NO844670L - Virksomt stoffavgivningssystem - Google Patents
Virksomt stoffavgivningssystemInfo
- Publication number
- NO844670L NO844670L NO844670A NO844670A NO844670L NO 844670 L NO844670 L NO 844670L NO 844670 A NO844670 A NO 844670A NO 844670 A NO844670 A NO 844670A NO 844670 L NO844670 L NO 844670L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- active substances
- active substance
- weight
- layer
- polyisobutylenes
- Prior art date
Links
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims description 53
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims abstract description 25
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims abstract description 25
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims abstract description 24
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 claims abstract description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 20
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 claims description 17
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- -1 fatty acid esters Chemical class 0.000 claims description 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 11
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 claims description 10
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 10
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000011888 foil Substances 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 9
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 8
- VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N Isobutene Chemical group CC(C)=C VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 7
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 3
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 2
- 150000003097 polyterpenes Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 10
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 3
- 239000011505 plaster Substances 0.000 abstract description 10
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 abstract description 2
- 239000005062 Polybutadiene Substances 0.000 abstract description 2
- 229920002857 polybutadiene Polymers 0.000 abstract description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 abstract description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 6
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 abstract 1
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 abstract 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- HBKBEZURJSNABK-MWJPAGEPSA-N 2,3-dihydroxypropyl (1r,4ar,4br,10ar)-1,4a-dimethyl-7-propan-2-yl-2,3,4,4b,5,6,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylate Chemical class C([C@@H]12)CC(C(C)C)=CC1=CC[C@@H]1[C@]2(C)CCC[C@@]1(C)C(=O)OCC(O)CO HBKBEZURJSNABK-MWJPAGEPSA-N 0.000 description 4
- SDJHPPZKZZWAKF-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylbuta-1,3-diene Chemical compound CC(=C)C(C)=C SDJHPPZKZZWAKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N Isoprene Chemical compound CC(=C)C=C RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 4
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Chemical compound C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XILVEPYQJIOVNB-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(trifluoromethyl)anilino]benzoic acid 2-(2-hydroxyethoxy)ethyl ester Chemical compound OCCOCCOC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 XILVEPYQJIOVNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 229960001493 etofenamate Drugs 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 238000005496 tempering Methods 0.000 description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 3
- 125000004385 trihaloalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- PMJHHCWVYXUKFD-SNAWJCMRSA-N (E)-1,3-pentadiene Chemical group C\C=C\C=C PMJHHCWVYXUKFD-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 2
- VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 1-Butene Chemical compound CCC=C VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran Chemical compound C1=CC=C2OC=CC2=C1 IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LVYLCBNXHHHPSB-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl salicylate Chemical compound OCCOC(=O)C1=CC=CC=C1O LVYLCBNXHHHPSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical compound C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N Caprylic acid Natural products CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- KVYGGMBOZFWZBQ-UHFFFAOYSA-N benzyl nicotinate Chemical compound C=1C=CN=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 KVYGGMBOZFWZBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N capsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C\C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- MVLVMROFTAUDAG-UHFFFAOYSA-N ethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC MVLVMROFTAUDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 150000005673 monoalkenes Chemical class 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- PMJHHCWVYXUKFD-UHFFFAOYSA-N piperylene Natural products CC=CC=C PMJHHCWVYXUKFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRWFGVWFFZKLTI-UHFFFAOYSA-N rac-alpha-Pinene Natural products CC1=CCC2C(C)(C)C1C2 GRWFGVWFFZKLTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- WTARULDDTDQWMU-RKDXNWHRSA-N (+)-β-pinene Chemical compound C1[C@H]2C(C)(C)[C@@H]1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- WTARULDDTDQWMU-IUCAKERBSA-N (-)-Nopinene Natural products C1[C@@H]2C(C)(C)[C@H]1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- LIKMAJRDDDTEIG-UHFFFAOYSA-N 1-hexene Chemical compound CCCCC=C LIKMAJRDDDTEIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRWFGVWFFZKLTI-IUCAKERBSA-N 1S,5S-(-)-alpha-Pinene Natural products CC1=CC[C@@H]2C(C)(C)[C@H]1C2 GRWFGVWFFZKLTI-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- URRHKOYTHDCSDA-UHFFFAOYSA-N 2,5,8,11-tetramethyldodec-2-ene Chemical group CC(C)CCC(C)CCC(C)CC=C(C)C URRHKOYTHDCSDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUIJQYKRBFBVAO-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dimethylanilino)pyridine-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC1=NC=CC=C1C(O)=O HUIJQYKRBFBVAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZILFXHGPBJADI-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxypropoxy)propan-1-ol;nonanoic acid Chemical compound CC(O)COC(C)CO.CCCCCCCCC(O)=O LZILFXHGPBJADI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 1
- IYLLULUTZPKQBW-UHFFFAOYSA-N Acrinol Chemical compound CC(O)C(O)=O.C1=C(N)C=CC2=C(N)C3=CC(OCC)=CC=C3N=C21 IYLLULUTZPKQBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 1
- 235000011437 Amygdalus communis Nutrition 0.000 description 1
- 241000272525 Anas platyrhynchos Species 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N Decanoic acid Natural products CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019487 Hazelnut oil Nutrition 0.000 description 1
- CMBYOWLFQAFZCP-UHFFFAOYSA-N Hexyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCC CMBYOWLFQAFZCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTARULDDTDQWMU-UHFFFAOYSA-N Pseudopinene Natural products C1C2C(C)(C)C1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000004840 adhesive resin Substances 0.000 description 1
- 229920006223 adhesive resin Polymers 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- XCPQUQHBVVXMRQ-UHFFFAOYSA-N alpha-Fenchene Natural products C1CC2C(=C)CC1C2(C)C XCPQUQHBVVXMRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVNCAPSFBDBCGF-UHFFFAOYSA-N alpha-pinene Natural products CC1=CCC23C1CC2C3(C)C MVNCAPSFBDBCGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 235000021302 avocado oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008163 avocado oil Substances 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229950004580 benzyl nicotinate Drugs 0.000 description 1
- 229930006722 beta-pinene Natural products 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 229960002504 capsaicin Drugs 0.000 description 1
- 235000017663 capsaicin Nutrition 0.000 description 1
- 229940007061 capsicum extract Drugs 0.000 description 1
- 239000001943 capsicum frutescens fruit extract Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000010634 clove oil Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- SASYSVUEVMOWPL-NXVVXOECSA-N decyl oleate Chemical compound CCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC SASYSVUEVMOWPL-NXVVXOECSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N flufenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004369 flufenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- LCWMKIHBLJLORW-UHFFFAOYSA-N gamma-carene Natural products C1CC(=C)CC2C(C)(C)C21 LCWMKIHBLJLORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000010985 glycerol esters of wood rosin Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229960002389 glycol salicylate Drugs 0.000 description 1
- 239000008169 grapeseed oil Substances 0.000 description 1
- 239000010468 hazelnut oil Substances 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940119170 jojoba wax Drugs 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical group O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N mefenamic acid Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1C HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 239000004200 microcrystalline wax Substances 0.000 description 1
- 235000019808 microcrystalline wax Nutrition 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N nonanoic acid Chemical class CCCCCCCCC(O)=O FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGOVYLWUIBMPGK-UHFFFAOYSA-N nonanoic acid vanillylamide Natural products CCCCCCCCC(=O)NCC1=CC=C(O)C(OC)=C1 RGOVYLWUIBMPGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-UHFFFAOYSA-N oleic acid oleyl ester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N oleyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N palmityl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 125000001484 phenothiazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2SC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000012763 reinforcing filler Substances 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 239000010497 wheat germ oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7076—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. rosin or other plant resins
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Botany (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Paints Or Removers (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Reinforced Plastic Materials (AREA)
- Surgical Instruments (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Catching Or Destruction (AREA)
- Nozzles (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Massaging Devices (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
Description
Oppfinnelsen gjelder et system for avgivelse av et aktivt
stoff til huden over et lengre tidsrom, spesielt på antiflogistiske
- medisinske plastere.
I U.S. patent 4.031.894 beskrives medisinske platere, som har
et reservoar av mineralolje og polyisobuten. Polyisobutenet utgjør en blanding av bestanddeler med forskjellige molekylvekter, nemlig PIB fra molekylvekt 35 000-50 000 og 1 000 000 -1 500 000.
Dette plaster er bare egnet for aktive stoffer som skal appli-seres i meget små doser. I U.S. patentet nevnes Scopolamin.
Det er derfor en oppgave for.foreliggende oppfinnelse å utvikle medisinske plastere, med hvilke det kan avgis regulerte større, terapeutisk virksomme mengder av et aktivt stoff til huden over et lengre tidsrom. Disse plastere skal være særlig egnet for avgivelse av antiflogistika. De skal tåles av huden og ved hjelp av dem skal det være mulig å avgi høye terapeutisk virksomme doser av det aktive stoffet.
Kjente systemer for avgivelse av aktive stoffer, som f.eks.
geler, salver, plastere o.l., tillater bare en begrenset resorpsjon av aktive stoffer gjennom huden. Resorpsjonen av-henger av grunnlaget og egenskapene til det aktive stoffet.
Det ble nå funnet at terapeutiske systemer som inneholder det aktive stoffet i et reservoarsjikt, som som polymer inneholder polyisobutylen og/eller spesielle kopolymerisater av isobutylenet, som eventuelt har en definert målmassefordeling, er særlig godt egnet for dette formål.
Gjenstand for foreliggende oppfinnelse er derfor et terapeutisk system for avgivelse av et aktivt stoff til huden, som inneholder et dekksjikt, et reservoarsjikt og et avtagbart beskyttelsessjikt, hvorved reservoarsjiktet inneholder en polymer bestående av polyisobutylen og/eller dettes kopolymerisater, et slippmiddel og en harpiks.
Fortrinnsvis består reservoarsjiktet for det aktive stoffet
av 30 til 60 vekt-% polymerbestanddel, 30 til 60 vekt-% slippmiddel og 2 til 40 vekt-% av en klebringgjørende harpiks, hvorved de tre bestanddelene samlet gir 100 vekt-%.
Som polymer forstås i foreliggende oppfinnelse polyisobutylener og/eller deres kopolymerisater.
Som polyisobutylener forstås i foreliggende oppfinnelse polyisobutylener som avhengig av fremstillingen oppviser en molmassefordeling M w /M n fra 1,5 til 3,5, fortrinnsvis 2,0 til 3,0, og et viskositetsgjennomsnitt i molmassen, igjen avhengig av frem-stillingsbetingelsene, fra 30 000 til 4 000 000 g/mol. Fortrinnsvis oppgår viskositetsgjennomsnittet i de polyisobutylener som skal anvendes ifølge oppfinnelsen til 50 000 til 1 000 000 g/mol, særlig foretrukket 80 000 til 500 000 g/mol. Viskositets-gjennomsnittene kan bestemmes på kjent måte ifølge Polymer-Handbook, J. Brandrup og F.H. Immergut, Wiley&Sons, New York, 1975, kap. IV, side 35.
Disse polyisobutylene er vel kjente og kan eksempelvis frem-stilles med sure katalysatorer ifølge U.S. patent 2.203.873 eller ifølge DE. patent 704.038.
Med kopolymerisater av isobutylen skal ifølge oppfinnelsen forstås slike av isobutylen med 0,5-5 Mol-% konjugerte diolefiner, fortrinnsvis slike med 4-6 C-atomer, som f.eks. butadien-1,3, piperylen, 2,3-dimetylbutadien, særlig foretrukket med isopren, hvis molmasser kan oppgå til fra 30 000 til 200 000 g/mol.
Også disse isobuten-kopolymerene er kjente. Ganske særlig foretrukket anvendes polyisobutylen-homopolymerisater med et viskositetsgjennomsnitt på 80 000 til 500 000.
Som slippmiddel skal i foreliggende oppfinnelse forstås oljer, fettsyreestere, triglycerider, alkoholer og/eller fettsyrer.
Som oljer skal i foreliggende oppfinnelse forstås høykokende, alifatiske, aralifatiske og/eller aromatiske hydrokarboner, fortrinnsvis paraffinolje, purcellinolje, perhydroskvalen- og løsninger av mikrokrystallinske vokser i oljene, mineraloljer, foretrukket oljer, hvis kokeområdet liggér mellom 150 og 400°C, videre umettete hydrokarboner med minst 16 C-atomer, som f.eks. oligomerer av monoolefiner som tetraisobutylen, pentaisobutylen, heksaisobutylen eller også flytende polymerisater av dien(monoen)-(ko)-polymerisater. Eksempler på flytende polymerisater av konjugerte diener er slike av butadien, isopren, 1,3-pentadien, 2,3-dimetylbutadien, kopolymerisater av forskjellige diener såvel som også flytende kopolymerisater av et konjugert diolefin og små mengder av monoolefiner som f.eks. buten-1, isobuten, heksen-1, okten-1, styren med molekylvekt fra 400 til 6 000, fortrinnsvis 800 til 3 000, såvel som jodtall fra 200 til 500
og viskositeter på 100-10 000 cP ved 50°C.
Særlig foretrukket er flytende polybutadien-polymerisater, som minst er til 90% 1,4-bundet, hvis andel av cis-dobbeltbindinger oppgår til mer enn 60% og hvis molmasser oppgår til 1 000-4 000 .
Som oljer forstås også silikonoljer med forskjellige viskositeter, fortrinnsvis med midlere molekylvekter fra 312 til 15 000, særlig foretrukket polydimetylsiloksan.
Som fettsyreestere forstås slike, som minst inneholder 12 C-atomer, fortrinnsvis 15 til 46 C-atomer, særlig foretrukket 16 til 36 C-atomer. Særlig forstås derunder: etylstearat, leurinsyre-heksylester, dipropylen-glykolpelargonat, palmitinsyrecetylester, isopropylmyristat, isopropylpalmitat, kapryl/kaprinsyreestere av mettete fettalkoholer med kjedelengder ^ 2. 2~^ 18' isoProPyl~stearat, oljesyreoleylester, oljesyredekylester, etyloleat, kunstig andestjertkjertelfett, og disse enten hver for seg eller i blanding.
Som triglycerider forstås rene eller blandete ester av glycerol med fettsyrer med kjedelengder Cg-C-^g, fortrinnsvis kapryl- og/ eller kaprinsyretriglycerider.
Som fettsyrer forstås mettete eller umettete fettsyrer, fortrinnsvis slike med 12-24 C-atomer, hver for seg eller i blanding med hverandre, særlig foretrukket oljesyre.
Som oljer skal i foreliggende oppfinnelse videre forstås: søtmandelolje, avokadoolje, sesamolje, rizinusolje, olivenolje, druekjerneolje, nellikolje, jordnøttolje, maisolje, hasselnøtt-olje, jojobaolje, cartamaolje og hvetekimolje, eventuelt enkeltvis eller i blanding.
Som harpiks skal i foreliggende oppfinnelse forstås kolofonium, dehydrert kolofonium, glycerolester av dehydrert kolofonium, glycerolester av kolofoniumgummi, hydrert kolofonium, glycerolester av hydrert kolofonium, pentaerytritolester av hydrert kolofonium, metylester av hydrert kolofonium, polymerisert kolofonium, glycerolester av polymerisert kolofonium, terpen-harpikser, kumaron/inden-harpikser, hydrerte petroleumharpikser, kolofonium og kolofoniumderivater som er modifisert med malein-syreanhydrid, Cj--petroleumharpikser og halvestere av styren/ maleinsyre-ko-polymerer enkeltvis eller i blanding. Særlig foretrukket er polyterpenharpikser av alfa- hhv. beta-pinen eller modifiserte glycerolestere av kolofonium. Disse harpikser kan avhengig av de nødvendige egenskapene når det gjelder kleb-righet og heftefasthet til den delen, som det resulterende plasteret skal anbringes på, enten anvendes alene eller i kombi-nasjon med hverandre.
Med antiflogistika skal i foreliggende oppfinnelse forstås et eller flere antiflogistika med de generelle formelene I og/ eller II.
Antiflogistika med den generelle formel I har følgende struktur:
hvorved
R1~R5kan være like eller forskjellige, og bety hydrogen, halogen,
lavere alkyl, substituert alkyl,
X er lik N eller CH og
Y er hydrogen, metallioner, alkyl eller substituert alkyl.
Halogen betyr fluor, klor, brom, fortrinnsvis klor og/eller brom, særlig foretrukket klor. Lavere alkyl er foretrukket alkyl med 1-6 C-atomer, særlig foretrukket 1-4 C-atomer, substituert alkyl for R1_R5 betyr foretrukket trihalogenalkyl, særlig foretrukket trifluormetyl. Som metallioner forstås ioner av alkalimetallene, jordalkalimetallene og aluminium, fortrinnsvis natrium. Substituert alkyl for Y betyr foretrukket alkoksyalkyl, hydroksyalkyl, hydroksyalkoksyalkyl, trihalogenalkyl, hvorved antallet C-atomer oppgår til. 1 til 6 og alkylkjeden kan være lineær eller forgrenet .
Fortrinnsvis anvendes antiflogistika med den generelle formel
I, i hvilke
1*2 og R. betyr hydrogen,
X betyr nitrogen eller en CH-gruppe,
Y betyr hydrogen, C-^-C^-alkyl eller substituert cj_~C^-alkyl, hydroksyalkyl eller hydroksyalkoksyalkyl med 1 til 6 C-atomer,
R1, R2og R5betyr hydrogen, klor, C^-C^-alkyl eller trifluormetyl.
Særlig foretrukket er antiflogistika med den generelle formel I, i hviike
X står for en CH-gruppe og
Y betyr hydrogen eller hydroksyalkoksyalkyl med 1 til
6 C-atomer,
Rl'R2 og R5betyr roetyl, hydrogen, trifluormetyl eller klor.
Ganske særlig foretrukket er følgende antiflogistika:
N-(X, X, X-trifluor-m-tolyl)-antranilsyre = flufenaminsyre
N-(2,3-xylyl)-antranilsyre
2-(2,6-xylidino)-nikotinsyre
2-(2-hydroksyetoksy)-etyl-N-
(x, x, x-trifluor-m-tolyl)-antranilat
= etofenamat
Med antiflogistika skal i foreliggende oppfinnelse videre forstås antiflogistika med den generelle formel II med strukturen:
i hvilken
R betyr hydrogen, lavere alkyl, substituert alkyl,
Ar betyr aryl, heteroaryl, substituert aryl, substituert
heteroaryl og
n + m betyr et helt tall og har verdien null, 1 eller 2,
p betyr null eller 1,
med den betingelse at Ar ikke betyr aryl eller heteroaryl,
når n og m og p har verdien null,
så vel som deres estere eller amider.
Fortrinnsvis betyr R for lavere alkyl rester med 1-6 C-atomer, foretrukket 1-4 C-atomer, substituert alkyl, alkoksyalkyl eller trihalogenalkyl, aryl hhv. heteroaryl, f.eks. fenyl,
naftyl, tiofenyl, pyrrolyl, indenyl, indolyl, benztiazinyl, fenotiazinyl.
Substituenter for aryl hhv. heteroaryl er alkyl, foretrukket lineær og forgrenet alkyl med opp til 6 C-atomer, alkoksy, oksalkyl, acyl, hydroksyl, acetoksy, benzoyl, substituert benzoyl, fenyl, substituert fenyl, fenoksy, halogen, fenylalkenyl og fenylalkyl.
Esterene er alkylestere med 1-6 C-atomer, foretrukket 1-4 C-atomer i alkoholbestanddelen, særlig foretrukket metyl, etyl,
i- og n-propyl, substituert alkyl, f.eks. 6-hydroksyetyl,
estere av glykolsyre. Amidene kan også inneholde lavere alkyler hhv. substituerte alkyler i grupperingen -CO-NH2i stedet for det ene eller begge amid-hydrogenatomene.
Særlig foretrukket er følgende antiflogistika med den generelle
De foran nevnte antiflogistika med de generelle formelene
I og II kan innarbeides i plastere så vel enkeltvis som også
som blanding av flere.
Antiflogistika kan innarbeides i en mengde på 1-30 vekt-%, fortrinnsvis 2-20 vekt-% i reservoarsjiktet. De angitte vekt-%
er beregnet på totalreservoaret.
Disse antiflogistika kan i tillegg tilsettes andre aktive sub-stanser eller også avkjølende eller luktavgivende stoffer, fortrinnsvis metylsalicylat, glykolsalicylat, salicylsyre,
mentol, peppermynteolje, kamfer, tymol, acrinol, scopolaekstrakt, klorpeniraminmaleat, benzylnikotinat, capsikumekstrakt, nonyl-vanillylamid, capsaikin.
Om nødvendig kan plasterene ifølge oppfinnelsen tilsettes additiver og fyllstoffer, f.eks. aldringsbeskyttelsesmidler, antioksydanter og forsterkningsfyllstoffer, for såvidt som de gelaktive egenskapene ikke ødelegges.
Kjente systemer for avgivelse av aktive stoffer, som f.eks.
geler, salvegrunnlager og plastrør frigir ca. 0,5-5% aktivt stoff på 7 timer. De ovenfor beskrevne terapeutiske system ifølge oppfinnelsen frigjør derimot på 7 timer opp til 33%
aktivt stoff med en signifikant større biotilgjengelighet. Systemene ifølge oppfinnelsen kan ved endring av polymerandelen, slippmidlet, hhv. harpiksene innstilles nesten etter ønske når det gjelder deres avgivelseshastighet av aktive stoffer.
Fremstillingen av reservoaret med innhold av aktive stoffer
og derav fremstilte plaster kan f.eks. gjennomføres som følger: plastergrunnstoffene (polymer, harpiks og slippmiddel) anbringes i et egnet oppløsningskar og løses under omrøring i bensin.
Det oppstår en klar til lett uklar løsning 1. De aktive bestanddelene løses likeledes i et egnet løsningsmiddel og tilsettes til polymerløsningen 1.
Den således oppnådde løsning 2 som inneholder de aktive stoffene påføres jevnt på et silikonisert papir og trekkes ut til en film. Det sjiktete papiret med plastergrunnlaget tørkes i 24 timer i luft og oppbevares så i 1 time i'et omlufttørkeskap ved 40°C.
Oppfinnelsen gjelder også en fremgangsmåte for fremstilling
av terapeutiske systemer, omfattende et dekksjikt, som er i det vesentlige ugjennomslippelig for aktive stoffer, et reservoarsjikt for aktive stoffer og eventuelt et avtagbart beskyttelsessjikt, som i det vesentlige er ugjennomslippelig for aktive stoffer, som erkarakterisert vedat en polymerbestanddel, bestående av polyisobutylener, et eller flere slippmidler og en eller flere harpikser oppløses i et løsnings-middel og 1 til 30 vekt-% antiflogistika, beregnet på blandingen av polymerbestanddel, slippmiddel og harpiks som aktivt stoff likeledes bringes i løsning i et løsningsmiddel, disse løsninger forenes og de forenete løsningene påføres jevnt på en folie (dekksjikt) som er i det vesentlige ugjennomslippelig for de aktive stoffene, og som uttrekkes til en film, den besjiktete folien (dekksjiktet) tørkes først ved romtemperatur og deretter ved temperaturer opp til 50°C og den tørket folien (dekksjikt) eventuelt utstyres på den besjiktete siden med et avtagbart beskyttelsessjikt som er i det vesentlige ugjennomslippelig for det aktive stoffet.
Bestemmelsen av avgivelseshastighetene for de aktive stoffene foregikk i en resorpsjonsmodell, som er nærmere beskrevet i det følgende og i den eksperimentelle delen. Figur 1 viser en resorpsjonsmodell. Figur 2 viser en resorpsjonscelle.
I figur 1 betyr 1 en pumpe for mottakeren, 2 en pumpe til tempe-reringen, 3 prøveuttaket, 4 kretsløpet for tempereringsvæsken, 5 mottakermediet, 6 tempereringskaret og 7 resorpsjonscellen med membran.
I figur 2 betyr 1 et ugjennomsiktig cellemateriale, 2 en membran
og 3 et siktvindu av glass, som samtidig er en rifleplate for mottakermediet.
In- vitro frigjøringsprøve av plasteret ifølge oppfinnelsen
Alle plastere ble fremstilt med samme grunnsammensetning med 15% (10 hhv. 5%) innehold av aktivt stoff:
I denne ble alle bestanddeler løst eller suspendert. Som løs-ningsmiddel for det aktive stoffet ble det i hovedsak anvendt aceton og/eller etanol.
Til den ovenfor angitte løsning ble det aktive stoffet tilsatt
i mengder på 17,65 deler (d.v.s. 15% av den ferdige blandingen). Disse suspensjonene hhv. løsningene ble forarbeidet til tynne folier med en tykkelse på 50-150 ym.
Forsøksparametere:
Mottakermediet ble temperert i et forrådskar og ompumpet til resorpsjonscellen gjennom slanger. Prøveuttaket foregikk mellom pumpen og resorpsjonscellene. Prøveuttaket fant sted med fastsatte tidsavstander. Det ble hver gang tatt ut 6 ml prøve som ble målt spektralfotometrisk. Det ble ikke foretatt noen erstatning av mottakervæsken, da dette ville bety en fortynning av restmengden.
Beregning av resultatene
Først ble det opptatt en justeringskurve for de aktuelle aktiv-stoffbestanddelene, med viss hjelp aktivstoffkonsentrasjonen (mg eller %) i enkeltprøvene ble beregnet fra de ekstinksjons-verdiene som ble målt for enkeltprøvene. Ekstinksjonene ble målt UV-spektroskopisk.
For beregning av "relativ resorpsjon" (andel "resorbert" aktivt stoff av totalinnholdet av plastere i %) er det nødvendig med kjenskap til den anvendte mengde aktivt stoff pr. plasterflate (28,28 cm<2>). Denne er kjent fra fremstillingen av plasteret. Mengden av det anvendte plasteret fås fra forskjellen mellom vekten av de utstansete plasterstykket og vekten av de like store stykkene av det silikoniserte papiret. Fra innholdet av aktivt stoff og vekten av det anvendte plasteret kan mengden aktivt stoff gi 28,28 cm<2>plaster beregnes. (Gl. 1)
Den prosentuelle andelen "resorbert" aktivt stoff av innholdet av aktivt stoff i plasteret beregnes som følger:
V, = volum av mottakermedium til tiden t i ml
V = prøvevolumer i ml
sc
M, = uttatt mengde aktivt stoff inntil tiden t i mg
n = antall av prøver til tiden t
= konsentrasjon av aktivt stoff i prøven (mg/ml)
Plaster med polyisobutylen som polymer og etofenamat som
aktivt stoff
Eksempelserie A
I denne forsøksrekken ble det anvendt polyisobutylener med forskjellige molekylvekter som polymer, tyntflytende paraffin som slippmiddel og colofoniumharpiksester som harpiks. Den nøye sammensetningen av plastergrunnlaget er angitt i tabell 1. Fremstillingen foregikk som beskrevet foran. Konsentrasjonen av etofenamat oppgitt til 15% i det ferdige, løsningsmiddeltrie plasteret. Frigjøringsgradene er beskrevet i figur 3. Wr betyr i alle figurer 3-6 frigjøring av aktivt stoff.
Kurvene i figur 3 ble oppnådd for:
Eksempelserie B
I de videre forsøkene ble det alltid anvendt polyisobutylen med molekylvekt 400 000 som polymerbestanddel. I forsøkene ble paraffinandelen forandret fra opprinnelig 50 deler til 40 hhv. 60 deler (tabell 1). Andelene av polyisobutylen på harpiks ble holdt konstant. Resultatene er angitt i figur 4 .
Kurvene i figur 4 ble oppnådd med paraffinandeler på:
Eksempelserie C
Ved konstante andeler polyisobutylen (M.G. 400 000) og paraffin ble harzandelen halvert hhv. fordoblet. Fordoblingen av harpiksandelen bevirker en ubetydelig forbedring av "resorpsjonen"
fra plasteret, mens halveringen av harpiksandelen praktisk talt ikke ga noen forandring (Fig. 5).
Kurvene i figur 5 ble oppnådd for:
Eksempelserie D
Variasjon av slippmidlet (Fig. 6, tabell 2).
Analogt med sammensetning 102 ble forskjellige slippmidler (i stedet for paraffin) undersøkt når det gjelder deres inn-virkning på frigjøringsgradene. Resultatene viser fig. 6.
I figur 6 ble kurvene oppnådd for:
Fremstillingsbeskrivelse
Systemer for avgivelse av aktivt stoff ifølge oppfinnelsen ble fremstilt på følgende måte: Blandingen av polymer, harpiks og slippmiddel ble forhåndsknadd i en Z-knainnretning ved en temperatur fra 120 til 150°C. Dan massen utgjorde en homogen smelte, ble det aktive stoffet homogent innarbeidet under nitrogentilførsel. Smeiten som inneholdt det aktive stoffet ble påført på en bærerfolie (knainnretning).
Systemet for avgivelse av aktivt stoff ble også oppløst i en blanding av løsningsmidler, påført på bærerfolien og deretter tørket (løsning).
Claims (10)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av terapeutiske systemer, omfattende et dekksjikt, som i det vesentlige er ugjennomtrengelig for aktive stoffer, et reservoarsjikt for aktive stoffer og eventuelt et avtagbart beskyttelsessjikt, som i det vesentlige er ugjennomtrengelig for aktive stoffer, karakterisert ved at en polymerbestanddel, bestående av polyisobutylener, et eller flere slippmidler og en eller flere harpikser løses i et løsningsmiddel og som aktivt stoff 1 til 30 vekt-% antiflogistika, beregnet på blandingen av polymerbestanddel, slippmiddel og harpiks, likeledes bringes til oppløsning i et løsningsmiddel, disse løsninger forenes -og de forenete løsningene påføres jevnt på en folie (dekksjikt) som er i det vesentlige ugjennomtrengelig for de aktive stoffene, og trekkes ut til en film, den sjikt-formete folien (dekksjiktet) tørkes først ved romtemperatur og deretter ved temperaturer opp til 50°C og den tørkete folie (dekksjikt) utstyres eventuelt på den besjiktete siden med et avtagbart beskyttelsessjikt som er i det vesentlige ugjennomtrengelig for det aktive stoffet.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det som aktivt stoff anvendes antiflogistika med den generelle formel
hvor
R1~ R5 ^an være like eller forskjellige og betyr hydrogen,
halogen, lavere alkyl, substituert alkyl,
X betyr N eller CH og
Y betyr hydrogen, metallioner, alkyl eller substituert
alkyl,
og/eller formel II,
i hvilken
R betyr hydrogen, lavere alkyl, substituert alkyl,
Ar betyr aryl, heteroaryl, substituert aryl, substituert
heteroaryl og
n + m betyr et helt tall og har verdien null, 1 eller 2,
p betyr null eller 1,
med den betingelse, at Ar ikke betyr aryl eller heteroaryl, når n og m og p har verdien null.
3. Fremgangsmåte ifølge kravene 1 og 2, karakterisert ved at det som aktive stoffer anvendes
4. Fremgangsmåte ifølge kravene 1, 2 og 3, karakterisert ved at det for fremstilling av reservoarsjiktet for de aktive stoffene anvendes 30 til 60 vekt-% polymerbestanddel, 30 til 60 vekt-% slippmiddel og 2 til 40 vekt-% av en harpiks som forbedrer klebrigheten, hvorved summen av de tre bestanddelene oppgår til 100 vekt-%.
5. Fremgangsmåte ifølge kravene 1, 2, 3 og.4, karakterisert ved at det anvendes polyisobutylener hvis molmassefordeling M^/ M^ oppgår til 1,5 til 3,5, hvorved viskositetsgjennomsnittet for molmassen er 30 000 til 4 000 000 g/mol.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 5, karakterisert ved at viskositetsgjennomsnittet til de anvendte polyisobutylener oppgår til 50 000 til 1 000 000 g/mol.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 6, karakterisert ved at viskositetsgjennomsnittet for de anvendte polyiso-butylenene oppgår til 80 000 til 500 000 g/mol.
8. Fremgangsmåte ifølge kravene 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 7, karakterisert ved at det som polymerbestanddel anvendes kopolymerisater av isobutylen med 0,5 til 5 mol-% konjugerte diolefiner.
9. Fremgangsmåte ifølge kravene 1,2, 3, 4, 5, 6, 7 og 8, karakterisert ved at folie (dekksjiktet), på hvilket reservoarsjiktet inneholdende de aktive stoffene påføres, består av et okklusivt, fleksibelt eller ikke-fleksibelt materiale.
10. Fremgangsmåte ifølge kravene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 og 9, karakterisert ved at det som harpiks for reser-voars j iktet som inneholder de aktive stoffene anvendes polyterpenharpikser eller modifiserte glycerolestere av kolofonium og som slippmiddel for reservoarsjiktet som inneholder de aktive stoffene anvendes oljer, fettsyreestere, triglycerider, alkoholer og/eller fettsyrer.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19833344691 DE3344691A1 (de) | 1983-12-10 | 1983-12-10 | Wirkstoffabgasesysteme |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO844670L true NO844670L (no) | 1985-06-11 |
Family
ID=6216577
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO844670A NO844670L (no) | 1983-12-10 | 1984-11-23 | Virksomt stoffavgivningssystem |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4623346A (no) |
EP (1) | EP0148391B1 (no) |
JP (1) | JPS60139615A (no) |
KR (1) | KR850004388A (no) |
AT (1) | ATE53303T1 (no) |
AU (1) | AU575097B2 (no) |
CA (1) | CA1228292A (no) |
DE (2) | DE3344691A1 (no) |
DK (1) | DK587584A (no) |
ES (1) | ES8600927A1 (no) |
FI (1) | FI844799L (no) |
GR (1) | GR81207B (no) |
HU (1) | HU193066B (no) |
IL (1) | IL73767A (no) |
NO (1) | NO844670L (no) |
NZ (1) | NZ210484A (no) |
PT (1) | PT79635B (no) |
ZA (1) | ZA849545B (no) |
Families Citing this family (37)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3347278A1 (de) * | 1983-12-28 | 1985-07-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Wirkstoffabgabesysteme |
DE3347277A1 (de) * | 1983-12-28 | 1985-07-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Wirkstoffabgabesysteme |
EP0204968B1 (de) * | 1985-05-24 | 1989-09-27 | Beiersdorf Aktiengesellschaft | Nitro-Pflaster |
CH666621A5 (de) * | 1986-06-27 | 1988-08-15 | Ciba Geigy Ag | Topisch applizierbare pharmazeutische zusammensetzungen mit systemischer wirkung. |
US5344656A (en) * | 1986-09-12 | 1994-09-06 | Alza Corporation | Subsaturated transdermal therapeutic system having improved release characteristics |
US4908027A (en) * | 1986-09-12 | 1990-03-13 | Alza Corporation | Subsaturated transdermal therapeutic system having improved release characteristics |
EP0265858A1 (en) * | 1986-10-29 | 1988-05-04 | L.B.S. S.r.l. LABORATORIO BIOCHIMICO SPERIMENTALE | Topical antiinflammatory compositions |
IT1197933B (it) * | 1986-10-29 | 1988-12-21 | Ibis Ist Biochim Speriment | Composizioni antiinfiammatorie topiche |
US4906463A (en) * | 1986-12-22 | 1990-03-06 | Cygnus Research Corporation | Transdermal drug-delivery composition |
US5006342A (en) * | 1986-12-22 | 1991-04-09 | Cygnus Corporation | Resilient transdermal drug delivery device |
JP2572763B2 (ja) * | 1987-04-02 | 1997-01-16 | 帝國製薬株式会社 | エトフェナマ−ト含有貼付薬 |
DE3726797A1 (de) * | 1987-08-12 | 1989-02-23 | Bayer Ag | Arzneimittel fuer den bereich der mundhoehle |
US5059189A (en) * | 1987-09-08 | 1991-10-22 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method of preparing adhesive dressings containing a pharmaceutically active ingredient |
US4781924A (en) | 1987-11-09 | 1988-11-01 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device |
US4906475A (en) | 1988-02-16 | 1990-03-06 | Paco Pharmaceutical Services | Estradiol transdermal delivery system |
AU622162B2 (en) * | 1988-04-22 | 1992-04-02 | Ciba-Geigy Ag | Transdermal monolith systems |
US5004610A (en) * | 1988-06-14 | 1991-04-02 | Alza Corporation | Subsaturated nicotine transdermal therapeutic system |
DE3823070A1 (de) * | 1988-07-07 | 1990-02-22 | Kettelhack Riker Pharma Gmbh | Selbstklebendes heftpflaster |
ATE101511T1 (de) * | 1988-08-02 | 1994-03-15 | Ciba Geigy Ag | Mehrschichtiges pflaster. |
DE3843238C1 (no) * | 1988-12-22 | 1990-02-22 | Lohmann Therapie Syst Lts | |
DE3843239C1 (no) * | 1988-12-22 | 1990-02-22 | Lohmann Therapie Syst Lts | |
JPH0725669B2 (ja) * | 1988-12-23 | 1995-03-22 | 日東電工株式会社 | 経皮投与用医薬製剤 |
US5641503A (en) * | 1989-04-27 | 1997-06-24 | Mcneil-Ppc, Inc. | Additives to tampons |
US5508038A (en) * | 1990-04-16 | 1996-04-16 | Alza Corporation | Polyisobutylene adhesives for transdermal devices |
DK0453603T3 (da) * | 1990-04-26 | 1993-11-22 | Com Pharm Arzneimittel Gmbh | Piroxicamholdige farmaceutiske præparater til topisk anvendelse |
FR2664815B1 (fr) * | 1990-07-23 | 1994-11-04 | Adir | Systeme matriciel autoadhesif pour la liberation prolongee du piribedil par voie transcutanee. |
NZ264247A (en) * | 1990-10-30 | 1996-07-26 | Mcneil Ppc Inc | Absorbent product containing mono- or diesters of a polyhydric alcohol and a c8-18 fatty acid having at least one free hydroxyl group in sufficient amount to inhibit the production of enterotoxins a, b and c by staph. aureus |
NZ250714A (en) * | 1990-10-30 | 1996-05-28 | Mcneil Ppc Inc | Liquid composition comprising esters of higher fatty acids for use as a vaginal douche and to prevent toxic shock toxin production |
DK0760238T3 (da) * | 1994-05-18 | 2002-07-22 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Præparat, der kan indgives perkutant, til behandling af vandladningslidelse |
DE69901927T2 (de) * | 1998-04-27 | 2002-10-10 | Surmodics, Inc. | Bioaktive wirkstoffe freisetzende beschichtungen |
US7097850B2 (en) * | 2002-06-18 | 2006-08-29 | Surmodics, Inc. | Bioactive agent release coating and controlled humidity method |
US20040111144A1 (en) * | 2002-12-06 | 2004-06-10 | Lawin Laurie R. | Barriers for polymeric coatings |
WO2005097228A2 (en) | 2004-04-06 | 2005-10-20 | Surmodics, Inc. | Coating compositions for bioactive agents |
US7704522B2 (en) * | 2004-09-08 | 2010-04-27 | Clyde Morgan | Topical medicament |
CN101080219B (zh) * | 2004-12-15 | 2010-11-17 | 帝国制药株式会社 | 含依托芬那酯的外用贴剂 |
MY148823A (en) * | 2007-01-11 | 2013-06-14 | Drossapharm Ag | Medically active plaster |
US9072682B2 (en) | 2012-12-31 | 2015-07-07 | Mylan Inc. | Transdermal dosage form for low-melting point active agent |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3996934A (en) * | 1971-08-09 | 1976-12-14 | Alza Corporation | Medical bandage |
US4031894A (en) * | 1975-12-08 | 1977-06-28 | Alza Corporation | Bandage for transdermally administering scopolamine to prevent nausea |
US4201211A (en) * | 1977-07-12 | 1980-05-06 | Alza Corporation | Therapeutic system for administering clonidine transdermally |
GB2045618B (en) * | 1979-04-03 | 1983-05-11 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Adhesive plaster |
JPS562909A (en) * | 1979-06-22 | 1981-01-13 | Toyo Ink Mfg Co Ltd | Plaster medicine |
US4286592A (en) * | 1980-02-04 | 1981-09-01 | Alza Corporation | Therapeutic system for administering drugs to the skin |
JPS56133381A (en) * | 1980-03-25 | 1981-10-19 | Nippon Kayaku Co Ltd | Pressure-sensitive adhesive tape or sheet containing nitroglycerin |
IN155486B (no) * | 1981-03-16 | 1985-02-09 | Johnson & Johnson Prod Inc | |
DE3315245A1 (de) * | 1983-04-27 | 1984-10-31 | Lohmann Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied | Pharmazeutisches produkt |
DE3347277A1 (de) * | 1983-12-28 | 1985-07-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Wirkstoffabgabesysteme |
DE3347278A1 (de) * | 1983-12-28 | 1985-07-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Wirkstoffabgabesysteme |
-
1983
- 1983-12-10 DE DE19833344691 patent/DE3344691A1/de not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-11-23 NO NO844670A patent/NO844670L/no unknown
- 1984-11-27 US US06/675,160 patent/US4623346A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-11-27 AT AT84114307T patent/ATE53303T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-11-27 DE DE8484114307T patent/DE3482406D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1984-11-27 EP EP84114307A patent/EP0148391B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1984-12-05 FI FI844799A patent/FI844799L/fi not_active Application Discontinuation
- 1984-12-06 AU AU36361/84A patent/AU575097B2/en not_active Ceased
- 1984-12-07 NZ NZ210484A patent/NZ210484A/en unknown
- 1984-12-07 PT PT79635A patent/PT79635B/pt unknown
- 1984-12-07 CA CA000469550A patent/CA1228292A/en not_active Expired
- 1984-12-07 ZA ZA849545A patent/ZA849545B/xx unknown
- 1984-12-07 GR GR81207A patent/GR81207B/el unknown
- 1984-12-07 IL IL73767A patent/IL73767A/xx unknown
- 1984-12-07 HU HU844571A patent/HU193066B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-12-07 ES ES538367A patent/ES8600927A1/es not_active Expired
- 1984-12-07 DK DK587584A patent/DK587584A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-12-08 JP JP59258481A patent/JPS60139615A/ja active Pending
- 1984-12-10 KR KR1019840007807A patent/KR850004388A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0148391A2 (de) | 1985-07-17 |
GR81207B (en) | 1985-04-05 |
IL73767A0 (en) | 1985-03-31 |
EP0148391A3 (en) | 1987-09-30 |
IL73767A (en) | 1988-08-31 |
NZ210484A (en) | 1988-05-30 |
DE3344691A1 (de) | 1985-06-20 |
FI844799L (fi) | 1985-06-11 |
ES538367A0 (es) | 1985-11-01 |
PT79635A (de) | 1985-01-01 |
DK587584D0 (da) | 1984-12-07 |
US4623346A (en) | 1986-11-18 |
KR850004388A (ko) | 1985-07-15 |
FI844799A0 (fi) | 1984-12-05 |
CA1228292A (en) | 1987-10-20 |
JPS60139615A (ja) | 1985-07-24 |
DE3482406D1 (de) | 1990-07-12 |
HUT37041A (en) | 1985-11-28 |
PT79635B (de) | 1986-10-21 |
DK587584A (da) | 1985-06-11 |
ES8600927A1 (es) | 1985-11-01 |
AU575097B2 (en) | 1988-07-21 |
HU193066B (en) | 1987-08-28 |
ATE53303T1 (de) | 1990-06-15 |
ZA849545B (en) | 1985-08-28 |
AU3636184A (en) | 1985-06-13 |
EP0148391B1 (de) | 1990-06-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO844670L (no) | Virksomt stoffavgivningssystem | |
US4627852A (en) | Active compound release systems | |
NO162216B (no) | Fremgangsm te til fremstilling av antiflogistisk-mee plastere. | |
RU2110282C1 (ru) | Самоклеящаяся чрескожная матричная система и способ ее получения | |
DK170060B1 (da) | Medicinsk plaster til afgivelse af aktivt stof samt fremgangsmåde til fremstilling deraf | |
CA1132455A (en) | Plaster | |
JP3268852B2 (ja) | フエルビナクを含有する製剤学的組成物 | |
KR100199150B1 (ko) | 저용융 및/또는 휘발성 활성물질용 첩포 | |
JP2633089B2 (ja) | 活性物質としてチュロブテロールを有する経皮投与用医薬製剤およびその製造方法 | |
JP2795862B2 (ja) | 皮膚にニトログリセリンを放出する装置及び該装置の製造方法 | |
CA2525470C (en) | External patch containing estrogen and/or progestogen | |
NZ270810A (en) | Self-adhesive transdermal matrix system comprising 40-60 parts ethylene/vinyl acetate copolymer and a hormone | |
HU227497B1 (en) | Press-sensitive transdermal drug delivery system and method for modulating the delivery rate of the said system | |
GB2028662A (en) | Covering material | |
NZ254107A (en) | Transdermal therapeutic system comprising 17-beta-estradiol as active substance | |
US5385736A (en) | Transdermal melatonin delivery system | |
KR100394830B1 (ko) | 스코폴아민패치 | |
JPH0331685B2 (no) | ||
JPS60203664A (ja) | 貼付剤 | |
JPH02138220A (ja) | ピロキシカムのプラスター剤 |