NO155051B - Fremgangsmaate for fremstilling av aaa-klorerte klorformiater. - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av aaa-klorerte klorformiater. Download PDFInfo
- Publication number
- NO155051B NO155051B NO811611A NO811611A NO155051B NO 155051 B NO155051 B NO 155051B NO 811611 A NO811611 A NO 811611A NO 811611 A NO811611 A NO 811611A NO 155051 B NO155051 B NO 155051B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- phosgene
- reaction
- mol
- catalyst
- aldehyde
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 28
- 125000001309 chloro group Chemical class Cl* 0.000 title description 2
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 59
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 58
- -1 halide ion Chemical class 0.000 claims abstract description 27
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 21
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims abstract 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 44
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 12
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 claims description 8
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 7
- 150000003003 phosphines Chemical group 0.000 claims description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 6
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 6
- 229910001507 metal halide Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000005309 metal halides Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000003585 thioureas Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000003012 phosphoric acid amides Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 19
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N chlorocarbonic acid Chemical class OC(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 8
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 abstract description 2
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 abstract 1
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 28
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 26
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 23
- FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N chloro formate Chemical compound ClOC=O FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 15
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 13
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N acetaldehyde Chemical compound [14CH]([14CH3])=O IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- VJGNLOIQCWLBJR-UHFFFAOYSA-M benzyl(tributyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CC1=CC=CC=C1 VJGNLOIQCWLBJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 8
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 6
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 6
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N Acrolein Chemical compound C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KVFDZFBHBWTVID-UHFFFAOYSA-N cyclohexane-carboxaldehyde Natural products O=CC1CCCCC1 KVFDZFBHBWTVID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 5
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 101150041968 CDC13 gene Proteins 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HGBOYTHUEUWSSQ-UHFFFAOYSA-N pentanal Chemical compound CCCCC=O HGBOYTHUEUWSSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- RMZAYIKUYWXQPB-UHFFFAOYSA-N trioctylphosphane Chemical compound CCCCCCCCP(CCCCCCCC)CCCCCCCC RMZAYIKUYWXQPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 4
- SNDGLCYYBKJSOT-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetrabutylurea Chemical compound CCCCN(CCCC)C(=O)N(CCCC)CCCC SNDGLCYYBKJSOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FPYUJUBAXZAQNL-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C=O FPYUJUBAXZAQNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SVDDJQGVOFZBNX-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethyl carbonochloridate Chemical compound ClCCOC(Cl)=O SVDDJQGVOFZBNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- KUCOHFSKRZZVRO-UHFFFAOYSA-N terephthalaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=C(C=O)C=C1 KUCOHFSKRZZVRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HFFLGKNGCAIQMO-UHFFFAOYSA-N trichloroacetaldehyde Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C=O HFFLGKNGCAIQMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YGHRJJRRZDOVPD-UHFFFAOYSA-N 3-methylbutanal Chemical compound CC(C)CC=O YGHRJJRRZDOVPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- AMIMRNSIRUDHCM-UHFFFAOYSA-N Isopropylaldehyde Chemical compound CC(C)C=O AMIMRNSIRUDHCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002892 organic cations Chemical class 0.000 description 2
- SQYNKIJPMDEDEG-UHFFFAOYSA-N paraldehyde Chemical compound CC1OC(C)OC(C)O1 SQYNKIJPMDEDEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003868 paraldehyde Drugs 0.000 description 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O phosphonium Chemical compound [PH4+] XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 150000008039 phosphoramides Chemical class 0.000 description 2
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BOGLZTPABVHWDD-UHFFFAOYSA-N (1-chloro-2-methylpropyl) carbonochloridate Chemical compound CC(C)C(Cl)OC(Cl)=O BOGLZTPABVHWDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCDVDQIEQPDEJB-UHFFFAOYSA-N (1-chloro-3-methylbutyl) carbonochloridate Chemical compound CC(C)CC(Cl)OC(Cl)=O JCDVDQIEQPDEJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIVUCLWGARAQIO-OLIXTKCUSA-N (3s)-n-[(3s,5s,6r)-6-methyl-2-oxo-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-5-(2,3,6-trifluorophenyl)piperidin-3-yl]-2-oxospiro[1h-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3,6'-5,7-dihydrocyclopenta[b]pyridine]-3'-carboxamide Chemical compound C1([C@H]2[C@H](N(C(=O)[C@@H](NC(=O)C=3C=C4C[C@]5(CC4=NC=3)C3=CC=CN=C3NC5=O)C2)CC(F)(F)F)C)=C(F)C=CC(F)=C1F QIVUCLWGARAQIO-OLIXTKCUSA-N 0.000 description 1
- AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylurea Chemical compound CN(C)C(=O)N(C)C AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RINXZIYBNVEZRT-UHFFFAOYSA-N 1,2,2,2-tetrachloroethyl carbonochloridate Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C(Cl)OC(Cl)=O RINXZIYBNVEZRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGCZEHPFYADUJL-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloropropyl carbonochloridate Chemical compound ClCCC(Cl)OC(Cl)=O RGCZEHPFYADUJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 18-crown-6 Chemical compound C1COCCOCCOCCOCCOCCO1 XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTGSYRVSBPFKMQ-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-tribromoacetaldehyde Chemical compound BrC(Br)(Br)C=O YTGSYRVSBPFKMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUFVJZSDSXXFOI-UHFFFAOYSA-N 2.2.2-cryptand Chemical compound C1COCCOCCN2CCOCCOCCN1CCOCCOCC2 AUFVJZSDSXXFOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFDNRFMIOVQZMT-UHFFFAOYSA-N 3-chloropropanal Chemical compound ClCCC=O FFDNRFMIOVQZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229920001744 Polyaldehyde Polymers 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRKNLWJGODKLMG-UHFFFAOYSA-N [chloro(phenyl)methyl] carbonochloridate Chemical compound ClC(=O)OC(Cl)C1=CC=CC=C1 XRKNLWJGODKLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 1
- 229910001514 alkali metal chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001617 alkaline earth metal chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- VUEDNLCYHKSELL-UHFFFAOYSA-N arsonium Chemical compound [AsH4+] VUEDNLCYHKSELL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- RBHJBMIOOPYDBQ-UHFFFAOYSA-N carbon dioxide;propan-2-one Chemical compound O=C=O.CC(C)=O RBHJBMIOOPYDBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001767 cationic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- DCFDVJPDXYGCOK-UHFFFAOYSA-N cyclohex-3-ene-1-carbaldehyde Chemical compound O=CC1CCC=CC1 DCFDVJPDXYGCOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001411 inorganic cation Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910001510 metal chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M methyltrioctylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC[N+](C)(CCCCCCCC)CCCCCCCC XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 238000000197 pyrolysis Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000010517 secondary reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-O sulfonium group Chemical group [SH3+] RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- SYZCZDCAEVUSPM-UHFFFAOYSA-M tetrahexylazanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCCCC[N+](CCCCCC)(CCCCCC)CCCCCC SYZCZDCAEVUSPM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/96—Esters of carbonic or haloformic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C68/00—Preparation of esters of carbonic or haloformic acids
- C07C68/02—Preparation of esters of carbonic or haloformic acids from phosgene or haloformates
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
a-klorerte klorformiater med formel. hvori. R står for en eventuelt substituert alifatisk, cykloalifatisk eller aromatisk hydrokarbonrest, og m står for et tall større eller lik 1. Forbindelsene fremstilles ved katalytisk fosgenering ved at fosgenet, vanligvis i en løsningsmiddelblanding^omsettes med et aldehyd R (CHO)m hvori R og m har den ovennevnte betydning, i nærvær av en katalysator som er en organisk eller uorganisk substans, som i en blanding inneholdende aldehydet med formel R (CHO) hvori R og m har den ovennevnte betydning, fosgen og evt. et løsnings-middel, er istand til å utvikle et par ioner hvorav det ene er et halogenidion og det annet et kation til-srekkelig skilt fra det nevnte halogenidanion, til at det sistnevnte meddeles en nukleofil evne som tillater at det kan angripe aldehydfunksjonen eller funksjonene i molekylet R (CHO) m hvori R og m har den ovennevnte betydning.
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av <X -klorformiater.
Syntese av 0(-klorerte klorformiater med generell formel
hvori R er en alifatisk eller aromatisk substituent, er en meget vanskelig gjennomførbar prosess hvis man må unngå å
tilføye et ytterligere kloratom i radikalet R under forløpet av denne syntese.
I Liebig's Annalen der Chemie av 1890, bind 257, side 50
o.s.v. har Muller foreslått en fremgangsmåte som er den eneste kjente og som senere har vært anvendt, bestående i fotolytisk klorering av det tilsvarende klorformiat, ikke substituert i j( -stillingen. Man oppnår uheldigvis på bekostning av det ønskede produkt, tallrike biprodukter som er mer klorert enn nødvendig. Muller har da rapportert ikke mindre enn fem biprodukter i tilfellet med etyl-
klorformiat som han har studert.
Nærværet av disse biprodukter er ytterst generende ved den viktige anvendelse hvor de nevnte klorformiater omdannes til karbonater som er spesielt viktige ved syntese av verdifulle farmasøytiske preparater.
En omhyggelig destillasjon av reaksjonsproduktet er følgelig nødvendig på grunn av nærværet av de tallrike biprodukter.
Det gamle tyske patentskrift 121.223 fra 1901 beskriver
syntese av 1,2,2,2-etyltetraklorformiat og av X -klor-benzylklorformiat ved fosgenering henholdsvis av kloral og
benzaldehyd, i nærvær av støkiometriske mengder av et tertiært amin som ikke hører til pyridin-serien.
Hvis man utnytter idéen med fosgenering under de
samme betingelser av andre mindre spesielle aldehyder enn de foregående, f.eks. acetaldehyd, iaktas dannelse av tallrike komplekser og bi-produkter på bekostning av Ci -klor etyl klorformiatet som bare oppnås med et dårlig utbytte som gjør prosessen uinteressant i indu-striell målestokk.
Likeledes, ved å gjennomføre fosgenering ved et a"li-
fatisk tertiært amin, f.eks. trietylamin, konstateres ødeleggelse av dette amin med dannelse bare av en liten mengde klorformiatderivat.
Det foreligger følgelig et behov for en fremgangsmåte
for fremstilling av rene Of -klorerte klorformiater,
om mulig med et godt utbytte, som følgelig tillater fremstilling av disse produkter med enkel struktur på
en fordelaktig måte.
Ved fremgangsmåten i henhold til den foreliggende oppfinnelse for fremstilling av øt -klorerte klorformiater oppnås disse uten høyere substituerte bi-produkter ved å gå ut fra billige rå-materialer under oppnåelse av utmerkede utbytter, og denne fremgangsmåte er den første mer generelle fremgangsmåte foreslått i løpet av de 90 år fra året 1890.
Oppfinnelsen vedrører således en fremgangsmåte for syntese av OK-klorerte klorformiater med formel:
hvori
m = 1 eller 2, og
R representerer:
- en eventuelt substituert mettet eller umettet alifatisk rest med opp til 24 karbonatomer, - en eventuelt substituert mettet eller umettet cykloalifatisk rest med opp til 24 karbonatomer, - en eventuelt substituert aromatisk rest, idet substituenten eller substituentene på radikalet R er valgt fra gruppen omfattende halogenatomer og radikaler som er inerte overfor fosgen eller danner inerte grupper ved reaksjon med fosgen,
og det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er at fosgen omsettes med det tilsvarende aldehyd R-f- CHO)m hvori R og m har den ovennevnte betydning, i nærvær av en katalysator valgt fra gruppen som utgjøres av tertiære aminer, substituerte amider, substituerte ureaderivater, substituerte tioureaderivater, tertiære fosfiner og substituerte fosforsyreamider, såvel som deres reaksjonsprodukt med fosgenet, oniumhalogenider og metallhalogenider assosiert med et kompleksdannende middel for deres kation, idet omsetningen foretas ved -10 til 110°C i løpet av en til fem timer under anvendelse av 1 - 50 mol% katalysator i forhold til den molare mengde aldehydfunksjon som skal omdannes.
Disse og andre trekk ved oppfinnelsen fremgår av patent-kravene.
Det vesentlige trekk ved oppfinnelsen er at man hittil har antatt at aldehydene ikke var i stand til å reagere med fosgen annet enn i meget spesielle tilfeller hvor man arbeidet i nærvær av støkiometriske mengder basiske organiske bestanddeler som tilskrives en kompleksdannende rolle med fosgenet.
Man har funnet en felles definisjon for et visst antall katalysatorer som passer innenfor definisjonen av oppfinnelsen og disse katalysatorer er organiske eller uorganiske substanser som i et reaksjonsmiljø inneholdende et aldehyd med formel R -4- CHO) hvori R og m har den ovennevnte betydning og fosgen og eventuelt et løsningsmiddel er istand til å utvikle et par ioner hvorav det ene er et halogenidanion og det annet er et kation tilstrekkelig separert fra det nevnte halogenidanion for til det sistnevnte å kunne meddele en nukleofil evne som tillater angrep av aldehydfunksjonen eller funksjonene i molekylet R 4-CH0)m hvori R og m har den ovennevnte betydning. Som katalysatorer som anvendes ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen kan man nevne følgende substanser som sådanne eller i form av deres reaksjonsprodukt med fosgen, nemlig tertiære aminer, substituerte amider, substituerte urea- og tio-ureaderivater, tertiære fosfiner og substituerte fosforsyreamider, oniumhalogenider som kvaternære halogenider av ammonium, fosfonium og arsonium, tertiære sulfonium-halogenider og metallhalogenider assosiert med et kompleksdannende middel for deres kation. Foretrukket er halogenidet kloridet.
Oppfinnelsen er bemerkelsesverdig i flere henseender, idet den tillater fosgenering av et stort antall aldehyder og den viser muligheten av å gjennomføre denne fosgenering i nærvær av katalytiske mengder av et meget stort antall forskjellige substanser .
Fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen tillater fosgenering av et stort antall aldehyder og fremgangsmåten påvirkes ikke i særlig grad av arten av radikalet R. Dette tilskrives på samme tid eksperimentelle forsøk og betraktninger om meka-nismen når aldehydfunksjonen er den vesentlige som berøres av reaksjonen og når R hverken midlertidig eller endelig modifi-seres. Størrelsen av R kan imidlertid utgjøre en faktor som kan ha en innvirkning på visse arbeidsbetingelser uten at dette er overraskende, nærværet av en stor gruppe R medfører for eksempel preferering av en høyere reaksjonstemperatur for smelting av aldehydet eller anvendelse av et løsningsmiddel for aldehydet.
Radikalet R kan være en alifatisk eller cykloalifatisk mettet eller umettet, eventuelt substituert rest, idet man i henhold til oppfinnelsen kan fosgenere svært forskjellige aldehyder som acetaldehyd, valéraldehyd, kloral, akrolein, cykloheksan-karboksaldehyd, og radikalet R kan også være en eventuelt substituert aromatisk rest. Disse rester er valgt fra et alifatisk radikal med 1-24 karbonatomer.- Når R er et umettet alifatisk radikal omfatter det foretrukket fra 2-24 karbonatomer. Når R er et cykloalifatisk radikal omfatter det foretrukket fra 3-24 karbonatomer. Når R er et aromatisk radikal, omfatter det foretrukket fra 6-18 karbonatomer i de aromatiske kjerner. Videre skal uttrykket substituert radikal forstås å mene ett eller flere atomer av halogen eller en eller flere grupper som er inerte overfor fosgenet, og som fører til dannelse av inerte grupper ved reaksjon med fosgenet, som alkylgrupper c1-c12' arYl<3ruPPer. alkenyl-grupper, R-alkylgrupper, grupper NO,,, NRR1 , CN, OR, OH,
COOR, COR, 0C0OR, hvor R og R' er hydrokarbongrupper.
Man kan i henhold til oppfinnelsen fosgenere benzaldehyd, 2-klorbenzaldehyd, tereftalaldehyd. Fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er like brukbar for monoaldehyder som for polyaldehyder. Som det allerede er nevnt, består fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen i at man eventuelt i nærvær av løsningsmiddel fosgenerer aldehydet tilsvarende det ønskede
-klorerte klorf ormiat i nærvær av en katalysator. Beteg-nelsen "katalysator" skal i den foreliggende beskrivelse forstås med en restriktiv betydning. Forbindelsen som tilsettes er absolutt nødvendig for en korrekt gjennomføring av reaksjonen men deltar ikke direkte i denne og anvendes
i forholdsvis små mengder i forhold til aldehydet og i denne betydning opptrer den som en katalysator. I motsetning til hva som vanligvis forstås med katalysatorer er den ikke alltid anvendbar på nytt ved en ytterligere reaksjon når den har vært utsatt for fosgen og man savner en teoretisk forklaring på dette fenomen.
Mengden av anvendt katalysator er en viktig faktor
men ikke avgjørende ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen. Det kan dreie seg om en katalysator som er spesielt effektiv og et spesielt reaktivt aldehyd, i en mengde på 1-10 mol%, foretrukket 3-7 mol% av katalysatoren i forhold til den molare mengde av aldehydfunksjoner som skal omdannes. Visse katalysatorer er imidlertid mindre effektive og et innhold på 1-50 mol%, foretrukket 5-40 mol%, altså et høyere innhold, kan da anvendes. Man kan si at ved oppfinnelsen foreligger det for hver katalysator et maksimalt innhold idet man utover dette konstaterer at hovedreaksjonen ikke går bedre eller følges av omfattende sekundære reaksjoner. Dette maksimale innhold er mindre når katalysatoren er effektiv og høyere når katalysatoren er mindre effektiv. Det er vist at dette maksimale innhold for de fleste katalysatorer befinner seg mellom 10 og 50 mol% i forhold til den molare mengde av aldehydfunksjoner som skal omdannes. Det er også klart at man befinner seg innenfor rammen
for oppfinnelsen hvis man som katalysator anvender (1)
en forbindelse som.ikke hører til en av de angitte familier og som har en dårlig aktivitet i forhold til de gode katalysatorer, dvs. f.eks. som bare har 10%
eller mindre av aktiviteten av pyridin under ellers like betingelser, og (2) et innhold av denne katalysator på over 50%, uansett om denne mengde tilsvarer eller er større enn for støkiometrien ved reaksjonen, men
hvor man likevel disponerer et lønnsomt system som vel er mindre tilfredsstillende men som likevel,
i motsetning til det som er beskrevet i det tyske patentskrift 121.223, hovedsakelig fører til dannelse av 0( -klorert klorformiat og kan anvendes for den meget store familie av tidligere angitte aldehyder.
En av de mer overraskende aspekter ved den foreliggende oppfinnelse, er den ekstreme forskjelligartethet av de substanser som kan anvendes som katalysatorer ved reaksjonen, og et stort antall av forbindelser er testet og har på den ene side muliggjort oppsetning av en liste av forbindelser som gir gode resultater og på den annen side en test som tillater at den fagkyndige kan bestemme hvorvidt en forbindelse er er god katalysator ved oppfinnelsen .
Som det er angitt tidligere, er et visst antall katalysatorer av den type som utvikler et halogenid-anion enten direkte eller etter reaksjon med fosgenet.
I dette tilfellet er den generelle mekanisme for virkningen av katalysatoren sannsynligvis følgende:
hvori M<+> representerer et organisk eller uorganisk kation, kompleksdannet eller ikke, foreliggende i form av katalysatoren som opprinnelig tilført eller like godt dannet fra utgangsmaterialene for reaksjonen ved innvirkning av fosgenet på katalysatoren.
Da M<+> kan være et kompleksdannet metallkation eller et fullstendig organisk kation av typen onium, og f.eks.:
+
eller M kan skrive seg fra den mer eller mindre avanserte reaksjon av fosgen med en substans som er ansvarlig for den katalytiske aktivitet, som f.eks. i sekvensen:
hvori M<+> er et voluminøst klorammonium-kation.
Man har iakttatt at de mest interessante resultater oppnås med følgende katalysatorer: Aromatiske tertiære aminer omfattende en eneste aromatisk kjerne, dvs. tertiære monoerylaminer som N,N-dimetylanilin, N,N-di-metylaminopyridin og Mischler's keton eller (diparadi-metylaminofenyl)keton, aromatiske mono-aziner omfattende den som er uttrykkelig utelukket i det tyske patentskrift 121.223 som pyridin, ikke-aromatiske cykliske aminer anvendt i det franske patentskrift 2.011.179 og spesielt imidazol, substituerte amider og mer spesielt dimetylformamid, substituerte urea-derivater og tio-ureaderivater og mer spesielt tetraalkyltio-ureaderivater som tetrabutylurea og tetrametylurea, tertiære fosfiner og spesielt alifatiske tertiære fosfiner som trioktylfosfin, substituerte fosforamider og mer spesielt heksametylfosfotriamid, halogenidene av kvaternert ammonium, fosfonium eller arsonium og halogenidene av tertiært sulfonium og spesielt dem hvori alle hydrokarbonradikal-substituentene samlet inneholder minst 16 karbonatomer og fortrinnsvis minst 4 karbonatomer hver, som tributyl-benzylammoniumklorid, metallhalogenidene forbundet med et kompleksdannende middel for deres kation, som alkalimetall- eller jordalkalimetall-kloridene og spesielt kaliumklorid forbundet med en krone-eter som 18-krone-6 eller et kompleksdannende middel som det såkalte "222" eller 1,10-diaza- 4,7,13,16,21,24-heksaoksa-bicyklo-(8,8,8)-heksakosan. I det siste tilfellet forbindes selv-følgelig et kompleksdannende middel som med kationet i metallkloridet danner et kompleks med en høy stabilitets-konstant, som meget lett lar seg gjennomføre i samsvar med de tallrike studier gjennomført på dette området,
jfr. f.eks. Kappensteins rapport i Bulletin de la Société Chimique de France, 1974, nr. 1-2, sidene 89-109
og rapporten til J.M. Lehn i Structure and Bonding,
bind 16, sidene 2-64, Springer forlag (1974). De alifatiske tertiære aminer er for sitt vedkommende mindre aktive katalysatorer enn de foregående forbindelser, innenfor oppfinnelsens ramme og de frem-
står ikke som foretrukne katalysatorer. I det foregående forstås med halogenid hovedsakelig et klorid,
et bromid eller et jodid, foretrukket et klorid, slik at uansett molekylet av utgangsaldehyd omdannet takket være virkningen av halogenidet som tilveiebringer katalysatoren, blir dette omdannet til det ©(-klorerte klorformiat.
Med katalysatorer fra gruppen av amider, ureaderivater, tertiære fosfiner eller med pyridin gir allerede en fosgenering gjennomført mellom 0°C og 70°C gode resultater og dette er spesielt tilfellet med katalysatorer som karboksamidene som dimetylformamid, fosforamidene som heksametylfosfortriamid, tetraalkylureaderivater eller tio-ureaderivater som tetrabutylurea, tertiære fosfiner som trioktylfosfin og også pyridin. Man velger foretrukket disse katalysatorer når man av visse grunner, spesielt stabiliteten av det ^-klorformiat gjennomfører fosgeneringen ved moderat temperatur. Hvis man arbeider ved temperaturer høyere enn 70°C, f.eks. omtrent 100°C, iakttas i alle fall generelt med de samme katalysatorer en forhøyelse av utbyttet. Over 110°C er fare for pyro-lyse av det dannede -klorerte klorformiat. På den annen side gjennomføre reaksjonen generelt godt med de mest effektive katalysatorer ned til -10°C idet temperaturer lavere enn denne medfører at reaksjonshastigheten synker hurtig.
Iled tertiære aminer inneholdende en eneste aromatisk kjerne som N,N-dimetylaminopyridin, N,N- dimetylanilin eller imidazol gjennomføres fosgeneringen foretrukket over 7 0°C.
En praktisk test som tillater at den fagkyndige kan
si hvorvidt en forbindelse er en katalysator innenfor rammen for den foreliggende oppfinnelse består i å betrakte om det oppnås et utbytte høyere enn N% av
Ot-klor-klorformiat ved reaksjon av ekvimolare mengder av acetaldehyd og fosgen, idet reaksjonen gjennomføres i et lukket rør, i klorbenzen ved 100°C eller i karbontetraklorid ved 40°C, under omrøring, i, nærvær av angjeldende forbindelse i menge på N mol% i forhold til acetaldehydet, idet utbyttet måles i forhold til utgangsacetaldehydet, etter 3-6 timer idet N skal være mellom 5 og 10 og foretrukket mellom 5 og 15.
Det er ved utøvelsen av d?nne test ikke nødvendig at
den utføres i særlig stor målestokk og man kan ved 0°C
i rekkefølge innføre 0,001 mol av angjeldende forbindelse, et røreverk og 5 ml av en oppløsning av 2 mol/liter acetaldehyd og 2 mol/liter fosgen i klorbenzen i et 20 ml glassrør som er motstandsdyktig overfor trykket, hvoretter dette rør forsegles og anbringes i et termo-statbad ved 100°C under anvendelse av et magnetisk røre-verk for konstant omrøring og til slutt måles utbyttet etter avkjøling til 0°C av 0(-kioretyl klorformiat etter 3 timer, ved hjelp av kjernemagnetisk resonans RMN.
I d''tte tilfellet angir man integrasjonsverdiene a,b,c
og d for protonet fiksert til karbon i O^-stillingen av metylgruppene i de følgende respektive forbindelser, nemlig CH3CH0, CH3CHC10C0C1, CH3CHO (paraldehyd) og CII3CHC12, hvoretter man bestemmer om forholdet 100 b/a + b + c + d er over eller lik 15. Hvis dette er tilfellet,
er den testede forbindelse en god katalysator ved oppfinnelsen. Som indikasjon nevnes at for de neden-nevnte protoner tilsvarende kvadrupletter ved henholdsvis 9,7, 6,45, 4,9, og 5,85 ppm, utgjøres sammen-ligningen av TMS. Det er klart at den foregående test bare gir en indikasjon og at disse katalysatorer som ikke er tilfredsstillende ved den nevnte test likevel gir meget interessante økonomiske resultater, selv om de er forholdsvis lite aktive, men de kan da være billige. Ytterligere katalysatorer som gir lite tilfredsstillende resultater ved den nevnte test er aktive i fravær av løsningsmiddel og man kan f.eks. nevne KC1 forbundet til den nevnte forbindelse såkalt "222".
Fosgeneringen i henhold til oppfinnelsen gjennomføres generelt under atmosfæretrykk, men i enkelte tilfeller kan det være interessant å arbeide under høyere eller lavere trykk enn normaltrykket, f.eks. i tilfellet med en fosgenering av et flyktig aldehyd kan det være fordelaktig å arbeide under et trykk som er litt høyere enn normaltrykket.
Reaksjonen kan gjennomføres i et løsningsmiddel som er
inert overfor fosgenet, eller som ved reaksjon med dette til slutt fører til et løsningsmiddel som er inert overfor fosgenet. Dette løsningsmiddel er fordelaktig valgt, spesielt når katalysatoren ikke til å begynne med er av ionisk type, blant ikke-polare eller svakt polare og a-protiske løsningsmidler som f.eks. karbontetraklorid, kloroform, diklormetan,toluén, klorbenzen, heksan.
I den utstrekning man skal fosgenere et meget reaktivt aldehyd som f.eks. acetaldehyd, velges foretrukket et løsningsmiddel som er litt mer polart enn karbontetraklorid, slik at man unngår faren for dannelse av di-
klorert karbonat og man foretrekker da f.eks.
diklormetan. I dette tilfellet kan det likeledes være interessant å gjennomføre fosgeneringen ved forholdsvis lav temperatur (30°C-40°C). Man kan også gjennomføre reaksjonen i en løsningsmiddel-
blanding som utgjøres av selve det produkt som man ønsker å danne. Man kan således danne en reaksjons-blanding ved hjelp av ^{-klorert klorformiat som skriver seg fra en tidligere fremstillingsprosess og deretter innføre reaksjonskomponenteri og katalysator. En meget god mulighet består i å fremstille en reaksjons-
blanding bestående av flytende fosgen og katalysator og etter reaksjon å innføre aldehyd og resten av fosgen.
I det siste tilfellet begynner reaksjonen i fravær av løsningsmiddel før den foregår i oppløsning i det etter-hvert dannede 0{-klorerte klorformiat.
Man har iakttatt at polariteten av løsningsmidlet har
en virkning som er mer positiv på utbyttet når den er høyere. Dette skyldes det forhold at i et polart miljø
er halogenid-anionet og katalysatorkationet bedre separert enn i miljøet som er lite eller ikke polart, noe som skyldes den meget store reaktivitet av det nevnte halogenid-anion.
Selve reaksjonen som benevnes fosgenering foregår ved hjelp av klassisk teknikk som kjent av den fagkyndige. Man kan da enten blande fosgenet i oppløsning i en del
av løsningsmidlet med en oppløsning av aldehyd inneholdende katalysatoren eller gjerne boble gassformet fosgen ned i en oppløsning av aldehydet inneholdende katalysatoren.
Selve fosgeneringen tar flere timer og gjennomføres vanligvis i omrørt blanding. Etter fosgeneringen iso-leres vanligvis det Ot-klorerte klorformiat fra reaksjonsblandingen ved klassisk destillasjon under atmosfæretrykk eller redusert trykk. Det er iakttatt at i tilfellet med syntese av -klorerte klorformiater av benzyl-serien foretrekkes pyridin anvendt som katalysator med karbontetraklorid som løsningsmiddel, idet katalysatoren eller dens reaksjonsprodukt med fosgenet etter fosgeneringen under disse betingelser utfelles, noe som tillater isolering av det fli-klorerte klorformiat med enkel filtrering uten destillasjon.
I henhold til det foregående er det klart at fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen ikke bare kan anvendes ; diskontinuerlig. Når man anvender de bedre katalysatorer, er reaksjonstidene forholdsvis korte og mengdene av ut-viklet varme ved reaksjonen er beskjedne og man kan da arbeide kontinuerlig og spesielt anvende rør-reaktorer, utstyrt med ejektorer eller konvergerende-divergerende partier, idet reaksjonsproduktet som allerede sagt, ut-gjør et godt miljø for gjennomføring av reaksjonen.
De d -klorerte klorformiater er meget etterspurte ut-gangsforbindelser for syntese, spesielt for syntese av farmasøytiske forbindelser. Ved fremgangsmåten fremstilles for eksempel også
O^- klorerte klorformiater med formel:
hvori
m står for et helt tall større eller lik 1 og R står
enten for en mettet, evt. substituert alifatisk rest inneholdende minst 2 karbonatomer og høyst 24 karbonatomer, eller en mono- eller poly-umettet evt. substituert alifatisk rest C2~C24,eller en eventuelt substituert cykloalifatisk rest C3~C24' eller
en substituert aromatisk rest.
Med substituert rest menes en rest som bærer spesielt ett eller flere halogenatomer, eller én eller flere grupper som er inerte overfor fosgenet eller gir an-ledning til inerte grupper ved reaksjon med fosgenet, som alkylgrupper C^-C]_2' 9ruPPer aryl> alkenyl, aralkyl, gruppe N02, NRR<1>, CN, OR, OH, COOR, COR, OCOOR hvori R og R' er hydrokarbongrupper.
Oppfinnelsen muliggjør for eksempel fremstilling av C\-klorerte klorformiater fra følgende aldehyder:
-valeraldehyd,
-akrolein,
-2-klcr-benzaldehyd,
-tereftalaldehyd,
-cykloksankarboksaldehyd.
En av fordelene ved oppfinnelsen er at det er mulig å oppnå nye Of-klorerte klorformiater, tidligere ikke beskrevet i litteraturen, og som det i visse tilfeller jkke har vært mulig åoppnå ved hjelp av tidligere kjente prosesser, spesielt & t -klorerte klorformiater
fra umettede aldehyder.
De etterfølgende eksempler illustrerer oppfinnelsen'-E KSEMPEL 1
I en 500 ml reaktor utstyrt med røreverk, termometer, kullsyreis-kjøling og dråpetrakt anbringes 44 g (1 mol) nydestillert acetaldehyd, 200 ml vannfritt karbontetraklorid og 120 g (12, mol) fosgen. Blandingen holdes ved 0°C og det tilsettes i løpet av 15 minutter 28,4 g (0,1 mol) tetra-n-butylurea. Temperaturen holdes ved 40 oC og reaksjonen foregår i løpet av 2\ time. Etter fjernelse av fosgenet i overskudd ved avgassing, og løsningsmidlet ved avdampning, oppnås 72 g en kloretyl klorformiat som destillerer ved 117°C (litteraturen angir 115°C-116°C) tilsvarende et vektutbytte på 50%. Formelen av produktet er:
idet det infra-røde spektrum viser en bånd ved 1780 cm-"'' tilsvarende dobbeltbindingen CO, mens spektret RMN i deuterium-kloroform med referanse til tetrametylsilan viser en doublet ved 1,85 ppm tilsvarende protonene (a) og en kvadruplett med 6,44 ppm tilsvarende proton (b).
EKSEMPEL 2
Dette eksempel vedrører syntese av ©t-kloretyl klorformiat, ved å gå ut fra acetaldehyd i nærvær av heksametylfosfotriamid. I en glassreaktor på 3 liter utstyrt med ankerrøreverk, termometer, et kjølemiddel til -35°C og et tilførselsrør innføres: -1000 ml diklormetan vasket med vann og tørket _,over magnesiumsulfat,
-440 g (10 mol) vannfritt rått acetaldehyd, og
-170 g (1 mol) heksametylfosforotriamid.
Blandingen avkjølés til -5 oC og under omrøring inn-
føres i løpet av 6^ time 1107 g gassformet fosgen.
Temperaturen i reaksjonsblandingen bringes deretter til
35°C til 40°C og denne temperatur holdes i 3 timer.
Blandingen settes bort over natten ved vanlig tempe-
ratur for å fjerne fosgen i overskudd ved spyling med nitrogen i 2\ time.
Den oppnådde blanding destilleres deretter ved 150 mm
Hg i en glasskolonne med høyde 40 cm og diameter 3 cm,
fylt med Fenske-propper på 0,5 cm, og fraksjonen som går over ved 68 C oppsamles.
Det oppnås da 1020, 4 g <K-kloretyl klorformiat tilsvarende et utbytte på 71% i forhold til anvendt acetaldehyd.
Analyse: Infra-rød spektrum (C = 0) : 1780 cm
20
-n^<u> : 1,4220
15
- Densitet d^ : 1,2946
E KSEMPEL 3
Dette eksempel vedrører syntese av Øt -kloretyl klorformiat ved å gå ut fra acetaldehyd i nærvær av pyridin.
I en 500 ml glassreaktor utstyrt med ankerrøreverk, termometer og en tilbakeløpskjøler med aceton-kulldi-oksydis, innføres: -100 ml diklormetan vasket med vann og tørket over magnesiumsulfat,
-44 g (1 mol) vannfritt rått acetaldehyd, og
-7,9 g (0,1 mol) nydestillert pyridin.
Blandingen avkjøles til mellom -5°C og -10 C og i løpet av omtrent 1 time tilføres 120 g fosgen.
Blandingen bringes til forsiktig tilbakeløp (temp.
mellom 40°C og 45°C) i 2>\ time.
Uoppløselige substanser fjernes ved filtrering under nitrogen og filtratet destilleres under redusert trykk.
Det oppnås da 90 g (utbytte 6 3%) 0(-kloretyl klorformiat
(kokepunkt 68°C/150 mm Hg)
EKSEMPEL__4
Dette eksempel vedrører syntese av ^< -klorert klorformiat oppnådd fra valéraldehyd.
I en 100 ml reaktor utstyrt som tidligere, innføres 21,5 g
(0,25 mol) n-pentanal, 50 ml karbontetraklorid og 1,9 g (0,025 mol) pyridin. Til denne blanding avkjølt til -5°c tilsettes 30 g (0,3 mol) fosgen i løpet av 30 minutter. Temperaturen heves gradvis til 40°C.
Etter en time ved denne temperatur avgasses reaksjonsblandingen ved hjelp av nitrogen, filtreres og destilleres under redusert trykk. -klor-n-pentyl-klorformiatet destillerer ved 73°C under 15 mm kvikksølv.
Oppnådd vekt 28g tilsvarende et utbytte på 60,5%.
Infra-rød spektrum:
C = 0: 1790 cm<-1>
20 o
nD : 1,4377 og densitet (20 C): 1,1523
RMN (CDC13, TMS)
(a) (b) (c) (d)
(a) massiv ved 0,9 2 ppm (3H)
(b) massiv ved 1,40 ppm (4H)
(c) massiv ved 2,05 ppm (2H)
(d) triplet ved 6,30 ppm (1H)
EKSEM PEL 5
Dette eksempel vedrører syntese av *K-klorert klorformiat fra akrolein-
Apparatet og arbeidsmåten er som i eksempel 4, og det anvendes følgende utgangsmaterial:
O^-klorallyl klorformiatet destillerer ved 38°C under 10mm kvikksølv.
Oppnådd vekt 42 g tilsvarende et utbytte på 54%.
Infra-rød spektrum: C = O : 1780 cm
(a) (b) (c) : massivt kompleks fra 5,2-6,5 ppm (3H)
(d) : dublett ved 6,71 ppm (1H)
E KSEMPEL 6
Dette eksempel vedrører syntese av -klorert klorformiat oppnådd fra benzaldehyd.
De anvendte produkter er følgende:
-benzaldehyd : 26,5 g (0,25 mol)
-pyridin : l,95g (0,025 mol)
-fosgen : 35 g (0,35 mol)
-karbontetraklorid : 50 ml
Ved å anvende identisk arbeidsmåte som i eksempel 4 oppnås 34,8 g (68 %) -klorbenzyl-klorformiat som destillerer ved 70°C under 0,4 mm kvikksølv.
Infra-rød spektrum : C = O : 1770 cm 1
n<2>° : 1,5367 og densitet (20°) : 1,3016
hvor alle protoner har en kjemisk forskyvning mellom 7 og 8 ppm.
EKSEMPEL 7
Dette eksempel vedrører syntese av -klorert klorformiat oppnådd ved å gå ut fra 2-klor benzaldehyd.
I forhold til eksempel 6 erstattes benzaldehyd med 2-klor benzaldehyd.
Det oppnås 25,1 g (utbytte: 42%) av <X-klor (2-klor) benzyl-klorformiat som destillerer ved 85°C-88°C under 0,2 mm Hg.
Infra rød-spektrum : C = O : 1780 cm<-1>
n 2 0 : 1,5420 og densitet (20°C) : 1,4294
D '
Spektrum RMN:
hvori protonene er kjemisk forskjøvet mellom 7 og 8 ppm.
EKSEMPEL 8
Dette eksempel vedrører syntese av tfC-klorert klor-formiat oppnådd ved å gå ut fra tereftalaldehyd.
■I en 500 ml reaktor anbringes 67 g (0,5 mol) tereftalaldehyd, 3,95 g (0,05 mol) pyridin og 100 ml karbontetraklorid. Det innføres deretter ved 0°C
120 g (1,2 mol) fosgen. Blandingen bringes deretter gradvis til 4 0°C og holdes ved denne temperatur i 3 timer. Etter avgassing, filtrering og fjernelse av løsningsmidlet oppnås 133 g (utbytte 80%) av en farge-løs olje.
Totalt klorinnhold (i %) beregnet til 42,7 og funnet 40,02.
Spektrum IR : C = O : 1780 cm"<1>
Spektrum RMN
(CDC13, TMS)
(a) singlett ved 7,29 ppm (2H)
(b) singlett ved 7,64 ppm (4H)
EK SEMPEL 9
Dette eksempel vedrører syntese av -kloretyl klorformiat ved å gå ut fra acetaldehyd i nærvær av tri-oktyl fosfin.
I en 100 ml reaktor anbringes 11 g (0,25 mol) acetaldehyd, 9,25 g (0,25 mol) trioktyl fosfin og 50 ml karbontetraklorid. Til denne blanding avkjølt til 0°C tilsettes 30 g (0,3 mol) fosgen. Etter én times oppvarming ved 35°C-40°C avgasses reaksjonsblandingen og destilleres under redusert trykk (150 mm Hg).
Det oppnås da 9,1 g (utbytte 25%) av -kloretyl klorformiat som destillerer ved 67°C til 68°C.
E KSEMPEL 10
Dette forsøk vedrører fremstilling av OC -kloretyl klorformiat ved fosgenering av acetaldehyd i nærvær av 5 mol% pyridin i blandings-løsningsmidlet.
Arbeidsmetoden og anvendt apparat er identisk med de tilsvarende i eksempel 4.
De anvendte produktmengder er følgende:
Det oppnås 25,6 g (utbytte 71,6%) OC -kloretyl klorformiat som destillerer ved 68°C under 150 mm kvikksølv.
EKSEMPEL 11
Dette forsøk vedrører fremstilling av CX-kloretyl klor-formiat ved fosgenering av acetaldehyd i nærvær av 5 mol % pyridin uten løsningsmiddel.
I en 100 ml reaktor utstyrt som i de foregående eksempler, anbringes ved 0°C 22 g (0,5 mol) acetaldehyd og 1,98 g (0,025 mol) pyridin. Ved denne temperatur innføres 60 g (0,6 mol) fosgen. I løpet av 4 timer bringes reaksjonsblandingen til 30°C og denne temperatur holdes i én time. Etter fjernelse av fosgen oppnås 42,1 g (utbvtte 59%) C* -kloretylklorformiat som destiller ved 68°C under 150 mm kvikksølv.
E KSEMPEL 12
Dette forsøk vedrører fosgenering av cyklcsheksyl-karboksaldehyd. I en 100 ml reaktor anbringes 28 g (0,25 mol) cykloheksyl-karboksaldehyd, 1,98 g (0,025 mol) pyridin og 50 ml karbontetraklorid. Denne blanding av-kjøles til 0°C og det innføres 30 g (0,3 mol) fosgen. Reaksjonsblandingen bringes deretter til 35°C til 40°C
og holdes i én time ved denne temperatur.
Etter avgassing, filtrering og fjernelse under redusert trykk av løsningsmidlet oppnås 46 g (utbytte 87%)
av det forventede klorformiat som destillerer ved 90°C-9 3°C under 10 mm kvikksølv.
n20 : 1,4738 og densitet (20°C) : 1,1934
Spektrum RMN (CDC13» TMS)
(a) Massiv ved 1,15 til 2,2 ppm (11H) og (b) dublett ved 6,1 ppm (1H)
EKSEMPLER 13-17
Disse forsøk gjennomført med apparatet i eksempel 4 illustrerer effektiviteten av forskjellige katalysatorer som funksjon av temperaturen.
Hvert av disse forsøk ble gjennomført med 4 følgende mengder:
Resultatene oppnådd som funksjon av temperaturen etter
3 timers reaksjon er anført i den etterfølgende tabell idet det bemerkes at reaksjon, henhv. fravær av reaksjon er bedømt ved hjelp av infra-rød spektro-fotometri. Fraværet av reaksjon betyr at utbyttet er mindre enn 5%.
EKSEMPLER 18- 26
Det ble gjennomført 2 serier med forsøk med katalysatorer i henhold til oppfinnelsen med hensyn til syntese av Of-kloretyl klorformiat.
Disse to serier er ikke forskjellige annet enn med hensyn til reaksjonstemperaturen er ikke forskjellige annet enn med hensyn til reaksjontemperaturen og anvendt løsningsmiddel.
Ved 0°C anbringes i rekkefølge i et lukkbart rør på
20 ml av glass som er trykk-motstandsdyktig, 0,001
mol katalysator, magnetrøreverk og 5 ml av en opp-løsning av 2 mol/acetaldehyd og 5 ml av en oppløsning av 2 mol/fosgen i karbontetraklorid (serie 1) eller i'klorbenzen (serie 2).
Mengden av katalysator er da 10 mol% i forhold til acetaldehydet.
Man har deretter lukket røret hurtig og anbragt det i
et termostatstyrt bad ved 40°C (serie 1) eller ved 100°C (serie 2) .
Omrøringen med magnetrøreverket ble satt i gang og reaksjonen fikk foregå i løpet av 3 timer. Ved slutten av denne perioden avkjøles røret til omtrent 0°C og det ble tatt ut en prøve av reaksjonsblandingen som ble analysert ved hjelp av RMN (referanse TMF).
Reaksjonen ble gjennomført i lukket beholder og det var ikke noe tap av acetaldehyd som ble gjenfunnet i en av de fire følgende former:
CHoCH 0 : med H tilsvarende en kvadruplett ved 9,7 ppm ved integrasjon av en verdi a CH3CHbOCOCl : hvor tilsvarer en kvadruplett ved 6,45 ppm ved integrasjon av en verdi b Utbyttene av. -kloretyl formiat som ble oppnådd med hver av disse katalysatorer.er bestemt ved hjelp av formelen: ■ 100 b a + b + c + d
E KSEMPEL 2 7
I en 50 ml kolbe utstyrt med magnetisk røreverk og påmontert kondensator for aceton-kullsyreis holdt ved -50°C innføres 1,30 g (0,0175 mol) KC1, 0,40 g (0,00106 mol) kryptofix "222" markedsført av Merck, 12,5 g (0,125 mol) fosgen og endelig 2,2 g (0,05 mol) acetaldehyd.
Reaksjonsblandingen omrøres i 5 timer ved vanlig temperatur (18°C-22°C). Ved slutten av denne periode analyse av blandingen ved hjelp av RMN at utbyttet av ©^-kloretyl klorformiat er 96% og resten utgjøres nesten fullstendig av acetaldehyd.
En liste av kompleksdannende midler og spesielt midler som det nevnte "222", evt. i forbindelse med et mer passende salt som NaCl, forefinnes i oversikten kon-takter utgitt av Societe Merck, 1/77, sidene 11-31.
Det bemerkes spesielt at forbindelsen mellom NaCl og polymeren kryptofix "222 B" utgjør en uoppløselig katalysator som virker uten løsningsmiddel.
E KSEMPEL 28
I en Claisen-reaktor på 50 ml innføres 0,5 g tetra-n-heksylammoniumbromid, 6,25 g fosgen og 1,1 g acetaldehyd. Reaksjonsblandingen står i 4 timer under omrøring ved vanlig temperatur 18-20°C. Ved slutten av denne tid foretas en spektralanalyse RMl av blandingen og det ses at den bare inneholder <<>X-kloretylklorformiat med et bemerkelsesverdig utbytte på 100 %.
EKSEMPLER 29- 30
Reaksjonen ble gjennomført i likhet med eksempel 28. Det ble anvendt 5 mol% (i forhold til acetaldehydet) tri-n-butyl-benzyl ammoniumklorid og tri-oktyl-metyl-ammoniumklorid. I det første tilfellet var utbyttet 100 % av C»(-klorert klorformiat mens utbyttet er 12 % i det annet forsøk idet resten var ureagert acetaldehyd (33 %) og paraldehyd (55 %). Et stort anion og omfattende kation synes å være gunstige faktorer. Ammoniumhalogenider foretrekkes sterkt fremfor andre oniumsalter.
31. Syntese av alfaklorisobutyl- klorformiat
Nydestillert fosgen (138 g, 1,4 mol) ble tilsatt til benzyltributylammoniumklorid (BTAC) (ALDRICH) (22 g, 0,070 mol) som var blitt tørket under vakuum (0,8 mm) ved 100°C i 14 timer.
Deretter ble isobutyraldehyd (ALDRICH, destillert) (40 g, 0,56 mol) tilsatt på en gang. Etter 70 timers tilbakeløp ble overskudd av fosgen fjernet ved hjelp av en lufteinnretning og resterende flyktige forbindelser ble samlet ved hjelp av vakuumdestillasjon med 40°C (lmm) i en kjølefelle (-78°C). Fornyet destillasjon av denne flyktige fraksjon ga den i overskriften nevnte forbindelse som en fargeløs væske med kokepunkt 58 - 59°C ved 28 mm ; 75 g (78% utbytte, ren forbindelse ved hjelp av IR og 'H NMR).
IR (/<*>) : 5,63 (s) ; CCl4
•H NMR ( rf ) : 6, 16 (d, J = 61) , 2,6-l,7(m), 1,0 7 (d,
J = 6) ; forhold 1:1:6, CDCL3.
32 . Syntese av ( 3- cykloheksenyl)- klormetyl- klorformiat
Fosgen (32 ml, 0,46 mol) ble tilsatt til en avkjølt (0°C) oppløsning av 1,2,3,6-tetrahydrobenzaldehyd (32 g, 0,29 mol) og benzyltributylammoniumklorid (8,6 g, 0,03 mol). Reaksjonsblandingen ble så omrørt ved romtemperatur i 4 timer og fosgenet ble trukket ut (lufteinnretnings-vakuum).
Produktet ble renset ved hjelp av vakuumdestillasjon ; kokepunkt 81-83°C ved 1 mm ; 52,9 g (87% utbytte)
IR ( f~ ) : 5,59 (vs) ; CCl4
'H NMR (d") : 6,4-6,1 (m), 5,64 (bred s), 3,0-1,2
(m) ; forhold 1:2:7 ; CC14
3 3. Syntese av l- klor- 3- metylbutyl- klorformiat
Fosgen (36 ml, 0,52 mol) ble sakte tilsatt (30 minutter) til en avkjølt (0°C) oppløsning av isovaleraldehyd (36,8 g, 0,43 mol) og benzyltributylammoniumklorid (8,6 g, 0,03 mol). Reaksjonsblandingen ble omrørt i 5 timer og fosgenet ble trukket av (lufteinnretningsvakuum). Produktet ble vakuumdestillert ; kokepunkt "<7>4-76°C ved 29 mm ; 73 g (92% utbytte)
IR ( h ) : 5,62 (vs) ; CH2Cl2
'H NMR (c<~) : 6,37 (t, J = 6), 2,3-1,7 (m) 0,99 (d,
J = 6) ; forhold 1:3:6 ; CDC13
34 . Syntese av 1, 3- dikloropropyl- klorformiat
Akrolein (29,4 g, 0,52 mol) ble tilsatt til en oppløsning av benzyltributylammoniumklorid (9,8 g, 0,03 mol) i diklormetan (30 ml). Vannfri HC1 ble boblet inn i reaksjonsblandingen i 3,5 timer (NMR analyse etter 2,5 timer viste at omdannelsen til 3-klorpropionaldehyd var 36% av fullstendig omdannelse). Oppløsningen ble avkjølt (0°C) og fosgen (50 ml, 0,72 mol) ble tilsatt. Blandingen ble så omrørt over natten ved romtemperatur og overskudd av fosgen ble fjernet (aspiratorvakuum). Produktet ble renset ved hjelp av fraksjonert vakuumdestillasjon ; kokepunkt 65-68°C ved 10 mm ; 49,5 g
(48% utbytte)
IR (,u ) : 5,57 (vs) ; CCl4
'H NMR (cf) : 6,55 (t, J = 6), 3,72 (t, J = 6) 2,52
(q, J = 6) ; forhold 1:2:2 ; CC14
35. Syntese av 1, 2, 2, 2 tetrakloretyl- klorformiat
Nydestillert fosgen (94 g, 0,95 mol) ble tilsatt til benzyltributylammoniumklorid (10 g, 0,032 mol) som var blitt tørket under vakuum (0,8 mm) ved 100°C i 14 timer. Deretter ble nydestillert kloral (44 g, 0,30 mol) tilsatt dråpevis (30 minutter) til fosgenoppløsningen under tilbakeløp. Etter 1 times tilbakeløp ble overskudd av fosgen fjernet ved hjelp av en aspirator og produktet ble isolert ved fraksjonert destillasjon ; fargløs væske, kokepunkt 75-79°C ved 19 mm ; 47,7 g
(65% utbytte)
IR ( y ) : 5,60 (s) ; CC14
'H NMR (cT) : 6,68 (s) ; CDCl3
35
36. Syntese av l-klor-2,2,2 tribrometyl-klorformiat
Nydestillert fosgen (23 g, 0,24 mol) ble tilsatt til benzyltributylammoniumklorid (2 g, 6 mmol). Deretter ble nydestillert tribromacetaldehyd (ALDRICH) (17 g, 0,061 mol) tilsatt på en gang og blanding f.ikk koke under tilbakeløp i 42 timer.
Overskudd av fosgen ble fjernet ved hjelp av aspiratorvakuum ved romtemperatur og de resterende flyktige forbindelser ble fjernet ved vakuumdestillasjon ved 96°C (15 mm). Fornyet fraksjonert destillasjon av denne flyktige fraksjon ga den i overskriften nevnte forbindelse som en organgefarget væske ; kokepunkt 92-93°C ved 5 mm ; 7,70 g (33% utbytte, 'H NMR rent).
IR [/* ) : 5,58 (s) ; CC14
' H NMR ( J) : 6,67 (s) ; CDCl3
Claims (7)
- hvori m = 1 eller 2, og R representerer: - en eventuelt substituert mettet eller umettet alifatisk rest med opp til 24 karbonatomer, - en eventuelt substituert mettet eller umettet cykloalifatisk rest med opp til 24 karbonatomer, - en eventuelt substituert aromatisk rest, idet substituenten eller substituentene på radikalet R er valgt fra gruppen omfattende halogenatomer og radikaler som er inerte overfor fosgen eller danner inerte grupper ved reaksjon med fosgen, karakterisert ved at fosgen omsettes med det tilsvarende aldehyd R 4- CHO)^ hvori R og m har den ovennevnte betydning, i nærvær av en katalysator valgt fra gruppen som utgjøres av tertiære aminer, substituerte amider, substituerte ureaderivater, substituerte tioureaderivater, tertiære fosfiner og substituerte fosforsyreamider, såvel som deres reaksjonsprodukt med fosgenet, oniumhalogenider og metallhalogenider assosiert med et kompleksdannende middel for deres kation, idet omsetningen foretas ved -10 til 110°C i løpet av en til fem timer under anvendelse av 1 - 50 mol% katalysator i forhold til den molare mengde aldehydfunksjon som skal omdannes.
- 2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1,karakterisert ved at det som halogenider anvendes klorider.
- 3. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 eller 2, karakterisert ved at det som oniumhalogenid anvendes et kvaternært ammoniumhalogenid.
- 4. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 eller 2, karakterisert ved at det som metallhalogenid anvendes et alkalimetall eller et jordalkalimetall og at det som kompleksdannende middel anvendes en kroneeter eller en kryptat»
- 5. Fremgangsmåte som angitt i krav 1-4, karakterisert ved at omsetningen gjennomføres ved temperatur mellom 0 og 70°C.
- 6. Fremgangsmåte som angitt i krav 1-5, karakterisert ved at reaksjonen gjennomføres i et aprotisk løsningsmiddel som er inert overfor fosgen, av enten polar eller svakt"polar type, eventuelt at det som løsningsmiddel anvendes selve reaksjonsproduktet.
- 7. Fremgangsmåte som angitt i krav 1-6, karakterisert ved at det anvendes 3-7 molS katalysator i forhold til den molare mengde av aldehydfunksjonen som skal omdannes.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8010806A FR2482587A1 (fr) | 1980-05-14 | 1980-05-14 | Procede de synthese de chloroformiates a-chlores et nouveaux chloroformiates a-chlores |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO811611L NO811611L (no) | 1981-11-16 |
NO155051B true NO155051B (no) | 1986-10-27 |
NO155051C NO155051C (no) | 1987-02-04 |
Family
ID=9241972
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO811611A NO155051C (no) | 1980-05-14 | 1981-05-12 | Fremgangsmaate for fremstilling av alfa-klorerte klorformiaer. |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4592874A (no) |
EP (1) | EP0040153B2 (no) |
JP (2) | JPS6042227B2 (no) |
KR (1) | KR840001918B1 (no) |
AR (1) | AR230615A1 (no) |
AT (1) | ATE14572T1 (no) |
AU (1) | AU540354B2 (no) |
BR (1) | BR8102968A (no) |
CA (1) | CA1184923A (no) |
CS (1) | CS233713B2 (no) |
DD (1) | DD158545A5 (no) |
DE (1) | DE3171564D1 (no) |
DK (1) | DK161831C (no) |
ES (1) | ES8203819A1 (no) |
FI (1) | FI77646C (no) |
FR (1) | FR2482587A1 (no) |
GR (1) | GR74878B (no) |
HU (1) | HU191179B (no) |
IE (1) | IE51154B1 (no) |
IL (1) | IL62785A (no) |
IN (1) | IN155598B (no) |
MX (1) | MX160977A (no) |
NO (1) | NO155051C (no) |
PL (1) | PL137467B1 (no) |
PT (1) | PT73010B (no) |
RO (1) | RO82276B (no) |
SU (1) | SU1184441A3 (no) |
YU (1) | YU43494B (no) |
ZA (1) | ZA812949B (no) |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2482587A1 (fr) * | 1980-05-14 | 1981-11-20 | Poudres & Explosifs Ste Nale | Procede de synthese de chloroformiates a-chlores et nouveaux chloroformiates a-chlores |
IL67077A (en) * | 1981-11-10 | 1986-04-29 | Poudres & Explosifs Ste Nale | Preparation of alpha-chloromethyl chloroformate |
US4606865A (en) * | 1982-09-20 | 1986-08-19 | Astra Lakemedel Aktiebolag | Methods for the preparation of α-bromodiethylcarbonate |
FR2551058B1 (fr) * | 1983-08-26 | 1986-09-26 | Poudres & Explosifs Ste Nale | Procede de preparation de chloroformiates a-chlores |
FR2559764B1 (fr) * | 1984-02-16 | 1988-01-29 | Poudres & Explosifs Ste Nale | Nouveaux carbonates a-chlores, leur procede de fabrication et leur application a la protection des fonctions amine des amino-acides |
FR2574075B1 (fr) * | 1984-12-04 | 1987-09-18 | Poudres & Explosifs Ste Nale | Procede de synthese d'esters actifs d'acides carboxyliques, nouveaux carbonates alpha-halogenes utiles pour cette synthese et leur mode d'obtention |
JPS61186125U (no) * | 1985-05-13 | 1986-11-20 | ||
JPS61194920U (no) * | 1985-05-28 | 1986-12-04 | ||
FR2586415B1 (fr) * | 1985-08-23 | 1987-11-20 | Poudres & Explosifs Ste Nale | Nouveaux halogenoformiates de dihalogeno-2,2 vinyle, leur procede de preparation et leurs applications |
FR2600058B1 (fr) * | 1986-06-13 | 1988-08-19 | Poudres & Explosifs Ste Nale | Procede de preparation d'esters organiques alpha-halogenes de l'acide carbonique |
IL85305A (en) * | 1987-02-13 | 1992-07-15 | Poudres & Explosifs Ste Nale | Enol chloroformates and their preparation |
FR2610926B1 (fr) * | 1987-02-17 | 1989-03-31 | Poudres & Explosifs Ste Nale | Nouveaux chloroformiates a structure vinylique, leur procede de preparation et leurs applications |
FR2703046B1 (fr) * | 1993-03-26 | 1995-05-05 | Poudres & Explosifs Ste Nale | Procédé de préparation d'oxalates et d'halogénoglyoxalates alpha- monohalogénés et nouveaux oxalates et halogénoglyoxalates alpha-monohalogénés . |
US5298646A (en) * | 1993-07-22 | 1994-03-29 | Ppg Industries, Inc. | Synthesis of monochloroethyl chloroformates by free radical initiated chlorination of ethyl chloroformate |
US5424473A (en) * | 1994-03-16 | 1995-06-13 | The Dow Chemical Company | Process for the preparation of aryl haloformates and diaryl carbonates |
US5712407A (en) * | 1997-01-14 | 1998-01-27 | Ppg Industries, Inc. | Method for the preparation of alpha-chlorinated chloroformates |
US6911558B2 (en) * | 2003-02-05 | 2005-06-28 | Ppg Industries Ohio, Inc. | Method for purifying chloromethyl chloroformate |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE121223C (no) * | ||||
US2820810A (en) * | 1956-08-16 | 1958-01-21 | Dow Chemical Co | Manufacture of haloalkyl haloformates |
BE566277A (no) * | 1957-04-01 | |||
US3393270A (en) * | 1964-10-28 | 1968-07-16 | Luther G. Simjian | Communication system employing character comparison and code translation |
US3873521A (en) * | 1970-09-17 | 1975-03-25 | Astra Laekemedel Ab | Esters of {60 -amino penicillins |
GB1426717A (en) * | 1972-03-13 | 1976-03-03 | Astra Laekemedel Ab | Penicillins |
DE2628410A1 (de) * | 1976-06-24 | 1978-01-12 | Basf Ag | Insektizide phosphorsaeureester |
GB1598568A (en) * | 1977-04-19 | 1981-09-23 | Glaxo Lab Ltd | Esters of(6r,7r)-3-carbamoyloxymethyl-7-((z)-2-(fur-2-yl)-2-methoxyiminoacetamido)-ceph-3-em-4-carboxylic acid |
FR2476087A1 (fr) * | 1980-02-18 | 1981-08-21 | Roussel Uclaf | Nouvelles oximes derivees de l'acide 3-alkyloxy ou 3-alkyl-thiomethyl 7-amino thiazolyl acetamido cephalosporanique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
FR2482587A1 (fr) * | 1980-05-14 | 1981-11-20 | Poudres & Explosifs Ste Nale | Procede de synthese de chloroformiates a-chlores et nouveaux chloroformiates a-chlores |
GR76342B (no) * | 1981-02-02 | 1984-08-06 | Fujisawa Pharmaceutical Co | |
GR76477B (no) * | 1981-03-23 | 1984-08-10 | Kyoto Pharma Ind | |
NZ202721A (en) * | 1981-12-21 | 1985-12-13 | Merck & Co Inc | Diflunisal derivatives and pharmaceutical compositions |
-
1980
- 1980-05-14 FR FR8010806A patent/FR2482587A1/fr active Granted
-
1981
- 1981-05-01 IN IN271/DEL/81A patent/IN155598B/en unknown
- 1981-05-01 IE IE969/81A patent/IE51154B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-05-04 IL IL62785A patent/IL62785A/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-05-04 ZA ZA00812949A patent/ZA812949B/xx unknown
- 1981-05-06 US US06/260,907 patent/US4592874A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-05-11 DE DE8181400743T patent/DE3171564D1/de not_active Expired
- 1981-05-11 PT PT73010A patent/PT73010B/pt unknown
- 1981-05-11 AT AT81400743T patent/ATE14572T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-05-11 EP EP81400743A patent/EP0040153B2/fr not_active Expired
- 1981-05-12 NO NO811611A patent/NO155051C/no not_active IP Right Cessation
- 1981-05-12 RO RO104278A patent/RO82276B/ro unknown
- 1981-05-12 FI FI811445A patent/FI77646C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-05-13 YU YU1213/81A patent/YU43494B/xx unknown
- 1981-05-13 BR BR8102968A patent/BR8102968A/pt not_active IP Right Cessation
- 1981-05-13 SU SU813285452A patent/SU1184441A3/ru active
- 1981-05-13 CA CA000377529A patent/CA1184923A/fr not_active Expired
- 1981-05-13 JP JP56072098A patent/JPS6042227B2/ja not_active Expired
- 1981-05-13 MX MX8337A patent/MX160977A/es unknown
- 1981-05-13 PL PL1981231141A patent/PL137467B1/pl unknown
- 1981-05-13 DD DD81229915A patent/DD158545A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-05-13 GR GR64933A patent/GR74878B/el unknown
- 1981-05-13 HU HU811326A patent/HU191179B/hu unknown
- 1981-05-13 DK DK211181A patent/DK161831C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-05-13 AR AR285301A patent/AR230615A1/es active
- 1981-05-13 ES ES502177A patent/ES8203819A1/es not_active Expired
- 1981-05-13 CS CS813526A patent/CS233713B2/cs unknown
- 1981-05-14 KR KR1019810001665A patent/KR840001918B1/ko active
- 1981-05-14 AU AU70579/81A patent/AU540354B2/en not_active Expired
-
1982
- 1982-01-22 US US06/341,893 patent/US4592872A/en not_active Expired - Lifetime
-
1985
- 1985-04-03 JP JP60070748A patent/JPS6110535A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO155051B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av aaa-klorerte klorformiater. | |
US7247733B2 (en) | Process for preparing nuclear-fluorinated aromatics | |
US6080886A (en) | Fluorination with aminosulfur trifluorides | |
EP0147379B1 (en) | Making nitrodiarylamines | |
JP2542683B2 (ja) | ベンゾトリフルオライドの製造方法 | |
JPH0244817B2 (no) | ||
EP0147472B1 (en) | 4-chloro-4-methyl-5-methylene-1,3-dioxolan-2-one | |
US5057633A (en) | Synthesis of perfluoroalkyl bromides | |
US3972947A (en) | Process for the preparation of chloromethyl methyl ether | |
EP0148145B1 (en) | Process for making nitrodiarylamines | |
Pattison et al. | Toxic Fluorine Compounds. IV. 1 ι-Fluoroalkyl Halides | |
US4593144A (en) | Process for preparing substituted benzotrichloride compounds | |
JPH0425941B2 (no) | ||
EP0150169B1 (en) | A process for preparing substituted benzotrichloride compounds | |
EP0019804B1 (en) | Bromination of side chain of m-phenoxytoluene | |
GB2036720A (en) | Preparation of tetrachloro or tetrabromo cyclohexanone | |
JPS59212473A (ja) | アリ−ルオキシフエノキシプロパン酸エステルの改良製造法 | |
US5068415A (en) | Process for the preparation of halogenotetrafluoropropionic acid | |
JP3837628B2 (ja) | 1−クロロ−1,1,2,2−テトラフロロ−2−メトキシエタン及びその製造方法 | |
US4374770A (en) | Process for preparation of aromatic acid chlorides | |
JP2583791B2 (ja) | ハロゲン化エチルベンゼンの製造法 | |
IT9019703A1 (it) | Procedimento per preparare bis(trifluorometilfenil)metanolo | |
US6013838A (en) | Chemical intermediates bearing a trifluoromethyl group | |
JPS5832839A (ja) | 3,4,5−トリアルコキシベンジルハライドの製造法 | |
CS212349B2 (en) | Method of making the esters of the 3-/2-arylvinyl/-2,2- dimethyl-cyclopropan-1-carboxyl acids |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MK1K | Patent expired |
Free format text: EXPIRED IN MAY 2001 |