NL7906408A - Nieuwe 1,3-benzoxazine-2,4-dionderivaten, hun bereiding en geneesmiddelen met deze stoffen als actief bestanddeel. - Google Patents
Nieuwe 1,3-benzoxazine-2,4-dionderivaten, hun bereiding en geneesmiddelen met deze stoffen als actief bestanddeel. Download PDFInfo
- Publication number
- NL7906408A NL7906408A NL7906408A NL7906408A NL7906408A NL 7906408 A NL7906408 A NL 7906408A NL 7906408 A NL7906408 A NL 7906408A NL 7906408 A NL7906408 A NL 7906408A NL 7906408 A NL7906408 A NL 7906408A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- dione
- formula
- benzoxazin
- chloro
- benzoxazine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
- C07D265/12—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D265/14—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D265/24—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
- C07D265/26—Two oxygen atoms, e.g. isatoic anhydride
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
'I
V
. * i Λ 70 778?
Frovesan S.A.
Geneve
Zwitserland
Nieuwe 1,3-benzoxazine-2,^-dionderivaten, hun bereiding en geneesmiddelen met deze stoffen als actief bestanddeel.
De uitvinding betreft nieuwe l,3-benzoxazine2,U-dionderivaten, hun bereiding en hun toepassing als geneesmiddelen.
De nieuwe onderhavige derivaten hemen overeen met de formule 1 van het formuleblad, waarin 5 R een alkylgroep, liefst met 1-U koolstofatanen, een o-fenoxy- fenyigroep, o-thiofenoxyfenylgroep, benzylgroep, furfurylgroep of 2-pyridylgroep; R' waterstof, chloor, broom of methoxy; R1' waterstof, chloor of methyl en 10 . R,f ’ waterstof, chloor of broom voorstellen.
De onderhavige verbindingen met' de formule 1 bleken vaardevolle farmacologische eigenschappen te bezitten. De uitvinding betreft dus tevens geneesmiddelen met daarin deze stoffen als actieve bestanddelen, alsmede hun bereiding.
15 De onderhavige verbindingen met de formule 1 kunnen b.v. worden bereid door a) een reactie van een salicylamideverbinding met de formule 2, waarin de groepen R, R', R" en R"1 de bevenweergegeven betekenissen bezitten, met ethylchloorformiaat of 20 b) een reactie van een salicylzuurderivaat met de formule 3, waarin R', R” en R” * de bovenweergegeven betekenis bezitten, met een iso-cyanaat met de formule
0=C=N-R
waarin R de bovenweergegeven betekenis bezit.
25 De volgende voorbeelden geven deze bereiding meer in detail weer.
Voorbeeld Ti 6-chloor-3-methyl-l,3-benzoxazine-2,ί-dion.
3
In de loop van een half uur werd langzaam 37 cmJ (0,375 mol) 7906408 ï 2 * ethylchloorformiaat toegevoegd aan een oplossing van 18,6 g (0,1 mol) 5- chloor-N-methylsalicylamide in pyridine. Na 7 uren koken werd afgekoeld, met water verdund, gefiltreerd en gewassen met gedestilleerd water. Na een herkristallisatie uit chloroform werd gewassen met
5 methanol van 5°C en de tit elverbinding met een smeltpunt van 151-153°C
verkregen.
Voorbeeld II: 6- broom-3-methyl-l,3-benzoxazine-2,U-dion 3 3 7,5 cm"5 (0,12 mol) metbylisocyanaat werd tezamen met 5 cm tri- 10 etbylamine toegevoegd aan een oplossing van 21,7 g (0-,l mol) 5- 3 broomsalicylzuur in 150 cm benzeen.
Na 1 uur roeren bij.kamertemperatuur werd 6 uur gekookt. Na droogdampen werd herkristalliseerd uit methanol en de titelverbinding verkregen met een smeltpunt van 186°C.
15 Voorbeelden III-XVII:
Door analoog de voorbeelden I en II te werken werden de volgende verbindingen verkregen, die in de tabel zijn gekarakteriseerd met hun smeltpunten, hun infraroodbanden en hun analysecijfers.
20 · 25 30 7908408 35 3 ’ v m ι— i— cvi ΐΛΟ cnift
VO m W- CO P ^ P P
^ \o vo m in in t— in o ojvo cvi m t— fcr m- co ro co Ov co oo m-3- on cm_Q2_2v-—- __ __1-i . . . . · · · · t— m in in in mm coco J· J·
H OJ
u * ^ " II to co I I I I I 1 1 VOO O CO O VO O CVI CO CO t— G\ cl P co t- co oo oov o in cuoj c—vo p t- , . r. . . . . . · J- co · · · · t-1- Γί t-vo w-=r -=r-=r -=r co · · w W oj cu · ·
O ^ h I Η *“ Η Η Η H COCO HH HH OVCN
vo ov vo ’-in ’—OJ inr-t o vo Ht— dj ö cot- co-s- cu H OJ co t—co vo in in in a\ co on co 2. oj οι OJ OJ -=r-tf -=t —* coco coco OJ OJ on co_ H____ —----—-- 5 οι o coin t— in t—cd t— σ\ t-oj o in £“·3 [p £3
H OJ OJ H HOJ HO co t— C0-=f VO ΙΛ CU H t-oO
HH cvi cu in in in in vo vo coco ojoj vo vo in in 0 in in St j· mm mm mm vc vo vo vo mm vo vo # ( ( , t «« ·« ··
Sh!> Sj i» k fc» b· t> fc r* ^ S S SS SS SS ojS <uS « « « « ,Ο ö) ,α M p a] p bO p Μ PM P M M — ' r- > o o o o o o o o o o o
m t- mm t— t— c— È~ E~ EU
co t- co t- t- tr t- t- t- t- b-
^HHHH Η Η Η Η Η Η H
^ h o o o o oo o o oo o o go oo oo
W I . o cv o ov -=to co o oo mo —. H 21° vo H
H £ co vo co vo co t- co t- co t- on t-r co t- <η tr <n^ , V Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η H-eLW-Π H - < i-----‘
Η H W
<D . fcD
ShiS^00 Cv 01 — 0J t- OJ vo o πΗ^ω Cv H m OJ H vo -=t H· t- g op _________i o o o
*TJ CO OJ
OW P
. , "" CU o S
rF £ ' & o § o O W W
OH o cocococococoo. O
HH w >— ►— tr; K W -p P
gf·^ o o o o o o o a> a
co OV in CO
* 1 1 11 £ H vo co t— co OJ CO t- 6 mcoHvoQtrint-^vo § Η Η Η Η H__OV_o— 1—1 m Ξ HH · « ^________—----- w w w w -w w a a a_ ι-i ij [-J Η H rH Η H ri ~ 0(30000000
W
i---—:----— - : co
CO OJ CO w -A
W OJ KW o r<\ /7?v “w -a - v2J D· r W W W ^ ---- νλ ; o o o OJ i i -H\.
1 COCOOJwOJWCMOJ S2^
. WWKWKOWW
r- o o o o o — o o i *___________—--- f
* H
* Η Η H
S HH> Η Η H >< . ^ : Η Η H ,H > > > > ^ i i 7906408 k
t— o cvi on cvi in os in vo on cvi c— t- in on Q
voco vovo OiH vot— co t— t— t— t-co on-3 on on vovo vovo la in -3--3- com vovo t— t— . — σν on on in
I I I I I · * I I
CVJ cvi -3- .3 COO\ CU-3" CV1H H t— 0N-3- t— co t- t— co On vo in OJ 00 ·· · · ·· ·· • · vovo in la coco -33- I I l
Ονον Η H Η H OJ CVI OJ CVI
t-CJ\voonooonincoLnH-3-HcocvjinO HO 00 OV invo O OS CO OS OS O 00-3 t— Ροή (ή OJ CVI CO On CM H on on CVICO -3 ,3 -3 .3 O OJ H co t-m in O t- CO OJ OJ H Os t—
Os O ri OS CVi H OS O O CO OJ OO O os coos AM ·· » I » I * < * » ·· ·· cvj on ’-o co co on-3 oos coao cot- cm cm vovo in in in in -3-.3- m3 men in in vovo U > Ur* 5ί |> k £· in £· k ^ S-ι ^ k i> <D Ü) (U<u <D <U φ Φ Φ Φ Φ Φ Φ Φ Φ Φ
,060 P ID J360 ,Ο 60 P 10 ,060 ,060 P6Q
o oo oo oo ο o ino o-o t- vovo in t- vot- t— t- invo t-vo t- ent- on t- mt- t- t- ont- ent-
H i— H HH Η Η Η Η HH HH
A AM A A AA A A AA AA
OO OO oo oo oo oo oo oo
vo H O OS 3 O OOS -30 in OS OOS o OS
on t— mvo ent- oo vo ont- onvo onvo on vo
HH HH HH HH HH HH HH HH
CO Ο t- VO vo CO 00 CVI
OS H in -3 on CM H
_ — —
CU
w W -P W K w
>350 -3 PP O W Ο O
o onno ono on on -P W O q W -P W P5
HOO<iO|xlOO
on o -3 CVI VO CO -3 till 1 o CVIOOsVOCSCO-3 in Os cm in o on oo · vo
Η HHHHHHH
MKWOOpqWW
H on (SOixIlxlKWWg --σ- on
H i—I Η H ?h W
OWOOOpqotB
ei on on 3 “CM ' S B g -p on cvj cvi M M 05 60 O O O ^ H —<<o on cvi on cvi cvi on on £ -_----------
^ Η H
>xj Η H i> Η H I
K R K W ^ ^ ^ i 7906408 5 -Analgetische activiteit
De analgetische activiteit van de onderhavige verbindingen werd bepaald bij mannelijke muizen met een gewicht van 20-25 g. Het te onderzoeken produkt werd in een arabische gomsuspensie van 5% 5 oraal toegediend via een oesofagus-sonde. Het volume van de toegediende
O
oplossing bedroeg 25 cm /kg waarbij de concentratie van het te onderzoeken produkt naar gelang van de dosis werd gewijzigd.
De pijn werd bij de muizen opgewekt met een intraperitoneale injectie van 0,2 cm /20 g van een oplossing van acetylcholinebrcmide 10 in een concentratie van 0,32 mg/cm . 5 minuten voor toediening van het te onderzoeken produkt werd dit acetylcholine aan een reeks van 5 muizen toegediend. Vervolgens werd het te onderzoeken produkt toegediend en opnieuw acetylcholine geïnjecteerd en wel na 20, ^0, 80, 120 en l6o min. Telkens werd het aantal contorsies door de acetylcholine-15 injectie gedurende 5 min geteld.
De analgetische activiteit werd berekend met behulp van de volgende formule: it = loo -(art/So).ioo = 100 (i-ut/Uo), waarin It de pijnremming na t minuten, u 20 Ho het aantal contorsies voor:-toediening van het produkt en
Ut het aantal contorsies na 2 minuten na de toediening van het produkt voorstellen.
Verschillende doses van elk produkt werd toegediend cm de 50% analgetische dosis te bepalen (DA-50).
25 Met elk van deze doses werd de It op tijdstip 20, ^0, 80, 120 en ΐβΟ min berekend. Als analgetisch effect werd het gemiddelde van deze vijf waarden van de It voor elke dosis genomen. Het analgetisch effect werd grafisch opgetekend als functie van de logaritme van de corresponderende dosis.
30 Uitgaande van* deze kromme werd de analgetische dosis 50 verkregen, d.w.z. de dosis die een 50^’s analgetisch effect oplevert.
Bij wijze van voorbeeld zijn in tabel B de resultaten voor een aantal onderhavige derivaten weergegeven.
Acute giftigheid 35 De orale acute giftigheid bij muizen van 20-25 g werd bepaald 7906408 β onder toepassing van reeksen van 6 dieren. Toegediend werden verschillende doses volgens een meetkundige reeks. De waamemingstijd he droeg 72 uren. De 50#'s letale dosis (LD-50) werd grafisch bepaald met loga-ritmepapier.
5 Bij wijze van voorbeeld zijn in de volgende tabel B de met diverse onderhavige derivaten, verkregen resultaten weergegeven.
Tabel B
Voorb. Verbinding dosis in mg/kg DA-50 DL-50 10 I 6-chloor-3-methyl-1,3- benzoxazine-2, !+-dion 30 233 II 6-broam-3-methy 1-1,3- benzoxazine-2, !+-dion 90 717 III 6-chloor-3-propyl-l,3- 15 benzoxazine-2,U-dion 2^0 ^ 650 VIII 6-chloor-3-furf uryl-1,3- benzoxazine-2, ii-dion 280 ^ 550 IX 6-chloor-3-(o-fenoxyfenyl) -1,3-benzoxazine-2, ii-dion 675 ^'750 20 X 6-chloor-3-(o-thiofenoxy- fenyl)-1,3-benzoxazine- 2,li-dion 650 >1500 XII 6-chloor-3-ethyl-l,3- benzoxazine-2,i(-dion 172 ")250 25 ’ 2Qatstekingswerende activiteit
De ontstekingswerende activiteit werd bepaald bij Sprague-Dawley-ratten. Daartoe werd een oedeem veroorzaakt in de poot door een sub-plantaire injectie van een 1%'s carragenineoplossing. Het volume van de poot werd bepaald voor toediening van een onderhavig produkt via 30 de orale weg na 2 en na 5 uren met een plethysmometer. De anti-inflam-matoire activiteit werd berekend vergeleken met een blanco-reeks.
7906408 7 * t
Bij wijze van voor "beeld wordt in tabel C het resultaat weergegeven met "behulp van de verbinding volgens voorbeeld I.
Tabel C
5 Voorbeeld jverbinding dosis anti-inflammatoire activiteit (mg/kg) -1- 2 uur i 5 uur I 6-ehloor-3- methyl-1,3- 10 "benzoxazine- 100 26% 30% 2,h-dioa
Gezien hun goede farmacodynamische eigenschappen kunnen de onderhavige verbindingen dus in de humane en veterinaire therapie als analgetica, anti-pyretica en ontstekingswerende middelen worden 15 gebruikt.
Farmaceutische preparaten die een verbinding volgens de uitvinding bevatten naast een gebruikelijke farmaceutische drager, kunnen dus zeer algemeen in de therapie worden toegepast, met name in gevallen van traumatologie, chirurgie,reumatologie, odonstostamatolo- 20 gie, otc-rhino-laryngologie, pneumologie, cardiologie, gynecologie en urologie. De farmaceutische preparaten kunnen voorts voor diverse pijntoestanden worden gebruikt, b.v. in de hersenen, migraines, kiespijn, neuralgieën, menstruatiepijnen, reumatische ontstekingen, arthrosepijnen, koortstoestanden, verkoudheden, griep en seizcen-25 infecties.
In de humane therapie bedraagt een passende dagelijkse dosis 100-300 mg, die b.v. kan worden toegediend in de vorm van tabletten, capsules en suppositoria. Hieronder volgen bij wijze van voorbeeld drie gallenische preparaten.
30 Tablet 6-chloor-3-methyl-l,3-benzoxazine-2,^-dion 100 mg
Avicel pH-102 100 mg
Primojel 10 mg
Aercsil 200 1 mg 35 magnesiumstearaat 2 mg
Tabletgewicht 213 mg 7906403 8
Capsule 6-chloor-3-methyl-l,3-'benzoxazine-2,i)-dion 100 mg lactose 75 mg
Avicel pH-102 25 mg
Aerosil-200 1 mg magnesiumstearaat 2 mg gewicht van de capsule 203 mg
Suppositorium 6-chloor-3Hnethyl-l,3-'benzoxazine-2,i4-dion 0,2 g monoleen 1,8 g gewicht per suppositirium 2,0 g 7906401
Claims (6)
1. Nieuwe derivaten van l,3-benzoxazine-2,k-dion met de formule 1 van het formuleblad, waarin R alkyl, liefst met 1-U koolstof at cmen, o-fenoxyfenyl, o-thio-f enoxyf enyl, benzyl, furfuryl of 2-pyridyl,
5 R’ waterstof, chloor, brocm of methoxy, R'f waterstof, chloor of methyl en R,ri waterstof, chloor of broom voorstellen.
2. Verbinding met de formule 1 van het formuleblad, gekozen uit: 10 - 6-chloor-3-methyl-l, 3 -benzoxazine -2, lj-dion; - é-chloor-3-ethyl-1,3-benzoxazine-2,U-dion; - 6-chloor-3-propyl-l,3-benzoxazine-2,U-dion; - 6-chlocr-3-furfury1-1,3-benz oxazine-2,^-dion; - 6-chloor-3(o-fenoxyfenyl)-l,3-benzoxazine-2,U-dion; 15 - 6-chloorr3-(o-thi ofenoxyfenyl)-1,3-benzoxazine-2,ty-di on en - 6-brocm-3-methyl-l,3-benzoxazine-2,U-dion. ·
3. Werkwijze voor het bereiden van verbindingen met de formule 1 volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat men een salicylamide met de formule 2, waarin R, R’, R” en R"’ de bovenweergegeven betékenissen 20 bezitten, laat reageren met ethylchloorformiaat. h. Werkwijze voor het bereiden van verbindingen met de formule 1 volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat men een salicylzuurderivaat met de formule 3, waarin R ’, R" en R" ’ de bovenweergegeven betekenis bezitten, laat reageren met een isocyanaat met de formule 25 o=c=jy - R waarin R de bovenweergegeven betékenis bezit.
5· Geneesmiddelen met daarin een verbinding volgens conclusie 1 of 2 als actieve stof.
6. Geneesmiddel, met het kenmerk, dat dit naast een passende * 30 farmaceutische drager tenminste een verbinding met de formule 1 volgens de conclusies 1 of 2 bevat. 7906408 / o R"' 2 — Ο r!v>N/! - R^Y^O, Rtn 3 “ O II " 0H OH 79 0 6 4 0 8 a"' Provesan S.A.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7824674A FR2434158A1 (fr) | 1978-08-25 | 1978-08-25 | Nouveaux derives de 1,3-benzoxazine-2,4-dione, leur preparation et leur application en tant que medicaments |
| FR7824674 | 1978-08-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL7906408A true NL7906408A (nl) | 1980-02-27 |
Family
ID=9212085
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL7906408A NL7906408A (nl) | 1978-08-25 | 1979-08-24 | Nieuwe 1,3-benzoxazine-2,4-dionderivaten, hun bereiding en geneesmiddelen met deze stoffen als actief bestanddeel. |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5533484A (nl) |
| AR (1) | AR222494A1 (nl) |
| AT (1) | AT373591B (nl) |
| BE (1) | BE878395A (nl) |
| BG (1) | BG30929A3 (nl) |
| CA (1) | CA1128511A (nl) |
| CH (1) | CH643548A5 (nl) |
| CS (1) | CS208131B2 (nl) |
| DD (1) | DD145534A5 (nl) |
| DE (1) | DE2934166A1 (nl) |
| EG (1) | EG14355A (nl) |
| ES (1) | ES481856A1 (nl) |
| FI (1) | FI68818C (nl) |
| FR (1) | FR2434158A1 (nl) |
| GB (1) | GB2031410B (nl) |
| GR (1) | GR69619B (nl) |
| HU (1) | HU182916B (nl) |
| IL (1) | IL58096A (nl) |
| NL (1) | NL7906408A (nl) |
| PL (1) | PL116771B1 (nl) |
| PT (1) | PT70107A (nl) |
| RO (1) | RO78156A (nl) |
| SE (1) | SE446865B (nl) |
| SU (1) | SU797576A3 (nl) |
| YU (1) | YU40849B (nl) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8263657B2 (en) | 2000-12-18 | 2012-09-11 | Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. | Inhibitors against the production and release of inflammatory cytokines |
| EP1514544A4 (en) | 2002-06-06 | 2009-01-07 | Inst Med Molecular Design Inc | HYPO-ALLERGENIC |
| CN1658855B (zh) * | 2002-06-06 | 2010-04-28 | 株式会社医药分子设计研究所 | O-取代羟基芳基衍生物 |
| CN108658887B (zh) * | 2018-06-20 | 2022-04-05 | 中南大学 | 苯并[d][1,3]噁嗪-2,4(1H)-二酮衍生物及其合成方法和用途 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2476559A (en) * | 1946-10-01 | 1949-07-19 | Gen Aniline & Film Corp | Oxazine diones |
| DE1153375B (de) * | 1960-05-25 | 1963-08-29 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur Herstellung von Benzoxazin-(1, 3)-dionen-(2, 4) |
| GB1069367A (en) * | 1964-10-01 | 1967-05-17 | Aspro Nicholas Ltd | Improvements in or relating to the production of 1:3-benzoxazine-2:4-dione |
| CH459211A (de) * | 1965-01-25 | 1968-07-15 | Robapharm Ag | Verfahren zur Herstellung von neuen basischen Derivaten des Dihydro-1,3-benzoxazin-2,4-dions |
-
1978
- 1978-08-25 FR FR7824674A patent/FR2434158A1/fr active Granted
-
1979
- 1979-06-06 ES ES481856A patent/ES481856A1/es not_active Expired
- 1979-08-21 DD DD79215096A patent/DD145534A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-08-22 CA CA334,287A patent/CA1128511A/fr not_active Expired
- 1979-08-22 GB GB7929266A patent/GB2031410B/en not_active Expired
- 1979-08-22 RO RO7998518A patent/RO78156A/ro unknown
- 1979-08-22 BG BG7944725A patent/BG30929A3/xx unknown
- 1979-08-22 HU HU79PO694A patent/HU182916B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-08-22 GR GR52886A patent/GR69619B/el unknown
- 1979-08-22 PL PL1979217893A patent/PL116771B1/pl unknown
- 1979-08-23 FI FI792632A patent/FI68818C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-08-23 JP JP10764779A patent/JPS5533484A/ja active Pending
- 1979-08-23 AR AR277829A patent/AR222494A1/es active
- 1979-08-23 AT AT0568379A patent/AT373591B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-08-23 PT PT70107A patent/PT70107A/pt unknown
- 1979-08-23 YU YU2073/79A patent/YU40849B/xx unknown
- 1979-08-23 SU SU792804596A patent/SU797576A3/ru active
- 1979-08-23 BE BE0/196852A patent/BE878395A/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-08-23 IL IL58096A patent/IL58096A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-08-23 DE DE19792934166 patent/DE2934166A1/de not_active Ceased
- 1979-08-24 CS CS795769A patent/CS208131B2/cs unknown
- 1979-08-24 SE SE7907067A patent/SE446865B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-08-24 CH CH773579A patent/CH643548A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-08-24 NL NL7906408A patent/NL7906408A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-08-27 EG EG520/79A patent/EG14355A/xx active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU182916B (en) | 1984-03-28 |
| PT70107A (fr) | 1979-09-01 |
| AR222494A1 (es) | 1981-05-29 |
| FR2434158B1 (nl) | 1985-05-03 |
| ES481856A1 (es) | 1980-02-16 |
| IL58096A0 (en) | 1979-12-30 |
| BE878395A (fr) | 1980-02-25 |
| CS208131B2 (en) | 1981-08-31 |
| GR69619B (nl) | 1982-07-06 |
| RO78156A (ro) | 1982-02-01 |
| DD145534A5 (de) | 1980-12-17 |
| SU797576A3 (ru) | 1981-01-15 |
| YU40849B (en) | 1986-06-30 |
| DE2934166A1 (de) | 1980-02-28 |
| JPS5533484A (en) | 1980-03-08 |
| GB2031410A (en) | 1980-04-23 |
| BG30929A3 (en) | 1981-09-15 |
| PL217893A1 (nl) | 1980-04-21 |
| FR2434158A1 (fr) | 1980-03-21 |
| FI68818B (fi) | 1985-07-31 |
| CH643548A5 (fr) | 1984-06-15 |
| ATA568379A (de) | 1983-06-15 |
| AT373591B (de) | 1984-02-10 |
| GB2031410B (en) | 1982-12-01 |
| EG14355A (en) | 1983-12-31 |
| SE7907067L (sv) | 1980-02-26 |
| SE446865B (sv) | 1986-10-13 |
| PL116771B1 (en) | 1981-06-30 |
| FI68818C (fi) | 1985-11-11 |
| YU207379A (en) | 1983-02-28 |
| CA1128511A (fr) | 1982-07-27 |
| IL58096A (en) | 1982-12-31 |
| FI792632A (fi) | 1980-02-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0133470B2 (nl) | ||
| DE3412885C2 (de) | 1,3-dihydro-6-methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| FR2499406A1 (fr) | Medicaments a base de nouveaux derives de la furo-(3,4-c)-pyridine | |
| CN102344481A (zh) | 3-o-咖啡酰齐墩果烷型五环三萜类酯衍生物、其制备方法及应用 | |
| RU2174976C2 (ru) | N-метил-n-/(1s-)-1-фенил-2-((3s)-3-гидроксипирролидин-1-ил)-этил/-2,2-дифенилацетамид | |
| US4427693A (en) | Antiinflammatory 4,5-diaryl-α,α-bis (polyhalomethyl)-2-thiophenemethanamines | |
| JPH0717589B2 (ja) | 新規１，３―ジカルボニル化合物およびその組成物 | |
| NL7906408A (nl) | Nieuwe 1,3-benzoxazine-2,4-dionderivaten, hun bereiding en geneesmiddelen met deze stoffen als actief bestanddeel. | |
| CN1354659A (zh) | 新的二苯乙烯化合物 | |
| JPS6318591B2 (nl) | ||
| HU181147B (en) | Process for preparing substituted heterocyclin phenoxamines | |
| CN101374414A (zh) | 用于治疗代谢紊乱的化合物 | |
| Tripathi et al. | A review on synthesis of isoniazid derivatives and their biological properties | |
| JP4789618B2 (ja) | 新規転写因子、その製法および用途 | |
| SE455420B (sv) | Anvendning av 4-fenyl-4-oxo-butensyraderivat for framstellning av ett lekemedel for behandling av magakommor och gastroduodenala akommor i samband med hyperaciditet | |
| CZ20021433A3 (cs) | Proléčivo na bázi 6-methoxy-2-naftyloctové kyseliny | |
| EP0055471A1 (en) | Antiinflammatory 4,5-diaryl-alpha,alpha-bis(polyhalomethyl)-2-thiophenemethanamines | |
| EP3904335A1 (en) | Acetylsalicylic acid derivative and application thereof | |
| CN102234284B (zh) | 含氟的噻氯匹啶类似物及其制备方法和用途 | |
| US4272529A (en) | O-Alcoxycarbonylphenyl esters of anthranilic acid with therapeutical activity, method for their preparation and related pharmaceutical composition | |
| JPS5844657B2 (ja) | ２ ３− ポリメチレン−５− スルフアモイルアンソクコウサンルイノ ゴウセイホウ | |
| US4259332A (en) | Novel taurine derivatives | |
| CN102659597A (zh) | 萘普生丁香酚酯药用化合物及制备方法 | |
| EP0147174B1 (en) | Dihydroxybenzaldehyde derivatives as anti-inflammatory agents | |
| NL7906542A (nl) | 1-methyl-4-piperidinolesters, werkwijze voor de berei- ding van dergelijke esters en geneesmiddelen met als werkzaam bestanddeel een dergelijke ester. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1A | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| BV | The patent application has lapsed |