NO760536L - - Google Patents

Info

Publication number
NO760536L
NO760536L NO760536A NO760536A NO760536L NO 760536 L NO760536 L NO 760536L NO 760536 A NO760536 A NO 760536A NO 760536 A NO760536 A NO 760536A NO 760536 L NO760536 L NO 760536L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
compounds
hydrogen
formula
stands
methyl
Prior art date
Application number
NO760536A
Other languages
English (en)
Inventor
J-M Bastian
Original Assignee
Sandoz Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sandoz Ag filed Critical Sandoz Ag
Publication of NO760536L publication Critical patent/NO760536L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/78—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with rings other than six-membered or with ring systems containing such rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling
av nye forbindelser med formel I
hvori star for hydrogen, halogen med et atomnummer fra 9-35
eller alkyl med 1-4 karbonatomer,
1*2 betyr alkyl med 1-4 karbonatomer,;1*2 står for hydrogen eller alkyl med 1-4 karbonatomer,
R, betyr alkyl med 1-4 karbonatomer, og
A og B danner sammen en binding eller, når R^betyr hydrogen,
står de hver for hydrogen,
og syreaddisjonssalter derav.
Substituenten R^betyr foretrukket hydrogen. En slik substituent
R^er foretrukket anordnet i 6- eller 7-stillingen av benzocyklo-heptatiofenskjelettet. HvislR^ betyr et i det foregående definert halogen, utgjør dette foretrukket klor. Ved substituentene R^, R ,
R eller R^symboliserte i det foregående definerte alkylgrupper inneholder foretrukket 1-3 karbonatomer og utgjør spesielt metylgrupper.
Foretrukket er spesielt forbindelser med formel I, hvori R^ står for hydrogen eller klor, som foretrukket er anordnet i 7-stillingen av ringskjellettet, R2og R^betyr hver alkylgrupper med 1-3 karbonatomer, spesielt metylgrupper og R3betyr hydrogen, metyl eller etyl.
Det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen for fremstilling av de nye forbindelser med formel I og deres syreaddisjonssalter er at
a) fra forbindelser med formel II
hvori
R^, R^, Rg og R. har den ovennevnte betydning,
II Io
A og B danner sammen en binding eller A står for hydroksyl og. B1 står for hydrogen.f ell er, hvis R- betyr hydrogen, også A1 og
Io
B står hver for hydrogen og
X og Y danner en binding, hvis. A1 står for hydroksyl, eller X
I I
betyr hydrogen og Y hydroksyl, hvis A og B sammen danner clen binding eller hver står for hydrogen, avspaltes vann, eller
b) for fremstilling av forbindelser med formel Ia
hvori R , R^. og R^ har den ovennevnte betydning, reduseres
forbindelser med formel III
hvori R^, R^ og R^har den ovennevnte betydning,
og de erholdte forbindelser med formel I overføres som ønsket i deres syreaddisjonssalter.
Vannavspaltingen fra forbindelsene med formel II i henhold til fremgangsmåteivariant a) kan se på i og for seg 'for åyspalting av vann fra analoge karbinoler kjent måte, f.eks. ved-innvirkning av egnede vannavspaltende midler på forbindelsene med" formel II. Reaksjonen kan eventuelt <gjennomføres under tilsetning av et under reaksjonsbetingelsene inert organisk løsningsmiddel, f.eks..en lavere åkohol. Som vannavspaltende middel kan anvendes f.eks. mineralsyrer eller sterke organiske syrer eller o§så syreanhydrider eiker halogenMer som f.eks. eddiksyreanhydrid eller tionylklorid.
Som eksempel på egnede syrer nevnes mineral syrer som saltsyre,
f.eks. alkoholiske hydrogenkloridløsninger eller konsentrert saltsyre/iseddik, eller organiske syrer som trifluoreddiksyre eller benzensylfonsyre. Reaksjonstemperaturen utgjør foretrukket mellom ca. 0 og 100°C.
Reduksjonen av forbindelsene med formel III i henhold til fremgangs-måtevariant b) kan skje etter i og for seg for reduksjon av karbonylgruppen til CH^-gruppen vanlige metoder. 'Egnede reduksjons-metoder er f.eks. reduksjon etter Clemmensen eller metoden etter Wolff-Kishner og deres modifikasjoner. Således kan forbindelsene
med formel III f.eks. etter Clemmensen reduseres med amalgamért sink/saltsyre, eventuelt under tilsetning av et under reaksjonsbetingelsene inerte organisk løsningsmiddel som f.eks. et aromatisk hydrokarbon som toluen eller et med vann blandbart løsningsmiddel som f.eks. en lavere alkohol, eddiksyre eller en eter som dioksan. Etter Wolff-Kishner kan forbindelsene med formel III først overføres i sine hydratzoner og disse deretter behandles med sterke baser som f.eks. alkalimetallhydroksyder eller alkoholater. Wolff-Kishner-reduksjonen utføres foretrukket etter fremgangsmåtevarianten til Huang-Minlon, idet man f.eks.
lar forbindelser med formel III reagere med hydratzinhydrat i nærvær av- eb alkalimetallhydroksyd i et under reaksjonsbetingelsene inert høytkokende med vann blandbart organisk løsningsmiddel,
f.eks. en polyalkohol■som di- eller trietylengrykol, ved temperaturer mellom ca. 50 og 150°C og deretter oppvarmer reaksjonsblandingen etter avdestillering av det dannede vann i ytterligere ca. 3-6
timer ved temperaturer mellom ca. 200 og 250°C Etter en ytterligere metode kan forbindelsene medformel III også etter den i Chem.Ind. 1964, 153 beskrevede metode først omsettes ved tosylhydrazin til de tilsvarende tosylhydrazoner og disse deretter reduseres med natriumborhydrid.
De ved fremgangsmåten ihhenhold til oppfinnelsen fremstillbare forbindelser med formel I kan foreligge i form av de fri baser eller deres syreaddisjonssalter. De fri baser kan på i gg for seg kjent måte ojrer£øres i sine syreaddisjonssalter og omvendt. Således kan forbindelsene med formel I danne syreaddisjonssalter med for eksempel uorganiske syrer som saltsyre eller med organiske syrer som maléinsyre.
Utgangsforbindelsene kan erholdes på.følgende måte:•
a') Forbindelser med formel Ila
hvori R^, R^, R^°9R^har den ovennevnte betydning, kan f.eks. fremstilles ved at forbindelser med formel III på i og for seg kjent måte, f.eks. under betingelsene for en Grignard-reaksjon omsettes med metallorganiske forbindelser med formel IV hvori R^har den ovennevnte betydning og Z står forllitium eller en rest Mg'-Hal, hvori Hal står for klor, brm eller god. b') Forbindelser med formel III kan f.eks. fremstilles ved at forbindelser med formel V
hvori og R^ har den ovennevnte betydning, alkyleres på i og k;xent måte, f.eks. ved omsetning med et tilsvarende alkylhalogenid.
c') Forbindelser med formel Ilb
hvo±£ R^, R,), R^5R4?A og B har den ovennevnte betydning, kan f.eks. fremstilles ved at forbindelser med formel VI hvori R^, R^, R^, A og B har den ovennevnte betydning, på i og for seg kjent måte omsettes med forbindelser med formel VIII f.eks. under reaksjonsbetingelsene for en Grignard-reaksjon. d<1>) Forbindelser med formel Via hvori R^, R^ og R^har den ovennevnte betydning, kan f.eks. fremstilles ved at forbindelser med formel VIb hvori R^, R^og R^har den ovennevnte betydning, på i og for seg kjent måte monobromeres ved omsetning med N-bromsukksinimid i 9- eller 10-stillingei av ringskjellettet og hydrogenbromid avspaltes fra reaksjonsproduktet. e') Forbindelser med formel VIb kan f.eks. fremstilles ved at man i forbindelser med formel VIII
hvori R^, R^ og R^har den ovennevnte betydning, hydrogenerer dobbeltbindingen katalytisk, i reduksjonsproduktet hydrolyseres nitrilgruppen til karboksylgruppe og den erholdte syre eller dennes
reaksjonsdyktige syrederivater ringsluttes deretter, foretrukket i nærvær av polyfosforsyre.
f) Forbindelsen med formel VIII kan f.eks. fremstilles ved at alkyl-(o-cyan-oc-alkylbenzyl )-f osf of ater med formel IX
hvori og R^ har den ovennevnte betydning og R,- betyr lavere alkyl, kondenseres med et 2-tiofenaldehyd med formel X
hvori Rg har den ovennevnte betydning, under reaksjonsbetingelsene for en etter Horner modifisert Wittig-reaksjon.
I den utstrekning fremstillingen av utgangsforbindelsene ikke er beskrevet, er disse kjente eller kan fremstilles etter i og for seg kjente metoder henhv. analogt med de her beskrevede eller analogt med i og for seg kjente metoder.
Forbindelsene med formel I og deres fysiologisk tålbare syre-addis j onssal ter utmerker seg ved interresannte farmakologiske
egenskaper og kan følgelig anvendes som legemiddel.
Spesielt kan forbindelsene i dyreforsøk, f.eks. i funksjonell ovulasjons-inemmingsprøve i rotter hemme sekresjonen av det luteiniserende hormon.
På grunn av de nevnte virkninger kan forbindelsene anvendes for
å påvirke funksjonen av ovarier og tekstikler henhv. av herav avhengige organfunksjoner, f.eks. for påvirkning av prostata.
På grunn av deres ovenasjonshemmede virkninger kan forbindelsene . anvendes som besvangringshindrende m&ddel. For denne anvendelse kan forbindelsene med formel I og deres fysiologisk tålbare syreaddisjonssalter tilføres sammen med vanlige farmasøytiske hjelpestoffer enteralt eller parenteralt i farmasøytisk vanlige preparatformer.
Videre viser forbindelsene ved dyreforsøk for antidepresiva
typiske egenskaper og virker f.eks. antagonistisk overfor de ved tetrabenazin fremkalte symptomer.
På grunn av deres antidepressive egenskaper kan forbindelsene
finne anvendelse som antidepressiva og i sykiatrien for behandling av depressjoner av forskjellig opphav.
Som medisin kan forbindelsene med formel I og deres fysiologisk tålbare syreaddisjonssalter være inneholdt sammen med vanlige farmasøytiske hjelpestoffer i 1egemiddelpreparater som f.eks. tabletter, kapsler eller løsninger. Disse preparater kan fremstilles etter i og for seg kjente metoder.
I de etterfølgende eksempler som skal illustrere oppfinnelsen nærmere, er alle temperaturangivelser i grader celcius.
Eksempel 1: 4-^9=me'tyJ. = 4H-benzo/4i^
Yliden2-l-metylpiperidin.
i
En løsning-av 17,0 g 9~, 10-dihydro-9-metyl-4-(l-metyl-4-p'iperidyliden) -4H-benzo/4,5/cyklohepta/l,2-b/tiofen-10-ol (isomerblanding) i
• 300 ml 5 N isppropanolisk saltsyreløsning oppvarmes til koking
i 20 minutter og inndampes. Resten opptas i vann, inns ti:l:Ies;■ .alkal isk med konsentrert natronlut og utristes med benzen. Benzenløsningen vaskes med van, tørres over natriumsulfat og inndampes. Den som olje tilbakedrivende i oærskriften nevnte forbindelse overføres i hydrokloridet i aceton/eter. Smp:
sintring fra.l82°c, spalting fra 190°C.
.-Utangsmaterialet kan fremstilles på følgende måte:
a) 24,5 g 4-(l-metyl-4-piperidyliden)-4H-benzo/4, 5/cykloh'epta 2-b/tiof en-10(9H)-on løses i 750 ml kokende cykloheksan.
Etter avkjøling til 50°C tilsettes ved denne temperatur -1-0,7 g
' kalium-tert.butylat og den erholdte suspensjon avkjøles .til 20°C.
Ved denne temperaturetildryppes langsomt 12,4 g metyljodid,
det omrører videre i 1 time, reaksjonsblandingen uthelles i
■ 100 ml vann og lOOml benzen og den organiske fase fraskilles.
Det som oljeaktig inndampningrest.tilbakeblivende 9-metyl-4-(l-metyl-4-piperidyliden-4H-benzo/4,5/cyklohepta/l,2-b/tiofen-10(9H)-on kan videreforarbeides i rå tilstand. (Smp. av
■ hydrogenfumaratet.: 213 - 215°C, fra etanol).
b) En løsning av 25,0 g av det ovennevnte keton i 350 ml etanol reduseres med i alt 3,0 g natriumborhydrid, løst i 13 ml
vann og 0,4 ml 40% natronlut. Reaksjonstid 4 timer ved 40°C
og 1 time ved koketemperatur. Etter tilsetning av 35 ml metanol oppvarmes reaksjonsblandingen til koking i 30 minutter, inndampes til .tørrhet og resten løses i kloroform og vann og den organiske fase opparbeides, idet 9,10-dihydro-9-metyl-4-(l-metyl-4-piperidyliden)
-4H-benzo/4, 5/cyklohepta/l, 2-b/tiof en-10-ol oc-isomer med smp.
220 - 222°C og p-isomer med smp. 236 - 237°C erholdes.
Eksempel 2: 4-(9z10-dimetyl-4H-benzo/4^
tiofen-4-yliden)-1-metylpiperidin_
Analogt med eksempel 1 fremstilles fra 9,5 g 9,10-d-ihydro-9,10-dimetyl-4-Cl-metyl-4-piperidyliden)-4H-benzo/4,5/cyklohepta/l,2-b/ tiofen-10-ol i 180 ml 5 N isopropanolisk saltsyreløsning hydrokloridet av den i overskriften nevnte forbindelse. Smp:
266 - 267°C (omkrystallisert fra aceton).
Utgangsmåterialet erholdes på følgende måte:
a) Til en løsning av 43 ml 2 m metyllitium i dietyleter fortynnet med 150 ml dietyleter tildryppes i en nitrogenatmosfære ved 25 -
30°C i en løsning av 11,0 g 9-metyl-4-(l-metyl-4-piperidyliden)-4H-benzo-/4,5/cyklohepta/l,2-b/tiofen-10(9H)-on i 150 ml benzen. Reaksjonsblarri ingen omrøres deretter'i 3 timer ved romtemperatur, uthelles på 500 ml -20 % ammoniumkloridløsning, den organiske fase fraskilles og opparbeides. Ben erholdte faste 9,10-dihydro-9,10-dimetyl-4-(l-metyl-4-piperidyliden)-4H-benzo/4,5/cyklohepta/l,2-b/tiofen-10-ol videreforarbeides i få tilstand.
Analogt med eksempel 1 og 2 erholdes også de følgende 4H-benzo-/4, 5/cyklohepta/l, 2-b/tiof en-derivatermmed formell'1 ved vann-avspal iing fra tilsvarende 9,10-dihydro-4H-benzo/4,5/cyklohepta /l,2/b/tiofen-10-oler:
Eksempel 3: 4-(9±10-dihydro-9-metyl-
En løsning av 12,0 g 9,10-dihydro-9-metyl-4-(l-metyl-4-piperidyl)-4H-benzo/4,5/cyklohepta/l,2-b/tiofen-4-ol i 180 ml isopropanol og 180 ml 7 N isopropanolisk saltsyreløsning oppvarmes, til koketemperaturen i 3 timer, inndampes til tørrhet, resten opptas i 100 ml vann, innstilles alkalisk med konsentrert natronlut og utrystes med metylenklorid. Ekstraktene vaskes med vann, tørres over kaliumkarbonat og inndampes. Den som oljeaktig rest tilbakeblivende i overskriften nevnte forbindelse overføres i hydrogenmalatet i etanofr. Smp. åv hydrogenmalatet: 193 - 194°C (fra etanol).
Utdjangsmaterialet kan fremstilles på følgende måte:
a) Til suspensjonen av 39,0 g natriummetylat i 500 ml vannfritt dimetylformamid tildryppes under nitrogenatmosfære en løsning av 73,0 g 2-tiofenaldehyd og 170,0 g dietyl-l-(6-cyanofenyl)-fetylfosfonat i 800 ml vannfritt dimetylformamid ved 20 - 30 C, det omrøres videre ired 40°C i 1 timer, reaks j onsbl åndingen avkjøles til 10 - 15°C og fortynnes med ca. 5 liter isblandet vann og etter opparbeiding erholdes 2-/1-(2-tienyl)-2-propenyl/benzonitril, kokepunkt 0,1-0,2 = :200 - 210°C. - b) En løsning av 125,0 g av det overnevnte produkt i 1250 ml etanol hydrogeneres i nærvær av 32,0 g 5% -palladium pg aluminium-oksyd i 24 timer ved 100°C og 15 ato hydrogentrykk til 2-/1-(2-tienyl)-2-propyl/benzonitril, kokepunkt 0,1 - 205 - 210°C. c) Til blandingen til 220 g kaliumhydroksyd i 350 ml dietylen-glykolmonometyleter tildryppes langsomt en løsning av 110,0 g
av det overnevnte produkt i 100 ml dietylenglykolmonométyleter ved 180°C, blandingen omrøres videre i 3 timer ved den samme temperatur, avkjåles til ca. 70°C og etter opparbeidelse erholdes 2-/1/(2-tienyl)-2-propyl/benzosyren med smp. 94 - 95°C.
d) En blanding av 12,0 g av den ovennevnte syre og 120 g.polyfos-fprsyre omrøres i 2 timer ved 70 - 80°G, uthelles på 500 ml vann
og opparbeides. KSkepunkt 0,05 for det erholdte 9,10-dihydro-9-metyl-4H-benzo/4,5/cyklohepta/l,2-b/tiofen-4-on: 190 - 198°C.
e) 2,4 g med jod aktivert magnesium omsettes med 12,0 g 4-kloro-1-metylpiperidin i 100 ml vannfritt tetrahydrofuran i 2 timer
ved koketemperaturen, reaksjonsbland ingen avkjøles til 10°C og tilsettes en løsning av 12,0 g 9,10-dihydro-9-metyl-4H-benzo/4,5/ cyklohepta/1,2-b/tiofen-4-on i 70 ml vannfritt tetrahydrofuran. Etter 1 timers videre omrøring ved romtemperatur og 1 time ved koketemperaturen avkjøles reaksjonsbland ingen, uthelles på 150
ml 20 % ammoniumkloridløsning og den organiske fase fraskilles og opparbeides. Den som trykk olje tilbakeblivende 9T10-dihydro-9-metyl-4-(l-metyl-4-piperidyl)-4H-benzo/4,5/cyklohepta /l, 2^b/tiof en-4-ol anvendes uten ytterligere rensing i det neste trinn.
Analogt eksempel 3 erholdes også de i eksemplene 1, 2 og 2A til 2F nevnte såvel som de følgende 4-(alkylpiperidyliden)-4H-benzo /4,5/cyklohepta/l,2-b/tiofenderivater ved vannavspalting fra tilsvarende 4-(alkylpiperidy1)-4H-benzo/4,5/cyklohepta/l,2-b/ tiofen-4-ol-derivater.
Tynnskiktskromatogran: absorberingsmiddel kiselgel, eluerings-middel benzen/etanol/ammoniakk 84:15:1.
Eksempel 4: ^-^^lO-dihydro-g-metyl-^H-^
/1 A 2-b/ 1 iof en-4-yl iden )_-l-me ty 1 piper idin_
Til løsning av 25,0 g 9-metyl-4-(l-metyl-4-piperidyliden)-4H-benzo /4,57cyklohepta/l,2-b7tiofen-10-C9H)-on i 350 ml dietylenglykol
tilsettes 16,0 ml hydrazinhydrat og 15,5 g kaliumhydroksyd, reaksjonsblandingehoppvarmes i 1 timer teéa 150°C og i 3 timer
ved 265 - 210°C under omrøring, avkjøles til romtemperatur og uthelles på 2 liter vann. Den vandige suspensjon utrystes 3 ganger med metylenklorid, ekstraktene vaskes med vann og med mettet kokesaltløsning, tørres over natriumsulfat og inndampes.
Den oljeaktige rest løses i etanol, avfarges med dyrekull og overføres i hydrogenmalatet. Smp: 193 - 194°C (fra etanol).
Analogt med eksempel 4 erholdes også de i eksemplene 3A til 3C nevnte 9,10-dihydro-9-alkyl-4H-benzo/4,5/cyklohepta/l,2/b7 tiofenderivater med formel Ia ved redusjon av tilsvarende 9-alkyl-4H-benzo/^, 5_7cyklohepta/l, 2-b7tdjof en-10 (9H)-on-der i vater .

Claims (1)

  1. Fremgangsmåtenfor fremstilling av nye forbindelser med formel I
    hvori ståj? for hydrogen, halogen med et atomnummer fra 9-35 eller alkyl med 1-4 karbonatomer, Rg betyr alkyl med 1-4 karbonatomer, R^ står for hydrogen eller alkyl med 1-4 karbonatomer, R. betyr alkyl med 1-4 karbonatomer og A og B danner sammen en binding, eller hvis R^ betyr hydrogen, står de hver også for hydrogen, og syreaddisjonssalter derav, karakterisert ved . at a), vann avspaltes fra f orbindel ser iSed formel II
    hvori R^, R^ , R og R^ har den ovennevnte betydning, II ---Io A og B danner sammen-en bindinga eirer A står for hydroksyl og B I I for hydrogen eller, nåo r R„ betyr hydrogen, ståo r også o AI og B hver for hydrogen, og X og Y danner en binding, hvis A^ stå-r for hydroksyl, eller X I I betyr hydrogen og Y hydroksyl, hvis A og B^ sammen danner en binding eller hver står for hydrogen, ellerb) for fremstilling av forbindelser med formel Ia
    hvori R^ , R^ og R^ har den ovennevnte betydning, reduseres forbindelser med formel III
    hvori R^ , R^ og R^ har den ovennevnte betydning, og de erholdte forbindelser med formel I overføres om ønsket i sine syreaddisjonssalter.
NO760536A 1975-02-26 1976-02-18 NO760536L (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH243775 1975-02-26
CH276675 1975-03-05

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO760536L true NO760536L (no) 1976-08-27

Family

ID=25690436

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO760536A NO760536L (no) 1975-02-26 1976-02-18

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4024266A (no)
JP (1) JPS51110572A (no)
AU (1) AU1146076A (no)
DD (1) DD123991A5 (no)
DE (1) DE2605980A1 (no)
DK (1) DK62876A (no)
ES (1) ES445476A1 (no)
FI (1) FI760386A (no)
FR (1) FR2302094A1 (no)
GR (1) GR60319B (no)
IL (1) IL49096A0 (no)
NL (1) NL7601730A (no)
NO (1) NO760536L (no)
PT (1) PT64839B (no)
SE (1) SE7601896L (no)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH580621A5 (no) * 1973-10-08 1976-10-15 Sandoz Ag
CA2713293A1 (en) 2008-01-30 2009-08-06 Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. Piperidine derivative
JP5083989B2 (ja) * 2008-11-20 2012-11-28 日本臓器製薬株式会社 ピペリジン誘導体を含有する医薬

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3491103A (en) * 1963-12-19 1970-01-20 Sandoz Ag Certain 4h-benzo(4,5)cyclohepta-(1,2-b) thiophenes

Also Published As

Publication number Publication date
IL49096A0 (en) 1976-04-30
FI760386A (no) 1976-08-27
DE2605980A1 (de) 1976-09-09
GR60319B (en) 1978-05-08
FR2302094A1 (fr) 1976-09-24
NL7601730A (nl) 1976-08-30
PT64839B (fr) 1977-09-06
AU1146076A (en) 1977-09-01
DD123991A5 (no) 1977-01-26
ES445476A1 (es) 1977-10-16
DK62876A (da) 1976-08-27
JPS51110572A (no) 1976-09-30
PT64839A (fr) 1976-03-01
SE7601896L (sv) 1976-08-27
US4024266A (en) 1977-05-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU766648B2 (en) Compounds and methods for modulation of estrogen receptors
KR100546740B1 (ko) 스테로이드 수용체 변조제 화합물 및 방법
US6593322B1 (en) Compounds and methods for modulation of estrogen receptors
US6696459B1 (en) Steroid receptor modulator compounds and methods
JP2003531855A (ja) エストロゲンレセプターモデュレーター
NO325076B1 (no) Ikke-steroide, (hetero) syklisk-substituerte acylanilider med blandet gestagen og androgen virkning, fremstilling av disse, farmasoytiske preparater som omfatter dem og anvendelse av dem i fremstilling av farmasoytiske preparater
NO174506B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser
NO172048B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive imidazoler
Howe et al. . beta.-Adrenergic blocking agents. I. Pronethalol and related N-alkyl and N-aralkyl derivatives of 2-amino-1-(2-naphthyl) ethanol
KR20090045855A (ko) 신규한 1,3-디히드로-5-이소벤조퓨란카르보니트릴 유도체 화합물 및 이를 함유하는 조루증 치료용 약학조성물
NO142865B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av nye terapeutisk aktive karbazoler
CA2316388C (en) Tetrahydrobenzindole derivative
NO760536L (no)
NO310872B1 (no) Aryl- og heteroaryl-alkoksynaftalenderivater og farmasöytiske blandinger
NO158185B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 1,5-difenylpyrazolin-3-on-forbindelser.
JPS6011901B2 (ja) 新規の脂肪族置換された４−フエニル−ピペリジン
Lunn Steroids. CCLXXVI. 1 The Acid-Catalyzed Reaction between Ketones and Formaldehyde in Dimethyl Sulfoxide
NO139050B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive nororipavin- og tebainderivater
SK284234B6 (en) Acridine derivatives, method of production thereof and the use of said as agents in pharmaceutical compositions
FI60009C (fi) Ett nytt foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt vaerdefulla 4-(4-piperidyliden)-4h-benso(4,5)-cyklohepta(1,2-b)tiofen-10(9h)-oner
Labadie Synthesis of Multi-Substituted Benzothiophenes: An Application of Alder-Rickert Reaction
US4223035A (en) Treating prostate hypertrophy with 4-(4H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophen-4-ylidene)-1-methylpiperidines
Hatta et al. Preparation of [23] cyclophane‐1, 2‐diones by the reaction of 3, 6; 12, 15‐Di‐1, 4‐benzo [6.6](3, 4)‐1, 2, 5‐thiadiazolocyclophanes with grignard reagents
NO750579L (no)
Sasnouski et al. Cyclopropanoles as the versatile intermediates in the synthesis of polyring liquid crystalline compounds