NL1015790C2

NL1015790C2 - Geconcentreerd en gestabiliseerd antipyretisch preparaat voor veterinair gebruik om in diervoedsel te worden opgenomen en werkwijze voor opname van dit preparaat in het drinkwater van dieren.

Info

Publication number: NL1015790C2
Application number: NL1015790A
Authority: NL
Inventors: Stephen Payan; Fruduric Lucas; Josu Daoudal
Original assignee: So Ge Val Sa
Priority date: 1999-07-29
Filing date: 2000-07-24
Publication date: 2001-03-20
Also published as: HUP0002994A2; DK200001149A; BE1012818A3; RU2218154C2; PL221309B1; GB2354710B; PL341728A1; DE10037121A1; GB0018504D0; IT1318645B1; CA2316731A1; DE10037121B4; HU0002994D0; FR2796843A1; CA2316731C; HUP0002994A3; HU230460B1; GB2354710A; ITMI20001712A0; DK177041B1

Description

V

Geconcentreerd en gestabiliseerd antipyretisch preparaat voor veterinair gebruik, bestemd om in diervoedsel te worden opgenomen en werkwijze voor opname van dit preparaat in het drinkwater van dieren.

De onderhavige uitvinding betreft een koorts-werend (antipyretisch) preparaat voor veterinair gebruik, geschikt voor het behandelen van dieren uit de intensieve veehouderij, die voor menselijke consumptie bestemd zijn, 5 in het bijzonder varkens, pluimvee of runderen.

Om begrijpelijke redenen van openbare veiligheid dienen de werkzame stoffen uit de diergeneeskunde, die aan dieren bestemd voor menselijke consumptie kunnen worden toegediend, aan zeer strenge eisen te voldoen, en 10 op een positieve lijst, die voor wijzigingen vatbaar is, te zijn ingeschreven.

Momenteel wordt in de diergeneeskunde slechts een enkele koortswerende stof voorgeschreven, namelijk aspirine. Deze stof heeft echter een aantal bij specia-15 listen bekend zijnde nadelen, waaronder te noemen valt: het vermogen om zweren op te wekken, dat elke langdurige behandeling van het vee uitsluit.

Bovendien'onderscheidt aspirine zich door een geringe stabiliteit en een duidelijke neiging tot hydro-20 lyse, zowel in waterige oplossing als wanneer de stof in poedervorm in korrelvormige voedingsmiddelen is opgenomen; zij kan daarom niet in een gereed voor gebruik zijnde toedieningsvorm worden bewaard en dient zeer snel na de toebereiding te worden ingenomen.

25 Onlangs heeft men trouwens ontdekt, dat aspirine bij kinderen een ernstige leverafwijking, aangeduid als "syndroom van Reye" kan veroorzaken, waardoor de toepassing in de kindergeneeskunde wordt geremd.

lij ; < e 2

Deze verschillende nadelen maken het wenselijk, dat de dierenartsen over een koortswerende stof kunnen beschikken, die voor aspirine in de plaats kan komen.

In overeenstemming met de uitvinding heeft men 5 nu het idee gehad om voor dit doel de stof paracetamol oftewel 4-hydroxyaceetanilide met de formule: - “ΌΛ.

H

voor te stellen; de toepassing daarvan is sterk verbreid in de humane geneeskunde, maar in de diergeneeskunde 15 wordt momenteel van de koortswerende eigenschappen ervan geen gebruik gemaakt.

Verschillende proeven met dieren hebben de koortswerende doeltreffendheid van de stof paracetamol en ook haar onschadelijkheid aangetoond. In het bijzonder 20 heeft men kunnen vaststellen dat deze stof geen gevaarlijke resten in de weefsels achterlaat, hetgeen betekent dat het behandelde dier onmiddellijk kan worden geconsumeerd, zonder een termijn tussen het einde van de behandeling en het slachten aan te houden.

25 Nadat de kwaliteit en de ontbrekende giftigheid van de stof paracetamol op deze wijze was vastgesteld, resteerde nog het uitwerken van koortswerende formuleringen op basis van paracetamol, in de vorm van toedieningsvormen die voor collectieve behandeling geschikt 30 zijn.

De toedieningsvormen van koortswerende preparaten op basis van paracetamol, die in de humane geneeskunde zijn voorgesteld (in water dispergeerbare of oplosbare vormen, in het bijzonder tabletten of bruis-35 poeders of anders siropen met geringe concentratie aan paracetamol) zijn niet voor veterinair gebruik geschikt en in het bijzonder niet voor het behandelen van dieren uit een vee- of pluimveestapel. Op dat bijzondere 3 toepassingsgebied komen in hoofdzaak slechts twee toedieningsvormen in aanmerking.

De eerste van deze toedieningsvormen betreft een geneeskrachtig voormengsel, bestemd om aan vast 5 diervoeder te worden toegevoegd in door de overheid erkende fabrieken.

De bereiding van een dergelijk geneeskrachtig voormengsel levert geen bijzondere problemen op, omdat de toevoeging van het paracetamol in poedervorm aan graan-10 meel of maïsmeel tot een stabiel produkt leidt. Deze toedieningsvorm voldoet echter niet volledig, omdat zij elke nauwgezette behandeling van bepaalde dieren van een vee- of pluimveestapel uitsluit; het voeder waarin het geneeskrachtige voormengsel is opgenomen wordt bij de 15 veehouder in een silo opgeslagen en wordt dan verplicht door alle dieren van de vee- of pluimveestapel gegeten, totdat de voorraad is uitgeput.

De tweede in aanmerking komende toedieningsvorm van een formulering op basis van paracetamol, betreft een 20 geconcentreerde oplossing die bestemd is om in het voedsel van de dieren, in het bijzonder hun drinkwater, te worden opgenomen of anders over korrelvormig voeder te worden verstoven.

Een dergelijke toedieningsvorm, die het 25 voorwerp van de onderhavige uitvinding uitmaakt, heeft vele voordelen en kan vooral uitstekend aan de behoefte van de dieren worden aangepast, maar bij het uitwerken daarvan dienen diverse problemen te worden opgelost, zodat deze uitwerking bijzonder gecompliceerd wordt.

30 Het is uiteraard bekend dat paracetamol bij omgevingstemperatuur slecht in water oplost; in warm water lost het beter op, maar kristalliseert dan uit, zodra de oplossing afkoelt. Bovendien is bekend dat paracetamol in waterig milieu onderhevig aan hydrolyse en 35 oxydatie is. Als gevolg daarvan is het bewaren van waterige oplossingen van paracetamol uitgesloten.

Daarnaast valt op te merken, dat in het geval van een drinkbare oplossing, bestemd om in het drinkwater 4 van de dieren te worden opgenomen, deze toedieningsvorm om economische redenen, verband houdend met de grote hoeveelheden water die dan nodig zijn, niet direct in een voor het gebruik gerede vorm kan worden aangeboden, maar 5 noodzakelijkerwijs door de vee- of pluimveehouder voorafgaand aan de toediening dient te worden bereid, uitgaande van een oplosbaar poeder of van een geconcentreerde oplossing die verdund kan worden.

Overigens zijn (pluim)veehouderij en vanouds 10 ingericht met een systeem van leidingen voor het drinkwater van de dieren, uit welke leidingen drinkbakken worden gevuld, welke aan dieren met betrekkelijk grote afmetingen zoals varkens of runderen zijn aangepast, of anders kleine pipetten die meer speciaal aan pluimvee 15 zijn aangepast; deze leidingen worden als regel automatisch bediend door bedieningsorganen, die in het bijzonder verbonden zijn met in de bakken geplaatste niveautasters of anders met detectoren die de aanwezigheid van een dier aangeven..

20 Volgens de uitvinding heeft men zich tot doel gesteld, om een koortswerend middel op basis van paracetamol te verschaffen, dat in het door deze leidingen geleverde water kan worden opgenomen, of anders over korrelvormige voedingsmiddelen kan worden verstoven. 25 Dit vereiste sluit elke presentatie van het preparaat in poedervorm uit, gezien de slechte oplosbaarheid van paracetamol in water van omgevingstemperatuur, want een verstopping van de diverse onderdelen van het leidingsysteem (bedieningsorganen, pipetten, etc) zou dan vrij-30 wel onvermijdelijk zijn.

Als gevolg daarvan beoogt de onderhavige uitvinding het verschaffen van een koortswerend preparaat voor veterinair gebruik, dat geschikt is voor het behandelen van dieren uit de intensieve veehouderij, 35 welke voor menselijke consumptie zijn bedoeld, in het bijzonder varkens, pluimvee of runderen, zich voordoende in de toedieningsvorm van een geconcentreerde oplossing die stabiel is en in elke voor het behandelen vereiste 5 verhouding in koud water oplosbaar is, alsmede geschikt om te worden ingevoerd in de leidingsystemen voor het drinkwater van de dieren, waarover vele bedrijven beschikken, of om over korrelvormige voedingsmiddelen te 5 worden verstoven.

Op verrassende wijze heeft men aan al deze vereisten kunnen voldoen door het paracetamol op te lossen in een oplosmiddel, dat zich op de positieve lijst van stoffen, waarvan het gebruik in de veterinaire 10 geneeskunde is toegelaten, bevindt, namelijk een polyethyleenglycol met laag molecuulgewicht en/of polypropyleenglycol.

De uitvinding betreft derhalve een koortswerend preparaat met als kenmerk, dat het bestaat uit een drink-15 bare oplossing met daarin 15-25 gew %, bij voorkeur ongeveer 20 gew %, aan paracetamol, opgelost in een oplosmiddel bestaande uit een polyethyleenglycol met laag molecuulgewicht en/of polypropyleenglycol.

De oplossing volgens de uitvinding bevat bij 20 voorkeur, in gewichtshoeveelheden, 40-85 % polyethyleenglycol en 0-45 % polypropyleenglycol.

Volgens de uitvinding kan dit preparaat, in een voorkomend geval, tot 5% aan excipientia, bij voorbeeld eetlustopwekkende middelen of anders antioxydantia of 25 conserveringsmiddelen bevatten.

Het polyethyleenglycol met laag molecuulgewicht dat overeenkomstig de uitvinding kan worden ingezet, dient voldoende weinig viskeus te zijn en loopt in het algemeen van PEG 150 tot PEG 300; bijzonder bevredigende 30 resultaten heeft men kunnen verkrijgen door gebruik van PEG 200.

Het koortswerende preparaat volgens de uitvinding onderscheidt zich door zijn stabiliteit in waterige oplossing bij elke concentratie, maar ook door 35 zijn stabiliteit met de tijd en door de afwezigheid van elk ontledings- of neerslagverschijnsel, zelfs na langdurig bewaren.

I ü } 6

Voor het nagaan van deze laatste eigenschap heeft men de concentratieverandering aan paracetamol gedurende een opslagduur van 42 maanden, enerzijds bij omgevingstemperatuur, en anderzijds bij een temperatuur van 37 5 graden Celsius, bestudeerd, en wel voor preparaten volgens de uitvinding die aanvankelijk 20 gew % paracetamol opgelost in polyethyleenglycol 200 bevatten.

Deze test is uitgevoerd met drie partijen A,B en C van het preparaat. De verkregen resultaten zijn in 10 de navolgende tabellen verzameld.

7 ij I I tl I I tl

> r-( co C Λ H C O

mo t (Μ (η ^ Ιβ (Μ Ο* Λ* d* C* “ ·* « * * ^ cn cf> ^ a ^ ο\ ο> + Η Η + γΉ ι~Η ·+· r-i τ-Η _JH_ tl c* •ni “ö —d έο I— > Π ΟΊ 5θΉ

Oir) CU3I— J Η Η S W ·, «. fc. ·

» η ®ι ΐί η σι UNO

^ Ν Η Π Ν Η 01 CM CM

+ + + Η__ Jh Η ^ ΟΝ CD 00 vo m ι~~ bnvo ^ m ν ί <ί id σι σι m m ^ m σι

® Η ι—I 2^1-1 £> r-ι rH

(Π 1*ί 01 + + + t» l·» Ε-ι

fr~ (Η ο m 1 OJ CO

cn cd g r* m ^ οι h βσισι _ σι o — o ι-ι

JJ <-< >-* ^ n n 3 dl N

+ + + f7____ _E^ 6< *7^5 —rj —d

Ci-100 c ^ 00 £ CM H

^ioui ^ in id ï o m a b o eoo ffloo

Η σΝ <M H N N _|CMCM

+ + + f7__ _f<_ 67 -<J -X ^

Cvrr- Ctoo' c h cn j n co c o σι c o T-i 1> 1. b ^ κ V V ^ CS O O cv r-ι o cv o o

W CM CM rS CM CM r7 cM CM

H__ _t<___ _j*__ -Ci r- ·<σ< -« ίο ίο m σι ¢. cd r- c in σ\αο S σι σι ^ σι σι σι σι τ—< rS i—C r"l τ ι ι—t σ> Λ Οι + + ♦ Η 67 Η

-d rS ΓΊ ι—I m -ïf Π CM

ί in in r m >ρ c^om f - - £ - - C - .

c- σι σι C σι σι u σι σι ^ι-ΙΉ ,ο Ή Ή «τΗγΗ + + 4- Η___ tl 67 _

CD CO CD CD CM CM

Eloc> 67 r-l ΓΗ E7 >~l r-l

CM CM CM CM CM CM

^_____ ^__„_ Ό__^_ -p» 9* 5-¾ ^ T* ^

d S d Is d <E

v £ v J5 V- V <5»υ c?= υ ^ c* w n € *· η- ε r- < £ “r- I ο I <n ( si o m CL O ^ 8

Deze tabellen tonen aan, dat de concentratie aan paracetamol van het preparaat volgens de uitvinding praktisch niet met de tijd varieert en met een speling van plusminus 10 % gelijk blijft aan de beginwaarde.

5 De onderhavige uitvinding betreft eveneens een werkwijze voor het opnemen van het bovengenoemde koorts-werende preparaat in het drinkwater van de dieren in een vee- of pluimveebedrijf, dat van een leidingsysteem voor aanvoer van water is voorzien, dat dankzij bedienings-10 organen die in het bijzonder met niveautasters of detectoren voor de aanwezigheid van een dier zijn gekoppeld, automatisch ingeschakeld kan worden.

Volgens de uitvinding bestaat de eerste stap van een dergelijke werkwijze uit het bepalen van een 15 richtconcentratie aan paracetamol in het drinkwater, rekening houdend met de voorgeschreven dosering, met groeitabellen, en ook met het gemiddelde waterverbruik van de te behandelen dieren.

Als de richtconcentratie eenmaal is vastge-20 steld, kan men vervolgens in het leidingsysteem de hoeveelheid geconcentreerde oplossing van paracetamol in een polyol van het genoemde type inbrengen, waarmee het mogelijk is om deze concentratie ter plaatse van de drinkbakken of pipetten, waar de te behandelen dieren hun 25 dorst komen lessen, te bereiken.

In een eerste variant van de uitvinding is het waterleidingsysteem van het vee- of pluimveebedrijf met een reservoir van grote afmetingen verbonden, dat de noodzakelijke hoeveelheid water voor een groep dieren 30 gedurende een voorafbepaalde periode, in het bijzonder een dag, bevat.

Nadat men bij deze eerste variant van de uitvinding de richtconcentratie aan paracetamol in het drinkwater heeft bepaald, 35 - berekent men de hoeveelheid geconcentreerde oplossing, die aan het water in het reservoir dient te worden toegevoegd om drinkwater met deze concentratie aan paracetamol te verkrijgen; 9 - brengt men deze hoeveelheid geconcentreerde oplossing in het reservoir, en - roert men de zo verkregen verdunde oplossing door.

In een tweede variant van de uitvinding is het 5 waterleidingsysteem van het vee- of pluimveebedrijf direct op het waterdistributienet aangesloten.

Volgens deze tweede variant van de uitvinding sluit men op het waterleidingsysteem een aanvoerleiding aan, die enerzijds met een bak, bestemd voor het opnemen 10 van een moederoplossing met een tussenconcentratie aan paracetamol is verbonden en anderzijds een doseerpomp met een voorafbepaalde mengverhouding draagt; nadat men dan de richtconcentratie aan paracetamol in het drinkwater heeft bepaald: 15 - berekent men hoe de concentratie van de moeder oplossing in de bak moet zijn voor het verkrijgen van drinkwater met de richtconcentratie, rekening houdend met de mengverhouding van de doseerpomp, - berekent men hoe men de geconcentreerde oplossing moet 20 verdunnen om de moederoplossing te verkrijgen, - bereidt men een dergelijke moederoplossing met tussenconcentratie aan paracetamol door verdunning van de geconcentreerde oplossing en voert men de moederoplossing naar de bak.

25 Deze variant van de uitvinding, volgens welke de geconcentreerde oplossing van paracetamol in polyethy-leenglycol met laag molecuulgewicht twee achtereenvolgende verdunningen ondergaat, is bijzonder voordelig.

In het kader hiervan is het natuurlijk noodza-30 kelijk dat de formulering op basis van paracetamol volledig opgelost blijft en wel in alle stadia van verdunning, teneinde elk risico van verstopping van het waterleidingsysteem te vermijden. Op te merken valt dat een dergelijke verstopping zich vooral kan voordoen in de 35 toevoerbuis van de doseerpomp, die tot op de bodem van de bak met moederoplossing reikt, in de doseerpomp zelf en ook in de bedieningsorganen waarmee het waterleiding- / r·'· 10 systeem automatisch wordt bediend en in de pipetten als de oplossing voor pluimvee is bestemd.

Volgens de uitvinding heeft de doseerpomp als regel een mengverhouding van ca 1 % tot 5 % en kan hij 5 met voordeel een pomp uit de handel zijn waarvan de mengverhouding regelbaar is.

Op te merken valt dat een dergelijke doseerpomp na doorspoelen kan worden gebruikt voor het invoeren van andere geneeskrachtig werkzame produkten (antibiotica 10 etc) in het drinkwater van de dieren.

Men heeft kunnen vaststellen dat voor de dieren van een vee- of pluimveestapel de voor te schrijven dosis in de regel 30 mg paracetamol per kg levend gewicht per dag is.

15 Rekening houdend met de groeitabellen en met het gemiddelde waterverbruik van de te behandelen dieren, heeft men kunnen vaststellen dat enerzijds, in het geval van vleeskippen, de paracetamolconcentratie in het drinkwater van de orde van 75 tot 225 mg per liter dient te 20 zijn, hetgeen bij gebruik van een 2 %'s doseerpomp overeenkomt met een moederoplossing, die 3,75 tot 11,25 g/1 aan paracetamol bevat, en dat anderzijds, in het geval van varkens, de paracetamolconcentratie in het drinkwater van de orde van 300 tot 500 mg per liter dient te zijn, 25 hetgeen bij gebruik van een 2 %'s doseerpomp overeenkomt met een moederoplossing, die 15-25 gram per liter aan paracetamol bevat.

Door inzetting van een 20 %'s geconcentreerde oplossing van paracetamol in een polyethyleenglycol met 30 laag molecuulgewicht is het zonder meer mogelijk om aan deze vereisten te voldoen.

In het geval van een leidingsysteem, dat verbonden is met een reservoir van 1000 liter, zou men aldus moeten zorgen voor een toevoer van 375 ml tot 2,5 35 liter geconcentreerde oplossing aan dat reservoir, terwijl men in het geval van een leidingsysteem dat aangesloten is op het waterdistributienet en van een ✓ , U .

11 2 %'s doseerpomp is voorzien, zou moeten zorgen voor een toevoer van 18,75 ml tot 125 ml aan geconcentreerde oplossing per liter moederoplossing.

Deze getallen laten zien dat het koortswerende 5 preparaat volgens de uitvinding goed is aangepast bij de toepassing waarvoor het is bedoeld.

De onderhavige uitvinding betreft eveneens een werkwijze voor het inbrengen van het bovengenoemde koortswerende preparaat in het voedsel van de dieren door 10 verstuiving daarvan over korrelvormige voedingsmiddelen.

Volgens deze werkwijze verstuift men het koortswerende preparaat over deze voedingsmiddelen aan het einde van hun fabricageproces in de fabriek, met behulp van een verstuivingsinrichting, met name een met 15 verstuivingsbuizen uitgeruste trechter, waar de korrelvormige voedingsmiddelen onder invloed van de zwaartekracht instromen, voor het voeden van een afvoer-inrichting, zoals een laadkar of een transportband.

Het is van belang om het koortswerende 20 preparaat slechts bij het einde van de voederfabricage te verstuiven, zodat dit preparaat niet onderworpen is aan de thermische of mechanische behandelingen die de korrelvormige voedingsmiddelen tijdens hun fabricage ondergaan.

Deze werkwijze heeft overigens het voordeel dat 25 zij de mogelijkheid biedt om, afhankelijk van de vraag van de gebruiker, slechts een bepaalde hoeveelheid korrelvormig voedingsmiddel door verstuiving te behandelen en aan de gebruiker af te leveren, bij voorbeeld in een van vakken voorziene wagen, teneinde alleen de zieke 30 dieren te kunnen behandelen, die zodoende worden geïsoleerd.

Volgens een ander kenmerk van deze werkwijze bepaalt men een richtconcentratie aan paracetamol van het korrelvormige voedingsmiddel door rekening te houden met 35 de voorgeschreven dosering, de groeitabellen en het gemiddelde voedergebruik van de te behandelen dieren, bepaalt men de hoeveelheid koortswerend preparaat die verstoven dient te worden aan de hand van de hoeveelheid « 12 te behandelen voeder, met name door meting van het debiet aan korrelvormige voedingsmiddelen dat in de trechter stroomt, en bedient men de verstuivingsinrichting in afhankelijkheid daarvan.

5

Claims

1. Koortswerend preparaat voor veterinair gebruik, geschikt voor het behandelen van dieren uit de intensieve veehouderij die voor menselijke consumptie zijn bestemd, in het bijzonder varkens, pluimvee of 5 rundvee, met het kenmerk, dat het bestaat uit een geconcentreerde en gestabiliseerde niet-waterige oplossing, die enerzijds bestemd is om in de voeding van de dieren, in het bijzonder hun drinkwater te worden opgenomen of over korrelvormige voedingsmiddelen te 10 worden verstoven, en anderzijds 15-25 gew %, bij voorkeur ongeveer 20 gew %, aan paracetamol (4-hydroxyaceeta-nilide) bevat, opgelost in een oplosmiddel, bestaande uit een polyethyleenglycol met laag molecuulgewicht, bij voorkeur PEG 200, en/of polypropyleenglycol.

2. Preparaat volgens conclusie 1, m e t het kenmerk, dat het in gewichtshoeveelheden 40-85 % polyethyleenglycol en 0-45 % polypropyleenglycol bevat.

3. Preparaat volgens één der conclusies 1 en 2, met het kenmerk, dat het tot 5 % aan 20 excipientia, bij voorbeeld eetlustopwekkende middelen bevat.

4. Toepassing van een geconcentreerde en gestabiliseerde niet-waterige oplossing die 15-25 gew %, bij voorkeur ongeveer 20 gew % aan paracetamol 25 (4-hydroxyacetanilide) bevat, opgelost in een oplosmiddel bestaande uit een polyethyleenglycol met laag molecuulgewicht, bij voorkeur PEG 200, en/of polypropyleenglycol, voor het bereiden van een koortswerend preparaat voor veterinair gebruik, geschikt voor het behandelen van 30 dieren uit de intensieve veehouderij die voor menselijke consumptie zijn bestemd, met name varkens, pluimvee of runderen, en bedoeld om in de voeding van de dieren, in het bijzonder hun drinkwater, te worden opgenomen of over korrelvormige voedingsmiddelen te worden verstoven.

5. Werkwijze voor het inbrengen van het koorts- werende preparaat volgens een der conclusies 1-3, in het , i s. k drinkwater van dieren in een vee- of pluimveebedrijf, dat met een systeem van waterleidingen is uitgerust, welke enerzijds met behulp van bedieningsorganen automatisch kunnen worden ingeschakeld, en anderzijds op een 5 reservoir zijn aangesloten dat de noodzakelijke hoeveelheid water voor een groep dieren gedurende een bepaalde tijd, in het bijzonder een dag, bevat, met het kenmerk : dat men een richtconcentratie aan paracetamol voor 10 het drinkwater bepaalt, rekening houdend met de voorgeschreven dosering, met groeitabellen en met het gemiddelde waterverbruik van de te behandelen dieren, - dat men de hoeveelheid geconcentreerde oplossing berekent, die aan het water in het reservoir moet worden 15 toegevoegd om drinkwater met de richtconcentratie aan paracetamol te verkrijgen, - dat men deze hoeveelheid geconcentreerde oplossing in het reservoir brengt, en - dat men de zo verkregen verdunde oplossing doorroert.

6. Werkwijze voor het inbrengen van het koorts- werende preparaat volgens een der conclusies 1-4 in het drinkwater van dieren van een vee- of pluimveebedrijf, dat voorzien is van een systeem van waterleidingen die enerzijds met behulp van bedieningsorganen automatisch 25 kunnen worden ingeschakeld en anderzijds op het waterdis-tributienet zijn aangesloten, met het kenmerk, - dat men op het waterleidingsysteem een toevoerleiding aansluit, die enerzijds met een bak voor het opnemen van 30 een moederoplossing aan paracetamol is verbonden en anderzijds een doseerpomp met een voorafbepaalde mengver-houding draagt, - dat men een richtconcentratie aan paracetamol voor het drinkwater vaststelt, rekening houdend met de voorge- 35 schreven dosering, met groeitabellen en met het gemiddelde waterverbruik van de te behandelen dieren, - dat men berekent hoe de concentratie aan paracetamol van de moederoplossing in de bak moet zijn om drinkwater met de richtconcentratie aan paracetamol te verkrijgen, rekening houdend met de mengverhouding van de doseerpomp, - dat men berekent hoe men de geconcentreerde oplossing moet verdunnen om deze moederoplossing te verkrijgen, en 5 - dat men een dergelijke moederoplossing met tussen- concentratie aan paracetamol door verdunning van de geconcentreerde oplossing bereidt en deze moederoplossing in de bak brengt.

7. Werkwijze volgens conclusie 6, m e t het 10 kenmerk, dat de doseerpomp een mengverhouding van de orde van 1 % tot 5 % heeft.

8. Werkwijze volgens een der conclusies 6 en 7, me t het kenmerk, dat de doseerpomp een pomp uit de handel met regelbare mengverhouding is.

9. Werkwijze voor het inbrengen van het koorts- werende preparaat volgens een der conclusies 1-4 in de voeding van de dieren door verstuiving van het preparaat over korrelvormige voedingsmiddelen, met het kenmerk , dat men het koortswerende preparaat over 20 deze voedingsmiddelen verstuift aan het einde van hun fabricageproces in de fabriek, met behulp van een verstuivingsinrichting, met name een met met verstui-vingsbuizen uitgeruste trechter, waar de korrelvormige voedingsmiddelen door de zwaartekracht instromen, voor 25 het voeden van een afvoerinrichting, zoals een laadkar of een transportband.

10. Werkwijze volgens conclusie 9, m e t het kenmerk, - dat men een richtconcentratie aan paracetamol van de 30 korrelvormige voedingsmiddelen bepaalt, rekening houdend met de voorgeschreven dosering, met groeitabellen en met het gemiddelde voederverbruik van de te behandelen dieren, - dat men aan de hand van de te behandelen hoeveelheid 35 voedingsmiddelen, met name door meting van het debiet aan korrelvormige voedingsmiddelen dat in de trechter stroomt, de hoeveelheid koortswerend preparaat bepaalt die verstoven dient te worden, en é 5 - dat men de verstuivingsinrichting in afhankelijkheid daarvan bedient.