NO317633B1 - Reagenstestremse for bruk i et apparat for bestemmelse av blodglukose - Google Patents
Reagenstestremse for bruk i et apparat for bestemmelse av blodglukose Download PDFInfo
- Publication number
- NO317633B1 NO317633B1 NO19971515A NO971515A NO317633B1 NO 317633 B1 NO317633 B1 NO 317633B1 NO 19971515 A NO19971515 A NO 19971515A NO 971515 A NO971515 A NO 971515A NO 317633 B1 NO317633 B1 NO 317633B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- matrix
- sample
- glucose
- approx
- reflectance
- Prior art date
Links
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title claims abstract description 65
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims abstract description 65
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 title claims abstract description 62
- 239000008103 glucose Substances 0.000 title claims abstract description 62
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 title claims abstract description 48
- 238000012360 testing method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 63
- 230000008859 change Effects 0.000 claims abstract description 19
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 claims abstract description 6
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 claims abstract description 6
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 37
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 claims description 27
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 claims description 13
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 12
- 229960005179 primaquine Drugs 0.000 claims description 6
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 claims description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 4
- KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N phenolphthalein Chemical group C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2C(=O)O1 KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 3
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HLVXFWDLRHCZEI-UHFFFAOYSA-N chromotropic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC(O)=C2C(O)=CC(S(O)(=O)=O)=CC2=C1 HLVXFWDLRHCZEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NBHLEUNJGNIKRR-UHFFFAOYSA-N n-(methylideneamino)methanimine Chemical compound C=NN=C NBHLEUNJGNIKRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 claims description 2
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 2
- RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 4-aminoantipyrine Chemical compound CN1C(C)=C(N)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- INDBQLZJXZLFIT-UHFFFAOYSA-N primaquine Chemical compound N1=CC=CC2=CC(OC)=CC(NC(C)CCCN)=C21 INDBQLZJXZLFIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 65
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 29
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000000306 component Substances 0.000 description 24
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 16
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 15
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 description 6
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 description 6
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 description 6
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 5
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 5
- OEZPVSPULCMUQB-VRTOBVRTSA-N hydron;(e)-(3-methyl-1,3-benzothiazol-2-ylidene)hydrazine;chloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2S\C(=N\N)N(C)C2=C1 OEZPVSPULCMUQB-VRTOBVRTSA-N 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 4
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- GJOHLWZHWQUKAU-UHFFFAOYSA-N 5-azaniumylpentan-2-yl-(6-methoxyquinolin-8-yl)azanium;dihydrogen phosphate Chemical compound OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O.N1=CC=CC2=CC(OC)=CC(NC(C)CCCN)=C21 GJOHLWZHWQUKAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- 239000011800 void material Substances 0.000 description 2
- PHOLIFLKGONSGY-CSKARUKUSA-N (e)-(3-methyl-1,3-benzothiazol-2-ylidene)hydrazine Chemical compound C1=CC=C2S\C(=N\N)N(C)C2=C1 PHOLIFLKGONSGY-CSKARUKUSA-N 0.000 description 1
- ZTQGWROHRVYSPW-UHFFFAOYSA-N 3-(n-ethyl-3-methylanilino)-2-hydroxypropane-1-sulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CC(O)CN(CC)C1=CC=CC(C)=C1 ZTQGWROHRVYSPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N D-glucono-1,5-lactone Chemical compound OC[C@H]1OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 239000005905 Hydrolysed protein Substances 0.000 description 1
- IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N Inositol-hexakisphosphate Chemical compound OP(O)(=O)O[C@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H]1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 108700020962 Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N Phytic acid Natural products OP(O)(=O)OC1C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001000 anthraquinone dye Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000012209 glucono delta-lactone Nutrition 0.000 description 1
- 229960003681 gluconolactone Drugs 0.000 description 1
- RBTKNAXYKSUFRK-UHFFFAOYSA-N heliogen blue Chemical group [Cu].[N-]1C2=C(C=CC=C3)C3=C1N=C([N-]1)C3=CC=CC=C3C1=NC([N-]1)=C(C=CC=C3)C3=C1N=C([N-]1)C3=CC=CC=C3C1=N2 RBTKNAXYKSUFRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 1
- BTIJJDXEELBZFS-UHFFFAOYSA-K hemin Chemical compound [Cl-].[Fe+3].[N-]1C(C=C2C(=C(C)C(C=C3C(=C(C)C(=C4)[N-]3)C=C)=N2)C=C)=C(C)C(CCC(O)=O)=C1C=C1C(CCC(O)=O)=C(C)C4=N1 BTIJJDXEELBZFS-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- BTIJJDXEELBZFS-QDUVMHSLSA-K hemin Chemical compound CC1=C(CCC(O)=O)C(C=C2C(CCC(O)=O)=C(C)\C(N2[Fe](Cl)N23)=C\4)=N\C1=C/C2=C(C)C(C=C)=C3\C=C/1C(C)=C(C=C)C/4=N\1 BTIJJDXEELBZFS-QDUVMHSLSA-K 0.000 description 1
- 229940025294 hemin Drugs 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005691 oxidative coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 229960003330 pentetic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000003617 peroxidasic effect Effects 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229940068041 phytic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000467 phytic acid Substances 0.000 description 1
- 235000002949 phytic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000172 poly(styrenesulfonic acid) Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229940005642 polystyrene sulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000006479 redox reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 1
- IRQRBVOQGUPTLG-UHFFFAOYSA-M sodium;3-(n-ethyl-3-methylanilino)-2-hydroxypropane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CC(O)CN(CC)C1=CC=CC(C)=C1 IRQRBVOQGUPTLG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/54—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving glucose or galactose
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/66—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood sugars, e.g. galactose
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/975—Kit
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/14—Heterocyclic carbon compound [i.e., O, S, N, Se, Te, as only ring hetero atom]
- Y10T436/142222—Hetero-O [e.g., ascorbic acid, etc.]
- Y10T436/143333—Saccharide [e.g., DNA, etc.]
- Y10T436/144444—Glucose
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
- Y10T436/25375—Liberation or purification of sample or separation of material from a sample [e.g., filtering, centrifuging, etc.]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en tørr reagensremse for måling av konsentrasjonen av en analytt i et biologisk fluid, mer spesielt en reagensremse som kolorimetrisk måler konsentra-sjonen av glukose i helblod.
Det har vært utviklet mange visuelle testanordninger for måling av konsentrasjonen av visse analytter i biologiske fluider. Disse anordningene har for eksempel målt glukose, kolesterol, proteiner, ketoner, fenylalanin eller enzymer i blod, urin eller spytt.
Tørrfase reagensremser innbefattende enzymbaserte blandinger blir i stor utstrekning brukt på sykehus, kliniske laboratorier, legekontorer og hjem for å undersøke prøver av biologiske fluider for glukosekonsentrasj on. Faktisk har reagensremser blitt en daglig nødvendighet for mange av landets flere millioner diabetikere. Siden diabetes kan medføre farlige tilstander i den kjemiske sammensetningen av blod som det kan bidra til synstap, nyrefeil eller andre alvorlige medisinske konsekvenser. For å minimalisere risikoen for disse konsekvensene har man lært opp personer med diabetes til å måle sitt blodglukosenivå fra to til syv ganger pr. dag, avhengig av typen og alvorlighetsgraden i det individuelle tilfellet. Basert på det observerte mønsteret i de målte glukosenivåene, kan pasienten og legen sammen justere diett, trening og insulininntak for bedre å håndtere lidelsen. Denne informasjonen bør helt klart være tilgjengelig for pasienten umiddelbart, ved bruk av en måler som er enkel å bruke og et remsesystem som er hurtig, rimelig og nøyaktig.
Det er kjent reagensremser som inneholder en indikator som gjennomgår en farge-endring, avhengig av konsentrasjonen av glukose i et biologisk fluid som har blitt påført remsen. Selv om noen av disse remsene anvender reduksjonskjemi, innbefatter de mer vanlig et oksiderbart fargestoff eller fargepar. Noen av disse remsene innbefatter et enzym, så som glukoseoksidase, som er istand til å oksidere glukose til glokonsyre og hydrogenperoksid. Det inneholder også et oksiderbart fargestoff og en substans med peroksidativ aktivitet, som er istand til selektivt å katalysere oksidasjonen av det oksider-bare fargestoffet i nærværet av hydrogenperoksid.
US-PS nr. 4.935.346 av 19. juni, 1990 til R. Phillips et al., beskriver en måler, remse og fremgangsmåte for bestemmelse av glukosekonsentrasjonen i en prøve av helblod (se også US-PS 5.304.468). Denne metoden medfører ganske enkelt å påføre en prøve av helblod til en første ("prøve") overflate til en inert porøs matrisk som er impregnert med et reagens. Prøven migrerer mot den motsatte "undersøkelses"-overflaten, mens glukosen reagerer med reagenset og danner et lysabsorberende reaksjonsprodukt. En avlesning av reflektansen til undersøkelsesoverflaten indikerer glukosekonsentrasj onen. Reflektansmålingene gjøres ved to separate bølgelengder for å eliminere interferenser. En tidsmålekrets startes av en initiell reduksjon av reflektansen forårsaket av tukting av undersøkelsesoverflaten av prøven som har passert gjennom matriksen.
US-PS nr. 5.306.623 av 26. april 1994 til Kiser et al., beskriver en visuell blodglukose-testremse som medfører påføring av en glukoseholdig helblodprøve på en side av remsen og utføre glukoseavlesning på den motsatte siden, etter at røde blodceller er fraseparert og prøven har reagert med et reagens i remsen. En anisotropt polysulfonmembran ble funnet spesielt anvendelig som en enkeltlagsmatriks for reagensen.
US-PS nr. 5.453.360 av 26. september 1995 til Y.Su beskriver et fargepar som er anvendelig i tørreagensremser for deteksjon av analytter så som glukose i biologiske fluider. Fargeparet består av 3-metyl-2-benzotiazolinonhydrazon og 8-anilin-l-naftalensulfonat og brukes som en indikator i en reaksjonskaskade som danner et sterkt oksidasjonsmiddel, så som hydrogenperoksid. En fordel med paret er at det er løslig i en vandig løsning, men blir uløselig ved oksidativ kobling og derved minimaliserer bleking og gir et stabilt endepunkt.
En måler som har fått stor anvendelse for bruk for selvmåling av blodglukose er "One Touch n" måleren, som anvender en remse som er beskrevet i US-PS nr. 4.935.346 og 5.304.468 diskutert over. Måleren og remsen gjør det mulig for brukeren å måle glukosekonsentrasjonen i en helblodprøve raskt, enkelt og nøyaktig. Prøven påføres den ene overflaten til remsen og målingen utføres på den motsatte overflaten. Endel av helblodprøven penetrerer fra prøveoverflaten til undersøskelsesoverflaten og blodfargen kan observeres fra undersøkelsesoverflaten.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer en Reagenstestremse forbruk i et apparat for bestemmelse av konsentrasjonen av glukose i en prøve av helblod, hvilket apparat innbefatter optiske organ for å detektere intensiteten til lys ved bølgelengder på ca. 635 nm og ca. 700 nm, reflektert fra minst en del av en matriks anbragt nær en ende av remsen, kjennetegnet ved at matriksen innbefatter: a) en prøvemottakende overflate for mottak av helblodprøven og føre endel av denne mot en undersøkelsesoverflate motsatt denne, b) en struktur som selektivt stanser passeringen av rade blodceller gjennom matriksen og minimaliserer lysering av cellene i matriksen, hvorved enhver del av prøven som er synlig fra undersøkelsesoverflaten ikke i noen vesentlig grad absorberer lys ved ca. 700 nm, og
c) et reagens for indikasjon av glukosekonsentrasjonen ved å danne en reflektans-endring ved ca. 700 nm ved undersøkelsesoverflaten som i det vesentlige er
ekvivalent til det som dannes ved absorbans av hemoglobin i blod og en reflektansendring ved ca. 635 nm som er indikativ for glukosekonsentrasjonen, der reagenset innbefatter en fargestofforløper som danner en kromofor indikativ for glukosekonsentrasjonen, hvilken kromofor absorberer lys i det vesentlige ved både 635 nm og 700 nm, eller innbefatter en første fargestofforløper som danner en kromofor hvis absorbans ved 635 nm er indikativ for glukosekonsentrasjonen og en andre fargestofforløper som danner en kromofor hvis absorbans ved 700 nm simulerer absorbansen til helblod.
I foreliggende beskrivelse og de medfølgende krav, betyr henvisningen til "prøven som er synlig fra undersøkelsesoverflaten ikke i noen vesentlig grad absorberer lys ved ca. 700 nm" at 700 nm's absorbansen fra prøven, sett gjennom unersøkelsesoverflaten, er mindre enn ca. 20% av 700 nm's absorbansen forårsaket av reaksjonen av prøven med reagenset.
En annen utførelsesform av foreliggende oppfinnelse tilveiebringer også en reagenstestremse for bruk i et apparat for bestemmelse av en konsentrasjon av glukose i en helblodprøve. Apparatet innbefatter optiske organ for deteksjon av intensiteten til lys ved bølgelengder på ca. 635 nm og ca. 700 nm, reflektert fra minst en del av en matriks anbragt nær enden av remsen, hvilken matriks innbefatter: (a) en prøvemottakende overflate for mottak av helblodprøven og føre endel av denne mot en undersøkelsesoverflate motsatt denne, hvilken undersøkelsesoverflate har en reflektans ved ca. 700 nm som, når undersøkelsesoverflaten blir våt, gjennomgår en endring som i det vesentlige tilsvarer den som dannes ved absorbans av hemoglobin i blod, (b) en struktur som selektivt holder tilbake passeringen av røde blodceller gjennom matriksen og minimaliserer lysering av cellene i matriksen, hvorved enhver del av prøven som er synlig fra undersøkelsesoverflaten ikke absorberer lys i noen vesentlig grad ved ca. 700 nm og (c) et reagens for indikasjon av glukosekonsentrasjonen ved å danne en reflek-tansendringe ved undersøkelsesoverflaten ved ca. 635 nm.
Oppfinnelsen tilveiebringer en reagenstestremse som er passende for bruk i en "One Touch" helblodglukosemåler. Siden strukturen av remsen selektivt holder tilbake passering av røde blodceller gjennom matriksen og minimaliserer deres lysering, er glukosebestemmelsen mindre avhengig av hematokritten til helblodprøven.
Figur 1 viser en perspektivskisse av en utførelsesform av testremsen i henhold til oppfinnelsen.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer en rask og enkelt fremgangsmåte, som anvender et apparat som er enkelt og pålitelig, for bestemmelse av glukose i helblod. Fremgangmsåten innbefatter påføring av en liten prøve helblod til en overflate ("prøve"-overflaten) til en inert porøs matriks, tilstrekkelig til å mette matriksen. Matriksen er typisk tilstede i et reflektansmåleapparat når blodet påføres. Minst en del av væskeprøven penetrerer matriksen og resulterer i en initiell endring i reflektansen til den motsatte ("undersøkelses")-overflaten. Glukosen i prøvene reagerer med et eller flere reagenser bundet til matriksen og danner et produkt som endrer reflektansen til matriksen. Det tas deretter en avlesning en eller flere ganger etter den innledende endringen av reflektansen for å relatere ytterligere endring av reflektansen ved undersøkelsesoverflaten eller i matriksen til konsentrasjonen av glukose i prøven.
Figur 1 viser en utførelsesform av foreliggende oppfinnelse. En tynn hydrofil matriks-reagenspute 11 er anbragt ved en ende av en plastholder 12 ved hjelp av et klebemiddel 13, som direkte og fast holder reagensputen til holderen. Holderen, som er valgfri, gir fysisk form og stivhet til remsen. Et hull 14 er tilstede i plastholderen 12 i det området hvor reagensputen 11 er festet, slik at prøven kan påføres gjennom hullet 14 til prøve-siden av reagensputen og lys reflektert fra den andre, undersøkelsessiden.
En helblodprøve som skal undersøkes påføres puten 11. Generelt er reagensputens overflateareal ca. 10 mm^ til 100 mrn^, spesielt 10 mm<2> til 50 mm^, som vanligvis gir et volum som 5-1 Oul av prøven medfører mer enn metning.
Ytterligere detaljer vedrørende konstruksjonen av remsen fremgår av de ovenfor nevnte US-PS nr. 4.935.346 og 5.304.468 som herved innlemmes som referanse.
Analysemetoden i henhold til foreliggende oppfinnelse bygger på en endring av absorbans, målt som diffus reflektans, som er avhengig av glukosekonsentrasjonen som er tilstede i prøven som undersøkes. Denne endringen kan bestemmes ved å måle reflektansendringen over ett eller flere tidsintervaller.
Under bruk blir testremsen først montert i et instrument for avlesning av lysabsorbans, for eksempel fargeintensitet, ved reflektans, før påføring av prøven. Deretter blir en glukoseholdig blodprøve, for eksempel erholdt ved et fingerstikk, påført matriksen til testremsen. Fortrinnsvis vil mengden overskride det som er nødvendig for å mette matriksen i det området hvor reflektansen vil bli målt (d.v.s. ca. 5-10 ul). Etter at prøven er påført, starter tidtakingen til målingen automatisk når fluidet penetrerer matriksen og apparatet detekterer den resulterende reflektansendringen i undersøkelses-overflaten. Reflektansendringen over en forutbestemt tidsperiode, som et resultat av dannelsen av reaksjonsprodukt, blir deretter relatert til glukosekonsentrasjonen i prøven. Reflektansen refererer i denne beskrivelsen og de medfølgende krav både til det synlige bølgelengdeområdet og til infrarød og ultraviolett stråling.
Et passende instrument, så som et diffust reflektansfotometer med passende program-vare, kan automatisk avlese reflektansen ved et eller flere tidsintervaller, beregne reflektansendringen og, ved å anvende kalibreringsfaktorer, vise glukosekonsentrasjonen i blodprøven. Detaljer ved et slikt instrument, innbefattende metodene instrumentet bruker for å omdanne reflektansmålinger til blodglukosekonsentrasjoner, er gitt i US-PS 4.935.346 og 5.304.468. Spesielt er kommersielt tilgjengelige "One Touch" målere passende for bruk i kombinasjon med reagensremsen i henhold til foreliggende oppfinnelse for å måle glukosekonsentrasj oner i helblodprøver. Disse målerne avleser reflektansen til remsens undersøkelsesoverflate ved ca. 635 nm og ca. 700 nm.
Matriksen i henhold til foreliggende oppfinnelse er fortrinnsvis et membran som effektivt separerer røde blodceller og hemoglobin fra helblodprøven og gir et glukoseholdig plasma. Separasjonen skjer når prøven beveger seg gjennom membranen fra prøveoverflaten til undersøkelsesoverflaten. En membran som kan utføre denne separasjonen kan ha porer som innfanger røde blodceller, generelt med porestørrelser i området fra ca. 0.1 um til ca. 5 nm. Fortrinnsvis er membranen anisotropt, med et område av porestørrelser, mest foretrukket et bredt område av porestørrelser. Når matriksen innbefatter en anisotrop membran, er prøvesiden fortrinnsvis den siden med større porer. For eksempel kan det være en gradient av porestørrelser fra ca. 0.1 nm til ca. 150 fim gjennom membranen. På den store poresiden er porestørrelser fortrinnsvis i området fra ca. 30 nm til ca. 40 um. På den siden av membranen hvor porene er minst
(d.v.s. undersøkelsesoverflaten) er tomromsvolumet relativt lite og materialet til membranet er generelt forholdsvis tett, innen et lag som typisk kan utgjøre ca. 20% av membranens tykkelse. Innen dette laget er porestørrelsen fortrinnsvis i området fra ca. 0.1 til ca. 0.8 um med en nominell porestørrelse, fortrinnsvis ca. 0.3 um.
Når helblodprøven er påført prøvesiden, treffer prøven gradvis mindre porer når den penetrerer membranen. Eventuelle faste stoffer så som røde blodceller når en posisjon i membranen, generelt nær prøveoverflaten, hvor de ikke kan penetrere ytterligere. Membranet vil ikke bare innfange røde blodceller nær prøveoverflaten, men også minimalisere lysering av cellene, slik at enhver del av prøven som er synlig fra under-søkelsesoverflaten ikke i noen vesentlig grad absorberer lys ved ca. 700 nm. Resten av prøven, som fremdeles inneholder oppløst glukose, penetrerer gjennom til undersøkelsessiden. Når den passerer gjennom membranet, vil glukose i prøven reagere med reagen-sen og medføre at det dannes et lysabsorberende fargestoff nær undersøkelsessiden som derved i betydelig grad påvirker reflektansen fra undersøkelsesoverflaten. Den aniso-trope naturen til membranet og/eller bruk av en separasjonskomponent (diskutert under) muliggjør relativt raske strømningshastigheter gjennom membranet, selv om det skjer en separasjon av faste stoffer.
Matriksen er en hydrofil porøs membran hvortil reagensene kan være kovalent eller ikke kovalent bundet. Matriksen tillater gjennomstrømning av et vandig medium. Den tillater også binding av proteinblandinger til matriksen uten i vesentlig grad å påvirke den biologiske aktiviteten til proteinet, for eksempel enzymatisk aktivitet til et enzym. I den grad proteinene blir kovalent bundet, vil matriksen ha aktive steder for kovalent binding eller kan være aktivert på en tidligere kjent måte. Sammensetningene av matriksen er reflektiv og den har en overflatetykkelse som tillater dannelse av et lysabsorberende fargestoff i tomromsvolumet eller på overflaten som i vesentlig grad påvirker reflektansen fra matriksen. Matriksen kan ha en jevn sammensetning eller et belegg på et substrat som gir den ønskelige struktur og fysiske egenskaper, så som hydrofilitet.
Polysulfoner og polyamider (nyloner) er eksempler på passende matriksmaterialer. Andre polymerer med sammenlignbare egenskaper kan også brukes. Polymeren kan være modifisert til å tilføre andre funksjonelle grupper som gir ladede strukturer, slik at overflaten til matriks kan være nøytral, positiv eller negativ.
En foretrukket fremgangsmåte for fremstilling av det porøse materialet som utgjør matriksen er å støpe polymeren uten en bærende kjerne. En slik matriks er for eksempel en anisotrop polysulfonmembran tilgjengelig fra Memtec, Inc., Timonium, MD. Begrepene "matriks" og "membran" brukes om hverandre her. Hvert begrep er forstått ikke å være begrenset til et enkelt lag og kan for eksempel innbefatte et absorberende lag. En matriks med en tykkelse på mindre enn 500 um brukes vanligvis, men ca. 115 til 155 um er foretrukket. En tykkelse på ca. 130 til 140 um er mest foretrukket, spesielt når matriksen er nylon eller anisotropt polysulfon. Matriksen deformeres generelt ikke ved fukting og opprettholder derved sin opprinnelse form og størrelse og har en tilstrekkelig våtstyrke til å kunne rutinefremstilles.
Membranen har i porene impregnert et undersøkelsesreagens som er istand til å reagere med glukose og danne et lysabsorberende reaksjonsprodukt. Membranen kan være behandlet ved reagenser ved å dyppe det i en blanding av komponentene og derved mette membranen. Overskuddsreagens kan fjernes mekanisk, for eksempel ved hjelp av en luftkniv, skalpell eller glasstang. Membranen blir deretter tørket. Reagensene har en tendens til å konsentrere seg nær den siden av membranen med små porer (undersøkelsessiden). Andre metoder som er passende for påføring av reagens til membranen vil være innlysende for en fagmann med vanlig kunnskap innen området.
Undersøkelsesreagenset innbefatter en komponent for å omdanne glukose til hydrogenperoksid og en komponent for å detektere hydrogenperoksid. Reagenset kan eventuelt ytterligere innbefatte en separasjonskomponent som medfører at faste stoffer, så som røde blodceller, blir fanget i matriksen og effektivt fjerner faste stoffer fra helblodet. Ytterligere komponenter kan også innbefattes som beskrevet under.
Foretrukne komponenter for å omdanne glukose til hydrogenperoksid innbefatter glukoseoksidase, et enzym som vanligvis erholdes fra Aspergillus niger eller penicillin. Glukoseoksidase reagerer med glukose og oksygen og danner glukonolakton og hydrogenperoksid. Optimal glukoseoksidasekonsentrasjon avhenger av sammensetningen til indikatorsystemet, men generelt er glukoseoksidase i området fra ca. 500-10.000 U/ml generelt passende, mer foretrukket fra ca. 700-2.000 U/ml. Generelt vil høyere konsentrasjoner av glukoseoksidase medføre at reaksjonen forløper raskere og lavere konsentrasjoner, langsommere. Optimal konsentrasjon kan bestemmes ved rutineforsøk.
Hydrogenperoksidet dannet på denne måten reagerer med komponenten for deteksjon av hydrogenperoksid, som innbefatter en peroksidase som selektivt katalyserer en reaksjon mellom hydrogenperoksidet og en indikator. Peroksidasen anvender hydrogenperoksid som et oksidasjonsmiddel som er istand til å fjerne hydrogenatomer fra forskjellige substrater. En passende peroksidase kan inneholde ferriprotoporfyrin, et rødt hemin erholdt fra planter. Peroksidaser erholdt fra dyr, for eksempel fra bukspyttkjertelen til dyr, er også passende. Pepperrotperoksidase (HRPO) er spesielt foretrukket som en bestanddel for komponenten for deteksjon av hydrogenperoksid. Hydrogenperoksidet, fortrinnsvis katalysert av en peroksidase, reagerer enten direkte eller indirekte og danner et indikatorfargestoff som reduserer 635 nm reflektansen ved undersøkelsesoverflaten. Undersøkelsesoverflatereflektansen måles ved to bølgelengder - ca. 635 nm og ca. 700 nm.
Reflektansmålingene utføres i en tidsstyrt sekvens. Sekvensen starter ved reflektansreduksjonen ved 635 nm som er resultatet av ankomsten av en del av prøven på undersøkelsesoverflaten. Vi betegner denne tidsinitieringen som "reflektansveksling". Reflektansen ved 700 nm måles 15 sekunder senere. Ved dette tidspunkt vil blodet ha mettet reagensputen og interaksjonen mellom den glukoseholdige blodprøven og den reagensholdige membranen ville ha medført en reduksjon av reflektansen ved 700 nm, som i det vesentlige er ekvivalent med reduksjonen dannet av blodfargen som er synlig ved undersøkelsesoverflaten. Selv om enhver prøve som er synlig fra undersøkelses-overflaten derved ikke absorberer lys i noen vesentlig grad ved 700 nm, vil måleren detektere reduksjonen i 700 nm refleksjon som den forbinder med absorbansen til blodfargen, og dette vil medføre at den utfører reflektansmålinger ved ca. 635 nm. Glukosekonsentrasjonen i prøven beregnes fra 635 nm reflektansen ved å anvende 700 nm reflektansen for å kalkulere en korreksjonsfaktor. Legg merke til at siden blod absorberer ved 635 nm, så bør også den blodsimulerende 700 nm absorbatoren gjøre det. Ideelt bør det blodsimulerende materialet ha samme forhold mellom absorbans ved 700 nm og absorbans ved 635 nm som helblod, men for enkelhets skyld refererer vi kun til det blodsimulerende materialets absorbans ved 700 nm. Detaljer ved beregningene innbefattende korreksjon for "blod" -reflektansen ved 700 nm, fremgår av den tidligere nevnte US-PS 4.935.346.
Den reduserte undersøkelsesoverflatereflektansen ved 700 nm som simulerer blodfargen, kan frembringes på fire alternative måter. For det første kan membranen inneholde en komponent som absorberer 700 nm bestråling og undersøkelsesoverflaten kan være i det vesentlige opak inntil den blir mer transparent for 700 nm's lys når den er fuktig. Komponenten som absorberer ved 700 nm kan for eksempel være et nonwoven som ikke er synlig fra den tørre undersøkelsesoverflaten. Komponenten kan også være en bærer på hvilken membranen er støpt, et belegg på prøveoverflaten til membranen eller lignende.
For det andre kan membranen innbefatte et vannløslig fargestoff som har lysabsorbans ved 700 nm som i det vesentlige øker når fargestoffet går i løsning. For eksempel kan fargestoffet innledningsvis være i form av finfordelte vannløslige krystaller, påført membranen som dispergert faststoff som har et hvitt utseende og som i det vesentlige ikke gir noen absorbans ved 700 nm. Den vandige prøven oppløser fargestoffet hvorved det blir farget og absorberer ved 700 nm. Et eksempel på et slikt fargestoff er kopperftalocyanin.
For det tredje kan interaksjonen mellom glukose og reagenset i membranen resultere i en kromofor som absorberer lys ved både 635 nm og 700 nm, og derved indikerer glukose-konsentrasjonen og samtidig simulerer nærværet av blod.
Til slutt kan blod-reagensreaksjonen gi to kromoforer, en som absorberer ved 635 nm og den andre som absorberer ved 700 nm. Videre siden kun tilstrekkelig 700 nm's reflektansreduksjon er nødvendig for å simulere nærværet av blodfarge, er det fortrinnsvis tilstede kun en liten mengde av kromoforen som absorberer ved 700 nm. I de to første tilfellene hvor 700 nm absorbansen (d.v.s. redusert reflektans) er resultatet av en annen membrankomponent, krever ikke 700 nm absorbansen noen kromofor.
I det tredje og fjerde tilfellet skjer reduksjonen av 700 nm reflektansen ved en kromofor. Det tredje tilfellet krever at glukose-reagensreaksjonen danner en kromofor hvis absorbans ved 700 nm simulerer helblod og hvis absorbans ved 635 nm i tillegg måler glukosekonsentrasjonen i blodet. Spesielt størrelsesordenen til reflektansreduksjonen ved 635 nm, justert som beskrevet i US-PS 4.935.346, ved en passende tid etter innledning av tidsregistreirngssekvensen, er et mål på glukosekonsentrasjonen i helblod-prøven. Fargepar som er passende som indikatorer innbefatter fire aminoanitpyren (AAP) og kromotropisk syre; AAP og 8-anilin-l-naftalensulfonat (ANS); AAP og N-etyl-N-(2 hydroksy-3-sulfopropyl)-m-toluidin (TOOS); 3-metyl-2-benzotiazolinon-hydrazon hydroklorid (MBTH) og ANS; og MBTH kombinert med sitt formaldehydazin.
Det siste tilfellet medfører separate kromoforer, en som indikerer glukosekonsentrasjonen ved utvikling av absorbans ved 635 nm som er et mål på glukosekonsentrasjonen i blodprøven og den andre for å simulere blod (ved tilpasning til helblodets absorbans ved 700 nm). En passende fargestoffforløper for å indikere glukosekonsentrasjonen er MBTH kombinert med 3-dimetylbenzosyre (DMAB).
Det blodsimulerende fargestoffet kan dannes på flere forskjellige måter. For det første kan det dannes ved en redoksreaksjon, tilsvarende det som danner absorbansen ved 635 nm som indikerer glukosekonsentrasjonen. Eksempler på slike fargestoffer er MBTH kombinert med primaquin difosfat (PDP), AAP kombinert med PDP, og kombinasjoner derav. For det andre kan det blodsimulerende fargestoffet dannes ved en pH-endring. Den høye pH til blod betyr at reagensens pH øker fra ca. 4.2 til ca. 7, eller mer, når blodet penetrerer matriksen. Fargestoffet som utvikler den blodsimulerende fargen i respons til denne pH-endringen, innbefatter alazarinrød S (et anionisk antraquinon-fargestoff) og fenolrødt (fenolsulfoneftalin). For det tredje kan fargestoffet dannes med en reaksjon med en naturlig forekommende blodbestanddel (annet enn glukose). For eksempel kan metallokromiske fargestoffer utvikle farge ved kompleksering med metaller som er tilstede i blodet. Fenolftaleinkomplekson vil danne blodsimulerende farge ved kompleksering med kalsium i blodet. Rutineforsøk kan gi det passende fargestoffet eller f arges toffkombinasj onen for å simulere absorbansen av helblod ved 700 nm.
Selv om den anisotrope membranen som er den foretrukne matriksen filtrerer bort røde blodceller og holder dem borte fra undersøkelsessiden, kan undersøkelsesreagenset også inneholde en separasjonskomponent (se for eksempel tidligere nevnte US-PS 5.306.623 til Kiser et al.) Separasjonskomponenten bør være istand til å danne en relativt klar fargeløs fluid fra fluidet som inneholder røde blodceller, for eksempel helblod, ved å holde tilbake røde blodceller i matriks og fortrinnsvis også holde tilbake eventuelle mindre mengder av fritt hemoglobin. Separasjonskomponentene for bruk i foreliggende oppfinnelse innbefatter, men er ikke begrenset til polyetylenglukol, poly(metylvinyl-eter/maleinsyre)anhydrid, polypropylenglykol, polystyrensulfonsyre, polyakrylsyre, polyvinylalkohol og polyvinylsulfonsyre ved en pH på ca. 4.0 til 8.0. Slike separasjonskomponenter er tilstede i matriksen i mengder som vil variere avhengig av deres ladning og molekylmasse, de andre komponentene innbakt i matriksen, matriksens pH og pore-størrelse og restfuktigheten til matriksen etter tørking. En fagmann innen området vil lett kunne bestemme slike parametere. For eksempel når polypropylenglykol anvendes som separasjonskomponent (f.eks. PPG-410 fra BASF, Wyandotte, MI), er den fortrinnsvis tilstede i ca. 2-30% masse til volum (w/v), og mer foretrukket 8-10% w/v. Andre separasjonskomponenter kan også anvendes i en konsentrasjon på ca. 2-30% w/v. De polymere separasjonskomponentene kan være impregnert eller innbakt i matriksen eller støpt inn i membranet under fremstilling.
Enkelte vannløslige salter kan også frembringe blodseparasjon. Blant salter passende for å separere blodkomponenter er sitrater, formater og sulfater, såvel som visse syrer, så som aminosyrer, sitronsyre, fytiksyre og maleinsyre. (Se for eksempel US-PS 3.552.928, av 5. januar, 1971 til M.C.Fetter.) Separasjonskomponentene er fortrinnsvis innbefattet i undersøkelsesreagenset fordi de øker effektiviteten til membranen ved å sikre at ingen betydelig mengder rødt blod passerer gjennom. De sikrer derved at prøven som er synlig fra undersøkelsesoverflaten ikke absorberer lys i noen vesentlig grad ved 700 nm.
Andre komponenter kan innblandes i matriksen for å forbedre fargingen og avlesbarheten til reagensremsen og bevare jevnheten og integirteten til matriksen. For eksempel kan undersøkelsesreagenset innbefatte salter og/eller buffere for å hjelpe til med separasjon av fargestoff i matriksen. Slike buffere kan for eksempel inneholde sitrat, til stede i løsning fra ca, 0.01M til ca. 1.0M, og fortrinnsvis ca. 0.1M. Det kan også anvendes andre buffere.
Det kan også anvendes forbindelser som gjør matriksen hydrofil eller forbindelser som kan virke som stabilisatorer så som hydroliserte proteiner. Slike forbindelser innbefatter, men er ikke begrenset til, for eksempel bovinserumalbumin, polypeptid og proteiner med lav molekylmasse tilgjengelig som Crotein SPA (CRODA, Inc. New York, N.Y.). Slike forbindelser brukes i konsentrasjoner på for eksempel ca. 1 mg/ml til ca. 100 mg/ml. I tilfelle med Crotein, er 30 mg/ml foretrukket.
Andre stabilisatorer og konserveringsmidler kan også innbefattes i belegget for matriksen. For eksempel kan det anvendes etylendiamintetraeddiksyre (EDTA), dietylentriaminpentaeddiksyre (DTP A) og bindende forbindelser. For eksempel ved konsentrasjoner fra ca. 0.01 mg/ml til ca. 10 mg/ml.
Claims (8)
1.
Reagenstestremse for bruk i et apparat for bestemmelse av konsentrasjonen av glukose i en prøve av helblod, hvilket apparat innbefatter optiske organ for å detektere intensiteten til lys ved bølgelengder på ca. 635 nm og ca. 700 nm, reflektert fra minst en del av en matriks anbragt nær en ende av remsen, karakterisert ved at matriksen innbefatter: a) en prøvemottakende overflate for mottak av helblodprøven og føre endel av denne mot en undersøkelsesoverflate motsatt denne, b) en struktur som selektivt stanser passeringen av røde blodceller gjennom matriksen og minimaliserer lysering av cellene i matriksen, hvorved enhver del av prøven som er synlig fra undersøkelsesoverflaten ikke i noen vesentlig grad absorberer lys ved ca. 700 nm, og c) et reagens for indikasjon av glukosekonsentrasjonen ved å danne en reflektans-endring ved ca. 700 nm ved undersøkelsesoverflaten som i det vesentlige er ekvivalent til det som dannes ved absorbans av hemoglobin i blod og en reflektansendring ved ca. 635 nm som er indikativ for glukosekonsentrasjonen, der reagenset innbefatter en fargestofforløper som danner en kromofor indikativ for glukosekonsentrasjonen, hvilken kromofor absorberer lys i det vesentlige ved både 635 nm og 700 nm, eller innbefatter en første fargestofforløper som danner en kromofor hvis absorbans ved 635 nm er indikativ for glukosekonsentrasjonen og en andre fargestofforløper som danner en kromofor hvis absorbans ved 700 nm simulerer absorbansen til helblod.
2.
Remse i henhold til krav 1, karakterisert ved at matriksen innbefatter en anisotrop membran.
3.
Remse i henhold til krav 1, karakterisert ved at fargestofforløperen er valgt fra fargestoffpar i gruppen bestående av 4-aminoantipyren (AAP) og kromotropisk syre; AAP og 8-anilin-l-natfalensulfonat (ANS) og kombinasjoner derav.
4.
Remse i henhold til krav 1, karakterisert ved at fargestofforløpet er valgt fra gruppen bestående av 3-metyl-2-benzytiazolinhydrazon-hydroklorid (MBTH) og ANS, MBTH kombinert med sitt formaldehydazin, og kombinasjoner derav.
5.
Remse i henhold til krav 1, karakterisert ved at den første fargestofforløperen innbefatter MBTH kombinert med 3-dimetylaminbenzosyre (DMAB).
6.
Remse i henhold til krav 1, karakterisert ved at den andre fargestofforløperen er valgt fra fargestoffparene i gruppen bestående av MBTH og primakindifosfat (PDP), AAP og PDP, og kombinasjoner derav.
7.
Remse i henhold til krav 1, karakterisert ved at den andre fargestofforløperen er valgt fra gruppen bestående av alazarinrød S, fenolrød og kombinasjoner derav.
8.
Remse i henhold til krav 1, karakterisert ved at den andre fargestofforløperen er fenolftaleinkomplekson.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US62753096A | 1996-04-04 | 1996-04-04 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO971515D0 NO971515D0 (no) | 1997-04-03 |
NO971515L NO971515L (no) | 1997-10-06 |
NO317633B1 true NO317633B1 (no) | 2004-11-29 |
Family
ID=24515038
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO19971515A NO317633B1 (no) | 1996-04-04 | 1997-04-03 | Reagenstestremse for bruk i et apparat for bestemmelse av blodglukose |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5972294A (no) |
EP (1) | EP0799896B1 (no) |
JP (1) | JPH1031023A (no) |
KR (1) | KR100490185B1 (no) |
CN (1) | CN1184480C (no) |
AT (1) | ATE205541T1 (no) |
CA (1) | CA2201570A1 (no) |
DE (1) | DE69706594T2 (no) |
DK (1) | DK0799896T3 (no) |
ES (1) | ES2163099T3 (no) |
IL (1) | IL120587A (no) |
MX (1) | MX9702502A (no) |
NO (1) | NO317633B1 (no) |
PT (1) | PT799896E (no) |
SG (1) | SG73447A1 (no) |
Families Citing this family (117)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4935346A (en) * | 1986-08-13 | 1990-06-19 | Lifescan, Inc. | Minimum procedure system for the determination of analytes |
US5962215A (en) * | 1996-04-05 | 1999-10-05 | Mercury Diagnostics, Inc. | Methods for testing the concentration of an analyte in a body fluid |
GB2347500B (en) * | 1996-04-05 | 2000-11-08 | Mercury Diagnostics Inc | Methods and devices for determination of an analyte in body fluid |
EP1579814A3 (en) | 1996-05-17 | 2006-06-14 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Methods and apparatus for sampling and analyzing body fluid |
US20020010406A1 (en) | 1996-05-17 | 2002-01-24 | Douglas Joel S. | Methods and apparatus for expressing body fluid from an incision |
WO1998019159A1 (en) * | 1996-10-30 | 1998-05-07 | Mercury Diagnostics, Inc. | Synchronized analyte testing system |
US5948695A (en) | 1997-06-17 | 1999-09-07 | Mercury Diagnostics, Inc. | Device for determination of an analyte in a body fluid |
US6391005B1 (en) | 1998-03-30 | 2002-05-21 | Agilent Technologies, Inc. | Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth |
US6162397A (en) * | 1998-08-13 | 2000-12-19 | Lifescan, Inc. | Visual blood glucose test strip |
US6554798B1 (en) | 1998-08-18 | 2003-04-29 | Medtronic Minimed, Inc. | External infusion device with remote programming, bolus estimator and/or vibration alarm capabilities |
DE19843094A1 (de) * | 1998-09-21 | 2000-03-23 | Roche Diagnostics Gmbh | Verfahren zur Bestimmung von glykiertem Hämoglobin |
JP2002536637A (ja) * | 1999-02-05 | 2002-10-29 | テイラー テクノロジーズ、 インク. | 液体試料を分析するのに有用な多成分テストシステム、およびそのための使用 |
US6458326B1 (en) | 1999-11-24 | 2002-10-01 | Home Diagnostics, Inc. | Protective test strip platform |
US6485923B1 (en) | 2000-02-02 | 2002-11-26 | Lifescan, Inc. | Reagent test strip for analyte determination having hemolyzing agent |
US6743597B1 (en) * | 2000-06-13 | 2004-06-01 | Lifescan, Inc. | Compositions containing a urea derivative dye for detecting an analyte and methods for using the same |
US6540675B2 (en) | 2000-06-27 | 2003-04-01 | Rosedale Medical, Inc. | Analyte monitor |
MXPA03003396A (es) * | 2000-10-18 | 2004-12-13 | Clarity Technologies Inc | Metodo y dispositivo para diluir un fluido y detectar analitos dentro de un fluido diluido. |
US8641644B2 (en) | 2000-11-21 | 2014-02-04 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means |
US6800488B2 (en) | 2000-12-13 | 2004-10-05 | Lifescan, Inc. | Methods of manufacturing reagent test strips |
US6562625B2 (en) | 2001-02-28 | 2003-05-13 | Home Diagnostics, Inc. | Distinguishing test types through spectral analysis |
US6541266B2 (en) | 2001-02-28 | 2003-04-01 | Home Diagnostics, Inc. | Method for determining concentration of an analyte in a test strip |
US6525330B2 (en) | 2001-02-28 | 2003-02-25 | Home Diagnostics, Inc. | Method of strip insertion detection |
US7344507B2 (en) | 2002-04-19 | 2008-03-18 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for lancet actuation |
US9795747B2 (en) | 2010-06-02 | 2017-10-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Methods and apparatus for lancet actuation |
JP4149911B2 (ja) | 2001-06-12 | 2008-09-17 | ペリカン テクノロジーズ インコーポレイテッド | 電気式ランセットアクチュエータ |
US8337419B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-12-25 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
AU2002315177A1 (en) | 2001-06-12 | 2002-12-23 | Pelikan Technologies, Inc. | Self optimizing lancing device with adaptation means to temporal variations in cutaneous properties |
WO2002100254A2 (en) | 2001-06-12 | 2002-12-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for lancet launching device integrated onto a blood-sampling cartridge |
US7981056B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-07-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Methods and apparatus for lancet actuation |
US9226699B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-01-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface |
US7041068B2 (en) | 2001-06-12 | 2006-05-09 | Pelikan Technologies, Inc. | Sampling module device and method |
US9427532B2 (en) | 2001-06-12 | 2016-08-30 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
US20030036202A1 (en) | 2001-08-01 | 2003-02-20 | Maria Teodorcyzk | Methods and devices for use in analyte concentration determination assays |
US6884592B2 (en) * | 2001-09-05 | 2005-04-26 | Lifescan, Inc. | Devices for analyte concentration determination and methods of manufacturing and using the same |
US6939310B2 (en) * | 2001-10-10 | 2005-09-06 | Lifescan, Inc. | Devices for physiological fluid sampling and methods of using the same |
US6723500B2 (en) * | 2001-12-05 | 2004-04-20 | Lifescan, Inc. | Test strips having reaction zones and channels defined by a thermally transferred hydrophobic barrier |
US6872358B2 (en) | 2002-01-16 | 2005-03-29 | Lifescan, Inc. | Test strip dispenser |
US7004928B2 (en) | 2002-02-08 | 2006-02-28 | Rosedale Medical, Inc. | Autonomous, ambulatory analyte monitor or drug delivery device |
US20030212379A1 (en) * | 2002-02-26 | 2003-11-13 | Bylund Adam David | Systems and methods for remotely controlling medication infusion and analyte monitoring |
US9795334B2 (en) | 2002-04-19 | 2017-10-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
US8221334B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-07-17 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
US8360992B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-01-29 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7297122B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-11-20 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7892183B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-02-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
US8579831B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-11-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7976476B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-07-12 | Pelikan Technologies, Inc. | Device and method for variable speed lancet |
US7331931B2 (en) | 2002-04-19 | 2008-02-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7232451B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-06-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7901362B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-03-08 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7713214B2 (en) | 2002-04-19 | 2010-05-11 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with optical analyte sensing |
US7674232B2 (en) | 2002-04-19 | 2010-03-09 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US8372016B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-02-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
US7229458B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-06-12 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US9314194B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-04-19 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
US7909778B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-03-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US8702624B2 (en) | 2006-09-29 | 2014-04-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Analyte measurement device with a single shot actuator |
US7547287B2 (en) | 2002-04-19 | 2009-06-16 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7491178B2 (en) | 2002-04-19 | 2009-02-17 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US8784335B2 (en) | 2002-04-19 | 2014-07-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Body fluid sampling device with a capacitive sensor |
US8267870B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-09-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation |
US9248267B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-02-02 | Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh | Tissue penetration device |
US20030204313A1 (en) * | 2002-04-26 | 2003-10-30 | Yao Ou-Yang | Biosensing meter |
EP1517996A4 (en) * | 2002-05-01 | 2005-10-26 | Polymer Technology Systems Inc | TEST STRIP AND METHOD FOR DETERMINING THE CONCENTRATION OF CREATININE IN A BODILY FLUID |
US20030212344A1 (en) | 2002-05-09 | 2003-11-13 | Vadim Yuzhakov | Physiological sample collection devices and methods of using the same |
US7343188B2 (en) * | 2002-05-09 | 2008-03-11 | Lifescan, Inc. | Devices and methods for accessing and analyzing physiological fluid |
US6759190B2 (en) * | 2002-06-15 | 2004-07-06 | Acon Laboratories, Inc. | Test strip for detection of analyte and methods of use |
US8574895B2 (en) | 2002-12-30 | 2013-11-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels |
GB2397375A (en) * | 2003-01-14 | 2004-07-21 | Hypoguard Ltd | Measuring analyte concentration in a fluid sample by illuminating the sample at two wavelengths |
CA2455669A1 (en) | 2003-02-04 | 2004-08-04 | Bayer Healthcare, Llc | Method and test strip for determining glucose in blood |
US7052652B2 (en) | 2003-03-24 | 2006-05-30 | Rosedale Medical, Inc. | Analyte concentration detection devices and methods |
US20040214345A1 (en) * | 2003-04-23 | 2004-10-28 | Matzinger David P. | Ambidextrous capillary-filled test strip |
EP1628567B1 (en) | 2003-05-30 | 2010-08-04 | Pelikan Technologies Inc. | Method and apparatus for fluid injection |
US7850621B2 (en) | 2003-06-06 | 2010-12-14 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
WO2006001797A1 (en) | 2004-06-14 | 2006-01-05 | Pelikan Technologies, Inc. | Low pain penetrating |
US7153666B2 (en) * | 2003-07-17 | 2006-12-26 | General Atomics | Methods and compositions for determination of glycated proteins |
EP1671096A4 (en) | 2003-09-29 | 2009-09-16 | Pelikan Technologies Inc | METHOD AND APPARATUS FOR PROVIDING IMPROVED SAMPLE CAPTURING DEVICE |
US9351680B2 (en) | 2003-10-14 | 2016-05-31 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for a variable user interface |
US7713229B2 (en) | 2003-11-06 | 2010-05-11 | Lifescan, Inc. | Drug delivery pen with event notification means |
WO2005065414A2 (en) | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture |
US7822454B1 (en) | 2005-01-03 | 2010-10-26 | Pelikan Technologies, Inc. | Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration |
US8828203B2 (en) | 2004-05-20 | 2014-09-09 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Printable hydrogels for biosensors |
US9775553B2 (en) | 2004-06-03 | 2017-10-03 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for a fluid sampling device |
US9820684B2 (en) | 2004-06-03 | 2017-11-21 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for a fluid sampling device |
US7896819B2 (en) * | 2004-10-21 | 2011-03-01 | Rebec Mihailo V | Method of determining the concentration of an analyte in a body fluid and system in therefor |
US8652831B2 (en) | 2004-12-30 | 2014-02-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for analyte measurement test time |
US20060281187A1 (en) | 2005-06-13 | 2006-12-14 | Rosedale Medical, Inc. | Analyte detection devices and methods with hematocrit/volume correction and feedback control |
FR2889946B1 (fr) * | 2005-09-01 | 2012-08-17 | Oreal | Compositions tinctoriales comprenant au moins un compose de type leuco protege, procede de coloration les mettant en oeuvre |
US8801631B2 (en) | 2005-09-30 | 2014-08-12 | Intuity Medical, Inc. | Devices and methods for facilitating fluid transport |
US8382681B2 (en) | 2005-09-30 | 2013-02-26 | Intuity Medical, Inc. | Fully integrated wearable or handheld monitor |
ES2402770T3 (es) * | 2005-11-15 | 2013-05-08 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Sistema y procedimiento para el análisis de una muestra líquida |
US7943385B2 (en) | 2006-07-25 | 2011-05-17 | General Atomics | Methods for assaying percentage of glycated hemoglobin |
WO2008013874A1 (en) * | 2006-07-25 | 2008-01-31 | General Atomics | Methods for assaying percentage of glycated hemoglobin |
US9386944B2 (en) | 2008-04-11 | 2016-07-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for analyte detecting device |
CN102076867A (zh) | 2008-05-13 | 2011-05-25 | 通用原子公司 | 用于直接测定糖化血红蛋白百分比的电化学生物传感器 |
CA2725264C (en) | 2008-05-30 | 2017-06-20 | Intuity Medical, Inc. | Body fluid sampling device -- sampling site interface |
JP5642066B2 (ja) | 2008-06-06 | 2014-12-17 | インテュイティ メディカル インコーポレイテッド | 体液の試料内に含まれている検体の存在または濃度を決定する検定を行う方法および装置 |
CA2726071C (en) | 2008-06-06 | 2024-01-02 | Intuity Medical, Inc. | Blood glucose monitoring device |
CN101477035B (zh) * | 2008-12-27 | 2012-05-23 | 青岛科技大学 | 木聚糖酶活力的测定方法 |
US9375169B2 (en) | 2009-01-30 | 2016-06-28 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system |
US8501111B2 (en) | 2009-05-21 | 2013-08-06 | Tom Cheng Xu | Small volume and fast acting optical analyte sensor |
CN102782495B (zh) * | 2009-11-04 | 2014-12-31 | 托马斯·M·布坎南 | 用于在快速侧流免疫测定中增强灵敏度以及评估样品充足性和试剂反应性的方法和装置 |
US8919605B2 (en) | 2009-11-30 | 2014-12-30 | Intuity Medical, Inc. | Calibration material delivery devices and methods |
US8965476B2 (en) | 2010-04-16 | 2015-02-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
WO2011162823A1 (en) | 2010-06-25 | 2011-12-29 | Intuity Medical, Inc. | Analyte monitoring methods and systems |
JP6223337B2 (ja) | 2011-08-03 | 2017-11-08 | インテュイティ メディカル インコーポレイテッド | 体液抽出測定器 |
US9957545B2 (en) * | 2012-01-11 | 2018-05-01 | Gachon Universoty Of Insutry—Academic Cooperation Foundation | Blood glucose measurement unit, blood glucose measurement system comprising same |
CA2865678C (en) * | 2012-04-19 | 2018-03-13 | Susanne BALDUS | Method and device for determining an analyte concentration in blood |
CA2912283A1 (en) | 2013-06-21 | 2014-12-21 | Intuity Medical, Inc. | Analyte monitoring system with audible feedback |
US10143413B2 (en) | 2014-06-13 | 2018-12-04 | Kurin, Inc. | Catheter insertion device with blood analyzer |
CA2950166C (en) | 2014-07-25 | 2023-08-01 | Becton, Dickinson And Company | Analyte test strip assays, and test strips and kits for use in practicing the same |
US9820682B2 (en) | 2015-07-24 | 2017-11-21 | Kurin, Inc. | Blood sample optimization system and blood contaminant sequestration device and method |
CN105286885A (zh) * | 2015-09-17 | 2016-02-03 | 安徽信灵检验医学科技有限公司 | 一种用于医学临床检验的采血管及其制备方法 |
CN106353513A (zh) * | 2016-08-31 | 2017-01-25 | 基蛋生物科技股份有限公司 | 一种糖化血红蛋白/血糖一体化检测二联条及其制备方法 |
US10827964B2 (en) | 2017-02-10 | 2020-11-10 | Kurin, Inc. | Blood contaminant sequestration device with one-way air valve and air-permeable blood barrier with closure mechanism |
WO2019135526A1 (ko) * | 2018-01-05 | 2019-07-11 | 주식회사 원드롭 | 생체 물질을 측정하기 위한 스트립 |
KR102079783B1 (ko) * | 2019-07-03 | 2020-02-21 | 주식회사 원드롭 | 생체 물질을 측정하기 위한 스트립 |
KR102168919B1 (ko) * | 2019-10-25 | 2020-10-22 | 주식회사 원드롭 | 정량 채취가 가능한 시료 수집 장치 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4935346A (en) * | 1986-08-13 | 1990-06-19 | Lifescan, Inc. | Minimum procedure system for the determination of analytes |
US4994238A (en) * | 1988-06-09 | 1991-02-19 | Daffern George M | Constant volume chemical analysis test device |
US5306623A (en) * | 1989-08-28 | 1994-04-26 | Lifescan, Inc. | Visual blood glucose concentration test strip |
US5187100A (en) * | 1990-05-29 | 1993-02-16 | Lifescan, Inc. | Dispersion to limit penetration of aqueous solutions into a membrane |
US5526129A (en) * | 1990-11-19 | 1996-06-11 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Time-base-correction in video recording using a frequency-modulated carrier |
EP0555045B1 (en) * | 1992-02-03 | 1997-10-08 | Lifescan, Inc. | Improved oxidative coupling dye for spectrophotometric quantitative analysis of analytes |
US5515170A (en) * | 1994-09-08 | 1996-05-07 | Lifescan, Inc. | Analyte detection device having a serpentine passageway for indicator strips |
US5753452A (en) * | 1996-04-04 | 1998-05-19 | Lifescan, Inc. | Reagent test strip for blood glucose determination |
-
1997
- 1997-04-01 IL IL12058797A patent/IL120587A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-04-02 CA CA002201570A patent/CA2201570A1/en not_active Abandoned
- 1997-04-03 EP EP97302307A patent/EP0799896B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-03 DE DE69706594T patent/DE69706594T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-03 PT PT97302307T patent/PT799896E/pt unknown
- 1997-04-03 DK DK97302307T patent/DK0799896T3/da active
- 1997-04-03 JP JP9099566A patent/JPH1031023A/ja active Pending
- 1997-04-03 ES ES97302307T patent/ES2163099T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-03 AT AT97302307T patent/ATE205541T1/de active
- 1997-04-03 NO NO19971515A patent/NO317633B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-04-04 MX MX9702502A patent/MX9702502A/es unknown
- 1997-04-04 SG SG1997001042A patent/SG73447A1/en unknown
- 1997-04-04 CN CNB971112320A patent/CN1184480C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-04 KR KR1019970012449A patent/KR100490185B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-03-16 US US09/039,577 patent/US5972294A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ATE205541T1 (de) | 2001-09-15 |
EP0799896A3 (en) | 1998-12-23 |
DE69706594D1 (de) | 2001-10-18 |
DE69706594T2 (de) | 2002-07-11 |
ES2163099T3 (es) | 2002-01-16 |
SG73447A1 (en) | 2000-06-20 |
CN1184480C (zh) | 2005-01-12 |
MX9702502A (es) | 1998-04-30 |
EP0799896A2 (en) | 1997-10-08 |
CN1169533A (zh) | 1998-01-07 |
IL120587A0 (en) | 1997-08-14 |
PT799896E (pt) | 2001-12-28 |
JPH1031023A (ja) | 1998-02-03 |
IL120587A (en) | 2000-10-31 |
EP0799896B1 (en) | 2001-09-12 |
NO971515D0 (no) | 1997-04-03 |
US5972294A (en) | 1999-10-26 |
KR970071005A (ko) | 1997-11-07 |
NO971515L (no) | 1997-10-06 |
DK0799896T3 (da) | 2001-11-19 |
KR100490185B1 (ko) | 2005-08-31 |
CA2201570A1 (en) | 1997-10-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO317633B1 (no) | Reagenstestremse for bruk i et apparat for bestemmelse av blodglukose | |
NO317632B1 (no) | Reagenstestremse for bruk i et apparat for bestemmelse av blodglukose | |
KR970003313B1 (ko) | 검체 결정용 최소 공정 시스템 | |
MXPA97002502A (en) | Reagent test for the determination of glucose in the san | |
MXPA97002503A (en) | Reagent test stress to determine glucose in the san | |
CA1340389C (en) | Defined volume test device | |
JP3850497B2 (ja) | ヘマトクリットに低応感の血糖ストリップグルコース濃度測定用試薬ストリップ | |
US4973549A (en) | Quantitative diagnostic assay employing signal producing agent bound to support and measuring migration distance of detectable signal | |
JP3491863B2 (ja) | 直読式試薬検査ストリツプのための化学タイマー | |
WO2003106968A2 (en) | Test strip for detection of analyte and methods of use | |
KR100458978B1 (ko) | 헤마토크릿에대한감도가낮은혈액글루코즈스트립 | |
WO2000052468A1 (en) | Method and apparatus for controlling the adsorption of a liquid sample through an absorbent layer |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MK1K | Patent expired |