NO170948B - Byggesett for tilvirkning av baerekonstruksjoner - Google Patents
Byggesett for tilvirkning av baerekonstruksjoner Download PDFInfo
- Publication number
- NO170948B NO170948B NO893602A NO893602A NO170948B NO 170948 B NO170948 B NO 170948B NO 893602 A NO893602 A NO 893602A NO 893602 A NO893602 A NO 893602A NO 170948 B NO170948 B NO 170948B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- mol
- thienyl
- water
- coumarinyl
- hydroxy
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- VXIXUWQIVKSKSA-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxycoumarin Chemical class C1=CC=CC2=C1OC(=O)C=C2O VXIXUWQIVKSKSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 36
- -1 biphenyl-yl Chemical group 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 239000000047 product Substances 0.000 description 34
- 238000004442 gravimetric analysis Methods 0.000 description 33
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 29
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 25
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N aluminium isopropoxide Chemical compound [Al+3].CC(C)[O-].CC(C)[O-].CC(C)[O-] SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 15
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 15
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 1-propanol Substances CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 10
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 9
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N azepane Chemical compound C1CCCNCC1 ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 6
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 5
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- GFBVUFQNHLUCPX-UHFFFAOYSA-N 5-bromothiophene-2-carbaldehyde Chemical compound BrC1=CC=C(C=O)S1 GFBVUFQNHLUCPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 2-butanol Substances CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- CNUDBTRUORMMPA-UHFFFAOYSA-N formylthiophene Chemical compound O=CC1=CC=CS1 CNUDBTRUORMMPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- WYECURVXVYPVAT-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 WYECURVXVYPVAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDPAWHACYDRYIW-UHFFFAOYSA-N 1-(4-fluorophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 ZDPAWHACYDRYIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRHLZYHQMYVTCB-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-[(4-chlorophenyl)-sulfinylmethyl]benzene Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(=S=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 PRHLZYHQMYVTCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAUMDUIUEPIGHM-UHFFFAOYSA-N 5-Methyl-2-thiophenecarboxaldehyde Chemical compound CC1=CC=C(C=O)S1 VAUMDUIUEPIGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 200000000007 Arterial disease Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical group ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000033131 Congenital factor II deficiency Diseases 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001481828 Glyptocephalus cynoglossus Species 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007646 Hypoprothrombinemias Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000276498 Pollachius virens Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 1
- 230000002429 anti-coagulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 230000010100 anticoagulation Effects 0.000 description 1
- 239000003698 antivitamin K Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004799 bromophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- BCPYCAUBRRLAEV-UHFFFAOYSA-N hexane;4-methylpentan-2-one Chemical compound CCCCCC.CC(C)CC(C)=O BCPYCAUBRRLAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002299 hypoprothrombinemic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 201000007183 prothrombin deficiency Diseases 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N warfarin Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005080 warfarin Drugs 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E04—BUILDING
- E04B—GENERAL BUILDING CONSTRUCTIONS; WALLS, e.g. PARTITIONS; ROOFS; FLOORS; CEILINGS; INSULATION OR OTHER PROTECTION OF BUILDINGS
- E04B1/00—Constructions in general; Structures which are not restricted either to walls, e.g. partitions, or floors or ceilings or roofs
- E04B1/18—Structures comprising elongated load-supporting parts, e.g. columns, girders, skeletons
- E04B1/19—Three-dimensional framework structures
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E04—BUILDING
- E04B—GENERAL BUILDING CONSTRUCTIONS; WALLS, e.g. PARTITIONS; ROOFS; FLOORS; CEILINGS; INSULATION OR OTHER PROTECTION OF BUILDINGS
- E04B1/00—Constructions in general; Structures which are not restricted either to walls, e.g. partitions, or floors or ceilings or roofs
- E04B1/18—Structures comprising elongated load-supporting parts, e.g. columns, girders, skeletons
- E04B1/19—Three-dimensional framework structures
- E04B1/1903—Connecting nodes specially adapted therefor
- E04B1/1909—Connecting nodes specially adapted therefor with central cylindrical connecting element
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E04—BUILDING
- E04B—GENERAL BUILDING CONSTRUCTIONS; WALLS, e.g. PARTITIONS; ROOFS; FLOORS; CEILINGS; INSULATION OR OTHER PROTECTION OF BUILDINGS
- E04B1/00—Constructions in general; Structures which are not restricted either to walls, e.g. partitions, or floors or ceilings or roofs
- E04B1/38—Connections for building structures in general
- E04B1/58—Connections for building structures in general of bar-shaped building elements
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E04—BUILDING
- E04B—GENERAL BUILDING CONSTRUCTIONS; WALLS, e.g. PARTITIONS; ROOFS; FLOORS; CEILINGS; INSULATION OR OTHER PROTECTION OF BUILDINGS
- E04B1/00—Constructions in general; Structures which are not restricted either to walls, e.g. partitions, or floors or ceilings or roofs
- E04B1/38—Connections for building structures in general
- E04B1/58—Connections for building structures in general of bar-shaped building elements
- E04B1/5825—Connections for building structures in general of bar-shaped building elements with a closed cross-section
- E04B1/5837—Connections for building structures in general of bar-shaped building elements with a closed cross-section of substantially circular form
- E04B1/5843—Connections for building structures in general of bar-shaped building elements with a closed cross-section of substantially circular form with ends provided with protuberances
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E04—BUILDING
- E04B—GENERAL BUILDING CONSTRUCTIONS; WALLS, e.g. PARTITIONS; ROOFS; FLOORS; CEILINGS; INSULATION OR OTHER PROTECTION OF BUILDINGS
- E04B1/00—Constructions in general; Structures which are not restricted either to walls, e.g. partitions, or floors or ceilings or roofs
- E04B1/18—Structures comprising elongated load-supporting parts, e.g. columns, girders, skeletons
- E04B1/19—Three-dimensional framework structures
- E04B2001/1924—Struts specially adapted therefor
- E04B2001/1927—Struts specially adapted therefor of essentially circular cross section
- E04B2001/193—Struts specially adapted therefor of essentially circular cross section with flattened connecting parts, e.g. ends
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E04—BUILDING
- E04B—GENERAL BUILDING CONSTRUCTIONS; WALLS, e.g. PARTITIONS; ROOFS; FLOORS; CEILINGS; INSULATION OR OTHER PROTECTION OF BUILDINGS
- E04B1/00—Constructions in general; Structures which are not restricted either to walls, e.g. partitions, or floors or ceilings or roofs
- E04B1/18—Structures comprising elongated load-supporting parts, e.g. columns, girders, skeletons
- E04B1/19—Three-dimensional framework structures
- E04B2001/1957—Details of connections between nodes and struts
- E04B2001/1966—Formlocking connections other than screw connections
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E04—BUILDING
- E04B—GENERAL BUILDING CONSTRUCTIONS; WALLS, e.g. PARTITIONS; ROOFS; FLOORS; CEILINGS; INSULATION OR OTHER PROTECTION OF BUILDINGS
- E04B1/00—Constructions in general; Structures which are not restricted either to walls, e.g. partitions, or floors or ceilings or roofs
- E04B1/18—Structures comprising elongated load-supporting parts, e.g. columns, girders, skeletons
- E04B1/19—Three-dimensional framework structures
- E04B2001/1981—Three-dimensional framework structures characterised by the grid type of the outer planes of the framework
- E04B2001/1984—Three-dimensional framework structures characterised by the grid type of the outer planes of the framework rectangular, e.g. square, grid
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E04—BUILDING
- E04B—GENERAL BUILDING CONSTRUCTIONS; WALLS, e.g. PARTITIONS; ROOFS; FLOORS; CEILINGS; INSULATION OR OTHER PROTECTION OF BUILDINGS
- E04B1/00—Constructions in general; Structures which are not restricted either to walls, e.g. partitions, or floors or ceilings or roofs
- E04B1/18—Structures comprising elongated load-supporting parts, e.g. columns, girders, skeletons
- E04B1/19—Three-dimensional framework structures
- E04B2001/1993—Details of framework supporting structure, e.g. posts or walls
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T403/00—Joints and connections
- Y10T403/34—Branched
- Y10T403/341—Three or more radiating members
- Y10T403/342—Polyhedral
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T403/00—Joints and connections
- Y10T403/34—Branched
- Y10T403/341—Three or more radiating members
- Y10T403/342—Polyhedral
- Y10T403/343—Unilateral of plane
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Architecture (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Electromagnetism (AREA)
- Civil Engineering (AREA)
- Structural Engineering (AREA)
- Joining Of Building Structures In Genera (AREA)
- Rod-Shaped Construction Members (AREA)
- Tents Or Canopies (AREA)
- Pivots And Pivotal Connections (AREA)
- Reinforcement Elements For Buildings (AREA)
- Treatment Of Fiber Materials (AREA)
- Surgical Instruments (AREA)
- Forms Removed On Construction Sites Or Auxiliary Members Thereof (AREA)
- Mutual Connection Of Rods And Tubes (AREA)
- Toys (AREA)
- Investigation Of Foundation Soil And Reinforcement Of Foundation Soil By Compacting Or Drainage (AREA)
- Shafts, Cranks, Connecting Bars, And Related Bearings (AREA)
- Conveying And Assembling Of Building Elements In Situ (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av nye, terapeutisk virksomme derivater av 4-hydroksykumarin.
Nærværende oppfinnelse vedrorer en fremgangsmåte for fremstilling av nye derivater av 4-hydroksykumarin. Disse nye forbindelser representeres av den generelle formel hvor R betyr et hydrogen- eller halogenatom eller en metyl- eller nitrogruppe,
R 1 et metyl-, fenyl-, halogenfenyl-, nitrofenyl-, bifenylyl-, halogenbifenylyl- eller nitrobifenylylradikal.
Disse nye substituerte 4-hydroksykumariner har meget kraftig oral antikoaguleringsvirkning av antivitamin K-type og kan anvendes i denne sammenheng i humanterapeutika.
Det har vist seg at reduksjonen av karbonylgruppen hos utgangs-molekylene til en karbinolgruppe i meget betydelig grad oker disse forbindelsers hypoprotrombinemiaktivitet.
Dessuten er det iakttatt at i serien av tienyl-4-hydroksykuma-rinene oker nærværet av visse substituenter, spesielt halogener, merkbart den evne å senke blodets innhold av protrombin som disse forbindelser er i besittelse av.
Forbindelsene med den generelle formel I er molekyler med to asymmetriske karbonatomer, og som ikke har meget hoye smelte-punkter. Det er blitt antatt at disse derivater sannsynlig dannes av en blanding av to mulige racemiske diastereoisomerer. Som det fremgår av eksemplene, er i visse tilfelle en av isomerene med hoyere smeltepunkt blitt isolert. Det er blitt kontrollert at hypoprotrombinemiaktiviteten er identisk for begge formene.
Utgangsketonforbindelsene med den generelle formel
hvor R og R^ har foran angitte betydning,
beskrives som syntesemellomprodukter.
De oppnås ved kondensasjon av 4-hydroksykumarin med et oc-etenisk keton med den generelle formel
hvor R og R^ har foran angitte betydning.
Denne kondensasjon, ifolge Michaels metode, kan gjennomfores i nærvær av alkali, mineralske eller organiske reagenser. Den gjennomfores fortrinnsvis i nærvær av spor av heksametylenimin i vannmedium eller vann-alkoholmedium eller av en liten mengde piperidin i dioksan som opplosningsmiddel.
Reduksjonen av utgangsforbindelsene med formel II i alkohol kan eksempelvis gjennomfores ved innvirkning av aluminiumisopropylat i isopropanol eller ved innvirkning av et hydrid av et alkalimetall og bor, som natrium- eller kaliumborhydrid.
Visse oc-eteniske ketoner som med fordel kan anvendes ved frem-stillingen av forbindelsene med formel I, er i seg selv nye.
De er spesielt derivater som faller inn under den generelle formel III, spesielt 1-klorfenyl-3-(5'-klor-2'-tienyl)-2-propen-1-on, 1-fenyl-3-(5<1->brom-2<1->tienyl)-2-propen-l-on, 1-fenyl-3-(5<1->metyl-2<1->tienyl)-2-propen-l-on, 1-parabromfenyl-3-(5'-brom-2'-tienyl)-2-propen-l-on, 5'-bromtenyliden-p-(4<1->bromfenyl)-acetofenon, tenyliden-p-(4'-bromfenyl)-acetofenon og 5'-klor-tenyliden-p-(4'-klorfenyl)-acetofenon.
Disse a-eteniske ketoner oppnås ved kondensasjon av 2-tenalde-hyd eller av et 5-halogen-2-tenaldehyd med et keton med formel
hvor har foran angitte betydning,
i nærvær av et alkalisk middel.
Undersøkelsen av antikoaguleringsvirkningen av de nye derivatene av 4-hydroksykumarin gjennomfores på kaniner. Hver prove gjennomfores med en gruppe på 5 kaniner som erholder produktet som skal proves. Samtidig erholder 5 kaniner standardsubstansen, som er (11 -fenyl-2 1 -acetyl)-3-etyl-4-hydroksykumarin ("Warfarin"), og et kontrolldyr erholder intet produkt.
Den enkelte dose, ved hvilken protrombininnholdet hos minst 3
av 5 dyr fra en gruppe nedsettes med mellom 15 og 35%, under-sokes. Quick-tidene bestemmes hver dag etter provetagning av veneblod fra orets kantvene.
Standardsubstansen ga koeffisienten 100.
I folgende tabell angis de resultater som oppnås i forbindelsene med formel II. Det fremgår av tabell 2 at forbindelser der R er et hydrogen-, klor- eller bromatom, og R1 er et 4'-klor- eller 4'-brom-p-bifenylylradikal, er særlig virksomme. Disse forbindelser er derfor foretrukket.
Folgende resultat oppnås med 3-(4'-hydroksy-3<1->kumarinyl)-3-(5"-klor-2"-tienyl)-1-paraklorfenyl-l-propanol (R<1> = Cl;
Rx = <C>6H4 - Cl (p) eller LM 550).
Tablettene er standardiserte med 50 mg LM 550 og farmasoytiske bærere.
1. observasjon:
Fru Anne F , 67 år gammel, tromboflebit.
Behandling med 3 tabletter forste dagen, deretter 2 tabletter og deretter 1 tablett pr. dag. Protrombinmengden er 30% den andre behandlingsdagen og holdes deretter mellom 15 og 40%.
2. observasjon:
Herr Francis T , 43 år gammel.
Arteriopati i vanstre nedre ekstremitet. Ingen oseillasjoner.
Recent akutt trykk.
Behandling med LM 550. Terapeutisk monster:
3 tabletter forste dagen, 2 tabletter andre dagen, 2 tabletter tredje dagen, deretter 1 1/2 tablett pr. dag. Mengden protrombin er 60% forste dagen og 30% andre dagen. Den kontrolleres så lett uten noen tendens til blodning.
3. observa sj on:
Herr Louis F , 65 år gammel.
Gjentagelse av posterior infarkter. Elektrokardiagram, EGG med meget dyp nekrosbolge.
Behandling med Heparin omvekslende med LM 550. Vedlikeholds-posologi: 1 tablett pr. dag, hvilket er tilstrekkelig for å holde ukeprotrombinmengden under 40%. Fraværet av tegn på urinær hemorragi og den gode stabiliteten av protrombinreduk-sjonen noteres.
EKSE MPEL 1
4-(4'-hydroksy-3'-kumarinyl)-4-(5"-klor-2"-tienyl)-2-butanol.
a) 4-(4'-hydroksy-3'-kumarinyl)-4-(5"-klor-2"-tienyl)-butan-2-on.
Som utgangsprodukt anvendes 5-klortenylidenaceton, en forbindelse som behandles av S. B. BRITTON og W. L. NOBLES,
J. Miss Acad. Sei. 6, 36-7, 1954-60. Forfatterne spesifiserer ingen fysikalsk karakter hos produktet. Folgende konstanter bestemmes: 127°C/1 mb for kokepunktet og 50°C (heksen) for smeltepunktet. 10,2 g (0,054 mol) 5-klortenylidenaceton varmes i 4 timer under omroring og under tilbakelop med 9,77 g (0,06 mol) 4-hydroksykumarin i 90 ml vann og 50 mg heksametylenimin. Ved avkjoling stivner den brune olje, hvilken dekanteres.
Produktet opploses i aceton og utfelles deretter med 2 volum vann. Etter sentrifugering og torkning omkrystalliseres den fra benzen.
Utbytte: 13,5 g (dvs. 70,5% av det onskede produkt), som smelter ved 142°C (lukket ror).
Gravimetrisk analyse: C17H13Cl04S : molve:kt 348'5 b) 7 g (0,02 mol) av det ovenfor oppnådde produkt reduseres med 12,4 g (0,06 mol) aluminiumisopropylat i 150 ml isopropanol. Etter oppvarmning under tilbakelop i 1 time helles opplbsningen på is og ansyres med HC1.
Etter omkrystallisering fra blandingen av aceton og vann oppnås 5,5 g hvitt produkt (78,5%), som smelter ved 75°C (lukket ror).
Gravimetrisk analyse:
<C>17<H>15C104S : molvekt 350,80 EKSEMPEL 2 4-(41-hydroksy-3<1->kumarinyl)-4-(5"-brom-2"-tienyl)-2-butanol.
a) 16,2 g (0,1 mol) 4-hydroksykumarin, 21 g (0,08 mol)
5-bromtenylidenaceton (smp. = 63°C - G. PAPPALARDO, Gazz. Chim.
Ital. 89, 549, 1959) og 0,08 g heksametylenimin anbringes i en 500 ml sfærisk kolbe med omrorermekanisme og tilbakelopskonden-sator.
Oppvarmning under tilbakelbp skjer i 4 timer. Den organiske oljefasen får deretter dekantere og den stivner ved avkjbling.
Denne masse opploses i kulde i 400 ml aceton, hvoretter den filtreres og tilsettes 2,5 volum vann. Den står så til henstand i 16 timer, og produktet som utkrystalliseres sentrifugeres.
En analyseren prove erholdes ved omkrystallisasjon fra en blanding av like deler vann og aceton, utbytte 67%.
Den erholdte forbindelse 4-(5"-brom-2"-tienyl)-2-butanon utgjor fine hvite krystaller, som smelter ved 128°C i lukket ror (Gallenkampapparat).
Gravimetrisk analyse;
C17H13Br04S : molvekt 393,25
b) 7,8 g (0,02 mol) av den ovenfor erholdte forbindelse 4-(5"-brom-2"-tienyl)-2-butanon reduseres i vannfri isopropanol med
12,4 g (0,06 mol) aluminiumisopropylat.
Produktet, som behandles som i det foregående eksempel, og omkrystalliseres fra et stort volum cykloheksan, erholdes i amorf og hygroskopisk form. Dets smeltepunkt er 84°C (lukket ror) .
Gravimetrisk analyse;
C17H15Br04S : mo;i-vekt 395,27
EKSEMPEL 3 3- (4' -hydroksy-3' -kumarinyl) -3' - (2"-tienyl) -1-f enyl-1-propanol.
a) 10,7 g (0,05 mol) 1-fenyl-3-(2<1->tienyl)-2-propen-l-on
(smp. = 59°C - J. Org. Chem., 14, 790-7, 1949, W.S. EMERSON)
og 8,91 g (0,055 mol) 4-hydroksykumarin oppvarmes under tilbakelop i 90 ml vann og i nærvær av 0,1 g heksametylenimin i 4 timer.
Etter dekantering av den oljelignende organiske fase, hvilken er lysegul i farge, tilsettes opplosningen aceton, bringes til å krystallisere med vann, og etter sentrifugering og torking omkrystalliseres den igjen fra benzen. Produktet krystalliserer som fine hvite krystaller etter noen timer ved omgivelsestemperatur. Forbindelsen 3-(4'-hydroksy-31-kumarinyl)-3-(2' - tienyl)-propiofenon har et smeltepunkt på 145°C (lukket ror).
Gravimetrisk analyse;
C22H16°4S : molvekt 376,41
b) 7,52 g (0,02 mol) 3-(4'-hydroksy-3'-kumarinyl)-3-(2'-tienyl)-propiofenon tilsettes 150 ml vannfri isopropanol.
12,4 g (0,06 mol) aluminiumisopropylat tilsettes deretter i små mengder og under omroring, og blandingen oppvarmes under tilbakelop i 1 time under omroring.
Oppløsningen helles i 600 ml isvann inneholdende 20 ml HC1 av 21" Be, olj en som dekanterer opptas varm i en 5 %'ig natrium-bikarbonatopplosning. Den erholdte opplesning, avfarget med dyrekull, filtreres og ansyres. Den hvite fellingen som erholdes tas opp i eter. Denne opplbsning torkes over Na2S0^ og 2 volum heksan tilsettes.
Den ventede forbindelse krystalliserer som et fint hvitt pulver, som smelter ved 101-105°C (lukket ror, Gallenkampapparat). Utbytte = 5,6 g (75%).
Gravimetrisk analyse:
C22H18°4S : molvekt 378'42
3-(41-hydroksy-3'-kumarinyl)-3-(5"-klor-2"-tienyl)-1-paraklor-fenyl-l-propanol.
a) 1-paraklorfenyl-3-(5'-klor-2<1->tienyl)-2-propen-l-on.
a) Denne nye forbindelse fremstilles på folgende måte:
4,4 g NaOH i opplosning i 40 ml vann og 20 ml etanol avkjoles
til 12°C, og deretter tilsettes i rekkefolge ved denne tempera-tur 13,2 g (0,086 mol) parakloracetofenon og 12,6 g 5-klortio-fen-2-aldehyd. Opplosningen står til henstand i 3 timer under omroring ved omgivelsestemperatur og fellingen som dannes sentrifugeres fra, hvoretter den vaskes med vann og omkrystalliseres fra alkohol. Utbytte 18,4 g, dvs. 75,7% produkt, som smelter ved 134°C.
Gravimetrisk analyse:
C13H8Cl2OS : molvekt 283,16
(3) Et ifolge a) fremstilt keton kondenseres i en mengde av 14,15 g (0,05 mol) med 8,9 g (0,055 mol) 4-hydroksykumarin i 80 ml vann i nærvær av 42 mg heksametylenimin. Oppvarmingen skjer i 4 timer og under tilbakelbp, og etter omkrystallisasjon, forst fra en blanding av aceton og vann og deretter fra benzen, oppnås 12,6 g 3-(4'-hydroksy-3 '-kumarinyl)-3-(5"-klor-2,,-tienyl)-paraklorpropiofenon, som smelter ved 162 C (lukket ror).
Gravimetrisk analyse:
<C>22<H>14°4C12S : molvekt 445,30
b) 4,45 g (0,01 mol) 3-(4'-hydroksy-3'-kumarinyl)-3-(5M-klor-2"-tienyl)-paraklorpropiofenon i opplosning i 75 ml isopropanol
reduseres med 6,12 g (0,03 mol) aluminiumisopropulat, som innfores under omroring og i små mengder ved omgivelsestemperatur.
Opplosningen oppvarmes under tilbakelop i 1 time og etter avkjoling helles den i 250 ml is og 15 ml konsentrert HC1. Når den står til henstand, oppnås en hvit felling, hvilken sentrifugeres, vaskes med vann, opptas i metanol og filtreres. 5 volum vann tilsettes til denne opplosning og den får krystallisere ved omgivelsestemperatur.
Produktet er analyserent og oppviser en pastalignende smeltning ved 104°C (lukket ror). Utbytte 89%.
Gravimetrisk analyse:
C22H16C12°4S : movekt 447,32 EKSEMPEL 5 3_(4"-hydroksy-3'-kumarinyl)-3-(2"-tienyl)-1-parafluorfenyl-1-propanol. a) Forbindelsen 1-parafluorfenyl-3-(2<1->tienyl)-2-propen-l-on behandles av M. WELSCH og medarbeidere, Experientia, 11, 350,
1955. Dens egenskaper er ikke angitt. Dette produkt fremstilles i et utbytte av 81% fra parafluoracetofenon. Dets smeltepunkt er 91°C.
15,4 g (0,066 mol) av dette keton oppvarmes under tilbakelop i 4 timer med 11,9 g (0,0726 mol) 4-hydroksykumarin i 100 ml vann og i nærvær av 60 mg heksametylenimin.
Produktet renses. Utbytte 54%. Smeltepunkt (metanol) = 155°C (lukket ror).
Gravimetrisk analyse:
C22H15F04S : molvekt 394'4
b) 10,64 g (0,027 mol) 3-(4'-hydroksy-3'-kumarinyl)-3-(2"-tienyl)-parafluorpropiofenon, fremstilt ifblge a) reduseres i
200 ml isopropanol med 16,5 g (0,081 mol) aluminiumisopropylat. Etter 1 time under tilbakelop helles oppløsningen i 400 ml isvann, inneholdende 20 ml konsentrert HCl. Vannfasen dekanteres, opptas i 5% natriumbikarbonat ved 50°C og alkaliopplbsningen ansyres. Den hvite fellingen sentrifugeres og omkrystalliseres fra en blanding av metanol og vann. 8 g produkt, som smelter ved 75°C (lukket ror), oppnås. Utbytte 77%.
Gravimetrisk analyse: C22H17F04S : molvekt 396,42 EKSEMPEL 6 3-(4'-hydroksy-3'-kumarinyl)-3-(5"-brom-2"-tienyl)-1-fenyl-l-propanol. a) 3-(4"-hydroksy-3'-kumarinyl)-3-(5"-brom-2"-tienyl)-propiofenon.
a) fenyl-3-(5'-brom-2"-tienyl)-2-propen-l-on.
Denne nye forbindelse fremstilles på folgende måte:
7,04 g NaOH i opplosning i 70 ml vann og 40 ml etanol anbringes i en 500 ml sfærisk kolbe under omroring. 18 g acetofenon (0,15 mol) innfores deretter og avkjbling gjennomfores til 12°C. 28,65 g (0,15 mol) 5-brom-2-formyltiofen tilsettes langsomt og det hele omrores i 3 timer ved omgivelsestemperatur.
Mediet gjores surt og produktet, som krystalliserer, sentrifugeres og omkrystalliseres fra alkohol. På denne måte oppnås 32,7 g (74%) av det bnskede keton, som smelter ved 72°C
(lukket ror).
Gravimetrisk analyse: C13H9BrOS : molvekt 293,18 (3) 19,53 g (0,066 mol) 1-fenyl-3-(5'-brom-2'-tienyl)-2-propen-l-on og 11,88 g (0,0726 mol) 4-hydroksykumarin oppvarmes i 4 timer under tilbakelop i 120 ml vann og 0,133 ml heksametylenimin.
Den organiske fasen stivner ved avkjbling. Den opptas i 200 ml aceton og bringes til å krystallisere ved tilsetning av 4 volum vann. Siden står den til henstand natten over, sentrifugeres den og omkrystalliseres fra metanol etter koking med dyrekull. På denne måte oppnås 16,7 g (55%) hvite krystaller, som smelter ved 164°C (lukket ror).
Gravimetrisk analyse:
C22<H>15<B>r04S : molve:k;t 455,32
b) 6,83 g (0,015 mol) 3-(4'-hydroksy-3'-kumarinyl)-3-(5"-brom-2"-tienyl)-propiofenon reduseres i 200 ml isopropanol med
9,18 g (0,045 mol) alumlniumisopropylat. Etter oppvarming under tilbakelop i 1 time helles opplbsningen i 500 ml isvann inneholdende 20 ml HC1. Fellingen sentrifugeres, vaskes og opptas i en 5 %'ig opplosning av NaHCO^ i varm tilstand. An-syringen utfores og forbindelsen som utfelles, opplbses i eter, og 3 volum heksan tilsettes til det torre produkt. Produktet krystalliseres ved omgivelsestemperatur. Det smelter ved 110-115°C (lukket ror). Utbytte 5,2 g (76%).
Gravimetrisk analyse: C22H17Br°4S : molvekt 457,34 EKSEMPEL 7 3-(4'-hydroksy-3'-kumarinyl)-3-(2"-tienyl)-1-paranitrofenyl-1-propanol. a) 3-(4'-hydroksy-3'-kumarinyl)-3-(2'-tienyl) -paranitro-propiofenon.
2,59 g (0,01 mol) 1-paranitro-fenyl-3-(2'-tienyl)-2-propen-l-on (smp. = 171°C, Ukrain. Khim. Zhur., 27, 379-84, 1961) og 1,78 g (0,011 mol) 4-hydroksykumarin oppvarmes i 4 timer under tilbakelop i 10 ml dioksan inneholdende 0,1 g piperidin. Opplosningsmidlet fordampes i vakuum og resten omkrystalliseres 2 ganger fra en blanding av aceton og vann (40-60). Den erholdte forbindelse smelter ved 201-202°C (lukket ror). Utbytte 1,8 g, dvs. 42%.
Gravimetrisk analyse:
C22HL5N06S : molvekt 421,40
b) 3,4 g (0,008 mol) 3-(4'-hydroksy-3'-kumarinyl)-3-(2"-tienyl)-paranitro-propiofenon tilsettes til 60 ml vannfri isopropanol og reduseres med 4,9 g (0,024 mol) aluminiumisopropylat. Opplosningen helles i 200 ml vann og 10 ml konsentrert HC1. Fellingen opploses i NaHCO^ og opplosningen avfarges og ansyres. Omkrystallisert fra metanol-vann oppviser produktet pastasmeltning ved 95°C (lukket ror). Utbytte 2,1 g (62%).
Gravimetrisk analyse:
C22H17N°6S : molve]ct 423,43
EKSEMPEL 8 3-(4'-hydroksy-3-kumarinyl)-3-(5"-metyl-2"-tienyl)-1-fenyl-1-propanol. a) 3-(4'-hydroksy-3'-kumarinyl)-3-(5"-metyl-2"-tienyl)-propiofenon. a) Fremstilling av 1-f enyl-3- (5" -metyl-2"-tienyl)-2-propen-l-"-on.
10,4 g (0,086 mol) acetofenon i 20 ml alkohol tilsettes til 4,4 g (0,11 mol) natriumhydroksydopplosning i 20 ml vann, hvoretter 10,8 g (0,086 mol) 5-metyltenaldehyd tilsettes ved 12-15°C og det hele rores om i 3 timer ved omgivelsestemperatur.
Det oljelignende produkt ekstraheres med eter, torkes og destilleres, kokepunkt = 154-155°C/0,55 mb. Utbytte 62,5%. (3) 9,1 g (0,04 mol) av dette keton oppvarmes under tilbakelop i 4 timer med 7,1 g (0,044 mol) 4-hydroksykumarin i 65 ml vann og 0,032 g heksametylenimin.
Den oljelignende organiske fase vaskes med vann og bringes deretter til å krystallisere i en blanding av aceton og vann. De erholdte krystallena omkrystalliseres fra metanol og de smelter ved 142°C (lukket ror).
Gravimetrisk analyse:
C22H18°4S : molvekt 390'43
b) 2,34 g (0,006 mol) 3-(4'-hydroksy-3'-kumarinyl)-3-(5"-metyl-2"-tienyl)-propiofenon reduseres i 45 ml isopropanol med
3,67 g (0,018 mol) aluminiumisopropylat. Den erholdte forbindelse smelter ved 78-82°C og utbyttet er 84%.
Gr avimetrisk analyse:
C23H20°4S : molvekt 392,42
EKSEjMPEL 9 3-(4'-hydroksy-3'-kumarinyl)-3-(5"-brom-2"-tienyl)-1-parabrom-fenyl-l-propanol. a) 3-(4'-hydroksy-3<1->kumarinyl)-3-(5"-brom-2"-tienyl)-para-brom-propiofenon.
a) 1-parabromfenyl-3-(5'-brom-2<1->tienyl)-2-propen-l-on.
9,95 g (0,05 mol) parabromacetofenon i 12 ml alkohol tilsettes
til 2,54 g natriumhydroksyd i opplosning i 25 ml vann.
9,95 g (0,05 mol) 5-bromtiofen-2-aldehyd tilsettes dråpevis ved 12°C og det hele omrores i 3 timer ved omgivelsestemperatur. Fellingen sentrifugeres, vaskes med vann og omkrystalliseres fra alkohol. Den smelter ved 144°C. Utbytte 13,5 g (72,5%). (3) 12,4 g (0,033 mol) av dette keton, 5,94 g (0,036 mol) 4-hydroksykumarin, 33 ml dioksan og 0,1 g piperidin oppvarmes i 5 timer under tilbakelop. Opplosningsmidlet fordampes i vakuum og resten opptas i aceton. 2 volum vann tilsettes. En liten mengde keton krystalliseres forst og denne fjernes, og deretter får produktet krystallisere i noen timer.
Det erholdte produkt omkrystalliseres fra metanol. Smp. = 155°C (lukket ror), utbytte 8,4 g (48%).
Gravimetrisk analyse;
C22<H>14Br2°4S : molve:kt 534,23
b) 5,34 g (0,01 mol) 3-(4'-hydroksy-3'-kumarinyl)-3-(5"-brom-2"-tienyl)-parabrom-propiofenon i 100 ml isopropanol reduseres
med 6,12 g (0,03 mol) aluminiumisopropylat. Etter oppvarming under tilbakelop i 1 time helles opplosningen i vann som ansyres med HCl. Det faste emnet som utfelles, opptas i varmt bikarbonat, hvori det har liten opploselighet, og den alkaliske opplosning ansyres. Produktet som utfelles, omkrystalliseres fra metanol-vann. Forbindelsen smelter ved 103-105°C (lukket ror). Utbytte 74%.
Gravimetrisk analyse:
C22H16Br2°4S : molvekt 536,25
Dette produkt er, liksom produktene fra de foregående eksemplene, en blanding av racemiske diastereoisomerer. Etter omkrystallisasjon flere ganger fra metylisobutylketonheksan-blanding isoleres fra forbindelsen, som smelter ved 103-105oC; en forbindelse, som smelter ved 187°C (lukket ror) og som utvilsomt er en av de racemiske isomerene.
Den gravimetriske analysen av denne forbindelse gir folgende resultat:
EKSEMPEL 10 3- (4' -hydroksy-3' -kumarinyl) -3- (2"-t:Lenyl) -1-parabif enylyl-1-propanol. a) 3-(4<1->hydroksy-3'-kumarinyl)-3-(2<1->tienyl)-parafenyl-propiofenon.
14,5 g (0,05 mol) tenylidenparafenylacetofenon (smp. = 157°C - Bull. Soc. Chim. Fr., 1958, side 758-61) oppvarmes under tilbakelop med 8,91 g (0,055 mol) 4-hydroksykumarin i 50 ml dioksan i nærvær av 0,45 g piperidin.
Etter fordampning av opplosningsmidlet i vakuum opptas resten i en blanding av vann og aceton og forlates for å krystallisere ved værelsestemperatur. Produktet sentrifugeres og omkrystalliseres fra alkohol. Forbindelsen smelter ved 170°C (lukket ror). Utbytte 10,8 g (48%).
Gravimetrisk analyse:
C28H20°4S : molvekt 452,50
b) 3,2 g (0,007 mol) 3-(4'-hydroksy-3'-kumarinyl)-3-(2"-tienyl)-parafenylpropiofenon, opplost i 50 ml isopropanol,
reduseres med 4,28 g (0,021 mol) aluminiumisopropylat. Etter oppvarming i 1 time under tilbakelop helles opplosningen i vann, som er ansyret med HCl. Den dannede fellingen sentrifugeres og vaskes med vann. Den opploses deretter i aceton, filtreres og igjenutfelles med 5 volum vann. Denne forbindelse oppviser etter torking i vakuum pastasmeltning ved 150°C
(lukket ror). Utbytte 82%.
Gravimetrisk analyse: C28H22°4S : molvekt 454,52 EKSEMPEL 11 3-(4'-hydroksy-3'-kumarinyl)-3-(5"-brom-2"-tienyl)-1-(41 -brom-para-bifenylyl)-1-propanol. a) 3-(4<1->hydroksy-3'-kumarinyl)-3-(5"-brom-2"-tienyl)-para-(4'-bromfenyl)-propiofenon. a) Forbindelsen 5<1->brom-tenyliden-para-(4'-bromfenyl)-acetofenon oppnås gjennom innvirkning av 27,5 g (0,1 mol) para-(41-bromf enyl)-acetofenon i opplosning i 250 ml alkohol på 19, lg (0,1 mol) 5-bromtenaldehyd i nærvær av 5,08 g NaOH i 20 ml vann ifolge fremgangsmåten i de foregående eksemplene. Omkrystallisert fra etylacetat smelter produktet ved 164°c. Utbytte 78%.
(3) 29,8 g (0,66 mol) av dette keton og 11,8 g (0,072 mol) 4-hydroksykumarin oppvarmes under tilbakelop i 70 ml dioksan i nærvær av 0,5 g piperidin i 5 timer. Opplosningsmidlet fordampes i vakuum og resten omkrystalliseres fra 300 ml aceton. Det sentrifugerte produkt krystalliseres ennå en gang fra en
blanding av alkohol og dioksan.
16,1 g (40%) forbindelse som smelter ved 205°C erholdes.
Gravimetrisk analyse:
C28<H>18Br2°4S : molvekt 610,32
b) 10,98 g (0,018 mol) 3-(4'-hydroksy-3'-kumarinyl)-3-(5"-brom-2"-tienyl)-para-(4'-bromfenyl)-propiofenon reduseres i 150
ml isopropanol med 11,01 g (0,054 mol) aluminiumisopropylat. Den erholdte fellingen i ansyret vann sentrifugeres og vaskes med vann. Den opploses i 50 ml aceton, filtreres og 200 ml vann tilsettes. Når opplosningen står til henstand i omgivelsestemperatur, krystalliserer den ventende forbindelse langsomt. Den smelter ved 112-115°C. Utbytte 79%.
Gravimetrisk analyse:
C28H20Br2°4S : molve:k:t 612,34
Omkrystallisert to ganger fra en blanding av metylisobutylketon og heksan tillater denne forbindelse isolering av dia-stereoisomeret som smelter ved 203°C (lukket ror).
Gravimetrisk analyse:
<C>28<H>20<Br>2°4<S>EKSEMPEL 12 3-(4'-hydroksy-3'-kumarinyl)-3-(5"-brom-2"-tienyl)-1-parabi-fenylyl-l-propanol. a) 3-(4'-hydroksy-3'-kumarinyl)-3-(5"-brom-2"-tienyl)-p-fenylpropiofenon. a) 5'-bromtenylidenparafenylacetofenon fremstilles i et utbytte av 84% fra 5-bromtenaldehyd og parafenylacetofenon.
Dette keton smelter ved 132°C.
(3) 29,52 g (0,08 mol) av det ovenstående keton og 14,25 g (0,088 mol) 4-hydroksykumarin oppvarmes i 80 ml dioksan i nærvær av 0,7 g piperidin. Oppvarmingen under tilbakelop av-brytes etter 5 timer og opplosningsmidlet destilleres i vakuum. Resten krystalliseres fra metanol og deretter gjennomfores en ny omkrystallisasjon fra en blanding av etahol og dioksan (90-10). Den erholdte forbindelse smelter ved 195°C. Utbytte 20,1 g, dvs. 45%.
Gravimetrisk analyse:
<C>28^19Br04S : molvekt 531,41
b) 10,62 g (0,02 mol) 3-(4'-hydroksy-3'-kumarinyl)-3-(5"-brom-2"-tienyl)-parafenylpropiofenon reduseres med 12,24 g
(0,06 mol) aluminiumisopropylat i opplosning i 250 ml isopropanol. Den helles i ansyret vann og fellingen opploses i aceton, filtreres og bringes til å utfelle ved tilsetning av vann. Den erholdte forbindelse krystalliseres 2 ganger fra blandingen av metylisobutylketon og heksan for oppnåelse av 2 g forbindelse som smelter ved 193°C (lukket ror).
Gravimetrisk analyse:
C28H21Br04S : molvekt 533,45
EKSEMPEL 13 3-(4'-hydroksy-3'-kumarinyl)-3-(2"-tienyl)-1-(4'-brom-parabi-fenylyl)-1-propanol. a) 3-(4'-hydroksy-3'-kumarinyl)-3-(2'-tienyl)-p-(4'-brom-fenyl)-propiofenon.
a) Tenyliden-para-(4'-bromfenyl)-acetofenon.
27,5 g (0,1 mol) para-(4'-bromfenyl)-acetofenon i opplosning i
250 ml alkohol bringes til å reagere med 11,2 g (0,1 mol) tiofen-2-aldehyd i nærvær av 5,08 g natriumhydroksyd opplost i 20 ml vann. Reaksjonen var meget rask og produktet som stivnet
sentrifugeres, vaskes med vann og omkrystalliseres fra etylacetat. Det erholdte keton smelter ved 180°C. Utbytte er 27,3 g (74%). (3) 26,93 g (0,073 mol) av ovenstående keton oppvarmes med 13,01 g (0,08 mol) 4-hydroksykumarin i 70 ml dioksan i nærvær av 0,65 g piperidin. Etter oppvarming under tilbakelop i 5 timer gjennomfores fordampning til torrhet i vakuum. Resten vasket med etylacetat krystalliseres fra en blanding av alkohol og dioksan i forholdet 90:10. Den erholdte forbindelse smelter 'ved 203°C (lukket ror). Utbytte 18 g, dvs. 46%.
Gravimetrisk analyse:
C28<H>19<B>r04S : molvekt 531,41
b) 10,62 g (0,02 mol) 3-(4'-hydroksy-3'-kumarinyl)-3-(2'-tienyl)-para-(4'-bromfenyl)-propiofenon i opplosning i 150 ml
isopropanol og 50 ml dioksan reduseres med 12,24 g (0,06 mol) aluminiumisopropylat. Substansen oppvarmes under tilbakelop i 1,5 timer og helles deretter i 500 ml isvann og 50 ml konsentrert HC1.' En umiddelbar felling oppnås. Produktet sentrifugeres og vaskes med vann. Det omkrystalliseres fra en blanding av aceton og vann. Det smelter ved 100-105°C (lukket ror).
Gravimetrisk analyse:
<C>28<H>21Br04S : molvekt 533,45
EKSEMPEL 14 3-(4'-hydroksy-3<1->kumarinyl)-3-(5"-klor-2"-tienyl)-1-(4'-klor-parabifenylyl)-1-propanol. a) 3-(4" -hydroksy-31-kumarinyl)-3-(5"-klor-2"-tienyl)-p-(4<1->klorfenyl)-propiofenon.
a) 5'-klortenyliden-para-(4'-klorfenyl)-acetofenon.
10 g (84%) av denne forbindelse, som smelter ved 142°C, oppnås
fra 7,68 g (0,033 mol) para-(4'-klorfenyl)-acetofenon og 4,88 g (0,033 mol) 5'-klor-2-formyltiofen i 70 ml alkohol i nærvær av 1,7 g NaOH i 10 ml vann.
(3) 9,36 g (0,026 mol)' av dette keton og 4,63 g (0,0286 mol) 4-hydroksykumarin oppvarmes i 5 timer under tilbakelop i 25 ml dioksan og i nærvær av 0,25 g piperidin. Opplosningsmidlet inndampes i vakuum, resten vaskes med vann og deretter med alkohol og omkrystalliseres fra etylacetat. Den erholdte forbindelse smelter ved 192-193°C (lukket ror). Utbytte 5,9 g, dvs. 42%. Gravimetrisk analyse; <C>28<H>18C12°4S : molvekt 521,39 b) 4,95 g 3-(4'-hydroksy-3<1->kumarinyl)-3-(5"-klor-2"-tienyl)-paraklorfenylpropiofenon reduseres med 5,4 g aluminiumisopropylat i 160 ml isopropanol.
Oppvarming utfores i 1 time under tilbakelop og substansen helles i 300 ml isvann inneholdende 30 ml konsentrert HC1. En hvitaktig felling dannes umiddelbart. Den sentrifugeres og vaskes med vann. Den er sparsomt opploselig i en 5%'ig bikar-bonatopplbsning i varme. Produktet opploses i aceton og 3 volum tilsettes til opplosningen som oppnås. Det hvite produkt krystalliserer langsomt. Det smelter ved 92-95°C (lukket ror). Utbytte 78%.
Krystallisering to ganger fra en blanding av metylisobutylketon og heksan gjorde det mulig å oppnå et isomer, som smelter ved 189°C (lukket ror).
Gravimetrisk analyse:
C28H20C12°4S : molvekt 523,41 EKSEMPEL 15 3-(4<1->hydroksy-3'-kumarinyl)-3-(5"-brom-2"-tienyl)-1-(4<1->nitro-parabifenylyl)-1-propanol. a) 3-(4"-hydroksy-3<1->kumarinyl)-3-(5"-brom-2"-tienyl)-para-(4'-nitrofenyl)-propiofenon.
18,63 g (0>045 mol) 5<1->bromtenyliden-para-(4'-nitrofenyl)-acetofenon (smp. = 190°C i en Koflerbenk) og 8,01 g (0,0495 mol)
4-hydroksykumarin oppvarmes i 5 timer under tilbakelop i 45 ml dioksan og 0,4 g piperidin. Opplosningsmidlet fordampes i vakuum og resten vaskes med etylacetat. Etter to gangers omkrystallisasjon fra metylisobutylketon smelter det erholdte produkt ved 187°C i et lukket ror, utbytte 10,7 g.
Gravimetrisk analyse;
<C>28<H>20BrN06S : molvekt 576'40
b) 3,45 g (0,06 mol) av den ovenstående forbindelse reduseres 1 45 ml isopropanol og 15 ml dioksan med 3,67 g (0,018 mol)
aluminiumisopropylat. Det hele oppvarmes i 1,5 timer under tilbakelop og opplosningen helles i 250 ml isvann + 10 ml konsentrert HC1.
Fellingen sentrifugeres, vaskes med vann og omkrystalliseres
2 ganger fra metanol. Den smelter ved 203°C (lukket ror).
Gravimetrisk analyse;
<C>28<H>20BrN06S : molvekt 578'43
Claims (2)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk virksomme 4-hydroksy-kumariner med formel
hvor R betyr et hydrogen- eller halogenatom eller en metyl- eller nitrogruppe, R^ et metyl-, fenyl-, halogenfenyl-, nitrofenyl-, bifenyl- yl-, halogenbifenylyl- eller nitrobifenylylradikal,
karakterisert ved at en forbindelse med formel hvor R og har foran angitte betydning,
reduseres.
2. Fremgangsmåte ifolge krav 1, karakterisert v e d at det anvendes et utgangsmateriale hvor R er et
hydrogenatom eller et 5"-klor- eller 5"-bromatom og R^ er et 4'-klor- eller 4'-brom-p-bifenylylradikal.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3800547A DE3800547A1 (de) | 1988-01-12 | 1988-01-12 | Bausatz zur herstellung von tragwerken |
| PCT/EP1988/001029 WO1989006724A1 (fr) | 1988-01-12 | 1988-11-12 | Jeu d'elements de construction pour charpentes de support |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO893602D0 NO893602D0 (no) | 1989-09-08 |
| NO893602L NO893602L (no) | 1989-09-08 |
| NO170948B true NO170948B (no) | 1992-09-21 |
| NO170948C NO170948C (no) | 1992-12-30 |
Family
ID=6345069
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO893602A NO170948C (no) | 1988-01-12 | 1989-09-08 | Byggesett for tilvirkning av baerekonstruksjoner |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4951440A (no) |
| EP (1) | EP0393090B1 (no) |
| JP (1) | JPH0718193B2 (no) |
| KR (1) | KR0138523B1 (no) |
| CN (1) | CN1028442C (no) |
| AR (1) | AR247263A1 (no) |
| AT (1) | ATE80684T1 (no) |
| AU (1) | AU607031B2 (no) |
| BG (1) | BG60113B2 (no) |
| BR (1) | BR8807418A (no) |
| CA (1) | CA1314126C (no) |
| DE (4) | DE8816884U1 (no) |
| DK (1) | DK164559C (no) |
| ES (1) | ES2011533A6 (no) |
| FI (1) | FI92508C (no) |
| GR (1) | GR1000673B (no) |
| HU (1) | HU209169B (no) |
| IE (1) | IE61779B1 (no) |
| IN (1) | IN168282B (no) |
| NO (1) | NO170948C (no) |
| OA (1) | OA09089A (no) |
| RU (1) | RU1794151C (no) |
| TR (1) | TR24459A (no) |
| UA (1) | UA9868A (no) |
| WO (1) | WO1989006724A1 (no) |
Families Citing this family (62)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU632165B2 (en) * | 1989-09-20 | 1992-12-17 | Australian Slatwall Industries Pty. Limited | A connector assembly for a space frame |
| IT1244390B (it) * | 1990-11-22 | 1994-07-11 | Areapiu Di Brighi Alberto & C | Complesso di elementi per giunzioni modulari, di travi di strutture spaziali. |
| DE9211330U1 (de) * | 1992-08-21 | 1993-02-18 | Aurich, Winfried, O-8060 Dresden | Flexibles, universelles Holzbauelement, insbesondere zur Errichtung von Raumzellen und Montagemöbel |
| US5291708A (en) * | 1992-09-28 | 1994-03-08 | Packer Plastics, Incorporated | Modular framing system |
| US5356234A (en) * | 1992-10-26 | 1994-10-18 | 506567 Ontario Limited | Separable joint for arm and hub constructions |
| DE4444428C2 (de) * | 1994-06-14 | 1996-12-19 | Christoph Otmar Mudrack | Verbindungselemente |
| US5529423A (en) * | 1994-09-19 | 1996-06-25 | Hutterian Brethren In New York, Inc. | Connector and cap assembly for loft construction |
| FI97745C (fi) * | 1995-04-20 | 1997-02-10 | Jita Pipe Oy | Kannatinväline ja menetelmä sen valmistamiseksi |
| US5626434A (en) * | 1995-08-21 | 1997-05-06 | Cook; Robert W. | Connector for variable-curvature spaceframe structural system |
| DE19544076C1 (de) * | 1995-11-25 | 1997-04-30 | Expo Mart Inc | Bausatz zur Herstellung von Tragwerken aus Tragstangen und Verbindungselementen |
| US5657604A (en) * | 1995-11-27 | 1997-08-19 | Downing Displays, Inc. | Panel connector |
| US6032430A (en) * | 1996-10-24 | 2000-03-07 | Soukup; Eduardo Guillermo | Coupling system for bar structures |
| DE19714996C2 (de) | 1997-04-10 | 2001-01-25 | Octanorm Vertriebs Gmbh | Gitterträger zur Herstellung mobiler Bauten |
| US5964546A (en) * | 1997-07-21 | 1999-10-12 | Geometrica, Inc. | Split separable joint apparatus and method |
| US6113059A (en) * | 1997-10-10 | 2000-09-05 | Engineered Metals Corporation | Dead shaft idler |
| ES2156695B1 (es) * | 1999-01-21 | 2002-05-01 | Esturen S A | Bancada para distribucion de cargas. |
| SI20649A (sl) | 2000-07-12 | 2002-02-28 | Herman ŽOHAR | Zložljiva nosilna konstrukcija iz sestavljivih, predhodno fabriciranih modulov |
| EP1358392B1 (en) * | 2000-07-28 | 2012-02-22 | Hall, David R. | Iso-truss structure |
| US7096637B2 (en) | 2001-08-23 | 2006-08-29 | Mcmillan John Charles | Display structure and system |
| US20090113816A1 (en) * | 2002-03-15 | 2009-05-07 | Jean-Christophe Jacques Kling | Architectural system using a retractable strut aligned in a base plane and an extension strut protruding acutely from the base plane |
| CA2490104C (en) * | 2002-06-21 | 2010-10-12 | Skyline Displays, Inc. | Framework connection system |
| TWI225531B (en) * | 2002-09-04 | 2004-12-21 | Univ Brigham Young | Three-dimensional grid panel |
| US6952905B2 (en) | 2003-02-03 | 2005-10-11 | Nickel Richard N | Stone panel connector |
| US20050103326A1 (en) * | 2003-11-19 | 2005-05-19 | Michael Callahan | Lighting systems |
| US20050188902A1 (en) * | 2003-11-28 | 2005-09-01 | Savoie Troy S. | Display table with accessory pole |
| WO2006123337A2 (en) | 2005-05-17 | 2006-11-23 | Erez Lavi | Connecting elements for construction |
| DE202005017822U1 (de) * | 2005-11-14 | 2006-04-06 | Schneider, Michael | Scheibe mit Schlüssellöchern, Sicherungsbügel und Stangen zur Konstruktion geodätischer Gerüststrukturen |
| US20070215772A1 (en) * | 2006-03-20 | 2007-09-20 | Nickel Richard | Gravity aided connector |
| US20080016789A1 (en) * | 2006-07-18 | 2008-01-24 | Boots Alfred H | Spherical hub for modular structure system |
| DE102006059887A1 (de) | 2006-12-19 | 2008-07-03 | Bfe Studio Und Medien Systeme Gmbh | Profil für Profilsysteme |
| US9345354B2 (en) * | 2007-02-02 | 2016-05-24 | Kratos Enterprises, Llc | Merchandise display system |
| DE102007040447A1 (de) * | 2007-08-28 | 2009-03-05 | Peter Frank | Verbindungselement zur Befestigung der Knotenpunkte geodätischer Kuppeln in der Architektur |
| DE202007016844U1 (de) * | 2007-11-30 | 2008-03-20 | Horst Witte Entwicklungs- Und Vertriebs Kg | Strebeelement für den Aufbau von Vorrichtungen zum Aufspannen von Werkstücken |
| US9211027B2 (en) | 2010-06-04 | 2015-12-15 | Grovist Innovations, Llc | Coupler system |
| WO2011162670A2 (en) * | 2010-06-23 | 2011-12-29 | Sapa Profiler Ab | Truss structure and a connection arrangement for such a structure |
| US8572924B2 (en) * | 2010-07-30 | 2013-11-05 | Production Resource Group, Llc | Truss hub and parts with variable configurations |
| US8973645B1 (en) * | 2011-08-24 | 2015-03-10 | Carl S. Cannova | Portable wind-resistant traffic screen and related method |
| US20140145133A1 (en) * | 2012-11-27 | 2014-05-29 | The Loxcreen Company, Inc. | Solid fence slat system |
| CN102997031A (zh) * | 2012-12-13 | 2013-03-27 | 苏州和林精密科技有限公司 | 防止产品互锁的卡口结构 |
| CN103088945B (zh) * | 2013-03-04 | 2014-10-08 | 北京港源建筑装饰工程有限公司 | 三维可调节金属幕墙连接***及其施工方法 |
| CN103474324A (zh) * | 2013-09-11 | 2013-12-25 | 海宁市美裕晟电子有限公司 | 一种紧凑型荧光灯 |
| EP2853502B1 (en) * | 2013-09-22 | 2016-11-09 | Tangshan Dushibao Industrial Co., Ltd. | A modular combined box and connecting assembly thereof |
| US10501929B2 (en) * | 2013-09-30 | 2019-12-10 | Drew P. HENRY | Hollow connector sleeve with interlocking components |
| KR101454673B1 (ko) * | 2013-11-25 | 2014-10-27 | 주식회사백상 | 텐트형 가설 건축물 |
| US10702085B1 (en) * | 2013-12-19 | 2020-07-07 | Deck Dressings, Llc. | Deck curtain system and method of use |
| EP2921600B1 (en) | 2014-03-19 | 2016-05-18 | Airbus Operations GmbH | Rotary joint, framework construction kit and method for constructing a framework |
| CN104314181B (zh) * | 2014-10-22 | 2016-07-06 | 浙江大学 | 拱顶石油储罐网壳顶杆间节点 |
| CN104674943A (zh) * | 2015-02-03 | 2015-06-03 | 天津大学 | 一种毂式-盖板复合铝合金双层网格结构 |
| EP3098463B1 (en) | 2015-05-26 | 2018-03-14 | Airbus Operations GmbH | Rotary joint, framework construction kit and method for manufacturing a rotary joint |
| EP3135833B1 (en) | 2015-08-27 | 2019-05-08 | Airbus Operations GmbH | Rotary joint, framework construction kit, framework with rotary joints and method for manufacturing a rotary joint |
| EP3159257B1 (en) | 2015-10-21 | 2019-05-15 | Airbus Operations GmbH | Rotary joint with actuator, framework construction kit and framework with rotary joints |
| EP3165450B1 (en) | 2015-11-05 | 2019-10-16 | Airbus Operations GmbH | Rotary joint, framework construction kit and framework |
| CN105350756A (zh) * | 2015-11-26 | 2016-02-24 | 重庆钢星建筑工程有限公司 | 脚手架 |
| CN106013439A (zh) * | 2016-07-01 | 2016-10-12 | 天津大学 | 一种翼缘栓接腹板焊接型铝合金空间结构节点 |
| CN106013429A (zh) * | 2016-07-01 | 2016-10-12 | 天津大学 | 一种翼缘栓焊混合连接铝合金空间结构节点 |
| EP3281860B1 (en) | 2016-08-09 | 2018-10-17 | Airbus Operations GmbH | Aircraft cabin with secondary aircraft cabin structure mounted with rotary joints and method for mounting a secondary aircraft cabin structure in an aircraft cabin |
| US10180000B2 (en) | 2017-03-06 | 2019-01-15 | Isotruss Industries Llc | Composite lattice beam |
| US10584491B2 (en) | 2017-03-06 | 2020-03-10 | Isotruss Industries Llc | Truss structure |
| USD896401S1 (en) | 2018-03-06 | 2020-09-15 | Isotruss Industries Llc | Beam |
| USD895157S1 (en) | 2018-03-06 | 2020-09-01 | IsoTruss Indsutries LLC | Longitudinal beam |
| CN109322405A (zh) * | 2018-09-22 | 2019-02-12 | 王奉瑾 | 一种于空心材料实现卯榫结构的方法 |
| CZ2021378A3 (cs) * | 2021-08-17 | 2022-08-31 | ROON s.r.o. | Spojovací prvek konstrukčních tyčí a geodetický dóm s tímto spojovacím prvkem |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA772856A (en) * | 1967-12-05 | E. Fentiman Arthur | Keyway type connector | |
| US2976968A (en) * | 1954-08-16 | 1961-03-28 | Clarence Frank Fentiman | Wall construction |
| FR150355A (no) * | 1954-08-18 | |||
| US2964147A (en) * | 1954-08-18 | 1960-12-13 | Clarence Frank Fentiman | Truss and components therefor |
| US3275351A (en) * | 1964-02-20 | 1966-09-27 | Triodetic Structures Ltd | Separable joint |
| CH483819A (de) * | 1967-12-23 | 1970-01-15 | Efka Werke Kiehn Gmbh Fritz | Knotenelement |
| US3563581A (en) * | 1969-09-29 | 1971-02-16 | Michael Sommerstein | Joint for structural assemblies |
| DD98330A1 (no) * | 1972-05-23 | 1973-06-12 | ||
| DE2356225B2 (de) * | 1972-11-14 | 1978-08-03 | Saceaco Di Rivosecchi Mario & C. S.A.S., Mailand (Italien) | Elementensatz zur Bildung von Traggerüsten für Büroeinrichtungen mit einem Vertikalstab |
| DE2457674A1 (de) * | 1974-12-06 | 1976-06-10 | Bodner Wolf M | Knotenverbindung fuer aus stangenfoermigen bauelementen zusammensetzbare konstruktionen |
| IT8320705V0 (it) * | 1983-02-04 | 1983-02-04 | Marin Angelo | Struttura di intelaiatura particolarmente per scaffalature, espositori, ponteggi e simili. |
-
1988
- 1988-01-12 DE DE8816884U patent/DE8816884U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-01-12 DE DE3800547A patent/DE3800547A1/de not_active Withdrawn
- 1988-02-16 DE DE3804792A patent/DE3804792A1/de not_active Withdrawn
- 1988-08-31 IN IN249/BOM/88A patent/IN168282B/en unknown
- 1988-11-12 AU AU27818/89A patent/AU607031B2/en not_active Ceased
- 1988-11-12 WO PCT/EP1988/001029 patent/WO1989006724A1/de active IP Right Grant
- 1988-11-12 EP EP88910012A patent/EP0393090B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-12 UA UA4614898A patent/UA9868A/uk unknown
- 1988-11-12 BR BR888807418A patent/BR8807418A/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-11-12 US US07/401,435 patent/US4951440A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-12 KR KR1019890701675A patent/KR0138523B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-11-12 JP JP63509215A patent/JPH0718193B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-12 AT AT88910012T patent/ATE80684T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-11-12 HU HU886772A patent/HU209169B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-11-12 DE DE8888910012T patent/DE3874755D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-08 GR GR880100827A patent/GR1000673B/el not_active IP Right Cessation
- 1988-12-21 CN CN88108787A patent/CN1028442C/zh not_active Expired - Fee Related
-
1989
- 1989-01-09 CA CA000587751A patent/CA1314126C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-01-11 ES ES8900083A patent/ES2011533A6/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-01-11 IE IE6189A patent/IE61779B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-01-12 AR AR89312959A patent/AR247263A1/es active
- 1989-01-12 TR TR89/0043A patent/TR24459A/xx unknown
- 1989-08-25 DK DK419189A patent/DK164559C/da not_active IP Right Cessation
- 1989-09-06 BG BG89690A patent/BG60113B2/bg unknown
- 1989-09-08 NO NO893602A patent/NO170948C/no not_active IP Right Cessation
- 1989-09-08 FI FI894243A patent/FI92508C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-09-11 RU SU894614898A patent/RU1794151C/ru active
- 1989-09-12 OA OA59642A patent/OA09089A/xx unknown
-
1990
- 1990-07-24 US US07/556,529 patent/US5101607A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO170948B (no) | Byggesett for tilvirkning av baerekonstruksjoner | |
| SU577976A3 (ru) | Способ получени производных оксима | |
| US3574234A (en) | Derivatives of 4-hydroxy coumarine | |
| HU194021B (en) | Rodenticides containing as active substance derivatives of 4-hydroxi-cumarine and process for production of the active substance | |
| Mehr et al. | Tetraarylcyclopentadienes1 | |
| Moffett et al. | Antiviral compounds. II. Aromatic glyoxals | |
| Raiford et al. | Preparation of α, β-unsaturated ketones and their reaction with phenylhydrazine | |
| Saikachi et al. | Synthesis of Furan Derivatives. XV. 5-Nitrofuryl Polyene Aldehydes | |
| King et al. | The Reaction of Glutamic Acid with Acetic Anhydride and Pyridine1 | |
| HU176276B (en) | Process for preparing 0-hydroxy-benzophenones and their derivatives with antiallergic activity further pharmaceutical preparations containing thereof | |
| McKillip et al. | Aminimides. I. A general synthesis of aminimides from acyl hydrazides and their pyrolysis | |
| Calaway et al. | Utilization of aryloxy ketones in the synthesis of quinolines by the pfitzinger reaction | |
| MOFFETT et al. | SUBSTITUTED PYRROLIDINES AND PYRROLIDYLETHANOLS1 | |
| Smith et al. | Cyclopropanes. VIII. 1 Cyclopropanecarboxaldehyde | |
| US3585214A (en) | Hydroxyl derivatives of coumarine and processes for the preparation thereof | |
| US2744916A (en) | Phenyl-substituted salicylamides | |
| Koelsch | Electrophilic Properties of Ethyl 3-Phenylindone-2-carboxylate | |
| Clinton et al. | Gallaldehyde tribenzyl ether | |
| Chen et al. | Some New Pyrethrin-type Esters1, 2 | |
| Snyder et al. | A new synthesis of indole-3-aldehydes. The reaction of hexamethylenetetramine with some Mannich bases | |
| US3153612A (en) | Indane-1, 3-dione rodenticide | |
| US3032557A (en) | New 4-hydroxycoumarin derivatives and processes for the preparation thereof | |
| US4011240A (en) | Substituted cysteines | |
| Timmermans et al. | Pyrazoles XI. The synthesis of 1, 1′‐dimethylbipyrazolyls | |
| Bicking et al. | Behavioral Stimulants. 4-Oxazolidinones |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |