NL8403885A - PROCESS FOR THE PREPARATION OF 3,4,5-TRIMETHOXY-BENZONITRIL. - Google Patents
PROCESS FOR THE PREPARATION OF 3,4,5-TRIMETHOXY-BENZONITRIL. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8403885A NL8403885A NL8403885A NL8403885A NL8403885A NL 8403885 A NL8403885 A NL 8403885A NL 8403885 A NL8403885 A NL 8403885A NL 8403885 A NL8403885 A NL 8403885A NL 8403885 A NL8403885 A NL 8403885A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- trimethoxy
- benzonitrile
- mol
- acid
- process according
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 41
- OSBQUSPVORCDCU-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxybenzonitrile Chemical compound COC1=CC(C#N)=CC(OC)=C1OC OSBQUSPVORCDCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 37
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 16
- SJSOFNCYXJUNBT-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC(C(O)=O)=CC(OC)=C1OC SJSOFNCYXJUNBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 70
- IWPZKOJSYQZABD-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxybenzoic acid Natural products COC1=CC(OC)=CC(C(O)=O)=C1 IWPZKOJSYQZABD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 12
- LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxy-2-propan-2-ylsulfonylethanimidamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)CC(N)=NO LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 11
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonic acid Substances OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 5
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001983 dialkylethers Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- YCSGHMDKBZNXJC-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-trimethoxybenzonitrile Chemical compound COC1=CC=C(C#N)C(OC)=C1OC YCSGHMDKBZNXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethoxy)ethanol Chemical compound COCCOCCO SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- OPHQOIGEOHXOGX-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC(OC)=C1OC OPHQOIGEOHXOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 3
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Substances N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- JSZOAYXJRCEYSX-UHFFFAOYSA-N 1-nitropropane Chemical compound CCC[N+]([O-])=O JSZOAYXJRCEYSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- GGNMTJKRHHLJHH-UHFFFAOYSA-N Trimethylaethergallussaeure-amid Natural products COC1=CC(C(N)=O)=CC(OC)=C1OC GGNMTJKRHHLJHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N decalin Chemical compound C1CCCC2CCCCC21 NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 150000002611 lead compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- QVZGKUBQTJBLKI-WDZFZDKYSA-N (nz)-n-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methylidene]hydroxylamine Chemical compound COC1=CC(\C=N/O)=CC(OC)=C1OC QVZGKUBQTJBLKI-WDZFZDKYSA-N 0.000 description 1
- RRQYJINTUHWNHW-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-2-(2-ethoxyethoxy)ethane Chemical compound CCOCCOCCOCC RRQYJINTUHWNHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUHYMJLFRZAFBF-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC(C(Cl)=O)=CC(OC)=C1OC BUHYMJLFRZAFBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000004035 construction material Substances 0.000 description 1
- MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N diammonium hydrogen phosphate Chemical compound [NH4+].[NH4+].OP([O-])([O-])=O MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000388 diammonium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019838 diammonium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940019778 diethylene glycol diethyl ether Drugs 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 239000013056 hazardous product Substances 0.000 description 1
- 231100000206 health hazard Toxicity 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- VRNINGUKUJWZTH-UHFFFAOYSA-L lead(2+);dithiocyanate Chemical compound [Pb+2].[S-]C#N.[S-]C#N VRNINGUKUJWZTH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 1
- PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N vertaline Natural products C1C2C=3C=C(OC)C(OC)=CC=3OC(C=C3)=CC=C3CCC(=O)OC1CC1N2CCCC1 PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000925 very toxic Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
NL 32504-Kp/csNL 32504-Kp / cs
Werkwijze voor de bereiding van 3,4,5-trimethoxy-benzonitril. _Process for the preparation of 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile. _
De uitvinding heeft betrekking op een nieuwe en verbeterde werkwijze voor de bereiding van 3,4,5-trimethoxy-benzonitril .The invention relates to a new and improved process for the preparation of 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile.
3,4,5-trimethoxy-benzonitril is een bekend tussen-5 product voor de chemische industrie - in het bijzonder de farmaceutische industrie - welke verbinding bijvoorbeeld gebruikt kan worden voor de bereiding van 2,4-diamino-5— [3,4,5--trimethoxy-benzyl}-pyrimidine[trimethoprim], een bekend anti-bacterie en sulfonamide potentieermiddel. 3,4,5-tri-10 methoxy-benzonitril is ook bruikbaar voor de bereiding van 3.4.5- trimethoxy-benzaldehyde, welke verbinding een algemene toepassing vindt bij de chemische industrie. Het genoemde 3.4.5- trimethoxy-benzaldehyde is een lastig verkrijgbare verbinding en wordt vaak bereid uit 3,4,5-trimethoxy-benzonitril.3,4,5-trimethoxy-benzonitrile is a known intermediate product for the chemical industry - in particular the pharmaceutical industry - which compound can be used, for example, for the preparation of 2,4-diamino-5— [3,4 .5 - trimethoxy-benzyl} -pyrimidine [trimethoprim], a known antibacterial and sulfonamide potentiating agent. 3,4,5-tri-10-methoxy-benzonitrile is also useful for the preparation of 3,4,5-trimethoxy-benzaldehyde, which compound is widely used in the chemical industry. The said 3.4.5-trimethoxy-benzaldehyde is a difficult to obtain compound and is often prepared from 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile.
15 Er zijn diverse methoden bekend voor de bereiding van 3,4,5-trimethoxy-benzonitril. Volgens een deel van die methoden wordt 3,4,5-trimethoxy-benzoezuur gebruikt als uitgangsmateriaal. Volgens een bekende methode wordt 3,4,5-tri-methoxy-benzoëzuur omgezet met thionylchloride, waarbij het 20 aldus verkregen 3,4,5-trimethoxy-benzoylchloride wordt omgezet in 3,4,5-trimethoxy-benzoëzuuramide door behandeling met ammoniumhydroxide, waarna het verkregen amide wordt gedehy-drateerd met behulp van fosforoxychloride onder oplevering van 3,4,5-trimethoxy-benzonitril /J. Org. Chem. 24, 387 25 (1959)7. Het nadeel van de bekende methode is, dat deze drie stappen omvat, waarbij bovendien de tussenproducten geïsoleerd moeten worden. De zuurchloride-vormingsstap vereist de toepassing van thionylchloride, dat zeer corroderend is en problemen veroorzaakt bij de keuze van de constructiemateri-30 alen bij een productie op industriële schaal. De totale opbrengst van de drie stappen is nogal matig. Volgens een andere methode wordt 3,4,5-trimethoxy-benzoëzuur omgezet in 3.4.5- trimethoxy-benzonitril door verhitting met een gelijke .v.Various methods are known for the preparation of 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile. According to some of those methods, 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid is used as the starting material. According to a known method, 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid is reacted with thionyl chloride, the 3,4,5-trimethoxy-benzoyl chloride thus obtained is converted into 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid amide by treatment with ammonium hydroxide and the resulting amide is dehydrated with phosphorus oxychloride to yield 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile / J. Org. Chem. 24, 387 25 (1959) 7. The drawback of the known method is that it comprises three steps, in addition, the intermediates have to be isolated. The acid chloride forming step requires the use of thionyl chloride, which is highly corrosive and causes problems in the selection of the construction materials in industrial scale production. The total yield of the three steps is rather moderate. In another method, 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid is converted to 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile by heating with an equal.
hoeveelheid loodrhodanide. Het nadeel van deze methode is, 35 dat dë gebruikte loodverbinding zeer giftig is en dat tijdens de methode zwavelwaterstof ontwijkt. Deze methode is ongeschikt voor de productie op industriële schaal vanwege 1403885 ; '-2- milieuverontreiniging en gevaar voor de gezondheid /Berichte 38, 3635/. Volgens nog een andere methode /Berichte der deut-. schen pharmazeutischen Gesellschaft 277, 221-233 (1934)7 wordt 3,4,5-trimethoxy-benzoëzuur verhit met loodthiocyanaat 5 bij 200°C. Deze methode gaat gepaard met dezelfde nadelen als de voorgaande methode en is ook ongeschikt voor productie op industriële schaal vanwege de toepassing van zeer toxische loodverbindingen. In de genoemde literatuur zijn geen opbrengsten vermeld.amount of lead rhodanide. The drawback of this method is that the lead compound used is very toxic and that hydrogen sulphide escapes during the method. This method is unsuitable for industrial scale production because of 1403885; -2- environmental pollution and health hazard / Berichte 38, 3635 /. According to yet another method / Berichte der deut-. schen pharmazeutischen Gesellschaft 277, 221-233 (1934) 7 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid is heated with lead thiocyanate 5 at 200 ° C. This method has the same drawbacks as the previous method and is also unsuitable for industrial scale production due to the use of highly toxic lead compounds. No yields are reported in the literature mentioned.
10 Een andere grote groep van methoden voor de berei ding van 3,4,5-trimethoxy-benzonitril maakt gebruik van 3.4.5- trimethoxy-benzaldehyde als uitgangsmateriaal.Another large group of methods for the preparation of 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile uses 3,4,5-trimethoxy-benzaldehyde as starting material.
Volgens een methode wordt 3,4,5-trimethoxy-benzalde-hyde omgezet in het overeenkomstige oxime, waarna het aldus 15 verkregen 3,4,5-trimethoxy-benzaldoxime wordt verhit tot koken met een tienvoudige overmaat azijnzuuranhydride. Het nadeel van deze methode is, dat de verhitting in azijnzuuranhydride een zeer corroderende bewerking is naast een sterke gevoeligheid voor water; dit betekent, dat bij bereiding op 20 industriële schaal de keuze van het structurele materiaal op grote problemen stuit en bovendien duur is. Er zijn geen opbrengsten vermeld /Berichte 41_, 1921/· Volgens andere literatuur·/J. Am. Chem. Soc. H3, 2203 (1961); österr. Chemiker. Zeitung 6_3, (6), 177-182 (1962]_/ wordt 3,4,5-trimethoxy-25 -benzaldehyde omgezet met nitropropaan en diammoniumwater-stoffosfaat in ijsazijn als medium onder oplevering van 3.4.5- trimethoxy-benzonitril met een opbrengst van 74%. De reactie wordt uitgevoerd door verhitting onder terugvloeiing gedurende lange periode (16 uur). Het nadeel van deze methode 30 is, dat het ijsazijnmedium zeer agressief en corroderend is, terwijl het nitropropaan een zeer explosief gevaarlijk materiaal is, dat moeilijk te hanteren is.According to one method, 3,4,5-trimethoxy-benzaldehyde is converted into the corresponding oxime, after which the 3,4,5-trimethoxy-benzaldoxime thus obtained is heated to boiling with a tenfold excess of acetic anhydride. The drawback of this method is that the heating in acetic anhydride is a very corroding operation in addition to a high sensitivity to water; this means that when preparing on an industrial scale, the choice of the structural material encounters great problems and is moreover expensive. No yields are reported / Berichte 41_, 1921 / · According to other literature · / J. Am. Chem. Soc. H3, 2203 (1961); osterr. Chemiker. Zeitung 6-3 (6), 177-182 (1962]) / 3,4,5-trimethoxy-25-benzaldehyde is reacted with nitropropane and diammonium hydrogen phosphate in glacial acetic acid as medium to yield 3.4.5-trimethoxy-benzonitrile with a yield of 74% The reaction is carried out by refluxing for a long period (16 hours). The disadvantage of this method is that the glacial acetic acid medium is very aggressive and corrosive, while the nitropropane is a very explosive hazardous material, which is difficult to handle.
Samenvattend kan worden gesteld, dat naast de bovengenoemde nadelen de bereiding van 3,4,5-trimethoxy-benzonitril 35 uitgaande van 3,4,5-trimethoxy-benzaldehyde op industriële schaal oneconomisch is om redenen, dat 3,4,5-trimethoxy--benzaldehyde een moeilijk verkrijgbaar materiaal is. De op economische wijze bereiding van 3,4,5-trimethoxy-benzonitril op industriële schaal kan worden uitgevoerd onder gebruik-40 making van 3,4,5-trimethoxy-benzoëzuur als uitgangsmateriaal.In summary, it can be stated that in addition to the above-mentioned drawbacks, the preparation of 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile starting from 3,4,5-trimethoxy-benzaldehyde is uneconomical on an industrial scale for reasons that 3,4,5-trimethoxy - benzaldehyde is a difficult to obtain material. The economical preparation of 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile on an industrial scale can be carried out using 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid as a starting material.
8403835 · * - 3 -8403835 * - 3 -
De bekende procedures, waarbij gebruik wordt gemaakt van 3,4,5-trimethoxy-benzoëzuur als uitgangsmateriaal zijn echter' ongeschikt voor bereiding op industriële schaal vanwege de boven in bijzonderheden uiteengezette nadelen.However, the known procedures using 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid as a starting material are unsuitable for industrial scale preparation because of the disadvantages set forth above.
5 Het is een doel van de onderhavige uitvinding het opheffen van de nadelen van de bekende methoden en het ontwikkelen van een werkwijze op economische industriële schaal voor de bereiding van 3,4,5-trimethoxy-benzonitril uitgaande van 3,4,5-trimethoxy-benzoëzuur.It is an object of the present invention to overcome the disadvantages of the known methods and to develop an economic industrial scale process for the preparation of 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile starting from 3,4,5-trimethoxy -benzoic acid.
10 De uitvinding verschaft een werkwijze voor de be reiding van 3,4,5-trimethoxy-benzonitril uit 3,4,5-trimethoxy--benzoëzuur, met het kenmerk, dat 3,4,5-trimethoxy-benzoëzuur wordt omgezet met ureum en sulfaminezuur, gevolgd door isoleren van het aldus verkregen 3,4,5-trimethoxy-benzonitril.The invention provides a process for the preparation of 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile from 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid, characterized in that 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid is reacted with urea and sulfamic acid, followed by isolation of the 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile thus obtained.
15 De uitvinding is gebaseerd op de erkenning, dat bij omzetting van 3,4,5-trimethoxy-benzoëzuur met ureum en sulfaminezuur het gewenste 3,4,5-trimethoxy-benzonitril in één stap wordt verkregen bij een goede opbrengst.The invention is based on the recognition that upon conversion of 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid with urea and sulfamic acid, the desired 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile is obtained in one step at a good yield.
Sulfaminezuur kan hetzij als zodanig worden gebruikt 20 dan wel in situ in het reactiemengsel worden bereid.Sulfamic acid can either be used as such or prepared in situ in the reaction mixture.
Volgens een uitvoeringsvorm volgens de uitvinding wordt 1 mol 3,4,5-trimethoxy-benzoëzuur omgezet met 1,5-2,5 mol ureum en 1,5-3,0 mol sulfaminezuur. De toepassing van 2 mol ureum en 2,0-2,50 mol sulfaminezuur op 1 mol 3,4,5-25 -trimethoxy-benzoëzuur verdient de voorkeur. De reactie kan worden uitgevoerd bij 190-21Q®C, in het bijzonder bij een temperatuur van ca. 200°C. De reactie verloopt binnen enkele uren, waarbij de reactieduur gewoonlijk 3-5 uur bedraagt.In one embodiment of the invention, 1 mole of 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid is reacted with 1.5-2.5 moles of urea and 1.5-3.0 moles of sulfamic acid. The use of 2 moles of urea and 2.0-2.50 moles of sulfamic acid to 1 mole of 3.4.5-25-trimethoxy-benzoic acid is preferred. The reaction can be carried out at 190-21Q®C, in particular at a temperature of about 200 ° C. The reaction proceeds within a few hours, the reaction time usually being 3-5 hours.
De reactie kan worden uitgevoerd door toevoeging 30 van een oplosmiddel met een kookpunt boven 200°C aan het reactiemengsel. Voor dit doel gebruikt men bij voorkeur een dialkyleenglycolmono- of dialkylether (bijvoorbeeld diethyl-eenglycoldimethylether of diethyleenglycoldiethylether), een glycol (bijvoorbeeld propyleenglycol) of een aromatische 35 koolwaterstof (bijvoorbeeld decaline). Diethyleenglycolmono-methylether bleek bijzondere voordelen te hebben.The reaction can be carried out by adding a solvent boiling above 200 ° C to the reaction mixture. Preferably, a dialkylene glycol mono- or dialkyl ether (eg diethylene glycol dimethyl ether or diethylene glycol diethyl ether), a glycol (eg propylene glycol) or an aromatic hydrocarbon (eg decalin) is used for this purpose. Diethylene glycol monoethyl ether has been shown to have special advantages.
Volgens een andere uitvoeringsvorm van de onderhavige werkwijze wordt sulfaminezuur in situ bereid door omzetting van ureum met chloorsulfonzuur. De reactie van ureum 40 en chloorsulfonzuur kan worden uitgevoerd onder verhitting 8403885 .. , - 4 - bij een temperatuur van ca. 100 °C, waarna 3,4,5-trimethoxy--benzoëzuur wordt toegevoegd na het ophouden van de gasontwik--· keling. De reactie kan worden uitgevoerd bij 190-210°C/ bij voorkeur bij een temperatuur van ca. 200°C. In dit geval wor-5 den 2,5-3,5 mol ureum en 1,5-3,0 mol chloorsulfonzuur gebruikt en wel op 1 mol 3,4,5-trimethoxy-benzoëzuur. Het is voordelig gebruik te maken van 3 mol ureum en 1,5-2,5 mol chloorsulfonzuur op 1 mol 3,4,5-trimethoxy-benzoëzuur.In another embodiment of the present process, sulfamic acid is prepared in situ by reacting urea with chlorosulfonic acid. The reaction of urea 40 and chlorosulfonic acid can be carried out with heating 8403885 .. - 4 - at a temperature of about 100 ° C, after which 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid is added after cessation of the gas evolution. Keling. The reaction can be carried out at 190-210 ° C / preferably at a temperature of about 200 ° C. In this case, 2.5-3.5 moles of urea and 1.5-3.0 moles of chlorosulfonic acid are used on 1 mole of 3,4,5-trimethoxybenzoic acid. It is advantageous to use 3 mol urea and 1.5-2.5 mol chlorosulfonic acid on 1 mol 3,4,5-trimethoxybenzoic acid.
Het reactiemengsei kan worden opgewerkt volgens 10 diverse methoden. Volgens een methode kan het reactiemengsei worden uitgegoten in water, waarna de oplossing alkalisch wordt gemaakt (bijvoorbeeld met een waterige alkalimetaal-hydroxideoplossing). De anorganische zouten en het onomgezette 3,4,5-trimethoxy-benzoëzuur komen in de waterige oplossing 15 terecht, waarbij het neergeslagen 3,4,5-trimethoxy-benzonitril door filtratie of centrifugeren kan worden afgezonderd. Volgens een andere methode wordt het 3,4,5-trimethoxy-benzonitril geëxtraheerd met een geschikt oplosmiddel (bijvoorbeeld tolueen) , waarna het extract wordt ingedampt.The reaction mixture can be worked up by various methods. According to one method, the reaction mixture can be poured into water, after which the solution is made alkaline (for example with an aqueous alkali metal hydroxide solution). The inorganic salts and the unreacted 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid enter the aqueous solution, whereby the precipitated 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile can be separated by filtration or centrifugation. In another method, the 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile is extracted with a suitable solvent (e.g. toluene) and the extract is evaporated.
• 20 Het door de onderhavige werkwijze verkregen 3,4,5- -trimethoxy-benzonitril kan in het algemeen worden gebruikt voor verdere reacties zonder enige zuivering, maar kan ook worden gezuiverd door omkristalliseren (bijvoorbeeld uit methanol) indien noodzakelijk.The 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile obtained by the present process can generally be used for further reactions without any purification, but can also be purified by recrystallization (eg from methanol) if necessary.
25 Volgens een voorkeursuitvoeringsvorm van de werk wijze volgens de uitvinding wordt het 3,4,5-trimethoxy-benzoëzuur teruggewonnen door aanzuren van de waterige oplossing, die verkregen is na het isoleren van 3,4,5-trimethoxy-benzonitril. Het aanzuren kan bij voorkeur plaatsvinden met behulp 30 van een mineraal zuur (bijvoorbeeld zoutzuur). Het aldus verkregen 3,4,5-trimethoxy-benzoëzuur kan opnieuw worden gebruikt voor de bereiding van 3,4,5-trimethoxy-benzonitril.In a preferred embodiment of the method of the invention, the 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid is recovered by acidifying the aqueous solution obtained after isolating 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile. The acidification can preferably take place with the aid of a mineral acid (eg hydrochloric acid). The 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid thus obtained can be reused for the preparation of 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile.
Het voordeel van de werkwijze volgens de uitvinding is, dat deze kan worden gerealiseerd op een economische wijze 35 op industriële schaal onder oplevering van hoge opbrengsten.The advantage of the method according to the invention is that it can be realized economically on an industrial scale, yielding high yields.
Nadere bijzonderheden van de onderhavige uitvinding zijn te vinden in de volgende voorbeelden zonder de uitvinding daartoe in enige mate te beperken.Further details of the present invention can be found in the following examples without limiting the invention to any extent thereto.
8403885 ‘ - 5 - *8403885 "- 5 - *
VOORBEELD IEXAMPLE I
125 kg (0,59 kmol) 3,4,5-trimethoxy-benzoëzuur, 71 kg (1,18 kmol) ureum en 144 kg (1,48 kmol) sulfaminezuur worden gesmolten bij 140°C, waarbij de temperatuur wordt opge-5 voerd tot 190°C. Het reactiemengsel wordt bij deze temperatuur gedurende 2 uren geroerd, waarna 90 1 diethyleenglycolmono-methylether werden toegevoegd. De temperatuur van het reactiemengsel steeg wederom tot 190°C, waarbij het mengsel bij die temperatuur gedurende nog eens 2 uur werd geroerd.125 kg (0.59 kmol) of 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid, 71 kg (1.18 kmol) of urea and 144 kg (1.48 kmol) of sulfamic acid are melted at 140 ° C, with the temperature being 5 passed to 190 ° C. The reaction mixture is stirred at this temperature for 2 hours, after which 90 liters of diethylene glycol monoethyl ether are added. The temperature of the reaction mixture rose again to 190 ° C, the mixture being stirred at that temperature for an additional 2 hours.
10 Het reactiemengsel werd uitgegoten in 1000 1 water, waarna de waterige suspensie werd afgekoeld tot 20°C, gevolgd door toevoeging van 670 kg van een 25% waterig natriumhydroxide-oplossing. De anorganische zouten en het onomgezette 3,4,5-trimethoxy-benzoëzuur gaan in de waterige fase over. De sus-15 pensie wordt gecentrifugeerd. Hierbij werd 95 kg 3,4,5—tri-methoxy-benzonitril verkregen, hetgeen overeenkomt met een opbrengst van 83,5%. Smeltpunt; 90°C. Na omkristalliseren uit methanol werd 76,5 kg 3,4,5-trimethoxy-benzonitril verkregen, hetgeen overeenkomt met een opbrengst van 67,22% met een 20 smeltpunt van 94°C.The reaction mixture was poured into 1000 l of water, after which the aqueous suspension was cooled to 20 ° C, followed by addition of 670 kg of a 25% aqueous sodium hydroxide solution. The inorganic salts and the unreacted 3,4,5-trimethoxybenzoic acid transition to the aqueous phase. The suspension is centrifuged. 95 kg of 3,4,5-tri-methoxy-benzonitrile were obtained, which corresponds to a yield of 83.5%. Melting point; 90 ° C. After recrystallization from methanol, 76.5 kg of 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile was obtained, which corresponds to a yield of 67.22% with a melting point of 94 ° C.
De aldus na centrifugeren verkregen moederloog werd tot koken verhit en vervolgens tot 40-50°C afgekoeld, waarna de pH werd ingesteld op een waarde van 1 door toevoeging van geconcentreerd zoutzuur. De aldus verkregen suspensie werd 25 afgekoeld tot 0-5°C, waarbij het neergeslagen 3,4,5-trimethoxy-benzoëzuur door centrifugeren werd afgezonderd en met water zuurvrij werd gewassen. Hierbij ontstond 50 kg vochtig 3,4,5--trimethoxy-benzoëzuur. Dit product wérd gesuspendeerd in 200 1 water. Aan de suspensie werd 25 1 waterig ammoniumhy-30 droxideoplossing toegevoegd tot het product oploste. De oplossing werd afgefiltreerd of gecentrifugeerd, waarna de pH van het filtraat werd ingesteld door toevoeging van geconcentreerd zoutzuur. Het neergeslagën 3,4,5-trimethoxy-benzoëzuur werd door centrifugeren afgezonderd, zuurvrij gewassen en gedroogd.The mother liquor thus obtained after centrifugation was heated to boiling and then cooled to 40-50 ° C, after which the pH was adjusted to a value of 1 by adding concentrated hydrochloric acid. The suspension thus obtained was cooled to 0-5 ° C, the precipitated 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid being separated by centrifugation and washed with acid-free water. This produced 50 kg of moist 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid. This product was suspended in 200 l of water. 25 L of an aqueous ammonium hydroxide solution was added to the suspension until the product dissolved. The solution was filtered or centrifuged and the filtrate was adjusted to pH by adding concentrated hydrochloric acid. The precipitated 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid was separated by centrifugation, washed without acid and dried.
35 Hierbij werd 25 kg 3,4,5-trimethoxy-benzoëzuur verkregen; dit zuur werd opnieuw gebruikt voor de bereiding van 3,4,5-trimethoxy-benzonitril. De omzetting van 3,4,5-trimethoxy-benzonitril in verhouding tot het omgezette 3,4,5-trimethoxy-benzoëzuur bedraagt 84,0% (omgekristalliseerd 3,4,5-trimethoxy-40 benzonitril).This yielded 25 kg of 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid; this acid was used again for the preparation of 3,4,5-trimethoxybenzonitrile. The conversion of 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile in relation to the converted 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid is 84.0% (recrystallized 3,4,5-trimethoxy-40-benzonitrile).
8402885 v - 6 -8402885 - 6 -
VOORBEELD IIEXAMPLE II
Een mengsel van 396 g (6,6 mol) ureum, 639 g (6,59 mol) sulfaminezuur en 700 g (3,30 mol) 3,4,5-trimethoxy-benzoëzuur werd verhit bij 190°C gedurende 4 uur. Het reactie-5 mengsel werd afgekoeld tot kamertemperatuur, waarna 1,5 1 water, 5 1 tolueen en .100 g calciumearbonaat werden toegevoegd. 1 De gevormde 3,4,5-trimethoxy-benzonitril gaat in de tolueen-fase over. Het reactiemengsel werd verhit gedurende 20 min bij 100°C, gevolgd door afkoeling tot kamertemperatuur, waar-10 bij 200 ml geconcentreerde waterige ammoniumhydröxideoplossing en 25 g actief houtskool werden toegevoegd. De oplossing werd afgefiltreerd, waarna het filtraat werd gescheiden in een organische en waterige laag. De tolueenfase werd onder vacuum ingedampt. Het residu werd gesuspendeerd in 1,5 1 aceton, ge-15 volgd door toevoeging van 25 g actieve houtskool, waarna het mengsel werd verwarmd en gefiltreerd. Het filtraat werd onder roeren uitgegoten in water, waarna het neergeslagen product werd afg^filtreerd en gedroogd. Hierbij werd 510 g 3,4,5-tri-methoxy-benzonitril verkregen met een opbrengst van 80%, 20 smeltpunt; 93°C.A mixture of 396 g (6.6 mole) urea, 639 g (6.59 mole) sulfamic acid and 700 g (3.30 mole) 3,4,5-trimethoxy benzoic acid was heated at 190 ° C for 4 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature, after which 1.5 l of water, 5 l of toluene and 100 g of calcium carbonate were added. 1 The 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile formed changes to the toluene phase. The reaction mixture was heated at 100 ° C for 20 min, followed by cooling to room temperature, where 10 ml of concentrated aqueous ammonium hydroxide solution and 25 g of active charcoal were added to 200 ml. The solution was filtered and the filtrate was separated into an organic and aqueous layer. The toluene phase was evaporated under vacuum. The residue was suspended in 1.5 L of acetone, followed by addition of 25 g of active charcoal, then the mixture was heated and filtered. The filtrate was poured into water with stirring, the precipitated product was filtered off and dried. There were obtained 510 g of 3,4,5-tri-methoxy-benzonitrile in 80% yield, melting point; 93 ° C.
De pH van het waterige filtraat werd ingesteld op een waarde van 2 door toevoeging van geconcentreerd zoutzuur onder roeren. Het mengsel liet men staan, waarna het neergeslagen product werd afgefiltreerd, met water neutraal gewas-25 sen en gedroogd. Hierbij werd 35 g 3,4,5-trimethoxy-benzoëzuur verkregen; dit zuur werd opnieuw gebruikt voor de bereiding van 3,4,5-trimethoxy-benzonitril. De omzetting van 3,4',5-trimethoxy-benzonitril in verhouding tot het omgezette 3,4,5-trimethoxy-benzoëzuur bedroeg 84,3%.The pH of the aqueous filtrate was adjusted to a value of 2 by adding concentrated hydrochloric acid with stirring. The mixture was left to stand, the precipitated product was filtered off, washed with water neutral and dried. This gave 35 g of 3,4,5-trimethoxybenzoic acid; this acid was used again for the preparation of 3,4,5-trimethoxybenzonitrile. The conversion of 3,4 ', 5-trimethoxy-benzonitrile to the converted 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid was 84.3%.
30 VOORBEELD IIIEXAMPLE III
Aan 18,0 g (0,3 mol) ureum werd druppelsgewijs bij een temperatuur beneden 50°C onder roeren en waterkoeling 20,4 g (0,18 mol) chloorsulfonzuur toegevoegd. Het mengsel werd tot 100°C verwarmd en bij die temperatuur zo lang geroerd 35 tot de gasontwikkeling ophield. Er werd 21,2 g (0,10 mol) 3,4,5-trimethoxy-benzoëzuur toegevoegd, waarna het reactiemengsel gedurende 4 uur bij 190-200°C werd geroerd en vervolgens tot kamertemperatuur afgekoeld, waarna 100 ml van een 10% natriumhydroxideoplossing werd toegevoegd. De aldus ver-40 kregen suspensie werd afgefiltreerd, waarna het product op 8403885 - 7 - _____ /·.To 18.0 g (0.3 mole) of urea was added dropwise at a temperature below 50 ° C with stirring and water cooling 20.4 g (0.18 mole) of chlorosulfonic acid. The mixture was heated to 100 ° C and stirred at that temperature until gas evolution ceased. 21.2 g (0.10 mol) of 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid were added, the reaction mixture was stirred at 190-200 ° C for 4 hours and then cooled to room temperature, after which 100 ml of a 10% sodium hydroxide solution was added. The suspension thus obtained was filtered off, after which the product was dissolved at 8403885-7.
S'" * het filter met water zuurvrij werd gewassen. Hierbij werd 15 g 3,4,5-trimethoxy-benzonitril verkregen met een opbrengst van 77,7%, smeltpunt: 92°C. Na omkristalliseren uit methanol werd 12,5 g 3,4,5-trimethoxy-benzonitril verkregen met een 5 smeltpunt van 94°C met een opbrengst van 64,7%.The filter was washed with acid-free water. 15 g of 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile were obtained in 77.7% yield, melting point: 92 ° C. After recrystallization from methanol, 12.5 g of 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile obtained with a melting point of 94 ° C in a yield of 64.7%.
Het 3,4,5-trimethoxy-benzonitril werd uit het fil-traat verkregen volgens de in voorbeeld I beschreven methode (4,5 g). De omzetting van 3,4,5-trimethoxy-benzonitril in verhouding tot het omgezette 3,4,5-trimethoxy-benzoëzuur bedraagt 10 82,2% (omgekristalliseerd 3,4,5-trimethoxy-benzonitril).The 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile was obtained from the filtrate by the method described in Example I (4.5 g). The conversion of 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile in relation to the converted 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid is 82.2% (recrystallized 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile).
84038858403885
Claims (10)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU443883 | 1983-12-23 | ||
| HU834438A HU191909B (en) | 1983-12-23 | 1983-12-23 | Process for production of 3,4,5-trimetoxi-benzonitril |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8403885A true NL8403885A (en) | 1985-07-16 |
Family
ID=10967960
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8403885A NL8403885A (en) | 1983-12-23 | 1984-12-21 | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 3,4,5-TRIMETHOXY-BENZONITRIL. |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60214767A (en) |
| CN (1) | CN85101310A (en) |
| BE (1) | BE901284A (en) |
| CH (1) | CH660730A5 (en) |
| CS (1) | CS1024484A2 (en) |
| DE (1) | DE3446871A1 (en) |
| ES (1) | ES8600735A1 (en) |
| FI (1) | FI845107L (en) |
| FR (1) | FR2557106A1 (en) |
| GB (1) | GB2151626B (en) |
| HU (1) | HU191909B (en) |
| IT (1) | IT1178793B (en) |
| NL (1) | NL8403885A (en) |
| PL (1) | PL251144A1 (en) |
| RO (1) | RO92934B (en) |
| SE (1) | SE8406578L (en) |
| SU (1) | SU1452477A3 (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103772236B (en) * | 2014-01-15 | 2016-04-13 | 华侨大学 | A kind of preparation method of benzonitrile derivative |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH494210A (en) * | 1968-03-27 | 1970-07-31 | Sandoz Ag | Process for the production of nitriles |
| JPS5476544A (en) * | 1977-11-26 | 1979-06-19 | Sumitomo Chem Co Ltd | Preparation of p-cyanophenol |
| JPS5495541A (en) * | 1978-01-06 | 1979-07-28 | Sumitomo Chem Co Ltd | Production of cyanophenol |
-
1983
- 1983-12-23 HU HU834438A patent/HU191909B/en not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-12-17 BE BE1/11154A patent/BE901284A/en not_active IP Right Cessation
- 1984-12-20 CH CH6072/84A patent/CH660730A5/en not_active IP Right Cessation
- 1984-12-21 ES ES538924A patent/ES8600735A1/en not_active Expired
- 1984-12-21 CS CS8410244A patent/CS1024484A2/en unknown
- 1984-12-21 DE DE19843446871 patent/DE3446871A1/en not_active Withdrawn
- 1984-12-21 JP JP59268716A patent/JPS60214767A/en active Pending
- 1984-12-21 IT IT24230/84A patent/IT1178793B/en active
- 1984-12-21 SE SE8406578A patent/SE8406578L/en not_active Application Discontinuation
- 1984-12-21 RO RO116816A patent/RO92934B/en unknown
- 1984-12-21 FR FR8419641A patent/FR2557106A1/en active Pending
- 1984-12-21 PL PL25114484A patent/PL251144A1/en unknown
- 1984-12-21 SU SU847773698A patent/SU1452477A3/en active
- 1984-12-21 FI FI845107A patent/FI845107L/en not_active Application Discontinuation
- 1984-12-21 GB GB08432498A patent/GB2151626B/en not_active Expired
- 1984-12-21 NL NL8403885A patent/NL8403885A/en not_active Application Discontinuation
-
1985
- 1985-04-01 CN CN198585101310A patent/CN85101310A/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH660730A5 (en) | 1987-06-15 |
| IT1178793B (en) | 1987-09-16 |
| ES538924A0 (en) | 1985-11-01 |
| GB2151626A (en) | 1985-07-24 |
| PL251144A1 (en) | 1985-10-08 |
| JPS60214767A (en) | 1985-10-28 |
| RO92934A (en) | 1987-12-31 |
| CS1024484A2 (en) | 1988-07-15 |
| HU191909B (en) | 1987-04-28 |
| SU1452477A3 (en) | 1989-01-15 |
| FR2557106A1 (en) | 1985-06-28 |
| SE8406578L (en) | 1985-06-24 |
| FI845107L (en) | 1985-06-24 |
| FI845107A0 (en) | 1984-12-21 |
| GB8432498D0 (en) | 1985-02-06 |
| BE901284A (en) | 1985-06-17 |
| RO92934B (en) | 1988-01-01 |
| SE8406578D0 (en) | 1984-12-21 |
| ES8600735A1 (en) | 1985-11-01 |
| CN85101310A (en) | 1987-01-24 |
| HUT36085A (en) | 1985-08-28 |
| GB2151626B (en) | 1987-04-29 |
| IT8424230A0 (en) | 1984-12-21 |
| DE3446871A1 (en) | 1985-07-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5889183A (en) | β-Aminoethanesulphonylazide their use for the preparation of 2-aminoethane-sulphonamide (taurylamide), taurolidine or taurultam and their acid addition salts | |
| DK118403C (en) | Alpha-aminopenicillin derivatives and salts thereof for use as intermediates in the preparation of alpha-aminopenicillins. | |
| JP3538439B2 (en) | Method for producing tetrafluorophthalic acid and / or tetrafluorophthalic anhydride | |
| KR910008936B1 (en) | Process for the preparation of 2,4-dichloro-5 fluoro-benzoic acid | |
| US3979379A (en) | Process for producing 1,3,5,7-tetraalkanoyl-1,3,5,7-octahydrotetrazocines | |
| PL80863B1 (en) | ||
| NL8403885A (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 3,4,5-TRIMETHOXY-BENZONITRIL. | |
| EP0259663B1 (en) | Process for producing tetrafluorophihalic acid | |
| US4022766A (en) | Pharmacologically active pyrrolodiazepines | |
| US6784296B2 (en) | Preparation of terpyridines | |
| US5233082A (en) | Method of making 3-hydroxy-2,4,5-trifluorobenzoic acid | |
| US6680388B2 (en) | Method for preparing substituted 5-amino-N-phenyl-1,2,4-triazole-3-sulfonamides | |
| KR100491935B1 (en) | Process for preparation of 3-piperazinylbenzisothiazoles | |
| JP3262369B2 (en) | N'-substituted N-amino-3,4,5,6-tetrafluorophthalimide and method for producing the same | |
| JP3220508B2 (en) | Method for producing 2,3,4,5-tetrafluorobenzoic acid | |
| JP2501034B2 (en) | Method for preparing mercaptobenzoate | |
| EP0252091B1 (en) | Process for the preparation of 3-isopropyl-benzo-2-thia-1,3-diazinone-(4)-2,2-dioxide | |
| JP3137430B2 (en) | Method for producing 5,5-disubstituted hydantoin | |
| US4515958A (en) | Process for preparing 1-alkyl-5-mercaptotetrazoles | |
| EP0146102A2 (en) | Process for preparing benzothiazine compounds | |
| DE3323510A1 (en) | 2-KETOSULPHONAMIDES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF | |
| KR810000198B1 (en) | Method for preparing ticrynafen | |
| KR810000291B1 (en) | Process for preparing of 3,4-dihydro-2-methyl-4-oxo-2h-1,2-benzothiazine-3-carboxylic acid-1,1-dioxide | |
| JP2620903B2 (en) | Method for producing 2-substituted benzo [b] thiophene | |
| HU191051B (en) | Process for preparing o-benzoyl-r,r-tartaric acid, o,o'-dibenzoyl-r,r-tartaric acid, o-benzoyl-r,r-tartaric acid anhydride and o,o'-dibenzoyl-r,r-tartaric acid anhydride |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BI | The patent application has been withdrawn |