JP4638229B2 - 新規ビニルカルボン酸誘導体およびその治療的使用 - Google Patents
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Description
G、Eは、フェニル、置換フェニル、フェニルC1-4-アルキル、置換フェニルC1-4-アルキル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-チエニルおよび3-チエニルから独立に選択されてよく;
Jは、CHまたはOであってよく;
Xは、O、S、NR、およびC(O)NRからなる群から選択されてよく;
Arは、アリールまたは置換アリールであってよく;
Wは、OまたはSであってよく;
Aは、なかでもNRR、アミジノ、COOH;CHRCOOH、CH=CHR、CH=C(COOH)2からなる群から選択されてよく;
q、pは、独立に0または1であってよく;またm、nは、独立に0〜6であってよい。
X1は、アリールまたはヘテロアリールであり、そのそれぞれは下記から選択される1以上の置換基で任意に置換され;
・ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノもしくはカルボキシ;または
・それぞれが任意に1以上のハロゲンで置換されるC1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、C1-6-アルキルチオ、アリールチオ、C3-6-シクロアルキルチオ、C1-6-アルキルカルボニル、アリールカルボニル、C1-6-アルキルスルホニル、アリールスルホニル、C1-6-アルキルアミド、アリールアミド、C1-6-アルキルアミノカルボニル、C1-6-ジアルキルアミノカルボニル、C1-6-アルキルアミノ、C1-6-ジアルキルアミノもしくはC3-6-シクロアルキルアミノ;
X2は、アリーレンまたはヘテロアリーレンであり、そのそれぞれは下記から選択される1以上の置換基で任意に置換され;
・ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノもしくはカルボキシ;または
・それぞれが任意に1以上のハロゲンで置換されるC1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルコキシ、C1-6-アルキルチオ、C3-6-シクロアルキルチオ、C1-6-アルキルアミノ、C1-6-ジアルキルアミノもしくはC3-6-シクロアルキルアミノ;
X3は、アリールまたはヘテロアリールであり、そのそれぞれは下記から選択される1以上の置換基で任意に置換され;
・ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノもしくはカルボキシ;または
・それぞれが任意に1以上のハロゲンで置換されるC1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、C1-6-アルキルチオ、アリールチオ、C3-6-シクロアルキルチオ、C1-6-アルキルカルボニル、アリールカルボニル、C1-6-アルキルスルホニル、アリールスルホニル、C1-6-アルキルアミド、アリールアミド、C1-6-アルキルアミノカルボニル、C1-6-ジアルキルアミノカルボニル、C1-6-アルキルアミノ、C1-6-ジアルキルアミノもしくはC3-6-シクロアルキルアミノ;
X4は、アリーレンもしくはヘテロアリーレンであり、そのそれぞれは下記から選択される1以上の置換基で任意に置換され;
・ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノもしくはカルボキシ;または
・それぞれが任意に1以上のハロゲンで置換されるC1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルコキシ、C1-6-アルキルチオ、C3-6-シクロアルキルチオ、C1-6-アルキルアミノ、C1-6-ジアルキルアミノもしくはC3-6-シクロアルキルアミノ;
Arは、下記から選択される1以上の置換基で任意に置換されるアリーレンであり;
・ハロゲン、ヒドロキシもしくはシアノ;または
・それぞれが任意に1以上のハロゲンで置換されるC1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、C1-6-アルキルチオ、アリールチオもしくはC3-6-シクロアルキルチオ;
Y1は、OまたはSであり;
Y2は、OまたはSであり;
Zは、-(CH2)n-(ここでのnは、1、2または3である)であり;
R1は、水素、ハロゲン、または下記から選択される置換基であり;
・それぞれが任意に1以上のハロゲンで置換されるC1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、アラルキル、ヘテロアラルキル、C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、C1-6-アルキルチオ、アリールチオもしくはC3-6-シクロアルキルチオ;
R2は、水素、C1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C4-6-アルケンイニル(alkenynyl)もしくはアリールである。
・ハロゲン;または
・それぞれが任意に1以上のハロゲンで置換されるC1-6-アルキル、アリール、C1-6-アルコキシ、またはC1-6-アルキルスルホニル。
・ハロゲン;または
・1以上のハロゲンで任意に置換されるC1-6-アルキル。
・ハロゲン;または
・それぞれが1以上のハロゲンで任意に置換されるC1-6-アルキル、アリール、C1-6-アルコキシ、またはC1-6-アルキルスルホニル。
・ハロゲン;または
・1以上のハロゲンで任意に置換されるC1-6-アルキル。
・ハロゲン;または
・それぞれが1以上のハロゲンで任意に置換されるC1-6-アルキル、アリール、C1-6-アルコキシ、またはC1-6-アルキルスルホニル。
・ハロゲン;または
・1以上のハロゲンで任意に置換されるC1-6-アルキル。
・ハロゲン、または
・1以上のハロゲンで任意に置換されるC1-6-アルキル。
・ハロゲン、または
・1以上のハロゲンで任意に置換されるC1-6-アルキル
もう一つの実施形態において、本発明は、X2がフェニレンである式(I)の化合物に関する。
・ハロゲン;または
・それぞれが1以上のハロゲンで任意に置換されるC1-6-アルキル、アリール、C1-6-アルコキシ、またはC1-6-アルキルスルホニル。
・ハロゲン;または
・1以上のハロゲンで任意に置換されるC1-6-アルキル。
・ハロゲン;または
・それぞれが1以上のハロゲンで任意に置換されるC1-6-アルキル、アリール、C1-6-アルコキシ、またはC1-6-アルキルスルホニル。
・ハロゲン;または
・1以上のハロゲンで任意に置換されるC1-6-アルキル。
・ハロゲン;または
・それぞれが1以上のハロゲンで任意に置換されるC1-6-アルキル、アリール、C1-6-アルコキシ、またはC1-6-アルキルスルホニル。
・ハロゲン;または
・1以上のハロゲンで任意に置換されるC1-6-アルキル。
・ハロゲン、または
・1以上のハロゲンで任意に置換されるC1-6-アルキル。
・ハロゲン、または
・1以上のハロゲンで任意に置換されるC1-6-アルキル。
・ハロゲン、ヒドロキシ、もしくはシアノ;または
・それぞれが1以上のハロゲンで任意に置換されるC1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、ヘテロアラルコキシ、C1-6-アルキルチオ、アリールチオ、もしくはC3-6-シクロアルキルチオ。
・ハロゲン;または
・それぞれが1以上のハロゲンで任意に置換されるC1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、アリールオキシ、もしくはアラルコキシ。
・1以上のハロゲンで任意に置換されるC1-6-アルキル、アラルキル、C1-6-アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ。
・1以上のハロゲンで任意に置換されるC1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ。
[4-(3,3-ビス-ビフェニル-4-イル-アリルスルファニル)-2-メチル-フェノキシ]-酢酸
[4-(3,3-ビス-ビフェニル-4-イル-アリルオキシ)-2-メチル-フェノキシ]-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-メチル-フラン-2-イル)-フェニル]-アリルオキシ}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(フラン-2-イル)-フェニル]-アリルオキシ}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-メチル-フラン-2-イル)-フェニル]-アリルスルファニル}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(フラン-2-イル)-フェニル]-アリルスルファニル}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-クロロ-チオフェン-2-イル)-フェニル]-アリルスルファニル}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-クロロ-チオフェン-2-イル)-フェニル]-アリルオキシ}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4-チオフェン-2-イル-フェニル)-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4-チオフェン-2-イル-フェニル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル]-アリルスルファニル}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル]-アリルオキシ}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル]-2-エチル-アリルオキシ}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル]-2-エチル-アリルスルファニル}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-ジメチルカルバモイル-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-ジメチルカルバモイル-ビフェニル-4-イル)- アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-メチルスルファニル-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-メチルスルファニル-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-アミノ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-アミノ-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-アミノ-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-アミノ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4-ピリジン-2-イル-フェニル)-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4-ピリジン-2-イル-フェニル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸
{4-[3,3-ビス-(4'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-メチル-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-メチル-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-クロロ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-クロロ-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-クロロ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-tert-ブチル-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
[4-(3,3-ビス-[1,1';4',1'']ターフェニル-4-イル-アリルスルファニル)-2-メチル-フェノキシ]-酢酸
[4-(3,3-ビス-[1,1';4',1'']ターフェニル-4-イル-アリルスルファニル)-2-メチル-フェノキシ]-酢酸
{4-[3,3-ビス-(4'-アセチル-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-アセチル-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-フェノキシビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-フェノキシビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-イソプロピル-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-イソプロピル-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3',4'-ジフルオロ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3',4'-ジフルオロ-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3',5'-ジクロロ-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3',5'-ジクロロ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-クロロ-4'-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-クロロ-4'-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(4-メチル-フラン-2-イル)-フェニル]-アリルオキシ}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(4-メチル-フラン-2-イル)-フェニル]-アリルスルファニル}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(4-クロロ-チオフェン-2-イル)-フェニル]-アリルスルファニル}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(4-クロロ-チオフェン-2-イル)-フェニル]-アリルオキシ}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(4-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル]-アリルスルファニル}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(4-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル]-アリルオキシ}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(4-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル]-2-エチル-アリルオキシ}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(4-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル]-2-エチル-アリルスルファニル}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4-ピリジン-3-イル-フェニル)-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4-ピリジン-3-イル-フェニル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸 {4-[3,3-ビス-(4-ピリジン-3-イル-フェニル)-アリルスルファニル]-2-トリフルオロメチル-フェノキシ}-酢酸
{4-[3,3-ビス-(3'-ジメチルカルバモイル-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-ジメチルカルバモイル-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-メチル-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-メチル-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸
{4-[3,3-ビス-(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-クロロ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-クロロ-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-クロロ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-tert-ブチル-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-アセチル-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-アセチル-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-フェノキシビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-フェノキシビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-イソプロピル-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-イソプロピル-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(2',4'-ジフルオロ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(2',4'-ジフルオロ-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(2',5'-ジクロロ-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(2',5'-ジクロロ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(2'-クロロ-4'-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(2'-クロロ-4'-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
[4-(3,3-ビス-ビフェニル-4-イル-アリルスルファニル)-フェノキシ]-酢酸;
[4-(3,3-ビス-ビフェニル-4-イル-アリルオキシ)-フェノキシ]-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-メチル-フラン-2-イル)-フェニル]-アリルオキシ}-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-( -フラン-2-イル)-フェニル]-アリルオキシ}-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-メチル-フラン-2-イル)-フェニル]-アリルスルファニル}-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(フラン-2-イル)-フェニル]-アリルスルファニル}- -フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-クロロ-チオフェン-2-イル)-フェニル]-アリルスルファニル}-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-クロロ-チオフェン-2-イル)-フェニル]-アリルオキシ}-フェノキシ)-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4-チオフェン-2-イル-フェニル)-アリルオキシ]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4-チオフェン-2-イル-フェニル)-アリルスルファニル]-フェノキシ}-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル]-アリルスルファニル}-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル]-アリルオキシ}-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル]-2-エチル-アリルオキシ}-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル]-2-エチル-アリルスルファニル}-フェノキシ)-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-メチルスルファニル-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-メチルスルファニル-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-アミノ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-アミノ-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-アミノ-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-アミノ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4-ピリジン-2-イル-フェニル)-アリルオキシ]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4-ピリジン-2-イル-フェニル)-アリルスルファニル]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-メチル-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-メチル-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-クロロ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-クロロ-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-クロロ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]- -フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-tert-ブチル-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-フェノキシ}-酢酸;
[4-(3,3-ビス-[1,1';4',1'']ターフェニル-4-イル-アリルスルファニル)-フェノキシ]-酢酸;
[4-(3,3-ビス-[1,1';4',1'']ターフェニル-4-イル-アリルスルファニル)-フェノキシ]-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-アセチル-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-アセチル-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-フェノキシビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-フェノキシビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-イソプロピル-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-イソプロピル-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3',4'-ジフルオロ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3',4'-ジフルオロ-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3',5'-ジクロロ-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3',5'-ジクロロ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-クロロ-4'-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-クロロ-4'-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-フェノキシ}-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(4-メチル-フラン-2-イル)-フェニル]-アリルオキシ}-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(4-メチル-フラン-2-イル)-フェニル]-アリルスルファニル}-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(4-クロロ-チオフェン-2-イル)-フェニル]-アリルスルファニル}-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(4-クロロ-チオフェン-2-イル)-フェニル]-アリルオキシ}-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(4-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル]-アリルスルファニル}-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(4-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル]-アリルオキシ}-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(4-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル]-2-エチル-アリルオキシ}-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(4-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル]-2-エチル-アリルスルファニル}-フェノキシ)-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4-ピリジン-3-イル-フェニル)-アリルオキシ]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4-ピリジン-3-イル-フェニル)-アリルスルファニル]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-メチル-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-メチル-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-クロロ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-クロロ-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-クロロ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-tert-ブチル-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-アセチル-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-アセチル-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-フェノキシビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-フェノキシビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-イソプロピル-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-イソプロピル-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(2',4'-ジフルオロ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(2',4'-ジフルオロ-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(2',5'-ジクロロ-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(2',5'-ジクロロ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(2'-クロロ-4'-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(2'-クロロ-4'-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-フェノキシ}-酢酸;
[4-(3,3-ビス-ビフェニル-4-イル2-エチル-アリルスルファニル)-2-メチル-フェノキシ]-酢酸;
[4-(3,3-ビス-ビフェニル-4-イル2-エチル-アリルオキシ)-2-メチル-フェノキシ]-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-メチル-フラン-2-イル)-フェニル]-2-エチル-アリルオキシ}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(フラン-2-イル)-フェニル]-2-エチル-アリルオキシ}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-メチル-フラン-2-イル)-フェニル]-2-エチル-アリルスルファニル}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(フラン-2-イル)-フェニル]-2-エチル-アリルスルファニル}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-クロロ-チオフェン-2-イル)-フェニル]-2-エチル-アリルスルファニル}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-クロロ-チオフェン-2-イル)-フェニル]-2-エチル-アリルオキシ}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4-チオフェン-2-イル-フェニル)-2-エチル-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4-チオフェン-2-イル-フェニル)-2-エチル-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル]-2-エチル-アリルスルファニル}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル]-2-エチル-アリルオキシ}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル]-2-エチル-アリルオキシ}- 2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル]-2-エチル-アリルスルファニル}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-ジメチルカルバモイル-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-ジメチルカルバモイル-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-メチルスルファニル-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-メチルスルファニル-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-アミノ-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-アミノ-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-アミノ-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-アミノ-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4-ピリジン-2-イル-フェニル)-2-エチル-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4-ピリジン-2-イル-フェニル)-2-エチル-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-メチル-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-メチル-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-クロロ-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-クロロ-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-クロロ-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-tert-ブチル-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
[4-(3,3-ビス-[1,1';4',1'']ターフェニル-4-イル2-エチル-アリルスルファニル)-2-メチル-フェノキシ]-酢酸;
[4-(3,3-ビス-[1,1';4',1'']ターフェニル-4-イル2-エチル-アリルスルファニル)-2-メチル-フェノキシ]-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-アセチル-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-アセチル-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-フェノキシビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-フェノキシビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-イソプロピル-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-イソプロピル-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3',4'-ジフルオロ-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3',4'-ジフルオロ-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3',5'-ジクロロ-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3',5'-ジクロロ-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-クロロ-4'-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-クロロ-4'-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(4-メチル-フラン-2-イル)-フェニル]-2-エチル-アリルオキシ}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(4-メチル-フラン-2-イル)-フェニル]-2-エチル-アリルスルファニル}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(4-クロロ-チオフェン-2-イル)-フェニル]-2-エチル-アリルスルファニル}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(4-クロロ-チオフェン-2-イル)-フェニル]-2-エチル-アリルオキシ}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(4-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル]-2-エチル-アリルスルファニル}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(4-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル]-2-エチル-アリルオキシ}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4-ピリジン-3-イル-フェニル)-2-エチル-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4-ピリジン-3-イル-フェニル)-2-エチル-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-メチル-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-メチル-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-クロロ-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-クロロ-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-クロロ-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-tert-ブチル-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-アセチル-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-アセチル-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-フェノキシビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-フェノキシビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-イソプロピル-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-イソプロピル-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(2',4'-ジフルオロ-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(2',4'-ジフルオロ-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(2',5'-ジクロロ-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(2',5'-ジクロロ-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(2'-クロロ-4'-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(2'-クロロ-4'-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-2-エチル-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
[4-(3,3-ビス-ビフェニル-4-イル2-エトキシ-アリルスルファニル)-2-メチル-フェノキシ]-酢酸;
[4-(3,3-ビス-ビフェニル-4-イル2-エトキシ-アリルオキシ)-2-メチル-フェノキシ]-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-メチル-フラン-2-イル)-フェニル]-2-エトキシ-アリルオキシ}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(フラン-2-イル)-フェニル]-2-エトキシ-アリルオキシ}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-メチル-フラン-2-イル)-フェニル]-2-エトキシ-アリルスルファニル}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(フラン-2-イル)-フェニル]-2-エトキシ-アリルスルファニル}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-クロロ-チオフェン-2-イル)-フェニル]-2-エトキシ-アリルスルファニル}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-クロロ-チオフェン-2-イル)-フェニル]-2-エトキシ-アリルオキシ}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4-チオフェン-2-イル-フェニル)-2-エトキシ-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4-チオフェン-2-イル-フェニル)-2-エトキシ-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル]-2-エトキシ-アリルスルファニル}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル]-2-エトキシ-アリルオキシ}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル]-2-エトキシ-アリルオキシ}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル]-2-エトキシ-アリルスルファニル}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-メチルスルファニル-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-メチルスルファニル-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-アミノ-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-アミノ-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-アミノ-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-アミノ-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4-ピリジン-2-イル-フェニル)-2-エトキシ-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4-ピリジン-2-イル-フェニル)-2-エトキシ-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-ジメチルカルバモイル-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-ジメチルカルバモイル-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-メチル-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-メチル-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-クロロ-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-クロロ-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-クロロ-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-tert-ブチル-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
[4-(3,3-ビス-[1,1';4',1'']ターフェニル-4-イル2-エトキシ-アリルスルファニル)-2-メチル-フェノキシ]-酢酸;
[4-(3,3-ビス-[1,1';4',1'']ターフェニル-4-イル2-エトキシ-アリルスルファニル)-2-メチル-フェノキシ]-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-アセチル-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-アセチル-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-フェノキシビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-フェノキシビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-イソプロピル-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-イソプロピル-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3',4'-ジフルオロ-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3',4'-ジフルオロ-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3',5'-ジクロロ-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3',5'-ジクロロ-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-クロロ-4'-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-クロロ-4'-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(4-メチル-フラン-2-イル)-フェニル]-2-エトキシ-アリルオキシ}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(4-メチル-フラン-2-イル)-フェニル]-2-エトキシ-アリルスルファニル}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(4-クロロ-チオフェン-2-イル)-フェニル]-2-エトキシ-アリルスルファニル}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(4-クロロ-チオフェン-2-イル)-フェニル]-2-エトキシ-アリルオキシ}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(4-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル]-2-エトキシ-アリルスルファニル}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(4-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル]-2-エトキシ-アリルオキシ}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(4-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル] 2-エトキシ-アリルオキシ}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(4-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル]-2-エトキシ-アリルスルファニル}-2-メチル-フェノキシ)-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4-ピリジン-3-イル-フェニル)-2-エトキシ-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4-ピリジン-3-イル-フェニル)-2-エトキシ-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-メチル-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-メチル-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-クロロ-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-クロロ-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-クロロ-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-tert-ブチル-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-アセチル-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-アセチル-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-フェノキシビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-フェノキシビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-イソプロピル-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-イソプロピル-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(2',4'-ジフルオロ-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(2',4'-ジフルオロ-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(2',5'-ジクロロ-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(2',5'-ジクロロ-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(2'-クロロ-4'-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(2'-クロロ-4'-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-2-エトキシ-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
[4-(3,3-ビス-ビフェニル-4-イル-アリルスルファニル)-2-クロロ-フェノキシ]-酢酸;
[4-(3,3-ビス-ビフェニル-4-イル-アリルオキシ)-2-クロロ-フェノキシ]-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-メチル-フラン-2-イル)-フェニル]-アリルオキシ}-2-クロロ-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-( -フラン-2-イル)-フェニル]-アリルオキシ}-2-クロロ-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-メチル-フラン-2-イル)-フェニル]-アリルスルファニル}-2-クロロ-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(フラン-2-イル)-フェニル]-アリルスルファニル}-2-クロロ-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-クロロ-チオフェン-2-イル)-フェニル]-アリルスルファニル}-2-クロロ-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-クロロ-チオフェン-2-イル)-フェニル]-アリルオキシ}-2-クロロ-フェノキシ)-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4-チオフェン-2-イル-フェニル)-アリルオキシ]-2-クロロ-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4-チオフェン-2-イル-フェニル)-アリルスルファニル]-2-クロロ-フェノキシ}-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル]-アリルスルファニル}-2-クロロ-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル]-アリルオキシ}-2-クロロ-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル]-2-エチル-アリルオキシ}-2-クロロ-フェノキシ)-酢酸;
(4-{3,3-ビス-[4-(5-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル]-2-エチル-アリルスルファニル}-2-クロロ-フェノキシ)-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-メチルスルファニル-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-クロロ-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-メチルスルファニル-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-クロロ-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-アミノ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-クロロ-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-アミノ-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-クロロ-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-アミノ-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-クロロ-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-アミノ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-クロロ-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4-ピリジン-2-イル-フェニル)-アリルオキシ]-2-クロロ-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4-ピリジン-2-イル-フェニル)-アリルスルファニル]-2-クロロ-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-クロロ-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-クロロ-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-クロロ-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-クロロ-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-クロロ-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-クロロ-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-メチル-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-メチル-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-クロロ-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-クロロ-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-クロロ-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-クロロ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-クロロ-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-クロロ-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-クロロ-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-クロロ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-クロロ-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-tert-ブチル-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-クロロ-フェノキシ}-酢酸;
[4-(3,3-ビス-[1,1';4',1'']ターフェニル-4-イル-アリルスルファニル)-2-クロロ-フェノキシ]-酢酸;
[4-(3,3-ビス-[1,1';4',1'']ターフェニル-4-イル-アリルスルファニル)-2-クロロ-フェノキシ]-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-アセチル-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-クロロ-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-アセチル-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-フェノキシビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-クロロ-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-フェノキシビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-クロロ-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-イソプロピル-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-クロロ-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-イソプロピル-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-クロロ-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3',4'-ジフルオロ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-クロロ-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3',4'-ジフルオロ-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-クロロ-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3',5'-ジクロロ-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-クロロ-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3',5'-ジクロロ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-クロロ-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-クロロ-4'-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-アリルオキシ]-2-クロロ-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-クロロ-4'-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-クロロ-フェノキシ}-酢酸。
本発明の化合物は、単独で、または薬学的に許容可能なキャリアもしくは賦形剤と組合わせて、単回投与または多数回投与で投与すればよい。本発明による薬学的組成物は、薬学的に許容可能なキャリアまたは希釈剤、並びに他の既知のアジュバントおよび賦形剤を用いて、Remington:The Science and Practice of Pharmacy、19th Edition、Gennaro,Ed.、Mack Publishing Co.、Easton、PA、1995に開示されたような従来の技術に従って処方すればよい。この組成物は慣用的な形態、例えばカプセル、錠剤、エアロゾル、溶液、懸濁液または局所的塗布剤の形態であってよい。
<コア>:
活性化合物(遊離化合物またはその塩として) 5 mg
コロイド状に酸化ケイ素 1.5 mg
微結晶セルロース(Avicel) 70 mg
修飾セルロースガム 7.5 mg
ステアリン酸マグネシウム Ad.
<コーティング>:
HPMC 約9 mg
*Mywacett 9-40 T 約0.9 mg
*フィルムコーティングのための可塑剤として使用された
アシル化モノグリセリド
所望であれば、本発明の薬学的組成物は、上記で述べたような更なる薬理学的活性物質と共に、式(I)の化合物を含有してもよい。
水素化ナトリウム、EtONa等の塩基の存在下で、ウィッティッヒ様のプロセスにより、例えば(EtO)2PO(CHR1)COOR6(ここでのR6はアルキル基)と反応させて、次式(III)の化合物を得る:
上記式(IV)の化合物(ここでのX1、X2、X3、X4、およびR1は上記で定義した通り;但しX1、X2、X3またはX4がヒドロキシで置換されるときに該官能基を保護しなればならない場合を除く)を、トリフェニルホスフィン/アゾジカルボン酸ジエチル等を使用して、Mitsunobuの条件下で、次式(V)の化合物
但し、R2が水素でない場合を除く)
と反応させて、式(I)の化合物(ここでのX1、X2、X3、X4、Y1、Y2、Ar、Z、R1およびR2 は上記の通り;但し、R2が水素でないものを除く)を得る。
ステップA:
上記の式IVの化合物(ここでのX1、X2、X3、X4、およびR1は上記で定義した通り)における-OH官能基を、p-トルエンスルホネート、メタンスルホネート、ハロゲン(例えばHouben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Alkohole III, 6/1b, Thieme-Verlag 1984, 4th Ed., pp. 927-939;Comprehensive Organic Transformations. A guide to functional group preparations, VCH Publishers 1989, 1st Ed., pp. 353-363 and J. Org. Chem., Vol. 36 (20), 3044-3045、1971に従う方法による)、トリフレート等のような適切な脱離基(L)に変換して、次式(VI)の化合物を得る。
上記の式(VI)の化合物(ここでのLは、p-トルエンスルホネート、メタンスルホネート、ハロゲン、トリフレート等のような脱離基であり、またX1、X2、X3、X4およびR1は上記で定義した通り)を、式(V)の化合物(ここでのY1、Ar、Y2、ZおよびR2は上記で定義した通り;但しR2は水素ではない)と反応させて、式(I)の化合物(ここでのX1、X2、X3、X4、Y1、Y2、Ar、Z、R1およびR2は上記で定義した通りである;但し、R2は水素ではない)を得る。
Pd2(dba)3/Pd(P(t-Bu)3)2/KF/THFのような適切なカップリング条件下で、X1またはX3のボロン酸誘導体と反応させて、式IVの化合物(X1、X2、X3、X4およびR1は上記で定義した通り)を得る。
上記式(IV)の化合物を、方法AのステップCで説明したようにして還元し、式(I)の化合物(ここでのX1、X2、X3、X4、Y1、Y2、Ar、Z、R1およびR2は上記で定義した通り;但しR2は水素ではない)を得る。
ステップA:
式(I)の化合物(ここでの X1、X2、X3、X4、Y1、Y2、Ar、Z、R1およびR2は上記で定義した通りであるが、R2は水素ではない)を化学的または酵素的に鹸化することにより、X1、X2、X3、X4、Y1、Y2、Ar、Z、R1およびR2が上記で定義した通りであり、R2が水素である式(I)の化合物を得る。
ステップA:
式VIIの化合物(X2、X4およびR1は上記で定義した通り)を、トリフェニルホスフィン/アゾジカルボン酸ジエチル等のような試薬を使用して、Mitsunobu条件下で、式Vの化合物(ここでのY1、Ar、Y2、ZおよびR2は上記で定義した通りであるが、R2は水素ではない)と反応させ、次式(VIII)の化合物を得る:
但し、R2は水素ではない)。
上記式(VIII)の化合物(ここでのX2、X4、Y1、Y2、Ar、Z、R1およびR2は上記で定義した通りであるが、R2は水素ではない)を化学的または酵素的に鹸化することにより、X2、X4、Y1、Y2、Ar、Z、R1およびR2は上記で定義した通りであるが、R2は水素ではない式(VIII)の化合物を得る。
式VIIIの化合物(ここでのX2、X4、Y1、Y2、Ar、Z、R1およびR2は上記で定義した通り)を、Pd2(dba)3/Pd(P(t-Bu)3)2/KF/THFのような適切なカップリング条件下で、X1またはX3のボロン酸誘導体と反応させて、式(I)の化合物(ここでのX1、X2、X3、X4、Y1、Y2、Ar、Z、R1およびR2は上記で定義した通り)を得る。
乾燥したトルエン(300 ml)中の NaH(3.53 g、88.2 mmol)の溶液に、0℃において、トルエン(100 ml)中のホスホノ酢酸トリエチル(13.2 g、58.8 mmol)を、滴下により添加した。この反応混合物を30分間撹拌し、その後に、THF(100 ml)中の4,4-ジブロモベンゾフェノン(10.0 g、29.4 mmol)を加えた。該反応混合物を48時間撹拌した。エタノール(10 ml)および水(300 ml)を加え、その混合物を酢酸エチル-メタノール(2%、2×150 ml)で抽出した。合体させた有機相を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー(溶出液:エーテル)により精製して、ガム状の3,3-ビス-(4-ブロモフェニル)-アクリル酸エチルを得た。ヘキサンからの結晶化により、8.77 g(73%)の収率で白色結晶を得た。
1H NMR (CDCl3、300 MHz);δ 1.15 (1H、br s)、4.16-4.20 (2H、dd)、6.25 (1H、t)、7.0-7.1 (4H、dm)、7.40-7.52 (4H、dm)。
ステップB:
{4-[3,3-ビス-(4-ブロモ-フェニル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸メチルエステルの溶液(530 mg、0.94 mmol)および1M NaOH(2.0 ml、2.0 mmol)のエタノール(20 ml)を、室温で2時間撹拌した。この反応混合液に、水(20 ml)および1N HCl(3.0 ml)を加えた。その水相をジクロロメタン(2×50 ml)で抽出し、合体させた有機相を MgSO4で乾燥し、濾過し、蒸発させて、482 mg(93%)の{4-[3,3-ビス-(4-ブロモ-フェニル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸を得た。
ステップC:
窒素雰囲気下に維持された蒸発された震盪フラスコ(evaporated schlenk flask)に、{4-[3,3-ビス-(4-ブロモ-フェニル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸(297 mg、0.54 mmol)、フェニルボロン酸(152 mg、1.2 mmol)、KF(104 mg、1.79 mmol)、Pd2(dba)3(30 mg、33 mmol)およびPd(P(t-Bu)3)2(33 mg、65 mmol)を加えた。この固体混合物に、該混合物を窒素下に維持しながらTHF(6 ml)を加えた。反応混合物を室温で1時間、続いて50℃で4時間撹拌した。塩化アンモニウム(5 ml)の飽和溶液を加え、該混合物をジクロロメタン(2×20 ml)で抽出した。有機相を乾燥して蒸発させた。その残渣をカラムクロマトグラフィー(溶出液:ジクロロメタン:THF (8:3))により精製して、155 mg(53%)の収量で表題化合物を得た。
例2(一般的方法(E))
{4-[3,3-ビス-(4'-メタンスルホニル-ビフェニル4-イル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸
窒素雰囲気下に維持された蒸発させた震盪フラスコの中に、{4-[3,3-ビス-(4-ブロモ-フェニル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸(208 mg、0.38 mmol、例1のステップA-B)、4-(メタンスルホニル)フェニルボロン酸(280 mg、1.4 mmol)、KF(77 mg、1.33 mmol)、Pd2(dba)3(21 mg、23 mmol)および Pd(P(t-Bu)3)2(23 mg、46 mmol)を加えた。この固体混合物に、該混合物を窒素下維持しながら、THF(5 ml)を加えた。この反応混合物を室温で1時間、続いて50℃で4時間撹拌した。塩化アンモニウムの飽和溶液を加え、その混合物をジクロロメタン(2×20 ml)で抽出した。有機相を乾燥し、蒸発させた。その残渣を、カラムクロマトグラフィー(溶出液:酢酸エチル:メタノール (9:1))により精製して、95 mg(36%)の収量で表題化合物を得た。
窒素雰囲気下に維持された蒸発させた震盪フラスコの中に、{4-[3,3-ビス-(4-ブロモ-フェニル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸(231 mg、0.42 mmol、例1のステップA-B)、3-(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸(203 mg、1.1 mmol)、KF(81 mg、1.39 mmol)、Pd2(dba)3(23 mg、25 mmol)およびPd(P(t-Bu)3)2(26 mg、51 mmol)を加えた。この固体混合物に、該混合物を窒素下に維持しながら、THF(5 ml)を加えた。該反応混合物を室温で1時間撹拌し、続いて50℃で10時間撹拌した。塩化アンモニウムの飽和溶液(5 ml)を加え、その混合物をジクロロメタン(2×20 ml)で抽出した。有機相を乾燥し、蒸発させた。その残渣をHPLCによって精製して、140 mg(49%)の収量で表題化合物を得た。
窒素雰囲気下に維持された蒸発させた震盪フラスコの中に、{4-[3,3-ビス-(4-ブロモ-フェニル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸(225 mg、0.41 mmol、例1のステップA-B)、ビフェニルボロン酸(163 mg、0.8 mmol)、KF(79 mg、1.35 mmol)、Pd2(dba)3(23 mg、25 mmol)および Pd(P(t-Bu)3)2(26 mg、51 mmol)を加えた。この固体混合物に、該混合物を窒素下に維持しながらTHF(6 ml)を加えた。反応混合物を50℃で2時間撹拌し、続いて70℃で10時間撹拌した。塩化アンモニウム(5 ml)の飽和溶液を添加し、該混合物をジクロロメタン(2×20 ml)で抽出した。有機相を乾燥し、蒸発させて。その残渣をHPLCで精製して、55 mg(19%)の収量で表題化合物を得た。
窒素雰囲気下に維持された蒸発させた震盪フラスコの中に、{4-[3,3-ビス-(4-ブロモ-フェニル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸(225 mg、0.41 mmol、実施例1のステップA-B)、N,N-ジメチルベンズアミド-3-ボロン酸(182 mg、0.94 mmol)、KF(79 mg、1.35 mmol)、Pd2(dba)3(23 mg、25 mmol)およびPd(P(t-Bu)3)2(26 mg、51 mmol)を加えた。この固体混合物に、該混合物を窒素下に維持しながらTHF(6 ml)を加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌し、続いて50℃で1時間撹拌した。塩化アンモニウムの飽和溶液(5 ml)を加え、該混合物をジクロロメタン(3×20 ml)で抽出した。有機相を乾燥し、蒸発させた。その残渣をカラムクロマトグラフィー(溶出液:ジクロロメタン:メタノール(9:1))で精製して、90 mg(32%)の収率で表題化合物を得た。
マイクロ波オーブン用の瓶の中に、窒素下において、{4-[3,3-ビス-(4-ブロモ-フェニル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸(175 mg、0.34 mmol、例1のステップA-B)、ピリジン-3-ボロン酸(91 mg、0.74 mmol)、炭酸ナトリウム(215 mg、2.0 mmol)、Pd(PPh3)2Cl(15 mg、0.02 mmol)、ジメチルエーテル(2.9 ml)、水(1.25 ml)およびエタノール(99%、0.8 ml)を加えた。マイクロ波オーブン中において、150℃で5分間、反応を実行した。反応混合物を濾過し、濾液を蒸発させた。その残渣を、カラムクロマトグラフィー(溶出液:ジクロロメタン:メタノール(4:1))により精製して、102 mg(56%)の収量で表題化合物を得た。
THF(230 ml)中のホスホノ酢酸トリエチル(11.7 g、52.4 mmol)の0℃溶液に、5分間に亘って、油中のNaH 60%(2.6 g;109 mmol)を加えた。この反応混合物を30分間撹拌し、その後、4,4-ジヨードベンゾフェノン(18.8 g、42.4 mmol;Bull. Chem. Soc. Jpn. 1999、72、115-120)を10分間に亘って添加した。該反応混合物を室温で一晩撹拌した。水(5 ml)を加え、続いてデカント(decalite)した。この混合物を蒸発させ、固体残渣をジクロロメタン(3×200 ml)で抽出した。合体させた有機相を蒸発させて、粗生成物を17.9 g(80%)の収率で得た。カラムクロマトグラフィー(溶出液:ジクロロメタン)により精製して、3,3-ビス-(4-ヨードフェニル)-アクリル酸エチルを油状物として9.6 g(43%)の収率で得た。
ステップB:
THF(1.5 ml)中の3,3-ビス-(4-ヨードフェニル)-アクリル酸エチル(706 mg、1.4 mmol)に、-20℃において、DIBAL-Hの溶液(トルエン中の1.5 M、6.3 ml、9.5 mmol)を45分間に亘って加えた。反応混合物を更に1時間撹拌した。塩化アンモニウムの溶液を添加し、その混合物に酢酸エチル(40 ml)を加えてデカントした。該混合物を濾過し、その濾液を酢酸エチル(100 ml)で洗浄した。合体した濾液を蒸発させ、その残渣をカラムクロマトグラフィー(溶出液:ジクロロメタン:THF (8:3))により精製して、3,3-ビス-(4-ヨードフェニル)-プロ-2-エン-1-オールを541 mg(84%)の収量で得た。
マイクロ波オーブン用の瓶の中に、窒素下において、3,3-ビス-(4-ヨードフェニル)-プロ-2-エン-1-オール(326 mg、0.7 mmol)、ピリジン-3-ボロン酸(199 mg、1.6 mmol)、炭酸ナトリウム(449 mg、4.2 mmol)、Pd(PPh3)2Cl(32 mg、0.04 mmol)、ジメチルエーテル(4.2 ml)、水(1.8 ml)およびエタノール(99%、1.2 ml)を加えた。該マイクロ波オーブン中において、140℃で7分間反応を行った。反応混合物を濾過し、その濾液を蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー(溶出液:ジクロロメタン:THF (1:1))により精製して、3,3-ビス-(4-ピリジン-3-イル-フェニル)-プロパ-2-エン-1-オールを205 mg(72%)の収量で得た。
インビトロでの、PPARアルファ、PPARガンマおよびPPARデルタの活性化作用:
PPARの一時的なトランス活性化アッセイは、それぞれキメラ試験タンパク質およびレポータタンパク質コードする二つのプラスミドを、ヒトHEK293細胞の中に一時的にトランスフェクトすることに基づいている。該キメラ試験タンパク質は、酵母GAL4転写因子由来のDNA結合ドメインを、ヒトPPARタンパク質のリガンド結合ドメインに融合させたものである。PPAR-LBDは、リガンド結合ポケットに加えて、天然の活性化ドメイン(活性化機能2=AF2)をも含んでおり、融合タンパク質がPPARリガンド依存性の転写因子として機能することを可能にする。GAL4 DBDは、Gal4エンハンサ(HEK293細胞には存在しないもの)にのみ結合するように、該キメラタンパク質に指令するであろう。当該レポータプラスミドは、蛍ルシフェラーゼタンパク質の発現を駆動するGal4エンハンサーを含んでいた。トランスフェクションの後、HEK293細胞はGAL4-DBD-PPAR-LBD 融合タンパク質を発現させた。次いで、該融合タンパク質はGal4エンハンサに結合してルシフェラーゼの発現を制御し、またリガンドの不存在下では何もしないであろう。PPARリガンドを細胞に加えると、PPARタンパク質の活性化に対応する量でルシフェラーゼタンパク質が産生されるであろう。ルシフェラーゼタンパク質の量は、適切な基質を添加した後の発光によって測定される。
HEK293細胞を、DMEM+10% FCSの中で増殖させた。トランスフェクション時に50〜80%の集密度を与えるように、トランスフェクションの前日に、細胞を96-ウエルのプレートに播種した。0.64 μg pM1α/γLBD、0.1 μg pCMVβGal、0.08 μg pGL2(Gal4)5および 0.02 μg pADVANTAGEを含んだ合計 0.8 μgのDNAを、FuGeneトランスフェクション試薬を使用し、また製造業者(Roche)のインストラクションに従って、ウエル毎にトランスフェクションした。48時間に亘って細胞にタンパク質を発現させ、続いて化合物を添加した。
化合物: 全ての化合物をDMSO中に溶解し、細胞に添加するときに1:1000に希釈した。化合物は、0.001〜300μMの濃度で四回試験された。細胞を化合物で24時間処理し、続いてルシフェラーゼアッセイを行った。各化合物は、少なくと二つの別々の実験で試験した。
化合物の活性は、未処理のサンプルに比較した誘導倍数として計算される。各化合物にの効果(最大活性)は、PPARαについてはWy14,643、PPARγについてはロシグリタゾン(Rosiglitazone)、およびPPARδについてはカルバサイクリン(Carbacyclin)と比較したときの相対的活性として与えられる。そのEC50は、観察された最大活性の50%を与える濃度である。EC50値は、GraphPad PRISM 3.02(GraphPadソフトウエア、San Diego、Ca)を使用した非線型回帰により計算された。その結果を、平均±SDとして表した。
Claims (11)
- 下記一般式(I)の化合物、その薬学的に許容可能な塩、その薬学的に許容可能な溶媒和物、互変異性体、立体異性体、ラセミ混合物を含む立体異性体の混合物、または多型体:
X1は、それぞれが任意に1以上のハロゲンで置換されるC1-6-アルキル、フェニル、C1-6-アルキルスルホニル、C1-6-アルキルアミノカルボニルもしくはC1-6-ジアルキルアミノカルボニルから選択される1以上の置換基で任意に置換されるフェニルであり、または、X1は、それぞれが任意に1以上のハロゲンで置換されるC1-6-アルキル、フェニル、C1-6-アルキルスルホニル、C1-6-アルキルアミノカルボニルもしくはC1-6-ジアルキルアミノカルボニルから選択される1以上の置換基で任意に置換されるピリジルであり;
X2は、下記から選択される1以上の置換基で任意に置換されるフェニレンであり;
・ハロゲン;または
・任意に1以上のハロゲンで置換されるC1-6-アルキル;
X3は、それぞれが1以上のハロゲンで任意に置換されるC1-6-アルキル、フェニル、C1-6-アルキルスルホニル、C1-6-アルキルアミノカルボニル、またはC1-6-ジアルキルアミノカルボニルから選択される1以上の置換基で任意に置換されるフェニルであり、または、X3は、それぞれが1以上のハロゲンで任意に置換されるC1-6-アルキル、フェニル、C1-6-アルキルスルホニル、C1-6-アルキルアミノカルボニル、またはC1-6-ジアルキルアミノカルボニルから選択される1以上の置換基で任意に置換されるピリジルであり;
X4は、下記から選択される1以上の置換基で任意に置換されるフェニレンであり;
・ハロゲン;または
・任意に1以上のハロゲンで置換されるC1-6-アルキル;
Arは、メチルまたはトリフルオロメチルで任意に置換されるフェニレンであり;
Y1は、Sであり;
Y2は、Oであり;
Zは、-(CH2)n-(ここでのnは、1である)であり;
R1は、水素、または下記から選択される置換基であり;
・それぞれが任意に1以上のハロゲンで置換されるC1-6-アルキルもしくはC1-6-アルコキシ;
R2は、水素、C1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C4-6-アルケンイニル(alkenynyl)もしくはフェニルである。 - 請求項1に記載の化合物であって、X1は、それぞれが任意に1以上のハロゲンで置換されるC1-6-アルキル、フェニル、C1-6-アルキルスルホニル、C1-6-アルキルアミノカルボニルもしくはC1-6-ジアルキルアミノカルボニルから選択される1以上の置換基で任意に置換されるフェニルである化合物。
- 請求項1に記載の化合物であって、X1は、それぞれが任意に1以上のハロゲンで置換されるC1-6-アルキル、フェニル、C1-6-アルキルスルホニル、C1-6-アルキルアミノカルボニルもしくはC1-6-ジアルキルアミノカルボニルから選択される1以上の置換基で任意に置換されるピリジルである化合物。
- 請求項1から3の何れか1項に記載の化合物であって、X2がフェニレンである化合物。
- 請求項4に記載の化合物であって、X3は、それぞれが1以上のハロゲンで任意に置換されるC1-6-アルキル、フェニル、C1-6-アルキルスルホニル、C1-6-アルキルアミノカルボニル、またはC1-6-ジアルキルアミノカルボニルから選択される1以上の置換基で任意に置換されるフェニルである化合物。
- 請求項4に記載の化合物であって、X3は、それぞれが1以上のハロゲンで任意に置換されるC1-6-アルキル、フェニル、C1-6-アルキルスルホニル、C1-6-アルキルアミノカルボニル、またはC1-6-ジアルキルアミノカルボニルから選択される1以上の置換基で任意に置換されるピリジルである化合物。
- 請求項1から6の何れか1項に記載の化合物であって、X4がフェニレンである化合物。
- 請求項1から7の何れか1項に記載の化合物であって、Arがフェニレンである化合物。
- 請求項1から8の何れか1項に記載の化合物であって、R1が水素である化合物。
- 請求項1から9の何れか1項の何れか1項に記載の化合物であって、R2が水素である化合物。
- 請求項1に記載の化合物であって、下記の化合物、その薬学的に許容可能な酸または塩基との塩、何れかの光学異性体、もしくはラセミ混合物を含む光学異性体の混合物、または何れかの互変異性体である化合物:
[4-(3,3-ビス-ビフェニル-4-イル-アリルスルファニル)-2-メチル-フェノキシ]-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
[4-(3,3-ビス-[1,1';4',1'']ターフェニル-4-イル-アリルスルファニル)-2-メチル-フェノキシ]-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(3'-ジメチルカルバモイル-ビフェニル-4-イル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4-ピリジン-3-イル-フェニル)-アリルスルファニル]-2-メチル-フェノキシ}-酢酸;
{4-[3,3-ビス-(4-ピリジン-3-イル-フェニル)-アリルスルファニル]-2-トリフルオロメチル-フェノキシ}-酢酸。
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