NO149352B - Azetidinonderivater for anvendelse som mellomprodukt ved fremstilling av farmakologisk aktive oksadetiacefalosporiner - Google Patents

Azetidinonderivater for anvendelse som mellomprodukt ved fremstilling av farmakologisk aktive oksadetiacefalosporiner Download PDF

Info

Publication number
NO149352B
NO149352B NO780414A NO780414A NO149352B NO 149352 B NO149352 B NO 149352B NO 780414 A NO780414 A NO 780414A NO 780414 A NO780414 A NO 780414A NO 149352 B NO149352 B NO 149352B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
compound
oxo
mixture
diphenylmethyl
derivatives
Prior art date
Application number
NO780414A
Other languages
English (en)
Other versions
NO149352C (no
NO780414L (no
Inventor
Shoichiro Uyeo
Mitsuru Yoshioka
Teruji Tsuji
Ikuo Kikkawa
Wataru Nagata
Original Assignee
Shionogi & Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shionogi & Co filed Critical Shionogi & Co
Publication of NO780414L publication Critical patent/NO780414L/no
Publication of NO149352B publication Critical patent/NO149352B/no
Publication of NO149352C publication Critical patent/NO149352C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
    • C07D205/085—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams with a nitrogen atom directly attached in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D505/00—Heterocyclic compounds containing 5-oxa-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. oxacephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører azetidinonderivater for anvendelse som mellomprodukt ved fremstilling av farmakologisk aktive oksadetiacefalosporiner, og det særegne ved azetidinon-derivatene i henhold til oppfinnelsen er at de har den gene-relle formel
hvori
er fenyl, benzyl eller fenoksymetyl,
1*2 er vinyl, etynyl, haloetynyl, eller -C^YjCI^Z hvori Y er okso, metylen, metoksykarbonylmetylen og Z er acetoksy eller l-metyltetrazol-5-yl-tio og
COB er karboksy, difenylmetoksykarbonyl eller t-butoksy-karbonyl.
Disse trekk ved oppfinnelsen fremgår av patentkravet.
Visse azetidinonforbindelser er beskrevet av Stoodley et al: J. Chem. Soc. Perkin I, 1974, 185. Disse forbindelser har imidlertid andre strukturer og konfigurasjoner enn forbindelsene i henhold til den foreliggende oppfinnelse.
Forbindelser i henhold til oppfinnelsen er a-(2-okso-azetidin-l-yl)-a-isopropenylacetat (Ia) og a-(2-okso-azetidin-1-yl)-a-isopropylidenacetat (Ib) som begge har en substituert amid-gruppe (R<1>CONH-) i 3-stillingen i R-konfigurasjon og en substituert alkoksygruppe (R 2CH^O-) i 4-stillingen i R-konfigurasjon.
Forbindelsene Ia og Ib fremstilles fordelaktig ved å be-handle en forbindelse gjengitt ved formelen Ila og Ilb med en alkohol gjengitt ved formel III.
(hvori R 1 , R 2 og COB har den tidligere angitte betydning).
Forbindelsene Ia og Ib kan således fremstilles ved å omsette (IR, 5S)-a-(3-substituert-7-okso-4-oksa-2,6-diazabicykloZI.2. Oj-hept-2-en-6-yl)-a-isopropenylacetat _(Ila) eller (IR, 5S)'-a- (3-substituert-7-okso-4-oksa-2,6-diazabicyklo/3.2.07hept-2-en-6-yl)-a-isopropylidenacetat (Ilb) med en primær alkohol (III) i nærvær av en syre. Det vises i denne forbindelse til den teknikkens stand som er beskrevet av Stoodley et al.# J. Chem. Soc. Perkin I, 1974, 185. Ved tidligere kjent teknikk er oksazolin-nitrogen og oksazolin-oksygen begge på p-siden av azetidin-ringen, dvs. den motsatte side fra utgangsforbindelsene Ila og Ilb, og metanol anvendes i stedet for de forsettlig substituerte alkoholer III som anvendes i det foreliggende tilfelle. Som resultat dannes 6a-hydrogen selektivt ved den foreliggende oppfinnelse i stedet for 6(3-hydrogen ved tidligere kjent teknikk. 6a-hydrogen er en nbdvendig forutsetning for effektive 1-oksadetiacefalosporiner.
Videre er strukturen for forbindelsen Ib egnet for ringslutning til 1-oksadetiacefalosporiner.
Den syre som anvendes i den ovennevnte reaksjon kan f.eks. være saltsyre, sulfonsyre, fosforsyre, p-toluensulfonsyre, metansulfon-syre og trifluormetansulfonsyre, bortrifluorid, aluminiumklorid, titantetraklorid, fluorsulfonsyre og lignende.
Reaksjonen kan gjennomfbres ved -10°C til 50°C og foretrukket omtrent ved romtemperatur, med eller uten losningsmidler som f.eks. hydrokarboner som benzen, toluen og heksan, halogen-hydrokarboner som metylenklorid, dikloretan, trikloretan og klorbenzen, etere som f.eks. dioksan og tetrahydrofuran, estere som etylacetat og amylacetat og lignende.
Etter fullfort reaksjon isoleres den resulterende forbindelse og renses ved vanlige metoder som f.eks. ekstraksjon, vasking med vann, tbrking, konsentrasjon, kromatografering og lignende.
Forbindelsen Ila kan fremstilles ved enkel oppvarming av et 6-epi-penicillin-l-oksyd respresentert ved den etterfblgende formel IV ved en temperatur på 70 - 130°C foretrukket i nærvær av et avsvovlingsmiddel, f.eks. triarylfosfin, trialkylfosfin og trialkylfosfit.
hvori R"<*>" og COB har den tidligere angitte betydning.
Forbindelsen IV kan fremstilles ved metoden beskrevet i
J. Chem. Soc. Perkin I, 1973, 932. En annen utgangsforbindelse Ilb fremstilles lett ved å omsette dobbeltbindings-isomeren Ila ved en organisk base som f.eks. alkylamin eller aralkylamin, eller en uorganisk base som alkalimetallhydroksyd, ved en temperatur fra 0 til 70°C i et inert lbsningsmiddel.
Ytterligere kan forbindelsen Ia også omdannes til forbindelsen Ib på samme måte. Forbindelsen Ia behandles således med en organisk base som alkylamin eller aralkylamin eller en uorganisk base som hydroksyd eller karbonat av alkalimetall i et inert lbsningsmiddel. Foretrukne baser er N-metylmorfolin, N-metylpiperidin, trietylamin, N,N-dimetylbenzylamin og lignende. Det nevnte lbsningsmiddel er en alkohol eller et annet tilgjengelig organisk lbsningsmiddel for reaksjonen av forbindelsen Ila eller Ilb med forbindelse III. Reaksjonen er fullfort ved en temperatur på 0 til 70°C i lbpet av fra 1 min. til 5 timer.
Forbindelsen Ib er egnet for fremstilling av 1-oksadetiacefalosporiner. Forbindelsen Ib hydratiseres , oksyderes for å spalte sidekjeden i 1-stillingen av azetidinonringen og reduseres deretter, halogeneres ved hydroksygruppen av substituenten i l-stillingen,oq omsettes med trifenylfosfin til å gi en Wittig-forbindelse. Den således oppnådde Wittig-forbindelse ringsluttes til å gi 1-oksadetiacefalosporin. En metoskygruppe innfores i 7-stillingen av produktet. Det fblgende reaksjons-skjema viser den ovennevnte fremgangsmåte med en forbindelse hvori R<2> er etynyl. Se for dette den detaljert forklarte syntese-sekvens A-G tilslutt i beskrivelsen hvorav også omleiringen i 7-stillingen ved metoksyleringen fremgår.
hvori R<1> og COB hver har den ovennevnte betydning, Ph betyr fenyl, og Hal står for halogen.
Azetidinonderivatené kan omdannes til verdifulle 1-oksadetiacefalosporiner eller oksa-cefem-forbindelser ved den syntese-sekvens som er omhandlet på side ^ i beskrivelsen'ved at den sist anførte, ved oppvarming oppnådde forbindelse underkastes en metoksylering som medfører omleiring av 7-aminogruppen til B-konfigurasjon til å gi 7-a-metoksy-cefem-forbindelse (se
for denne metoksylering trinn G i syntesesekvensen A-G tilslutt i beskrivelsen). Metoksyleringen eventuelt etterfulgt av substitusjonen i 3-stillirigen gjennomføres med et utbytte på 90%, og de resulterende oksa-cef em-f orbindelser har over-legen anti-bakteriell aktivitet som vist i J. Med. Chem. 22, 757 (1979). Azetidinonderivatené i henhold til oppfinnelsen
er således strukturmessig særegne i forhold til tidligere kjen-te utgangsforbindelser for fremstilling av 1-oksadetia-cefalo-sporiner eller oksa-cefem-forbindelser ved en enkel og fordelaktig metode sammenlignet med det som er kjent fra for eksempel DE-off-skrift 2.651.771.
Forbindelsen i Tetrahedron Letters, 51, 5131-5134 (1973) fremstilles som racemat som omhandles i tabellen på side 5132. Forholdet mellom trans og cis-isomererer er 1:4,5 til 1:0,8. Derfor er det nyttbare azetidinon i det meste bare en halvdel av produktet. I motsetning hertil kan hele mengden av azeti-dinderivatene i samsvar med oppfinnelsen anvendes uten sepa-rering og gir de verdifulle oksa-cefem-forbindelser ved hjelp av en syntesevei som medfører en uventet konfigurasjonsomdan-nelse som bemerket ovenfor.
Den foregående metode gir 1-oksadetiacefalosporiner i hoyt utbytte med liten grad av bireaksjoner. 1-oksadetiacefalosporiner er nyttige antibiotika som beskrevet i Journal of American Chemical Society, 96 7582 (1974).
Den foreliggende oppfinnelse tilveiebringer således nyttige utgangsforbindelser for en fremgangsmåte for syntese av oksadetiacefalosporiner.
Oppfinnelsen skal i det folgende forklares nærmere ved hjelp av
de etterfblgende utfbrelseseksempler.
EKSEMPEL 1
Difenylmetyl-a-/4(R)-propargyloksy-3(R)-fenylacetamido-2 -ok so - az et i di n-1 -y l/-oc - i sopropy1 idenacetat.
Til en lbsning av dif enylmetyl-a-/"(l'R/ 5S) -benzyl-7-okso-4-oksa-2, 6-diazabicyklo/3.2 .Q7hept-2-en-6-yl7-oc-isopropylidenacetat
(54 g) i torr propargylalkohol (50 ml) tilsettes bortrifluorid-
eterat (2 ml). Mens reaksjonen fblges ved hjelp av tynnskikt-kromatografi tilsettes en ytterligere mengde av bortrifluorid-
eterat til blandingen (total mengde 3,2-3,5 ml). Etter at utgangsforbindelsen er forsvunnet helles blandingen ut i en blanding av etylacetat (400 ml) vann (400 ml) og knust is, omrbres og nbytraliseres med en vandig lbsning av natriumhydrogenkarbonat
(1 - 2 g). Det organiske skikt fraskilles og det vandige skikt
vaskes med etylacetat (200 ml). Det organiske skikt kombinert med vaskelbsningen tbrkes over natriumsulfat og inndampes til tbrrhet til å gi produktet (50,5 g). Dette kromatograferes over en kolonne av silikagel deaktivert med 10% vann (500 g) og elueres med en blanding av benzen og etylacetat (19:1 til 4:1).
Resten fra eluåtene blandes med eter (50 ml) til å gi krystaller
som bunnfall. Krystallene samles ved filtrering og omkrystalli-
seres fra etylacetat til å gi den i overskriften nevnte forbindelse (20 g), smp. 123,2 - 124,0°C.
/a/2<6>'<0> -55,7 +1,0 (kloroform; c 1,007)
NMR: £CDC13 2,00s3H, 2,23s3H, 2,18t (2,2Hz) lH, 3.50slH, 4,17d ppm ' ' ' '
(2,2Hz)2H, 4,65dd(6,5, l,lHz)lH, 5,15d(l,1Hz)lH, 6,15d(6,5Hz)lH, 6, 90slH, 7,08-7,46ml5H.
IR:^<02>^ 3410, 3300, 1775, 1720, 1680 cm<-1>,
maks
EKSEMPEL 2
(1) difenylmetyl-a-/4(R)-(3-bromopropargyloksy)-3(R)-benzoylamino-2-okso-azetidin-l-yl/-a-isoprofenylacetat
Dif enylmetyl-a/'(lR, 5S) -3-f enyl-7-okso-4-oksa-2, 6-diazabicyklo-/3.2.0_7hept-2-en-6-yl7-a-isopropenylacetat (136 mg) opplbses i 3-bromopropargylalkohol (61 ul) under oppvarming. Til opplbsningen tilsettes bortrifluorideterat (2 ul). Blandingen omrbres i 45 min. ved romtemperatur og holdes så ved 0°C i 2 dbgn. Den samme fremgangsmåte som i eksempel 1 gjennomfbres til å gi den i overskriften nevnte forbindelse (180 mg).
NMR: £<CDC1>3 l,83s3H, 4,20slH, 4,33s2H, 4,80d(7Hz)lH,
ppm
4,95-5,10m4H, 5, 48slH, 6,-94slH, 7, 08-7, 58ml 5H.
IR: y <CHC1>3 3420, 2210, 1775, 1735, 1657, 1595, 1580 cm"1,
maks.
(2) difenylmetyl-a-/4(R)-(3-bromopropargyloksy)-3(R)-benzoylamino-2-okso-azetidin-l-yl7-oc-isopropylidenacetat
Det ovennevnte produkt (180 mg) fra (1) opplbses i metylenklorid (0,5 ml) og trietylamin (41 ul) tilsettes dertil. Blandingen omrbres ved romtemperatur i 1 time. Losningsmidlet fjernes ved avdamping til å gi en bladformet rest. Omkrystallisering fra en blanding penten og eter gir pulver av den i overskriften nevnte forbindelse (160 mg). Utbytte 90,8%.
NMR: <5CDC13 2,05s3H, 2,28s3H, 4,28s2H, 4, 87d(7Hz) lH, 5,27slH, 6,953111, 7,03-7,60ml5H.
IR: <CH>C13 3420, 1775, 1667, 1632, 1602, 1582 on<-1>,
maks.
EKSEMPLER 3- 15.
Forbindelsene Ila eller Ilb omsettes med forbindelsen III under betingelsene vist i tabell 1 til å gi den tilsvarende forbindelse Ia eller Ib. De fysikalske konstanter er vist i tabell 2. Eksempel 11 gir de fysikalske konstanter av forbindelse Ib fremstilt fra forbindelse Ia ved samme metode som i eksempel 2(2).
EKSEMPEL 16
(A) Dif enylmetyl-cc-/4 (R) -acetonyloksy-3 (R) -f enylacetamido-2-okso-azetidin-l-y]>7-a-isopropylidenacetat
Til en lbsning av difenylmetyl-a-/4 (R) -prop<-argyloksy-3(R)-fenylacetamido-2-okso-azetidin-l-yi/-a-isopropylidenacetat (2,236 g; 4,28 mmol) i metanol (20 ml) tilsettes vann (2 ml).
Til denne lbsning tilsettes en mettet lbsning av mercurisulfat
i 10% svovelsyre (0,8 ml) og blandingen kokes under tilbakelbp i 30 min. Reaksjonsblåndingen avkjbles, fortynnes med etylacetat og vaskes med vann. Etylacetatskiktet tbrkes over natriumsulfat og konsentreres under redusert trykk. Rensing av resten ved kromatografering over silikagel inneholdende 10% vann (100 g)
under anvendelse av en blanding av benzen og etylacetat (2:1) som elueringslbsningsmiddel gir produktet.
(B) Difenylmetyl-*oc-/4 (R) -acetonyloksy-3 (R) -fenylacetamido-2-okso-azetidin-l-yl7glyoksalat
Til en lbsning av dif enylmetyl-oc-/"4 (R) -acetonyloksy-3 (R) -f enylacetamido-2-okso-azétLdin-l-y]^-a-isopropylidenacetat
(2,342 g; 4,33 mmol) i metylenklorid (40 ml) innfores ozonisert oksygen i 25 min. ved -78°C. Overskudd av ozon spyles ut med nitrogengass og blandingen blandes med dimetylsulfid (3 ml) og omrbres ved -78°C i 30 min. og ved romtemperatur i 30 min. Reaksjonsblåndingen blandes med 3 dråper edikksyre, vaskes med
vann, tbrkes over natriumsulfat og inndampes under redusert trykk til å gi produktet. (C) Dif enylmetyl- a-/*4 (R) -acetonyloksy-3 (R) -f enylacetamido- .
2-okso-azetidin-l-yl/glykolat
Til en lbsning av difenylmetyl-a-/4(R)-acetonyloksy-3(R)-fenylacetamido-2-okso-azetidin-l-yl7glyoksalat (2,312 g) i en blanding av metylenklorid (10. ml) og isedikk (10 ml) tilsettes aktivert zinkpulver (2,50 g) under omrbring og blandingen omrbres i 3 timer ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen filtreres gjennom et lag av "Celite" som er vasket med metylenklorid. Filtratet vaskes med vann, tbrkes over natriumsulfat og. inndampes under redusert trykk til å gi produktet som en blanding av epimerer i oc-stillingen.
(D) Dif enylmetyl-oe-/4 (R) -acetonyloksy-3 (R) -fenyl-acetamido^-okso-azetidin-l-ylZ-a-kloracetat
Til en lbsning av difenylmetyl-a-/4 (R)-acetonyloksy-3(R)-fenylacetamido-2-okso-azetidin-l-yi7glykolat (2,136 g) i vannfritt metylenklorid (20 ml) tilsettes tionylklorid (0,90 ml) og pyridin (0,33 ml) under omrbring ved 0°C. Etter omrbring i 1 time ved 0°C helles blandingen ut i isblandet vann og ekstraheres med etylacetat. Det organiske skikt vaskes med vann, tbrkes over natriumsulfat og inndampes under redusert tykk til å gi det rå produkt av en blanding av epimerer ved a-stillingen.
(E) Difenylmetyl-a(R)-acetonyloksy-3(R)-fenylacetamido-2-okso-azetidin-l-yl7_a-trifenylfosforanylidenacetat
Til en lbsning av rått difenylmetyl-a-/4(R)-acetonyloksy-3(R)-fenylacetamido-2-okso-azetidin-l-yl7-a-kloracetat (2,251 g) i vannfritt metylenklorid (20 ml) tilsettes trifenylfosfin (1,50 g) og blandingen kokes under tilbakelbp i 4 timer under nitrogenatmosfære. Reaksjonsblandingen helles ut i isblandet vann, blandes med 5% vandig lbsning av natriumhydrogenkarbonat (20 ml) og ekstraheres med metylenklorid. Det organiske skikt vaskes med vann, tbrkes over natriumsulfat og inndampes under redusert trykk. Rensing av resten ved hjelp av kromatografering over silikagel inneholdende 10% vann (100 g) under anvendelse av en blanding av benzen og etylacetat (1:2) som elueringslbsningsmiddel gir produktet.
(F) Difenylmetyl-l-oksadetia-3-metyl-7-fenylacetamido-3-cef em-4-k årbok syl at
En lbsning av dif enylmetyl -<x-/3 (R) -acetonyloksy-3 (R) -f enylacetamido-2-okso-azetidin-l-yl7-a-trifenylfosforanylidenacetat (2,328 g) i vannfritt dioksan (30 ml) kokes under tilbakelbp i 64 timer under nitrogenatmosfaere, og inndampes under redusert trykk for å fjerne dioksan. Resten renses ved kromatografering over silikagel inneholdende 10% vann (150 g) under anvendelse av en blanding av benzen og etylacetat (1:1) som fremkallings-lbsningsmiddel for å gi produktet.
(G) Difenylmetyl-l-oksadetia-3-metyl-7oc-metoksy-7(3-fenylacetamido-3-cef em-4-karboksylat
Til en lbsning av difenylmetyl-l-oksadetia-3-metyl-7-fenylacetamido-3-cefem-4-karboksylat (371 mg) i metylenklorid (5ml) avkjblt til -35 - -40°C tilsettes en lbsning av litiummetoksyd i metanol (0,5 ml, 2 mmol/1 ml) og deretter edikksyre (0,2 ml) etter 10 min. Blandingen helles ut i vann og ekstraheres med metylenklorid. Ekstrakten vaskes med vandigslbsninger av natriumhydrogenkarbonat, natriumsulfat og natriumklorid i rekkefolge, tbrkes over magnesiumsulfat og inndampes til tbrrhet. Resten kromatograferes på 10% vannholdig silikagel (20 g) til å gi produktet.

Claims (1)

  1. Azetidinonderivater for anvendelse som mellomprodukt ved fremstilling av farmakologisk aktive oksadetiacefalosporiner ,karakterisert ved at de har den gene- relle formel hvori R<1> er fenyl, benzyl eller fenoksymetyl, - R 2 er vinyl, etynyl, haloetynyl, eller -C(=Y)CH2Z hvori Y er okso, metylen, metoksykarbonylmetylen og Z er acetoksy eller l-metyltetrazol-5-yl-tio og COB er karboksy, difenylmetoksykarbonyl eller t-butoksy-karbonyl.
NO780414A 1977-02-08 1978-02-06 Azetidinonderivater for anvendelse som mellomprodukt ved fremstilling av farmakologisk aktive oksadetiacefalosporiner NO149352C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP1345277A JPS5398951A (en) 1977-02-08 1977-02-08 Azetidinone derivatives and process for their preparation

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO780414L NO780414L (no) 1978-08-09
NO149352B true NO149352B (no) 1983-12-27
NO149352C NO149352C (no) 1984-04-04

Family

ID=11833524

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO780414A NO149352C (no) 1977-02-08 1978-02-06 Azetidinonderivater for anvendelse som mellomprodukt ved fremstilling av farmakologisk aktive oksadetiacefalosporiner

Country Status (32)

Country Link
US (1) US4233216A (no)
JP (1) JPS5398951A (no)
AR (1) AR220700A1 (no)
AT (1) AT357551B (no)
AU (1) AU515901B2 (no)
BE (1) BE863700A (no)
BG (1) BG31947A3 (no)
CA (1) CA1111856A (no)
CH (1) CH637637A5 (no)
CS (1) CS200539B2 (no)
DD (1) DD134764A5 (no)
DE (1) DE2805222A1 (no)
DK (1) DK54678A (no)
ES (1) ES466741A1 (no)
FI (1) FI70571C (no)
FR (1) FR2379521A1 (no)
GB (1) GB1561704A (no)
GR (1) GR70055B (no)
HU (1) HU177509B (no)
IE (1) IE46389B1 (no)
IL (1) IL53984A (no)
NL (1) NL7801350A (no)
NO (1) NO149352C (no)
NZ (1) NZ186400A (no)
PH (1) PH14953A (no)
PL (1) PL111962B1 (no)
PT (1) PT67617B (no)
RO (1) RO73274A (no)
SE (1) SE437826B (no)
SU (1) SU869558A3 (no)
YU (1) YU41306B (no)
ZA (1) ZA78726B (no)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1557552A (en) * 1977-02-15 1979-12-12 Shionogi & Co 1 oxadethiacepham compounds
US4443598A (en) * 1977-02-15 1984-04-17 Shionogi & Co., Ltd. 1-Oxadethiacepham compounds
US4533730A (en) * 1977-02-15 1985-08-06 Shionogi & Co., Ltd. 1-Oxadethiacepham compounds
JPS55133355A (en) * 1979-04-03 1980-10-17 Shionogi & Co Ltd Inversion of 3-amino group of beta-lactam ring
US4243588A (en) * 1979-06-19 1981-01-06 Eli Lilly And Company Process for novel oxazolinoazetidinones
JPS5936684A (ja) * 1982-08-24 1984-02-28 Shionogi & Co Ltd １−オキサセフアム化合物の製造方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL178005C (nl) 1972-11-06 1986-01-02 Merck & Co Inc Werkwijze voor het bereiden van een farmaceutisch preparaat met antibacteriele werking, alsmede werkwijze ter bereiding van een cefalosporine-antibioticum.
GB1505345A (en) * 1974-04-10 1978-03-30 Beecham Group Ltd Cephalosporins
GB1552122A (en) 1975-05-10 1979-09-05 Beecham Group Ltd 1-oxa-1-dethia-ceph-3-em-4-carboxylic acid derivatives preparation and compositions
US4143038A (en) * 1975-11-12 1979-03-06 Shionogi & Co., Ltd. Cephalosporin analogues
US4070477A (en) * 1975-12-08 1978-01-24 Ciba-Geigy Corporation 2-Penem compounds
IT1058858B (it) * 1976-02-23 1982-05-10 Snam Progetti 5.6 deidropenicilline processo per la loro preparazione e intermdi ottenibili in detto processo
JPS607635B2 (ja) * 1976-04-27 1985-02-26 塩野義製薬株式会社 オキサゾリジン化合物

Also Published As

Publication number Publication date
BG31947A3 (en) 1982-04-15
US4233216A (en) 1980-11-11
PH14953A (en) 1982-02-02
IE780221L (en) 1978-08-08
CH637637A5 (de) 1983-08-15
DE2805222A1 (de) 1978-08-10
PL111962B1 (en) 1980-09-30
GR70055B (no) 1982-07-26
JPS5398951A (en) 1978-08-29
NL7801350A (nl) 1978-08-10
FR2379521B1 (no) 1980-03-14
ES466741A1 (es) 1979-08-16
FR2379521A1 (fr) 1978-09-01
AU3304578A (en) 1979-08-16
YU41306B (en) 1987-02-28
CS200539B2 (en) 1980-09-15
ATA84378A (de) 1979-12-15
NO149352C (no) 1984-04-04
GB1561704A (en) 1980-02-27
FI70571B (fi) 1986-06-06
BE863700A (fr) 1978-05-29
DD134764A5 (de) 1979-03-21
FI780382A (fi) 1978-08-09
CA1111856A (en) 1981-11-03
PT67617B (en) 1979-07-17
AR220700A1 (es) 1980-11-28
RO73274A (ro) 1981-11-24
SE437826B (sv) 1985-03-18
IE46389B1 (en) 1983-05-18
PT67617A (en) 1978-03-01
AU515901B2 (en) 1981-05-07
PL204672A1 (pl) 1979-04-09
SU869558A3 (ru) 1981-09-30
AT357551B (de) 1980-07-25
YU29378A (en) 1983-01-21
NO780414L (no) 1978-08-09
IL53984A0 (en) 1978-04-30
HU177509B (en) 1981-10-28
JPS61335B2 (no) 1986-01-08
FI70571C (fi) 1986-09-24
NZ186400A (en) 1980-08-26
IL53984A (en) 1983-05-15
SE7801352L (sv) 1978-08-09
DK54678A (da) 1978-08-09
ZA78726B (en) 1979-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI63237B (fi) Foerfarande foer framstaellning av 3-metyl- och 3-hydroxi-7-amino-1-oxacef-3-em-4-oinsyraderivat vilka aer anvaendbara sommellanprodukter vid framstaellning av antibiotika
Amos et al. Annulation of pyrrole: application to the synthesis of indolizidine alkaloids
Just et al. C-Nucleosides and related compounds. XIII. Synthesis of d, l-2′-deoxyshowdomycin (1 d)
NO149352B (no) Azetidinonderivater for anvendelse som mellomprodukt ved fremstilling av farmakologisk aktive oksadetiacefalosporiner
JPS61238758A (ja) エピポドフイロトキシンおよび関連化合物を製造する中間体並びにその製造および使用方法
Olsen et al. Syntheses of (S)-(-)-3-piperidinol from L-glutamic acid and (S)-malic acid
US4215048A (en) Total synthesis of (1RS, 4SR, 5RS)-4-(4,8-dimethyl-5-hydroxy-7-nonenyl)-4-methyl-3,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-1-acetic acid
Matsumoto et al. The synthesis of ar-abietatrien-12, 16-oxide and its C-15 epimer.
Wang et al. Novel synthesis of 12, 13-seco norditerpenoid alkaloids via semipinacol rearrangement and reaction with Br2–HOAc
PT94338A (pt) Processo para a preparacao de derivados de dibenzeno{1,5}dioxocin-5-ona e a sua utilizacao para medicamentos
Underlin et al. Synthesis of nortropane alkaloid calystegine B2 from methyl α-d-xylopyranoside
US4559406A (en) Process for the preparation of aminolactone carboxylic acid
Pecunioso et al. Synthesis and enantiomeric excess determination of (6S)-1-(trimethylsilyloxy)-6-(N-methyl-N-benzyloxycarbonylamino)-cyclohexene
TANAKA et al. Synthetic Studies on a Picrotoxane Sesquiterpene, Coriamyrtin. I. The Grignard Reaction of 5-(2-Methyl-1, 3-dioxo-2-cyclopentyl) methyl-2, 5H-furanone with Isopropenylmagnesium Bromide and Stereochemistries of the Products
US4248888A (en) Chemical compounds
Beccalli et al. 4-Azidotetronic Acids: A New Class of Azido Derivatives
Georges et al. Controlled access to furanose precursors related to sesquiterpene lactones. 2
US4212828A (en) Novel process for asymmetric synthesis of optically active 2-alkanoyl-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthol compounds
FR2472572A1 (fr) Nouveaux composes polycycliques derives de l&#39;anthracene et du naphtacene et procede pour leur preparation
US7057045B2 (en) Process for obtaining 17β-(substituted)-3-oxo-Δ1,2-4-azasteroids and intermediates
Yamauchi et al. First highly stereoselective synthesis of (+)-dihydrosesamin, a trisubstituted tetrahydrofuran-type of lignan, by using highly erythro-selective aldol condensation
US5142091A (en) α, β-unsaturated ketones and ketoxime derivatives
Kumar et al. Highly chemo-and diastereo-selective synthesis of 2, 6-diazabicyclo [3.2. 0] heptan-7-ones, pyrrolidines and perhydroazirino [2, 3-c] pyrroles
EP0689543B1 (en) Process for the preparation of condensed carbapeneme derivatives
Matsumoto et al. The synthesis of lycoxanthol and its C-15 epimer.