JPH01305035A - 獣医学的相乗作用薬剤及びその製造方法 - Google Patents
獣医学的相乗作用薬剤及びその製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、特に乳腺炎や子宮炎の治療に有用な獣医学的
相乗作用薬剤およびその製造方法に関する。
相乗作用薬剤およびその製造方法に関する。
種々の動物が罹る乳腺炎や子宮炎は、大きな経済的損失
をもたらす。いろいろな細菌によって引き起こされるこ
ういった炎症は、例えば、家畜にミルクの出を悪くさせ
たり、子孫の数の減少を招くことになる。
をもたらす。いろいろな細菌によって引き起こされるこ
ういった炎症は、例えば、家畜にミルクの出を悪くさせ
たり、子孫の数の減少を招くことになる。
現在、乳腺炎や子宮炎を治療するために、各種の抗菌剤
が使われている。その治療は1通常、局所的に行なわれ
る。
が使われている。その治療は1通常、局所的に行なわれ
る。
感染は、本来、細菌が原因であるが、治療中、真菌によ
る感染を起こす事がよくあるため、良く効いて、確実な
成果を得るには、真菌のみならず、ダラム陽性菌及びダ
ラム陰性菌に等しく有効に作用する獣医学的薬剤にたよ
るほかない。
る感染を起こす事がよくあるため、良く効いて、確実な
成果を得るには、真菌のみならず、ダラム陽性菌及びダ
ラム陰性菌に等しく有効に作用する獣医学的薬剤にたよ
るほかない。
実際、治療には、殆んどの場合、抗生物質を用いて行な
われる。
われる。
乳腺炎及び子宮炎の両方を治療するため、6,9゜18
−トリス(2−アミノエチル)−15−ベンジル−21
−[2゜8−ビス(2−アミノエチル)−5−(ヒドロ
キシエチル)−15−メチル−4,7,10−トリオキ
ソ−3,6,9−トリアザヘプタデカンアミド)−3−
(1−ヒドロキシエチル)−12−イソブチル−1,4
,7,10,13,16,19−ヘプタアザシクロトリ
コサン−2,5,8,11,14,17,20−ヘプタ
オン(ポリミキシンB)、および4−ジメチルアミノ−
3,5,6゜10.12,12a−へキサヒドロキシ−
6−メチル−1,11−ジオキソ−1,4,4a、5,
5a、6,11,12a−オクタヒドロナフタセン−2
−カルボキサミド(オキシテトラサイクリン)からなる
懸濁剤が用いられるが、この組成物は、いくつかの細菌
(例えば、スタフィロコッカス・アウレウスとかストレ
プトコッカス・ゾーエピデルミカス)に対する作用がき
わめて微弱である。
−トリス(2−アミノエチル)−15−ベンジル−21
−[2゜8−ビス(2−アミノエチル)−5−(ヒドロ
キシエチル)−15−メチル−4,7,10−トリオキ
ソ−3,6,9−トリアザヘプタデカンアミド)−3−
(1−ヒドロキシエチル)−12−イソブチル−1,4
,7,10,13,16,19−ヘプタアザシクロトリ
コサン−2,5,8,11,14,17,20−ヘプタ
オン(ポリミキシンB)、および4−ジメチルアミノ−
3,5,6゜10.12,12a−へキサヒドロキシ−
6−メチル−1,11−ジオキソ−1,4,4a、5,
5a、6,11,12a−オクタヒドロナフタセン−2
−カルボキサミド(オキシテトラサイクリン)からなる
懸濁剤が用いられるが、この組成物は、いくつかの細菌
(例えば、スタフィロコッカス・アウレウスとかストレ
プトコッカス・ゾーエピデルミカス)に対する作用がき
わめて微弱である。
2.4−ジアミノ−5−(2,6−ジアミツー2,6−
ジデオキシβ−ローグルコシルオキシ)−6−(3−0
−(2,6−ジアミツー2,6−シデオキシーβ−L−
イドシル)−α−D−リボシルオキシ)−(IR,2S
、4R,5S、6S)−1−シクロヘキサノール(ネオ
マイシン)と、オキシテトラサイクリンとの組合せ剤が
、子宮ロンドとか***浸剤の形で用いられる。しかし、
これら公知の組成物は、ダラム陰性菌に対する作用がき
わめて微弱である。
ジデオキシβ−ローグルコシルオキシ)−6−(3−0
−(2,6−ジアミツー2,6−シデオキシーβ−L−
イドシル)−α−D−リボシルオキシ)−(IR,2S
、4R,5S、6S)−1−シクロヘキサノール(ネオ
マイシン)と、オキシテトラサイクリンとの組合せ剤が
、子宮ロンドとか***浸剤の形で用いられる。しかし、
これら公知の組成物は、ダラム陰性菌に対する作用がき
わめて微弱である。
子宮炎を治療するために使用されている3−((5−二
ト8ロフルフリルイデンアミノコ−2−オキサゾリジノ
ン(フラジリドン)含有の子宮ロンドの欠点は、その有
効成分に毒性があることである。
ト8ロフルフリルイデンアミノコ−2−オキサゾリジノ
ン(フラジリドン)含有の子宮ロンドの欠点は、その有
効成分に毒性があることである。
子宮炎を治療するため、D−(−)−トレオー2,2−
ジグ口口−N−〔2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチ
ル−2−(4−ニトロフェニル)エチル〕アセトアミド
(クロラムフェニコール)単独か、N1−(4,6−シ
ミチルピリミジニル)スルファニルアミド(スルファシ
ミジン)と−緒にしたものも、泡沫剤か子宮カプセルの
形で使用されている。しかし、これらの組成物は、ダラ
ム陰性菌に対する作用が全くないので、不適当である。
ジグ口口−N−〔2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチ
ル−2−(4−ニトロフェニル)エチル〕アセトアミド
(クロラムフェニコール)単独か、N1−(4,6−シ
ミチルピリミジニル)スルファニルアミド(スルファシ
ミジン)と−緒にしたものも、泡沫剤か子宮カプセルの
形で使用されている。しかし、これらの組成物は、ダラ
ム陰性菌に対する作用が全くないので、不適当である。
乳腺炎を治療するために、6−〔4−ジメチルアミノ−
3−ヒドロキシ−6−メチル−2−テトラヒドロピラニ
ルオキシ〕−14−エチル−7,12,13−トリヒド
ロキシ−4−(5−ヒドロキシ−4−メトキシ−4,6
−ジメチル−2−テトラヒドロビラニルオキシ)−3,
5,7,9,11,13−へキサメチル−1−オキサ−
2,10−テトラデカンジオン(エリスロマイシン)が
、***浸剤として使用されている。この公知の組成物も
やはり、ダラム陰性菌に対する効果がない。
3−ヒドロキシ−6−メチル−2−テトラヒドロピラニ
ルオキシ〕−14−エチル−7,12,13−トリヒド
ロキシ−4−(5−ヒドロキシ−4−メトキシ−4,6
−ジメチル−2−テトラヒドロビラニルオキシ)−3,
5,7,9,11,13−へキサメチル−1−オキサ−
2,10−テトラデカンジオン(エリスロマイシン)が
、***浸剤として使用されている。この公知の組成物も
やはり、ダラム陰性菌に対する効果がない。
6−フェニルアセチルアミノ−3,3−ジメチル−7−
オキソ−4−チア−1−アザビシクロ(3,2,0)へ
ブタン−2−カルボン酸(ベンジルペニシリン)と、3
,5−ジグアニジノー6−(2−0−(2−メチルアミ
ノ−2−デオキシ−α−N−グルコシル)−α−L−ス
トレプトシルオキシ)−1,2゜4−シクロヘキサント
リオールスルフアート(硫酸ストレプトマイシン)とを
含有する***浸剤も用いられているが、これは、ある種
の細菌、例えば、連鎖状球菌やブドウ球菌に作用するだ
けである(1986年6月にフィンランド・ニスポーで
開催された乳腺炎治療に関するシンポジウムの議事録1
0〜12ページ、マルクス・サンドホルム(Marku
sSandholm)発行;ベラーク・テユボイ(Be
lak−Tuboly)及びヴアルガ(Varga)著
;「アラトルヴオシイ・ミクロビオローシア(Alla
torvosi microbilogia)J、英名
「ベテリナリー・マイクロバイオロジー(Veteri
nary MicrobiologyJ 、ブダペスト
、メジェーガザサージ・ケニュヴキアド−(Mezog
azdasagil(□nyvkiado)、1983
年;メサーロシュ(Neszaros)及びセント・イ
ワーニイ(Szant Ivanyi)著;「ハージア
ラトク・フェルテーゼー・ベテグセーゲイ(Hazia
llatok fertozo betegsegei
)J、英名[家畜の伝染病(Infective Di
seases of DomesticAnimals
)J、メジェーガザサージ・ケニュヴキアドー、198
5年;グツドマン・ギルマン(Good+san−Gi
lman)著:「ザ・ファーマコロジカル・ベイシス・
オブ・セラビューティクス(The Pharmaco
logicalBasis of Therapeut
ics)J、7版、マクミラン・パブリッシング・カン
パニー・インコーホレイテッド(MacMillan
Publishing Co、Inc、)、ニューヨー
ク、1985年;エム・ジミーンズ(M、Jones)
、エイチ・ニコラス・ブース(H,N1cholas
Booth)及びエル・イー・マクドナルド(L 、
E 、 McDona ld )著:[ベテリナリー・
ファーマコロジー・アンド・セラビューティクス(Ve
terinary Pharmacology and
Therapautics)。
オキソ−4−チア−1−アザビシクロ(3,2,0)へ
ブタン−2−カルボン酸(ベンジルペニシリン)と、3
,5−ジグアニジノー6−(2−0−(2−メチルアミ
ノ−2−デオキシ−α−N−グルコシル)−α−L−ス
トレプトシルオキシ)−1,2゜4−シクロヘキサント
リオールスルフアート(硫酸ストレプトマイシン)とを
含有する***浸剤も用いられているが、これは、ある種
の細菌、例えば、連鎖状球菌やブドウ球菌に作用するだ
けである(1986年6月にフィンランド・ニスポーで
開催された乳腺炎治療に関するシンポジウムの議事録1
0〜12ページ、マルクス・サンドホルム(Marku
sSandholm)発行;ベラーク・テユボイ(Be
lak−Tuboly)及びヴアルガ(Varga)著
;「アラトルヴオシイ・ミクロビオローシア(Alla
torvosi microbilogia)J、英名
「ベテリナリー・マイクロバイオロジー(Veteri
nary MicrobiologyJ 、ブダペスト
、メジェーガザサージ・ケニュヴキアド−(Mezog
azdasagil(□nyvkiado)、1983
年;メサーロシュ(Neszaros)及びセント・イ
ワーニイ(Szant Ivanyi)著;「ハージア
ラトク・フェルテーゼー・ベテグセーゲイ(Hazia
llatok fertozo betegsegei
)J、英名[家畜の伝染病(Infective Di
seases of DomesticAnimals
)J、メジェーガザサージ・ケニュヴキアドー、198
5年;グツドマン・ギルマン(Good+san−Gi
lman)著:「ザ・ファーマコロジカル・ベイシス・
オブ・セラビューティクス(The Pharmaco
logicalBasis of Therapeut
ics)J、7版、マクミラン・パブリッシング・カン
パニー・インコーホレイテッド(MacMillan
Publishing Co、Inc、)、ニューヨー
ク、1985年;エム・ジミーンズ(M、Jones)
、エイチ・ニコラス・ブース(H,N1cholas
Booth)及びエル・イー・マクドナルド(L 、
E 、 McDona ld )著:[ベテリナリー・
ファーマコロジー・アンド・セラビューティクス(Ve
terinary Pharmacology and
Therapautics)。
4版、米国アイオワ洲立大学出版〕。
要約すれば、炎症をひき起こす病原体の約30〜50%
が、家畜の乳腺炎及び子宮炎を治療するために使用され
ている公知組成物に対して敏感であるに過ぎず、またこ
れらの組成物には、殺真菌作用が全くない。この公知の
組成物の大部分は、数十年間用いられているため、耐性
が次々とつくられている。
が、家畜の乳腺炎及び子宮炎を治療するために使用され
ている公知組成物に対して敏感であるに過ぎず、またこ
れらの組成物には、殺真菌作用が全くない。この公知の
組成物の大部分は、数十年間用いられているため、耐性
が次々とつくられている。
本発明の目的は、少量の投与で効き目があり。
しかも、細菌と真菌の両方に作用する新規な広抗菌スペ
クトルの獣医学的組成物を提供することである。
クトルの獣医学的組成物を提供することである。
上記の目的は、ポリミキシンB、またはその硫酸塩とか
塩化物のように製薬上使用しつる酸付加塩を、 1−(
2−クロロフェニル)ジフェニルメチル−1H−イミダ
ゾール(クロトリマゾール)または2−メチル−5,7
−ジクロロ−8−ヒドロキシキノリン(クロルキナルド
ル)と共に用いることによって達成される。
塩化物のように製薬上使用しつる酸付加塩を、 1−(
2−クロロフェニル)ジフェニルメチル−1H−イミダ
ゾール(クロトリマゾール)または2−メチル−5,7
−ジクロロ−8−ヒドロキシキノリン(クロルキナルド
ル)と共に用いることによって達成される。
本発明は、ポリミキシンB+クロトリマゾール、または
ポリミキシンB+クロルキナルドルが、それぞれの有す
る抗菌作用及び殺真菌作用を有効に発揮しうるものであ
るという認識に基づいている。
ポリミキシンB+クロルキナルドルが、それぞれの有す
る抗菌作用及び殺真菌作用を有効に発揮しうるものであ
るという認識に基づいている。
本発明は、特に乳I!炎及び子宮炎の治療に有用な新規
の獣医学的相乗作用薬剤に関するものである。
の獣医学的相乗作用薬剤に関するものである。
この薬剤は、1重量部のポリミキンBもしくは製薬上使
用しうるその酸付加塩と、1−1000重量部の1−(
2−クロロフェル)ジフェニルメチル−1H−イミダゾ
ール(クロトリマゾール)または1〜400重量部の2
−メチル−5,7−ジクロロ−8−ヒドロキシキノリン
(クロルキナルドル)と、m薬工業で通常使用されてい
る選択使用のキャリヤーまたは添加剤とからなっている
。
用しうるその酸付加塩と、1−1000重量部の1−(
2−クロロフェル)ジフェニルメチル−1H−イミダゾ
ール(クロトリマゾール)または1〜400重量部の2
−メチル−5,7−ジクロロ−8−ヒドロキシキノリン
(クロルキナルドル)と、m薬工業で通常使用されてい
る選択使用のキャリヤーまたは添加剤とからなっている
。
本発明による薬剤の作用は、次のインビトロ結果により
確認できる。
確認できる。
家畜の乳腺炎や子宮炎から生ずる次のような微生物に対
する前記化合物、並びにそれらの1:1重量比の2成分
組合せ物の最小阻止濃度(M I C値)を、いずれの
場合も菌株により、フェノールレット−グルコース培地
(DIFCO社製)による連続希釈法を用いるか、ある
いはサブロー培地を用いて調べた。
する前記化合物、並びにそれらの1:1重量比の2成分
組合せ物の最小阻止濃度(M I C値)を、いずれの
場合も菌株により、フェノールレット−グルコース培地
(DIFCO社製)による連続希釈法を用いるか、ある
いはサブロー培地を用いて調べた。
(A)黄色ブドウ球菌
(B)ストレプトコッカス・シーエピデミカス(C)大
腸菌 494 (D)大腸菌 17 (E)肺炎桿菌 (F)緑膿菌 (G)鵞口癒カンジダ (H)ストレプトコッカス・アガラクテイアエ(I)ス
トレプトコッカス・ディスガラクテイアエ(J)ストレ
プトコッカス・ウベリス (K)大便連鎖球菌 (L)単球症リステリア (M)化膿性コリネバクテリウム (N)ネズミチフス菌 (○)カンピロバクチル・フェトウス (P)カンピロバクチル・ジェジュニ (R)バクテロイデス・フラジリス (S)フンバクテリウム・ネクロホルム(T)マイコプ
ラズマ・ボヴイス (U)マイコプラズマ・ボヴイリニス (V)マイコプラズマ・カナデンス (Z)烟色麹菌ケムカビ カンピロバクチル株は、半流動性チオール培地(DIF
CO社製)を用いてテストした。
腸菌 494 (D)大腸菌 17 (E)肺炎桿菌 (F)緑膿菌 (G)鵞口癒カンジダ (H)ストレプトコッカス・アガラクテイアエ(I)ス
トレプトコッカス・ディスガラクテイアエ(J)ストレ
プトコッカス・ウベリス (K)大便連鎖球菌 (L)単球症リステリア (M)化膿性コリネバクテリウム (N)ネズミチフス菌 (○)カンピロバクチル・フェトウス (P)カンピロバクチル・ジェジュニ (R)バクテロイデス・フラジリス (S)フンバクテリウム・ネクロホルム(T)マイコプ
ラズマ・ボヴイス (U)マイコプラズマ・ボヴイリニス (V)マイコプラズマ・カナデンス (Z)烟色麹菌ケムカビ カンピロバクチル株は、半流動性チオール培地(DIF
CO社製)を用いてテストした。
バクテロイデス・フラジリス株及びフッバクテリウム・
ネクロホルム株は、トリプトーゼ(tryptose)
も含有する血液寒天による寒天希釈法を用いて検定した
。
ネクロホルム株は、トリプトーゼ(tryptose)
も含有する血液寒天による寒天希釈法を用いて検定した
。
細菌株は37℃で培養し、これに対し、真菌株(′!l
:ロ癒カンジダ)は、26℃にて増殖させた。
:ロ癒カンジダ)は、26℃にて増殖させた。
殺菌作用を表わす最小阻止濃度(M I C値)。
つまり、微生物の増殖が完全に抑えられ、播種された培
地が殺菌状態を持続する濃度値を、表1に示す。
地が殺菌状態を持続する濃度値を、表1に示す。
(以下余白)
表1から分かるように1例えば、黄色ブドウ球菌は、ポ
リミキシンBの場合、高濃度(50μg10+jl)で
しか抑制し得ないが、ポリミキシンB+クロトリマゾー
ルの場合、それぞれ0.1μg/m+lの濃度があれば
十分で、殺菌作用は確実に果たされる。
リミキシンBの場合、高濃度(50μg10+jl)で
しか抑制し得ないが、ポリミキシンB+クロトリマゾー
ルの場合、それぞれ0.1μg/m+lの濃度があれば
十分で、殺菌作用は確実に果たされる。
大腸菌の菌株は、ポリミキシンB単独でも、低濃度(0
,5μg/nn)で抑制される。しかし、クロトリマゾ
ールが存在すれば、ポリミキシンBの濃度は、0.15
μg/mjlか0.1 p g/+1という低い濃度で
十分である。
,5μg/nn)で抑制される。しかし、クロトリマゾ
ールが存在すれば、ポリミキシンBの濃度は、0.15
μg/mjlか0.1 p g/+1という低い濃度で
十分である。
クロトリマゾール単独では、これら細菌の菌株に対する
作用は、極めて微弱である。
作用は、極めて微弱である。
ポリミキシンB+クロルキナルドルの場合についても上
と同じことがいえる。
と同じことがいえる。
重要なことは、ポリミキシンBには殺真菌作用は、皆無
同然といえるが、0.25μg/m11のポリミキシン
Bと、0.25μg7mDのクロトリマゾールまたはク
ロルキナルドルとを一緒にすれば、テストに使用した鵞
口癒カンジダを死滅させるのに十分である、ということ
である。
同然といえるが、0.25μg/m11のポリミキシン
Bと、0.25μg7mDのクロトリマゾールまたはク
ロルキナルドルとを一緒にすれば、テストに使用した鵞
口癒カンジダを死滅させるのに十分である、ということ
である。
表1から、次のことが結論づけられる。
テストに供せられたすべての微生物は、非常に低い濃度
のポリミキシンBと、クロトリマゾールまたはクロルキ
ナルドルとを組み合わせたものによって抑制される。従
って、耐性が現われる危険も抑えられる。
のポリミキシンBと、クロトリマゾールまたはクロルキ
ナルドルとを組み合わせたものによって抑制される。従
って、耐性が現われる危険も抑えられる。
本発明による薬剤の製造方法によれば、1重量部のポリ
ミキシンB、もしくは製薬上使用しうるその酸付加塩と
、1〜1000重量部のクロトリマゾールまたは1〜4
00重量部のクロルキナルドルと、製薬工業において通
常使用されているキャリヤーまたは添加剤とを混ぜ合わ
せ、そのようにして得られた混合物を、通常の方法によ
って薬剤に加工する仕組みになっている。
ミキシンB、もしくは製薬上使用しうるその酸付加塩と
、1〜1000重量部のクロトリマゾールまたは1〜4
00重量部のクロルキナルドルと、製薬工業において通
常使用されているキャリヤーまたは添加剤とを混ぜ合わ
せ、そのようにして得られた混合物を、通常の方法によ
って薬剤に加工する仕組みになっている。
本発明の好適実施例によれば、組成物は、1重量部のポ
リミキシンBと、5〜50重量部のクロトリマゾールま
たはクロルキナルドルと、製薬工業で通常使用されてい
るキャリヤーまたは添加剤とからなっている。
リミキシンBと、5〜50重量部のクロトリマゾールま
たはクロルキナルドルと、製薬工業で通常使用されてい
るキャリヤーまたは添加剤とからなっている。
有効成分は、乳腺炎や子宮炎を治療するのに好適な獣医
学的薬剤、例えば懸濁剤、エアロゾル剤、子宮錠剤(子
宮ロンド)、子宮カプセル、泡沫剤などに加工するのが
好ましい。
学的薬剤、例えば懸濁剤、エアロゾル剤、子宮錠剤(子
宮ロンド)、子宮カプセル、泡沫剤などに加工するのが
好ましい。
これらの薬剤は、通常、有効成分を、全重量の0.01
〜90重量%、好ましくは0.1〜10重量%、最も好
ましくは0.1〜2.0重量%で含有する。
〜90重量%、好ましくは0.1〜10重量%、最も好
ましくは0.1〜2.0重量%で含有する。
獣医学的薬剤は、公知の製剤処方により、製薬工業にお
いて通常使用されているキャリヤー及び補助剤を加えて
調製される(11剤処方に関しては、例えば、米国イー
ストンに所在するマツグ・パブリッシング・カンパニー
(Hack PublishingCo、)から198
0年に発行されているレミントン・ファーマシューティ
カル・サイエンス(Ramington’ sPhar
maceutical 5ciences)第16版を
参照)。
いて通常使用されているキャリヤー及び補助剤を加えて
調製される(11剤処方に関しては、例えば、米国イー
ストンに所在するマツグ・パブリッシング・カンパニー
(Hack PublishingCo、)から198
0年に発行されているレミントン・ファーマシューティ
カル・サイエンス(Ramington’ sPhar
maceutical 5ciences)第16版を
参照)。
適切なキャリヤー及び添加剤は、脂肪酸エステルおよび
脂肪アルコールエーテル、乳化剤、コロイド状二酸化ケ
イ素、錠剤用補助材(例えば、ラクトース、ポリビニル
ピロリドン、タルク、ステアリン酸マグネシウムなど)
、安定化剤などである。安定化剤としては、1,1.1
−トリクロロ−2−メチルプロパン−2−オールを、0
.1〜10重量%、好ましくは0.5〜2重量%の割合
で用いるのが望ましい。
脂肪アルコールエーテル、乳化剤、コロイド状二酸化ケ
イ素、錠剤用補助材(例えば、ラクトース、ポリビニル
ピロリドン、タルク、ステアリン酸マグネシウムなど)
、安定化剤などである。安定化剤としては、1,1.1
−トリクロロ−2−メチルプロパン−2−オールを、0
.1〜10重量%、好ましくは0.5〜2重量%の割合
で用いるのが望ましい。
本発明による獣医学的薬剤は、乳腺炎及び子宮炎の効果
的治療、並びに、よく同時発症する真菌感染症の防止に
有用である。
的治療、並びに、よく同時発症する真菌感染症の防止に
有用である。
以下、好適実施例に基づき、本発明の詳細な説明する。
ただし、これらは、本発明を制約するものではない。
ポリミキシンB O,
01クロトリマゾール 0.
10ソフテイゲン(Softigen)701(不飽和
オキシ脂肪酸の部分グリセリド、ダイナミツト・ノーベ
ル・カンパニー(Dynamit Nobel Co、
)製) 0.201.1,1−トリクロロ
−2−メチルプロパン−2−オール O,OSコロイド
状二酸化ケイ素(比表面積:200rd/g) 0
.24マイグリオ−/lz(Mygliol)812(
C,−0,飽和脂肪酸のトリグリセリド、ダイナミツト
・ノーペル・カンパニーII)
9.4010.00 ソフティゲン701を、マイグリオール812に溶解さ
せてから、ほかの成分をその中に分散させる。
01クロトリマゾール 0.
10ソフテイゲン(Softigen)701(不飽和
オキシ脂肪酸の部分グリセリド、ダイナミツト・ノーベ
ル・カンパニー(Dynamit Nobel Co、
)製) 0.201.1,1−トリクロロ
−2−メチルプロパン−2−オール O,OSコロイド
状二酸化ケイ素(比表面積:200rd/g) 0
.24マイグリオ−/lz(Mygliol)812(
C,−0,飽和脂肪酸のトリグリセリド、ダイナミツト
・ノーペル・カンパニーII)
9.4010.00 ソフティゲン701を、マイグリオール812に溶解さ
せてから、ほかの成分をその中に分散させる。
(分散操作を行なう前に、粒状固形物は、例えばエアジ
ェツトミルを用、いて10μ−以下に微粉化処理をして
おく。)得られた懸濁物をプラスチック製の***シリン
ジに充填し、それを、乳腺炎の治療に用いる。
ェツトミルを用、いて10μ−以下に微粉化処理をして
おく。)得られた懸濁物をプラスチック製の***シリン
ジに充填し、それを、乳腺炎の治療に用いる。
ポリミキシンB O,
01グロルキナルドル 1
.00ソフテイゲン701
0.201.1.1−トリクロロ−2−メチルプロパ
ン−2−オール 0.05コロイド状二酸化ケイ素
0.24マイグリオール812
8.50io、o。
01グロルキナルドル 1
.00ソフテイゲン701
0.201.1.1−トリクロロ−2−メチルプロパ
ン−2−オール 0.05コロイド状二酸化ケイ素
0.24マイグリオール812
8.50io、o。
実施例1に記載の要領で処理を行ない、乳腺炎の治療に
有用な組成物を得る。
有用な組成物を得る。
ポリミキシンB o、
oiミクロトリマゾール 0.
10クレモフオル(Cremophor)AS(エチレ
ンオキシドと、1分子中に6つのエトキシ基を有する飽
和脂肪アルコールとから生成されるエーテル、BASF
社製) 0.1
5クレモフオルA25(エチレンオキシドと、1分子中
に25のエトキシ基を有する飽和脂肪アルコールとから
生成されるエーテル、BASF社製) 0.151.
1.1−トリクロロ−2−メチルプロパン−2−オール
0.05ミリスチン酸イソプロピル
5.00グリセリンモノステアラード
0.14セチルステアリル−2−エチルヘキサノ
アート 4.4010.00 グリセリンモノステアラード及びクレモフオルの乳化剤
を、ミリスチン酸イソプロピル及びセチルステアリル−
2−エチルヘキサノアートからなる混合物に溶解させ、
次に、粒状固形物を、その溶液の中に分散させる。
oiミクロトリマゾール 0.
10クレモフオル(Cremophor)AS(エチレ
ンオキシドと、1分子中に6つのエトキシ基を有する飽
和脂肪アルコールとから生成されるエーテル、BASF
社製) 0.1
5クレモフオルA25(エチレンオキシドと、1分子中
に25のエトキシ基を有する飽和脂肪アルコールとから
生成されるエーテル、BASF社製) 0.151.
1.1−トリクロロ−2−メチルプロパン−2−オール
0.05ミリスチン酸イソプロピル
5.00グリセリンモノステアラード
0.14セチルステアリル−2−エチルヘキサノ
アート 4.4010.00 グリセリンモノステアラード及びクレモフオルの乳化剤
を、ミリスチン酸イソプロピル及びセチルステアリル−
2−エチルヘキサノアートからなる混合物に溶解させ、
次に、粒状固形物を、その溶液の中に分散させる。
そのようにして得られた懸濁物を、乳腺炎の治療に用い
る。
る。
ポリミキシン13 0
.01クロトリマゾール
0.10ポリエチレングリコール(分子量25000)
0.34i、t、i−トリクロロ−2−メ
チルプロパン−2−オール 0.05プロピレングリコ
ール io、o。
.01クロトリマゾール
0.10ポリエチレングリコール(分子量25000)
0.34i、t、i−トリクロロ−2−メ
チルプロパン−2−オール 0.05プロピレングリコ
ール io、o。
グリセリルカプリラード 10.
00マイグリオール812
9.00ノニルフエノールとポリエチレングリコールと
のエーテル 0.5
030.00 ポリエチレングリコール、ノニルフェノールポリエチレ
ングリコールエーテル、およびマイグリオール812を
、プロピレングリコールとグリセリルカプリラードとの
混合物に加え、10μl以下の大きさに予め微粉化処理
された粒状固形物を、溶液中に懸濁させる。
00マイグリオール812
9.00ノニルフエノールとポリエチレングリコールと
のエーテル 0.5
030.00 ポリエチレングリコール、ノニルフェノールポリエチレ
ングリコールエーテル、およびマイグリオール812を
、プロピレングリコールとグリセリルカプリラードとの
混合物に加え、10μl以下の大きさに予め微粉化処理
された粒状固形物を、溶液中に懸濁させる。
得られた懸濁物を、プラスチック製のビンに入れる。そ
れを、子宮炎の治療のため、例えば子宮カテーテルを介
して子宮に導入して施与する。
れを、子宮炎の治療のため、例えば子宮カテーテルを介
して子宮に導入して施与する。
ポリミキシンB O,
01クロトリマゾール 0
.10ラウリル硫酸ナトリウム
1.10無水クエン酸
1.18炭酸水素ナトリウム
1.82ラクトース
3.001.1.1−トリクロロ−2−メチル
プロパン−2−オール 0.05ポリビニルピロリドン
0.30タルク
0.20ステアリン酸
マグネシウム 0.20コロイド状
二酸化ケイ素(比表面積200rrr/g) 0.
047、OO 粒径200μm以下の無水クエン酸、炭酸水素ナトリウ
ム、およびポリビニルピロリドンを、渦流式顆粒化装置
にて、水を加えながら6分間攪拌する。
01クロトリマゾール 0
.10ラウリル硫酸ナトリウム
1.10無水クエン酸
1.18炭酸水素ナトリウム
1.82ラクトース
3.001.1.1−トリクロロ−2−メチル
プロパン−2−オール 0.05ポリビニルピロリドン
0.30タルク
0.20ステアリン酸
マグネシウム 0.20コロイド状
二酸化ケイ素(比表面積200rrr/g) 0.
047、OO 粒径200μm以下の無水クエン酸、炭酸水素ナトリウ
ム、およびポリビニルピロリドンを、渦流式顆粒化装置
にて、水を加えながら6分間攪拌する。
湿潤状態の顆粒を、70〜80℃にて乾燥させる。その
乾燥した顆粒を砕き、糸の間隔1.0園の篩に通す。
乾燥した顆粒を砕き、糸の間隔1.0園の篩に通す。
他の成分を加え、得られた混合物を、偏心錠剤機におけ
る長さ60wm、幅10+mのプレス型を用い、一つの
重さが7.0gの子宮ロンドに加工する。そのようにし
て得られた子宮ロンドを、子宮炎の治療に用いる。
る長さ60wm、幅10+mのプレス型を用い、一つの
重さが7.0gの子宮ロンドに加工する。そのようにし
て得られた子宮ロンドを、子宮炎の治療に用いる。
夫五匠且
クロトリマゾール2.00gおよびラクトース1.10
gを用いること以外、実施例5に記載の要領で処理を行
なう。
gを用いること以外、実施例5に記載の要領で処理を行
なう。
衷五涯ヱ
クロトリマゾール0.01gおよびラクトース3.0g
を用いること以外、実施例5に記載の要領で処理を行な
う。
を用いること以外、実施例5に記載の要領で処理を行な
う。
叉1涯且
クロトリマゾールの代わりのクロルキナルドル0.01
gお゛よびラクトース3.09gを用いること以外。
gお゛よびラクトース3.09gを用いること以外。
実施例5に記載の要領で処理を行なう。
ポリミキシンB O
,05クロトリマゾール
0.10ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム
0.10アジピン酸
1.40炭酸水素ナトリウム
1.101.1.1−トリクロロ−2−メチルプ
ロパン−2−オール 0.05ラクトース
3.50ポリビニルピロリドン
0.30タルク
0.20ステアリン
酸マグネシウム 0.247.00 エタノール100+allにおけるポリビニルピロリド
ン及びジオクチルスルホコハク酸ナトリウムの溶液を、
渦流式装置により、攪拌しながら、粒径200μm以下
のアジピン酸、炭酸水素ナトリウム及びラクトースから
なる混合物に加える。6分間、顆粒化を行ない、顆粒状
物を乾燥させてから砕き、糸の間隔1.0■の篩に通し
たところで、他の成分を加える。
,05クロトリマゾール
0.10ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム
0.10アジピン酸
1.40炭酸水素ナトリウム
1.101.1.1−トリクロロ−2−メチルプ
ロパン−2−オール 0.05ラクトース
3.50ポリビニルピロリドン
0.30タルク
0.20ステアリン
酸マグネシウム 0.247.00 エタノール100+allにおけるポリビニルピロリド
ン及びジオクチルスルホコハク酸ナトリウムの溶液を、
渦流式装置により、攪拌しながら、粒径200μm以下
のアジピン酸、炭酸水素ナトリウム及びラクトースから
なる混合物に加える。6分間、顆粒化を行ない、顆粒状
物を乾燥させてから砕き、糸の間隔1.0■の篩に通し
たところで、他の成分を加える。
そのようにして得られた混合物を、実施例5に記載の要
領で子宮ロンドに加工する。
領で子宮ロンドに加工する。
尖胤五烈
クロトリマゾールの代わりにクロルキナルドルを用いる
こと以外、実施例9に記載の要領で処理を行なう。
こと以外、実施例9に記載の要領で処理を行なう。
Claims (4)
- (1)1重量部の6,9,18−トリス(2−アミノエ
チル)−15−ベンジル−21−〔2,8−ビス(2−
アミノエチル)−5−(ヒドロキシエチル)−15−メ
チル−4,7,10−トリオキソ−3,6,9−トリア
ザヘプタデカンアミド〕−3−(1−ヒドロキシエチル
)−12−イソブチル−1,4,7,10,13,16
,19−ヘプタアザシクロトリコサン−2,5,8,1
1,14,17,20−ヘプタオンもしくは製薬上使用
しうるその酸付加塩と,1〜1000重量部の1−(2
−クロロフェニル)ジフェニルメチル−1H−イミダゾ
ールまたは1〜400重量部の2−メチル−5,7−ジ
クロロ−8−ヒドロキシキノリンと、製薬工業において
通常使用されている選択使用のキャリヤーまたは添加剤
とからなることを特徴とする、特に乳腺炎及び子宮炎の
治療に有用な獣医学的相乗作用薬剤。 - (2)有効剤として、1重量部の6,9,18−トリス
(2−アミノエチル)−15−ベンジル−21−〔2,
8−ビス(2−アミノエチル)−5−(1−ヒドロキシ
エチル)−15−メチル−4,7,10−トリオキソ−
3,6,9−トリアザヘプタデカンアミド〕−3−(1
−ヒドロキシエチル)−12−イソブチル−1,4,7
,10,13,16,19−ヘプタアザシクロトリコサ
ン−2,5,8,11,14,17,20−ヘプタオン
もしくは製薬上使用しうるその酸付加塩と,10重量部
の1−(2−クロロフェニル)ジフェニルメチル−1H
−イミダゾールとを含む請求項(1)記載の獣医学的相
乗作用薬剤。 - (3)有効成分としての1重量部の6,9,18−トリ
ス(2−アミノエチル)−15−ベンジル−21−〔2
,8−ビス(2−アミノエチル)−5−(ヒドロキシエ
チル)−15−メチル−4,7,10−トリオキソ−3
,6,9−トリアザヘプタデカンアミド〕−3−(1−
ヒドロキシエチル)−12−イソブチル−1,4,7,
10,13,16,19−ヘプタアザシクロトリコサン
−2,5,8,11,14,17,20−ヘプタオンも
しくは製薬上使用しうるその酸付加塩と,1〜1000
重量部の1−(2−クロロフェニル)ジフェニルメチル
−1H−イミダゾールまたは1〜400重量部の2−メ
チル5,7−ジクロロ−8−ヒドロキシノリンと、製薬
工業において通常用いられている選択使用のキャリヤー
または添加剤とを混ぜ合わせ、そのようにして得られた
混合物を、通常の方法により獣医学的薬剤に加工するこ
とを特徴とする、特に乳腺炎及び子宮炎の治療に有用な
獣医学的相乗作用薬剤の製造方法。 - (4)有効成分として、1重量部の6,9,18−トリ
ス(2−アミノエチル)−15−ベンジル−21−〔2
,8−ビス(2−アミノエチル)−5−(l−ヒドロキ
シエチル)−15−メチル−4,7,10−トリオキソ
−3,6,9−トリアザヘプタデカンアミド〕−3−(
1−ヒドロキシエチル)−12−イソブチル−1,4,
7,10,13,16,19−ヘプタアザシクロトリコ
サン−2,5,8,11,14,17,20−ヘプタオ
ンもしくは製薬上使用しうるその酸付加塩,および10
重量部の1−(2−クロロフェニル)ジフェニルメチル
−1H−イミダゾールを用いる請求項(3)記載の獣医
学的相乗作用薬剤の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU2251-1606/88 | 1988-04-01 | ||
HU881606A HU199682B (en) | 1988-04-01 | 1988-04-01 | Process for producin synergetic veterinary composition |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
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ID=10955291
Family Applications (1)
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BE (1) | BE1003046A3 (ja) |
CH (1) | CH677608A5 (ja) |
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IT (1) | IT1229223B (ja) |
NL (1) | NL8900788A (ja) |
NZ (1) | NZ228559A (ja) |
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WO2006077856A1 (ja) * | 2005-01-19 | 2006-07-27 | Nippon Zenyaku Kogyo Co., Ltd. | ***炎用注入剤 |
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CN109512999B (zh) * | 2016-03-04 | 2022-05-10 | 广州英赛特生物技术有限公司 | 含氧碳氢衍生物的脂肪醇作为多粘菌素的协同增效剂的应用 |
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- 1988-04-01 HU HU881606A patent/HU199682B/hu not_active IP Right Cessation
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-
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