DE3446871A1 - Process for the preparation of 3,4,5-trimethoxybenzonitrile - Google Patents
Process for the preparation of 3,4,5-trimethoxybenzonitrileInfo
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Verfahren zur Herstellung von 3,4-,5-Tri- -(methox.y)-benzonitril Process for the preparation of 3,4-, 5-tri- (methox.y) -be nzonitrile
— P. - - P. -
H ν * * U ·H ν * * U
Die' Erfindung betrifft ein besseres neues Verfahren zur Herstellung von 3,4,5-Tri-(methoxy)-benzonitril.The invention relates to a better new process for the preparation of 3,4,5-tri (methoxy) benzonitrile.
Das 3,^5-Tri-(methoxy)-benzonitril ist ein bekanntes Zwischenprodukt, welches in der chemisehen Industrie, insbesondere in der pharmazeutischen Industrie, Anwendung findet. So kann dieses Zwischenprodukt unter anderem bei der Herstellung des 2,4-Di-[amino]-5-[3 ' ,4' ,5'-tri-(methoxy)-benzyl]- -pyriraidines fTrimethoprimes \, eines wertvollen antibakteriellen Mittels und Sulfonamidpotentxators, verwendet werden. Ferner kann das 3,4,5-Tri-(methoxy)-benzonitril zur Herstellung des 3,4,5-Tri-(methoxy)-benzaldehydes verwendet werden; diese letztere Verbindung ist ein schwer zugängliches Derivat, welches meistens aus 3,4,5-Tri-(methoxy)- -benzonitril hergestellt wird.The 3, ^ 5-tri- (methoxy) -benzonitrile is a known intermediate which is used in the chemical industry, especially in the pharmaceutical industry. This intermediate product can be used in the manufacture of 2,4-di- [amino] -5- [3 ', 4', 5'-tri- (methoxy) -benzyl] - -pyriraidines f Trimethoprimes \ , a valuable antibacterial agent and sulfonamide potentxators, can be used. Furthermore, the 3,4,5-tri- (methoxy) -benzonitrile can be used for the production of the 3,4,5-tri- (methoxy) -benzaldehyde; this latter compound is a difficult to access derivative, which is mostly produced from 3,4,5-tri- (methoxy) - -benzonitrile.
Es sind mehrere Verfahren zur Herstellung von 3,4,5-Tri- -(methoxy)-benzonitril bekannt.There are several methods of making 3,4,5-tri- - (methoxy) benzonitrile known.
Nach einer Gruppe dieser Verfahren wird als Ausgangsstoff 3,4,5~Tri-(methoxy)-benzoesäure eingesetzt. So wird nach einem Verfahren 3,4,5-Tri-(methoxy)—benzoesäure mit Thionylchlorid umgesetzt, das gebildete 3,4,5-Tri-(methoxy)- -benzoylchlorid durch Umsetzen mit Ammoniumhydroxyd in das 3,4,5-Tri-(methoxy)-benzoesäureamid überführt und die letztere Verbindung durch Dehydratisieren mit Phosphoroxychlorid in das gewünschte 3»4,5-Tri-(methoxy)-benzonitril überführt· (J. Org. Chem. 24 [1959], 1 387). Dieses Verfahren ist mit verschiedenen Nachteilen verbunden. So besteht diese Synthese aus 3 Verfahrensstufen und die Zwischenprodukte müssen isoliert werden. Auch ist die mit Thionylchlorid durchgeführte SaureChloridbildung ein sehr korrodierend wirkender Vorgang, welcher im Betrieb aufAccording to one group of these processes, 3,4,5-tri (methoxy) benzoic acid is used as the starting material. So will 3,4,5-tri- (methoxy) -benzoic acid with Thionyl chloride reacted, the 3,4,5-tri- (methoxy) - formed -benzoyl chloride converted into the 3,4,5-tri- (methoxy) -benzoic acid amide by reaction with ammonium hydroxide and the the latter compound by dehydrating with phosphorus oxychloride into the desired 3 »4,5-tri (methoxy) benzonitrile transferred (J. Org. Chem. 24 [1959], 1 387). This There are several disadvantages associated with this method. So this synthesis consists of 3 process steps and the Intermediate products have to be isolated. The acid-chloride formation carried out with thionyl chloride is also a very corrosive acting process, which occurs during operation
apparative Schwierigkeiten stößt. Ferner ist die Gesamtausbeute der 3 Stufen, bezogen auf 3,4,5-Tri-(methoxy)-benzoesäure, ziemlich mittelmäßig. Nach einem anderen Verfahren wird 5,4-,5-T^i-(niethoxy)-benzoesäure mit der gleichen Menge Bleirhodanid erhitzt. Der Nachteil dieses Verfahrens liegt darin, daß die verwendete Bleiverbindung sehr toxisch ist und im Laufe der Umsetzung Schwefelwasserstoff gebildet wird. Dieses Verfahren ist also wegen der Umweltschutz- und Gesundheitsprobleme zur Durchführung im Betrieb ungeeignet (Berichte jtö, 3 635)· Nach einem weiteren Verfahren (Berichte der deutschen pharmazeutischen Gesellschaft 277, [1934], 221 bis 233) wird 3,4,5-Tri-(methoxy)-benzoesäure mit Bleithiocyanat auf 200°C erhitzt. Die Nachteile dieses Verfahrens sind mit denen des vorstehend erörterten Verfahrens identisch. Die toxischen Eigenschaften der Bleiverbindungen schließen die Anwendbarkeit dieses Verfahrens im Betriebsmaßstab aus. An den zitierten Schriftturnsstell en sind keine Ausbeuten angegeben.technical difficulties encountered. Furthermore, the overall yield of the 3 stages, based on 3,4,5-tri (methoxy) benzoic acid, is rather mediocre. According to another method, 5,4-, 5-T ^ i- (niethoxy) -benzoic acid is heated with the same amount of lead rhodanide. The disadvantage of this process is that the lead compound used is very toxic and hydrogen sulfide is formed in the course of the reaction. This process is therefore (jtö reports, 3635) because of the environmental and health problems to carry out the operation unsuitable · In another process (Journal of the American Pharmaceutical Society 277, [1934], 221-233) is 3,4,5 Tri- (methoxy) benzoic acid heated to 200 ° C with lead thiocyanate. The disadvantages of this method are identical to those of the method discussed above. The toxic properties of the lead compounds preclude the applicability of this process on an industrial scale. No yields are given in the references cited.
Gemäß einer anderen Gruppe der bekannten Verfahren zur Herstellung des 3,4,5-Tri-(methoxy)-benzonitriles wird als Ausgangssubstanz 3>4, 5-Tri-(nieth oxy)-benzaldehyd eingesetzt. So wird nach einem Verfahren (Berichte 4I-, 1921) 3,4,5-i2i>i-(methoxy)-benzaldehyd in das entsprechende Oxim 3,4,5-Tri-(methoxy)-benzaldoxim überführt und dieses mit der "0-fachen Menge Essigsäureanhydrid zum Sieden erhitzt. Das in Essigsäureanhydrid durchgeführte Erhitzen ist ein wasserempfindlicher und äußerst korrodierend wirkender Vorgang und die Auswahl des mit hohem Aufwand verbundenen Werkstoffes stößt im ßetriebsmaßstab auf Schwierigkeiten. An dieser Schrifttumsstelle ist keine Ausbeute angegeben. Nach weiteren Verfahren (J. Am. Ghem. ooc. 8_3 [1961], 2 203 und Österr. Chemiker Zeitung 6^ £ö* ("1962J, 177 bis 182) wird der 3,4,5TTri-(methoxy)-benzaldeh./d in Ki '-."fisif; nls Mod ium mit Nitropropnn und Diammonium-According to another group of known processes for the preparation of the 3,4,5-tri- (methoxy) -benzonitrile, 3> 4,5-tri- (niethoxy) -benzaldehyde is used as the starting substance. Thus, according to a method (Reports 4I - , 1921) 3,4,5- i 2i > i- (methoxy) -benzaldehyde is converted into the corresponding oxime 3,4,5-tri- (methoxy) -benzaldoxime and this with the "0 times the amount of acetic anhydride heated to the boil. The heating carried out in acetic anhydride is a water-sensitive and extremely corrosive process and the selection of the material, which is associated with high expenditure, encounters difficulties on an industrial scale. No yield is given at this point in the literature. J. Am. Ghem. Ooc. 8_3 [1961], 2 203 and Österr. Chemiker Zeitung 6 ^ £ ö * ("1962J, 177 to 182) the 3,4,5Ttri- (methoxy) -benzaldeh./d in Ki '-. "Fisif; nls Mod ium with Nitropropnn and Diammonium-
et * V β* *et * V β * *
b umgesetzt, wobei die Ausbeute on. 3,4-,5-Tri- -(mothoxy)-ben2ioni(;riL '/1V1Zo beträgt, bei diesem Verfahren wird das Reaktionsgemisch längere Zeit (16 Stunden) unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Dieses Verfahren hat aber die Nachteile, daß das Reaktionsmedium Eisessig sehr korrodierend wirkend und das Nitropropan eine äußerst explosionsgefährliche, schwer zu handhabende gefährliche Substanz ist.b implemented, the yield on. 3,4-, 5-tri- (mothoxy) -ben2ioni (; riL '/ 1 V 1 Zo , in this process the reaction mixture is refluxed for a long time (16 hours). However, this process has its disadvantages that the reaction medium glacial acetic acid has a very corrosive effect and the nitropropane is an extremely explosive, difficult to handle dangerous substance.
Außer den obigen Nachteilen sind die von 3,4-,5-Tri- -(methöxy)-benzaldehyd ausgehenden Verfahren zur Herstellung des 3,^-,5-Tri-(methoxy)-benzonitriles im Betriebsmaßstab auch deshalb unzweckmäßig beziehungsweise mit hohem Aufwand verbunden, weil der 3,4,5-Tri-(methoxy)-benzaldehyd ein nur sehr schwer zugänglicher Ausgangsstoff ist. Das 3,zi-,5-Tri-(methoxy)-benzonitril könnte in Betriebsmaßstab zufriedenstellend aus 3,4·, 5-Tri-(methoxy)-benzoesäure hergestellt werden, die einschlägigen bekannten Verfahren können jedoch wegen"der oben geschilderten Nachteile im Betriebsmaßstab günstig und ohne hohen Aufwand nicht durch- £eführt werden.In addition to the above disadvantages, the processes starting from 3,4-, 5-tri- (methoxy) -benzaldehyde for the production of 3, ^ -, 5-tri- (methoxy) -benzonitrile on an industrial scale are therefore unsuitable or costly connected because the 3,4,5-tri- (methoxy) -benzaldehyde is a very difficult to access starting material. The 3, z i-, 5-tri- (methoxy) -benzonitrile could be produced satisfactorily on an industrial scale from 3,4.5-tri (methoxy) -benzoic acid, but the relevant known processes can because of the disadvantages described above can not be carried out on an operational scale cheaply and without great effort.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, unter Behebung der Nachteile der bekannten Verfahren ein auch im Betriebsmaßstab gut, einfach und mit guten Ausbeuten sowie ohne hohen Aufwand durchführbares Verfahren zur Herstellung von 3,4-,5-Tri-(methoxy)-benzoriitril aus 3,4,5-Tri- -(methoxy)-benzoesäure zu schaffen.The invention is based on the object, while eliminating the disadvantages of the known method, also in the Operational scale good, simple and with good yields and a process for the production that can be carried out without great effort of 3,4-, 5-tri- (methoxy) -benzoritrile from 3,4,5-tri- - (methoxy) benzoic acid.
Das Obige wurde überraschenderweise durch die Erfindung erreicht.The above has surprisingly been made by the invention achieved.
Die Erfindung beruht auf der überraschenden Feststellung, daß, wenn 3,4,5-Tri-(methoxy)-benzoesäure mj_t; Harnstoff und Sulfaminsäure umgesetzt wird, das 3,4-,5-Tri- -(methoxy)-benzonitril in guter Ausbeute in einer einzigenThe invention is based on the surprising finding that when 3,4,5-tri (methoxy) benzoic acid m j_t; Urea and sulfamic acid is reacted, the 3,4-, 5-tri- (methoxy) -benzonitrile in good yield in a single
Verfahrensstufe erhalten wird.Process stage is obtained.
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 3>4,5-Tri-(methoxy)-benzonitril aus 3*4,5- -Tri-(methoxy)-benzoesäure mit Isolieren des ersteren, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß 3i4)5-Tri-(methoxy)- -benzoesäure mit Harnstoff und Sulfaminsäure umgesetzt wird.The invention relates to a method for production of 3> 4,5-tri- (methoxy) -benzonitrile from 3 * 4,5- -Tri- (methoxy) -benzoic acid with isolating the former, which is characterized in that 3i4) 5-tri- (methoxy) - -benzoic acid reacted with urea and sulfamic acid will.
Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren kann die Sulfaminsäure entweder an sich als fertige Verbindung verwendet werden oder im Reaktionsgemisch in situ gebildet eingesetzt werden. Nach einer vorteilhaften Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens wird daher als Sulfaminsäure eine solche, welche aus Chlorsulfonsäure mit Harnstoff in situ gebildet worden ist, verwendet.According to the process according to the invention, the sulfamic acid can either be used per se as a finished compound or are used in the reaction mixture formed in situ. According to an advantageous embodiment of the process according to the invention is therefore the sulfamic acid which is derived from chlorosulfonic acid with urea formed in situ is used.
Vorteilhaft wird die Umsetzung bei Temperaturen von 190 bis 2100C durchgeführt. Besonders vorteilhaft wird bei 200°C gearbeitet. Es ist auch vorteilhaft, zunächst das Gemisch der Ausgangssubstanzen, vorzugsweise bei Temperaturen von 140 bis 150°C, wie 1400C, zu schmelzen und erst danach das Reaktionsgemisch auf die Temperaturen von 190 bis 2100C zu bringen.The reaction is advantageously carried out at temperatures of 190-210 0 C. It is particularly advantageous to work at 200.degree. It is also advantageous, first, the mixture of the starting substances, preferably to melt at temperatures of 140 to 150 ° C, such as 140 0 C, and only then to bring the reaction mixture to temperatures of 190-210 0 C.
Die Umsetzung verläuft binnen einiger Stunden. Vorzugsweise wird sie 3 bis 5 Stunden lang durchgeführt.The implementation takes a few hours. Preferably it is carried out for 3 to 5 hours.
Nach einer Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens werden je ΓΊοΙ 3,4,5-Tri-(methoxy)-benzoesäure 1,5 bis 2,5 Mol, insbesondere 2 Mol, Harnstoff und 1,5 bis 3,0 Mol, insbesondere 2,0 bis 2,5 Mol, Sulfaminsäure verwendet. According to one embodiment of the method according to the invention are ever ΓΊοΙ 3,4,5-tri- (methoxy) -benzoic acid 1.5 to 2.5 moles, especially 2 moles, of urea and 1.5 to 3.0 moles, especially 2.0 to 2.5 moles, of sulfamic acid are used.
Nach einer anderen Ausführungsform des erfindungsgemüiicm Verfnhrons, und zwar dann, wenn als Sulfaminsaure eine solche, welche aus Chlorsulfonsäure mit Harnstoff in situ gebildet worden ist, verwendet wird, werden je Mol 3,4-,5-Tri-(methoxy)-benzoesäure 2,5 bis 3,5 Mol, insbesondere 3 Mol, Harnstoff und 1,5 bis 3,0 Mol, insbesondere 1,5 bis 2,5 Mol, Chlorsulfonsäure verwendet. Dabei wird vorzugsweise die Umsetzung des Harnstoffes mit der Chlorsulfonsäure zur Bildung der Sulfaminsäure in situ unter Erwärmen bei einer Temperatur von etwa 1000C durchgeführt. Die 3,4->5--Tri-(niethoxy)-benzoesäure wird zweckmäßig erst nach dem Ende der Gasentwicklung zugegeben. Danach erfolgt die Umsetzung des Harnstoffes und der BuIfaminsäure mit ihr, und zwar wie bereits erwähnt bei Temperaturen von 190 bis 2100C, insbesondere 2000C.According to another embodiment of the invention, when the sulfamic acid used is one which has been formed from chlorosulfonic acid with urea in situ, per mole of 3,4-, 5-tri (methoxy) benzoic acid 2 , 5 to 3.5 mol, in particular 3 mol, urea and 1.5 to 3.0 mol, in particular 1.5 to 2.5 mol, chlorosulfonic acid are used. The conversion of urea is preferably carried out with chlorosulfonic acid to form the sulfamic acid in situ under heating at a temperature of about 100 0 C. The 3,4-> 5-tri- (niethoxy) -benzoic acid is expediently only added after the evolution of gas has ceased. Thereafter, the reaction of the urea and the BuIfaminsäure carried with it, and that, as already mentioned, at temperatures from 190 to 210 0 C, in particular 200 0 C.
Vorteilhaft wird, beziehungsweise werden im Reaktionsgemisch auch [ein] über 2000C siedende[s] Lösungsmittel, insbesondere 1 oder mehr Di al kyl englyko Iraono alky lather und/oder -dialkyläther, zum Beispiel Diäthylenglykoldi— methyläther und/oder Diäthylenglykoldiäthyläther, Gl.ykoXe), zum Beispiel Propylenglykol und/oder Äthyl englyko 1, G-lykol-"äther, zum Beispiel Propylenglykol- und/oder Äthylenglyko1-raoxDalkyläther und/oder -dialkylätiKr, wie -dLmeöiyläther und/oder-diäthy 1-äther, uid/oder aromatischer Kohlenwasserstof f (e), zum Beispiel Dekahydronaphthalin, verwendet. Besonders bevorzugt wird als über 2000C siedendes Lösungsmittel Diäthylenglykolmonomethyläther verwendet, weil sich dieser als besonders vorteilhaft erwies. Die Zugabe des über 2000C siedenden Lösungsmittels erfolgt zweckmäßig während der Umsetzung.Advantageously, or [a] will be in the reaction mixture even over 200 0 C boiling [s] solvent, in particular 1 or more Di al kyl englyko Iraono alky lather and / or -dialkyläther, for example Diäthylenglykoldi- methyl ether and / or Diäthylenglykoldiäthyläther, Gl. ykoXe), for example propylene glycol and / or ethyl englyko 1, G-glycol- "ether, for example propylene glycol and / or ethylene glycol- raoxDalkylether and / or -dialkylätiKr, like -dLmeöiyläther and / or -diethy 1 -ether, uid / or aromatic Kohlenwasserstof f (e), for example decahydronaphthalene used. particularly preferred as more than 200 0 C boiling solvent diethylene glycol monomethyl ether used because this to be particularly proved advantageous. the addition of more than 200 0 C boiling solvent is advantageously carried out during the reaction.
Das Reaktionsgemisch kann nach verschiedenen Verfahrensweisen aufgearbeitet werden.The reaction mixture can be worked up by various procedures.
So wird nach einer zweckmäßigen Verfahrensweise das Isolieren des 354-,5-Tri-(methoxy)-benzDnitriles durch Lösen der anorganischen Salze und nicht umgesetzten 3i4-,5-Tri- -(methoxy)-benzoesäure in einem alkalischen Medium, vorzugsweise in einer wäßrigen Alkalimetallhydroxydlösung, und Ab filtrieren oder Abzentrifugieren des 3, 4·, 5-Tri- -(methoxy)-benzonitriles durchgeführt. Dabei kann in der Weise vorgegangen werden, daß das Reaktionsgemisch in Wasser eingegossen und alkalisch gemacht wird. Es kann aber auch direkt mit der wäßrigen Alkalihydroxydlösung versetzt werden. Als wäßrige Alkalihydroxydlösung wird vorteilhaft eine wäßrige Natriumhydroxydlösung verwendet. Die anorganischen Salze und die nicht umgesetzte 3,4-,5-Tri-(methoxy)- -benzoesäure gehen in die wäßrige Phase über und aus dieser wird das ausgeschiedene 3»zH5-Tri-(methoxy)-benzonitril durch das Ab filtrieren oder Abzentrifugieren abgetrennt.Thus, according to an expedient procedure, the isolation of the 3 5 4-, 5-tri- (methoxy) -benzonitrile by dissolving the inorganic salts and unreacted 3i4-, 5-tri- (methoxy) -benzoic acid in an alkaline medium is preferred in an aqueous alkali metal hydroxide solution, and from filtering or centrifuging off the 3, 4 ·, 5-tri- (methoxy) -benzonitriles carried out. The procedure can be that the reaction mixture is poured into water and made alkaline. However, the aqueous alkali metal hydroxide solution can also be added directly. An aqueous sodium hydroxide solution is advantageously used as the aqueous alkali metal hydroxide solution. The inorganic salts and the unreacted 3,4-, 5-tri- (methoxy) -benzoic acid pass into the aqueous phase and from this the precipitated 3 » z H5-tri- (methoxy) -benzonitrile is filtered through the Ab or separated by centrifugation.
Nach einer anderen zweckmäßigen Verfahrensweise wird das Isolieren des 3,4-,5-Tri-(methoxy)-benzonitriles durch Extrahieren mit einem organischen Lösungsmittel, insbesondere Toluol·, und Eindampfen des Auszuges durchgeführt. Dabei wird zweckmäßig die Zugabe nach einem Abkühlen des Reaktionsgemisches, vorzugsweise auf Raumtemperatur, vorgenommen und ein Erhitzen auf eine niedrigere Temperatur als die oben angegebene Reaktionstemperatur, vorzugsweise 100 bis 1200C, insbesondere 1000C, durchgeführt.According to another expedient procedure, the 3,4-, 5-tri (methoxy) benzonitrile is isolated by extracting with an organic solvent, in particular toluene, and evaporating the extract. The addition is expediently carried out after the reaction mixture has cooled, preferably to room temperature, and heating to a temperature lower than the reaction temperature given above, preferably 100 to 120 ° C., in particular 100 ° C., is carried out.
Das nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhaltene 3,4-,5-Tri-(methoxy)-benzonitril kann zu den weiteren Reaktionen im allgemeinen ohne Reinigung verwendet werden. Es kann jedoch erforderlichenfalls durch Umkristallisieren, zum Beispiel aus Methanol, gereinigt werden.The 3,4-, 5-tri (methoxy) benzonitrile obtained by the process according to the invention can be used in the further reactions generally used without purification. It can, however, if necessary, by recrystallization, for example from methanol.
Nach einer vorteilhaften Au:;führungsform des erfin- in Vorfnhr'on.-i wird, (inr, rmch dfiin ΓμοΙ invn dn:tAccording to an advantageous embodiment of the invented in Vorfnhr'on.-i becomes, (inr, rmch dfiin ΓμοΙ invn dn: t
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3,4,5-Tri-(methoxy)-benzonitriles erhaltene wäßrige Filtrat angesäuert und die ausgeschiedene 3i4,5-Tri-(methoxy)- -benzoesäure isoliert und in das Verfahren zur Herstellung des 3,4,5-Tri-(methoxy)-benzonitriles zurückgeführt. Das Ansäuern der wäßrigen Lösung kann vorteilhaft mit einer Mineralsäure, zum Beispiel Salzsäure, durchgeführt werden. Das Ansäuern kann vorteilhaft bei Temperaturen von 30 bis 500C, insbesondere 40 bis 45°C, mit anschließendem Herabsetzen der Temperatur auf noch niedrigere Werte, vorzugsweise 0 bis 100C, insbesondere 0 bis 5°C, vorgenommen werden, Dabei wird vorzugsweise auf einen pH-Wert von 0,5 bis 1,5> insbesondere 1,0, angesäuert.The aqueous filtrate obtained from 3,4,5-tri- (methoxy) -benzonitriles is acidified and the precipitated 3i4,5-tri- (methoxy) -benzoic acid is isolated and used in the process for the preparation of the 3,4,5-tri- (methoxy ) -benzonitriles recycled. The acidification of the aqueous solution can advantageously be carried out with a mineral acid, for example hydrochloric acid. The acidification can be advantageously carried out at temperatures of 30 to 50 0 C, especially 40 to 45 ° C, followed by lowering the temperature to even lower values, preferably 0 to 10 0 C, to 5 ° C, made in particular 0, this case is preferably acidified to a pH of 0.5 to 1.5> in particular 1.0.
Die Hauptvorteile des erfindungsgemäßen Verfahrens liegen darin, daß es auch im Betriebsmaßstab günstig und mit geringem Aufwand durchführbar ist und das gewünschte Produkt in guter /usbeute liefert.The main advantages of the process according to the invention are that it is cheap and with an operational scale can be carried out with little effort and delivers the desired product in good yield.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird an Hand der folgenden Beispiele näher erläutert.The method of the invention is illustrated by the following Examples explained in more detail.
Es wurde ein Gemisch von 125 ^g (0,59 kMol) 3,4,5-Tri- -(methoxy)-benzoesäure, ?1 kg (1,18 kMol) Harnstoff und 144 kg (1,48 kMol) Sulfaminsäure bei 1400C geschmolzen, worauf die Temperatur auf 1900C erhöht wurde. Das Reaktionsgemisch wurde 2 Stunden lang bei dieser Temperatur gerührt beziehungsweise geschüttelt. Nach Zugabe von 90 1 Diäth.ylengiykolmonomethyläther wurde die Temperatur wieder auf 1900C erhöht und das Reaktionsgemisch noch 2 Stunden bei dieser Temperatur gerührt beziehungsweise geschüttelt.A mixture of 125 ^ g (0.59 kmol) 3,4,5-tri- (methoxy) -benzoic acid, 1 kg (1.18 kmol) urea and 144 kg (1.48 kmol) sulfamic acid was added 140 0 C melted, whereupon the temperature was increased to 190 0 C. The reaction mixture was stirred or shaken at this temperature for 2 hours. After addition of 90 1 Diäth.ylengiykolmonomethyläther the temperature was again raised to 190 0 C and the reaction mixture stirred for a further 2 hours at this temperature or shaken.
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Das Reaktionsgemisch wurde in Λ 000 1 Wasser eingegossen, worauf die sich schwach erwärmende Suspension auf 20°C gekühlt wurde. Nach Zugabe von 670 kg einer 25 gew.- -%-igen wäßrigen Natriumhydroxydlösung gingen die anorganischen Salze und die nicht umgesetzte 3,4,5-Tri- -(methoxy)-benzoesäure in die wäßrige Phase über. Die Suspension wurde zentrifugiert. So wurden 95 kg (83,3% der Theorie) 3,4,5-Tri-(methoxy)-benzonitril mit einem Schmelzpunkt von 900C erhalten. Nach dem Umkristallisieren aus Methanol wurden 76,5 kg (67,22% der Theorie) 3,4,5-Tri- -(methoxy)-benzonitril mit einem Schmelzpunkt von 94 C erhalten.The reaction mixture was poured into Λ000 l of water, whereupon the suspension, which warms up slightly, was cooled to 20.degree. After 670 kg of a 25% strength by weight aqueous sodium hydroxide solution had been added, the inorganic salts and the unreacted 3,4,5-tri- (methoxy) -benzoic acid passed into the aqueous phase. The suspension was centrifuged. 95 kg (83.3% of theory) of 3,4,5-tri (methoxy) benzonitrile with a melting point of 90 ° C. were thus obtained. After recrystallization from methanol, 76.5 kg (67.22% of theory) of 3,4,5-tri- (methoxy) -benzonitrile with a melting point of 94 ° C. were obtained.
Die nach dem Zentrifugieren erhaltene wäßrige Mutterlauge wurde auf 40 bis 45°C gekühlt und der pH-Wert wurde durch Zugabe von konzentrierter Salzsäure auf 1 eingestellt. Die gebildete Suspension wurde auf 0 bis 5°C gekühlt und die ausgeschiedene 5\4»5-Tri-(mebhoxy)-benzoesäure Wasser säurefrei gewaschen. Es wurden 50 kg der zentrifugenfeuchten 3,4,5-Tri-(methoxy)-benzoesäure erhalten. Dieses Produkt wurde in 200 1 Wasser suspendiert. Der Suspension wurden bis zum Lösen 25 1 einer wäßrigen Ammoniumhydroxydlösung zugesetzt. Die unlösliche Substanz wurde durch Zentrifugieren entfernt und das Filtrat wurde durch Zugabe von konzentrierter Salzsäure auf einen pH-Wert von 1 eingestellt. Die ausgeschiedene 3,4,5-Tri-(methoxy)- -benzoesäure wurde abzentrifugiert, säurefrei gewaschen und getrocknet. Die erhaltenen 25 kg 3,4,5-Tri-(methoxy)- -benzoesäure wurden in das Verfahren zur Herstellung des 3,4-,5-T-a-(methoxy)-bfinzonitrilo3 zurückgeführt. Die Umsetzung zu 3,4,5-TrL-(raefchoxy)-benzonitril betrug 84,0% der Theorie [umkristallisiertes 3,4,5-Tri-(methoxy)- -benzonitril], bezogen auf die umgesetzte 3,4,5-Tri-. -(methoxy)-benzoesäure.The aqueous mother liquor obtained after centrifugation was cooled to 40 to 45 ° C and the pH was adjusted adjusted to 1 by adding concentrated hydrochloric acid. The suspension formed was cooled to 0 to 5 ° C and the precipitated 5 \ 4 »5-tri- (mebhoxy) -benzoic acid was washed acid-free with water. There were 50 kg of the centrifuge moist 3,4,5-tri (methoxy) benzoic acid obtained. This product was suspended in 200 l of water. The suspension were until dissolved 25 l of an aqueous ammonium hydroxide solution added. The insoluble matter was removed by centrifugation and the filtrate was passed through Adding concentrated hydrochloric acid adjusted to pH 1. The precipitated 3,4,5-tri- (methoxy) - Benzoic acid was centrifuged off, washed free of acid and dried. The obtained 25 kg of 3,4,5-tri- (methoxy) - benzoic acid were returned to the process for the preparation of 3,4-, 5-T-a- (methoxy) -finzonitrilo3. the Conversion to 3,4,5-TrL- (raefchoxy) -benzonitrile was 84.0% of theory [recrystallized 3,4,5-tri- (methoxy) - -benzonitrile], based on the converted 3,4,5-tri-. - (methoxy) benzoic acid.
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Es wurde ein Gemisch von 396 g (6,6 Mol) Harnstoff, 639 S (6,59 Mol) Sulfaminsäure und 700 g (3,3 Mol) 3,4,5- -Tri-(methoxy)-benzoesäure 4 Stunden lang auf 1900C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde auf Raumtemperatur gekühlt und es wurden 1,5 1 Wasser, 5 1 Toluol und 100 g Calciumcarbonat zugegeben. Das gebildete 3,4,5-Tri- -(methoxy)-benzonitril ging in die Toluolphase über. Das Reaktionsgemisch wurde 20 Minuten lang auf 100 C erhitzt und dann auf Raumtemperatur gekühlt. Nach Zugabe von 200 ml einer gesättigten wäßrigen Ammoniumhydroxydlösung und von 25 g Knochenkohle wurde die Lösung filtriert und das Filtrat in eine organische und eine wäßrige Phase aufgeteilt. Die Toluolschicht wurde unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wurde in 1,5 1. Aceton aufgenommen und es wurden 25 g Knochenkohle zugegeben. Das Gemisch wurde erwärmt und filtriert. Das Filtrat wurde unter Rühren in Wasser eingegossen und das ausgeschiedene Produkt wurde filtriert und getrocknet. So wurden 510 g (80% der Theorie) 3,4,5-Tri-(methoxy)-benzonitril mit einem Schmelzpunkt von 93°C erhalten.A mixture of 396 g (6.6 mol) of urea, 639 S (6.59 mol) of sulfamic acid and 700 g (3.3 mol) of 3,4,5- tri (methoxy) benzoic acid was obtained for 4 hours heated to 190 0 C. The reaction mixture was cooled to room temperature and 1.5 l of water, 5 l of toluene and 100 g of calcium carbonate were added. The 3,4,5-tri- (methoxy) -benzonitrile formed passed into the toluene phase. The reaction mixture was heated to 100 ° C. for 20 minutes and then cooled to room temperature. After adding 200 ml of a saturated aqueous ammonium hydroxide solution and 25 g of bone charcoal, the solution was filtered and the filtrate was divided into an organic and an aqueous phase. The toluene layer was evaporated under reduced pressure. The residue was taken up in 1.5 liters of acetone and 25 g of bone charcoal were added. The mixture was heated and filtered. The filtrate was poured into water with stirring and the precipitated product was filtered and dried. 510 g (80% of theory) of 3,4,5-tri (methoxy) benzonitrile with a melting point of 93 ° C. were obtained.
Der pH-Wert des wäßrigen Filtrates wurde mit konzentrierter Salzsäure auf 1 eingestellt. Das Gemisch wurde stehengelassen und das ausgeschiedene Produkt wurde abfiltriert;, mit Wasser neutral gewaschen und getrocknet. Die so erhaltenen 35 g 3,4,5-Tri-(mebhoxy)-benzoesäure wurden zur Herstellung des 3,4,5-Tri-(mebhoxy)-benzonitriles zurückgeführt. Die Umsetzung zu 3,4,5-Trl-(methOxy)-benzonitril betrug 84,3% der Theorie [umkristallisißrtes 3,4,5-Tri- -(methoxy)-benzonitril], bezogen auf die umgesetzte 3,4,5- -Tri-(methoxy)-benzoesäure.The pH of the aqueous filtrate was concentrated with Hydrochloric acid adjusted to 1. The mixture was left to stand and the precipitated product was filtered off; washed neutral with water and dried. The 35 g of 3,4,5-tri- (mebhoxy) -benzoic acid thus obtained were recycled to the production of the 3,4,5-tri- (mebhoxy) -benzonitrile. The conversion to 3,4,5-Trl- (methOxy) -benzonitrile was 84.3% of theory [recrystallized 3,4,5-tri - (methoxy) benzonitrile], based on the converted 3,4,5- tri (methoxy) benzoic acid.
Es wurden zu einem Reaktionsgemisch, welches durch Zutropfen von 20,4- g (0,18 Mol) Chlorsulfonsäure zu 18,0 g (0,5 Mol) Harnstoff unter Rühren beziehungsweise Schütteln und Wasserkühlung bei einer Temperatur unter 50°C, Erwärmen des Gemisches auf 1000C und Rühren beziehungsweise Schütteln bis zum Ende der Gasentwicklung bei dieser Temperatur erhalten worden ist, 21,2 g (0,10 Mol) 3,4,5-Tri- -(methoxy)-benzoesäure zugegeben und das Reaktionsgemisch wurde 4- Stunden lang bei 190 bis 2000C gerührt beziehungsweise geschüttelt, und auf Raumtemperatur gekühlt und es wurden 100 ml 1-riner 10 gew.-%-igen wäßrigen Natriumhydroxydlösung zugegeben. Die gebildete Suspension wurde filtriert und das Produkt auf dem Filter mit Wasser gewaschen und getrocknet. So wurden 15 g (77,7% der Theorie) 3,4-,5-Tri- -(methoxy)-benzonitril mit einem Schmelzpunkt von 92°C erhalten. Nach dem Umkristallisieren aus Methanol wurden 12,5 S (64-,T/o der Theorie) 3,4-, 5-Tri-(methoxy)-benzonitril mit einem Schmelzpunkt von 94 C erhalten.There were to a reaction mixture, which by adding dropwise 20.4 g (0.18 mol) of chlorosulfonic acid to 18.0 g (0.5 mol) of urea with stirring or shaking and water cooling at a temperature below 50 ° C, heating the Mixture was obtained at 100 0 C and stirring or shaking until the evolution of gas at this temperature, 21.2 g (0.10 mol) 3,4,5-tri- (methoxy) -benzoic acid was added and the reaction mixture was stirred for 4 hours at 190 to 200 0 C, and shaken, and cooled to room temperature and 100 ml of 1-riner 10 wt% .- - aqueous sodium hydroxide solution was added. The suspension formed was filtered and the product washed on the filter with water and dried. 15 g (77.7% of theory) of 3,4-, 5-tri- (methoxy) -benzonitrile with a melting point of 92 ° C. were obtained. After recrystallization from methanol, 12.5 S (64-, p / o of theory) 3,4-, 5-tri (methoxy) benzonitrile with a melting point of 94 ° C. were obtained.
Die im Filtrat enthaltene 3,4,5-Ti>i-(methoxy)-benzoesäure wurde auf die im Beispiel 1 beschriebene Weise rückgewonnen (4,5 g)· Die Umsetzung zu 3,4-,5-Tri-(methoxy)- -benzonitril betrug 82,2% der Theorie [umkristallisiertes 3,4-,5-Tri-(methoxy)-benzonitril], bezogen auf die umgesetzte 3,4,5-Tri-(methoxy)-benzoesäure. The 3,4,5-Ti> i- (methoxy) benzoic acid contained in the filtrate was recovered in the manner described in Example 1 (4.5 g). - -benzonitrile was 82.2% of theory [recrystallized 3,4-, 5-tri- (methoxy) -benzonitrile], based on the converted 3,4,5-tri- (methoxy) -benzoic acid.
Zuto
Claims (11)
2,0 bis 2,5 Mol, Sulfaminaäure verwendet.5.) Process according to claim 1, 3 or 4-, characterized in that per mole of 3,4-, 5-'l 1 ri- (methoxy) - benzoic acid 1.5 to 3 P, 5 mol, in particular 2 mol , Urea and 1.5 to 3.0 moles, in particular
2.0 to 2.5 moles, sulfamic acid used.
säure 2,5 bis 3,5 Mol, insbesondere 3 Mol, Harnstoff und 1,5 bis 3,0 Mol, insbesondere 1,5 bis 2,5 Mol, Chlorsulfonsäure verwendet.6.) Process according to claim 1 to 4-, characterized in that per mole of 3,4-, 5-Ti "i- (methoxy)
acid 2.5 to 3.5 mol, in particular 3 mol, urea and 1.5 to 3.0 mol, in particular 1.5 to 2.5 mol, chlorosulfonic acid are used.
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