NO155692B - Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive 1,1-difenyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-etanolderivater. - Google Patents
Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive 1,1-difenyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-etanolderivater. Download PDFInfo
- Publication number
- NO155692B NO155692B NO810878A NO810878A NO155692B NO 155692 B NO155692 B NO 155692B NO 810878 A NO810878 A NO 810878A NO 810878 A NO810878 A NO 810878A NO 155692 B NO155692 B NO 155692B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- triazol
- ethan
- chlorophenyl
- acid
- dichlorophenyl
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 title claims description 4
- -1 1,2,4-TRIAZOL-1-YL Chemical class 0.000 title description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 22
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 4H-1,2,4-triazole Chemical compound C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 4
- KUZJKDVBHZWNNW-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-dichlorophenyl)-1-phenyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)ethanol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)(O)CN1C=NC=N1 KUZJKDVBHZWNNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YNPMJBDUDVPVFO-UHFFFAOYSA-N 1,1-bis(4-chlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)ethanol Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)(O)CN1C=NC=N1 YNPMJBDUDVPVFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N EtOH Substances CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 8
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 7
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 6
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 5
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 3
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 3
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LVFHJZRUKBMTEG-UHFFFAOYSA-N 1,1-bis(4-chlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)ethanol;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=C(Cl)C=CC=1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)(O)CN1C=NC=N1 LVFHJZRUKBMTEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZKWIRZSSNPJKRV-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chlorophenyl)-1-phenyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)ethanol;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(C=1C(=CC=CC=1)Cl)(O)CN1C=NC=N1 ZKWIRZSSNPJKRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYZDFFKMPOBJDR-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)ethanol Chemical compound C=1C=CC(Cl)=CC=1C(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)(O)CN1C=NC=N1 FYZDFFKMPOBJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SHGWFZZQJFFTJV-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)ethanol Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)(O)CN1C=NC=N1 SHGWFZZQJFFTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDJWCNJXUWEHLY-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)ethanol;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=C(Cl)C=CC=1C(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)(O)CN1C=NC=N1 BDJWCNJXUWEHLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HTFWLZGFLXHIDY-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-1-phenyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)ethanol;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)(O)CN1C=NC=N1 HTFWLZGFLXHIDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHDODQWIKUYWMW-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Br)C=C1 NHDODQWIKUYWMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001480043 Arthrodermataceae Species 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LTTSDMHSBDBILL-UHFFFAOYSA-N [1-(2,4-dichlorophenyl)-1-phenyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)ethyl] nitrate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)(O[N+](=O)[O-])CN1C=NC=N1 LTTSDMHSBDBILL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVKPMUAVESNQKI-UHFFFAOYSA-N [1-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)ethyl] nitrate Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)(O[N+](=O)[O-])CN1C=NC=N1 SVKPMUAVESNQKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 230000037304 dermatophytes Effects 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- JNVGRNNYXIUXCH-UHFFFAOYSA-N 1,1-diphenyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)ethanol Chemical class C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(O)CN1C=NC=N1 JNVGRNNYXIUXCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- IKIGLFCSSVTNQY-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)ethanol Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)(O)CN1C=NC=N1 IKIGLFCSSVTNQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBATYUDCXRISSF-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chlorophenyl)-1-(4-chlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)ethanol;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=C(Cl)C=CC=1C(C=1C(=CC=CC=1)Cl)(O)CN1C=NC=N1 PBATYUDCXRISSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXQGOCFKCMJBIN-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)ethanol;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC(Cl)=CC=1C(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)(O)CN1C=NC=N1 FXQGOCFKCMJBIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYWPPRLJNVHPEU-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-(2,4-dichlorophenyl)ethanone Chemical compound ClCC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1Cl VYWPPRLJNVHPEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIPBNCGDDUHHBH-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)ethanol Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1C(CCl)(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 LIPBNCGDDUHHBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000235389 Absidia Species 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical group OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDEMHJCJMMOFMB-UHFFFAOYSA-M ClC1=CC=C([Mg]Br)C=C1 Chemical compound ClC1=CC=C([Mg]Br)C=C1 CDEMHJCJMMOFMB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 208000007163 Dermatomycoses Diseases 0.000 description 1
- 241001522296 Erithacus rubecula Species 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001480037 Microsporum Species 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002474 Tinea Diseases 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 241000223238 Trichophyton Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 239000001089 [(2R)-oxolan-2-yl]methanol Substances 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002814 agar dilution Methods 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940096529 carboxypolymethylene Drugs 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 239000006059 cover glass Substances 0.000 description 1
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 229940093499 ethyl acetate Drugs 0.000 description 1
- VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroacetate Chemical compound CCOC(=O)CCl VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229940074076 glycerol formal Drugs 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Natural products O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 1
- XVDBWWRIXBMVJV-UHFFFAOYSA-N n-[bis(dimethylamino)phosphanyl]-n-methylmethanamine Chemical compound CN(C)P(N(C)C)N(C)C XVDBWWRIXBMVJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229940075065 polyvinyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003509 tertiary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- BSYVTEYKTMYBMK-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofurfuryl alcohol Chemical compound OCC1CCCO1 BSYVTEYKTMYBMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Denne oppfinnelse angår fremstilling av 1,1-difenyl-2-(1,2,4-triazol-l-yl)-etan-l-ol-derivater og deres farmakologisk forlikelige syreaddisjonssalter som er egnet som kjemoterapeu-
tika, særlig som antimykotika, for innvortes eller utvortes bruk.
Det er kjent tallrike antimykotiske midler, f.eks. miconazol eller klotrimazol. Deires virkninger er imidlertid» ik-
ke alltid.tilfredsstillende. Formålet med foreliggende oppfinnelse er å fremstille nye og mer virksomme antimykotika.
Det er nu funnet at forbindelser med den generelle for-
mel I
13
hvor en av restene R til R betyr et kloratom, og de andre,
som kan være like eller forskjellig fra hverandre, betyr et' hydrogenatom eller et kloratom, og deres farmakologisk forlikelige syreaddisjonssalter, oppviser verdifulle farma-
kologiske egenskaper.
Som vanlige syrer for dannelse av farmakologisk forlike-
lige salter anvendes særlig salpetersyre, saltsyre, svovelsyre, fosforsyre, eddiksyre, propionsyre, melkesyre, ravsyre, vin-
syre, sitronsyre, benzoesyre, salicylsyre og nikotinsyre, el-
ler de kan velges f.eks. fra Fortschritte der Arzneimittel-forschung, bind 10, side 224-225, Birkhauser Verlag, Basel
og Stuttgart, 1966.
De nevnte uorganiske syrer foretrekkes, særlig salpetersyre eller saltsyre, som danner spesielt godt krystalliseren-de salter med de nye forbindelser.
1 3
De nye forbindelser hvor restene R til R er forskjellig fra hverandre eller hvor fenylrestene bærer en lik substi-tuent i forskjellig stilling, oppviser et asymmetrisentrum i C-atomet som bærer hydroksylgruppen. Separering, isolering eller fremstilling av en bestemt optisk isomer kan foretas på i og for seg vanlig måte. Fremstilling av de optiske isomerer omfattes av foreliggende oppfinnelse.
Forbindelsene med den generelle formel I og deres syreaddisjonssalter fremstilles i henhold til oppfinnelsen ved at en forbindelse med den generelle formel III
hvor R 1 til R 3 har de under formel I angitte betydninger, og X betyr et halogenatom, fortrinnsvis et klor- eller bromatom, omsettes med 1,2,4-triazol med formel IV
og eventuelt overføres den erholdte forbindelse til et farmakologisk forlikelig syreaddisjonssalt.
Denne omsetning foretas hensiktsmessig med støkiometriske mengder i nærvær av et syrebindende middel eller med overskudd av 1,2,4-triazol, både i nærvær av og i fravær av et oppløs-nings- eller fortynningsmiddel.
Som fortynningsmidler anvendes hovedsakelig organiske opp-løsningsmidler, f.eks. dimetylformamid, heksametylfosfortri-amid, acetonitril eller benzen.
Som syrebindende'middel anvendes fortrinnsvis et overskudd av 1,2,4-triazol eller et av de vanlige syrebindende midler, som f.eks. hydroksyder, karbonater eller alkoholater av alkali- og jordalkalimetaller, særlig av natrium, kalium, magnesium eller kalsium, foruten organiske baser som f.eks. pyridin eller tertiære aminer, så som trietylamin.
Reaksjonstemperaturene kan variere innenfor et bredt område. Vanligvis arbeider man ved temperaturer fra 0 til 150°C, fortrinnsvis fra 30 til 120°C.
Fremstilling av utgangsforbindelsene med formel III kan foretas på i og for seg kjent måte ved metoder for fremstilling av tertiære alkoholer fra ketoner eller karboksylsyrederivater og Grignard-forbindelser, som f.eks. beskrevet i Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, bind 13/2a, 46-527 (1973).
Hvis man f.eks. anvender 1-(2,4-diklorfenyl)-1-(4-klorfenyl)-2-klor-etan-l-ol, fremstilt av 2,2',4'-trikloracetofe-non og 4-klorfenyl-magnesiumbromid, og 1,2,4-triazol som ut-gangsmaterialer, kan reaksjonsforløpet illustreres ved følgen-de formelskjerna:
Forbindelsene med formel I og deres salter er i besittelse av utmerkede kjemoterapeutiske, særlig antymykotiske egenskaper.
Egnede antimykotiske midler inneholder således en forbindelse med den generelle formel I eller farmakologisk forlikelige syreaddisjonssalter derav som aktiv bestanddel, ved siden av vanlige bære- og fortynningsmidler.
Den overraskende antimikrobielle virkning in vitro ble
påvist mot Candida albicans ved følgende prøve:
Pseudomycel- og mycelfasetest med Vandida albicans: Denne test tar hensyn til at C.albicans in vivo ikke bare kan danne vektceller, men også pseudomycel og ekte mycel (di-
morfi). In vitro undersøkes utviklingen av alle vekstfaser av denne mikroorganisme og innvirkningen av antimykotisk virksomme stoffer på følgende måte: Candida albicans (Robin) Berkhout No 20/M (stamme av mykoteket, Nordmark-Werke GmbH) podes med en podeøse på den ene side av overflaten A av næringsmediet
(hjerne hjerteinfusjon, Difco) og på den annen side ved B som stikkultur(fig.) ,
I området med stikkulturen legges det dessuten på et dekk-glass C (mikroaerofile betingelser) .. Petriskålen D inneholder i næringsmediet en geometrisk avtrappet fortynningsrekke av den aktuelle prøveforbindelse. Efter inkubering av disse prøve - plater (2 dager, 37°C) er det på de preparatfrie kontrollplater i det aerobe område A bare vokset vekstceller (gjærfase) og i det mikroaerofile område B bare pseudohyfer og ekte hyfer.
Som minimal hemmende konsentrasjon betegnes de konsentra-sjonstrinn av prøvepreparatet hvor det iakttas en 100 %ig hemning av den aktuelle soppvekst.
Denne prøveanordning gjør det mulig å skille mellom den minimale hemmende konsentrasjon i gjærfasen (MHK _) og
CJ "J GclTIaS6
MHK for pseudomycelfasen resp. mycelfasen (MHKmvceifase) f°r Candida albicans.
Mens MHK-verdiene for gjærfasen ligger over 128 yg/ml,
får man for mycelfasen meget lave MHK-verdier, slik som det fremgår av tabell 1.
Den antimikrobielle virkning in vitro mot dermatofytter ble undersøkt ved en agar-fortynningsprøve (lit.: P. Klein, "Bakteriologische Grundlagen der chemotherapeutischen Laboratiumspraxis"). Resultatene av disse undersøkelser på forbindelse 3 som eksempel er vist i tabell 2. Eksperimentell candidose på mus ved hjelp av Candiada albicans.
For å fastlegge den orale virkning ble grupper på hver 10 ca. 20 g tunge mus forhåndsbehandlet i 2 dager med 50 mg/kg hydrokortison hver i.m., for å oppnå en god begynnelse på infeksjonen. Musene ble derefter infisert i.v. med 500 000 Candida albicans-organismer hver og derefter behandlet i 4 dager 2 ganger daglig med 100 mg/kg av prøveforbindelsen hver gang.
Ved siden av den infiserte gruppe og den ubehandlede kontrollgruppe ble det som sammenligning tatt med en gruppe som ble behandlet med referanseforbindelsene miconazol og klotrimazol.
Fra tabell 3 fremgår det at ved dag 10 efter infeksjonen lever nær 100 % av dyrene behandlet med de nye forbindelser, mens i kontrollgruppen og blant dyrene behandlet med referanseforbindelsene overlever bare opptil 30 %.
For undersøkelse av virkningsintensiteten in vivo ble grupper på hver 10 mus, som beskrevet ovenfor, infisert med Candida albicans-bakterier og deretter behandlet i 4 dager 2 ganger daglig med 46,4 mg/kg (Tabell 4) resp. 21,5 mg/kg (Tabell 5) av et utvalg av prøveforbindelser.
Forklaring til tabellene 3, 4 og 5:
Eksempel nr.
1 = l,l-bis-(4-klorfenyl)-2-CL,2,4-triazol-l-yl)-etan-l-ol
2 = 1,1-bis-(4-klorfenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl)-etan-l-ol-hydroklorid 3= l-(4-klorfenyl)-l-(2,4-diklorfenyl)-2-(l,2,4-triazol-l-yl)-etan-l-ol 4 = l-(4-klorfenyl)-l-(2,4-diklorfenyl)-2-(l,2,4-triazol-l-yl)-etan-l-ol-hydroklorid 5 = l-(4-klorfenyl)-l-(2,4-diklorfenyl)-2-(l,2,4-triazol-l-yl)-etan-l-ol-nitrat 6 = 1-fenyl-l-(2-klorfenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl)-etan-l-ol-hydroklorid 7 = l-fenyl-l-(4-klorfenyl)-2-(l,2,4-triazol-l-yl)-etan-l-ol-hydroklorid 8 = l-fenyl-l-(4-klorfenyl)-2-(l,2,4-triazol-l-yl)-etan-1-ol-nitrat 9 = 1-fenyl-l-(2,4-diklorfenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl )-etan-l-ol 10 = 1-fenyl-l- (2,4-diklorfenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl) -etan-l-ol-hydroklorid 11 = 1-fenyl-l-(2,4-diklorfenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl) -etan-l-ol-nitrat 15 = 1-(3-klorfenyl)-1-(2,4-diklorfenyl)-2-(l,2,4-triazol-l-yl)-etan-l-ol
Resultatene viser at de nye forbindelser med den generelle formel I er klart overlegne in vivo i forhold til de vanlig anvendte antimykotika miconazol (1-[2,4-diklor-Ø-(2,4-diklor-benzyloksy)fenetyl]-imidazolnitrat) og clotrimazol [l-(o-klor-a,a-difenyl-benzyl)-imidazol], f.eks. på mus infisert med Candida albicans.
Da de hittil tilgjengelige midler for behandling av systemmykoser ikke er tilfredsstillende og eftersom man kan regne med en videre økning av disse sykdommer (lit.: Infection 2^, 95
(1974); Chemotherapy 22, 1 (1976); Dtsch. Apoth. Ztg. 118, 1269
(1978), representerer de nye forbindelser en virkelig berikel-
se av teknikken.
De nye forbindelser er særlig egnet til oral eller utvortes behandling av soppinfeksjoner på mennesker og dyr.
Som indikasjonsområder på mennesker og dyr er f.eks. derma-tomykoser, dermatofytoser og systemmykoser, særlig forårsaket av dermatofytter, så som arter av slektene epidermofytter, Mikrosporum eller Trichofyton, gjærsopper så som arter av slekten Candida, og muggsopper så som arter av slektene Aspergillus, Mucoreller Absidia.
Forbindelsene kan anvendes alene eller sammen med andre virkestoffer, særlig antibiotika.
Fremstillingen av de kjemoterapeutiske midler eller prepa-rater, med vanlige faste, halvfaste eller flytende bæremidler eller fortynningsmidler og de vanlig"anvendte farmasøytisk-tekniske hjelpestoffer i henhold til den ønskede administrerings-form med en egnet dosering for innvortes eller utvortes bruk, skjer på vanlig måte, særlig ved blanding (se L.G. Godman,
A. Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics).
Som preparatformer for innvortes og utvortes bruk kan f. eks. nevnes tabletter, drageer, kapsler, piller, vandige oppløs-ninger, suspensjoner og emulsjoner, eventuelt sterile, injiser-bare oppløsninger, ikke-vandige emulsjoner, suspensjoner og opp-løsninger, salver, kremer, pastaer, væsker, puddere, geleer, spraypreparater osv.
Både i human- og i veterinærmedisinen har det vanligvis vist seg å være fordelaktig å administrere virkestoffet eller virkestoffene i mengder på ca. 10 til ca. 250 mg pr. kg kropps-vekt i løpet av 24 timer, fortrinnsvis i form av flere enkelt-administreringer for å oppnå de ønskede resultater. Det kan imidlertid være nødvendig å avvike fra de nevnte doseringer,
og da avhengig av arten og graden.av lidelsen, arten av
preparatet og administreringen av midlet, samt tidsrommet eller intervallet i løpet av hvilket administreringen skjer. Således kan det i noen tilfeller være tilstrekkelig å anvende mindre enn de ovennevnte mengder virkestoff, mens man i andre tilfeller må gå over de angitte virkestoffmengder. Fastleggel-se av den til enhver tid nødvendige optimale dosering og ad-ministrer ingsf orm for virkestoffene kan lett foretas av enhver fagmann..
Ved utvortes, lokal anvendelse inneholder preparatet 0,5 til 5, fortrinnsvis 1 til 2 vekt% virkestoff. Ved oral admi-nistrering anvendes normalt som enkeltdoseringer mengder på 50 til 250 mg. Vanligvis administreres virkestoffet 1 til 4 ganger daglig.
De vanlige galeniske administreringsformer, så som tabletter, kan f.eks. fremstilles ved å blande virkestoffet med kjen-te hjelpestoffer, f.eks. inerte fortynningsmidler, så som dekstrose, sukker, sorbitol, mannitol, polyvinylpyrrolidon, kalsiumkarbonat, kalsiumfosfat eller melkesukker, sprengmidler, så som maisstivelse eller alginsyre, bindemidler så som stivel-se eller gelatin, glidmidler så som magnesiumstearat eller talk, og/eller midler for å oppnå en depotvirkning, så som karboksypolymetylen, karboksymetylcellulose, celluloseacetat-ftalat eller polyvknylacetat. Tablettene kan også bestå av flere sjikt.
Tilsvarende kan dragéer fremstilles ved at kjerner fremstilt analogt med tablettene overtrekkes med midler som vanligvis anvendes i dragéovertrekk, f.eks. kollidon eller skjellakk, gummi arabicum, talt, titandioksyd eller sukker. Dragéover-trekket kan også bestå av flere sjikt, idet man anvender de ovenfor for tabletter nevnte hjelpestoffer.
Oppløsninger eller suspensjoner med de nye virkestoffer kan dessuten inneholde smaksforbedrende midler, så som sakka-rin, cyklamat eller sukker samt f.eks. aromastoffer så som vanillin eller appelsinekstrakt. Dessuten kan de inneholde suspenderingshjelpestoffer så som natriumkarboksymetylcellulose, eller beskyttelsesstoffer så som p-hydroksybenzoater. Kapsler inneholder virkestoffer kan f.eks. fremstilles ved at virkestoffet blandes med en inert bærer, så som melkesukker og sorbitol og innkapsles i gelatinkapsler.
Salver, pastaer, kremer og geléer for utvortes bruk kan ved siden av virkestoffene inneholde de vanlige bæremidler, f. eks. animalsk og vegetabilsk fett, vokser, paraffiner, stivel-ser, tragantgummi, cellulosederivater, polyetylenglykoler, sili-koner, bentonitt, kiselsyre, talkum og sinkoksyd eller blandinger av disse stoffer.
Puddere og spraypreparater kan ved siden av virkestoffer inneholder de vanlige bæremidler, f.eks. melkesukker, talkum, kislesyre, aluminiumhydroksyd, kalsiumsilikat og polyamidpulver eller blandinger av disse stoffer. Spraypreparater kan dessuten inneholde de vanlige drivmidler, f.eks. klorfluorhydrokarboner.
Oppløsninger og emulsjoner kan ved siden av virkestoffet eller virkestoffene inneholde de vanlige bæremidler så som opp-løsningsmidler, oppløsningsformidlere og emulgatorer, f.eks. vann, etylalkohol, isopropylalkohol, etylakarbonat, etylacetat, benzylalkohol, benzylbenzoat, propylenglykol, 1,3-butylenglykol, dimetylformamid, oljer, særlig bomullsfrøolje, jordnøttolje, maisfrøolje, olivenolje, ricinusolje og sesamolje, glycerol, glycerolformal, tetrahydrofurfurylalkohol, polyetylenglykol og fettsyreestere av sorbitan eller blandinger av disse stoffer.
Eksempel 1
58,6 g l-brom-4-klorbenzen i 250 ml dietyleter omsettes med 8 g magnesiumspon ved koketemperatur, og derefter tilsettes 12,4 g kloreddiksyreetylester dråpevis ved 0 til 10°C. Efter 1 times omrøring ved romtemperatur behandles reaksjonsblandin-gen med is og vandig ammoniumkloridoppløsning. Den organiske fase felles over natriumsulfat og inndampes i vakuum. Det oljeaktige reaksjonsprodukt omrøres derefter med 20,8 g 1,2,4-triazol og 8,4 g natriumhydrogenkarbonat i 2 timer i smelte ved badtemperatur på 130°C, og derefter utrystes blandingen med vann og kloroform efter avkjøling. Den organiske fase tørres med natriumsulfat, inndampes, og residuet utgnis med dietyleter. Efter omkrystallisering fra 1,2-dikloretan får man 17,3 g krystallin 1,1-bis-(4-klorfenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl)-etan-l-ol med smp. 14 4°C.
C16H13C12N3° (334'22>
Eksempel 2
Ved behandling av basen fra eksempel 1 med hydrogenklorid oppløst i diisopropyleter får man 1,1-bis-(4-klorfenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl)-etan-l-ol-hydroklorid med smp. 117°C.
Eksempel 3
29,3 g l-brom-4-klorbenzen i 250 ml dietyleter omsettes med 4 g magnesiumspon ved koketemperatur, og derefter tilsettes dråpevis 22,4 g 2,2<1>,4'-trikloracetofenon. Efter 1 time foretas spaltning med vandig ammoniumkloridoppløsning, den organiske fase vaskes nøytral, tørres over natriumsulfat og inndampes i vakuum. Det oljeaktige reaksjonsprodukt omrøres med 20,8 g
1,2,4-triazol og 3,4 g natriumhydrogenkarbonat i smelte i 2 timer ved 13 0°C badtemperatur og utrystes med isvann og kloroform efter avkjøling. Den organiske fase tørres over natriumsulfat, inndampes og utgnis med dietyleter. Man får 22,8 g krystallin 1-(4-klorfenyl)-1-(2,4-diklorfenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl)-etan-l-ol med smp. 187°C.
C16H12C13N3° (368,67)
Eksempel 4
Ved behandling av basen fra eksempel 3 med hydrogenklorid oppløst i diisopropyleter får man 1-(4-klorfenyl)-1-(2,4-di-klorf enyl )-2-(1,2,4-triazol-l-yl)-etan-l-ol-hydroklorid med smp. 130°C.
Eksempel 5
Ved behandling av basen fra eksempel 3 med 100 %ig salpetersyre oppløst i diisopropyleter får man 1-(4-klorfenyl)-1-(2,4-diklorfenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl)-etan-l-ol-nitrat med smp. 17 6°C.
Eksempler 6 til 16
Analogt med eksemplene 3 til 5 ble følgende forbindelser syntetisert: 6. 1-fenyl-l-(2-klorfenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl)-etan-l-ol-hydroklorid , smp. 134°C. 7. 1-fenyl-l-(4-klorfenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl)-etan-l-ol-hydroklorid, smp. 208°C. 8 . 1-fenyl-l- (4-klorf enyl) -2- (1, 2,4-triazol-l-yl ),-etan-1-ol-nitrat, smp. 201°C. 9. 1-fenyl-l-(2,4-diklorfenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl)-etan-l-ol, smp. 203°C. 10. 1-fenyl-l-(2,4-diklorfenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl)-etan-l-ol-hydroklorid, smp. 183 C. 11. 1-fenyl-l-(2,4-diklorfenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl)-etan-l-ol-nitrat, smp. 214°C. 12. 1-(2-klorfenyl)-1-(4-klorfenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl) -etan-l-ol-hydroklorid, smp. 228°C. 13. 1-(2-klorfenyl)-1-(2,4-diklorfenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl) -etan-l-ol, smp. 161°C. 14. 1-(2-klorfenyl)-1-(2,4-diklorfenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl ) -etan-l-ol-hydroklorid , smp. 195°C. 15. 1- (3-klorfenyl)-1-(2,4-diklorfenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl)-etan-l-ol, smp. 149°C. 16. 1-(3-klorfenyl)-1-(2,4-diklorfenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl) -etan-l-ol-hydroklorid , smp. 135°C.
DLj-q oral på mus
DAS2623129, eksempel 17: 4368,20 mg/kg
Oppfinnelsen " 3: > 4690 mg/kg (ved denne dose ingen døde dyr).
Claims (4)
1. Analogifremgangsmåte for fremstilling av farmakologisk
aktive forbindelser med den generelle formel I
hvor en av restene R 1 til R 3 betyr et kloratom, og de andre,
som kan være like eller forskjellige, betyr et hydrogenatom eller et kloratom, og deres farmakologisk forlikelige salter, karakterisert ved at en forbindelse med den
generelle formel III
hvor R 1 til R 3 har de for formel I angitte betydninger, og X betyr et halogenatom, omsettes med 1,2,4-triazol, og den erholdte forbindelse overføres eventuelt til et farmakologisk forlikelig syreaddisjonssalt.
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 for fremstilling av 1,1-bis-(4-klorfenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl)-etan-l-ol, karakterisert ved at det anvendes et utgangs-1 2 materiale med formel III hvor R er hydrogen, R er klor og R^ er p-klor.
3. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 for fremstilling av 1-fenyl-l-(2,4-diklorfenyl) -2-(1,2,4-triazol-l-yl)-etan-l-ol, karakterisert ved at det anvendes et utgangs-materiale med formel III hvor R og R begge er klor, og R er hydrogen.
4. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 for fremstilling
av 1-(4-klorfenyl-)-1-(2,4-diklorfenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl)-etan-l-ol,
karakterisert ved at det anvendes et utgangs-12 3 materiale med formel III, hvor R og R begge er klor, og R er p-klor.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19803010093 DE3010093A1 (de) | 1980-03-15 | 1980-03-15 | 1,1-diphenyl-2-(1.2.4-triazol-1-yl)-aethan-1-ole, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende therapeutische mittel |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO810878L NO810878L (no) | 1981-09-16 |
NO155692B true NO155692B (no) | 1987-02-02 |
NO155692C NO155692C (no) | 1987-05-13 |
Family
ID=6097376
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO810878A NO155692C (no) | 1980-03-15 | 1981-03-13 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive 1,1-difenyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-etanolderivater. |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0036153B1 (no) |
JP (1) | JPS56142273A (no) |
AT (1) | ATE5190T1 (no) |
AU (1) | AU544076B2 (no) |
CS (1) | CS221824B2 (no) |
DD (1) | DD156808A5 (no) |
DE (2) | DE3010093A1 (no) |
DK (1) | DK114181A (no) |
ES (1) | ES500334A0 (no) |
FI (1) | FI70578C (no) |
GR (1) | GR73187B (no) |
HU (1) | HU180630B (no) |
IE (1) | IE51146B1 (no) |
IL (1) | IL62332A (no) |
IN (1) | IN152638B (no) |
NO (1) | NO155692C (no) |
PT (1) | PT72574B (no) |
SU (1) | SU1355126A3 (no) |
YU (1) | YU65081A (no) |
ZA (1) | ZA811664B (no) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4654332A (en) | 1979-03-07 | 1987-03-31 | Imperial Chemical Industries Plc | Heterocyclic compounds |
US4927839A (en) * | 1979-03-07 | 1990-05-22 | Imperial Chemical Industries Plc | Method of preventing fungal attack on wood, hides, leather or paint films using a triazole |
NZ198085A (en) * | 1980-08-18 | 1985-09-13 | Ici Plc | Regulation of plant growth with certain 2,2-di(hydrocarbyl)-1-(1,2,4-triazol-1-yl)ethan-2-ols |
PH17522A (en) * | 1980-08-28 | 1984-09-13 | Ici Plc | Pharmaceutical compositions of fungicidal triazole derivatives |
EP0122452A1 (en) * | 1983-03-18 | 1984-10-24 | Schering Corporation | Triazolyl- and imidazolyl-substituted fluoroalkane derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US4482564A (en) * | 1983-06-03 | 1984-11-13 | Schering Corporation | Triazolyl-substituted propane derivatives |
GB8319984D0 (en) * | 1983-07-25 | 1983-08-24 | Ici Plc | Optically active fungicidal compound |
PH20855A (en) * | 1984-01-24 | 1987-05-19 | Pfizer | Antifungal agents |
DE3511409A1 (de) * | 1985-03-29 | 1986-10-02 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Herstellung von arzneimitteln gegen viruserkrankungen |
US4729986A (en) * | 1986-04-24 | 1988-03-08 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal triazoles and imidazoles |
WO2010149758A1 (en) * | 2009-06-25 | 2010-12-29 | Basf Se | Antifungal 1, 2, 4-triazolyl derivatives |
CN107879991A (zh) * | 2017-11-24 | 2018-04-06 | 沈阳感光化工研究院有限公司 | 一种含氟***啉酮类化合物的合成方法 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2324010C3 (de) * | 1973-05-12 | 1981-10-08 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-Substituierte 2-Triazolyl-2-phenoxyäthanol-Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Bekämpfung von Pilzen |
DE2431407C2 (de) * | 1974-06-29 | 1982-12-02 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1,2,4-Triazol-1-yl-alkanone und -alkanole, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Fungizide |
DE2547954A1 (de) * | 1975-10-27 | 1977-04-28 | Bayer Ag | 1-(2-halogen-2-phenyl-aethyl)-triazole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide |
IE44186B1 (en) * | 1975-12-03 | 1981-09-09 | Ici Ltd | 1,2,4-triazolyl alkanols and their use as pesticides |
IE45765B1 (en) * | 1976-08-19 | 1982-11-17 | Ici Ltd | Triazoles and imidazoles useful as plant fungicides and growth regulating agents |
-
1980
- 1980-03-15 DE DE19803010093 patent/DE3010093A1/de not_active Withdrawn
-
1981
- 1981-02-03 GR GR64042A patent/GR73187B/el unknown
- 1981-02-26 PT PT72574A patent/PT72574B/pt unknown
- 1981-03-07 EP EP81101668A patent/EP0036153B1/de not_active Expired
- 1981-03-07 AT AT81101668T patent/ATE5190T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-03-07 DE DE8181101668T patent/DE3161300D1/de not_active Expired
- 1981-03-09 IL IL62332A patent/IL62332A/xx unknown
- 1981-03-10 FI FI810743A patent/FI70578C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-03-11 CS CS811782A patent/CS221824B2/cs unknown
- 1981-03-11 IE IE533/81A patent/IE51146B1/en unknown
- 1981-03-11 DD DD81228201A patent/DD156808A5/de unknown
- 1981-03-13 SU SU813254444A patent/SU1355126A3/ru active
- 1981-03-13 YU YU00650/81A patent/YU65081A/xx unknown
- 1981-03-13 NO NO810878A patent/NO155692C/no unknown
- 1981-03-13 ES ES500334A patent/ES500334A0/es active Granted
- 1981-03-13 HU HU8181646A patent/HU180630B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-03-13 DK DK114181A patent/DK114181A/da not_active Application Discontinuation
- 1981-03-13 AU AU68355/81A patent/AU544076B2/en not_active Ceased
- 1981-03-13 ZA ZA00811664A patent/ZA811664B/xx unknown
- 1981-03-16 JP JP3670081A patent/JPS56142273A/ja active Pending
- 1981-03-23 IN IN313/CAL/81A patent/IN152638B/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CS221824B2 (en) | 1983-04-29 |
EP0036153B1 (de) | 1983-11-02 |
DK114181A (da) | 1981-09-16 |
PT72574B (en) | 1982-02-12 |
ES8201554A1 (es) | 1981-12-16 |
PT72574A (en) | 1981-03-01 |
EP0036153A1 (de) | 1981-09-23 |
DE3010093A1 (de) | 1981-10-01 |
FI70578B (fi) | 1986-06-06 |
DE3161300D1 (en) | 1983-12-08 |
HU180630B (en) | 1983-03-28 |
IE51146B1 (en) | 1986-10-15 |
IE810533L (en) | 1981-09-15 |
JPS56142273A (en) | 1981-11-06 |
NO155692C (no) | 1987-05-13 |
ATE5190T1 (de) | 1983-11-15 |
DD156808A5 (de) | 1982-09-22 |
IL62332A0 (en) | 1981-05-20 |
AU544076B2 (en) | 1985-05-16 |
ZA811664B (en) | 1982-11-24 |
FI810743L (fi) | 1981-09-16 |
AU6835581A (en) | 1981-09-24 |
IN152638B (no) | 1984-02-25 |
FI70578C (fi) | 1986-09-24 |
SU1355126A3 (ru) | 1987-11-23 |
GR73187B (no) | 1984-02-14 |
ES500334A0 (es) | 1981-12-16 |
NO810878L (no) | 1981-09-16 |
IL62332A (en) | 1984-08-31 |
YU65081A (en) | 1983-09-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4404216A (en) | Antifungal 1,3-bis-triazolyl-2-propanol derivative | |
NO793674L (no) | Hydroksyetyl-azoler, fremgangsmaate til deres fremstilling samt deres anvendelse som legemiddel | |
US4616026A (en) | Antifungal 2-aryl-1,1-difluoro-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)2-propanols | |
NO155692B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive 1,1-difenyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-etanolderivater. | |
EP0097014B1 (en) | Triazole antifungal agents | |
DK159205B (da) | Bis(triazol)alkanol-forbindelser, anvendelse af disse, farmaceutiske praeparater og landbrugsfungicider indeholdende disse og fremgangsmaade til behandling af planter eller froe, som har en svampeinfektion | |
EP0115400B1 (en) | Triazole antifungal agents | |
EP0072623B1 (en) | Imidazole antifungal agents | |
DK172423B1 (da) | Triazolderivater, farmaceutiske og landbrugsmæssige fungicide præparater indeholdende disse og fremgangsmåde til behandling | |
IE56786B1 (en) | Triazole antifungal agents | |
EP0126581B1 (en) | Antifungal triazole derivatives | |
US4239765A (en) | Fluorenyl-azolylmethyl-carbinol compounds and their medicinal use | |
EP0102727B1 (en) | Chloropyridyl antifungal agents | |
US4904682A (en) | Treating mycoses with triazolylalkanols | |
EP0101212B1 (en) | Triazole antifungal agents | |
JPH01149780A (ja) | 新規なアゾリルメチルカルビノール類 | |
DK161517B (da) | 1,1-diperfluoralkyl-2-(1h-1,2,4-triazol-1-yl)ethanol-forbindelser og farmaceutisk acceptable salte deraf samt farmaceutiske praeparater indeholdende disse forbindelser | |
EP0113509A2 (en) | 1,3-Bis(triazolyl)-2-amino-2-aryl-propane derivatives and pharmaceutical fungicidal compositions containing them | |
KR830002277B1 (ko) | 하이드록시에틸-아졸 화합물의 제조방법 | |
NZ209144A (en) | Triazole derivatives and fungicidal compositions | |
KR830002278B1 (ko) | 하이드록시프로필-트리아졸 화합물의 제조방법 | |
JPH0288563A (ja) | 新規アリルアミノエチルアゾール |