NO129797B - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
NO129797B
NO129797B NO04312/68A NO431268A NO129797B NO 129797 B NO129797 B NO 129797B NO 04312/68 A NO04312/68 A NO 04312/68A NO 431268 A NO431268 A NO 431268A NO 129797 B NO129797 B NO 129797B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
alkyl
methyl
pregnene
pregnan
lip
Prior art date
Application number
NO04312/68A
Other languages
English (en)
Inventor
D Bernard
A Doheny
Original Assignee
Baychem Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Baychem Corp filed Critical Baychem Corp
Publication of NO129797B publication Critical patent/NO129797B/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
    • C08G18/02—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates of isocyanates or isothiocyanates only
    • C08G18/025—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates of isocyanates or isothiocyanates only the polymeric products containing carbodiimide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G2101/00—Manufacture of cellular products
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G2115/00—Oligomerisation
    • C08G2115/02—Oligomerisation to isocyanurate groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G2115/00—Oligomerisation
    • C08G2115/06—Oligomerisation to carbodiimide or uretone-imine groups
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S521/00—Synthetic resins or natural rubbers -- part of the class 520 series
    • Y10S521/901—Cellular polymer containing a carbodiimide structure
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S521/00—Synthetic resins or natural rubbers -- part of the class 520 series
    • Y10S521/902—Cellular polymer containing an isocyanurate structure

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Polyurethanes Or Polyureas (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Manufacture Of Porous Articles, And Recovery And Treatment Of Waste Products (AREA)

Description

Fremgangsmåte til fremstilling av 3a, 21-diacyloxy-16a-alkyl-11 A, 17a-dihydroxy-pregnan-20-on.
Foreliggende oppfinnelse angår fremstilling av nye kjemiske forbindelser, nemlig 3a,21-diacyloxy-16a-alkyl-ll[3,17a-dihydroxy-pregnan-20-oner. Disse forbindelser kan lett overføres til 16a-alkyl-17a,21-dihydroxy-4-pregnen-3,ll,20-trion og 16a-alkyl-lip,17a,21-trihydroxy-4-pregnen-3,20-dioner. Sistnevnte forbindelser har fremtredende anti-artritiske egenskaper som er bedre enn disse egenskaper hos de fysiologisk aktive kortikalhorminer, 17a,21-dihydroxy-4-pregnen-3,ll,20-trion-ll|3,
17a,21-trihydroxy-4-pregnen-3,20-dio-nene.
Ved fremstilling av nevnte nye kjemiske forbindelser brukes der ifølge oppfinnelsen som utgangsmateriale et 3a-acyloxy-16(x-alkylpregnan-ll,20-dion med følgende generelle formel:
i hvilken R betegner en acylgruppe og R' betegner en alkylgruppe.
Nevnte utgangsmateriale, altså 3a-acyloxy-16ra-alkylpregnan 11,20-dion, fremstilles ved å omsette et 3-acyloxy-16-pregnen-11,20-dion med metylmagnesiumbro-mid eller metylmagnesiumjodid i nærvær av kuproklorid hvorved man får et 3a-acyloxy-16a-alkylpregnan-11,20-dion.
Utgangsmaterialet, altså 3a-acyloxy-16a-alkylpregnen-ll,20-dion, halogeneres først med brom eller klor hvorved man får et 3a-acyloxy-16a-alkyl-17a, 21-dihalogen-pregnan-ll,20-dion som tilsvarer følgende generelle formel:
i hvilken R og R' har de ovenfor angitte betydninger og X betegner brom eller klor.
Et 3a-acyloxy-16a-alkyl-17a,21-dihalo-gen-pregnan-ll,20-dion fremstillet således som angitt ovenfor, omsettes så med alkoholisk alkalimetallhydroxyd, hvorved man får 16a-alkyl-3a-hydroxy-ll-oxo-17-(20)-pregnen-21-syre med følgende gene-:elle formel:
i hvilken R' har den ovenfor angitte be-tydning.
De således erholdte 16a-alkyl-3a-hydroxy-11 -oxo-17(20) -pregnen-21 -syre omsettes med et forestringsmiddel som f. eks. diazometan, hvorved der dannes en 16a-alkyl-3a-hydroxy-11 -oxo-17 (20) -pregnen-21-syrealkylester som tilsvarer følgende generelle formel:
i hvilken R' har den ovenfor angitte be-tydning.
Den således erholdte 16-a-alkyl-3a-hydroxy-11 -oxo-17 (20) -pregnen-21 -syrealkylester reduseres med litium-alumini-umhydrid hvorved der dannes 16a-alkyl-17(20)-pregnen-3a,lip.21-triol som tilsvarer følgende generelle formel:
i hvilken R' har den ovenfor angitte be-tydning.
Ved acylering av sistnevnte forbindelse, altså 16a-alkyl-17(20)-pregnen-3a, ll|3,21-triol, dannes der 3a,21-diacyloxy-16a-alkyl-17 (20) -pregnen-11 -ol-som tilsvarer følgende generelle formel:
Hydroxylering av 3a,21-diacyloxy-16a-alkyl-17(20)-pregnen-ll-olen med osmi-umtetraoxyd i nærvær av oxygen gir 16a-alkyl-3a,lip.l7a,21-tetrahydroxy-pregnan-20-on med den generelle formel:
i hvilken R' har den ovenfor angitte betyd-ning.
Ved acetylering av 16a-alkyl-3a,ll|3,17a, 21-tetrahydroxy-pregnan-20-on får man 3a,21-diacyloxy-16a-alkyl-lip,17a-dihydroxy-pregnan-20-on som tilsvarer føl-gende generelle fomel:
i hvilken R og R' har de ovenfor angitte betydninger. 16a-alkyl-3a,ll(3,17a,21-tetrahydroxy-pregnan-20-on fremstillet som angitt ovenfor, kan lett overføres til 16a-alkyl-17a,21-dihydnoxy-4-pregnen-3,ll,20-trion på føl-gende måte: 16a-alkyl-3a,lip,17a,21-tetrahydroxy-pregnan-20'-onet omsettes med N-brom-acetamid, hvorved der dannes 16a-alkyl-17a,21-dihydroxypregnan-3,ll,20-trion. Ved acetylering av sistnevnte forbindelse med eddiksyreanhydrid i pyridin dannes der 16a-alkyl-17a,21-dihydroxy-pregnan-3,ll,20-trion-21-acetat. Sistnevnte forbindelse omsettes med brom i en blanding av iseddik og kloroform, hvorved man får 16a-alkyl-4-brom-17a,21-dihydroxy-pregnan-3,ll,20-trion-21-acetat som omsettes med semi-karbazid, hvorved der dannes 16a-alkyl-17a,21-dihydroxy-4-pregnen-3,11,20-trion-3,20-bis-semi-karbazon. Denne forbindelse omsettes med kaliumbikarbonat eller kaliumhydroxyd i vandig metanol, hvorved der dannes 16a-alkyl-17a,21-dihydroxy-4-pregnen-3,ll,20-trion-3,20-bis-semi-karbazon som derpå hydrolyseres under sure betingelser, hvorved man får 16a-alkyl-17a,21-dihydroxy-4-pregnen-3,11,20-trion. Denne forbindelse forestres, hvorved man får de tilsvarende 21-ester-derivater.
I det følgende beskrives som eksemp-ler og i detalj noen utførelsesformer for fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen.
Fremstilling av 3a- acetoxy- 17a, 21- di brom- 16a,- metyl- pregnan- ll, 20- dion.
3,46 g 3a-acetoksy-16a-metylpregnan-11,20-dion (fremstillet således som det vil bli beskrevet i det følgende) oppløses i 20 ml iseddik ved romtemperatur. Oppløsnin-gen tilsettes en oppløsning av 1 ml brom i 5 ml iseddik under omrøring og i løpet av 2 timer. Man lar derpå reaksjonsblandingen stå ved romtemperatur i 2 timer hvorpå den helles i 300 ml isvann. Etter henstand natten over under kjøling, f raf Utre-res det stoff som skilles ut fra oppløsnin-gen og det vaskes med vann inntil det er nøytralt. Råproduktet, nemlig 3a-acetoxy-17a,21-dibrom-16(x-metylpregnan-ll,20-dion, omkrystalliseres ved å oppløse det i metylenklorid og tilsette metanol til opp-løsningen. Forbindelsens smeltepunkt er 227° C (spaltning).
Analyse beregnet for
C24H3404BrL,: Br: 29,26 % Funnet: Br: 29,21 %
3a-acetoxy-16a-metylpregnan-ll,20-dionet som brukes som utgangsmteriale i dette eksempel, kan fremstilles ved å omsette 3a-acetoxy-16-pregnen-ll,20-dion med metylmagnesiumjodid i nærvær av kuproklorid.
Fremstilling av 3a- hydroxy- 16u- me tyl- ll- oxo- 17 ( 20)- pregnen- 21- syre.
3,0 g 3(x-acetoxy-17a,21-dibrom-16tt-metylpregnan-11,20-dion oppløses i 20 ml etanol og oppløsningen kokes under til-bakeløpskjøling i 1 time sammen med en oppløsning av 12 g kaliumhydroxyd i 20 ml vann. Man får en reaksjonsblanding i 2 faser. Denne helles i 200 ml vann og blandingen ekstraheres med tre porsjoner eter, hver på 100 ml. Eterekstraktet vaskes med vann og tørres med natriumsulfat. Eteren fordampes inntil man får et volum på omkring 20 ml. Ved avkjøling ut-krystalliserer 3d-hydroxy-16(x-metyl-ll-oxo-17(20)-pregnen-21-syre fra oppløsnin-gen. Etter avkjøling frafiltreres produktet og vaskes med litt eter. Man får 0,89 g tilsvarende et utbytte på 44 pst. Forbindelsens smeltepunkt er 215—223° C.
<C>maks<H> 2230 m^ E cm 270-
Fremstilling av metyl- 3a- hydroxy- 16a-metyl- 17 ( 20)- pregnen- 21- oat.
0,83 g 3a-hydroxy-16a-metyl-ll-oxo-17(20)-pregnen-21-syre suspenderes i 200 ml eter og suspensjonen omrøres natten over med et overskudd av diazometan. Eteren fordampes i vakuum og residuet opp-løses i en blanding av varm n-hexan og aceton. Ved henstand av oppløsningen ut-krystalliserer metyl-3(x-hydroxy-16a-metyl-ll-oxo-17(20)-pregnen-21-oat. Man får 0,5 g med smeltepunkt 80—90° C.
, CH..OH nnAn X miks. 2240 m^
E 1 cm = 305- sPektrum i det infrarøde område 2,8—3,0 |.i (OH); 5,87 \ i (karbonyl);
6,06 |x (dobbeltbinding).
Fremstilling av 16a- metyl- 17( 20)-pregnen- 3a, llfi, 21- triol.
En oppløsning av 7,4 g metyl-3a-hydroxy-16(x-metyl-l l-oxo-17 (20)-pregnen-21-oat i 500 ml vannfri eter tilsettes i nitrogenatmosfære til en omrørt suspensjon av 3,5 g litium-aluminium-hydrid i form av handelsvare i 200 ml vannfri eter. Reaksjonsblandingen omrøres i 19 timer og overskudd av litium-aluminium-hydrid spaltes ved tilsetning av 500 ml eter som er mettet med vann. Der tilsettes derpå ytterligere 100 ml vann og 100 ml 2,5 N saltsyre. Det vandige skikt fjernes og eter-skiktet vaskes med vann og tørres med natriumsulfat. Ved fordampning av eteren får man et krystallinsk residuum bestående av 16a-met<y>l-17(20)-pre<g>nen-3<x,lip,21-triol. Utbyttet er 6,86 g. Forbindelsens smeltepunkt er 153—163° C. En prøve som er omkrystallisert fra en blanding av eter og petroleter smelter ved 161—164° C.
. MeOH
k maks • Intet maksimum.
Spektrum i det infrarøde område 3,02 (x (hydroxyl), 5,98 \ a (dobbeltbinding). Ingen karbonylgruppe.
Analyse beregnet for
Fremstilling av 3a, 21- diacetoxy- 16a-metyl- 17 ( 20)- pregnen- ll- ol.
6,8 g 16a-metyl-17(20)-pregnen-3u, lip,21-triol acetyleres natten over ved romtemperatur med 9 ml eddiksyreanhy-
drid i 18 ml tørr pyridin. Overskudd av eddiksyreanhydrid spaltes ved tilsetning av 5 ml vann. Reaksjonsblandingen helles så i 100 ml vann og blandingen ekstraheres med eter. Eterekstraktet vaskes med 1 N saltsyre og derpå med fortynnet kalium-karbonatoppløsning. Eteroppløsningen tør-res over natriumkarbonat og inndampes, hvorved man får 3a,21-diacetoxy-16a-metyl-17(20)-pregnen-ll-ol som en fast glassaktig masse.
Fremstilling av 3n, 21- diacetoxy-Ji(3,i7n-dihydroxy-16a-metyl-pregnan- 20- on.
En oppløsning av 6,85 g 3a,21-diacetoxy-16a-metyl-17(20)-pregnen-ll-ol i 200 ml tertiær butylalkohol (vanninnhold 0,03 pst.) som inneholder 3 ml tørt pyridin, omsettes i omkring 45 timer med 191 mg os-miumtetraoxyd (19,1 ml av en 1 pst's opp-løsning i vannfri tertiær butylalkohol) og 1,3 g hydrogenperoksyd (16,5 ml av en 2,31 M oppløsning i vannfri tertiær butylalkohol). Ved slutten av reaksjonsperioden tilsettes en oppløsning av 4,2 g natriumsul-fitt i 190 ml vann og blandingen omrøres i 30 minutter. Den tertiære butanol fjernes i vakuum og residuet ekstraheres med metylenklorid. Det tørrede metylenkloridek-strakt gir ved fordampning 5,35 g av et amorft stoff bestående av 3a-ll(3,17a,21-tetrahydroxy-16a-metyl-pregnan-20-on. Denne forbindelse acetyleres påny ved romtemperatur natten over med 10 ml eddiksyreanhydrid i 25 ml tørt pyridin. Disse stoffer fjernes så i vakuum og residuet oppløses i eter. Eterekstraktet vaskes med 1,25 N saltsyre, vann og en mettet oppløs-ning av natriumbikarbonat. Eteroppløsnin-gen tørres over magnesiumsulfat og inndampes, hvorved man får 5,0 g 3rx,21-diacetoxy-lip,17a-dihydroxy-16(x-metyl-pregnan-20-on i form av råprodukt. (Blå tetrazolium-prøve er positiv).
Det urene 3a,21-diacetoxy-ll|3,17cx-dihydroxy-16<x-metylpregnan-20-on oppløses i 50 ml metylklorid og kromatograferes i 500 g Florisil. Kolonnen elueres med blan-dinger av metylenklorid og aceton. Av elu-atet med metylenklorid inneholdende 2 pst. aceton, får man 3a,21-diacetoxy-lip,17«-dihydroxy-16a-metylpregnan-20-on. Etter omkrystallisering fra metanol smelter denne forbindelse ved 193,5— 197,5° C. Ved hjelp av spekteret i det in-frarøde område og papirstrimmel-kroma-togrammet påvises at produktet er auten-tisk. Utbyttet er 0,31 g (bare én fraksjon).
Fremstilling av 17' a, 21- dihydroxy- 16a-metyl- 4- pregnen- 3, ll, 20- trion.
En oppløsning av 6 g krystallinsk N-brom-acetamid i 116 ml metanol tilsettes 1,8 ml pyridin og 6 ml vann. Blandingen omrøres i 16 timer ved romtemperatur under beskyttelse mot lysets innvirkning. Ved slutten av dette tidsrom inntreffer betyde-lig krystallisasjon og der tilsettes 2,1 ml al-lylalkohol for å fjerne overskudd av N-brom-acetamid. Der tilsettes derpå 2,2 ml 6 N saltsyre for å nøytralisere pyridinet. Krystalliseringen bringes til fullstendighet ved langsom tilsetning av 450 ml. vann. Etter henstand av blandingen i isbad i 1 time oppsamles det krystallinske produkt 17a,21-dihydroxy-16a-metylpregnan-3,ll-dion ved filtrering, vaskes med vann og tørres. 5 g 17<x,21-dihydroxy-16tt-metylpreg-nan-3,ll-dion blandes med 25,0 ml eddiksyreanhydrid og 1,6 ml pyridin tilsettes som katalysator. Blandingen omrøres ved 50° C i 3 timer, hvorpå oppvarmningsbadet erstattes med et kjølebad. Under omhygge-lig regulering av temperaturen til 45—50° C tilsettes en blanding av 4,5 ml vann og 9,5 ml iseddik langsomt for å spalte overskudd av eddiksyreanhydrid. Etter omrø-ring av blandingen i 1 time ved 40—45° C for å sikre fullstendig reaksjon, tilsettes 250 mg sinkstøv og kraftig omrøring fort-settes i 1 time ved 40—45° C for å oppnå fullstendig reduksjon av små mengder uønskede brom-ketoner. Overskuddet av sink fjernes ved filtrering etter avkjøling til romtemperatur. Produktet 17a,21-dihydroxy-16rx-metylpregnan-3,ll,20-trion-21-acetat, utkrystalliseres ved forsiktig tilset7 ning av 150 ml vann. 1 g 17(x,21-dihydroxy-16a-metylpreg-nan-3,ll,20-trion-21-acetat oppløst i 20 ml kloroform og 22,5 ml iseddik tilsettes ved en temperatur på —55° C 2 dråper av en 0,010 N oppløsning av tørt hydrogenbro-mid i iseddik. 3,80 ml 0,010 N hydrogenbro-mid i iseddik tilsettes ved —55° C 4,30 ml
av en oppløsning inneholdende 4 g brom
i kloroform og den således erholdte opp-løsning tilsettes i løpet av 10 miniutter til oppløsningen av steroidet, mens man hol-der reaksjonsblandingens temperatur på omkring —55° C. Man lar så reaksjonsblandingen stå ved —55° C i omkring time, hvorpå der tilsettes en oppløsning inneholdende 25 g natriumacetat i 30 ml vann og den resulterende blanding om-røres i omkring 5 minutter. Der tilsettes så 5 ml vann og den erholdte blanding ekstraheres med etylacetat. Etylacetat-ek-straktet vaskes med en vandig natriumbi-
karbonatoppløsning inntil det er nøytralt. Det vaskes derpå med vann, tørres og opp-løsningsmidlet fordampes i vakuum. Residuet oppløses i 20 ml aceton og den herved erholdte oppløsning tilsettes 2,5 g na-triumbromid og 1 ml vann. Den resulterende blanding oppvarmes under tilbake-løpskjøling i omkring 5 timer, hvorpå reaksjonsblandingen avkjøles og acetonet fordampes i vakuum. Residuet ekstraheres med eter, eterekstraktet vaskes med vann, tørres og oppløsningsmidlet fordampes inntil et volum på omkring 10 ml. Opp-løsningen tilsettes derpå petroleter og det krystallinske materiale som herved skiller seg ut oppsamles og tørres, hvorved man får 4-brom-17a,21-dihydroxy-16a-metyl-pregnen-3,ll,20-trion-21-acetat.
En blanding av 4,8 g semi-karbazid, 4,8 g 4-brom-16a-metylpregnan-17a,21-dion-3,ll,20-trion-21-acetat og 6,0 ml etanol oppvarmes under tilbaksløpskjøling i nitrogenatmosfære i et tidsrom på omkring 3 døgn. Oppløsningen inndampes derpå til et lite volum, fortynnes med vann og det krystallinske materiale som herved skiller seg ut, oppsamles. Det renses ved omkrystallisasjon fra vandig metanol, hvorved man får 17a,21-dihydroxy-16a-metyl-4-pregnen-3,ll,20-trion-3,20 bis-semi-karbazon-21-acetat. 5 g 17a,21-dihydroxy-16a-metyl-4-pregnen-3,ll,20-trion-3,20-bis-semi-karbazon-21-acetat oppløses i en blanding av 10,0 ml benzen og 10,0 ml 11,0 N oppløs-ning av kaliumhydroksyd i metanol. Man lar oppløsningen stå ved romtemperatur i omkring 10 minutter. Oppløsningen gjø-res derpå sur med eddiksyre og benzenet fordampes i vakuum. Residuet omkrystalliseres fra etylacetat, hvorved man får 17a,21-dihydroxy-16a-metyl-4-pregnen-3,ll,20-trion-3,20-bis-semi-karbazon.
En blanding av 6 g 17a,21-dihydroxy-16a-metyl-pregnen-3,ll,20-trion-3,20-bis-semi-karbazon, 2,0 ml dimetylformamid, 6,0 ml kloroform og 15,0 ml 10,0 N vandig saltsyre oppvarmes under tilbaksløpskjø-ling i et tidsrom på omkring 3 timer. Det to-fasesystem man herved får avkjøles til en temperatur på omkring 15° C og skik-tene skilles fra hverandre. Det vandige skikt ekstraheres med kloroform og kloro-formekstraktene blandes med den opprin-nelige oppløsning i kloroform og dimetylformamid. De blandede organiske skikt vaskes med en vandig natriumbikarbonat-oppløsning og kloroform samt dimetylformamid i det organiske skikt erstattes med etylacetat ved å inndampe i vakuum. Der tilsettes petroleter og den herved erholdte oppløsning underkastes fordelingskromato-grafering i diatomé jord under anvendelse av vandig metanol som den stasjonære fase og en blanding av benzen og kloroform som den bevegelige fase. Man får herved 17a,21-dihydroxy-16a-metyl-4-pregnen-3,11,20-trion.

Claims (2)

1. Fremgangsmåte til fremstilling av 3(x,21-diacyloxy-16a-alkyl-lip,17a-dihydroxy-pregnan-20-on, karakterisert ved at man halogenerer 3a-acyloxy-16a-alkyl-pregnan-ll,20-dion, hvorved man får det tilsvarende 3a-acyloxy- 16a-alkyl- 17cx,21-dihalogen-pregnan-ll,20-dion som omsettes med alkalimetallhydroxyd, hvorved der dannes 16<x-arkyl-3a-hydroxy-ll-oxo-17(20)-pregnen-21-syre, hvilken forbindelse omsettes med et forestringsmiddel, hvorved man får 16a-alkyl-3a-hydroxy-ll-oxo-17 (20) -pregnen-21 -syre-alky lester og reduserer denne ester så at der dannes 16a-alkyl-17(20)-pregnen-3a,lip,21-triol, hvilken forbindelse man acetylerer, hvorved der dannes 3a,21-diacyloxy-16a-alkyl-17(20)-pregnen-lip-ol som man hydroxyl-erer så at der dannes 16a-alkyl-3a,ll|3,17a, 21-tetrahydroxy-pregnan-20-on, hvorpå man acylerer sistnevnte forbindelse.
2. Fremgangsmåte ifølge påstand 1 til fremstilling av 3a,21-diacetoxy-lip,17a-dihydroxy-16a-metyl-pregnan-20-on, karakterisert ved at man omsetter 3a-acetoksy-16a-metylpregnan-ll,20-dion med brom hvorved der dannes 3a-acetoxy-17a,21-di-brom-16a-metyl-pregnan-ll,20-dion som man omsetter med et alkalimetallhydroxyd i alkoholisk oppløsning, hvorved der dannes 3a-hydroxy-16a-metyl-l l-oxo-17 (20)-pregnen-21-syre, hvorpå man overfører denne syre til 16a-metyl-3a-hydroxy-ll-oxo-17(20)-pregnen-21-oat ved omsetning med diazometan, hvorpå man reduserer denne metylester med litium-aluminium-hydrid, hvorved der dannes 16a-metyl-17(20)-pregnen-3(x,lip,21-triol som man acetlyrer med eddiksyreanhydrid, hvorved der dannes 3a,21-diacetoxy-16a-metyl-17(20)-pregnen-lip-ol som man hydroxyle-rer med osminiumtetraoxyd og hydrogen-peroxyd, hvorved man får 16a-metyl-3a, lip,17a,21-tetrahydroxy-pregnan-20-on som man acetylerer med eddiksyreanhydrid.
NO04312/68A 1967-10-31 1968-10-30 NO129797B (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US67954967A 1967-10-31 1967-10-31

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO129797B true NO129797B (no) 1974-05-27

Family

ID=24727362

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO04312/68A NO129797B (no) 1967-10-31 1968-10-30

Country Status (12)

Country Link
US (1) US3657161A (no)
AT (1) AT285181B (no)
BE (1) BE723151A (no)
CH (1) CH517808A (no)
DE (1) DE1802082B2 (no)
DK (1) DK132442C (no)
ES (1) ES359778A1 (no)
FR (1) FR1590389A (no)
GB (1) GB1234946A (no)
NL (1) NL6815568A (no)
NO (1) NO129797B (no)
SE (1) SE348211B (no)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3645923A (en) * 1970-01-26 1972-02-29 Basf Wyandotte Corp Carbodiimide foam composition and process for the preparation therefor
US3723364A (en) * 1971-03-01 1973-03-27 Upjohn Co Copolymer foams containing isocyanurate,carbodiimide and either amideor imide linkages
US3723366A (en) * 1971-06-25 1973-03-27 Basf Wyandotte Corp Carbodiimide foams and improved process for preparing same
US3755242A (en) * 1972-04-10 1973-08-28 Minnesota Mining & Mfg Polycarbodiimide prepolymers
US3859162A (en) * 1973-05-11 1975-01-07 Minnesota Mining & Mfg Pre-preg materials, chemically integral composite foam structures prepared therefrom, and methods of preparation
DE2342148A1 (de) * 1973-08-21 1975-03-06 Bayer Ag Neue phosphorhaltige anlagerungsverbindungen und ihre verwendung als katalysatoren bei der herstellung von carbodiimidgruppen aufweisenden schaumstoffen
US3887501A (en) * 1973-12-21 1975-06-03 Basf Wyandotte Corp Process for the preparation of carbodiimide-isocyanurate foams
US3894972A (en) * 1973-12-21 1975-07-15 Basf Wyandotte Corp Process for the preparation of carbodiimide-isocyanurate foams
US4029610A (en) * 1974-05-23 1977-06-14 Basf Wyandotte Corporation Carbodiimide-isocyanurate foams containing urethane linkages
US3980594A (en) * 1975-04-23 1976-09-14 The General Tire & Rubber Company Trimerization of aromatic isocyanates catalyzed by certain ammonium salts
US4166164A (en) * 1977-12-05 1979-08-28 Basf Wyandotte Corporation Process for the preparation of carbodiimide-isocyanurate foams
US4424288A (en) 1981-12-24 1984-01-03 Basf Wyandotte Corporation Carbodiimide-modified polymethylene polyphenylene polyisocyanates for use in the preparation of polyisocyanurate-polyurethane foams
US4425446A (en) 1982-06-23 1984-01-10 Sealed Air Corporation Urea-modified isocyanurate foam, composition and method
US4401769A (en) * 1982-06-23 1983-08-30 Sealed Air Corporation Foam, composition and method useful for retrofit insulation
US4430840A (en) * 1982-06-23 1984-02-14 Sealed Air Corporation Foam, composition and method useful for retrofit insulation
DE3643241C2 (no) * 1985-03-29 1990-07-26 Nisshinbo Industries, Inc., Tokio/Tokyo, Jp
GB8902228D0 (en) * 1989-02-01 1989-03-22 Ici Plc Carbodiimide-isocyanurate rigid foams
GB8911853D0 (en) * 1989-05-23 1989-07-12 Ici Plc Co2 blown integral skin foams
GB9103715D0 (en) * 1991-02-22 1991-04-10 Ici Plc Process for preparing foams
US5321050A (en) * 1992-08-06 1994-06-14 Nisshinbo Industries, Inc. Method for producing modified polyisocyanurate foams
DE69311030T2 (de) * 1992-08-06 1997-09-11 Nisshin Spinning Verfahren zur Herstellung modifizierter Polyisocyanuratschäume
US5214076A (en) * 1992-09-18 1993-05-25 Tideswell Richard B Carbodiimide-isocyanurate all water blown open celled foam
US5317034A (en) * 1992-10-23 1994-05-31 Nisshinbo Industries, Inc. Method for producing modified polyisocyanurate foams
JP3061717B2 (ja) * 1993-12-03 2000-07-10 日清紡績株式会社 変性ポリイソシアヌレート発泡体の製造法
JP2619614B2 (ja) * 1994-12-07 1997-06-11 大同鋼板株式会社 断熱パネル及びその製造方法
JP2584955B2 (ja) 1994-12-07 1997-02-26 大同鋼板株式会社 変性ポリイソシアヌレート発泡体及びその製造法並びにポリオール組成物
CA2898036C (en) * 2013-01-15 2021-01-26 Basf Se Rigid foam

Also Published As

Publication number Publication date
DK132442B (da) 1975-12-08
DK132442C (da) 1976-05-10
CH517808A (de) 1972-01-15
ES359778A1 (es) 1970-06-16
DE1802082A1 (de) 1969-06-26
SE348211B (no) 1972-08-28
GB1234946A (en) 1971-06-09
BE723151A (no) 1969-04-01
DE1802082B2 (de) 1977-12-22
FR1590389A (no) 1970-04-13
NL6815568A (no) 1969-05-02
US3657161A (en) 1972-04-18
AT285181B (de) 1970-10-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO129797B (no)
NO127577B (no)
US20220372065A1 (en) Synthesis of cholesterol and vitamin d3 from phytosterols
Villotti et al. Steroids. CXXIII. 1 19-Nor-6-methylandrostane Derivatives
US2857403A (en) 16-halo testosterone and process
US2819276A (en) 3, 19-dihydroxy-4-androsten-17-one
US3346602A (en) 13beta-alkyl-11-alkylgona-1, 3, 5 (10)-trien-17-ones, ethers and esters thereof
US2777843A (en) Preparation of 4-pregnen-17alpha-ol-3, 20-dione
US2855413A (en) 16-haloestradiol esters and ethers
US3133940A (en) Process for the separation of delta-1, 4-3-keto steroid compounds from mixtures thereof with other 3-keto steroids
Romo et al. Steroids. XXXI. 1 Introduction of the 11-Keto and 11α-Hydroxy Groups into Ring C Unsubstituted Steroids (Part 4). 2 Saturated 7, 11-Diones
Engel et al. Favorskii rearrangements of. alpha.-halogenated acetylcycloalkanes. 4. Stereochemistry of cyclopropanonic rearrangements and the influence of steric factors on the competing formation of. alpha.-hydroxy ketones
Agnello et al. A Stereospecific Synthesis of C-21-Methylated Corticosteroids1a, d
US2862011A (en) Production of 2-bromo-keto-11-oxygenated-4,17-(20)-pregnadiene-21-oic acid esters
US3483226A (en) 16-oxa and 17 - oxa - d - homoestra - 1,3,5(10)-trien-3-ols and d-nor-seco-diols corresponding,ethers and esters thereof
US2875201A (en) Dehydrotigogenone intermediates
US4145357A (en) Steroid derivatives and process for preparing the same
US3085089A (en) 11, 18; 18:20-bis-oxido-pregnenes and process for the preparation thereof
Ochi et al. Synthesis of desmosterol and epidesmosterol from hyodeoxycholic acid
Oliveto et al. 11-Oxygenated Steroids. X. The Reduction of 21-Benzylidenepregnan-3α-ol-11, 20-dione with Various Metal Hydrides1
US3083198A (en) Novel 2-alkoxy steroids and processes for preparing the same
US3449383A (en) 17-oxygenated estra-1,3,5(10)-triene-3,11beta,16-triols,ethers and esters thereof
US3767685A (en) Novel 11beta-halo-steroids of the oestrane series
US2704768A (en) 17-(beta-hydroxyethylidene)-13-methyl-1, 2, 3, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17-tetradecahydro-15h-cyclopenta [a] phenanthren-3-one and esters thereof
US2782213A (en) 4, 5, 21-trihydroxypregnane-3, 20-dione, 11-oxygenated derivatives and esters thereof