NO168378B - Anordning for avsugning av grunnluft - Google Patents
Anordning for avsugning av grunnluft Download PDFInfo
- Publication number
- NO168378B NO168378B NO893331A NO893331A NO168378B NO 168378 B NO168378 B NO 168378B NO 893331 A NO893331 A NO 893331A NO 893331 A NO893331 A NO 893331A NO 168378 B NO168378 B NO 168378B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- indazol
- denotes
- benzyl
- general formula
- phenyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- -1 dimethylsulfamyl Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 8
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 6
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000004245 indazol-3-yl group Chemical group [H]N1N=C(*)C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 claims description 5
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 5
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- VEZXCJBBBCKRPI-UHFFFAOYSA-N beta-propiolactone Chemical compound O=C1CCO1 VEZXCJBBBCKRPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229960000380 propiolactone Drugs 0.000 claims description 4
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical group NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002366 halogen compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 claims description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 238000009412 basement excavation Methods 0.000 abstract 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BYFMCKSPFYVMOU-UHFFFAOYSA-N bendazac Chemical compound C12=CC=CC=C2C(OCC(=O)O)=NN1CC1=CC=CC=C1 BYFMCKSPFYVMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 4
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- SVZITIRKVAYMBD-UHFFFAOYSA-N 2-(1-benzylindazol-3-yl)oxyacetonitrile Chemical compound C12=CC=CC=C2C(OCC#N)=NN1CC1=CC=CC=C1 SVZITIRKVAYMBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RENMDAKOXSCIGH-UHFFFAOYSA-N Chloroacetonitrile Chemical compound ClCC#N RENMDAKOXSCIGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NPFFYQSHNSLOBM-UHFFFAOYSA-N Cl.NC=1C=C2C(=NN(C2=CC1)CC1=CC=CC=C1)OCC(=O)O Chemical compound Cl.NC=1C=C2C(=NN(C2=CC1)CC1=CC=CC=C1)OCC(=O)O NPFFYQSHNSLOBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 2
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 2
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000003505 heat denaturation Methods 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- XFZJGFIKQCCLGK-UHFFFAOYSA-M 1,1-dimethyl-4-phenylpiperazinium iodide Chemical compound [I-].C1C[N+](C)(C)CCN1C1=CC=CC=C1 XFZJGFIKQCCLGK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CMEPUAROFJSGJN-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxan-2-ylmethanol Chemical compound OCC1COCCO1 CMEPUAROFJSGJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOCDWGLIBFTIJB-UHFFFAOYSA-N 2-(1-benzyl-5-nitroindazol-3-yl)oxyacetic acid Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)N1N=C(C2=CC(=CC=C12)[N+](=O)[O-])OCC(=O)O NOCDWGLIBFTIJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRBHSYOKLPGMGV-UHFFFAOYSA-N 2-(1-benzyl-6-chloroindazol-3-yl)oxyacetic acid Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)N1N=C(C2=CC=C(C=C12)Cl)OCC(=O)O WRBHSYOKLPGMGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFOYHEMWCRKYNY-UHFFFAOYSA-N 2-(1-benzylindazol-3-yl)oxyacetamide Chemical compound C12=CC=CC=C2C(OCC(=O)N)=NN1CC1=CC=CC=C1 LFOYHEMWCRKYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEGKAZKTCBKMBF-UHFFFAOYSA-N 2-(1-phenylindazol-3-yl)oxyacetic acid Chemical compound C12=CC=CC=C2C(OCC(=O)O)=NN1C1=CC=CC=C1 VEGKAZKTCBKMBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNNUBMIIAFURQT-UHFFFAOYSA-N 2-(5-acetamido-1-benzylindazol-3-yl)oxyacetic acid Chemical compound N1=C(OCC(O)=O)C2=CC(NC(=O)C)=CC=C2N1CC1=CC=CC=C1 LNNUBMIIAFURQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTOHWYUHONWJEK-UHFFFAOYSA-N 2-[1-[(2-chlorophenyl)methyl]indazol-3-yl]oxyacetic acid Chemical compound ClC1=C(CN2N=C(C3=CC=CC=C23)OCC(=O)O)C=CC=C1 DTOHWYUHONWJEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009161 Espostoa lanata Nutrition 0.000 description 1
- 240000001624 Espostoa lanata Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 1
- IUOPSBQLGDMLKQ-UHFFFAOYSA-N OC(COC(C1=C2)=NN(CC3=CC=CC=C3)C1=CC=C2Cl)=O Chemical compound OC(COC(C1=C2)=NN(CC3=CC=CC=C3)C1=CC=C2Cl)=O IUOPSBQLGDMLKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 230000002547 anomalous effect Effects 0.000 description 1
- 230000003501 anti-edematous effect Effects 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- KDPAWGWELVVRCH-UHFFFAOYSA-N bromoacetic acid Chemical compound OC(=O)CBr KDPAWGWELVVRCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJYGBLRPYBAHRT-IPQSZEQASA-N chloralose Chemical compound O1[C@H](C(Cl)(Cl)Cl)O[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]21 OJYGBLRPYBAHRT-IPQSZEQASA-N 0.000 description 1
- 229950009941 chloralose Drugs 0.000 description 1
- VXIVSQZSERGHQP-UHFFFAOYSA-N chloroacetamide Chemical compound NC(=O)CCl VXIVSQZSERGHQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N ethyl bromoacetate Chemical compound CCOC(=O)CBr PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical group [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002832 nitroso derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000036584 pressor response Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- FDRCDNZGSXJAFP-UHFFFAOYSA-M sodium chloroacetate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CCl FDRCDNZGSXJAFP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Building Environments (AREA)
Abstract
Oppfinnelsen vedrører en anordning for avtrekking av grunnluft under fundamentsålen av et hus. Et ror (1) plasseres i en utgravning laget noen meter fra huset, og den nedre endedel av roret er åpen nedad og er forsynt med flere rekker av hull (2) gjennom hvilke en vifte () som er anordnet inne i roret, trekker luft fra grunnen. Den utsugede grunnluft strømmer ut via en avløpskanal (7, 9) som åpner over bakkenivået (10). Et deksel () er anordnet lufttett ved den ovre ende av roret. Ut-løpskanalen er forbundet med roret i et område (8) over viften.
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av nye, terapeutisk aktive indazol-3-yl-oxyalkansyrer.
Nærværende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av nye, terapeutisk
aktive (indazol-3-yl)-oxyalkansyre med den generelle formel I
hvor X = H, Cl, OCH3, N02, Nil,, NHCOCH3, R = H, fenyl, benzyl idet fenyl og benzyl kan være substituert med metyl, metoxyl, halogen, trifluormetyl, dimetylsulfamyl, n = 1 eller 2. Stoffer med formel I er i besittelse av interessante farmakologiske egenskaper og kan fremstilles ved at a) et alkali- eller jordalkali-salt av 3-oxy-indazol med den generelle formel II hvor R og X har foran angitte betydning og Me betegner et alkalimetall eller ekvivalenten til et jordalkalimetall, omsettes med en halogenforbindelse med formelen III hvor R' betegner en karboxy-, karbetoxy-, nitril- eller karboxyamidgruppe og n er som foran angitt, til en forbindelse med formel IV og når R' har en betydning forskjellig fra karboxyl, hydrolyseres esteren, nitrilet eller amidet med formel IV etter kjente metoder, eller b) i det spesielle tilfelle for forbindelser med den generelle formel I hvor n — 2, kan de samme forbindelser også oppnås ved å omsette alkalisalter med den generelle formel II med propiolakton, eller c) forbindelser med den generelle formel I hvor R ikke betegner fenyl eller substituert fenyl, oppnås dessuten fra de tilsvarende (indazol-3-yl)-oxyalkan-derivatene uten substituenter i 1-stilling ved å omsette de samme derivatene med benzylhalogenider, som eventuelt er substituert som foran angitt i alkalisk vandig medium, eller d) forbindelser I hvor X betegner en nitro-eller aminogruppe, lar seg også oppnå fra de tilsvarende forbindelser, hvor X betegner hydrogen, ved hjelp av nitrering og eventuell reduksjon av nitrogruppe til aminogruppe. Ved denne nitreringsprosess trer nitrogruppen inn i indazol-5-stilling.
Etter det her angitte generelle synteseskje-ma får halogenforbindelsene III, hvor R' er en karboxylgruppe, reagere med alkalisaltene (for-trinnsvis natriumsaltet) av 3-oxyindazoler i vandig oppløsning ved temperaturer og over tids-perioder som avhenger av de enkelte utgangs-stoffene, som imidlertid varierer generelt mellom 20° og 80 °C og fra 1 til 5 timer. En egnet metode er også den ved hvilken alkalisaltet av 3-oxyindazolet omsettes med natriumsaltet av kloralkansyre i toluen- eller xylensuspensjon ved koking fra 1 til 5 timer. Når R' betegner en karbalkoxy-, nitril- eller karboxyamidgruppe, utføres reaksjonen av halogenderivatene III med forbindelser II i et inert oppløsningsmid-del (f. eks. dioxan). Etterfølgende hydrolyse til karboxylderivater utføres ifølge kjente metoder.
Reaksjonen mellom alkalisaltet av 3-oxyindazoler med generell formel II og propiolakton utføres i vandig medium ved temperaturer mellom 50° og 100°C.
Ved foran angitte reaksjoner kan ved siden av derivatene med formel I også forbindelser tilsvarende formel Ia
dannes, hvor eddik- eller propionresiduet er bundet til nitrogen i 2-stilling heller enn til oxygen. Ved valg av egnete reaksj onsbetingel-ser er det imidlertid mulig å isolere forbindelser I i ren tilstand og med utbytte opp til 80 pst.
Derivater med formel I skilles fra forbindelser Ia ved hjelp av IR-spektrum. De viser et intenst bånd på rundt 1 530 cm<1>, som repre-senterer det mest intense bånd som spektrene i forbindelser Ia har. Smeltepunktene for forbindelser I er vanligvis lavere enn dem for de tilsvarende Ia-forbindelser.
(indazol-3-yl)-oxyalkansyrene I oppviser
interessante farmakologiske egenskaper.
De følgende metoder har vært anvendt for
farmakologiske undersøkelser:
Akutt toksisitet ble bestemt på mus ad in-traperitonal vei ved å opptegne dødeligheten som inntreffer innen den 5 dagers følgende behandling. En rekke observasjoner på opptreden ble deretter utført ved å bruke Irwing-metoden (1964). Neurovegetative virkninger er :blitt undersøkt in v i tr o ved å opptegne respons for marsvin-isolert tarm stimulert med acetylcholin, histamin og DMPP så vel som in v i v o ved å opptegne arterietrykket og respons for adrenalininj eksj onen og innvollsnærvestimu-lering hos en katt anestisert med kloralose (70 mg/kg i.p.). Analgetisk virkning ble deretter undersøkt etter metoden av Sigmund og medarbeidere (1957).
Anti-aedoma-virkning hos rotter er blitt undersøkt etter metoden til Winter og medarbeidere (1962) og anti-granuloma-virkningen etter metoden til Meier og medarbeidere (1950).
Dessuten er undersøkelser blitt gjort for nevnte derivater på denatureringen av serumalbumin som oppnås ved hjelp av varme (Mizushima, 1963; Mizushima og Suzuki, 1965; Del Basso og Silvestrini.
Lokal anti-inflammatorisk virkning er blitt undersøkt ved bruk av metoden å tilføre produktene på granuloma (Winter og medarbeidere, 1962) og tilføre produktene i en 3 pst.suspensjon i vaselin på vablen oppnådd ved bruk av Parrat og West-metoden (1958).
Lokal toleranse ble bestemt enten ved på-føring på hudvevet hos rotter eller ved sub-kutan-injeksjon hos rotter.
Produkter med formel I oppviser meget lav akutt giftighet på ca. 300 mg/kg i.p. med unn-tagelse av (l-o-klorbenzyl-indazol-3-yl)-oxyeddiksyre som er ca. to ganger mer giftig.
Virkninger ved opptreden består i beroli-gende virkning ved relativt høye doser (50 til 100 mg/kg i.p.) og utmattelse og konvulsjoner med subtoksiske doser. Ingen neurovegetative virkninger ble funnet hverken ved disse prøver eller ved dem som utføres ved å anvende iso-lerte organer og pressorrespons hos katter. Den analgetiske virkning med prøven til Sigmund og medarbeidere viste seg å mangle, bortsett fra i (l-m.klorbenzyl-indazol-3-yl)-oxyeddiksyren som oppviser en betraktelig virkning med doser på 10 mg/kg s.c.
Anti-aedema-virkningen mangler, og like-ledes er virkningen på granuloma svak eller ingen.
I motsetning hertil oppviser alle produktene ved kontakt anti-inflammatorisk virkning som kan sammenliknes med eller er høyere enn den til kortison. I realiteten hemmer de ikke bare granulomautviklingen når påføres direkte på en bomullsdott, men reduserer også avgjort de lokale inflammatoriske reaksjoner når på-føres som 3 pst.-salver.
Dette resultat er særlig interessant da, så vidt vites, en lokal anti-inflammatorisk virkning for første gang beskrives hos stoffer som ikke er av steroid type. Mellom den laveste aktive konsentrasjon og den som gir irritasjons-fenomener, er det et område som går fra 1 til 20 og 1 til 50.
Lokal anti-inflammatorisk virkning er sannsynligvis forbundet med evnen for nevnte stoffer til å beskytte serumalbumin fra varme-denaturering. På den annen side er det kjent at i en rekke inflammatoriske prosesser inntrer en denaturering av proteiner, som på sin side er ansvarlig for de mange fenomener som karak-teriserer den inflammatoriske prosess.
Dessuten, da alle kjente anti-reumatiske droger er i stand til å hemme albumin-varme-denatureringen, kan nevnte stoffer ansees å være i stand til å utøve terapeutisk virkning ved reumatiske tilstander, ved hvilke anomale proteiner analoge til dem som dannes ved oppvarming av albumin in v i t r o, opptrer i blodet.
EKSEMPEL I
(l-p.klorbenzyl-indazol-3-yl)-oxyeddiksyre
En vandig oppløsning av l-p.klorbenzyl-3-oxy-indazolkaliumsalt fremstilles ved å oppløse 25,8 g av stoffet i 200 ml av 14 pst.-KOH-oppløs-ning. Den varmes på vannbad, og 35 g mono-brom-eddiksyre tilsettes på en gang under om-røring. Oppvarming og omrøring fortsettes inntil oppløsningen pH har sunket til 7, hvilket inntreffer i løpet av omtrent y2 time. Etter avkjø-ling filtreres en eventuell liten uoppløst rest fra og surgjøres så med fortynnet HC1. Bunnfallet samles opp, vaskes med vann og oppløses i K2C03°S 10 pst.-vandig oppløsning. En liten uoppløst rest filtreres fra og surgjøres deretter igjen. (l-p.klorbenzyl-indazol-3-yl)-oxyeddiksy-ren er nå oppløst i et svakt overskudd av natriumbikarbonat i en vandig mettet oppløsning og felles igjen ved surgjøring. Deretter vaskes den med vann og krystalliseres fra 95°C alkohol. Stoffet har s.p. 117°C. I krystalliseringsvæskene forekommer små mengder av den isomere (1-p.-klorbenzyl-indazol-3-en-2-yl)-eddiksyren.
EKSEMPEL II
(l-Benzyl-indazol-3-yl)-oxyeddiksyre
a) 246 g av l-benzyl-3-oxy-indazolnatrium-salt og 131 g kloracetamid suspenderes i 1 liter
dioxan og oppvarmes under tilbakeløp i 2 timer. Oppløsningsmiddelet fjernes under redusert trykk, og resten krystalliseres fra alkohol. (1-benzyl-indazol-3-yl) -oxyeddiksyreamidet oppnås på denne måte og har s.p. 135-137°C.
b) 155 g av amidet tilbakeløpsbehandles i 2 timer med en blanding av 300 ml dioxan og 300
ml konsentrert saltsyre. Etter avkjøling tilsettes
3 liter vann. En olje feller seg ut og størkner
snart. Den krystalliseres fra aceton, filtreres
derpå varmt fra noe uoppløst l-benzyl-3-oxy-indazol. (l-Benzyl-indazol-3-yl)-oxyeddiksyre smelter ved 160°C.
EKSEMPEL ni (1-Benzyl- indazol- 3 -yl) -oxyeddiksyr e
a) 11 g l-benzyl-3-oxy-indazolnatriumsalt oppløses i 70 ml absolutt alkohol ved oppvarming
til koking under omrøring; en oppløsning av 3,5 kloracetonitril i 5 ml absolutt etanol innføres derpå i løpet av 2—3 minutter, og etter 10 minutter tilsettes en 2. porsjon på 1,7 g kloracetonitril; reaksjonen fullendes til slutt ved ytterligere koking i 45 minutter. Blandingen får av-kjøle seg ved romtemperatur og filtreres derpå; alkoholoppløsningen konsentreres til tørr-het under redusert trykk, resten tas igjen opp 1 eter og den eteriske oppløsningen vaskes i rek-kefølge med fortynnet HC1, med HgO, med NaOH og med HgO. Den tørkes over Na2S04, og oppløs-ningsmiddelet fjernes. Residuet består av (1-benzyl-indazol-3-yl)-oxyacetonitril som krystalliseres fra metanol og har s.p. 93°C.
Analyse:
b) 1 g av det slik fremstilte og godt pulve-riserte (l-benzyl-indazol-3-yl) -oxyacetnitrilet
tilsettes under omrøring til konsentrert HC1. Det oppvarmes på kokende vannbad i 2—3 minutter, hvorved produktet først smelter og deretter snart størkner. Etter avkjøling filtreres bunnfallet fra og vaskes derpå omhyggelig med vann i en morter. Det oppløses i 10 pst. Na2C08 og felles igjen med fortynnet HC1. (1-Benzyl-indazol-3-yl)-oxyeddiksyre har s.p. 160°C (fra etanol).
EKSEMPEL IV
(l-m.Klorbenzyl-indazol-3-yl)-oxyeddiksyre
a) 25,8 g l-m.klorbenzyl-3-oxy-indazol opp-løses 1 en natriummetylat-oppløsning som fremstilles fra 2,3 g natrium. Ved fjerning av oppløs-ningsmiddelet blir l-m.klorbenzyl-3-oxy-inda-zolnatriumsalt tilbake, hvilket blandes med 16,7 g etylbromacetat og suspenderes i 280 ml 1,2-dimetoxy-etan. Det røres om og oppvarmes i 3 timer under omrøring ved 100°C. Etter avkjøling filtreres bunnfallet fra og filtratet konsentreres til tørrhet under redusert trykk. Resten tas igjen opp i eter og vaskes først omhyggelig i en meget fortynnet NaOH-vandig oppløsning, deretter i vann. Det tørkes over Na2S04, og oppløsnings-middelet fjernes. Destillasjon under redusert trykk har en blanding av en større andel av (1-m.klorbenzyl-indazol-3-yl)-oxyeddiksyreetyl-ester og (l-m.klorbenzyl-indazol-3-en-2-yl)-ed-diksyreetylester som koker ved 218°C/1,5 Torr.
Analyse:
b) Hydrolyse av den nettopp beskrevne ester utføres ved behandling med 2 ekvivalenter av
NaOH oppløst i et volum vann lik to ganger vek-ten av esteren under omrøring ved 90°C til fullstendig oppløsning. Etter ca. en time er reaksjonen fullstendig. Den avkjøles og surgjøres med fortynnet HC1. Bunnfallet samles opp og renses ved å oppløse det i Na2C03; en liten uoppløselig rest filtreres fra. Ved surgj øring oppnås en blanding av 2 isomerer, hvor imidlertid (1-m.klor-benzyl-indazol-3-yl)-oxyeddiksyre er overvei-ende. For rensningen trekkes fordelen ved at (1-m.klorbenzyl-lndazol-3-en-2-yl) -eddiksyre er svakt oppløselig i alkohol. Derfor ved å behandle blandingen med alkohol ekstraheres bare (l-m. klorbenzyl-lndazol-3-yl)-oxyeddiksyre. Den krystalliseres til slutt fra hexan; s.p. 109°C.
EKSEMPEL V
(3- (Benzyl-indazol-3-yl) -oxypropionsyre
25 g l-benzyl-3-oxy-indazolnatriumsalt opp-løses i en oppløsning på 3 g NaOH i 75 ml vann. Oppløsningen oppvarmes til 65°—70°C, og 11.7 g propiolakton tilsettes langsomt under omrøring. Ved avslutningen av tilsettingen oppvarmes den i ytterligere 15 minutter og avkjøles til romtemperatur. Den surgjøres og ekstraheres med eter. Fra den eteriske oppløsningen felles noe uomsatt l-benzyl-3-oxy-indazol ut. |3-(1-Benzyl-lndazol-3-yl)-oxypropionsyren filtreres og ekstraheres med 5 pst.-bikarbonat-oppløsning og deretter felles igjen ved surgj øring med HC1. Den krystalliseres fra benzen. 15 g stoff oppnås således og har s.p. 135°C.
EKSEMPEL VI
(l-Benzyl-5-nitro-indazol-3-yl)-ox<y>eddiks<y>re
20 g (l-benzyl-indazol-3-yl)-oxyeddiksyre suspenderes i 200 ml eddikanhydrid. Den avkjø-les til 0°C, og 3,4 ml HN03 med spesifik vekt 1,52 tilsettes langsomt dråpevis. Den røres om i 3 timer, inntil fullstendig oppløsning er oppnådd; utfelling av nitroderivatet følger. Det filtreres, vaskes med vann og krystalliseres fra benzen, s.p. 155 °C.
EKSEMPEL VII
( 5 - Ace tamino -1 - benzy 1 - indazol - 3 - yl) - oxyeddiksyre
a) Til en oppløsning oppvarmet til 80 °C på vannbad og rørt med 30 g SnCl2.H20, tilsettes
i 30 cm<3> konsentrert HC1 14 g (l-benzyl-5-nitro-lndazol-3-yl)-oxyeddiksyre porsjonsvis; forbin-delsen går i opplåsning og forblir deretter delvis uoppløselig. Ved avslutning av tilsettingen fullendes reaksjonen ved oppvarming i 15 minutter ved 80°C, deretter avkjøles den, og utfellingen skilles fra, hvorfra ved krystallisering fra alkohol-eter (5-amino-l-benzyl-indazol-3-yl)-oxy-eddiksyrehydroklorid oppnås.
Hydroklor-moderlutene fortynnes med vann og bringes til pH8; utfellingen av uorganisk salt skilles fra, mens den alkaliske oppløsningen nøy-traliseres ved pH6 med eddiksyre. Utfellingen som dannes, filtreres fra, vaskes og krystalliseres fra dioxan-metanol (1:1). (5-Amino-l-benzyl-indazol-3-yl)-oxyeddiksyre smelter ved 217°C (spaltning).
b) 6 g (5-amino-l-benzyl-indazol-3-yl)-oxyeddiksyre i 24 ml eddik-anhydrid oppvarmes
i 15 minutter ved 110°C. Den helles 1 100 ml H20, og oppløsningen som oppnås, gjøres langsomt alkalisk med vandig Na2C03. Den klares med aktivert trekull, filtreres derpå og surgjøres med fortynnet HC1. Bunnfallet filtreres, vaskes med H20 til nøytralitet og krystalliseres fra etanol. På denne måten oppnås (5-acetamino-l-benzyl-indazol-3-yl) -oxyeddiksyre, som smelter ved 238°C.
EKSEMPEL VIII
[1- (2,6-dimetyl-3-dimetyIsulf amoyl) -f enyl-indazol-3-yl] -oxyeddiksyre 6 g N-(2,6-dimetyl-3-dimetylsulfamoyl)-fenyl-antranilsyre oppløses i 42 ml eddiksyre. 6 g NaN02 tilsettes, og det får henstå over natten. Det helles i vann og får reagere inntil utfellingen antar fast utseende. Det filtreres, vaskes med vann og derpå gjentatte ganger med benzen. På denne måte oppnås N-(2,6-dimetyl-3-dimetyl-sulf amoyl) -f enyl-N-nitroso-antranilsyren, som har s.p. 139°C (spaltning).
5,7 g sinkpulver suspenderes i 22 ml vann.
Under omrøring og ved å holde temperaturen mellom 10° og 20°C innføres en oppløsning av 10 g nitroso-derivat i 100 ml eddiksyre langsomt. Ved reaksjonens avslutning røres det ytterligere om i ca. 2 timer, oppvarmes derpå i 10 minutter ved 80°C og helles i 150 ml vann. pH bringes til 6 med fast natriumkarbonat, og fellingen filtreres fra. Etter krystallisering fra alkohol oppnås
1- (2,6-dimetyl-3-dimetylsulf amoyl) -f enyl-3-oxy-indazolet som smelter ved 182°C.
Oxy-indazolet omdannes til natriumsalt med den beregnede mengde natriummetylat. En ekvi-valent av dette saltet, 1.1 ekvivalenter av tørt natriumkloracetat og 11 deler xylen oppvarmes til koking i 4—5 timer. Det avkjøles og ekstraheres med 1 pst. NaOH. Det surgjøres med saltsyre og ekstraheres med eter. Fra den eteriske opp-
løsningen ekstraheres [l-(2,6-dimetyl-3-dime-tylsulf amoyl) -f enyl-indazol-3-yl] -oxyeddiksyre
med 7 pst. natriumbikarbonat. Ved surgj øring
felles det nesten rene stoffet ut og kan krystalliseres fra ligroin, s.p. 120-1°C.
Ifølge en eller flere av forannevnte metoder
er de følgende forbindelser blitt fremstilt:
(1-f enyl-indazol-3-yl) -oxyeddiksyre,
s.p. 164°
(1-m.klorf enyl-indazol-3-yl) -oxyeddiksyre,
s.p. 148°
(mellomproduktet 1-m.klorf enyl-3-oxy-indazol, ikke beskrevet i litteraturen, har s.p. 240°)
(1-m.trifluormetylf enyl-indazol-3-yl) -oxyeddiksyre, s.p. 156°
(mellomproduktet 1 -m.trif luormetylf enyl-3 -
oxyindazol, ikke beskrevet, har s.p. 203°)
(l-o.klorbenzyl-indazol-3-yl) -oxyeddiksyre,
s.p. 156°
(l-benzyl-6-klor-indazol-3-yl) -oxyeddiksyre, s.p. 157°
[1- (2,6-dimetylfenyl) -indazol-3-yl]-oxyeddiksyre, s.p. 130°
[l-(2,3-dimetylfenyl)-indazol-3-yl]-oxyeddiksyre, s.p. 142°
p-(l-fenyl-indazol-3-yl)-oxypropionsyre,
s.p. 131°
|3-(indazol-3-yl)-oxypropionsyre, s.p. 179°
P - (1 -p.f luor f enyl-indazol-3 -yl) -oxypropionsyre, s.p. 150-2°
(mellomproduktet l-p.fluorfenyl-3-oxy-indazol, ikke beskrevet, har s.p. 250°)
|3- (1-m.bromf enyl-indazol-3-yl) -oxypropionsyre, s.p. 89°
(mellomproduktet l-m.bromfenyl-3-oxy-indazol, ikke beskrevet, har s.p. 242°)
p- (5-metoxy-indazol-3-yl) -oxypropionsyre,
s.p. 184°
5-klor-1 -benzyl -indazol -3 -oxyeddiksyre,
s.p. 158°
p-[l-(2,6-dimetyl)-fenyl-indazol-3-yl]-oxy-propionsyre, s.p. 133°
(5-amino-l-benzyl-lndazol-3-yl)-oxy-eddiksyrehydroklorid, s.p. 230°.
Claims (1)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av nye, terapeutisk aktive (indazol-3-yl)-oxyalkansyrer med den generelle formel (I)
hvor X betegner H, Cl, OCH3, NOa, NEL,, NHCOCH3; R betegner H, fenyl, benzyl, Idet fenyl og benzyl kan være substituert med metyl, halogen, trifluormetyl, dimetylsulfamyl; n betegner 1 eller 2; Hal betegner halogen og Me betegner et alkalimetall, karakterisert ved at a) et alkalisat av et 3-oxyindazol med den generelle formel (II)
omsettes med en halogenforbindelse med den generelle formel (III)
hvor R' betegner en karboxy-, karbetoxy-, nitril-eller karboxyamidgruppe, hvorpå det dannes en forbindelse med den generelle formel (IV),
og når R' har en betydning forskjellig fra karboxyl, hydrolyseres esteren, nitrilet eller amidet med den generelle formel (IV) etter kjente metoder, eller b) hvor n = 2, ved at et alkalisalt av 3-oxy-indåzol med den generelle formel (II) omsettes med propiolakton, eller c) hvor R ikke betegner fenyl eller substituert fenyl, ved at de tilsvarende (lndazol-3-yl) - oxyalkansyrene uten substituenter i 1-stilling omsettes med eventuelt substituerte benzylhalogenider, eller d) hvor X betegner en nitro- eller aminogruppe, ved at de tilsvarende forbindelser, hvor X betegner hydrogen, utsettes for nitrering og eventuell reduksjon av nitrogruppe til aminogruppe.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE8705069A SE461233B (sv) | 1987-12-18 | 1987-12-18 | Anordning foer avsugning av jordluft |
PCT/SE1988/000686 WO1989005890A1 (en) | 1987-12-18 | 1988-12-15 | Apparatus for drawing off ground air |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO893331D0 NO893331D0 (no) | 1989-08-18 |
NO893331L NO893331L (no) | 1989-08-18 |
NO168378B true NO168378B (no) | 1991-11-04 |
NO168378C NO168378C (no) | 1992-02-12 |
Family
ID=26660069
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO893331A NO168378C (no) | 1987-12-18 | 1989-08-18 | Anordning for avsugning av grunnluft |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
NO (1) | NO168378C (no) |
-
1989
- 1989-08-18 NO NO893331A patent/NO168378C/no unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO893331D0 (no) | 1989-08-18 |
NO893331L (no) | 1989-08-18 |
NO168378C (no) | 1992-02-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO145881B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye terapeutisk virksomme acetohydroksamsyrer | |
US3810906A (en) | N1-heteroacylated phenylhydrazines | |
JPH11500406A (ja) | アセトアミド誘導体類及び食作用挙動モディファイアー | |
US3470194A (en) | (indazole-3-yl)-oxyalkanoic acids | |
Sharp et al. | Derivatives of 1, 2, 4-triazole and of pyrazole | |
BROWN et al. | Structure and antimicrobial activity of the 3-aminorhodanines | |
US3542850A (en) | Substituted anilides | |
JPH0150698B2 (no) | ||
NO773300L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av nye eddiksyrederivater | |
US3470298A (en) | Topical anti-inflammatory composition containing (indazole-3-yl)-oxyalkanoic acids | |
Huebner et al. | The synthesis of chloramphenicol analogs | |
NO168378B (no) | Anordning for avsugning av grunnluft | |
EP0013261A1 (en) | Guaiacol esters of alpha- and beta-mercaptopropionylalanine and alpha- and beta-mercaptopropionylglycine, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing same | |
US4125625A (en) | Troponyl-oxamic acid derivatives | |
US3510495A (en) | Novel substituted 1-amino-2-pyrrolidinones | |
US4452783A (en) | Derivatives of substituted phenylacetic acids and compositions containing them | |
US3641097A (en) | Preparation of phenylalanine derivatives and novel intermediates | |
US4505898A (en) | Derivatives of acetylsalicylic acid and substituted phenylacetic acids and compositions containing them | |
US3729509A (en) | (mono-and diacylvinyl)aryl alkanoic(and alkenoic)acids | |
US3291805A (en) | Method for the production of hydroxypicolinic acid | |
Borrows et al. | S 44. The synthesis of thyroxine and related substances. Part III. The synthesis of thyroxine from 2: 6-dinitrodiphenyl ethers | |
NO122840B (no) | ||
JPH0139421B2 (no) | ||
SK107394A3 (en) | Quinoline compounds, method of their preparation and pharmaceutical preparation which containing these compounds | |
Toja et al. | Synthesis of the antihypertensive agent 1-(1-methylethyl)-2-(2-[4-(3-trifluoromethylphenyl)-1-piperazinyl] ethyl)-1H-naphth [1, 2-d] imidazole citrate |