NO332754B1 - Anvendelse av en sammensetning av en NMDA-antagonist og en acetylcholine esteraseinhibitor for behandling av Alzheimers sykdom. - Google Patents
Anvendelse av en sammensetning av en NMDA-antagonist og en acetylcholine esteraseinhibitor for behandling av Alzheimers sykdom. Download PDFInfo
- Publication number
- NO332754B1 NO332754B1 NO20045434A NO20045434A NO332754B1 NO 332754 B1 NO332754 B1 NO 332754B1 NO 20045434 A NO20045434 A NO 20045434A NO 20045434 A NO20045434 A NO 20045434A NO 332754 B1 NO332754 B1 NO 332754B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- disease
- treatment
- alzheimer
- nmda antagonist
- composition
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 20
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 title claims description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 8
- 229940100578 Acetylcholinesterase inhibitor Drugs 0.000 title abstract description 12
- 239000003703 n methyl dextro aspartic acid receptor blocking agent Substances 0.000 title abstract description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 11
- ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N donepezil Chemical compound O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N memantine Chemical compound C1C(C2)CC3(C)CC1(C)CC2(N)C3 BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960004640 memantine Drugs 0.000 claims description 5
- 229960003530 donepezil Drugs 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 abstract description 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 2
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 2
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 2
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006888 Agnosia Diseases 0.000 description 1
- 241001047040 Agnosia Species 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 206010002942 Apathy Diseases 0.000 description 1
- 206010003062 Apraxia Diseases 0.000 description 1
- 206010012239 Delusion Diseases 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 206010017577 Gait disturbance Diseases 0.000 description 1
- 208000004547 Hallucinations Diseases 0.000 description 1
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 description 1
- 208000002033 Myoclonus Diseases 0.000 description 1
- XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N Rivastigmine Chemical compound CCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([C@H](C)N(C)C)=C1 XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 201000007201 aphasia Diseases 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007370 cognitive improvement Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 231100000868 delusion Toxicity 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 description 1
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000006386 memory function Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229960004136 rivastigmine Drugs 0.000 description 1
- 208000012201 sexual and gender identity disease Diseases 0.000 description 1
- 208000015891 sexual disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229960001685 tacrine Drugs 0.000 description 1
- YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N tacrine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=C(CCCC3)C3=NC2=C1 YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Abstract
2004-12-13 S a m m e n d r a g En farmasøytisk sammensetning omfattende (a) en effektiv mengde av en eller flere acetylkolinesterase inhibitorer eller et farmasøytisk effektivt salt derav og (b) en effektiv mengde av en eller flere NMDA-antagonister.
Description
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer en behandling for demens av Alzheimers type ved administrasjon av medikamenter som har dobbelt virkningsmekanisme. Spesielt vedrører oppfinnelsen anvendelse av en sammensetning som angitt i krav 1 for fremstillingen av et medikament for behandlingen av demens i forbindelse med moderat til alvorlig Alzheimers sykdom.
Demens av forskjellig opprinnelse er et økende problem i verden. Blant de eldre er Alzheimers sykdom den vanligste demenstype. Forekomsten av sykdommen stiger fra 2 % av mennesker i en alder av 65-70 til så høyt som 20 % av mennesker i en alder av 80 og eldre. Skjønt kanskje ikke den eneste medvirkende faktor, forklarer den økte forventet levealder og den økte eldre befolkning stigningen i fre-kvensen av sykdommen.
Alzheimers sykdom er en langsomt fremskridende nevrode-generativ sykdomkarakterisert vedsignifikant tap av funksjon i mer ett kognitivt område. Assosierte sykdommer slik som psykiatrisk sykdom og endring i atferd eller per-sonlighet er vanlig.
For øyeblikket kan sykdommen ikke helbredes. Gjeldende behandling gir for noen pasienter en forsinkelse i symptomene, for andre en beskjeden kognitiv forbedring og en dramatisk forbedring bare hos et lite antall pasienter. En langsommere utvikling av sykdommen er også ønskelig for å forbedre livskvaliteten til pasienten og pasientens slektninger. Imidlertid viser erfaring med den gjeldende behandling med Alzheimers terapi at fremdeles responderer ikke 30 % av pasientene på behandlingen. Følgelig eksisterer et stort behov for forbedring i behandlingen av Alzheimers sykdom.
Mekanismene bak de forskjellige demenstyper, inklusive Alzheimers sykdom, er ikke fullstendig forstått. Av medikamenter tilgjengelige for behandling, som for øyeblikket bare saktner utviklingen av sykdommen, representerer de forskjellige virkningsmekanismer i sentralnevnesystemet.
En gruppe medikamenter er representert ved acetylkolinesteraseinhibitorene, hvorav medikamenter som Donepezil, Rivastigmin, Galantamin og Tacrin er legemidler som har denne spesielle aktivitet. Acetylkolinesteraseinhibitorene er for øyeblikket godkjente i mange land for behandling av mild til moderat Alzheimers sykdom.
En annen gruppe medikamenter er NMDA-antagonisten hvorav Memantin er en representant. Memantin ble nylig godkjent i EU for behandling av moderat alvorlig til alvorlig Alzheimers sykdom.
Begge typer medikamenter er, skjønt svært forskjellige virkningsmekanismer, nyttige i behandlingen av Alzheimers sykdom, dog i forskjellige stadier av sykdomsutviklingen.
Gary L. Wenk et al., Life Sciences, Vol. 66, nr. 12, 2000, s. 1079-1083 beskriver tap av kolinerge neuroner i fremre del av basalhjernen hos pasienter med Alzheimers sykdom kan ha betydning for utvikling av demens, og at aktivering av NMDA-resptorer kan være en faktor i forbindelse med degenerering av kolinerge celler. Det beskrives videre at nye legemiddelterapier har blitt designet for enten å forsterke kolinerg funksjon ved hemming av acetylkolinesterase, f.eks. med Galantamin, Tetrahydroaminoakridin eller Donepezil eller ved svekking av NMDA-reseptor-funksjon, f.eks. med Memantin. H. Forstl, WMW, Vol. 3, nr. 4, 2002, s. 77-80 beskriver at acetylkolinesteraseinhibitorene Donepezil, Galantamin og Rivastigmin, samt NMDA-antagonisten Memantin er de best karakteriserte midlene som brukes mot demens. Imidlertid beskriver verken Gary L. Wenk et al. eller H. Forstl den kombinerte anvendelsen av Memantin og Donepezil for behandlingen av moderat til alvorlig Alzheimers sykdom.
Oppfinnelsen tilveiebringer således den kombinerte behandling av en pasient som lider av demens i forbindelsen med moderat til alvorlig Alzheimers sykdom med en første komponent som er en acetylkolinesteraseinhibitor og en andre komponent som er en NMDA-antagonist. Spesielt vedrører oppfinnelsen anvendelse av en sammensetning omfattende: (a) en effektiv mengde av Donepezil eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav og (b) en effektiv mengde av Memantin eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav
for fremstillingen av et medikament for behandlingen av demens i forbindelse med moderat til alvorlig Alzheimers sykdom.
Likeledes er den andre komponent en forbindelse som virker som en NMDA-antagonist eller partiell antagonist for hvilke assayer som Ebert et. al European Journal of Pharmacology 1997, 333, 99-104 eksisterer for å bestemme dens aktivitet. Andre forbindelser enn forbindelsene nevnt her har den ønskede effekt.
Der forbindelsene forekommer som forskjellige polymorfer, isomerer, enantiomerer eller tautomerer omfatter den foreliggende oppfinnelse også disse variasjoner samt forskjellige salter eller solvater etc.
Aktive metabolitter av de beskrevne forbindelser er også omfattet av oppfinnelsen.
Alzheimers sykdom
Karakteristika for Alzheimers sykdom er noen av de følgende symptomer som forekommer:
• Demens
• Mangler på kognisjon (slik som språk, hukommelse, motoriske ferdigheter og persepsjon, dvs. afasi, aprak-si, agnosi) • Progressiv forverring av hukommelse og kognitive funk-sjoner
Noen av de følgende assosierte symptomer forekommer ofte: Depresjon, insomni, inkontinens, vrangforestillinger, inn-bilning, hallusinasjoner, emosjonelle eller fysiske ut-brudd, roping, vandring, aggresjon, agitasjon, apati, abnormal spising, seksuelle lidelser og vekttap.
Økt motortone, myoklonus eller ganglagslidelse i de sene stadier av sykdomsutviklingen.
Fordi Alzheimers sykdom for øyeblikket ikke kan helbredes, gir ofte kompleksiteten av sykdomsutviklingen og de assosierte symptomer opphav til en multiplisitet av sykdommer, som alle trenger medisinsk behandling. Slike behandlings-regimer og bieffekter er vanskelige å administrere for pasienten samt for helsepleieren.
Følgelig er et positivt resultat av en behandling av Alzheimer en forbedret kognitiv funksjon. En langsommere utvikling av sykdommen eller en forsinkelse i den normale sykdomsutvikling er et positivt resultat av en behandling.
Forbedringer kunne også måles i de sekundære eller assosierte symptomer med mer psykiatrisk karakter. Redusert inntak eller fullstendig stans i inntaket av for eksempel antipsykotisk, antidepressiv, beroligende eller sedativ medisinering vil også være tegn på en positiv respons på behandlingen av den underliggende årsak til demensen, dvs. Alzheimers sykdom.
Når kombinasjonsbehandling vurderes, kunne en synergistisk effekt av den kombinerte administrasjon vurderes og den totale dose av kombinasjonsbehandlingen av individuelle forbindelser relativt til dosene anvendt for enkelt forbin-delsesadministrasjon kunne senkes.
Den foreliggende oppfinnelse dekker behandling av demens i forbindelse med moderat til alvorlig Alzheimers sykdom.
Farmasøytiske sammensetninger:
For å fremstille de farmasøytiske sammensetninger kombineres en effektiv mengde av de aktive ingredienser, i syre- eller baseaddisjonssaltform eller baseform, i tett tilsetning med en farmasøytisk akseptabel bærer, som kan ha en vid variasjon av former avhengig av preparatformen ønsket for administrasjon. Disse farmasøytiske sammensetninger er ønskelig i enhetsdoseringsform egnet for administrasjon oralt, nasalt, rektalt, perkutant eller ved parenteral injeksjon. For eksempel, i fremstilling av sammensetningene i oral doseringsform, kan enhver av de vanlige farmasøytiske medier anvendes, slik som, for eksempel, vann, glykoler, oljer, alkoholer og lignende i tilfelle av orale flytende preparater slik som suspensjoner, siruper, eliksirer og løsninger; eller faste bærere slik som stivelser, sukkere, kaolin, smøremidler, binde-midler, desintegrerende midler og lignende i tilfelle av pulvere, piller, kapsler og tabletter. På grunn av deres letthet i administrasjon representerer tabletter og kapsler den mest fordelaktige orale doseringsenhetsform, i hvilket tilfelle faste farmasøytiske bærere åpenbart anvendes. For parenterale sammensetninger vil bæreren vanligvis omfatte sterilt vann, i det minste for en stor del, selv om andre ingredienser, for eksempel for å hjelpe på løselighet, kan inkluderes.
Det er spesielt fordelaktig å formulere de ovennevnt farmasøytiske sammensetninger i doseringsenhetsform for enkelhet av administrasjon og uniformitet av dosering. Doseringsenhetsform som anvendt i beskrivelsen refererer til fysisk diskrete enheter passende som enhetsdoseringer, hver enhet inneholder en forutbestemt mengde aktiv ingrediens beregnet for å frembringe den ønskede terapeutiske effekt, i assosiasjon med den krevde farmasøytiske bærer. Eksempler på slike doseringsenhets-former er tabletter (inklusive skårne eller belagte tabletter), kapsler, piller, pulverpakker, kjeks, injiser-bare løsninger eller suspensjoner, teskjeer, spiseskjeer og lignende, og segregerte multipler derav.
NMDA-antagonisten kan administreres før, under eller etter administrasjonen av acetylkolinesteraseinhibitoren forut-satt at tiden mellom administrasjonen av acetylkolinesteraseinhibitoren og administrasjonen av acetylkolinesteraseinhibitoren er slik at ingredienser tillates å virke synergistisk på CNS.
Når samtidig administrasjon av NMDA-antagonist og en acetylkolinesteraseinhibitor er tenkt, kan en sammensetning inneholdende både en acetylkolinesteraseinhibitor og en NMDA-antagonist være spesielt beleilig. Sammensetningene kan fremstilles som beskrevet heri over.
Samtidig administrasjon kan også utføres ved administrasjon av de aktive ingredienser i to separate enhetsdoseringsformer.
Når sekvensiell administrasjon av NMDA-antagonisten er planlagt, kan den farmasøytiske sammensetning omfatte, for eksempel, et kit inklusive diskrete enhetsdoseringsformer inneholdende NMDA-antagonisten og diskrete enhetsdoseringsformer inneholdende en acetylkolinesteraseinhibitor, alle inneholdt i den samme beholder eller pakning, f.eks. en blisterpakning.
Doseområder
Valget av dosering av den første og andre komponent er den som gir pasienten lindring av symptomene på sykdommen. Doseringen avhenger av flere faktorer slik som de valgte forbindelsers potens, administrasjonsmåten, pasientens alder og vekt, alvorligheten av tilstanden som skal behandles og lignende. Dette anses å være ferdigheten til fagmannen og passende litteratur kan konsulteres for doseringene anbefalt for hver forbindelse.
Doseringsområdene for NMDA-antagonisten, Memantin er 0,1 mg - 500 mg aktiv ingrediens pr. dosering. Mer foretrukket er 1- 50 mg og mest foretrukket er 2 - 25 mg. For øyeblikket er den foretrukne dosering administrert 20 mg.
Doseringen av den andre komponent, acetylkolinesteraseinhibitoren, vil avhenge av doseringen av NMDA-antagonisten administrert eller vise versa. Den gjennomsnittlige daglige dosering av acetylkolinesteraseinhibitoren er fra 0,1 mg - 500 mg aktiv ingrediens pr. dosering. Mer foretrukket er 1-50 mg og mest foretrukket er 2 - 25 mg.
For øyeblikket er doseringsregimet for acetylkolinesteraseinhibitoren som følger:
Donepezil 5-10 mg per dag
Claims (1)
1. Anvendelse av en sammensetning omfattende: (a) en effektiv mengde av Donepezil eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav og (b) en effektiv mengde av Memantin eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav
for fremstillingen av et medikament for behandlingen av demens i forbindelse med moderat til alvorlig Alzheimers sykdom.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US38446702P | 2002-05-31 | 2002-05-31 | |
| DKPA200200844 | 2002-05-31 | ||
| PCT/DK2003/000342 WO2003101458A1 (en) | 2002-05-31 | 2003-05-22 | A combination of an nmda-antagonist and acetylcholine esterase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20045434L NO20045434L (no) | 2004-12-13 |
| NO332754B1 true NO332754B1 (no) | 2013-01-07 |
Family
ID=29713304
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20045434A NO332754B1 (no) | 2002-05-31 | 2004-12-13 | Anvendelse av en sammensetning av en NMDA-antagonist og en acetylcholine esteraseinhibitor for behandling av Alzheimers sykdom. |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1509232B1 (no) |
| JP (1) | JP2005528431A (no) |
| AT (1) | ATE414519T1 (no) |
| AU (1) | AU2003227516B2 (no) |
| BR (1) | BR0311375A (no) |
| CY (1) | CY1108725T1 (no) |
| DE (1) | DE60324788D1 (no) |
| DK (1) | DK1509232T3 (no) |
| ES (1) | ES2314200T3 (no) |
| IL (1) | IL165255A0 (no) |
| MX (1) | MXPA04011762A (no) |
| NO (1) | NO332754B1 (no) |
| NZ (1) | NZ536603A (no) |
| PL (1) | PL373903A1 (no) |
| PT (1) | PT1509232E (no) |
| SI (1) | SI1509232T1 (no) |
| WO (1) | WO2003101458A1 (no) |
Families Citing this family (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MXPA04006900A (es) * | 2002-10-24 | 2004-10-15 | Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa | Politerapia que utiliza derivados de 1-aminociclohexano e inhibidores de acetilcolinesterasa. |
| US20060020042A1 (en) * | 2004-01-05 | 2006-01-26 | Forest Laboratories, Inc. | Memantine for the treatment of mild and mild to moderate Alzheimer's disease |
| EP1708707A1 (en) * | 2004-01-22 | 2006-10-11 | Neurosearch A/S | Pharmaceutical composition comprising a monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitor and an n-methyl-d-aspartate (nmda) receptors antagonist |
| TW200531680A (en) * | 2004-03-03 | 2005-10-01 | Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa | Therapy using 1-aminocyclohexane derivatives for the treatment of behavioral disorders associated with alzheimer's disease |
| WO2005092009A2 (en) * | 2004-03-19 | 2005-10-06 | Axonyx, Inc. | Acetylcholinesterase inhibitors and n-methyl-d-aspartate antagonists useful in the treatment of cognitive disorders |
| EP1827385B1 (en) * | 2004-11-23 | 2013-03-27 | Adamas Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical composition comprising memantine in an extended dosage release form for use in the treatment of dementias |
| US7619007B2 (en) | 2004-11-23 | 2009-11-17 | Adamas Pharmaceuticals, Inc. | Method and composition for administering an NMDA receptor antagonist to a subject |
| JP5666087B2 (ja) | 2005-04-06 | 2015-02-12 | アダマス・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド | Ｃｎｓ関連疾患の治療のための方法及び組成物 |
| EP1878444B1 (en) * | 2005-04-28 | 2015-09-09 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Composition containing anti-dementia drug |
| TWI389709B (zh) * | 2005-12-01 | 2013-03-21 | Novartis Ag | 經皮治療系統 |
| WO2008055945A1 (en) | 2006-11-09 | 2008-05-15 | Probiodrug Ag | 3-hydr0xy-1,5-dihydr0-pyrr0l-2-one derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase for the treatment of ulcer, cancer and other diseases |
| WO2008065141A1 (en) | 2006-11-30 | 2008-06-05 | Probiodrug Ag | Novel inhibitors of glutaminyl cyclase |
| ZA200905537B (en) | 2007-03-01 | 2010-10-27 | Probiodrug Ag | New use of glutaminyl cyclase inhibitors |
| JP5667440B2 (ja) | 2007-04-18 | 2015-02-12 | プロビオドルグ エージー | グルタミニルシクラーゼ阻害剤としてのチオ尿素誘導体 |
| MX2012002993A (es) | 2009-09-11 | 2012-04-19 | Probiodrug Ag | Derivados heterociclicos como inhibidores de ciclasa glutaminilo. |
| CA2782556C (en) | 2009-12-02 | 2018-03-27 | Adamas Pharmaceuticals, Inc. | Amantadine compositions and methods of use |
| CA2789014C (en) | 2010-02-09 | 2019-01-15 | Michela Gallagher | Methods and compositions for improving cognitive function |
| JP6026284B2 (ja) | 2010-03-03 | 2016-11-16 | プロビオドルグ エージー | グルタミニルシクラーゼの阻害剤 |
| MX2012010470A (es) | 2010-03-10 | 2012-10-09 | Probiodrug Ag | Inhibidores heterociclicos d ciclasa de glutaminilo (qc, ec .3 2. 5). |
| US8541596B2 (en) | 2010-04-21 | 2013-09-24 | Probiodrug Ag | Inhibitors |
| AU2011276036B2 (en) | 2010-07-05 | 2014-05-22 | Gambro Lundia Ab | An ambulatory ultrafiltration device, related methods and a computer program product |
| TR201007110A2 (tr) | 2010-08-25 | 2012-03-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Sinerjik etki gösteren kombinasyonlar |
| WO2012048871A1 (en) | 2010-10-12 | 2012-04-19 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Memantine for improving cognitive performance in subjects |
| WO2012123563A1 (en) | 2011-03-16 | 2012-09-20 | Probiodrug Ag | Benz imidazole derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase |
| FR2983732B1 (fr) * | 2011-12-09 | 2013-11-22 | Servier Lab | Nouvelle association entre le 4-{3-[cis-hexahydrocyclopenta[c]pyrrol-2(1h)-yl]propoxy}pharmaceutiques qui la contiennent |
| WO2013160728A1 (en) * | 2012-04-26 | 2013-10-31 | Alma Mater Studiorum - Universita' Di Bologna | Dual targeting compounds for the treatment of alzheimer's disease |
| WO2014035355A1 (en) * | 2012-08-31 | 2014-03-06 | Mahmut Bilgic | Pharmaceutical combination comprising idebenone and memantine |
| WO2014055047A1 (en) * | 2012-08-31 | 2014-04-10 | Mahmut Bilgic | Combination of idebenone and donezepil |
| JP6440625B2 (ja) | 2012-11-14 | 2018-12-19 | ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティー | 精神***病を処置するための方法および組成物 |
| AP2015008498A0 (en) * | 2012-12-13 | 2015-05-31 | Lundbeck & Co As H | Compositions comprising vortioxetine and donepezil |
| WO2014144663A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | The Johns Hopkins University | Methods and compositions for improving cognitive function |
| CA2904767C (en) | 2013-03-15 | 2022-06-21 | Agenebio, Inc. | Methods and compositions for improving cognitive function |
| WO2014204933A1 (en) | 2013-06-17 | 2014-12-24 | Adamas Pharmaceuticals, Inc. | Amantadine compositions and methods of use |
| WO2016191288A1 (en) | 2015-05-22 | 2016-12-01 | Agenebio, Inc. | Extended release pharmaceutical compositions of levetiracetam |
| MA45002B1 (fr) * | 2016-05-18 | 2020-10-28 | Suven Life Sciences Ltd | Triple combinaison d'antagonistes purs du récepteurs 5-ht6, d'inhibiteurs de l'acétylcholinestérase et d'antagonistes du récepteur nmda |
| GB201614834D0 (en) * | 2016-09-01 | 2016-10-19 | Wista Lab Ltd | Treatment of dementia |
| KR101938872B1 (ko) * | 2016-09-30 | 2019-01-16 | 주식회사 바이오파마티스 | 도네페질 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염 및 메만틴 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염을 함유하는 치매 및 인지기능 장애 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 이의 제조방법 |
| US20190269627A1 (en) * | 2016-10-28 | 2019-09-05 | Chase Pharmaceuticals Corporation | Memantine combinations and use |
| TR201619184A2 (tr) | 2016-12-22 | 2018-07-23 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Donepezi̇l ve memanti̇n i̇çeren kapsül bi̇leşi̇mleri̇ |
| EP3461819B1 (en) | 2017-09-29 | 2020-05-27 | Probiodrug AG | Inhibitors of glutaminyl cyclase |
| PT3843702T (pt) | 2019-05-31 | 2023-10-13 | Tecnimede Soc Tecnico Medicinal Lda | Combinação de dose fixa de libertação imediata de memantina e donepezilo |
-
2003
- 2003-05-22 MX MXPA04011762A patent/MXPA04011762A/es active IP Right Grant
- 2003-05-22 JP JP2004508815A patent/JP2005528431A/ja active Pending
- 2003-05-22 ES ES03724895T patent/ES2314200T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-05-22 SI SI200331469T patent/SI1509232T1/sl unknown
- 2003-05-22 PT PT03724895T patent/PT1509232E/pt unknown
- 2003-05-22 DE DE60324788T patent/DE60324788D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-05-22 PL PL03373903A patent/PL373903A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2003-05-22 IL IL16525503A patent/IL165255A0/xx unknown
- 2003-05-22 DK DK03724895T patent/DK1509232T3/da active
- 2003-05-22 BR BR0311375-2A patent/BR0311375A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-05-22 NZ NZ536603A patent/NZ536603A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-05-22 AT AT03724895T patent/ATE414519T1/de active
- 2003-05-22 AU AU2003227516A patent/AU2003227516B2/en not_active Ceased
- 2003-05-22 WO PCT/DK2003/000342 patent/WO2003101458A1/en active Application Filing
- 2003-05-22 EP EP03724895A patent/EP1509232B1/en not_active Revoked
-
2004
- 2004-12-13 NO NO20045434A patent/NO332754B1/no not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-01-21 CY CY20091100080T patent/CY1108725T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO20045434L (no) | 2004-12-13 |
| DE60324788D1 (de) | 2009-01-02 |
| CY1108725T1 (el) | 2014-04-09 |
| EP1509232B1 (en) | 2008-11-19 |
| SI1509232T1 (sl) | 2009-04-30 |
| NZ536603A (en) | 2007-06-29 |
| DK1509232T3 (da) | 2009-02-23 |
| WO2003101458A1 (en) | 2003-12-11 |
| MXPA04011762A (es) | 2005-03-31 |
| ATE414519T1 (de) | 2008-12-15 |
| AU2003227516A1 (en) | 2003-12-19 |
| IL165255A0 (en) | 2005-12-18 |
| BR0311375A (pt) | 2005-03-15 |
| ES2314200T3 (es) | 2009-03-16 |
| PL373903A1 (en) | 2005-09-19 |
| JP2005528431A (ja) | 2005-09-22 |
| AU2003227516B2 (en) | 2008-03-20 |
| EP1509232A1 (en) | 2005-03-02 |
| PT1509232E (pt) | 2009-01-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO332754B1 (no) | Anvendelse av en sammensetning av en NMDA-antagonist og en acetylcholine esteraseinhibitor for behandling av Alzheimers sykdom. | |
| US20060211686A1 (en) | Alpha7 Neuronal nicotinic receptor ligand and antipsychotic compositions | |
| CA2547639A1 (en) | Use of d4 and 5-ht2a antagonists, inverse agonists or partial agonists | |
| US20110172251A1 (en) | Method of treating mental disorders using of D4 and 5-HT2A antagonists, inverse agonists or partial agonists | |
| US20050119248A1 (en) | Method of treating mental disorders using D4 and 5-HT2A antagonists, inverse agonists or partial agonists | |
| Tan et al. | Current approaches to the pharmacological treatment of Alzheimer's disease | |
| ZA200507439B (en) | Use of carbamazepine derivatives for the treatment of agitation in dementia patients | |
| US20090203727A1 (en) | Novel pharmaceutical composition and its use in a method for treatment of patients with upper respiratory mucosal congestion | |
| JPS63243028A (ja) | 基本的うつ病を軽減するためのうつ病治療剤 | |
| US3954988A (en) | Use of lisuride and physiologically acceptable salts thereof to achieve psychic energizer effects | |
| CN116940362A (zh) | 在慢性ssri方案后使用苯二氮䓬增加对裸盖菇素的敏感性 | |
| US20120010242A1 (en) | Low dose pipamperone in treating mood disorders | |
| EP1547650A1 (en) | Use of D4 and 5-HT2A antagonists, inverse agonists or partial agonists | |
| MX2012014184A (es) | Nueva asociacion entre la 4-{3-[cis-hexahidrociclopenta [c] pirrol-2(1h)-il] propoxi} benzamida y un antagonista de los receptores nmda y las composiciones farmaceuticas que la contienen. | |
| WO2010112530A1 (en) | Pipamperone and a second agent in treating mood and anxiety disorders | |
| KR101016927B1 (ko) | 알츠하이머 질환의 치료용 ｎｍｄａ 길항제 및 아세틸콜린에스테라제 억제제의 조합물 | |
| US9877951B2 (en) | Method for treating dementia | |
| CA2451798C (en) | Use of d4 and 5-ht2a antagonists, inverse agonists or partial agonists | |
| Lawlor et al. | VI. 2.2 Atypical Antipsychotics | |
| NZ604084B2 (en) | New combination between 4-{3-[cis-hexahydrocyclopenta[c]pyrrol-2(1h)-yl]propoxy}benzamide and an nmda receptor antagonist, and pharmaceutical compositions containing it |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| CREP | Change of representative |
Representative=s name: PLOUGMANN & VINGTOFT, POSTBOKS 1003 SENTRUM, 0104 |
|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |