PL197153B1 - Fosfolipidowe kompleksy proantocyjanidyny A2, ich zastosowanie oraz kompozycja zawierająca taki kompleks - Google Patents
Fosfolipidowe kompleksy proantocyjanidyny A2, ich zastosowanie oraz kompozycja zawierająca taki kompleksInfo
- Publication number
- PL197153B1 PL197153B1 PL349534A PL34953499A PL197153B1 PL 197153 B1 PL197153 B1 PL 197153B1 PL 349534 A PL349534 A PL 349534A PL 34953499 A PL34953499 A PL 34953499A PL 197153 B1 PL197153 B1 PL 197153B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- proanthocyanidin
- complexes
- phospholipid
- medicament
- complex
- Prior art date
Links
- NSEWTSAADLNHNH-TXZJYACMSA-N Proanthocyanidin A-2 Natural products C1([C@H]2OC3=C4[C@H]5C6=C(O)C=C(O)C=C6O[C@]([C@@H]5O)(OC4=CC(O)=C3C[C@@H]2O)C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=CC=C(O)C(O)=C1 NSEWTSAADLNHNH-TXZJYACMSA-N 0.000 title claims abstract description 18
- 229920002982 Procyanidin A2 Polymers 0.000 title claims abstract description 18
- NSEWTSAADLNHNH-UHFFFAOYSA-N pavetannin A-2 Natural products OC1CC2=C(O)C=C3OC(C4O)(C=5C=C(O)C(O)=CC=5)OC5=CC(O)=CC(O)=C5C4C3=C2OC1C1=CC=C(O)C(O)=C1 NSEWTSAADLNHNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 18
- NSEWTSAADLNHNH-LSBOWGMISA-N proanthocyanidin A2 Chemical compound C1([C@H]2OC3=C4[C@H]5C6=C(O)C=C(O)C=C6O[C@]([C@@H]5O)(OC4=CC(O)=C3C[C@H]2O)C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=CC=C(O)C(O)=C1 NSEWTSAADLNHNH-LSBOWGMISA-N 0.000 title claims abstract description 17
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 title claims abstract description 14
- 230000000879 anti-atherosclerotic effect Effects 0.000 title description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 9
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract 2
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims description 5
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims description 3
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 claims description 2
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 2
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 abstract 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 20
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 9
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 phospholipid proanthocyanidin A2 complexes Chemical class 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- JLPULHDHAOZNQI-JLOPVYAASA-N [(2r)-3-hexadecanoyloxy-2-[(9e,12e)-octadeca-9,12-dienoyl]oxypropyl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C\C\C=C\CCCCC JLPULHDHAOZNQI-JLOPVYAASA-N 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 4
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 3
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- JPFCOVZKLAXXOE-XBNSMERZSA-N (3r)-2-(3,5-dihydroxy-4-methoxyphenyl)-8-[(2r,3r,4r)-3,5,7-trihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-3,4-dihydro-2h-chromen-4-yl]-3,4-dihydro-2h-chromene-3,5,7-triol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=C(O)C=C1C1[C@H](O)CC(C(O)=CC(O)=C2[C@H]3C4=C(O)C=C(O)C=C4O[C@@H]([C@@H]3O)C=3C=CC(O)=CC=3)=C2O1 JPFCOVZKLAXXOE-XBNSMERZSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 229920001991 Proanthocyanidin Polymers 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 210000000702 aorta abdominal Anatomy 0.000 description 2
- 210000002376 aorta thoracic Anatomy 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 241000157280 Aesculus hippocastanum Species 0.000 description 1
- 206010065559 Cerebral arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 241000283977 Oryctolagus Species 0.000 description 1
- 108010069201 VLDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 description 1
- 229920006318 anionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000004004 carotid artery internal Anatomy 0.000 description 1
- 201000002676 cerebral atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- GGCLNOIGPMGLDB-GYKMGIIDSA-N cholest-5-en-3-one Chemical compound C1C=C2CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 GGCLNOIGPMGLDB-GYKMGIIDSA-N 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000010181 horse chestnut Nutrition 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 201000005851 intracranial arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 231100000216 vascular lesion Toxicity 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
- A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
- A61K47/543—Lipids, e.g. triglycerides; Polyamines, e.g. spermine or spermidine
- A61K47/544—Phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
1. Fosfolipidowe kompleksy proantocyjanidyny A2. 5. Zastosowanie kompleksów okre slonych w zastrze zeniu 1 do wytwarzania leków przeznaczo- nych do profilaktycznego lub terapeutycznego leczenia miazd zycy t etnic, zawa lu mózgowego, zawa lu mi esnia sercowego. PL PL PL PL PL PL
Description
| RZECZPOSPOLITA POLSKA | (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (21) Numer zgłoszenia: 349534 | (11) 197153 (13) B1 |
| (22) Data zgłoszenia: 13.12.1999 | (51) Int.Cl. A61K 31/685 (2006.01) | |
| (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: | A61K 31/353 (2006.01) | |
| 13.12.1999, PCT/EP99/09854 | A61P 9/10 (2006.01) | |
| Urząd Patentowy | (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego: | |
| Rzeczypospolitej Polskiej | 29.06.2000, WO00/37062 PCT Gazette nr 26/00 |
Fosfolipidowe kompleksy proantocyjanidyny A2, ich zastosowanie oraz kompozycja zawierająca taki kompleks
| (30) Pierwszeństwo: 18.12.1998,IT,MI98A002732 | (73) Uprawniony z patentu: INDENA S.P.A.,Milano,IT |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: 12.08.2002 BUP 17/02 | (72) Twórca(y) wynalazku: Ezio Bombardelli,Milano,IT Paolo Morazzoni,Milano,IT |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: 31.03.2008 WUP 03/08 | (74) Pełnomocnik: Ewa Gromek, POLSERVICE, Kancelaria Rzecznika Patentowego Sp. z o.o. |
(57) 1. Fosfolipidowe kompleksy proantocyjanidyny A2.
5. Zastosowanie kompleksów określonych w zastrzeżeniu 1 do wytwarzania leków przeznaczonych do profilaktycznego lub terapeutycznego leczenia miażdżycy tętnic, zawału mózgowego, zawału mięśnia sercowego.
PL 197 153 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są fosfolipidowe kompleksy proantocyjanidyny A2, ich zastosowanie do wytwarzania leków przeznaczonych do profilaktycznego lub terapeutycznego leczenia miażdżycy tętnic, zawału mózgowego, zawału mięśnia sercowego, oraz kompozycja farmaceutyczna zawierająca taki kompleks.
Proantocyjanidyna A2 o strukturalnej nazwie chemicznej 8,14-metano-2H,14H-1-benzopirano[7,8-d][1,3]benzodioksocyno-3,5,11,13,15-pentolo-2,8-bis-(3,4-dihydroksyfenylo)-3,4-dihydro[2R-2a,3a,8e,14e,15R] określona jest wzorem (I),
wyodrębniona została z nasion Aesculus hippocastanum (Tetrahedron Lett., 429, 1966). Terapeutyczne zastosowanie proantocyjanidyny A2 jako środka o działaniu powodującym bliznowacenie, przeciwwrzodowym, o działaniu chroniącym żyły, komórki, naczynia, oraz jako przeciwutleniacza, znane jest z publikacji EP-A-210785 (4 luty, 1987).
Obecnie niespodziewanie stwierdzono, że fosfolipidowe kompleksy proantocyjanidyny A2 w sposób znaczący wzmacniają działanie przeciw miażdżycy tętnic zarówno u zwierząt jak i u ludzi, podczas systematycznego podawania, korzystnie drogą ustną.
Kompleksy według wynalazku mogą istnieć w postaci naturalnych lub syntetycznych fosfolipidów, takich jak lecytyny, fosfatydylocholina, fosfatydyloetanoloamina, fosfatydyloseryna. Stosunek wagowy proantocyjanidyny A2 do fosfolipidów mieści się w zakresie od 2:1 do 1:2, korzystnie w zakresie około 1:1,5 w/w. Szczególnie korzystnym fosfolipidem jest sojowa fosfatydylocholina.
Kompleksy według wynalazku otrzymuje się w reakcji roztworu fosfolipidu z roztworem proantocyjanidyny A2 w odpowiednim rozpuszczalniku takim jak aceton, octan etylu, etanol, następnie zatężając mieszaninę reakcyjną pod zmniejszonym ciśnieniem do otrzymania rzadkiej pozostałości.
Dawka kompleksu według wynalazku jest zależna od przeznaczenia, chroni lub zmniejsza powstawanie płytek miażdżycowych. Aktywność została udowodniona na królikach karmionych pożywieniem z dużym nadmiarem cholesterolu w celu wywołania zmian chorobowych podobnych do zmian chorobowych u ludzi na poziomie naczyniowym, szczególnie łuku aortalnego, aorty brzusznej, tętnicy szyjnej i naczyń mózgowych. W takim modelu, wymienione kompleksy lipidowe zredukowały zmiany chorobowe makro- i mikroskopowych naczyń, w porównaniu ze zwierzętami kontrolnymi, zarówno pod względem ilościowym jak i wielkości płytek miażdżycowych, ze szczególną korzyścią w stosunku do tkanek naczyniowych. W innym miażdżycowym modelu, w celu zbadania działania ochronnego przed miażdżycą mózgową, w którym światło przewodu naczyniowego wewnętrznej tętnicy szyjnej królika, zostało zmniejszone podczas podawania pożywienia z dużym nadmiarem cholesterolu, po podaniu przedmiotowych kompleksów zaobserwowano zmniejszenie stopnia zaczopowania tętnicy szyjnej, zmniejszenie grubości ścianek naczyniowych, oraz wzrost współczynnika przeżycia zwierząt. U pacjentów z miażdżycą tętnic, po upływie 6 miesięcy leczenia, odnotowano zmniejszenie zaczopowania tętnicy szyjnej spowodowanego płytkami miażdżycowymi i poprawienie przepływu przez tętnicę szyjną, oceniane za pomocą ultrasonografu Doppler'a.
Fosfolipidowe kompleksy proantocyjanidyny A2 mogą być stosowane w odpowiednich postaciach do podawania drogą ustną, takich jak tabletki, kapsułki z miękkiej lub twardej żelatyny, przy dawkowaniu w granicach od 50 do 500 mg dwa-trzy razy dziennie, zależnie od ciężkości przypadku chorobowego.
Kompozycje farmaceutyczne można wytworzyć za pomocą konwencjonalnych technik i zaróbek.
PL 197 153 B1
Poniższe przykłady szczegółowo ilustrują wynalazek.
P r z y k ł a d 1
Wytwarzanie kompleksu proantocyjanidyny A2 z fosfatydylocholiną
Roztwór zawierający 1577 g fosfatydylocholiny w 5 litrach octanu etylu, utrzymywano w temperaturze 70°C, dodano do roztworu 1 kg proantocyjanidyny A2 w 5 litrach acetonu.
Mieszaninę mieszano w warunkach refluksu, następnie odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem do suchej pozostałości, którą suszono pod zmniejszonym ciśnieniem w temperaturze 50°C przez 24 godziny, następnie nadano odpowiedni wymiar cząstkom.
P r z y k ł a d 2
Króliki gatunku Nowa Zelandia podzielono na 4 grupy po 8 sztuk każda, i potraktowano je następująco;
Grupa 1): kontrolna, normalna dieta
Grupa 2): dieta z dużym nadmiarem cholesterolu (0,2% w/w cholesterolu)
Grupa 3): dieta z dużym nadmiarem cholesterolu + ekstrakt kompleksu fosfolipidowego proantocyjanidyny A2 (0,2% cholesterolu + 2% w/w kompleksu z Przykładu 1).
Grupa 4): dieta z dużym nadmiarem cholesterolu + ekstrakt proantocyjanidyny A2 (0,2% cholesterolu + ilość proantocyjanidyny A2 równoważna ilości obecnej w 2% w/w kompleksu z Przykładu 1).
Po 8 tygodniach traktowania, podczas których mierzono poziom cholesterolu, LDL/VLDL, HDL i trójglicerydów, zwierzęta zabito. Oceniono ilości, rozmiary i rozkład zmian miażdżycowych na aorcie piersiowej i brzusznej.
Wycięte paski aorty utrwalono i zabarwiono barwnikiem Sudan IV w celu wizualizacji uszkodzeń (zmian chorobowych), oceniono poziom cholesterolu w naczyniach i zawartość utlenionego cholesterolu za pomocą chromatografii gazowej.
Wyniki przedstawione w poniższej tabeli pokazują, że działanie fosfolipidowym kompleksem proantocyjanidyny A2 powoduje statystycznie znaczący spadek zmian miażdżycowych spowodowanych pożywieniem z dużą zawartością cholesterolu.
T a b e l a
| Działanie | % powierzchni ze zmianą chorobową |
| Grupa 1 | 0,5% |
| Grupa 2 | 34% |
| Grupa 3 | 7,5% |
| Grupa 4 | 30% |
P r z y k ł a d 3
Kapsułki zawierające 500 mg fosfolipidowego kompleksu proantocyjanidyny A2 Skład
Kompleks proantocyjanidyny A2
| z sojową fosfatydylocholiną | 150 mg |
| Laktoza | 57 mg |
| Skrobia modyfikowana | 40 mg |
| Stearynian magnezu | 3,0 mg |
| P r z y k ł a d 4 | |
| Tabletki gastro-odporne | |
| Kompleks proantocyjanidyny A2 | |
| z sojową fosfatydylocholiną | 200 mg |
| Mikrokrystaliczna celuloza | 118 mg |
| Krzemionka w postaci strąconej | 3 mg |
| Stearynian magnezu | 4 mg |
| Estry kwasu metakrylowego anionowego polimeru | 12 mg |
| Talk | 8 mg |
| Węglan magnezu | 8 mg |
| Skrobia kukurydziana | 5 mg |
| Guma arabska | 159 mg |
PL 197 153 B1
P r z y k ł a d 5
Kapsułki z miękkiej żelatyny
Kompleks proantocyjanidyny A2 z sojową fosfatydylocholiną
Olej arachidowy
Oleje roślinne częściowo uwodornione Lecytyna sojowa
216 mg 209 mg 100 mg mg
Claims (9)
- Zastrzeżenia patentowe1. Fosfolipidowe kompleksy proantocyjanidyny A2.
- 2. Kompleksy według zastrz. 1, znamienne tym, że fosfolipidy wybrane są z grupy obejmującej lecytyny, fosfatydylocholinę, fosfatydyloetanoloaminę, fosfatydyloserynę.
- 3. Kompleksy według zastrz. 2, znamienne tym, że fosfolipidem jest fosfatydylocholina.
- 4. Kompleksy według zastrz. 1, albo 2, albo 3, znamienne tym, że stosunek wagowy proantocyjanidyny A2 do fosfolipidu mieści się w zakresie od 2:1 do 1:2.
- 5. Zastosowanie kompleksów określonych w zastrzeżeniu 1 do wytwarzania leków przeznaczonych do profilaktycznego lub terapeutycznego leczenia miażdżycy tętnic, zawału mózgowego, zawału mięśnia sercowego.
- 6. Zastosowanie według zastrz. 5, znamienne tym, że jednostkowe dawkowanie aktywnego składnika w leku wynosi od 50 do 500 mg.
- 7. Zastosowanie według zastrz. 5 albo 6, znamienne tym, że lek podawany jest drogą ustną.
- 8. Zastosowanie według zastrz. 7, znamienne tym, że podawany lek ma postać kapsułek z twardej lub miękkiej żelatyny, albo tabletek.
- 9. Kompozycja farmaceutyczna, znamienna tym, że jako składnik aktywny zawiera kompleks określony w zastrzeżeniu 1.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT1998MI002732A IT1304183B1 (it) | 1998-12-18 | 1998-12-18 | Complessi di proantocianidina a2 con fosfolipidi come agentiantiaterosclerotici. |
| PCT/EP1999/009854 WO2000037062A2 (en) | 1998-12-18 | 1999-12-13 | Phospholipid complexes of proanthocyanidin a2 as antiatherosclerotic agents |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL197153B1 true PL197153B1 (pl) | 2008-03-31 |
Family
ID=11381268
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL349534A PL197153B1 (pl) | 1998-12-18 | 1999-12-13 | Fosfolipidowe kompleksy proantocyjanidyny A2, ich zastosowanie oraz kompozycja zawierająca taki kompleks |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6429202B1 (pl) |
| EP (1) | EP1140115B1 (pl) |
| JP (1) | JP4842436B2 (pl) |
| KR (1) | KR100694907B1 (pl) |
| CN (1) | CN1146429C (pl) |
| AT (1) | ATE238803T1 (pl) |
| AU (1) | AU763907B2 (pl) |
| CA (1) | CA2355776C (pl) |
| CZ (1) | CZ301495B6 (pl) |
| DE (1) | DE69907509T2 (pl) |
| DK (1) | DK1140115T3 (pl) |
| ES (1) | ES2197708T3 (pl) |
| HK (1) | HK1042430B (pl) |
| HU (1) | HU228928B1 (pl) |
| IL (2) | IL143751A0 (pl) |
| IT (1) | IT1304183B1 (pl) |
| NO (1) | NO328733B1 (pl) |
| PL (1) | PL197153B1 (pl) |
| PT (1) | PT1140115E (pl) |
| RU (1) | RU2248798C2 (pl) |
| SK (1) | SK284884B6 (pl) |
| WO (1) | WO2000037062A2 (pl) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8507018B2 (en) * | 1998-03-12 | 2013-08-13 | Mars, Incorporated | Products containing polyphenol(s) and L-arginine and methods of use thereof |
| AU2003226974A1 (en) * | 2002-02-12 | 2003-09-04 | Hunza Di Pistolesi Elvira And C. S.A.S. | N-acyl-phosphatidyl-ethanolamines and/or mixtures of n-acyl-ethanolamines with phosphatidic acids or lysophosphatidic acids |
| ITMI20020756A1 (it) * | 2002-04-09 | 2003-10-09 | Sinclair Pharma S R L | Composizioni farmaceutiche topiche per il trattamento delle dermatiti |
| GB0321996D0 (en) * | 2003-09-19 | 2003-10-22 | Novartis Nutrition Ag | Organic compounds |
| AU2005209317B2 (en) * | 2004-01-28 | 2011-07-07 | Mars, Incorporated | Compositions and methods of use of A-type procyanidins |
| EP1837030A1 (en) | 2006-03-09 | 2007-09-26 | INDENA S.p.A. | Phospholipid complexes of curcumin having improved bioavailability |
| JP5443015B2 (ja) * | 2008-02-19 | 2014-03-19 | 株式会社岐阜セラツク製造所 | 医薬組成物 |
| IT1398624B1 (it) * | 2009-02-02 | 2013-03-08 | Dermogyn S R L | Uso cosmetico della proantocianidina a2 |
| RU2456674C1 (ru) * | 2011-05-31 | 2012-07-20 | Тагир Уралович Гафаров | Способ моделирования атрофического рубца кожи |
| CN102688501A (zh) * | 2012-06-20 | 2012-09-26 | 浙江萧山医院 | 原花青素b2磷脂复合物及其制备方法和用途 |
| CN103120798A (zh) * | 2013-01-10 | 2013-05-29 | 施冬云 | 一种具有抗氧化应激作用的磷脂复合物制备方法及其应用 |
| CN103467778B (zh) * | 2013-09-06 | 2015-09-30 | 天津大学 | 细菌纤维素/卵磷脂复合材料及制备和应用 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4698360B1 (en) * | 1985-04-09 | 1997-11-04 | D Investigations Pharmacologiq | Plant extract with a proanthocyanidins content as therapeutic agent having radical scavenger effect and use thereof |
| GB8518289D0 (en) * | 1985-07-19 | 1985-08-29 | Inverni Della Beffa Spa | Obtaining proanthocyanidine a2 |
| IT1201151B (it) * | 1987-01-14 | 1989-01-27 | Indena Spa | Complessi fosfolipidici con estratti da vitis vinifera,procedimento per la loro preparazione e composizioni che li cntengono |
| IT1201149B (it) * | 1987-01-14 | 1989-01-27 | Indena Spa | Complessi di bioflavonoidi con fosfolipidi,loro preparazione,uso e composizioni farmaceutici e cosmetiche |
| IT1265312B1 (it) * | 1993-12-21 | 1996-10-31 | Indena Spa | Formulazioni contenenti carotenoidi e procarotenoidi associati a polifenoli nella prevenzione dei danni da abnorme produzione di |
| US5648377A (en) * | 1993-12-21 | 1997-07-15 | Indena S.P.A. | Formulations containing carotenoids an procarotenoids combined with polyphenols in the prevention of the damages due to an abnormal production of free radicals |
| IT1270999B (it) * | 1994-07-26 | 1997-05-26 | Indena Spa | Formulazioni a base di cumarine e loro uso in campo farmaceutico e cosmetico |
| FI955691A (fi) * | 1994-11-28 | 1996-05-29 | Suntory Ltd | Lipoproteiini(a):ta alentava aine, kolesterolia alentava aine ja näitä aineita sisältävät lääkkeet |
| IT1296920B1 (it) * | 1997-12-04 | 1999-08-03 | Indena Spa | Uso di complessi di estratti vitis vinifera con fosfolipidi come agenti anti-aterosclerotici |
| EP1210785B1 (de) | 1999-09-08 | 2005-11-23 | Siemens Aktiengesellschaft | Anordnung und verfahren für eine optische informationsübertragung |
-
1998
- 1998-12-18 IT IT1998MI002732A patent/IT1304183B1/it active
-
1999
- 1999-12-13 JP JP2000589173A patent/JP4842436B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-13 CZ CZ20012134A patent/CZ301495B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-12-13 US US09/857,804 patent/US6429202B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-13 HU HU0104665A patent/HU228928B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-12-13 PL PL349534A patent/PL197153B1/pl unknown
- 1999-12-13 CN CNB998144460A patent/CN1146429C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-13 KR KR1020017007374A patent/KR100694907B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-12-13 DK DK99966956T patent/DK1140115T3/da active
- 1999-12-13 AU AU22830/00A patent/AU763907B2/en not_active Ceased
- 1999-12-13 SK SK860-2001A patent/SK284884B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-12-13 ES ES99966956T patent/ES2197708T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-13 CA CA002355776A patent/CA2355776C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-13 DE DE69907509T patent/DE69907509T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-13 AT AT99966956T patent/ATE238803T1/de active
- 1999-12-13 WO PCT/EP1999/009854 patent/WO2000037062A2/en active IP Right Grant
- 1999-12-13 RU RU2001116085/15A patent/RU2248798C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-12-13 PT PT99966956T patent/PT1140115E/pt unknown
- 1999-12-13 EP EP99966956A patent/EP1140115B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-13 IL IL14375199A patent/IL143751A0/xx active IP Right Grant
-
2001
- 2001-06-13 IL IL143751A patent/IL143751A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-06-14 NO NO20012944A patent/NO328733B1/no not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-04-30 HK HK02103200.8A patent/HK1042430B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH02108636A (ja) | 抗腫瘍性組合せ製剤 | |
| PL197153B1 (pl) | Fosfolipidowe kompleksy proantocyjanidyny A2, ich zastosowanie oraz kompozycja zawierająca taki kompleks | |
| US6297218B1 (en) | Phospholipid complexes prepared from extracts of Vitis vinifera as anti-atherosclerotic agents | |
| EP1090635B1 (en) | Use of ferulic acid for treating hypertension | |
| IL272138B2 (en) | The composition for use in the prevention and treatment of cardiovascular pathologies of the device | |
| US7033612B2 (en) | Composition and method for treating age-related disorders | |
| KR20020012293A (ko) | 치료제 | |
| US3627879A (en) | Method for treating hypercholesterolemia | |
| WO2007039911A1 (en) | Agent and compositions comprising the same for inhibiting lipases and/or phospholipases in body fluids, cells and tissues | |
| US3855409A (en) | Method for treating hypercholesterolemia | |
| JPS58208224A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| JPS6011421A (ja) | 血中脂質降下剤 | |
| JPH0477729B2 (pl) | ||
| JPS58206521A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| WO2013081452A1 (en) | Phosphatidylinositol | |
| JPS58208225A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| JPS58208228A (ja) | 抗腫瘍剤 |