JPH01305035A - 獣医学的相乗作用薬剤及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、特に乳腺炎や子宮炎の治療に有用な獣医学的
相乗作用薬剤およびその製造方法に関する。

〔従来の技術〕

種々の動物が罹る乳腺炎や子宮炎は、大きな経済的損失
をもたらす。いろいろな細菌によって引き起こされるこ
ういった炎症は、例えば、家畜にミルクの出を悪くさせ
たり、子孫の数の減少を招くことになる。

現在、乳腺炎や子宮炎を治療するために、各種の抗菌剤
が使われている。その治療は１通常、局所的に行なわれ
る。

感染は、本来、細菌が原因であるが、治療中、真菌によ
る感染を起こす事がよくあるため、良く効いて、確実な
成果を得るには、真菌のみならず、ダラム陽性菌及びダ
ラム陰性菌に等しく有効に作用する獣医学的薬剤にたよ
るほかない。

実際、治療には、殆んどの場合、抗生物質を用いて行な
われる。

乳腺炎及び子宮炎の両方を治療するため、６，９゜１８
−トリス（２−アミノエチル）−１５−ベンジル−２１
−［２゜８−ビス（２−アミノエチル）−５−（ヒドロ
キシエチル）−１５−メチル−４，７，１０−トリオキ
ソ−３，６，９−トリアザヘプタデカンアミド）−３−
（１−ヒドロキシエチル）−１２−イソブチル−１，４
，７，１０，１３，１６，１９−ヘプタアザシクロトリ
コサン−２，５，８，１１，１４，１７，２０−ヘプタ
オン（ポリミキシンＢ）、および４−ジメチルアミノ−
３，５，６゜１０．１２，１２ａ−へキサヒドロキシ−
６−メチル−１，１１−ジオキソ−１，４，４ａ、５，
５ａ、６，１１，１２ａ−オクタヒドロナフタセン−２
−カルボキサミド（オキシテトラサイクリン）からなる
懸濁剤が用いられるが、この組成物は、いくつかの細菌
（例えば、スタフィロコッカス・アウレウスとかストレ
プトコッカス・ゾーエピデルミカス）に対する作用がき
わめて微弱である。

２．４−ジアミノ−５−（２，６−ジアミツー２，６−
ジデオキシβ−ローグルコシルオキシ）−６−（３−０
−（２，６−ジアミツー２，６−シデオキシーβ−Ｌ−
イドシル）−α−Ｄ−リボシルオキシ）−（ＩＲ，２Ｓ
、４Ｒ，５Ｓ、６Ｓ）−１−シクロヘキサノール（ネオ
マイシン）と、オキシテトラサイクリンとの組合せ剤が
、子宮ロンドとか***浸剤の形で用いられる。しかし、
これら公知の組成物は、ダラム陰性菌に対する作用がき
わめて微弱である。

子宮炎を治療するために使用されている３−（（５−二
ト８ロフルフリルイデンアミノコ−２−オキサゾリジノ
ン（フラジリドン）含有の子宮ロンドの欠点は、その有
効成分に毒性があることである。

子宮炎を治療するため、Ｄ−（−）−トレオー２，２−
ジグ口口−Ｎ−〔２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチ
ル−２−（４−ニトロフェニル）エチル〕アセトアミド
（クロラムフェニコール）単独か、Ｎ１−（４，６−シ
ミチルピリミジニル）スルファニルアミド（スルファシ
ミジン）と−緒にしたものも、泡沫剤か子宮カプセルの
形で使用されている。しかし、これらの組成物は、ダラ
ム陰性菌に対する作用が全くないので、不適当である。

乳腺炎を治療するために、６−〔４−ジメチルアミノ−
３−ヒドロキシ−６−メチル−２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ〕−１４−エチル−７，１２，１３−トリヒド
ロキシ−４−（５−ヒドロキシ−４−メトキシ−４，６
−ジメチル−２−テトラヒドロビラニルオキシ）−３，
５，７，９，１１，１３−へキサメチル−１−オキサ−
２，１０−テトラデカンジオン（エリスロマイシン）が
、***浸剤として使用されている。この公知の組成物も
やはり、ダラム陰性菌に対する効果がない。

６−フェニルアセチルアミノ−３，３−ジメチル−７−
オキソ−４−チア−１−アザビシクロ（３，２，０）へ
ブタン−２−カルボン酸（ベンジルペニシリン）と、３
，５−ジグアニジノー６−（２−０−（２−メチルアミ
ノ−２−デオキシ−α−Ｎ−グルコシル）−α−Ｌ−ス
トレプトシルオキシ）−１，２゜４−シクロヘキサント
リオールスルフアート（硫酸ストレプトマイシン）とを
含有する***浸剤も用いられているが、これは、ある種
の細菌、例えば、連鎖状球菌やブドウ球菌に作用するだ
けである（１９８６年６月にフィンランド・ニスポーで
開催された乳腺炎治療に関するシンポジウムの議事録１
０〜１２ページ、マルクス・サンドホルム（Ｍａｒｋｕ
ｓＳａｎｄｈｏｌｍ）発行；ベラーク・テユボイ（Ｂｅ
ｌａｋ−Ｔｕｂｏｌｙ）及びヴアルガ（Ｖａｒｇａ）著
；「アラトルヴオシイ・ミクロビオローシア（Ａｌｌａ
ｔｏｒｖｏｓｉ　ｍｉｃｒｏｂｉｌｏｇｉａ）Ｊ、英名
「ベテリナリー・マイクロバイオロジー（Ｖｅｔｅｒｉ
ｎａｒｙ　ＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙＪ　、ブダペスト
、メジェーガザサージ・ケニュヴキアド−（Ｍｅｚｏｇ
ａｚｄａｓａｇｉｌ（□ｎｙｖｋｉａｄｏ）、１９８３
年；メサーロシュ（Ｎｅｓｚａｒｏｓ）及びセント・イ
ワーニイ（Ｓｚａｎｔ　Ｉｖａｎｙｉ）著；「ハージア
ラトク・フェルテーゼー・ベテグセーゲイ（Ｈａｚｉａ
ｌｌａｔｏｋ　ｆｅｒｔｏｚｏ　ｂｅｔｅｇｓｅｇｅｉ
）Ｊ、英名［家畜の伝染病（Ｉｎｆｅｃｔｉｖｅ　Ｄｉ
ｓｅａｓｅｓ　ｏｆ　ＤｏｍｅｓｔｉｃＡｎｉｍａｌｓ
）Ｊ、メジェーガザサージ・ケニュヴキアドー、１９８
５年；グツドマン・ギルマン（Ｇｏｏｄ＋ｓａｎ−Ｇｉ
ｌｍａｎ）著：「ザ・ファーマコロジカル・ベイシス・
オブ・セラビューティクス（Ｔｈｅ　Ｐｈａｒｍａｃｏ
ｌｏｇｉｃａｌＢａｓｉｓ　ｏｆ　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔ
ｉｃｓ）Ｊ、７版、マクミラン・パブリッシング・カン
パニー・インコーホレイテッド（ＭａｃＭｉｌｌａｎ　
Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ　Ｃｏ、Ｉｎｃ、）、ニューヨー
ク、１９８５年；エム・ジミーンズ（Ｍ、Ｊｏｎｅｓ）
、エイチ・ニコラス・ブース（Ｈ，Ｎ１ｃｈｏｌａｓ　
Ｂｏｏｔｈ）及びエル・イー・マクドナルド（Ｌ　、　
Ｅ　、　ＭｃＤｏｎａ　ｌｄ　）著：［ベテリナリー・
ファーマコロジー・アンド・セラビューティクス（Ｖｅ
ｔｅｒｉｎａｒｙ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ　ａｎｄ
　Ｔｈｅｒａｐａｕｔｉｃｓ）。

４版、米国アイオワ洲立大学出版〕。

要約すれば、炎症をひき起こす病原体の約３０〜５０％
が、家畜の乳腺炎及び子宮炎を治療するために使用され
ている公知組成物に対して敏感であるに過ぎず、またこ
れらの組成物には、殺真菌作用が全くない。この公知の
組成物の大部分は、数十年間用いられているため、耐性
が次々とつくられている。

〔発明の目的〕

本発明の目的は、少量の投与で効き目があり。

しかも、細菌と真菌の両方に作用する新規な広抗菌スペ
クトルの獣医学的組成物を提供することである。

〔発明の要約〕

上記の目的は、ポリミキシンＢ、またはその硫酸塩とか
塩化物のように製薬上使用しつる酸付加塩を、　１−（
２−クロロフェニル）ジフェニルメチル−１Ｈ−イミダ
ゾール（クロトリマゾール）または２−メチル−５，７
−ジクロロ−８−ヒドロキシキノリン（クロルキナルド
ル）と共に用いることによって達成される。

本発明は、ポリミキシンＢ＋クロトリマゾール、または
ポリミキシンＢ＋クロルキナルドルが、それぞれの有す
る抗菌作用及び殺真菌作用を有効に発揮しうるものであ
るという認識に基づいている。

本発明は、特に乳Ｉ！炎及び子宮炎の治療に有用な新規
の獣医学的相乗作用薬剤に関するものである。

この薬剤は、１重量部のポリミキンＢもしくは製薬上使
用しうるその酸付加塩と、１−１０００重量部の１−（
２−クロロフェル）ジフェニルメチル−１Ｈ−イミダゾ
ール（クロトリマゾール）または１〜４００重量部の２
−メチル−５，７−ジクロロ−８−ヒドロキシキノリン
（クロルキナルドル）と、ｍ薬工業で通常使用されてい
る選択使用のキャリヤーまたは添加剤とからなっている
。

本発明による薬剤の作用は、次のインビトロ結果により
確認できる。

家畜の乳腺炎や子宮炎から生ずる次のような微生物に対
する前記化合物、並びにそれらの１：１重量比の２成分
組合せ物の最小阻止濃度（Ｍ　Ｉ　Ｃ値）を、いずれの
場合も菌株により、フェノールレット−グルコース培地
（ＤＩＦＣＯ社製）による連続希釈法を用いるか、ある
いはサブロー培地を用いて調べた。

（Ａ）黄色ブドウ球菌 （Ｂ）ストレプトコッカス・シーエピデミカス（Ｃ）大
腸菌　４９４ （Ｄ）大腸菌　１７ （Ｅ）肺炎桿菌 （Ｆ）緑膿菌 （Ｇ）鵞口癒カンジダ （Ｈ）ストレプトコッカス・アガラクテイアエ（Ｉ）ス
トレプトコッカス・ディスガラクテイアエ（Ｊ）ストレ
プトコッカス・ウベリス （Ｋ）大便連鎖球菌 （Ｌ）単球症リステリア （Ｍ）化膿性コリネバクテリウム （Ｎ）ネズミチフス菌 （○）カンピロバクチル・フェトウス （Ｐ）カンピロバクチル・ジェジュニ （Ｒ）バクテロイデス・フラジリス （Ｓ）フンバクテリウム・ネクロホルム（Ｔ）マイコプ
ラズマ・ボヴイス （Ｕ）マイコプラズマ・ボヴイリニス （Ｖ）マイコプラズマ・カナデンス （Ｚ）烟色麹菌ケムカビ カンピロバクチル株は、半流動性チオール培地（ＤＩＦ
ＣＯ社製）を用いてテストした。

バクテロイデス・フラジリス株及びフッバクテリウム・
ネクロホルム株は、トリプトーゼ（ｔｒｙｐｔｏｓｅ）
も含有する血液寒天による寒天希釈法を用いて検定した
。

細菌株は３７℃で培養し、これに対し、真菌株（′！ｌ
：ロ癒カンジダ）は、２６℃にて増殖させた。

殺菌作用を表わす最小阻止濃度（Ｍ　Ｉ　Ｃ値）。

つまり、微生物の増殖が完全に抑えられ、播種された培
地が殺菌状態を持続する濃度値を、表１に示す。

（以下余白） 表１から分かるように１例えば、黄色ブドウ球菌は、ポ
リミキシンＢの場合、高濃度（５０μｇ１０＋ｊｌ）で
しか抑制し得ないが、ポリミキシンＢ＋クロトリマゾー
ルの場合、それぞれ０．１μｇ／ｍ＋ｌの濃度があれば
十分で、殺菌作用は確実に果たされる。

大腸菌の菌株は、ポリミキシンＢ単独でも、低濃度（０
，５μｇ／ｎｎ）で抑制される。しかし、クロトリマゾ
ールが存在すれば、ポリミキシンＢの濃度は、０．１５
μｇ／ｍｊｌか０．１　ｐ　ｇ／＋１という低い濃度で
十分である。

クロトリマゾール単独では、これら細菌の菌株に対する
作用は、極めて微弱である。

ポリミキシンＢ＋クロルキナルドルの場合についても上
と同じことがいえる。

重要なことは、ポリミキシンＢには殺真菌作用は、皆無
同然といえるが、０．２５μｇ／ｍ１１のポリミキシン
Ｂと、０．２５μｇ７ｍＤのクロトリマゾールまたはク
ロルキナルドルとを一緒にすれば、テストに使用した鵞
口癒カンジダを死滅させるのに十分である、ということ
である。

表１から、次のことが結論づけられる。

テストに供せられたすべての微生物は、非常に低い濃度
のポリミキシンＢと、クロトリマゾールまたはクロルキ
ナルドルとを組み合わせたものによって抑制される。従
って、耐性が現われる危険も抑えられる。

本発明による薬剤の製造方法によれば、１重量部のポリ
ミキシンＢ、もしくは製薬上使用しうるその酸付加塩と
、１〜１０００重量部のクロトリマゾールまたは１〜４
００重量部のクロルキナルドルと、製薬工業において通
常使用されているキャリヤーまたは添加剤とを混ぜ合わ
せ、そのようにして得られた混合物を、通常の方法によ
って薬剤に加工する仕組みになっている。

本発明の好適実施例によれば、組成物は、１重量部のポ
リミキシンＢと、５〜５０重量部のクロトリマゾールま
たはクロルキナルドルと、製薬工業で通常使用されてい
るキャリヤーまたは添加剤とからなっている。

有効成分は、乳腺炎や子宮炎を治療するのに好適な獣医
学的薬剤、例えば懸濁剤、エアロゾル剤、子宮錠剤（子
宮ロンド）、子宮カプセル、泡沫剤などに加工するのが
好ましい。

これらの薬剤は、通常、有効成分を、全重量の０．０１
〜９０重量％、好ましくは０．１〜１０重量％、最も好
ましくは０．１〜２．０重量％で含有する。

獣医学的薬剤は、公知の製剤処方により、製薬工業にお
いて通常使用されているキャリヤー及び補助剤を加えて
調製される（１１剤処方に関しては、例えば、米国イー
ストンに所在するマツグ・パブリッシング・カンパニー
（Ｈａｃｋ　ＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏ、）から１９８
０年に発行されているレミントン・ファーマシューティ
カル・サイエンス（Ｒａｍｉｎｇｔｏｎ’　ｓＰｈａｒ
ｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　５ｃｉｅｎｃｅｓ）第１６版を
参照）。

適切なキャリヤー及び添加剤は、脂肪酸エステルおよび
脂肪アルコールエーテル、乳化剤、コロイド状二酸化ケ
イ素、錠剤用補助材（例えば、ラクトース、ポリビニル
ピロリドン、タルク、ステアリン酸マグネシウムなど）
、安定化剤などである。安定化剤としては、１，１．１
−トリクロロ−２−メチルプロパン−２−オールを、０
．１〜１０重量％、好ましくは０．５〜２重量％の割合
で用いるのが望ましい。

本発明による獣医学的薬剤は、乳腺炎及び子宮炎の効果
的治療、並びに、よく同時発症する真菌感染症の防止に
有用である。

〔実　施　例〕

以下、好適実施例に基づき、本発明の詳細な説明する。

ただし、これらは、本発明を制約するものではない。

ポリミキシンＢ　　　　　　　　　　　　　　　　Ｏ，
０１クロトリマゾール　　　　　　　　　　　　　０．
１０ソフテイゲン（Ｓｏｆｔｉｇｅｎ）７０１（不飽和
オキシ脂肪酸の部分グリセリド、ダイナミツト・ノーベ
ル・カンパニー（Ｄｙｎａｍｉｔ　Ｎｏｂｅｌ　Ｃｏ、
）製）　　　　　　　０．２０１．１，１−トリクロロ
−２−メチルプロパン−２−オール　Ｏ，ＯＳコロイド
状二酸化ケイ素（比表面積：２００ｒｄ／ｇ）　　　０
．２４マイグリオ−／ｌｚ（Ｍｙｇｌｉｏｌ）８１２（
Ｃ，−０，飽和脂肪酸のトリグリセリド、ダイナミツト
・ノーペル・カンパニーＩＩ）　　　　　　　　　　　
　　　　　　　９．４０１０．００ ソフティゲン７０１を、マイグリオール８１２に溶解さ
せてから、ほかの成分をその中に分散させる。

（分散操作を行なう前に、粒状固形物は、例えばエアジ
ェツトミルを用、いて１０μ−以下に微粉化処理をして
おく。）得られた懸濁物をプラスチック製の***シリン
ジに充填し、それを、乳腺炎の治療に用いる。

ポリミキシンＢ　　　　　　　　　　　　　　　　Ｏ，
０１グロルキナルドル　　　　　　　　　　　　　　１
．００ソフテイゲン７０１　　　　　　　　　　　　　
　０．２０１．１．１−トリクロロ−２−メチルプロパ
ン−２−オール　０．０５コロイド状二酸化ケイ素　　
　　　　　　　　　０．２４マイグリオール８１２　　
　　　　　　　　　　　８．５０ｉｏ、ｏ。

実施例１に記載の要領で処理を行ない、乳腺炎の治療に
有用な組成物を得る。

ポリミキシンＢ　　　　　　　　　　　　　　　　ｏ、
ｏｉミクロトリマゾール　　　　　　　　　　　　０．
１０クレモフオル（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ）ＡＳ（エチレ
ンオキシドと、１分子中に６つのエトキシ基を有する飽
和脂肪アルコールとから生成されるエーテル、ＢＡＳＦ
社製）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
５クレモフオルＡ２５（エチレンオキシドと、１分子中
に２５のエトキシ基を有する飽和脂肪アルコールとから
生成されるエーテル、ＢＡＳＦ社製）　　０．１５１．
１．１−トリクロロ−２−メチルプロパン−２−オール
　０．０５ミリスチン酸イソプロピル　　　　　　　　
　　５．００グリセリンモノステアラード　　　　　　
　　　０．１４セチルステアリル−２−エチルヘキサノ
アート　　４．４０１０．００ グリセリンモノステアラード及びクレモフオルの乳化剤
を、ミリスチン酸イソプロピル及びセチルステアリル−
２−エチルヘキサノアートからなる混合物に溶解させ、
次に、粒状固形物を、その溶液の中に分散させる。

そのようにして得られた懸濁物を、乳腺炎の治療に用い
る。

ポリミキシン１３　　　　　　　　　　　　　　　　０
．０１クロトリマゾール　　　　　　　　　　　　　　
０．１０ポリエチレングリコール（分子量２５０００）
　　　　　　０．３４ｉ、ｔ、ｉ−トリクロロ−２−メ
チルプロパン−２−オール　０．０５プロピレングリコ
ール　　　　　　　　　　　　ｉｏ、ｏ。

グリセリルカプリラード　　　　　　　　　　　１０．
００マイグリオール８１２　　　　　　　　　　　　　
９．００ノニルフエノールとポリエチレングリコールと
のエーテル　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５
０３０．００ ポリエチレングリコール、ノニルフェノールポリエチレ
ングリコールエーテル、およびマイグリオール８１２を
、プロピレングリコールとグリセリルカプリラードとの
混合物に加え、１０μｌ以下の大きさに予め微粉化処理
された粒状固形物を、溶液中に懸濁させる。

得られた懸濁物を、プラスチック製のビンに入れる。そ
れを、子宮炎の治療のため、例えば子宮カテーテルを介
して子宮に導入して施与する。

ポリミキシンＢ　　　　　　　　　　　　　　　　Ｏ，
０１クロトリマゾール　　　　　　　　　　　　　　０
．１０ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　　　　　　
１．１０無水クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　
　１．１８炭酸水素ナトリウム　　　　　　　　　　　
　　１．８２ラクトース　　　　　　　　　　　　　　
　　　　３．００１．１．１−トリクロロ−２−メチル
プロパン−２−オール　０．０５ポリビニルピロリドン
　　　　　　　　　　　　０．３０タルク　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　０．２０ステアリン酸
マグネシウム　　　　　　　　　　０．２０コロイド状
二酸化ケイ素（比表面積２００ｒｒｒ／ｇ）　　　０．
０４７、ＯＯ 粒径２００μｍ以下の無水クエン酸、炭酸水素ナトリウ
ム、およびポリビニルピロリドンを、渦流式顆粒化装置
にて、水を加えながら６分間攪拌する。

湿潤状態の顆粒を、７０〜８０℃にて乾燥させる。その
乾燥した顆粒を砕き、糸の間隔１．０園の篩に通す。

他の成分を加え、得られた混合物を、偏心錠剤機におけ
る長さ６０ｗｍ、幅１０＋ｍのプレス型を用い、一つの
重さが７．０ｇの子宮ロンドに加工する。そのようにし
て得られた子宮ロンドを、子宮炎の治療に用いる。

夫五匠且 クロトリマゾール２．００ｇおよびラクトース１．１０
ｇを用いること以外、実施例５に記載の要領で処理を行
なう。

衷五涯ヱ クロトリマゾール０．０１ｇおよびラクトース３．０ｇ
を用いること以外、実施例５に記載の要領で処理を行な
う。

叉１涯且 クロトリマゾールの代わりのクロルキナルドル０．０１
ｇお゛よびラクトース３．０９ｇを用いること以外。

実施例５に記載の要領で処理を行なう。

ポリミキシンＢ　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｏ
，０５クロトリマゾール　　　　　　　　　　　　　　
０．１０ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム　　　　
　０．１０アジピン酸　　　　　　　　　　　　　　　
　　１．４０炭酸水素ナトリウム　　　　　　　　　　
　　　１．１０１．１．１−トリクロロ−２−メチルプ
ロパン−２−オール　０．０５ラクトース　　　　　　
　　　　　　　　　　　３．５０ポリビニルピロリドン
　　　　　　　　　　　　　０．３０タルク　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　０．２０ステアリン
酸マグネシウム　　　　　　　　　　０．２４７．００ エタノール１００＋ａｌｌにおけるポリビニルピロリド
ン及びジオクチルスルホコハク酸ナトリウムの溶液を、
渦流式装置により、攪拌しながら、粒径２００μｍ以下
のアジピン酸、炭酸水素ナトリウム及びラクトースから
なる混合物に加える。６分間、顆粒化を行ない、顆粒状
物を乾燥させてから砕き、糸の間隔１．０■の篩に通し
たところで、他の成分を加える。

そのようにして得られた混合物を、実施例５に記載の要
領で子宮ロンドに加工する。

尖胤五烈 クロトリマゾールの代わりにクロルキナルドルを用いる
こと以外、実施例９に記載の要領で処理を行なう。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）１重量部の６，９，１８−トリス（２−アミノエ
   チル）−１５−ベンジル−２１−〔２，８−ビス（２−
   アミノエチル）−５−（ヒドロキシエチル）−１５−メ
   チル−４，７，１０−トリオキソ−３，６，９−トリア
   ザヘプタデカンアミド〕−３−（１−ヒドロキシエチル
   ）−１２−イソブチル−１，４，７，１０，１３，１６
   ，１９−ヘプタアザシクロトリコサン−２，５，８，１
   １，１４，１７，２０−ヘプタオンもしくは製薬上使用
   しうるその酸付加塩と，１〜１０００重量部の１−（２
   −クロロフェニル）ジフェニルメチル−１Ｈ−イミダゾ
   ールまたは１〜４００重量部の２−メチル−５，７−ジ
   クロロ−８−ヒドロキシキノリンと、製薬工業において
   通常使用されている選択使用のキャリヤーまたは添加剤
   とからなることを特徴とする、特に乳腺炎及び子宮炎の
   治療に有用な獣医学的相乗作用薬剤。
2. （２）有効剤として、１重量部の６，９，１８−トリス
   （２−アミノエチル）−１５−ベンジル−２１−〔２，
   ８−ビス（２−アミノエチル）−５−（１−ヒドロキシ
   エチル）−１５−メチル−４，７，１０−トリオキソ−
   ３，６，９−トリアザヘプタデカンアミド〕−３−（１
   −ヒドロキシエチル）−１２−イソブチル−１，４，７
   ，１０，１３，１６，１９−ヘプタアザシクロトリコサ
   ン−２，５，８，１１，１４，１７，２０−ヘプタオン
   もしくは製薬上使用しうるその酸付加塩と，１０重量部
   の１−（２−クロロフェニル）ジフェニルメチル−１Ｈ
   −イミダゾールとを含む請求項（１）記載の獣医学的相
   乗作用薬剤。
3. （３）有効成分としての１重量部の６，９，１８−トリ
   ス（２−アミノエチル）−１５−ベンジル−２１−〔２
   ，８−ビス（２−アミノエチル）−５−（ヒドロキシエ
   チル）−１５−メチル−４，７，１０−トリオキソ−３
   ，６，９−トリアザヘプタデカンアミド〕−３−（１−
   ヒドロキシエチル）−１２−イソブチル−１，４，７，
   １０，１３，１６，１９−ヘプタアザシクロトリコサン
   −２，５，８，１１，１４，１７，２０−ヘプタオンも
   しくは製薬上使用しうるその酸付加塩と，１〜１０００
   重量部の１−（２−クロロフェニル）ジフェニルメチル
   −１Ｈ−イミダゾールまたは１〜４００重量部の２−メ
   チル５，７−ジクロロ−８−ヒドロキシノリンと、製薬
   工業において通常用いられている選択使用のキャリヤー
   または添加剤とを混ぜ合わせ、そのようにして得られた
   混合物を、通常の方法により獣医学的薬剤に加工するこ
   とを特徴とする、特に乳腺炎及び子宮炎の治療に有用な
   獣医学的相乗作用薬剤の製造方法。
4. （４）有効成分として、１重量部の６，９，１８−トリ
   ス（２−アミノエチル）−１５−ベンジル−２１−〔２
   ，８−ビス（２−アミノエチル）−５−（ｌ−ヒドロキ
   シエチル）−１５−メチル−４，７，１０−トリオキソ
   −３，６，９−トリアザヘプタデカンアミド〕−３−（
   １−ヒドロキシエチル）−１２−イソブチル−１，４，
   ７，１０，１３，１６，１９−ヘプタアザシクロトリコ
   サン−２，５，８，１１，１４，１７，２０−ヘプタオ
   ンもしくは製薬上使用しうるその酸付加塩，および１０
   重量部の１−（２−クロロフェニル）ジフェニルメチル
   −１Ｈ−イミダゾールを用いる請求項（３）記載の獣医
   学的相乗作用薬剤の製造方法。