NO750713L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO750713L NO750713L NO750713A NO750713A NO750713L NO 750713 L NO750713 L NO 750713L NO 750713 A NO750713 A NO 750713A NO 750713 A NO750713 A NO 750713A NO 750713 L NO750713 L NO 750713L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- group
- denotes
- hydrogen atom
- atom
- acid
- Prior art date
Links
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- -1 C-^_^Alkoxy Chemical group 0.000 claims description 9
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 229940054066 benzamide antipsychotics Drugs 0.000 claims description 5
- 150000003936 benzamides Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000440 benzylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 17
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- AUKXFNABVHIUAC-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-ylmethylamine Chemical compound NCC1CCCN1 AUKXFNABVHIUAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 4
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- OEYAFMGVIFWPQI-UHFFFAOYSA-N (1-benzylpyrrolidin-2-yl)methanamine Chemical compound NCC1CCCN1CC1=CC=CC=C1 OEYAFMGVIFWPQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFCFLGYUMQEVGO-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethoxy-5-sulfamoylbenzamide Chemical compound COC1=CC(S(N)(=O)=O)=CC(C(N)=O)=C1OC OFCFLGYUMQEVGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AHXDYBRGGOARRJ-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-5-methylsulfonylbenzamide Chemical compound COC1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1C(N)=O AHXDYBRGGOARRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GTKYLVJCMKDNTH-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-5-sulfamoylbenzamide Chemical compound COC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1C(N)=O GTKYLVJCMKDNTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical class ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N tetraphosphorus decaoxide Chemical compound O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CFGDUGSIBUXRMR-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydropyrrol-2-ide Chemical class C=1C=[C-]NC=1 CFGDUGSIBUXRMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZOCBFJIISELCS-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethoxy-5-sulfamoylbenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC(S(N)(=O)=O)=CC(C(Cl)=O)=C1OC TZOCBFJIISELCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCFGFTLCCWRMTI-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-5-methylsulfonylbenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1C(Cl)=O RCFGFTLCCWRMTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBQFWVIYNLHFMO-UHFFFAOYSA-N 3-amino-2-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=C(N)C=CC=C1C(O)=O ZBQFWVIYNLHFMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXEGSRKPIUDPQT-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(4-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]aniline Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N1CCN(C=2C=CC(N)=CC=2)CC1 VXEGSRKPIUDPQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBFYWQQYIJTQQV-UHFFFAOYSA-N 5-ethylsulfonyl-2-methoxybenzoic acid Chemical compound CCS(=O)(=O)C1=CC=C(OC)C(C(O)=O)=C1 NBFYWQQYIJTQQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSFGGUVBFJQNQQ-UHFFFAOYSA-N 5-ethylsulfonyl-2-methoxybenzoyl chloride Chemical compound CCS(=O)(=O)C1=CC=C(OC)C(C(Cl)=O)=C1 GSFGGUVBFJQNQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- DQTRYXANLKJLPK-UHFFFAOYSA-N chlorophosphonous acid Chemical class OP(O)Cl DQTRYXANLKJLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCO DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQSFLXDMGBSJKV-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methoxy-5-sulfamoylbenzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC(S(N)(=O)=O)=CC=C1OC ZQSFLXDMGBSJKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 229940042795 hydrazides for tuberculosis treatment Drugs 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 150000007928 imidazolide derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N nifuroxazide Chemical group C1=CC(O)=CC=C1C(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002969 pentanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000005049 silicon tetrachloride Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/277—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D207/28—2-Pyrrolidone-5- carboxylic acids; Functional derivatives thereof, e.g. esters, nitriles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
- C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår nye substituerte N-(2-pyrrolidinyl alkyl)benzamider av generell formel I, deres farma-søytisk akseptable syreaddisjonssalter, kvartære ammoniumsalter, hoyre- og venstre-dreiende isomerer, og en fremgangsmåte ved fremstilling av disse.
Benzamidene ifolge foreliggende oppfinnelse har generell formel:
hvori A betegner et hydrogenatom, en C-^_.^alkylgruppe eller en Cp_^alkenylgruppe, X betegner et hydrogenatom, en C^_^- alkoxygruppe,
en C-j^cj alkylgruppe, en Cg_^alkenyloxygruppe eller en C^_^alkenylgruppe, Y betegner et hydrogenatom , et halogenatom, en C-^_^alkyl,
en alkoxy, amino, eller aminosubstituert gruppe slik som alkjl-amino, acylamino, benzylamino, eller alkoxycarbonylamino, Z betegner et hydrogenatom, et halogenatom, en Cj_^alkoxygruppe, en C-^_^alkylsulfonylgruppe, eller en SOpNR-^Rg gruppe hvori R-^og Rp som kan være lik eller forskjellig er hydrogen eller -lavere alkylgruppe, eller sammen med nitrogenatomet til hvilket det er bundet danner en heterocyklisk gruppe, eventuelt inneholdende et annet heteroatom, W betegner en alkylengruppe med 1 til h carbonatomer som kan danne en rettkjedet eller forgrenet kjede, og m betegner et helt
tall på 1, 2 eller 3.
Benzamidene Ifolge foreliggende oppfinnelse kan frem-stilles ved omsetning av en forbindelse av formelen
hvori B betegner et halogenatom, en hydroxylgruppe eller en organisk rest, A, X, Y og Z har de ovenfor angitte betydninger, med et hoyre-dreiende, venstre-dreiende eller racemisk amin av formelen
hvori W, m er som tidligere angitt, R^betegner en benzylgruppe eller et hydrogenatom, eller ved omsetning av reaktive derivater.
Av de aminosubstituerte grupper representert ved Y,
kan alkylamino velges fra mono- eller dialkylamino CiL_^gruppene, og acylamino kan velges fra acetamido, formamido, propionamino, butyramido, benzamido, fthalimidogrupper etc.
I det tilfelle hvor R^ er en benzylgruppe, kan denne om-dannes til et hydrogenatom ved katalytisk reduksjon ved hjelp av hydrogen i nærvær av katalysator slik. som Raney-nikkel, palladium på carbon, platinasort etc. Hydrogeneringstrykket kan variere fra atmosfære-trykk til 200 atmosfærer.
I utgangsforbindelsen (II), innbefatter den organiske rest grupper som er i stand til å danne syrereaktive derivater. Disse kan være carboxylestere slik som methyl, ethyl, propyl, smorsyre, isosmorsyre, pentanoinsyreestere etc, reaktive syre-éstere slik som cyanomethyl eller methoxymethylestere, eller N-hydroxyimidestere, eller substituerte eller usubstituerte aroma- tiske estere, syrehydrazider, syreazider, symmetriske anhydrider,. blandede anhydrider f.eks. dannet med lavere alkylhalogenformiater, azolider slik sorn triazolider, tetrazolider eller Imidazolider, eller syreisocyanater. Oppfinnelse er imidlertid ikke begrenset til de ovenfor angitte derivater.
Ifolge foreliggende fremgangsmåte kan folgende forbindelser anvendes som reaktive derivater av aminet (III): reaksjonsprodukter av aminet med fosforklorider, fosforoxyklorid, dialkyl, diaryl eller
orthofenylenklorfosfltter, alkyl eller aryldiklorfosfitter eller iso-thiocyanatet av aminet. Det ovenfor' angitte reaktive derivat kan omsettes med syren in situ eller etter forst å ha blitt isolert.
Det er også mulig å utfore reaksjonen mellom den fri syre og det fri amin i nærvær av et kondensasjonsmiddel slik som silicon-tetraklorid, fosforsyreanhydrid eller et carbodiimid slik som di-cyclohexylcarbodiimid.
Amidifiseringsreaksjonen ifolge oppfinnelsen kan utfores
i nærvær eller i fravær av et løsningsmiddel. De systemer som anvendes som losningsmidlet, som er inerte overfor amidifiseringsreaksjonen, er f.eks. alkoholer, polyoler, benzen, toluen, dioxan, . kloroform, diethylenglycol dimethylether. Det er også mulig å anvende som løsningsmiddel et overskudd av det amin som anvendes som utgangsmateriale. Det kan være fordelaktig å oppvarme reak-. sjonsblandingen under amidifiseringsreaksjonen, f.eks. til koke-punktet til det anvendte løsningsmiddel.
Forbindelsen fremstilt ifolge foreliggende oppfinnelse kan om onsket omsettes med farmasoytisk akseptable uorganiske eller organiske syrer slik som saltsyre, hydrobromsyre, svovelsyre, fos-for syre, eddiksyre, vinsyre, sitronsyre eller methansulfonsyre under dannelse av de tilsvarende syreaddisjonssalter. Det kan også om onsket omsettes med alkylsulfater eller halogenider under dannelse av de tilsvarende kvartære ammoniumsalter.
Benzamidene Ifolge foreliggende oppfinnelse utviser interessante terapeutiske egenskaper, i særdeleshet som anti-emetiske, anti-ulcer-midler og midler for å modifisere det sentrale nervesystem. Deres lave giftighetsgrad er forenlig med anvendelse innen den menneskelige terapi, uten fare for å fremkalle bivirkninger.
De etterfølgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 1
N-( 21- pyrrolidlnyl methyl) 2- methoxy U— amlno 5- klorbe. nzamid-■ hydroklorid
51,5 g methyl 2-methoxy ^--acetamido 5~klorbenzoat, 20 ml vann og '+0 g 2-aminomethylpyrrolidin ble innfort i en rundkolbe utstyrt med rorer, termometer og kjoler. Blandingen ble -oppvarmet i 7 timer ved tilbakelopstemperatur og ble deretter avkjolt. Etter tilsetning av 50 ml vann og 50 ml<l>f0 %- ig natriumhydroxydlosnlng ble blandingen oppvarmet i 2 timer ved tilbakelopstemperatur. De dannede krystaller ved avkjoling ble vasket med vann og tbrket i en torkeovn ved 50°C. 32 g benzamid ble erholdt i form av en base.
Hydrokloridet ble dannet ved opplosning av basen i alkohol ved koketemperaturer, filtrering i varm tilstand og tilsetning av saltsyre (d = 1,18). De dannede krystaller ved avkjoling ble filtrert fra, vasket med ethanol og torket i torkeovn ved 50°C. Det ble erholdt 2'+,2 g N-(2 1-pyrr olidinylrnethyl) 2-methoxy Li--amino 5-klor-benzamidhydroklorid méd smeltepunkt 167°C.
Eksempel 2
N-. ( 2 ' - pyrrolidinylrne thyl) 2- methoxy ^-- amino 5- sulf amoylbenzamid
l<L>i-0 g methyl 2-rnethoxy ^-amino 5- sulf amoylbenzamid, ^8,5 ml vann og 80 g 2-aminomethylpyrrolidin ble innfort i 1 liters rundkolbe utstyrt med kjoler. Den erholdte suspensjon ble oppvarmet i et vann-bad. Etter avkjoling ble reaksjonsblandingen fortynnet med 5^'0 ml vann. Det dannede faste materiale ble fraskilt, vasket med vann og torket ved h5°C.
Den dannede base ble renset ved omdannelse til hydrokloridet og utfelling pånytt med 20 %- ig ammoniakk, og ble deretter fraskilt, vasket og torket ved 50°C Det ble erholdt 97 g N-(2'-pyrrolidinylrne thyl) 2-methoxy ^f-amino 5~sulfamoylbenzmid med smeltepunkt 205 - 206°C. Utbytte: 5^-,8 %.
Eksempel
N-( 2'- pyrrolidinylrnethyl) 2- methoxy 5- etbylsulfonylbenzaroid
130 g N-benzyl 2-aminomethylpyrrolidin, 620 ml methylethylketon, ble innfort i 2 liters rundkolbe utstyrt med rorer, kjoler og et termometer hvoretter temperaturen ble holdt ved 5-i0 C og 162,6 g 2-methoxy 5_ethylsulfonylbenzoylklorid ble innfort. Blandingen ble omrort uten oppvarming i 1 time. Det dannede faste
materiale ble filtrert fra, vasket rn ed litt methylethylketon og ble deretter lost i varm ethanol. De dannede krystaller ved avkjoling ble filtrert fra, vasket, torket og ble deretter innfort i en 1 liters autoklav med 500 ml vann, 150 g Raney-nikkel og hydrogen inntil det ble erholdt et trykk på 170 kg. Blandingen ble oppvarmet i h timer ved 100°C, og etter avkjoling ble nikkelet filtrert fra og vasket med vann. Løsningsmidlene ble fordampet under redusert trykk, residuet ble behandlet ved hjelp av en blanding av 25 ml 36 % >- ig saltsyre og vann inntil det ble oppnådd en løsning-på 500 ml. Etter oppvarmning til 80°C og filtrering ble materialet gjort alkalisk ved hjelp av<!>+0 %- ig natriumhydroxyd. De erholdte krystaller etter avkjoling ble filtrert, vasket med vann og torket. Det ble erholdt 111,5 g N-(2<1->pyrrolidinylmethyl) 2-methoxy 5~ethylsulfonylbenzamid med smeltepunkt 150°C. Utbytte: 70,3 %.
Eksempel i+
N-( 2'- pyrrolidinylrnethyl) 2- methoxy h — aminobenzamid
En losning av l,<L>fg f osf or triklorid i 8 ml pyridin ble dråpevis tilsatt, og idet temperaturen ble holdt mellom 0 og 5°0 under omrøring til en losning av 2 g 2-amino methylpyrrolidin i pyridin. Omrøringen ble fortsatt ved 0 - 5°C og deretter ved omgivende temperatur. Etter tilsetning av 1,6 g 2-methoxy ^--aminobenzo-syre ble blandingen oppvarmet under omrøring i flere timer.
Etter at blandingen var avkjølt øg losningsmidlet fjernet, ble residuet lost i kloroform og løsningen ble deretter vasket med vandig natriumcarbonat og torket over vannfritt magnesiumsulfat. Etter konsentrering runder redusert trykk ble det erholdt 1,5 g N-(2'-pyrrolidinylmethyl) 2-methoxy ^--aminobenzamid med smeltepunkt 98°C. Utbytte: 62,8 %.
Eksempel 5
N-( 2'- pyrrolidinylmethyl) 2- methoxy 5- methylsulfonyl benzamid
750 ml methylethylketon, 103- g N-benzyl 2-aminome thyl :pyrrolidin og deretter idet temperaturen ble holdt ved 15 - 20°C, 133 g 2-methoxy 5-methylsulfonylbenzoylklorid ble innfort i en rundkolbe utstyrt med mekanisk rorer og termometer. Reaksjonsblandingen ble omrort i 2 timer ved omgivende temperatur. Det dannede faste materiale ble fraskilt og behandlet med iskald methylethylketon og ble deretter lost i varm ethanol. De dannede krystaller ved avkjoling ble filtrert fra, vasket, torket og ble deretter innfort i en 5 liters autoklav med 1 liter vann og 20 g Raney-nikkel. Etter de
vanlige spylningsoperasjoner ble hydrogen innfort til et trykk på 130 kg og blandingen ble oppvarmet ved 100°C i h timer. Etter avkjoling ble nikkelet filtrert fra. og vasket. Løsningsmidlene ble deretter fordampet under vakuum. Residuet ble behandlet med vann og saltsyre inntil det ble erholdt et volum på 500 ml. Den dannede losning ble oppvarmet til 80°C, filtrert og gjort alkalisk ved hjelp av natriumhydroxyd. Etter avkjoling ble de dannede krystaller filtrert fra, vasket med vann og torket. 98 g N-(2'-pyrrolidinylrnethyl)
2-methoxy 5~methylsulfonyl benzamid ble erholdt, med smeltepunkt 152,5°C Utbytte: 68,9 %.
Eksempel 6
N-( 2'- pyrrolidnylmethyl) 2- methoxy 5- ethylsulfonyl benzamid
7,3 g 2-methoxy 5-ethylsulfonyl benzosyre, 200 ml tetra-hydrofuran og 7,3 g carbohyldiimidazol ble innfort i en rundkolbe utstyrt med rorer og kjoler.
Etter at blandingen var omrort ved omgivende temperatur
i 30 minutter ble ^,8 g 2-aminomethylpyrrolidin tilsatt. Blandingen ble omrort ved omgivende temperatur og losnings-midlet ble deretter fordampet under vakuum. Residuet ble lost i saltsyre og den erholdte losning ble filtrert og ble deretter behandlet med natriumhydroxyd
inntil pH-verdien var 12 - 13 . Blandingen ble ekstrahert med kloroform. Etter torking og filtrering ble losningsmidlet fordampet under vakuum. Etter rensing i ethanol ble det erholdt 6,5 g N-(2'-pyrrolidinylmethyl) 2-methoxy 5_ethylsulfonyl benzamid med smeltepunkt 150°C. Utbytte: 66,5 %.
Eksempel 7
W-( 2'- pyrrolidinylmethyl) 2, 3- dimethoxy 5- sulfamoyl benzamid hydroklorid 1 liter aceton og 200 g N-benzyl 2-aminomethylpyrrolidin ble innfort i h liters rundkolbe utstyrt med rorer og termometer. Blandingen ble avkjolt til 0°C og 280 g 2,3-dimethoxy 5-sulfamoyl-benzoylklorid ble tilsatt og temperaturen på reaksjonsblandingen ble holdt under 10°C.
Blandingen ble deretter omrort i k timer. Det dannede bunnfall ble fraskilt, vasket over et filter med aceton og deretter innfort i en autoklav med 1200 ml vann, Li-0 ml saltsyre (d = 1,18) og 5 skjeer Raney-nikkel.
•Etter de vanlige spyleoperasjoner ble hydrogen innfort til-
et trykk på lAt-0 kg. Blandingen ble oppvarmet ved 100°C i<!>+ timer. Etter avkjoling ble nikkelet filtrert fra og blandingen ble gjort alkalisk med 150 ml ammoniakk. Det erholdte bunnfall ble filtrert og torket, og ble deretter lost ved koketemperatur i 150 ml absolutt ethanol og surgjort med kO ml saltsyre-ethanol. De dannede krystaller ved avkjoling ble filtrert, vasket og torket ved 50°C Det ble erholdt 95 g N-(2'-pyrrolidinylmethyl) 2,3-dimethoxy 5-sulfamoyl-benzamidhydroklorid med smeltepunkt 195 - 198°C
Eksempel 8
N-( 2'- pyrrolidinylmethyl) 2- methoxy 5- sulfamoyl benzamid
51,8 g ethyl 2-methoxy 5-sulfamoyl benzoat, 2<l>hg 2-amino-methyl pyrrolidin og 200 ml butanol ble innfort i en 1 liters rundkolbe. Blandingen ble oppvarmet i 7 timer ved tilbakelopstempera-under
tur. Etter avkjoling og fordampning / vakuum av;losningsmidlet,
ble residuet omkrystallisert fra dimethylformamid. Det ble erholdt 51 g benzamid (Utbytte 73 %). Et annet omkrystallisasjonstrinn ga
^3 g N-(2<1->pyrrolidinyl methyl) 2-methoxy 5_ sulf amoylbenzamid med smeltepunkt 185°C. Utbytte: 61,5 %.
Claims (1)
- Fremgangsmåte ved fremstilling av nye substituerte N-(2- pyrrolidinylakyl)benzamider av generell formelhvor A betegner et hydrogenatom, en C-^_^ alkylgruppe eller en Cp_^ alkenylgruppe, X betegner et hydrogenatom, en C^_^alkoxygruppe, en C-^_^alkylgruppe, en Cp.^alkenyloxygruppe eller en Cp.^alkenylgruppe, Y betegner et hydrogenatom, et halogenatom, en C-^_^ alkyl, C-^_^alkoxy, amino eller aminosubstituert gruppe, slik som alkylamino, acylaminø, benzylamino eller alkoxycarbonylamino, Z betegner et hydrogenatom, 'et halogenatom, en C^_^ alkoxygruppe, en C1_^alkylsulfonylgruppe eller en SO^NR^R^gruppe hvori og R2■ som kan være lik eller forskjellig er hydrogen eller en C-^_^ lavere alkylgruppe, eller sammen med nitrogenatomet til hvilket de er bundet danner en heterocyklisk gruppe, eventuelt inneholdende et annet heteroatom, W betegner en alkylengruppe med fra 1 til U- carbonatomer som kan danne en rettkjedet eller forgrenet kjede, og m betegner et helt .tall på 1, 2 eller 3, såvelsom deres farmasøytisk akseptable syreaddisjonssalter, kvartære ammoniumsalter og deres hoyre- og venstre-dreiende isomerer,karakterisert vedat en forbindelse av formelenhvor B betegner et halogenatom, en bydroxylgruppe eller en organisk rest, og hvor A, X, Y og Z er som tidligere angitt, omsettes med et hoyre-dreiende, venstre-dreiende eller racemisk amin av formelenhvor W, m er som tidligere angitt, og hvor R^betegner en benzyl gruppe eller et hydrogenatom, eller deres reaktive derivater, og eventuelt at benzylgruppen reduseres.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR7407535A FR2262966A1 (en) | 1974-03-05 | 1974-03-05 | N-(2-azacycloalkyl-alkyl)-benzamide derivs. - with antiemetic, antiulcer and CNS activity |
FR7503800A FR2299863B1 (fr) | 1975-02-07 | 1975-02-07 | Nouveaux N-(Z-pyrrolidiny alkyl) benzamides substitués, leurs dérivés et leur procédé de préparation |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO750713L true NO750713L (no) | 1975-09-08 |
Family
ID=26218210
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO750713A NO750713L (no) | 1974-03-05 | 1975-03-04 |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS6015616B2 (no) |
AR (1) | AR206621A1 (no) |
AT (1) | AT358570B (no) |
BG (1) | BG24666A3 (no) |
CA (1) | CA1047504A (no) |
CH (1) | CH605794A5 (no) |
CS (1) | CS189692B2 (no) |
DD (1) | DD119420A5 (no) |
DE (1) | DE2507989A1 (no) |
DK (1) | DK145377C (no) |
EG (1) | EG12577A (no) |
ES (1) | ES435274A1 (no) |
FI (1) | FI750620A (no) |
GB (1) | GB1466822A (no) |
HK (1) | HK14078A (no) |
HU (1) | HU170637B (no) |
IE (1) | IE40818B1 (no) |
IL (1) | IL46696A (no) |
LU (1) | LU71949A1 (no) |
NL (1) | NL7502608A (no) |
NO (1) | NO750713L (no) |
OA (1) | OA04966A (no) |
PH (1) | PH14197A (no) |
PL (1) | PL97091B1 (no) |
RO (2) | RO70647A (no) |
SE (1) | SE411754B (no) |
SU (1) | SU609464A3 (no) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NZ186175A (en) * | 1977-01-27 | 1980-03-05 | Shionogi & Co | Meta-sulphonamidobenzamide derivatives |
SE8503054D0 (sv) * | 1985-06-19 | 1985-06-19 | Astra Laekemedel Ab | Catecholcarboxamides |
US4772459A (en) * | 1986-09-09 | 1988-09-20 | Erbamont, Inc. | Method for controlling emesis caused by chemotherapeutic agents and antiemetic agents useful therein |
EP0314483A1 (en) * | 1987-10-29 | 1989-05-03 | Erbamont, Inc. | Preparation of benzamides |
FR2699533A1 (fr) * | 1992-12-21 | 1994-06-24 | Mouhtaram Mohamed | Dérivés de N-((1,4-dialkyl-6-arylpipérazine-2-yl)méthyl)benzamides. (Isomères cis et trans) Propriétés pharmacologiques et applications. |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3078497A (en) * | 1960-12-29 | 1963-02-26 | Leeds And Mieallef | Dispensing containers |
-
1975
- 1975-02-24 IL IL46696A patent/IL46696A/xx unknown
- 1975-02-25 DE DE19752507989 patent/DE2507989A1/de not_active Withdrawn
- 1975-02-26 GB GB809575A patent/GB1466822A/en not_active Expired
- 1975-03-03 SE SE7502342A patent/SE411754B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-03-03 LU LU71949A patent/LU71949A1/xx unknown
- 1975-03-03 AT AT160775A patent/AT358570B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-03-03 EG EG109/75A patent/EG12577A/xx active
- 1975-03-04 FI FI750620A patent/FI750620A/fi not_active Application Discontinuation
- 1975-03-04 DK DK86975A patent/DK145377C/da active
- 1975-03-04 OA OA55430A patent/OA04966A/xx unknown
- 1975-03-04 NO NO750713A patent/NO750713L/no unknown
- 1975-03-04 ES ES435274A patent/ES435274A1/es not_active Expired
- 1975-03-04 CS CS751445A patent/CS189692B2/cs unknown
- 1975-03-04 BG BG029148A patent/BG24666A3/xx unknown
- 1975-03-04 HU HUSO1137A patent/HU170637B/hu not_active IP Right Cessation
- 1975-03-04 SU SU2112487A patent/SU609464A3/ru active
- 1975-03-04 CA CA221,240A patent/CA1047504A/en not_active Expired
- 1975-03-04 IE IE457/75A patent/IE40818B1/xx unknown
- 1975-03-05 PL PL1975178533A patent/PL97091B1/pl unknown
- 1975-03-05 CH CH279975A patent/CH605794A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-03-05 JP JP50027573A patent/JPS6015616B2/ja not_active Expired
- 1975-03-05 NL NL7502608A patent/NL7502608A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-03-05 RO RO7588831A patent/RO70647A/ro unknown
- 1975-03-05 RO RO7581558A patent/RO72844A/ro unknown
- 1975-03-05 DD DD184579A patent/DD119420A5/xx unknown
- 1975-04-04 AR AR257837A patent/AR206621A1/es active
-
1977
- 1977-08-22 PH PH20152A patent/PH14197A/en unknown
-
1978
- 1978-03-16 HK HK140/78A patent/HK14078A/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IE40818B1 (en) | 1979-08-29 |
SU609464A3 (ru) | 1978-05-30 |
BG24666A3 (en) | 1978-04-12 |
HK14078A (en) | 1978-03-23 |
OA04966A (fr) | 1980-10-31 |
AU7874075A (en) | 1976-09-09 |
JPS50123668A (no) | 1975-09-29 |
CH605794A5 (no) | 1978-10-13 |
DE2507989A1 (de) | 1975-09-11 |
IE40818L (en) | 1975-09-05 |
CS189692B2 (en) | 1979-04-30 |
PL97091B1 (pl) | 1978-02-28 |
IL46696A0 (en) | 1975-04-25 |
AR206621A1 (es) | 1976-08-06 |
DD119420A5 (no) | 1976-04-20 |
DK145377B (da) | 1982-11-08 |
EG12577A (en) | 1979-09-30 |
ES435274A1 (es) | 1976-12-16 |
DK145377C (da) | 1983-04-11 |
JPS6015616B2 (ja) | 1985-04-20 |
HU170637B (no) | 1977-07-28 |
FI750620A (no) | 1975-09-06 |
RO70647A (ro) | 1980-04-15 |
RO72844A (ro) | 1981-09-24 |
SE7502342L (no) | 1975-09-08 |
DK86975A (no) | 1975-11-03 |
SE411754B (sv) | 1980-02-04 |
CA1047504A (en) | 1979-01-30 |
LU71949A1 (no) | 1976-02-04 |
SU609464A1 (no) | 1978-05-30 |
ATA160775A (de) | 1980-02-15 |
PH14197A (en) | 1981-03-26 |
NL7502608A (nl) | 1975-09-09 |
GB1466822A (en) | 1977-03-09 |
AT358570B (de) | 1980-09-25 |
IL46696A (en) | 1978-07-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2005289099B2 (en) | Process for the preparation of 4-{4-[({[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]amino}carbonyl)amino]phenoxy}-N-methylpyridine-2-carboxamide | |
US4029673A (en) | N-(1-benzyl pyrrolidinyl 2-alkyl) substituted benzamides and derivatives thereof | |
CA1092111A (en) | Sulfonamido-benzoic acid derivatives and process for the preparation thereof | |
NO153530B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive substituerte heterocykliske benzamider. | |
AU644295B2 (en) | 2-aminopyrimidine-4-carboxamide derivatives, their preparation and their use in therapeutics | |
JP2013502462A (ja) | 神経刺激性ピペラジンの合成 | |
EP0134225B1 (en) | New alkyl diamine derivatives | |
NO121950B (no) | ||
NO750713L (no) | ||
AU744402B2 (en) | Synthesis of acridine derivative multidrug-resistant inhibitors | |
IE902845A1 (en) | New oxazolopyridine derivatives, process for preparing them¹and pharmaceutical compositions containing them | |
NO148524B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive heterocykliske derivater av guanidin | |
NO146058B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av substituerte benzamider. | |
NO167863B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive, kondenserte, heterocykliske tetrahydroaminokinolinoler. | |
NO124430B (no) | ||
KR20010042750A (ko) | 거울상 이성질체-유리n-메틸-n-[(1s)-1-페닐-2-((3s)-3-히드록시피롤리딘-1-일)에틸]-2,2-디페닐아세트아미드의 제조 방법 | |
US3970661A (en) | 2-Amino, 5-carbamoyl pyridine compounds | |
JP2001521498A (ja) | O−(3−アミノ−2−ヒドロキシ−プロピル)−ヒドロキシミック酸ハロゲン化物の製造方法 | |
NO147838B (no) | Mellomprodukt til bruk ved fremstilling av det hypotensive middel 2-(4-(2-furoyl)piperazin-1-yl)-4-amino-6,7-dimetoksykinazolin | |
US2980693A (en) | Methods for producing same | |
SU566521A3 (ru) | Способ получени лактамов | |
US3378592A (en) | Process for the production of 3, 4-dihydroxybenzyloxyaminehydrobromide | |
KR820002295B1 (ko) | N-(2-피롤리디닐 알킬) 치환벤즈아미드류의 제법 | |
AU2007248282B2 (en) | Crystalline (3-cyano-1H-indol-7-yl)-[4-(4-fluorophenethyl)piperazin-1-yl]methanone phosphate | |
SU523634A3 (ru) | Способ получени производных бензиламина или их солей |