PL236274B1 - Sposób otrzymywania alanin podstawionych cytozyną w pozycji β - Google Patents
Sposób otrzymywania alanin podstawionych cytozyną w pozycji β Download PDFInfo
- Publication number
- PL236274B1 PL236274B1 PL420889A PL42088917A PL236274B1 PL 236274 B1 PL236274 B1 PL 236274B1 PL 420889 A PL420889 A PL 420889A PL 42088917 A PL42088917 A PL 42088917A PL 236274 B1 PL236274 B1 PL 236274B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- general formula
- formula
- compound
- reaction
- cytosine
- Prior art date
Links
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical group NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 title claims abstract description 5
- 150000001295 alanines Chemical group 0.000 title claims abstract description 4
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 title claims abstract description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 5
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006751 Mitsunobu reaction Methods 0.000 description 4
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- VEZXCJBBBCKRPI-UHFFFAOYSA-N beta-propiolactone Chemical compound O=C1CCO1 VEZXCJBBBCKRPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- ROBXZHNBBCHEIQ-BYPYZUCNSA-N ethyl (2s)-2-aminopropanoate Chemical compound CCOC(=O)[C@H](C)N ROBXZHNBBCHEIQ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPSXUFSTCCDKKW-UHFFFAOYSA-N 4-amino-4-benzoyl-1,3-dihydropyrimidin-2-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1(N)NC(=O)NC=C1 BPSXUFSTCCDKKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 4-benzoylamino-2-oxo-2H-pyrimidin-1-yl Chemical group 0.000 description 1
- KXUKAXFQUQNACA-NSHDSACASA-N C(C1=CC=CC=C1)OC(=O)N1S(OC[C@H]1C(=O)OCC)(=O)=O Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)OC(=O)N1S(OC[C@H]1C(=O)OCC)(=O)=O KXUKAXFQUQNACA-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- YGYLYUIRSJSFJS-QMMMGPOBSA-N benzyl (2s)-2-aminopropanoate Chemical compound C[C@H](N)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 YGYLYUIRSJSFJS-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- ANSUDRATXSJBLY-VKHMYHEASA-N methyl (2s)-2-amino-3-hydroxypropanoate Chemical compound COC(=O)[C@@H](N)CO ANSUDRATXSJBLY-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- XBDUZBHKKUFFRH-UHFFFAOYSA-N n-(2-oxo-1h-pyrimidin-6-yl)benzamide Chemical compound OC1=NC=CC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)=N1 XBDUZBHKKUFFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 150000003354 serine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIOVKLKJSOKLIF-HJWRWDBZSA-N trimethylsilyl (1z)-n-trimethylsilylethanimidate Chemical compound C[Si](C)(C)OC(/C)=N\[Si](C)(C)C SIOVKLKJSOKLIF-HJWRWDBZSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest sposób otrzymywania alanin podstawionych cytozyną w pozycji ß o wzorze ogólnym 1 i o konfiguracji absolutnej (S), gdzie R oznacza atom wodoru bądź grupę alkilową o liczbie atomów węgla od C1 do C3, o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym a R1 oznacza grupę etylową bądź benzylową charakteryzuje się tym, że poddaje się reakcji związek o wzorze ogólnym 2, w którym R1 ma podane powyżej znaczenie ze związkiem o wzorze ogólnym 3, w którym R ma podane powyżej znaczenie w stosunku molowym wynoszącym od 1 : 1,01 a reakcję prowadzi się w bezwodnym acetonitrylu w zakresie temperatur od temperatury pokojowej do temperatury 50°C, w atmosferze gazu obojętnego a produkt wyodrębnia się w znany sposób.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania alanin podstawionych cytozyną w pozycji β o wzorze ogólnym 1 i o konfiguracji absolutnej (S) na asymetrycznym atomie węgla, w którym R oznacza atom wodoru bądź grupę alkilową o liczbie atomów węgla od 1 do 3, o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym, a R1 oznacza grupę benzylową lub etylową.
Wzór 1
Związki o wzorze 1 są wykorzystywane jako bloki budulcowe do syntezy oligonukleopeptydów, które mogą znaleźć zastosowanie w terapii genowej [P. Herdewijn et al., Helv. Chim. Acta, 2006, 89, 1194; P. Herdewijn et al., Bioorg. Med. Chem., 2002, 10, 3401], Tylko enancjomer (S) związków 1 wykazuje pożądaną aktywność biologiczną.
Opisana w literaturze synteza pochodnych związku 1 o konfiguracji absolutnej (S) obejmuje reakcję (S)-2-(/V-alkoksykarbonylo)propanolaktonu z pirymidynową zasadą nukleinową w obecności wodorku sodu bądź innej zasady [P. Geotti-Bianchini et al., Org. Biomol. Chem., 2010, 8,1315; L.D. Arnold et al., J. Am. Chem. Sec., 1985,107, 7105], Wadą tej reakcji jest wyjątkowa nietrwałość (S)-2-(/V-alkoksykarbonylo)propanolaktonów, które łatwo ulegają polimeryzacji. Z tego powodu wydajność ich reakcji z zasadami nukleinowymi jest niska, ok. 30%. Inną metodą syntezy pochodnych związków 1, w których R1 oznacza grupę metylową jest reakcja Mitsunobu pomiędzy estrem metylowym (S)-/V-trifenylometylo)seryny a pirymidynową zasadą nukleinową [G. Hai-Ming et al., J. Org. Chem., 2010, 75, 3863], Niestety, zastosowanie estrów (S)-/V-(alkoksykarbonylo)seryny w reakcji Mitsunobu nie prowadzi do spodziewanych produktów, ze względu na przebiegającą w tych warunkach reakcję eliminacji. Poza tym reakcja Mitsunobu charakteryzuje się bardzo niekorzystnym bilansem masowym z powodu: (a) stosowania trifenylofosfiny (b) konieczności użycia reagentów w stosunku molowym przekraczającym stosunek stechiometryczny, oraz (c) dużej masy molowej zabezpieczenia /V-trifenylometylowego, usuwanego w kolejnym etapie syntezy docelowego aminokwasu. Czystość optyczna aminokwasów otrzymanych w reakcji Mitsunobu nie została potwierdzona.
Nieoczekiwanie okazało się, że związki o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru bądź grupę alkilową o liczbie atomów węgla od 1 do 3, o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym a R1 oznacza grupę benzylową lub etylową, o pożądanej konfiguracji (S) można otrzymać w reakcji pomiędzy związkami o ogólnym wzorze ogólnym 2, w którym R1 ma podane powyżej znaczenie a związkami o wzorze ogólnym 3, w którym R ma podane powyżej znaczenie.
PL 236 274 Β1
Wzór2
Wzór3
Związki chemiczne o wzorze ogólnym 2 w którym R1 oznacza grupę etylową bądź benzylową i związki o wzorze ogólnym 3 w którym R oznacza atom wodoru bądź grupę alkilową o liczbie atomów węgla od 1 do 3, o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym miesza się w stosunku molowym wynoszącym od 1 : 1.01. Reakcję prowadzi się w bezwodnym acetonitrylu w zakresie temperatur od temperatury pokojowej do temperatury 50°C, w atmosferze gazu obojętnego a produkt wyodrębnia się w znany sposób.
Dodatkowo w celu otrzymania związków o wzorze ogólnym 1 i o konfiguracji absolutnej (S), w którym R oznacza atom wodoru bądź grupę alkilową o liczbie atomów węgla od 1 do 3, o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym a R1 oznacza atom wodoru, otrzymane w uprzedniej reakcji związku o wzorze ogólnym 1 i o konfiguracji absolutnej (S), w którym R oznacza atom wodoru bądź grupę alkilową o liczbie atomów węgla od 1 do 3, o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym a R1 oznacza grupę etylową można poddać działaniu wodnego roztworu wodorotlenku sodu.
Sposób według wynalazku został bliżej przedstawiony w przykładach.
Przykład 1. Otrzymywanie estru etylowego (S)-/V-(benzyloksykarbonylo)-3-(4-benzoiloamino-2-okso-2/7-pirymidyn-1-ylo)alaniny
Mieszaninę /V4-benzoilocytozyny (145 mg, 0.67 mmol) i /V,O-bis(trimetylosililo)acetamidu (0.2 ml, 0.8 mmol) w suchym acetonitrylu (1.5 ml) miesza się przez 1 godz. w temperaturze pokojowej, w atmosferze argonu. Następnie dodaje się roztwór (S)-/V-(benzyloksykarbonylo)-4-(etoksykarbonylo)-2,2-diokso-1,2,3-oksatiazolidyny (220 mg, 0.66 mmol) w suchym acetonitrylu (2 ml). Mieszaninę reakcyjną pozostawia się w temperaturze pokojowej na 3 dni. Po tym czasie dodaje się kolejno 2 ml wody i 8 ml octanu etylu i całość miesza się przez 1 godz. w temperaturze pokojowej. Lotne składniki oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się metodą chromatografii kolumnowej (AcOEt). Otrzymuje się produkt w postaci białego ciała stałego (190 mg, 61%).
δΗ (500 MHz, DMSO-c/6): 1.16 (t, 3Jh-h 7 Hz, 3H); 3.82 (część AB układu ΑΒΧ, 2Jh-h 13.0 Hz, 3Jh-h9.5 Hz, 1H), 4.11 (q, 3Jh-h7 Hz, H); 4.38 (część AB układu ΑΒΧ, 2Jh-h 13.0 Hz, 3Jh-h 4.94 Hz, 1H), 4.50-4.59 (m, 1H, część X układu ABX); 4.90-5.10 (m, 2H); 7.23-7.37 (m, 6H); 7.48-7.56 (multiplet podobny do tripletu, 2H); 7.60-7.67 (multiplet podobny do tripletu, 1H), 7.87 (d, 3Jh-h 8.5 Hz, 1H); 7.93 (d, 3Jh-h7.2 Hz, 1H); 8.00 (d, 3Jh-h7.2 Hz, 2H); 11.91 (s, 1H, NH). 5C (125 MHz, DMSO-c/6): 13.97; 50.26; 51.83; 61.23; 65.66; 95.83; 127.24; 127.57; 127.83; 128.34; 128.44; 128.47; 132.74; 133.21; 136.83; 150.69; 155.05; 156.02; 163.33; 169.75. HRMS (ESI/MeOH) m/z obi. dla C24H25N4O6 (M+H)+ 465.1774, znaleziono 465.1768. [a]D25 (c 0.109, MeOH)-111.0.
P r z y k ł ad 2. Otrzymywanie estru benzylowego (S)-/V-(benzyloksykarbonylo)-3-(4-benzoiloamino-2-okso-2/7-pirymidyn-1-ylo)alaniny
Mieszaninę /V4-benzoilocytozyny (95 mg, 0.44 mmol) i /V,O-bis(trimetylosililo)acetamidu (0.15 ml, 0.5 mmol) w suchym acetonitrylu (1 ml) miesza się przez 1 godz. w temperaturze pokojowej, w atmosferze argonu. Następnie dodaje się roztwór (S)-/V-(benzyloksykarbonylo)-4-(etoksykarbonylo)-2,2-diokso-1,2,3-oksatiazolidyny (170 mg, 0.43 mmol) w suchym acetonitrylu (3 ml). Mieszaninę reakcyjną pozostawia się w temperaturze pokojowej na 3 dni. Po tym czasie dodaje się kolejno 2 ml wody i 10 ml octanu etylu i całość miesza się przez 1 godz. w temperaturze pokojowej. Lotne składniki oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszcza się metodą chromatografii kolumnowej (AcOEt). Otrzymuje się produkt w postaci białego ciała stałego (186 mg, 52%).
PL 236 274 Β1 δΗ (500 MHz, DMSO-c/6): 3.88 (część AB układu ΑΒΧ, 2Jh-h 13.2 Hz, 3Jh-h9.6 Hz, 1H), 4.43 (część AB układu ΑΒΧ, 2Jh-h 13.2 Hz, 3Jh-h 5.0 Hz, 1H), 4.56-4.71 (m, 1H, część X układu ABX); 4.88-5.09 (m, 2H); 5.09-5.29 (m, 2H); 7.13-7.46 (m, 10H); 7.52 (multiplet podobny do tripletu, 2H); 7.63 (t, 3Jh-h7.4 Hz, 1H); 7.90-7.98 (m, 2H); 8.01 (d, 3Jh-h7.3 Hz, 2H); 11.21 (s, 1H, NH). δ0 (125 MHz, DMSO-c/6): 50.17; 51.84; 65.67; 66.60; 95.79; 127.17; 127.55; 127.8; 127.95; 128.14; 128.30; 128.38; 128.40; 128.43; 132.69; 133.13; 135.50; 1236.72; 150.67; 155.05; 155.99; 163.34; 169.63. HRMS (ESI/CHCb) m/z obi. dla C29H27N4O6 (M+H)+ 527.1931, znaleziono 527.1925. [a]D25 (c 0.105, CH2C2) -34.3.
Przykład 3. Otrzymywanie (S)-/V-(benzyloksykarbonylo)-3-(4-benzoiloamino-2-okso-2/7-pirymidyn-1 -ylo)alaniny.
Do 1 M roztworu NaOH (2.7 ml) wkrapla się ester etylowy (S)-/V-(benzyloksykarbonylo)-3-(4-benzoiloamino-2-okso-2H-pirymidyn-1-ylo)alaniny (135 mg, 0.290 mmol) rozpuszczony w mieszaninie 1,4-dioksanu (3 ml) i tetrahydrofuranu (2 ml). Mieszaninę reakcyjną pozostawia się w temperaturze pokojowej przez noc. Potem do mieszaniny reakcyjnej dodaje się wodę (30 ml) i ekstrahuje dichlorometanem (15 ml). Następnie fazę wodną zakwasza się 2 M roztworem HCI do pH 1 wobec papierka wskaźnikowego i ekstrahuje octanem etylu (3 x 25 ml). Fazę organiczną osusza się siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik usuwa się pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymuje się produkt w postaci żółtawego ciała stałego (67 mg, 53%).
δΗ (500 MHz, DMSO-c/6): 3.80 (część AB układu ΑΒΧ, 2Jh-h 13.1 Hz, 3Jh-h 10.2 Hz, 1H), 4.44 (część AB układu ΑΒΧ, 2Jh-h 13.2 Hz, 3Jh-h 4.6 Hz, 1H), 4.47-4.55 (m, 1H, część X układu ABX); 4.97-5.01 (m, 2H); 7.2-7.4 (m, 5H); 7.51 (m, 2H); 7.61 (m, 1H); 7.75 (d, 3Jh-h8.9 Hz, 1H); 7.94 (d, 3Jh-h7.7 Hz, 1H); 8.02 (d, 3Jh-h7.2 Hz, 1H); 11.32 (s, 1H, NH). δ0 (125 MHz, DMSO-c/6): 50.44; 51.69; 65.51; 95.61; 127.49; 127.74; 128.28; 128.4; 128.44; 128.54; 129.23; 132.72; 132.83; 136.86; 150.79; 156.02; 163.1; 171.14. HRMS (ESI/MeOH) m/z obi. dla C22H21N4O6 (M+H)+ 437.1461 znaleziono 437.1456. [a]D25 (c 0.103, MeOH) -88.3.
Claims (1)
- Zastrzeżenie patentowe1. Sposób otrzymywania alanin podstawionych i o konfiguracji absolutnej (S) cytozyną w pozycji β o wzorze ogólnym 1WzórlPL 236 274 Β1 gdzie R oznacza atom wodoru bądź grupę alkilową o liczbie atomów węgla od 1 do 3, o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym a R1 oznacza grupę etylową bądź benzylową znamienny tym, że poddaje się reakcji związek o wzorze ogólnym 2, w którym R1 ma podane powyżej znaczenie ze związkiem o wzorze ogólnym 3, w którym R ma podane powyżej znaczenieWzór 2Wzór 3 w stosunku molowym wynoszącym od 1 :1,01 a reakcję prowadzi się w bezwodnym acetonitrylu w zakresie temperatur od temperatury pokojowej do temperatury 50°C, w atmosferze gazu obojętnego a produkt wyodrębnia się w znany sposób.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL420889A PL236274B1 (pl) | 2017-03-17 | 2017-03-17 | Sposób otrzymywania alanin podstawionych cytozyną w pozycji β |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL420889A PL236274B1 (pl) | 2017-03-17 | 2017-03-17 | Sposób otrzymywania alanin podstawionych cytozyną w pozycji β |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL420889A1 PL420889A1 (pl) | 2018-09-24 |
| PL236274B1 true PL236274B1 (pl) | 2020-12-28 |
Family
ID=63578737
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL420889A PL236274B1 (pl) | 2017-03-17 | 2017-03-17 | Sposób otrzymywania alanin podstawionych cytozyną w pozycji β |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL236274B1 (pl) |
-
2017
- 2017-03-17 PL PL420889A patent/PL236274B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL420889A1 (pl) | 2018-09-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2005528363A5 (pl) | ||
| IL163375A (en) | Protected dihydroxy acid derivatives and processes for the preparation of an intermediate substance oxide diphenylposphine for them | |
| TW200604175A (en) | Ortho substituted aryl or heteroaryl amide compounds | |
| WO2007000121A1 (en) | A method for the production of the hemi-calcium salt of (e)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl](3r,5s)-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid | |
| JP5863789B2 (ja) | ピラゾール誘導体の製造方法 | |
| MX2010010933A (es) | Derivados de 2-fenil-piridina sustituidos. | |
| CN113402424A (zh) | 一种氰基丙烯酸酯类化合物的合成方法 | |
| EP3122342B1 (en) | Method for the preparation of n-acetyl cysteine amide | |
| KR20190013555A (ko) | 프로테인 카이네이즈에 대한 선택적 억제제의 합성에 유용한 중간체 및 이의 제조방법 | |
| PL236274B1 (pl) | Sposób otrzymywania alanin podstawionych cytozyną w pozycji β | |
| US6806380B2 (en) | Modified safe and efficient process for the environmentally friendly synthesis of imidoesters | |
| US3635946A (en) | N1-(2'-furanidyl)-derivatives of 5-substituted uracils | |
| MX2014009309A (es) | Metodo para preparar un compuesto mediante la reaccion de adicion de michael novedosa usando agua o varios acidos como aditivo. | |
| FI111842B (fi) | Menetelmä 2-substituoitujen 4,6-dialkoksipyrimidiinien valmistamiseksi | |
| PL236275B1 (pl) | Sposób otrzymywania alanin podstawionych uracylem bądź tyminą w pozycji β | |
| US6825353B2 (en) | Process for producing quinolonecarboxylic acids and intermediates thereof | |
| EP3281943B1 (en) | Process for producing purinone derivative | |
| ES2462943T3 (es) | Procedimiento de producción de deshidroaminoácido que contiene fósforo | |
| JP4790901B2 (ja) | ４−アミノ−５−シアノイミダゾール誘導体及びその中間体の製造方法 | |
| LV13631B (en) | Manufacturing method of n-carbamoylmethyl-4(r)-phenyl-2-pyrrolidinone | |
| KR20200088570A (ko) | 피마살탄 및 그의 제조 중간체의 제조방법 | |
| KR101580821B1 (ko) | 디메틸설폭사이드 용매하에서 호기성 산화법을 이용한 퀴나졸리논 유도체의 제조방법 | |
| JPWO2011158813A1 (ja) | Ｎ−置換−２−アミノ−４−（ヒドロキシメチルホスフィニル）−２−ブテン酸の製造法 | |
| EP1928857B1 (en) | Method for preparing (3-chloro-4-fluorophenyl)-(4-fluoro-4-{[(5methyl-pyrimidin-2-ylmethyl)-amino]-methyl}-piperidin-1-yl)-methanone and novel intermediate pyrimidine derivatives | |
| KR100806731B1 (ko) | 2′,6′-피페콜옥실리디드의 신규한 제조 방법 |