PL189236B1 - Pasek pomiarowy odczynnikowy oraz sposób pomiaru stężenia glukozy w próbce krwi - Google Patents
Pasek pomiarowy odczynnikowy oraz sposób pomiaru stężenia glukozy w próbce krwiInfo
- Publication number
- PL189236B1 PL189236B1 PL97323889A PL32388997A PL189236B1 PL 189236 B1 PL189236 B1 PL 189236B1 PL 97323889 A PL97323889 A PL 97323889A PL 32388997 A PL32388997 A PL 32388997A PL 189236 B1 PL189236 B1 PL 189236B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- membrane
- sample
- glucose
- layer
- strip
- Prior art date
Links
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 title claims abstract description 78
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims abstract description 108
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 106
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 106
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 58
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 58
- 230000008859 change Effects 0.000 claims abstract description 47
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims abstract description 42
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 40
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 26
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims description 56
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims description 56
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 32
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 26
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 24
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 21
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims description 19
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 claims description 12
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 claims description 12
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 claims description 12
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 claims description 12
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 claims description 11
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 10
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 claims description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 9
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 claims description 7
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 7
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 6
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 6
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 claims description 6
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 claims description 6
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 claims description 5
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 4
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 4
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 4
- IPBNQYLKHUNLQE-UHFFFAOYSA-N 8-anilinonaphthalene-1-sulfonic acid;azane Chemical compound [NH4+].C=12C(S(=O)(=O)[O-])=CC=CC2=CC=CC=1NC1=CC=CC=C1 IPBNQYLKHUNLQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920000172 poly(styrenesulfonic acid) Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 3
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 3
- 229940005642 polystyrene sulfonic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 3
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000012070 reactive reagent Substances 0.000 claims description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 claims description 2
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 18
- 239000012491 analyte Substances 0.000 abstract description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 100
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 96
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 53
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 39
- 239000000306 component Substances 0.000 description 33
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 13
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 12
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 10
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 10
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 10
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 10
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 10
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000011229 interlayer Substances 0.000 description 5
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 5
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 5
- RUDINRUXCKIXAJ-UHFFFAOYSA-N 2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,10,10,11,11,12,12,13,13,14,14,14-heptacosafluorotetradecanoic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F RUDINRUXCKIXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 4
- RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 4-aminoantipyrine Chemical compound CN1C(C)=C(N)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- OEZPVSPULCMUQB-VRTOBVRTSA-N hydron;(e)-(3-methyl-1,3-benzothiazol-2-ylidene)hydrazine;chloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2S\C(=N\N)N(C)C2=C1 OEZPVSPULCMUQB-VRTOBVRTSA-N 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 3
- 239000001124 (E)-prop-1-ene-1,2,3-tricarboxylic acid Substances 0.000 description 2
- KUQNCHZOCSYKOR-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioxospiro[2,1$l^{6}-benzoxathiole-3,9'-xanthene]-3',4',5',6'-tetrol Chemical compound O1S(=O)(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C(O)=C1OC1=C(O)C(O)=CC=C21 KUQNCHZOCSYKOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BRRSNXCXLSVPFC-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-Trihydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C(O)=C1O BRRSNXCXLSVPFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMNDRLYLEVCGAG-UHFFFAOYSA-N 2-[n-(2-hydroxyethyl)-3-methylanilino]ethanol Chemical compound CC1=CC=CC(N(CCO)CCO)=C1 VMNDRLYLEVCGAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IBGBGRVKPALMCQ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C=C1O IBGBGRVKPALMCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NEGFNJRAUMCZMY-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)benzoic acid Chemical compound CN(C)C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 NEGFNJRAUMCZMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCJKAZZVJXOLRP-UHFFFAOYSA-N 3-oxo-2-(4-sulfophenyl)-1h-pyrazole-5-carboxylic acid Chemical compound N1C(C(=O)O)=CC(=O)N1C1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 UCJKAZZVJXOLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 229940091181 aconitic acid Drugs 0.000 description 2
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- GTZCVFVGUGFEME-IWQZZHSRSA-N cis-aconitic acid Chemical compound OC(=O)C\C(C(O)=O)=C\C(O)=O GTZCVFVGUGFEME-IWQZZHSRSA-N 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- FPAYXBWMYIMERV-UHFFFAOYSA-L disodium;5-methyl-2-[[4-(4-methyl-2-sulfonatoanilino)-9,10-dioxoanthracen-1-yl]amino]benzenesulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)C1=CC(C)=CC=C1NC(C=1C(=O)C2=CC=CC=C2C(=O)C=11)=CC=C1NC1=CC=C(C)C=C1S([O-])(=O)=O FPAYXBWMYIMERV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 2
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 2
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical class [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- GTZCVFVGUGFEME-UHFFFAOYSA-N trans-aconitic acid Natural products OC(=O)CC(C(O)=O)=CC(O)=O GTZCVFVGUGFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- PHOLIFLKGONSGY-CSKARUKUSA-N (e)-(3-methyl-1,3-benzothiazol-2-ylidene)hydrazine Chemical compound C1=CC=C2S\C(=N\N)N(C)C2=C1 PHOLIFLKGONSGY-CSKARUKUSA-N 0.000 description 1
- PCYGLFXKCBFGPC-UHFFFAOYSA-N 3,4-Dihydroxy hydroxymethyl benzene Natural products OCC1=CC=C(O)C(O)=C1 PCYGLFXKCBFGPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWKJNIMGNUTZOO-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichloro-2-hydroxybenzenesulfonic acid Chemical compound OC1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1S(O)(=O)=O LWKJNIMGNUTZOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IITIZHOBOIBGBW-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-2h-1,3-benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2N(CC)CSC2=C1 IITIZHOBOIBGBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1h-pyrazole Chemical compound C1CC=NN1 MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOTGCZBEERTTDQ-UHFFFAOYSA-N 4-Methoxy-1-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(OC)=CC=C(O)C2=C1 BOTGCZBEERTTDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBTNLADSUVOPPN-UHFFFAOYSA-N 5,6-diaminouracil Chemical compound NC=1NC(=O)NC(=O)C=1N BBTNLADSUVOPPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009434 Actinidia chinensis Nutrition 0.000 description 1
- 244000298697 Actinidia deliciosa Species 0.000 description 1
- 235000009436 Actinidia deliciosa Nutrition 0.000 description 1
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N D-glucono-1,5-lactone Chemical compound OC[C@H]1OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-DUZGATOHSA-N D-isoascorbic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-DUZGATOHSA-N 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N Inositol-hexakisphosphate Chemical compound OP(O)(=O)O[C@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H]1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 1
- 108700020962 Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N Phytic acid Natural products OP(O)(=O)OC1C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N cis-caffeic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 235000019262 disodium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002526 disodium citrate Substances 0.000 description 1
- CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L disodium;2-(carboxymethyl)-2-hydroxybutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(C(=O)O)CC([O-])=O CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010350 erythorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000005562 fading Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- UPBDXRPQPOWRKR-UHFFFAOYSA-N furan-2,5-dione;methoxyethene Chemical compound COC=C.O=C1OC(=O)C=C1 UPBDXRPQPOWRKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000012209 glucono delta-lactone Nutrition 0.000 description 1
- 229960003681 gluconolactone Drugs 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 1
- BTIJJDXEELBZFS-UHFFFAOYSA-K hemin Chemical compound [Cl-].[Fe+3].[N-]1C(C=C2C(=C(C)C(C=C3C(=C(C)C(=C4)[N-]3)C=C)=N2)C=C)=C(C)C(CCC(O)=O)=C1C=C1C(CCC(O)=O)=C(C)C4=N1 BTIJJDXEELBZFS-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- BTIJJDXEELBZFS-QDUVMHSLSA-K hemin Chemical compound CC1=C(CCC(O)=O)C(C=C2C(CCC(O)=O)=C(C)\C(N2[Fe](Cl)N23)=C\4)=N\C1=C/C2=C(C)C(C=C)=C3\C=C/1C(C)=C(C=C)C/4=N\1 BTIJJDXEELBZFS-QDUVMHSLSA-K 0.000 description 1
- 229940025294 hemin Drugs 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000007373 indentation Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940026239 isoascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Natural products OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000036963 noncompetitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 1
- 239000000467 phytic acid Substances 0.000 description 1
- 229940068041 phytic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000002949 phytic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 239000005871 repellent Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- 239000011800 void material Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/66—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood sugars, e.g. galactose
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/54—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving glucose or galactose
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
- G01N33/521—Single-layer analytical elements
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
- G01N33/521—Single-layer analytical elements
- G01N33/523—Single-layer analytical elements the element being adapted for a specific analyte
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
- G01N33/525—Multi-layer analytical elements
- G01N33/526—Multi-layer analytical elements the element being adapted for a specific analyte
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/558—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor using diffusion or migration of antigen or antibody
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Pasek pomiarowy odczynnikowy wielowarstwowy do pomiaru stezenia glukozy w próbce krwi przykladanej do paska, zawierajacy membrane z obszarem chlonnym oraz od- czynnikiem do oznaczania glukozy, znamienny tym, ze zawiera warstwe dolna (26, 126) z otworem przelotowym (30, 130) przyjmujacym próbke, warstwe membrany (10, 110), majaca strone przykladania próbki zwrócona do warstwy dolnej (26,126) i przeciwnie skierowana strone pomiarowa, oraz wiele rozmieszczo- nych wzdluz niej dyskretnych, chlonnych obszarów oznaczania (6-8, 101-108) rozdzielonych obszarem niechlonnym, przy czym membrana (10, 110) zawiera odczynnik reagujacy z glukoza ze zmiana barwy, skladajacy sie z pierwszego skladnika, oddzialy- wujacego z glukoza z wytworzeniem nadtlenku wodoru, drugiego skladnika, oddzialujacego z nadtlenkiem wodoru ze zmiana swej barwy oraz trzeciego skladnika, stanowiacego inhibitor zmiany barwy drugiego skladnika, oraz pasek zawiera warstwe posrednia (24, 124) pomiedzy warstwa dolna (26, 126) i warstwa membra- ny (10, 110), a takze element dozujacy do rozprowadzenia próbki wzdluz paska, przy czym element dozujacy stanowi kanalik do transportu krwi, uksztaltowany w warstwie posredniej (24, 124) i prowadzacy próbke po powierzchni membrany (10, 110) do chlonnych obszarów oznaczania (6-8, 101-108), zas stezenie inhibitora wzrasta w zadany sposób z odlegloscia od pierwszego konca paska FIG. 2 PL PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest pasek pomiarowy odczynnikowy oraz sposób pomiaru stężenia glukozy w próbce krwi.
Chodzi tu zwłaszcza o wielowarstwowy pasek odczynnikowy do pomiaru stężenia glukozy w próbce krwi, a zwłaszcza pasek pomiarowy odczynnikowy, który mierzy stężenie bezpośrednio, bez potrzeby korzystania z miernika.
Do pomiaru stężenia pewnych analitów w płynach ustrojowych opracowano wiele różnych urządzeń optycznych.
189 236
Urządzenia te mierzą na przykład stężenie glukozy, cholesterolu, protein, fenyloalaniny lub enzymów we krwi, moczu lub ślinie.
Suche paski odczynnikowe zawierające kompozycje oparte na enzymach stosowane są szeroko w laboratoriach klinicznych, przychodniach lekarskich, szpitalach i domach do badania płynów ustrojowych na zawartość glukozy. Paski odczynnikowe stały się faktycznie codzienną koniecznością dla wielu milionów chorych na cukrzycę. Ponieważ cukrzyca może powodować niebezpieczne anomalie w chemii krwi, może przyczynić się do utraty wzroku, niedomagania nerek i innych poważnych skutków medycznych. Dla zminimalizowania ryzyka tych skutków większość chorych na cukrzycę musi badać się okresowo, a następnie odpowiednio regulować swój poziom glukozy drogą na przykład kontroli diety i ewentualnie zastrzykami insuliny. Niektórzy pacjenci muszą badać swój poziom glukozy we krwi często np. cztery razy dziennie lub więcej.
Jest to szczególnie ważne dla chorych na cukrzycę, którzy muszą kontrolować swoją dietę dla wyregulowania wchłaniania cukru i ewentualnie brać zastrzyki insuliny i którzy muszą być poddawani częstym kontrolom poziomu glukozy we krwi i dysponować szybkimi, niedrogimi i dokładnymi paskami odczynnikowymi do oznaczania glukozy.
Znane są paski odczynnikowe, które zawierają wskaźnik, który zmienia odcień barwy w zależności od stężenia glukozy w płynie ustrojowym, przyłożonym do paska. Jakkolwiek niektóre z tych pasków wykorzystują redukcję chemiczną, to coraz częściej opierają się one na utleniających się barwnikach lub parach barwników. Niektóre paski zawierają enzym, taki jak oksydaza glukozowa, który jest zdolny do utlenienia glukozy do kwasu glukonowego i nadtlenku wodoru. Paski zawierają także utleniający się barwnik i substancję o aktywności nadtlenowej, która jest zdolna do selektywnego katalizowania utleniania utleniającego się barwnika w obecności nadtlenku wodoru. Paski takie są ujawnione na przykład w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5306623.
Z opisu patentowego Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3964871 znany jest jednorazowy pasek wskaźnikowy do bezpośredniego pomiaru substancji, takich jak glukoza, w płynach ustrojowych. Wskaźnik rejestruje stężenie substancji przez włączenie zarówno odczynnika wskaźnikowego, który utlenia się i zmienia barwę, gdy reaguje z substancją, jak i „środka antagonistycznego”, który w pewien sposób zapobiega nagromadzeniu się utlenionego wskaźnika do czasu jego całkowitego zużycia.
Z europejskiego zgłoszenia patentowego nr 0317070 (patrz także opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5036000) znany jest „cyfrowy” układ do próby ilościowej glukozy i innych analitów. Układ ten dokonuje pomiaru stężenia związku organicznego w płynie ustrojowym najpierw przez utlenienie związku za pomocą enzymu oksydazy, specyficznego dla substratu, z wytworzeniem nadtlenku wodoru. Układ ten zawiera chromogen, który jest reduktorem nadtlenku wodoru, oraz trwały na powietrzu reduktor nadtlenku wodoru, który ma większy potencjał redukcyjny. Większy potencjał redukcyjny opóźnia wszelką wykrywalną zmianę barwy przez chromogen do czasu całkowitego zużycia nadtlenku wodoru trwałego na powietrzu. Zatem brak jest zmiany barwy, jeżeli poziom mierzonego nadtlenku wodoru jest niższy niż określony poziom odpowiadający stężeniu trwałego na powietrzu reduktora nadtlenku. W wyniku tego układ dokonuje pomiaru ilościowego, niezależnego od intensywności zmiany barwy.
Z opisu patentowego Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4738823, znany jest pasek pomiarowy do oznaczania analitu, który ma podłoże, które jest materiałem chłonnym przeznaczonym do usuwania nadmiaru próbki nałożonej na pasek. Pasek może zawierać także pokrycie, które ma otwór, przez który można wprowadzić próbkę.
Z opisu patentowego Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4810470, znane jest urządzenie do pomiaru stężeń analitów w ciekłych próbkach. Urządzenie zawiera jedną lub więcej chłonnych matryc, pokrytych powłoką lub błoną nieprzepuszczalną dla cieczy. Próbkę umieszcza się na części chłonnej matrycy i dozuje do matrycy drogą chromatograficzną. Przez działanie na zasadzie knota próbka wędruje do obszaru oznaczania, który zawiera odczynnik kontrolny analitu.
Z opisu patentowego Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4994238, znane jest urządzenie do analizy chemicznej, składające się z warstwy absorbenta, wodoodpornej warstwy zapo189 236 rowej i warstwy odczynnikowej o określonej objętości. Próbkę przykłada się do warstwy odczynnikowej przez współliniowe otwory w leżącej na wierzchu warstwie absorbenta i warstwie zaporowej.
Niezależnie od tego, czy próbę prowadzi się w domu, przychodni lekarskiej, klinice lub szpitalu, dokładność i powtarzalność oznaczenia glukozy są nadzwyczaj ważne. W przypadku paska odczynnikowego ze wskazaniem barwy pożądane jest, aby zmiana barwy była wyraźna i niewrażliwa na zmiany składników płynu ustrojowego innych niż glukoza. W przypadku paska odczynnikowego z odczytem wzrokowym szczególnie ważne jest, aby chorzy na cukrzycę, którzy mają osłabiony wzrok, mieli do dyspozycji taki pasek, który daje wyraźną zmianę barwy w zależności od poziomu glukozy, chociaż zmiana barwy, która przejawia się jako zmiana absorbancji przy danej długości fali jest także ważna dla dokładności pasków z odczytem za pomocą miernika.
Ponieważ zmiana barwy jest skutkiem szeregu reakcji chemicznych, to nie dokonuje się ona natychmiast i użytkownik musi odczekać pewien okres czasu, typowo jedną minutę lub mniej, do zajścia reakcji. Jeżeli paski odczytywane są za pomocą miernika, to obwody elektryczne regulatora czasowego mogą dać sygnał zakończenia reakcji. Jednakże jeżeli pasek odczytywany jest wzrokowo, bez użycia miernika, to użytkownik może nie doszacować koniecznego czasu, odczytać pasek przedwcześnie i podać nieprawidłowy wynik. Alternatywnie użytkownik może odczuwać potrzebę nadmiernego oczekiwania przed odczytaniem paska, aby upewnić się, że reakcja jest zakończona, co powoduje niepotrzebną zwłokę i brak satysfakcji użytkownika. Istnieje zatem potrzeba opracowania „chemicznego” regulatora czasowego, to jest elementu na pasku, który zmieni barwę niezależnie od stężenia glukozy w próbce krwi, lecz uczyni to po czasie dostatecznym do zakończenia reakcji zmiany barwy w próbce.
Pasek pomiarowy odczynnikowy wielowarstwowy do pomiaru stężenia glukozy w próbce krwi przykładanej do paska, zawierający membranę z obszarem chłonnym oraz odczynnikiem do oznaczania glukozy, odznacza się według wynalazku tym, że zawiera warstwę dolną z otworem przelotowym przyjmującym próbkę, warstwę membrany, mającą stronę przykładania próbki zwróconą do warstwy dolnej i przeciwnie skierowaną stronę pomiarową, oraz wiele rozmieszczonych wzdłuż niej dyskretnych, chłonnych obszarów oznaczania rozdzielonych obszarem niechłonnym, przy czym membrana zawiera odczynnik reagujący z glukozą ze zmianą barwy, składający się z pierwszego składnika, oddziaływującego z glukozą z wytworzeniem nadtlenku wodoru, drugiego składnika, oddziałującego z nadtlenkiem wodoru ze zmianą swej barwy oraz trzeciego składnika, stanowiącego inhibitor zmiany barwy drugiego składnika, oraz pasek zawiera warstwę pośrednią pomiędzy warstwą dolną i warstwą membrany, a także element dozujący do rozprowadzenia próbki wzdłuż paska, przy czym element dozujący stanowi kanalik do transportu krwi, ukształtowany w warstwie pośredniej i prowadzący próbkę po powierzchni membrany do chłonnych obszarów oznaczania, zaś stężenie inhibitora wzrasta w zadany sposób z odległością od pierwszego końca paska.
Korzystnie warstwę dolną stanowi arkusz termoplastyczny.
Korzystnie warstwa dolna jest poliestrem.
Korzystnie warstwa dolna zawiera ponadto pewną liczbę otworów przelotowych, współliniowych z obszarami oznaczania.
Korzystnie warstwa dolna wyposażona jest w przezroczystą sekcję usytuowaną w określonej odległości od otworu przyjmującego próbkę, zapewniającą odpowiednią wielkość próbki.
Korzystnie warstwę membrany stanowi anizotropowa porowata membrana mająca pory, które są większe w pobliżu strony membrany przyjmującej próbkę i mniejsze w pobliżu strony pomiarowej membrany.
Korzystnie ma wielkości porów tak dobrane, że czerwone ciałka całej próbki krwi są zatrzymywane w membranie.
Korzystnie membrana utworzona jest z polisulfonu.
Korzystnie kanalik do transportu krwi jest w zasadzie prostokątny.
Korzystnie pierwszy składnik odczynnika zawiera oksydazę glukozową.
Korzystnie drugi składnik odczynnika zawiera peroksydazę i barwnik indykatorowy lub parę barwników, zmieniających barwę podczas utleniania się.
Korzystnie peroksydaza jest peroksydaząz chrzanu.
189 236
Korzystnie barwnik indykatorowy lub para barwników jest [3-metylo-2-benzotiazolinonohydrazono]-N-sulfonylobenzenosulfonianem jednosodowym połączonym z 8-anilino-1-naftaleno-sulfonianem amonowym (MBTHSB-ANS).
Korzystnie trzeci składnik odczynnika stanowi kwas askorbinowy.
Korzystnie odczynnik zawiera ponadto składnik rozdzielający wybrany z grupy obejmującej glikol polietylenowy, polibezwodnik metylowinyloetero/maleinowy glikol polipropylenowy, polikwas styrenosulfonowy, polikwas akrylowy, polialkohol winylowy i polikwas etylenosulfonowy.
Korzystnie warstwa pośrednia jest arkuszem termoplastycznym.
Korzystnie warstwa pośrednia jest poliestrem.
Korzystnie chłonne obszary i niechłonny obszar stanowią odpowiednio nie zgniecione i zgniecione obszary warstwy membrany.
Korzystnie nie zgniecione obszary chłonne mają postać kolumny, każda z podstawą w membranie i przeciwległym do podstawy końcem, który przylega do warstwy dolnej.
Korzystnie nie zgniecione obszary chłonne mają postać kolumny, każda z podstawą w membranie i przeciwległym końcem, który przylega do warstwy górnej.
Korzystnie zawiera warstwę górną, sąsiadującą z górną powierzchnią warstwy membrany i mającą otwory przelotowe, współliniowe z obszarami oznaczania.
Korzystnie warstwa membrany jest przyklejona do warstwy górnej.
Korzystnie warstwa membrany jest przyklejona do warstwy górnej za pomocą kleju tylko w miejscach ograniczonych do niechłonnego obszaru warstwy membrany.
Korzystnie zawiera ponadto warstwę absorbenta, stykającą się z końcem membrany, najbliższym pierwszego końca paska.
Korzystnie zawiera ponadto warstwy absorbenta, stykające się z każdym końcem warstwy membrany.
Korzystnie otwór przelotowy do przyjmowania próbki znajduje się w pobliżu końca paska, odległego od końca pierwszego.
Korzystnie zawiera element regulatora czasowego, zawierający obszar oznaczania, który oprócz odczynnika zawiera także pewną ilość glukozy, powodującą zmianę barwy obszaru w określonym czasie po przyłożeniu próbki do paska.
Sposób pomiaru stężenia glukozy w próbce krwi, w którym przykłada się próbkę do paska pomiarowego odczynnikowego, zawierającego membranę z obszarem chłonnym i odczynnikiem do oznaczania glukozy, charakteryzuje się według wynalazku tym, że stosuje się pasek pomiarowy odczynnikowy składający się z warstwy dolnej z otworem przelotowym przyjmującym próbkę, warstwy membrany, mającej stronę przykładania próbki zwróconą do warstwy dolnej i zawierającej pewną liczbę chłonnych obszarów oznaczania, z których każdy zmienia barwę po zetknięciu się z krwią zawierającą co najmniej określoną ilość glukozy, większą niż ilość glukozy, powodująca zmianę barwy obszarów oznaczania, znajdujących się bliżej pierwszego końca paska i elementu dozującego rozprowadzającego próbkę od otworu przelotowego po określonej ścieżce do każdego z obszarów oznaczania oraz oznacza się stężenie glukozy obserwując zmianę barwy obszaru oznaczania, najbardziej odległego od pierwszego końca paska.
Pasek jest takiego rodzaju, że daje wskazanie wzrokowe stężenia glukozy w próbce krwi przyłożonej do strony paska do przyjmowania próbki. Wskazanie wzrokowe pojawia się po przeciwnej, pomiarowej stronie paska.
Skład chemiczny paska pomiarowego zależy oczywiście od mierzonego analitu/płynu ustrojowego. Paski pomiarowe można przeznaczyć do wykrywania analitów, takich jak glukoza lub inne cukry, alkohol, cholesterol, proteiny, ketony, kwas moczowy, fenyloalanina lub enzymy w płynach ustrojowych, takich jak krew, mocz i ślina oraz woda. Paski pomiarowe odczynnikowe będące przedmiotem wynalazku służą do wykrywania glukozy we krwi. Specjalista z tej dziedziny może łatwo wykorzystać informacje zawarte w tym opisie do wykrywania innych połączeń analit/płyn ustrojowy
Pasek pomiarowy odczynnikowy według niniejszego wynalazku zapewnia stosunkowo proste i szybkie oznaczanie stężenia glukozy w niezmierzonej próbce krwi. Pasek zawiera warstwę dolną z otworem, przez który próbkę można wprowadzić od strony „próbkowej” matrycy, której strona przeciwna jest stroną pomiarową. Matryca jest w ogólności membranną
189 236 i obydwa te określenia stosuje się zamiennie w niniejszym opisie i dołączonych zastrzeżeniach. Odczynnik pomiarowy nakłada się na matrycę i w mniejszym lub większym stopniu, nasyca on pory matrycy. Dla uproszczenia odczynnik na matrycy będzie określony w tym opisie i w zastrzeżeniach jako „powłoka”, uznając, że warstwa odczynnika wnika także w matrycę.
Warstwa pośrednia leży pomiędzy warstwą dolną i matrycą. W jednym z przykładów wykonania wycięcia w warstwie pośredniej są współliniowe z niechłonnymi obszarami membrany prowadząc próbkę do szeregu chłonnych obszarów oznaczania, które rozmieszczone są wzdłuż paska (w opisie tym i dołączonych zastrzeżeniach przez określenie „chłonny” rozumie się absorbujący). Szereg nacięć w warstwie pośredniej otacza obszar dookoła i powyżej obszarów oznaczania wymuszając przepływ próbki do tych obszarów. W innym przykładzie wykonania wydłużona, w zasadzie prostokątna szczelina prowadzi próbkę do kolejnych obszarów chłonnych, które są rozdzielone obszarem niechłonnym.
Ustalona objętość próbki, typowo pełna krew zawierająca czerwone ciałka krwi i glukozę, jest zatem skierowana do „próbkowej” strony membrany w każdym z szeregów obszarów oznaczania. Porowatość matrycy umożliwia przejście płynu od strony próbki do strony pomiarowej, na przykład na zasadzie efektu kapilarnego. Zatem odczynnik pomiarowy może reagować z glukozą we krwi powodując zmianę barwy na stronie pomiarowej membrany lub blisko pomiarowej strony membrany. Ponieważ silnie zabarwione czerwone ciałka krwi mogą utrudniać wykrywanie zmiany barwy, to matryca jest korzystnie anizotropowa, o wielkości porów stopniowanej od porów dużych po stronie próbki matrycy do porów mniejszych po stronie pomiarowej matrycy, w celu wyłapania czerwonych ciałek krwi z dala od strony pomiarowej matrycy. Dla różnych składników paska pomiarowego i regulatora czasowego według wynalazku stosuje się szereg materiałów. Niektóre z tych materiałów znane są z opisów patentowych Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5306623 i 5418142.
Odczynnik pomiarowy zawiera składnik do przekształcenia glukozy w nadtlenek wodoru, taki jak oksydaza glukozowa, jeden lub więcej składników do wykrywania nadtlenku wodoru wytworzonego z glukozy obecnej w próbce oraz inhibitor. Składnikami do wykrywania nadtlenku wodoru mogą być peroksydaza, korzystnie peroksydaza z chrzanu, razem z „indykatorem”, który zmienia barwę podczas reakcji. Indykator może być utleniającym się barwnikiem lub parą barwników. Peroksydaza katalizuje utlenianie indykatora w obecności nadtlenku wodoru. Elementem końcowym odczynnika jest inhibitor, który opóźnia utlenianie indykatora ze zmianą barwy.
Pasek na swojej długości podzielony jest na segmenty w taki sposób, że przyległe segmenty membrany mają różne stężenia inhibitora. Każdy odcinek ma chłonny obszar oznaczania, który zmienia barwę tylko wtedy, gdy obecna jest dostateczna ilość glukozy najpierw do spowodowania zużycia całego inhibitora, a następnie do utlenienia indykatora, a zatem do spowodowania charakterystycznej zmiany barwy. Zatem zmiana barwy w poszczególnym obszarze świadczy o progowym stężeniu glukozy w oryginalnej próbce krwi. Wzdłuż paska, w określonym kierunku, każdy kolejny segment ma stopniowo rosnące stężenie inhibitora, odpowiadające stopniowemu wzrostowi progowego stężenia glukozy. Stężenie indykatora jest takie samo dla wszystkich segmentów. W zasadzie możliwe są także inne zmieniające się stany równowagi inhibitor/indykator.
Jeżeli segmenty mają stężenia inhibitora w zakresie odpowiednim dla szczególnej badanej próbki, to przyległe obszary oznaczania reagują z glukozą w taki sposób, że jeden obszar jest zabarwiony, natomiast obszar przyległy nie jest zabarwiony. Wynik ten wskazuje, że stężenie glukozy w próbce jest co najmniej równe progowemu stężeniu wymaganemu do zmiany barwy jednego obszaru, lecz nie jest tak duże jak stężenie wymagane do zmiany barwy w obszarze przyległym.
Do kontrolowania glukozy we krwi ewentualna powłoka segmentu regulatora czasowego składa się z elementów paska indykatora - porowatej matrycy z powleczonym na niej odczynnikiem pomiarowym - i dodatkowo glukozy. W stanie suchym odczynnik nie jest chemicznie aktywowany przez glukozę, lecz gdy do paska zostaje przyłożona próbka, to powłoka regulatora czasowego zwilża się i glukoza w powłoce, po określonym czasie, powoduje zmianę barwy indykatora. Glukoza zawarta jest w regulatorze czasowym korzystnie w dużym nadmiarze, w stosunku do ilości wymaganej, w celu przezwyciężenia inhibitora. W tym przypadku wymagany
189 236 czas jest dłuższy lub krótszy w zależności od tego, czy jest mniej czy więcej inhibitora. Zmiany barwy w pasku i w regulatorze czasowym można obserwować albo bezpośrednio wzrokiem, albo za pomocą przyrządu optycznego, który wykrywa zmiany współczynnika odbicia.
Przedmiot wynalazku jest objaśniony bliżej w przykładzie wykonania na rysunku, na którym fig. 1 przedstawia matrycę pomiarowego paska odczynnikowego z bezpośrednim odczytem, według wynalazku, w widoku perspektywicznym, fig. 2 - wycięcie dna strony próbki pomiarowego paska odczynnikowego według wynalazku, w widoku z góry, fig. 3 - częściowo wycięty, powiększony fragment wnętrza paska pomiarowego przedstawionego na fig. 2, w widoku perspektywicznym, fig. 4 - pasek przedstawiony na fig. 2 w przekroju poprzecznym wzdłuż linii 4-4, fig. 5 - pasek przedstawiony na fig. 2 w widoku od dołu, fig. 6 -stronę pomiarową paska kontrolnego przedstawionego na fig. 5 w widoku z góry, fig. 7 - pasek przedstawiony na fig. 6, po nałożeniu na niego próbki, fig. 8 - wycięcie paska pomiarowego przedstawionego na fig. 2 w innym przykładzie wykonania, w widoku perspektywicznym, fig. 9 - pasek pomiarowy przedstawiony na fig. 8 w widoku od dołu, fig. 10 - pasek pomiarowy przedstawiony na fig. 8 w widoku z góry, fig. 11 - pasek przedstawiony na fig. 10 w przekroju poprzecznym wzdłuż linii 11-11.
Przedmiotem wynalazku jest pasek pomiarowy odczynnikowy z bezpośrednim odczytem do pomiaru stężenia glukozy w płynie ustrojowym organizmu takim jak krew. Elementem kluczowym takiego paska pomiarowego jest porowata matryca, która zawiera w sobie odczynnik pomiarowy, który reaguje zmianą barwy na glukozę zawartą w próbce krwi, przyłożonej do paska.
Matryca może być kompozycją jednorodną lub może być powleczonym podłożem albo może być izotropowa lub anizotropowa. Ma ona stronę „próbki”, do której przykłada się próbkę, oraz stronę pomiarową, na której obserwuje się zmianę barwy. Korzystnie matryca jest anizotropową membraną, a zwłaszcza anizotropową membraną o szerokim zakresie wielkości porów. Membrana może mieć na przykład gradient wielkości porów od około 0,1 mikrometra do około 150 mikrometrów. Po stronie porów dużych ich wielkość wynosi korzystnie od około 30 mikrometrów do około 40 mikrometrów. Po stronie membrany, po której pory są najmniejsze, objętość pustych przestrzeni jest stosunkowo mała, a materiał membrany jest w ogólności dość zwarty w warstwie, która typowo może stanowić do 20% grubości membrany. W warstwie tej wielkość porów wynosi korzystnie od około 0,1 do około 0,8 mikrometra, przy nominalnej wielkości porów wynoszącej korzystnie około 0,3 mikrometra. Gdy po stronie próbki przykłada się krew, to w miarę wnikania w membranę napotyka ona coraz mniejsze pory. Substancje stałe, takie jak czerwone ciałka krwi, dochodzą do takiego położenia w membranie, w którym nie mogąjuż dalej wnikać. Część próbki, wciąż zawierającej glukozę, przenika przez stronę pomiarową membrany. Anizotropowa struktura membrany i ewentualnie zastosowanie składnika rozdzielającego (omawianego niżej) umożliwia stosunkowo szybkie przepływy przez membranę, nawet jeżeli ma miejsce filtracja substancji stałych.
W miarę jak próbka krwi przechodzi przez matrycę reakcja z odczynnikiem powoduje tworzenie się lub rozkład barwnika pochłaniającego światło w pustych przestrzeniach, w pobliżu strony pomiarowej membrany, a zatem wpływa w sposób istotny na współczynnik odbicia od matrycy.
Przykładami odpowiednich materiałów matrycy są polisulfony i poliamidy (nylon), przy czym można stosować także inne polimery o porównywalnych właściwościach. Polimery można modyfikować przez wprowadzenie innych grup funkcyjnych, które zapewniają naładowane struktury, tak że powierzchnie matrycy mogą być obojętne, naładowane dodatnio lub ujemnie.
Korzystny sposób wytwarzania materiału porowatego, tworzącego matrycę, polega na odlewaniu polimeru bez rdzenia wspierającego. Taką matrycą jest na przykład anizotropowa membrana sulfonowa, dostępna w firmie Memtec, Inc., Timonium, MD. Stosowana jest zwykle matryca o grubości mniejszej niż 200 mikrometrów, przy czym korzystna grubość wynosi od 115 do 155 mikrometrów. Grubość od 130 do 140 mikrometrów zalecana jest zwłaszcza wtedy, gdy matryca wykonana jest z nylonu lub anizotropowego sulfonu.
Membranę można potraktować odczynnikiem pomiarowym przez zanurzenie jej w mieszaninie składników nasycając ją w ten sposób. Korzystnie przynajmniej niektóre składniki
189 236 wprowadza się do membrany po kolei. Nadmiar odczynnika można usunąć za pomocą środka mechanicznego, na przykład noża pneumatycznego, listewki zgarniającej lub pręcika szklanego. Następnie membranę suszy się. Odczynnik ma skłonność do skupiania się w pobliżu strony membrany o małych porach (strona pomiarowa).
Odczynnik pomiarowy zawiera składnik przekształcający glukozę w nadtlenek wodoru, składnik do wykrywania nadtlenku wodoru oraz składnik hamujący, który wykrywa nadtlenek wodoru. Odczynnik może także zawierać ewentualnie składnik rozdzielający, który powoduje, że substancje stałe, takie jak czerwone ciałka krwi, zostają uwięzione w matrycy, i usuwa skutecznie substancje stałe z krwi. Jak opisano niżej i w przykładach mogą być obecne także dodatkowe składniki.
Do korzystnych składników do przekształcania glukozy w nadtlenek wodoru należy oksydaza glukozowa, enzym, który uzyskuje się zwykle z Aspergillus niger lub Penicillium. Oksydaza glukozowa reaguje z glukozą i tlenem wytwarzając glukonolakton i nadtlenek wodoru. Optymalne stężenie oksydazy glukozowej zależy od składu układu indykatorowego. Jeżeli na przykład układem indykatorowym jest MBTHSB-ANS (opisany niżej), to odpowiednia jest oksydaza glukozowa o stężeniu w przedziale od około 500 do 10000 jednostek/ml, korzystnie od około 700 do 2000 jednostek/ml, a zwłaszcza około 1000 jednostek/ml. Wyższe stężenia oksydazy glukozowej powodują przyspieszenie reakcji, natomiast niższe stężenia - jej spowolnienie.
Tak wytworzony nadtlenek wodoru reaguje ze składnikiem do wykrywania nadtlenku wodoru, zawierającym peroksydazę, która katalizuje selektywnie reakcję pomiędzy nadtlenkiem wodoru i indykatorem. Peroksydaza zużywa nadtlenek wodoru jako utleniacz, który jest zdolny do usuwania atomów wodoru z różnych substancji. Odpowiednia peroksydaza może zawierać ferryprotoporfirynę, czerwoną heminę uzyskiwaną z roślin. Nadają się tu także peroksydazy otrzymywane z organizmów zwierzęcych, na przykład z gruczołu tarczycowego zwierząt. Jako składnik komponentu do wykrywania nadtlenku wodoru szczególnie korzystna jest peroksydaza z chrzanu (HRPO).
Nadtlenek wodoru, zwłaszcza katalizowany przez peroksydazę, reaguje pośrednio lub bezpośrednio tworząc lub rozkładając barwnik indykatora, który pochłania światło o określonej długości fali. Korzystnie barwnik indykatora pochłania silnie przy długości fali różniącej się od długości fali, przy której silnie pochłania odczynnik pomiarowy. Utleniona postać indykatora może być barwnym, słabo zabarwionym lub bezbarwnym produktem, końcowym, który świadczy o zmianie barwy pomiarowej strony matrycy, to jest odczynnik pomiarowy może wskazywać obecność glukozy w próbce przez blednący, zabarwiony obszar lub, alternatywnie, przez bezbarwny obszar nabierający barwy.
Do indykatorów użytecznych dla wynalazku należą chlorowodorek 3-metylo-2-benzotiazolinonohydrazonu (MBTH) w połączeniu z kwasem 3-dwumetyloaminobenzoesowym (DMAB), MBTH w połączeniu z kwasem 3,5-dwuchloro-2-hydroksybenzenosulfonowym (DCHSB), 4-aminoantypiren (4-AAP) i kwas 5-okso-1-(p-sulfofenylo)-2-pirazolino-3-karboksylowy (OPSP), 4-AAP i N-(m-tolilo)-dwuetanoloamina (NDA), kwas 2,2'-dwuiazyno-dwu-(3-etylobenzo-tiazolino)sulfonowy, 4-AAP i 4-metoksynaftol, czerwień pirogalolowa (PGR), czerwień bromo-pirogalolowa (BPR), zieleń kwasowa 25 (AG) lub [3-metylo-2-benzotiazolinonohydrazono]-N-sulfonylo-benzenosulfonian jednosodowy (MBTHSB) w połączeniu z 8-anilino-l-naftalenosulfonianem amonowym, przy czym korzystny jest MBTHSB.
Składnik hamujący opóźnia reakcję pomiędzy nadtlenkiem wodoru i indykatorem, na przykład przez redukcję nadtlenku wodoru lub redukcję utlenionego indykatora. W zasadzie istnieje kilka różnych sposobów działania inhibitora. Po pierwsze, inhibitor mógłby konkurować z indykatorem, a przez to zwalniać szybkość, przy której ma miejsce zmiana barwy w indykatorze. Po drugie, inhibitor mógłby nie być konkurencyjny, tak że w zasadzie cały inhibitor zużywa się przed każdą zasadniczą zmianą barwy w indykatorze. Możliwe są także inne mechanizmy działania inhibitora, przy czym korzystnie jest, jeżeli inhibitory według wynalazku nie są konkurencyjne.
Do szeregu korzystnych inhibitorów należy kwas 2,3,4-trójhydroksybenzoesowy, galusan propylu, kwas 3,4-dwuhydroksycynamonowy, 3,4-dwuhydroksybenzaldehyd, kwas galusowy, 5,6-dwuaminouracyl, kwas askorbinowy oraz kwas izoaskorbinowy, a zwłaszcza kwas
189 236 askorbinowy, który jednakże utlenia się w roztworze i musi być stabilizowany dla umożliwienia wprowadzenia odczynnika. Korzystnymi stabilizatorami są pierwszorzędowe alkohole, takie jak alkohol etylowy, metylowy i propylowy. Szczególnie korzystne są stężone roztwory alkoholu etylowego, to jest o stężeniu 50% lub więcej.
Chociaż membrana anizotropowa, to jest korzystna matryca, odfiltrowuje czerwone ciałka krwi i utrzymuje je z dala od strony pomiarowej membrany, to odczynnik pomiarowy może ewentualnie zawierać także składnik rozdzielający. Składnik rozdzielający powinien być zdolny do wytwarzania stosunkowo klarownego, bezbarwnego płynu z płynu zawierającego czerwone ciałka krwi, na przykład pełnej krwi, przez zatrzymanie czerwonych ciałek krwi w matrycy. Składniki rozdzielające do stosowania w niniejszym wynalazku obejmują przykadowo, glikol polietylenowy, polibezwodnik (metylowinyloeteromaleinowy), glikol polipropylenowy, kwas polistyrenosulfonowy, kwas poliakrylowy, polialkohol winylowy oraz kwas poliwinylosulfonowy przy pH od około 4,0 do 8,0. Takie składniki rozdzielające zawarte są w matrycy w ilościach, które zmieniają się w zależności od ich ładunku i ciężaru cząsteczkowego, innych składników pogrążonych w matrycy, pH matrycy i wielkości porów oraz resztkowej wilgotności matrycy po wysuszeniu. Takie parametry dają się łatwo oznaczyć przez specjalistę. Jeżeli na przykład jako składnik rozdzielający stosowany jest glikol polipropylenowy (na przykład PPG-410 firmy BASF, Wyandotte, MI), to korzystnie znajduje się on w ilości około 2-30% masowych (kg/m3), a zwłaszcza od 8 do 10% masowych. Przy stężeniu masowym około 2-30% można także stosować inne składniki rozdzielające. Polimeryczne składniki rozdzielające mogą być wprowadzone na matrycę lub zanurzone w matrycy albo odlewane w membranie w czasie jej wytwarzania.
Niektóre sole rozpuszczalne w wodzie także mają wpływ na rozdzielanie krwi. Do soli odpowiednich do rozdzielania składników krwi należą cytryniany, mrówczany i siarczany, jak również niektóre kwasy, takie jak aminokwasy, kwas cytrynowy, kwas fitowy i kwas jabłkowy. Korzyść wprowadzania składnika rozdzielającego polega na tym, że przy usuwaniu substancji stałych, takich jak czerwone ciałka krwi, występuje mniejsza barwa tła w badanym miejscu,, zaciemniająca zmianę barwy wytwarzaną przez odczynnik pomiarowy.
Dla zwiększenia intensywności barwy i możliwości odczytywania pasków odczynnikowych, jak również do zachowania jednorodności i zwartości matrycy można wprowadzić do niej także i inne składniki. Do wspomagania oddzielenia barwnika w matrycy odczynnik pomiarowy może zawierać na przykład sole i/lub bufory. Takie bufory mogą zawierać na przykład cytrynian, obecny w roztworze w stężeniu od około 0,01 M do około 1,0 M, korzystnie około 0,1 M, przy czym można stosować także i inne bufory.
Można także stosować związki, które nadają matrycy właściwości hydrofilowe, lub związki, które działają jako stabilizatory, takie jak zhydrolizowane proteiny. Do takich związków należą, np. albumina osocza krwi bydlęcej, polipeptydy i niskocząsteczkowa proteina dostępna pod nazwą Crotein SPA (CRODa, Inc. New York, N.Y.). Związki te stosuje się w stężeniach od około 1 mg/ml do około 100 25 mg/ml). W przypadku związku Crotein korzystne stężenie wynosi 30 mg/ml.
Do powłoki matrycy można wprowadzić także inne stabilizatory i środki konserwujące. Stosować można na przykład kwas etylenodwuaminoczterooctowy (EDTA), kwas dwuetylenotrójaminopięciooctowy (DTPA) oraz związki podobne przy stężeniu na przykład od około 0,01 mg/ml do około 10 mg/ml. Jednym z celów stosowania środków konserwujących jest wspomaganie stabilizacji inhibitora.
Niektóre indykatory (na przykład BPR) mają niepożądaną skłonność do migracji w matrycy. Przy stosowaniu takiego indykatora, dla zapobieżenia migracji, wprowadza się środek parujący jony. Do takich szczególnie użytecznych środków, dzięki ich zdolności ułatwiania sparowania jonów pomiędzy indykatorem i innymi składnikami matrycy, należą na przykład pochodne glikolu polietylenowego, dostępne pod nazwą Polyquart (H) (Henkel, Inc., Ambler, Pa).
Gdy obecność analitu w postaci glukozy wskazywana jest przez tworzenie się zabarwienia (na przykład MBTHSB-ANS), to dodaje się środki powierzchniowo-czynne w celu rozjaśnienia barwy i zwiększenia kontrastu z bezbarwnym otoczeniem.
189 236
W praktyce niniejszego wynalazku można stosować również rozpuszczalniki organiczne i wprowadzić je do kompozycji odczynnika pomiarowego matrycy, pod warunkiem oczywiście, że są one zgodne z kompozycjami matrycy i odczynnika pomiarowego. Do potencjalnie użytecznych rozpuszczalników organicznych należy chloroform, aceton, alkohole, chlorek metylenu, eter dwuetylowy i eter naftowy, acetonitryle oraz ich mieszaniny. W praktyce niniejszego wynalazku szczególnie korzystnie stosuje się 70% etanol w wodzie.
Odczynnik pomiarowy, który stanowi powłokę lub wprowadzony jest do matrycy, nie jest jednorodny na powierzchni paska pomiarowego. Odwrotnie, odczynnik nałożony jest na matrycę w postaci szeregu równoległych pasów lub „segmentów”, które rozciągają się wzdłuż wąskiej strony paska. Kompozycja w przyległych segmentach ma stopniowo zwiększające się stężenie inhibitora. Każdy segment ma chłonny obszar oznaczania. W takich obszarach odczynnik pomiarowy reaguje z jakąkolwiek glukozą zawartą we krwi powodując zmianę barwy, pod warunkiem, że stężenie glukozy jest dostatecznie wysokie do przezwyciężenia poziomu inhibitora w tym obszarze oznaczania. Zatem każdy następny obszar oznaczania wymaga stopniowo coraz większego stężenia glukozy w próbce do spowodowania zmiany barwy tego obszaru.
Jeden z obszarów oznaczania służy ewentualnie jako regulator czasowy do wskazywania dostatecznego upływu czasu dla odczynnika do przereagowania z glukozą w każdym obszarze oznaczania. Segment regulatora czasowego matrycy jest powleczony lub impregnowany kompozycją, która składa się z odczynnika pomiarowego i dodatkowo glukozy. Jako, że przeznaczeniem odczynnika pomiarowego jest zmiana barwy w reakcji na obecność glukozy, to połączenie ich bez powodowania zmiany barwy wymaga pewnej ostrożności. Poza ilością wymaganą do pełnienia funkcji czasowej konieczna jest pewna ilość inhibitora do skompensowania tego efektu. Szybkość, z jaką suszony jest segment regulacji czasowej, po umieszczeniu roztworu zawierającego glukozę, jest regulowana. W praktyce najpierw pokrywa się membranę roztworem zawierającym bufory, stabilizatory i enzymy, a następnie taką powłokę suszy się z utworzeniem pierwszej warstwy. Następnie nakłada się drugą warstwę złożoną z roztworu zawierającego indykator, inhibitor i glukozę. Parametry, takie jak szybkość przesuwu wstęgi, temperatura pieca i prędkość przepływu powietrza, jak również ilość nałożonego roztworu powlekającego ustala się wcześniej i nastawia odpowiednio stężenia inhibitora i ewentualnie glukozy. Zamiast nakładania drugiej powłoki bezpośrednio, istnieje alternatywa, chociaż mniej korzystna, wykonywania powłoki na oddzielnej wstędze, a następnie umieszczenia jej na warstwie pierwszej.
Gdy próbkę krwi przykłada się do paska, uwodnienie kompozycji segmentu regulatora czasowego pozwala na postępowanie reakcji z tworzeniem się barwy. Czas, jaki konieczny jest do zmiany barwy segmentu regulatora czasowego, określa się wtedy za pomocą temperatury oraz charakterystyki odczynnika pomiarowego, a zwłaszcza stężenia inhibitora, ilości glukozy oraz szybkości uwadniania i dyfuzji tlenu.
Czas zmiany barwy regulatora czasowego można wyregulować jako zależny od stężenia glukozy w próbce krwi albo, alternatywnie, jako niezależny od tego stężenia. Przez wprowadzenie nadmiaru glukozy do regulatora czasowego, czas jest w zasadzie niezależny od stężenia glukozy w próbce. Przez wprowadzenie mniejszej ilości glukozy do regulatora czasowego, czas można uzależnić od ilości glukozy w próbce, to jest regulator czasowy zmieni barwę szybciej, jeżeli stężenie glukozy w próbce jest większe.
Korzystnie stężenie glukozy w regulatorze czasowym jest większe niż 1500 mg/dl, co czyni regulator czasowy w zasadzie niezależnym od stężenia glukozy w próbce krwi w przedziale stężeń od około 40 do 400 mg/dl. Kompozycja segmentu regulatora czasowego zawiera nadmiar składnika (takiego jak oksydaza glukozy), który przekształca glukozę w nadtlenek wodoru, oraz glukozy. Kompozycja regulatora czasowego powinna zawierać wtedy co najmniej tyle lub więcej inhibitora niż zawiera go segment, który ma najwyższe stężenie inhibitora (co odpowiada najwyższemu odczytowi glukozy).
Regulator czasowy pełni także ważną funkcję kontroli jakości przez wskazanie, że pasek pomiarowy został uszkodzony pod działaniem wilgoci. Pasek pomiarowy musi pozostać suchy aż do czasu jego użycia, ponieważ składniki, które przekształcają glukozę w nadtlenek wodoru (w ogólności enzymy) mają skłonność do rozkładu pod działaniem wilgoci. Zatem,
189 236 jeżeli pasek jest wcześniej wystawiony na działanie wilgoci, to będzie narażony na uszkodzenie. Uszkodzenie paska pomiarowego nie jest jednak widoczne dla użytkownika, który może używać taki pasek i otrzymywać błędne wyniki. Jeżeli jednak pasek zawiera segment regulatora czasowego, to wystawienie na działanie wilgoci powoduje zmianę barwy regulatora czasowego, która alarmuje użytkownika, że pasek został uszkodzony i nie należy go używać.
Oprócz matrycy zawierającej odczynnik, pasek według wynalazku zawiera dolną warstwę podporową matrycy. Dolna warstwa jest korzystnie arkuszem termoplastycznym, zwłaszcza poliestrowym, zazwyczaj o grubości 0,05-0,2 mm, i ma otwór, przez który próbka krwi może być przyłożona do odpowiedniej strony matrycy. Od tego otworu próbka krwi rozprowadzana jest wzdłuż matrycy. Jeżeli dolna warstwa jest w ogólności nieprzezroczysta, to wtedy w odpowiedniej odległości od otworu do wprowadzania próbki można umieścić jedną lub więcej przezroczystych sekcji okienkowych, a pojawienie się próbki w okienku/okienkach potwierdza, że do paska została przyłożona odpowiednia próbka krwi.
Rozprowadzanie krwi z otworu do wprowadzania próbki do obszarów oznaczania odbywa się z udziałem warstwy pośredniej, która leży pomiędzy warstwą dolną i membraną i jest ewentualnie przyklejona do obydwu z nich. Warstwa pośrednia jest korzystnie arkuszem termoplastycznym, zwłaszcza poliestrowym, o grubości zwykle około 0,05 - 0,2 mm. Zgodnie z jednym z przykładów wykonania wycięcia w warstwie pośredniej prowadzą próbkę wzdłuż paska po ścieżkach niechłonnych na membranie i kierują próbkę do każdego z obszarów oznaczania. Nacięcia w warstwie pośredniej są współliniowe z obszarami oznaczania, tak że każdy obszar oznaczania jest w zasadzie otoczony ściankami warstwy pośredniej. W innym przykładzie wykonania wynalazku warstwa pośrednia ma wydłużoną, w zasadzie prostokątną szczelinę, która prowadzi próbkę krwi po powierzchni membrany do obszarów oznaczania. Szerokość szczeliny wynosi zazwyczaj od około 0,5 do 3 mm.
Korzystną strukturę ścieżek niechłonnych na membranie wytwarza się przez opadnięcie porowatej struktury membrany. Można tego dokonać przez ogrzewanie albo bezpośrednio albo za pomocą lasera lub ultradźwięków, a zwłaszcza przez nacisk. Korzystnym sposobem jest jednak zgniatanie. Zatem membranę zgniata się, aby stała się niechłonna (lecz wciąż hydrofitowa), we wszystkich miejscach z wyjątkiem obszarów oznaczania. W jednym z przykładów wykonania membranę zgniata się pomiędzy dwiema płaskimi płytami, z gniazdami zapobiegającymi zgniataniu się obszarów oznaczania, przy czym korzystne są naciski co najmniej 80.000 kPa. Płyty można ewentualnie ogrzać do temperatury co najmniej około 110°C. Korzystne naciski i temperatury zależą oczywiście od mechanizmu zgniatania i czasu przebywania pod naciskiem, jak również od parametrów membrany. Wartości optymalne można określić drogą rutynowych doświadczeń. Rozwiązanie, w którym membranę zgniata się w taki sposób, daje obszary oznaczania, które rozciągają się w kierunku warstwy dolnej, i stosowane jest ono z ponacinaną warstwą pośrednią, jak omówiono niżej.
Dla dokładnych pomiarów objętość krwi doprowadzonej do powierzchni oznaczania powinna korzystnie być powtarzalna. Jeżeli nacięcia otaczają całkowicie obszary oznaczania, to zakładając szczelność dla płynu pomiędzy warstwą pośrednią i zarówno warstwą dolną, jak i zgniecioną membrana, każdy obszar oznaczania jest związany z zamkniętą cylindryczną przestrzenią, której ścianki utworzone są przez warstwę pośrednią i której końce utworzone są przez membranę i warstwy dolne. Jednakże kanalik rozprowadzania próbki krwi biegnie wzdłuż paska i doprowadza próbkę do każdego obszaru oznaczania. Korzystnie jest, gdy warstwa dolna ma otwory odpowietrzające współliniowe z obszarami oznaczania dla ułatwienia jednorodnego wypełnienia kanalików i obszarów oznaczania. Wysoka precyzja wymaga, aby kanalik rozprowadzający doprowadzał stalą objętość próbki do każdego obszaru oznaczania, lecz potem nie doprowadzać już więcej próbki przynajmniej w ramach czasowych pomiaru - około 1 lub 2 minut, począwszy od około 90 sekund po przyłożeniu próbki krwi. Ponieważ objętość początkowa próbki jest zmienna, to na każdym końcu membrany znajduje się korzystnie warstwa absorbenta do wchłonięcia nadmiaru próbki z końców kanalika rozprowadzającego. Warstwy absorbenta na końcach kanalika również wspomagają wsysanie próbki na długości paska. Korzystne warstwy absorbenta utworzone są z włóknin, dobrze znanym specjalistom.
189 236
Według innego przykładu wykonania wynalazku membrana i warstwa wierzchnia jest prasowana pomiędzy walcami. Warstwa wierzchnia ma otwory dopasowane do obszarów oznaczania i obszary te rozciągają się bez zgniecenia aż do tych otworów W takim rozwiązaniu nie jest potrzebna żadna szczelina, a zgniatania dokonuje się za pomocą walców, z przyłożeniem siły co najmniej około 4450 N. Należy mieć na uwadze, że obszary oznaczania według tego przykładu wykonania rozciągają się w kierunku przeciwnym niż w przykładzie opisanym wyżej. Ponieważ próbka jest ciągnięta do górnej warstwy, otwartej na zewnątrz, to w warstwie dolnej nie stosuje się żadnych otworów odpowietrzających. W przykładzie tym stosuje się warstwę pośrednią, która ma prostokątną szczelinę do prowadzenia próbki do obszarów oznaczania. Ponieważ w tym ukształtowaniu wynalazku otwór dla próbki umieszczony jest blisko końca paska, który ma „wysokoglukozowe” obszary oznaczania, to stosowana jest tylko pojedyncza warstwa absorbenta, blisko przeciwległego końca paska.
Zmiana barwy spowodowana przez glukozę w badanej próbce pojawia się po stronie pomiarowej membrany. W przykładzie wykonania, w którym obszary oznaczania rozciągają się do warstwy dolnej, dogodnie jest nakładać na stronę pomiarową membrany górną warstwę, która ma otwory współliniowe z obszarami oznaczania. Dzięki otworom widoczne są zmiany barwy oraz możliwe jest dojście tlenu do miejsc reakcji. Gdy obszary oznaczania rozciągają się w kierunku przeciwnym, to otwory w górnej warstwie wyznaczają obszary oznaczania podczas procesu zgniatania, jak opisano wyżej. W obydwu przypadkach warstwa górna jest korzystnie arkuszem, zwłaszcza poliestrowym, o grubości zazwyczaj około 0,05-0,2 mm. Warstwa górna może być połączona z membraną, na przykład za pomocą kleju, przy czym warstwa kleju jest ograniczona korzystnie tylko dó obszarów niechłonnych membrany, jeśli zakłócałby on reakcje pomiaru glukozy. Jednakże jeżeli klej nie zakłóca reakcji, to sposób jego nałożenia jest mniej decydujący.
Ponieważ obszary oznaczania, gdy zawierają korzystny odczynnik, ulegają powolnej zmianie barwy przy wystawieniu na działanie światła lub tlenu, oraz ponieważ ewentualny regulator czasowy jest wrażliwy na działanie wilgoci, to paski pomiarowe pakuje się korzystnie w nieprzezroczyste, nie przepuszczające wody i tlenu zamknięcie, takie jak szczelne owinięcie foliowe. Jeżeli paski pakowane są indywidualnie, to w czasie użycia mogą pozostawać w owinięciu zdartym od góry.
Na fig. 1 przedstawiono matrycę 10 według niniejszego wynalazku do pomiaru ilości glukozy w krwi. Jakkolwiek pokazana w położeniu zgięcia, to matryca 10 jest elastyczna i przy stosowaniu w ogólności płaska. Matryca ma stronę 12 próbki, do której przykłada się próbkę krwi oraz stronę pomiarową 14, na której lub blisko której zmiana barwy wskazuje na obecność glukozy. Zmiana barwy dokonuje się na skutek oddziaływania glukozy z odczynnikiem wsączonym w pory 16. Do pomiaru stężenia glukozy we krwi wielkości porów są korzystnie większe w pobliżu strony 12 próbki matrycy i zmniejszają się w miarę zbliżania się do strony pomiarowej 14 matrycy.
Gradient wielkości porów służy do wyłapywania czerwonych ciałek krwi blisko strony 12 próbki matrycy, tak że ich barwa nie zakłóca obserwowania zmiany barwy, która wskazuje na obecność glukozy. Schematycznie pokazane są trzy równoległe segmenty a, b i c, przy czym każdy następny segment zawiera więcej inhibitora niż segment poprzedni. W korzystnym przykładzie wykonania, po nałożeniu odczynnika na membranę w równoległych segmentach, jak przedstawiono na fig. 1, membranę zgniata się we wszystkich miejscach z wyjątkiem obszarów oznaczania, w których ma miejsce reakcja glukoza-odczynnik. Jedno z rozwiązań wzoru chłonnych obszarów oznaczania - pojedynczy obszar w każdym z równoległych segmentów - i niechłonnych obszarów zgniecionych przedstawiono w widoku z góry na fig. 2, a ich powiększony fragment w widoku perspektywicznym na fig. 3.
Na fig. 2 przedstawiono stronę 12 próbki membrany 10 w widoku od dołu, w częściowym wycięciu oraz warstwy absorbenta, 20 i 22, z nałożoną warstwą pośrednią 24 i warstwą dolną 26. Membrana 10 i warstwy absorbenta, 20 i 22, korzystnie opierają się na warstwie górnej, nie pokazanej. Warstwy absorbenta, 20 i 22, korzystnie znajdują się przy końcach membrany (poza liniami kreskowymi A i B) pochłaniając nadmiar objętości próbki krwi, jaka jest konieczna do pomiaru. Objętość ta musi być dostatecznie duża do doprowadzenia próbki do każdego z obszarów oznaczania i, jeżeli jest obecny, również do obszaru regulatora czaso14
189 236 wego. W ogólności pasek, który ma mniej obszarów oznaczania nie wymaga tak dużej próbki, lecz obejmuje mniejszy zakres wartości glukozy i ewentualnie daje mniejszą dokładność. Na fig. 2 przedstawiono 9 obszarów chłonnych, reprezentujących 8 obszarów oznaczania (ponumerowanych od 1 do 8) oraz regulator czasowy T, który zapewnia odpowiedni przedział i dokładność, nie wymagając niemożliwej do przyjęcia dużej objętości próbki. Warstwa pośrednia 24 ma nacięcie 28, które jest współliniowe z otworem 30 do próbki w warstwie dolnej 26. Próbkę wprowadza się przez otwór 30 i kieruje poprzez działanie kapilarne wzdłuż centralnego kanaliku 32 warstwy pośredniej 24 do każdego obszaru oznaczania i obszaru regulatora czasowego, przy czym nadmiar próbki jest pochłaniany w warstwie absorbenta 20 i 22. Ukazanie się próbki w ewentualnych przezroczystych okienkach 34 i 35 potwierdza, że dostateczna ilość próbki została dostarczona do pomiaru. Warstwa pośrednia 24 tworzy korzystnie uszczelnienie ze stroną 12 próbki membrany, tak, że próbka nie może na przykład płynąć bezpośrednio pomiędzy przyległymi obszarami oznaczania.
Na fig. 3 przedstawiono powiększony fragment, w widoku perspektywicznym, części 3 obszarów oznaczania 6, 7 i 8, widocznych przez warstwę dolną 26 i oddzielonych palcami od warstwy pośredniej 24. Ewentualna warstwa klejowa 24a łączy warstwę pośrednią 24 z warstwą dolną 26 i membraną 10. Otwory wentylacyjne 40 w warstwie 26 ułatwiają przepływ próbki do paska. Otwory, takie jak 38, w warstwie wierzchniej 36 znajdują się w jednej linii z chłonnymi obszarami, umożliwiając widoczność każdej zmiany barwy w obszarze chłonnym oraz wpuszczanie tlenu koniecznego do reakcji zmiany barwy. Ewentualna warstwa klejowa 36a łączy wierzchnią warstwę 36 ze stroną pomiarową membrany 10.
Na fig. 4 przedstawiono warstwę górną 36 w przekroju poprzecznym wzdłuż linii 4-4 na fig. 2, dodatkowo do warstw pokazanych na fig. 2. Otwory odpowietrzające w warstwie dolnej 26, takie jak otwory 40, są współliniowe z obszarami oznaczania i regulacji czasowej i ułatwiają wypełnienie przez próbkę przestrzeni otaczającej każdy z tych obszarów. Wypełniane przestrzenie związane są przez membranę 10, warstwę pośrednią 24 i warstwę dolną 26. Należy mieć na uwadze, że kolumnowy obszar oznaczania 3 rozciąga się w kierunku warstwy dolnej 26, a minimalny odstęp pomiędzy obszarem oznaczania i warstwą dolną wynosi typowo tylko około 12 mikrometrów Dla jasności pokazany odstęp jest większy niż wynikałoby to ze skali.
Na fig. 5 przedstawiono pasek według wynalazku w widoku od dołu, z próbki 30 otworem i wskazaniem użytkownikowi miejsca wprowadzenia próbki przez ten otwór. Gdy próbka jest widoczna przez przezroczyste okienka 34 i 35, to jest to znakiem potwierdzenia, że do paska została przyłożona odpowiednia próbka krwi.
Na fig. 6 przedstawiono górną warstwę 36 w widoku z góry paska, który tak skalibrowano, aby powiązać obszary oznaczania ze stężeniem glukozy.
Na fig. 7 przedstawiono pasek z fig. 6 po umieszczeniu próbki krwi w otworze 30 (fig. 2), rozprowadzeniu jej wzdłuż kanalika centralnego 32 i przereagowaniu próbki z odczynnikiem w obszarach oznaczania. Ponieważ dolny obszar oznaczania ma najmniej inhibitora, to zmieni on barwę jako pierwszy. Następnie zmienia barwę obszar drugi, a potem trzeci. Górne okręgi nie zmieniły barwy, ponieważ w próbce było za mało glukozy. Ponieważ upłynęło dostatecznie wiele czasu dla zmiany barwy obszary 42 regulatora czasowego, to pasek może już być odczytywany. Zatem wynik przedstawiony na fig. 7 wskazuje, że stężenie glukozy wynosi co najmniej 120 mg/dl, lecz mniej niż 150 mg/dl. Odczytu można dokonać w każdym czasie po zmianie barwy obszaru 42 regulatora czasowego. Należy mieć na uwadze, że na fig. 7 barwa na skutek reakcji z glukozą zmienia się od białej do kolorowej. Układ mógłby pracować alternatywnie z barwnikiem indykatorowym, który jest rozkładany przez utlenianie indukowane glukozą, z odpowiednią zmianą barwy od białej do kolorowej.
Na fig. 8 przedstawiono inny przykład wykonania paska według wynalazku, w postaci wycięcia w widoku perspektywicznym. Warstwa dolna 126 ma otwór 130 do wprowadzenia próbki krwi. Inaczej niż w rozwiązaniu przedstawionym na fig. 2, gdzie otwór 30 jest usytuowany blisko środka (koniec do końca) paska, otwór 130 korzystnie usytuowany jest blisko końca paska, który ma obszary oznaczania do wskazania glukozy o wysokim stężeniu, jak również ewentualnie regulator czasowy. Usytuowanie otworu próbki w tym końcu daje dwie korzyści. Po pierwsze, czas potrzebny do pomiaru glukozy skraca się na skutek skróconego czasu dla osiągnięcia przez krew obszarów oznaczania o „wysokiej zawartości”
189 236 glukozy (co wymaga najdłuższej reakcji). Po drugie, zmniejsza się zmienność regulatora czasowego, ponieważ próbka jest w zasadzie przykładana bezpośrednio do regulatora czasowego, co eliminuje zmienność czasu dojścia próbki do regulatora czasowego. Warstwa pośrednia 124 ma wydłużoną szczelinę 132, która biegnie wzdłuż paska od wycięcia, które w ogólności odpowiada otworowi do 130 wprowadzania próbki i jest z nim współliniowe. Szczelina kanalizuje próbkę krwi wzdłuż paska, po membranie 110, w kierunku warstwy absorbenta 120. W miarę przechodzenia próbki po membranie 110, jej część odkłada się w regulatorze czasowym T' i w każdym z ośmiu obszarów oznaczania (ponumerowanych od 101 do 108). Regulator czasowy i obszary oznaczania, każdy jest widoczny przez odpowiadające im otwory w warstwie górnej 136, które są z nimi współliniowe. Ukazanie się kiwi w przezroczystym okienku 135 potwierdza, że dostarczono do pomiaru odpowiednią ilość krwi.
Na fig. 9 przedstawiono pasek z fig. 8 w widoku od dołu, na którym opuszczono rysunek (jak pokazano na fig. 5), który wskazuje użytkownikowi wprowadzenie próbki przez otwór 130 w warstwie dolnej (i współliniowy otwór 128 w warstwie pośredniej).
Na fig. 10 przedstawiono warstwę górną 136 w widoku od góry, który pokazuje grafika regulatora czasowego, jak również kalibrowanie obszarów oznaczania.
Na fig. 11 przedstawiono górną warstwę 136, membranę 110, warstwę pośrednią 124 i warstwę dolną 126 z fig. 10 w przekroju poprzecznym wzdłuż linii 11-11. Strzałka wskazuje kierunek wprowadzenia próbki do otworu 130 w warstwie dolnej 126 i współliniowego otworu 128 w warstwie pośredniej 124. Należy nadmienić, że kolumnowy obszar regulatora czasowego T' rozciąga się w kierunku do góry, a zwłaszcza w kierunku odpowiedniego otworu 138, który jest współliniowy z regulatorem czasowym T' i jest jednym z dziewięciu otworów w warstwie górnej 136, które są współliniowe z odpowiednim regulatorem czasowym i obszarami oznaczania.
Dla lepszego zrozumienia niniejszego wynalazku przedstawiono następujące przykłady wykonania ilustrujące wynalazek.
Przykład I - indykatorBPR
Przygotowano następujący roztwór:
Woda destylowana | 83,5 g |
Sól sodowa EDTA 1% wagowy | 23,8 g |
Kwas akonitowy | 6,0 g |
NaOH stały | 2,3 g |
Crotein SPA | 4,2 g |
Imidazol | 0,6 g |
Mannit | 3,10 g |
Surfactol Ql, 5% wagowo | 3,0 g |
pH nastawione na 4,80 | |
Alkohol etylowy | 40,0 g |
PPG-410 | 28,0 g |
Roztwór enzymu: | |
Kwas akonitowy 0,2 M | 27,0 g |
Oksydaza glukozowa | 165000 lednostek |
HRPO | 340000 jednostek |
Membranę Memtec BTSH 55 pokryto tym roztworem przez zanurzenie, a nadmiar roztworu zgarnięto pręcikiem szklanym. Pokrytą membranę wysuszono w suszarce flotacyjnej w temperaturze 82°C przy umiarkowanym przepływie powietrza, tak że wstęga była w zasadzie sucha po 20 sekundach. Następnie wstęgę przepuszczono przez preparat do drugiego powlekania, opisany niżej. Przygotowano następujące roztwory:
Roztwór podstawowy:
askorbinianu (inhibitora) | Rozcieńczało | |
Woda destylowana | 190 g | 370 g |
Sól sodowa EDTA, 1% | 55 g | 107 g |
BPR | 0,36 g | 0,7lg |
PolyQuart® H | 6g | H,8 g |
PPG-410 | 14,2 g | 27,8 g |
189 236
Kwas askorbinowy | 1,37 g | - |
Alkohol etylowy | 243 g | 477 g |
Roztwór regulatora czasowego: | ||
Rozcieńczalnik (według powyższego wzoru) | 120 g | |
Kwas askorbinowy | 0,885 g | |
Roztwór glukozy* | 17,25 g |
* Roztwór glukozy jest 16,0 g/dl roztworem glukozy w wodzie, pozostawionym do swobodnej rotacji na 24 godziny, przechowywanym w zamrażarce.
Przygotowano następujące rozcieńczenia roztworu podstawowego:
0,0405:1, 0,108:1, 0,236:1, 0,369:1, 0,569:1, 1,260:1. Taki stopniowy wzrost stężenia inhibitora odpowiada stopniowemu wzrostowi stężeń glukozy, jakie przekazują obszary oznaczania. Roztwory te, wraz z roztworem regulatora czasowego, wykorzystano do powlekania „bok do boku” obciążonej enzymem strony membrany o dużych porach, uzyskując osadzenie w przybliżeniu 1,2 x 104 ml na milimetr kwadratowy membrany. Membranę nawilżano w przybliżeniu w ciągu piętnastu sekund przed poddaniem suszeniu w takich samych warunkach, jak opisano dla etapu pokrywania enzymem. Wyniki wskazują, że regulator czasowy reagował w ciągu około 70 sekund, przy czym około 95% wyników przypadało pomiędzy 64 i 79 sekund.
Przykład II- Indykator MBTHSB-ANS | |
Woda do HPLC | 1500 ml |
Kwas cytrynowy | g |
Cytrynian sodowy | 20,88 g |
Mannit | 15 g |
Sól dwusodowa EDTA | L26g |
Gantrez S95 | 6,75 g |
Crotein SPA | 36 g |
Oksydaza glukozowa | L69 megąjednostek |
HRPO | megajednossek |
Carbopol 910* | 75 ml |
Cytrynian dwusodowy** | 225 ml |
* 11% roztwór w acetonitrylu **0,1 M, pH 5,0
Membranę Memtec BTS 35 powlekano w korytku, tak że powierzchnia z dużymi porami stykała się z roztworem powlekającym. Nadmiar roztworu usuwano za pomocą pręcika szklanego, jak uprzednio. Następnie membranę suszono i przepuszczano przez roztwór, jak w przykładzie I.
Przygotowano następujące roztwory: | |||
Roztwór A (indykator) | Roztwór B (środek zwilżający) | ||
Etanol 70% (objętościowo): | 2819 ml | Maphos®60A | 4l g |
MBTHSB | 2,98 g | 70% etanol (objętościowo) | ^^5 ml |
(NH4)ANS | 25,83 g | ||
Roztwór B | 205 ml | ||
2% DTPA | 51,25 ml | ||
Roztwór C | Roztwór D | ||
(podstawowy roztwór askorbinianu) | (r^g^ukitor czasowy)) | ||
Woda | 115 ml | Woda | 53 ml |
Kwas askorbinowy | 4,88 g | Kwas askorbinowy | ^7^5 g |
Etanol | 2βΊ ml | ΕΟηιοΙ | 123 ml |
Doprowadzenie do objętości 175 ml za pomocą 70% etanolu Roztwór glukozy 40,5 ml |
Dla każdego roztworu inhibitora objętość roztworu A wynosi 263 ml. Dla różnych obszarów oznaczania stosunek 70% etanol : roztwór C zmieniał się od 58,9 do 0,200, tak że ob189 236 jętość 70% etanolu + roztwór C dodana do roztworu A wynosiła 87,5 ml dla wszystkich roztworów inhibitora. Zmieniło to efektywnie tylko stężenie inhibitora w każdym roztworze. Roztwory o rosnących stopniowo stężeniach inhibitora oraz roztwór regulatora czasowego (roztwór D) wprowadzano „bokiem do boku” na stronę membrany o dużych porach. Szybkość osadzania nastawiano tak, aby uzyskać ~8 x 10'5 ml inhibitora na milimetr kwadratowy membrany. Membranę wysuszono, jak opisano wyżej, z tym wyjątkiem, że opóźnienie pomiędzy powlekaniem i suszeniem wynosiło około 1,6 minuty. Wyniki wskazywały, że regulator czasowy reagował w ciągu około 60 sekund z małym wpływem hematokrytu z krwi o stężeniu od 30 do 55% albo z glukozą o stężeniu od 78 do 420 mg/dl.
FIG. 2
189 236
FIG.4
189 236
FIG. 5
FIG. 6
FIG. 7
189 236
189 236
FIG. 10
®·400 300® &240 180°® 'ΓΜ>
-&150
120® θ’ 80 °® m^/dL
FIG. 11
189 236
FIG.1
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz.
Cena 4,00 zł.
Claims (28)
- Zastrzeżenia patentowe1. Pasek pomiarowy odczynnikowy wielowarstwowy do pomiaru stężenia glukozy w próbce krwi przykładanej do paska, zawierający membranę z obszarem chłonnym oraz odczynnikiem do oznaczania glukozy, znamienny tym, że zawiera warstwę dolną (26, 126) z otworem przelotowym (30,130) przyjmującym próbkę, warstwę membrany (10, 110), mającą stronę przykładania próbki zwróconą do warstwy dolnej (26, 126) i przeciwnie skierowaną stronę pomiarową, oraz wiele rozmieszczonych wzdłuż niej dyskretnych, chłonnych obszarów oznaczania (6-8, 101-108) rozdzielonych obszarem niechłonnym, przy czym membrana (10, 110) zawiera odczynnik reagujący z glukozą ze zmianą barwy, składający się z pierwszego składnika, oddziaływującego z glukozą z wytworzeniem nadtlenku wodoru, drugiego składnika, oddziałującego z nadtlenkiem wodoru ze zmianą swej barwy oraz trzeciego składnika, stanowiącego inhibitor zmiany barwy drugiego składnika, oraz pasek zawiera warstwę pośrednią (24, 124) pomiędzy warstwą dolną (26, 126) i warstwą membrany (10, 110), a także element dozujący do rozprowadzenia próbki wzdłuż paska, przy czym element dozujący stanowi kanalik do transportu krwi, ukształtowany w warstwie pośredniej (24, 124) i prowadzący próbkę po powierzchni membrany (10, 110) do chłonnych obszarów oznaczania (6-8, 101-108), zaś stężenie inhibitora wzrasta w zadany sposób z odległością od pierwszego końca paska.
- 2. Pasek według zastrz. 1, znamienny tym, że warstwę dolną (26, 126) stanowi arkusz termoplastyczny.
- 3. Pasek według zastrz. 2, znamienny tym, że warstwa dolna (26,126) jest poliestrem.
- 4. Pasek według zastrz. 1, znamienny tym, że warstwa dolna (26,126) zawiera ponadto pewną liczbę otworów przelotowych (30, 130), współliniowych z obszarami oznaczania (6-8,101-108).
- 5. Pasek według zastrz. 1, znamienny tym, że warstwa dolna (26, 126) wyposażona jest w przezroczystą sekcję usytuowaną w określonej odległości od otworu przyjmującego próbkę, zapewniającą odpowiednią wielkość próbki.
- 6. Pasek według zastrz. 1, znamienny tym, że warstwę membrany (10, 110) stanowi anizotropowa porowata membrana mająca pory (16), które są większe w pobliżu strony membrany przyjmującej próbkę i mniejsze w pobliżu strony pomiarowej membrany.
- 7. Pasek według zastrz. 6, znamienny tym, że ma wielkości porów (16) tak dobrane, że czerwone ciałka całej próbki krwi są zatrzymywane w membranie (10, 110).
- 8. Pasek według zastrz. 6, znamienny tym, że membrana (10, 110) utworzona jest z polisulfonu.
- 9. Pasek według zastrz. 1, znamienny tym, że kanalik do transportu krwi jest w zasadzie prostokątny.
- 10. Pasek według zastrz. 1, znamienny tym, że pierwszy składnik odczynnika zawiera oksydazę glukozową.
- 11. Pasek według zastrz. 1, znamienny tym, że drugi składnik odczynnika zawiera peroksydazę i barwnik indykatorowy lub parę barwników, zmieniających barwę podczas utleniania się.
- 12. Pasek według zastrz. 11, znamienny tym, że peroksydazajest peroksydazą z chrzanu.
- 13. Pasek według zastrz. 11, znamienny tym, że barwnik indykatorowy lub para barwników jest [3-metylo-2-benzotiazolinonohydrazono]-N-sulfonylobenzenosulfonianem jednosodowym połączonym z 8-anilino-1-naftaleno- sulfonianem amonowym (MBTHSB-ANS).
- 14. Pasek według zastrz. 1, znamienny tym, że trzeci składnik odczynnika stanowi kwas askorbinowy.
- 15. Pasek według zastrz. 1, znamienny tym, że odczynnik zawiera ponadto składnik rozdzielający wybrany z grupy obejmującej glikol polietylenowy, polibezwodnik metylowiny189 236 loetero/maleinowy, glikol polipropylenowy, polikwas styrenosulfonowy, polikwas akrylowy, polialkohol winylowy i polikwas etylenosulfonowy.
- 16. Pasek według zastrz. 1, znamienny tym, że warstwa pośrednia (24, 124) jest arkuszem termoplastycznym.
- 17. Pasek według zastrz. 1, znamienny tym, że warstwa pośrednia (24, 124) jest poliestrem.
- 18. Pasek według zastrz. 1, znamienny tym, że chłonne obszary i niechłonny obszar stanowią odpowiednio nie zgniecione i zgniecione obszary warstwy membrany (10, 110).
- 19. Pasek według zastrz. 18, znamienny tym, że nie zgniecione obszary chłonne mają postać kolumny, każda z podstawą w membranie (10,110) i przeciwległym do podstawy końcem, który przylega do warstwy dolnej (26,126).
- 20. Pasek według zastrz. 18, znamienny tym, że nie zgniecione obszary chłonne mają postać kolumny, każda z podstawą w membranie (10, 110) i przeciwległym końcem, który przylega do warstwy górnej (136).
- 21. Pasek według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera warstwę górną (36, 136), sąsiadującą z gómą powierzchnią warstwy membrany (10, 110) i mającą otwory przelotowe (38,138), współliniowe z obszarami oznaczania (6-8, 101-108).
- 22. Pasek według zastrz. 21, znamienny tym, że warstwa membrany (10,110) jest przyklejona do warstwy górnej (36,136).
- 23. Pasek według zastrz. 22, znamienny tym, że warstwa membrany (10, 110) jest przyklejona do warstwy górnej (36, 136) za pomocą kleju tylko w miejscach ograniczonych do niechłonnego obszaru warstwy membrany (10, 110).
- 24. Pasek według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera ponadto warstwę absorbenta (20, 22), stykającą się z końcem membrany (10, 110), najbliższym pierwszego końca paska.
- 25. Pasek według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera ponadto warstwy absorbenta (20, 22), stykające się z każdym końcem warstwy membrany (10, 110).
- 26. Pasek według zastrz. 1, znamienny tym, że otwór przelotowy (130) do przyjmowania próbki znajduje się w pobliżu końca paska, odległego od końca pierwszego.
- 27. Pasek według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera element regulatora czasowego (T, T'), zawierający obszar (42) oznaczania, który oprócz odczynnika zawiera także pewną ilość glukozy, powodującą zmianę barwy obszaru (42) w określonym czasie po przyłożeniu próbki do paska.
- 28. Sposób pomiaru stężenia glukozy w próbce krwi, w którym przykłada się próbkę do paska pomiarowego odczynnikowego, zawierającego membranę z obszarem chłonnym i odczynnikiem do oznaczania glukozy, znamienny tym, że stosuje się pasek pomiarowy odczynnikowy składający się z warstwy dolnej (26,126) z otworem przelotowym (30, 130) przyjmującym próbkę, warstwy membrany (10, 110), mającej stronę przykładania próbki zwróconą do warstwy dolnej (26, 126), i zawierającej pewną liczbę chłonnych obszarów oznaczania (6-8, 101-108), z których każdy zmienia barwę po zetknięciu się z krwią zawierającą co najmniej określoną ilość glukozy, większą niż ilość glukozy, powodująca zmianę barwy obszarów oznaczania, znajdujących się bliżej pierwszego końca paska i elementu dozującego rozprowadzającego próbkę od otworu przelotowego (30, 130) po określonej ścieżce do każdego z obszarów oznaczania (6-8, 101-108), oraz oznacza się stężenie glukozy obserwując zmianę barwy obszaru oznaczania, najbardziej odległego od pierwszego końca paska.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US08/779,735 US5843691A (en) | 1993-05-15 | 1996-12-31 | Visually-readable reagent test strip |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL323889A1 PL323889A1 (en) | 1998-07-06 |
PL189236B1 true PL189236B1 (pl) | 2005-07-29 |
Family
ID=25117371
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL97323889A PL189236B1 (pl) | 1996-12-31 | 1997-12-19 | Pasek pomiarowy odczynnikowy oraz sposób pomiaru stężenia glukozy w próbce krwi |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5843691A (pl) |
EP (1) | EP0852336B1 (pl) |
JP (1) | JPH10191995A (pl) |
KR (1) | KR100496218B1 (pl) |
CN (1) | CN1135388C (pl) |
AR (1) | AR010394A1 (pl) |
AT (1) | ATE264507T1 (pl) |
AU (1) | AU744664B2 (pl) |
BR (1) | BR9705636A (pl) |
CA (1) | CA2226069A1 (pl) |
CZ (1) | CZ296121B6 (pl) |
DE (1) | DE69728637T2 (pl) |
DK (1) | DK0852336T3 (pl) |
ES (1) | ES2218647T3 (pl) |
HK (1) | HK1009180A1 (pl) |
HU (1) | HU224897B1 (pl) |
ID (1) | ID19333A (pl) |
IL (1) | IL122601A (pl) |
IS (1) | IS2046B (pl) |
MY (1) | MY117022A (pl) |
NO (1) | NO976137L (pl) |
NZ (1) | NZ329292A (pl) |
PL (1) | PL189236B1 (pl) |
PT (1) | PT852336E (pl) |
RU (1) | RU2198406C2 (pl) |
SG (1) | SG74031A1 (pl) |
TR (1) | TR199701726A2 (pl) |
TW (1) | TW538244B (pl) |
Families Citing this family (150)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6395227B1 (en) * | 1989-08-28 | 2002-05-28 | Lifescan, Inc. | Test strip for measuring analyte concentration over a broad range of sample volume |
US5962215A (en) | 1996-04-05 | 1999-10-05 | Mercury Diagnostics, Inc. | Methods for testing the concentration of an analyte in a body fluid |
EP1579814A3 (en) | 1996-05-17 | 2006-06-14 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Methods and apparatus for sampling and analyzing body fluid |
US20020010406A1 (en) | 1996-05-17 | 2002-01-24 | Douglas Joel S. | Methods and apparatus for expressing body fluid from an incision |
US5948695A (en) | 1997-06-17 | 1999-09-07 | Mercury Diagnostics, Inc. | Device for determination of an analyte in a body fluid |
DE19753847A1 (de) | 1997-12-04 | 1999-06-10 | Roche Diagnostics Gmbh | Analytisches Testelement mit Kapillarkanal |
DE19753850A1 (de) * | 1997-12-04 | 1999-06-10 | Roche Diagnostics Gmbh | Probennahmevorrichtung |
US5997817A (en) * | 1997-12-05 | 1999-12-07 | Roche Diagnostics Corporation | Electrochemical biosensor test strip |
US6162639A (en) * | 1997-12-19 | 2000-12-19 | Amira Medical | Embossed test strip system |
US8071384B2 (en) | 1997-12-22 | 2011-12-06 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Control and calibration solutions and methods for their use |
US6391005B1 (en) | 1998-03-30 | 2002-05-21 | Agilent Technologies, Inc. | Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth |
JP3110017B2 (ja) * | 1998-05-26 | 2000-11-20 | 株式会社テイエフビー | 試料の抗酸化能の測定方法並びにそれを用いた糖尿病及び高脂血症の診断方法 |
US6077660A (en) * | 1998-06-10 | 2000-06-20 | Abbott Laboratories | Diagnostic assay requiring a small sample of biological fluid |
DE69906986T2 (de) * | 1998-08-06 | 2004-02-12 | Spectral Diagnostics Inc., Toronto | Analytisches testgerät und verfahren |
US6162397A (en) * | 1998-08-13 | 2000-12-19 | Lifescan, Inc. | Visual blood glucose test strip |
US6554798B1 (en) | 1998-08-18 | 2003-04-29 | Medtronic Minimed, Inc. | External infusion device with remote programming, bolus estimator and/or vibration alarm capabilities |
US6120464A (en) * | 1998-10-16 | 2000-09-19 | Integ, Inc. | Needle assembly for fluid sampler |
USD429820S (en) * | 1999-05-06 | 2000-08-22 | Allegiance Corporation | Double barb arrow for the latch assembly used in a sterilization container |
US20050103624A1 (en) | 1999-10-04 | 2005-05-19 | Bhullar Raghbir S. | Biosensor and method of making |
US6458326B1 (en) | 1999-11-24 | 2002-10-01 | Home Diagnostics, Inc. | Protective test strip platform |
US6485923B1 (en) | 2000-02-02 | 2002-11-26 | Lifescan, Inc. | Reagent test strip for analyte determination having hemolyzing agent |
AUPQ826500A0 (en) | 2000-06-21 | 2000-07-13 | Novapharm Research (Australia) Pty Limited | Enzyme detection and measurement |
KR20020000933A (ko) * | 2000-06-22 | 2002-01-09 | 손동준 | 전혈내 글루코스의 측정을 위한 시험스트립의 제작방법 |
GB0025245D0 (en) * | 2000-10-14 | 2000-11-29 | Lee Helen | Multiple target detection |
US8641644B2 (en) | 2000-11-21 | 2014-02-04 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means |
US6583722B2 (en) | 2000-12-12 | 2003-06-24 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Wetness signaling device |
US6603403B2 (en) | 2000-12-12 | 2003-08-05 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Remote, wetness signaling system |
US6800488B2 (en) | 2000-12-13 | 2004-10-05 | Lifescan, Inc. | Methods of manufacturing reagent test strips |
US6562625B2 (en) | 2001-02-28 | 2003-05-13 | Home Diagnostics, Inc. | Distinguishing test types through spectral analysis |
US6541266B2 (en) | 2001-02-28 | 2003-04-01 | Home Diagnostics, Inc. | Method for determining concentration of an analyte in a test strip |
US6525330B2 (en) | 2001-02-28 | 2003-02-25 | Home Diagnostics, Inc. | Method of strip insertion detection |
US6565808B2 (en) * | 2001-05-18 | 2003-05-20 | Acon Laboratories | Line test device and methods of use |
JP4149911B2 (ja) | 2001-06-12 | 2008-09-17 | ペリカン テクノロジーズ インコーポレイテッド | 電気式ランセットアクチュエータ |
WO2002100254A2 (en) | 2001-06-12 | 2002-12-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for lancet launching device integrated onto a blood-sampling cartridge |
US7981056B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-07-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Methods and apparatus for lancet actuation |
US9226699B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-01-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface |
US8337419B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-12-25 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
US7041068B2 (en) | 2001-06-12 | 2006-05-09 | Pelikan Technologies, Inc. | Sampling module device and method |
US7344507B2 (en) | 2002-04-19 | 2008-03-18 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for lancet actuation |
US9795747B2 (en) | 2010-06-02 | 2017-10-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Methods and apparatus for lancet actuation |
US9427532B2 (en) | 2001-06-12 | 2016-08-30 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
AU2002315177A1 (en) | 2001-06-12 | 2002-12-23 | Pelikan Technologies, Inc. | Self optimizing lancing device with adaptation means to temporal variations in cutaneous properties |
US7776608B2 (en) * | 2001-07-09 | 2010-08-17 | Bayer Healthcare Llc | Volume meter testing device and method of use |
US6884592B2 (en) * | 2001-09-05 | 2005-04-26 | Lifescan, Inc. | Devices for analyte concentration determination and methods of manufacturing and using the same |
ATE519420T1 (de) * | 2001-09-11 | 2011-08-15 | Arkray Inc | Instrument zur messung einer konzentration eines bestandteils in einer flüssigkeitsprobe |
AU2002331374A1 (en) * | 2001-09-11 | 2003-03-24 | Merck Patent Gmbh | Lateral flow test format for enzyme assays |
US6723500B2 (en) | 2001-12-05 | 2004-04-20 | Lifescan, Inc. | Test strips having reaction zones and channels defined by a thermally transferred hydrophobic barrier |
US7049150B2 (en) | 2001-12-28 | 2006-05-23 | Varian, Inc. | Binding assay device with non-absorbent carrier material |
ATE438098T1 (de) * | 2002-01-09 | 2009-08-15 | Inverness Medical Switzerland | Teststreifen enthaltend kontrollmittel und zeitsetzermittel |
US6872358B2 (en) | 2002-01-16 | 2005-03-29 | Lifescan, Inc. | Test strip dispenser |
US20030212379A1 (en) * | 2002-02-26 | 2003-11-13 | Bylund Adam David | Systems and methods for remotely controlling medication infusion and analyte monitoring |
AUPS177202A0 (en) * | 2002-04-16 | 2002-05-23 | Diakyne Pty Ltd | Multi-element screening of trace elements |
US8360992B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-01-29 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
US8702624B2 (en) | 2006-09-29 | 2014-04-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Analyte measurement device with a single shot actuator |
US7297122B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-11-20 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7547287B2 (en) | 2002-04-19 | 2009-06-16 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US8372016B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-02-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
US8579831B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-11-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7901362B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-03-08 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7229458B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-06-12 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7892183B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-02-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
US7491178B2 (en) | 2002-04-19 | 2009-02-17 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7674232B2 (en) | 2002-04-19 | 2010-03-09 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7713214B2 (en) | 2002-04-19 | 2010-05-11 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with optical analyte sensing |
US9795334B2 (en) | 2002-04-19 | 2017-10-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
US8784335B2 (en) | 2002-04-19 | 2014-07-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Body fluid sampling device with a capacitive sensor |
US7909778B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-03-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US8267870B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-09-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation |
US7331931B2 (en) | 2002-04-19 | 2008-02-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7976476B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-07-12 | Pelikan Technologies, Inc. | Device and method for variable speed lancet |
US7232451B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-06-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US9314194B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-04-19 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
US9248267B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-02-02 | Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh | Tissue penetration device |
US8221334B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-07-17 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
US20030207441A1 (en) * | 2002-05-01 | 2003-11-06 | Eyster Curt R. | Devices and methods for analyte concentration determination |
US20030212344A1 (en) | 2002-05-09 | 2003-11-13 | Vadim Yuzhakov | Physiological sample collection devices and methods of using the same |
US7343188B2 (en) * | 2002-05-09 | 2008-03-11 | Lifescan, Inc. | Devices and methods for accessing and analyzing physiological fluid |
US20030223906A1 (en) * | 2002-06-03 | 2003-12-04 | Mcallister Devin | Test strip container system |
US6759190B2 (en) * | 2002-06-15 | 2004-07-06 | Acon Laboratories, Inc. | Test strip for detection of analyte and methods of use |
TWI340829B (en) * | 2002-12-27 | 2011-04-21 | Transpacific Systems Llc | Method for determining a response of each probe zone on a test strip |
US8574895B2 (en) | 2002-12-30 | 2013-11-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels |
US7197169B2 (en) * | 2003-01-02 | 2007-03-27 | Kuo-Jeng Wang | Method for detecting a response of each probe zone on a test strip |
US7560272B2 (en) | 2003-01-04 | 2009-07-14 | Inverness Medical Switzerland Gmbh | Specimen collection and assay container |
US8153081B2 (en) | 2003-05-29 | 2012-04-10 | Bayer Healthcare Llc | Test sensor and method for manufacturing the same |
EP1628567B1 (en) | 2003-05-30 | 2010-08-04 | Pelikan Technologies Inc. | Method and apparatus for fluid injection |
US7850621B2 (en) | 2003-06-06 | 2010-12-14 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
WO2006001797A1 (en) | 2004-06-14 | 2006-01-05 | Pelikan Technologies, Inc. | Low pain penetrating |
CN1846131B (zh) | 2003-06-20 | 2012-01-18 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 制备窄的均匀试剂条的方法和试剂 |
US7718439B2 (en) | 2003-06-20 | 2010-05-18 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
US8148164B2 (en) | 2003-06-20 | 2012-04-03 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for determining the concentration of an analyte in a sample fluid |
US7645373B2 (en) | 2003-06-20 | 2010-01-12 | Roche Diagnostic Operations, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
US7488601B2 (en) | 2003-06-20 | 2009-02-10 | Roche Diagnostic Operations, Inc. | System and method for determining an abused sensor during analyte measurement |
US8206565B2 (en) | 2003-06-20 | 2012-06-26 | Roche Diagnostics Operation, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
US7645421B2 (en) | 2003-06-20 | 2010-01-12 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
US8071030B2 (en) | 2003-06-20 | 2011-12-06 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Test strip with flared sample receiving chamber |
US8058077B2 (en) | 2003-06-20 | 2011-11-15 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Method for coding information on a biosensor test strip |
US8679853B2 (en) | 2003-06-20 | 2014-03-25 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Biosensor with laser-sealed capillary space and method of making |
US7452457B2 (en) | 2003-06-20 | 2008-11-18 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for analyte measurement using dose sufficiency electrodes |
EP1671096A4 (en) | 2003-09-29 | 2009-09-16 | Pelikan Technologies Inc | METHOD AND APPARATUS FOR PROVIDING IMPROVED SAMPLE CAPTURING DEVICE |
US9351680B2 (en) | 2003-10-14 | 2016-05-31 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for a variable user interface |
US7713229B2 (en) | 2003-11-06 | 2010-05-11 | Lifescan, Inc. | Drug delivery pen with event notification means |
NZ547177A (en) * | 2003-11-14 | 2009-09-25 | Inverness Medical Switzerland | Rapid sample analysis and storage devices and methods of use |
US7822454B1 (en) | 2005-01-03 | 2010-10-26 | Pelikan Technologies, Inc. | Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration |
WO2005065414A2 (en) | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture |
CN1764834A (zh) * | 2004-02-04 | 2006-04-26 | 松下电器产业株式会社 | 生物传感器和生物传感器测定装置、以及测定方法 |
AU2005212396A1 (en) | 2004-02-06 | 2005-08-25 | Bayer Healthcare Llc | Oxidizable species as an internal reference for biosensors and method of use |
US20050221279A1 (en) * | 2004-04-05 | 2005-10-06 | The Regents Of The University Of California | Method for creating chemical sensors using contact-based microdispensing technology |
US20050264815A1 (en) * | 2004-05-07 | 2005-12-01 | Mark Wechsler | Sample element with fringing-reduction capabilities |
US8828203B2 (en) | 2004-05-20 | 2014-09-09 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Printable hydrogels for biosensors |
US9775553B2 (en) | 2004-06-03 | 2017-10-03 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for a fluid sampling device |
US9820684B2 (en) | 2004-06-03 | 2017-11-21 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for a fluid sampling device |
US7569126B2 (en) | 2004-06-18 | 2009-08-04 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for quality assurance of a biosensor test strip |
US20060024835A1 (en) * | 2004-07-30 | 2006-02-02 | Matzinger David P | Analytical test strip with control zone |
US20060069552A1 (en) * | 2004-08-20 | 2006-03-30 | Spitler Mark T | Apparatus and method for displaying signals of a detector |
US11013461B2 (en) | 2004-12-20 | 2021-05-25 | Ipventure, Inc. | Method and apparatus for hydration level of a person |
US10258278B2 (en) | 2004-12-20 | 2019-04-16 | Ipventure, Inc. | Method and apparatus to sense hydration level of a person |
US8652831B2 (en) | 2004-12-30 | 2014-02-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for analyte measurement test time |
WO2007000048A1 (en) | 2005-06-28 | 2007-01-04 | Zbx Corporation | Membrane array and analytical device |
JP5385607B2 (ja) | 2005-07-20 | 2014-01-08 | バイエル・ヘルスケア・エルエルシー | ゲート化電流測定器 |
RU2426107C2 (ru) | 2005-09-30 | 2011-08-10 | БАЙЕР ХЕЛТКЭА ЭлЭлСи | Вольтамперометрический способ определения концентрации аналита в образце и устройство для определения концентрации аналита |
US20100009455A1 (en) * | 2006-05-08 | 2010-01-14 | Dosmann Andrew J | Test Sensor with Under-Fill Protection |
JP2009543076A (ja) * | 2006-07-11 | 2009-12-03 | ナイジェル ブロックウェル,ポール | 検体濃度を測定する指示計システム |
US7816090B2 (en) * | 2007-01-10 | 2010-10-19 | Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. | Multiple immunochemistry assays on an element |
KR100834286B1 (ko) | 2007-01-23 | 2008-05-30 | 엘지전자 주식회사 | 생체 물질 측정용 다층 스트립 및 생체 물질 측정 장치 |
WO2009076302A1 (en) | 2007-12-10 | 2009-06-18 | Bayer Healthcare Llc | Control markers for auto-detection of control solution and methods of use |
US8475734B2 (en) * | 2008-03-11 | 2013-07-02 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Filtering apparatus for filtering a fluid |
US9386944B2 (en) | 2008-04-11 | 2016-07-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for analyte detecting device |
BRPI0913784A2 (pt) * | 2008-09-30 | 2015-10-20 | Menai Medical Technologies Ltd | "sistema de medição de amostra, placa de amostragem, dispositivo de medição, adaptador, carregador de dados, método de produção da placa de amostragem, método de produção de uma folha contínua, folha contínua, aparelho, método para testar uma condição médica, e, kit de diagnóstico para testar uma condição médica" |
US9375169B2 (en) | 2009-01-30 | 2016-06-28 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system |
EP2281632B1 (en) * | 2009-07-02 | 2013-11-13 | Amic AB | Capillary driven assay device and its manufacture |
GB201005357D0 (en) | 2010-03-30 | 2010-05-12 | Menai Medical Technologies Ltd | Sampling plate |
GB201005359D0 (en) | 2010-03-30 | 2010-05-12 | Menai Medical Technologies Ltd | Sampling plate |
US8965476B2 (en) | 2010-04-16 | 2015-02-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
US9354181B2 (en) * | 2011-08-04 | 2016-05-31 | Saint Mary's College | Analytical devices for detection of low-quality pharmaceuticals |
EP2607492A1 (de) | 2011-12-22 | 2013-06-26 | Roche Diagniostics GmbH | Verfahren zur Bestimmung einer Analytkonzentration |
US9063091B2 (en) | 2012-04-06 | 2015-06-23 | Ixensor Inc. | Test strips and method for reading test strips |
US20230384305A1 (en) * | 2012-08-08 | 2023-11-30 | Healthy.Io Ltd. | Method, apparatus and system for detecting and determining comprised reagent pads by quantifying color changes induced by exposure to a hostile environment |
TWI536967B (zh) * | 2012-11-05 | 2016-06-11 | 國立清華大學 | 生醫檢測裝置 |
US9778200B2 (en) | 2012-12-18 | 2017-10-03 | Ixensor Co., Ltd. | Method and apparatus for analyte measurement |
CN110376192A (zh) * | 2013-01-07 | 2019-10-25 | 安盛生科股份有限公司 | 试片和读取试片的方法 |
CA2950166C (en) | 2014-07-25 | 2023-08-01 | Becton, Dickinson And Company | Analyte test strip assays, and test strips and kits for use in practicing the same |
TWI530683B (zh) * | 2014-10-16 | 2016-04-21 | 國立清華大學 | 一種布基生化檢測裝置及其製作方法 |
US9377457B1 (en) | 2015-10-19 | 2016-06-28 | Naishu Wang | Progressive compression driven flow cartridge for analyte detecting strip and method |
CN109564228A (zh) * | 2016-07-07 | 2019-04-02 | 源鉴定私人有限公司 | 血红蛋白检测试剂盒 |
JP7063886B2 (ja) * | 2016-09-15 | 2022-05-09 | エフ.ホフマン-ラ ロシュ アーゲー | マルチプレックスリアルタイムpcrを実施する方法 |
WO2018204615A1 (en) * | 2017-05-04 | 2018-11-08 | University Of Connecticut | Assembly for measuring the viscosity of fluids using microchannels |
US10293340B2 (en) | 2017-10-11 | 2019-05-21 | Fitbit, Inc. | Microfluidic metering and delivery system |
CN108760731A (zh) * | 2018-06-01 | 2018-11-06 | 南京新循环保科技有限公司 | 化学成分快速检测方法 |
AU2019336336A1 (en) * | 2018-09-06 | 2021-03-25 | AusMed Global Limited | Systems, sensors and methods for determining a concentration of an analyte |
WO2024111865A1 (ko) * | 2022-11-21 | 2024-05-30 | 주식회사 리플라 | 플라스틱 분해 활성을 갖는 미생물 판별 방법 |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3552928A (en) * | 1967-07-19 | 1971-01-05 | Miles Lab | Whole blood separation means and test system using same |
US3964871A (en) * | 1974-12-18 | 1976-06-22 | Becton, Dickinson And Company | Method and device for detecting glucose |
GB2090659A (en) * | 1981-01-02 | 1982-07-14 | Instrumentation Labor Inc | Analytical device |
AU3552284A (en) * | 1983-10-17 | 1985-05-07 | Inomedix Inc. | Device for rapid quantitative analysis of a fluid |
US4683209A (en) * | 1985-02-26 | 1987-07-28 | Miles Laboratories, Inc. | Viability test device |
DE3530993A1 (de) * | 1985-08-30 | 1987-03-05 | Miles Lab | Teststreifen mit festlegbarer probenaufnahmekapazitaet |
US4935346A (en) * | 1986-08-13 | 1990-06-19 | Lifescan, Inc. | Minimum procedure system for the determination of analytes |
US5036000A (en) * | 1986-12-16 | 1991-07-30 | Enzymatics, Inc. | Threshold color control system |
US5032506A (en) * | 1986-12-16 | 1991-07-16 | Enzymatics, Inc. | Color control system |
US4810470A (en) * | 1987-06-19 | 1989-03-07 | Miles Inc. | Volume independent diagnostic device |
EP0317070A3 (en) * | 1987-10-08 | 1990-09-19 | Enzymatics, Inc. | Digital colorimetric quantitative assay system |
US4994238A (en) * | 1988-06-09 | 1991-02-19 | Daffern George M | Constant volume chemical analysis test device |
US5156954A (en) * | 1989-03-08 | 1992-10-20 | Cholestech Corporation | Assay device and method using a signal-modulating compound |
US5306623A (en) * | 1989-08-28 | 1994-04-26 | Lifescan, Inc. | Visual blood glucose concentration test strip |
US5208163A (en) * | 1990-08-06 | 1993-05-04 | Miles Inc. | Self-metering fluid analysis device |
US5478751A (en) * | 1993-12-29 | 1995-12-26 | Abbott Laboratories | Self-venting immunodiagnositic devices and methods of performing assays |
AU706456B2 (en) * | 1995-03-27 | 1999-06-17 | Lifescan, Inc. | Chemical timer for a direct-reading reagent test strip |
US5719034A (en) * | 1995-03-27 | 1998-02-17 | Lifescan, Inc. | Chemical timer for a visual test strip |
US5607565A (en) * | 1995-03-27 | 1997-03-04 | Coulter Corporation | Apparatus for measuring analytes in a fluid sample |
AUPN239395A0 (en) * | 1995-04-12 | 1995-05-11 | Memtec Limited | Method of defining an electrode area |
IL118988A0 (en) * | 1995-08-03 | 1996-10-31 | Lifescan Inc | Direct-reading reagent test strip |
AU722471B2 (en) * | 1995-10-17 | 2000-08-03 | Lifescan, Inc. | Blood glucose strip having reduced sensitivity to hematocrit |
-
1996
- 1996-12-31 US US08/779,735 patent/US5843691A/en not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-11-18 IS IS4616A patent/IS2046B/is unknown
- 1997-11-20 AU AU45307/97A patent/AU744664B2/en not_active Expired
- 1997-11-26 SG SG1997004141A patent/SG74031A1/en unknown
- 1997-12-01 NZ NZ329292A patent/NZ329292A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-12-05 MY MYPI97005867A patent/MY117022A/en unknown
- 1997-12-15 IL IL12260197A patent/IL122601A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-12-19 PL PL97323889A patent/PL189236B1/pl unknown
- 1997-12-22 CZ CZ0416197A patent/CZ296121B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-12-26 JP JP9366590A patent/JPH10191995A/ja not_active Withdrawn
- 1997-12-29 TR TR97/01726A patent/TR199701726A2/xx unknown
- 1997-12-30 NO NO976137A patent/NO976137L/no not_active Application Discontinuation
- 1997-12-30 AR ARP970106280A patent/AR010394A1/es active IP Right Grant
- 1997-12-30 PT PT97310655T patent/PT852336E/pt unknown
- 1997-12-30 DK DK97310655T patent/DK0852336T3/da active
- 1997-12-30 ES ES97310655T patent/ES2218647T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-30 KR KR1019970078551A patent/KR100496218B1/ko active IP Right Grant
- 1997-12-30 ID IDP974015A patent/ID19333A/id unknown
- 1997-12-30 DE DE69728637T patent/DE69728637T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-30 HU HU9702555A patent/HU224897B1/hu unknown
- 1997-12-30 RU RU97121925/14A patent/RU2198406C2/ru active
- 1997-12-30 BR BR9705636-7A patent/BR9705636A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-12-30 CA CA002226069A patent/CA2226069A1/en not_active Abandoned
- 1997-12-30 EP EP97310655A patent/EP0852336B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-30 AT AT97310655T patent/ATE264507T1/de active
- 1997-12-31 CN CNB971297886A patent/CN1135388C/zh not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-02-27 TW TW086120028A patent/TW538244B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-08-14 HK HK98109946A patent/HK1009180A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL189236B1 (pl) | Pasek pomiarowy odczynnikowy oraz sposób pomiaru stężenia glukozy w próbce krwi | |
AU714671B2 (en) | Chemical timer for a visual test strip | |
AU706456B2 (en) | Chemical timer for a direct-reading reagent test strip | |
AU712285B2 (en) | Direct-reading reagent test strip | |
EP0769558B1 (en) | Blood glucose strip having reduced sensitivity to hematocrit | |
US5846837A (en) | Volume-independent diagnostic test carrier and methods in which it is used to determine an analyte | |
WO1997044482A1 (en) | Dry reagent test strip comprising benzidine dye precursor and antipyrine compound | |
KR100458978B1 (ko) | 헤마토크릿에대한감도가낮은혈액글루코즈스트립 | |
MXPA97009995A (en) | Reactive test strip that can be read visual | |
MXPA96003192A (en) | Reading reading reagent strips dire | |
MXPA97006716A (en) | Chemical time regulator for pru reagent visual strip |