PL78370B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL78370B1
PL78370B1 PL1970142516A PL14251670A PL78370B1 PL 78370 B1 PL78370 B1 PL 78370B1 PL 1970142516 A PL1970142516 A PL 1970142516A PL 14251670 A PL14251670 A PL 14251670A PL 78370 B1 PL78370 B1 PL 78370B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
lower alkyl
group
optionally substituted
formula
substituted lower
Prior art date
Application number
PL1970142516A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL78370B1 publication Critical patent/PL78370B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C39/18—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring monocyclic with unsaturation outside the aromatic ring
    • C07C39/19—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring monocyclic with unsaturation outside the aromatic ring containing carbon-to-carbon double bonds but no carbon-to-carbon triple bonds
    • C07C39/20—Hydroxy-styrenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/12—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C07D307/42—Singly bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/4056—Esters of arylalkanephosphonic acids

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Illuminated Signs And Luminous Advertising (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Description

Uprawniony z patentu: Dr Karl Thomae GmbH, Biberach n/Riss, (Republika Federalna Niemiec) Sposób wytwarzania nowych 6-arylo-2-aminoalkoksystyroli Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych arylo-2-aminoal'kotasystyroli o wzorze ogól¬ nym 1, w którym Ar oznacza grupe fenylowa, gru¬ pe 2- lub 3- lub 4-pirydylowa, ewentualnie podsta¬ wiona nizsza grupe alkilowa, grupe 2-chinolilowa lub 2-pirazynylowa, ewentualnie podstawiona nizsza grupe alkilowa, grupe pirymidylowa ewentualnie podstawiona nizsza grupe alkilowa, grupe benzimi- dazolilowa, ewentualnie podstawiona atomem chlo¬ rowca lub nizsza grupa alkilowa lub grupa trój- fluorometylowa, grupe 2-furylowa *lub 2-tienylowa, grupe 5-izoksazolilowa, ewentualnie podstawiona nizsza grupa alkilowa lub grupa fenylowa, grupe 5-(l,2,4-oksadiazolilowa) ewentualnie podstawiona nizsza grupa alkilowa, R± i R2, R4 i R5, moga byc takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru lub nizsze grupy alkilowe, R3 oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkoksylowa, R6 i R7 moga byc takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru lub nizsze grupy alkilowe, alkenylowe, hydroksyalkilo- we, alkoksyalkilowe lub grupy aralkilowe, przy czym reszty R6 i R7 lacznie ze znajdujacym sie miedzy nimi atomem azotu moga równiez tworzyc nasycony, monocykliczny, heterocykliczny 5—7 czlo¬ nowy pierscien, ewentualnie zawierajacy jeszcze atom tlenu lub dalszy atom azotu, a n oznacza liczbe 0 lub 1, jak równiez ich fizjologicznie do¬ puszczalnych soli addycyjnych z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami.Nowe zwiazki o wzorze 1 wytwarza sie przez 10 15 25 30 odszczepienie wody od zwiazków o wzorze ogólnym 2? w którym Ar, R± do R7 oraz n maja wyzej po¬ dane znaczenie. Odszczepienie wody nastepuje za pomoca odpowiednich do tego celu srodków, np. za pomoca kwasu fosforowego, kwasów polifosforo- wych,* kwasu fosforowego z pieciotlenkiem fosforu lub kwasu siarkowego; jako szczególnie odpowiedni okazal sie 85% kwas fosforowy. Reakcja przebiega w podwyzszonych temperaturach, korzystnie w za¬ kresie temperatur 70—130°C.Zwiazki o wzorze 1 powstaja na ogóL jako mie¬ szaniny ich izomerów cis i trans. Jezeli symbole Rt i R2 oznaczaja atomy wodoru, tó powstaja glów¬ nie zwiazki trans. Zwiazki cis i trans daja sie rozdzielic przez frakcjonowana krystalizacje, zwlasz¬ cza ich soli, np. chlorowodorków.Zwiazki o wtzorze 1 mozna w znany sposób prze¬ prowadzic w ich sole addycyjne z kwasami za po¬ moca nieorganicznych lub organicznych kwasów.Jezeli Ar oznacza pierscien heterocykliczny zawie¬ rajacy azot, to mozliwe jest dzieki stopniowej neu¬ tralizacji przylaczenie protonu tylko do zasadowego atomu azotu lancucha bocznego. Jezeli do wytworze¬ nia soli stosuje sie nadmiar kwasu, to otrzymuje sie równiez sole przez przylaczenie protonu do ato¬ mów azotu pierscieni heterocyklicznych. Jako kwasy nadaja sie szczególnie: kwas solny, kwas bromowo- dorowy, kwas siarkowy, kwas fosforowy, kwas wi¬ nowy, kwas p-toluenosulfonowy.Zwiazki o wzorze ogólnym 2, sluzace jako sub- 78 3703 stancje wyjsciowe otrzymuje sie przez kondensacje zwiazku o wzorze ogólnym 3 z estrem o wzorze ogólnym 4 prowadzaca do ketonu o wzorze ogólnym 5, np. z udzialem lamidku sodowego w roztworze toluenu i redukcje ketonu o wzorze ogólnym 5 za pomoca kompleksowych wodorków, np. borowodor¬ ku sodowego lub katalitycznie uaktywnionego wo¬ doru do alkoholu o wzorze ogólnym 2. We wzorach 3—5 symbole B,± do R7 oraz n maja wyzej podane znaczenia, a R9 oznacza grupe alkilowa.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 posiadaja cenne wlasciwosci farmakologiczne. Dzialaja one zwlaszcza analgetycznie, nie posiadajac przy tym ubocznego dzialania morfiny, a ponadto wykazuja dobre dzia¬ lanie uspakajajace i zwalniaja napiecie miesni.Dla dzialania fizjologicznego istotne znaczenie ma budowa czasteczki zwiazku o wzorze 1, a zwlaszcza obecnosc zasadowego lancucha bocznego przy piers¬ cieniu benzenowym w polozeniu orto do grupy wi¬ nylowej. Tak wiec np. znane izomeryczne 4-amino- alkoksystyrole [Cavallini i inni. II Farmaco, Ed Sci. 9, 405—415 (1954) oraz Montegazza i inni, Arch. intern, pharmacodyn 103, 371—309] w ogóle nie sa aktywne analgetycznie. Wedlug danych literaturo¬ wych wykazuja one dzialanie antynikotynowe i an- tyhistaminowe.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 badano na dzialanie analgetyczne metoda goracej plyty wedlug Chen i Beckmanna, Science, 113, 1951, strona 631. Podda¬ no przy tym bólowi wywolanemu skutkiem dziala¬ nia podwyzszonej temperatury myszy po 10 w gru¬ pie na goracej plycie o temperaturze 56°C. Zwie¬ rzeta uzyte do próby reagowaly na nia normalnie w ciagu 20 sekunld. Amalgetyczne dzialanie okreslo¬ no wedlug procentu zwierzat niereagujacych na ból przy okreslonej dawce zwiazku o wzorze 1 w ciagu 50 sekund. Wartosc ED50 przedstawia przy tym dawke, przy której podaniu 50% myszek nie reago¬ walo na ból. Substancje aktywne podawano do przewodu pokarmowego. Nowe zwiazki sa tylko nie¬ znacznie toksyczne. Ostra toksycznosc oznaczono na myszkach. Myszkom w grupach po 10 wprowadzono do przewodu pokarmowego substancje aktywna przy wzrastajacych dawkach. Wartosc LD50 odpowiada dawce, przy podaniu której 50% myszek padalo w ciagu 14 dni (obliczono z uzyskanych wartosci wedlug metody Lichtfielda i Wilcoxona).Nizej zestawione zwiazki dzialaja szczególnie sil¬ nie analgetycznie: monochlorowodorek 2-[2-(2-dwumetyloaminoetoksy)- -styrylo] -pirazyny, monochlorowodorek 2-[2-(2-dwumetyloaminoetoksy)- -styrylo] -chinoliny, monochlorowodorek 2-[2-(2-dwumetyloaminoetoksy)- -styrylo] -6-metylopirydyny, monochlorowodorek 2-[2-(2-dwumetyloaminoetoksy)- -styrylo]-pirydyny, chlorowodorek 5- {[2-dwumetyloamino(-etoksy]- -styrylo} -3-metyloizoksazolu, chlorowodorek 5- {[2-dwumetyloamino(-etoksy]- -styrylo} -3-fenyloizoksazolu, dwuchlorowodorek 2-i[2-(2-dwumetyloaminoetoksy) - -styrylo]-1-metylobenzimidazolu, chlorowodorek 2- (dwumetyloaminoetoksy)-stylbenu, 78 370 4 chlorowodorek 2-[2-(2-dwumetyloaminoetoksy)- -styrylo] -furanu, chlorowodorek 2- [2- (2-dwumetyloaminoetoksy)- -styrylo] -tiofenu, 5 monochlorowodorek 1-(2-dwumetyloaminoetoksyfe- nylo) -2-pirydylo-2)-propenu-1, dwuchlorowodorek 2-[2-(2-metyloaminoetoksy)- -styrylo]-pirydyny oraz dwuchlorowodorek 2-[2-(2-morfolinoetoksy)-styrylo]- io -pirydyny.Przy podaniu myszom do przewodu pokarmowego zwiazki o wzorze 1 maja ED5o = 10—60 mg/kg my¬ szy. Toksycznosc substancji jest niewielka, tak wiec np. wartosci LD50 wynosza 500—800 mg/kg myszy 15 dla nastepujacych substancji: dwuchlorowodorek 2-[2-(2-dwumetyloaminoetoksy) - -styrylo]-1-metylobenzimidazolu, chlorowodorek 2-(2-dwuime1;yloaminoetoksy)-stylbe¬ nu, dwuchlorowodorek 2-[2-(2-morfolinoetoksy)-sty- 20 rylo]-pirydyny oraz chlorowodorek 2-[2-(2-dwumetyloaminoetoksy) - -styrylo]-6-metylopirydyny.Nastepujace przyklady blizej wyjasniaja wynala¬ zek nie ograniczajac jego zakresu: Przyklad I. 20,2 g l-pirazynylo-2-(2-dwume- tyloaminoetoksy-fenylo)-etanolu-2 miesza sie z 60 ml 85% kwasu fosforowego, przy czym mieszanine ogrzewa sie do temperatury 70°C. Potem ogrzewa 30 sie w ciagu 1 godziny do temperatury 110°C, po oziebieniu rozpuszcza sie w 300 ml wody, zobojetnia i wysyca weglanem potasowym. Ekstrahuje sie wy¬ tworzony produkt reakcji trzykrotnie po 50 ml ete¬ ru, osusza nad bezwodnym weglanem potasowym 35 i przesacza przez wegiel. Pozostalosc po odparowa¬ niu destyluje sie pod zmniejszonym cisnieniem.Otrzymuje sie 13,25 g (co odpowiada 70,2% wydaj¬ nosci teoretycznej), jasnozóltego oleju, o tempera¬ turze wrzenia przy 0,01 mm Hg 143—150°C. Olej 40 rozpuszcza sie w 250 ml acetonu i ostroznie zadaje tylko taka iloscia roztworu gazowego chlorowodoru w acetonie, aby nastapilo zólte zabarwienie. Po oziebieniu w lazni z lodem wydzielaja sie biale krysztaly, których ilosc jeszcze sie powieksza przez 45 domieszanie 150 ml eteru. Po odsaczeniu i wysu¬ szeniu otrzymuje sie 13,9 g (co odpowiada 88,2% wydajnosci teoretycznej w stosunku do tworzacego sie chlorowodorku) monochlorowodorku 2-[2-(2- dwumetyloaminoetoksy)-styrylo]-pirazyny, o tempe- eA raturze topnienia 194—195°C. 5U l-(pirazynylo-2)-2-(2-dwumetyloaminoetoksyfeny- lo)-etanol-2 stosowany jako produkt wyjsciowy, nie destylujacy zólty olej, jednolity w chromatogramie cienkowarstwowym, otrzymuje sie z ketonu(pirazy- 55 nylo-2)-(2-dwumetyloaminoetoksyfenylowego) (nie destylujacy olej, tworzy krystaliczny enolan litowy) przez redukcje borowodorkiem sodowym; potrzebny do tego keton otrzymuje sie z 2-metylopirazyny i estru metylowego kwasu 2-dwumetyloaminoeto- 60 ksybenzoesowego przez kondensacje za pomoca amidku sodowego w toluenie.Analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie I wytworzono nastepujace substancje.Przyklad II. Z l-(chinolilo-2)-2-(2-dwumety- 65 loaminoetoksyfenylo)-etanolu-2. zóltego nie destylu-5 Jacego oleju, jednolitego w chromatogramie cienko¬ warstwowym, wytwarza sie monochlorowodorek r2-[2-(2-dwumetyloaminoetoksy)-styrylo] -chinoliny o temperaturze topnienia 188°C z wydajnoscia 87%.Przyklad III. Z l-(6-metylopirydylo)-2-(o- -dwumetyloaminoetoksyfenylo)-etanolu-2 (jasnozól- te krysztaly o temperaturze topnienia 228°C) otrzy¬ muje sie monochlorowodorek 2-[2-(2-dwumetyloami¬ noetoksy)-styrylo]-6-metylopirydyny, o temperaturze topnienia 200°C z wydajnoscia 20%.Przyklad IV. Z l-(4,6-dwumetylopirydylo-2)-2- - (o-dwumetyloaminoetoksyfenylo) -etanolu-2 (jasno- -zólty, nie destylujacy olej, jednolity w chromato¬ gramie cienkowarstwowym) wytwarza sie dwuchlo- rowodorek 2- [2- (2-dwumetyloaminoetoksy)-styrylo]- -4,6-dwumetylopirydyny, o temperaturze topnienia 177°C, z wydajnoscia 81%.Przyklad V. Z l-(2-pirydylo)-2-(2-dwumety lo¬ aminoetoksyfenylo)-etanolu-2, oleju zóltego, nie de¬ stylujacego, jednolitego w chromatogramie cienko¬ warstwowym, wytwarza sie monochlorowodorek 2-[2-(2-dwumetyloaminoetoksy)-styrylo] -pirydyny, o temperaturze topnienia 183°C, z wydajnoscia 88%.Przyklad VI. Z l-(5-metylopirazynylo-2)-2- - (2-dwumetyloaminoetoksyfenylo)-etanolu-2, oleju bezbarwnego, nie destylujacego, jednolitego w chro- mlatogramie cienkowarstwowym, wytwiarza sie dwu- *chlorowodorek !2-[2- (2-dwumetyloaminoetoksy)-sty¬ rylo]-5^metylopirazymy-2, zywicowata, biala sub¬ stancje, jednolita w chromatogramie cienkowars¬ twowym, z wydajnoscia 65%.Przyklad VII. Z l-(4-metylopirydymidylo-6)- —2-(2-dwumetyloaminoetoksyfenylo) -etanolu-2, nie destylujacego klarowanego zóltego oleju, jednolitego w chromatogramie cienkowarstwowym, wytwarza sie 6- [2- (2-dwumetyloaminoetoksy)-styrylo]-4-mety- lopirymidyne, o temperaturze topnienia 234°C, z wy¬ dajnoscia 87%. PL PL PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych P-arylo-2-amino- -alkoksystyroli o wzorze ogólnym 1, w którym Ar ^oznacza grupe fenylowa, grupe 2- lub 3- lub 4-piry- * 370 6 dylowa, ewentualnie podstawiona nizsza grupa alki¬ lowa, grupe ,2-chinolinowa lub 2-pirazynylowa, ewentualnie podstawiona nizsza grupa alkilowa, t grupe pirymidylowa ewentualnie podstawiona niz- 5 sza grupa alkilowa, grupe 2-benzimidazolilowa ewentualnie podstawiona atomem chlorowca lub nizsza grupa alkilowa lub grupa trójfluorometylowa, grupe 2-furylowa lub 2-tienylowa, grupe 5-izoksa- zolilowa ewentualnie podstawiona nizsza grupa al- 10 kilowa lub grupa fenylowa, 5-(l,2,4-oksadiazolilowa) ewentualnie podstawiona nizsza grupa alkilowa, Ru R2, R4 i R5, moga byc jednakowe lub rózne i ozna¬ czaja atomy wodoru lub nizsze grupy alkilowe, R8 oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkoksylowa, 2. 15. R6 i R7, moga byc jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy wodoru lub nizsze grupy alkilowe, alkeny- lowe, hydroksyalkilowe, alkoksyalkilowe lub grupy aralkilowe, przy czym R6 i R7 lacznie ze znajduja¬ cym sie miedzy nimi atomem azotu moga równiez 20 tworzyc nasycony, monocykliczny, heterocykliczny 5-7 czlonowy pierscien, ewentualnie zawierajacy jeszcze atom tlenu lub dalszy atom azotu, a n ozna¬ cza liczbe 0 lub 1, jak równiez ich fizjologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z nieorganicznymi .25 lub organicznymi kwasami, znamienny tym, ze ze zwiazku o wzorze ogólnym 2, w którym Ar, Rx do R7 i n maja podane wyzej znaczenia, odszczepia sie wode za pomoca srodków odciagajacych wode w (podwyzszonej temperaturze i ewentualnie pow- 30 stala mieszanine izomerów cis i trans rozdziela sie nastepnie przez frakcjonowana krystalizacje i/lub otrzymany zwiazek o wzorze li przeprowadza sie w sól addycyjna z nieorganicznym lub organicznym kwasem. 35
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako srodek odciagajacy wode stosuje sie kwas fos¬ forowy, kwasy polifosforowe, pieciotlenek fosforu i kwas fosforowy lub kwas siarkowy.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 49 w przypadku otrzymania mieszaniny izomerów cis i trans pojedyncze skladniki rozdziela sie od siebie przez frakcjonowana krystalizacje ich chlorowo¬ dorków.KI. 12q,14/04 78 370 MKP C07c 43/20 0-CH-CH-(CH2)n-N: I I R4 Rs WZÓR 1 *7 OH r3 Ar-CH-C-fjY R1 R2 O-CH-CH-Cd-UL-N^ 6 II 2n ^R7 R4 R5 WZÓR 2 Ar-CH, I 2 , WZÓR 3 RQOOC ^T R. \ / 0-CH-CH-(CHJn-N I I 2n R4 R5 WZÓR 4 /R6 XR, o-ch-ch-cchj-n: ii 2 n R4 R5 , WZÓR 5 Zaklady Typograficzne Lódz, zam. 233/75 — 110 egz. ^R. ERRATA Strona 1, w tekscie: Twórcy wynalazku jest: Willi Diedener powinno byc: Willi Diederen Cena 10 zl PL PL PL
PL1970142516A 1969-08-05 1970-08-04 PL78370B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1939809A DE1939809B2 (de) 1969-08-05 1969-08-05 ß-Aryl-2-aminoalkoxy-styrole und Verfahren zu ihrer Herstellung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL78370B1 true PL78370B1 (pl) 1975-06-30

Family

ID=5741970

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1970142516A PL78370B1 (pl) 1969-08-05 1970-08-04
PL1970175377A PL93130B1 (pl) 1969-08-05 1970-08-04

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1970175377A PL93130B1 (pl) 1969-08-05 1970-08-04

Country Status (25)

Country Link
JP (6) JPS4941433B1 (pl)
KR (1) KR780000113B1 (pl)
AT (5) AT303055B (pl)
BE (1) BE754405A (pl)
BG (6) BG17950A3 (pl)
CH (6) CH548368A (pl)
CS (6) CS170534B2 (pl)
DE (1) DE1939809B2 (pl)
DK (1) DK139717B (pl)
ES (6) ES382428A1 (pl)
FI (1) FI54912C (pl)
FR (1) FR2068463B1 (pl)
GB (1) GB1307436A (pl)
HU (1) HU163185B (pl)
IE (1) IE34634B1 (pl)
IL (1) IL35047A (pl)
NL (1) NL7011590A (pl)
NO (1) NO135243C (pl)
PH (1) PH9520A (pl)
PL (2) PL78370B1 (pl)
RO (5) RO57548A (pl)
SE (1) SE382211B (pl)
SU (5) SU439965A3 (pl)
YU (2) YU198170A (pl)
ZA (1) ZA705411B (pl)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS50139537A (pl) * 1974-04-25 1975-11-07
US4220603A (en) * 1977-10-07 1980-09-02 Mitsubishi Chemical Industries, Limited Pharmaceutically active (omega-aminoalkoxy)bibenzyls
JPS6045632B2 (ja) * 1978-03-09 1985-10-11 三菱化学株式会社 ω−アミノアルコキシスチルベン類及びその酸付加塩
DE2818765A1 (de) 1978-04-28 1979-11-08 Basf Ag Aminoderivate des 2-methyl-5-(2-hydroxystyrol)-1,3,4-thiadiazols
DE2818999A1 (de) * 1978-04-29 1979-11-15 Basf Ag Aminoderivate von 3-alkyl-5-(2- hydroxystyryl)-isoxazolen
DE2818998A1 (de) * 1978-04-29 1979-11-15 Basf Ag 3-alkyl-5-(2-hydroxy-styryl)-isoxazole und verfahren zu ihrer herstellung
JPS5629548A (en) * 1979-08-16 1981-03-24 Mitsubishi Chem Ind Ltd Omega-aminoalkoxystilbenes and their acid addition salts
DE2943406A1 (de) 1979-10-26 1981-05-07 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Aminoderivate des 2-methyl-5-(2-hydroxystyryl)-1,3,4-thiadiazols
DE2943405A1 (de) * 1979-10-26 1981-05-07 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Neue aminoderivate des 5-(2-hydroxystyryl)-isoxazols
DE3006809A1 (de) * 1980-02-23 1981-09-24 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen 2-((3-amino-2-hydroxy-propoxy)-styryl)-isoxazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen
JPS5874379U (ja) * 1981-11-16 1983-05-19 富士通株式会社 電子装置
NZ213986A (en) * 1984-10-30 1989-07-27 Usv Pharma Corp Heterocyclic or aromatic compounds, and pharmaceutical compositions containing such
MX2013014585A (es) 2011-06-10 2014-03-31 Procter & Gamble Pañales desechables.
EP2717822B1 (en) 2011-06-10 2019-06-05 The Procter and Gamble Company Absorbent core for disposable absorbent articles
CA2838432C (en) 2011-06-10 2018-02-27 The Procter & Gamble Company Absorbent structure for absorbent articles
PL2740449T3 (pl) 2012-12-10 2019-07-31 The Procter & Gamble Company Artykuł chłonny o wysokiej zawartości materiału chłonnego
EP2813201B1 (en) 2013-06-14 2017-11-01 The Procter and Gamble Company Absorbent article and absorbent core forming channels when wet
US9987176B2 (en) 2013-08-27 2018-06-05 The Procter & Gamble Company Absorbent articles with channels
EP3351225B1 (en) 2013-09-19 2021-12-29 The Procter & Gamble Company Absorbent cores having material free areas
PL2886092T3 (pl) 2013-12-19 2017-03-31 The Procter And Gamble Company Wkłady chłonne z obszarami tworzącymi kanały i zgrzewami osłony c

Also Published As

Publication number Publication date
CH548981A (de) 1974-05-15
ZA705411B (en) 1971-05-27
BG18599A3 (pl) 1975-02-25
ES382429A1 (es) 1972-11-16
CH548368A (de) 1974-04-30
ES382426A1 (es) 1972-11-16
DE1939809B2 (de) 1978-04-13
AT302344B (de) 1972-10-10
ES382430A1 (es) 1972-12-01
YU198170A (en) 1979-07-10
JPS5113150B1 (pl) 1976-04-26
RO57548A (pl) 1975-02-15
SU428597A3 (ru) 1974-05-15
CH548983A (de) 1974-05-15
BG17950A3 (pl) 1974-03-05
PH9520A (en) 1976-01-09
CS170537B2 (pl) 1976-08-27
GB1307436A (en) 1973-02-21
AT302346B (de) 1972-10-10
JPS5113147B1 (pl) 1976-04-26
YU37478A (en) 1979-07-10
SU439965A3 (ru) 1974-08-15
ES382428A1 (es) 1972-11-16
NO135243C (pl) 1977-03-09
JPS5113149B1 (pl) 1976-04-26
DK139717B (da) 1979-04-02
CS170533B2 (pl) 1976-08-27
FR2068463B1 (pl) 1974-08-30
JPS4941433B1 (pl) 1974-11-08
CS170534B2 (pl) 1976-08-27
SU432712A3 (pl) 1974-06-15
RO58861A2 (ro) 1975-06-30
CH548366A (de) 1974-04-30
SU450398A3 (ru) 1974-11-15
RO57793A (pl) 1975-03-15
JPS5113148B1 (pl) 1976-04-26
KR780000113B1 (en) 1978-04-15
CH548982A (de) 1974-05-15
BE754405A (fr) 1971-02-04
BG18600A3 (pl) 1975-02-25
DE1939809C3 (pl) 1979-01-11
CS170538B2 (pl) 1976-08-27
HU163185B (pl) 1973-06-28
IE34634B1 (en) 1975-07-09
ES382425A1 (es) 1972-11-16
AT303055B (de) 1972-11-10
FI54912B (fi) 1978-12-29
JPS5113146B1 (pl) 1976-04-26
FI54912C (fi) 1979-04-10
ES382427A1 (es) 1972-11-16
PL93130B1 (pl) 1977-05-30
DE1939809A1 (de) 1971-02-18
SE382211B (sv) 1976-01-19
RO58837A (pl) 1975-09-15
AT301565B (de) 1972-09-11
BG17951A3 (pl) 1974-03-05
SU439966A3 (ru) 1974-08-15
AT302345B (de) 1972-10-10
CS170536B2 (pl) 1976-08-27
BG20095A3 (pl) 1975-10-30
RO57794A (pl) 1975-06-15
CH548367A (de) 1974-04-30
NO135243B (pl) 1976-11-29
BG17952A3 (pl) 1974-03-05
IL35047A (en) 1973-05-31
IE34634L (en) 1971-02-05
FR2068463A1 (pl) 1971-08-27
DK139717C (pl) 1979-09-17
IL35047A0 (en) 1970-10-30
NL7011590A (pl) 1971-02-09
CS170535B2 (pl) 1976-08-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL78370B1 (pl)
CA2762680C (en) Methyl sulfanyl pyrmidmes useful as antiinflammatories, analgesics, and antiepileptics
DE3689924T2 (de) Durch eine heterocyclische Gruppe substituierte Phenoxyalkylisoxazole und ihre Verwendung als antivirale Mittel.
JPH07267964A (ja) 新規ｎ−ヘテロ環状チエノチアジンカルボキシアミド、その製造方法及びその使用方法
IL44338A (en) 4h-5,6-dihydro-1-phenyl-(4,3-a)-s-triazolo-1,5-benzodiazepines,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
BR112019024376A2 (pt) composto de fórmula geral (i), ou sais farmaceuticamente aceitáveis destes, composição farmacêutica e uso dos compostos ou sais farmaceuticamente aceitáveis destes
US4224445A (en) Thienothiazine derivatives
NO146096B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av thienothiazinderivater
DK168010B1 (da) Tetrahydroisoquinolinforbindelser og farmaceutisk middel indeholdende en saadan forbindelse
FI89492B (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla tetrahydro-6H-tiazolo/5,4-d/azepiner
US3706747A (en) Benzothieno(3,2-d)- and benzofuro(3,2-d)pyrimidines
US4163785A (en) Benzothiazepine compounds and compositions
PL137716B1 (en) Process for preparing derivatives of imidazoline
Lang Jr et al. Aryl-s-tetrazines with antiinflammatory activity
US2794807A (en) Pyridyl derivatives
FI82249B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya pyridinderivat.
King et al. 248. Antiplasmodial action and chemical constitution. Part III. Carbinolamines derived from naphthalene and quinoline
GB1561521A (en) 3,4 - dihydro - 3 - oxo - 4-carbamoyl - 2h - thieno (2,3 - e) - 1 - 2-thiazine 1,1 - dioxide derivatives
DK160049B (da) 6-phenethylaminoalkyl-furo-(3,4-c)-pyridin-derivater, og laegemidler indeholdende saadanne forbindelser
Bailey et al. 282. Synthetical experiments in the chelidonine–sanguinarine group of the alkaloids. Part II
NO131345B (pl)
DK150158B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-phenylthieno-(2,3-c)piperidiner eller fysiologisk acceptable syreadditionssalte deraf
Bartman et al. Transmission of substituent effects. Correlation of methyl to hydrogen rate ratios in diverse heterocyclic systems with CNDO/2 parameters
Singh et al. Synthesis of analogs of amrinone: 4‐(3, 4‐Disubstitutedphenyl) pyridines and derivatives thereof
Taurins et al. The Tautomerism of 2-Nitraminopyridines