NO810004L - Analogifremgangsmaate ved fremstilling av platina(iv)-diaminkomplekser med virkning mot kreft - Google Patents
Analogifremgangsmaate ved fremstilling av platina(iv)-diaminkomplekser med virkning mot kreftInfo
- Publication number
- NO810004L NO810004L NO810004A NO810004A NO810004L NO 810004 L NO810004 L NO 810004L NO 810004 A NO810004 A NO 810004A NO 810004 A NO810004 A NO 810004A NO 810004 L NO810004 L NO 810004L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- platinum
- cis
- aminomethyl
- bis
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- -1 PLATINUM (IV) DIAMINE Chemical class 0.000 title description 7
- 230000000235 effect on cancer Effects 0.000 title 1
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 24
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N platinum(2+) Chemical class [Pt+2] HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 13
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 12
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 8
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 7
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 7
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 5
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 5
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NDBYXKQCPYUOMI-UHFFFAOYSA-N platinum(4+) Chemical compound [Pt+4] NDBYXKQCPYUOMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical group CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical group OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical group II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- UKFTXWKNVSVVCJ-UHFFFAOYSA-N 2-[(6-hydrazinylpyridazin-3-yl)-(2-hydroxyethyl)amino]ethanol;hydron;dichloride Chemical class Cl.Cl.NNC1=CC=C(N(CCO)CCO)N=N1 UKFTXWKNVSVVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical group OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- KZOWNALBTMILAP-JBMRGDGGSA-N ancitabine hydrochloride Chemical compound Cl.N=C1C=CN2[C@@H]3O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3OC2=N1 KZOWNALBTMILAP-JBMRGDGGSA-N 0.000 description 1
- 229940045985 antineoplastic platinum compound Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N nitrate group Chemical group [N+](=O)([O-])[O-] NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 150000003058 platinum compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- GGHDAUPFEBTORZ-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diamine Chemical compound CCC(N)N GGHDAUPFEBTORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- ARCGXLSVLAOJQL-UHFFFAOYSA-N trimellitic acid Chemical group OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C(C(O)=O)=C1 ARCGXLSVLAOJQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0086—Platinum compounds
- C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Denne oppfinnelse angår fremstilling av nye platina(IV)-diaminkomplekser for behandling av kreft, såsom ondartede hevelser eller ondartede svulster.
Fra litteraturen ér det kjent at platina-diaminkom-plekser, avledet såvel fra toverdig platina som fra fireverdig platina, er anvendelige for behandling av kreft, se. f.eks.
en artikkel av B. Rosenberg og L. van Camp i Cancer Research
30 (1970) 1799-1802.
Relevant litteratur hva angår bruken av platina-diamin-komplekser hvor platinaet er toverdig, såsom cis-platinadiamindiklorid, for behandling av kreft er f.eks. artikkelen av A.P. Zipp og S.G. Zipp, J. Chem.Ed., (54 (12) (1977), s.
7 39, som omtaler bruken av cis-platinadiamindiklorid for behandling av kreft. Det nevnes at platinaforbindelsene har et bredt virkningsspektrurn som antitumormidler, men også at de er beheftet med alvorlige ulemper, spesielt toksisitet overfor nyrene. Som metode for å motvirke toksisiteten over-
for nyrene foreslåes det å kombinere cis-platinadiamindi-kloridet med en annen forbindelse eller å anvende store mengder væske eller også andre teknikker for å oppnå stor væske-strømning gjennom nyrene.
I J. Clinical Hematol, Oncol. , 7 (1) (1977), sider 114-134 nevnes et stort antall platinadiaminkomplekser, blant dem cis-platinadiklordiamin,for behandling av kreft. Også i denne artikkel nevnes toksisiteten overfor nyrene som den viktigste ulempe ved forbindelsene.
Også i Chem. and Eng. News, 6. juni 1977, sider 29-30, beskrives cis-platinadiamindiklorid og bruken av dette for behandling av kreft. Også i denne artikkel nevnes toksisiteten overfor nyrene som den viktigste bakdel.
I artikkelen i Cancer Chemotherapy Reports, Part 1,
Vol. 59, No. 3, mai/juni 1975, sider 629-641,nevnes like-
ledes den toksiske virkning av cis-diklordiaminplatina (II)
på nyrene. På grunn av denne toksisitet overfor nyrene, og også på grunn av forbindelsens lave terapeutiske indeks, ble virkningen av andre platinakomplekser ved behandling av kreft undersøkt.
I de ikke forpubliserte hollandske patentsøknader
nr. 78.07334 og 79.04740 beskrives nye platina(II)-diamin-
komplekser som er velegnede for behandling av kreft, og som oppviser liten eller ingen toksisitet overfor nyrene. Disse patentsøknader angår komplekser med såkalte "to-tannede" ligander ut fra toverdig platina, hvilke komplekser kjenne-tegnes ved formel I i det vedlagte formelskjerna, hvor den to-tannede ligand er et propandiamin som eventuelt kan være substituert. På grunn av arten av substituentene R^ , R£, R^
og R^oppviser de nevnte forbindelser liten eller ingen toksisitet overfor nyrene.
Med hensyn til bruken av platinadiaminkomplekser med fireverdig platina for behandling av kreft skal følgende litteratur nevnes: Den ovennevnte artikkel av Rosenberg og Van Camp be-skriver for første gang antitumorvirkningen av et platina(IV)-kompleks, nemlig cis-platina(IV)-diamintetraklorid, som er representert ved formel 2 ' i formel~.skj emaet.
Denne forbindelse omtales også av M.L. Tobe og A.R. Khokhar, J. Clinical Hematol. Oncol., 7 (1) (1977), sider 114-134,sammen med et stort antall andre platina(IV)-komplekser med to primære aminer som "én-tannede" ligander. Disse komplekser er representert ved formel 3 i formelskjemaet.
Tilsvarende komplekser er likeledes beskrevet i hollandsk patentsøknad nr. 78.10 4 31, som også angår komplekser med én-tannede ligander, og som faller inn under formel 3
i formelskjemaet, når R har den generelle formel cyclo-C Z„ , .
^Jn 2n-l Platina(IV)-komplekser med to-tannede aminligander, hvor aminogruppene er skilt fra hverandre med 2 carbonatomer,.
(en ethylengruppe) , og som svarer til formel 4 i formelskjemaet, er nevnt i J. Clinical Hematol.Oncol., 7 (1) (1977), sider 231-241,og i hollandsk patentsøknad nr. 79.03048. Platina(IV)-komplekser med to-tannede aminosyreligander, hvor platinaet er kompleksbundet dels med nitrogen og dels med oxygengrupper, er beskrevet i hollandsk patentsøknad 79.03050.
Den foreliggende oppfinnelse angår fremstilling av nye platina(IV)-diaminkomplekser svarende til formel5i formelskjemaet, hvor R^og R2uavhengig av hverandre betegner et hydrogenatom eller en eventuelt substituert alkyl-, cycloalkyl-, aryl- eller aralkylgruppe, idet R^og R2sammen kan danne en eventuelt substituert cycloalkylgruppe, R3 og R4uavhengig av hverandre betegner et hydrogenatom eller en eventuelt substituert alkyl-, aryl- eller aralkylgruppe, og X og Y er anioniske grupper som kan være like eller ulike.
Som følge av den høye antitumorvirkning og den lave toksisitet overfor nyrene er forbindelsene av formel 6 i formelskjemaet, hvor R^, R^, X og Y har de ovenfor angitte betydninger, foretrukne, spesielt de forbindelser hvor minst én av gruppene R^ og R£har mer enn 1 carbonatom.
Fortrinnsvis anvendes forbindelser av formlene 7-13
i formelskjemaet, og aller helst anvendes cis-diklor-trans-dihydroxy-1,1-bis-(aminomethyl)-cyclohexanplatina(IV) (formel 7) og cis-tetraklor-1,1-bis(aminomethyl)-cyclohexanplatina(VI)
(formel 8).
I formlene 5 og 6 i formelskjemaet er den anioniske gruppe X fortrinnsvis klor, brom eller jod, et sulfatradikal eller et eventuelt substituert carboxylatradikal, såsom en acetatgruppe, en substituert acetatgruppe, en oxalatgruppe,
en malonatgruppe eller substituert malonatgruppe eller en 4-carboxyfthalatgruppe, mens den anioniske gruppe Y (uavhengig av gruppen X) fortrinnsvis er klor, brom, jod, en hydroxyl-gruppe eller en nitratgruppe.
Inngående undersøkelser har vist at de nye forbindelser oppviser høy terapeutisk aktivitet overfor kreft. I motsetning til hva som er tilfelle for de platinakomplekser som hittil er kjent og som er blitt benyttet for bekjempelse av kreft, såsom cis-platinadiaminklorid (PDD) har undersøkelsene vist at de nye forbindelser bare oppviser liten toksisitet overfor nyrene eller ikke har noen slik toksisk virkning i det hele tatt.
De to nedenstående tabeller A og B oppsummerer endel resultater som ble oppnådd ved utprøvingen av de nye platina(IV)-diaminkomplekser.
Kompleksene fremstilles etter en generell fremgangs-måte, ved hvilken man først fremstiller platina(II)-produktet og dette så omdannes ved hjelp av et oxydasjonsmiddel til den tilsvarende platina(IV)-forbindelse .
Platina(II)-produktet med den generelle formel cis-LPtCl2hvor L er diaminet (den "to-tannede" ligand) i komplekset, fremstilles etter fremgangsmåten ifølge G.L. Johnson, Inorg. Synth. VIII, 242-244.
Ut fra det ønskede diainin fremstilles først di-HCl-saltet. Dette oppløses i vann, hvoretter en ekvimolar mengde I^PtCl^tilsettes. Blandingen oppvarmes så til 95°C. På dette tids-punkt tilsettes en ekvimolar mengde NaOH i vann så hurtig at pH-verdien holder seg på ca. 6. Den lysegule utfeining som dannes, frafUtreres, vaskes med vann og tørkes. Det erholdte produkt kan renses ved omkrystallisering fra DMF.
Det erholdte cis-LPtCl2 (II) overføres ved tilsetning
av klorgass til cis-LPtCl^-(IV), som oxyderes med hydrogenperoxyd (30%) til cis-LPt-(OH) C±2 (IV).
Overføringen til cis-LPtCl4(IV) er beskrevet i Inorg. Synth. VII, 236-238, av G.B. Kauffman.
Komplekset cis-LPtCl2oppslemmes i vann og oxyderes
ved at der gjennom suspensjonen ledes klorgass ved 70 - 75°C
i ca. 1 time. Deretter suges luft gjennom suspensjonen for å fjerne overskudd av klor (temperatur = 70°C; tid = 5 minutter). Blandingen kjøles, og produktet frafiltreres, vaskes med vann og tørres under redusert trykk.
Oxydasjonen til cic-LPt(OH)2C12(IV) foretas ved å koke. en suspensjon av cis-LPtCl2(II) i 30 minutter med et overskudd av 30%-ig H2°2 ' Suspensjonen avkjøles, og produktet.frafiltreres, vaskes med vann og tørkes under redusert trykk.
Overføringen av cis-LPt(OH)2C12(IV) til cis-LPt-Cl4(IV) kan også utføres ved at en suspensjon av cis-LPt(OH)2C12(IV) oppvarmes i 5 minutter ved 100°C med konsentrert saltsyre.
De sistnevnte to reaksjoner er beskrevet i J.Am.Chem. Soc, 72 , 2433 (1950) av F. Basolo, J.C. Bailar jr. og B. Rapp-Tarr <og er modifisert noe ( reaksjonsproduktet kokes
i stedet for å oppvarmes ved 80°C, det anvendes 30%-ig H202i stedet for 10%-ig H202, og overskuddet av H202er
50 - 70 i stedet for 10.
Eksempel 1
Cis-diklor-trans-dihydroxy-1,1-bis-(aminomethyl)-cyclohexan-platina( IV) av formel 7 i formelskjemaet
1,2 g cis-diklor-1,1-bis(aminomethyl)-cyclohexan-platina (II) oppslemmes i 5 ml destillert vann. Det tilsettes 25 ml 30%-ig hydrogenperoxyd. Blandingen omrøres i 30 minutter ved romtemperatur og deretter i 1 time under kokning med til-bakeløp. Suspensjonen avkjøles, og det faste stoff frafiltreres, vaskes med vann og tørkes under redusert trykk. Det erholdes 0,45 g av et lysegult, fast stoff.
Analyse (i vekt%):
IR-spektrum (Csl-pille): Pt-Cl 332 cm<-1>
PT-0 545 cm"<1>
Eksempel 2
Cis-tetraklor-1,1-bis(aminomethyl)-cyclohexan-platina(IV)
av formel 8 i formelskjemaet
1,2 g cis-diklor-1,1-bis(aminomethyl)-cyclohexan-platina(II) oppslemmes i 15 ml destillert vann. Suspensjonen oppvarmes så til 70°C, hvoretter den i 1 time tilføres klorgass under omrøring. Overskuddet av klorgass fjernes ved å lede luft gjennom reaksjonsblandingen (temperatur = 70°C) . Reaksjonsblandingen avkjøles, og det faste stoff frafiltreres, vaskes med vann og tørkes under redusert trykk. Det erholdes 0,9 g (63%) av et gult, fast stoff.
Analyse (i vekt%):
IR-spektrum (Csl-pille) : Pt-Cl 332-350 cm
Eksempel 3
Cis-tetraklor-2,2-diethyl-l,3-diaminopropan-platina(IV)
av formel 9 i formelskjemaet
Dette kompleks ble fremstilt ved at man gikk frem på tilsvarende måte som i eksempel 2, idet man startet med 1,6 g cis-diklor-2,2-diethyl-l,3-diaminopropan-platina(II). Det ble erholdt 1,5 produkt (79%).
Analyse (i vekt%):
'H-NMR-spektrum i DMS0-d6 (Varian-T 60)
IR-spektrum (Csl-pille) : Pt-Cl 343 cm
Eksempel' 4
Cis-tetraklor-1,1-bis(aminomethyl)-cyclobutan-platina(IV)
av formel 10 i formelskjemaet
Dette produkt ble fremstilt på tilsvarende måte som produktet i eksempel 2. Det ble startet med 1,14 g cis-diklor-1,1-bis(aminomethyl)-cyclobutan-platina(II), og 1,2 g (88%)
av det ønskede produkt ble isolert.
Analyse (i vekt%):
IR-spektrum (Csl-pille) : Pt-Cl : 350 cm"<1>
E ksempel 5
Cis-diklor-trans-dihydroxy-2,2-diethyl-l,3-diaminopropan-platina( IV) av. formel 11 i formelskjemaet
Dette kompleks ble fremstilt på tilsvarende måte som produktet i eksempel 1, idet man startet med 1,5 g cis-diklor-2,2-diethyl-l,3-diaminopropan-platina(II). Det ble erholdt 0,95 g (58%). av det ønskede produkt.
Analyse (i vekt%):
IR-spektrum (Csl-pille) : Pt-Cl: 343 cm<1>
Pt-0 : 542 cm"<1>
Eksempel 6
Cis-tetraklor-1,1-bis(aminomethyl)-cyclohexan-platina(IV)
av formel 8 i formelskjemaet
Cis-diklor-trans-dihydroxy-1,1-bis(aminomethyl)-cyclo-hexan-platina ( IV) ble fremstilt som i eksempel 1, hvoretter saltsyre ble tilsatt til den erholdte suspensjon. Etter opp-varmning i 5 minutter ved 95 -100°C ble reaksjonsblandingen avkjølt. Produktet ble frafiltrert og vasket med vann.
Forbindelsen var karakteristisk ved at<1>H-NMR-spekteret °9 IR-spekteret viste seg seg å være identiske med spektrene i eksempel 2.
Eksempel 7
Cis-tetraklor-1,1-bis(aminomethyl)-cyclopentan-platina(IV) av formel 12 i formelskjemaet
Dette kompleks ble fremstilt på tilsvarende måte som i eksempel 2, idet man startet med 1,6 g cis-diklor-1,1-bis-(aminomethyl)-cyclopentan-platina(II). Det ble erholdt 1,3 g (69%) av det ønskede produkt.
Analyse (i vekt%):
IR- spektrum (Csl -pille) : Pt-Cl 342 cm "
E ksempel 8
Cis-diklor-trans-dihydroxy-1,1-bis(aminomethyl-cyclopentan-p latinatIV) av formel 13 i formelskjemaet
Dette kompleks ble fremstilt på tilsvarende måte som i eksempel 1, idet man startet med 1,2 g cis-diklor-1,1-bis-(aminomethyl)-cyclopentan-platina(II). Det ble erholdt 0,6 g (4 7%) av det ønskede produkt.
Analyse (i vekt%) :
IR-spektrum (Csl-pille) : Pt-Cl 330-345 cm _^
Pt-0 540 cm
Claims (9)
1. Analogifremgangsmåte ved fremstilling av platina(IV)-
diaminkomplekser av den generelle formel
hvor R^ og R2 uavhengig av hverandre betegner et hydrogenatom eller en eventuelt substituert alkyl-, cycloalkyl-,
aryl- eller aralkylgruppe, idet R^ °g R2 sammen kan danne,
en eventuelt substituert cycloalkylgruppe, r^0 g R4 uavhengig av hverandre betegner et hydrogenatom eller en eventuelt substituert alkyl-, aryl- eller aralkylgruppe, og X og Y er anioniske grupper som kan være like eller forskjellige, karakterisert ved at de fremstilles ved oxydasjon av de tilsvarende platina(II)-komplekser.
2. Analogifremgangsmåte ifølge krav 1, for fremstilling av komplekser av formel 6 i formelskjemaet, hvor R^ , R2 , X og Y har de i krav 1 angitte betydninger, og og R2 inneholder mer enn 1 carbonatom.
3. Analogifremgangsmåte ifølge krav 1, for fremstilling av cis-diklor-trans-dihydroxy-1,1-bis(aminomethyl)-cyclo-hexan-platina(IV) av formel 7 i formelskjemaet.
4. Analogifremgangsmåte ifølge krav 1, for fremstilling av cis-tetraklor-1,1-bis(aminomethyl)-cyclohexan-platina(IV) av formel 8 i formelskjemaet.
5. Analogifremgangsmåte ifølge krav 1, for fremstilling av cis-tetraklor-2,2-diethyl-l,3-diaminopropan-platina(IV) av formel 9 i formelskjemaet.
6. Analogifremgangsmåte ifølge krav 1, for fremstilling av cis-tetraklor-1,1-bis(aminomethyl)-cyclobutan-platina(IV) av formel 10 i formelskjemaet.
7. Analogifremgangsmåte ifølge krav 1, for fremstilling av cis-diklor-trans-dihydroxy-2,2-diethyl-l,3-diaminopropan-platina (IV) av formel 11 i formelskjemaet.
8. Analogifremgangsmåte ifølge krav 1, for fremstilling av cis-tetraklor-1,1-bis(aminomethyl)-cyclopentan-platina(IV) av formel 12 i formelskjemaet.
9. Analogifremgangsmåte ifølge krav 1, for fremstilling av cis-diklor-trans-dihydroxy-1,1-bis(aminomethyl)-cyclopentan-platina (IV) av formel 13 i formelskjemaet.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NLAANVRAGE8000032,A NL181434C (nl) | 1980-01-03 | 1980-01-03 | Platina(iv)-diamine-complexen, alsmede hun bereiding en toepassing. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO810004L true NO810004L (no) | 1981-07-06 |
Family
ID=19834620
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO810004A NO810004L (no) | 1980-01-03 | 1981-01-02 | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av platina(iv)-diaminkomplekser med virkning mot kreft |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4431666A (no) |
| JP (1) | JPS56100796A (no) |
| AR (1) | AR227903A1 (no) |
| AT (1) | AT377242B (no) |
| AU (1) | AU542600B2 (no) |
| BE (1) | BE886929A (no) |
| CA (1) | CA1154030A (no) |
| CH (1) | CH650003A5 (no) |
| CS (1) | CS239911B2 (no) |
| DD (1) | DD156909A5 (no) |
| DE (1) | DE3100017A1 (no) |
| DK (1) | DK153468C (no) |
| ES (2) | ES8205231A1 (no) |
| FI (1) | FI72321C (no) |
| FR (1) | FR2473046A1 (no) |
| GB (1) | GB2066819B (no) |
| GR (1) | GR72849B (no) |
| HU (1) | HU184922B (no) |
| IE (1) | IE50653B1 (no) |
| IL (1) | IL61708A (no) |
| IT (1) | IT1193395B (no) |
| LU (1) | LU83046A1 (no) |
| NL (1) | NL181434C (no) |
| NO (1) | NO810004L (no) |
| NZ (1) | NZ195926A (no) |
| PH (1) | PH21998A (no) |
| PT (1) | PT72298B (no) |
| SE (1) | SE439921B (no) |
| SU (1) | SU1083911A3 (no) |
| YU (1) | YU41754B (no) |
| ZA (1) | ZA8114B (no) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL8101026A (nl) * | 1981-03-03 | 1982-10-01 | Tno | Platinadiamine-complexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platinadiamine-complex voor de behandeling van kanker alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel. |
| US4786725A (en) * | 1982-06-28 | 1988-11-22 | Engelhard Corporation | Solubilized platinum (II) complexes |
| US4598091A (en) * | 1983-02-18 | 1986-07-01 | Degussa Aktiengesellschaft | (1,2-diphenyl)-ethylenediamine)-platinum (II) complex compounds |
| JPS6087295A (ja) * | 1983-10-19 | 1985-05-16 | Nippon Kayaku Co Ltd | 新規白金錯体 |
| US4599352A (en) * | 1984-03-01 | 1986-07-08 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Antineoplastic platinum (IV) complexes and compositions |
| US4550187A (en) * | 1984-04-12 | 1985-10-29 | The Research Foundation Of State University Of New York | Synthesis of platinum (IV) antineoplastic agents |
| HU193809B (en) * | 1984-09-12 | 1987-12-28 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Process for producing new platinum complexes |
| US4737589A (en) * | 1985-08-27 | 1988-04-12 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Platinum Complexes |
| US4658047A (en) * | 1985-09-27 | 1987-04-14 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Method of preparing 1,2-diaminocyclohexane tetrachloro platinum (IV) isomers |
| US5384127A (en) * | 1985-10-18 | 1995-01-24 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Stable liposomal formulations of lipophilic platinum compounds |
| US5041581A (en) * | 1985-10-18 | 1991-08-20 | The University Of Texas System Board Of Regents | Hydrophobic cis-platinum complexes efficiently incorporated into liposomes |
| US5117022A (en) * | 1985-10-18 | 1992-05-26 | The Board Of Regents, The University Of Texas System | Hydrophobic cis-platinum complexes efficiently incorporated into liposomes |
| US4760157A (en) * | 1986-01-31 | 1988-07-26 | American Cyanamid Company | (2,2,-bis(aminomethyl)-1,3-propanediol-N,N')platinum complexes |
| JPS63203692A (ja) * | 1987-02-19 | 1988-08-23 | Nippon Kayaku Co Ltd | 新規白金錯体 |
| EP0324154B1 (de) * | 1988-01-09 | 1993-03-17 | ASTA Medica Aktiengesellschaft | 1,2-Bis(aminomethyl)cyclobutan-Platin-Komplexe |
| NL8802150A (nl) * | 1988-08-31 | 1990-03-16 | Tno | Platina-(ii)-diaminecomplex, werkwijze voor het bereiden van deze verbinding, preparaat met anti-tumor werking, dat deze verbinding bevat, alsmede gevormde preparaten met anti-tumor werking. |
| NL8802149A (nl) * | 1988-08-31 | 1990-03-16 | Tno | Platina-(iv)diaminecomplex, werkwijze voor het bereiden van deze verbinding, preparaat met anti-tumor werking, dat ten minste een platinaverbinding bevat, alsmede gevormde preparaten met anti-tumor werking. |
| US5434256A (en) * | 1988-11-22 | 1995-07-18 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Diamine platinum complexes as antitumor agents |
| US5393909A (en) * | 1988-11-22 | 1995-02-28 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Diamine platinum complexes as antitumor agents |
| US5041578A (en) * | 1988-11-22 | 1991-08-20 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Water soluble 1,2-diaminocyclohexane platinum (IV) complexes as antitumor agents |
| US4994591A (en) * | 1989-06-02 | 1991-02-19 | The Research Foundation Of State University Of Ny | Platinum complexes derived from b-silyamines |
| FI905018A0 (fi) * | 1989-10-17 | 1990-10-12 | Bristol Myers Squibb Co | I vatten och loesningsmedel loesliga axiala hydroxi-och mono- och dikarboxylsyraderivat med stor tumoeraktivitet. |
| US5196555A (en) * | 1989-10-17 | 1993-03-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Water and solvent soluble axial hydroxy and mono- and di- carboxylic acid derivatives having high tumor activity |
| US5130450A (en) * | 1990-04-25 | 1992-07-14 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Platinum complexes |
| GB9211291D0 (en) * | 1992-05-28 | 1992-07-15 | British Tech Group | Antifungal compounds |
| DE4415263C1 (de) * | 1994-04-15 | 1995-11-30 | Asta Medica Ag | Cis-[trans-1,2-Cyclobutanbis(methylamin)-N,N']-[(2S)-lactato-O·1·, O·2·]-platin(II)-trihydrat (Lobaplatin-Trihydrat), seine Herstellung und arzneiliche Verwendung |
| US5843475A (en) | 1996-12-06 | 1998-12-01 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Delivery and activation through liposome incorporation of diaminocyclohexane platinum (II) complexes |
| US6264891B1 (en) * | 1998-12-22 | 2001-07-24 | Eos Biotechnology, Inc. | Apparatus and method for concurrent chemical synthesis |
| EP2289549A3 (en) | 1999-10-01 | 2011-06-15 | Immunogen, Inc. | Immunoconjugates for treating cancer |
| CN105198933B (zh) * | 2014-06-20 | 2018-08-14 | 贵州益佰制药股份有限公司 | 一种洛铂晶体、制备方法及药物应用 |
| CA2990369A1 (en) | 2015-06-24 | 2016-12-29 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Novel platinum (iv) complex |
| JP6725520B2 (ja) | 2015-09-14 | 2020-07-22 | 日本化薬株式会社 | ６配位白金錯体の高分子結合体 |
| CN105713046B (zh) * | 2016-02-01 | 2018-10-26 | 复旦大学 | 一种铂类抗肿瘤前体药物，其纳米水凝胶药物及其制备方法 |
| CN106946946A (zh) * | 2017-03-29 | 2017-07-14 | 昆明贵研药业有限公司 | 一种铂类抗肿瘤药物米铂氧化物的制备方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH605550A5 (no) * | 1972-06-08 | 1978-09-29 | Research Corp | |
| US4053587A (en) * | 1973-04-13 | 1977-10-11 | Research Corporation | Method of treating viral infections |
| GB1578323A (en) * | 1976-02-26 | 1980-11-05 | Rustenburg Platinum Mines Ltd | Compositions containing platinum |
| SE7810798L (sv) * | 1977-10-19 | 1979-04-20 | Johnson Matthey Co Ltd | Kompositioner, innehallande platina |
| SE7903361L (sv) * | 1978-04-20 | 1979-10-21 | Johnson Matthey Co Ltd | Kompositioner innehallande platina |
| SE7903359L (sv) * | 1978-04-20 | 1979-10-21 | Johnson Matthey Co Ltd | Kompositioner innehallande platina |
| SE7903360L (sv) * | 1978-04-20 | 1979-10-21 | Johnson Matthey Co Ltd | Kompositioner innehallande platina |
| JPS6034958B2 (ja) * | 1978-09-02 | 1985-08-12 | 喜徳 喜谷 | 新規白金錯体 |
-
1980
- 1980-01-03 NL NLAANVRAGE8000032,A patent/NL181434C/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-12-03 IE IE2744/80A patent/IE50653B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-12-04 CH CH8972/80A patent/CH650003A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-12-15 IL IL61708A patent/IL61708A/xx unknown
- 1980-12-19 AR AR283721A patent/AR227903A1/es active
- 1980-12-23 SU SU803217401A patent/SU1083911A3/ru active
- 1980-12-23 NZ NZ195926A patent/NZ195926A/xx unknown
- 1980-12-30 GR GR63769A patent/GR72849B/el unknown
- 1980-12-30 HU HU803161A patent/HU184922B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-12-30 JP JP18945180A patent/JPS56100796A/ja active Granted
- 1980-12-30 ES ES498240A patent/ES8205231A1/es not_active Expired
- 1980-12-31 PT PT72298A patent/PT72298B/pt not_active IP Right Cessation
- 1980-12-31 CS CS809611A patent/CS239911B2/cs unknown
- 1980-12-31 YU YU3363/80A patent/YU41754B/xx unknown
- 1980-12-31 IT IT27029/80A patent/IT1193395B/it active
- 1980-12-31 CA CA000367793A patent/CA1154030A/en not_active Expired
- 1980-12-31 BE BE0/203372A patent/BE886929A/nl not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-01-02 DD DD81226806A patent/DD156909A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-01-02 AU AU65949/81A patent/AU542600B2/en not_active Ceased
- 1981-01-02 ZA ZA00810014A patent/ZA8114B/xx unknown
- 1981-01-02 GB GB8100027A patent/GB2066819B/en not_active Expired
- 1981-01-02 PH PH25046A patent/PH21998A/en unknown
- 1981-01-02 SE SE8100006A patent/SE439921B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-01-02 NO NO810004A patent/NO810004L/no unknown
- 1981-01-02 FI FI810002A patent/FI72321C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-01-02 AT AT0000381A patent/AT377242B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-01-02 LU LU83046A patent/LU83046A1/de unknown
- 1981-01-02 DE DE19813100017 patent/DE3100017A1/de not_active Ceased
- 1981-01-02 DK DK001681A patent/DK153468C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-01-05 FR FR8100058A patent/FR2473046A1/fr active Granted
- 1981-02-06 US US06/232,298 patent/US4431666A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-11-26 ES ES507474A patent/ES507474A0/es active Granted
-
1983
- 1983-01-18 US US06/458,979 patent/US4482569A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO810004L (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av platina(iv)-diaminkomplekser med virkning mot kreft | |
| US4410544A (en) | Platinum-diamine complexes, a method for the preparation of a medicine using such a platinum-diamine complex for the treatment of malignant tumor in mice | |
| US4466924A (en) | Platinum-diamine complexes, a process for the preparation thereof, a process for the preparation of a medicine using such a platinum-diamine complex for the treatment of malignant tumors in mice as well as a medicine thus formed | |
| US4845124A (en) | Platinum (IV) complexes | |
| JPH09504275A (ja) | トランスプラチナ（▲ｉｖ▼）錯体 | |
| US5380897A (en) | Tri(platinum) complexes | |
| Matilla et al. | cis-Dichloro-palladium (II) complexes with diaminosuccinic acid and its diethyl ester: synthesis, molecular structure, and preliminary DNA-binding and antitumor studies | |
| JPH0212956B2 (no) | ||
| Štarha et al. | Half-sandwich Ir (III) and Rh (III) 2, 2′-dipyridylamine complexes: Synthesis, characterization and in vitro cytotoxicity against the ovarian carcinoma cells | |
| NO171276B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme platina-(ii)-diaminkomplekser | |
| Deacon et al. | Platinum (IV) organometallics I. Syntheses of trans-di (carboxylato) ethane-1, 2-diamine-cis-bis (pentafluoro-phenyl) platinum (IV) complexes and the X-ray crystal structure of the n-butanoato derivative | |
| US4291027A (en) | Method for treating tumors with ethylenediamine platinum (II) and 1,2-diaminocyclohexane-platinum (II) pyrophosphate complexes | |
| Mijajlović et al. | Cytotoxicity of palladium (II) complexes with some alkyl derivates of thiosalicylic acid. Crystal structure of the bis (S-butyl-thiosalicylate) palladium (II) complex,[Pd (S-bu-thiosal) 2] | |
| Dolfen et al. | Synthesis, structures and in vitro cytotoxicity of some platinum (II) complexes containing thiocarbamate esters | |
| AU601954B2 (en) | Pharmaceutically active phosphino-hydrocarbon-group V111- metal complexes, antitumor compositions containing these complexes, and a process for preparing said compounds or antitumor compositions | |
| KR840000746B1 (ko) | 백금(iv)-디아민-복합체의 제조방법 | |
| Böttcher et al. | Synthesis and X-ray crystal structure of a heteroleptic tris-cyclometalated iridium (III) complex | |
| EP0232784B1 (en) | (gem-heterocyclodimethanamine-n,n')platinum complexes | |
| Singh et al. | SYNTHESIS OF SOME MIXED LIGAND COMPEXES OF CADMIUM AND THEIR BIOMEDICINAL STUDIES | |
| CA1097670A (en) | Compositions containing platinum | |
| El-khateeb et al. | Platinum polychlorophenylthiolato complexes: Synthesis and characterization | |
| Twamley et al. | Unsymmetric dipnictenes-synthesis and characterization of MesP= EC~ 6H~ 3-2, 6-Trip~ 2 (E= As or Sb; Mes= C~ 6H~ 2-2, 4, 6-Me~ 3, Trip= C~ 6H~ 2-2, 4, 6-Pr^ i~ 3) | |
| WO2015118134A1 (en) | Novel diazabicyclohydrocarbon-pt complexes and the use thereof as pharmaceuticals | |
| Mirza et al. | Synthesis, structural elucidation, and biological activity to organotin (IV) derivatives of (E)-2, 3-bis (4-chlorophenyl)-2-propenoic acid | |
| JPS60214795A (ja) | 新規白金錯体 |