FI64161B - Nya substituerade 5-fenyl-tieno-(2,3-e)-1,4-oxazepinon-(1)-er som aer mellanprodukter vid framstaellning av farmakologisktvaerdefull 6-fenyl-4h-s-triazolo-(3,4-c)-tieno-(2,3-e)-1, 4-iazepin samt foerfarande foer deras framstaellning - Google Patents
Nya substituerade 5-fenyl-tieno-(2,3-e)-1,4-oxazepinon-(1)-er som aer mellanprodukter vid framstaellning av farmakologisktvaerdefull 6-fenyl-4h-s-triazolo-(3,4-c)-tieno-(2,3-e)-1, 4-iazepin samt foerfarande foer deras framstaellning Download PDFInfo
- Publication number
- FI64161B FI64161B FI761914A FI761914A FI64161B FI 64161 B FI64161 B FI 64161B FI 761914 A FI761914 A FI 761914A FI 761914 A FI761914 A FI 761914A FI 64161 B FI64161 B FI 64161B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- phenyl
- thieno
- triazolo
- oxazepinone
- framstating
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/36—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D495/14—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
[B] KUULUTUfJULKAISU
JwHa 1 1 V 'UTLÄGGNI NGSSKAIFT 04 lO! 5¾¾ c (45) : ; :o ^ ^ ^ (51) kv.mc-Wo.3 C 07 D 498/04 // C 07 D 495/04
SUON I — FI N LAN D (21) l^ttlliil^-taMaMeMni ?6l9lU
(22) H*keml*pilv« — ΑΐΝΜα«Ιη((4·| Cl.O7.76 * ' (23) AlkupUvi—GIMftnttdag 01. O f . 76 (41) Tullut lulkMul — Blfvk offmdlg 17.01.77 ίί!!*1!? -“"T" (44) NlhtxyliulpMM |a kuui|wlkalHA prm. — ratani- xh rtgiitontyrtiicn Amdkvt utlagd edi ucl^krtftM pubiic«nd 30. Ου . 83 (32)(33)(31) Pyydetty ituellwu»—Bagftrd prtortt* 16.07.75
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepuhliken Tyskland(DE) P 2531677-2 (71) C.ii. Boehringer Sohn, D-Ö5C7 Ingelheim am Rhein, Saksan Liittotaaa-valta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) v72) Karl-Heinz Weber, Gau-Algeshoim, Adolf Langbein, Ingelheim/Rhein,
Adolf Bauer, Ingelheim/Rhein, Saksan Liittotasavalta-Förbunds-republiken riyskland(DE) (7'0 Leitzinger Oy (5^+) uudet subetituoidut 5-fenyyli-tieno-/2,3-e./~l >^-oksatsepinon-(l )-it, jotka ovat välituotteita valmistettaessa farmakologisesti arvokasta 6-fenyyli-i+H-s-triatsolo-/’3,1+-e/-tieno-/2,3-e/-diatsepiinia sekä menetelmä niiden valmistamiseksi -· Nya substituerade 5”fenyl-tieno--[2 ,3-e/-l,L-oxazepinon-(l)-er, som är mellanprodukter vid fram-ställning av farmakologiskt värdefull 6-fenyl-i*H-s-triazolo-/3,^_c/--tieno-/’2,3~e/-l,i-diazepin samt förfarande för deras framställning
Keksinnön kohteena on uudet substituoidut 5-fenyyli-tieno-f2,3-eJ- 1,4-oksatsepinon-(1)-it, jotka ovat välituotteita valmistettaessa farmakologisesti arvokasta 6-fenyyli-4H-s-triatsolo-[3,4-cJ-tieno-C2,3-eJ-l,4-diatsepiinia sekä menetelmä näiden uusien yhdisteiden valmistamiseksi.
Keksinnön mukaisilla yhdisteillä on kaava I
H ^0 ’W S N - C C.
I_l =H2 R ^ ^ CH — 0 ‘ ^ jossa on vety, halogeeni tai alempi alkyyli, jossa on .1-2 hiiliatomia, 2 641 61
Rj on vety tai muodostaa **l:n kanssa alkyyliketjun muodostaman 6-jäsenisen renkaan, ja ja , jotka voivat olla samanlaisia tai erilaisia, tarkoittavat vetyä, fluoria, klooria tai bromia.
Tavanomainen tapa valmistaa tieno-triatsololi-diatsepiinia on Käyttää lähtöaineena 2-halogeeniasetyyli-amino-3-bentsoyyli-tio-feenia. Tässä menetelmässä valmistetaan ensiksi vastaava amiini, tämän jälkeen rengas suljetaan diatsepiiniksi, karbonyylifunktio aktivoidaan yhdiste saatetaan reagoimaan hydratsiinijohdannaisen kanssa lopputuotteeksi (DAS 24 10 030). Vaikkakin tässä synteesissä on kaksi vaihetta vähemmän kuin esillä olevan keksinnön mukaisessa menetelmässä saadaan kuitenkin Viimeksimainitulla menetelmällä lähes kaksi kertaa niin suuri saanto kuin tunnetuilla menetelmillä. Nyt on yllättäen havaittu, että mikäli renkaan sulkeminen tapahtuu oksatsepiinimolekyylissä saadaan ilmeisesti steriilisistä syistä, reaktio etenemään spontaanisesti ja lähes kvantitatiivisesti, kun taas vastaava reaktio diatsepiinimolekyyIissä vaatii pidemmän käsittelyn, useimmiten kuumentaen. Uudella menetelmällä saadaan näin lähes kaksi kertaa suurempi saanto kuin tunnetuilla menetelmillä.
Uusia yleiskaavan I mukaisia tieno-1,4-oksatsepiineja voidaan keksinnön mukaisesti saada siten, että yleiskaavan II mukainen yhdiste
H
R 3 s N — CO — CH2 —X
RX-X ,m R2 C = 0 641 61 3 jossa ryhmät - R^ tarkoittavat samaa kuin edellä, ja X on halogeeniatomi, pelkistetään natriumboorihydridillä dimetyyli-formamidissa tai dimetyyliasetamidissa lämpötiloissa välillä 0 ja +10°C kaavan III mukaiseksi vastaavaksi karbinoliksi
H
R, . _ — CO — CH- — X
iV/ S 2
J-J
R2 ^CH — OH
R4 R3
XX
jossa ryhmät R^ - R^ ja X tarkoittavat samaa kuin edellä ja karbinoli käsitellään sopivien renkaansulkemisaineiden, kuten natriumisopropylaatin tai natrium-t-butylaatin kanssa. Yllättäen tällöin ei tapahtu tuskin lainkaan ryhmän X reduktiivista lohkeamista tai ryhmän - CO - CH2 - X hydrolyyttistä lohkeamista, kun taas muissa liuottimissa, esimerkiksi alemmassa alkoholissa, lohkeamisreaktiot voittavat karbinolin muodostumisen.
Seuraava reaktiokaavio kuvaa keksinnön mukaisten välituotteiden käyttöä tunnettujen lääkeainena käyttökelpoista 4H-s-triatsolo-|3,4-c| -tieno-t2,3-eJ-l,4-diatsepiinien valmistuksessa.
64161 * 4
H
R, S N-C0-CHo-X
TT
r2^ ^r=0 wXXi*, Λ JL Rl s N-C"' tr " XX /¾ R2 ^ ^CH—0 R5 ~X|]— Ri*
R. ,S N C^5 ^ I
XX X
R2 ^ ^CH-0 ^ j T^T4 Ri>-vN _c^ li /** IV R2 ^ ^ CH —</ R5-ArR4 *0 XX ^ v r3-\ x
Ri χ-, ^ I T Λ X!\ R ^CH—N R3“Cv n * I H r \ /y JL R1 S N—c
T -^2¾¾. I | V
|j
VII
vi 5 64161
Kiertotie kaavan I mukaisen aminoketonin funktionaalisen johdannaisen kautta osoittautui oheisessa tapauksessa välttämättömäksi, koska yllättäen osoittautui, että päinvastoin kuin helposti pelkistyvät 2-aminobentsofenonit (kts. esimerkiksi DOS 15 45 639) vastaavia 2-aminobentsoyylitiofeenejä ei voi pelkistää suoraan karbinoleiksi.
Edellä kuvatulla tavalla saadut karbinolit III ovat päinvastoin kuin hydrolyysiarat ketoniyhdisteet II yllättäen erittäin stabiileja alkaleita vastaan. Tämä seikka on edellytyksenä niille korkeille saannoille, joita saadaan kuvatussa ntriumboorihydridipelkistyk-sessä.
Pelkistämiseen liittyvä karbinolin III renkaan sulkeminen kaavan I mukaiseksi oksatsepiiniksi suoritetaan sopivalla alkalialkoholaa-tilla tai natriumhydridillä; renkaan sulkemiseen käytetään parhaiten natriumisopropylaattia ja natrium-t-butylaattia. Liuottimina voidaan käyttää alkoholeja, tetrahydrofuraania, dioksaania, dimetyyliform-amidia tai inerttejä liuottimia, kuten bentseenejä ja sen homologeja. Reaktiolämpötila riippuu kulloinkin käytetystä lähtöaineesta ja on 0°C ja kulloinkin käytetyn liuottimen kiehumislämpötilan välillä.
Yleiskaavan II mukaiset lähtöaineet ovat tunnettuja kirjallisuudesta ja niitä voidaan valmistaa esimerkiksi seuraavalla menetelmällä: Monatscheften der Chemie, Band 104, sivu 704 (1973).
Yleiskaavan I mukaiset lopputuotteet ovat arvokkaita välituotteita valmistettaessa trankvilloivasti ja entikonvulsiivisesti tehokkaita, substituoituja tieno-triatsolo-l,4-diatsepiineia. Tällaisia yhdisteitä on kuvattu saksalaisissa patenttijulkaisuissa (saksalaiset patenttihakemukset P 24 10 030, P 24 35 041, P 24 45 430, P 24 60 776) sekä kuulutusjulkaisussa DOS 2 229 845.
Näitä yhdisteitä saadaan kaavan IV mukaisesta välituotteesta saattamalla reagoimaan karboksyylihappohydratsidin kanssa, jolloin muodostuu vastaava tieno-|2,3-e|-triatsolo-|3,4-cJ-1,4-oksatsepiini, aukaisemalla oksatsepiinirengas halogeenivetyhapoilla, muuntamalla näin muodostunut 4-t3-fenyyli-halogeenimetyyli)-tienyli-(2)-5- 6 641 61 hydroksimetyyli-1,2,4-triatsoli vastaavaksi 5-halogeenimetyyli-yhdisteeksi, sulkemalla rengas ammoniakilla ja dehydraamalla.
Mainituissa patenttijulkaisuissa esitetyt yhdisteet ovat osoittautuneet käytettäessä erilaisia farmakologisia testausmenetelmiä tehokkaiksi anksiolyyttisinä, jännitystä laukaisevina ja lihaksia rentouttavina aineina ja niillä on sitä paitsi voimakas antikon-vulsiivinen vaikutus. Lisäksi ne lisäävät huomattavasti rehun kulutusta imettäväisillä. Tämän lisäksi on huomattava niiden erittäin vähäinen toksisuus.
Seuraavat esimerkit selventävät keksintöä:
Esimerkki 1 5-(o-kloorifenyyli)-tieno-C2,3-el-l,4-oksatsepinoni-(1) a) 2-klooriasetyyliamino-3-£(o-kloorifenyyli)-hydroksimetyylij-tiofeeni 1 mooli = 314 g 2-klooriasetyyliamino-3-(o-klooribentsoyyli)-tio-feenia liuotetaan 500 mitään dimetyyliformamidia ja lisätään tunnin aikana 36 g jauhettua natriumboorihydridiä sekoittaen 0°C:ssa.
Sen jälkeen kaadetaan 2 litraan jäävettä, jolloin muodostuu öljy-mäinen sakka. Vesifaasi erotetaan dekantoimalla, öljy pestään 2-3 kertaa vedellä ja otetaan metyleenikloridiin. Metyleenikloridin faasin kuivaamisen ja haihduttamisen jälkeen saadaan 300 g öljyä, joka jähmettyy vähitellen ja kiteytetään uudelleen metanoli-eette-ristä. Otsikkoyhdistettä saadaan 253 g (80,1 % teoreettisesta), sulamispiste 118 - 120°C. Renkaan sulkemista varten voidaan käyttää myös suoraan öljyä.
b) 0,08 moolia = 253 g 2-klooriasetyyliamino-3-£(o-kloorifenyyli)-hydroksimetyyli)-tiofeenia, joka on liuotettu 200 mlraan isopropanolia, lisätään kiehuvaan liuokseen, joka sisältää 52 g (2,25 moolia) natriumia ja 1,8 litraa isopropanolia, ja keitetään 5 minuuttia refluksoiden.
I.
641 61 7
Ruskehtava suspensio kaadetaan sen jälkeen 1,5 litraan jäävettä ja tehdään happameksi väkevällä suolahapolla. Saostuneet kiteet erotetaan imulla ja pestään vedellä. Sen jälkeen kostea jäännös liuotetaan 2 litraan metyleenikloridia, kuivataan magnesiumsulfaatilla, haihdutetaan ja jäännös kiteytetään uudelleen metanolista.
Saadaan 140 g (62 % teoreettisesta) otsikkoyhdistettä, sp. 175 - 176°C.
Esimerkki 2 7-bromi-5-(o-kloorifenyyli)-tieno-C2,3-e3-l,4-oksatsepinoni 0,1 moolia = 27,9 g 5-(o-kloorifenyyli)-tieno-|2,3-eJ-l,4-oksatsepi-nonia-(l) liuotetaan seokseen, jossa on 300 ml kloroformia ja 8,5 ml pyridiiniä. 10 - 15 minuutin aikana lisätään huoneen lämpötilassa liuos, jossa on 5,5 ml bromia 50 mlrssa kloroformia. Väri häviää heti. Otsikkoyhdiste saostuu, erotetaan imulla ja pestään eetterillä. Saanto on 30 g (83 % teoreettisesta), sp. 178-180°C (hajoaa)
Esimerkin 1 ja mahdollisesti esimerkin 2 mukaisesti pelkistämällä ja sulkemalla rengas valmistettiin edelleen seuraavat lopputuotteet vastaavien karbinolien kautta: R^ R2 R3 R4 Sp. °C Sp. °C Esim.
____________karbinoli_ C2H5 H Cl H 148-150 öljy 1 CH2 CH2 Cl H 263-264 192-194 1 NCH2 - CH^ H H Br H 168-170 Öljy 1
Br H Br H 176 (haj.) öljy 2
Cl H Cl H 223-225 öljy 2
Br H PH 145-150 öljy 2 (haj.)
Br H Cl Cl 180-182 Öljy 2
Terapeuttisesti arvokkaiden 6-fenyyli-4H-s-triatsolo-/3,4-c/- tieno-/2,3-e/-1,4-diatsepiinien valmistusta kuvataan tarkemmin seuraavissa esimerkeissä: 8 64161
Esimerkki 3 8-bromi-6-(o-kloorifenyyli)-1-metyyli-4H-s-triatsolo-/3 ,4-c/-tieno-/2,3-e/-1,4-diatsepiini____ a) 0,1 moolia = 35,8 g 7-bromi-5-(O-kloorifenyyli)-tieno-/2,3-e/- 1,4-oksatsepinonia, 350 ml diglyymiä, 24 g ?2^5 3a ^9 g MaHCO^ kuumennetaan yhdessä 30 minuuttia 60°C:ssa. Sen jälkeen seos kaadetaan noin 1 litraan jäävettä, jolloin muodostuu kiteinen sakka, joka erotetaan imulla, pestään vedellä ja kuivataan. Saadaan 37 g eli 99 % teoreettisesta 7-bromi-5-(o-kloorifenyyli)-tieno-/2,3-e/- 4,1-oksatsepin-2-tionia, sp. 200°C:sta lähtien (hajoaa).
b) 0,1 moolia = 37,5 g 7-bromi-(o-kloorifenyyli)-tieno-/2,3-e/ -1,4-oksatsepin-2-tionia liuotetaan 370 ml:aan tetrahydrofuraania ja lisätään 10 ml hydratsiinihydraattia. Reaktio lakkaa 5 minuutin kuluttua huoneen lämpötilassa. Liuos haihdutetaan, jäännös otetaan 200 ml:aan etanolia ja lisätään 50 ml o-etikkahappotrietyyli-esteriä. Keitetään 30 minuuttia refluksoiden, haihdutetaan tyhjiössä ja jäännös kiteytetään eetteristä.
8-bromi-6- (o-kloorifenyyli) -1 -metyyli-tieno-/2,3-e/-tri.atsolo-/3,4-c/-l,4-oksatsepiinin saanto: 34,5 g = 87 % teoreettisesta, sp. 146 - 148°C.
c) 0,1 moolia = 39,6 g 8-bromi-6-(o~kloorifenyyli)-l-metyyli-tieno-/2,3-e/-triatsolo-/3,4-c-/-1,4-oksatsepiinia, sp. 146 - 148 C, suspendoidaan 250 ml:aan väkevää bromivetyhappoa. Heti, kun on saatu kirkas liuos (15 - 20 minuutin kuluttua), laimennetaan 300 ml:11a jäävettä ja ravistellaan metyleenikloridin kanssa. Metyleenikloridifaasi kuivataan ja haihdutetaan. Jäännös kiteytetään eetterillä. Saadaan 52 g 3-metyyli-4-/3-(o-kloorifenyyli-bromiraetyy]i) 5-bromi-tienyyli-(2)/-5-hydroksimetyyli-1,2,4-triatsoli-hydrobromidia (94 % teoreettisesta), sp. 200°C (hajoaa).
9 64161 d) 0,05 moolia = 27,9 hydrobromidia sekoitetaan yhdessä 110 ml:n kanssa tionyylikloridia 30 minuuttia huoneen lämpötilassa. Sen jälkeen ylimääräinen tionyylikloriöi tislattiin pois tyhjiössä, jäännös otetaan metyleenikloridiin ja pestään jäävedellä ja laimealla ammoniakilla. Kuivattu metyleenikloridifaasi haihdutetaan ja jäännös hierretään eetterin kanssa. Saanto: 24,2 q 3-metyyli-4-C3-Co-kloor ifenyyli-bromimetyyli)-5-bromi-tienyyli(2)J-5-kloori-metyyli-l,2,4-triatsolia, sp. 167 - 169°C.
e) 12,4 g tätä yhdistettä liuotetaan 270 mitään metanolia ja lisätään 100 ml nestemäistä ammoniakkia. Sen jälkeen kuumennetaan 30 minuuttia 100°C:ssa autoklaavissa. Reaktioseos haihdutetaan, jäännös otetaan metyleenikloridiin, pestään vedellä, metyleenikloridifaasi kuivataan, haihdutetaan ja jäännös kiteytetään uudelleen metanolista. 8-hromi- 6- (o-kloor if enyy li) -l-metyyli-tieno~C2,3-eJ-tr iatsolo-Π, 4-cJ-5,6-dihydro-l,4-diatsepiinin saanto: 9,0 g = 91 % teoreettisesta,
Sp. 160 - 162°C.
f) 39,5 g = 0,1 moolia 8-bromi-6-(o-kloorifenyyli)-l-metyyli-4H-s-tr iatsolo~C3,4-cJ-tieno-[2,3-eJ-5,6-d ihydro-1,4-diatsepiinia, sp. 162°C, liuotetaan seokseen, jossa on 500 ml metyleenikloridia ja 15 ml pyridiiniä, ja liuokseen lisätään 10 minuutin kuluessa samalla sekoittaen huoneen lämpötilassa liuos, jossa on 10 ml bromia 50 ml:ssa metyleenikloridia. Liuosta, josta väri häviää heti, sekoitetaan 30 minuuttia, sen jälkeen ravistellaan useita kertoja veden kanssa, kuivataan, haihdutetaan ja jäännös kiteytetään uudelleen etanolista. 8-bromi-6-(o-kloorifenyyli)-1-metvyli-4H-s-tr iätsolo-f3,4-c3-tieno-f2,3-eJ-l,4-diatsepiinin saanto: 36,9 g = 94 % teoreettisesta, Sp. 208 - 210°C.
Claims (2)
1. Uudet substituoidut 5-fenyyli-tieno-C2,3-eJ-l,4-oksatsepinon-(1)-it, jotka ovat välituotteita valmistettaessa farmakologisesti arvokasta 6-fenyyli-4H-s-tr iatsolo-t3,4-cJ-tieno-£2,3-eJ-l,4-diatsepi i-nia, tunnettu siitä, että yhdisteillä on kaava I H o Ri s . N — c ^ TY R,^- \ / (I)
2 CH - O XX” jossa Rj on vety, halogeeni tai alempi alkyyli, jossa on 1-2 hiili-atomia, R2 on vety tai muodostaa R^:n kanssa alkyleeniketjun muodostaman 6-jäsenisen renkaan, ja R^ ja R4, jotka voivat olla samanlaisia tai erilaisia, tarkoittavat vetyä, fluoria, klooria tai bromia.
2. Menetelmä patenttivaatimuksen 1 mukaisten uusien tieno-1,4-oksat-sepiinien valmistamiseksi, tunnettu siitä, että yleiskaavan II mukainen yhdiste H R1 v/N - c° - ch2 - X XY *2 ^ N: = O j (II) jossa ryhmät R^ - R^ tarkoittavat samaa kuin edellä, X on halogeeni-atomi, pelkistetään natriumboorihydridillä dimetyyliformamidissa tai dimetyyliasetamidissa lämpötiloissa väillä 0 ja +10°C kaavan III mukaiseksi vastaavaksi karbinoliksi 11 64161 H ^l\ySv/N — CO— CH2 *~X T T r/ X m)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19752531677 DE2531677A1 (de) | 1975-07-16 | 1975-07-16 | Neue thieno-4,1-oxazepine und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE2531677 | 1975-07-16 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI761914A FI761914A (fi) | 1977-01-17 |
| FI64161B true FI64161B (fi) | 1983-06-30 |
| FI64161C FI64161C (fi) | 1983-10-10 |
Family
ID=5951593
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI761914A FI64161C (fi) | 1975-07-16 | 1976-07-01 | Nya substituerade 5-fenyl-tieno-(2,3-e)-1,4-oxazepinon-(1)-er som aer mellanprodukter vid framstaellning av farmakologisktvaerdefull 6-fenyl-4h-s-triazolo-(3,4-c)-tieno-(2,3-e)-1, 4-iazepin samt foerfarande foer deras framstaellning |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5212189A (fi) |
| AT (1) | AT352733B (fi) |
| BE (1) | BE844170A (fi) |
| DE (1) | DE2531677A1 (fi) |
| DK (1) | DK321376A (fi) |
| FI (1) | FI64161C (fi) |
| NO (1) | NO148886C (fi) |
| PL (1) | PL111564B1 (fi) |
| SE (1) | SE421210B (fi) |
| ZA (1) | ZA764212B (fi) |
-
1975
- 1975-07-16 DE DE19752531677 patent/DE2531677A1/de active Pending
- 1975-10-16 JP JP50124860A patent/JPS5212189A/ja active Pending
-
1976
- 1976-06-24 AT AT460276A patent/AT352733B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-07-01 FI FI761914A patent/FI64161C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-07-15 PL PL1976210914A patent/PL111564B1/pl unknown
- 1976-07-15 DK DK321376A patent/DK321376A/da not_active Application Discontinuation
- 1976-07-15 NO NO762473A patent/NO148886C/no unknown
- 1976-07-15 SE SE7608112A patent/SE421210B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-07-15 BE BE168950A patent/BE844170A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-07-15 ZA ZA00764212A patent/ZA764212B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK321376A (da) | 1977-01-17 |
| NO148886B (no) | 1983-09-26 |
| BE844170A (fr) | 1977-01-17 |
| DE2531677A1 (de) | 1977-02-03 |
| ATA460276A (de) | 1979-03-15 |
| AT352733B (de) | 1979-10-10 |
| PL210914A1 (pl) | 1979-07-30 |
| FI761914A (fi) | 1977-01-17 |
| NO148886C (no) | 1984-01-04 |
| FI64161C (fi) | 1983-10-10 |
| SE421210B (sv) | 1981-12-07 |
| SE7608112L (sv) | 1977-01-17 |
| ZA764212B (en) | 1978-03-29 |
| PL111564B1 (en) | 1980-09-30 |
| NO762473L (fi) | 1977-01-18 |
| JPS5212189A (en) | 1977-01-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2258885A1 (en) | Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists | |
| FI63234B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 6-enyl-4h-imidazo(1,5-a)(1,4)diazepinfoereningar | |
| FI59099B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt vaerdefulla substituerade 6-fenyl-4h-s-triazolo-/3,4c/-tieno-/2,3e/-1,4-diazepiner | |
| KR100490220B1 (ko) | 4-옥소이미다졸리늄염의제조방법 | |
| CA2100909A1 (en) | Method of preparation of physostigmine carbamate derivatives from eseretholes | |
| NO873108L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 1,4-benzodiazepiner. | |
| FI64161B (fi) | Nya substituerade 5-fenyl-tieno-(2,3-e)-1,4-oxazepinon-(1)-er som aer mellanprodukter vid framstaellning av farmakologisktvaerdefull 6-fenyl-4h-s-triazolo-(3,4-c)-tieno-(2,3-e)-1, 4-iazepin samt foerfarande foer deras framstaellning | |
| US4977258A (en) | Benzoxazepinone process | |
| Hino et al. | Agents Acting on the Central Nervous System.: Synthesis of 3-Phenyl-2-piperazinyl-1-benzazocines, 3-Substituted-2-piperazinyl-1-benzazepines and Related Compounds | |
| US4247704A (en) | Hexahydro thieno imadazole intermediates for the synthesis of biotin | |
| US4201712A (en) | Process for preparation of 6-aryl-4H-s-triazolo-[3,4-c]-thieno-[2,3-e]-1,4-diazepines | |
| US4017492A (en) | As-triazinobenzodiazepin-1-ones | |
| Madroñero et al. | Synthesis of triazolo [4, 3‐d], tetrazolo [1, 5‐a]‐and quinazolino [3, 2‐d][1, 4] benzodiazepines | |
| Fryer et al. | Quinazolines and 1, 4-benzodiazepines. 77. Reaction of 2-amino-1, 4-benzodiazepines with bifunctional acylating agents | |
| Kim | Synthesis of 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10, 11‐octahydro‐[1, 4] diazepino [6, 5, 4‐jk] earbazole and related compounds | |
| Klaubert et al. | Synthesis of 5H‐tetrazolo [5, 1‐c][1, 4] benzodiazepines | |
| US3336303A (en) | Dibenzo-azacycloalkane-n-carboxylic acid hydrazides | |
| KR840002269B1 (ko) | 이미다조 벤조디아제핀 유도체의 제조방법 | |
| Fryer et al. | Quinazolincs and 1, 4‐benzodiazepines. LXXXVI. The synthesis of imidazothienodiazepines and imidazopyrazolodiazepines | |
| US4284557A (en) | Intermediate racemates for the preparation of biotin and a process for their preparation | |
| US4320056A (en) | Certain thia-diazatricyclo[3,3,3,08,11 ]tridecanes, and their preparation | |
| KR800000557B1 (ko) | 치환된 6-아릴-4H-S-트리아졸로-[3, 4-C]-티에노-[2, 3-e]-1, 4-디아제핀의 제조방법 | |
| FI76341B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 5,6-dihydroimidazo/4,5,1-j-k//1/benzazepin-2,7(1h,4h)-dion. | |
| GB2130576A (en) | A 6-oxodecahydroquinoline derivative | |
| CA1044231A (en) | Pharmaceutically active 5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1h-1,4-benzodiazepin-2-one derivatives and process for their preparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired | ||
| MA | Patent expired |
Owner name: C.H. BOEHRINGER SOHN |