NO129797B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO129797B NO129797B NO04312/68A NO431268A NO129797B NO 129797 B NO129797 B NO 129797B NO 04312/68 A NO04312/68 A NO 04312/68A NO 431268 A NO431268 A NO 431268A NO 129797 B NO129797 B NO 129797B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- alkyl
- methyl
- pregnene
- pregnan
- lip
- Prior art date
Links
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 claims description 4
- -1 lithium aluminum hydride Chemical compound 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- XNZVWYTZHNXHGV-NYXFBQOWSA-N [(3r,8s,9s,10s,13s,14s,16r,17s)-17-acetyl-10,13,16-trimethyl-11-oxo-1,2,3,4,5,6,7,8,9,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] acetate Chemical compound C1CC2C[C@H](OC(C)=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H](C(C)=O)[C@@]1(C)CC2=O XNZVWYTZHNXHGV-NYXFBQOWSA-N 0.000 claims description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000012374 esterification agent Substances 0.000 claims description 2
- FYLIIYMKGIPDGK-LCDJSOJUSA-N [(3R,8S,9S,10S,13S,14S,16R,17R)-17-bromo-17-(2-bromoacetyl)-10,13,16-trimethyl-11-oxo-2,3,4,5,6,7,8,9,12,14,15,16-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)O[C@H]1CC2CC[C@H]3[C@@H]4C[C@H]([C@](C(CBr)=O)([C@]4(CC([C@@H]3[C@]2(CC1)C)=O)C)Br)C FYLIIYMKGIPDGK-LCDJSOJUSA-N 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 claims 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 31
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 20
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 8
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 7
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- VBTQNRFWXBXZQR-UHFFFAOYSA-N n-bromoacetamide Chemical compound CC(=O)NBr VBTQNRFWXBXZQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N allyl alcohol Chemical compound OCC=C XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 229960003280 cupric chloride Drugs 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 2
- VXWPONVCMVLXBW-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;iodide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[I-] VXWPONVCMVLXBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- DUIOPKIIICUYRZ-UHFFFAOYSA-N semicarbazide Chemical compound NNC(N)=O DUIOPKIIICUYRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002456 anti-arthritic effect Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 1
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;bromide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Br-] NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 229910052762 osmium Inorganic materials 0.000 description 1
- SYQBFIAQOQZEGI-UHFFFAOYSA-N osmium atom Chemical compound [Os] SYQBFIAQOQZEGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000489 osmium tetroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004810 partition chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N talc Chemical compound [Mg+2].[O-][Si]([O-])=O FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUUHXGOJWVMBDY-UHFFFAOYSA-L tetrazolium blue Chemical compound [Cl-].[Cl-].COC1=CC(C=2C=C(OC)C(=CC=2)[N+]=2N(N=C(N=2)C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=CC=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 MUUHXGOJWVMBDY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
- C08G18/02—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates of isocyanates or isothiocyanates only
- C08G18/025—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates of isocyanates or isothiocyanates only the polymeric products containing carbodiimide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G2101/00—Manufacture of cellular products
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G2115/00—Oligomerisation
- C08G2115/02—Oligomerisation to isocyanurate groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G2115/00—Oligomerisation
- C08G2115/06—Oligomerisation to carbodiimide or uretone-imine groups
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S521/00—Synthetic resins or natural rubbers -- part of the class 520 series
- Y10S521/901—Cellular polymer containing a carbodiimide structure
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S521/00—Synthetic resins or natural rubbers -- part of the class 520 series
- Y10S521/902—Cellular polymer containing an isocyanurate structure
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polyurethanes Or Polyureas (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Manufacture Of Porous Articles, And Recovery And Treatment Of Waste Products (AREA)
Description
Fremgangsmåte til fremstilling av 3a, 21-diacyloxy-16a-alkyl-11 A, 17a-dihydroxy-pregnan-20-on.
Foreliggende oppfinnelse angår fremstilling av nye kjemiske forbindelser, nemlig 3a,21-diacyloxy-16a-alkyl-ll[3,17a-dihydroxy-pregnan-20-oner. Disse forbindelser kan lett overføres til 16a-alkyl-17a,21-dihydroxy-4-pregnen-3,ll,20-trion og 16a-alkyl-lip,17a,21-trihydroxy-4-pregnen-3,20-dioner. Sistnevnte forbindelser har fremtredende anti-artritiske egenskaper som er bedre enn disse egenskaper hos de fysiologisk aktive kortikalhorminer, 17a,21-dihydroxy-4-pregnen-3,ll,20-trion-ll|3,
17a,21-trihydroxy-4-pregnen-3,20-dio-nene.
Ved fremstilling av nevnte nye kjemiske forbindelser brukes der ifølge oppfinnelsen som utgangsmateriale et 3a-acyloxy-16(x-alkylpregnan-ll,20-dion med følgende generelle formel:
i hvilken R betegner en acylgruppe og R' betegner en alkylgruppe.
Nevnte utgangsmateriale, altså 3a-acyloxy-16ra-alkylpregnan 11,20-dion, fremstilles ved å omsette et 3-acyloxy-16-pregnen-11,20-dion med metylmagnesiumbro-mid eller metylmagnesiumjodid i nærvær av kuproklorid hvorved man får et 3a-acyloxy-16a-alkylpregnan-11,20-dion.
Utgangsmaterialet, altså 3a-acyloxy-16a-alkylpregnen-ll,20-dion, halogeneres først med brom eller klor hvorved man får et 3a-acyloxy-16a-alkyl-17a, 21-dihalogen-pregnan-ll,20-dion som tilsvarer følgende generelle formel:
i hvilken R og R' har de ovenfor angitte betydninger og X betegner brom eller klor.
Et 3a-acyloxy-16a-alkyl-17a,21-dihalo-gen-pregnan-ll,20-dion fremstillet således som angitt ovenfor, omsettes så med alkoholisk alkalimetallhydroxyd, hvorved man får 16a-alkyl-3a-hydroxy-ll-oxo-17-(20)-pregnen-21-syre med følgende gene-:elle formel:
i hvilken R' har den ovenfor angitte be-tydning.
De således erholdte 16a-alkyl-3a-hydroxy-11 -oxo-17(20) -pregnen-21 -syre omsettes med et forestringsmiddel som f. eks. diazometan, hvorved der dannes en 16a-alkyl-3a-hydroxy-11 -oxo-17 (20) -pregnen-21-syrealkylester som tilsvarer følgende generelle formel:
i hvilken R' har den ovenfor angitte be-tydning.
Den således erholdte 16-a-alkyl-3a-hydroxy-11 -oxo-17 (20) -pregnen-21 -syrealkylester reduseres med litium-alumini-umhydrid hvorved der dannes 16a-alkyl-17(20)-pregnen-3a,lip.21-triol som tilsvarer følgende generelle formel:
i hvilken R' har den ovenfor angitte be-tydning.
Ved acylering av sistnevnte forbindelse, altså 16a-alkyl-17(20)-pregnen-3a, ll|3,21-triol, dannes der 3a,21-diacyloxy-16a-alkyl-17 (20) -pregnen-11 -ol-som tilsvarer følgende generelle formel:
Hydroxylering av 3a,21-diacyloxy-16a-alkyl-17(20)-pregnen-ll-olen med osmi-umtetraoxyd i nærvær av oxygen gir 16a-alkyl-3a,lip.l7a,21-tetrahydroxy-pregnan-20-on med den generelle formel:
i hvilken R' har den ovenfor angitte betyd-ning.
Ved acetylering av 16a-alkyl-3a,ll|3,17a, 21-tetrahydroxy-pregnan-20-on får man 3a,21-diacyloxy-16a-alkyl-lip,17a-dihydroxy-pregnan-20-on som tilsvarer føl-gende generelle fomel:
i hvilken R og R' har de ovenfor angitte betydninger. 16a-alkyl-3a,ll(3,17a,21-tetrahydroxy-pregnan-20-on fremstillet som angitt ovenfor, kan lett overføres til 16a-alkyl-17a,21-dihydnoxy-4-pregnen-3,ll,20-trion på føl-gende måte: 16a-alkyl-3a,lip,17a,21-tetrahydroxy-pregnan-20'-onet omsettes med N-brom-acetamid, hvorved der dannes 16a-alkyl-17a,21-dihydroxypregnan-3,ll,20-trion. Ved acetylering av sistnevnte forbindelse med eddiksyreanhydrid i pyridin dannes der 16a-alkyl-17a,21-dihydroxy-pregnan-3,ll,20-trion-21-acetat. Sistnevnte forbindelse omsettes med brom i en blanding av iseddik og kloroform, hvorved man får 16a-alkyl-4-brom-17a,21-dihydroxy-pregnan-3,ll,20-trion-21-acetat som omsettes med semi-karbazid, hvorved der dannes 16a-alkyl-17a,21-dihydroxy-4-pregnen-3,11,20-trion-3,20-bis-semi-karbazon. Denne forbindelse omsettes med kaliumbikarbonat eller kaliumhydroxyd i vandig metanol, hvorved der dannes 16a-alkyl-17a,21-dihydroxy-4-pregnen-3,ll,20-trion-3,20-bis-semi-karbazon som derpå hydrolyseres under sure betingelser, hvorved man får 16a-alkyl-17a,21-dihydroxy-4-pregnen-3,11,20-trion. Denne forbindelse forestres, hvorved man får de tilsvarende 21-ester-derivater.
I det følgende beskrives som eksemp-ler og i detalj noen utførelsesformer for fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen.
Fremstilling av 3a- acetoxy- 17a, 21- di brom- 16a,- metyl- pregnan- ll, 20- dion.
3,46 g 3a-acetoksy-16a-metylpregnan-11,20-dion (fremstillet således som det vil bli beskrevet i det følgende) oppløses i 20 ml iseddik ved romtemperatur. Oppløsnin-gen tilsettes en oppløsning av 1 ml brom i 5 ml iseddik under omrøring og i løpet av 2 timer. Man lar derpå reaksjonsblandingen stå ved romtemperatur i 2 timer hvorpå den helles i 300 ml isvann. Etter henstand natten over under kjøling, f raf Utre-res det stoff som skilles ut fra oppløsnin-gen og det vaskes med vann inntil det er nøytralt. Råproduktet, nemlig 3a-acetoxy-17a,21-dibrom-16(x-metylpregnan-ll,20-dion, omkrystalliseres ved å oppløse det i metylenklorid og tilsette metanol til opp-løsningen. Forbindelsens smeltepunkt er 227° C (spaltning).
Analyse beregnet for
C24H3404BrL,: Br: 29,26 % Funnet: Br: 29,21 %
3a-acetoxy-16a-metylpregnan-ll,20-dionet som brukes som utgangsmteriale i dette eksempel, kan fremstilles ved å omsette 3a-acetoxy-16-pregnen-ll,20-dion med metylmagnesiumjodid i nærvær av kuproklorid.
Fremstilling av 3a- hydroxy- 16u- me tyl- ll- oxo- 17 ( 20)- pregnen- 21- syre.
3,0 g 3(x-acetoxy-17a,21-dibrom-16tt-metylpregnan-11,20-dion oppløses i 20 ml etanol og oppløsningen kokes under til-bakeløpskjøling i 1 time sammen med en oppløsning av 12 g kaliumhydroxyd i 20 ml vann. Man får en reaksjonsblanding i 2 faser. Denne helles i 200 ml vann og blandingen ekstraheres med tre porsjoner eter, hver på 100 ml. Eterekstraktet vaskes med vann og tørres med natriumsulfat. Eteren fordampes inntil man får et volum på omkring 20 ml. Ved avkjøling ut-krystalliserer 3d-hydroxy-16(x-metyl-ll-oxo-17(20)-pregnen-21-syre fra oppløsnin-gen. Etter avkjøling frafiltreres produktet og vaskes med litt eter. Man får 0,89 g tilsvarende et utbytte på 44 pst. Forbindelsens smeltepunkt er 215—223° C.
<C>maks<H> 2230 m^ E cm 270-
Fremstilling av metyl- 3a- hydroxy- 16a-metyl- 17 ( 20)- pregnen- 21- oat.
0,83 g 3a-hydroxy-16a-metyl-ll-oxo-17(20)-pregnen-21-syre suspenderes i 200 ml eter og suspensjonen omrøres natten over med et overskudd av diazometan. Eteren fordampes i vakuum og residuet opp-løses i en blanding av varm n-hexan og aceton. Ved henstand av oppløsningen ut-krystalliserer metyl-3(x-hydroxy-16a-metyl-ll-oxo-17(20)-pregnen-21-oat. Man får 0,5 g med smeltepunkt 80—90° C.
, CH..OH nnAn X miks. 2240 m^
E 1 cm = 305- sPektrum i det infrarøde område 2,8—3,0 |.i (OH); 5,87 \ i (karbonyl);
6,06 |x (dobbeltbinding).
Fremstilling av 16a- metyl- 17( 20)-pregnen- 3a, llfi, 21- triol.
En oppløsning av 7,4 g metyl-3a-hydroxy-16(x-metyl-l l-oxo-17 (20)-pregnen-21-oat i 500 ml vannfri eter tilsettes i nitrogenatmosfære til en omrørt suspensjon av 3,5 g litium-aluminium-hydrid i form av handelsvare i 200 ml vannfri eter. Reaksjonsblandingen omrøres i 19 timer og overskudd av litium-aluminium-hydrid spaltes ved tilsetning av 500 ml eter som er mettet med vann. Der tilsettes derpå ytterligere 100 ml vann og 100 ml 2,5 N saltsyre. Det vandige skikt fjernes og eter-skiktet vaskes med vann og tørres med natriumsulfat. Ved fordampning av eteren får man et krystallinsk residuum bestående av 16a-met<y>l-17(20)-pre<g>nen-3<x,lip,21-triol. Utbyttet er 6,86 g. Forbindelsens smeltepunkt er 153—163° C. En prøve som er omkrystallisert fra en blanding av eter og petroleter smelter ved 161—164° C.
. MeOH
k maks • Intet maksimum.
Spektrum i det infrarøde område 3,02 (x (hydroxyl), 5,98 \ a (dobbeltbinding). Ingen karbonylgruppe.
Analyse beregnet for
Fremstilling av 3a, 21- diacetoxy- 16a-metyl- 17 ( 20)- pregnen- ll- ol.
6,8 g 16a-metyl-17(20)-pregnen-3u, lip,21-triol acetyleres natten over ved romtemperatur med 9 ml eddiksyreanhy-
drid i 18 ml tørr pyridin. Overskudd av eddiksyreanhydrid spaltes ved tilsetning av 5 ml vann. Reaksjonsblandingen helles så i 100 ml vann og blandingen ekstraheres med eter. Eterekstraktet vaskes med 1 N saltsyre og derpå med fortynnet kalium-karbonatoppløsning. Eteroppløsningen tør-res over natriumkarbonat og inndampes, hvorved man får 3a,21-diacetoxy-16a-metyl-17(20)-pregnen-ll-ol som en fast glassaktig masse.
Fremstilling av 3n, 21- diacetoxy-Ji(3,i7n-dihydroxy-16a-metyl-pregnan- 20- on.
En oppløsning av 6,85 g 3a,21-diacetoxy-16a-metyl-17(20)-pregnen-ll-ol i 200 ml tertiær butylalkohol (vanninnhold 0,03 pst.) som inneholder 3 ml tørt pyridin, omsettes i omkring 45 timer med 191 mg os-miumtetraoxyd (19,1 ml av en 1 pst's opp-løsning i vannfri tertiær butylalkohol) og 1,3 g hydrogenperoksyd (16,5 ml av en 2,31 M oppløsning i vannfri tertiær butylalkohol). Ved slutten av reaksjonsperioden tilsettes en oppløsning av 4,2 g natriumsul-fitt i 190 ml vann og blandingen omrøres i 30 minutter. Den tertiære butanol fjernes i vakuum og residuet ekstraheres med metylenklorid. Det tørrede metylenkloridek-strakt gir ved fordampning 5,35 g av et amorft stoff bestående av 3a-ll(3,17a,21-tetrahydroxy-16a-metyl-pregnan-20-on. Denne forbindelse acetyleres påny ved romtemperatur natten over med 10 ml eddiksyreanhydrid i 25 ml tørt pyridin. Disse stoffer fjernes så i vakuum og residuet oppløses i eter. Eterekstraktet vaskes med 1,25 N saltsyre, vann og en mettet oppløs-ning av natriumbikarbonat. Eteroppløsnin-gen tørres over magnesiumsulfat og inndampes, hvorved man får 5,0 g 3rx,21-diacetoxy-lip,17a-dihydroxy-16(x-metyl-pregnan-20-on i form av råprodukt. (Blå tetrazolium-prøve er positiv).
Det urene 3a,21-diacetoxy-ll|3,17cx-dihydroxy-16<x-metylpregnan-20-on oppløses i 50 ml metylklorid og kromatograferes i 500 g Florisil. Kolonnen elueres med blan-dinger av metylenklorid og aceton. Av elu-atet med metylenklorid inneholdende 2 pst. aceton, får man 3a,21-diacetoxy-lip,17«-dihydroxy-16a-metylpregnan-20-on. Etter omkrystallisering fra metanol smelter denne forbindelse ved 193,5— 197,5° C. Ved hjelp av spekteret i det in-frarøde område og papirstrimmel-kroma-togrammet påvises at produktet er auten-tisk. Utbyttet er 0,31 g (bare én fraksjon).
Fremstilling av 17' a, 21- dihydroxy- 16a-metyl- 4- pregnen- 3, ll, 20- trion.
En oppløsning av 6 g krystallinsk N-brom-acetamid i 116 ml metanol tilsettes 1,8 ml pyridin og 6 ml vann. Blandingen omrøres i 16 timer ved romtemperatur under beskyttelse mot lysets innvirkning. Ved slutten av dette tidsrom inntreffer betyde-lig krystallisasjon og der tilsettes 2,1 ml al-lylalkohol for å fjerne overskudd av N-brom-acetamid. Der tilsettes derpå 2,2 ml 6 N saltsyre for å nøytralisere pyridinet. Krystalliseringen bringes til fullstendighet ved langsom tilsetning av 450 ml. vann. Etter henstand av blandingen i isbad i 1 time oppsamles det krystallinske produkt 17a,21-dihydroxy-16a-metylpregnan-3,ll-dion ved filtrering, vaskes med vann og tørres. 5 g 17<x,21-dihydroxy-16tt-metylpreg-nan-3,ll-dion blandes med 25,0 ml eddiksyreanhydrid og 1,6 ml pyridin tilsettes som katalysator. Blandingen omrøres ved 50° C i 3 timer, hvorpå oppvarmningsbadet erstattes med et kjølebad. Under omhygge-lig regulering av temperaturen til 45—50° C tilsettes en blanding av 4,5 ml vann og 9,5 ml iseddik langsomt for å spalte overskudd av eddiksyreanhydrid. Etter omrø-ring av blandingen i 1 time ved 40—45° C for å sikre fullstendig reaksjon, tilsettes 250 mg sinkstøv og kraftig omrøring fort-settes i 1 time ved 40—45° C for å oppnå fullstendig reduksjon av små mengder uønskede brom-ketoner. Overskuddet av sink fjernes ved filtrering etter avkjøling til romtemperatur. Produktet 17a,21-dihydroxy-16rx-metylpregnan-3,ll,20-trion-21-acetat, utkrystalliseres ved forsiktig tilset7 ning av 150 ml vann. 1 g 17(x,21-dihydroxy-16a-metylpreg-nan-3,ll,20-trion-21-acetat oppløst i 20 ml kloroform og 22,5 ml iseddik tilsettes ved en temperatur på —55° C 2 dråper av en 0,010 N oppløsning av tørt hydrogenbro-mid i iseddik. 3,80 ml 0,010 N hydrogenbro-mid i iseddik tilsettes ved —55° C 4,30 ml
av en oppløsning inneholdende 4 g brom
i kloroform og den således erholdte opp-løsning tilsettes i løpet av 10 miniutter til oppløsningen av steroidet, mens man hol-der reaksjonsblandingens temperatur på omkring —55° C. Man lar så reaksjonsblandingen stå ved —55° C i omkring time, hvorpå der tilsettes en oppløsning inneholdende 25 g natriumacetat i 30 ml vann og den resulterende blanding om-røres i omkring 5 minutter. Der tilsettes så 5 ml vann og den erholdte blanding ekstraheres med etylacetat. Etylacetat-ek-straktet vaskes med en vandig natriumbi-
karbonatoppløsning inntil det er nøytralt. Det vaskes derpå med vann, tørres og opp-løsningsmidlet fordampes i vakuum. Residuet oppløses i 20 ml aceton og den herved erholdte oppløsning tilsettes 2,5 g na-triumbromid og 1 ml vann. Den resulterende blanding oppvarmes under tilbake-løpskjøling i omkring 5 timer, hvorpå reaksjonsblandingen avkjøles og acetonet fordampes i vakuum. Residuet ekstraheres med eter, eterekstraktet vaskes med vann, tørres og oppløsningsmidlet fordampes inntil et volum på omkring 10 ml. Opp-løsningen tilsettes derpå petroleter og det krystallinske materiale som herved skiller seg ut oppsamles og tørres, hvorved man får 4-brom-17a,21-dihydroxy-16a-metyl-pregnen-3,ll,20-trion-21-acetat.
En blanding av 4,8 g semi-karbazid, 4,8 g 4-brom-16a-metylpregnan-17a,21-dion-3,ll,20-trion-21-acetat og 6,0 ml etanol oppvarmes under tilbaksløpskjøling i nitrogenatmosfære i et tidsrom på omkring 3 døgn. Oppløsningen inndampes derpå til et lite volum, fortynnes med vann og det krystallinske materiale som herved skiller seg ut, oppsamles. Det renses ved omkrystallisasjon fra vandig metanol, hvorved man får 17a,21-dihydroxy-16a-metyl-4-pregnen-3,ll,20-trion-3,20 bis-semi-karbazon-21-acetat. 5 g 17a,21-dihydroxy-16a-metyl-4-pregnen-3,ll,20-trion-3,20-bis-semi-karbazon-21-acetat oppløses i en blanding av 10,0 ml benzen og 10,0 ml 11,0 N oppløs-ning av kaliumhydroksyd i metanol. Man lar oppløsningen stå ved romtemperatur i omkring 10 minutter. Oppløsningen gjø-res derpå sur med eddiksyre og benzenet fordampes i vakuum. Residuet omkrystalliseres fra etylacetat, hvorved man får 17a,21-dihydroxy-16a-metyl-4-pregnen-3,ll,20-trion-3,20-bis-semi-karbazon.
En blanding av 6 g 17a,21-dihydroxy-16a-metyl-pregnen-3,ll,20-trion-3,20-bis-semi-karbazon, 2,0 ml dimetylformamid, 6,0 ml kloroform og 15,0 ml 10,0 N vandig saltsyre oppvarmes under tilbaksløpskjø-ling i et tidsrom på omkring 3 timer. Det to-fasesystem man herved får avkjøles til en temperatur på omkring 15° C og skik-tene skilles fra hverandre. Det vandige skikt ekstraheres med kloroform og kloro-formekstraktene blandes med den opprin-nelige oppløsning i kloroform og dimetylformamid. De blandede organiske skikt vaskes med en vandig natriumbikarbonat-oppløsning og kloroform samt dimetylformamid i det organiske skikt erstattes med etylacetat ved å inndampe i vakuum. Der tilsettes petroleter og den herved erholdte oppløsning underkastes fordelingskromato-grafering i diatomé jord under anvendelse av vandig metanol som den stasjonære fase og en blanding av benzen og kloroform som den bevegelige fase. Man får herved 17a,21-dihydroxy-16a-metyl-4-pregnen-3,11,20-trion.
Claims (2)
1. Fremgangsmåte til fremstilling av 3(x,21-diacyloxy-16a-alkyl-lip,17a-dihydroxy-pregnan-20-on, karakterisert ved at man halogenerer 3a-acyloxy-16a-alkyl-pregnan-ll,20-dion, hvorved man får det tilsvarende 3a-acyloxy- 16a-alkyl- 17cx,21-dihalogen-pregnan-ll,20-dion som omsettes med alkalimetallhydroxyd, hvorved der dannes 16<x-arkyl-3a-hydroxy-ll-oxo-17(20)-pregnen-21-syre, hvilken forbindelse omsettes med et forestringsmiddel, hvorved man får 16a-alkyl-3a-hydroxy-ll-oxo-17 (20) -pregnen-21 -syre-alky lester og reduserer denne ester så at der dannes 16a-alkyl-17(20)-pregnen-3a,lip,21-triol, hvilken forbindelse man acetylerer, hvorved der dannes 3a,21-diacyloxy-16a-alkyl-17(20)-pregnen-lip-ol som man hydroxyl-erer så at der dannes 16a-alkyl-3a,ll|3,17a, 21-tetrahydroxy-pregnan-20-on, hvorpå man acylerer sistnevnte forbindelse.
2. Fremgangsmåte ifølge påstand 1 til fremstilling av 3a,21-diacetoxy-lip,17a-dihydroxy-16a-metyl-pregnan-20-on, karakterisert ved at man omsetter 3a-acetoksy-16a-metylpregnan-ll,20-dion med brom hvorved der dannes 3a-acetoxy-17a,21-di-brom-16a-metyl-pregnan-ll,20-dion som man omsetter med et alkalimetallhydroxyd i alkoholisk oppløsning, hvorved der dannes 3a-hydroxy-16a-metyl-l l-oxo-17 (20)-pregnen-21-syre, hvorpå man overfører denne syre til 16a-metyl-3a-hydroxy-ll-oxo-17(20)-pregnen-21-oat ved omsetning med diazometan, hvorpå man reduserer denne metylester med litium-aluminium-hydrid, hvorved der dannes 16a-metyl-17(20)-pregnen-3(x,lip,21-triol som man acetlyrer med eddiksyreanhydrid, hvorved der dannes 3a,21-diacetoxy-16a-metyl-17(20)-pregnen-lip-ol som man hydroxyle-rer med osminiumtetraoxyd og hydrogen-peroxyd, hvorved man får 16a-metyl-3a, lip,17a,21-tetrahydroxy-pregnan-20-on som man acetylerer med eddiksyreanhydrid.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US67954967A | 1967-10-31 | 1967-10-31 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO129797B true NO129797B (no) | 1974-05-27 |
Family
ID=24727362
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO04312/68A NO129797B (no) | 1967-10-31 | 1968-10-30 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3657161A (no) |
AT (1) | AT285181B (no) |
BE (1) | BE723151A (no) |
CH (1) | CH517808A (no) |
DE (1) | DE1802082B2 (no) |
DK (1) | DK132442C (no) |
ES (1) | ES359778A1 (no) |
FR (1) | FR1590389A (no) |
GB (1) | GB1234946A (no) |
NL (1) | NL6815568A (no) |
NO (1) | NO129797B (no) |
SE (1) | SE348211B (no) |
Families Citing this family (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3645923A (en) * | 1970-01-26 | 1972-02-29 | Basf Wyandotte Corp | Carbodiimide foam composition and process for the preparation therefor |
US3723364A (en) * | 1971-03-01 | 1973-03-27 | Upjohn Co | Copolymer foams containing isocyanurate,carbodiimide and either amideor imide linkages |
US3723366A (en) * | 1971-06-25 | 1973-03-27 | Basf Wyandotte Corp | Carbodiimide foams and improved process for preparing same |
US3755242A (en) * | 1972-04-10 | 1973-08-28 | Minnesota Mining & Mfg | Polycarbodiimide prepolymers |
US3859162A (en) * | 1973-05-11 | 1975-01-07 | Minnesota Mining & Mfg | Pre-preg materials, chemically integral composite foam structures prepared therefrom, and methods of preparation |
DE2342148A1 (de) * | 1973-08-21 | 1975-03-06 | Bayer Ag | Neue phosphorhaltige anlagerungsverbindungen und ihre verwendung als katalysatoren bei der herstellung von carbodiimidgruppen aufweisenden schaumstoffen |
US3887501A (en) * | 1973-12-21 | 1975-06-03 | Basf Wyandotte Corp | Process for the preparation of carbodiimide-isocyanurate foams |
US3894972A (en) * | 1973-12-21 | 1975-07-15 | Basf Wyandotte Corp | Process for the preparation of carbodiimide-isocyanurate foams |
US4029610A (en) * | 1974-05-23 | 1977-06-14 | Basf Wyandotte Corporation | Carbodiimide-isocyanurate foams containing urethane linkages |
US3980594A (en) * | 1975-04-23 | 1976-09-14 | The General Tire & Rubber Company | Trimerization of aromatic isocyanates catalyzed by certain ammonium salts |
US4166164A (en) * | 1977-12-05 | 1979-08-28 | Basf Wyandotte Corporation | Process for the preparation of carbodiimide-isocyanurate foams |
US4424288A (en) | 1981-12-24 | 1984-01-03 | Basf Wyandotte Corporation | Carbodiimide-modified polymethylene polyphenylene polyisocyanates for use in the preparation of polyisocyanurate-polyurethane foams |
US4425446A (en) | 1982-06-23 | 1984-01-10 | Sealed Air Corporation | Urea-modified isocyanurate foam, composition and method |
US4401769A (en) * | 1982-06-23 | 1983-08-30 | Sealed Air Corporation | Foam, composition and method useful for retrofit insulation |
US4430840A (en) * | 1982-06-23 | 1984-02-14 | Sealed Air Corporation | Foam, composition and method useful for retrofit insulation |
DE3643241C2 (no) * | 1985-03-29 | 1990-07-26 | Nisshinbo Industries, Inc., Tokio/Tokyo, Jp | |
GB8902228D0 (en) * | 1989-02-01 | 1989-03-22 | Ici Plc | Carbodiimide-isocyanurate rigid foams |
GB8911853D0 (en) * | 1989-05-23 | 1989-07-12 | Ici Plc | Co2 blown integral skin foams |
GB9103715D0 (en) * | 1991-02-22 | 1991-04-10 | Ici Plc | Process for preparing foams |
US5321050A (en) * | 1992-08-06 | 1994-06-14 | Nisshinbo Industries, Inc. | Method for producing modified polyisocyanurate foams |
DE69311030T2 (de) * | 1992-08-06 | 1997-09-11 | Nisshin Spinning | Verfahren zur Herstellung modifizierter Polyisocyanuratschäume |
US5214076A (en) * | 1992-09-18 | 1993-05-25 | Tideswell Richard B | Carbodiimide-isocyanurate all water blown open celled foam |
US5317034A (en) * | 1992-10-23 | 1994-05-31 | Nisshinbo Industries, Inc. | Method for producing modified polyisocyanurate foams |
JP3061717B2 (ja) * | 1993-12-03 | 2000-07-10 | 日清紡績株式会社 | 変性ポリイソシアヌレート発泡体の製造法 |
JP2619614B2 (ja) * | 1994-12-07 | 1997-06-11 | 大同鋼板株式会社 | 断熱パネル及びその製造方法 |
JP2584955B2 (ja) | 1994-12-07 | 1997-02-26 | 大同鋼板株式会社 | 変性ポリイソシアヌレート発泡体及びその製造法並びにポリオール組成物 |
CA2898036C (en) * | 2013-01-15 | 2021-01-26 | Basf Se | Rigid foam |
-
1967
- 1967-10-31 US US679549A patent/US3657161A/en not_active Expired - Lifetime
-
1968
- 1968-10-09 DE DE19681802082 patent/DE1802082B2/de not_active Withdrawn
- 1968-10-11 CH CH1527168A patent/CH517808A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-10-18 AT AT1018968A patent/AT285181B/de not_active IP Right Cessation
- 1968-10-29 GB GB51158/68A patent/GB1234946A/en not_active Expired
- 1968-10-30 NO NO04312/68A patent/NO129797B/no unknown
- 1968-10-30 BE BE723151D patent/BE723151A/xx unknown
- 1968-10-30 DK DK526568A patent/DK132442C/da active
- 1968-10-30 SE SE14700/68A patent/SE348211B/xx unknown
- 1968-10-31 NL NL6815568A patent/NL6815568A/xx unknown
- 1968-10-31 ES ES359778A patent/ES359778A1/es not_active Expired
- 1968-10-31 FR FR1590389D patent/FR1590389A/fr not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK132442B (da) | 1975-12-08 |
DK132442C (da) | 1976-05-10 |
CH517808A (de) | 1972-01-15 |
ES359778A1 (es) | 1970-06-16 |
DE1802082A1 (de) | 1969-06-26 |
SE348211B (no) | 1972-08-28 |
GB1234946A (en) | 1971-06-09 |
BE723151A (no) | 1969-04-01 |
DE1802082B2 (de) | 1977-12-22 |
FR1590389A (no) | 1970-04-13 |
NL6815568A (no) | 1969-05-02 |
US3657161A (en) | 1972-04-18 |
AT285181B (de) | 1970-10-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO129797B (no) | ||
NO127577B (no) | ||
US20220372065A1 (en) | Synthesis of cholesterol and vitamin d3 from phytosterols | |
Villotti et al. | Steroids. CXXIII. 1 19-Nor-6-methylandrostane Derivatives | |
US2857403A (en) | 16-halo testosterone and process | |
US2819276A (en) | 3, 19-dihydroxy-4-androsten-17-one | |
US3346602A (en) | 13beta-alkyl-11-alkylgona-1, 3, 5 (10)-trien-17-ones, ethers and esters thereof | |
US2777843A (en) | Preparation of 4-pregnen-17alpha-ol-3, 20-dione | |
US2855413A (en) | 16-haloestradiol esters and ethers | |
US3133940A (en) | Process for the separation of delta-1, 4-3-keto steroid compounds from mixtures thereof with other 3-keto steroids | |
Romo et al. | Steroids. XXXI. 1 Introduction of the 11-Keto and 11α-Hydroxy Groups into Ring C Unsubstituted Steroids (Part 4). 2 Saturated 7, 11-Diones | |
Engel et al. | Favorskii rearrangements of. alpha.-halogenated acetylcycloalkanes. 4. Stereochemistry of cyclopropanonic rearrangements and the influence of steric factors on the competing formation of. alpha.-hydroxy ketones | |
Agnello et al. | A Stereospecific Synthesis of C-21-Methylated Corticosteroids1a, d | |
US2862011A (en) | Production of 2-bromo-keto-11-oxygenated-4,17-(20)-pregnadiene-21-oic acid esters | |
US3483226A (en) | 16-oxa and 17 - oxa - d - homoestra - 1,3,5(10)-trien-3-ols and d-nor-seco-diols corresponding,ethers and esters thereof | |
US2875201A (en) | Dehydrotigogenone intermediates | |
US4145357A (en) | Steroid derivatives and process for preparing the same | |
US3085089A (en) | 11, 18; 18:20-bis-oxido-pregnenes and process for the preparation thereof | |
Ochi et al. | Synthesis of desmosterol and epidesmosterol from hyodeoxycholic acid | |
Oliveto et al. | 11-Oxygenated Steroids. X. The Reduction of 21-Benzylidenepregnan-3α-ol-11, 20-dione with Various Metal Hydrides1 | |
US3083198A (en) | Novel 2-alkoxy steroids and processes for preparing the same | |
US3449383A (en) | 17-oxygenated estra-1,3,5(10)-triene-3,11beta,16-triols,ethers and esters thereof | |
US3767685A (en) | Novel 11beta-halo-steroids of the oestrane series | |
US2704768A (en) | 17-(beta-hydroxyethylidene)-13-methyl-1, 2, 3, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17-tetradecahydro-15h-cyclopenta [a] phenanthren-3-one and esters thereof | |
US2782213A (en) | 4, 5, 21-trihydroxypregnane-3, 20-dione, 11-oxygenated derivatives and esters thereof |