NO164457B - Topisk preparat i form av en fettkrem. - Google Patents
Topisk preparat i form av en fettkrem. Download PDFInfo
- Publication number
- NO164457B NO164457B NO822276A NO822276A NO164457B NO 164457 B NO164457 B NO 164457B NO 822276 A NO822276 A NO 822276A NO 822276 A NO822276 A NO 822276A NO 164457 B NO164457 B NO 164457B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- fat
- water
- topical preparation
- oil
- weight
- Prior art date
Links
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims abstract description 47
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 13
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 13
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 claims description 6
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims description 6
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 2
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 14
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 abstract description 14
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 33
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 18
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 18
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 description 13
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 8
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 8
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-m-cresol Chemical compound CC1=CC(O)=CC=C1Cl CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 4
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 3
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 3
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- IQXJCCZJOIKIAD-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methoxyethoxy)hexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCOC IQXJCCZJOIKIAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 2
- 229950009789 cetomacrogol 1000 Drugs 0.000 description 2
- 229960002242 chlorocresol Drugs 0.000 description 2
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 2
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 2
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 2
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 2
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 2
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 2
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 description 2
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229940051879 analgesics and antipyretics salicylic acid and derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- ACGUYXCXAPNIKK-UHFFFAOYSA-N hexachlorophene Chemical compound OC1=C(Cl)C=C(Cl)C(Cl)=C1CC1=C(O)C(Cl)=CC(Cl)=C1Cl ACGUYXCXAPNIKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004068 hexachlorophene Drugs 0.000 description 1
- 239000010512 hydrogenated peanut oil Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002497 iodine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 229940043348 myristyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000012875 nonionic emulsifier Substances 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 229940083256 peripheral vasodilators nicotinic acid and derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 230000005808 skin problem Effects 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003464 sulfur compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Confectionery (AREA)
- Adhesive Tapes (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Dairy Products (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår preparater for topisk påføring på huden i form av en fettkrem.
Det er velkjent at blant annet terapautiske midler kan påføres på huden for eksempel ved hjelp av salver, kremer og lotioner. Forskjellige hudplager kan reagere på forskjellige måter overfor sammensetningen av den bærer ved hjelp av hvilken det terapautiske middel bringes mot huden. For de plager som forårsaker at huden blir tørr og flakiignende er bruken av en salve generelt foretrukket. En salve inneholder generelt mere olje (fettkomponenter) enn vann; noen ganger inneholder en salve kun fettbestanddeler. På den annen side er det hudplager der tiltetting av huden for å unngå opptørking ikke er ønskelig og i slike tilfeller er det bedre å benytte en krem som inneholder mere vann enn olje. Salver har den mangel at de er klebrige og "fettet", og fjernes ikke lett ved vanlig vasking av huden eller fra klær som kommer i kontakt med salven. Lotioner er generelt ikke viskøse og som et resultat derav er terapautiske midler inneholdt i lotionene kun i kontakt med huden i et relativt kort tidsrom før de renner av huden.
For å oppnå en stabil bærer for salve inneholdende vann og kremer benyttes et emulgeringsmiddel (et overflateaktivt middel) ved deres fremstilling. Det finnes emulgeringsmidler med lipofil karakter (for å "oppløse" vann i olje, det vil si en vann-i-olje-emulgator) eller med en hydrofil karakter (for å "oppløse" oljen i vann, det vil si en olje-i-vann-emulgator). Når det gjelder en salve (mere olje enn vann) benyttes vanligvis en vann-i-olje-emulgator, salven består av en kontinuerlig oljefase, hvori små vannpartikler er tilstede. Når det gjelder en krem (mere vann enn olje) benyttes en olje-i-vann-emulgator; kremen består av en kontinuerlig vannfase hvori små oljepartikler er tilstede. For å sikre hvilke formuleringer som er salver og hvilke som er kremer, kan farvede forbindelser benyttes som oppløses enten i olj ef asen eller i vannfasen og ved hjelp av et mikroskop kan foretas en differensiering.
Som nevnt ovenfor benyttes ved fremstilling av en krem (mer vann enn olje) en olje-i-vann-emulgator. Det er nå funnet at stabile preparater i form av "fett-kremer" som inneholder mere fettforbindelser enn vann, kan oppnås når et olje-i-vann ikke-ionisk emulgeringsmiddel (eller overflateaktivt middel) av hydrofil karakter benyttes; dette er heller uventet.
I henhold til dette angår foreliggende oppfinnelse et topisk preparat i form av en fettkrem for påføring på legemet og kremen karakteriseres ved at den omfatter en fettbase, vann og et ikke-ionisk overflateaktivt middel, idet preparatet inneholder fra 60-80 vekt-* fettstoffer, fra 1,5 til 5 vekt-* overflateaktivt middel, hvorved det eller de tilstedeværende overflateaktive stoffer har en HLB (hydrofil-lipofil-balanse)-verdi på 14 eller høyere.
"Fett-kremene" ifølge oppfinnelsen kan fremstilles ved anvendelse av vanlige fremgangsmåter for fremstilling av salver og kremer. Mikroskopisk undersøkelse av disse viser noen ganger et bilde av en kompleks emulsjon og noen ganger en olje-i-vann-emulsjon, avhengig av blandeprosedyrens intensitet. Når det gjelder en kompleks emulsjon, er den kontinuerlige fase i noen deler av emulsjonen den oljeaktige bestanddel og i andre deler er den kontinuerlige fase vann. Fett-kremene har en okkluderende virkning når de påføres på huden på grunn av det høye ol jeinnholdet; huden blir fuktig og er derfor mer gjennomtrengbar for terapautiske midler som kan tilsettes kremen. Videre er fett-kremene i motsetning til til salver ikke fete og lett fjernbare fra huden eller stoffer som kommer i kontakt med dem.
Fettmaterialene som innarbeidess i fettkremene ifølge oppfinnelsen er de som vanligvis benyttes ved fremstilling av salver og kremer. Fortrinnsvis benyttes en blanding av fettforbindelser (faste, halvfaste og/eller flytende ved omgivelsestemperatur) ved fremstilling av fettkremene. Fettforbindelsene kan for eksempel være vokser (for eksempel hvit, bløt parafin), flytende parafin, fettalkoholer og estere, (for eksempel cetylstearylalkohol, myristylalkohol og glycerinmonostearat), vegetabilske oljer (for eksempel bomullsfrø, kokos-, soyabønne- eller jordnøttolje), mineral-oljer eller flytende silikoner. Fortrinnsvis benyttes en kombinasjon av cetylstearylalkohol, flytende parafin og hvit bløt parafin.
Mengden hydrofilt ikke-ionisk overflataktivt middel (flytende eller fast) som benyttes ved fremstilling av fettkremene ifølge oppfinnelsen er fortrinnsvis fra 1,5-3,5 vekt-* og fortrinnsvis 3 vekt-* av sluttpreparatet. Det overflateaktive middel eller emulgatoren bør fortrinnsvis ha en høy HLB ("hydrofil-lipofil-balanse)-verdi, slik som nevnt i artikke-len av Balsam et al. i "Cosmetics, Scienceand Technology", vol. III, s. 583-596. Fortrinnsvis bør HLB-verdien være 14 eller høyere. Det overflateaktive middel er fortrinnsvis "Cetomacrogol" 1000 (det vil si polyetylenglykol-1000-momocetylester); andre overflateaktive midler som kan benyttes er "Polysorbat" 60 (det vil si polyoksyetylen-20-sorbitan-monostearat), og "Polysorbat" 80 eller "Tween" 80 (det vil si polyoksyetylen-20-sorbitanmonooleat). Fortrinnsvis benyttes kun et overflateaktivt middel.
Den mengde av fortrinnsvis deionisert vann som benyttes for fremstilling av fettkremene ifølge oppfinnelsen kan ligge innen området 20 og opptil 35 vekt-* av sluttsammensetningen. Fortrinnsvis benyttes ca. 30 * vann.
Fettkremene ifølge oppfinnelsen kan benyttes som sådanne. Terapautiske midler som kan administreres med fettkremene ifølge foreliggende søknad kan for eksempel være hydrokort-lson-17a-butyrat, hydrokortison, triamcinolonacetonid, salicylsyre og derivater derav, tjæreprodukter, svovelfor-bihdelser, jodforbindelser, nikotinsyre og derivater derav, heksaklorofen eller retlnonsyre. Mengden terapautisk middel som kan være oppløselig i den vandige- eller oljefasen av fett-kremen, vil være den som er egnet for den mente anvendelse.
Hvis det terapautiske middel som eventuelt administreres med fettkremene, for eksempel hydrokortison-17a-butyrat, er oppløselig i den vandige fase i fettkremen, kan det oppnås en bedre aktivitet enn i en vanlig krem eller salve da det terapautiske middel er oppløst i et mindre volum vann, noe som fører til en høyere konsentrasjon av det terapautiske middel.
Det kan være brukbart i fett-kremene ifølge oppfinnelsen å innarbeide et bufringsmiddel for å opprettholde en ønsket pH-verdi. Dette middel kan for eksempel være en kombinasjon av (I) sitronsyre og natriumcitrat, (II) fosforsyre og natriumfosfat eller (III) melkesyre og natriumlaktat, som egnet for den ønskede pH-verdi. Hvis hydrokortison-17cx-butyrat eventuelt skal benyttes som er terapeutisk middel, er det nødvendig med en lett sur omgivelse, for eksempel pH 3,5-4,5, for å forhindre hydrolyse av butyratet; en kombinasjon av sitronsyre og natriumcitrat er spesielt brukbare for dette formål.
Fett-kremene ifølge oppfinnelsen kan også som i vanlig praksis i salver og i kremer, ha innarbeidet et preserveringsmiddel for å forhindre for eksempel bakterieangrep. Egnede preserveringsmidler er metylhydroksybenzolat, klorkresol, sorbinsyre og benzosyre.
Som nevnt ovenfor kan fett-kremen ifølge oppfinnelsen fremstilles ved konvensjonelle metoder. En foretrukket metode medfører blanding av "fett"-komponentene (for eksempel cetylstearylalkohol, flytende parafin og hvit myk parafin) med det hydrofile ikke-ioniske overflateaktivemiddel
(fortrinnsvis "Cetomacrogol 1000") og oppvarming av "bland-ingen til for eksempel 70-80°C. Separat i en egnet salveblander blir fortrinnsvis deionisert vann, bufringsmiddel og preserveringsmiddel blandet og oppvarmet, for eksempel til 70-80°C, inntil det er oppnådd en oppløsning. En liten andel av det resulterende oppløsningsmiddel separeres og avkjøles til omgivelsestemperatur, hvoretter et terapautiske middel eventuelt tilsettes. Det flytende fettpreparat settes ved forhøyet temperatur, for eksempel 70-80°C, til den større andel av vandig oppløsning og deretter tilsettes etter heftig omrøring og under redusert trykk (for å unngå luftbobler i den ferdige fett-krem), den vandige oppløsning eller suspensjon inneholdende det terapautiske middel ved normalt trykk. Etter heftig blanding av massen ved omtrent omgivelsestemperatur i et egnet tidsrom, ennå en gang under redusert trykk, oppnås en fettkrem.
Temperaturen for den ferdige blanding av komponenter av fett-krem og omrøringen kan påvirke formen av emulsjon som oppnås (olje-i-vann og/eller vann-i-olje). Fortrinnsvis skjer det hele ved 20-25°C under heftig omrøring.
Fett-kremene ifølge oppfinnelsen som oppnås på denne måte inneholder fortrinnsvis "olje"-kuler med en midlere diameter på 1-2 jjm (maksimalt 5 pm). Som et resultat av det høye fettinnhold er en vandig fase vanligvis nesten ikke erkjenn-bar. Muligens er vannet bundet som en tynn film til over-flaten av kulene og fremdeles utgjørende den kontinuerlige fase.
De "fete" bløte kremer ifølge oppfinnelsen kan være ekstremt stabile under vanlige betingelser, spesielt når de emulsjoner som hovedsaklig inneholder oljepartikler med meget liten midlere diameter, for eksempel 1-2 pm.
De følgende eksempler illustrerer fremstillingen av fett-kremer ifølge oppfinnelsen.
Eksempel 1
50 kg av en fett-krem ble fremstilt som følger:
3000 g cetylstearylalkohol, 1500 g cetomacrogol 1000,
9000 g flytende parafin og 21000 g hvit bløt parafin ble blandet og oppvarmet til 70-80°C.
I en egnet salveblander (for eksempel en 50 g "Unimix") ble 60 g natriumcitrat, 90 g sitronsyre og 100 g metylhydroksy-benzoat tilsatt til 15500 g deionisert vann. Under omrøring ble denne blanding oppvarmet til 70-80°C og holdt ved denne temperatur inntil forbindelsene var oppløst. 2000 g av den resulterende oppløsning ble separert og avkjølt til rom-temperatur .
Den fremstilte, flytende fettsammensetning med en temperatur på 70-80°C ble tilsatt til den gjenværende oppløsning. Etter heftig omrøring under et redusert trykk av 50 mm Eg, ble massen gradvis avkjølt til 20-25°C.
For bedømmelse ble 50 g hydrokortison-17a-butyrat jevnt suspendert i den separerte del av den vandige oppløsning (for eksempel i en "Ultra-Turrax"-blander). Etter vakuum-utligning i salveblanderen ved bruk av filtrert luft, ble suspensjonen inneholdende hydrokortison 17a-butyrat tilsatt til kremen. Etter lukking av blanderen og heftig blanding av innholdet under redusert trykk av 50 mm Hg i minst en V4 time, var kremen homogenisert. Etter vakuum-utjevning ble fett-kremen i en mengde av 50 kg overført til en beholder hvorfra den kan fylles til tuber og krukker.
Fett-kremen omfattet ved undersøkelse under mikroskop oljekuler med en midlere diameter på 1-2 pm, mens de største var opptil 5 pm.
Eksempel 2
Prosedyren 1 eksempel 1 for oppnåelse av en fett-krem ble fulgt, men under anvendelse av 500 g hydrokortison i stedet for 50 g hydrokortison-17a-butyrat og under anvendelse av 15050 g deionisert vann istedet for 15500 g.
Eksempel 3
Prosedyren ifølge eksempel 1 ble fulgt, men man benyttet 50 g triamcinolon-acetonid i stedet for 50 g hydrokortison-17a-butyrat.
Eksempel 4
Prosedyren ifølge eksempel 1 ble fulgt, bortsett fra at hydrokortison-17oc-butyrat ble utelatt, som et resultat ble trinnet med separering av 2000 g fremstilt vandig oppløsning ikke gjennomført.
En fett-krembase som kan benyttes sammen med et farmasøytisk eller terapautisk middel ble oppnådd.
Eksemplene 5 til 8
Man fulgte prosedyren ifølge eksempel 1 til 4 men erstattet cetylstearylalkoholen med glycerylmonostearat.
Eksemplene 9 til 12
Prosedyren i eksemplene 1 til 4 ble fulgt, men man erstattet "Cetomacrogol" 1000 med "Polysorbat" 80.
Eksemplene 13 til 16
Prosedyren Ifølge eksemplene 1 til 4 ble fulgt, men man benyttet en vegetabilsk olje valgt blant bomullsfrø-, raffinert kokosnøtt- og soyabønneolje i stedt for flytende parafin.
Eksemplene 17 til 20
Man fulgte prosedyren ifølge eksemplene 1 til 4, men man erstattet noe eller all hvit myk parafin med en tilsvarende mengde herdet jordnøttolje.
Eksempler 21 til 24
Prosedyren ifølge eksemplene 1 til 4 ble fulgt, men man erstattet sitronsyre og natriumcitrat med andre bufrlngs-systemer, nemlig fosforsyre og natriumfosfat, der en modifikasjon av forholdet mellom disse ga den ønskede pH-verdi.
Eksemplene 25 til 28
Fremgangsmåten ifølge eksemplene 1 til 4 ble fulgt bortsett fra at det ikke ble tilsatt noe bufringsmiddel (det vil si sitronsyre og natriumcitrat).
Eksemplene 29 til 32
Prosedyren ifølge eksempel 1 til 4 ble fulgt med metyl-hydroksybenzoat erstattet av et annet preserveringsmiddel valgt blant klorkresol, sorbinsyre og benzosyre.
Alle produktene ifølge eksemplene 5 til 32 ga fett-kremer lik den som ble oppnådd i eksempel 1.
Claims (6)
1.
Topisk preparat i form av en fettkrem for påføring på legemet, karakterisert ved at den omfatter en fettbase, vann og et ikke-ionisk overflateaktivt middel, idet preparatet inneholder fra 60-80 vekt-* fettstoffer, fra 1,5 til 5 vekt-* overflateaktivt middel, hvorved det eller de tilstedeværende overflateaktive stoffer har en HLB (hydrofil-lipofil-balanse)-verdi på 14 eller høyere.
2.
Topisk preparat Ifølge krav 1, karakterisert ved at mengden av fettstoff(er) er fra 60-70 vekt-*.
3.
Topisk preparat ifølge kravene 1 eller 2, karakterisert ved at fettstoffene som er innarbeidet i sammensetningen er cetylstearylalkohol, flytende parafin og hvit, myk parafin.
4.
Topisk prparat ifølge kravene 1, 2 eller 3, karakterisert ved at mengden av overflateaktivt middel er fra 1,5 - 3,5 vekt-* av hele sammensetningen.
5.
Topisk preparat ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at det hydrofile, ikke-loniske overflateaktive middel er polyetylenglykol-1000-monocetyleter.
6.
Topisk preparat ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene, karakterisert ved at mengden av vann som er tilstede er fra 20 og opptil 35 vekt-* av hele sammensetningen.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8120471 | 1981-07-02 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO822276L NO822276L (no) | 1983-01-03 |
| NO164457B true NO164457B (no) | 1990-07-02 |
| NO164457C NO164457C (no) | 1990-10-10 |
Family
ID=10522970
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO822276A NO164457C (no) | 1981-07-02 | 1982-06-30 | Topisk preparat i form av en fettkrem. |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0069423B2 (no) |
| AT (1) | ATE33760T1 (no) |
| AU (1) | AU555467B2 (no) |
| CA (1) | CA1200504A (no) |
| DE (1) | DE3278389D1 (no) |
| DK (1) | DK161430C (no) |
| ES (1) | ES8307493A1 (no) |
| FI (1) | FI79941C (no) |
| GR (1) | GR76547B (no) |
| IE (1) | IE54099B1 (no) |
| NO (1) | NO164457C (no) |
| NZ (1) | NZ200918A (no) |
| PT (1) | PT75088B (no) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59137408A (ja) * | 1983-01-27 | 1984-08-07 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 軟膏 |
| US4868168A (en) * | 1987-11-13 | 1989-09-19 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Steroid ointment formulation |
| FR2660554B1 (fr) * | 1990-04-05 | 1992-07-03 | Oreal | Composition cosmetique ou dermo-pharmaceutique aqueuse contenant en suspension des spherouides hydrates d'une substance lipidique hydrophile. |
| ES2157996T3 (es) * | 1993-10-22 | 2001-09-01 | Smithkline Beecham Corp | Nueva composicion. |
| CO4910145A1 (es) | 1996-10-01 | 2000-04-24 | Smithkline Beecham Corp | Uso |
| IL129237A0 (en) * | 1996-10-01 | 2000-02-17 | Smithkline Beecham Corp | Use of mupirocin for the manufacture of a medicament for the treatment of bacterial infections associated with colonisation of the nasopharynx by pathogenic organisms |
| WO1999012520A1 (en) * | 1997-09-11 | 1999-03-18 | Smithkline Beecham Plc | Compositions adapted for prolonged residence in the nasal pharynx |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL267783A (no) * | 1900-01-01 | |||
| NL271464A (no) * | ||||
| US3758686A (en) * | 1971-12-07 | 1973-09-11 | American Cyanamid Co | Method of using steroid acetonides |
| FR2258165A1 (en) * | 1974-01-21 | 1975-08-18 | Petrolite Corp | Thixotropic emulsions with a high internal phase content - contg. cosmetics, medicaments, foodstuffs or household products |
| JPS5850964B2 (ja) * | 1978-03-07 | 1983-11-14 | 東興薬品工業株式会社 | ステロイド含有クリ−ム製剤およびその製造方法 |
| SE8004580L (sv) * | 1980-06-19 | 1981-12-20 | Draco Ab | Farmaceutisk beredning |
-
1982
- 1982-06-11 NZ NZ200918A patent/NZ200918A/en unknown
- 1982-06-16 CA CA000405256A patent/CA1200504A/en not_active Expired
- 1982-06-18 AU AU85017/82A patent/AU555467B2/en not_active Expired
- 1982-06-21 PT PT75088A patent/PT75088B/pt unknown
- 1982-06-29 DE DE8282200803T patent/DE3278389D1/de not_active Expired
- 1982-06-29 AT AT82200803T patent/ATE33760T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-06-29 EP EP82200803A patent/EP0069423B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-06-30 DK DK295082A patent/DK161430C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-06-30 NO NO822276A patent/NO164457C/no not_active IP Right Cessation
- 1982-06-30 IE IE1566/82A patent/IE54099B1/en active IP Right Review Request
- 1982-06-30 FI FI822331A patent/FI79941C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-07-01 GR GR68616A patent/GR76547B/el unknown
- 1982-07-02 ES ES513664A patent/ES8307493A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0069423B2 (en) | 1998-04-22 |
| ES513664A0 (es) | 1983-08-01 |
| IE54099B1 (en) | 1989-06-21 |
| NO164457C (no) | 1990-10-10 |
| AU8501782A (en) | 1983-01-06 |
| CA1200504A (en) | 1986-02-11 |
| FI822331A0 (fi) | 1982-06-30 |
| DK295082A (da) | 1983-01-03 |
| DK161430C (da) | 1997-02-03 |
| AU555467B2 (en) | 1986-09-25 |
| FI79941B (fi) | 1989-12-29 |
| EP0069423A1 (en) | 1983-01-12 |
| PT75088B (en) | 1983-12-28 |
| EP0069423B1 (en) | 1988-04-27 |
| ES8307493A1 (es) | 1983-08-01 |
| FI822331L (fi) | 1983-01-03 |
| NZ200918A (en) | 1985-07-31 |
| DK161430B (da) | 1991-07-08 |
| GR76547B (no) | 1984-08-10 |
| ATE33760T1 (de) | 1988-05-15 |
| FI79941C (fi) | 1990-04-10 |
| IE821566L (en) | 1983-01-02 |
| PT75088A (en) | 1982-07-01 |
| DE3278389D1 (en) | 1988-06-01 |
| NO822276L (no) | 1983-01-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2954558C2 (no) | ||
| US5055303A (en) | Solid controlled release bioadherent emulsions | |
| US5855826A (en) | Matrix-double encapsulation method and a cosmetic composition containing matrix-double capsules | |
| KR102283331B1 (ko) | 미생물을 이용하여 단독유화가 가능한 복합발효유화제 제조 방법 및 그 조성물 | |
| CN102178240B (zh) | 一种核桃油微乳的制备方法 | |
| NO313446B1 (no) | Farmasöytisk eller veterin¶rmedisinsk blanding samt fremstilling derav | |
| NO168283B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av et kosmetisk produkt | |
| EP0760651A1 (en) | Pharmaceutical compositions derived from microelmulsion-based gels, method for their preparation and new microemulsion-based gels | |
| IL168826A (en) | Transparent water-soluble emulsion concentrates | |
| KR100258674B1 (ko) | 안정성이 개선된 레티노이드를 함유하는 친수형 화장료의 제조방법 | |
| DE1467907C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von .Weich gelatinekapseln | |
| CN107049805B (zh) | 一种防晒喷雾及其制备方法 | |
| EP0084341B1 (en) | Emulsion-type composition for external use | |
| NO164457B (no) | Topisk preparat i form av en fettkrem. | |
| CN102178231A (zh) | 一种鱼油微乳的制备方法 | |
| US5635497A (en) | Topical application compositions | |
| JPS63126544A (ja) | マイクロエマルシヨン | |
| JPH0261442B2 (no) | ||
| KR100570497B1 (ko) | 나노크기의 다중액정막으로 캡슐화된 순수 레티놀을포함하는 주름방지용 화장료 조성물과 이의 제조방법 | |
| RU2448731C2 (ru) | Фосфолипидная композиция | |
| Wroblewska et al. | COMPOSITION DEVELOPMENT AND IN VITRO EVALUATION OF O/W EMULSIONS BASED ON NATURAL EMULSIFIER OLIVEM 1000 AS TEA TREE OIL CARRIERS | |
| JPH1066860A (ja) | 油性成分が可溶化された液状組成物 | |
| JP2714764B2 (ja) | カプセル配合透明クレンジング化粧料およびその製造法 | |
| Mariia et al. | Research of the choice of the basis of a semi-solid medicine with a semi-solid extract of feverfew (Tanacetum parthenium) | |
| KR101723183B1 (ko) | 피부 온도 감응형 하이드로 오일 겔의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |
Free format text: EXPIRED IN JUNE 2002 |