NO148489B - Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutiske aktive nye azatetracykler - Google Patents

Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutiske aktive nye azatetracykler

Info

Publication number
NO148489B
NO148489B NO771830A NO771830A NO148489B NO 148489 B NO148489 B NO 148489B NO 771830 A NO771830 A NO 771830A NO 771830 A NO771830 A NO 771830A NO 148489 B NO148489 B NO 148489B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
acid
dimethylphenyl
anthranilic acid
anthranilic
tracycles
Prior art date
Application number
NO771830A
Other languages
English (en)
Other versions
NO148489C (no
NO771830L (no
Inventor
Hans Blattner
Angelo Storni
Original Assignee
Ciba Geigy Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ciba Geigy Ag filed Critical Ciba Geigy Ag
Publication of NO771830L publication Critical patent/NO771830L/no
Publication of NO148489B publication Critical patent/NO148489B/no
Publication of NO148489C publication Critical patent/NO148489C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
    • C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/32—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems containing carbocyclic rings other than six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D313/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D313/02—Seven-membered rings
    • C07D313/06—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D313/10—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
    • C07D313/14—[b,f]-condensed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/74—Naphthothiophenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D337/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D337/02—Seven-membered rings
    • C07D337/06—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D337/10—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
    • C07D337/14—[b,f]-condensed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
    • C07C2603/22—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing only six-membered rings
    • C07C2603/26—Phenanthrenes; Hydrogenated phenanthrenes

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Fremgangsmåte til fremstilling av den terapeutisk virksomme forbindelse N-(2,3-dimethylfenyl)-anthranilsyre og salter av denne syre.
Foreliggende oppfinnelse angår en
fremgangsmåte til fremstilling av N-(2,3-dimethylfenyl)-anthranilsyre med for-melen
og salter av denne syre.
N- (2,3-dimethylf enyl) -anthranilsyre
oppviser anti-inflammatorisk virkning i lavere doser enn lignende forbindelser som er
kjent på området. Således oppviser N-(2,3-dimethylfenyl) -anthranilsyre anti-inflammatorisk virkning i doser betydelig lavere
enn 12 mg/kg ved standardmetoden for be-stemmelse av beskyttelsen av marsvin mot
ultrafiolett bestråling, mens f. eks. den be-slektede forbindelse N-methyl-anthranil-syredimethylamid, som er beskrevet i tysk
patentskrift 1 091 120, ved samme stan-dardmetode er uvirksom i doser på 200
mg/kg.
Det karakteristiske hovedtrekk ved
fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er at
et syreaddisjonssalt av en amino-substi-tuert N- (2,3-dimethylfenyl) -anthranilsyre
med den generelle formel
(i hvilken X betegner hydrogen eller en aminogruppe i fenylringens 4-, 5- eller 6-stilling i forhold til carboxylgruppen og Y betegner hydrogen eller en aminogruppe i fenylringens 4- eller 5-stilling i forhold til -NH-gruppen, idet minst ett av symbolene X og Y er en aminogruppe) diazoteres under sure betingelser, hvorpå den herved erholdte diazoniumforbindelse, uten å isoleres og renses, omsettes med hypofosforsyrling under sure, vandige betingelser og den herved erholdte N-(2,3-dimethylfenyl)-anthranilsyre, om ønsket, overføres til et salt ved behandling med et alkalisk stoff.
Arten av det syreaddisjonssalt som anvendes som utgangsmateriale, er ikke kritisk. Der kan anvendes salter med mine-ralsyrer som hydroklorider, fosfater, nitra-ter og sulfater såvel som salter med orga-niske syrer, som acetater, benzensulfonater og p-toluensulfonater. Syreaddisjonssaltet kan enten tilsettes til reakjsonsblandingen som sådant eller dannes in situ ved omsetning av den fri base med en syre som er til stede i reaksjonsblandingen. Når salpetersyrling anvendes som diazoteringsmid-del, dannes denne fortrinsvis in situ ved omsetning mellom et alkalimetallnitrat eller et alkylnitrit med en syre som er til stede i reaksjonsblandingen. Salpetersyrlingen kan også dannes in situ ved anvendelse av et reaksjonsmedium som inneholder salpetersyre og til hvilket der tilsettes en beregnet mengde av et reduksjonsmid-del som stannoklorid eller kalium-metabi-sulfit. I stedet for salpetersyrling kan der anvendes forbindelser som er ekvivalente med denne syre, som f. eks. nitrosylsvovel-syre. For å gjøre minst mulig risikoen for at der inntreffer ikke ønskede reaksjoner, anvendes der fortrinnsvis omtrentlig ekvivalente mengder av salpetersyrling og addisjonssaltet med syre, imidlertid er et lite overskudd av salpetersyrling tillatelig. Omsetningen mellom utgangsmaterialene, alt-så salpetersyrling og syreaddisjonssaltet, utføres under sure betingelser, idet man holder temperaturen under 25° C og for-trinssvis mellom —10° C og +10° C. Den syre som anvendes for å skaffe de sure reaksjonsbetingelser, kan være den samme syre som er tilstede i addisjonssaltet eller en annen syre og kan være en mineralsyre eller en organisk syre. Reaksjonen kan ut-føres under vandige betingelser eller under vannfri betingelser i et organisk oppløs-ningsmiddel som iseddik eller en lavere ali-fatisk alkohol. Imidlertid foretrekkes det å anvende vandige betingelser. Når man anvender sådanne betingelser, kan et med vann blandbart organisk oppløsningsmid-del som dimethylformamid, tetrahydro-furan, eller dioxan tilsettes, om så ønskes, for å øke oppløseligheten av det syreaddisjonssalt som anvendes som utgangsmateriale i reaksjonsblandingen og lette reaksjonens forløp. For i det neste trinn av fremgangsmåten å oppnå den mest effektive anvendelse av hypofosforsyrlingen og gjøre minst mulig den anvendte mengde av denne, er det fordelaktig å holde reak-sjonsblandingens volum så lite som mulig i dette første trinn av fremgangsmåten.
Den diazonium-forbindelse som dannes ved omsetningen av salpetersyrlingen med addisjonssaltet av amino-N-(2,3-dimethylfenyl)-anthranilsyren, anvendes i fremgangsmåtens neste trinn uten å isoleres eller renses. Dette neste trinn utføres ved å blande den sure oppløsning av diazonium-forbindelsen med hypofosforsyrling. Herved arbeider man under vandige betingelser. Konsentrasjonen av hypofosforsyrling er ikke særlig kritisk, men slutt-konsentrasjonen av denne syre i den sure vandige reaksjonsblanding bør fortrinnsvis ligge på omkring 15—30 pst. De beste resultater oppnås når reaksjonen utføres ved temperaturer under 25° C og fortrinnsvis ved temperaturer mellom —10° C og + 10° C. Under reaksjonens forløp lar man i alminnelighet temperaturen stige langsomt til romtemperatur (ca. 25° C). Dette trinn av fremgangsmåten utføres fordelaktig i nærvær av en liten mengde av et kobbersalt som kobbersulfat, idet dette vir-ker som katalysator.
N- (2,3-dimethylf enyl) -anthranilsyren erholdt på den ovenfor beskrevne måte kan, om så ønskes, overføres til et salt ved behandling med en anorganisk eller organisk base som alkalimetallbikarbonat, alkalimetallkarbonat, alkalimetallhydro-xyd, alkalimetallalkoholat, jordalkalime-tallhydroxyd, ammoniakk, dialkylaminer eller lignende.
N- (2,3 -dimethylf enyl) -anthranilsyren og denne syres i farmasøytisk henseende akseptable salter er av verdi i medisinen til lindring av smerter og til å dempe de symptomer som er forbundet med revma-tiske og arthritiske lidelser samt andre in-flammatoriske tilstander. Disse stoffer er effektive ved oral anvendelse.
I det følgende beskrives som eksempler noen utførelsesformer for oppfinnelsen.
Eksempel 1
12,8 g N-(2,3-dimethyl-5-aminofenyl)-anthranilsyre suspenderes i 250 ml konsentrert saltsyre og suspensjonen tilsettes tilstrekkelig N,N-dimethylformamid til at man får en homogen oppløsning. Denne tilsettes 3,45 g natriumnitrit i 20 ml vann dråpevis og under omrøring, idet man holder temperaturen på ca. 5—7° C. Reaksjonsblandingen omrøres derefter i ca. 20 minutter og den erholdte oppløsning som inneholder diazoniumforbindelsen, tilsettes langsomt og under omrøring til 250 ml 50 pst.'s hypofosforsyrling, idet man holder temperaturen på ca. 10° C eller lavere. Alternativt kan der anvendes hypofosforsyrling som inneholder ca. 1 g kobbersulfat. Man lar reaksjonsblandingen stå ved isbad-temperatur i ca. 3 timer, hvorpå man lar dens temperatur stige til romtemperatur. Man lar derpå reaksjonsblandingen stå natten over. Den herved erholdte faste N- (2,3-dimethylfenyl) -anthranilsyre oppsamles, oppløses i varm methanol og den erholdte oppløsning behandles med trekull. Derefter filtreres den og N-(2,3-dimethylf enyl) -anthranilsyren utkrystalli-
seres fra det varme filtrat ved tilsetning av varmt vann og avkjøling. Produktets smeltepunkt er 229—230° C.
Om så ønskes, kan 6N svovelsyre eller 6N saltsyre anvendes i stedet for den kon-sentrerte saltsyre i den ovenfor beskrevne fremgangsmåte.
Eksempel 2
14,6 g 2',3'-dimethyl-4-aminodifenyl-amin-2-carboxylsyre-hydroklorid suspenderes i 250 ml konsentrert saltsyre og den erholdte suspensjon tilsettes tilstrekkelig N,N-dimethylformamid til at man får en homogen oppløsning. Denne oppløsning av-kjøles til 5° C og tilsettes dråpevis og under omrøring 3,45 g natriumnitrit i 20 ml vann. Reaksjonsblandingen omrøres så i 1/2 time, idet man holder temperaturen på ca. 5° C. Den blandes derpå langsomt med 250 ml 50 pst.'s hypofosforsyrling som inneholder 1 g kobbersulfat, idet man holder temperaturen på ca. 5° C. Blandingen omrøres så i ca. 3 timer ved 5° C, hvorpå man lar dens temperatur stige til romtemperatur. Derefter hensettes reaksjonsblandingen natten over. Den herved erholdte, faste N- (2,3-dimethylf enyl) -anthranilsyre oppsamles ved filtrering, oppløses i fortynnet natriumhydroxydoppløsning og den vandige oppløsning som inneholder natriumsaltet av N-(2,3-dimethylfenyl)-anthranilsyren, behandles med trekull. Derpå ut-felles den fri syre ved tilsetning av saltsyre. Den således erholdte N-(2,3- dimethylfenyl)-anthranilsyre har efter omkry-stallisasjon fra vandig methanol smeltepunkt 229—230° C.
Natriumsaltet av N-(2,3-dimethylfenyl)-anthranilsyren kan fremstilles ved å oppløse den fri syre i ethanol, tilsette den erholdte oppløsning en ekvivalent mengde vandig eller alkoholisk natriumhydroxyd-oppløsning og inndampe blandingen i vakuum. Andre salter som kalsiumsaltet kan fremstilles på samme måte ved anvendelse av det passende metallhydroxyd.
De amino-substituerte N-(2,3-dimethylf enyl)-anthranilsyrer hvis addisjons-salter med syre anvendes som utgangs-materialer i fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, kan fremstilles på flere forskjel-lige måter. Således kan de f. eks. fremstilles ved å kondensere o-halogen-benzoe-syre med 2,3-dimethylanilin, av hvilke én eller begge inneholder en nitrogruppe i ringen og i den eller de passende stillinger, og redusere nitrogruppen i den erholdte ringnitrerte N- (2,3-dimethylfenyl)-anthranilsyre. Alternativt kan en o-halogen-benzoesyre og/eller 2,3-dimethylanilin som inneholder én eller flere acylerte amino-grupper i den eller de passende stillinger, med hverandre, hvorved man får en N- (2,3-dimethylf enyl) -anthranilsyre med én eller flere acylerte aminogrupper i én eller begge fenylringer, og derpå fjerne acylgruppen eller -gruppene fra amino-gruppen eller -gruppene ved hydrolyse. Spesielle eksempler på anvendelsen av disse metoder gis i det følgende: En blanding av 67,6 g 2-brom-5-nitro-benzoesyre og 19 g vannfritt kaliumkarbonat i 500 ml amylalkohol omrøres og oppvarmes til 100° C i 20 minutter. Blandingen tilsettes derpå 33,3 g 2,3-dimethylanilin, 19 g vanfritt kaliumkarbonat, 5 g felt kobber og 200 ml amylalkohol, hvorpå den opvarmes under tilbakeløpskjøling ill/2 time og i nitrogenatmosfære. Reaksjonsblandingen dampdestilleres derpå og residuet fortynnes til et volum på 3 liter med vann. Den erholdte blanding oppvarmes til kokning, behandles med trekull og filtreres. Filtratet surgjøres med fortynnet saltsyre og den herved erholdte 2',3'- di-methyl-4-nitrodifenylamin-2-carboxyl-syre oppsamles og omkrystalliseres fra en oppløsning i en blanding av ethanol og vann efter behandling av denne oppløs-ning med trekull. Produktets smeltepunkt er 265—266° C (spaltning). 20 g av sistnevnte forbindelse i ca. 2 liter ethanol rys-tes i hydrogenatmosfære med 2 g palla-dium-på-kull-katalysator med 5 pst. pal-ladium inntil den beregnede mengde hydrogen er absorbert. Reaksjonsblandingen surgjøres med 2N saltsyre, filtreres for å fjerne katalysatoren og filtratet inndampes i vakuum til et lite volum. Residuet avkjø-les og det herved erholdte, krystallinske 2',3'-dimethyl-4-aminodifenylamin-2-carboxylsyre-hydroklorid oppsamles og omkrystalliseres fra en blanding av ethanol og vann. Forbindelsens smeltepunkt er 260—262° C (spaltning). Dette er det utgangsmateriale som anvendes i eksempel 2.
En blanding av 17,8 g 2,3-dimethyl-5-acetamidoanilin (fremstilt ved katalytisk reduksjon av den tilsvarende nitroforbin-delse), 23,9 kalium-o-brombenzoat, 11,5 g N-ethylmorfolin, 1 g kupribromid og 50 ml diethylenglycol-dimethylether oppvarmes i nitrogenatmosfære til 120—130° C i 1 ti-me. Derefter fortynnes blandingen med 50 ml diethylenglycol-dimethylether og tilsettes 15 ml konsentrert saltsyre og 100 ml vann. Den herved erholdte, faste N-(2,3-di-methyl-5-acetamidof enyl)-anthranilsyre oppsamles ved filtrering. 10 g av sistnevnte forbindelse, 38 g 50 pst.'s natriumhydroxy-oppløsning og 100 ml ethanol oppvarmes
under tilbakeløpskjøling i 2 timer. Derpå
avkjøles blandingen, fortynnes med vann
og surgjøres med fortynnet saltsyre. Den
herved erholdte, faste N-(2,3-dimethyl-5-aminofenyl)-anthranilsyre oppsamles og
omkrystalliseres fra en blanding av aceton
og vann. Forbindelsens smeltepunkt er
204,5° C (spaltning). Dette er det utgangsmateriale som anvendes i eksempel 1.
Om så ønskes, kan man utføre hydro-lysen av N-(2,3-dimethyl-5-acetamidofe-nyl) -anthranilsyren med en mineralsyre
som konsentrert saltsyre og den således
erholdte reaksjonsblanding kan anvendes
som utgangsmateriale i fremgangsmåten
ifølge oppfinnelsen.

Claims (1)

  1. Fremgangsmåte til fremstilling av den
    terapeutisk virksomme forbindelse N-(2,3-dimethylfenyl)-anthranilsyre og av salter av denne syre, karakterisert ved at et syreaddisjonssalt av en amino-substi-tuert N- (2,3-dimethylfenyl) -anthranilsyre med den generelle formel : (i hvilken X betegner hydrogen eller en aminogruppe i 4-, 5- eller 6-stillingen i forhold til carboxylgrupen og Y betegner hydrogen eller en aminogruppe i 4'- eller 5-stilling i forhold til -NH-gruppen, idet minst ett av symbolene X og Y er en aminogruppe) diazoteres under sure betingelser, hvorpå den herved erholdte diazoniumforbindelse, uten å isoleres og renses, omsettes med hypofosforsyrling under su-re, vandige betingelser og den herved erholdte N- (2,3-dimethylf enyl) -anthranilsyre, om ønsket, overføres til et salt ved behandling med et alkalisk stoff.
NO771830A 1976-05-26 1977-05-25 Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutiske aktive nye azatetracykler NO148489C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH665076A CH624105A5 (en) 1976-05-26 1976-05-26 Process for the preparation of novel azatetracyclic compounds

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO771830L NO771830L (no) 1977-11-29
NO148489B true NO148489B (no) 1983-07-11
NO148489C NO148489C (no) 1983-10-19

Family

ID=4312888

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO771830A NO148489C (no) 1976-05-26 1977-05-25 Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutiske aktive nye azatetracykler

Country Status (30)

Country Link
JP (1) JPS52144687A (no)
AR (2) AR227608A1 (no)
AT (1) AT356114B (no)
AU (1) AU510471B2 (no)
BE (1) BE855009A (no)
CA (1) CA1104566A (no)
CH (2) CH624105A5 (no)
CS (2) CS225103B2 (no)
CY (1) CY1211A (no)
DD (1) DD131169A5 (no)
DE (1) DE2723105C2 (no)
DK (1) DK150301C (no)
ES (1) ES459070A1 (no)
FI (1) FI64582C (no)
FR (1) FR2352816A1 (no)
GB (1) GB1578266A (no)
GR (1) GR72092B (no)
HK (1) HK8784A (no)
HU (1) HU177417B (no)
IE (1) IE45204B1 (no)
IL (1) IL52168A (no)
KE (1) KE3339A (no)
MY (1) MY8500099A (no)
NL (1) NL7705707A (no)
NO (1) NO148489C (no)
NZ (1) NZ184191A (no)
PT (1) PT66588B (no)
SE (1) SE427354B (no)
SG (1) SG63683G (no)
ZA (1) ZA773161B (no)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3069086D1 (de) * 1979-12-10 1984-10-04 Ciba Geigy Ag Azatetracyclic carbonitriles

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL178593C (nl) * 1974-01-31 1986-04-16 Akzo Nv Werkwijze ter bereiding van een farmaceutisch preparaat op basis van een tetracyclische verbinding en werkwijze voor de bereiding van de daarbij te gebruiken tetracyclische verbindingen.
CH592095A5 (no) * 1974-02-22 1977-10-14 Ciba Geigy Ag

Also Published As

Publication number Publication date
PT66588B (en) 1978-10-23
ATA372577A (de) 1979-09-15
DK229977A (da) 1977-11-27
CH624105A5 (en) 1981-07-15
FI64582B (fi) 1983-08-31
SE7706120L (sv) 1977-11-27
SG63683G (en) 1984-07-27
BE855009A (fr) 1977-11-25
HU177417B (en) 1981-10-28
FI771651A (no) 1977-11-27
FI64582C (fi) 1983-12-12
IL52168A0 (en) 1977-07-31
FR2352816A1 (fr) 1977-12-23
GR72092B (no) 1983-09-13
NZ184191A (en) 1979-12-11
CS225106B2 (en) 1984-02-13
ZA773161B (en) 1978-04-26
CH624106A5 (en) 1981-07-15
DE2723105A1 (de) 1977-12-15
ES459070A1 (es) 1978-04-16
DD131169A5 (de) 1978-06-07
CS225103B2 (en) 1984-02-13
KE3339A (en) 1983-11-25
DK150301C (da) 1988-01-04
DK150301B (da) 1987-02-02
PT66588A (en) 1977-06-01
CY1211A (en) 1984-04-06
IE45204B1 (en) 1982-07-14
FR2352816B1 (no) 1980-01-18
AT356114B (de) 1980-04-10
AR227608A1 (es) 1982-11-30
NO148489C (no) 1983-10-19
NO771830L (no) 1977-11-29
HK8784A (en) 1984-02-10
AU2547377A (en) 1978-11-30
NL7705707A (nl) 1977-11-29
JPS52144687A (en) 1977-12-02
IE45204L (en) 1977-11-26
IL52168A (en) 1981-07-31
AU510471B2 (en) 1980-06-26
MY8500099A (en) 1985-12-31
SE427354B (sv) 1983-03-28
GB1578266A (en) 1980-11-05
JPH0141627B2 (no) 1989-09-06
CA1104566A (en) 1981-07-07
DE2723105C2 (de) 1987-03-12
AR228124A1 (es) 1983-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4490371A (en) N,N-Disubstituted-(2-oxo-1,2,3,5-tetrahydroimidazo-[2,1-B]quinazolinyl)oxyalkylamides
NO148496B (no) Kopleinnretning til forbindelse av en foerste roerledning, saasom et undervanns-broennhode, med en annen roerledning, saasom et stigeroer
US3349088A (en) Therapeutically valuable 1, 2-dihyro-1, 2, 4-benzotriazine derivatives and process for preparation thereof
US3313848A (en) Anthranilic acids and derivatives
US4528393A (en) Derivatives having expectorant activity, the procedure for their preparation and the pharmaceutical compositions which contain them
NO120686B (no)
McKay The Preparation of N-Substituted-N1-nitroguanidines by the Reaction of Primary Amines with N-Alkyl-N-nitroso-N1-nitroguanidines
JPS59155381A (ja) ベンゾキノリジンカルボン酸誘導体及びその製造法
IL24007A (en) Substituted benzimidazoles
US3531493A (en) Diphenylamine derivatives
NO148489B (no) Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutiske aktive nye azatetracykler
US4473583A (en) Compositions containing certain derivatives of 4-phenyl-4-oxobuten-2-oic acid and methods of treatment using them
Horning et al. Synthesis of phenols from diazonium tetrafluoroborates; a useful modification
SU580836A3 (ru) Способ получени основнозамещенных производных 4-оксибензимидазола или их солей
Cason The Nitration of Melamine and of Triacetylmelamine1
SU530642A3 (ru) Способ получени производных индол-2-карбоновой кислоты или их солей
NO131589B (no)
Kaslow et al. Nitration of 3-Phenylquinoline1, 2
NO127583B (no)
JPS6353984B2 (no)
NO132930B (no)
IL34719A (en) Aryl acids carboxylic acids
JPS6110587A (ja) １−アザキサントン−３−カルボン酸誘導体およびその製造法
SU578864A3 (ru) Способ получени 2-амино-2 адамантилуксусной кислоты
US2758996A (en) X-dihydro-z-qulnazolines and processes