NO148886B - Nye tieno-4,1-oksazepiner og fremgangsmaate til fremstilling derav - Google Patents
Nye tieno-4,1-oksazepiner og fremgangsmaate til fremstilling derav Download PDFInfo
- Publication number
- NO148886B NO148886B NO762473A NO762473A NO148886B NO 148886 B NO148886 B NO 148886B NO 762473 A NO762473 A NO 762473A NO 762473 A NO762473 A NO 762473A NO 148886 B NO148886 B NO 148886B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- sodium
- halogen
- group
- carbinol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 5
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 3
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- -1 hydrogen- Chemical class 0.000 claims description 2
- LMHHRCOWPQNFTF-UHFFFAOYSA-N s-propan-2-yl azepane-1-carbothioate Chemical compound CC(C)SC(=O)N1CCCCCC1 LMHHRCOWPQNFTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001450 anions Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 3
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YAGNKIVRNNJVQI-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-[3-[(2-chlorophenyl)-hydroxymethyl]thiophen-2-yl]acetamide Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(O)C=1C=CSC=1NC(=O)CCl YAGNKIVRNNJVQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- SFJGCXYXEFWEBK-UHFFFAOYSA-N oxazepine Chemical compound O1C=CC=CC=N1 SFJGCXYXEFWEBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N (2-aminophenyl)-phenylmethanone Chemical class NC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRZCHOZJGIXTRX-UHFFFAOYSA-N (2-aminophenyl)-thiophen-2-ylmethanone Chemical class NC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CS1 LRZCHOZJGIXTRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRANPJDWHYRCER-UHFFFAOYSA-N 1,2-diazepine Chemical compound N1C=CC=CC=N1 LRANPJDWHYRCER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXIWBCKGWTXJEJ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-[3-(2-chlorobenzoyl)thiophen-2-yl]acetamide Chemical compound S1C=CC(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)Cl)=C1NC(=O)CCl FXIWBCKGWTXJEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 description 1
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- DHZYXWMZLAKTQV-UHFFFAOYSA-N diazepin-3-one Chemical compound O=C1C=CC=CN=N1 DHZYXWMZLAKTQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;methanol Chemical compound OC.CCOCC MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- XMYQHJDBLRZMLW-UHFFFAOYSA-N methanolamine Chemical compound NCO XMYQHJDBLRZMLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/36—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D495/14—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Denne oppfinnelse angår nye tieno-4,1-oksazepiner med den generelle formel
I denne formel betyr:
R^ og , som kan være like eller forskjellige, et hydrogen- eller halogenatom, en lavere alkylgruppe med 1-2 karbonatomer eller
sammen, forbundet med en alkylenkjede, en 5- eller 6-leddet ring; R^ og R^, som kan være like eller forskjellige, et hydrogen-, fluor-,
klor- eller bromatom.
Oppfinnelsen angår videre fremgangsmåte for fremstilling
av forbindelsene med formel I.
De nye tieno-4,1-oksazepiner med den generelle formel I
kan fremstilles i henhold til oppfinnelsen ved å gå ut fra et keton med den generelle formel
hvor restene R^ til R^ har den ovenfor angitte betydning, og X • betyr et halogenatom, en aminogruppe eller en acyloksygruppe, ved reduksjon til den tilsvarende karbinol med formelen
hvor restene R til R^ og X har den ovenfor angitte betydning, eventuelt omvandling av aminogruppen til et halogenatom resp. avspaltning av acylgruppen, og påfølgende ringslutning.
Reduksjonen av ketonet II til karbinolen III foretaes ifø-lge oppfinnelsen med natriumborhydrid i dimetylformamid eller di-metylacetamid ved lavere temperatur, fortrinnsvis mellom 0 og 10°C. Overraskende nok finner det da knapt sted en reduktiv avspaltning
av resten X eller en hydrolytisk avspatlning av resten - CO - CH2 - X, mens i andre oppløsningsmidler, f.eks. i en lavere alkohol, dominerer avspatlningsreaksjonene i forhold til karbinoldannelsen.
Reduksjonen av en forbindelse med formel II hvor X betyr
en aminogruppe, foretaes hensiktsmessig med et ugangsstoff hvor R, ikke betyr hydrogen; idet det ellers ved den påfølgende omsetning med aminokarbinolen til halogenkarbinolen, som foretaes med salpeter-syrling i sterk halogenhydrogensur oppløsning, samtidig innføres en nitrogruppe.
Hvis X betyr en acyloksygruppe, avspaltes denne med sterk alkali efter reduksjonen med natriumborhydrid.
Omveien over et funksjonelt derivat av aminoketonet viser seg i foreliggende tilfelle som nødvendig, eftersom det overraskende er funnet at i motsetning til de lett reduserbare 2-aminobenzofeno-ner (se f.eks. DOS 15 45 639), kan de tilsvarende 2-aminobenzoyl-tiofener ikke reduseres direkte til karbinolene.
De på den ovenfor beskrevne måte fremstilte karbinoler III er i motsetning til de hydrolyseømfintlige ketoforbindelser II overraskende nok meget stabile overfor alkali, en omstendighet som er en betingelse for de høye utbytter ved den ovenfor beskrevne natriumborhydrid-reduksjon.
Den ringslutning av karbinolen III til oksazepinet med formel I, som følger efter reduksjonen, utføres, når X er halogen, med et egnet alkalialkoholat eller med natriumhydrid, og for ringslutningen foretrekkes særlig natriumisopropylat og natrium-t-butylat. Som oppløsningsmidler kan man anvende alkoholer, tetrahydro-furan, dioksan, dimetylformamid eller inerte oppløsningsmidler så som benzen og homologer derav. Reaksjonstemperaturen er avhengig av det anvendte utgangsstoff og ligger mellom 0°C og koketempera-tuen for det anvendte oppløsningsmiddel.
Utgangsstoffene med den generelle formel II er kjent fra litteraturen og kan f.eks. fremstilles ved metoden angitt i Monats-heften der Chemie, Band 104, side 704 (1973).
Sluttproduktene med den generelle formel I representerer verdifulle mellomprodukter for fremstilling av beroligende og anti-konvulsive, substituerte tieno-triazolo-1,4-diazepiner. Slike forbindelser er beskrevet i norsk patent 140.671 og i DOS 2.229.845.
Man får disse forbindelser fra de ovennevnte mellomprodukter ved omsetning med et karboksylsyrehydrazid, hvorved det tilsvarende tieno-[2,3-e]-triazolo-[3,4-c]-4,1-oksazepin dannes, åpn-ing av o,ksazepinr-ingen med halogenhydrogensyrer, overføring av de således dannede 4-(3-fenyl-halogenmetyl)-tienyl-(2)-5-hydroksymetyl-1,2,4-trazol til de tilsvarende 5-halogenmetyl-forbindelser, ringslutning med ammoniakk og dehydrogenering.
Den vanlige fremgangsmåte for fremstilling av tieno-triazolo-diazepiner går, ved å gå ut fra et 2-halogenacetyl-amino-3-benzoyl-tiofen, over det tilsvarende amin,
ringslutning til diazepinon, aktivering av karbonylfunksjonen
og omsetning med et hydrazin-derivat til sluttproduktet
(se norsk patent 140.671). Selv om det ved denne syntese an-
vendes to trinn mindre enn ved syntesen som omfatter anvendelse
av de nye mellomprodukter ifølge oppfinnelsen, medfører sist-
nevnte et nesten dobbelt så høyt utbytte, basert på total-
syntesen. Det er fastslått at dannelsen av triazol-ringen er
det avgjørende trinn ved syntesen av sluttproduktet. Denne ringslutning forløper spontant på oksazepin-molekylet, sannsynligvis av sterikse grunner, og med nesten kvantitativt utbytte, mens den tilsvarende reaksjon på diazepinmolekylet krever en lengere behandling, helst under oppvarmning.
De ovennevnte terapeutisk aktive forbindelser har ved anvendelse av forskjellige farmakologiske undersøkelsesmetoder vist seg å være angstnedsettende, spenningsoppløsende og muskelavslapp-ende og har dessuten en sterk antikonvulsiv virkning. De har videre den egenskap at de i betraktelig grad forsterker foropptagelsen hos pattedyr. Dessuten er deres meget lave toksisitet bemerkelsesverdig.
De følgende eksempler skal tjene til å illustrere oppfinnelsen ytterligere.
EKSEMPEL 1
5- ( o- klorf enyl) -tieno- [ 2 , 3e] - 4 , l-oksazgrjinon-_(l^
a) 2-kloracetylamino-3-[(o-klorfenyl)-hydroksymety1]-tiofen
1 mol (314 g) 2-kloracetylamino-3-(o-klorbenzoy1)-tiofen
oppløses i 500 ml dimetylformamid og tilsettes 36 g pulverisert natriumborhydrid ved 0°C under kraftig omrøring i løpet av 1 time. Der-etter helles blandingen i 2 1 isvann, hvorved det dannes et pastaaktig bunnfall. Man avdekanterer vannfasen, vasker pastaen i 2 - 3 ganger
>med vann og opptar den i metylenklorid. Efter tørring av metylenklo-ridfasen og inndampning får man 300 g olje, som gradvis stivner og omkrystalliseres fra metanol-eter. Man får 253 g (80,1% av det teoretiske) av tittelforbindelsen med sm.p. 118 - 120°C.
Til ringslutningen kan imidlertid også oljen anvendes direkte .
b) 0,8 mol (253 g) 2-kloracetylamino-3-[(o-klorfenyl)-hydrok-symetyl]tiofen, oppløst i 200 ml isopropanol, innføres i en kokende
oppløsning av 52 g (2,25 mol) natrium i 1,8 1 isopropanol og kokes
i 5 minutter under tilbakeløpskjøl ing. Man heller derefter den bru-nlige suspensjon i 1,5 ml isvann og surgjør med konsentrert saltsyre. Det utfelte krystallisat avsuges og vaskes med vann. Derefter opp-løser man det fuktige residuum i 2 1 metylenklorid, tørrer med mag-nesiumsulfat, inndamper og omkrystalliserer residuet fra metanol.
Man får 140 g ( 62% av det teoretiske) av tittelforbindelsen med
sm.p. 175 - 17 6°C.
EKSEMPEL 2
7-bro m- 5- ( o-klorfenyl ) -tieno-J 2 , 3e ^ "4^^- _ok sa zep i non
0,1 mol (27,9 q) 5-(o-klorfenyl)-tieno-t2,3e]-4,1-oksaze-pinon-(l) oppløses i 300 ml kloroform og 8,5 ml pyridin. Ved rom-temperatur tilsetter man i. løpet av 10 - 15 minutter en oppløsning av 5,5 ml brom i 50 ml kloroform. Det finner straks sted en avfar-vning. Tittelforbindelsen ut fel los. Den avsuges oq vaskes med eter. Utbyttet er 30 g (83'.'. av det teoretiske) med sm.p. 1 78 - 180°C (spaltn.).
Ved reduksjon oq r inqs]utning analogt mod eksemplene 1 og eventuelt 2 fremstilles videre do følgende sluttprodukter over de tilsvarende karbinoler:
Claims (3)
1. Nye tieno-4,1-oksazepiner for anvendelse som mellomprodukter ved fremstilling av terapeutisk aktive substituerte tieno-triazolo-1,4-diazepiner,
karakterisert ved at de har den generelle formel
hvor R-^ og R2, som kan være like eller forskjellige, betyr hydrogen-eller halogenatomer eller lavere alkylrester med 1-2 karbonatomer eller sammen, forbundet over en alkylenkjede, en 5- eller 6-leddet ring, og
og R^, som er like eller forskjellige, betyr hydrogen-, fluor-,
klor- eller bromatomer.
2- Fremgangsmåte for fremstilling av forbindelser med den i krav 1 angitte formel I,
karakterisert ved at en forbindelse med den generelle formel
■ hvor
restene R. til R^ har de i krav 1 angitte betydninger, og X betyr et halogenatom, en aminogruppe eller en acyloksygruppe, reduseres ved hjelp av natriumborhydrid i dimetylformamid eller dimetylacet-amid ved temperaturer mel lom 0 og +10°C til den tilsvarende karbinol med formelen
hvor
rottene R, til R. og X har de ovenfor angitte betydninger, og karbinolen, eventuelt efter omvandling av aniinogruppen til et halogenatom eller efter avspaltninq av acylgruppcn, behandles med egnede r ings1utn i ngsmid1er.
3. Fremgangsmåte som anqitt i krav 2,
karakterisert ved at når X betyr halogen, utføres ringslutningen med natriumisopropylat eller natrium-t-butylat.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19752531677 DE2531677A1 (de) | 1975-07-16 | 1975-07-16 | Neue thieno-4,1-oxazepine und verfahren zu ihrer herstellung |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO762473L NO762473L (no) | 1977-01-18 |
| NO148886B true NO148886B (no) | 1983-09-26 |
| NO148886C NO148886C (no) | 1984-01-04 |
Family
ID=5951593
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO762473A NO148886C (no) | 1975-07-16 | 1976-07-15 | Nye tieno-4,1-oksazepiner og fremgangsmaate til fremstilling derav. |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5212189A (no) |
| AT (1) | AT352733B (no) |
| BE (1) | BE844170A (no) |
| DE (1) | DE2531677A1 (no) |
| DK (1) | DK321376A (no) |
| FI (1) | FI64161C (no) |
| NO (1) | NO148886C (no) |
| PL (1) | PL111564B1 (no) |
| SE (1) | SE421210B (no) |
| ZA (1) | ZA764212B (no) |
-
1975
- 1975-07-16 DE DE19752531677 patent/DE2531677A1/de active Pending
- 1975-10-16 JP JP50124860A patent/JPS5212189A/ja active Pending
-
1976
- 1976-06-24 AT AT460276A patent/AT352733B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-07-01 FI FI761914A patent/FI64161C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-07-15 PL PL1976210914A patent/PL111564B1/pl unknown
- 1976-07-15 DK DK321376A patent/DK321376A/da not_active Application Discontinuation
- 1976-07-15 NO NO762473A patent/NO148886C/no unknown
- 1976-07-15 SE SE7608112A patent/SE421210B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-07-15 BE BE168950A patent/BE844170A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-07-15 ZA ZA00764212A patent/ZA764212B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK321376A (da) | 1977-01-17 |
| BE844170A (fr) | 1977-01-17 |
| FI64161B (fi) | 1983-06-30 |
| DE2531677A1 (de) | 1977-02-03 |
| ATA460276A (de) | 1979-03-15 |
| AT352733B (de) | 1979-10-10 |
| PL210914A1 (pl) | 1979-07-30 |
| FI761914A (no) | 1977-01-17 |
| NO148886C (no) | 1984-01-04 |
| FI64161C (fi) | 1983-10-10 |
| SE421210B (sv) | 1981-12-07 |
| SE7608112L (sv) | 1977-01-17 |
| ZA764212B (en) | 1978-03-29 |
| PL111564B1 (en) | 1980-09-30 |
| NO762473L (no) | 1977-01-18 |
| JPS5212189A (en) | 1977-01-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Confalone et al. | Intramolecular [3+ 2] cycloaddition routes to carbon-bridged dibenzocycloheptanes and dibenzazepines | |
| DE2249644A1 (de) | Neue organische verbindungen und verfahren zu deren herstellung | |
| Pennings et al. | Chemistry of four-membered cyclic nitrones. 1. Synthesis and thermal isomerization of 2, 3-dihydroazete 1-oxides | |
| Stevens et al. | General methods of alkaloid synthesis. XI. Total synthesis of the sceletium alkaloid A-4 and an improved synthesis of (+-)-mesembrine | |
| WO2016127350A1 (zh) | 一种吡喹酮的制备方法及其中间体化合物 | |
| Demerson et al. | Chemistry and antiinflammatory activities of prodolic acid and related 1, 3, 4, 9-tetrahydropyrano [3, 4-b] indole-1-alkanoic acids. 1 | |
| Dondoni et al. | Selectivity in ketenimine-thioketone cycloadditions. 1. 1, 4-and 1, 2-Addition pathways and the synthesis of 4H-3, 1-benzothiazines, 2-iminothietanes, and thioacrylamides | |
| Norman et al. | Novel transformations leading to 3-benzylindolizidin-2-ones | |
| Ruccia et al. | Addition reactions of heterocycles—IV: indoles and nitrilimines | |
| US3309370A (en) | Bicycloalkyl piperazine derivatives and process | |
| Caron | Convenient preparation of 5-alkyl-4-carbalkoxy-1, 2, 3-thiadiazoles | |
| Trybulski et al. | 2-Benzazepines. I. Synthesis of 2-benzazepin-4-ones and-5-ones via 2-acetylenic benzophenones | |
| NO148886B (no) | Nye tieno-4,1-oksazepiner og fremgangsmaate til fremstilling derav | |
| FR2689889A1 (fr) | Nouveaux dérivés de perhydroisoindole, et leur préparation. | |
| GB1594450A (en) | 1,3-oxathiolane sulphoxides and their use in the preparation of 5,6-dihydro-2-methyl-1,4-oxathiin derivatives | |
| Kay et al. | The First Electron‐Donor‐Acceptor Paracyclophanes with Ferrocene NLO‐Phores: Synthesis, Absorption and Electrochemical Properties | |
| Nour El-Din | Reaction of azomethine N-oxides. III. Reactions of some azomethine N-oxides with fluoranil, phenyl vinyl sulfone, and. BETA.-nitrostyrene. | |
| Padwa et al. | 8HANHYDRO-4-HYDROXY-2-0x0-1, &THIAZINIUM HYDROXIDES AS MESOIONIC l, 4-DIPOLES | |
| NO137153B (no) | Analogifremgangsm}te for fremstilling av terapeutisk aktive sulfamoylfenyl-pyrrolidoner | |
| Gubelt et al. | Oxidation with lead tetraacetate. IV. Cyclization of phenylhydrazones of levulinic acid, levulinanilide, 5-ketohexanoic acid, 4-keto-1-pentanol, and of levulinic acid oxime | |
| Ceder et al. | On the synthesis and structure of 2-methylenethiazolidin-4-ones. Carbalkoxy derivatives and isolation of geometrical isomers | |
| US4022780A (en) | Process for the manufacture of indole derivatives | |
| Viallon et al. | Thermal and acid-catalysed sigmatropic rearrangements of allylamino-methoxy-1, 2-benzoquinones | |
| Potts et al. | The pyrrolo [3, 4-c] pyrazole system, a new 10. pi.-electron heteropentalene | |
| Tsuge et al. | Studies of polyazapentalenes. II. The preparation of 1, 3a, 6a-triazapentalenes |