NL8900788A - Synergistisch werkzame veterinaire preparaten en werkwijze voor de bereiding ervan. - Google Patents
Synergistisch werkzame veterinaire preparaten en werkwijze voor de bereiding ervan. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8900788A NL8900788A NL8900788A NL8900788A NL8900788A NL 8900788 A NL8900788 A NL 8900788A NL 8900788 A NL8900788 A NL 8900788A NL 8900788 A NL8900788 A NL 8900788A NL 8900788 A NL8900788 A NL 8900788A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- aminoethyl
- hydroxyethyl
- methyl
- preparation
- parts
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/14—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for lactation disorders, e.g. galactorrhoea
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
♦
NL 35867-Kp/vD
V
Synergistisch werkzame veterinaire preparaten en werkwijze voor de bereiding ervan.
De uitvinding heeft betrekking op synergistisch werkzame veterinaire preparaten ten gebruike in het bijzonder voor de behandeling van mastitis en metritis. De uitvinding heeft verder betrekking op een werkwijze voor de bereiding 5 van dergelijke preparaten.
De mastitis en metritis bij diverse diersoorten kan ernstige economische verliezen teweegbrengen. Dit ontstekings-proces, geïnduceerd door diverse bacteriën, gaat gepaard door bijv. een significante afname in de melkproduktie en een aan-10 tal progenies bij rundvee.
Thans worden er diverse antibacteriemiddelen gebruikt voor de behandeling van mastitis en metritis, welke behandeling gewoonlijk topisch plaatsvindt. Ofschoon de infectie op zichzelf door bacteriën wordt veroorzaakt vindt er een 15 fungale infectie vaak plaats tijdens de behandeling, hetgeen betekent, dat een werkelijk gunstig resultaat slechts te waarborgen is door gebruikmaking van een veterinair preparaat, dat zowel een werking heeft tegen gram-positieve en gram-negatieve bacteriën alsmede tegen fungi.
20 In de praktijk wordt de behandeling meestal uitge voerd onder gebruikmaking van antibiotica.
Een suspensie van 6,9,18-tris(2-aminoethyl)-15-ben-zyl-21-[2,8-bis(2-aminoethyl)-5-(1-hydroxyethylJ-15-methyl- 4,7,10-trioxo-3,6,9-triazaheptadecaanamido]-3-(1-hydroxy-25 ethyl)-12-isobutyl-l,4,7,10,13,16,19-heptaazacyclotricosaan-2,5,8,11,14,17,20-heptaon (polymyxin B) en 4-dimethylamino-3,5,6,10,12,12a-hexahydroxy-6-methyl-l,11-dioxo-l,4,4a,5,5a-6,11,12a-octahydronafthaceen-2-carboxamide (oxytetracycline) wordt gebruikt voor de behandeling van zowel mastitis als 30 metritis; dit preparaat heeft echter een zwakke werking op diverse bacteriespecies (bijv. Staphylococcus aureus of Streptococcus zooepidermicus).
Een combinatie van 2,4-diamino-5-(2,6-diamino-2,6-dideoxy-β-D-glucosyloxy)-6-[3-0-(2,6-diamino-2,6-dideoxy-β-L-35 idosyl)-a-D-ribosyloxy]-(lR,2S,4R,5S,6S)-l-cyclohexanol (neo- 8900788.
- 2 - % 0 mycin) met oxytetracycline wordt gebruikt in de vorm van een uterinestaaf of uierinfusie. Deze bekende preparaten oefenen echter een zeer zwakke werking op gram-negatieve bacteriën uit.
5 Een nadeel van een 3-[(5-nitrofurfurylideen)amino]- 2-oxazolidinon (furazolidon) bevattende uterinestaaf, die wordt gebruikt voor de behandeling van metritis, bestaat daarin, dat het werkzame bestanddeel toxisch is.
D-(-)-threo-2,2-dichloor-N-[2-hydroxy-1-hydroxy-10 methyl-2-(4-nitrofenyl)ethyl]aceetamide (chlooramfenicol) alleen of te zamen met N1-(4,6-dimethylpyrimididinyl)sul-fanylamide (sulfadimidine) wordt eveneens gebruikt voor de behandeling van metritis in de vorm van een schuim of uterine-capsule. Deze preparaten zijn echter niet gunstig vanwege het 15 feit dat ze praktisch geen werking hebben op gram-negatieve bacteriën.
6- [ 4-dimethylamino-3-hydroxy-6-methyl-2-tetrahydro-pyranyloxy]-14-ethyl-7,12,13-trihydroxy-4-(5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyl-2-tetrahydropyranyloxy)-3,5,7,9,11,13-20 hexamethyl-l-oxa-2,10-tetradecaandion (erytromycine) wordt gebruikt als uierinfusie voor de behandeling van mastitis.
Dit bekende preparaat heeft echter geen enkele werking op gram-negatieve bacteriën.
Er wordt ook gebruik gemaakt van een uierinfusie 25 met daarin 6-fenylacetylamino-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-l-azabicyclo[3,2,0]heptaan-2-carbonzuur (benzylpenicilline) en 3,5-diguanidino-6-[2-0- (2-methylamino-2-deoxy-a-N-glucosyl) -a-L-streptosyloxy]-1,2,4-cyclohexaantriolsulfaat (strepto-mycinesulfaat), welke infusie echter slechts op sommige bac-30 teriën (zoals Streptococcus en Staphylococcus) werkt [Proceedings of Symposium on Mastitis Control, Espoo, Finland, juni 1986, blz.10 tot 12, Ed. Markus Sandholm; Belak-Tuboly en Varga: Allatorvosi mikrobiológia ("Veterinary Microbiology"? in Hongarije), Boedapest, Mezógazdasagi Könyvkiadó, 1983? 35 Mészaros and Szent-Ivanyi: Haziallatok fertózó betegségei ("Infective Diseases of Domestic Animals"? in Hongarije), Mezógazdasagi Kiadó, 1985? Goodman-Gilman#s? The Pharmacological Basis of Therapeutics, 7de editie, MacMillan 8900788.
- 3 - k
Publishing Co. Inc., New York, 1985; M. Jones, H. Nicholas Booth and L.E. McDonald: Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 4de editie, Iowa State University Press, USA].
Samenvattend kan worden gesteld, dat ca. 30-50% van 5 de pathogenen, die de ontsteking induceren, slechts gevoelig zijn voor de bekende preparaten, die worden gebruikt voor de behandeling van mastitis en metritis van rundvee, terwijl deze preparaten in het geheel geen fungicidewerking hebben.
De meerderheid van de bekende preparaten wordt sinds tiental- 10 len jaren gebruikt, waarbij snel resistentie wordt opgebouwd.
Het doel van de onderhavige uitvinding is het verschaffen van een nieuw breed-spectrum veterinair preparaat, dat ook in lage doseringen werkzaam is en dat zowel inwerkt op bacteriën als op fungi.
15 Gevonden is, dat het bovengestelde doel geheel kan worden bereikt door gebruikmaking van polymyxin D of een farmaceutisch aanvaardbaar zuuradditiezout ervan, zoals het sulfaat of chloride ervan te zamen met 1-(2-chloorfenyl)-difenyl-methyl-lH-imidazool (clotrimazool) of met 2-methyl-5,7-di- 20 chloor-8-hydroxychinoline (chloorchinaldol).
De uitvinding is gebaseerd op de erkenning, dat polymixyin B en clotrimazool of polymyxin B en chloorchinaldol geschikt zijn voor het in significante mate versterken van de antibacterie en fungicidewerking van elkaar.
25 Zodoende heeft de onderhavige uitvinding betrekking op een nieuw synergistisch werkzaam veterinair preparaat ten gebruike in het bijzonder voor de behandeling van mastitis en metritis, dat betrokken op 1 gew.deel polymyxin B of een farmaceutisch aanvaardbaar zuuradditiezout daarvan 1-1000 gew.
30 dln l-(2-chloorfenyl)-difenylmethyl-lH-imidazool (clotrimazool) respectievelijk 1-400 gew.dln 2-methyl-5,7-dichloor-8-hydroxychinoline (chloorchinaldol) bevat eventueel vermengd met dragers en/of toevoegsels, die gewoonlijk worden toegepast in de farmaceutische industrie.
35 De werking van de preparaten volgens de uitvinding wordt ondersteund door de volgende in vitro resultaten.
De minimale remmende concentraties (MRC waarden)van de bovengenoemde verbindingen en hun twee-componentcombi- 8900788 - 4 - naties van 1:1 gewichtsverhouding tegen de volgende micro-organismen, ontstaan bij mastitis- en metritisprocessen van rundvee, werden getest onder gebruikmaking van de serie ver-dunningsmethode in een fenol rood-glucose bouillonmedium 5 (afkomstig van DIFCO) of onder gebruikmaking van een Sabouraud's bouillonmedium in geval van fungale stammen.
A - Staphylococcus aureus B - Streptococcus zooepidemicus C - Escherichia coli 494 10 D - Escherichia coli 17 E - Klebsiella pneumoniae F - Pseudomonas aeruginosa G - Candida albicans H - Streptococcus agalactiae 15 I - Streptococcus dysgalactiae J - Streptococcus uberis K - Streptococcus faecalis L - Listeria monocytogenes M - Corynebacterium pyogenes 20 N - Salmonella typhimurium 0 - Capylobacter fetus P - Campylobacter jejuni R - Bacteroides fragilis S - Fusobacterium necrophorum 25 T - Mycoplasma bovis U - Mycoplasma bovirhinis V - Mycoplasma canadense Z - Aspergillus fumigatus.
Campylobacterstammen werden onderzocht in een half 30 vloeibaar thiolkweekmedium (afkomstig van DIFCO). Bacteroiden fragilis en Fusobacterium necrophorumstammen werden onderzocht onder gebruikmaking van de agar verdunningsmethode bij bloedige agar, die tevens tryptose bevatte.
Bacteriestammen werden gekweekt bij 37°C, terwijl 35 de fungale stam (Candida albicans) bij 26eC werd vermenigvuldigd. De minimale remmingsconcentraties (MRC waarden), die de bactericidewerking demonstreren, d.w.z. volledige remming van de groei van de micro-organismen, waarbij de geïnoculeerde 8900788.
- 5 - media steriel bleven, zijn in de hierna volgende Tabel weergegeven.
TABEL
onderzochte MRC waarden in /ug/ml voor de 5 stof micro-organismen
_A B C D E F G
Polymyxin B 50 5 0,5 0,5 5 0,5 200
Clotrimazool 0,5 0,5 >200 >200 >200 >200 5
Chloorchinaldol 5 0,5 5 5 200 200 1 10-----------------------------------------------------—----- 1:1 gew. mengsel van Polymyxin B met Clotrimazool 0,2 0,3 0,3 0,2 2 0,2 0,5 15 1:1 gew.mengsel van Polymyxin B met
Chloorchinaldol 0,5 0,2 0,2 0,2 0,5 0,3 0,5 HIJ KLMNO 20 Polymyxin B 5 5 10 200 5 200 1 0,5
Clotrimazool 5 0,5 0,5 5 5 25 200 100
Chloorchinaldol 0,5 0,5 0,5 5 1 5 200 10
Polymyxin B + 25 Clotrimazool 1 0,2 0,1 1 1 5 0,5 0,2
Polymyxin B +
Chloorchinaldol ο,ι ο,ι o,i 2 o,5 1 o,5 0,2
30 P R S T U V Z
Polymyxin B 5 200 200 32 32 32 200 clotrimazool 100 200 100 32 32 32 1
Chloorchinaldol 5 1,5 3 32 4 8 25 35 Polymyxin B +
Clotrimazool 1 20 15 10 10 15 0,5
Polymyxin B +
Chloorchinaldol 1 0,8 1 10 2 5 10 40 __
Uit de in de Tabel vermelde gegevens blijkt duidelijk, dat bijv. Staphylococcus aureus alleen geremd kan worden door gebruikmaking van een hoge concentratie (50 /ug/ml) polymyxin B, waarbij echter de gewone aanwezigheid van 0,1/ug/ 45 ml polymyxin B te zamen met 0,1 /ug/ml clotrimazool voldoende 8900788.
Λ -βίε voor het waarborgen van de bactericidewerking. Escherichia colistaminen worden geremd door een lage concentratie (0,5 /ug/ml) polymyxin B alleen waarbij echter een lagere concentratie van 0,15 of 0,1 /ug/ml polymyxin B eveneens vol-5 doende is in aanwezigheid van clotrimazool. Clotrimazool alleen heeft een zeer zwakke werking op deze bacteriestammen. Dezelfde observaties kunnen worden waargenomen bij de gewone aanwezigheid van polymyxin B en chloorchinaldol.
Van groot belang is, dat polymyxin B praktisch geen 10 fungicidewerking heeft, terwijl de gewone aanwezigheid van 0,25 /ug/ml polymyxin B te zamen met 0,25 /ug/ml clotrimazool of chloorchinaldol voldoende is voor het doden van de onderzochte Candida albicansstam.
Uit de Tabel volgt overduidelijk, dat alle onder-15 zochte micro-organismen geremd worden zelfs door een zeer lage concentratie polymyxin B gecombineerd met clotrimazool of chloorchinaldol, hetgeen betekent, dat het gevaar voor ontwikkeling van een resistentie eveneens verminderd is.
Volgens de onderhavige werkwijze wordt 1 gew.deel 20 polymyxin B of zijn farmaceutisch aanvaardbaar zuuradditie-zout gemengd met 1-1000 gew.dln clotrimazool of 1-400 gew.dln chloorchinaldol alsmede met dragers en/of toevoegsels, die gewoonlijk worden gebruikt in de farmaceutische industrie, waarna het aldus verkregen mengsel wordt omgezet in een far-25 maceutisch preparaat onder toepassing van een op zichzelf bekende methode.
Volgens een voorkeursuitvoeringsvorm van de uitvinding bevat het preparaat op basis van 1 gew.deel polymyxin B
5-50 gew.dln clotrimazool of chloorchinaldol vermengd met 30 dragers en/of toevoegsels, die algemeen worden toegepast in de farmaceutische industrie.
De werkzame bestanddelen worden bij voorkeur omgezet in veterinaire preparaten, die geschikt zijn voor de behandeling van mastitis en metritis, zoals suspensies, aero-35 sols, uterinetabletten (uterinestaven), uterinecapsules, schuim en dergelijke. Deze preparaten bevatten gewoonlijk de werkzame bestanddelen in een totale hoeveelheid van 0,01-90 gew.%, bij voorkeur 0,1-10 gew.% en liefst in hoeveelheden 8900788.
- 7 - % y van 0,1-2,0 gew.%.
De veterinaire preparaten kunnen worden bereid door gebruikmaking van de in de farmaceutische industrie algemeen toegepaste dragers en hulpstoffen onder gebruikmaking van 5 farmaceutische formuleringsmethoden, die op zichzelf bekend zijn (zie bijv.: Remington's Pharmaceutical Sciences, 16de editie, Mack Publishing Co., Easton, USA, 1980). Geschikte dragers en toevoegsels zijn vetzuuresters en ethers van vet-alcoholen; emulgeermiddelen; colloidaalsiliciumdioxide; ta-10 bletteren-bevorderende materialen, zoals lactose, polyvinyl-pyrrolidon, talk, magnesiumstearaat en dergelijke; stabilise-ringsmiddelen en dergelijke; als stabiliseringsmiddel wordt bij voorkeur l,l,l-trichloor-2-methylpropan-2-ol gebruikt in een hoeveelheid van 0,1-10 gew.%, en bij voorkeur 0,5-2 gew.%.
15 De veterinaire preparaten volgens de uitvinding zijn geschikt voor de efficiënte behandeling van mastitis en metritis alsmede voor de bestrijding van de vaak simultaan optredende fungale infecties.
De uitvinding wordt thans nader toegelicht aan de 20 hand van de volgende niet-limitatieve Voorbeelden.
VOORBEELD I
Bereiding van een suspensie
Bestanddelen: g 25 Polymyxin B 0,01
Clotrimazool 0,10
Softigen 701 (partieel glyceride van onverzadigd hydroxyvetzuur, geproduceerd door Dynamit Nobel Co.) 0,20 30 l,l,l-Trichloor-2-methylpropan-2-ol 0,05
Colloidaalsiliciumdioxide (met een soortelijk oppervlak van 200 m2/g 0,24
Mygliol 812 (triglyceride van C8-12 verzadigde vetzuren, geproduceerd door 35 Dynamit Nobel Co.) 9,40 10,00
Na oplossen van Softigen 701 in Mygliol 812 werden de andere componenten daarin gedispergeerd. (Voorafgaande aan S3 00 788.
v - 8 - het dispergeren werden de vaste deeltjes fijngemaakt, bijv. in een luchtstraalmolen tot een deeltjesgrootte van minder 10 /um). De verkregen suspensie werd overgebracht in een kunst-stofuierspuit en als zodanig gebruikt voor de behandeling van 5 mastitis.
VOORBEELD II
Bereiding van een suspensie Bestanddelen q
Polymyxin B 0,01 10 Chloorchinaldol 1,00
Softigen 701 0,20 1.1.1- Trichloor-2-methylpropan-2-ol 0,05
Colloidaalsiliciumdioxide 0,24
Mygliol 812 8,50 15 19,00
De in Voorbeeld I beschreven procedure werd herhaald, onder oplevering van een preparaat, dat geschikt is voor de behandeling van mastitis.
VOORBEELD III
20 Bereiding van een suspensie
Bestanddelen g
Polymyxin B 0,01
Clotrimazool 0,10
Cremophor A 6 (ether, gevormd uit verzadigde 25 vetalcoholen met ethyleenoxide met daarin 6 ethoxygroepen in 1 molecuul; geproduceerd door BASF) 0,15
Cremophor A 25 (ether gevormd uit verzadigde vetalcoholen met ethyleenoxide met daarin 25 30 ethoxygroepen in 1 molecuul; geproduceerd door BASF) 0,15 1.1.1- Trichloor-2-methylpropan-2-ol 0,05
Isopropylmyristaat 5,00
Glycerylmonostearaat 0,14 35 Cetylstearyl 2-ethylhexanoaat 4.40 10,00
Glycerylmonostearaat en de Cremoforemulgeermiddelen werden opgelost in het mengsel van isopropylmyristaat en ce- 8900788.
- 9 - tylstearyl 2-ethylhexanoaat, waarna de vaste deeltjes in de oplossing werden gedispergeerd. De aldus verkregen suspensie werd gebruikt voor de behandeling van mastitis.
VOORBEELD IV
5 Bereiding van een suspensie
Bestanddelen g
Polymyxin B 0,01
Clotrimazool 0,10
Polyethyleenglycol (molecuulgewicht 25000) 0,34 10 1,1,l-Trichloor-2-methylpropan-2-ol 0,05
Propyleenglycol 10,00
Glycerylcaprylaat 10,00
Mygliol 812 9,00
Ether van nonylfenol met polyethyleenglycol 0,50 15 30,00
Polyethyleenglycol, nonylfenolpolyethyleenglycol-ether en Mygliol 812 werden toegevoegd aan het mengsel van propyleenglycol en glycerylcaprylaat, waarna de vaste deeltjes, die van tevoren werden fijngemaakt tot een deeltjes-20 grootte van minder dan 10 /urn, werden in de oplossing gesuspendeerd. De aldus verkregen suspensie werd overgebracht in een kunststoffles en vervolgens gebruikt voor de behandeling van metritis, bijv. door introductie ervan in de uterus door middel van een uterine catheter.
25 VOORBEELD V
Bereiding van een uterinestaaf futerinetablet) Bestanddelen g
Polymyxin B 0,01
Clotrimazool 0,10 30 Natriumlaury1sulfaat 1,10
Watervrij citroenzuur 1,18
Natriumwaterstofcarbonaat 1,82
Lactose 3,00 1,1,l-Trichloor-2-methylpropan-2-ol 0,05 35 Polyvinylpyrrolidon 0,30
Talk 0,20
Magnesiumstearaat 0,20
Collidaalsiliciumdioxide (met een soortelijk 8300788.
* .. ..
- 10 - (vervolg)
Bestanddelen o oppervlak van 200 m2/g) 0,04 7,00 5 Het watervrije citroenzuur met een deeltjesgrootte van minder dan 200 /urn, natriumwaterstofcarbonaat en poly-vinylpyrrolidon werden geroerd onder toevoeging van water in een vortex-flow granuleerinrichting gedurende 6 minuten. Het vochtige granulaat werd bij 70 - 80eC gedroogd, waarna het 10 gedroogde granulaat werd afgebroken via een zeef met een draadafstand van 1,0 mm. De andere componenten werden toegevoegd, waarna van het aldus verkregen mengsel uterinestaven werden verkregen elk met een gewicht van 7,0 g onder gebruikmaking van een persmatrijs met een lengte van 60 mm en een 15 breedte van 10 mm in een excentrische tabletteermachine. De verkregen uterinestaaf werd gebruikt voor de behandeling van metritis.
VOORBEELD VI
De in Voorbeeld V beschreven procedure werd her-20 haald, behalve dat 2,00 g clotrimazool en 1,10 g lactose werden gebruikt.
VOORBEELD VII
De in Voorbeeld V beschreven procedure werd herhaald, behalve dat 0,01 g clotrimazool en 3,0 g lactose wer-25 den gebruikt.
VOORBEELD VIII
De in Voorbeeld V beschreven procedure werd herhaald, behalve dat 0,01 g chloorchinaldol werd gebruikt in plaats van clotrimazool alsmede 3,09 g lactose.
30 VOORBEELD IX
Bereiding van een uterinestaaf (tablet)
Bestanddelen g
Polymyxin B 0,05
Clotrimazool 0,10 35 Natriumdioctylsulfosuccinaat 0,10
Adipinezuur 1,40
Natriumwaterstofcarbonaat 1,10 1,1,l-Trichloor-2-methylpropan-2-ol 0,05 8900788.
- 11 -- (vervolg)
Bestanddelen g
Lactose 3,50
Polyvinylpyrrolidon 0,30 5 talk 0,20 magnes iumstearaat -0/-21 7,00
De oplossing van polyvinylpyrrolidon en natrium-dioctylsulfosuccinaat in 100 ml ethanol werd toegevoegd aan 10 het mengsel van adipinezuur met een deeltjesgrootte van minder dan 200 /um, natriumwaterstofcarbonaat en lactose onder roeren in een vortex-flow apparaat. Na granuleren gedurende 6 minuten werd het granulaat gedroogd, en vervolgens afgebroken via een zeef met een draadafstand van 1,0 mm, waarna de ande-15 re bestanddelen werdén toegevoegd en het verkregen mengsel werd verwerkt tot uterinestaven op de in Voorbeeld V beschreven wijze.
VOORBEELD X
De in Voorbeeld IX beschreven procedure werd her-20 haald, behalve dat in plaats van clotrimazool chloorchinaldol werd gebruikt.
8900788.
Claims (4)
1. Synergistisch werkzaam veterinair preparaat ten gebruike in het bijzonder voor de behandeling van mastitis en metritis, met het kenmerk, dat het preparaat betrokken op 1 gew.deel 6,9,18-tris(2-aminoethyl)-l5-benzyl-21- 5 [2,8-bis(2-aminoethyl)-5-(1-hydroxyethyl)-15-methyl-4,7,10-trioxo-3,6,9-triazaheptadecaanamido]-3-(1-hydroxyethyl)-12-isobutyl-l ,4,7,10,13,16,19-heptaazacyclotricosaan-2,5,8,11,14 17,2 0-heptaon of een farmaceutisch aanvaardbaar zuuradditie-zout daarvan, l-ΙΟΟΟ gew.dln 1-(2-chloorfenyl)-difenylmethyl-10 lH-imidazool of 1-400 gew.dln 2-methyl-5,7-dichloor-8-hydro-xychinoline bevat eventueel vermengd met dragers en/of toevoegsels, die in de farmaceutische industrie gewoonlijk worden toegepast.
2. Veterinair preparaat volgens conclusie 1, m e t 15 het kenmerk, dat dit preparaat op basis van 1 gew. deel 6,9,18-tris(2-aminoethyl)-15-benzyl-21-[2,8-bis(2-amino-ethyl)-5-(1-hydroxyethyl)-15-methyl-4.7,10-trioxo-3,6,9-triazaheptadecaanamido]-3-(1-hydroxyethyl)-12-isobutyl-l,4,7, 10,13,16,19-heptaazacyclotricosaan-2,5,8,11,14,17,20-heptaon 20 of een farmaceutisch aanvaardbaar zuuradditiezout daarvan, 10 gew.dln l-(2-chloorfenyl)-difenylmethyl-lH-imidazool bevat als werkzame bestanddelen.
3. Werkwijze voor de bereiding van een synergistisch werkzaam veterinair preparaat ten gebruike in het bij- 25 zonder voor de behandeling van mastitis en metritis, met het kenmerk, dat als werkzaam bestanddeel 1 gew. deel 6,9,18-tris(2-aminoethyl)-15-benzyl-21-[2,8-bis(2-aminoethyl) -5- (1-hydroxyethyl) -15-methyl-4,7,10-trioxo-3,6,9-tri-azaheptadecaanamido]-3-(1-hydroxyethyl)-12-isobutyl-l,4,7,10, 30 13,16,19-heptaazacyclotricosaan-2,5,8,11,14,17,20-heptaon of een farmaceutisch aanvaardbaar zuuradditiezout daarvan wordt gemengd met 1-1000 gew.dln l-(2-chloorfenyl)-difenylmethyl-lH-imidazool of met 1-400 gew.dln 2-methyl-5,7-dichloor-8-hydroxychinoline en eventueel met dragers en/of toevoegsels, 35 die in de farmaceutische industrie gewoonlijk worden ge- t . bruikt, waarna het aldus verkregen mengsel wordt verwerkt 8900788. * - 13 - r- tot een veterinair preparaat onder toepassing van een op zichzelf bekende methode.
4. Werkwijze volgens conclusie 3, m e t het kenmerk, dat als werkzaam bestanddeel 1 gew.deel 5 6,9,18-tris(2-aminoethyl)-l5-benzyl-21-[2,8-bis(2-aminoethyl)- 5-(1-hydroxyethyl)-15-methyl-4,7,10-trioxo-3,6,9-triazahepta-decaanamido]-3-(1-hydroxyethyl)-12-isobutyl-l,4,7,10,13,16,19-heptaazacyclotricosaan-2,5,8,11,14,17,2 0-heptaon of een farmaceutisch aanvaardbaar zuuradditiezout daarvan wordt ge-10 bruikt naast 10 gew.dln l-(2-chloorfenyl)-difenylmethyl-lH-imidazool. 89 00788.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU160688 | 1988-04-01 | ||
| HU881606A HU199682B (en) | 1988-04-01 | 1988-04-01 | Process for producin synergetic veterinary composition |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8900788A true NL8900788A (nl) | 1989-11-01 |
Family
ID=10955291
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8900788A NL8900788A (nl) | 1988-04-01 | 1989-03-31 | Synergistisch werkzame veterinaire preparaten en werkwijze voor de bereiding ervan. |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5120711A (nl) |
| JP (1) | JPH01305035A (nl) |
| KR (1) | KR890015741A (nl) |
| AR (1) | AR240400A1 (nl) |
| AU (1) | AU608145B2 (nl) |
| BE (1) | BE1003046A3 (nl) |
| CH (1) | CH677608A5 (nl) |
| DE (1) | DE3910743A1 (nl) |
| DK (1) | DK158689A (nl) |
| FR (1) | FR2629346B1 (nl) |
| GB (1) | GB2216796B (nl) |
| HU (1) | HU199682B (nl) |
| IL (1) | IL89816A (nl) |
| IT (1) | IT1229223B (nl) |
| NL (1) | NL8900788A (nl) |
| NZ (1) | NZ228559A (nl) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5283005A (en) * | 1992-10-08 | 1994-02-01 | Olin Corporation | Synergistic biocide combination for industrial fluids |
| US5696083A (en) * | 1992-11-10 | 1997-12-09 | Olin Corporation | Personal care composition containing pyrithione and polymyxin |
| US5360788A (en) * | 1992-11-10 | 1994-11-01 | Olin Corporation | Personal care composition containing pyrithione and a basic lipopeptide |
| US6600422B2 (en) | 1996-10-29 | 2003-07-29 | Joint Techno Concepts International, Inc. | Apparatus and method for electronic exclusion and confinement of animals relative to a selected area |
| US6657544B2 (en) | 1996-10-29 | 2003-12-02 | Joint Techno Concepts International, Inc. | Apparatus and method for electronic exclusion and confinement of animals relative to a selected area |
| WO2006077856A1 (ja) * | 2005-01-19 | 2006-07-27 | Nippon Zenyaku Kogyo Co., Ltd. | ***炎用注入剤 |
| GB0813211D0 (en) * | 2008-07-18 | 2008-08-27 | E Therapeutics Plc | Antibacterial combination therapy for the treatment of gram positive bacterial infections |
| CN109512999B (zh) * | 2016-03-04 | 2022-05-10 | 广州英赛特生物技术有限公司 | 含氧碳氢衍生物的脂肪醇作为多粘菌素的协同增效剂的应用 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2695881A (en) * | 1951-01-22 | 1954-11-30 | Monsanto Chemicals | Antiseptic soap composition |
| US3980778A (en) * | 1973-10-25 | 1976-09-14 | The Upjohn Company | Anti-inflammatory steroid |
| US3929989A (en) * | 1974-06-14 | 1975-12-30 | Wendt Lab Inc | Stable suspension of calcium-magnesium oxytetracycline for intrauterine administration in treatment of bovine metritis |
| US4018918A (en) * | 1975-05-20 | 1977-04-19 | The Upjohn Company | Topical clindamycin preparations |
| US4011312A (en) * | 1975-06-25 | 1977-03-08 | American Home Products Corporation | Prolonged release drug form for the treatment of bovine mastitis |
| GB1602745A (en) * | 1977-10-13 | 1981-11-18 | Squibb & Sons Inc | Inhibiting growth of mycoplasmas |
| US4376787A (en) * | 1979-12-03 | 1983-03-15 | Economics Laboratory, Inc. | Control of mastitis |
| US4600711A (en) * | 1982-08-18 | 1986-07-15 | The University Of Kentucky Research Foundation | Composition for topical and infusion treatment of wounds and burns |
| BE902010A (fr) * | 1984-03-28 | 1985-09-25 | Hajdusagi Agraripari Egyesules | Nouvelles combinaisons de medicaments ayant un effet synergique et procede pour les preparer. |
| AU618517B2 (en) * | 1986-12-23 | 1992-01-02 | Eugene J. Van Scott | Additives enhancing topical actions of therapeutic agents |
-
1988
- 1988-04-01 HU HU881606A patent/HU199682B/hu not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-03-31 AR AR313548A patent/AR240400A1/es active
- 1989-03-31 AU AU32349/89A patent/AU608145B2/en not_active Ceased
- 1989-03-31 NL NL8900788A patent/NL8900788A/nl not_active Application Discontinuation
- 1989-03-31 JP JP1078733A patent/JPH01305035A/ja active Pending
- 1989-03-31 GB GB8907366A patent/GB2216796B/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-31 CH CH1190/89A patent/CH677608A5/de not_active IP Right Cessation
- 1989-03-31 IT IT8919975A patent/IT1229223B/it active
- 1989-03-31 IL IL89816A patent/IL89816A/xx not_active IP Right Cessation
- 1989-03-31 BE BE8900355A patent/BE1003046A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1989-03-31 NZ NZ228559A patent/NZ228559A/en unknown
- 1989-03-31 FR FR898904310A patent/FR2629346B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-31 DK DK158689A patent/DK158689A/da not_active IP Right Cessation
- 1989-04-01 KR KR1019890004322A patent/KR890015741A/ko not_active Application Discontinuation
- 1989-04-03 DE DE3910743A patent/DE3910743A1/de not_active Withdrawn
-
1990
- 1990-11-20 US US07/616,813 patent/US5120711A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU3234989A (en) | 1989-10-05 |
| HU199682B (en) | 1990-03-28 |
| CH677608A5 (nl) | 1991-06-14 |
| IL89816A (en) | 1993-05-13 |
| AU608145B2 (en) | 1991-03-21 |
| BE1003046A3 (fr) | 1991-11-05 |
| IL89816A0 (en) | 1989-09-28 |
| KR890015741A (ko) | 1989-11-25 |
| IT1229223B (it) | 1991-07-26 |
| IT8919975A0 (it) | 1989-03-31 |
| DK158689A (da) | 1989-10-02 |
| FR2629346A1 (fr) | 1989-10-06 |
| GB2216796B (en) | 1991-07-24 |
| AR240400A1 (es) | 1990-04-30 |
| GB8907366D0 (en) | 1989-05-17 |
| NZ228559A (en) | 1990-11-27 |
| DE3910743A1 (de) | 1989-10-12 |
| HUT49486A (en) | 1989-10-30 |
| FR2629346B1 (fr) | 1991-03-29 |
| DK158689D0 (da) | 1989-03-31 |
| JPH01305035A (ja) | 1989-12-08 |
| US5120711A (en) | 1992-06-09 |
| GB2216796A (en) | 1989-10-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20070258996A1 (en) | Antimicrobial compositions | |
| EP2185143B1 (en) | Antimicrobial parenteral formulation | |
| AU2008287144B2 (en) | Antimicrobial parenteral formulation | |
| EP1902712B1 (en) | Use of levo-ornidazole for preparing antiparasitic infection drug | |
| DE69425131T2 (de) | Verwendung von clavulansäure und einem antibiotikum zur behandlung von infektionen | |
| NL8900788A (nl) | Synergistisch werkzame veterinaire preparaten en werkwijze voor de bereiding ervan. | |
| KR20220034832A (ko) | 프로토테카증의 신규 치료제 | |
| KR101390084B1 (ko) | 슈퍼박테리아에 대한 항균 활성 및 항염증 활성을 나타내는 냉이 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물 | |
| KR100866021B1 (ko) | 돼지와 가금의 질병 및 감염 치료 및 예방용 조성물 | |
| KR102154252B1 (ko) | 바이칼레인 및 워고닌을 유효성분으로 포함하는 항균 및 항진균 조성물 | |
| AU2016322012A1 (en) | Antibiotic therapy | |
| KR20150023831A (ko) | 살외부기생충성 스피노사드로의 고양이 치료를 위한 단일 용량 경구 제제 및 방법 | |
| RU2659418C1 (ru) | Антибактериальная композиция для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, способ приготовления антибактериальной композиции для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, способ доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления | |
| CN102711730A (zh) | 用于内部控制或治疗马类胃蝇幼虫的方法 | |
| WO2003070231A1 (fr) | Compositions antibacteriennes | |
| JP2017507162A (ja) | 抗菌薬を含む医薬組成物 | |
| KR101141938B1 (ko) | 신규한 항생제 조성물 및 그람양성균의 치료 방법 | |
| JP2008534443A (ja) | 新規な方法 | |
| RU2741764C2 (ru) | Лизобактин для применения для лечения коровьего мастита | |
| KR940000009B1 (ko) | 상승적인 항균작용을 갖는 약제학적 조성물 | |
| JP6891275B2 (ja) | セフトリアキソンナトリウムとスルバクタムナトリウムからなる組成物 | |
| JP2016513729A (ja) | 抗菌化合物 | |
| CN113710248A (zh) | 抗真菌剂 | |
| KR20200008469A (ko) | 동물용 복합 항생제 조성물 | |
| JPH0140809B2 (nl) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BV | The patent application has lapsed |