NO320526B1

NO320526B1 - Preparat for a behandle eller beskytte husdyr mot prasittangrep

Info

Publication number: NO320526B1
Application number: NO19972412A
Authority: NO
Inventors: Jean-Pierre Etchegaray
Original assignee: Merial Sas
Priority date: 1995-09-29
Filing date: 1997-05-27
Publication date: 2005-12-12
Also published as: ATE236529T1; KR100348204B1; CN1165471A; AU720952B2; WO1997012521A1; US6867229B2; DK0881881T3; AU7136396A; JP5702965B2; MX9703966A; JP2014040465A; FR2739255B1; BE1009819A3; US20020151577A1; NL1004155C2; AU720952C; CA2204745C; ITTO960795A1; NO972412L; CO4770950A1

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører et preparat for behandling eller beskyttelse av et husdyr mot parasittangrep ved topisk tilførsel til et lokalisert område og spredning derfra over dyrets kropp. Mere spesielt er formålet med oppfinnelsen et preparat for å regulere og eliminere parasittene som infi-serer kjæledyr, særlig katter og hunder.

Kjæledyr er ofte infisert med en eller flere'av de følgende parasitter: katte- og hundelopper {Ctenocephalides felis, Ctenocephalides sp. og lignende),

blodmidd (Rhipicephalus sp., Ixodes sp., Dermacentor sp., Amblyoma sp. og lignende),

galler ("galls") (Demodex sp., Sarcoptes sp., Otodectes sp. og lignende).

Lopper gir et dyr mye plager og er skadelig for dyrets helse. Lopper er også bærere av patogene midler, som hundebendelorm (Dipylidium caninum), og kan også angripe mennesker.

Likeledes kan blodmidd gi dyret plager og være skadelig for dyrets helse. De kan også være skadelige for mennesker. Det mest alvorlige problemet med blodmidd er at de er bærere av patogene midler som kan påvirke dyret såvel som mennesker. Blant de viktigste sykdommer som man bør unngå, kan man nevne borrelioser (Lyme-sykdom forårsaket av Borrelia burgdorferi), babesioser (eller piroplasmoser forårsaket av Babesia sp.) og rickettsioser (også kjent som "Rocky Mountain spotted fever"). Blodmidd kan også frigi toksiner med paralyserende og inflammatoriske egenskaper, og disse toksiner kan enkelte ganger være dødelige.

Endelig, er galler særlig vanskelig å bekjempe da der er svært få aktive substanser som virker på disse parasitter, og de krever hyppige behandlinger.

Der eksisterer mange mer eller mindre aktive og mer eller mindre kostbare insekticider. Resistensfenomenet er imid-lertid ofte forbundet med bruken derav, som f.eks. er til-feilet med karbamater, organofosforforbindelser og pyretro-ider.

Dessuten beskriver internasjonal patentsøknad WO-A-87/03781 og EP-patentsøknad EP-A-0.295.117 en stor familie av N-fenyl-pyrazoler med et svært bredt aktivitetsspekter, som omfatter antiparasittaktiviteter.

Formålet med den foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe nye antiparasittpreparater for behandling og beskyttelse av husdyr, idet disse preparater er svært effektive mens de samtidig er enkle i bruk.

Et annet formål med den foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe slike preparater som er enkle å bruke på en hvil-ken som helst type av husdyr, uansett størrelse og pelsens natur.

Et annet formål med den foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe slike preparater som er effektive og som man ikke behøver å dusje eller spre over hele dyrets kropp.

Et annet formål med den foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe slike preparater som, når de påføres lokalt, deretter vil fordele seg over hele dyrets kropp og deretter tørke, mens man samtidig unngår fenomenet med krystallisering så langt dette er mulig.

Et annet formål med den foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe slike preparater som, etter tørking, ikke påvirker pelsens utseende og som spesielt ikke etterlater krystaller eller gjør pelsen klebrig.

Disse formål er oppnådd ved preparatet ifølge oppfinnelsen slik det er definert med de i kravene anførte trekk.

Den foreliggende oppfinnelse vedrører et preparat for behandling eller beskyttelse av et husdyr mot parasittangrep ved topisk tilførsel til et lokalisert område og spredning derfra over dyrets kropp, som er kjennetegnet ved at preparatet omfatter, i form av en klar-til-bruk oppløsning:

a) en insektsdrepende aktiv substans med formel (I)

hvori:

R1 er et halogenatom, CN eller metyl;

R2 er S(0)nR3 eller 4,5-dicyanoimidazol-2-yl eller

haloalkyl;

R3 er alkyl eller haloalkyl;

R4 representerer et hydrogenatom eller halogenatom, NR5R6, S(0)mR7, C(0)R7, C(0)OR7, alkyl, haloalkyl, 0Re eller -N^C(R9) (R10) ;

r5 og R6 representerer uavhengig av hverandre et hydrogenatom eller et alkylradikal, haloalkylradikal, C(0)alkylradikal, S (0)rCF3-radikal, acylradikal eller alkoksykarbonylradikal, eller R5 og R6 kan sammen danne et divalent alkylenradikal som kan være avbrutt med ett eller to divalente heteroatomer;

r7 representerer et alkylradikal eller haloalkylradikal;

R8 representerer et alkylradikal eller haloalkylradikal eller et hydrogenatom;

Rg representerer et alkylradikal eller et hydrogenatom;

R10 representerer en fenylgruppe eller heteroarylgruppe som eventuelt er substituert med ett eller flere halogenatomer;

X representerer karbon, et trivalent nitrogenatom eller et radikal C-R12;

R12 representerer et hydrogenatom eller halogenatom, CN eller N02;

Y representerer SF5, et hydrogenatom, CN, N02, S(0)rCF3, et halogenatom eller et haloalkylradikal eller haloalkoksy-radikal ,-

m, n, og r representerer uavhengig av hverandre et helt tall 0, 1 eller 2; og

p er et helt tall lik 1, 2, 3, 4 eller 5;

med den betingelse at når Rx er metyl, da er enten R3 haloalkyl, R4 er NH2, p er 2, Y i stilling 6 er Cl, Y i stilling 4 er CF3 og X er N; eller R2 er 4,5-dicyanoimidazol-2-yl, R4 er Cl, p er 3, Y i stilling 6 er Cl, Y i stilling 4 er CF3 og X er C-Cl;

b) en krystalliseringsinhibitor valgt fra gruppen som omfatter polyvinylpyrrolidon, kopolymerer av vinylacetat og

vinylpyrrolidon, polyoksyetylenerte sorbitanestere og blandinger derav; c) et organisk løsningsmiddel valgt fra gruppen som omfatter aceton, benzylalkohol, butyldiglykol, dipropylenglykol-n-butyleter, etanol, isopropanol, metanol, etylenglykolmono-etyleter, etylenglykolmonometyleter, dipropylenglykolmonometyleter, propylenglykol, dietylenglykolmonoetyleter, etylenglykol og en blanding av minst to av disse løsnings-midler; og d) et organisk ko-løsningsmiddel valgt fra gruppen som omfatter etanol, isopropanol og metanol;

hvori forbindelsen med formel (I) er tilstede i en mengdeandel fra 1 til 2 0% (vekt/volum);

krystalliseringsinhibitoren er tilstede i en mengdeandel fra 1 til 20% (vekt/volum), og oppfyller den etterfølgende test: en 0,3 ml oppløsning omfattende 10% (vekt/volum) av forbindelsen med formel (I) i det organiske løsningsmiddel definert i (c), og 10% (vekt/volum) av nevnte krystalliseringsinhibitor, anbrakt på en glassplate ved 2 0°C i 24 timer, resulterer i færre enn 10 krystaller som observert på glassplaten med det blotte øyet;

det organiske løsningsmiddel (c) er tilstede i det totale preparat i en mengdeandel som representerer suppleringen til 100% av preparatet, og med det organiske ko-løsningsmiddel også tilstede i et (d)/(c) vekt/vekt forhold på mellom 1/15 og 1/2; og

det organiske ko-løsningsmiddel er blandbart med vann og/ eller løsningsmiddel (c).

Den insektsdrepende aktive substans har foretrukket formel

(II)

hvori

Rx er et halogenatom, CN eller metyl,

R2 er S(0)nR3 eller 4,5-dicyanoimidazol-2-yl eller haloalkyl, R3 er alkyl eller haloalkyl,

R4 representerer et hydrogen- eller halogenatom, eller et radikal NR5R6, S(0)mR7, C(0)R7 eller C(0)OR7, alkyl, haloalkyl eller 0R8. eller et radikal -N=C(Rg) (R10) ,

R5 og R6 representerer uavhengig av hverandre et hydrogenatom eller et alkyl-, haloalkyl-, C(0)alkyl-, S(0)rCF3- eller alkoksykarbonyl-radikal, eller R5 og Rs kan sammen danne et divalent alkylenradikal som kan være avbrutt av ett eller to divalente heteroatomer som oksygen eller svovel,

R7 representerer et alkyl- eller haloalkylradikal,

R8 representerer et alkyl- eller haloalkylradikal eller et hydrogenatom,

R9 representerer et alkylradikal eller et hydrogenatom,

R10 representerer en fenyl- eller heteroarylgruppe som eventuelt er substituert med ett eller flere halogenatomer eller en eller flere grupper som OH, -O-alkyl, -S-alkyl, cyano eller alkyl,

R1:L og R12 representerer uavhengig av hverande et hydrogen-eller halogenatom og eventuelt CN eller N02, men idet H eller halogen er foretrukket,

R13 representerer et halogenatom eller en haloalkylgruppe, haloalkoksygruppe, S(0)gCF3- eller SF5-gruppe,

m, n, q og r representerer uavhengig av hverandre et helt tall lik 0, 1 eller 2,

X representerer et trivalent nitrogenatom eller et radikal C-R12, idet de andre tre valenser på karbonatomet utgjør en del av den aromatiske ringen,

med den betingelse at når Rx er metyl, da er enten R3 haloalkyl, R4 er NH2, RX1 er Cl, <R>13 er CF3 og X er N, eller R2 er 4,5-dicyanoimidazol-2-yl, R4 er Cl, R1L er Cl, R13 er CF3 og X er =C-C1.

Alkylradikalene i definisjonen av forbindelsene med formler (I) og (II) utgjøres generelt av 1 til 6 karbonatomer.

Ringen dannet ved det divalente alkylenradikal som representerer R5 og R6, sammen med nitrogenatomet hvortil R5 og R6 er bundet, er generelt en 5-, 6- eller 7-leddet ring.

Som en ytterligere foretrukket utførelsesform, er CN, R3 er haloalkyl, R4 er NH2, R1X og R12 er uavhengig av hverandre et halogenatom, og R13 er haloalkyl. Foretrukket er også X C-R12.

En forbindelse (A) med formel (I) som er særlig foretrukket i oppfinnelsens sammenheng er 1-[2,6-Cl2-4-CF3-fenyl]-3-CN-4-[S0-CF3]-5-NH2-pyrazol, som vanlig benevnes fipronil.

Forbindelsene med formel (I) kan fremstilles i henhold til en eller flere av de prosesser som er beskrevet i patentsøknader WO-A-87/3781, 93/6089 og 94/21606, eller i EP-patentsøknad EP-A-295.117, eller ved enhver annen prosess som faller innenfor kompetanseområdet til en som er fagkyndig på kjemiske synteser. For den kjemiske fremstilling av preparatene i henhold til oppfinnelsen, anser man at en fagkyndig på området til sin disposisjon blant annet har alt omtalt i Chemical Abstracts og de dokumenter som er angitt deri.

Skjønt dette ikke er foretrukket, kan preparatet eventuelt inneholde vann, særlig i en mengdeandel fra 0 til 3 0 % (volum pr. volumenhet v/v), særlig fra 0 til 5 %.

Preparatet kan også inneholde et antioksydasjonsmiddel som skal inhibere luftoksydasjon, idet dette middel spesielt er tilstede i en mengdeandel fra 0,005 til 1 % (vekt/volum), foretrukket fra 0,01 til 0,05 %.

Preparatene i henhold til oppfinnelsen som er tiltenkt kjæledyr, særlig katter og hunder, påføres generelt ved at de av-settes på huden ("spot on" eller "pour on" påføring), idet dette generelt er en lokal påføring til et område med et overflateareal som er mindre enn 10 cm<2>, særlig mellom 5 og 10 cm<2>, og spesielt i to punkter som foretrukket er lokalisert mellom dyrets skuldre. Etter avsetning, fordeler/sprer preparatet seg, spesielt over hele kroppen til dyret, og tørker deretter, uten krystallisering eller forandring av utseendet (spesielt i fravær av en eventuell hvitaktig avsetning eller et pulveraktig utseende) eller av pelsens følelse.

Preparatene i henhold til oppfinnelsen er særlig fordelaktige på grunn av deres effektivitet, deres hurtige virkning og den fordelaktige opptreden på dyrets hår etter påføring og tørk-ing.

De foretrukne løsningsmidler c) er glykoleterne, særlig dietylenglykolmonoetyleter og dipropylenglykolmonometyleter.

I en særlig foretrukket utførelsesform vil man anvende et krystalliseringsinhibitorsystem, nemlig en kombinasjon av et filmdannende middel av polymer type og en surfaktant valgt fra forbindelsene som er nevnt som krystalliseringsinhibitor

b) .

De filmdannende midler av polymer type er de forskjellige kvaliteter av polyvinylpyrrolidon, og kopolymerer av vinylacetat og vinylpyrrolidon.

Med hensyn til surfaktantene skal det nevnes ikke-ioniske surfaktanter slik som de polyoksyetylenerte sorbitanestere og spesielt de forskjellige kvaliteter av polysorbat, f.eks. polysorbat 80.

Det filmdannende middel og surfaktanten kan særlig være inn-lemmet i lignende eller identiske mengder innenfor grensen av de totale mengder krystalliseringsinhibitor som forøvrig er nevnt.

Det system som således dannes sikrer, på en bemerkelsesverdig måte, formålene med fravær av krystallisering på hårene og en opprettholdelse av pelsens skjønnhetsmessige utseende, dvs uten tendens til å klebe sammen eller til å ha et klebrigt utseende, til tross for høy konsentrasjon av aktiv substans.

Ko-løsningsmiddel d) er valgt fra absolutt etanol, isopropanol (2-propanol) og metanol.

Som antioksydasjonsmidler anvendes vanlige midler, spesielt: butylert hydroksyanisol, butylert hydroksytoluen, askorbinsyre, natriummetabisulfitt, propylgallat, natriumtiosulfat, en blanding av høyst to av disse antioksydasjonsmidler.

Preparatet i henhold til oppfinnelsen fremstilles vanligvis ved enkel blanding av bestanddelene som angitt i det foregående, og fordelaktig blir den aktive substans først blandet inn i hovedløsningsmiddelet, og deretter tilsettes de andre bestanddeler eller adjuvanser.

Preparatet ifølge oppfinnelsen anvendes som nevnt for behandling eller beskyttelse (forebyggende pleie) av husdyr mot parasitter, og det påføres i en effektiv volutnandel på et begrenset område av dyret som beskrevet i det foregående. Påføringen gjennomføres fordelaktig på to punkter og/eller på dyrets rygg mellom skuldrene.

Påføringen kan være ikke-terapeutisk når man har til hensikt å rense dyrets hår og hud ved å eliminere parasittene som er tilstede såvel som deres rester og ekskret. Dyrene får således en pels som er behagelig å se på og ta på. Dette gjør det også mulig å forhindre at man får lopper i huset.

Påføringen kan også være terapeutisk når man behandler para-sittose som har patogene følger.

Volumet som påføres kan være fra 0,3 til 1 ml, foretrukket omtrent 0,5 ml for katter, og omtrent 0,3 til 3 ml for hunder, avhengig av dyrets vekt.

Volumet av preparatet som påføres svarer foretrukket til en dose av forbindelsen med formel (I) på mellom 0,3 og 60 mg, særlig mellom 5 og 15 mg, pr. kg.

De etterfølgende eksempler illustrerer oppfinnelsen og viser hvordan denne gjennomføres.

EKSEMPLER 1 TIL 12:

Preparatene i eksempler 1 til 12 er gitt i den etterfølgende tabell:

Volumet av dietylenglykolmonoetyleter som representert ved qs er eksempelvis omtrent 7 5 cm<3> for formelen i eksempel 1.

Det etterfølgende blandes sammen ved omrøring:

10 g aktiv bestanddel l-[4-CF3-2, 6-Cl2-fenyll -3-cyano-4-[CF3-SO-]-5-NH2-pyrazol,

all etanolen,

60 cm<3> dietylenglykolmonoetyleter eller dipropylenglykolmonometyleter (løsningsmidler),

all polyvinylpyrrolidon (Kollidon 17 PF fra BASF, Tyskland),

alt polysorbat 80 (Tween fra ICI),

all den butylerte hydroksyanisol (dersom tilstede),

alt det butylerte hydroksytoluen (dersom tilstede).

Blandingen kompletteres til 100 cm3 med dietylenglykolmonoetyleter eller med dipropylenglykolmonometyleter (for Eksempel l, svarer dette til et gjenværende volum på omtrent 15 cm<3>).

Hver blanding utgjør en konsentrert oppløsning S.

Tre hunder som veide henholdsvis omtrent 7, 14 og 28 kg, infiseres med 100 lopper hver. To dager senere, behandles de ved kutan påføring av en oppløsning S i en mengdeandel på 0,1 ml/kg, i en lokalisert form over omtrent 5 cm<2> mellom skuldrene i ryggkamområdet. Etter 24 timer, som er den tid som kreves for fullstendig tørking, er utseendet av hundens pels i området med avsetning på huden og annensteds, identiske med det opprinnelige utseende. Spesielt er dyrets pels hverken klebrig eller klissen ved berøring og pelsen er uten strittende dotter.

2 4 timer etter behandling, blir hundene gredd for å fjerne og telle de lopper som kan være tilstede. Deretter, ved ukent-lige intervaller etter behandlingen, reinfiseres dyrene på

samme måte som i det foregående. 24 timer etter hver ekspe-rimentelle reinfisering, ble dyrene igjen gredd for å fjerne og telle de lopper som fremdeles kan være tilstede. Over en

periode på 13 uker, observerte man at der var en prosentvis reduksjon i populasjon av lopper som holdt seg over 95 % sammenlignet med en kontrollgruppe som ikke hadde mottatt behandlingen med preparatet i henhold til oppfinnelsen.

EKSEMPLER 12 TIL 24:

Eksemplene 12 til 24 erstatter henholdsvis eksempler 1 til 12 idet mengden aktiv bestanddel nå er 12,5 g. Mengden av de andre bestanddeler er uforandret, bortsett fra mengden løs-ningsmiddel som er nødvendig for komplettering til 100 cm<3>.

De etterfølgende bestanddeler blandes sammen, ved enkel røring:

12,5 g av forbindelsen i eksempel 1,

all etanolen,

6 0 cm<3> dietylenglykolmonoetyleter eller dipropylenglykol

monometyleter,

all polyvinylpyrrolidon,

alt polysorbat 80,

all den butylerte hydroksyanisol (dersom tilstede),

alt det butylerte hydroksytoluen (dersom tilstede).

Blandingen kompletteres til 100 cm<3> med dietylenglykolmonoetyleter eller med dipropylenglykolmonometyleter.

Ved anvendelse under de betingelser som er beskrevet i eksempel 1, fører disse blandinger til sammenlignbare resultater. En mer enn 95 % reduksjon i populasjon av lopper observeres innen mindre enn 24 timer til sammenligning med kontroll-gruppen .

Claims

1. Preparat for behandling eller beskyttelse av et husdyr mot parasittangrep ved topisk tilførsel til et lokalisert område og spredning derfra over dyrets kropp, karakterisert ved at preparatet omfatter, i form av en klar-til-bruk oppløsning: a) en insektsdrepende aktiv substans med formel (I) .hvori: R-l er et halogenatom, CN eller metyl; R2 er S(0)nR3 eller 4,5-dicyanoimidazol-2-yl eller haloalkyl; R3 er alkyl eller haloalkyl; R4 representerer et hydrogenatom eller halogenatom, NR5R6, S(0)mR7, C(d)R7, C(0)OR7, alkyl, haloalkyl, 0R8 eller -N=C(R9) (R10) ; R5 og R6 representerer uavhengig av hverandre et hydrogenatom eller et alkylradikal, haloalkylradikal, C(0)alkylradikal, S (0) rCF3-radikal, acylradikal eller alkoksykarbonylradikal, eller R5 og R6 kan sammen danne et divalent alkylenradikal som kan være avbrutt med ett eller to divalente heteroatomer; R7 representerer et alkylradikal eller haloalkylradikal; RB representerer et alkylradikal eller haloalkylradikal eller et hydrogenatom; R9 representerer et alkylradikal eller et hydrogenatom; R10 representerer en fenylgruppe eller heteroarylgruppe som eventuelt er substituert med ett eller flere halogenatomer; X representerer karbon, et trivalent nitrogenatom eller et radikal C-R12; R12 representerer et hydrogenatom eller halogenatom, CN eller N02; Y representerer SF5, et hydrogenatom, CN, N02, S(0)rCF3, et halogenatom eller et haloalkylradikal eller haloalkoksy-radikal ,- m, n, og r representerer uavhengig av hverandre et helt tall 0, 1 eller 2; og p er et helt tall lik 1, 2, 3, 4 eller 5; med den betingelse at når Rx er metyl, da er enten R3 haloalkyl, R4 er NH2, p er 2, Y i stilling 6 er Cl, Y i stilling 4 er CF3 og X er N; eller R2 er 4,5-dicyanoimidazol-2-yl, R4 er Cl, p er 3, Y i stilling 6 er Cl, Y i stilling 4 er CF3 og X er C-Cl; b) en krystalliseringsinhibitor valgt fra gruppen som omfatter polyvinylpyrrolidon, kopolymerer av vinylacetat og vinylpyrrolidon, polyoksyetylenerte sorbitanestere og blandinger derav; c) et organisk løsningsmiddel valgt fra gruppen som omfatter aceton, benzylalkohol, butyldiglykol, dipropylenglykol-n-butyleter, etanol, isopropanol, metanol, etylenglykolmono-etyleter, etylenglykolmonometyleter, dipropylenglykolmonometyleter, propylenglykol, dietylenglykolmonoetyleter, etylenglykol og en blanding av minst to av disse løsnings-midler; og d) et organisk ko-løsningsmiddel valgt fra gruppen som omfatter etanol, isopropanol og metanol; hvori forbindelsen med formel (I) er tilstede i en mengdeandel fra 1 til 2 0% (vekt/volum); krystalliseringsinhibitoren er tilstede i en mengdeandel fra 1 til 20% (vekt/volum), og oppfyller den etterfølgende test: en 0,3 ml oppløsning omfattende 10% (vekt/volum) av forbindelsen med formel (I) i det organiske løsningsmiddel definert i (c), og 10% (vekt/volum) av nevnte krystalliseringsinhibitor, anbrakt på en glassplate ved 20°C i 24 timer, resulterer i færre enn 10 krystaller som observert på glassplaten med det blotte øyet; det organiske løsningsmiddel (c) er tilstede i det totale preparat i en mengdeandel som representerer suppleringen til 100% av preparatet, og med det organiske ko-løsningsmiddel også tilstede i et Cd)/(c) vekt/vekt forhold på mellom 1/15 og 1/2; og det organiske ko-løsningsmiddel er blandbart med vann og/ eller løsningsmiddel (c).

2. Preparat som angitt i krav 1, hvori X er karbon eller radikalet C-R12, Y er CN eller N02 i stillinger 2 og 6 i fenylringen.

3. Preparat som angitt i krav 1, hvori X er karbon eller radikalet C-R12, hvori Y er i stilling 4 på f enylringen og er valgt fra gruppen som omfatter S(0)rCF3, haloalkyl, halo-alkoksy og SF5, hvori r representerer et helt tall lik 0, l eller 2.

4. Preparat som angitt i krav 1, hvori alkylradikaler i forbindelser med formel (I) omfatter fra 1 til 6 karbonatomer.

5. Preparat som angitt i krav 1, hvori R5 og R6 danner det divalente alkylenradikal som, sammen med nitrogenatomet hvortil R5 og R6 er bundet, omfatter en 5-, 6- eller 7-leddet ring.

6. Preparat som angitt i krav 1, hvori forbindelsen med formel (I) er 1- [4-CF3-2,6-Cl2-fenyl] 3-cyano-4-[CF3-SO] 5-NH2-pyrazol.

7. Preparat som angitt i krav 1 hvori preparatet omfatter, i form av en klar-til-bruk oppløsning: i a) en insektsdrepende aktiv substans med formel (II) hvori: Rx er et halogenatom, CN eller metyl; R2 er S(0)nR3 eller 4,5-dicyanoimidazol-2-yl eller haloalkyl; R3 er alkyl eller haloalkyl; R4 representerer et hydrogenatom eller halogenatom, NR5R6, S(0)mR7, C(0)R7, C(0)OR7, alkyl, haloalkyl, 0R8 eller -N=C(R9) (R10) ; R5 og R6 representerer uavhengig av hverandre et hydrogenatom eller et alkylradikal, haloalkylradikal, C(0)alkylradikal, S (0) rCF3-radikal, eller alkoksykarbonylradikal, eller R5 og R6 kan sammen danne et divalent alkylenradikal som kan være avbrutt med ett eller to divalente heteroatomer; R7 representerer et alkylradikal eller haloalkylradikal; R8 representerer et alkylradikal eller haloalkylradikal eller et hydrogenatom; R9 representerer et alkylradikal eller et hydrogenatom; R10 representerer en fenylgruppe eller heteroarylgruppe som eventuelt er substituert med ett eller flere halogenatomer eller en eller flere OH grupper, -O-alkylgrupper, -S-alkylgrupper, cyanogrupper eller alkylgrupper; RL1 representerer et hydrogenatom eller halogenatom, CN eller N02; R13 representerer et halogenatom eller en haloalkylgruppe, haloalkoksygruppe, S (0) gCF3-gruppe eller SF5-gruppe; m, n, q og r representerer uavhengig av hverandre et helt tall lik 0, l eller 2; X representerer et trivalent nitrogenatom eller et radikal C-R12, idet de andre tre valenser på karbonatomet utgjør en del av den aromatiske ringen,- R12 representerer et hydrogenatom eller halogenatom, CN eller N02; med den betingelse at når Rx er metyl, da er enten R3 haloalkyl, R4 er NH2, R1:L er Cl, R13 er CF3 og X er N, eller R2 er 4,5-dicyanoimidazol-2-yl, R4 er Cl, R1X er Cl, R13 er CF3 og X er C-Cl; (b) en krystalliseringsinhibitor valgt fra gruppen som omfatter polyvinylpyrrolidon, kopolymerer av vinylacetat og vinylpyrrolidon, polyoksyetylenerte sorbitanestere og blandinger derav,- (c) et organisk løsningsmiddel valgt fra gruppen som omfatter aceton, benzylalkohol, butyldiglykol, dipropylenglykol-n-butyleter, etanol, isopropanol, metanol, etylenglykolmono-etyleter, etylenglykolmonometyleter, dipropylenglykolmonometyleter, propylenglykol, dietylenglykolmonoetyleter, etylenglykol og en blanding av minst to av disse løsnings-midler; og (d) et organisk ko-løsningsmiddel valgt fra gruppen som omfatter etanol, isopropanol og metanol; hvori forbindelsen med formel (II) er tilstede i en mengdeandel fra 1 til 20% (vekt/volum); krystalliseringsinhibitoren er tilstede i en mengdeandel fra 1 til 20% (vekt/volum), og oppfyller den etterfølgende test: en 0,3 ml oppløsning omfattende 10% (vekt/volum) av forbindelsen med formel (II) i det organiske løsningsmiddel som definert i (c), og 10% (vekt/volum) av nevnte krystalliseringsinhibitor, anbrakt på en glassplate ved 2 0°C i 24 timer, resulterer i færre enn 10 krystaller observert på glassplaten med det blotte øyet; det organiske løsningsmiddel (c) er tilstede i det totale preparat i en mengdeandel som representerer resten til 100% av preparatet, og med det organiske ko-løsningsmiddel også tilstede i et (d)/(c) vekt/vekt forhold på mellom 1/15 og 1/2; og det organiske ko-løsningsmiddel er blandbart med vann og/ eller løsningsmiddel (c).

8. Preparat som angitt i krav 7, hvori X er et trivalent nitrogenatom.

9. Preparat som angitt i krav 7, hvori R± er CN, R3 er haloalkyl, R4 er NH2, R1;L og R12 er hver uavhengig av hverandre et halogenatom, og R13 er haloalkyl.

10. Preparat som angitt i krav 7, hvori X er C-R12.

11. Preparat som angitt i krav 7, hvori alkylradikaler i forbindelser med formel (II) omfatter fra l til 6 karbon-at omer.

12 . Preparat som angitt i krav 7, hvori R5 og R6 danner det divalente alkylenradikal som, sammen med nitrogenatomet hvortil R5 og R6 er bundet, omfatter en 5-, 6- eller 7-leddet ring.

13. Preparat som angitt i ett eller flere av kravene 1-12, hvori forbindelsen i del (a) er tilstede i en mengdeandel fra 5 til 15% (vekt/volum).

14. Preparat som angitt i ett eller flere kravene 1-12, hvori krystalliseringsinhibitoren er tilstede i en mengdeandel fra 5-15% (vekt/volum).

15. Preparat som angitt i ett eller flere av kravene 1-12, som videre omfatter vann som er tilstede til 3 0% volum/volum.

16. Preparat som angitt i krav 15, hvori vannet er tilstede til 5% volum/volum.

17. Preparat som angitt i ett eller flere av kravene 1-12, som videre omfatter et antioksydasjonsmiddel som er tilstede i en mengdeandel fra 0,005-1% vekt/volum.

18. Preparat som angitt i krav 17, hvori antioksydasjons-middelet er tilstede i en mengdeandel fra 0,01-0,05% vekt/ volum.

19. Preparat som angitt i ett eller flere av kravene 1-12, hvori krystalliseringsinhibitoren oppfyller den etterfølgende test: en 0,3 ml oppløsning omfattende 10% (vekt/volum) av forbindelsen i del (a) i det organiske løsningsmiddel som definert i (c), og 10% (vekt/volum) av nevnte krystalliseringsinhibitor, anbrakt på en glassplate ved 2 0°C i 24 timer, resulterer i 0 krystaller som observert på glassplaten med det blotte øyet.

20. Preparat som angitt i ett eller flere av kravene 1-12, hvori den polyoksyetylenerte sorbitanester er polysorbat.

21. Preparat som angitt i krav 20, hvori polysorbatet er polysorbat 80.

22. Preparat som angitt i ett eller flere av kravene 1-12, hvori krystalliseringsinhibitoren omfatter en blanding av polyvinylpyrrolidon og polysorbat.

23. Preparat som angitt i ett eller flere av kravene 1-12, hvori det organiske løsningsmiddel er en glykoleter valgt fra gruppen som omfatter dipropylenglykol-n-butyleter, etylen-glykolmonoetyleter, etylenglykolmonometyleter, dietylenglykolmonoetyleter, dipropylenglykolmonometyleter og blandinger derav.

24. Preparat som angitt i krav 23, hvori glykoleteren er valgt fra gruppen som omfatter dietylenglykolmonoetyleter og dipropylenglykolmonometyleter.

25. Preparat som angitt i krav 1-12, hvori antioksydasjons-middelet er valgt fra gruppen som omfatter butylert hydroksyanisol, butylert hydroksytoluen, askorbinsyre, natriummetabisulfitt, propylgallat, natriumtiosulfat og en blanding av høyst to av disse antioksydasjonsmidler.

26. Preparat som angitt i ett eller flere av kravene 1-12, hvori krystalliseringsinhibitoren omfatter en blanding av minst en kopolymer av vinylacetat og vinylpyrrolidon og polysorbat.

27. Preparat som angitt i krav 1, hvori krystalliseringsinhibitoren er polyvinylpyrrolidon og polysorbat 80.