Opis patentowy opublikowano: 15.05.1982 Int. Cl.* C07C 102/08 C07C 103/127 Gili ?itNlA Twórcy wynalazku: Michel Chignac, Claude Grain, Charles Pigerol Uprawniony z patentu: Labaz, Paryz (Francja) Sposób wytwarzania dwu-n-propyloacetamidu Pirzedmiolteim wynalazku jesct sposób wytwarza¬ nia dwunnipropylloacetamidu.IDwu-n^propylloaceitamid jeist. znanym ziwiiazfldemi o wlasciwosciach farmaoeultyaznyich, opisanych w B.S.M. (dirancuski specjalny paiterKt medyczny) nr 2442M, zwlaszcza pmeciwdrgawtawych.Obecnie dw-uHn-propylloacetaimid jest szeroko stosowany w handiliu jako srodek przeciwpadacz- kowy. Poinadito nalezy on do nowej klasy sród-, ków neuropsychoitiropowych, psychotropowych lub .stabilizatorów funkcji mózgowych. W tym wzgle¬ dzie, dwunn^propyloacetamid jesit zdolny do sta¬ bilizowania grasicy beiz pobudzenia lufo uspoko¬ jenia oraz do regulowania zaklóconych funkcji pamieciowych, w obydwu przypadkach w od¬ niesieniu do zaiohowaoia sie i psyche.Jeden z najbardziej znanych i najszerzej sto¬ sowanych sposobów .wyltwarizania dwiu-n-propyio- acetamidu .polega na traktowaniu madonianu dwu- etylu, pod cismienieim i w srodowisku metanolu, najpierw meltanolaneni sodu, a nastepnie chlor¬ kiem allilu, przy czym kazda z tydh reakcji prowadzi sie róznymi metodami postepowania.Dwualllilomailonian dwuetyilu zimydla sie za po¬ moca wodoroitleimkiu sodu,, orbrzyimana sól zakwa- siza sie w ceiu wytworzenia kwasiu dwuallilo- malonowego, który deikarboiksylluje siie przeiz o- giraewanie do kwasu dwiuallilooctowego, a ten 10 15 20 25 30 z kolei uwodornia sie na palladzie osadzonym na wegllu do kwasu dwu^n-ptropylooctowego.Kwas dwu-n-propylooctowy przeksztalca sie w chlorek, który tra;ktuje sie amoniakiem i otrzy¬ muje dwu-n-propyloacetamid. Sposób charaktery¬ zuje sie duza iloscia etapów, przy czym gdy wychodzi sie z maloniamu to wymaga on sied¬ miu etapów, z których pierwszy sklada sie z dwóch faz. Ponadto warunki prowadzenia pro¬ cesu stwarzaja trudnosci naitury technicznej, ta¬ kie jak ogrzewanie pod olsnieniem w czasie pier¬ wszego etapu, uwodornianie na katalizatorze i wytwarzanie ogólnie toksycznego chlorku acylu, co bardzo czesto stwarza problemy ochrony dla zatrudnionego 'personelu.Ponadto reakcje witórne moga powodowac two¬ rzenie zanieczyszczen, np. 2-allilowalerolakjtonu obok kwasu dwuallilomalonowego, w zwiaziku z czym koniecznie jest usuwanie tycn zamieczysz¬ czen. Wszystkie te niedogodnosci maja nieko- rzystny wiplyw na wydajnosc i koszty wytwa¬ rzania produktu koncowego.Celem wynalazku jest opracowanie sposobu eli¬ minujacego opisane niedogodnosci.Dotychczas synteza acetamidu podstawionego w pozycji a dwiema grupami propylowymi z od¬ powiedniego nitrylu byla rozpatrywana tylko w przypadku gdy obie grupy .propylowe byly gru¬ pami izopropylcwymi. Próby uzyskania dwuiizo- 113 489s ^ropydoacetamidu z dwuiizopropyloacetonitryliu o- pisal Sairelri wspólpracownicy w J. Aim. Chem.Soc, t. 78, sitr. 5416—5420 (1956) oraz Tsai i ^Sipólpracoiwoicy w J. Am. Cheim. Soc, t. 79, Str. 2530—2533 (1957). zgodnie z metoda Saireila i wspólpracowników, dw^zopropyiloacetamid wytwarza sie przez hy¬ drolize o^uizopropyfloacetonitryllu za pomoca 96°/o "Wodnego roztworu kiwasu siarkowego (2,1 g roz¬ cienczonego kwasu/g nitrylu),, w ciagu 30 mlimuit, W temperaturze 145—»15i50C.(Natomiast Tsai i wspólpracownicy wytwarza¬ jacy dwuizopropyloacetamid przez hyidrolize dwu- izopropyloacetoniitrylliu w ciagu 30 miiinult, za po¬ moca 7i5°/o wodnego roztworu krwasiu siarkowe- go (1,7 g rozciienazoego kwasu/g nitrylu), w tem¬ peraturze 140°C.,W ziwiazlku z duzym podolbienistwem struk¬ tury chemicznej diwudizopropylloacetamiidiu i dwu- Hn-propyloacetamidiu, czyniono próby, zasitosoiwa- nia wyzej opisanych metod .do wytwarzania dwu- nn-ipropyioaceitamidiu.¦Przy stosowaniu warunków postepowania pro¬ ponowanych przez Tsai'a i wspólpracowników, uzyskano surowy dwu-n^propyloacetamid z wy¬ dajnoscia 86,1%, z ozego uzyskano 81,3°/o czy¬ stego produlktu, co wynosi 69,9°/o koncowej wy¬ da jmoiscd ozysitego dwunn-ipropyiloaiceftamiidu. Po¬ nadto surowy produkt zawiera od 18,5P/o kwasu dwu-n-propylooictowego jako zanieczyszczenie. Po¬ stepujac wedlug sposoibu opisanego przez Sarela i wspólpracowników otrzymuje sie zero wydajno¬ sci diwiu-.n-)propyiloaceitaimidiu, produkt hydrollizy ulega sikarmelizowaniu przy silnym zapachu dwu¬ tlenku siarki w trakcie .syntezy.Nieoczekiwanie stwierdzono, ze mozliwe jest wytworizemie o^yu-n-propyloacetamidu na drodze hydrolizy dwu-nHpropyfloacetoniitrytlu za pomoca wodnego roztworu kwasu siarkowego^ lecz z wy¬ dajnoscia zmacanie przekraczajaca wydajnosc u- zyskiwana w znanym procesie, a mianowicie z wydajnoscia do 90tyo czystego produktu, a na¬ wet do 96% po recyklu.Sposób wedlug wynalazku wytwarzania dwu- nn-propyloacetamidu polega na hydrolizie dwu- -nnpropyloacetbniiltryllu za pomoca 80% wodnego roztworu kwasu "siarkowego, w ilosci 2—2,5 g rozcienczonego kwasu/g nitrylu, w temperaturze 80—430°C.Dla reakcji hydrollizy koirzystna temperatura jest zakres 8fa—85°C i tylko ten parametr poz¬ wala juz na* uzyskanie wydajnosci 90% dwu-n- propyftoacetamidu.Korzystnym jest stosunek 2,5 g rozcienczonego kwasu/g nitrylu i prowadzenie reakcji w ciagu 60—90 mlinut.Stosowany jako zwiazek wyjisciowy dwu-n-pro- pyiloacetonitryll jest znanym zwliazikiem, nip., z Z. Physiol. Ohem. 2®2, str. 137—142 (1947).. 'Zwiazek ten wytwarza sie np. z estru kwasu cyjamooctowego, np. estou metylowego luib ety¬ lowego, poddajac reakcji w temperaturze 45^ —!&5°C% nipropanolain sodju w srodowisku n-pro- im panolu z wymienionym estreni kwasu cyjano¬ octowego i bromkiem luib jodkiem" n-propyliu, utrzymujac mieszanine reakcyjna w temperatu¬ rze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 godzin. Wyltworzony ester kwasu dwunn-propylo- oictowego zmydla sie nastepnie 10—i20P/o roztwo¬ rem wodorotlenku sodu luib potasu, w tempe¬ raturze 60—70°C, w ciagu 3 godzin. Oltirzymama sól zakwasza sie mocnym kwasem, np. 36j°/o kwa¬ sem solnym, w temperaturze niewiele polnizej 40°C. Otrzymany surowy k^was dwu-nipropylo- cyjanooctowy dekarboksyiuje sie przez ogrzanie w temperaturze 140—190°C. 15 Etap zmydlania mozna prowadzic w obecno¬ sci czwartorzedowej soli amoniowej, takiej jak np. bromek trójimetylocetyloamoniowy. Taka me¬ toda postepowania pozwala na skrócenie czasu hydrolizy funkcji estrowej i uzyskanie maksy- 20 malnego stopnia hydrolizy £um|kcjii niitryiowej e- stru kwasu dwu-n-propylocyjanooctowego.Zgodnie z tym proicesem mozliwe jest otrzy¬ manie czystego dwu-m-propyloacetoni!tryliu z wy¬ dajnoscia co najmniej 85%, obliczona w odnie¬ sieniu do estru kwasu cyjanooctowego. Ponadto proces ten pozwala na uzyskanie wyjsciowego dwunn-propyloacetoiniitryllu w minimalnym stop¬ niu zanieczyszczonego waleroniitrylem i etylopro- pyloaceitoinitirylem. Zanieczyszczenia te sa szcze¬ gólnie klopotliwe i miuisza byc usuniete.Wyjsciowe estry kwasu cyjanooctowego sa zna¬ nymi zwiazkami, opisanymi w J. Am. Ghem. Soc. 43, 205—208 (1921). 35 Doskonale wyniki uzyskane przy wytwarzaniu dwiu-n-propyloacetamidu sposobem wedlug wy¬ nalazku sa tym bardziej nieoczekiwane, ze przy prowadzeniu procesu przy co najimmiej jedinj^m warunku prowadzenia reakcji wedlug znanego 40 staniu techniki, nie uzyskuje sie wyników po¬ dobnych do wyników otrzymywanych w sposo¬ bie wedlug wynalazku. Tak wiec hydrolize dwu- • Hn-propyloaceitonitrylu za pomoca kwasu siarko¬ wego prowadzi sie zgodnie z podana nizej pro- 45 cediura reakcji, w której zmieniaja sie nastepu¬ jace parametry: — stosunek molowy kwas siarkowy/nitryl — stezenie kwasu siarkowego — czas hydrolizy 50 — temperatuira hydrolizy nitrylu Do kolby kulistej o pojemnosci 500 ml wpro¬ wadza sie kwas siarkowy o rozcienczeniu wy¬ branym dla próby. Nastepnie dodaje sie w trak¬ cie mieszamia 125,2 g dwiunn-propyloacetonitryiu, 55 w ciagu 15 minut i w temperaturze równej lub nizszej od 40°C. Hydrolize prowadzi sie w wa¬ runkach wybranych dla próby: — czas podnoszenia temperatury — temperatura hydirOMizy 60 — czas utrzymywania temperatury Kolbe oziebia sie do temperatuiry pokojowej i mieszanine reakcyjna wylewa sie stopniowo w trakcie mieszania do kulistej kolby o pojem¬ nosci 2000 ml, zawierajacej taka ilosc czystejs mm 6 lodowatej wody, aby otrzymac kwas siarkowy o stezeniu okolo 18%.W czasie tej .operacji temperatura mieszaniny osiaga 25°C. Mieszanine oziebia sie, krysztaly odsacza sie i odsysa po przetrzymaniu miesza¬ niny przez 1 godzine w temperaturze 0—5°C.Kryszitaly przemywa sie na lejiku Buchnera za pomoca diwóch porcji po 105 g czystej lo¬ dowatej wody i. .wilgotny produkt przenosi do kulistej kolby o pojemnosci 1000 md, zawiera¬ jacej 620 g toluenu. Mieszanine doprowadza sie w trakcie mieszania do temperatury oroslenia azeoitropu toluen/woda (Ltemjperaitura wrzenia 84°C) az do calkowitego rozpuszczenia substancji sta¬ lej. - Nizsza warstwe wodtna usuwa sie, warstwe organiczna przemywa sie pod chlodnica zwrot¬ na w ciagu 15—30 minut, w trakcie miesza¬ nia, dekamtuje sie za pomoca 125 g oczyszczo¬ nej wody zawierajacej 6,25 g kwasnego wegla¬ nu sodu, a nastepnie przemywa tyloma -porcja¬ mi po 125 g oczyszczonej wody, aby usunac jony siarczanowe. Nastepnie roizitwór toluenowy traktuje sie pod chlodnica zwirotna w ciagu 30 minut 4,4 g wegla aktywnego, przy czym usuwa sie wode za pomoca ukladu Dean-Starka.Mieszanine przesacza sie i przemywa na go¬ raco 62 g toliueniu. Przesacz i ciecz z przemywa¬ nia laczy sie w kolibie kulistej o pojemnosci 1000 ml, która oziebia sie lodem, w trakcie mie¬ szania, w celu krystalizacji produlktu. Utrzymuje sie temperature od ^5 do —10°C w ciagu 2 go¬ dzin a nastepnie saczy i odsysa produkt. Przemy¬ wa sie go na lejku Buchnera aa pomoca dwóch porcji po 62 g przesaczono, lodowatego toluenu.Produkt odsysa sie w maksymalnym stopniu, a nastepnie suszy do stalej wagi w przewietrza¬ nym piecu w temperaturze 50°C. Oitrzymiuje sie pierwsza frakcje dwuHn-propy/loacetamlidu. ,10 H5 20 25 30 35 40 Toluenowe ciecze macierzyste z saczenia, od¬ sysania i operacji przemywania odparowuje sie do sucha pod zmniejszonym cisniieniem (50°C/ /2666 Pa). Uzyskuje sie suchy wyciag dwiu-n- Hpropyloaceitamidu.Ponizsza tablica ukazuje wyniki uzyskane przy stosowaniu warunków procesu znanych ze stanu techniki.Wyniki róznych powyzszych prób wykaiauja bezsporna wyzszosc sposolbu wedlug wynalazku w porównaniu ze sposobami znanymi.Zakres temperatury stosowany w sposobie we^ dlug wynalazku jest laitwy do uzyskania i moze byc stosowany w skald przemyslowej.Ogrzewanie do temperatury 120—il30°C moze byc z latwoscia przeprowadzone za pomoca pary pod cisnienienv'2,94. • 105 Pa, podczas gdy tem¬ perature 145—15i5°C osiaga sie za pomoca pary pod cisnieniem 9,8 • 105 Pa, co jest zdecydo- . wanie bardziej kosztowne.Sumujac, sposób wedlug wynalaJcu jest lep¬ szy od opisanych znanych procesJw. Np. proces wedlug wynalazku sklada sie tyiiko z pieciu eta¬ pów, a kazdy z nich prowadzi sie jedna metoda positepowania. Ponadto uzyskuje sie produkit za¬ wierajacy niewiele zanieczyszczen, które mlozna latwo usunac. Sposób wedlug wynalazku jeist równiez szozegóilinie niedrogi — koszty wytwo¬ rzenia dwiu-n-fpropyloacetamid/u sposobem wedlug wynalazku sa dwoi do dwóch i pól-kirotnie nizsze niz znanymi metodami.Nastepujace przyklady ilustruja wynalazek, • nie ograniczajac jego zakresu. Wsizysitkie procenty, zarówno w opisie powyzej jak i w ponizszych przykladach oznaczaja °/o wagowe.Przyklad I. Wyltwarzanie dwai-n-propyloace- tarmidu a) Wytwarzanie kwasu dwu-n^propy/locyjano- octowego " g 221 i265 312 265 312 1 312 Kwas siarkowy sitezenie (ciezar kwasu) ciezar wody 75 96 80 96 " 08 60 stosunek wagowy rozcienczony kwas/Mtiryl 1,76. 12,1 2,5 2,1 Bad ben 3,5 *5 Tablica Warunki temperaiturowie i czasu czas pod¬ noszenia tempera- tury amin 30 46 BO / \30 temperatura reakcji ,1|45—'1-50 145^155 ^ 145—^150 80—85 Utrzymy¬ wanie (tem¬ peraitury min .20 x 30 20 90 ciezar wody do •uzyskania g 8120 11325 111250 a 325 ania porównawcze prowadzenia reakcji sposo- i wedlug wynalazku daly nastepujace wyiniki: 80 (30 80^86 l,20—il,30 00 60 0125O *250 Wydajnosc czy- l stego dwiu-n^pro-1 pyloaceltamiidiu g (*/*) 1112,1 (78,6^/*) 0 (O*/*) 104,3 (7l2,9P/t) llil,3 ;(77,7*/o) - 130 (OO^/o) 123,1 (80%)f 2 7,42 g (0,322 moli) sodiu i 180 mil bezwodne¬ go n-piropanolu sporzadza sie roztwór n-propa- ' nolamu sodowego, ogrzewajac lagodnie skladniki pod chlodnica zwrotna, az do calkowitego roz¬ puszczenia.Do kolby kulistej o pojemnosci 500 ml, wy- oosazoinej we wkraplacz, mieszadlo mechaniczne, termometr i skraplaoz zakonczony rurka z .chlor¬ kiem wapnia, wprowadza sie 16,95 g (0,141 moli) cyjanoootanu eityilu i 40,69 g (0,33 moli) bromku kn-propylu. Mieszanine ogrzewa sie do tempera¬ tury 45°C i nastepnie dodaje sie do niej powo- li, stale mieszajac, przygotowany poprzednio roz¬ twór n-propamolainu sodowego, utrzymujac tem¬ perature mieszaniny reakcyjnej 50—56°C na dro¬ dze lagodnego zewnetrznego chlodzenia.Pó zakoczemiu dodawania mieszanine reakcyj¬ na ogrzewa sie w ciagu 30 mamut do temperatu¬ ry wrzenia pod chlodnica zwrotna i utrzymuje w tej temperaturze w ciagu 3 godzin. Nastepnie oddestylowuje sie n^propanol i destylacje prze¬ rywa sie, gdy temperatura pozostalosci osiagnie 115°C.Otrzymany w ten sposób surowy ester za¬ daje sie nastepnie roztworem 7,5 g platków wo¬ dorotlenku sodowego w 67,5 mil wody. Miesza- niine wprowadza sie nastepnie do koilby kuli¬ stej o pojemnosci 250 mil wyposazonej w skrap¬ lacz, po czym powoli podnosi sie jej tempe¬ rature do 60—70°C Mieszanine utrzymuje sie w tej temperaturze w ciagu 3 godzin. Nastepnie nie chlodzi do temperatury okolo 50°C i usu¬ wa sie powstaly etanol i reszte n^propanoiu pod oisniieniem 9,3 • 103 Pa. Tak otrzymany rozitiwór ochladza sie do temperatury 20°C i zakwasza, mieszajac, dodatkiem 26,25 g 36°/o kwasu sol¬ nego. Podczas tej otperacjl utrzymuje sie tem¬ perature mieszaniny reakcyjnej ponizej 40°C na drodze chlodzenia. Mieszanie kontynuuje sie w ciagu 30 minut, po czym" mieszanine pozostawia sie do odstania na okres 30 minut.Oleista warstwe kwasu dwu-m^propylocyjamo- octowego dekamtuje sie a warstwe wodna eks¬ trahuje sie 35 ml toluenu. Ekstrakt toluenowy dodaje sie nastepnie do zdekanitowainego kwasu dwu-m-propyloeyjamooctowego, po czym roztwór toluenowy przemywa sie w rozdzielaczu roztwo¬ rem 1,5 g chlorku sodowego w 14 mil wody.Warstwe toluenowa dekanituje sie i oddestylo- wuje toluen pod cisniienieim atmosferycznym, o- trzymrujac 25 g surowego kwasu dwiu-n-propylo- cyjanooctówego. ib) Wytwarzanie diwuHnipropyiloacetonitryiliu Do koilby kulistej o pojemnosci 100 mil, wypo¬ sazonej w termometr i skraplacz, wprowadza sie 25 g surowego kwasu dwu-n-ipropylocyjano- octowego, otrzymanego jak opisano poprzednio, i ogrzewa sie mieszanine na lazni olejowej.Dekarboksylacja rozpoczyna sie w tempeiraitu- ,rze okolo 140°C. Nastepnie mieszanine ogrzewa sie do temperatury wrzenia pod chlodnica zwrot¬ na, to znaczy 160°C, a nastepnie do temperatu¬ ry 190°C, w ciagu 2 godzin. Ternpeoraituire u- trzymuje sie do zakonozemiia wydzielania sie ga- 3 4S§ S zu, co trwa 2 godziny. Powstaly dwu-n-propylo- aeetomitryl destyluje sie powoli, zbierajac frak¬ cje odpedzana w temperaturze 165'—175°C. Na¬ stepnie prowadzi sie powtórna destylacje, otrzy- 5 mujac 14,7 g dwu-n-prapyloacetonitrylu o tem¬ peraturze wrzenia 170°C, z wydajnoscia 83% w -przeliczeniu na wyjsciowy cyjanooetan etylu, c) Wytwarzanie dwunn-propylloacetamidu W kolbie kulistej o pojemnosci 100 ml, zaopa- 10 trzomej w mechaniczne mieszadlo, chlodnice i termometr, miesza sie 10 g (0,0i8 mola) dwu- -n-propyloacetomitryilu, otrzymanego poprzednio opisanym sposobem i 25 g 80t°/o kwasu siarko¬ wego. Mieszanine ogrzewa sie ido temperatury 15 80—82°C i utrzymuje w tej temperaturze w cia¬ gu 2 godzin. Nastepnie mieszanine reakcyjna o- ziebia sie do temperatury 1i5°C i wylewa do 100 ml wody z taka szybkoscia, aby tempera¬ tura nie przekroczyla 25°C. Otrzymana miesza- 20 nine oziebia sie do 0—2°C i utrzymuje, w tej temperaturze przez 1 godzine. Wytwoirzoine kry¬ sztaly dwu-n-propyloacetamidu odsacza sie i od¬ sysa a nastepnie przemywa 20 mil wody. Kry¬ sztaly suszy sie, otrzymujac 10,98 g surowego 25 dwu-n-propyiloacetamidu, co stanowi 96,0/o wydaj¬ nosci.Surowy dwu-n-propyloacetaimid oczyszcza sie przez rozpuszczenie na goraco w toluenie i prze¬ mywa wodnym roztworem kwasnego weglanu so¬ du do uzyskania wartosci pH warstwy wod¬ nej = 7, a nastepnie woda do calkowitego usu¬ niecia jonów siarczanowych. Nastepnie warstwe tolue.nowa oziebia sie do temperatury 60°C i dodaje wegla aktywnego w celu odbarwienia.Roztwór w toluenie ogrzewa sie przez 1 godzi¬ ne pod chlodnica zwrotna a nastepnie suszy przez azeoitropowa destylacje wody. Wegiel aktywny odsacza sie i przesacz oziebia do temperatury —'10°C. Wytracony osad odsacza sie, odsysa i su¬ szy.Oczyszczalnie dwu-n^propyloacetamidu mozna przeprowadzic w podobny sposób w chlorku me¬ tylenu w celu usuniecia jonów siarczanowych. 45 Rozpuszczalnik usuwa sie, pozostalosc zadaje na goraco dwuchloroetameim i roztwór odbarwia we¬ glem aktywnym. Dwiunn-propyloiacetamid krysta¬ lizuje po oziebieniu, a krysztaly odsacza sie i odsysa. W ten sposób, niezaleznie'. od zastoso- 50 warnej metody oczyszczalnia, otrzymuje sie 10,1— —8,92 g dwiUHn-propyloacetaimidu, co stanowi od¬ powiednio 91,5 i 90,5fl/o wydajnosci. Wydajnosc hydrolizy w odniesieniu do uzytego dwiu-n-pro- pyloacetonitrylu wynosi 87—188%. 55 acetamldiu Do kulistej kolby o pojemnosci 50i0 ml, za¬ opatrzonej w mieszadlo, termometr, chlodnice zwrotna i wkraplacz, wprowadza sie 31,2 g 80% 6< wodnego roztworu kwasu siarkowego (2,5 g kwa- su/lg nitrylu). Nastepnie do kolby dodaje sie, w trakcie mieszania, w ciagu 15 minut i w temperatorze 40°C, 125,2 g dwu-in-propyloaceto- mitryilu. 65 Temperature mieszaniny reakcyjnej podnosi sie113 488 10 do 80—85°C W eiagai 30 minut i utrzymuje ja w ciagu 90 minut. Nastepnie mieszanine reak¬ cyjna oziebia sie do temperatury pokojowej i stopniowo, w miare ochladzania, wyieiwa do kol¬ by okiraglodeinnej o pojemnosci 2000 ml, zawie¬ rajacej 12&0 g oczyszczonej lodowatej wody. Za¬ wartosc koilby miesiza sie az do otrizymlania roz¬ cienczenia kwasu oikolo 16^/c -W trakcie te»j ope¬ racji temperatura mieszaniny osiaga 25°C. Mie¬ szanine chlodzi sie, utworzone krysztaly, po u- tnzyniyiwaniu w ciagu 1 godziny w temperatu¬ rze 0 do -^5°C saczy sie i odisyisa. Osad na lej¬ ku Buchnera przemywa sie dwiema porcjami po 125 g oczyszczonej lodowatej wody i wilgot¬ na mase wprowadza sie do', kolby kulistej o pojemnosci 1000 mil, zawierajacej 620 g toihie- nu.Mieszanine doprowadza sie w trakcie miiesiza- nia do temperatury orosienia pod chlodnica zwro¬ tna azeotropu toluen/woda (temperatura wrzenia 84°C) az do calkowitego rozpuszczenia substan¬ cji stalej. iNizsza warstwe wodna dekanituje sie, warstwe organiczna •ogrzewa sie w traJkcie mdesizania pod chlodnica zwrotna w ciagu 16—30 minut, a na¬ stepnie dekanituje za pomoca 125 g oczyszczo¬ nej wody zawierajacej 6,25 g kwasnego wegila- nu sodu a nastepnie tyloma porcjami po 125 g oczyszczonej wody az do usuniecia jonów siar¬ czanowych. Roiztwór toluenowy zadaje sie pod chlodnice zwrotna w ciagu 30 minut 4,4 g wegla aktywnego, a wode usuwa sie za pomoca ukla¬ du Dean^Stanka. Mieszanine przesacza sie i prze¬ mywa na goraco 62 g toluenu. Przesacz i po¬ pluczyny laczy sie w nastepnej kulistej kolbie o pojemnosci 1000 ml, krystailiizacje osiaga sie pnzez oziejbaenie w lodzie w trakcie mieszania.Krysztaly odsacza sie i odsysa po przetrzy¬ maniu mieszaniny w temperaturze od —'5 do nera przemywa sie dwiema porcjami £o" 62 g przesaczonego, lodowatego toluenu. Po miaksyimal- nyim odessaniu krysztaly suszyc sie do stalej wa¬ gi w przewietrzanym piecu, w temperaltiurize 5 50°C. W ten sposób uzyskuje sie pierwsza frak¬ cje 126 g dwu^npropylloacetaimiidiu, co odpowia¬ da wydajnosci 88fyo w odniesieniu do zastosowa¬ nego acetonitryflu.Toiiuenowe ciecze macierzyste poizoisltale z sa- 10 czenia i przemywania odparowuje sie do sucha pod zmniejiszonyim cisnieniem (\50oiC/2666 Pa). O- trzymuje sie 4 g suchej pozoista'losci, stanowiacej dwu-n^propyioacetamlild w postaci krystalicznej, co stanowi dodatkowe 2,Wo wydajnosci. Oalko- 15 wita wydajnosc dwunn-propyloaicetairnildu w od¬ niesieniu do dwiu^n-propyloacetbniitrylu wynosi 90,8°/o.Przeiz zawrócenie toluenowych cieczy macie¬ rzystych dwu^n^propylloacetamid moze byc otrzy- 20 mywany z. wydajnoscia &6°/o.Zastrzezenia ipatentoiwe 25 —:10°C w ciagu 2 i. Osad na lejlku Buch- 40 nut. 1. Sposób wytwarzania dwinn-propyiloacetami¬ du o przedstawionym na rysunku wizomze na drodze hydroilizy nitrylu kwasem siarkowym, znamienny tym, ze dwiunn-ipropyloacetonlitryi pod¬ daje sie hydrollizie za .pomoca 80% wodnego roz¬ tworu kwasu siarkowego, w stosunku 2^-2,5 g 30 rozcienczonego kwasu na 1 g nitrylu, w tem¬ peraturze 80^130°C. 2. Siposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie 2,5 g rozcienczonego kwasu na 1 g nitrylu. 35 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze hydrolize prowadzi sie w temperaturze 80— —85^. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze hydrolize prowadzi sie w ciagu 60—00 mi- CH3—CH2- 0H2.CH3—CH2—CH2' ;CH-C— NH2 PL