MXPA05002411A - Nuevos derivados de acido vinil carboxilico y su uso terapeutico. - Google Patents

Nuevos derivados de acido vinil carboxilico y su uso terapeutico.

Info

Publication number
MXPA05002411A
MXPA05002411A MXPA05002411A MXPA05002411A MXPA05002411A MX PA05002411 A MXPA05002411 A MX PA05002411A MX PA05002411 A MXPA05002411 A MX PA05002411A MX PA05002411 A MXPA05002411 A MX PA05002411A MX PA05002411 A MXPA05002411 A MX PA05002411A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
phenoxy
bis
acetic acid
methyl
biphenyl
Prior art date
Application number
MXPA05002411A
Other languages
English (en)
Inventor
Ingrid Pettersson
Original Assignee
Novo Nordisk As
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novo Nordisk As filed Critical Novo Nordisk As
Publication of MXPA05002411A publication Critical patent/MXPA05002411A/es

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/76—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and etherified hydroxy groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/16—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/22—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/10—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/18—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C323/19—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton with singly-bound oxygen atoms bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/10—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/18—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C323/20—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton with singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/24—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/29—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/39—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C323/40—Y being a hydrogen or a carbon atom
    • C07C323/42—Y being a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/60—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxyl groups bound to nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/64—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and sulfur atoms, not being part of thio groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/65—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and sulfur atoms, not being part of thio groups, bound to the same carbon skeleton containing sulfur atoms of sulfone or sulfoxide groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/32—Sulfur atoms

Abstract

La presente invencion se refiere a nuevos compuestos de la formula general (1), al 'uso de estos compuestos como composiciones farmaceuticas, composiciones farmaceuticas que comprenden los compuestos y metodos de tratamiento que emplean estos compuestos y composiciones. Los compuestos presentes pueden ser empleados en el tratamiento y/o prevencion de condiciones mediadas por los Receptores Activados por el Proliferador de Peroxisoma (PPAR), en particular el subtipo PPAR DELTA.

Description

NUEVOS DERIVADOS DE ACIDO VINIL CARBOXILICO Y SU USO TERAPEUTICO CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a nuevos compuestos, al uso de estos compuestos como composiciones farmacéuticas, a composiciones farmacéuticas que comprende los compuestos y a un método de tratamiento que emplea estos compuestos y composiciones. Más específicamente, los compuestos de la invención pueden ser utilizados en el tratamiento y/o prevención de condiciones mediadas por los Receptores Activados por el Proliferador de Peroxisoraa (PPAR) , en particular el subtipo PPAR5.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La enfermedad de la artería coronaria (EAC) es la causa principal de muerte en , pacientes con síndrome metabólico y diabético Tipo 2 (es decir, pacientes que caen dentro de la categoría "cuarteto mortal" de alteración de la tolerancia a la glucosa, resistencia a la insulina, hipetrigliceridemia y/o obesidad) . Los fibratos hipolipidémicos y tiazolidindionas antidiabéticas, juegan separadamente de manera moderada, actividades efectivas que disminuyen los triglicéridos , aunque ni son potentes ni bastante eficaces para ser una REF. : 162208 terapia única de la selección para la dislipidemia a menudo observada en pacientes con síndrome metabólico o diabético Tipo 2. Las tiazolidindionas también potencialmente bajan los niveles de glucosa de circulación de humanos y modelos de animales diabéticos Tipo 2. Sin embargo, la clase de fibrato de compuestos está sin efectos benéficos o glicemia. Estudios en la acción molecular de estos compuestos indican que, tiazolidindionas y fibrato ejercen su acción activando distintos factores de transcripción de la familia de los Receptores Activados por el Proliferador de Peroxisoma (PPAR) , que resulta en incremento y disminución de la expresión de enzimas específicas y apolipoproteínas respectivamente, ambos son jugadores clave en la regulación del contenido de triglicéridos del plasma. Fibratos, por una parte, son activadores PPARa, que actúan principalmente en el hígado. Las tiazolidindionas, por otra parte, son ligandos de alta afinidad para PPARy que actúan principalmente en el tejido adiposo. El tejido adiposo juega un papel central en la homeostasis lípida y el mantenimiento del balance de energía en vertebrados . Los adipocitos almacenan energía en forma de triglicéridos durante periodos de afluencia nutricional y la liberan en la forma de ácidos grasos libres en tiempos de carencia nutricional. El desarrollo de tejido adiposo blanco, es el resultado de un proceso de diferenciación continuo a través de la vida. Muchos puntos evidencian al papel central de la activación de PPARy en la inicializacion y regulación de esta diferenciación celular. Varias proteínas altamente especializadas son inducidas durante la diferenciación del adipocito, la mayoría de ellas están involucradas en el almacenaje y metabolismo lípido. El vinculo exacto de la activación de PPA y para cambios en el metabolismo de glucosa, más notablemente una disminución en la resistencia de insulina en el músculo, no ha sido aun clarificado. Un vinculo posible es vía ácidos grasos libres, de manera tal que la activación de PPARy induce Lipasa de Lipoproteína (LPL) , Proteína que Transporta el Ácido Graso (FATP) y Sintetasa Acil-Co (ACS) en tejido adiposo pero no en tejido muscular. Esto, en cambio, reduce dramáticamente la concentración de ácidos grasos libres en plasma, y debido a la competición del sustrato al nivel celular, músculo esqueleto y otros tejidos con altas tasas metabóiicas, eventualmente cambia la oxidación de ácido graso a glucosa con resistencia a la insulina disminuida como una consecuencia . El PPARa está involucrado en la estimulación de la ß-oxidación de los ácidos grasos. En roedores, un cambio mediado por PPARa en la expresión de genes involucrados en el metabolismo de ácido graso, se encuentra en la base del fenómeno de proliferación de peroxisoma, una respuesta celular pleyotrópica, principalmente limitada al hígado y riñon y la cual puede conducir a hepatocarcinogénesis en roedores . El fenómeno de proliferación de peroxisoma no se ve en el hombre. Además de su papel en la - proliferación de peroxisoma en roedores, el PPARcx también está involucrado en el control de niveles de colesterol HDL en humanos y roedores. Este efecto es, al menos parcialmente, basado en una regulación transcripcional mediada por PPARa de las apolipoproteinas de HDL principal, apo A-I y apo A-II. La acción hipotrigliceridémica de fibratos" y ácidos grasos también involucra PPARa y puede ser resumida como sigue: (I) una lipólisis incrementada y evacuación de partículas remanentes, debido a cambios en niveles de lipasa de lipoproteina y apo C-III, (II) una estimulación de captación de ácido graso celular y su subsecuente conversión a derivados de acil-CoA por la inducción de ácido graso que se enlaza a la proteína y sintasa acil-CoA, (III) una inducción de trayectorias de ß-oxidación e ácido graso, (IV) una reducción en ácido graso y síntesis de triglicéridos , y finalmente (IV) una disminución en la producción de VLDL. Por lo tanto, ambos catabolismos mejorados de partículas enriquecidas en triglicéridos, así como también secreción reducida de partículas de VLDL, constituyen mecanismos que contribuyen al efecto hipolipidemico de fibratos. La activación de PPAR5 fue inicialmente reportada por no estar involucrada en la modulación de niveles de glucosa o triglicéridos. (Berger et al., J. Biol . Chem. , 1999, Vol 274, p . 6718-6725) . Después se ha mostrado que la activación de PPAR5 conduce a niveles -incrementados de colesterol HDL en ratones dbldb (Leibowitz et al. FEBS letters 2000, 473, 333-336) . Además, un agonista PPAR5 cuando se dosifica a monos rhesus obesos de edad media resistentes a la insulina, causa una elevación dramática dependiente de la dosis en el colesterol HDL del suero, mientras disminuye los niveles de LDL denso pequeños, triglicéridos en ayunas e insulina en ayunas (Oliver et al. PNAS 2001, 98, 5306-5311). El mismo documento también muestra que la activación de PPAR5 incrementa el enlace ATP del transportador de colesterol inverso cásete Al, e induce el flujo del colesterol específico Al de apolipoprotelna. El involucramiento de PPAR5 en la oxidación del ácido graso en músculos fue además, sustanciado en ratones agénicos a PPARa. Muoio et al. (J. Biol. Chem. 2002, 227, 26089-26097), muestra que los niveles altos de PPAR5 en el músculo esqueleto, pueden ser compensados por la deficiencia en PPARa. Tomadas en conjuntas estas observaciones, sugieren que la activación de PPAR5 es empleada en el tratamiento y prevención de enfermedades y condiciones cardiovasculares que incluyen aterosclerosis, hipertrigliceridemia y dislipidemia combinada (WO 01/00603). Un número de compuestos PPAR5 se han reportado por ser empleados en el tratamiento de hiperglicemia, hiperlipidemia e hipercolesterolemia (documento WO 02/59098, WO 01/603, WO 01/25181, WO 02/14291, WO 01/79197, WO 99/4815, WO 97/28149, WO 98/27974, WO 97/28115, · O 97/27857, WO 97/28137, WO 9/27847) . La disminución de glucosa como un procedimiento único, no supera las complicaciones macrovasculares asociadas con la diabetes Tipo 2 y síndrome metabolico. Nuevos tratamientos de diabetes Tipo 2 y síndrome metabolico pueden por lo tanto, ser objetivos en la disminución tanto de la hipertrigliceridemia evidente asociada con estos síndromes, así como también en el alivio de hiperglicemia. Esto indica que la búsqueda para compuestos que presentan varios grados de PPARa, la activación PPARy y PPAR6, se debe conducir al descubrimiento de fármacos que disminuyan eficazmente triglicéridos y/o colesterol y/o glucosa, que tengan mayor potencial en el tratamiento de enfermedades tales como diabetes( tipo 2, dislipidemia, síndrome X (que incluye el síndrome metabolico, es decir, tolerancia a la glucosa deteriorada, resistencia a la insulina, hipertrigliceridemia y/o obesidad) , enfermedades cardiovasculares (que incluye aterosclerosis) e hipercolesterolemia . En el documento WO 97/48674, varios diarilos antimicrobianos se han descrito como agentes anti-infectivos. La invención comprende compuestos de la fórmula: (CH2)m— X-Ar-(W)p— (CH2)n en donde L puede ser seleccionado del grupo que consiste de N, CH y C; G, E pueden ser independientemente seleccionados de fenilo, fenilo sustituido, fenilalquilo Ci_4, fenilalquilo Ci_4 sustituido, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo y 3-tienilo; · ' J puede ser CH u 0; X puede ser seleccionado del grupo que consiste de 0, S, NR, y C(0)NR; Ar puede ser arilo o arilo sustituido; W puede ser 0 u S; A puede ser seleccionado del grupo que consiste de NRR, amidino, COOH; CHRCOOH, CH=CHR, CH=C (COOH) 2 ; q, p pueden ser independientemente, (0 ó 1; y m, n pueden ser independientemente 0-6.
DEFINICIONES En las fórmulas estructurales dadas aquí y a lo largo de la presente especificación, los siguientes términos tienen el significado indicado: El término ^alquilo Ci_6" como se usa aquí, solo o en combinación, representa una cadena de hidrocarburo saturado, lineal o ramificado que tiene el número indicado de átomos de carbono. Ejemplos representativos incluyen, pero no se limitan a metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, tere-butilo, pentilo, isopentilo, hexilo, isohexilo y similares. El término "alquilcarbonilo Ci_s" como se usa aquí, representa un agrupo "alquilo Ci_6" como se define anteriormente, que tiene el número indicado de átomos de carbono unido a través de un grupo carbonilo. Ejemplos representativos incluyen, pero no se limitan a, metilcarbonilo, etilcarbonilo, n-propilcarbonilo, isopropilcarbonilo, butilcarbonilo, isobutilcarbonilo, sec-butilcarbonilo, terc-butilcarbonilo, n-pentilcarbonilo, isopentilcarbonilo, neopentilcarbonilo, terc-pentilcarbonilo, n- exilcarbonilo, isohexilcarbonilo y similares. El término "alquilsulfonilo Ci-6" como se usa aquí, se refiere a un sustituyente que qomprende un grupo "alquilo Ci_6" como se define anteriormente, unido a través de un grupo sulfonilo. Ejemplos representativos incluyen, pero no se limitan a, metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-propilsulfonilo, iso-propilsulfonilo, n-butilsulfonilo, isobutilsulfonilo, sec-butilsulfonilo, terc-butilsulfonilo, n-pentilsulfonilo, isopentilsulfonilo, neopentilsulfonilo, terc-pentilsulfonilo, h-hexilsulfonilo , iso-hexilsulfonilo y similares. El término "alquilamida Ci-6" como se usa aquí, se refiere a un grupo acilo unido a través de un grupo amino. Ejemplos representativos incluyen, pero no se limitan a acetilamino, propionilamino, butirilamino, - isobutirilamino, pivaloilamino, valerilamino y similares. El término "cicloalquilo C3-6" como se usa aquí, solo o en combinación, representa un grupo de hidrocarburo monociclico saturado, que tiene el número indicado de átomos de carbono. Ejemplos representativos incluyen, pero no se limitan a ciclopropilo, ciclobutil'o, ciclopentilo, ciclohexilo y similares. El término "alquenilo C2-6" como se usa aquí, representa un grupo de hidrocarburo lineal o ramificado olefínicamente insaturado, que tiene de 2 al número especificado de átomos de carbono y al menos un enlace doble. Ejemplos representativos incluyen, pero no se limitan a, vinilo, 1-propenilo, 2-propenilo, alilo, iso-propenilo, 1,3-butadienilo, 1-butenilo, hexenilo, .pentenilo y similares. El término "alquinilo C2-e" como se usa aquí, representa un grupo de hidrocarburo lineal o ramificado insaturado que tiene de 2 al número especificado de átomos de carbono y al menos un triple enlace. Ejemplos representativos incluyen, pero no se limitan a, 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo, 1-pentinilo, 2-pentinilo y similares. El término "alqueninilo C4-6" como se usa aquí, representa un grupo de hidrocarburo lineal o ramificado insaturado que tiene de 4 al número especificado de átomos de carbono y ambos al menos un enlace doble y al menos un enlace triple. Ejemplos representativos incluyen, pero no se limitan a, l-penten-4-inilo, 3-penten-l-inilo, 1 , 3-hexadien-5-inilo y similares. El término "alcoxi Ci_6" como se usa aquí, solo o en combinación, se refiere a una configuración lineal o ramificada unida a través de un oxígeno de éter que tiene su enlace de valencia libre del oxígeno de 'éter. Ejemplos de grupos alcoxi lineales son metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentoxi, hexoxi y similares. Ejemplos de alcoxi ramificado son isopropoxi, sec-butoxi, terc-butoxi, isopentiloxi , isohexiloxi y similares. El término "cicloalcoxi C3.6" como se usa aquí, solo o en combinación, representa un grupo de hidrocarburo monocíclico saturado que tiene el número indicado de átomos de carbono unidos a través de un oxígeno de éter que tiene su enlace de valencia libre del oxígeno de éter. Ejemplos de grupos cicloalcoxi son ciclopropiloxi , ciclobutiloxi , ciclopentiloxi , ciclohexiloxi y similares. El término "alquiltio Cx-5" como se usa aquí, solo o en combinación, se refiere a un sustituyente monovalente lineal o ramificado que comprende un grupo "alquilo Ci-6" como se define anteriormente, unido a través de un átomo de azufre divalente que tiene su enlace de valencia libre del átomo de azufre y que tiene de 1 a 6 átomos de carbono. Ejemplos representa ivos incluyen, pero no se limitan a, metiltio, etiltio, propiltio, butiltio, pentiltio y similares. El término "cicloalquiltio C3-6" como se usa aquí, solo o en combinación, representa un grupo de hidrocarburo monocíclico saturado que tiene el número indicado de átomos de carbono unidos a través de un átomo de sufre divalente que tiene su enlace su enlace de valencia libre del átomo de azufre. E emplos de grupos cicloalcoxi ;s'on ciclopropiltio, ciclobutiltio, ciclopentiltio, ciclohexiltio y similares. El término "alquilamino Ci-6" como se usa aquí, solo o en combinación, se refiere a un sustituyente monovalente lineal o ramificado que comprende un grupo "alquilo 0?-6" como se define anteriormente, unido a través de amino que tiene un enlace de valencia libre del átomo de nitrógeno. Ejemplos representativos incluyen, pero no se limitan a, metilamino, etilamino, propilamino, butilamino,, tpentilamino y similares. El término "alquilaminocarbonilo Ci_6" como se usa aquí, se refiere a un sustituyente monovalente que comprende un grupo monoalquilamino Ci_6 unido a través de un grupo carbonilo tal como por ejemplo, metilaminocarbonilo, etilaminocarbonilo, n-propilaminocarbonilo, isopropilaminocarbcnilo, n-butilaminocarbonilo, sec-butilaminocarbonilo, isobutilaminocarbonilo, terc-butilaminocarbonilo, n-pentilaminocarbonilo, 2-metilbutilaminocarbonilo, 3-metilbutilaminocarbonilo, n-hexilaminocarbonilo, 4 -metilpentilaminocarbonilo , neopentilaminocarbonilo, n-hexilaminocarbonilo y 2,2-dimetilpropilaminocarbonilo y similares. El término "cicloalquilamino C3_6" como se usa aquí, solo o en combinación, representa un grupo de hidrocarburo monocíclico saturado que tiene el número indicado de átomos de carbono unidos a través de amino que tiene un enlace de valencia libre del átomo de nitrógeno. Ejemplos representativos incluyen, pero no se limitan a, ciclopropilamino, ciclobutilamino, ciclopentilamino, ciclohexilamino y similares. El término "alcoxi Ci_6-alquilo Ci_6" como se usa aquí, solo o en combinación, se refiere a un grupo "alquilo Ci_6" como se define anteriormente, donde se une a un grupo "alcoxi Ca_s" como se define anteriormente. Ejemplos representativos incluyen, pero no se limitan a, metoximetilo, etoximetilo, metoxietilo, etoxietilo y similares. El término "arilo" como se usa aquí, se refiere a un grupo de hidrocarburo monocíclico aromático o un bi- o tricíclico fusionado aromático. Ejemplos representativos incluyen, pero no se limitan a, fenilo, naftilo, antracenilo, fenantrenilo , azulenilo y similares. El término "arileno" como se usa aquí, se refiere a un grupo de hidrocarburo monocíclico aromático o un bi- o tricíclico fusionado aromático. Ejemplos representativos incluyen, pero no se limitan a, fenileno, naftileno y similares. - - El término "arilcarbonilo" como se usa aquí, representa un grupo "arilo" como se define anteriormente, unido a través de un grupo carbonilo. Ejemplos representativos incluyen, pero no se limitan a, fenilcarbonilo, naftilcarbonilo, antracenilcarbonilo, fenantrenilcarbonilo, azulenilcarbonilo y similares. El término "arilsulfonilo" como se usa aquí, se refiere a un grupo "arilo" como se define anteriormente, unido a través de un grupo sulfonilo. Ejemplos representativos incluyen, pero no se limitan a, fenilsulfonilo, naftilsulfonilo, antracenilsulfonilo, fenantrenilsulfonilo, azulenilsulfonilo y similares. El término "arilamido" como se usa aquí, se refiere a un grupo arilcarbonilo unido a .través de un grupo amino. Ejemplos representativos incluyen, pero no se limitan a feni1carboni1amino, nafti1carboni1amino, antracenilcarbonilamino, fenantrenilcarbonilamino, azuleni1carbonilamino y similares. El término "halógeno" significa flúor, cloro, bromo o yodo . El término "perhalometilo" significa trifluorometilo, triclorometilo, tribromometilo o triyodometilo . El término "perhalometoxi" significa trifluorometoxi , triclorometoxi , trib omometoxi o triyodometoxi . El término ialquilamino Ci_6" como se usa aquí, se refiere a un grupo amino en donde los dos átomos de hidrógeno independientemente son sustituidos con una cadena de hidrocarburo saturada, lineal o ramificada que tiene el número indicado de átomos de "carbono. Ejemplos representativos incluyen, pero no se limitan a, dimetilamino, N-etil-N-metilamino, dietilamino, dipropilamino, N-(n-butil)-N-metilamino, di (n-pentil) amino y similares. El término ialquilaminocarbonilo 0 -6" como se usa aquí, se refiere a un sustituyente monovalente que comprende un grupo dialquilamino Ci-6 unido a través de un grupo carbonilo tal como dimetilaminocarbonilo, N-etil-N-metilaminocarbonilo, . dietilaminocarbonilo, dipropi1aminocarbonilo, N- (n-butil) -N-metilaminocarbonilo, di (n-pentil) aminocarbonilo y similares. El término "acilo" como se usa aquí, se refiere a un sustituyente monovalente que comprende un grupo "alquilo Cx-ß" como se define anteriormente, unido a través de un grupo carbonilo. Ejemplos representativos incluyen, pero no se limitan a, acetilo, propionilo, butirilo, isobutirilo, pivaloilo, valerilo y similares.
El término "heteroarilo" como se usa aquí, solo o en combinación, se refiere a un sustituyente monovalente que comprende un sistema aromático monocíclico de- 5-7 elementos o un sistema aromático bicíclico de 8-10 elementos que contiene uno o más heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, por ejemplo furilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, isotiazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilc, quinoliló, isoquinolilo, quinazolilo, quinoxalinilo, indolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, pteridinilo y purinilo y similares. El término "heteroarileno" como se usa aquí, solo o en combinación, se refiere a un sistema aromático monocíclico de 5-7 elementos di alente o un sistema aromático bicíclico de 8-10 elementos que contiene uno o más heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, por ejemplo furileno, tienileno, pirrolileno, imidazolileno,, ( pirazolileno, triazolileno, pirazinileno, pirimidinileno, piridazinileno, isotiazolileno, isoxazolileno, oxazolileno, oxadiazolileno, tiadiazolileno, quinolileno, isoquinolileno, quinazolinileno, quinoxalinnileno, indolileno, bencimidazolileno, benzofuranileno, pteridinileno y purinileno y similares . El término "heteroariloxi" como se usa aquí, solo o en combinación, se refiere a un heteroarilo como se define aquí, unido a un átomo de oxígeno que tiene su enlace de valencia libre del átomo de oxígeno, por ejemplo pirroliloxi, imidazoliloxi , pirazoliloxi , triazoliloxi , piraziniloxi , pirimidiniloxi , piridaziniloxi , · - isotiazoliloxi, isoxazoliloxi , oxazoliloxi, oxadiazoliloxi , tiadiazoliloxi , quinoliniloxi , isoquinoliniloxi , quinazoliniloxi , quinoxaliniloxi , indoltloxi, bencimidazoliloxi , benzofuraniloxi , pteridiniloxi y puriniloxi y similares. El término "aralquilo" como se usa aquí, se refiere a una cadena de carbono saturada, lineal o ramificada que contiene de 1 a 6 sustituyentes de carbono con un carbohidruro aromático. Ejemplos represen a ivos incluyen, pero no se limitan a, bencilo, fenetilo, 3-fenilpropilo, 1-naftilmetilo, 2- (1-naftil) etilo y similares. El término "ariloxi" como se usa aquí, se refiere a fenoxi, 1-naftiloxi, 2-naftiloxi y similares. El término "aralcoxi" como se usa aquí, se refiere a un grupo alcoxi Ci_6 sustituido con un carbohidruro aromático, tal como benciloxi, fenetoxi, 3-fenilpropoxi, 1-naftilmetoxi , 2 - (1-naftil) etoxi y similares. El término "heteroaralquilo" como se usa aquí, se refiere a una cadena de carbono saturada, lineal o ramificada que contiene de 1 a 6 sustituyentes de carbono con un grupo heteroarilo ; tal como (2-furil) metilo, (3 -furil) metilo, (2-tienil) metilo, (3-tienil) metilo, (2-piridil) metilo, 1-metil-1- (2-pirimidil) etilo y similares.
El término "heteroaralcoxi" como se usa aquí, se refiere a un heteroarilalquilo como se define aquí unido a un átomo de oxígeno que tiene su enlace de val-encia libre del átomo de oxígeno, ejemplos representativos incluyen, pero no se limitan a, (2-furil) metilo, (3-furil) metilo, (2-tienil) metilo, (3 -tienil) metilo, (2-piridil) metilo, 1-metil-1- (2-pirimidil) etilo similar al oxígeno y similares. El término "ariltio" como se usa aquí, solo o. en combinación, se refiere a un grupo arilo uñido a través de un átomo de azufre divalente que tiene su enlace de valencia libre del átomo de azufre, el grupo arilo opcionalmente es mono- o polisustituido con alquilo x-S, halógeno, hidroxi o alcoxi Cx-e- Ejemplos representativos incluyen, pero no se limitan a, feniltio, (4-metilfenil) -tio, (2-clorofenil) tio y similares. Ciertos términos de los definidos anteriormente, se pueden originar más de una vez en, la fórmula estructural, y en tal caso cada término será definido independientemente del otro . El término "opcionalmente sustituido" como se usa aquí, significa que los grupos en cuestión son ya sea insustituidos o sustituidos con ' uno o más de los sustituyentes especificados. Cuando los grupos en cuestión son sustituidos con más de un sustituyente, los sustituyentes pueden ser los mismos o diferentes.
DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION La presente invención se refiere a compuestos de la fórmula general (I) : en donde ?? es arilo o heteroarilo cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de • halógeno, hidroxi, ciano, amino o carboxi; o • alquilo Ci_e, cicloalquilo C3_6, alquenilo C2-6/ alquinilo 2-5, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, alcoxi C1-6, cicloalcoxi C3-6, ariloxi, aralcoxi, heteroaralcoxi, alquiltio Ci_6, ariltio, cicloalquiltio C3_6, alquilcarbonilo ??_6, arilcarbonilo, alquilsulfonilo Ci_6, arilsulfonilo, alquilamido Ci_6, arilamido, alquilaminocarbonilo C1-6, alquilamino Ci_6, dialquilamino Ci_6 o cicloalquilamino C3-6, cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más halógenos; y Xz es arileno o heteroarileno cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de · halógeno, hidroxi, ciano, amino o carboxi; o • alquilo Ci-6, cicloalquilo C3_6, alquenilo C2-s alquinilo C2-6, alcoxi Ci-6, cicloalcoxi C3-6, alquiltio Ci-6, cicloalquiltio C3.6 alquilamino C1-6, dialquilamino C1-6 o cicloalquilamino C3.6, cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más halógenos; y X3 es arilo o heteroarilo cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de ' ' · halógeno, hidroxi, ciano, amino o carboxi; o • alquilo C1-s, cicloalquilo C3-6, alquenilo C2-s, alquinilo C2-e, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, alcoxi Ci-6, cicloalcoxi C3-6, ariloxi, aralcoxi, heteroaralcoxi , alquiltio Ci_6, ariltio, cicloalquiltio C3_6, alquilcarbonilo Ci-6, arilcarbonilo, alquilsulfonilo C -6, arilsulfonilo, alquilamido Ci-6, arilamido, alquilaminocarbonilo C1-6, alquilamino Ci-6, dialquilamino Ci_6 o cicloalquilamino 2-S, cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más halógenos; y X es arileno o heteroarileno cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de • halógeno, hidroxi, ciano, amino o carboxi; o · alquilo Ci_s, cicloalquilo C3-6, alquenilo C2-s, alquinilo C2-6, alcoxi C -6, cicloalcoxi C3_6, alquiltio Cx-6, cicloalguiltio C3_s, alquilamino C^g, dialquilamino Ci_6 o cicloalquilamino C3_s, cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más halógenos; y Ar es arileno el cual es opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de • halógeno, hidroxi o ciano; o • alquilo Ci_6, cicloalquilo C3-¿, alquenilo C2-g/ alquinilo C2-s, arilo, heteroarilo, aralquilo, heteroaralquilo, alcoxi C3.-6, cicloalcoxi C3.6, ariloxi, aralcoxi, heteroaralcoxi , alquiltio Cx-6, ariltio o cicloalquiltio C3-e, cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más halógenos; y Y2 es O u S; y Z es -(CH2)n- en donde n es 1, 2 ó 3 ; y i es hidrógeno, halógeno o un sustituyente seleccionado de • alquilo Ci-6, cicloalquilo C3-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, aralquilo, heteroaralquilo, alcoxi Ca_s, cicloalcoxi C3-S, ariloxi, aralcoxi, heteroaralcoxi, alquiltio ¾._6, ariltio o cicloalquiltio C3_6/ cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más halógenos; y R2 es hidrógeno, alquilo Ci_6, cicloalquilo C3-6, alquenilo C2_6, alguinilo C2~6, alqueninilo C4_6 o arilo o una sal de los mismos farmacéuticamente- aceptable, o un solvato de los mismos farmacéuticamente aceptable o cualquiera de las formas tautomérica, estereoisomeros, mezclas de estereoisoméros que incluyen una mezcla racémica o polimorfos . En una modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula ( ) , en donde Xx es arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de • halógeno; o • alquilo Ci_6, arilo, alcoxi C -6 o alquilsulfonilo L-S cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más halógenos. En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula (I) , en donde ?t es arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de • halógeno; o • alquilo Ci-6 opcionalmente sustituido con uno o más halógenos . En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula (I) , en donde Xx es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de • halógeno; o • alquilo Ci_s, arilo, alcoxi C .¿ o - alquilsulfonilo Ci_6 cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más halógenos. En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula (I) , en donde i es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de · ' • halógeno; o • alquilo C%.6 opcionalmente sustituido con uno o más halógenos . En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula (I) , en donde x es heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de • halógeno; o • alquilo Ci-6, arilo, alcoxi C1-s o alquilsulfonilo Ci_6, cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más halógenos. En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula (I) , en donde Xx es heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de • halógeno; o • alquilo C!_6 opcionalmente sustituido con uno o más halógenos . En otra modalidad, la presente - invención está relacionada con compuestos de fórmula [I) , eñ donde X2 es furilo o tienilo opcionalmente sustituido con uno o más halógenos . En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula (I) , en donde X2 es arileno opcionalmente sustituido con uno · ó más sustituyentes seleccionados de • halógeno o • alquilo Ci_6 opcionalmente sustituido con uno o más halógenos . En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula (I) , en donde X2 es fenileno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de • halógeno o • alquilo opcionalmente sustituido con uno o más halógenos. En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula (I) , en donde X2 es fenileno . En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula (I) , en donde X2 es arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de • halógeno; o · - • alquilo Ci_6/ arilo, alcoxi Ci-6 o alquilsulfonilo L-6 cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o mas halógenos . En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula (I) , en donde X3 es arilo opcionalmente sustituido con uno O' más sustituyentes seleccionados de • halógeno; o • alquilo Ci_6 opcionalmente sustituido con uno o más halógenos . En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula (I) , en donde X3 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de • halógeno; o • alquilo CA-6, arilo, alcoxi Ci-s o alquilsulfonilo Ci_6, cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más halógenos . En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula (I) , en donde X3 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de • halógeno ,- o • alquilo Ci_6 opcionalmente sustituido con uno o más halógenos . ¦ - En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula (I) , en donde X3 es heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de • halógeno; o • alquilo Ci-6, arilo, alcoxi Ci-S' o alquilsulfonilo Ci_s, cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más halógenos. En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula (I) , en donde X3 es heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de • halógeno; o • alquilo C1-6 opcionalmente ( sustituido con uno o más halógenos. En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula (I) , en donde X3 es furilo o tienilo opcionalmente sustituido con. uno o más halógenos . En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula (I) , en donde X4 es arileno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de • halógeno o • alquilo Ci-6 opcionalmente sustituido con uno o más halógenos . En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula (I) , en donde X4 es fenileno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de • halógeno o ; ' • alquilo ¾_6 opcionalmente sustituido con uno o más halógenos . En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula (I) , en donde X es fenileno . En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula (I) , en donde Ar es fenileno el cual es opcionalmente, sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de • halógeno, hidroxi o ciano; o • alquilo Ca-G, cicloalquilo C3_6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, aralquilo, heteroaralquilo; alcoxi QL-6, cicloalcoxi C3-6, ariloxi, aralcoxi, heteroaralcoxi, alquiltio Ci_6, ariltio o cicloalquiltio C3_6 cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más halógenos.
En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula (I), en donde Ar es fenileno el cual es opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de • halógeno; o • alquilo Ci_6, alcoxi Ci_6/ ariloxi o aralcoxi, cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más halógenos . En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula (I) , en donde Ar es fenileno el cual es opcionalmente sustituido con metilo. En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula (I) , en donde Ar es fenileno . En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula (I), en donde Yi es S. . En otra modalidad, la , ^presente invención está relacionada con compuestos de fórmula (I), en donde Y2 es O. En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula (I), en donde n es 1. En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula (I) , en donde Ri es hidrógeno o un sustituyente seleccionado de • alquilo C1-s, aralquilo, alcoxi Ci-6, ariloxi, aralcoxi, cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más halógenos . En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula (I) > -en donde ¾ es hidrógeno o un sustituyente seleccionado de · alquilo Ci-6, alcoxi Ci-G, cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más halógenos . En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula (I) , en donde ¾. es hidrógeno . ¦ ' En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula (I) , en donde R2 es hidrógeno . En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula I , en donde alquilo es metilo o etilo. En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula I , en donde alquenilo es vinilo o 1-propenilo. En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula I, en donde alquinilo es 1-propinilo. En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula I, en donde alqueninilo es l-penten-4-ino . En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula I, en donde alcoxi es metoxi, etoxi, isopropoxi o ciclopropoxi . En otra modalidad, la presente - invención está relacionada con compuestos de fórmula I, en donde arilo es fenilo. En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula I , en donde arileno es fenileno . En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula I, en donde halógeno es flúor o cloro. En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula I, en donde perhalometilo es trifluorometilo . En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula I, en donde perhalometoxi es trifluormetoxi . En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula I, en donde heteroarilo es furilo o tienilo. En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula I , en donde aralquilo es bencilo. En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula I, en donde ariloxi es fenoxi . En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula I, en -donde aralcoxi es benciloxi . En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula I, en donde los sustituyentes ¾. y X4 son colocados en una configuración trans . En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula I, en donde los sustituyentes Rx y X4 son colocados en una configuración cis. En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula I, en la cual son agonistas PPARó . En otra modalidad, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula I, en la cual son agonistas PPARó selectivos. Ejemplos de compuestos de la invención son: Ácido [4- (3, 3-bis-bifenil-4-il-alilsulfañil) -2 -metil-fenoxi] -acético Ácido [4- (3 , 3 -bis-bifenil-4-il-aliloxi) -2 -metil-fenoxi] -acético Ácido (4-{3,3-bis- [4- (5-metil-furan-2-il) -fenil] -aliloxi} -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (furan-2-il) -fenil] -aliloxi}-2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4- {3, 3-bis- [4- (5-metil-furan-2-il) -fenil] alilsulfanil}-2-metil-fenoxi) -acético - - Ácido (4- {3, 3-bis- [4- (furan-2-il) -fenil] -al'ilsulfanil } -2 metil-fenoxi) -acético Ácido (4- {3, 3-bis- [4- (5-cloro-tiofen-2-il) -fenil] alilsulfanil } -2 -metil-fenoxi) -acético Ácido (4 -{3, 3-bis- [4- (5-cloro-tiofen-2 -il) -fenil] -aliloxi} -2 metil-fenoxi) -acético · " Ácido {4- [3 , 3-bis- (4-tiofen-2-il-fenil) -aliloxi] -2-metil fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4-tiofen-2-il-fenil) -alilsulfanil] -2 metil-fenoxi } -acético Ácido (4-3 , 3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-2-il) -fenil] alilsulfanil } -2 -metil-fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -aliloxi} 2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etil aliloxi } -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etil alilsulfanil } -2 -metil-fenoxi) -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -dimetilcarbamoil-bifenil-4-il) alilsulfanil] -2 -metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -dimetilcarbamoil-bifenil-4-il) aliloxi] -2 -metil-fenoxi} -acético Acido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -metilsulfanil-bifenil-4-il) alilsulfañil] -2 -metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -metilsulfanil-bifenil-4-il) -aliloxi] -2 metil-fenoxi ) -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3' -amino-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-metil fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3' -amino-bifenil-4-il) -alilsulfañil] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido (4- [3, 3-bis- (4' -amino-bifenil-4;-Íl) -alisulfañil] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido (4- [3 , 3-bis- (4 ' -amino-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-metil fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3 -bis- (4-piridin-2-il-fenil) -aliloxi] -2-metil fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4-piridin-2-il-fenil) -alilsulfañil] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -metansulfonil-bifenil-4-il) alilsulfañil] -2 -metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -metansulfonil-bifenil-4-il) -aliloxi] -2 metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -metoxi-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-metil fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4' -metoxi-bifenil-4-il) -alilsulfañil] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido (4- [3 , 3-bis- (4 ' -trifluorometoxi-bifenil-4-il) alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- ( ' -trifluorometoxi-bifenil-4-il) -aliloxi] 2-metil-fenoxi} -acético · - Ácido (4- [3, 3-bis- (4 ' -metil-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-metil fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -metil-bifenil-4-il) -alilsulfañil] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4 ' -trifluorometil-bifenil-4-il) alilsulfañil] -2-metil-fenoxi}-acético · ' Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -trifluorometil-bifenil-4-il) -aliloxi] 2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- ( ' -cloro-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-metil fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -cloro-bifenil-4-il) -alilsulfañil] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4 ' -cloro-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-metil fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4' -terc-butil-bifenil-4-il) -aliloxi] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido [4- (3,3-bis- [1,1' ,4' ,1' '] terfenil-4-il-alilsulfañil) -2 metil-fenoxi] -acético Ácido [4- (3,3-bis- [1,1' ,4' ,1' '] terfenil-4-il-alilsulfañil) -2 metil-fenoxi] -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4 ' -acetil-bifenil-4-il) -alilsulfañil] -2 metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4' -acetil-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-metil fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -fenoxi-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-metil fenoxi } -acético Ácido (4- [3 , 3-bis- ( ' -fenoxi-bifenil-4-il) -alilsulfanil] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -isopropil-bifenil-4-il) -alilsulfanil] 2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -isopropil-bifenil-4-il) -aliloxi] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3' , ' -difluoro-bifenil-4-il) -aliloxi] -2 metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3' ,4' -difluoro-bifenil-4-il) alilsulfanil] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3' ,5' -dicloro-bifenil-4-il) -alilsulfanil] 2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' ,5' -diclorp-bifenil-4-il) -aliloxi] -2 metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -cloro-4 ' -fluoro-bifenil-4-il) -aliloxi] 2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -cloro-4 ' -fluoro-bifenil-4-il) alilsulfanil] -2 -metil-fenoxi } -acético Ácido (4-3 , 3-bis- [4- (4-metil-furan-2-il) -fenil] -aliloxi} -2 metil-fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (4-metil-furan-2-il) -fenil] alilsulfañil } -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4- {3,3-bis- [4- (4-cloro-tiofen-2-il) -fenil] alilsulfañil} -2-metil-fenoxi) -acético · - Ácido (4-3, 3-bis- [4- (4-cloro-tiofen-2-il) -fenil] -aliloxi} -2 metil-fenoxi) -acético Ácido (4- {3 ,3-bis- [4- (4-acetil-tiofen-2-il) -fenil] alilsulfañil } -2 -metil-fenoxi) -acético Ácido (4-3 , 3-bis- [4- (4-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -aliloxi} -2 metil-fenoxi) -acético · ' Ácido (4-{3,3-bis- [4- (4-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etil aliloxi} -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (4-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etil alilsulfañil } -2-metil-fenoxi) -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4-piridin-3-il-fenil) -aliloxi] -2-metil fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4-piridin-3-il-fenil) -alilsulfañil] -2 metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4-piridin-3-il-fenil) -alilsulfañil] -2 trifluorometil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -dimetilcarbamoil-bifenil-4-il) alilsulf ñil] -fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -dimetilcarbamoil-bifenil-4-il) aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -metoxi-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-metil fenoxi } -acético Acido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -metoxi-bifenil-4 -il) -alilsulfanil] -2 metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -trifluorometoxi-bifenil-4-il) alilsulfanil] -2 -metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -trifluorometoxi-bifenil-4-il) -aliloxi] 2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3 ' -metil-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-metil fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3 -bis- (3 ' -metil-bifenil-4-ii) -alilsulfanil] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3' -trifluorometil-bifenil-4-il) alilsulfanil] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -trifluorometil-bifenil-4-il) -aliloxi] 2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3 ' -cloro-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-metil fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3 -bis- (3 ' -cloro-bifenil-4-il) -alilsulfanil] -2 metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3' -cloro-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-metil fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3 -bis- (3 ' -terc-butil-bifenil-4-il) -aliloxi] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3 ' -acetil-bifenil-4-il) -alilsulfanil] -2 metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -acetil-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-metil fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -fenoxi-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-metil fenoxi } -acético · · Ácido {4- [3, 3-bis- (3' -fenoxi-bifenil-4-il) -alilsulfanil] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -isopropil-bifenil-4-il) -alilsulfanil] 2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -isopropil-bifenil-4-il) -aliloxi] -2 metil-fenoxi} -acético · * Ácido {4- [3, 3-bis- (2' , 4 ' -difluoro-bifenil-4-il) -aliloxi] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (2' ,4' -difluoro-bifenil-4-il) alilsulfanil] -2 -metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (2' , 5 ' -dicloro-bifenil-4-il) -alilsulfanil] 2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (2' ,5' -dicloro-bifenil-4-il) -aliloxi] -2 metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (2' -cloro-4' -fluoro-bifenil-4-il) -aliloxi] 2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (2' -cloro-4' -fluoro-bifenil-4ril) alilsulfanil] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido [4- (3, 3-bis-bifenil-4-il-alilsulfanil) -fenoxi] -acético Ácido [4- (3 , 3-bis-bifenil-4-il-aliloxi) -fenoxi] -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (5-metil-furan-2-il) -fenil] -aliloxi} fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (-furan-2-il) -fenil] -aliloxi}-fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (5-metil-furan-2 -il) -fenil] alilsulfañil} -fenoxi) -acético · - Ácido (4- {3, 3-bis- [4- (furan-2-il) -fenil] -alilsulfañil } fenoxi) -acético Ácido (4-{3,3-bis- [4- (5-cloro-tiofen-2-il) -fenil] alilsulfañil} -fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (5-cloro-tiofen-2-il) -fenil] -aliloxi) fenoxi) -acético · ' Ácido {4- [3, 3-bis- (4-tiofen-2-il-fenil) -aliloxi] -fenoxi} acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4-tiofen-2 -il-fenil) -alilsulfañil] fenoxi } -acético Ácido (4-3, 3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-2-il) -fenil] alilsulfañil } -fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-2 -il) -fenil] -aliloxi} fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etil aliloxi } -fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etil alilsulfañil } -fenoxi) -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -metilsulfanil-bifenil-4-il) alilsulfa il] -fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3 -bis- (3 ' -metilsulfanil-bifenil-4-il) -aliloxi] fenoxi) -acético Ácido (4- [3,3-bis- (3' -amino-bifenil-4-il) -aliloxi] -fenoxi}-acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -amino-bifenil-4-il) -alils lfañil] fenoxi } -acético · - Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -amino-bifenil-4-il) -alilsulfañil] fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -amino-bifenil-4-il) -aliloxi] -fenoxi } acético Ácido {4- [3,3 -bis- (4-piridin-2-il-fenil) -aliloxi] -fenoxi } acético · ' Ácido {4- [3 , 3-bis- (4-piridin-2-il-fenil) -alilsulfañil] fenoxi } -acético Ácido (4 - [3, 3-bis- (4' -metansulfonil-bifenil-4-il) alilsulfañil] -fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4' -metansulfonil-bifenil-4-il) -aliloxi] fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -metoxi-bifenil-4-il) -aliloxi] -fenoxi } acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4' -metoxi-bifenil-4-il) -alilsulfañil] fenoxi } -acético Ácido (4- [3 , 3-bis- (4 ' -trifluorometoxi-bifenil-4-il) alilsulfañil] -fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4' -trifluorometoxi-bifenil-4-il) -aliloxi] fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -metil-bifenil-4-il) -aliloxi] -fenoxi} acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -metil-bifenil-4-il) -alilsulfañil] fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- ( ' -trifluorometil-bifenil-4-il) alilsulfañil] -fenoxi) -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- ( ' -trifluorometil-bifenil-4-il) -aliloxi] fenoxi} -acético Ácido (4- [3, 3-bis- (4' -cloro-bifenil-4-il) -aliloxi] -fenoxi}-acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4' -cloro-bifenil-4-il) -alilsulfañil] fenoxi} -acético ; ' Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -cloro-bifenil-4-il) -aliloxi] -fenoxi} acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -terc-butil-bifenil-4-il) -aliloxi] fenoxi } -acético Ácido [4- (3, 3-bis- [1,1' ,4' , 1" ] terfenil-4-il-alilsulfañil) fenoxi] -acético Ácido [4- (3, 3-bis- [1,1' ,4' ,1' '] terfenil-4-il-alilsulfañil) fenoxi] -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -acetil-bifenil-4-il) -alilsulfañil] fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -acetil-bifenil-4-il) -aliloxi] -fenoxi} acético Ácido (4- [3, 3-bis- (4' -fenoxi-bifenil-4-il) -aliloxi] -fenoxi}-acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4' -fenoxi-bifenil-4-il) -alilsulfañil] fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -isopropil-bifenil-4-il) -alilsulfañil] fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4' -isopropil-bifenil-4-il) -aliloxi] fenoxi} -acético ¦ - Ácido {4- [3, 3-bis- (3' ,4' -difluoro-bifenil-4-il) -aliloxi] fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3' ,4' -difluoro-bifenil-4-il) alilsulfanil] -fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3 ' ,5' -dicloro-bifenil-4-il) -alilsulfanil] fenoxi } -acético ' Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' , 5' -dicloro-bifenil-4-il) -aliloxi] fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -cloro-4 ' -fluoro-bifenil-4-il) -aliloxi] fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -cloro-4 ' -fluoro-bifenil-4-il) alilsulfanil] -fenoxi} -acético Ácido (4-{3,3-bis- [4- (4-metil-furan-2-il) -fenil] -aliloxi } fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (4-metil-furan-2-il) -fenil] alilsulfanil } -fenoxi) -acético Ácido (4- {3,3-bis- [4- (4-cloro-tiofen-2-il) -fenil] alilsulfanil } -fenoxi) -acético Ácido (4-{3 , 3-bis- [4- (4-cloro-tiofen-2-il) -fenil] -aliloxi} fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (4-acetil-tiofen-2-il) -fenil] alilsulfanil } -fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (4-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -aliloxi} fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (4-acetil-tiofen-2-i-l) -fenil] -2-etil aliloxi } -fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (4-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etil alilsulfañil } -fenoxi) -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4-piridin-3-il-fenil) -aliloxi] -fenoxi } acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4-piridin-3~il-feñil) -alilsulfañil] fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3' -metoxi-bifenil-4-il) -aliloxi] -fenoxi}-acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3' -metoxi-bifenil-4-il) -alilsulfañil] fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -trifluorometoxi-bifenil-4-il) alilsulfañil] -fenox } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -trifluorometoxi-bifenil-4-il) -aliloxi] fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -metil-bifenil-4-il) -aliloxi] -fenoxi} acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -metil-bifenil-4-il) -alilsulfañil] fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -trifluorometil-bifenil-4-il) alilsulfañil] -fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -trifluorometil-bifenil-4-il) -aliloxi] fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -cloro-bifenil-4 -il) -aliloxi] -fenoxi } acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -cloro-bifenil-4-il-) -alilsulfañil] fenoxi ] -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -cloro-bifenil-4-il) -aliloxi] -fenoxi} acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -terc-butil-bifenil-4-il) -aliloxi] fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3 ' -acetil-bifenil-4-il) -alilsulfañil] fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3' -acetil-bifenil-4-il) -aliloxi] -fenoxi}-acético Ácido (4- [3 , 3-bis- (3 ' -fenoxi-bifenil-4-il) -aliloxi] -fenoxi} acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3' -fenoxi-bifenil-4-il) -alilsulfañil] fenoxi } -acético Ácido (4- [3 , 3-bis- (3 ' -isopropil-bifenil-4-il) -alilsulfañil] fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -isopropil-bifenil-4-il) -aliloxi] fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (2' ,4' -difluoro-bifenil-4-il) -aliloxi] fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (2' , 4' -difluoro-bifenil-4-il) alilsulfañil] -fenoxi} -acético cido {4- [3 , 3-bis- (2 ' , 5' -dicloro-bifenil-4-il) -alilsulfañil] fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (2' , 5' -dicloro-bifenil-4-il) -aliloxi] fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (2 ' -cloro-4' -fluoro-bifenil-4-il) -aliloxi] fenoxi) -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (2 ' -cloro-4 ' -fluoro-bifenil-4-il) alilsulfañil] -fenoxi} -acético Ácido [4- (3 , 3-bis-bifenil-4-il-2-etil-alilsulfañil) -2-metil fenoxi] -acético Ácido [4- (3 , 3-bis-bifenil-4-il-2-etil-aliloxi) -2-metil fenoxi] -acético Ácido (4-{3 , 3-bis- [4- (5-metil-furan-2-il) -fenil] -2-etil aliloxi} -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (furan-2-il) -fenil] -2-etil-aliloxi}-2 metil-fenoxi) -acético Ácido (4- {3, 3-bis- [4- (5-metil-furan-2-il) -fenil] -2-etil alilsulfañil } -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4-,(furan-2-il) -fenil] -2-etil alilsulfañil } -2 -metil-fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (5-cloro-tiofen-2-il) -fenil] -2-etil alilsulfanil}-2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4-{3;3-bis- [4- (5-cloro-tiofen-2-il) -fenil] -2-etil aliloxi} -2-metil-fenoxi) -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4-tiofen-2-il-fenil) -2-etil-aliloxi] -2 metil-fenoxi } -acético ácido {4- [3, 3-bis- (4-tiofen-2-il-fenil) -2-etil-alilsulfañil] ¦ 2-metil-fenoxi} -acético Ácido (4- {3, 3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etil alilsulfañil) -2-metil-fenoxi) -acético ¦ · Ácido (4- {3, 3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etil aliloxi} -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etil aliloxi } -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etil alilsulfañil} -2-metil-fenoxi) -acético ; ' Ácido {4- [3,3-bis- (3 ' -dimetilcarbamoil-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfañil] -2 -metil-fenox } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -dimetilcarbamoil-bifenil-4-il) -2-etil aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3' -metilsulf nil-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfañil] -2-metil-fenoxi}-acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3' -metilsulfanil-bifenil-4-il) -2-etil aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -amino-bifenil-4-il) -2-etil-aliloxi] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -amino-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfañil] -2 -metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4' -amino-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfañil] -2 -metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -amino-bifenil-4-il) -2-etil-aliloxi] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4-piridin-2-il-fenil) -2-etil-aliloxi] -2 metil -fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4-piridin-2-il-fenil) -2-etil alilsulfanil] -2-metil-fenoxi) -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4' -metansulfonil-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfanil-2 -metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -metansulfonil-bifenil-4-il) -2-etil aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4 ' -metoxi-bifenil -4- il/)- ' 2 -etil -aliloxi] -2 metil -fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4 ' -metoxi-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfanil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -trifluorometoxi -bifenil-4-il) -2-etil alilsulfanil] -2 -metil -fenoxi} -acético ácido {4- [3 , 3 -bis- (4 ' -trifluorometoxi-bifenil-4-il) -2-etil aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4 ' -metil-bifenil-4-il) -2-etil-aliloxi] -2 metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4' -metil-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfanil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4' -trifluorometil-bifenil -4-il ) -2-etil alilsulfanil-2 -metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4' -trifluorometil-bifenil-4-il) -2-etil aliloxi] -2 -metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -cloro-bifenil-4-il) -2-etil-aliloxi] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -cloro-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfañil] -2 -metil-fenoxi } -acético · · Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -cloro-bifenil-4-il) -2-et'il-aliloxi] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -terc-butil-bifenil-4-il) -2-etil aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido [4- (3, 3-bis- [1,1' ,4' ,1' ' ] terfenil-4-il-2-etil alilsulfañil) -2-metil-fenoxi] -acético ¦ " Ácido [4- (3, 3-bis- [1,1' ,4' ,1' ' ] terfenil-4-il-2-etil alilsulfañil) -2-metil-fenoxi] -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -acetil-bifen-4-il) -2-etil alilsulfañil] -2 -metil-fenoxi } -acético Ácido (4- [3, 3-bis- (4 ' -acetil-bifenil-4-il) -2-etil-aliloxi] -2 metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -fenoxi-bifenil-4-il) -2-etil-aliloxi] -2 metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4 ' -fenoxi-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfañil] -2 -metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -isopropil-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfañil] -2 -metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -isopropil-bifenil-4-il) -2-etil aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3' , 4 ' -difluoro-bifenil-4-il) -2-etil aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido (4- [3,3-bis- (3' ,4' -difluoro-bifenil-4 -il) -2-etil alilsulfanil] -2 -metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3' , 5 ' -dicloro-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfanil] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3' ,5' -dicloro-bifenil-4-il) -2-etil aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3 ' -cloro-4 ' -fluoro-bifenil-4-il) -2-etil aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3' -cloro-4' -fluoro-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfanil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (4-metil-furan-2-il) -fenil] -2-etil aliloxi} -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4-{3 , 3-bis- [4- (4-metil-furan-2-il) -fenil] -2-etil alilsulfanil ) -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (4-cloro-tiofen-2-il) -fenil] -2-etil alilsulfanil) -2 -metil-fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (4-cloro-t.iofen-2-il) -fenil] -2-etil aliloxi} -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4 -{3, 3 -bis- [4- (4-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etil alilsulfanil } -2 -metil-fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (4-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etil aliloxi} -2-metil-fenoxi) -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4-piridin-3-il-fenil) -2 -etil-aliloxi] -2 metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4-piridin-3-il-fenil) -2-etil' alilsulfañil] -2 -metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3 ' -metoxi-bifenil-4-il) -2-etil-aliloxi] -2 metil-fenoxi} -acético · - Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -metoxi-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfañil] -2-metil-fenoxi}-acético Ácido (4- [3 , 3-bis- (3 ' -trifluorometoxi-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -trifluorometoxi-bifenil-4-il) -2-etil aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético · * Ácido (4- [3,3-bis- (3' -metil-bifenil-4-il) -2-etil-aliloxi] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3' -metil-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -trifluorometil-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfañil] -2-metil-fenoxi}-acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -trifluorometil-bifenil-4 -il) -2-etil aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -cloro-bifenil-4-il) -2-etil-aliloxi] -2 metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3 ' -cloro-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -cloro-bifenil-4 -il) -2-etil-aliloxi] -2 metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3' -terc-butil-bifenil-4-il) -2-etil aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3 ' -acetil-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfanil] -2 -metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -acetil-bifenil-4-il) -2-etil-aliloxi] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -fenoxi-bifenil-4-il) -2-etil-aliloxi] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -fenoxi-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfanil] -2 -metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -isopropil-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfanil] -2 -metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3' -isopropil-bifenil-4-il) -2-etil aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (2' , 4 ' -difluoro-bifenil-4-il) -2-etil aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (2' , 4 ' -difluoro-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfanil] -2 -metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (2' , 5 ' -dicloro-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfanil] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (2' , 5 ' -dicloro-bifenil-4-il) -2-etil aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (2' -cloro-4' -fluoro-bifenil-4-il) -2-etil aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (2' -cloro-4' -fluoro-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfanil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido [4- (3 , 3-bis-bifenil-4-il-2-etoxi-alilsulfanil) -2-metil fenoxi] -acético Ácido [4- (3 , 3-bis-bifenil-4-il-2-etoxi-aliloxi) -2-metil-fenoxi] -acético · - Ácido (4-3 , 3-bis- [4- (5-metil-furan-2-il) -f'enil] -2-etoxi-aliloxi} -2 -metil-fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (furan-2-il) -fenil] -2-etoxi-aliloxi } -2 -metil-fenoxi) -acético Ácido (4- {3, 3-bis- [4- (5-metil-furan-2-il) -fenil] -2-etoxi-alilsulfañil} -2-metil-fenoxi) -acético ; ' Ácido (4- {3, 3-bis- [4- (furan-2-il) -fenil] -2-etoxi-alilsulfañil } -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (5-cloro-tiofen-2-il) -fenil] -2-etoxi-alilsulfañil } -2 -metil-fenoxi) -acético Ácido (4-3,3 -bis- [4- (5-cloro-tiofen-2-il) -fenil] -2-etoxi-aliloxi}-2-metil-fenoxi) -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4-tiofen-2-il-fenil) -2-etoxi-aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4-tiofen-2-il-fenil) -2-etoxi-alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etoxi-alilsulfañil } -2 -metil-fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etoxi-aliloxi} -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4-3,3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etoxi-aliloxi} -2 -metil-fenoxi) -acético Acido (4-{3,3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etoxi-alilsulfañil } -2-metil-fenoxi) -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -metilsulfanil-bifenil-4-il) -2-etoxi-alilsulf ñil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3 -bis- (3 ' -metilsulfanil-bifenil-4-il) -2-etoxi-aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -amino-bifenil-4-il) -2-etoxi-aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -amino-bifénil-4-il) -2-etoxi-alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -amino-bifenil-4-il) -2-etoxi-alilsulfañil] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido (4- [3, 3-bis- (4' -amino-bifenil-4-il) -2-etoxi-aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4-piridin-2-il-fenil) -2-etoxi-aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4-piridin-2-il-fenil) -2-etoxi-alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4' -metansulfonil-bifenil-4-il) -2-etoxi-alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -metansulfonil-bifenil-4-il) -2-etoxi-aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -dimetilcarbamoil-bifenil-4-il) -2-etoxi-alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -dimetilcarbamoil-bifenil-4-il) -2-etoxi-aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido (4- [3 , 3-bis- (4 ' -metoxi-bifenil-4-il) -2-etoxi-aliloxi] 2-metil-fenoxi } -acético · - Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -metoxi-bifenil-4-il) -2-etoxi alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3 -bis- (4 ' -trifluorometoxi-bifenil-4-il) -2 etoxi-alilsulfañil] -2 -metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- ( ' -trifluorometoxi-bifenil-4-il) -2-etoxi aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético " ' Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -metil-bifen-4-il) -2-etoxi-aliloxi] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -metil-bifenil-4-il) -2-etoxi alilsulfañil] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -trifluorometil-bifenil-4-il) -2-etoxi alilsulfañil] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3 -bis- ( ' -trifluorometil-bifenil-4-il) -2-etoxi aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -cloro-bifenil-4-il) -2-etoxi-aliloxi] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -cloro-bifenil-4-il) -2-etoxi alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -cloro-bifenil-4 -il) -2-etoxi-aliloxi] -2 metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4' -terc-butil-bifenil-4-il) -2-etoxi aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido [4- (3 ,3 -bis- [1,1' ,4' ,1' ' ] terfenil-4-il-2-etoxi-alilsulfañil) -2-metil-fenoxi] -acético Ácido [4- (3,3-bis- [1,1' ,4' ,1' ' ] terfenil-4-il-2-etoxi-alilsulfañil ) -2-metil-fenoxi] -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- ( ' -acetil-bifenil-4-il) -2-etoxi-alilsulfañil] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -acetil-bifenil-4-il) -2-etoxi-aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -fenoxi-bifenil-4-il) -2-etoxi-aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4' -fenoxi-bifenil-4-il) -2-etoxi-alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -isopropil-bifenil-4-il) -2-etoxi-alilsulfañil] -2 -metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -isopropil-bifenil-4-il) -2-etoxi-aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' , 4' -difluoro-bifenil-4-il) -2-etoxi-aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' , 4' -difluoro-bifenil-4-il) -2-etoxi-alilsulfa il] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' , 5 ' -dicloro-bifenil-4-il) -2-etoxi-alilsulfañil] -2 -metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3' , 5' -dicloro-bifenil-4-il) -2-etoxi-aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -cloro-4' -fluoro-bifenil-4-il) -2-etoxi-aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3 ' -cloro-4 ' -fluoro-bifenil-4-il) -2-etoxi-alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético ¦ - Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (4-metil-furan-2-il) -fenil] -2-etoxi-aliloxi} -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (4-metil-furan-2-il) -fenil] -2-etoxi-alilsulfañil } -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (4-cloro-tiofen-2-il) -fenil] -2-etoxi-alilsulfañil} -2-metil-fenoxi) -acético ; ' Ácido (4-{3,3-bis- [4- (4-cloro-tiofen-2-il) -fenil] -2-etoxi-aliloxi} -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (4-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etoxi-alilsulfañil } -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (4-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etoxi-aliloxi}-2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (4-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etoxi-aliloxi} -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (4 -acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etoxi-alilsulfañil } -2-metil-fenoxi) -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4-piridin-3-il-fenil) -2-etoxi-aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4-piridin-3-il-fenil) -2-etoxi-alilsulf ñil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -metoxi-bifenil-4-il) -2-etoxi-aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -metoxi-bifenil-4-il) -2-etoxi alilsulfanil] -2 -metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -trifluorometoxi-bifenil-4-il) -2 etoxi-alilsulfanil] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -trifluorometoxi-bifenil-4-il) -2-etoxi aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- [3 ' -metil-bifenil-4-il) -2-etoxi-aliloxi] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -metil-bifenil-4-il) -2-etoxi alilsulfanil] -2-metil-fenoxi}-acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -trifluorometil-bifenil-4-il) -2-etoxi alilsulfanil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -trifluorometil-bifenil-4-il) -2-etoxi aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3 ' -cloro-bifenil-4-il) -2-etoxi-aliloxi] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3 ' -cloro-bifenil-4-il) -2-etoxi alilsulfanil] -2 -metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3' -cloro-bifenil-4-il) -2-etoxi-aliloxi] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3' -terc-butil-bifenil-4-il) -2-etoxi-aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3' -acetil-bifenil-4-il) -2-etoxi-alilsulfanil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -acetil-bifenil-4-il) -2-etoxi-aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3 -bis- (3 ' -fenoxi-bifenil-4-il) -2-etoxi aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético · · Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -fenoxi-bifenil-4-il) -2-etoxi alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -isopropil-bifenil-4-il) -2-etoxi alilsulfañil] -2 -metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -isopropil-bifenil-4-il) -2-etoxi aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético ' ' Ácido {4- [3, 3-bis- (2' ,4' -difluoro-bifenil-4-il) -2-etoxi aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (2 ' , 4 ' -difluoro-bifenil-4-il) -2-etoxi alilsulfañil] -2 -metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (2' ,5' -dicloro-bifenil-4-il) -2-etoxi alilsulfañil] -2-metil-fenoxi}-acético Ácido {4- [3,3-bis- (2' , 5' -dicloro-bifenil-4-il) -2-etoxi aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (2 ' -cloro-4 ' -fluoro-bifenil-4-il) -2-etoxi aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3-bis- (2' -cloro-4' -fluoro-bifenil-4-il) -2-etoxi' alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido [4- (3 , 3-bis-bifenil-4-il-alilsulfañil) -2 -cloro-fenoxi] · acético Ácido [4- (3 , 3-bis-bifenil-4-il-aliloxi) -2-cloro-fenoxi] ¦ acético Ácido (4-{3,3-bis- [4- (5-metil-furan-2-il) -fenil] -aliloxi}-2 cloro-fenoxi) -acético Ácido (4- {3 ,3-bis- [4- (-furan-2-il) -fenil] -aliloxi } -2-cloro fenoxi) -acético Ácido (4-3 , 3-bis- [4- (5-metil-furan-2-il) -fenil] alilsulfañil } -2-cloro-fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (furan-2-il) -fenil] -alilsulfañil } -2 cloro-fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (5-cloro-tÍofen-2 -il) -fenil] alilsulfa il} -2-cloro-fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (5-cloro-tiofen-2-il) -fenil] -aliloxi}-2 cloro-fenoxi) -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4-tiofen-2-il-fenil) -aliloxi] -2-cloro fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4-tiofen-2-il-fenil) -alilsulfañil] -2 cloro-fenoxi } -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-2-il) -fenil] alilsulfañil} -2-cloro-fenoxi) -acético Ácido (4-3 , 3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-2 -il) -fenil] -aliloxi } -2 cloro-fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etil aliloxi } -2-cloro-fenoxi) -acético - Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etil alilsulfañil } -2-cloro-fenoxi) -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -metilsulfanil-bifenil-4-il) alilsulfañil] -2 -cloro-fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3' -metilsulfanil-bifenil-4-il) -aliloxi] -2 cloro-fenoxij -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- ( ' -amino-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-cloro fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -amino-bifenil-4-il) -alilsulfañil] -2 cloro-fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -amino-bifenil-4-il) -alilsulfañil] -2 cloro-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -amino-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-cloro fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4-piridin-2-il-fenil) -aliloxi] -2-cloro fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4-piridin-2-il-fenil) -alilsulfañil] -2 cloro-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- ( ' -metansulfonil-bifenil-4-il) alilsulfañil] -2-cloro-fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- [4 ' -metansulfonil-bifenil-4-il) -aliloxi] -2 cloro-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4' -metoxi-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-cloro fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -metoxi-bifenil-4 -il) -alilsulfa il] -2 cloro-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4' -trifluorometoxi-bifenil-4-il ) alilsulfañil] -2 -cloro-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3 -bis- (4 ' -trifluorometoxi-bifenil-4-il) -aliloxi] 2-cloro-fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -metil-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-metil fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -metil-bifenil-4-il) -alilsulfañil] -2 cloro-fenoxi } - cético Ácido (4- [3,3-bis- (4' -trifluorométil-bifenil-4-il) alilsulfañil] -2-cloro-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4' -trifluorometil-bifenil-4-il) -aliloxi] 2 -cloro-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- ( ' -cloro-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-cloro fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -cloro-bifenil-4-il) -alilsulf ñil] -2 cloro-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -cloro-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-cloro fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4' -terc-butil-bifenil-4-il) -aliloxi] -2 cloro-fenoxi } -acético Ácido [4- (3,3-bis- [1,1' ,4' ,1' ' ] terfenil-4-il-alilsulfañil) -2 cloro-fenoxi] -acético Ácido [4- (3,3-bis- [1,1' ,4' ,1' '] terfenil-4-il-alilsulfañil) -2 cloro-fenoxi] -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4' -acetil-bifenil-4-il) -alilsulfañil] -2-cloro-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4 ' -acetil-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -fenoxi-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-cloro-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4' -fenoxi-bifenil-4-il) -alilsulfañil] -2-cloro-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- ( ' -isopropil-bifenil-4-il) -alilsulfañil] -2-cloro-fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -isopropil-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-cloro-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3' , 4 ' -difluoro-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-cloro-fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3' ,4' -difluoro-bifenil-4-il) -alilsulfañil] -2-cloro-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3' ,5' -dicloro-bifenil-4-il) -alilsulfa il] -2-cloro-fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3' , 5' -dicloro-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-cloro-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3 ' -cloro-4 ' -fluoro-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-cloro-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -cloro-4 ' -fluoro-bifen-4-il) -alilsulfañil] -2-cloro-fenoxi} -acético o una sal del mismo con un ácido o base f rmacéuticamente aceptable, o cualquier isómero óptico o mezcla de isómeros ópticos, que incluye una mezcla racémica, o cualquier forma tautomérica. La presente invención también - abarca sales farmacéuticamente aceptables de los presentes compuestos . Tales sales incluyen sales de adición acida farmacéuticamente aceptables, sales de adición básica farmacéuticamente aceptables, sales metálicas farmacéuticamente aceptables, sales de amonio y amonio alquilado. Las sales de adición ácida incluyen sales de ácidos inorgánicos, así como también ácidos orgánicos. Ejemplos representativos de ácidos inorgánicos adecuados incluyen ácidos clorhídricos, bromhídricos, yodhídricos, fosfóricos, sulfúricos, nítricos y similares. Ejemplos representativos de ácidos orgánicos adecuados incluyen ácidos fórmico, acético, tricloroacético, trifluoroacético, propiónico, benzoico, cinámico, cítrico, fumárico, glicólico, láctico, maleico, málico, malónico, mandélico, oxálico, pícrico, pirúvico, salicílico, succínico, metansulfónico, etansulfónico, tatárico, ascórbico, pamoico, bismetileno salicílico, etandisulfónico, glucónico, citracónico, aspártico, esteárico, palmítico, EDTA, glicólico, p-aminobenzóico, glutámico, bencensulfónico, p-toluensulfónico, sulfatos, nitratos, fosfatos, percloratos, boratos, acetatos, benzoatos, hidroxinaftoatos, glicerofosfatos , cetoglutaratos y similares. Ejemplos adicionales de sales de adición ácida orgánicas o inorgánicas farmacéuticamente aceptables incluyen las sales farmacéuticamente aceptables listadas en J. Pharm. Sci. 1977, 66, 2, el cual se incorpora aguí por referencia. Ejemplos de sales metálicas incluyen sales de litio, sodio, potasio, magnesio, zinc, calcio y similares. Ejemplos de aminas y aminas orgánicas incluyen amonio, metilamina, di-metilamina, trimetilamina, etilamina, dietilamina, propilamina, butilamina, tetrametilamina, etanolamina, dietanolamina, trietanolamina, meglumina, etilendiaminá, colina, ?,?'-dibenciletilendiamina, N-bencilfeniletilamina, N-metil-D-glucamina, guanidina y similares. Ejemplos de aminoácidos catiónicos incluyen lisina, arginina, histidina y similares. Las sales farmacéuticamente aceptables se preparan haciendo reaccionar el compuesto de fórmula 1 con 1 a 4 equivalentes de una base tal como hidróxido de sodio, metóxido de sodio, hidruro de sodio, t-butóxido de potasio, hidróxido de calcio, hidróxido de, magnesio y similares, en solventes como éter, THF, metanol, t-butanol, dioxano, isopropanol, etanol, etc. Pueden ser usadas mezclas de solventes. Las bases orgánicas como lisina, arginina, dietanolamina, colina, guanidina, y sus derivados, etc., pueden también ser usadas. Alternativamente, las sales de adición ácida en donde se aplicable, son preparadas por tratamiento con ácidos tales como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido nítrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido p-toluensulfónico, ácido metansulfónico, ácido acético, ácido cítrico, ácido maleico, ácido salicílico, ácido hidroxinaftóico, ácido ascórbico, ácido -palmítico, ácido succínico, ácido benzoico, ácido bencensulfónico, ácido tartárico y similares, en solventes como acetato de etilo, éter, alcoholes, acetona, THF, dioxano, etc. También puede ser usada mezcla de solventes. Los estereoisómeros de los compuestos que forman parte de esta invención, pueden ser; 'preparados usando reactivos en su forma entantiomérica única en el proceso en donde sea posible, o conduciendo la reacción en la presencia de reactivos o catalizadores en su forma de enantiómero único o resolviendo la mezcla de estereoisómeros por métodos convencionales . Algunos de los métodos preferidos incluyen uso de resolución microbiana, resolución enzimática, resolviendo las sales diastereoméricas formadas con ácidos quirales tales como ácido mandélipo, ácido canforsulfónico , ácido tartárico, ácido láctico y similares, en donde sea aplicable o bases quirales tales como brucina, (R) - o (S) -feniletilamina, alcaloides de cincona y sus derivados y similares. Los métodos comúnmente usados son compilados por Jaques et al en "Enantiomers , Racetamates and Resolution" (Wiley Interscience, 1981) . Más específicamente, el compuesto de fórmula I puede ser convertido a una mezcla 1:1 de amidas diastereoméricas tratando con aminas quirales, aminoácidos, aminoalcoholes derivados de aminoácidos; pueden ser empleadas condiciones de reacción convencional para convertir ácido en una amida; los diastereómeros pueden ser separados ya sea por cristalización o cromatografía fraccional y los estereoisómeros del compuesto de fórmula I pueden ser preparados hidrolizando la amida diastereomérica pura. Varios polimorfos del compuesto de fórmula general I, que forman parte de esta invención, pueden ser preparados por cristalización del compuesto de fórmula I bajo diferentes condiciones. Por ejemplo, usando diferentes solventes comúnmente usados o sus mezclas para recristalización; cristalizaciones a diferentes temperaturas; varios modos de enfriamiento, variando de enfriamiento muy rápido a muy lento durante las cristalizaciones. Los polimorfos pueden también ser obtenidos calentando o fundiendo el compuesto seguido por enfriamiento gradual o rápido. La presencia de polimorfos puede ser determinada por espectroscopia de rmn de sonda sólida, espectroscopia de ri, calorimetría de exploración diferencial, difracción en polvo de rayos X o tales otras técnicas. La invención también abarca profármacos de los presentes compuestos, los cuales en administración se someten a conversión química por procesos metabólicos antes de llegar a ser substancias farmacológicas activas. En general, tales profármacos serán derivados funcionales de los presentes compuestos, los cuales son fácilmente convertibles in vivo en el compuesto requerido de la fórmula (I) . Los procedimientos convencionales para la selección y preparación de derivados de profármacos adecuados se describen por ejemplo, en "Design of Prodrugs" , ed. K. Bundgaard, Elsevier, 1985.' La invención también abarca metabolitos activos de los presentes compuestos. La invención también se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden, como un ingrediente activo, al menos un compuesto de la fórmula I o cualqtiier isómero óptico o geométrico o forma tautomérica del mismo, que incluye mezclas de estos o una sal farmacéuticamente aceptable, en conjunto con uno o más portadores o diluyentes f rmacéuticamente aceptables . Además, la invención se refiere al uso de compuestos de la fórmula general I o sus formas tautoméricas, sus estereoisómeros, sus polimorfos, sus sales farmacéuticamente aceptables o solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos, para la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento y/o prevención de condiciones mediadas por receptores nucleares, en particular, los receptores Activados por el Proliferador de Peroxisoma (PPAR) , tales como las condiciones mencionadas anteriormente. En otro aspecto, la presente invención se refiere a un método para tratar y/o prevenir la diabetes Tipo I o Tipo II .
En un aspecto todavía adicional, la presente invención se refiere al uso de uno o más compuestos de la fórmula general I, o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, para la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento y/o prevención de diabetes Tipo I o Tipo II. En un aspecto todavía adicional, los presentes compuestos son empleados para el tratamiento y/o prevención de IGT. En un aspecto todavía adicional, los presentes compuestos son empleados para el tratamiento y/o prevención de diabetes Tipo 2. En un aspecto todavía adicional, los presentes compuestos son empleados para retardar o prevenir el progreso de IGT a diabetes de Tipo 2. En un aspecto todavía adicional, los presentes compuestos son empleados para retardar o prevenir el progreso de la diabetes Tipo 2 que no requiere insulina a la diabetes Tipo 2 que requiere la insulina. En otro aspecto, los presentes compuestos reducen la glucosa sanguínea y niveles de triglicéridos y son por consiguiente, empleados para el tratamiento y/o prevención de alimentos y trastornos tales como diabetes y/o obesidad. En todavía otro aspecto, los presentes compuestos son empleados para el tratamiento y/o profilaxis de resistencia a la insulina (diabetes Tipo 2) , alteración de la tolerancia a la glucosa, dislipidemia, trastornos relacionados con el Síndrome X tal como hipertensión, obesxdad, resistencia a la insulina, hiperglicemia, aterosclerosis, hiperlipidemia, enfermedad de arterias coronarias, isquemia miocardial y otras enfermedades cardiovasculares . En todavía otro aspecto, los presentes compuestos son efectivos en disminuir la apoptosis en células de mamíferos tales como células beta de Isletas de Langerhans. En todavía otro aspecto, los presentes compuestos son empleados para el tratamiento de ciertas enfermedades renales que incluyen glomerulonefritis , síndrome nefrótico, nefrosclerosis hipertensiva . En todavía otro aspecto, los presentes compuestos pueden también ser empleados para mejorar funciones cognitivas en demencia, tratar .complicaciones diabéticas, psoriasis, síndrome de ovario poliquístico (PCOS) , y prevención y tratamiento de pérdida ósea, por ejemplo, osteoporosis . Los presentes compuestos pueden también ser administrados en combinación con una o más substancias farmacológicamente activas adicionales, por ejemplo, seleccionadas de agentes antiobesidad, antidiabéticos, agentes antihipertensivos, agentes para el tratamiento y/o prevención de complicaciones que resultan de o asociadas con diabetes, y agentes para el tratamiento y/o prevención de complicaciones y trastornos que resultan de -o asociados con la obesidad. De este modo, en un aspecto adicional de la invención, los presentes compuestos pueden ser administrados en combinación con uno o más agentes antiobesidad o agentes reguladores del apetito. Tales agentes pueden ser seleccionados del grupo que consiste de agonistas CART (transcrito regulado por cocaína anfetamina) , antagonistas NPY (neuropéptido Y) , agonistas MC4 (melanocortina 4) , antagonistas de orexina, antagonistas de TNF (factor necrosis del tumor) , agonistas CRP (factor de liberación de corticotropina) , antagonistas CRF BP (proteína de enlace al factor de liberación de corticotropina), agonistas de urocortina, agonistas ß3 , agonistas MSH (hormona que estimula el melanocito) , antagonistas MCH (hormona que concentra el melanocito) , agonistas CCK (colecistoquinina) , inhibidores de la recpatación de serotonina, inhibidores de la recaptación de serotonina y ñoradrenalina, compuestos de serotonina y noradrenérgicos combinados, agonistas 5HT (serotonina) , agonistas de bombesina, antagonistas de galanina, hormona de crecimiento, compuestos de liberación de la hormona de crecimiento, agonistas TRH (hormona de liberación de tireotropina) , moduladores UCP 2 ó 3 (proteína 2 ó 3 no acoplada) , agonistas de leptina, agonistas DA (bromocriptina, doprexina) , inhibidores de lipasa/aminasa,- -moduladores RXR (receptor X retinoide) , o agonistas ß TR, En una modalidad de la invención, el agente antiobesidad es leptina. En otra modalidad, el agente antiobesidad es dexanfetamina o anfetamina. En otra modalidad, el agenté antiobesidad de fenfluramina o dexfenfluramina. En todavía otra modalidad, el agente antiobesidad es sibutramina. En una modalidad adicional, el agente antiobesidad es orlistat. En otra modalidad, el agente antiobesidad es mazindol o fentermina. Los antidiabéticos adecuados comprenden insulina, derivados de GLP-1 (péptido 1 similar a glucagona) , tales como aquellos descritos en el documento WO 98/08871 por Novo Nordisk A/S, el cual está incorporado aquí por referencia, así como también agentes hipoglicemicos oralmente activos. Los agentes hipoglicémicos oralmente activos preferiblemente comprenden sulfonilureas , biguanidas, meglitinidas , inhibidores de glucosidasa, antagonistas de glucagona tales como aquellos descritos en el documento WO 99/01423 por Novo Nordisk A/S y Agouron Pharmaceuticals , Inc., agonistas GLP-1, abridores del canal de potasio, tales como aquellos descritos en los documentos WO 97/26265 y O 99/03861 por Novo Nordisk A/S, los cuales están incorporados aguí por referencia, inhibidores DPP-IV (dipeptidil peptidasa IV) , inhibidores de enzimas hepáticas involucradas en la estimulación de gluconeogénesis y/o glicogenólisis , moduladores de la captación de glucosa, compuestos que modifican el metabolismo lipido tales como agentes antihiperlipidémicos y agentes antilipidémicos como inhibidores de H G CoA (estatinas) , compuestos que disminuyen la absorción de alimento, agonistas RXR y agentes que actúan en el canal de potasio dependiente de ATP de las células ß . En una modalidad de la invención, los presentes compuestos son administrados en combinación con insulina. En una modalidad adicional, los presentes compuestos son administrados en combinación con una sulfonilurea por ejemplo, tolbutamida, glibenclamida, glipizida o glicazida. En otra modalidad, los presentes compuestos son administrados en combinación con una biguanida, por ejemplo, metformina . En aún otra modalidad, los presentes compuestos son administrados en combinación con una meglitinida por ejemplo, repaglinida o senaglinida.
En una modalidad adicional, los presentes compuestos son administrados en combinación con un inhibidor de oí-glucosidasa por ejemplo, miglitol o acarbosa. En otra modalidad, los presentes compuestos son administrados en combinación con un agente que actúa en el canal de potasio dependiente de ATP de las células ß por ejemplo, tolbutamida, glibenclamida, glipizida, glicazida o repaglinida . Además, los presentes compuestos pueden ser administrados en combinación con nateglinida. En todavía otra modalidad, los presentes compuestos son administrados en combinación con un agente antihiperlipidémico o agente antilipidémico por ejemplo, colestiramina, colestipol, clofibrato, gemfibrozil, lovastatina, pravastatina, simvastatina, probucol o dextrotiroxina . En una modalidad adicional, los presentes compuestos son administrados en combinación con más de uno de los compuestos mencionados anteriormente por ejemplo, en combinación con una sulfonilurea y metformina, una sulfonilurea y acarbosa, repaglinida y metformina, insulina y una sulfonilurea, insulina y metformina, insulina, insulina y lovastatina, etc. Además, los presentes compuestos pueden ser administrados en combinación con uno o más agentes anti-hipertensivos . Ejemplos de agentes antihipertensivos son ß-blogueadores tales como alprenolol, atenolol, timolol, pindolol, propanolol, y metoprolol, inhibidores ACE (enzima que convierte la angiotensina) , tales como benazeprilo, captoprilo, enalaprilo, fosinoprilo, lisinoprilo, quinaprilo y ramipirilo, bloqueadores del canal de calcio tales como nifedipina, felodipina, nicardipina, isradipina, nimodipina, diltiazem y verapamil, y a-bloqueadores tales como doxazosina, urapidilo, prazosina y tetr'azosina . Se puede hacer referencia adicional a emington: The Science and Practice of Pharmacy, 19ava. Edición, Gennaro, Ed. , Mack Publishing Co . , Easton, PA, 1995. Se debe entender que cualquier combinación adecuada de los compuestos de conformidad con la invención, con uno o más de los compuestos mencionados anteriormente y opcionalmente uno o más substancias farmacológicamente activas adicionales, son considerados por estar dentro del ámbito de la presente invención. La presente invención también se refiere a un proceso para la preparación de tales nuevos compuestos anteriores, sus derivados, sus análogos, sus formas tautoméricas, sus estereoisómeros, sus polimorfos, sus sales f rmacéuticamente aceptables o solvatos farmacéuticamente aceptables .
COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS Los compuestos de la invención pueden ser administrados solos, o en combinación con portadores o excipientes farmacéuticamente aceptables, en ya sea dosis únicas o múltiples. Las composiciones farmacéuticas de conformidad con la invención, pueden ser formuladas con portadores o diluyentes farmacéuticamente aceptables, así como también cualquier otro adyuvante y excipientes conocidos de conformidad con las técnicas convencionales tales como aquellas descritas en Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 19ava. Edición, Gennaro, Ed., Mack Publishing Co., Easton, PA, 1995. Las composiciones pueden aparecer en formas convencionales, por ejemplo, cápsulas, tabletas, aerosoles, soluciones, suspensiones o aplicaciones tópicas. Las composiciones típicas incluyen un compuesto de fórmula I, o una sal de adición acida del mismo farmacéuticamente aceptable, asopiada con un excipiente farmacéuticamente aceptable, el cual puede ser un portador o un diluyente o ser diluido por un portador, o adjuntado dentro de un portador, el cual puede estar en la forma de una cápsula, saquillo, papel u otro envase. En la elaboración de las composiciones, pueden ser usadas las técnicas convencionales para la preparación de composiciones farmacéuticas. Por ejemplo, el compuesto activo usualmente será mezclado con un portador, o diluido por un portador, o adjuntado dentro de un portador, el cual puede estar en la forma de una ampolleta, cápsula, saguillo, papel u otro recipiente. Cuando el portador sirve como un diluyente, puede ser material solido, semi-sólido, o líquido el cual actúa como un vehículo, excipiente o medio para el compuesto activo. El compuesto activo puede ser adsorbido en un recipiente sólido granular por ejemplo, en un saquillo. Algunos ejemplos de portadores adecuados son agua, soluciones de sal, alcoholes, polietilenglicoles , · 'aceite de ricino polihidroxietoxilado, aceite de maní, aceite de oliva, gelatina, lactosa, térra alba, sucrosa, ciclodextrina, amilosa, estearato de magnesio, talco, gelatina, agar, pectina, acacia, ácido esteárico o alquiléteres inferiores de celulosa, ácido silícico, ácidos grasos, aminas de ácidos grasos, monoglicéridos y diglicéridos de ácidos grasos, ásteres de ácidos grasos de pentaeritritol , polioxietileno, hidroximetilcelulosa y polivinílpirrolidona. De manera similar, el portador o diluyente puede incluir cualquier material de liberación sostenida conocido en la técnica, tal como glicerilmonoestearato o glicerildiestearato, solos o mezclados con una cera. Las formulaciones pueden también incluir agentes humectantes, agentes emulsificantes y de suspensión, agentes conservadores, agentes endulzantes o agentes saborizantes . Las formulaciones de la invención pueden ser formuladas para proporcionar liberación rápida, sostenida o retardada del ingrediente activo después de la administración al paciente empleando procedimientos bien conocidos en la técnica. · · Las composiciones farmacéuticas pueden ser esterilizadas y mezcladas si se desea, con agentes auxiliares, emulsificadores , sal para influenciar la presión osmótica, amortiguadores y/o sustancias colorantes y similares, las cuales no reaccionan nocivamente con los compuestos activos. · ' La ruta de administración puede ser cualquier ruta la cual transporta efectivamente el compuesto activo al sitio apropiado o deseado de acción, tal como oral, nasal, pulmonar, transdérmica o parenteral , por ejemplo, rectal, por depósito, subcutánea, intravenosa, intrauretral , intramuscular, intranasal, solución oftálmica o un ungüento, la ruta oral es preferida. Si se usa un portador sólido para administración oral, la preparación puede ser tableteada, colocada en una cápsula de gelatina dura en forma de polvo o pelotilla, o pueden estar en la forma de un trocisco o pastilla. Si se usa un portador líquido, la preparación puede estar en la forma de un jarabe, emulsión, cápsula de gelatina suave o líquido inyectable estéril o suspensión o solución líquida no acuosa . Para administración nasal, la preparación puede contener un compuesto de fórmula I disuelto o suspendido en un portador liquido, en particular un portador acuoso, para aplicación en aerosol . El portador puede contener aditivos tales como agentes solubilizantes , por ejemplo, propilenglicol , tensioactivos, incrementadores de la absorción tales como lecitina (fosfatidilcolina) o ciclodextrina, o preservativos tales como parabenos . Para aplicación parenteral, son particularmente adecuadas soluciones inyectables ' ? suspensiones, preferiblemente las soluciones acuosas con el compuesto activo disuelto en aceite de ricino polihidroxilado . Las tabletas, grageas o cápsulas que tienen talco y/o un portador de carbohidratos o aglutinante o similares, son particularmente adecuadas para aplicación oral. Los portadores preferibles para tabletas, grageas, o cápsulas incluyen lactosa, almidón de maíz, y/o almidón de papa. Un j árabe o elixir puede ser usado en ( casos en donde puede ser empleado un vehículo endulzado. Una tableta típica la cual puede ser preparada por técnicas de tableteado convencional puede contener: Núcleo : Compuesto activo (como compuesto activo o sal del mismo) 5 mg dióxido de silicio coloidal (Aerosil) 1.5 mg celulosa, microcristalina (Avicel) 70 mg goma de celulosa modificada (Ac-Di-Sol) 7.5 mg estearato de magnesio ad. Revestimiento: · - HP C aproximado 9 mg *Mywacett 9-40 T aproximado 0.9 mg *Monoglicérido acilado usado como plastificador para revertir la película. Si se desea, la composición 'farmacéutica de la invención puede comprender el compuesto de fórmula (I) , en combinación con substancias farmacológicamente activas tales como aquellas descritas anteriormente . Los compuestos de la invención pueden ser administrados a un mamífero, especialmente un humano en necesidad de tal tratamiento, prevención, eliminación, alivio o disminución de enfermedades relacionadas con la regulación del azúcar en la sangre. Tales mamíferos incluyen también animales, tanto animales domésticos, por ejemplo, mascotas domésticas, como animales no domesticados tales como los de vida silvestre. Los compuestos de la invención son efectivos sobre un intervalo de dosificación amplio. Una dosificación oral típica está en el intervalo desde aproximadamente 0.001 hasta aproximadamente 100 mg/kg de peso corporal por día, preferiblemente desde aproximadamente 0.01 hasta aproximadamente 50 mg/kg de peso corporal por día, y más preferido desde aproximadamente 0.05 hasta aproximadamente 10 mg/kg de peso corporal por día administrada en una o más dosificaciones tales como 1 a 3 dosificaciones. La dosificación exacta dependerá de la frecuencia y modo de administración, sexo, edad, peso y condición general del sujeto tratado, la naturaleza y severidad de la condición tratada y cualquiera de las enfermedades concomitantes a ser tratadas y otros factores evidentes a aquellos expertos en la técnica. Las formulaciones pueden ser convenientemente presentadas en forma de dosificación unitaria por métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica. Una forma de dosificación unitaria típica para administración oral, una o más veces al día tal como 1 a 3 veces por día, puede contener desde 0.05 hasta aproximadamente 1000 mg, preferiblemente desde aproximadamente 0.1 hasta aproximadamente 500 mg , y más preferido desde aproximadamente 0.5 mg hasta aproximadamente 200 mg . Cualquier nueva característica o combinación de características descritas aquí, es considerada esencial a esta invención. La invención también se refiere a métodos para preparar los compuestos mencionados anteriormente, que comprenden : Procedimiento General (A) Etapa A: Hacer reaccionar un compuesto de fórmula II en donde Xlr X2, X3 y 4 son definidos como anteriormente, a través de un proceso similar al Wittig con por ejemplo, (EtO) 2PO (CHRi) COOR6 (en donde R5 es un grupo alquilo) , en la presencia de una base tal como hidruro de sodio, EtONa y similares, para dar un compuesto de fórmula en donde ??, X2, 3/ 4, Ri y 6 son como se definen anteriormente . Etapa B: Reducir el compuesto de fórmula III, en donde Xlr X2, X3, X4, Ri y 6 son definidos como anteriormente con un reactivo adecuado tal como hidruro de diisobutilaluminio, para dar un compuesto de fórmula IV en donde Xl X2, X3, X y Ri son como se definen anteriormente, y Etapa C: ; ' Hacer reaccionar el compuesto de fórmula IV, en donde Xlr X2, X3, X y Ri son definidos como anteriormente, (excepto que cuando Xi, X2, X3 o X4 son sustituidos con hidroxi, esta funcionalidad ha sido protegida) con un compuesto de fórmula V en donde Yi, Ar, Y2, Z y R2 son definidos como anteriormente, excepto que R2 no es hidrógeno bajo condiciones Mitsunobu, usando un reactivo tal como trifenilfosfina/dietilazodicarboxilato y similares, para obtener un compuesto de fórmula I, en donde Xi, X2, X3, X4, ??, Y2, Ar, Z, Ri y R2 son definidos como anteriormente, excepto que R2 no es hidrógeno.
Procedimiento General (B) Etapa A: Convertir la funcionalidad OH en el compuesto de fórmula IV, en donde Xi, X2, X3, X4 y Ri son definidos como anteriormente, a un grupo residual apropiado (L) tal como p-toluensulfonato, metansulfonato, triflato de halógeno (por ejemplo, por métodos de conformidad con: Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Alkohole III, 6/lb, Thieme-Verlag 1984, 4th Ed., pp. 927-939; Comprehensive Organic Transíormations . ? guide to functional group preparations , VCH Publishers 1989, Ira. Ed., pp. 353-363 y J. Org. Chem. , Vol. 36 (20), 3044-3045, 1971) y similares, para dar un compuesto de fórmula VI en donde Xlr X2, X3, X , R y L son definidos como anteriormente .
Etapa B: Hacer reaccionar el compuesto de fórmula VI, en donde L es un grupo residual tal como p-toluensulfonato, metansulfonato, halógeno, triflato y similares, y en donde ?/· 2í 3 r X4 y Ri son definidos como anteriormente, con un compuesto de fórmula V, en donde ??, Ar, Y2, Z y R2 son definidos como anteriormente, excepto que R2 no es hidrógeno para dar un compuesto de fórmula I, en donde Xi, X2/ X3, X4, Yi, Y2, Ar, Z, Ri y R2 son definidos como anteriormente, excepto que R2 no es hidrógeno. Procedimiento General (C) Etapa A: Hacer reaccionar un compuesto de fórmula VII en donde X2, X4 y Ri son definidos como anteriormente, con un derivado de ácido borónico de Xi o X3 bajo condiciones de acoplamiento apropiadas tal como Pd2 (dba) 3/Pd (t-Bu) 3) 2/KF/THF, para dar un compuesto de fórmula IV, en donde Xír X2, X3, ^ y Ri son definidos como anteriormente, y Etapa B: Hacer reaccionar un compuesto de fórmula IV como se describe en el procedimiento A etapa C, para obtener un compuesto de fórmula I, en donde Xi, X2, X3, X4, Yi, Y2, Ar, Z, Ri y R2 son definidos como anteriormente, excepto que R2 no es hidrógeno.
Procedimiento General (D) Etapa A: Por saponificación química o enzimática de un compuesto de fórmula I, en donde Xi, X2, X , X4, ??, Y2, Ar, Z, Ri y R2 son definidos como anteriormente, excepto que R2 no es hidrógeno para dar un compuesto de fórmula I, en donde Xi, X2, X3, X4, Yi, Y2, Ar, Z, i y R2 son definidos como anteriormente, excepto que R2 es hidrógeno.
Procedimiento General (E) Etapa A: Hacer reaccionar un compuesto de fórmula VII, en donde X2, y Ri son definidos como anteriormente, con un compuesto de fórmula V, en donde Yi, Ar, Y2 y R2 son definidos como anteriormente, excepto que R2 no es hidrógeno bajo condiciones Mitsunobu, usando un reactivo tal como trifenilfosfina/dietilazodicarboxilato y similares, para obtener un compuesto de fórmula VIII en donde X2, X4, Yi, Y2, Ar, Z, Ri y R2 son definidos como anteriormente, excepto que R2 no es hidrógeno.
Etapa B: Por saponificación química o enzimática de un compuesto de fórmula VIII, en donde X2, X4, ??,- Y2, Ar, Z, Ri y R2 son definidos como anteriormente, excepto que R2 no es hidrógeno para dar un compuesto de fórmula VIII, en donde X2, X4, Yi, .2? Ar, Z, Ri y R2 son definidos como anteriormente, excepto que R2 es hidrógeno. Etapa C: Hacer reaccionar un compuesto dé fórmula VIII, en donde X2, X4, ?a 2, Ar, Z, Ri y R2 son · definidos como anteriormente, con un derivado de ácido borónico de Xi o X3 bajo condiciones de acoplamiento apropiadas tales como Pd2 (dba) 3/Pd (t-Bu) 3) 2/KF/THF, para dar un compuesto de fórmula I, en donde Xlf X2, X3, X4, ir Y2, Ar, Z, Ri y R2 son definidos como anteriormente. Ejemplo 1 (Procedimiento General (E) ) Ácido [4- (3, 3-bis-bifenil-4-il-alilsulfañil) -2-metil-fenoxi] -acético Etapa A: A una solución de NaH (3.53 g, 88.2 mmol) en tolueno seco (300 mi) se agregó por goteo a 0°C, una solución de trietilfosfonoacetato (13.2 g, 58.8 mmol) en tolueno (100 mi) . La mezcla de reacción se agitó por 30 minutos, después de lo cual se agregó una solución de 4,4-dibromobenzofenona (10.0 g, 29.4 mmol) en THF (100 mi). La mezcla de reacción se agitó por 48 horas. Se agregó etanol (10 mi) y agua (300 mi), y la mezcla se -extrajo con acetato de etilo-metanol (2%, 2x150 mi) . Las fases orgánicas combinadas fueron lavadas con salmuera, secadas con MgS04, filtradas y evaporadas. El residuo se purificó por cromatografía en columna (eluyente : éter) para dar 3,3-bis-(4-bromofenil) -acrilato de etilo como una goma. La cristalización de hexanos dio cristales blancos en rendimiento de 8.77 g (73%). 1H~RMN (CDC13, 300 MHz) ; d 1.20 (3H,, t) , 4.05 (2H, q) , 6.35 (1H, s) , 7.0-7.1 (4H, dm) , 7.40-7.52 (4H, dm) . Se disolvió 3 , 3-bis- (4-bromofenil) -acrilato de etilo (8.75 g, 21.3 mmol) en THF seco (35 mi). Se agregó DIBAL-H (1.5M en tolueno, 43 mi, 64.0 mmol) a -15°C y la mezcla de reacción se agitó por 30 minutos. Se agregó una solución de cloruro de amonio en agua y la mezcla se extrajo con acetato de etilo (3 x 50 mi) . Las fases orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron con MgS04/ filtraron y evaporaron para dar 3 , 3 -bis- (4-bromofenil) -pro-2-en-l-ol en rendimiento de 6.0 g (76%) . ¾-RM (CDC13, 300 MHz) ; d 1.15 (1H, br s) ,· 4.16-4.20 (2H, dd) , 6.25 (1H, t) , 7.0-7.1 (4H, dm) , 7.40-7.52 (4H, dm) . Se disolvió 3 , 3-bis- (4-bromofenil ) -pro-2-en-l-ol (2.98 g, 8.1 mmol) y tributilfosfina (2.4 g, 12.1 mmol) en THF seco (150 mi) y se enfrió a 0°C bajo una atmósfera de nitrógeno. Se agregó 1, 1' - (azodicarbonil) dipiperidina (ADDP) (3.1 g, 12.1 mmol) y la mezcla de reacción se agitó por 5 minutos. Se agregó lentamente éster metílico del ácido (4-mercapto-2-metil-fenoxi) -acético (2.06 g, 9.7 mmol; Bioorg. Med. Chem. Lett . 2003, 13, 1517) (5 min) y la agitación continuó por 2 horas a 0°C. Se agregó agua (100 mi) y la mezcla se extrajo con diclorometano (2x150 mi) . Las fases orgánicas combinadas fueron secadas con MgS04/ filtradas y evaporadas. El residuo se purificó por cromatografía en columna (eluyente : diclorometano) para dar 4.0 g (88%) de éster metílico del ácido {4- [3 , 3-bis- (4-bromo-fenil) -alilsulfañil] -2-metil -fenoxi} -acético . 1H-RMN (CDCI3, 300 MHz); d 2.20 (3H, s) , 3.44 (2H, d) , 3.78 (3H, s) , 4.64 (2H, s) , 6.11 (1H, t) , 6.55 (1H, d) , 6.73 (2H, d) , 6.98 (2H, d) , 7.10 (2H, bs) , 7.38 (2H, d) , 7.43 (2H, d) . Etapa B: Una solución de éster metílico del ácido {4- [3,3-bis- (4-bromo-fenil) -alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético (530 mg, 0.94 mmol) en etanol (20 mi) y NaOH 1M (2.0 ml , 2.0 mmol) , se agitó a temperatura ambiente por 2 horas. La mezcla de reacción se agregó agua (20 ml) y HCl 1N · (-3.0 ml) . La fase acuosa se extrajo con diclorometano (2 x 50 ml) y las fases orgánicas fueron secadas con gS04, filtradas y evaporadas para dar 482 mg (93%) de ácido {4- [3 , 3 -bis- (4-bromo-fenil) -alilsulfañil] -2 -metil-fenoxi } -acético . XH- M (CDC13, 300 MHz) ; d 2.20 (3H, s) , 3.45 (2H, d) , 4.68 (2H, s) , 6.10 (1H, t) , 6.58 (1H, d) , 6.75 "(2H, d) , 6.98 (2H, d) , 7.10-7.13 (2H, m) , 7.38 (2H, d) , 7.43 (2H, d) . Etapa C: En un matraz de Schlenk evaporado mantenido bajo atmósfera de nitrógeno, se agregaron ácido {4- [3 , 3-bis- (4-bromo-fenil) -alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético (297 mg, 0.54 mmol), ácido fenilborónico (152 mg, 1.2 mmol), KF (104 mg, 1.79 mmol), Pd2(dba)3 (30 mg, 33 mmol) y Pd (P (t-Bu) 3) 2 (33 mg, 65 mmol) . Se agregó THF (6· sml) a la mezcla sólida manteniendo la mezcla bajo nitrógeno. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente por 1 hora, seguida por 4 horas a 50°C. Se agregó una solución saturada de cloruro de amonio (5 ml) , y la mezcla se extrajo con diclorometano (2x20 ml) . Las fases orgánicas fueron secadas y evaporadas. El residuo se purificó por cromatografía en columna (eluyente : diclorometano : THF (8:3)) para dar el compuesto del título en rendimiento de 155 mg (53%) .
Hi-RMN (CDCI3, 300 MHz); 2.22 (3H, s) , 3.61 (2H, d) , 4.60 (2H, s), 6.21 (1H, t), 6.59 (1H, d) , 7.00-7.77 (20H, m) . Ejemplo 2 (Procedimiento General (E) ) ¦ · Ácido { - [ 3 , 3-Bis- ( 4 ' -metansulfonil-bifenil-4-il ) -alilsulfañil] -2-metil-fenoxi }-acético Etapa C: En un matraz de Schlenk evaporado mantenido bajo atmósfera de nitrógeno, se agregaron ácido { 4- [3, 3-bis- (4-bromo-fenil) -alilsulfañil] -2-metil-fenoxi } -acético (208 mg, 0.38 mmol, ejemplo 1, etapa A-B) , ácido 4-(metansulfonil) fenilborónico (280 mg, 1.4 mmol) , KF (77 mg, 1.33 mmol), Pd2(dba)3 (21 mg, 23 mmol) y Pd (P (t-Bu) 3) 2 (23 mg, 46 mmol) . Se agregó THF (5 mi) a la mezcla sólida manteniendo la mezcla bajo nitrógeno. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente por 1 hora, seguida por 4 horas a 50 °C. Se agregó una solución saturada de cloruro de amonio (5 mi), y la mezcla se extrajo con diclorometano (2x20 mi) . Las fases orgánicas fueron secadas y evaporadas. El residuo se purificó por cromatografía en columna (eluyente : acetato de etilo :metanol (9:1)) para dar el compuesto del titulo en rendimiento de 95 mg (36%) . · - """H-RMN (CDCI3, 300 Hz); d 2.18 (3H, s) , 3.10 ' (3H, s) , 3.12 (3H, s), 3.57 (2H, d) , 4.62 (2H, s), 6.26 (1H, t) , 6.60 (1H, d) , 7.12 (4H, m) , 7.31 (2H, d) , 7.53 (2H, d) , 7.85 (2H, d) , 7.74 (2H, d) , 7.81 (2H, d) , 8.00 (4H, m) . Ejemplo 3 (Procedimiento General (E) ) Ácido { - [3, 3-bis- (3' -trifluorometil-bifenil-4-il) -alilsulfañil] -2-metil-fenoxi } -acético Etapa C: En un matraz de Schlenk evaporado mantenido bajo atmósfera de nitrógeno, se agregaron ácido {4- [3, 3-bis- (4-bromo-fenil) -alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético (231 mg, 0.42 mmol, ejemplo 1, etapa A-B) , ácido 3-(trifluorometil) fenilborónico (203 mg, 1.1 mmol), KF (81 mg, 1.39 mmol), Pd2(dba)3 (23 mg, 25 mmol) y Pd(P (t-Bu) 3)2 (26 mg, 51 mmol) . Se agregó THF (5 mi) a la mezcla sólida manteniendo la mezcla bajo nitrógeno. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente por 1 hora, seguida por 10 horas a 50 °C. Se agregó una solución saturada de cloruro de amonio (5 mi), y la mezcla se extrajo con diclorometano (2x20 mi) . Las fases orgánicas fueron secadas y evaporadas. El residuo se purificó por CLAR para dar el compuesto del titulo en rendimiento de 140 mg (49%) . 1H-RMN (CDC13, 300 Hz) ; d 2.22 (3H, s), 3.59 (2H, d) , 4.66 (2H, s), 6.24 (1H, t) , 6.61 (1H, d) , 7.08-7.90 (18H, m) . Ejemplo 4 (Procedimiento General (E) ) Ácido [4- (3, 3-Bis- [1,1' ,4' , 1"] terfenil-4-il-alilsulfañil ) -2-metil-fenoxi] -acético Etapa C: En un matraz de Schlenk evaporado mantenido bajo atmósfera de nitrógeno, se agregaron ácido { 4- [3, 3-bis- (4-bromo-fenil) -alilsulfañil] -2-metil-fenoxi } -acético (225 mg, 0.41 mmol, ejemplo 1, etapa A-B) , ácido bifenilborónico (163 mg, 0.8 mmol) , KF (79 mg, 1.35 mmol) , Pd2(dba)3 (23 mg, 25 mmol) y Pd (P (t-Bu) 3) 2 (26 mg, 51 mmol) . Se agregó THF (6 mi) a la mezcla sólida manteniendo la mezcla bajo nitrógeno. La mezcla de reacción se agitó 50°C por 2 horas, seguida por 10 horas a 70°C. Se agregó una solución saturada de cloruro de amonio (5 mi) , y la mezcla se extrajo con diclorometano (2x20 mi). Las fases orgánicas fueron secadas y evaporadas. El residuo se purificó por CLAR para dar el compuesto del titulo en rendimiento de 55 mg (19%) . 1H-RMN (CDCI3, 300 MHz) ; d 2.12 (3H, s) , 3.60 (2H, d) , 4.68 (2H, s), 6.24 (1H, t) , 6.77 (1H, d) , 7.02-7.90 (28H, m) . Ejemplo 5 (Procedimiento General (E) ) Ácido { - [3, 3-bis- (3' -dimetilcarbamoil-bifenil-4-il) - alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético Etapa C: En un matraz de Schlenk evaporado mantenido bajo atmósfera de nitrógeno, se agregaron ácido { - [3, 3-bis- ( 4- bromo-fenil) -alilsulfañil] -2-metil-fenoxi }-acético (225 mg, 0.41 mmol, ejemplo 1, etapa A-B) , ácido N, N-dimetilbenzamida-3-borónico (182 mg, 0.94 mmol), KF (79 mg, 1.35 mmol), Pd2(dba)3 (23 mg, 25 mmol) y Pd (P (t-Bu) 3) 2 {2-6 mg, 51 mmol). Se agregó THF (6 mi) a la mezcla sólida manteniendo la mezcla bajo nitrógeno. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente por 1 hora, seguida por 1 hora a 50 °C. Se agregó una solución saturada de cloruro de amonio (5 mi) , y la mezcla se extrajo con diclorometano (3x20 mi) . Las fases orgánicas fueron secadas y evaporadas. El residuó se purificó por cromatografía en columna ( eluyente : diclorometano :metanol (9:1)) para dar el compuesto del título en rendimiento de 90 mg (32%) . """H-RMN (CDCI3, 300 MHz); d 2.19 (3H, s), 2.99 (3H, s), 3.07 (3H, s), 3.14 (3H, s) , 3.17 (3H, s) , 3.48 (2H, d) , 4.57 (2H, s), 6.25 (1H, t), 6.64 (1H, d) , 6.74 (2H, d) , 6.93 (1H, d) , 7.17-8.00 (15H, m) . Ejemplo 6 (Procedimiento General (E),) Ácido {4- [3, 3-bis- (4-piridin-3-il-fenil) -alilsulfañil] -2-metil-fenoxi } -acético Etapa C: En un vial para horno de microondas, se agregó bajo nitrógeno ácido { - [3, 3-bis- ( 4-bromo-fenil) -alilsulfañil] -2-metil-fenoxi } -acético (175 mg, 0.34 mmol, ejemplo 1, etapa A-B) , ácido piridin-3-borónico (91 mg, 0.74 mmol), carbonato de sodio (215 mg, 2.0 mmol), Pd(PPh3)2Cl (15 mg, 0.02 mmol), dimetiléter (2.9 mi), agua (1.25 mi) y etanol (99%, 0.8 mi). La reacción se corrió por 5 minutos a 140 °C en el horno de microondas. La reacción se filtró y lo filtrado se evaporó. El residuo se purificó por cromatografía en columna (eluyente :diclorometano rmetanol (4:1)) para dar el compuesto del título en rendimiento de 102 mg (56%) . ^-RMN (MeOD, 400 MHz); d 2.17 (3H, s), 3.55 (2H, d) , 4.49 (2H, s), 6.36 (1H, t) , 6.68 (1H, d) , 7.00-7-65 (12H, m) , 8.03-8.14 (2H, m) , 8.51 (2H, m) , 8.77 (1H, s) , 8.85 (1H, s). Ejemplo 7 Ácido { 4- [3, 3-bis- (4-piridin-3-il-fenil) -alilsulfañil] -2-trifluorometil-fenoxi } -acético Etapa A: A una -solución de trietilfofonoacetato a 0°C (11.7 g, 52.4 mmol) en THF (230 mi), se agregó durante 5 minutos una solución de NaH al 60% en aceite (2.6 g; '109 mmol). La mezcla de reacción se agitó por 30 minutos, después de lo cual se agregó 4 , 4-diyodobenzofenona (18.8 g, 42.2 mmol; Bull. Chem. Soc . Jpn. 1999, 72, 115-120) durante 10 minutos. La mezcla de reacción se agitó durante la noche a temperatura ambiente. Se agregó agua (5 mi) seguida- por decalitros. La mezcla fue evaporada y el residuo sólido se extrajo con diclorometano (3 x 200 mi) . Las fases orgánicas combinadas fueron evaporadas para dar el producto crudo en rendimiento de 17.9 g (80%) . La purificación por cromatografía en columna (eluyente : diclorometano) dio 3 , 3-bis- (4-yodofenil) -acrilato de etilo como un aceite en rendimiento de 9.6 g (43%) . """H-RMN (CDC13/ 300 MHz) ; d 1.15 (3H, t), 4.07 (2H, q) , 6.35 (1H, s) , 6.90-7.02 (4H, m) , 7.63-7.7,5 (4H, m) . Etapa B: A una solución de 3 , 3-bis- (4-yodofenil) -acrilato de etilo (706 mg, 1.4 mmol) en THF (1.5 mi), se agregó durante 45 minutos, una solución de DIBAL-H (1.5 M en tolueno, 6.3 mi, 9.5 mmol) a -20 °C. La mezcla de reacción se agitó por 1 hora adicional . Se agregó una solución de cloruro de amonio y la mezcla se agregó acetato de etilo (40 mi) y decalitros. La mezcla se filtró y lo filtrado se lavó con acetato de etilo (100 mi) . Los filtrados combinados fueron evaporados y el residuo se purificó por cromatografía en columna (eluyente rdiclorometano : THF (8:3)) para -dar 3,3-bis-(4-yodofenil) -prop-2-en-l-ol en rendimiento de 541 mg (84%). ^-RM (CDC13, 300 MHz) ; d 1.60 (1H, br s) , 4.20 (2H, d) , 6.23 (1H, t) , 6.84-7.00 (4H, m) , 7.57-7.75 (4H, m) . Etapa C: En un vial para horno de microondas, se agregó bajo nitrógeno 3 , 3-bis- (4-yodofenil) -pro-2-enrl-ol (326 mg, 0.7 mmol) , ácido piridin-3-borónico (199 mg, 1.6 mmol), carbonato de sodio (449 mg, 4.2 mmol), Pd(PPh3)2Cl (32 mg, 0.04 mmol), dimetiléter (4.2 mi), agua (1.8 mi) y etanol (99%, 1.2 mi). La reacción se corrió por 7 minutos a 140°C en el horno de microondas. La reacción se filtró y lo filtrado se evaporó. El residuo se purificó por cromatografía en columna (eluyente : diclorometano : HF (1:1)) para dar 3,3-bis-(4-piridin-3-il-fenil) -prop-2 -en-l-ol > en rendimiento de 205 mg (72%) . """H-RMN ( eOD, 400 MHz); d 4.18 (2H, d) , 6.36 (1H, t) , 7.32 (2H, d) , 7.38 (2H, d) , 7.44-7.54 (2H, m) , 7.59 (2H, d) , 7.69 (2H, d) , 8.02-8.14 (2H, m) , 8.51 (2H, m) , 8.75-8.85 (2H, m) . Se agregaron trifenilfosfina (138 mg, 0.68 mmol) y ADDP (173 mg, 0.68 mmol) a una solución de 3,3-bis-(4-piridin-3-il-fenil) -prop-2-en-l-ol (100 mg, 0.27 mmol) en THF (5 mi) a 0°C. La mezcla de reacción se agitó por 5 minutos bajo atmósfera de nitrógeno. Se agregó lentamente éster etílico del ácido ( 4 -mercapto-2 - trifluoromet il -fenoxi )- acét ico (preparado análogo al - procedimiento en BioOrg. Med. Chem. Lett . 2003, 13, 1517) (92 mg , 0.32 mmol) , a la mezcla de reacción y la reacción se agitó por 2 horas adicionales a 0°C. La mezcla de reacción fue evaporada y el residuo fue titulado con éter (2x15 mi) . Las fases de éter filtrado fueron evaporadas y purificadas por cromatografía en columna (eluyente : acetato de etilo) para dar éster etílico del ácido { 4 - [3 , 3 -bi s - ( 4 -piridin- 3 - il - fenil ) -alil sul fañil ] - 2 - trifluoromet il - fenoxi } -acético en rendimiento de 100 mg (60%) . ^-RMN (CDC13, 400 MHz) ; d 1.24 (3H, t), 3.61 (2H, d) , 4.22 (2H, q) , 4.70 (2H, s), 6.23 (1H, t), 6.77 (1H, d) , 7.05 (2H, d) , 7.25-7.62 (10H, m) , 7.74-7.95 (2H, m) , 8.60 (2H, m) , 8.82-8.94 (2H, m) . Una solución de éster etílico del ácido {4-[3,3-bis- (4-piridin-3 -il-fenil) -alilsulfañil] -2-tri fluoromet il - fenoxi }- acéti co (70 mg, 0.1 mmol) en etanol (10 mi) y NaOH 1N (0.5 mi) se agitó a 75°C por 1 hora. La mezcla de reacción se evaporó y el residuo se trató con HC1 1N (0.7 mi) y se extrajo con cloruro de metileno (2x25 mi) . Las fases orgánicas fueron secadas y evaporadas para dar el compuesto del título en rendimiento de 23 mg (34%) . 1H-RM (CDC13, 400 MHz) ; d 3.45 (2H, d) , 4.89 (2H, s) , 6.27 (1H, t) , 6.80 (3H, m) , 7.27 (2H, d) , 7.38-7.75 (8H, m) , 8.06 (1H, m) , 8.33 (1H, m) , 8.58 (2H, m) , 8.85 (1H, s) , 9.27 (1 H, s) . MÉTODOS FARMACOLÓGICOS Actividad de activación in vitro PPARalfa, PPARgama y PPARdelta Los ensayos de transactivación.* temporales PPAR, se basan en transfección temporal en células HEK293 humanas de dos plásmidos que codifican una proteína quimérica de prueba y una proteína reportera, respectivamente. La proteína de prueba quimérica es una fusión del dominio de enlace de ADN (DBD) del factor de transcripción GAL4 de levadura al dominio de unión de ligando (LBD, por sus siglas en inglés) de las proteínas PPAR humanas. La porción PPAR-LBD albergan además, al paquete de enlace al ligando, también al dominio de activación nativo (función de activación 2= AF2) , permitiendo que la proteína de fusión funcione como un factor de transcripción dependiente del ligando PPAR. El GAL4- DBD dirigirá la proteína quimérica para enlazarse solamente a incrementadores de Gal4 (de los cuales ninguno existe en las células HEK293) . El plásmido reportero que contiene un incrementador Gal4, acciona la expresión de la proteína de luciferasa de luciérnaga. Después de la transfección, las células HEK293 expresan la proteína de fusión GAL4 -DBD-PPAR-LBD. La -proteina de fusión en cambio, enlazará al increment dor Gal4 controlando la expresión- de luciferasa, y sin hacer nada en la ausencia de ligando. Después de la adición de las células de una proteína de luciferasa de ligando PPAR, se producirán en cantidades que corresponden a la activación de la proteína PPAR. La cantidad de proteína luciferasa es medida por la emisión de luz después de la adición del sustrato apropiado. · ' CULTIVO Y TRA SFECCIÓN CELULAR Se hicieron crecer células HE 293 en DMEM + 10% de FCS. Las células fueron sembradas en placas de 96 pozos el día antes de la transfección para dar una confluencia de 50-80% en transfección. Un total de 0.8 µ< de ADN que contiene 0.64 µ<3 de pMla/yLBD, 0.1 µ? de pCMV Gal , 0.08 µg de pGL2(Gal4)5 y 0.02 ¿¿g de pADVA TAGE, fueron transfectadas por cavidad usando un reactivo de- , transfección FuGene de conformidad con las instrucciones de los fabricantes (Roche) . Las células se dejaron reposar para expresar la proteína por 48 horas seguida por adición del compuesto. Plásmidos : Se obtuvieron PPAR , ? y d humano por amplificación de PCR usando ADNc sintetizado por transcripción inversa de AR m de hígado humano, tejido adiposo y placenta, respectivamente. Los ADNcs amplificados fueron clonados en pCR2.1 y secuenciados . El dominio de enlace ligando (LBD) de cada isoforma de PPAR fue generado por PCR (PPARc : aa 167- C-término; PPARy: aa 165- C-término; PPAR8 aa 128- C-término) , y fusionado al dominio de enlace al ADN (DBD) del factor de transcripción de levadura GAL4 por fragmentos de subclonación en estructura en el vector pMl (Sado ski et al. (1992), Gene 118, 137), generando los plásmidos pMlaLBD, pMlyLBD y ???d. Las fusiones resultantes fueron verificadas por secuenciamiento. El reportero se construyó insertando un oligonucleótido ' que codifica cinco repeticiones de la secuencia de reconocimiento GAL4 (5 x CGGAGTACTGTCCTCCG (AG) ) (Webster et al. (1988), Nucleic Acids Res. 16, 8192) en el promotor pGL2 del vector (Promega) generando el plásmido pGL2(GAL4)5. El pCMVPGal se adquirió de Clontech y pADVANTAGE fue adquirido de Promega. ENSAYO DE TRANSACTIVACIÓN IN VITRO Compuestos: Todos los compuestos fueron disueltos en DMSO y diluidos 1:1000 después de la adición a las células. Las células fueron tratadas con compuesto por 24 horas seguidas por ensayo de luciferasa. Cada compuesto fue probado en al menos dos experimentos separados. Ensayo de Luciferasa: Se aspiró el medio que incluye el compuesto de prueba y 100 µ de PBS inc . Se agregó a cada cavidad 1 mM de Mg++ y Ca++ . El ensayo de luciferasa se realizó usando el kit LucLite de conformidad con las instrucciones del fabricante (Packard Instruments) . La emisión de luz se cuantificó por conteo en un LumiContador Packard. Para medir la actividad ß-galactosidasa, 25 µ? de sobrenadante de cada Usado de transfecció se transfirieron a una nueva microplaca. Los ensayos de ß-galactósidasa fueron realizados en las placas de micropozos usando un kit de Promega y se leyó en un lector Labystems Ascent Multiscan. Los datos de ß-galactosidasa fueron usados para normalizar los datos de luciferasa (eficiencia de transfección, crecimiento celular, etc.). ¦ - MÉTODOS ESTADÍSTICOS La actividad de un compuesto se calcula como veces de inducción,, comparada con una muestra no tratada. Para cada compuesto, se dió la eficacia (actividad máxima) como una actividad relativa comparada con Wyl4,643 para PPARa, Rosiglitazona para PPARy y Carbaciclina para PPAR8. El EC50 es la concentración que da 50% de actividad máxima observada. Los valores EC50 fueron calculados1 via regresión no lineal usando GraphPad PRISM 3.02 (GraphPaad Software, San Diego, Ca.) . Los resultados fueron expresados como medias ± DE. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (55)

  1. REIVINDICACIONES
  2. Habiéndose descrito la invención -como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones.
  3. Compuesto de la fórmula general caracterizado porque Xi es arilo o heteroarilo cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de · halógeno, hidroxi, ciano, amino o carboxi; o • alquilo Ci_6, cicloalquilo C3_6, alguenilo C2-sc alquinilo C2-er arilo,, ( aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, alcoxi Ci_6, cicloalcoxi C3-.5, ariloxi, aralcoxi, heteroaralcoxi, alquiltio Ci_6, ariltio, cicloalquiltio C3-.6, alquilcarbonilo C1-.5, arilcarbonilo, alquilsulfonilo Ci_6, arilsulfonilo, alquilamido Ci_6, arilamido, alquilaminocarbonilo Ci_e, dialquilaminocarbonilo Cx-5r alquilamino Ci-5, dialquilamino Ci-5 o cicloalquilamino C3-6, cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más halógenos; y X2 es arileno o heteroarileno cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de • halógeno, hidroxi, ciano, amino o carboxi; o • alquilo Ci_6 , cicloalquilo C3-6 , alquenilo C2-s , alquinilo C2-s , alcoxi Ci_6 , cicloalcoxi C3_6 , alquiltio Ci-6, cicloalquiltio C3.6, alquilamino Ci-6, dialquilamino Cx.6 o cicloalquilámino C3-6 cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más halógenos; y X3 es arilo o heteroarilo cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de • halógeno, hidroxi, ciano, amino o carboxi; o • alquilo Ci-6 , cicloalquilo C3_s , alquenilo C2-e , alquinilo C2 - 6 , arilo, , ( aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, alcoxi Ci_6 / cicloalcoxi C3-6 / ariloxi, aralcoxi, heteroaralcoxi , alquiltio ¾_6, ariltio, cicloalquiltio C3.6, alquilcarbonilo Cx-6, arilcarbonilo, alquilsulfonilo Ci_6 , arilsulfonilo, alquilamido Ci_s , arilamido, alquilaminocarbonilo Ci-s , dialquilaminocarbonilo C -5, alquilamino Ci_6, dialquilamino Cx_s o cicloalquilámino C3-s , cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más halógenos ; y X4 es arileno o heteroarileno cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de • halógeno, hidroxi, ciano, amino o carboxi ; o • alquilo Ca_6, cicloalquilo C3-6, alquenilo C2-6 alquinilo C2-e, alcoxi Cx-6, cicloalcoxi C3_6, alquiltio Ci-6, cicloalquiltio C3_s, alquilamino Ci-6, dialquilaraino Ci-6 o cicloalquilamino C3-6, cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más halógenos; y Ar es arileno el cual es opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de • halógeno, hidroxi o ciano; o • alquilo Ci-6, cicloalquilo C3-6, alquenilo C2-s/ alquinilo C2-e, arilo, heteroarilo, aralquilo, heteroaralquilo, alcoxi, í 0?-6, cicloalcoxi C3_6, ariloxi, aralcoxi, heteroaralcoxi , alquiltio Cx-6, ariltio o cicloalquiltio C3_5, cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o. más halógenos ; y Yx es O u S ; y Y2 es O u S; y Z es -(CH2)n- en donde n es 1, 2 ó 3; y Ri es hidrógeno, halógeno o un sustituyente seleccionado de • alquilo Ci-6, cicloalquilo C3-6/ alquenilo 2-6i alquinilo C2-6, aralquilo, heteroaralquilo, alcoxi Ci-6, cicloalcoxi C3-6, ariloxi, aralcoxi, heteroaralcoxi , alquiltio Ci-6, ariltio o cicloalquiltio C3-6, cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más halógenos; y R2 es hidrógeno, alquilo Ci-6, cicloalquilo C3-6, alquenilo C2-s, alquinilo C2-6, alqueninilo C4_s o arilo; o una sal de los mismos farmacéuticamente aceptable, o un solvato de los mismos farmacéuticamente aceptable o cualquiera de las formas tautoméricas, estereoisoméros, mezclas de estereoisoméros que incluyen una mezcla racémica o polimorfos. 2. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Xi es arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de • halógeno, hidroxi; o , • alquilo Ci_6, arilo, heteroarilo, alcoxi Ci_6 alquiltio Ci-g, alquilcarbonilo ¾_6, alquilsulfonilo Ci-s, arilamido, alquilaminocarbonilo Cx.6 o dialquilaminocarbonilo Ci-S cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más halógenos . 3. Compuesto de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque ? es arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo Ci_6 , fenilo, alquilsulfonilo Ci_6 , alquilaminocarbonilo Cx_6 o dialquilaminocarbonilo Ci_6 cada uno de ¦ -los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más halógenos.
  4. 4. Compuesto de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado por que Xx es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de • halógeno, hidroxi; o • alquilo L_6, arilo, heteroarilo, alcoxi Ci_6 alquiltio Ci-6 , alquilcarbonilo Ci_S í alquilsulfonilo Ci_6, arilamido, alquilaminocarbonilo Cx.s o dialquilaminocarbonilo Ci_6 cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más halógenos .
  5. 5. Compuesto de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque Xi es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo Ci-6 , fenilo, alquilsulfonilo Ci-s , alquilaminocarbonilo Ci_6 o dialquilaminocarbonilo Ci_6 cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más halógenos.
  6. 6. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque ?? es heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de • halógeno, hidroxi; o • alquilo Ci_s , arilo, heteroarilo, alcoxi Cx-6 alquiltio C1-6, alquilcarbonilo C -&, alquilsulfonilo Cx-6, arilamido, alquilaminocarbonilo x-6 o dialquilaminocarbonilo Ci_6 cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más halógenos .
  7. 7. Compuesto de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque i es heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyent es seleccionados de alquilo Ci-ß, fenilo, alquilsulfonilo Ca_s, alquilaminocarbonilo Ci_6 o dialquilaminocarbonilo C1-6 cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más halógenos.
  8. 8. Compuesto de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque ?? es furilo, tienilo, pirrolilo, tiazolilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, i sot i a zol i 1 o , piridilo o pirimidinilo , cada uno de los .cuales es opcionalmente sustituido con uno o más susti tuyentes seleccionados de alquilo Ci-g, fenilo, alquil sulfonilo Ci_s, alquilaminocarbonilo i-S o dialquilaminocarbonilo Ci-s cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más halógenos.
  9. 9. Compuesto de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque Xx es piridilo opcionalmente sustituido con uno o más susti tuyentes seleccionados de alquilo Ci_6/ fenilo, alquilsulfonilo Ci-6 alquilaminocarbonilo Ca_6 o dialquilaminocarbonilo Ci_6 cada uno de -los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más halógenos.
  10. 10. Compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque X2 es arileno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de • halógeno o · ' • alquilo Ca_6 opcionalmente sustituido con uno o más halógenos .
  11. 11. Compuesto de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque X2 es fenileno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de • halógeno o • alquilo Ci_s opcionalmente sustituido con uno o más halógenos .
  12. 12. Compuesto de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque X2 es fenileno .
  13. 13. Compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes 1-9, carac erizado porque X2 es heteroarileno opcionalmente sustituido con uno o más sust i tuyent es seleccionados de • halógeno o ¦ - • alquilo Ci_6 opcionalmente sustituido con uno o más halógenos.
  14. 14. Compuesto de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque X2 es furileno, tienileno, pirrolileno, tiazolileno, imidazolileno , oxazolileno, * isoxazolileno , isotiazolileno , piridileno o pirimidinileno , cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más sus ti tuyentes seleccionados de • halógeno o • alquilo C -6 opcionalmente sustituido con uno o más halógenos .
  15. 15. Compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque X3 es arilo opcionalmente sustituido con uno o más susti tuyent es seleccionados de · halógeno, hidroxi ; o • alquilo Ci_s, arilo, heteroarilo, alcoxi Ci-6, alquiltio Ci_6, alquilcarbonilo Ci_S/ alquilsulf onilo Ci_6, arilamido, alquilaminocarbonilo Ci_6 o dialquilaminocarbonilo Ci_6 cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más halógenos.
  16. 16. Compuesto de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado porque X3 es arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo C1-6, fenilo, alquilsulfonilo Cx-5 , alquilaminocarbonilo Cx-6 o dialquilaminocarbonilo C±-s cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más halógenos.
  17. 17. Compuestos de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado porque X3 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de • halógeno, hidroxi; o · alquilo Ca_6, arilo, heteroarilo, alcoxi CX-6 , alquiltio Ci-6, alquilcarbonilo Ci-6, alqui 1 sulf onilo , Ci-6 t arilamido, alquilaminocarbonilo Ci-6 o dialquilaminocarbonilo Ci-6 cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más halógenos.
  18. 18. Compuesto de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque X3 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo -S , fenilo, alquilsulfonilo Ci_6, alquilaminocarbonilo Ci_6 o dialquilaminocarbonilo CX-6 cada uno de los cuales es opcionalment e sustituido con uno o más -halógenos .
  19. 19. Compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes 1-14, caracterizado porque X3 es heteroarilo opcionalment e sustituido con uno o más sust ituyentes seleccionados de • halógeno, hidroxi; o ¦ ' • alquilo Ci_6, arilo, heteroarilo, alcoxi Ci_6, alquiltio Ci-6/ alquilcarbonilo Ci-e, alquilsulf onilo Ci_6, arilamido, alquilaminocarbonilo Ci_s o dialquilaminocarbonilo Cx_6 cada uno de los cuales es opcionalment e sustituido con uno o más halógenos .
  20. 20. Compuesto de , ^conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque X3 es heteroarilo opcionalment e sustituido con- uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo Ci_6, fenilo, alquilsulfonilo Ci-e, alquilaminocarbonilo Ci_6 o dialquilaminocarbonilo Ci_6 cada uno de los cuales es opcionalment e sustituido con uno o más halógenos.
  21. 21. Compuesto de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque X3 es furilo, tienilo, pirrolilo, tiazolilo, imidazolilo , oxazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, piridilo o piximidinilo , cada uno de los cuales es- opcionalment e sustituido con uno o más susti tuyent es seleccionados de alquilo Ci_6, fenilo, alquilsulfonilo Ci_6/ alquilarainocarbonilo Ci_s o dialquilaminocarbonilo Ci_6 cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más halógenos.
  22. 22. Compuesto de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado porque X3 es piridilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo Ci_6, fenilo, alquilsulfonilo Ci-g, alquilaminocarbonilo Ci-5 o dialquilaminocarbonilo Ci-6 cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más halógenos.
  23. 23. Compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque X4 es arileno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de · halógeno o • alquilo x.5 opcionalmente sustituido con uno o más halógenos.
  24. 24. Compuesto de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque X4 es fenileno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de • halógeno o · · • alquilo 02,6 opcionalmente sustituido con uno o más halógenos.
  25. 25. Compuesto de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque X4 es fenileno .
  26. 26. Compuesto de cualquiera de las reivindicaciones precedentes 1-23, caracterizado porque X4 es heteroaril eno opcionalmen e sustituido con uno o más sust i tuyentes seleccionados de • halógeno o • alquilo Ca_6 opcionalmente sustituido con uno o más halógenos .
  27. 27. Compuesto de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado porque X4 es furileno, tienileno, pirrolileno, tiazolileno, imidazolileno , oxazolileno, isoxazolileno , isotiazolileno , piridileno o pirimidinileno , cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más sust ituyentes seleccionados de • halógeno o • alquilo Ca_6 opcionalmente sustituido con uno o más halógenos .
  28. 28. Compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque Ar es fenileno el cual es- - opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de • halógeno, hidroxi o ciano; o • alquilo Ci_6/ cicloalquilo C3_6í alquenilo C2_ 6/ alquinilo C2-e, arilo, heteroarilo, aralquilo, heteroaralquilo / alcoxi Ci-6, cicloalcoxi C3-S, ariloxi, aralcoxi, heteroaralcoxi , alquiltio Ci_s, ariltio o cicloalquilt io C3-6 cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más halógenos .
  29. 29. Compuesto de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado porque Ar es fenileno el cual, es opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de • halógeno; o · alquilo Ci-6, alcoxi Cx-6, ariloxi, aralcoxi o fenilo cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más halógenos .
  30. 30. Compuesto de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado porque Ar es fenileno el cual es opcionalmente sustituido con metilo o trifluorometilo .
  31. 31. Compuesto de conformidad con la reivindicación 30, caracte izado porque Ar es fenileno . · -
  32. 32. Compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque Y2 es S .
  33. 33. Compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes 1-31, caracterizado porque Yi es O.
  34. 34. Compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque Y2 es O .
  35. 35. Compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes 1-33, caracterizado porque Y2 es S.
  36. 36. Compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque n es 1.
  37. 37. Compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque Rx es hidrógeno o un sustituyente seleccionado de alquilo Ci-6, aralquilo, alcoxi CX-e, ariloxi, aralcoxi cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno o más halógenos.
  38. 38. Compuesto de conformidad con la reivindicación 37, caracterizado porque Ri es hidrógeno o un sustituyente seleccionado de alquilo d-e, alcoxi Ci_6 cada uno de loe cuales es opcionalmente sustituido con uno o mas halógenos.
  39. 39. Compuesto de conformidad con la reivindicación 38, caracterizado porque Ri es hidrógeno .
  40. 40. Compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque R2 es hidrógeno .
  41. 41. Compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque es Ácido [4- (3 , 3 -bis-bifenil-4-il-alilsulfañil) -2-metil-fenoxi] -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4' -metansul fonil -bi fenil - 4 - il ) -alilsulfanil] -2 -met il - feno i } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3'- tri fluorometil -bifenil-4-il) -alilsulfanil] -2 -metil -fenoxi } -acético Ácido [4- (3 , 3 -bis- [1 , 1 ' , 4 ' , 1' ' ] terfenil-4-il-alilsulfañil ) - 2 -meti 1 - fenoxi ] -acético Ácido {4 - [3 , 3 -bis- (3' -dimet ilcarbamoil -bifenil-4-il) -alilsulf nil] - 2 -met il - fenoxi ) -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4-piridin-3 - il -fenil ) -alilsulfanil] - 2 -met il - fenoxi }- acético Ácido {4 - [3,3-bis- ( 4 -piridin- 3 - i 1 - fenil ) -alilsulfanil] -2-trifluororaetil-fenoxi) -acético; o una sal del mismo con un ácido o base farmacéuticamente aceptable, o cualquier isómero óptico o mezcla de isómeros ópticos, que incluyen mezclas racémicas o cualquiera de las formas tautoméricas .
  42. 42. Compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes 1-40, caracterizado porque es Ácido [4- (3 , 3-bis-bifenil-4-il-alilsulfanil) -2-metil-fenoxi] -acético Ácido [4- (3, 3-bis-bifenil - 4 - il - al i loxi ) -2-metil-fenoxi] -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (5-metil-furan-2 -il) -fenil] -aliloxi} -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3 -bis- [4- (furan-2-il) -fenil] -aliloxi } -2 -metil-fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (5-metil-furan-2-il) -fenil] -alilsulfanil } -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (furan-2-il) -fenil] -alilsulfanil } -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (5-cloro-tiofen-2-il) -fenil] -alilsulfanil } -2 -metil-fenoxi) -acético Ácido (4- {3, 3-bis- [4- (5-cloro-tiofen-2-il) -fenil] -aliloxi}-2-metil-fenoxi) -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4-tiofen-2-il-fenil) -aliloxi] -2-metil fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4-tiofen-2-il-fenil) -alilsulfañil] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido (4-3 , 3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-2-il) -fenil] alilsulfañil} -2 -metil-fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-2 -il) -fenil] -aliloxi} 2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-;2-il) -fenil] -2-etil aliloxi} -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etil alilsulfañil } -2 -metil-fenoxi) -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -dimetilcarbamoil-bifenil-4-il) alilsulfañil] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -dimetilcarbamoil-bifenil-4-il) aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -metilsulfanil-bifenil-4-il) alilsulfañil] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -metilsulfanil-bifenil-4-il) -aliloxi] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -amino-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-metil fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -amino-bifenil-4-il) -alilsulfañil] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido (4- [3 , 3-bis- (4' -amino-bifenil-4-il) -allysulfañil] -2 metil-fenoxi} -acético Acido (4- [3 , 3-bis- (4 ' -amino-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-metil fenoxi } -acético · - Acido {4- [3 , 3-bis- (4-piridin-2-il-fenil) -aliloxi] -2-metil fenoxi } -acético Acido {4- [3 , 3-bis- (4-piridin-2-il-fenil) -alilsulfañil] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -metansulfonil-bifenil-4-il) alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético · ' Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -metansulfonil-bifenil-4-il) -aliloxi] -2 metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -metoxi-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-metil fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -metoxi-bifenil-4-il) -alilsulfañil] -2 metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -trifluorometoxi-bifenil-4-il) alilsulfañil] -2 -metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -trifluorometoxi-bifenil-4-il) -aliloxi] 2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -metil-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-metil fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -metil-bifenil-4-il) -alilsulfañil] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -trifluorometil-bifenil-4-il) alilsulfañil] -2 -metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- ( ' -trifluorometil-bifenil-4-il) -aliloxi] 2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -cloro-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-metil fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -cloro-bifenil-4-il) -alilsulfanil] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- ( ' -cloro-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-metil fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4 ' -terc-butil-bifenil-4-il) -aliloxi] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido [4- (3, 3-bis- [1,1' ,4' ,1' '] terfenil-4-il-alilsulfanil) -2 metil-fenoxi] -acético Ácido [4- (3, 3-bis- [1,1' ,4' ,1' '] terfenil-4-il-alilsulfanil) -2 metil-fenoxi] -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -acetil-bifenil-4-il) -alilsulfanil] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -acetil-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-metil fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -fenoxi-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-metil fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -fenoxi-bifenil-4-il) -alilsulfanil] -2 metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -isopropil-bifenil-4-il) -alilsulfanil] 2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3 -bis- (4 ' -isopropil-bifenil-4-il) -aliloxi] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3' , 4 ' -difluoro-bifenil 4-il) -aliloxi] -2 metil-fenoxi j -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3' ,4' -difluoro-bifenil-4-il) alilsulfañil] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3' , 5' -dicloro-bifenil-4-il) -alilsulfañil] 2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3' ,5' -dicloro-bifen l-4-il) -aliloxi] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -cloro-4 ' -fluoro-bifenil-4-il) -aliloxi] 2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -cloro-4 ' -fluoro-bifenil-4-il) alilsulfa il] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido (4-3,3-bis- [4- (4-metil-furan-2-il) -fenil] -aliloxi} -2 metil-fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (4-metil-furan-2-il) -fenil] alilsulfañil } -2 -metil-fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (4-cloro-tiofen-2 -il) -fenil] alilsulfañil} -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4-3 , 3-bis- [4- (4-cloro-tiofen-2-il) -fenil] -aliloxi} -2 metil-fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (4-acetil-tiofen-2-il) -fenil] alilsulfañil } -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4-3 , 3-bis- [4- (4-acetil-tiofen-2 -il) -fenil] -aliloxi) -2 metil-fenoxi) -acético Acido (4-{3, 3-bis- [4- (4-acetil-tiofen-2-il-) -fenil] -2-etil aliloxi} -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (4-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etil alilsulfañil } -2-metil-fenoxi) -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4-piridin-3-il-fenil) -aliloxi] -2 -metil fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4-piridin-3-il-fenil) -alilsulfa il] -2 metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3' -dimetilcarbamoil-bifenil-4-il) alilsulfañil] -fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -dimetilcarbamoil-bifenil-4-il) aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -metoxi-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-metil fenoxi } -acético Ácido {4- [3 ,3 -bis- (3 ' -metoxi-bifenil-4-il) -alilsulfañil] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3' -trifluorometoxi-bifenil-4-il) alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -trifluorometoxi-bifenil-4-il) -aliloxi] 2 -metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3' -metil-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-metil fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -metil-bifenil-4-il) -alilsulfañil] -2 metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -trifluorometi-l-bifenil-4-il) alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -trifluorometil-bifenil-4-il) -aliloxi] 2-metil-fenoxi } -acético Ácido (4- [3,3-bis- (3' -cloro-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-metil fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3' -cloro-bifenil-4-;il) -alilsulfañil] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -cloro-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-metil fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -terc-butil-bifenil-4-il) -aliloxi] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3' -acetil-bifenil-4-il) -alilsulfañil] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido (4- [3 , 3-bis- (3 ' -acetil-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-metil fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -fenoxi-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-metil fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -fenoxi-bifenil-4-il) -alilsulfañil] -2 metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -isopropil-bifenil-4-il) -alilsulfañil] 2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -isopropil-bifenil-4-il) -aliloxi] -2 metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (2 ' , 4 ' -difluoro-bifenil-4-il) -aliloxi] -2 metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (2' ,4' -difluoro-bifenil-4-il) alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3-bis- (2' , 5 ' -dicloro-bifenil-4-il) -alilsulfañil] 2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (2',5' -dicloro-bifer.il-4-il) -aliloxi] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3-bis- (2' -cloro-4' -fluoro-bifenil-4-il) -aliloxi] 2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3-bis- (2 ' -cloro-4 ' -fluoro-bifenil-4-il) alilsulfañil] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido [4- (3 , 3-bis-bifenil-4-il-alilsulfañil) -fenoxi] -acético Ácido [4- (3 , 3-bis-bifenil-4-il-aliloxi) -fenoxi] -acético Ácido (4- {3, 3-bis- [4- (5-metil-f ran-2 -il) -fenil] -aliloxi} fenoxi) -acético Ácido (4-{3,3-bis- [4- (-furan-2-il) -fenil] -aliloxi}-fenoxi) -acético Ácido (4- {3, 3-bis- [4- (5-metil-furan-2-il) -fenil] alilsulfañil } -fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (furan-2-il) -fenil] -alilsulfañil } fenoxi) -acético Ácido (4-{3,3-bis- [4- (5-cloro-tiofen-2-il) -fenil] alilsulfañil } -fenoxi) -acético Ácido (4-{3,3-bis- [4- (5-cloro-tiofen-2 -il) -fenil] -aliloxi) fenoxi) -acético Acido {4- [3 , 3-bis- (4-tiofen-2-il-fenil) -aliloxi] -fenoxi } acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4-tiofen-2-il-fenil) -alilsulfañil] fenoxi } -acético Ácido (4-3 , 3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-2-il) -fenil] alilsulfa il} -fenoxi) -acético Ácido (4- {3 ,3 -bis- [4- (5-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -aliloxi} fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etil aliloxi } -fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-2 -il) -fenil] -2-etil alilsulfañil } -fenoxi) -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3' -metilsulfanil-bifenil-4-il) alilsulfañil] -fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -metilsulfanil-bifenil-4-il) -aliloxi] fenoxi) -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3 ' -amino-bifenil-4-il) -aliloxi] -fenoxi}-acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3' -amino-bifenil-4-il) -alilsulfañil] fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3 -bis- (4 ' -amino-bifenil-4-il) -alilsulfañil] fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4' -amino-bifenil-4-il) -aliloxi] -fenoxi} acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4-piridin-2-il-fenil) -aliloxi] -fenoxi} acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4-piridin-2-il-fenil) -alilsulfañil] fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4' -metansulfonil-bifenil-4-il) alilsulfañil] -fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -metansulfonil-bifenil-4-il) -aliloxi] fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4' -metoxi-bifenil-4-il) -aliloxi] -fenoxi} acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -metoxi-bifenil-4-il) -alilsulfañil] fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -trifluorometoxi-bifenil-4-il) alilsulfañil] -fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3 -bis- (4 ' -trifluorometoxi-bifenil-4-il) -aliloxi] fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4' -metil-bifenil-4-il) -aliloxi] -fenoxi} acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -metil-bifenil-4-il) -alilsulfañil] fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4' -trifluorometil-bifenil-4-il) alilsulfañil] -fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , -bis- (4 ' -trifluorometil-bifenil-4-il) -aliloxi] fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -cloro-bifenil-4-il) -aliloxi] -fenoxi} acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4' -cloro-bifenil-4-il-) -alilsulfañil] fenoxi } -acético Acido {4- [3, 3-bis- (4' -cloro-bifenil-4-il) -aliloxi] -fenoxi} acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4' -terc-butil-bifenil-4-il) -aliloxi] fenoxi } -acético Ácido [4- (3, 3-bis- [1,1' ,4' ,1' ' ] terfenil;-¾-il-alilsulfañil) fenoxi] -acético Ácido [4- (3, 3-bis- [1,1' ,4' ,1' '] terfenil-4-il-alilsulfañil) fenoxi] -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -acetil-bifenil-4-il) -alilsulfañil] fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -acetil-bifenil-4-il) -aliloxi] -fenoxi} acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -fenoxi-bifenil-4-il^-aliloxi] -fenoxi}-acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -fenoxi-bifenil-4-il) -alilsulfañil] fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- ( ' -isopropil-bifenil-4-il) -alilsulfañil] fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -isopropil-bifenil-4-il) -aliloxi] fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3' ,4' -difluoro-bifenil-4-il) -aliloxi] fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3' , 4 ' -difluoro-bifenil-4-il) alilsulfanil] -fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3' , 5 ' -dicloro-bifenil-4 -il:) -alilsulfanil] fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' , 5' -dicloro-bifenil-4-il) -aliloxi] fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3' -cloro-4 ' -fluoro-bifenil-4-il) -aliloxi] fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3' -cloro-4' -f üoro-bifenil-4-il) alilsulfanil] -fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (4-metil-furan-2-il) -fenil] -aliloxi} fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (4-metil-furan-2-il) -fenil] alilsulfanil} -fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (4-cloro-tiofen-2-il) -fenil] alilsulfanil } -fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (4-cloro-tipfen-2 -il) -fenil] -aliloxi} fenoxi) -acético Ácido (4- (3 , 3-bis- [4- (4-acetil-tiofen-2-il) -fenil] alilsulf nil} -fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (4-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -aliloxi} fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (4-acetil-tiofen-2 -il) -fenil] -2-etil aliloxi } -fenoxi) -acético Ácido (4-{3,3-bis- [4- (4-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etil alilsulfañil } -fenoxi) -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4-piridin-3-il-fenil) -aiiloxi] -fenoxi} acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4-piridin-3-il-fenil) -alilsulfañil] fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3' -metoxi-bifenil-4-il) -aliloxi] -fenoxi}-acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -metoxi-bifenil-4-il) -alilsulfañil] fenoxi} -acético · " Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -trifluorometoxi-bifenil-4-il) alilsulfañil] -fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -trifluorometoxi-bifenil-4-il) -aliloxi] fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3' -metil-bifenil-4-il) -aliloxi] -fenoxi} acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3 ' -metil-bifenil-4-il) -alilsulfañil] fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -trifluorometil-bifenil-4-il) alilsulfañil] -fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3' -trifluorometil-bifenil-4-il) -aliloxi] fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -cloro-bifenil-4-il) -aliloxi] -fenoxi} acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -cloro-bifenil-4-il) -alilsulfañil] fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -cloro-bifenil-4-il) -aliloxi] -fenoxi} acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3' -terc-butil-bifenil-4-il) -aliloxi] fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -acetil-bifenil-4-il) -alilsulfañil] fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3' -acetil-bifenil-4-il) -aliloxi] -fenoxi}-acético Ácido (4- [3 , 3-bis- (3 ' -fenoxi-bifenil-4-il) -aliloxi] -fenoxi} acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3' -fenoxi-bifenil-4-il) -alilsulfañil] fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -isopropil-bifenil-4-il) -alilsulfañil] fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -isopropil-bifenil-4-il) -aliloxi] fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (2' ,4' -difluoro-bifenil-4-il) -aliloxi] fenoxi } -acético , Ácido {4- [3, 3-bis- (2' ,4' -difluoro-bifenil-4-il) alilsulfañil] -fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (2' ,5' -dicloro-bifenil-4-il) -alilsulfañil] fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (2' , 5' -dicloro-bifenil-4-il) -aliloxi] fenoxi } -acético Ácido (4- [3, 3-bis- (2 ' -cloro-4' -fluoro-bifenil-4-il) -aliloxi] fenoxi) -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (2 ' -cloro-4 ' -fluoro-bifenil-4-il) alilsulfañil] -fenoxi} -acético Ácido [4- (3 , 3-bis-bifenil-4-il-2-etil-alilsulfañil) -2-metil fenoxi] -acético Ácido [4- (3 , 3-bis-bifenil-4-il-2-etil-aliloxi) -2-metil fenoxi] -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (5-metil-furan-2-il) -fenil] -2-etil aliloxi } -2-metil-fenoxi) -acético Ácido ( -{3, 3-bis- [4- (furan-2-il) -fenil] -2-etil-aliloxi} -2 metil- enoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (5-raetil-furan-2-il) -fenil] -2-etil alilsulfañil } -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (furan-2-il) -fenil] -2-etil alilsulfañil } -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (5-cloro-tiofen-2-il) -fenil] -2-etil alilsulfañil } -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (5-cloro-tiofen-2-il) -fenil] -2-etil aliloxi } -2-metil-fenoxi) -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4-tiofen-2-il-fenil) -2 -etil-aliloxi] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4-tiofen-2-il-fenil) -2-etil-alilsulfañil] 2-metil-fenoxi} -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etil alilsulfañil ) -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3 -bis- [4- (5-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etil aliloxi} -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-2-il-j -fenil] -2-etil aliloxi) -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4-{3,3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-2 -il) -fenil] -2-etil alilsulfañil} -2-metil-fenoxi) -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -dimetilcarbamoil-bifenil-4-il) -2-etil alilsulf ñil] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3 ' -dimetilcarbamoil-bifenil-4-il) -2-etil aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3 ' -metilsulfanil-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfañil] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -metilsulfanil-bifenil-4-il) -2-etil aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido (4- [ , 3-bis- (3 ' -amino-bifenil-4-il) -2-etil-aliloxi] -2 metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3' -amino-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfañil] -2 -metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -amino-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfañil] -2-metil-fenoxi}-acético Ácido (4- [3 , 3-bis- (4 ' -amino-bifenil-4-il) -2-etil-aliloxi] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4-piridin-2-il-fenil) -2-etil-aliloxi] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4-piridin-2-il-fenil) -2-etil alilsulfañil] -2 -metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -metansulfonil-bifen-il-4-il) -2-etil alilsulfañil-2-metil-fenoxi) -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -metansulfonil-bifenil-4-il) -2-etil aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -metoxi-bifenil-4-il) -2-etil-aliloxi] -2 metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -metoxi-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- ( ' -trifluorometoxi-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfañil] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -trifluorometoxi-bifenil-4-il) -2-etil aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- ( ' -metil-bifenil-4-il) -2-etil-aliloxi] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido (4- [3,3-bis- (4' -metil-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -trifluorometil-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfanil-2 -metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4' -trifluorometil-bifenil-4-il) -2-etil aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -cloro-bifenil-4-il) -2-etil-aliloxi] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4 ' -cloro-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfañil] -2 -metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4' -cloro-bifenil-4-il) -2-etil-aliloxi] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4' -terc-butil-bifenil-4-il) -2-etil aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido [4- (3,3-bis- [1,1' ,4' ,1' ' ] terfenil-4-il-2 -etil alilsulfañil ) -2-metil-fenoxi] -acético Ácido [4- (3,3-bis- [1,1' ,4' ,1' ' ] terfenil-4-il-2-etil alilsulfañil) -2-metil-fenoxi] -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4 ' -acetil-bifen-4-il) -2-etil alilsulfañil] -2 -metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4 ' -acetil-bifenil-4-il) -2-etil-aliloxi] -2 metil-fenoxi } -acético Ácido (4- [3 , 3-bis- (4 ' -fenoxi-bifenil-4-il) -2-etil-aliloxi] -2 metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4 ' -fenoxi-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -isopropil-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfañil] -2-metil-fenoxi}-acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4' -isopropil-bifenil-4-il) -2-etil aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3' , 4 ' -difluoro-bifenil-4-il) -2-etil aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3 -bis- (3' , 4 ' -difluoro-bifenil-4-il) -2-etil-alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3' , 5 ' -dicloro-bifenil-4-il) -2-etil-alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' , 5' -dicloro-bifenil-4-il) -2-etil-aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3' -cloro-4 ' -fluoro-bifenil-4-il) -2-etil-aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3' -cloro-4 ' -fluoro-bifenil-4-il) -2-etil-alilsulfañil] -2-metil-fenoxi}-acético Ácido (4- {3, 3-bis- [4- (4-metil-furan-2-il) -fenil] -2-etil-aliloxi } -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (4-metil-furan-2-il) -fenil] -2-etil-alilsulfañil) -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (4-cloro-tiofen-2-il) -fenil] -2-etil-alilsulfa il) -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4- {3, 3-bis- [4- (4-cloro-tiofen-2-il) -fenil] -2-etil-aliloxi } -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (4-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etil-alilsulfanil}-2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (4-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etil-aliloxi} -2-metil-fenoxi) -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4-piridin-3-il-fenil) -2 -etil-aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4-piridin-3-il-fenil) -2-etil alilsulfañil] -2 -metil-fenoxi } -acético Ácido (4- [3 , 3-bis- (3 ' -metoxi-bifenil-4-il) -2-etil-aliloxi] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3' -metoxi-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfañil] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3' -trifluorometoxi-bifenil-4-il) -2-etil alilsulf ñil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3 -bis- (3 ' -trifluorometoxi-bifenil-4-il) -2-etil aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -metil-bifenil-4-il) -2-etil-aliloxi] -2 metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3' -metil-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3' -trifluorometil-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfañil] -2 -metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3' -trifluorometil-bifenil- -il) -2-etil aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -cloro-bifenil-4-il) -2-etil-aliloxi] -2 metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -cloro-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfañil] -2 -metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3' -cloro-bifenil-4-il) -2-etil-aliloxi] -2 metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3 -bis- (3 ' -terc-butil-bifenil-4-il) -2-etil aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido (4- [3,3-bis- (3 ' -acetil-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfañil] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -acetil-bifenil-4-il) -2-etil-aliloxi] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -fenoxi-bifenil-4-il) -2-etil-aliloxi] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3' -fenoxi-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfañil] -2 -metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -isopropil-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfañil] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -isopropil-bifenil-4-il) -2-etil aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (2' ,4' -difluoro-bifenil-4-il) -2-etil aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (2' , 4 ' -difluoro-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3-bis- (2' ,5' -dicloro-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3-bis- (2' , 5 ' -dicloro-bifenil-4-il) -2-etil aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (2' -cloro-4' -fluoro-bifenil-4-il) -2-etil aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (2 ' -cloro-4 ' -fluoro-bifenil-4-il) -2-etil alilsulfañil] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido [4- (3 , 3-bis-bifenil-4-il-2-etoxi-alilsulfañil) -2-metil fenoxi] -acético Ácido [4- (3 , 3-bis-bifenil-4-il-2-etoxi-aliloxi) -2-metil fenoxi] -acético Ácido (4-3 , 3-bis- [4- (5-metil-furan-2-il) -fenil] -2-etoxi aliloxi } -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (furan-2-il) -fenil];-2-etoxi-aliloxi} -2 metil-fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (5-metil-furan-2-il) -fenil] -2-etoxi alilsulfañil } -2 -metil-fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (furan-2-il) -fenil] -2-etoxi alilsulfañil } -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (5-cloro-tiofen-2-il) -fenil] -2-etoxi alilsulfañil } -2 -metil-fenoxi) -acético Ácido (4-3, 3-bis- [4- (5-cloro-tiofen-2-il) -fenil] -2-etoxi aliloxi } -2-metil-fenoxi) -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4-tiofen-2-il-fenil) -2-etoxi-aliloxi] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4-tiofen-2-il-fenil) -2-etoxi' alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etoxi-alilsulfañil } -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4-{3,3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etoxi-aliloxi } -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4-3,3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etoxi-aliloxi) -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4-{3,3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etoxi-alilsulfañil} -2 -metil-fenoxi) -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -metilsulfanil-bifenil-4-il) -2-etoxi-alilsulfañil] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3 ' -metilsulfanil-biíenil-4-il) -2-etoxi-aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -amino-bifenil-4-il) -2-etoxi-aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -amino-bifenil-4-il) -2-etoxi-alilsulfañil] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- ( ' -amino-bifenil-4-il) -2-etoxi-alilsulfa il] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -amino-bifenil-4-il) -2-etoxi-aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido (4- [3 , 3-bis- (4-piridin-2-il-fenil) -2-etoxi-aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido [4- [3, 3-bis- (4-piridin-2-il-fenil) -2-etoxi-alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4' -metansulfonil-bifenil-4-il) -2-etoxi-alilsulfañil] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4' -metansulfonil-bifenil-4-il) -2-etoxi-aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -dimetilcarbamoil-bifenil-4-il) -2-etoxi-alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -dimetilcarbamoil-bifenil-4-il) -2-etoxi-aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -metoxi-bifenil-4-il) -2 -etoxi-aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -metoxi-bifenil-4-il) -2-etoxi-alilsulfañil] -2 -metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -trifluorometoxi-bifenil-4-il) -2-etoxi-alilsulfa il] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4' -trifluorometoxi-bifenil-4-il) -2-etoxi-aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4' -metil-bifen-4-il) -2-etoxi-aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4' -metil-bifenil-4-il) -2-etoxi-alilsulfañil] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -trifluorometil-bifenil-4-il) -2 -etoxi-alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4' -trifluorometil-bifenil-4-il) -2-etoxi-aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4 ' -cloro-bifenil-4-il) -2-etoxi-aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4' -cloro-bifenil-4-il) -2-etoxi alilsulfañil] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -cloro-bifenil-4-il) -2-etoxi-aliloxi] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -terc-butil-bifenil-4-il) -2-etoxi aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido [4- (3,3-bis- [1,1' ,4' ,1' ' ] terfenil-4-il-2-etoxi alilsulfañil) -2-metil-fenoxi] -acético Ácido [4- (3,3-bis- [1,1' ,4' ,1' ' ] terfenil-4-il-2-etoxi alilsulfañil) -2-metil-fenoxi] -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -acetil-bifenil-4-il) -2-etoxi alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -acetil-bifenil-4-il) -2 -etoxi-aliloxi] 2-metil-fenoxi } -acético Ácido (4- [3 , 3-bis- (4 ' -fenoxi-bifenil-4-il) -2-etoxi-aliloxi] 2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4' -fenoxi-bifenil-4-il) -2-etoxi alilsulfañil] -2 -metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -isopropil-bifenil-4-il) -2-etoxi alilsulfañil] -2 -metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -isopropil-bifenil-4-il) -2-etoxi aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3' , 4 ' -difluoro-bifenil-4-il) -2-etoxi aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Acido {4- [3 , 3-bis- (3 ' , 4 ' -difluoro-bifenil-4-il) -2-etoxi-alilsulfañil] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3' ,5' -dicloro-bifenií-4-il) -2-etoxi-alilsulf n.il] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' , 5 ' -dicloro-bifenil-4-il) -2-etoxi-aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -cloro-4 ' -fluoro-bifenil-4-il) -2-etoxi-aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3 ' -cloro-4 ' -fluoro-bifénil-4-il) -2-etoxi-alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (4-metil-furan-2-il) -fenil] -2-etoxi-aliloxi } -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (4-metil-furan-2-il) -fenil] -2-etoxi-alilsulfañil } -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (4-cloro-tiofen-2-il) -fenil] -2-etoxi-alilsulfañil } -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (4-cloro-tiofen-2-il) -fenil] -2-etoxi-aliloxi} -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (4-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etoxi-alilsulfañil } -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (4-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etoxi-aliloxi } -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (4-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etoxi-aliloxi} -2-metil-fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (4-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etoxi-alilsulfañil } -2 -metil-fenoxi) -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4-piridin-3-il-fenil) -2-etoxi-aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido (4- [3 , 3-bis- (4-piridin-3-il-fenil) -2-etoxi-alilsulfa il] -2 -metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3' -metoxi-bifenil-4-il) -2 -etoxi-aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -metoxi-bifenil-4-il) -2-etoxi-alilsulfañil] -2 -metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3' -trifluorometoxi-bifenil-4-il) -2-etoxi-alilsulfañil] -2 -metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -trifluorometoxi-bifenil-4-il) -2-etoxi-aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3 ' -metil-bifenil-4-il) -2-etoxi-aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3'-metil~bifenil-4-il) -2-etoxi-alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3' -trifluorometil-bifenil-4-il) -2-etoxi-alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -trifluorometil-bifenil-4-il) -2-etoxi-aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (3 ' -cloro-bifenil-4-il) -2-etoxi-aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -cloro-bifenil-4-il) -2-etoxi alilsulfañil] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -cloro-bifenil-4-il) -2-etoxi-aliloxi] -2 metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -terc-butil-bifenil-4-il) -2-etoxi aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -acetil-bifenil-4-il) -2-etoxi alilsulfañil] -2 -metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -acetil-bifenil-4-il) -2 -etoxi-aliloxi] 2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -fenoxi-bifenil-4-il) -2-etoxi-aliloxi] 2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -fenoxi-bifenil-4-il) -2-etoxi alilsulfañil] -2 -metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -isopropil-bifenil-4-il) -2-etoxi alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -isoprppil-bifenil-4-il) -2-etoxi aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (2 ' , 4 ' -difluoro-bifenil-4-il) -2-etoxi aliloxi] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (2 ' , 4 ' -difluoro-bifenil-4-il) -2-etoxi alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (2' , 5' -dicloro-bifenil-4-il) -2-etoxi alilsulfañil] -2-metil-fenoxi} -acético Acido {4- [3,3-bis- (2' ,5' -dicloro-bifenil-4-il) -2-etoxi aliloxi] -2-raetil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (2 ' -cloro-4 ' -fluoro-bifeni-l-4-il) -2-etoxi aliloxi] -2-metil-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (2' -cloro-4' -fluoro-bifenil-4-il) -2-etoxi alilsulfañil] -2 -metil-fenoxi } -acético Ácido [4- (3 , 3 -bis-bifenil-4 -il-alilsulfañil) -2-cloro-fenoxi] acético Ácido [4- (3 , 3-bis-bifenil-4-il-aliloxi) -2-cloro-fenoxi] acético Ácido (4-{3,3-bis- [4- (5-metil-furan-2-il) -fenil] -aliloxi}-2 cloro-fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (-furan-2-il) -fenil] -aliloxi} -2-cloro fenoxi) -acético Ácido (4- {3, 3-bis- [4- (5-metil-furan-2-il) -fenil] alilsulfañil } -2-cloro-fenoxi) -acético Ácido (4- {3, 3-bis- [4- (furan-2-j.l) -fenil] -alilsulfañil } -2 cloro-fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (5-cloro-tiofen-2-il) -fenil] alilsulfañil } -2 -cloro-fenoxi) -acético Ácido (4- {3, 3-bis- [4- (5-cloro-tiofen-2-il) -fenil] -aliloxi} -2 cloro-fenoxi) -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4-tiofen-2-il-fenil) -aliloxi] -2-cloro fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4-tiofen-2-il-fenil) -alilsulfanil] -2 cloro-fenoxi} -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-2-il) -fenil] alilsulfanil } -2-cloro-fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -aliloxi} 2- cloro-fenoxi) -acético Ácido (4-{3, 3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etil aliloxi } -2 -cloro-fenoxi) -acético Ácido (4- {3 , 3-bis- [4- (5-acetil-tiofen-2-il) -fenil] -2-etil alilsulfanil} -2-cloro-fenoxi) -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -metilsulfanil-bifenil-4-il) alilsulfanil] -2 -cloro-fenoxi} -acético Ácido (4- [3 , 3-bis- (3 ' -metilsulfanil-bifenil-4-il) -aliloxi] -2 cloro-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -amino-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-cloro fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' -amino-bifenil-4-il) -alilsulfanil] -2 cloro-fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -amino-bifenil-4-il) -alilsulfanil] -2 cloro-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4' -amino-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-cloro fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4-piridin-2-il-fenil) -aliloxi] -2-cloro fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4-piridin-2-il-fenil) -alilsulf ny] -2 cloro-fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -metansulfonil-bifenil-4-il) alilsulfañil] -2 -cloro-fenoxi} -acético Ácido {4- [3, 3-bis- ( ' -metansulfonil-bifenil-4-il) -aliloxi] -2 cloro-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -metoxi-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-cloro fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -metoxi-bifenil- -il) -alilsulfa il] -2 cloro-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -trifluorometoxi-bifenil-4-il) alilsulfañil] -2-cloro-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- ( ' -trifluorometoxi-bifenil-4-il) -aliloxi] 2 -cloro-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4' -metil-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-metil fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -metil-bifenil-4-il) -alilsulfañil] -2 cloro-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- ( ' -trifluorometil-bifenil-4-il) alilsulfañil] -2-cloro-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3 -bis- (4 ' -trifluorometil-bifenil-4-il) -aliloxi] 2-cloro-fenoxi } -acético Ácido {4- [3, 3-bis- (4' -cloro-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-cloro fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -cloro-bifenil-4-il) -alilsulfañil] -2 cloro-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4' -cloro-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-cloro fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4' -terc-butil-bifenil-4-il) -aliloxi] -2 eloro-fenoxi }-acético Ácido [4- (3,3-bis- [1,1' ,4' ,1' '] terfenil-4-il-alilsulfañil) -2 cloro-fenoxi] -acético Ácido [4- (3,3-bis- [1,1' ,4' ,1' '] terfenil-4--Íl-alilsulfañil) -2 cloro-fenoxi] -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4 ' -acetil-bifenil-4-il) -alilsulfañil] -2 cloro-fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4' -acetil-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-metil fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -fenoxi-bifenil-4-il) -aliloxi] -2-cloro fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (4 ' -fenoxi-bifenil-4-il) -alilsulfañil] -2 cloro-fenoxi} -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4 ' -isopropil-bifenil-4-il) -alilsulfañil] 2-cloro-fenoxi } -acético Ácido {4- [3 , 3-bis- (4' -isopropil-bifenil-4-il) -aliloxi] -2 cloro-fenoxi} -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3' , 4 ' -difluoro-bifenil-4-il) -aliloxi] -2 cloro-fenoxi} -acético Acido {4- [3,3-bis- (3' ,4' - di f luoro - bif enil - 4 - il ) -alil sulf añil ] -2-cloro -fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3' ,5' - di el oro - bif enil -4 -il) -alil sul f añil ] -2-cloro- fenoxi J-acetico Ácido {4- [3 , 3-bis- (3 ' , 5 ' -dicloro-bif enil-4-il) -aliloxi] -2-cloro - fenoxi } -acético Ácido {4- [3,3-bis- (3'-cloro-4' - f luoro -bifenil - 4 - il ) -aliloxi] -2-cloro- fenoxi } -acético Ácido {4 - [3 , 3-bis- ( 3 ' -cloro-4' - flúoro-bifen- 4 - il ) -alilsulf añil ] - 2 - cloro- fenoxi }- acético o una sal del mismo con un ácido o base farmacéuticamente aceptable, o cualquier isómero óptico o mezcla de isómeros ópticos, que incluye una mezcla racémica, o cualquiera de las formas tautoméricas .
  43. 43. Compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-42, caracterizado porque es un agonista PPAR8. . ,
  44. 44. Compuesto de conformidad con la reivindicación 43, caracterizado porque es un agonista PPAB.5 selectivo.
  45. 45. Uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, como una composición farmacéutica.
  46. 46. Composición farmacéutica caracterizada porque comprende, como un ingrediente activo, al menos un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes 1-44 junto con uno o más portadores o excipientes f rmacéuticamente aceptables .
  47. 47. Composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 46, en forma de dosificación unitaria, caracterizada porque comprende desde aproximadamente 0.05 mg hasta aproximadamente 1000 mg , preferiblemente desde aproximada'mente 0.1 hasta aproximadamente 500 mg y especialmente preferido, desde aproximadamente 0.5 mg hasta aproximadamente 200 mg por día, del compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes 1-44.
  48. 48. Composición farmacéutica para el tratamiento y/o prevención de condiciones mediadas por receptores nucleares, en particular los Receptores Activados por , el Proliferador de Peroxisoma (PPA.R), caracterizada porque la composición comprende un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes 1-44 junto con uno o más portadores o excipientes farmacéuticamente aceptables.
  49. 49. Composición farmacéutica para el tratamiento y/o prevención de diabetes tipo I, diabetes tipo II, alteración de la tolerancia a la glucosa, resistencia a la insulina u obesidad, caracterizada porque comprende un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes 1-44 junto con uno o más portadores o excipientes farmacéuticamente aceptables.
  50. 50. Composición farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 46-49, caracterizada porque es por administración oral, nasal, transdérmica, pulmonar o parentérica.
  51. 51. Uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes 1-44, para la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento y/o prevención de condiciones mediadas por receptores nucleares, en particular los Receptores Activados por el Proliferador de Peroxisoma (PPAR) .
  52. 52. Uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes 1-44, para la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento y/o prevención de diabetes Tipo 1, diabetes Tipo 2, dislipidemia , síndrome X (que incluye síndrome metabólico, es decir, alteración de la tolerancia a la glucosa, resistencia a la insulina, hipertrigliceridemia y/o obesidad), enfermedades cardiovasculares (que incluyen ateroscleros i s ) e hipercolesterolemia .
  53. 53. Método para el tratamiento y/o prevención de condiciones mediadas por receptores -nucleares, en particular los Receptores Activados por el Proliferador de Peroxisoma (PPAR) , carac erizado porque el método comprende administrar a un sujeto en necesidad del mismo, una cantidad efectiva de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes 1-44, o' una composición farmacéutica que comprende el mismo.
  54. 54. Método para el tratamiento y/o prevención de diabetes tipo I, diabetes tipo II, alteración de la tolerancia a la glucosa, resistencia a la insulina u obesidad, caracterizado porque el método comprende, administrar a un sujeto en necesidad del mismo, una cantidad efectiva de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes 1-44, o una composición farmacéutica que comprende el mismo .
  55. 55. Método de conformidad con ¦ las reivindicaciones 53 ó 54, caracterizado porque la cantidad efectiva del compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-44 del compuesto precedente, está en el intervalo desde aproximadamente 0.05 mg hasta aproximadamente 100 mg, preferiblemente desde aproximadamente 0.1 hasta aproximadamente 500 mg y especialmente preferido, desde aproximadamente 0.5 mg hasta aproximadamente 200 mg por día .
MXPA05002411A 2002-09-05 2003-09-04 Nuevos derivados de acido vinil carboxilico y su uso terapeutico. MXPA05002411A (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA200201301 2002-09-05
DKPA200300784 2003-05-23
PCT/DK2003/000578 WO2004022533A1 (en) 2002-09-05 2003-09-04 Novel vinyl carboxylic acid derivatives and their therapeutical use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
MXPA05002411A true MXPA05002411A (es) 2005-05-27

Family

ID=31979711

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MXPA05002411A MXPA05002411A (es) 2002-09-05 2003-09-04 Nuevos derivados de acido vinil carboxilico y su uso terapeutico.

Country Status (12)

Country Link
US (1) US7091245B2 (es)
EP (1) EP1537076A1 (es)
JP (1) JP4638229B2 (es)
KR (1) KR20050057178A (es)
CN (1) CN1688540A (es)
AU (1) AU2003260282A1 (es)
BR (1) BR0314335A (es)
CA (1) CA2499380A1 (es)
MX (1) MXPA05002411A (es)
PL (1) PL375700A1 (es)
RU (1) RU2005109555A (es)
WO (1) WO2004022533A1 (es)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050080115A1 (en) * 2002-10-28 2005-04-14 Lone Jeppesen Novel compounds, their preparation and use
US7129268B2 (en) * 2002-10-28 2006-10-31 Novo Nordisk A/S Peroxisome proliferator activated receptor-active arylene acetic acid derivatives
DE602004022179D1 (de) 2003-09-19 2009-09-03 Janssen Pharmaceutica Nv 4-((phenoxyalkyl)thio)-phenoxyessigsäuren und analoga
JP2007509921A (ja) * 2003-10-28 2007-04-19 ドクター・レディーズ・ラボラトリーズ・リミテッド 新規化合物、および薬剤におけるそれらの使用：それらを調製する方法およびそれらを含有する薬学的組成物
JP2007527918A (ja) * 2004-03-08 2007-10-04 アムジェン インコーポレイテッド Ｐｐａｒガンマ活性の治療的調節
WO2005105725A1 (en) 2004-05-05 2005-11-10 Novo Nordisk A/S Novel compounds, their preparation and use
WO2005105735A1 (en) * 2004-05-05 2005-11-10 Novo Nordisk A/S Phenoxyacetic acid derivatives as ppar agonists
ATE515494T1 (de) * 2004-05-05 2011-07-15 High Point Pharmaceuticals Llc Neue verbindungen, deren herstellung und verwendung
ATE486055T1 (de) 2004-05-05 2010-11-15 High Point Pharmaceuticals Llc Neue verbindungen, ihre herstellung und verwendung
BRPI0512951A (pt) * 2004-07-01 2008-04-15 Hoffmann La Roche compostos, processo para sua fabricação, composições farmacêuticas contendo os mesmos, uso e método para tratamento e/ou prevenção de doenças que são moduladas pelos agonistas de ppar(delta) e/ou ppar(alpha)
JO3006B1 (ar) * 2005-09-14 2016-09-05 Janssen Pharmaceutica Nv املاح ليسين مبتكرة من مشتقات حامض 4-((فينوكسي الكيل)ثيو) فينوكسي الخليك
EP2386540A1 (en) 2005-12-22 2011-11-16 High Point Pharmaceuticals, LLC Novel compounds, their preparation and use
UY30288A1 (es) * 2006-04-18 2007-08-31 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados del ácido benzoazepin-oxi-acético como agonistas de ppar-delta usados para aumentar hdl-c. reducir ldl-c y reducir colesterol
JP2010502719A (ja) 2006-09-08 2010-01-28 ロード アイランド ホスピタル アルコール誘発性脳疾患の治療、予防および回復
JP5864077B2 (ja) 2006-09-08 2016-02-17 ロード アイランド ホスピタル アルコール誘発性肝疾患の治療、予防および回復
WO2019081389A1 (en) * 2017-10-25 2019-05-02 Merck Patent Gmbh LIQUID CRYSTAL MEDIUM AND LIQUID CRYSTAL DEVICE
CA3185909A1 (en) 2020-07-22 2022-01-27 Reneo Pharmaceuticals, Inc. Crystalline ppar-delta agonist
WO2023147309A1 (en) 2022-01-25 2023-08-03 Reneo Pharmaceuticals, Inc. Use of ppar-delta agonists in the treatment of disease

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE654557A (es) * 1963-07-13
DE69733154T2 (de) 1996-02-02 2006-03-09 Merck & Co., Inc. Verfahren zur behandlung von diabetes und verwandter krankheitszustände.
ES2202582T3 (es) 1996-02-02 2004-04-01 MERCK &amp; CO., INC. Agentes antidiabeticos.
WO1997028137A1 (en) 1996-02-02 1997-08-07 Merck & Co., Inc. Heterocyclic derivatives as antidiabetic and antiobesity agents
DE69728267T2 (de) 1996-02-02 2005-02-24 Merck & Co., Inc. Antidiabetisches mittel
AU1856997A (en) 1996-02-02 1997-08-22 Merck & Co., Inc. Method for raising hdl cholesterol levels
US5773469A (en) * 1996-06-18 1998-06-30 Ortho Pharmaceutical Corporation Diaryl antimicrobial agents
EP0948327B1 (en) 1996-12-23 2006-03-08 Merck & Co., Inc. Antidiabetic agents
ES2320181T3 (es) 1997-07-24 2009-05-19 Astellas Pharma Inc. Composiciones farmaceuticas que tienen un efecto reductor del colesterol.
KR100620337B1 (ko) * 1998-03-10 2006-09-13 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 카르복실산 유도체와 그 유도체를 유효 성분으로서함유하는 약제
ATE299861T1 (de) * 1999-04-19 2005-08-15 Coelacanth Corp Ppar-(gamma) agonisten zur behandlung von type ii diabetes
JP2002542218A (ja) * 1999-04-20 2002-12-10 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 新規な化合物、それらの製造および使用
EP1177187B1 (en) * 1999-04-28 2007-07-25 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Di-aryl acid derivatives as ppar receptor ligands
GB9914977D0 (en) 1999-06-25 1999-08-25 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
TWI262185B (en) 1999-10-01 2006-09-21 Eisai Co Ltd Carboxylic acid derivatives having anti-hyperglycemia and anti-hyperlipemia action, and pharmaceutical composition containing the derivatives
WO2001055086A1 (en) * 2000-01-28 2001-08-02 Novo Nordisk A/S Alkynylsubstituted propionic acid derivatives and their use against diabetes and obesity
JP2003520838A (ja) 2000-01-28 2003-07-08 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 新規化合物、それらの製造および使用。
JP2001354671A (ja) 2000-04-14 2001-12-25 Nippon Chemiphar Co Ltd ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体δの活性化剤
AU2001277723A1 (en) 2000-08-11 2002-02-25 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Ppardelta activators
GB0031103D0 (en) 2000-12-20 2001-01-31 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
JP2004536150A (ja) * 2001-07-30 2004-12-02 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 新規なビニル、カルボン酸誘導体および抗生物質などとしてのそれらの使用
IL161170A0 (en) * 2001-10-17 2004-08-31 Novo Nordisk As Dicarboxylic acid derivatives, their preparation and therapeutical use
US7129268B2 (en) * 2002-10-28 2006-10-31 Novo Nordisk A/S Peroxisome proliferator activated receptor-active arylene acetic acid derivatives
US20050080115A1 (en) * 2002-10-28 2005-04-14 Lone Jeppesen Novel compounds, their preparation and use

Also Published As

Publication number Publication date
CA2499380A1 (en) 2004-03-18
EP1537076A1 (en) 2005-06-08
RU2005109555A (ru) 2005-11-10
AU2003260282A1 (en) 2004-03-29
BR0314335A (pt) 2005-07-26
KR20050057178A (ko) 2005-06-16
PL375700A1 (en) 2005-12-12
US7091245B2 (en) 2006-08-15
CN1688540A (zh) 2005-10-26
JP4638229B2 (ja) 2011-02-23
WO2004022533A1 (en) 2004-03-18
US20040143006A1 (en) 2004-07-22
JP2005538153A (ja) 2005-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7709528B2 (en) Compounds, their preparation and use
JP4638229B2 (ja) 新規ビニルカルボン酸誘導体およびその治療的使用
AU2010201560A1 (en) Novel compounds and their use as PPAR-modulators
JP4981662B2 (ja) 新規の化合物、その製法と使用
US7968723B2 (en) Compounds, their preparation and use
EP1558571B1 (en) Novel compounds useful in treating ppar mediated diseases
EP1763511B1 (en) Phenoxyacetic acid derivatives as ppar agonists
US20030139473A1 (en) Novel compounds, their preparation and use
US7129268B2 (en) Peroxisome proliferator activated receptor-active arylene acetic acid derivatives