PL199782B1 - Środek do nosa do zapobiegania i leczenia wirusowego przeziębienia i grypy - Google Patents
Środek do nosa do zapobiegania i leczenia wirusowego przeziębienia i grypyInfo
- Publication number
- PL199782B1 PL199782B1 PL355291A PL35529100A PL199782B1 PL 199782 B1 PL199782 B1 PL 199782B1 PL 355291 A PL355291 A PL 355291A PL 35529100 A PL35529100 A PL 35529100A PL 199782 B1 PL199782 B1 PL 199782B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- agent
- group
- mixtures
- organic acid
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 46
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 title description 18
- 206010022004 Influenza like illness Diseases 0.000 title description 5
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract description 71
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 65
- ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N acide pyroglutamique Natural products OC(=O)C1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 55
- ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N Pyroglutamic acid Natural products OC(=O)[C@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims abstract description 44
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 claims abstract description 6
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 26
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 26
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 25
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 20
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical group OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 14
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 13
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims description 12
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 claims description 11
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 10
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000003628 tricarboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 6
- IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N Inositol-hexakisphosphate Chemical compound OP(O)(=O)O[C@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H]1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N 0.000 claims description 5
- IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N Phytic acid Natural products OP(O)(=O)OC1C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000002949 phytic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940068041 phytic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000467 phytic acid Substances 0.000 claims description 5
- RFIMISVNSAUMBU-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-2-(prop-2-enoxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)(CO)COCC=C RFIMISVNSAUMBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ATVJXMYDOSMEPO-UHFFFAOYSA-N 3-prop-2-enoxyprop-1-ene Chemical compound C=CCOCC=C ATVJXMYDOSMEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L Copper gluconate Chemical class [Cu+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L 0.000 claims description 4
- 150000000994 L-ascorbates Chemical class 0.000 claims description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- KUQWZSZYIQGTHT-UHFFFAOYSA-N hexa-1,5-diene-3,4-diol Chemical compound C=CC(O)C(O)C=C KUQWZSZYIQGTHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000004701 malic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000002690 malonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 claims description 4
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 4
- 239000005725 8-Hydroxyquinoline Substances 0.000 claims description 3
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FSVCELGFZIQNCK-UHFFFAOYSA-N N,N-bis(2-hydroxyethyl)glycine Chemical compound OCCN(CCO)CC(O)=O FSVCELGFZIQNCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 claims description 3
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 229940096529 carboxypolymethylene Drugs 0.000 claims description 3
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003540 oxyquinoline Drugs 0.000 claims description 3
- MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N quinolin-8-ol Chemical compound C1=CN=C2C(O)=CC=CC2=C1 MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019982 sodium hexametaphosphate Nutrition 0.000 claims description 3
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 3
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 150000002691 malonic acids Chemical class 0.000 claims 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 24
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 13
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 1,8-cineole Natural products C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N Eucalyptol Chemical compound C1C[C@H]2CC[C@]1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N 0.000 description 10
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 10
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 10
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 10
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 229940067107 phenylethyl alcohol Drugs 0.000 description 8
- 229920002807 Thiomer Polymers 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 210000001944 turbinate Anatomy 0.000 description 7
- -1 5-oxo" Chemical compound 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 6
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 6
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 6
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 5
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 5
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 5
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 5
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 3
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010062106 Respiratory tract infection viral Diseases 0.000 description 3
- 206010061494 Rhinovirus infection Diseases 0.000 description 3
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 3
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 3
- ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N acetic acid;zinc Chemical compound [Zn].CC(O)=O.CC(O)=O ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 3
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 229940079889 pyrrolidonecarboxylic acid Drugs 0.000 description 3
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 3
- 239000002911 sialidase inhibitor Substances 0.000 description 3
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 3
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 3
- 239000004246 zinc acetate Substances 0.000 description 3
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229940123424 Neuraminidase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N Zinc dication Chemical compound [Zn+2] PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 2
- 239000003152 bradykinin antagonist Substances 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 150000003841 chloride salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 2
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 2
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 2
- VSZGPKBBMSAYNT-RRFJBIMHSA-N oseltamivir Chemical compound CCOC(=O)C1=C[C@@H](OC(CC)CC)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](N)C1 VSZGPKBBMSAYNT-RRFJBIMHSA-N 0.000 description 2
- 229960003752 oseltamivir Drugs 0.000 description 2
- WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N oxymetazoline Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C)=C1CC1=NCCN1 WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 229960002429 proline Drugs 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000009877 rendering Methods 0.000 description 2
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 2
- 206010041232 sneezing Diseases 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000011135 tin Substances 0.000 description 2
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 2
- ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N zanamivir Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](N=C(N)N)C=C(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N 0.000 description 2
- 229960001028 zanamivir Drugs 0.000 description 2
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JCIIKRHCWVHVFF-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-thiadiazol-5-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.NC1=NC=NS1 JCIIKRHCWVHVFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDNHLCRMUIGNBV-UHFFFAOYSA-N 1-pyridin-2-ylethanamine Chemical compound CC(N)C1=CC=CC=N1 PDNHLCRMUIGNBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical class NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000248349 Citrus limon Species 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-SCSAIBSYSA-N D-Proline Chemical compound OC(=O)[C@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 1
- 229930182820 D-proline Natural products 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical class OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N Guaifenesin Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)CO HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 108010078049 Interferon alpha-2 Proteins 0.000 description 1
- 102100039350 Interferon alpha-7 Human genes 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- 229930182821 L-proline Natural products 0.000 description 1
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N LSM-2525 Chemical compound C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000715 Mucilage Polymers 0.000 description 1
- 108700003003 NPC 567 Proteins 0.000 description 1
- RBIXVHPHNGXTCI-QJTYZATASA-N NPC-567 Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O)C[C@@H](O)C1 RBIXVHPHNGXTCI-QJTYZATASA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028735 Nasal congestion Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 102000005348 Neuraminidase Human genes 0.000 description 1
- 108010006232 Neuraminidase Proteins 0.000 description 1
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000002606 Paramyxoviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 206010052251 Respiratory tract congestion Diseases 0.000 description 1
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 101001039853 Sonchus yellow net virus Matrix protein Proteins 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical class OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047482 Viral upper respiratory tract infection Diseases 0.000 description 1
- WHMDKBIGKVEYHS-IYEMJOQQSA-L Zinc gluconate Chemical compound [Zn+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O WHMDKBIGKVEYHS-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001243 acetic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 239000002998 adhesive polymer Substances 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical class OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-L aspartate group Chemical class N[C@@H](CC(=O)[O-])C(=O)[O-] CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-L 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- UYRCOTSOPWOSJK-JXTBTVDRSA-N bradykinin antagonist Chemical compound C1C2=CC=CC=C2CC1[C@@H](NC(=O)C(CO)NC(=O)C(NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(C[C@H](O)C1)C(=O)C1N(CCC1)C(=O)C(CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](CCCNC(N)=N)NC(=N)CCCCCCC(=N)N[C@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)N1C(CCC1)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H](O)C1)C(=O)NCC(=O)NC(C1CC2=CC=CC=C2C1)C(=O)NC(CO)C(=O)N[C@H](C1CC2=CC=CC=C2C1)C(=O)N1C2CCCCC2CC1C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(O)=O)C1CC2=CC=CC=C2C1)C(=O)N1C2CCCCC2CC1C(=O)NC(CCCNC(=N)N)C(O)=O UYRCOTSOPWOSJK-JXTBTVDRSA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 229960003333 chlorhexidine gluconate Drugs 0.000 description 1
- YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N chlorhexidine gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001985 dextromethorphan Drugs 0.000 description 1
- 229940042406 direct acting antivirals neuraminidase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- TVQLLNFANZSCGY-UHFFFAOYSA-N disodium;dioxido(oxo)tin Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Sn]([O-])=O TVQLLNFANZSCGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N doxylamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(C)(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005178 doxylamine Drugs 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 229940066493 expectorants Drugs 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 150000004673 fluoride salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002146 guaifenesin Drugs 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000001632 homeopathic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 208000037797 influenza A Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N ipratropium Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N 0.000 description 1
- 229960001888 ipratropium Drugs 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000008263 liquid aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000420 mucociliary effect Effects 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- 239000000133 nasal decongestant Substances 0.000 description 1
- 229940037525 nasal preparations Drugs 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N nedocromil Chemical compound CCN1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C(CCC)=C1OC(C(O)=O)=CC(=O)C1=C2 RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004398 nedocromil Drugs 0.000 description 1
- 229960002259 nedocromil sodium Drugs 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003300 oropharynx Anatomy 0.000 description 1
- PGZUMBJQJWIWGJ-ONAKXNSWSA-N oseltamivir phosphate Chemical compound OP(O)(O)=O.CCOC(=O)C1=C[C@@H](OC(CC)CC)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](N)C1 PGZUMBJQJWIWGJ-ONAKXNSWSA-N 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001528 oxymetazoline Drugs 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229940096826 phenylmercuric acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229950005358 pidolic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 1
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 229940043131 pyroglutamate Drugs 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 description 1
- 150000003870 salicylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 239000010944 silver (metal) Substances 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940079864 sodium stannate Drugs 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical class [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940061367 tamiflu Drugs 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003867 tiredness Effects 0.000 description 1
- 208000016255 tiredness Diseases 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 210000002845 virion Anatomy 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 229960000314 zinc acetate Drugs 0.000 description 1
- 229940056904 zinc ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229960001939 zinc chloride Drugs 0.000 description 1
- 150000003752 zinc compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000011670 zinc gluconate Substances 0.000 description 1
- 235000011478 zinc gluconate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000306 zinc gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229940100142 zinc pidolate Drugs 0.000 description 1
- WWRJFSIRMWUMAE-ZZMNMWMASA-L zinc;(2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3-hydroxy-5-oxo-2h-furan-4-olate Chemical compound [Zn+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] WWRJFSIRMWUMAE-ZZMNMWMASA-L 0.000 description 1
- OWVLYQRCCIEOPF-QHTZZOMLSA-L zinc;(2s)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound [Zn+2].[O-]C(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1.[O-]C(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 OWVLYQRCCIEOPF-QHTZZOMLSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
- A61Q17/005—Antimicrobial preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/0208—Tissues; Wipes; Patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4913—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D21—PAPER-MAKING; PRODUCTION OF CELLULOSE
- D21H—PULP COMPOSITIONS; PREPARATION THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASSES D21C OR D21D; IMPREGNATING OR COATING OF PAPER; TREATMENT OF FINISHED PAPER NOT COVERED BY CLASS B31 OR SUBCLASS D21G; PAPER NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- D21H21/00—Non-fibrous material added to the pulp, characterised by its function, form or properties; Paper-impregnating or coating material, characterised by its function, form or properties
- D21H21/14—Non-fibrous material added to the pulp, characterised by its function, form or properties; Paper-impregnating or coating material, characterised by its function, form or properties characterised by function or properties in or on the paper
- D21H21/36—Biocidal agents, e.g. fungicidal, bactericidal, insecticidal agents
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D21—PAPER-MAKING; PRODUCTION OF CELLULOSE
- D21H—PULP COMPOSITIONS; PREPARATION THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASSES D21C OR D21D; IMPREGNATING OR COATING OF PAPER; TREATMENT OF FINISHED PAPER NOT COVERED BY CLASS B31 OR SUBCLASS D21G; PAPER NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- D21H27/00—Special paper not otherwise provided for, e.g. made by multi-step processes
- D21H27/30—Multi-ply
- D21H27/32—Multi-ply with materials applied between the sheets
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Birds (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
Abstract
Wynalazek dotyczy srodka do nosa do zapobiegania i leczenia wirusowego przezi ebienia i gry- py, który jest ma lo dra zni acy, charakteryzuj acego si e tym, ze zawiera polaczenie kwasu piroglutami- nowego, korzystnie kwasu piroglutaminowego w ilo sci stanowi acej 0,01-20% srodka, oraz kwasu or- ganicznego o warto sci sta lej dysocjacji (pKa) wynosz acej 3,0-5,0, korzystnie 0,01-10% kwasu orga- nicznego, przy czym ten srodek ma odczyn o pH poni zej 4,5, oraz polaczenie tego kwasu piroglutami- nowego i tego kwasu organicznego zapewnia wartosc pH na powierzchni tkanek jamy nosowej wyno- sz ac a 3,5-5,5. PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest środek do nosa do zapobiegania i leczenia wirusowego przeziębienia i grypy. Te środki i sposoby ich podawania są skuteczne zarówno w zapobieganiu występowania objawów przeziębienia i grypy, jak również i znaczącym łagodzeniu tych objawów, gdy już one wystąpiły.
Wiadomo, że wiele różnych wirusów i szczepów wirusów odpowiedzialnych jest za objawy związane z wirusowymi zakażeniami układu oddechowego. Przeziębienie stanowi złożony zespół, powodowany przez ponad 200 różnych antygenowo wirusów należących do pięciu rodzin wirusów. Do rodzin tych należą rinowirusy, miksowirusy, paramiksowirusy, wirusy zespólni układu oddechowego, adenowirusy i koronawirusy. Najważniejszą grupę stanowią rinowirusy: Gwaltney J. M., Common Cold, str. 489-493, Mandell G. L., Douglas R. G. Jr., Bennett J. E., Principles and Practice of Infectious Diseases, wyd. 3, Churchill Livingstone, Nowy Jork, 1990. Dokładne wskazanie konkretnej przyczyny choroby jest trudne i niepraktyczne, ponieważ w grę wchodzi również szereg czynników predysponujących, których udział w ujawnianiu się objawów nie został w pełni poznany. Do czynników tych należą, ale nie wyłącznie, zmęczenie fizyczne, stres psychologiczny oraz ogólny stan zdrowia.
Niezależnie od tego, jaki wirus i towarzyszące mu czynniki prowadzą do wystąpienia objawów przeziębienia i grypy, dostępnych jest szereg leków łagodzących objawy przeziębienia. Produkty do leczenia przeziębienia i kaszlu obecnie dostępne na rynku zawierają zazwyczaj jedną lub większą liczbę następujących substancji czynnych: substancje zmniejszające przekrwienie błony śluzowej nosa, takie jak pseudoefedryna, oksymetazolina, leki przeciwhistaminowe, takie jak doksylamina, leki przeciwkaszlowe, takie jak dekstrometorfan, leki wykrztuśne, takie jak gwajfenezyna i leki przeciwgorączkowe, takie jak acetaminofen. W celu ulepszenia istniejących leków na przeziębienie, fachowcy zasugerowali zastosowanie kilku innych alternatywnych postaci leczenia farmakologicznego, których skuteczność została następnie oceniona w badaniach nad przeziębieniem. Do przykładów takich strategii leczenia należą stosowanie interferonu α2 (Douglas i wsp., Prophylactic Efficacy of Intranasal Alpha2 Interferon Against Rhinovirus Infection in the Family Setting, The New England Journal of Medicine, 314, str. 65-70, 1986); antagonistów bradykininy (Higgins i wsp., A Study of the Efficacy of the Bradykinin Antagonist, NPC567, in Rhinovirus Infections in Human Voilunteers, Antiviral Research, tom 14, str. 339-344, 1990); glukokortykoidu (Farr i wsp., A Randomized Controlled Trial of Glucocorticoid Prophylaxis Against Experimental Rhinovirus Infection, Journal of Infectious Diseases, tom 162, str. 1173-1177, 1990); nedokromilu (Barrow i wsp., The
Effect of Intranasal Nedocromil Sodium on Viral Upper Respiratory Tract Infections in Human Volunteers, Clinical and Experimental Allergy, tom 20, str. 45-51, 1990); połączenia interferonu-a2, ipratropium i naproksenu (Gwaltney, Combined Antiviral and Antimediator Treatment of Rhinovirus Colds, The Journal of Infectious Diseases, tom 166, str. 776-782, 1992); soli cynku (Potter i wsp., DIAS Rounds, Zinc Lozenges for Treatment of Common Colds, The Annals of Pharmacotherapy, tom 27, str. 589-592, 1993).
Istnieje również wiele opisów patentowych ujawniających środki służące do zapobiegania i leczenia przeziębienia oraz sposobów ich stosowania. Do przykładów takich opisów należą opisy patentowe Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5240694, 5422097 i 5492689, wszystkie wydane na rzecz Gwaltney, ujawniające leczenie z użyciem połączeń związków przeciwwirusowych i przeciwzapalnych; opisy patentowe Stanów Zjednoczonych Ameryki nr Re 33465 i 5409905, obydwa wydane na rzecz Eby, ujawniające leczenie z użyciem soli cynku; opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5626831 wydany na rzecz Van Moerkerken, ujawniający leczenie z użyciem podawanych doustnie związków typu kwasu aminokarboksylowego; opisy patentowe Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4619934 i 4552899, oba wydane na rzecz Sunshine, ujawniające leczenie kaszlu i przeziębienia z użyciem środków zawierających niesterydowe leki przeciwzapalne, to jest NLPZ, wraz z materiałami skutecznymi jako substancje przeciwhistaminowe, takimi jak chlorofenyramina.
Leczenie grypy obejmuje szczepienia oraz stosowanie swoistych leków przeciwwirusowych. Ich przeglądu dokonali A. Elliot i J. Ellis, 2000, Pharmaceutical Journal, 265, 446-451. W leczeniu zakażenia grypy stosowano amantydynę i rimantydynę. Celem ich działania jest białko M2 wirusa grypy, dzięki czemu wpływają one na uwalnianie materiału genetycznego wirusa do zakażonej komórki, co zapobiega replikacji wirusa. Doniesiono o występowaniu szeregu działań niepożądanych, jak dolegliwości neurologiczne oraz żołądkowe-jelitowe: Belshe R. B., Smith M. H., Hall C. B., Betts, Hay R. J., Genetic basis of Resistance to Rimantidine Merging During Treatment of Influenza Virus Infection,
PL 199 782 B1
Journ. of Virology, 1988, 62, 1508-12; Hay A. J., The Action of Amantanamines Against Influenza A
Viruses: Inhibitlon of the M2 Ion Channel, Protein. Semin. Virol., 1992, 3, 21-30.
Innym podejściem w leczeniu grypy było hamowanie cząsteczki wirusowego enzymu neuraminidazy, który jest ważnym enzymem dla replikacji i zakaźności wirusa. Jednym z takich leków jest Zanamivir, opracowany przez Glaxo Wellcome: Monto A. S., Robinson D. P., Herlocher M. L., Hinson J. M., Elliot M. J., Crisp A., Zanamivir in the prevention of influenza among healthy adults: A randomized controlled trial. JAMA, 1999, 282, 31-5. Do zgłaszanych działań ubocznych należały zapalenie zatok, biegunka, nudności oraz niepożądane efekty uboczne występujące w płucach. Drugim lekiem hamującym neuraminidazę jest Oseltamivir, dostępny pod nazwą handlową Tamiflu: Treanor J. J., Hayden F. G., Vrooman P. S., Bararush R., Bettis R., Riff D. Efficacy and safety of the oral neuraminidase inhibitor Oseltamivir in treating acute influenza: A randomized controlled study. JAMA 2000, 283, 1016-24. Istnieją obawy, że w przypadku stosowania amantydyny, rimantydyny i inhibitorów neuraminidazy może rozwinąć się oporność wirusowa, sprawiając, że substancje te staną się nieskuteczne. A Elliot i J. Ellis, 2000, Pharmaceutical Journal, 265, 446-451.
Opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4689223, wydany 25 sierpnia 1987 r. na rzecz T&R Chemicals, ujawnia środki przeznaczone do leczenia objawów lub zapobiegania przeziębieniu, będące sprejami do nosa, zawierającymi siarczyny lub wodorosiarczyny o niskim, ale niesprecyzowanym pH. EP046409, opublikowany 24 lutego 1982 r. (Walliczek), ujawnia sposoby wytwarzania roztworu kompleksów miedzi w leczeniu ludzi lub zwierząt, publikację tę wprowadza się tu jako źródło literaturowe. Sposób ten ujawnia wytwarzanie kompleksu miedzi z kwasem askorbinowym lub nietoksycznym askorbinianem o pH w zakresie 4-6. Kompleks można stosować dla wytwarzania roztworów do miejscowego leczenia dolegliwości powodowanych przez grzyby, zapalenie lub wirusy. Opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 6080783, wydany 27 czerwca 2000 r. na rzecz Gum Tech International Inc., który wprowadza się tu jako źródło literaturowe, ujawnia lepkie żele przeznaczone do dostarczania niewielkiej, skutecznej homeopatycznie ilości cynku lub innego metalu do błony nosowej. Środki utrzymują jonowy cynk w bezpośrednim kontakcie z błoną nosową i szybko dostarczają cynk do błony nosa i do krwi dla leczenia przeziębienia.
Znaną cechą rinowirusów jest to, że tracą one zakaźność w środowisku kwaśnym. Wiadomo, że nawet pH 5,0 zmniejsza zakaźność rinowirusów (Hughes J. H., Acid Lability of Rhiovirus Type 14: Effect of pH, Time and Temperature, Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1993, 144, 555-60. EP310317, opublikowany 5 kwietnia 1989 r. (Bordt i wsp., scedowany na Beecham), ujawnia sposób inaktywacji wirusów i bakterii przy pomocy środków farmaceutycznych, w tym szczepionek wytworzonych poprzez inaktywację wirusów lub bakterii kwasem askorbinowym lub jego solami, w obecności tlenu i jonów metali ciężkich. Opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4767788 (Diana) wydany 30 sierpnia 1988 r., scedowany na Sterling Drug Inc., ujawnia sposoby niszczenia wirusów, w tym rinowirusów w bł onie ś luzowej nosa, kwasem glutarowym.
Pomimo znacznej liczby środków oraz znanych fachowcom form profilaktyki, istnieje potrzeba uzyskania zgodnego i skutecznego sposobu profilaktyki i leczenia objawów przeziębienia i grypy.
Wynalazek dotyczy środków do układu oddechowego oraz sposobów ich stosowania w zapobieganiu i leczeniu objawów przeziębienia i grypopodobnych na tle zakażeń wirusowych układu oddechowego.
Zatem środek do nosa do zapobiegania i leczenia wirusowego przeziębienia i grypy, który jest mało drażniący, według wynalazku, charakteryzuje się tym, że zawiera połączenie kwasu piroglutaminowego, korzystnie kwasu piroglutaminowego w ilości stanowiącej 0,01-20% środka, oraz kwasu organicznego o wartości stałej dysocjacji (pKa) wynoszącej 3,0-5,0, korzystnie 0,01-10% kwasu organicznego, przy czym ten środek ma odczyn o pH poniżej 4,5, oraz połączenie tego kwasu piroglutaminowego i tego kwasu organicznego zapewnia wartość pH na powierzchni tkanek jamy nosowej wynoszącą 3,5-5,5.
Po zastosowaniu do tkanek nosa, środek powoduje powstanie środowiska wrogiego dla wirusów. Środowisko takie zapobiega zakażeniu gospodarza przez wirusa, gdy u gospodarza występują wymienione powyżej objawy. Środek według wynalazku znajduje również zastosowanie w leczeniu już zakażonych osobników dla złagodzenia wymienionych wyżej objawów przeziębienia i grypy. Ponadto środek według wynalazku znajduje zastosowanie w sposobach zmniejszania lub eliminacji możliwości zarażenia się takimi wirusami w pomieszczeniach o wysokim ryzyku zarażenia, w tym w szkoł ach i biurach.
Korzystnie w środku według wynalazku kwas organiczny jest wybrany z grupy obejmującej kwas askorbinowy, kwasy mono-, di-, tri-karboksylowe oraz ich mieszaniny, a korzystnie jest wybrany
PL 199 782 B1 z grupy obejmującej kwas salicylowy, fumarowy, benzoesowy, glutarowy, mlekowy, cytrynowy, malonowy, octowy, glikolowy, jabłkowy, adypinowy, bursztynowy, asparaginowy, ftalowy, winowy, glutaminowy i glukonowy oraz ich mieszaniny.
Korzystnie środek według wynalazku zawiera kwas organiczny o wartości stałej dysocjacji (pKa) wynoszącej 3,0-5,0, o wartości pH poniżej 4,0 i mający zdolność buforowania, zapewniającą wartość pH na powierzchni tkanek jamy nosowej wynoszącą 3,5-5,5, korzystnie kwas organiczny wybrany z grupy obejmującej kwas askorbinowy, kwasy mono-, di-, tri- karboksylowe oraz ich mieszaniny, a zwłaszcza kwas organiczny wybrany z grupy obejmującej kwasy salicylowy, fumarowy, benzoesowy, glutarowy, mlekowy, cytrynowy, malonowy, octowy, glikolowy, jabłkowy, adypinowy, bursztynowy, asparaginowy, ftalowy, winowy, glutaminowy, glukonowy oraz ich mieszaniny.
W odniesieniu do powyższych korzystnych postaci środek według wynalazku korzystnie zawiera środek chelatujący, korzystnie środek chelatujący w ilości około 0,01-10% środka, przy czym korzystnie środek chelatujący jest wybrany z grupy obejmującej kwas fitynowy, sól dwusodową i wapniową kwasu etylenodiaminotetraoctowego (EDTA), sól tetrasodową EDTA, heksametafosforan sodu (SHMP), di(hydroksyetylo)glicynę, 8-hydroksychinolinę i ich mieszaniny.
W odniesieniu do powyższych korzystnych postaci ś rodek według wynalazku korzystnie zawiera sole metali, korzystnie sole metali w ilości 0,01-10% środka, korzystnie sole metali wybrane z grupy obejmującej octany, askorbiniany, chlorki, benzoesany, cytryniany, glukoniany, glutarany, mleczany, jabłczany, maloniany, salicylany, bursztyniany i ich połączenia.
W odniesieniu do powyż szych korzystnych postaci ś rodek wedł ug wynalazku korzystnie zawiera środek mukoadhezyjny, przy czym lepkość gotowego środka wynosi poniżej 1000 mPa.s, a wartość pH środka wynosi 3,5, przy czym korzystnie środek mukoadhezyjny jest wybrany z grupy obejmującej karboksypolimetylen, polimery karboksywinylowe, homopolimery kwasu akrylowego usieciowane eterem allilowym pentaerytrytu, homopolimery kwasu akrylowego usieciowane eterem allilowym sacharozy, homopolimery kwasu akrylowego usieciowane glikolem diwinylowym oraz ich mieszaniny.
Poniżej podano definicje pojęć stosowanych w opisie wynalazku:
„Środki do układu oddechowego” oznaczają środki w takiej postaci, jaką można w bezpośredni sposób dostarczyć do dróg oddechowych przez nos lub usta. Do środków tych należą, ale nie wyłącznie, zakraplacze, aerozole z pompką, spreje pod ciśnieniem, atomizery, inhalatory oraz inne opakowania i sprzęt, znane lub takie, które dopiero zostaną opracowane.
„Objawy przeziębienia i grypopodobne” oznaczają objawy typowo związane z wirusowymi zakażeniami układu oddechowego. Należą do nich m.in. przekrwienie nosa, przekrwienie klatki piersiowej, kichanie, wyciek z nosa, zmęczenie lub złe samopoczucie, kaszel, gorączka, bolesność ciała, ból gardła oraz ból głowy i inne znane objawy przeziębienia i grypopodobne.
„Wirusy oddechowe” oznaczają te wirusy, które są czynnikami sprawczymi objawów przeziębienia i grypopodobnych. Należą do nich rinowirusy, miksowirusy (wirus grypy), paramiksowirusy (wirus paragrypy), wirusy zespólni układu oddechowego, adenowirusy i koronawirusy.
„Farmaceutycznie dopuszczalny nośnik” oznacza dowolną substancję stałą, ciekłą lub gazową, połączoną ze związkiem w środku według wynalazku, do dostarczenia związku do układu oddechowego użytkownika. Nośniki te uważa się ogólnie za bezpieczne do stosowania u ludzi.
Kwas piroglutaminowy
Środki do nosa według wynalazku zawierają bezpieczną i skuteczną ilość kwasu piroglutaminowego czyli PCA. Stosowane tutaj określenie kwas piroglutaminowy oznacza łącznie jego stereoizomery i tautomery. Kwas piroglutaminowy, nazywany również kwasem pirolidonokarboksylowym, ma dwa stereoizomery (D i L), z których każdy jest korzystny do stosowania.
Stereoizomer D kwasu piroglutaminowego znany jest również pod następującymi nazwami: „D-prolina, 5-okso”, kwas (+)-2-pirolidono-5-karboksylowy, kwas (+)-piroglutaminowy, kwas (R)-2pirolido-no-5-karboksylowy, 5-okso-D-prolina, kwas D-2-pirolidono-5-karboksylowy, kwas Dpiroglutaminowy, kwas D-pirolidynonokarboksylowy oraz kwas D-pirolidonokarboksylowy.
Stereoizomer L kwasu piroglutaminowego znany jest również pod następującymi nazwami: „L-prolina, 5-okso”, kwas (-)-2-pirolidono-5-karboksylowy, kwas (-)-piroglutaminowy, kwas (5S)-2-oksopirolidyno-5-karboksylowy, kwas (S)-(-)-2-pirolidono-5-karboksylowy, kwas (S)-2-pirolidono-5-karboksylowy, kwas (S)-5-okso-2-pirolidynokarboksylowy, kwas (S)-piroglutaminowy, kwas 2-L-pirolidono-5-karboksylowy, kwas 2-pirolidynono-5-karboksylowy, 5-karboksy-2-pirolidynonon, 5-okso-L-prolina, 5-oksoprolina, kwas 5-pirolidynono-2-karboksylowy, kwas glutymowy, kwas glutyminowy, kwas L-2-pirolidono-5-karboksylowy, L-5-karboksy-2-pirolidynonon, kwas L-5-okso-2-pirolidynokarboksylowy,
PL 199 782 B1
L-5-oksoprolina, γ-laktam kwasu L-glutaminowego, kwas L-glutymowy, kwas L-glutyminowy, kwas L-piroglutaminowy, kwas L-pirolidynonokarboksylowy, kwas L-pirolidonokarboksylowy, oksoprolina, PCA, kwas pidolowy, kwas piroglutaminowy, kwas pirolidynonokarboksylowy, kwas pirolidono-5karboksy-lowy oraz kwas pirolidonokarboksylowy.
Postać DL kwasu piroglutaminowego (mieszanina stereoizomerów D i L) znana jest pod następującymi nazwami: „DL-prolina, 5-okso”, kwas (±)-2-pirolidono-5-karboksylowy, kwas (±)-piroglutaminowy, 5-okso-DL-prolina, kwas DL-2-pirolidynono-5-karboksylowy, kwas DL-2-pirolidono-5-karboksylowy, DL-piroglutaminian, kwas DL-piroglutaminowy, kwas DL-pirolidonokarboksylowy oraz oksoprolina. Postać DL jest ponadto dostępna na rynku jako produkt firmy Ajinomoto pod nazwą handlową Ajidew A 100 oraz Ajidew N 50 (Na-PCA).
Niektóre z wymienionych powyżej stereoizomerów są dostępne na rynku z firmy UCIB, Francja, za pośrednictwem firmy Barnet Products Corp., New Jersey. Takie związki sprzedaje się pod nazwami handlowymi, takimi jak Cuivridone (Cu-PCA) oraz L-FER Pidolate (Fe-PCA) i Pidolidone.
Środki według wynalazku zawierają około 0,01-20% wagowych kwasu piroglutaminowego, korzystnie około 0,1-10%, około 0,25-8%, a zwłaszcza około 1-5%.
Kwasy organiczne
Poza PCA, zgodnie z wynalazkiem stosuje się kwasy organiczne dla wytworzenia środka wrogiego dla wyżej wymienionych wirusów. Te kwasy organiczne mają stałą dysocjacji (pKa) o wartości około 3,0-5. W przypadku połączenia z PCA, środek ma zwiększoną zdolność buforującą, co zapewnia pH na powierzchni leczonej tkanki jamy nosowej lub małżowin wynoszącą około 3,5-5,5. Te kwasy organiczne stanowią około 0,01-10,00%, korzystnie około 0,05-5,00%, a zwłaszcza około 0,10-2,50% środka.
Kwasy organiczne użyteczne w niniejszym wynalazku należą do grupy, na którą składają się kwas askorbinowy, kwasy mono-, di-, tri- karboksylowe oraz ich mieszaniny. Konkretne kwasy mono-, di-, tri- karboksylowe są wybrane z grupy obejmującej kwasy salicylowy, fumarowy, benzoesowy, glutarowy, mlekowy, cytrynowy, malonowy, octowy, glikolowy, jabłkowy, adypinowy, bursztynowy, asparaginowy, ftalowy, winowy, glutaminowy, glukonowy oraz ich mieszaniny. Stosowanie takich kwasów jest szczególnie zaskakujące dla fachowców, ponieważ powodują one powstanie środowiska wrogiego dla wirusów bez istotnego podrażnienia tkanek nosa, z którymi stykają się stosowane środki.
Dla doprowadzenia wartości pH środka według wynalazku do poziomu poniżej 4,5 stosuje się różne substancje. Dzięki temu po naniesieniu środka na tkanki nosa wartość pH środka na tkankach nosa pozostaje na poziomie około 3,5-5,5, ale nie jest na tyle niska, by powodować podrażnienie tkanek nosa. Do takich substancji regulujących wartość pH należą substancje zazwyczaj wchodzące w skład środków stosowanych miejscowo do nosa i należą do nich wodorowęglan sodu, fosforan sodu, wodorotlenek sodu, wodorotlenek amonu, cynian sodu, trietanoloamina, cytrynian sodu i ich połączenia. Można je dodawać bezpośrednio do środka lub wytwarzać poprzez oddziaływanie ze środkiem podczas procesu nastawiania pH. Środki regulujące pH są zazwyczaj obecne w ilości około 0,01-5,0% wagowych środka.
W zależności od żądanej postaci i urządzenia dostarczającego, środki według wynalazku mogą zawierać farmaceutycznie dopuszczalne nośniki, w tym współrozpuszczalniki, takie jak etanol, glikol propylenowy, gliceryna, rozpuszczalnik mieszający się z wodą; ciekłe propelenty do aerozoli i ich mieszaniny. Te nośniki są korzystnie izotoniczne w stosunku do ludzkiego osocza. W celu zapobieżenia zanieczyszczenia drobnoustrojami urządzeń dozujących lub środków stosowanych do nosa zastosować można środki konserwujące. Do takich środków konserwujących należą substancje zazwyczaj stosowane w przypadku miejscowych preparatów do nosa, w tym chlorek benzalkonium, glukonian chlorheksydyny, alkohol fenyloetylowy, fenoksyetanol, alkohol benzylowy, kwas sorbowy, kwas beznoesowy, trimerosal, octan fenylortęciowy i ich połączenia.
Nośnik może również zawierać środki powierzchniowo czynne dla ułatwienia zabijania wirusów, jak również pomocne w rozprzestrzenianiu środka w układzie oddechowym. Dla zwolnienia normalnego fizjologicznego klirensu roztworu z jamy nosa do ustnej części gardła zastosować można gumy, substancje śluzowe, substancje kleiste, polimery mukoadhezyjne i ich mieszaniny. W przypadku, gdy środek według wynalazku ma postać ciekłą, stosuje się takie połączenie składników, aby lepkość ostatecznego środka była niższa niż 1000 mPa.s przy pH środka około 3,5.
Celem uzyskania pożądanego zapachu i smaku podczas stosowania środka zastosować można olejki eteryczne, substancje działające na zmysły oraz substancje smakowo/zapachowe. Uwzględnić można również składniki homeopatyczne. Szczegółową, choć niekoniecznie kompletną listę takich
PL 199 782 B1 substancji znajdzie Czytelnik w „The Homeopatic Pharmacopoeia of the United States”, 1999, wydana przez The Pharmacopoeia Convention of the American Institute of Homeopathy, ©1982, tom 1-4.
Polimery mokuoadhezyjne odpowiednie do zastosowania w wynalazku charakteryzują się wrażliwością na pH. Poprzez pojęcie „wrażliwość na pH” należy rozumieć, że po kontakcie z płynami błony śluzowej lub tkanką środek staje się wystarczająco kleisty lub lepki, aby przylegać do tkanek i nie ulec szybkiemu usunięciu z powierzchni. Osiąga się to poprzez wzrost pH przy zetknięciu się kwaśnego produktu z mniej kwaśnymi tkankami śluzowymi i płynami tkankowymi. Pomaga to utrzymać środowisko wrogie dla wirusów na powierzchni błony śluzowej przez czas dłuższy niż w przypadku stosowania zwykłych produktów płynnych. Przykładowo w przypadku stosowania płynnego środka z użyciem atomizera, po wstrzyknięciu do jamy nosowej, środek szybko tworzy błonę podobną do żelu, oporną na usunięcie w wyniku kichania, wydmuchiwania nosa oraz klirens śluzowo-rzęskowy.
Mukoadhezyjne polimery są wybrane z grupy obejmującej karboksypolimetylen, polimery karbowinylowe, homopolimery kwasu akrylowego usieciowane eterem allilowym pentaerytrytu, homopolimery kwasu akrylowego usieciowane eterem allilowym sacharozy, homopolimery kwasu akrylowego usieciowane glikolem diwinylowym oraz ich mieszaniny. Homopolimery kwasu akrylowego usieciowane eterem allilowym pentaerytrytu lub eterem allilowym sacharozy dostępne są z B. F. Goodrich Company pod nazwą handlową „Carbopol”. Do konkretnych Carbopoli należą Carbopol 934, 940, 941, 956, 980 oraz ich mieszaniny. W postaci wynalazku stosuje się w szczególności Carbopol 980. Tego rodzaju polimery mają lekko kwaśne podstawniki w postaci grup karboksylowych. Takie polimery zazwyczaj mają pH o wartości około 3 w wodzie i są zwykle stosowane poprzez zobojętnianie podczas wytwarzania środków dla wytworzenia lepkich żeli. Polimery te stosuje się zwykle w ilości około 0,01-2,5%. Homopolimery kwasu akrylowego usieciowane glikolem diwinylowym dostępne są z B. F. Goodrich Company jako polikarbofile pod nazwą handlową „Noveon”. W wynalazku mukoadhezyjne polimery stosuje się w połączeniu z kwasami, z wytworzeniem cieczy o małej lepkości, która po naniesieniu na tkanki i płyn nosa tworzy żel in situ.
W skład środków według wynalazku może również wchodzić woda. Woda stosowana w wynalazku powinna korzystnie być dejonizowana i nie zawierać zanieczyszczeń organicznych. Woda stanowi około 50-99,9%, korzystnie około 80-99,5%, a zwłaszcza około 95-99,9% wagowych środka. Ta ilość wody obejmuje wodę wolną, dodaną osobno, oraz wodę wprowadzoną wraz z innymi materiałami.
W przypadku, gdy środek według wynalazku ma postać stałą, środek można stosować w postaci proszku, bez stosowania specjalnego nośnika. Niemniej jednak dla ułatwienia przetwórstwa związków, osiągnięcia dopuszczalnej sypkości oraz cząstek większych niż 10 μη, do stosowania w inhalatorach do nosa, często dodaje się nośniki. Inne farmaceutycznie dopuszczalne wypełniacze w postaci cząstek lub proszku można łączyć ze związkami według wynalazku dla poprawy sypkości, trwałości, łatwości manipulowania, higroskopijności, uzyskania odpowiedniego zapachu, smaku i/lub wrażeń zmysłowych. W wynalazku stały nośnik stanowi około 0-99,99%, korzystnie około 1-99,9%, korzystnie około 10-99% środka.
Środki chelatujące
Środek może zawierać środki chelatujące, zwiększające aktywność przeciwwirusową poprzez uniedostępnienie wirusom jonów metali. Nie wiążąc się jakąkolwiek teorią rozsądne wydaje się stwierdzić, że kationy metali odgrywają dużą rolę w tworzeniu cząsteczek utleniających. Reakcje utleniania oraz powstawanie wolnych rodników mogą przyczyniać się do uszkodzenia komórek w chorobach zapalnych. Środki chelatujące użyteczne w wynalazku obejmują środku chelatujące metale przejściowe, takie jak żelazo, miedź, cynk i inne tego rodzaju metale. Środki chelatujące użyteczne w wynalazku są trwałe i skuteczne w środowisku wodnym i niewodnym w zakresie pH 3-5. Konkretne środki chelatujące są wybrane z grupy obejmującej kwas fitynowy, sól disodowa i wapniowa kwasu etylenodiaminotetraoctowego (EDTA), sól tetrasodowa EDTA, heksametafosforan sodowy (SHMP), di(hydroksyetylo)glicyna, 8-hydroksychinolina i ich mieszaniny. W wynalazku środki chelatujące stosuje się w ilości około 0,001-10,00%, korzystnie około 0,005-5,0%, a zwłaszcza około 0,01-2% wagowych środka.
Sole metali
Środki do nosa według wynalazku mogą zawierać bezpieczną i skuteczną ilość soli metalu. Wiadomo, że sole metali takich jak żelazo, srebro, miedź i cynk charakteryzują się właściwościami przeciwwirusowymi. Cynk i jego prawdopodobny wpływ na przeziębienie został dobrze udokumentowany, The Handbook for Curing the Common Cold, George A. Eby, wyd. 1994, George Eby Research, Teksas, USA. Uważa się, że jego mechanizm działania jest wieloczynnikowy. Wykazano, że jony
PL 199 782 B1 cynku wywierają działanie zarówno przeciwwirusowe, jak i przeciwbakteryjne. Uważa się, że hamują one rozszczepianie polipeptydów rinowirusów, co zapobiega replikacji i tworzeniu zakaźnych wirionów. Jony cynku zmniejszają zdolność rinowirusów do penetracji przez błony komórkowe, częściowo poprzez zmniejszanie ekspresji międzykomórkowej cząsteczki adhezyjnej ICAM. Wykazano również, że jony cynku stymulują limfocyty T, w tym wytwarzanie naturalnej substancji przeciwwirusowej, interferonu-γ. Stabilizują one błony cytoplazmatyczne komórek, chroniąc komórki przed działaniem substancji cytotoksycznych oraz zapobiegając przeciekom komórkowym. Jony metali mogą mieć postać soli lub kompleksów z anionami.
Do odpowiednich soli metali należą m.in. sole metali wybranych z grupy obejmującej Mn, Ag, Zn, Sn, Fe, Cu, Al, Ni, Co oraz ich połączenia. Korzystnie sole metali obejmują sole metali wybranych z grupy obejmującej Cu, Fe, Zn i ich połączenia.
Do soli metali należą m.in. dopuszczalne fizjologicznie sole metali, wybrane z grupy obejmującej salicylany, fumarany, benzoesany, glutarany, mleczany, cytryniany, maloniany, octany, glikolany, tiosalicylany, adypiniany, bursztyniany, glukoniany, asparaginiany, glicyniany, winiany, jabłczany, maleiniany, askorbiniany, chlorki, siarczany, azotany, fosforany, fluorki, jodki, pidolany oraz ich połączenia. Jedna z postaci zawiera sól metalu wybraną z grupy obejmującej octany, askorbiniany, chlorki, benzoesany, cytryniany, glukoniany, glutarany, mleczany, jabłczany, maloniany, salicylany, bursztyniany i ich połączenia. Alternatywą są postacie, w których sole metali wybrane są z grupy obejmującej octan cynku, chlorek cynku, askorbinian cynku, glukonian cynku, pidolan cynku i ich połączenia. W szczególne sól metalu wybrana jest z grupy obejmującej sole z kwasem octowym, askorbinowym, cytrynowym, glukonowym, piroglutaminowym, glutarowym, salicylowym lub kompleksy cynku, miedzi, cyny, srebra, żelaza i ich mieszaniny.
Bez wiązania się z jakąkolwiek teorią, uważa się, że w środkach według wynalazku, kwas piroglutaminowy i kompleksy soli metali tworzą kompleks metal-kwas, który, jak to stwierdzono, wykazuje synergistyczne, natychmiastowe i trwałe działanie przeciwwirusowe.
W środkach według wynalazku sól metalu znajduje się w takiej ilości, że sól metalu stanowi około 0,001-20% wagowych środka, korzystnie około 0,01-10%, 0,05-5%, a zwłaszcza około 0,05-2%. Alternatywnie, kwas piroglutaminowy i sól metalu można połączyć w kompleks przed wytworzeniem środków według wynalazku, otrzymując kompleks kwas piroglutaminowy-metal. W tym przypadku kompleks stosuje się korzystnie w ilości około 0,001-20% wagowych środka, korzystnie około 0,01-10%, a zwłaszcza około 0,1-5%.
P r z y k ł a d y
Poniżej przedstawiono nieograniczające przykłady środków według wynalazku. Ilość wszystkich składników podano wagowo w przeliczeniu na 100 g środka:
P r z y k ł a d I:
| Składnik | % (wag.) |
| PCA (kwas piroglutaminowy) | 1,00 |
| Kwas askorbinowy | 1,00 |
| Kwas fitynowy | 1,00 |
| Polimer mukoadhezyjny1 | 1,00 |
| Eukaliptol | 0,01 |
| Alkohol fenyloetylowy | 0,50 |
| Woda | ile potrzeba |
1. Carbopol 980 dostępny z B.F. Goodrich Company
Wytyczne dotyczące wytwarzania:
Zdyspergować Carbopol w schłodzonej wodzie. Dodać i rozpuścić składniki, w trakcie mieszania. Wstępnie zmieszać eukaliptol z alkoholem fenyloetylowym i rozpuścić, w trakcie mieszania. Doprowadzić wartość pH do 3,5 poprzez dodanie wodorotlenku sodu.
Napełnić fiolki zakraplacza roztworem, a następnie zatkać. Rozproszyć w spreju 100 μl roztworu do każdego nozdrza lub małżowiny. Czynność powtarzać trzy razy dziennie.
PL 199 782 B1
P r z y k ł a d II:
| Składnik | % (wag.) |
| PCA (kwas piroglutaminowy) | 1,00 |
| Kwas askorbinowy | 1,00 |
| Octan cynku | 0,33 |
| Polimer mukoadhezyjny1 | 1,00 |
| Eukaliptol | 0,01 |
| Woda | ile potrzeba |
1. Carbopol 980 dostępny z B.F. Goodrich Company
Wytyczne dotyczące wytwarzania:
Rozproszyć Carbopol w schłodzonej wodzie. Dodać i rozpuścić składniki, w trakcie mieszania. Wstępnie zmieszać eukaliptol z alkoholem fenyloetylowym i rozpuścić, w trakcie mieszania. Doprowadzić wartość pH do 3,5 poprzez dodanie wodorotlenku sodu.
Napełnić fiolki zakraplacza roztworem, a następnie zatkać. Rozproszyć w spreju 100 μl roztworu do każdego nozdrza lub małżowiny. Czynność powtarzać trzy razy dziennie.
P r z y k ł a d III:
| Składnik | % (wag.) |
| PCA (kwas piroglutaminowy) | 1,00 |
| Kwas cytrynowy | 0,50 |
| Kwas fitynowy | 1,00 |
| Polimer mukoadhezyjny1 | 1,00 |
| Eukaliptol | 0,01 |
| Alkohol fenyloetylowy | 0,50 |
| Woda | ile potrzeba |
1. Carbopol 980 dostępny z B.F. Goodrich Company
Wytyczne dotyczące wytwarzania:
Rozproszyć Carbopol w schłodzonej wodzie. Dodać i rozpuścić składniki, w trakcie mieszania. Wstępnie zmieszać eukaliptol z alkoholem fenyloetylowym i rozpuścić, w trakcie mieszania. Doprowadzić wartość pH do 3,5 poprzez dodanie wodorotlenku sodu.
Napełnić fiolki zakraplacza roztworem, a następnie zatkać. Rozproszyć w spreju 100 μl roztworu do każdego nozdrza lub małżowiny. Czynność powtarzać trzy razy dziennie.
P r z y k ł a d IV:
| Składnik | % (wag.) |
| PCA (kwas piroglutaminowy) | 1,00 |
| Kwas cytrynowy | 0,50 |
| Octan cynku | 0,33 |
| Polimer mukoadhezyjny1 | 1,00 |
| Eukaliptol | 0,01 |
| Alkohol fenyloetylowy | 0,50 |
| Woda | ile potrzeba |
1. Carbopol 980 dostępny z B.F. Goodrich Company Wytyczne dotyczące wytwarzania:
PL 199 782 B1
Rozproszyć Carbopol w schłodzonej wodzie. Dodać i rozpuścić składniki, w trakcie mieszania. Wstępnie zmieszać eukaliptol z alkoholem fenyloetylowym i rozpuścić, w trakcie mieszania. Doprowadzić wartość pH do 3,5 poprzez dodanie wodorotlenku sodu.
Napełnić fiolki zakraplacza roztworem, a następnie zatkać. Rozproszyć w spreju 100 μΐ roztworu do każdego nozdrza lub małżowiny. Czynność powtarzać trzy razy dziennie.
P r z y k ł a d V:
| Składnik | % (wag.) |
| PCA (kwas piroglutaminowy) | 1,00 |
| Cytrynian sodu | 0,75 |
| Eukaliptol | 0,010 |
| Etanol | 1,00 |
| Laktoza, proszek | do 100% |
Wytyczne dotyczące wytwarzania:
Zmieszać PCA z cytrynianem sodu w mieszalniku V do wytworzenia jednorodnej mieszaniny. Mieszaninę mikronizować w młynku strumieniowym. Zmikronizowany materiał zmieszać z laktozą, dodawaną geometrycznie. Rozpuścić eukaliptol w etanolu i powlec proszek natryskowo. Etanol odparować w suszarce panwiowej. Zmieszać z PCA.
Suchym proszkiem napełnić pompki dozujące do inhalacji. Stosować 10 mg proszku do każdego nozdrza lub małżowiny.
P r z y k ł a d VI:
| Składnik | % (stosunek wag.-wag.) |
| PCA (kwas piroglutaminowy) | 1,00 |
| Cytrynian sodu | 0,75 |
| Trioleinian sorbitanu | 0,40 |
| Propelenty1 | 97,85 |
1. Dupont Propellants 114 i 12 (1:1)
Wytyczne dotyczące wytwarzania:
Zmieszać PCA z cytrynianem sodu w mieszalniku V do wytworzenia jednorodnej mieszaniny. Mieszaninę mikronizować w młynku strumieniowym. W zmieszanych propelentach rozpuścić trioleinian sorbitanu. W cieczy zawierającym trioleinian sorbitanu/propelent zdyspergować mieszaninę PCA i cytrynianu sodu. Suspensją napełnić inhalatory dozujące pod ciśnieniem określoną dawkę z użyciem standardowych technik napełniania. Przy pomocy inhalatora dozującego podawać dawkę 100 μl do każdego nozdrza lub małżowiny.
Claims (6)
- Zastrzeżenia patentowe1. Środek do nosa do zapobiegania i leczenia wirusowego przeziębienia i grypy, który jest mało drażniący, znamienny tym, że zawiera połączenie kwasu piroglutaminowego, korzystnie kwasu piroglutaminowego w ilości stanowiącej 0,01-20% środka, oraz kwasu organicznego o wartości stałej dysocjacji (pKa) wynoszącej 3,0-5,0, korzystnie 0,01-10% kwasu organicznego, przy czym ten środek ma odczyn o pH poniżej 4,5, oraz połączenie tego kwasu piroglutaminowego i kwasu organicznego zapewnia wartość pH na powierzchni tkanek jamy nosowej wynoszącą 3,5-5,5.
- 2. Środek według zastrz. 1, znamienny tym, że kwas organiczny jest wybrany z grupy obejmującej kwas askorbinowy, kwasy mono-, di-, tri-karboksylowe oraz ich mieszaniny, a korzystnie jest wybrany z grupy obejmującej kwas salicylowy, fumarowy, benzoesowy, glutarowy, mlekowy, cytrynowy, malonowy, octowy, glikolowy, jabłkowy, adypinowy, bursztynowy, asparaginowy, ftalowy, winowy, glutaminowy i glukonowy oraz ich mieszaniny.PL 199 782 B1
- 3. Środek według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera kwas organiczny o wartości stałej dysocjacji (pKa) wynoszącej 3,0-5,0, o wartości pH poniżej 4,0 i mający zdolność buforowania, zapewniającą wartość pH na powierzchni tkanek jamy nosowej wynoszącą 3,5-5,5, korzystnie kwas organiczny wybrany z grupy obejmującej kwas askorbinowy, kwasy mono-, di-, tri-karboksylowe oraz ich mieszaniny, a zwłaszcza kwas organiczny wybrany z grupy obejmującej kwasy salicylowy, fumarowy, benzoesowy, glutarowy, mlekowy, cytrynowy, malonowy, octowy, glikolowy, jabłkowy, adypinowy, bursztynowy, asparaginowy, ftalowy, winowy, glutaminowy, glukonowy oraz ich mieszaniny.
- 4. Środek według zastrz. 1, albo 2, albo 3, znamienny tym, że zawiera środek chelatujący, korzystnie środek chelatujący w ilości około 0,01-10% środka, przy czym korzystnie środek chelatujący jest wybrany z grupy obejmującej kwas fitynowy, sól dwusodową i wapniową kwasu etylenodiaminotetraoctowego (EDTA), sól tetrasodową EDTA, heksametafosforan sodu (SHMP), di(hydroksyetylo)glicynę, 8-hydroksychinolinę i ich mieszaniny.
- 5. Środek według zastrz. 1, albo 2, albo 3, albo 4, znamienny tym, że zawiera sole metali, korzystnie sole metali w ilości 0,01-10% środka, korzystnie sole metali wybrane z grupy obejmującej octany, askorbiniany, chlorki, benzoesany, cytryniany, glukoniany, glutarany, mleczany, jabłczany, maloniany, salicylany, bursztyniany i ich połączenia.
- 6. Środek według zastrz. 1, albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, znamienny tym, że zawiera środek mukoadhezyjny, przy czym lepkość gotowego środka wynosi poniżej 1000 mPa.s, a wartość pH środka wynosi 3,5, przy czym korzystnie środek mukoadhezyjny jest wybrany z grupy obejmującej karboksypolimetylen, polimery karboksywinylowe, homopolimery kwasu akrylowego usieciowane eterem allilowym pentaerytrytu, homopolimery kwasu akrylowego usieciowane eterem allilowym sacharozy, homopolimery kwasu akrylowego usieciowane glikolem diwinylowym oraz ich mieszaniny.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US42113199A | 1999-10-19 | 1999-10-19 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL355291A1 PL355291A1 (pl) | 2004-04-05 |
| PL199782B1 true PL199782B1 (pl) | 2008-10-31 |
Family
ID=23669286
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL355291A PL199782B1 (pl) | 1999-10-19 | 2000-10-19 | Środek do nosa do zapobiegania i leczenia wirusowego przeziębienia i grypy |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP1225887A2 (pl) |
| JP (2) | JP2003512323A (pl) |
| KR (2) | KR20020042729A (pl) |
| CN (3) | CN101711761A (pl) |
| AT (1) | ATE276749T1 (pl) |
| AU (2) | AU777549B2 (pl) |
| BR (1) | BR0014778A (pl) |
| CA (2) | CA2388802C (pl) |
| CZ (1) | CZ20021374A3 (pl) |
| DE (1) | DE60014163T2 (pl) |
| ES (1) | ES2223601T3 (pl) |
| HK (1) | HK1050475A1 (pl) |
| HU (1) | HUP0204123A3 (pl) |
| MX (1) | MXPA02003882A (pl) |
| NO (1) | NO20021830D0 (pl) |
| NZ (1) | NZ518117A (pl) |
| PL (1) | PL199782B1 (pl) |
| RU (1) | RU2228177C2 (pl) |
| TR (1) | TR200201048T2 (pl) |
| WO (2) | WO2001028552A2 (pl) |
| ZA (1) | ZA200202475B (pl) |
Families Citing this family (68)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050232868A1 (en) * | 1999-10-19 | 2005-10-20 | The Procter & Gamble Company | Methods of entrapping, inactivating, and removing viral infections by the administration of respiratory tract compositions |
| BR0107748A (pt) * | 2000-01-20 | 2002-10-22 | Procter & Gamble | Composições antimicrobianas |
| US20020172656A1 (en) | 2000-01-20 | 2002-11-21 | Biedermann Kimberly Ann | Cleansing compositions |
| DE10065045A1 (de) * | 2000-12-23 | 2002-07-04 | Beiersdorf Ag | W/O-Emulsionen mit einem Gehalt an einem oder mehreren Ammoniumacryloyldimethyltaurat/Vinylpyrrolidoncopolymeren |
| JP4681132B2 (ja) * | 2001-01-29 | 2011-05-11 | 味の素株式会社 | 一酸化窒素合成酵素産生促進剤および化粧料若しくは医薬組成物 |
| TWI228420B (en) * | 2001-05-30 | 2005-03-01 | Smithkline Beecham Pharma Gmbh | Novel vaccine composition |
| JP2009132734A (ja) * | 2001-08-27 | 2009-06-18 | Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd | 抗感冒剤 |
| JP4318899B2 (ja) * | 2001-08-27 | 2009-08-26 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | 抗感冒剤 |
| DE10144235B4 (de) * | 2001-09-08 | 2004-08-19 | Beiersdorf Ag | W/S-Emulsionen und deren Verwendung |
| US20030118620A1 (en) * | 2001-09-12 | 2003-06-26 | Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco Inc. | Thickener system for cosmetic compositions |
| US6806213B2 (en) | 2001-12-20 | 2004-10-19 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Disposable wash cloth and method of using |
| AU2003216898B2 (en) | 2002-03-12 | 2008-04-24 | Galderma Research & Development | Use of adapalene for the treatment of dermatological disorders |
| US7569530B1 (en) | 2003-06-20 | 2009-08-04 | The Procter & Gamble Company | Antimicrobial compositions, products and methods employing same |
| AU2003243732B2 (en) * | 2002-06-21 | 2008-02-28 | The Procter & Gamble Company | Antimicrobial compositions, products and methods employing same |
| MXPA05007491A (es) * | 2003-01-13 | 2005-09-21 | Procter & Gamble | Composiciones para la prevencion y tratamiento de sintomas similares a la influenza y resfriado, que comrenden polimeros muco-adhesivos selectos. |
| AU2003236156A1 (en) * | 2003-04-24 | 2005-01-04 | Shin-Jen Shiao | Pharmaceutical compositions used for immune disease treatment and improvement |
| US20050058673A1 (en) | 2003-09-09 | 2005-03-17 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial compositions and methods |
| AU2004273738B2 (en) * | 2003-09-19 | 2011-02-03 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Human beta-defensin secretion promoter |
| US20050271711A1 (en) * | 2004-04-26 | 2005-12-08 | The Procter & Gamble Company | Therapeutic antimicrobial compositions and methods |
| ES2542847T3 (es) | 2004-06-02 | 2015-08-12 | Neurogesx Inc. | Formulaciones que comprenden capsaicina, un anestésico local y/o un agente antipruriginoso para el tratamiento del dolor |
| DE102004041333A1 (de) * | 2004-08-20 | 2006-03-09 | Dental-Kosmetik Gmbh & Co. Kg | Zahngel |
| US8198326B2 (en) * | 2004-09-07 | 2012-06-12 | 3M Innovative Properties Company | Phenolic antiseptic compositions and methods of use |
| US9028852B2 (en) | 2004-09-07 | 2015-05-12 | 3M Innovative Properties Company | Cationic antiseptic compositions and methods of use |
| DE602005009307D1 (de) * | 2004-10-13 | 2008-10-09 | Procter & Gamble | Vorrichtung zur Abgabe einer antimikrobiellen Zusammensetzung |
| MX2007010908A (es) | 2005-03-10 | 2007-12-05 | 3M Innovative Properties Co | Composiciones antimicrobianas que comprenden esteres de acidos hidroxicarboxilicos. |
| CA2599653A1 (en) | 2005-03-10 | 2006-09-21 | 3M Innovative Properties Company | Methods of reducing microbial contamination |
| ITMI20052077A1 (it) * | 2005-10-31 | 2007-05-01 | Roda S R L | Agente batteriostatica e-o battericida per preparazioni cosmetiche e-o dermofarmaceutiche e preparazioni contenenti questo agente |
| US20070110676A1 (en) * | 2005-11-17 | 2007-05-17 | The Procter & Gamble Company | Compositions useful for prevention and treatment of common cold and influenza-like symptoms |
| DE102007006122A1 (de) * | 2007-02-02 | 2008-08-07 | Krewel Meuselbach Gmbh | Cistusextrakte |
| CZ2007173A3 (cs) * | 2007-03-06 | 2008-04-30 | Ecoton S. R. O. | Dezinfekcní prostredek |
| GB2456528B (en) * | 2008-01-16 | 2012-08-22 | Pangaea Lab Ltd | Antioxidant for use in cosmetic, medicated and pharmaceutical compositions |
| ATE524160T1 (de) * | 2008-02-14 | 2011-09-15 | Kpss Kao Gmbh | Haarpflegemittel enthaltend pca und pca-ester |
| MX2011004539A (es) * | 2008-10-30 | 2011-09-28 | Ohso Clean Inc | Jabones espumables antimicrobianos. |
| WO2010053833A1 (en) * | 2008-11-04 | 2010-05-14 | Vymedic, Llc | Antiviral supplement formulations |
| BR112012020306B1 (pt) * | 2010-02-16 | 2018-01-09 | Ajinomoto Co., Inc. | Método para produzir ácido pirrolidona carboxílico ou um sal do mesmo |
| JP2013139391A (ja) * | 2010-04-09 | 2013-07-18 | Hokkaido Univ | ウイルス感染抑制および／または感染症治療剤 |
| US20110305651A1 (en) * | 2010-06-15 | 2011-12-15 | Conopco, Inc. D/B/A Unilever | Sunless tanning compositions with nucleophile functionalized sulfonic acids |
| IT1400721B1 (it) * | 2010-07-07 | 2013-06-28 | Baldacci Lab Spa | Composizioni a base di acido pirrolidoncarbossilico (pca) e sali metallici. |
| US8821839B2 (en) | 2010-10-22 | 2014-09-02 | Conopco, Inc. | Compositions and methods for imparting a sunless tan with a vicinal diamine |
| IN2014MN00411A (pl) | 2011-09-26 | 2015-06-19 | Unilever Plc | |
| JP6100510B2 (ja) * | 2011-11-16 | 2017-03-22 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | 抗感冒剤 |
| US8961942B2 (en) | 2011-12-13 | 2015-02-24 | Conopco, Inc. | Sunless tanning compositions with adjuvants comprising sulfur comprising moieties |
| CN102560036A (zh) * | 2012-01-17 | 2012-07-11 | 杭州百木表面技术有限公司 | 铜带退火防粘剂 |
| CZ2012281A3 (cs) * | 2012-04-24 | 2013-07-03 | Farmak Moravia, A.S. | Dezinfekcní prípravek, jeho pouzití a zpusob dezinfekce |
| JP6243849B2 (ja) * | 2012-11-08 | 2017-12-06 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物及び口腔用活性酸素消去剤 |
| US20150030862A1 (en) * | 2013-07-26 | 2015-01-29 | United State Gypsum Company | Mold-resistant paper and gypsum panel, antimicrobial paper coating and related methods |
| WO2015040642A1 (en) * | 2013-09-19 | 2015-03-26 | B.B.S. S.P.A. | Process for the preparation of an antibacterial polymer material for food application |
| RU2555358C1 (ru) * | 2014-06-06 | 2015-07-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный технологический университет" (ФГБОУ ВПО "КубГТУ") | Гель для душа |
| RU2577697C2 (ru) * | 2014-12-26 | 2016-03-20 | Анатолий Тимофеевич Корабельников | Средство для избавления от полипов в пазухах носа и для предотвращения их повторного нарастания, а также способ его применения |
| WO2016115639A1 (en) | 2015-01-23 | 2016-07-28 | Biocidium Biopharmaceuticals Inc. | Anti-bacterial compositions |
| RU2626829C2 (ru) * | 2015-11-02 | 2017-08-02 | Анатолий Тимофеевич Корабельников | Средство для лечения полипов в пазухах носа и для предотвращения их повторного нарастания, а также способ его применения |
| JP6465820B2 (ja) * | 2016-01-15 | 2019-02-06 | 安井 敦司 | 抗菌・抗ウイルス性組成物およびこれを含む潤滑剤 |
| JP6689613B2 (ja) * | 2016-01-29 | 2020-04-28 | 株式会社Ｃｓｌ | 繊維用抗菌・抗ウイルス性組成物および繊維製品 |
| JP6317798B2 (ja) * | 2016-10-19 | 2018-04-25 | 小林製薬株式会社 | インフルエンザウイルスの感染抑制剤 |
| KR20200014409A (ko) | 2017-06-05 | 2020-02-10 | 베르데시안 라이프 사이언시스 유.에스., 엘엘씨 | 개선된 식물 건강 효과를 위한 피로글루탐산 및 스트로빌루린 살진균제의 조합 |
| CN107467029B (zh) * | 2017-08-11 | 2021-02-19 | 西北农林科技大学 | 一种氨基酸类农用组合物 |
| CN107573271B (zh) * | 2017-08-11 | 2020-01-14 | 吴文君 | 一种氨基酸类化合物及其杀菌组合物与应用 |
| US20190070219A1 (en) * | 2017-09-06 | 2019-03-07 | King Bio, Inc. | Homeopathic Nasal Gel, Swab, and Spray Formulations |
| KR20190045050A (ko) | 2018-09-07 | 2019-05-02 | 류형준 | 감기 개선 식품조성물 |
| EP3691449A1 (en) | 2018-12-28 | 2020-08-12 | Diversey, Inc. | Synergistic disinfectant compositions having enhanced antimicrobial efficacy and stability, and methods of using the same |
| WO2021191297A1 (en) * | 2020-03-25 | 2021-09-30 | Universität Basel | Virucidal hand cream formulation |
| CN111467338B (zh) * | 2020-04-07 | 2021-04-23 | 中国科学院深圳先进技术研究院 | 焦谷氨酸在制备预防和治疗抗新冠肺炎新型冠状病毒的药物中的应用 |
| EP4226928A1 (en) * | 2020-08-28 | 2023-08-16 | Shigadry With Earth CO., LTD. | Infection prevention method and infection prevention device |
| CN112710651B (zh) * | 2021-01-20 | 2023-10-13 | 浙江夸克生物科技有限公司 | 一种脂蛋白相关磷脂酶a2的测定试剂盒 |
| KR20220110655A (ko) | 2021-01-31 | 2022-08-09 | (주)예스킨 | 코비드-19 항바이러스제 및 항바이러스제용 어주번트 |
| KR20220110669A (ko) | 2021-01-31 | 2022-08-09 | (주)예스킨 | 코비드-19 항바이러스제 |
| US12023399B2 (en) * | 2021-06-30 | 2024-07-02 | The Procter & Gamble Company | Cleansing composition with pyrrolidone carboxylic acid |
| CN113956466B (zh) * | 2021-11-05 | 2023-04-25 | 首都医科大学附属北京口腔医院 | 钛修饰双亲性高分子材料及其制备方法和其在制备口腔材料用修饰外泌体中的用途 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4767788A (en) * | 1978-08-14 | 1988-08-30 | Sterling Drug Inc. | Glutaric acid virucidal processes and compositions |
| JPS572690A (en) * | 1980-06-05 | 1982-01-08 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | Preparation of l-proline by fermentation method |
| DE3431727A1 (de) * | 1984-08-29 | 1986-03-13 | Robugen GmbH Pharmazeutische Fabrik, 7300 Esslingen | Nasenspray gegen schnupfen und grippe mit einem gehalt an zinkglukonat |
| US4738847A (en) * | 1985-01-14 | 1988-04-19 | Kimberly-Clark Corporation | Multi-ply virucidal product |
| JPS6422804A (en) * | 1987-07-16 | 1989-01-25 | Kanebo Ltd | Sterilizing solution composition for wet tissue |
| US5244880A (en) * | 1988-11-02 | 1993-09-14 | Chinoin Gyogyszer- Es Vegyeszeti Termekek Gyara | Stable aqueous solutions of prymicin and pharmaceutical and cosmetic compositions containing these solutions |
| CA2003808C (en) * | 1988-11-28 | 1999-11-09 | Eugene Joseph Sehm | Crosslinked polyacrylic acid |
| IE892257A1 (en) * | 1989-07-13 | 1991-02-13 | Elan Corp | Anti-infective agent, process for its preparation and its¹use in therapy |
| FR2656523B1 (fr) * | 1989-12-29 | 1992-05-07 | Biorga Sa Labo | Compositions pour l'usage cosmetique et/ou dermatologique, comprenant des pidolates metalliques. |
| CH683671A5 (it) * | 1992-03-30 | 1994-04-29 | Golgi Sa | Uso topico di glicerofosfolipidi deacilati. |
| EP0662814B1 (de) * | 1992-09-29 | 1996-07-17 | Henkel Kommanditgesellschaft auf Aktien | Haarbehandlungsmittel |
| FR2697161B1 (fr) * | 1992-10-26 | 1995-01-13 | Jouvance Daniel | Produit cosmétique à potentiel redox stabilisé. |
| US5508282C1 (en) * | 1993-05-17 | 2001-01-23 | Tulin Silver Jeffrey | Composition and method for treating acute or chronic rhinosinusitis |
| JPH08133911A (ja) * | 1994-11-04 | 1996-05-28 | Senju Pharmaceut Co Ltd | 抗菌組成物 |
| DE19625982A1 (de) * | 1996-06-28 | 1998-01-02 | Wella Ag | Kosmetisches Mittel zur Haarbehandlung mit Dendrimeren |
| US5942508A (en) * | 1997-02-04 | 1999-08-24 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for solubilizing pyridonecarboxylic acid solubilizer thereof and aqueous solution containing solubilized pyridonecarboxylic acid |
-
2000
- 2000-10-19 WO PCT/US2000/028922 patent/WO2001028552A2/en not_active Application Discontinuation
- 2000-10-19 CN CN200810188980A patent/CN101711761A/zh active Pending
- 2000-10-19 CA CA002388802A patent/CA2388802C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-19 EP EP00970995A patent/EP1225887A2/en not_active Withdrawn
- 2000-10-19 CZ CZ20021374A patent/CZ20021374A3/cs unknown
- 2000-10-19 AT AT00973658T patent/ATE276749T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-10-19 JP JP2001531382A patent/JP2003512323A/ja active Pending
- 2000-10-19 ES ES00973658T patent/ES2223601T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-19 PL PL355291A patent/PL199782B1/pl unknown
- 2000-10-19 BR BR0014778-8A patent/BR0014778A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-10-19 DE DE60014163T patent/DE60014163T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-19 CN CN00814341A patent/CN1379667A/zh active Pending
- 2000-10-19 MX MXPA02003882A patent/MXPA02003882A/es active IP Right Grant
- 2000-10-19 TR TR2002/01048T patent/TR200201048T2/xx unknown
- 2000-10-19 KR KR1020027005000A patent/KR20020042729A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-10-19 AU AU12147/01A patent/AU777549B2/en not_active Ceased
- 2000-10-19 KR KR1020027004666A patent/KR20020038945A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-10-19 NZ NZ518117A patent/NZ518117A/en unknown
- 2000-10-19 WO PCT/US2000/028856 patent/WO2001028556A2/en active IP Right Grant
- 2000-10-19 HU HU0204123A patent/HUP0204123A3/hu unknown
- 2000-10-19 RU RU2002113092/15A patent/RU2228177C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-10-19 EP EP00973658A patent/EP1242073B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-19 AU AU80297/00A patent/AU8029700A/en not_active Abandoned
- 2000-10-19 CN CN00817401A patent/CN1411372A/zh active Pending
- 2000-10-19 CA CA002382985A patent/CA2382985A1/en not_active Abandoned
- 2000-10-19 JP JP2001531386A patent/JP2003512325A/ja active Pending
-
2002
- 2002-03-27 ZA ZA200202475A patent/ZA200202475B/xx unknown
- 2002-04-18 NO NO20021830A patent/NO20021830D0/no not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-02-17 HK HK03101120.8A patent/HK1050475A1/zh unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1242073B1 (en) | Compositions for prevention and treatment of cold and influenza-like symptoms and their methods of use | |
| CA2627790C (en) | Compositions useful for prevention and treatment of common cold and influenza-like symptoms | |
| AU2005302032B2 (en) | Methods of entrapping, inactivating, and removing viral infections by the administration of respiratory tract compositions | |
| CA2554975A1 (en) | Methods of preventing and treating sars using low ph respiratory tract compositions | |
| AU2004247082B2 (en) | Compositions for prevention and treatment of cold and influenza-like symptoms comprising chelated zinc | |
| EP1583559B1 (en) | Compositions for prevention and treatment of cold and influenza-like symptoms comprising select mucoadhesive polymers | |
| MX2007005165A (en) | Methods of entrapping, inactivating, and removing viral infections by the administration of respiratory tract compositions |