NO138250B - Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive benzylaminer - Google Patents
Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive benzylaminer Download PDFInfo
- Publication number
- NO138250B NO138250B NO741350A NO741350A NO138250B NO 138250 B NO138250 B NO 138250B NO 741350 A NO741350 A NO 741350A NO 741350 A NO741350 A NO 741350A NO 138250 B NO138250 B NO 138250B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- amino
- benzylamine
- bromo
- melting point
- general formula
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 150000003939 benzylamines Chemical class 0.000 title claims description 4
- -1 cyano, carbamoyl Chemical group 0.000 claims description 128
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 76
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 72
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 68
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 66
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 21
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical group C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 17
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 16
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 16
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 16
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 15
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 15
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 10
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 9
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 8
- 125000004066 1-hydroxyethyl group Chemical group [H]OC([H])([*])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 7
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 7
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 7
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 5
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 4
- DBDMMDVFFIVMQM-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-amino-3-bromo-5-(diethylaminomethyl)benzoate;hydrochloride Chemical compound Cl.CCOC(=O)C1=CC(Br)=C(N)C(CN(CC)CC)=C1 DBDMMDVFFIVMQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 4
- VEPMMKKALPHWAG-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-bromo-5-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]benzoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCCCC1N(CC)CC1=CC(C(O)=O)=CC(Br)=C1N VEPMMKKALPHWAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000005208 trialkylammonium group Chemical group 0.000 claims description 3
- CHRAJVQLWOMYQI-UHFFFAOYSA-N 5,8,8-trimethyl-3-azabicyclo[3.2.1]octane Chemical group C1NCC2CCC1(C)C2(C)C CHRAJVQLWOMYQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- 125000005350 hydroxycycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims description 2
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001664 diethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 532
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 364
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 364
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 194
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 188
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 96
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 81
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 76
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 72
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 66
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 64
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 57
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 50
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 49
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 40
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 40
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N benzyl alcohol Substances OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 34
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 33
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 32
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 32
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 27
- AGVKXDPPPSLISR-UHFFFAOYSA-N n-ethylcyclohexanamine Chemical compound CCNC1CCCCC1 AGVKXDPPPSLISR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 22
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 21
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 20
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 18
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 18
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 18
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 18
- XTUVJUMINZSXGF-UHFFFAOYSA-N N-methylcyclohexylamine Chemical compound CNC1CCCCC1 XTUVJUMINZSXGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N N-methylcyclohexylamine Natural products CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 17
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 17
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 16
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 16
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 16
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 15
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 15
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 15
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 14
- SHJLKDDNQKJCGT-UHFFFAOYSA-N n-[4-bromo-2-(bromomethyl)-6-methylphenyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=C(C)C=C(Br)C=C1CBr SHJLKDDNQKJCGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 14
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 14
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical class NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- MRGTWJXHAKJDNR-UHFFFAOYSA-N n-[4-acetyl-2-(bromomethyl)phenyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(C(C)=O)C=C1CBr MRGTWJXHAKJDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- MWQQINGAZMBNIK-UHFFFAOYSA-N n-[4-bromo-2-(bromomethyl)-5-tert-butylphenyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC(C(C)(C)C)=C(Br)C=C1CBr MWQQINGAZMBNIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000006487 butyl benzyl group Chemical group 0.000 description 11
- FOOKGFWHXKGPQC-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-acetamido-3-(bromomethyl)benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(NC(C)=O)C(CBr)=C1 FOOKGFWHXKGPQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 10
- NVQJJHYGIOSMCZ-UHFFFAOYSA-N n-[2-(bromomethyl)-4-cyanophenyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(C#N)C=C1CBr NVQJJHYGIOSMCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- CTLRITSBJZQTNM-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)-6-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound NC1=C(CCl)C=CC=C1C(F)(F)F CTLRITSBJZQTNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- IMLXLGZJLAOKJN-UHFFFAOYSA-N 4-aminocyclohexan-1-ol Chemical compound NC1CCC(O)CC1 IMLXLGZJLAOKJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- IMCWZTJQZQPAEW-UHFFFAOYSA-N C(CCC)C(C1=CC=CC=C1)N(C)C1CCCCC1 Chemical compound C(CCC)C(C1=CC=CC=C1)N(C)C1CCCCC1 IMCWZTJQZQPAEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 9
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 9
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 9
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 8
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 8
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 8
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 description 7
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 7
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 7
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 7
- HWUGOLZPDIJNFX-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-methoxyphenyl)methanol Chemical compound COC1=CC=C(N)C(CO)=C1 HWUGOLZPDIJNFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960001413 acetanilide Drugs 0.000 description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 6
- NSPDFNKTKFZSHA-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-amino-3-bromo-5-(diethylaminomethyl)benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC(Br)=C(N)C(CN(CC)CC)=C1 NSPDFNKTKFZSHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 6
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 6
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 6
- YFRLDQCJQAHHTE-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-bromo-5-[(dimethylamino)methyl]phenyl]ethanone Chemical compound CN(C)CC1=CC(C(C)=O)=CC(Br)=C1N YFRLDQCJQAHHTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZKNDQOZIXWLLJA-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-bromo-5-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]benzoic acid Chemical compound C1CCCCC1N(CC)CC1=CC(C(O)=O)=CC(Br)=C1N ZKNDQOZIXWLLJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- SKCNIGRBPJIUBQ-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethyl acetate Chemical compound ClC(Cl)Cl.CCOC(C)=O SKCNIGRBPJIUBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NGTVDICSGDJCSJ-UHFFFAOYSA-N n-[2-(bromomethyl)-4-methylphenyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(C)C=C1CBr NGTVDICSGDJCSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical class [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JEDWIFSCAJMHOU-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-bromo-5-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]benzonitrile Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(C#N)=CC(Br)=C1N JEDWIFSCAJMHOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 4
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 4
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 4
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 4
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 4
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKJRBDKFYMGBDG-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-amino-3-[(tert-butylamino)methyl]benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C(CNC(C)(C)C)=C1 OKJRBDKFYMGBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XBDLDZJIKLOODD-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-amino-3-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C(CN(CC)C2CCCCC2)=C1 XBDLDZJIKLOODD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 4
- BEYMCDWSUQKCLY-UHFFFAOYSA-N n,n-diethyl-1-phenylpentan-1-amine Chemical compound CCCCC(N(CC)CC)C1=CC=CC=C1 BEYMCDWSUQKCLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QUQLUQVJVUXGKM-UHFFFAOYSA-N n-[2-(bromomethyl)-6-methylphenyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1CBr QUQLUQVJVUXGKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Substances [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LHPRPCVQQATHHF-UHFFFAOYSA-N 2-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]-6-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1N LHPRPCVQQATHHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OMJKFWFDNIIACS-UHFFFAOYSA-N 4-(methylamino)cyclohexan-1-ol Chemical compound CNC1CCC(O)CC1 OMJKFWFDNIIACS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HTBBXSSHJGSFHO-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]benzoic acid Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(C(O)=O)=CC=C1N HTBBXSSHJGSFHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QZICVOVURRSVSB-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]benzonitrile Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(C#N)=CC=C1N QZICVOVURRSVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWAOOOVHXZHLBK-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-bromo-5-(diethylaminomethyl)benzamide Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(C(N)=O)=CC(Br)=C1N RWAOOOVHXZHLBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LGUWYDNFNMYQLI-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-bromo-5-(diethylaminomethyl)benzonitrile Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(C#N)=CC(Br)=C1N LGUWYDNFNMYQLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JRGNEEGNXNZRSE-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-bromo-5-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]benzonitrile Chemical compound C1CCCCC1N(CC)CC1=CC(C#N)=CC(Br)=C1N JRGNEEGNXNZRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZJMVCJABJWWINR-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-bromo-5-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]benzoic acid Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(C(O)=O)=CC(Br)=C1N ZJMVCJABJWWINR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PXGCGTUVXFHOGC-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-(bromomethyl)-6-methylaniline Chemical compound NC1=C(CBr)C=C(C=C1C)Br PXGCGTUVXFHOGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YBNFPNAWWUTNTH-JOCQHMNTSA-N CCOC(=O)C1=CC(Br)=C(N)C(CN[C@@H]2CC[C@@H](O)CC2)=C1 Chemical compound CCOC(=O)C1=CC(Br)=C(N)C(CN[C@@H]2CC[C@@H](O)CC2)=C1 YBNFPNAWWUTNTH-JOCQHMNTSA-N 0.000 description 3
- QWYRDPGLPKTTPG-HDJSIYSDSA-N CCOC(=O)C1=CC=C(N)C(CN[C@@H]2CC[C@@H](O)CC2)=C1 Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C(CN[C@@H]2CC[C@@H](O)CC2)=C1 QWYRDPGLPKTTPG-HDJSIYSDSA-N 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N Hydrogen atom Chemical compound [H] YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N dipropylamine Chemical compound CCCNCCC WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ATYGHPHJWGWAKY-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-acetamido-3-(diethylaminomethyl)benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(NC(C)=O)C(CN(CC)CC)=C1 ATYGHPHJWGWAKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PCTLJNAJKWMAHW-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-acetamido-3-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(NC(C)=O)C(CN(C)C2CCCCC2)=C1 PCTLJNAJKWMAHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VMJSKJYWEUWZOJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-amino-3-(diethylaminomethyl)benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C(CN(CC)CC)=C1 VMJSKJYWEUWZOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UUOPGVPLSNYYNO-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-amino-3-(morpholin-4-ylmethyl)benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C(CN2CCOCC2)=C1 UUOPGVPLSNYYNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QUVJRWXIEVAWAJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-amino-3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C(CN2CCCC2)=C1 QUVJRWXIEVAWAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- STCYLHLMZJQIFA-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-amino-3-bromo-5-(bromomethyl)benzoate Chemical compound NC1=C(CBr)C=C(C=C1Br)C(=O)OCC STCYLHLMZJQIFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GVWTYLBUUFELJD-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-amino-3-bromo-5-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC(Br)=C(N)C(CN(C)C2CCCCC2)=C1 GVWTYLBUUFELJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LIWAQLJGPBVORC-UHFFFAOYSA-N ethylmethylamine Chemical compound CCNC LIWAQLJGPBVORC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 3
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XIYMORZOCNJLIP-UHFFFAOYSA-N methyl 4-acetamido-3-(diethylaminomethyl)benzoate Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(C(=O)OC)=CC=C1NC(C)=O XIYMORZOCNJLIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RLDIKIQIXNUEFO-UHFFFAOYSA-N n-[2-(diethylaminomethyl)-6-methylphenyl]acetamide Chemical compound CCN(CC)CC1=CC=CC(C)=C1NC(C)=O RLDIKIQIXNUEFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IALBTWQRRAINSN-UHFFFAOYSA-N n-[4-bromo-2,6-bis(bromomethyl)phenyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=C(CBr)C=C(Br)C=C1CBr IALBTWQRRAINSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SCDFCMIYZXAACO-UHFFFAOYSA-N n-[4-bromo-2-(diethylamino)-6-[1-(diethylamino)ethyl]phenyl]acetamide Chemical compound CCN(CC)C(C)C1=CC(Br)=CC(N(CC)CC)=C1NC(C)=O SCDFCMIYZXAACO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PIEKNNCNQKIKHK-UHFFFAOYSA-N n-[4-cyano-2-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]phenyl]acetamide Chemical compound C1CCCCC1N(CC)CC1=CC(C#N)=CC=C1NC(C)=O PIEKNNCNQKIKHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HVAAHUDGWQAAOJ-UHFFFAOYSA-N n-benzylethanamine Chemical compound CCNCC1=CC=CC=C1 HVAAHUDGWQAAOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RIWRFSMVIUAEBX-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-phenylmethanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1 RIWRFSMVIUAEBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LRVPHKNSGVHIMB-UHFFFAOYSA-N n-methylcyclohexanamine;hydrobromide Chemical compound Br.CNC1CCCCC1 LRVPHKNSGVHIMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007530 organic bases Chemical group 0.000 description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 3
- XYKIUTSFQGXHOW-UHFFFAOYSA-N propan-2-one;toluene Chemical compound CC(C)=O.CC1=CC=CC=C1 XYKIUTSFQGXHOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQAAWQKUJZFQLK-RQJHMYQMSA-N (1s,3r)-3-(methylamino)cyclohexan-1-ol Chemical compound CN[C@@H]1CCC[C@H](O)C1 HQAAWQKUJZFQLK-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 2
- CUPKKDBZVXZWMW-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]phenyl]ethanone Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC(C(C)=O)=CC=C1N CUPKKDBZVXZWMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSLDTXQZWUFCSW-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-[(dimethylamino)methyl]phenyl]ethanone;hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)CC1=CC(C(C)=O)=CC=C1N LSLDTXQZWUFCSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LDQLQERVJUAFTP-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]phenyl]ethanone Chemical compound C1CCCCC1N(CC)CC1=CC(C(C)=O)=CC=C1N LDQLQERVJUAFTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YXZASXMJLPIGOR-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-bromo-5-(bromomethyl)phenyl]ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC(Br)=C(N)C(CBr)=C1 YXZASXMJLPIGOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEPBEXZOTKVXQN-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-bromo-5-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC(Br)=C(N)C(CN2CCCC2)=C1 WEPBEXZOTKVXQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BLFLZAUDKQFJNZ-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-bromo-5-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]phenyl]ethanone Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC(C(C)=O)=CC(Br)=C1N BLFLZAUDKQFJNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPZCWUUVPCVQCB-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-bromo-5-[(dibutylamino)methyl]phenyl]ethanone Chemical compound CCCCN(CCCC)CC1=CC(C(C)=O)=CC(Br)=C1N FPZCWUUVPCVQCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AAQKXQYTIKGSAE-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylaminomethyl)-4-methoxyaniline Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(OC)=CC=C1N AAQKXQYTIKGSAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OWPBCCXEFWABEK-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylaminomethyl)-6-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound CCN(CC)CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1N OWPBCCXEFWABEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WXNSPHLCBAIRNE-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylaminomethyl)-6-methylaniline;hydrochloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC1=CC=CC(C)=C1N WXNSPHLCBAIRNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWOOYVLMIMRTBO-UHFFFAOYSA-N 2-[(dimethylamino)methyl]-4-methoxyaniline Chemical compound COC1=CC=C(N)C(CN(C)C)=C1 KWOOYVLMIMRTBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHWVBRVIFGVBPD-UHFFFAOYSA-N 2-[(propan-2-ylamino)methyl]-6-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound CC(C)NCC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1N VHWVBRVIFGVBPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UAJQGRSNVHWPES-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-amino-3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl-methylamino]-1-morpholin-2-ylethanone Chemical compound C=1C=CC(C(F)(F)F)=C(N)C=1CN(C)CC(=O)C1CNCCO1 UAJQGRSNVHWPES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BLOUIJILJFXWNX-UHFFFAOYSA-N 2-[[benzyl(methyl)amino]methyl]-6-bromo-4-methylaniline Chemical compound C=1C(C)=CC(Br)=C(N)C=1CN(C)CC1=CC=CC=C1 BLOUIJILJFXWNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SYLRNCFQYRSOGG-UHFFFAOYSA-N 2-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]-4-methoxyaniline Chemical compound C1CCCCC1N(CC)CC1=CC(OC)=CC=C1N SYLRNCFQYRSOGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYVFPVIMJWGRCS-UHFFFAOYSA-N 2-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]-4-methylaniline Chemical compound C1CCCCC1N(CC)CC1=CC(C)=CC=C1N WYVFPVIMJWGRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- INQYXZUHOGUUJG-UHFFFAOYSA-N 2-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]-6-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound C1CCCCC1N(CC)CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1N INQYXZUHOGUUJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNCSWYZHXWORHJ-UHFFFAOYSA-N 2-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]-6-methoxyaniline Chemical compound COC1=CC=CC(CN(C)C2CCCCC2)=C1N YNCSWYZHXWORHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVQXRBWTEHETLG-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-methyl-6-(piperidin-1-ylmethyl)aniline Chemical compound CC1=CC(Br)=C(N)C(CN2CCCCC2)=C1 PVQXRBWTEHETLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ASRQFUYHMYTBKI-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-methyl-6-(pyrrolidin-1-ylmethyl)aniline Chemical compound CC1=CC(Br)=C(N)C(CN2CCCC2)=C1 ASRQFUYHMYTBKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PRSROQPRRKKYCE-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-[(dimethylamino)methyl]-4-fluoroaniline Chemical compound CN(C)CC1=CC(F)=CC(Br)=C1N PRSROQPRRKKYCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHEMKIDTRJZZBO-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-[(dimethylamino)methyl]-4-methoxyaniline Chemical compound COC1=CC(Br)=C(N)C(CN(C)C)=C1 XHEMKIDTRJZZBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WBHFIIPBKSYXJI-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-[(dimethylamino)methyl]-4-methylaniline Chemical compound CN(C)CC1=CC(C)=CC(Br)=C1N WBHFIIPBKSYXJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BKARLTZHWNRCCF-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]-4-methylaniline Chemical compound C1CCCCC1N(CC)CC1=CC(C)=CC(Br)=C1N BKARLTZHWNRCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YRKGWMMUCBHCPI-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-[[ethyl(methyl)amino]methyl]-4-methylaniline Chemical compound CCN(C)CC1=CC(C)=CC(Br)=C1N YRKGWMMUCBHCPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCJJYKDPEVSQIK-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]-4-fluoroaniline Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(F)=CC(Cl)=C1N QCJJYKDPEVSQIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FNZKPIVHFZFCGJ-UHFFFAOYSA-N 3-(butylaminomethyl)benzamide Chemical compound CCCCNCC1=CC=CC(C(N)=O)=C1 FNZKPIVHFZFCGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NRMAIIDKOGFGEJ-UHFFFAOYSA-N 3-(butylaminomethyl)benzonitrile Chemical compound CCCCNCC1=CC=CC(C#N)=C1 NRMAIIDKOGFGEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPKBQDVSBOGJAT-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-(diethylaminomethyl)benzamide Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(C(N)=O)=CC=C1N DPKBQDVSBOGJAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- INEAQTFXBBRUFB-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-(diethylaminomethyl)benzonitrile Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(C#N)=CC=C1N INEAQTFXBBRUFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PBAZQXMHJRWIKR-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-[(dimethylamino)methyl]benzonitrile Chemical compound CN(C)CC1=CC(C#N)=CC=C1N PBAZQXMHJRWIKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GOZNGAOYGKOUGT-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-[[benzyl(ethyl)amino]methyl]benzonitrile Chemical compound C=1C(C#N)=CC=C(N)C=1CN(CC)CC1=CC=CC=C1 GOZNGAOYGKOUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XZXMYMVJBUTCSP-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-[[benzyl(propyl)amino]methyl]benzonitrile Chemical compound C=1C(C#N)=CC=C(N)C=1CN(CCC)CC1=CC=CC=C1 XZXMYMVJBUTCSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BYIJXGICHJCBCR-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]benzonitrile Chemical compound C1CCCCC1N(CC)CC1=CC(C#N)=CC=C1N BYIJXGICHJCBCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AVAXXWZAOLGRJG-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-bromo-5-(diethylaminomethyl)benzoic acid Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(C(O)=O)=CC(Br)=C1N AVAXXWZAOLGRJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KVIPSVUEZTXCDY-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-bromo-5-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]benzamide Chemical compound C1CCCCC1N(CC)CC1=CC(C(N)=O)=CC(Br)=C1N KVIPSVUEZTXCDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWZMPTLIIBQKPP-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-bromo-5-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]benzamide Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(C(N)=O)=CC(Br)=C1N TWZMPTLIIBQKPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OUPWOHKBFOEMEV-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-(diethylaminomethyl)-6-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(Br)=CC(C(F)(F)F)=C1N OUPWOHKBFOEMEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CAZRUHRQHFYYNW-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-(diethylaminomethyl)-6-methylaniline Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(Br)=CC(C)=C1N CAZRUHRQHFYYNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQVZVBWRXSYQOH-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]-6-methylaniline Chemical compound C1CCCCC1N(CC)CC1=CC(Br)=CC(C)=C1N NQVZVBWRXSYQOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNRYYIKAXXQNLX-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-2-(morpholin-4-ylmethyl)aniline Chemical compound COC1=CC=C(N)C(CN2CCOCC2)=C1 SNRYYIKAXXQNLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTTHXAIYLCTVEE-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-2-(piperidin-1-ylmethyl)aniline Chemical compound COC1=CC=C(N)C(CN2CCCCC2)=C1 XTTHXAIYLCTVEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NMWJOKKLPOQZAE-KBQPQWKXSA-N C(C)(=O)NC1=C(CN(C)[C@@H]2CC[C@H](CC2)O)C=C(C=C1CN(C)[C@@H]1CC[C@H](CC1)O)Br Chemical compound C(C)(=O)NC1=C(CN(C)[C@@H]2CC[C@H](CC2)O)C=C(C=C1CN(C)[C@@H]1CC[C@H](CC1)O)Br NMWJOKKLPOQZAE-KBQPQWKXSA-N 0.000 description 2
- YDGJOTQDGQFZLQ-XYPYZODXSA-N C1=CC=C(C(F)(F)F)C(N)=C1CN[C@@H]1CC[C@@H](O)CC1 Chemical compound C1=CC=C(C(F)(F)F)C(N)=C1CN[C@@H]1CC[C@@H](O)CC1 YDGJOTQDGQFZLQ-XYPYZODXSA-N 0.000 description 2
- WXEBJUDINPXVMO-WKILWMFISA-N CN([C@@H]1CC[C@@H](O)CC1)CC1=CC(Br)=CC(C)=C1NC(C)=O Chemical compound CN([C@@H]1CC[C@@H](O)CC1)CC1=CC(Br)=CC(C)=C1NC(C)=O WXEBJUDINPXVMO-WKILWMFISA-N 0.000 description 2
- QAOUARJKXVZUNG-JOCQHMNTSA-N CN([C@@H]1CC[C@@H](O)CC1)CC1=CC(C)=CC(Br)=C1N Chemical compound CN([C@@H]1CC[C@@H](O)CC1)CC1=CC(C)=CC(Br)=C1N QAOUARJKXVZUNG-JOCQHMNTSA-N 0.000 description 2
- OMJKFWFDNIIACS-LJGSYFOKSA-N CN[C@H]1CC[C@H](O)CC1 Chemical compound CN[C@H]1CC[C@H](O)CC1 OMJKFWFDNIIACS-LJGSYFOKSA-N 0.000 description 2
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGWUTKKAGJIYKI-QAQDUYKDSA-N N(C(=O)C)C1=C(CN(CC)[C@@H]2CC[C@H](CC2)O)C=C(C=C1C)Br Chemical compound N(C(=O)C)C1=C(CN(CC)[C@@H]2CC[C@H](CC2)O)C=C(C=C1C)Br WGWUTKKAGJIYKI-QAQDUYKDSA-N 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N N-phenylacetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC=C1 FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007123 Pulmonary Atelectasis Diseases 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N dibutylamine Chemical compound CCCCNCCCC JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N dimethylbenzylamine Chemical compound CN(C)CC1=CC=CC=C1 XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- PVYRBRFUVCKLNF-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(butylaminomethyl)benzoate Chemical compound C(CCC)NCC1=CC=CC(=C1)C(=O)OCC PVYRBRFUVCKLNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NWVBFFUWZFPOHK-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-bromo-4-(butanoylamino)-5-(diethylaminomethyl)benzoate Chemical compound CCCC(=O)NC1=C(Br)C=C(C(=O)OCC)C=C1CN(CC)CC NWVBFFUWZFPOHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ONZPUTISUVHAPP-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-acetamido-3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(NC(C)=O)C(CN2CCCC2)=C1 ONZPUTISUVHAPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NAXKSMUYLGABEA-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-amino-3-[[benzyl(ethyl)amino]methyl]benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C(CN(CC)CC=2C=CC=CC=2)=C1 NAXKSMUYLGABEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TXHIPVPZAOFGSH-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-amino-3-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C(CN(C)C2CCCCC2)=C1 TXHIPVPZAOFGSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZXQCIIGMCPFBBZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-amino-3-bromo-5-(morpholin-4-ylmethyl)benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC(Br)=C(N)C(CN2CCOCC2)=C1 ZXQCIIGMCPFBBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DVICNIWXHPFWLF-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-amino-3-bromo-5-(pyrrolidin-1-ylmethyl)benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC(Br)=C(N)C(CN2CCCC2)=C1 DVICNIWXHPFWLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZXCQXRXOFRZNKP-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-amino-3-bromo-5-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC(Br)=C(N)C(CN(CC)C2CCCCC2)=C1 ZXCQXRXOFRZNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 2
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 2
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YQUFAZSGPOBUOT-UHFFFAOYSA-N methyl 4-acetamido-3-(bromomethyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(NC(C)=O)C(CBr)=C1 YQUFAZSGPOBUOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSTLYONMUHVJGA-UHFFFAOYSA-N methyl 4-amino-3-(diethylaminomethyl)benzoate Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(C(=O)OC)=CC=C1N WSTLYONMUHVJGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JXNFRQHDYJJJNT-UHFFFAOYSA-N methyl 4-amino-3-bromo-5-(diethylaminomethyl)benzoate Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(C(=O)OC)=CC(Br)=C1N JXNFRQHDYJJJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N methyl acetate Chemical compound COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SXPICPMNLWIBOO-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-1-phenylpentan-1-amine Chemical compound CCCCC(N(C)C)C1=CC=CC=C1 SXPICPMNLWIBOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GVWAYHGUUGWZFX-UHFFFAOYSA-N n-[2-(diethylaminomethyl)-4-methylphenyl]acetamide Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(C)=CC=C1NC(C)=O GVWAYHGUUGWZFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMLDHETTWFICPU-UHFFFAOYSA-N n-[2-[(dimethylamino)methyl]-6-methylphenyl]acetamide Chemical compound CN(C)CC1=CC=CC(C)=C1NC(C)=O AMLDHETTWFICPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NDEQOMUTJLUBBP-UHFFFAOYSA-N n-[2-[(dipropylamino)methyl]-6-methylphenyl]acetamide Chemical compound CCCN(CCC)CC1=CC=CC(C)=C1NC(C)=O NDEQOMUTJLUBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPAGXPACZDIMKH-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[benzyl(ethyl)amino]methyl]-4-cyanophenyl]acetamide Chemical compound C=1C(C#N)=CC=C(NC(C)=O)C=1CN(CC)CC1=CC=CC=C1 DPAGXPACZDIMKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DMGUSMLAYCSSCF-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[benzyl(propyl)amino]methyl]-4-cyanophenyl]acetamide Chemical compound C=1C(C#N)=CC=C(NC(C)=O)C=1CN(CCC)CC1=CC=CC=C1 DMGUSMLAYCSSCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WUNMENLBHLMHET-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]-4-methylphenyl]acetamide Chemical compound C1CCCCC1N(CC)CC1=CC(C)=CC=C1NC(C)=O WUNMENLBHLMHET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YZHRUPYMRJAOLD-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[ethyl(methyl)amino]methyl]-6-methylphenyl]acetamide Chemical compound CCN(C)CC1=CC=CC(C)=C1NC(C)=O YZHRUPYMRJAOLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GMDRNKMYRRLLDN-UHFFFAOYSA-N n-[2-tert-butyl-4-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]phenyl]acetamide Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC=C(NC(C)=O)C(C(C)(C)C)=C1 GMDRNKMYRRLLDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RICCWWXVEGUBJX-UHFFFAOYSA-N n-[4-acetyl-2-(diethylaminomethyl)phenyl]acetamide Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(C(C)=O)=CC=C1NC(C)=O RICCWWXVEGUBJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HSWYTUCSUYPAHA-UHFFFAOYSA-N n-[4-acetyl-2-(morpholin-4-ylmethyl)phenyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(C(C)=O)C=C1CN1CCOCC1 HSWYTUCSUYPAHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLOWTIWHGZJDEP-UHFFFAOYSA-N n-[4-acetyl-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(C(C)=O)C=C1CN1CCCC1 ZLOWTIWHGZJDEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGXWQMZLKSOZCY-UHFFFAOYSA-N n-[4-acetyl-2-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]phenyl]acetamide Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC(C(C)=O)=CC=C1NC(C)=O QGXWQMZLKSOZCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YIDJQQZIEAZZLE-UHFFFAOYSA-N n-[4-acetyl-2-[(dibutylamino)methyl]phenyl]acetamide Chemical compound CCCCN(CCCC)CC1=CC(C(C)=O)=CC=C1NC(C)=O YIDJQQZIEAZZLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RRURUGRXNNJSSH-UHFFFAOYSA-N n-[4-acetyl-2-[(dimethylamino)methyl]phenyl]acetamide Chemical compound CN(C)CC1=CC(C(C)=O)=CC=C1NC(C)=O RRURUGRXNNJSSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BACDNVJXHRRROQ-UHFFFAOYSA-N n-[4-acetyl-2-[(dipropylamino)methyl]phenyl]acetamide Chemical compound CCCN(CCC)CC1=CC(C(C)=O)=CC=C1NC(C)=O BACDNVJXHRRROQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MBRSBYIXRNCOOD-UHFFFAOYSA-N n-[4-acetyl-2-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]phenyl]acetamide Chemical compound C1CCCCC1N(CC)CC1=CC(C(C)=O)=CC=C1NC(C)=O MBRSBYIXRNCOOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SJAMLYKENJMWCO-UHFFFAOYSA-N n-[4-bromo-2-[(dimethylamino)methyl]-6-methylphenyl]acetamide Chemical compound CN(C)CC1=CC(Br)=CC(C)=C1NC(C)=O SJAMLYKENJMWCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VCEWTGDWXLAHPI-UHFFFAOYSA-N n-[4-bromo-2-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]-6-methylphenyl]acetamide Chemical compound C1CCCCC1N(CC)CC1=CC(Br)=CC(C)=C1NC(C)=O VCEWTGDWXLAHPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HOWKWDBLKPDNPQ-UHFFFAOYSA-N n-[4-bromo-2-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]-6-methylphenyl]acetamide Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(Br)=CC(C)=C1NC(C)=O HOWKWDBLKPDNPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UGYBYGUYEUJOIQ-UHFFFAOYSA-N n-[4-bromo-2-[[ethyl(methyl)amino]methyl]-6-methylphenyl]acetamide Chemical compound CCN(C)CC1=CC(Br)=CC(C)=C1NC(C)=O UGYBYGUYEUJOIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTZVRIVVGLLEPI-UHFFFAOYSA-N n-[4-bromo-2-methyl-6-(morpholin-4-ylmethyl)phenyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=C(C)C=C(Br)C=C1CN1CCOCC1 DTZVRIVVGLLEPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAWLNJQDCSVYKJ-UHFFFAOYSA-N n-[4-bromo-2-methyl-6-(piperidin-1-ylmethyl)phenyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=C(C)C=C(Br)C=C1CN1CCCCC1 KAWLNJQDCSVYKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KYKYTBRJTMKMBY-UHFFFAOYSA-N n-[4-bromo-2-methyl-6-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=C(C)C=C(Br)C=C1CN1CCCC1 KYKYTBRJTMKMBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BSFSNFVJFPUDKX-UHFFFAOYSA-N n-[4-cyano-2-(diethylaminomethyl)phenyl]acetamide Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(C#N)=CC=C1NC(C)=O BSFSNFVJFPUDKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HNGMLRCYSYPLDO-UHFFFAOYSA-N n-[4-cyano-2-[(dipropylamino)methyl]phenyl]acetamide Chemical compound CCCN(CCC)CC1=CC(C#N)=CC=C1NC(C)=O HNGMLRCYSYPLDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ILYNNCKSHJHLPY-UHFFFAOYSA-N n-[4-cyano-2-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]phenyl]acetamide Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(C#N)=CC=C1NC(C)=O ILYNNCKSHJHLPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIPXPABRMMYVQD-UHFFFAOYSA-N n-benzylbutan-1-amine Chemical compound CCCCNCC1=CC=CC=C1 HIPXPABRMMYVQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 239000004289 sodium hydrogen sulphite Substances 0.000 description 2
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 2
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N (1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-[6-[[3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]pyridin-3-yl]methanone Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC(F)=CC=2)C=1COC(N=C1)=CC=C1C(=O)N1CCS(=O)(=O)CC1 VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWMGPIMLBQYMBH-QWHCGFSZSA-N (1R,3S)-3-[(2-amino-3-bromo-5-methylphenyl)methyl-methylamino]cyclohexan-1-ol Chemical compound CN([C@@H]1C[C@H](O)CCC1)CC1=CC(C)=CC(Br)=C1N XWMGPIMLBQYMBH-QWHCGFSZSA-N 0.000 description 1
- YPUMOSFHZYMIBH-WDEREUQCSA-N (1R,3S)-3-[[2-amino-3-(trifluoromethyl)phenyl]methylamino]cyclohexan-1-ol Chemical compound C1=CC=C(C(F)(F)F)C(N)=C1CN[C@@H]1C[C@H](O)CCC1 YPUMOSFHZYMIBH-WDEREUQCSA-N 0.000 description 1
- HQAAWQKUJZFQLK-NKWVEPMBSA-N (1r,3s)-3-(methylamino)cyclohexan-1-ol Chemical compound CN[C@H]1CCC[C@@H](O)C1 HQAAWQKUJZFQLK-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- SOCAXRLFGRNEPK-IFZYUDKTSA-N (1r,3s,5r)-2-n-[1-carbamoyl-5-(cyanomethoxy)indol-3-yl]-3-n-[(3-chloro-2-fluorophenyl)methyl]-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-2,3-dicarboxamide Chemical compound O=C([C@@H]1C[C@H]2C[C@H]2N1C(=O)NC1=CN(C2=CC=C(OCC#N)C=C21)C(=O)N)NCC1=CC=CC(Cl)=C1F SOCAXRLFGRNEPK-IFZYUDKTSA-N 0.000 description 1
- CHRAJVQLWOMYQI-SCZZXKLOSA-N (1s,5r)-5,8,8-trimethyl-3-azabicyclo[3.2.1]octane Chemical compound C1NC[C@H]2CC[C@]1(C)C2(C)C CHRAJVQLWOMYQI-SCZZXKLOSA-N 0.000 description 1
- WEQBGTUFUFQQRR-UHFFFAOYSA-N (2-amino-3-bromo-5-ethoxycarbonylphenyl)methyl-trimethylazanium iodide Chemical compound [I-].NC1=C(C[N+](C)(C)C)C=C(C=C1Br)C(=O)OCC WEQBGTUFUFQQRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MAYZWDRUFKUGGP-VIFPVBQESA-N (3s)-1-[5-tert-butyl-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl]pyrrolidin-3-ol Chemical compound CN1N=NN=C1CN1C2=NC(C(C)(C)C)=NC(N3C[C@@H](O)CC3)=C2N=N1 MAYZWDRUFKUGGP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- VRPLXWCPJXGZFV-UHFFFAOYSA-N (acetyloxy-benzoyloxy-butanoyloxymethyl)-(4-benzylsulfonyloxyphenoxy)-(ethoxy-methoxy-methylsulfonyloxymethyl)-(hydroxymethyl)azanium Chemical compound OC[N+](C(OCC)(OC)OS(=O)(=O)C)(C(OC(C1=CC=CC=C1)=O)(OC(CCC)=O)OC(C)=O)OC1=CC=C(C=C1)OS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 VRPLXWCPJXGZFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKGJZDSUJSPAJL-YPUOHESYSA-N (e)-n-[(1r)-1-[3,5-difluoro-4-(methanesulfonamido)phenyl]ethyl]-3-[2-propyl-6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]prop-2-enamide Chemical compound CCCC1=NC(C(F)(F)F)=CC=C1\C=C\C(=O)N[C@H](C)C1=CC(F)=C(NS(C)(=O)=O)C(F)=C1 UKGJZDSUJSPAJL-YPUOHESYSA-N 0.000 description 1
- ZGYIXVSQHOKQRZ-COIATFDQSA-N (e)-n-[4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-[(3s)-oxolan-3-yl]oxyquinolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide Chemical compound N#CC1=CN=C2C=C(O[C@@H]3COCC3)C(NC(=O)/C=C/CN(C)C)=CC2=C1NC(C=C1Cl)=CC=C1OCC1=CC=CC=N1 ZGYIXVSQHOKQRZ-COIATFDQSA-N 0.000 description 1
- MOWXJLUYGFNTAL-DEOSSOPVSA-N (s)-[2-chloro-4-fluoro-5-(7-morpholin-4-ylquinazolin-4-yl)phenyl]-(6-methoxypyridazin-3-yl)methanol Chemical compound N1=NC(OC)=CC=C1[C@@H](O)C1=CC(C=2C3=CC=C(C=C3N=CN=2)N2CCOCC2)=C(F)C=C1Cl MOWXJLUYGFNTAL-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 1
- APWRZPQBPCAXFP-UHFFFAOYSA-N 1-(1-oxo-2H-isoquinolin-5-yl)-5-(trifluoromethyl)-N-[2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]pyrazole-4-carboxamide Chemical compound O=C1NC=CC2=C(C=CC=C12)N1N=CC(=C1C(F)(F)F)C(=O)NC1=CC(=NC=C1)C(F)(F)F APWRZPQBPCAXFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJUVRTYWUMPBTR-MRXNPFEDSA-N 1-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)-n-[1-[(2r)-2,3-dihydroxypropyl]-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)indol-5-yl]cyclopropane-1-carboxamide Chemical compound FC=1C=C2N(C[C@@H](O)CO)C(C(C)(CO)C)=CC2=CC=1NC(=O)C1(C=2C=C3OC(F)(F)OC3=CC=2)CC1 MJUVRTYWUMPBTR-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- ABDDQTDRAHXHOC-QMMMGPOBSA-N 1-[(7s)-5,7-dihydro-4h-thieno[2,3-c]pyran-7-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound CNC[C@@H]1OCCC2=C1SC=C2 ABDDQTDRAHXHOC-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- GPZNACGUOVJIPD-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-(diethylaminomethyl)phenyl]ethanone Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(C(C)=O)=CC=C1N GPZNACGUOVJIPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMNQPVGVPQVSJC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-(diethylaminomethyl)phenyl]ethanone;hydrochloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC1=CC(C(C)=O)=CC=C1N GMNQPVGVPQVSJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCUGLOHYZKJLMO-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-(morpholin-4-ylmethyl)phenyl]ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(N)C(CN2CCOCC2)=C1 OCUGLOHYZKJLMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UAECMJFFUJPWKE-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-(morpholin-4-ylmethyl)phenyl]ethanone;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(=O)C1=CC=C(N)C(CN2CCOCC2)=C1 UAECMJFFUJPWKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHWAMNMMZUYXHR-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-(piperidin-1-ylmethyl)phenyl]ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(N)C(CN2CCCCC2)=C1 OHWAMNMMZUYXHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXEZWRLWADRSOO-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-(piperidin-1-ylmethyl)phenyl]ethanone;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(=O)C1=CC=C(N)C(CN2CCCCC2)=C1 VXEZWRLWADRSOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJJOOLFQFFXESV-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(N)C(CN2CCCC2)=C1 HJJOOLFQFFXESV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSFMIFRKHSYERU-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]ethanone;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(=O)C1=CC=C(N)C(CN2CCCC2)=C1 YSFMIFRKHSYERU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FSYNPESZFUACNC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-[(dibutylamino)methyl]phenyl]ethanone;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCN(CCCC)CC1=CC(C(C)=O)=CC=C1N FSYNPESZFUACNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REEYSRNURWHMFW-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-[(dimethylamino)methyl]phenyl]ethanone Chemical compound CN(C)CC1=CC(C(C)=O)=CC=C1N REEYSRNURWHMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZRXCFUTUAWDPP-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-[(dipropylamino)methyl]phenyl]ethanone Chemical compound CCCN(CCC)CC1=CC(C(C)=O)=CC=C1N NZRXCFUTUAWDPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBEHGZFKYKCUML-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-[(dipropylamino)methyl]phenyl]ethanone;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCN(CCC)CC1=CC(C(C)=O)=CC=C1N XBEHGZFKYKCUML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRIAQPFQDPTKNW-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]phenyl]ethanone;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1CCCCC1N(C)CC1=CC(C(C)=O)=CC=C1N ZRIAQPFQDPTKNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUNUSCJNVRJQDO-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-bromo-5-(bromomethyl)phenyl]ethanol Chemical compound NC1=C(CBr)C=C(C=C1Br)C(C)O QUNUSCJNVRJQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPHRJWFUEHZQJO-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-bromo-5-(diethylaminomethyl)phenyl]ethanol Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(C(C)O)=CC(Br)=C1N VPHRJWFUEHZQJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VROLRLHYMLTGGM-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-bromo-5-(diethylaminomethyl)phenyl]ethanone Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(C(C)=O)=CC(Br)=C1N VROLRLHYMLTGGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXMHDPYWAPPJCY-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-bromo-5-(piperidin-1-ylmethyl)phenyl]ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC(Br)=C(N)C(CN2CCCCC2)=C1 KXMHDPYWAPPJCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXJGFCZJTCKILI-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-bromo-5-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]ethanol Chemical compound CC(O)C1=CC(Br)=C(N)C(CN2CCCC2)=C1 ZXJGFCZJTCKILI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHGUFTPHEXNLLD-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-bromo-5-[(dibutylamino)methyl]phenyl]ethanol Chemical compound CCCCN(CCCC)CC1=CC(C(C)O)=CC(Br)=C1N GHGUFTPHEXNLLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSTGQEVVENJCCT-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-bromo-5-[(dimethylamino)methyl]phenyl]ethanol Chemical compound CC(O)C1=CC(Br)=C(N)C(CN(C)C)=C1 JSTGQEVVENJCCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWQYNYGRYQNBTM-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-bromo-5-[(dipropylamino)methyl]phenyl]ethanol Chemical compound CCCN(CCC)CC1=CC(C(C)O)=CC(Br)=C1N WWQYNYGRYQNBTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHHLEQHOQJZMFG-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-bromo-5-[(dipropylamino)methyl]phenyl]ethanone Chemical compound CCCN(CCC)CC1=CC(C(C)=O)=CC(Br)=C1N KHHLEQHOQJZMFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQQHWOKJSYGYEF-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-bromo-5-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]phenyl]ethanol Chemical compound C1CCCCC1N(CC)CC1=CC(C(C)O)=CC(Br)=C1N GQQHWOKJSYGYEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSKWEVZANJHCRO-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-bromo-5-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]phenyl]ethanone Chemical compound C1CCCCC1N(CC)CC1=CC(C(C)=O)=CC(Br)=C1N SSKWEVZANJHCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJZBDZXYWCLPIS-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-3-bromo-5-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]phenyl]ethanone Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(C(C)=O)=CC(Br)=C1N KJZBDZXYWCLPIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWFVWLDLJBZYAO-UHFFFAOYSA-N 2,6-bis(diethylaminomethyl)aniline Chemical compound CCN(CC)CC1=CC=CC(CN(CC)CC)=C1N FWFVWLDLJBZYAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYHBRKMNLPCFNY-UHFFFAOYSA-N 2-(aminomethyl)-4-bromo-6-fluoroaniline Chemical compound NC1=C(CN)C=C(C=C1F)Br FYHBRKMNLPCFNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVJNRAAWYCHNFB-UHFFFAOYSA-N 2-(aminomethyl)-6-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound NCC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1N WVJNRAAWYCHNFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMBXFQOWRMCUCO-UHFFFAOYSA-N 2-(bromomethyl)-4-methylaniline Chemical compound CC1=CC=C(N)C(CBr)=C1 ZMBXFQOWRMCUCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOCINPIFMVSPFQ-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylaminomethyl)-6-methylaniline Chemical compound CCN(CC)CC1=CC=CC(C)=C1N UOCINPIFMVSPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHUKCEYZKFAGEY-UHFFFAOYSA-N 2-(methylamino)-1-morpholin-4-ylethanone Chemical compound CNCC(=O)N1CCOCC1 BHUKCEYZKFAGEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZQRRHQHEBVOMO-UHFFFAOYSA-N 2-[(dipropylamino)methyl]-6-methylaniline Chemical compound CCCN(CCC)CC1=CC=CC(C)=C1N BZQRRHQHEBVOMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHCCLXNEEPMSIO-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperidin-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1CCN(CC1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 IHCCLXNEEPMSIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTHRBDKZZPNLOL-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-amino-5-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl-methylamino]-1-morpholin-2-ylethanone Chemical compound NC1=C(CN(CC(=O)C2CNCCO2)C)C=C(C=C1C(F)(F)F)Cl VTHRBDKZZPNLOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGVFBWPKEDOUHY-UHFFFAOYSA-N 2-[[benzyl(methyl)amino]methyl]-4-bromo-6-methylaniline Chemical compound C=1C(Br)=CC(C)=C(N)C=1CN(C)CC1=CC=CC=C1 RGVFBWPKEDOUHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOJRTHUMAMHVOK-UHFFFAOYSA-N 2-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]-4-fluoroaniline Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(F)=CC=C1N VOJRTHUMAMHVOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMBYRZHBWKABEG-UHFFFAOYSA-N 2-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]-4-methoxyaniline Chemical compound COC1=CC=C(N)C(CN(C)C2CCCCC2)=C1 NMBYRZHBWKABEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRTABTHPAXBIMP-UHFFFAOYSA-N 2-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]-4-methylaniline Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(C)=CC=C1N CRTABTHPAXBIMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCZPGSHTNJQYLQ-UHFFFAOYSA-N 2-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]-6-(trifluoromethyl)aniline;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCCCC1N(C)CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1N CCZPGSHTNJQYLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKUDWXIXOQBHAT-UHFFFAOYSA-N 2-[[ethyl(methyl)amino]methyl]-6-methylaniline Chemical compound CCN(C)CC1=CC=CC(C)=C1N DKUDWXIXOQBHAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGHYPMCXBDQIGO-UHFFFAOYSA-N 2-[benzyl(butyl)amino]-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound CCCCN(C(CO)(CO)CO)CC1=CC=CC=C1 WGHYPMCXBDQIGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXFQFBNBSPQBJW-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methylpropane-1,3-diol Chemical compound OCC(N)(C)CO UXFQFBNBSPQBJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQTCLPAZXXTHLU-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-(bromomethyl)benzoic acid Chemical compound NC1=C(CBr)C=CC=C1C(O)=O WQTCLPAZXXTHLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJPZKLJAAHMNJR-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]benzoic acid Chemical compound C1CCCCC1N(CC)CC1=CC=CC(C(O)=O)=C1N KJPZKLJAAHMNJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIUPUNCUUVGQSI-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-chloro-n-cyclohexyl-5-fluoro-n-methylbenzamide Chemical compound C=1C(F)=CC(Cl)=C(N)C=1C(=O)N(C)C1CCCCC1 FIUPUNCUUVGQSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIZXWOIQQFQZPX-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-bromo-3-(bromomethyl)benzoic acid Chemical compound NC1=C(CBr)C=C(Br)C=C1C(O)=O YIZXWOIQQFQZPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCLLJFAAVBGNPX-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-bromo-3-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]benzoic acid Chemical compound C1CCCCC1N(CC)CC1=CC(Br)=CC(C(O)=O)=C1N PCLLJFAAVBGNPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHRIXUBOCFPBHG-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]-6-methoxyaniline Chemical compound BrC1=C(N)C(OC)=CC(CN(C)C2CCCCC2)=C1 YHRIXUBOCFPBHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRNGPYVQJUCUCS-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-fluoro-6-(methylaminomethyl)aniline Chemical compound CNCC1=CC(F)=CC(Br)=C1N QRNGPYVQJUCUCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPMYNYLCZCLLJF-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-fluoro-6-(morpholin-4-ylmethyl)aniline Chemical compound NC1=C(Br)C=C(F)C=C1CN1CCOCC1 WPMYNYLCZCLLJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLYIXFUPDROWPG-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-fluoro-6-(pyrrolidin-1-ylmethyl)aniline Chemical compound NC1=C(Br)C=C(F)C=C1CN1CCCC1 VLYIXFUPDROWPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVEFNZRNWUJBPB-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-methoxy-6-(morpholin-4-ylmethyl)aniline Chemical compound COC1=CC(Br)=C(N)C(CN2CCOCC2)=C1 BVEFNZRNWUJBPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQSYZIOWOJMBOA-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-methoxy-6-(piperidin-1-ylmethyl)aniline Chemical compound COC1=CC(Br)=C(N)C(CN2CCCCC2)=C1 SQSYZIOWOJMBOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YELPXKQKPLQOOH-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-methyl-6-(morpholin-4-ylmethyl)aniline Chemical compound CC1=CC(Br)=C(N)C(CN2CCOCC2)=C1 YELPXKQKPLQOOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSQAXIIHNQEOPW-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-(bromomethyl)-4-methoxyaniline Chemical compound NC1=C(CBr)C=C(C=C1Br)OC NSQAXIIHNQEOPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFBUZVPZZYLZDZ-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-(diethylaminomethyl)-4-fluoroaniline Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(F)=CC(Br)=C1N WFBUZVPZZYLZDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEJNNPYLENQXLD-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-(diethylaminomethyl)-4-methoxyaniline Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(OC)=CC(Br)=C1N LEJNNPYLENQXLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWSZSLIXVCDITN-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-(diethylaminomethyl)-4-methylaniline;hydrochloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC1=CC(C)=CC(Br)=C1N WWSZSLIXVCDITN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUQBFFZQWPXRBY-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-(ethylaminomethyl)-4-fluoroaniline Chemical compound CCNCC1=CC(F)=CC(Br)=C1N ZUQBFFZQWPXRBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRNPSHAFENEMSI-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-[(cyclohexylamino)methyl]-4-fluoroaniline Chemical compound NC1=C(Br)C=C(F)C=C1CNC1CCCCC1 ZRNPSHAFENEMSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGUWFXIPCZDBMW-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-[(dimethylamino)methyl]-4-fluoroaniline;hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)CC1=CC(F)=CC(Br)=C1N QGUWFXIPCZDBMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APXCSIGCCQKBMN-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]-4-fluoroaniline Chemical compound C1CCCCC1N(CC)CC1=CC(F)=CC(Br)=C1N APXCSIGCCQKBMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NURCEFNFHKNLBQ-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]-4-methoxyaniline Chemical compound C1CCCCC1N(CC)CC1=CC(OC)=CC(Br)=C1N NURCEFNFHKNLBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNGRVWHMLUYSSA-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]-4-fluoroaniline Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(F)=CC(Br)=C1N VNGRVWHMLUYSSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIFYNBASYVACFT-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]-4-methoxyaniline Chemical compound COC1=CC(Br)=C(N)C(CN(C)C2CCCCC2)=C1 BIFYNBASYVACFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNTBTGDPFNEZNE-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]-4-methylaniline Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(C)=CC(Br)=C1N YNTBTGDPFNEZNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 3-(2,6-difluoro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-ethyl-8-(morpholin-4-ylmethyl)-4,7-dihydropyrrolo[4,5]pyrido[1,2-d]pyrimidin-2-one Chemical compound C=1C2=C3N(CC)C(=O)N(C=4C(=C(OC)C=C(OC)C=4F)F)CC3=CN=C2NC=1CN1CCOCC1 HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYHQTRFJOGIQAO-GOSISDBHSA-N 3-(4-bromophenyl)-8-[(2R)-2-hydroxypropyl]-1-[(3-methoxyphenyl)methyl]-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-2-one Chemical compound C[C@H](CN1CCC2(CC1)CN(C(=O)N2CC3=CC(=CC=C3)OC)C4=CC=C(C=C4)Br)O BYHQTRFJOGIQAO-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- NHWSJPAJJMPTIR-UHFFFAOYSA-N 3-(acetyloxymethyl)-4-amino-5-bromobenzoic acid Chemical compound C(C)(=O)OCC=1C=C(C(=O)O)C=C(C1N)Br NHWSJPAJJMPTIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGYGASJNJTYNOL-CQSZACIVSA-N 3-[(4r)-2,2-dimethyl-1,1-dioxothian-4-yl]-5-(4-fluorophenyl)-1h-indole-7-carboxamide Chemical compound C1CS(=O)(=O)C(C)(C)C[C@@H]1C1=CNC2=C(C(N)=O)C=C(C=3C=CC(F)=CC=3)C=C12 YGYGASJNJTYNOL-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- WNEODWDFDXWOLU-QHCPKHFHSA-N 3-[3-(hydroxymethyl)-4-[1-methyl-5-[[5-[(2s)-2-methyl-4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl]pyridin-2-yl]amino]-6-oxopyridin-3-yl]pyridin-2-yl]-7,7-dimethyl-1,2,6,8-tetrahydrocyclopenta[3,4]pyrrolo[3,5-b]pyrazin-4-one Chemical compound C([C@@H](N(CC1)C=2C=NC(NC=3C(N(C)C=C(C=3)C=3C(=C(N4C(C5=CC=6CC(C)(C)CC=6N5CC4)=O)N=CC=3)CO)=O)=CC=2)C)N1C1COC1 WNEODWDFDXWOLU-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- SRVXSISGYBMIHR-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3-(2-amino-2-oxoethyl)phenyl]-5-chlorophenyl]-3-(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)propanoic acid Chemical compound S1C(C)=CN=C1C(CC(O)=O)C1=CC(Cl)=CC(C=2C=C(CC(N)=O)C=CC=2)=C1 SRVXSISGYBMIHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJPPLCNBDLZIFG-ZDUSSCGKSA-N 4-[(3S)-3-(but-2-ynoylamino)piperidin-1-yl]-5-fluoro-2,3-dimethyl-1H-indole-7-carboxamide Chemical compound C(C#CC)(=O)N[C@@H]1CN(CCC1)C1=C2C(=C(NC2=C(C=C1F)C(=O)N)C)C VJPPLCNBDLZIFG-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- YFCIFWOJYYFDQP-PTWZRHHISA-N 4-[3-amino-6-[(1S,3S,4S)-3-fluoro-4-hydroxycyclohexyl]pyrazin-2-yl]-N-[(1S)-1-(3-bromo-5-fluorophenyl)-2-(methylamino)ethyl]-2-fluorobenzamide Chemical compound CNC[C@@H](NC(=O)c1ccc(cc1F)-c1nc(cnc1N)[C@H]1CC[C@H](O)[C@@H](F)C1)c1cc(F)cc(Br)c1 YFCIFWOJYYFDQP-PTWZRHHISA-N 0.000 description 1
- UMADZGGPUVLNFK-UHFFFAOYSA-N 4-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]-2-methoxyaniline Chemical compound C1=C(N)C(OC)=CC(CN(C)C2CCCCC2)=C1 UMADZGGPUVLNFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAGQEGUHWIAPJM-UHFFFAOYSA-N 4-acetamido-3-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]benzoic acid Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(C(O)=O)=CC=C1NC(C)=O AAGQEGUHWIAPJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDKZABUZTYFAOB-UHFFFAOYSA-N 4-acetamido-3-bromo-5-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]benzamide Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(C(N)=O)=CC(Br)=C1NC(C)=O YDKZABUZTYFAOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPCPHCXAKIEROC-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-(bromomethyl)benzoic acid Chemical compound NC1=C(CBr)C=C(C=C1)C(=O)O PPCPHCXAKIEROC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJPIJPMUEJTCBP-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-(diethylaminomethyl)benzoic acid Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(C(O)=O)=CC=C1N BJPIJPMUEJTCBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUXBSSWJRKDWMG-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-(morpholin-4-ylmethyl)benzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1CN1CCOCC1 ZUXBSSWJRKDWMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKUBXGGNMJYQRU-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)benzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1CN1CCCC1 LKUBXGGNMJYQRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGJKKKJOJKTNHX-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-[[benzyl(butyl)amino]methyl]-5-bromobenzonitrile Chemical compound C=1C(C#N)=CC(Br)=C(N)C=1CN(CCCC)CC1=CC=CC=C1 SGJKKKJOJKTNHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPDQERXWCSHLAH-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-[[benzyl(butyl)amino]methyl]benzonitrile Chemical compound C=1C(C#N)=CC=C(N)C=1CN(CCCC)CC1=CC=CC=C1 IPDQERXWCSHLAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLYDWMIEIKTSGI-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-[[benzyl(ethyl)amino]methyl]-5-bromobenzonitrile Chemical compound C=1C(C#N)=CC(Br)=C(N)C=1CN(CC)CC1=CC=CC=C1 WLYDWMIEIKTSGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGZCSHIKTICIHQ-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-[[benzyl(propyl)amino]methyl]-5-bromobenzonitrile Chemical compound C=1C(C#N)=CC(Br)=C(N)C=1CN(CCC)CC1=CC=CC=C1 SGZCSHIKTICIHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPXUFXMLFSDVKN-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]benzamide Chemical compound C1CCCCC1N(CC)CC1=CC(C(N)=O)=CC=C1N NPXUFXMLFSDVKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDTCBKHCQQXADP-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]benzoic acid Chemical compound C1CCCCC1N(CC)CC1=CC(C(O)=O)=CC=C1N PDTCBKHCQQXADP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUUHRRVJKCMKRY-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]benzamide Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(C(N)=O)=CC=C1N UUUHRRVJKCMKRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSACHEWBATVFFU-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-bromo-5-(bromomethyl)benzamide Chemical compound NC1=C(CBr)C=C(C=C1Br)C(N)=O KSACHEWBATVFFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FSHWBQPXZWAIRJ-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-bromo-5-(bromomethyl)benzonitrile Chemical compound NC1=C(CBr)C=C(C=C1Br)C#N FSHWBQPXZWAIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFYXUCLXUYBZHU-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-bromo-5-(ethylaminomethyl)benzoic acid Chemical compound CCNCC1=CC(C(O)=O)=CC(Br)=C1N FFYXUCLXUYBZHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHSRTWRPJURMTL-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-bromo-5-(ethylaminomethyl)benzoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.CCNCC1=CC(C(O)=O)=CC(Br)=C1N WHSRTWRPJURMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOAZJWDWQCEDIC-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-bromo-5-(morpholin-4-ylmethyl)benzoic acid Chemical compound NC1=C(Br)C=C(C(O)=O)C=C1CN1CCOCC1 IOAZJWDWQCEDIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZTBXOBFYXLKRP-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-bromo-5-(pyrrolidin-1-ylmethyl)benzoic acid Chemical compound NC1=C(Br)C=C(C(O)=O)C=C1CN1CCCC1 JZTBXOBFYXLKRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYNARFRPDRYDMU-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-bromo-5-[(dimethylamino)methyl]benzonitrile Chemical compound CN(C)CC1=CC(C#N)=CC(Br)=C1N QYNARFRPDRYDMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSJQMDTYLYNJIO-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-bromo-5-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]benzonitrile hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCCCC1N(C)CC1=CC(C#N)=CC(Br)=C1N DSJQMDTYLYNJIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNMVVJCMCJFRAU-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-bromo-5-formylbenzoic acid Chemical compound NC1=C(C=O)C=C(C=C1Br)C(=O)O SNMVVJCMCJFRAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDQTYVVOIRHNLD-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-chloro-5-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]benzoic acid Chemical compound C1CCCCC1N(CC)CC1=CC(C(O)=O)=CC(Cl)=C1N RDQTYVVOIRHNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-[1-(3-chloro-2-fluoroanilino)-6-methylisoquinolin-5-yl]thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound N=1C=CC2=C(NC(=O)C=3C4=NC=NC(N)=C4SC=3)C(C)=CC=C2C=1NC1=CC=CC(Cl)=C1F KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVSNVWTYGGIENM-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2,6-bis(diethylaminomethyl)aniline Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(Br)=CC(CN(CC)CC)=C1N QVSNVWTYGGIENM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALCZHFXLEHJBDL-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2,6-bis(piperidin-1-ylmethyl)aniline Chemical compound C1=C(Br)C=C(CN2CCCCC2)C(N)=C1CN1CCCCC1 ALCZHFXLEHJBDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGPRDRSEGFGZDJ-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2,6-bis(pyrrolidin-1-ylmethyl)aniline Chemical compound C1=C(Br)C=C(CN2CCCC2)C(N)=C1CN1CCCC1 ZGPRDRSEGFGZDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKXUMTNNMAHIAX-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2,6-bis[(dimethylamino)methyl]aniline Chemical compound CN(C)CC1=CC(Br)=CC(CN(C)C)=C1N NKXUMTNNMAHIAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPAZFDWMGPTQGD-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-(bromomethyl)-6-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound NC1=C(CBr)C=C(C=C1C(F)(F)F)Br HPAZFDWMGPTQGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAOQMLLIIONTCL-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-[(dimethylamino)methyl]-6-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound CN(C)CC1=CC(Br)=CC(C(F)(F)F)=C1N JAOQMLLIIONTCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZJKEMPDUADNQU-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-[(dimethylamino)methyl]-6-fluoroaniline Chemical compound CN(C)CC1=CC(Br)=CC(F)=C1N TZJKEMPDUADNQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUMHMCCZCUGLJH-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]-6-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound C1CCCCC1N(CC)CC1=CC(Br)=CC(C(F)(F)F)=C1N YUMHMCCZCUGLJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZRHUNVBBSRWKW-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]-6-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(Br)=CC(C(F)(F)F)=C1N ZZRHUNVBBSRWKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGSLHDHPEVXMOP-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]-6-fluoroaniline Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(Br)=CC(F)=C1N AGSLHDHPEVXMOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPSDDYFIEXYDLX-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]-6-methylaniline Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(Br)=CC(C)=C1N JPSDDYFIEXYDLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPAAXGUGQXTWDY-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-[[ethyl(methyl)amino]methyl]-6-methylaniline Chemical compound CCN(C)CC1=CC(Br)=CC(C)=C1N FPAAXGUGQXTWDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBLNQHOXHMVJEX-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-methyl-6-(morpholin-4-ylmethyl)aniline Chemical compound CC1=CC(Br)=CC(CN2CCOCC2)=C1N HBLNQHOXHMVJEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIPQGODBDOOGKZ-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-methyl-6-(piperidin-1-ylmethyl)aniline Chemical compound CC1=CC(Br)=CC(CN2CCCCC2)=C1N PIPQGODBDOOGKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPOWIVJQQHJTGT-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-methyl-6-(pyrrolidin-1-ylmethyl)aniline Chemical compound CC1=CC(Br)=CC(CN2CCCC2)=C1N WPOWIVJQQHJTGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOCMQDDGPRHYGY-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-[(dimethylamino)methyl]-6-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound CN(C)CC1=CC(Cl)=CC(C(F)(F)F)=C1N HOCMQDDGPRHYGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJSAEONQPKJBEY-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-[(propan-2-ylamino)methyl]-6-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound CC(C)NCC1=CC(Cl)=CC(C(F)(F)F)=C1N JJSAEONQPKJBEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTMNQTQBHORHFS-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]-6-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound C1CCCCC1N(CC)CC1=CC(Cl)=CC(C(F)(F)F)=C1N CTMNQTQBHORHFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZZHUSFYOIKDIC-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]-6-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(Cl)=CC(C(F)(F)F)=C1N HZZHUSFYOIKDIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJPAQDVKYGKRCO-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]-6-methoxyaniline Chemical compound COC1=CC(Cl)=CC(CN(C)C2CCCCC2)=C1N GJPAQDVKYGKRCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKDUMUXUMJDPMS-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-2-(morpholin-4-ylmethyl)aniline Chemical compound NC1=CC=C(F)C=C1CN1CCOCC1 SKDUMUXUMJDPMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUQGEYXRLLDWAM-UHFFFAOYSA-N 4-tert-butyl-2-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]aniline Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1N ZUQGEYXRLLDWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAZNOOMRYLFDQO-UHFFFAOYSA-N 4h-3,1-benzoxazine Chemical compound C1=CC=C2COC=NC2=C1 XAZNOOMRYLFDQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRPVABHDSJVBNZ-RTHVDDQRSA-N 5-[1-(cyclopropylmethyl)-5-[(1R,5S)-3-(oxetan-3-yl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl]pyrazol-3-yl]-3-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(N)=NC=C1C1=NN(CC2CC2)C(C2[C@@H]3CN(C[C@@H]32)C2COC2)=C1 IRPVABHDSJVBNZ-RTHVDDQRSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCBWAFJCKVKYHO-UHFFFAOYSA-N 6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-[[4-[1-propan-2-yl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl]phenyl]methyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidine Chemical compound C1(CC1)C1=NC=NC(=C1C1=NC=C2C(=N1)N(N=C2)CC1=CC=C(C=C1)C=1N(C=C(N=1)C(F)(F)F)C(C)C)OC KCBWAFJCKVKYHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNQYAAAWKOOBFQ-UHFFFAOYSA-N 7-[(4-chlorophenyl)methyl]-8-[4-chloro-3-(trifluoromethoxy)phenoxy]-1-(3-hydroxypropyl)-3-methylpurine-2,6-dione Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1CN1C=2C(=O)N(CCCO)C(=O)N(C)C=2N=C1OC1=CC=C(Cl)C(OC(F)(F)F)=C1 UNQYAAAWKOOBFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 8-(3-methyl-1-benzothiophen-5-yl)-N-(4-methylsulfonylpyridin-3-yl)quinoxalin-6-amine Chemical compound CS(=O)(=O)C1=C(C=NC=C1)NC=1C=C2N=CC=NC2=C(C=1)C=1C=CC2=C(C(=CS2)C)C=1 CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- XFXCUCRJSGRVJP-UHFFFAOYSA-N Br.BrC1=CC(=CC=2COC(=NC21)C2=CC=CC=C2)C(=O)OCC Chemical compound Br.BrC1=CC(=CC=2COC(=NC21)C2=CC=CC=C2)C(=O)OCC XFXCUCRJSGRVJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWHCQNPASVLPA-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)OCC1=C(C(=CC(=C1)C(=O)OCC)Br)N Chemical compound C1(=CC=CC=C1)OCC1=C(C(=CC(=C1)C(=O)OCC)Br)N CMWHCQNPASVLPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYFRUBNRRWJDRC-JOCQHMNTSA-N CC(=O)C1=CC(Br)=C(N)C(CN[C@@H]2CC[C@@H](O)CC2)=C1 Chemical compound CC(=O)C1=CC(Br)=C(N)C(CN[C@@H]2CC[C@@H](O)CC2)=C1 SYFRUBNRRWJDRC-JOCQHMNTSA-N 0.000 description 1
- LKDJTFASVMXGPJ-JOCQHMNTSA-N CC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C(CN[C@@H]2CC[C@@H](O)CC2)=C1 Chemical compound CC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C(CN[C@@H]2CC[C@@H](O)CC2)=C1 LKDJTFASVMXGPJ-JOCQHMNTSA-N 0.000 description 1
- ZPNOWCHGYWPUDK-SHTZXODSSA-N CC(=O)NC1=C(C)C=C(Br)C=C1CN[C@@H]1CC[C@@H](O)CC1 Chemical compound CC(=O)NC1=C(C)C=C(Br)C=C1CN[C@@H]1CC[C@@H](O)CC1 ZPNOWCHGYWPUDK-SHTZXODSSA-N 0.000 description 1
- IGQDSMVJYSHFLL-JOCQHMNTSA-N CC1=CC(Br)=CC(CN[C@@H]2CC[C@@H](O)CC2)=C1N Chemical compound CC1=CC(Br)=CC(CN[C@@H]2CC[C@@H](O)CC2)=C1N IGQDSMVJYSHFLL-JOCQHMNTSA-N 0.000 description 1
- AGZRWXQTEBLQAJ-SHTZXODSSA-N CCN([C@@H]1CC[C@@H](O)CC1)CC1=CC(Br)=CC(C)=C1N Chemical compound CCN([C@@H]1CC[C@@H](O)CC1)CC1=CC(Br)=CC(C)=C1N AGZRWXQTEBLQAJ-SHTZXODSSA-N 0.000 description 1
- UERWSGAGIMZBJK-ZKCHVHJHSA-N CCN[C@H]1CC[C@H](O)CC1 Chemical compound CCN[C@H]1CC[C@H](O)CC1 UERWSGAGIMZBJK-ZKCHVHJHSA-N 0.000 description 1
- URAKYAPLCMUQLN-WKILWMFISA-N CCOC(=O)C1=CC=C(NC(C)=O)C(CN[C@@H]2CC[C@@H](O)CC2)=C1 Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(NC(C)=O)C(CN[C@@H]2CC[C@@H](O)CC2)=C1 URAKYAPLCMUQLN-WKILWMFISA-N 0.000 description 1
- QRFCUAOQJNKWEI-HDJSIYSDSA-N CN([C@@H]1CC[C@@H](O)CC1)CC1=CC(Br)=CC(C)=C1N Chemical compound CN([C@@H]1CC[C@@H](O)CC1)CC1=CC(Br)=CC(C)=C1N QRFCUAOQJNKWEI-HDJSIYSDSA-N 0.000 description 1
- NZYWGKCIFXKRDL-SHTZXODSSA-N CN([C@@H]1CC[C@@H](O)CC1)CC1=CC(C)=CC(Br)=C1NC(C)=O Chemical compound CN([C@@H]1CC[C@@H](O)CC1)CC1=CC(C)=CC(Br)=C1NC(C)=O NZYWGKCIFXKRDL-SHTZXODSSA-N 0.000 description 1
- CYSPXCRQSDURGX-SHTZXODSSA-N COC(=O)C1=CC=C(NC(C)=O)C(CN[C@@H]2CC[C@@H](O)CC2)=C1 Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(NC(C)=O)C(CN[C@@H]2CC[C@@H](O)CC2)=C1 CYSPXCRQSDURGX-SHTZXODSSA-N 0.000 description 1
- GHQUUEXOPGQZGR-XYPYZODXSA-N COC1=CC(Br)=C(N)C(CN[C@@H]2CC[C@@H](O)CC2)=C1 Chemical compound COC1=CC(Br)=C(N)C(CN[C@@H]2CC[C@@H](O)CC2)=C1 GHQUUEXOPGQZGR-XYPYZODXSA-N 0.000 description 1
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLUWHXBWVYDOKD-ZGTDKVADSA-N Cl.N(C(=O)C)C1=C(CN([C@@H]2CC[C@H](CC2)O)C)C=C(C=C1Br)C Chemical compound Cl.N(C(=O)C)C1=C(CN([C@@H]2CC[C@H](CC2)O)C)C=C(C=C1Br)C GLUWHXBWVYDOKD-ZGTDKVADSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- GISRWBROCYNDME-PELMWDNLSA-N F[C@H]1[C@H]([C@H](NC1=O)COC1=NC=CC2=CC(=C(C=C12)OC)C(=O)N)C Chemical compound F[C@H]1[C@H]([C@H](NC1=O)COC1=NC=CC2=CC(=C(C=C12)OC)C(=O)N)C GISRWBROCYNDME-PELMWDNLSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N N-[(1S)-2-(dimethylamino)-1-phenylethyl]-6,6-dimethyl-3-[(2-methyl-4-thieno[3,2-d]pyrimidinyl)amino]-1,4-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1([C@H](NC(=O)N2C(C=3NN=C(NC=4C=5SC=CC=5N=C(C)N=4)C=3C2)(C)C)CN(C)C)=CC=CC=C1 AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- FEYNFHSRETUBEM-UHFFFAOYSA-N N-[3-(1,1-difluoroethyl)phenyl]-1-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-5-oxo-4H-pyrazole-4-carboxamide Chemical compound COc1ccc(cc1)N1N=C(C)C(C(=O)Nc2cccc(c2)C(C)(F)F)C1=O FEYNFHSRETUBEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYLSDHZIBBLWSL-UHFFFAOYSA-N N-[4-bromo-2-(dimethylamino)-6-[1-(dimethylamino)ethyl]phenyl]acetamide Chemical compound N(C(=O)C)C1=C(C(N(C)C)C)C=C(C=C1N(C)C)Br AYLSDHZIBBLWSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKAUSSJKKZRBCP-UHFFFAOYSA-N N-[4-bromo-2-(dimethylamino)-6-[1-(dimethylamino)ethyl]phenyl]acetamide dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.N(C(=O)C)C1=C(C(N(C)C)C)C=C(C=C1N(C)C)Br IKAUSSJKKZRBCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGVXDHUFYFJBGL-JKSUJKDBSA-N N-[4-bromo-2-[[[(1S,3R)-3-hydroxycyclohexyl]-methylamino]methyl]-6-methylphenyl]acetamide Chemical compound CN([C@@H]1C[C@H](O)CCC1)CC1=CC(Br)=CC(C)=C1NC(C)=O IGVXDHUFYFJBGL-JKSUJKDBSA-N 0.000 description 1
- NWJZAMKMRZHEJW-UHFFFAOYSA-N N-[4-bromo-5-tert-butyl-2-(morpholin-4-ylmethyl)phenyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC(C(C)(C)C)=C(Br)C=C1CN1CCOCC1 NWJZAMKMRZHEJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIMDHOBVIRQJPU-UHFFFAOYSA-N N-[4-bromo-5-tert-butyl-2-[[(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)amino]methyl]phenyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC(C(C)(C)C)=C(Br)C=C1CNC(C)(C)CO RIMDHOBVIRQJPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQYVATIRIAEWMQ-XYPYZODXSA-N NC1=C(Br)C=C(F)C=C1CN[C@@H]1CC[C@@H](O)CC1 Chemical compound NC1=C(Br)C=C(F)C=C1CN[C@@H]1CC[C@@H](O)CC1 UQYVATIRIAEWMQ-XYPYZODXSA-N 0.000 description 1
- APSWJLGMMSUGRM-IFSQOONMSA-N NC1=C(CN(C)[C@@H]2CC[C@H](CC2)O)C=C(C=C1CN(C)[C@@H]1CC[C@H](CC1)O)Br Chemical compound NC1=C(CN(C)[C@@H]2CC[C@H](CC2)O)C=C(C=C1CN(C)[C@@H]1CC[C@H](CC1)O)Br APSWJLGMMSUGRM-IFSQOONMSA-N 0.000 description 1
- KPQSLUCZYSSTDF-HAQNSBGRSA-N NC1=C(CN[C@@H]2CC[C@H](CC2)O)C=C(C=C1)C(=O)O Chemical compound NC1=C(CN[C@@H]2CC[C@H](CC2)O)C=C(C=C1)C(=O)O KPQSLUCZYSSTDF-HAQNSBGRSA-N 0.000 description 1
- HBDUDSMTDLARJS-XYPYZODXSA-N NC1=C(CN[C@@H]2CC[C@H](CC2)O)C=C(C=C1Br)C(=O)O Chemical compound NC1=C(CN[C@@H]2CC[C@H](CC2)O)C=C(C=C1Br)C(=O)O HBDUDSMTDLARJS-XYPYZODXSA-N 0.000 description 1
- IQIPHNFJDBXTLX-XYPYZODXSA-N NC1=C(CN[C@@H]2CC[C@H](CC2)O)C=C(C=C1C(F)(F)F)Br Chemical compound NC1=C(CN[C@@H]2CC[C@H](CC2)O)C=C(C=C1C(F)(F)F)Br IQIPHNFJDBXTLX-XYPYZODXSA-N 0.000 description 1
- BVMHFVFQQTUZHB-UHFFFAOYSA-N NC1=C(COCC)C=C(C=C1Br)C(=O)O Chemical compound NC1=C(COCC)C=C(C=C1Br)C(=O)O BVMHFVFQQTUZHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGODGADOODBPF-XYPYZODXSA-N NC1=C(F)C=C(Br)C=C1CN[C@@H]1CC[C@@H](O)CC1 Chemical compound NC1=C(F)C=C(Br)C=C1CN[C@@H]1CC[C@@H](O)CC1 XAGODGADOODBPF-XYPYZODXSA-N 0.000 description 1
- IDRGFNPZDVBSSE-UHFFFAOYSA-N OCCN1CCN(CC1)c1ccc(Nc2ncc3cccc(-c4cccc(NC(=O)C=C)c4)c3n2)c(F)c1F Chemical compound OCCN1CCN(CC1)c1ccc(Nc2ncc3cccc(-c4cccc(NC(=O)C=C)c4)c3n2)c(F)c1F IDRGFNPZDVBSSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- LXRZVMYMQHNYJB-UNXOBOICSA-N [(1R,2S,4R)-4-[[5-[4-[(1R)-7-chloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl]-5-methylthiophene-2-carbonyl]pyrimidin-4-yl]amino]-2-hydroxycyclopentyl]methyl sulfamate Chemical compound CC1=C(C=C(S1)C(=O)C1=C(N[C@H]2C[C@H](O)[C@@H](COS(N)(=O)=O)C2)N=CN=C1)[C@@H]1NCCC2=C1C=C(Cl)C=C2 LXRZVMYMQHNYJB-UNXOBOICSA-N 0.000 description 1
- OUXSMCJTWURJBJ-UHFFFAOYSA-N [Br].BrC1=C(C(=C(C=C1)O)Br)Br Chemical compound [Br].BrC1=C(C(=C(C=C1)O)Br)Br OUXSMCJTWURJBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPYBBWAWQVKQPJ-UHFFFAOYSA-N [I-].NC1=C(C[N+](CC)(CC)C)C=C(C=C1Br)C(=O)O Chemical compound [I-].NC1=C(C[N+](CC)(CC)C)C=C(C=C1Br)C(=O)O QPYBBWAWQVKQPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N aluminium isopropoxide Chemical compound [Al+3].CC(C)[O-].CC(C)[O-].CC(C)[O-] SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 description 1
- CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N aminomethyl propanol Chemical compound CC(C)(N)CO CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 229940054066 benzamide antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 150000003936 benzamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000005130 benzoxazines Chemical class 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001231 benzoyloxy group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O* 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 150000003938 benzyl alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- ULTMVUYOXUVYDI-UHFFFAOYSA-N butyl-[(3-cyanophenyl)methyl]azanium;chloride Chemical compound Cl.CCCCNCC1=CC=CC(C#N)=C1 ULTMVUYOXUVYDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N butyryl chloride Chemical compound CCCC(Cl)=O DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- DGLFSNZWRYADFC-UHFFFAOYSA-N chembl2334586 Chemical compound C1CCC2=CN=C(N)N=C2C2=C1NC1=CC=C(C#CC(C)(O)C)C=C12 DGLFSNZWRYADFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 1
- DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N diethyl sulfate Chemical compound CCOS(=O)(=O)OCC DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940008406 diethyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYTMXVHNEWBFAL-UHFFFAOYSA-L dipotassium;carbonate;hydrate Chemical compound O.[K+].[K+].[O-]C([O-])=O MYTMXVHNEWBFAL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTLNYNMNUCLWEZ-UHFFFAOYSA-N ethanol;propan-2-one Chemical compound CCO.CC(C)=O XTLNYNMNUCLWEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- HWJHWSBFPPPIPD-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCOCC HWJHWSBFPPPIPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNNCWBMLQGWBNM-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(acetyloxymethyl)-4-amino-5-bromobenzoate Chemical compound C(C)(=O)OCC=1C=C(C(=O)OCC)C=C(C1N)Br ZNNCWBMLQGWBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBEYSQZBBIPEDW-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-acetamido-3-(morpholin-4-ylmethyl)benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(NC(C)=O)C(CN2CCOCC2)=C1 JBEYSQZBBIPEDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XIIYRQQZJBJIGZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-acetamido-3-[[benzyl(ethyl)amino]methyl]benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(NC(C)=O)C(CN(CC)CC=2C=CC=CC=2)=C1 XIIYRQQZJBJIGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVHWYXZEXMVKQE-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-acetamido-3-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(NC(C)=O)C(CN(CC)C2CCCCC2)=C1 AVHWYXZEXMVKQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOPPVBGBKLENLK-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-acetamido-3-bromo-5-(diethylaminomethyl)benzoate;hydrochloride Chemical compound Cl.CCOC(=O)C1=CC(Br)=C(NC(C)=O)C(CN(CC)CC)=C1 BOPPVBGBKLENLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEZCSOLZWRJOQJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-amino-3-(diethylaminomethyl)benzoate;hydrochloride Chemical compound Cl.CCOC(=O)C1=CC=C(N)C(CN(CC)CC)=C1 KEZCSOLZWRJOQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXTWNGPJQNONHX-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-amino-3-(ethylaminomethyl)benzoate Chemical compound CCNCC1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1N MXTWNGPJQNONHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFUIGCODKYKLKU-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-amino-3-(ethylaminomethyl)benzoate;hydrochloride Chemical compound Cl.CCNCC1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1N KFUIGCODKYKLKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKEDCPBPNHGRIJ-UONOGXRCSA-N ethyl 4-amino-3-[[[(1s,3r)-3-hydroxycyclohexyl]amino]methyl]benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C(CN[C@@H]2C[C@H](O)CCC2)=C1 ZKEDCPBPNHGRIJ-UONOGXRCSA-N 0.000 description 1
- ITFMBYIPBJLLSV-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-amino-3-bromo-5-(ethylaminomethyl)benzoate Chemical compound CCNCC1=CC(C(=O)OCC)=CC(Br)=C1N ITFMBYIPBJLLSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBKMMVQOIMHOOL-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-amino-3-bromo-5-formylbenzoate Chemical compound NC1=C(C=O)C=C(C=C1Br)C(=O)OCC SBKMMVQOIMHOOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLGQUBMDRSMURW-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-amino-3-chloro-5-[[cyclohexyl(ethyl)amino]methyl]benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C(CN(CC)C2CCCCC2)=C1 VLGQUBMDRSMURW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQNPQEWDUFSNGF-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-benzamido-3-bromo-5-(diethylaminomethyl)benzoate Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(C(=O)OCC)=CC(Br)=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1 NQNPQEWDUFSNGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;methanol Chemical compound OC.CCOC(C)=O UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-M fumarate(1-) Chemical compound OC(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-M 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- MJGFBOZCAJSGQW-UHFFFAOYSA-N mercury sodium Chemical compound [Na].[Hg] MJGFBOZCAJSGQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIQQIJXGUZVEBB-UHFFFAOYSA-N methanol;propan-2-one Chemical compound OC.CC(C)=O NIQQIJXGUZVEBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMBIXJDMAKYJBR-UHFFFAOYSA-N methyl 4-amino-3-bromo-5-(ethylaminomethyl)benzoate Chemical compound CCNCC1=CC(C(=O)OC)=CC(Br)=C1N CMBIXJDMAKYJBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 150000002780 morpholines Chemical class 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- FMASTMURQSHELY-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluoro-2-methylphenyl)-3-methyl-n-[(2-methyl-1h-indol-4-yl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=CC2=C1CN(C=1C(=CC(F)=CC=1)C)C(=O)C1=CC=NC=C1C FMASTMURQSHELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKYDKZOYXOPVGB-UHFFFAOYSA-N n-[2,6-bis(diethylaminomethyl)phenyl]acetamide Chemical compound CCN(CC)CC1=CC=CC(CN(CC)CC)=C1NC(C)=O DKYDKZOYXOPVGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOVMEEVWWSOKAY-UHFFFAOYSA-N n-[2-(bromomethyl)-4-tert-butylphenyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1CBr BOVMEEVWWSOKAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIQYIZBHHNBJIO-UHFFFAOYSA-N n-[2-(bromomethyl)-5-tert-butyl-4-chlorophenyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC(C(C)(C)C)=C(Cl)C=C1CBr UIQYIZBHHNBJIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWHSHRFFHSIIGO-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[benzyl(butyl)amino]methyl]-4-cyanophenyl]acetamide Chemical compound C=1C(C#N)=CC=C(NC(C)=O)C=1CN(CCCC)CC1=CC=CC=C1 SWHSHRFFHSIIGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZUCJCJMEFUFTJ-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[benzyl(methyl)amino]methyl]-4-bromo-6-methylphenyl]acetamide Chemical compound C=1C(Br)=CC(C)=C(NC(C)=O)C=1CN(C)CC1=CC=CC=C1 AZUCJCJMEFUFTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZPBDTGMZGNPGU-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[benzyl(methyl)amino]methyl]-4-methylphenyl]acetamide Chemical compound C=1C(C)=CC=C(NC(C)=O)C=1CN(C)CC1=CC=CC=C1 WZPBDTGMZGNPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOTYCTQXMSURLY-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[benzyl(methyl)amino]methyl]-6-bromo-4-methylphenyl]acetamide Chemical compound C=1C(C)=CC(Br)=C(NC(C)=O)C=1CN(C)CC1=CC=CC=C1 VOTYCTQXMSURLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMGZDHDRQHRZOW-UHFFFAOYSA-N n-[2-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]-4-methylphenyl]acetamide Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(C)=CC=C1NC(C)=O KMGZDHDRQHRZOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPSXZMLIYVWSIO-UHFFFAOYSA-N n-[2-bromo-4-cyano-6-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]phenyl]acetamide Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(C#N)=CC(Br)=C1NC(C)=O OPSXZMLIYVWSIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSQJAMOXCSPLLE-UHFFFAOYSA-N n-[2-bromo-4-methyl-6-(piperidin-1-ylmethyl)phenyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=C(Br)C=C(C)C=C1CN1CCCCC1 GSQJAMOXCSPLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVNPUXAASKQEAM-UHFFFAOYSA-N n-[2-bromo-4-methyl-6-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=C(Br)C=C(C)C=C1CN1CCCC1 KVNPUXAASKQEAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDWBYGILPVUOSO-UHFFFAOYSA-N n-[2-bromo-6-(diethylaminomethyl)-4-methylphenyl]acetamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC1=CC(C)=CC(Br)=C1NC(C)=O JDWBYGILPVUOSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXXPRLKLCJUYMR-UHFFFAOYSA-N n-[2-bromo-6-[(dimethylamino)methyl]-4-methylphenyl]acetamide Chemical compound CN(C)CC1=CC(C)=CC(Br)=C1NC(C)=O SXXPRLKLCJUYMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPTRYFGXYYQPHL-UHFFFAOYSA-N n-[2-bromo-6-[[ethyl(methyl)amino]methyl]-4-methylphenyl]acetamide Chemical compound CCN(C)CC1=CC(C)=CC(Br)=C1NC(C)=O WPTRYFGXYYQPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOZJEFYVQOHNBB-UHFFFAOYSA-N n-[3-amino-4-(bromomethyl)-2-chlorophenyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(CBr)C(N)=C1Cl IOZJEFYVQOHNBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYXKUZFONPBTAB-UHFFFAOYSA-N n-[4-(bromomethyl)-2-tert-butylphenyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(CBr)C=C1C(C)(C)C WYXKUZFONPBTAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIFBMIGCTDCWPN-UHFFFAOYSA-N n-[4-acetyl-2-(piperidin-1-ylmethyl)phenyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(C(C)=O)C=C1CN1CCCCC1 CIFBMIGCTDCWPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHXBWMLBNYFWPK-UHFFFAOYSA-N n-[4-acetyl-2-[[cyclohexyl(propan-2-yl)amino]methyl]phenyl]acetamide Chemical compound C1CCCCC1N(C(C)C)CC1=CC(C(C)=O)=CC=C1NC(C)=O JHXBWMLBNYFWPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TTYJGMNKDODRQO-UHFFFAOYSA-N n-[4-bromo-2-(diethylaminomethyl)-6-methylphenyl]acetamide Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(Br)=CC(C)=C1NC(C)=O TTYJGMNKDODRQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VENAEMDCOSPPKG-UHFFFAOYSA-N n-[4-bromo-2-methyl-6-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]phenyl]acetamide Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC(Br)=CC(C)=C1NC(C)=O VENAEMDCOSPPKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSZODIVUHOJJHS-UHFFFAOYSA-N n-[4-bromo-5-tert-butyl-2-(diethylaminomethyl)phenyl]acetamide Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(Br)=C(C(C)(C)C)C=C1NC(C)=O LSZODIVUHOJJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBEZLEKXURSTDA-UHFFFAOYSA-N n-[4-cyano-2-[(dimethylamino)methyl]phenyl]acetamide Chemical compound CN(C)CC1=CC(C#N)=CC=C1NC(C)=O BBEZLEKXURSTDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFBILHPIHUPBPZ-UHFFFAOYSA-N n-[[2-[4-(difluoromethoxy)-3-propan-2-yloxyphenyl]-1,3-oxazol-4-yl]methyl]-2-ethoxybenzamide Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1C(=O)NCC1=COC(C=2C=C(OC(C)C)C(OC(F)F)=CC=2)=N1 VFBILHPIHUPBPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVDKKMRWSYZNRS-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]propan-2-amine Chemical compound CC(C)NCC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 YVDKKMRWSYZNRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLSOILHAKCBARI-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-2-methylpropan-2-amine Chemical compound CC(C)(C)NCC1=CC=CC=C1 DLSOILHAKCBARI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWRDBWDXRLPESY-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-ethylethanamine Chemical compound CCN(CC)CC1=CC=CC=C1 ZWRDBWDXRLPESY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUMBFMLKPJUWDQ-UHFFFAOYSA-N n-benzylpropan-1-amine Chemical compound CCCNCC1=CC=CC=C1 OUMBFMLKPJUWDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOWVMJFBDGWVML-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexyl-n-methyl-4-(1-oxidopyridin-1-ium-3-yl)imidazole-1-carboxamide Chemical compound C1=NC(C=2C=[N+]([O-])C=CC=2)=CN1C(=O)N(C)C1CCCCC1 DOWVMJFBDGWVML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVEYVSRXOFPIRE-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexyl-n-methylacetamide Chemical compound CC(=O)N(C)C1CCCCC1 NVEYVSRXOFPIRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNKPHNTWNILINE-UHFFFAOYSA-N n-cyclopropyl-3-fluoro-4-methyl-5-[3-[[1-[2-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl]cyclopropyl]amino]-2-oxopyrazin-1-yl]benzamide Chemical compound CNCCOC1=CC=CC=C1C1(NC=2C(N(C=3C(=C(F)C=C(C=3)C(=O)NC3CC3)C)C=CN=2)=O)CC1 NNKPHNTWNILINE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQDFHQJTAWCFIB-UHFFFAOYSA-N n-methylidenehydroxylamine Chemical compound ON=C SQDFHQJTAWCFIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYYCVBASZNFFRX-UHFFFAOYSA-N n-propan-2-ylcyclohexanamine Chemical compound CC(C)NC1CCCCC1 UYYCVBASZNFFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 235000020030 perry Nutrition 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-M phenolate Chemical compound [O-]C1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940031826 phenolate Drugs 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- LZMJNVRJMFMYQS-UHFFFAOYSA-N poseltinib Chemical compound C1CN(C)CCN1C(C=C1)=CC=C1NC1=NC(OC=2C=C(NC(=O)C=C)C=CC=2)=C(OC=C2)C2=N1 LZMJNVRJMFMYQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004540 pour-on Substances 0.000 description 1
- 125000000075 primary alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- OUINASNVHWKSQX-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 4-acetamido-3-(bromomethyl)benzoate Chemical compound CC(C)OC(=O)C1=CC=C(NC(C)=O)C(CBr)=C1 OUINASNVHWKSQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WALSVXCZFREBFM-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 4-acetamido-3-(diethylaminomethyl)benzoate Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(C(=O)OC(C)C)=CC=C1NC(C)=O WALSVXCZFREBFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJVNUFIECXZZLU-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 4-amino-3-(diethylaminomethyl)benzoate Chemical compound CCN(CC)CC1=CC(C(=O)OC(C)C)=CC=C1N WJVNUFIECXZZLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N simurosertib Chemical compound N1N=CC(C=2SC=3C(=O)NC(=NC=3C=2)[C@H]2N3CCC(CC3)C2)=C1C XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 229910001023 sodium amalgam Inorganic materials 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- BBDNZMUIQBRBJH-UHFFFAOYSA-N sulfurochloridic acid;toluene Chemical compound OS(Cl)(=O)=O.CC1=CC=CC=C1 BBDNZMUIQBRBJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 210000004876 tela submucosa Anatomy 0.000 description 1
- 150000003613 toluenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/10—Expectorants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
- C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D221/22—Bridged ring systems
- C07D221/24—Camphidines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
- C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse gjelder analogifremgangsmåte for fremstilling av farmakologisk aktive benzylaminer med den generelle formel I:
hvor
R^er et hydrogenatom eller en lavere alkanoyl- eller en eventuelt
med halogen substituert benzoylgruppe,
R 2 er et hydrogen-, klor- eller bromatom,
R er et fluoratom; en metylgruppe i 3-, 4- eller 5-stilling,
eller, når R^betyr en lavere alkanoyl- eller en eventuelt med halogen substituert benzoylgruppe eller når R_ betyr et klor- eller bromatom, også i 2- eller 6-stilling i fenylkjernen;
en lineær eller forgrenet alkylrest med 2-4 karbonatomer; en trifluormetyl-, cyan-, karbamoyl-, karbalkoksy-, acetyl- eller 1-hydroksyetylgruppe; en karboksylgruppe når minst én av restene R^, R2, R4 eller R,, ikke betyr et hydrogenatom; en lavere alkoksygruppe i 3-, 4- eller 5-stilling, eller, når R2betyr et klor- eller bromatom, også i 2- eller 6-stilling i fenylkjernen; eller en aminometylgruppe med formelen:
hvor R6 og R7, som kan være like eller forskjellige, betyr lavere alkyl-, cykloalkyl- eller hydroksycykloalkylgrupper med 5-7 karbonatomer eller sammen med nitrogenatomet danner en
pyrrolidin-, piperidin- eller morfolinring,
R^ og R,, som kan være like eller forskjellige, er hydrogenatomer,
lineære eller forgrenede alkylrester med 1 til 5 karbonatomer som kan være substituert med 1 eller 2 hydroksygrupper, alkenylrester med 2 til 4 karbonatomer, cykloalkylrester med 5 til 7 karbonatomer som eventuelt er substituert med én eller
to hydroksygrupper, benzyl-, morfolinokarbonylmetylgrupper eller sammen med nitrogenatomet en pyrrolidin-, piperidin-, heksametylenamin-, morfolin-, N-metylpiperazin- eller
kamfidinring,
og deres fysiologisk forlikelige syreaddisjonssalter med uorganiske eller organiske syrer.
Forbindelsene med den ovenstående generelle formel I opp-viser verdifulle farmakologiske egenskaper, særlig en anti-ulcus-virkning, en sekretolytisk, hostestillende og en stimulerende virkning på produksjonen av overflateaktivt stoff eller antiatelektase-faktoren i alveolene.
Fremgangsmåten for fremstilling av de nye forbindelsene er særegen ved at:
a) En forbindelse med den generelle formel II:
hvor og er som ovenfor angitt,
R3' er resten -CH2_X eller har de for R3 innledningsvis angitte betydninger, og
X betyr et klor-, brom- eller jodatom, en hydroksylgruppe, en acyloksy-, sulfonyloksy-, alkoksy-, aryloksy- eller aralkoksyrest, en trialkylammoniumgruppe eller en pyridiniumrest,
omsettes med et amin med den generelle formel III
hvor R4og R^er som innledningsvis angitt.
I den ovenfor angitte formel II kommer i betraktning for X spesielt betydningene klor- eller bromatom, hydroksy-, acetyloksy-, butyryloksy-, benzoyloksy-, metylsulfonyloksy-, p-toluensulfonyloksy-, metoksy-, etoksy-, fenoksy-, trimetylammonium- eller pyridiniumrest.
X kan således bety enhver uttredende gruppe, som gjør det mulig intermediært å danne et benzylkation utgående fra en forbindelse med den ovenstående generelle formel II.
Omsetningen foretas hensiktsmessig i et egnet løsnings-middel som f.eks. tetraklorkarbon, kloroform, metanol, tetrahydrofuran, benzen, toluen, eter, dioksan, tetralin eller i et overskudd av det anvendte amin med den generelle formel III, og avhengig av reaksjonsevnen til sesten X ved temperaturer mellom -70 og 200°C. Omsetningen kan imidlertid også gjennomføres uten løsningsmiddel.
Omsettes en forbindelse med den generelle formel II hvor
X betyr en hydroksylgruppe og hvor en acylaminogruppe befinner seg i 2-stilling, kan acylgruppen avspaltes under omsetningen.
Betyr X en sulfonyloksyrest som eksempelvis 4-metylfenyl-sulfonyloksygruppen, gjennomføres omsetningen fortrinnsvis ved temperaturer mellom -70 og 50°C i et løsningsmiddel som eksempelvis en alifatisk eller cyklisk eter.
Betyr X et halogenatom gjennomføres omsetningen fortrinnsvis ved temperaturer mellom 0 og 150°C, f.eks. ved koketemperaturen for det anvendte løsningsmiddel, og hensiktsmessig i nærvær av et halogenhydrogenbindende middel, f.eks. en uorganisk base som f.eks. natriumkarbonat eller natriumhydroksyd, en ionebytter, en tertiær organisk base som f.eks. trietylamin, pyridin eller i et overskudd av det anvendte amin med den generelle formel III. Herved kan en anvendt tertiær organisk base også samtidig tjene som løsnings-middel.
Betyr X en acyloksyrest som eksempelvis en acetoksy- eller en benzoyloksyrest eller en alkoksy-, aryloksy- eller aralkoksyrest, så gjennomføres omsetningen eventuelt i nærvær av en sur katalysator som f.eks. ammoniumklorid, surt aluminiumoksyd eller svovelsyre, og fortrinnsvis ved temperaturer mellom 0 og 200°C.
Betyr X en hydroksygruppe, så gjennomføres omsetningen eventuelt i nærvær av en sur katalysator som f.eks. svovelsyre, bromhydrogensyre, p-toluensyre, en lavere karboksylsyre som f.eks. propionsyre eller smørsyre eller eventuelt i nærvær av en alkalisk katalysator som f.eks. kaliumhydroksyd, magnesiumoksyd eller natriumamid, fortrinnsvis ved temperaturer mellom 120 og 180°C. Omsetningen kan imidlertid også gjennomføres uten løsningsmiddel.
Betyr X en trialkylammonium- eller pyridiniumgruppe, så gjennomføres omsetningen fortrinnsvis i et overskudd av det anvendte amin med den generelle formel III som løsningsmiddel ved temperaturer mellom 120 og 180°C. Omsetningen kan imidlertid også gjennomføres uten løsningsmiddel.
b) For fremstilling av forbindelser med den generelle formel I hvor R2betyr et klor- eller bromatom, og R^og/eller R^
er som innledningsvis angitt med unntagelse av en alkenylrest, halogeneres en forbindelse med den generelle formel IV:
hvor R^og R^er som innledningsvis angitt, og
R^' og R,.' har de for R4og R5innledningsvis angitte betydninger med unntagelse av alkenyIresten.
Omsetningen gjennomføres med et halogeneringsmiddel, f.eks. med klor, brom, tribromfenolbrom eller fenyljoddiklorid, fortrinnsvis i et løsningsmiddel, f.eks. i 50 til I00%ig eddiksyre eller i metylenklorid resp. tetrahydrofuran i nærvær av en tertiær organisk base som f.eks. trietylamin eller pyridin, og hensiktsmessig ved temperaturer mellom -20 og 50°C. Pr. mol av en forbindelse med den generelle formel IV, som kan anvendes som base eller også som salt, f.eks. som mono-, di- eller trihydroklorid, anvendes hensiktsmessig 1 mol halogeneringsmiddel eller et lite overskudd herav. Oppstår det ved omsetningen et halogenhydrogen-surt salt, kan dette isoleres som sådant eller renses videre over basen dersom dette ønskes.
c) For fremstilling av forbindelser med den generelle formel I hvor R^og/eller R^betyr et hydrogenatom, avspaltes en
eller to beskyttelsesrester fra en forbindelse med den generelle formel V:
hvor R2»R-j og R^ er som innledningsvis angitt,
betyr en hydrolytisk eller hydrogenolytisk avspaltbar beskyttelsesrest for en aminogruppe eller har de for R1innledningsvis angitte betydninger og
Y2betyr en hydrolytisk eller hydrogenolytisk avspaltbar beskyttelsesrest for en aminogruppe eller har de for R^innlednings-
vis angitte betydninger, idet minst en av restene Y1og Y2betyr en beskyttelsesrest.
Betyr Y1og/eller Y2eksempelvis en vilkårlig acylrest,
f.eks. en acetyl-, benzoyl- eller p-toluensulfonylrest, en trimetyl-silyl- eller tetrahydropyranyl-(2)-rest, så foretas avspaltningen av disse restene hydrolytisk i nærvær av et løsningsmiddel; f.eks.
ved hjelp av etanolisk saltsyre eller vandig-alkoholisk natronlut,
hensiktsmessig ved temperaturer mellom 20 og 150°C, dog fortrinnsvis ved koketemperaturen for det anvendte løsningsmiddel. Betyr herved i en forbindelse med den generelle formel V R3 en cyan-, karbalkoksy-eller karbamoylgruppe, så kan disse samtidig forsåpes til en karboksylgruppe,.
Dersom Y1og/eller Y^eksempelvis betyr en benzyloksy-karbonyl- eller benzylrest, foretas avspaltningen av disse restene hydrogenolytisk, f.eks. med hydrogen i nærvær av en katalysator som f.eks. palladium, fortrinnsvis i et løsningsmiddel som f.eks. metanol, metanol/vann eller metanol/saltsyre og fortrinnsvis ved romtemperatur. Ved omsetningen kan de ved definisjonen av restene R. og/eller Rj. nevnte alkenylrestene samtidig overføres til de tilsvarende alkylrestene og de ved definisjonen av resten R^ nevnte acetyl- og cyangruppene samtidig reduseres.
d) For fremstilling av forbindelser med den generelle formel I hvor R^betyr en 1-hydroksyetylgruppe, reduseres en forbindelse med den generelle formel VI:
hvor R^, R4ol3 R5er som innledningsvis angitt.
Reduksjonen gjennomføres fortrinnsvis i et løsningsmiddel som f.eks. metanol, metanol/vann, etanol, isopropanol, eter, tetrahydrofuran eller dioksan, hensiktsmessig med et kompleks metallhydrid, f.eks. litiumaluminiumhydrid eller spesielt fordelaktig med natriumborhydrid, med et aluminiumalkoholat som f.eks. aluminiumisopropylat i nærvær av en primær eller sekundær alkohol, som f.eks. etanol eller isopropanol eller med hydrogen i nærvær av en katalysator som f.eks. Raney-nikkel, platina eller palladium/kull, hensiktsmessig ved temperaturer mellom -20°C og koketemperaturen for det anvendte løsningsmiddel.
Dersom reduksjonen gjennomføres med katalytisk aktivert hydrogen kan de ved definisjonen av restene R4 og/eller R,, nevnte alkenylrestene overføres i de tilsvarende alkylrestene og/eller de nevnte benzylrestene avspaltes hydrogenolytisk.
e) For fremstilling av forbindelser med den generelle
formel I hvor R_ betyr en karboksylgruppe, hydrolyseres en forbindelse
med den generelle formel (VII):
hvor R^, R^, R^ og R,, er som innledningsvis angitt og A betyr et funksjonelt derivat av en karboksylgruppe.
For de ved definisjonen av resten A nevnte funksjonelle derivater kommer særlig amider, iminoestere, estere eller nitriler i betraktning.
Omsetningen gjennomføres hensiktsmessig i et løsnings-middel som f.eks. metanol, etanol, metanol/vann, etanol/vann, dioksan/vann eller vann i nærvær av en syre som f.eks. trifluor-eddiksyre, saltsyre eller svovelsyre eller i nærvær av en base som f.eks. natriumhydroksyd og ved temperaturer mellom 50 og 150°C, dog fortrinnsvis ved koketemperaturen for det anvendte løsnings-middel. Ved omsetningen kan imidlertid også samtidig resten R^avspaltes, dersom denne er en acylrest.
f) For fremstilling av forbindelser med den generelle formel I hvor R^betyr et hydrogenatom, R^er som innledningsvis
angitt med unntagelse av en cyan-, karboksyl-, karbalkoksy-, karbamoyl- eller acetylgruppe og R^og/eller R,, ikke betyr en morfolinokarbonylmetylrest, reduseres en forbindelse med den generelle formel VIII:
hvor R2og R4 og R,, med unntagelse av en morfolinokarbonylmetylrest og R^med unntagelse av en cyan-, karboksyl-, karbamoyl-, karbalkoksy- og acetylgruppe er som innledningsvis angitt.
Reduksjonen foretas hensiktsmessig i et løsningsmiddel med nascerende hydrogen, f.eks. med natrium i etanol, med katalytisk aktivert hydrogen eller med komplekse metallhydrider, f.eks. med natriumborhydrid i pyridin eller særlig fordelaktig med litiumaluminiumhydrid i eter eller tetrahydrofuran, fortrinnsvis ved svakt forhøyede temperaturer, f.eks. ved temperaturer mellom 30 og 70°C, eller ved koketemperaturer for det anvendte løsnings-middel.
g) En forbindelse med den generelle formel IX:
hvor R2til Rj. er som innledningsvis angitt, reduseres.
Reduksjonen gjennomføres hensiktsmessig i et løsnings-middel som f.eks. vann, metanol, etanol, vann/metanol eller etylacetat, fortrinnsvis med nascerende hydrogen, f.eks. sink/iseddik eller jern/saltsyre, med hydrogen i nærvær av en katalysator som f.eks. Raney-nikkel, platina eller palladium/kull, med et kompleks metallhydrid som f.eks. litiumaluminiumhydrid eller med tinn(II)-klorid/saltsyre, hensiktsmessig ved temperaturer mellom 0 og 100°C.
For fremstilling av en forbindelse med den generelle formel I, hvor R3betyr en acetylgruppe og/eller R4 og/ellerR5betyr alkenylrester, gjennomføres omsetningen fortrinnsvis med tinn(II)klorid/saltsyre.
Gjennomføres reduksjonen med katalytisk aktivert hydrogen i nærvær av et tilsvarende karboksylsyreanhydrid, så erholdes forbindelser med den generelle formel I, hvor R^ - betyr en tilsvarende acylgruppe.
h) For fremstilling av forbindelser med den generelle formel I hvor R,, ikke betyr en rest som er substituert med en eller
flere hydroksygrupper og R4og/eller R5ikke betyr hydrogen,
alkyleres en forbindelse med den generelle formel X: hvor R^, R^, R^og R^er som innledningsvis angitt, med en forbindelse med den generelle formel XI:
hvor R^" har de innledningsvis for R,, angitte betydninger med unntagelse av hydrogen og restene som er substituert med en eller to hydroksylgrupper og
W betyr et halogenatom eller en sulfonsyrerest.
Omsetningen gjennomføres hensiktsmessig i et løsnings-middel som f.eks. metanol, dioksan eller dimetylformamid og hensiktsmessig ved temperaturer mellom -20 og 150°C, dog fortrinnsvis ved koketemperaturen for det anvendte løsningsmiddel. Det kan også foretas en metylering med formaldehyd i nærvær av maursyre ved forhøyet temperatur, f.eks. ved koketemperaturen for reaksjonsblandingen.
i) For fremstilling av forbindelser med den generelle formel I hvor R^ikke betyr en acylgruppe, omsettes et aldehyd med den generelle formel XII:
hvor R^og R^er som innledningsvis angitt og
R3" har de for R3 innledningsvis angitte betydninger med unntagelse av en acetylgruppe, med et amin med den generelle formel III:
hvor R4og R^er som innledningsvis angitt, resp. med det tilsvarende formamid i nærvær av maursyre.
Den reduktive aminering gjennomføres fortrinnsvis ved temperaturer mellom 50 og 250°C, eventuelt i et løsningsmiddel og eventuelt under samtidig avdestillering av det dannede vann. Særlig fordelaktig er det dog når ved omsetningen det anvendte amin med den generelle formel III og/eller maursyre samtidig tjener som løsningsmiddel. Dersom og/eller R,, i en forbindelse med den generelle formel III betyr et hydrogenatom, oppvarmes den erholdte reaksjonsblanding etter omsetningen med en fortynnet syre som f.eks. 2n saltsyre under tilbakeløp.
j) For fremstilling av -forbindelser med den generelle formel I hvor R^betyr et hydrogenatom og R^er som innledningsvis angitt med unntagelse av en acetylgruppe, reduseres en forbindelse med den generelle formel XIII:
eller en forbindelse med den generelle formel Xllla:
hvor R^, R2og R,, er som innledningsvis angitt,
R " har de for R- innledningsvis angitte betydninger med unntagelse av en acetylgruppe og
Z betyr en cykloheksylidenrest som eventuelt er substituert med en eller to hydroksygrupper, en alkylidenrest med 3 til 5 karbonatomer eller en morfolinokarbonylmetylidenrest.
Reduksjonen foregår hensiktsmessig med katalytisk aktivert hydrogen, f.eks. med hydrogen i nærvær av Raney-nikkel eller Raney-kobolt, med nascerende hydrogen, f.eks. med aktivert metallisk aluminium og vann, med natriumamalgam og etanol, med sink og saltsyre eller særlig fordelaktig med et kompleks metallhydrid som f.eks. natriumborhydrid i et egnet løsningsmiddel som f.eks. metanol, etanol, etanol/vann, tetrahydrofuran, dioksan, dioksan/vann, pyridin eller eter og ved temperaturer opp til koke-punktet for det anvendte løsningsmiddel, eksempelvis ved temperaturer mellom -50 og 100°C.
En forbindelse med den generelle formel XIII eller XHIa kan også reduseres direkte in situ uten forhåndsisolering.
k) For fremstilling av forbindelser med den generelle formel I hvor R^ikke betyr en 1-hydroksyetylgruppe, omsettes en forbindelse med den generelle formel XIV:
hvor R^og R^er som innledningsvis angitt og
R^"' har de for R^ innledningsvis angitte betydninger med unntagelse av en hydroksyetylgruppe, med et amid med den generelle formel XV:
hvor R4"* betyr et hydrogenatom eller en alkylrest med 1 til 3 karbonatomer og
R5"' betyr en alkylrest med 1 til 3 karbonatomer eller en cykloheksylgruppe eller
R4"' og R^"' sammen med nitrogenatomet betyr en morfolino- eller piperidinorest, eller med et amid med den generelle formelXVa:
hvor Rj og R,, er som innledningsvis angitt og
Rg betyr en alkyl-, aryl- eller aralkylrest.
Omsetningen gjennomføres hensiktsmessig i et løsningsmiddel som f.eks. tetralin og ved temperaturer mellom 100 og 250°C, dog fortrinnsvis ved temperaturer mellom 120 og 180°C. Omsetningen kan imidlertid også gjennomføres uten løsningsmiddel.
1) En forbindelse med den generelle formel XVI:
hvor R2og R^ er som innledningsvis angitt og
Rg er et hydrogenatom, en alkyl-, aryl-, aralkyl- eller hydroksygruppe,
omsettes med et amin med den generelle formel III:
hvor R4og Rj. er som innledningsvis angitt, og eventuelt hydrolyseres derefter det erholdte reaksjonsprodukt.
Omsetningen gjennomføres hensiktsmessig i et løsnings-middel som f.eks. tetralin eller i et overskudd av det anvendte amin med den generelle formel III ved temperaturer mellom 100 og 200°C, dog fortrinnsvis ved temperaturer mellom 120 og 180°C. Omsetningen kan imidlertid også gjennomføres uten løsningsmiddel.
Den eventuelt tilsluttede hydrolyse gjennomføres fortrinnsvis i nærvær av en syre som f.eks. saltsyre eller i nærvær av en base som f.eks. natronlut i et polart løsningsmiddel som f.eks. vann, etanol/vann eller dioksan/vann og ved temperaturer opp til koketemperaturen for det anvendte løsningsmiddel.
For de ved definisjonen av resten R_ ovenfor nevnte grupper kommer spesielt betydningene metyl-, etyl- eller fenyl-restene i betraktning.
m) For fremstilling av forbindelser med den generelle formel I hvor R^betyr en karbalkoksygruppe, omsettes en forbindelse med den generelle formel XVII:
hvor R^, R2/R^og R^er som innledningsvis angitt og B betyr en karboksylgruppe eller et funksjonelt derivat derav, med en forbindelse med den generelle formel XVIII:
hvor R^0betyr en lavere alkylrest og
D betyr en hydroksylgruppe eller et halogenatom.
Omsetningen gjennomføres hensiktsmessig i et løsningsmiddel som f.eks. etanol, tetrahydrofuran, dioksan eller i et overskudd av den anvendte forbindelse med den generelle formel XVIII, eventuelt i nærvær av et alkoholat som f.eks. natriumetylat eller en syre som f.eks. etanolisk saltsyre ved temperaturer mellom 0 og 100°C, fortrinnsvis ved koketemperaturen for det anvendte løsningsmiddel. En eventuelt ansluttet hydrolyse av den intermediært dannede iminoester gjennomføres med vann og en eventuelt tilsluttet entacylering gjennomføres fortrinnsvis med den tilsvarende alkohol og en syre.
For de ved definisjonen av resten B nevnte funksjonelle derivater kommer spesielt anhydrider, syrehalogenider, amider, amidiner, estere eller nitriler i betraktning.
Dersom det ved fremgangsmåtene a) til m) erholdes en forbindelse med den generelle formel I, hvor R3 betyr en cyangruppe, kan denne overføres til den tilsvarende karbamoylforbindelse med den generelle formel I ved hjelp av partiell hydrolyse, f.eks. med vandig-alkoholisk natronlut, og/eller en forbindelse med den generelle formel I hvor R±betyr et hydrogenatom og 1^, R3, R4og R5er som innledningsvis angitt med unntagelse av en rest som inne-holder et reaksjonsdyktig hydrogenatom, kan disse om ønsket acyleres efterpå. Denne omsetning gjennomføres hensiktsmessig med et reaksjonsdyktig syrederivat som f.eks. et syrehalogenid, syreanhydrid eller blandet syreanhydrid eller i nærvær av et vann-uttrekkende middel som f.eks. N,N'-dicykloheksyl-karbodiimid.
De erholdte forbindelser med den generelle formel I kan om ønsket overføres, i sine^. fysiologisk forlikelige syreaddisjonssalter med en, to eller tre ekvivalenter av den angjeldende syre. Som syrer har eksempelvis saltsyre, bromhydrogensyre, svovelsyre, fosforsyre, melkesyre, sitronsyre, vinsyre, maleinsyre eller fumarsyre vist seg egnet.
De som utgangsstoffer anvendte forbindelser med den generelle formel II lar seg fremstille efter vanlige fremgangsmåter, f.eks. ved omsetning av de tilsvarende toluenderivater med N-brom-suksinimid resp. med halogen under UV-bestråling, fra de tilsvarende benzylalkoholer med tionylklorid eller ved omsetning av et tilsvarende benzylhalogenid med et alkalisalt av en karboksylsyre,
med et alkalialkoholat eller -fenolat eller ved halogenering av et tilsvarende benzylammoniumsalt.
Benzylaminene med de generelle formlene IV, V, VI, VII erholdes ved omsetning .av de tilsvarende benzylhalogenider med de tilsvarende aminer.
Benzamidene med den generelle formel VIII erholdes eksempelvis fra de tilsvarende isatosyreanhydridene ved omsetning med de tilsvarende aminene.
Som utgangsstoffer anvendte forbindelser med de generelle formlene II, IX, X og XVII erholdes eksempelvis ved omsetning av et tilsvarende benzylhalogenid med et tilsvarende amin resp. en utgangsforbindelse med den generelle formel X erholdes også ved omsetning av et tilsvarende 4H-3,1-benzoksazin med et tilsvarende amin.
Et som utgangsstoff anvendt aldehyd med den generelle formel XII erholdes eksempelvis ved oksydasjon av en tilsvarende benzylalkohol, hensiktsmessig med mangandioksyd eller ved hydrolyse av et tilsvarende nitron.
Som utgangsstoffer anvendte forbindelser med de generelle formler XIII og XHIa erholdes eksempelvis ved omsetning av en tilsvarende karbonylforbindelse med et tilsvarende amin.
Som utgangsstoffer anvendte forbindelser med de generelle formler II og XIV erholdes eksempelvis ved reduksjon av et tilsvarende aldehyd eller ved forsåpning av et tilsvarende benzylhalogenid.
En forbindelse.med formel XVI erholdes eksempelvis ved halogenering av et tilsvarende benzoksazinderivat eller ved vann-avspaltning fra en 2-acylamino-benzylalkohol.
Som innledningsvis nevnt har de nye forbindelsene med den generelle formel I verdifulle farmakologiske egenskaper, særlig en anti-ulcus-virkning, en sekretolytisk, hostestillende og en stimulerende virkning på fremstillingen av overflateaktivt middel eller antiatelektase-faktoren fra alveolene.
Eksempelvis ble følgende forbindelser undersøkt på sine biologiske virkninger: A = 2-amino-3-brom-5-karbetoksy-N,N-dietyl-benzylamin-hydroklorid,
B = N-etyl-2-amino-3-brom-5-karboksy-N-cykloheksyl-benzylamin-hydroklorid,
C = N-etyl-2-amino-5-brom-H-cykloheksyl-3-fluor-benzylamin-hydroklorid,
D = N-(2-amino-5-brom-3-metyl-benzyl)-heksametylenamin-dihydroklorid,
E = N-(2-amino-5-brom-4-tert.butyl-benzyl)-morfolin-dihydroklorid,
F = 5-acetyl-2-amino-3-brom-N,N-dimetyl-benzylamin og
G = 2-amino-3-brom-N,N-dimetyl-5-fluor-benzylamin-hydroklorid.
1. Sekretolytisk virkning:
Ekspektorasjonsforsøk ble gjennomført på narkotiserte marsvin eller på narkotiserte kaniner (se hertilPerry og Boyd,Pharmacol. exp. Therap. 13, 65 (1941)). Substansene ble applisert på 6 til 8 dyr i en dosering av 8 mg/kg p.o. Beregningen av sekresjonsstigningen (2-timers-verdier) skjedde ved sammenligning av sekretmengde før og efter substanstilsetning.
Kretsløpforsøkene ble gjennomført på 3 katter i kloralose-uretan-narkose efter intravenøs inngift av 2,4 og 8 mg/kg av den substans som skal undersøkes:
Forsøk på marsvin:
Forsøk på kaniner:
2. Anti- ulcus- virkning:
Virkningen av undersøkelsessubstansene på sår ble bestemt efter metoden til K. Takagi et al (Jap. J. Pharmac. 19_, 418 (1969)). Hertil ble bukhulen på hunnrotter med en kroppsvekt mellom 220
og 250 g åpnet i eternarkose og maven ble lagt utenfor. Derpå ble det injisert 0,05 ml av en 5%ig eddiksyreløsning på et sted mellom Muscularis mucosae og submukosa. Bukhulen ble igjen lukket efter injeksjonen. Den efter 3 til 5 dager på applikasjonsstedet i slimhuden fremkommende byll ble behandlet i 3 uker ved å blande forsøkssubstansen i doseringer på 50 og 100 mg/kg til foret (6 dyr/dose). Kontrolldyrene fikk bare det pulveriserte foret.
Efter tre ukers behandling ble dyrene drept, maven uttatt og sårene bestemt ved måling av byllengde og -bredde. Substans-virkningen ble beregnet overfor kontrollene (100%): Ved en dosering av substans A på 50 mg/kg p.o. ble det funnet en redusering av såret på 52% og ved en dosering på 100 mg/kg p.o. en sårreduksjon på 79% sammenlignet med kontrollene.
3. Akutt toksisitet:
Den akutte toksisitet for forsøkssubstansene ble orienterende bestemt på grupper av hver 5 hvite mus efter engangs inngift av 1000 resp. 2000 mg/kg p.os:
De nye forbindelsene med den generelle formel I lar seg
for farmasøytiske anvendelser innarbeide i de vanlige farmasøytiske tilberedningsformene som f.eks. tabletter, dragéer, kapsler, suppositorier, ampuller og løsninger, eventuelt i kombinasjon med andre aktive substanser. Enkeltdosen oppgår herved til 1 til 100 mg, fortrinnsvis 4 til 60 mg, og dagsdosen 2-300 mg, fortrinnsvis 4 til 200 mg. For forbindelser med sekretolytisk virkning oppgår enkeltdosen til 1 til 20 mg, fortrinnsvis 4 til 15 mg, og med antiulcus-virkning 25 til 100 mg, fortrinnsvis 30 til 60 mg.
De etterfølgende eksempler skal forklare oppfinnelsen nærmere:
Eksempel 1
2- amino- 3- brom- N, N- dimetyl- 5- fluor- benzylamin
5,5 g 2-amino-3-brom-5-fluor-benzylalkohol løses i 150 ml kloroform. Under omrøring og avkjøling med is tilsettes dråpevis 7,13 g (4,35 ml) tionylklorid, hvorved det faller ut et gult bunnfall. Suspensjonen får stå over natten ved romtemperatur og inndampes så i vakuum ved romtemperatur på rotasjonsfordamper til tørrhet. Det således erholdte rå benzylklorid suspenderes i 100 ml kloroform. Under omrøring og avkjøling med is tilsettes 20 ml dimetylamin, hvorved det erholdes en klar løsning. Blandingen får stå 30 minutter med iskjøling og den ekstraheres så to ganger med mettet kaliumkarbonatløsning. Kloroformfasen vaskes med vann, tørkes over natriumsulfat og inndampes til tørrhet i vakuum. Resten i
opptas i absolutt etanol og ansyres med eterisk saltsyre til pH 3. Det utfelte hydroklorid avsuges og løses i absolutt etanol. Efter tilsetning av aktivkull oppvarmes løsningen til kokning. Efter avfiltrering av aktivkullet og efter tilsetning av eter erholdes farveløse krystaller.
Smeltepunkt: 241-243°C.
Eksempel 2
2- acetylamino- N, N- dietyl- 3- metyl- benzylamin
22 g 2-acetylamino-3-metyl-benzylbromid i 1,6 1 karbontetraklorid tilsettes 20 g dietylamin og kokes i 1 time under tilbakeløp. Derefter inndampes reaksjonsløsningen, resten løses i 1 1 2n saltsyre, utrystes to ganger med kloroform, den sure fasen gjøres alkalisk med konsentrert ammoniakk og ekstraheres tre ganger med kloroform. Den organiske fase inndampes og resten kromatograferes over silikagel med aceton-metanol (9:1). Det erholdte råprodukt løses i etanol, ansyres med etanolisk vinsyre og 2-acetylamino-N,N-dietyl-3-metyl-benzylamin bringes til krystallisasjon som tartrat ved tilsetning av eter.
Smeltepunkt: 134-136°C.
Eksempel 3
2- acetylamino- 5- brom- N, N- dietyl- 3- dietylaminometyl- benzylamin
16,5 g 2-acetylamino-5-brom-3-brommetyl-benzylbromid i
1,6 1 karbontetraklorid tilsettes 24 g dietylamin og kokes 1 time under tilbakeløp. Reaksjonsløsningen inndampes derefter, resten løses i 0,7 1 2n saltsyre, utrystes to ganger med kloroform, den saltsure fase gjøres alkalisk med konsentrert ammoniakk og ekstraheres tre ganger med kloroform. Den organiske fase tørkes med natriumsulfat og løsningsmidlet avdestilleres. Resten adskilles søylekromatografisk over silikagel med etylacetat-metanol (1:1),
de tilsvarende fraksjoner forenes, de inndampes til tørrhet og ved omkrystallisasjon fra petroleter erholdes 2-acetylamino-5-brom-N,N-dietyl-3-dietylaminometyl-benzylamin.
Smeltepunkt: 91,5-93°C.
Eksempel 4
2- acetylamino- 5- brom- 4- tert. butyl- N- cykloheksyl- N- metyl- benzylamin
25 g 2-acetylamino-5-brom-4-tert.butyl-benzylbromid i
1,5 1 karbontetraklorid kokes med 23 g N-metyl-cykloheksylamin i
1 time under tilbakeløp, avkjøles, det utfelte N-metyl-cykloheksylamin-hydrobromid avfUtreres og filtratet inndampes. Resten tilsettes
2n saltsyre og ekstraheres to ganger med benzen. Den sure fase gjøres alkalisk med konsentrert ammoniakk, utrystes tre ganger med kloroform, den organiske fase tørkes og inndampes. Resten renses søylekromatografisk over silikagel med etylacetat-kloroform (1:1) og 2-acetylamino-5-brom-4-tert.butyl-N-cykloheksyl-N-mety1-benzylamin-hydroklorid utfelles fra etanol-eter med etanolisk saltsyre. Råproduktet omkrystalliseres fra etanol-eter.
Smeltepunkt: 2 31-234°C.
Eksempel 5
2- acetylamino- 4- tert. butyl- 5- klor- N- cykloheksyl- N- metyl- benzylamin
29 g 2-acetylamino-4-tert.butyl-5-klor-benzylbromid i
1,5 1 karbontetraklorid kokes med 26 g N-metyl-cykloheksylamin i
2 timer under tilbakeløp, avkjøles, N-metyl-cykloheksylamin-hydrobromid avfUtreres og filtratet inndampes. Resten opptas i 2n eddiksyre, utrystes med kloroform, den sure fase gjøres alkalisk med konsentrert ammoniakk, ekstraheres tre ganger med kloroform og den organiske fase inndampes. Efter søylekromatografisk rensning over silikagel med etylacetat-kloroform (1:1) krystalliserer 2-acetylamino-4-tert.butyl-5-klor-N-cykloheksyl-N-metyl-benzylamin
fra absolutt etanol og omkrystalliseres fra etanol.
Smeltepunkt: 174-175,5°C.
Eksempel 6
2- acetylamino- 5- tert. butyl- N- cykloheksyl- N- metyl- benzylamin
23 g 2-acetylamino-5-tert.butyl-benzylbromid i 1,6 1 karbontetraklorid kokes med 24 g N-metyl-cykloheksylamin i 1 time under tilbakeløp. Efter avkjøling avfiltreres N-metyl-cykloheksylamin-hydrobromid, filtratet inndampes og råproduktet renses søyle-kromatografisk over silikagel med etylacetat. De tilsvarende fraksjoner inndampes og 2-acetylamino-5-tert.butyl-N-metyl-benzylamin krystalliseres fra petroleter.
Smeltepunkt: 111-112,5°C.
Eksempel 7
4- acetylamino- 3- tert. butyl- N- cykloheksyl- N- metyl- benzylamin
56 g 4-acetylamino-3-tert.butyl-benzylbromid i 500 ml kloroform kokes med 48 g N-metyl-cykloheksylamin i 1,5 timer på tilbakeløp, derefter utrystes tre ganger med vann og den organiske fase inndampes. Resten renses søylekromatografisk over silikagel med kloroform-metanol (5:1) og 4-acetylamino-3-tert.butyl-N-cyklo-i heksyl-N-metyl-benzylamin krystalliseres fra absolutt etanol-eter under tilsetning av absolutt etanolisk saltsyre.
Smeltepunkt: 240-243°C (spaltn.).
Eksempel 8
5- acetyl- 2- acetylamino- N/ N- dimetyl- benzylamin
21 g 5-acetyl-2-acetylamino-benzylbromid i 500 ml kloroform tilsettes 8,1 g dimetylamin og omrøres i 30 minutter. Med begynnende eksoterm reaksjon oppløser substansen seg. Derefter utrystes reaksjonsløsningen med vann tre ganger og med 2n saltsyre to ganger. Den saltsure fasen ekstraheres med kloroform, gjøres alkalisk med 2n ammoniakk og utrystes to ganger med kloroform. Den organiske fase inndampes, resten renses søylekromatografisk over silikagel med etylacetat og de tilsvarende fraksjoner forenes og inndampes til tørrhet hvorved det erholdes krystallisk 5-acetyl-2-acetylamino-N,N-dimetylbenzylamin.
Smeltepunkt: 68-72°C.
Eksempel 9
2- amino- 3- brom- N- cykloheksyl- 5- fluor- N- metyl- benzylamin
3 g 2-amino-N-cykloheksyl-5-fluor-N-metyl-benzylamin løses i 30ml iseddik. Under omrøring tildryppes ved romtemperatur en løsning av 1,98 g (0,6 3 ml) brom i 20 ml iseddik. Efter avsluttet tilsetning omrøres ytterligere i 10 minutter og derefter tilsettes under iskjøling 10n natronlut inntil det oppnås pH 9 og blandingen utrystes to ganger med hver gang 150 ml metylenklorid. De forente metylenkloridløsningene vaskes med vann, tørkes over natriumsulfat og inndampes til tørrhet under vakuum. Resten løses i absolutt etanol og ansyres med etanolisk saltsyre til pH 3. Det utfelte hydroklorid avsuges og omkrystalliseres fra en blanding av absolutt etanol og eter.
Smeltepunkt: 222-224°C.
Eksempel 10
2- amino- 3- brom- 5- tert. butyl- N- cykloheksyl- N- metyl- benzylamin
10 g 2-amino-5-tert.butyl-N-cykloheksyl-N-metyl-benzylamin løses i 50 ml 90%ig eddiksyre og tilsettes dråpevis 5,8 g brom under omrøring ved romtemperatur. Derefter xøres reaksjonsløsningen i ytterligere 30 minutter, fortynnes så med 200 ml vann, gjøres alkalisk med konsentrert ammoniakk og utrystes tre ganger med kloroform. Den organiske fase inndampes, resten renses søyle-kromatograf isk over silikagel med kloroform-etylacetat (5:1) og 2-amino-3-brom-5-tert.butyl-N-cykloheksyl-N-metyl-benzylamin-hydroklorid krystalliseres fra etanol-eter under tilsetning av etanolisk saltsyre.
Smeltepunkt: 214-215°C (spaltn.).
Eksempel 11
5- acetyl- 2- amino- 3- brom- N, N- dimetyl- benzylamin
12,8 g 5-acetyl-2-amino-N,N-dimetyl-benzylamin-hydroklorid løses i 100 ml 80%ig eddiksyre og tilsettes dråpevis 9,0 g brom. Derefter gjøres reaksjonsblandingen alkalisk med 2n ammoniakk, utrystes to ganger med kloroform og den organiske fase inndampes. Ved omkrystallisasjon av resten fra etanol-vann erholdes 5-acetyl-2-amino-3-brom-N,N-dimetyl-benzylamin med smeltepunkt 92-95°C.
Eksempel 12
2- amino- 5- klor- N- cykloheksyl- N- metyl- 3- trifluormetyl- benzylamin
En løsning av 9,5 g 2-amino-N-cykloheksyl-N-metyl-3-trifluormetyl-benzylamin og 3 ml pyridin i 40 ml tetrahydrofuran avkjøles til -10°C og tilsettes under omrøring ved denne temperatur i løpet av 20 minutter en løsning av 9,1 g fenyljoddiklorid i 80 ml tetrahydrofuran. Det omrøres ytterligere i 4,5 timer ved 0 til -10 C og blandingen får så stå i 18 timer ved ca. 20°C. Det fortynnes med vann og utrystes med kloroform. Den organiske fase vaskes med kaliumkarbonatløsning og vann. Efter tørking over magnesiumsulfat inndampes løsningen i vakuum, den oljeaktige resten opptas i etylacetat og hydrokloridet av den nevnte forbindelse utfelles med isopropanolisk saltsyre. Efter tre gangers omkrystallisasjon fra etanol under anvendelse av aktivkull erholdes farveløse krystaller. Smeltepunkt: 260-262°C.
Eksempel 13
2- amino- N, N- dietyl- 3- metyl- benzylamin
8 g 2-acetylamino-N,N-dietyl-3-metyl-benzylamin løses i
300 ml 2n saltsyre, kokes i 14 timer under tilbakeløp, løsningen avfarves med aktivkull og den gjøres alkalisk med konsentrert ammoniakk. Blandingen ekstraheres tre ganger med kloroform, den organiske fase inndampes og resten renses søylekromatografisk over silikagel med etylacetat. Råbasen løses i aceton-etanol og nøytraliseres med etanolisk saltsyre, hvorved 2-amino-N,N-dietyl-3-metyl-benzylamin-hydroklorid utkrystalliseres.
Smeltepunkt: 182-184°C.
Eksempel 14
2- amino- 5- brom- N, N- dietyl- 3- dietylaminome" tyl- benzylamin
11,5 g 2-acetylamino-5-brom-N,N-dietyl-3-dietylaminometyl-benzylamin løses i 250 ml 2n saltsyre, kokes i 14 timer under tilbakeløp og avfarves så med aktivkull. Filtratet gjøres alkalisk med konsentrert ammoniakk, ekstraheres tre ganger med kloroform og den organiske fase inndampes. Resten renses søylekromatografisk over silikagel med kloroform-etylacetat (1:2). De forente fraksjonene inndampes, resten løses i absolutt etanol og ansyres svakt med absolutt etanolisk saltsyre,' hvorefter 2-amino-5-brom-N,N-dietyl-3-dietylaminometyl-benzylamin utkrystalliseres som dihydroklorid. Smeltepunkt: 213,5-215°C (spaltn.).
Eksempel 15
2- amino- 5- brom- 4- tert. butyl- N- cykloheksyl- N- metyl- benzylamin
5 g 2-acetylamino-5-brom-4-tert.butyl-N-cykloheksyl-N-metyl-benzylamin kokes i 50 ml etanol og 50 ml konsentrert saltsyre i 15 timer på tilbakeløp, gjøres så alkalisk med konsentrert ammoniakk og utrystes tre ganger med kloroform. Den organiske fase inndampes, resten renses søylekromatografisk over silikagel med etylacetat og 2-amino-5-brom-4-tert.butyl-N-cykloheksyl-N-metyl-benzylamin krystalliseres fra etanol-eter under tilsetning av etanolisk saltsyre som hydroklorid.
Smeltepunkt: 202-202,5°C (spaltn.).
Eksempel 16
2- amino- 5- tert- butyl- N- cykloheksyl- N- metyl- benzylamin
15 g 2-acetylamino-5-tert.butyl-N-cykloheksyl-N-metyl-benzylamin i 0,5 1 4n saltsyre kokes i 14 timer på tilbakeløp. Derefter gjøres alkalisk med konsentrert ammoniakk, løsningen rystes tre ganger med kloroform og den organiske fase inndampes. Råproduktet renses søylekromatografisk over silikagel med etylacetat og 2-amino-5-tert.butyl-N-cykloheksyl-N-metyl-benzylamin krystalliseres som hydroklorid fra aceton-eter med etanolisk saltsyre. Smeltepunkt: 144-146°C.
Eksempel 17
4- amino- 3- tert. butyl- N- cykloheksyl- N- metyl- benzylamin
20 g 4-acetylamino-3-tert.butyl-N-cykloheksyl-N-metyl-benzylamin i 200 ml 3n saltsyre kokes i 6 timer på tilbakeløp, så gjøres alkalisk med konsentrert ammoniakk og den organiske fasen inndampes. 4-amino-3-tert.butyl-N-cykloheksyl-N-metyl-benzylamin krystalliseres fra absolutt etanol-eter som dihydroklorid efter tilsetning av absolutt etanolisk saltsyre.
Smeltepunkt: 197-199°C (spaltn.).
Eksempel 18
5- acetyl- 2- amino- N, N- dimetyl- benzylamin
22,5 g 5-acetyl-2-acétylamino-N,N-dimetyl-benzylamin løses
i en løsning av 8 g natriumhydroksyd i 400 ml 50%ig etanol og oppvarmes i 5 timer til 7Q-80°C. Derefter fortynnes reaksjons-løsningen med vann, ekstraheres tre.ganger med kloroform og den organiske fasen inndampes. Resten løses i absolutt etanol og nøytraliseres med absolutt etanolisk saltsyre, hvorpå 5-acetyl-2-amino-N,N-dimetyl-benzylamin-hydroklorid utkrystalliseres. Smeltepunkt: 209-215°C (spaltn.).
Eksempel 19
N-[ 2- amino- 3- brom- 5-( 1- hydroksyetyl)- benzyl]- heksametylenamin
9 g N-(5-acetyl-2-amino-3-brom-benzyl)-heksametylenamin løses i 250 ml etanol og 100 ml vann, tilsettes under røring porsjonsvis 6 g natriumborhydrid og får stå i 15 timer. Derefter fortynnes reaksjonsløsningen med 300 ml vann, rystes tre ganger med kloroform, den organiske fase ekstraheres med vann og den inndampes. Resten renses søylekromatografisk over silikagel med etylacetat, hvorved N-[2-amino-3-brom-5-(1-hydroksyetyl)-benzyl]-heksametylenamin erholdes i krystallisk form og omkrystalliseres fra isopropanol. Smeltepunkt: 110-112°C.
Eksempel 20
N- etyl- 2- amino- 3- brom- 5- karboksy- N- cykloheksyl- benzylamin
13 g N-etyl-2-amino-3-brom-5-karbetoksy-N-cykloheksyl-benzylamin kokes med 100 ml 6n saltsyre i en time. Derefter dekanteres fra det oppnådde oljebunnfall og løsningen inndampes til tørrhet. Resten omkrystalliseres fra metanol. Det erholdes N-etyl-2-amino-3-brom-5-karboksy-N-cykloheksyl-benzylamin-hydroklorid med smeltepunkt 227-229°C.
Eksempel 21
2- amino- 3- brom- 4- karbamoyl- N, N- dietyl- benzylamin
11 g 2-amino-3-brom-5-cyan-N,N-dietyl-benzylamin kokes med 70 ml etanol og 100 ml 5n natronlut på tilbakeløp. Efter avkjøling fortynnes med 100. ml vann og ekstraheres med kloroform.Kloroform-ekstrakten tørkes over natriumsulfat og resten omkrystalliseres fra isopropanol. Det erholdes 2-amino-3-brom-5-karbamoyl-N,N-dietyl-benzylamin med smeltepunkt 140-142°C.
Eksempel 22
2- acetamido- 3- brom- 5- karbetoksy- N, N- dietyl-. benzylamin
1 g 2-amino-3-brom-5-karbetoksy-N,N-dietyl-benzylamin
løses i 2 ml acetylklorid og oppvarmes i 1 time ved 50°C. Acetyl-kloridet inndampes i vakuum, resten fordeles mellom kald fortynnet ammoniakk og kloroform, kloroformløsningen inndampes, produktet renses ved kromatografi på silikagel (elueringsmiddel: etylacetat), inndampningsresten fra eluatet løses i isopropanol og 2-acetamino-3- brom-5-karbetoksy-N,N-dietyl-benzylamin-hydroklorid bringes til å krystallisere ved tilsetning av isopropanolisk saltsyre. Smeltepunkt: 190-194°C.
Eksempel 23
2- acetamirio- 3- brom- N, N- dietyl- 5- metyl- benzylamin
1,53 g 2-amino-3-brom-N,N-dietyl-5-metyl-benzylamin-hydroklorid løses i 50 ml eddiksyreanhydrid ved 75°C. Det inndampes til tørrhet i vakuum og resten omkrystalliseres fra etanol. Det erholdte 2-acetamino-3-brom-N,N-dietyl-5-metyl-benzylamin-hydroklorid smelter ved 170-172°C.
. Eksempel 2 4
2- acetamino- 3- brom- N, 5- dimetyl- N-( trans- 4- hydroksycykloheksyl)-benzylamin
2,2 g 2-amino-3-brom-N,5-dimetyl-N-(trans-4-hydroksycyklo-heksyl)-benzylamin løses i 100 ml metanol og oppvarmes til koking.
I løpet av 2 timer tilsettes 75 ml eddiksyreanhydrid og den derved oppnådde eddiksyremetylester avdestilleres. Det inndampes til tørrhet i vakuum og inndampningen gjentas efter tilsats av mer metanol. Den erholdte rest løses i etanol og overføres til 2-acetamino-3-brom-N,5-dimetyl-N-(trans-4-hydroksycykloheksyl)-benzylamin-hydroklorid med etanolisk saltsyre.
Smeltepunkt: 246-248°C.
Eksempel 25
2- acetamino- 5- karbetoksy- N, N- dietyl- benzylamin
30 g 2-acetamino-5-karbetoksy-benzylbromid løses i 400 ml kloroform og 100 ml etanol og kokes på tilbakeløp i 1 time med 22 g dietylamin. Det avkjøles, inndampes i vakuum, resten fordeles mellom fortynnet ammoniakk og kloroform, kloroformløsningen tørkes over natriumsulfat og inndampes i vakuum. Resten renses ved kromatografi på silikagel (elueringsmiddel: etylacetat). Det erholdte 2-acetamino-5-karb.etoksy-N,N-dietyl-benzylamin omkrystalliseres fra etanol.
Smeltepunkt: 57-59°C..
Eksempel 26
2- amino- N- cykloheksyl- N- metyl- 3- trifluormetyl- benzylamin
20 g 2-amino-3-trifluormetyl-benzylalkohol løses i 200 ml
kloroform og tilsettes i løpet av 10 minutter under omrøring dråpevis 15,9 ml tionylklorid. Derefter kokes ytterligere i 90 minutter under tilbakeløp. Det avkjøles og alt flyktig fjernes omsorgsfullt i vakuum. Den erholdte rest av rå benzylklorid løses i 200 ml kloroform. Under mekanisk omrøring og isavkjøling tilsettes i løpet av 10 minutter 38,1 g N-metyl-cykloheksylamin og derefter får blandingen stå i 18 timer ved ca. 20°C. Den vaskes med mettet "kaliumkarbonat løsning, tørkes og løsningsmidlet fjernes i vakuum. Oljeresten renses ved kromatografi over en silikagelsøyle (elueringsmiddel: kloroform:metanol = 9:1). Den erholdte, på nytt oljeformige inndampningsrest løses i en blanding av eter og etylacetat (1:1). Ved tilsetning av isopropanolisk saltsyre utfelles 2-amino-N-cykloheksyl-N-metyl-3-trifluormetyl-benzylamin-hydroklorid som krystaller. Efter to gangers omkrystallisasjon fra isopropanol oppgår smeltepunktet til 203-206°C.
Eksempel 27
2- amino- 3- brom- 5- karbetoksy- N, N- dietyl- benzylamin
80 g 2-amino-5-karbetoksy-N,N-dietyl-benzylamin løses i 300 ml iseddik og 30 ml vann og tilsettes ved romtemperatur og omrøring dråpevis en løsning av 40 g brom i 40 ml iseddik. Løsningen får stå i en time, den helles på is, gjøres alkalisk med ammoniakk og ekstraheres med kloroform. De forente kloroform-løsningene inndampes til tørrhet i vakuum. Det erholdte råproduktet renses ved kromatografi på silikagel (elueringsmiddel: etylacetat) og overføres til 2-amino-3-brom-5-karbetoksy-N,N-dietyl-benzylamin-hydroklorid med isopropanolisk saltsyre, som omkrystalliseres fra etanol.
Smeltepunkt: 165-168°C.
Eksempel 28
2- amino- 3- brom- 5- cyan- N- cykloheksyl- N- metyl- benzylamin
7 g 2-amino-5-cyan-N-cykloheksyl-N-metyl-benzylamin løses
i 100 ml 90%ig eddiksyre og tilsettes under omrøring dråpevis en
løsning av 4 g brom i 4 ml iseddik. Det omrøres i en time ved romtemperatur og ytterligere i 30 minutter ved 60°C, avkjøles, helles på is, gjøres alkalisk med ammoniakk, utrystes tre ganger med kloroform, kloroformløsningen inndampes i vakuum, resten løses i etanol og 2-amino-3-brom-5-cyan-N-cykloheksyl-N-metyl-benzylamin-hydroklorid bringes til krystallisasjon ved tilsetning av etanolisk saltsyre.
Smeltepunkt: 236-240°C.
Eksempel 29
2- amino- 5- klor- N- cykloheksyl- 3- metoksy- N- metyl- benzylamin
11 g 2-amino-N-cykloheksyl-3-metoksy-N-mei:yl-benzylamin
løses i 100 ml iseddik og tilsettes under omrøring ved romtemperatur raskt en løsning av 2,8 g klor i 50 ml iseddik. Efter avsluttet tilsetning helles blandingen straks i en natriumhydrogensulfitt-løsning, tilsettes is og gjøres alkalisk med lOn natronlut. Det fremkomne bunnfall ekstraheres med kloroform, kloroformfasen vaskes med vann, tørkes over natriumsulfat og inndampes til tørrhet i vakuum. Resten kromatograferes over silikagel med kloroform: etylacetat (3:1). Det erholdte råprodukt løses i absolutt etanol og ansyres med eterisk saltsyre til pH 5-6 og det tilsettes petroleter. Det utskilte hydroklorid avsuges og vaskes med litt petroleter.
Smeltepunkt: 189-193°C (spaltn.).
Eksempel 30
2- amino- 5- brom- N- cykloheksyl- N- metyl- 3- trifluormetyl- benzylamin
9,5 g 2-amino-N-cykloheksyl-N-metyl-3-trifluormetyl-benzylamin løses i 140 ml 70%ig eddiksyre og tilsettes i løpet av 5 minutter under omrøring 5,5 g brom i 30 ml iseddik. Efter 90 minutters forløp ødelegges overskudd brom med natriumhydrogen-sulf itt- løsning og løsningen inndampes så i vakuum. Resten fordeles mellom etylacetat og mettet kaliumkarbonatløsning. Den organiske fase tørkes og inndampes på nytt i vakuum. Den gjenværende olje løses i en blanding av eter og etylacetat (1:1) og hydrokloridet av den ovennevnte forbindelse utfelles ved tilsetning av isopropanolisk saltsyre. Efter to gangers omkrystallisasjon fra etanol oppgår smeltepunktet til 259-261°C.
Eksempel 31
2- amino- 5- karbetoksy- N, N- dietyl- benzylamin
19 g 2-acetamino-5-karbetoksy-N,N-dietyl-benzylamin løses i 100 ml etanol og kokes i en time under tilbakeløp efter tilsetning av 60 ml konsentrert saltsyre.Blandingen helles på is, gjøres alkalisk med ammoniakk, utrystes tre ganger med kloroform, kloro-formløsningen tørkes over natriumsulfat, inndampes i vakuum, råproduktet renses ved kromatografi på silikagel (elueringsmiddel: etylacetat) og med isopropanolisk saltsyre erholdes 2-amino-5-karbetoksy-N,N-dietyl-benzylamin-hydroklorid som omkrystalliseres fra etanol.
Smeltepunkt: 138-142°C.
Eksempel 32
2- amino- 5- karboksy- N- cykloheksyl- N- metyl- benzylamin.
21 g 2-acetamino-5-karbetoksy-N-cykloheksyl-N-metyl-benzylamin kokes med 100 ml etanol, 90 ml vann og 60 ml konsentrert saltsyre i en time under tilbakeløp. Det avkjøles, helles på is, gjøres alkalisk med ammoniakk, ekstraheres tre ganger med kloroform, den ammoniakkalske fase inndampes til tørrhet i vakuum, resten omrøres grundig med etanol, filtreres, filtratet inndampes til tørrhet i vakuum og resten omkrystalliseres fra etanol. Det erholdes 2-amino-5-karboksy-N-cykloheksyl-N-metyl-benzylamin med smeltepunkt 200-205°C
Eksempel 33
2- amino- 5- karbamoyl- N, N- dietyl- benzylamin
10 g 2-acetamino-5-cyan-N,N-dietyl-benzylamin kokes i
4 timer med 100 ml 5n natronlut og 70 ml etanol. Det avkjøles, fortynnes med 200 ml vann og ekstraheres tre ganger med hver gang 250 ml kloroform. Kloroformløsningen tørkes over natriumsulfat og inndampes i vakuum. Resten omkrystalliseres fra etanol. 2-amino-5-karbamoyl-N,N-dietyl-benzylamin med smeltepunkt 129-131°C erholdes.
Eksempel 34
2- amino- N- etyl- N- cykloheksyl- 5- metyl- benzylamin
2 g 2-acetamino-N-etyl-N-cykloheksyl-5-metyl-benzylamin oppvarmes med 50 ml konsentrert saltsyre i 1,5 timer ved 90°C. Blandingen avkjøles, helles på is, gjæres alkalisk med natronlut, ekstraheres med kloroform, kloroformløsningen inndampes i vakuum, resten løses i etanol, det erholdes med etanolisk saltsyre 2-amino-N-etyl-N-cykloheksyl-5-metyl-benzylamin-hydroklorid.
Smeltepunkt: 189-191°C (spaltn.).
Eksempel 35
2- amino- 3- klor- N- cykloheksyl- 5- fluor- N- metyl- benzylamin
Til en suspensjon av 3,8 g litiumaluminiumhydrid i 200 ml absolutt eter tildryppes under omrøring en løsning av 9,1 g 2-amino-3-klor-N-cykloheksyl-5-fluor-N-metyl-benzamid i 300 ml absolutt eter. Efter avsluttet tilsetning oppvarmes i en time til tilbakeløpstemperaturen, derefter avkjøles i et isbad og overskudd litiumaluminiumhydrid spaltes under nitrogen som beskyttelsesgass forsiktig med vann. Den organiske løsning dekanteres fra det utfelte bunnfall og tørkes^over natriumsulfat. Ved ansyring med eterisk saltsyre felles 2-amino-3-klor-N-cykloheksyl-5-fluor-N-metyl-benzylamin som hydroklorid, som omkrystalliseres fra absolutt etanol/eter.
Smeltepunkt: 190-192°C.
Eksempel 36
2- amino- N- tert. butyl- 5- karbetoksy- benzylamin
3,4 g 2-amino-N-benzyl-N-tert.butyl-5-karbetoksy-benzylamin løses i 50 ml etanol. Det tilsettes etanolisk saltsyre inntil pH på ca. 2 oppnås, og hydreres i nærvær av palladium (10%) på kull. Efter opptak av 1 mol hydrogen avbrytes hydreringen, katalysatoren avfUtreres, inndampes til tørrhet i vakuum og resten fordeles mellom fortynnet ammoniakk og kloroform. Kloroformløsningen tørkes, inndampes til tørrhet og resten omkrystalliseres fra etanol, hvorved det erholdes 2-amino-N-tert.butyl-5-karbetoksy-benzylamin med smeltepunkt 77-79°C.
Eksempel 37
2- acetamino- N- tert. butyl- 5- karbetoksy- benzylamin
Smeltepunkt: 136-139°C*
Fremstilt fra 2-acetamino-5-karbetoksy-benzylbromid og tert.butylamin analogt eksempel 25.
Eksempel 38
2- amino- N- tert. butyl- 5- karbetoksy- benzylamin
Smeltepunkt: 77-79°C.
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetamino-N-tert.butyl-5-karbetoksy-benzylamin i etanolisk saltsyre analogt eksempel 31.
Eksempel 39
2- amino- 3- brom- N- tert. butyl- 5- karbetoksy- benzylamin Smeltepunkt: 78-81°C.
Fremstilt fra 2-amino-N-tert.butyl-5-karbetoksy-benzylamin og brom analogt.eksempel 27.
Eksempel 40
2- acetamino- 5- karbetoksy- N- cykloheksyl- N- metyl- benzylamin Smeltepunkt: 71-74°C.
Fremstilt fra 2-acetamino-5-karbetoksy-benzylbromid og N-metyl-cykloheksylamin analogt eksempel 25.
Eksempel 41
2- amino- 5- karbetoksy- N- cykloheksyl- N- metyl- benzylaminHydrokloridets smeltepunkt: 160-170°C.
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetamino-5-karbetoksy-N-cykloheksyl-N-metyl-benzylamin i etanolis saltsyre analogt eksempel 31.
Eksempel 42
2- amino- 3- brom- 5- karbetoksy- N- cykloheksyl- N- metyl- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 212-215°C.
Fremstilt fra 2-amino-5-karbetoksy-N-cykloheksyl-N-metyl-benzylamin og brom analogt eksempel 27.
Eksempel 4 3
2- amino- 5- karbetoksy- 3- klor- N- cykloheksyl- N- metyl- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 207-209°C.
Fremstilt fra 2-amino-5-karbetoksy-N-cykloheksyl-N-metyl-benzylamin og klor analogt eksempel 27.
Eksempel 4 4
2- acetamino- 3- brom- 5- karbetoksy- N- cykloheksyl- N- metyl- benzylamin Smeltepunkt: 220-223°C.
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-5-karbetoksy-N-cykloheksyl-N-metyl-benzylamin og acetylklorid analogt eksempel 22.
Eksempel 45
2- acetamino- N- etyl- 5- karbetoksy- N- cykloheksyl- benzylamin Smeltepunkt: 92-95°C. v
Fremstilt fra 2-aeetamino-5-karbetoksy-benzylbromid og N-etyl-cykloheksylamin analogt eksempel 25.
Eksempel 46.
N- etyl- 2- amino- 5- karbetoksy- N- cykloheksyl- benzylamin Dihydrokloridets smeltepunkt: 188-194°C.
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetamino-N-etyl-5-karbetoksy-N-cykloheksyl-benzylamin i etanolisk saltsyre analogt eksempel 31.
i
138250<30>
Eksempel 47
N- etyl- 2- amino- 3- brom- 5- karbetoksy- N- cykloheksyl- benzylamin Smeltepunkt: 66-68°C.
Fremstilt fra N-etyl-2-amino-5-karbetoksy-N-cykloheksyl-benzylamin og brom analogt eksempel 27.
Eksempel 48
N- etyl- 2- amino- 5- karbetoksy- 3- klor- N- cykloheksyl- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 165-170°C.
Fremstilt fra N-etyl-2-amino-5-karbetoksy-N-cykloheksyl-benzylamin og klor analogt eksempel 27.
Eksempel 49-
N-( 2- acetamino- 5- karbetoksy- benzyl)- heksametylenamin
Smeltepunkt: 100-102°C.
Fremstilt fra 2-acetamino-5-karbetoksy-benzylbromid og heksametylenamin analogt eksempel 25.
Eksempel 50
2- amino- N- tert. butyl- 5- karbamoyl- benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 120-130°C.
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetamino-N-tert.butyl-5-cyan-benzylamin i natronlut analogt eksempel 33.
Eksempel 51
2- amino- 3- brom- N- tert. butyl- 5- karbamoyl- benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 160-170°C.
Fremstilt ved forsåpning av 2-amino-3-brom-N-tert.butyl-5-cyan-benzylamin i natronlut analogt eksempel 21.
Eksempel 52
2- amino- 5- karbamoyl- N- cykloheksyl- N- metyl- benzylamin Smeltepunkt: 142-143°C.
Fremstilt ved forsåpning av 2-amino-5-cyan-N-cykloheksyl-N-metylbenzylamin i natronlut analogt eksempel 21.
Eksempel 53
2- amino- 3- brom- 5- karbamoyl- N- cykloheksyl- N- metyl- benzylamin Smeltepunkt: 150-152°C.
Fremstilt ved forsåpning av 2-amino-3-brom-5-cyan-N-cykloheksyl-N-metyl-benzylamin i natronlut analogt eksempel 21.
Eksempel 54
2-acetamino-3-brom-5-karbamoyl-N-cykloheksyl-N-metyl-benzylamin
Smeltepunkt: 185-190°C
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-5-karbamoyl-N-cykloheksyl-N-metyl-benzylamin og acetylklorid analogt eksempel 22.
Eksempel 55
N- etyl- 2- amino- 5- karbamoyl- N- cykloheksyl- benzylamin Smeltepunkt: 136-138°C.
Fremstilt ved forsåpning av N-etyl-2-acetamino-5-cyan-N-cykloheksylbenzylamin i natronlut analogt eksempel 33.
Eksempel 56
N- etyl- 2- amino- 3- brom- 5- karbamoyl- N- cykloheksyl- benzylamin Smeltepunkt: 144-146°C.
Fremstilt ved forsåpning av N-etyl-2-amino-3-brom-5-cyan-N-cykloheksyl-benzylamin i natronlut analogt eksempel 21.
Eksempel 57
N-( 2- amino- 5- karbamoyl- benzyl)- heksametylenamin
Smeltepunkt: 115-118°C..
Fremstilt ved forsåpning av N-(2-amino-5-cyan-benzyl)-heksametylenamin i natronlut analogt eksempel 21.
Eksempel 58
N-( 2- amino- 3- brom- 5- karbamoyl- benzyl)- heksametylenamin Smeltepunkt: 155-157°C.
Fremstilt ved forsåpning av N-(2-amino-3-brom-5-cyan-benzyl)-heksametylenamin i natronlut analogt eksempel 21.
Eksempel 59
2- amino- 5- karboksy- N, N- dietyl- benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 194-198°C.
Fremstilt ved forsåpning av 2-amino-5-karbetoksy-N,N-dietyl-benzylamin i saltsyre analogt eksempel 20.
Eksempel 60
2- amino- 3- brom- 5- karboksy-^ I, N- dietyl- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 233-234°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-5-karbetoksy-N,N-dietyl-benzylamin ved forsåpning i saltsyre analogt eksempel 20.
Eksempel 61
2- amino- N- tert. butyl- 5- karboksy- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 220-230°C.
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetamino-N-tert.butyl-5-karbetoksy-benzylamin i saltsyre analogt eksempel 32.
Eksempel 62
2- amino- 3- brom- N- tert. butyl- 5- karboksy- benzylaminHydrokloridets smeltepunkt: 270-280°C (spaltn.).
Fremstilt ved forsåpning av 2-amino-3-brom-N-tert.butyl-5-karbetoksy-benzylamin i saltsyre analogt eksempel 20.
Eksempel 63
2- acetamino- 5- karboksy- N- cykloheksyl- N- metyl- benzylaminHydrokloridets smeltepunkt: 228-232°C.
Fremstilt fra 2-amino-5-karboksy-N-cykloheksyl-N-metyl-benzylamin og acetylklorid analogt eksempel 22.
Eksempel 64
2- amino- 3- brom- 5- karboksy- N- cykloheksyl- N- metyl- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 230-240°C.
Fremstilt ved forsåpning av 2-amino-3-brom-5-karbetoksy-N-cykloheksyl-N-metyl-benzylamin i saltsyre analogt eksempel 20.
Eksempel 65
N- etyl- 2- amino- 5- karboksy- N- cykloheksyl- benzylamin Dihydrokloridets smeltepunkt: 175-181°C.
Fremstilt ved forsåpning av N-etyl-2-amino-5-karbetoksy-N-cykloheksyl-benzylamin i saltsyre analogt eksempel 20.
Eksempel 66
N- etyl- 2- amino- 5- karboksy- 3- klor- N- cykloheksyl- benzylaminHydrokloridets smeltepunkt: 228-232°C.
Fremstilt ved forsåpning av N-etyl-2-amino-5-karbetoksy-3-klor-N-cykloheksyl-benzylamin i saltsyre analogt eksempel 20.
Eksempel 6 7
2- acetamino- 5- cyan- N/ N- dimetyl- benzylamin
hydrokloridets smeltepunkt: 244-245°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-acetamino-5-cyan-benzylbromid og dimetylamin analogt eksempel 25.
Eksempel 68
2- amino- 5- cyan- N, N- dimetyl- benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 240-241°C.
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetamino-5-cyan-N,N-dimetyl-benzylamin i saltsyre analogt eksempel 34.
Eksempel 69
2- amino- 3- brom- 5- cyan- N, N- dimetyl- benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 250-255°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-amino-5-cyan-N,N-dimetyl-benzylamin og brom analogt eksempel 28.
Eksempel 70
2- acetamino- 5- cyan- N, N- dietyl- benzylamin
Smeltepunkt: 80-82°C.
Fremstilt fra 2-acetamino-5-cyan-benzylbromid og dietylamin analogt eksempel 25.
Eksempel 71
2- amino- 5- cyan- N, N- dietyl- benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 241-244°C.
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetamino-5-cyan-N,Nf-dietyl-benzylamin i saltsyre analogt eksempel 34.
Eksempel 72
2- amino- 3- brom- 5- cyan- N, N- dietyl- benzylaminHydrokloridets smeltepunkt: 226-229°C.
Fremstilt fra 2-amino-5-cyan-N,N-dietyl-benzylamin og brom analogt eksempel 28.
Eksempel 73
2- acetamino- 5- cyan- N, N- dipropyl- bénzylamin.
Smeltepunkt: 80-82°C.
Fremstilt fra 2-acetamino-5-cyan-benzylbromid og dipropylamin analogt eksempel 25.
Eksempel 74
2- amino- 5- cyan- NyN- dipropyl- benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 215-219°C.
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetamino-5-cyan-N,N-dipropyl-benzylamin i saltsyre analogt eksempel 34.
Eksempel 75
2- acetamino- N- tert. butyl- 5- cyan- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 260-265°C.
Fremstilt fra 2-acetamino-5-cyan-benzylbromid og tert.-butylamin analogt eksempel 25.
Eksempel 76
2- amino- N- tert. butyl- 5- cyan- benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 233-238°C.
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetamino-N-tert.butyl-5-cyan-benzylamin i saltsyre analogt eksempel 34.
Eksempel 77
2- amino- 3- brom- N- tert. butyl- 5- cyan- benzylamin Smeltepunkt: 78-80°C.
Fremstilt fra 2-amino-N-tert.butyl-5-cyan-benzylamin og brom analogt eksempel 28.
Eksempel 78
2- acetamino- 5- cyan- N- cykloheksyl- N- metyl- benzylamin Smeltepunkt: 116-118°C.
Fremstilt fra 2-acetamino-5-cyan-benzylbromid og N-metyl-cykloheksylamin analogt eksempel 25.
Eksempel 79
2- amino- 5- cyan- N- cykloheksyl- N- metyl- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 207-211°C.
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetamino-5-cyan-N-cykloheksyl-N-metyl-benzylamin i saltsyre analogt eksempel 34.
Eksempel 80
2- acetamino- 3- brom- 5- cyan- N- cykloheksyl- N- metyl- benzylamin Smeltepunkt: 101-103°C
Fremstilt frå 2-amino-3-brom-5-cyan-N-cykloheksyl-N-metyl-benzylamin og acetylklorid analogt eksempel 22.
Eksempel 81
2- acetamino- N- etyl- 5- cyan- N- cykloheksyl- benzylamin Smeltepunkt: 85-88°C.
Fremstilt fra 2-acetamino-5-cyan-benzylbromid og N-etyl-cykloheksylamin analogt eksempel 25.
Eksempel 82
2- amino- N- etyl- 5- cyan- N- cykloheksyl- benzylamin Dihydrokloridets smeltepunkt: 201-206°C.
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetamino-N-etyl-5-cyan-N-cykloheksyl-benzylamin i saltsyre analogt eksempel 34.
Eksempel 83
N- etyl- 2- amino- 3- brom- 5- cyan- N- cykloheksyl- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 194-197°C.
Fremstilt fra N-etyl-2-amino-5-cyan-N-cykloheksyl-benzylamin og brom analogt eksempel 28.
Eksempel 84 2- acetamino- N- etyl- N- benzyl- 5- cyan- benzylamin Smeltepunkt: 112-113°C.
Fremstilt fra 2-acetamino-5-cyan-benzylbromid og N-etyl-benzylamin analogt eksempel 25.
Eksempel 85
2- amino- N- etyl- N- benzyl- 5- cyan- benzylamin Smeltepunkt: 107-108°C.
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetamino-N-etyl-N-benzyl-5-cyan-benzylamin i saltsyre analogt eksempel 34.
Eksempel 86
N- etyl- 2- amino- N- benzyl- 3- brom- 5- cyan- benzylamin Smeltepunkt: 89-90°C.
Fremstilt fra N-etyl-2-amino-N-benzyl-5-cyan-benzylamin og brom analogt eksempel 28.
Eksempel 87
2- acetamino- N- benzyl- 5- cyan- N- propyl- benzylamin Smeltepunkt: 109-111°C.
Fremstilt fra 2-acetamino-5-cyan-benzylbromid og N-propyl-benzylamin analogt eksempel 25.
Eksempel 88
2- amino- N- benzyl- 5- cyan- N- propyl- benzylamin Smeltepunkt: 63-64°C.
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetamino-N-benzyl-5-cyan-N-propyl-benzylamin i saltsyre analogt eksempel 34.
Eksempel 89
2- amino- N- benzyl- 3- brom- 5- cyan- N- propyl- benzylamin Smeltepunkt: 96-98°C.
Fremstilt fra 2-amino-N-benzyl-5-cyan-N-propyl-benzylamin og brom analogt eksempel 28.
Eksempel 90
2- acetamino- N- benzyl- N- butyl- 5- cyan- benzylamin Smeltepunkt: 65-66°C.
Fremstilt fra 2-acetamino-5-cyan-benzylbromid og N-butyl-benzylamin analogt eksempel 25.
Eksempel 91
2- amino- N- benzyl- 3- brom- N- butyl- 5- cyan- benzylamin Smeltepunkt: 71-73°C.
Fremstilt fra 2-amino-N-benzyl-N-butyl-5-cyan-benzylamin og brom analogt eksempel 28.
Eksempel 92
N-( 2- acetamino- 5- cyan- benzyl)- heksametylenamin Smeltepunkt: 108-110°C.
Fremstilt fra 2-acetamino-5-cyan-benzylbromid og heksametylenamin analogt eksempel 25.
Eksempel 93
N-( 2- amino- 5- cyan- benzyl)- heksametylenamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 228-232°C.
Fremstilt ved forsåpning av N-(2-acetamino-5-cyan-benzyl)-heksametylenamin i saltsyre analogt eksempel 34.
Eksempel 94
N-( 2- amino- 3- brom- 5- cyan- benzyl)- heksametylenaminHydrokloridets smeltepunkt: 172-176°C.
Fremstilt fra N-(2-amino-5-cyan-benzyl)-heksametylenamin og brom analogt eksempel 28.
Eksempel 95
2- acetamino- 3- brom- N, N, 5- trimetyl- benzylamin Smeltepunkt: 89-91°C.
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-N,N,5-trimetyl-benzylamin og eddiksyreanhydrid analogt eksempel 2 3.
Eksempel 96
2- amino- 3- brom- N, N, 5- trimetyl- benzylaminHydrokloridets smeltepunkt: 216-217°C.
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-5-metyl-benzylalkohol, tionylklorid og dimetylamin analogt eksempel 1.
Eksempel 97
2- acetamino- N- ety1- 3- brom- N, 5- dimetyl- benzylamin Smeltepunkt: 81-83°C.
Fremstilt fra N-etyl-2-amino-3-brom-N,5-dimetyl-benzylamin og eddiksyreanhydrid analogt eksempel 2 3.
Eksempel 98
2- amino- N- etyl- 3- brom- N, 5- dimetyl- benzylaminHydrokloridets smeltepunkt: 199-200°C.
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-5-metyl-benzylalkohol, tionylklorid og N-metyl-etylamin analogt eksempel 1.
Eksempel 99
2- acetamino- N, N- dietyl- 5- metyl- benzylaminHydrokloridets smeltepunkt: 184-186°C.
Fremstilt fra 2-acetamino-5-metyl-benzylbromid og dietylamin analogt eksempel 6.
Eksempel 100
2- amino- N/ N- dietyl- 5- metyl- benzylamin
Dihydrokloridets smeltepunkt: 193-195°C.
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetamino-N,N-dietyl-5-metyl-benzylamin i saltsyre analogt eksempel 34.
Eksempel 101
2- amino- 3- brom- N, N- diety1- 5- mety1- ben zylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 205-207°C.
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-5-metyl-benzylalkohol, tionylklorid og dietylamin analogt eksempel 1.
Eksempel 102
2- acetamino- N- cykloheksyl- Nf 5- dimetyl- benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 222-223°C.
Fremstilt fra 2-acetamino-5-metyl-benzylbromid og N-metyl-cykloheksylamin analogt eksempel 6.
Eksempel 103
2- amino- N- cykloheksyl- N, 5- dimetyl- benzylamin
Dihydrokloridets smeltepunkt: 203-205°C.
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetamino-N-cykloheksyl-N,5-dimetylbenzylamin i saltsyre analogt eksempel 34.
Eksempel 104
2- amino- 3- brom- N- cykloheksyl- N, 5- dimetyl- benzylaminHydrokloridets smeltepunkt: 223-224°C.
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-5-metyl-benzylalkohol, tionylklorid og N-metyl-cykloheksylamin analogt eksempel 1.
Eksempel 105
2- acetamiho- 3- brom- N, 5- dimetyl- N-( cis- 3- hydroksy- cykloheksyl)- benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 96-97°C.
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-N,5-dimetyl-N-(cis-3-hydroksy-cykloheksyl)-benzylamin og eddiksyreanhydrid analogt eksempel 24.
Eksempel 106
2- amino- 3- brom- N, 5- dimetyl- N-( cis- 3- hydroksy- cykloheksyl)- benzylaminHydrokloridets smeltepunkt: 198°C.
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-5-metyl-benzylalkohol, tionylklorid og N-metyl-cis-3-hydroksy-cykloheksylamin analogt eksem]
Eksempel 107
2- acetamino- N- etyl- N- cykloheksyl- 5- metyl- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 22 4-225°C.
Fremstilt fra 2-acetamino-5-metyl-benzylbromid og N-etyl-cykloheksylamin analogt eksempel 6.
Eksempel 108
2- amino- N- etyl- 3- brom- N- cykloheksyl- 5- metyl- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 186°C.
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-5-metyl-benzylalkohol, tionylklorid og N-etyl-cykloheksylamin analogt eksempel 1.
Eksempel 109
2- amino- 3- brom- N, 5- dimetyl- N-( trans- 4- hydroksy- cykloheksyl)- benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 212°C.
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-5-metyl-benzylalkohol, tionylklorid og N-metyl-trans-4-hydroksy-cykloheksylamin analogt eksempel 1.
Eksempel 110
2- acetamino- N- benzyl- 3- brom- N, 5- dimetyl- benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 210-212°C.
Fremstilt fra 2-amino-N-benzyl-3-brom-N,5-dimetyl-benzylamin og eddiksyreanhydrid analogt eksempel 23.
Eksempel 111
2- amino- N- benzyl- 3- brom- N, 5- dimetyl- benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 220-2'22°C.
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-5-metylbenzylalkohol, tionylklorid og N-metyl-benzylamin analogt eksempel 1.
Eksempel 112
N-( 2- acetamino- 3- brom- 5- metyl- benzyl)- pyrrolidin
Hydrokloridets smeltepunkt: 197-198°C.
Fremstilt fra N-(2-amino-3-brom-5-metyl-benzyl)-pyrrolidin og eddiksyreanhydrid analogt eksempel 23.
Eksempel 113
N-( 2- amino- 3- brom- 5- metyl- benzyl)- pyrrolidin
Hydrokloridets smeltepunkt: 179-181°C.
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-5-metyl-benzylalkohol, tionylklorid og pyrrolidin analogt eksempel 1.
Eksempel 114
N-( 2- acetamino- 3- brom- 5- metyl- benzyl)- piperidinHydrokloridets smeltepunkt: 252-253°C.
Fremstilt fra N-(2-amino-3-brom-5-metyl-benzyl)-piperidin og eddiksyreanhydrid analogt eksempel 23.
Eksempel 115
N-( 2- amino- 3- brom- 5- metyl- benzyl)- piperidin
Hydrokloridets smeltepunkt: 238-239°C.
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-5-metyl-benzylalkohol, tionylklorid og piperidin analogt eksempel 1.
Eksempel 116
N-( 2- amino- 3- brom- 5- metyl- benzyl)- morfolin
Hydrokloridets smeltepunkt: 243-244°C.
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-5-metyl-benzylalkoh6l, tionylklorid og morfolin analogt eksempel 1.
Eksempel 117
N-( 2- acetamino- 5- metyl- benzyl)- heksametylenaminHydrokloridets smeltepunkt: 164-165°C.
Fremstilt fra 2-acetamino-5-metyl-benzylbromid og heksametylenamin analogt eksempel 6.
Eksempel 118
N- ( 2- amino- 5- metyl- benzyl)- heksametylenaminDihydrokloridets smeltepunkt: 205-207°C.
Fremstilt ved forsåpning av N-(2-acetamino-5-metyl-benzyl)-heksametylenamin i saltsyre analogt eksempel 34.
Eksempel 119
N-( 2- amino- 3- brom- 5- metyl- benzyl)- heksametylenaminHydrokloridets smeltepunkt: 193-194°C.
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-5-metyl-benzylalkohol, tionylklorid og heksametylenamin analogt eksempel 1.
Eksempel 120
2- amino- 3- brom- N, N- dimetyl- 5- metoksy- benzylamin
Fremstilt fra 2-amino-N,N-dimetyl-5-metoksy-benzylamin og brom analogt eksempel 9.
Strukturbevis ved IR-, UV- og NMR-spektra.
IR-spektrum (metylenklorid):
3250 cm"1 NH2
34kl cn-1 NH2
2780 cm"<1>N(CH3)2
2830 cm"<1>0CH3
1590 cm"<1>C=C
1600 cm"<1>C=C
Eksempel 121
2- amino- N, N- dimety1- 5- metoksy- benzylamin
Fremstilt fra 2-amino-5-metoksy-benzylalkohol, tionylklorid og dimetylamin analogt eksempel 1. Strukturbevis ved IR-, UV- og NMR-spektra. IR-spektrum (metylenklorid): 3280 cm"<1>NH9
-1
3420 cm NH2
2780 cm"<1>N(CH3)2
2830 cm"<1>0CH3
1600 cm"<1>C=C
Eksempel 122
2- amino- N, N- dietyl- 5- metoksy- benzylamin
Fremstilt fra 2-amino-5-metoksy-benzylalkohol, tionylklorid og dietylamin analogt eksempel 1. Strukturbevis ved IR-, UV- og NMR-spektra. IR-spektrum (metylenklorid): 3260 cm"<1>NH0
-1
3410 cm NH2
2830 cm"<1>0CH3
2800 cm"<1>N-etyl
1510 cm"<1>C=C
1600 cm"<1>C=C
Eksempel 123
2- amino- 3- brom- N, N- dietyl- 5- metoksy- benzylamin
Fremstilt fra 2-amino-N,N-dietyl-5-metoksy-benzylamin og brom analogt eksempel 9.
Strukturbevis ved IR-, UV- og NMR-spektra. IR-spektrum (metylenklorid): 3250 cm"<1>NH2
3410 cm"<1>NH2
2830 cm"<1>0CH,
-1
2800 cm N-etyl 1480 cm"<1>C=C
1590 cm"<1>C=C
Eksempel 124
N-( 2- amino- 3- brom- 5- metoksy- benzyl)- morfolin
Fremstilt fra N-(2-amino-5-metoksy-benzyl)-morfolin og brom analogt eksempel 9.
Strukturbevis ved IR-, UV- og NMR-spektra. IR-spektrum (metylenklorid).
3280 cm"<1>NH2
3420 cm"<1>NH2
2830 cm"<1>OCH,
-1
2810 cm N-alkyl
1480 cm"<1>C=C
1590 cm"<1>C=C
Eksempel 125
2- amino- 3- brom- N- cykloheksyl- 5- metoksy- N- metyl- benzylamin
Fremstilt fra 2-amino-N-cykloheksyl-5-metoksy-N-metyl-benzylamin og brom analogt eksempel 9. Strukturbevis ved IR- og UV-spektra. IR-spektrum (metylenklorid): 32 40 cm<-1>NH23410 cm"<1>NH9-1 2 860 cm alifatisk hydrokarbon 2940 cm 1 alifatisk hydrokarbon 2830 cm"<1>OCH,
-1
2800 cm N-alkyl
1480 cm"<1>C=C
1590 cm"<1>C=C
Eksempel 126
N- etyl- 2- amino- 3- brom- N- cykloheksyl- 5- metoksy- benzylamin
Fremstilt fra N-etyl-2-amino-N-cykloheksyl-5-metoksy-benzylamin og brom analogt eksempel 9. Strukturbevis ved IR-, UV- og NMR-spektra. IR-spektrum (metylenklorid): 32 40 cm"<1>NH2
3410 cm"1 NH-
2860 cm alifatisk hydrokarbon 2940 cm 1 alifatisk hydrokarbon 2830 cm"<1>OCH,
-1 J
2800 cm N-etyl (skulder)
i
1480 cm<-1>C=C
1590 cm<-1>C=C
Eksempel 127
N-( 2- amino- 5- metoksy- benzyl)- morfolin
Fremstilt fra 2-amino-5-metoksy-benzylalkohol, tionylklorid og morfolin analogt eksempel 1. Strukturbevis ved IR- og UV-spektra.
IR-spektrum (metylenklorid):
3280 cm"<1>NH23410 cm-1NH~-1
2830 cm OCH-
-1
2800 cm N-alkyl
1500 cm"<1>C=C
1600 cm<-1>C=C
Eksempel 128
2- amino- N- cykloheksy1- 5- metok sy- N- mety1- ben zy1amin
Fremstilt fra 2-amino-5-metoksy-benzylalkohol, tionylklorid og N-metyl-cykloheksylamin analogt eksempel 1. Strukturbevis ved IR- og UV-spektra.
IR-spektrum (metylenklorid):
3240 cm'<1>NH9
-1
3400 cm NH-
-1
2780 cm N-metyl
2830 cm"1 OCH,
2850 cm alifatisk hydrokarbon
2930 cm 1 alifatisk hydrokarbon
1500 cm<-1>C=C
1510 cm<-1>C=C
Eksempel 129
N- etyl- 2- amino- N- cykloheksyl- 5- metoksy- benzylamin
Fremstilt fra 2-amino-5-metoksy-benzylalkohol, tionylklorid og N-etyl-cykloheksylamin analogt eksempel 1. Strukturbevis ved IR- og UV-spektra.
IR-spektrum (metylenklorid):
3250 cm"<1>NH2
3400 cm"<1>NH2
2830 cm"<1>OCH,
-1
2800 cm N-etyl (skulder)
2850 cm 1 alifatisk hydrokarbon
2930 cm 1 alifatisk hydrokarbon
1500 cm<-1>C=C
1600 cm<-1>C=C
Eksempel 130
N-( 2- amino- 3- brom- 5- metoksy- benzyl)- piperidin
Fremstilt fra N-(2-amino-5-metoksy-benzyl)-piperidin og brom analogt eksempel 9.
Strukturbevis ved IR-, UV- og NMR-spektra.
IR-spektrum (metylenklorid):
3240 cm"<1>NH0
3400 cm NH2
2830 cm<-1>OCH,
-1 J
2790 cm N-alkyl
1480 cm"<1>C=C
1590 cm<-1>C=C
Eksempel 131
N-( 2- amino- 5- metoksy- benzyl)- piperidin
Fremstilt fra 2-amino-5-metoksy-benzylalkohol, tionylklorid og piperidin analogt ekempel 1.
Strukturbevis ved IR- og UV-spektra.
IR-spektrum (metylenklorid):
3260 cm"<1>NH0
-1
3410 cm NH2
2830 cm"1 0CH3
2800 cm"1 N-alkyl
1510 cm"<1>C=C
1600 cm<-1>C=C
Eksempel 132
2- amino- 5- brom- N- cykloheksyl- 3- metoksy- N- metyl- benzylamin Hydrokloridets.smeltepunkt: 198-201°C.
Fremstilt fra 2-amino-N-cykloheksyl-3-metoksy-N-metyl-benzylamin og brom analogt eksempel 9.
Eksempel 133
4- amino- 3- brom- N- cykloheksyl- 5- metoksy- N- metyl- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 177-180°C.
Fremstilt fra 4-amino-N-cykloheksyl-5-metoksy-N-metyl-benzylamin og brom analogt eksempel 9.
Eksempel 134
N-( 2- amlno- 5- fluor- benzyl)- heksametylenamin
K?0,03: 96-lOO°C.
Fremstilt fra 2-amino-5-fluor-N-heksametylenamino-benzamid og litiumaluminiumhydrid analogt eksempel 35.
Eksempel 135
N-( 2- amino- 3- brom- 5- fluor- benzyl)- heksametylenaminHydrokloridets smeltepunkt: 197-199°C.
Fremstilt fra N-(2-amino-5-fluor-benzyl)-heksametylenamin og brom analogt eksempel 9.
Eksempel 136
N-( 2- amino- 3- brom- 5- fluor- benzyl)- morfolin
Hydrokloridets smeltepunkt: 230-2 32°C.
Fremstilt fra N-(2-amino-5-fluor-benzyl)-morfolin og brom analogt eksempel 9.
Eksempel 137
2- amino- 3- brom- N, N- dietyl- 5- fluor- benzylaminHydrokloridets smeltepunkt: 182-184°C.
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-5-fluor-benzylalkohol, tionylklorid og dietylamin analogt eksempel 1.
Eksempel 138
N- etyl- 2- amino- 3- brom- N- cykloheksyl- 5- fluor- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 176-178°C.
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-5-fluor-benzylalkohol, tionylklorid og N-etyl-cykloheksylamin analogt eksempel 1.
Eksempel 139
N- etyl- 2- amino- 3- brom- 5- fluor- benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 210-212°c.
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-5-fluor-benzylalkohol, tionylklorid og etylamin analogt eksempel 1.
Eksempel 140
2- amino- 3- brom- N, N- dimetyl- 5- fluor- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 241-243°C.
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-5-fluor-benzylalkohol, tionylklorid og dimetylamin analogt eksempel 1..
Eksempel 141
2- amino- 3- brom- N- cykloheksyl- 5- fluor- benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 250-252°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-5-fluor-benzylalkohol, tionylklorid og cykloheksylamin analogt eksempel 1.
Eksempel 142
2- amino- 3- brom- 5- fluor- N- metyl- benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 215-217°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-5-fluor-benzylalkohol, tionylklorid og metylamin analogt eksempel 1.
Eksempel 143
2- acetylamino- 5- brom- N- cykloheksyl- N- metyl- 3-( N- metyl- cykloheksyl-aminometyl)- benzylamin
Smeltepunkt: 194-199°C.
Fremstilt fra 2-acetylamino-5-brom-3-brommetyl-benzyl-bromid og N-metyl-cykloheksylamin analogt eksempel 3.
Eksempel 144
2- acetylamino- 5- brom- N-( trans- 4- hydroksy- cykloheksyl)- N- metyl- 3-[ N- metyl- ( trans- 4- hydroksy- cykloheksylamino)- metyl]- benzylamin Smeltepunkt: 208-209°C.
Fremstilt fra 2-acetylamino-5-brom-3-brommetyl-benzyl-bromid og trans-4-metylamino-cykloheksanol analogt eksempel 3.
Eksempel 145
2- amino- N, N- dietyl- 3- dietylaminometyl- benzylamin
Dihydrokloridets smeltepunkt: 199-201°C (spaltn.).
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetylamino-N,N-dietyl-3-dietylaminometyl-benzylamin i 2n saltsyre analogt eksempel 14.
Eksempel 146
2- amino- 5- brom- N-( trans- 4- hydroksy- cykloheksyl)- N- metyl- 3-[ N- metyl—
( trans- 4- hydroksy- cykloheksylamino)- metyl]- benzylamin
Smeltepunkt: 179-180°C.
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetylamino-5-brom-N-(trans-4-hydroksy-cykloheksyl)-N-metyl-3-[N-metyl-(trans-4-hydroksy-cykloheksylamino)-metyl]-benzylamin i 2n saltsyre analogt eksempel 14.
Eksempel 147
2- acetylamino- N, N, 3- trimetyl- benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 162-164°C.
Fremstilt .fra 2-acetylamino-3-metyl-benzylbromid og dimetylamin analogt eksempel 2.
Eksempel 148
2- acetylamino- N- etyl- N, 3- dimetyl- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 168-170°C.
Fremstilt fra 2-acetylamino-3-metyl-benzylbromid og N-metyl-etylamin analogt eksempel 2.
Eksempel 149
2- acetylamino- N, N- dipropyl- 3- metyl- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 156-159°C.
Fremstilt fra 2-acetylamino-3-metyl-benzylbromid og dipropylamin analogt eksempel 2.
Eksempel 150
2- acetylamino- 5- brom- N, N, 3- trimetyl- benzylamin Smeltepunkt: 114-116°C.
Fremstilt fra 2-acetylamino-5-brom-3-metyl-benzylbromid og dimetylamin analogt eksempel 2.
Eksempel 151
2- acetylamino- N- etyl- 5- brom- N, 3- dimetyl- benzylamin Smeltepunkt: 81-83°C.
Fremstilt fra 2-acetylamino-5-brom-3-metyl-benzylbromid og N-metyl-etylamin analogt eksempel 2.
Eksempel 152
2- acetylamino- 5- brom- N, N- dietyl- 3- metyl- benzylaminHydrokloridets smeltepunkt: 192,5-194°C.
Fremstilt fra 2-acetylamino-5-brom-3-metyl-benzylbromid og dietylamin analogt eksempel 2.
Eksempel 153
N-( 2- acetylamino- 5- brom- 3- metyl- benzyl)- pyrrolidin Smeltepunkt: 123-127°C.
Fremstilt fra 2-acetylamino-5-brom-3-metyl-benzylbromid og pyrrolidin analogt eksempel 2.
Eksempel 154
N-( 2- acetylamino- 5- brom- 3- metyl- benzyl)- piperidin Smeltepunkt: 119-124°C.
Fremstilt fra 2-acetylamino-5-brom-3-metyl-benzylbromid og piperidin analogt eksempel2.
Eksempel 155
N-( 2- acetylamino- 5- brom- 3- metyl- benzyl)- heksametylenamin Smeltepunkt:129-132°C.
Fremstilt fra 2-acetylamino-5-brom-3-metyl-benzylbromid
og heksametylenamin analogt eksempel 2.
Eksempel 156
N-( 2- acetylamino- 5- brom- 3- metyl- benzyl)- morfolin
Smeltepunkt: 105-110°C.
Fremstilt fra 2-acetylamino-5-brom-3-metyl-benzylbromid
og morfolin analogt eksempel 2.
Eksempel 157
2- acetylamino- 5- brom- N- cykloheksyl- N, 3- dimetyl- benzylamin
Smeltepunkt: 102-104°C.
Fremstilt fra 2-acetylamino-5-brom-3-metyl-benzylbromid
og N-metyl-cykloheksylamin analogt eksempel 2.
Eksempel 158
2- acetylamino- 5- brom- N, 3- dimetyl- N-( cis- 3- hydroksy- cykloheksyl)-benzylamin
Smeltepunkt: 144-146°C. I
Fremstilt fra 2-acetylamino-5-brom-3-metyl-benzylbromid
og cis-3-metylamino-cykloheksanol analogt eksempel 2.
Eksempel 159
2- acetylamino- 5- brom- N, 3- dimetyl- N-( trans- 4- hydroksy- cykloheksyl)-benzylamin
Smeltepunkt: 136,5-138°C.
Fremstilt fra 2-acetylamino-5-brom-3-metyl-benzylbromid
og trans-4-metylamino-cykloheksanol analogt eksempel 2.
Eksempel 160
2- acetylamino- N- etyl- 5- brom- N- cykloheksyl- 3- metyl- benzylamin Smeltepunkt: 115-119°C.
Fremstilt fra 2-acetylamino-5-brom-3-metyl-benzylbromid og N-etylcykloheksylamin analogt eksempel 2.
Eksempel 161
2- acetylamino- N- etyl- 5- brom- N-( trans- 4- hydroksy- cykloheksyl)- 3- metyl-benzylamin
Smeltepunkt: 168-170°C.
Fremstilt fra 2-acetylamino-5-brom-3-metyl-benzylbromid
og trans-4-etylamino-cykloheksanol analogt eksempel 2.
Eksempel 162
2- acetylamino- N- benzy1- 5- brom- N, 3- dimetyl- benzylamin
Smeltepunkt: 97-99°C.
Fremstilt fra 2-acetylamino-5-brom-3-metyl-benzylbromid og N-metylbenzylamin analogt eksempel 2.
Eksempel 16 3
N-( 2- acetylamino- 5- brom- 3- metyl- benzyl)- N'- metyl- piperazinDihydrokloridets smeltepunkt: 256-257°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-acetylamino-5-brom-3-metyl-benzylbromid og N-metylpiperazin analogt eksempel 2.
Eksempel 164
2- amino- N, N, 3- tr imety1- ben z y1amin
Dihydrokloridets smeltepunkt: 188-190°C.
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetylamino-N,N,3-trimetyl-benzylamin i 2n saltsyre analogt eksempel 13.
Eksempel 165
N- ety1- 2- amino- N, 3- dimetyl- benzylamin
Dihydrokloridets smeltepunkt: 196-198°C (spaltn.).
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetylamino-N-etyl-N,3-dimetyl-benzylamin i 2n saltsyre analogt eksempel 13.
Eksempel 166
2- amino- N, N- dipropyl- 3- metyl- benzylamin
Dihydrokloridets smeltepunkt: 168-173°C (spaltn.).
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetylamino-N,N-dipropyl-3-metyl-benzylamin i 2n saltsyre analogt eksempel 13.
Eksempel 167
2- amino- 5- brom- N, N, 3- trimetyl- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 218-221°C (spaltn.).
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetylamino-5-brom-N,N,3-trimetyl-benzylamin i 2n saltsyre analogt eksempel 13.
Eksempel 168
N- etyl- 2- amino- 5- brom- N, 3- dimetyl- benzylaminHydrokloridets smeltepunkt: 191-193°C (spaltn.).
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetylamino-N-etyl-5-brom-N,3-dimetyl-benzylamin i 2n saltsyre analogt eksempel 13.
Eksempel 169
2- amino- 5- brom- N, N- dietyl- 3- metyl- benzylaminHydroklor<i>dets smeltepunkt: 177-179°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-amino-N,N-dietyl-3-metyl-benzylamin-hydroklorid og brom analogt eksempel 10.
Eksempel 170
N-( 2- amino- 5- brom- 3- metyl- benzyl)- pyrrolidin
Dihydrokloridets smeltepunkt: 206-210°C (spaltn.).
Fremstilt ved forsåpning av N-(2-acetylamino-5-brom-3-metyl-benzyl)-pyrrolidin i 2n saltsyre analogt eksempel 13.
Eksempel 171
N-( 2- amino- 5- brom- 3- metyl- benzyl)- piperidin
Dihydrokloridets smeltepunkt: 176-179°C (spaltn.).
Fremstilt ved forsåpning av N-(2-acetylamino-5-brom-3-metyl-benzyl)-piperidin i 2n saltsyre analogt eksempel 13.
Eksempel 172
N- ( 2- amino- 5- brom- 3- metyl- benzyl.) - heksametylenamin
Dihydrokloridets smeltepunkt: 159-164°C (spaltn.).
Fremstilt ved forsåpning av N-(2-acetylamino-5-brom-3-metyl-benzyl)-heksametylenamin i 2n saltsyre analogt eksempel 13.
Eksempel 173
N-( 2- amino- 5- brom- 3- metyl- benzyl)- morfolin
Dihydrokloridets smeltepunkt: 159-163°C (spaltn.).
Fremstilt ved forsåpning av N-(2-acetylamino-5-brom-3-metyl-benzyl)-morfolin i 2n saltsyre analogt eksempel 13.
Eksempel 174
2- amino- 5- brom- N-( trans- 4- hydroksy- cykloheksyl)- 3- metyl- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 225-226°C (spaltn.).
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetylamino-5-brom-N-(trans-4-hydroksy-cykloheksyl)-3-metyl-benzylamin i 2n saltsyre analogt eksempel 13.
Eksempel 175
2- amino- 5- brom- N- cykloheksyl- N, 3- dimetyl- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 206,5-207,5°C (spaltn.).
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetylamino-5-brom-N-cykloheksyl-N,3-dimetyl-benzylamin i 2n saltsyre analogt eksempel 13.
Eksempel 176
2- amino- 5- brom- N, 3- dimetyl- N-( cis- 3- hydroksy- cykloheksyl)- benzylamin Smeltepunkt: 118-1190C
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetylamino-5-brom-N,3-dimetyl-N-(cis-3-hydroksy-cykloheksyl)-benzylamin i 2n saltsyre analogt eksempel 13.
Eksempel 177
2- amino- 5- brom- N, 3- dimetyl- N-( trans- 4- hydroksy- cykloheksyl)-benzylamin
Smeltepunkt: 122-123,5°C.
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetylamino-5-brom-N,3-dimetyl-N-(trans-4-hydroksy-cykloheksyl)-benzylamin i 2n saltsyre analogt eksempel 13.
Eksempel 178
N- etyl- 2- amino- 5- brom- N- cykloheksyl- 3- metyl- benzylaminDihydrokloridets smeltepunkt: 183-187°C (spaltn.).
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetylamino-N-etyl-5-brom-N-cykloheksyl-3-metyl-benzylamin i 2n saltsyre analogt eksempel 13.
Eksempel 179
N-ety1-2-amino-5-brom-N-( trans- 4- hydroksy- cykloheksyl)- 3- metyl-benzylaminHydrokloridets smeltepunkt: 156-161°C (spaltn.).
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetylamino-N-etyl-5-brom-N-(trans-4-hydroksy-cykloheksyl)-3-metyl-benzylamin i 2n saltsyre analogt eksempel 13.
Eksempel 180
2- amino- N- benzyl- 5- brom- N, 3- dimetyl- benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 214-216°C (spaltn.).
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetylamino-N-benzyl-5-brom-N,3-dimetyl-benzylamin i 2n saltsyre analogt eksempel 13.
Eksempel 181
2- acetylamino- 4- tert. butyl- N- cykloheksyl- N- metyl- benzylaminHydrokloridets smeltepunkt: 231-234°C.
Fremstilt fra 2-acetylamino-4-tert.butyl-benzylbromid og N-metyl-cykloheksylamin analogt eksempel 4.
Eksempel 182
2- acetylamino- 5- brom- 4- tert. butyl- N, N- dimetyl- benzylamin Smeltepunkt: 111-113°C.
Fremstilt fra 2-acetylamino-5-brom-4-tert.butyl-benzyl-bromid og dimetylamin analogt eksempel 4.
Eksempel 183
2- acetylamino- 5- brom- 4- tert. butyl- N, N- dietyl- benzylamin Smeltepunkt: 88-91°C.
Fremstilt fra 2-acetylamino-5-brom-4-tert.butyl-benzyl-bromid og dietylamin analogt eksempel 4.
Eksempel 184
2- acetylamino- 5- brom- 4- tert. butyl- N-( hydroksy- tert. butyl)- benzylamin Smeltepunkt: 125-127°C.
Fremstilt fra 2-acetylamino-5-brom-4-tert.butyl-benzyl-bromid og hydroksy-tert.butylamin analogt eksempel 4.
Eksempel 185
N-( 2racetylamino- 5- brom- 4- tert. butyl- benzyl)- pyrrolidin. Smeltepunkt: 103-107°C.
Fremstilt fra 2-acetylamino-5-brom-4-tert.butyl-benzyl-bromid og pyrrolidin analogt eksempel 4.
Eksempel 186
N-( 2- acetylamino- 5- brom- 4- tert. butyl- benzyl)- piperidin
Smeltepunkt: 132-134°C.
Fremstilt fra 2-acetylamino-5-brom-4-tert.butyl-benzyl-bromid og piperidin analogt eksempel 4.
Eksempel 187
N-( 2- acetylamino- 5- brom- 4- tert. butyl- benzyl)- morfolin
Smeltepunkt: 136-139°C.
Fremstilt fra 2-acetylamino-5-brom-4-tert.butyl-benzyl-bromid og morfolin analogt eksempel 4.
Eksempel 188
2- acetylamino- 5- brom- 4- tert. butyl- N-( cis- 3- hydroksy- cykloheksyl)-N-metyl- benzylamin
Smeltepunkt: 167-172°C.
Fremstilt fra 2-acetylamino-5-brom-4-tert.butyl-benzyl-bromid og cis-3-metylamino-cykloheksanol analogt eksempel 4.
Eksempel 189
2- acetylamino- 5- brom- 4- tert. butyl- N-( trans- 4- hydroksy- cykloheksyl)-N- metyl- benzylamin
Smeltepunkt: 174-176°C.
Fremstilt fra 2-acetylamino-5-brom-4-tert.butyl-benzyl-bromid og trans-4-metylamino-cykloheksanol analogt eksempel 4.
Eksempel 190
2- acet:ylamino- N- etyl- 5- brom- 4- tert. butyl- N- cykloheksyl- benzylamin Smeltepunkt: 102-105°C.
Fremstilt fra 2-acetylamino-5-brom-4-tert.butyl-benzyl-bromid og N-etyl-cykloheksylamin.
Eksempel 191
N-( 2- acetylamino- 5- brom- 4- tert. butyl- benzyl)- N'- metyl- piperazin Dihydrokloridets smeltepunkt: fra 250°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-acetylamino-5-brom-4-tert.butyl-benzyl-bromid og N-metyl-piperazin analogt eksempel 4.
Eksempel 192
N-( 2- acetylamino- 5- brom- 4- tert. butyl- benzyl)- kamfidin
Smeltepunkt: 133-138°C.
Fremstilt fra 2-acetylamino-5-brom-4-tert.butyl-benzyl-bromid og kamfidin analogt eksempel 4.
Eksempel 19 3
2- amino- 4- tert. butyl- N, N, dietyl- benzylamin -
Dihydrokloridets smeltepunkt: 188-190°C.
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetylamino-4-tert.butyl-N,N-dietylbenzylamin i vandig-etanolisk saltsyre analogt eksempel 15.
Eksempel 194
2- amino- 4- tert. butyl- N- cykloheksyl- N- metyl- benzylaminDihydrokloridets smeltepunkt: 198-199°C.
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetylamino-4-tert.butyl-N-cykloheksyl-N-metyl-benzylamin i 3n saltsyre analogt eksempel 15.
Eksempel 195
2- amino- 5- brom- 4- tert. butyl- N, N- dimetyl- benzylaminDihydrokloridets smeltepunkt: 213-218°C (spaltn.).
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetylamino-5-brom-4-tert.-butyl-N,N-dimetyl-benzylamin i 3n saltsyre analogt eksempel 15.
Eksempel 196
2- amino- 5- brom- 4- tert. butyl- N, N- dietyl- benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 198-200°C (spaltn.).
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetylamino-5-brom-4-tert.-butyl-N,N-dietyl-benzylamin i 3n saltsyre analogt eksempel 15.
Eksempel 197
2- amino- 5- brom- 4- tert. butyl- N, N- diallyl- benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 176-178°C.
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetylamino-5-brom-4-tert.-butyl-N,N-diallyl-benzylamin i 3n saltsyre analogt eksempel 15.
i
Eksempel 198
2- amino- 5- brom- 4- tert. butyl- N-( hydroksy- tert. butyl)- benzylamin Smeltepunkt: 12 3-125°C.
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetylamino-5-brom-4-tert.-butyl-N-(hydroksy-tert.butyl)-benzylamin i 3n saltsyre analogt eksempel 15.
Eksempel 199
2- amino- 5- brom- 4- tert. butyl- N-( 1, 3- dihydroksy- 2- metyl- propyl- 2-)-benzylamin
Dihydrokloridets smeltepunkt: 200-205°C (spaltn.).
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetylamino-5-brom-4-tert.-butyl-N-(1,3-dihydroksy-2-metyl-propy1-2)-benzylamin i 4n saltsyre analogt eksempel 15.
Eksempel 200
2- amino- 5- brom- 4- tert. butyl- N-( tris- hydroksymetyl- metyl)- benzylamin Dihydrokloridets smeltepunkt: fra 190°C (spaltn.).
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetylamino-5-brom-4-tert.-butyl-N-(tris-hydroksymetyl-metyl)-benzylamin i4n saltsyre analogt eksempel 15.
Eksempel 201
N-( 2- amino- 5- brom- 4- tert. butyl- benzyl)- pyrrolidin
Hydrokloridets smeltepunkt: fra 190°C (spaltn.).
Fremstilt ved forsåpning av N-(2-acetylamino-5-brom-4-tert.butyl-benzyl)-pyrrolidin i 3n saltsyre analogt eksempel 15.
Eksempel 202
N-( 2- amino- 5- brom- 4- tert. butyl- benzyl)- piperidin
Dihydrokloridets smeltepunkt: 188-195°C.
Fremstilt ved forsåpning av N-(2-acetylamino-5-brom-4-tert.butyl-benzyl)-piperidin i 3n saltsyre analogt eksempel 15.
Eksempel 203
N-( 2- amino- 5- brom- 4- tert. butyl- benzyl)- morfolin
Dihydrokloridets smeltepunkt: 194-198°C (spaltn.).
Fremstilt ved forsåpning av N-(2-acetylamino-5-brom-4-tert.-butyl-benzyl)-morfolin i 3n saltsyre analogt eksempel 15.
Eksempel 204
~ 2- amino- 5- brom- 4- tert.- butyl- N-{ trans- 4- hydroksy- cykloheksyl)-benzylamin
Dihydrokloridets smeltepunkt: 212-218°C (spaltn.).
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetylamino-5-brom-4-tert.-butyl-N-(trans-4-hydroksy-cykloheksyl)-benzylamin i 4n saltsyre analogt eksempel 15.
Eksempel 205
2- amino- 5- brom- 4- tert. butyl- N-( cis- 3- hydroksy- cykloheksyl)- N- metyl-benzylamin
Dihydrokloridets smeltepunkt: 205-208°C (spaltn.).
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetylamino-5-brom-4-tert.-butyl-N-(cis-3-hydroksy-cykloheksyl)-N-metyl-benzylamin i 4n saltsyre analogt eksempel 15.
Eksempel 206
2- amino- 5- brom- 4- tert. butyl- N-( trans- 4- hydroksy- cykloheksyl)- N-metyl- benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 208-210°C (spaltn.).
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetylamino-5-brom-4-tert.-butyl-N-(trans-4-hydroksy-cykloheksyl)-M-metyl-benzylamin i 3n saltsyre analogt eksempel 15.
Eksempel 207
N- ety1- 2- amino- 5- brom- 4- tert. butyl- N- cykloheksyl- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 191-194°C (spaltn.).
Fremstilt ved forsåpning av 2-acetylamino-N-etyl-5-brom-4-tert.butyl-N-cykloheksyl-benzylamin i vandig-etanolisk saltsyre analogt eksempel 15.
Eksempel 208
N-( 2- amino- 5- brom- 4- tert. butyl- benzyl)- N'- metyl- piperazin Trihydrokloridets smeltepunkt: 170-180°C (spaltn.).
Fremstilt ved forsåpning av N-(2-acetylamino-5-brom-4-tert.butyl-benzyl)-N'-metyl-piperazin i 3n saltsyre analogt eksempel Eksempel 209
N-( 2- amino- 5- brom- 4- tert. butyl- benzyl)- kamfidin
Dihydrokloridets smeltepunkt: 198-205°C (spaltn.).
Fremstilt ved forsåpning av N-(2-acetylamino-5-brom-4-tert.-butyl-benzyl)-kamfidin i 3n saltsyre analogt eksempel 15.
Eksempel 210
4- amino- 3- tert. butyl- N, N- dietyl- benzylamin
Dihydrokloridets smeltepunkt: 183-185°C (spaltn.).
Fremstilt ved forsåpning av 4-acetylamino-3-tert.butyl-N,N-dietyl-benzylamin i 3n saltsyre analogt eksempel 17.
Eksempel 211
4- amino- 5- brom- 3- tert. butyl- N, N- dietyl- benzylamin Dihydrokloridets smeltepunkt: 201-204°C (spaltn.).
Fremstilt fra 4-amino-3-tert.butyl-N,N-dietyl-benzylamin-dihydroklorid og brom analogt eksempel 10.
Eksempel 212
4- amino- 5- brom- 3- tert. butyl- N- cykloheksyl- N- metyl- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 198-20l°C (spaltn.).
Fremstilt fra 4-amino-3-tert.butyl-N-cykloheksyl-N-metyl-benzylamin-dihydroklorid og brom analogt eksempel 10.
Eksempel 213
5- acetyl- 2- acetylamino- N, N- dietyl- benzylamin Smeltepunkt: 102-103°C.
Fremstilt fra 5-acetyl-2-acetylamino-benzylbromid og dietylamin analogt eksempel 8.
Eksempel 214
5- acetyl- 2- acetylamino- N, N- dipropyl- benzylamin Smeltepunkt: 80-82°C.
Fremstilt fra 5-acetyl-2-acetylamino-benzylbromid og dipropylamin analogt eksempel 8.
Eksempel 215
5- acetyl- 2- acetylamino- N, N- dibutyl- benzylamin Smeltepunkt: 40-42°C
Fremstilt fra 5-acetyl-2-acetylamino-benzylbromid og dibutylamin analogt eksempel 8.
Eksempel 216
N-( 5- acetyl- 2- acetylamino- benzyl)- pyrrolidin
Smeltepunkt: 88-90°C.
Fremstilt fra 5-acetyl-2-acetylamino-benzylbromid og pyrrolidin analogt eksempel 8.
Eksempel 217
IS - ( 5- acetyl- 2- acetylamino- benzyl) - piperidin
Smeltepunkt for hydrokloridet: 210-212°C.
Fremstilt fra 5-acetyl-2-acetylamino-benzylbromid og
..piperidin analogt eksempel 8.
Eksempel 218
N~( 5- acetyl- 2- acetylamino- benzyl)- heksametylenamin Smeltepunkt: 112-114°C..
Fremstilt fra 5-acetyl-2-acetylamino-benzylbromid og heksametylenamin analogt eksempel 8.
Eksempel 219
N-( 5- acetyl- 2- acetylamino- benzyl)- morfolin
Smeltepunkt: 100-102°C.
Fremstilt fra 5-acetyl-2-acetylamino-benzylbromid og morfolin analogt eksempel 8.
Eksempel 220
5- acety1- 2- acetylamino- N- cykloheksyl- N- metyl- benzylaminHydrokloridets smeltepunkt: 210-211°C.
Fremstilt fra 5-acetyl-2-acetylamino-benzylbromid og N-mety cykloheksylamin analogt eksempel 8.
Eksempel 221
5- acetyl- 2- acetylamino- N- etyl- N- cykloheksyl- benzylamin Smeltepunkt: 98-100°C.
Fremstilt fra 5-acetyl-2-acetylamino-benzylbromid og N-etyl-cykloheksylamin analogt eksempel 8.
Eksempel 222
5- acetyl- 2- acetylamino- N- cykloheksyl- N- isopropyl- benzylamin Smeltepunkt: 108-110°C.
Fremstilt fra 5-acetyl-2-acetylamino-benzylbromid og N-isopropylcykloheksylamin analogt eksempel 8.
Eksempel 223
N-( 5- acetyl- 2- acetylamino- benzyl)- N'- metyl- piperazinHydrokloridets smeltepunkt: fra 275°C (spaltn.).
Fremstilt fra 5-acetyl-2-acetylamino-benzylbromid og N-metyl-piperazin analogt eksempel 8.
Eksempel 224
5- acetyl- 2- amino- N, N- dietyl- benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 218-221°C.
Fremstilt ved forsåpning av 5-acetyl-2-acetylamino-N,N-dietyl-benzylamin i vandig-etanolisk natronlut analogt eksempel lb.
Eksempel 225
5- acetyl- 2- amino- N, N- dipropyl- benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 171-173°C.
Fremstilt ved forsåpning av 5-acetyl-2-acetylamino-N,N-dipropyl-benzylamin i vandig-etanolisk natronlut analogt eksempel
Eksempel 2 26
5- acety1- 2- amino- N, N- dibutyl- benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 110-120°C.
Fremstilt ved forsåpning av 5-acetyl-2-acetylamino-N,N-dibutyl-benzylamin i 4n saltsyre analogt eksempel 16.
Eksempel 22 7
N-( 5- acetyl- 2- amino- benzyl)- pyrrolidin
Hydrokloridets smeltepunkt: 203-205°C.
Fremstilt ved forsåpning av N-(5-acetyl-2-acetylamino-benzyl)-pyrrolidin i vandig-etanolisk natronlut analogt eksempel 10.
Eksempel 228
N- ( 5- acetyl- 2- amino- benzyl)- piperidin
Hydrokloridets smeltepunkt: 220-222°C.
Fremstilt ved forsåpning av N-(5-acetyl-2-acetylamino-benzyl)-piperidin i vandig-etanolisk natronlut analogt eksempel 18.
Eksempel 229
N-( 5- acetyl- 2- amino- benzyl)- heksametylenamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 205-207°C (spaltn.).
Fremstilt ved forsåpning av N-(5-acetyl-2-acetylamino-benzyl)-heksametylenamin i vandig-etanolisk natronlut analogt eksempel 18.
Eksempel 230
N-( 5- acetyl- 2- amino- benzyl)- morfolin
Hydrokloridets smeltepunkt: 218-220°C (spaltn.).
Fremstilt ved forsåpning av N-(5-acetyl-2-acetylamino-benzyl)-morfolin i vandig-etanolisk natronlut analogt eksempel 18.
Eksempel 2 31 5- acetyl- N- etyl- 2- amino- N- cykloheksyl- benzylamin
Smeltepunkt: 100-102°C.
Fremstilt ved forsåpning av 5-acetyl-2-acetylamino-N-etyl-N-cykloheksyl-benzylamin i vandig-etanolisk natronlut analogt
eksempel 18.
Eksempel 232
N-( 5- acetyl- 2- amino- benzyl)- N'- metyl- piperazin
Smeltepunkt: 135-138°C.
Fremstilt ved forsåpning av N-(5-acetyl-2-acetylamino-benzyl)-N'-metyl-piperazin i vandig-etanolisk natronlut analogt eksempel 18.
Eksempel 233
5- acetyl- 2- amino- 3- brom- N, N- diety1- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 208-212°C.
Fremstilt fra 5-acetyl-2-amino-N,N-dietyl-benzylamin-hydroklorid og brom analogt eksempel 11.
Eksempel 2 34
5- acety1- 2- amino- 3- brom- N, N- dipropyl- benzylaminHydrokloridets smeltepunkt: 136-140°C.
Fremstilt fra 5-acetyl-2-amino-N,N-dipropyl-benzylamin-hydroklorid og brom analogt eksempel 11.
Eksempel 2 35
5- acetyl- 2- amino- 3- brom- N, N- dibutyl- benzylaminHydrokloridets smeltepunkt: 112-115°C.
Fremstilt fra 5-acetyl-2-amino-N,N-dibutyl-benzylamin-hydroklorid og brom analogt eksempel 11.
Eksempel 236
N-( 5- acetyl- 2- amino- 3- brom- benzyl)- pyrrolidin Hydrokloridets smeltepunkt: 165-167°C.
Fremstilt fra N-(5-acetyl-2-amino-benzyl)-pyrrolidin-hydroklorid og brom analogt eksempel 11.
Eksempel 2 37
N-( 5- acetyl- 2- amino- 3- brom- benzyl)- piperidin
Smeltepunkt: 108-110°C.
Fremstilt fra N-(5-acetyl-2-amino-benzyl)-piperidin-hydroklorid og brom analogt eksempel 11.
Eksempel 238
N-( 5- acetyl- 2- amino- 3- brom- benzyl)- heksametylenamin Hydrokloridets smeltepunkt: 203-206°C.
Fremstilt fra N-(5-acetyl-2-amino-benzyl)-heksametylenamin-hydroklorid og brom analogt eksempel 8.
Eksempel 239
N-( 5- acetyl- 2- amino- 3- brom- benzyl)- morfolin Hydrokloridets smeltepunkt: 235-239°C (spaltn.).
Fremstilt fra N-(5-acetyl-2-amino-benzyl)-morfolin-hydroklorid og brom analogt eksempel 11.
Eksempel 240
5- acetyl- 2- amino- 3- brom- N- cykloheksyl- N- metyl- benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 229-231°C.
Fremstilt fra 5-acetyl-2-amino-N-cykloheksyl-N-metyl-benzylamin-dihydroklorid og brom analogt eksempel 11.
Eksempel 2 41
5- acety1- N- etyl- 2- amino- 3- brom- N- cyklbheksyl- benzylamin. Smeltepunkt: 111-113°C.
Fremstilt fra 5-acetyl-N-etyl-2-amino-N-cykloheksyl-benzylamin og brom analogt eksempel 11.
Eksempel 2 42
N-( 5- acetyl- 2- amino- 3- brom- benzyl)- N'- metyl- piperazin
Smeltepunkt: 99-104°C.
Fremstilt fra N-(5-acetyl-2-amino-benzyl)-N'-metyl-piperazin og brom analogt eksempel 11.
Eksempel 2 43
2- amino- 3- brom- N, N- dimetyl- 5-( 1- hydroksy- etyl)- benzylamin Smeltepunkt: 69-72°C.
Fremstilt ved reduksjon av 5-acetyl-2-amino-3-brom-N,N-dimetyl-benzylamin med natriumborhydrid analogt eksempel 19.
Eksempel 2 44
2- amino- 3- brom- N, N- dietyl- 5-( 1- hydroksy- etyl)- benzylamin Smeltepunkt: 62-65°C.
Fremstilt ved reduksjon av 5-acetyl-2-amino-3-brom-N,N-dietyl-benzylamin med natriumborhydrid analogt eksempel 19.
Eksempel 2 45
2- amino- 3- brom- N, N- dipropyl- 5-( 1- hydroksy- etyl)- benzylamin Smeltepunkt: 52-54°C.
Fremstilt ved reduksjon av 5-acetyl-2-amino-3-brom-N,N-dipropyl-benzylamin med natriumborhydrid analogt eksempel 19.
Eksempel 2 46
2- amino- 3- brom- N, N- dibutyl- 5-( 1- hydroksy- etyl)- benzylamin Smeltepunkt: 48-51°C.
Fremstilt ved reduksjon av 5-acetyl-2-amino-3-brom-N,N-dibutyl-benzylamin med natriumborhydrid analogt eksempel 19.
Eksempel 2 47
N-[ 2- amino- 3- brom- 5-( 1- hydroksy- etyl)- benzyl]- pyrrolidin Smeltepunkt: 98-102°C.
Fremstilt ved reduksjon av N-(5-acetyl-2-amino-3-brom-benzyl)-pyrrolidin med.natriumborhydrid, analogt eksempel 19.
Eksempel 2 48
N- etyl- 2- amino- 3- brom- N- cykloheksyl- 5-( 1- hydroksy- etyl)- benzylamin Smeltepunkt: 117-121°C.
Fremstilt ved reduksjon av 5-acetyl-N-etyl-2-amino-3-brom-N-cykloheksyl-benzylamin med natriumborhydrid analogt eksempel 19.
Eksempel 249
N-[ 2- amino- 3- brom- 5- ( 1- hydroksy- etyl)- benzyl]- N'- metyl- piperazin Smeltepunkt: 134-136°C.
Fremstilt ved reduksjon av N-(5-acetyl-2-amino-3-brom-benzyl)-N'-metyl-piperazin med natriumborhydrid analogt eksempel 19.
Eksempel 250
2- amino- N- isopropy1- 3- trifluormetyl- benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 188-189°C.
Fremstilt fra 2-amino-3-trifluormetyl-benzylklorid og isopropylamin analogt eksempel 1.
Eksempel 251
2- amino- N, N- diety1- 3- trifluormetyl- benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 194-196°C.
Fremstilt fra 2-amino-3-trifluormetyl-benzylklorid og dietylamin analogt eksempel 1.
Eksempel 252
N-( 2- amino- 3- trifluormetyl- benzyl)- heksametylenamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 208-209°C.
Fremstilt fra 2-amino-3-trifluormetyl-benzylklorid og heksametylenamin analogt eksempel 1.
Eksempel 253
N- ety1- 2- amino- N- cykloheksyl- 3- trifluormetyl- benzylaminHydrokloridets smeltepunkt: 189-191°C.
Fremstilt fra 2-amino-3-trifluormetyl-benzylklorid og N-etyl-cykloheksylamin analogt eksempel 1.
Eksempel 254
2- amino- N- metyl- N-( morfolino- karbonyl- metyl)- 3- trifluormetyl- benzylam. Hydrokloridets smeltepunkt: 200-203°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-amino-3-trifluormetyl-benzylklorid og sarkosin-morfolid analogt eksempel 1.
Eksempel 255
2- amino- 5- brom- N-o isopropy1- 3- trifluormetyl- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 206-208°C.
Fremstilt fra 2-amino-N-isopropyl-3-trifluormetyl-benzylamin og brom analogt eksempel 10.
Eksempel 256
2- amino- 5- brom- N, N- dietyl- 3- trifluormetyl- benzylmin Hydrokloridets smeltepunkt: 198-200°C.
Fremstilt fra 2-amino-N,N-dietyl-3-trifluormetyl-benzylamin og brom analogt eksempel 10.
Eksempel 257
N-( 2- amino- 5- brom- 3- trifluormetyl- benzyl)- heksametylenamin Hydrokloridets smeltepunkt: 223-225°C.
Fremstilt fra N-(2-amino-3-trifluormetyl-benzyl)-heksametylenamin og brom analogt eksempel 10.
Eksempel 258
N- etyl- 2- amino- 5- brom- N- cykloheksyl- 3- trifluormetyl- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 204-207°C.
Fremstilt fra N-etyl-2-amino-N-cykloheksyl-3-trifluormetyl-benzylamin og brom analogt eksempel 10.
Eksempel 259
2- amino- 5- brom- N- metyl- N-( morfolino- karbony1- metyl)- 3- trifluormetyl-benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 211-215°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-amino-N-metyl-N-(morfolino-karbonyl-metyl)-3- trifluormetyl-benzylamin og brom analogt eksempel 10.
Eksempel 260
2- amino- 5- klor- N- isopropy1- 3- trifluormetyl- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 197-200°C.
Fremstilt fra 2-aminb-N-isopropyl-3-trifluormetyl-benzylamin og fenyljoddiklorid analogt eksempel 12.
Eksempel 261
Hydrokloridets smeltepunkt: 197-198°C.
Fremstilt fra 2-amino-N,N-dietyl-3-trifluormetyl-benzylamin og fenyljoddiklorid analogt eksempel 12.
Eksempel 262
N-( 2- amino- 5- klor- 3- trifluormetyl- benzyl)- heksametylenamin Hydrokloridets smeltepunkt: 128-130°C.
Fremstilt fra N-(2-amino-3-trifluormetyl-benzyl)-heksametylenamin og fenyljoddiklorid analogt eksempel 12.
Eksempel 26 3
N- etyl- 2- amino- 5- klor- N- cykloheksyl- 3- trifluormetyl- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 202-205°C.
Fremstilt fra N-etyl-2-amino-N-cykloheksyl-3-trifluormetyl-benzylamin og fenyljoddiklorid analogt eksempel 12.
Eksempel 264
2- amino- 5- klor- N- metyl- N-( morfolino- karbonyl- metyl)- 3- trifluormetyl-benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 200-207°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-amino-N-metyl-N-(morfolino-karbonyl-metyl)-3- trifluormetyl-benzylamin og fenyljoddiklorid analogt eksempel 12.
Eksempel 265
N-( 2- amino- 3- brom- 5- fluor- benzyl)- pyrrolidin
Dihydrokloridets smeltepunkt: 173-175°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-5-fluor-benzylalkohol, tionylklorid og pyrrolidin analogt eksempel 1.
Eksempel 266
2- amino- 3- brom- 5- fluor- N-( trans- 4- hydroksy- cykloheksyl)- benzylamin.Hydrokloridets smeltepunkt: 237-239°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-5-fluor-benzylalkohol, tionylklorid og trans-4-hydroksy-cykloheksylamin analogt eksempel 1.
Eksempel 267-2- benzoylamino- 3- brom- 5- karbetoksy- N, N- dietyl- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 220-222°C.
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-5-karbetoksy-N,N-dietyl-benzylamin og benzoylklorid i benzenløsning analogt eksempel 22.
Eksempel 268
3- brom- 5- karbetoksy- 2- ( 4- klor- benzoylamino)- N, N- dietyl- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 187-193°C.
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-5-karbetoksy-N,N-dietyl-benzylamin og 4-klor-benzoylklorid i benzenløsning analogt eksempel 22
Eksempel 269
2- acetamino- 5- karbometoksy- N, N- dietyl- benzylamin
3,4 g 2-acetamino-5-karbometoksy-benzylbromid løses i
125 ml kloroform og får stå i 15 minutter efter tilsetning av 35 ml dietylamin. Blandingen inndampes til tørrhet i vakuum, resten opptas i kloroform, kloroformløsningen utrystes med fortynnet saltsyre, den
vandige fase gjøres.alkalisk med ammoniakk og det utrystes på
nytt med kloroform. Denne kloroformekstrakt tørkes over natrium-
sulfat og inndampes i vakuum. Resten er 2-acetamino-5-karbometoksy-N,N-dietyl-benzylamin (smeltepunkt: 77-80°C) og overføres med
metanolisk saltsyre i hydrokloridet med smeltepunkt 213-214°C.
Eksempel 270
2- amino- 3- brom- 5- karbometoksy- N, N- dietyl- benzylamin
1.6 g 2-amino-5-karbometoksy-N,N-dietyl-benzylamin løses i
2 7 ml eddiksyre og 3 ml vann og tildryppes ved romtemperatur og omrøring en løsning av 1,1 g brom i 2 ml eddiksyre. Efter en times henstand helles på is, gjøres alkalisk med ammoniakk og ekstraheres med kloroform. Kloroformløsningen tørkes over natriumsulfat og inndampes til tørrhet i vakuum. Residuet løses i aceton og 2-amino-3- brom-5-karbometoksy-N,N-dietylbenzylamin-hydroklorid med smelte-
punkt 180-181°C utfelles med eterisk saltsyre.
Eksempel 271
2- amino- 5- karbometoksy- N, N- dietyl- benzylamin
2,5 g 2-acetamino-5-karbometoksy-N,N-dietyl-benzylamin
kokes i 30 minutter med 50 ml metanol og 15 ml konsentrert saltsyre. Blandingen helles på is, gjøres alkalisk med ammoniakk, utrystes med kloroform, kloroformløsningen tørkes over natriumsulfat,
inndampes i vakuum og 2-amino-5-karbometoksy-N,N-dietyl-benzylamin-hydrogenfumarat erholdes fra residuet ved oppløsning i metanol og tilsetning av fumarsyre i eter.
Smeltepunkt: 177-179°C.
Eksempel 272
N- ety1- 2- amino- 3- brom- 5- karboksy- benzylamin
2.7 g N-etyl-2-amino-3-brom-5-karbometoksy-benzylamin
kokes i 35 minutter med 65 ml 6n saltsyre. Ved avkjøling til -15°C utkrystalliseres N-etyl-2-amino-3-brom-5-karboksy-benzylamin-hydroklorid. Det omkrystalliseres fra etanol/eter.
Hydrokloridets smeltepunkt: 261°C (spaltn.).
Eksempel 273
2- amino- 5- brom- N, N- dimety1- 3- fluor- benzylamin
5,5 g 2-amino-5-brom-3-fluor-benzylalkohol løses i 150 ml kloroform. Under omrøring og isavkjøling tilsettes dråpevis 7,13 g
(4,35 ml) tionylklorid hvorved det faller ut et gult bunnfall. Suspensjonen får stå over natten ved romtemperatur og den inndampes
så til tørrhet ved romtemperatur i en rotasjonsfordamper. Det således erholdte rå benzylklorid suspenderes i 150 ml kloroform. Under omrøring og isavkjøling tilsettes hertil 20 ml dimetylamin, hvorved det erholdes en klar løsning. Den får stå i 30 minutter under isavkjøling og ekstraheres så to ganger med mettet kalium-karbonatløsning. Kloroformfasen vaskes med vann, tørkes over natriumsulfat og inndampes til tørrhet i vakuum. Residuet opptas i absolutt etanol og ansyres med eterisk saltsyre til pH 3. Det utfelte hydroklorid avsuges og løses i absolutt etanol. Efter tilsetning av aktivkull oppvarmes løsningen til kokning. Efter avfiltrering av aktivkullet og efter tilsetning av eter erholdes farveløse krystaller med smeltepunkt 263-265°C (spaltn.).
Eksempel 274
2- amino- 5- brom- N- cykloheksyl- 3- fluor- N- metyl- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 226-228°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-amino-5-brom-3-fluor-benzylalkohol, tionylklorid og N-metyl-cykloheksylamin analogt eksempel 2 73.
Eksempel 2 75
2-amino-5-brom-N-( trans- 4- hydroksy- cykloheksyl)- 3- fluor- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 2 31-233°C.
Fremstilt fra 2-amino-5-brom-3-fluor-benzylalkohol, tionylklorid og trans-4-hydroksy-cykloheksylamin analogt eksempel 273.
Eksempel 276
N- ety1- 2- amino- 5- brom- N- cykloheksyl- 3- fluor- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 193-195°C.
Fremstilt fra 2-amino-5-brom-3-fluor-benzylamin, tionylklorid og N-etyl-cykloheksylamin analogt eksempel 273.
Eksempel 277
N-( 2- amino- 5- karboksy- benzyl)- pyrrolidin
Hydrokloridets smeltepunkt: 193-194°C (spaltn.).
Fremstilt fra N-(2-amino-5-karbetoksy-benzyl)-pyrrolidin
og 6n saltsyre analogt eksempel 2 72.
Eksempel 278
N-( 2- amino- 3- brom- 5- karboksy- benzyl)- pyrrolidin
Hydrokloridets smeltepunkt: 267°C (spaltn.).
Fremstilt fra N-(2-amino-3-brom-5-karbetoksy-benzyl)-pyrrolidin og 6n saltsyre analogt eksempel 272.
i
Eksempel 279
2- amino- 5- karboksy- N-( trans- 4- hydroksy- cykloheksyl)- benzylaminHydrokloridets smeltepunkt: 224°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-amino-5-karbetoksy-N-(trans-4-hydroksy-cykloheksyl)-benzylamin og 6n saltsyre analogt eksempel 272.
Eksempel 280
2- amino- 3- brom- 5- karboksy- N-( trans- 4- hydroksy- cykloheksyl)- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 279°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-5-karbetoksy-N-(trans-4-hydroksy-cykloheksyl)-benzylamin og 6n saltsyre analogt eksempel 272.
Eksempel 281
N-( 2- amino- 5- karboksy- benzyl)- morfolin
Hydrokloridets smeltepunkt: 222°C (spaltn.).
Fremstilt fra N-(2-amino-5-karbetoksy-benzyl)-morfolin og 6n saltsyre analogt eksempel 272.
Eksempel 282
N-( 2- amino- 3- brom- 5- karboksy- benzyl)- morfolin
Hydrokloridets smeltepunkt: 286°C (spaltn.).
Fremstilt fra N-(2-amino-3-brom-5-karbetoksy-benzyl)-morfolin og 6n saltsyre analogt eksempel 2 72.
Eksempel 2 83
N-( 2- amino- 5- karboksy- benzyl)- heksametylenamin
Dihydrokloridets smeltepunkt: fra 121°C (spaltn.).
Fremstilt fra N-(2-amino-5-karbetoksy-benzyl)-heksametylenamin og 6n saltsyre analogt eksempel 272.
Eksempel 2 84
N-( 2- amino- 3- brom- 5- karboksy- benzyl)- heksametylenamin Hydrokloridets smeltepunkt: fra 224°C (spaltn.).
Fremstilt fra N-(2-amino-3-brom-5-karbetoksy-benzyl)-heksametylenamin og 6n saltsyre analogt eksempel 272.
Eksempel 285
2- amino- 5- karboksy- N-( cis- 3- hydroksy- cykloheksyl)- benzylamin Dihydrokloridets smeltepunkt: 162°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-amino-5-karbetoksy-N-(cis-hydroksy-cykloheksyl)-benzylamin og 6n saltsyre analogt eksempel 272.
Eksempel 286
2- amino- 3- brom- 5- karboksy- N-( cis- 3- hydroksy- cykloheksyl)- benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 119°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-5-karbetoksy-N-(cis-hydroksy-cykloheksyl)-benzylamin og 6n saltsyre analogt eksempel 272.
Eksempel 287
2- acetamino- 5- brom- N, N- dimetyl- 3- dimetylamino- metyl- ben?ylamin
12 g 4-brom-2,6-dimetyl-acetanilid løses i 1,9 1 tetra-klormetan og oppvarmes til kokning. Løsningen bestråles med UV-lys og i løpet av 50 minutter tildryppes 15,8 g brom. Efter av-kjøling til romtemperatur tilsettes 60 ml dimetylamin og blandingen får stå over natten. Det utrystes to ganger med vann, tørkes over natriumsulfat og inndampes til tørrhet i vakuum. Residuet løses i etanol og løsningen ansyres med etanolisk saltsyre. 2-acetamino-5-brom-N,N-dimetyl-3-dimetylamino-metyl-benzylamin-dihydroklorid med smeltepunkt 291°C (spaltn.) utkrystalliseres.
Eksempel 288
4- brom- 2, 6- bis-( pyrrolidino- metyl)- acetanilid
Dihydrokloridets smeltepunkt: 319°C (spaltn.).
Fremstilt fra 4-brom-2,6-dimetyl-acetanilid, brom og pyrrolidin analogt eksempel 287.
Eksempel 2 89
4- brom- 2, 6- bis- ( piperidino- metyl)- acetanilid
Dihydrokloridets smeltepunkt: 308-312°C (spaltn.).
Fremstilt fra 4-brom-2,6-dimetyl-acetanilid, brom og piperidin analogt eksempel 287.
Eksempel 290
4- brom- 2, 6- bis-( morfolino- metyl)- acetanilid
Dihydrokloridets smeltepunkt: 283-284°c (spaltn.).
Fremstilt fra 4-brom-2,6-dimetyl-acetanilid, brom og morfolin analogt eksempel 287.
Eksempel 291
2- amino- 5- brom- 3- dimetylaminometyl- N, N- dimetyl- benzylamin Dihydrokloridets smeltepunkt: 284-287°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-acetamin.o-5-brom-3-dimetylaminometyl-N,N-dimetyl-benzylamin og saltsyre analogt eksempel 2 71.
Eksempel 292
4- brom- 2, 6- bis-( piperidino- metyl)- anilin
Dihydrokloridets smeltepunkt: 283-286°C (spaltn.).
i
Fremstilt fra 4-brom-2,6-bis-(piperidino-metyl)-
acetanilid og saltsyre analogt eksempel 271.
Eksempel 293
4- brom- 2/ 6- bis-( morfolino- metyl)- anilin
Dihydrokloridets smeltepunkt 251-257°C (spaltn.).
Fremstilt fra 4-brom-2,6-bis-(morfolino-metyl)-acetanilid og saltsyre analogt eksempel 271.
Eksempel 2 94
5- acetyl- 2- amino- 3- brom- N-( trans- 4- hydroksy- cykloheksyl)- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 214-216°C (spaltn.).
Fremstilt fra 5-acetyl-2-amino-3-brom-benzylbromid og trans-4-hydroksy-cykloheksylamin analogt eksempel 269.
Eksempel 295
5- acetyl- 2- amino- 3- klor- N-( trans- 4- hydroksy- cykloheksyl)- benzylaminHydrokloridets smeltepunkt: 192-194°C (spaltn.).
Fremstilt fra 4-acetamino-2-amino-3-klor-benzylbromid og trans-4-hydroksy-cykloheksylamin analogt eksempel 269.
Eksempel 296 2- amino- 5- brom- N-[ 1, 3- dihydroksy- 2- metyl- propyl-( 2)]- 3- trifluormetyl-benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 226-228°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-amino-N-[1,3-dihydroksy-2-metyl-propyl-(2)]-3- trifluormetyl-benzylamin og brom analogt eksempel 270.
Eksempel 297
2- amino- N-[ 1, 3- dihydroksy- 2- metyl- propyl-( 2)]- 3- trifluormetyl- benzylamin
Smeltepunkt: 110-112°C.
Fremstilt fra 2-amino-3-trifluormetyl-benzylklorid og 2-amino-2-metyl-l,3-propandiol analogt eksempel 269.
Eksempel 298
2- amino- 5- brom- N-( cis- 3- hydroksy- cykloheksyl)- 3- trifluormetyl-benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: fra 70°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-amino-N-(cis-3-hydroksy-cykloheksyl)-3-trifluormetyl-benzylamin og brom analogt eksempel 270.
Eksempel 299
2- amino- N-( cis- 3- hydroksy- cykloheksyl)- 3- trifluormetyl- benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 196-200°C.
Fremstilt fra 2-amino-3-trifluormetyl-benzylklorid og cis-3-hydroksy-cykloheksylamin analogt eksempel 26 9.
Eksempel 300
2- amino- 5- brom- N-( hydroksy- tert. butyl)- 3- trifluormetyl- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 226-228°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-amino-N-(hydroksy-tert.butyl)-3-trifluormetyl-benzylamin og brom analogt eksempel 270.
Eksempel 301
2- amino- 5- brom- N-( trans- 4- hydroksy- cykloheksyl)- 3- trifluormetyl-benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 233-236°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-amino-N-(trans-4-hydroksy-cykloheksyl)-3-trifluormetyl-benzylamin og brom analogt eksempel 270.
Eksempel 302
2- amino- N-( trans- 4- hydroksy- cykloheksyl)- 3- trifluormetyl- benzylaminHydrokloridets smeltepunkt: 228-230°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-amino-3-trifluormetyl-benzylklorid og trans-4-hydroksy-cykloheksylamin analogt eksempel 26 9.
i Eksempel 303. 2- amino- N-( hydroksy- tert. butyl)- 3- trifluormetyl- benzylamin Smeltepunkt: 110-112°C.
Fremstilt fra 2-amino-3-trifluormetyl-benzylklorid og hydroksy-tert.butylamin analogt eksempel 269.
Eksempel 304
2- amino- 5- klor- N, N- dimetyl- 3- trifluormetyl- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 210-212°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-amino-3-trifluormetyl-benzylamin og fenyljoddiklorid analogt eksempel 270.
Eksempel 305
2- amino- 5- brom- N, N- dimety1- 3- trifluormetyl- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 184-185°C.
Fremstilt fra 2-amino-N,N-dimetyl-3-trifluormetyl-benzylamir og brom analogt eksempel 270.
Eksempel 306
N- etyl- 2- amino- 3- karbetoksy- benzylamin
3,8 g N-etyl-2-amino-N-benzyl-5-karbetoksy-benzylamin hydreres i 50 ml metanol og 1 ml konsentrert saltsyre ved rom-
temperatur og ved 5 ato hydrogentrykk i nærvær av palladium på kull. Katalysatoren avfiltreres og filtratet inndampes til tørrhet i vakuum. Residuet omkrystalliseres fra etanol under tilsetning av eter. N-etyl-2-amino-5-karbetoksy-benzylamin-hydroklorid med smeltepunkt 173-176°C. (spaltn.) erholdes.
Eksempel 307
3- brom- 2- butyrylamino- 5- karbetoksy- N, N- dietyl- benzylamin
3 g 2-amino-3-brom-5-karbetoksy-N,N-dietyl-benzylamin løses i 30 ml benzen og oppvarmes med 3 ml smørsyreklorid i 30 minutter ved 50°C. Løsningen inndampes til tørrhet i vakuum og residuet renses ved kromatografi på silikagel (elueringsmiddel: benzen: etylacetat = 6:1). 3-brom-2-butyryl-amino-5-karbetoksy-N,N-dietyl-benzylamin erholdes, som overføres til hydrokloridet med smeltepunkt 134°C.
Eksempel 308
N- etyl- 2- amino- N- benzyl- 5- karbetoksy- benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: fra 61°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-acetamino-5-karbetoksy-benzylbromid og N-etyl-benzylamin analogt eksempel 269 og omsetninge av det således erholdte rå 2-acetamino-N-etyl-N-benzyl-5-karbetoksy-benzylamin med etanol/saltsyre analogt eksempel 271.
Eksempel 309
N-( 2- acetamino- 5- karbetoksy- benzyl)- pyrrolidin
Olje, kromatografisk enhetlig.
Fremstilt fra 2-acetamino-5-karbetoksy-benzylbromid og pyrrolidin analogt eksempel 26 9.
Eksempel 310
N-( 2- amino- 5- karbetoksy- benzyl)- pyrrolidin
Dihydrokloridets smeltepunkt: 146-14 9°C
Fremstilt fra N-(2-acetamino-5-karbetoksy-benzyl)-pyrrolidin og etanol/saltsyre analogt eksempel 2 71.
Eksempel 311
N-( 2- amino- 3- brom- 5- karbetoksy- benzyl)- pyrrolidin
Hydrokloridets smeltepunkt: 204-205°C.
Fremstilt fra N-(2-amino-5-karbetoksy-benzyl)-pyrrolidin og brom analogt eksempel 2 70.
Eksempel 312
2- amino- 5- karbetoksy- N-( trans- 4- hydroksy- cykloheksyl)- benzylaminHydrokloridets smeltepunkt: 237°C (spaltn-).
Fremstilt fra 2-acetamino-5-karbetoksy-benzylbromid og trans-4-hydroksy-cykloheksylamin analogt eksempel 26 9 og omsetning av det således erholdte 2-acetamino-5-karbetoksy-N-(trans-4-hydroksy-cykloheksyl)-benzylamin med etanol/saltsyre analogt eksempel 2 71.
Eksempel 313
2- amino- 3- brom- 5- karbetoksy- N-( trans- 4- hydroksy- cykloheksyl)-benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 137°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-amino-5-karbetoksy-N-(trans-4-hydroksy-cykloheksyl)-benzylamin og brom analogt eksempel 270.
Eksempel 314
2- acetamino- 3- brom- 5- karbetoksy- N- cykloheksyl- N- mety1- benzylaminHydrokloridets smeltepunkt: 220-223°C.
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-5-karbetoksy-N-cykloheksyl-N-metyl-benzylamin og acetylklorid analogt eksempel 307.
Eksempel 315
N-( 2- amino- 5- karbetoksy- benzyl)- morfolin
Hydrokloridets smeltepunkt: 205°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-acetamino-5-karbetoksy-benzylbromid og morfolin analogt eksempel 269 og omsetning av det således erholdte N-(2-acetamino-5-karbetoksy-benzyl)-morfolin med etanol/saltsyre analogt eksempel 271.
Eksempel 316
N-( 2- amino- 3- brom- 5- karbetoksy- benzyl)- morfolin
Hydrokloridets smeltepunkt: 221°C (spaltn.).
Fremstilt fra N-(2-amino-5-karbetoksy-benzyl)-morfolin og brom analogt eksempel 270.
Eksempel 317
N-( 2- amino- 5- karbetoksy- benzyl)- heksametylenamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 168-169°C.
Fremstilt fra N-(2-acetamino-5-karbetoksy-benzyl)-heksametylenamin og etanol/saltsyre analogt eksempel 271.
Eksempel 318
N-( 2- amino- 3- brom- 5- karbetoksy- benzyl)- heksametylenamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 219-221°C.
Fremstilt fra N-(2-amino-5-karbetoksy-benzyl)-heksametylenamin og brom analogt eksempel 2 70.
Eksempel 319
2- acetamino- N- benzyl- 5- karbetoksy- N- tert. butyl- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 208°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-acetamino-5-karbetoksy-benzy.lbromid og N-tert.butyl-benzylamin analogt eksempel 269.
Eksempel 320
2- amino- 5- karbetoksy- N-( cis- 3- hydroksy- cykloheksyl)- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 201-203°C.
Fremstilt fra 2-acetamino-5-karbetoksy-benzylbromid og cis-3-hydroksy-cykloheksylamin analogt eksempel 2 69 og omsetning av det således erholdte 2-acetamino-5-karbetoksy-N-(cis-hydroksy-cykloheksyl)-benzylamin med etanol/saltsyre analogt eksempel 271.
Eksempel 321
2- amino- 3- brom- 5- karbetoksy- N-( cis- 3- hydroksy- cykloheksyl)- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 103°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-amino-5-karbetoksy-N-(cis-3-hydroksy-cykloheksyl)-benzylamin og brom analogt eksempel 270.
Eksempel 322
2- amino- 5- karbometoksy- N-( trans- 4- hydroksy- cykloheksyl)- benzylamin Fumaratets smeltepunkt: 221°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-acetamino-5-karbometoksy-benzylbromid og trans-4-hydroksy-cykloheksylamin analogt eksempel 269 og omsetning av det således erholdte 2-acetamino-5-karbometoksy-N-(trans-4-hydroksy-cykloheksyl)-benzylamin med metanol/saltsyre analogt eksempel 271.
Eksempel 323
2- amino- N, N- dietyl- 5- isopropoksy- karbonyl- benzylamin
Hydrogenfumaratets smeltepunkt: 158°C.
Fremstilt fra 2-acetamino-5-isopropoksy-karbonyl-benzyl-bromid og dietylamin analogt eksempel 269 og omsetning av det således erholdte 2-acetamino-N,N-dietyl-5-isopropoksy-karbonyl-benzylamin med isopropanol/saltsyre analogt eksempel 271.
Eksempel 324
2- acetamino- N- benzyl- 5, N- dimetyl- benzylamin
Substansen er en olje, strukturbevis ved UV-, NMR- og IR-spektra. Fremstilt fra 2-acetamino-5-metyl-benzylbromid og N-metyl-benzylamin analogt eksempel 269.
Eksempel 325
N- ety1- 2- amino- 3- brom- 5- karbetoksy- benzylamin
Smeltepunkt: 199-201°C.
Fremstilt fra N-etyl-2-amino-5-karbetoksy-benzylamin og brom analogt eksempel 270.
Eksempel 326
4- brom- 2, 6- bis-( pyrrolidino- metyl)- anilin
Dihydrokloridets smeltepunkt: 274-276°C (spaltn.).
Fremstilt fra 4-brom-2,6-bis-(pyrrolidino-metyl)-acetanilid og saltsyre analogt eksempel 271.
Eksempel 32 7
2- amino- 3- brom- N-( trans- 4- hydroksy- cykloheksyl)- 5- metoksy- benzylamin
Amorf, strukturbevis ved IR-, UV- og NMR-spektra.
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-5-metoksy-benzylalkohol, tionylklorid og trans-4-hydroksy-cykloheksylamin analogt eksempel 273.
Eksempel 32 8
N- etyl- 2- amino- 3- brom- N- cykloheksyl- 5- metyl- benzylamin
4,4 g 2-amino-3-brom-5-metyl-benzylalkohol oppvarmes med 1,5 g propionsyre og 3 g N-etyl-cykloheksylamin i 5 timer ved 165°C. Det inndampes til tørrhet i vakuum, residuet opptas i eter, utrystes to ganger med vann, tørkes, inndampes til tørrhet i vakuum og residuet renses ved kromatografi på silikagel (elueringsmiddel: kloroform-etylacetat = 6:1). Eluatet inndampes, opptas i isopropanol og hydrokloridet med smeltepunkt 184-186°C bringes til krystallisasjon med klorhydrogen.
Eksempel 329
N- ety1- 2- amino- 3- brom- 5- karboksy- N- cykloheksyl- benzylamin
1 g 2-amino-3-brom-5-karboksy-benzylalkohol oppvarmes med
3 g N-etyl-cykloheksylamin og 1,5 g smørsyre i 5 timer ved 140°C. Det inndampes i vakuum og residuet renses ved kromatografi på silikagel med metanol som elueringsmiddel. Fra eluatet erholdes med saltsyre hydrokloridet med smeltepunkt 227-229 C (spaltn.).
i
Eksempel 330
2- amino- 3- brom- 5- karbetoksy- N, N- dietyl- benzylamin
2,7 g 2-amino-3-brom-5-karbetoksy-benzylalkohol oppvarmes med 3 g dietylamin og 2 g smørsyre i autoklav i 5 timer til 150°C. Det inndampes i vakuum og residuet renses ved kromatografi på silikagel med toluen/aceton = 4:1 som elueringsmiddel. Hydrokloridet erholdes fra eluatet med eterisk saltsyre.
Smeltepunkt: 165-168°C.
Eksempel 331
N- ety1- 2- amino- 3- brom- 5- karboksy- N- cykloheksyl- benzylamin
2.4 g 2-amino-3-brom-5-karboksy-benzylalkohol oppvarmes
med 3,3 g N-etyl-cykloheksylamin og 0,1 g magnesiumoksyd i 5 timer ved 150°C. Derefter fordeles det erholdte produkt mellom kloroform og vann, kloroformfasen tørkes og inndampes til tørrhet. Hydrokloridet med smeltepunkt 227-229°C (spaltn.) bringes til krystallisasjon ved å opptas i etanol og ved tilsats av eterisk saltsyre.
Eksempel 332
2- amino- 3- brom- 5- karbetoksy- N, N- dietyl- benzylamin
2,7 g 2-amino-3-brom-5-karbetoksy-benzylalkohol oppvarmes med 2,4 g dietylamin og 0,2 g magnesiumoksyd i autoklav i 5 timer ved 150-160°C. Det inndampes i vakuum og residuet kromatograferes på silikagel med toluen/aceton = 4:1.Hydrokloridet med smeltepunkt 165-168°C erholdes fra eluatet med etanol/saltsyre.
Eksempel 333
N- etyl- 2- amino- 3- brom- 5- karboksy- N- cykloheksyl- benzylamin
2.5 g 2-amino-3-brom-5-karboksy-benzylalkohol oppvarmes
med 4 g N-etyl-cykloheksylamin og 0,1 g svovelsyre i 5 timer ved 150°C. Overskudd N-etyl-cykloheksylamin avdestilleres i vakuum og residuet fordeles mellom kloroform og fortynnet ammoniakk. Kloroform-løsningen tørkes og.inndampes til tørrhet. Residuet kromatograferes på silikagel med metanol og fra eluatet bringes hydrokloridet med smeltepunkt 227-229°C (spaltn.) til krystallisasjon med eterisk saltsyre.
Eksempel 334
2- amino- 3- brom- 5- karbetoksy- N, N- dietyl- benzylamin
2,7 g 2-amino-3-brom-5-karbetoksy-benzylalkohol oppvarmes med 2,4 g dietylamin og 0,1 g svovelsyre i autoklav i 5 timer ved 150-160°C. Det inndampes i vakuum, residuet fordeles mellom
kloroform og fortynnet ammoniakk, kloroformløsningen inndampes og residuet renses ved kromatografi på silikagel med toluen-aceton (4:1) som elueringsmiddel. Hydrokloridet med smeltepunkt 165-168°C erholdes fra inndampningsresiduet fra eluatet med etanolisk saltsyre Eksempel 335
N- ety1- 2- amino- 3- brom- 5- karboksy- N- cykloheksyl- benzylamin
2,9 g 2-acetamino-3-brom-5-karboksy-benzylalkohol omrøres med 1,5 g N-etyl-cykloheksylamin i 20 ml tetralin i 4 timer ved 175°C. Løsningen inndampes til tørrhet i vakuum, residuet fordeles mellom kloroform og vann, kloroformløsningen inndampes til tørrhet og residuet kromatograferes på silikagel med metanol. Hydrokloridet med smeltepunkt 227-229°C (spaltn.) erholdes fra eluatet ved tilsetning av eterisk saltsyre.
Eksempel 336
2- amino- 3- brom- 5- karbetoksy- N, N- dietyl- benzylamin
3,1 g 2-acetamino-3-brom-5-karbetoksy-benzylalkohol oppvarmes med 2,4 g dietylamin i autoklav i 5 timer ved 150-170°C. Løsningen inndampes og residuet kromatograferes på silikagel med toluen:aceton (4:1) som elueringsmiddel. Fra filtratet erholdes med etanolisk saltsyre hydrokloridet med smeltepunkt 165-168°C.
Eksempel 337
2- amino- 3- brom- 5- karbetoksy- N, N- dietyl- benzylamin
1 g 3-acetoksymetyl-4-amino-5-brom-benzoesyreetylester oppvarmes i autoklav i 2 timer med 5 ml dietylamin ved 120°C.
Efter avkjøling til romtemperatur inndampes reaksjonsblandingen til tørrhet i vakuum og residuet renses ved kromatografi på silikagel (elueringsmiddel:toluen:aceton = 4:1).Hydrokloridet med smeltepunkt 165-168°C erholdes fra eluatet ved hjelp av klorhydrogen.
Eksempel 338
N- etyl- 2- amino- 3- brom- 5- karboksy- N- cykloheksyl- benzylamin
2,8 g 3-acetoksymetyl-4-amino-5-brom-benzoesyre oppvarmes med 5 g N-etyl-cykloheksylamin i 5 timer ved 120-130°C. Løsningen inndampes til tørrhet i vakuum og residuet renses ved kromatografi på silikagel med metanol som elueringsmiddel. Hydrokloridet med smeltepunkt 227-229°C (spaltn.) erholdes fra eluatet med eterisk saltsyre.
Eksempel 339
2- amino- 3- brom- 5- karbetoksy- N, N- dietyl- benzylamin i
2,7 g 2-amino-3-brom-5-karbetoksy-benzylalkohol og 0,5 g natriumhydrid kokes i 100 ml absolutt eter og 50 ml absolutt tetrahydrofuran i 6 timer. Løsningen avkjøles til -70°C, 1,7 g toluensulfoklorid i 30 ml eter tilsettes langsomt, blandingen oppvarmes under omrøring til -30°C, avkjøles igjen til -70°C og tilsettes 1,4 g dietylamin. Kjølebadet fjernes og blandingen omrøres inntil den har nådd romtemperatur. Løsningen rystes med vann,
den organiske fase avskilles, inndampes i vakuum og residuet kromatograferes på silikagel med toluen/aceton (4:1). Hydrokloridet med smeltepunkt 165-168°C erholdes fra eluatet med saltsyre.
Eksempel 340
N- etyl- 2- amino- 3- brom- 5- karboksy- N- cykloheksyl- benzylamin
3,2 g (2-amino-3-brom-5-karboksy-benzyl)-etyleter og
13,7 g N-etyl-cykloheksylamin oppvarmes i nærvær av surt aluminiumoksyd ved 200°C i 5 timer. Reaksjonsblandingen fordeles derefter mellom vann og kloroform, kloroformfasen vaskes med vann, tørkes og inndampes. Residuet kromatograferes på silikagel med metanol. Hydrokloridet med smeltepunkt 227-229°C (spaltn.) erholdes fra eluatet med saltsyre.
Eksempel 341
2- amino- 3- brom- 5- karbetoksy- N, N- dietyl- benzylamin
3,5 g (2-amino-3-brom-5-karbetoksy-benzyl)-fenyleter og
6 ml dietylamin oppvarmes i autoklav i nærvær av surt aluminiumoksyd i 5 timer ved 180-200°C. Løsningen inndampes, residuet fordeles mellom kloroform og vann, kloroformfasen tørkes, inndampes og residuet kromatograferes på silikagel med toluen-aceton (4:1).Hydrokloridet med smeltepunkt 165-168°C erholdes fra eluatet med etanolisk saltsyre.
Eksempel 342
N- ety1- 2- amino- 3- brom- 5- karboksy- N- cykloheksyl- benzylamin
4,7 g N-(2-amino-3-brom-5-karboksy-benzyl)-N,N-dietyl-metyl-ammoniumjodid oppvarmes med 10 g N-etyl-cykloheksylamin i 1 time ved 150°C. Overskudd N-etyl-cykloheksylamin avdestilleres i vakuum og residuet fordeles mellom kloroform og fortynnet ammoniakk. Kloroformfasen vaskes med vann, inndampes og residuet overføres ved oppløsning i etanol og tilsetning av eterisk saltsyre i hydrokloridet med smeltepunkt 227-229°C (spaltn.).
Eksempel 343
2- amino- 3- brom- 5- karbetoksy- N, N- dietyl- benzylamin
4.4 g N-(2-amino-3-brom-5-karbetoksy-benzyl)-trimetyl-ammoniumjodid oppvarmes med 10 g dietylamin i autoklav i 1 time ved 150-170°C. Løsningen inndampes i vakuum, residuet fordeles melle kloroform og vann, kloroformløsningen inndampes og residuet kromatograferes på silikagel med toluen-aceton (4:1) som elueringsmiddel. Hydrokloridet med smeltepunkt 165-168°C erholdes fra eluatet med etanolisk saltsyre.
Eksempel 344
2- amino- 3- brom- 5- karbetoksy- N, N- dietyl- benzylamin
2 g 3-brom-5-karbetoksy-N,N-dietyl-benzylamin løses i 20 ml etanol og hydreres efter tilsetning av 0,2 g Raney-nikkel ved romtemperatur og 5 ato hydrogentrykk. Katalysatoren avfUtreres, filtratet inndampes i vakuum til tørrhet og residuet renses ved kromatografi på silikagel (elueringsmiddel: kloroform/etylacetat = 6:1) og basen overføres til hydrokloridet med smeltepunkt 165-168°C.
Eksempel 345
2- amino- 3- brom- 5- karbetoksy- N, N- dietyl- benzylamin
0,9 g N-etyl-2-amino-3-brom-5-karbetoksy-benzylamin oppvarmes med 0,4 ml dietylsulfat og 0,4 ml 30%ig natronlut under omrøring i 15 minutter ved 90°C. Efter avkjøling til romtemperatur ekstraheres blandingen 2 ganger med kloroform.Kloroformekstrakten vaskes en gang med fortynnet natronlut og to ganger med vann og inndampes til tørrhet i vakuum efter tørking over natriumsulfat. Residuet opptas i isopropanol og overføres til 2-amino-3-brom-5-karbetoksy-N,N-dietyl-benzylamin-hydroklorid med isopropanolisk saltsyre.
Smeltepunkt: 165-168°C.
Eksempel 346
N- etyl- 2- amino- 3- brom- 5- karboksy- N- cykloheksyl- benzylamin
2.5 g 2-amino-3-brom-5-karboksy-benzaldehyd oppvarmes med 8,5 g N-etyl-cykloheksylamin og 3,2 g maursyre i 8 timer ved 100°C. Blandingen inndampes til tørrhet i vakuum og residuet kromatograferes på silikagel (elueringsmiddel: metanol). Hydrokloridet med smeltepunkt 227-229°C (spaltn.) erholdes fra eluatet med saltsyre.
Eksempel 347
2- amino- 3- brom- 5- karbetoksy- N, N- dietyl- benzylamin
2,7 g 2-amino-3-brom-5-karbetoksy-benzaldehyd, 5 g dietylami;
l
og 3 g maursyre oppvarmes i 6 timer ved 120°C. Reaksjonsblandingen fordeles mellom fortynnet ammoniakk og kloroform, kloroformfasen tørkes, inndampes til tørrhet og residuet renses ved kromatografi på silikagel (elueringsmiddel: toluen/aceton = 4:1). Hydrokloridet med smeltepunkt 165-168°C erholdes fra eluatet med klorhydrogen i etanol.
Eksempel 348
2- amino- 3- brom- 5- karbok. sy- N- cykloheksyl- benzy lamin
3,5 g N-(2-amino-3-brom-5-karboksy-benzyliden)-cykloheksylamin og 0,4 g natriumhydroksyd løses i 30 ml absolutt etanol og om-røres med 0,5 g natriumborhydrid i 5 timer. Overskudd natriumborhydrid ødelegges ved tilsetning av saltsyre til en pH-verdi på
ca. 3, blandingen inndampes til tørrhet i vakuum, residuet fordeles mellom kloroform og fortynnet ammoniakk, kloroformfasen inndampes til tørrhet, residuet opptas i etanol, og dihydrokloridet med smeltepunkt 261-262°C (spaltn.) bringes til krystallisasjon ved tilsetning av eterisk saltsyre
Eksempel 349 2- amino- 3- brom- 5- karboksy- N- cykloheksyl- N- metyl- benzylamin
2,5 g 2-amino-3-brom-5-karboksy-benzylalkohol og 15,3 g N,N<*>,N"-tricykloheksyl-N,N',N"-trimetyl-fosforsyretriamid oppvarmes
i en time ved 210°C.Blandingen avkjøles, residuet fordeles mellom kloroform og 'fortynnet saltsyre, den saltsure løsningen filtreres over kull, gjøres alkalisk med ammoniakk, ekstraheres med kloroform, kloroformekstrakten tørkes og inndampes til tørrhet. Residuet løses 1 etanol og hydrokloridet med smeltepunkt 2 30-240°C felles derfra ved tilsetning av eterisk saltsyre.
Eksempel 350
2- amino- 3- brom- 5- karboksy- N- cykloheksyl- N- metyl- benzylamin
2.5 g 2-amino-3-brom-5-karboksy-benzylalkohol og 10 g N-cykloheksyl-N-metylacetamid oppvarmes i 5 timer ved 170°C. Overskudd amid avdestilleres og residuet renses ved kromatografi på silikagel med metanol som elueringsmiddel. Ved tilsetning av eterisk saltsyre og inndampning erholdes hydrokloridet med smeltepunkt 2 30-2 40°C fra eluatet.
Eksempel 351
2- benzoylamino- 3- brom- 5- karbetoksy- N, N- dietyl- benzylamin
3.6 g 8-brom-6-karbetoksy-2-fenyl-4H-3,1-benzoksazin-hydrobromid oppvarmes med 4,4 g dietylamin i autoklav i 2 timer ved
150-160°C, hvorefter reaksjonsblandingen inndampes til tørrhet i vakuum. Residuet fordeles mellom kloroform og fortynnet ammoniakk, kloroformfasen inndampes, residuet løses i etanol og hydrokloridet med smeltepunkt 220-222°c felles ut med eterisk saltsyre.
Eksempel 352
N- ety1- 2- amino- 3- brom- 5- karboksy- N- cykloheksyl- benzylamin
0,6 g N-etyl-2-amino-3-brom-5-karbamoyl-N-cykloheksyl-benzylamin løses i 45 ml konsentrert saltsyre og kokes i 40 minutte] Ved avkjøling utkrystalliseres et bunnfall som avsuges. Om-krystallisas jon fra etanol gir hydrokloridet med smeltepunkt 227-229°C (spaltn.).
Eksempel 353
N- ety1- 2- amino- 3- brom- 5- karboksy- N- cykloheksyl- benzylamin
1 g N-etyl-2-amino-3-brom-N-cykloheksyl-5-cyan-benzylamin kokes med 45 ml konsentrert saltsyre i 40 minutter. Reaksjonsblandingen helles på is, nøytraliseres med ammoniakk og befries ved filtrering fra en liten mengde uløselig materiale. Filtratet ekstraheres med eter, eterekstrakten inndampes til tørrhet, fra residuet erholdes ved oppløsning i etanol og tilsetning av eterisk saltsyre hydrokloridet med smeltepunkt 227-229°C (spaltn.).
Eksempel 354
2- amino- 3- brom- 5- karbetoksy- N, N- dietyl- benzylamin
1 g 2-amino-3-brom-5-cyan-N,N-dietyl-benzylamin løses i
50 ml absolutt etanol. Løsningen mettes med klorhydrogen, kokes i 10 timer og kokes ytterligere i 5 timer efter tilsetning av 5 ml vann. Så inndampes til tørrhet i vakuum. Råproduktet overføres i basen og renses ved kromatografi på silikagel (elueringsmiddel: etylacetat). Efter inndampning av eluatet overføres den erholdte rest i hydrokloridet med smeltepunkt 165-1.68°C med isopropanolisk saltsyre.
Eksempel 355
2- amino- 3- brom- 5- karbetoksy- N, N- dietyl- benzylamin
5 g 2-amino-3-brom-5-karboksy-N,N-dietyl-benzylamin løses i 150 ml absolutt etanol. Denne løsning mettes med klorhydrogen, kokes i 1 time og inndampes så til tørrhet i vakuum. Ved krystallisasjon av residuet fra etanol erholdes hydrokloridet med smeltepunkt 165-168°C.
i
Eksempel 356
2- amino- 3- brom- 5- karbetoksy- N, N- dietyl- benzylamin
0,7 g 2-amino-3-brom-5-karbometoksy-N,N-dietyl-benzylamin løses i 75 ml absolutt etanol, tilsettes 0,02 g natriumhydroksyd,
kokes i 15 minutter og inndampes så til tørrhet i vakuum. Residuet fordeles mellom vann og kloroform, kloroformløsningen tørkes og inndampes til tørrhet. Residuet overføres med eterisk saltsyre til hydrokloridet med smeltepunkt 165-168°C.
Eksempel 357
2- amino- 3- brom- 5- karbetoksy- N, N- dietyl- benzylamin
3 g 2-amino-3-brom-5-karboksy-N,N-dietyl-benzylamin oppvarmes med 9 ml tionylklorid i 30 ml toluen i 1 time ved ca. 100°C
og inndampes så til tørrhet i vakuum. Det således erholdte 4-amino-3- brom-5-(N,N-dietyl)-aminometyl-benzoylklorid-hydroklorid omrøres i en løsning av 1 g natrium i 20 ml absolutt etanol i 3 timer. Blandingen inndampes til tørrhet i vakuum og residuet fordeles
mellom kloroform og vann, kloroformfasen tørkes og inndampes til tørrhet. Fra residuet erholdes hydrokloridet med smeltepunkt 165-168°C ved oppløsning i etanol og tilsetning av eterisk saltsyre.
Eksempel 358
2- amino- 3- brom- 5- karbetoksy- N, N- dietyl- benzylamin
1,1 g 2-amino-3-brom-5-karbamoyl-N,N-dietyl-benzylamin
løses i 30 ml absolutt etanol. Løsningen mettes med klorhydrogen og kokes i 6 timer. Blandingen inndampes til tørrhet i vakuum og residuet fordeles mellom kloroform og fortynnet ammoniakk. Kloroformløsningen inndampes og residuet renses ved kromatografi
på silikagel (elueringsmiddel: toluen/aceton = 4:1) . Fra inndampningsresten fra eluatet erholdes hydrokloridet med smeltepunkt 165-168°C fra etanol med eterisk saltsyre.
Eksempel 359
N-( 2- amino- 5- karboksy- benzyl)- heksametylenamin
Dihydrokloridets smeltepunkt: fra 121°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-amino-5-karboksy-benzylbromid og heksametylenamin analogt eksempel 25.
Eksempel 360
2- amino- 3- brom- 5- karbetoksy- N- cykloheksyl- N- metyl- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 212-215°C.
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-5-karbetoksy-benzylbromid og N-metyl-cykloheksylamin analogt eksempel 25.
Eksempel 361
2- amino- 3- brom- 5- karbetoksy- N-( trans- 4- hydroksy- cykloheksyl)-benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 137°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-5-karbetoksy-benzylbromid og trans-4-hydroksy-cykloheksylamin analogt eksempel 25.
Eksempel 362
N-( 2- amino- 3- brom- 5- karbetoksy- benzyl)- heksametylenaminHydrokloridets smeltepunkt: 219-221°C.
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-5-karbetoksy-benzylbromid og heksametylenamin analogt eksempel 25.
Eksempel 36 3
N- etyl- 2- amino- N- cykloheksyl- 5- metyl- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 189-191°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-amino-5-metyl-benzylbromid og N-etyl-cykloheksylamin analogt eksempel 25.
Eksempel 364
2- amino- 3- brom- 5- cyan- N- cykloheksyl- N- metyl- benzylaminHydrokloridets smeltepunkt: 236-240°C.
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-5-cyan-benzylbromid og N-mety] cykloheksylamin analogt eksempel 25.
Eksempel 365
2- amino- 3- brom- 5- karbamoyl- N, N- dietyl- benzylamin Smeltepunkt: 140-142°C.
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-5-karbamoyl-benzylbromid og dietylamin analogt eksempel 25.
Eksempel 366
2- amino- 5- brom- N, N- dietyl- 3- trifluormetyl- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 198-200°C.
Fremstilt fra 2-amino-5-brom-3-trifluormetyl-benzylbromid og dietylamin analogt eksempel 25.
Eksempel 367
2- amino- 5- brom- N, N- dietyl- 3- metyl- benzylamin Hydrokloridets smeltepunkt: 177-179°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-amino-5-brom-3-metyl-benzylbromid og dietylamin analogt eksempel 25.
Eksempel 368 N- etyl- 2- amino- 5- brom- N- cykloheksyl- 3- metyl- benzylamin
Dihydrokloridets smeltepunkt: 183-187°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-amino-5-brom-3-metyl-benzylbromid og
N-etyl-cykloheksylamin analogt eksempel 25.
Eksempel 369
N-( 2- amino- 5- brom- 3- metyl- benzyl)- heksametylenamin
Dihydrokloridets smeltepunkt: 159-164°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-amino-5-brom-3-metyl-benzylbromid og heksametylenamin analogt eksempel 25.
Eksempel 370
2- amino- 5- brom- 4- tert. butyl- N- cykloheksyl- N- metyl- benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 202-202,5°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-amino-5-brom-4-tert.butyl-benzylbromid og
N-metyl-cykloheksylamin analogt eksempel 25.
Eksempel 371 I N-( 2- amino- 5- brom- 4- tert. butyl- benzyl)- morfolin
Dihydrokloridets smeltepunkt: 194-198°C (spaltn.).
Fremstilt fra 2-amino-5-brom-4-tert.butyl-benzylbromid og
morfolin analogt eksempel 25.
Eksempel 372
2- amino- 5- brom- N-( trans- 4- hydroksy- cykloheksyl)- N- metyl- 3-[ N- metyl-( trans- 4- hydroksy- cykloheksylamino)- metyl]- benzylamin
Smeltepunkt: 179-180°C.
Fremstilt fra 2-amino-5-brom-3-hydroksymetyl-benzylalkohol,
tionylklorid og N-metyl-trans-4-hydroksy-cykloheksylamin analogt
eksempel 1.
Eksempel 373 2- amino- 3- brom- N, N- dimetyl- 5- metoksy- benzylamin
Olje, strukturbevis ved IR-, UV- og NMR-spektra.
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-5-metoksy-benzylbromid og
dimetylamin analogt eksempel 25.
Eksempel 374
N-( 5- acetyl- 2- amino- benzyl)- heksametylenamin Hydrokloridets smeltepunkt: 205-207°C (spaltn.).
Fremstilt fra 5-acetyl-2-amino-benzylbromid og heksametylenamin analogt eksempel 25. '
Eksempel 375
5- acetyl- 2- amino- 3- brom- N, N- dimetyl- benzylamin
Smeltepunkt: 92-95°C.
Fremstilt fra 5-acetyl-2-amino-3-brom-benzylbromid og dimetylamin analogt eksempel 25.
Eksempel 376
5- acety1- 2- amino- N, N- dimetyl- benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 209-215°C (spaltn.).
Fremstilt fra 5-acetyl-2-amino-benzylbromid og dimetylamin analogt eksempel 25.
Eksempel 377
N- ety1- 2- amino- 3- brom- N- cykloheksy1- 5-( 1- hydroksy- etyl)- benzylamin Smeltepunkt: 117-121°C.
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-5-(1-hydroksyetyl)-benzyl-bromid og N-etyl-cykloheksylamin analogt eksempel 25.
Eksempel 378
2- amino- 3- brom- 5- karbetoksy- N, N- dietyl- benzylaminHydrokloridets smeltepunkt: 165-168°C.
Fremstilt fra 2-amino-3-brom-5-karbetoksy-benzyl-pyridinium-bromid og dietylamin analogt eksempel 34 3.
Eksempel 379
N- etyl- 2- amino- 3- karboksy- N- cykloheksyl- benzylamin
Hydrokloridets smeltepunkt: 19 3-197°C.
Fremstilt fra 2-amino-3-karboksy-benzylbromid og N-etyl-cykloheksylamin analogt eksempel 25.
Eksempel 380
N- etyl- 2- amino- 5- brom- 3- karboksy- N- cykloheksyl- benzylaminHydrokloridets smeltepunkt: 130-140°C.
Fremstilt fra 2-amino-5-brom-3-karboksy-benzylbromid og N-etyl-cykloheksylamin analogt eksempel 25.
Eksempel 381
2- amino- 3- brom- 5- karboksy- N- cykloheksyl- benzylamin
3,5 g 2-amino-3-brom-5-karboksy-N-cykloheksyliden-benzylamin og 0,4 g natriumhydroksyd løses i 30 ml absolutt etanol og om-røres i 5 timer med 0,5 g natriumborhydrid. Overskudd natriumborhydrid ødelegges ved tilsetning av saltsyre til en pH-verdi av ca. 3, inndampes til tørrhet i vakuum, residuet fordeles mellom
kloroform og fortynnet ammoniakk, klorofbrmfasen inndampes til tørrhet, residuet opptas i etanol og ved tilsetning av eterisk saltsyre bringes dihydrokloridet med smeltepunkt 261-262°C (spaltn.) til krystallisasjon.
Claims (3)
1. Analogifremgangsmåte for fremstilling av farmakologisk aktive benzyl aminer med den generelle formel I
hvor R^ er et hydrogenatom eller en lavere alkanoyl- eller en eventuelt
med halogen substituert benzoylgruppe, R2er et hydrogen-, klor- eller bromatom, R^er et fluoratom; en metylgruppe i 3-, 4- eller 5-stilling, eller, når R-^ betyr en lavere alkanoyl- eller en eventuelt med halogen substituert benzoylgruppe eller når R2betyr et klor- eller bromatom, også i 2- eller 6-stilling i fenylkjernen; en lineær eller forgrenet alkylrest méd 2-4 karbonatomer; en trifluormetyl-, cyan-, karbamoyl-, karbalkoksy-, acetyl- eller 1-hydroksyetylgruppe; en karboksylgruppe når minst én av restene R-^, R2, R^ eller R,, ikke betyr et hydrogenatom; en lavere alkoksygruppe i 3-, 4- eller 5-stilling, eller, når R2betyr et klor- eller bromatom, også i 2- eller 6-stilling i fenylkjernen; eller en aminometylgruppe med formelen:
hvor Rg og R^, som kan være like eller forskjellige, betyr lavere alkyl-, cykloalkyl- eller hydroksycykloalkylgrupper med 5-7 karbonatomer eller sammen med nitrogenatomet danner en pyrrolidin-, piperidin- eller morfolinring, R 4 og R 5 som kan være like eller forskjellige, er hydrogenatomer,
lineære eller forgrenete alkylrester med 1 til 5 karbonatomer som kan være substituert med 1 eller 2 hydroksygrupper, alkenylrester med 2 til 4 karbonatomer, cykloalkylrester med 5 til 7 karbonatomer som eventuelt er substituert med én eller to hydroksygrupper, benzyl-, morfolinokarbonylmetylgrupper eller sammen med nitrogenatomet en pyrrolidin-, piperidin-, i heksametylenamin-, morfolin-, N-metylpiperazin- eller | kamfidinring, og deres fysiologiske forlikelige syreaddisjonssalter med uorganiske eller organiske syrer,karakterisert vedat a) en forbindelse med den generelle formel II
hvor
og R2er som ovenfor angitt, R^' er resten -CH2~X eller har de for R^ innledningsvis an
gitte betydninger, og
X betyr et klor-, brom- eller jodatom, en hydroksygruppe,
en acyloksy-, sulfonyloksy-, alkoksy-, aryloksy- eller aralkoksyrest, en trialkylammoniumgruppe eller en pyridiniumrest,
omsettes med et amin med den generelle formel III
hvor R^og R^er som innledningsvis angitt, eller b) for fremstilling av forbindelser med den generelle formel I hvor R2betyr et klor- eller bromatom, og R^ og/eller R,-er som innledningsvis angitt med unntagelse av en alkenylrest , halogeneres en forbindelse med den generelle formel IV hvor
og R^ er som innledningsvis angitt, ogR4'ogR5<1>har de forR4og R5innledningsvis angitte betydninger med unntagelse av alkenyl, eller c) for fremstilling av forbindelser med den generelle formel i hvor R^og/eller R4betyr et hydrogenatom, avspaltes én eller to beskyttelsesrester fra en forbindelse med den generelle formel v
hvor R2 , Rg og R,, er som innledningsvis angitt, Y, betyr en hydrolytisk eller hydrogenolytisk avspaltbar
beskyttelsesrest for en aminogruppe eller har de for R^innledningsvis angitte betydninger, ogY2betyr en hydrolytisk eller hydrogenolytisk avspaltbar
beskyttelsesrest for en aminogruppe eller har de for R^innledningsvis angitte betydninger, idet minst én av resteneY^ogY2betyr en beskyttelsesrest, eller d) for fremstilling av forbindelser med den generelle formel I hvor R^ betyr en 1-hydroksyetylgruppe, reduseres en forbindelse med den generelle formel VI
hvor R^ , R2, R4og R,, er som innledningsvis angitt, eller e) for fremstilling av forbindelser med den generelle formel i hvorR^betyr en karboksylgruppe, hydrolyseres en forbindel-
se med den generelle formel (VII)
hvor
R^, R2, R4og Rj- er som innledningsvis angitt, og A betyr et funksjonelt derivat av en karboksylgruppe, eller f) for fremstilling av forbindelser med den generelle formel i hvorR^betyr et hydrogenatom, R^ er som innledningsvis angitt med unntagelse av en cyan-, karboksyl-, karbalkoksy-, karbamoyl- eller acetylgruppe, og R4og/eller R^betyr ikke en morfolinokarbonylmetylrest, reduseres en forbindelse med
den generelle formel VIII
hvor R2og R4og R^med unntagelse av en morfolinokarbonylmetyl
rest og R^med unntagelse av en cyan-, karboksyl-, karbamoyl-, karbalkoksy- og acetylgruppe er som innledningsvis angitt, eller
i g) en forbindelse med den generelle formel IX
hvor 1*2 til R,, er som innledningsvis angitt, reduseres, eller h) for fremstilling av forbindelser med den generelle formel I hvor R,, ikke betyr en rest som er substituert med én eller flere hydroksygrupper, ogR4og/eller R,, betyr ikke hydrogen, alkyleres en forbindelse med den generelle formel x
R, R^ i R3 og R^er som innledningsvis angitt, med en forbindelse med den generelle formel XI
hvor R5" har de innledningsvis for R5angitte betydninger med unn
tagelse av hydrogen og restene som er substituert med én eller to hydroksylgrupper, og
W betyr et halogenatom eller en sulfonsyrerest,
eller i) for fremstilling av forbindelser med den generelle formel I hvorR^ikke betyr en acetylgruppe, omsettes et aldehyd med den generelle formel XII
hvor
Rl°^R2er s°m innle<3ningsvis angitt, og R^" har de for R^ innledningsvis angitte betydninger med unntagelse av en acetylgruppe, med et amin med den generelle formel III
hvor R^og R,, er som innledningsvis angitt, resp. med det tilsvarende formamid i nærvær av maursyre, eller
for fremstilling av forbindelser med den generelle formel i
hvorR^betyr et hydrogenatom ogR^er som innledningsvis angitt med unntagelse av en acetylgruppe, reduseres en forbindelse med den generelle formel XIII
eller en forbindelse med den generelle formel Xllla
hvor
Rl ' R2°^R5er som ^•nnle^n:'-n9sv:'-s angitt, R^" har de innledningsvis for R^angitte betydninger med unntagelse av en acetylgruppe, og
Z betyr en cykloheksylidenrest som eventuelt er substituert med én eller to hydroksygrupper, en alkylidenrest med 3 til 5 karbonatomer eller en morfolinokarbonylmetylidenrest, eller k) for fremstilling av forbindelser med den generelle formel I hvor R_ ikke betyr en 1-hydroksyetylgruppe, omsettes en forbindelse med den generelle forbindelse XIV
hvor R^og R2er som innledningsvis angitt, og R^"1 har de for R^ innledningsvis angitte betydninger med
unntagelse av en 1-hydroksyetylgruppe, med et amid med den generelle formel XV
hvor R^1" betyr et hydrogenatom eller en alkylrest med 1 til 3 karbonatomer, og
Rj-<1>" betyr en alkylrest med 1 til 3 karbonatomer, eller
en cykloheksylgruppe, eller R^'" og R,."' sammen med nitrogenatomet betyr en morfolino-
eller piperidinorest,
eller med et amid med den generelle formel xva
hvor R^og R5er som innledningsvis angitt, og RoQbetyr en alkyl-, aryl- eller aralkylrest, eller 1) en forbindelse med den generelle formel XVI hvor
R2 og er som innledningsvis angitt,
Rg er et hydrogenatom, en alkyl-, aryl-, aralkyl- eller
hydroksygruppe,
omsettes med et amin med den generelle formel III
hvor R^og R,, er som innledningsvis angitt, og eventuelt hydrolyseres derefter det erholdte reaksjonsprodukt, eller m) for fremstilling av forbindelser med den generelle formel I hvor R^betyr en karbalkoksygruppe, omsettes en forbindelse med den generelle formel XVII
hvor
R^, R2, R4og R,, er som innledningsvis angitt, og B betyr en karboksylgruppe eller et funksjonelt derivat
derav,
med en forbindelse med den generelle formel XVIII
hvorR^Qbetyr en lavere alkylrest og
D betyr en hydroksylgruppe eller et halogenatom,
og en i henhold til fremgangsmåtene a til m erholdt forbindelse med den generelle formel i hvor R3betyr en cyangruppe, overføres eventuelt ved partiell hydrolyse til den tilsvarende karbamoylforbindelse med den generelle formel i, og/eller eventuelt acyleres en erholdt forbindelse med den generelle formel I hvor R-^betyr et hydrogenatom, og R2, R3 / R4 og R,, er som innledningsvis angitt med unntagelse av rester inneholdende reaktivt hydrogenatom,
og/eller en erholdt forbindelse med den generelle formel I overføres eventuelt til de fysiologisk forlikelige salter derav med uorganiske eller organiske syrer.
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 for fremstilling av 2-amino-3-brom-5-karbetoksy-N,N-dietyl-benzylamin-hydroklorid,karakterisert vedat det\anvendes utgangs-materialer hvor substituentene har eller overføres til følgende betydninger:
NHR-^: 2-amino, R2: 3-brom, R3: 5-karbetoksy, NR^R^: dietylamino.
3. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 for fremstilling av N-etyl-2-amino-3-brom-5-karboksy-N-cykloheksyl-benzylamin-hydroklorid,karakterisert vedat det anvendes utgangs-materialer hvor substituentene har eller overføres til følgende betydninger:
NHR-^: 2-amino, R2: 3-brom, R3: 5-karboksy,
NR^R^: N-etyl-cykloheksylamino.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19732318636 DE2318636B2 (de) | 1973-04-13 | 1973-04-13 | Neue benzylamine, sie enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
DE19742402989 DE2402989C3 (de) | 1974-01-23 | 1974-01-23 | Neue Benzylamine, sie enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
DE19742405322 DE2405322A1 (de) | 1974-02-05 | 1974-02-05 | Neue verfahren zur herstellung von benzylaminen |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO741350L NO741350L (no) | 1974-10-15 |
NO138250B true NO138250B (no) | 1978-04-24 |
NO138250C NO138250C (no) | 1978-08-02 |
Family
ID=27185183
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO741350A NO138250C (no) | 1973-04-13 | 1974-04-10 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive benzylaminer |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5634582B2 (no) |
AT (1) | AT332375B (no) |
BG (1) | BG25787A3 (no) |
CA (1) | CA1011748A (no) |
CH (2) | CH609327A5 (no) |
CS (1) | CS188920B2 (no) |
DD (1) | DD113748A5 (no) |
ES (1) | ES424432A1 (no) |
FR (1) | FR2225165B1 (no) |
GB (1) | GB1469187A (no) |
HU (1) | HU167971B (no) |
IE (1) | IE40146B1 (no) |
IL (1) | IL44623A (no) |
NL (1) | NL7404965A (no) |
NO (1) | NO138250C (no) |
PL (2) | PL102867B1 (no) |
RO (3) | RO69152A (no) |
SE (1) | SE411749B (no) |
SU (2) | SU517250A3 (no) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HU167562B (no) * | 1974-01-19 | 1975-11-28 | ||
DE2926472A1 (de) * | 1979-06-30 | 1981-01-15 | Thomae Gmbh Dr K | Neue benzoylderivate, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel |
US4735959A (en) * | 1981-01-10 | 1988-04-05 | Dr. Karl Thomae Gmbh | Carboxylic acid amides and pharmaceutical compositions containing them |
DE3100575A1 (de) * | 1981-01-10 | 1982-09-02 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | "neue benzoesaeuren, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel" |
JPS60146849A (ja) * | 1984-01-09 | 1985-08-02 | Mitsui Toatsu Chem Inc | アミノベンジルアミンの製造方法 |
JPH0365264A (ja) * | 1989-08-03 | 1991-03-20 | Sanko Denki Seisakusho:Kk | 霧化装置 |
DE19529431C1 (de) * | 1995-08-10 | 1996-12-12 | Boehringer Ingelheim Kg | Verfahren zur Herstellung von Benzylaminderivaten |
CN112279774B (zh) * | 2019-07-24 | 2023-05-30 | 成都施贝康生物医药科技有限公司 | 二溴苄基衍生物、其立体异构体或其盐及制法和应用 |
-
1974
- 1974-03-12 AT AT202374A patent/AT332375B/de active
- 1974-03-20 ES ES424432A patent/ES424432A1/es not_active Expired
- 1974-04-04 SU SU2012364A patent/SU517250A3/ru active
- 1974-04-09 RO RO7478362A patent/RO69152A/ro unknown
- 1974-04-09 RO RO7482360A patent/RO70260A/ro unknown
- 1974-04-09 RO RO82361A patent/RO69291B/ro unknown
- 1974-04-09 CH CH493174A patent/CH609327A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-04-09 CH CH528677A patent/CH609041A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-04-10 JP JP4085974A patent/JPS5634582B2/ja not_active Expired
- 1974-04-10 NO NO741350A patent/NO138250C/no unknown
- 1974-04-10 HU HUTO959A patent/HU167971B/hu unknown
- 1974-04-11 CA CA197,507A patent/CA1011748A/en not_active Expired
- 1974-04-11 CS CS742629A patent/CS188920B2/cs unknown
- 1974-04-11 IE IE790/74A patent/IE40146B1/en unknown
- 1974-04-11 DD DD177856A patent/DD113748A5/xx unknown
- 1974-04-11 NL NL7404965A patent/NL7404965A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-04-11 SE SE7405020A patent/SE411749B/xx unknown
- 1974-04-11 GB GB1625474A patent/GB1469187A/en not_active Expired
- 1974-04-11 BG BG7400026374A patent/BG25787A3/xx unknown
- 1974-04-12 IL IL44623A patent/IL44623A/xx unknown
- 1974-04-12 PL PL1974181429A patent/PL102867B1/pl unknown
- 1974-04-12 FR FR7413024A patent/FR2225165B1/fr not_active Expired
- 1974-04-12 PL PL1974170327A patent/PL89811B1/pl unknown
-
1975
- 1975-01-30 SU SU2101046A patent/SU521836A3/ru active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NL7404965A (no) | 1974-10-15 |
SU521836A3 (ru) | 1976-07-15 |
AT332375B (de) | 1976-09-27 |
CA1011748A (en) | 1977-06-07 |
FR2225165A1 (no) | 1974-11-08 |
IE40146L (en) | 1974-10-13 |
HU167971B (en) | 1976-01-28 |
FR2225165B1 (no) | 1977-09-09 |
CH609327A5 (en) | 1979-02-28 |
NO741350L (no) | 1974-10-15 |
CS188920B2 (en) | 1979-03-30 |
IL44623A0 (en) | 1974-06-30 |
GB1469187A (en) | 1977-03-30 |
CH609041A5 (en) | 1979-02-15 |
SU517250A3 (ru) | 1976-06-05 |
JPS5634582B2 (no) | 1981-08-11 |
NO138250C (no) | 1978-08-02 |
RO69152A (ro) | 1981-01-30 |
RO69291B (ro) | 1983-04-30 |
RO69291A (ro) | 1983-04-29 |
JPS5012030A (no) | 1975-02-07 |
PL89811B1 (no) | 1976-12-31 |
DD113748A5 (no) | 1975-06-20 |
PL102867B1 (pl) | 1979-04-30 |
IE40146B1 (en) | 1979-03-28 |
IL44623A (en) | 1978-01-31 |
RO70260A (ro) | 1980-03-15 |
ATA202374A (de) | 1976-01-15 |
SE411749B (sv) | 1980-02-04 |
ES424432A1 (es) | 1976-06-01 |
BG25787A3 (en) | 1978-12-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1960347B1 (en) | 17-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 (17beta-hsd3) inhibitors | |
CA2376657A1 (en) | Indole derivatives and their use for the treatment of osteoporosis amongst other applications | |
SU645553A3 (ru) | Способ получени производных бензиламина или их солей | |
NO760054L (no) | ||
NO152005B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive karboksylsyrederivater | |
NO138250B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive benzylaminer | |
CS228910B2 (en) | Method of preparing new substituted alkyleneiminophenylalkyl amides of phenylalkane carboxylic acids | |
DE69411589T2 (de) | Indol, indolin und chinolin derivate mit einer 5ht1d antagonistischen wirkung | |
HU202508B (en) | Process for producing new 1,4-disubstituted piperazine derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components | |
US4515944A (en) | 1,5-Diphenyl-2-haloalkylpyrazolin-3-one intermediates | |
DE2737630C2 (no) | ||
JPS6021994B2 (ja) | 置換されたチエノベンゼンジアゼピノン、その酸付加塩、その製法及びこれを含有する胃腸薬 | |
JPS6047255B2 (ja) | 2−アミノ−5−スルフアモイル−安息香酸アミドの製法 | |
US4863918A (en) | Enamine quaternary compounds, methods of making and their use as muscle relaxants | |
US3972994A (en) | Disubstituted azabicycloalkanes | |
US4537975A (en) | 1-Phenylindazol-3-one compounds | |
JP3901239B2 (ja) | アリールアルカン誘導体 | |
NO138251B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzylaminer | |
US4287211A (en) | Derivatives of phenylethylamines, processes for their preparation and related pharmaceutical compositions | |
US2980693A (en) | Methods for producing same | |
USRE29628E (en) | Aminobenzyl-amines and salts thereof | |
US4048321A (en) | Disubstituted azabicycloalkanes | |
Kasztreiner et al. | Synthesis and pharmacological investigation of new alkoxybenzamides—II | |
NO750713L (no) | ||
US4066662A (en) | N-substituted-2-aminomethyl-3-azabicyclo(3,3,0)octane compounds |