NO168795B - Fiberoptisk undervannsledning for telekommunikasjonsformaal - Google Patents

Description

Analogifremgangsmåte ved fremstilling av

nye, terapeutisk aktive ll-amino-10,11-

dihydro-5-(3-substituert aminopropyl)-5,10-epoxy-5H-dibenzo- [a,d]-cycloheptener.

Foreliggende oppfinnelse angår en analogifremgangsmåte

ved fremstilling av nye, terapeutisk aktive ll-amino-10,11-di-hydro-5-(3-substituert aminopropyl)-5,10-epoxy-5H-dibenzo-[a,d]-cycloheptener.

De nye forbindelser som fremstilles ifølge oppfinnelsen, har den generelle formel 1:

hvor R 1 og R 2er lavere alkyl eller sammen danner en tet ra- eller pentamethylenkjede, og syreaddisjonssalter derav.

Fra J. Med. Pharm. Chem. Vol. 5, side 373-9 er det kjent

at lignende forbindelser, som imidlertid ikke har en 5,10-epoxybro, har antidepresjonsvirkning, men foreliggende fremgangs-måteforbindelser er mer aktive.

Forbindelser ifølge formel I kan derfor med fordel anvendes i farmasien som antidepresjonsmidler, og de kan anvendes oralt i form av tabletter, pulvere, pellets med opprettholdt fri-gjørelse av de aktive forbindelser eller lignende, eller de kan anvendes oralt eller parenteralt i form av vandige oppløsninger eller suspensjoner. Ved oral eller parenteral anvendelse oppnåes tilfredsstillende resultater ved daglige doser på 1 mg til ca. 300 mg, fortrinnsvis oppdelt i mindre enkeltdoser i løpet av døgnet, eller i form av doser med opprettholdt frigjørelse av den aktive bestanddel. Forbindelsene anvendes fortrinnsvis i form av deres ikke-giftige addisjonssalter med syrer, og fremstillingen av slike salter omfattes av oppfinnelsen.

Forbindelsene ifølge formel I fremstilles ifølge foreliggende fremgangsmåte ved at en forbindelse med den generelle formel:

1 2

hvor R og R er som ovenfor angitt, reduseres, og at den erholdte forbindelse, om ønskes, overføres til et syreaddisjonssalt på i og for seg kjent vis.

Reduksjonen ifølge foreliggende fremgangsmåte foretaes fortrinnsvis under anvendelse av metallisk natrium i ethanol,

men andre konvensjonelle reduksjonsmidler såvel som katalytisk hydrogenering kan anvendes. De ønskede produkter lar seg lett utvinne ved konvensjonelle metoder.

Det vil være klart for fagfolk på området at fremgangsmåte-forbindelsene, hvor 11-substituenten er en aminogruppe, eksisterer som geometriske isomere. Disse geometriske isomere foreligger som racemiske blandinger, og oppdeling av disse blandinger i de enantiomorfe komponenter er mulig ved hjelp av vanlig teknikk, som fraksjonert krystallisasjon av salter med optisk aktive syrer.

Begge isomere har farmakologisk aktivitet, men aktiviteten av en isomer kan være vesentlig større enn av den annen.

Eksempel

Fremstilling av 11-amino-lO,ll-dihydro-5-(3-dimethylaminopropyl)-5«10- epoxy- 5H- dibenzo-[ a. d1- cyclohept en

400 mg (0,00124 mol) 10,ll-dihydro-5-(3-dimethylamino-propyl )-5,10-epoxy-ll-hydroxyimino-5H-dibenzo-[a,d]-cyclohepten oppløses i 18 ml varm absolutt ethanol, og den erholdte oppløsning konsentreres ved avdestillering av 12 ml ethanol. Blandingen oppvarmes til kokning under tilbakeløp hvorpå den tilsettes 460 mg (0,02 g-atom) natriumkuler i løpet av 4 minutter. Efter ytterligere 15 minutters kokning under tilbakeløp tilsettes 2 ml absolutt ethanol, og kokningen under tilbakeløp fortsettes inntil alt natrium er oppløst. Blandingen avkjøles så, fortynnes med sitt eget volum med vann, og ethanolen fordampes under nedsatt trykk. Det oljeaktige produkt som herved skiller seg ut fra residuet, ekstraheres i benzen. Benzenekstraktet vaskes med vann og inndampes til tørrhet under nedsatt trykk, hvorved der som residuum fåes basen som et oljeaktig stoff i et utbytte på 275 mg, svarende til 72% av det teoretiske.

Denne base kan overføres til dihydrogenmaleatet ved å be-handle en oppløsning i ethanol av basen med to ekvivalenter maleinsyre oppløst i absolutt ethanol. Ved fortynning med absolutt ether utfelles ll-amino-10,ll-dihydro-5-(3-dimethyl^ aminopropyl) -5, lO-epoxy-5H-dibenzo-[a,d]-cyclohepten-dihydrogen.»

maleat. Denne forbindelse smelter ved 163 - l67°C (spaltning)

efter omkrystallisasjon fra en blanding av absolutt ethanol og absolutt ether. Ytterligere rensning gir en prøve som smelter ved I69 - 172°C (spaltning).

Analyse: Beregnet for c2oH24N2°:

C 62,21%, H 5,97%, N 5,18%

Funnet: C 6l,90%, H 6,33%, N 5,46%

Claims (1)

1. Analogifremgangsmåte ved fremstilling av nye, terapeutisk aktive forbindelser med den generelle formel:

   hvor 1 2 R og R er lavere alkyl eller sammen danner en tet ra- eller pentamethylenkjede, og R 2 dessuten kan være hydrogen, samt syre* addisjonssalter av sådanne forbindelser,karakterisert ved at en forbindelse med den generelle formel: hvor R 1 og R 2 er som ovenfor angitt, reduseres, og at den erholdte forbindelse, om ønskes, overføres til et syreaddisjons - salt på i og for seg kjent vis.