NO881152L - Farmasoeytisk blanding. - Google Patents
Farmasoeytisk blanding.Info
- Publication number
- NO881152L NO881152L NO881152A NO881152A NO881152L NO 881152 L NO881152 L NO 881152L NO 881152 A NO881152 A NO 881152A NO 881152 A NO881152 A NO 881152A NO 881152 L NO881152 L NO 881152L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- hours
- exposure
- release
- quinidine
- mixture
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 33
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 claims description 43
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 claims description 18
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 claims description 14
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 claims description 14
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 9
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 9
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 9
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 claims description 7
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 claims description 7
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 6
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 5
- -1 methyl methacrylate methyl ester Chemical class 0.000 claims description 4
- GJHKWLSRHNWTAN-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-4-(4-pentylcyclohexyl)benzene Chemical compound C1CC(CCCCC)CCC1C1=CC=C(OCC)C=C1 GJHKWLSRHNWTAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004482 quinidine sulfate Drugs 0.000 claims description 3
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 claims description 2
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 claims description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000120 polyethyl acrylate Polymers 0.000 claims description 2
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 claims description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 claims 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- QPNHNCISNUAHNE-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylprop-2-enoate;trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)C.COC(=O)C(C)=C QPNHNCISNUAHNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- ZHNFLHYOFXQIOW-AHSOWCEXSA-N (s)-[(2r,4s,5r)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol;sulfuric acid;dihydrate Chemical compound O.O.OS(O)(=O)=O.C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)CN1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21.C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)CN1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 ZHNFLHYOFXQIOW-AHSOWCEXSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 102100028675 DNA polymerase subunit gamma-2, mitochondrial Human genes 0.000 description 2
- 101000837415 Homo sapiens DNA polymerase subunit gamma-2, mitochondrial Proteins 0.000 description 2
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 2
- 229940040526 anhydrous sodium acetate Drugs 0.000 description 2
- 229920006318 anionic polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- FHHZOYXKOICLGH-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;ethanol Chemical compound CCO.ClCCl FHHZOYXKOICLGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920003141 Eudragit® S 100 Polymers 0.000 description 1
- 206010015856 Extrasystoles Diseases 0.000 description 1
- 208000000418 Premature Cardiac Complexes Diseases 0.000 description 1
- 150000008043 acidic salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- ZAFFWOKULJCCSA-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylprop-2-enoate;trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)C.CCOC(=O)C(C)=C ZAFFWOKULJCCSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229940095686 granule product Drugs 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 208000008510 paroxysmal tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- XHKUDCCTVQUHJQ-LCYSNFERSA-N quinidine D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 XHKUDCCTVQUHJQ-LCYSNFERSA-N 0.000 description 1
- 229960002454 quinidine gluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000003663 ventricular fibrillation Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/49—Cinchonan derivatives, e.g. quinine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
- A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en farmasøytisk blanding i en multipel enhet, granulær form, omfattende et kinidinsalt som terapeutisk aktiv forbindelse og som er påtenkt administrert en gang pr. døgn.
Hensikten med foreliggende oppfinnelse er å oppnå en farma-søytisk blanding omfattende et kinidinsalt valgt fra gruppen bestående av glukonat, sulfat og/eller hydrogensulfat, hvilket kinidinsalt kan administreres en gang pr. døgn under erholdelse av akseptable terapeutiske plasmanivåer i løpet av hele 24-timers perioden.
Kinidin er en forbindelse som anvendes mot indikasjoner ved gjentagende ventrikulær fibrilering (støttebahandling) ekstrasystoler og paroksymalt tachykardi.
Kinidin blir generelt administrert i form av dets sulfat eller glukonatsalt, hvilket fordi til nå kjente blandinger har betydd at et antall administrasjoner må foretas i løpet av hver 2 4de time. Dette beror på det faktum at disse kinidinsalter er meget lett oppløselige i sure omgivelser, mens oppløseligheten drastisk nedsettes ved pH på ca 6,5. Dette betyr at oppløseligheten i tarmkanalen, som har en høyere pH er liten, mens den lave pH i maven fører til høy oppløselighet, hvilket fører til problem med hensyn til sammensetning av blandingen, i det man ikke ønsker at alt av den tilstedeværende forbindelse skal oppløses i maven med derav følgende høye plasmanivåer, hvilket på sin side fører til uønskede sideeffekter.
Kinidin i hydrogensulfat er et surt salt, hvilket betyr at den har en annen oppløselighetsprofil enn de to ovenfor nevnte salter. For å nå terapeutiske nivåer og effekter, er det også viktig at store mengder kinidin administreres pr. 24 timer. Det er således ønskelig å administrere 800-2000 mg/24 timer, imidlertid er normalt 800-1200 mg/24 timer. Det er også kjent å administrere kinidinglykonat som en forsinket frigivende preparat ("Dura-Tabs"), men heller ikke dette gir muligheten for administrering en gang i døgnet, men administrasjonen må finne sted to ganger pr. døgn.
Det har nå overraskende vist seg at det er mulig å tilfreds-stille de ovenfor nevnte hensikter, og å eliminere de til nå kjente ulemper ved hjelp av foreliggende oppfinnelse som er særpreget ved at blandingen frigir, i henhold til US Pharmacopea Standards (USP XXI, (711), apparat 2, 75 omdr/min ) et kinidinsalt i kunstig mavesaft med pH 1,2 i en grad mindre enn 30%, fortrinnsvis mindre enn 20%, og mere foretrukket mindre enn 10% etter 2 timer. Frigivelse i henhold til den samme standard (USP XXI, apparat 2, 75 omdr/min) i en fosfatbuffér med pH 6,8 eller mer enn 25% og mindre enn 9 0% etter3timers eksponering i den nevnte buffer, og totalt 5 timers eksponering for frigjøring, mere enn 60% etter 8 timers eksponering i bufferen, og totalt 10 timers eksponering for frisetting, mindre enn 100% fri-gjøring etter 4 timers eksponering i bufferen, og totalt 6 timers eksponering for frisetting, samt mere enn 90% fri-gjøring etter 12 timers eksponering i bufferen, og totalt 14 timers eksponering for frigjøring. Ytterligere trekk fremgår av de vedlagte krav.
Den anvendte standard for bestemmelse av frigjøringen, var US Pharmacopea Standards (USP XXI, (711), apparat 2, 75 omdr/min).
Den anvendte kunstige mavesaft hadde en pH på 1,2 og besto av, i henhold til den nevnte standard, 175 ml konsentrert HC1 (35%-ig) og 50 g NaCl, det hele fortynnet til 25000 ml under anvendelse av destilert vann.
En anvendt acetatbuffer med pH 5,4 besto 68,91 g vannfri natriumacetat og 9,61 g konsentrert eddiksyre fortynnet til 10000 ml under anvendelse av destilert vann.
Den anvendte fosfatbuffér med pH 6,8 besto av, i henhold til nevnte standard, 170,125 g KH2P04og 23 g NaOH fortynnet til 25000 ml under anvendelse av destilert vann.
Oppfinnelsen skal beskrives nærmere under henvisning til de vedlagte eksempler.
Eksempel 1.
850 g kinidinglukonat ble blandet i tørr form med 150 g
microkrystallinsk cellulose ("Avicel PH101") og ble deretter fuktet til å gi en fuktet pulveraktig masse under anvendelse av vann. Massen ble ekstrudert i en ekstruder ("NICASYSTEM") og det erholdte ekstrudat gjort sfærisk under anvendelse av en "sfæronizer" ("NICASYSTEM") hvorved det ble erholdt sfæriske partikler med en diameter på 0,5-1,5 mm. De erholdte sfærer ble belagt i et svevesjikt under anvendelse av en blanding av hydroksypropylmetylcelluloseftalat ("HP55") og etylcellulose i forholdet 50:50, oppløst i metylenklorid-etanol (50:50). Granulene ble belagt med 10 vekt% regnet på granulatproduktets vekt med den nevnte polymer-blanding.
Eksempel 2.
850 g kinidinsulfat ble blandet i tørr form med 150 g microkrystallinsk cellulose, omfattende karboksymetylcellulose ("Avicel RC 581") og ble deretter fuktet til en fuktig pulveraktig masse under anvendelse av vann. Massen ble ekstrudert i en ekstruder ("NICASYSTEM") og det erholdte ekstrudat ble gjort sfærisk i en "sfæronizer" ("NICASYSTEM") og det ble erholdt sfæriske partikler med en diameter på 0,5-1,5 mm. De erholdte sfærer ble lagt i en svevesjiktbe-legger under anvendelse av en blanding av "EUDRAGIT S100"
(metylmetakrylat metylester, 5%), hydroksypropylmetyl-cellulosef talat ("HP 55S", 90%) og cetanol (5%) oppløst i metylenklorid-etanol (50:50). Granulene ble belagt med 8 vekt%, regnet på det inngående granularproduktets vekt, med en nevnte polymerblanding.
Hydroksypropylmetylcelluloseftalat og etylcellulose kan kombineres i forholdet 70-35:30-65, normalt 60-40:40-60. Mengden av belegningsbestanddelen kan variere innen 2-20 vekt%, mere foretrukket i området 4-12 vekt%.
Andre belegg enn kombinasjonen av hydroksypropylmetylcellu loseftalat og etylcellulose kan være anioniske polymerer med et pkapå 5,0-6,5 og en uoppløselig polymer. Uoppløselige polymerer er "EUDRAGIT RS" og "RL" som er kopolymerer av polyetylacrylat (63-65%), metylacrelat (31,7-32,3%) og trimetylammonium-etylmetacrylatklorid (2,5-5%), idet RS har 2,5% av den sistnevnte monomer, og RL har 5% av den sistnevnte. Andre anioniske polymerer er celluloseacetatftalat, "EUDRAGIT L", "EUDRAGIT S", som er metylmetacrylat metyl-estere omfattende karboksylsyregrupper og polyvinylacetatftalat.
Frigjøringsprofiler for noen av de forskjellige blandinger med en kjerne i henhold til eksempel 1 ovenfor, men som er belagt med forskjellige belegningsblandinger er vist i de vedlagte tegninger. Frigivelsen ble bestemt in vitro i en kunstig mavesaft, og fosfat buffer i henhold til USP XXI, apparat 2, 75 omdr/min, i det fig. 1 viser resultatene erholdt under anvendelse av et belegg omfattende 50% av hver av hydroksypropylmetylcelluloseftalat og etylcellulose,
fig. 2 viser resultatene erholdt med et belegg omfattende 40% hydroksypropylmetylcelluloseftalat og 60% etylcellulose, mens fig. 3 viser den omvendte kombinasjon med 6 0% hydroksy-propylmetylcellulosef talat og 40% etylcellulose. Den anvendte hydroksypropylmetylcelluloseftalat var "HP55".
Kinidin-sulfat komposisjonen fremstilt i henhold til eksempel 2, hadde den samme in vitro profil som den under-søkte ovenfor nevnte kinidinglykonat komposisjon. In vitro frigjørelse fremgår av fig. 4 (USP XXI, apparat 2, 75 omdr/min) og fig. 5 (USP XXI, apparat 2, 100 omdr/min). Den stiplede linje angir frigivelse av kinidiglykonat in vitro. De utførte forsøk viser at frigivelse in vivo av denne kinidin sulfat komposisjon ikke utviser den samme frigivelse som kinidinglykonat, men gir en bio-tilgjengelighet som er 60% av den for kinidinglykonat komposisjonen (se fig. 8).
Fig. 6 viser frigivelses profilen for den farmasøytiske blanding i henhold til oppfinnelsen, med den ovenfor gitte
definisj on.
Fig. 7 viser oppløselighets profilen for kinidinglykonat mot pH. Fig. 8 viser frigivelse in vivo for en blanding i henhold til oppfinnelsen, samt en kinidinsulfatblanding som ovenfor angitt. Som det fremgår av fig. 8 har blandingen i henhold til oppfinnelsen, figurene 1-3 samme bio-tilgjengelighet mens kinidin sulfat har betydelig mindre bio-tilgjengelighet .
Den ovenfor gitte kinidinglykonat komposisjon kan naturlig-vis inneholde en mindre mengde kinidinglykonat (eller annet salt) enn 85% (eksempel 1), men av hensyn til behovet for administrering av store mengder, bør innholdet være så høyt som mulig. Det bør imidlertid i allefall være 50% av hensyn til volumet av den administrerte dose, og kan være opp til 95%.
Kinidinsaltgranulene i henhold til oppfinnelsen pakkes i gelatinkapsel som oppløses i mavesaften i maven, eller i en "SACHET"-pose, idet 2000-3000 granuler er tilstede i en dose. Som følge av maveperistaltikken vil mavesekken virke som et depot som langsomt frigir granuler til tarmkanalen, hvor ved den granulære blanding virker som en multipel enhetsdose, selv om den av praktiske hensyn administreres som en lukket, endose-enhet. Den daglige dose av kinidinsalt er pasient-avhengig, men er, som ovenfor nevnt normal 800-2000 mg, mer foretrukket 800-1200 mg kinidinglykonat pr. døgn.
Ved hjelp av foreliggende oppfinnelse erholdes en forsinket frigivelse ved lave pH verdier, mens ved pH over 6 vil frigjørelsen vesentlig forøkes.
Ved å anvende en acetatbuffer med pH 5,4 og bestående av 68,91 g vannfritt natriumacetat og 9,61 g konsentrert eddiksyre som fortynnes til 10000 ml under anvendelse av destilert vann, skjer det ingen vesentlig frigivelse av kinidinglykonat, idet frigivelsen fra blandingen i det vesentlige er den samme som for en kunstig mavesaft.
Kinidin absorberes forskjellig av forskjellige pasienter, men det har overraskende vist seg at ved å anvende foreliggende blanding er det mindre avvik mellom forskjellige pasienter.
Claims (9)
1. Farmasøytisk blanding i multipel enhetsdoseform inneholdende kinidinglykonat som farmasøytisk aktiv bestanddel, og beregnet for administrasjon en gang pr. døgn, karakterisert ved at blandingen utviser en frigjøring ifølge US Pharmacopea Standards (USP XXI, apparat 2, 75 omdr/min) i kunstig mavesaft med pH 1,2 av kinidinglykonat på mindre enn 3 0% etter 2 timer, og utviser en frigjøring ifølge samme standard i en fosfatbuffér med pH 6,8 og mer enn 25%, men mindre enn 90% etter 3 timers eksponering i bufferen, (total eksponering 5 timer) og mere enn 60% frigjøring etter 8 timers eksponering (totalt 10 timers eksponering) og mindre enn 100% frigjøring etter 4 timers eksponering (totalt 6 timers eksponering) i fosfatbufferen, samt mere enn 90% frigjøring av kinidinglykonatet etter 12 timers eksponering (totalt 14 timers eksponering) i den nevnte fosfatbuffér.
2. Blanding ifølge krav 1, karakterisert ved at frigivelse i den kunstige mavesaft ved pH 2 er mindre enn 2 0% etter 2 timers eksponering, fortrinnsvis mindre enn 10%.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at den omfatter en kjerne med et innhold av 50-95 vekt% kinidinglykonat belagt med 2-20 vekt% hydroksypropylmetylcelluloseftalat og etylcellulose i blanding i forholdet 70-35:30-65, fortrinnsvis 60-40:40-60.
4. Blanding ifølge krav 3, karakterisert ved at hydroksypropylmetylcelluloseftalat og etylcellulose er tilsatt i en mengde på 4-12 vekt%, fortrinnsvis 7-10 vekt% regnet på vekten av granulene.
5. Blanding ifølge krav 3 eller 4, karakterisert ved at det anvendte hydroksypropylmetyl-cellulosef talat har en pka på 5,0-6,5 fortrinnsvis 5,5.
6. Blanding ifølge et eller flere av de foregående krav, karakterisert ved at hydroksypropylmetyl-cellulosef talat er erstattet med celluloseacetatftalat, metylmetacrylat metylester ("EUDRAGIT L" og "EUDRAGIT S") og/eller polyvinylacetatftalat.
7. Blanding ifølge et eller flere av de foregående krav, karakterisert ved at den anvendte etylcellulose er erstattet av en kopolymer av polyetylacrylat (63-65%), metylmetacrylat (31,7-32,3%) og trimetylammonium-metylmetacrylatklorid (2,5-5%) ("EUDRAGIT RS" og "EUDRAGIT RL") .
8. Blanding ifølge kravene 1 eller 2, karakterisert ved at den omfatter en kjerne med et innhold på 50-95 vekt% kinidinsulfat belagt med 2-20 vekt% av en blanding av metylmetacrylatmetylester (5%), hydroksypropyl-metylcellulosef talat (9 0%) og cetanol (5%).
9. Blanding ifølge krav 8, karakterisert ved at den anvendte hydroksypropylmetylcelluloseftalat har en pka på 5,0-6,5 fortrinnsvis 5,5.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE8701077A SE460946B (sv) | 1987-03-16 | 1987-03-16 | En multipel-unit-dos komposition av kinidinglukonat |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO881152D0 NO881152D0 (no) | 1988-03-16 |
NO881152L true NO881152L (no) | 1988-09-19 |
Family
ID=20367877
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO881152A NO881152L (no) | 1987-03-16 | 1988-03-16 | Farmasoeytisk blanding. |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0287536A1 (no) |
DK (1) | DK139388A (no) |
FI (1) | FI881238A (no) |
NO (1) | NO881152L (no) |
SE (1) | SE460946B (no) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5202128A (en) * | 1989-01-06 | 1993-04-13 | F. H. Faulding & Co. Limited | Sustained release pharmaceutical composition |
US5196203A (en) * | 1989-01-06 | 1993-03-23 | F. H. Faulding & Co. Limited | Theophylline dosage form |
DK0386967T3 (da) * | 1989-03-10 | 1995-11-20 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Coatingmateriale til styring af lægemiddelafgivelse i langtidsvirkende formuleringer |
US4983401A (en) * | 1989-05-22 | 1991-01-08 | Kinaform Technology, Inc. | Sustained release pharmaceutical preparations having pH controlled membrane coatings |
EP0653935B1 (en) * | 1992-08-05 | 2002-05-08 | F.H. FAULDING & CO. LIMITED | Pelletised pharmaceutical composition |
US7122207B2 (en) | 1998-05-22 | 2006-10-17 | Bristol-Myers Squibb Company | High drug load acid labile pharmaceutical composition |
UA69413C2 (uk) * | 1998-05-22 | 2004-09-15 | Брістол-Майерс Сквібб Компані | Фармацевтична композиція, яка містить серцевину та ентеросолюбільну оболонку, фармацевтична композиція у вигляді сфероїдальних гранул, спосіб одержання сфероїдальних гранул та спосіб одержання фармацевтичної композиції |
DE10211289A1 (de) | 2002-03-14 | 2003-09-25 | Basf Ag | Kombination von Polyvinylacetat von wasserunlöslichen, säureunlöslichen oder alkaliunlöslichen Polymeren zur Hestellung von Filmüberzügen mit sehr kontrollierter Freisetzung und hoher Stabilität |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2336218C3 (de) * | 1973-07-17 | 1985-11-14 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh, 7750 Konstanz | Orale Arzneiform |
SE8003805L (sv) * | 1980-05-21 | 1981-11-22 | Haessle Ab | En farmaceutisk beredning med forbettrade utlosningsegenskap |
WO1984000295A1 (en) * | 1982-07-09 | 1984-02-02 | Key Pharma | Sustained release quinidine dosage form |
SE457505B (sv) * | 1984-01-10 | 1989-01-09 | Lejus Medical Ab | Laminatbelagd oral farmaceutisk komposition och foerfarande foer dess framstaellning |
DE3586600T2 (de) * | 1984-02-10 | 1993-02-18 | Benzon Pharma As | Dosierungsform eine vielzahl mit einer diffusionshuelle ueberzogener einheiten enthaltend. |
-
1987
- 1987-03-16 SE SE8701077A patent/SE460946B/sv not_active Application Discontinuation
-
1988
- 1988-03-10 EP EP88850087A patent/EP0287536A1/en not_active Withdrawn
- 1988-03-15 DK DK139388A patent/DK139388A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-03-15 FI FI881238A patent/FI881238A/fi not_active Application Discontinuation
- 1988-03-16 NO NO881152A patent/NO881152L/no unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SE460946B (sv) | 1989-12-11 |
DK139388A (da) | 1988-12-08 |
FI881238A (fi) | 1988-09-17 |
DK139388D0 (da) | 1988-03-15 |
SE8701077D0 (sv) | 1987-03-16 |
FI881238A0 (fi) | 1988-03-15 |
NO881152D0 (no) | 1988-03-16 |
EP0287536A1 (en) | 1988-10-19 |
SE8701077L (sv) | 1988-09-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2019284060B2 (en) | Muco-adhesive, controlled release formulations of levodopa and/or esters of levodopa and uses thereof | |
CA3084120C (en) | Packaged modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved stability | |
US4780318A (en) | Oral pharmaceutical composition | |
US8956647B2 (en) | Pellet formulation for the treatment of the intestinal tract | |
US4794001A (en) | Formulations providing three distinct releases | |
CA1264296A (en) | Formulations providing three distinct releases | |
US4904476A (en) | Formulations providing three distinct releases | |
CA1302272C (en) | Pharmaceutical compositions containing dipyridamole or mopidamol and o-acetylsalicylic acid or the physiologically acceptable salts thereof, processes for preparing them and theiruse in treating clot formation | |
JP5108304B2 (ja) | 炎症性腸疾患の治療用製剤及び方法 | |
JP4889897B2 (ja) | トラマドールとジクロフェナクの固定組合せ物を投与するための経口投与形 | |
JPH10509180A (ja) | 胃腸障害の処置用のファモチジンとスクラルファートの安定化組成物 | |
AU2014332024A1 (en) | Muco-adhesive, controlled release formulations of levodopa and/or esters of levodopa and uses thereof | |
NO176549B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av L-dopa-kjerner med 2 overtrekk | |
US9387166B2 (en) | Controlled release oral dosage form comprising oxycodone | |
WO2001058424A1 (en) | Floating drug delivery composition | |
CA2304135C (en) | Medicament formulation with a controlled release of an active agent | |
WO2007123883A2 (en) | Oral dosage formulations and methods of preparing the same | |
NO881152L (no) | Farmasoeytisk blanding. | |
RU98111765A (ru) | Фармацевтическая композиция для орального введения с модифицированным высвобождением, содержащая 5-аск, и способ лечения кишечных заболеваний | |
JP2005526739A (ja) | コレステロール濃度を低下させる活性成分を含み、活性成分が遅延放出される薬剤 | |
JPH0451528B2 (no) | ||
EP1330239A2 (en) | Delayed and sustained release formulations and method of use thereof | |
WO2004024128A2 (en) | Modified release ketoprofen dosage form | |
AU732210B2 (en) | Colonic delivery of weak acid drugs | |
WO2010036975A2 (en) | Dipyridamole and acetylsalicylic acid formulations and process for preparing same |