NO333985B1 - Fremgangsmåte for fremstilling av aztreonam-L-lysin - Google Patents
Fremgangsmåte for fremstilling av aztreonam-L-lysin Download PDFInfo
- Publication number
- NO333985B1 NO333985B1 NO20060535A NO20060535A NO333985B1 NO 333985 B1 NO333985 B1 NO 333985B1 NO 20060535 A NO20060535 A NO 20060535A NO 20060535 A NO20060535 A NO 20060535A NO 333985 B1 NO333985 B1 NO 333985B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- aztreonam
- lysine
- solution
- aqueous solution
- lysine salt
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 21
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 title claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N aztreonam Chemical compound O=C1N(S([O-])(=O)=O)[C@@H](C)[C@@H]1NC(=O)C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)\C1=CSC([NH3+])=N1 WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N 0.000 claims description 27
- 229960003644 aztreonam Drugs 0.000 claims description 26
- WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N Antibiotic SQ 26917 Natural products O=C1N(S(O)(=O)=O)C(C)C1NC(=O)C(=NOC(C)(C)C(O)=O)C1=CSC(N)=N1 WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 150000008545 L-lysines Chemical class 0.000 claims description 8
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- KPPBAEVZLDHCOK-JHBYREIPSA-N (2s,3s)-3-[[(2z)-2-(2-azaniumyl-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2-carboxypropan-2-yloxyimino)acetyl]amino]-2-methyl-4-oxoazetidine-1-sulfonate;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O.O=C1N(S([O-])(=O)=O)[C@@H](C)[C@@H]1NC(=O)C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)\C1=CSC([NH3+])=N1 KPPBAEVZLDHCOK-JHBYREIPSA-N 0.000 description 9
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 9
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 6
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 6
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 description 4
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007836 KH2PO4 Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 3
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- -1 1-carboxy-1-methyl-ethoxy Chemical group 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000010829 isocratic elution Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C229/26—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having more than one amino group bound to the carbon skeleton, e.g. lysine
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/14—Heterocyclic carbon compound [i.e., O, S, N, Se, Te, as only ring hetero atom]
- Y10T436/145555—Hetero-N
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Oppfinnelsens område
Oppfinnelsen angår fremgangsmåte for fremstilling av L-lysinsaltet av aztreonam.
Bakgrunn for oppfinnelsen
Aztreonam er et monobactam-antibiotikum beskrevet i U.S. 4,775,670. Aztreonam har det kjemiske navnet (Z)-2-[[[(2-amino-4-tiazolyl)[[(2S,3S)-2-metyl-4-okso-l-sulfo-3-azetidinyl]-karbamoyl]metylen]amino]oksy]-2-metylpropionsyre. Aztreonam er også kjent som [3S-[3a(Z),4p]]-3-[[2-amino-4-tiazolyl)[(l-karboksy-l-metyletoksy)imino]acetyl]amino]-4-metyl-2-okso-l-azetidinsulfonsyre og (2S,3S)-3-[[2-[2-amino-4-tiazolyl]-(Z)-2-[(l-karboksy-l-metyl-etoksy)imino]acetyl]amino]-4-metyl-2-okso-1 -azetidin-1 -sulfonsyre.
Aztreonam har strukturen:
U.S. 4,775,670 beskriver en fremgangsmåte for fremstilling av aztreonam og farmasøytisk akseptable salter av dette. U.S. 4,775,670 beskriver imidlertid ikke hvordan salter av aztreonam med aminer eller aminosyrer fremstilles.
Søkerne møtte uventede vanskeligheter når de forsøkte å fremstille salter av aztreonam med aminer eller aminosyrer ved oppløsning av syren og basen i et løsemiddel og utfelling av saltet. I flertallet av eksperimentene ble det oppnådd en olje, som det var umulig å krystallisere og som dekomponerte veldig raskt.
Søkerne har oppdaget fremgangsmåter som muliggjør utfelling av et fast, stabilt L-lysinsalt av aztreonam.
Oppsummering av oppfinnelsen
Oppfinnelsen angår fremgangsmåte for fremstilling av det amorfe L-lysinsaltet. Fremgangsmåten omfatter utfelling av aztreonam-L-lysin fra en vannløsning.
Detaljert beskrivelse av oppfinnelsen
Foreliggende oppfinnelse gjelder fremgangsmåte for fremstilling av L-lysinsaltet av aztreonam, kjennetegnet ved at den omfatter utfelling av aztreonam-L-lysin fra en vannløsning av aztreonam-L-lysin, hvor vannløsningen har en pH på ikke høyere enn 5,5.
Aztreonam omdannes til dets L-lysinsalt i vannløsning. pH spiller en viktig rolle for stabiliteten til vannløsningen av aztreonam-L-lysinsalt og den bør ikke være høyere enn 5,5. Saltet kan isoleres fra vannløsningen som et amorft fast stoff ved hjelp av tre ulike teknikker. De tre teknikkene inkluderer frysetørking, spraytørking og utfelling i et organisk løsemiddel. Alle tre teknikkene frembringer et amorft produkt. L-lysinsaltet av aztreonam kan, ifølge oppfinnelsen, isoleres ved utfelling av aztreonam-L-lysin fra en vannløsning. Vannløsningen av aztreonam-L-lysin tildryppes foretrukket til et vandig eller vannfritt organisk løsemiddel, for eksempel etanol, aceton etc. Vanninnholdet i alkoholen som anvendes for utfellingen er foretrukket mellom omtrent 0 og 9 % (m/m).
Aztreonam-L-lysinsalt kan til sammenligning oppnåes ved frysetørking av en vannløsning av aztreonam-L-lysin. Forholdet mellom aztreonam og L-lysin anvendt for å danne vannløsningen er foretrukket mellom 1:1 og 1:2,1. Produktet som oppnås ved denne fremgangsmåten opptrer som hvite til gulaktige flak og inneholder omtrent 3 til omtrent 6 % vann.
Aztreonam-L-lysin kan til sammenligning også oppnåes ved spraytørking av en vannløsning av aztreonam-L-lysin. L-lysinsaltet av aztreonam oppnådd ved spraying er et hvitt til elfenbenshvitt pulver. Vanninnholdet i produktet som er oppnådd med denne fremgangsmåten er mellom omtrent 4 til omtrent 7 %. De foretrukne spraytørkingsparameterne er opplistet i den følgende tabell. Parameterne gjelder på et "Bi>chi laboratory spray-drier B-191"
(Aspiratørhastighet: 31,5 m<3>/h).
Ved å anvende optimale tørkeparametere fremviste produktet gode håndterings-egenskaper, dvs. at den var frittflytende. Partikkelstørrelsen kan også være influert av å regulere de spesifikke tørkeparameterne.
Aztreonam-L-lysin oppnådd ved å anvende disse fremgangsmåtene var stabil på den måten at i løpet av tre måneder ved
2-8 °C: 1. ble prøvingen av aztreonam opprettholdt konstant innenfor grensen 60-66 %; og
2. oversteg ingen urenhet 0,3 område%.
Eksempler
Urenhetsinnholdet til lysinsalt av aztreonam ved å anvende HPLC-fremgangsmåten bestemmes som følger: a. Aztreonam-lysinsaltprøve oppløses i 0,02 M KH2PO4- bufferløsning (pH justert til 2,0 med 25 vekt% fosforsyre) som fortynningsmiddel, b. Prøveløsningen (ca. 10 ul) injiseres i en 100,0 mm x 4,0 mm, 3 um RP-18 HPLC-kolonne, c. Gradientelusjon med en blanding av 0,02 M KH2P04-bufferløsning (pH justert til 3,0 med 25 vekt% fosforsyre) (A) og acetonitril (B) ifølge følgende profil: HPLC-gradient: d. Mengden av hver urenhet ble målt ved 230 nm bølgelengde med en UV-detektor og passende opptaksutstyr.
e. Mengden av hver urenhet ble beregnet ved å referere til en aztreonam-arbeidsstandard ved en konsentrasjon på 2,5 g/ml.
I den ovennevnte fremgangsmåten har aztreonam en retensjonstid på omtrent 10,2 minutter.
Prøving av aztreonam-lysinsalt ved å anvende HPLC-fremgangsmåten ble bestemt på følgende måte: a. Oppløsning av aztreonam-lysinsaltprøve i en blanding av 0,02 M KH2PO4-bufferløsning (pH justert til 3,0 med 25 vekt% fosforsyre) og metanol (80:20) som fortynningsmiddel, b. Injisering av prøveløsningen (ca. 10 i en 50,0 mm x 4,6 mm, 3 um RP-18 HPLC-kolonne, c. isokratisk eluering ved 1,5 ml/min med en blanding av 0,02 M KH2PO4-bufferløsning (pH justert til 3,0 med 25 vekt% fosforsyre) og metanol i et 83:17 vol%-forhold. d. Måling av mengden av hver urenhet ved 270 nm bølgelengde med en UV-detektor og passende opptaksutstyr.
e. Beregning av prøven referert til aztreonam-arbeidsstandard ved en konsentrasjon på 100 ug/ml.
I den ovennevnte fremgangsmåten har aztreonam en retensjonstid på omtrent 2,3 minutter.
Eksempel 1
Aztreonam (3,50 g, vanninnhold: 11,3 %) ble suspendert i 8 ml destillert vann ved
0-5 °C. En løsning av 1,80 g L-lysin i 3,5 ml destillert vann ble dråpevis tilsatt til den ovennevnte suspensjonen under avkjøling (is-vannbad). Løsningen av aztreonam-L-lysinsalt oppnådd ved denne femgangsmåten ble fortynnet med 23 ml etanol og dråpevis tilsatt til den omrørte blandingen av 60 ml etanol og 4,75 ml vann ved 0-5 °C i 5 minutter. 120 ml ren etanol ble dråpevis tilsatt sammen med aztreoman-L-lysinsaltlosningen, men fra en annen dråpetrakt i den samme tidsperioden. Utfellingen ble frafiltrert og tørket i en luftsirkulasjonsovn ved 38 °C. Produkt: hvitt pulver.
Utbytte: 3,86 g (77%)
Sammenligningseksempel 1
Aztreonam (5,00 g, vanninnhold: 12,2 %) ble suspendert i 25 ml destillert vann ved 0-5 °C. En løsning av 2,70 g L-lysin i 13,5 ml destillert vann ble dråpevis tilsatt til den ovennevnte suspensjonen under avkjøling (is-vannbad). Løsningen av aztreonam-L-lysinsalt oppnådd ved denne femgangsmåten ble filtrert på et glassfilter og frysetørket:
Produkt: hvite flak.
Utbytte: 6,8 g (kvantitativt)
Sammenligningseksempel 2
Aztreonam (35,0 g, vanninnhold: 12,6 %) ble suspendert i 230 ml destillert vann ved 0-5°C. En løsning av 17,5 g L-lysin i 45 ml destillert vann ble dråpevis tilsatt til den ovennevnte suspensjonen under avkjøling (is-vannbad). Løsningen av aztreonam-L-lysinsalt oppnådd ved denne femgangsmåten ble avfarget med aktivt kull, filtrert på et glassfilter og spraytørket ved å anvende laboratoriumspraytørker "Buchi B-191".
Produkt: hvitt pulver.
Utbytte: 31 g (62%)
Aztreonam-L-lysinsalt fremstilt ifølge dette eksemplet inneholder ikke noen urenheter som overstiger 0,3 område%, og/eller inneholder minst 63 vekt% av aztreonam, etter oppbevaring i tre måneder ved omtrent 2-8 °C.
Claims (4)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av L-lysinsaltet av aztreonam,
karakterisert vedat den omfatter utfelling av aztreonam-L-lysin fra en vannløsning av aztreonam-L-lysin, hvor vannløsningen har en pH på ikke høyere enn 5,5.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, hvor vannløsningen av aztreonam-L-lysin tildryppes til et vandig eller vannfritt organisk løsemiddel.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 2, hvor løsemidlene er valgt fra en gruppe bestående av aceton og etanol.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 2, hvor det organiske løsningsmiddel er vannfritt.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US48486103P | 2003-07-02 | 2003-07-02 | |
| US55009804P | 2004-03-04 | 2004-03-04 | |
| PCT/US2004/021237 WO2005005424A1 (en) | 2003-07-02 | 2004-07-01 | Aztreonam l-lysine and methods for the preparation thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20060535L NO20060535L (no) | 2006-02-01 |
| NO333985B1 true NO333985B1 (no) | 2013-11-04 |
Family
ID=34068199
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20060535A NO333985B1 (no) | 2003-07-02 | 2006-02-01 | Fremgangsmåte for fremstilling av aztreonam-L-lysin |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7262293B2 (no) |
| JP (1) | JP4741487B2 (no) |
| AU (1) | AU2004256124B2 (no) |
| BR (1) | BRPI0411691A (no) |
| CA (2) | CA2733145C (no) |
| DE (1) | DE112004001191B4 (no) |
| ES (1) | ES2304078B2 (no) |
| IL (1) | IL172802A (no) |
| NO (1) | NO333985B1 (no) |
| WO (1) | WO2005005424A1 (no) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2708703C (en) | 2000-12-27 | 2012-12-04 | Alan Bruce Montgomery | Inhalable aztreonam for treatment and prevention of pulmonary bacterial infections |
| US7138419B2 (en) * | 2000-12-27 | 2006-11-21 | Corus Pharma, Inc. | Process for manufacturing bulk solutions and a lyophilized pure α-aztreonam lysinate |
| US7214364B2 (en) * | 2000-12-27 | 2007-05-08 | Corus Pharma, Inc. | Inhalable aztreonam lysinate formulation for treatment and prevention of pulmonary bacterial infections |
| KR100687001B1 (ko) * | 2002-08-05 | 2007-02-27 | 테바 기오기스제르갸르 자르트쾨렌 뮈쾨되 레스즈베니타르사사그 | 아즈트레오남의 제법 |
| EP1622900A1 (en) * | 2003-05-15 | 2006-02-08 | Teva Gyogyszergyar Reszvenytarsasag | Aztreonam beta-polymorph with very low residual solvent content |
| AU2004256124B2 (en) * | 2003-07-02 | 2011-04-28 | Corus Pharma, Inc. | Aztreonam L-lysine and methods for the preparation thereof |
| AU2014271333B2 (en) * | 2003-07-03 | 2016-10-27 | Gilead Sciences, Inc. | Inhalable aztreonam lysinate formulation for treatment and prevention of pulmonary bacterial infections |
| JP2008505189A (ja) * | 2005-05-09 | 2008-02-21 | シコール インコーポレイティド | アズトレオナムの製造方法 |
| US8158152B2 (en) * | 2005-11-18 | 2012-04-17 | Scidose Llc | Lyophilization process and products obtained thereby |
| CN110898040B (zh) * | 2018-09-18 | 2022-05-17 | 北京盈科瑞创新药物研究有限公司 | 一种吸入用氨曲南溶液用冻干粉及其制备方法 |
Family Cites Families (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4923998A (en) * | 1977-03-14 | 1990-05-08 | Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. | Cephem and cepham compounds and processes for preparation thereof |
| US4775670A (en) * | 1980-09-29 | 1988-10-04 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 2-oxo-1-azetidinesulfonic acid salts |
| US4529698A (en) * | 1981-01-19 | 1985-07-16 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Process for preparing a 2-oxo-1-azetidinesulfonic acid salt |
| US4946838A (en) * | 1981-07-13 | 1990-08-07 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Crystalline anhydrous aztreonam |
| CA1181075A (en) | 1981-07-13 | 1985-01-15 | David M. Floyd | CRYSTALLINE ANHYDROUS FORM OF [3-S-[3.alpha.(Z),4 .beta.]]-3-[[(2-AMINO-4-THIAZOLYL) [(1-CARBOXY-1-METHYLETHOXY)IMINO]ACETYL] AMINO]-4-METHYL-2-OXO-1-AZETIDINESULFONIC ACID |
| US4652651A (en) * | 1983-05-31 | 1987-03-24 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for the manufacture of 1-sulpho-2-oxoazetidine carboxylic acid intermediates via catalytic ester cleavage |
| US4826973A (en) * | 1984-07-20 | 1989-05-02 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Delta form of aztreonam and preparation thereof |
| US4675398A (en) | 1985-08-16 | 1987-06-23 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Copper-mediated oximation reaction |
| CA1339136C (en) * | 1987-07-01 | 1997-07-29 | Sailesh Amilal Varia | Amorphous form of aztreonam |
| JP2653856B2 (ja) * | 1988-11-08 | 1997-09-17 | 科学技術振興事業団 | アミノ酸過酸化物の測定方法及び測定装置 |
| US5254681A (en) * | 1989-08-02 | 1993-10-19 | Consiglio Nazionale Delle Ricerche | Process for preparing monobactames and their intermediate product |
| US5194604A (en) * | 1990-06-29 | 1993-03-16 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Process and intermediates for beta-lactams having aminothiazole(iminooxyacetic acid)acetic acid sidechains |
| PL165700B1 (pl) | 1991-10-15 | 1995-01-31 | Pan | Sposób wytwarzania kwasu 32/2-amtnotiazoiilo-4/-2/1 -t-butoksykarbonylo- 1 -metyloetoksylmino/octowego |
| DE19652284A1 (de) * | 1996-12-16 | 1998-06-18 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Neue Gene codierend für Aminosäure-Deacetylasen mit Spezifität für N-Acetyl-L-Phosphinothricin, ihre Isolierung und Verwendung |
| WO2000065031A1 (fr) * | 1999-04-27 | 2000-11-02 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Lignee cellulaire humaine presentant une expression stable des cytochromes p450 |
| JP4320922B2 (ja) * | 1999-06-04 | 2009-08-26 | 住友化学株式会社 | エステラーゼ遺伝子及びその利用 |
| WO2001034128A2 (en) | 1999-11-08 | 2001-05-17 | Pharmacia & Upjohn Company | Admixture for intravenous administration of linezolid and other antibacterial agents |
| AUPQ872300A0 (en) * | 2000-07-11 | 2000-08-03 | Praxis Pharmaceuticals Pty Ltd | Compounds and methods |
| US7138419B2 (en) * | 2000-12-27 | 2006-11-21 | Corus Pharma, Inc. | Process for manufacturing bulk solutions and a lyophilized pure α-aztreonam lysinate |
| CA2708703C (en) | 2000-12-27 | 2012-12-04 | Alan Bruce Montgomery | Inhalable aztreonam for treatment and prevention of pulmonary bacterial infections |
| US7214364B2 (en) * | 2000-12-27 | 2007-05-08 | Corus Pharma, Inc. | Inhalable aztreonam lysinate formulation for treatment and prevention of pulmonary bacterial infections |
| WO2003002556A1 (en) * | 2001-06-29 | 2003-01-09 | H. Lundbeck A/S | Novel heteroaryl derivatives, their preparation and use |
| CN1545514A (zh) | 2001-08-27 | 2004-11-10 | 阿拉宾度药业有限公司 | β型晶体无水氨曲南的生产方法 |
| MXPA04002404A (es) * | 2001-09-14 | 2004-05-31 | Novo Nordisk As | Ligandos novedosos para los sitios hisb10zn2+ del hexamero de insulina en estado r. |
| JP4460292B2 (ja) * | 2001-10-17 | 2010-05-12 | ベーリンガー インゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト | ピリミジン誘導体、これらの化合物を含む医薬組成物、その使用及びその調製方法 |
| WO2003035030A1 (en) * | 2001-10-24 | 2003-05-01 | Pari Gmbh | Kit for the preparation of a pharmaceutical composition |
| CN100343238C (zh) * | 2001-11-03 | 2007-10-17 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 | 用作抗肿瘤药物的喹唑啉衍生物 |
| BR0214048A (pt) * | 2001-11-13 | 2004-10-13 | Dimensional Pharm Inc | 1,4-benzodiazepinas substituìdas e seus usos para o tratamento de câncer |
| KR100687001B1 (ko) * | 2002-08-05 | 2007-02-27 | 테바 기오기스제르갸르 자르트쾨렌 뮈쾨되 레스즈베니타르사사그 | 아즈트레오남의 제법 |
| EP1413603A1 (en) | 2002-10-25 | 2004-04-28 | Titecs Japan Corporation | Vibration-damping material composition |
| EP1417958A1 (en) * | 2002-11-08 | 2004-05-12 | Pari GmbH | Wet granulation process |
| AU2002356646A1 (en) * | 2002-12-11 | 2004-06-30 | Pari Gmbh | Pharmaceutical compositions for the pulmonary delivery of aztreonam |
| EP1622900A1 (en) * | 2003-05-15 | 2006-02-08 | Teva Gyogyszergyar Reszvenytarsasag | Aztreonam beta-polymorph with very low residual solvent content |
| AU2004256124B2 (en) * | 2003-07-02 | 2011-04-28 | Corus Pharma, Inc. | Aztreonam L-lysine and methods for the preparation thereof |
-
2004
- 2004-07-01 AU AU2004256124A patent/AU2004256124B2/en not_active Expired
- 2004-07-01 CA CA2733145A patent/CA2733145C/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-07-01 ES ES200550088A patent/ES2304078B2/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-07-01 BR BRPI0411691-7A patent/BRPI0411691A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-07-01 WO PCT/US2004/021237 patent/WO2005005424A1/en active IP Right Grant
- 2004-07-01 CA CA2531170A patent/CA2531170C/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-07-01 DE DE112004001191.4T patent/DE112004001191B4/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-07-01 JP JP2006518775A patent/JP4741487B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2004-07-01 US US10/882,591 patent/US7262293B2/en active Active
-
2005
- 2005-12-25 IL IL172802A patent/IL172802A/en active IP Right Grant
-
2006
- 2006-02-01 NO NO20060535A patent/NO333985B1/no unknown
-
2007
- 2007-03-22 US US11/723,867 patent/US7358093B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US7358093B2 (en) | 2008-04-15 |
| CA2531170A1 (en) | 2005-01-20 |
| AU2004256124A1 (en) | 2005-01-20 |
| CA2733145A1 (en) | 2005-01-20 |
| CA2733145C (en) | 2012-06-19 |
| JP2007521306A (ja) | 2007-08-02 |
| WO2005005424A1 (en) | 2005-01-20 |
| IL172802A0 (en) | 2006-06-11 |
| IL172802A (en) | 2011-10-31 |
| NO20060535L (no) | 2006-02-01 |
| JP4741487B2 (ja) | 2011-08-03 |
| ES2304078A1 (es) | 2008-09-01 |
| US20070167424A1 (en) | 2007-07-19 |
| US7262293B2 (en) | 2007-08-28 |
| DE112004001191B4 (de) | 2017-11-09 |
| DE112004001191T5 (de) | 2009-04-23 |
| AU2004256124B2 (en) | 2011-04-28 |
| CA2531170C (en) | 2011-05-10 |
| US20050032775A1 (en) | 2005-02-10 |
| WO2005005424B1 (en) | 2005-04-14 |
| BRPI0411691A (pt) | 2006-12-26 |
| ES2304078B2 (es) | 2009-09-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO333985B1 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av aztreonam-L-lysin | |
| CA2424462C (en) | Clavulanic acid pharmaceutical compositions | |
| JP2007512357A (ja) | 不純物を実質的に含まないアトルバスタチンカルシウムの形態を調製するための方法 | |
| EP2275424A1 (en) | Doripenem crystallization process | |
| US8722863B2 (en) | Solid state forms of fidaxomycin and processes for preparation thereof | |
| FI75173C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya cytostatiskt verkande antracyklinderivat. | |
| WO2011036895A1 (ja) | マレイン酸塩およびその結晶 | |
| US20100113768A1 (en) | Process for preparing cefsulodin sodium | |
| EP3453712A1 (en) | Amine solvate of sodium-glucose linked transporter inhibitor, and preparation method and application thereof | |
| CN103159784B (zh) | 一种头孢呋辛赖氨酸及其制剂 | |
| US20120028928A1 (en) | Process for Isolating Tigecycline and Tigecycline Made Therefrom | |
| CN116715709B (zh) | 一种化合物盐酸盐晶型及其应用 | |
| CN107260665B (zh) | 一种吸入用糠酸莫米松混悬液组合物 | |
| CN103159785B (zh) | 一种头孢呋辛赖氨酸及其制剂 | |
| CN116831126B (zh) | 春雷乙酰胺组合物及其应用 | |
| CN105061273B (zh) | 酒石酸沃尼妙林多晶型及其制备方法 | |
| US7563794B2 (en) | Ziprasidone free from colored impurities and a process for its preparation | |
| EP3992173B1 (en) | Treprostinil monohydrate crystals and methods for preparation thereof | |
| EP3502124A1 (en) | Crystal of sulfate of polymyxin b1, b2, or mixture thereof, and manufacturing method of same | |
| US20100204296A1 (en) | Novel Polymorphs of Darifenacin Free Base and its Hydrobromide Salt | |
| WO2023081779A1 (en) | Crystalline forms of a diffusion enhancing compound | |
| EP4183450A1 (en) | Method for preparing a hydrated form of perindopril l-arginine | |
| CN114075109A (zh) | 一种氟比洛芬酯的制备方法及制备的晶型 | |
| DD260279A5 (de) | Verfahren zur herstellung heterocyclischer verbindungen mit einem 2-(2-[n,n-bis-12)2-chlorethyl)-diamido-phosphoryloxy]ethyl)-rest | |
| SK14362001A3 (sk) | Spôsob prípravy benzatín fenoxymetylpenicilínu |