PL196029B1 - Sposób wytwarzania pochodnych tiazolu, związek pośredni oraz sposób wytwarzania związku pośredniego - Google Patents
Sposób wytwarzania pochodnych tiazolu, związek pośredni oraz sposób wytwarzania związku pośredniegoInfo
- Publication number
- PL196029B1 PL196029B1 PL97333925A PL33392597A PL196029B1 PL 196029 B1 PL196029 B1 PL 196029B1 PL 97333925 A PL97333925 A PL 97333925A PL 33392597 A PL33392597 A PL 33392597A PL 196029 B1 PL196029 B1 PL 196029B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- tautomer
- free
- defined above
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 52
- 150000003557 thiazoles Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 169
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 32
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims description 76
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 40
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 39
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 38
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 38
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 31
- -1 polysuric dichloride Chemical compound 0.000 claims description 25
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 24
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 claims description 24
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 22
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 22
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 18
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 17
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 13
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 12
- 150000007979 thiazole derivatives Chemical class 0.000 claims description 11
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 8
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- FWMUJAIKEJWSSY-UHFFFAOYSA-N sulfur dichloride Chemical compound ClSCl FWMUJAIKEJWSSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 claims description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 239000002585 base Substances 0.000 description 29
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 description 18
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 14
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical group CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 8
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 8
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 8
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 6
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JPOXNPPZZKNXOV-UHFFFAOYSA-N bromochloromethane Chemical compound ClCBr JPOXNPPZZKNXOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N diethylaniline Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC=C1 GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 5
- IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N dimethyl carbonate Chemical compound COC(=O)OC IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- HCKYRLWYBRUAHE-UHFFFAOYSA-N 2-benzylsulfanyl-5-(chloromethyl)-1,3-thiazole Chemical compound S1C(CCl)=CN=C1SCC1=CC=CC=C1 HCKYRLWYBRUAHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical compound ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 description 4
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 4
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 4
- 229940052308 general anesthetics halogenated hydrocarbons Drugs 0.000 description 4
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 4
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 4
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 4
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 4
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 4
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229950011008 tetrachloroethylene Drugs 0.000 description 4
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RKVXEZAWSNSRPA-UHFFFAOYSA-M 4-(chloromethyl)-1-aza-4-azoniabicyclo[2.2.2]octane;chloride Chemical compound [Cl-].C1CN2CC[N+]1(CCl)CC2 RKVXEZAWSNSRPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- XXLIRYBVPHIJMZ-UHFFFAOYSA-N 5-(bromomethyl)-5-chloro-2-phenylsulfanyl-4h-1,3-thiazole;hydrobromide Chemical compound Br.S1C(Cl)(CBr)CN=C1SC1=CC=CC=C1 XXLIRYBVPHIJMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SUAKHGWARZSWIH-UHFFFAOYSA-N N,N‐diethylformamide Chemical compound CCN(CC)C=O SUAKHGWARZSWIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 3
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 3
- VJLWOJHCUOJHRD-UHFFFAOYSA-N benzyl n-(2-chloroprop-2-enyl)carbamodithioate Chemical compound ClC(=C)CNC(=S)SCC1=CC=CC=C1 VJLWOJHCUOJHRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 3
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CHDFNIZLAAFFPX-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;oxolane Chemical compound CCOCC.C1CCOC1 CHDFNIZLAAFFPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000000262 haloalkenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N mesitylene Substances CC1=CC(C)=CC(C)=C1 AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001827 mesitylenyl group Chemical group [H]C1=C(C(*)=C(C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- GAYLOVDFGKQKCJ-UHFFFAOYSA-N n-(3-methyl-2,6-dihydro-1,3,5-oxadiazin-4-yl)nitramide Chemical compound CN1COCN=C1N[N+]([O-])=O GAYLOVDFGKQKCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 3
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 3
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 3
- NWWZPOKUUAIXIW-UHFFFAOYSA-N thiamethoxam Chemical compound O=N(=O)N=C1N(C)COCN1CC1=CN=C(Cl)S1 NWWZPOKUUAIXIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- SVONRAPFKPVNKG-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethyl acetate Chemical compound CCOCCOC(C)=O SVONRAPFKPVNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLLIQLLCWZCATF-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl acetate Chemical compound COCCOC(C)=O XLLIQLLCWZCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 3-Methylbutan-2-one Chemical compound CC(C)C(C)=O SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UJHJWOPUTJNZNM-UHFFFAOYSA-N 5-(bromomethyl)-5-chloro-2-cyclohexylsulfanyl-4h-1,3-thiazole;hydrobromide Chemical compound Br.S1C(Cl)(CBr)CN=C1SC1CCCCC1 UJHJWOPUTJNZNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N Diethyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OCC OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910006024 SO2Cl2 Inorganic materials 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- DKVNPHBNOWQYFE-UHFFFAOYSA-N carbamodithioic acid Chemical compound NC(S)=S DKVNPHBNOWQYFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Substances OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N methyl formate Chemical compound COC=O TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- QICLRFNQZLRLMF-UHFFFAOYSA-N n-[3-[(2-cyclohexylsulfanyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]-5-methyl-1,3,5-oxadiazinan-4-ylidene]nitramide Chemical compound [O-][N+](=O)N=C1N(C)COCN1CC(S1)=CN=C1SC1CCCCC1 QICLRFNQZLRLMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RQXXCWHCUOJQGR-UHFFFAOYSA-N 1,1-dichlorohexane Chemical compound CCCCCC(Cl)Cl RQXXCWHCUOJQGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- HSYVKPYHEPEZEM-UHFFFAOYSA-N 2-benzylsulfanyl-5-(bromomethyl)-5-chloro-4h-1,3-thiazole;hydrobromide Chemical compound Br.S1C(Cl)(CBr)CN=C1SCC1=CC=CC=C1 HSYVKPYHEPEZEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- DGBFPSVUFUDQNA-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-isothiocyanatoprop-1-ene Chemical compound ClC(=C)CN=C=S DGBFPSVUFUDQNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006040 2-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical class [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004649 C2-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical class [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- JNCMHMUGTWEVOZ-UHFFFAOYSA-N F[CH]F Chemical compound F[CH]F JNCMHMUGTWEVOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010081348 HRT1 protein Hairy Proteins 0.000 description 1
- 102100021881 Hairy/enhancer-of-split related with YRPW motif protein 1 Human genes 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVYKKECYCPFKGB-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylcyclohexylamine Chemical compound CN(C)C1CCCCC1 SVYKKECYCPFKGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N Nitrogen dioxide Chemical compound O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N Nitrous acid Chemical compound ON=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003849 O-Si Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910003872 O—Si Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910019213 POCl3 Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021607 Silver chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical class [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical compound ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- MRVHGCMXWNDJBQ-UHFFFAOYSA-N benzyl carbamodithioate Chemical compound NC(=S)SCC1=CC=CC=C1 MRVHGCMXWNDJBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UENWRTRMUIOCKN-UHFFFAOYSA-N benzyl thiol Chemical compound SCC1=CC=CC=C1 UENWRTRMUIOCKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M benzyltrimethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- GCFAUZGWPDYAJN-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl 3-phenylprop-2-enoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=CC(=O)OC1CCCCC1 GCFAUZGWPDYAJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- SBTVCCZEDARAEG-UHFFFAOYSA-N dipotassium;trimethylsilylazanide Chemical compound [K+].[K+].C[Si](C)(C)[NH-].C[Si](C)(C)[NH-] SBTVCCZEDARAEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMICJTGKTMWATP-UHFFFAOYSA-N ethane dihydrobromide Chemical compound Br.Br.CC CMICJTGKTMWATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093499 ethyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002238 fumaric acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000232 haloalkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000555 isopropenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(\*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000002689 maleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002691 malonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- ZUHZZVMEUAUWHY-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CCCN(C)C ZUHZZVMEUAUWHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEKLRVZZAZHDGT-UHFFFAOYSA-N n-[3-[(2-benzylsulfanyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]-5-methyl-1,3,5-oxadiazinan-4-ylidene]nitramide Chemical compound [O-][N+](=O)N=C1N(C)COCN1CC(S1)=CN=C1SCC1=CC=CC=C1 NEKLRVZZAZHDGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPRKJAQMHKISEQ-UHFFFAOYSA-N n-[3-methyl-5-[(2-phenylsulfanyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]-1,3,5-oxadiazinan-4-ylidene]nitramide Chemical compound [O-][N+](=O)N=C1N(C)COCN1CC(S1)=CN=C1SC1=CC=CC=C1 DPRKJAQMHKISEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002913 oxalic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000006340 pentafluoro ethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003022 phthalic acids Chemical class 0.000 description 1
- FFNMBRCFFADNAO-UHFFFAOYSA-N pirenzepine hydrochloride Chemical compound [H+].[H+].[Cl-].[Cl-].C1CN(C)CCN1CC(=O)N1C2=NC=CC=C2NC(=O)C2=CC=CC=C21 FFNMBRCFFADNAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- SBYHFKPVCBCYGV-UHFFFAOYSA-N quinuclidine Chemical compound C1CC2CCN1CC2 SBYHFKPVCBCYGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M silver acetate Chemical compound [Ag+].CC([O-])=O CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940071536 silver acetate Drugs 0.000 description 1
- HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M silver monochloride Chemical compound [Cl-].[Ag+] HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000003444 succinic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000005621 tetraalkylammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229960002415 trichloroethylene Drugs 0.000 description 1
- 229960004418 trolamine Drugs 0.000 description 1
- NGCRXXLKJAAUQQ-UHFFFAOYSA-N undec-5-ene Chemical compound CCCCCC=CCCCC NGCRXXLKJAAUQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D277/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/16—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/36—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Eyeglasses (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania pochodnych tiazolu o wzorze l w którym R 1 i R 2 lacznie tworza -(CH 2) 2-, -(CH 2) 3- lub -CH 2-O-CH 2-, R 3 oznacza H, C 1-C 12alkil lub -CH 2C=CH, Y oznacza NO 2 lub CN, lub ich tautomerów, w kazdym przypadku w postaci wolnej lub w postaci soli, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze II w którym R oznacza C 1-C 12 alkil, ewentualnie podstawiony przez grupe -SH; C 3-C 6cykloalkil; fenyl, ewentualnie podstawiony przez C 1-C 4alkil; benzyl, ewentualnie podstawiony przez grupe -C 1-C 4alkil-SH; lub 5'-bromometylo-5'-chloro-4,5-dihydrotiazol- -2'-ilo-merkaptoetyl, zas X 1 oznacza grupe opuszczajaca, lub jego tautomer, w kazdym przypadku w postaci wolnej lub w postaci soli, poddaje sie cyklizacji poprzez dzialanie srodkiem halogenu- jacym w obecnosci zasady i otrzymuje sie zwiazek o wzorze III w którym R ma wyzej podane znaczenie dla zwiazku o wzorze II, m wynosi 0 lub 1, zas X oznacza halogen, lub jego tautomer, zwiazek o wzorze III, jak wyzej okreslono, poddaje sie … PL PL PL PL PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych tiazolu, związek pośredni (stosowany w procesie wytwarzania pochodnych tiazolu), oraz sposób wytwarzania związku pośredniego.
Sposoby syntezy pochodnych tiazolu o wzorze l, poniżej zdefiniowanym, są ujawnione w literaturze. Jednakże stwierdzono, że półprodukty, które muszą być stosowane w tych znanych sposobach powodują istotne problemy podczas wytwarzania ze względu na ich wysoki poziom toksyczności. Ponadto, oddzielenie nieprzereagowanych substancji wyjściowych od substancji aktywnej wymaga bardzo znacznych kosztów. A zatem, znane sposoby są niezadowalające.
Celem wynalazku jest opracowanie procesu wytwarzania pochodnych tiazolu, pozwalającego na wyeliminowanie dotychczas stosowanych, uciążliwych substratów.
Według wynalazku, sposób wytwarzania pochodnych tiazolu o wzorze l
w którym
R1 i R2 łącznie tworzą -(CH2)2-, -(CH2)3- lub -CH2-O-CH2-,
R3 oznacza H, C1-C12alkil lub -CH2ChCH,
Y oznacza NO2lub CN, lub ich tautomerów, w każdym przypadku w postaci wolnej lub w postaci soli, charakteryzuje się tym, że związek o wzorze II
w którym
RoznaczaC1-C12alkil,ewentualniepodstawionyprzez grupę -SH; C3-C6cykloalkil; fenyl, ewentualnie podstawiony przez C1-C4alkil; benzyl, ewentualnie podstawiony przez grupę -C1-C4alkil-SH;lub 5'-bromometylo-5'-chloro-4,5-dihydrotiazol-2'-ilo-merkaptoetyl, zaś
X1 oznacza grupę opuszczającą, lub jego tautomer, w każdym przypadku w postaci wolnej lub w postaci soli, poddaje się cyklizacji poprzez działanie środkiem halogenującym w obecności zasady i otrzymuje się związek o wzorze III
w którym
R ma wyżej podane znaczenie dla związku o wzorze II, m wynosi 0lub 1, zaś X oznacza halogen, lub jego tautomer, związek o wzorze III, jak wyżej określono, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze V
N'
Hx JL J
N N l i R-ι R2 (V)
PL 196 029 B1 w którym
R1, R2, R3 oraz Y mają wyżej podane znaczenie dla związku o wzorze l, lub z jego tautomerem, w każdym przypadku w postaci wolnej lub w postaci soli, i otrzymuje się związek o wzorze VI
w którym
R, R1, R2, R3 oraz Y mają znaczenie wyżej podane, lub jego tautomer, w każdym przypadku w postaci wolnej lub w postaci soli, związek o wzorze VI, jak wyżej określono, poddaje się reakcji z czynnikiem chlorującym, wybranym z grupy obejmującej wolny chlor, wodę z Javelle, dichlorek polisiarki, dichlorek siarki, trichlorek fosforu, pentachlorek fosforu i ich mieszaniny, i ewentualnie wytworzony związek o wzorze l lub jego tautomer, w każdym przypadku w postaci wolnej lub w postaci soli, przekształca się w inny związek o wzorze l lub jego tautomer, w każdym przypadku w postaci wolnej lub w postaci soli, i/lub przekształca się wolny związek o wzorze l lub jego tautomer w sól, lub przekształca się sól związku o wzorze l lub jego tautomer w wolny związek o wzorze l lub jego tautomer, lub w inną sól, przy czym powyższe reakcje prowadzi się, korzystnie w obecności rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika lub w ich mieszaninie, pod normalnym albo podwyższonym ciśnieniem, w temperaturze w zakresie od -80°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej.
Według wynalazku, sposób wytwarzania pochodnych tiazolu o wzorze l, powyżej określonym, charakteryzuje się również tym, że związek o wzorze II, określony powyżej, poddaje się cyklizacji poprzez działanie środkiem halogenującym i otrzymuje się związek o wzorze IV
ΗΧ w którym
R i X1 mają wyżej podane znaczenie dla związku o wzorze II, zaś X oznacza halogen, lub jego tautomer, związek o wzorze IV, jak wyżej określono, przekształca się, korzystnie w obecności zasady, w związek o wzorze III
(Ul) w którym
R oraz X mają wyżej podane znaczenie dla związku o wzorze IV, zaś m wynosi 0 lub 1, lub w jego tautomer, związek o wzorze III, jak wyżej określono, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze V, określonym powyżej, i otrzymuje się związek o wzorze VI, określonym powyżej, który to związek o wzorze VI poddaje się reakcji z czynnikiem chlorującym, wybranym z grupy obejmującej wolny chlor, wodę z Javelle, dichlorek polisiarki, dichlorek siarki, trichlorek fosforu, pentachlorek fosforu i ich mieszaniny, i ewentualnie wytworzony związek o wzorze l lub jego tautomer, w każdym przypadku w postaci wolnej lub w postaci soli, przekształca się w inny związek o wzorze l lub jego tautomer, w każdym przypadku w postaci wolnej lub w postaci soli, i/lub przekształca się wolny związek o wzorze l lub jego
PL 196 029 B1 tautomer w sól, lub przekształca się sól związku o wzorze l lub jego tautomer w wolny związek o wzorze l lub jego tautomer, lub w inną sól, przy czym powyższe reakcje prowadzi się, korzystnie w obecności rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika lub w ich mieszaninie, pod normalnym albo podwyższonym ciśnieniem, w temperaturze w zakresie od -80°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej.
Korzystnie, w obu wymienionych procesach wytwarzania związku o wzorze l, stosuje się związek o wzorze III, w którym X oznacza chlor lub brom.
Ponadto, sposób wytwarzania pochodnych tiazolu o wzorze l, określonym powyżej, według wynalazku charakteryzuje się tym, że związek o wzorze II, określony powyżej, poddaje się cyklizacji poprzez działanie środkiem halogenującym i otrzymuje się związek o wzorze IV
ΗΧ w którym
R oraz X1 mają wyżej podane znaczenie dla związku o wzorze II, zaś X oznacza halogen, lub jego tautomer, związek o wzorze IV, jak wyżej określono, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze V, określonym powyżej, i otrzymuje się związek o wzorze VI,
w którym
R1, R2, R3 oraz Y mają znaczenie wyżej podane dla związku o wzorze l, zaś R ma znaczenie podane dla związku o wzorze II, lub jego tautomer, w każdym przypadku w postaci wolnej lub w postaci soli, związek o wzorze VI, jak wyżej określono, poddaje się reakcji z czynnikiem chlorującym, wybranym z grupy obejmującej wolny chlor, wodę z Javelle, dichlorek polisiarki, dichlorek siarki, trichlorek fosforu, pentachlorek fosforu i ich mieszaniny, i ewentualnie wytworzony związek o wzorze l lub jego tautomer, w każdym przypadku w postaci wolnej lub w postaci soli, przekształca się w inny związek o wzorze l lub jego tautomer, w każdym przypadku w postaci wolnej lub w postaci soli, i/lub przekształca się wolny związek o wzorze l lub jego tautomer w sól, lub przekształca się sól związku o wzorze l lub jego tautomer w wolny związek o wzorze l lub jego tautomer, lub w inną sól, przy czym powyższe reakcje prowadzi się, korzystnie w obecności rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika lub w ich mieszaninie, pod normalnym albo podwyższonym ciśnieniem, w temperaturze w zakresie od -80°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej.
Korzystnie, stosuje się związek o wzorze IV, w którym X oznacza chlor lub brom.
Według wynalazku, związek pośredni stanowi związek o wzorze IV
ΗΧ w którym
R oznacza fenyl, benzyl, cykloheksyl, 5'-bromometylo-5'-chloro-4,5-dihydrotiazol-2'-ilo-merkaptoetyl, zaś
X oraz X1 oznaczają halogen, oraz jego tautomer.
PL 196 029 B1
Według wynalazku, sposób wytwarzania związku pośredniego o wzorze IV, określonym powyżej, charakteryzuje się tym, że związek o wzorze II, w którym R oraz X1 mają wyżej podane znaczenie dla związku o wzorze IV, lub jego tautomer, w każdym przypadku w postaci wolnej lub w postaci soli, poddaje się reakcji ze środkiem halogenującym, przy czym reakcję prowadzi się, korzystnie w obecności rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika lub w ich mieszaninie, pod normalnym albo podwyższonym ciśnieniem, w temperaturze w zakresie od -80°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej.
Według wynalazku, sposób wytwarzania związku pośredniego o wzorze III, w którym R oznacza fenyl, benzyl, cykloheksyl, 5'-bromometylo-5'-chloro-4,5-dihydrotiazol-2'-ilo-merkaptoetyl, X oznacza halogen, zaś m wynosi 0 lub 1, lub jego tautomeru, charakteryzuje się tym, że związek o wzorze II, w którym R ma wyżej podane znaczenie, zaś X1 oznacza grupę opuszczającą, lub jego tautomer, w każdym przypadku w postaci wolnej lub w postaci soli, poddaje się cyklizacji przez działanie środkiem halogenującym w obecności zasady, przy czym reakcję prowadzi się, korzystnie w obecności rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika lub w ich mieszaninie, pod normalnym albo podwyższonym ciśnieniem, w temperaturze w zakresie od -80°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej.
Ponadto, sposób wytwarzania związku pośredniego o wzorze III, określonego powyżej, według wynalazku charakteryzuje się tym, że związek o wzorze IV, w którym R ma znaczenie podane dla wzoru III, X oznacza halogen, zaś X1 oznacza grupę opuszczającą, lub jego tautomer, zobojętnia się poprzez działanie zasadą, przy czym reakcję prowadzi się, korzystnie w obecności rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika lub w ich mieszaninie, pod normalnym albo podwyższonym ciśnieniem, w temperaturze w zakresie od -80°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej.
Sposób wytwarzania pochodnych tiazolu o wzorze (I), obejmuje zatem etapy:
a) poddanie reakcji związku o wzorze (II) z reagentem halogenującym w obecności zasady z utworzeniem związku o wzorze (III),
b) przekształcenie związku o wzorze (II) działaniem związku halogenującego w związek o wzorze (IV), i ewentualnie
c) przekształcenie związku o wzorze (IV), w nieobecności lub w obecności zasady, korzystnie w obecności zasady, w związek o wzorze (III),
d) przekształcenie związku o wzorze (III) działaniem związku o wzorze (V) w związek o wzorze (VI), lub
e) przekształcenie związku o wzorze (IV) w reakcji ze związkiem (V) w związek o wzorze (VI), oraz
f) przekształcenie związku o wzorze (VI) działaniem reagenta chlorującego w związek o wzorze (I). Grupa opuszczająca X1 oznacza znane specjaliście grupy, którymi są korzystnie halogeny, takie jak fluor, chlor, brom i jod; lub grupy -O-C(=O)-A, -O-P(=O)(-A)2, -O-Si(C1-C8-alkil)3, -O-(C1-C8-alkil), -O-aryl, -O-S(=O)2A, -S-P(=O)(-A)2, -S-P(=S)(-A)2, -S-S-(C1-C8-alkil), -S-S-aryl, -S-(C1-C8-alkil), -S-aryl, -S(=O)A lub -S(=O)2A, gdzie A oznacza C1-C8-alkil, C2-C8-alkenyl, C2-C8-alkinyl, aryl lub benzyl, które są niepodstawione lub podstawione; C1-C8-alkoksyl lub di-(C1-C8-alkilo)amino, gdzie grupy alkilowe są od siebie niezależne; NO3, NO2, siarczan, siarczyn, fosforan, fosforyn, karboksylan, iminoester, N2 lub karbaminian. Korzystnymi grupami opuszczającymi są chlor i brom, zwłaszcza chlor. Inne korzystne grupy opuszczające są podane w przykładach.
Alkil - zarówno jako grupa per se i jako element strukturalny innych grup stanowi, w każdym przypadku po uwzględnieniu liczby atomów węgla zawartych w grupie, zarówno łańcuch prosty, tj. metyl, etyl, propyl, butyl, pentyl lub heksyl lub rozgałęziony, na przykład izopropyl, izobutyl, sec-butyl, tert-butyl, izopentyl, neopentyl lub izoheksyl.
Alkenyl - zarówno jako grupa per sei jako element strukturalny innych grup stanowi, w każdym przypadku po uwzględnieniu liczby atomów węgla zawartych w grupie lub danym związku, zarówno łańcuch prosty, na przykład winyl, 1-metylowinyl, allil, 1-butenyl lub 2-heksenyl, lub rozgałęziony, na przykład izopropenyl.
Alkinyl - zarówno jako grupa per sei jako element strukturalny innych grup stanowi, w każdym przypadku po uwzględnieniu liczby atomów węgla zawartych w grupie lub danym związku, zarówno łańcuch prosty, na przykład propargil, 2-butynyl lub 5-heksynyl, lub rozgałęziony, na przykład 2-etynylopropyl lub 2-propargiloizopropyl.
C3-C6cykloalkil stanowi cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl lub cykloheksyl, zwłaszcza cykloheksyl.
Aryl stanowi fenyl lub naftyl, zwłaszcza fenyl.
Halogen - zarówno jako grupa per sei jako element strukturalny innych grup, takich jak haloalkil, haloalkenyl i haloalkinyl - stanowi fluor, chlor, brom lub jod, zwłaszcza fluor, chlor lub brom, bardziej korzystnie chlor lub brom, szczególnie chlor.
PL 196 029 B1
Podstawione halogenem węglowe grupy, takie jak haloalkil lub haloalkenyl, mogą być częściowo halogenowane lub perhalogenowane, przy czym podstawniki halogenowe w przypadku polihalogenowania są takie same lub różne. Przykładami haloalkilu - zarówno jako grupy per se i jako elementu strukturalnego innych grup są: metyl podstawiony przez od jednego do trzech fluorów, chlorów i/lub bromów, taki jak CHF2 lub CF3; etyl podstawiony przez od jednego do pięciu fluorów, chlorów i/lub bromów, taki jak CH2CF3, CF2CF3, CF2CCI3, CF2CHCI2, CF2CHF2, CF2CFCI2, CF2CHBr2, CF2CHCIF, CF2CHBrF lub CCIFCHCIF; propyl lub izopropyl podstawiony przez od jednego do siedmiu fluorów, chlorów i/lub bromów, taki jak CH2CHBrCH2Br, CF2CHFCF3, CH2CF2CF3 lub CH(CF3)2; i butyl lub jego izomer podstawiony przez od jednego do dziewięciu fluorów, chlorów i/lub bromów, taki jak CF(CF3)CHFCF3 lub CH2(CF2)2CF3. Haloalkenyl stanowi na przykład CH2CH=CHCI, CH2CH=CCI2, CH2CF=CF2 lub CH2CH=CHCH2Br.
Związki o wzorach (l), (V) i (VI) mogą istnieć w postaci tautomerów. Dlatego też (powyżej i poniżej wymieniane) związki o wzorach (l), (V) i (VI) są rozumiane jako obejmujące odpowiadające tautomery, nawet jeśli te nie są szczegółowo wymienione w każdym przypadku.
Związki o wzorach (l), (II), (III), (V) i (VI), które posiadają co najmniej jedno centrum zasadowe są w stanie tworzyć, na przykład, kwasowe sole addycyjne. Tworzą się one, na przykład, z silnymi kwasami nieorganicznymi, takimi jak kwasy mineralne, jak na przykład kwas nadchlorowy, kwas siarkowy, kwas azotowy, kwas azotawy, kwas fosforowy lub kwas halogenowodorowy, z silnymi organicznymi kwasami karboksylowymi, takimi jak niepodstawione lub podstawione, na przykład halo-podstawione kwasy C1-C4alkanokarboksylowe, jak na przykład kwas octowy, nasycone i nienasycone kwasy dikarboksylowe, na przykład kwas szczawiowy, malonowy, bursztynowy, maleinowy, fumarowy lub ftalowy, kwasy hydroksykarboksylowe, na przykład kwas askorbinowy, mlekowy, jabłkowy, winowy lub cytrynowy, lub kwas benzoesowy, lub z organicznymi kwasami sulfonowymi, takimi jak niepodstawione lub podstawione, na przykład halo-podstawione, kwasy C1-C4alkano- lub arylosulfonowe, na przykład kwas metano- lub p-toluenosulfonowy. Ponadto, związki o wzorach (l), (II), (III), (IV), (V) i (VI) mające co najmniej jedną grupę kwasową są zdolne do tworzenia soli z zasadami. Odpowiednie sole z zasadami są, na przykład, solami metali, takimi jak sole metali alkalicznych lub metali ziem alkalicznych, na przykład sole sodowe, potasowe lub magnezowe, lub sole z amoniakiem lub organicznymi aminami, takimi jak morfolina, piperydyna, pirolidyna, mono-, di- lub tri-niższe alkiloaminy, na przykład etylo-, dietylo-, trietylo- lub dimetylo-propylo-amina, lub mono-, di-, lub tri-hydroksy-niższa alkiloamina, na przykład mono-, di- lub tri-etanoloamina. Ponadto, mogą się tworzyć odpowiednie sole wewnętrzne. Związki o wzorach (l) do (VI) oznaczają zatem związki w postaci wolnej jak i w postaci odpowiadających soli. To samo dotyczy tautomerów związków o wzorach (l), (V) i (VI) oraz ich soli. W przypadku związków o wzorach (l) do (III), (V) i (VI), korzystnie, w każdym przypadku, wytwarza się związki w postaci wolnej.
Korzystnie, stosuje się związki pośrednie o wzorach (II), (III), (IV) i (VI), w których R oznacza C1-C4alkil, fenyl, benzyl, cykloheksyl,
Korzystnie, stosuje się związki pośrednie o wzorach (III) i (IV), w których X oznacza chlor lub brom.
Reakcje w etapach a) do f), określonych powyżej, są przeprowadzane w sposób znany per se, na przykład w nieobecności, lub zazwyczaj w obecności odpowiedniego rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika lub ich mieszaniny; reakcje są przeprowadzane, jeśli wymagane, z chłodzeniem, w temperaturze pokojowej lub z ogrzewaniem, na przykład w zakresie temperatur od w przybliżeniu -80°C do temperatury wrzenia środowiska reakcyjnego, korzystnie od w przybliżeniu -20°C do w przybliżeniu +120°C, zwłaszcza od 20°C do 80°C, i jeśli konieczne w zamkniętym naczyniu, pod ciśnieniem, pod gazem obojętnym i/lub w warunkach bezwodnych. Jako szczególnie dogodne warunki reakcji mogą być przyjęte te z przykładów.
Reagenty mogą być poddane reakcji ze sobą jako takie, tj. bez dodatku rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika, na przykład w stanie stopionym. Jednakże, dodatek obojętnego rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika lub ich mieszaniny jest w większości przypadków korzystne. Jako przykłady takich
PL 196 029 B1 rozpuszczalników i rozcieńczalników mogą być wymienione: węglowodory aromatyczne, alifatyczne i alicykliczne oraz węglowodory halogenowane, takie jak benzen, toluen, ksylen, mezytylen, tetralina, chlorobenzen, dichlorobenzen bromobenzen, nitrobenzen, nitrometan, eter naftowy, heksan cykloheksan, dichlorometan, trichlorometan, tetrachlorometan, dichloroetan, trichloroeten, lub tetrachloroeten; estry, takie jak octan etylu, octan metylu, węglan dimetylu, węglan dietylu, octan etoksyetylu, octan metoksyetylu, mrówczan etylu; etery, takie jak eter dietylowy, eter dipropylowy, eter diizopropylowy, eter dibutylowy, eter tert-butylowo-metylowy, eter monometylowy glikolu etylenowego, eter monoetylowy glikolu etylenowego, eter dimetylowy glikolu etylenowego, eter dimetoksydietylowy, tetrahydrofuran lub dioksan; ketony, takie jak aceton, metyloetyloketon lub metyloizobutyloketon; alkohole, takie jak metanol, etanol, propanol, izopropanol, butanol, glikol etylenowy lub glicerol; amidy, takie jak N,N-dimetyloformamid, N,N-dietyloformamid, N,N-dimetyloacetamid, N-metylopirolidon lub heksametylotriamid kwasu fosforowego; nitryle, takie jak acetonitryl lub propionitryl; i sulfotlenki, takie jak sulfotlenek dimetylowy; lub mieszaniny takich rozpuszczalników. Jeżeli dana reakcja jest przeprowadzana w obecności zasady, to zasada taka jak trietyloamina, pirydyna, N-metylomorfolina lub N,N-dietyloanilina w nadmiarze może również służyć jako rozpuszczalnik lub rozcieńczalnik. Odpowiednie rozpuszczalniki dla danej reakcji można znaleźć w przykładach.
Etap a) sposobu:
Reakcja jest korzystnie przeprowadzana w zakresie temperatur od -40 do 160°C, zwłaszcza od-20 do 100°C, zwykle od -20 do 25°C.
Stosowane są rozpuszczalniki, które są obojętne w większości warunków reakcji, takie jak węglowodory alifatyczne i aromatyczne, halogenowane węglowodory, niższe kwasy karboksylowe, estry, nitryle, amidy, etery; na przykład: eter naftowy, pentan, heksan, heptan, chlorobenzen, chlorek metylenu, chlorek etylenu, bromochlorometan, chloroform, czterochlorek węgla, tetrachloroetylen, kwas octowy, octan etylu, acetonitryl, dimetyloformamid, dimetyloacetamid, eter dietylowy, eter diizopropylowy, tetrahydrofuran, dioksan; lub ich mieszaniny; zwykle: chlorobenzen, chlorek metylenu, bromochlorometan, octan etylu, acetonitryl, nitrobenzen, nitrometan; lub mieszaniny takich rozpuszczalników.
Woda lub zasada mogą być dodane do mieszaniny reakcyjnej, jeśli żądane. Zasady, które przyspieszają reakcje są, na przykład, wodorotlenkami metali alkalicznych lub metali ziem alkalicznych, wodorkami, amidkami, alkanolanami, octanami, węglanami, dialkiloamidkami lub alkilosililoamidkami; alkiloaminami, alkilenoaminami, nie lub N-alkilowanymi, nasyconymi lub nienasyconymi cykloalkiloaminami, zasadowymi heterocyklami, wodorotlenkami amoniowymi i również aminami karbocyklicznymi. Przykładami są wodorotlenek sodowy, wodorek sodowy, amidek sodowy, metanolan sodowy, octan sodowy, węglan sodowy, tert-butanolan potasowy, wodorotlenek potasowy, węglan potasowy, wodorek potasowy, diizopropyloamidek litowy, bis(trimetylosililoamidek) potasowy, wodorek wapniowy, trietyloamina, diizopropyloetyloamina, trietylenodiamina, cykloheksyloamina, N-cykloheksylo-N,N-dimetyloamina, N,N-dietyloanilina, pirydyna, 4-(N,N-dimetyloamino)pirydyna, chinuklidyna, N-metylomorfolina, wodorotlenek benzylotrimetyloamoniowy i również 1,5-diazabicyklo[5.4.0]undec-5-en (DBU). Korzystnymi dodatkami są kwaśny węglan sodowy i woda. Procedura na ogół dostarcza wolny związek o wzorze (III) (m=0). Jednakże, związki o wzorze (III) mogą w wielu wypadkach być wychwytywane w postaci halogenowodorków, na przykład w celu łatwiejszego wydzielania. Halogenowodorki o wzorze (III), w którym m wynosi 1, mogą być przekształcone w wolny związek o wzorze (III) poprzez dodanie zasady, lub alternatywnie bez zasady w wyższej temperaturze, korzystnie od 40°C do 140°C.
Odpowiednimi reagentami halogenującymi są zwłaszcza chlor, brom, jod, POCI3, PCI3, PCI5, SO2CI2 lub SO2Br2, korzystnie chlor, brom lub SO2CI2.
Etap b) sposobu:
Te same warunki jak w etapie a) sposobu mają zastosowanie w odniesieniu do rozpuszczalników i temperatur; jednakże, reakcja jest przeprowadzana bez dodatku zasady.
Reakcja jest korzystnie przeprowadzana pod normalnym ciśnieniem.
Czas reakcji nie jest zasadniczo istotny; czas reakcji od 0,1 do 24 godzin, zwłaszcza od 0,5 do6 godzin jest korzystny.
Produkt jest wydzielany typowymi metodami, na przykład za pomocą sączenia, krystalizacji, destylacji lub chromatografii, lub jakiegokolwiek połączenia tych metod.
PL 196 029 B1
Etap c) sposobu:
Stosowane rozpuszczalniki i zasady mogą być wzięte zgodnie ze szczegółami podanymi w odniesieniu do etapu a) sposobu.
Reakcja jest korzystnie przeprowadzana w temperaturze od w przybliżeniu 0°C do w przybliżeniu +180°C, zwłaszcza od w przybliżeniu +10°C do w przybliżeniu +80°C, w wielu przypadkach od temperatury pokojowej do temperatury wrzenia rozpuszczalnika. W szczególnie korzystnej postaci wariantu c) związek o wzorze (IV) jest poddawany reakcji w od 0°C do 120°C, zwłaszcza od 20°C do 80°C, korzystnie od 30°C do 60°C, w estrze, zwłaszcza w węglanie dimetylu i korzystnie w obecności zasady, zwłaszcza K2CO3.
Reakcja jest korzystnie przeprowadzana pod normalnym ciśnieniem.
Czas reakcji nie jest zasadniczo istotny; czas reakcji od 0,1 do 48 godzin, zwłaszcza od 0,5 do 12 godzin jest korzystny.
Produkt jest wydzielany typowymi metodami, na przykład za pomocą sączenia, krystalizacji, destylacji lub chromatografii, lub jakiegokolwiek połączenia tych metod.
Etap d) i e) sposobu:
Zasady są zwykle używane do przyspieszenia reakcji; są tego samego rodzaju jak te wymienione w etapie a) sposobu.
Reagenty mogą być poddane reakcji ze sobą jako takie, tj. bez dodatku rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika, na przykład w stanie stopionym. Jednakże, dodatek rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika jest w większości przypadków korzystny. Przykładami takich rozpuszczalników i rozcieńczalników są: woda; węglowodory aromatyczne, alifatyczne i alicykliczne oraz węglowodory halogenowane, na przykład benzen, toluen, ksylen, mezytylen, tetralina, chlorobenzen, dichlorobenzen, bromobenzen, eter naftowy, heksan, cykloheksan, dichlorometan, trichlorometan, czterochlorek węgla, dichloroetan, trichloroeten lub tetrachloroeten; estry, takie jak octan etylu, octan metylu, węglan dimetylu, węglan dietylu, mrówczan metylu, mrówczan etylu, octan etoksyetylu, octan metoksyetylu; etery, takie jak eter dietylowy, eter dipropylowy, eter diizopropylowy, eter dibutylowy, eter tert-butylowo-metylowy, eter monometylowy glikolu etylenowego, eter monoetylowy glikolu etylenowego, eter dimetylowy glikolu etylenowego, eter dimetoksydietylowy, tetrahydrofuran lub dioksan; ketony, takie jak aceton, metyloetyloketon, metyloizopropyloketon lub metyloizobutyloketon; alkohole, takie jak metanol, etanol, propanol, izopropanol, butanol, glikol etylenowy lub glicerol; amidy, takie jak N,N-dimetyloformamid, N,N-dietyloformamid, N,N-dimetyloacetamid, N-metylopirolidon lub heksametylotriamid kwasu fosforowego; nitryle, takie jak acetonitryl lub propionitryl; i sulfotlenki, takie jak sulfotlenek dimetylowy; lub mieszaniny takich rozpuszczalników. Jeżeli reakcjajest przeprowadzana w obecności zasady, to zasada taka jak trietyloamina, pirydyna, N-metylomorfolina lub N,N-dietyloanilina w nadmiarze może również służyć jako rozpuszczalnik lub rozcieńczalnik.
Reakcja może być alternatywnie przeprowadzana w heterogennej mieszaninie dwufazowej, na przykład mieszaninie rozpuszczalników organicznych lub rozpuszczalnika organicznego i fazy wodnej, jeśli konieczne w obecności katalizatora przeniesienia fazowego, na przykład eteru koronowego lub soli tetraalkiloamoniowej.
W korzystnej praktycznej realizacji wariantu d) reakcja jest przeprowadzana w temperaturze między 0°C do około +180°C, zwłaszcza pomiędzy +10°C i +80°C, w wielu przypadkach pomiędzy temperaturą otoczenia a temperaturą wrzenia rozpuszczalnika. W szczególnie korzystnej praktycznej realizacji wariantu d) związek o wzorze (II) jest poddawany reakcji ze związkiem o wzorze (V) w pomiędzy 0°C i 120°C, zwłaszcza pomiędzy 20°C i 80°C, korzystnie pomiędzy 60°C a 80°C, w amidzie, zwłaszcza w N,N-dimetyloformamidzie, korzystnie w obecności zasady, zwłaszcza K2CO3.
Reakcja jest korzystnie przeprowadzana pod normalnym ciśnieniem.
Czas reakcji nie jest zasadniczo istotny; czas reakcji od 0,1 do 48 godzin, zwłaszcza od 0,5 do12 godzin, szczególnie od 3 do 12 godzin jest korzystny.
Produkt jest wydzielany typowymi metodami, na przykład za pomocą sączenia, krystalizacji, destylacji lub chromatografii, lub jakiegokolwiek połączenia tych metod.
Uzyskiwane wydajności są zwykle dobre. Wydajność 80% wartości teoretycznej może często być otrzymana.
Korzystne warunki, w których reakcja jest przeprowadzana mogą zostać znalezione w przykładach.
Dla etapu e) sposobu te same warunki procesowe co do wariantu d) mają zastosowanie; jednakże, dodawany jest dodatkowy równoważnik zasady, rodzaju wskazanego w etapie a) sposobu, do mieszaniny reakcyjnej; korzystnie co najmniej trzy równoważniki molowe zasady są dodawane.
PL 196 029 B1
W korzystnej praktycznej realizacji wariantu e) związek o wzorze (IV) jest poddawany reakcji ze związkiem o wzorze (V) w temperaturze pomiędzy 0°C i 120°C, zwłaszcza pomiędzy 20°C i 80°C, korzystnie pomiędzy 30°C a 60°C, w ketonie, korzystnie metyloetyloketonie, korzystnie w obecności zasady, zwłaszcza K2CO3, korzystnie w obecności katalizatora przeniesienia fazowego, zwłaszcza 1-(chlorometylo)-4-aza-1-azoniabicyklo[2.2.2]oktanochlorku. W innej praktycznej realizacji wariantu e) związek o wzorze (IV) jest poddawany reakcji ze związkiem o wzorze (V) w pomiędzy 0°C i 120°C, korzystnie 20°C i 80°C, szczególnie korzystnie pomiędzy 30°C i 60°C, w estrze, zwłaszcza w węglanie dimetylu, korzystnie w obecności zasady, zwłaszcza K2CO3.
Etap f) sposobu:
Odpowiednimi reagentami halogenującymi są, na przykład, chlor molekularny, woda Javelle, dichlorek polisiarki, dichlorek siarki, trichlorek fosforu, pentachlorek fosforu lub mieszaniny dwóch lub więcej z tych reagentów; szczególnie chlor molekularny, woda Javelle, dichlorek siarki lub mieszanina tych związków, bardziej korzystnie woda Javelle.
Reagenty mogą być poddane reakcji ze sobą jako takie, tj. bez dodatku rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika, na przykład w stanie stopionym. Jednakże, dodatek rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika jest w większości przypadków korzystny. Przykładami takich rozpuszczalników i rozcieńczalników są: woda; kwasy, takie jak na przykład kwas solny, kwas siarkowy, kwas mrówkowy lub kwas octowy; węglowodory aromatyczne, alifatyczne i alicykliczne oraz węglowodory halogenowane, na przykład benzen, toluen, ksylen, mezytylen, tetralina, chlorobenzen, dichlorobenzen, bromobenzen, eter naftowy, heksan, cykloheksan, dichlorometan, trichlorometan, czterochlorek węgla, dichloroetan, trichloroeten lub tetrachloroeten; estry, takie jak octan etylu; etery, takie jak eter dietylowy, eter dipropylowy, eter diizopropylowy, eter dibutylowy, eter tert-butylowo-metylowy, eter monometylowy glikolu etylenowego, eter monoetylowy glikolu etylenowego, eter dimetylowy glikolu etylenowego, eter dimetoksydietylowy, tetrahydrofuran lub dioksan; ketony, takie jak aceton, metyloetyloketon lub metyloizobutyloketon; alkohole, takie jak metanol, etanol, propanol, izopropanol, butanol, glikol etylenowy lub glicerol; amidy, takie jak N,N-dimetyloformamid, N,N-dietyloformamid, N,N-dimetyloacetamid, N-metylopirolidon lub heksametylotriamid kwasu fosforowego; nitryle, takie jak acetonitryl lub propionitryl; i sulfotlenki, takie jak sulfotlenek dimetylowy; lub mieszaniny takich rozpuszczalników. W korzystnej postaci reakcja jest przeprowadzana w wodnym roztworze kwasu, na przykład w kwasie solnym.
Korzystnie reakcja jest przeprowadzana w temperaturze od w przybliżeniu 0°C do w przybliżeniu +180°C, zwłaszcza w przybliżeniu od +10°C do w przybliżeniu +80°C, w wielu przypadkach od temperatury pokojowej do temperatury wrzenia rozpuszczalnika. W korzystnej postaci wariantu f) reakcja jest przeprowadzana w od 0°C do 120°C, zwłaszcza od 10°C do 50°C, korzystnie w wodnym roztworze kwasu solnego.
Reakcja jest korzystnie przeprowadzana pod normalnym ciśnieniem.
Czas reakcji nie jest zasadniczo istotny; czas reakcji od 0,1 do 48 godzin, zwłaszcza od 2 do 12 godzin jest korzystny.
Produkt jest wydzielany typowymi metodami, na przykład za pomocą sączenia, krystalizacji, destylacji lub chromatografii, lub jakiegokolwiek połączenia tych metod.
Uzyskiwane wydajności są zwykle dobre. Wydajność 50% wartości teoretycznej lub wyższa może często być otrzymana.
Korzystne warunki, w których reakcja jest przeprowadzana mogą zostać znalezione w przykładach.
Sole związków o wzorach (l) do (VI) mogą być otrzymane sposobem znanym per se. Na przykład kwasowe sole addycyjne są otrzymywane poprzez zadanie odpowiednim kwasem lub odpowiednim reagentem wymiany jonowej, a sole z zasadami są otrzymywane poprzez zadanie odpowiednią zasadą lub odpowiednim reagentem wymiany jonowej.
Sole związków o wzorach (l) do (VI) mogą być przekształcone w wolne związki o wzorach (l) do (VI) w typowy sposób; na przykład kwasowe sole addycyjne po zadaniu odpowiednim reagentem zasadowym lub odpowiednim reagentem wymiany jonowej, a sole z zasadami, na przykład, po zadaniu odpowiednim kwasem lub odpowiednim reagentem wymiany jonowej.
Sole związków o wzorach (l) do (VI) mogą być przekształcone w inne sole związków o wzorach (l) do (VI) sposobem znanym per se; kwasowe sole addycyjne, na przykład, mogą być przekształcone w inne kwasowe sole addycyjne na przykład przez potraktowanie soli nieorganicznego kwasu, takiego jak solny, solą odpowiedniego metalu, taką jak sól sodowa, barowa lub srebrowa kwasu, na przykład octan srebra, w odpowiednim rozpuszczalniku, w którym tworząca się sól nieorganiczna, na przykład chlorek srebrowy, jest nierozpuszczalna i zatem wytrąca się z mieszaniny reakcyjnej.
PL 196 029 B1
Zależnie od procedury i od warunków reakcji związki o wzorach (I) do (VI), mające właściwości tworzenia soli, mogą być otrzymywane w postaci wolnej lub w postaci soli.
Związki o wzorach (I) do (VI) i ich sole mogą również być otrzymane w postaci ich hydratów i/lub zawierać inne rozpuszczalniki, na przykład rozpuszczalniki, które mogły być użyte do krystalizacji związków mających postać stałą.
Niniejszy wynalazek dotyczy wszystkich tych wariantów sposobu, zgodnie z którymi związek otrzymywany jako materiał wyjściowy lub półprodukt, w jakimkolwiek stadium sposobu, jest używany jako materiał wyjściowy, zaś wszystkie lub niektóre z pozostałych etapów są przeprowadzane, przy czym materiał wyjściowy jest używany w postaci pochodnej lub soli i/lub tautomerów, a zwłaszcza jest tworzony w warunkach reakcji.
Związki o wzorach (I), (III), (IV), (V) i (VI) otrzymywane według sposobu lub innym sposobem mogą być przekształcone w różne odpowiednie związki sposobami znanymi per se.
W sposobie według niniejszego wynalazku korzystnie są używane te materiały wyjściowe i półprodukty, w każdym przypadku w postaci wolnej lub w postaci soli, które prowadzą do związków o wzorach (I) do (VI) lub ich soli.
Związki o wzorach (I), (II), (III), (V) i (VI) są znane, na przykład jako półprodukty w syntezie pestycydów, lub mogą być otrzymane zgodnie ze sposobami znanymi per se.
Poniżej podane przykłady P-A oraz P-B ilustrują wytwarzanie związków wyjściowych o wzorze II; przykłady P1a i P1b - wytwarzanie związków pośrednich o wzorze III; przykłady P2a do P2d - wytwarzanie związków pośrednich o wzorze IV; przykłady P3a do P3d - wytwarzanie związków pośrednich o wzorze VI; zaś przykłady P4a do P4d - wytwarzanie związków o wzorze I.
Przykład P-A.
Wytwarzanie estru benzylowego kwasu (3-chloroallilo)ditiokarbaminowego (związek A).
g izotiocyjanianu 2-chloroallilu i 40 g merkaptanu benzylowego rozpuszczono w 150 ml acetonitrylu i 150 ml toluenu. Następnie dodano 1 g 1,4-diazabicyklo[2.2.2]oktanu i mieszaninę ogrzewano w 75°C i mieszano przez 1 godzinę. Po ochłodzeniu do temperatury pokojowej rozpuszczalnik usunięto poprzez odparowanie a pozostałość krystalizowano z eteru/heksanu. Otrzymano w ten sposób tytułowy związek o temperaturze topnienia 46-48°C.
Przykład P-B.
Inne związki zestawione w tabeli 1a można otrzymać sposobem analogicznym do ujawnionego w przykładzie P-A.
Tabe l a 1a: Związki o wzorze II
| Związek nr | R | X1 | Temperatura topnienia |
| A | benzyl | Cl | 46-48°C |
| B | fenyl | Cl | 40°C |
| C | cykloheksyl | Cl | 37°C |
| D | z-NH =( s-ch2-ch2- Cl S | Cl | 97-98°C |
Przykład P1a
Wytwarzanie chlorowodorku 2-benzylosulfanylo-5-chlorometylotiazolu (związek 1.2).
Pod niewielkim strumieniem azotu 35,8 g estru benzylowego kwasu (2-chloroallilo)ditiokarbaminowego i 31,8 g kwaśnego węglanu sodowego wprowadzono do 250 ml chlorobenzenu. Mieszaninę następnie ochłodzono do 5-6°C. Aparat starannie przedmuchano azotem. Następnie dodano 28,2 g chlorku sulfurylu w trakcie 120 minut w taki sposób, że można było utrzymać temperaturę 5-10°C.
Po zakończeniu dodawania mieszanie kontynuowano przez około 20 minut. Mieszaninę reakcyjną
PL 196 029 B1 przesączono pod zmniejszonym ciśnieniem, odsączoną pozostałość przemyto 20 ml chlorobenzenu, a przesącz starannie odgazowano w próżni w 20-25°C. Następnie rozpuszczalnik usunięto poprzez destylację w 30°C pod zmniejszonym ciśnieniem. Do pozostałości dodano 90 ml heksanu. Zaszczepiono mieszaninę, a następnie mieszano w około 0°C i wprowadzano około 0,8 g gazowego chlorowodoru aż roztwór nie pochłaniał więcej gazu. Mieszaninę mieszano dalsze 15 minut, surowy produkt odsączono w 0-5°C i pozostałość na sączku przemyto 10 ml heksanu i wysuszono w próżni. Otrzymano w ten sposób 2-benzylosulfanylo-5-chlorometylotiazol w postaci chlorowodorku.
Przykład P1b.
Wytwarzanie 2-benzylosulfanylo-5-chlorometylotiazolu (związek 1.1).
g estru benzylowego kwasu (2-chloroallilo)ditiokarbaminowego i 4,1 g kwaśnego węglanu sodowego wprowadzono 100 ml dichlorometanu i ochłodzono w łaźni z lodem. W trakcie 3 minut dodano roztwór 3,2 g chlorku sulfurylu w 10 ml dichlorometanu, a po zakończeniu wkraplania usunięto łaźnię z lodem. Mieszaninę mieszano w temperaturze pokojowej przez 2 godziny, przesączono pod zmniejszonym ciśnieniem a przesącz zatężono przez odparowanie. Pozostałość krystalizuje po dodaniu eteru dietylowego. Sączenie dostarcza 2-benzylosulfanylo-5-chlorometylotiazol o temperaturze topnienia 129-131°C w postaci chlorowodorku. Ekstrakcja ługu macierzystego semi-nasyconym wodnym roztworem kwaśnego węglanu sodowego i usunięcie eteru przez destylację dostarcza 2-benzylosulfanylo-5-chlorometylotiazol o temperaturze topnienia 57-61°C.
Tabe la 1b: Związki o wzorze III
x (HX)m
| Związek nr | R | X | (HX)m | Temperatura topnienia |
| 1.1 | benzyl | Cl | - | 57-59°C |
| 1.2 | benzyl | Cl | HCI- | 131°C (rozkład) |
Przykład P2a.
Wytwarzanie dibromowodorku 1,2-bis(5'-bromometylo-5'-chloro-4,5-dihydrotiazol-2'-ilo-merkapto)etanu (związek 2.4).
W reaktorze umieszczono 100 g acetonitrylu. Mieszając, w 10-20°C jednocześnie odmierzano roztwór 36 g estru 2-(2-chloro-allilotio-karbamoilo-sulfanylo)etylowego kwasu (2-chloroallilo)ditiokarbaminowego oraz 34 g bromu w trakcie 30 minut. Po zakończeniu dodawania mieszanie kontynuowano przez dalsze 30 minut w 20°C. Otrzymano produkt w postaci dibromowodorku.
Przykład P2b.
Wytwarzanie bromowodorku benzylosulfanylo-5-bromometylo-5-chloro-4,5-dihydrotiazolu (związek 2.1).
Pod niewielkim strumieniem azotu 19,9 g estru benzylowego kwasu (2-chloroalllilo)ditiokarbaminowego wprowadzono do 100 ml octanu etylu i ochłodzono do 0-1°C. W trakcie dodawania bromu aparat starannie przedmuchano azotem. 14,0 g bromu dodano w trakcie 40 minut w taki sposób, aby można było utrzymać temperaturę 0-10°C. Po zakończeniu wkraplania mieszanie kontynuowano przez około 20 minut. Mieszaninę reakcyjną zatężono w próżni w 20-25°C. Dodano 50 ml heksanu, mieszaninę przesączono w 20-25°C, a pozostałość na sączku przemyto 40 ml heksanu i wysuszono w próżni w temperaturze pokojowej. Otrzymano produkt w postaci bromowodorku.
Przykład P2c.
Wytwarzanie bromowodorku 5-bromometylo-5-chloro-2-fenylosulfanylo-4,5-dihydrotiazolu (związek 2.2).
Pod niewielkim strumieniem azotu 18,4 g estru fenylowego kwasu (2-chloroalllilo)ditiokarbaminowego wprowadzono do 100 ml bromochlorometanu i ochłodzono do 0-1°C. Przed i w trakcie dodawania bromu aparat starannie przedmuchano azotem. 13,8 g bromu dodano w trakcie 120 minut w taki sposób, aby można było utrzymać temperaturę 0-10°C. Po zakończeniu wkraplania mieszanie kontynuowano przez około 20 minut. Mieszaninę reakcyjną zatężono w próżni w 20-25°C. Dodano do pozostałości 50 ml heksanu, produkt odsączono pod zmniejszonym ciśnieniem w 20-25°C, przemyto 30 ml heksanu i wysuszono w próżni w temperaturze pokojowej. Otrzymano produkt w postaci bromowodorku.
Analiza: C 29,9%, N 3,6%, Cl 8,9%, S 15,8%, Br 39,1% (obl.: C 28,7%, N 3,5%, S 15,8%, Cl 8,8%, Br 38,5%).
PL 196 029 B1
P r z y k ł a d P2d.
Wytwarzanie bromowodorku 5-bromometylo-5-chloro-2-cykloheksylosulfanylo-4,5-dihydrotiazolu (związek 2.3).
Pod niewielkim strumieniem azotu 19,0 g estru cykloheksylowego kwasu (2-chloroalllilo)ditiokarbaminowego wprowadzono do 100 ml acetonitrylu i ochłodzono do 0-1°C. Przed i w trakcie dodawania bromu aparat starannie przedmuchano azotem. 14,0 g bromu dodano w trakcie 120 minut w taki sposób, aby można było utrzymać temperaturę 0-10°C. Po zakończeniu wkraplania mieszanie kontynuowano przez około 20 minut. Mieszaninę reakcyjną zatężono w próżni w 20-25°C. Dodano do surowego produktu 50 ml heksanu, produkt odsączono pod zmniejszonym ciśnieniem w 20-25°C, przemyto dwukrotnie 45 ml heksanu i wysuszono w próżni w temperaturze pokojowej. Otrzymano produkt w postaci bromowodorku.
Tabe l a 2: Związki o wzorze IV
ΗΧ
| Związek nr | R | X | Xi | Temperatura topnienia |
| 2.1 | benzyl | Br | Cl | 95-96°C |
| 2.2 | fenyl | Br | Cl- | 122°C (rozkład) |
| 2.3 | cykloheksyl | Br | Cl | 93-116°C |
| 2.4 | Βγ^ΓΚΗΒΓ Br'—ch2-ch2— | Br | Cl- | 175°C (rozkład) |
P r z y k ł a d P3a.
Wytwarzanie 3-(2-fenylotio-tiazol-5-ilo-metylo)-5-metylo-4-nitro-imino-perhydro-1,3,5-oksadiazyny (związek 3.3).
17,6 g 3-metylo-4-nitroimino-perhydro-1,3,5-oksadiazyny, 0,1 g 1-(chlorometylo)-4-aza-1-azoniabicyklo[2.2.2]oktanochlorku oraz 48,3 g sproszkowanego węglanu potasowego wprowadzono do 100 g metyloetyloketonu. W 35 do 40°C wprowadzano 40,4 g bromowodorku 5-bromometylo-5-chloro-2-fenylosulfanylo-4,5-dihydrotiazolu w postaci proszku w trakcie okresu 2 godzin. Po 4 godzinach dodano 120 ml wody do mieszaniny reakcyjnej, pH skorygowano do 6 stężonym kwasem solnym, mieszaninę ogrzano do 70°C i oddzielono warstwę wodną. Warstwę organiczną zatężono do połowy objętości i ochłodzono do 0°C; odsączono stały produkt, przemyto 10 ml zimnego metyloetyloketonu i wysuszono w próżni w 50°C. Otrzymano tytułowy produkt o temperaturze topnienia 147°C.
P r z y k ł a d P3b.
Wytwarzanie 3-(2-fenylotio-tiazol-5-ilo-metylo)-5-metylo-4-nitro-imino-perhydro-1,3,5-oksadiazyny (związek 3.3).
17,6 g 3-metylo-4-nitroimino-perhydro-1,3,5-oksadiazyny, 0,1 g 1-(chlorometylo)-4-aza-1-azoniabicyklo[2.2.2]oktanochlorku oraz 48,3 g sproszkowanego węglanu potasowego wprowadzono do 100 g węglanu dimetylu. W 35 do 40°C wprowadzano 40,4 g bromowodorku 5-bromometylo-5-chloro-2-fenylosulfanylo-4,5-dihydrotiazolu w postaci proszku w trakcie okresu 2 godzin. Po 4 godzinach dodano 120 ml wody do mieszaniny reakcyjnej, pH skorygowano do 6 stężonym kwasem solnym, mieszaninę ogrzano do 70°C. Produkt rozpuścił się w fazie organicznej, którą oddzielono od warstwy wodnej. Warstwę organiczną zatężono do połowy objętości i ochłodzono do 0°C; odsączono stały produkt, przemyto 10 ml zimnego metyloetyloketonu i wysuszono w próżni w 50°C. Otrzymano tytułowy produkt o temperaturze topnienia 147°C.
PL 196 029 B1
P r z y k ł a d P3c.
Wytwarzanie 3-(2-cykloheksylotio-tiazol-5-ilo-metylo)-5-metylo-4-nitroimino-perhydro-1,3,5-oksadiazyny (związek 3.7).
17,6 g 3-metylo-4-nitroimino-perhydro-1,3,5-oksadiazyny i 41,5 g sproszkowanego węglanu potasowego wprowadzono do 100 g metyloetyloketonu. W 30 do 35°C wprowadzano 36,7 g bromowodorku 5-bromometylo-5-chloro-2-cykloheksylosulfanylo-4,5-dihydrotiazolu w postaci proszku w trakcie okresu 2 godzin. Po 4 godzinach dodano 120 ml wody do mieszaniny reakcyjnej, pH skorygowano do 6 stężonym kwasem solnym, mieszaninę ogrzano do 70°C. Produkt rozpuścił się w fazie organicznej, którą oddzielono od warstwy wodnej. Warstwę organiczną ochłodzono do 0°C, odsączono stały produkt, przemyto 10 ml zimnego metyloetyloketonu i wysuszono w próżni w 50°C. Otrzymano tytułowy produkt o temperaturze topnienia 109-110°C.
P r z y k ł a d P3d.
Inne związki zestawione w tabeli 3 mogą również być otrzymane sposobem analogicznym do ujawnionego w przykładach P3a do P3c.
Tabe l a 3: Związki o wzorze
| Nr | R | R1 i R2 | R3 | Y | Temperatura topnienia |
| 3.1 | benzyl | -CH2-O-CH2- | H | NO2 | amorficzny |
| 3.3 | fenyl | -CH2-O-CH2- | CH3 | NO2 | 147°C |
| 3.4 | 4-CHa-fenyl | -CH2-O-CH2- | CH3 | NO2 | 160-162°C |
| 3.5 | CH3 | -CH2-O-CH2- | CH3 | NO2 | 135-137°C |
| 3.6 | benzyl | -CH2-O-CH2- | CH3 | NO2 | 140-145°C |
| 3.7 | cykloheksyl | -CH2-O-CH2- | CH3 | NO2 | 109-110°C |
| 3.8 | benzyl | -CH2-O-CH2- | n-C4Hg | NO2 | amorficzny |
| 3.9 | benzyl | -CH2-O-CH2- | CH2-C=CH | NO2 | stały |
| 3.10 | benzyl | -CH2-CH2-CH2- | H | NO2 | amorficzny |
| 3.11 | benzyl | -CH2-CH2- | H | NO2 | stały |
| 3.12 | benzyl | -CH2-CH2-CH2- | CH3 | NO2 | amorficzny |
| 3.13 | benzyl | -CH2-CH2-CH2- | H | CN | amorficzny |
| 3.14 | fenyl | -CH2-CH2-CH2- | CH3 | CN | stały |
| 3.15 | n-C3Hy- | -CH2-O-CH2- | CH3 | NO2 | 67-72°C |
| 3.16 | HS-(CH2)5- | -CH2-O-CH2- | CH3 | NO2 | 57-60°C |
| 3.17 | -CH2-C6H4-4-CH2-SH | -CH2-O-CH2- | CH3 | NO2 | 110-112°C |
P r z y k ł a d P4a.
Wytwarzanie 3-(2-chloro-tiazol-5-ilo-metylo)-5-metylo-4-nitroimino-perhydro-1,3,5-oksadiazyny (związek 4.2).
183 g 3-(2-fenylotio-tiazol-5-ilo-metylo)-5-metylo-4-nitroimino-perhydro-1,3,5-oksadiazyny wprowadzano w trakcie 5 minut do mieszanej mieszaniny 300 g kwasu solnego (32%) i 150 g chlorobenzenu. W 20°C wprowadzano 124 g chloru w trakcie 4 godzin. Po 2 godzinach nadmiar chloru usunięto wprowadzając azot, a następnie rozdzielono fazy. Fazę wodną skorygowano do pH 5 roztworem wodorotlenku sodowego (30%) i następnie przesączono; pozostałość na sączku przemyto wodą i wysuszono w próżni w 50°C. Otrzymano tytułowy produkt o czystości 97%.
PL 196 029 B1
P r zyk ł a d P4b.
Wytwarzanie 3-(2-chloro-tiazol-5-ilo-metylo)-5-metylo-4-nitroimino-perhydro-1,3,5-oksadiazyny (związek 4.2).
186 g 3-(2-cykloheksylotio-tiazol-5-ilo-metylo)-5-metylo-4-nitro-imino-perhydro-1,3,5-oksadiazyny wprowadzano w trakcie 5 minut do mieszanej mieszaniny 300 g kwasu solnego (32%) i 150 g chlorobenzenu. W 20°C wprowadzano 124 g chloru w trakcie 4 godzin. Po 2 godzinach nadmiar chloru usunięto wprowadzając azot, a następnie rozdzielono fazy. Fazę wodną skorygowano do pH 5 roztworem wodorotlenku sodowego (30%) i następnie przesączono; pozostałość na sączku przemyto wodą i wysuszono w próżni w 50°C. Otrzymano tytułowy produkt o czystości 97%.
P r zyk ł a d P4c.
Wytwarzanie 3-(2-chloro-tiazol-5-ilo-metylo)-5-metylo-4-nitroimino-perhydro-1,3,5-oksadiazyny (związek 4.2).
190 g 3-(2-benzylotio-tiazol-5-ilo-metylo)-5-metylo-4-nitroimino-perhydro-1,3,5-oksadiazyna wprowadzano w trakcie 5 minut do mieszanej mieszaniny 300 g kwasu solnego (32%) i 150 g chlorobenzenu. W 20°C wprowadzano 124 g chloru w trakcie 4 godzin. Po 2 godzinach nadmiar chloru usunięto wprowadzając azot, a następnie rozdzielono fazy. Fazę wodną skorygowano do pH 5 roztworem wodorotlenku sodowego (30%) i następnie przesączono; pozostałość na sączku przemyto wodą i wysuszono w próżni w 50°C. Otrzymano tytułowy produkt o czystości 97%.
P r zyk ł a d P4d.
Inne związki zestawione w tabeli 4 mogą również być otrzymane sposobem analogicznym do ujawnionego w Przykładach P4a do P4c.
Tabe l a 4: Związki o wzorze l
| Nr | Ri i R2 | R3 | Y | Temperatura topnienia |
| 4.1 | -CH2-O-CH2- | H | NO2 | 146°C |
| 4.2 | -CH2-O-CH2- | CH3 | NO2 | 138-140°C |
| 4.3 | -CH2-O-CH2- | n-C4Hg | NO2 | 73°C |
| 4.4 | -CH2-O-CH2- | CH-C^CH | NO2 | 176°C |
| 4.5 | -CH2-CH2-CH2- | H | NO2 | 125°C |
| 4.6 | -CH2-CH2- | H | NO2 | 150°C |
| 4.7 | -CH2-CH2- | CH3 | NO2 | 112°C |
| 4.8 | -CH2-CH2-CH2- | H | CN | 176°C |
| 4.9 | -CH2-CH2-CH2- | CH3 | CN | stały |
PL 196 029 B1
Claims (10)
1. Sposób wytwarzania pochodnych tiazolu o wzorze l w którym
R1 i R2 łącznie tworzą -(CH2)2-, -(CH2)3- lub -CH2-O-CH2-,
R3 oznacza H, C1-C12alkil lub -CH2ChCH,
Y oznacza NO2 lub CN, lub ich tautomerów, w każdym przypadku w postaci wolnej lub w postaci soli, znamienny tym, że związek o wzorze II w którym
R oznacza C1-C12alkil, ewentualnie podstawiony przez grupę -SH; C3-C6cykloalkil; fenyl, ewentualnie podstawiony przez C1-C4alkil; benzyl, ewentualnie podstawiony przez grupę -C1-C4alkil-SH; lub 5'-bromometylo-5'-chloro-4,5-dihydrotiazol-2'-ilo-merkaptoetyl, zaś
X1 oznacza grupę opuszczającą, lub jego tautomer, w każdym przypadku w postaci wolnej lub w postaci soli, poddaje się cyklizacji poprzez działanie środkiem halogenującym w obecności zasady i otrzymuje się związek o wzorze III (III) w którym
R ma wyżej podane znaczenie dla związku o wzorze II, m wynosi 0 lub 1, zaś X oznacza halogen,lub jego tautomer, związek o wzorze III, jak wyżej określono, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze V w którym
R1,R2, R3 oraz Y mają wyżej podane znaczenie dla związku o wzorze l, lub z jego tautomerem, w każdym przypadku w postaci wolnej lub w postaci soli, i otrzymuje się związek o wzorze VI
PL 196 029 B1 w którym
R, R1, R2, R3 oraz Y mają znaczenie wyżej podane, lub jego tautomer, w każdym przypadku w postaci wolnej lub w postaci soli, związek o wzorze VI, jak wyżej określono, poddaje się reakcji z czynnikiem chlorującym, wybranym z grupy obejmującej wolny chlor, wodę z Javelle, dichlorek polisiarki, dichlorek siarki, trichlorek fosforu, pentachlorek fosforu i ich mieszaniny, i ewentualnie wytworzony związek o wzorze l lub jego tautomer, w każdym przypadku w postaci wolnej lub w postaci soli, przekształca się w inny związek o wzorze l lub jego tautomer, w każdym przypadku w postaci wolnej lub w postaci soli, i/lub przekształca się wolny związek o wzorze l lub jego tautomer w sól, lub przekształca się sól związku o wzorze l lub jego tautomer w wolny związek o wzorze l lub jego tautomer, lub w inną sól, przy czym powyższe reakcje prowadzi się, korzystnie w obecności rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika lub w ich mieszaninie, pod normalnym albo podwyższonym ciśnieniem, w temperaturze w zakresie od -80°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej.
2.Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze III, w którym X oznacza chlor lub brom.
3. Sposób wytwarzania pochodnych tiazolu o wzorze l w którym
R1 i R2 łącznie tworzą -(CH2)2-, -(CH2)3-lub -CH2-O-CH2-,
R3 oznacza H, C1-C12alkil lub -CH2ChCH,
Y oznacza NO2lub CN, lub ich tautomerów, w każdym przypadku w postaci wolnej lub w postaci soli, znamienny tym, że związek o wzorze II w którym
R oznacza C1-C12alkil, ewentualnie podstawiony przez grupę -SH; C3-C6cykloalkil; fenyl, ewentualnie podstawiony przez C1-C4alkil; benzyl, ewentualnie podstawiony przez grupę -C1-C4alkil-SH; lub 5'-bromometylo-5'-chloro-4,5-dihydrotiazol-2'-ilo-merkaptoetyl, zaś
X1 oznacza grupę opuszczającą, lub jego tautomer, w każdym przypadku w postaci wolnej lub w postaci soli, poddaje się cyklizacji poprzez działanie środkiem halogenującym i otrzymuje się związek o wzorze IV w którym
R i X1mają wyżej podane znaczenie dla związku o wzorze II, zaś X oznacza halogen, lub jego tautomer, związek o wzorze IV, jak wyżej określono, przekształca się, korzystnie w obecności zasady, w związek o wzorze III
PL 196 029 B1 (III) w którym
R oraz X mają wyżej podane znaczenie dla związku o wzorze IV, zaś m wynosi 0 lub 1, lub w jego tautomer, związek o wzorze III, jak wyżej określono, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze V w którym
R1, R2, R3 oraz Y mają wyżej podane znaczenie dla związku o wzorze l, lub z jego tautomerem, w każdym przypadku w postaci wolnej lub w postaci soli, i otrzymuje się związek o wzorze VI w którym
R, R1, R2, R3 oraz Y mają znaczenie wyżej podane, lub jego tautomer, w każdym przypadku w postaci wolnej lub w postaci soli, związek o wzorze VI, jak wyżej określono, poddaje się reakcji z czynnikiem chlorującym, wybranym z grupy obejmującej wolny chlor, wodę z Javelle, dichlorek polisiarki, dichlorek siarki, trichlorek fosforu, pentachlorek fosforu i ich mieszaniny, i ewentualnie wytworzony związek o wzorze l lub jego tautomer, w każdym przypadku w postaci wolnej lub w postaci soli, przekształca się w inny związek o wzorze l lub jego tautomer, w każdym przypadku w postaci wolnej lub w postaci soli, i/lub przekształca się wolny związek o wzorze l lub jego tautomer w sól, lub przekształca się sól związku o wzorze l lub jego tautomer w wolny związek o wzorze l lub jego tautomer, lub w inną sól, przy czym powyższe reakcje prowadzi się, korzystnie w obecności rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika lub w ich mieszaninie, pod normalnym albo podwyższonym ciśnieniem, w temperaturze w zakresie od -80°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej.
4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze III, w którym X oznacza chlor lub brom.
5. Sposób wytwarzania pochodnych tiazolu o wzorze l w którym
R1 i R2 łącznie tworzą -(CH2)2-, -(CH2)3- lub -CH2-O-CH2-,
R3 oznacza H, C1-C12alkil lub -CH2C^CH,
Y oznacza NO2 lub CN,
PL 196 029 B1 lub ich tautomerów, w każdym przypadku w postaci wolnej lub w postaci soli, znamienny tym, że związek o wzorze II w którym
R oznacza C1-C12alkil, ewentualnie podstawiony przez grupę -SH; C3-C6cykloalkil; fenyl, ewentualnie podstawiony przez C1-C4alkil; benzyl, ewentualnie podstawiony przez grupę -C1-C4alkil-SH; lub 5'-bromometylo-5'-chloro-4,5-dihydrotiazol-2'-ilo-merkaptoetyl, zaś
X1 oznacza grupę opuszczającą, lub jego tautomer, w każdym przypadku w postaci wolnej lub w postaci soli, poddaje się cyklizacji poprzez działanie środkiem halogenującym i otrzymuje się związek o wzorze IV
ΗΧ w którym
R oraz X1 mają wyżej podane znaczenie dla związku o wzorze II, zaś X oznacza halogen, lub jego tautomer, związek o wzorze IV, jak wyżej określono, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze V w którym
R1,R2, R3 oraz Y mają znaczenie wyżej podane dla związku o wzorze l, lub z jego tautomerem, w każdym przypadku w postaci wolnej lub w postaci soli, i otrzymuje się związek o wzorze VI w którym
R1, R2, R3 oraz Y mają znaczenie wyżej podane dla związku o wzorze l, zaś R ma znaczenie podane dla związku o wzorze II, lub jego tautomer, w każdym przypadku w postaci wolnej lub w postaci soli, związek o wzorze VI, jak wyżej określono, poddaje się reakcji z czynnikiem chlorującym, wybranym z grupy obejmującej wolny chlor, wodę z Javelle, dichlorek polisiarki, dichlorek siarki, trichlorek fosforu, pentachlorek fosforu i ich mieszaniny, i ewentualnie wytworzony związek o wzorze l lub jego tautomer, w każdym przypadku w postaci wolnej lub w postaci soli, przekształca się w inny związek o wzorze l lub jego tautomer, w każdym przypadku w postaci wolnej lub w postaci soli, i/lub przekształca się wolny związek o wzorze l lub jego
PL 196 029 B1 tautomer w sól, lub przekształca się sól związku o wzorze l lub jego tautomer w wolny związek o wzorze l lub jego tautomer, lub w inną sól, przy czym powyższe reakcje prowadzi się, korzystnie w obecności rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika lub w ich mieszaninie, pod normalnym albo podwyższonym ciśnieniem, w temperaturze w zakresie od -80°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej.
6. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze IV, w którym X oznacza chlor lub brom.
7. Związek pośredni o wzorze IV w którym
R oznacza fenyl, benzyl, cykloheksyl, 5'-bromometylo-5'-chloro-4,5-dihydrotiazol-2'-ilo-merkaptoetyl, zaś
X oraz X1 oznaczają halogen, oraz jego tautomer.
8. Sposób wytwarzania związku pośredniego o wzorze IV w którym
R oznacza fenyl, benzyl, cykloheksyl, 5'-bromometylo-5'-chloro-4,5-dihydrotiazol-2'-ilo-merkaptoetyl, X oraz X1 oznaczają halogen, oraz jego tautomeru, znamienny tym, że związek o wzorze II w którym
R oraz X1 mają wyżej podane znaczenie dla związku o wzorze IV, lub jego tautomer, w każdym przypadku w postaci wolnej lub w postaci soli, poddaje się reakcji ze środkiem halogenującym, przy czym reakcję prowadzi się, korzystnie w obecności rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika lub w ich mieszaninie, pod normalnym albo podwyższonym ciśnieniem, w temperaturze w zakresie od -80°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej.
9. Sposób wytwarzania związku pośredniego o wzorze III w którym
R oznacza fenyl, benzyl, cykloheksyl, 5'-bromometylo-5'-chloro-4,5-dihydrotiazol-2'-ilo-merkaptoetyl, X oznacza halogen, zaś m wynosi 0lub 1,
PL 196 029 B1 lub jego tautomeru, znamienny tym, że związek o wzorze II w którym
R ma wyżej podane znaczenie, zaś X1 oznacza grupę opuszczającą, lub jego tautomer, w każdym przypadku w postaci wolnej lub w postaci soli, poddaje się cyklizacji przez działanie środkiem halogenującym w obecności zasady, przy czym reakcję prowadzi się, korzystnie w obecności rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika lub w ich mieszaninie, pod normalnym albo podwyższonym ciśnieniem, w temperaturze w zakresie od -80°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej.
10. Sposób wytwarzania związku pośredniego o wzorze III (III) w którym
R oznacza fenyl, benzyl, cykloheksyl, 5'-bromometylo-5'-chloro-4,5-dihydrotiazol-2'-ilo-merkaptoetyl, X oznacza halogen, zaś m wynosi 0lub 1, lub jego tautomeru, znamienny tym, że związek o wzorze IV w którym
R ma wyżej podane znaczenie,
X oznacza halogen, zaś
XI oznacza grupę opuszczającą, lub jego tautomer, zobojętnia się poprzez działanie zasadą, przy czym reakcję prowadzi się, korzystnie w obecności rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika lub w ich mieszaninie, pod normalnym albo podwyższonym ciśnieniem, w temperaturze w zakresie od -80°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH312496 | 1996-12-19 | ||
| PCT/EP1997/007087 WO1998027074A1 (en) | 1996-12-19 | 1997-12-17 | Process for the preparation of thiazole derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL333925A1 PL333925A1 (en) | 2000-01-31 |
| PL196029B1 true PL196029B1 (pl) | 2007-11-30 |
Family
ID=4249128
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL97333925A PL196029B1 (pl) | 1996-12-19 | 1997-12-17 | Sposób wytwarzania pochodnych tiazolu, związek pośredni oraz sposób wytwarzania związku pośredniego |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6121455A (pl) |
| EP (1) | EP0946531B1 (pl) |
| JP (1) | JP4275742B2 (pl) |
| KR (1) | KR100525937B1 (pl) |
| CN (2) | CN1086388C (pl) |
| AR (1) | AR008539A1 (pl) |
| AT (1) | ATE308531T1 (pl) |
| AU (1) | AU727669B2 (pl) |
| BR (1) | BR9714066B1 (pl) |
| CA (1) | CA2274177C (pl) |
| CZ (1) | CZ296558B6 (pl) |
| DE (1) | DE69734526T2 (pl) |
| DK (1) | DK0946531T3 (pl) |
| ES (1) | ES2251747T3 (pl) |
| HU (1) | HU225458B1 (pl) |
| ID (1) | ID22398A (pl) |
| IL (1) | IL130298A (pl) |
| IN (1) | IN2012DE00109A (pl) |
| PL (1) | PL196029B1 (pl) |
| RU (1) | RU2191775C2 (pl) |
| TW (1) | TW432056B (pl) |
| UA (1) | UA54473C2 (pl) |
| WO (1) | WO1998027074A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA9711358B (pl) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK0946531T3 (da) * | 1996-12-19 | 2006-02-13 | Syngenta Participations Ag | Fremgangsmåde til fremstilling af thiazol-derivater |
| UA76708C2 (uk) * | 1999-12-08 | 2006-09-15 | Сінгента Патисипейшонс Аг | Антитіло, яке застосовується в імунологічному аналізі зразка для визначення неонікотиноїдного інсектициду, білковий кон'югат для одержання антитіла, спосіб визначення концентрації неонікотиноїдного інсектициду в зразку та набір для визначення кількості неонікотиноїдного інсектициду |
| TWI359810B (en) * | 2004-11-04 | 2012-03-11 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Carboxylic acid derivative containing thiazole rin |
| CN102177999B (zh) * | 2011-04-03 | 2015-08-26 | 普洱市思茅区梆尔茶业有限公司 | 一种保健茶粉及其加工工艺和用途 |
| CN103242258A (zh) * | 2013-05-13 | 2013-08-14 | 南京工业大学 | 一种噻虫胺合成工艺 |
| EP3103881A4 (en) * | 2014-02-03 | 2017-10-25 | The University of Tokyo | Method for producing peptides having azole-derived skeleton |
| WO2016057931A1 (en) | 2014-10-10 | 2016-04-14 | The Research Foundation For The State University Of New York | Trifluoromethoxylation of arenes via intramolecular trifluoromethoxy group migration |
| WO2022200364A1 (en) | 2021-03-25 | 2022-09-29 | Syngenta Crop Protection Ag | Insect, acarina and nematode pest control |
| CN117320551A (zh) | 2021-05-14 | 2023-12-29 | 先正达农作物保护股份公司 | 种子处理组合物 |
| WO2022238575A1 (en) | 2021-05-14 | 2022-11-17 | Syngenta Crop Protection Ag | Insect, acarina and nematode pest control |
| WO2022268813A1 (en) | 2021-06-24 | 2022-12-29 | Syngenta Crop Protection Ag | Insect, acarina and nematode pest control |
| WO2022268815A1 (en) | 2021-06-24 | 2022-12-29 | Syngenta Crop Protection Ag | Insect, acarina and nematode pest control |
| WO2023105065A1 (en) | 2021-12-10 | 2023-06-15 | Syngenta Crop Protection Ag | Insect, acarina and nematode pest control |
| WO2023105064A1 (en) | 2021-12-10 | 2023-06-15 | Syngenta Crop Protection Ag | Insect, acarina and nematode pest control |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3712307A1 (de) * | 1987-04-10 | 1988-10-20 | Bayer Ag | 3-substituierte 1-(2-chlor-thiazol-5-yl-methyl)-2- nitroimino-1,3-diazacycloalkane |
| IE71183B1 (en) * | 1988-12-27 | 1997-01-29 | Takeda Chemical Industries Ltd | Guanidine derivatives their production and insecticides |
| IL99161A (en) * | 1990-08-17 | 1996-11-14 | Takeda Chemical Industries Ltd | History of guanidine A process for their preparation and preparations from pesticides that contain them |
| TW198724B (pl) * | 1990-10-24 | 1993-01-21 | Ciba Geigy Ag | |
| JPH11512407A (ja) * | 1995-09-11 | 1999-10-26 | ノバルティス アクチェンゲゼルシャフト | ２−クロロ−５−クロロメチル−チアゾール化合物を調製するための方法 |
| ZA9610046B (en) * | 1995-12-01 | 1997-07-10 | Ciba Geigy | Process for preparing 2-chlorothiazole compounds |
| DE69632919T2 (de) * | 1995-12-21 | 2005-07-28 | Syngenta Participations Ag | Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-chloromethyl-thiazol |
| DK0946531T3 (da) * | 1996-12-19 | 2006-02-13 | Syngenta Participations Ag | Fremgangsmåde til fremstilling af thiazol-derivater |
-
1997
- 1997-12-17 DK DK97953841T patent/DK0946531T3/da active
- 1997-12-17 US US09/331,432 patent/US6121455A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-17 CA CA002274177A patent/CA2274177C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-12-17 AR ARP970105948A patent/AR008539A1/es active IP Right Grant
- 1997-12-17 WO PCT/EP1997/007087 patent/WO1998027074A1/en active IP Right Grant
- 1997-12-17 CN CN97180777A patent/CN1086388C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-12-17 DE DE69734526T patent/DE69734526T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-17 CZ CZ0219599A patent/CZ296558B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-12-17 RU RU99115165/04A patent/RU2191775C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-12-17 ID IDW990533A patent/ID22398A/id unknown
- 1997-12-17 HU HU0000524A patent/HU225458B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-12-17 AU AU57592/98A patent/AU727669B2/en not_active Ceased
- 1997-12-17 TW TW086119053A patent/TW432056B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-12-17 IL IL13029897A patent/IL130298A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-12-17 AT AT97953841T patent/ATE308531T1/de active
- 1997-12-17 JP JP52732298A patent/JP4275742B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-17 EP EP97953841A patent/EP0946531B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-17 BR BRPI9714066-0A patent/BR9714066B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-12-17 ES ES97953841T patent/ES2251747T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-17 KR KR10-1999-7005613A patent/KR100525937B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-12-17 UA UA99063399A patent/UA54473C2/uk unknown
- 1997-12-17 PL PL97333925A patent/PL196029B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-12-18 ZA ZA9711358A patent/ZA9711358B/xx unknown
-
2000
- 2000-08-01 US US09/628,392 patent/US6369233B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-01-15 US US10/047,807 patent/US6677457B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-22 CN CNB021161658A patent/CN1196688C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-01-11 IN IN109DE2012 patent/IN2012DE00109A/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL196029B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych tiazolu, związek pośredni oraz sposób wytwarzania związku pośredniego | |
| EP0873326B1 (en) | Process for preparing 2-chlorothiazole compounds | |
| US6265585B1 (en) | Process for the preparation of thiazole derivatives | |
| KR100827940B1 (ko) | 농약 클로로티아졸의 연속적인 제조 방법 | |
| AU2001287699A1 (en) | Continuous process for the preparation of pesticidal chlorothiazoles | |
| EP1467980B1 (de) | Verfahren zur herstellung von halogenierten 2-(3-butenylsulfanyl)-1, 3- thiazolen | |
| US7323564B2 (en) | Preparation of thiazoles | |
| JPH07291952A (ja) | ２−イミノチアゾリン誘導体の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20101217 |