NO743673L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO743673L NO743673L NO743673A NO743673A NO743673L NO 743673 L NO743673 L NO 743673L NO 743673 A NO743673 A NO 743673A NO 743673 A NO743673 A NO 743673A NO 743673 L NO743673 L NO 743673L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- dihydro
- fish
- oxo
- carboxylic acid
- piperazinyl
- Prior art date
Links
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 claims description 68
- -1 heterocyclic carboxylic acid Chemical class 0.000 claims description 43
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 30
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims description 17
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 16
- 230000037213 diet Effects 0.000 claims description 15
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 15
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 11
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 11
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 10
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 6
- 238000007654 immersion Methods 0.000 claims description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 5
- RCIMBBZXSXFZBV-UHFFFAOYSA-N piromidic acid Chemical compound N1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CN=C1N1CCCC1 RCIMBBZXSXFZBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- XVRCWGVHAICWOW-UHFFFAOYSA-N pyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid Chemical compound N1=CN=CC2=CC(C(=O)O)=CN=C21 XVRCWGVHAICWOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004943 pyrimidin-6-yl group Chemical group N1=CN=CC=C1* 0.000 claims 1
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 57
- 241000252229 Carassius auratus Species 0.000 description 13
- 241000252073 Anguilliformes Species 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 208000010824 fish disease Diseases 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000013505 freshwater Substances 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 5
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 5
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- ZAMIZBUROFRJHK-UHFFFAOYSA-N 1-ethenyl-7-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN(C=C)C2=C1 ZAMIZBUROFRJHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000607528 Aeromonas hydrophila Species 0.000 description 3
- 241000252087 Anguilla japonica Species 0.000 description 3
- 241000604777 Flavobacterium columnare Species 0.000 description 3
- 241000269908 Platichthys flesus Species 0.000 description 3
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 3
- 241000607598 Vibrio Species 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 3
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 3
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 3
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 3
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 3
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- WTNGOWIKHDGXEJ-UHFFFAOYSA-N 1-ethenyl-7-(4-ethylpiperazin-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1CN(CC)CCN1C1=CC=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN(C=C)C2=C1 WTNGOWIKHDGXEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000607534 Aeromonas Species 0.000 description 2
- 206010001430 Aeromonas infections Diseases 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 241001646999 Corallococcus Species 0.000 description 2
- 241000252233 Cyprinus carpio Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010058667 Oral toxicity Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 238000003287 bathing Methods 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 2
- 238000003113 dilution method Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 231100000418 oral toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- IRYAYNRNRAHHDH-UHFFFAOYSA-N 1-ethenyl-4-oxo-7-piperazin-1-yl-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN(C=C)C2=NC=1N1CCNCC1 IRYAYNRNRAHHDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000972773 Aulopiformes Species 0.000 description 1
- 241001635206 Conger conger Species 0.000 description 1
- 241000238424 Crustacea Species 0.000 description 1
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 241000276457 Gadidae Species 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241001502129 Mullus Species 0.000 description 1
- 241001327682 Oncorhynchus mykiss irideus Species 0.000 description 1
- 241000237502 Ostreidae Species 0.000 description 1
- 241000606860 Pasteurella Species 0.000 description 1
- 241001600434 Plectroglyphidodon lacrymatus Species 0.000 description 1
- 241000520869 Pseudomonas anguilliseptica Species 0.000 description 1
- 241000277331 Salmonidae Species 0.000 description 1
- 241000269851 Sarda sarda Species 0.000 description 1
- 241000168311 Sillago Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N Sulfisoxazole Chemical compound CC1=NOC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1C NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001504592 Trachurus trachurus Species 0.000 description 1
- 241000544286 Vibrio anguillarum Species 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N compound E Chemical compound N([C@@H](C)C(=O)N[C@@H]1C(N(C)C2=CC=CC=C2C(C=2C=CC=CC=2)=N1)=O)C(=O)CC1=CC(F)=CC(F)=C1 JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N furazolidone Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)OCC1 PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 1
- 229960001625 furazolidone Drugs 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000020636 oyster Nutrition 0.000 description 1
- 230000008560 physiological behavior Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000019515 salmon Nutrition 0.000 description 1
- 235000015170 shellfish Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229960000654 sulfafurazole Drugs 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000007160 ty medium Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
- C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Farming Of Fish And Shellfish (AREA)
Description
MIDDEL FOR BEHANDLING AV FISKESYKDOMMER, OG FREMGANGSMÅTE FOR DETS ANVENDELSE..
Nærværende oppfinnelse vedrorer et profylaktisk og terapeutisk behandlingsmiddel mot fiskesykdommer og en metode for å forhindre og behandle infeksjons-sykdommer hos fisk. Spesielt vedrorer oppfinnelsen anvendelsen av spesifikke, heterocykliske karboksylsyrer som et profylaktisk og terapeutisk behandlingsmiddel mot infeksjons-sykdommer hos fisk som er forårsaket av bakterier.
Noankjemoterapeutiske midler har hittil blitt anvendt for behandling av infeksjons-sykdommer hos fisk på bakgrunn av deres forsterkede effekt mot sykdommer hos land-pattedyr. Eksempler !på slike kjemoterapeutiske midler er furazolidon, kloramfenicol, tetracyklin og sulfisoksazol. Mikroorganismer som forårsaker j sykdommer hos fisk er imidlertid ikke eksakt de samme som de som forårsaker sykdommer hos landdyr og den okologiske og fysiologiske oppforselen til fisk er suært forskjellig fra den hos land-dyr. Derfor er den sikre effektiviteten av de kjemoterapeutiske midlene på forskjellige patogene mikroorganismer hos fisk tvilsom, og kan ikke garanteres.
Imidlertid er, selv når disse legemidler anvendes, forhindring eller behandling av disse fiske-sykdommer vanskelig i mange tilfeller på grunn av utviklingen av legemiddel-resistente bakterier og den begrensede metoden for anvendelse av disse legemidler.
Vi har nå funnet at en heterocyklisk karboksylsyre med formelen
hvori R betyr et heterocyklisk radikal som er utvalgt fra gruppen bestående av 5,8-dihydro-2-pyrrolidino-8-etyl-5-oksopyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl, 1,4-dihydro-7-(4-metyl-l-piperazinyl)-4-okso-l-vinylkinolin-3-yl, 1,4-dihydro-7-(4-etyl-l-piperazinyl)-4-okso-l-vinylkinolin-3-yl og 1,4-dihydro-7-(1-piperazinyl)-4-okso-l-vinyl-l,8-naftyridin-3-yl,
eller dens ikke-toksiske syreaddisjonssalter har en utmerket effekt overfor mikroorganismer som forårsaker fiske-sykdommer (f.eks. Chondrococcus columnaris eller Vibrio anguillarum) med redusert toksisitet på fisk, og kan derfor med fordel anvendes som et profylaktisk og terapeutisk middel for infeksjons-sykdommer hos fisk.
Folgelig er et hovedformål med denne oppfinnelse å tilveiebringe en metode for anvendelse.av forbindelsen med formel (I), som er beskrevet foran, som et profylaktisk og terapeutisk middel mot fiske-sykdommer.
|Et annet formål med denne oppfinnelse er å tilveiebringe et
I profylaktisk og terapeutisk middel, hvilket utover en sikker og markert effekt mot mikrobielle infeksjoner hos fisk uten noen betydelig toksisitet.
Et annet formål med oppfinnelsen er å tilveiebringe en sammensetning profylakse og terapi for infeksjonssykdommer hos fisk.
Et ytterligere formål med oppfinnelsen er å tilveiebringe en metode for forhindring og behandling av infeksjonssykdommer hos fisk..
Disse og andre formål med oppfinnelsen vil tydeligere fremgå "
av den folgende beskrivelse.
Nærværende oppfinnelse fremskaffer således et forhindrende
og behandlende middel mot sykdommer hos fisk som er forårsaket av bakterier, hvilket som aktivstoff omfatter minst en heterocyklisk karboksylsyre med den foran angitte formel (I) eller dens syreaddisjonssalt5en metode for å kontrollere infeksjonssykdommer hos fisk som er forårsaket av bakterier, hvilken omfatter administsasjon av minst en.heterocyklisk karboksylsyre med formel (I) , som tidligere angitt, eller dens ikke-toksiske syreaddisjonssalt til nevnte fisk i en mengde som er effektiv
for å forhindre eller kontrollere nevnte infeksjons-sykdommer 5
og også en sammensetning eller bad-opplosning som inneholder nevnte heterocykliske karboksylsyre eller dens ikke-toksiske syre-addisjonssalt.
Den heterocykliske karboksylsyren med formel (I) som foran er beskrevet, illustreres spesielt som folger: (1) 5,8-dihydro-2-pyrrolidino-8-etyl-5-oksopyrido[2,3]pyri-midin-6-karboksylsyre (2) 1,4-dihydro-7-(4-metyl-l-piperazinyl)-4-okso-1-vinyl-
kinolin-3-karboksylsyre (3) 1,4-dihydro-7-(4-etyl-l-piperazinyl)-4-okso-l-
vinylkinolin-3-karboksy1syre (4) 1,4-dihydro-7-(1-piperazinyl)-4-okso-l-vinyl-l,8-naftyridin-3-karboksylsyre
Av disse er 5,8-dihydro-2-pyrrolidino-8-etyl-5-okso-pyrido[2,3-d] pyrimidin-6-karboksylsyre [PA] spesielt foretrukket som et profylaktisk og terapeutisk behandlingsmiddel for fiskesykdommer.
Den foran angitte, "heterocykliske karboksylsyren med formel (I) kan anvendes også i form av et ikke-toksisk syreaddisjonssalt. Uorganiske syrer, såsom saltsyre og organiske syrer, såsom eddik-syre eller metansulfonsyre er egnet som syren som kan anvendes for å danne disse syreaddisjonssalter.
Alle de foran angitte forbindelser med formel (I) er kjente
som antibakterielle midler for mennesker og pattedyr (se britisk patent nr. 1.129.358 og DOS nr. 2.362.553).
Uttrykket "fisk" som anvendes i nærværende ansokning har en
meget vidtgående betydning og omfatter forskjellige typer
"fisk holdt, avlet og kultivert som mat, kjæredegger eller
til andre nyttige anvendelsesområder i forbindelse med men-neskenes liv, og som spesielt omfatter fisk i den vanlige betydningen av ordet og også krepsdyr og skalldyr.
Fisk som midlet ifolge nærværende oppfinnelse kan administreres til omfatter de som lever i friskt vann, brakkvann og salt-
vann. Spesifikke eksempler på slik fisk er gulhalefisker,
stokker, orret, flyndre-fisk, sillago, spisstannet blankesten, torskefisk, hestemakrel, bonit, tunfisk, multe-fisk, laks, regnbue-orret, reke, Nordsjoreke, sjoål, ål, mudderfisk, karpe, solvkarpe, stromskalle, "ayu<1>,<1>, havengel, millionfisk, Platypoecilus
maculatus, gullfisk, sjS-Sre, topp-snegl, osters og perle-Ssters.
Det er velkjent at ved avl og kultivering av fisk av den beskrevne type så er det ofte at forskjellige infeksjons-sykdommer utvikler og sprer seg, og dette kan resultere i ~~ fiskedod. Disse infeksjonssykdommer som er forårsaket av bakterier forekommer ofte i hele årstider og fiskeoppdrettere er svært berort av disse sykdommer. Årsakene til disse syk-dommene er forskjellige bakterier, såsom Genus aeromonas, Chondrococcus columnaris, og Genus vibrio.
Den antimikrobielle aktiviteten til de heterocykliske karbok-syl-syrene med formel (I) ifSlge nærværende oppfinnelse er sett på forskjellige bakterier som er patogene på fisk. Eksempler er Vibrio, Aeronomas, Chondrococcus, Pateurella og Pseudomonas anguilliseptica.
Den"utmerkede kontrolleffekten til forbindelsene med formel (I) på infeksjonssykdommer hos fisk vil tydelig fremgå av de fSigende forsok.
(1) Effekt på forskjellige patogene mikroorganismer hos
fisk in vitro
Forsoksmetode:
MIC (minimalt hemmende konsentrasjon) til en forsSksforbindelse ble bestemt ved den trinnvise fortynningsmetoden på forskjellige patogene mikroorganismer som er inkubert under de fSigende forsSksbetingelser. Den laveste konsentrasjonen, ved hvilken den synlige veksten av organismene ble hemmet, ble betraktet som MIC.
ForsSksbetingelser
Me*tode:
suppefortynningsmetoden
Medium:
buljong, pH 7,2, med unntagelse av Vibrio ( 3% NaCl-buljong, pH 7,2), Pasteurella (2% NaCl-^hjerne-hjerte-infusjon, pH 7,3 og Chondrococcus (TY-medium, pH 7,3)
Podestoff:
1 dråpe av en bakterie-suspensjon pr. forsoksror
(100 - 1000 minimalt voksende enheter i mediet)
Inkuberings-temperatur:
25°C, med unntagelse av Pseudo, anguilliseptica (20°C) Inkubéringstid: 48 timer, med unntagelse av Pseudo, anguilliseptica
(7 timer)
Det vil fremgå av ovenstående tabells resultater at alle forbindelsene med formel (I) i overensstemmelse med nærværende oppfinnelse, innehar utmerkede antimikrobielle effekter in vitro overfor mikroorganismer som forårsaker fi ske-sykdommer i samme grad som tetracyklin, som er et kjent antibakterielt i middel. (2) Oral effekt mot Aeromonas- infeksjon " hos gullfisk Forsoksmetode: Gullfisk som hver har en vekt på ca. 6 - 7 g ble gitt fiske-mat som inneholdt hver av forsoksforbindelsene. Etter 30 minutter ble fiskene infisert intramuskulært med Aeromonas liquefacieus Y-62 (ca. 10 7 kimer/fisk) under eter-anestesi. Fiskene ble observert i de folgende 5 dager etter infeksjonen, mens man holdt vanntemperaturen ved 24 - 25°C. På samme måte ble kontrollgruppen gitt den samme fiskematen uten forsoks-forbi,ndelsen..
Forbindelsene med formel (I) viste alle en prosent overlevende av minst 60% ved en kostkonsentrasjon på 0,03 til 0,1% (ca. 2,2 til 7,6 mg/kg). I motsetning til dette viste tetracyklin j_og forbindelse E en prosent overlevende av null prosent ved en kostkonsentrasjon så hSy som mer enn 0,1% såvel som ved en konsentrasjon så lav som 0,1%. FSlgelig er det klart at forbindelsene med formel (I) ifolge nærværende oppfinnelse viser meget bedre virkninger i en liten oral dose enn de kjente antimikrobielle midler.
(3) Badeffekt mot Aeromonas- infeks jon hos gullfisk
ForsSksmetode:
Gullfisk som hver har en vekt på ca. 8 g ble infisert intramuskulært med Aeromonas liquefaciens Y-62 (10 kimer/fisk) under eteranestesi. Fiskene ble gruppert og hver gruppe ble plassert i 6 liter friskt vann (23 - 27°C) som inneholdt PA
i en mengde som er angitt i tabell 3..
Deretter ble observasjoner gjort de fSigende 5 dager. På samme måte ble kontrollgruppen plassert i 6 liter friskt vann uten at noen forsSksforbindelse var inkorporert i det.
(4) Toksisitet
Oral toksisitet hos gullfisk:
En kost som inneholdt 10% av hver av forsoksforbindelsene ble gitt oralt til grupper som hver består av 5 gullfisk og som hver har en vekt på 6 - 10 g, og observasjon ble foretatt de fSigende 7 dager. Temperaturen til vannet ble holdt på 28°C.
Resultatene vises i tabell 4.
Som vist ovenfor viste ikke alle forbindelsene med formel (I) ifolge nærværende oppfinnelse noen toksisitet ved en cb se på 800 til 935 kg Ag.
Oral_toksisitet hos åler:
En suspensjon av PA i 0,2% karboksymetylcellulose ble gitt oralt til grupper som hver består av 10 åler. (Anguilla Japonica, ca. 160 g) og det ble foretatt observasjoner i de folgende 7 dager. Temperaturen til vannet ble holdt ved 27 - 27,5°C.
Alle ålene overlevde uten abnormalitet i deres ytre ved en dose på 2000 mg/kg.
Bad-toksisitet_hos_gullfisk:
Grupper av gullfisk, som hver hadde en vekt på 7 - 8 g (hver gruppe besto av 6 gullfisk) ble plassert i 6 liter friskt -vann (27 til 30°C), inneholdende PA i forskjellige konsen-trasjoner, under påvirkning av luft i 5 dager. I lopet av denne tiden ble observasjoner foretatt. Som vist i tabeil 5 var LC5o- (50% letal konsentrasjon) verdien av PA for gull-fisken 10,13 ug,ml.
Ifolge nærværende oppfinnelse anvendes forbindelsen med formel (I) på fisk, "hvis mikrobielle infeksjoner man bnsker å forhindre eller kurere. Dette kan gjores på forskjellige måter. En av de typiske metodene er å administrere forbindelsen med formel (I) som sådan, eller en blanding inneholdende forbindelsen med formel (I) oralt til fisk. En annen typisk måte-er å gi fisk mat eller en kost, i hvilken forbindelsen med formel (I) er blandet. En annen metode er å behandle fisk temporært eller kontinuerlig med en vandig opplosning (bad) av forbindelsen med formel (I) ved nedsenkning eller vasking. Ytterligere en metode er å kultivere fisk i et passende medium
(f.eks. friskt vann, brakkvann eller sjovann som inneholder forbindelsen) .
Forbindelsen med formel (I) kan anvendes som sådan, men vanligvis er det fordelaktig å administrere den oralt i form av en oralt administrerbar sammensetning, inneholdende minst en heterocyklisk karboksylsyre med formel (I) eller dens ikke-toksiske syreaddisjonssalt og et egnet fortynningsmiddel. Sammensetningen kan være et fast stoff, såsom pulver, tablett eller granulat eller en væske, såsom en suspensjon eller opplosning. Fortynningsmidlet som anvendes for dette formål kan f.eks. være vann, etanol, stivelse, dekstrin, talkum, gelatin, laktose, bentonitt, fiskepulver eller sakkarose.
Disse fortynningsmidler kan anvendes alene eller i koabinasjon med to eller flere.
Den ovennevnte sammensetningen kan inneholde den aktive for-[bindelsen med formel (I) i en mengde på fra 0,1 til 99% vekts-%, fortrinnsvis 0,5 til 50 vekts-%, basert på vekten av sammensetningen. Resten kan være et opplosningsmidde1 av den beskrevne typen.
Den aktive forbindelsen med formel (I) kan inkorporeres i
mat eller kost for fisk. Mengden av den aktive forbindelsen med formel (I) som skal inkorporeres kan varieres ifolge typen fisk og typen av mat eller kost, etc. Vanligvis er den imidlertid 0,001 til 10 vekts-%, fortrinnsvis 0,01 til 1 vekts-%, basert på. vekten av maten eller kosten.
Den aktive forbindelsen med formel (I) kan også inkorporeres
i et'fiske-behandlings- og nedsenknings-bad.
Folgelig er det ifolge oppfinnelsen også tilveiebrakt et fiskebehandlings- og neddyppings-bad for å forhindre og behandle infeksjonssykdommer hos fisk som er forårsaket av bakterier og som inneholder 0,05 til 500 ppm av i det minste en forbindelse med formel (I) eller dens ikke-toksiske addisjonssalt i vann. Konsentrasjonen av det aktive stoffet kan være 0,1 til 500
ppm, fortrinnsvis 0,5 til 100 ppm, for temporær bading og
0,05 til 5 ppm, fortrinnsvis 0,1 til 1 ppm for bading i en forlenget tidsperiode (dvs., dyrkning i en vandig opplosning av aktivstoffet).
For å oke opploseligheten i vann kan den heterocykliske kar-boksyl syren me<3 formel (!) anvendes i form av sitt alkali-metallsalt, spesielt dets natriumsalt, eller det kan inkorporeres i vann som en blanding med en liten mengde av et vanndispergerende middel, såsom karboksymetylcellulose (CMC), hydroksypropylcellulose eller gelatin.
\
Mengden av forbindelsen med formel (I) som skal anvendes er avhengig av utallige faktorerer, såsom arter, storrelse og alderen på fisken, typen infeksjon, fiskens omgivelses-forhold eller administrasjonsmåten. Den bor derfor bestemmes etter
det som er hensiktsmessig i hvert enkelt tilfelle. Dosen av aktivstoffet ved oral administrasjon er f.eks. normalt fra 0,5 til 500 mg pr. kg kroppsvekt.
Som tidligere beskrevet oppviser forbindelsene med formel (I) en hoy antimikrobiell aktivitet overfor forskjellige mikroorganismer som er patogene overfor fisk uten av de oppviser noen vesentlig toksisitet hos fisk. Deres profylaktiske effekter er spesielt fremragende og kan erholdes i en meget liten dose. Selv om forbindelsene ifolge nærværende oppfinnelse viser gode effekter når de anvendes i bad, oppviser de spesielt overlegne effekter ved oral administrasjon. Siden det mer meget få oralt administrerbare midler som er utmerkede så bidrar den oralt administrerbare sammensetningen ifolge oppfinnelsen meget vesentlig til industrien og er meget verdi-full.
De folgende eksempler skal ytterligere illustrerere nærværende oppfinnelse.
EKSEMPEL 1
Helbredende effekt ved oral administrasjon
Ved anvendelse av grupper av gullfisk, hver bestående av 20 gullfisker (10 g) som var naturlig infisert med Chondrococcus columnaris, ble den helbredende effekten til PA undersokt ved oral administrasjon.
PA ble inkorporert i en pulverisert fiske-kost, og maten ble gitt til fisk i 3 dager (2% av kroppsvekten/dag), to ganger daglig, en om morgenen og en porsjon om aftenen. Overlevelses-graden ble observert i 7 dager. Det ble funnet at graden av overlevelse var 70 til 80% når mengden PA i kosten var 0,1% og 0,01%.
I en kontrollgruppe som ble f6ret med den samme kosten uten legemidlet dode 80% av fiskene i lopet av den perioden som eksperimentet varte.
EKSEMPEL 2
Grupper av åler (Anguilla Japonica, gjennomsnittsvekt 100 g)
(hver gruppe besto av 50 fisker) ble infisert intramuskulært med Aeromonas liquefaciens Y-62 (10 9 kimer/fisk). I 2 dager
(beregnet fra dagen for infiseringen) ble en suspensjon som besto av en kost som inneholdt PA oralt administrert til ålene ved anvendelse av et kateter i en dose på 1,56 mg/kg/dag. På den syvende dagen etter infiseringen ble ålene observert. Det ble funnet at 80% av ålene overlevet.
I en kontrollgruppe (50 ålar) som ikke ble tilfort legemidlet dode alle fiskene for den tredje dagens slutt etter infiseringen.
I lopet av forsøksperioden ble temperaturen på vannet holdt ved 25° til 26°C.
EKSEMPEL 3
Grupper av åler (Anguilla Japonica, gjennomsnittsvekt 100 g)
(hver gruppe bestående av 50 åler) ble infisert intramuskulært med Aeromonas liquefaciens Y-62 (10 gkimer/fisk). En suspensjon bestående av et kost som inneholdt PA ble administrert
oralt til ålene i 4 timer etter infeksjonen og den neste dag anvendte man et kateter ved en dose på 3,1 mg/kg/dag. Ålene ble observert på den syvende dagen etter infeksjonen og det ble funnet at graden av overlevelse var 100%.
</>
I en gruppe (50 fisker), til hvilken legemidlet ikke ble tilfort, dode alle fiskene innen 3 dager etter infeksjonen.
Temperaturen til vannet ble holdt ved 25 til 26°C i lopet av hele forsoks-perioden.
EKSEMPEL A
De ovenstående stoffene ble knadd, storrelse-justert og torket på vanlig måte for å danne en granulær sammensetning.
EKSEMPEL B'
EKSEMPEL C
De ovenstående stoffene ble blandet for å danne et 10%'ig pulver.
På samme måte som i eksemplene A, B og C kan granulære sammen-setninger eller pulversammensetninger som inneholder AT-14 75 hh<y>.AT-1557 som hoved-ingrediens fremstilles.
EKSEMPEL D i
Oppskrift på en gullfisk-:kost:
Den ovenstående gullfisk-kosten ble blandet med 30 mg PA, og vann ble tilsatt for å få knadd blandingen grundig. Blandingen ble deretter formet til granula som hver har en diameter på ca. 1 mm.
Claims (18)
1. Et profylaktisk og terapeutisk middel mot infeksjonssykdommer hos fisk,karakterisert vedat det som aktivstoff inneholder en heterocyklisk karboksylsyre med den folgende formel eller dens ikke-toksiske syre-addisjonssalt,
hvori R betyr et heterocyklisk radikal som er utvalgt fra gruppen bestående av 5,8-dihydro-2-pyrrolidino-8-etyl-5-oksopyrido[2,3-d]pyrimidin-6-nyl, 1,4-dihydro-7-(4-metyl-l-piperazinyl)-4-okso-l-vinylkinolin-3-yl, 1,4-dihydro-7-(4-etyl-l-piperazinyl)-4-okso-l-vinylkinolin-3-yl og 1,4-dihydro-7- (1-piperazinyl) -4-okso-l-vinyl-\L , 8-naftyridin-3-yl.
2. Profylaktisk og terapeutisk middel ifolge krav 1,karakterisert vedat nevnte heterocykliske karboksylsyre er 5,8-dihydro-2-pyrrolidin-8-etyl-5-okso- , pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-karboksylsyre.
3. Fremgangsmåte for å kontrollere infeksjons-sykdommer hos fisk som er forårsaket av bakterie-infeksjoner,karakterisert vedat man anvender minst en heterocyklisk karboksylsyre med formelen
hvori R betyr et heterocyklisk radikal som er utvalgt fra gruppen bestående av 5,8-dihydro-2-pyrrolidino-8-etyl-5-oksopyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl, 1,4-dihydro-7-(4-metyl-l-piperazinyl)-4-okso-l-vinyl-kinolin-3-yl, 1,4-dihydro-7-(4-etyl-l-piperazinyl)-4-okso-l-vinyl-kinolin-3-yl og 1,4-dihydro-7-(1-piperazinyl)-4-okso-l-vinyl-l,8-naftyridin-3-yl,
eller dens ikke-toksiske syre-addisjonssalt, på nevnte fisk i en mengde som er effektiv for å forhindre eller kontrollere nevnte infeksjonssykdommer.
4. Fremgangsmåte ifolge krav 3,karakterisert vedat nevnte heterocykliske karboksylsyre blir oralt administrert til fisken.
5. Fremgangsmåte ifolge krav 3,karakterisert vedat nevnte fisk behandles ved neddypping i vann som inneholder nevnte heterocykliske karboksylsyre eller dens ikke-toksiske syreaddisjonssalt i kort, men tilstrekkelig tid til at nevnte forbindelse kan komme i kontakt med fisken, hvoretter den blir plassert i vann som ikke inneholder nevnte heterocykliske karboksylsyre eller dens ikke-toksiske syreaddisjonssalt.
6. Fremgangsmåte ifolge krav 3,karakterisert vedat nevnte fisk behandles ved at den stadig er i kontakt med vann som inneholder nevnte heterocykliske karboksylsyre eller dens ikke-toksiske syreaddisjonssalt.
7. Fremgangsmåte ifolge krav 3,karakterisert vedat nevnte fisk f6res med en mat eller kost som inneholder nevnte effektive mengde.
8. Fremgangsmåte ifolge krav 3,karakterisert vedat den heterocykliske karboksylsyren er 5,8-dihydro-2-pyrrolidino-8-etyl-5-oksopyrido[2,3-d]pyrimidin-6-karboksylsyre.
9. En oralt administrerbar sammensetning^ for å forhindre, og behandle infeksjons-sykdommer hos fisk som er forårsaket av bakterier, hvilken sammensetning inneholder en mengde av i 'det minste en heterocyklisk karboksylsyre med formelen
hvor R betyr et heterocyklisk radikal, utvalgt fra gruppen bestående av 5,8-dihydro-2-pyrrolidino-8-etyl-5-oksopyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl, 1,4-dihydro-7-(4-metyl-l-piperazinyl)-4-okso-l-vinyl-kinolin-3-yl, 1,4-dihydro-7-(4-etyl-l-piperazinyl)-4-okso-l-vinylkinolin-3-yl og 1,4-dihydro-7-(1-piperazinyl)-4-okso-l-vinyl-l,8-naftyridin-3-yl, eller dens ikke-toksiske syre-addisjonssalt og et ikke-toksisk fortynningsmidde1.
10. Oralt administrerbar sammensetning ifolge krav 9,karakterisert vedat nevnte sammensetning er i pulverform.
11. Oralt administrerbar sammensetning ifolge krav 9,karakterisert vedat nevnte sammensetning er i granulaform.
12. Oralt administrerbar sammensetning ifolge krav 9,karakterisert vedat nevnte sammensetning er i form av en suspensjon. (l
13. Oralt administrerbar sammensetning ifolge krav 99karakterisert vedat nevnte sammensetning er i form av en opplosning.
14. Oralt administrerbar sammensetning ifolge krav 9,karakterisert vedat nevnte sammensetning er i tablettform.
15. Oralt administrerbar sammensetning ifolge krav 9,karakterisert vedat nevnte sammensetning inneholder fra 0,1 til 99 vekts-%, basert på vekten av sammensetningen, av i det minste en heterocyklisk karboksylsyre.
16. Oralt administrerbar sammensetning ifolge krav 9,karakterisert vedat nevnte heterocykliske. karboksylsyre er 5,8-dihydro-2-pyrrolidino-8-etyl-5-okso- - pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-karboksylsyre.
17. Mat eller kost for fisk,karakterisertved at det inneholder fra 0,001 til 10' vekts-%, basert på vekten av maten eller kosten, av i det minste en heterocyklisk karboksylsyre med formelen
hvori R betyr et heterocyklisk radikal som er utvalgt fra gruppen bestående av 5,8-dihydro-2-pyrrolidino-8-etyl-5-oksopyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl, 1,4-dihydro-7-(4-metyl-l-piperazinyl)-4-okso-l-vinylkinolin-3-yl, 1,4-dihydro-7- (4-etyl-l-p.ipera-
zinyl)-4-okso-l-vinylkinolin-3-yl, og 1,4-dihydro-7-(1-piperazinyl)-4-okso-l-vinyl-l,8-naftyridin-3-yl, eller dens ikke-toksiske syreaddisjonssalt.
18. Et fiskebehandlings- og neddyppings-bad for å forhindre og behandle infeksjonssykdommer hos fisk som er forårsaket av bakterier, hvilket bad består av 0,05 til 500 ppm av i det minste en heterocyklisk karboksylsyre med formelen
hvori R betyr et heterocyklisk radikal utvalgt fra gruppen bestående av 5,8-dihydro-2-pyrrolidin-8-etyl-5-oksopyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl, 1,4-dihydro-7-(4-metyl-l-piperazinyl)-4-okso-l-vinyl-kinolin-3-yl, 1,4-dihydro-7-(4-etyl-l-piperazinyl)-4-okso-l-vinylkinolin-3-yl og 1,4-dihydro-7-(1-piperazinyl)-4-okso-l-vinyl-l,8-naftyridin-3-yl, eller dens ikke-toksiske syreaddisjonssalter i vann.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11500673A JPS5647166B2 (no) | 1973-10-13 | 1973-10-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO743673L true NO743673L (no) | 1975-05-12 |
Family
ID=14651943
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO743673A NO743673L (no) | 1973-10-13 | 1974-10-11 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3981999A (no) |
| JP (1) | JPS5647166B2 (no) |
| CA (1) | CA1052698A (no) |
| DE (1) | DE2448564C3 (no) |
| FR (1) | FR2247245B1 (no) |
| GB (1) | GB1465993A (no) |
| IE (1) | IE39940B1 (no) |
| IT (1) | IT1022820B (no) |
| NO (1) | NO743673L (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH03250178A (ja) * | 1990-02-27 | 1991-11-07 | Tostem Corp | ドアの吊車装置 |
| CA2318580A1 (en) * | 1998-01-23 | 1999-07-29 | Mark L. Nelson | Pharmaceutically active compounds and methods of use thereof |
| US7334538B1 (en) * | 2004-07-27 | 2008-02-26 | Aquascience Research Group, Inc. | Topical medicants for aquatic animals |
-
1973
- 1973-10-13 JP JP11500673A patent/JPS5647166B2/ja not_active Expired
-
1974
- 1974-10-08 IE IE2086/74A patent/IE39940B1/xx unknown
- 1974-10-10 US US05/513,824 patent/US3981999A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-10-10 GB GB4400074A patent/GB1465993A/en not_active Expired
- 1974-10-11 NO NO743673A patent/NO743673L/no unknown
- 1974-10-11 IT IT28352/74A patent/IT1022820B/it active
- 1974-10-11 CA CA211,264A patent/CA1052698A/en not_active Expired
- 1974-10-11 DE DE2448564A patent/DE2448564C3/de not_active Expired
- 1974-10-14 FR FR7434486A patent/FR2247245B1/fr not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE39940L (en) | 1975-04-13 |
| DE2448564C3 (de) | 1979-11-22 |
| JPS5647166B2 (no) | 1981-11-07 |
| FR2247245B1 (no) | 1978-07-28 |
| US3981999A (en) | 1976-09-21 |
| IT1022820B (it) | 1978-04-20 |
| AU7418774A (en) | 1976-04-15 |
| DE2448564A1 (de) | 1975-06-19 |
| GB1465993A (en) | 1977-03-02 |
| FR2247245A1 (no) | 1975-05-09 |
| JPS5064415A (no) | 1975-05-31 |
| IE39940B1 (en) | 1979-01-31 |
| CA1052698A (en) | 1979-04-17 |
| DE2448564B2 (de) | 1979-04-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2003535894A (ja) | 抗菌剤として適用可能な中鎖脂肪酸 | |
| KR100365151B1 (ko) | 어류 병원성 세균과 바이러스의 감염 예방 및 치료를 위한δ-아미노레불린산의 신규한 용도 | |
| WO2017147130A2 (en) | Direct fed microbial for prevention of shrimp disease | |
| CN109999027B (zh) | 褪黑素的用途 | |
| NO180473B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av et enteralt, farmasöytisk forpreparat for behandling av ektoparasittiske fiskesykdommer | |
| CN1636453A (zh) | 使用醌化合物制备杀生物的组合物和衍生组合物 | |
| RU2310446C2 (ru) | Лечение и профилактика заболеваний и инфекций свиней и домашней птицы | |
| NO743673L (no) | ||
| US3708578A (en) | Composition and method for inhibiting the growth of animal pathogens | |
| US4110467A (en) | Prophylactic, therapeutic or hygienical agent against virus diseases in fish and use therefor | |
| CN105685529A (zh) | 一种预防罗非鱼肠炎的饲料添加剂 | |
| JP2001008636A (ja) | 感染症防止用飼料組成物 | |
| FR2472389A1 (fr) | Compositions antibiotiques contenant un macrolide et un aminoheteroside | |
| WO2020161349A1 (en) | Composition for use in the treatment of piscirickettsiosis | |
| EP0250115A2 (en) | 2,5-Pyrrolidine dione derivatives obtained from bacteriae, and their use as bactericides | |
| US3551566A (en) | Fish disease treating composition and method of using same | |
| CN108992448B (zh) | 一种观赏鱼用含盐除菌片剂及其制备方法 | |
| US4205081A (en) | Composition and method for preventing or treating swine dysentery | |
| CN109464435B (zh) | 一种用于防治鱼类肝脏炎症的药物组合物 | |
| JP3002709B1 (ja) | 冷水病の予防・治療剤及び予防・治療方法 | |
| JPH041132A (ja) | 魚類の細菌性疾患の予防・治療剤 | |
| EA043988B1 (ru) | Биологически активная кормовая добавка и способ ее получения | |
| CN117797166A (zh) | 一种用于水产养殖的复方杀菌剂及其制备方法与应用 | |
| EP3806640A1 (en) | Anti-parasitic composition | |
| CN116212000A (zh) | 一种环（l-亮氨酸-d-脯氨酸）二肽的应用及其水产抑菌剂 |