NO334431B1 - Farmasøytisk sammensetning for behandling av kadiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, inneholdende planteekstrakter samt anvendelse av samme. - Google Patents
Farmasøytisk sammensetning for behandling av kadiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, inneholdende planteekstrakter samt anvendelse av samme. Download PDFInfo
- Publication number
- NO334431B1 NO334431B1 NO20061764A NO20061764A NO334431B1 NO 334431 B1 NO334431 B1 NO 334431B1 NO 20061764 A NO20061764 A NO 20061764A NO 20061764 A NO20061764 A NO 20061764A NO 334431 B1 NO334431 B1 NO 334431B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- extract
- radix
- present
- pharmaceutical composition
- radix notoginseng
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 title claims description 19
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 title claims description 17
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 title claims description 16
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 title 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 203
- 241000180649 Panax notoginseng Species 0.000 claims abstract description 92
- 235000003143 Panax notoginseng Nutrition 0.000 claims abstract description 92
- 239000009636 Huang Qi Substances 0.000 claims abstract description 70
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 36
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims abstract description 26
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 claims abstract description 19
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 claims description 34
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 32
- REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N (-)-isopinocampheol Natural products C1C(O)C(C)C2C(C)(C)C1C2 REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 229940116229 borneol Drugs 0.000 claims description 31
- CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N borneol Natural products C1CC2(C)C(C)CC1C2(C)C CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- STCJJTBMWHMRCD-UHFFFAOYSA-N salvianolic acid B Natural products OC(=O)C(Cc1ccc(O)c(O)c1)OC(=O)C=Cc2cc(O)c(O)c3OC(C(C(=O)OC(Cc4ccc(O)c(O)c4)C(=O)O)c23)c5ccc(O)c(O)c5 STCJJTBMWHMRCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- DOUMFZQKYFQNTF-WUTVXBCWSA-N (R)-rosmarinic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 DOUMFZQKYFQNTF-WUTVXBCWSA-N 0.000 claims description 22
- SNKFFCBZYFGCQN-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[3-[1-carboxy-2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethoxy]carbonyl-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-7-hydroxy-2,3-dihydro-1-benzofuran-4-yl]prop-2-enoyloxy]-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanoic acid Chemical compound C=1C=C(O)C=2OC(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(C(=O)OC(CC=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(O)=O)C=2C=1C=CC(=O)OC(C(=O)O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 SNKFFCBZYFGCQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- SNKFFCBZYFGCQN-VWUOOIFGSA-N Lithospermic acid B Natural products C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C=2[C@H](C(=O)O[C@H](CC=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(O)=O)[C@H](OC=2C(O)=CC=1)C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SNKFFCBZYFGCQN-VWUOOIFGSA-N 0.000 claims description 18
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 14
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 14
- FBFMBWCLBGQEBU-GYMUUCMZSA-N 20-gluco-ginsenoside-Rf Natural products O([C@](CC/C=C(\C)/C)(C)[C@@H]1[C@H]2[C@H](O)C[C@H]3[C@](C)([C@]2(C)CC1)C[C@H](O[C@@H]1[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@H]1C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]31C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 FBFMBWCLBGQEBU-GYMUUCMZSA-N 0.000 claims description 13
- FBFMBWCLBGQEBU-RXMALORBSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2r,3r,4s,5s,6r)-2-[[(3s,5r,6s,8r,9r,10r,12r,13r,14r,17s)-3,12-dihydroxy-4,4,8,10,14-pentamethyl-17-[(2s)-6-methyl-2-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhept-5-en-2-yl]-2,3,5,6,7,9,11,12,13,15,16,17-dodecah Chemical compound O([C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(C[C@@H]([C@H]4C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)C)(C)CC1)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O FBFMBWCLBGQEBU-RXMALORBSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- HYPFYJBWSTXDAS-UHFFFAOYSA-N Ginsenoside Rd Natural products CC(=CCCC(C)(OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O)C2CCC3(C)C4CCC5C(C)(C)C(CCC5(C)C4CC(O)C23C)OC6OC(CO)C(O)C(O)C6OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O)C HYPFYJBWSTXDAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- ZZAFFYPNLYCDEP-HNNXBMFYSA-N Rosmarinsaeure Natural products OC(=O)[C@H](Cc1cccc(O)c1O)OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2 ZZAFFYPNLYCDEP-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 11
- DOUMFZQKYFQNTF-MRXNPFEDSA-N rosemarinic acid Natural products C([C@H](C(=O)O)OC(=O)C=CC=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 DOUMFZQKYFQNTF-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims description 11
- TVHVQJFBWRLYOD-UHFFFAOYSA-N rosmarinic acid Natural products OC(=O)C(Cc1ccc(O)c(O)c1)OC(=Cc2ccc(O)c(O)c2)C=O TVHVQJFBWRLYOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- UOJAEODBOCLNBU-UHFFFAOYSA-N vinaginsenoside R4 Natural products C1CC(C2(CC(O)C3C(C)(C)C(OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)CCC3(C)C2CC2O)C)(C)C2C1C(C)(CCC=C(C)C)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O UOJAEODBOCLNBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- SOXUSBQFIOBYJU-VPIXDIMLSA-N (2r)-2-[(e)-3-[2-[(e)-3-[(1r)-1-carboxy-2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethoxy]-1-(3,4-dihydroxyphenyl)-3-oxoprop-1-en-2-yl]-3,4-dihydroxyphenyl]prop-2-enoyl]oxy-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanoic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C(=C(O)C(O)=CC=1)\C(=C/C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C(=O)O[C@H](CC=1C=C(O)C(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SOXUSBQFIOBYJU-VPIXDIMLSA-N 0.000 claims description 10
- XLXWKULPMYZQSQ-UHFFFAOYSA-N Salvianolic acid E Natural products Cc1ccc(CC(OC(=O)C(=Cc2ccc(O)c(O)c2)c3c(O)c(O)ccc3C=CC(=O)OC(Cc4ccc(O)c(O)c4)C(=O)O)C(=O)O)cc1O XLXWKULPMYZQSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 10
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 8
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 8
- UJZQBMQZMKFSRV-RGKBJLTCSA-N (2s,3s)-4-[(e)-3-[(1r)-1-carboxy-2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethoxy]-3-oxoprop-1-enyl]-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-7-hydroxy-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C=2[C@H](C(O)=O)[C@H](OC=2C(O)=CC=1)C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UJZQBMQZMKFSRV-RGKBJLTCSA-N 0.000 claims description 7
- UJZQBMQZMKFSRV-PHQFMFTGSA-N Lithospermic acid Natural products O([C@@H](C(=O)O)Cc1cc(O)c(O)cc1)C(=O)/C=C/c1c2[C@@H](C(=O)O)[C@H](c3cc(O)c(O)cc3)Oc2c(O)cc1 UJZQBMQZMKFSRV-PHQFMFTGSA-N 0.000 claims description 7
- NFOCYHUCMXEHDG-UHFFFAOYSA-N Monomethyl lithospermate Natural products COC(=O)C1C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC(C(=CC=2)O)=C1C=2C=CC(=O)OC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 NFOCYHUCMXEHDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 5
- LAWPHHZXTUPSDG-UHFFFAOYSA-N Astragaloside I Natural products CC(=O)OC1C(O)COC(OC2CCC34CC35CCC6(C)C(C)(CCC6(O)C7(C)CCC(O7)C(C)(C)O)C5CC(OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O)C4C2(C)C)C1OC(=O)C LAWPHHZXTUPSDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KXHCYYSIAXMSPA-UHFFFAOYSA-N Astragaloside-I Chemical compound CC(=O)OC1C(OC(=O)C)C(O)COC1OC1C(C)(C)C2C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)CC3C4(C)CC(O)C(C5(C)OC(CC5)C(C)(C)O)C4(C)CCC43CC42CC1 KXHCYYSIAXMSPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HJCCJZGOBHFQSX-UHFFFAOYSA-N cyclosieversioside B Natural products CC(CCC(O)C(C)(C)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O)C2C(CC3(C)C4CC(O)C5C(C)(C)C(CCC56CC46CCC23C)OC7OCC(O)C(O)C7O)OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O HJCCJZGOBHFQSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 4
- 239000006196 drop Substances 0.000 claims description 3
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 83
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 17
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 abstract description 8
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 abstract description 6
- -1 10.0 - 85.0% Substances 0.000 abstract description 5
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 abstract description 5
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 abstract description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 34
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 26
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 description 19
- 230000034994 death Effects 0.000 description 14
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 14
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 14
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 13
- YURJSTAIMNSZAE-HHNZYBFYSA-N ginsenoside Rg1 Chemical compound O([C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(C[C@@H]([C@H]4C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)C)(C)CC1)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O YURJSTAIMNSZAE-HHNZYBFYSA-N 0.000 description 13
- YURJSTAIMNSZAE-UHFFFAOYSA-N UNPD89172 Natural products C1CC(C2(CC(C3C(C)(C)C(O)CCC3(C)C2CC2O)OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C)(C)C2C1C(C)(CCC=C(C)C)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O YURJSTAIMNSZAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 12
- CBEHEBUBNAGGKC-UHFFFAOYSA-N ginsenoside Rg1 Natural products CC(=CCCC(C)(OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O)C2CCC3(C)C2C(O)CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CC(OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C34C)C CBEHEBUBNAGGKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UFNDONGOJKNAES-UHFFFAOYSA-N Ginsenoside Rb1 Natural products CC(=CCCC(C)(OC1OC(COC2OC(CO)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O)C3CCC4(C)C3C(O)CC5C6(C)CCC(OC7OC(CO)C(O)C(O)C7OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O)C(C)(C)C6CC(O)C45C)C UFNDONGOJKNAES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- GZYPWOGIYAIIPV-JBDTYSNRSA-N ginsenoside Rb1 Chemical compound C([C@H]1O[C@H]([C@@H]([C@@H](O)[C@@H]1O)O)O[C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(CC[C@H]4C(C)(C)[C@@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)C)(C)CC1)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GZYPWOGIYAIIPV-JBDTYSNRSA-N 0.000 description 10
- TXEWRVNOAJOINC-UHFFFAOYSA-N ginsenoside Rb2 Natural products CC(=CCCC(OC1OC(COC2OCC(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O)C3CCC4(C)C3C(O)CC5C6(C)CCC(OC7OC(CO)C(O)C(O)C7OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O)C(C)(C)C6CCC45C)C TXEWRVNOAJOINC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 10
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 8
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 7
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 7
- PWAOOJDMFUQOKB-WCZZMFLVSA-N ginsenoside Re Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@H]3C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]3(C)[C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@H]([C@H]4[C@H](O)C3)[C@](C)(CCC=C(C)C)O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)C)(C)C2)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O PWAOOJDMFUQOKB-WCZZMFLVSA-N 0.000 description 7
- AOGZLQUEBLOQCI-UHFFFAOYSA-N ginsenoside-Re Natural products CC1OC(OCC2OC(OC3CC4(C)C(CC(O)C5C(CCC45C)C(C)(CCC=C(C)C)OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C7(C)CCC(O)C(C)(C)C37)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O AOGZLQUEBLOQCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 7
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 7
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 7
- LLPWNQMSUYAGQI-QBQUQATFSA-N Ginsenoside R1 Natural products O([C@](CC/C=C(\C)/C)(C)[C@@H]1[C@H]2[C@@H](O)C[C@H]3[C@](C)([C@]2(C)CC1)C[C@H](O[C@@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CO2)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@H]1C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]31C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1 LLPWNQMSUYAGQI-QBQUQATFSA-N 0.000 description 6
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 6
- JURZHOVRCOWZFN-UHFFFAOYSA-N notoginsenoside R1 Natural products CC(=CCCC(C)(OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O)C2CCC3(C)C2C(O)CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5C(CC34C)OC6OC(COC7OCC(O)C(O)C7O)C(O)C(O)C6O)C JURZHOVRCOWZFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- LLPWNQMSUYAGQI-OOSPGMBYSA-N notoginsenoside R1 Chemical compound O([C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(C[C@@H]([C@H]4C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO2)O)C)(C)CC1)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LLPWNQMSUYAGQI-OOSPGMBYSA-N 0.000 description 5
- PKDBCJSWQUOKDO-UHFFFAOYSA-M 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=CC=C1C(N=[N+]1C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 PKDBCJSWQUOKDO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- NWKHIZXZESQPSP-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;phosphoric acid;hydrate Chemical compound O.CC#N.OP(O)(O)=O NWKHIZXZESQPSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 4
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 4
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 4
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 4
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010049816 Muscle tightness Diseases 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 3
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 3
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 3
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 210000003657 middle cerebral artery Anatomy 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000009966 trimming Methods 0.000 description 3
- 239000009692 xuesetong Substances 0.000 description 3
- 206010008111 Cerebral haemorrhage Diseases 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- AGBCLJAHARWNLA-DQUQINEDSA-N Ginsenoside RG2 Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@H]3C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]3(C)[C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@H]([C@H]4[C@H](O)C3)[C@@](C)(O)CCC=C(C)C)C)(C)C2)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O AGBCLJAHARWNLA-DQUQINEDSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 2
- 229930189092 Notoginsenoside Natural products 0.000 description 2
- FNIRVWPHRMMRQI-PGOMJGFXSA-N Notoginsenoside R2 Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@H]2C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]2C[C@@H](O)[C@H]3[C@@]([C@@]2(C1)C)(C)CC[C@@H]3[C@@](C)(O)CCC=C(C)C)[C@@H]1OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O FNIRVWPHRMMRQI-PGOMJGFXSA-N 0.000 description 2
- YMGFTDKNIWPMGF-QHCPKHFHSA-N Salvianolic acid A Natural products OC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)c(O)c1)OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2C=Cc3ccc(O)c(O)c3 YMGFTDKNIWPMGF-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012192 staining solution Substances 0.000 description 2
- 210000001562 sternum Anatomy 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003582 temporal bone Anatomy 0.000 description 2
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 2
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- AGBCLJAHARWNLA-UHFFFAOYSA-N (20R)-ginsenoside Rg2 Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C3C(C)(C)C(O)CCC3(C)C3C(C4(CCC(C4C(O)C3)C(C)(O)CCC=C(C)C)C)(C)C2)OC(CO)C(O)C1O AGBCLJAHARWNLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKUVNOCSBYYHIS-UHFFFAOYSA-N (20R)-ginsenoside Rg3 Natural products CC(C)=CCCC(C)(O)C1CCC(C2(CCC3C4(C)C)C)(C)C1C(O)CC2C3(C)CCC4OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O CKUVNOCSBYYHIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWXIFXNRCLMQCD-JBVRGBGGSA-N (20S)-ginsenoside Rg3 Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3C[C@@H](O)[C@H]4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2C1(C)C)C)(C)CC[C@@H]4[C@@](C)(O)CCC=C(C)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RWXIFXNRCLMQCD-JBVRGBGGSA-N 0.000 description 1
- RAQNTCRNSXYLAH-RFCGZQMISA-N (20S)-ginsenoside Rh1 Chemical compound O([C@@H]1[C@H]2C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]2C[C@@H](O)[C@H]3[C@@]([C@@]2(C1)C)(C)CC[C@@H]3[C@@](C)(O)CCC=C(C)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RAQNTCRNSXYLAH-RFCGZQMISA-N 0.000 description 1
- CKUVNOCSBYYHIS-IRFFNABBSA-N (20S)-ginsenoside Rh2 Chemical compound O([C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3C[C@@H](O)[C@H]4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2C1(C)C)C)(C)CC[C@@H]4[C@@](C)(O)CCC=C(C)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O CKUVNOCSBYYHIS-IRFFNABBSA-N 0.000 description 1
- PAFLSMZLRSPALU-MRVPVSSYSA-N (2R)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)lactic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 PAFLSMZLRSPALU-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- KVHFYBWKXJPMMM-MGBLTDNXSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2r,3r,4s,5s,6r)-2-[[(6r,10r,12s,14r,17s)-3,12-dihydroxy-4,4,10,14,15-pentamethyl-17-[(2s)-6-methyl-2-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhept-5-en-2-yl]-1,2,3,5,6,7,8,9,11,12,13,15,16,17-tetradecahydrocycl Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1CC2C([C@]3(CCC(O)C(C)(C)C31)C)C[C@H](O)C1[C@H](CC([C@]21C)C)[C@](C)(CCC=C(C)C)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O KVHFYBWKXJPMMM-MGBLTDNXSA-N 0.000 description 1
- RDIMTXDFGHNINN-UHFFFAOYSA-N (3R,9R,10R)-1-heptadecen-4,6-diyne-3,9,10-triol Natural products CCCCCCCC(O)C(O)CC#CC#CC(O)C=C RDIMTXDFGHNINN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKUVNOCSBYYHIS-LGYUXIIVSA-N 20(R)-Ginsenoside Rh2 Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@H]1C(C)(C)[C@H]2[C@@](C)([C@H]3[C@](C)([C@@]4(C)[C@H]([C@H](O)C3)[C@@H]([C@](O)(CC/C=C(\C)/C)C)CC4)CC2)CC1 CKUVNOCSBYYHIS-LGYUXIIVSA-N 0.000 description 1
- YMGFTDKNIWPMGF-AGYDPFETSA-N 3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-[(e)-3-[2-[(e)-2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethenyl]-3,4-dihydroxyphenyl]prop-2-enoyl]oxypropanoic acid Chemical compound C=1C=C(O)C(O)=C(\C=C\C=2C=C(O)C(O)=CC=2)C=1/C=C/C(=O)OC(C(=O)O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 YMGFTDKNIWPMGF-AGYDPFETSA-N 0.000 description 1
- NPJICTMALKLTFW-PYOHOBBFSA-N 3-O-beta-D-Glucopyranosyl sitosterol Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@@H]([C@@H](CC[C@H](C(C)C)CC)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 NPJICTMALKLTFW-PYOHOBBFSA-N 0.000 description 1
- KWZSMZJAHIHRRT-UHFFFAOYSA-N Acetyl astragaloside I Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(=O)C)COC1OC1C(C)(C)C2C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)CC3C4(C)CC(O)C(C5(C)OC(CC5)C(C)(C)O)C4(C)CCC43CC42CC1 KWZSMZJAHIHRRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000947840 Alteromonadales Species 0.000 description 1
- 241000208340 Araliaceae Species 0.000 description 1
- SMDOOINVMJSDPS-UHFFFAOYSA-N Astragaloside Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)OC2C(C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(O)C(CO)O2)O)=C1 SMDOOINVMJSDPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLKGXASMCRAVAK-UHFFFAOYSA-N Astragaloside-II Natural products CC(=O)OC1C(O)C(O)COC1OC2CCC34CC35CCC6(C)C(C)(CCC6(O)C7(C)CCC(O7)C(C)(C)O)C5CC(OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O)C4C2(C)C JLKGXASMCRAVAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVBLYMQWWGLBRE-UHFFFAOYSA-N Astragaloside-II Chemical compound CC(=O)OC1C(C(COC1OC2CCC34CC35CCC6(C(C(CC6(C5CC(C4C2)OC7C(C(C(C(O7)CO)O)O)O)C)O)C8(CCC(O8)C(C)(C)O)C)C)O)O LVBLYMQWWGLBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQXBQEKMWOVNPF-UHFFFAOYSA-N Astramembrannin II Natural products CC(C)(O)C1COC(C)(C1)C2C(O)CC3(C)C4CC(O)C5C(C)(C)C(CCC56CC46CCC23C)OC7OCC(O)C(O)C7O NQXBQEKMWOVNPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 206010008088 Cerebral artery embolism Diseases 0.000 description 1
- DJHCVWLJAINILQ-UHFFFAOYSA-N Cyclosieversioside D Natural products CC(=O)OC1C(O)C(O)COC1OC2CCC34CC35CCC6(C)C(C(O)CC6(C)C5CC(OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O)C4C2(C)C)C8(C)CC(CO8)C(C)(C)O DJHCVWLJAINILQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAFLSMZLRSPALU-QMMMGPOBSA-N Danshensu Natural products OC(=O)[C@@H](O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 PAFLSMZLRSPALU-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XIRZPICFRDZXPF-UHFFFAOYSA-N Ginsenoside Rg3 Natural products CC(C)=CCCC(C)(O)C1CCC(C2(CC(O)C3C4(C)C)C)(C)C1C(O)CC2C3(C)CCC4OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O XIRZPICFRDZXPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAQNTCRNSXYLAH-UHFFFAOYSA-N Ginsenoside Rh1 Natural products CC(C)=CCCC(C)(O)C1CCC(C2(C3)C)(C)C1C(O)CC2C1(C)CCC(O)C(C)(C)C1C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O RAQNTCRNSXYLAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- SMZYCXAYGPGYRS-NGTUZWGPSA-N Isoastragaloside II Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](OC(=O)C)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@@H]1C(C)(C)[C@@H]2[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)C[C@H]3[C@]4(C)C[C@H](O)[C@H]([C@]5(C)O[C@@H](CC5)C(C)(C)O)[C@@]4(C)CC[C@@]43C[C@@]42CC1 SMZYCXAYGPGYRS-NGTUZWGPSA-N 0.000 description 1
- QEQVFWRMJLHKMM-UHFFFAOYSA-N Isoastragaloside II Natural products CC(=O)OC1C(O)COC(OC2CCC34CC35CCC6(C)C(C(O)CC6(C)C5CC(OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O)C4C2(C)C)C8(C)CC(CO8)C(C)(C)O)C1O QEQVFWRMJLHKMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000009277 Panax notoginseng extract Substances 0.000 description 1
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 1
- QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M Pentobarbital sodium Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)[N-]C1=O QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- PAFLSMZLRSPALU-UHFFFAOYSA-N Salvianic acid A Natural products OC(=O)C(O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 PAFLSMZLRSPALU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMGFTDKNIWPMGF-UCPJVGPRSA-N Salvianolic acid A Chemical compound C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C(=C(O)C(O)=CC=1)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 YMGFTDKNIWPMGF-UCPJVGPRSA-N 0.000 description 1
- GCJWPRRNLSHTRY-UHFFFAOYSA-N Salvianolic acid C Natural products C=1C=C(O)C=2OC(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=CC=2C=1C=CC(=O)OC(C(=O)O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 GCJWPRRNLSHTRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCJWPRRNLSHTRY-VURDRKPISA-N Salvianolic acid C Chemical compound C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C=2C=C(OC=2C(O)=CC=1)C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 GCJWPRRNLSHTRY-VURDRKPISA-N 0.000 description 1
- AMPDZVASNOBSQZ-SNVBAGLBSA-N Salvianolic acid G Natural products O=C(O)[C@H]1C(=O)C=2c3c(c(O)ccc3C1)Oc1c(O)c(O)ccc1C=2 AMPDZVASNOBSQZ-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXDLGFMMQFNVLI-UHFFFAOYSA-N [Na].[Na].[Ca] Chemical compound [Na].[Na].[Ca] RXDLGFMMQFNVLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- QMNWISYXSJWHRY-XWJCTJPOSA-N astragaloside Chemical compound O1[C@H](C(C)(O)C)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@]2(C)CC[C@]34C[C@]4(CC[C@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO4)O)C4(C)C)C4[C@@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)CC3[C@]2(C)C[C@@H]1O QMNWISYXSJWHRY-XWJCTJPOSA-N 0.000 description 1
- SRPWHXRCOLBHSL-UHFFFAOYSA-N astragaloside III Natural products CC(C)(O)C1COC(C)(C1)C2C(O)CC3(C)C4CC(OC5OCC(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C7C(C)(C)C(O)CCC78CC48CCC23C SRPWHXRCOLBHSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVFSMBDVZVUETN-PTCJJXKDSA-N astragalosideiii Chemical compound O1[C@H](C(C)(O)C)CC[C@@]1(C)[C@@H]1[C@@]2(C)CC[C@]34C[C@]4(CC[C@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO4)O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)C4(C)C)[C@H]4[C@@H](O)C[C@H]3[C@]2(C)C[C@@H]1O FVFSMBDVZVUETN-PTCJJXKDSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- QXMNTPFFZFYQAI-IMDKZJJXSA-N beta-sitosterol 3-O-beta-D-glucopyranoside Natural products CC[C@H](CC[C@@H](C)[C@H]1CC[C@H]2[C@@H]3CC=C4C[C@H](CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)O[C@@H]5C[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]5O)C(C)C QXMNTPFFZFYQAI-IMDKZJJXSA-N 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 210000001638 cerebellum Anatomy 0.000 description 1
- 210000004298 cerebral vein Anatomy 0.000 description 1
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- WENNXORDXYGDTP-UOUCMYEWSA-N cycloastragenol Chemical compound O1[C@H](C(C)(O)C)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@]2(C)CC[C@]34C[C@]4(CC[C@H](O)C4(C)C)[C@H]4[C@@H](O)C[C@H]3[C@]2(C)C[C@@H]1O WENNXORDXYGDTP-UOUCMYEWSA-N 0.000 description 1
- VXHVFDQYSSFKAR-UHFFFAOYSA-N cyclosilversigenin 3-O-beta-D-xylopyranoside Natural products O1C(C(C)(O)C)CCC1(C)C1C2(C)CCC34CC4(CCC(OC4C(C(O)C(O)CO4)O)C4(C)C)C4C(O)CC3C2(C)CC1O VXHVFDQYSSFKAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WENNXORDXYGDTP-UHFFFAOYSA-N cyclosiversigenin Natural products O1C(C(C)(O)C)CCC1(C)C1C2(C)CCC34CC4(CCC(O)C4(C)C)C4C(O)CC3C2(C)CC1O WENNXORDXYGDTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPJICTMALKLTFW-OFUAXYCQSA-N daucosterol Chemical compound O([C@@H]1CC2=CC[C@H]3[C@@H]4CC[C@@H]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)[C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O NPJICTMALKLTFW-OFUAXYCQSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000000613 ear canal Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229940032296 ferric chloride Drugs 0.000 description 1
- 229940044631 ferric chloride hexahydrate Drugs 0.000 description 1
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- VAXXNBLRJUUBPR-UHFFFAOYSA-N ginsenoside F3 Natural products CC(=CCCC(C)(O)C1CCC2(C)C1C(O)CC3C4(C)CCC(O)C(C)(C)C4C(CC23C)OC5OC(COC6OCC(O)C(O)C6O)C(O)C(O)C5O)C VAXXNBLRJUUBPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 1
- 229930187479 gypenoside Natural products 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- NQXWGWZJXJUMQB-UHFFFAOYSA-K iron trichloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Cl-].Cl[Fe+]Cl NQXWGWZJXJUMQB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- SMZYCXAYGPGYRS-UHFFFAOYSA-N isoastragalosides II Natural products OC1C(OC(=O)C)C(O)COC1OC1C(C)(C)C2C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)CC3C4(C)CC(O)C(C5(C)OC(CC5)C(C)(C)O)C4(C)CCC43CC42CC1 SMZYCXAYGPGYRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N isoflavone Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC(OC)=C1C1=COC2=C(C=CC(C)(C)O3)C3=C(OC)C=C2C1=O CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002515 isoflavone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000008696 isoflavones Nutrition 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N metformin hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)C(=N)N=C(N)N OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- JPXMTWWFLBLUCD-UHFFFAOYSA-N nitro blue tetrazolium(2+) Chemical compound COC1=CC(C=2C=C(OC)C(=CC=2)[N+]=2N(N=C(N=2)C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)=CC=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 JPXMTWWFLBLUCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLPWNQMSUYAGQI-UHFFFAOYSA-N notoginsenoside r1 Chemical compound C1CC(C2(CC(C3C(C)(C)C(O)CCC3(C)C2CC2O)OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)OC3C(C(O)C(O)CO3)O)C)(C)C2C1C(C)(CCC=C(C)C)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O LLPWNQMSUYAGQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNIRVWPHRMMRQI-UHFFFAOYSA-N notoginsenoside-R2 Natural products CC(C)=CCCC(C)(O)C1CCC(C2(C3)C)(C)C1C(O)CC2C1(C)CCC(O)C(C)(C)C1C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1OCC(O)C(O)C1O FNIRVWPHRMMRQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUCHKMAZAWJNBJ-RCYXVVTDSA-N oleanolic acid 3-O-beta-D-glucosiduronic acid Chemical compound O([C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2C1(C)C)C)(C)CC[C@]1(CCC(C[C@H]14)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O IUCHKMAZAWJNBJ-RCYXVVTDSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- RDIMTXDFGHNINN-IKGGRYGDSA-N panaxytriol Chemical compound CCCCCCC[C@H](O)[C@@H](O)CC#CC#C[C@H](O)C=C RDIMTXDFGHNINN-IKGGRYGDSA-N 0.000 description 1
- ZCKMUKZQXWHXOF-UHFFFAOYSA-N panaxytriol Natural products CCC(C)C(C)C(C)C(C)C(C)C(O)C(O)CC#CC#CC(O)C=C ZCKMUKZQXWHXOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 229960002275 pentobarbital sodium Drugs 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 1
- 229920006255 plastic film Polymers 0.000 description 1
- 229920006122 polyamide resin Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 229940058206 rosemary oil Drugs 0.000 description 1
- 239000010668 rosemary oil Substances 0.000 description 1
- 229930183842 salvianolic acid Natural products 0.000 description 1
- KFCMFABBVSIHTB-ZZXKWVIFSA-N salvianolic acid g Chemical compound OC(=O)CC1=C(O)C(O)=CC=C1\C=C\C(=O)OC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 KFCMFABBVSIHTB-ZZXKWVIFSA-N 0.000 description 1
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 1
- 229930188627 soysaponin Natural products 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 1
- 229940126673 western medicines Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
- A61K36/258—Panax (ginseng)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
- A61K36/254—Acanthopanax or Eleutherococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/481—Astragalus (milkvetch)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
- A61K36/537—Salvia (sage)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Foreliggende oppfinnelse beskriver en farmasøytisk sammensetning for behandling av angiokardiopati som består av Radix Salviae Miltiorrhizae ekstrakt, 5,0 - 70,0 %, Radix Notoginseng ekstrakt, 10,0 - 85,0 %, Radix Astragali ekstrakt 5,0 - 70,0 %, og Bomeolum Suntheticum eller olje av Lignum Dalbergiae Odoferae, 1,0 - 15,0 %. Sammensetningen er aktiv mot cerebrale iskemi og myokardial iskemi. Effektene er overlegne i forhold til henholdsvis totale syrer fra Radix Salviae Miltiorrhiziae eller totale saponiner av Radix Notoginseng, eller kombinasjonen derav. Sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse kan fremskaffe forskjellige typer preparater ved tilsetting av forskjellige hjelpestoffer. Således fremskaffer foreliggende oppfinnelse en mer effektiv og bekvem sammensetning av TCM effektive seksjoner og dets preparater.
Description
Teknisk felt
Foreliggende oppfinnelse angår en medisinsk sammensetning. Spesielt angår den en farmasøytisk sammensetning for behandling av kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer.
Bakgrunnsteknikk
Statistikk har vist at sykeligheten og dødeligheten av kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer i Kina har økt de siste fem tiår. I løpet av 1950 til 1960-tallet rangerte kardiovaskulære sykdommer på femte og sjette plass av alle sykdommer som forårsaket død. Siden 1975 har de imidlertid gått opp til henholdsvis andre og tredje plass og død forårsaket av kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer har tatt førsteplassen av alle dødsfall forårsaket av sykdommer. Faktisk har mortaliteten av kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer i kina utgjort 42,6 % av alle dødsfall fra 2001 fra 12,07% i 1975. For tiden forårsaker de omkring 2 millioner dødsfall hvert år. Noen pasienter overlever, men de fleste overlevende er invalidisert og ute av stand til å ta vare på seg selv i sitt daglige liv, noe som gir byrder for deres familier og samfunnet.
Kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer er også de hyppigste årsakene til dødsfall i vestlige land. Basert på nåværende epidemiologiske data, er det estimert at inntil 2020, vil koronare arteriesykdommer og cerebral blødning fremdeles være nummer en og to av dødsårsaker for mennesker, selv om dødsfall p grunn av humane sykdommer vil bli signifikant endret. Det er beregnet at frem til da vil globale dødsfall av koronare arteriesykdommer øke fra 6,3 millioner i 1990 til 11 millioner; og dødsfall på grunn av cerebral blødning vil øke fra 4,4 millioner til 7,7 millioner. I løpet av disse 30 årene vil dødsfall på grunn av sykdommer i sirkulasjonssystemet øke til 59,6 %. Dødsfallene av koronar arteriesykdom og slag vil øke henholdsvis 74,6 % og 75 %. Alle disse data viser at kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer ikke bare er de viktigste sykdommene som er skadelige for den humane helse, de er også i dag og vil bli "dødsårsak nr. 1", som fører til død eller funksjonshemming.
Blant de terapeutiske medikamenter for behandling av kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer blir tradisjonelle kinesiske patentmedisiner og vestlige medisiner administrert med effekter som fokuserer på forskjellige sider; tradisjonell kinesisk patentmedisin har mindre bieffekter og har derfor tatt en stor del av markedet. Blant de tilgjengelige kinesiske patentmedisinene for behandling av kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer får de som omfatter som aktive komponenter, aktive ingredienser av biologisk aktive deler av urter, slik som notoginsenoid, salvianolinsyre, radix pueranin isoflavoner, og gypenosider, større og større oppmerksomhet. Siden de biologisk aktive delene i de tradisjonelle kinesiske patentmedisinske urtene for behandling av kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer har oppnådd respektive funksjoner og effekter som fokuserer på forskjellige aspekter, er de forventet å finne potensiell anvendelse innen kombinert administrasjon. På den andre siden, kommer de tradisjonelle kinesiske patentmedisinene basert på enkle biologisk effektive deler av urtene, spesielt i form av injeksjonsoppløsninger, slik som Xuesationg, Xueshuantong (varemerker), til kort hva angår behovet for kombinert administrasjon. Videre, representerer enkel blanding av noen tradisjonelle kinesiske patentmedisinske injeksjonsoppløsninger, uten foregående godkjenning av Statens Mat- og Medikamentadministrasjon en stor risiko for uventede negative reaksjoner, slik som hurtig blodtrykksøkning, feber og allergi. Derfor vil det være meget viktig å fremskaffe mer effektive og passende sammensetninger av biologisk aktive deler av urter for kliniske anvendelser.
Fra CN1079658 A er det kjent et medisinsk preparat i pulverform eller som en kapsel til bruk i forbindelse med behandling av kronisk iskemisk hjertesykdom. Preparatet inneholder et stort antall ingredienser, bl.a. Radix Salviae Miltiorrhizae, Radix Ginseng, Radix Astragali, Radix Notoginseng, Lignum Dalbergiae Odoriferae og Borneolum Syntheticum.
Fra CN 1074613 A er det kjent en farmasøytisk sammensetning for behandling av hjertesykdommer inneholdende vegetabilske ingredienser, herav Radix Salviae Miltiorrhizae, Radix Notoginseng, Radix Astragali, Borneolum Syntheticum og Lignum Dalbergiae Odoriferae.
Fra CN 1073875 A vedrører en farmasøytisk sammensetning for behandling av kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer. Sammensetningen inneholder bl.a. Radix Salviae Miltiorrhizae, Radix Astragali, Radix Notoginsengm, Lignum Dalbergiae Odoriferae og Borneolum Syntheticum.
Oppsummering av oppfinnelsen
Følgelig er det et mål ved foreliggende oppfinnelse å fremskaffe mer effektive og passende sammensetninger av bioaktive deler av urter og et preparat derav for behandlingen av kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, som gjør det mulig å overvinne defektene ved den tradisjonelle kinesiske patentmedisin basert på enkle biologisk aktive deler av urter som ikke kan tilfredsstille det kliniske behovet for kombinert administrasjon og unngå potensielle bieffektreaksjoner som er forbundet med enkel blanding av medikamenter.
Foreliggende oppfinnelse kan bli implementert som angitt i de følgende utførelsesformer.
En farmasøytisk sammensetning for behandling av kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, bestående av
5,0 % - 70,0 % Radix Salviae Miltiorrhizea ekstrakt;
10.0 % - 85,5% Radix Notoginseng ekstrakt;
5,0 % - 70,0 % Radix Astragali ekstrakt;
1,0 % -15,0 % Borneol eller olje av Lignum Dalbergiae Odoriferae, og en farmasøytisk akseptabel adjuvant.
Ifølge en ytterligere foretrukket utførelsesform av foreliggende oppfinnelse består foreliggende sammensetning av
15,0% - 50,0% Radix Salviae Miltiorrhizea ekstrakt;
25.0% - 65,0% Radix Notoginseng ekstrakt;
15,0% - 50,0% Radix Astragali ekstrakt; og
2,0% -12,0% Borneol eller olje av Lignum Dalbergiae Odoriferae, og en farmasøytisk akseptabel adjuvant.
Ifølge nok en ytterligere foretrukket utførelsesform av foreliggende oppfinnelse består foreliggende sammensetning av
20,0% - 30,0% Radix Salviae Miltiorrhizea ekstrakt;
30.0% - 55,0% Radix Notoginseng ekstrakt;
20,0% - 30,0% Radix Astragali ekstrakt; og
4,0% -10,0% Borneol eller olje av Lignum Dalbergiae Odoriferae, og en farmasøytisk akseptabel adjuvant.
Ifølge nok en ytterligere foretrukket utførelsesform av foreliggende oppfinnelse består foreliggende sammensetning av
23% Radix Salviae Miltiorrhizea ekstrakt;
45,0% Radix Notoginseng ekstrakt;
23,0% Radix Astragali ekstrakt; og
9% Borneol eller olje av Lignum Dalbergiae Odoriferae, og
en farmasøytisk akseptabel adjuvant.
Ifølge enda en foretrukket utførelsesform av foreliggende består foreliggende farmasøytiske sammensetning omfatter nevnte Radix Salviae Miltiorrhizea ekstrakt 45% - 70% salvianolinsyre B, 2% -10% salvianolinsyre E, 4% - 20% rosmarinsyre, 1% -10% litosperminsyre, og mer enn 70% salvinolinsyrer; hvor nevnte Radix Notoginseng ekstrakt omfatter 2% -10% notogensenosid R1, 2% -6% ginsenosid Rd, og mer enn 70% radix notogenseng saponiner; nevnte Radix Astragali ekstrakt omfatter 5% -15% astragalosid I og mer enn 70% Radix Astragali saposiner..
Ifølge enda en foretrukket utførelsesform av foreliggende sammensetning omfatter
nevnte Radix Salviae Miltiorrhizea ekstrakt omfatter mer enn 80% salvinolinsyrer; nevnte Radix Notoginseng ekstrakt omfatter mer enn 80% radix notogenseng saponiner; og nevnte Radix Astragali ekstrakt omfatter mer enn 80% Radix Astragali saposiner.
Ifølge enda en foretrukket utførelsesform av foreliggende sammensetning er den injeksjoner,
tabletter, tabletter med vedvarende frigiving, drop-piller, korn, injeksjonspulver, kapsler eller mikrogranuli.
Ifølge enda en foretrukket utførelsesform av foreliggende sammensetning er den injeksjon eller injeksjonspulver.
Ifølge enda et aspekt, angår foreliggende oppfinnelse anvendelsen av et Radix Salviae Miltiorrhizea ekstrakt, et Radix Notoginseng ekstrakt, et Radix Astragali ekstrakt, og Borneol eller olje av Lignum Dalbergiae Odoriferae for fremstilling av et medikament for behandling av kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sykdommer, hvor medikamentet består av: 5,0% - 70,0% Radix Salviae Miltiorrhizea ekstrakt;
10.0% - 85,5% Radix Notoginseng ekstrakt;
5,0% - 70,0% Radix Astragali ekstrakt;
1,0% -15,0% Borneol eller olje av Lignum Dalbergiae Odoriferae, og en farmasøytisk akseptabel adjuvant.
Radix Salviae Miltiorrhizae-ekstraktet for de ovenfor nevnte farmasøytiske sammensetningene kan ble fremstilt ved hjelp av kjente fremgangsmåter, for eksempel ved fremgangsmåtene beskrevet i patentsøknadene CN 1352985A, CN 1247855A, CN 1242364A, CN1384090A, CN1459448A og Guo Ying et al, The Journal of Yunnan Univerity of Traditional Chinese Medicine, 2001, 24(4):6. Det kan også bli fremstilt ved fremgangsmåter tilsvarende til de ovenfor med passende modifikasjoner.
Foreliggende Radix Salviae Miltiorrhizea ekstrakt omfatter 45% - 70% salvianolinsyre B, 2% - 10% salvianolinsyre E, 4% -20% rosmarinsyre, 1% -10% litosperminsyre, og mer enn 70%, fortrinnsvis mer enn 80% salvinolinsyrer. Uten hensyn til fremgangsmåten for fremstilling av Radix Salviae Miltiorrhizae-ekstraktet, betyr uttrykket "Radix Salviae Miltiorrhizae-ekstrakt" som benyttet heri, at innholdet faller innen rammene som angitt; og for det formålet kan råekstraktet være ytterligere raffinert, slik som ved konsentrasjon, for å møte kravene hva angår innholdet av komponentene. Komponentene og deres innhold kan blikarakteriserthenholdsvis bestemt som følger: 1. Bestemmelse av innholdene av salvianolinsyre B, salvianolinsyre E, rosmarinsre og litosperminsyre i Radix Salviae Miltiorrhizae ekstrakt (HPLC)
a. Kromotografiske betingelser
Filler: Oktadecylsilyl-silaka-gel; mobol fase: acetonitril-vann-fosforsyre (23,5:76,5:0,02); deteksjonsbølgelengde: 288nm
Teoretiske plater er ikke lavere enn 5000, beregnet basert på toppen av salvianolinsyre B.
b. Fremstilling av kontrolloppløsninger
0,2 mg/ml salvianolinsyre B kontrolloppløsning ble fremstilt ved å blande kontrollprøven med den mobile fasen. Likeledes ble det også fremstilt 0,02 mg/ml salvianolinsyre E kontrolloppløsning, 0,05 mg/ml rosmarinsyre kontrolloppløsning, og 0,01 mg/ml litosperminsyre kontrolloppløsning.
c. Preparering av prøveoppløsninger:
35 mg Radix Salviae Miltiorrhizea ekstrakt ble ved nøyaktig opp i en 25 ml
måleflaske. Til flasken ble det tilsatt den mobile fasen for å oppløse prøven. Den resulterende oppløsningen ble videre fortynnet med samtidig risting til 25 ml med mobil fase. 5 ml prøveoppløsning ble tatt opp i en 25 ml måleflaske og til flasken ble det tilsatt mobil fase til 25 ml, den resulterende løsningen ble ristet for å blande den grundig.
d. Analyseprosedyren
10 |il henholdsvis av hver kontrolloppløsning og prøveoppløsning ble analysert ved væskekromatografi. 2. Bestemmelse av salvinolinsyre i Radix Salviae Miltiorrhizea ekstraktet ovenfor
(spektrofotometri)
a. Fremstilling av kontrolloppløsninger
20 mg/ml salvianolinsyre B oppløsning ble fremstilt ved å blande prøven med blandingen av acetonitril-vann-fosforsyre (23,5:76,5:0,02).
b. Fremstiling av prøveoppløsninger
25 mg av radix Salviae Miltiorrhizae-ekstraktet ble veid nøyaktig opp i en 50 ml
måleflaske. Til flasken ble det tilsatt blandingen av acetonitril - vann - fosforsyre (23,5:76,5:0,02). Den resulterende løsningen ble fortynnet ved samtidig risting til 25 ml med nevnte blanding. 2 ml prøveoppløsning ble tilsatt til en 50 ml måleflaske. Nevnte blanding ble tilsatt og fylt opp til 25 ml, mens den resulterende løsningen ble ristet for å blande den grundig.
c. Analyseprosedyre
Ta acetonitril-vann-fosforsyre (23,5:76,5:0,02) som blank, absorbsjonsverdien av kontrolloppløsningene og prøveløsningene blir bestemt individuelt under bølgelengde på 288 nm ved bruk av spektrofotometri ( China Pharmacopoeia, utgave 1995, volum 1, appendiks VA). Beregningene er basert på den følgende formel:
Salvinolinsyrer (%) = f(A-B)+B
hvor f er 0,626, korreksjonsfaktor; A er innholdet av salvinolinsyrer bestemt ved spektrofotometri mot salvianolinsyre B: B er innholdet av salvianolinsyre B bestemt ved HPLC.
3. HPLC fingeravtrykksspektrum av nevnte Radix Salviae Miltiorrhizae ekstrakt
For bestemmelsesmetoden blir det vist til beskrivelsen i sammenheng med bestemmelsen av salvianolinsyre B og E, rosmarinsyre, litosperminsyre ovenfor (1). Måletiden er 60 minutter.
Av alle felles fingeravtrykkstopper, er toppen av salvianolinsyre B, en felles topp som representerer et relativt stort og stabilt toppområde, valgt som referansetopp. Den relative retensjonstiden og relative topparealet blir beregnet mot retensjonstiden og topparealet til referansetoppen. Der er 5 - 7 felles topper i fingeravtrykket til Radix Salviae Miltiorrhizae ekstraktet ovenfor, og der er typisk 6 felles topper. De relative retensjonstidene er i rekkefølge 0,55 - 0,65 (topp for salvianolinsyre E), 0,66 - 0,70 (topp for rosmarinsyre), 0,71 - 0,79 (topp for litosperminsyre), 1 (topp for salvianolinsyre B), 1,03 - 1,12,1, 21 - 1,30. Av alle de felles toppene, har kun toppen for salvianolinsyre B, referansetoppen, et forhold av et enkelt toppareal til totalt toppareal som er større enn 20 %. Topparealet til salvianolinsyre B står for 57 % - 87% av totalt toppareal: dets relative toppareal er 1. Med relativ retensjonstid på 0,66 - 0,70, står topparealet til den felles toppen av rosmarinsyre for 3 % til 18 % av totalt toppareal;
og dets relative toppareal er 0,03 - 0,25. Det totale toppareal av ikke-felles topp er
mindre enn 10 % av det totale toppareal.
Radix Notoginseng-ekstraktet i de ovenfor nevnte farmasøytiske sammensetningene kan bli fremstilt ved hjelp av kjente prosesser, for eksempel ved fremgangsmåten beskrevet i kinesisk patent ZL1095363, kinesisk patentsøknad CN1352985A, Qian Tianxiang et al, Foreign Medical Sciences, Plant Medicine Section, 1997, 12(4)), Tang Diguang, The Journal ofChinese Traditional Patent Medicine, 1990,12(8):5, The Standard of Public Health Ministry of China WS3- B- 3590- 2001 ( z). Det kan også bli fremstilt ved fremgangsmåter tilsvarende til disse med passende modifikasjoner. Det er også kommersielt tilgjengelig på markedet, slik som i form av et ekstrakt omfattende 95% (bestemt ved UV) Radix Notoginseng sampniner (Rb1>30%, Rg1>20%, R1>15%, bestemt ved HPLC).
Foreliggende Radix Notoginseng ekstrakt omfatter 2% -10% notogensenosid R1, 2%-6% ginsenosid Re, 15%-40% ginsenosid Rg1,15%-40% ginsenosid Rb1, 5% -12% ginsenosid Rd, og mer enn 70%, fortrinnsvis mer enn 80%, radix notoginseng saposiner. Uansett fremgangsmåten for fremstilling av Radix Notiginseng ekstrakt, betyr uttrykket "Radix Notoginseng ekstrakt" som benyttet her, at innholdet av bestanddelene faller innen rammene som ovenfor angitt, og for det formålet kan rå-ekstrakter bli ytterligere raffinert, slik som ved konsentrering, for å møte kravene med hensyn på innholdet av komponentene. Komponentene og deres innhold kan bli henholdsviskarakterisertog bestemt som følger: 1. Bestemmelse av innhold av ginsenosid Re, ginsenosid Rd, notoginsenosid R1, ginsenosid Rg1 og ginsenosid Rb1 i Radix Notoginseng ekstrakt (HPLC)
a. Kromatografiske betingelser og test av anvendelighet av system
Filler: Oktadecylsilyl-silika-gel; Kolonnetemperatur: 40 °C; strømningshastighet:
0,7 ml/min.; deteksjonsbølgelengde: 203 nm; gradient av mobil fase som følger:
b. Fremstilling av kontrolloppløsninger
0,2 mg/ml ginsenosid Re kontrolloppløsning ble fremstilt ved blanding av kontrollprøven med metanol. Likeledes, ble det også fremstilt henholdsvis 0,4 mg/ml ginsenosid Rd kontrolloppløsning, 0,2 mg/ml ginsenosid R1 kontrolloppløsning, 0,4 mg/ml notoginsenosid Rg1 oppløsning og 0,4 mg/ml ginsenosid Rb1 kontrolloppløsning.
c. Fremstilling av prøveoppløsninger:
20 mg av Radix Notoginseng ekstrakt ble veid nøyaktig opp i en 50 ml
måleflaske. Til flasken ble det tilsatt den mobile fasen for å oppløse prøven. Den resulterende oppløsningen ble videre fortynnet med samtidig risting til 50 ml med mobil fase.
d. Analyseprosedyre
10jllI av her standardoppløsning og prøveoppløsning ble injisert i HPLC-systemet og ble analysert. HPLC-spekteret til Radix Notoginseng ekstrakt ifølge foreliggende oppfinnelse ble så fremskaffet. (1) Bestemmelse av Radix Notoginseng saposiner i radix notoginseng-ekstraktet ovenfor (spektrofotometri)
(2) HPLC fingeravtrykkspektrum av Radix Notoginseng ekstrakt
Av alle felles fingeravtrykkstopper, ble toppen av ginsenosid Rg1, som representerer et relativt stort og stabilt toppareal, valgt som referansetopp. Den relative retensjonstiden og relative toppareal ble beregnet mot retensjonstiden og topparealet til referansetoppen. Der er 9 - 12 felles topper i fingeravtrykksspekteret til Radix Notoginseng ekstraktet ovenfor, og der er typisk 11 felles topper. De relative retensjonstidene for de 11 felles toppene er i rekkefølge 0,77-0,85 (topp for notoginosid R1), 0,87 - 0,97 (topp for ginsenosid Re), 1 (topp for ginsenosid Rg1, dvs. referansetoppen), 1,58-2,67, 0,68-2,76, 2,77-2,81, 2,82-2,91 (topp for ginsenosid Rb1)2,95-3,03, 3,05-3,13, 3,15-3,22 (topp for ginsenosid Rd), 3,24-3,91. Av alle de felles toppene, har kun toppen dor ginsenosid Rg1 og toppen for ginsenosid Rb1 frohold av enkelttopp-areal til totalt toppareal som er større enn 20 %. Topparealet til ginsenosid Rg1, refereransetoppen, står for 20-35 % av totalt toppareal, dets relative toppareal er 1. Topparealet til ginsenosid Rb1 står for 30- 50 % av det totale topparealet, dets relative toppareal er 0,85 - 2,50. Topparealet for notoninsenosid står for 2-8 % av totalt toppareal, dets relative toppareal er 0,06 - 0,40. Topparealet for ginsenosid Rd står for 5-14 % av totalt toppareal, dets relative toppareal er 0,14-0,70. Det totale toppareal av ikkefelles topp er mindre enn 10 % av det totale topparealet.
Radix Astragali ekstraktet i den ovenfor nevnte farmasøytiske sammensetningen kan bli fremstilt ved midlerifølge kjent teknikk, for eksempel som beskrevet i kinesisk patent CN1096269, Yu Hao et al, West China Journal of Pharmaceutical Sciences, 1993, 8(3): 163, Teng Xinglong et al., Heilingjiang Medical Journal, 2002, 15(5):340, Wang Zhijie et al., Journal ofZhejiang College of Traditional Chinese Medicine, 2001, 25(5): 43. Det kan også bli fremstilt ved fremgangsmåter tilsvarende de ovenfor nevnte med passende modifikasjoner. Det er også kommersielt tilgjengelig på markedet, slik som i form av et ekstrakt omfattende 80-90 %
(bestemt ved UV) Radix Astragali ekstrakt.
Foreliggende Radix Astragali ekstrakt omfater 5-15 % astragalosid I og mer enn 70 % redix astragali saponiner, eller fortrinnsvis mer enn 80 % radix astragali saponiner. Uavhengig av fremstillingsmetoden til Radix Astragali ekstraktet, betyr uttrykket "Radix Astragali ekstrakt" som benyttet heri at innholdet i ekstraktet faller innenfor den angitte rammen, og for det formålet kan råekstraktet bli ytterligere raffinert, for å møte kravene med hensyn på innholdet av komponentene.
Boreolet benyttet i sammensetningen ovenfor kan vare naturlig forekommende eller være et syntetisk et.
Oljen av Lignum Dalbergiae Odoferae benyttet i nevnte sammensetning kan ble fremstilt ved destillering av Lignum Dalbergiae Odoferae.
Sammensetningene ifølge foreliggende oppfinnelse kan bli formulert som forskjellige doseringsformer ved kombinering med en eller flere farmasøytisk akseptable adjuvanter. Nevnte adjuvant omfatter, men er ikke begrenset til, stivelse, dekstin, laktose, mikrokrystallink cellulose (avicel), hydroksypropyl metylcellulose (HPMC), polyetylenglykol, magnesiumstearat, mikrosilisiumgel, xylitol, laktitol, glukose, glycin, D.mannitol og liknende Foreliggende farmasøytiske sammensetning kan ha form av injeksjoner, tabletter, tabletter med vedvarende frigiving, drop-piller, korn, injeksjonspulvere, kapsler, mikrogranuli og liknende. Tabletter, drop-piller, injeksjonspulver og kapsler er foretrukket. Det totale innholdet av salvinolinsyre, radix notoginseng saposiner og radiks astragali saposiner er foretrukket over 80 %, dersom sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse er formulert som injeksjoner eller injeksjonspulver.
Råmaterialene for foreliggende sammensetning er enkelt tilgjengelige og letter således kommersiell produksjon av foreliggende sammensetning. Foreliggende sammensetning kan bli formulert som forskjellige former som ønsket, og gir mer bekvem, mer effektiv og høykvalitetskontrollert moderne kinesisk tradisjonell patentmedisin for kliniske anvendelser.
Foreliggende oppfinnelse sammenligner effektene av anti-cerebral iskemi av foreliggende sammensetninger; salvinolinsyrer pluss radix notoginseng saposiner pluss broneol eller olje av lignum dalberiae odoferae; salvinolinsyrer pluss radix notiginseng saposiner; salvinolinsyrer og radix notoginseng saposiner, ved bruk av modellen av den lokaliserte cerebrale iskemi forårsaket av jern(lll)klorid heksahydrat lokalt på midtre cerebrale arterie, og bestemmelsen av de neurologiske symptomer og arealet til cerebralt infarkt. Resultatene viser at foreliggende sammensetning har signifikant effekt på anti-cerebral iskemi. Dets terapeutiske effekter er mer signifikante enn den til enkle salvinolinsyrer eller radix notoginseng saposiner, mer signifikant enn salvinolinsyrer pluss radix notoginsent saposiner og mer signifikant enn salvinolinsyrer pluss notoginseng saposiner pluss Broneol eller olje av Lignum Dalbergiae Odoferae. Resultatene indikerer at den farmasøytiske sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse, dvs. sammensetningen av Radix Salviae Miltiorrhizae ekstrakt pluss Radix Notoginseng ekstrakt pluss Radix Astragali ekstrakt og Broneol, eller Radix Salviae Miltiorrizae ekstrakt pluss Radix Notoginseng ekstrakt pluss Radix Astragali ekstrakt og olje av Lignum Dalbergiae Odoferae, som har signifikant synergetisk effekt.
Kort beskrivelse av figurene
Fig. 1: HPLC fingeravtrykks-spektrum av Radix Salviae Miltiorrhiaze ekstrakt (0-60 min);
Fig. 2: HPLC fingeravtrykks-spektrum av Radix Notoginseng ekstrakt (0-30 min).
I beskrivelsen av foreliggende oppfinnesle er alle prosenter av vekt, hvis ikke annet er indikert.
Detaljert beskrivelse av utførelsesformene
Foreliggende oppfinnelse vil bli bedre forstått ved referanse til eksemplene som følger. De følgende eksemplene er kun for illustrative formål og er ikke ment å begrense rammen til oppfinnelsen.
Eksempel 1
Radix salviae miltiorrhizae ekstrakt:
Radix salviae miltiorrhizae ekstraktet ble fremstilt ved fremgangsmåten beskrevet i kinesisk patentsøknad nr. CN1459448A. Således ble 5 kg Radix Salviae miltiorrhizae malt til et grovt pulver og så ekstrahert tre ganger med deionisert vann ved 100 °C under milde kokebetingelser. For den første ekstraksjonen ble 27,5 kg vann tilsatt og oppvarmet i en time; for den andre og tredje ekstraksjonen ble 15 kg vann tilsatt og oppvarmet i 0,5 time hver gang. Surheten til ekstraktet ble justert til pH 2 med 10% HCI og så filtrert. Filtratet ble lastet på en polyamidresinkolonne (mengden tørr resin er to tredjedeler av mengden av råekstraktet). Kolonnen ble eluert med deionisert vann på 5 ganger volumet av kolonnen, fult av 5 ganger kolonnevolumet av 0,1% NaHC03-oppløsning. Eluatet ble samlet. Etter justering av pH til 2 me 105 HCI, ble eluatet satt på en D101 makroporøs absorptiv resin. Resinen ble eluert med deionisert vann inntil eluatet ble nøytralt. Så ble kolonnen eluert med 95 % etanol og fargebåndet ble oppsamlet. De oppsamlede oppløsningene ble konsentrert under redusert trykk inntil opptørking. Det tørre materialet ble oppløst i vann og så lagret i kjøleskap over natten. Etter filtrering gjennom 0,3 pm blandet cellulose mikroporefilterfilm, salvinolinsyreekstraktet ble oppnådd. Det ble justert til pH 6,0 med 2 % NaOH-oppløsning og umiddelbart lyofilisiert for å gi 221 g frysetørket Radix Salviae Miltiorrhizae ekstraktmateriale. Utbyttet var 4,4 % av råmaterialet av Radix salviae miltiorrhizae.
Radix salviae miltiorrhizae ekstrat fremstilt slik inneholder salvianolinsyre A, salvianolinsyre B, salvianolinsyre C, salvianolinsyre E, salvianolinsyre G, miltionon I, rosmarinsyre, litosperiminsyre, danshensu også videre. Hvori nevnte salvinolinsyre B var 53,73%, salvianolinsyre E var 3,7%, rosmarinsyre var 5,2%, litosperminsyre var 1,7% og salninolinsyrer var 83,94%. Der var 6 felles topper vist i HPLC fingeravtrykksspekter av Radix salviae miltiorrhizae ekstrakt (gjennomsnittet av 10 porsjoner). Gjennomsnittene av de relative retensjonstidene for disse 6 felles toppene var, i den gitte rekkefølgen, 0,60 (topp for salvianolinsyre E), 0,68 (topp for rosmarinsyre), 0,73 (topp for litosperminsyre), 1 (topp for salvianolinsyre B), 1,08, 1,26. Av felles topper hadde kun toppen for salvianolinsyre B som var referansetoppen, forholdet mellom av enkeltoppareal til totalt toppareal som var større enn 20%. Topparealet til salvianolinsyre B utgjorde 72 % (gjennomsnitt) av totalt toppareal; og det relative topparealet var 1. Topparealet av rosmarinsyre sto for 10 % (gjennomsnitt) av totalt toppareal, og dets relative toppareal var 0,14 (gjennomsnitt). Det totale topparealet av ikke-felles topper var mindre enn 10 % av totalt toppareal. HPLC fingeravtrykksspekteret til Radix Slviae Miltiorrhizae er vist i figur 1.
Raix Notoginsent ekstrakt:
Radix notoginseng saposinene som var kommersielt tilgjengelige ble ytterligere raffinert for å produsere ønsket Radix Notoginseng ekstrakt. Det fremstilte ekstraktet inneholdt ginsenosid Rb1, ginsenosid Re, ginsenosid Rd, ginsenosid Rg1, ginsenosid Rg2, ginsenosid Rg3, ginsenosid Rh1, ginsenosid Rh2, panaxytriol, notoginsenosid R1, notoginsenosid R2, notoginsenosid R3,20-gluko-ginsenosid Rf. Hvori ginsenosid Re utgjorde 3,9%, ginsenosid Rg1 utgjorde 34,3%, ginsenosi Rb1 utgjorde 31,0%, ginsenosid Rd utgjorde 8,8%, notoginsenosid R1 utgjorde 6,8% og radix notoginseng saposiner utgjorde 94%. Der var 11 felles topper vist i HPLC fingeravtrykksspekter (gjennomsnitt for 10 porsjoner) av Radix notoginseng ekstrakt. Gjennomsnittet for retensjonstider for disse 11 toppen var, i den angitte rekkefølgen, 0,82 (topp for notoginsenosid R1), 0,94 (topp for ginsenosid Re), 1 (topp for ginsensosid Rg1, referansetoppen), 2,63, 2,74, 2,79, 2,85 (topp for ginsenosid Rb1), 2,99, 3,08, 3,18 (topp for ginsenosid Rd) og 3,28. Av alle felles topper, hadde toppen for ginsenosid Rg1 og toppen for ginsenosid Rb1 forhold av enkeltoppareal til totalt toppareal som var større enn 20 %. Topparealet av ginsenosid Rg1 (dvs referansetoppen) utgjorde 28 % (gjennomsnitt) av totalt toppareal, og dets relative toppareal var 1. Topparealet til ginsenosid Rb1 stod for 39 %
(gjennomsnitt) av totalt toppareal, og dets relative toppareal var 1,39 (gjennomsnitt). Topparealet for notoginsenosid R1 stod for 6 % (gjennomsnitt) av totalt toppareal, og dets relative toppareal var 0,20 (gjennomsnitt). Topparealet for ginsenosid Rd stod for 10 %
(gjennomsnitt) av totalt toppareal, og dets relative toppareal var 0,37 (gjennomsnitt). Det totale topparealet av ikke-felles topper var lavere enn 10 % av totalt toppareal. HPLC fingeravtrykksspekteret av radix notoginseng er vist i figur 2.
Raix Astragali ekstrakt:
Radix Astragali ekstrakt som var kommersielt tilgjengelig ble ytterligere raffinert. Det fremstilte ekstraktet innehold acetylastragalosid, astragalosid I, astragalosid II, astragalosid III, astragalosid Ivm isoastragalasid I, isoastragalosid II, astramembrannin II, sykloastragenol, soyasaponin I, lupeod, B-sitosterol, daucosterin. Hvor astragasosid I utgjorde 9,5 % og innholdet av radix astragali ekstrakt var 88,9 %. 75 mg Radix Salviae Miltrorrhizae ekstrakt, 150 mg Raix Notoginseng ekstrakt, 75 mg Radix Astragali ekstrakt, alle fremstilt ovenfor og 30 mg Norneol ble blandet tilstrekkelig. Så ble blandingen lyofilisiert for å gi sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse.
Eksempel 2
100 mg Radix Salviae Miltrorrhizae ekstrakt, 200 mg Radix Notoginseng ekstrakt, 75 mg Radix Astragali ekstrakt, fremstilt i eksempel 1, og 30 mg olje av Lignum Dalbergiae Odoferae ble blandet med 400 mg polyetylenglykol 6000, og smeltet for å gi en blanding. Så ble blandingen tillat å avkjøle og sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse ble oppnådd.
Eksempel 3
96 mg Radix Salviae Miltrorrhizae ekstrakt, 136 mg Radix Notoginseng ekstrakt, 70 mg Radix Astragali ekstrakt, fremstilt i eksempel 1 ovenfor, og 28 mg Borneol ble blandet tilstrekkelig. Blandingen ble så lyofilisiert og sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse ble oppnådd.
Eksempel 4
70 mg Radix Salviae Miltrorrhizae ekstrakt, 150 mg Radix Notoginseng ekstrakt, 90 mg Radix Astragali ekstrakt, fremstilt i eksempel 1 ovenfor, og 20 mg Borneol ble blandet tilstrekkelig. Blandingen ble så lyofilisiert og sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse ble oppnådd.
Eksempel 5
165 mg Radix Salviae Miltrorrhizae ekstrakt, 80 mg Radix Notoginseng ekstrakt, 60 mg Radix Astragali ekstrakt, fremstilt i eksempel 1 ovenfor, og 25 mg Borneol ble blandet tilstrekkelig. Blandingen ble så lyofilisiert og sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse ble oppnådd.
Eksempel 6
75 mg Radix Salviae Miltrorrhizae ekstrakt, 135 mg Radix Notoginseng ekstrakt, 82 mg Radix Astragali ekstrakt, fremstilt i eksempel 1 ovenfor, og 38 mg Borneol ble blandet tilstrekkelig. Blandingen ble så lyofilisiert og sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse ble oppnådd.
Eksempel 7
230 mg Radix Salviae Miltorrhizae ekstrakt, 75 mg Radix Notoginseng ekstrakt, 17 mg Radix Astragali ekstrakt, fremstilt i eksempel 1 ovenfor, og 8 mg Borneol ble blandet tilstrekkelig. Blandingen ble så lyofilisiert og sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse ble oppnådd.
Eksempel 8
17 mg Radix Salviae Miltorrhizae ekstrakt, 70 mg Radix Notoginseng ekstrakt, 230 mg Radix Astragali ekstrakt, fremstilt i eksempel 1 ovenfor, og 13 mg Borneol ble blandet tilstrekkelig. Blandingen ble så lyofilisiert og sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse ble oppnådd.
Eksempel 9
55 mg Radix Salviae Miltorrhizae ekstrakt, 160 mg Radix Notoginseng ekstrakt, 63 mg Radix Astragali ekstrakt, fremstilt i eksempel 1 ovenfor, og 48 mg Borneol ble blandet tilstrekkelig. Blandingen ble så lyofilisiert og sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse ble oppnådd.
Eksempel 10
96mg Radix Salviae Miltorrhizae ekstrakt, 13 mg Radix Notoginseng ekstrakt, 70 mg Radix Astragali ekstrakt, fremstilt i eksempel 1 ovenfor, og 28 mg olje fra Lignum Dalbergiae Odoferea ble blandet tilstrekkelig med 400 mg polyetylenglykol 6000, og smeltet. Blandingen ble så avkjølt og sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse ble oppnådd.
Eksempel 11
70 mg Radix Salviae Miltorrhizae ekstrakt, 150 mg Radix Notoginseng ekstrakt, 70 mg Radix Astragali ekstrakt, fremstilt i eksempel 1 ovenfor, og 20 mg olje fra Lignum Dalbergiae Odoferea ble blandet tilstrekkelig med 400 mg polyetylenglykol 6000, og smeltet. Blandingen ble så avkjølt og sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse ble oppnådd.
Eksempel 12
165 mg Radix Salviae Miltorrhizae ekstrakt, 80 mg Radix Notoginseng ekstrakt, 60 mg Radix Astragali ekstrakt, fremstilt i eksempel 1 ovenfor, og 25 mg olje fra Lignum Dalbergiae Odoferea ble blandet tilstrekkelig med 400 mg polyetylenglykol 6000, og smeltet. Blandingen ble så avkjølt og sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse ble oppnådd.
Eksempel 13
75 mg Radix Salviae Miltorrhizae ekstrakt, 135 mg Radix Notoginseng ekstrakt, 82 mg Radix Astragali ekstrakt, fremstilt i eksempel 1 ovenfor, og 38 mg olje fra Lignum Dalbergiae Odoferea ble blandet tilstrekkelig med 400 mg polyetylenglykol 6000, og smeltet. Blandingen ble så avkjølt og sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse ble oppnådd.
Eksempel 14
230 mg Radix Salviae Miltorrhizae ekstrakt, 75 mg Radix Notoginseng ekstrakt, 17 mg Radix Astragali ekstrakt, fremstilt i eksempel 1 ovenfor, og 8 mg olje fra Lignum Dalbergiae Odoferea ble blandet tilstrekkelig med 400 mg polyetylenglykol 6000, og smeltet. Blandingen ble så avkjølt og sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse ble oppnådd.
Eksempel 15
17 mg Radix Salviae Miltorrhizae ekstrakt, 70 mg Radix Notoginseng ekstrakt, 230 mg Radix Astragali ekstrakt, fremstilt i eksempel 1 ovenfor, og 13 mg olje fra Lignum Dalbergiae Odoferea ble blandet tilstrekkelig med 400 mg polyetylenglykol 6000, og smeltet. Blandingen ble så avkjølt og sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse ble oppnådd.
Eksempel 16
55 mg Radix Salviae Miltorrhizae ekstrakt, 160 mg Radix Notoginseng ekstrakt, 63 mg Radix Astragali ekstrakt, fremstilt i eksempel 1 ovenfor, og 48 mg olje fra Lignum Dalbergiae Odoferea ble blandet tilstrekkelig med 400 mg polyetylenglykol 6000, og smeltet. Blandingen ble så avkjølt og sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse ble oppnådd.
Eksempel 17
75 g Radix Salviae Miltorrhizae ekstrakt, 135 g Radix Notoginseng ekstrakt, 96 g Radix Astragali ekstrakt, fremstilt i eksempel 1 ovenfor, og 25 g Borneol, 90 mg mannitol, 15 g kalsium-dinatrium-edat og 15 ml destillert vann ble blandet tilstrekkelig. Blandingen ble så tillat å bli lyofilisiert og oppdelt i 1000 alikvoter.
Eksempel 18
67 g Radix Salviae Moltorrhizae ekstrakt (CN patentsøknad CN 1352985A, eksempel 1), 180 g Radix Notoginseng ekstrakt (eksempel 1 i foreliggende oppfinnelse), 67 g Radix Astragali ekstrakt (eksempel 1 i foreliggende oppfinnelse) og 16 g Borneol ble blandet tilstrekkelig med 40 g mikrokrystallinsk cellulose. 3 % povidon-etanoloppløsning ble tilsatt for å mykne blandingen. Blandingen ble så ledet gjennom en 18# sikt for å danne korn og tørket ved 60 °C i 30 - 45 minutter. De således fremstilte kornene ble så tri med og 4 g talk ble tilsatt og blandet grundig. De dannede korn ble så fylt i kapsel.
Eksempel 19
50 g Radix Salviae Miltorrhizae ekstrakt (fremstilt ifølge vannekstraksjons- og alkoholutfellingsmetoden, Guo Ying et al, The journal ofYunnan University of Traditional Chinese Medicina, 2001, 24(4): 6), 210 g Raix Notoginseng ekstrakt (Qian Tian Xiang et al, Foreign Medical Sciences, Plant Medicine Section, 1997,12(4)), 50 g Radix Astragali ekstrakt (eksempel 1 i foreliggende oppfinnelse), o 20 g Borneol ble oppløst individuelt med en liten mengde fysiologisk saltvann. Passende mengde Tween 80 ble så tilsatt- Hver blanding ble finmalt under redusert trykk inntil den ble klar og transparent. Filtratet ble samlet opp i en beholder inneholdende fysiologisk saltvann. Beholderen ble forseglet og sterilisert med kokende vann. De tre typene klare oppløsninger ble så blandet og surheten ble justert til 5. Passende volum fysiologisk saltvann ble tilsatt. Filtreringsprosessen ble gjentatt for å gi en klar og transparent oppløsning. Den ønskede injeksjonen ble fremstilt.
Eksempel 20
60 g Radix Salviae Miltorrhizae (CN patentsøknad nr. CN 1284090A, eksempel 1), 80 g Radix Notoginseng ekstrakt (Tang Di Guang, The Journal of Chinese Traditional Patent Medicine, 1990,12(8) :5), 165 g Radix Astragali ekstrakt (eksempel 1 i foreliggende oppfinnelse) og 25 g Borneol ble blandet tilstrekkelig med 40 g mikrokrystallinsk cellulose. 3% povidon-etanol oppløsning ble tilsatt for å mykne blandingen. Blandingen ble så ledet gjennom en 18# sikt, og tørket ved 60 °C i 30 - 45 minutter for å gi korn, 4 g talk ble tilsatt og blandet grundig. De dannede kornene ble presset til tabletter.
Eksempel 21
90 g Radix Salviae Miltorrhizae (CN patentsøknad nr. CN 1284090A, eksempel 1), 150 g Radix notoginseng ekstrakt (eksempel 1 i foreliggende oppfinnelse), 82 g Radix astragali ekstrakt (eksempel 1 i foreliggende oppfinnelse) og 8 g Borneol ble blandet tilstrekkelig med 40 g mikrokrystallinsk cellulose. 3% povidon-etanol-oppløsning ble tilsatt for å mykne blandingen.
Blandingen ble ledet gjennom 18# sikt for å danne korn og tørket ved 60 °C i 30 - 45 minutter. De således dannede kornene ble trimed og så ble 4 g talk tilsatt og grundig blandet.
Eksempel 22
85 g Radix Salviae Miltrorrhizae ekstrakt (CN patentsøknad nr CN1384090A, eksempel 1, 135g Radix Notoginseng ekstrakt (eksempel 1 i foreliggende oppfinnelse), 80 g Radix Astragali ekstrakt (Teng Xing Long et al, Hei Long Jiang Medical Journal, 2002,15(5):340), og 30 g Borneol ble blandet tilstrekkelig med 700 g polyetylenglykol 6000 og smeltet. Så dryppet i lavtemperatur parafin, utvalgte piller og lavtemperatur parafin ble fjernet.
Eksempel 23
17 g Radix Salviae Miltorrhizae ekstrakt (CN patentsøknad nr CN1384090A, eksempel 1, 280 g Radix Notoginseng ekstrakt (eksempel 1 i foreliggende oppfinnelse), 17 g Radix Astragali ekstrakt (Ekstraksjon: Yu Hao et al., West China Journal of Pharmaceutical Sciences, 1993, 8(3):163); Raffinering: Teng Xing Long et al, Hei Long Jiang Medical Journal, 2002,15(5):340), og 16 g Borneol ble blandet tilstrekkelig med 700 g polyetylenglykol 6000 og smeltet. Så dryppet i lavtemperatur parafin, utvalgte piller og lavtemperatur parafin ble fjernet.
Eksempel 24
67 g Radix Salviae Miltorrhizae ekstrakt (CN patentsøknad nr CN1384090A, eksempel 1), 180 g Radix Notoginseng ekstrakt (eksempel 1 i foreliggende oppfinnelse), 67 g Radix Astragali ekstrakt (eksempel 1 i foreliggende oppfinnelse) og 16 g Lignum Dalbergiae Odoferae ble blandet tilstrekkelig med 40 g mikrokrystallinsk cellulose. 3% povidon-etanol oppløsning ble tilsatt for å mykne blandingen. Blandingen ble ledet gjennom en 18# sikt for å danne korn, og tørket ved 60 °C i 30 - 45 minutter. Etter trimed ble 4 g kalk tilsatt og blandet grundig. De dannede kornene ble fylt i kapsler.
Eksempel 25
60 g Radix Salviae Miltorrhizae ekstrakt (CN patentsøknad nr CN1384090A, eksempel 1), 80 g Radix Notoginseng ekstrakt (Tang Di Guang, The Journal of Chinese Traditional Patent Medicine, 1990,12(8):5), 165 g Radix Astragali ekstrakt (eksempel 1 i foreliggende oppfinnelse) og 25 g Lignum Dalberiae Odoferae ble blandet tilstrekkelig med 40 g mikrokrystallinsk cellulose. 3% povidon-etanol oppløsning ble tilsatt for å mykne blandingen. Blandingen ble ledet gjennom en 18# sikt for å danne korn, og tørket ved 60 °C i 30 - 45 minutter. Etter trimed ble 4 g kalk tilsatt og blandet grundig. De dannede kornene ble fylt i kapsler.
Eksempel 26
90 g Radix Salviae Miltorrhizae ekstrakt (CN patentsøknad nr CN1384090A, eksempel 1), 150 g Radix Notoginseng ekstrakt (eksempel 1 i foreliggende oppfinnelse), 82 g Radix Astragali ekstrakt (eksempel 1 i foreliggende oppfinnelse) og 25 g Lignum Dalbergiae Odoferae ble blandet tilstrekkelig med 40 g mikrokrystallinsk cellulose. 3% povidon-etanol oppløsning ble tilsatt for å mykne blandingen. Blandingen ble ledet gjennom en 18# sikt for å danne korn, og tørket ved 60 °C i 30 - 45 minutter. Etter trimed ble 4 g kalk tilsatt og blandet grundig. De dannede kornene ble trimed og pakket.
Eksempel 27
85 g Radix Salviae Miltorrhizae ekstrakt (CN patentsøknad nr CN1384090A, eksempel 1), 135 g Radix Notoginseng ekstrakt (eksempel 1 i foreliggende oppfinnelse), 80 g Radix Astragali ekstrakt (Teng Wing Long et al, Hei Long Jiang Medical Journal, 2002,15(5):340)) og 30 g olje av Lignum Dalberiae Odoferae ble blandet tilstrekkelig med 700 g polyetylenglykol 6000, og smeltet. Så dryppet opp i lavtemperatur flytende parafin, piller tatt ut og flytende parafin fjernet.
Eksempel 28
17 g Radix Salviae Miltorrhizae ekstrakt (CN patentsøknad nr CN1384090A, eksempel 1), 280 g Radix Notoginseng ekstrakt (eksempel 1 i foreliggende oppfinnelse), 17 g Radix Astragali ekstrakt (Eksempel 1 i foreliggende oppfinnelse, ekstraksjon: Yu Hao et al., West China Journal of Pharmaceutical Sciences, 1993, 8(3):163; raffinement: Teng Wing Long et al, Hei Long Jiang Medical Journal, 2002,15(5):340)) og 16 g olje av Lignum Dalberiae Odoferae ble blandet tilstrekkelig med 700 g polyetylenglykol 6000, og smeltet. Så dryppet opp i lavtemperatur flytende parafin, piller tatt ut og flytende parafin fjernet.
Eksperiment 1 - effekter av foreliggende farmasøytiske sammensetninger på lokalisert cerebral iskemi hos rotter.
1. Materialer
a. Dyr: hankjønns Sprague-Dawley (SD) rotter, vekt 180 - 200 g, kvalitetskontroll sertifikatnummer SCXK (Beijing) 2002-0003, utstedt av Beijing Weitong Lihua Experimental Animal Techonolgy Co, Limited.
b. Testede medikamenter og kjemiske midler:
Testede medikamenter: en sammensetning fremstilt i foreliggende eksempel 1 og 2; ekstraktet av Radix Salviae Miltorrhizae i foreliggende eksempel 1;
ekstraktet av Radix notoginseng i foreliggende eksempel 1; ekstraktet av Radix Astragali i foreliggende eksempel 1; olje av Lignum Dalbergiae Odoferae og Borneol. XUESAITONG (handelsnavn) ble anskaffet på markedet, fremstilt av Qunming Pharmaceutical Co., limited, Lot nummer 20020922.03.
Kjemisk middel: 2, 3, 5-trifenyltetrazoliumklorid (TTC), lyst gulaktig pulver, produkt fra Bejing Mashi Fine Chemical Co., Limited, lotnummer 011102. c. Eksperimentelle instrumenter: XXT stereoskopisk mikroskop, produkt fra Yunnan Optical Instrument Factory, Modell AEG-220 Electronic Analytical Scale, produkt fra Japan Shimadzu Corporation; 307-6 Destop Dental Instrument Cart, produkt fra Shanghai Dental Medical Instrument Factory; HZQ-C Air Bath Ventilator, produkt fra Harbin Medical Instrument Factory.
2. Metoder og resultater
a. Gruppe og administrasjonen av produktene for undersøkelse: Dyrene ble tilfeldig grupper per vekt. Dyrene i alle gruppene ble administrert testproduktene via sublingual vene 30 minutter etter operasjon. De testede produktene til undersøkelse ble også gitt via intraperitoneal injeksjon ved 2 timer og 23 timer etter operasjon. Alle produktene ble fortynnet med fysiologisk saltvann til ønsket konsentrasjon. Mengden injisert var 0,4 ml per 100 g kroppsvekt.
b. Modellen av middel cerebralarterie embolisme: rotter ble bedøvd ved at de ble gitt 10 % kloralhydratoppløsning (350mg/kg) via intraperitoneal og ble fiksert på høyre laterale posisjon. Et 1,5 cm langt kurvesnitt ble gjort fra midtpunkt mellom ytre hjørne av øyet og venstre eksterne ørekanal. Temporalismuskelen ble skåret av og ut, det temporale benet ble eksponert og under stereoskopisk mikroskop ble det åpnet et 2,5 mm diameter benvindu ved posisjonen som er sammenføyningen mellom det zygomatiske benet og det squamosale temporale benet og er kun 1 mm fra munnenden av sammenføyningen. Rester ble fjernet og den midtre cerebrale arterien (som er lokalisert mellom lukteorganet og den inferiore cerebrale venen) ble eksponert; en liten bit plastfilm ble plassert for å beskytte området omkring blodkaret. En liten bit kvantitativt filterpapir gjennombløtt med 10 |il 50% jernklorid(lll) over dette segmentet av den midtre cerebrale arterien: 30 minutter senere ble papiret tatt bort og det topicale vevet ble vasket med fysiologisk saltvann, snittet ble sydd i lag. Rottene ble returnert til burene for å komme seg under normale levevilkår. Romtemperaturen var kontrollert ved 24 °C.
c. Skårkriterier for nevrologiske symptomer
Behaviorelle undersøkelser ble utført 24 timer etter operasjonen. Skårkriteriene var som følger: (1) observert fleksbetingelser i foriemmene etter løfting av rottene etter deres haler: det vil bli registrert som 0 poeng dersom begge foriemmene ble strukket forover symmetrisk; 1 poeng dersom det er skulderfleksjon, albufleksjon, og/eller skulderintorsjon på foriemmene på motsatt side for operasjonen. (2) Med rottene plassert på den flate overflaten, skyver begge skuldrene mot den motsatte siden og sjekket motstand. Det vil bli registrert som 0 poeng dersom motstanden er lik og sterk på begge sider; 1 poeng dersom motstanden på den motsatte siden av operasjonen avtok. (3) Plassert med begge foriemmene til rotten på en metallrist og observasjon av muskeltensjon. Det vil bli registrert som 0 poeng dersom muskeltensjonen på begge sider var lik og sterk; 1 poeng dersom muskeltensjonen på motsatt side av operasjonen avtok. (4) det vil bli registrert som 1 poeng dersom rotten kontinuerlig roterer mot motsatt side for operasjonen etter at den ble løftet i halen.
Basert på skårkriteriene ovenfor, var full skår 4 poeng. Desto høyere skårene er, desto alvorligere er den behaviorelle lyten.
d. Bestemmelse av grad av cerebral infarkt
Rottene ble dekapitert etter at de behaviorelle vurderingene var fullført. Hjernene ble samlet. Luktesenteret, cerebellum og den nedre hjernestammen ble kastet, resten av hjernen ble sagittalt skåret i 5 skiver. Neddykking av de fem skivene av hjerne opp i TTC-fargeoppløsning (hver 5 ml fargeoppløsning inneholdende 4% TTC 1,5 ml, 1 M K2HP040,1 ml, så tilsatt destillert vann til merket), inkubert ved 37 °C i mørket i 30 minutter, hjerneskivene flyttet til 10% formaldehydoppløsning og lagret i 24 timer i mørket. Ved farging, ble ikke-iskemiske områder rosa-røde, mens iskemiske områder bar hvite. Hvitt vev fra hjerneskivene ble skåret forsiktig ut og veid. Vektprosenten av infarktvev i hele hjernen og i den skadede siden av hjernen ble ansett som graden av hjerneinfarkt.
e. Resultater:
Resultatene i tabell 1 og 2 viser at alle testede medikamenter har signifikante effekter på anticerebral iskemi. Av alle medikamentene oppnådde sammensetningen i foreliggende eksempel 1 (Radix Salviae Mitiorrhiza ekstrakt, Radix Notoginseng ekstrakt, Radix Astragali ekstrakt og Borneol) og sammensetningen ifølge foreliggende eksempel 2 (Radix salviae miltiorrhizae ekstrakt, Radix notoginseng ekstrakt, Radix astragali ekstrakt og olje av Lignum Dalberigiae Odoferae) de signifikante terapeutiske effektene. Kun administrering av salvinolsyrer eller radix notoginseng saponiner har tilsvarende effeter som administrasjon av XUESAITONG (handelsnavn, positivt kontrollmedikament); de terapeutiske effektene av administrasjon av kombinasjonen av salvinolsyre pluss radix notoginseng saponiner pluss borneol er bedre enn den ved administrasjon av salvinolsyrer pluss radix notoginseng saponiner eller kun salvinolsyre eller kun radix notoginseng saponiner eller XUESAITONG (handelsnavn), men den er dårligere enn den til den farmasøytiske sammensetningen ifølge foreliggende eksempel 1 og den farmasøytiske sammensetningen ifølge foreliggende eksempel 2.
Ved anvendelse av eksperimentell hjerteinfarkt i rotter og ekstrakorporal perfusjonsmetode, sammenligner foreliggende oppfinnelse effektene av anti-myokardial iskemi av den farmasøytiske sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse, salvinolsyrer pluss radix notoginseng saponiner pluss broneol eller olje av Lignum Dalbergiae Odoferae, salvinolsyrer pluss radix notoginseng saponiner, salvinolsyrer og radix notoginseng saponiner. Resultatene viser at den farmasøytiske sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse har signifikante anti-myokardiea iskemi-effekter. Dets terapeutiske effekter er bedre enn anvendelse av kun salvinolsyrer eller radix notoginseng saponiner, sterkere enn den ved adminstrasjon av salvinolsyrer pluss radix notoginseng saponiner, og bedre enn den til salvinolsyrer pluss radix notoginseng saponiner pluss borneol eller olje av Lignum Dalbergiae Odoferae. Resultatene indikerer at de farmasøytiske sammensetningene ifølge foreliggende oppfinnelse, dvs. Radix Salviae Miltiorrhizzae pluss Radix Notoginseng ekstrakt pluss Radix Astragali ekstrakt og Broneol, eller Radix Salviae Miltiorrhizzae pluss Radix Notoginseng ekstrakt pluss Radix Astragali ekstrakt og olje av Lignum Dalbergiae odoriferae, har de fire sterke synergistiske virkninger.
Eksperiment 2 Studier på de anti-myokardiale iskemi-effektene av foreliggende sammensetninger 1. Gruppe og administrasjonen av undersøkte produkter: 70 hannkjønns Wistar rotter, vekt 250,8 ± 24,6 gram, ble tilfeldig delt i syv medikamentgrupper per deres vekt: fysiologisk saltvann som kontroll, ZUESAITONG, salvinolsyrer, de farmasøytiske sammensetningen ifølge foreliggende eksempel 1 og de farmasøytiske sammensetningene ifølge foreliggende eksempel 2. Alle testede medikamenter ble fortynnet med fysiologisk saltvann til de ønskede konsentrasjoner; de testede medikamentene ble administrert ve 4 ml/kg via halevene-injeksjon.
2. Metode
a. Modell for eksperimentell myokardial infarkt hos rotter: Rotter ble bedøvd med pentobarbital natrium (45 mg/kg) vie intraperioneal injeksjon, fiksert i supin posisjon og en trakea-tube ble satt inn, et 2 cem langt lengdesnitt ble gjort langs venstre side av sternum. Etter åpning av thorax-hulen, kutting av tredje og fjerde ribbe i bruskdelen nær sternum, opprettholdelse av respirasjon med et apparat for kunstig respirasjon (ventilasjonsvolum 2 ml/100g, 50 ganger /minutt). Åpning av den pericardiale membran og hjertet eksponert, strengen satt på under den venstre nedadløpende coronare arterien av hjertet for ligering, måling av standard II linje elektrokardiogram. Stabilisert i 10 minutter, så ble den venstre nedadløpende koronare hjertearterinen ligert og thorax-hulen ble lukket. Utskilte stoffer i larynx ble sugd ut med sprøyte og rottene ble returnert til egenrespirasjon. 15 minutter etter ligering av koronararterien, ble testmedikamentene gitt via vene. Hjertet ble tatt ut 4 timer etter ligering av koronararterien, og seksjonen av hjertet under ligeringsstrengen ble skåret ut
og skåret i fem skiver, hjerteskivene ble farget med nitroblue tetrazolium (NBY). Arealprosenten av myokardialt infarkt over arealet til ventrikkelen så vel som hele hjertet ble beregnet, og analysert ved statistisk metode (t-test).
b. Isolert Perfusert (Langendorff) hjerteeksperiment: Det refereres til
"Experimental Methodology of Pharmacology (editert av Shuyun Xu etc, People Health Press, tredje utgave, januar 2002).
3. Resultater a. Effektene av arealet av myokardialt infarkt i rotter, se tabell 3. b. Effekt på strømningsvolum i koronararterie og hjerteråte på isolerte marsvinhjerter, se tabell 4.
Resultatene fra tabell 3 og tabell 4 viser at alle testede medikamenter har signifikante effekter på myokardial iskemi. Av alle medikamentene, har sammensetningen ifølge eksempel 1 i foreliggende oppfinnelse (Radix Salviae Miltiorrhizae ekstrakt, Radix Notoginseng ekstrakt, Radix Astragali ekstrakt og borneol) og den farmasøytiske sammensetningen ifølge eksempen 2 ifølge foreliggende oppfinnelse ((Radix Salviae Miltiorrhizae ekstrakt, Radix Notoginseng ekstrakt, Radix Astragali ekstrakt og olje av Lignum Dalbergiae Odoferae) vist å ha de beste terapeutiske effektene. Kun administrasjon av salvinolsyrer eller radix notoginseng saponiner har samme effekt som administrasjon av QUESAITONG (positiv kontroll-medikament); de terapeutiske effektene av administrasjon av kombinasjonen av salvinolsyrer pluss radix notoginseng saponiner eller salvinolinsyre alene eller radix notoginseng alene eller XUSAITONG alene, men den er dårligere enn den til den farmasøytiske sammensetningen ifølge foreliggende eksempel 1 og den farmasøytiske sammensetningen ifølge foreliggende eksempel 2.
Claims (1)
1.
En farmasøytisk sammensetning for behandling av kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, bestående av
5,0% - 70,0% Radix Salviae Miltiorrhizea ekstrakt;
10.0% - 85,5% Radix Notoginseng ekstrakt;
5,0% - 70,0% Radix Astragali ekstrakt;
1,0% -15,0% Borneol eller olje av Lignum Dalbergiae Odoriferae, og en farmasøytisk akseptabel adjuvant.
2.
Den farmasøytiske sammensetningen ifølge krav 1, bestående av
15,0% - 50,0% Radix Salviae Miltiorrhizea ekstrakt;
25.0% - 65,0% Radix Notoginseng ekstrakt;
15,0% - 50,0% Radix Astragali ekstrakt;
2,0% -12,0% Borneol eller olje av Lignum Dalbergiae Odoriferae, og en farmasøytisk akseptabel adjuvant.
3.
Den farmasøytiske sammensetningen ifølge krav 2, bestående av
20,0% - 30,0% Radix Salviae Miltiorrhizea ekstrakt;
30.0% - 55,0% Radix Notoginseng ekstrakt;
20,0% - 30,0% Radix Astragali ekstrakt;
4,0% -10,0% Borneol eller olje av Lignum Dalbergiae Odoriferae, og en farmasøytisk akseptabel adjuvant.
4.
Den farmasøytiske sammensetningen ifølge krav 3, bestående av
23% Radix Salviae Miltiorrhizea ekstrakt;
45,0% Radix Notoginseng ekstrakt;
23,0% Radix Astragali ekstrakt;
9% Borneol eller olje av Lignum Dalbergiae Odoriferae, og
en farmasøytisk akseptabel adjuvant.
5.
Den farmasøytiske sammensetningen ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 4, hvor nevnte Radix Salviae Miltiorrhizea ekstrakt omfatter 45% - 70% salvianolinsyre B, 2% -10% salvianolinsyre E, 4% - 20% rosmarinsyre, 1% -10% litosperminsyre, og mer enn 70% salvinolinsyrer; hvor nevnte Radix Notoginseng ekstrakt omfatter 2% -10% notogensenosid R1,
2% - 6% ginsenosid Rd, og mer enn 70% radix notogenseng saponiner; nevnte Radix Astragali ekstrakt omfatter 5% -15% astragalosid I og mer enn 70% Radix Astragali saposiner.
6.
Den farmasøytiske sammensetningen ifølge krav 5, hvor nevnte Radix Salviae Miltiorrhizea ekstrakt omfatter mer enn 80% salvinolinsyrer; nevnte Radix Notoginseng ekstrakt omfatter mer enn 80% radix notogenseng saponiner; og nevnte Radix Astragali ekstrakt omfatter mer enn 80% Radix Astragali saposiner.
7.
Den farmasøytiske sammensetningen ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 6, hvor den er injeksjoner, tabletter, tabletter med vedvarende frigiving, drop-piller, korn, injeksjonspulver, kapsler eller mikrogranuli.
8.
Den farmasøytiske sammensetningen ifølge krav 7, hvor den er injeksjon eller injeksjonspulver.
9.
Anvendelsen av et Radix Salviae Miltiorrhizea ekstrakt, et Radix Notoginseng ekstrakt, et Radix Astragali ekstrakt, og Borneol eller olje av Lignum Dalbergiae Odoriferae for fremstilling av et medikament for behandling av kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sykdommer, hvor medikamantet består av:
5,0% - 70,0% Radix Salviae Miltiorrhizea ekstrakt;
10.0% - 85,5% Radix Notoginseng ekstrakt;
5,0% - 70,0% Radix Astragali ekstrakt;
1,0% -15,0% Borneol eller olje av Lignum Dalbergiae Odoriferae, og en farmasøytisk akseptabel adjuvant.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB031443117A CN100339085C (zh) | 2003-09-23 | 2003-09-23 | 治疗心脑血管疾病的中药组合物 |
PCT/CN2004/001085 WO2005051404A1 (en) | 2003-09-23 | 2004-09-23 | Pharmaceutical composition for the treatment of cardiovascular and cerebrovascular diseases |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO20061764L NO20061764L (no) | 2006-05-22 |
NO334431B1 true NO334431B1 (no) | 2014-03-03 |
Family
ID=34624426
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO20061764A NO334431B1 (no) | 2003-09-23 | 2006-04-21 | Farmasøytisk sammensetning for behandling av kadiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, inneholdende planteekstrakter samt anvendelse av samme. |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7438935B2 (no) |
EP (1) | EP1679058B1 (no) |
JP (1) | JP4943846B2 (no) |
KR (1) | KR20070028283A (no) |
CN (1) | CN100339085C (no) |
AP (1) | AP1908A (no) |
AT (1) | ATE551100T1 (no) |
AU (1) | AU2004292351B2 (no) |
BR (1) | BRPI0414655B8 (no) |
CA (1) | CA2538478C (no) |
DK (1) | DK1679058T3 (no) |
EA (1) | EA009730B1 (no) |
ES (1) | ES2383599T3 (no) |
HK (1) | HK1089092A1 (no) |
LT (1) | LT5433B (no) |
MY (1) | MY144043A (no) |
NO (1) | NO334431B1 (no) |
NZ (1) | NZ546654A (no) |
PL (1) | PL1679058T3 (no) |
PT (1) | PT1679058E (no) |
SA (1) | SA04250309B1 (no) |
SI (1) | SI1679058T1 (no) |
UA (1) | UA85065C2 (no) |
WO (1) | WO2005051404A1 (no) |
ZA (1) | ZA200603180B (no) |
Families Citing this family (40)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1895966A4 (en) * | 2005-04-26 | 2010-01-20 | Ko Boong Kyung | PROCESS FOR EXTRACTION OF GINSENGNOSID RG2M; PHARMACEUTICAL COMPOSITION WITH GINSENGNOSID RG2, AND ITS USES |
CN1305493C (zh) * | 2005-06-09 | 2007-03-21 | 北京中医药大学 | 一种治疗脑中风的中药有效部位及其分离制备方法 |
PL1905444T3 (pl) * | 2005-07-14 | 2015-03-31 | Shanghai Hongyitang Biopharmaceutical Tech Co Ltd | Sposób wytwarzania kompozycji leczniczej zawierającej drugorzędowe glikozydy żeń-szenia |
CN1919235B (zh) * | 2005-08-24 | 2010-12-01 | 天津天士力制药股份有限公司 | 治疗心脑血管疾病的药物组合物 |
CN1919253B (zh) * | 2005-08-24 | 2010-12-01 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种治疗心脑血管疾病的药物组合物 |
CN1919252B (zh) * | 2005-08-24 | 2011-09-21 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种治疗心脑血管疾病的药物 |
CN1919237B (zh) * | 2005-08-24 | 2011-10-05 | 天津天士力制药股份有限公司 | 治疗心脑血管疾病的药物 |
CN1919238B (zh) * | 2005-08-24 | 2011-10-05 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种治疗心脑血管病的药物 |
CN1919236B (zh) * | 2005-08-24 | 2010-09-29 | 天津天士力制药股份有限公司 | 治疗心脑血管病的药物 |
CN100400047C (zh) * | 2006-04-05 | 2008-07-09 | 黑龙江省珍宝岛制药有限公司 | 一种用于治疗心脑血管疾病的粉针剂及其制备方法和应用 |
CN100563662C (zh) * | 2006-11-28 | 2009-12-02 | 中国科学院上海药物研究所 | 治疗心血管疾病的中药有效成分组合物及其制备方法 |
CN101322801B (zh) | 2007-06-15 | 2011-07-20 | 河北以岭医药研究院有限公司 | 一种中药组合物在制备治疗扩张型心肌病药物中的应用 |
CN101439076B (zh) * | 2007-11-22 | 2012-04-18 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种含降香油的中药颗粒的制备方法 |
CN101439079B (zh) * | 2007-11-22 | 2012-04-18 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种含黄芪总皂甙的中药颗粒的制备方法 |
CN101439078B (zh) * | 2007-11-22 | 2012-03-28 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种含黄芪提取物的中药颗粒及其制备方法 |
CN101524352A (zh) | 2008-03-04 | 2009-09-09 | 江苏先声药物研究有限公司 | 一种含有3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮的组合物 |
WO2010111935A1 (zh) * | 2009-03-30 | 2010-10-07 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种新的丹酚酸化合物l、其制备方法和用途 |
CN102028748A (zh) * | 2009-09-29 | 2011-04-27 | 天津天士力现代中药资源有限公司 | 一种治疗冠心病的药物及提取工艺 |
CN102028739B (zh) * | 2009-09-29 | 2014-01-29 | 天津天士力现代中药资源有限公司 | 一种治疗冠心病的药物及其制备方法 |
KR101286870B1 (ko) * | 2009-11-30 | 2013-07-16 | (주)아모레퍼시픽 | 황기 추출물을 포함하는 대사 촉진 조성물 |
CN102160872A (zh) * | 2010-02-23 | 2011-08-24 | 天津天士力制药股份有限公司 | 复方丹参滴丸胶囊 |
CN102293820B (zh) * | 2010-06-28 | 2015-11-25 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种中药组合物在制备减少心肌梗死后患者死亡事件的药物中的应用 |
KR20150107902A (ko) * | 2010-08-06 | 2015-09-23 | 타슬리 파마슈티컬 그룹 컴퍼니 리미티드 | 관상 동맥성 심장병의 2차 예방을 위한 약의 조제에 있어서 단삼 조성물의 용도 |
CN102670759A (zh) * | 2012-05-18 | 2012-09-19 | 王显 | 治疗动脉粥样硬化的中药组合物 |
KR20140080289A (ko) | 2012-12-20 | 2014-06-30 | 대전대학교 산학협력단 | 산화적 뇌손상 및 뇌기능 장애의 예방 또는 치료용 조성물 및 이의 제조방법 |
CN103070909B (zh) * | 2013-01-04 | 2015-07-29 | 云南金七制药有限公司 | 三芪软胶囊及其制备方法 |
CA2916750C (en) | 2013-07-11 | 2023-11-07 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Traditional chinese medicine composition, and preparation and application thereof |
MX2015017651A (es) * | 2013-07-11 | 2016-11-14 | Tasly Pharmaceutical Group Co | Formulacion de una pildora por goteo y el metodo de preparacion de la misma. |
HUE058040T2 (hu) | 2013-07-11 | 2022-06-28 | Tasly Pharmaceutical Group Co | Hagyományos kínai gyógyászati kompozíció, és ennek elkészítése és alkalmazása |
CN104418744B (zh) | 2013-08-29 | 2017-03-01 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种新的丹酚酸化合物t、其制备方法和用途 |
CN104013831B (zh) * | 2014-06-05 | 2017-06-23 | 黄艳梅 | 一种治疗脑供血不足的药物 |
CN106632572B (zh) * | 2016-12-16 | 2018-08-14 | 中国科学院成都生物研究所 | 一种黄芪甲苷衍生物及其制备方法和应用 |
KR101892392B1 (ko) | 2017-06-12 | 2018-08-27 | 오형근 | 고혈압 및 당뇨 개선을 위한 조성물 |
CN107582977A (zh) * | 2017-10-18 | 2018-01-16 | 海南梵思科技有限公司 | 一种治疗心血管疾病的中药组合物及其制备方法 |
FR3076458B1 (fr) * | 2018-01-05 | 2022-06-24 | Soc Ind Limousine Dapplication Biologique | Utilisation cosmetique d'extraits de racines de salvia miltiorrhiza, extraits particuliers de racines de salvia miltiorrhiza et compositions cosmetiques incluant de tels extraits |
TW201944990A (zh) * | 2018-04-04 | 2019-12-01 | 大陸商天士力醫藥集團股份有限公司 | 預防和/或治療缺血再灌注損傷的中藥組合物及其製劑和應用 |
CN109394832A (zh) * | 2018-10-29 | 2019-03-01 | 华玉海 | 一种治疗心脑血管病的复方滴丸及其制备方法 |
CA3167884A1 (en) * | 2020-04-29 | 2021-11-04 | He SUN | Application of a traditional chinese medicine composition and formulation thereof in the preparation of medicaments for preventing and/or treating novel coronavirus pneumonia |
CN113925892B (zh) * | 2020-06-29 | 2024-04-09 | 天士力医药集团股份有限公司 | 中药芪参益气制剂治疗胃出血的用途 |
CN111991533A (zh) * | 2020-09-11 | 2020-11-27 | 吉林省中医药科学院(吉林省中医药科学院第一临床医院) | 一种治疗冠心病的中药组合物 |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE59303061D1 (de) | 1992-06-29 | 1996-08-01 | Elpatronic Ag | Verfahren zum Zuführen von Dosenzargen zu einer Dosenschweissstation sowie Vorrichtung zu dessen Durchführung |
CN1025774C (zh) * | 1992-11-14 | 1994-08-31 | 连汝安 | 一种特效型山海丹及其生产方法 |
CN1041494C (zh) * | 1993-01-01 | 1999-01-06 | 河南省中药研究所 | 用于治疗慢性缺血性心脏病的一种中药散剂胶囊 |
CN1074613A (zh) * | 1993-01-18 | 1993-07-28 | 邱天道 | 心泰膏 |
CN1085083C (zh) * | 1993-02-17 | 2002-05-22 | 山海丹企业集团西安中医多学科研究所 | 治疗心绞痛型冠心病的药物及生产方法 |
CN1067244C (zh) * | 1996-02-17 | 2001-06-20 | 昆明制药股份有限公司 | 三七皂甙粉针剂 |
CN1242364A (zh) | 1998-07-22 | 2000-01-26 | 中国医科大学 | 治疗消化性溃疡的丹参提取物f及其制备工艺 |
CN1129572C (zh) | 1998-09-11 | 2003-12-03 | 中国科学院上海药物研究所 | 丹参多酚酸盐混合物及其制备方法和用途 |
CN1095363C (zh) * | 1999-05-05 | 2002-12-04 | 方同华 | 精制血塞通注射液的生产工艺 |
CN1274600A (zh) * | 1999-05-24 | 2000-11-29 | 周金龙 | 一种治疗瘫痪的药物及其制备方法 |
CN1095674C (zh) * | 1999-06-18 | 2002-12-11 | 贺云青 | 一种治疗脑血管病及风湿类风湿病的中草药组合物 |
CN1363288A (zh) * | 2001-01-10 | 2002-08-14 | 杨孟君 | 纳米消栓再造制剂药物及其制备方法 |
CN1368061A (zh) * | 2001-01-31 | 2002-09-11 | 杨孟君 | 纳米消栓通络制剂药物及其制备方法 |
CN1232267C (zh) * | 2001-05-14 | 2005-12-21 | 成都中医药大学附属医院 | 用于治疗脑血管疾病的组合物及其制备方法和应用 |
US6589572B2 (en) * | 2001-06-14 | 2003-07-08 | Medvill Co., Ltd. | Hypertension-treatment and cholesterol-depressant composition comprising extract from mixture of Panax notoginseng and Salvia miltiorrhiza and method of preparing the same |
US6616943B2 (en) * | 2001-08-31 | 2003-09-09 | Fountain Silver Limited | Composition comprising Wenguanguo extracts and methods for preparing same |
CN1229324C (zh) * | 2001-09-26 | 2005-11-30 | 中国医学科学院药物研究所 | 丹参总酚酸的提取方法及其制剂的制法与用途 |
TWI275396B (en) * | 2001-10-17 | 2007-03-11 | Braingenesis Biotechnology Co | Composition of traditional Chinese medicines for preventing and treating cerebrovascular disease |
CN1349818A (zh) * | 2001-10-24 | 2002-05-22 | 沈阳药科大学 | 复方丹参有效部位群及其缓释制剂与医药用途和制备方法 |
CN1352985A (zh) | 2001-11-27 | 2002-06-12 | 沈阳药科大学 | 中药丹参有效部位及其缓释制剂与医药用途和制备方法 |
CN1248702C (zh) * | 2002-02-07 | 2006-04-05 | 天津天士力制药股份有限公司 | 治疗冠心病心绞痛的中药制剂及其制备方法 |
CN1202103C (zh) | 2002-05-23 | 2005-05-18 | 天津天士力制药股份有限公司 | 丹参总酚酸的制备方法 |
-
2003
- 2003-09-23 CN CNB031443117A patent/CN100339085C/zh not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-09-23 PL PL04762218T patent/PL1679058T3/pl unknown
- 2004-09-23 NZ NZ546654A patent/NZ546654A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-09-23 US US10/572,083 patent/US7438935B2/en active Active
- 2004-09-23 CA CA2538478A patent/CA2538478C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-09-23 SI SI200431882T patent/SI1679058T1/sl unknown
- 2004-09-23 MY MYPI20043903A patent/MY144043A/en unknown
- 2004-09-23 DK DK04762218.8T patent/DK1679058T3/da active
- 2004-09-23 JP JP2006527259A patent/JP4943846B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-09-23 KR KR1020067005691A patent/KR20070028283A/ko active Search and Examination
- 2004-09-23 AU AU2004292351A patent/AU2004292351B2/en not_active Ceased
- 2004-09-23 AT AT04762218T patent/ATE551100T1/de active
- 2004-09-23 AP AP2006003596A patent/AP1908A/xx active
- 2004-09-23 UA UAA200603142A patent/UA85065C2/ru unknown
- 2004-09-23 ES ES04762218T patent/ES2383599T3/es active Active
- 2004-09-23 PT PT04762218T patent/PT1679058E/pt unknown
- 2004-09-23 WO PCT/CN2004/001085 patent/WO2005051404A1/zh active IP Right Grant
- 2004-09-23 BR BRPI0414655A patent/BRPI0414655B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-09-23 EP EP04762218A patent/EP1679058B1/en active Active
- 2004-09-23 EA EA200600636A patent/EA009730B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-09-25 SA SA04250309A patent/SA04250309B1/ar unknown
-
2006
- 2006-04-12 LT LT2006027A patent/LT5433B/lt not_active IP Right Cessation
- 2006-04-20 ZA ZA200603180A patent/ZA200603180B/xx unknown
- 2006-04-21 NO NO20061764A patent/NO334431B1/no not_active IP Right Cessation
- 2006-08-29 HK HK06109600.7A patent/HK1089092A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO334431B1 (no) | Farmasøytisk sammensetning for behandling av kadiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, inneholdende planteekstrakter samt anvendelse av samme. | |
ES2635869T3 (es) | Preparación de medicina tradicional china para enfermedades de vasos sanguíneos cardio-cerebrales y su método de preparación | |
CN100999470B (zh) | 一种丹参丹酚酸a及制剂 | |
CN100404035C (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物 | |
US20110195136A1 (en) | Drop pill for treating coronary heart disease and preparation thereof | |
CN104721179B (zh) | 羟基红花黄色素a在制备治疗缺氧性肺动脉高压的保健药物或功能食品中的用途 | |
CN101744878B (zh) | 丹参水溶性提取物、其制剂及用途 | |
CN1919240B (zh) | 治疗心脑血管疾病的中药 | |
ZA200603160B (en) | Use of agomelatine in obtaining medicaments intended for the treatment of bipolar disorders | |
CN1919239B (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物 | |
CN1919252B (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的药物 | |
CN1919247B (zh) | 一种治疗心脑血管病的中药 | |
CN1919238B (zh) | 一种治疗心脑血管病的药物 | |
CN101721468B (zh) | 一种丹参总酚酸制备方法 | |
CN1919235B (zh) | 治疗心脑血管疾病的药物组合物 | |
CN1919237B (zh) | 治疗心脑血管疾病的药物 | |
CN1919249B (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的中药 | |
CN1919242B (zh) | 治疗心脑血管疾病的中药组合物 | |
CN1919253B (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的药物组合物 | |
CN1919241B (zh) | 治疗心脑血管疾病的中药制剂 | |
CN1919236B (zh) | 治疗心脑血管病的药物 | |
CN1919250B (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的中药制剂 | |
MXPA06003219A (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of angiocardiopathy | |
CN108743654B (zh) | 一种用于治疗缺血性心脏病的中药组合物及其制备方法和应用 | |
CN100531740C (zh) | 一种辅助防治心、脑血管疾病的保健品 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: TASLY PHARMACEUTICAL GROUP CO LTD, CN |
|
MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |