MXPA04005519A - Tratamiento del desgaste muscular con moduladores receptores de androgeno selectivos. - Google Patents

Tratamiento del desgaste muscular con moduladores receptores de androgeno selectivos.

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Abstract

Esta invencion proporciona: un metodo para tratar un sujeto que padece de un desorden de desgaste muscular; un metodo para prevenir un desorden de desgaste muscular en un sujeto; un metodo para tratar, prevenir, suprimir, inhibir o reducir la perdida muscular en un sujeto que padece de un desorden de desgaste muscular; un metodo para tratar, prevenir, inhibir, reducir o suprimir el desgaste muscular en un sujeto que padece de un desorden de desgaste muscular; y/o un metodo para tratar, prevenir, inhibir, reducir o suprimir el catabolismo de proteina muscular en un sujeto que padece de un desorden de desgaste muscular; al administrar al sujeto un modulador receptor de androgeno selectivo (SARM) y/o su analogo, isomero derivado, metabolito, sal farmaceuticamente aceptable, producto farmaceutico, hidrato, N-oxido o cualquier combinacion de los mismos, como se describe en la presente.

Description

TRATAMIENTO DEL DESGASTE MUSCULAR CON MODULADORES RECEPTORES DE ANDRÓGENO SELECTIVOS CAMPO DE LA INVENCIÓN Esta invención se refiere a la prevención y tratamiento de desordenes de desgaste muscular. Más particularmente, la invención se refiere a un método para tratar, prevenir, suprimir, inhibir, o reducir la incidencia de desgaste muscular en un sujeto que padece de un desorden de desgaste muscular, al administrar al sujeto un compuesto modulador receptor de andrógeno selectivo (SARM) y/o su análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato, N-óxido, o cualquier combinación de los mismos.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Desgaste muscular se refiere a la pérdida progresiva de masa muscular y/o al debilitamiento progresivo y degeneración de músculos, incluyendo músculos voluntarios o esqueléticos, que controlan el movimiento, músculos cardiacos, que controlan el corazón (cardiomiopáticas) y músculos lisos. El desgaste muscular crónico es una condición crónica (es decir, persistiendo sobre un largo periodo de tiempo) caracterizado por pérdida progresiva de masa muscular, debilitamiento y degeneración del músculo. La pérdida de la masa muscular que ocurre durante el desgaste muscular puede caracterizarse por una degradación de proteína muscular por catabolismo. El catabolismo de proteína ocurre debido a una velocidad inusualmente alta de degradación de proteína, una velocidad inusualmente baja de síntesis de proteína, o una combinación de ambas. El catabolismo de proteína muscular, ya sea causado por un alto grado de degradación de proteína o un bajo grado de síntesis de proteína, conduce a una disminución en masa muscular y desgaste muscular. El desgaste muscular se asocia con patologías, enfermedades, malestares o condiciones crónicas, neurológicas, genéticas o infecciosas. Estas incluyen Distrofias Musculares tal como Distrofia Muscular Duchenne y Distrofia Miotónica; Atrofias Musculares tales como Atrofia Muscular Post-Polio (PPMA); Caquexias tal como Caquexia Cardiaca, Caquexia de SIDA y Caquexia de Cáncer, mal nutrición, Lepra, Diabetes, Enfermedad Renal, Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (COPD), Cáncer, y falla renal en etapa final, Sarcopenia, Enfisema, Osteomalacia, Infección por VIH, SIDA y Cardiomiopatía. Además, otras circunstancias y condiciones se enlazan a y pueden causar desgaste muscular. Estas incluyen dolor de la espalda inferior crónico, edad avanzada, lesión del sistema nervioso central (CNS), lesión del nervio periférico, lesión de la médula espinal, lesión química, daño del sistema nervioso central (CNS), daño del nervio periférico, daño de la médula espinal, daño químico, quemaduras, desacondicionamiento de desuso que ocurre cuando un limbo se inmoviliza, hospitalización a largo plazo debido a enfermedad o lesión, y alcoholismo. Una trayectoria de señalización del receptor de andrógeno intacto (AR) es crucial para el desarrollo apropiado de músculos esqueléticos. Además, una trayectoria de señalización AR intacta aumenta la masa muscular delgada, resistencia muscular y síntesis de proteína muscular. El desperdicio muscular, si se deja sin disminuir, puede tener consecuencias de salud terribles. Por ejemplo, los cambios que ocurren durante el desgaste muscular pueden conducir a un estado físico debilitado que es dañino para la salud del individuo, resultando en susceptibilidad incrementada a infracción o estado de desempeño deficiente. Además, desgaste muscular es un fuerte predictor de morbidez y mortalidad en pacientes que padecen de caquexia y SIDA. Los planteamientos innovadores son necesarios urgentemente tanto en niveles clínicos como de científicos base para prevenir y tratar el desgaste muscular, en particular desgaste muscular crónico. La presente invención se dirige a satisfacer esta necesidad.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Esta invención proporciona: 1 ) un método para tratar un sujeto que padece de un desorden de desgaste muscular; 2) un método para prevenir un desorden de desgaste muscular en un sujeto; 3) un método para tratar, prevenir, suprimir, inhibir o reducir la pérdida muscular en un sujeto que padece de un desorden de desgaste muscular; 4) un método para tratar, prevenir, inhibir, reducir o suprimir el desgaste muscular en un sujeto que padece de un desorden de desgaste muscular; y/o 5) un método para tratar, prevenir, inhibir, reducir o suprimir catabolismo de proteína muscular en un sujeto que padece de un desorden de desgaste muscular, al administrar al sujeto un modulador receptor de andrógeno selectivo (SARM) y/o su análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato, N-óxido, o cualquier combinación de los mismos. De esta manera, en una modalidad, la presente invención proporciona un método para tratar un sujeto que padece de un desorden de desgaste muscular, que comprende el paso de administrar al sujeto un compuesto modulador receptor de andrógeno selectivo (SARM) y/o su análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato, N-óxido o cualquier combinación de los mismos. En otra modalidad, la presente invención proporciona un método para prevenir un desorden de desgaste muscular en un sujeto, que comprende el paso de administrar al sujeto un compuesto modulador receptor de andrógeno selectivo (SARM) y/o su análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato, N-óxido, o cualquier combinación de los mismos. En otra modalidad, la presente invención proporciona un método para tratar, prevenir, suprimir, inhibir o reducir la pérdida muscular en un sujeto que padece de un desorden de desgaste muscular, que comprende el paso de administrar al sujeto un compuesto modulador receptor de andrógeno selectivo (SARM) y/o su análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato, N-óxido o cualquier combinación de los mismos. En otra modalidad, la presente invención proporciona un método para tratar, prevenir, inhibir, reducir o suprimir desgaste muscular en un sujeto que padece de un desorden de desgaste muscular, que comprende el paso de administrar al sujeto un compuesto modulador receptor de andrógeno selectivo (SARM) y/o su análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato, N-óxido o cualquier combinación de los mismos. En otra modalidad, la presente invención proporciona un método para tratar, prevenir, inhibir, reducir o suprimir catabolismo de proteína muscular en un sujeto que padece de un desorden de desgaste muscular, que comprende el paso de administrar al sujeto un compuesto modulador receptor de andrógeno selectivo (SARM) y/o su análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato, N-óxido o cualquier combinación de los mismos. En una modalidad, el compuesto SARM que es efectivo para 1 ) tratar un desorden de desgaste muscular; 2) prevenir un desorden de desgaste muscular; 3) tratar, prevenir, suprimir, inhibir o reducir la pérdida muscular debido a un desorden de desgaste muscular; 4) tratar, prevenir, inhibir, reducir o suprimir desgaste muscular debido al desorden de desgaste muscular; y/o 5) tratar, prevenir, inhibir, reducir o suprimir el catabolismo de proteína muscular debido a un desorden de desgaste muscular, es un compuesto de la fórmula I: 1 en donde G es O o S; X es un enlace, O, CH2, NH, Se, PR, NO o NR; T es OH, OR, -NHCOCHs, o NHCOR Z es N02, CN, COOH, COR, NHCOR, o CONHR; Y es CF3, F, I, Br, Cl, CN, CR3 o SnR3; Q es alquilo, halógeno, CF3, CN CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHS02CH3, NHS02R, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; o Q junto con en anillo de benceno ai cual se une es un sistema de anillos fusionado representado por la estructura A, B o C: R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, arilo, fenilo, halógeno, alquenilo u OH; y R1 es CH3, CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3, o CF2CF3. En otra modalidad, el compuesto SARM que es efectivo para 1 ) tratar un desorden de desgaste muscular; 2) prevenir un desorden de desgaste muscular; 3) tratar, prevenir, suprimir, inhibir o reducir la pérdida muscular debido a un desorden de desgaste muscular; 4) tratar, prevenir, inhibir, reducir o suprimir desgaste muscular debido al desorden de desgaste muscular; y/o 5) tratar, prevenir, inhibir, reducir o suprimir el catabolismo de proteína muscular debido a un desorden de desgaste muscular, es un compuesto de la fórmula II: II en donde X es un enlace, O, CH2, NH, Se, PR, NO o NR; Z es N02, CN, COOH, COR, NHCOR, o CONHR; Y es CF3, F, I, Br, Cl, CN, CR3 o SnR3; Q es alquilo, halógeno, CF3, CN CR3, SnR3l NR2, NHCOCHg, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3l NHCSR NHS02CH3, NHS02R, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; o Q junto con en anillo de benceno al cual se une es un sistema de anillos fusionado representado por la estructura A, B o C: R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, arilo, fenilo, halógeno, alquenilo u OH. En una modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula II en donde X es O. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de fórmula II en donde Y es CF3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula II en donde Z es N02. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula II en donde Z es CN. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula II en donde Q es halógeno, es decir, F, Cl, Br o I. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula II en donde Q es NHCOCH3- En otra modalidad , el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula II en donde X es O, Z es N02, Y es CF3 y Q es halógeno. En otra modalidad , el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula I I en donde X es O, Z es N02, Y es CF3 y Q es NHCOCH3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula I I en donde X es O, Z es CN , Y es CF3 y Q es halógeno . En otra modalidad , el compuesto SARM es un compuesto de la fórmu la I I en donde X es O, Z es CN, Y es CF3 y Q es NHCOCH3. En otra modalidad, el compuesto SARM que es efectivo para 1 ) tratar un desorden de desgaste muscular; 2) prevenir un desorden de desgaste muscular; 3) tratar, prevenir, suprimir, in h ibir o reducir la pérdida muscular debido a un desorden de desgaste muscular; 4) tratar, prevenir, inhibir, reducir o su primir desgaste muscular debido al desorden de desgaste muscular; y/o 5) tratar, prevenir, inhibir, reducir o suprimir el catabolismo de proteína muscular debido a un desorden de desgaste muscular, es un compuesto de la fórmula II I: en donde X es un en lace, O, CH2, NH , Se , PR, NO o NR; G es O o S ; Ri es CH3 ) CH2F, CH F2, CF3, CH2CH3, o CF2CF3; T es OH, OR, -NHCOCH3 o NHCOR; R es alqu ilo, haloalquilo, dihaloalq uilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, arilo, fenilo, halógeno, alquenilo u OH. A es un anillo seleccionado de: B es un anillo seleccionado de: en donde A y B no pueden ser simultáneamente un anillo benceno; Z es N02, CN, COOH, COR, NHCOR, o CONHR; Y es CF3, F, I, Br, Cl, CN, CR3 o SnR3; ?. ? y Q2 son independientemente de cada uno un hidrógeno, alquilo, halógeno, CF3, CN CR3, SnR3) NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3 l NHCSCF3, NHCSR NHS02CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR, Q3 y Q4 son independientemente de cada uno un hidrógeno, alquilo, halógeno, CF3, CN CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHS02CH3, NHS02R, OR, COR, OCOR, OS02R, SOzR o SR; W-, es O, NH , NR, NO o S; y W2 es N o NO. En otra modalidad, el compuesto SARM que es efectivo para 1 ) tratar un desorden de desgaste muscu lar; 2) prevenir un desorden de desgaste muscular; 3) tratar, prevenir, suprimir, inhibir o reducir la pérdida muscular debido a un desorden de desgaste muscular; 4) tratar, prevenir, inhibir, reducir o suprimir desgaste muscular debido al desorden de desgaste muscu lar; y/o 5) tratar, prevenir, inhibir, reducir o suprimir el catabolismo de proteína muscular debido a un desorden de desgaste muscular, es un compuesto de la fórmula IV: IV en donde X es un enlace, O, CH2, N H , Se , PR, NO o NR; G es O o S; T es OH , OR, -NHCOCH3, o NHCOR; R es alquilo, haloalquilo , dihaloalquilo, trihaloalq uilo, CH2F, CH F2, CF3, CF2CF3, arilo , fenilo , halógeno, alquenilo u OH ; Ri es CH3, CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3, o CF2CF3; R2 es F, Cl, Br, I, CH3, CF3, OH, CN , N02, NHCOCH3, N HCOCF3, NHCOR, alquilo , arilalquilo , OR, NH2, NHR, N R2, SR; R3 es F, Cl, Br, I , CN, N02, COR, COOH, CONHR, CF3, SnR3, o R3 junto con en anillo de benceno al cual se une forma un sistema de anillo fusionado representado por la estructura : Z es N02, CN, COR, COOH, o CONHR; Y es CF3, F, Br, Cl, I, CN, o SnR3; Q es H, alquilo, halógeno, CF3, CN CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3) NHCSCF3, NHCSR NHSO2CH3, NHSO2R, OH, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; o Q junto con en anillo de benceno al cual se une es un sistema de anillos fusionado representado por la estructura A, B o C: n es un número entero de 1 -4; y m es un número entero de 1 -3. En otra modalidad, el compuesto SARM que es efectivo para 1 ) tratar un desorden de desgaste muscular; 2) prevenir un desorden de desgaste muscular; 3) tratar, prevenir, suprimir, inhibir o reducir la pérdida muscular debido a un desorden de desgaste muscular; 4) tratar, prevenir, inhibir, reducir o suprimir desgaste muscular debido al desorden de desgaste muscular; y/o 5) tratar, prevenir, inhibir, reducir o suprimir el catabolismo de proteína muscular debido a un desorden de desgaste muscular, se representa por la estructura: En una modalidad, la administración comprende administrar una composición farmacéutica que comprende SARM, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. En una modalidad, el desorden de desgaste muscular se debe a una patología, malestar, enfermedad o condición. En otra modalidad, la patología, malestar, enfermedad o condición es crónica. En otra modalidad, la patología, malestar, enfermedad o condición es genética. En otra modalidad, la patología, malestar, enfermedad o condición es neurológica. En otra modalidad, la patología, malestar, enfermedad o condición es infecciosa. En otra modalidad, la patología, malestar, enfermedad o condición es una Distrofia Muscular, una Atrofia Muscular, Atrofia Muscular espinal-bulbar enlazada a Z (SBMA), una Caquexia, mal nutrición, Leprosa, Diabetes, Enfermedad Renal, Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (COPD), Cáncer, falla renal en etapa final, Sarcopenia, Enfisema, Osteomalacia, Infección por VIH, SIDA y Cardiomiopatía. En otra modalidad, el desorden de desgaste muscular es un desorden de desgaste muscular asociado a la edad, un desacondicionamiento sin uso asociado con el desorden de desgaste muscular, o el desorden de desgaste muscular ocurre debido al dolor de espalda inferior crónico, quemaduras, daño o lesión del sistema nervioso central (CNS), daño o lesión de nervio periférica, daño o lesión de médula espinal, daño o lesión química, o alcoholismo. En otra modalidad, el desorden de desgaste muscular es un desorden de desgaste muscular crónico.
La presente invención proporciona un método efectivo y seguro para tratar, prevenir, suprimir, inhibir o reducir la pérdida de músculo debido al desgaste muscular y es particularmente útil para tratar sujetos con un desorden de desgaste muscular, por ejemplo, un desorden de desgaste muscular crónico.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS Fig 1 : Efecto de andrógenos en expresión de mARN MHC II b de músculo masetero en ratas hembra. A) transcripción MHC II b (590 bp) resueltos en 1 .2% de gel de agarosa con control interno 18S mARN (488 BP); B) Análisis de histograma de control (C, sin tratamiento de medicamento, propionato de testosterona (TP), y compuesto V. Fig 2: Efecto de propionato de testosterona y Compuesto C en expresión de mARN (MHC) llb de cadena pesada de miosina. Las ratas Sprague-Dawley macho intactas se tratan con placebo, propionato de testosterona (5 mg/kg/día), o Compuesto V (1 mg/kg/día). Histogramas que muestran el efecto del Compuesto V en la expresión de mARN MHC llb en músculo masetero (Superior) y músculo gastrocnemio (Inferior). Fig 3: Actividad anabólica y androgénica de Compuestos V y VI en ratas. Las ratas macho con función testicular normal (sin manipulación quirúrgica) se dejan sin tratar (Intactas), tratan con el Compuesto V (0.5 mg/día), compuesto VI (0.5 mg/día) o propionato de testosterona (TP, 0.5 mg/día), y el peso de tejidos responsivos de andrógeno (próstata — Fig 3A, vesículas seminales - Fig 3B, y músculo ano elevador - Fig 3C) se determina.
Fig 4: Actividad anabólica y androgénica de Compuestos V y VI en ratas. Las ratas macho recibieron orquidectomia unilateral (Hemiorquidectomizadas) y se dejan sin tratar (Intactas), tratan con vehículo solo (PEG300), Compuesto V (0.5 mg/día), Compuesto VI (0.5 mg/día), o propionato de testosterona (TP, 0.5 mg/día), y el peso de tejidos responsivos de andrógeno (próstata - Fig 4A), vesículas seminales - Fig 4B, y músculo ano elevador - Fig 4C) se determina. Fig 5: Actividad anabólica y androgénica de Compuestos V y VI en ratas. Las ratas macho recibieron orquidectomia bilateral (Castradas) y se dejan sin tratar (Intactas), tratan con vehículo solo (PEG300), Compuesto V (0.5 mg/día), Compuesto VI (0.5 mg/día), o propionato de testosterona (TP, 0.5 mg/día), y el peso de tejidos responsivos de andrógeno (próstata - Fig 5A), vesículas seminales - Fig 5B, y músculo ano elevador - Fig 5C) se determina. Fig 6: Curvas de respuesta de dosis. Las ratas se dejan sin tratar, se tratan con 0.1 , 0.3, 0.5, 0.75 y 1.0 mg/día Compuesto V, Compuesto VI o propionato de testosterona (TP), y el peso de tejidos responsivos de andrógeno (próstata - Fig 6A, vesículas seminales - Fig 6B y músculo ano elevador - Fig 6C) se determina. Los resultados se diagraman como porcentaje del control intacto. Fig 7: Curvas de respuesta de dosis de los compuestos VI-IX en ratas. Las ratas se dejan sin tratar, se traían con 0.1 , 0.3, 0.5, 0.75 y 1.0 mg/día Compuesto VI (A), Compuesto Vil (B), Compuesto VIII (C) o Compuesto IX (D) y los pesos de los tejidos responsivos de andrógeno (próstata y vesículas seminales) y músculo ano elevador se determinan. Fig 8: Curvas de respuesta de dosis del Compuesto X en ratas. Las ratas castradas se dejan sin tratar (control), o tratan con 0.1 , 0.25, 0.5, 0.75 y 1 mg/día de Compuesto X, y los pesos de tejidos responsivos de andrógeno (próstata y vesículas seminales) y músculo ano elevador se determinan. Intactas representan ratas macho con función testicular normal (sin manipulación quirúrgica). Fig 9: Actividad anabólica y androgénica de los Compuestos XI y XII en ratas. Las ratas macho recibieron orquidectomia bitaleral (Castradas) y se dejan sin tratar (Control Castrado) o se tratan con 1 mg/día Compuesto XI o compuesto XII, y los pesos de tejidos responsivos de andrógeno (próstata y vesículas seminales) y músculo de ano elevador se determina. Intactas representa ratas macho con función testicular normal (sin manipulación quirúrgica).
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Esta invención proporciona: 1 ) un método para tratar un sujeto que padece de un desorden de desgaste muscular; 2) un método para prevenir un desorden desgaste muscular en un sujeto; 3) un método para tratar, prevenir, suprimir, inhibir o reducir la pérdida muscular en un sujeto que padece de un desorden de desgaste muscular; 4) un método para tratar, prevenir, inhibir, reducir o suprimir el desgaste muscular en un sujeto que padece de un desorden de desgaste muscular; y/o 5) un método para tratar, prevenir, inhibir, reducir o suprimir el catabolismo de proteína muscular en un sujeto que padece de un desorden de desgaste muscular, al administrar al sujeto un modulador receptor de andrógeno selectivo (SARM) y/o su análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato, N-óxido, o cualquier combinación de los mismos. De esta manera, en una modalidad, la presente invención proporciona un método para tratar un sujeto que padece de un desorden de desgaste muscular, que comprende el paso de administrar al sujeto un compuesto modulador receptor de andrógeno selectivo (SARM) y/o su análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato, N-óxido o cualquier combinación de los mismos. En otra modalidad, la presente invención proporciona un método para prevenir un desorden de desgaste muscular en un sujeto, que comprende el paso de administrar al sujeto un compuesto modulador receptor de andrógeno selectivo (SARM) y/o su análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato, N-óxido o cualquier combinación de los mismos. En otra modalidad, la presente invención proporciona un método para tratar, prevenir, suprimir, inhibir o reducir la pérdida muscular en un sujeto que padece de un desorden de desgaste muscular, que comprende el paso de administrar al sujeto un compuesto modulador receptor de andrógeno selectivo (SARM) y/o su análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato, N-óxido o cualquier combinación de los mismos. En otra modalidad, la presente invención proporciona un método para tratar, prevenir, suprimir, inhibir o reducir el desgaste muscular en un sujeto que padece de un desorden de desgaste muscular, que comprende el paso de administrar al sujeto un compuesto modulador receptor de andrógeno selectivo (SARM) y/o su análogo, derivado, isómero, metaboJito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato, N-óxido o cualquier combinación de los mismos. En otra modalidad, la presente invención proporciona un método para tratar, prevenir, suprimir, inhibir o reducir el catabolismo de proteína muscular en un sujeto que padece de un desorden de desgaste muscular, que comprende el paso de administrar al sujeto un compuesto modulador receptor de andrógeno selectivo (SARM) y/o su análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato, N-óxido o cualquier combinación de los mismos. Moduladores Receptores de Andrógeno Selectivo (SARMS) Los moduladores receptores de andrógeno selectivo (SARMs) son una clase de agentes objetivo receptores de andrógeno (ARTA), que demuestran actividad anabólica y androgénica de un ligando no esteroidal para el receptor de andrógeno. Estos nuevos agentes son útiles en machos para el tratamiento de una variedad de condiciones relacionadas con la hormona tal como disfunción sexual, libido sexual reducido, disfunción eréctil, hipogonadismo, sarcopenia, osteopenia, osteoporosis, alteraciones en cognición y humor, depresión, anemia, pérdida de cabello, obesidad, hiperplasia de próstata benigna y/o cáncer de próstata. Además, SARMs son útiles para terapia de reemplazo de testosterona oral, y formación de imágenes de cáncer de próstata. Además, SARMs se utilizan en hembras para el tratamiento de una variedad de condiciones relacionadas con la hormona incluyendo, tales como disfunción sexual, libido sexual reducido, hoipogonadismo, sarcopenia, osteponia, osteoporosis, alteraciones en cognición y humor, depresión, anemia, pérdida de cabello, obesidad, endometriosis, cáncer de mama, cáncer uterino y cáncer ovárico. En una modalidad, el compuesto SARM que es efectivo para 1 ) tratar un desorden de desgaste muscular; 2) prevenir un desorden de desgaste muscular; 3) tratar, prevenir, suprimir, inhibir o reducir la pérdida muscular debido a un desorden de desgaste muscular; 4) tratar, prevenir, inhibir, reducir o suprimir el desgaste muscular debido a un desorden de desgaste muscular; y/o 5) tratar, prevenir, inhibir, reducir o suprimir el catabolismo de proteína muscular debido a un desorden de desgaste muscular, es un compuesto de la fórmula I: I en donde G es O o S; X es un enlace, O, CH2, NH, Se, PR, NO o NR; T es OH, OR, -NHCOCH3, o NHCOR Z es N02, CN, COOH, COR, NHCOR, o CONHR; Y es CF3, F, I, Br, Cl, CN, CR3 o SnR3; Q es alquilo, halógeno, CF3, CN CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCFs, NHCSR NHS02CH3, NHS02R, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; o Q junto con en anillo de benceno al cual se une es un sistema de anillos fusionado representado por la estructura A, B o C: R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3> CF2CF3, arilo, fenilo, halógeno, alquenilo u OH; y R1 es CH3, CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3, o CF2CF3. En una modalidad, SARM es un análogo del compuesto de la fórmula I. En otra modalidad, SARM es un derivado del compuesto de la fórmula I. En otra modalidad, SARM es un isómero del compuesto de la fórmula I. En otra modalidad, SARM es un metabolito del compuesto de la fórmula I. En otra modalidad, SARM es una sal farmacéuticamente aceptable del compuesto de la fórmula I. En otra modalidad, SARM es un producto farmacéutico del compuesto de la fórmula I. En otra modalidad, SARM es un hidrato del compuesto de la fórmula I. En otra modalidad, SARM es un N-óxido del compuesto de la fórmula 1. En otra modalidad, SARM es una combinación de cualquiera de un análogo, derivado, metabolito, isómero, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato o N-óxido del compuesto de la fórmula I. En una modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula I en donde X es O. En una modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula I en donde G es O. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula I en donde Z es N02. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula I en donde Z es CN. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula I en donde Y es CF3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula I en donde Q es NHCOCH3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula I en donde Q es F. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula I en donde T es OH. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula I en donde R1 es CH3. En otra modalidad, el compuesto SARM que es efectivo para 1 ) tratar un desorden de desgaste muscular; 2) prevenir un desorden de desgaste muscular; 3) tratar, prevenir, suprimir, inhibir o reducir la pérdida muscular debido a un desorden de desgaste muscular; 4) tratar, prevenir, inhibir, reducir o suprimir el desgaste muscular debido a un desorden de desgaste muscular; y/o 5) tratar, prevenir, inhibir, reducir o suprimir el catabolismo de proteína muscular debido a un desorden de desgaste muscular, es un compuesto de la fórmula II: en donde X es un enlace, O, CH2, NH, Se, PR, NO o NR; Z es N02) CN, COOH, COR, NHCOR, o CONHR; Y es CF3, F, I, Br, Cl, CN, CR3 o SnR3; Q es alquilo, halógeno, CF3, CN CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHSO2CH3, NHS02R, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; o Q junto con en anillo de benceno al cual se une es un sistema de anillos fusionado representado por la estructura A, B o C: R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2l CF3, CF2CF3, arilo, fenilo, halógeno, alquenilo u OH. En una modalidad, SARM es un análogo del compuesto de la fórmula II. En otra modalidad, SARM es un derivado del compuesto de la fórmula II. En otra modalidad, SARM es un isómero del compuesto de la fórmula II. En otra modalidad, SARM es un metabolito del compuesto de la fórmula H. En otra modalidad, SARM es una sal farmacéuticamente aceptable del compuesto de la fórmula II. En otra modalidad, SARM es un producto farmacéutico del compuesto de la fórmula II. En otra modalidad, SARM es un hidrato del compuesto de la fórmula II. En otra modalidad, SARM es un N-óxido del compuesto de la fórmula II. En otra modalidad, SARM es una combinación de cualquiera de un análogo, derivado, metabolito, isómero, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato o N-óxido del compuesto de la fórmula II. En una modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula II en donde X es O. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula II en donde Z es N02. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula II en donde Z es CN. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula II en donde Y es CF3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula II en donde en donde Q es NHCOCH3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula II en donde Q es F. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula II en donde Q es halógeno, es decir, F, Cl, Br o I. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula II en donde X es O, Z es N02, Y es CF3, y Q es halógeno. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula II en donde X es O, Z es N02, Y es CF3 y Q es NHCOCH3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula II en donde X es O, Z es CN, Y es CF3 y Q es halógeno. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula II en donde X es O, Z es CN, Y es CF3 y Q es NHCOCH3. En otra modalidad, el compuesto SARM que es efectivo para 1 ) tratar un desorden de desgaste muscular; 2) prevenir un desorden de desgaste muscular; 3) tratar, prevenir, suprimir, inhibir o reducir la pérdida muscular debido a un desorden de desgaste muscular; 4) tratar, prevenir, inhibir, reducir o suprimir desgaste muscular debido al desorden de desgaste muscular; y/o 5) tratar, prevenir, inhibir, reducir o suprimir el catabolismo de proteína muscular debido a un desorden de desgaste muscular, es un compuesto de la fórmula 111: III en donde X es un enlace, O, CH2, NH, Se, PR, NO o NR; G es O o S; Ri es CH3, CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3, o CF2CF3; T es OH, OR, -NHCOCHs o NHCOR; R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3 l CF2CF3, arilo, fenilo, halógeno, alquenilo u OH. A es un anillo seleccionado de: "p-> ??" U ? es un anillo seleccionado de: en donde A y B no pueden ser simultáneamente un anillo benceno; Z es N02, CN, COOH, COR, NHCOR, o CONHR; Y es CF3, F, I, Br, Cl, CN, CR3 o SnR3; Q1 y Q2 son independientemente de cada uno un hidrógeno, alquilo, halógeno, CF3, CN CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHS02CH3, NHS02R, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR, Q3 y Q4 son independientemente de cada uno un hidrógeno, alquilo, halógeno, CF3 ) CN CR3, SnR3l NR2, NHCOCH3, NHCOCF3l NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3> NHCSR NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R o SR; W, es O, NH, NR, NO o S; y W2 es N o NO. En una modalidad, SARM es un análogo del compuesto de la fórmula III. En otra modalidad, SARM es un derivado del compuesto de la fórmula III. En otra modalidad, SARM es un isómero del compuesto de la fórmula III. En otra modalidad, SARM es un metabolito del compuesto de la fórmula III. En otra modalidad, SARM es una sal farmacéuticamente aceptable del compuesto de la fórmula III. En otra modalidad, SARM es un producto farmacéutico del compuesto de la fórmula III. En otra modalidad, SARM es un hidrato del compuesto de la fórmula III. En otra modalidad, SARM es un N-óxido del compuesto de la fórmula III. En otra modalidad, SARM es una combinación de cualquiera de un análogo, derivado, metabolito, isómero, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato o N-óxido del compuesto de la fórmula III. En una modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula III en donde X es O. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula III en donde G es O. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula III en donde T es OH. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula III en donde R-i es CH3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula III en donde Z es N02. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula III en donde Z es CN. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula III en donde Y es CF3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula III en donde es NHCOCH3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula III en donde Q-¡ es F. Los substituyentes Z y Y pueden encontrarse en cualquier posición del anillo que lleva estos substituyentes (de aquí en adelante "anillo A"). En una modalidad, el substituyente Z se encuentra en la posición para del anillo A. En otra modalidad el substituyente Y se encuentra en la posición meta del anillo A. En otra modalidad, el substituyente Z se encuentra en la posición para del anillo A y el substituyente Y se encuentra en la posición meta del anillo A. Los substituyentes Q1 y Q2 pueden encontrarse en cualquier posición del anillo que lleva estos substituyentes (de aquí en adelante "anillo B"). En una modalidad, el substituyente se encuentra en la posición para del anillo B. En otra modalidad, el substituyente en Q2 es H. En otra modalidad, el substituyente se encuentra en la posición para del anillo B y el substituyente en Q2 es H. En otra modalidad, el substituyente es NHCOCH3 y se encuentra en la posición para del anillo B, y el substituyente en Q2 es H. En otra modalidad, el compuesto SARM que es efectivo para 1 ) tratar un desorden de desgaste muscular; 2) prevenir un desorden de desgaste muscular; 3) tratar, prevenir, suprimir, inhibir o reducir la pérdida muscular debido a un desorden de desgaste muscular; 4) tratar, prevenir, inhibir, reducir o suprimir desgaste muscular debido al desorden de desgaste muscular; y/o 5) tratar, prevenir, inhibir, reducir o suprimir el catabolismo de proteína muscular debido a un desorden de desgaste muscular, es un compuesto de la fórmula IV: IV en donde X es un enlace, O, CH2, NH, Se, PR, NO o NR; G es O o S; T es OH, OR, -NHCOCH3, o NHCOR; R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, arilo, fenilo, halógeno, alquenilo u OH; R1 es CH3l CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3, o CF2CF3; R2 es F, Cl, Br, I, CH3, CF3, OH, CN, N02, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, alquilo, arilalquilo, OR, NH2, NHR, NR2, SR; R3 es F, Cl, Br, I, CN, N02, COR, COOH, CONHR, CF3, SnR3, o R3 junto con en anillo de benceno al cual se une forma un sistema de anillo fusionado representado por la estructura: Z es N02, CN, COR, COOH, o CONHR; Y es CF3, F, Br, Cl, I, CN, o SnR3; Q es H, alquilo, halógeno, CF3, CN CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCFs, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCFa, NHCSR NHS02CH3, NHS02R, OH, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; o Q junto con en anillo de benceno al cual se une es un sistema de anillos fusionado representado por la estructura A, B o C: n es un número entero de 1 -4; y m es un número entero de 1 -3. En una modalidad, SARM es un análogo del compuesto de la fórmula IV. En otra modalidad, SARM es un derivado del compuesto de la fórmula IV. En otra modalidad, SARM es un isómero del compuesto de la fórmula IV. En otra modalidad, SARM es un metabolito del compuesto de la fórmula IV. En otra modalidad, SARM es una sal farmacéuticamente aceptable del compuesto de la fórmula IV. En otra modalidad, SARM es un producto farmacéutico del compuesto de la fórmula IV. En otra modalidad, SARM es un hidrato del compuesto de la fórmula IV. En otra modalidad, SARM es un N-óxido del compuesto de la fórmula IV. En otra modalidad, SARM es una combinación de cualquiera de un análogo, derivado, metabolito, isómero, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato o N-óxido del compuesto de la fórmula IV. En una modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula IV en donde X es O. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula IV en donde G es O. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula IV en donde Z es N02. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula IV ,en ¿donde Z es CN. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula IV en donde Y es CF3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula IV en donde Q es NHCOCH3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula IV en donde Q es F. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula IV en donde T es OH. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula IV en donde R-i es CH3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula IV en donde R2 es CH3. En otra modalidad, el compuesto SARM es un compuesto de la fórmula IV en donde Q es F y R2 es Cl. Los substituyentes Z, Y y R3 pueden encontrarse en cualquier posición del anillo que lleva estos substituyentes (de aquí en adelante "anillo A"). En una modalidad, el substituyente Z se encuentra en la posición para del anillo A. En otra modalidad el substituyente Y se encuentra en la posición meta del anillo A. En otra modalidad, el substituyente Z se encuentra en la posición para del anillo A y el substituyente Y se encuentra en la posición meta del anillo A. Los substituyentes Q y Q2 pueden encontrarse en cualquier posición del anillo que lleva estos substituyentes (de aquí en adelante "anillo B"). En una modalidad, el substituyente Q se encuentra en la posición para del anillo B. En otra modalidad, el substituyente Q se encuentra en la posición para del anillo B. En otra modalidad, el substituyente Q es NHCOCH3 y se encuentra en la posición para del anillo B. Como se contempla en la presente, cuando los números enteros m y n son mayores que uno, los substituyentes R2 y R3 no se limitan a un substituyente particular, y puede ser cualquier combinación de los substituyentes listados arriba. En otra modalidad, el compuesto SARM que es efectivo para 1) tratar un desorden de desgaste muscular; 2) prevenir un desorden de desgaste muscular; 3) tratar, prevenir, suprimir, inhibir o reducir la pérdida muscular debido a un desorden de desgaste muscular; 4) tratar, prevenir, inhibir, reducir o suprimir desgaste muscular debido al desorden de desgaste muscular; y/o 5) tratar, prevenir, inhibir, reducir o suprimir el catabolismo de proteína muscular debido a un desorden de desgaste muscular, es un compuesto de la fórmula V: V En una modalidad, SARM es un análogo del compuesto de la fórmula V. En otra modalidad, SARM es un derivado del compuesto de la fórmula V. En otra modalidad, SARM es un isómero del compuesto de la fórmula V. En otra modalidad, SARM es un metabolito del compuesto de la fórmula V. En otra modalidad, SARM es una sal farmacéuticamente aceptable del compuesto de la fórmula V. En otra modalidad, SARM es un producto farmacéutico del compuesto de la fórmula V. En otra modalidad, SARM es un hidrato del compuesto de la fórmula V. En otra modalidad, SARM es un N-óxido del compuesto de la fórmula V. En otra modalidad, SARM es una combinación de cualquiera de un análogo, derivado, metabolito, isómero, sa! farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato o N-óxido del compuesto de la fórmula V. En otra modalidad, el compuesto SAR que es efectivo para 1 ) tratar un desorden de desgaste muscular; 2) prevenir un desorden de desgaste muscular; 3) tratar, prevenir, suprimir, inhibir o reducir la pérdida muscular debido a un desorden de desgaste muscular; 4) tratar, prevenir, inhibir, reducir o suprimir desgaste muscular debido al desorden de desgaste muscular; y/o 5) tratar, prevenir, inhibir, reducir o suprimir el catabolismo de proteína muscular debido a un desorden de desgaste muscular, es un compuesto de la fórmula y/o su análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato, N-óxido, o cualquier combinación de los mismos. El substituyente R en los compuestos SARM de la presente invención se define en la presente como un alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3) arilo, fenilo, halógeno, alquenilo u OH. Un grupo "alquilo" se refiere a un hidrocarburo alifático saturado, incluyendo grupos alquilo de cadena recta, cadena ramificada y cíclicos. En una modalidad, el grupo alquilo tiene 1 -12 carbonos. En otra modalidad, el grupo alquilo tiene 1 -7 carbonos. En otra modalidad, el grupo alquilo tiene 1 -6 carbonos. En otra modalidad, el grupo alquilo tiene 1 -4 carbonos. El grupo alquilo puede substituirse o no por uno o más grupos seleccionados de halógeno, hidroxi, alcoxi carbonilo, amido, alquilamido, dialquilamido, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, carboxilo, tio y tioalquilo. Un grupo "alquenilo" se refiere a un hidrocarburo no saturado, incluyendo grupos de cadena recta, cadena ramificada y cíclicos que tienen uno o más enlaces dobles. El grupo alquenilo puede tener un enlace doble, dos enlaces dobles, tres enlaces dobles, etc. Ejemplos de grupos alquenilo son etenilo, propenilo, butenilo, ciclohenenilo, etc. El grupo alquenilo puede substituirse o no por uno o más grupos seleccionados de halógeno, hidroxi, alcoxi carbonilo, amido, alquilamido, dialquilamido, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, carboxilo, tio y tioalquilo. Un grupo "haloalquilo" se refiere a un grupo alquilo como se define arriba, que se substituye por uno o más átomos de halógeno, por ejemplo, por F, Cl, Br o I. Un grupo "arilo" se refiere a un grupo aromático que tiene al menos un grupo aromático carbocíclico o grupo aromático heterocíclico, que puede substituirse o no por uno o más grupos seleccionados de halógeno, haloalquilo, hidroxi, alcoxi carbonilo, amido, alquilamido, dialquilamido, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, carboxi o tio o tioalquilo. Ejemplos no limitantes de anillos arilo son fenilo, naftHo, piranilo, pirrolilo, pirazinilo, pirimidinilo, pirazolilo, piridinilo, furanilo, tiofenilo, tiazolilo, imidazolilo, isoxazolilo y lo similar. Un grupo "hidroxilo" se refiere a un grupo OH. Debe entenderse por una persona experta en la materia que cuando T en los compuestos de la presente invención es OR, R no es OH. Un grupo halo se refiere a F, Cl, Br o I. Un grupo "arilalquilo" se refiere a un alquilo unido a un arilo, en donde el alquilo y arilo son como se define arriba. Un ejemplo de un grupo arilalquilo es un grupo bencilo. Como se contempla en la presente, la presente invención se refiere al uso de un compuesto SARM y/o su análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato, N-óxido, o combinaciones de los mismos para el tratamiento/prevención de desórdenes de desgaste muscular. De esta manera, en una modalidad, los métodos de la presente invención comprenden administrar un análogo de SARM. En otra modalidad, los métodos de la presente invención comprende administrar un derivado de SARM. En otra modalidad, ios métodos de la presente invención comprende administrar un isómero de SARM. En otra modalidad, los métodos de la presente invención comprende administrar un metabolito de SARM. En otra modalidad, los métodos de la presente invención comprende administrar una sal farmacéuticamente aceptable de SARM. En otra modalidad, los métodos de la presente invención comprende administrar un producto farmacéutico de SARM. En otra modalidad, los métodos de la presente invención comprende administrar un hidrato de SARM. En otra modalidad, los métodos de la presente invención comprenden administrar un N-óxido de SARM. En otra modalidad, los métodos de la presente invención comprenden administrar cualquiera de una combinación de un análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato o N-óxido de SARM. Como se define en la presente, el término "isómero" incluye, pero no se limita a, isómeros ópticos y análogos, isómeros estructurales y análogos, isómeros conformacionales y análogos y lo similar. En una modalidad, esta invención comprende el uso de varios isómeros ópticos del compuesto SARM. Se apreciará por aquellos expertos en la materia que SARMs de la presente invención contienen al menos un centro quiral. De acuerdo con lo anterior, SARMs utilizados en los métodos de la presente invención pueden existir en, y aislarse en, formas racémicas u ópticamente activas. Algunos compuestos también pueden mostrar polimorfismo. Debe entenderse que la presente invención comprende cualquier forma racémica, ópticamente activa, polimórfica, o estereoisomerica, o mezclas de las mismas, tal forma posee propiedades útiles en el tratamiento de condiciones relacionadas con andrógeno descritas en la presente, en una modalidad, SARMs son isómeros (R) puros. En otra modalidad, SARMs son isómeros (S) puros. En otra modalidad, SARMs son una mezcla de isómeros (R) y (S). En otra modalidad, SARMs son una mezcla racémica que comprende una cantidad igual de los isómeros (R) y (S). Se sabe bien en la materia como preparar formas ópticamente activas (por ejemplo, mediante resolución de la forma racémica mediante técnicas de recristalización, por síntesis de materiales iniciales ópticamente activos, por síntesis quiral, o por separación cromatográfica utilizando una fase fija quiral).
La invención incluye "sales farmacéuticamente aceptables" de compuestos aminosubstituidos con ácidos orgánicos e inorgánicos, por ejemplo, ácido cítrico y ácido hidroclórico. La invención también incluye N-óxidos de los substituyentes amino de los compuestos descritos en la presente. Las sales farmacéuticamente aceptables también pueden prepararse de los compuestos fenóiicos mediante tratamiento con bases inorgánicos, por ejemplo, hidróxido de sodio. También, ésteres de los compuestos fenóiicos pueden hacerse con ácidos carboxílicos aromáticos y alifáticos, por ejemplo, ésteres de ácido benzoico y ácido acético. Esta invención incluye además derivados de los compuestos SAR . El término "derivados" incluye pero no se limita a derivados de éter, derivados de ácido, derivados de amida, derivados de éster y lo similar. Además, esta invención incluye además hidratos de los compuestos SARM. El término "hidrato" incluye pero no se limita a hemihidrato, monohidrato, dihidrato, trihidrato y lo similar. Esta invención incluye además metabolitos de los compuestos SARM. El término "metabolito" significa cualquier substancia producida de otra substancia por metabolismo de un proceso metabólico. Esta invención incluye además productos farmacéuticos de los compuestos SARM. El término "producto farmacéutico" significa una composición adecuada para uso farmacéutico (composición farmacéutica), como se define en la presente. Actividad biológica de compuestos moduladores de andrógeno selectivo Como se contempla en la presente, los compuestos SARM de la presente invención son útiles para tratar, prevenir, suprimir, inhibir o reducir la incidencia de desordenes de desgaste muscular, como se definen en la presente. Una trayectoria de señalización de receptor de andrógeno intacto (AR) es crucial para desarrollo apropiado de músculos esqueléticos. Además, una trayectoria de señalización AR intacta incrementa la masa muscular delgada, resistencia muscular, y síntesis de proteína muscular. Un músculo es un tejido del cuerpo que funciona principalmente como una fuente de energía. Existen tres tipos de músculos en el cuerpo: a) músculo esquelético - el músculo responsable de mover las extremidades y áreas externas de los cuerpos; b) músculo cardiaco - el músculo del corazón; y c) músculo liso - el músculo que se encuentra en las paredes de las arterias e intestinos. Un desorden o condición de desgaste se define en la presente como una condición o desorden que se caracteriza, al menos en parte, por una pérdida progresiva, anormal de órgano o masa de tejido. Una condición de desgaste puede ocurrir como un resultado de un patología tal como, por ejemplo, cáncer, o puede deberse a un estado metabólico psicológico, tal como un desacondicionamiento de desuso que ocurre, por ejemplo, debido a un descanso en la cama prolongado o cuando el limbo se inmoviliza, tal como en una enyesada. Una condición de desgaste también puede asociarse con la edad. La pérdida de masa corporal que ocurre durante una condición de desgaste puede caracterizarse por una pérdida de peso corporal total, o una pérdida de peso del órgano tal como una pérdida de masa muscular u ósea debido a una reducción en proteína de tejido. Los términos "desgaste muscular" o "desgaste del músculo", utilizados en la presente de manera intercambiable, se refieren a la pérdida progresiva de masa muscular y/o al debilitamiento progresivo y degeneración de los músculos, incluyendo los músculos voluntarios o esqueléticos que controlan el movimiento, músculos cardiacos que controlan el corazón y músculos lisos. En una modalidad, la condición de desgaste muscular o desorden es un desorden o condición de desgaste muscular crónico. "Desgaste muscular crónico" se define en la presente como la pérdida progresiva crónica (es decir, que persiste por un periodo largo de tiempo) de la masa muscular y/o la degeneración y debilitamiento progresivo crónico del músculo. La pérdida de la masa muscular que ocurre durante el desgaste muscular puede caracterizarse por una degradación o rompimiento de la proteína muscular, por catabolismo de proteína muscular. El catabolismo de proteína ocurre debido a una velocidad de degradación de proteína inusualmente alta, una velocidad de síntesis de proteína inusualmente baja, o una combinación de ambas. La eliminación o catabolismo de proteína, ya sea causado por un alto grado dé degradación de proteína o un bajo grado de síntesis de proteína, conduce a una reducción en la masa muscular y a desgaste muscular. El término "catabolismo" tiene su significado comúnmente conocido en la materia, específicamente una forma de quemado de energía del metabolismo. El desgaste muscular puede ocurrir como un resultado de una patología, enfermedad, malestar o condición. En una modalidad, la patología, enfermedad, malestar o condición es crónica. En una modalidad, la patología, enfermedad, malestar o condición es genética. En una modalidad, la patología, enfermedad, malestar o condición es neurológica. En una modalidad, la patología, enfermedad, malestar o condición es infecciosa. Como se describe en la presente, las patologías, enfermedades, condiciones o desordenes para los cuales los compuestos y composiciones de la presente invención se administran son aquellos que directa o indirectamente producen un desgaste (es decir, pérdida) de masa muscular, es decir un desorden de desgaste muscular. Estos incluyen pero no se limitan a Distrofias Musculares; Atrofias Musculares, Caquexias; mal nutrición; Lepra, Diabetes, Enfermedad Renal, Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (COPD), Cáncer, y falla renal en etapa final, Sarcopenia, Enfisema, Osteomalacia, Infección por VIH, SIDA y Cardiomiopatía. En otra modalidad, el desorden de desgaste muscular se debe a una enfermedad infecciosas tal como un enterovirus. Virus Epstein-Barr, herpes zoster, VIH, tripanosomiasis, influenza, viruela, mononucleasis infecciosa, Rickettsia, Trichinella o Schistosomiasis. Las distrofias musculares son enfermedades genéticas caracterizadas por debilitamiento progresivo y degeneración de los músculos voluntarios o esqueléticos que controlan el movimiento. Los músculos del corazón y algunos otros músculos voluntarios también se afectan en algunas formas de distrofia muscular. Las formas principales de Distrofia Muscular son: Distrofia Muscular Duchenne, Distrofia Myotónica, Distrofia Muscular Duchenne, Distrofia Muscular Becker, Distrofia Muscular limbo-faja, Distrofia Musacular Facioscapulhumeral, Distrofia Muscular Congénita, Distrofia Muscular Oculofaringeal, Distrofia Muscular Distal, y Distrofia Muscular Dreifuss. La Distrofia Muscular puede afectar a gente de todas las edades. Aunque algunas formas se vuelven primero aparentes en edad media o después. Distrofia Muscular Duchenne es la clase más común de Distrofia Muscular que afecta a niños. Distrofia Myotónica es la más común de estas enfermedades en adultos. Atrofia Muscular se caracteriza por desgaste o disminución del músculo y una reducción en la masa muscular. Por ejemplo, Atrofia Muscular Post-Polio es un desgaste muscular que ocurre como parte del Síndrome Post-Polio (PPS). La Atrofia incluye debilitamiento, fatiga muscular y dolor. Otro tipo de Atrofia Muscular es Atrofia Muscular espinal-bulbal enlazada a X (SBMA-también conocida como Enfermedad de Kennedy). Esta enfermedad se origina de un defecto en el gen receptor de andrógeno en el cromosoma X, afecta solamente a machos, y su inicio esn en edad adulta. Debido a que esta causa de enfermedad primaria es una mutación del receptor de andrógeno, el reemplazo de andrógeno no es una estrategia terapéutica actual. Existen algunos estudios de investigación donde el propionato de testosterona se da para levantar los niveles de andrógeno con esperanzas de superar la insensibilidad del andrógeno y tal vez proporcionar un efecto anabólico. Aún, el uso de niveles suprafisiológicos de testosterona para la complementación tendrá limitaciones y otras complicaciones potencialmente serias.
La caquexia és un debilitamiento y una pérdida de peso causada por una enfermedad o como un efecto secundario de enfermedad. Caquexia cardiaca, es decir, un desgaste de proteína muscular de tanto el músculo esquelético y cardíaco, se caracteriza de falla cardiaca congestiva. Caquexia de cáncer es un síndrome que ocurre en pacientes con tumores sólidos y enfermedades hematológicas y se manifiesta por pérdida de peso con eliminación masiva de tanto tejido adiposo como masa del músculo delgado. Caquexia del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA), es un debilitamiento/desgaste del músculo y/o miopatía asociada con el Virus de Inmunodeficiencia Humano (VIH) que es una manifestación clínica relativamente común de SIDA. Los individuos con miopatía asociada VIH o desgaste o debilitamiento muscular típicamente experimenta pérdida de peso significativa, debilitamiento muscular próximo o generalizado, ablandamiento, y atrofia muscular. La sarcopenia es una enfermedad debilitadora que aflige a los pacientes crónicamente enfermos y más viejos y se caracteriza por pérdida de masa muscular y función [Nair K.S. Mayo Clin Pro 2000 Ene; 75 Suppl:S14-8]. Se establece bien que los esferoides anabólicos previenen y/o invierten las pérdidas en masa corporal delgada (reducción en la masa del músculo esquelético) asociadas con la edad, enfermedad y lesión por trauma [Sheffield- oore, Ann. Med. 32: 181 -186, 2000; Bhasin, S. Mayo Clin Proc 2000 Ene; 75 Suppl:S70-5]. Además, la masa corporal delgada incrementada se asocia con mortalidad y morbidez reducida para ciertos desordenes del desgaste muscular. Además, otras circunstancias y condiciones se enlazan a, y pueden causar desordenes de desgaste muscular. Por ejemplo, los estudios han mostrado que en varios casos de dolor de espalda baja crónica, se encuentra un desgaste muscular paraspinal. El desgaste muscular también se asocian con la edad avanzada. Se cree que el debilitamiento general en edad avanzada se debe al desgaste muscular. A medida que cuerpo envejece, una proporción creciente de músculo esquelético se reemplaza por tejido fibroso. El resultado es una reducción significativa en energía muscular, desempeño y resistencia. Hospitalización a largo plazo debido a enfermedad o lesión, o desacondicionamiento de desuso que ocurre, por ejemplo, cuando un limbo se inmoviliza, también puede conducir a desgaste muscular. Los estudios han mostrado que en pacientes que sufren de lesiones, enfermedades crónicas, quemaduras, trauma o cáncer, quienes se hospitalizan por periodos largos de tiempo, existe un desgaste muscular unilateral que dura mucho tiempo, con un reducción consecuente en masa corporal. Las lesiones o daño al Sistema Nervioso Central (CNS) también se asocian con desordenes de desgaste muscular. Lesiones o daño a CNS pueden causarse, por ejemplo, por enfermedades, trauma o químicos. Ejemplos son daño o lesión del nervio central, daño o lesión del nervio periférico y daño o lesión de la médula espinal. Finalmente, el alcoholismo se ha mostrado que se asocia con desordenes de desgaste muscular. Como se contempla en la presente, la invención proporciona una clase de compuestos que son compuestos de Modulador Receptor de Andrógeno Selectivo (SARM). Estos compuestos son útiles para prevenir y tratar desordenes de desgaste muscular, se clasifican como agonistas receptores de andrógeno (agonistas AR), agonistas parciales o antagonistas receptores de andrógeno (antagonistas AR). Un agonista receptor es una substancia que une receptores y los activa. Un agonista parcial receptor es una substancia que une receptor y parcialmente los activa. Un antagonista receptor es una substancia que une receptores y los inactiva. Como se demuestra en la presente, los compuestos SARM de la presente invención tienen un efecto selectivo de tejido, en donde un agente puede ser un agonista, agonista parcial y/o antagonista, dependiendo del tejido. Por ejemplo, el compuesto SARM puede estimular el tejido muscular y al mismo tiempo inhibir el tejido de la próstata. En una modalidad, SARMs que son útiles para tratar y prevenir los desordenes de desgaste muscular son agonistas AR, y por lo tanto, son útiles para unirse a y activar AR. En otra modalidad, SARMs son antagonistas AR, y por lo tanto, son útiles para unir y activar AR. Los análisis para determinar si los compuestos de la presente invención son antagonistas o agonistas AR se conocen bien por una persona experta en la materia. Por ejemplo, actividad agonística AR puede determinarse al monitorear la habilidad de los compuestos SARM para mantener y/o estimular el crecimiento de tejido que contiene AR tal como vesículas seminales y próstata, como se mide en peso. La actividad antagonística AR puede determinarse al monitorear la habilidad de los compuestos SARM para inhibir el crecimiento de tejido que contiene AR. En todavía otra modalidad, los compuestos SARM de la presente invención pueden clasificarse como antagonistas/agonistas AR parciales. SARMs son agonistas AR en algunos tejidos, para causar transcripción incrementada de genes responsivos a AR (por ejemplo, efecto anabólico muscular). En otros tejidos, estos compuestos sirven como inhibidores competitivos de testosterona/DHT en AR para prevenir los efectos agonísticos de los andrógenos nativos. Los compuestos SARM de la presente invención se unen ya sea reversible o irreversiblemente al receptor de andrógeno. En una modalidad, los compuestos SARM se unen reversiblemente al receptor de andrógeno. En otra modalidad, los compuestos SARM se unen irreversiblemente al receptor de andrógeno. Los compuestos de la presente invención pueden contener un grupo funcional (etiqueta de afinidad) que permite la alquilación del receptor de andrógeno (es decir, formación de enlace covalente). De esta manera, en este caso, los compuestos se unen irreversiblemente al receptor y, de acuerdo con lo anterior, no pueden desplazarse por un esteroide, tal como testosterona y DHT de ligandos endógenos. La presente invención proporciona un método efectivo y seguro para tratar, prevenir, suprimir, inhibir o reducir la pérdida de músculo y/o catabolismo de proteína muscular debido al desgaste muscular y es particularmente útil para tratar un sujeto que padece de un desorden de desgaste muscular. En una modalidad, el sujeto es un sujeto mamífero. En otra modalidad, el sujeto es un sujeto humano. En otra modalidad, el sujeto es un sujeto macho. En otra modalidad, el sujeto es un sujeto hembra.
Composiciones Farmacéuticas Esta invención proporciona el uso de una composición y una composición farmacéutica para tratar un sujeto que padece de un desorden de desgaste muscular; para prevenir un desorden de desgaste muscular; para tratar, prevenir, suprimir, inhibir o reducir la pérdida muscular en un sujeto que padece de un desorden de desgaste muscular; para tratar, prevenir, inhibir, reducir o suprimir el desgaste muscular en un sujeto que padece de un desorden de desgaste muscular; y para tratar, prevenir, inhibir, reducir o suprimir el catabolismo de proteína muscular en un sujeto que padece de un desorden de desgaste muscular al administrar un modulador receptor de andrógeno selectivo (SARM) y/o su análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato, óxido N, o cualquier combinación de los mismos; y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Como se utiliza en la presente, "composición farmacéutica" significa una "cantidad terapéuticamente efectiva" del ingrediente activo, es decir, el compuesto SARM, junto con un diluyente o vehículo farmacéuticamente aceptable. Una "cantidad terapéuticamente efectiva" como se utiliza en la presente se refiere a aquella cantidad que proporciona un efecto terapéutico para un condición dada y régimen de administración. Las composiciones farmacéuticas que contienen el agente SARM pueden administrarse a un sujeto por cualquier método conocido por un experto en las materia, tai como, parenteral, paracanceral, transmucosal, transdérmica, intramuscular, intravenosa, intradérmica, subcutánea, intraperitoneal, intraventricular, intracranial, intravaginal o intratumoralmente. En una modalidad, las composiciones farmacéuticas se administran oralmente, y de esta manera se formulan en una forma adecuada para administración oral, es decir, como una preparación sólida o líquida. Las formulaciones orales sólidas adecuadas incluyen tabletas, cápsulas, pildoras, gránulos, pastillas y lo similar. Las formulaciones orales líquidas adecuadas incluyen soluciones, suspensiones, dispersiones, emulsiones, aceites y lo similar. En una modalidad de la presente invención , los compuestos SARM se formulan en una cápsula. De acuerdo con esta modalidad, las composiciones de la presente invención comprenden además del compuesto activo SARM y el vehículo inerte o diluyente, una cápsula de gelatina dura. Además, en otra modalidad, las composiciones farmacéuticas se administran por inyección intravenosa, intraarterial, o intramuscular de una preparación líquida. Las formulaciones líquidas adecuadas incluyen soluciones, suspensiones, dispersiones, emulsiones, aceites y lo similar. En una modalidad, las composiciones farmacéuticas se administran intravenosamente, y de esta manera se formulan en una forma adecuada para administración intravenosa. En otra modalidad, las composiciones farmacéuticas se administran intraarterialmente, y de esta manera se formulan en una forma adecuada para administración Intraarterial. En otra modalidad, las composiciones farmacéuticas se administran intramuscuiarmente, y de esta manera se formulan en una forma adecuada para administración intramuscular.
Además, en otra modalidad, las composiciones farmacéuticas se administran tópicamente a superficies corporales, y de esta manera se formulan en una forma adecuada para administración tópica. Las formulaciones tópicas adecuadas incluyen geles, pomadas, cremas, lociones, gotas y lo similar. Para administración tópica, los agentes SAR o sus derivados fisiolágicamente tolerados tales como sales, ésteres, N-óxidos, y lo similar se preparan y aplican como soluciones, suspensiones, o emulsiones en un diluyente fisiológicamente aceptable con o sin un vehículo farmacéutico. Además, en otra modalidad, las composiciones farmacéuticas se administran como un supositorio, por ejemplo, un supositorio rectal o un supositorio uretral. Además, en otra modalidad, las composiciones farmacéuticas se administran por implantación subcutánea de una pastilla. En una modalidad adicional, la pastilla se proporciona para liberación controlada de agente SARM durante un periodo de tiempo. En otra modalidad, el compuesto activo puede suministrarse en una vesícula, en particular un liposoma (ver Langer, Science 249: 1527-1 533 (1 990); Treat et al., en Liposomes in the Therapy of Infectious Disease and Caner, Lopez-Berestein and Fidler (eds.) Liss, Nueva York, pp. 353-365 (1989); Lopez-Berestein, ibid. , pp. 31 7-327; ver generalmente ibid). Como se utiliza en la presente, "diluyentes o vehículos farmacéuticamente aceptables" se conocen bien por aquellos expertos en la materia. El vehículo o diluyente puede ser un diluyente o vehículo sólido para formulaciones sólidas, un diluyente o vehículo líquido para formulaciones líquidas, o mezclas de los mismos. Los diluyentes/vehículos sólidos incluyen, pero no se limitan a, una goma, almidón (por ejemplo, almidón de maíz, almidón pregelatinizado), un azúcar (por ejemplo, lactosa, manitol, sucrosa, dextrosas), un material celulósico (por ejemplo, celulosa microcristalina, carboxilmetilcelulosa), una ciclodextrina, un acrilato (por ejemplo, polimetilacrilato), carbonato de calcio, óxido de magnesio, talco, o mezclas de los mismos. Para formulaciones líquidas, los vehículos farmacéuticamente aceptables pueden ser soluciones acuosas o no acuosas, suspensiones, emulsiones o aceites. Ejemplos de solventes no acuosos son glicol de propileno, glicol de polietileno, y ásteres orgánicos inyectables tal como oleato de etilo. Los vehículos acuosos incluyen agua, soluciones alcohólicas/acuosas, emulsiones o suspensiones, incluyendo medio regulado o salino. Ejemplos de aceites son aquellos de origen de petróleo, animal, vegetal o sintético, por ejemplo, aceite de maní, aceite de semilla de soya, aceite mineral, aceite de olivo, aceite de girasol y aceite de hígado de pescado. Los vehículos parenterales (para inyección subcutánea, intravenosa, intraarterial o intramuscular) incluyen solución de cloruro de sodio, dextrosa de Ringer, cloruro de sodio y dextrosa, aceites fijos y de Ringer lactados. Los vehículos intravenosos incluyen rellenos nutrientes y fluidos, rellenos de electrolito tales como aquellos a base de dextrosa de Ringer y lo similar. Ejemplos de líquidos estériles tales como agua y aceites, con o sin la adición de un agente tensoactivo y otros adyuvantes farmacéuticamente aceptables. En general, agua, salina, dextrosa acuosa y soluciones de azúcar relacionadas, y glicoles tales como glicoles de propileno o glicol de polietileno son vehículos líquidos preferidos, particularmente para soluciones inyectables. Ejemplos de aceites son aquellos de origen de petróleo, animal, vegetal o sintético, por ejemplo, aceite de maní, aceite de semilla de soya, aceite mineral, aceite de olivo, aceite de girasol, y aceite de hígado de pescado. Además, las composiciones pueden comprender aglutinates (por ejemplo, acacia, almidón de maíz, gelatina, carbómero, celulosa de etilo, goma guar, celulosa de hidroxipropilo, celulosa de metilo hidroxipropilo, povidona), agentes desintegrantes (por ejemplo, almidón de maíz, almidón de papa, ácido algínico, dióxido de silicona, sodio de croscarmelosa, crospovidona, goma guar, gllcolato de almidón de sodio), reguladores (por ejemplo, Tris-HCl, acetato, fosfato) de diversa resistencia iónica y pH, aditivos tales como albúmina o gelatina para prevenir la absorción a superficies, detergentes (por ejemplo, Tween 20, Tween 80, Pluronic F68, sales de ácido biliar), inhibidores de proteasa, agentes tensoactivos (por ejemplo, sulfato lauril de sodio), intensificadores de permeación, agentes solubilizantes (por ejemplo, glicerol, glicerol de polietileno), anti-oxidantes (por ejemplo, ácido ascórbico, metabisuifito de sodio, hidroxianisola butilada), estabilizadores (por ejemplo, celulosa de hidroxipropilo, celulosa de hidroxipropilmetilo), agentes aumentadores de viscosidad (por ejemplo, carbómero, dióxido de silicona coloidal, celulosa de etilo, goma guar), endulzantes (por ejemplo, aspartamo, ácido cítrico), conservadores (por ejemplo, Timerosal, alcohol de bencilo, parabenos), lubricantes (por ejemplo, ácido estéarico, estearato de magnesio, glicol de polietileno, sulfato de lauril de sodio), auxiliares de flujo (por ejemplo, dióxido de silicona coloidal), plastificantes (por ejemplo, eftalato de dietilo, citrato de dietilo), emulsionadores (por ejemplo, carbómero, celulosa de hidroxipropilo, sulfato de lauril de sodio), revestimientos de polímero (por ejemplo, poloxámeros o poloxaminas), agentes de revestimiento y formación de película (por ejemplo, celulosa de etilo, acrilato, metacrilatos) y/o adyuvantes. En una modalidad, las composiciones farmacéuticas proporcionadas en la presente son composiciones de liberación controlada, es decir, composiciones en las cuales el compuesto SARM es liberado durante un periodo de tiempo después de administración. Las composiciones de liberación sostenida o controlada incluyen formulación en depósitos lipofílicos (por ejemplo, ácidos grasos, ceras, aceites). En otra modalidad, la composición es una composición de liberación inmediata, es decir, una composición en la cual todo el compuesto SARM se libera inmediatamente después de la administración. En todavía otra modalidad, la composición farmacéutica puede suministrarse en un sistema de liberación controlada. Por ejemplo, el agente puede administrarse utilizando infusión intravenosa, una bomba osmótica implantable, un parche transdérmico, liposomas, u otros modos de administración. En una modalidad, una bomba puede utilizarse (ver Langer, supra; Sefton, CRC Crit. Ref. Biomed. Eng. 14:201 (1987); Buchwald et al., Surgery 88:507 (1980); Saudek ef al. N. Engl. J. Med. 321 :574 (1989). En otra modralidad, los materiales poliméricos pueden utilizarse. En todavía otra modalidad, un sistema de liberación controlada puede colocarse en proximidad al objetivo terapéutico, es decir, el cerebro, requiriendo de esta manera solamente una fracción de la dosis sistémica (ver, por ejemplo, Goodson, en Medical Applications of Controlled Reléase, supra. vol. 2, pp. 1 15-1 38 (1 984). Otros sistemas de liberación controlada se tratan en resumen por Langer (Science 249: 1 527-1533 (1 990). Las composiciones también pueden incluir incorporación del material activo en o sobre preparaciones de particulado de compuestos poliméricos tales como ácido poliláctico, ácido de poliglicol, hidrogeles, etc, o sobre liposomas, microemulsiones, micelas, vesículas unilamelares o multiiamelares, fantasmas de eritrocito, o esferoplastos). Tales composiciones influenciarán el estado físico, solubilidad, estabilidad, velocidad de liberación in vivo y velocidad de espacio in vivo. También comprenden por la invención, las composiciones particuladas revestidas con polímeros (por ejemplo, poloxámeros o poloxaminas) y el compuesto acoplado a anticuerpos dirigidos contra receptores específicos de tejido, ligandos o antígenos o acoplados a ligados de receptores específicos de tejido). También se comprenden por la invención los compuestos modificados por la unión covalente de polímeros solubles en agua, tales como glicol de polietlleno, copoíímeros de glicol de polietlleno y giicol de polipropileno, celulosa de carboximetilo, dextran, alcohol de polivinoilo, polivinilpirrolidona o poliprolina. Los compuestos modificados se conocen por exhibir vidas medias substancialmente más largas en la sangre después de la inyección intravenosa como lo hacen los compuestos sin modificar correspondientes (Abuchowski et al., 1981 ; Newmark et al., 1982; and Katre et al., 1987). Tales modificaciones también pueden incrementar la solubilidad del compuesto en solución acuosa, eliminar la agregación, aumentar la estabilidad química y física del compuesto, y reducir grandemente la inmunogenicidad y reactividad del compuesto. Como un resultado, la actividad biológica ¡n vivo deseada puede lograrse por la administración de tales abductos de polímero-compuesto menos frecuentes o en dosis inferiores que con el compuesto sin modificar. La preparación de las composiciones farmacéuticas que contienen un componente activo se entiende bien en la materia, por ejemplo, mediante procesos de mezclado, granulación o formación de tabletas. El ingrediente terapéutico activo con frecuencia se mezcla con el ingrediente activo. Para administración oral, los agentes SARM o sus derivados fisiológicamente tolerados tales como sales, N-óxidos y lo similar se mezclan con aditivos comunes para este propósito, tales como vehículos, estabilizadores, o diluyentes inertes, y se convierten en métodos comunes en formas adecuadas para la administración, tales como tabletas, tabletas revestidas, cápsulas de gelatina suave o dura, soluciones acuosas, alcohólicas o aceitosas. Para administración parenteral, los agentes SARM o sus derivados fisiológicamente derivados tales como sales, ésteres, N-óxidos y lo similar se convierten en una solución, suspensión, o emulsión, si se desea con la substancia común y adecuada para este propósito, por ejemplo, solubilizadores u otros. Un componente activo puede formularse en la composición como formas de sal farmacéuticamente aceptables, neutralizadas. Las sales farmacéuticamente aceptables incluyen las sales de adición acidas (formadas con grupos amino libres del polipéptido o molécula de anticuerpo), que se forman con ácidos inorgánicos tales como, por ejemplo, ácidos fosfóricos o hidroclóricos, o tales ácidos orgánicos como acético, oxálico, tartárico, mandélico y lo similar. Las sales formadas de los grupos carboxilo libres también pueden derivarse de bases inorgánicas tales como, por ejemplo, sodio, potasio, amonio, calcio o hidróxidos férricos, y tales bases orgánicas como isopropilamina, timetilamina, 2-etilamino etanol, histidina, procaína y lo similar. Para uso en medicina, las sales de SARM serán sales farmacéuticamente aceptables. Otras sales pueden, sin embargo, ser útiles en la preparación de los compuestos de acuerdo a la invención o sus sales farmacéuticamente aceptables. Las sales farmacéuticamente aceptables adecuadas de los compuestos de esta invención incluyen sales de adición ácidas que pueden, por ejemplo, formarse al mezclar una solución del compuesto de acuerdo a la invención con una solución de un ácido farmacéuticamente aceptable tal como ácido hidroclórico, ácido sulfúrico, ácido metanosulfónico, ácido fumárico, ácido maléico, ácido succínico, ácido acético, ácido benzoico, ácido oxálico, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido carbónico, o ácido fosfórico. Como se define en la presente, medios de "contacto" significa que el compuesto SARM de la presente invención se introduce en una muestra que contiene la enzima en un tubo de prueba, matraz, cultivo de tejido, chip, conjunto, placa, microplaca, capilar o lo similar e incuba a una temperatura y tiempo suficiente para permitir la unión de SARM a la enzima. Los métodos para contactar las muestras con SARM u otros componentes de unión específicos se conocen por aquellos expertos en la materia y pueden seleccionarse dependiendo del tipo de procedimiento de análisis a ejecutarse. Los métodos de incubación también son estándares y son conocidos por aquellos expertos en la materia. En otra modalidad, el término medios "de contacto" significa que el compuesto SARM de la presente invención se introduce en un sujeto que recibe tratamiento, y el compuesto SARM se deja entrar en contacto con el receptor de andrógeno in vivo. Como se utiliza en la presente, el término "tratamiento" incluye tratamiento remitativo de desorden como preventivo. Como se utiliza en la presente, los términos "reducción", "supresión" e "inhibición" tienen su significado comúnmente entendido de aflojamiento o reducción. Como se utiliza en la presente, el término "progresión" significa incrementar en alcance o severidad, avanzar, crecer o volverse peor. Como se utiliza en la presente, el término "recurrencia" significa el regreso de una enfermedad después de una remisión. Como se utiliza en la presente, el término "administrar" se refiere a traer al sujeto en contacto con un compuesto SARM de la presente invención. Como se utiliza en la presente, la administración puede realizarse in vitro, es decir, en un tubo de prueba, o in vivo, es decir, en células o tejidos de organismos vivos, por ejemplo, humanos. En una modalidad, la presente invención comprende administrar los compuestos de la presente invención a un sujeto. En una modalidad , los métodos de la presente invención comprenden administrar un compuesto SARM como el único ingrediente activo. Sin embargo, también comprendidos dentro del alcance de la presente invención se encuentran los métodos para 1) tratar un desorden de desgaste muscular; 2) prevenir un desorden de desgaste muscular; 3) tratar, prevenir, suprimir, inhibir o reducir la pérdida muscular debido a un desorden de desgaste muscular; 4) tratar, prevenir, inhibir, reducir o suprimir desgaste muscular debido al desorden de desgaste muscular; y/o 5) tratar, prevenir, inhibir, reducir o suprimir el catabolismo de proteína muscular debido a un desorden de desgaste muscular, que comprende administrar los compuestos SARM en combinación con uno o más agentes terapéuticos. Estos agentes incluyen, pero no se limitan a: análogos LHRH, antiandrógenos reversibles, antiestrógenos, moduladores receptores de estrógeno selectivos (SERMs), medicamentos anticáncer, inhibidores de reductasa 5-alfa, inhibiodres de aromatasa, progestinas, otros moduladores receptores de andrógeno selectivos (SARMs), tesosterona, esteroides anabólicos, hormonas de crecimiento o agentes que actúan a través de otros receptores de hormona nuclear. De esta manera, en una modalidad, la presente invención proporciona composiciones y composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto modulador receptor de andrógeno selectivo, en combinación con un análogo LRHR. En otra modalidad, la presente invención proporciona composiciones y composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto modulador receptor de andrógeno selectivo, en combinación con un antiandrógeno reversible. En otra modalidad, la presente invención proporciona composiciones y composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto modulador receptor de andrógeno selectivo, en combinación con un antiestrógeno. En otra modalidad, la presente invención proporciona composiciones y composiciones farmacéuticas que comprende un compuesto modulador receptor de andrógeno selectivo, en combinación con un SER . En otra modalidad, la presente invención proporciona composiciones y composiciones farmacéuticas que comprende un compuesto modulador receptor de andrógeno selectivo, en combinación con un medicamento anticáncer. En otra modalidad, la presente invención proporciona composiciones y composiciones farmacéuticas que comprende un compuesto modulador receptor de andrógeno selectivo, en combinación con un inhibidor de 5-alfa reductasa. En otra modalidad, la presente invención proporciona composiciones y composiciones farmacéuticas que comprende un compuesto modulador receptor de andrógeno selectivo, en combinación con un inhibidor de aromatasa. En otra modalidad , la presente invención proporciona composiciones y composiciones farmacéuticas que comprende un compuesto modulador receptor de andrógeno selectivo, en combinación con una progestina. En otra modalidad, la presente invención proporciona composiciones y composiciones farmacéuticas que comprende un compuesto modulador receptor de andrógeno selectivo, en combinación con otro SARM. En otra modalidad, la presente invención proporciona composiciones y composiciones farmacéuticas que comprende un compuesto modulador receptor de andrógeno selectivo, en combinación con testosterona. En otra modalidad, la presente invención proporciona composiciones y composiciones farmacéuticas que comprende un compuesto modulador receptor de andrógeno selectivo, en combinación con esteroide anabólico. En otra modalidad, la presente invención proporciona composiciones y composiciones farmacéuticas que comprende un compuesto modulador receptor de andrógeno selectivo, en combinación con una hormona de crecimiento. En otra modalidad, la presente invención proporciona composiciones y composiciones farmacéuticas que comprende un compuesto modulador receptor de andrógeno selectivo, en combinación con un agente que actúa a través de otros receptores de hormona nuclear. Varias modalidades de rangos de dosificación se contemplan por esta invención. La dosificación puede ser en el rango de 0.1 -80 mg/día. En otra modalidad, la dosificación se encuentra en el rango de 0.1 -50 mg/día. En otra modalidad, la dosificación se encuentra en el rango de 0.1-20 mg/día. En otra modalidad, la dosificación se encuentra en el rango de 0.1 -10 mg día. En otra modalidad, la dosificación se encuentra en el rango de 0.1 -5 mg/día. En otra modalidad, la dosificación se encuentra en el rango de 0.5-5 mg/día. En otra modalidad, la dosificación se encuentra en el rango de 0.5-50 mg/día. En otra modalidad, la dosificación se encuentra en el rango de 5-80 mg/día. En otra modalidad, la dosificación se encuentra en el rango de 35-65 mg/día. En otra modalidad, la dosificación se encuentra en el rango de 35-65 mg/día. En otra modalidad, la dosificación se encuentra en el rango de 20-60 mg/día. En otra modalidad, la dosificación se encuentra en el rango de 40-60 mg/día. En otra modalidad, la dosificación se encuentra en el rango de 45-60 mg/día. En otra modalidad, la dosificación se encuentra en el rango de 40-60 mg/día. En otra modalidad, la dosificación se encuentra en el rango de 60-120 mg/día. En otra modalidad, la dosificación se encuentra en el rango de 120-240 mg/día. En otra modalidad, la dosificación se encuentra en el rango de 40-60 mg/día. En otra modalidad, la dosificación se encuentra en el rango de 240-400 mg/día. En otra modalidad, la dosificación se encuentra en el rango de 45-60 mg/día. En otra modalidad, la dosificación se encuentra en el rango de 15-25 mg/día. En otra modalidad, la dosificación se encuentra en el rango de 5-10 mg/día. En otra modalidad, la dosificación se encuentra en el rango de 55-65 mg/día. En otra modalidad, la dosificación se encuentra en el rango de 20 mg/día. En otra modalidad, la dosificación se encuentra en el rango de 40 mg/día. En otra modalidad, la dosificación se encuentra en el rango de 60 mg/día. Los siguientes ejemplos se presentan para ilustrar de manera más completa ciertas modalidades de la invención. No deben limitarse de ninguna manera, sin embargo, como limitando el alcance amplio de la invención. SECCIÓN DE DETALLES EXPERIMENTALES EJEMPLO 1 Efecto de Moduladores Receptores de Andrógeno Selectivo (SARMs) y testosterona en músculos esqueléticos en ratas hembra intactas Compuesto V (N-[4-nitro-3-trifluorometil)fenil]-(2S)-3-[4-(acetilamino)fenoxi]-2-hidroxi-2-metilpropanamida), es un modulador receptor de andrógeno selectivo representado por la fórmula: V El compuesto V es un ligando para AR con afinidad de unión ptente, muestra efectos anabólicos y androgénicos selectivos de tejido, y es oralmente biodisponible. Compuesto V es un agente anabólico poderoso que mantiene la masa del ano elevador en ratas macho castradas. La cadena pesada de miosina ( HC) es la proteína predominante en músculo esquelético codificado por una familia de múltiples genes expresada en una manera regulada en desarrollo y específica de tejido [Adams G. R, Zeng S .A. , Baldwin K.M. Am J. Physiol. 276.-R954-R961 , 1999). Para demostrar además la importancia del compuesto V en el músculo, los efectos de este agente anabólico no esteroidal directamente en músculo esquelético al monitorear la expresión de subtipos MHC utilizando RT-PCR se ha demostrado. En estado fijo, expresión de mARN usualmente iguala el patrón de expresión de proíeína MHC. Debido a que la transcripción de mARN de MHC ocurre por adelantado de traducción de proteína MHC, y la sensibilidad incrementada de RT-PCR en comparación con western blotting, cambios rápidos en expresión de mARN pueden detectarse y utilizarse para analizar los efectos dinámicos sútiles de anabolismo muscular [Wright C, Haddad F. , Qin A. X. , Baldwin K.M. J. Appl. Phys. 83(4): 1389-1396, 1997]. Métodos: EI tejido muscular de rata se recolecta en 5 volúmenes de solución posterior de ARN (Ambion , cat#7020) y almacenan a 4°C hasta utilizarse para aislamiento de ARN. ARN total se aisla en el instrumento FastPrep FP120 (Qbiogene) utilizando equipo RNAqueous-4PCR (Ambion , cat# 1914) en combinación con tubos verdes FastRNA (Qbiogene, cat.# 6040-600) en establecimientos para tiempo en 45 seg y velocidad a 6.5. 1 ug de ARN total se utiliza para transcripción inversa utilizando equipo Retroscript (Ambion , cat# 1710). La mezcla se incuba a 42°C por 60 min, seguido por 10 min a 92°C, y después se enfría en hielo y utiliza en reacción PCR. RT-PCR relativamente cuantitativo se utiliza para analizar la expresión de mARN MHC en músculo masetero de rata (M ) y ano elevador (LA). Como un estándar interno se utiliza ARN ribosomal 18S (QuantumRNA clasico 18S Estándar Interno, Ambion , cat# 1716). Rango lineal de reacción PCR para todas las cargas de inicio así como también la proporción óptima de cargas de inicio 18S a competidores para lograr el mismo nivel de amplificación como los genes de interés se determina. Las cargas de inicio se obtienen de IDT a base del diseño recientemente publicado (Wright et al., J. Appl. Phys. 1997:83:1389), con la siguiente secuencia: 5'GAAGGCCAAGAAGGCCATC3'. Para diseñar una igualación perfecta de cargas de inicio aguas arriba para la secuencia neonatal, ligeras modificaciones de la carga de inicio común anterior fue necesaria (Tabla 1 ). La temperatura de templado óptima de estas cargas de inicio comunes degeneradas fue, sin embargo, sin cambiar, y se utiliza en la misma manera como la carga de inicio común como 5'-ol¡gonucleótidos para reacciones PCR. Los 3'-oligonucleótidos utilizados en las reacciones PCR se diseñan de fas regiones 3'-sin traducir de cada uno de los diferentes genes MHC, en donde las secuencias son altamente específicas para cada gen MHC [Wright et al 1 997]. Tabla 1 : Cargas de inicio de oligonucleótido utilizadas para reacciones de amplificación PCR 5 unidades de polimerasa ADN Taq (Roche, cat#1 146165), 200 µ? de cada dNTP (Invitrogen, cat#R725-01 ), 0.2 µ? cada carga de inicio MHC (I DT), 1 µ? de cADN de reacción de transcripción inversa y 4 µ? de mezcla de cargas de inicio 1 8S:competidores, se utilizan en 50 µ? de reacción PCR. La amplificación se lleva a cabo en Controlador Térmico Programable PTC-1 00 (MJ Research , Inc.) con una etapa de desnaturalización inicial de 3 min a 94°C, seguido por un número optimizado de ciclos para el par de cargas de inicio MHC, con cada ciclo consistiendo de 45 seg a 94°C, 60 seg a 48°C, 90 seg a 72°C, y una etapa final de 5 min a 75°C. Los productos PCR se analizaron por electroforesis de gel de agarosa [20 µ? alícuotas de una reacción de PCR a 50 µ? cargada en un gel de agarosa al 1 .5% (en 1 x regulador Tris-Acetato-EDTA) que contiene 0.2 µg/ml de bromuro de etidiol] para visualizar los productos PCR. Los geles se fotografían bajo luz ultravioleta (UV) utilizando película instantánea Polaroid número 57 para generar una imagen del gel. Las imágenes se exploran y el volumen de la densidad óptica (OD) de una banda de ADN se determina por el software Image Quant )(Molecular Dynamics), y el antecedente se extrae (de manera que el antecedente local es directamente proporcional a la cantidad de ADN sobre un rango amplio). La intensidad (volumen de OD) de la banda MHC se divide por la intensidad del fragmento de control, corrigiendo así cualquier diferencia en la eficiencia de las reacciones PCR. El contenido de cada gen MHC de grupo experimental se calcula como un porcentaje del valor MHC en el grupo de control (Tabla 2). Resultados: El músculo masetero disecado de ratas hembras intactas sin tratar se fija como el nivel de control (representando 100%) de expresión MHC llb (ver histograma en la figura 1 a). Las ratas hembra intactas con andrógenos se evalúan contra los controles sin tratar para el efecto de tratamiento de MHC llb de masetero. Los resultados incidan que el propionato de testosterona tiene un efecto positivo en el músculo masetero en donde incrementa la transcripción de MHC tipo llb a 142% de control sin tratar (Figura 1 b). Se encontró que el compuesto V tiene un efecto similar donde incrementa el nivel de transcripción MHC llb a 124% (Figura 1 b). Los datos sin transformar actuales (resultados PCR) se muestra en la figura 1 a. En estas mismas ratas, el ano elevador se diseca y evalúa para el patrón de expresión de miembros de la familia MHC. Los datos indican que todos los animales tratados con andrógenos (TP o Compuesto V) por un periodo de 14 y 28 días tuvo un músculo presente en la ubicación esperada para el ano elevador, y caracterización adicional de este tejido por RT-PCR demuestra la presencia de MHC tipo llb y muy poca expresión de MHC subtipos lix y la isoforma neonatal. SDS-PAGE así como inmunomanchado con un anticuerpo específico MHC tipo II reveló 5 una banda única de peso molecular aparente de aproximadamente 200 kDa. Estos resultados son consistentes con la presencia de un músculo de ano elevador [Talmadge, R. J. and Roy R.R. J. Appl. Physiol 75(5):2337- 2340, 1993]. Tabla 2. Intensidad de las bandas resueltas en gel de agarosa expresada 10 como intensidad promedio de todos los pixeles en la mancha.
En un experimento similar con músculo masetero y músculo ^ gastrocnemio, los músculos, masetero y gastrocnemio, disecados de ratas macho intactas sin tratar se fijan como el nivel de control (representado 100%) de expresión MHC llb (figura 2). Las ratas macho intactas tratadas con andrógeno se evalúan contra los controles sin tratar para el efecto de tratamiento de MHC llb de masetero a gastrocnemio. Los resultados 2Q indican que propionato de testosterona tiene un efecto positivo en músculo masetero donde la transcripción incrementada de MHC tipo llb a 120(±14)% de control sin tratar (figura 2-superior). El compuesto V también fue anabólico en el músculo, con un incremento en MHC tipo llb a 1 17(±13)% (figura 2-superior). En músculo gastrocnemio, los resultados 5 similares se observan. Propionato de testosterona tiene un efecto positivo en músculo gastrocnemio donde incrementa la transcripción de HC tipo llb a 139 (±47)% de control sin tratar (figura 2-inferior). El compuesto V también fue anabólico en músculo, con un incremento en MHC tipo llb a 162(+54)% (figura 2-inferior). Conclusiones: Estos resultados demuestran que el modulador receptor de andrógeno selectivo (SARM) como se ejemplifica por el compuesto V y TP tienen efectos anabólicos directos en el sistema musculoesquelético en ratas macho y hembra intactas como se mide por un incremento neto en la expresión de mARN para MHC. Adicionalmente, el tratamiento con estos agentes anabólicos por un periodo de 14- y 28-días resultó en hipertrofia muscular del ano elevador. Testosterona se ha reconocido como un andrógeno anabólico por varias décadas. Se ha demostrado en la presente, que el modulador receptor de andrógeno selectivo (SARM) como se ejemplifica por el compuesto V es un agente no esteroidal oralmente biodisponible con efectos anabólicos selectivos de tejido en ratas macho y que incrementa la masa muscular. El modulador receptor de andrógeno selectivo (SARM) como se describe anteriormente, puede utilizarse para tratar entre otras enfermedades o condiciones síndromes catabólicos de sarcopenia asociados con la edad y enfermedad crónica, y disfunción sexual en hembras. EJEMPLO 2 Actividad farmacológica y selectividad de tejido de compuestos V v VI en ratas de estado hormonal variable Los estudios previos por los solicitantes demostraron que el compuesto V es un modulador receptor de andrógeno selectivo eficaz y potente (SARM) en ratas macho castradas. Para proporcionar un modelo representativo de la vasta mayoría de hombres que eventualmente recibirán este medicamento, los solicitantes completaron un estudio preclínico para comparar los efectos farmacológicos y selectividad de tejido del compuesto V, compuesto Vl-otro SARM potente, y propionato de testosterona (TP) en ratas macho de estado hormonal variable. Las ratas macho con función testicular normal (es decir, intacta sin manipulación quirúrgica) se incluyen para examinar el compuesto V en animales con niveles sanguíneos normales de testosterona. Las ratas macho que reciben orquidectomia unilateral (es decir, retiro quirúrgico de un testículo) se incluyen para examinar los efectos del compuesto V en animales con ligera eliminación de andrógeno. Las ratas macho que reciben orquidectomia bilateral (es decir, retiro quirúrgico de ambos testículos) se incluyen para examinar los compuestos V y VI en animales deficientes de andrógeno.
Métodos: Los compuestos V y VI se sintetizan y caracterizan en el laboratorio del Dr. Duane Miller en la Universidad de Tennessee, Menfis, TN. Las ratas macho Sprague-Dawley se compran de Harían Biosciences (Indianapolis, IN). Los animales se mantienen en un ciclo de 12 h de luz y obscuridad con alimento y agua disponible ad libitum. Todos los estudios animales se revisan y aprueban por el Comité de Cuidado y Uso Animal (publicación NIH #85-23, revisada en 1985). Las ratas macho inmaduras Sprague-Dawley que pesan 187 a 214 g se distribuyen aleatoriamente en 9 grupos de 5 animales. Un día antes del inicio del tratamiento con el medicamento, grupos 4 a 6 y grupos 7 a 9 recibieron orquidectomia bilateral o unilateral, respectivamente, a través de incisión en el escroto intermedio. Los grupos 1 a 3 no experimentaron cirugía. Todos los medicamentos dados a los animales se prepararon recientemente como soluciones en glicol de polietileno 300 (PEG 300). Los grupos 4 y 7 recibieron tratamiento con el vehículo solo (es decir, PEG 300). Los animales en los grupos 3, 6 y 9 recibieron propionato de testosterona (TP, 0.5 mg/día) a través de la implantación de bombas osmóticas subdérmicas (Modelo 2002, Durect Corporation, Palo Alto, CA). Los animales en los grupos 2, 5 y 8 recibieron el compuesto V o compuesto VI (0.5 mg/día) a través de la implantación de bombas osmóticas subdérmicas. Después de 14 días de tratamiento con el medicamento, las ratas se pesaron, anestesiaron y sacrificaron. Las próstatas ventrales, vesículas seminales y músculo del ano elevador se remueven y pesan. Las bombas osmóticas también se remueven de los animales para verificar la operación correcta de la bomba. Los pesos de todos los órganos se normalizan con el peso corporal, y analizan para cualquier diferencia estadísticamente significativa entre los grupos utilizando factor único ANOVA con el valor alfa establecido a priori en p < 0.05. Los pesos de próstatas y vesículas seminales se utilizan como indicios para evaluar la actividad androgénica, y el músculo del ano elevador se utiliza para evaluar la actividad anabólica. Los análisis estadísticos de parámetros del conteo sanguíneo completo o perfil químico de suero, cada vez que se aplican, se realizan por el factor único ANOVA con el valor alfa estableciéndose a priori en p<0.05. Resultados: Como se muestra en la tabla 3 y figura 3, en animales intactos, el compuesto V redujo el tamaño de la próstata a 79% y, de aquel observado en animales de control (Fig. 3A), sin cambios estadísticamente significativos en el tamaño de las vesículas seminales (Fig. 3B) o músculo del ano elevador (Fig. 3C). Los efectos farmacológicos y selectividad de tejido del compuesto V son más obvios en animales hemo-orquidectomizados (tabla 3 y figura 4). El compuesto V redujo el tamaño de la próstata (Fig. 4A) y vesículas seminales (Fig. 4B) a 75% y 79%, respectivamente, e incrementó el tamaño del músculo del ano elevador (Fig. 4C) a 108% que se observó en animales hemi-orquidectomizados sin tratar. Estas observaciones demuestran que el compuesto V actúa como un agonista parcial en próstata y vesículas seminales y como un agonista completo en músculo del ano elevador. No se observan efectos farmacológicos adversos. De manera similar como se muestra en las tablas 3 y figuras 5 y 6, en animales castrados. Tabla 3. Comparación de efectos anabólicos y androgénicos del compuesto V y TP en ratas intactas, hemi-orquidectomizadas y castradas (% de control intacto, n=5) Qrganps Control Compuesto V TP (0.5 mg/día) (0.5 mg/día) I ntactas 100.00±13.13 79.41±9.32*† 97.45±10.82 prqsf-)†a Hemi- 86.42±19.52 74.69+S.44*† 98.57+7.98 Castradas 7.19±1.25 32.55±11.65*††. 76.78±10.43*f Vesícula I ntactas 100.00+18.84 90.54±12.10 103.95+13.23 seminal Hemi- 102.93±7.47 78.55+13.58†+ 114.19±23.81 Castradas 8.97+1.23 16.47+5.21*† 63.48+17.05*†.
Ano elevador Intactas 100.00+12.69 109.15+14.68 95.61+9.34 Hemi- 92.94+7.83 108.10+8.92† 98.63±10.47 castradas 42.74+5.22 100.65+10.86† 87.27+10.25† * p<0.05 comparado con grupo de control intacto † p<0.05 comparado con TP de mismo estado quirúrgico (es decir, intacto, hemi orrquidectomizado, o castrado). t p<0.05 comparado con grupo de control de mismo estado quirúrgico.
Una comparación de las actividades androgénicas y anabólicas del compuesto V y compuesto VI se proporciona en la tabla 4. Tabla 4. Comparación de actividades anabólicas y andrógenicas de los compuestos V y VI con TP Organos Tratamiento Emax Eficacia EDso Potencia (% de relativa (mg/día) relativa Control intacto) TP 120.6+13.4 1 .00 0.13+0.03 1 .00 Próstata VI 14.5±0.7 0.12 0.42±0.04 0.31 V 35.2+0.4 0.29 0.43±0.01 0.30 Androgénica Vesícula TP 70.0+18.8 1 .00 0.12+0.02 1 .00 seminal VI 12.7+3.1 0.18 0.38+0.26 0.32 V 28.5±0.8 0.40 0.55±0.02 0.22 Músculo TP 104.2+10.1 1.00 0.15+0.03 1 .00 Anabólica del ano VI 74.9±0.4 0.72 0.44±0.01 0.34 elevador V 101.0+1.0 0.97 0.14+0.01 1 .07 Conclusiones: El compuesto V demostró efectos farmacológicos selectivos de tejido y potentes en ratas macho intactas, hemi-orquidectomizadas y castradas. El compuesto V condujo a reducciones significativas en pesos de la próstata en animales hemi-orquidectomizados e intacto, y fue menos efectivo que TP en el incremento del peso de la próstata en animales castrados. Los efectos farmacológicos similares se observan en las vesículas seminales (otro órgano generalmente considerado como un marcador de efectos androgénicos), con la excepción de que el compuesto V no tuvo efecto en el peso de las vesículas seminales en animales intactos. El tratamiento con el compuesto V conduce a incrementos significativos en el peso del músculo del ano elevador en animales hemi-orquidectomizados y castrados. Estos efectos fueron mayores que aquellos observados con TP. Estos datos demuestran los efectos farmacológicos selectivos de tejido del compuesto V. Es importante observar que estos efectos se observan en la ausencia de cualquier cambio significativo en concentraciones de plasma de FSH, LH y testosterona (no mostradas). En resumen, estos datos muestran que el compuesto V produce un perfil farmacológico óptimo en animales macho, identificándolo como el primer miembro de una nueva clase de SARMs selectivos de tejido y oralmente biodisponibles. EJEMPLO 3 Actividad farmacológica v selectividad de tejido de moduladores receptores de andrógeno selectivo halogenado, seleccionados en ratas Los compuestos Vl-X en la tabla 5 se sintetizan y caracterizan en el laboratorio del Dr. Duane Miller en la Universidad de Tenessee, Menfis, TN. Los efectos farmacológicos y selectividad del tejido de los compuestos Vl-X se determinan como se describe arriba en el ejemplo 2. La tabla 5 muestra las estructuras químicas y afinidades de unión de los compuestos VI-IX. Las afinidades de unión se determinan como se describe en He et al., Eur. J. Med. Chem. (2002), 619-634; y como se describe en ukherjee et al., Xenobiotica (1996), 26, 117-122 Tabla 5: Resultados: Como se muestra en la figura 7, los compuestos VI-IX demostraron efectos farmacológicos selectivos de tejido en ratas macho castradas, con eficacia más elevada en tejidos anabólicos (es decir, ano elevador) en comparación con tejidos androgénicos (es decir, próstata y vesículas seminales). Los compuestos VI-IX tuvieron un efecto anabólico, incrementando el peso del músculo del ano elevador en una manera dependiente de dosis. Los compuestos VI, VIII y IX (figuras 7A, C y D, respectivamente) incrementaron el peso del músculo del ano elevador a valores próximos a aquellos de controles intactos. El efecto del compuesto VII (figura 7B) fue aún más pronunciado - incrementando el peso del músculo del ano elevador a valores que exceden aquellos de controles intactos. No existen cambios estadísticamente significativos en los tamaños de la próstata y vesículas seminales. Estos datos demuestran los efectos farmacológicos selectivos del tejido de los compuestos VI-IX. EJEMPLO 4 Actividad farmacológica v selectividad de tejido del compuesto X en ratas El compuesto X (Tabla 6) se sintetiza y caracteriza en el laboratorio del Dr. Duane Miller en la Universidad de Tennessee, Menfis, TN. La selectividad del tejido y efectos farmacológicos del compuesto X se determinan como se describe arriba en los Ejemplos 2 y 3. La tabla 6 muestra la estructura química y afinidad de unión del compuesto X. Las afinidades de unión se determinan como se describe en He et al., Tabla 6: Resultados: Como se muestra en la tabla 7 y figura 8, el compuesto X demostró los efectos farmacológicos selectivos de tejido en ratas macho castradas, con eficacia más alta en tejidos anabólicos (es decir, ano elevador) en comparación con tejidos androgénicos (es decir, próstata y vesículas seminales). El compuesto X demostró poca actividad farmacológica en la próstata (8.7 + 1 .39% de intacto en dosis 1.0 mg/día) y vesículas seminales (10.7 ± 0.91 % de intacto en dosis 1.0 mg/día), sugiriendo que actúa como un agonista parcial débil en estos tejidos. De manera importante, el compuesto X demuestra actividad anabólica altamente eficaz en dosis 1 .0 mg/día, regresando el músculo del ano elevador a 75.2 ± 9.51 % de aquel observado en animales intactos. Tabla 7. Peso promedio del órgano (promedio ± S.D.) EJEMPLO 5 Actividad farmacológica v seiectivídad del teiido de los compuestos XI v XII en ratas Los compuestos XI y XII (Tabla 8) se sintetizan y caracterizan en el laboratorio del Dr. Duane Miller en la Universidad de Tennessee, Menfis, TN. La selectividad del tejido y efectos farmacológicos de los compuestos XI y XII se determinan como se describe arriba en los Ejemplos 2-4. La tabla 8 muestra la estructura química y afinidad de unión de los compuestos XI y XII. Las afinidades de unión se determinan como se describe en He et al., Tabla 8: Nombre del Peso Estructura Ki(nM) RBA(%) compuesto molecular XI C17H13F5N2O5 3.4+0.58 17.6 420.29 XI I C17H10F8N2O5 1 .37+0.34 13.3 474.26 Resultados: Como se muestra en la Tabla 9 y figura 9, los compuestos XI y XII demostraron efectos farmacológicos selectivos en ratas macho castradas, con eficacia más alta en tejidos anabólicos (es decir, ano elevador) en comparación con tejidos androgénicos (es decir, próstata y vesículas seminales). El compuesto XI demostró actividad farmacológica parcial en la próstata (33.1 + 8.5% de intacto en dosis 1 .0 mg/día después de la inyección) y vesículas seminales (23.6 ± 8.8% de intacto en dosis 1 .0 mg/día después de inyección), sugiriendo que actúa como un agonista parcial débil en estos tejidos. De manera importante, el compuesto XII demuestra actividad anabólica altamente eficaz en dosis 1 .0 mg/día, regresando el músculo del ano elevador a 1 12.8 ± 9.4% de aquel observado en animales intactos (inyección diaria) y 122.5 ± 10.4% de aquel observado en animales intactos (bomba). El compuesto XII demostró poca actividad farmacológica en la próstata (7.2 ± 1 .4% de intacto en dosis 1 .0 mg/día) y vesículas seminales (7.2 ± 0.9% de intacto en dosis 1 .0 mg/día), sugiriendo que actúa como un agonista parcial débil en estos tejidos. De manera importante, el compuesto XII demostró actividad anabólica en dosis 1 .0 mg/día, regresando al músculo del ano elevador a 55.83 ± 2.84% de aquel observado en animales intactos. Tabla 9: * Grupo de referencia que se trata con GTx02-CK2-1 1 mg/día a través de la bomba osmótica.
Se apreciará por una persona experta en la materia que la presente invención no se limita por lo que se ha mostrado y descrito particularmente arriba. Preferentemente, el alcance de la invención se define por las siguientes reivindicaciones:

Claims (1)

  1. REIV!NDICACIONES 1 . Un método para tratar un sujeto que padece de un desorden de desgaste muscular, que comprende el paso de administrar a dicho sujeto un compuesto modulador receptor de andrógeno selectivo (SARM). 2. El método según la reivindicación 1 , caracterizado porque dicho método comprende administrar un análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato o N-óxido de dicho compuesto SARM, o cualquier combinación de los mismos. 3. El método según la reivindicación 1 , caracterizado porque dicho compuesto SARM se representa por la estructura de la fórmula I: I en donde G es O o S; X es un enlace, O, CH2) NH, Se, PR, NO o NR; T es OH, OR, -NHCOCH3, o NHCOR Z es N02, CN, COOH, COR, NHCOR, o CONHR; Y es CF3, F, I, Br, Cl, CN, CR3 o SnR3; Q es alquilo, halógeno, CF3, CN CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3l NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3l NHCSR NHS02CH3) NHS02R, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; o Q junto con en anillo de benceno al cual se une es un sistema de anillos fusionado representado por la estructura A, B o C: R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, arito, fenilo, halógeno, alquenilo u OH; y R1 es CH3, CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3, o CF2CF3. 4. El método según la reivindicación 1 , caracterizado porque dicho compuesto SARM se representa por la estructura de la fórmula II: en donde X es un enlace, O, CH2, NH, Se, PR, NO o NR; Z es N02, CN, COOH, COR, NHCOR, o CONHR; Y es CF3, F, I, Br, Cl, CN, CR3 o SnR3; Q es alquilo, halógeno, CF3, CN CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHS02CH3, NHS02R, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; o Q junto con en anillo de benceno al cual se une es un sistema de anillos fusionado representado por la estructura A, B o C: R es alquilo, haloalquilo, dihaloa!quilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, arilo, fenilo, halógeno, alquenilo u OH. 5. El método según la reivindicación 4, caracterizado porque X es O. 6. El método según la reivindicación 4, caracterizado porque Y es CF3. 7. El método según la reivindicación 4, caracterizado porque Z es NO2. 8. El método según la reivindicación 4, caracterizado porque Z es CN. 9. El método según la reivindicación 4, caracterizado porque Q es halógeno. 10. El método según la reivindicación 4, caracterizado porque Q es NHCOCH3. 1 1. El método según la reivindicación 4, caracterizado porque X es O, Z es N02, Y es CF3 y Q es halógeno. 12. El método según la reivindicación 4, caracterizado porque X es O, Z es N02, Y es CF3 y Q es NHCOCH3. 13. El método según la reivindicación 4, caracterizado porque X es O, Z es CN, Y es CF3 y Q es halógeno. 14. El método según la reivindicación 4, caracterizado porque X es O, Z es CN, Y es CF3 y Q es NHCOCH3. 15. El método según la reivindicación 1 , caracterizado porque dicho compuesto SARM se representa por la estructura de la fórmula III: III en donde X es un enlace, O, CH2, NH, Se, PR, NO o NR; G es O o S; es CH3, CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3, o CF2CF3; T es OH, OR, -NHCOCH3 o NHCOR; R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, arilo, fenilo, halógeno, alquenilo u OH. A es un anillo seleccionado de: B es un anillo seleccionado de: en donde A y B no pueden ser simultáneamente un anillo benceno; Z es N02, CN, COOH, COR, NHCOR, o CONHR; Y es CF3, F, I, Br, Cl, CN, CR3 o SnR3; y Q2 son independientemente de cada uno un hidrógeno, alquilo, halógeno, CF3, CN CR3, SnR3, NR2) NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHS02CH3, NHS02R, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR, Q3 y Q4 son independientemente de cada uno un hidrógeno, alquilo, halógeno, CF3, CN CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3l NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OS02R, SOzR o SR; WT es O, NH, NR, NO o S; y W2 es N o NO. 16. El método según la reivindicación 1 , caracterizado porque dicho compuesto SARM se representa por la estructura de la fórmula IV: 'V en donde X es un enlace, O, CH2, NH, Se, PR, NO o NR; G es O o S; T es OH, OR, -NHCOCH3, o NHCOR; R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, arilo, fenilo, halógeno, alquenilo u OH; Ri es CH3, CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3, o CF2CF3; R2 es F, Cl, Br, I, CH3, CF3) OH, CN, N02, NHCOCH3, NHCOCFs, NHCOR, alquilo, arilalquilo, OR, NH2, NHR, NR2, SR; R3 es F, Cl, Br, I, CN, N02, COR, COOH, CONHR, CF3, SnR3l o R3 junto con en anillo de benceno al cual se une forma un sistema de anillo fusionado representado por la estructura: Z es N02, CN, COR, COOH, o CONHR; Y es CF3, F, Br, Cl, I, CN, o SnR3; Q es H, alquilo, halógeno, CF3, CN CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3l NHCSR NHS02CH3, NHS02R, OH, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; o Q junto con en anillo de benceno al cual se une es un sistema de anillos fusionado representado por la estructura A, B o C: n es un número entero de 1-4; y m es un número entero de 1-3. 17. El método según la reivindicación 1, caracterizado porque dicho compuesto SARM se representa por la estructura de la fórmula: 18. El método según la reivindicación 1 , caracterizado porque dicho desorden de desgaste muscular se debe a una patología, malestar, enfermedad o condición. 19. El método según la reivindicación 18, caracterizado porque dicha patología, malestar, enfermedad o condición es neurológica, infecciosa, crónica o genética. 20. El método según la reivindicación 18, caracterizado porque dicha patología, malestar, enfermedad o condición es una Distrofia Muscular, una Atrofia Muscular, Atrofia Muscular espinal-bulbar enlazada a Z (SBMA), una Caquexia, mal nutrición, Leprosa, Diabetes, Enfermedad Renal, Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (COPD), Cáncer, falla renal en etapa final, Sarcopenia, Enfisema, Osteomalacia, Infección por VIH, SIDA y Cardiomiopatía. 21 . El método según la reivindicación 1 , caracterizado porque dicho desorden de desgaste muscular es un desorden de desgaste muscular asociado con la edad; un desorden de desgaste muscular asociado con desacondicionamiento de desuso; o el desorden de desgaste muscular se debe a dolor de la espalda baja crónico, quemaduras, daño o lesión del sistema nervioso central (CNS); daño o lesión del nervio periférico; daño o lesión de la médula espinal; daño o lesión química; o alcoholismo. 22. El método según la reivindicación 1 , caracterizado porque dicho desorden de desgaste muscular es un desorden de desgaste muscular crónico. 23. El método según la reivindicación 1 , caracterizado porque dicha administración comprende administrar una composición farmacéutica que comprende dicho SARM y/o su análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato, óxido N, o cualquier combinación de los mismos, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 24. El método según la reivindicación 23, caracterizado porque dicha administración comprende inyectar de manera intravenosa, intraarterial o intramuscular a dicho sujeto, dicha composición farmacéutica en forma líquida; implantar subcutáneamente en dicho sujeto una pastilla que contiene dicha composición farmacéutica; administrar oralmente a dicho sujeto dicha composición farmacéutica en una forma sólida o líquida; o aplicar tópicamente a la superficie de la piel de dicho sujeto dicha composición farmacéutica. 25. El método según la reivindicación 23, caracterizado porque dicha composición farmacéutica es una pastilla, una tableta, una cápsula, una solución, una suspensión, una emulsión, un elíxir, un gel, una crema, un supositorio o una formulación parenteral. 26. Un método para prevenir, suprimir, inhibir o reducir la incidencia de un desorden de desgaste muscular en un sujeto, que comprende el paso de administrar a dicho sujeto un compuesto modulador receptor de andrógeno selectivo (SARM). 27. El método según la reivindicación 26, caracterizado porque dicho método comprende administrar un análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato o N-óxido de dicho compuesto SARM, o cualquier combinación de los mismos. 28. El método según la reivindicación 26, caracterizado porque dicho compuesto SARM se representa por la estructura de la fórmula I: en donde G es O o S; X es un enlace, O, CH2, NH, Se, PR, NO o NR; T es OH, OR, -NHCOCHg, o NHCOR Z es N02, CN, COOH, COR, NHCOR, o CONHR; Y es CF3, F, I, Br, Cl, CN, CR3 o SnR3; Q es alquilo, halógeno, CF3, CN CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHS02CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; o Q junto con en anillo de benceno al cual se une es un sistema de anillos fusionado representado por la estructura A, B o C: R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, arilo, fenilo, halógeno, alquenilo u OH; y R, es CH3) CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3) o CF2CF3. 29. El método según la reivindicación 26, caracterizado porque dicho compuesto SARM se representa por la estructura de la fórmula II: II en donde X es un enlace, O, CH2, NH, Se, PR, NO o NR; Z es N02, CN, COOH, COR, NHCOR, o CONHR; Y es CF3, F, I, Br, Cl, CN, CR3 o SnR3; Q es alquilo, halógeno, CF3, CN CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHS02CH3, NHS02R, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; o Q junto con en anillo de benceno al cual se une es un sistema de anillos fusionado representado por la estructura A, B o C: R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CHZF, CHF2, CF3, CF2CF3, arilo, fenilo, halógeno, alquenilo u OH. 30. El método según la reivindicación 29, caracterizado porque X es O. 31 . El método según la reivindicación 29, caracterizado porque Y es CF3. 32. El método según la reivindicación 29, caracterizado porque Z es N O2. 33. El método según la reivindicación 29, caracterizado porque Z es CN. 34. El método según la reivindicación 29, caracterizado porque Q es halógeno. 35. El método según la reivindicación 29, caracterizado porque Q es NHCOCH3. 36. El método según la reivindicación 29, caracterizado porque X es O, Z es N02, Y es CF3 y Q es halógeno. 37. El método según la reivindicación 29, caracterizado porque X es O, Z es N02, Y es CF3 y Q es NHCOCH3. 38. El método según la reivindicación 29, caracterizado porque X es O, Z es CN, Y es CF3 y Q es halógeno. 39. El método según la reivindicación 29, caracterizado porque X es O, Z es CN, Y es CF3 y Q es NHCOCH3. 40. El método según la reivindicación 26, caracterizado porque dicho compuesto SARM se representa por la estructura de la fórmula III: III en donde X es un enlace, O , CH2, NH , Se, PR, NO o NR; G es O o S; RT es CH3, CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3, o CF2CF3; T es OH , OR, -NHCOCH3 o N H COR; R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CF2CF3, arilo, fenilo, halógeno, alquenilo u OH. A es un anillo seleccionado de: B es un anillo seleccionado de: en donde A y B no pueden ser simultáneamente un anillo benceno; Z es N02, CN, COOH, COR, NHCOR, o CONHR; Y es CF3, F, I, Br, Cl, CN, CR3 o SnR3; Q1 y Q2 son independientemente de cada uno un hidrógeno, alquilo, halógeno, CF3, CN CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHS02CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR, Q3 y Q4 son independientemente de cada uno un hidrógeno, alquilo, halógeno, CF3, CN CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3> NHCSCF3, NHCSR NHS02CH3) NHS02R, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R o SR; W\ es O, NH, NR, NO o S; y W2 es N o NO. 41 . El método según la reivindicación 26, caracterizad porque dicho compuesto SARM se representa por la estructura de I fórmula IV: IV en donde X es un enlace, O, CH2, NH, Se, PR, NO o NR; G es O o S; T es OH, OR, -NHCOCH3l o NHCOR; R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, arilo, fenilo, halógeno, alquenilo u OH; R1 es CH3, CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3, o CF2CF3; R2 es F, Cl, Br, I, CH3, CF3, OH, CN, N02, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, alquilo, arilalquilo, OR, NH2, NHR, NR2, SR; R3 es F, Cl, Br, I, CN, N02, COR, COOH, CONHR, CF3, SnR3, o R3 junto con en anillo de benceno al cual se une forma un sistema de anillo fusionado representado por la estructura: Z es N02, CN, COR, COOH, o CONHR; Y es CF3) F, Br, Cl, I, CN, o SnR3; Q es H, alquilo, halógeno, CF3) CN CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCFs, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHSO2CH3, NHS02R, OH, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; o Q junto con en anillo de benceno al cual se une es un sistema de anillos fusionado representado por la estructura A, B o C: n es un número entero de 1 -4; y m es un número entero de 1 -3. 42. El método según la reivindicación 26, caracterizado porque dicho compuesto SARM se representa por la estructura de la fórmula: 43. El método según la reivindicación 26, caracterizado porque dicho desorden de desgaste muscular se debe a una patología, malestar, enfermedad o condición. 44. El método según la reivindicación 43, caracterizado porque dicha patología, malestar, enfermedad o condición es neurológicá, infecciosa, crónica o genética. 45. El método según la reivindicación 43, caracterizado porque dicha patología, malestar, enfermedad o condición es una Distrofia Muscular, una Atrofia Muscular, Atrofia Muscular espinal-bulbar enlazada a Z (SBMA), una Caquexia, mal nutrición, Leprosa, Diabetes, Enfermedad Renal, Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (COPD), Cáncer, falla renal en etapa final, Sarcopenia, Enfisema, Osteomalacia, Infección por VIH, SIDA y Cardiomiopatía. 46. El método según la reivindicación 26, caracterizado porque dicho desorden de desgaste muscular es un desorden de desgaste muscular asociado con la edad; un desorden de desgaste muscular asociado con desacondicionamiento de desuso; o el desorden de desgaste muscular se debe a dolor de la espalda baja crónico, quemaduras, daño o lesión del sistema nervioso central (CNS); daño o lesión del nervio periférico; daño o lesión de la médula espinal; daño o lesión química; o alcoholismo. 47. El método según la reivindicación 26, caracterizado porque dicho desorden de desgaste muscular es un desorden de desgaste muscular crónico. 48. El método según la reivindicación 26, caracterizado porque dicha administración comprende administrar una composición farmacéutica que comprende dicho SAR y/o su análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato, óxido N, o cualquier combinación de los mismos, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 49. El método según la reivindicación 48, caracterizado porque dicha administración comprende inyectar de manera intravenosa, intraarterial o intramuscular a dicho sujeto, dicha composición farmacéutica en forma líquida; implantar subcutáneamente en dicho sujeto una pastilla que contiene dicha composición farmacéutica; administrar oralmente a dicho sujeto dicha composición farmacéutica en una forma sólida o líquida; o aplicar tópicamente a la superficie de la piel de dicho sujeto dicha composición farmacéutica. 50. El método según la reivindicación 48, caracterizado porque dicha composición farmacéutica es una pastilla, una tableta, una cápsula, una solución, una suspensión, una emulsión, un elixir, un gel, una crema, un supositorio o una formulación parenteral. 51 . Un método para tratar, prevenir, suprimir, inhibir o reducir la perdida muscular en un sujeto que padece de un desorden de desgaste muscular, que comprende el paso de administrar a dicho sujeto un compuesto modulador receptor de andrógeno selectivo (SARM). 52. El método según la reivindicación 51 , caracterizado porque dicho método comprende administrar un análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato o N-óxido de dicho compuesto SARM, o cualquier combinación de los mismos. 53. El método según la reivindicación 51 , caracterizado porque dicho compuesto SARM se representa por la estructura de la fórmula I: I en donde G es O o S; X es un enlace, O, CH2, NH, Se, PR, NO o NR; T es OH, OR, -NHCOCH3, o NHCOR CN, COOH, COR, NHCOR, o CONHR; Y es CF3, F, I, Br, Cl, CN, CR3 o SnR3; Q es alquilo, halógeno, CF3, CN CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHSO2CH3, NHS02R, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; o Q junto con en anillo de benceno al cual se une- es un sistema de anillos fusionado representado por la estructura A, B o C: R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, arilo, fenilo, halógeno, alquenilo u OH; y R1 es CH3, CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3, o CF2CF3. 54. El método según la reivindicación 51 , caracterizado porque dicho compuesto SARM se representa por la estructura de la fórmula II: II en donde X es un enlace, O, CH2, NH, Se, PR, NO o NR; CN, COOH, COR, NHCOR, o CONHR; Y es CF3, F, I, Br, Cl, CN, CR3 o SnR3; Q es alquilo, halógeno, CF3, CN CR3, SnR3, R2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHS02CH3, NHS02R, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; o Q junto con en anillo de benceno al cual se une es un sistema de anillos fusionado representado por la estructura A, B o C: R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, arilo, fenilo, halógeno, alquenilo u OH. 55. El método según la reivindicación 54, caracterizado porque X es O. 56. El método según la reivindicación 54, caracterizado porque Y es CF3. 57. El método según la reivindicación 54, caracterizado porque Z es N02. 58. El método según la reivindicación 54, caracterizado porque Z es CN. 59. El método según la reivindicación 54, caracterizado porque Q es halógeno. 60. El método según la reivindicación 54, caracterizado porque Q es NHCOCH3. 61 . El método según ta reivindicación 54, caracterizado porque X es O, Z es N02, Y es CF3 y Q es halógeno. 62. El método según la reivindicación 54, caracterizado porque X es O, Z es N02, Y es CF3 y Q es NHCOCH3. 63. El método según la reivindicación 54, caracterizado porque X es O, Z es CN, Y es CF3 y Q es halógeno. 64. El método según la reivindicación 54, caracterizado porque X es O, Z es CN, Y es CF3 y Q es NHCOCH3. 65. El método según la reivindicación 51 , caracterizado porque dicho compuesto SARM se representa por la estructura de la fórmula III: lli en donde X es un enlace, O, CH2, NH, Se, PR, NO o NR; G es O o S; Ri es CH3, CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3, o CF2CF3; T es OH, OR, -NHCOCH3 o NHCOR; alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, arilo, fenilo, halógeno, alquenilo u OH. A es un anillo seleccionado de: B es un anillo seleccionado de: en donde A y B no pueden ser simultáneamente un anillo benceno; Z es N02, CN, COOH, COR, NHCOR, o CONHR; Y es CF3, F, I, Br, Cl, CN, CR3 o SnR3; Qn y Q2 son independientemente de cada uno un hidrógeno, alquilo, halógeno, CF3, CN CR3, SnR3) NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHS02CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR, Q3 y Q4 son independientemente de cada uno un hidrógeno, alquilo, halógeno, CF3, CN CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHS02CH3, NHS02R, OR, COR, OCOR, OS02R, SOaR o SR; W-, es O, NH, NR, NO o S; y W2 es N o NO. 66. El método según la reivindicación 51 , caracterizado porque dicho compuesto SARM se representa por la estructura de la fórmula IV: IV en donde X es un enlace, O, CH2, NH, Se, PR, NO o NR; G es O o S; T es OH, OR, -NHCOCH3, o NHCOR; R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, arilo, fenilo, halógeno, alquenilo u OH; Ri es CH3, CH2F, CHF2) CF3, CH2CH3, o CF2CF3; R2 es F, Cl, Br, I, CH3, CF3, OH , CN, N02, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, alquilo, arilalquilo, OR, NH2, NHR, NR2, SR; R3 es F, Cl, Br, I, CN , N02, COR, COOH, CONHR, CF3, SnR3, o R3 junto con en anillo de benceno al cual se une forma un sistema de anillo fusionado representado por la estructura: Z es N02, CN, COR, COOH, o CONHR; Y es CF3, F, Br, Cl, I, CN, o SnR3; Q es H, alquilo, halógeno, CF3, CN CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCFs, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHSO2CH3, NHSOzR, OH, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; o Q junto con en anillo de benceno al cual se une es un sistema de anillos fusionado representado por la estructura A, B o C: n es un número entero de 1 -4; y m es un número entero de 1 -3. 67. El método según la reivindicación 51 , caracterizado dicho compuesto SARM se representa por la estructura de la 68. El método según la reivindicación 51 , caracterizado porque dicho desorden de desgaste muscular se debe a una patología, malestar, enfermedad o condición. 69. El método según la reivindicación 68, caracterizado porque dicha patología, malestar, enfermedad o condición es neurológica, infecciosa, crónica o genética. 70. El método según la reivindicación 68, caracterizado porque dicha patología, malestar, enfermedad o condición es una Distrofia Muscular, una Atrofia Muscular, Atrofia Muscular espinal-bulbar enlazada a Z (SBMA), una Caquexia, mal nutrición, Leprosa, Diabetes, Enfermedad Renal, Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (COPD), Cáncer, falla renal en etapa final, Sarcopenia, Enfisema, Osteomalacia, Infección por VIH, SIDA y Cardiomiopatía. 71 . El método según la reivindicación 51 , caracterizado porque dicho desorden de desgaste muscular es un desorden de desgaste muscular asociado con la edad; un desorden de desgaste muscular asociado con desacondicionamiento de desuso; o el desorden de desgaste muscular se debe a dolor de la espalda baja crónico, quemaduras, daño o lesión del sistema nervioso central (CNS); daño o lesión del nervio periférico; daño o lesión de la médula espinal; daño o lesión química; o alcoholismo. 72. El método según la reivindicación 51 , caracterizado porque dicho desorden de desgaste muscular es un desorden de desgaste muscular crónico. 73. El método según la reivindicación 51 , caracterizado porque dicha administración comprende administrar una composición farmacéutica que comprende dicho SARM y/o su análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato, óxido N, o cualquier combinación de los mismos, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 74. El método según la reivindicación 73, caracterizado porque dicha administración comprende inyectar de manera intravenosa, intraarterial o intramuscular a dicho sujeto, dicha composición farmacéutica en forma líquida; implantar subcutáneamente en dicho sujeto una pastilla que contiene dicha composición farmacéutica; administrar oralmente a dicho sujeto dicha composición farmacéutica en una forma sólida o líquida; o aplicar tópicamente a la superficie de la piel de dicho sujeto dicha composición farmacéutica. 75. El método según la reivindicación 73, caracterizado porque dicha composición farmacéutica es una pastilla, una tableta, una cápsula, una solución, una suspensión, una emulsión, un elixir, un gel, una crema, un supositorio o una formulación parenteral. 76. Un método para tratar, prevenir, inhibir, reducir o suprimir el desgaste muscular en un sujeto que padece de un desorden de desgaste muscular, que comprende el paso de administrar a dicho sujeto un compuesto modulador receptor de andrógeno selectivo (SARM). 77. El método según la reivindicación 76, caracterizado porque dicho método comprende administrar un análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato o N-óxido de dicho compuesto SARM, o cualquier combinación de los mismos. 78. El método según la reivindicación 76, caracterizado porque dicho compuesto SARM se representa por la estructura de la fórmula I: en donde G es O o S; X es un enlace, O, CH2, NH, Se, PR, NO o NR; T es OH, OR, -NHCOCH3, o NHCOR Z es N02, CN, COOH, COR, NHCOR, o CONHR; Y es CF3, F, I, Br, Cl, CN, CR3 o SnR3; Q es alquilo, halógeno, CF3, CN CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCFs, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCFs, NHCSR NHS02CH3, NHS02R, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; o Q junto con en anillo de benceno al cual se une es un sistema de anillos fusionado representado por la estructura A, B o C: R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, arilo, fenilo, halógeno, alquenilo u OH; y R1 es CH3, CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3, o CF2CF3. 79. El método según la reivindicación 76, caracterizado porque dicho compuesto SARM se representa por la estructura de la fórmula II: II en donde X es un enlace, O, CH2, NH, Se, PR, NO o NR; Z es N02l CN, COOH, COR, NHCOR, o CONHR; Y es CF3, F, I, Br, Cl, CN, CR3 o SnR3; Q es alquilo, halógeno, CF3, CN CR3, SnR3, NR2l NHCOCH3l NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHS02CH3, NHS02R, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; o Q junto con en anillo de benceno al cual se une es un sistema de anillos fusionado representado por la estructura A, B o C: R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloaiquilo, CH2F, CHF2, CF3> CF2CF3, arilo, fenilo, halógeno, alquenilo u OH. 80. El método según la reivindicación 79, caracterizado porque X es O. 81 . El método según la reivindicación 79, caracterizado porque Y es CF3. 82. El método según la reivindicación 79, caracterizado porque Z es N02. 83. El método según la reivindicación 79, caracterizado porque Z es CN. 84. El método según la reivindicación 79, caracterizado porque Q es halógeno. 85. El método según la reivindicación 79, caracterizado porque Q es NHCOCH3. 86. El método según la reivindicación 79, caracterizado porque X es O, Z es N02, Y es CF3 y Q es halógeno. 87. El método según la reivindicación 79, caracterizado porque X es O, Z es N02, Y es CF3 y Q es NHCOCH3. 88. El método según la reivindicación 79, caracterizado porque X es O, Z es CN, Y es CF3 y Q es halógeno. 89. El método según la reivindicación 79, caracterizado porque X es O, Z es CN, Y es CF3 y Q es NHCOCH3. 90. El método según la reivindicación 76, caracterizado porque dicho compuesto SARM se representa por la estructura de la fórmula III: en donde X es un enlace, O, CH2, NH, Se, PR, NO o NR; G es O o S; R, es CH3, CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3, o CF2CF3; T es OH, OR, -NHCOCH3 o NHCOR; R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, arilo, fenilo, halógeno, alquenilo u OH. A es un anillo seleccionado de: B es un anillo seleccionado de: en donde A y B no pueden ser simultáneamente un anillo benceno; Z es N02, CN, COOH, COR, NHCOR, o CONHR; Y es CF3, F, I, Br, Cl, CN, CR3 o SnR3; Qi y Q2 son independientemente de cada uno un hidrógeno, alquilo, halógeno, CF3, CN CR3, SnR3, NR2) NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHS02CH3, NHS02R, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR, Q3 y Q4 son independientemente de cada uno un hidrógeno, alquilo, halógeno, CF3, CN CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHS02CH3, NHS02R, OR, COR, OCOR, OS02R, SOzR o SR; W2 es N o NO. 91. El método según la reivindicación 76, caracterizado porque dicho compuesto SARM se representa por la estructura de la fórmula IV: en donde X es un enlace, O, CH2, NH, Se, PR, NO o NR; G es O o S; T es OH, OR, -NHCOCH3, o NHCOR; R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3 l arilo, fenilo, halógeno, alquenilo u OH; R-? es CH3 l CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3, o CF2CF3; R2 es F, Cl, Br, I, CH3, CF3, OH, CN, N02, NHCOCHs, NHCOCF3, NHCOR, alquilo, arilalquilo, OR, NH2, NHR, NR2, SR; R3 es F, Cl, Br, I, CN, N02, COR, COOH, CONHR, CF3, SnR3, o R3 junto con en anillo de benceno al cual se une forma un sistema de anillo fusionado representado por la estructura: Z es N02, CN, COR, COOH, o CONHR; Y es CF3, F, Br, Cl, I, CN, o SnR3; Q es H, alquilo, halógeno, CF3, CN CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHS02CH3, NHS02R, OH, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; o Q junto con en anillo de benceno al cual se une es un sistema de anillos fusionado representado por la estructura A, B o C: n es un número entero de 1 -4; y m es un número entero de 1 -3. 92. El método según la reivindicación 76, caracterizado porque dicho compuesto SARM se representa por la estructura de la fórmula: 93. El método según la reivindicación 76, caracterizado porque dicho desorden de desgaste muscular se debe a una patología, malestar, enfermedad o condición. 94. El método según la reivindicación 93, caracterizado porque dicha patología, malestar, enfermedad o condición es neurológica, infecciosa, crónica o genética. 95. El método según la reivindicación 93, caracterizado porque dicha patología, malestar, enfermedad o condición es una Distrofia Muscular, una Atrofia Muscular, Atrofia Muscular espinal-bulbar enlazada a Z (SBMA), una Caquexia, mal nutrición, Leprosa, Diabetes, Enfermedad Renal, Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (COPD), Cáncer, falla renal en etapa final, Sarcopenia, Enfisema, Osteomalacia, Infección por VIH, SIDA y Cardiomiopatía. 96. El método según la reivindicación 76, caracterizado porque dicho desorden de desgaste muscular es un desorden de desgaste muscular asociado con la edad; un desorden de desgaste muscular asociado con desacondicionamiento de desuso; o el desorden de desgaste muscular se debe a dolor de la espalda baja crónico, quemaduras, daño o lesión del sistema nervioso central (CNS); daño o lesión del nervio periférico; daño o lesión de la médula espinal; daño o lesión química; o alcoholismo. 97. El método según la reivindicación 76, caracterizado porque dicho desorden de desgaste muscular es un desorden de desgaste musoular crónico. 98. El método según la reivindicación 76, caracterizado porque dicha administración comprende administrar una composición farmacéutica que comprende dicho SARM y/o su análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato, óxido N, o cualquier combinación de los mismos, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 99. El método según la reivindicación 98, caracterizado porque dicha administración comprende inyectar de manera intravenosa, intraarterial o intramuscular a dicho sujeto, dicha composición farmacéutica en forma líquida; implantar subcutáneamente en dicho sujeto una pastilla que contiene dicha composición farmacéutica; administrar oralmente a dicho sujeto dicha composición farmacéutica en una forma sólida o líquida; o aplicar tópicamente a la superficie de la piel de dicho sujeto dicha composición farmacéutica. 1 00. El método según la reivindicación 98, caracterizado porque dicha composición farmacéutica es una pastilla, una tableta, una cápsula, una solución, una suspensión, una emulsión, un elixir, un gel, una crema, un supositorio o una formulación parenteral. 1 01 . Un método para tratar, prevenir, inhibir, reducir o suprimir el catabolismo de proteína muscular en un sujeto que padece de un desorden de desgaste muscular, que comprende el paso de administrar a dicho sujeto un compuesto modulador receptor de andrógeno selectivo (SARM). 1 02. El método según la reivindicación 1 01 , caracterizado porque dicho método comprende administrar un análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato o N-óxido de dicho compuesto SARM, o cualquier combinación de los mismos. 103. El método según la reivindicación 1 01 , caracterizado porque dicho compuesto SARM se representa por la estructura de la fórmula I: I en donde G es O o S; X es un enlace, O, CH2, NH, Se, PR, NO o NR; T es OH, OR, -NHCOCHs, o NHCOR Z es N02, CN, COOH, COR, NHCOR, o CONHR; Y es CF3, F, I, Br, Cl, CN, CR3 o SnR3; Q es' alquilo, halógeno, CF3, CN CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3 j NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHS02CH3, NHS02R, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; o Q junto con en anillo de benceno al cual se une es un sistema de anillos fusionado representado por la estructura A, B o C: R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, arilo, fenilo, halógeno, alquenilo u OH; y R-? es CH3, CH2F, CHF2, CF3 l CH2CH3, o CF2CF3. 104. El método según la reivindicación 101 , caracterizado porque dicho compuesto SARM se representa por la estructura de la fórmula II: I! en donde X es un enlace, O, CH2, NH, Se, PR, NO o NR; Z es N02, CN, COOH, COR, NHCOR, o CONHR; Y es CF3, F, I, Br, Cl, CN, CR3 o SnR3; Q es alquilo, halógeno, CF3, CN CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3) NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3l NHCSCF3, NHCSR NHS02CH3, NHS02R, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR; o Q junto con en anillo de benceno al cual se une es un sistema de anillos fusionado representado por la estructura A, B o C: R es alquilo, haloalquilo, dihaioalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, arilo, fenilo, halógeno, alquenilo u OH. 105. El método según la reivindicación 104, caracterizado porque X es O. 1 06. El método según la reivindicación 104, caracterizado porque Y es CF3. 107. El método según la reivindicación 104, caracterizado porque Z es N02. 108. El método según la reivindicación 1 04, caracterizado porque Z es CN. 109. El método según la reivindicación 104, caracterizado porque Q es halógeno. 1 10. El método según la reivindicación 104, caracterizado porque Q es NHCOCH3. 1 1 1. El método según la reivindicación 104, caracterizado porque X es O, Z es N02, Y es CF3 y Q es halógeno. 1 12. El método según la reivindicación 104, caracterizado porque X es O, Z es N02, Y es CF3 y Q es NHCOCH3. 1 13. El método según la reivindicación 1 04, caracterizado porque X es O, Z es CN, Y es CF3 y Q es halógeno. 1 14. El método según la reivindicación 104, caracterizado porque X es O, Z es CN, Y es CF3 y Q es NHCOCH3. 1 15. El método según la reivindicación 101 , caracterizado porque dicho compuesto SARM se representa por la estructura de la fórmula III: III en donde X es un enlace, O, CH2, NH, Se, PR, NO o NR; G es O o S; R, es CH3) CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3í o CF2CF3; T es OH, OR, -NHCOCH3 o NHCOR; R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, arilo, fenilo, halógeno, alquenilo u OH. A es un anillo seleccionado de: B es un anillo seleccionado de: en donde A y B no pueden ser simultáneamente un anillo benceno; Z es N02, CN, COOH, COR, NHCOR, o CONHR; Y es CF3, F, I, Br, Cl, CN, CR3 o SnR3; Q y Q2 son independientemente de cada uno un hidrógeno, alquilo, halógeno, CF3, CN CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3l NHCSR NHS02CH3, NHS02R, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R, SR, Q3 y Q4 son independientemente de cada uno un hidrógeno, alquilo, halógeno, CF3, CN CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHS02CH3, NHS02R, OR, COR, OCOR, OS02R, S02R o SR; W2 es N o NO. 1 16. El método según la reivindicación 101 , caracterizado porque dicho compuesto SARM se representa por la estructura de la fórmula IV: IV en donde X es un enlace, O, CH2, NH, Se, PR, NO o NR; G es O o S; T es OH, OR, -NHCOCH3, o NHCOR; R es alquilo, haloalquilo, dihaloalquilo, trihaloalquilo, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, arilo, fenilo, halógeno, alquenilo u OH; R1 es CH3, CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3, o CF2CF3; R2 es F, Cl, Br, I, CH3 l CF3, OH, CN, N02, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, alquilo, arilalquilo, OR, NH2, NHR, NR2, SR; R3 es F, Cl, Br, I, CN, N02, COR, COOH, CONHR, CF3, SnR3, o R3 junto con en anillo de benceno al cual se une forma un sistema de anillo fusionado representado por la estructura: Z es N02, CN, COR, COOH, o CONHR; Y es CF3, F, Br, Cl, I, CN, o SnR3; Q es H, alquilo, halógeno, CF3, CN CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHS02CH3, NHS02R, OH, OR, COR, OCOR, OSOzR, S02R, SR; o Q junto con en anillo de benceno al cual se une es un sistema de anillos fusionado representado por la estructura A, B o C: n es un número entero de 1 -4; y m es un número entero de 1 -3. 1 17. El método según la reivindicación 101 , caracterizado porque dicho compuesto SARM se representa por la estructura de la fórmula: 1 18. El método según la reivindicación 101 , caracterizado porque dicho desorden de desgaste muscular se debe a una patología, malestar, enfermedad o condición. 1 19. El método según la reivindicación 1 18, caracterizado porque dicha patología, malestar, enfermedad o condición es neurológica, infecciosa, crónica o genética. 120. El método según la reivindicación 1 18, caracterizado porque dicha patología, malestar, enfermedad o condición es una Distrofia Muscular, una Atrofia Muscular, Atrofia Muscular espinal-bulbar enlazada a Z (SBMA), una Caquexia, mal nutrición, Leprosa, Diabetes, Enfermedad Renal, Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (COPD), Cáncer, falla renal en etapa final, Sarcopenia, Enfisema, Osteomalacia, Infección por VIH, SIDA y Cardiomiopatía. 121 . El método según la reivindicación 101 , caracterizado porque dicho desorden de desgaste muscular es un desorden de desgaste muscular asociado con la edad; un desorden de desgaste muscular asociado con desacondicionamiento de desuso; o el desorden de desgaste muscular se debe a dolor de la espalda baja crónico, quemaduras, daño o lesión del sistema nervioso central (CNS); daño o lesión del nervio periférico; daño o lesión de la médula espinal; daño o lesión química; o alcoholismo. 122. El método según la reivindicación 101 , caracterizado porque dicho desorden de desgaste muscular es un desorden de desgaste muscular crónico. 123. El método según la reivindicación 101 , caracterizado porque dicha administración comprende administrar una composición farmacéutica que comprende dicho SARM y/o su análogo, derivado, isómero, metabolito, sal farmacéuticamente aceptable, producto farmacéutico, hidrato, óxido N, o cualquier combinación de los mismos, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 124. El método según la reivindicación 123, caracterizado porque dicha administración comprende inyectar de manera intravenosa, intraarterial o intramuscular a dicho sujeto, dicha composición farmacéutica en forma líquida; implantar subcutáneamente en dicho sujeto una pastilla que contiene dicha composición farmacéutica; administrar oralmente a dicho sujeto dicha composición farmacéutica en una forma sólida o líquida; o aplicar tópicamente a la superficie de la piel de dicho sujeto dicha composición farmacéutica. 125. El método según la reivindicación 123, caracterizado porque dicha composición farmacéutica es una pastilla, una tableta, una cápsula, una solución, una suspensión, una emulsión, un elixir, un gel, una crema, un supositorio o una formulación parenteral.
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