NO874780L - Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyrrolo-benzimidazol-derivater. - Google Patents

Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyrrolo-benzimidazol-derivater.

Info

Publication number
NO874780L
NO874780L NO874780A NO874780A NO874780L NO 874780 L NO874780 L NO 874780L NO 874780 A NO874780 A NO 874780A NO 874780 A NO874780 A NO 874780A NO 874780 L NO874780 L NO 874780L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
dimethyl
group
pyrrolo
dihydro
benzimidazol
Prior art date
Application number
NO874780A
Other languages
English (en)
Other versions
NO874780D0 (no
Inventor
Berthold Narr
Norbert Hauel
Klaus Noll
Joachim Heider
Manfred Psiorz
Andreas Bomhard
Jacques Van Meel
Willi Diederen
Original Assignee
Thomae Gmbh Dr K
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Thomae Gmbh Dr K filed Critical Thomae Gmbh Dr K
Publication of NO874780D0 publication Critical patent/NO874780D0/no
Publication of NO874780L publication Critical patent/NO874780L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/32—Oxygen atoms
    • C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

I DE-A1-3.501.497 er det allerede beskrevet pyrrolo-benzimidazoler som er substituert i 5-stilling samt legemidler for behandling av hjerte- og kretsløpssykdommer som inneholder disse forbindelsene.
Det er nå funnet at de nye 5-substituerte pyrrolo-benzimidazoler med formel
hvor
A og B sammen med de to mellomliggende karbonatomer utgjør en imidazogruppe med formel
og deres syreaddisjonssalter, og for den farmasøytiske anvendelse, spesielt deres fysiologisk akseptable syreaddisjonssalter med uorganiske eller organiske syrer, oppviser overlegne farmakologiske egenskaper, særlig overlegne antitrombotiske og kardiovaskulære egenskaper.
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av de nye 5-substituerte pyrrolo-benzimidazoler med den ovenfor angitte formel I, deres syreaddisjonssalter, for den farmasøytiske anvendelse, spesielt deres fysiologisk akseptable syreaddisjonssalter.
I den ovenfor angitte formel I betyr
R1et hydrogenatom eller en eventuelt med en fenylgruppe substituert alkylgruppe med 1-3 karbonatomer,
R2et hydrogenatom, en eventuelt med en fenyl-, pyridyl- eller tienylgruppe substituert alkylgruppe, en vinylengruppe som terminalt er substituert med en fenyl- eller pyridylgruppe, en eventuelt med et halogenatom, en hydroksy-, alkoksy-, merkapto-, alkylmerkapto-, alkylsulfinyl-, alkylsulfonyl-, cyano-, amino-, alkylamino-, dialkylamino-, alkanoylamino- eller nitrogruppe substituert fenylgruppe, hvor en hydroksyfenylgruppe dessuten kan være substituert med én eller to alkylgrupper som hver har 1-4 karbonatomer, eller hvor en aminofenylgruppe kan være substituert med ett eller to halogenatomer, en med halogenatomer, hydroksy-, alkoksy-, merkapto-, alkylmerkapto-, alkylsulfinyl-eller alkylsulfonylgrupper disubstituert fenylgruppe, hvor substituentene i fenylkjernen kan være like eller forskjellige, en via et karbonatom bundet 5- eller 6-leddet heteroaromatisk ring som inneholder et oksygen-, svovel- eller nitrogenatom, to eller tre nitrogenatomer eller ett nitrogenatom og ett oksygen-eller svovelatom, hvortil én eller to 1,4-butadienylgrupper kan være tilknyttet via to nabostilte karbonatomer, idet bindingen i dette tilfelle også kan skje via en tilkondensert fenylring, og, når det gjelder pyridinene, disse ytterligere kan være substituert med en amino-, alkylamino-, dialkylamino-, alkanoylamino- eller morfolinogruppe, eller med to halogenatomer eller med ett halogenatom og én amino- eller morfolinogruppe, og når det gjelder kinolinene, disse ytterligere kan være mono- eller disubstituert med et halogenatom, en alkoksy- eller fenylgruppe, idet substituentene kan være like eller forskjellige, en via et karbonatom bundet 5- til 7-leddet mettet imino-, N-alkylimino-eller N-alkanoylimino-alkylenring, en 1,2,3,4-tetrahydrokinolyl-eller 5,6,7,8-tetrahydrokinolylgruppe, hvor alle ovenfor ved definisjon av resten R2nevnte ringer kan være substituert med en alkylgruppe, og alkyldelen av alle ovenfor nevnte grupper, om intet annet er angitt, hver kan inneholde 1-3 karbonatomer og alkanoyldelen 2 eller 3 karbonatomer,
R3en eventuelt med en fenylgruppe substituert alkylgruppe, en alkylgruppe med 4-6 karbonatomer eller en alkylgruppe som fra 2- stillingen av, er substituert med en hydroksy-, alkoksy-
eller pyridiniumgruppe, hvor hver alkyldel kan inneholde 1-3 karbonatomer,
R4og R5, som kan være like eller forskjellige, hydrogenatomer, alkylgrupper med 1-3 karbonatomer eller cykloalkylgrupper med 3- 7 karbonatomer.
Aktuelle betydninger ifølge definisjonen av restene R1til R5, er for eksempel: for Rx hydrogen, en metyl-, etyl-, n-propyl-, isopropyl-, benzyl-, 1-fenyletyl-, 2-fenyletyl- eller 3-fenylpropylgruppe, for R2hydrogen, en metyl-, etyl-, n-propyl-, isopropyl-, benzyl-, 1-fenyletyl-, 2-fenyletyl-, 3-fenylpropyl-, pyridyl-metyl-, metylpyridylmetyl-, 1-pyridyletyl-, 2-pyridyletyl-, 2-fenyletenyl-, 2-pyridyletenyl-, fenyl-, fluorfenyl-, difluor-fenyl-, klorfenyl-, diklorfenyl-, bromfenyl-, dibromfenyl-, hydroksyfenyl-, dihydroksyfenyl-, metoksyfenyl-, dimetoksyfenyl-, merkaptofenyl-, bis(merkapto)fenyl-, metylmerkaptofenyl-, bis(metylmerkapto)fenyl-, metylsulfinylfenyl-, bis(metylsulfinyl)fenyl-, metylsulfonylfenyl-, bis(metylsulfonyl)fenyl-, fluor-hydroksyfenyl-, fluormetoksyfenyl-, fluormerkaptofenyl-, fluormetylmerkaptofenyl-, klorhydroksyfenyl-, klormetoksyfenyl-, klormerkaptofenyl-, klormetylmerkaptofenyl-, bromhydroksyfenyl-, brom-metoksyfenyl-, brom-merkaptofenyl-, brom-metylmerkaptofenyl-, hydroksymetoksyfenyl-, hydroksymerkaptofenyl-, hydroksy-metylmerkaptofenyl-, metoksymerkaptofenyl-, metoksymetylmerkapto-fenyl-, metoksymetylsulfinylfenyl-, metoksymetylsulfonylfenyl-, cyanofenyl-, aminofenyl-, metylaminofenyl-, dimetylaminofenyl-, acetylaminofenyl-, amino-diklorfenyl-, amino-dibromfenyl-, nitrofenyl-, 4-hydroksy-3,5-di-tert-butylfenyl-, pyridyl-, metylpyridyl-, etylpyridyl-, isopropylpyridyl-, 2-aminopyridyl-5-, 2-formylamino-pyridyl-5-, 2-acetylamino-pyridyl-5-, 2-propionylamino-pyridyl-5-, 2,6-diklor-pyridyl-4-, 2-klor-6-amino-pyridyl-4-, 2-klor-6-morfolino-pyridyl-4-, 2,6-diklor-pyridyl-3-, 2-klor-6-morfolino-pyridyl-3-, pyrrolyl-2-, pyrrolyl-3-, N-metyl-pyrrolyl-2-, N-etyl-pyrrolyl-2-, N-metyl-pyrrolyl-3-, N-etyl-pyrrolyl-3-, furyl-2-, furyl-3-, 5-metyl-furyl-2-, 2-metyl-furyl-3-, 5-metyl-furyl-3-, pyrazinyl-2-, pyrimidyl-2-, pyrimidyl-4-, pyrimidyl-5-, pyridazinyl-4-, benzo[b]furyl-2-, benzo[b]furyl-3-, 7-metyl-benzo[b]furyl-3-, tienyl-2-, tienyl-3-, tienyl-2-metyl-, tienyl-3-metyl-, 5-metyl-tienyl-2-, 2-metyl-tienyl-3-, 3-metyl-tienyl-2-, benzo-[b]tienyl-2-, benzo[b]tienyl-3-, benzo[b]tienyl-4-, benzo[b]-tienyl-5-, benzo[b]tienyl-6-, benzo[b]tienyl-7-, pyrazolyl-3-, imidazolyl-2-, imidazolyl-4(5)-, l-metyl-imidazolyl-4-, benzo[d]imidazolyl-2-, oksazolyl-2-, oksazolyl-4-, oksazolyl-
5-, 4-metyl-oksazolyl-5-, isoksazolyl-3-, 3-metyl-isoksazolyl-5-, 5-metyl-isoksazolyl-3-, tiazolyl-2-, tiazolyl-5-, 4-metyl-tiazolyl-5-, pyrazolyl-4-, triazolyl-3-, benzo[d]oksazolyl-2-, benzo[d]isoksazolyl-3-, benzo[d]tiazolyl-2-, benzo[d]isotiazolyl-3-, benzo[d]pyrazolyl-3-, indolyl-2-, indolyl-3-, 5-metyl-indolyl-3-, 7-metyl-indolyl-3-, N-metyl-indolyl-3-, kinolyl-2-, kinolyl-4-, isokinolyl-1-, 2-metyl-kinolyl-4-, 7-metyl-kinolyl-2-, 2-fenyl-kinolyl-4-, 2-klor-6-metoksy-kinolyl-4-, 4-klor-7-trifluormetyl-kinolyl-3-, 1,2,3,4-tetrahydro-kinolyl-2-, 1,2,3,4-tetrahydro-kinolyl-4-, 5,6,7,8-tetrahydro-kinolyl-2-, 5,6,7,8-tetrahydro-kinolyl-4-, akridinyl-6-, pyrrolidinyl-3-, piperidinyl-4-, heksahydro-azepinyl-4-, l-metylpiperidinyl-4-eller l-acetyl-piperidinyl-4-gruppe,
for R3en metyl-, etyl-, n-propyl-, isopropyl-, n-butyl-, isobutyl-, tert-butyl-, n-pentyl-, 1-metyl-n-butyl-, 2-metyl-n-butyl-, 3-metyl-n-butyl-, 1-etyl-n-propyl-, tert-pentyl-, n-heksyl-, 2-hydroksyetyl-, 2-hydroksy-n-propyl-, 3-hydroksy-n-propyl-, l-metyl-2-hydroksyetyl-, 2-metoksyetyl-, 2-etoksyetyl-, 2-metoksy-n-propyl-, 2-n-propoksy-n-propyl-, 3-metoksy-n-propyl-, 3-etoksy-n-propyl-, l-metyl-2-metoksyetyl-, l-metyl-2-isopropoksyetyl-, 2-pyridiniumetyl-, 3-pyridinium-n-propyl-, benzyl-, 1-fenyletyl-, 2-fenyletyl- eller 3-fenylpropylgruppe,
for R4og for R5hydrogen, en metyl-, etyl-, n-propyl-, isopropyl-, cyklopropyl-, cyklobutyl-, cyklopentyl-, cykloheksyl-eller cykloheptylgruppe.
I det følgende skal det nevnes forbindelser som faller inn under ovennevnte formel I, men som ikke eksplisitt er beskrevet i eksemplene: 5-metyl-2-(2-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benz-imidazol-6-on,
5-metyl-2-(4-metoksyfenyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]-benzimidazol-6-on,
5-metyl-2-(4-hydroksyfenyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]-benzimidazol-6-on,
5-etyl-2-(4-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benz-imidazol-6-on,
5-etyl-2-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benz-imidazol-6-on,
5-etyl-2-(2-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benz-imidazol-6-on,
5-etyl-2-(4-metoksyfenyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benz-imidazol-6-on,
5-etyl-2-(4-hydroksyfenyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-metoksyetyl)-2-(4-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-metoksyetyl)-2-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-metoksyetyl)-2-(2-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-metoksyetyl)-2-(4-metoksyfenyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-metoksyetyl)-2-(4-hydroksyfenyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-hydroksyetyl)-2-(4-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-hydroksyetyl)-2-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-hydroksyetyl)-2-(2-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f ]benzirnidazol-6-on,
5-(2-hydroksyetyl)-2-(4-metoksyfenyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-hydroksyetyl)-2-(4-hydroksyfenyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5,7-dimetyl-2-(4-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5,7-dimetyl-2-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5,7-dimetyl-2-(2-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5,7-dimetyl-2-(4-metoksyfenyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5,7-dimetyl-2-(4-hydroksyfenyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f Jbenzimidazol-6-on,
5-etyl-7-metyl-2-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-etyl-7-metyl-2-(2-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-etyl-2-(4-metoksyfenyl)-7-metyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f ]benzimidazol-6-on',
5-etyl-2-(4-hydroksyfenyl)-7-metyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-metoksyetyl)-7-metyl-2-(4-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-metoksyetyl)-7-metyl-2-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-metoksyetyl)-7-metyl-2-(2-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-metoksyetyl)-2-(4-metoksyfenyl)-7-metyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-metoksyetyl)-2-(4-hydroksyfenyl)-7-metyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-hydroksyetyl)-7-metyl-2-(4-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-hydroksyetyl)-7-metyl-2-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-hydroksyetyl)-7-metyl-2-(2-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-hydroksyetyl)-2-(4-metoksyfenyl)-7-metyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-hydroksyetyl)-2-(4-hydroksyfenyl)-7-metyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
2-(2-pyridyl)-5,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-etyl-7,7-dimetyl-2-(2-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
7,7-dimetyl-2-(4-hydroksyfenyl)-5-(2-metoksyetyl) -6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
7,7-dimetyl-5-(2-hydroksyetyl)-2-(4-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
7,7-dimetyl-5(2-hydroksyetyl)-2-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-fJbenzimidazol-6-on,
7,7-dimetyl-5-(2-hydroksyetyl)-2-(2-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
7,7-dimetyl-5-(2-hydroksyetyl)-2-(4-metoksyfenyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
7,7-dimetyl-5-(2-hydroksyetyl)-2-(4-hydroksyfenyl) -6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
1,5-dimetyl-2-(4-pyridyl)-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
1,5-dimetyl-2-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
1,5-dimetyl-2-(2-pyridyl)-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
1,5-dimetyl-2-(4-metoksyfenyl)-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
1,5-dimetyl-2-(4-hydroksyfenyl)-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-etyl-l-metyl-2-(4-pyridyl)-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-etyl-l-metyl-2-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-etyl-l-metyl-2-(2-pyridyl)-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-etyl-2-(4-metoksyfenyl)-l-metyl-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-etyl-2-(4-hydroksyfenyl)-l-metyl-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-metoksyetyl)-l-metyl-2-(4-pyridyl)-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-metoksyetyl)-l-metyl-2-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-metoksyetyl)-l-metyl-2-(2-pyridyl)-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-metoksyetyl)-2-(4-metoksyfenyl)-l-metyl-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-metoksyetyl)-2-(4-hydroksyfenyl)-l-metyl-6,7-dihydro-1H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-hydroksyetyl)-l-metyl-2-(4-pyridyl)-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-hydroksyetyl)-l-metyl-2-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-hydroksyetyl)-l-metyl-2-(2-pyridyl)-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-hydroksyetyl)-2-(4-metoksyfenyl)-l-metyl-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-hydroksyetyl)-2-(4-hydroksyfenyl)-l-metyl-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
2-(4-pyridyl)-1,5,7-trimetyl-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
2-(3-pyridyl)-1,5,7-trimetyl-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
2-(2-pyridyl)-1,5,7-trimetyl-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
2-(4-metoksyfenyl)-1,5,7-trimetyl-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
2-(4-hydroksyfenyl)-1,5,7-trimetyl-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-etyl-l,7-dimetyl-2-(4-pyridyl)-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-etyl-l,7-dimetyl-2-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-etyl-l,7-dimetyl-2-(2-pyridyl)-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-etyl-l,7-dimetyl-2-(4-metoksyfenyl)-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-etyl-l,7-dimetyl-2-(4-hydroksyfenyl)-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
1,7-dimetyl-5-(2-metoksyetyl)-2-(4-pyridyl)-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
1,7-dimetyl-5-(2-metoksyetyl)-2-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
1,7-dimetyl-5-(2-metoksyetyl)-2-(2-pyridyl)-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
1,7-dimetyl-5-(2-metoksyetyl)-2-(4-metoksyfenyl)-6,7-dihydro-1H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
1,7-dimetyl-2-(4-hydroksyfenyl)-5-(2-metoksyetyl) -6,7-dihydro-1H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
1,7-dimetyl-5-(2-hydroksyetyl)-2-(4-pyridyl)-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
1,7-dimetyl-5-(2-hydroksyetyl)-2-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
1,7-dimetyl-5-(2-hydroksyetyl)-2-(2-pyridyl)-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
1,7-dimetyl-5-(2-hydroksyetyl)-2-(4-metoksyfenyl)-6,7-dihydro-1H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
1,7-dimetyl-5-(2-hydroksyetyl)-2-(4-hydroksyfenyl)-6,7-dihydro-1H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
2-(3-pyridyl)-1,5,7,7-tetrametyl-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
2-(2-pyridyl)-1,5,7,7-tetrametyl-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
2-(4-metoksyfenyl)-1,5,7,7-tetrametyl-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
2-(4-hydroksyfenyl)-1,5,7,7-tetrametyl-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-etyl-2-(4-pyridyl)-1,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo-[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-etyl-2-(3-pyridyl)-1,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo-[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-etyl-2-(2-pyridyl)-1,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo-[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-etyl-2-(4-metoksyfenyl)-l,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-etyl-2-(4-hydroksyfenyl)-1,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-metoksyetyl)-2-(4-pyridyl)-1,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-metoksyetyl)-2-(3-pyridyl)-1,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-metoksyetyl)-2-(2-pyridyl)-1,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-metoksyetyl)-2-(4-metoksyfenyl)-1,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-metoksyetyl)-2-(4-hydroksyfenyl)-1,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-hydroksyetyl)-2-(4-pyridyl)-1,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-1H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-hydroksyetyl)-2-(3-pyridyl)-1,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-1H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-hydroksyetyl)-2-(2-pyridyl)-1,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-1H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-hydroksyetyl)-2-(4-metoksyfenyl)-1,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-hydroksyetyl)-2-(4-hydroksyfenyl)-1,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
3,5-dimetyl-2-(4-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
3,5-dimetyl-2-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benz-imidazol-6-on,
3,5-dimetyl-2-(2-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-fjbenz-imidazol-6-on,
3,5-dimetyl-2-(4-metoksyfenyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
3,5-dimetyl-2-(4-hydroksyfenyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-etyl-3-metyl-2-(4-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-etyl-3-metyl-2-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-etyl-3-metyl-2-(2-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-etyl-2-(4-metoksyfenyl)-3-metyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-etyl-2-(4-hydroksyfenyl)-3-metyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-metoksyetyl)-3-metyl-2-(4-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-metoksyetyl)-3-metyl-2-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-metoksyetyl)-3-metyl-2-(2-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-metoksyetyl)-2-(4-metoksyfenyl)-3-metyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
2-(4-hydroksyfenyl)-5-(2-metoksyetyl)-3-metyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-hydroksyetyl)-3-metyl-2-(4-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-hydroksyetyl)-3-metyl-2-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-hydroksyetyl)-3-metyl-2-(2-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-hydroksyetyl)-2-(4-metoksyfenyl)-3-metyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-hydroksyetyl)-2-(4-hydroksyfenyl)-3-metyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
2-(4-pyridyl)-3,5,7-trimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
2-(3-pyridyl)-3,5,7-trimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
2-(2-pyridyl)-3,5,7-trimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
2-(4-metoksyfenyl)-3,5,7-trimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
2-(4-hydroksyfenyl)-3,5,7-trimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-etyl-3,7-dimetyl-2-(4-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-etyl-3,7-dimetyl-2-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-etyl-3,7-dimetyl-2-(2-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-etyl-3,7-dimetyl-2-(4-metoksyfenyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-etyl-3,7-dimetyl-2-(4-hydroksyfenyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
3,7-dimetyl-5-(2-metoksyetyl)-2-(4-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
3,7-dimetyl-5-(2-metoksyetyl)-2-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
3,7-dimetyl-5-(2-metoksyetyl)-2-(2-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
3,7-dimetyl-5-(2-metoksyetyl)-2-(4-metoksyfenyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
3,7-dimetyl-2-(4-hydroksyfenyl)-5-(2-metoksyetyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
3,7-dimetyl-5-(2-hydroksyetyl)-2-(4-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
3,7-dimetyl-5-(2-hydroksyetyl)-2-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
3,7-dimetyl-5-(2-hydroksyetyl)-2-(2-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
3,7-dimetyl-5-(2-hydroksyetyl)-2-(4-metoksyfenyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
3,7-dimetyl-5-(2-hydroksyetyl)-2-(4-hydroksyfenyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
2-(3-pyridyl)-3,5,7,7-tetrametyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
2-(2-pyridyl)-3,5,7,7-tetrametyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
2-(4-metoksyfenyl)-3,5,7,7-tetrametyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
2-(4-hydroksyfenyl)-3,5,7,7-tetrametyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-etyl-2-(4-pyridyl)-3,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-etyl-2-(3-pyridyl)-3,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-etyl-2-(2-pyridyl)-3,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-etyl-2-(4-metoksyfenyl)-3,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-etyl-2-(4-hydroksyfenyl)-3,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-metoksyetyl)-2-(4-pyridyl)-3,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-metoksyetyl)-2-(3-pyridyl)-3,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-metoksyetyl)-2-(2-pyridyl)-3,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-metoksyetyl)-2-(4-metoksyfenyl)-3,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
2-(4-hydroksyfenyl)-5-(2-metoksyetyl)-3,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-hydroksyetyl)-2-(4-pyridyl)-3,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-hydroksyetyl)-2-(3-pyridyl)-3,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-hydroksyetyl)-2-(2-pyridyl)-3,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-hydroksyetyl)-2-(4-metoksyfenyl)-3,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-(2-hydroksyetyl)-2-(4-hydroksyfenyl)-3,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-benzyl-7,7-dimetyl-2-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
5-benzyl-7,7-dimetyl-2-(2-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on og
5-benzyl-7,7-dimetyl-2-(4-hydroksyfenyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on, deres 3H-tautomerer og deres syreaddisjonssalter.
Foretrukne forbindelser med den ovenfor angitte formel I er imidlertid de forbindelser hvor R1utgjør et hydrogenatom, spesielt forbindelser med formel I, hvori
R1er et hydrogenatom,
R2er et hydrogenatom, en alkylgruppe med 1-3 karbonatomer, en eventuelt med en fenyl-, pyridyl- eller tienylgruppe substituert alkylgruppe med 1 eller 2 karbonatomer i alkyldelen, en vinylengruppe som terminalt er substituert med en fenyl- eller pyridylgruppe, en eventuelt med en metyl-, amino-, metylamino-, dimetylamino- eller morfolinogruppe substituert pyridylgruppe, en med 2 halogenatomer eller med 1 halogenatom og 1 morfolinogruppe substituert pyridylgruppe, en eventuelt med en metylgruppe substituert furyl-, tienyl-, pyrrolyl-, oksazolyl-, pyrimidinyl-, pyrazinyl-, pyridazinyl-, kinolyl- eller akridinylgruppe, en med en fenylgruppe eller med 1 halogenatom og 1 metoksy- eller trifluormetylgruppe substituert kinolylgruppe, en piperidinyl- eller 1,2,3,4-tetrahydro-kinolylgruppe eller en 5,6,7,8-tetrahydrokinolylgruppe som eventuelt på N-atomet er substituert med en acetygruppe, en eventuelt med et halogenatom, en hydroksy-, metoksy-, metylmerkapto-, metylsulfinyl-, metyl-sulf onyl-, nitro-, amino-, metylamino-, dimetylamino-, acetyl-amino- eller cyanogruppe substituert fenylgruppe, en eventuelt med et halogenatom, en metoksy-, metylmerkapto-, metylsulfinyl-eller metylsulfonylgruppe disubstituert fenylgruppe, hvor substituentene kan være like eller forskjellige, en hydroksy-di-tert-butylfenyl- eller amino-dihalogenfenylgruppe,
R3er en alkylgruppe med 1-5 karbonatomer, en benzyl-, 2-hydroksyetyl- eller 2-metoksyetylgruppe,
R4og R5, som kan være like eller forskjellige, betyr hydrogenatomer eller metylgrupper, deres 3H-tautomerer og deres syreaddisjonssalter.
Særlig foretrukne forbindelser med formel I er imidlertid forbindelser hvor
R1er et hydrogenatom,
R2er en med en cyano-, dimetylamino-, metoksy-, metylmerkapto-, metylsulfinyl- eller metylsulfonylgruppe substituert fenylgruppe, en eventuelt med metyl-, amino-, metylamino-, dimetylamino-eller morfolinogruppe substituert pyridylgruppe, en med 2 halogenatomer eller med 1 halogenatom og 1 morfolinogruppe substituert pyridylgruppe, en eventuelt med en metylgruppe substituert furyl-, tienyl-, pyrrolyl-, oksazolyl-, pyrimidinyl-, pyrazinyl-, pyridazinyl-, kinolyl- eller akridinylgruppe,
R3er en alkylgruppe med 1-5 karbonatomer,
R4er et hydrogenatom eller en metylgruppe og
R5er en metylgruppe, spesielt slike hvori
Rx er et hydrogenatom,
R2er en fenylgruppe som i 4-stilling er substituert med en cyano-, dimetylamino-, metylsulfinyl- eller metylsulfonylgruppe, en furyl-2-, tienyl-2-, pyridyl-, 4-pyrimidinyl- eller 4-metyloksazol-5-ylgruppe,
R3er en alkylgruppe med 1-3 karbonatomer,
R4og R5hver betyr en metylgruppe, deres 3H-tautomerer og
deres syreaddisjonssalter.
I henhold til oppfinnelsen oppnås de nye forbindelsene etter følgende fremgangsmåter:
a) Cyklisering av en forbindelse med formel
hvor
R3og R5er som innledningsvis definert,
én av restene h1eller B1betyr en RjNH-gruppe, hvor Rx er som innledningsvis definert, og den andre av restene A1eller B1betyr en
NR6-gruppe, hvor
R2er som innledningsvis definert og
R6er et hydrogenatom eller, dersom R1utgjør et hydrogenatom,
en eventuelt med en fenylgruppe substituert alkylgruppe med 1-3 karbonatomer,
Z1og Z2, som kan være like eller forskjellige, betyr nukleofile utgående grupper, som eventuelt substituerte amino-, alkoksy-, fenylalkoksy-, fenoksy-, alkylmerkapto-, fenylalkylmerkapto-eller fenyltiogrupper, eller
Zlog Z2sammen betyr et oksygen- eller svovelatom, en imino-gruppe som eventuelt er substituert med en alkyl- eller fenylalkylgruppe, hvor de ovenfor nevnte alkyldeler kan inneholde 1-3 karbonatomer, eller en alkylendioksygruppe med 2 eller 3 karbonatomer.
Aktuelle grupper for Zx og Z2er eksempelvis metoksy-, etoksy-, propoksy-, benzyloksy-, metylmerkapto-, etylmerkapto-, propylmerkapto-, fenylmerkapto- eller benzylmerkaptogruppen eller
for Zx og Z2sammen med karbonatomet, eksempelvis en karbonyl-eller tiokarbonylgruppe.
Omsetningen skjer hensiktsmessig i et oppløsningsmiddel eller i en oppløsningsmiddelblanding som etanol, isopropanol, iseddik, tetrahydrofuran, dioksan, benzen, toluen, xylen, klorbenzen, glykol, glykol-monometyleter, glykol-dimetyleter, dietylenglykoldimetyleter, dimetylformamid, tetralin eller sulfolan, eventuelt i nærvær av et kondensasjonsmiddel, som fosforoksyklorid, tionylklorid, sulfurylklorid, saltsyre, svovelsyre, fosforsyre, polyfosforsyre, p-toluensulfonsyre, iseddik, eddiksyreanhydrid, N,N'-dicykloheksyl-karbodiimid, karbonyldiimidazol, kaliummetylat eller kalium-tert-butylat, ved temperaturer mellom 0 og 300°C, fortrinnsvis ved reaksjonsblandingens kokepunkt, f.eks. ved temperaturer mellom 50 og 285°C. Omsetningen kan imidlertid også foretas i smelter.
Det er imidlertid særlig fordelaktig å foreta omsetningen på en slik måte at en av utgangsforbindelsene med formel II fremstilles i reaksjonsblandingen, enten ved reduksjon av en tilsvarende nitroforbindelse, f.eks. ved reduksjon med hydrogen i nærvær av en hydreringskatalysator
eller ved omsetning av en tilsvarende diaminoforbindelse med et overskudd av det anvendte acyleringsmiddel, f.eks. med et overskudd av det tilsvarende nitril, anhydrid, ester, tioester, ortoester, amid, tioamid, halogenid eller metoksyjodid.
Reduksjonen av en nitrogruppe foretas herunder fortrinnsvis i et egnet oppløsningsmiddel som iseddik, vann, etanol eller vann/iseddik, hensiktsmessig med nascerende hydrogen, f.eks. i nærvær av sink/iseddik, tinn/saltsyre eller tinn(II)klorid/saltsyre eller med katalytisk aktivert hydrogen, f.eks. med hydrogen i nærvær av platina, palladium eller Raney-nikkel, ved temperaturer mellom 0 og 150°C, fortrinnsvis ved temperaturer mellom 20 og 125°C, mens
acyleringen hensiktsmessig foretas i et oppløsningsmiddel som metylenklorid, kloroform, tetraklormetan, eter, tetrahydrofuran, dioksan, benzen, toluen, acetonitril eller dimetylformamid, eventuelt i nærvær av et middel som aktiverer syren eller i nærvær av et vanntiltrekkende middel, f.eks. i nærvær av klormaursyreetylester, tionylklorid, fosfortriklorid, fosfor-pentoksyd, N,N-dicykloheksylkarbodiimid, N,N-dicykloheksyl-karbodiimid/N-hydroksysuccinimid, N,N'-karbonyldiimidazol eller N,N'-tionyldiimidazol eller trifenylfosfin/tetraklormetan, eller i nærvær av et middel som aktiverer amiogruppen, f.eks. fosfortriklorid, og eventuelt i nærvær av en uorganisk base som natriumkarbonat, eller en tertiær organisk base som trietylamin eller pyridin, som samtidig kan tjene som oppløsningsmiddel, ved temperaturer mellom -25 og 250°C, fortrinnsvis ved temperaturer mellom -10°C og kokepunktet for det anvendte oppløsnings-
middel. Omsetningen kan også utføres uten oppløsningsmiddel. Vann som oppstår under omsetningen kan dessuten fraskilles ved azeotrop destillasjon, f.eks. ved oppvarming med toluen med påsatt vannfelle, eller ved tilsetning av et tørkemiddel som magnesiumsulfat eller molekylarsikt.
Under reduksjonen kan forekommende dobbeltbindinger i resten R2med-reduseres. Under acyleringen i nærvær av et halogenholdig kondensasjonsmiddel som fosforoksyklorid, kan dessuten forekommende hydroksygrupper erstattes med halogenatomer .
b) Omsetning av en forbindelse med formel
hvor
R3, R4og R5er som innledningsvis definert,
en av restene A2eller B2betyr en RiNH-gruppe, hvor R: er som innledningsvis definert, og
den andre av restene A2eller B2er en NH2-gruppe, med et aldehyd med formel
hvor
R2er som innledningsvis definert, etterfulgt av oksydasjon.
Omsetningen foretas hensiktsmessig i et egnet oppløsnings-middel som metanol, etanol, iseddik eller etylenklorid, ved temperaturer mellom 20 og 100°C. Den påfølgende oksydasjon foretas med et oksydasjonsmiddel som oksygen, hydrogenperoksyd eller en persyre som m-klorperbenzosyre, ved temperaturer mellom 20 og 100°C, fortrinnsvis ved temperaturer mellom 40 og 80°C.
Oppnår man i henhold til oppfinnelsen, en forbindelse med formel I, hvor R1utgjør et hydrogenatom og/eller R2inneholder en hydroksy- eller merkaptogruppe, kan disse ved alkylering overføres i den tilsvarende alkylforbindelse, og/eller dersom en forbindelse med formel I, hvor R2inneholder en aminogruppe, så kan denne ved alkanoylering overføres i den tilsvarende alkanoylforbindelse, og/eller
en forbindelse med formel I, hvor R2utgjør en vinylengruppe som terminalt er substituert med en fenyl- eller pyridylgruppe, kan denne ved katalytisk hydrering overføres i en tilsvarende forbindelse med formel I, hvor R2utgjør en etylengruppe som terminalt er substituert med en fenyl- eller pyridylgruppe, og/eller
en forbindelse med formel I, hvor R1utgjør en benzylgruppe,
kan denne ved katalytisk hydrering overføres i en tilsvarende forbindelse med formel I, hvor Rx utgjør et hydrogenatom, og/eller
en forbindelse med formel I, hvor R2utgjør en pyridinring, kan denne ved katalytisk hydrering overføres i en tilsvarende forbindelse med formel I, hvor R2utgjør en piperidinylgruppe, og/eller
en forbindelse med formel I, hvor R2utgjør en alkoksyfenyl-eller dialkoksyfenylgruppe, kan denne ved eterspaltning overføres i en tilsvarende forbindelse med formel I, hvor R2utgjør en hydroksyfenyl- eller dihydroksyfenylgruppe,
og/eller
en forbindelse med formel I, hvor R2utgjør en alkylmerkaptofenyl- eller dialkylmerkaptofenylgruppe, kan denne oksyderes til en tilsvarende forbindelse med formel I, hvor R2utgjør en alkylsulfinyl-, alkylsulfonyl-, dialkylsulfinyl- eller dialkylsulfonyl-fenylgruppe.
Den påfølgende alkylering foretas i et egnet oppløsnings-middel som metanol, etanol, dietyleter, aceton, metylenklorid, tetrahydrofuran, dioksan, dimetylformamid eller dimetylsulfoksyd, eventuelt i nærvær av en base som natriumkarbonat, kalium-tert-butylat, trietylamin eller pyridin, hvor de to sistnevnte samtidig kan tjene som oppløsningsmiddel, med et egnet alkyl-eringsmiddel, som metyljodid, dimetylsulfat, etylbromid, dietylsulfat, n-propylbromid, isopropylbromid, etylenoksyd, 2-hydroksy-etylbromid eller formaldehyd/maursyre, eller i nærvær av natriumcyanborhydrid, dersom en tilsvarende karbonylfor-bindelse benyttes, ved temperaturer mellom 0 og 100°C.
Den etterfølgende alkanoylering utføres hensiktsmessig i et oppløsningsmiddel som tetrahydrofuran, dioksan, benzen eller dimetylformamid, eventuelt i nærvær av et kondensasjonsmiddel som tionylklorid, N,N'-dicykloheksylkarbodiimid eller karbonyldiimidazol, fortrinnsvis med det tilsvarende syreanhydrid eller syrehalogenid, ved temperaturer mellom 0 og 100°C, fortrinnsvis ved temperaturer mellom 20 og 50°C.
Den påfølgende katalytiske hydrering utføres fortrinnsvis med hydrogen i nærvær av en hydreringskatalysator, så som platina, palladium/kull eller Raney-nikkel, i et egnet opp-løsningsmiddel, f.eks. i metanol, etanol, tetrahydrofuran, dioksan, iseddik, dimetylformamid eller eddiksyre-etylester, ved temperaturer mellom 20°C og 100°C, fortrinnsvis ved 20-50°C.
Den påfølgende eterspaltning utføres i nærvær av en syre som saltsyre, svovelsyre, pyridin-hydroklorid, bortribromid, aluminiumklorid eller tinn(IV)klorid eventuelt i et egnet oppløsningsmiddel, så som metylenklorid, etylenklorid, eller i et overskudd av den anvendte syre, ved temperaturer mellom -10°C og reaksjonsblandingens kokepunkt. Ved eterspaltningen med pyridin-hydroklorid overføres samtidig en forbindelse med formel I, hvori R1utgjør en av de innledningsvis nevnte alkoksyalkylgrupper, i den tilsvarende pyridiniumforbindelse.
Den påfølgende oksydasjon utføres hensiktsmessig i et oppløsningsmiddel eller en oppløsningsrniddelblanding, f . eks . i vann, vann/pyridin, metanol, etanol, aceton, maursyre, iseddik, fortynnet saltsyre eller trifluoreddiksyre, avhengig av det anvendte oksydasjonsmiddel, hensiktsmessig ved temperaturer mellom -80°C og 100°C.
For fremstilling av en alkylsulfinylforbindelse med formel I, utføres oksydasjonen hensiktsmessig med en ekvivalent av det anvendte oksydasjonsmiddel, f.eks. med hydrogenperoksyd i iseddik eller maursyre ved 0-20°C eller i aceton ved 0-60°C,
med en persyre som permaursyre eller m-klorperbenzosyre i iseddik eller trifluoreddiksyre ved 0-20°C, med natrium-metaperjodat i vandig metanol eller etanol, ved 15-25°C eller med tert-butyl-hypokloritt i metanol ved -80 til -30°G.
For fremstilling" av en alkylsulfonylforbindelse med formel I, utføres oksydasjonen med én eller med flere ekvivalenter av det anvendte oksydasjonsmiddel, f.eks. med hydrogen i iseddik eller i maursyre ved 20-100°C, eller i aceton ved 0-60°C, med en persyre som permaursyre eller m-klorperbenzosyre i iseddik, trifluoreddiksyre eller kloroform ved 0-50°C, eller med bromsyre eller med kaliumpermanganat i iseddik, vann/svovelsyre eller i aceton ved 0-20°C. Dersom en anvendt forbindelse med formel I inneholder en alkylmerkaptogruppe, utføres den påfølgende oksydasjon fortrinnsvis med to eller flere ekvivalenter av det aktuelle oksydasjonsmiddel, og tilsvarende, dersom utgangs-forbindelsen med formel I inneholder en alkylsulfinylgruppe,
med minst én ekvivalent.
De oppnådde forbindelsene med formel I kan videre overføres i deres syreaddisjonssalter, spesielt ved farmasøytisk anvendelse, i deres fysiologisk akseptable salter med uorganiske eller organiske syrer. Syrer som kommer i betraktning til formålet er eksempelvis saltsyre, hydrogenbromidsyre, svovelsyre, fosforsyre, fumarsyre, ravsyre, melkesyre, sitronsyre, vinsyre eller maleinsyre.
Utgangsforbindelsene med de generelle formler II til IV, oppnås ved fremgangsmåter kjent fra litteraturen.
Således oppnås eksempelvis 5-isonikotinoylamino-6-nitro-1,3,3-trimetyl-indolin-2-on ved omsetning av 5-acetamino-3,3-dimetyl-indolin-2-on med natriumhydrid eller kalium-tert.-butylat/metyljodid i dimetylformamid. Ved påfølgende nitrering av det således oppnådde 5-acetamino-l,3,3-trimetyl-indolin-2-on med kons. salpetersyre (d = 1,51) og etterfølgende hydrolyse med halvkonsentrert saltsyre, oppnår man 5-amino-6-nitro-l,3,3-trimetyl-indolin-2-on, som ved reduksjon overføres i den tilsvarende 5,6-diaminoforbindelse, eller ved omsetning med isonikotinsyreklorid overføres i 5-isonikotinoylamino-6-nitro-1,3,3-trimetyl-indolin-2-on (se Eksempel A til D).
De nye forbindelsene med formel I, deres optisk aktive antipoder og deres syreaddisjonssalter, spesielt deres fysiologisk akseptable syreaddisjonssalter med uorganiske eller organiske syrer, har som allerede nevnt, verdifulle farmakologiske egenskaper, spesielt ved at de ved svak påvirkning av blodtrykket, har en positiv inotrop (kardiotonisk) virkning og en antitrombotisk virkning.
Eksempelvis ble følgende forbindelser
A = 5-etyl-7,7-dimetyl-2-(4-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
B = 5-etyl-7,7-dimetyl-2-(2-furyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
C = 5-etyl-7,7-dimetyl-2-(4-metylsulfonyl-fenyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on,
D = 5-etyl-7,7-dimetyl-2-(4-metyl-oksazol-5-yl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on
undersøkt på deres biologiske egenskaper på følgende måte:
1. Bestemmelse av den blodtrykkssenkende og positiv inotrope virkning på anestetiserte katter: Undersøkelsene ble utført på katter som var anestetisert med pentobarbital-natrium (40 mg/kg i.p. + 8 mg/kg/time). Dyrene pustet spontant. Det arterielle blodtrykk ble målt i aorta abdominalis med enStatham-trykkomformer (P 23 Dc). For å fastslå den positive inotrope virkning ble trykket målt med et kateterspiss-manometer (Millar PC-350 A) i det venstre hjerte-kammer. Ut fra dette ble kontraktilitetsparameteren dp/dtmaksoppnådd ved hjelp av en analog differensierer. Testsubstansen ble injisert i en vena femoralis. Som oppløsningsmiddel tjente Polydiol 200. Substansen ble testet på 2 katter, dose 0,3 mg/kg i. v.
Den etterfølgende tabell inneholder middelverdiene:
I denne sammenheng skal det nevnes at det ikke ble
iakttatt toksiske bivirkninger av testsubstansene ved de biologiske undersøkelsene.
På grunn av deres farmakologiske egenskaper egner forbindelsene med formel I og deres optisk aktive antipoder, samt deres fysiologisk akseptable syreaddisjonssalter med uorganiske eller organiske syrer, seg til behandling av kronisk og akutt hjerteinsuffisiens av forskjellig genese og/eller til profylakse eller behandling av tromboembolier og arterielle tilstoppings-sykdommer.
Til dette formål lar de nye forbindelser seg, eventuelt i kombinasjon med andre virkestoffer, innarbeide i vanlige farmasøytiske anvendelsesformer som tabletter, drasjeer, pulvere, suspensjoner, suppositorier eller ampuller. Enkeltdosen som hos voksne kan gis 1-4x daglig, utgjør herunder 1-50 mg, fortrinnsvis 2-40 mg, ved intravenøs administrasjon, og 5-150 mg, fortrinnsvis 5-100 mg, ved oral administrasjon.
Eksempel A
5- acetamido- l- etyl- 3, 3- dimetyl- indolin- 2- on
218,3 g (1 mol) 5-acetamido-3,3-dimetyl-indolin-2-on ble suspendert ved romtemperatur i 1 liter dimetylformamid og under kraftig omrøring porsjonsvis tilsatt 123,4 g (1,1 mol) kalium-tert-butylat. Temperaturen steg derved til 38°C. Etter videre omrøring i 1/2 time til temperaturen hadde sunket til 18-23°C, ble det under omrøring dråpevis tilsatt 81,6 ml = 119,8 g
(1,1 mol) etylbromid i løpet av 25 minutter, hvoretter omrøringen ble fortsatt i 1 time ved romtemperatur. Ved en badtemperatur på 50°C ble det deretter under vannstråle-vakuum fordampet 800 ml oppløsningsmiddel, hvorpå residuet ble tilsatt 2,4 liter isvann og omrørt i 1 time. Det utfelte produkt ble suget av, vasket med 1 liter destillert vann og tørket ved 50°C.
Utbytte: 197,1 g (80% av det teoretiske),
smeltepunkt: 156-157°C.
På analog måte ble følgende forbindelser fremstillet: 5-acetamido-l,3,3-trimetyl-indolin-2-on,
smeltepunkt: 159-161°C.
5-acetamido-l-benzyl-3,3-dimetyl-indolin-2-on,
smeltepunkt: 169-170°C.
5-acetamido-3,3-dimetyl-1-isopropyl-indolin-2-on,
smeltepunkt: 165-166°C.
5-acetamido-l-metyl-indolin-2-on,
smeltepunkt: 246-248°C.
5-acetamido-l-etyl-3-metyl-indolin-2-on,
smeltepunkt: 149-150°C.
5-acetamido-3,3-dimetyl-l-n-propyl-indolin-2-on,
smeltepunkt: 106-107°C.
5-acetamido-3,3-dimetyl-1-(2-metoksy-etyl)-indolin-2-on, 5-acetamido-3,3-dimetyl-l-n-pentyl-indolin-2-on,
5-acetamido-l-n-butyl-3,3-dimetyl-indolin-2-on,
5- (N-metyl-acetamido)-1,3,3-trimetyl-indolin-2-on,
smeltepunkt: 137°C
6- (N-metyl-acetamido)-l,3,3-trimetyl-indolin-2-on,
smeltepunkt: 139-140°C.
Eksempel B
l- etyl- 5- amino- 3, 3- dimetyl- 6- nitro- indolin- 2- on
197 g (0,8 mol) 5-acetamido-l-etyl-3,3-dimetyl-indolin-2-on ble oppløst i 1,3 liter iseddik og i løpet av 20 minutter under omrøring og ved 18-20°C, dråpevis tilsatt 80 ml røkende salpetersyre (d = 1,50). Etter videre omrøring i 10 minutter, ble det foretatt fortynning med isvann til et volum på 10
liter. Det utfelte gule 5-acetamido-l-etyl-3,3-dimetyl-6-nitro-indolin-2-on ble suget av, vasket med vann og tilsatt 0,5 liter
6N saltsyre, 0,5 liter metanol og 0,5 liter isopropanol og kokt under tilbakeløpskjøling i 2,5 timer. Etter frafiltrering av noe uløst materiale gjennom et hurtigfilter, ble filtratet tilsatt 1 kg is, hvorpå det orange-farvede produkt ble suget av, vasket med vann og tørket i et omlufts-tørkeskap.
Utbytte: 134 g (68% av det teoretiske),
smeltepunkt: 187-188°C.
På analog måte ble følgende forbindelser fremstillet: 5-amino-3,3-dimetyl-1-(2-metoksyetyl)-6-nitro-indolin-2-on, smeltepunkt: 166-167°C.
5-amino-6-nitro-1,3,3-trimetyl-indolin-2-on,
smeltepunkt: >290°C.
5-amino-l-benzyl-3,3-dimetyl-6-nitro-indolin-2-on,
smeltepunkt: 117°C.
5-amino-3,3-dimetyl-l-isopropyl-6-nitro-indolin-2-on, smeltepunkt: 205-206°C.
5-amino-3,3-dimetyl-6-nitro-l-n-pentyl-indolin-2-on, smeltepunkt: 113-114°C.
5-amino-l-metyl-6-nitro-indolin-2-on,
smeltepunkt: 244-246°C.
5-amino-l-ety1-3-metyl-6-nitro-indolin-2-on,
smeltepunkt: 207-208°C.
5-amino-3,3-dimetyl-6-nitro-l-n-propyl-indolin-2-on, smeltepunkt: 186-187°C.
5-amino-l-n-butyl-3,3-dimetyl-6-nitro-indolin-2-on, smeltepunkt: 92-94°C.
5- metylamino-6-nitro-1,3,3-trimetyl-indolin-2-on,
smeltepunkt: 236-237°C.
6- metylamino-5-nitro-1,3,3-trimetyl-indolin-2-on,
smeltepunkt: 257-258°C.
Eksempel C
1- etyl- 5, 6- diamino- 3, 3- dimetyl- indolin- 2- on- dihydroklorid
25 g (0,1 mol) l-etyl-5-amino-3,3-dimetyl-6-nitro-indolin-2- on ble oppløst i 250 ml metanol og 40 ml metanolisk saltsyre, tilsatt 2,5 g 10% palladium/kull og hydrert ved romtemperatur i 2 timer. Katalysatoren ble frafiltrert, filtratet tilsatt 2 liter eter og avkjølt til -20°C.Bunnfallet ble suget av, vasket med eter og tørket i eksikkator.
Utbytte: 28,5 g (97,5% av det teoretiske),
smeltepunkt: >300°C.
Eksempel D
l- etyl- 3, 3- dimetyl- 5- isonikotinoylamido- 6- nitro- indolin- 2- on
26,5 g (0,106 mol) l-etyl-5-amino-3,3-dimetyl-6-nitro-indolin-2-on ble oppløst i 300 ml pyridin og ved romtemperatur porsjonsvis tilsatt 26,7 g (0,15 mol) isonikotinsyreklorid-hydroklorid. Etter omrøring i 20 timer ble blandingen langsomt fortynnet med vann. Det gule bunnfall ble suget av, vasket med 500 ml vann, 150 ml isopropanol og 200 ml diisopropyleter og tørket.
Utbytte: 30,2 g (80,5% av det teoretiske),
smeltepunkt: 192°C.
På analog måte - eller ved oppvarming av de tilsvarende syreklorider med de tilsvarende amino-nitro-indolin-2-oner i klorbenzen til 80-140°C - ble følgende forbindelser fremstillet: 5-isonikotinoylamido-6-nitro-l,3,3-trimetyl-indolin-2-on, smeltepunkt: 250-252°C. l-etyl-3,3-dimetyl-5-(4-metoksy-benzoylamido)-6-nitro-indolin-2-on, smeltepunkt: 158-159°C. 1- etyl-3,3-dimetyl-5-nikotinoylamido-6-nitro-indolin-2-on, smeltepunkt: 161-162°C. 5-(4-metoksy-benzoylamido)-6-nitro-1,3,3-trimetyl-indolin-2- on, smeltepunkt: 217-218°C. 5-nikotinoylamido-6-nitro-l,3,3-trimetyl-indolin-2-on, smeltepunkt: 209°C. 3,3-dimetyl-l-(2-metoksyetyl)-6-nitro-5-pikoloylamido-indolin-2-on, smeltepunkt: 160-161°C. 3,3-dimetyl-l-(2-metoksyetyl)-5-nikotinoylamido-6-nitro-indolin-2-on, smeltepunkt: 132-133°C. 3,3-dimetyl-l-(2-metoksyetyl)-5-(4-metoksy-benzoylamido)-6-nitro-indolin-2-on, smeltepunkt: 158-159°C. 3,3-dimetyl-5-isonikotinoylamido-6-nitro-indolin-2-on, smeltepunkt: 130-131°C. 1- benzyl-3,3-dimetyl-5-isonikotinoylamido-6-nitro-indolin-2- on, smeltepunkt: 162-163°C. l-etyl-5-isonikotinoylamido-3-metyl-6-nitro-indolin-2-on, smeltepunkt: 170-171°C.
l-metyl-5-nikotinoylamido-6-nitro-indolin-2-on,
smeltepunkt: 209°C.
1- benzyl-3,3-dimetyl-5-(4-metoksy-benzoylamido)-6-nitro-indolin-2-on,
smeltepunkt: 147-149°C.
6-nitro-5-(3-fenyl-propionamido)-1,3,3-trimetyl-indolin- • 2- on,
smeltepunkt: 138-139°C.
6-nitro-5-fenylacetamido-1,3,3-trimetyl-indolin-2-on, smeltepunkt: 138-140°C.
3,3-dimetyl-l-isopropyl-5-nikotinoylamido-6-nitro-indolin-2-on,
smeltepunkt: 164-165°C.
3,3-dimetyl-l-isopropy1-5-(4-metoksy-benzoylamido)-6-nitro-indolin-2-on,
smeltepunkt: 134-136°C.
3,3-dimetyl-5-nikotinoylamido-6-nitro-l-n-pentyl-indolin-2-on,
smeltepunkt: 164-165°C.
3,3-dimetyl-5-(4-metoksy-benzoylamido)-6-nitro-l-n-pentyl-indolin-2-on,
smeltepunkt: 143-145°C.
3,3-dimetyl-5-isonikotinoylamido-l-isopropyl-6-nitro-indolin-2-on,
smeltepunkt: 165-166°C.
3,3-dimetyl-5-isonikotinoylamido-6-nitro-l-n-pentyl-indolin-2-on,
smeltepunkt: 143-144°C.
l-etyl-5-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroksy-benzoylamido)-3,3-dimetyl-6-nitro-indolin-2-on, smeltepunkt: 247-248°C. l-n-butyl-3,3-dimetyl-5-nikotionylamido-6-nitro-indolin-2-on, smeltepunkt: 113-114°C. 3,3-dimetyl-5-(4-metoksy-benzoylamido)-6-nitro-1-n-propyl-indolin-2-on, smeltepunkt: 188-189°C. l-n-butyl-3,3-dimetyl-5-(4-metoksybenzoylamido)-6-nitro-indolin-2-on, smeltepunkt: 175-176°C. 1- n-butyl-3,3-dimetyl-5-isonikotinoylamido-6-nitro-indolin-2- on, smeltepunkt: 133-134°C. l-etyl-3,3-dimetyl-6-nitro-5-(3-tenoylamido)-indolin-2-on, smeltepunkt: 202-203°C. 1- etyl-3,3-dimetyl-5-(3-furoylamido)-6-nitro-indolin-2-on, smeltepunkt: 193-194°C. 3,3-dimetyl-5-(3-furoylamido)-1-isopropyl-6-nitro-indolin-2- on, smeltepunkt: 148-149°C. 3,3-dimetyl-5-(3-furoylamido)-6-nitro-l-n-pentyl-indolin-2-on, smeltepunkt: 103-104°C. 1- etyl-5-(4-amino-3,5-dibrom-benzoylamido)-3,3-dimetyl-6-nitro-indolin-2-on, smeltepunkt: 216-218°C. 3,3-dimetyl-5-nikotionylamido-6-nitro-l-n-propyl-indolin-2-on, smeltepunkt: 147°C. 3,3-dimetyl-5-isonikotinoylamido-6-nitro-l-n-propyl-indolin-2-on, smeltepunkt: 137°C. 3,3-dimetyl-5-(3-furoylamido)-1-(2-metoksyetyl)-6-nitro-indolin-2-on, smeltepunkt: 128-129°C. 3,3-dimetyl-l-isopropyl-6-nitro-5-(3-tenoylamido)-indolin-2- on, smeltepunkt: 153°C. 3,3-dimetyl-l-n-pentyl-6-nitro-5-(3-tenoylamido)-indolin-2-on, smeltepunkt: 115-116°C. 3,3-dimetyl-l-(2-metoksyetyl)-6-nitro-5-(3-tenoylamido)-indolin-2-on, smeltepunkt:133-134°C. l-etyl-3,3-dimetyl-6-nitro-5-(2-pyrazinoylamido)-indolin-2-on, smeltepunkt: 217°C. l-etyl-3,3-dimetyl-5-(2-furoylamido)-6-nitro-indolin-2-on, smeltepunkt: 167°C. l-etyl-3,3-dimety1-6-nitro-5-(2-tenoylamido)-indolin-2-on, smeltepunkt: 177°C. l-etyl-3,3-dimetyl-5-(4-metylmerkapto-benzoylamido)-6-nitro-indolin-2-on, smeltepunkt: 148-150°C. l-etyl-3,3-dimety1-5-(4-dimetylamino-benzoylamido)-6-nitro-indolin-2-on, smeltepunkt: 164-166°C. l-etyl-3,3-dimetyl-5-(2-metoksy-4-metylmerkapto-benzoylamido)-6-nitro-indolin-2-on, smeltepunkt: 219°C. l-etyl-5-(2-kinolin-karbonamido)-3,3-dimetyl-6-nitro-indolin-2-on, smeltepunkt: 220-222°C. l-etyl-5-(4-amino-benzoylamido)-3,3-dimety1-6-nitro-indolin-2-on, smeltepunkt: 180°C. 5-(l-acetyl-4-piperidin-karbonamido)-l-etyl-3,3-dimetyl-6-nitro-indolin-2-on, smeltepunkt: 178°C. 1- etyl-5-(4-klor-benzoylamido)-3,3-dimetyl-6-nitro-indolin-2- on, smeltepunkt: 170-172°C. l-etyl-5-(4-kinolin-karbonamido)-3,3-dimetyl-6-nitro-indolin-2-on,
smeltepunkt: 239°C.
l-etyl-5-(4-kinolin-karbonamido)-3,3-dimetyl-6-nitro-
indolin-2-on,
smeltepunkt: 239°C.
l-etyl-5-(4-kinolin-karbonamido)-3,3-dimetyl-6-nitro-indolin-2-on, smeltepunkt: 239°C. l-etyl-3,3-dimetyl-5-(2-dimetylamino-nikotinoylamido)-6-nitro-indolin-2-on, smeltepunkt: 140-142°C. l-etyl-3,3-dimetyl-5-(2-morfolino-nikotinoylamido)-6-nitro-indolin-2-on, smeltepunkt: 167°C. l-etyl-5-(2,6-diklor-isonikotinoylamido)-3,3-dimetyl-6-nitro-indolin-2-on, smeltepunkt: 197°C. l-etyl-5-(2-klor-6-morfolino-isonikotinoylamido)-3,3-dimetyl-6-nitro-indolin-2-on, smeltepunkt: 208°C. l-etyl-3,3-dimety1-5-(pyrimidin-5-karbonamido)-6-nitro-indolin-2-on,
smeltepunkt: 215°C.
3,3-dimetyl-l-n-propyl-6-nitro-5-(2-tenoylamido)-indolin-2-on, smeltepunkt: 140°C.
3,3-dimetyl-5-(2-furoylamido)-6-nitro-1-n-propyl-indolin-2-on, smeltepunkt: 187°C.
3,3-dimety1-5-(4-metylmerkapto-benzoylamido)-6-nitro-1-n-propyl- indolin-2-on,
smeltepunkt: 156-158°C.
3,3-dimetyl-6-nitro-l-n-pentyl-5-(2-tenoylamido)-indolin-2-on, smeltepunkt: 125-127°C.
1- etyl-5-(4-cyan-benzoylamido)-3,3-dimetyl-6-nitro-indolin-2- on,
smeltepunkt: 197-199°C.
1- etyl-5-(2-klor-benzoylamido)-3,3-dimetyl-6-nitro-indolin-2- on,
smeltepunkt: 169°C.
5- (2-fenyl-akrylamido)-6-nitro-1,3,3-trimetyl-indolin-2-on, smeltepunkt: 209-211°C.
6- nitro-5-(2-pyrazinoylamido)-1,3,3-trimetyl-indolin-2-on,
smeltepunkt: > 280°C.
6-nitro-5-(2-tenoylamido)-1,3,3-trimetyl-indolin-2-on, smeltepunkt: 220°C.
3,3-dimety1-6-nitro-1-n-propyl-5-(2-pyrazinoylamido)-indolin-2-on,
smeltepunkt: 185°C.
l-etyl-3,3-dimety1-5-(4-metyl-5-oksazolyl-karbonamido)-6-nitro-indolin-2-on, smeltepunkt: 230°C. l-etyl-5-(4-amino-3,5-diklor-benzoylamido)-3,3-dimety1-6-nitro-indolin-2-on, smeltepunkt: 226-228°C. 1- etyl-3,3-dimetyl-6-nitro-5-(pyrimidin-4-karbonamido)-indolin-2-on, smeltepunkt: 208°C. 3,3-dimetyl-6-nitro-l-n-pentyl-5-(2-pyrazinoylamido)-indolin-2- on, smeltepunkt: 138°C. 3 , 3-dime-tyl-5 - ( 2-f uroylamido) - 6-nit ro-l-n-pentyl-indolin-2-on, smeltepunkt: 135°C. 6-nitro-5-(N-metyl-isonikotinoylamido)-1,3,3-trimetyl-indolin-2-on, smeltepunkt: 190-192°C. 5-nitro-6-(N-metyl-isonikotinoylamido)-1,3,3-trimetyl-indolin-2-on, smeltepunkt: 188-189°C. 5-isonikotinoylamido-l-metyl-6-nitro-indolin-2-on, smeltepunkt: 239-240°C. 3,3-dimety1-5-(4-metylmerkapto-benzoylamido)-6-nitro-1-n-pentyl-indolin-2-on, smeltepunkt: 134°C. 3,3-dimetyl-l-(2-metoksyetyl)-5-(5-mety1-3-furoylamido)-6-nitro-indolin-2-on, smeltepunkt: 144°C. l-etyl-3,3-dimety1-5-(5-mety1-3-furoylamido)-6-nitro-indolin-2-on,
smeltepunkt: 152-154°C.
3,3-dimetyl-1-isopropyl-5-(5-metyl-3-furoylamido)-6-nitro-
indolin-2-on,
smeltepunkt: 155°C.
3,3-dimetyl-5-(5-metyl-3-furoylamido)-6-nitro-l-n-pentyl-indolin-2-on,
smeltepunkt: 93-95°C.
l-etyl-5-benzoylamido-3,3-dimetyl-6-nitro-indolin-2-on, smeltepunkt: 172-173°C. l-etyl-5-butyrylamido-3,3-dimetyl-6-nitro-indolin-2-on, smeltepunkt: 99-100°C. l-etyl-3,3-dimetyl-6-nitro-5-(2-tienyl-acetamido)-indolin-2-on, smeltepunkt: 158°C. l-etyl-3,3-dimetyl-6-nitro-5-(3-tienyl-acetamido)-indolin-2-on, smeltepunkt: 160°C. l-n-butyl-3,3-dimetyl-6-nitro-5-(2-tenoylamido)-indolin-2-on, smeltepunkt: 143°C. l-n-butyl-3,3-dimetyl-6-nitro-5-(3-tienyl-acetamido)-indolin-2-on,
olje, Rf-verdi: 0,61 (Kiselgel, etylenklorid/aceton = 20:1) 1- n-butyl-3,3-dimetyl-6-nitro-5-(2-tienyl-acetamido)-indolin-2-on,
olje, Rf-verdi: 0,62 (Kiselgel, etylenklorid/aceton = 20:1).
Eksempel 1
2- (4-pyridyl)-5,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
1,95 g (5,7 mmol) 5-isonikotinoylamido-6-nitro-l,3,3-trimetyl-indolin-2-on ble oppløst i 60 ml eddiksyre, omsatt med 1 g Raney-nikkel og i løpet av 4 timer hydrert i autoklav ved 80°C under 5 bar hydrogentrykk. Deretter ble katalysatoren frafiltrert, filtratet inndampet, utrørt med etanol/vann, gjort alkalisk med vandig ammoniakk og suget av.
Utbytte: 1 g (58,5% av det teoretiske),
smeltepunkt: fra 161°C (dekomp.; 30% etanol)
C17H16N40 x 0,4 H20 (299,55)
Beregnet: C, 68,17; H, 5,65; N, 18,70
Funnet: C, 68,13; H, 5,77 N, 19,00
Eksempel 2
5-etyl-7,7-dimetyl-2-(4-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[ 2, 3- f ] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-etyl-3,3-dimetyl-5-isonikotinoylamido-6-nitro-indolin-2-on og hydrogen/Raney-nikkel.
Utbytte: 55% av det teoretiske,
smeltepunkt: 297-298°C (isopropanol/diisopropyleter)
C18<H>18N40 (306, 37 )
Beregnet; C, 70,57; H, 5,92; N, 18,29
Funnet: C, 70,60; H, 6,18; N, 18,10
Eksempel 3
5-etyl-7,7-dimetyl-2-(4-metoksyfenyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-etyl-3,3-dimetyl-5-(4-metoksy-benzoylamino)-6-nitro-indolin-2-on og hydrogen/Raney-nikkel.
Utbytte: 78% av det teoretiske,
smeltepunkt: 275-277°C (isopropanol/dietyleter)
C20<H>12N3<0>2( 335 ,41)
Beregnet: C, 71,62; H, 6,31; N, 12,53
Funnet: C, 71,83; H, 6,48; N, 12,65
Eksempel 4
5-etyl-7,7-dimetyl-2-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[ 2 , 3- f ] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-etyl-3,3-dimetyl-5-nikotinoylamido-6-nitro-indolin-2-on og hydrogen/Raney-nikkel. Utbytte: 45% av det teoretiske,
smeltepunkt: 299-300°C (isopropanol/diisopropyleter)
C18<H>18N40 (306,37)
Beregnet: C, 70,57; H, 5,92; N, 18,29
Funnet: C, 70,70; H, 6,14; N, 18,42
Eksempel 5
2-(4-metoksyfenyl)-5,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[ 2 , - 3f ] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra 5-(4-metoksy-benzoylamino)-6-nitro-l,3,3-trimetyl-indolin-2-on og hydrogen/- Raney-nikkel.
Utbytte: 60% av det teoretiske,
smeltepunkt: 217-218°C (etylacetat/diisopropyleter).
C19<H>19N302(321,38)
Beregnet: C, 71,00; H, 5,96; N, 13,08
Funnet: C, 70,75; H, 5,94; N, 12,98
Eksempel 6
2-(3-pyridyl)-5,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on x 0, 5 H20
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra 5-nikotinoylamido-6-nitro-l,3,3-trimetyl-indolin-2-on og hydrogen/Raney-nikkel. Utbytte: 66% av det teoretiske,
smeltepunkt: 297-298°C (etylacetat/diisopropyleter)
C17H16N40 x 0,5 H20 ( 301,35 )
Beregnet: C, 67,75; H, 5,68; N, 18,59
Funnet: C, 67,58; H, 5,73; N, 18,40
Eksempel 7
7,7-dimetyl-5-(2-metoksyetyl)-2-(2-pyridyl)-6,7-dihydro-3H, 5H- pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra 3,3-dimetyl-l-(2-metoksyetyl)-6-nitro-5-pikoloylamino-indolin-2-on og hydrogen/- Raney-nikkel.
Utbytte: 28% av det teoretiske,
smeltepunkt: 216-217°C (etylacetat/diisopropyleter)
C19<H>20N4<0>2(336,40)
Beregnet: C, 67,84; H, 5,99; N, 16,66
Funnet: C, 68,10; H, 6,05; N, 16,49
Eksempel 8
7,7-dimetyl-5-(2-metoksyetyl)-2-(3-pyridyl) -6,7-dihydro-3H, 5H- pyrrolo[ 2 , 3- f ] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra 3,3-dimetyl-l-(2-metoksyetyl)-5-nikotionylamido-6-nitro-indolin-2-on og hydrogen/Raney-nikkel.
Utbytte: 39% av det teoretiske,
smeltepunkt: 202-203°C (etylacetat/diisopropyleter)
Cig<H>20<N>402(336,40)
Beregnet: C, 67,84; H, 5,99; N, 16,66
Funnet: C, 68,21; H, 6,13; N, 16,55
Eksempel 9
7,7-dimetyl-5-(2-metoksyetyl)-2-(4-metoksyfenyl) -6,7-dihydro-3H, 5H- pyrrolo[ 2 , 3- f ] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra 3,3-dimetyl-l-(2-metoksyetyl)-5-(4-metoksy-benzoylamino)-6-nitro-indolin-2-on og hydrogen/Raney-nikkel.
Utbytte: 78,8% av det teoretiske,
smeltepunkt: 232-233°C (etylacetat/diisopropyleter)
C21<H>23N303(365 ,44)
Beregnet: C, 69,02; H, 6,34; N, 11,50
Funnet: C, 69,33; H, 6,36; N, 11,75
Eksempel 10
2-(4-hydroksyfenyl)-5,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on x 0, 5 H20
1,5 g (4,6 mmol) 2-(4-metoksyfenyl)-5,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on ble oppløst i 100 ml vannfri etylenklorid og ved -20°C tilsatt 1,17 g (4,6 mmol) bortribromid. Etter omrøring ved romtemperatur i 3 dager ble ytterligere 1,17 g bortribromid tilsatt og omrøringen fortsatt i 2 dager ved romtemperatur. Deretter ble reaksjonsblandingen tilsatt etanol/vann = 1:1 og residuet etter avdestillering av oppløsningsmidlet, oppløst i fortynnet natronlut og ekstrahert med kloroform/etanol = 4:1. Den vandig-alkaliske fase ble tilsatt aktivkull, og etter en stund ble aktivkullet frafiltrert. Filtratet ble justert til pH 6 ved tilsetning av
fortynnet eddiksyre, bunnfallet suget av, vasket med vann og tørket ved 60°C.
Utbytte: 1,03 g (69% av det teoretiske),
smeltepunkt: 211°C
C18H17N302x 0, 5 H20 (316,37)
Beregnet: C, 68,34; H, 5,74; N, 13,28
Funnet: C, 68,61; H, 5,55; N, 13,27
Eksempel 11
5-etyl-7,7-dimetyl-2-(4-hydroksyfenyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on x 2 H20
En blanding av 1,7 g (5 mmol) 5-etyl-7,7-dimetyl-2-(4-metoksyfenyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on og 17 g pyridin-hydroklorid ble omrørt i 4 timer ved 180°C. Etter avkjølingen ble blandingen tilsatt vann og det uløste materialet frafiltrert. Det oppnådde residuum ble oppløst i 0,1N natronlut og ekstrahert med kloroform/metanol (4:1). Den vandig-alkaliske fase ble tilsatt aktivkull som etter en stund ble frafiltrert. Ved tilsetning av fortynnet eddiksyre ble filtratet bragt til pH 5-6, hvorpå det utfelte bunnfall ble suget av, vasket med vann og tørket.
Utbytte: 1,5 g (82,8% av det teoretiske),
smeltepunkt: fra 295°C
C19H19N302x 2 H20 (357 ,42)
Beregnet: C, 63,85; H, 6,49; N, 11,76
Funnet: C, 63,85; H, 6,27; N, 12,01
Eksempel 12
7,7-dimetyl-5-(2-metoksyetyl)-2-(4-pyridyl)-6,7-dihydro-3H, 5H- pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra 3,3-dimetyl-5-isonikotinoylamido-6-nitro-indolin-2-on.
Utbytte: 72% av det teoretiske,
smeltepunkt: 255-256°C (etylacetat)
C19<H>20N402(336,40)
Beregnet: C, 67,84; H, 5,99; N, 16,66
Funnet: C, 67,90; H, 5,78; N, 16,48
Eksempel 13
5-benzyl-7,7-dimetyl-2-(4-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on x 0, 25 H20
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-benzyl-3,3-dimetyl-5-isonikotionylamido-6-nitro-indolin-2-on.
Utbytte: 78% av det teoretiske,
smeltepunkt: fra 131°C (etylacetat)
C23H20N40 x 0,25 H20 (368,44)
Beregnet: C, 74,04; H, 5,54; N, 15,02
Funnet: C, 74,10; H, 5,68; N, 15,02
Eksempel 14
5-etyl-7-metyl-2-(4-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-etyl-5-iso-nikotionylamido-3-metyl-6-nitro-indolin-2-on.
Utbytte: 39% av det teoretiske,
smeltepunkt: 264°C (etylacetat/isopropanol)
C17<H>16N40 (292,34)
Beregnet: C, 69,85; H, 5,52; N, 19,17
Funnet: C, 69,85; H, 5,61; N, 19,30
Eksempel 15
5-metyl-2-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]-benzimidazol- 6- on x 0, 5 H20
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-metyl-5-nikotinonylamido-6-nitro-indolin-2-on.
Utbytte: 58% av det teoretiske,
smeltepunkt: > 295°C (isopropanol/diisopropyleter)
C15H12N40 x 0,5 H20 (273,29)
Beregnet: C, 65,92; H, 4,79; N, 20,50
Funnet: C, 65,95; H, 4,88; N, 20,72
Eksempel 16
5-benzyl-7,7-dimetyl-2-(4-metoksyfenyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-benzyl-3,3-dimetyl-5-(4-metoksy-benzoylamido)-6-nitro-indolin-2-on. Utbytte: 68% av det teoretiske,
smeltepunkt: 298-300°C (isopropanol)
C25<H>23<N>302(397 ,48)
Beregnet: C, 75,55; H, 5,83; N, 10,57
Funnet: C, 75,74; H, 5,90; N, 10,57
Eksempel 17
2-(2-fenyletyl)-5,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra 6-nitro-5-(3-fenyl-propionamido)-1,3,3-trimetyl-indolin-2-on.
Utbytte: 76% av det teoretiske,
smeltepunkt: fra 138°C (dekomp.; cykloheksan/etylacetat) C20<H>21N3O (319,41)
Beregnet: C, 75,21; H, 6,63; N, 13,16
Funnet: C, 75,36; H, 6,87; N, 12,91
Eksempel 18
2-benzyl-5,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]-benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra 6-nitro-5-fenyl-acetamido-1,3,3-trimetyl-indolin-2-on.
Utbytte: 72% av det teoretiske,
smeltepunkt: 114-115°C (etylacetat/diisopropyleter) C19Hi<g>N30 (305,38)
Beregnet: C, 74,73; H, 6,27; N, 13,76
Funnet: C, 74,55; H, 6,01; N, 13,95
Eksempel 19
7,7-dimetyl-2-(4-hydroksyfenyl)-5-(2-pyridiniumetyl)-6,7-dihydro- 3H, 5H- pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on x 1, 5 H20
Fremstillet analogt med Eksempel 11 fra 7,7-dimetyl-5-(2-metoksyetyl)-2-(4-metoksyfenyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on og pyridin-hydroklorid.
Utbytte: 71% av det teoretiske,
smeltepunkt: > 300°C (vann)
C24H23C1N402x 1, 5 H20 (461,95)
Beregnet: C, 62,40; H, 5,67; N, 12,13
Funnet: C, 62,38; H, 5,50; N, 12,37
Eksempel 20
7,7-dimetyl-5-isopropyl-2-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra 3,3-dimetyl-l-isopropyl-5-nikotinoylamido-6-nitro-indolin-2-on.
Utbytte: 37,6% av det teoretiske,
smeltepunkt: 224°C (etylacetat/diisopropyleter)
C19<H>20N40 (320,40)
Beregnet: C, 71,23; H, 6,29; N, 17,49
Funnet: C, 71,05; H, 6,41; N, 17,37
Eksempel 21
7,7-dimetyl-5-isopropyl-2-(4-metoksyfenyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra 3,3-dimetyl-l-isopropyl-5-(4-metoksy-benzoylamido)-6-nitro-indolin-2-on. Utbytte: 66,5% av det teoretiske,
smeltepunkt; > 290°C (etylacetat/isopropanol)
C21<H>23N302( 349,43 )
Beregnet: C, 72,18; H, 6,63; N, 12,03
Funnet: C, 72,22; H, 6,72; N, 11,93
Eksempel 22
7,7-dimetyl-5-n-pentyl-2-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2, 3- f] ben2imidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra 3,3-dimetyl-5-nikotinoylamido-6-nitro-l-n-pentyl-indolin-2-on.
Utbytte: 50% av det teoretiske,
smeltepunkt: 177-178°C (etylacetat/diisopropyleter)
C21<H>24N40 (348,45)
Beregnet: C, 72,39; H, 6,94; N, 16,08
Funnet: C, 72,31; H, 6,92; N, 15,96
Eksempel 23
7,7-dimetyl-2-(4-metoksyfenyl)-5-n-pentyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra 3,3-dimetyl-5-(4-metoksy-benzoylamido)-6-nitro-l-n-pentyl-indolin-2-on. Utbytte: 81% av det teoretiske,
smeltepunkt: 213-214°C (etylacetat)
C23<H>27N3<0>2(477 ,49)
Beregnet: C, 73,18; H, 7,21; N, 11,13
Funnet: C, 73,32; H, 7,26; N, 10,94
Eksempel 24
7,7-dimetyl-5-isopropyl-2-(4-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra 3,3-dimetyl-5-isonikotinoylamido-l-isopropyl-6-nitro-indolin-2-on. Utbytte: 56% av det teoretiske,
smeltepunkt: 276-277°C (etylacetat/diisopropyleter) Cig<H>20N4O (320,40)
Beregnet: C, 71,23; H, 6,29; N, 17,49
Funnet: C, 71,18; H, 6,28; N, 17,30
Eksempel 25
7,7-dimetyl-5-n-pentyl-2-(4-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra 3,3-dimetyl-5-isonikotinoylamido-6-nitro-l-n-pentyl-indolin-2-on.
Utbytte: 78% av det teoretiske,
smeltepunkt: 105-106°C (etylacetat/diisopropyleter)
C21<H>24N40 (348,45)
Beregnet: C, 72,39; H, 6,94; N, 16,08
Funnet: C, 72,39; H, 6,90; N, 15,92
Eksempel 26
5-etyl-2-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroksy-fenyl)-7,7-dimetyl-6,7-dihydro- 3H, 5H- pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-etyl-5-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroksy-benzoylamido)-3,3-dimetyl-6-nitro-indolin-2-on.
Utbytte: 40% av det teoretiske,
smeltepunkt: > 300°C (etylacetat/diisopropyleter)
C27<H>35N3<0>2(433 , 59)
Beregnet: C, 74,79; H, 8,14; N, 9,69
Funnet: C, 74,73; H, 8,33; N, 9,50
Eksempel 27
5-n-butyl-7,7-dimetyl-2-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[ 2 , 3- f ] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-n-butyl-3,3-dimetyl-5-nikotinoylamido-6-nitro-indolin-2-on.
Utbytte: 64% av det teoretiske,
smeltepunkt: 175-176°C (etylacetat/diisopropyleter)
C20<H>22N40 (334,42)
Beregnet: C, 71,83; H, 6,63; N, 16,75
Funnet: C, 71,93; H, 6,67; N, 16,82
Eksempel 28
7,7-dimetyl-2-(4-metoksyfenyl)-5-n-propyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra 3,3-dimetyl-5-(4-metoksy-benzoylamido)-6-nitro-1-n-propyl-indolin-2-on. Utbytte: 74% av det teoretiske,
smeltepunkt: 262-263°C (etylacetat/diisopropyleter) C21<H>23N302(349,43)
Beregnet: C, 72,18; H, 6,63; N, 12,03
Funnet: C, 72,03; H, 6,69; N, 11,99
Eksempel 29
5-n-butyl-7,7-dimetyl-2-(4-metoksyfenyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-n-butyl-3,3-dimetyl-5-(4-metoksy-benzoylamido)-6-nitro-indolin-2-on. Utbytte: 70% av det teoretiske,
smeltepunkt: 227-228°C (etylacetat/diisopropyleter) C22<H>25N302(363 ,46)
Beregnet: C, 72,70; H, 6,93; N, 11,56
Funnet: C, 72,83; H, 7,04; N, 11,52
Eksempel 30
5-n-butyl-7,7-dimetyl-2-(4-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-n-butyl-3,3-dimetyl-5-isonikotinoylamido-6-nitro-indolin-2-on.
Utbytte: 67% av det teoretiske,
smeltepunkt: 127-129°C (etylacetat/diisopropyleter)
C20<H>22N40 (334,42)
Beregnet: C, 71,83; H, 6,63; N, 16,75
Funnet: C, 71,70; H, 6,84; N, 16,62
Eksempel 31
5- etyl-7,7-dimetyl-2-(3-tienyl) -6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-etyl-3,3-dimetyl-6- nitro-5-(3-tenoylamido)-indolin-2-on.
Utbytte: 52% av det teoretiske,
smeltepunkt: > 295°C (etylacetat/isopropanol)
C17<H>17N3OS (311,41)
Beregnet: C, 65,57; H, 5,50; N, 13,49; S, 10,30 Funnet: C, 65,70; H, 5,43; N, 13,38; S, 10,49
Eksempel 32
5-etyl-7,7-dimetyl-2-(3-furyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-etyl-3,3-dimetyl-5-(3-furoylamido)-6-nitro-indolin-2-on.
Utbytte: 65,2% av det teoretiske,
smeltepunkt: 267-269°C (etylacetat/diisopropyleter) C17<H>17N3<0>2(295,34)
Beregnet: C, 69,14; H, 5,80; N, 14,23
Funnet: C, 69,23; H, 5,91; N, 14,13
Eksempel 33
7,7-dimetyl-2-(3-furyl)-5-isopropyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2 , 3- f ] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra 3,3-dimetyl-5-(3-furoylamido)-l-isopropyl-6-nitro-indolin-2-on.
Utbytte: 56% av det teoretiske,
smeltepunkt: 282-284°C (isopropanol/etylacetat)
C18<H>19N302(309, 37 )
Beregnet: C, 69,88; H, 6,19; N, 13,58
Funnet: C, 69,66; H, 6,25; N, 13,31
Eksempel 34
7,7-dimetyl-2-(3-furyl)-5-n-pentyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra 3,3-dimetyl-5-(3-furoylamido)-6-nitro-l-n-pentyl-indolin-2-on.
Utbytte: 70,4% av det teoretiske,
smeltepunkt: 198°C (etylacetat/diisopropyleter)
C20<H>23<N>302(337 ,42)
Beregnet: C, 70,37; H, 6,98; N, 11,84
Funnet: C, 70,25; H, 7,17; N, 11,99
Eksempel 35
5-etyl-2-(4-amino-3,5-dibromfenyl)-7,7-dimetyl-6,7-dihydro-3H, 5Hpyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-etyl-5-(4-amino-3,5-dibrom-benzoylamido)-3,3-dimety1-6-nitro-indolin-2-on. Utbytte: 28% av det teoretiske,
smeltepunkt: > 300°C (etylacetat/eter)
C19H18Br2N40 (478,21)
Beregnet: C, 47,72; H, 3,79; N, 11,72; Br, 33,42
Funnet: C, 47,54; H, 3,86; N, 11,58; Br, 33,46
Eksempel 36
7,7-dimetyl-5-n-propyl-2-(3-pyridyl) - 6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on x 0, 5 H20
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra 3,3-dimetyl-5-nikotinoylamido-6-nitro-1-n-propyl-indolin-2-on.
Utbytte: 54% av det teoretiske,
smeltepunkt: fra 145°C (dekomp.: etylacetat/diisopropyleter) ClgH20N40 x 0,5 H20 (329,40)
Beregnet: C, 69,28; H, 6,42; N, 17,01
Funnet: C, 69,38; H, 6,40; N, 17,26
Eksempel 37
7,7-dimetyl-5-n-propyl-2-(4-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2, 3- f] ben2imidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra 3,3-dimetyl-5-isonikotinoylamido-6-nitro-1-n-propyl-indolin-2-on. Utbytte: 58% av det teoretiske,
smeltepunkt: > 295°C (etylacetat/diisopropyleter)
C19<H>20N40 (320,40)
Beregnet: C, 71,23; H, 6,29; N, 17,49
Funnet: C, 71,15; H, 6,49; N, 17,60
Eksempel 38
7,7-dimetyl-2-(3-furyl)-5-(2-metoksyetyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra 3,3-dimetyl-5-(3-furoylamido)-1-(2-metoksyetyl)-6-nitro-indolin-2-on. Utbytte: 66,5% av det teoretiske,
smeltepunkt: 226-227°C (etylacetat/diisopropyleter) C16<H>19N3<0>3(325,37 )
Beregnet: C, 66,45; H, 5,89; N, 12,91
Funnet: C, 66,45; H, 5,96; N, 12,70
Eksempel 39
7,7-dimetyl-5-isopropyl-2-(3-tienyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo [ 2 , 3- f ] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra 3,3-dimetyl-l-isopropyl-6-nitro-5-(3-tenoylamido)-indolin-2-on.
Utbytte: 70,5% av det teoretiske,
smeltepunkt: > 300°C (etylacetat/isopropanol)
C18<H>19N30S ( 325 ,43 )
Beregnet: C, 66,43; H, 5,88; N, 12,91; S, 9,85
Funnet: C, 66,54; H, 6,07; N, 12,70; S, 9,66
Eksempel 40
7,7-dimetyl-5-n-pentyl-2-(3-tienyl) -6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2 , 3- f ] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra 3,3-dimetyl-l-n-penty1-6-nitro-5-(3-tenoylamido)-indolin-2-on.
Utbytte: 56,6% av det teoretiske,
smeltepunkt: 163-164°C (etylacetat/diisopropyleter)
C20<H>23N30S (353,48)
Beregnet: C, 67,98; H, 6,56; N, 11,89; S, 9,07
Funnet: C, 67,76; H, 6,72; N, 11,68; S, 8,88
Eksempel 41
7,7-dimetyl-5-(2-metoksyetyl)-2-(3-tienyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra 3,3-dimetyl-l-(2-metoksyetyl)-6-nitro-5-(3-tenoylamido)-indolin-2-on. Utbytte: 57,6% av det teoretiske,
smeltepunkt: 260-261°C (etylacetat/diisopropyleter) C18<H>19<N>302S (341,43)
Beregnet: C, 63,32; H, 5,61; N, 12,31; S, 9,39
Funnet: C, 63,51; H, 5,74; N, 12,10; S, 9,19
Eksempel 42
5- etyl-7,7-dimetyl-2-(2-pyrazinyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on x 0, 5 H20
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-etyl-3,3-dimetyl-6- nitro-5-(2-pyrazinoylamido)-indolin-2-on.
Utbytte: 22,8% av det teoretiske,
smeltepunkt: > 290°C
C17H17N50 x 0,5 H20 (316,36)
Beregnet: C, 64,54; H, 5,73; N, 22,14
Funnet: C, 64,68; H, 5,87; N, 22,38
Eksempel 43
5-etyl-7,7-dimetyl-2-(2-furyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[ 2 , 3- f ] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-etyl-3,3-dimetyl-5-(2-furoylamido)-6-nitro-indolin-2-on.
Utbytte: 44,3% av det teoretiske,
smeltepunkt: > 290°C
C17<H>17<N>302(295 , 34)
Beregnet: C, 69,14; H, 5,80; N, 14,23
Funnet: C, 68,95; H, 5,90; N, 14,50
Eksempel 44
5- etyl-7,7-dimetyl-2-(2-tienyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[ 2 , 3- f ] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-etyl-3,3-dimetyl-6- nitro-5-(2-tenoylamido)-indolin-2-on.
Utbytte: 67,6% av det teoretiske,
smeltepunkt: > 290°C (isopropanol)
C17<H>17N30S (311,41)
Beregnet: C, 65,57; H, 5,50; N, 13,49
Funnet: C, 65,48; H, 5,59; N, 13,60
Eksempel 45
5-etyl-7,7-dimetyl-2-(4-metylmerkaptofenyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-etyl-3,3-dimetyl-5-(4-metylmerkapto-benzoylamido)-6-nitro-indolin-2-on. Utbytte: 70,5% av det teoretiske,
smeltepunkt: 293°C
C20<H>21N3OS (351,47 )
Beregnet: C, 68,35; H, 6,02; N, 11,96
Funnet: C, 68,21; H, 6,15; N, 11,96
Eksempel 46
5-etyl-7,7-dimetyl-2-(4-dimetylaminofenyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2 , 3- f ] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-etyl-3,3-dimetyl-5-(4-dimetylamino-benzoylamido)-6-nitro-indolin-2-on.
Utbytte: 49,8% av det teoretiske,
smeltepunkt: 287°C
C21<H>24N40 (348,45)
Beregnet: C, 72,39; H, 6,94; N, 16,08
Funnet: C, 72,19; H, 7,00; N, 16,00
Eksempel 47
5-etyl-7,7-dimetyl-2-(2-metoksy-4-metylmerkaptofenyl) -6,7-dihydro- 3H, 5H- pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-etyl-3,3-dimetyl-5-(2-metoksy-4-metylmerkapto-benzoylamido)-6-nitro-indolin-2-on. Utbytte: 64,5% av det teoretiske,
smeltepunkt: 220°C
C21<H>23N302S (381,50)
Beregnet: C, 66,12; H, 6,08; N, 11,01
Funnet: C, 65,98; H, 6,11; N, 11,02
Eksempel 48
5-etyl-2-(2-kinolyl)-7,7-dimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[ 2 , 3- f ] benzimidazol- 6- on x 2, 5 H20
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-etyl-5-(2-kinolin-karbonamido)-3,3-dimetyl-6-nitro-indolin-2-on.
Utbytte: 28,2% av det teoretiske,
smeltepunkt: 280°C
C22<H>20N4O (356,43 )
Beregnet: C, 65,82; H, 6,28; N, 13,96 Funnet: C, 65,98; H, 6,03; N, 13,77
Eksempel 49
5-etyl-2-(4-aminofenyl)-7,7-dimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-etyl-5-(4-amino-benzoylamido)-3,3-dimety1-6-nitro-indolin-2-on.
Utbytte: 55,7% av det teoretiske,
smeltepunkt: > 295°C (metanol/isopropanol)
C19<H>20N40 (320,40)
Beregnet: C, 71,23; H, 6,29; N, 17,49
Funnet: C, 71,18; H, 6,48; N, 17,37
Eksempel 50
2-(l-acetyl-4-piperidinyl)-5-etyl-7,7-dimetyl-6,7-dihydro-3H, 5H- pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra 5-(l-acetyl-4-piperidinkarbonamido)-l-etyl-3,3-dimetyl-6-nitro-indolin-2-on. Utbytte: 58,8% av det teoretiske,
smeltepunkt: 258°C
C20<H>26N402(354,45 )
Beregnet: C, 67,77; H, 7,39; N, 15,81
Funnet: C, 67,90; H, 7,52; N, 16,05
Eksempel 51
5-etyl-2-(4-klorfenyl)-7,7-dimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[ 2 , 3- f ] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-etyl-5-(4-klor-benzoylamido)-3,3-dimetyl-6-nitro-indolin-2-on.
Utbytte: 79% av det teoretiske,
smeltepunkt: 291°C
C19H18C1N30 (339,83)
Beregnet: C, 67,15; H, 5,34; N, 12,37
Funnet: C, 67,30; H, 5,41; N, 12,37
Eksempel 52
5-etyl-2-(1,2,3,4-tetrahydro-4-kinolyl)-7,7-dimetyl-6,7-dihydro- 3H, 5H- pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on- dihydroklorid
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-etyl-5-(4-kinolinkarbonamido)-3,3-dimetyl-6-nitro-indolin-2-on. Utbytte: 45,3% av det teoretiske,
smeltepunkt: 248-250°C
C22H26C12N40 (433,39)
Beregnet: C, 60,97; K, 6,05; N, 12,93
Funnet: C, 61,14; H, 6,23; N, 13,16
Eksempel 53
5-etyl-2-(4-kinolyl)-7,7-dimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-etyl-5-(4-kinolin-karbonamido)-3,3-dimety1-6-nitro-indolin-2-on. Utbytte: 18,3% av det teoretiske,
smeltepunkt: 278°C
C22H20N40 (356,43)
Beregnet: C, 74,14; H, 5,66; N, 15,72
Funnet: C, 73,97; H, 5,56; N, 15,72
Eksempel 54
5-etyl-2-(5,6,7,8-tetrahydro-4-kinolyl)-7,7-dimetyl-6,7-dihydro- 3H, 5H- pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on- hydroklorid
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-etyl-5-(4-kinolin-karbonamido)-3,3-dimetyl-6-nitro-indolin-2-on. Utbytte: 15% av det teoretiske,
smeltepunkt: 150°C (dekomp.)
C22H25C1N40 (396,92)
Beregnet: C, 66,57; H, 6,35; N, 14,12
Funnet: C, 66,39; H, 6,45; N, 13,92
Eksempel 55
5-etyl-7,7-dimetyl-2-(2-dimetylamino-3-pyridyl) - 6,7-dihydro-3H, 5H- pyrrolo[ 2, 3- f] ben2imidazol- 6- on- dihydroklorid x H20
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-etyl-3,3-dimetyl-5-(2-dimetylamino-nikotinoylamido)-6-nitro-indolin-2-on.
Utbytte: 62% av det teoretiske,
smeltepunkt: fra 223°C (dekomp.)
C20H25C12N50 x H20 (440,37)
Beregnet: C, 54,55; H, 6,18; N, 15,90
Funnet: C, 54,79; H, 6,15; N, 15,78
Eksempel 56
5-etyl-7,7-dimetyl-2-(2-morfolino-3-pyridyl)-6,7-dihydro-3H, 5H- pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on- hydroklorid x H20
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-etyl-3,3-dimetyl-5-(2-morfolino-nikotinoylamido)-6-nitro-indolin-2-on. Utbytte: 28,2% av det teoretiske,
smeltepunkt: fra 185°C (dekomp.)
C22H26C1N502x H20 (445,95)
Beregnet: C, 59,25; H, 6,33; N, 15,70
Funnet: C, 59,19; H, 6,06; N, 15,43
Eksempel 57
5-etyl-7,7-dimetyl-2-(2,6-diklor-4-pyridyl)-6,7-dihydro-3H, 5H- pyrrolo [ 2 , 3- f ] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-etyl-5-(2,6-diklor-isonikotinoylamido)-3,3-dimetyl-6-nitro-indolin-2-on. Utbytte: 64,6% av det teoretiske,
smeltepunkt: > 290°C
C18H16C12N40 (375 , 27 )
Beregnet: C, 57,61; H, 4,30; N, 14,63
Funnet: C, 57,42; H, 4,32; N, 14,38
Eksempel 58
5-etyl-2-(2-klor-6-morfolino-4-pyridyl)-7,7-dimetyl-6,7-dihydro- 3H, 5H- pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-etyl-5-(2-klor-6-morfolino-isonikotinoylamido)-3,3-dimetyl-6-nitro-indolin-2-on. Utbytte: 54,3% av det teoretiske,
smeltepunkt: > 290°C
C22<H>24C1N502(425 ,93)
Beregnet: C, 62,04; K, 5,68; N, 16,44
Funnet: C, 61,91; H, 5,70; N, 16,23.
Eksempel 58
5-etyl-2-(2-klor-6-morfolino-4-pyridyl)-7,7-dimetyl-6,7-dihydro- 3H, 5H- pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-etyl-5-(2-klor-6-morfolino-isonikotinoylamido)-3,3-dimetyl-6-nitro-indolin-2-on. Utbytte: 54,3% av det teoretiske,
smeltepunkt: >290°C.
C22<H>24C1N502(425,93)
Beregnet: C, 62,04; H, 5,68; N, 16,44
Funnet: C, 61,91; H, 5,70; N, 16,23
Eksempel 59
5-etyl-7,7-dimetyl-2-(5-pyrimidinyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2 , 3- f ] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-etyl-3,3-dimetyl-5-(pyrimidin-5-karbonamido)-6-nitro-indolin-2-on.
Utbytte: 29,7% av det teoretiske,
smeltepunkt: > 300°C
C17H17N50 (307,36)
Beregnet: C, 66,43; H, 5,58; N, 22,79
Funnet: C, 66,26; H, 5,54; N, 22,67
Eksempel 60
7,7-dimetyl-5-n-propyl-2-(2-tienyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra 3,3-dimetyl-l-n-propyl-6-nitro-5-(2-tenoylamido)-indolin-2-on.
Utbytte: 55,5% av det teoretiske,
smeltepunkt: > 280°C (etylacetat/isopropanol)
C18<H>19N3OS ( 325 ,43 )
Beregnet: C, 66,43; H, 5,88; N, 12,91
Funnet: C, 66,32; H, 5,96; N, 12,80
Eksempel 61
7,7-dimetyl-2-(2-furyl)-5-n-propyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[ 2 , 3- f ] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra 3,3-dimetyl-5-(2-furoylamido)-6-nitro-1-n-propyl-indolin-2-on.
Utbytte: 58% av det teoretiske,
smeltepunkt: > 290°C (etylacetat/isopropanol)
C18<H>19N302(309, 37 )
Beregnet: C, 69,88; H, 6,19; N, 13,58
Funnet: c, 69,62; H, 6,21; N, 13,57
Eksempel 62
7,7-dimetyl-2-(4-metylmerkaptofenyl)-5-n-propyl-6,7-dihydro-3H, 5H- pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra 3,3-dimetyl-5-(4-metylmerkapto-benzoylamido)-6-nitro-1-n-propyl-indolin-2-on. Utbytte: 29,3% av det teoretiske,
smeltepunkt: 286°C
C21H23N3OS (365,49)
Beregnet: C, 69,01; H, 6,34; N, 11,50
Funnet: C, 68,87; H, 6,42; N, 11,36
Eksempel 63
7,7-dimetyl-5-n-pentyl-2-(2-tienyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2 , 3- f ] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra 3,3-dimetyl-6-nitro-l-n-pentyl-5-(2-tenoylamido)-indolin-2-on.
Utbytte: 70,3% av det teoretiske,
smeltepunkt: 216°C
C20<H>23N3OS (353,49)
Beregnet: C, 67,96; H, 6,56; N, 11,89
Funnet: C, 67,77; H, 6,61; N, 11,89
Eksempel 64
5- etyl-2-(4-cyan-fenyl)-7,7-dimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on x 0, 5 H2 0 4 g (10,5 mmol) l-etyl-5-(4-cyan-benzoylamido)-3,3-dimetyl-6- nitro-indolin-2-on ble oppløst i 100 ml iseddik, tilsatt 0,5 g -10% palladium/kull og hydrert i 1 time ved romtemperatur under 5 bar hydrogentrykk. Etter frafiltrering av katalysatoren ble filtratet hvor nå l-etyl-6-amino-5-(4-cyan-benzoyl-amino)-3,3-dimetyl-indolin-2-on foreligger, oppvarmet på dampbad i 3 timer for å oppnå cyklisering. Etter avdestillering av opp-løsningsmidlet ble residuet tatt opp i etylenklorid/etanol = 5:1, vasket med fortynnet ammoniakk og deretter med vann og tørket, hvorpå oppløsningsmidlet ble avdestillert.
Utbytte: 1,15 g (33,9% av det teoretiske),
smeltepunkt: >295°C
C20H18N40 x 0,5 H20 (339,40)
Beregnet: C, 70,78; H, 5,64; N, 16,51
Funnet: C, 70,58; H, 5,60; N, 16,38
Eksempel 65
5-etyl-2-(2-klorfenyl)-7,7-dimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[ 2 , 3- f ] benzimidazol- 6- on- hydroklorid
a) En oppløsning av 5,8 g (15 mmol) l-etyl-5-(2-klor-benzoyl-amido)-3,3-dimetyl-6-nitro-indolin-2-on i 60 ml iseddik ble
tilsatt 0,6 g Raney-nikkel og hydrert ved 80°C under 5 bar hydrogentrykk i 4 timer. Etter frafiltrering av katalysatoren
ble oppløsningsmidlet avdestillert, hvorpå residuet ble oppløst i vann og gjort alkalisk med ammoniakk. Bunnfallet ble suget av og vasket med vann, etylacetat og tilslutt med eter, hvorved 1-etyl-6-amino-5-(2-klorbenzoylamido)-3,3-dimetyl-indol-2-on ble oppnådd.
Utbytte: 1,6 g (30% av det teoretiske),
smeltepunkt: 169°C
C19<H>20C1N302(357 ,85 )
Beregnet: C, 63,77; H, 5,63; N, 11,74; Cl, 9,91
Funnet: C, 63,79; H, 5,62; N, 11,67; Cl, 9,72 b) Den under a) oppnådde forbindelse ble oppløst i 50 ml etanol og 50 ml konsentrert saltsyre og kokt under tilbakeløps-kjøling i 2 dager. Etter avkjøling ble krystallene frafiltrert og vasket med vann og aceton og tilslutt med eter.
Utbytte: 1,3 g (73,5% av det teoretiske),
smeltepunkt: 305°C (dekomp.)
C19H19C12N30 (376,29)
Beregnet: C, 60,65; H, 5,09; N, 11,17; Cl, 18,84
Funnet: C, 60,77; H, 4,95; N, 11,09; Cl, 18,72
Eksempel 66
2-(2-fenylvinyl)-5,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 65 fra 5-(2-fenylakryl-amido)-6-nitro-1,3,3-trimetyl-indolin-2-on.
Utbytte: 73% av det teoretiske,
smeltepunkt: 243-244°C (etylacetat)
C20<H>19N30 ( 317 , 39)
Beregnet: C, 75,69; H, 6,03; N, 13,24
Funnet: C, 75,47; H, 6,25; N, 12,96
Eksempel 67
2-(2-pyrazinyl)-5,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[ 2 , 3- f ] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 65 fra 6-nitro-5-(2-pyrazinoylamido)-1,3,3-trimetyl-indolin-2-on.
Utbytte: 61,6% av det teoretiske,
smeltepunkt: > 280°C
C16<H>15N50 (293 ,33 )
Beregnet: C, 65,52; H, 5,15; N, 23,88
Funnet: C, 65,34; H, 5,18; N, 23,61
Eksempel 68
2-(2-tienyl)-5,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on x 0, 5 H20
Fremstillet analogt med Eksempel 65 fra 6-nitro-5-(2-tenoylamido)-1,3,3-trimetyl-indolin-2-on.
Utbytte: 37,8% av det teoretiske,
smeltepunkt: fra 130°C
C16H15N3OS x 0,5 H20 (306,38)
Beregnet: C, 62,72; H, 5,26; N, 13,72
Funnet: C, 62,93; H, 5,26; N, 13,62
Eksempel 69
7,7-dimetyl-5-n-propyl-2-(2-pyrazinyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on x 0, 3 H20
Fremstillet analogt med Eksempel 65 fra 3,3-dimetyl-6-nitro-1-n-propyl-5-(2-pyrazinoylamido)-indolin-2-on.
Utbytte: 54,7% av det teoretiske,
smeltepunkt: 268°C
C18H19N50 x 0,3 H20 (326,79)
Beregnet: C, 66,16; H, 6,05; N, 21,43
Funnet: C, 66,29; H, 5,93; N, 21,25
Eksempel 70
5-etyl-7,7-dimetyl-2-(4-metyl-oksazol-5-yl)-6,7-dihydro-3H, 5H- pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
En oppløsning av 2,6 g (7,25 mmol) l-etyl-3,3-dimetyl-5-(4-metyl-5-oksazolyl-karbonamido)-6-nitro-indolin-2-on i 50 ml iseddik ble tilsatt 0,3 g 5% platina/kull og hydrert. Etter avsluttet hydrogenopptak ble katalysatoren frafiltrert og filtratet kokt under tilbakeløpskjøling i 3 timer, hvorpå oppløsningsmidlet ble avdestillert, residuet tilsatt vann, gjort alkalisk med ammoniakk og ekstrahert med etylenklorid. Ekstraktet ble tørket, oppløsningsmidlet avdestillert og residuet omkrystallisert fra etylacetat.
Utbytte: 1 g (44,4% av det teoretiske),
smeltepunkt: 244°C
C17H18N402(310, 36)
Beregnet: C, 65,79; H, 5,85; N, 18,05
Funnet: C, 65,60; H, 5,98; N, 17,98
Eksempel 71
5-etyl-2-(4-amino-3,5-diklorfenyl)-7,7-dimetyl-6,7-dihydro-3H, 5H- pyrrolo[ 2, 3- f] ben2imidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 70 fra l-etyl-5-(4-amino-3,5-diklor-benzoylamido)-3,3-dimety1-6-nitro-indolin-2-on. Utbytte: 53% av det teoretiske,
smeltepunkt: > 300 °C (etylacetat/eter)
C19H18C12N40 (389,30)
Beregnet: C, 58,62; H, 4,66; N, 14,39
Funnet: C, 58,49; H, 4,76; N, 14,60
Eksempel 72
5- etyl-7,7-dimetyl-2-(4-pyrimidinyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on- hydroklorid
Fremstilet analogt med Eksempel 70 fra l-etyl-3,3-dimetyl-6- nitro-5-(pyrimidin-4-karbonamido)-indolin-2-on.
Utbytte: 11% av det teoretiske,
smeltepunkt: 198°C (dekomp.)
C17H18C1N50 (343,82)
Beregnet: C, 59,39; H, 5,28; N, 20,37
Funnet: C, 59,59; H, 5,45; N, 20,54
Eksempel 73
5-etyl-7,7-dimetyl-2-(4-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[ 2 , 3- f ] benzimidazol- 6- on 3 g (0,01 mol) l-etyl-5,6-diamino-3,3-dimetyl-indolin-2-on-dihydroklorid ble blandet med 2,67 g (0,015 mmol) isonikotinsyreklorid-hydroklorid i 100 ml metylenklorid og ved romtemperatur dråpevis tilsatt 5 g trietylamin og omrørt i 1 time. Etter avdestillering av oppløsningsmidlet ble residuet tilsatt 50 ml etanol, 25 ml kons. saltsyre og 10 ml vann og kokt under tilbakeløpskjøling i 18 timer. Etter avdestillering av opp-løsningsmidlet ble residuet tatt opp i etanol, gjort alkalisk med ammoniakk og langsomt tilsatt vann. Bunnfallet ble suget av og omkrystallisert fra isopropanol/diisopropyleter.
Utbytte: 1,3 g (42,5% av det teoretiske),
smeltepunkt: 296-298°C
C18<H>18N40 (306,37)
Beregnet: C, 70,57; H, 5,92; N, 18,29
Funnet: C, 70,41; H, 6,00; N, 18,06
Eksempel 74
5-etyl-7,7-dimetyl-2-(4-nitrofenyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 73 fra 4-nitro-benzoyl-klorid og l-etyl-5,6-diamino-3,3-dimetyl-indolin-2-on. Utbytte: 23% av det teoretiske,
smeltepunkt: > 290°C
C19<H>18<N>403(350,38)
Beregnet: C, 65,13; H, 5,18; N, 15,99
Funnet: C, 65,35; H, 5,15; N, 16,16
Eksempel 75
2-(4-pyridyl)-1,5,7,7-tetrametyl-6,7-dihydro-lH,5H-pyrrolo-[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra 6-nitro-5-(N-metyl-isonikotinoylamido )-1,3,3-trimetyl-indolin-2-on.
Utbytte: 42% av det teoretiske,
smeltepunkt: 250-252°C (etylacetat)
C18<H>18N40 (306,37)
Beregnet: C, 70,57; H, 5,92; N, 18,29
Funnet: C, 70,54; H, 6,05; N, 18,26
Eksempel 76
7,7-dimetyl-5-n-pentyl-2-(2-pyrazinyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo [ 2 , 3- f ] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 65 fra 3,3-dimetyl-6-nitro-l-n-pentyl-5-(2-pyrazinoylamido)-indolin-2-on. Utbytte: 48,8% av det teoretiske,
smeltepunkt: 215-217°C
C20<H>23N50 (349,43)
Beregnet: C, 68,75; H, 6,63; N, 20,04
Funnet: C, 68,55; H, 6,68; N, 20,05
Eksempel 77
7,7-dimetyl-2-(2-furyl)-5-n-pentyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2/ 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra 3,3-dimetyl-5-(2-furoylamido)-6-nitro-l-n-pentyl-indolin-2-on.
Utbytte: 87% av det teoretiske,
smeltepunkt: 152-154°C (etylacetat/diisopropyleter)
C20<H>23<N>302(337 ,42)
Beregnet: C, 71,19; H, 6,87; N, 12,45
Funnet: C, 70,92; H, 7,02; N, 12,38
Eksempel 78
5-etyl-7,7-dimetyl-2-[2-(4-pyridyl)-etyl]-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2, 3- f ] benzimidazol- 6- on
2,92 g (0,01 mol) l-etyl-5,6-diamino-3,3-dimetyl-indolin-2-on-dihydroklorid og 2 g (0,013 mol) 3-(4-pyridyl)-propionsyre ble blandet godt, tilsatt 30 g fosforoksyklorid og omrørt i 1 time ved 100°C. Overskuddet av fosforoksyklorid ble deretter avdestillert, hvorpå residuet ble tilsatt isvann, gjort alkalisk med ammoniakk og ekstrahert 3 ganger med en blanding av kloroform og etanol (4:1). Ekstraktet ble vasket med vann, tørket med natriumsulfat, hvoretter oppløsningsmidlet ble avdestillert. For søylekromatografisk rensing ble residuet tatt opp i etylenklorid/etanol = 9:1, tilsatt til en kiselgelsøyle (partikkelstørrelse 40-63 p) og eluert med den samme oppløsnings-middelblanding.Ensartede fraksjoner ble slått sammen, opp-løsningsmidlet avdestillert og residuet omkrystallisert fra etylacetat/diisopropyleter.
Utbytte: 1,68 g (50% av det teoretiske),
smeltepunkt: 139-141°C
C20<H>22N40 (334,43)
Beregnet: C, 71,83; H, 6,63; N, 16,75
Funnet: C, 71,59; H, 6,82; N, 16,49
Eksempel 79
5-etyl-7,7-dimetyl-2-(3-pikolyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 78 fra 3-pyridyl-eddiksyre og l-etyl-5,6-diamino-3,3-dimetyl-indolin-2-on.
Utbytte: 16,3% av det teoretiske,
smeltepunkt: 194°C (etylacetat)
Cig<H>20N40 (320,40)
Beregnet: C, 71,23; H, 6,29; N, 17,49
Funnet: C, 71,23; H, 6,38; N, 17,61
Eksempel 80
5-etyl-7,7-dimetyl-2-[2-(4-pyridyl)-vinyl]-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2 , 3- f ] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 78 fra 3-(4-pyridyl)-akrylsyre og l-etyl-5,6-diamino-3,3-dimetyl-indolin-2-on. Utbytte: 23% av det teoretiske,
smeltepunkt: 262-263°C (etylacetat/diisopropyleter)
<C>20H20N40 (332,41)
Beregnet: C, 72,27; H, 6,06; N, 16,86
Funnet: C, 72,05; H, 6,13; N, 16,69
Eksempel 81
5-etyl-2-(4-klor-7-trifluormetyl-3-kinoyl)-7,7-dimetyl-6,7-dihydro- 3H, 5H- pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on x 0, 5 H20
Fremstillet analogt med Eksempel 78 fra 4-hydroksy-7-trifluormetyl-kinolin-3-karbonsyre og l-etyl-5,6-diamino-3,3-dimetyl-indolin-2-on.
Utbytte: 18% av det teoretiske,
smeltepunkt: 198-199°C (etylacetat)
C23H18C1F3N40 x 0,5 H20 (467,88)
Beregnet: C, 59,04; H, 4,09; N, 11,98
Funnet: C, 59,29; H, 4,15; N, 12,20
Eksempel 82 5-etyl-7,7-dimetyl-2-(4-pyridazinyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on x 0, 5 H20
Fremstillet analogt med Eksempel 78 fra pyridazin-4-karbonsyre og l-etyl-5,6-diamino-3,3-dimetyl-indolin-2-on. Utbytte: 15% av det teoretiske,
smeltepunkt: > 290°C
C17H17N50 x 0,5 H20 (316,36)
Beregnet: C, 64,54; H, 5,73; N, 22,14
Funnet: C, 64,75; K, 5,81; N, 21,93
Eksempel 83
5-etyl-7,7-dimetyl-2-(6-metyl-3-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 78 fra 6-metyl-nikotinsyre og l-etyl-5,6-diamino-3,3-dimetyl-indolin-2-on.
Utbytte: 26,3% av det teoretiske,
smeltepunkt: 267°C
C19<H>20N40 (320,40)
Beregnet: C, 71,23; H, 6,29; N, 17,49
Funnet: C, 70,98; H, 6,29; N, 17,23
Eksempel 84
2-(2-klor-6-metoksy-4-kinolyl)-5-etyl-7,7-dimetyl-6,7-dihydro-3H, 5H- pyrrolo[ 2 , 3- f ] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 78 fra 2-hydroksy-6-metoksy-kinolin-4-karbonsyre og l-etyl-5,6-diamino-3,3-dimetyl-indolin-2-on.
Utbytte: 30% av det teoretiske,
smeltepunkt: fra 198°C (dioksan)
C23<H>21C1N402(420,91)
Beregnet: C, 65,63; H, 5,03; N, 13,31
Funnet: C, 65,40; H, 4,96; N, 13,36
Eksempel 85
5-etyl-7,7-dimetyl-2-(2-fenyl-4-kinolyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on x 0, 5 H20
Fremstillet analogt med Eksempel 78 fra 2-fenyl-kinolin-4-karbonsyre og l-etyl-5,6-diamino-3,3-dimetyl-indolin-2-on. Utbytte: 25,5% av det teoretiske,
smeltepunkt: fra 165°C (toluen)
C28H24N40 x 0,5 H20 (441,53)
Beregnet: C, 76,17; K, 5,71; N, 12,69
Funnet: C, 75,95; H, 5,92; N, 12,45
Eksempel 86
5-etyl-7,7-dimetyl-2-(4-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[ 2 , 3- f ] benzimidazol- 6- on
0,73 g (0,06 mol) isonikotinsyre ble oppløst i 30 ml vannfri tetrahydrofuran, tilsatt 0,97 g (0,06 mol) karbonyldiimidazol og omrørt i 1 time ved 30-40°C. Til denne oppløsning ble det dryppet inn en oppløsning av 1,1 g (0,05 mol) 1-etyl-5,6-diamino-3,3-dimetyl-indolin-2-on i 20 ml vannfri tetrahydrofuran, hvorpå blandingen ble omrørt i 3 timer ved romtemperatur. Etter avdestillering av oppløsningsmidlet, ble residuet tilsatt 40 ml 6N saltsyre og omrørt i 8 timer ved 80°C. Oppløsningen ble inndampet betydelig, gjort alkalisk med ammoniakk og ekstrahert 2 ganger med kloroform/etanol = 4:1. Ekstraktet ble vasket og tørket med natriumsulfat og oppløsningsmidlet deretter avdestillert. Residuet ble omkrystallisert fra isopropanol.
Utbytte: 0,9 g (58,6% av det teoretiske),
smeltepunkt: 295-297°C
Eksempel 87
5-etyl-2,7,7-trimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]-benzimidazol- 6- on x 0, 25 H20
2,92 g (0,01 mol) l-etyl-5,6-diamino-3,3-dimetyl-indolin-2-cn-dihydroklorid ble kokt under tilbakeløpskjøling i 20 ml iseddik i 4 timer. Etter avdestillering av oppløsningsmidlet ble residuet tatt opp i 15 ml metanol, innstillet på pH = 8 med vandig ammoniakk og bragt til et volum på 100 ml med vann.
Bunnfallet ble suget av, vasket med vann, tørket og omkrystallisert en gang fra etylacetat/diisopropyleter.
Utbytte: 1,9 g (76,7% av det teoretiske),
smeltepunkt: 102-103°C
C14H17N30 x 0,25 H20 (247,81)
Beregnet: C, 67,81; H, 7,12; N, 16,96
Funnet: C, 67,71; H, 7,22; N, 17,11
Eksempel 88
5-etyl-7,7-dimetyl-2-(4-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Til en oppløsning av 2,92 g (0,01 mol) l-etyl-5,6-diamino-3,3-dimetyl-indolin-2-on-dihydroklorid i 20 ml etanol og 2 ml iseddik ble det tilsatt 1,07 g (0,01 mol) pyridin-4-aldehyd.
Den dyprøde oppløsningen ble oppvarmet i 1 time og etter tilsetning av ytterligere 20 ml etanol, oppvarmet videre til kokepunktet under innledning av luft-oksygen. Etter avdestillering av oppløsningsmidlet ble residuet suspendert i etanol, gjort alkalisk med vandig ammoniakk, hvorpå reaksjonsproduktet ble utfelt ved fortsatt tilsetning av vann. Det ble suget av og omkrystallisert én gang fra isopropanol/diisopropyleter.
Utbytte: 1,3 g (42,5% av det teoretiske),
smeltepunkt: 296-298°C
Eksempel 89
5-etyl-7,7-dimetyl-2-(2-metoksy-4-metylsulfinylfenyl) - 6,7-dihydro- 3H, 5H- pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on- hydroklorid
En oppløsning av 1,9 g (5 mmol) 5-etyl-7,7-dimetyl-2-(2-metoksy-4-metylmerkaptofenyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on i 50 ml kloroform ble under omrøring ved romtemperatur, tilsatt 1,3 g (6 mmol) 80% m-klorperoksybenzosyre, hvoretter omrøringen ble fortsatt i 1 time. Reaksjonsoppløsningen ble vasket med fortynnet natronlut og deretter med vann, inndampet så langt som mulig og renset på en kiselgelsøyle (partikkelstørrelse 40-63 u) og eluert med etylenklorid/etanol (20:1). Ensartede fraksjoner ble samlet og oppløsningsmidlet avdestillert, hvoretter det oljeaktige residuum ble tatt opp i aceton og tilsatt isopropanolisk saltsyre. Det krystallinske bunnfall ble suget av og vasket med aceton og eter.
Utbytte: 1,4 g (64,5% av det teoretiske),
smeltepunkt: 253°C (dekomp.)
C21<H>24C1N303S (433,97)
Beregnet: C, 58,12; H, 5,57; N, 9,68
Funnet: C, 58,33; H, 5,84; N, 9,87
Eksempel 90
5-etyl-7,7-dimetyl-2-(4-metylsulfinylfenyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on x 0, 5 H20
Fremstillet analogt med Eksempel 89 fra 5-etyl-7,7-dimetyl-2-(4-metylmerkaptofenyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benz-imidazol-6-on og m-klorperbenzosyre.
Utbytte: 16% av det teoretiske,
smeltepunkt: 238°C
C20H2]N302S x 0,5 H20 (376,47)
Beregnet: C, 63,81; H, 5,89; N, 11,16
Funnet: C, 63,65; H, 5,68; N, 10,98
Eksempel 91
5-etyl-7,7-dimety1-2-(2-metoksy-4-metylsulfonylfenyl) - 6,7-dihydro- 3H, 5H- pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on- hydroklorid
En oppløsning av 1,3 g (3,4 mmol) 5-etyl-7,7-dimetyl-2-(2-metoksy-4-metylmerkaptofenyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on i 10 ml maursyre ble tilsatt 1 ml 30% hydrogenperoksyd og omrørt i 1 time ved romtemperatur. Deretter ble blandingen fortynnet med isvann, gjort alkalisk med ammoniakk, hvorpå det utfelte råprodukt ble suget av, tørket, tatt opp i metylenklorid og oppløsningen renset på en kiselgel-søyle (partikkelstørrelse: 40-63 u). Ensartede fraksjoner oppnådd med en blanding av etylenklorid/etanol = 40:1 som elueringsmiddel ble samlet, hvorpå oppløsningsmidlet ble avdestillert og det klebrige residuum tatt opp i etylacetat og tilsatt isopropanolisk saltsyre. Bunnfallet ble suget av og vasket med aceton og eter.
Utbytte: 1,5 g (97,8% av det teoretiske),
smeltepunkt: fra 255°C (dekomp.)
C21H24C1N304S (449,95)
Beregnet: C, 56,06; H, 5,38; N, 9,34
Funnet: C, 56,25; H, 5,41; N, 9,26
Eksempel 92
5-etyl-7,7-dimetyl-2-(4-metylsulfonylfenyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2 , 3- f jbenzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 91 fra 5-etyl-7,7-dimetyl-2-(4-metylmerkaptofenyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on og hydrogenperoksyd.
Utbytte: 62% av det teoretiske,
smeltepunkt: 262°C
C20<H>21<N>303S (383,47)
Beregnet: C, 62,64; H, 5,52; N, 10,96
Funnet: C, 62,56; H, 5,76; N, 11,14
Eksempel 93
2-(4-acetamidofenyl)-5-etyl-7,7-dimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on x H20 8 g (25 mmol) 5-etyl-2-(4-aminofenyl)-7,7-dimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on ble tilsatt 10 ml acetanhydrid og omrørt i 2 timer ved romtemperatur. Den derved oppnådde orange-farvede grøtaktige masse ble utgnidd med etylacetat, suget av og kromatografert på en kiselgelsøyle (partikkelstørrelse: 40-63 u, elueringsmiddel: etylenklorid/etylacetat/etanol = 5:5:1).Ensartede fraksjoner ble samlet, oppløsningsmidlet avdestillert, residuet rørt opp med etylacetat og suget av.
Utbytte: 4 g (42,1% av det teoretiske),
smeltepunkt: > 290°C
C21H22N402x H20 (380,45)
Beregnet: C, 66,30; H, 6,36; N, 14,73
Funnet: C, 66,47; H, 6,10; N, 14,71
Eksempel 94
5-etyl-7,7-dimetyl-2-(4-piperidinyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2<3- f] benzimidazol- 6- on x 0, 5 H20
1,02 g (3,3 mmol) 5-etyl-7,7-dimetyl-2-(4-pyridyl)-6 , 7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on ble oppløst i 100 ml iseddik, tilsatt 0,2 g platinaoksyd og hydrert i en autoklav ved romtemperatur i 6 timer under 3 bar hydrogentrykk. Katalysatoren ble suget av, filtratet inndampet og residuet oppløst i 15 ml vann som deretter ble mettet med kaliumkarbonat og ekstrahert med kloroform.Kloroformfasen ble vasket med mettet koksaltoppløsning, tørket med natriumsulfat og opp-løsningsmidlet avdestillert. Det faste residuet ble omkrystallisert én gang fra etylacetat/eter.
Utbytte: 0,8 g (74,8% av det teoretiske),
smeltepunkt: 141-142°C
C18H24N40 x 0,5 H20 (321,43)
Beregnet: C, 67,26; H, 7,84; N, 17,43
Funnet: C, 67,35; H, 8,05; N, 17,21
Eksempel 95
5-etyl-7,7-dimetyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f ]-benzimidazol- 6- on- hydroklorid x 0, 5 H20
Fremstillet analogt med Eksempel 87 fra l-etyl-5,6-diamino-3,3-dimetyl-indolin-2-on og maursyre.
Utbytte: 80% av det teoretiske,
smeltepunkt: 250-252°C
C13H16C1N30 x 0,5 H20 ( 265,75 )
Beregnet: C, 56,83; H, 6,24; N, 15,29
Funnet: C, 57,09; H, 6,45; N, 15,44
Eksempel 96
2-(4-pyridyl)-3,5,7,7-tetrametyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[ 2 , 3- f ] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra 5-nitro-6-(N-metyl-isonikotinoylamido) -1 , 3,3-trimetyl-indolin-2-on.
Utbytte: 77% av det teoretiske,
smeltepunkt: 218-2l9°C (etylacetat/diisopropyleter)
C18<H>18N40 (306,37)
Beregnet: C, 70,57; H, 5,92; N, 18,29
Funnet: C, 7 0,40; H, 5,94; N, 18,3 2
Eksempel 97
5-metyl-2-(4-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]-benzimidazol- 6- on x 0, 5 H20
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra 5-isonikotinoylamido-l-metyl-6-nitro-indolin-22-on.
Utbytte: 65% av det teoretiske,
smeltepunkt: > 290°C (isopropanol)
C15H12N40 x 0,5 H20 (273,29)
Beregnet: C, 65,92; H, 4,79; N, 20,50
Funnet: C, 65,74; H, 4,90; N, 20,59
Eksempel 98
7,7-dimetyl-2-(4-metylmerkaptofenyl)-5-n-pentyl-6,7-dihydro-3H, 5H- pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on x 0, 6 H20
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra 3,3-dimetyl-5-(4-metylmerkapto-benzoylamido)-6-nitro-l-n-pentyl-indolin-2-on. Utbytte: 58% av det teoretiske,
smeltepunkt: 244°C (etylacetat/isopropanol)
C23H27N30S x 0,6 H20 (404,35)
Beregnet: C, 68,32; H, 7,03; N, 10,39
Funnet: C, 68,11; H, 7,05; N, 10,27
Eksempel 99
7,7-dimetyl-2-(4-metylsulfonylfenyl)-5-n-pentyl-6,7-dihydro-3H, 5H- pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on x H20
Fremstillet analogt med Eksempel 91 fra 7,7-dimetyl-2-(4-metylmerkaptofenyl)-5-n-pentyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on og hydrogenperoksyd.
Utbytte: 51,5% av det teoretiske,
smeltepunkt: 267°C
C23H27N303S x H20 (443,56)
Beregnet: C, 62,28; H, 6,59; N, 9,47
Funnet: C, 62,11; H, 6,39; N, 9,20
Eksempel 100
5-etyl-7,7-dimetyl-2-(2-pyrrolyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[ 2 , 3- f ] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 78 fra pyrrol-2-karbonsyre og l-etyl-5,6-diamino-3,3-dimetyl-indolin-2-on.
Utbytte: 17,5% av det teoretiske,
smeltepunkt: > 290°C
C17H19C1N40 (330,82)
Beregnet: C, 61,72; H, 5,79; N, 16,94; Cl, 10,72
Funnet: C, 61,44; H, 5,92; N, 16,70; Cl, 10,53
Eksempel 101
7,7-dimetyl-5-(2-metoksyetyl)-2-(5-metyl-3-furyl)-6,7-dihydro-3H, 5H- pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra 3,3-dimetyl-l-(2-metoksyetyl)-5-(5-metyl-3-furoylamido)-6-nitro-indolin-2-on. Utbytte: 46,4% av det teoretiske,
smeltepunkt: 254-256°C (etylacetat)
C19<H>21<N>303( 339, 39)
Beregnet: C, 67,24; H, 6,24; N, 12,38
Funnet: C, 67,22; H, 6,35; N, 12,45
Eksempel 102
5-etyl-7,7-dimetyl-2-(5-metyl-3-furyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2 , 3- f ] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-etyl-3,3-dimetyl-5-(5-metyl-3-furoylamido)-6-nitro-indolin-2-on.
Utbytte: 56,6% av det teoretiske,
smeltepunkt: 276-278°C
C18<H>19<N>3<0>2(309,37 )
Beregnet: C, 69,88; H, 6,19; N, 13,58
Funnet: C, 69,74; H, 6,19; N, 13,48
Eksempel 103
7,7-dimetyl-5-isopropyl-2-(5-metyl-3-furyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2 , 3- f ] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra 3,3-dimetyl-l-isopropyl-5-(5-metyl-3-furoylamido)-6-nitro-indolin-2-on. Utbytte: 69% av det teoretiske,
smeltepunkt: > 290°C
C19<H>21N302(323 , 39)
Beregnet: C, 70,57; H, 6,55; N, 12,99
Funnet: C, 70,68; H, 6,64; N, 13,07
Eksempel 104
7,7-dimetyl-2-(4-metyl-sulfinylfenyl)-5-n-pentyl-6,7-dihydro-3H, 5H- pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 89 fra 7,7-dimetyl-2-(4-metylmerkaptofenyl)-5-n-pentyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on.
Utbytte: 61% av det teoretiske,
smeltepunkt: 235°C
C23<H>27<N>302S (409, 55 )
Beregnet: C, 67,45; H, 6,65; N, 10,26; S, 7,83
Funnet: C, 67,43; H, 6,75; N, 10,12; S, 7,58
Eksempel 105
7,7-dimetyl-2-(5-metyl-3-furyl)-5-n-pentyl-6,7-dihydro-3H, 5H- pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra 3,3-dimetyl-5-(5-metyl-3-furoylamido)-6-nitro-l-n-pentyl-indolin-2-on. Utbytte: 48,5% av det teoretiske,
smeltepunkt: 210-212°C
C21<H>25N302(351, 45 )
Beregnet: C, 71,77; H, 7,17; N, 11,96
Funnet: C, 71,76; H, 7,22; N, 12,04
Eksempel 106
5-etyl-7,7-dimetyl-2-fenyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-etyl-5-benzoyl-amido-3,3-dimetyl-6-nitro-indolin-2-on.
Utbytte: 63% av det teoretiske,
smeltepunkt: 308°C (dekomp.)
C19<H>19N30 (305,38)
Beregnet: C, 74,73; H, 6,27; N, 13,76
Funnet: C, 74,54; H, 6,30; N, 13,74
Eksempel 107
5-etyl-7,7-dimetyl-2-n-propyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-etyl-5-butyryl-amido-3,3-dimetyl-6-nitro-indolin-2-on.
Utbytte: 30% av det teoretiske,
Rf-verdi: 0,47 (kiselgel, etylenklorid/etanol = 9:1) C16<H>21N30 x 0,85 CHC13(370,71)
Beregnet: C, 54,59; H, 5,94; N, 11,34
Funnet: C, 54,44; H, 6,04; N, 11,25
Eksempel 108
5- etyl-7,7-dimetyl-2-(2-tienylmetyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on x 0, 6 H20
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-etyl-3,3-dimetyl-6- nitro-5-(2-tienylacetamido)-indolin-2-on.
Utbytte: 50,7% av det teoretiske,
smeltepunkt: fra 115°C
C18H19N30S x 0,6 H20 (336,24)
Beregnet: C, 64,30; H, 6,06; N, 12,50; S, 9,53
Funnet: C, 64,53; H, 6,27; N, 12,28; S, 9,32
Eksempel 109
5- etyl-7,7-dimetyl-2-(3-tienylmetyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2 , 3- f ] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-etyl-3,3-dimetyl-6- nitro-5-(3-tienylacetamido)-indolin-2-on.
Utbytte: 46,2% av det teoretiske,
smeltepunkt: fra 105°C
C18<H>19N30S (325,44)
Beregnet: C, 66,43; K, 5,88; N, 12,91; S, 9,85
Funnet: C, 66,27; H, 6,00; N, 12,74; S, 9,68
Eksempel 110
7,7-dimetyl-5-(2-hydroksyetyl)-2-(3-pyridyl) -6,7-dihydro-3H, 5H- pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 10 fra 7,7-dimetyl-5-(2-metoksyetyl)-2-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on og bortribromid.
Utbytte: 52,7% av det teoretiske,
smeltepunkt: 285-286°C
C18<H>18N402( 322, 37 )
Beregnet: C, 67,07; H, 5,63; N, 17,38
Funnet: C, 66,80; H, 5,76; N, 17,29
Eksempel 111
5-n-butyl-7,7-dimetyl-2-(2-tienylmetyl)-6,7-dihydro-3H, 5H-pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-n-butyl-3,3-dimetyl-6-nitro-5-(2-tienylacetamido)-indolin-2-on. Utbytte: 13,7% av det teoretiske,
smeltepunkt: fra 70°C
C20<H>23N30S (353,48)
Beregnet: C, 67,96; H, 6,56; N, 11,89; S, 9,07
Funnet: C, 67,83; H, 6,78; N, 12,04; S, 8,92
Eksempel 112
5-n-butyl-7,7-dimetyl-2-(3-tienyl-metyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-n-butyl-3,3-dimetyl-6-nitro-5-(3-tienyl-acetamido)-indolin-2-on.
Utbytte: 53,0% av det teoretiske,
smeltepunkt: 118-120°C
C20<H>23N3OS (353,48)
Beregnet: C, 67,96; H, 6,56; N, 11,89; S, 9,07
Funnet: C, 67,76; H, 6,62; N, 11,98; S, 8,90
Eksempel 113
5-n-butyl-7,7-dimetyl-2-(2-tienyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[ 2 , 3- f ] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 1 fra l-n-butyl-3,3-dimetyl-6-nitro-5-(2-tenoylamido)-indolin-2-on.
Utbytte: 94,5% av det teoretiske,
smeltepunkt: 271°C (etylacetat/etanol)
C19<H>21N3OS (339,45)
Beregnet: C, 67,23; H, 6,24; N, 12,38
Funnet: C, 67,18; H, 6,26; N, 12,32
Eksempel 114
7,7-dimetyl-2-(4-metylsulfinylfenyl)-5-n-propyl-6,7-dihydro-3H, 5H- pyrrolo [ 2 , 3- f ] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 89 fra 7,7-dimetyl-2-(4-metylmerkaptofenyl)-5-n-propyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on og m-klorperbenzosyre.
Utbytte: 65,6% av det teoretiske,
smeltepunkt: 242°C
C21H23N302S x 0,2 H20 (385,09)
Beregnet: C, 65,50; H, 6,12; N, 10,91; S, 8,33
Funnet: C, 65,66; H, 6,12; N, 10,83; S, 8,15
Eksempel 115
7,7-dimetyl-2-(4-metylsulfonylfenyl)-5-n-propyl-6,7-dihydro-3H, 5H- pyrrolo[ 2, 3- f] benzimidazol- 6- on
Fremstillet analogt med Eksempel 91 fra 7,7-dimetyl-2-(4-metylmerkaptofenyl)-5-n-propyl-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on og hydrogenperoksyd.
Utbytte: 55,4% av det teoretiske,
smeltepunkt: 273-275°C
C2i<H>23<N>303S (397,49)
Beregnet: C, 63,46; H, 5,83; N, 10,57; S, 8,07
Funnet: C, 63,30; H, 5,91; N, 10,37; S, 8,11

Claims (2)

1. Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive pyrrolo-benzimidazoler med formel
hvor A og B sammen med de to mellomliggende karbonatomer utgjør en imidazogruppe med formel
hvor Rx er et hydrogenatom eller en eventuelt med en fenylgruppe substituert alkylgruppe med 1-3 karbonatomer og R2 er et hydrogenatom, en eventuelt med en fenyl-, pyridyl- eller tienylgruppe substituert alkylgruppe, en vinylengruppe som terminalt er substituert med en fenyl- eller pyridylgruppe, en eventuelt med et halogenatom, en hydroksy-, alkoksy-, merkapto-, alkylmerkapto-, alkylsulfinyl-, alkylsulfonyl-, cyano-, amino-, alkylamino-, dialkylamino-, alkanoylamino- eller nitrogruppe substituert fenylgruppe, hvor en hydroksyfenylgruppe dessuten kan være substituert med én eller to alkylgrupper som hver har 1- 4 karbonatomer, eller hvor en aminofenylgruppe kan være substituert med ett eller to halogenatomer, en med halogenatomer, hydroksy-, alkoksy-, merkapto-, alkylmerkapto-, alkylsulfinyl-eller alkylsulfonylgrupper disubstituert fenylgruppe, hvor substituentene i fenylkjernen kan være like eller forskjellige, en via et karbonatom bundet 5- eller 6-leddet heteroaromatisk ring som inneholder et oksygen-, svovel- eller nitrogenatom, to eller tre nitrogenatomer eller ett nitrogenatom og ett oksygen-eller svovelatom, hvortil én eller to 1,4-butadienylgrupper kan være tilknyttet via to nabostilte karbonatomer, idet bindingen i dette tilfelle også kan skje via en tilkondensert fenylring, og, når det gjelder pyridinene, disse ytterligere kan være substituert med en amino-, alkylamino-, dialkylamino-, alkanoylamino- eller morfolinogruppe, eller med to halogenatomer eller med ett halogenatom og én amino- eller morfolinogruppe, og når det gjelder kinolinene, disse ytterligere kan være mono- eller disubstituert med et halogenatom, en alkoksy- eller fenylgruppe, idet substituentene kan være like eller forskjellige, en via et karbonatom bundet 5- til 7-leddet mettet imino-, N-alkylimino-eller N-alkanoylimino-alkylenring, en 1,2,3,4-tetrahydrokinolyl-eller 5,6,7,8-tetrahydrokinolylgruppe, hvor alle ovenfor ved definisjon av resten R2 nevnte ringer kan være substituert med en alkylgruppe, og alkyldelen av alle ovenfor nevnte grupper, om intet annet er angitt, hver kan inneholde 1-3 karbonatomer og alkanoyldelen 2 eller 3 karbonatomer, R3 er en eventuelt med en fenylgruppe substituert alkylgruppe, en alkylgruppe med 4-6 karbonatomer eller en alkylgruppe som fra 2- stillingen av, er substituert med en hydroksy-, alkoksy-eller pyridiniumgruppe, hvor hver alkyldel kan inneholde 1-3 karbonatomer, R4 og R5 , som kan være like eller forskjellige, er hydrogenatomer, alkylgrupper med 1-3 karbonatomer eller cykloalkylgrupper med 3-7 karbonatomer, og deres syreaddisjonssalter, karakterisert ved ata) en forbindelse med formel
hvor R3 til R5 er som ovenfor definert, én av restene A_ eller B_ betyr en R^ NH-gruppe, hvor Rx er som ovenfor definert, og den andre av restene Ax eller Bx betyr en
-gruppe, hvor R2 er som ovenfor definert og R6 er et hydrogenatom eller, dersom R_ utgjør et hydrogenatom, en eventuelt med en fenylgruppe substituert alkylgruppe med 1-3 karbonatomer, Z_ og Z2 , som kan være like eller forskjellige, betyr nukleofile utgående grupper, som eventuelt substituerte amino-, alkoksy-, fenylalkoksy-, fenoksy-, alkylmerkapto-, fenylalkylmerkapto-eller fenyltiogrupper, eller Z_ og Z2 sammen betyr et oksygen- eller svovelatom, en imino-gruppe som eventuelt er substituert med en alkyl- eller fenylalkylgruppe, hvor de ovenfor nevnte alkyldeler kan inneholde 1-3 karbonatomer, eller en alkylendioksygruppe med 2 eller 3 karbonatomer, cykliseres, eller b) en forbindelse med formel
hvor R3 , R4 og R5 er som ovenfor definert, en av restene A2 eller B2 betyr enR _N H-gruppe, hvor R: er som ovenfor definert, og den andre av restene A2 eller B2 er en NH2 -gruppe, omsettes med et aldehyd med formel
hvor R2 er som ovenfor definert, hvorpå en således oppnådd forbindelse oksyderes, og eventuelt en således oppnådd forbindelse med formel I, hvor Rx utgjør et hydrogenatom og/ellerR2 inneholder en hydroksy-eller merkaptogruppe, ved alkylering overføres i den tilsvarende alkylforbindelse, og/eller en således oppnådd forbindelse med formel I, hvor R2 inneholder en aminogruppe, ved alkanoylering overføres i den tilsvarende alkanoylforbindelse, og/eller en således oppnådd forbindelse med formel I, hvor R2 utgjør en vinylengruppe som terminalt er substituert med en fenyl- eller pyridylgruppe, ved katalytisk hydrering overføres i en tilsvarende forbindelse med formel I, hvor R2 utgjør en etylengruppe som terminalt er substituert med en fenyl- eller pyridylgruppe, og/eller en således oppnådd forbindelse med formel I, hvor R__ utgjør en benzylgruppe, ved katalytisk hydrering overføres i en tilsvarende forbindelse med formel I, hvor R: utgjør et hydrogenatom, og/eller en således oppnådd forbindelse med formel I, hvor R2 utgjør en pyridinring, ved katalytisk hydrering overføres i en tilsvarende forbindelse med formel I, hvor R2 utgjør en piperidinylgruppe, og/eller en således oppnådd forbindelse med formel I, hvor R2 utgjør en alkoksyfenyl- eller dialkoksyfenylgruppe, ved eterspaltning overføres i en tilsvarende forbindelse med formel I, hvor R2 utgjør en hydroksyfenyl- eller dihydroksyfenylgruppe, og/eller en således oppnådd forbindelse med formel I, hvor R2 utgjør en alkylmerkaptofenyl- eller dialkylmerkaptofenylgruppe, ved oksydasjon overføres i en tilsvarende forbindelse med formel I, hvor R2 utgjør en alkylsulfinyl-, alkylsulfonyl-, dialkylsulfinyl- eller dialkylsulfonyl-fenylgruppe, og/eller, en således oppnådd forbindelse med den generelle formel I, overføres i dens syreaddisjonssalter, spesielt i fysiologisk akseptable salter med uorganiske eller organiske syrer.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, for fremstilling av for-bindelsen 5-etyl-7,7-dimetyl-2-(4-pyridyl)-6,7-dihydro-3H,5H-pyrrolo-[2,3-f]benzimidazol-6-on, dens 3H tautomerer og dens syre-addis jonssalter , karakterisert ved at man benytter tilsvarende utgangsforbindelser.
NO874780A 1986-11-18 1987-11-17 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyrrolo-benzimidazol-derivater. NO874780L (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19863639466 DE3639466A1 (de) 1986-11-18 1986-11-18 Neue pyrrolo-benzimidazole, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
NO874780D0 NO874780D0 (no) 1987-11-17
NO874780L true NO874780L (no) 1988-05-19

Family

ID=6314255

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO874780A NO874780L (no) 1986-11-18 1987-11-17 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyrrolo-benzimidazol-derivater.

Country Status (14)

Country Link
EP (1) EP0268178A1 (no)
JP (1) JPS63135385A (no)
KR (1) KR890003688A (no)
AU (1) AU8129987A (no)
DD (1) DD272081A5 (no)
DE (1) DE3639466A1 (no)
DK (1) DK602487A (no)
FI (1) FI875076A (no)
HU (1) HUT47277A (no)
IE (1) IE873089L (no)
IL (1) IL84509A0 (no)
NO (1) NO874780L (no)
PT (1) PT86154B (no)
ZA (1) ZA878590B (no)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3531678A1 (de) * 1985-09-05 1987-03-12 Boehringer Mannheim Gmbh Neue pyrrolo-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3803775A1 (de) * 1988-02-09 1989-08-17 Boehringer Mannheim Gmbh Neue substituierte lactame, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel, die diese verbindungen enthalten
DE3932953A1 (de) * 1989-10-03 1991-04-11 Boehringer Mannheim Gmbh Neue 2-bicyclo-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE4027592A1 (de) * 1990-08-31 1992-03-05 Beiersdorf Ag Neue pyrrolobenzimidazole, imidazobenzoxazinone und imidazochinolone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung sowie die verbindungen enthaltende zubereitungen
EP1598353A1 (en) * 2004-05-17 2005-11-23 Boehringer Ingelheim International GmbH Pyrrolobenzimidazolones and their use as antiproliferative agents

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL144822B1 (en) * 1984-05-12 1988-07-30 Boehringer Mannheim Gmbh Method of obtaining novel pyrolobenzimidazoles
DE3445669A1 (de) * 1984-12-14 1986-06-19 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Neue pyrrolo-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3501497A1 (de) * 1985-01-18 1986-07-24 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Neue pyrrolo-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel sowie zwischenprodukte

Also Published As

Publication number Publication date
DD272081A5 (de) 1989-09-27
IL84509A0 (en) 1988-04-29
PT86154A (de) 1987-12-01
PT86154B (pt) 1990-11-20
ZA878590B (en) 1989-07-26
AU8129987A (en) 1988-05-19
KR890003688A (ko) 1989-04-17
IE873089L (en) 1988-05-18
DK602487D0 (da) 1987-11-17
NO874780D0 (no) 1987-11-17
DE3639466A1 (de) 1988-05-19
JPS63135385A (ja) 1988-06-07
FI875076A (fi) 1988-05-19
HUT47277A (en) 1989-02-28
DK602487A (da) 1988-05-19
FI875076A0 (fi) 1987-11-17
EP0268178A1 (de) 1988-05-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0223937B1 (de) Heterocyclisch substituierte Indole, Zwischenprodukte, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel
US6451805B1 (en) Substituted pyrazole derivatives for the treatment of cardiocirculatory diseases
FI81351C (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt aktiva 2-pyridylsubstituerade 6,7-dihydro-3h,5h-pyrrolo/ 2,3-f/bentsimidazol-6-oner och -6-tioner.
US4954498A (en) Tricyclic benzimidazole compounds, pharmaceutical compositions and methods of use
EP0266558A2 (de) 5-Alkylbenzimidazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DK152496B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af i 5- eller 6-stilling med en pyridazinonring substituerede benzimidazoler eller deres fysiologisk acceptable syreadditionssalte
NO832356L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive imidazolderivater.
DE3935514A1 (de) Neue bicyclo-imidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3614132A1 (de) 1,3-dihydro-2h-imidazo(4,5-b)chinolin-2-one, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende, pharmazeutische mittel
NO874153L (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive imidazo-benzoksazinon-derivater.
AU2006267454A2 (en) Benzoimidazole compound capable of inhibiting prostaglandin D synthetase
US4695567A (en) Pyrrolobenzimidazoles, pharmaceutical compositions containing them and method of using them to treat certain heart and circulatory diseases
US3993656A (en) 1,8-Naphthyridine compounds
NO301929B1 (no) 4-aryl-tiazol- eller -imidazol-derivater
KR20050099525A (ko) 피롤로트리아진 키나제 억제제의 제조 방법
EP0181136B1 (en) Oxindole antiinflammatory agents
US4874756A (en) Benzodipyrroles, processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
JPH0471914B2 (no)
PT88614B (pt) Processo para a preparacao de antagonistas do factor activador de plaquetas di-hidropiridinicos
US4835280A (en) Indoline compounds for synthesis of pharmaceutically active pyrrolobenzimidazoles
EP0280224B1 (de) Substituierte 3H-Indole, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie Arzneimittel
CA1287631C (en) 5-substituted-6-aminopyrimidine derivatives, composition and uses
NO874780L (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyrrolo-benzimidazol-derivater.
NO845169L (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzimidazol-derivater
EP0306185A1 (en) Tricyclic fused pyrimidine derivatives their production and use