PL122962B1 - Process for preparing novel derivatives of pyrido /1,2-a/ pyrimidine - Google Patents
Process for preparing novel derivatives of pyrido /1,2-a/ pyrimidine Download PDFInfo
- Publication number
- PL122962B1 PL122962B1 PL1977210606A PL21060677A PL122962B1 PL 122962 B1 PL122962 B1 PL 122962B1 PL 1977210606 A PL1977210606 A PL 1977210606A PL 21060677 A PL21060677 A PL 21060677A PL 122962 B1 PL122962 B1 PL 122962B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- pyrimidine
- optionally
- compounds
- optically active
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, ***e
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza- nia nowych zwiazków pirydo(1,2-a]-pirymidyny o wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru lulb rodnik alkilowy o 1—6 atomach wegla, R1 ozna¬ cza rodnik alkilowy o 1—6 atomach wegla, ich op¬ tycznie czynnych izomerów oraz dopuszczalnych w farmacji soli.Zwiazki o wzorze 1 sa uzyteczne jako czynni¬ ki przeciwbólowe, przeciwzapalne, PG-antagoni- styczne i przeciwdepresyjne i/lub wykazuja czyn¬ nosc oddzialywania na centralny uklad nerwowy lulb przeciwlifoniczna.Sposób wedlug wynalazku polega na reakcji ewentualnie racemicznych albo optycznie czynnej pochodnej skondensowanej pirymidyny o wzorze ogólnym 2, w którym R i R1 maja wyzetf podane znaczenie a R4 oznacza grupe alkilowa o 1—4 ato¬ mach wegla z amoniakiem w wodnym srodowi¬ sku w temperaturze —(10 — 5K)°C, pod' cisnieniem l-MHPa-— 1'lWa i ewentualnie przeksztalca tak otrzymany zwiazek o wzorze 1 w jego dopuszczal¬ na fizjologicznie sól i ewentualnie rozdziela otrzy¬ many racemat o wzorze 1 ogólnie znanymi spo¬ sobami. Jako materialy wyjsciowe do wytwarzania zwiazków o wzorze 1 mozna uzyc zwiazki pirydotl, 2Ma]pirymidyny o wzorze 2 w postaci racemiicznej lulb optycznie czynnej. iMalterialy wyjsciowe o wzorze 2 sa przedmiota¬ mi wegierskich patentów nr 156119, 1&8 085, 1621$84, 163373 i 1G6577 oraz patentu holender- 10 15 20 25 30 skiego nr 7 2H2 286 lub sa materialami znanymi np. z Arb. Forsch. 22, 8)15 (1972) lub mozna je otrzymac znanymi sposobami.Zwiazki o wzorze i" wykazuja cenne wlasciwos¬ ci farmakologiczne. Przykladowo, sa one uzytecz¬ ne jako czynniki przeciwzapalne, przeciwbólowe, PG-antagonistyczne, przeciwdepresyjne i/lufo wy¬ kazuja czynnosc oddzialywania na centralny uklad nerwowy lub przeciwlifoniczna.Czynnosc farmakologiczna zwiazków wytwarza¬ nych sposobem wedlug wynalazku zilustrowano w próbach przeprowadzonych na typowym ich przed¬ stawicielu, l,6-dwumetylo-4-keto-1,6,7,8,9^teinszes- ciowodoro-4H-pirydo{l,2-a]pirymidyno-3-karboksy- amidzie Wyniki badan toksykologicznych, wyrazone war¬ tosciami LJD50 przedstawiono w tablicy 1. Uzyska¬ ne dane miozma porównac z przedstawionymi w ta¬ blicy .2, dotyczacymi standardowego zwiazku usmierzajacego PROBONR, ksynkai1bonylo^Jketo^4H-i6,7,8,9-czterowodoropiry- dyno[ly2-a]pixymidynometylosiarczan, przy poda¬ waniu dozylnym.W tablicy 2 podano równiez ciezary czasteczko¬ we PROlBONr i badanego zwiazku o wzorze 1.Z tablicy 2 wynika, ze toksycznosc molowa CH- -127 jest okolo 1.5 naza wieksza od odpowiedniej wartosci dla PROBONR, przy podawaniu dozylnym, tj. zwiazek o wzorze 1 ma nizsza (toksycznosc. 122 962122 962 Tablica i Dane toksykologiczne l,6-dwuirietyIo-4-keto-il,6,7,8. 9,9a-szesciowodoro-4iHipiTydoi[:l^a]pirymidy no-3- -kauboksyaimidu i(CH-«li27) Zwierze szczury 1 imyszy Sposób podawania doustnie dozylnie podskórnie doustnie LEMnig/kg) 370 210 230 1 360 10 Tabi obrzek karagenowy (iProc. Soc. exp. Biel. 111, 544 (1962) Obrzek kaolinowy (Aren. Int. Pharmaco- dyn,, 132, 1-6 (1961) Obrzek dekstranowy ¦(Aren. Int. Pharmaco- dyn,, 102, 33. (1955) lica 5 BD3o=15 mg/kg CH-12'i ED3o=60 mg/kg fenylolbutanoniu ED8o= 33 mg/kg CH-127 ED30=95 mg/kg fenylofoutamonai ED80= 91 mg/kg CH-127 ED3<»=EI2l0 mg/kg fenylofoutanoniu 15 Tablica 2 Dane toksykologiczne PROBON* i CH-il27 1 Zwiazek PROBON* | CH-127 mg/kg 220 1210 ciezar czastecz¬ kowy 362,41 225,27 Toksycz- | nosc molo¬ wa mg/kg 0,60 0,94 | 25 Tablica 6 Dzialanie CH-127 na nommalne i adi^enadektomiizo- wane szczury (obrzek kanageoowy, ipodawaoie do¬ ustne.) Dawka (mg/kg) 26 75 1 tyo hamowania obrzeku u szczura normalnego 29 150 adrenaleiktomi- zowanego 25 44 Tablica 3 Czynnosc usmierzajaca, wynikli uzyskane w próbie „goracej plyty" na myszach Zwiazek PROBON* OH—H27 Sposób podawania dozylnie podr- skórnie dozylnie |od- skórnie EDeo ((mg/kg) . 52 66 15 05 iMblowa (img/kg) j 0,14 0,18 0,058 0,11 35 Tablica 4 Czynnosc usmierzajaca w próbie „wicia" na myszy.Zwiazek PROBONR CH—187 Sposób podawania doustnie dozylnie podskórnie doustnie dozylnie podskórnie EDW ((mg/ /kg) |380 140 1215 53 34 43 Molowa EDW l(mg/kg) 1,03 0,38 0,59 0,26 0,15 0,19 Wskaz¬ nik Leczni¬ czy . ,2,9 6,2 45 55 Tablica 7 Zwiazek CH-127 CH-127 indometacyna suprophone CH^127 + indometacyna CH—127+ indometacyna CH—127+ suprophone Dawka (mg/kg) 6,25 25 2,5 1,25 6,25 2,5 25 2,5 25 1,25 °/o hamowania obrzeku karage- nowego przy po¬ dawaniu do¬ ustnym 10 30,4 24 26,4 41 83 _ 65,7 — 65 Z tablicy 3 wynika, ze toksycznosc molowa CH- -127 jest okolo 1,5 raza wdeksiza od odpowiedniej wartosci dila PROBONR, przy podawaniu dozylnym, tj. zwiazek o wzorze 1 ma nizsza toksycznosc.W taNicy 3 przedstawione dane dotyczace czyn¬ nosci uslmierzaijacej zwiazku badanego (CH—(127) i PROBONR, uzyskane w próbie „goracej plyty" (J. Pharm. Exp. Ther. 20, 130, (1944), Miserlett Orvostudowany 2, 296 (1950). Próby przeprowa¬ dzone na myszach.W tablicy 4 przedstawiono czynnosc usmierza¬ jaca w próbie „wicia" (fed. Proc. 15, 494 (1956),5 122 962 6 Zwiazki o wzorze 1 mozna mieszac z innymi skladnikami czynnymi, np. z innymi srodkami przeciwbólowymi, przeciwzapalnymi itp. Przykla¬ dowo, zwiazki o wzorze 1 wykazuja synergizm z 5 morfina 1,4-hydroksyazydomorfina, fenta-nillem, indometacyjna, azydiom'orfiina, azydokodeina itp. Ta bardizo wazna wlasciwosc zwiazków o wzorze 1 jest szczególnie .uzyteczna w anestezjologii operacyjnej.Wynalazek jest ilustrowany ponizszym przykla- io dem.Przyklad I. 12,6 g esfcru etylowego kwasu 1,6ax-dwuimetylo-4-ketoil,6,7,8$,i9aax-szesciowodoro- -4H-pirydo/l,2-a/^pirymidyno karboksylowego-3 w 50 mil stezonego roztworu wodorotlenku amonu 15 oziebia sie do 0°C i wysyca gazowym amoniakiem.Po zamknieciu naczynia mieszanine wstrzasa sie w ciagu 24 gotizin w 40—50°C. Roztwór wytrzasa sie z chloroformem, polaczone roztwory chlorofor¬ mowe odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem, 20 a pozostalosc dwukrotnie przekrysitalizowuje z eta¬ nolu, otrzymujac l,6ax-dwumetyilo-4-keto-l,6,7,8,9, &aHszescic^vodoro-4H-pirydo/ly2a/piryimidyno-3Hkar- bcksyamiid o temperaturze topnienia 183—li84°C.J. Pharm. Exp. Ther. 133, 400 (1961) oibu zwiaz¬ ków.W taiblicy 5 porównano czynnosc przeciwza- pailna CH—127 i fenylobutanonu. Czynnosc prze¬ ciwzapalna badano znanym sposobem „obrzeku lapy szczura", a leki podawano doustnie.W tablicy 6 wykazano, ke dzialanie inhilbditujace CH-127 jest zmienione u aidmenalektonizowanych -szczurów, tzn. ze wplyw przeciwzapalny jesit nieza¬ lezny od steroidów endogennych.Synergizm CH-127 z innymi czynnikami prze¬ ciwzapalnymi jest przedstawiony w tablicy 7.Wyniki przedstawione w powyzszych tablicach wykazuja, ze CH-127 jest u myiszy skuteczniejszy niz PROBONR, a przy podawaniu doustnie ma lepszy wskaznik leczniczy.Badany zwiazek (CH-127) jest typowym przed¬ stawicielem zwiazków o wzorze 1. Inne zwiazki* pirydo/l,2a/pixyimidyny o tym wzorze maja po¬ dobnie korzystne wlasciwosci usmierzajace i prze¬ ciwzapalne. Natomiast zwiazki o wzorze ogólnym 2 nie posiadaja czynnosci farmakologicznej. Na przyklad -kwas l,6axHdwumetylo-4-keto^l^6,7,8,9,9a- -s^zesciowoo^ro-4Hipirydo(l,2-aJpirymidynokaribo- ksylowy byl badany metoda „goracej plytki" oraz algolityczna w dawce od 500 mg/kg doustnie i nie wykazal zadnej czynnosci biologicznej. LD50 dda wyzej wymienionego zwiazkiu wynosi =il<6,0 mg/ /kg przy podaniu dozylnym i 1350 mg/kg przy podaniu doustnym dla szczurów.Zwiazki o wzorze 1, wytwarzane sposobem we¬ dlug wynalazku, ich optycznie czynne izomery i dopuszczalne w farmacji sole mozna z dopuszczal¬ nym w farmacji nosnikiem formulowac w kom¬ pozycje farmaceutyczne. Nosnik moze byc Staly lub ciekly, a kompozycja moze miec postac stala, np. tabletek kapsulek, drazetek itp. lub ciekla, roztworów, zawiesin, emulsji. Jako nosniki moz¬ na stosowac materialy konwencjonalne, np. talk, weglan wapnia, stearynian magnezu, wode, gli¬ kol polietylenowy itp.Jezeli to jest pozadane, kompozycje moga za¬ wierac dodatkowo skladniki, jak czynniki emul¬ gujace, zawiesinotwórcze itp.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych zwiazków piry- do[l,2-a]pirymidyny o wzorze 1, w którym R oz¬ nacza attom wodoru luib rodnik alkilowy o li—6 atomach wegla, R1 oznacza rodnik alkilowy o 1—6 atomach wegla, ich optycznie czynnych izomerów oraz dopuszczalnych w farmacji soli, znamienny tym, ze poddaje sie reakcji ewentualnie racemi- czna albo optycznie czynna pochodna skondenso¬ wanej pirymidyny o wzorze ogólnym 2, w któ¬ rym R, R1 maja wyzej podane znaczenie a R4 oznacza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla z amoniakiem w wodnym srodowisku w tempera¬ turze —10 — 50°C pod oisnieniem l-lO^Pa-l-lO^Pa i. ewentualnie przeksztalca tak otrzymany zwia¬ zek o wzorze 1 w jego dopuszczalna fizjologicznie sól i ewentualnie rozdziela otrzymany racemat o wzorze 1 ogólnie znanymi sposobami. 10 15 20 25 30 35122 962 R1 'NYVCONH2 O WZÓR 1 R1 O y^COOR^ WZÓR 2 Drukarnia Narodowa, Zaklad Nr 6, 600/83 Cena 100 zl PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych zwiazków piry- do[l,2-a]pirymidyny o wzorze 1, w którym R oz¬ nacza attom wodoru luib rodnik alkilowy o li—6 atomach wegla, R1 oznacza rodnik alkilowy o 1—6 atomach wegla, ich optycznie czynnych izomerów oraz dopuszczalnych w farmacji soli, znamienny tym, ze poddaje sie reakcji ewentualnie racemi- czna albo optycznie czynna pochodna skondenso¬ wanej pirymidyny o wzorze ogólnym 2, w któ¬ rym R, R1 maja wyzej podane znaczenie a R4 oznacza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla z amoniakiem w wodnym srodowisku w tempera¬ turze —10 — 50°C pod oisnieniem l-lO^Pa-l-lO^Pa i. ewentualnie przeksztalca tak otrzymany zwia¬ zek o wzorze 1 w jego dopuszczalna fizjologicznie sól i ewentualnie rozdziela otrzymany racemat o wzorze 1 ogólnie znanymi sposobami. 10 15 20 25 30 35122 962 R1 'NYVCONH2 O WZÓR 1 R1 O y^COOR^ WZÓR 2 Drukarnia Narodowa, Zaklad Nr 6, 600/83 Cena 100 zl PL
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU76CI1673A HU174901B (hu) | 1976-06-25 | 1976-06-25 | Sposob poluchenija novykh proizvodnykh pirido/1,2-a/pirimidina |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL122962B1 true PL122962B1 (en) | 1982-09-30 |
Family
ID=10994621
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1977199145A PL110223B1 (en) | 1976-06-25 | 1977-06-25 | Method of producing new compounds of pyrido/1,2-a/pyrimidine |
PL1977210606A PL122962B1 (en) | 1976-06-25 | 1977-06-25 | Process for preparing novel derivatives of pyrido /1,2-a/ pyrimidine |
PL1977210605A PL112745B1 (en) | 1976-06-25 | 1977-06-25 | Process for preparing novel pyrymido/1,2-a/heterocycliccompounds |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1977199145A PL110223B1 (en) | 1976-06-25 | 1977-06-25 | Method of producing new compounds of pyrido/1,2-a/pyrimidine |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1977210605A PL112745B1 (en) | 1976-06-25 | 1977-06-25 | Process for preparing novel pyrymido/1,2-a/heterocycliccompounds |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5318719A (pl) |
AT (1) | AT362377B (pl) |
BE (1) | BE856085A (pl) |
CH (3) | CH636101A5 (pl) |
CS (1) | CS204004B2 (pl) |
DD (1) | DD131750A5 (pl) |
DE (1) | DE2728198A1 (pl) |
DK (1) | DK151885C (pl) |
ES (3) | ES460109A1 (pl) |
FI (1) | FI771940A (pl) |
FR (1) | FR2355844A1 (pl) |
GB (1) | GB1583896A (pl) |
HU (1) | HU174901B (pl) |
NL (1) | NL187575C (pl) |
PL (3) | PL110223B1 (pl) |
SE (1) | SE432594B (pl) |
SU (1) | SU665805A3 (pl) |
YU (3) | YU41576B (pl) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3171775A (en) * | 1962-05-18 | 1965-03-02 | West Virginia Pulp & Paper Co | Distributor system for a paper machine headbox |
US4666912A (en) * | 1984-11-12 | 1987-05-19 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termeker Gyara Rt | Treating process |
JPH0558850U (ja) * | 1992-01-13 | 1993-08-03 | 株式会社ゼクセル | 遠心力式調速機 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AT302311B (de) * | 1966-11-02 | 1972-09-15 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Verfahren zur herstellung von homopyrimidazol-derivaten und deren saeureadditionssalzen und quaternaeren ammoniumsalzen |
HU168014B (pl) * | 1973-03-30 | 1976-02-28 |
-
1976
- 1976-06-25 HU HU76CI1673A patent/HU174901B/hu not_active IP Right Cessation
-
1977
- 1977-06-21 SE SE7707200A patent/SE432594B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-21 FI FI771940A patent/FI771940A/fi not_active Application Discontinuation
- 1977-06-22 FR FR7719149A patent/FR2355844A1/fr active Granted
- 1977-06-23 YU YU1554/77A patent/YU41576B/xx unknown
- 1977-06-23 DE DE19772728198 patent/DE2728198A1/de active Granted
- 1977-06-24 BE BE178759A patent/BE856085A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-24 AT AT446777A patent/AT362377B/de active
- 1977-06-24 CH CH778077A patent/CH636101A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-06-24 DD DD7700199685A patent/DD131750A5/xx unknown
- 1977-06-24 NL NLAANVRAGE7707018,A patent/NL187575C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-24 CS CS774181A patent/CS204004B2/cs unknown
- 1977-06-24 GB GB26617/77A patent/GB1583896A/en not_active Expired
- 1977-06-24 SU SU772497853A patent/SU665805A3/ru active
- 1977-06-24 DK DK282777A patent/DK151885C/da active
- 1977-06-24 JP JP7537777A patent/JPS5318719A/ja active Granted
- 1977-06-25 PL PL1977199145A patent/PL110223B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1977-06-25 PL PL1977210606A patent/PL122962B1/pl unknown
- 1977-06-25 PL PL1977210605A patent/PL112745B1/pl unknown
- 1977-06-25 ES ES460109A patent/ES460109A1/es not_active Expired
-
1978
- 1978-06-16 ES ES471207A patent/ES471207A1/es not_active Expired
- 1978-06-16 ES ES471208A patent/ES471208A1/es not_active Expired
-
1981
- 1981-10-09 CH CH646881A patent/CH635101A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-10-09 CH CH646781A patent/CH635100A5/de not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-09-02 YU YU1976/82A patent/YU40623B/xx unknown
- 1982-09-02 YU YU1977/82A patent/YU42048B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US3995039A (en) | Pyrazolo [1,5-a] [1,3,5] triazines | |
CH631696A5 (de) | Verfahren zur herstellung von olefinischen derivaten von aminosaeuren. | |
EP0000220B1 (de) | Dihydrouracile, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel | |
GB1560271A (en) | Therapeutically useful m-trifluoromethylphenylpiperazine derivatives | |
GB2045756A (en) | Hydroxy derivatives of 2- isopropylamino-pyrimidine | |
US3733330A (en) | Benzomorphan derivatives | |
US3900475A (en) | Certain phenobarbital salts | |
PL122962B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of pyrido /1,2-a/ pyrimidine | |
US3888983A (en) | Derivatives of thiazolino-pyrimidin-6-ones, in inducing analgesia | |
US3953461A (en) | Amino derivatives of thiazolo[5,4-b]pyridine-6-carboxylic acids and esters | |
GB2133402A (en) | Triazine derivatives | |
US3683085A (en) | Secondaryamino pyridazines | |
US3957785A (en) | Bβ-Pyrimidino-aminomethyl-10α-ergoline and 10α-methoxyergoline derivatives | |
US3825533A (en) | N-carboxymethyl-n-substituted glycinate esters of 3-hydroxy-1,4-benzo-diazepin-2-ones | |
US3997555A (en) | 4-Phenyl-1-hydroxyalkylpyrazoles | |
US3252986A (en) | 2-carbethoxyaminobenzamides | |
US3553267A (en) | 3-dimethylamino-1,2,3,4-tetrahydrofluorene | |
US3635971A (en) | 3 (3 4-dihydro-3-oxo-2-quinoxalinyl) propionamides | |
US3420839A (en) | Aminomethyl pyrazolone derivatives of nicotinamide | |
US3812135A (en) | Pyrroloindole and pyridoindole derivatives | |
US3991082A (en) | 4-Substituted-2,3-dihydro-1-benzoxepin-3,5-diones and tautomers | |
IL37431A (en) | Pharmaceutical compositions containing derivatives of thiazolino(3,2-a)pyrimidin-5-one,certain such novel derivatives and their preparation | |
US4185104A (en) | Tranquillizing complexes | |
US3821408A (en) | Compositions of sulfonium ylides and method of use | |
US3869450A (en) | S-triazolo (4,3-d) (1,4) benzodiazepin-6(7H)-ones |