NO336967B1 - Ny krystallinsk form v av agomelatin, fremgangsmåte for dens fremstilling og farmasøytiske sammensetninger inneholdende den - Google Patents
Ny krystallinsk form v av agomelatin, fremgangsmåte for dens fremstilling og farmasøytiske sammensetninger inneholdende den Download PDFInfo
- Publication number
- NO336967B1 NO336967B1 NO20063517A NO20063517A NO336967B1 NO 336967 B1 NO336967 B1 NO 336967B1 NO 20063517 A NO20063517 A NO 20063517A NO 20063517 A NO20063517 A NO 20063517A NO 336967 B1 NO336967 B1 NO 336967B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- crystalline form
- agomelatine
- formula
- disorders
- compound
- Prior art date
Links
- YJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-N agomelatine Chemical compound C1=CC=C(CCNC(C)=O)C2=CC(OC)=CC=C21 YJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 24
- 229960002629 agomelatine Drugs 0.000 title claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 238000010586 diagram Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims description 7
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 claims description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 6
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 claims description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 5
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000027559 Appetite disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000019888 Circadian rhythm sleep disease Diseases 0.000 claims description 4
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000001456 Jet Lag Syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 4
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 4
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 claims description 4
- 208000033915 jet lag type circadian rhythm sleep disease Diseases 0.000 claims description 4
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 4
- 208000012672 seasonal affective disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 claims description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 claims description 3
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 3
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 206010033664 Panic attack Diseases 0.000 claims description 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 claims description 2
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000004087 circulation Effects 0.000 claims description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 2
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 2
- 230000006984 memory degeneration Effects 0.000 claims description 2
- 208000023060 memory loss Diseases 0.000 claims description 2
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims description 2
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims description 2
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000035882 stress Effects 0.000 claims description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 claims 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 102000006902 5-HT2C Serotonin Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010072553 5-HT2C Serotonin Receptor Proteins 0.000 description 1
- GABLTKRIYDNDIN-UHFFFAOYSA-N 7-methoxy-3,4-dihydro-2h-naphthalen-1-one Chemical compound C1CCC(=O)C2=CC(OC)=CC=C21 GABLTKRIYDNDIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 230000001193 melatoninergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/22—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C231/24—Separation; Purification
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C233/17—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/18—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
- C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Krystallinsk form V av forbindelsen med formel (I): karakterisert ved dens pulverrøntgendiffraksjonsdiagram. Medikamenter.
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en ny krystallinsk form V av agomelatin, eller N-[2-(7-metoksy-l-naftyl)etyl]acetamid, med formel (I):
en fremgangsmåte for dens fremstilling og farmasøytiske sammensetninger inneholdende den.
Agomelatin, eller/V-[2-(7-metoksy-l-naftyl)etyl]acetamid, har verdifulle farmakologisk egenskaper.
Riktignok har den den dobbelt karakteristiske egenskap å være, på den ene side, en agonist av melatoninergiske systemreseptorer og, på den andre side, en anta-gonist av 5-HT2c-reseptoren. Disse egenskaper gir aktivitet i sentralnervesystemet og, mer spesielt, i behandlingen av alvorlig depresjon, vinterdepresjoner, søvn-forstyrrelser, kardiovaskulære patologier, patologier i fordøyelsessystemet, insomni og tretthet som skyldes jetlag, appetittforstyrrelser og obesitet.
Agomelatin, dens fremstilling og dens terapeutiske anvendelse har blitt beskrevet i europeisk patentbeskrivelse EP 0 447 285.
I betraktning av denne forbindelsens farmasøytiske verdi, har det blitt viktig å være i stand til å oppnå den med utmerket renhet, med veldefinert krystallinsk form, fullstendig reproduserbart, hvilket som et resultat foreviser verdifulle karakteristiske egenskaper hva gjelder oppløsning og formulering og tilstrekkelig stabilitet til å tillate dens lagring for lange perioder uten spesielle behov for temperatur, lys, fuktighet eller oksygennivå.
Patentbeskrivelse EP 0 447 285 beskriver fremstillingen av agomelatin i åtte trinn, startende fra 7-metoksy-l-tetralon. Imidlertid spesifiserer ikke dette dokument betingelsene for å oppnå agomelatin i en form som foreviser de karakteristiske egenskaper på en reproduserbar måte.
Søkeren har nå utviklet en ny synteseprosess som tillater agomelatin å bli oppnådd i en veldefinert, fullstendig reproduserbar krystallinsk form som spesielt fremviser verdifulle karakteristiske egenskaper for oppløsning og formulering.
Mer spesielt vedrører den foreliggende oppfinnelse den krystallinsk form V av forbindelsen med formel (I), kjennetegnet ved det følgende pulverrøntgendiffrak-sjonsdiagram, målt ved å anvende et Siemens D5005-diffraktometer (kobber antikatode) og uttrykket i form av interplanær avstand d, Braggs vinkel 2 theta, intensitet og relativ intensitet (uttrykket som en prosent av den mest intense stråle):
Oppfinnelsen vedrører også en fremgangsmåte for fremstillingen av den krystallinske form V av forbindelsen med formel (I), hvilken fremgangsmåte erkarakterisertved at agomelatin underkastes en mekanisk oppmaling som sies å være "med høy energi".
I krystallisasjonsfremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er det mulig å anvende forbindelsen med formel (I) oppnådd ved enhver prosess.
Oppfinnelsen vedrører også en annen fremgangsmåte for fremstillingen av den krystallinske form V av forbindelsen med formel (I), hvilken fremgangsmåte erkarakterisert vedat agomelatin varmes inntil fullstendig smelting, deretter umiddel bart settes ved romtemperatur og samtidig tilsettes en liten kvantitet av krystallinsk form V av forbindelse med formel (I) nylig fremstilt, og blandingen avkjøles inntil krystallisasjon er fullstendig.
Fortrinnsvis, i den andre krystallisasjonsfremgangsmåte ifølge oppfinnelsen, vil agomelatin bli smeltet ved 110 °C.
Mengden av krystallinsk form V tilsatt i denne andre fremgangsmåte ifølge oppfinnelsen vil fortrinnsvis inneholde mellom 1/100 og 1/50 av agomelatin vekt.
I denne andre krystallisasjonsfremgangsmåte ifølge oppfinnelsen, er det mulig å anvende forbindelsen med formel (I) oppnådd ved enhver prosess.
En fordel ved å oppnå denne krystallinske form er at den tillater fremstillingen av farmasøytiske formuleringer som har en konsistent og reproduserbar sammensetning, hvilke som et resultat foreviser verdifulle karakteristika hva gjelder oppløs-ning hvilket er spesielt fordelaktig når formuleringene skal anvendes for oral administrasjon.
En farmakologisk studie av den således oppnådde formen V har demonstrert at den har betydelig aktivitet med hensyn på sentralnervesystemet og med hensyn på mikrosirkulasjon, som gjør det mulig å konstatere at den krystallinske form V av agomelatin er nyttig i behandlingen av stress, søvnforstyrrelser, angst, alvorlig depresjon, vinterdepresjoner, kardiovaskulære patologier, patologier i fordøyelses-systemet, insomni og tretthet på grunn av jetlag, schizofreni, panikkanfall, melankoli, appetittforstyrrelser, obesitet, insomni, smerte, psykotiske lidelser, epilepsi, diabetes, Parkinsons sykdom, senil demens, forskjellige lidelser assosiert med normal eller patologisk aldring, migrene, hukommelsestap, Alzheimers sykdom og i cerebrale sirkulasjonsforstyrrelser. I et annet aktivitetsfelt viser det seg at den krystallinske V-form av agomelatin kan anvendes i behandlingen av seksuell dys-funksjon, at den har ovulasjonshemmende og immunmodulerende egenskaper og at den passer for anvendelse i behandlingen av cancere.
Den krystallinske form V av agomelatin vil fortrinnsvis anvendes i behandlingen av alvorlig depresjon, vinterdepresjoner, søvnforstyrrelser, kardiovaskulære patologier, insomni og tretthet på grunn av jetlag, appetittforstyrrelser og obesitet.
Oppfinnelsen vedrører også farmasøytiske sammensetninger omfattende som aktiv ingrediens den krystallinske form V av agomelatin sammen med én eller flere pas-sende inerte, ikke-toksiske eksipienser. Blant de farmasøytiske sammensetninger ifølge oppfinnelsen kan det nevnes, mer spesielt, de som er egnet for oral, parente- ral (intravenøs eller subkutan) eller nasal administrasjon, tabletter eller drageer, granuler, sublingvale tabletter, gelatinkapsler, lozengere, suppositorier, kremer, salver, dermale geler, injiserbare preparater, drikkbare suspensjoner og desin-tegrerbare pastaer.
Den nyttige dosering kan tilpasses i henhold til lidelsens natur og alvorlighet, admi-nistrasjonsruten og pasientens alder og vekt. Doseringen varierer fra 0,1 mg til 1 g per dag i én eller flere administrasjoner.
Eksemplene under illustrerer oppfinnelsen, men begrenser den ikke på noen måte.
Eksempel 1: Krystallinsk form V av A/-[2-(7-metoksy-l-naftyl)etyl]acetamid
100 g /V-[2-(7-metoksy-l-naftyl)etyl]acetamid anbringes i en mekanisk kvern av vario-planetmølletypen i ca 6 timer og det oppnådde faste stoff erkarakterisert veddet føl-gende pulverrøntgendiffraksjonsdiagram, målt ved å anvende et Siemens D5005-diffraktometer (kobber antikatode) og uttrykket i form av interplanær avstand d, Braggs vinkel 2 theta, intensitet og relativ intensitet (uttrykket som en prosent av den mest intense stråle):
Eksempel 2: Krystallinsk form V av A/-[2-(7-metoksy-l-naftyl)etyl ]acetamid 4 g /V-[2-(7-metoksy-l-naftyl)etyl]acetamid anbringes i en ventilert inkubator ved 110 °C. Etter 1 time ved 110 °C plasseres produktet umiddelbart ved romtemperatur og kimes med 0,05 g krystallinsk form V av /V-[2-(7-metoksy-l-naftyl)etyl]acetamid strukturelt ren oppnådd ved mekanisk oppmaling ved høy energi. Etter 5 minutter er krystallisasjonen fullstendig og det oppnådde faste stofferkarakterisert veddet føl-gende pulverrøntgendiffraksjonsdiagram, målt ved å anvende et Siemens D5005-diffraktometer (kobber antikatode) og uttrykket i form av interplanær avstand d, Braggs vinkel 2 theta, intensitet og relativ intensitet (uttrykket som en prosent av den mest intense stråle):
Eksempel 3: Farmasøytisk sammensetning
Formulering for fremstillingen av 1000 tabletter hver inneholdende en dose på 25 mg:
Eksempel 4: Farmasøytisk sammensetning
Formulering for fremstillingen av 1000 tabletter hver inneholdende en dose på 25 mg:
Claims (5)
1. Krystallinsk form V av agomelatin med formel (I):
karakterisert veddet følgende pulverrøntgendiffraksjons-diagram, målt ved å anvende et diffraktometer (kobber antikatode) og uttrykket i form av interplanær avstand d, Braggs vinkel 2 theta, intensitet og relativ intensitet (uttrykket som en prosent med hensyn på den mest intense stråle):
2. Fremgangsmåte for fremstillingen av den krystallinske form V av forbindelsen med formel (I) ifølge krav 1,
karakterisert vedat agomelatin underkastes en mekanisk oppmaling i en mekanisk kvern av vario-planetmølletypen.
3. Fremgangsmåte for fremstillingen av den krystallinske form V av forbindelsen med formel (I) ifølge krav 1,
karakterisert vedat agomelatin varmes inntil fullstendig smelting, deretter umiddelbart settes ved romtemperatur og samtidig tilsettes en liten kvantitet krystallinsk form V av forbindelse med formel (I) nylig fremstilt, og blandingen avkjøles inntil krystallisasjon er fullstendig.
4. Farmasøytiske sammensetninger omfattende som aktiv ingrediens krystallinsk form V av agomelatin ifølge krav 1, i kombinasjon med én eller flere farmasøy-tisk akseptable, inerte, ikke-toksiske bærere.
5. Farmasøytiske sammensetninger ifølge krav 4 for anvendelse i fremstillingen av et medikament for behandlingen av søvnforstyrrelser, stress, angst, vinterdepresjoner eller alvorlig depresjon, kardiovaskulære patologier, patologier i for-døyelsessystemet, insomni og tretthet på grunn av jetlag, schizofreni, panikkanfall, melankoli, appetittforstyrrelser, obesitet, insomni, psykotiske forstyrrelser, epilepsi, diabetes, Parkinsons sykdom, senil demens, forskjellige forstyrrelser assosiert med normal eller patologisk aldring, migrene, hukommelsestap, Alzheimers sykdom, cerebrale sirkulasjonsforstyrrelser, og også i seksuell dys-funksjon, som ovulasjonsinhibitorer, immunmodulatorer og cancere.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0508278A FR2889523B1 (fr) | 2005-08-03 | 2005-08-03 | Nouvelle forme cristalline v de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20063517L NO20063517L (no) | 2007-02-05 |
| NO336967B1 true NO336967B1 (no) | 2015-12-07 |
Family
ID=36581629
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20063517A NO336967B1 (no) | 2005-08-03 | 2006-08-02 | Ny krystallinsk form v av agomelatin, fremgangsmåte for dens fremstilling og farmasøytiske sammensetninger inneholdende den |
Country Status (38)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP2277857A3 (no) |
| JP (1) | JP4575337B2 (no) |
| CN (1) | CN100448843C (no) |
| AP (1) | AP2486A (no) |
| AR (1) | AR057715A1 (no) |
| AU (1) | AU2006203342B2 (no) |
| BR (1) | BRPI0603059A (no) |
| CA (1) | CA2555115C (no) |
| CR (1) | CR8529A (no) |
| CU (1) | CU20060153A7 (no) |
| CY (1) | CY1113011T1 (no) |
| DK (1) | DK1752443T3 (no) |
| EA (1) | EA011030B1 (no) |
| EC (1) | ECSP066715A (no) |
| ES (1) | ES2391406T3 (no) |
| FR (1) | FR2889523B1 (no) |
| GT (1) | GT200600346A (no) |
| HK (1) | HK1098128A1 (no) |
| HR (1) | HRP20120779T1 (no) |
| IL (1) | IL177173A (no) |
| JO (1) | JO2793B1 (no) |
| MA (1) | MA28451B1 (no) |
| ME (1) | ME02026B (no) |
| MX (1) | MXPA06008789A (no) |
| MY (1) | MY139902A (no) |
| NO (1) | NO336967B1 (no) |
| NZ (1) | NZ548864A (no) |
| PE (1) | PE20070365A1 (no) |
| PL (1) | PL1752443T3 (no) |
| PT (1) | PT1752443E (no) |
| RS (1) | RS52423B (no) |
| SA (1) | SA06270255B1 (no) |
| SG (1) | SG130110A1 (no) |
| SI (1) | SI1752443T1 (no) |
| TW (1) | TWI359128B (no) |
| UA (1) | UA83720C2 (no) |
| WO (1) | WO2007015004A2 (no) |
| ZA (1) | ZA200606453B (no) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2934856B1 (fr) * | 2008-08-05 | 2010-08-13 | Servier Lab | Nouveau procede d'obtention de la forme cristalline v de l'agomelatine |
| CN101481321B (zh) * | 2009-02-27 | 2012-04-18 | 上海医药工业研究院 | 阿戈美拉汀卤化氢复合物及其制备方法 |
| CN101585779B (zh) * | 2009-03-10 | 2014-04-02 | 上海医药工业研究院 | 阿戈美拉汀的晶型vi及其制备方法和应用 |
| WO2011006387A1 (zh) * | 2009-07-11 | 2011-01-20 | 浙江华海药业股份有限公司 | 阿戈美拉汀的制备方法、阿戈美拉汀晶形及其制备方法 |
| CN102001959B (zh) * | 2009-09-01 | 2014-07-02 | 北京本草天源药物研究院 | 一种药物晶体及其制备方法和用途 |
| CN102050755B (zh) * | 2009-10-29 | 2014-11-05 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 阿戈美拉汀的晶型及其制备方法 |
| CN101781226B (zh) | 2009-12-23 | 2012-03-28 | 天津泰普药品科技发展有限公司 | 阿戈美拉汀及其药物组合物 |
| EP2580183B1 (en) | 2010-06-10 | 2014-07-23 | Gador S.A. | New process for the preparation of n-[2-(7-methoxy-1-naphthyl)-ethyl]acetamide |
| CN102000583B (zh) * | 2010-11-18 | 2012-08-15 | 烟台万华聚氨酯股份有限公司 | 一种氯化氢氧化制氯气的催化剂及其制备方法 |
| CN102690209A (zh) * | 2011-03-23 | 2012-09-26 | 上海医药工业研究院 | 阿戈美拉汀的混晶(形式-ⅷ)、其制备方法、应用和包含其的药物组合物 |
| CN102690210A (zh) * | 2011-03-23 | 2012-09-26 | 上海医药工业研究院 | 阿戈美拉汀的新晶型ⅶ、其制备方法、应用和包含其的药物组合物 |
| PT2723714T (pt) * | 2011-06-02 | 2017-08-18 | Chinoin Zrt | Novos processos para a preparação de amidas de prostaglandina |
| FR2978916B1 (fr) | 2011-08-10 | 2013-07-26 | Servier Lab | Composition pharmaceutique solide pour administration buccale d'agomelatine |
| WO2013082302A1 (en) | 2011-11-30 | 2013-06-06 | Ratiopharm Gmbh | Agomelatine-urea complex and crystalline forms thereof |
| CZ2012108A3 (en) | 2012-02-15 | 2013-02-27 | Zentiva Ks | A method for the manufacture of a polymorphously stable pharmaceutical composition containing agomelatine |
| CN103360275B (zh) * | 2012-03-30 | 2015-04-22 | 上海创诺制药有限公司 | 一种制备阿戈美拉汀ⅰ型晶体的方法 |
| WO2014096373A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Laboratorios Lesvi, S. L. | Process for prepararing n-(2-(7-methoxy-1-naphthalenyl)ethyl) acetamide and solid forms thereof |
| FR3001894A1 (fr) | 2013-02-08 | 2014-08-15 | Servier Lab | Composition pharmaceutique solide pour administration buccale d'agomelatine |
| EP2810647A1 (en) | 2013-06-06 | 2014-12-10 | Zentiva, a.s. | Pharmaceutical formulations comprising agomelatine in the form of agomelatine co-crystal with an organic acid |
| PL2810656T3 (pl) | 2013-06-06 | 2018-01-31 | Zentiva Ks | Preparaty agomelatyny zawierające agomelatynę w postaci kokryształów |
| CZ2013621A3 (cs) | 2013-08-13 | 2015-02-25 | Zentiva, K.S. | Termodynamicky stabilní tuhý roztok agomelatinu pro použití ve farmaceutické formulaci |
| WO2015124496A1 (en) | 2014-02-19 | 2015-08-27 | Synthon B.V. | Pharmaceutical composition comprising amorphous agomelatine |
| FR3033131B1 (fr) | 2015-02-26 | 2017-11-17 | Servitronique | Glissiere pour ses systemes de reglage coulissants et procede d'assemblage |
| EP3075724B1 (en) | 2015-03-31 | 2023-07-12 | F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A. | Solid form of agomelatine |
| EP3466923A1 (en) | 2017-10-09 | 2019-04-10 | KRKA, d.d., Novo mesto | Process for the preparation of agomelatine in crystalline form |
| EP3466413A1 (en) | 2017-10-09 | 2019-04-10 | KRKA, d.d., Novo mesto | Pharmaceutical composition containing agomelatine and process for the preparation thereof |
| CN113952323A (zh) * | 2021-12-10 | 2022-01-21 | 李甜 | 阿戈美拉汀在抑制Ube2c蛋白表达中的应用 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2658818B1 (fr) * | 1990-02-27 | 1993-12-31 | Adir Cie | Nouveaux derives a structure naphtalenique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| FR2866335B1 (fr) * | 2004-02-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'agomelatine |
| FR2866336B1 (fr) * | 2004-02-13 | 2006-03-24 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese du (7-methoxy-3,4-dihydro-1-naphtalenyl) acetonitrile et application a la synthese de l'agomelatine |
-
2005
- 2005-08-03 FR FR0508278A patent/FR2889523B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-07-19 PE PE2006000868A patent/PE20070365A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-07-20 EC EC2006006715A patent/ECSP066715A/es unknown
- 2006-07-24 JO JO2006247A patent/JO2793B1/en active
- 2006-07-24 AP AP2006003695A patent/AP2486A/xx active
- 2006-07-24 MA MA29212A patent/MA28451B1/fr unknown
- 2006-07-24 CR CR8529A patent/CR8529A/es unknown
- 2006-07-31 IL IL177173A patent/IL177173A/en active IP Right Grant
- 2006-07-31 GT GT200600346A patent/GT200600346A/es unknown
- 2006-08-01 SG SG200605171-8A patent/SG130110A1/en unknown
- 2006-08-01 NZ NZ548864A patent/NZ548864A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-08-01 SA SA06270255A patent/SA06270255B1/ar unknown
- 2006-08-02 BR BRPI0603059-9A patent/BRPI0603059A/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-08-02 DK DK06291251.4T patent/DK1752443T3/da active
- 2006-08-02 NO NO20063517A patent/NO336967B1/no unknown
- 2006-08-02 RS RS20120327A patent/RS52423B/en unknown
- 2006-08-02 EP EP10011469A patent/EP2277857A3/fr not_active Withdrawn
- 2006-08-02 AR ARP060103366A patent/AR057715A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-08-02 UA UAA200608689A patent/UA83720C2/ru unknown
- 2006-08-02 WO PCT/FR2006/001869 patent/WO2007015004A2/fr active Application Filing
- 2006-08-02 TW TW095128302A patent/TWI359128B/zh not_active IP Right Cessation
- 2006-08-02 MY MYPI20063736A patent/MY139902A/en unknown
- 2006-08-02 PL PL06291251T patent/PL1752443T3/pl unknown
- 2006-08-02 ME MEP-2012-327A patent/ME02026B/me unknown
- 2006-08-02 EA EA200601273A patent/EA011030B1/ru unknown
- 2006-08-02 PT PT06291251T patent/PT1752443E/pt unknown
- 2006-08-02 SI SI200631396T patent/SI1752443T1/sl unknown
- 2006-08-02 EP EP06291251A patent/EP1752443B1/fr active Active
- 2006-08-02 CU CU20060153A patent/CU20060153A7/es unknown
- 2006-08-02 ES ES06291251T patent/ES2391406T3/es active Active
- 2006-08-03 CN CNB2006101083952A patent/CN100448843C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-08-03 CA CA2555115A patent/CA2555115C/fr active Active
- 2006-08-03 AU AU2006203342A patent/AU2006203342B2/en not_active Ceased
- 2006-08-03 JP JP2006211622A patent/JP4575337B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-08-03 ZA ZA200606453A patent/ZA200606453B/en unknown
- 2006-08-03 MX MXPA06008789A patent/MXPA06008789A/es active IP Right Grant
-
2007
- 2007-04-30 HK HK07104583.8A patent/HK1098128A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-07-18 CY CY20121100635T patent/CY1113011T1/el unknown
- 2012-10-01 HR HRP20120779TT patent/HRP20120779T1/hr unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO336967B1 (no) | Ny krystallinsk form v av agomelatin, fremgangsmåte for dens fremstilling og farmasøytiske sammensetninger inneholdende den | |
| AU2006203340B2 (en) | New crystalline form IV of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| NO337010B1 (no) | Ny krystallinsk form III av agomelatin, fremgangsmåte for dens fremstilling og farmasøytiske sammensetninger inneholdende den | |
| DK2058296T3 (en) | New crystal form vi of agomelatine, process for its preparation, and pharmaceutical compositions containing it | |
| US7358395B2 (en) | Crystalline form V of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| US7910625B2 (en) | Crystalline form IV of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| US20100063158A1 (en) | Crystalline form III of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| KR100904116B1 (ko) | 아고멜라틴의 ⅴ 결정형, 이의 제조 방법 및 이를 함유하는 약제 조성물 | |
| KR20070017020A (ko) | 아고멜라틴의 결정질 형태 ⅳ, 이의 제조 방법 및 이를함유하는 약제 조성물 | |
| KR20070017019A (ko) | 아고멜라틴의 결정질 형태 ⅲ, 이의 제조 방법 및 이를함유하는 약제 조성물 |