NO341472B1 - Depsipeptider for prevensjon av vertikal endoparasittinfeksjoner. - Google Patents

Depsipeptider for prevensjon av vertikal endoparasittinfeksjoner. Download PDF

Info

Publication number
NO341472B1
NO341472B1 NO20073023A NO20073023A NO341472B1 NO 341472 B1 NO341472 B1 NO 341472B1 NO 20073023 A NO20073023 A NO 20073023A NO 20073023 A NO20073023 A NO 20073023A NO 341472 B1 NO341472 B1 NO 341472B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
spp
alkyl
depsipeptides
sec
butyl
Prior art date
Application number
NO20073023A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
NO20073023L (no
Inventor
Thomas Bach
Janina Tänzler
Original Assignee
Bayer Ip Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ip Gmbh filed Critical Bayer Ip Gmbh
Publication of NO20073023L publication Critical patent/NO20073023L/no
Publication of NO341472B1 publication Critical patent/NO341472B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/15—Depsipeptides; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Description

(19) NO (11) 341472 (13) B1
NORGE (51) Int Cl.
A61K 38/15 (2006.01)
A61P 33/00 (2006.01)
Patentstyret
(21) Søknadsnr 20073023 (86) Int.inng.dag og 2005.11.03
søknadsnr PCT/EP2005/011748
(22) Inng.dag 2007.06.13 (85) Videreføringsdag 2007.06.13
(24) Løpedag 2005.11.03 (30) Prioritet 2004.11.16, DE, 102004055316 (41) Alm.tilgj 2007.08.10
(45) Meddelt 2017.11.20
(73) Innehaver Bayer Intellectual Property GmbH, Alfred-Nobel-Strasse 10, DE-40789 MONHEIM AM RHEIN, Tyskland (72) Oppfinner Thomas Bach, Reifarthstrasse 32, DE-42349 WUPPERTAL, Tyskland
Janina Tänzler, Koblenzer Strasse 72, DE-50968 KÖLN, Tyskland
(74) Fullmektig Zacco Norway AS, Postboks 2003 Vika, 0125 OSLO, Norge
<(54) Benevnelse>Depsipeptider for prevensjon av vertikal endoparasittinfeksjoner.
(56) Anførte
publikasjoner WO 9325543 A2
EP 0626375 A1
EP 1142577 A2
(57) Sammendrag
Det beskrives anvendelse av endoparasitiske depsipeptider for fremstilling av medikamenter for prevensjon av vertikale endoparasittinfeksjoner.
Den foreliggende oppfinnelse angår anvendelse av endoparasittisidet depsipeptider for fremstilling av legemidler for inhibering av den vertikal infeksjon med endoparasitter.
Det sykliske depsipeptid PFI 022 og dens virkning mot endoparasitter er kjent fra EP-A 382 173. Ytterligere sykliske depsipeptider og deres endoparasitiske virkning er gjenstand for søknadene EP-A 626 376; EP-A 626 375 og EP-A 644 883.
Endoparasitiske midler som inneholder praziquantel eller epsiprantel og sykliske depsipeptider er beskrevet i EP 662 326.
EP 1142577 A2 omtaler middel uten depsipeptid, men med selamectin.
Det er kjent at disse midler etter oral, parenteral eller transdermal applikering virker mot endoparasitter hos det angjeldende dyr. Til nå var det imidlertid ikke kjent at disse aktive bestanddeler også kan forhindre vertikale infeksjoner hos etterkommerne av dyrene.
Foreliggende oppfinnelse angår derfor:
Anvendelsen av endoparasitiske depsipeptider for fremstilling av legemidler for å forhindre vertikal infeksjon av endoparasitter.
Depsipeptider ligner peptidene og skiller seg fra disse ved at en eller flere aaminosyrebyggeklosser er erstattet med α-hydroksykarboksylsyrebyggeklosser. I henhold til oppfinnelsen anvendes det fortrinnsvis sykliske depsipeptider med 18 til 24 ringatomer, og særlig med 24 ringatomer.
Til depsipeptidene med 18 ringatomer hører forbindelsen med den generelle formel (I);
der
R<1>, R<3>og R<5>uavhengig av hverandre er hydrogen, rett eller forgrenet alkyl med opptil 8 karbonatomer, hydroksyalkyl, alkanoyloksyalkyl, alkoksyalkyl, aryloksyalkyl, mercaptoalkyl, alkyltioalkyl, alkylsulfmylalkyl, alkylsulfonylalkyl, karboksyalkyl, alkoksy karb onyl alkyl , aryl alkoksy karb onyl al kyl , karbamoylalkyl, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, guanidinoalkyl, som eventuelt kan være substituert med en eller to benzyloksykarb onyl re ster med en, to, tre eller fire alkylrester, alkoksy karb onyl aminoal kyl , 9-fluorenylmetoksykarbonyl(Fmoc)aminoalkyl, alkenyl, sykloalkyl, sykloalkylalkyl og eventuelt substituert aryl alkyl, hvorved det som substituenter skal nevnes halogen, hydroksy, alkyl og alkoksy,
R<2>, R<4>og R<6>uavhengig av hverandre er hydrogen, rett eller forgrenet alkyl med opptil 8 karbonatomer, hydroksyalkyl, mercaptoalkyl, al kan oy 1 oksy al kyl , alkoksy al kyl , aryloksyalkyl, alkyltioalkyl, alkylsulfmylalkyl, alkylsulfonylalkyl, karboksyalkyl, alkoksykarb onyl alkyl , aryl alkoksy karb onyl alkyl , karbamoylalkyl, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, alkoksykarbonylaminoalkyl, alkenyl, sykloalkyl, sykloalkylalkyl eventuelt substituert aryl eller aryl alkyl, hvorved det som substituenter skal nevnes halogen, hydroksy, alkyl og alkoksy,
samt deres optiske isomerer og rasemater.
Foretrukket er forbindelser med formel (I)
der
R<1>, R<3>og R<5>uavhengig av hverandre er rett eller forgrenet C1-Cg-alkyl, og særlig metyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, secpentyl, heksyl, isoheksyl, sec-heksyl, heptyl, isoheptyl, sec-heptyl, tert-heptyl, oktyl, isooktyl, sec-oktyl, hydroksy-C1-C6-alkyl, og særlig hydroksymetyl, eller 1-hydroksyetyl, C1-C4-alkanoyloksy-C1-C6, -alkyl, og særlig acetoksymetyl, 1-acetoksyetyl, C1-C4-alkoksy-C1-C6-alkyl, og særlig metoksymetyl, 1-metoksyetyl, aryl-C1-C4-alkyloksy-C1-C6-alkyl, og særlig benzyl oksym etyl, 1 -benzyl oksyetyl, mercapto-C1-C6-alkyl, og særlig mercaptometyl, C1-C4-alkyltio-C1-C6-alkyl, og særlig metyltioetyl, C1-C4-alkylsulfmyl-C1-C6-alkyl, og særlig metylsulfmyletyl, C1 -C4-alkylsulfonyl-C1-C6-alkyl, og særlig metylsulfonyletyl, karboksy-C1-C4-alkyl, og særlig karboksymetyl, karboksyetyl, C1-C4-alkoksykarbonyl-C1-C6-alkyl, og særlig metoksykarbonylmetyl, etoksykarb onyl etyl , C1-C4-arylalkoksykarbonyl-C1-C6-alkyl, og særlig benzyloksykarbonylmetyl, karbamoyl-C1-C6-alkyl, og særlig karbamoylmetyl, karbamoyletyl, amino-C1-C6-alkyl, og særlig aminopropyl, aminobutyl, C1-C4-alkylamino-C1-C6-alkyl, og særlig metylaminopropyl, metylaminobutyl, C1-C4-dialkylamino-C1-C6-alkyl, og særlig dimetylaminopropyl, dimetylaminobutyl, guanido-C1-C6-alkyl, og særlig guanidopropyl, C1-C4-alkoksykarbonylamino-C1-C6-alkyl, og særlig tert-butoksykarbonyl aminopropyl , tert-butoksy karb onyl ami n obuty 1 , 9-fluorenylmetoksykarbonyl(Fmoc)amino-C1-Cfi-alkyl, og særlig 9-fluorenylmetoksykarbonyl(Fmoc)aminopropyl, 9-fluorenylmetoksykarbonyl(Fmoc)aminobutyl, C2-C8-alkenyl, og særlig vinyl, allyl, butenyl, C3-Cvsykloalkyl, og særlig syklopentyl, sykloheksyl, sykloheptyl, C3-C7-sykloalkyl-C1-C4-alkyl, og særlig syklopentylraetyl, sy kl oheksylmetyl , sykloheptylmetyl, fenyl-C1-C4-alkyl, og særlig fenylmetyl som eventuelt kan være substituert med rester fra rekken halogen, og særlig fluor, klor, brom eller jod, hydroksy, C1-C4-alkoksy, og særlig metoksy eller etoksy, og Cj-C4-alkyl, og særlig metyl,
R<2>, R<4>og R<6>uavhengig av hverandre står for rett eller forgrenet C1-C8-alkyl, og særlig metyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, sec-pentyl, heksyl, isoheksyl, sec-heksyl, heptyl, isoheptyl, sec-heptyl, tert-heptyl, oktyl, isooktyl, sec-oktyl, hydroksy-C1-C6-alkyl, og særlig hydroksymetyl,
1-hydroksyetyl, C1-C4-alkanoyloksy-C1-C6-alkyl, og særlig acetoksymetyl, 1-acetoksyetyl, C1-C4-alkoksy-C1-C6-alkyl, og særlig metoksymetyl, 1-metoksyetyl, aryl-C1-C4-al kyl oksy-C i-C6-al kyl , og særlig benzyl oksym etyl, 1 -benzyl oksyetyl, mercapto-C1-C6-alkyl, og særlig mercaptometyl, C1-C4-alkyltio-C1-C6-alkyl, og særlig metyltioetyl, C1-C4-alkylsulfmyl-Cj-C6-alkyl, og særlig metylsulfmyletyl, C1-C4-alkylsulfonyl-C1-Ce-alkyl, og særlig metyl sulfonyletyl, karboksy-C1-C6-alkyl, og særlig karboksymetyl, karboksyetyl, C1-C4-alkoksykarbonyl-C1-C6-alkyl, og særlig metoksykarbonylmetyl, etoksykarb onyl etyl , C1-C4-arylalkoksykarbonyl-C1-C6-alkyl, og særlig benzyloksykarb onyl m etyl, karbamoyl-C1-C6-alkyl, og særlig karbamoylmetyl, karbamoyletyl, amino-C1-C6-alkyl, og særlig aminopropyl, aminobutyl, C1-C4alkylamino-Cj-C6-alkyl, og særlig metylaminopropyl, metylaminobutyl, Cj-C4-dialkylamino-C i-C6-alkyl, og særlig dimetylaminopropyl, dimetylaminobutyl, C?-C8-alkenyl , og særlig vinyl, all yl, butenyl, C3-C7-sykloalkyl, og særlig syklopentyl, sykloheksyl, sykloheptyl, C3-C7-sykloalkyl-C1-C4-alkyl, og særlig syklopentylmetyl, sykloheksylmetyl, sykloheptylmetyl, fenyl, fenyl-C1-C4-alkyl, og særlig fenylmetyl som eventuelt kan være substituert med rester fra rekken halogen og særlig fluor, klor, brom, og jod, hydroksy, C1-C4-alkoksy, og særlig metoksy eller etoksy, og C1-C4-alkyl, og særlig metyl,
samt deres optiske isomerer og racemater.
Spesielt foretrukket er forbindelser med formel (I),
der
R<1>, R<3>og R<5>uavhengig av hverandre er rett eller forgrenet C1-C8-alkyl, og særlig metyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, pentyl, isopentyl, sec-pentyl, heksyl, isoheksyl, sec-heksyl, heptyl, isoheptyl, sec-heptyl, oktyl, isooktyl, sec-oktyl, hydroksy-C1-C6, -alkyl, og særlig hydroksymetyl, 1 -hydroksy etyl, C1-C4-alkanoyloksy-C1-C6-alkyl, og særlig acetoksymetyl, 1 -acetoksyetyl, C i -C4-al koksy-C i-C6-alkyl , og særlig metoksymetyl, 1-metoksyetyl, aryl-C1-C4-alkyloksy-C1-C6-alkyl, og særlig benzyloksymetyl, 1-benzyloksyetyl, C1-C4-alkoksykarbonylamino-C1-C6-alkyl, og særlig tert-b utoksy karb onyl ami nopropyl , tert-butoksykarb ony 1 aminob utyl ,
C2-C8-alkenyl, og særlig vinyl, allyl, C3-C7-sykloalkyl, og særlig syklopentyl, sykloheksyl, sykloheptyl, C3-C7-sykloalkyl-C1-C4-alkyl, og særlig syklopentylmetyl, sykl oheksylmetyl , sykloheptylmetyl, fenyl-C1-C4-alkyl, og særlig fenylmetyl som eventuelt kan være substituert med en eller flere like eller forskjellige av de ovenfor angitte rester.
R<2>, R<4>og R<6>uavhengig av hverandre er rett eller forgrenet C1-C8-alkyl, og særlig metyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-b utyl, pentyl, isopentyl, secpentyl, heksyl, isoheksyl, sec-heksyl, heptyl, isoheptyl, sec-heptyl, tert-heptyl, oktyl, isooktyl, sec-oktyl, hydroksy-C1-C6-alkyl, og særlig hydroksymetyl, aryl-C1-C4-alkyloksy-C1-C6-alkyl, og særlig benzyloksymetyl, 1-benzyloksyetyl, karboksy-C1-C6-alkyl, og særlig karboksymetyl, karboksyetyl, C1-C4-alkoksykarbonyl-C1-C6-alkyl, og særlig metoksykarbonylmetyl, etoksy karb onyl etyl , C1-C4-arylalkoksykarbonyl-C1-C6-alkyl, og særlig b enzyl ok sy karb onyl m etyl , C1-C4-alkylamino-C1-C6-alkyl, og særlig metylaminopropyl, metylaminobutyl, C1-C4-dialkylamino-C1-C6-alkyl, og særlig dimetylaminopropyl, dimetylaminobutyl, C2-C8-alkenyl, og særlig vinyl, allyl, butenyl, C3-C7-sykloalkyl, og særlig syklopentyl, sykloheksyl, sykloheptyl, C3-C7-sykloalkyl-C1-C4-alkyl, og særlig syklopentylmetyl, sy kl oheksyl metyl , sykloheptylmetyl, fenyl, fenyl -C1-C4-alkyl, og særlig fenylmetyl som eventuelt kan være substituert med en eller flere like eller forskjellige av de ovenfor angitte rester,
samt deres optiske isomerer og racemater.
Spesielt foretrukket er forbindelser med formel (I),
der
R<1>, R<3>og R<5>uavhengig av hverandre er rett eller forgrenet C1-C8-alkyl, og særlig metyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, pentyl, isopentyl, sec-pentyl, heksyl, isoheksyl, sec-heksyl, heptyl, isoheptyl, sec-heptyl, oktyl, isooktyl, sec-oktyl,
C2-C8-alkenyl, og særlig allyl, C3-C7-sykloalkyl-C1-C4-alkyl, og særlig sykloheksylmetyl, fenyl-C1-C4-alkyl, og særlig fenylmetyl,
R<2>, R<4>og R6 uavhengig av hverandre er rett eller forgrenet C1-C8-alkyl, og særlig metyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, pentyl, isopentyl, sec-pentyl, heksyl, isoheksyl, sec-heksyl, heptyl, isoheptyl, sec-heptyl, oktyl, isooktyl, sec-oktyl , C2-C8-alkenyl, og særlig vinyl, allyl, C3-C7-sykloalkyl-C1-C4-alkyl, og særlig sykloheksylmetyl, fenyl-C1-C4-alkyl, og særlig fenylmetyl som eventuelt kan være substituert med en eller flere like eller forskjellige av de ovenfor angitte rester, samt deres optiske isomerer og racemater.
Enkeltvis skal følgende forbindelser med den generelle formel (I) nevnes der restene R<1>til R<6>har følgende betydning:
Me = metyl; Phe = fenyl
Videre skal som depsipeptid nevnes den fra EP-OS 382 173 kjente forbindelse PF 1022 med formel
I tillegg skal som depsipeptid nevnes den fra WO 93/1953 kjente forbindelser.
Særlig skal det nevnes forbindelser med formel IIb som er kjent fra WO 93/19053 :
Z er N-morfolinyl, amino, mono- eller dimetylamino.
I tillegg skal nevnes forbindelser med den følgende formel (lic):
der
R<1>, R<2>, R<3>og R<4>uavhengig av hverandre er hydrogen, C1-C10-alkyl eller aryl, og særlig fenyl, som eventuelt er substituert med hydroksy, C1-C1o-alkoksy eller halogen.
Forbindelsene med den generelle formel (1) er kjent og kan oppnås på den måte som er beskrevet i EP-A-382 173, DE-A 4317 432, DE-A 4 317457,
DE-A 4317 458, EP-A-634 408, EP-A-718 293, EP-A-872 481, EP-A-685 469,
EP-A-626 375, EP-A-664 297, EP-A-669 343, EP-A-787 141, EP-A-865 498 og EP-A-903 347.
Til de sy kli ske depsipeptider med 24 ringatomer teller også forbindelser med den generelle formel (Ild)
der
R<1a>, R<2a>, R<11a>og R<12,a>uavhengig av hverandre er C1-8-alkyl, C1-8-halogenoalkyl, C3-6-sykloalkyl, aralkyl, eller aryl,
R<3a>, R<3a>R<7a>og R<9a>uavhengig av hverandre er hydrogen eller rett eller forgrenet C1-g-alkyl som eventuelt kan være substituert med
hydroksy, C1-4-alkoksy, karboksyl, , karboksamid, , imidazolyl,
indolyl, guanidino, -SH eller C1-4-alkyltio, som videre står for aryl eller aralkyl som kan være substituert med halogen, hydroksy, C1-4-alkyl eller C1-4-alkoksy,
R<4a>, R<6a>, R<8a>og R<10a>uavhengig av hverandre er hydrogen, rettkjedet C1-5-alkyl, C2-6-alkenyl eller C3-7-sykloalkyl som eventuelt kan være substituert med hydroksy, C1-4-alkoksy, karboksyl, karboksamid, imidazolyl, indolyl, guanidino, SH eller
C1-4-alkyltio, samt for aryl eller aralkyl som kan være substituert med halogen, hydroksy, C1-4-alkyl eller C1-4-alkoksy,
samt deres optiske isomerer og racemater.
Fortrinnsvis anvendes forbindelser med formel (I ld) der
R<1a>, R<2a>, R<11a>og R<12a>uavhengig av hverandre er metyl, etyl, propyl, isopropyl, n-, seller t-butyl eller fenyl som eventuelt er substituert med halogen, C1-4-alkyl, OH eller C1-4-alkoksy, samt for benzyl eller fenyl etyl som eventuelt kan være substituert med de ved fenyl angitte rester;
R<3a>til R<10a>har den ovenforangitte betydning.
Spesielt foretrukket er forbindelser med formel (Ild) der
R<1a>, R<2a>, R<11a>og R<12a>uavhengig av hverandre er metyl, etyl, propyl, isopropyl eller n-, s- eller t-butyl,
R<3a>, R<5a>, R'<a>og R<9a>er hydrogen, rett eller forgrenet C1-8-alkyl, og særlig metyl, etyl, propyl, i -propyl eller n-, s- eller t-butyl, som eventuelt er substituert med C1-4-alkoksy, og særlig metoksy eller etoksy, imidazolyl, indolyl eller C1-4-alkyltio, og særlig metyltio eller etyltio, samt for fenyl, benzyl eller fenyletyl som eventuelt kan være substituert med halogen, og særlig klor.
R<4a>, R<6a>, R<8a>og R<10a>uavhengig av hverandre er hydrogen, metyl, etyl, n-propyl, n-butyl, vinyl eller sykloheksyl, som eventuelt kan være substituert med metoksy, etoksy, imidazolyl, indolyl, metyltio eller etyltio, samt er i sopropyl eller s-butyl og videre eventuelt fenyl, benzyl eller fenyletyl som eventuelt kan være substituert halogen.
Forbindelsene med formel (Ild) kan også fremstilles i henhold til de metoder som er beskrevet i EP-A-382 173, DE-A 4 317432, DE-A 4 317457, DE-A 4317458, EP-A-634 408, EP-A-718 293, EP-A-872481, EP-A-685 469, EP-A-626375,
EP-A-664 297, EP-A-669 343, EP-A-787 141, EP-A-865 498 og EP-A-903 347.
Ifølge oppfinnelsen er helt spesielt foretrukne depsipeptider PF 1022 A (se formel (Ila)) og emodepsid (PF 1022-221, forbindelser med formel (Ilb) der begge rester Z står for morfolinylresten). INN emodepsider står for forbindelser med det systemiske navn: syklo[(R)-lactoyl-V-metyl-L-leucyl-(R)-3-(p morfolinofenyl)lactoyl-N-metyl-L-leucyl-
-
(R)-lactoyl-.N-metyl-L-leucyl-(R)-3-(p-morfolinofenyl)lactoyl-V-metyl-L-leucyl.
Aktiv bestanddeler kan etter struktur foreligge i stereoisomere former eller som stereoisomere blandinger, for eksempel som enantiomerer eller racemater. Både stereoisomere blandingene og de rene stereoisomerer kan anvendes ifølge oppfinnelsen.
Videre kan eventuelt anvendes: salter av aktiv bestanddelen med farmasøytisk godtagbare syrer eller baser og også solvater og særlig hydrater av de aktive bestanddeler eller deres salter.
Ifølge oppfinnelsen kan det bekjempes patogene endoparasitter som forekommer oss mennesker og i dyrehold og dyreoppdrett ved nytte-, foredlings-, dyrehave-, arbeids-, forsøk- eller hobbydyr. De er derved virksomme mot alle eller enkelte utviklingsstadier av skadedyrene samt mot de resistende og normalt sensible arter. Ved bekjempelse av de patogene endoparasitter kan sykdommer, dødsfall og y tel se sreduksj on er (f. eks. ved produksjon av kjøtt, melk, ull, hud, egg, osv.) reduseres slik at det ved anvendelse av aktiv bestanddelen er mulig med et mer økonomisk og enkelt dyrehold. Til de patogene endoparasitter hører generelt kestoder, trematoder, nematoder og acantocefaler.
Fortrinnsvis kan man med depsipeptider bekjempe infeksjoner med nematoder; i enkelthet skal følgende endoparasitter nevnes:
Fra ordenen Enoplida, f. eks.: Trichuris spp., Capillaria spp., Trichomosoider spp. og Trichinella spp.
Fra ordenen Rhabditia, for eksempel.: Micronema spp. og Strongyloides spp.
Fra ordenen av Strongylida, for eksempel: Stronylus spp., Triodontophorus spp., Oesophagodontus spp., Trichonema spp., Gyalocephalus spp., Cylindropharynx spp., Poteriostomum spp., Syklococercus spp., Cylicostephanus spp., Oesophagostomum spp., Chabertia spp., Stephanurus spp., Ancylostoma spp., Uncinaria spp., Bunostomum spp,, Globocephalus spp., Syngamus spp., Cyathostoma spp., Metastrongylus spp., Dictyocaulus spp., Muellerius spp., Protostrongylus spp., Neostrongylus spp., Cystocaulus spp., Pneumostrongylus spp., Spicocaulus spp., Elaphostrongylus spp., Parel aphostrongyl us spp., Crenosoma spp., Paracrenosoma spp., Angiostrongylus spp., Aelurostrongylus spp., Filaroides spp., Parafilaroides spp., Trichostrongylus spp., Haemonchus spp., Ostertagia spp., Marshallagia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp., Hyostrongylus spp., Obeli scoides spp., Amidostomum spp. og Ollulanus spp.
Fra ordenen av Oksyurida, f. eks.: Oksyuris spp., Enterobius spp., Passalurus spp., Syphacia spp., Aspiculuris spp. and Heterakis spp.
Fra ordenen av Ascaridia, f. eks.: Ascaris spp., Toxascaris spp., Toxocara spp., Parascaris spp., Anisakis spp., Ascaridia spp. and Baylisascaris spp.
Fra ordenen av Spirurida, f. eks.: Gnathostoma spp., Physaloptera spp., Thelazia spp., Gongylonema spp., Habronema spp., Parabronema spp., Draschia spp. and Dracunculus
Spp.
Fra ordenen av Filariida, for eksempel: Stephanofilaria spp., Parafilaria spp., Set aria spp., Loa spp., Dirofilaria spp., Litomosoides spp., Brugia spp., Wuchereria spp. and Onchocerca spp.
Fra ordenen av Gigantorhynchida, f. eks.: Filicollis spp., Moniliformis spp., Macracanthorhynchus spp. and Prosthenorchis spp.
Ifølge oppfinnelsen foretrekkes anvendelse mot infeksjoner med helminter fra ordenen Rhabditia, f. eks., Strongyloides spp. og fra ordenen Strongylida, f. eks. Ancylostoma spp., samt mot infeksjoner mot de ovenfor under ordnene Ascaridia nevnte helminter. Særlig foretrukket er anvendelsen mot Toxocara spp., f. eks. Toxocara canis.
Til nytte- og opprettsdyrene hører pattedyr som kveg, hest, sau, svin, geit, kamel, vannbøffel, esel, kanin, damvilt, reinsdyr, pelsdyr som mink, chinchilla eller vaskebj ørner.
Til laboratorie og - forsøksdyr hører mus, rotter, marsvin, gullhamstre, hunder og katter.
Til hobbydyrene hører hunder og katter.
Anvendelsen kan skje både profilaktisk og også terapeutisk. Helt foretrukket er anvendelsen på hunder.
Ved oppfinnelsen anvendelse viser depsipeptidene seg som godt fordragelig og dette gjelder både moderdyr og avkommet.
Vertikal infeksjon betyr at det skjer en overføring fra moderdyr til avkommet og særlig prenatalt, det vil altså si i drektighetsperioden, og/eller galaktogent, også via melken. Av særlig betydning er forhindring av den prenatal e infeksjon.
‘'Forhindring av prenatal og galaktogeninfeksj on” står ikke bare for en fullstendig forhindring av infeksjon men også en ufullstendig forhindring der infeksjonsrisikoen kun forringes og/eller infeksjonen svekkes. Det tilstrebes en minst 90% virksomhet.
Anvendelsen av aktive bestanddeler skjer direkte eller i form av egnete tilberedninger, fortrinnsvis enteralt, parenteralt eller derm alt (transdermalt) hos moderdyret.
Den enteral e anvendelse av denne aktive bestanddel skjer for eksempel oralt i form av pulver, stikkpillere, tabletter, kapsler, næring, drikke, granulater, dren, bolik, medikert for eller drikkevann. Den dermale anvendelse skjer for eksempel i form av dypping, spraying, bading, vasking, påhelling (pouring-on) og innpudring. Den parenterale anvendelse skjer for eksempel i form av injeksjon (intramuskulært, subkutant, intravenøst eller intraperitonealt) eller ved implantater.
Egnede tilberedning er:
Oppløsninger som inj eksj on sl øsninger, orale oppløsninger, konsentrater for oral administrering etter fortynning, oppløsning for bruk på huden eller i kroppshulrom, påhellingsformuleringer, geler;
Emulsjoner og suspensjoner for oral eller dermal anvendelse samt injeksjon; halvfaste tilberedning;
Formuleringer der den aktive bestanddel er forarbeidet i et salvegrunnlag eller i en oljei-vann eller vann-i-olje emulsjoner;
Faste tilberedninger som pulver, forblandinger eller konsentrater, granulater, pellets, tabletter, boli, kapsler; aerosol er og inhalater, aktive bestanddel sholdi ge legemer.
Inj eksj onsoppløsninger kan administreres intravenøst, intramuskulært eller subkutant.
Inj eksj onsoppløsninger fremstilles ved at den aktive bestanddel oppløses i et egnet oppløsningsmiddel og eventuelt tilsettes eventuelle tilsetninger som oppløsningsformidlere, syrer, baser, buffersalter, antioksidanter, konserveringsmidler. Oppløsningene steriliseres filtrert og fylles.
Som oppløsningsmiddel skal nevnes: fysiologisk godtakbare oppløsningsmidler som vann, alkoholer som etanol, butanol, benzylalkohol, glyserin, hydrokarboner, propylenglykol, polyetylenglykoler, N-metylpyrrolidon samt blandinger av disse.
Akliv bestanddelene kan eventuelt også oppløses i fysiologiske godtakbare vegetabilske eller syntetiske oljer som er egnet for injeksjon.
Som oppløsningsformidler skal nevnes: oppløsningsmidler som fremmer oppløsning av aktiv bestanddelene i hovedoppløsningsmidler eller forhindrer utfelling. Eksempler er polyvinylpyrrolidon, polyetoksylerte ricinusolje eller polyetoksylert sorbitanester.
Konserveringsmidler er: benzylalkohol, triklorbutanol, p-hydroksybenzosyreester og nbutanol.
Orale oppløsninger anvendes direkte. Konsentrater anvendes etter forutgående fortynnelser til den ønskede anvendelseskonsentrasj on på oral måte. Orale oppløsninger og konsentrater fremstilles som beskrevet ovenfor ved injeksjonsoppløsninger hvorved man kan gi avkall på og arbeide sterilt.
Oppløsninger for anvendelse på huden kan dryppes på, strykes på, gnies inn, sprøytes på eller påføres ved dypping (dypping, bading eller vasking). Disse oppløsninger fremstilles som beskrevet ovenfor ved inj eksj onsoppløsningene.
Det kan derfor være fordelaktig å tilføye forty kningsmidler ved fremstillingen.
Fortykningsmidler er for eksempel uorganiske fortykningsmidler som bentonitter, kolloide kiselsyre, aluminiummonostearat, organiske fortykningsmidler som cellulosederivater, polyvinylalkoholer og deres kopolymerer, akryl ater og metakrylater.
Gel bringes på huden eller strykes på eller bringes inn i kroppshulrom. Gel fremstilles ved oppløsninger som i sin tur fremstilles som beskrevet ovenfor for
inj eksj onsoppløsninger, tilsettes så mye forty kningsmiddel at det oppstår en klar masse med salvelignende konsistens.
Påhellingsformulering helles på begrensede områder av huden eller sprøytes på slik hvorved aktiv bestanddelen enten trenger gjennom huden og virker systemisk, eller fordeler seg på kroppsoverflaten.
Påhellingsformuleringer fremstilles ved at en den aktive bestanddel oppløses i egnede, hudforenlige oppløsningsmidler eller oppløsningsmiddelblandinger, eller suspenderes eller emulgeres i slike. Eventuelt settes det til ytterligere hjelpestoffer som fargestoffer, resorbsj onsfremmende stoffer, antioksidanter, lysbeskyttelsesmidler eller vedheftingsmidler.
Som oppløsni ngsmi dl er skal nevnes vann, alkanoer, glykol er, polyetyl englykol er, polypropylenglykoler, glyserin, aromatiske alkoholer som benzylalkohol, fenyletanol, fenoksyetanol, estere som eddiksyre, butyl acetat, benzylbenzoat, etere som alkylenglykolalkyletere, som dipropylenglykolmonometyleter og
di etyl engl ykolmonobuty 1 eter, ketoner, som aceton og metyletylketon, aromatiske og/eller alifatiske hydrokarboner, vegetabilske eller syntetiske oljer, DMF, dimetylacetamid, N-m etylpyrroli don og 2-dimetyl -4-oksymetylen- 1 ,3 -di oksolan.
Fargestoffer er alle fargestoffer som er til att for anvendelse på dyr og som kan være oppløst eller suspendert.
Desorpsjonsfremmende stoffer er for eksempel DMSO, utspredende oljer som i sopropylmyri stat, di propyl engl y kolpel argonat, silikonoljer, fettsyreestere, triglyserider og fettalkoholer.
Antioksidanter er sulfitter eller metabisulfitter som kaliummetabi sulfat, askorbinsyre, butylhydroksytoluen, butyl hy droksy ani sol og tocoferol.
Lysbeskyttelsesmidler er for eksempel stoffer fra klassen benzofenoner eller novantisolsyre.
Heftemidler er for eksempel cellulosederivater, sti vel sesderi vater, polyakrylater og naturlige polymerer som alginater eller gelatin.
Emulsjoner kan anvendes oralt, dermalt eller som injeksjon.
Emulsjoner er enten av typen vann-i-olje eller av typen olje-i-vann.
Disse fremstilles ved at den aktive bestanddel enten oppløses i den hydrofobe eller i den hydrofile fase og denne så homogeniseres ved hjelp av egnede emul gator er og eventuelt ytterligere hjelpestoffer som fargestoffer, resorpsj onsfremmende stoffer, konserveringsmidler, antioksidanter, lysbeskyttelsesmidler eller viskositetsøkende stoffer, med oppløsningsmidlet i den andre fase.
Som hydrofob fase (oljer) skal nevnes: parafinoljer, silikonoljer, naturlige planteoljer som sesamolje, mandel olje, ritsinusolje, syntetiske triglyserider som kapryl/ kaprinsyrediglyserid, triglyseridblandinger med plantefettsyre med kjedelengde C8-12og andre spesielt valgte, naturlige fettsyrer, partial glyceridblandinger av mettede eller umettede, eventuelt også hydroksylgruppeholdige fettsyrer, mono- og diglyserider med formel C8/C10fettsyrer.
Fettsyreestere som etylstearat, di-n-butyryladipat, heksyllaurat og dipropylenglykol pelargonat, estere av en forgrenet fettsyre med midlere kjedelengde med mettede fettalkoholer med kjedelengde C16-C18, i sopropylmyristat, isopropylpalmitat, kapryl/kaprinsyrestere med mettede fettalkoholer med kjedelengde C12-C18, isopropylstearat, oleyloleat, decyloleat, etyloleat, melkesyreetyl, vokslignende fettsyreestere, som kunstig andestj ertkj ertelfett, dibutylftalat, diisopropyladipat, eller esterblandinger av slike også videre.
Fettalkoholer som isotridecylalkohol, 2-oktyldodecanol, cetyl stearylalkohol og oleyl alkohol.
Fettsyrer som for eksempel oljesyrer eller deres blandinger.
Som hydrofil fase kan nevnes:
Vann, alkoholer som propylenglykol, glyserin, sorbitol og blandinger derav.
Som em ul gator er kan nevnes: ikke-jonigenerte ten si der som pol yoksyl erte ritsinusoljer, polyoksylert sorbitanmonooleat, sorbitanmonostearat, glyserinmonostearat, polyoksyetylstearat og alkylfenolpolyglykoletere;
Amfolytiske tensider som di-Na-N-lauryl-p-iminodipropionat eller lecitin;
Anionaktive tensider som Na-laurylsulfat, fettalkoholetersulfater, mono/dialkylpolyglykoleterortofosforsyreestermonoetanolaminsalt;
Kationaktive tensider som cetyltrimetylammoniumklorid.
Som ytterligere hjelpestoffer kan nevnes: viskositetsøkende og emulsjonsstabiliserende stoffer som karboksym etyl cellulose, metylcellulose, og andre cellulose- og
stivel se sderi vater, polyakrylater, alginater, gelatiner, gummi arabikum, polyvinylpyrrolidon, polyvinylalkohol, kopolymerer av metylvinyleter og maleinsyreanhydrid, polyetylenglykoler, vokser og kolloid kiselsyre eller blandinger av de angitte stoffer.
Suspensjonene kan anvendes oralt, derm alt eller som injeksjon. De fremstilles i det den aktive bestanddel suspenderes i en bærervæske, eventuelt under tilsetning av ytterligere hjelpestoffer som fomettere, fargestoffer, resorpsj onsfremmede stoffer, konserveringsmidler, antioksidanter eller lysbeskyttelsesmidler.
Som bærervæsker kan nevnes alle homogene oppløsningsmidler eller oppløsningsmiddelblandinger.
Som fornettere (dispergeringsmidler) kan nevnes de med ovenfor angitte tensider.
Som ytterligere hjelpestoffer nevnes de ovenfor angitte.
Halvfaste preparater kan avgis oralt eller derm alt. De skiller seg fra de ovenfor angitte suspensjoner og emulsjoner kun ved den høyere viskositet.
For fremstilling av faste preparater blir den aktive bestanddel blandet med egnete bærere og eventuelt under tilsetning av hjelpestoffer og brakt til ønsket form.
Som bærere kan nevnes alle fysiologisk godtakbare, faste inerte stoffer. Som slike tjener uorganiske og organiske stoffer. Uorganiske stoffer er for eksempel koksalt, karbonater som kalsiumkarbonat, hydrogenkarbonater, aluminiumoksider, kiselsyrer, leire, felt eller kolloidsilitsiumdioksyd eller fosfater.
Organi ske stoffer er for eksempel sukker-, cellulose-, nærings- eller formidler som melkepulver, dyremel, kornmel eller produkter derav eller stivelse.
Hjelpestoffer er konserveringsmidler, antioksidanter, fargestoffer som allerede angitt ovenfor.
Ytterligere egnet hjelpestoffer er smøre- og glidemidler som for eksempel magnesiumstearat, stearinsyre, talkum, bentonitt, nedbrytningsfremmende stoffer som stivelse eller fornettet polyvinylpyrrolidon, bindemidler som stivelse, gelatin eller lineær polyvinylpyrrolidon, samt tørkebindemidler som mikrokrystallinsk cellulose.
Foretrukne applikasj onsformer er oral applikering, for eksempel ved egnete tabletter, eller transdermal applikering, for eksempel ved en egnet spot-on formulering,
Oppfinnelsens midler kan i tillegg inneholde synergi ster eller andre aktive bestanddeler, for eksempel, slike som virker mot patogene endoparasitter. Slike aktive bestanddeler er for eksempel L-2,3,5,6— tetrahydro-6-fenylimidazotiazol, benzimidazolkarbamater som febantel, videre pyrantel, epsiprantel eller makrosykliske laktoner som for eksempel avermectin, ivermectin eller selamectin. Særlig foretrukket er praziquantel som kombinasj onspartner, særlig sammen med emodepsid.
Praziquantel har lenge vært kjent som aktiv bestanddel mot endoparasitter (se for eksempel US 4001 411). Den fordelaktige kombinasjonen av depsipeptider med praziquantel eller epsiprantel er beskrevet i EP-A-662 326, og det henvises spesielt til dette dokument.
Kombinasjonen av depsipeptider med piperaziner er beskrevet i EP-A-1 189615, og det henvises spesielt til dette dokument.
Transdermalt applikerbare midler inneholdende sykliske depsipeptider for bekjempelse av endoparasitter er beskrevet i søkers egen tyske søknad med aktnummer 10358525.7.
Anvendel sesferdige tilberedninger inneholder de aktive bestanddelene, generelt i konsentrasjoner fra 0,01-25 vekt-% og særlig 0,1-20 vekt-%,
De sykliske depsipeptider anvendes vanligvis i mengde fra 0,1 til 8 vekt-% og særlig 1 til 6 vekt-%.
Praziquantel anvendes vanligvis i mengder på ltil 25 vekt-%, og særlig fra 5 til 15 vekt-%, spesielt 6 til 14 vekt-%.
Middelet fremstilles ved blanding av komponentene i angitte mengder i egnede apparater. Fortrinnsvis går man dermed frem slik at de flytende komponenter blandes hvoretter de faste komponenter tilsettes og det fremstilles en homogen oppløsning.
Generelt har det vist seg fordelaktig å administrere mengder av oppfinnelsens blandinger på rundt 0,1 til 20 mg aktiv bestanddel pr. kg. kroppsvekt pr. dag for å oppnå virksomme resultater. Foretrukket er 0,5 til 10 mg pr. kg. aktiv bestanddel pr. kg. kroppsvekt.
De følgende eksempler skal forklare oppfinnelsen.
Biologisk eksempel
Undersøkelsene skjedde på atten beagle hunn hunder som var infisert med Toxocara canis. Av disse tjente seks dyr som ubehandlet kontrollgruppe. To forskjellige behandlingsskjemaer ble anvendt. I behandlingsgruppe (TI), ble seks hunder fra den 42. drektighetsdag til og med fødselen, og behandlingsgruppe 2 (2T) ble seks hunder fra 42. drektighetsdag hver tredje dag til fødsel av valpene, behandlet med i hvert tilfelle 1 mg emodepsid/kg av kroppsvekt oralt eller som tablettformulering. Bedømmelsen av virkningen av behandlingen skjedde ved å fastslå tre målstørrelser hos valpene: antall somatiske larver av T. canis i fordøyelsesprøver fra lever, lunger, nyre, mave-tarmkanal inkludert innhold og muskulatur (euthanasia av valpene direkte etter fødselen), antall uskilte egg pr. gram avføring og antall intestinale stadier av T canis etter tarmutvasking (euthanasia av valper den 35. livsdag).
Den prosentuale virkning av emodepsid i TI utgjorde for målstørrelsen antall utskilte pr. gram avføring 99,9%, for målstørrelsen antall somatiske larver i
fordøyel sesorganene 96,4% og for målstørrelsen antall intestinale stadier i tarmen 99,9% . I T2 ble det for målstørrelsen antall utskilte pr. gram avføring likeledes oppnådd en virkning på 99,9%. For målstørrelsen antall somatiske larver ble det med behandlingsskjema 2 oppnådd en prostentual virkning av emodepsid på 93,8% og for målstørrelsen antall intestinale stadier i tarmen på 98,7%. I begge behandlingsskj emaer lå den prosentuale virkning av emodepsid for de enkelte målstørrelser samt også middelverdien for disse målstørrelsene i hver behandlingsgruppe (Tl= 98,7%;
T2= 97,5%) tydelig over de av anførte International Cooperation on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Veterinary Medicinal Products (VICH), guideline 7, krevede, prosentuale minste virkninger på 90% for antelmintisk virksomme stoffer. Med begge behandlingsskjemaer ble det oppnådd en tydelig reduksjon av den prenatal e I canis infeksjon hos valpene.
Verken ved mor eller valper kunne det observeres tegn på dårlig fordragelighet.
NO20073023A 2004-11-16 2007-06-13 Depsipeptider for prevensjon av vertikal endoparasittinfeksjoner. NO341472B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102004055316A DE102004055316A1 (de) 2004-11-16 2004-11-16 Verhinderung vertikaler Endoparasiten-Infektionen
PCT/EP2005/011748 WO2006053641A1 (de) 2004-11-16 2005-11-03 Verhinderung vertikaler endoparasiten-infektionen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
NO20073023L NO20073023L (no) 2007-08-10
NO341472B1 true NO341472B1 (no) 2017-11-20

Family

ID=35767587

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20073023A NO341472B1 (no) 2004-11-16 2007-06-13 Depsipeptider for prevensjon av vertikal endoparasittinfeksjoner.

Country Status (30)

Country Link
US (1) US20090215678A1 (no)
EP (1) EP1814572B1 (no)
JP (1) JP5078619B2 (no)
KR (1) KR101280511B1 (no)
CN (1) CN101102785B (no)
AR (1) AR052133A1 (no)
AT (1) ATE469652T1 (no)
AU (1) AU2005306070B2 (no)
BR (1) BRPI0518172A (no)
CA (1) CA2587537C (no)
CR (1) CR9108A (no)
DE (2) DE102004055316A1 (no)
DK (1) DK1814572T3 (no)
ES (1) ES2345265T3 (no)
HK (1) HK1117041A1 (no)
HR (1) HRP20100471T1 (no)
IL (1) IL183200A (no)
MX (1) MX2007005766A (no)
MY (1) MY142727A (no)
NO (1) NO341472B1 (no)
NZ (1) NZ555117A (no)
PE (1) PE20061079A1 (no)
PL (1) PL1814572T3 (no)
PT (1) PT1814572E (no)
RU (1) RU2405565C2 (no)
SI (1) SI1814572T1 (no)
TW (1) TWI358293B (no)
UA (1) UA91694C2 (no)
WO (1) WO2006053641A1 (no)
ZA (1) ZA200703982B (no)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102008022520A1 (de) * 2008-05-07 2009-11-12 Bayer Animal Health Gmbh Feste Arzneimittelformulierung mit verzögerter Freisetzung
MX368209B (es) * 2011-12-21 2019-09-24 Bayer Pharma Ag Star Preparaciones que comprenden emodepsido amorfo.
SG10202103403SA (en) 2015-05-20 2021-05-28 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Anthelmintic depsipeptide compounds
CN108699052B (zh) 2015-12-28 2022-04-29 勃林格殷格翰动物保健美国公司 驱虫缩酚酸肽化合物
CA3044038A1 (en) 2016-11-16 2018-05-24 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Anthelmintic depsipeptide compounds
EP3480195A1 (en) 2017-11-07 2019-05-08 Bayer Animal Health GmbH Method for the synthesis of cyclic depsipeptides
JP2021501769A (ja) 2017-11-07 2021-01-21 バイエル・アニマル・ヘルス・ゲーエムベーハー 環状デプシペプチドを合成する方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993025543A2 (de) * 1992-06-11 1993-12-23 Bayer Aktiengesellschaft Enniatine und enniatinderivate zur bekämpfung von endoparasiten
EP0626375A1 (de) * 1993-05-26 1994-11-30 Bayer Ag Octacylodepsideptide mit endoparasitizider Wirkung
EP1142577A2 (en) * 2000-04-03 2001-10-10 Pfizer Limited Method of treating a parasitic infection

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2362539C2 (de) * 1973-12-17 1986-05-07 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt 2-Acyl-4-oxo-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazino[2,1-a]isochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
NO176766C (no) * 1989-02-07 1995-05-24 Meiji Seika Kaisha Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med anthelmintaktivitet
ATE211466T1 (de) * 1992-03-17 2002-01-15 Fujisawa Pharmaceutical Co Depsipeptide, herstellung und anwendung
AU695021B2 (en) * 1993-02-19 1998-08-06 Meiji Seika Kaisha Ltd. PF1022 derivative cyclic depsipeptide
DE69400631T2 (de) * 1993-05-05 1997-02-27 Palo Alto Medical Found Verwendung von rifamycinderivaten zur herstellung eines arzneimittels zur behandlung der toxoplasmose
DE4317432A1 (de) * 1993-05-26 1994-12-01 Bayer Ag Octacyclodepsipeptide mit endoparasitizider Wirkung
CA2171088A1 (en) * 1993-09-06 1995-03-16 Hitoshi Nishiyama Cyclodepsipeptide compound
DE4400464A1 (de) * 1994-01-11 1995-07-13 Bayer Ag Endoparasitizide Mittel
DE4401389A1 (de) * 1994-01-19 1995-07-20 Bayer Ag Verwendung von cyclischen Depsipeptiden mit 12 Ringatomen zur Bekämpfung von Endoparasiten, neue cyclische Depsipeptide mit 12 Ringatomen und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE4406025A1 (de) * 1994-02-24 1995-08-31 Bayer Ag Milchsäure-haltige cyclische Depsipeptide mit 18 Ringatomen als endoparasitizide Mittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE4437198A1 (de) * 1994-10-18 1996-04-25 Bayer Ag Verfahren zur Sulfonylierung, Sulfenylierung und Phosphorylierung von cyclischen Depsipeptiden
ATE425973T1 (de) * 1995-06-30 2009-04-15 Astellas Pharma Inc Depsipeptid-derivat, verfahren zu dessen herstellung und zwischenprodukt dafur
CZ295705B6 (cs) * 1995-09-22 2005-10-12 Bayer Aktiengesellschaft Cyklodepsipeptidové deriváty sloučeniny PF1022 a farmaceutický prostředek s jejich obsahem
DE19545639A1 (de) * 1995-12-07 1997-06-12 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von substituierten Arylmilchsäure-haltigen Cyclodepsipeptiden mit 24 Ringatomen
DE19962147A1 (de) * 1999-12-22 2001-06-28 Bayer Ag Schädlingsbekämpfungsmittel / PF 1022-221
US20010036922A1 (en) * 2000-04-03 2001-11-01 Benchaoui Hafid Abdelaali Method of treating a parasitic infection
DE10358525A1 (de) * 2003-12-13 2005-07-07 Bayer Healthcare Ag Endoparasitizide Mittel zur topischen Applikation
DE102005011779A1 (de) * 2005-03-11 2006-09-14 Bayer Healthcare Ag Endoparasitizide Mittel

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993025543A2 (de) * 1992-06-11 1993-12-23 Bayer Aktiengesellschaft Enniatine und enniatinderivate zur bekämpfung von endoparasiten
EP0626375A1 (de) * 1993-05-26 1994-11-30 Bayer Ag Octacylodepsideptide mit endoparasitizider Wirkung
EP1142577A2 (en) * 2000-04-03 2001-10-10 Pfizer Limited Method of treating a parasitic infection

Also Published As

Publication number Publication date
RU2405565C2 (ru) 2010-12-10
DE102004055316A1 (de) 2006-05-18
MX2007005766A (es) 2007-07-16
WO2006053641A1 (de) 2006-05-26
AR052133A1 (es) 2007-03-07
NZ555117A (en) 2009-11-27
DE502005009697D1 (de) 2010-07-15
TWI358293B (en) 2012-02-21
PE20061079A1 (es) 2006-11-30
AU2005306070A1 (en) 2006-05-26
CN101102785B (zh) 2011-05-18
JP5078619B2 (ja) 2012-11-21
BRPI0518172A (pt) 2008-11-04
UA91694C2 (ru) 2010-08-25
PT1814572E (pt) 2010-08-02
AU2005306070B2 (en) 2011-05-12
CA2587537A1 (en) 2006-05-26
EP1814572B1 (de) 2010-06-02
HK1117041A1 (en) 2009-01-09
HRP20100471T1 (hr) 2010-10-31
SI1814572T1 (sl) 2010-09-30
KR20070084412A (ko) 2007-08-24
MY142727A (en) 2010-12-31
EP1814572A1 (de) 2007-08-08
IL183200A0 (en) 2007-08-19
ES2345265T3 (es) 2010-09-20
CN101102785A (zh) 2008-01-09
ATE469652T1 (de) 2010-06-15
KR101280511B1 (ko) 2013-07-01
CR9108A (es) 2007-09-11
RU2007122284A (ru) 2008-12-27
DK1814572T3 (da) 2010-09-20
CA2587537C (en) 2014-06-03
JP2008520598A (ja) 2008-06-19
US20090215678A1 (en) 2009-08-27
NO20073023L (no) 2007-08-10
IL183200A (en) 2011-12-29
TW200626140A (en) 2006-08-01
ZA200703982B (en) 2008-08-27
PL1814572T3 (pl) 2010-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7763583B2 (en) Endoparasiticidal compositions for topical application
CZ287290B6 (en) Synergistic endoparasiticidal preparations
NO341472B1 (no) Depsipeptider for prevensjon av vertikal endoparasittinfeksjoner.
US20110201550A1 (en) Combination of amidine derivatives with cyclic depsipeptides
CA2400610C (en) Endoparasiticidal compositions comprising a cyclic depsipeptide
RU2250779C2 (ru) Эндопаразитицидное средство

Legal Events

Date Code Title Description
CHAD Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften)

Owner name: BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GMBH, DE

CHAD Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften)

Owner name: BAYER ANIMAL HEALTH GMBH, DE

CHAD Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften)

Owner name: ELANCO ANIMAL HEALTH GMBH, DE