NO128604B - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
NO128604B
NO128604B NO514569A NO514569A NO128604B NO 128604 B NO128604 B NO 128604B NO 514569 A NO514569 A NO 514569A NO 514569 A NO514569 A NO 514569A NO 128604 B NO128604 B NO 128604B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
methoxy
naphthyl
formula
compound
ether
Prior art date
Application number
NO514569A
Other languages
English (en)
Inventor
J Fried
I Harrison
P Nelson
Original Assignee
Syntex Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syntex Corp filed Critical Syntex Corp
Publication of NO128604B publication Critical patent/NO128604B/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C07F5/027—Organoboranes and organoborohydrides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F1/00—Compounds containing elements of Groups 1 or 11 of the Periodic Table
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F3/00—Compounds containing elements of Groups 2 or 12 of the Periodic Table
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F3/00—Compounds containing elements of Groups 2 or 12 of the Periodic Table
    • C07F3/02—Magnesium compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F3/00—Compounds containing elements of Groups 2 or 12 of the Periodic Table
    • C07F3/06—Zinc compounds

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Analogifremgangsmåter for fremstilling av 2-(6-metoksy-2-naftyl)-propanol med terapeutisk virkning,
Foreliggende oppfinnelse angår en analogifremgangsmåte til fremstilling av 2-(6-metoksy-2-naftyl)propanol med terapeutisk virkning,
som er en videreutvikling av oppfinnelsen ifølge påtent nr. 125.971.
Dette patent vedrører fremstilling av bestemte 6-substituerte &-(2-naftyl)-a-metyletanoler samt acetylestere derav. Foreliggende oppfinnelse omhandler nye analogifremgangsmåter for fremstilling av nevnte propanolforbindelse samt optisk aktive isomere derav.
En første fremgangsmåte ifølge foreliggende oppfinnelse for fremstilling av 2-(6-metoksy-2-naftyl)-1-propanol omfatter at man omsetter
en borforbindelse med formelen:
hvor R<1> er 2-(6-metoksy-2-naftyl)-l-propy1 med hydrogenperoksyd i en vandig oppløsning av en uorganisk base. Borforbindelsen
fremstilles ved at man i en eter omsetter 6-metoksy-2-(2-propeny1)-naftalen med diboran.
En annen analogifremgangsmåte omfatter at man omsetter en forbindelse med formelen:
hvor M er MgCl, MgBr, Mgl, Li, Na, K, Zn^ eller Cd^ med formaldehyd og behandler reaksjonsblandingen med en syre.
En tredje analogifremgangsmåte innbefatter at man omsetter 2-(6-metoksy-2-naftyl)-propylenoksyd med et metallhydrid i nærvær av aluminiumklorid eller en ekvivalent Lewis-syre i en eter inntil man får fremstilt 2-(6-metoksy-2-naftyl)-l-propanol.
En fjerde analogifremgangsmåte innbefatter at man omsetter 2-(6-metoksy-2-naftyl)-2-propen-l-ol med hydrogen i nærvær av en hydrogeneringskatalysator i et inert organisk oppløsnings-middel.
En femte analogifremgangsmåte innbefatter at man omsetter 2-(6-metoksy-2-naftyl)-akrylsyre med diboran i en eter.
I de forannevnte fremgangsmåter hvor produktet blir fremstilt som en racemisk blanding, kan nevnte blanding spaltes optisk slik at man får fremstilt 1-2-(6-metoksy-2-naftyl)-l-propanol, even-tuelt d-2-(6-metoksy-2-naftyl)-l-propanol.
Den første ovenfor angitte alternative fremgangsmåte kan angis ved følgende formler:
De trisubstituerte boraner med formel Ia fremstilles ved å omsette en forbindelse med formel I med diboran i en eter.
De etere som er godt egnet for denne omsetning er ikke kritisk. Egnede etere innbefatter dietyleter, diglym og tetrahydrofuran.
Reaksjonen kan utføres ved temperaturer fra 0° til 40°C. Den nødvendige reaksjonstid er avhengig av temperaturen og vanligvis vil tider fra 1 til 6 timer være tilstrekkelig.
Forbindelsen med formel II fremstilles ved å behandle forbindelsen med formel Ia med hydrogenperoksyd i en vandig oppløsning av en uorganisk base, slik som et alkalimetallhydroksyd eller karbonat, f.eks. natriumhydroksyd, litiumhydroksyd, kaliumhydroksyd, natriumkarbonat og kaliumkarbonat. Basekonsentrasjonen i oppløs-ningen kan variere fra 1 til 10 vektprosent. Mengden av hydrogenperoksyd i oppløsningen bør være minst 3, fortrinnsvis ca. 5 mol ekvivalenter.
Denne reaksjon utføres ved en temperatur fra 0° til 60°C, fortrinnsvis omkring 40°C. Den nødvendige reaksjonstid er avhengig av temperaturen. Vanligvis vil tidsrom fra 30 minutter til 12 timer være tilstrekkelig. Forbindelsen med formel II utskilles så fra reaksjonsblandingen ved vanlig teknikk. F.eks. kan reaksjonsblandingen ekstraheres med eter, eterfasen fordampes til tørrhet, hvorved man får utskilt 2-(6-metoksy-2-naftyl)-l-propanol som omkrystalliseres fra aceton-heksan. Alternativt kan andre teknikker slik som kromatografi anvendes for å isolere forbindelsen med formel II.
Den foretrukne forbindelse med formel II er 1-2-(6-metoksy-2-naftyl)-l-propanol. Denne kan fremstilles ved optisk spaltning av forbindelser med formel II, f..eks. ved selektiv biologisk ned-brytning eller ved fremstilling av diastereoisomersalter av ftal-syreesteren av 2-(6-metoksy-2-naftyl)-l-propanol med en oppløst optisk aktiv aminbase slik som cinchonidin, hvoretter de dannede isomere utskilles ved fraksjonert krystallisasjon.Det utskilte 1-isomer-salt kan så spaltes til den respektive ester som deretter hydro-lyseres til den tilsvarende forbindelse, nemlig 1-2-(6-metoksy-2-
s naftyl)-l-p'ropanol.
Forbindelsen med formel I kan fremstilles ved å omsette 2-acetyl-6-metoksynaftalen (en kjent forbindelse) med metylmagnesium-bromid i THF ved koketemperatur fulgt av en tilsetning av en mineral-syre og en ytterligere periode med koking, fortynne reaksjonsblandingen med vann og ekstrahere den vandige blanding med kloroform. Kloroformekstraktene kan så tørkes og fordampes til tørrhet, hvorved man får forbindelsen med formel I.
Den andre ovenfor angitte alternative fremgangsmåte kan angis ved følgende formler:
hvor M er MgCl, MgBr, Mgl, Li, Na, K, Zn-^ eller Cd-^, fortrinnsvis MgCl, MgBr eller Mgl.
Forbindelsen med formel II kan fremstilles ved å behandle forbindelsen med formel Ib med formaldehyd, fortrinnsvis som paraformaldehyd ved en temperatur fra /\. 0°C til blandingens kokepunkt, inntil 1 mol ekvivalent formaldehyd har reagert med forbindelsen med formel Ib. Vanligvis vil et tidsrom fra 1 time til 48 timer være tilstrekkelig for denne reaksjon, og reaksjonstiden er meget avhengig av temperaturen. Reaksjonsblandingen blir så surgjort med en egnet syre, fortrinnsvis en fortynnet syre, hvoretter forbindelsen med formel II utskilles fra reaksjonsblandingen ved vanlig kjent teknikk. F.eks. kan den intermediære reaksjonsblanding fordampes til tørrhet, residuet surgjøres med fortynnet syre og fortynnes så med vann for derved å få utfelt forbindelsen med formel II. Denne kan så utskilles ved filtrering og omkrystalliseres fra aceton-heksan. Alternativt kan forbindelsen med formel II fjernes ved en eterekstraksjon, hvoretter denne fase fordampes til et residuum som omkrystalliseres fra aceton-heksan. Man kan også anvende andre vanlige utskillings-teknikker, såsom kromatografi.
Forbindelser med formelen Ib fremstilles ved en fremgangsmåte som kan illustreres på følgende måte:
hvor Mr-«g^som definert tidligere, mens X er jod, brom eller klor.
Forbindelser med formel (B) fremstilles ved følgende fremgangsmåte: Forbindelsen med formel (A) reduseres til den tilsvarende alkohol ved behandling med natriumborhydrid ved romtemperatur i 30 minutter, fulgt av en forsiktig surgjøring med fortynnet saltsyre, hvoretter reaksjonsblandingen ekstraheres med dietyleter. Eterfasen kan så fordampes til tørrhet, hvormed man får alkoholen. Residuet omsettes med p-toluensulfonylklorid i pyridin ved romtemperatur i ca. 15 timer fulgt av vasking med fortynnet saltsyre, ekstraksjon med eter og fordamping av eterfasen, hvorved man får det tilsvarende p-toluensulfonat. Residuet av denne reaksjon omsettes med et overskudd av litiumhålogenid (litiumbromid, klorid eller jodid) i aceton i 24 timer ved romtemperatur, hvoretter reaksjonsblandingen fortynnes med vann og ekstraheres med eter. Eterfasen fordampes så til tørrhet, hvorved man får en tilsvarende halogenider med formel (B).
Forbindelser med formel Ib hvor M er MgCl, MgBr eller Mgl
(de foretrukne forbindelser) fremstilles ved omsetning av det tilsvarende halogenid med formel (B) i tetrahydrofuran med et overskudd av pulverisert magnesium ved ca. M5°C. Reaksjonsproduktet kan så utskilles fra overskuddet av metallet. Den samme fremgangsmåte kan brukes for å få fremstilt de tilsvarende forbindelser med formel Ib, hvor M er Li eller. Znj ved å erstatte magnesiumpulveret med ét tilsvarende litium- eller sinkpulver..
Forbindelser med formel Ib, hvor M er Cdj kan fremstilles ved å behandle de tilsvarende forbindelser, hvor M er MgBr med kadmiumklorid i tetrahydrofuran ved romtemperatur i ca. 30 minutter. Ved å gjenta denne fremgangsmåte,, men ved å erstatte kadmiumkloridet med findelt natrium eller kalium, kan. den brukes for å få fremstilt forbindelser med formel Ib, hvor M er Na eller K.
Den tredje ovenfor angitte alternative fremgangsmåte kan angis
Første trinn i denne fremgangsmåte innbefatter åt man omsetter'
i
en forbindelse med formel I med et metallhydrid i en eter i ilærvær av aluminiumklorid eller en ekvivalent Lewis-syre. ^ T^ S
Egnede metallhydrider innbefatter diboran, litiumaluminiumhydrid, natriumborhydrid, kaliumborhydrid, kaliumborhydrid og litiumborhydrid. Det spesielle metallhydrid er ikke kritisk.
Egnede Lev/is-syrer innbefatter aluminiumklorid, bortriklorid, bortrifluorid, bortrifluorid-dietyleter, aluminiumbromid og bortribromid.
Enhver kjent eter kan brukes i denne reaksjon. Egnede etere innbefatter dietyleter, tetrahydropyran, tetrahydrofuran og dimetoksyetan. Reaksjonstemperaturen er ikke kritisk og man kan anvende temperaturer fra -10° til +60°C. Reaksjonstiden er avhengig av reaksjonstemperaturen, men vanligvis vil tidsrom fra 4 timer til 1 døgn være tilstrekkelig.
Forbindelsen med formel II kan så utskilles fra reaksjonsblandingen med vanlig kjent teknikk.. F.eks. kan reaksjonsblandingen fortynnes med vann eller blandes med is og ekstraheres med dietyleter eller lignende oppløsningsmidler. Den organiske fase kan så utskilles, tørkes og fordampes til tørrhet, hvoretter residuet ut-krystalliseres fra aceton-héksan til forbindelsen med formel II. Kromatografi kan også brukes for å rense og/eller isolere forbindelsen med formel II.
Den fjerde ovenfor angitte alternative fremgangsmåte kan angis ved følgende reaksjon:
Forbindelser med formel II kan fremstilles ved å omsette forbindelser med formel le med hydrogen i nærvær av en hydrogeneringskatalysator i et inert organisk oppløsningsmiddel.
Egnede hydrogeneringskatalysatorer for denne reaksjon innbefatter palladium, platina, ruthenium, rhodium eller triklortris-(metylpropylfenylfosfin)rhodium.
Reaksjonen utføres i et inert organisk oppløsningsmiddel, f.eks. en flytende alkanol, slik som etanol og metanol, estere såSom etylacetat, etere såsom dietyleter, tetrahydrofuran, tetrahydropyran og dimetoksyetan, samt hydrokarboner såsom n-heksan, benzen, toluen og xylen. Halogenerte hydrokarboner er ikke foretrukket ettersom disse vanligvis deaktiverer katalysatoren.
Reaksjonen kan utføres i et surt, nøytralt eller basisk mil-jø. Fortrinnsvis bør reaksjonen utføres under nøytrale betingelser.
Temperaturen ved hvilken reaksjonen utføres er ikke kritisk.
P.eks. kan reaksjonen utføres ved temperaturer fra 0°C til oppløs-ningsmidlets koketemperatur eller endog høyere (hvis systemet er under trykk). Reaksjonen utføres inntil hydrogeneringen er fullstendig, vanligvis vil dette ta fra 15 minutter til 48 timer. Normalt vil 2 timer være tilstrekkelig.
Forbindelsen med formel II kan så utskilles fra reaksjonsblandingen ved vanlig kjent teknikk, f.eks. ved å filtrere det hele for å fjerne katalysatoren, hvoretter oppløsningsmidlet fordampes.
Forbindelsene med formel le kan fremstilles på flere måter;
således kan 2-(6-metoksy-2-naftyl)akrylsyre fremstilles ved å behandle en 6-metoksy-2-naftyleddiksyreester med formaldehyd eller paraformaldehyd og et alkalimetallalkoksyd i dimetylsulfoksyd fulgt av en surgjøring av reaksjonsblandingen. Den fremstilte 2-(6-met-oksy-2-naftyl)akrylsyre blir deretter redusert med litiumaluminiumhydrid i en eter, f.eks. dietyleter, hvorved man får fremstilt den tilsvarende 2-(6-metoksy-2-naftyl)-2-propen-l-ol med formel le.
Den femte ovenfor angitte alternative fremgangsmåte kan angis ved følgende formler:
Forbindelsen med formel II kan fremstilles ved å omsette
forbindelsen med formel If med diboran i en eter.
Eteroppløsningsmidlet for denne reaksjon er ikke kritisk. Egnede etere innbefatter dietyleter, dimetoksyetan, tetrahydrofuran og tetrahydropyran. Man bør anvende minst 1 mol ekvivalent, fortrinnsvis minst 2 mol ekvivalenter diboran i reaksjonsblandingen.
Temperaturen for denne reaksjon er ikke kritisk og man kan anvende temperaturer fra -10° til +30°C, fortrinnsvis 0° til 20°C. Reaksjonstiden er avhengig av temperaturen, men vanligvis vil tidsrom fra 1 til 12 timer være tilstrekkelig.
Overskuddet av diboran blir fortrinnsvis dekomponert før man utskiller produktet fra reaksjonsblandingen. Dette kan f.eks. utføres ved å tilsette enhver organisk eller uorganisk syre til reaksjonsblandingen. Eddiksyre er f.eks. meget godt egnet.
Forbindelsen med formel II blir så utskilt fra reaksjonsblandingen ved vanlig kjent teknikk. F.eks. kan reaksjonsblandingen fortynnes med vann og ekstraheres med eter, hvoretter eterfasen utskilles og fordampes til tørrhet, noe som gir forbindelsen med formel II. Kromatografi kan også anvendes for å rense og/eller isolere forbindelsen med formel II.
Forbindelsen med formel II har anti-inflammatorisk,- smer-testillende og anti-pyretisk aktivitet og kan følgelig anvendes for behandling av inflammasjon, smerter og lignende lidelser hos pattedyr. F.eks. kan man ved hjelp av nevnte forbindelse behandle inflammatoriske tilstander i muskelskjelettsystemet, leddene eller andre typer vev. Foreliggende forbindelse kan følgelig brukes ved å behandle tilstander karakterisert ved en inflammasjon, f.eks. reumatisme, hjernerystelse, arthritis, benbrudd, posttraumatiske tilstander etc.
Utgangsforbindelser som kan anvendes i foreliggende fremgangsmåte oppnås hensiktsmessig som følger: A. En oppløsning av 12,5 g 1-brom-l-(6-metoksy-2-naf-tyl)-etan i 100 ml tetrahydrofuran ble langsomt tilsatt en blanding av 10 g magnesiumpulver i 100 ml tetrahydrofuran ved'45°C Etterat tilsetningen var fullstendig, ble blandingen rørt i 15 minutter,
og oppløsningen utskilt fra overskuddet av metall, hvorved man fikk fremstilt 1-(6-metoksy-2-naftyl)-1-etyl-magnesiumbromid.
Ved å anvende samme fremgangsmåte, men ved å bruke
litium eller sinkpulver- istedenfor magnesiumpulver, får man fremstilt l-(6-metoksy-2-naftyl)-l-etyl-litium og sink henholdsvis.
Den ovennevnte oppløsning (etter utskillelsen av metall-overskuddet) blandes med 7 g kadmiumklorid, og blandingen røres i 30 minutter, noe som gir en oppløsning inneholdende 1-(6-metoksy-2-naftyl)-1-etyl kadmium.
Ved å gjenta denne fremgangsmåte, men ved å anvende fin-fordelt natrium eller kalium istedenfor kadmiumklorid, får man fremstilt l-(6-metoksy-2-naftyl)-1-etyl natrium eller kalium henholdsvis.
B. Ved å anvende følgende fremgangsmåte fikk man fremstilt 2-acetyl-6-metoksynaftalen . Nitrobenzen (14.000 ml) og 2-metdcsy-naftalen (2000 g) ble blandet under nitrogen og avkjølt til temperaturer fra 0 til 5°C. Oppløsningen ble så tilsatt aluminiumtriklorid (2600 g) i nitrobenzen (20.000 ml) avkjølt til 0 til 5°C. Acetyl-klorid (1300 g) ble tilsatt blandingen i løpet av 30 til 40 minutter samtidig som temperaturen ble holdt under 25°C. Etterat acety'1-kloridtilsetningen var fullstendig, ble blandingen oppvarmet til 35°C og holdt på denne temperatur i 10 timer.
Blandingen ble gjentatte ganger vasket med vann inneholdende saltsyre for å fjerne organiske urenheter fra nitrobenzen-laget, hvoretter dette under vakuum ble konsentrert til en tung sirup. 2-acdtyl-6-metoksynaftalen-produktet ble utskilt ved å tilsette metanol og deretter vann, filtrere, vaske, tørke og krystal-lisere fra cykloheksan. C. En blanding'av dimetylsulfoksyd (48OO ml) og tetrahydrofuran (400 ml) ble renset med nitrogen og avkjølt til 10-15°C. Blandingen ble så tilsatt natriummetoksyd (500 g) og trimetylsulfo-niumiodid (1300 g) . Samtidig som temperaturen ble holdt på 10-15°C, ble en oppløsning av 2-acetyl-6-metoksynaftalen (100 g) i en blanding av dimetylsulfoksyd (2400 ml) og tetrahydrofuran (920 ml) tilsatt iløpet av Jd minutter. Etterat temperaturen var holdt på fra 10-15°C i ytterligere 15 minutter, ble reaksjonsblandingen fortynnet til et totalt volum på-50-000 ml med kaldt vann, hvoretter det hele ble filtrert, filterkaken vasket med vann inntil nøytralitet. Produktet 2-(6-metoksy-2-naftyl)propylenoksyd ble tørket ved 50°C.
Eksempel 1..
En oppløsning av 10 g 6-metoksy-2-(2-properiyl)-naftalen i 100 ml eter ble behandlet med en oppløsning av diboran i tetrahydrofuran inntil en analyse ved tynnsjiktkromatografien indikerte at reaksjonen var fullstendig. Bladningen ble så ved 0°C behandlet med 50 ml 3~n vandig natriumhydroksyd og 20 ml 30^-ig hydrogenperoksyd tilsatt i porsjoner iløpet av 30 minutter. Etter omrøring i 4 timer ved & <. 00C. ble vann tilsatt reaksjonsblandingen, og produktet ekstrahert med eter. Eterfasen ble fordampet til tørrhet, hvorved man fikk fremstilt 2-(6-metoksy-2-naftyl)-1-propanol, som ble omkrystallisert fra aceton-heksan.
Eksempel 2.
En blanding av 22 g 2-(6-metoksy-2-naftyl)propanol, 30 g fthalsyreanhydrid og 500 ml pyridin ble omrørt i 6 timer ved romtemperatur. Den resulterende blanding ble så fortynnet med vann og ekstrahert med metylenklorid. De samlede ekstrakter ble vasket med vann, vandig 0,1-n saltsyre og med vann til nøytralitet, tørket over natriumsulfat og fordampet til tørrhet, hvorved man fikk fthalsyreesteren som ble utkrystallisert fra vandig etanol.
Denne ester (36 g), 29 g cinchonidin og 500 ml metanol ble omrørt i 2 timer. Blandingen ble så hensatt inntil utkrystalli-sasjonen var fullstendig. Krystallene ble fjernet ved filtrering og vasket med metanol (filtratet og vaskeoppløsningen ble oppsamlet). Krystallene ble så omkrystallisert fra metanol, filtrert, vasket og tørket. De rene krystaller ble tilsatt 600 ml 0,2-n saltsyre og den resulterende blanding omrørt i 2 timer og så ekstrahert med dietyleter. Ekstraktene ble slått sammen, vasket med vann til nøytra-litet, tørket over natriumsulfat og fordampet.
Det resulterende residuum ble tilsatt en blanding av
5g natriumhydroksyd, 250 ml vann og 250 ml tetrahydrofuran. Etter henstand i 2 timer ved 23°C ble blandingen.ekstrahert med metylen-, klorid. De samlede ekstrakter ble vasket med vandig syré og deretter med vann til nøytralitet, tørket over natriumsulfat og fordampet, hvorved man fikk 1 2-(6-metoksy-2-haftyl) -prbpanol.'
De samlede filtrater og vaskeoppløsninger ble fordampet og residuet behandlet som beskrevet ovenfor for derved å kløve cinchonidinsaltet og hydrolysere esteren, hvorved man fikk 1 2-(6-metoksy-2-naftyl)propionsyre.
Eksempel 3-
5 g paraformaldehyd ble tilsatt en oppløsning av 0,1 ekvivalenter 1-(6-metoksy-2-naftyl)-1-etyl magnesiumbromid i 20 ml tetrahydrofuran og blandingen ble oppvarmet under tilbakeløp i 24 timer. Reaksjonsblandingen ble så fordampet til tørrhet og surgjort med et overskudd av fortynnet saltsyre og så fortynnet med vann. 2-(6-metoksy-2-naftyl)-1-propanol ble så utfelt fra blandingen og fjernet ved filtrering og krystallisert fra aceton-heksan.
Ved å gjenta denne fremgangsmåte, men ved å erstatte 1-(6-metoksy-2-naftyl)-1-etyl magnesiumbromid med det tilsvarende 1-(6-metoksy-2-naftyl)-1-etyl magnesiumiodid, 1-(6-metoksy-2-naftyl)-1-etyl magnesiumklorid, 1-(6-metoksy-2-naftyl)-1-etyl litium, 1-(6-metoksy-2-naftyl)-1-etyl-sink, 1-(6-metoksy-2-naftyl)-1-etyl kadmium, 1-(6-metoksy-2-naftyl)- 1-etyl natrium og 1-(6-metoksy-2-naftyl)-1-etyl-kalium, så får man fremstilt den tilsvarende forbindelse, nemlig 2-(6-metoksy-2-naftyl)-1-propanol.
Eksempel 4.
En oppløsning av l8 g 2-(6-metoksy-2-naftyl)-propylenok-syd i 50° ml dietyleter ble ved 0°C behandlet med 14 g aluminiumklorid og 200 ml av l-n diboranoppløsning i tetrahydrofuran. Blandingen ble hensatt i 24 timer ved 20°C. Den ble så blandet med is og ekstrahert med dietyleter. Den•organiske fase ble fordampet til tørrhet og residuet rekrystallisert fra aceton-heksan til 2-(6-metoksy-2-naftyl)-1-propanol.
Eksempel 5.
Ved å gjenta fremgangsmåten fra Eksempel 4» men ved å erstatte diboran med en ekvivalent mengde litiumaluminiumhydrid, natriumborhydrid, kaliumborhydrid eller litiumborhydrid, gir i hvert enkelt tilfelle 2-(6-metoksy-2-naftyl)-1-propanol.
Eksempel 6.
Ved å gjenta fremgangsmåten fra Eksempel 4> men ved å erstatte aluminiumklorid med bortriklorid, bortrifluorid, bortrifluorid-dietyleter, aluminiumbromid, .bortribromid, gir i hvert enkelt tilfelle 2-(6-metoksy-2-naftyl)-1-propanol.
Eksempel 7-
En oppløsning av 10 g 2-(6-metoksy-2-naftyl)-2-propen-l-ol i 200 ml"etylacetat inneholdende 0,5 g av en 5$ palladium-på-karbon-katalysator, ble i 2 timer ved romtemperatur hydrogenert, ■ • Filtrering av reaksjonsblandingen og en fordamping av oppløsnings-midlet fra filtratet, gir 2-(6-metoksy-2-naftyl)-1-propanol som ble omkrystallisert fra aceton-heksan.
Eksempel 8.
En oppløsning av 5 g 2-(6-metoksy-2-naftyl)-akrylsyre
i 20 ml tetrahydrofuran ved 0°C ble behandlet med 50 ml l-n diboran i tetrahydrofuran. Etter 4 timer ble overskuddet av diboran dekomponert ved å tilsette eddiksyre inntil hydrogenutskillelsen var
stoppet opp. Reaksjonsblandingen ble så blandet med vann og ekstrahert med eter, eterfasen fjernet og fordampet til tørrhet, hvorved man fikk fremstilt 2-(6-metoksy-2-naftyl)-l-propanol.

Claims (1)

  1. Analogifremgangsmåte for fremstilling av 2-(6-metoksy-2-naftyl)-l-propanol terapeutisk virkning, som er en videreutvikling av oppfinnelsen ifølge patent nr. 125 971, karakter i-sertvedat A reaksjonsproduktet oppnådd ved omsetning av 6-metoksy-2-(2-propenyl)-naftalen med diboran med formelen:
    hvor R"*" er 2-(6-metoksy-2-naftyl)-l-propy 1, omsettes med hydrogenperoksyd i en vandig oppløsning av en uorganisk base, eller B en forbindelse med formelen: hvor M er MgCl, MgBr, Mgl, Li, N-a, K, Zn, eller Cd,, omsettes med formaldehyd og reaksjonsblandingen behandles med en syre, eller C 2-(6-metoksy-2-naftyl)-propylenoksyd omsettes med et metall- hydrid i nærvær av aluminiumklorid eller en ekvivalent Lewis- syre i en eter, eller D 2-(6-metoksy-2-naftyl)-2-propen-l-ol behandles med hydrogen i nærvær av en hydrogeneringskatalysator i et inert organisk opp- løsningsmiddel, eller E 2-(6-metoksy-2-naftyl)-akrylsyre behandles med diboran i en eter, og fra de erholdte reaksjonsblandinger utskilles 2-(6-metoksy-2-naftyl)-1-propanol og om ønsket, spaltes den således erholdte dl-blanding i de optisk aktive isomere.
NO514569A 1969-09-30 1969-12-29 NO128604B (no)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US86249869A 1969-09-30 1969-09-30
US86245369A 1969-09-30 1969-09-30
US86247169A 1969-09-30 1969-09-30
US86245569A 1969-09-30 1969-09-30
US86247569A 1969-09-30 1969-09-30
US86245469A 1969-09-30 1969-09-30
US86250169A 1969-09-30 1969-09-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO128604B true NO128604B (no) 1973-12-17

Family

ID=27569931

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO514569A NO128604B (no) 1969-09-30 1969-12-29

Country Status (7)

Country Link
JP (1) JPS516667B1 (no)
BR (1) BR6915472D0 (no)
CH (6) CH543467A (no)
DK (1) DK145338C (no)
FI (1) FI50620C (no)
FR (1) FR2068539A1 (no)
NO (1) NO128604B (no)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS54128261U (no) * 1978-02-28 1979-09-06
JP2023112428A (ja) * 2022-02-01 2023-08-14 株式会社東芝 磁気ヘッド及び磁気記録再生装置

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3641161A (en) * 1968-07-02 1972-02-08 Syntex Corp Naphthyl alkanols

Also Published As

Publication number Publication date
FI50620C (fi) 1976-05-10
FR2068539A1 (en) 1971-08-27
FI50620B (no) 1976-02-02
CH547247A (de) 1974-03-29
DK145338B (da) 1982-11-01
BR6915472D0 (pt) 1973-06-14
CH549544A (de) 1974-05-31
FR2068539B1 (no) 1974-02-22
CH547246A (de) 1974-03-29
CH549545A (de) 1974-05-31
CH547248A (de) 1974-03-29
DK145338C (da) 1983-03-21
CH543467A (de) 1973-10-31
JPS516667B1 (no) 1976-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Partridge et al. Vitamin D3 Metabolites I. Synthesis of 25‐hydroxycholesterol
NO742888L (no)
EP0183169B1 (de) Halogen-hydroxy-flavone
Letsinger et al. Intramolecular Catalysis in Addition of Carboxyl to Carbon-Carbon Triple Bonds1
NO128604B (no)
US3651148A (en) 2-(6-methoxy-2-naphthyl)-1-propyl boranes
Anet et al. STUDIES IN THE WAGNER-MEERWEIN REARRANGEMENT. PART I
US2175843A (en) Polyene carboxylic acids and esters and manufacture thereof
NO750819L (no)
Clark Deguelin. I. The preparation, purification and properties of deguelin, a constituent of certain tropical fish-poisoning plants
US3975432A (en) Process for preparing 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid
US2648667A (en) Esters of 1-azabicycloalkanols
Kauer et al. Tetramers of acetylenedicarboxylic esters
Cornejo et al. Benzo [e] isobenzofuran. Formation and reactions of the parent and alkoxy-substituted derivatives
CN113527075B (zh) 一种一步法合成5-氯-1-茚酮的制备方法
NO823439L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av 5-fenyl-25-pentanol
Kato et al. Total synthesis of dl-siccanin and dl-siccanochromene E
IL29340A (en) Dibenzoazepine derivatives and their preparation
Zimmerman et al. The Stereochemistry of Ketonization. VI. Decarboxylation of 2-Phenylcyclohexane-1, 1-dicarboxylic Acid1
Southwick et al. The addition of N-bromomorpholine to benzalacetophenone
Jacobson Insect sex attractants. III. The optical resolution of DL-10-acetoxy-cis-7-hexadecen-1-ol
US3499037A (en) Preparation of trifluoromethyl substituted dibenzocycloheptenes
US3038002A (en) Syntheses of alpha-methoxyphenylacetates
DK165785B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af trifenylbutenderivater og farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf og mellemprodukter til brug ved fremgangsmaaden
Ball et al. 5, 6-DIDEOXY-l-ARABINO-HEXOSE (5-DEOXY-5-C-METHYL-l-ARABINOSE)