MXPA04005427A - Ligandos de receptor vainilloide y su uso en tratamientos. - Google Patents

Ligandos de receptor vainilloide y su uso en tratamientos.

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MXPA04005427A
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Abstract

Se proporcionan compuestos que tienen la estructura general (formula 1) y composiciones que los contienen para el tratamiento de dolor agudo inflamatorio y neuropatico, dolor dental, cefalea general, migrana, cefalea en brotes, sindromes vascular mixto y no vascular cefalea por tension, artritis de inflamacion general, enfermedades reumaticas, osteoartritis, trastornos de intestino inflamatorio, trastornos oculares inflamatorios, trastornos de vejiga inflamatoria o inestable, psoriasis, enfermedades cutaneas con componentes inflamatorios, condiciones inflamatorias cronicas, dolor inflamatorio e hiperalgesia y alodinia asociadas, dolor neuropatico e hiperalgesia y alodinia asociadas, dolor de neuropatia diabetica, causalgia, dolor mantenido simpatico, sindrome de desaferentacion, asma, dano a tejido epitelial o disfuncion, herpes simple, alteraciones de la motilidad visceral en la region respiratoria, genitourinaria, regiones gastrointestinal o vascular, heridas, quemaduras, reacciones cutaneas alergicas, prurito, vitiligo, desordenes gastrointestinales generales, ulceracion gastrica, ulceras duodenales, diarrea, lesiones gastricas inducidas por agentes necrosantes, crecimiento de pelo, rinitis vasomotora o alergica, desordenes bronquiales o desordenes de la vejiga.

Description

LIGANDOS DE RECEPTOR VAINILLOIDE Y SU USO EN TRATAMIENTOS ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN El receptor vanilloide 1 (V 1, por sus siglas en inglés) es el objetivo molecular de la capsaicina, el ingrediente de los chiles. Julius et al. reportaron la clonación molecular de VR1 (Caterina et al., 1997) . VR1 es un canal catiónico no selectivo el cual es activado o sensibilizado por una serie de estímulos diferentes que incluyen capsaicina y resiniferatoxina (activadores exógenos) , la estimulación por calor y ácido de los productos del metabolismo de la bicapa lipídica, anandamida (Premkumar et al., 2000, Szabo et al., 2000, Gauldie et al., 2001, Olah et al., 2001) y metabolitos de tipo lipooxigenasa (Hwang et al., 2000) . VR1 se expresa en gran medida principalmente en neuronas sensitivas (Caterina et al., 1997) en ratas, ratones y humanos (Onozawa et al., 2000, Mezey et al., 2000, Helliwell et al., 1998, Cortright et al., 2001). Estas neuronas sensitivas inervan muchos órganos viscerales incluyendo la dermis, huesos, vejiga, tracto gastrointestinal y pulmones. VR1 también se expresa en otros tejidos neuronales y no neuronales que incluyen pero que no se limitan a los núcleos del SNC, riñon, estómago y linfocitos T (Nozawa et al., 2001, Yiangou et al., 2001, Birder et al., 2001) . Probablemente la expresión en estas células y órganos REF . : 156090 diversos puede contribuir a sus propiedades básicas tales como señalización celular y división celular. Antes de la clonación molecular de V 1, la experimentación con capsaicina indicó la presencia de un receptor sensible a capsaicina, lo cual podría incrementar la actividad de neuronas sensitivas en humanos, ratas y ratones (Holzer, 1991; Dray, 1992, Szallasi y Blumberg 1996, 1999). Los resultados de activación aguda por capsaicina en humanos es dolor en el sitio de inyección y en otras especies comportamiento aumentado de sensibilidad a estímulos sensitivos (Szallasi y Blumberg, 1999) . La aplicación de capsaicina a la piel en humanos provoca una reacción dolorosa caracterizada no solo por la percepción de calor y dolor en el sitio de administración sino también por un área más grande de hiperalgesia y alodinia, dos síntomas característicos de la condición humana de dolor neuropático (Holzer, 1991) . Tomados juntos, parece probable que la actividad aumentada de VR1 juegue un papel importante en el establecimiento y mantenimiento de condiciones de dolor. La inyección tópica o intradérmica de capsaicina también se ha demostrado que produce vasodilatación localizada y producción de edema (Szallasi y Blumberg 1999, Singh et al., 2001). Estos datos indican que la capsaicina a través de su activación de VR1 puede regular la función aferente y eferente de los nervios sensitivos. La relación de los nervios sensitivos en enfermedades por lo tanto se puede modificar por moléculas que alteren la función del receptor vainilloide para incrementar o disminuir la actividad de los nervios sensitivos . Se ha demostrado que ratones que tienen bloqueado el gen para VR1 presentan sensibilidad sensitiva reducida a estímulos térmicos y ácidos (Caterina et al., 2000)) . Esto fundamenta el concepto de que VR1 contribuye no solo a la generación de respuestas de dolor (es decir, por medio de estímulos térmicos, ácidos o de capsaicina) sino también al mantenimiento de actividad basal de los nervios sensitivos . Estos datos concuerdan con estudios que demuestran la relación de los nervios sensitivos a capsaicina en enfermedades. Los nervios primarios sensitivos en humanos y otras especies se pueden inactivar por estimulación continua de capsaicina. Este paradigma genera pérdida de sensibilidad inducida por activación de receptor del nervio primario sensitivo - tal reducción en la actividad del nervio sensitivo in vivo vuelve a los sujetos menos sensibles a los estímulos dolorosos subsecuentes. A este respecto tanto la capsaicina como la resinferatoxina (activadores exógenos de VR1) , producen pérdida de sensibilidad ? se han utilizado para muchas pruebas de estudios de concepto en modelos in vivo de enfermedad (Holzer, 1991, Dray 1992, Szallasi y Blumberg 1999) .
Los agonistas o antagonistas de VRl tienen uso como analgésicos para el tratamiento del dolor de diversos orígenes o etiologías, por ejemplo, dolor agudo, inflamatorio y neuropático, dolor dental y cefalea, particularmente cefalea vascular tal como migraña cefalea en brotes y síndromes vasculares mixtos así como no vasculares, cefale por tensión. También son útiles como agentes antiinflamatorios para el tratamiento de enfermedades o condiciones inflamatorias, por ejemplo el tratamiento de artritis y enfermedades reumáticas, osteoartritis, trastornos de intestino inflamatorio, trastorno ocular inflamatorio (por ejemplo uveitis) , trastornos de vejiga inflamatoria o inestable (por ejemplo cistitis e incontinencia urinaria), psoriasis y enfermedades cutáneas con componentes inflamatorios, así como otras condiciones inflamatorias crónicas. En particular, son útiles en el tratamiento de dolor inflamatorio e hiperalgesia y alodinia asociadas. También son útiles en el tratamiento de dolor neuropático e hiperalgesia y alodinia asociadas, por ejemplo neuralgia trigeminal o herpética, dolor de neuropatía diabética, causalgia, dolor mantenido simpático y síndrome de desaferenciacion tales como avulsión del plexo braquial . También están indicados para uso en el tratamiento profiláctico o curativo de asma, de daño o disfunción del tejido epitelial, por ejemplo, lesiones espontáneas, de herpes simple y en el control de alteraciones de la movilidad visceral en los tractos respiratorios, genitourinario, gastrointestinal o vascular, por ejemplo para tratar heridas, quemaduras, reacciones cutáneas alérgicas, prurito y vitiligo, para el tratamiento profiláctico o curativo de desórdenes gastrointestinales tales como ulceración gástrica, úlceras duodenales, enfermedad de intestino inflamatorio y diarrea, lesiones gástricas inducidas por agentes necrosantes, por ejemplo etanol o agentes quimioterapéuticos , crecimiento de pelo, para el tratamiento de rinitis vasomotora o alérgica y para el tratamiento de desórdenes bronquiales o desórdenes de la vejiga, tales como hiperreflexia de la vejiga. Bibliografía Birder-LA. Kanai-AJ. de-Groat-WC . iss-S. ealen- L. Burke-NE. Dineley-KE. Watkins-S. Reynolds-IJ. Caterina-MJ. (2001) Vanilloid receptor expression suggests a sensory role for urinary bladder epithelial cells. PNAS 98: 23: 13396-13401. Caterina, M. J. , Schumacher, M.A. , Tominaga, M. , Rosen, T.A., Levine, J.D., y Julius, D, (1997). The capsaicin receptor: a heat-activated ion channel in the pain pathway. Nature 389: 816-824. Caterina- J. Leffler-A. Malmberg-AB . Martin-WJ. Trafton-J. Petersen-Zeitz .
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En particular, los compuestos de la invención son útiles para el tratamiento de dolor agudo inflamatorio y neuropático, dolor dental, cefalea general, migraña, cefalea en brotes, síndromes vascular mixto y no vascular, cefalea por tensión, inflamación general, artritis, enfermedades reumáticas, osteoartritis, desórdenes de intestino inflamatorio, desórdenes oculares inflamato ios, desórdenes de vejiga inflamatoria o inestable, psoriasis, enfermedades cutáneas con componentes inflamatorios, condiciones inflamatorias crónicas, dolor inflamatorio e hiperalgesia y alodinia asociadas, dolor neuropático e hiperalgesia y alodinia asociadas, dolor de neuropatía diabética, causalgia, dolor mantenido de manera simpática, síndromes de desaferenciación, asma, daño o disfunción de tejido epitelial, herpes simple, alteraciones de la motilidad visceral de las regiones respiratorias, genitourinaria, gastrointestinal o vascular, heridas, quemaduras, reacciones cutáneas alérgicas, prurito, vitíligo, desórdenes gastrointestinales generales, ulceración gástrica, úlceras duodenales, diarrea, lesiones gástricas inducidas por agentes necrosantes, crecimiento de pelo, rinitis vasomotora o alérgica, desórdenes bronquiales o desórdenes de la vejiga. De manara análoga, la invención también comprende composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos, métodos para el tratamiento de enfermedades mediadas por receptor vainilloide tales como dolor inflamatorio o neuropático, asma, artritis reumatoide, osteoartritis, desórdenes de intestino inflamatorio, incontinencia urinaria, migraña y enfermedades de psoriasis utilizando los compuestos y composiciones de la invención, e intermediarios y procedimientos útiles para la preparación de los compuestos de la invención. Los compuestos de la invención están representados por la siguiente estructura general : o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde A, 1, R2, R3, R4, X e Y se definen en lo siguiente. Lo anterior únicamente resume algunos aspectos de la invención y no se pretende, ni se considera que deban ser limitantes de la invención de manera alguna. Todas las patentes, publicaciones de patentes y otras publicaciones mencionadas en la presente se incorporan en este documento como referencia en su totalidad. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Un aspecto de esta invención se relaciona con compuestos que tienen la estructura general: en donde R1 es o un naftilo o un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son O o S, en donde el heterociclo está fusionado opcionalmente con un anillo fenilo, y el naftilo, heterociclo o anillo fenilo fusionado están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5, Rs y R7,- R2 es H, hidroxi, halo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por 0, 1 6 2 sustituyentes que se seleccionan de R10, o un anillo heterociclo de 5 6 6 miembros saturados o insaturados que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, O y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son O o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo y el anillo heterociclo o fenilo fusionado está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independ entemente de R5, R6 y R7; o R1 y R2 junto son R3 es H o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; o R1 y R3 junto son R4 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan de O, N y S que opcionalmente está fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde el resto de los átomos son carbono, en la medida en que la combinación de los átomos de 0 y S no sea mayor de 2, en donde los átomos de carbono de heterociclo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -ORa, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) OR , - RaRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRa-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y -NRC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; o R4 es un anillo bicíclico de 10 miembros que comprende anillos fusionados de 6 miembros que contienen 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos de N en donde el resto son átomos de carbono, en donde por lo menos uno de los anillos de 6 miembros es aromático, en donde los átomos de carbono están sustituidos por H, halo, 0Ra, NRaRa, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y los átomos de carbono saturados adicionalmente pueden estar sustituidos por =0; excepto que cuando R1 es 4-clorofenilo, 3-bromofenilo, 3-nitrofenilo, 2-nitro-3 -clorofenilo, 3,4-metilendioxifenilo, 3-metiltiofenilo o 2 , 3 , 4-metoxifenilo, entonces R4 no es fenilo sustituido por 1 6 2 sustituyentes que se seleccionan de halo y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y R1 y R4 no son ambos 3 , 4-metilendioxifenilo; y cuando R1 es 4-trifluorometilfenilo, entonces R4 no es piridinilo, 2-metil-4-aminoquinolinilo o 3 , 3-dimetil-l, 3-dihidroindol-2-on-6-ilo; R5 es independientemente, en cada caso H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -NRaRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NR-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa o -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra; o R5 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 6 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S; R6 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRa a, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORa, -NRRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NR-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa o -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORa; o R5 y R6 juntos son un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde el resto de los átomos son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S es no mayor de 2, en donde los átomos de carbono del puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan de halo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, (=0) , -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRa-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra y alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaR , y los átomos de N disponibles del puente están sustituidos por Ra, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra o alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa; R7 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -NRaRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa o -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra; R es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -NRaRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa o -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0R ; o R7 y R8 juntos son un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde el resto de los átomos son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S es no mayor de 2 , en donde los átomos de carbono del puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan de halo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, (=0) , -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRa-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra y alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, y los átomos de N disponibles del puente están sustituidos por Ra, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0R o alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaR ; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-OR , -NRaRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRa-alquil de 1 a 5 átomos de carbono-NRRa o -NR-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-OR; R10 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-ORa, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Ra, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRR , -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -NRRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -NR-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, 0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRa-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R11 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0Ra, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Ra, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) , -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-R°, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0R, -NRaRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORa, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) alquilo de 1 a G átomos de carbono, -C (=0)NRa-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; o R10 y R11 juntos son un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde los átomos de carbono restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de 0 y S es no mayor de 2, en donde cada uno de los átomos de carbono en el puente está sustituido por H, =0, -0Ra, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRaR, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -C(=0)0Ra, -C(=0)NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRRa, -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRaC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y cualquier átomo de nitrógeno en el puente está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0)NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRaC (=0) alquilo de 1 a S átomos de carbono, -C(=0)Rc o alquil de 1 a 3 átomos de carbono-Rc; en donde si R10, R12, R13 y R14 son todos H, entonces R11 no es -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa o -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra; R12 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0Ra, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Ra, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -0-alquil de 1 a S átomos de carbono-0Ra, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0R, -NRaR, -NRa-haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, - Ra-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -C (=0) -alquilo de 1 a S átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) Ra-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; o R11 y R12 juntos son un puente de 3 6 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de 0 y S es mayor de 2 , en donde cada uno de los átomos de carbono en el puente está sustituido por H, =0, -0Ra, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORa, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRaRa, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -C(=0)ORa, -C (=0)NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRaRa, -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NR C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y cualquier átomo de nitrógeno en el puente está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono- RaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)R° o alquil de 1 a 3 átomos de carbono-Rc; en donde R1 es 4-alquilfenilo de 1 a 6 átomos de carbono o 2 , -dimetilfenilo, entonces R11 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Ra, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-Rc, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0R , -NRaRa, - Ra-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORa, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) alquilo de 1 a S átomos de carbono, -G (=0) NRa-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; o R10 y R11 juntos son -L3-NRa-, respectivamente, o -L4-0-, respectivamente; o R11 y R12 son -NRa-L3- , -L3-NRa- , -0-L4- o -L4-0-; o R12 es -NRaRb; o R4 es un anillo bicíclico de 10 miembros que comprende anillos aromáticos fusionados que contiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos de N en donde el resto son átomos de carbono con por lo menos uno de los anillos de 6 miembros es aromático, en donde los átomos de carbono están sustituidos por H, halo, 0Ra, NRaRa, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y los átomos de carbono saturados pueden estar sustituidos adicionalmente por =0; o R4 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contienen 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S que opcionalmente está fusionado vecxnalmente con un puente de 3 6 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S en donde el resto de los átomos son carbono, en la medida en que la combinación de átomos de 0 y S no sea mayor de 2, en donde los átomos de carbono del heterociclo y el puente están sustituidos por 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 2 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -ORa, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, - RaRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRRa, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, C (=0) NRa-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y -NRC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R13 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0Ra, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Ra, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -NRaRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRa-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R14 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-ORa, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Ra, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbonoC (=0) 0Ra, -NRaRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, - Ra-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRa-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRaC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; Ra es independientemente, en cada caso, H, fenilo, bencilo o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R es H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0-Ra; R° es fenilo sustituido por 0 , 1 6 2 grupos que se seleccionan de halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -0Ra y -NRaR ; o Rc es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son O o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo, y los átomos de carbono en el heterociclo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el heterociclo o el anillo fenilo fusionado está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan de halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -ORa y -NRaRa; L1 es un enlace, -CH2C¾- o -CH=CH-; L2 es NRa, O, S(=0)n, -N=CH- , -CH2NRa-, -CH=N- o -NRaCH2- ; L3 es un puente saturado o insaturado de 2 ó 3 átomos que contiene 1, 2 ó 3 átomos de carbono y 0, 1 ó 2 átomos que se seleccionan independientemente de O, N y S, en donde cada uno de los átomos de carbono en el puente está sustituido por H, =0, -0Ra, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORa, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRaRa, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -C(=0)ORa, -C(=0)NRRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) ORa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRaRa, -OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRaC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y cualquier átomo de nitrógeno en el puente está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRRa, -alquilo de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRaR , -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-OC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRaC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rc o alquil de 1 a 3 átomos de carbono-Rc; L4 es un puente saturado o insaturado de 2 ó 3 átomos que contiene 1, 2 ó 3 átomos de carbono y 0 ó 1 átomos que se seleccionan independientemente de O, N y S, en donde por lo menos uno de los átomos de carbono en el puente está sustituido por -0, -0Ra, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0R , -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRaRa, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)NRRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C(=0)0Ra, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRa-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y cualquier átomo de nitrógeno en el puente está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C(=0)NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) Rc o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-R°; X es O, S o NRa; o X y X2 juntos son =N-CH=CH-, =C-O-, =C-S-, o =C-NRa-; Y es H u 0; y n es independientemente, en cada caso, 0, 1 ó 2; con la condición de que cuando R1 es 4-clorofenilo, entonces R4 no es 3-metoxifenilo . En otra modalidad, en relación con la modalidad de compuesto novedosos anteriores y siguientes, R1 es o un naftilo o un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son O o S, en donde el heterociclo está fusionado opcionalmente con un anillo fenilo, y el naftilo, heterociclo o anillo fenilo fusionado están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5, R6 y R7; R2 es H, hidroxi, halo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por 0, 1 6 2 sustituyentes que se seleccionan de R10, o un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son O o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo y el anillo heterociclo o fenilo fusionado está sustituido por 0, 1 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5, R5 y R7; y R3 es H o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono. En otra modalidad, junto con las modalidades de los compuestos novedosos anteriores y siguientes, R1 es En otra modalidad, en relación con las modalidades de compuesto novedosas anteriores y siguientes, R7 es independientemente, en cada caso, alquilo de 2 a 9 átomos de carbono o haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono . En otra modalidad, en relación con las modalidades de compuestos novedosos anteriores y siguientes, R1 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son 0 o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo y el anillo heterociclo o anillo fenilo fusionado está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5, R6 y R7. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anterior y siguiente, R2 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son 0 o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo y heterociclo o el anillo fenilo fusionado están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5, R6 y R7. En otra modalidad, en relación con las modalidades de compuestos novedosos anteriores y siguientes, R2 es o un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son O o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo y el anillo heterociclo o fenilo fusionado está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5, R6 y R7. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anterior y siguiente, R2 es En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R2 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, O y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillos son O o S, en donde el heterociclo está fusionado opcionalmente con un anillo fenilo, y el heterociclo o anillo fenilo fusionado está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5, R6 y R7. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anterior y siguiente, R1 y R2, juntos son En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anterior y siguiente, R1 y R3 juntos son En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anterior y siguiente, X y R2 juntos son =N-CH=CH-, =C-0- , =C-S-, o =C-NRa- .
En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anterior y siguiente, 4 es: R es H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0-Ra; e Y2 es -NRa- o -0-. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anterior y siguiente, R4 es L3 es un puente saturado o insaturado de 2 ó 3 átomos que contiene 1, 2 ó 3 átomos de carbono y 0 ó 1 átomos que se seleccionan independientemente de O, N y S, en donde cada uno de los átomos de carbono en el puente está sustituido por H, =0, -0Ra, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORa, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRaR, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -C(=0)0Ra, -C(=0)NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -alquilo de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRaRa, -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRaC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y cualquiera de los átomos de nitrógeno en el puente está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rc o alquil de 1 a 3 átomos de carbono-R°; Rb es H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-O-Ra; e Y2 es -NRa- o -O- . En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anterior y siguiente, R4 es L3 es un puente saturado o insaturado de 2 ó 3 átomos que contiene 1, 2 ó 3 átomos de carbono y 0, 1 ó 2 átomos que se seleccionan independientemente de O, N y S, en donde cada uno de los átomos de carbono en el puente está sustituido por H, =0, -0Ra, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRaRa, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -C(=0)ORa, -C(=0)NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRaRa, -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRaC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y cualquiera de los átomos de nitrógeno en el puente está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaR, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0R, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRaC (=0) alquil de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rc o alquil de 1 a 3 átomos de carbono-Rc; Rb es H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0-Ra; e Y2 es -NR- o -0-. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anterior y siguiente, R4 es L3 es un puente saturado o insaturado de 2 ó 3 átomos que contiene 1, 2 ó 3 átomos de carbono y 0, 1 ó 2 átomos que se seleccionan independientemente de O, N y S, en donde cada uno de los átomos de carbono en el puente está sustituido por H, =0, -OR , -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0R , -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRaRa, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -C(=0)0Ra, -C(=0)NRaRa; -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) ORa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRaRa, -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRaC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y cualquiera de los átomos de nitrógeno en el puente está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0R , -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0R, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRaRa, -alquilo de 1 a 3 átomos de carbono-0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rc o alquil de 1 a 3 átomos de carbono-Rc; Rb es H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0-Ra; e Y2 es -NRb- o -O-. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anterior y siguiente, R4 es Rb es H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0-Ra; e Y2 es -NRa- o -0-. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R4 es un anillo bicíclico de 10 miembros que comprende anillos fusionados de 6 miembros que comprenden 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos de N, con el resto constituido por átomos de carbono, con por lo menos uno de los anillos de 6 miembros el cual es aromático, en donde los átomos de carbono están sustituidos por H, halo, 0Ra, MRaRa, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y átomos de carbono saturados que pueden estar sustituidos adicionalmente por =0. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R4 es R10 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0Ra, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Ra, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0- aloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaR, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0R , -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0R , -NRaRa, -NRa-naloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -WRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRa-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono ; R11 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0Ra, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -ORa, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-E.0, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORa, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -NRaRa, - R-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRa-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRaC (=0) alquilo de 1 a S átomos de carbono; alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa; R12 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0Ra, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Ra, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -0-alquil de 1 a S átomos de carbono-0Ra, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -NRaRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, NR-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaR , -NR-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRa-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o ~NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R13 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-ORa, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Ra, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRRa, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -NRaR, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, . NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) Ra-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y R14 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0Ra, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Ra, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -NRRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, R- alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRa-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; en donde uno de R10 y R12 no es H. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R4 es un heterociclo de anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son O o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo y el heterociclo o anillo fenilo fusionado está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes se seleccionan de halo, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0Ra y -NRaRa. Otro aspecto de la invención se relaciona con un compuesto que tiene la estructura: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que: n es independientemente, en cada caso, 0, 1 ó 2. o R1 es un naftilo sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5; o R1 es Re sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5; R15 es, independientemente en cada caso, R10, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes que se seleccionan de R10, - (CH2) nfenilo sustituido por 0, 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10, o un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son 0 o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo y el heterociclo o el anillo fenilo fusionado está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; R16 es independientemente en cada caso, H, halo, -NH2, -NHC-alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, - (alquil de 1 a 3 átomos de carbono) alquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; R4 es R4 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 6 3 átomos que se seleccionan de O, N y S que está opcionalmente fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde el resto de los átomos son carbono en la medida en que la combinación de los átomos de O y S sea no mayor de 2, en donde los átomos de carbono del heterociclo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, oxo, -ORd, -S (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORd, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Rd, -NRdRd, -NRd-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, - Rd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) Rd-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y -NRdC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y átomos de carbono saturados pueden estar sustituidos adicionalmente por =0; y cualquier átomo de nitrógeno en el puente está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rd, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Rd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C(=0)NRdRd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-OC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRdC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rf o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-Rf; o R4 es un anillo biciclico de 10 miembros que comprende anillos fusionados de 6 miembros, que contiene 0, 1, 2 , 3 ó 4 átomos de N en donde el resto son átomos de carbono en donde por lo menos uno de los anillos de 6 miembros el cual es aromático, en donde los átomos de carbono están sustituidos por H, halo, 0Rd, NRdRd, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y los átomos de carbono saturados pueden adicionalmente estar sustituidos por =0; pero en ningún caso R4 es 3 , 5-ditrifluorometilfenilo o 3-trifluorometil-4-fluorofenilo; R5 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -NRdRd, -NRd-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -WRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, naftilo, -C02 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) , -C(=0) (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -C (=0) NRdRd, -NRdC (=0) Rd, -NRdC (=0) NRdRd, -NRdC02 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) , -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-0Rd, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -S (=0) n (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -NRdS (=0) 2 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -OC (=0) NRdRd, un anillo fenilo sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; o R5 es un anillo heterociclo saturado de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; R6 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -NRdRd, -NRd-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd o -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-0Rd, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -S (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) , un anillo fenilo sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; o R6 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R ; R7 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -NRdRd, -NRd-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, - Rd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORd, -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-ORd, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRdRd o -S (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) ; o R7 es un anillo heterociclo de 4 ó 5 miembros saturado o insaturado que contiene un único átomo de nitrógeno, en donde el anillo está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes que se seleccionan independientemente de halo, haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono y alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; R8 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORd, -NRdRd, -NRd-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd o -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-0Rd, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -S (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) , un anillo fenilo sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; o R8 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORd, -NRdRd, -NRd-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd o -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORd, -C02 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) , -C(=0) (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -NRdC (=0) (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -NRdC (=0) NRdRd, -NRdC02 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) , -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-0Rd, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -S (=0) n (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -NRdS (=0) 2 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -0C (=0) RdRd, un anillo fenilo sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; o Rs es un anillo heterociclo de 5 6 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R ; o R9 es un anillo heterociclo de 4 ó 5 miembros saturado o insaturado que contiene un átomo de nitrógeno único, en donde el anillo está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes que se seleccionan independientemente de halo, haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono y alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; en donde por lo menos uno de R5, Rs, R7, R8 y R9 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORd, -NRdC-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, - Rd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORd, -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-ORd, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono- RdRd o -S (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) ; R10 se selecciona independientemente, en cada caso de H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C (=NRd) NRdRd, -ORd, -OC (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -OC (=0) NRdRd, -OC (=0) N(Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRa, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0)2N(Rd)C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, -N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; o R10 es un anillo monocíclico de 5 , 6 ó 7 miembros o bicíclico de 6, 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturado o insaturado, que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, O y S, en donde el anillo está fusionado con 0 ó 1 grupos benzo y 0 ó 1 anillos heterocíclicos de 5, 6 6 7 miembros, saturados o insaturados que contienen 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, O y S; en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C (=NRd) NRdRd, -0Rd, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -0C (=0) N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0) 2N(Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S(=0)2N(Rd)C(=0)NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, -N(Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; o R10 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C(=NRÉ)NRdRd, -0Rd, -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -0C (=0) N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 RdRd, -S (=0) 2N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N(Rd) C (=0)NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, -N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -M(Rd)S(=0)2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORd; R11 se selecciona, independientemente en cada caso, de H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C (=NRd) NRdRd, -0Rd, -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -OC (=0) NRdRd, -0C (=0)N(Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0)2N(Rd)C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0)NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -M (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, -N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; o R11 es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, o un anillo bicíclico de 6, 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturado o insaturado, que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, 0 y S, en donde el anillo está fusionado con 0 ó 1 grupos benzo y 0 ó 1 anillos heterociclicos de 5, 6 ó 7 miembros, saturados o insaturados que contienen 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, O y S; en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C (=NRd) NRdRd, -0Rd, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -0C (=0) N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0)2N(Rd)C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) NRdRd, -NRdRd, -N(Rd)C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, -N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; o R11 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo, de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRdí -C(=NRd)NRdRd, -0Rd, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0)NRdRd, -OC (=0)N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono~NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0) 2N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N(Rd) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N(Rd) C (=0)NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, -N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0)2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORd; o R10 y R11 juntos son un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, en la medida en que las combinaciones de los átomos de 0 y S no sean mayores de 2 , en donde cada uno de los átomos de carbono en el puente está sustituido por H, =0, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0) RdRd, -C (=NRd)NRdRd, -0Rd, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -OC (=0) NRdRd, -0C (=0) N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-N dRd, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORd, -SRd, -S(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0) 2N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N(Rd) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S(=0)2N(Rd)C(=0)NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (= Rd) NRdRd, -N(Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2 RdRd, - Rd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; y cualquier átomo de nitrógeno en el puente está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORd, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Rd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRdRd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRdC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rf o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-Rf; R12 se selecciona independientemente, en cada caso, de H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C (=NRd) NRdRd, -0Rd, -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -OC (=0) N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0) 2N(Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) D (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (= Rd) NRdRd, -N(Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0)2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd o R12 es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros o un anillo bicíclico de 6, 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturado o insaturado, que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, O y S, en donde el anillo está fusionado con 0 ó 1 grupos benzo y 0 ó 1 anillos heterociclicos de 5, 6 ó 7 miembros, saturados o insaturados que contienen 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, 0 y S; en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C (=NRd) NRdRd, -0Rd, -OC (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -OC (=0)NRdRd, -0C (=0)N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SR , -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0) 2N(Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, -N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; o R12 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C (=NRd)NRdRd, -0Rd, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -OC (=0) NRdRd, -OC (=0) N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8^ átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0) 2N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S(=0)2N(Rd)C(=0)NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) RRd, -N(Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y - Rd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; en donde R11 o R13 es CF3, entonces R12 no es F; o R11 y R12 juntos son un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0 , 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S en donde los átomos restantes son carbono, en la medida en que la combinación de los átomos de 0 y S sea no mayor de 2 , en donde cada uno de los átomos de carbono en el puente esté sustituido por H, =0, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) NRdRd, -C (=NRd) NRdRd, -0Rd, -OC(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) RdRd, -0C (=0)N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0) 2N(Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) RdRd, -N (Rd) C (=NRd) RdRd, -N(Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; y cualquier átomo de nitrógeno en el puente está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rd, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Rd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRdRd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0C (=0) alquilo de 1 a S átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRdC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rf o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-Rf; R13 se selecciona, independientemente en cada caso, de H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) NRdRd, -C (=NRd) NRdRd, -0Rd, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -0C (=0)N(Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -S (=0)2NRdRd, -S (=0)2N(Rd)C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (= Rd) NRdRd, -N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd- lquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd o R13 es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, o un anillo bicíclico de 6, 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturado o insaturado, que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, 0 y S, en donde el anillo está fusionado con 0 ó 1 grupos benzo y 0 ó 1 anillos heteroclclicos de 5, 6 ó 7 miembros, saturados o insaturados que contienen 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, 0 y S; en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 6 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 6 3 grupos que se seleccionan de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C (=NRd) NRdRd, -0Rd, -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -0C (=0)N(Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -S (=0)2NRdRd, -S (=0) 2N(Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, -N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; o R13 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0) RdRd, -C (=NRd)NRdRd, -0Rd, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -0C (=0) N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0) 2N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S(==0)2N(Rd)C(=0)NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, -N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0)2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; R14 se selecciona independientemente, en cada caso, de H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C (=NRd) NRdRd, -0Rd, -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -OC (=0) NRdRd, -0C (=0)N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0)2N(Rd)C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N(Rd) C (=0) NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (= Rd) NRdRd, -N(Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NR-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; o R14 es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, o un anillo bicíclico de 6, 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturado o insaturado, que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, 0 y S, en donde el anillo está fusionado con 0 ó 1 grupos benzo y 0 ó 1 anillos heterocíclicos de 5, 6 ó 7 miembros, saturados o insaturados que contienen 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, 0 y S; en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C (=NRd) NRdRd, -ORd, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -0C(=0)N(Rd) S (=0)2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono~NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd/ -S (=0)2N(Rd) C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) NRdRd, - RdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N(Rd) C (=0)NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, -N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; o R14 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C(=NRd)NRdRd, -0Rd, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -0C (=0) N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORd, -SRd, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0) 2N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N(Rd) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N(Rd) C (=0)NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, -N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; Rd es independientemente, en cada caso, H, fenilo, bencilo o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; Re es un heterociclo que se selecciona del grupo que consiste de tiofeno, pirrol, 1,3-oxazol, 1,3-tiazol, 1 , 3 , 4-oxadiazol , 1, 3 , 4-tiadiazol , 1 , 2 , 3-oxadiazol , 1,2,3-tiadiazol, 1H-1 , 2 , 3-triazol , isotiazol, 1, 2 , 4-oxadiazol , 1 , 2 , -tiadiazol , 1 , 2 , 3 , 4-oxatriazol , 1 , 2 , 3 , 4-tiatriazol , 1H-1 , 2 , 3 , 4-tetraazol , 1 , 2 , 3 , 5 -oxatriazol , 1 , 2 , 3 , 5-tiatriazol , furano, imidazol-l-ilo, imidazol-4-ilo, 1 , 2 , 4-triazol-4-ilo, 1 , 2 , 4-triazol-5-ilo, isoxazol-3-ilo, isoxazol-5-ilo, pirazol-3-ilo, pirazol-5-ilo, tiolano, pirrolidina, tetrahidrofurano, 4 , 5-dihidrotiofeno, 2-pirrolina, 4 , 5-dihidrofurano, piridazina, pirimidina, pirazina, 1 , 2 , 3-triazina, 1,2,4-triazina, 1 , 2 , 4-triazina, 1 , 3 , 5-triazina, piridina, 2H-3 , 4 , 5 , 6-tetrahidropirano, tiano, 1 , 2-d'iazaperhidroina, 1,3-diazaperhidroina, piperazina, 1 , 3-oxazaperhidroina, morfolina, 1 , 3-tiazaperhidroina, 1 , 4-tiazaperhidroina, piperidina, 2H-3 , 4-dihidropirano, 2 , 3-dihidro-4H-tiino, 1, , 5, 6-tetrahidropiridina, 2H-5 , 6-dihidropirano, 2,3-dihidro-6H-tiina, 1 , 2 , 5 , 6-tetrahidropiridina, 3,4,5,6-tetrahidropiridina, 4H-pirano, 4H-tiina, 1 , 4-dihidropiridina, 1.4-ditiano, 1,4-dioxano, 1, 4-oxatiano, 1 , 2-oxazolidina, 1,2-tiazolidina, pirazolidina, 1 , 3-oxazolidina, 1, 3 -tiazolidina, imidazolidina, 1 , 2 , 4-oxadiazolidina, 1 , 3 , 4-oxadiazolidina, 1, 2 , 4-tiadiazolidina, 1, 3 , 4-tiadiazolidina, 1,2,4-triazolidina, 2-imidazolina, 3-imidazolina, 2-pirazolina, 4-imidazolina, 2 , 3-dihidroisotiazol , 4 , 5-dihidroisoxazol, 4,5-dihidroisotiazol , 2 , 5-dihidroisoxazol , 2 , 5-dihidroisotiazol , 2 , 3-dihidroisoxazol , 4 , 5-dihidrooxazol, 2 , 3-dihidrooxazol , 2 , 5-dihidrooxazol , 4 , 5-dihidrotiazol , 2 , 3-dihidrotiazol, 2,5-dihidrotiazol , 1,3,4-oxatiazolidina, 1, 4, 2-oxatiazolidina, 2,3-dihidro-lH- [1 , 2 , 3] triazol , 2 , 5-dihidro-1H- [1 , 2 , 3] triazol , 4.5-dihidro-lH- [1 , 2 , 3] triazol , 2 , 3-dihidro-lH- [1, 2 , 4] triazol, 4, 5-dihidro-lH- [1,2,4] triazol, 2 , 3-dihidro- [1 , 2 , 4] oxadiazol , 2, 5-dihidro- [1 , 2 , 4] oxadiazol , 4, 5-dihidro- [1 , 2 , 4] tiadiazol , 2, 3-dihidro- [1,2,4] tidiazol, 2 , 5-dihidro- [1 , 2 , ] tiadiazol , 4 , 5-dihidro- [1, 2 , 4] tiadiazol, 2 , 5-dihidro- [1 , 2 , 4] oxadiazol , 2, 3-dihidro- [1 , 2 , 4] oxadiazol , 4, 5-dihidro- [1,2,4] oxadiazol, 2, 5-dihidro- [1,2,4] tiadiazol, 2 , 3 -dihidro- [1 , 2 , 4] iadiazol , 4, 5-dihidro- [1,2,4] tiadiazol, 2 , 3-dihidro- [1 , 3 , ] oxadiazol , 2 , 3-dihidro- [1,3,4] tiadiazol , [1,4,2] oxatiazol , [1,3,4] oxatiazol , 1,3,5- triazaperhidroina, 1,2, 4-triazaperhidroina , 1,4,2-¦ditiazaperhidroina, 1/4, 2-dioxazaperhidroin , 1,3,5-¦oxadiazaperhidroina, 1,2, 5-oxadi zaperhidroina , 1,3,4 -tiadiazaperhidroina, 1,3, 5-tiadiazaperhidroina, 1,2,5 -tiadiazaperhidroina, 1,3, 4-oxadiazaperhidroina , 1,4,3 -oxatiazaperhidroina, 1,4, 2-oxatiazaperhidroina , 1,4,5,6--tetrahidropiridazina, 1,2,3, 4-tetrahidropiridazina , 1,2,3,6 -tetrahidropiridazina, 1,2,5, 6-tetrahidropirimidina , 1,2,3,4 -tetrahidropirimidina, 1,4,5, 6-tetrahidropirimidina , 1,2,3, 6-tetrahidropirazina, 1,2,3, 4-tetrahidropirazina, 5 , 6-dihidro-4H- [1 , 2] oxazina, 5,6 -dihidro- 2H- [1, 2] oxazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1 , 2] oxazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1 , 2] oxazina, 5 , 6-dihidro-4H- [1, 2] tiazina, 5 , 6-dihidro-2H- [1 , 2] tiazina, 3 , 6 -dihidro-2H- [1, 2] tiazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1 , 2] tiazina, 5 , 6-dihidro-2H- [1 , 3] oxazina, 5 , 6-dihidro-4H- [1 , 3] oxazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1, 3] oxazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1, 3] oxazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1, 4] oxazina, 3 , 4-dihidro-2H- [l,4]oxazina, 5 , 6-dihidro-2H- [1 , 3] tiazina, 5 , 6-dihidro-4H- [1, 3] tiazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1, 3] tiazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1 , 3] tiazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1, 4] tiazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1 , 4] tiazina, 1 , 2 , 3 , 6-tetrahidro- [1 , 2 , 4] triazina, 1,2,3,4-tetrahidro- [1,2,4] triazina, 1,2,3, 4-tetrahidro- [1 , 3 , 5] triazina, 2 , 3 , 4 , 5-tetrahidro- [1 , 2 , ] triazina, 1,4,5,6-tetrahidro- [1 , 2 , 4] triazina, 5 , 6-dihidro- [1 , 4 , 2] dioxazina, 5, G-dihidro- [1,4,2] dioxazina, 5 , 6-dihidro- [1,4,2] ditiazina, 2,3-dihidro- [1 , , 2] dioxazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1,3,4 ]oxadiazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1 , 3 , 4] oxadiazina, 3,4-dihidro-2H- [1, 3 , 5] oxadiazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1 , 3 , 5] oxadiazina, 5,6-dihidro-2H- [1 , 2 , 5] oxadiazina, 5 , 6~dihidro-4H- [1, 2 , 5] oxadiazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1 , 3 , 4] tiadiazina, 3,6-dihidro-2H- [1 , 3 , 4] tiadiazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1,3,5] tiadiazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1 , 3 , 5] tiadiazina, 5,6-dihidro-2H- [1, 2 , 5] tiadiazina, 5 , 6-dihidro-4H- [1,2,5] tiadiazina, 5 , 6-dihidro-2H- [1 , 2 , 3] oxadiazina, 3,6-dihidro-2H- [1 , 2 , 5] oxadiazina, 5 , 6-dihidro-4H- [1,3,4] oxadiazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1 , 2 , 5] oxadiazina, 5,6-dihidro-2H- [1,2,3] tiadiazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1,2,5] tiadiazina, 5 , 6-dihidro-4H- [1 , 3 , 4] tiadiazina, 3,4-dihidro-2H- [1,2,5] tiadiazina, 5, 6-dihidro- [1,4,3] oxatiazina, 5, 6-dihidro- [1,4,2] oxatiazina, 2 , 3-dihidro- [1,4,3] oxatiazina, 2,3-dihidro- [1,4,2] oxatiazina, 4 , 5-dihidropiridina, 1,6-dihidropiridina, 5 , 6-dihidropiridina, 2H-pirano, 2H-tiina, 3 , 6-dihidropiridina, 2 , 3-dihidropiridazina, 2,5-dihidropiridazina, , 5-dihidropiridazina, 1,2- dihidropiridazina, 2 , 3 -dihidropirimidina, 2,5- dihidropirimidina, 5 , 6-dihidropirimidina, 3,6- dihidropirimidina, , 5-dihidropirazina, 5 , 6-dihidropirazina, 3 , 6-dihidropirazina, 4 , 5-dihidropirazina, 1,4-dihidropírazína, 1 , 4-ditiina, 1, 4-dioxina, 2H-1 , 2-oxazina, 6H-1 , 2 -oxazina, 4H-1, 2-oxazina, 2H-1 , 3-oxazina, 4H-1,3-oxazina, 6H-1 , 3 -oxazina, 2H-1 , 4-oxazina, 4H-1 , 4-oxazina, 2H-1 , 3 -tiazina, 2H-1 , 4-tiazina, 4H-1 , 2-tiazina, 6H-1 , 3-tiazina, 4H-1 , -tiazina, 2H-1 , 2-tiazina, 6H-1 , 2-tiazina, 1 , -oxatiina, 2H, 5H-1, 2 , 3-triazina, 1H, 4H-1 , 2 , 3-triazina, 4,5-dihidro- 1.2.3-triazina, 1H, 6H-1 , 2 , 3 -triazina, 1 , 2 -dihidro-l , 2 , 3-triazina, 2 , 3-dihidro-l, 2 , 4-triazina, 3H, 6H-1 , 2 , -triazina, 1H, 6H-1 , 2 , 4-triazina, 3 , 4-dihidro-l , 2 , 4-triazina, 1H,4H-1, 2 , 4-triazina, 5, 6-dihidro-l , 2 , 4-triazina, 4,5-dihidro- 1.2.4-triazina, 2H, 5H-1 , 2 , -triazina, 1, 2-dihidro-l, 2 , 4-triazina, 1H, 4H-1 , 3 , 5-triazina, 1 , 2 -dihidro-l , 3 , 5-triazina, 1,4, 2-ditiazina, 1 , 4 , 2-dioxazina, 2H-1 , 3, 4-oxadiazina, 2H- 1.3.5-oxadiazina, 6H-1 , 2 , 5-oxadiazina, 4H-1 , 3 , 4-oxadiazina, 4H-1, 3 , 5-oxadiazina, 4H-1 , 2 , 5-oxadiazina, 2H-1,3,5-tiadiazina, 6H-1 , 2 , 5-tiadiazina, 4H-1 , 3 , 4-tiadiazina, 4H-1,3, 5-tiadiazina, 4H-1 , 2 , 5-tiadiazina, 2H-1 , 3 , -tiadiazina, 6H-1, 3 , 4-tiadiazina, 6H-1 , 3 , 4-oxadiazina y 1, 4, 2-oxatiazina, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado vecinalmente con un anillo de 5 , 6 ó 7 miembros saturado o insaturado que contiene 0 , 1 ó 2 átomos que se seleccionan independientemente de N, O y S ; Rf es fenilo sustituido por 0, 1 ó 2 grupos que se seleccionan de halo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -0Rd y -NRdRd o Rf es un anillo heterociclo de 5 6 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, O y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son O o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo, y los átomos de carbono en el heterociclo están sustituidos por 0 , 1 ó 2 grupos oxo, en donde el heterociclo o el anillo fenilo fusionado está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan de halo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -0Rd y -NRdRd; y R9 es hidrógeno o -C¾. En otra modalidad, junto con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R16 es halo, -N¾, -NH-alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -N (alquil de 1 a 3 átomos de carbono) alquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R10 es independientemente, en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C(=NRd)NRdRd, -0Rd, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -0C (=0) N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORd, -SRd, -S(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0) 2N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S(=0)2N(Rd)C(=0)NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (= Rd) NRdRd, -N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; o R10 es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros o un anillo bicíclico de 6, 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturado o insaturado, que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, 0 y S, en donde el anillo está fusionado con 0 ó 1 grupos benzo y 0 ó 1 anillos heterociclicos de 5, 6 ó 7 miembros, saturados o insaturados que contienen 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, O y S; en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C (=NRd) NRdRd, -0Rd, -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -OC (=0)N (Rd) S (=0) a (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0) 2N(Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) NRdRd, -NRdRd, -N(Rd)C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, -N(Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, - Rd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; o R10 es alquilo sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) NRdRa, -C (=NRd) NRdRd, -0Rd, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -OC (=0) NRdRd, -OC (=0) N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0) 2N(R) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (R) C (=0) NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, -N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y - Rd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R1 es: En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R7 es alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, halo o haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono . En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R1 es naftilo sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R1 es Re sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R1 es Re sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5. En otra modalidad, en relación con las modalidades de compuesto novedoso anteriores y siguientes, R4 es: En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R10 y R11 juntos son un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, en la medida en que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2 , en donde cada uno de los átomos de carbono en el puente está sustituido por H, =0, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C (=NRd) NRdRd, -0Rd, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -0C (=0)N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono~0Rd, -SRd, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NR¾d, -S (=0)2N(Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) NRdRd, -NRdRd, -N(Rd) C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (= Rd) RdRd, -N(Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y - Rd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; y cualquier átomo de nitrógeno en el puente está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rd, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono~NRdRd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Rd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRdRd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRdC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rf o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-Rf; o R11 y R12 juntos son un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S en donde los átomos restantes son carbono, en la medida en que la combinación de los átomos de 0 y S sea no mayor de 2 , en donde cada uno de los átomos de carbono en el puente está sustituido por H, =0, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -G (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0) NRdRd, -C(=NRd)NRdRd, -0Rd, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -0C (=0) N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORd, -SRd, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0) 2N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N(Rd) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S(=0)2N(Rd)C(=0)NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) NR¾d, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, -N(Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; y cualquier átomo de nitrógeno en el puente está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rd, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Rd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRdRd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRdC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rf o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-Rf. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R4 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S que está opcionalmente fusionado vecinalmente con un puente de 3 d 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, en la medida en que la combinación de átomos de O y S no sea mayor de 2 , en donde los átomos de carbono del heterociclo y el puente están sustituidos por 0 , 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, oxo, -0Rd, -S (=0) nalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORd, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Rd, -NRdRd, -NRd-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRd-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y -NRdC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y átomos de carbono saturados pueden estar sustituidos adicionalmente por =0; y cualquier átomo de nitrógeno en el puente está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rd, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Rd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C(=0)NRdRd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-OC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRdC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rf 0 -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-Rf. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R4 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 6 3 átomos que se seleccionan de O, N y S que está opcionalmente fusionado vecinalmente con un puente de 3 6 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, en la medida en que la combinación de átomos de O y S no sea mayor de 2 , en donde los átomos de carbono del heterociclo y el puente están sustituidos por 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, oxo, -0Rd, -S (=0) nalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Rd, -NRdRd, -NRd-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, - Rd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0)NRd-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y -NRdC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y átomos de carbono saturados pueden estar sustituidos adicionalmente por =0; y cualquier átomo de nitrógeno en el puente está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rd, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Rd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C(=0)NRdRd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-OC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRdC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rf o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-Rf. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R4 es un anillo bicíclico de 10 miembros que comprende anillos fusionados de 6 miembros que contiene 0 , 1 , 2 , 3 ó 4 átomos de N en donde el resto son átomos de carbono, con por lo menos uno de los anillos de 6 miembros el cual es aromático, en donde los átomos de carbono están sustituidos por H, halo, 0Rd, NRdRd, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y haloalquxlo de 1 a 3 átomos de carbono; y los átomos de carbono saturados pueden estar sustituidos adicionalmente por =0. En otra modalidad, en relación con las modalidades de compuesto novedoso anteriores y siguientes, R4 es un anillo bicíclico de 10 miembros que comprende anillos de 6 miembros fusionados que contienen 1, 2, 3 ó 4 átomos de N en donde el resto son átomos de carbono, con por lo menos uno de los anillos de 6 miembros el cual es aromático, en donde los átomos de carbono están sustituidos por H, halo, 0Rd, NRdRd, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y los átomos de carbono saturados pueden estar sustituidos adicionalmente por =0. Otro aspecto de la invención se relaciona con un compuesto que tiene la estructura: o cualquier sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que : n es independientemente, en cada caso, 0, 1 ó 2 ; o es independientemente, en cada caso, 0, 1, 2 ó 3 ; Y es NH, 0 o S; R1 es o R1 es un naftilo sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5; o R1 es Re sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5 ; R15 es, independientemente, en cada caso R10, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido por 0, 1 ó 2 sustituyentes que se seleccionan de R10, - (CH2) n- fenilo sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10, o un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, O y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son O o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo, y el heterociclo o el anillo fenilo fusionado está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; R16 es, independientemente, en cada caso, H, halo, -N¾, -NH-alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -N(alquil de 1 a 3 átomos de carbono) -alquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S que está opcionalmente fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S en donde los átomos restantes son carbono, en la medida en que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2, en donde el anillo en el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0) RmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(R[n)C(=0)0R11, -S(=0)2N(Rra)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRraRm, -N(Rm)C(=NRra)NRmR\ -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) NRmRs, -C(=NRm)WRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) NRmRs, -OC(=0)N(Rra) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0) 0RS, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs/ -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRraRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2R , -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rra) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRnl, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono~NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C(=NRul)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (-Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0) RmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; pero en ningún caso R4 es 3 , 5-ditrifluorometxlfenilo o 3-trifluorometil-4-fluorofenilo; R5 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -NRdRd, -NRd-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRd~alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RdRd, -MR-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORd, naftilo, -C02 (alquilo de 1 a G átomos de carbono), -C(=0) (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -C(=0) NRdRd, -NRdC(=0)Rd, -NRdC (=0) NRdRd, -NRdC02 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) , -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-0Rd, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -S (=0)n (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -S (=0) 2NRaRd, -NRdS (=0) 2 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -0C(=0)NRdRd, un anillo fenilo sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; o R5 es un anillo heterociclo de 5 6 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; Rs es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-WRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -NRdRd, -NRd-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd o -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORd, -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-0Rd, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -S (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) , un anillo fenilo sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; o R6 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; R7 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORd, -NRdRd, -NRd-haloalquil de 1 a 4 átomos de carbono, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORd, -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-0Rd, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRdRd o -S (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) ; o R7 es un anillo heterociclo de 4 ó 5 miembros saturado o insaturado que contiene un único átomo de nitrógeno, en donde el anillo está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes que se seleccionan independientemente de halo, haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono y alquilo de 1 a 3 átomos de carbono ; R8 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -NRdRd, -NRd-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORd, -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-ORa, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -S (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un anillo fenilo sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10, o R8 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 6 3 átomos que se seleccionan de O, N y S sustituidos con 0, 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORd, -NRdRd, -NRd-haloalquil de 1 a 4 átomos de carbono, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd o -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -C02 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -C(=0) (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -NRdC (=0) (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -NRdC (=0) NRdRd, ~NRdC02 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) , -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-0Rd, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -S (=0) n (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -NRdS (=0) 2 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -0C(=0)NRRd o un - (CRqRg) 0fenilo, en donde el fenilo está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; o R9 es - (CRgRq) QHet en donde Het es un anillo heterociclo de 5 ó S miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10,- o R9 es un anillo heterociclo de 4 ó 5 miembros saturado o insaturado que contiene un átomo de nitrógeno único, en donde el anillo está sustituido con 0, 1 6 2 sustituyentes que se seleccionan independientemente de halo, haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono y alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; en donde por lo menos uno de R5, R6, R7, R8 y R9 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -NRd-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, - Rd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-ORd, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRdRd o -S (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) ; R10 se selecciona independientemente, en cada caso, de H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdR , -C (=NRd) NRdRd, -0Rd, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -OC (=0) N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -s (=0) 2NRdRd, -S (=0) 2N(Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, -N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; o R10 es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros o bicíclico de 6, 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturado o insaturado, que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de H, 0 y S, en donde el anillo está fusionado con 0 6 1 grupos benzo y 0 ó 1 anillos heterocíclicos de 5, 6 ó 7 miembros, saturados o insaturados que contienen 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, O y S; en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C (=NRd) NRdRd, -0Rd, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -0C (=0) N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0) 2N(Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N(Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S(=0)2N(Rd)C(=0)NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) RdRd, -N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -I\T(Rd) S (=0) 2NRdRd, - Rd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; o R10 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido con 0, 1, 2 6 3 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C(=NRd)NRdRd, -0Rd, -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -0C (=0) N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0) 2N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -S (=0) 2N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -S (=0) 2N(Rd) C (=0)NRdRd, -NRdRd, -N(Rd)C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, -N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y - Rd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; Rd es independientemente, en cada caso, H, fenilo, bencilo o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; Re es un heterociclo que se selecciona del grupo de tiofeno, pirrol, 1,3-oxazol, 1,3-tiazol, 1,3 , 4-oxadiazol, 1,3,4-tiadiazol, 1 , 2 , 3~oxadiazol , 1 , 2 , 3 -tiadiazol , 1H-1,2,3-triazol, isotiazol, 1 , 2 , -oxadiazol , 1, 2 , 4-tiadiazol , 1.2.3.4-oxatriazol, 1 , 2 , 3 , 4-tiatriazol , 1H-1 , 2 , 3 , 4-tetraazol , 1.2.3.5-oxatriazol, 1 , 2 , 3 , 5-tiatriazol , furano, imidazol-1-ilo, imidazol-4-ilo, 1 , 2 , 4-triazol-4-ilo, 1 , 2 , 4-triazol-5-ilo, isoxazol-3-ilo, isoxazol-5-ilo, pirazol-3-ilo, pirazol-5-ilo, tiolano, pirrolidina, tetrahidrofurano, 4,5-dihidrotiofeno, 2-pirrolina, , 5-dihidrofurano, piridazina, pirimidina, pirazina, 1, 2 , 3-triazina, 1 , 2 , 4-triazina, 1,2,4-triazina, 1 , 3 , 5-triazina, piridina, 2H-3,4,5,6-tetrahidropirano, tiano, 1, 2-diazaperhidroina, 1,3-diazaperhidroina, piperazina, 1 , 3-oxazaperhidroina, morfolina, 1 , 3 -tiazaperhidroina, 1 , 4-tiazaperhidroina, piperidina, 2H-3 , 4-díhidropirano, 2 , 3-dihidro-4H-tiino, 1, 4, 5, 6-tetrahidropiridina, 2H-5, 6-dihidropirano, 2,3-dihidro-6H-tiina, 1, 2 , 5, 6-tetrahidropiridina, 3,4,5,6-tetrahidropiridina, 4H-pirano, 4H-tiina, 1, -dihidropiridina, 1.4-ditiano, 1,4-dioxano, 1, -oxatiano, 1 , 2-oxazolidina, 1,2-tiazolidina, pirazolidina, 1, 3 -oxazolidina, 1, 3-tiazolidina, imidazolidina, 1 , 2 , 4-oxadiazolidina, 1 , 3 , 4-oxadiazolidina, 1, 2 , 4-tiadiazolidina, 1 , 3 , 4-tiadiazolidina, 1,2,4-triazolidina, 2-imidazolina, 3-imidazolina, 2-pirazolina, 4-imidazolina, 2 , 3 -dihidroisotiazol , , 5-di idroisoxazol , 4,5-dihidroisotiazol , 2 , 5-dihidroisoxazol , 2 , 5-dihidroisotiazol , 2 , 3 -dihidroisoxazol , 4 , 5-dihidrooxazol , 2 , 3 -dihidrooxazol , 2.5-dihidrooxazol , , 5-dihidrotiazol , 2 , 3-dihidrotiazol , 2,5-dihidrotiazol, 1,3, 4-oxatiazolidina, 1,4,2-oxatiazolidina, 2,3-di idro-lH- [1 , 2 , 3] triazol , 2 , 5-dihidro-lH- [1 , 2 , 3] triazol , 4, 5-dihidro-lH- [1 , 2 , 3] triazol , 2 , 3-dihidro-lH- [1 , 2 , 4] triazol , 4 ,5-dihidro-lH- [1,2,4] triazol, 2 , 3-dihidro- [1 , 2 , ] oxadiazol , 2,5-dihidro- [1 , 2 , 4] oxadiazol , , 5-dihidro- [1, 2 , 4] tiadiazol , 2,3-dihidro- [1,2,4] tidiazol, 2 , 5-dihidro- [1 , 2 , 4] tiadiazol , 4,5-dihidro- [1, 2, 4] tiadiazol, 2 , 5-dihidro- [1 , 2 , 4] oxadiazol , 2 , 3-dihidro- [1,2,4] oxadiazol , , 5-dihidro- [1,2,4] oxadiazol , 2, 5-dihidro- [1,2,4] tiadiazol, 2 , 3-dihidro- [1, 2 , 4] tiadiazol , 4,5-dihidro- [1,2,4] tiadiazol, 2 , 3-dihidro- [1 , 3 , 4] oxadiazol , 2 , 3-dihidro- [1,3,4] tiadiazol , [1,4,2] oxatiazol , [1,3,4] oxatiazol, 1, 3 , 5-triazaperhidroina, 1,2,4-triazaperhidroina, 1, 4, 2-ditiazaperhidroina, 1,4,2-dioxazaperhidroina, 1 , 3 , 5-oxadiazaperhidroina, 1,2,5-oxadiazaperhidroina, 1, 3 , 4-tiadiazaperhidroina, tiadiazaperhidroina, 1 , 2 , 5-tiadiazaperhidroina, oxadiazaperhidroina, 1 , 4 , 3 -oxatiazaperhidroina, oxatiazaperhidroina, 1,4,5, 6-tetrahidropiridazina, tetrahidropiridazina, 1,2,3, 6-tetrahidropiridazina, tetrahidropirimidina, 1,2,3, 4 -tetrahidropirimidina, tetrahidropirimidina, 1,2,3, 6-tetrahidropirazina, tetrahidropirazina, 5, 6-dihidro-4H- [1,2] oxazina, 5,6 2H- [1,2] oxazina, 5 , 6-dihidro-2H- [1,2] oxazina, 3,4-¦dihidro· -2H- [1,2] oxazina, 5, 6-dihidro-4H- [1 , 2] tiazina, 5,6-¦dihidro--2H- [1, 2] tiazina, 2 1,6 -dihidro~2H- [1, 2] tiazina, 3,4-dihidro--2H- [1,2] tiazina, 5, 6-dihidro-2H- [1,3] oxazina, 5,6-¦dihidro--4H- [1,3] oxazina, 3, 6-dihidro-2H- [1, 3] oxazina, 3,4-•dihidro -2H- [1,3] oxazina, 3, 6-dihidro-2H- [1 , ] oxazina, 3,4-¦dihidro -2H- [1, 4] oxazina, 5, 6-dihidro-2H- [1, 3] tiazina, 5,6-•dihidro -4H- [1,3] tiazina, 3, 6-dihidro-2H- [1,3] tiazina, 3,4-•dihidro -2H- [1,3] tiazina, 3, 6-dihidro-2H- [1 , ] tiazina, 3,4-•dihidro -2H- [1, 4] tiazina, 1, 2,3, 6-tetrahidro- [1,2,4] triazina 3,4-tetrahidro- [1,2,4] triazina, 1,2,3, 4-tetrahidro- [1, 3 , 5] triazina, 2 , 3 , 4 , 5-tetrahidro- [1 , 2 , 4] triazina, 1,4,5,6-tetrahidro- [1,2,4] triazina, 5 , 6-dihidro- [1,4,2] dioxazina, 5 , 6-dihidro- [1,4,2] dioxazina, 5 , 6-dihidro- [1,4,2] ditiazina, 2, 3-dihidro- [1, 4 , 2] dioxazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1,3,4 ]oxadiazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1 , 3 , 4] oxadiazina, 3,4-dihidro-2H- [1 , 3 , 5] oxadiazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1 , 3 , 5] oxadiazina, 5,6-dihidro-2H- [1,2,5] oxadiazina, 5, 6-dihidro-4H- [1 , 2 , 5] oxadiazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1 , 3 , 4] tiadiazina, 3,6-dihidro-2H- [1,3,4] tiadiazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1, 3 , 5] tiadiazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1 , 3 , 5] tiadiazina, 5,6-dihidro-2H- [1 , 2 , 5] tiadiazina, 5 , 6-dihidro-4H- [1, 2 , 5] tiadiazina, 5 , 6-dihidro-2H- [1 , 2 , 3] oxadiazina, 3,6-dihidro-2H- [1,2,5] oxadiazina, 5 , 6-dihidro-4H- [1, 3 , ] oxadiazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1 , 2 , 5] oxadiazina, 5,6-dihidro-2H- [1,2,3] tiadiazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1, 2 , 5] tiadiazina, 5 , 6-dihidro-4H- [1 , 3 , ] tiadiazina, 3,4-dihidro-2H- [1,2,5] tiadiazina, 5 , 6-dihidro- [1,4,3] oxatiazina, 5, 6-dihidro- [1,4,2] oxatiazina, 2 , 3-dihidro- [1,4,3] oxatiazina, 2 , 3-dihidro- [1, 4 , 2] oxatiazina, , 5-dihidropiridina, 1,6-dihidropiridina, 5 , 6-dihidropiridina, 2H-pirano, 2H-tiina, 3 , 6-dihidropiridina, 2 , 3-dihidropiridazina, 2,5-dihidropiridazina, 4 , 5-dihidropiridazina, 1,2-dihidropiridazina, 2 , 3-dihidropirimidina, 2,5-dihidropirimidina, 5 , 6-dihidropirimidina, 3,6-dihidropirimidina, 4 , 5-dihidropirazina, 5 , 6-dihidropirazina, 3 , 6-dihidropirazina, 4 , 5-dihidropirazina, 1,4-dihidropirazina, 1,4-ditiina, 1, 4-dioxir.a, 2H-1 , 2 -oxazina, 6H-1 , 2 -oxazina, 4H-1 , 2-oxazina, 2H-1 , 3-oxazina, 4H-1,3-oxazina, 6H-1 , 3 -oxazina, 2H-1 , 4-oxazina, 4H-1 , 4-oxazina, 2H-1,3-tiazina, 2H-1 , 4-tiazina, 4H-1, 2-tiazina, 6H-1 , 3-tiazina, 4H-1 , 4-tiazina, 2H-1 , 2-tiazina, 6H-1 , 2-tiazina, 1, 4-oxatiina, 2H, 5H-1,2, 3-triazina, 1H, 4H-1 , 2 , 3-triazina, 4,5-dihidro- 1.2.3-triazina, 1H, SH-1 , 2 , 3 -triazina, 1, 2 -dihidro-1 , 2 , 3-triazina, 2 , 3-dihidro-l, 2 , 4-triazina, 3H, 6H-1 , 2 , -triazina, 1H, 6H-1 , 2 , 4-triazina, 3 , 4-dihidro-l , 2 , 4-triazina, 1H,4H-1 , 2 , 4-triazina, 5 , 6-dihidro-l , 2 , 4-triazina, 4,5-dihidro- 1.2.4-triazina, 2H, 5H-1 , 2 , 4-triazina, 1, 2-dihidro-l, 2 , 4-triazina, 1H, 4H-1 , 3 , 5-triazina, 1, 2-dihidro-l, 3 , 5-triazina, 1,4, 2-ditiazina, 1 , , 2-dioxazina, 2H-1 , 3 , 4-oxadiazina, 2H- 1.3.5-oxadiazina, 6H-1 , 2 , 5-oxadiazina, 4H-1 , 3 , 4-oxadiazina, 4H-1,3 , 5-oxadiazina, 4H-1 , 2 , 5-oxadiazina, 2H-1,3,5-tiadiazina, 6H-1 , 2 , 5-tiadiazina, 4H-1 , 3 , -tiadiazina, 4H-1 , 3 , 5-tiadiazina, 4H-1 , 2 , 5-tiadiazina, 2H-1, 3 , 4-tiadiazina, 6H-1, 3 , 4-tiadiazina, 6H-1 , 3 , 4-oxadiazina y 1 , 4 , 2-oxatiazina, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado vecinalmente con un anillo de 5, 6 ó 7 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1 6 2 átomos que se seleccionan independientemente de N, O y S; f es fenilo sustituido por 0, 1 ó 2 grupos que se seleccionan de halo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -0Rd y -NRdRd; o Rf es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, O y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son 0 o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo, y los átomos de carbono en el heterociclo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el heterociclo o el anillo fenilo fusionado está sustituido por 0, 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan de halo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -ORd y -NRdRd; R3 es hidrógeno o -C¾. Rm es independientemente, en cada caso, H o Rn; Rn es independientemente, en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, fenilo o bencilo; Rq es independientemente en cada caso, H, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C (=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -0C (=0) N(Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a S átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2M (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)0Rn, -S (=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRra, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRra, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; y Rs es Rn sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rq. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, Y es NH.
En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, Y es O. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, Y es S . En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R1 es En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R7 es alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, halo o haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono . En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R1 es un naftilo sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R1 es Re sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R15 es -(CH2)n sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R15 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 6 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, O y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son 0 o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo, y el heterociclo o el anillo fenilo fusionado está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R15 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido por 0 , 1 ó 2 sustituyentes que se seleccionan de R10. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R15 se selecciona de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C (= Rd) NRdRd, -0Rd, -OC(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -0C (=0) N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0) 2N(Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (R) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) C (=0)NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, -M(Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; o R10 es un anillo monocxclico de 5, S ó 7 miembros o un anillo bicíclico de 6, 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturados o insaturados, que contienen 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, 0 y S, en donde el anillo está fusionado con 0 6 1 grupos benzo y 0 ó 1 anillos heterocíclicos de 5, 6 ó 7 miembros, saturados o insaturados que contienen 1, 2 6 3 átomos que se seleccionan de N, 0 y S; en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 6 3 grupos que se seleccionan de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C (=NRd) NRdRd, -0Rd, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -0C (=0)N(Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORd, -SRd, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdR , -S (=0) 2N(Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, -N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; o R10 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C(=NRd)NRdRd, -0Rd, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -OC (=0) NRdRd, -0C (=0) N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 RdRd, -S (=0) 2N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S(=0)2N(Rd)C(=0)NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRa, -N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2 RdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0R . En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R16 es, independientemente en cada caso, halo, - ¾, -NH-alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -N (alquil de 1 a 3 átomos de carbono) -alquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono . En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R4 es un anillo de 6 miembros insaturado que contiene 0 átomos que se seleccionan de O, N y S que está fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, en la medida en que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2 , en donde el anillo y el puente estén sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -OC (=0) Rn, -OC (=0) NRmRm, -0C(=0)M(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S (=0)2N(Rra)C(=0)NRn,Rn!( - RmRra, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0) 0Rn, -M (Rra) C (=0) RmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rra) S (=0) 2Rn, -N (Rra) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) NRmRs, -C(=NRm) RmRs/ -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs , -0C(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs , -S (=0) 2N(Rm) C(=0)0Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NR¾S, -N(Rra)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) RmRs, -N(Rm)C(= Rm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2 RmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmR\ -C(=NRm)NRraRra, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0)NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRtn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0)2N(Rm) C(=0)0Rn, -S (=0)2N(Rm) C(=0)NRmRra, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm) C(=NRm)NRraRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rn) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -OC(=0)Rs/ -OC (=0) NRmRs, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, ~S(=0)2Rs, -S(=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRraRs, -NRmRs, -N(Rra)C(=0)Rs, -N(Rra)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N (Rm) C (=NRra) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de car ono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 6 2 grupos =0. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S que están fusionados vecinalmente con un puente de 3 6 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, en la medida en que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2 , en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2 RraRm, -S (=0) 2W (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2M (Rra) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmR\ -NRraRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rra) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRra, -N(Rm)C(=NRm)NRmRra, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm~alq il de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs/ -C (=NRra)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs; -0C(=0)NRraRs, -0C (=0)N(Rra) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a S átomos de carbono-0Rs, ~SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, ~S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rra)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs , -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 6 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRra, -0C (=0)N(Rffi) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn( -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)NRmRm/ -NRraRm, ~N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0) MRmRs, -C (=NRm)WRmRs, -ORs, -OC(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N(Rra) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-MRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0) 2NRmRS, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rra)C(=0)0Rs, -N (Rra) C (=0) NRmRs, -N(Rltt)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRs, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; pero en ningún caso R4 es 3 , 5-ditrifluorometilfenilo o 3-trifluorometil -4-fluorofenilo . En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R4 es un anillo de 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0 átomos que se seleccionan de 0, N y S que está fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, en la medida en que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2, en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm)NRmRm, -ORm, -OC(=0)Rn, -OC (=0) RmRm, -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S (=0)2N(Rra) C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono~NRmR™, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) NR^R3, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) NRmRs, -OC (=0)N (Rm) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2 S, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRsf - RmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(= Rm)NRmRs, -M (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0R\ -C(=0)NRmRm, -C (=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)MRmRm, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rnf -S (=0) 2N (Rm) C (=0) RmRm, -NRmRra, -N(Rm)C(=0)Rn/ -N (Rm) C (=0) ORn, -N (Rm) C (=0) RmRra, -N(Rm)C(=NRra)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C(=NRm)NRmRs, -ORs, -0C(=0)Rs, -0C (=0) RmRs, -0C (=0)N(Rra) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alguil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)G(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0}0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs, -N (Rra) S (=0) 2RS, -N(Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; pero en ningún caso R4 es 3 , 5-ditrifluorometilfenilo o 3-trifluorometil-4 -fluorofenilo . En otra modalidad, en relación con las modalidades de los compuestos novedosos anteriores y siguientes, R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 2 6 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S que está fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 1, 2 6 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, en la medida en que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2, en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 susti uyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm)NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRra, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRm, -NRmRm, -N(Rra)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rra) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRra, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rra) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRItl-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) NRmRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs , -0C(=0)W(Rm) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S(=0)2NRraRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rra)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-WRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRraR!!!, -C(=MRra)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rn/ -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SR\ -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rn, -S (=0)2N(Rm) C(=0) 0R, -S (=0)2N(Rm)C(=0) RTnRmí -NRmRm, -N(Rnl)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) RmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm~alquil de 2 a 6 átomos de carbono-O ™, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) NRmRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)RG, -OC (=0) NRmRs, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS7 -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S(=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRTtlRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) RmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2R3, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; pero en ningún caso R4 es 3 , 5-ditrifluorometilfenilo o 3-trifluorometil-4-fluorofenilo . En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R9 es H. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R9 es independientemente, en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORd, -NRdRd, -NRd-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -C02 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -C(=0) (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -C (=0) NRaRd, -NRdC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRdC(=0)NRdRd, -NRdC02 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-0Rd, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRdRd, - (=S) n (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -NRdS (=0) 2 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) , o -0C (=0) RdRd. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R9 es un grupo - (CRqRq) Gfenilo en donde el fenilo está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R9 es -(CRqRq)0Het en donde Het es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; o R9 es un anillo heterociclo de 4 ó 5 miembros saturado o insaturado que contiene un átomo de nitrógeno único, en donde el anillo está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes que se seleccionan independientemente de halo, haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono y alquilo de 1 a 3 átomos de carbono . Otro aspecto de la invención se relaciona con un compuesto que tiene la estructura: o cualquier sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que : Y es O o S; n es independientemente, en cada caso, 0, 1 ó 2 ; R1 es o R1 es un naftilo sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5; o R1 es R1 sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5; R15 es, independientemente, en cada caso R10, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido por 0, 1 ó 2 sustituyentes que se seleccionan de R10, - (C¾) n-fenilo sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10, o un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, O y S, de manera que opcionalmente están fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 6 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, en la medida en que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2, el heterociclo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; R1S es, independientemente, en cada caso, H, halo, -NH2, -NH-alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -N (alquil de 1 a 3 átomos de carbono) -alquilo de 1 a 3 átomos de carbono -0-alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; R4 es en donde R1 es bromofenilo, metilfenilo trifluorometilfenilo, R4 no es trifluorometilfenii trifluorometilhalofenilo ; o R4 es un anillo heterociclo de 5 6 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en la medida en que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2 , en donde cada uno de los átomos de carbono del heterociclo esté sustituido por H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, oxo, -OR11, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR11, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Rh, -N 1^, -NRh-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR11, -C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRh-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRhC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y átomos de carbono saturados los cuales pueden estar sustituidos adicionalmente por =0; y cada uno de los átomos de nitrógeno disponibles en el heterociclo están sustituidos por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rh, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Rh, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRhRh, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRhC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0)B~? o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-R3; o R4 es un anillo bicíclico de 8, 9, 10 u 11 miembros que contiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos de N, y 0, 1 ó 2 átomos que se seleccionan de S y 0 en donde el resto son átomos de carbono, en donde cada uno de los átomos de carbono del anillo está sustituido por H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, oxo, -0Rh, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Rh, -NRV1, -NRh-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NR11-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRh-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRhC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y los átomos de carbono saturados pueden estar sustituidos adicionalmente por =0; y cualquier átomo de nitrógeno disponible en el anillo está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rh, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Rh, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NR¾.h, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-OC (=0) alquilo de 1 a S átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRhC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) R? o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-R1" ; R5 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -NRhRh, -NRh-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, naftilo, C02 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -C(=0) (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -C(=0)NRhRh, -NRhC(=0)Rh, -NRhC (=0) NRhRh, -NRhC02 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) , -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-0Rh, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NR^R11, -S (=0) n (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -S (=0) 2NRhRh, - RhS (=0) 2 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -OC (=0) NRhRh, un anillo fenilo sustituido con 0, 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; o R5 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; R6 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, -O-alquilo de 1 a S átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NR^R11, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR11, -NRhRh, -NRh-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh o -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORh, -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-ORh, -alquil de 1 a S átomos de carbono-NRhRh, -S (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) , un anillo fenilo sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; o R6 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 6 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; R7 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, bromo, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR11, -NR1^11, -NRh-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-0Rh, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRhRh, o -S (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) ; o R7 es un anillo heterociclo de 4 ó 5 miembros saturado o insaturado que contiene un solo átomo de nitrógeno, en donde el anillo está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes que se seleccionan independientemente de halo, haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono y alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; R8 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR11, -NRhRh, -NRh-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR11, -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-ORh, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -S (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) ; un anillo fenilo sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10, o R8 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 6 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, sustituido con 0, 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NR^R11, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR11, -NRhRh, - Rh-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh o -NR11-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR11, C02 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -C(=0) (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -C (=0) NRhRh, -NRhC(=0) (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), ~NRhC (=0)NRhRh, -NRhC02 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-0Rh, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -S (=0) n (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -S (=0) 2NRhRh, -NRhS (=0) 2 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -0C (=0) NRhRh, un anillo fenilo sustituido con 0, 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; o R9 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, sustituidos con 0, 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; en donde por lo menos uno de R5, Rs, R7, R8 y R9 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR11, -NRll-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-0Rh, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRhRh, o -S (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) ; o R9 es un anillo heterociclo de 4 ó 5 miembros saturado o insaturado que contiene un solo átomo de nitrógeno, en donde el anillo está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes que se seleccionan independientemente de halo, haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono y alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; R10 se selecciona independientemente, en cada caso, de H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) NRhRh, -C (=NRh) NRhRh, -0Rh, -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NR1^, -0C(=0)N(Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -SRh, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRhRh, -S (=0)2N(Rh) C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (R11) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -S (=0) 2N (Rh) C (=0) NRhRh, -NR^R11, -N (Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N(Rh) C (=0) NRhRh, -N (Rh) C (=NRh) NRhRh, -N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) S (=0) 2 RllRl1, - Rh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh y -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh; o R10 es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros o un anillo bicíclico de 6, 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturados o insaturados, que contienes 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, O y S, que opcionalmente están fusionados vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, O y S, en donde los átomos restantes son carbono, en la medida en que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2, en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) NRhRh, -C(=NRh)NRhRh, -0Rh, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRRh, -0C (=0) N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -SRh, -S(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRhRh, -S (=0) 2N (Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S -NRhRh, -N (Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (R11) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) NRhRh, -N (Rh) C (=NRh) RhRh, -N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rh) S (=0)2NRhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh y -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh; o R10 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0)NRhRh, -C(=NRh)NRhRh, -ORh, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRhRh, -0C (=0) N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORh, -SRh, -S(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRhRh, -S (=0) 2N (R11) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rh) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N(Rh) C (=0)NRhRh, -NRhRh, -N (Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (R11) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rh) C (=0) NRhRh, -N (Rh) C (=NRh) NRhRh, -N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rh) S (=0) 2NRhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh y -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR11; R11 se selecciona independientemente, en cada caso, de H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) NRhRh, -C (=NRh)NRhRh, -0Rh, -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRhRh, -0C (=0) N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORh, -SRh, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRhRh, -S (=0)2N(Rh)C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -S (=0) 2N (Rh) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -S (=0) 2N (Rh) C (=0) NRhRh, -NRhRh, -N(Rh)C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rh) C (=0) NRhRh, -N (Rh) C (=NRh) NRhRh, -N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rh) S (=0) 2NRhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh y ~NRh- alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh; o R11 es un anillo monociclico de 5, 6 ó 7 miembros o un anillo bicíclico de 6, 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturados o insaturados, que contienen 1, 2 6 3 átomos que se seleccionan de N, O y S, en donde el anillo está fusionado con 0 ó 1 grupos benzo y 0 6 1 anillos heterocíclicos de 5, 6 ó 7 miembros saturados o insaturados que contienen 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, 0 y S ; en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 6 3 grupos que se seleccionan de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -C(=0)NRhRh, -C (=NRh) NRhRh, -0Rh, -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRhRh, -0C (=0)N(Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -SRh, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N HRH, -S (=0) 2N( H) C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (RH) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (RH) C (=0) NRHRH, -NRV1, -N (RH) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (RH) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (RH) C (=0) NRV1, -N (RH) C (=NRH) NRHRH, -N (R11) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(RH) S (=0) 2NR11RHÍ -NR-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRHRH y -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RH; o R11 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRHRH, -C(=NRH)NRLLRH, -0RH, -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRHRH, -0C (=0) N (RH) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRHRH, -0-alquil de 2 a S átomos de carbono-0RH, -SRH, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRHRH, -S (=0) 2N(RH) C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (RH) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N(RH) C(=0)NRHRH, -NRHRH, -N (RH) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (RH) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (RH) C (=0) NRHRH, -N (RH) C (=WRH) NRHRH, -N (RH) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) S (=0) 2NRhR11í -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh y -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR11; R12 se selecciona independientemente, en cada caso, de H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRhRh, -C (=NRh) NRhRh, -0Rh, -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRhRh, -0C (=0) N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -SR11, -S(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRhRh, -S (=0)2N(Rh)C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rh) C (=0) NRhRh, -NRhRh, -N (Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -W(Rh) C (=0)NRhRh, -N (Rh) C (=NRh) NRhRh, -N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N(Rh) S (=0) 2 RhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh y -NR^-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh; o R12 es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros o un anillo bicxclico de 6, 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturados o insaturados, que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, O y S, en donde el anillo está fusionado con 0 ó 1 grupos benzo y 0 ó 1 anillos heterocíclicos de 5 , 6 ó 7 miembros saturados o insaturados que contienen 1, 2 6 3 átomos que se seleccionan de N, O y S; en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 6 3 grupos que se seleccionan de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRhRh, -C (=NRh) NRhRh, -OR11, -OC (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRhRh, -0C (=0)N (R11) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -SRh, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -S (=0) 2NRhRh, -S (=0)2N(Rh)C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rh) C (=0) NRhRh, -NR¾h, -N (Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rh) C (=0) NRhRh, ~N (R11) C (=NRh) NRhRh, -N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N(Rh) S (=0) 2NRhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh y -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh; o R12 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -C (=0) NRhRh, -C (=NRh) NRhRh, -0Rh, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NR¾h, -0C (=0) N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -SRh, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (-O) 2 RhRh, -S (=0) 2N (Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S(=0) 2N(R1:í)C(=0)NRiíRi -NRhRh, -N(Rh)C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rh) G (=0) NRhRh, -N (Rh) C (=NRh) NRhRh, -N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rh) S (=0) 2 RhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh y -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh R13 se selecciona independientemente, en cada caso, de H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -C (=0) NR^R11, -C (=NRh) NRhRh, -0Rh, -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRhRh, -0C (=0)N(Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR11, -SR11, -S(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NR 1, -S (=0)2N(Rh)C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rh) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rh) C (=0) NRhRh, -NRhRh, -N(Rh) C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rh) C (=0) NRhRh, -N (Rh) C (= Rh) RhRh, -N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rh) S (=0) 2NRhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- hRh y -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh; o R13 es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros o un anillo biciclico de 6 , 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturados o insaturados, que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, 0 y S, en donde el anillo está fusionado con 0 ó 1 grupos benzo y 0 ó 1 anillos heterociclicos de 5, 6 ó 7 miembros saturados o insaturados que contienen 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, O y S ; en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRhRh, -C (=NRh) NRhRh, -0Rh, -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRhRh, -0C (=0)N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -SRh, -S(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRhRh, -S (=0)2N(Rh) C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rh) C (=0)NRhRh, -NRhRh, -N (Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rh) C (=0) NRhRh, -N (Rh) C (=NRh) NRhRh, -N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rh) S (=0) 2NRhRh, -NR11-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh y -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh; o R13 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRhRh, -C(=NRh)NRhRh, -0Rh, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0)NRhRh, -0C (=0) N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -SRh, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) aNR^R11, -S (=0) 2N(Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S(=0)2N(Rh)C(=0)NRhR11, -NRhRh, -N (Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) NRhRh, -N (Rh) C (=NRh) NRhRh, -N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rh) S (=0) 2NRhRh, - Rh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh y - Rh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh; R se selecciona independientemente, en cada caso, de H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) NRhRh, -C (=NRh) NRhRh, -0Rh, -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRhRh, -0C (=0)N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- R^R11, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -SRh, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRhRh, -S (=0) 2N(Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rh) C (=0) NRhRh, -NRhRh, -N (Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) NRhRh, -N (Rh) C (=NRh) NRV1, -N(Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rh) S (=0) 2NRhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh y -NRh- lquil de 2 a 6 átomos de c rbono-OR11; o R14 es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros o un anillo biciclico de 6, 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturados o insaturados, que contiene 1 ó 2 átomos que se seleccionan de N, 0 y S, que está opcionalmente fusionado vecxnalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, 0 y S; en donde los átomos restantes son carbono, de modo que la combinación de átomos de O y S es no mayor de 2, en donde los átomos de carbono en el anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) NRhRh, -C (=NRh) NRhRh, -0Rh, -OC(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRhRh, -0C (=0)N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -SRh, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRhRh, -S (=0)2N(Rh) C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rh) C (=0)NRhRh, -NRhRh, -N (Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) NRhRh, -N (Rh) C (=NRh) NRhRh, -N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rh) S (=0) 2NRhRh, - Rh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh y -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh; o R14 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRhRh, -C (=NRh) NRhRh, -0Rh, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRhRh, -OC (=0) N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NR^R11, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -SRh, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRhRh, -S (=0) 2N(Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rh) C (=0) NRhRh, -NRhRh, -N(Rh)C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (R11) C (=0) NRV1, -N (Rh) C (=NRh) NRhRh, -N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) S (=0) 2NRhRl1, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh y -NRü-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR11; Rh es independientemente, en cada caso, H, fenilo, bencilo o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, el fenilo, bencilo y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan de halo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -0-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NH2, - H-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -N (alquil de 1 a 4 átomos de carbono) alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R1 es un heterociclo que se selecciona del grupo de tiofeno, pirrol, 1 , 3 -oxazol , 1, 3 -tiazol-5-ilo, 1,3,4-oxadiazol, 1 , 3 , -tiadiazol , 1 , 2 , 3-oxadiazol , 1 , 2 , 3-tiadiazol , 1H-1, 2 , 3-triazol , isotiazol, 1 , 2 , 4-oxadiazol , 1,2,4-tiadiazol, 1 , 2 , 3 , 4-oxatriazol , 1 , 2 , 3 , -tiatriazol , 1H-1 , 2 , 3 , 4-tetraazol , 1, 2 , 3 , 5-oxatriazol , 1 , 2 , 3 , 5-tiatriazol , furano, imidazol-1-ilo, imidazol-3-ilo, imidazol-4-ilo, 1 , 2 , 4-triazol , 1, 2 , 4-triazol , isoxazol, pirazol-3-ilo, pirazol-4-ilo, pirazol-5-ilo, tiolano, pirrolidina, tetxahidrof rano, 4 , 5-dihidrotiofeno, 2-pirrolina, 4,5-di idrofurano, piridazina, plrimidina, pirazina, 1,2,3-triazina, 1 , 2 , 4-triazina, 1 , 2 , 4-triazina, 1, 3, 5-triazina, piridina, 2H-3 , 4 , 5 , 6-tetrahidropirano, tiano, 1,2-diazaperhidroina, 1, 3-diazaperhidroina, piperazina, 1,3-oxazaper idroina, morfolina, 1 , 3-tiazaperhidroina, 1,4-tiazaperhidroina, piperidina, 2H-3 , 4-diliidropirano, 2,3-dihidro-4H-tiino, 1 , 4 , 5 , 6-tetrahidropiridina, 2H-5,6-dihidropirano, 2 , 3-dihidro-6H-tiina, 1,2,5,6-tetrahidropiridina, 3 , 4 , 5 , 6-tetrahidropiridina, 4H-pirano, 4H-tiina, 1 , -dihidropiridina, 1 , 4-ditiano, 1 , 4-dioxano, 1,4-oxatiano, 1 , 2 -oxazolidina, 1 , 2-tiazolidina, pirazolidina, 1 , 3-oxazolidina, 1 , 3 -tiazolidina, imidazolidina, 1,2,4-oxadiazolidina, 1, 3 , 4-oxadiazolidina, 1 ; 2 , -tiadiazolidina, 1 , 3 , 4-tiadiazolidina, 1 , 2 , -triazolidina, 2-lmidazollna-l-ilo, 2-iraidazolin-2-ilo, 2-imidazolin-5-ilo, 3-imidazolina, 2-pirazolina, 4-imidazolina, 2 , 3-dihidroisotiazol , 4,5-dihidroisoxazol , 4, 5-dihidroisotiazol, 2 , 5-dihidroisoxazol, 2 , 5-dihidroisotiazol , 2 , 3 -dihidroisoxazol , , 5-dihidrooxazol , 2 , 3-dihidrooxazol, 2 , 5-dihidrooxazol , 4 , 5-dihidrotiazol , 2,3-dihidrotiazol , 2 , 5-dihidrotiazol , 1 , 3 , 4-oxatiazolidina, 1 , , 2-oxatiazolidina, 2 , 3~dihidro-lH- [1 , 2 , 3] triazol , 2,5-dihidro-lH- [1 , 2 , 3] triazol , 4 , 5-dihidro-lH- [1 , 2 , 3] triazol , 2, 3-dihidro-1?- [1 , 2 , 4] triazol , 4 , 5-dihidro-lH- [1 , 2 , 4] triazol , 2 , 3-dihidro- [1,2,4] oxadiazol , 2 , 5-dihidro- [1,2,4] oxadiazol , 4 , 5-dihidro- [1 , 2 , 4] tiadiazol , 2 , 3-dihidro- [1, 2 , 4] tidiazol, 2 , 5-dihidro- [1, 2 , 4] tiadiazol , 4 , 5-dihidro- [1 , 2 , 4] tiadiazol, 2, 5-dihidro- [1,2,4] oxadiazol , 2 , 3-dihidro- [1,2,4] oxadiazol , 4 , 5-dihidro- [1,2,4] oxadiazol , 2 , 5-dihidro- [1,2,4] tiadiazol , 2 , 3-dihidro- [1, 2 , 4] tiadiazol , , 5-dihidro- [1 , 2 , 4] tiadiazol, 2 , 3-dihidro- [1 , 3 , ] oxadiazol , 2 , 3-dihidro- [1 , 3 , 4] tiadiazol , [1,4, 2] oxatiazol , [1 , 3 , 4] oxatiazol , 1 , 3 , 5-triazaperhidroina, 1 , 2 , 4-triazaperhidroina, 1 , 4 , 2-ditiazaperhidroina, 1,4,2-dioxazaperhidroina, 1, 3, 5-oxadiazaperhidroina, 1,2,5-oxadiazaperhidroina, 1 , 3 , 4-tiadiazaperhidroina, 1,3,5-tiadiazaperhidroina, 1 , 2 , 5-tiadiazaperhidroina, 1,3,4-oxadiazaperhidroina, 1 , 4 , 3-oxatiazaperhidroina, 1,4,2-oxatiazaperhidroina, 1 , 4 , 5 , 6-tetrahidropiridazina, 1,2,3,4-tetrahidropiridazina, 1, 2 , 3 , 6-tetrahidropiridazina, 1,2,5,6-tetrahidropirimidina, 1, 2 , 3 , 4-tetrahidropirimidina, 1,4,5,6-tetrahidropiriraidina, 1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropirazina, 1,2,3,4-tetrahidropirazina, 5, 6-dihidro-4H- [1, 2] oxazina, 5,6-dihidro-2H- [1, 2] oxazina, 3 , S-dihidro-2H- [1 , 2] oxazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1 , 2] oxazina, 5 , 6-dihidro-4H- [1 , 2] tiazina, 5 , 6-dihidro-2H- [1,2] tiazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1, 2] tiazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1 , 2] tiazina, 5 , 6-dihidro-2H- [1, 3] oxazina, 5 , 6-dihidro-4H-[1, 3] oxazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1 , 3] oxazina, 3 , 4-dihidro-2H-[1, 3] oxazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1 , 4] oxazina, 3 , 4-dihidro-2H-[1 , 4] oxazina, 5 , 6-dihidro-2H- [1 , 3] tiazina, 5 , 6-dihidro-4H-[1, 3] tiazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1 , 3] tiazina, 3 , 4-dihidro~2H-[1, 3] tiazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1 , 4] tiazina, 3 , 4-dihidro-2H-[1, 4] tiazina, 1 , 2 , 3 , 6-tetrahidro- [1 , 2 , 4] triazina, 1,2,3,4-tetrahidro- [1 , 2 , 4] triazina, 1, 2 , 3 , 4-tetrahidro- [1, 3 , 5] triazina, 2 , 3 , 4 , 5-tetrahidro- [1 , 2 , 4] triazina, 1,4,5,6-tetrahidro- [1,2,4] triazina, 5, 6-dihidro- [1,4 , 2] dioxazina, 5, 6-dihidro- [1,4,2] dioxazina, 5, 6-dihidro- [1,4 , 2] ditiazina, 2,3-dihidro- [1 , 4 , 2] dioxazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1,3,4 ]oxadiazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1, 3 , 4] oxadiazina, 3,4-dihidro-2H- [1, 3 , 5] oxadiazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1 , 3 , 5] oxadiazina, 5,6-dihidro-2H- [1 , 2 , 5] oxadiazina, 5 , 6-dihidro-4H- [1, 2 , 5] oxadiazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1 , 3 , 4] tiadiazina, 3,6-dihidro-2H- [1,3,4] tiadiazina, 3 , -dihidro-2H- [1, 3 , 5] tiadiazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1 , 3 , 5] tiadiazina, 5,6-dihidro-2H- [1,2,5] tiadiazina, 5, 6-dihidro-4H- [1,2,5] tiadiazina, 5, 6-dihidro-2H- [1, 2 , 3] oxadiazina, 3,6-dihidro-2H- [1,2,5] oxadiazina, 5, 6-dihidro-4H- [1, 3 , 4] oxadiazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1 , 2 , 5] oxadiazina, 5,6-dihidro-2H- [1,2,3] tiadiazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1, 2 , 5] tiadiazina, 5 , 6-dihidro-4H- [1 , 3 , 4] tiadiazina, 3,4-dihidro-2H- [1,2,5] tiadiazina, 5 , 6-dihidro- [1,4,3] oxatiazina, 5 , 6-dihidro- [1,4,2] oxatiazina, 2 , 3-dihidro- [1,4,3] oxatiazina, 2 , 3-dihidro- [1 , 4 , 2] oxatiazina, 4 , 5-dihidropiridina, 1,6-dihidropiridina, 5 , 6-dihidropiridina, 2H-pirano, 2H-tiina, 3 , 6-dihidropiridina, 2 , 3-dihidropiridazina, 2,5-dihidropiridazina, 4, 5-dihidropiridazina, 1,2-dihidropiridazina, 1 , 4-dihidropirimidin-l-ilo, 1,4-di idropirimidin-4-ilo, 1, 4-dihidropirimidin-5-ilo, 1,4-dihidropirimidin-6-ilo, 2 , 3-dihidropirimidina, 2,5-dihidropirimidina, 5, 6-dihidropirimidina, 3,6-dihidropirimidina, 4 , 5-dihidropirazina, 5 , 6-dihidropirazina, 3 , 6-dihidropirazina, 4 , 5-dihidropirazina, 1,4-dihidropirazina, 1 , -ditiina, 1,4-dioxina, 2H-1 , 2-oxazina, 6H-1 , 2 -oxazina, 4H-1 , 2-oxazina, 2H-1 , 3-oxazina, 4H-1,3-oxazina, 6H-1 , 3-oxazina, 2H-1, 4-oxazina, 4H-1 , 4-oxazina, 2H-1,3-tiazina, 2H-1 , -tiazina, 4H-1 , 2-tiazina, 6H-1 , 3-tiazina, 4H-1 , 4-tiazina, 2H-1 , 2-tiazina, 6H-1 , 2-tiazina, 1 , 4-oxatiina, 2H, 5H-1, 2 , 3-triazina, 1H, H-1 , 2 , 3 -triazina, 4,5-dihidro- 1.2.3-triazina, 1H, 6H-1 , 2 , 3-triazina, 1 , 2-dihidro-l , 2 , 3-triazina, 2 , 3-dihidro-l , 2 , 4-triazina, 3H, 6H-1 , 2 , 4-triazina, lH^H-l^^-triazina, 3 , 4-dihidro-l , 2 , 4-trlazina, 1H,4H-1 , 2 , 4-triazina, 5, 6-dihidro-l, 2 , 4-triazina, 4,5-dihidro- 1.2.4-triazina, 2H, 5H-1 , 2 , 4-triazina, 1 , 2-dihidro-l , 2 , 4-triazina, 1H, 4H-1 , 3 , 5-triazina, 1 , 2-dihidro-l , 3 , 5-triazina, 1 , 4 , 2-ditiazina, 1, 4 , 2-dioxazina, 2H-1 , 3 , 4-oxadiazina, 2H- 1.3.5-oxadiazina, 6H-1 , 2 , 5-oxadiazina, 4H-1 , 3 , 4-oxadiazina, 4H-1, 3 , 5-oxadiazina, 4H-1 , 2 , 5-oxadiazina7 2H-1,3,5-tiadiazina, 6H-1 , 2 , 5-tiadiazina, 4H-1, 3 , 4-tiadiazina, 4H-1 , 3 , 5-tiadiazina, 4H-1, 2 , 5-tiadiazina, 2H-1 , 3 , 4-tiadiazina, 6H-1 , 3 , 4-tiadiazina, 6H-1 , 3 , 4-oxadiazina y 1 , 4 , 2 -oxatiazina, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado vecinalmente con un anillo de 5, 6 ó 7 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1 ó 2 átomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S; RJ es fenilo sustituido por 0, 1 ó 2 grupos que se seleccionan de halo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -0Rh y -NRhRh; o Rj es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son 0 o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo, y los átomos de carbono en el heterociclo están sustituidos por 0 , 1 ó 2 grupos oxo, en donde el heterociclo o el anillo fenilo fusionado está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan de halo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -0Rh y -NRhRh; y Rk es hidrógeno o -CH3. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R1 es En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R7 es alquilo de 2 a 6 átomos de carbono, o haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono . En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R1 es un naftilo sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R1 es R1 sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R1 está sustituido por un sustituyente que se selecciona de halo, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono y alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, y adicionalmente por 0, 1 ó 2 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, Rls es H. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R es R , alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido por 0 , 1 ó 2 sustituyentes que se seleccionan de R10, o un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, O y S que está opcionalmente fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado 0 insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S en donde los átomos restantes son carbono, en la medida en que la combinación de átomos de 0 y S no sea mayor de 2, el heterociclo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; o R15 es - (C¾) n enilo sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), - (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -C (=0) NRhRh, -C (=NRh) NRhRh, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0C (=0) NRhRh, -0C (=0) N(Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a S átomos de carbono-0Rh, -SRh, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , S(=0)2NRhRh, -S(=0)2N(Rh)C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (R11) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) NRhRh, -N (Rh) C (=NRh) NRhRh, -N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rh) S (=0) 2NRhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORh y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de aloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0)NRhRh, -C(=NRh)NRllRh, -0Rh, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRhRh, -0C (=0) N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRV1, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -SRh, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRhRl1, -S (=0) 2N (Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S(=0)2N(Rh)C(=0)NRllRh/ -NRhRh, -N (Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -W (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rh) C (=0) NRhRh, -N (Rh) C (=NRh) NRhRh, -N(Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rh) S (=0) 2NRhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh y -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, Rls es H. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R16 es halo, - H-alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -N (alquil de 1 a 3 átomos de carbono) -alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -0-alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono-O-haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R4 es en donde por lo menos uno de R , R , R , R y R es diferente de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o halo. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, por lo menos uno de R10, R11, R12 , R13 y R14 es -0Rh o NRhRh. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R4 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2 , en donde cada uno de los átomos de carbono del heterociclo esté sustituido por H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, oxo, -0R11, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-N hRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Rh, -NRhRh, -NRh-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR11, -C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -OC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0)NRh-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRhC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y átomos de carbono saturados pueden estar sustituidos adicionalmente por =0; y cualquier átomo de nitrógeno disponibles en el heterociclo están sustituidos por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-OR11, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) OR11, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRhRh, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRhC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) R^ o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-R^. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R4 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturados o insaturados que contienen 1 ó 2 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde cada uno de los átomos de carbono del heterociclo está sustituido por H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, oxo, -ORh, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Rh, -NRhRh, -NRh-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR11, -C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRh-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRhC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y los átomos de carbono saturados pueden estar sustituidos adicionalmente por =0; y cualquier átomo de nitrógeno disponible en el puente está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rh, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono- RhRh, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Rh, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NR^11, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRhC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) R^ o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-R3. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R4 es un anillo biclclico de 8, 9, 10 u 11 miembros que contiene 1, 2, 3 ó 4 átomos de N y 0, 1 ó 2 átomos que se seleccionan de S y O, en donde los restantes son átomos de carbono, en donde cada uno de los átomos de carbono del anillo está sustituido por H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquxlo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, oxo, -0R11, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NR^11, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) OR11, -NRhRh, -NRh-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0)NR11-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRhC(=0)-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y los átomos de carbono saturados pueden estar sustituidos adicionalmente por =0; y cualquier átomo de nitrógeno disponibles en el anillo está sustituidos por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rh, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Rh, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRhRh, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRhC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) R3 o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-R3. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R4 es un anillo bicíclico de 8, 9, 10 u 11 miembros que contiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos de N y 0, 1 ó 2 átomos que se seleccionan de 0 y S, en donde el resto son átomos de carbono, en donde por lo menos uno de los átomos de carbono del anillo está sustituido por alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, oxo, -0Rh, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Rh, -NRhRh, -NRh-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -NR11-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRh-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRhC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R5 y R9 se seleccionan cada uno independientemente de H, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alguil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORh, -NRhRh, -NRh-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -NR^-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -C02 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -C(=0) (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) , -C (=0) NRhRh, -NRhC (=0) Rh, -NRhC (=0) NRbRh, -NRhC02 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-0Rh, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -S (=0) n (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -S (=0) 2NRhRh, -NRhS (=0) 2 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) y -0C(=0)NRhRh. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, Rs y R8 se seleccionan cada uno independientemente de H, alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -NRhRh, -NRh-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRh- alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh o -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-0Rh, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NR^R11 y -S (alquilo de 1 a S átomos de carbono) . En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R7 es independientemente, en cada caso, -alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquíl de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -NR^R11, -NRh-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, - Rh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-0Rh, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NR^R11 o -S (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) . En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R10 y R14 se seleccionan cada uno independientemente de H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) NR^R11, -C (=NRh)NRhRh, -0Rh, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRhRh, -0C (=0) N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NR^R11, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, ~SRh, -S(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRhRh, -S (=0) 2N (Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), ~S (=0) 2N (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S(=0)2N(Rh)C(=0)NRhRh, -NRhRh, -N (Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (RH) C (=0) NRHRH, -N (RH) C (=NR1L) NRHRH, -N (RH) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(RH) S (=0) 2NRHRH, - RH-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRHRH y -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RH y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0RH, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRHRH, -0C (=0) N (RH) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRHRH, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0R11, -SRH, -S(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRHRH, -S (=0) 2N (RH) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (RH) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (R11) C (=0) NRHR , -NRHRH, -N (RH) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (R11) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (RH) C (=0) NRHRH, -N (RH) C (=NRH) NRHRH, -N (RH) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(RH) S (=0)2NRHRL1, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRHRH y -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RH. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R11 y R13 se seleccionan independientemente, en cada caso, de H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRhRh, -C(=NRb)NRhRh, -0Rh, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -OC (=0) NRhRh, -0C (=0) N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -SRh, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRhRh, -S (=0) 2N (Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N(Rh) C (=0)NRhRh, -NRhRh, -N (Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rh) C (=0) NRhRh, -N (Rh) C (= Rh) NRhRh, -N(Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N(Rh) S (=0)2NRhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh y -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 0, 1, 2 6 3 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) NRhRh, -C (=NRh)NRhRh, ~0Rh, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -OC (=0) NRhRh, -0C (=0) N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -SRh, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRHRH, -S (=0) 2N(RH) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (RH) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S(=0)2N(RLL)C(=O)NRLLR11, -NRHRH, -N (RH) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (RH) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (RH) C (=0) NRHRH, -N (RH) C (=NRH) NRHRH, -N (RH) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(RÜ) S (=0) 2NR \ -NR-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRHRH y -NR^-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RH. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R12 se selecciona independientemente, en cada caso, de H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -G (=0) NR^R11, -C (=NRH) NR 1, -0RH, -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRHRH, OC (=0)N(RH) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRHRH, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RH, -SRH, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), S (=0)2NRHRH, -S(=0)2N(RH)C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (RH) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (RH) C (=0) NRHRH, -NRHRH, -N(RTL)C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (RH) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (RH) C (=0) NRHRH, -N (RH) C ( =NRH) NRHRH, -N ( h) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rh) S (=0) 2NRhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh y -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh o R12 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRhRh, -C (=NRh)NRhRh, -0Rh, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRhRh, -0C (=0) N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -SRh, -S(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRhRh, -S (=0) 2N (Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rh) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S(=0)2N(Rh)C(=0)NRhRh, -NRhRh, -N (Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) NRhRh, -N (Rh) C (=NRh) NRhRh, -N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rh) S (=0)2NRhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh y -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, Y es 0. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, Y es S.
Otro aspecto de la invención se relaciona con un compuesto que tiene la estructura: en donde : X es 0, S o NRm; n es independientemente en cada caso, 0, 1 ó 2 ; o es independientemente, en cada caso, 0, 1, 2 ó 3 ; Rm es independientemente, en cada caso, H o Rn; Rn es independientemente, en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, fenilo o bencilo; Rq es independientemente en cada caso, H, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, aloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORa, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2R11, -S(=0)2NRraRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)ORn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -MRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; Rs es Rn sustituido por 0, 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rg; R3 es H o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R5 H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O- lquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, -NRmRm, - Rra-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, o -(CH2)nR°; Rs es, independientemente en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, -NRmRm, -NRra-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o - Rm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; R8 es H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a S átomos de carbono-NRraRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORra, -NR¾ra, ~ Rm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm; y (A) R1 es R2 es H, -0Rm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó S miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S que está opcionalmente fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2, en donde el anillo y el puente estén sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C (=0) NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRra, -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmR\ -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRraRm, -N(Rra)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rra) S (=0) 2MRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm~alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0) RmRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRs, -0-alquil de 2 a 6 tomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S(=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rra)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)R , -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rra)C(=0)0Ru, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rra)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C(=WRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -OC (=0)N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S(=0)2NRmRs, -S (=0) 2N C (=0) Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0) ORs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs , -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; R7 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; R° es un anillo monocíclico de 5 , 6 ó 7 miembros o un anillo biciclico de 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, parcialmente saturado que tiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos que se seleccionan de N, O y S, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2 , en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustxtuyentes que se seleccionan independientemente de Rp; Rp es independientemente en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C (=0) NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NB¾m, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- R¥, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmR\ -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, ~NRmRm, -N(Rm)C(=0)R11, -N(Rra)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmR\ -N (Rm) S (=0) 2Rn, -M (Rm) S (=0) 2 RmRm, - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm y Y es 0 o NH; o (B) R1 es R2 es H, -0Rm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó S miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S que está opcionalmente fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2 , en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, ~C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NRmRra, -0C (=0)N(Rra) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRraRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=O)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRra, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S(=0)2 RmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) RmRs, -NRmRs, -N(Rra)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS , -N (Rra) S (=0) 2NRmRs , -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRra, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rra) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) NRmRs, -OC (=0) N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRraRs, -NRmRs, -N(Rm) C (=0)RS, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) RmRs , -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; R7 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a G átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; R° es un anillo monocíclico de 5 , 6 ó 7 miembros o un anillo biciclico de 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, parcialmente saturado o insaturado que tiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos que se seleccionan de N, 0 y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2 , en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rp; Rp es independientemente en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C (=0) NRmRm, -C (=NRm)NRmRra, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRraRm, -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRTn, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRraRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm y Y es O o NH; o (C) R1 es R2 es H, -0Rm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un heterociclo bicíclico de 8, 9, 10 u 11 miembros parcialmente saturado o insaturado, que contiene 1, 2, 3, 4 6 5 átomos que se seleccionan de O, N y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2, pero excluyendo a quinolin-6-ilo, 4,5,6,7-tetrahidrobenzo [b] tiofen-2-ilo, benzotiazol-2-ilo, 2,3-dihidrobenzo [1, ] dioxin-6-ilo, en donde el heterociclo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, oxo, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -ORm, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRraRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, - Rm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono- RmRra, -WRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0)NRm-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRmC(=0)-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (= Rm) RmRs, -0RS, -OC(=0)Rs, -OC (=0) NRmRs, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0) 0RS, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRraRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs , -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRraRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 6 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRraRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, ~0C(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRraRm, -S (=0) 2M (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N(Rm) S (=0)2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRra)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) NRmRs, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N(Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs y ~NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm; en donde R4 no es 2 -aminocarbonilmetil-2 , 3 -dihxdrobenzo [1, 4] dioxin-8-ilo, 2-cianometil-2 , 3-dihidrobenzo [1, 4] dioxin-8-ilo, quinolin-3-ilo, 3H-quinazolin-4-on-3-ilo, benzo [1 , 3] dioxol-5-ilo, 3 , 3-dimetil-l, 3 -dihidroindol-2-on-6-ilo o 4 , 4-dimetil-3 , 4-dihidro-lH-quinolin-2 -??-7-ilo ; R7 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 5 átomos de carbono I o Br; R9 es H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm o -(CH2)nRc R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -MRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm; Y es NH; y Z es CR8 o N; o (D) R1 es R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan de haloalquxlo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -ORm, -OC(=0)Rn, -OC(=0)NRmRm, -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRra, -S(=0)R , -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRm, -NRraRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)ORn, -N (Rm) C (=0) NRraRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmR\ -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRra o - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; R2 es -(C(Rq)2)o en donde el fenilo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C (=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -OC (=0)NRraRm, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a & átomos de carbono-0Rra, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2 RmRra, -S(=0)2N(Rm)C(=0)Rn, -S (=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)NRmRraf -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) ORn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm) C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C(=NRTn)NRmRs/ -0RS, -0C(=0)Rs, -OC ( =0) NRmRs , -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORs, -S (=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rsf -N (Rm) C (=0) NRmRs , -N(Rra) C(=NRra)NRmRs, -M (Rra) S (=0) 2RS, -M (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rmf -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmR\ -NRmRra, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRra)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -Mra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0)NRmRs, -C (=NRm)NRtnRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NR^R5, -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm) C (=0)RS, -N(Rra) C (=0) 0RS, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra; o R2 es -(C(Rq)2)0Rr en donde Rr es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 6 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de M, O y S, en donde un máximo de dos de los miembros del anillo son O o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo y el heterociclo o el anillo fenilo fusionado están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)R\ -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (= Rm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C (=0) N (Rm) S (-0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR1", -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2W (Rra) C (=0) 0Rn, -S(-0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRra, -N (Rm) C (=0) R , -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRItl-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquilo de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs , -0RS, -0C(=0)Rs, -0C(=0)NRtnRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0)2N(Rm) C (=0) RmRs, -NRmRs , -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs , -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS , -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, ~NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C^ R^NR' ', -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)NRmRni, -NRraRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (R™) S (=0) 2NRmRm, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -OC(=0)Rs, -OC (=0) NRraRs, -OC(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0)NRmRs, -?¾d, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N (Rm) C (= Rm)NRmRs, -M (Rra) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado, que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S que opcionalmente están fusionados vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de 0 y S no sea mayor de 2, en donde el anillo del puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S^O^NC ^C^OOR11, -S(=0)2N(Rm)C(=0) RraRn!, -NRraRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -M(Rm)C(=0)ORn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmR\ -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2 RmRmi -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm; -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) NRmRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SR3, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S(=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)0RS, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) RmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2 S/ -N (Rm) S (=0) 2 RmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)R , -0C (=0) NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRra, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S (=0)2N(Rm) C(=0) RmRm, -MRraRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2 RmRra, - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -OC (=0) N (Rra) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmRs , -N(Rm) C (=0)RS, -N(Rm) C (=0) 0RS, -N (Rra) C (=0) NRmRs , -N(Rm)C(= Rm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS , -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs , -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, y los átomos de carbono en el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; R7 es alquilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 5 átomos de carbono, I, Br; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0- alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm Y es H; y Z es CR8 o N; o (E) R1 es R2 es H, -0Rm, Cl, aloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 6 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 1, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C (=0) NRmRm, C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2 RmRra, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N(Rm) C (=0) 0Rn, -S (=0)2N(Rm) C(=0)NRmR\ -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rra) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRra, -N (Rm) C (=NRm) NRmRra, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) RmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C(=0)N(Rm)S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0) 0RS, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rra)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs , -N (Rm) C (=NRm) NRmRs , -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alguil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C (=0) NRmRm, -C(=NRm)NRmRra, -0Rm, -0C(=0)Rn/ -0C (=0) NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRra, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0) RmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rra)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm) C (=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (R ) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRV, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)MRmRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2 RmRs, -S (=0) 2M (Rm) C (=0) Rs, -S (=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRs, -WRmRs, -N (Rm) C (=0) Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N (Rm) C ( =NRm) NRmRs , -N (Rra) S (=0) 2RS , -N (Rm) S (=0) 2NRmRs , -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; en donde R4 es fenilo no sustituido; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, -NRmRra, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono~ORm; Y es ??; y Z es CR8 o N. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, 80, en donde: R1 es R2 es H, -ORm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 6 3 átomos que se seleccionan de O, N y S que está opcionalmente fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2 , en donde el anillo y el puente estén sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRTORm, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRY, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)R\ -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0R\ -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0R\ -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRtnRTn, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-WRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C{=0)Rs, -C(=0)ORS, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) MRmRs, -0C (=0)N(Rra) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0) RmRs, -NRmRs, -N(Rm) C (=0)RS, -N(Rra)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) MRmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm/ -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Ru, -OC (=0)NRn,Rm/ -OC(=0)M(Rm)S(=0)2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm/ -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N(Rra) C (=0)ORn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRm, -NRraRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRraRm, -N(Rm)C(=NRra)NRraRm, -N (Rra) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, ~C (=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) NRmRs, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs( -S(=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRinRs/ -NRmRs, -N(Rra)C(=0)Rs; -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -M (Rm) S (=0) 2MRraRs, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs , -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm; y los átomos de carbono en el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1 6 2 grupos =0; R7 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; R° es un anillo monoclclico de 5, 6 ó 7 miembros o un anillo biciclico de 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, parcialmente saturado que tiene 0, 1, 2, 3 6 4 átomos que se seleccionan de N, 0 y S, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2 , en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R; Rp es independientemente en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C (=0) NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRra, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, ~S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)ORn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRra, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm e Y es O o MH. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R4 es un anillo de 5 6 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S que están fusionados vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S es no mayor de 2 , en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmR\ -C (=NRm) NRmR\ -0R\ -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRItl, -S(=0)2N(Rm)C(=0)Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRra, -N(Rm) C (=0)Rn/ -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N(Rm)C(=0)NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRraRs , -0RS, -0C(=0)Rs, -0C(=0)NRmRs, -0C (=0)M(Rm) S (=0) 2 S, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S[=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0) 2N(Rm) C(=0) 0RS, -S(=0)2N(Rm)C(=0) RmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm) C (=0) 0RS, -N (Rm) C (=0) RmRs, -N (Rra) C (=NRm) NRmRs , -N (Rm) S ( =0) 2RS , -N (Rra) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RS y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2M (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)G(=0)NRraRIn, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N(Rra) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S(=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0RS , -S (=0)2N(Rm)C(=0) RmRs, -NRmRs, -N(Rm) C (=0)RS, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs , -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS , -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R4 es un anillo fenilo que está fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S es no mayor de 2 , en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) RmRm, -ORm, -0C(=0)Rn, ~0C(=0)NRmRm, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 5 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (R™) C (=0) 0Rn, -N(Rm)C(=0)NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmR\ -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0)2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C(=MRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C(=0)NRmRs, -OC(=0)N(Rm)S(=0)2Rs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0)2N(Rm) C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm) C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS , -N (Rra) S (=0) 2NRmRs, - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RS y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C (=0) NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRra, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NR¾m, -N (Rm) C (=0) Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C^OjNR"^, -C(=NRra)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2 RmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0) RmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N(Rm) S (=0) 2 RmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -MRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra; y los átomos de carbono en el puente están sustituidos con 0, 1 ó 2 grupos =0. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R7 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRmRm o -NRm- aloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R7 es alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, I, Br o Cl . En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R7 es terbutilo o trifluorometilo . En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R° es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, saturado, parcialmente saturado o insaturado que contiene de 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, O y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S no sea mayor de 1, en donde los átomos de carbono del anillo sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R . En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R° es un anillo de 6 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos de N, en donde los átomos de carbono en el anillo están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rp. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, Y es O. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto anteriores y siguientes, Y es H. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R1 es R2 es H, -0Rm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S que están opcionalmente fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2 , en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)ORa, -C(=0)NRmRra, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -OC (=0) N (Rra) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2R11, -S(=0)2NRmRra, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRtn, -NRmRw, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmR\ -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) aNE/V, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) RmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) RmRs, -OC (=0)M(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S(=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -MRmRs, -N (Rm) C (=0) Rs , -N(Rtn)C(=0)0Rs/ -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2 S , ~N (Rm) S (=0) 2 RmRs, -NRM-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -KTRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)R , -C(=0)0Rn, -C(=0) NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0R\ -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C(=0) N(Rm)S(=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-WRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORn, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rra)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)ORs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N (Rm) C (=0) 0RS, -N (Rm) C (=0) WRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rra) S (=0) 2RS( -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; R7 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono- RmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; [alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 5 átomos de carbono, I, Br o Cl] R° es un anillo monocíclico de 5 , 6 6 7 miembros o un anillo bicíclico de 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturado, parcialmente saturado o insaturado que tiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos que se seleccionan de N, O y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2, en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rp; Rp es independientemente en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)OR, -C (=0) RmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C (=0)Rn, -0C (=0) NRraRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, ~S(=0)Rn, ~S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRra, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S (=0)2N(Rm)C(=0)NRraR\ -NRmRm, -N(Rm) C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Ra, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rra)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmR\ - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra e Y es O o NH. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S que están fusionados vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S es no mayor de 2 , en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, aloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmR\ -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -OC (=0) N (Rra) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR™, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0)2NRItlRtní -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRraRs, -OC (=0) (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2M (Rm) C (=0) Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0RS, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) MRmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RS y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de aloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2R , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rin)C(=0)0RI1; -S(=0)2N(Rra)C(=0) RmRra, -NRinRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rra)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rra)C(=NRra)NRraRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0) 0RS, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rra)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C ( =0) MRmRs, -N (R™) C (=NRm) NRmRs , -N (Rra) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs , -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R4 es un anillo fenilo que está fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S es no mayor de 2, en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C (=0) NR"¾,n, -C (=NRm) R^R™, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRra, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRra, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRm, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRraRm, -N (Rra) C (=WRm) NRraRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0)NRmRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C(=0)NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRraRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rra) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -OC^C R"^, -0C (=0)N(Rm) ? (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORn/ -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rra) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRra, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRraRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs , -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2 S, -S(=0)2NRraRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs , -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS , -N (Rm) S (=0) 2NRraRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; y los átomos de carbono en el puente están sustituidos con 0, 1 ó 2 grupos =0. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R7 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm m o -NRra-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono . En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R7 es alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, I, Br o Cl . En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R7 es terbutilo o trifluorometilo. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R° es un anillo monociclico de 5, 6 ó 7 miembros, saturado, parcialmente saturado o insaturado que contiene de 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, O y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S no sea mayor de 1, en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rp. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R° es un anillo de 6 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos de N, en donde los átomos de carbono en el anillo están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rp. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, Y es O. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto anteriores y siguientes, Y es H. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R1 es R2 es H, -ORra, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un heterociclo bicíclico de 8 , 9, 10 u 11 miembros saturados parcialmente saturado o insaturado, que contiene 1, 2, 3, 4 ó 5 átomos que se seleccionan de O, N y S, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2, pero excluyendo a quinolin-6-ilo, 4,5,6,7-tetrahidrobenzo [b] tiofen-2-ilo, benzotiazol-2-ilo, 2,3-dihidrobenzo [1, 4] dioxin-6-ilo, en donde el heterociclo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, oxo, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -ORm, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRra, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, -C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de -0C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRm-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRmC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) NRraRs , -C (=NRm) RmRs , -0RS, -0C(=0)Rs, -0C(=0)NRmRs, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0RS, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRraRs, -NRmRs, -N (Rra) C (=0) Rs, -N (Rm) C (=0) 0RS, -N(Rm)C(=0)NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N(Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm; -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rra) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0) 2NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -OC(=0)RS, -0C (=0) RmRs, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rra)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N (Rm) C (= Rm) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; en donde R4 no es 2-aminocarbonilmetil-2 , 3 -dihidrobenzo [1, 4] dioxin-8-ilo, 2 -cianometil-2 , 3-dihidrobenzo [1, 4] dioxin-8-ilo, quinolin-3 -ilo, 3H-quinazolin-4-on-3-ilo, benzo [1, 3] dioxol-5-ilo, 3 , 3-dimetil-l , 3 -dihidroindol-2-on-6-ilo o 4 , 4-dimetil-3 , 4-dihidro-lH-quinolin-2-on-7-ilo; R7 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 5 átomos de carbono I o Br,- R9 es H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, - Rm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm- lquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRraRm, o -NRra-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; ? es H; y Z es CR8 o N. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R4 es un heterociclo que se selecciona de indol, 3H-indol, benzo [b] furano, benzotiofeno, ??-indazol, bencimidazol , benzotiazol, lH-benzotiazol , 7-quinolina, 8-quinolina, 1 , 2 , 3 , 4-tetrahidroquinolina, isoquinolina, cinolina, ftalazina, quinazolina y quinoxalina, en donde el heterociclo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, oxo, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Rm, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rra, -C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRm-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRmC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0)NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S(=0)2NRraRs, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, - RmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N (Rra) C (=NRra) RmRs , -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs , -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 6 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)NRmRm, -C(=WRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRra, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rri( -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRraRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C ( =NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -W(Rm)S(=0)2NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRraRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S(=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0)NRraRs, -NRmRs, -N(Rm) C(=0)Rs, -N(Rra) C (=0)0RS, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRra)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS , -N (Rm) S (=0) 2NRmRs , -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra.
En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R4 es un heterociclo que se selecciona de 6-indol, 7-indol, 6-3H-indol, 7-3H-indol, 6-benzo [b] furano, 7-benzo [b] furano, 6-benzotiofeno, 7-benzotiofeno, 6-lH-indazol, 7-lH-indazol , bencimidazol , benzotiazol, lH-benzotriazol , 7-quinolina, 8-quinolina, 7-1 , 2 , 3 , 4-tetrahidroquinolina, 8-1,2,3,4-tetrahidroquinolina, isoquinolin-7-ilo, isoquinolin-8-ilo, 7-cinolina, 8-cinolina, ftalazina, 7-quinazolina, 8-quinazolina y quinoxalina, en donde el heterociclo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, oxo, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -ORm, -S(=0)n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, - RmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a ß átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, -C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -OC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRm-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRmC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C(=0)NRmRs, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2 RmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0RS, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N (Rm) C (=0) Rs, -N (Rm) C (=0) 0RS, -N(Rm)C(=0)NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS , -N(Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a ß átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C (=0) NRmRm, -C (=NRm) NRmRra, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0) N (Rra) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRra, -S (=0)2N(Rra)C(=0)Rn, -S (=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRraRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0)2NRItlRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRs, -NRmRs, -N(Rm) C (=0)RS, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm) C (=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N(Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm.
En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R9 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, -NRmRm, -NRm-haloalquil de 1 a 4 átomos de carbono, -NRra-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o - Rm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R9 es H. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, Z es CR8. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, Z es N. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes R7 es terbutilo o trifluorometilo . En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R1 es R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por 1, 2 ó 3 sustí uyentes que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C (=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn/ -S(=0)2NRmRm/ -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NR™Rm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmR\ -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rra) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; O R2 es un anillo heterociclo de 5 6 6 miembros saturado o insaturado que tiene 1, 2 6 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, O y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son 0 o S, en donde el heterociclo está fusionado opcionalmente con un anillo fenilo y el heterociclo o el anillo fenilo fusionado está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5, R6 y R7; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S que están opcionalmente fusionados vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2, en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -ORm, -OC (=0) Rn, -OC (=0) NRmRra, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR™, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmR\ -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (= Rm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)M(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2 RmRs , -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) NRraRs, -NRmRs, -N (Rm) C (=0) Rs , -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm) C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) 3 (=0) 2RS, -M (Rra) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0)N(Rra) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) MRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm) C (=0)RS, -N (Rm) C (=0) 0RS , -N (Rm) C (=0) NRraRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs , -N (Rm) S (=0) 2RS , -N (Rm) S (=0) 2NRraRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 6 2 grupos =0; R7 es alquilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 5 átomos de carbono, I, Br; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, -NRI,lRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rra; Y es NH; y Z es CR8 o N. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rra, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)R\ -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmR\ -NRmRra, -N(Rra)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rra)C(=NRm)NRmRm, -N (Rra) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R2 es -C (Rq) 2) ofenilo, en donde el fenilo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, aloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NRmRra, -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm) C (=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRra, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRra, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) WRraRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) RmRs, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2RS , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2M (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rra)C(=0)0Rsr -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rra)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rra) S (=0) 2 RmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C (=0) NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRra, -NRmRm, -N(R"l)C(=0)Rn, -N(Rra)C(=0)ORn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rra) S (=0) 2NRmRm, - Rra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NR^"1, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2M (Rm) C (=0) Rs , -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0)NRmRs, -MRmRs, -N (Rm) C (=0) Rs, -N(Rm) C (=0) 0RS, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm) C (=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRS, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R2 es - (C (R5) 2) 0Rr/ en donde Rr es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado, que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S, en donde 2 de los miembros del anillo son O o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo y heterociclo o el anillo fenilo fusionado están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, ~0Rra, -0C(=0)Rn, -OC(=0)NRmRm, -OC (=0) N (Rra) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 5 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRraRm, -N (Rm) C (=NRra) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C(=0)NRmRs, -OC (=0)N (Rm) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S(=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRs , -NRmRs, -N (Rm) C (=0) Rs, -N (Rm) C (=0) 0RS, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Re) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)RN, -C(=0)ORN, -C(=0)NRMRRA, -C(=NRM)NRMRRA, -ORM, -OC(=0)RN, -0C (=0) NRMRM, -OC (=0)N(RM) S (=0) 2RN, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRMRM, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RM, -SRM, -S(=0)RN, -S(=0)2RN, -S (=0)2NRMRM, -S (=0) 2 (RM) C (=0) R , -S(=0)2N(RM)C(=0)0RN, -S(=0)2N(RM)C(=0) RMRM, -NRMRM, -N(RM)C(=0)RN, -N(RM)C(=0)0RN, -N (RM) C (=0) NRMRM, -N(RM)C(=NRM)NRMRM, -N (RM) S (=0) 2RN, -N (RM) S (=0) 2NRMRM, -NRM-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRY, -C(=0)RS, -C(=0)0RS, -C(=0)NRMRS, -C (=NRM)NRMRS, -0RS, -0C(=0)RS, -0C (=0) NRMRS, -0C (=0) N(RM) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRMRS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RS, -SRS, -S(=0)RS, -S(=0)2RS, -S (=0)2NRMRS, -S (=0) 2N (RM) C (=0) RS, -S (=0) 2 (RM) C (=0) 0RS, -S (=0) 2N(RM) C (=0)NRMRS, -NRMRS , -N(RM) C (=0)RS, -N(RM)C(=0)0RS, -N (RM) C (=0) NRMRS, -N(RM)C(=NRM)NRMRS, -N (RM) S (=0) 2RS, -N (RM) S (=0) 2 RMRS, -NRM-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRMRS, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RS y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RM. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R4 es un anillo fenilo que está fusionado adicionalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 6 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, en la medida en que la combinación de átomos de O y S no sea mayor de 2 , en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C (=0) NRraRm, -C (=NRm) NRmRm, -ORm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) RmRm, -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRra, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRraRra, -N (Rra) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0)2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a S átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRraRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2 RmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm) C (=0)RS, -N(Rra)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) RmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRraRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C (=0) NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC(=0)NRmRm, -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rnf -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra; y los átomos de carbono en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes R7 es terbutilo o trifluorometilo. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes R9 es H. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes Z es CR8. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes Z es N, En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes R1 R2 es H, -0Rm, Cl, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2 , en donde el anillo está sustituido por 0 , 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -0C (=0) NRmRra, -OC(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SR\ -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRraRm, -NRraRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRraRm, -N (Rra) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0)NRraRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0)2N(Rm) C(=0)0Rs, -S (=0)2N(Rm) C(=0)NRraRs, - RmRs, -N (Rm) C (=0) Rs, -N (Rm) C (=0) 0RS, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -W(Rm) C(=NRm)NRmRs, -N (Rra) S (=0) 2 S, -N (Rra) S (=0) 2NRmRs, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)NRraRm, -C (=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NR^R™, -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR™, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRra, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRra, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRn)NRmR\ -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2I\FRmRra, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, ? -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; en donde R4 es fenilo no sustituido; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; Y es NH; y Z es CR8 o N. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S en la medida en que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 1, en donde el anillo está sustituido con 0, 1, 2 6 3 átomos que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C (=0) NRmRm, -C (=NRm) NRmRffl, -0Rra, -0C(=0)Rn, -OC(=0)NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRraRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2M (Rm) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)NRraRm, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRra, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, ~C (=0)NRmRs, -C(=NRm)NRraRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0)NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rra) C (=0)RS, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) RmRs, -N(Rm) C (=NRra)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RS y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRraRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0)NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR111; En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, Z es CR8. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, Z es N. Otro aspecto de la invención se relaciona con un compuesto que tiene la estructura: en donde : X es O, S o NRm; n es independientemente en cada caso, 0, 1 ó 2; o es independientemente, en cada caso, 0, 1, 2 ó 3 ; Rm es independientemente, en cada caso, H o Rn; Rn es independientemente, en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, fenilo o bencilo; Rg es independientemente en cada caso, H, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRrn, -ORm, ~OC(=0)Rn, -OC (=0) NR'V1, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRln, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)ORn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rra) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; Rs es Rn sustituido por 0, 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rq; R3 es H o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R5 H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRY, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, - Rm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a S átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rra, o - (CH2) nRc; R6 es, independientemente en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, -NRmRm, -NRra-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; R8 es H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; y R2 es H, -ORm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó S miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S que está opcionalmente fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2 , en donde el anillo y el puente estén sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rrl, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C ( =NRm) NRmRra, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2RU, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C ( =NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRra) NRmRs , -0RS, -0C(=0)Rs, ~0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S ( =0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) RmRs , -NRraRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs , -M (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rra) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RS y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)O n, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -OC(=0)NRmRm, -0C (=0)N(Rra) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR"1, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, - RmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRraRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rra) S (=0) 2Ra, -N (Rra) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C ( =NRra) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs; -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRraRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N (Rm) C (=0) 0RS, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm) C (=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS , -N (Rm) S (=0) 2NRmRs , -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; R7 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; R° es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros o un anillo biciclico de 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturado, parcialmente saturado o insaturado que tiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos que se seleccionan de N, 0 y S, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2, en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rp Rp es independientemente en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C (=0) RmRm, -C (=NRm) NRmRm, -ORn, -OC(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0)2N(Rm) C(=0)0Rn, -S (=0)2N(Rra) C(=0)NRmRra, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRra, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, - Rra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm e Y es 0 o NH; o (B) R1 es R2 es H, -0Rm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S que está opcionalmente fusionado vecxnalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2, en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -ORm, -OC(=0)Rn, -OC (=0) NRraRm, -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRro, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmR\ -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S (=0)2N(Rm) C(=0)NRmRm, -N raR™, -N(Rra)C(=0)Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NR alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -C(=0)Rs, -C(=0)ORs, -C (=0) NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) NRmRs, -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S(=0)2 RmRs, -S (=0) 2 (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rra)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, - RmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rra) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -OC (=0) M (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-WR¾m, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2M (Rm) G (=0) Rn, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)0Rn, -S (=0)2N(Rm)C(=0)NRtnRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0) 2 RmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) MRmRs, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0)2N(Rm) C(=0)0Rs, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) NRmRs, -NRraRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)ORs, -N(Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRraRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRraRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 6 2 grupos =0; R7 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; R° es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros o un anillo bicíclico de 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturado, parcialmente saturado o insaturado que tiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos que se seleccionan de N, O y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2 , en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, l o 2 grupos oxo en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rp; Rp es independientemente en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C (=0) NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -OC (=0) MRmRm, -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 tomos de carbono-NRmRra, -O-alquil de 2 a S átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)ORn, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRm, -N a m, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rra)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm e ? es 0 o H; o (C) R1 es R2 es H, -0Rm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un heterociclo bicíclico de 8, 9, 10 u 11 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado, que contiene 1, 2, 3, 4 ó 5 átomos que se seleccionan de 0, N y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2, pero excluyendo a quinolin-6-ilo, 4,5,6,7-tetrahidrobenzo [b] tiofen-2-ilo, benzotiazol-2-ilo, 2,3-dihidrobenzo [1, 4] dioxin-6-ilo, en donde el heterociclo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, oxo, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Rm, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRraRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0)NRm-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRmC(=0)~ alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0)NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2M (Rm) C (=0) Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0RS, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rra)C(=0)Rs, -N (Rm) C (=0) 0RS, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2 S, -N(Rm) S (=0) 2 RmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)NRmRra, -C(=NRm)NRraRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRraR\ -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2 n, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) R\ -S(=0)2N(Rra)C(=0)0Rn, -S (=0)2N(Rm)C(=0) RmRmi -N (Rm) C (=0) Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N(Rm)S (=0)2Rn, -N(Rm)S(=0)2NRmRra/ -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -OC(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -OC(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-WRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S(=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N (Rm) C (=0) 0RS , -N (Rm) C (=0) NRmRs , -N (Rm) C (=NRm) NRmRs , -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; en donde R4 no es 2-aminocarbonilmetil-2 , 3 -dihidrobenzo [1, 4] dioxin-8-ilo, 2-cianometil-2, 3-dihidrobenzo [1,4] dioxin-8-ilo, quinolin-3 -ilo, 3H-quinazolin-4-on-3-ilo, benzo [1, 3] dioxol-5-ilo, 3 , 3-dimetil-l, 3-dihidroindol-2-on-6-ilo o 4 , 4-dimetil-3 , -dihidro-lH-quinolin-2 -??-7-ilo; R7 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 5 átomos de carbono I o Br; R9 es H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORra, - m ra, -MRra-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 1 a S átomos de carbono-0Rm o -(CH2)nRc; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORra, -NRmRm, -NRra-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o - Rm-alquil de 1 a S átomos de carbono-ORm; Y es NH; y Z es CR8 o N; o (D) R1 es R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRraRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)ORn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, - RmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rra)C(=NRm)NRmRra, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRra-alquil de 2 a 6 tomos de c rbono-NRmRm o -NRm- lquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; o R2 es - (C (Rq) 2) 0fenilo en donde el fenilo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmR\ -C (=NRra) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, ~0C(=0)NRmRm, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2R , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRnRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N(Rm)C(=0)NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0) 2NRmRm, -MRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0)NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S ( =0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0) 2N(Rm) C(=0)0Rs, -S(=O)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm) C (=0)RS, -M(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C ( =0) NRmRs , -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alguil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs , -NRm-alquil de 2 a 6 tomos de carbono-ORs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0) 2^RmRm, -S(=0)2N(Rra)C(=0)Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmR'\ -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rra) S (=0) 2NRmRra, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs , -0-alquil de 2 a S átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0) 2 RmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm) C (=0)RS, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRra)NRraRs, -N (Rm) S (=0) RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; o R2 es -(C(Rq)2)0Rr en donde Rr es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, O y S, en donde un máximo de dos de los miembros del anillo son O o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo y el heterociclo o el anillo fenilo fusionado están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmR\ -C (=NRra) NRraRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -0C (=0)NRmRra, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2R , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, ~S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRIrRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRm, -NRraRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rra) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRraRs, -C(=NRra)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C(=0)NRmRs, -0C (=0)N(Rm)S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S(=0)2NRmRs, -S (=0) 2M (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRraRs, -WRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRraRs, -N (Rm) S (=0) 2RS , -N (Rm) S (=0) 2 RmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquxlo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -OC (=0)N(Rra) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, ~S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRraRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2R , -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRraRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRs, -NRraRs, -N (Rm) C (=0) Rs, -N (Rm) C (=0) 0RS, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2 S, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RS y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado, que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S que opcionalmente están fusionados vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 6 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S no sea mayor de 2, en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -ORra, -OC(=0)Rn, -OC (=0) RmRra, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2R\ -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm; -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rra) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRra)NRmR\ -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rra) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRV, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) NRraRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)RE, -OC (=0) NRmRs, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2M (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N (Rm) C (=0) Rs, -N (Rm) C (=0) ORs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRS, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRra, -0Rm, -OC(=0)Rn, -OC(=0)NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRraRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a S átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S ( =0) 2N (Rm) C (=0) Rs , -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0)NRmRs, -NRraRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)ORs, -N (Rm) C (=0) RmRs, -N (Rm) C ( =NRm) NRmRs , -N (Rra) S (=0) 2RS, -N (R™) S (=0) 2NRraRs, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs ? -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra, y los átomos de carbono en el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; R7 es alquilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 5 átomos de carbono, I, Br; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm; ? es NH; y Z es CRB o N; o (E) R1 es R2 es H, -0Rm, Cl, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 1, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -ORm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) RmRm, -OC(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S(=0)2M(Rm)C(=0)MRraRm, -NRT, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm/ -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C(=0)NRmRs, -0C(=0)N(Rra)S(=0)2Rs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs, -SR3, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs/ -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-WRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-CRs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)NRraRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0)N(Rtn) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR1", -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0)2N(Rm) C(=0)0Rnr -S(=0)2N(Rra)C(=0)NRraRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rra) C (=0) MRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rra) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NR,nRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -OC(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm) C (=0)RS, -N(Rm)C(=0)0RS, -N (Rm) C (=0) NRmRs , -N(Rm)G(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS , -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; en donde R4 no es fenilo no sustituido; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0- alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NR™-alquil de 1 a S átomos de carbono-NRmRm, o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; Y es H; y Z es CR8 o N. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R1 es R2 es H, -0Rm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S que está opcionalmente fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2 , en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NR^R™, -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0)2N(Rm)C(=0)0Rn; -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rra) C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRraRm, -N(Rm)C(=NRm)NRTnRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2 RmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRraRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) NRmRs, -OC (=0) N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs , -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRraRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 6 2 grupos que se seleccionan de haloalquxlo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C (=0) NRmRm, -C (=NRm)NRraRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0)'NRmRin, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0)2N(Rm) C(=0)0Rn, -S (=0)2N(Rm)C(=0)NRmR\ - RmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRra, -N(Rm)C(=NRm)NRtnRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rra) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C(=NRra)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) RmRs, -0C (=0)N(Rra) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2 s, -S (=0) 2NRmRs , -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N (Rm) C (=0) Rs, -N(Rm)C(=0)0RS, -N (Rm) C ( =0) NRmRs , -N(Rm)C(=NRm)NRraRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (-0) 2NRraRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RS y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm; y los átomos de carbono en el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; R7 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-h.aloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, ~NRraRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rra; R° es un anillo monocíclico de 5 , 6 ó 7 miembros o un anillo bicíclico de 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturado, parcialmente saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos que se seleccionan de N, O y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2, en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rp; Rp es independientemente en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C (=0) NRmRm, -C (=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, ~0C (=0) NRraRra, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)R\ -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRraRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)ORn, ~S(=0)2N(Rra)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -M(Rm)C(=0)ORn, -N (Rm) C (=0)NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2 n/ -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; e Y es O o NH. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S que están fusionados vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S es no mayor de 2 , en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm/ -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C (=0) N (Rm) S (=0) Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) zNRmRm, -S (=0)2N(Rm)C(=0)Rn, -S (=0)2N(Rra)C(=0)0Rn, Rn; -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rra) C (=0) NRmRm, -N (Rra) C (=NRm) NR¾m, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR"1, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (==0)NRmRs, -C (=NRm) RmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0)NRmRs, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0)2NRinRsí -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRraRs, -NRmRs, -N (Rm) C (=0) Rs, -N(Rra)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rra)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RS y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rra; -0C(=0)Rn( -0C(=0)NRraRm, -0C (=0)M(Rm) S (=0) 2R , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)RG, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmR\ -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rra) S (=0) 2NRmRm, -NRra-alquil de 2 a 5 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S(=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0) 0RS, -S (=0) 2N(Rm) C (=0) NRmRs, - RmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NR¾s, -N(Rm)S(=0)2Rs, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alguil de 2 a 6 átomos de carbono~NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R4 es un anillo fenilo que está fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de 0 y S es no mayor de 2 , en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C (=0) NRmRra, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRra, -0C (=0) N (Rra) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR™, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2R\ -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N(Rm) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rra) C (=0) NRmR\ -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -C(=0)Rs, -C(=0)0RS, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -OC(=0)Rs, -0C (=0)NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRS, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) RS, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs , -N (Rm) C (=NRm) NRmRs , -N (Rm) S (=0) 2RS , -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm~alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rri, -C(=0)NRmRm, -C ( =NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRraRm, -S (=0) 2W (Rm) C (=0) Rn, -S (=0)2N(Rm) C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRra, -NRmRm, -N(Rra)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn/ -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRra)NRmRm, -N (Rra) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2 RmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0) 2NRraRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRs, -NRmRs, -N(Rra)C(=0)Rs, -N(Rm)C (=0) 0RS, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRS, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRn,Rs, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm; y los átomos de carbono en el puente están sustituidos con 0, 1 ó 2 grupos =0. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R7 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRmRm o -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R7 es alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, I, Br o Cl . En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R7 es terbutilo o trifluorometilo . En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R° es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, saturado, parcialmente saturado o insaturado que contiene de 0 , 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, 0 y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S no sea mayor de 1, en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rp. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R° es un anillo de 6 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 6 3 átomos de N, en donde los átomos de carbono en el anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rp. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, Y es O. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto anteriores y siguientes, Y es NH. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R1 es R2 es H, -ORm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S que están opcionalmente fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2 , en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)0R, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRraRm, -ORm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRraRm, -OC (=0)N (Rra) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR*1, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRra, -NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C (=0) Rs, -0C (=0)NRmRs, -0C (=0) N (Rm) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- R^, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S(=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs , -S (=0) 2N(Rm) C (=0)0RS, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRs, -NRmRs, -N (Rm) C (=0) Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRra-alguil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alguil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 6 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRraRra, -C(= Rm)NRmRm, -0Rm, -0C (=0) Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRra, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRtn, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRra)NRtnRm/ -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) RmRs , -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S(=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N (Rm) C (=0) Rs, -N (Rm) C (=0) 0RS, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (R™) S (=0) 2 RmRs, -NRm-alquil de 2 a ß átomos de carbono-NRmRs, -NRm- lquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de c rbono-0Rm; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; R7 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, c ano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRfflRra, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rra, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm- lquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rra; [alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 5 átomos de carbono, I, Br o Cl] R° es un anillo monocíclico de 5 , 6 ó 7 miembros o un anillo biciclico de 7 , 8, 9, 10 u 11 miembros, saturado, parcialmente saturado o insaturado que tiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos que se seleccionan de N, 0 y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2 , en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rp; Rp es independientemente en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rra, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra, -SRm, -S(=0)Ra, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmR\ -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)0Rn, -S (=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)ORn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm)S(=0)2NRmRm, -NRra-alq il de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR11; e Y es O o H. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S que están fusionados vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de 0 y S es no mayor de 2, en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmR\ -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRraRm, -0C (=0) N (Rra) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRra, -S(=0)2N(Rm)C(=O)Rn, -S (=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0) RmRm, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm)S(=0)2NR\m, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)ORs, -C (=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -ORs, -OC(=0)Rs, -OC (=0)NRmRs, -OC(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs , -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRsí - RmRs , -N(Rra)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NR!r')NRmRs/ -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalguilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRraRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C(=0)W(Rm)S(=0)2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRraRm, -NRmRra, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRraRs, -C (=NRm)NRtnRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) NRmRs , -OC (=0) N (Rra) S (=0) 2RS , -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S(=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs , -N (Rm) C (=NRra) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -NRm-alquil de 2 a ß átomos de carbono-0Rm; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 6 2 grupos =0. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R4 es un anillo fenilo que está fusionado vecinalmente con un puente de 3 6 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de 0 y S es no mayor de 2, en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C (=0) NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S (=0) 2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S(=0)2N(Rm)C(=0)R , -S (=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S (=0)2N(Rm) C(=0)NRmR\ -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0) 2NRraRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR™, -C(=0)Rs, -C(=0)ORs, -C (=0)NRmRs, -C (= Rra) NRmRs , -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0)NRmRs, -OC(=0)N(Rm)S(=0)2Rs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -? (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm) C (=0) 0RS, -N (Rm) C (=0) NRmRS, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rh, -C(=0) RmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)R\ -0C(=0)NRmRm, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRra, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) NRmRS, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRraRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRraRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) MRmRs, -N(Rm)C(=NRra)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a S átomos de carbono-NRmRs, -NRm~alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RS y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm; y los átomos de carbono en el puente están sustituidos con 0, 1 6 2 grupos =0. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R7 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRmRm o -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R7 es alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, I , Br o Cl . En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R7 es terbutilo o trifluorometilo . En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R° es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, saturado, parcialmente saturado o insaturado que contiene de 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, O y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S no sea mayor de 1, en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rp. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R° es un anillo de 6 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos de N, en donde los átomos de carbono en el anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rp. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, Y es 0. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, Y es H. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R1 es R2 es H, -0Rm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un heterociclo bicíclico de 8 , 9, 10 u 11 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado, que contiene 1, 2, 3, 4 ó 5 átomos que se seleccionan de O, N y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2, pero excluyendo a quinolin-6-ilo, 4,5,6,7-tetrahidrobenzo [b] tiofen-2 -ilo, benzotiazol-2-ilo, 2,3-dihidrobenzo [1 , 4] dioxin-6-ilo, en donde el heterociclo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, oxo, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -ORm, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0)NRm-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRmC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRraRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) RmRs, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2R3, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRraRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)0RS, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRs, -NRmRs, -N(Rra) C (=0)RS, -N (Rm) C (=0) 0RS, -N (Rra) C (=0) MRmRs, -N(Rra) C (=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRraRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRirRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N(Rra)C(=0)0Rn, -N(Rm)C(=0)NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRra, -N(Rm)S(=0)2Rn, -N(Rra) S (=0)2NRmRtn, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) NRmRs, -0C(=0)N(Rra) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S(=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) RmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Ra, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS , -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; en donde R4 no es 2-aminocarbonilmetil-2 , 3-dihidrobenzo [1,4] dioxin-8-ilo, 2-cianometil-2 , 3-dihidrobenzo [1 , 4] dioxin-8-ilo, quinolin-3-ilo, 3H-quinazolin-4-on-3-ilo, benzo [1 , 3] dioxol-5-ilo, 3 , 3-dimetil-l, 3-dihidroindol-2-on-6-ilo o 4 , 4-dimetil-3 , 4-dihidro-lH-quinolin-2 -??-7-ilo; R7 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 5 átomos de carbono I o Br; 9 es H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, ~NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; Y es NH; y Z es CR8 o N. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R4 es un heterociclo que se selecciona de 3H-indol, benzo [b] furano, benzotiofeno, 7-quinolina, 8-quinolina, 1,2,3,4-tetrahidroquinolina, isoquinolina, cinolina, ftalazina, quinazolina y quinoxalina, en donde el heterociclo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, oxo, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -ORm, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C(=0)-alq ilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) N m-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o - RmC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0)NRmRs, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2RS , -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono~NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0RS, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N (Rm) C (=0) Rs, -N (Rm) C (=0) 0RS, -N(Rm)C(=0)NRmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N(Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C (=0) NRmRra, -C (=WRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2R , -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2 RmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) RmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRra)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) NRmRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) MRmRs, -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRs, -NRmRs, -N(Rra)C(=0)Rs, -N(Rra)C(=0)0Rs, -N (Rra) C (=0) RmRS , -N(Rrn)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R4 es un heterociclo que se selecciona de 6-indol, 7-indol, 6-3H-indol, 7-3H-indol, 6-benzo [b] furano, 7-benzo [b] furano, 6-benzotiofeno, 7-benzotiofeno, 6-lH-indazol , 7-lH-indazol , bencimidazol , benzotiazol, lH-benzotriazol , 7-quinolina, 8-quinolina, 7-1, 2 , 3 , 4-tetrahidroquinolina, 8-1,2,3,4-tetrahidroquinolina, isoquinolin-7-ilo, isoquinolin-8-ilo, 7-cinolina, 8-cinolina, ftalazina, 7-quinazolina, 8-quinazolina y quinoxalina, en donde el heterociclo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, oxo, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Rm, -S(=0)n-alquilo de 1 a S átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-OR™, -NRraRm, - Rra-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono- RmRm, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, -C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) WRm-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRmC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRraRs, -C (=NRm) RmRs, -ORs, -0C(=0)Rs, -0C (=0)NRmRs, -0G (=0) N (Rm) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0RS, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N (Rm) C (=0) Rs, -N (Rm) C (=0) 0RS, -N(Rm)C(=0)NRmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N(Rm) S (=0) 2 RmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-WRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C (=0) NR^R1", -C (=NRm) NRraRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N(Rm) C(=0)Rn, -S (=0)2N(Rm) C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0R , -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (R"1) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(RTO) S (=0) 2NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) RmRs, -0C (=0)N(Rra) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0) s, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, ~S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rra)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRS, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RS y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R9 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquil de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R9 es H. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, Z es CR8. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, Z es N. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes R7 es terbutilo o trifluorometilo .
En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R1 es R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRra, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2I\T (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Ru, -S(=0)2N(Rm)C(=0) RmRra, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm- alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; o R2 es R2 es un anillo heterociclo de 5 o 6 miembros saturado o insaturado que tiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, O y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son O o S, en donde el heterocíclo está fusionado opcionalmente con un anillo fenilo y el heterocíclo o el anillo fenilo fusionado está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5, R6 y R7; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S que están opcionalmente fusionados vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2 , en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)OR , -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rra, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0R11, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N(RTn)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -WRm-alquil de 2 a S átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -C(=0)Rs, -C(=0)ORs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRraRs, -0RS, -OC(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S(=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, ~S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rra)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0)NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2 RItlRs/ - Rra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRra) RmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rn, -0-alquil de 2 a S átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SR\ -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0) RmRm, -NRmRra, -N(Rra)C(=0)Rn, -N(Rra)C(=0)0Rn/ -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -OC (=0)RS, -0C (=0) WRmRs, -OC(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRraRs, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rs, -S (=0)2N(Rm) C(=0) 0RS, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRraRs, -N(Rm)C(=0)RS, -N(Rm)C(=0)ORs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RS y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; R7 es alquilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 5 átomos de carbono, I, Br; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRra, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; Y es NH; y Z es CRa o N. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C (=0)NRraRm, -C (=NRm) NRraRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRraRm, -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, ~S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRra, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NR,nRmi -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rra) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRra o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R2 es - (C (Rg) 2) Gfenilo, en donde el fenilo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmR\ -C(=NRra)NRmR\ -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, - RmRm, -N(Rra)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rra)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRTnRs, - RmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rra)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs , -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rra) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alguil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C (=0) RmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRra, -NRmRm, -N(Rra)C(=0)Rn, -N(Rra)C(=0)0Rn, -M (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmR\ -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRra, - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de c rbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -OC (=0)N (Rm) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S(=0)2NRraRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0) 2N(Rm) C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(= Rm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR1". En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R2 es - (C (Rq) 2) oRr , en donde Rr es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado, que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son 0 o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo y heterociclo o el anillo fenilo fusionado están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C (=0) NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR™, -SRmf -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0)2N(Rm) C(=0)Rn, -S (=0)2N(Rm) C(=0)0Rn, -S (=0) 2N(Rm) C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N(Rm) C (=0)NRmR\ -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0)NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-WRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRraRs, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rs, - RmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0)NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2 RmRs , -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de c rbono-NRraRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRra, -C(=NRm)NRmR\ -0Rm, -0C (=0) Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRraRra, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rra)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rra)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono~0Rm. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R4 es un anillo fenilo que está fusionado adicionalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, en la medida en que la combinación de átomos de 0 y S no sea mayor de 2 , en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2 RmRra, -S (=0) 2N(Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N(Rm)C(=0)NRmRm, -N(Rm) C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0)NRmRs, -OC(=0)N(Rm)S(=0)2Rs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRs, -NRmRs, -N(Rm) C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)ORs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRraRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0) RmRm, -C (=NRra) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRulRm, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRra, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rra)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; y los átomos de carbono en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes R7 es terbutilo o trifluorometilo . En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes R9 es H. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes Z es CR8. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes Z es N, En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes R1 R2 es H, -0Rm, Cl, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2 , en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C (=0) NRmRra, -C (=NRm) NRmRm, -ORn, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NRmRra, -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2RI1f -S (=0) 2NRmR\ -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm/ -NRraRra, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N(Rm)C(=0)NRmRm, -M(Rm)C(=WRm)NRraRra, -N(Rra) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRT, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C(=0)NRmRs, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0) Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0RS, -S(=0)2N(Rra)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N (Rm) C (=0) s, -N (Rm) C (=0) 0RS , -N(Rm)C(=0)NRmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N(Rm) S (=0) NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C (=0) NRmRm, -C (=NRm)NRmRm, -0Rra, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRra, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRra, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N(Rra)C(=0)NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; en donde R4 es fenilo no sustituido; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, ~NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm; Y es NH; y Z es CR8 o N. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 6 3 átomos que se seleccionan de O, N y S en la medida en que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 1, en donde el anillo está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C (=0) NRraRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rn, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRraRm, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NR¾m, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRraRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-MRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C(=0)NRmRs, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0)2W(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)ORs, -N (Rra) C (=0)NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRniRm, -C (=NRm) RmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono~NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)R\ -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRra, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRraRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, y -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, Z es CR8. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, Z es N. En otro aspecto de la invención, se relaciona con un método para tratar dolor agudo, inflamatorio y neuropático, dolor dental, cefalea general, migraña, cefalea en brotes, síndrome mixto vascular y no vascular, cefalea por tensión, inflamación general, artritis, enfermedades reumáticas, osteoartritis , trastornos de intestino inflamatorio, trastornos oculares inflamatorios, desórdenes de vejiga inflamatoria o inestable, psoriasis, enfermedades cutáneas con componentes inflamatorios, condiciones inflamatorias crónicas, dolor inflamatorio e hiperalgesia y alodinida asociadas, dolor neuropático e hiperalgesia y alodinia asociadas, dolor de neuropatía diabética, causalgia, dolor mantenido simpáticamente, síndromes de desaferenciación, asma, daño o disfunción de tejido epitelial, herpes simple, alteraciones de la motilidad visceral en las regiones respiratoria, genitourinaria, gastrointestinal o vascular, heridas, quemaduras, reacciones cutáneas alérgicas, prurito, vitíligo, desórdenes gastrointestinales generales, ulceración gástrica, úlceras duodenales, diarrea, lesiones gástricas inducidas por agentes necrosantes, crecimiento de pelo, rinitis vasomotora o alérgica, trastornos bronquiales o trastornos de la vejiga que comprenden la etapa de administrar un compuesto que tiene la estructura: en donde o un naftilo o un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son 0 o S, en donde el heterociclo está fusionado opcionalmente con un anillo fenilo, y el naftilo, heterociclo o anillo fenilo fusionado están sustituidos por 0, 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5, R6 y R7; R2 es H, hidroxi, halo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por 0, 1 ó 2 sustituyentes que se seleccionan de R10, o un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturados o insaturados que contiene 1, 2 6 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, O y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son 0 o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo y el anillo heterociclo o fenilo fusionado está sustituido por 0, 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5, Rs y R7; o R1 y R2 junto son R4 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 6 3 heteroátomos que se seleccionan de O, N y S que opcionalmente está fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde el resto de los átomos son carbono, en la medida en que la combinación de los átomos de O y S no sea mayor de 2, en donde los átomos de carbono de heterociclo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -OR, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) , -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C(=0)0Ra, -NRaRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NR-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -NRa-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) Ra-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; o R4 es un anillo bicíclico de 10 miembros que comprende anillos fusionados de 6 miembros que contienen 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos de N en donde el resto son átomos de carbono, en donde por lo menos uno de los anillos de 6 miembros es aromático, en donde los átomos de carbono están sustituidos por H, halo, 0Ra, NRaRa, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y los átomos de carbono saturados adicionalmente pueden estar sustituidos por =0; R5 es independientemente, en cada caso H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-Oír1, -NRRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa o -NRa-alquil de 1 a S átomos de carbono-0Ra; o R5 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S Rs es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRRa, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-OR , -NRaRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa o -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra; o R5 y Rs juntos son un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde el resto de los átomos son carbono, de manera que la combinación de átomos de 0 y S es no mayor de 2 , en donde los átomos de carbono del puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan de halo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, (=0) , -0-alquilo de 1 a S átomos de carbono, -N a-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra y alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, y los átomos de N disponibles del puente están sustituidos por Ra, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra o alquil de 1 a 6 átomos de carbono- RaRa; R7 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaR , -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -NRaRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa o -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra; R8 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaR , -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0R , -NRaRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-MRaRa o -NR-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra; o R7 y R8 juntos son un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde el resto de los átomos son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S es no mayor de 2 , en donde los átomos de carbono del puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan de halo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, (=0) , -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRa- lquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra y alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, y los átomos de N disponibles del puente están sustituidos por Ra, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra o alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaR ; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORa, -NRaRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaR o -NR-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra; R10 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0Ra, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Ra, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-MRaRa, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -NRaRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NR-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono~NRaRa, -NRa~alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NR-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R11 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0Ra, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Ra, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) , -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-R°, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, - RaRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NR-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0)NR-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; o R10 y R11 juntos son un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 6 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde los átomos de carbono restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de 0 y S es no mayor de 2, en donde cada uno de los átomos de carbono en el puente - 27S - está sustituido por H, =0, -0Ra, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORa, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRRa, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -C(=0)0Ra, -C(=0)NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRaR , -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRaC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y cualquier átomo de nitrógeno en el puente está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -alquilo de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rc o alquil de 1 a 3 átomos de carbono-R°; en donde si R10, R12, R13 y R14 son todos H, entonces R11 no es -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa o -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra; R12 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0Ra, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Ra, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRRa, -0-alquil de 1 a 6 átomos de -carbono-0Ra, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) ORa, -NRaR , -NR-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, - Ra-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRa-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; o R11 y R12 juntos son un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de 0 y S es mayor de 2 , en donde cada uno de los átomos de carbono en el puente está sustituido por H, =0, -0Ra, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRRa, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaR , -C(=0)0Ra, -C(=0)NRaR , -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRaRa, -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRaC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y cualquier átomo de nitrógeno en el puente está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)R° o alquil de 1 a 3 átomos de carbono-Rc R13 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0Ra, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Ra, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) , -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRRa, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C(=0)0Ra, -NRaRa, ~NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaR , - Ra-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) Ra-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono ; R14 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0Ra, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0R£, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) , -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORa, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-C(=0)ORa, -NRaRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -NRa-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-ORa, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, 0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRa~alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRaC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R es independientemente, en cada caso, H, fenilo, bencilo o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; Rc es fenilo sustituido por 0 , 1 ó 2 grupos que se seleccionan de halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -0Ra y -NRaR ; o Rc es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 hteroátomos que se seleccionan independientemente de W, 0 y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son 0 o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo, y los átomos de carbono en el heterociclo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el heterociclo o el anillo fenilo fusionado está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan de halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -0Ra y -NRaRa; L1 es un enlace, -CH2CH2- o -CH=CH-; L2 es NRa, 0, S(=0)n, -N=CH- , -CH2NRa-, -CH=N- o - RaCH2-; X es O, S o NRa; o X y X2 juntos son =N-CH=CH-, =C-O-, =C-S-, o =C-NRa-; Y es NH u 0; y n es independientemente, en cada caso, 0, 1 ó 2; con la condición de que cuando R1 es 4-clorofenilo, entonces R4 no es 3-metoxifenilo . En otra modalidad, en relación con las modalidades de método de tratamiento anteriores y suguientes, R1 es o un naftilo o un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son O o S, en donde el heterociclo está fusionado opcionalmente con un anillo fenilo, y el anillo naftilo, heterociclo o fenilo fusionado están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5, R6 y R7; R2 es H, hidroxi, halo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por 0, 1 ó 2 sustituyentes que se seleccionan de R10, o un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 6 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, O y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son O o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo y el anillo heterociclo o fenilo fusionado está sustituido por 0, 1 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5, Rs y R7; y R3 es H o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono. En otra modalidad, junto con las modalidades de método de tratamiento anteriores y siguientes, R1 es En otra modalidad, en relación con las modalidades de método de tratamiento anteriores y siguientes, R7 es independientemente, en cada caso, alquilo de 2 a 9 átomos de carbono o haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono . En otra modalidad, en relación con las modalidades de método de tratamiento anteriores y siguientes, R1 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, O y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son O o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo y el anillo heterociclo o anillo fenilo fusionado está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5f R6 y R7. En otra modalidad, en relación con las modalidades de método de tratamiento anteriores y siguientes, R2 es un anillo heterociclo de 5 6 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, O y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son 0 o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo y heterociclo o el anillo fenilo fusionado están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5, Rs y R7. En otra modalidad, en relación con las modalidades de método de tratamiento anteriores y siguientes, R2 es o un anillo heterociclo de 5 6 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, O y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son O o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo y el anillo heterociclo o fenilo fusionado está sustituido por 0 , 1 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5, Rs y R7. En otra modalidad, en relación con las modalidades del método de tratamiento anteriores y siguientes, R2 es En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anteriores y siguientes, R2 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillos son O o S, en donde el heterociclo está fusionado opcionalmente con un anillo fenilo, y el heterociclo o anillo fenilo fusionado está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5, R6 y R7.
En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anterior y siguiente, R1 y R2, juntos son En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anterior y siguiente, R1 y R3 juntos son En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anterior y siguiente, X y R2 juntos son =N-CH=CH-, =C-0- , =C-S-, o =C-NRa- . En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anterior y siguiente, R4 es: b es H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0-Ra; e Y2 es -NRa- u -0-. En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anterior y siguiente, R4 es L3 es un puente saturado o insaturado de 2 ó 3 átomos que contiene 1, 2 ó 3 átomos de carbono y 0 ó 1 átomos que se seleccionan independientemente de O, N y S, en donde cada uno de los átomos de carbono en el puente está sustituido por H, =0, -0Ra, -alquilo de 1 a S átomos de carbono-0Ra, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRaR , -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -C(=0)0Ra, -C(=0)NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRaRa, -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRaC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y cualquiera de los átomos de nitrógeno en el puente está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)R° o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono~Rc; R es H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0-Ra; e ?2 es -NRb- u -0-. En otra modalidad, en relación con las modalidades del método de tratamiento anterior y siguiente, R4 es L3 es un puente saturado o insaturado de 2 ó 3 átomos que contiene 1, 2 ó 3 átomos de carbono y 0, 1 ó 2 átomos que se seleccionan independientemente de 0, N y S, en donde cada uno de los átomos de carbono en el puente está sustituido por H, =0, -0Ra, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRaRa, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRRa, -C(=0)0R , -C(=0)NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRaRa, -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -alquilo de 1 a 3 átomos de carbono-NRaC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y cualquiera de los átomos de nitrógeno en el puente está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -alquilo de 1 a 3 átomos de carbono-C(=0)0Ra, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rc o alquil de 1 a 3 átomos de carbono-Rc; R es H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0-Ra; e Y2 es -NRa- o -0- . En otra modalidad, en relación con las modalidades del compuesto novedoso anterior y siguiente, R4 es L3 es un puente saturado o insaturado de 2 ó 3 átomos que contiene 1, 2 6 3 átomos de carbono y 0, 1 ó 2 átomos que se seleccionan independientemente de O, N y S, en donde cada uno de los átomos de carbono en el puente está sustituido por H, =0, -ORa, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRaR, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -C(=0)0Ra, -C(=0)NRRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRaRa, -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y cualquiera de los átomos de nitrógeno en el puente está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0R, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRaRa, -alquilo de 1 a 3 átomos de carbono-0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquilo de 1 a 3 átomos de carbono~NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)R° o alquil de 1 a 3 átomos de carbono-R°; Rb es H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0-R ; e Y2 es -NRb- o -0- . En otra modalidad, en relación con el método de tratamiento de las modalidades anteriores y siguientes, R4 es Rb es H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0-Ra; e Y2 es -NRa- o -0-. En otra modalidad, en relación con el método de tratamiento de las modalidades anteriores y siguientes, R4 es un anillo biciclico de 10 miembros que comprende anillos fusionados de 6 miembros que comprenden 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos de N, con el resto constituido por átomos de carbono, con por lo menos uno de los anillos de 6 miembros el cual es aromático, en donde los átomos de carbono están sustituidos por H, halo, ORa, NRaRa, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y átomos de carbono saturados que pueden estar sustituidos adicionalmente por =0. En otra modalidad, en relación con el método de tratamiento de las modalidades anteriores y siguientes, R4 es R es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0R , haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -ORa, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0R, -NRaRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRa-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R11 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0Ra, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Ra, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaR , -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-Rc, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -NRaRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRa-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRa-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; alquilo de 1 a 6 átomos de carbono~NRaRa; R12 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0Ra, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Ra, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRRa, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -NRaRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, NR-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=?) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) Ra-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R13 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0Ra, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Ra, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -NRRa, - R-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaR , -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0R , -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRa-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono ; y R14 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0Ra, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0R , -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a G átomos de carbono-NRaRa, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -NRRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRa-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; en donde uno de R10 y R12 no es H.
En otra modalidad, en relación con el método de tratamiento de las modalidades anteriores y siguientes, 4 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, O y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son 0 o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo y el heterociclo o anillo fenilo fusionado está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes se seleccionan de halo, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0Ra y -NRaRa . Otro aspecto de la invención se relaciona con un método para tratar dolor agudo, inflamatorio y neuropático, dolor dental, cefalea general, migraña, cefalea en brotes, síndromes mixtos vascular y no vascular, cefalea por tensión, inflamación general, artritis, enfermedades reumáticas, osteoartritis , trastornos de intestino inflamatorio, trastornos oculares inflamatorios, desórdenes de vejiga inflamatoria o inestable, psoriasis, enfermedades cutáneas con componentes inflamatorios, condiciones inflamatorias crónicas, dolor inflamatorio e hiperalgesia asociada y alodinia, dolor neuropático e hiperalgesia asociada y alodinia, dolor de neuropatía diabética, causalgia, dolor mantenido simpáticamente, síndromes de desaferenciación, asma, daño o dísfunción de tejido epitelial, herpes simple, alteraciones de motilidad visceral en las regiones respiratoria, genitourinaria, gastrointestinal o vascular, heridas, quemaduras, reacciones cutáneas alérgicas, prurito, vitiligo, desórdenes gastrointestinales generales, ulceración gástrica, úlceras duodenales, diarrea, lesiones gástricas inducidas por agentes necrosantes, crecimiento de pelo, rinitis vasomotora o alérgica, trastornos bronquiales o trastornos de la vejiga, que comprende la etapa de administrar un compuesto de acuerdo con una de las modalidades de descripción del compuesto anteriores -cada uno por separado, y de manera alternativa. Otro aspecto de la invención se relaciona con un método para tratar dolor agudo, inflamatorio y neuropático, dolor dental, cefalea general, migraña, cefalea en brotes, síndromes mixto vascular y no vascular, cefalea por tensión, inflamación general, artritis, enfermedades reumáticas, osteoartritis , trastornos de intestino inflamatorio, trastornos oculares inflamatorios, trastornos de vejiga inflamatoria o inestable, psoriasis, enfermedades cutáneas con componentes inflamatorios, condiciones inflamatorias crónicas, dolor inflamatorio e hiperalgesia y alodinia asociada, dolor neuropático e hiperalgesia y alodinia asociadas y dolor de neuropatía diabética, causalgia, dolor mantenido simpáticamente, síndromes de desaferenciación, asma, daño o disfunción de tejido epitelial, herpes simple, alteraciones de motilidad visceral en las regiones respiratoria, genitourinaria, gastrointestinal o vascular, heridas, quemaduras, reacciones cutáneas alérgicas, prurito, vitíligo, desórdenes gastrointestinales generales, ulceración gástrica, úlceras duodenales, diarrea, lesiones gástricas inducidas por agentes necrosantes, crecimiento de pelo, rinitis vasomotora o alérgica, trastornos bronquiales o trastornos de la vejiga, que comprende la etapa de administrar un compuesto que tiene la estructura: en donde : X es O, S o NRm; n es independientemente en cada caso, 0, 1 ó 2; o es independientemente, en cada caso, 0, 1, 2 ó 3 ; Rm es independientemente, en cada caso, H o Rn; Rn es independientemente, en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, fenílo o bencilo; Rg es independientemente en cada caso, H, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRraR\ -0Rm, -OC(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C(=0)N(Rra) S (=0)2RI1) -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRraRra, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rra)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)ORn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRra, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRra, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono~0Rm; Rs es R sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rq; R3 es H o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R5 H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -MRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, o -(CH2)nRc; R6 es, independientemente en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rra; R8 es H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono- RmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORra, -NRmRra, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -!NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; y (A) R1 es R2 es H, -ORm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S que esta opcxonalmente fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2 , en donde el anillo y el puente estén sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C (=0)NRmRra, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -OC(=0)R , -OC (=0) NRmRm, -OC(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alguil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmR\ -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRV, -N(Rm)C(=NRra)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alguil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRsf -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2M(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -M(Rm)C(=0) 0RS, - (Rm) C (=0) RmRs , -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs/ -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0) RmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2WRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rra)C(=0)ORn, -N (Rm) C (=0) NRraRm, -N (Rm) C (=NRra) NRraRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -OC(=0)RS, -0C (=0) NRmRs, -0C(=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0)2NRraRsí -S (=0) 2 (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rra)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rra)C(=0)NRraRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRraRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; R7 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, - RmRm, -NRra-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRra-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; R° es un anillo monociclico de 5 , 6 ó 7 miembros o un anillo bicíclico de 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturado, parcialmente saturado o insaturado que tiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos que se seleccionan de N, O y S, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2, en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 6 2 grupos oxo en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rp; Rp es independientemente en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, ~C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C (=0) NRraRra, -C(=NRra)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) RmRm, -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2Rn -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, ¦S(=0)2N(Rm)C(=0)Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRra, -NRmR , -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N(Rm)C(=0)NRmR\ -N(Rm)C(=NRm)NRmRin, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rra) S (=0) 2NRmRm, -NR alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de átomos de carbono-0Rm y Y es O o NH; o (B) R1 es R2 es H, -0Rm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 6 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 6 3 átomos que se seleccionan de O, N y S que está opcionalmente fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 6 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2 , en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -OC (=0) WRmRra, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -OC(=0)Rs, -OC (=0) NRmRs, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRraRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0) ORs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm~alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C (=0)NRmR'\ -C (=NRm)NRraRra, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SR\ -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRra, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -OC(=0)RS, -0C (=0) NRmRs, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rra)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; 7 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRT, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; R° es un anillo monociclico de 5 , 6 ó 7 miembros o un anillo bicíclico de 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturado parcialmente saturado o insaturado que tiene 0, 1, 2, 3 6 4 átomos que se seleccionan de N, 0 y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2, en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, l o 2 grupos oxo en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R ; Rp es independientemente en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C (=0) NRraRm, -C(=NRtn)NRraRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -OC(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRraRm, -NRmR\ -N(Rra)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)ORn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm y Y es O O NH o (C) R1 es R2 es H, -0Rm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un heterociclo bicíclico de 8 , 9, 10 u 11 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado, que contiene 1, 2, 3, 4 6 5 átomos que se seleccionan de O, N y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2, pero excluyendo a quinolin-6-ilo, 4,5,6,7-tetrahidrobenzo [b] tiofen-2 -ilo, benzotiazol-2-ilo, 2,3-dihidrobenzo [1 , 4] dioxin-6-ilo, en donde el heterociclo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, oxo, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Rm, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRra-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0)NRm-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRmC(=0)-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRa , -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rra)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rra)C(=NRra)NRraRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs , -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRra, -0C(=0)N(Rm) S(=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRraRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S (=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rra) C (=0) NRraRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N(Rra)S(=0)2Rn, -N(Rm)S(=0)2NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRraRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -OC (=0)N (Rm) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRraRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, ~NRmRs, -N(Rra) C (=0) Rs, -N (Rm) C (=0) 0RS , -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS , -N(Rm) S (=0) 2NRraRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; en donde R4 no es 2 -aminocarbonilmetil-2 , 3-dihidrobenzo [1 , 4] dioxin- 8 -ilo, 2-cianometil-2 , 3-dihidrobenzo [1 , 4] dioxin-8-ilo, quinolin-3-ilo, 3H-quinazolin-4-on-3-ilo, benzo [1 , 3] dioxol-5-ilo, 3 , 3 -dimetil-1 , 3 -dihidroindol-2-on-6-ilo o 4 , 4-dimetil-3 , 4-dihidro-lH-quinolin-2-on-7-ilo ; R7 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 5 átomos de carbono I o Br; R9 es H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono- RT, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, - Rm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm o -(CH2)„RC; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORra, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm; Y es NH; y Z es CR8 o N; o (D) R1 es R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C (=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -ORm, -OC(=0)Rn, -0C (=0)NRmRra, -OC(=0)N(Rm)S(=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SR\ -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0R11, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm; o R2 es - (C (Rg) 2) 0fenilo en donde el fenilo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rra, -0C(=0)Rn, -0C (=0)NRraRra, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2R , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRra, -S(=0)2N(Rm)C(=0)Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0R, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) WRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2R\ -N(Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C(=0)NRmRs, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)RS, -S(=0)2RS, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) RS, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rra)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N (Rra) C (=NRm) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C (=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -ORm, -OC (=0) Rn, -OC (=0)NRmRm, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SR\ -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmR\ -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRn,Rm, -NRraRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rra) C (=0) NRmR\ -N(Rra)C(=NRm)NRmRrn, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alguil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C ( =NRm) NRmRs , -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) RmRs, -OC (=0)N (Rm) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S {=0)2^mRS, -S(=0)2N(Rm)C(=0)Rs, -S(=0)2N(Rra)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRraRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2 RmRs, -MRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm o R2 es - (C (Rq) 2) o r en donde Rr es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 6 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S, en donde un máximo de dos de los miembros del anillo son 0 o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo y el heterociclo o el anillo fenilo fusionado están sustituidos por 0, 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -OC (=0)NRmRm, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2Ra, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs , -0C(=0)N(Rra) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) RS, -S (=0) 2N(Rm) C (=0) 0RS, -S (=0) 2N(Rm) C (-0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs , -N (Rm) C (=NRm) RmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2 n, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2 (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S (=0)2N(Rra)C(=0)MRtnRmí -NRmRra, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0) RraRs, -NRmRs, -N(Rra)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rra)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, ~NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado, que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S que opcionalmente están fusionados vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de 0 y S no sea mayor de 2, en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmR\ -0Rra, -OC(=0)Rn, -0C (=0) RmRm, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 tomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRra, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRra, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs/ -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs , -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs , -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRs , -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS , -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmR\ -C(=NRra)NRraRra, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRra, -0C (=0)N(Rra) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRraRnl, -S (=0) 2N(Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N(Rm) C(=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0R11, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm/ -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rra) S (=0) 2NRmRm, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rra)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRsí -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) RmRs, -N(Rm)C(=NRm) RmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, y los átomos de carbono en el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; R7 es alquilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 5 átomos de carbono, I, Br R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a S átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRra, o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm; Y es NH; y Z es CR8 o N; o (E) R1 es R2 es H, -0Rm, Cl, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 6 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 1, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C (=0) RmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rra, -OC(=0)Rn, -0C (=0) NRraRra, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0)Rn, -S (=0) 2N(Rm) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C ( =NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0) 2NRTnRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRra, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)ORs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0)NRmRs, -OC(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) RS , -S (=0) 2N(Rm) C (=0) ORs, -S (=0) 2N(Rra) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rra)C(=0)Rs, -N(Rra)C(=0)0Rs, -N (Rm) C ( =0) NRmRs , -N (Rm) C (=NRm) NRmRs , -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rra) S (=0) 2NRmRs, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NR"l-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 6 2 grupos que se seleccionan de aloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)NRmRm, -C ( =NRm) NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR™, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NR^R™, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRra, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2 RmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)WRmRs, -C (=NRm) NRmRs , -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) NRmRs, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2RS , -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RS, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S(=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs , -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rsí -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRraRs, -NRmRs , -N(Rm) C (=0)RS, -N (Rm) C (=0) 0RS, -N (Rm) C (=0) NRmRs , -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rra) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -MR"1-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; en donde R4 es fenilo no sustituido; R7 es alquilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 5 átomos de carbono, I o Br; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRraRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; Y es NH; y Z es CR8 o N. Otro aspecto de la invención se relaciona con un método para tratar dolor agudo, inflamatorio y neuropático, dolor dental, cefalea general, migraña, cefalea en brotes, síndromes mixto vascular y no vascular, cefalea por tensión, inflamación general, artritis, enfermedades reumáticas, osteoartritis , trastornos de intestino inflamatorio, trastornos oculares inflamatorios, trastornos de vejiga inflamatoria o inestable, psoriasis, enfermedades cutáneas con componentes inflamatorios, condiciones inflamatorias crónicas, dolor inflamatorio e hiperalgesia y alodinia asociada, dolor neuropático e hiperalgesia y alodinia asociadas, dolor de neuropatía diabética, causalgia, dolor mantenido simpáticamente, síndromes de desaferenciación, asma, daño o disfunción de tejido epitelial, herpes simple, alteraciones de motilidad visceral en las regiones respiratoria, genitourinaria, gastrointestinal o vascular, heridas, quemaduras, reacciones cutáneas alérgicas, prurito, vitíligo, desórdenes gastrointestinales generales, ulceración gástrica, úlceras duodenales, diarrea, lesiones gástricas inducidas por agentes necrosantes, crecimiento de pelo, rinitis vasomotora o alérgica, trastornos bronquiales o trastornos de la vejiga, que comprende la etapa de administrar un compuesto que tiene la estructura: en donde : X es O, S o NR ; n es independientemente en cada caso, 0, 1 ó 2; o es independientemente, en cada caso, 0, 1, 2 ó 3 ; Rm es independientemente, en cada caso, H o Rn; Rn es independientemente, en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, fenilo o bencilo; Rq es independientemente en cada caso, H, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C (=0) NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRra, -N(RIU)C(=0)Rn, -N(Rra)C(=0)0R11, -N (Rm) C (=0) RmRra, -N(Rm)C(=NRm)NRmR\ -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; Rs es Rn sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rg R3 es H o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R5 H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRra, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, o - (CH2) nRc; R6 es, independientemente en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm; R8 es H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, - RmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; y (A) R1 es R2 es H, -0Rm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S que está opcionalmente fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2 , en donde el anillo y el puente estén sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -0C (=0)N (Rra) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) R, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S (=0) 2N(Rm) C (=0) NRmRra, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rra)C(=NRtn)NRmRra, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2 RmRm, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRraRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) RraRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2 RmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) n, -C(=0)ORn, ~C(=0)NRmRm, -C (= Rm)NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmR\ -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRra, -NR^1", -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rra)C(=NRm)NRraRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0G (=0) NRmRs, -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRraRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRra)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; R7 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alguil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; R° es un anillo monociclico de 5 , 6 6 7 miembros o un anillo bicíclico de 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturado, parcialmente saturado o insaturado que tiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos que se seleccionan de N, O y S, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2 , en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 6 2 grupos oxo en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rp; Rp es independientemente en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C (=0) NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -ORm, -OC(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -OC(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- R , -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRraRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)0Rn, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) NRmRm, -NRmRra, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rra) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2 RmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono~NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm y Y es 0 o NH; o (B) R1 es R2 es H, -0Rm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 6 3 átomos que se seleccionan de O, N y S que está opcionalmente fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2 , en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRra, -0Rm, -OC(=0)Rn, -OC (=0) NRraRm, -OC(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRm, -NRmR\ -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rra)C(=0)0Rn, -N(Rra)C(=0)NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rra) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alguil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) RmRs, -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rra)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm) RmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C (=0)NRraRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rra)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rra)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRtnRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0) 2M(Rm) C (=0) 0RS, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)RS, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, ~N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; R7 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRraRm, -NRra-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRra-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; R° es un anillo monociclico de 5 , 6 ó 7 miembros o un anillo biciclico de 7 , 8, 9, 10 u 11 miembros, saturado, parcialmente saturado o insaturado que tiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos que se seleccionan de N, 0 y S, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2, en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, l o 2 grupos oxo en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R ; Rp es independientemente en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C (=0) NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquíl de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, - RmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rra)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) RmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm y Y es 0 o H; o (C) R1 es R2 es H, -0Rm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un heterociclo bicíclico de 8, 9, 10 u 11 miembros saturado parcialmente saturado o insaturado, que contiene 1, 2, 3, 4 ó 5 átomos que se seleccionan de 0, N y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2, pero excluyendo a quinolin-6-ilo, 4,5,6,7-tetrahidrobenzo [b] tiofen-2-ilo, benzotiazol-2-ilo, 2,3-dihidrobenzo [1 , 4] dioxin-6-ilo, en donde el heterociclo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, oxo, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -ORm, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-Oír, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRm-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRmC(=0)-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=WRm)NRraRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) RmRs, -OC(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rra)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm) C (=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRra, -OC(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, ~S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) R\ -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N(Rm)S(=0)2Rn, —2ÑT (Rm) S (=0) 2NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs , -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, - RmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) RmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, - Rra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; en donde R4 no es 2-aminocarbonilmetil-2 , 3-dihidrobenzo [1,4] dioxin-8-ilo, 2-cianometil-2 , 3 -dihidrobenzo [1 , 4] dioxin-8-ilo, quinolin-3-ilo, 3H-quinazolin-4-on-3-ilo, benzo [1 , 3] dioxol- 5-ilo, 3 , 3 -dimetil-1 , 3-dihidroindol-2-on-6-ilo o 4 , 4-dimetil-3 , 4-dihidro-lH-quinolin-2-on-7-ilo; R7 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 5 átomos de carbono I o Br; R9 es H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm o -(CH2)nRc; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; Y es NH; y Z es CR8 o N; o (D) R1 es R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rrl, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRra, -C (=NRm) NRmRm, -ORm, -OC(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -OC (=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SR\ -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0) 0Rn, -N (Rra) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2?¥, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; o R2 es - (C (Rg) 2) 0fenilo en donde el fenilo está sustituido por 0, 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0)NRrnRm, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2R , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRraRm, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C ( =NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0) 2NRraRra, -IR™-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C(=0)NRmRs, -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs , -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, - RmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm) C (=0) 0RS, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2 RmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C (=0)NRraRlu, -C (=NRra)NRmRm, -0R'\ -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, - RmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRra, -N(Rm)C(=NRm)NRmR\ -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRra, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0) 0RS, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRs, -NRmRs, -N(Rra)C(=0)Rs, -N(Rra)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRraRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; o R2 es - (C (Rq) 2) QRr en donde Rr es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, O y S, en donde un máximo de dos de los miembros del anillo son O o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo y el heterociclo o el anillo fenilo fusionado están sustituidos por 0, 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmR\ -C (=NRm) NRmRm, -ORm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra, -SRra, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S(=0)2N(Rm)C(=0)Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) ORn, -N (Rra) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C ( =NRm) NRmRm, -N (Rm) S ( =0) 2Rn, -N(Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRraRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C(=0)NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs , -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs , -N(Rm)C(=NRra)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de' 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C (=0) NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0)NRraRm, -0C(=0)N(Rm) S(=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono~0Rm, -SRm, -S(=0)R , -S(=0)2Rn, -S ^O NRV, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0}2N(Rm)C(=0)ORn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmR\ -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRraRm, -N(Rra)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -OC(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rra)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRraRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRraRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado, que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S que opcionalmente están fusionados vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S no sea mayor de 2, en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)R , -OC (=0) NRmRm, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRra, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) R\ -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRra, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)ORn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRra, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRra, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) NRmRs , -0C(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs , -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rs , -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NR¾S, -N (Rra) C (=NRm) NRraRs , -N (Rm) S (=0) 2RS , -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -ORra, -OC(=0)Rn, -OC(=0)NRmRm, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 5 átomos de carbono-ORm, -SRra, -S(=0)Rn, -S(=0)2 n, -S(=0)2NRmR,ní -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0R11, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRniRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) RmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRraRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, y los átomos de carbono en el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; R7 es alquilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 5 átomos de carbono, I, Br R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm; Y es NH; y Z es CR8 o N; o (E) R1 es R2 es H, -0Rm, Cl, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 1, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C (=0) NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -OC(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra, -SRmr -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Ra, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N(Rm)C(=0)NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rra)S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C(=0)NRmRs, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)NRmRta, -C (=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRra, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRra, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRra, -NRmR\ -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRraRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)ORs, -C (=0)NRmRs, -C (=NR!tl)NRmRs, -0RS, -OC(=0)Rs, -OC (=0) NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rra)C(=0)NRraRs, -NRmRs, -N(Rra)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rra) S (=0) 2NR1URS, -NR"1-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; en donde R4 es fenilo no sustituido; R7 es alquilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 5 átomos de carbono, I o Br; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRra-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -NRra-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; Y es H; y Z es CR8 o N. Otro aspecto de la invención involucra una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con cualquiera de las modalidades anteriores y un diluyente o portador farmacéuticamente aceptable. Otro aspecto de la invención involucra el uso de cualquiera de las modalidades de compuestos anteriores, como un medicamento. Otro aspecto de la invención se relaciona con el uso de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las modalidades anteriores en la elaboración de un medicamento para el tratamiento de dolor agudo, inflamatorio y neuropático, dolor dental, cefalea general, migraña, cefalea en brotes, síndromes mixto vascular y no vascular, cefalea por tensión, inflamación general, artritis, enfermedades reumáticas, osteoartritis , trastornos de intestino inflamatorio, trastornos oculares inflamatorios, trastornos de vejiga inflamatoria o inestable, psoriasis, enfermedades cutáneas con componentes inflamatorios, condiciones inflamatorias crónicas, dolor inflamatorio e hiperalgesia y alodinia asociadas, dolor neuropático e hiperalgesia y alodinia asociadas, dolor de neuropatía diabética, causalgia, dolor mantenido simpáticamente, síndromes de desaferenciación, asma, daño o disfunción de te ido epitelial, herpes simple, alteraciones de motilidad visceral en las regiones respiratoria, genitourinaria, gastrointestinal o vascular, heridas, quemaduras, reacciones cutáneas alérgicas, prurito, vitíligo, desórdenes gastrointestinales generales, ulceración gástrica, úlceras duodenales, diarrea, lesiones gástricas inducidas por agentes necrosantes, crecimiento de pelo, rinitis vasomotora o alérgica, trastornos bronquiales o trastornos de la vejiga. Otro aspecto de la invención se relaciona con la elaboración de un medicamento para el tratamiento de dolor agudo, inflamatorio y neuropático, dolor dental, cefalea general, migraña, cefalea en brotes, síndromes mixto vascular y no vascular, cefalea por tensión, inflamación general, artritis, enfermedades reumáticas, osteoartritis, trastornos de intestino inflamatorio, trastornos oculares inflamatorios, trastornos de vejiga inflamatoria o inestable, psoriasis, enfermedades cutáneas con componentes inflamatorios, condiciones inflamatorias crónicas, dolor inflamatorio e hiperalgesia y alodinia asociada, dolor neuropático e hiperalgesia y alodinia asociadas, dolor de neuropatía diabética, causalgia, dolor mantenido simpáticamente, síndromes de desaferenciación, asma, daño o disfunción de tejido epitelial, herpes simple, alteraciones de motilídad visceral en las regiones respiratoria, genitourinaria, gastrointestinal o vascular, heridas, quemaduras, reacciones cutáneas alérgicas, prurito, vitiligo, desórdenes gastrointestinales generales, ulceración gástrica, úlceras duodenales, diarrea, lesiones gástricas inducidas por agentes necrosantes, crecimiento de pelo, rinitis vasomotora o alérgica, trastornos bronquiales o trastornos de la vejiga, en donde el medicamento contiene un compuesto que tiene la estructura : en donde : X es O, S o NRm; n es independientemente en cada caso, 0, 1 ó 2 ; o es independientemente, en cada caso, 0, 1, 2 ó 3 ; Rm es independientemente, en cada caso, H o Rn; Rn es independientemente, en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, fenilo o bencilo; R9 es independientemente en cada caso, H, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C (=0) ORn, -C (=0) NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORra, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRraRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rra)C(=0)Rn, -N(Rra)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rra) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; Rs es Rn sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rq; R3 es H o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R5 H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORra, - RmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRra-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, o - (CH2) nRc; Rs es, independientemente en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; R8 es H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRraRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, -NRmRm, - Rm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRra-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-OR1"; y (A) R1 es R2 es H, -0Rm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S que está opcionalmente fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2, en donde el anillo y el puente estén sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRraR\ -C (=NRm) NRmRm, -ORm, -OC(=0)Rn, -OC (=0) NRmR\ -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRraRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)0Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRra, -NRmRm, ~N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)ORn, -N (Rra) C (=0) NRmRra, -N (Rra) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) NRmRs , -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) RmRs, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRraRs, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=O)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) RmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmR\ -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N(Rm) C (=0) 0Rn, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) RmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -M (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs( -C(=0)NRraRsí -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) NRmRs, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-MRmRs, -O-alguil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NR™RS, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2 S, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NR1"-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; R7 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRY, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRra, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; R° es un anillo monocíclico de 5 , 6 ó 7 miembros o un anillo bicíclico de 7 , 8, 9, 10 u 11 miembros, saturado, parcialmente saturado o insaturado que tiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos que se seleccionan de N, O y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2 , en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rp; Rp es independientemente en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono , haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRraRm, -ORm, -OC (=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2R, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0R11, -S (=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmR\ -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm y Y es 0 o NH; o (B) R1 es R2 es H, -0Rra, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S que está opcionalmente fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene O, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2, en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm)NRmRm, -ORm, -OC(=0)Rn, -OC (=0) NRraRm, -OC(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmR\ -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmR\ -NRmRm, -N(Rra)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C(=NRrn)MRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) NRmRsf -0C(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0) 0RS, -S (=0) 2N(Rra) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -M(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs , -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) RS, -N (Rm) S (=0) 2 RraRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmR\ -0Rm, -OC(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRV, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmR\ -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)0Rní -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRraRm, -NRmRra, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRra, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs/ -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, ~S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -M(Rm)C(=0)0Rs/ -N (Rm) C (=0) RmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (==0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; R7 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-N raRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, -NRmRm, -NRra-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm; R° es un anillo monoclclico de 5 , 6 ó 7 miembros o un anillo bicíclico de 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturado parcialmente saturado o insaturado que tiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos que se seleccionan de N, 0 y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2 , en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 6 2 grupos oxo en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rp; Rp es independientemente en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C (=0) NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRra, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rra)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rra)C(=NRm)NRmR\ -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a S átomos de carbono-MRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm y Y es O O H; O (C) R1 es R2 es H, -ORm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un heterociclo bicíclico de 8 , 9, 10 u 11 miembros saturado parcialmente saturado o insaturado, que contiene 1, 2, 3, 4 6 5 átomos que se seleccionan de 0, N y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2, pero excluyendo a quinolin-6-ilo, 4,5,6,7-tetrahidrobenzo [b] tiofen-2-ilo, benzotiazol-2-ilo, 2,3-dihidrobenzo [1 , 4] dioxin-6-ilo, en donde el heterociclo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, oxo, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -ORm, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, ~NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos- de carbono, -C (=0)NRm-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRmC(=0)-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rs, -C(=OjORs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -OC(=0)Rs, -OC (=0) NRmRs, -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs/ -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRraRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rra) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)NRraRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -0C (=0) NRmRra, -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRra, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N(Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0)2WRmRm, -C(=0)Rs# -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -OC(=0)RS, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rra)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rra) S (=0) 2 RmRs, -NR"1-alguil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRra- alquil de 2 a ß átomos de carbono-0Rm en donde R4 no es 2 -aminocarbonilmetil-2 , 3-dihidrobenzo [1 , 4] dioxin-8-ilo, 2 -cianometil-2 , 3-dihidrobenzo [1 , 4] dioxin-8-ilo, quinolin-3-ilo, 3H-quinazolin-4-on-3-ilo, benzo [1,3] dioxol-5-ilo, 3 , 3-dimetil-l , 3-dihidroindol-2-on-6-ilo o 4 , 4-dimetil- , 4-dihidro-lH-quinolin-2-on-7-ilo; R7 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 5 átomos de carbono I o Br; R9 es H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rra, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm o - (CH2) nRc ; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRraRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmR' alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm; Y es NH; y Z es CR8 o N; o (D) R1 es R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C (=0)NRmRra, -C (=NRm) NRraRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -OC(=0)N(Rm)S(=0)2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S {=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRraRm, -NRmRm, -N(Rra)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmR\ -N (Rra) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; o R2 es - (C (Rq) 2) 0fenilo en donde el fenilo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRraRln, -C (=NRm) NRmRm, -0Rra, -OC(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S(=0)2N(Rm)C(=0)Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORn/ -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N (Rra) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N(Rm)C(=0)NRmRm, -N(Rm)C(=NRra)NRraRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm)S (=0)2NRraRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -0C(=0)NRmRs, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S(=0)2NRraRs, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rs , -S(=0)2Jsr(Rm)C(=0)0Rsí -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRraRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rra)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0)NRmRs, -M(Rm) C (=MRm) RmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRraRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)0Rn/ -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRra, -NRraRra, -N(Rm)C(=0)R , -N(Rm)C(=0)ORn, -N (Rm) C (=0) RmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRTnRm, - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs/ -C (=0)NRmRs, -C (= Rm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) NRmRs, -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRraRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2WRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alq il de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; o R2 es -(C(Rq)2)0Rr en donde Rr es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S, en donde un máximo de dos de los miembros del anillo son 0 o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo y el heterociclo o el anillo fenilo fusionado están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2R , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0R\ -N(Rm)C(=0)NRmRm, -N (Rm) C (=NRra) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0)NRmRs, -C(=NRm)NRmR3, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C(=0)NRmRs, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2MRmRa, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rra)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RS y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRraRm, -C (=NRm) NRraRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) RmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRraRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rra)C(=NRm)NRmR\ -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)ORs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -OC(=0)Rs, -OC (=0)NRmRs, -OC (=0)N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, ~S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRn'Rs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rra) C (=0) NRmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs, -N (Rlu) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRraRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado, que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S que opcionalmente están fusionados vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 6 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de 0 y S no sea mayor de 2, en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, aloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2 n, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRraRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2M(Rm)C(=0)NRmRlni -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C ( =NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) RmRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) RmRs , -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRraRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs , -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs , -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs , -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RS y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) RmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRtnRm, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmR™, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rra)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rra)C(=NRm) RmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRra, -C(=0)Rs7 -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRin) NRmRs, -0RS, -OC(=0)Rs, -OC (=0) RmRs, -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rra)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRraRs, -NRra-alguil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, y los átomos de carbono en el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; R7 es alquilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 5 átomos de carbono, I, Br; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRV, -NRra-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -NRra-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; Y es NH; y Z es CR8 o N; o (E) R1 es R2 es H, -0Rm, Cl, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 1, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, aloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -ORm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NRraRm, -OC (=0)N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0R\ -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmR\ -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)NRraRm, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N(Rm)C(=0)NRtnRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, ~N(Rra) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) RmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, ~0C(=0)NRmRs, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S(=0)2 RmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, ~S(=0)2N(Rra)C(=0)ORs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)ORs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RS y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRni) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRraRm, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmR\ -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S (=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, ~N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rra)C(=0)0Rn, -N (Rra) C (=0) RmR\ -M(Rm)C(-NRra)NRmRm, -N (Rra) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRra, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-MRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs , -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRs, -NRmRs, -M(Rm) C(=0)Rs, -M(Rra)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0)NRraRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; en donde R4 es fenilo no sustituido; R7 es alquilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 5 átomos de carbono, I o Br; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORi, -NRmRm, -NRra-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; Y es NH; y Z es CR8 o N. Otro aspecto de la invención se relaciona con un la elaboración de un medicamento para el tratamiento de dolor agudo, inflamatorio y neuropático, dolor dental, cefalea general, migraña, cefalea en brotes, síndromes mixto vascular y no vascular, cefalea por tensión, inflamación general, artritis, enfermedades reumáticas, osteoartritis , trastornos de intestino inflamatorio, trastornos oculares inflamatorios, o trastornos de vejiga inestable, psoriasis, enfermedades cutáneas con componentes inflamatorios , condiciones inflamatorias crónicas, dolor inflamatorio e hiperalgesia y alodinia asociada, dolor neuropático e hiperalgesia y alodinia asociadas, dolor de neuropatía diabética, causalgia, dolor mantenido simpáticamente, síndromes de desaferenciación, asma, daño o disfunción de tejido epitelial, herpes simple, alteraciones de motilidad visceral en las regiones respiratoria, genitourinaria, gastrointestinal o vascular, heridas, quemaduras, reacciones cutáneas alérgicas, prurito, vitíligo, desórdenes gastrointestinales generales, ulceración gástrica, úlceras duodenales, diarrea, lesiones gástricas inducidas por agentes necrosantes, crecimiento de pelo, rinitis vasomotora o alérgica, trastornos bronquiales o trastornos de la vejiga, en donde el medicamento contiene un compuesto que tiene la estructura : en donde : X es O, S o N m; n es independientemente en cada caso, 0, 1 ó 2 ; o es independientemente, en cada caso, 0, 1, 2 ó 3 ; Rm es independientemente, en cada caso, H o Rn; R es independientemente, en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, fenilo o bencilo; Rg es independientemente en cada caso, H, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C (=0) 0Rn, -C (=0) NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmR\ -OC (=0)N(Rra) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR11, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRra, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; Rs es Rn sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rq; R3 es H o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R5 H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NR¾m, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -MRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRra-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, o - (CH2)nRc; Rs es, independientemente en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; R8 es H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, - RmRm, - Rm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm; y (A) R1 es R2 es H, -ORm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S que está opcionalmente fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2 , en donde el anillo y el puente estén sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -OC (=0)N (Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRra, -NRmRra, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0)NRmRs, -C(=NRm)NRn,Rsf -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0)NRmRs, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-MRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRItIRs; -NRmRs , -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs , -N (Rra) C (=NRm) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRraRm, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRra, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRmí -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRn,Rm/ -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0R , -N (Rm) C (=0) NRmRra, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rra) S (=0) 2NRtn in, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs , -0C(=0)N(RU1)S(=0)2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, ~S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0) RmRs( -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs , -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRsJ -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; R7 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; R° es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros o un anillo biclclico de 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturado, parcialmente saturado o insaturado que tiene 0, 1, 2, 3 6 4 átomos que se seleccionan de N, O y S, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2 , en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 6 2 grupos oxo en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rp; Rp es independientemente en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, C (= Rm) RmRm, -ORm, -0C(=O)Rn, -0C (=0) RmRm, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2N Tn ra, -S(=0)2N(Rm)C(=0)R , -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRraRm, - RmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -M (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) RmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2 RmRm, - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm y Y es O o NH; o (B) R1 es R2 es H, -0Rm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S que está opcionalmente fusionado vecinalmente con un puente de 3 6 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2 , en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -OC (=0)N (Rm) S (=0) 2R , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0R11, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) NRmRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=O)ORs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rra)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0)NRmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)R , -C(=0)0Rn, -C (=0)NRraRm, -C (=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2R , -S (=0)2NRmR\ -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRraRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rra)C(=0)0RI1/ -N (Rm) C (=0) NRmRm, -M(Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)MRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N (Rra) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0) 0RS, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR™; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; R7 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rra, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; R° es un anillo monociclico de 5 , 6 ó 7 miembros o un anillo biciclico de 7 , 8, 9, 10 u 11 miembros, saturado, parcialmente saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos que se seleccionan de N, 0 y S, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2 , en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, l o 2 grupos oxo en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R ; Rp es independientemente en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C (=0) NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -ORm, -OC(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)ORn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, - RmRra, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)ORn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRra)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRra, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; y Y es 0 o NH; o (C) R1 es R2 es H, -0Rm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un heterociclo bicíclico de 8, 9, 10 u 11 miembros saturados, parcialmente saturado o insaturado, que contiene 1, 2, 3, 4 ó 5 átomos que se seleccionan de 0, N y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2, pero excluyendo a quinolin-6-ilo, 4,5,6,7-tetrahidrobenzo [b] tiofen-2 -ilo, benzotiazol-2 -ilo, 2,3-dihidrobenzo [1 , 4] dioxin-6-ilo, en donde el heterociclo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, oxo, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Rm, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORra, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C ( =0) Rm-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRmC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C(=0)NRmRs, -0C (=0)N(Rm)S(=0)2R3, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs , -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs , -N(Rm)C(=NRm)NRraRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C{=0)Rnr -C(=0)NRmRm, -C (=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C(=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -? (=0)2N(Rm)C(=0)NRTnRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -M(Rm)C(=0)0Rn, -N(Rm)C(=0)NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N(Rm)S(=0)2Rn, -N(Rm) S (=0)2NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs , -OC (=0)N (Rm) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm) C (=0) ORs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; en donde R4 no es 2-aminocarbonilmetil-2 , 3-dihidrobenzo [1 , 4] dioxin-8-ilo, 2-cianometil-2 , 3-dihidrobenzo [1 , 4] dioxin-8-ilo, quinolin-3-ilo, 3H-quinazolin-4-on-3-ilo, benzo [1 , 3] dioxol-5-ilo, 3 , 3 -dimetil-1 , 3 -dihidroindol-2-on-6-ilo o 4 , 4-dimetil~3 , 4-dihidro-lH-quinolin-2-on-7-ilo; R7 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 5 átomos de carbono I o Br; R9 es H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRra, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -MRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm o -(CH2)nRc; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O- lquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, - RmR™, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -NRra-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm; Y es NH; y Z es CR8 o N; o (D) R1 es R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C (=0) NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C (=0)N(Rra) S (=0) 2 n, -O-alquil de 2 a 5 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra, -SR\ -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRraRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRraRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRraRra, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm; o R2 es - (C (Rq) 2) 0fenilo en donde el fenilo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRraRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC(=0)NRmRra, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR™, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S(=0)2M(Rm)C(=0)R11, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N(Rm)C(=0)NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm)S(=0)2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs , -0RS, -0C(=0)Rs, -0C(=0)NRmRs, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs , -S(=0)2N(Rra)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rra)C(=0)NRmRs, -NRmRS, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs , -N (Rm) C (=NRra) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C (=0)NRmRIn, -C (=NRm)NRmRm, -0Rm, -OC (=0) Rn, -OC (=0) NRmRm, -OC(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -O- lquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRra, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRtnRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rra) C (=0)NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRtnRrn, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRT, -C(=0)Rs/ -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0RS, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N (Rm) C (=0) Rs, -N (Rm) C (=0) 0RS, -N(Rm)C(=0)NRmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N(Rm)S (=0) 2NRraRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -WRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra o R2 es - (C (Rg) 2) QRr en donde Rr es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S, en donde un máximo de dos de los miembros del anillo son 0 o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo y el heterociclo o el anillo fenilo fusionado están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -0C (=0)NRraRm, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2R11, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Ra, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S (=0)2N(Rra) C(=0)NRmRra, -NRraRm, -N (Rm) C (=0) R , -N (Rra) C (=0) 0R , -N(Rm)C(=0)NRmRm, -N(RTn)C(=NRm)NRmRm, -N (Rra) S (=0) 2Rn, -N(Rm)S(=0)2NRmRin, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0)NRmRs, -C (=NRm) RmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C(=0)NRraRs, -OC(=0)N(Rm) S(=0)2Rs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a S átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2M (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs , -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra, -SRra, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRraRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2M(RTn)C(=0)0Rn, -S (=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -M(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRra, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rmj S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NR:n) RmRs , -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR3, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs , -S (=0) 2N(Rm) C(=0) 0RS, -S(=0)2N(Rm)C(=0)WRttlRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs , -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado, que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S que opcionalmente están fusionados vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 6 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S no sea mayor de 2, en donde el anillo del puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -ORm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) RmRm, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmR\ -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S (=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rra)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rra)C(=NRm)NRmRtn, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NR'nRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquilo de 2 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) NRmRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -OC (=0)N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2MRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -M(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C(=O)N(Rm)S(=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRra, - RmRra, -N(Rra)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRn,Rm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) NRmRs, -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0) 2M(Rra) C (=0) 0RS, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (R™1) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, y los átomos de carbono en el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; R7 es alquilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 5 átomos de carbono, I, Br; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRraRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -NRm-alquil de 1 a S átomos de carbono-0Rm; Y es NH; y Z es CR8 o N; o (E) R1 es R2 es H, -0Rm, Cl, aloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 6 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 1, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -OC(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S(=0) 2N(Rm)C(=0)Rn, -S(=0)2N(Rm)C(==0)0Rn, -S(=0}2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N(Rm)C(=0)NR¾m, -M(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2R\ -N(Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C(=0)NRmRs, -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S(=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0) RmRs, ~NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rra)C(=0) 0RS, -N (Rm) C (=0) NRmRs , -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0~alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Ra, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rra)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N(Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C(=0)N(Rra) S(=0)2Rs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rra)C(=0)NRraRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS , -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm; en donde R4 es fenilo que no está no sustituido; R7 es alquilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 5 átomos de carbono, I o Br; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; Y es H; y Z es CR8 o N. Los compuestos de esta invención pueden tener en general varios centros asimétricos y típicamente se muestran en forma de mezclas racémicas . Esta invención se diseña para abarcar las mezclas racémicas, mezclas parcialmente racémicas y enantiomeros separados y diastereómeros. ? menos que se especifique de otra manera, las siguientes definiciones se aplican a los términos encontrados en la especificación y las reivindicaciones. "Alquilo Ca.p" significa un grupo alquilo que comprende de a ß átomos de carbono en una relación ramificada, cíclica o lineal o cualquier combinaciones de los tres. Los grupos alquilo descritos en esta sección también pueden tener un enlace doble o triple. Los ejemplos de alquilo de 1 a 6 átomos de carbono incluyen, pero no se limitan a los siguientes : "Halo" significa átomos de halógeno que se seleccionan de F, Cl, Br e I . "Haloalquilo Ca-p" significa un grupo alquilo, como se describe en lo anterior, en donde cualquier cantidad -por lo menos uno- de átomos de hidrógeno unidos a la cadena alquilo están sustituidos por F, Cl, Br o I. "Heterociclo" significa un anillo que comprende por lo menos un átomo de carbono y por lo menos otro átomo que se selecciona de N, O y S. Los ejemplos de heterociclos que se pueden encontrar en las reivindicaciones incluyen, pero no se limitan a los siguientes: El término "sal farmacéuticamente aceptable" significa una sal preparada por medios convencionales, y son bien conocidos por los expertos en la técnica. Las "sales farmacológicamente aceptables" incluyen sales básicas de ácidos inorgánicos y orgánicos que incluyen, pero que no se limitan a ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido metansulfónico, ácido etansulfónico, ácido málico, ácido acético, ácido oxálico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido láctico, ácido fumárico, ácido succínico, ácido maleico, ácido salicilico, ácido benzoico, ácido fenilacético, ácido mandélico y similares. Cuando los compuestos de la invención incluyen una función cida tal como un grupo carboxi, entonces los pares catiónicos farmacéuticamente aceptables adecuados para el grupo carboxi son bien conocidos por los expertos en la técnica e incluyen cationes alcalinos, alcalinotérreos , amonio, amonio cuaternario y similares. Para ejemplos adicionales de "sales farmacológicamente aceptables", véase infra y Berge et al., J. Pharma. Sci. 66:1 (1977) . El término "grupo saliente" se refiere en general a grupos desplazables fácilmente por un nucleófilo tal como una amina, un tiol o un nucleófilo alcohol. Tales grupos salientes son bien conocidos en la técnica. Los ejemplos de tales grupos salientes incluyen, pero no se limitan a N-hidroxisuccinimida, N-hidroxibenzotriazol , haluros, triflatos, tosilatos y similares. Los grupos salientes preferidos están indicados en la presente cuando es apropiado. El término "grupo protector" se refiere en general a grupos bien conocidos en la técnica los cuales se utilizan para evitar grupos reactivos seleccionados tales como carboxi, amino, hidroxi, mercapto y similares, a partir de las reacciones no deseadas subyacentes, tales como las reacciones nucleofílicas , electrofílicas , de oxidación, de reducción y similares. Los grupos protectores preferidos están indicados en la presente cuando es apropiado. Los ejemplos de grupos protectores amino incluyen, pero no se limitan a aralquilo, aralquilo sustituido, cicloalquenilalquilo y cicloalquenilalquilo sustituido, alilo, alilo sustituido, acilo, alcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilo, sililo y similares. Los ejemplos de aralquilo incluyen, pero no se limitan a bencilo, ortometilbencilo , tritilo y benzhidrilo, los cuales opcionalmente pueden estar sustituidos con halógeno, alquilo, alcoxi, hidroxi, nitro, acilamino, acilo y similares, y sales tales como sales de fosfonio y amonio. Los ejemplos de grupos arilo incluyen fenilo, naftilo, indanilo, antracenilo, 9- (9-fenilfluorenilo) , fenantrenilo, durenilo y similares. Los ejemplos de radicales cicloalquenilalquilo o cicloalquenilalquilo sustituidos, preferiblemente tienen 6-10 átomos de carbono e incluyen, pero no se limitan a ciclohexenilmetilo y similares. Los grupos acilo, alcoxicarbonilo y aralcoxicarbonilo adecuados incluyen benciloxicarbonilo, terbutoxicarbonilo, isobutoxicarbonilo, benzoilo, benzoilo sustituido, butirilo, acetilo, trifluoroacetilo , tricloroacetilo , ftaloilo y similares. Se puede utilizar una mezcla de grupos protectores para proteger al mismo grupo amino, tal como un grupo amino primario el cual se puede proteger tanto por un grupo aralquilo y como por un grupo aralcoxicarbonilo . Los grupos protectores amino también pueden formar un anillo heterociclo con el nitrógeno al cual están unidos, por ejemplo, 1 , 2-bis (metilen) benceno, ftalimidilo, succinimidilo, maleimidilo y similares, y en donde estos grupos heterociclos pueden incluir adicionalmente a adyacentes anillos arilo y cicloalquilo. Además, los grupos heterocíclicos pueden estar monosustituidos, disustituidos o trisustituidos tales como nitroftalimido . Los grupos amino también pueden estar protegidos contra reacciones no deseadas, tales como oxidación, mediante la formación de una sal de adición, tal como clorhidrato, ácido toluensulfónico, ácido trifluoroacético y similar. Muchos de los grupos protectores amino también son adecuados para proteger a los grupos carboxi, hidroxi y mercapto . Por ejemplo, los grupos aralquilo. Los grupos alquilo también son grupos adecuados para proteger grupos hidroxi y mercapto, tales como terbutilo . Los grupos protectores de sililo son átomos de silicio opcionalmente sustituidos por uno o más grupos alquilo, arilo y aralquilo. Los grupos protectores de sililo adecuados incluyen, pero no se limitan a trimetilsililo, trietilsililo, triisopropilsililo, terbutildimetilsililo, dimetilfenilsililo, 1 , 2-bis (dimetilsilil) benceno, 1,2-bis (dimetilsilil) etano y difenilmetilsililo . La sililación de grupos amino proporciona grupos monosililamino o disililamino . La sililación de compuestos de aminoalcohol el cual puede generar un derivado de N, N, O-trisililo . La eliminación de la función sililo a partir de una función sililéter se lleva a cabo fácilmente por tratamiento, por ejemplo, con un hidróxido metálico o un reactivo de fluoruro de amonio, ya sea como una etapa de reacción separada o bien in situ durante una reacción con el grupo alcohol. Los agentes sililantes adecuados son, por ejemplo, cloruro de trimetilsililo, cloruro de terbutildimetilsililo, cloruro de fenildimetilsililo, cloruro de difenilmetilsililo o sus productos de combinación con imidazol o DMP. Los métodos para sililación de aminas y eliminación de grupos protectores sililo son bien conocidos por los expertos en la técnica. Los métodos de preparación de estos derivados de amina a partir de los aminoácidos correspondientes y amidas de aminoácido o ésteres de aminoácido también son conocidos por los expertos en la técnica de química orgánica e incluyen aminoácido/aminoácido éster o química de aminoalcohol. Los grupos protectores se eliminan bajo condiciones las cuales no afectarán la porción restante de la molécula. Estos métodos son bien conocidos en el arte e incluyen hidrólisis ácida, hidrogenólisis y similares. Un método preferido involucra la separación de un grupo protector, tal como la separación de un grupo benciloxicarbonilo por hidrogenólisis utilizando paladio sobre carbono en un sistema de solvente adecuado tal como un alcohol, ácido acético y similar o mezclas de los mismos. Se puede separar un grupo protector terbutoxicarbonilo utilizando un ácido inorgánico u orgánico tal como HCl o ácido trifluoroacético, en un sistema de solvente adecuado tal como dioxano o cloruro de metileno . La sal amino resultante se puede neutralizar fácilmente para proporcionar la amina libre. El grupo protector carboxi, tal como metilo, etilo, bencilo, terbutilo, 4-metoxifenilmetilo y similar se puede separar bajo condiciones de hidrólisis o de hidrogenólisis bien conocidas por los expertos en la técnica. Debe hacerse notar que los compuestos de la invención pueden contener grupos que pueden existir en formas tautoméricas, tales como amidina cíclica y acíclica y grupos guanidina, grupos heteroarilo sustituidos con heteroátomos (Y1 = 0, S, NR) y similares, los cuales se ilustran en los siguientes ejemplos: R' y aunque se mencione, se describa, se muestre o se reclame una forma en la presente, se debe entender que todas las formas tautoméricas están incluidas de manera inherente en tal nombre, descripción, presentación o reivindicación. Los precursores (prodrogas o promedicamentos) de los compuestos de esta invención también se contemplan por esta invención. Un precursor es un compuesto activo o inactivo que se modifica químicamente mediante una acción fisiológica in vivo, tal como hidrólisis, metabolismo o similar, en un compuesto de esta invención posterior a la administración del precursor a un paciente. Lo adecuado así como las técnicas involucradas para la elaboración y utilización de precursores son bien conocidos por los expertos en la técnica. Para una discusión general de los precursores que involucran esteres véanse Svensson and Tunek Drug etabolism Reviews 165 (1988) y Bundgaard Design of Prodrugs, Elsevier (1985) . Los ejemplos de un anión carboxilato enmascarado incluyen una diversidad de ésteres tales como alquilo (por ejemplo metilo, etilo) , cicloalquilo (por ejemplo ciclohexilo) , aralquilo (por e emplo bencilo) ; p-metoxibencilo) y alquilcarboniloxi de alquilo (por ejemplo pivaloiloximetilo) . Las aminas se han enmascarado como derivados sustituidos de arilcarboniloximetilo, los cuales se separan por esterasas in vivo liberando el medicamento libre y formaldehído (Bungaard J. Med. Chem. 2503 (1989)). Además, se han enmascarado medicamentos que contienen un grupo H ácido, tal como imidazol, imida, indol y similar, con grupos N-aciloximetilo (Bungaard Design of Prodrugs, Elsevier (1985) ) . Los grupos hidroxi se han enmascarado como esteres y éteres. El documento EP 039,051 (Sloan and Little, 4/11/81) describen precursores de ácido hidroxamico y base de Mannich, su preparación y uso. PARTE EXPERIMENTAL Generalidades ? menos que se indique de otra manera, todos los materiales se obtienen de proveedores comerciales y se utilizan sin purificación adicional. Todas las partes son peso y las temperaturas están grados centígrados a menos que se indique de otra manera. Todos los compuestos muestran espectros de RMN consistentes con sus estructuras asignadas. Las temperaturas de fusión se determinaron en un aparato Buchi y están sin corregir. Los datos de espectro de masas se determinan por la técnica de ionización de electroaspersión. Todos los ejemplos se purifican a >95% de pureza, determinado por cromatografía líquida de alta resolución (CLAR) . A menos que se indique de otra manera, las reacciones se llevaron a cabo a temperatura ambiente. Se utilizaron las siguientes abreviaturas: aq- acuoso conc- concentrado DMF- N,N-dimeti1formamída Et20- dietiléter EtOAc acetato de etilo EtOH- alcohol etílico h. hora min- minutos MeOH- alcohol metílico sat- saturado THF- tetrahidrofurano EJEMPLO 1 (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N-fenilprop-2-enamida. A un frasco de vidrio de 10 mi se le agrega ácido 4-terbutil-trans-cinámico (200 mg, 0.98 mmoles, EMKA.-Ch.emie) seguido por 5 mi de CH2C12, clorhidrato de 1- [3- (dimetilamino) propil] -3-etilcarbodiimida (225 mg, 1.17 mmoles, Bachem) y anilina (98 µ?, 100 mg, 1.08 mmoles, Aldrich) . La mezcla de reacción se agita magnéticamente a 25°C durante 24 h. Se agregan 60 mi de EtOAc y la mezcla se lava sucesivamente con NaOH 1 N (2 x 20 mi) , 20 mi de HCl 1 N, 20 mi de agua y 20 mi de NaCl saturado, se seca sobre MgS0 , se filtra y se concentra. La recristalización a partir de hexano y CH2C12 proporciona producto del título como cristales blancos, p.f. 141°C. (ESI, pos. ion) m/z: 280 (M+l) . EJEMPLO 2 (2E) -N- (3,4-dimetoxi£enil) -3- [4- ( terbutil) fenil] -prop-2-enamida. A un matraz de fondo redondo de 20 mi equipado con condensador de reflujo y tubo de secado se agrega ácido 4-terbutiltranscinámico (200 mg, 0.98 mmoles, EMKA-Chemie) seguido por 5 mi de CH2C12/ cloruro de oxalilo (90 µ?, 130 mg, 1.03 mmoles, Aldrich y 1 µ? de DMF. La mezcla de reacción se agita magnéticamente y se calienta a reflujo durante 30 min. La mezcla de reacción se concentra al vacío y el residuo se disuelve en 2 mi de acetona. La solución se agrega a una mezcla de 3 , 4-dimetoxianilina (180 mg, 1.17 mmoles, Aldrich) , 200 mg de carbonato de potasio, 2 mi de agua y 2 mi de acetona, se agita magnéticamente a 25 °C en un frasco de vidrio de 10 mi. La mezcla de reacción se agita a 25°C durante 16 h y después se diluye con 60 mi de EtOAc y se lava sucesivamente con 20 mi de HC1 1 N, 20 mi de NaOH 1N, 20 mi de agua y 20 mi de NaCl saturado, se seca sobre MgS04, se filtra y se concentra. La recristalización a partir de hexano y CH2C12 proporciona el producto del título como un sólido amarillo. p.f. 115-116°C. EM (ESI , pos. ion) m/z: 340 (M+l) . EJEMPLO 3 (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (4-hidroxi-3 ¦ metoxifeni1) pro -2 -enamida . (a) 4-Amino-2-metoxifenol . A un matraz de fondo redondo se agrega 4-nitroguaiacol (500 mg; 3.0 mmoles, Aldrich) y 50 mi de EtOH anhidro. La solución se agita magnéticamente bajo N2 y se trata con Pd 10% en carbono (200 mg, Aldrich) . La suspensión se purga con ¾ y después se agita a 25 °C bajo 1 atmósfera de H2 durante 16 h. La suspensión se purga con N2, se filtra a través de Celite y concentra al vacío para proporcionar un sólido oscuro. El sólido se lava con 1:1 de CH2C12 : hexano y se seca al vacío para proporcionar el producto del título como cristales café claro. EM (ESI, pos. ion) m/z: 140 (M+l). (b) (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (4-hidroxi-3-metoxifenil) prop-2 -enamida. De manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 2, 4-amino-2-metoxifenol , el ejemplo 3(a), (164 mg, 1.18 mmoles) y ácido 4-terbutil-transcinámico (200 mg, 0.98 mmoles, E KA-Chemie) , después de recristalización del producto crudo a partir de CH2C12 y hexano se obtiene el producto del título como cristales cafés, p.f. 203-204°C. EM (ESI , pos. ion) m/z: 326 (M+l) . EJEMPLO 4 (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (2-5,6,7,8-tetrahidronaf il) rop-2 -enamida (a) 2-5, 6,7, 8-Tetrahidronaftilamina. A un matraz de fondo redondo se agrega 6-amino-l , 2 , 3 , 4 -tetrahidronaftaleno (500 mg, 3.10 mmoles, Maybridge) , trietilsilano (2.50 mi, 15.5 mmoles, Aldrich) y ácido trifluoroacético (5.0 mi, 66 mmoles, Aldrich) . La mezcla de reacción se agita magnéticamente de manera vigorosa a 25 °C durante 2 h. Los solventes se separan al vacio y el residuo se disuelve en 50 mi de EtOAc y se extrae con HC1 1 N (100 mi, después 50 mi) . El extracto ácido acuoso combinado se lava con 50 mi de EtOAc, y después se vuelve básico con WaOH 5 N, a 0°C, hasta pH 10. La mezcla se extrae con CH2C12 (3 x 50 mi), el extracto orgánico combinado se lava con 50 mi de agua, 50 mi de NaCl saturado, se seca sobre Na2SC>4, se filtra y se concentra al vacío para proporcionar el producto del titulo como un aceite café. E (ESI, pos. ion) m/z: 148 (M+l) . (b) (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (2-5,6,7,8-tetrahidronaftil) rop-2 -enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 2, 2-5, 6, 7, 8-tetrahidronaftilamina, ejemplo 4(a), (173 mg, 1.18 mmoles) y ácido 4-terbutil-trans-cinámico (200 mg, 0.98 mmoles, EMKA-Chemie) , después de purificación por cromatografía en gel de sílice (4:1 de hexano : EtOAc) seguido por recristalización a partir de CH2C12 y hexano, se proporciona el producto del título como cristales blancos, p.f . 198-199°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 334 (M+l) . EJEMPLO 5 (2E) -N- (2H,3H,4H-Benzo [3,4-e] l,4-oxazaperhidroin-6 il)-3-[4- (terbutil) fenil] rop-2 -enamida . (a) 2H, 3H, 4H-Benzo [e] 1, 4-oxazaperhidroin-6-ilamina. A un matraz de fondo redondo se le agrega 2-amino-4-nitrofenol (1.0 g, 6.5 mmoles, Aldrich) , carbonato de potasio (1.8 g, 13 mmoles), 5 mi de DMF y 1, 2-dibromoetano (0.59 mi, 6.9 mmoles, Aldrich). La mezcla se agita magnéticamente y se calienta en un baño de aceite a 125 °C, bajo N2 durante 2.5 h. Después de permitir que se enfrie a 25°C, la mezcla de reacción se diluye con 100 mi de EtOAc, se lava con NaOH 1 N (3 x 50 mi) 50 mi de agua, 50 mi de NaCl saturado, se seca sobre Na2S04, se filtra y se concentra para proporcionar un residuo oscuro [EM (ESI, pos. ion) m/z: 181 (M+l)]. El producto crudo se disuelve en 100 mi de EtOH, la solución se purga con N2, se trata con Pd 10% en carbono (450 mg, Aldrich) , se purga con H2 y después se agita magnéticamente bajo una atmósfera de 1 ¾ durante 2 h. Después de purgar nuevamente con N2, la suspensión de filtra a través de Celite y se concentra al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (95:5 CH2C12: 2 M N¾ en EtOH) proporciona el producto del título como un aceite café viscoso. EM (ESI, pos. ion) m/z: 151 (M+l) . (b) (2E) -N- (2H,3Hf 4H-Benzo [3,4-e] 1,4-oxazaperhidroin-6-il) -3- [4- (terbutil) fenil] prop-2 -enamida . De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 2, 2H, 3H, 4H-benzo [e] 1 , 4~oxazaperhidroin-6-ilamina, ejemplo 5(a), (176 mg, 1.18 mmoles) y ácido 4-terbutil-trans-cinámico (200 mg, 0.98 mmoles, EMKA-Chemie) , se proporciona después de purificación por cromatografía en gel de sílice (gradiente de etapa, 6:3:1 CH2C12 :hexano :EtOAc y después 9:1 de hexano :EtOAc) el producto del título como un sólido amarillo, p.f. 108-114°C. EM (ESI , pos. ion) m/z: 337 (M+l) . EJEMPLO 6 (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (3-oxo (2H,4H-benzo [3, 4-e] 1,4-oxazaperhidroin- 6-i1) prop-2 -enamida (a) 6 -Nitro-2H, 4H-benzo [e] 1,4-oxazaperhidroin-3-ona. Una mezcla de 4-nitro-2-aminofenol (4.6 g, 30 mmoles, Aldrich) , cloruro de benciltrimetilamonio (6.8 g, 30 mmoles, Aldrich) y NaHC03 sólido (12.6 g, 150 mmoles) en 100 mi de cloroformo se agita magnéticamente a 0°C en un matraz de fondo redondo y se trata a gotas con cloruro de cloroacetilo (2.9 mi, 33 mmoles, Aldrich) durante un período de 30 min. Después de que finaliza la adición, se agita la mezcla de reacción a 0°C durante 1 h, y después a 50 °C durante la noche. Se separa el solvente al vacío y el residuo se trata con 50 mi de agua, se recolecta con filtración y se lava con agua. El sólido recristaliza a partir de EtOH para proporcionar 6-nitro-2H, H-benzo [e] 1 , 4-oxazaperhidroin-3 -ona . EM (ESI, neg. ion) m/z: 193 (M-l) . (b) 6-Amino-2H,4H-benzo [e] l,4-oxazaperhidroin-3-ona. A una suspensión de 6-nitro-2H, 4H-benzo [e] 1 , 4-oxazaperhidroin-3-ona, ejemplo 6(a), (0.50 g, 2.6 mmoles) y CuCl (0.77 g, 7.8 mmoles, Aldrich) en 25 mi de MeOH anhidro agitado magnéticamente a 25°C en un matraz de fondo redondo se agrega en porciones borohidruro de potasio (0.98 g, 18 mmoles, Aldrich) . La mezcla de reacción se agita a 25 °C durante 0.5 h, y después el solvente se separa al vacío y el residuo se suspende en 30 mi de agua y se extrae con EtOAc (5 x 20 mi) . Los extractos orgánicos combinados se lavan con NaCl saturado, se secan sobre Na2S04, se filtran y se concentran al vacío para proporcionar el producto del título como un sólido café. EM (ESI, pos. ion) m/z: 165 (M+l) . (c) (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (3-oxo(2H, 4H-benzo [3,4-e] 1, 4-oxazaperhidroin-6-il) )prop-2-enamida. De manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, 6-amino-2H, 4H-benzo [3] 1, 4 -oxazaperhidroin-3 -ona , ejemplo 6(b), (207 mg, 1.26 mmoles) y ácido 4-terbutil-trans-cinámico (258 mg, 1.26 mmoles EMKA-Chemie) se proporciona, después de recristalización a partir de EtOAc y hexano, el compuesto del título como un sólido amarillo claro, p.f. >280°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 351 (M+l) . EJEMPLO 7 (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (4-metil-3 -oxo (2H-benzo [3,4-e] 1, 4-oxazaperhidroin-6 -il) )prop-2-enamida. (a) 4-Metil-6-nitro-2H~benzo [3] 1, 4-oxazaperhidroin-3-ona. Una mezcla de 6-nitro-2H, 4H-benzo [e] 1 , 4-oxazaperhidroin-3-ona, ejemplo 6(a) (970 mg, 25 mmoles), cloruro de benciltrimetilamonio (114 mg, 0.50 mmoles, Aldrich) y yodometano (0.47 mi, 7.5 mmoles, Aldrich) en 20 mi de CH2C12 se agita magnéticamente en un matraz de fondo redondo de 100 mi y se trata con CsOH monohidratado (4.2 g. 25 mmoles, Aldrich) . La mezcla de reacción se agita a 25 °C durante 1 h, se trata con 5 mi de agua y se extrae con CH2Cl2 (3 x 50 mi) . El extracto orgánico combinado se lava con 5 mi de agua, 5 mi de NaCl saturado, se seca sobre Na2S04, se filtra y se concentra al vacío. Se purifica el residuo por cromatografía en gel de sílice (9:1 de exano:EtOAc) para proporcionar el producto del título. EM (ESI, pos. ion) m/z : 209 (M+l) . (b) 6-Amino-4-metil-2H-benzo [e] 1, 4-oxazaperhidroin-3-ona. A una solución de 4-metil-6-nitro-2H-benzo [e] 1 , 4-oxazaperhidroin-3 -ona, ejemplo 7(a), (700 mg, 3.4 mmoles) y NiCl2 hexahidratado (400 mg, 1.7 mmoles, Aldrich.) en 10 mi de MeOH agitado magnéticamente en un matraz de fondo redondo de 100 mi a 25 °C se agrega en porciones NaBH (190 mg, 5.1 mmoles, Aldrich) . La mezcla de reacción se agita durante 30 min y después se concentra al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (CH2Cl2EtOAc) proporciona el producto del título EM (ESI , pos. ion) m/z: 179 (M+l) . (c) (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (4-metil-3-oxo (2H-benzo [3 , 4-e] 1, 4-oxazaperhidroin-6-il) )prop-2 -enamida. De manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, el ácido 4~terbutil-trans-cinámico (200 mg, 1.0 mmoles, EMKA-Chemie) y 6-amino-4-metil-2H-benzo [e] 1 , 4-oxazaperhid.roi11-3 -ona, ejemplo 7(b), (180 mg, 1.0 mmoles) proporcionar, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (4:1 CH2Cl2 :Et0Ac) , el producto del título como un sólido amarillo claro, p.f. 201-203 °C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 365 (M+l) . EJEMPLO 8 (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (4-metil (2H,3H-benzo [3,4-e] 1, -oxazaperhidroin-6-il) ) prop-2 -enamida. A una solución de hidruro de litio y aluminio (2.0 mi, 2.0 mmoles, 1.0 M en THF, Aldrich) , agitado magnéticamente a 0°C en un matraz de fondo redondo bajo N2, se agrega 6-amino-4-metil-2H-benzo [e] 1 , 4-oxazaperhidroin-3 -ona, ejemplo 7(b), (180 mg, 1.0 mmoles) . Se permite que la mezcla de reacción se caliente hasta los 25°C y se agita a dicha temperatura durante 1 h. La reacción se suspende mediante la adición a gotas de 1.2 mi de ¾0 20%/THF, seguido por 0.2 mi de NaOH 5 N. La mezcla se agita a 25 °C durante 30 min, y después se filtra y se lava con EtOAc . El filtrado se seca sobre Na2S04 se filtra y se concentra al vacío [EM (ESI, pos. ion) m/z: 165 (M+l)]. De manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, el producto crudo y el ácido 4 -terbutil -trans-cinámico proporcionan el compuesto del título como un sólido amarillo claro, p.f . 186-188°C. E (ESI , pos. ion) m/z: 351 (M+l) . EJEMPLO 9 (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (3-oxo (2H/4H-benzo [e] 1,4-oxazaperhidroin-7 -i1) ) prop-2 -enamid . (a) 7-Nitro-2H, 4H-benzo [e] 1, 4-oxazaperhidroin-3 -ona. De manera análoga al procedimiento utilizado para la preparación de 6-nitro-2H, 4H, benzo [e] 1 , 4-oxazaperhidroin-3-ona, ejemplo 6(a), 5-nitro-2-aminofenol (4.6 g, 30 mmoles, Aldrich) y cloruro de cloroacetilo (2.9 mi, 33 mmoles, Aldrich) proporcionan, después de recristalización a partir de EtOH, 7-nitro-2H, 4H, benzo [e] 1, 4-oxazaperhidroin-3-ona. EM (ESI, neg. ion) m/z: 193 (M-l) . (b) 7-Amino-2H, 4H-benzo [e] l,4-oxazaperhidroin-3- ona. Una mezcla de -nitro-2H, 4H-benzo [e] 1 , 4 -oxazaperhidroin- 3-ona, ejemplo 9(a), (970 mg, 5.0 mmoles) y Pd 10% en carbón (100 mg, Aldrich) en 20 mi de MeOH se agita magnéticamente en un matraz de fondo redondo bajo 1 atmósfera de H2 durante 2 h. La mezcla se purga con N2 y se filtra a través de una almohadilla de Celite. La concentración al vacío proporciona el producto del título. EM (ESI, pos. ion) m/z : 165 (M+l). (c) (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (3 -oxo (2H, H- benzo [e] 1, 4-oxazaperhidroin-7-il) ) prop-2-enamida. De manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, el ácido 4-terbutil-trans-cinámico (200 mg, 1.0 mmoles, EMKA-Chemie) y 7-amino-2H, 4H-benzo [e] 1 , 4-oxazaperhidroin-3- ona, ejemplo 9(b), (164 mg, 1.0 mmoles) proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (4:1 CH2Cl2EtOAc) , el producto del título como un sólido amarillo claro, p.f. 226-227°C. EM (ESI , pos. ion) m/z: 351 (M+l). EJEMPLO 10 (2E) -N- (2H,3H,4H-benzo [e] l,4-oxazaperhidroin-7-il) - 3- [4- (terbutil) fenil] rop-2-enamida A una solución de complejo de borano-THF (2.5 mi, 2.5 mmoles, 1.0 M en THF, Aldrich) , agitado magnéticamente a 0°C bajo N2 en un matraz de fondo redondo equipado con un condensador de reflujo, se agrega 7~amino-2H, 4 , -benzo [e] 1 , 4-oxazaperhidroin-3 -ona, ejemplo 9(b), (160 mg, 1.0 mmoles). La mezcla de reacción se agita a reflujo durante 2 , después se trata con 0.5 mi de EtOH y continúa el reflujo durante 1 h adicional. La mezcla se trata con 0.5 mi de HCL concentrado, y el reflujo continúa durante 1 h adicional. El solvente se separa al vacio y el residuo se trata con 5 mi de NaOH 1 N y se extrae con CH2C12 (3 x 20 mi) . Los extractos orgánicos combinados se lavan con NaCl saturado, se secan sobre Na2S04, se filtran ? se concentran al vacio para proporcionar la anilina cruda [EM (ESI, pos. ion) m/z: 151 [M+l) ] . De manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, ácido 4-terbutil-trans-cinámico (200 mg, 1.0 mmoles, EMKA-Chemie) y la anilina cruda, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (85:15 CH2C12 :EtOAc) , se proporciona el compuesto del título como un sólido amarillo claro, p.f. 186-188°C. EM (ESI , pos. ion) m/z: 337 (M+l). EJEMPLO 11 (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (4-metil-3-oxo (2H-benzo [e] 1, 4-oxazaperhidroin-7-il) ) rop-2-enamida . 4-Metil-7-nitro-2H-benzo [e] 1, 4-oxazaperhidroin 3-ona. De manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 7(a), 7-nitro-2H,4H~benzo [e] 1,4-oxazaperhidroin-3 -ona, ejemplo 9(a), (970 mg, 25 mmoles) , cloruro de benciltrimetilamonio (110 mg,0.50 mmoles, Aldrich), yodometano (0.47 mi, 7.5 mmoles, Aldrich) e hidrato de CsOH (4.2 g, 25 mmoles, Aldrich), después de purificación por cromatografía en gel de sílice (9:1 hexano :EtOAc) , se proporciona producto del título. EM (ESI, neg. ion) m/z: 207 (M-l) .
CH3 7-Amino-4-metil-2H-benzo [e] 1, 4-oxazaperhidroin 3-ona. De manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 3(a), 4-metil-7-nitro-2H-benzo [e] 1,4-oxazaperhidroin-3 -ona, ejemplo 11(a), (1.0 g, 5.0 mmoles) proporcionan, después de recristalización a partir de EtOH, el producto del título. EM (ESI , pos. ion) m/z: 179 (M+l) . (c) (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (4-metil-3 -oxo (2H-benzo [e] 1, -oxazaperhidroin-7-il) ) prop-2 -enamida. De manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, ácido 4 -terbutil-trans-cinámico (200 mg, 1.0 mmoles, EMKA-Chemie) y 7-amino-4-metil-2H-benzo [e] 1 , 4-oxazaperhidroin-3 -ona, ejemplo 11b, (164 mg, 1.0 mmoles), proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (85:15 CH2C12 :EtOAc) , el producto del título como un sólido amarillo claro, p.f. 194-195 °C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 365 (M+l) . EJEMPLO 12 (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (4-metil (2H,3H-benzo [e] -1, 4-oxazaperhidroin-7-il) ) rop-2-enamida. De manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 10, 7-amino-4-metil-2H-benzo [e] 1, 4-oxazaper idroin-3-ona, ejemplo 11(b), (180 mg, 1.0 mmoles) y ácido 4-terbutil-trans-cinámico (200 mg, 1.0 mmoles, EMKA.-Chemie) proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (85:15 CH2Cl2EtOAc) , el producto del título como un sólido amarillo claro, p.f. 232-233°C. EM (ESI , pos. ion) m/z: 351 (M+l) .
EJEMPLO 13 6-{(2E)-3-[4- (terbutil) fenil] rop-2 -enoilamino}- (2H, 3H,4H-benzo [e] -1, 4-oxazaperhidroin-2-carboxilato de etilo . (a) 6-nitro-2H, 3H, 4H-benzo [e] l,4-oxazaperhidroin-2- carboxilato de etilo. Una solución de 2 , 3-dibromopropionato de etilo (4.8 mi, 33 mmoles, Aldric ) en acetona (10 mi, Aldrich) se agrega a una mezcla de 2-amino-4-nitrofenol (4.6 g, 30 mmoles, Aldrich) en 80 mi de acetona en un matraz de fondo redondo de 150 mi a 25 °C. Después de la adición, la mezcla se agita a 60 °C durante 48 h. El solvente se separa al vacío y el residuo se trata con 30 mi de agua y se extrae con C¾C12 (3 x 50 mi) . Las fases orgánicas combinadas se lavan con 10 mi de NaCl saturado, se secan sobre NaaS0 , se filtran y concentran al vacio. El residuo se purifica por cromatografía en gel de sílice (9:1 CH2C12 :EtOAc) para proporcionar el compuesto del título EM (ESI, pos. ion) m/z: 253 (M+l) . (b) 6-amino-2H, 3H, 4H-benzo [e] l,4-oxazaperhidroiii-2-carboxilato de etilo. De manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 3(a), 6-nitro-2H, 3H, 4H-benzo [e] 1, 4-oxazaperhidroin-2-carboxilato de etilo, ejemplo 13(a), (1.3, g, 5.0 mmoles) proporcionan el producto del título. EM (ESI, pos. ion) m/z: 223 (M+l) . (c) De manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, ácido 4-terbutil-trans-cinámico (1.3 g, 6.4 mmoles, MEKA-Chemie) y 6-amino-2H, 3H, 4H-benzo [e] 1 , 4-oxazaperhidroin-2-carboxilato de etilo, ejemplo 13(b), (1.4 g, 6.4 mmoles) proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (85:15 CH2C12 : EtOAc) , el producto del título como un sólido amarillo claro, p.f . 207-208°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 409 (M+l) . EJEMPLO 14 (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- [2 - (hidroximetil) - (2H, 3H, 4H-benzo [3 , 4-e] -1, 4-oxazaperhidroin-6-il) ) prop-2 -enamida. Una solución de 6- { (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] rop-2 enoilamino} -2H, 3H, 4H-benzo [e] 1 , 4-oxazaperhidroin-2-carboxilato de etilo, ejemplo 13, (410 mg, 1.0 mmoles) en THF (5 mi, Aldrich) . agitado magnéticamente en un matraz de fondo redondo bajo 2 a 0°C, se trata con borohidrudo de litio (1.5 mi, 3.0 mmoles, 2.0 M en THF, Aldrich) . Se permite que la mezcla de reacción se caliente hasta 25 °C y se agita a dicha temperatura durante 3 h. La reacción se suspende por la adición de 5 mi de NH4C1 saturado, se agita durante 30 min a 25°C y se extrae con EtOAc (2 x 15 mi) . El extracto orgánico combinado se lava con NaCl saturado, se seca sobre Na2S04, se filtra y se concentra al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (1:1 de CH2C12 : EtOAc) proporciona el producto del título como un sólido amarillo claro, p.f. 165-167°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 367 (M+l) . EJEMPLO 15 (2E) -N- [ (3S) -3- (Hidroximetil) (2H, 3H-benzo [e] 1,4-dioxan-6-il) ] -3- [4- (terbutil) fenil]prop-2-enamida. (a) 2- [ ( (2R)Oxiran-2-il)metoxi] -5-nitrobenzaldehido . Una mezcla de tosilato de (R) -glicidilo (1.5 g, 5 mmol, Aldrich) , 2-hidroxi-5-nitrobenzaldehido (840 mg, 5.0 mmoles, Aldrich) y K2C03 sólido (1.4 g, 10 mmoles) en DMF (5 mi, Aldrich) se agita magnéticamente en un matraz de fondo redondo a 100 °C bajo N2 durante 30 min. Se permite que la mezcla de reacción se enfrie a 25°C, se agregan 20 mi de agua y la mezcla se extrae con EtOAc (3 x 30 mi) . Los extractos combinados se lavan con agua (2 x 20 mi) , 10 mi de NaCl saturado, se secan sobre Na2S04, se filtran y concentran al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (4:1 de hexano : EtOAc) proporciona el producto del título. E (ESI , pos. ion) m/z: 224 (M+l) . (b) ( (2S) -7-Nitro-2H,3H-benzo[e] 1, 4-dioxan-2-il) metan-l-ol . A una solución de 2- [ ( (2R) oxiran-2-il) metoxi] -5-nitrobenzaldehído, ejemplo 15(a), (670 mg, 3.0 mmoles) en 10 mi de CH2C12, se agita magnéticamente en un matraz de fondo redondo a 0°C, y se agrega ácido m-cloroperbenzoico 86% (350 mg, 2.0 mmoles, Aldrich) . Se permite que la mezcla de reacción se caliente a 25°C y se agite a dicha temperatura durante 18 h. La mezcla después se diluye con 20 mi de CH2C12, se lava con 3 mi de Na2S203 10%, NaHC03 (3 5 mi) , 3 mi de NaCl saturado, se seca sobre Na2S0 / se filtra y se concentra al vacío. El residuo resultante se trata con 20 mi de MeOH y 6 mi de NaOH 1 N y se agita a 25°C durante 16 h. La mezcla de reacción se diluye con 10 mi de agua y se extrae con EtOAc (3 x 10 mi) . Los extractos orgánicos combinados se lavan con NaCl saturado, se secan sobre Na2S04, se filtran y se concentran al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (3:2 de hexano : EtOAc) proporciona el producto. EM (ESI, pos. ion) m/z: 212 (M+l) . (c) (2E) -N- [ (3S) -3- (hidroximetil) (2H,3H-benzo [e] 1, 4-dioxan-6-il) ] -3- [4- (terbutil) fenil]prop-2-enamida. Una mezcla de ( (2S) -7-nitro-2H, 3H-benzo [e] 1 , 4-dioxan-2-il) metan-l-ol, ejemplo 15(b), (110 mg, 0.5 mmoles) y Pd 10% en carbón (20 mg, Aldrich) en 5 mi de MeOH, en un matraz de fondo redondo se agitan magnéticamente bajo 1 atmósfera de ¾ durante 2 h. La mezcla se purga con N2, se filtra a través de una almohadilla de Celite y se concentra al vacío para proporcionar la anilina cruda [EM (ESI, pos. ion) m/z: 182 (M+l)]. De manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, el ácido 4-terbutil-trans-cinámico (102 mg, 0.5 mmol, ????,-Chemie) y la anilina cruda proporcionan el producto del título como un sólido blanco, p.f. 169-171°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 368 (M+l).
EJEMPLO 16 (2E) -N- [ (3R) -3- (Hidroximetil) (2H, 3H-benzo [e] 1,4-dioxan-6-il) ] -3- [4- (terbutil) fenil]prop-2-enamida. De manera análoga al procedimiento descrito para preparar el ejemplo 15, se prepara el producto del título a partir de tosilato de (S) -glicidilo (Aldrich) , 2-hidroxi-5-nitrobenzaldehido (Aldrich) , ácido ácido 4-terbutil-trans-cinámico (EMKA-Chemie) . p.f. 170-171°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 368 (M+l) . EJEMPLO 17 (2E) -N- [ (2R) -2- (Hidroximetil) (2H, 3H-benzo [3 , 4-e] 1, 4-dioxan-6 -il) ] -3- [4- (terbutil) fenil] rop-2 -enamida. (a) (2-Metoxi-4-nitrofenil)metan-l-ol. A una solución de ácido 2-metoxi-4-nitrobenzoico (2.0 g, 10 mmoles, Aldrich) en 30 mi de THF, agitado magnéticamente a 0°C bajo N2 en un matraz de fondo redondo equipado con un condensador de reflujo, se agrega complejo de borano-THF (30 mi, 30 mmoles, 1.0 M en THF, Aldrich) . La mezcla de reacción se agita a reflujo durante la noche. La reacción se enfría por adición, con precaución de 5 mi de MeOH, seguido por 30 mi de NaOH 1 N. La mezcla se extrae con EtOAc (2 x 50 mi) , los extractos orgánicos combinados se lavan con MaCl saturado, se secan sobre Na2S04, se filtran y se concentran al vacío para proporcionar el producto. EM (ESI, neg . ion) m/z: 182 (M-l) . (b) 2-Metoxi-4-nitrobenzaldehido. Una mezcla de (2-metoxi-4-nitrofenil) metan-l-ol , ejemplo 17(a), (1.6 g, 8.9 mmoles) y Mn02 (15 g, 180 mmoles, Aldrich) en 60 mi de hexano : CH2C12 1:1 se agita magnéticamente a 40°C durante 3 h. El sólido se separa por filtración y se lava con CH2CI2. El filtrado se concentra al vacío y el residuo se recristaliza a partir de EtOAc y hexano para proporcionar el producto del título. EM (ESI, neg. ion) m/z: 180 (M-l). (c) 2-Hidroxi-4-nitrobenzaldehído. A una solución de 2-metoxi-4-nitrobenzaldehido, ejemplo 17(b), (190 mg, 1.0 mmoles) en 5 mi de CH2C12, agitada magnéticamente a -78 °C en un matraz de fondo redondo se agrega BBr3 (0.19 mi, 2.0 mmoles, Aldrich) . Se permite que la mezcla de reacción se caliente a 25°C y se agita a dicha temperatura durante 2 h. La mezcla de reacción después se enfría a -78°C y se trata con 5 mi de MeOH. Se permite que la mezcla se caliente a 25°C, se agita a dicha temperatura durante 30 min y se concentra al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano :EtOAc 3:2) proporciona 2-hidroxi-4-nitrobenzaldehido. EM (ESI , neg. ion) m/z: 166 ( -l) . (d) (2E) -N- [ (2R) -2- (Hidroximetil) (2H, 3H-benzo [3 , 4-e] 1, 4-dioxan-6 -il) ] -3- [4- (terbutil) fenil] prop-2-enamida. De manera análoga al procedimiento descrito para preparar el ejemplo 15 , se obtiene el producto del título como un sólido blanco a partir de 2 -hidroxi- -nitrobenzaldehido, ejemplo 17(c), tosilato de (S) glicidilo (Aldrich) y ácido 4 -terbutil-trans-cinámico (EMKA-Chemie) . p.f . 159-160°C. EM (ESI , pos. ion) m/z: 368 (M+l) . (2?) -N- [ (2S) -2- (Hidroximetil) (2H,3H-benzo [3,4-e] -l,4-dioxan-6-il) ] -3- [4- (terbutil) fenil] rop-2 -enamida. De manera análoga al procedimiento descrito para preparar el ejemplo 15, se prepara el producto del titulo a partir de 2-hidroxi-4-nitrobenzaldehido, ejemplo 17(c), tosilato de (R) -glicidilo (Aldrich) y ácido 4-terbutil-trans-cinámico (????-Chemie) . p.f. 160-170°C. EM (ESI , pos. ion) m/z : 368 (M+l) . EJEMPLO 19 (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (7-1,2,3,4· tetrahidroquinolil) rop-2 -enamida . (a) 7-Nitro-l,2,3,4-tertrahidroquinolina. A un matraz de fondo redondo agitado con agitación* magnética se agrega 1 , 2 , 3 , -tetrahidroguinolina (6.3 mi, 50 mmoles, Aldrich) y 42 mi de H2S04 96%. La mezcla se agita hasta que la totalidad de la amina se ha disuelto, y después se enfría a 0°C y se trata con N03 (5.0 g, 59 mmoles) en porciones. Se permite que la mezcla de reacción se caliente a 25°C y se agita durante la noche a dicha temperatura. La mezcla después se enfría a 0°C y se neutraliza con NaOH sólido, seguido por NaOH 5 W hasta que se alcanza un pH de 11. La mezcla se extrae con CH2C12 y el extracto se seca sobre Na2S04, se filtra y se concentra al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano : EtOAc 8:1) proporciona 7-nitro-l , 2 , 3 , 4-tetrahidroquinolina como un sólido naranja. EM (ESI , pos. ion) m/z: 179 (M+l) . (b) 7-1/ 2, 3 , 4-Tertrahidroquinolilamina. De manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 3(a), la 7-nitro-l , 2 , 3 , 4-tetrahidroquinolina, ejemplo 19(a), (0.35 g, 2.0 mmoles) proporciona la anilina como un aceite gris claro. EM (ESI , pos. ion) m/z: 149 (M+l) . (c) (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (7,1,2,3,4-tetrahidroquinolil)prop-2-enamida. De manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, 7-1 , 2 , 3 , 4-tetrahidroquinolilamina, ejemplo 19(b), (280 mg, 1.9 mmoles) y ácido 4-terbutil-trans-cinámico (0.33 mg, 1.6 mmol, EMKA-Chemie) proporciona, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano :EtOAc 3:1) y posteriormente recristalización a partir de EtOAc y hexano, el producto del título como un sólido amarillo. p.f. 225-227°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 335 (M+l) . (2E) -3- [4- (terb til) fenil] -N- (1-metil (7-1,2,3,4-tetrahidroquinolil) ) -prop-2-enamida. (a) l-metil-7-nitro-l, 2 , 3 , 4- tetra idroguinolina. A una solución de 7-nitro-l , 2 , 3 , 4-tetrahidroquinolina, ejemplo 19(a), (0.36 g, 2 mmoles) en 10 mi de DMF agitado magnéticamente bajo N2 a 0°C en un matraz de fondo redondo de 15 mi, se agrega hidruro de sodio (0.12 g, 3 mmoles, dispersión 60% en aceite mineral, Aldrich) . Después de agitar durante 10 min, la mezcla de reacción se trata a gotas con yodometano (0.24 mi, 4 mmoles, Aldrich) . La mezcla de reacción se agita a 0°C durante 1 h, a 25 °C durante 1 h adicional, y después se divide entre EtOAc y NaCl saturado. La capa acuosa se extrae con 40 mi de EtOAc y el extracto orgánico combinado se seca sobre Na2S04, se filtra y se concentra al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano : EtOAc 7:1) proporciona el producto como un aceite naranja. EM (ESI, pos. ion) m/z: 193 (M+l) . (b) (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (1-metil (7-1, 2 , 3 , 4 -tetrahidroquinolil) ) -prop-2 -enamida. De manera análoga al procedimiento descrito para preparar el ejemplo 19, etapas (b) - (c) , l-metil-7-nitro-l, 2 , 3 , 4-tetrahidroquinolina, ejemplo 20(a), (240 mg, 1.3 mmoles) y ácido 4-terbutil-trans-cinámico (0.23 mg, 1.1 mmol, EMKA-Chemie) proporciona, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano : EtOAc 4:1) y posterior recristalización a partir de EtOAc y hexano, el producto del título como un sólido amarillo, p.f. 200-202°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 349 (M+l) . EJEMPLO 21 (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (2-oxo (6 - 1, 3 , 4 · tetrahidroquinolil) ) -prop-2 -enamida . (a) 6-Nitro-l,3,4-trihxdroquinolin-2-ona. A un matraz de fondo redondo equipado con agitación magnética se agrega 3 , 4-dihidro-2- (1H) -quinolinona (1.47 g, 10 mmoles, Aldrich) y 8.3 mi de ¾S04 96%. La mezcla se agita hasta que la totalidad del material se disuelve, y después se enfría a 0°C y se trata en porciones con K 03 (1.2 g, 11.7 mraoles) . Se permite que la mezcla de reacción se caliente a 25 °C y se agita a esa temperatura durante la noche. La mezcla se vuelve básica hasta pH 9 con NaOH 35%, lo que resulta en un precipitado. El sólido se recolecta por filtración, se lava con agua y se seca vacío a 50 °C para proporcionar el producto del título como un sólido amarillo. EM (ESI, pos. ion) m/z : 193 (M+l) . (b) 6-Amino-l, 3 , 4- trihidroquinolin-2-ona. De manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 3(a), 6-nitro-l , 3 , -trihidroquinolin-2-ona, ejemplo 21(a), (1.7 g, 8.9 mmoles) se convierte al producto del título como un sólido canela. EM (ESI, pos. ion) m/z: 163 (M+l). (c) (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (2-oxo (6-1, 3 , 4-trihidroquinolil) ) prop-2 -enamida. De manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, 6-amino-1, 3 , 4-trihidroquinolin-2-ona, ejemplo 21(b), (0.68 g, 4.2 mmoles) y ácido 4-terbutil-trans-cinámico (0.86 g, 4.2 mmol , EMKA-Chemie) proporciona, después de recristalización a partir de MeOH, el producto del título como un sólido amarillo claro, p.f. 275-276°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 349 (M+l) . (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (2-oxo (7-1, 3 , 4-tetrahidroquinolil) ) -prop-2-enamida. (a) 3- (2,4-dinitroferiil)prop-2-enoato de etilo. Una suspensión de hidruro de sodio (2.0 g, 50 inmoles, dispersión 60% de aceite mineral, Aldrích) en 100 mi de THF anhidro se agita magnéticamente bajo N2 a 25°C y se trata a gotas con fosfonoacetato de trietilo (10 mi, 11 g, 51 mmoles, Aldrich) . La mezcla de reacción se agita durante 1 h a 25°C y después se trata en porciones con 2 , 4-dinitrobenzaldehido (9.0 g, 46 mmoles, Aldrich) . Después de agitar durante la noche a 24°C la reacción se enfría por adición de 50 mi de agua y se concentra al vacío para eliminar el THF. La mezcla acuosa restante se extrae con EtOAc (2 x 150 mi) . El extracto orgánico combinado se lava con agua (4 x 100 mi) , 85 mi de NaCl saturado, se seca sobre Na2SC>4, se filtra y se concentra al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano :EtOAc 1:4) proporciona el producto del título como un aceite oscuro. (b) 7--¾mino-l,3,4-trihidroquinolin-2-ona. Se disuelve 3- (2 , -dinitrifenil)prop-2-enoato de etilo, ejemplo 22(a), (3.0 g, 11 mmoles) en 240 mi de ácido acético glacial, se trata con Pd 10% en carbón (2.4 g, Aldrich) y se hidrogena en un aparato agitador Parr a 65°C bajo 414 kPa (60 psi) de H2 durante 3 h. Se permite que la mezcla de reacción se enfrie a 25°C, se purga con N2, se filtra a través de Celite y la torta de filtro se lava con 200 mi de ácido acético y 200 mi de EtOH. El filtrado combinado se concentra al vacío, después se trata con 150 mi de NaOH 1 N y se extrae con EtOAc (3 x 100 mi) . El extracto orgánico combinado se lava con 50 mi de NaCl saturado, se seca sobre Na2S04, se filtra y se concentra al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice con EtOAc proporciona el producto del título como un sólido amarillo claro. EM (ESI, pos. ion) m/z: 163 (M+l) . (c) (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (2-oxo (7-1,3,4-trihidroquinolil) )prop-2 -enamida. De manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, 7-amino-1, 3 , 4-trihidroquinolin-2-ona, ejemplo 22(b), (300 mg, 1.8 mmoles) y ácido 4-terbutil-trans-cinámico (370 mg, 1.8 mmol, ?? ?-Chemie) proporciona el producto del título cristales blancos p.f. 288-290°C. EM (ESI , pos. ion) m/ (M+l) . EJEMPLO 23 (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (3 -hidroxifenil) prop-2-enamida. A un matraz de fondo redondo equipado con agitación magnética se agrega ácido 4 -terbutil-trans-cinámico (530 mg, 2.43 mmol, E KA-Chemie) , 10 mi de C¾C12 y DMF (10 µ?, Aldrich) bajo N2. La solución se trata a gotas con cloruro de oxalilo (3.0 mi, 6.0 mmoles, 2.0 M en CH2C12, Aldrich) y después se agita a 25 °C durante 1 h. La mezcla de reacción se concentra al vacío y se trata con 3-aminofenol (265 mg, 2.43 mmoles, Aldrich), 20 mi de THF y 15 mi de K2C03 saturado. La mezcla de reacción se agita a 25°C durante la noche y después se acidifica a pH~4.5 con HC1 1 N. La mezcla se extrae con EtOAc (2 x 30 mi) , el extracto orgánico combinado se seca y se concentra al vacío . La purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano :EtOAc 2:1) proporciona el producto del título como un aceite. EM (ESI, pos. ion) m/z: 296 (M+l).
EJEMPLO 24 Ácido 2- (3-{ (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] rop-2 - enoilamino}fenoxi) acético . A un matraz de fondo redondo equipado con agitación magnética se agrega ácido (2E)-3-[4- (terbutil) fenil] -N- (3-hidroxifenil)prop-2-enamida, ejemplo 23, (120 mg, 0.407 mmoles) , 10 mi de THF, bromoacetato de terbutilo (60 µ?, 0.407 mmoles, Aldrich) y 10 mi de NaOH 5 N. La mezcla de reacción se agita a 25 °C durante la noche. La mezcla se extrae con 20 mi de EtOAc, el extracto orgánico se lava con 20 mi de agua, se seca sobre Na2S04, se filtra y se concentra al vacío. El residuo resultante se trata con 10 mi de ácido trifluoroacético, se agita a 25°C durante 2 h y después se concentra al vacio. La purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano :EtOAc 1:2) proporciona el producto del título como un sólido blancuzco, p.f. 166-172°C. EM (ESI , pos. ion) m/z: 354 (M+l) . EJEMPLO 25 (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- [3 -hidroxietoxi) -fenil] rop-2 -enamida. A un matraz de fondo redondo equipado con agitación magnética y condensador de reflujo se agrega la (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (3-hidroxifenil) prop-2-enamida, ejemplo 23, (200 mg, 0.69 mmoles) 10 mi de THF, 2 -bromoetanol (200 µ?, 2.80 mmoles, Aldrich) y 10 mi de NaOH 5N. La mezcla de reacción se agita a reflujo durante 5 h. Después de permitir que se enfríe a 25°C, la mezcla se extrae con 20 mi de EtOAc . El extracto orgánico se lava con 20 mi de agua, se seca sobre Na2S0 , se filtra y se concentra al vacío. La purificación por cromatografí en gel de sílice (hexano:EtOAc 2:1) proporciona el producto del título como un aceite incoloro. E (ESI , pos. ion) m/m: 340 (M+l) . EJEMPLO 26 (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- [3- (2 -metoxietoxi) -fenil] prop-2-enamida (a) 3 - (2 -Metoxietoxi) fenilamina. A un matraz de fondo redondo equipado con agitación magnética se agrega 3-aminofenol (1.2 g, 11 mmoles, Aldrich), 15 mi de THF e hidruro de sodio 440 mg, 11 mmoles, 60% en aceite mineral, Aldrich) a 0°C. Se permite que la mezcla de reacción se agita a 0°C durante 30 min, y después se agregan a gotas 2-bromoetilmetiléter (1.0 mi, 11 mmoles, Aldrich). La mezcla de reacción se agita a 25°C durante la noche, y después se enfría a 0°C y se suspende con 10 mi de NaCl saturado. La mezcla se extrae con 20 mi de EtOAc y la fase orgánica se lava con 20 mi de agua, se seca sobre Na2S0 , se filtra y se concentra al vacío para proporcionar el producto del título. EM (ESI, pos. ion) m/z: 168 (M+l) . (b) (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- [3 - (2-metoxietoxi) fenil] rop-2 -enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 2, 3- (2-metoxietoxi) fenilamina, ejemplo 26(a), (350 mg, 2.45 mmoles) y ácido 4-terbutil-trans-cinámico (500 mg, 2.45 mmoles, EMKA-Chemie) proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano :EtOAc 5:1) el producto del título como un aceite incoloro. EM (ESI, pos. ion) m/z: 354 (M+l) . EJEMPLO 27 (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N-{3- [2- (1,3-dioxobenzo [c] azolin-2-il) etoxi] £enil}prop-2 -enamida. (a) 2- [2- (3-Nitrofenoxi) etil]benzo [c] azolin-1, 3-diona. A un matraz de fondo redondo equipado con agitación magnética, un embudo de adición y un condensador de reflujo se agrega 3-nitrofenol (2-0 g, 14 moles, Fluka) , trifenilfosfina (4.9 g, 19 mmoles, Aldrich) y 20 mi de DMF. Se agrega a gotas una solución de N- [2 -hidroxietil] ftalimida (2.7 mg, 14 mmoles, Aldrich) y azodicarboxilato de dietilo (3.3 g, 19 mmoles, Aldrich) en 20 mi de DMF, mediante un embudo de adición a 25°C. La mezcla de reacción se agita a 60 °C durante 2 h. La mezcla de reacción se concentra al vacío, se disuelve en 55 mi de EtOAc y se lava con 20 mi de NaCl sat y 20 mi de agua. La fase orgánica se seca sobre Na2S04, se filtra y se concentra al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano :EtOAc 2:1) proporciona el producto del título. EM (ESI , pos. ion) m/z: 313 (M+l) . (b) 2 - [2- (3-Aminofenoxi) etil] benzo [el azolin-1, 3-diona. En un matraz de fondo redondo equipado con agitación magnética una solución de 2- [2- (3-nitrofenoxi) etil] benzo [c] azolin-1 , 3-diona, ejemplo 27(a), (1.9 g, 6.1 mmoles) en ácido acético 0.5% en 10 mi de EtOAc bajo N2, se trata Pd 10% en carbón (500 mg, Aldrich) . La suspensión se purga con ¾ y se agita bajo 1 atmósfera de ¾ a 25 °C durante la noche. La suspensión se purga con N2 y se filtra a través de una almohadilla de Celite. El solvente se separa al vacío para proporcionar el producto del título. (c) (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N-{3- [2- (1,3-dioxobenzo [c] azolin-2-il) etoxi] £enil}prop-2 -enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 2, 2- [2- (3-aminofenoxi) etil] benzo [c] azolin-1, 3-diona, ejemplo 27(b), (1.7 g, 6.1 mmoles) y ácido 4-terbutil-trans-cinámico (1.2 g, 6.0 mmoles, EMKA-Chemie) proporciona, después de purificación por cromatografí en gel de sílice (hexano :EtOAc 3:1) el producto del título como una película blancuzca EM (ESI , pos. ion) m/z : 469 ( +l) . EJEMPLO 28 (2E) -N- [3- (2-Aminoetoxi) fenil] -3- [4- (terbutil) -fenil] rop-2 -enamida. En un matraz de fondo redondo equipado con agitación magnética se le agrega ejemplo 27, (2E) -3- [4-(terbutil) fenil] -N- {3- [2 - (1 , 3-dioxobenzo [c] azolin-2 -il) etoxi] fenil } rop-2-enamida, (856 mg, 1-83 mmoles) , 15 mi de EtOH e hidrazina (574 µ?, 18.3 mmoles, Aldrich) . La mezcla de reacción se agita a 25°C durante 2 h. La mezcla se concentra al vacío, el residuo se disuelve en 40 mi de EtOAc, se lava con 15 mi de K2C03 10%, 15 mi de agua, se seca sobre Na2S04, se filtra y se concentra al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (gradiente paulatino, EtOAc seguido por EtOAc: EtOH 1:1) proporciona el producto del título como un aceite. EM (ESI, pos. ion) m/z: 339 (M+l) . EJEMPLO 29 (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N-indolin-6-il-prop-2-enamida . (a) 6- (l-aza-2 , 2-difenilvinil) indolincarboxilato de terbutilo. A una solución de benzofenonimina (0.91 g, 5.0 mmoles, Aldrich) en 35 mi de CH2Cl2, agitada magnéticamente a 25 °C en un matraz de fondo redondo se agrega una solución de diclorhidrato de 6-aminoindolina (1.04 g, 5.0 mmoles, Biosynth AG) en 40 mi de CH2C12. La mezcla de reacción se agita a 25 °C durante 12 h, después se diluye con 30 mi de C¾C12, se lava con 30 mi de agua, 30 mi de NaCl saturado, se seca sobre MgS0 , se filtra y se concentra al vacío. El producto crudo [EM (ESI, pos. ion) m/z: 299 (M+l) ] se disuelve en 1,4-dioxano y se trata con dicarbonato de diterbutilo (8.0 mi, 8.0 mmoles, 1.0 M en THF, Aldrich) y 5 mi de Na2C03 acuoso 5N. La mezcla de reacción se agita magnéticamente a 25 °C hasta completar, después se diluye con 30 mi de agua y se extrae con EtOAc (3 x 30 mi) . El extracto orgánico combinado se lava con 30 mi de NaCl saturado, se seca sobre MgS0 , se filtra y se concentra al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (4:1 hexano EtOAc) proporciona el producto del título. EM (ESI, pos. ion) m/z: 399 (M+l) . (b) 6-aminoindolincarboxilato de terbutilo. En un matraz de fondo redondo, se trata una solución de 6- (1-aza-2 , 2 -difenilvinil ) indolincarboxilato de terbutilo, ejemplo 29(a) (0.80 g, 2.0 mmoles) en 10 mi de 1,4-dioxano con 10 mi de HCl acuoso 1 N. La mezcla de reacción se agita magnéticamente durante la noche a 25 °C, después se diluye con 20 mi de agua y se extrae con 30 mi de etiléter. La fase acuosa se trata con 10 mi de NaOH 5 N y se extrae con etiléter (3 x 30 mi) . Los extractos orgánicos combinados se secan sobre MgS0 , se filtran y se concentran al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano:EtOAc 3:2) proporciona el producto del título. E (ESI, pos. ion) m/z: 235 (M+l) . (c) (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N-indolin-6-ilprop-2-enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, el 6-aminoindolincarboxilato de terbutilo, ejemplo 29(b), (230 mg, 1.0 mmoles) y el ácido 4-terbutil-cinámico (200 mg, 1.0 mmoles, EMKA-Chemie) proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano :EtOAc 7:3) un producto crudo el cual se disuelve en 5 mi de CH2C12 y se trata con HCl 4 N en dioxano (5 mi, Aldrich) . La mezcla de reacción se agita magnéticamente a 25 °C durante 1 h, y después se lava con 15 mi de NaOH 5 N, 15 mi de NaCl saturado, se seca sobre MgS0 , se filtra y se concentra al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano .-EtOAc 55:45) proporciona el producto del título, p.f. 153-167°C. EM (ESI , pos. ion) m/z: 321 (M+l) . EJEMPLO 30 (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (l-metilindolin-6-il)prop-2-enamida. (a) l-Metilindolin-6-ilamina. A un matraz de fondo redondo se le agrega 6-nitroindolina (1.64 g, 10.0 mmoles, Aldrich) , formaldehído acuoso a 37% (2.35 g, 30.0 mmoles, Aldrich) y 40 mi de THF . La mezcla de reacción se agita magnéticamente a 25°C y se trata con cianoboruhidruro de sodio (1.89 g, 30.0 mmoles) se permite que la mezcla de reacción se agite a 25 °C durante 30 min, y después se lava con Na2C03 saturado. La fase acuosa se extrae con etiléter, las fases orgánicas se combinan y concentran al vacio hasta formar un residuo. De una manera análoga al procedimiento de Goswami, P.; Chowdhury, P.; Indian J Chem, Sect B, 1997, 36 (2), 185-186, el residuo se disuelve en 60 mi de tetrahidrofurano y se agrega a polvo de Zn (0.43 g, 6.6 mmoles , Aldrich) y A1C13 hexahidratado (9.6 g, 40 mmoles, Aldrich) en 2 mi de agua, agitado magnéticamente a 25°C. La mezcla de reacción se agita a 25°C durante 16 h, y después se filtra. El filtrado se agrega a 300 mi de agua fría y se extrae con C¾C12 (3 x 100 mi) . El extracto orgánico combinado se concentra al vacío para proporcionar el producto del título como un sólido café. EM (ESI, pos. ion) m/z : 149 (M+l) . (b) (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (l-metilindolin-6-il) prop-2-enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, l-metilindolin-6-ilamina, ejemplo 30 (a) , (150 mg, 1.0 mmoles) y ácido 4-terbutil-trans-cinámico (200 mg, 1.0 mmoles, EM A-Chemie) proporciona el producto del título como un sólido amarillo amorfo. EM (ESI , pos. ion) m/z: 335 (M+l). EJEMPLO 31 (2E) -N- (l-Acetil-3, 3-dimetilindolin-6-il) -3- [4- (terbutil) fenil] prop-2-enamida. (a) N- (2-Bromo-5-nitrofenil) acetamida. Una solución de 2-bromo-5-nitroanilina (43 g, 0.20 moles, Aldrich) en 1.3 1 de ácido acético glacial, agitado magnéticamente a 25 °C se trata con anhídrido acético (20 mi, 0.21 moles). Se permite que la mezcla de reacción se agite a 25°C durante la noche y después se suspende al verter en 6 1 de agua. El precipitado se recolecta por filtración, se lava con agua y se seca al vacío para proporcionar el producto del título como un sólido blancuzco. EM (ESI, pos. ion) m/z: 259, 262 (M+l, M+3) . (b) N- (2 -Bromo- 5 -nitrofenil) -N- (2 -metilprop-2 -enil) acetamida. A un matraz de fondo redondo secado a la flama, equipado con agitación magnética y un embudo de adición se agrega N- (2 -bromo-5-nitrofenil) acetamida, ejemplo 31(a), (48 g, 0.19 moles), carbonato de potasio sólido (103 g, 744 mmoles) y 830 mi de DMF anhidra. La solución resultante se agita a 25°C y se trata a gotas, a través del embudo de adición, con una solución de 3-bromo-2-metilpropeno (38 mi, 380 mmoles, Aldrich) en 100 mi de DMF anhidra durante 45 min. La mezcla de reacción se agita a 25°C durante la noche, después se filtra y se trata con NaHCC>3 saturado. La capa orgánica se separa y la capa acuosa se extrae con EtOAc (3 x 150 mi) . Los extractos orgánicos combinados se lavan con agua (4 x 70 mi) , 70 mi de NaCl saturado, se secan sobre MgS0 , se filtran y se concentran al vacio para proporcionar el producto del título como un sólido dorado. EM (ESI, pos. ion) m/z: 313, 315 (M+l, M+3) . (c) l-Acetil-3 / 3-dimetil-6-nitroindolina. A un matraz de fondo redondo secado a la flama, equipado con agitador magnético, se agrega N- (2-bromo-5-nitrofenil) -N- (2-metilprop-2-enil) cetamida, ejemplo 31(b), (55 g, 0.18 moles), cloruro de tetraetilamonino hidratado (30.8 g, 186 mmoles, Aldrich), formiato de sodio (14.4 g, 212 mmoles, Aldrich), acetato de sodio (36.3 g, 443 mmoles) y 443 mi de DMF anhidra. La solución resultante se purga con N2 y se trata con acetato de paladio (II) (3.97 g, 17.7 mmoles, Aldrich) . La mezcla de reacción se agita en un baño de aceite a 80°C durante 15 h, después se permite que enfríe a 25°C y se filtra a través de una almohadilla de Celite. El Celite se lava con EtOAc y el filtrado combinado se lava con 500 mi de NaHCC>3 saturado. La capa acuosa se extrae con EtOAc (3 x 100 mi) y el extracto orgánico combinado se lava con agua (4 x 100 mi) NaCl sat (2 x 100 mi) , se seca sobre MgS0 , se filtra y se concentra al vacío para proporcionar l-acetil-3 , 3-dimetil-6-nitroindolina como un sólido café. EM (ESI, pos. ion) m/z: 235 ( +l) . (d) (2E) -N- (l-Acetil-3 , 3 -dimetilindolin- 6 -il) -3- [4- (terbutil) fenil] prop-2-enamida. A una solución de 1-acetil-3 , 3-dimetil-6-nitroindolina, ejemplo 31(c), (110 mg, 0.47 mmoles) en 3 mi de etiléter, agitado magnéticamente en un matraz de fondo redondo a 0°C, se agrega cloruro de estaño (II) dihidratado (0.67 g, 2.96 mmoles, Aldrich) y 0.3 mi de HCl concentrado. La mezcla de reacción se agita 0°C durante 10 min, se permite que se caliente a 25 °C y después se agita a dicha temperatura durante la noche. La mezcla de reacción se lava con 10 mi de NaOH 10 N, se extrae con EtOAc y se concentra al vacío. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, el producto crudo del ácido 4-terbutil-trans-cinámico (92 mg, 0.45 mmoles, EM A-Chemie) proporciona, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano : EtOAc 2:3) el compuesto del título, p.f. 121°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 391 (M+l) . EJEMPLO 32 (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (1,3,3-trimeti1indolin-6-il) pro -2 -enamida. (a) 3, 3-Dimetil-6-nitroindolina. A un matraz de fondo redondo equipado con agitación magnética y un condensador de reflujo se agrega l-acetil-3 , 3-dimetil-6~ nitroindolina, ejemplo 31(c), (1.73 g, 7.39 mmoles) y 20 mi de EtOH. La solución se trata con 20 mi de HC1 12 N, después se agita y calienta a reflujo durante 2 h. La mezcla de reacción se enfría a 0°C, lo que proporciona un precipitado el cual se recolecta por filtración y se seca al vacío para proporcionar el producto del titulo como un sólido blancuzco. EM (ESI , pos. ion) m/z: 193 (M+l). (b) 1,3, 3-Trimetilindolin-6-ilatnina. Una solución de 3 , 3 -dimetil-6-nitroindolina, ejemplo 32(a), (0.23 g, 1.2 mmoles) en 15 mi de DMF anhidra se agita magnéticamente a 25°C y se trata con hidruro de sodio (0.14 g, 3.6 mmoles, dispersión 60% en aceite mineral, Aldrich) , seguido por yodometano (0.17, 1.3 mmoles, Aldrich). La mezcla de reacción se agita a 25 °C durante 3 h, después se suspende con 40 mi de agua y se extrae con EtOAc (3 x 30 mi) . El extracto combinado se concentra al vacío para proporcionar un residuo [EM (ESI, pos. ion) m/z: 207 ( +l) ] el cual se disuelve de inmediato en 5 mi de etiléter, se agita magnéticamente a 0°C y se trata con cloruro de estaño (II) dihidratados (1.7 g, 7.5 mmoles, Aldrich) y 0.8 mi de HC1 concentrado. La mezcla de reacción se agita a 0°C durante 10 min, se permite que se caliente a 25°C y después se agita a esta temperatura durante la noche. La mezcla de reacción se lava con 20 mi de NaOH 10 N y se extrae con EtOAc (3 x 50 mi) . Los extractos combinados se concentran al vacío y se purifican por cromatografía en gel de sílice para proporcionar el producto del título. EM (ESI, pos. ion) m/z: 177 (M+l) . (c) (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (1,3,3-trimetilindolin-6-il)prop-2-enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, 1,3,3-trimetilindolin-6-ilamina, ejemplo 32(b), (176 mg, 1.0 mmoles) y ácido 4-terbutil-trans-cinámico (200 mg, 1.0 mmoles, EMKA-Chemie) proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano :EtOAc 3:2) el producto del título, p.f. 90-101°C. EM (ESI , pos. ion) m/z: 363 (M+l) . EJEMPLO 33 (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (l-metilindol-6 ) rop-2 -enamida · (a) 1-Metiliiidol- 6 -llantina. A un matraz de fondo redondo se le agregan 6-nitroindol (0.81 g, 5.0 mmoles, Aldrich) y 40 mi de D F anhidra. La solución se agita magnéticamente y se trata con hidruro de sodio (0.40 g, 10 mmoles, dispersión 60% en aceite mineral, Aldrich) seguido por yodometano (0.71 gm 10 moles, Aldrich) . Se continúa agitando a 25°C durante 30 min, después la mezcla de reacción se suspende por la adición de 75 mi de agua y se extrae con EtOAc. El extracto orgánico se concentra al vacío para proporcionar un residuo el cual se disuelve en 40 mi de EtOH, se trata con Pd 10% en carbón (400 mg, Aldrich) , se purga con ¾ y se agita magnéticamente bajo una atmosfera de ¾ durante 4 h. La suspensión se purga con N2, se filtra a través de una almohadilla de Celite y se concentra al vacio. La purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano :EtOAc 50:50) proporciona la anilina. EM (ESI , pos. ion) m/z: 147 (M+l) . (b) (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (l-metilindol-6-il) rop-2-enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, l-metilindol-6-ilamina, ejemplo 33(a), (150 mg, 1.0 mmoles) y ácido 4 -terbutil-trans-cinámico (200 mg, 1.0 mmoles), después de purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano : EtOAc 65:35), se proporciona el producto del título como un sólido amarillo, p.f. 95°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 333 (M+l). EJEMPLO 34 (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (l-metilindol-5-i1) rop-2 -enamida . (a) l- etilindol-5-ilamina. A un matraz de fondo redondo se le agrega 5-nitroindol (0.81 g, 5.0 mmoles, Aldric ) y 40 mi de DMF anhidra. La solución se agita magnéticamente y se trata con hidruro de sodio (0.40 g, 10 mmoles, dispersión 60% en aceite mineral, Aldrich) seguido por yodometano (0.71 g, 10 mmoles, Aldrich) . Se continúa agitando a 25°C durante 30 min, después la mezcla de reacción se enfría por la adición de 75 mi de agua y se extrae con EtOAc. El extracto orgánico se concentra al vacío para proporcionar un residuo crudo. De una manera análoga al procedimiento de Goswami, P.; Cho dhury, P.; Iridian J Chem, Sect B, 1997, 36 {2) , 185-18S, se disuelve el residuo crudo en 40 mi de THF y se agrega a polvo de Zn (0.22 g, 3.3 mmoles, Aldrich) y A1C13 hexahidratado (4.78 g, 19.8 mmoles, Aldrich) en 1 mi de agua, se agita magnéticamente a 25°C. La mezcla de reacción se agita a 25 °C durante 16 h y después se filtra. El filtrado se agrega a 300 mi de agua fría y se extrae con CH2C12 (3 x 100 mi) . El extracto orgánico combinado se concentra al vacío para proporcionar el producto del título. EM (ESI, pos. ion) m/z: 147 (M+l) . (b) (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (l-metilindol-5-il) prop-2 -enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, l-metilindol-5-ilamina, ejemplo 34(a), (150 mg, 1.0 mmoles) y ácido 4-terbutil-trans-cinámico (200 mg, 1.0 mmoles, EMKA, Chemie) proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice ( exano :EtOAc 65:35) el producto del título como un sólido amarillo cristalino, p.f. 171°C. EM (ESI, pos. ion) m/z : 333 (M+l) . EJEMPLO 35 (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (l-metilindolin-5-il) prop-2 -enamida . (a) l-Metil-5-nitroindolina. A un matraz de fondo redondo equipado con agitación magnética se agrega 5-nitroindolina (0.82, 5.0 mmoles, Aldrich) , yodometano (0.71 g, 5.0 mmoles, Aldrich), hidróxido de sodio (0.24, 6 mmoles) y 20 mi de DMF. La mezcla de reacción se agita a 25 °C durante 3 h, se diluye con 50 mi de agua, se extrae con EtOAc (3 x 40 mi) y los extractos combinados se concentran al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano :EtOAc 97:3) proporciona el producto del título. EM (ESI, pos. ion) m/z 179 ( +l) . (b) l- etilindolin-5-ilamina. A una solución de 1-metil-5-nitroindolina, ejemplo 35(a), (0.55 g, 3.1 mmoles) en 20 mi de etiléter, se agita magnéticamente en un matraz de fondo redondo a 0°C y se agrega cloruro de estaño (II) dihidratado (4.5 g, 20 mmoles, Aldrich) y 2.5 mi de HC1 concentrado. La mezcla de reacción se agita a 0°C durante 10 min, se permite que se caliente a 25 °C y después se agita a dicha temperatura durante la noche. La mezcla de reacción se lava con 30 mi de NaOH 10 N y la fase acuosa se extrae con EtOAc (3 x 20 mi) . Los extractos orgánicos combinados se concentran al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano :EtOAc 55:45) proporciona la anilina. EM (ESI, pos. ion) m/z: 149 (M+l). (c) (2E)-3- [4-terbutil) fenil] -N- (l-metilindolin-5-il) prop-2 -enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, l-metilindolin-5-ilamina, ejemplo 35(b), (150, 1.0 mmoles) y ácido 4-terbutil-trans-cinámico (200 mg, 1.0 mmoles, E A-Chemie) proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano : EtOAc 60:40) el producto del título como un sólido amarillo cristalino p.f. 194°C. EM (ESI, pos. ion) m/z : 335 (M+l) . EJEMPLO 36 (2E) -N-Benzoxazol-5-il-3- [4- (terbutil) fenil] prop-2-enamida . (a) 5-Nitrobenzoxazol . Siguiendo el procedimiento de A. R. Katritzky et al. eterocycles 1995, 41, 345, a un matraz de fondo redondo se agrega 2-amino-4-nitrofenol (5.0 g, 32 mmoles, Aldrich) ortoformiato de trimetilo (20 mi, 180 mmoles, Aldrich) y ácido p-toluensulfónico monohidratado (300 mg, 1.6 mmoles, Aldrich) . La mezcla de reacción se agita magnéticamente en un baño de aceite a 95 °C durante 1 h y después se permite que enfríe a 25°C. La mezcla se enfría a 0°C para proporcionar un precipitado el cual se recolecta por filtración, se lava con tolueno frío, pentano y después se seca al vacío para proporcionar el producto del título como un polvo café oscuro. (b) Benzoxazol-5-ilamina. De una manera análoga procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 3 (a) / 5-nitrobenzoxazol , ejemplo 36(a), (2.54 g, 15 mmoles) proporciona, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (gradiente paulatino, 7:3 y después 4.5:5.5 y posteriormente 3:7 de hexano :EtOAc) el producto del título. EM (ESI, pos. ion) m/z: 135 (M+l) . (c) (2E) -N-Benzoxazol-5-il-3- [4- (terbutil) fenil] -prop-2 -enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, benzoxazol-5-ilamina, ejemplo 36(b),. (530 mg, 4.0 mmoles) y ácido 4-terbutil-trans-cinámico (820 mg, 4.0 mmoles, ????-Chemie) proporciona, después de ser purificado dos veces por cromatografía en gel de sílice (hexano :EtOAc 7:3 y después MeOH 1.25% en CH2C12) , el producto del título como cristales blancos, p.f. 177 °C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 321 (M+l) . EJEMPLO 37 (2E) -N-Benzoxazol-6-il-3 - [4- (terbutil) fenil] prop-2 -enamida. (a) Benzoxazol- 6-ilamina. De una manera análoga al procedimiento descrito para la preparación del ejemplo 36, etapas (a) - (b) , 2-amino-5-nitrofenol (5.0 g, 32 mmoles, Aldrich) proporciona el producto del título como un sólido canela claro. EM (ESI, pos. ion) m/z: 135 (M+l) . (b) (2E) -N-Benzoxazol-6-il-3- [4- (terbutil) -fenil] prop-2 -enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, benzoxazol- 6-ilamina, ejemplo 37(a), (1.8 g, 13 mmoles) y ácido 4-terbutil-trans-cinámico (2.7 g, 13 mmoles, EM A-Chemie) proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (CH2CI2 : hexano :MeOH 6:4:0.2), el producto del título como un sólido canela, p.f. 147-148°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 321 (M+l) . EJEMPLO 38 (2E) -N-Benzo [b] furan-5-il-3- [4- (terbutil) fenil] pro -2 -enamid . (a) 2- (2-formil-4-nitrofenoxi) acetato de metilo. A un matraz de fondo redondo se agrega una suspensión de 2-hidroxi-5-nitrobenzaldehído (10 g, 60 ramoles, Aldrich) en 180 mi de EtOH anhidro. La suspensión se trata con KOH (4.4 g, 66 mmoles) y se calienta bajo N2 con agitación magnética en un baño de aceite a 65 °C durante 45 min. Se permite que la mezcla de reacción se enfríe a 25 °C y se concentre al vacio. Se agregan 180 mi de DMF anhidra y el matraz de reacción se enfría en un baño de hielo y se carga con bromoacetato de metilo (10 mi, 110 mi, Aldrich) . La mezcla de reacción se agita durante 3.5 h a 25°C, después el solvente se separa al vacío. Se agregan 200 mi de agua y la mezcla se extrae con EtOAc (3 x 50 mi) . El extracto orgánico combinado se lava con H3PO4 1 M, NaHC03 saturado y NaCl saturado. Después de secar sobre MgS04, la capa orgánica se filtra y se concentra al vacío. El residuo recristaliza a partir de CH2CI2 y hexano para proporcionar el producto del título como un sólido amarillo claro. E (ESI, pos, ion) m/z: 240 (M+l) . (b) 5-nitrobenzo [d] furan-2-carboxilato de etilo. A un matraz de fondo redondo de 250 mi se agrega 2- (2-formil-4-nitrofenoxi) acetato de metilo, ejemplo 38(a)/ (5.3 g, 22 mmoles) , 110 mi de EtOH y 1 , 8-diazabiciclo [5.4.0] undec-7-eno (3.7 g, 24 mmoles, Aldrich) . La mezcla de reacción se agita magnéticamente a 25°C durante 20 h, y después se concentra hasta aproximadamente la mitad de su volumen al vacío. Después de enfriar la mezcla en un baño de hielo durante 20 min, se forma un precipitado que se recolecta por filtración y se lava con EtOAc enfriado con hielo. El sólido amarillo claro resultante se seca al vacío para proporcionar el producto del título. EM (ESI, pos. ion) m/z: 253 (M+H20) . (c) Acido 5-Nitrobenzo [b] furan-2 -carboxílico . A un matraz de fondo redondo de 250 mi se agrega 5-nitrobenzo [d] furan-2-carboxilato de etilo, ejemplo 38(b), 1.0 g, 4.3 mmoles), 10 mi de EtOH y OH (610 mg, 11 mmoles) en 10 mi de H20. La mezcla de reacción se agita a 25°C durante 24 h, y después se trata con 200 mi de H3P04 1 M y se satura con NaCl sólido. La capa acuosa se extrae con EtOAc (3 x 70 mi) y los extractos orgánicos combinados se lavan con NaCl saturado, se secan sobre MgS04, se filtran y se concentran al vacío para proporcionar el producto del título como un polvo amarillento-blanco. E (ESI, pos. ion) m/z: 225 (M+H20) . (d) 5-Nitrobenzofurano. A un matraz de fondo redondo de 10 mi se agrega ácido 5-nitrobenzo [b] furano-2 -carboxílico, ejemplo 38(c), (860 mg, 4.2 mmoles) , cobre (830 mg, 13 mmoles, Aldrich) y quinolina (38 mi, Aldrich) . El matraz de reacción se coloca en un baño de aceite a 185 °C y se agita magnéticamente durante 20 minutos bajo N2. Después de permitir que enfríe a 25°C, la mezcla se filtra a través de una almohadilla de 2.54 cm (1") de Celite. Al filtrado se le agregan 300 mi de HC1 acuoso 10% y la capa acuosa se extrae con Et20 (3 x 100 mi) . Las capas etéreas combinadas se lavan con HC1 10% (4 x 200 mi, 1 x 100 mi), 200 mi de NaHC03 saturado y 100 mi de NaCl saturado, se secan sobre MgS04, se filtran y se concentran al vacío. la purificación por cromatografía en gel de sílice (hexanos : EtOAc 10:0.25) proporcionar 5-nitrobenzofurano como un sólido blanco. (e) Benzo [b] furan-5-ilamina. A un matraz de fondo redondo de 150 mi se le agrega 5-nitrobenzofurano, ejemplo 38(d), (270 mg, 1.7 mmoles) y 16 mi de etiléter. La mezcla se agita magnéticamente a 0°C bajo N2 y se trata con una solución de cloruro de estaño (II) dihidratado (3.4 g, 15 mmoles, Aldrich) en 2 mi de HC1 12 M. La mezcla de reacción se agita a 0°C durante 10 min y después se permite que se caliente hasta 25 °C y se agita a esta temperatura durante 20 h. Se agregan agua y NaOH 2 N (pH > 10) seguido por 10 g de Celite. La mezcla se filtra a través de una almohadilla de Celite y el filtrado se extrae con EtOAc. El extracto orgánico se lava con NaOH 2 N, NaCl saturado, se seca sobre K2C03, se filtra y se concentra al vacío para proporcionar el producto del título como un aceite amarillo claro. EM (ESI, pos. ion) m/z: 134 (M+l) . (f) (2E) -N-Benzo [b] -furan-5-il-3- [4- (terbutil) -fenil] prop-2-enamida . De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, benzo [b] furan-5-ilamina, ejemplo 38(e), (230 mg, 1.7 mmoles) y ácido 4-terbutil-trans-cinámico (350 mg, 1.7 mmoles, EMKA-Chemie) proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano : EtOAc 9:1) el producto del título como cristales blancos, p.f. 149-150°C. EM (ESI , pos. ion) m/z: 320 (M+l) .
EJEMPLO 39 (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (2 , 3 -dihidrobenzo [b] furan-5 - i1) rop-2 -enamida . (a) 2, 3 -Dihidrobenzo [b] furan- 5-ilamina. A un matraz de fondo redondo de 150 mi se agrega 5-nitrobenzofurano, ejemplo 38(d), (250 mi, 1.5 mmoles) , 16 mi de EtOAc y Pd 10% en carbón (33 mg, Aldrich) . La suspensión se agita a 25°C bajo una atmósfera de 1 ¾ durante 24 h, y después se purga con N2, se filtra a través de Celite y se concentra al vacío para proporcionar la anilina como un sólido rojo-café. EM (ESI , pos. ion) m/z: 136 (M+l) . (b) (2E) -3- [4- ( terbutil) fenil] -N- (2,3-dihidrobenzo [b] furan-5-il) prop-2 -enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para prepara el ejemplo 1, 2 ,3 -dihidrobenzo [b] furan-5-ilamina, ejemplo 39(a), (240 mg, 1.8 mmoles) y ácido 4-terbutil~trans-cinámico (370 mg,1.8 mmoles, EMKA-Chemie) proporcionan el producto del título crudo. El producto se purifica por cromatografía en gel de sílice (hexano : EtOAc :MeOH 9:1:0.25) para proporcionar 45 mg del producto del título y fracciones de impurezas adicionales . Las fracciones impuras se combinan y concentran al vacío. El residuo se disuelve en 25 mi de MeOH, se trata con 10 mi de NaOH 5 N y se agita durante 1 h. La mezcla se diluye con 100 mi de NaOH 5 N y se extrae con EtOAc . La fase orgánica se lava con NaOH 5 N (2 x) , ácido cítrico 5%, NaCl saturado, se seca sobre MgS04, se filtra y se concentra al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano .-EtOAc :NH3 2 M en MeOH 8:1:0.5) proporciona una cantidad adicional del producto del título como un sólido blanco, p.f. 175-176°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 322 (M+l) . EJEMPLO 40 N- (2H,3H-Benzo[3/4-e] 1, 4 -dioxan- S -il) -3,3-bis(4-me i1feni1) prop-2 -enamida . (a) Ácido 3, 3 -Bis (4-metilfenil)prop-2-enoico. Se agrega a gotas fosfonoacetato de trietilo (2,0 mi, 10 mmoles, Aldrich) a una suspensión de NaH (0.44 g, 11 mmoles, dipersión 60% en aceite mineral, Aldrich) en 16 mi de THF anhidro, se agita magnéticamente a 0°C bajo Ar, en un matraz de fondo redondo equipado con un condensador de reflujo. Se permite que la mezcla de reacción se caliente hasta 25°C y después se agita a dicha temperatura durante 0.5 h. Se agrega en una porción , 4' -dimetilbenzofenona (2.1 g, 10 mmoles, Aldrich) y la mezcla de reacción se agita y calienta a reflujo durante 48 h. Después de permitir que enfrie a 25°C, la mezcla de reacción se suspende con 30 mi de H20 y se extrae con Et20 (4 x 10 mi) . El extracto orgánico combinado se lava con 5 mi de H20, se seca sobre MgS04, se filtra y se concentra al vacío hasta un residuo oleoso. El residuo se disuelve en 2.5 mi de 1,4-dioxano, se trata con 7 mi de ¾0 y KOH (1.1 g, 20 mmoles) y después se agita y calienta a reflujo bajo Ar durante 18 h. Se permite que la mezcla de reacción se enfrie a 25°C, se diluye con 50 mi de ¾0 y se lava con 10 mi de Et20. La fase acuosa se acidifica con HC1 1 N y se extrae con cloroformo. Los extractos combinados de cloroformo se lavan con NaCl saturado, se secan sobre MgS04, se filtran y se concentran al vacío para proporcionar el ácido como un sólido blanco. EM (ESI, pos. ion) m/z : 253 (M+l) . (b) N- (2H,3H-Benzo [3,4-e] l,4-dionxan-6-il) -3,3-bis (4-metilfenil) prop-2 -enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, ácido 3 , 3-bis (4-metilfenil) prop-2 -enoico, ejemplo 40(a), (0.50 g, 2.0 mmoles) y 1, 4-benzodioxan-6-amina (0.33 g, 2.2 mmoles, Aldrich) proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (cloroformo) el producto del título como un sólido amarillo, p.f 163-1S4°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 386 (M+l) . EJEMPLO 41 (2E) -N- (2H,3H-Benzo [3,4-e] l,4-dioxan-6-il) -3- [4- (terbutil) fenil] -2-metilprop-2-enamida. (a) Ácido (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -2-metilprop-2- enoico . De una manera análoga al procedimiento descrito para la preparación del ejemplo 40, etapa (a) , 2-fosfonopropionato de trietilo (2.4 g, 10 mmoles, Aldrich) y 4-terbutilbenzaldehído) (1.6 g, 10 mmoles, Aldrich) proporcionan el producto del título como un sólido amarillo. EM (ESI, pos. ion) m/z: 219 ( +l) . (b) (2E) -N- (2H,3H-Benzo[3,4-e]l,4-dioxan-6-il) -3- [4- (terbutil) fenil] -2-metilprop-2-enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, ácido (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -2-metilprop-2-enoico. ejemplo 41(a), (0.44 g, 2.0 mmoles) y 1, 4-benzodioxan-6-amina (0.33 g, 2.2 mmoles, Aldrich) proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (cloroformo) el producto del título como un sólido blancuzco, p.f. 157- 158°C. EM (ESI , pos. ion) m/z: 352 (M+l) . EJEMPLO 42 (2E) -N- (2H,3H-Benzo [3,4-e] 1, 4-dioxan-6-il) -3- [4- (terbutil) fenil] -2-etilprop-2-enamida. (a) Ácido (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -2-etilprop-2-enoico. De una manera análoga al procedimiento descrito para la preparación del ejemplo 40, etapa (a) , 2-fosfonobutirato de trietilo (2.5 g, 10 mmoles, Aldrich) y 4-terbutilbenzaldehído (1.6 g, 10 mmoles, Aldrich) proporcionan el producto del título como un sólido blanco. EM (ESI, pos. ion) m/z: 233 (M+l) . (b) (2E) -N- (2H,3H-Benzo[3,4-e] l,4-dioxan-6-il) -3- [4- (terbutil) fenil] -2-etilprop-2-enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, ácido (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -2-etilprop-2-enoico . ejemplo 42(a), (0.46 g, 2.0 mmoles) y 1, 4-benzodioxan-6-amina (0.33 g, 2.2 mmoles, Aldrich) proporciona, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (cloroformo) el producto del título como un sólido blanco, p.f. 133 -134 °C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 366 (M+l). EJEMPLO 43 (2E) -N- (2H,3H-Benzo [3,4-e] l,4-dioxan-6-il) -3- [4-ciclopropilfenil) prop-2 -enamida. (a) 4-ciclopropilbenzoato de etilo. A un matraz de fondo redondo bajo N2 se agrega polvo de zinc (0.80 g, 12.5 mmoles, Aldrich) cloruro cuproso (1.23 g, 12.5 mmoles, Aldrich) y 2 mi de Et20. La mezcla se agita magnéticamente y se calienta a reflujo durante 30 min. La suspensión se trata con 4-vinilbenzoato de etilo (0.85 g, 4.82 mmoles, Apin) seguido por diyoduro de metileno (1.68 g, 6.27 mmoles, Aldrich) y se continúa el reflujo durante 24 h. Se permite que la mezcla de reacción se enfrie a 25°C, se filtra, se concentra al vacío y se purifica por cromatografía en gel de sílice (hexano :EtOAc 9:1) para proporcionar el producto del título. EM (ESI, pos. ion) m/z: 191 (M+l) . (b) 4-Ciclopropilbenzaldehído . Se transfiere 4-ciclopropilbenzoato de etilo, ejemplo 43(a), (315 mg, 1.66 mmoles) a un matraz de fondo redondo y se trata con hidruro de litio y aluminio (0.30 mi, 3.0 mmoles, 1.0 M en THF, Aldrich) bajo N2. La mezcla de reacción se agita magnéticamente a 25°C durante 1 h y después se suspende por adición a gotas de 0.5 mi de H20 seguido por 3 mi de KOH acuoso 20%. La suspensión se filtra y la fase acuosa se extrae con EtOAc . El extracto orgánico se concentra al vacío y el alcohol crudo se vuelve a disolver en 2 mi de CH2C12 anhidro. En un matraz de fondo redondo separado se agita magnéticamente una solución de cloruro de oxalilo (2.0 mi, 4.0 mmoles, 2.0 M en CH2Cl2, Aldrich) bajo N2 a -78°C y se trata a gotas con una solución de sulfóxido de dimetilo anhidro (4.0 mi, 56 mmoles, Aldrich) en 2 mi de CH2C12 anhidro. La mezcla de reacción se agita a -78 °C durante 5 minutos y después se trata a gotas con la solución de alcohol crudo en CH2C12. La mezcla de reacción se agita durante 5 min adicionales a -78°C, se trata con trietilamina (2.0 mi, 14 mmoles) , se permite que se caliente hasta 25°C y se agita a esta temperatura durante 1 h. La reacción se suspende por la adición de ¾0 y la mezcla se extrae con Et20. El extracto orgánico se concentra al vacío para proporcionar 230 mg (95% en dos etapas) del producto del título. (c) Ácido (2E) -3 - (4-Ciclopropilfenil) rop-2-enoico .
De una manera análoga al procedimiento descrito para el ejemplo 40, etapa (a) , 4-ciclopropilbenzaldehído, ejemplo 43(b), (0.23 g, 1.6 mmoles) y fosfonoacetato de trietilo (0.35 g, 1.6 mmoles, Aldrich) proporcionan el producto del título. EM (ESI , pos. ion) m/z: 189 (M+l) . (d) (2E) -N- (2H,3H-Benzo[3,4-e]l,4-dioxan-6-il) -3- (4-ciclopropilfenil)prop-2-enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, ácido (2E) -3- (4-ciclopropilfenil) rop-2-enoico, ejemplo 43(c), (130 mg, 0.69 mmoles) y 1, 4-benzodioxan-6-amina (104 mg, 0.69 mmoles, Aldrich.) proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano :EtOAc 65:35) el producto del título como un vidrio transparente. EM (ESI, pos. ion) m/z: 322 (M+l) . EJEMPLO 44 (2E) -N- (2H,3H-Benzo [3,4-e] 1, 4 -dioxan- 6 -il) -3- [6- (terbutil) (3-piridil)] -prop-2-enamida. (a) 6- (terbutil)piridin-3-carbaldehído. De una manera análoga al procedimiento de Rybakova, et al. Zh. Org. Khim, 1995, 31(5), 670-673, piridin-3 -metanol (2.18 g, 20.0 mraoles, Aldrich) , acido trimetilacético (10.2 g, 100 mmoles, Aldrich), nitrato de plata (0.68 gm 4.0 mmoles, Aldrich) y 20 mi de ácido sulfúrico acuoso 10% se combinan en un matraz de fondo redondo. La mezcla se agita magnéticamen e y se trata con una solución de persulfato de amonio (9.1 g, 40 mmoles, Aldrich) en 40 mi de ¾0. Se observa producción de gas y la mezcla de reacción se agita a 25°C durante 2 h. La mezcla de reacción se vuelve básica a pH 9 por adición de hidróxido de amonio acuoso y después se extrae con EtOAc . El extracto orgánico se lava con H20, se seca sobre Na2S04, se filtra y se concentra al vacio. La purificación del producto crudo por cromatografía en gel de sílice (hexano : EtOAc 70:30) proporciona el producto del titulo. EM (ESI, pos. ion) m/z : 164 (M+l) . (b) Ácido (2E) -3- [6- (terbutil) (3-piridil) 3prop-2-enoico. De una manera análoga al procedimiento descrito para el ejemplo 40, etapa (a), 6- (terbutil)piridin-3-carbaldehído, ejemplo 44(a), (0.55 g, 3.4 mmoles) y fosfonoacetato de trietilo (0.76 g, 3.4 mmoles, Aldrich) proporcionan el producto del título. EM (ESI , pos. ion) m/z: 206 (M+l) . (c) (2E) -N- (2H,3H-Benzo [3,4-e] 1, -dioxan-6- il) -3- [6- (terbutil) (3 -piridil) ] prop-2-enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, ácido (2E) -3 - [6- (terbutil) (3 -piridil) ] prop-2-enoico, ejemplo 44(b), (200 mg, 1.0 mmoles) y 1 , -benzodioxan-6~amina (150 mg, 1.0 mmoles, Aldrich) proporciona, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano:EtOAc 60:40) el producto del título como un vidrio transparente. EM (ESI, pos. ion) m/z: 339 (M+l) . EJEMPLO 45 (a) 3- (terbutil) benzaldehido . A un matraz de fondo redondo equipado con agitación magnética se le agrega 1-terbutil-3-metilbenceno (1 g, 6. 8 mmoles, Wiley) , nitrato de cerio (IV) y amonio (17.5 g, 29.7 mmoles, Aldrich) y 150 mi de ácido acético acuoso 50%. La mezcla de reacción se agita y calienta a 90 °C durante 1.5 h. Se permite que la mezcla de reacción se enfrie a 25 °C y se extrae con EtOAc 10% en hexano . El extracto orgánico se concentra al vacío para proporcionar el aldehido crudo. (b) Ácido (2E) -3- [3- (terbutil) £enil]prop-2-enoico.
De una manera análoga al procedimiento descrito para el ejemplo 40, etapa (a), 3- (terbutil) benzaldehído, ejemplo 45(a), (320 mg, 2.0 mmoles) y fosfonoacetato de trietilo (250 mg, 2.0 'mmoles, Aldrich) proporcionan el producto del título. E (ESI, pos. ion) m/z: 205 (M+l) . (c) (2E) -N- (2H,3H-Benzo [3,4-e] 1, 4-dioxan-6-il) -3- [3 - (terbutil) fenil] prop-2-enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, ácido (2E) -3- [3- (terbutil) fenil] propo-2-enoico , ejemplo 45(b), (200 mg, 1.0 mmoles) y 1 , 4-benzodioxan-6-amina (150 mg, 1.0 mmoles, Aldrich) proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano : EtOAc 60:40) el producto del título, p.f. 168°C. EM (ESI, pos. ion) m/z; 338 (M+l) EJEMPLO 46 (2?) -N- (2H,3H-Benzo[3,4-e] 1, 4-dioxan-6-il) -3- [2-fluoro-4- (difluorometil) - fenil] rop-2 -enamida. (a) [2-Fluoro-4- (trifluorometil) fenil] metan-l-ol . A un matraz de fondo redondo equipado con agitación magnética y un condensador de reflujo se le agrega ácido 2 -fluoro-4-(trifluorometil ) benzoico (5.0 g, 24 mmoles, ABCR) y complejo de borano-THF (72 mi, 72 mmoles, 1.0 en THF, Aldrich) a 0°C bajo N2. La mezcla de reacción se calienta a 65°C y se agita a esta temperatura durante 2 h. Se permite que la mezcla de reacción se enfríe a 25 °C y el solvente se separa al vacío. El residuo resultante se disuelve en 100 mi de CH2C12 y se lava con 100 mi de Na2C03 saturado. La fase acuosa se retroextrae con CH2C12 (4 x 80 ml) . El extracto orgánico combinado se lava con 200 ml de NaCl saturado, se seca sobre Na2S0 , se filtra y se concentra al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (gradiente .-EtOAc 0-10% en exano) proporciona el producto del título como un aceite incoloro . (b) 2-Fluoro-4- (trifluorometil) benzaldehído . A una solución de [2-fluorc— - (trifluorometil) fenil] metan-l-ol , ejemplo 46(a), (4.4 g, 23 mmoles) en 100 ml de CH2C12 se agrega dicromato de piridinio molido (38.4 g, 102 mmoles, Fluka) . La mezcla de reacción se agita a 25 °C durante la noche, después se filtra a través de Celite. La almohadilla de Celite se lava con C¾C12 (2 x 50 ml) y el filtrado combinado se concentra al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (gradiente: 0-5% de EtOAc en hexano) proporciona el producto del título como una suspensión blanca. (c) (2E) -3- [2-fluoro-4- (trifluorometil) fenil]prop-2-enoato de metilo. Se agrega 2-Fluoro-4- (trifluorometil) benzaldehído, ejemplo 46(b), (900 mg, 4.7 mmoles) en 5 mi de CH2C12, por medio de una cánula, a una solución de carbometoximetileno trifenilfosforano (2.0 g, 6.1 mmoles, Aldric ) en 15 mi de CH2C12, y se agita magnéticamente en un matraz de fondo redondo, a 0°C. Se permite que la mezcla de reacción se caliente a 25°C y se agita a esta temperatura bajo M2 durante la noche. El solvente se separa al vacío y el material crudo se purifica por cromatografía en gel de sílice (EtOAc 0-5% en hexano) para proporcionar el producto del título como un sólido blanco. (d) Acido (2E) -3- [2-Fluoro-4- (trifluorometil) fenil] rop-2 -enoico . Se trata (2E) -3- [2-fluoro-4- (trifluorometil) fenil] prop-2 -enoato de metilo, ejemplo 46(c), (1.6 g, 6.3 mmoles) con hidróxido de litio monohidratado (530 mg, 12.6 mmoles, Aldrich) en 15 mi de EtOH húmedo y se agita magnéticamente en un matraz de fondo redondo a 25°C durante la noche. La mezcla de reacción se acidifica a pH <2 con HCl acuoso 10% y se extrae con EtOAc (3 ? 50 mi) . Los extractos combinados se lavan con 100 mi de NaCl saturado, se secan sobre Na2S04, se filtran y se concentran al vacio para proporcionar el ácido como un sólido blanco . (e) (2E) -N- (2H, 3H-Benzo [3,4-e] 1, -dioxan-6- il) -3 - [2-fluoro-4- (trifluorometil) fenil] prop-2-enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, ácido (2E) -3- [2-fluoro-4- (trifluorometil) fenil] rop-2 -enoico ejemplo 46(d), (200 mg, 0.85 mmoles) y 1, 4-benzodioxan-6-amina (193 mg, 1.28 mmoles, Aldrich) proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (gradiente :EtOAc 0-20% en hexano) y recristalización a partir de EtOAc y hexano, el producto del título como un sólido cristalino amarillo, p.f. 174-175°C. EM (ESI , pos. ion) m/z: 368 (M+l) . EJEMPLO 47 (2E) -N- (2H,3H-Benzo [3,4-e] 1, 4-dioxan- 6 -il) -3- [2,3-difluoro-4- (trifluorometil) fenil]prop-2-enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 46, etapas (b) - (e) , se obtiene el producto del título a partir de alcohol 2 , 3-difluoro-4- (trifluorometil) bencílico (ABCR, por sus siglas en inglés) y 1, 4-benzodioxan-6~amina (Aldrich) como un sólido amarillo cristalino, p.f. 169-170°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 386 (M+l) . EJEMPLO 48 (2E) -N- (2H,3H-Benzo [3,4-e] l,4-dioxan-6-il) -3- [2,4- bis (trifluorometil) -fenil] prop-2 -enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 46, etapas (b) - (e) , se obtiene el producto del título a partir de alcohol 2 , 4-bis (trifluorometil) bencílico (Avocado) y 1, 4-benzodioxan-6-amina (Aldrich) como un sólido amarillo cristalino, p.f. 204-205°c. EM (ESI, pos. ion) m/z 418 (M+l). EJEMPLO 49 (2E) -3- [2-Fluoro-4- (trifluorometil) fenil] -N-indol-5-ilprop-2-enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para prepara el ejemplo 46, etapas (a) - (e) , se obtiene el producto del título a partir de ácido 2-fluoro-4-(trifluorometil) benzoico (ABCR) y 5-aminoindol (Aldrich) como un sólido amarillo cristalino, p.f. 203-205°C. EM (ESI, pos. ion) m/z : 349 (M+l) . EJEMPLO 50 (2E) -3- [2, 3-Difluoro-4- (trifluorometil) fenil] -N-indol-5-ilprop-2-enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para prepara el ejemplo 46, etapas (b) - (e) , se obtiene el producto del título a partir de alcohol 2 , 3-difluoro-4- (trifluorometil) bencílico (ABCR) y 5-aminoindol (Aldrich) como un sólido amarillo cristalino, p.f. 220-222°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 367 (M+l). EJEMPLO 51 (2E) -3- [2,4-Bis (trifluorometil) fenil] -N-indol-5- ilprop-2-enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para prepara el ejemplo 46, etapas (b) - (e) ( se obtiene el producto del título a partir de alcohol 2,4- bis (trifluorometil ) encílico (Avocado) y 5 -aminoindol (Aldrich) como un sólido amarillo cristalino, p.f . 207-209°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 399 (M+l) . EJEMPLO 52 N- (2H, 3H-Benzo [e] 1, 4 -dioxan- 6 -il) (2Z) -3- [4- (terbutil) fenil] -3- [4- (trifluorometil) fenil]prop-2-enamida. (a) 3- [4- (terbutil) fenil] prop-2 -inoato de etilo. A un matraz de fondo redondo de 1 1 se le agrega (4-terbutil- fenilacetileno (33.8 g, 214 mmoles, GFS Chemicals) y 220 mi de THF anhidro. La solución se agita magnéticamente, se purga con N2 y se enfría a -78 °C, después se agrega lentamente n-butillitio (136 mi, 2.5 M en hexanos , Aldrich) . Después de que finaliza la adición, la mezcla se calienta gradualmente a 0°C y se agita magnéticamente durante 30 min. La mezcla de reacción se enfria a -78°C nuevamente y se agrega cloroformiato de etilo (28.6 mi, 299.2 mmoles, Aldrich). Después de permitir que se caliente a 25 °C y agitar durante la noche, la mezcla de reacción se suspende con 200 mi de NaHC03 saturado: N¾C1 saturado, 1:1, y se extrae con 1000 mi de Et20. La fase orgánica se seca sobre Na2S04, se filtra y se concentra al vacío para proporcionar un aceite amarillo. La purificación por cromatografía en gel de sílice (gradiente :EtOAc 0.5%-3%/hexano) proporciona 3- [4- (terbutil) fenil] rop-2-inoato de etilo como un aceite amarillo claro. EM (ESI, pos. ion) m/z : 231 (M+l) . (b) (2Z) -3- [4- (terbutil) fenil] -3 -yodoprop-2-enoato de etilo. De acuerdo con el procedimiento de E. Piers et al., Can. J. Chem. 1994, 72, 1816, a un matraz de fondo redondo de 150 mi equipado con un condensador de reflujo y agitador magnético se agrega 3- [4- (terbutil) fenil] prop-2-inoato de etilo, ejemplo 52(a), (15 g, 65 mmoles) yoduro de sodio (31 g, 209 mmoles, Aldrich) y ácido acético glacial (48 mi, 830 mmoles) . La mezcla de reacción se purga con N2 y el matraz se sumerge en un baño de aceite precalentado a 115 °C. La mezcla de reacción se agita magnéticamente a 115°C durante 4 h, después se permite que se enfríe a 25 °C y se trata con 200 mi de H20. La fase acuosa se extrae con 500 mi de Et20. La capa orgánica se lava con Na2C03 saturado hasta que cesa la producción de C02, después se lava con 100 mi de Na2S203 1 M, NaCl saturado, se seca sobre Na2S04, se filtra y se concentra al vacío para proporcionar (2Z) -3 - [4- (terbutil) fenil] -3-yodoprop-2-enoato de etilo como un aceite amarillo. EM (ESI, pos. ion) m/z: 359 (M+l) . (c) (2Z) -3- [4- (terbutil) fenil] -3- [4- (trifluorometil) fenil] prop-2-enoato de etilo. A un matraz de fondo redondo de 100 mi equipado con un condensador de reflujo y agitación magnética se agrega (2Z)-3-[4- (terbutil) fenil] -3-yodoprop-2-enoato de etilo, ejemplo 52(b), (0.75 g, 2.1 mmoles) y ácido 4-trifluorometilfenilborónico (0.60 g, 3.1 mmoles, Aldrich), tetrakis (trifenilfosfina) aladio (0) (0.24 g, 0.21 mmoles, Aldrich) , 10 mi de tolueno, 2 mi de EtOH y 2 ml de Na2C03 acuoso 2 M. La mezcla de reacción se agita magnéticamente a 80 °C bajo N2 durante la noche, se permite que se enfrie a 25°C y se diluye con 50 ml de EtOAc . La capa orgánica se separa, se lava con H20 y 50 ml de NaCl saturado, se seca sobre Na2S04, se filtra y se concentra para proporcionar un aceite café. La purificación por cromatografía en gel de sílice (gradiente: EtOAc 1.5%-2%/hexano) proporciona el producto del título como un sólido blanco. EM (ESI, pos. ion) m/z: 377 (M+l) . (d) Ácido (2Z) -3- [4- (terbutil) fenil] -3- [4- (trifluorometil) fenil] rop-2-enoico . A un matraz de fondo redondo de 50 ml equipado con un condensador de reflujo se le agrega (2Z) -3- [4- (terbutil) fenil] -3- [4- (trifluorometil) fenil] prop-2-enoato de etilo, ejemplo 52(c)/ (0.74 g, 2.0 mmoles) 3 ml de 1,4-dioxano, KOH (0.66 g, 12 mmoles) y 1.5 de ¾0. La mezcla de reacción se calienta y se agita magnéticamente bajo reflujo durante la noche y después se diluye con 20 mi de H20 y se acidifica con HCl 1N. La mezcla acuosa se extrae con CH2C12 (3 x 100 mi) . La fase orgánica se seca sobre Na2S04, se filtra y se concentra al vacío para proporcionar el producto del título como un sólido blanco. EM (ESI , pos. ion) m/z: 349 (M+l) . (e) ?G- (2H, 3H-Benzoato [e] 1, 4-dioxan-6-il) (2Z)-3-[4- (terbutil) fenil] -3- [4- (trifluorometil) fenil] prop-2-enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, ácido (2Z) -3- [4- (terbutil) fenil] -3- [4- (trifluorometil) fenil] rop-2-enoico, ejemplo 52(d), (0.15 g, 0.43 mmoles) y 1 , -benzodioxan-6-amina (0.07 g, 0.43 mmoles, Aldrich) proporciona, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (gradiente :EtOAc 10%-18%/hexano) el producto del título como un sólido amarillo claro, p.f. 150-151°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 482 (M+l) . EJEMPLO 53 (2E) -N- (2H,3H-Benzo[e] l,4-dioxan-6-il) -3- [4- (terbutil) fenil] -4-fenilbut-2-enamida. (a) (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -4-fenilbut-2-enoato de etilo. Una solución de (2Z) -3- [4- (terbutil) fenil] -3-yodoprop-2-enoato de etilo, ejemplo 52(b), (710 mg, 2.0 mmoles) en 4 mi de DMF anhidro se agrega a gotas a bromuro de bencilzinc (12 mi, 6.0 mmoles, solución 0.5 M en THF, Aldrich) , se agita magnéticamente bajo Ar a 0°C en un matraz de fondo redondo. La mezcla se trata con bis (acetonitrilo) -dicloropaladio (II) (78 mg, 0.30 mmoles, Aldrich) en una porción. La mezcla de reacción después se agita magnéticamente durante 16 h a 25°C, diluido con 100 mi de Et20 y se lava con 25 mi HC1 1N y 25 mi de NaCl saturado. La fase orgánica se seca sobre MgS04/ se filtra y se concentra al vacío y el residuo se purifica por cromatografía en gel de sílice (hexano : EtOAc 49:1) para proporcionar el producto del título como un aceite incoloro. EM (ESI, pos. ion) m/z : 323 (M+l) . (b) Ácido (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -4-fenilbut-2-enoico. (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -4-fenilbut-2-enoato de etilo, ejemplo 53(a), (530 mg, 1.8 mmoles) se trata con KOH (0.22 g, 4.0 mmoles), 4 mi de ¾0 y 2 mi de 1,4-dioxano, y después se agita magnéticamente bajo reflujo durante 16 h. La mezcla de reacción se diluye con 50 mi de ¾0, se acidifica con HCl 1 N y se extrae con cloroformo. El extracto orgánico combinado se lava con NaCl saturado, se seca sobre MgS0 , se filtra y se concentra al vacio. El residuo resultante se recristaliza a partir de EtOAc y hexano para proporcionar el producto del título como un sólido blanco. (c) (2E) -N- (2H,3H-Benzoato[e] l,4-dioxan-6-il) -3- [4- (terbutil) fenil] -4-fenilbut-2-enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, ácido (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -4-fenilbut-2-enoico, ejemplo 53(b), (250 mg, 0.85 mmoles) y 1, 4-benzodioxan-6-amina (140 mg, 0.93 mmoles, Aldrich) proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (cloroformo) el producto del título como agujas blancuzcas. EM (ESI, pos. ion) m/z: 428 (M+l) . EJEMPLO 5_4 (2E) -N- (2H, 3H-Benzo[e] 1, 4-dioxan-6-il) -3- [4-(terbutil) fenil] -5-metil ex-2-enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 53, a partir de bromuro de 3-metilbutilzinc (Aidrich) , (2Z) -3- [4- (terbutil) fenil] -3-yodoprop-2-enoato de etilo, ejemplo 52(b), y 1, 4-benzodioxan-6-amina (Aidrich), se obtiene el producto del título como un sólido blancuzco. EM (ESI, pos. ion) m/z : 394 (M+l) . EJEMPLO 55 N- (2H,3H-Benzo[e] 1,4-dioxan-e-il) (2Z) -3- [4- (terbutil) fenil] -3-yodoprop-2-enamida. (a) Ácido 3- [4- (terbutil) fenil] prop-2-inoico. A un matraz de fondo redondo equipado con agitación magnética y un condensador de reflujo se agrega una solución de 3- [4- (terbutil) fenil] prop-2-inoato de etilo, ejemplo 52(a), (4.6 g, 20 mmoles) en 5 mi de 1,4-dioxano. La solución se trata con 15 mi de H20 y KOH (2.2 g, 40 mmoles) y después se agita y calienta a reflujo bajo Ar durante 18 h. Después de permitir que enfríe a 25°C, la mezcla se diluye con 200 mi de H20 y se lava con 50 mi de Et20. La fase acuosa se separa, se acidifica con HC1 1 N y se extrae con cloroformo. El extracto de cloroformo se lava con NaCl saturado, se seca sobre MgS0 , se filtra y se concentra al vacío. La cristalización a partir de EtOAc y hexano proporciona el producto del título como agujas blancas. EM (ESI, pos. ion) m/ z : 203 (M+l) . (b) N- (2H/3H-Benzo[e] 1, 4-dioxan-6-il) -3- [4- (terb til) fenil] rop-2 -inamida . De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, ácido 3- [4- (terbutil) fenil] prop-2-inoico, ejemplo 55(a), (404 mg, 2.0 mmoles) y 1 , 4-benzodioxan-6-amina (330 mg, 2.2 mmoles, Aldrich) proporcionan el producto del título como un sólido blanco. EM (ESI, pos. ion) m/z: 336 (M+l) . (c) N- (2H,3H-Benzo [e] 1, 4-dioxan-6-il) (2Z)-3-[4- (terbutil) fenil] -3-yodoprop-2-enamida. De una manera análoga al procedimiento descrito para la preparación del ejemplo 52 (b) , N- (2H, 3H-benzo [e] 1 , 4-dioxan-6-il) -3- [4- (terbutil) fenil] prop-2 -inamida, ejemplo 55 (b) , (0.335 g, 1.0 mmoles) , yoduro de sodio (0.48 g, 3.2 mmoles, Aldrich) y 0.73 mi de ácido acético glacial proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (cloroformo) , el producto del título como cristales amarillos, p.f. 164 °C. EM (ESI , pos. ion) /z: 464 (M+l) . EJEMPLO 56 (2E) -N- (2H,3H-Benzo [e] l,4-dioxan-6-il) -3- (3- aminofenil) -3- [4- (terbutil) fenil] rop-2 -enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 52, etapa (c) , ácido 3 -aminofenilborónico (0.23 g, 1.5 mmoles, Avocado) y N- (2H, 3H-benzo [e] 1 , 4-dioxan-6~il) (2Z) - 3- [4- (terbutil) fenil] -3-yodoprop-2 -enamida, ejemplo 55, (0.46 g, 1.0 mmoles) proporciona el producto del título como cristales blancuzcos. EM (ESI , pos. ion) m/z : 429 (M+l). EJEMPLO 57 (4E) -5- (N- (2H, 3H-benzo [e] l,4-dioxan-6-il) -carbamoil) -4- [4- (terbutil) fenil] penfc-4-eiioato de etilo. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 53, etapa (a) , bromuro de 3-etoxi-3-oxopropilzinc (6.0 mi, 3.0 mmoles, 0.5 M en THF , Aldrich) y N-(2H,3H-benzo [e] 1, 4-dioxan-6-il) (2Z) -3- [4- (terbutil) fenil] -3-yodoprop-2-enamida, ejemplo 55, (0.46 g, 1.0 mmoles), se proporciona el producto del título como un sólido amarillo claro, p.f . 104-105°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 438 (M+l) . EJEMPLO 58 (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] prop-2-enoato de 3-metoxifenilo . A un matraz de fondo redondo de 100 mi equipado con agitación magnética se agrega ácido 4-terbutil-trans-cinámico (500 mg, 2.45 mmoles, EMKA-Chemie) , 10 mi de CH2C12 y 10 µ? de D F bajo N2. La solución se trata a gotas con cloruro de oxalilo (4.0 mi, 8.0 mmoles, 2.0 M en CH2C12, Aldrich) y después se agita a 25 °C durante 1 h. La mezcla de reacción se concentra al vacio y el residuo se trata con 3-metoxifenol (269 µ?, 2.45 mmoles, Aldrich), 20 mi de THF y 15 mi de K2CC>3 saturado. La mezcla de reacción se agita a 25 °C durante la noche, después se acidifica a pH 4.5 con HCL 1 N.
La mezcla se extrae con EtOAc (2 x 30 mi) , el extracto orgánico combinado se seca y se concentra al vacio. La purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano :EtOAc 5:1) proporciona el producto del título como un sólido blanco, p.f. 83°C. EM (ESI, pos. ion) m/z : 311 (M+l) . (a) 3- [4- (terbutil) fen.il] -3-h.idroxipropanoato de terbutilo. A un matraz de fondo redondo equipado con agitación magnética se agrega N,iV~diisopropilamina (10.4 mi, 74.0 mmoles, Aldric ) y 20 mi de THF anhidro. La solución se agita a -78°C bajo N2 y se trata a gotas con n-butillitio (30.0 mi, 75.0 mmoles, 2.5 M en hexano, Aldrich) . Después de agitar durante 10 min a -78°C, la mezcla de reacción se trata con acetato de terburilo (10.8 mi, 80.1 mmoles, Aldrich) . Después de agitar 30 min a -78 °C, se agrega el enolato por medio de una cánula a una solución de 4-terbutilbenzaldehído (10.0 g, 61.6 mmoles, Fluka) en 100 mi de THF anhidro, se agita bajo N2 a -78 °C. Se permite que la mezcla de reacción se caliente a 0°C con agitación durante 3 h, y después se suspende con NH4C1 saturado y se concentra al vacío para eliminar el THF. La mezcla resultante se diluye con 100 mi de NHC1 saturado y se extrae con 200 mi de Et20. El extracto orgánico se lava con 100 mi de H20, 50 mi de NaCl saturado, se seca sobre MgS04, se filtra y se concentra al vacío para proporcionar el producto del título como un sólido blanco. EM (ESI, pos. ion) m/z: 261 (M+1-H20) . terbutilo. Se disuelve 3- [4- (terbutil) fenil] -3-hidroxipropanoato de terbutilo, ejemplo 60(a), (5.0 g, 18 mmoles) en 100 mi de CH2C12, se agita magnéticamente en un matraz de fondo redondo a 0°C y se trata con clorocromato de piridinio (5.8 g, 27 mmoles, Aldrich) en porciones. Se permite que la mezcla de reacción se caliente a 25°C y se agita a dicha temperatura durante 5 h. La mezcla se filtra a través de una almohadilla de Celite, la torta de filtro se lava con CH2C12 (3 X 100 mi) y el filtrado combinado se concentra al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano : EtOAc 1:1) proporciona el producto del título como un aceite oscuro. EM (ESI, pos. ion) m/z : 277 (M+l) . (c) N- (2H,3H-Benzo [3,4-e] 1, 4-dioxan-6-il) (2Z) -3- [4- (terb til) fenil] -3-hidroxiprop-2-enamida. De acuerdo con el procedimiento de Wiseman et al., J. Org. Chem. 1991, 56, 1713-1718, a un matraz de fondo redondo equipado con agitación magnética y condensador de reflujo se agrega el 3- [4- (terbutil) fenil-3-oxopropanoato de terbutilo, ejemplo 60(b), (640 mg, 2.3 mmoles) , 1, 4-benzodioxan-6-amina (350 mg, 2.3 mmoles, Aldrich) y 20 mi de tolueno anhidro. La mezcla se agita y calienta a 130°C durante 2 h. Al permitir enfriar a 25°C se observa un precipitado. Se agregan a la suspensión 20 mi de hexano y el precipitado se recolecta por filtración, se lava con 20 mi de hexano y se seca al vacío a 60 °C para proporcionar el producto del título como un sólido gris claro, p.f . 161°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 354 (M+l) . EJEMPLO 61 N- (2,3H-Benzo[3,4-e] 1, 4-dioxan~6-il) [7- (terbutil) - (3-isoquinolil) ] -carboxamida. (a) Ácido 2- [ (terbutil) oxicarbonil] -7 - (terbutil) - 1, 2 , 3 , -tetrah.idroisoquinolin-3 -carboxxlico . De acuerdo con el procedimiento de D. Ma, et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8(18), 2447-2450, a un matraz de fondo redondo de 250 mi equipado con agitación magnética y condensador de reflujo se agrega iV-Boc- (p-terbutil) -S-fenilalanina (5.0 g, 15.6 mmoles, Bachem) , formaldehído (50 mi, 37% en peso en H20, Aldrich) y 30 mi de HCl concentrado. La mezcla de reacción se agita y se calienta a 90 °C durante 4 h. Los solventes se separan al vació para proporcionar 3.6 g de un residuo [EM (ESI , pos. ion) m/z: 234 (M+l) ] , el cual se disuelve en 140 mi de THF y se trata con 140 mi de 2C03 acuoso 5% y dicarbonato de diterbutilo (4.8 g, 22 mmoles, Aldrich). La mezcla de reacción se agita a 25°C durante la noche, después se acidifica a pH 5 con HCl 1 N. La mezcla se extrae con 300 mi de EtOAc, la fase orgánica se lava con 100 mi de NaCl saturado y 120 mi de ¾0, se seca sobre Na2S0 , se filtra y se concentra al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano : EtOAc 2:1) proporciona el producto del título. EM (ESI , pos. ion) m/z: 334 (M+l) . (b) Clorhidrato de N- (2H, 3H-Benzo [3,4-e] 1, 4-dioxan-6-il) [7- (terbutil) (3-1, 2 , 3 , 4-tetrahidroisoquinolil] -carboxamida. A un matraz de fondo redondo de 250 mi equipado con agitación magnética se agrega ácido 2-[ (terbutil) oxicarbonil] -7- (terbutil) -1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina-3 -carboxxlico , ejemplo 61(a), (1.5 g, 4.65 mmoles) , 15 mi de DMF, 1, 4-benzodioxan-6-amina (700 mg, 4.65 mmoles, Aldrich) , clorhidrato de dimetilaminopropil-3-etilcarboiimida (1.25 g, 6.5 mmoles, Aldrich) y N,N-diisopropiletilamina (2.5 mi, 13.95 mmoles, Aldrich). La mezcla de reacción se agita a 25 °C durante la noche y después se concentra al vacío. El residuo se disuelve en 35 mi de EtOAc, se lava con ¾0 (2 x 15 mi) , se seca sobre Na2S04í se filtra y se concentra al vacio. La purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano :EtOAc 3:1) proporciona un producto [EM (ESI, pos. ion) m/z: 467 (M+l)] el cual se trata con HC1 4.0 N en 1,4-dioxano (10 mi, Aldrich) y se agita a 25°C durante 1 h. El solvente se separa al vacío para proporcionar el producto del título como la sal clorhidrato, p.f . 134°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 367 (M+l) . (c) N- (2H,3H-Benzo [3,4-e] 1, 4-dioxan-6-il) [7- (terbutil) (3- isoquinolil) ] -carboxamida. De una manera análoga al procedimiento de E. D. Cox; T. J. Hagen; R. M. McKernan; J. M. Cook, Med. Chem. Rest. 1995, 5(9), 710-718, se suspende el clorhidrato de N- (2H, 3H-Benzo [3 , 4-e] 1, 4-dioxan-6-il) [7- (terbutil) (3 -1 , 2 , 3 , 4-tetrahidroisoquinoli) ] carboxamida, ejemplo 61(b), en 55 mi de EtOAc, se lava con 20 mi de NaHC03 10% y 10 mi de H2Of se seca sobre Na2S0 , se filtra y se concentra al vacio. El residuo resultante (80 mg, 0.22 mmoles) se disuelve en 10 mi de tolueno y se trata con dióxido de manganeso (110 mg, 1.1 mmoles) . La mezcla de reacción se agita magnéticamente a 70°C bajo N2 durante 1.5 h, se filtra a través de Celite y se concentra al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano : EtOAc 8:1) proporciona el producto del título como un sólido amarillo, p.f. 154-157°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 363 (M+l) . EJEMPLO 63 N- (2H,3H-Benzo[3,4-e] 1, 4-dioxan-6-il) (2Z) -3- [4- (terbutil) fenil] prop-2-enamida. (a) Ácido (2Z) -3- [4- (terbutil) fenil] prop-2-enoico .
Se agrega a gotas con agitación bis (trimetilsilil) amida de potasio (6.1 mi, 3.05 mmoles, 0.5 M en tolueno, Aldrich) a una mezcla de éster etílico del ácido difenilfosfonoacético (0.98 g, 3.05 mmoles, TCI-US) y 18-corona-6 (3.35 g, 12.7 mmoles, Aldrich) en 20 mi de THF anhidro, se agita magnéticamente a -78°C bajo Ar. La mezcla de reacción se agita -78°C durante 0.5 h y después se trata a gotas con una solución de 4-terbutilbenzaldehído (0.42 mi, 2.54 mmoles, Aldrich) en 5 mi de THF anhidro. La mezcla se agita a -78°C durante 1 h, se suspende con 5 mi de NELCl, se calienta hasta 25°C, se diluye con 50 mi de ¾0 y se extrae con EtOAc (2 x 50 mi) . Los extractos orgánicos combinados se lavan con NaCl saturado, se secan sobre MgS04, se filtran y se concentran al vacío para proporcionar un aceite viscoso café. [EM (ESI, pos. ion) m/z: 233 (M+l)] . Se disuelven 0.83 g del aceite en 5 mi de THF y 5 mi de MeOH, se agita magnéticamente en un matraz de fondo redondo a 25°C y se trata con 10 mi de LiOH 1 N. La mezcla de reacción se agita a 25°C durante 18 h, los solventes orgánicos se separan al vacío y la fase acuosa se lava con Et20, se acidifica con ácido cítrico 10% y se extrae con EtOAc (3 x 10 mi) . Los extractos orgánicos combinados se secan sobre MgS04, se filtran y se concentran al vacío para proporcionar el producto del título como un sólido blanco. EM (ESI, pos. ion) m/z: 205 (M+l). (b) N- (2H, 3H-Benzo [3,4-e] 1 , 4-dioxan- 6 -il) (2Z)-3-[4-( erbutil) fenil] prop-2-enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, ácido (2Z) -3- [4- (terbutil) fenil] ropo-2-enoico, ejemplo 63(a)/ (0.46 g, 2.3 tramóles] y 1 , -benzodioxan-6-amina (0.38 g, 2.58 mmoles, Aldrich) se proporciona el producto del titulo como un sólido blanco, p.f. 114-116°C. EM (ESI , pos. ion) m/z: 338 (M+l) . EJEMPLO 64 N- (2H,3H-Benzo [e] l,4-dioxan-6-il) (2Z) -3- [4-terb til) fenil] -3-fenilprop-2-enaitiida. Se disuelve N- (2H, 3H-Benzo [e] 1 , 4-dioxan- 6-il) -3 - [4- (terbutil ) fenil] prop-2-inamida, ejemplo 55(b), (0.34 g, 1.0 mmoles) en 50 mi de EtOAc anhidro en un matraz de fondo redondo de 100 mi equipado con condensador de reflujo y agitación magnética bajo una atmósfera de nitrógeno seco. A esta solución se le agrega yodobenceno (0.20 g, 1.0 mmoles, Aldrich) y bis (dibencilidenacetona) paladio (0.080 g, 0.14 mmoles, Acros) , seguido por dietilamina (0.34 mi, 3.3 mmoles, Aldrich) y ácido fórmico (0.098 mi, 2.6 mmoles, Aldrich) . La mezcla de reacción se calienta bajo reflujo durante 20 h, se enfria a temperatura ambiente, se lava con HCl 1 N (2 5 mi) , NaOH 1 N (2 x 50 mi) , 5 mi de NaCl saturado y se seca sobre Na2SC> . La solución orgánica se filtra y se concentra para proporcionar un aceite café el cual se purifica por cromatografía en gel de sílice (EtOAc 20%/hexano) para proporcionar el compuesto del título como un sólido amarillo claro, p.f. 80.82°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 414 (M+l) . EJEMPLO 65 (2E) -N- (2H,3H-Benzo[e] l,4-dioxan-6-il) -3- [4- (terbutil) fenil] -3 -fenilprop-2-enamida. (a) N- (2H, 3H-Benzo [e] l,4-dioxan-6-il) -3-fenilprop- 2-inamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, ácido fenilpropiónico (5.8 g, 140 mmoles, Aldrich) y 1 , 4-benzodioxan-6-amina (6.65 g( 44 mmoles, Aldrich) proporcionan, después de recristalización a partir de EtOAc y hexano, el compuesto del título como un sólido blanco, p.f. 132°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 280 (M+l). (b) (2E)-N-(2H,3H-Ben2o[e]l,4-dioxan-6-il)-3- [4- (terbutil) fenil] -3-fenilprop-2-enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 64, l-terbutil-4-yodobenceno (0.26 g, 1.0 mmoles, Aldrich) y N- (2H, 3H-Benzo [e] 1 , 4-dioxan-6-il) -3-fenilprop- 2-inamida, ejemplo 65(a) (0.28 g, 1.0 mmoles) proporcionan, después de recristalización a partir de EtOAc y hexano, el compuesto del título como un sólido blancuzco, p.f. 139°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 414 (M+l) . EJEMPLO 66 (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- [1- (N-metilcarbamoil) - (lH-indazol-6-il) ] prop-2 -enamida. A un matraz de fondo redondo equipado con una barra de agitación magnética se le agrega (2E) -N- (lH-indazol-6-il) -3- [4- (terbutil) fenil] rop-2-enamida, ejemplo 155, (SI mg, 0.19 mmoles) , 8 mi de THF e isocianatometano (54 mg, 0.96 mmoles, Carbolabs) . La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 8 h. La mezcla de reacción se diluye con 10 mi de EtOAc, se lava con 8 mi de agua, se seca sobre Na2S04, se filtra y se concentra al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano :EtOAc : eOH 40:20:1) proporciona el producto del título como un sólido blancuzco, p.f. 208-209°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 377 (M+l) . EJEMPLO 67 (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N-{4-cloro-3- [ (metilamino) carbonilamino] £enil}prop-2 -enamida . (terbutil) fenil] prop-2-enamida. A un matraz de fondo redondo equipado con una barra de agitación magnética se agrega (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (4-cloro-3-nitrofenil) prop-2-enamida, ejemplo 156, (250 mg, 0.S9 mmoles) , 8 mi de EtOH, indio (800 mg, 6.9 mmoles, Aldrich) y 10 mi de NH4C1 saturado. La mezcla de reacción se agita a reflujo durante 5 h. Los solventes se eliminan al vacío, el residuo se disuelve en 20 mi de EtOAc, se lava con 20 mi de agua, se seca sobre Na2S0 , se filtra y se concentra al vacío para proporcionar el producto del título. EM (ESI, pos. ion) m/z: 329 (M+l) . (b) (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N-{4-cloro-3- [ (metilamino) -carbonilamino] fenil}prop-2-enamida. De acuerdo con el procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 66, (2E) -N- (3-amino-4-clorofenil) -3- [4- (terbutil) fenil] rop-2-enamida, ejemplo 67(a), (90 mg, 0.27 mmoles) e isocianatometano (156 mg, 2.7 mmoles, Carbolabs) proporcionar, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano : EtOAc 2:1) el producto del título como un sólido blancuzco, p.f. 120-122 °C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 386 (M+l) . EJEMPLO 68 (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N-quinoxalin-6-ilprop-2 enamida . (a) Quinoxalin-6-ilamina. A un matraz de fondo redondo equipado con agitación magnética se agrega 4-nitro-1 , 2 -fenilendiamina (1.0 g, 6.5 mmoles, Aldrich) 10 mi de acetonitrilo y glioxal (2.2 mi, 19 mmoles, 40% en peso, en agua, Aldrich) . Se permite que la mezcla de reacción se agite a 50°C durante 2 h, después se concentra al vacío para proporcionar 1.1 g de 6-nitro-quinoxalina cruda. El producto crudo se disuelve en metanol, se trata con Pd 10%/C (10 mg, Aldrich) y se agita bajo 1 atmósfera de H2 a 25 °C durante la noche. La mezcla de reacción se filtra a través de Celite y el filtrado se concentra al vacío para proporcionar el producto del título. EM (ESI, pos. ion) m/z: 146 (M+l) . (b) (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N-quinoxalin-6-ilprop-2 -enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 2, ácido 4-terbutil-trans-cinámico (100 mg, 0.40 mmoles, EMKA-Chemie) y quinoxalin-6-ilamina, ejemplo 68(a), (71 mg, 0.40 mmoles) proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano : EtOAc 1:2) el producto del título como un sólido amarillo, p.f. 229-230°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 332 (M+l) EJEMPLO 69 (2E) -N- (1-acetil (7 , 1, 2, 3 , 4-tetrahidroquinolil) ) (terbutil) fenil] rop-2 -enamida. (a) l-Acetil-7-nitro-l, 2, 3 , 4-tetrahidroquinolina. Una mezcla de 7-nitro-l , 2 , 3 , 4-tetrahidroquinolina, ejemplo 19(a), (0.36 g, 2.0 mmoles) y anhídrido acético (3.5 mi, 37 mmoles, Aldrich) en un matraz de fondo redondo de 15 mi, se calienta a reflujo durante 1.5 h. La mezcla de reacción se concentra al vacío y el residuo se divide entre EtOAc e hidróxido de amonio 30%. La capa acuosa se extrae con 10 mi de EtOAc y las capas orgánicas combinadas se secan sobre Na2S0 , se filtran y se concentran al vacío para proporcionar el compuesto del título como un sólido amarillo. EM (ESI, pos. ion) m/z: 221 (M+l) . (b) l-Acetil-7-amino-l, 2 , 3 , 4 -tetrahidroquinolina .
De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 3, etapa (a), l-acetil-7-nitro-l , 2 , 3 , 4-tetrahidroquinolina, ejemplo 69(a), (0.44 g, 2.0 mmoles) se convierte al producto del título. EM (ESI, pos. ion) m/z: 191 (M+l) . (c) (2E) -N- (1-acetil (7-1,2,3,4-tetrahidroquinolil) ) -3- [4- (terbutil) fenil] rop-2-enamida. De acuerdo con el procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, ácido 4-terbutil-trans-cinámico (0.41 g, 2.0 mmoles, EMKTA-Chemie) y 1-acetil- 7-amino-1, 2 , 3 , 4-tetrahidroguinolina, ejemplo 69(b), (370 mg, 2.0 mmoles) se proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (1:1 de hexano :EtOAc) el compuesto del título como un sólido blanco amorfo. EM (ESI, pos. ion) m/z : 377 (M+l) . EJEMPLO 70 (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- [1- (2 -metoxietil) -indol-6-il] rop-2 -enamida . A un matraz de fondo redondo se le agrega (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N-indol-6-ilprop-2 -enamida, ejemplo 189, (320 mg, 1.0 mmoles) en 20 mi de DMP anhidra. La solución se agita magnéticamente y se trata con hidruro de sodio (0.10 g, 2.5 mmoles, dispersión 60% en aceite mineral, Aldrich) seguido por 2-bromoetilmetiléter (140 mg, 1.0 mmoles, Aldrich) . Se continúa la agitación a 25°C durante 2 h, después la mezcla de reacción se suspende por adición de 50 mi de agua y se extrae con EtOAc . El extracto orgánico se concentra al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano :EtOAc 60:40) proporciona el compuesto del título como un sólido amarillo, p.f. 133 °C. EM (ESI , pos. ion) m/z: 377 (M+l) . EJEMPLO 71 (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- [1- (2 -metoxietil) -indol-5-il] prop-2 -enamida. De una manera análoga procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 70, bromoetilmetiléter (140 mg, 1.0 mmoles, Aldrich) y (2E) -3- [4-(terbutil) fenil] -N-indol-5-ilprop-2-enamida, ejemplo 161, (320 mg, 0.01 mmoles) se proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano.-EtOAc 65:35) el compuesto del titulo como un sólido amarillo claro. EM (ESI , pos. ion) m/z: 377 (M+l) . EJEMPLO 72 (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- [1- (2-hidroxietil) -indol-6-il] rop-2-enamida. (a) 1- [2- (1, 1, 2,2-Tetrametil-l-silapropoxi) -etil] indol-6-ilamina. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 33, etapa (a), 6-nitroindol (0.49 g, 3.0 mmoles, Aldrich) y (2 -bromoetoxi) -terbutildimetilsilano (0.72 g, 3.0 mmoles, Aldrich) proporcionan el producto del título. EM (ESI, pos. ion) m/z: 291 (M+l) . (b) (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N-{l- [2- (1,1,2,2-tetrametil-l-silapropoxi) etil] indol- 6 -il}prop-2 -enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para prepara el ejemplo 1, ácido -terbutil -trans-cinámico (200 mg, 1.0 mmoles, EMKA-Chemie) y 1- [2- (1 , 1, 2 , 2-tetrametil-l-silapropoxi) etil] indol-6-ilamina, ejemplo 72(a), (290 mg, 1.0 mmoles) proporcionan el producto del titulo. EM (ESI, pos. ion) m/z : 477 (M+l) . (c) (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- [1- (2-hidroxietil) indol- 6 -il]prop-2 -enamida. Se transfiere (2E)-3- [4- (terbutil) fenil] -N-{l- [2- (1 , 1, 2 , 2 -tetrametil-1-silapropoxi) etil] indol-6-il}prop-2-enamida, ejemplo 72(b), (420 mg, 0.88 mmoles) a un matraz de fondo redondo y se trata con fluoruro de tetrabutilamonio (2.0 mi, 2.0 mmoles, 1.0 M en THF, Aldrich) bajo N2. La mezcla de reacción se agita magnéticamente a 25 °C durante 2 h. La mezcla de reacción se diluye con 25 mi de agua y se extrae con EtOAc. El extracto orgánico se concentra al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano:EtOAc 30:70) proporciona el compuesto del título como un sólido amarillo, p.f . 178°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 363 (M+l) . EJEMPLO 73 (a) 1- [2- (l,l,2,2-Tetrametil-l-silapropoxi)etil] - indol-5-ilamina. De acuerdo con el procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 33, etapa (a), 5-nitroindol (0.49 g, 3.0 mmoles, Aldrich) y (2-bromoetoxi) -terbutildimetilsilano (0.72 g, 3.0 mmoles, Aldrich) proporcionan el compuesto del título. EM (ESI, pos. ion) m/z: 291 (M+l) . (b) (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N-{l- [2- (1,1,2,2- tetrametil-l-silapropoxi) etil] indol-5-il}prop-2-enamida. De acuerdo con el procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, ácido -terbutil-trans-cinámico (100 mg, 0.50 mmoles, EMKA-Chemie) y 1- [2 - (1 , 1 , 2 , 2-tetrametil-1- silapropoxi) etil] indol-5-ilamina, ejemplo 73(a), (145 mg, 0.50 mmoles) proporcionan el compuesto del título. EM (ESI, pos. ion) m/z: 477 (M+l) . (c) (2E) -3- [4-terbutil) fenil] -N- [1- (2- hidroxietil) indol-5-il] rop-2-enamida. De acuerdo con el procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 72, etapa (c) , (2E) -3- [4-terbutil) fenil] -N-{l- [2- (1 , 1 , 2 , 2 -tetrametil-l- silapropoxi) etil] indol-5-il}prop-2-enamida, ejemplo 73(b), (130 mg, 0.27 mmoles) y fluoruro de tetrabutilamonio (1.0 mi, 1.0 mmoles, 1.0 M en THF, Aldrich) proporcionan después de purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano :EtOAc 30:70) el compuesto del título como un sólido amarillo claro, p.f. 182°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 363 (M+l). EJEMPLO 74 (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- [2- (hidroximetil) indol-5-il] rop-2 -enamid . (a) 5-aminoindol-2-carboxilato de etilo. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 3, etapa (a), 5-nitroindol-2-carboxilato de etilo (2.3 g, 9.9 mmoles, Acros) proporcionan el producto del título. EM (ESI, pos. ion) m/z: 205 (M+l) . (b) (5-Aminoindol-2-il)metan-l-ol. Se transfiere aminoindol-2-carboxilato de etilo ejemplo 74(a), (1.5 g, 7 mmoles) a un matraz de fondo redondo y se trata con hidruro de litio y aluminio (10 mi, 10 mmoles, 1.0 M en THF, Aldrich) bajo N2. La mezcla de reacción se agita magnéticamente a 25 °C durante 1 h, y después se suspende por la adición a gotas de 0.5 mi de ¾0, seguido por 30 mi de KOH acuoso 20%. La suspensión se filtra y la fase acuosa se extrae con EtOAc . El extracto orgánico se concentra al vacio. La purificación del producto crudo por cromatografía en gel de sílice (hexano : EtOAc 20:80) proporciona el producto del título. EM (ESI , pos. ion) m/z: 163 (M+l) . (c) (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- [2- (hidroximetil) indol-5-il] rop-2-enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, ácido 4-terbutil -trans-cinámico (200 mg, 1.0 mmoles, EMKA-Chem) y (5-aminoindol-2-il) metan-l-ol . ejemplo 74(b), (160 mg, 1.0 mmoles) proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano : EtOAc 40:60) el producto del título como un sólido amorfo canela claro. EM (ESI, pos. ion) m/z: 349 (M+l) . EJEMPLO 75 (2E) -N- (2H,3H-Benzo[3,4-e] l,4-dioxan-6-il) -3- [6-( erbutil) -2-metil (3-piridil) ] rop-2 -enamid . (a) 6- (terbutil) -2 -metilpiridin-3 -carboxilato de etilo. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 44, etapa (a) , 2-metilnicotinato de etilo (8.3 g, 50 mmoles, Aldrich) , ácido trimetilacético (26 g, 250 mmoles, Aldrich), nitrato de plata (1.7 g, 10 mmoles, Aldrich) , 50 mi de ácido sulfúrico acuoso 10% y persulfato de amonio (23 g, 100 mmoles, Aldrich) proporciona, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano : EtOAc 80:20), el producto del título. EM (ESI, pos. ion) m/z: 222 (M+l) . (b) 6- (terbutil) -2-metilpiridin-3 -carbaldehído. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 43, etapa (b) , 6- (terbutil) -2-metilpiridin-3-carboxilato de etilo, ejemplo 75(a), (5.2 g, 23 mmoles) proporcionan el producto del título. EM (ESI, pos. ion) m/z: 178 (M+l) . piridil) ] rop-2 -enoico . De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 40, etapa (a), 6- (terbutil) -2~metilpiridin~3-carbaldehído, ejemplo 75(b), (3.0 g, 17 mmoles) y fosfonoacetato de trietilo (4.0 g, 18 mmoles, Aldrich) proporciona el producto del título. EM (ESI , pos. ion) m/z: 220 (M+l). (d) (2E) -N- (2H,3H-Benzo [3,4-e] 1, 4-dioxan-6-il) -3- [6- (terbutil) -2 -metil (3 -piridil) ] rop-2 -enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, ácido (2E) -3 - [6- (terbutil) -2-metil (3 -piridil) ] rop-2-enoico, ejemplo 75(c), (110 mg, 0.50 mmoles) y 1, -benzodioxan-6-amina (76 mg, 0.50 mmoles, Aldrich) proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano : EtOAc 55:45), el compuesto del título como un sólido amorfo amarillo. EM (ESI, pos. ion) m/z: 353 (M+l) .
EJEMPLO 76 (2E) -3- [6- (terb til) -2-metil (3-piridil) -N-indol-6-ilprop-2-enaitiida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, ácido (2E) -3- [6-(terbutil) -2-metil (3-piridil) ] prop-2 -enoico, ejemplo 75(c), (200 mg, 1.0 mmoles) y 6-aminoindol (130 mg, 1.0 mmoles, Lancaster) proporcionan después de purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano :EtOAc 55:45) el compuesto del título como un sólido amarillo, p.f. 182 °C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 334 (M+l) . EJEMPLO 77 (2E) -N-Benzotiazol-6-il-3- [6- (terbutil) -2-metil (3-piridil)prop-2-enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, ácido (2E) -3- [6- (terbutil) -2-metil (3-piridil) ] rop-2-enoico, ejemplo 75(c), (220 mg, 1.0 mmoles) y 6-aminobenzotiazol (150 mg, 1.0 mmoles, Lancaster) proporcionan después de purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano : EtOAc 55:45) el compuesto del título como un sólido amorfo amarillo claro. E (ESI , pos. ion) m/z: 352 (M+l) . EJEMPLO 78 (2E) -3- [6- (terbutil) -2-metil (3-piridil] -N-indol-5-ilprop-2 -enamida . De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, ácido (2E) -3- [6-terbutil) -2-metil (3-piridil) ]prop-2-enoico, ejemplo 75(c), (0.88 g, 4.0 mmoles) y 5-aminoindol (0.53 g, 4.0 mmoles, Lancaster) , proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano :EtOAc 55:45) el compuesto del título como un sólido amorfo amarillo. EM (ESI, pos. ion) m/z: 334 (M+l) . EJEMPLO 79 (2E) -3- [6- (terbutil) -2-metil (3-piridil] -N- [2-(hidroximetil) indol-5-il]prop-2-enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, ácido (2E) -3- [6-terbutil) (3-piridil) ] rop-2-enoico, ejemplo 75(c), (110 mg, 0.50 ramoles) y (5-aminoindol-2-il) metan-l-ol, ejemplo 74(b), (81, 0.50 mmoles) , se proporciona, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano : EtOAc 25:75) el compuesto del título como un sólido amarillo claro, p.f. 213QC. EM (ESI, pos. ion) m/z : 3S4 (M+l) . EJEMPLO 80 (2E) -3- [6- (terbutil) (3-piridil] -N- [2-(hidroximetil) indol-5-il] prop-2-enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, ácido (2E) -3- [6-terbutil) -2-metil (3-piridil) ] rop-2-enoico, ejemplo 44(b), (41 mg, 0.20 mmoles) y (5-aminoindol-2-il) metan-l-ol , ejemplo 74(b), (32 mg, 0.20 mmoles), proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano : EtOAc 20:80) el compuesto del título como un sólido amorfo amarillo. EM (ESI, pos. ion) m/z: 350 (M+l) EJEMPLO (a) (2E) -3- [6- (terbutil) (3-piridil] -N-{l- [2- (1,1,2, 2 -tetrametil-l-silapropoxi) etil] indol-5-il}prop-2 - enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, ácido (2E) -3- [6-terbutil) (3- piridil) ] prop-2 -enoico, ejemplo 44(b), (41 mg, 0.20 mmoles) y 1- [2- (1,1,2, 2 -tetrametil-l-silapropoxi) etil] indol-5-ilamina, ejemplo 73(a), (60 mg, 0.20 mmoles), proporciona el producto del título. EM (ESI, pos. ion) m/z: 478 (M+l) . (b) (2E) -3- 16- (terbutil) (3-piridil] -N- [1- (2- hidroxietil) indol-5-il] rop-2-enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 72, etapa (c) , (2E) -3- [6-terbutil) (3-piridil)] -N-{l- [2- (1,1,2,2- tetrametil-l-silapropoxi) etil] indol-5-il }prop-2-enamida, ejemplo 81(a), (75 mg, 0.16 mmoles) y fluoruro de tetrametilamonio (0.50 mi, 0.50 mmoles, 1.0 en THF, Aldrich) , proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano : EtOAc 20:80) el compuesto del título como un sólido amorfo amarillo. EM (ESI, pos. ion) m/z: 364 (M+l) . EJEMPLO 82 (2E) -N- (Indol-6-il-3- [2-metil-6- (trifluorometil) (3- piridil) ]prop-2-enamida. (a) 2- etil-6- (trifluorometil)piridin-3· carbaldehído . De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 43, etapa (b) , ácido 2-metil-6- (trifluorometil) piridina-3-carbox£lico (5.0 g, 24 mmoles, Oakwood) , proporcionan el producto del título. EM (ESI , pos. ion) m/z: 190 (M+l) . (b) Ácido (2E) -3- [2-Metil-6- (trifluorometil) (3-piridil) ]prop-2-enoico. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 40, etapa (a), 2-metil-6- (trifluorometil) piridin-3 -carbaldehído, ejemplo 82(a), (3.7 g, 20 mmoles) y fosfonoacetato de trietilo (4.5 g, 20 mmoles, Aldrich) proporcionan el compuesto del titulo. EM (ESI, pos. ion) m/z: 232 (M+l). (c) (2E) -N-Indol-6-il-3- [2-metil-6-(trifluorometil) (3-piridil) ]prop-2-enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, ácido (2E) -3- [2-metil-S- (trifluorometil) (3-piridil) ] prop-2-enoico, ejemplo 82(b), (58 mg, 0.25 mmoles) y 6-aminoindol (33 mg, 0.25 mmoles, Lancaster) proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano:EtOAc 55:45), el compuesto del título como un sólido amarillo. EM (ESI , pos. ion) m/z: 346 (M+l) . EJEMPLO (2E) -N- (Indol-5-il-3- [2-metil-6- (trifluorometil) (3- piridil) ] rop-2 -enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, ácido (2E) -3- [2-metil-6- (trifluorometil) (3-piridil) ] prop-2-enoico, ejemplo 82(b), (120 mg, 0.50 mmoles) y 5-aminoindol (66 mg, 0.50 mmoles, Aldrich) proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano : EtOAc 55:45), el compuesto del titulo como un sólido amarillo, p.f. 231°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 346 (M+l). EJEMPLO 84 (2E) -N-Benzotiazol-6-il-3- [2-metil-6- (trifluorometil) (3-piridil) ] prop-2 -enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, ácido (2E) -3- [2-metil-S- (trifluorometil) (3-piridil) ]prop-2-enoico, ejemplo 82(b), (120 mg, 0.50 mmoles) y 6-aminobenzotiazol (75 mg, 0.50 mmoles, Lancaster) proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano:EtOAc 55:45), el compuesto del título como un sólido blanco, p.f. 196°C. E (ESI, pos. ion) m/z: 364 (M+l) . EJEMPLO 85 (2E) -N- (2H,3, -Benzo [3,4-e] 1, 4-dioxan-6-il) -3- [2-metil-6- (trifluorometil) (3-piridil) ] prop-2-enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, ácido (2E) -3- [2-metil-6- (trifluorometil) (3-piridil) ] prop-2-enoico, ejemplo 82(b), (120 mg, 0.50 mmoles) y 1 , 4-benzodioxan-6-amina (76 mg, 0.50 mmoles, Aldrich) proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice ( exano : EtOAc 55:45), el compuesto del título como un sólido amarillo, p.f. 186°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 365 (M+l) .
EJEMPLO 86 (2E) -3- [4- (trifluorometil) fenil] -N- [3-hidroximetil) -2 -oxo (7-1,3 , 4-trihidroquinolil) ] prop-2-enamida. (a) (2-2mino-4-nitrofenil) metan- l-ol . A una solución de ácido 4-nitroantranílico (910 mg, 5.0 mmoles, Aldrich) en 15 mi de THF, agitado magné icamente a 0°C se agrega complejo de borano-tetrahidrofurano (15 mi, 15 mmoles, 1.0 M en THF, Aldrich) a gotas. La mezcla de reacción se calienta a reflujo durante la noche. La mezcla después se enfría a 0°C y se trata a gotas con 5 mi de MeOH seguido por 30 mi de NaOH 1 N. Después de agitar durante 30 min a temperatura ambiente la mezcla se extrae con EtOAc (2 x 50 mi) . Las fases orgánicas combinadas se lavan con 20 mi de NaCl saturado, se secan sobre Na2S04, se filtran y se concentran al vacío, la purificación por cromatografía en gel de sílice (EtOAc 50%/hexano) seguido por recristalización a partir de EtOAc/hexano proporciona el producto del título. EM (ESI, pos. ion) m/z: 169 (M+l) . (b) 2-Amino-4-nitrobenzaldeh.ído . Una mezcla de 2-amino-4-nitrofenil) metan-l-ol, ejemplo 86(a), (336 mg, 2.0 mmoles) y Mn02 (3.48 g, 40.0 mmoles, Aldrich) en CH2Cl2/hexano (1:1, 10 mi) se agita a temperatura ambiente durante 1 h. La suspensión se filtra y se lava con CH2C12. El filtrado se concentra al vacio para proporcionar el producto crudo. EM (ESI, pos. ion) m/z: 167 (M+l). (c) 7-nitro-2 -oxo-1, 3 , 4-trihidroquinolin-3 -carboxilato de metilo. Una mezcla de 2-amino-4-nitrobenzaldehído, ejemplo 86(b), (1.66 g, 10.0 mmoles), malonato de dimetilo (1.37 mi, 12.0 mmoles, Aldrich) acetato de cobre (II) (100 mg, 0.5 mmoles, Aldrich) y acetato de potasio (99 mg, 1.0 mmoles, Bayer) en 20 mi de ácido acético se agita a 110°C durante 48 h. La mayor parte del solvente se separa al vacio y el precipitado resultante se recolecta por filtración, se lava con EtOAc y se seca al vacio para proporcionar el producto del título. EM (ESI , pos. ion) m/z: 248 (M+l) . (d) 3- (Hidroximetil) -7-nitro-l, 3 , 4-trihidroquinolin-2 -ona y (7 -nitro-3 -1,2, 3, 4-tetrahidroquinolil)metan-l-ol . A una solución de 7~nitro-2-oxo-1 , 3 , 4-tri idroquinolin-3-carboxilato de metilo, ejemplo 86(c), (1.23 g, 5.0 mmoles) en 50 mi de THF se agrega LiBH4 (12.5 mi, 25.0 mmoles, 2.0 M en THF, Aldrich) . La mezcla de reacción se agita a 40°C durante 18 h, después se suspende por la adición con cuidado de 20 mi de H4C1 saturado. La mezcla se agita a temperatura ambiente durante 30 min, y después se extrae con EtOAc (2 x 50 mi) . Las fases orgánicas combinadas se lavan con 10 mi de NaCl saturado, se secan sobre Na2S04, se filtran y se concentran al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (EtOAc 50%/CH2Cl2) proporciona 3- (hidroximetil) -7-nitro-l, 3 , 4-trihidroquinolin-2-ona [EM (ESI , pos. ion) m/z: 223 (M+l)] y (7-nitro-3-l,2,3,4-tetrahidroquinolil)metan-l-ol [EM (ESI, pos. ion) m/z: 209 (M+l)]. (e) 7-Amino-3- (hidroximetil) -1,3,4-trihidroquinolin-2 -ona. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 3, etapa (a) , 3- (hidroximetil) -7-nitro-l, 3 , 4-trihidroquinolin-2-ona. ejemplo 86(d), (6 mg, 0.30 mmoles) se proporciona, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (MeOH 10%/CH2C12) , el compuesto del título. EM (ESI , pos. ion) m/z: 193 (M+l) - (f) (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- [3- (hidroximetil) -2-oxo (7 -1, 3 , 4-trihidroquinolil) ] prop-2 -enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, ácido 4-terbutil-trans-cinámico (67 mg, 0.33 mmoles, E A-Chemic) y 7-amino-3 - (hidroximetil) -1 , 3 , 4-trihidroquinolin-2-ona, ejemplo 86(e), (52 mg, 0.27 mmoles) se proporciona, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (MeOH 10%/EtOAc) , el compuesto del título como un sólido amarillo claro. EM (ESI, pos. ion) m/z: 379 (M+l) . EJEMPLO 87 (2E) -N- [3- (Hidroximetil) (7 -1, 2 , 3 , 4- tetrahidro quinolil)] -3- [4- (trifluorometil) fenil] prop-2 -enamida. (a) (7 -Amino-3-1, 2 , 3 , 4-tetrahidroquinolil) metan-1-ol. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 3, etapa (a), (7-nitro-3-l, 2 , 3 , 4-tetrahidroquinolil) metan-l-ol, ejemplo 86(d), (140 mg, 0.68 mmoles) se proporciona, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (MeOH 10%/CH2C12) , el compuesto del título. E (ESI, pos. ion) m/z: 179 (M+l) . (b) (2E) -N- [3- (Hidroximetil) (7-1,2,3,4-tetrahidroquinolil) ] -3- [4- (trifluorometil) fenil] rop-2-enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el ejemplo 1, ácido trans-4- (trifluorometil) cinámico (120 mg, 0.55 mmoles, Aldrich) y (7-amino-3 , 1 , 2 , 3 , 4-tetrahidroquinolil) metan-l-ol , ejemplo 87(a), (98 mg, 0.55 mmoles) se proporciona, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (MeOH 10%/EtOAc) , el compuesto del título como un sólido amarillo claro, p.f. 176-179°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 377 (M+l) . EJEMPLO 88 (2E) -N- [3- (hidroximetil) -1-metil (7-1, 2 , 3, 4-tetra idroquinolil) ] -3- [4- (trifluorome il) fenil] rop-2 -enamida. Una mezcla de (2E) -N- [3- (hidroximetil) (7-1, 2 , 3 , 4-tetrahidroquinolil) ] -3- [4- (trifluorometil) fenil] rop-2-enamida, ejemplo 87, (75 mg, 0.20 mmoles) , yodometano (0.014 mi, 0.22 mmoles, Aldrich) y NaHC03 (84 mg, 1.0 mmoles) en DMF (1.0 mi, Aldrich) se agita durante 4 h a temperatura ambiente. Se agregan 5 mi de agua y la mezcla se extrae con EtOAc (2 x 20 mi) . Las fases orgánicas combinadas se lavan con 5 mi de agua, 5 mi de NaCl saturado, se secan sobre Na2S0 , se filtran y se concentran al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (EtOAc 60%/CH2Cl2) proporciona el producto del título como un sólido blanco, p.f 167-169°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 391 (M+l) . EJEMPLO 89 (2E) -N- (2H,3H-Benzo [e] 1, 4-dioxan-6-il) -3- [4- (terbutil) fenil] -5- (1, 3-dioxolan-2 -il) ent-2 -enamida. De manera análoga al procedimiento utilizado para preparar ejemplo 53(a), bromuro de (1 , 3-dioxolan-2-iletil) zinc (3.0 mi, 1.5 mmoles, solución 0.5 M en THF, ieke) y N- (2H, 3H-benzo [e] 1 , 4-dioxan-6-il) (2Z) -3- [4- (terbutil) fenil] -3-yodoprop-2-enamida, ejemplo 55/ (0.23 g, 0.50 mmoles) proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (gradiente: EtOAc 30%-35%/hexano) el producto del título como un sólido blanco amorfo. EM (ESI, pos. ion) m/z: 438 (M+l) . Ejemplo 90 (2E) -N- (2H,3H-benzo [e] 1, 4 -dioxan- 6 - il) -3- [ (4- (terbutil) fenil] -4- (3-piridil)but-2-enamida (a). 3 - (tributilestananilmetil) piridina . De una manera análoga al procedimiento de Kaiser, E. M. y Petty, J.D. Synthesis 1975, 705-706, a un matraz de fondo redondo de 50 mi equipado con agitación magnética se agrega diisopropilamida de litio (5.2 mi, 10 mmoles, 2.0 M en heptano/THF/etilbenceno, Aldrich) a 0°C bajo nitrógeno, seguido por hexametilfosforoamida (1.8 mi, 10 mmoles, Aldrich) . La mezcla se agita durante 15 in, después de trata con una solución de 3-picolina (1.0 mi, 10 mmoles, Aldrich) en 4 mi de THF durante 5 min. La mezcla de reacción se agita durante 30 min, después se agrega una solución de cloruro de tributiestaño (2.8 mi, 10 mmoles, Aldrich) en 6 mi de THF. La solución resultante se calienta gradualmente hasta la temperatura ambiente y se concentra al vacio. La purificación por cromatografía en gel de sílice (gradiente : EtOAc/hexano) 2%-5%) proporciona el producto del título como un aceite incoloro. EM (ESI, pos. ion) m/z: 382 (M+l) . (b) (2E) -N- (2H,3H-benzo [e] l,4-dioxan-6-il) -3- [4- (terbutil) fenil] -4- (3-piridil)but-2-enamida. A un matraz de fondo redondo de 50 mi, equipado con agitación magnética se agrega 3- (tributilestananilmetil) piridina, Ejemplo 90(a), (0.37 g, 0.97 mmoles), N- (2H, 3H-benzo [e] 1,4 -dioxan- 6-il) (2 ) -3- [4-) terbutil) fenil] -3-yodoprop-2-enamida, Ejemplo 55, (0.30 g, 0.65 mmoles), l-metil-2-pirrolidinona (2.5 mi, Aldrich) y tetrakis (trifenilfosfina) paladxo (0) (75 mg, 0.06 mmoles, Aldrich) . La mezcla de reacción se agita a 110 °C durante la noche, después se diluye con 100 mi de EtOAc, se lava con NaHC03 saturado, agua y NaCl saturado. La fase orgánica se seca sobre Na2S0 / se filtra y se concentra al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (EtOAc/hexano 25%-45%) es seguida por CLAR preparativa en fase inversa (CH3CM/H20 con TFA 0.1%) . Las fracciones que contienen el producto deseado se neutralizan con NaHC03. La mezcla se extrae con CH2CI2 y la fase orgánica se concentra al vacio para proporcionar el producto del titulo como un sólido blanco amorfo. EM (ESI, pos. ion) m/z: 429 (M+l) . EJEMPLO 91 N- (2H,3H-benzo[e]l,4-dioxan-6-il) (2Z) -3- [4- (terbutil) fenil] -4-pirrolidinilbut-2-enamida (a). (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] but-2-enoato de metilo. A un matraz de fondo redondo de 100 mi purgado con N2 se agrega l-bromo-4-terbutilbenceno (2.34 g, 11.0 mmoles, Aldrich) , crotonato de metilo (1.08 mi, 10 mmoles, Aldrich) , N-metildiciclohexilamina (3.31 mi, 15 mmoles, Aldrich), acetato de paladio (0.045 g, 0.20 mmoles, Aldrich), cloruro de tetraetilamonio (1.66 g, 10.0 mmoles, Fluka) y N,N- dimetilacetamida (40 mi, Aldrich) . La mezcla de reacción se agita magnéticamente a 100 °C durante la noche y después se permite que se enfríe a 25°C, se diluye con Et20 y se filtra a través de Celite. La solución se lava con ¾0 (3x) , se seca sobre gSC>4, se filtra y se concentra al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (gradiente: diclorometano en hexano 0.5%-3%) proporciona el producto del título como un aceite incoloro. EM (ESI, pos. ion) m/z : 233 (M+l) . (b) (2Z) -3- [4- (terbutil) fenil] -3-pirrolidinilbut- 2-enoato de metilo. Una solución de (2E)-3-[4- (terbutil) fenil] but-2-enoato de metilo, Ejemplo 91(a), (0.37 g, 1.6 mmoles) en 15 mi de CC14, agitado magnéticamente en un matraz de fondo redondo de 50 mi bajo N2 se trata con N- bromosuccinimida (0.31 g, 1.75 mmoles, Aldrich) y 2,2'- azobisisobutironitrilo (5 mg, 0.03 mmoles, Aldrich). La mezcla de reacción se agita magnéticamente bajo reflujo durante la noche, y después se permite que se enfríe a 25°C. El sólido se filtra. El filtrado se concentra al vacío para proporcionar un aceite amarillo [EM (ESI , pos. ion) m/z: 311, 313 (M+l, M+3)] . ? una solución del aceite amarillo en 5 mi de THF se agrega pirrolidina (0.16 mi, 1.9 mmoles, Aldrich) , y N,N-diisopropiletilamina (0.33 mi, 1.9 mmoles, Aldrich) . La mezcla de reacción se agita magnéticamente a temperatura ambiente durante la noche y después se concentra al vacío. El residuo se trata con agua y se extrae con diclorometano (3x) . La fase orgánica se seca sobre Na2S0 , se filtra y se concentra al vacío para proporcionar un aceite amarillo. La purificación por cromatografía en gel de sílice (gradiente: EtOAc/hexano 4%-20%) proporciona el producto del título como un aceite amarillo claro. EM (ESI, pos. ion) m/z : 302 (M+l). (c) . N- (2H,3H-benzo [e] l,4-dioxan-6-il) (2Z) -3- [4- (terbutil) fenil] -4-pirrolidinilbut-2-enamida. A un matraz de fondo redondo de 50 mi cargado con (2Z)-3-[4- (terbutil) fenil] -4-pirrolidinilbut-2-enoato de metilo, Ejemplo 91(b), (188 mg, 0.62 mmoles) se agregan 2 mi de THF, 0.2 mi de MeOH, 1 mi de ¾0 e hidróxido de litio monohidratado (54 mg, 1.25 mmoles, Aldrich) . La mezcla de reacción se agita magnéticamente a temperatura ambiente durante la noche. Se separa por filtración el exceso de hidróxido de litio. La mezcla se purifica por CLAR preparativa en fase inversa (CH3CN/H20 con TFA 0.1%), se concentra al vacío y después se trata con un exceso de HCl en Et20. La concentración al vacio proporciona 0.15 g de un sólido amarillo claro [EM (ESI , pos. ion) m/z: 288 (M+l)]. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el Ejemplo 1, 77 mg del sólido y 1 , 4-benzodioxan-6-amina (61 mg, 0.40 mmoles, Aldrich) proporcionan el producto del título crudo. La purificación por cromatografía en gel de sílice (gradiente: MeOH en CH2C12 1-5%) es seguido por CLAR preparativa en fase inversa CH3CN/H20 con TFA 0.1%). Las fracciones que contienen el producto deseado se neutralizan con NaHC03. La mezcla se extrae con CH2C12 y la fase orgánica se concentra al vacío para proporcionar el producto del título como un aceite amarillo claro. EM (ESI, pos. ion) m/z: 421 ( +l) . EJEMPLO 92 (a) . (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -5- (1, 3 -dioxolan-2 -il) ent-2-enoato de etilo. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el Ejemplo 53(a), a partir de bromuro de (1, 3-dioxolan-2-iletil) zinc (solución en THF 0.5M, 40 mi, 20 ramoles, Rieke) y (2Z) -3- [4- (terbutil) fenil] -3-yodopropop-2-enoato de etilo, Ejemplo 52(b), (3.58 g, 10.0 mmoles) se obtiene el producto del título como un aceite incoloro. EM (ESI, pos. ion) m/z : 333 (M+l) . (b) . (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -S-oxo .ex-2-enoato de etilo. A un matraz de fondo redondo se le agregan (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -5- (1 , 3 -dioxolan-2-il) ent-2-enoato de etilo. Ejemplo 92(a), (2.7 g, 8.1 mmoles), 3 mi de THF y 12 mi de HC1 5N. La mezcla de reacción se agita inicialmente a temperatura ambiente durante 24 h y después se calienta a 40°C durante la noche. Se ajusta el pH a -5-6 por la adición de NaHC03 y la mezcla se extrae con EtOAc . El extracto orgánico combinado se seca sobre Na2S04, se filtra y se concentra al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (EtOAc 5%/hexano) proporciona el producto del título como un sólido blanco. EM (ESI, pos. ion) m/z: 289 (M+l) . (c) . (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -S-hidroxihex-2-enoato de etilo. A una solución de (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -6-oxohex-2-enoato de etilo, Ejemplo 92(b), (1.5 g, 5.3 mmoles) en 18 mi de MeOH, agitada magnéticamente a 0°C en un matraz de fondo redondo de 100 mi se agrega borohidruro de sodio (0.40 g, 11 mmoles, Aldrich) . Se permite que la mezcla se caliente gradualmente hasta la temperatura ambiente durante 2 h, después se suspende con 20 mi de agua y se extrae con EtOAc (4 x) . El extracto orgánico se seca sobre Na2S0 , se filtra y se concentra al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (EtOAc 15%/hexano) proporciona el producto del título como un aceite incoloro con un rendimiento cuantitativo. EM (ESI, pos. ion) m/z : 291 (M+l). (d) . (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] - 6 -yodohex-2 -enoato de etilo. A un matraz de fondo redondo de 100 mi cargado con (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -6-hidroxihex-2 -enoato de etilo, Ejemplo 92(a), (0.80 g, 2.7 mmoles) y 10 mi de CH2C12 a temperatura ambiente, se agrega trifenilfosfina (0.87 g, 3.3 mmoles, Aldrich) , imidazol (0.22 g, 3.3 mmoles, Aldrich) e I2 (1.2 g, 4.7 mmoles, Aldrich) . La mezcla de reacción se agita durante 2 h, se filtra y se concentra al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (EtOAc 3%/hexano) proporciona el producto del título como un semisólido blanco con un rendimiento cuantitativo. EM (ESI, pos. ion) m/z: 401 (M+l) . (e) (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -S-imidazolilhex-2 -enoato de etilo. A un matraz de fondo redondo de 100 mi equipado con (2E) -3- [4-terbutil) fenil] -6-yodohex-2-enoato de etilo, Ejemplo 92(d), (1.1 g, 2.7 mmoles), imidazol (0.20 g, 3.0 mmoles, Aldrich), cloruro de benciltrietilamonio (63 mg, 0.30 mmoles, Aldrich) y 15 mi de CH2C12, agitado magnéticamente a temperatura ambiente se agrega idróxido de potasio (solución acuosa 50%, 1.5 mi) . La mezcla de reacción se agita a 50°C durante la noche y después se diluye con agua. La mezcla de reacción se extrae con CH2Cl2- La solución orgánica se seca sobre Na2S04/ se filtra y se concentra al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (EtOAc 50%/hexano) proporciona el producto del título como un aceite amarillo claro. EM (ESI, pos. ion) m/z: 341 (M+l) . (f) ácido (2E) -3- [4-terbutil) fenil] -6- imidazolilhex-2-enoico. A un matraz de fondo redondo de 50 mi equipado con condensador de reflujo se agrega (2E)-3-[4~ (terbutil) fenil] -6-imidázolílhex-2-enoato de etilo, Ejemplo 92(e), (0.35 g, 1.0 mmol) , 6 mi de THF y KOH (solución acuosa 50%, 1.5 mi) . La mezcla de reacción se calienta y se agita magnéticamente bajo reflujo durante la noche, después se concentra al vacío y se acidifica con ácido acético glacial a pH -4-5. La mezcla acuosa se extrae con CH2C12 y la fase orgánica se seca sobre Na2S0 , se filtra y se concentra al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (MeOH 5%-10%/CH2Cl2) proporciona el producto del titulo como un sólido blanco. EM (ESI, pos. ion) m/z: 313 (M+l) . (g) (2E) -N- (2H,3H-benzo [e] l,4-dioxan-6-il) -3- [4- (terbutil) fenil] -6-imidazolilhex-2-enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el Ejemplo 1, ácido (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -6-imidazolilhex-2-enoico, EJEMPLO 92(f), (76 mg, 0.24 mmoles) y 1 , 4-benzodioxan-6-amina (36 mg, 0.24 mmoles, Aldrich) proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (MeOH 3%-5%/CH2Cl2) , el producto del título como un sólido blancuzco amorfo. EM (ESI, pos. ion) m/z: 446 (M+l). EJEMPLO 93 Benzotiazol-6-ilamida del ácido 3- (4- terbutilfenil) -6-imidazol-l-il-hex-2-enoico. De manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el Ejemplo 1, ácido (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -6-imidazolilhex-2-enoico, Ejemplo 92(f), (76 mg, 0.24 mmoles) y 6-aminobenzotiazol (36 mg, 0.24 mmoles, Lancaster) proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice ( eOH 3%~ 5%/C]¾Cl2) / el compuesto del título como un sólido blanco. EM (ESI, pos. ion) m/z: 445 (M+l) . EJEMPLO 94 (2E) -N- (2H,3H) -benzo [e] l,4-dioxan-6-il) -3- [2-morfolin-4-il- 6- (trifluorometil) (3-piridil) ]prop-2 -enamida. (a) ácido 2-morfolin-4-il-6- (trifluorometil) piridin-3 -carboxxlico . A un matraz de fondo redondo se le agrega ácido 2-cloro-6-trifluorometilnicotínico (2.0 g, 8.9 mmoles, Matrix) y morfolina (5.0 g, 57 mmoles, Aldrich) . La mezcla de reacción se agita magnéticamente a 25 °C durante 48 h, después se diluye con 100 mi de HCl 1 N y se extrae con 100 mi de EtOAc. La fase acuosa se satura con NaCl y se extrae nuevamente con 50 mi de EtOAc . Los extractos combinados de EtOAc se lavan con 50 mi de HCl 1 N, 50 mi de NaCl saturado, se secan sobre MgS04, se filtran y concentran al vacio para proporcionar el producto del titulo como un sólido plástico blancuzco. E (ESI, pos. ion) m/z: 277 (M+l) . (b) [2 -morfolin-4-il-6- (trifluorometil) -3-piridil] metan-1-ol . Una solución de ácido 2-morfolin-4-il-S- (trifluorometil) piridin-3-carboxílico, Ejemplo 94(a), (2.1 g, 7.6 mmoles) en 20 mi de THF anhidro se trata a gotas con hidruro de litio y aluminio (15 mi, 15 mmoles, 1.0 M en THF, Aldrich) con agitación bajo N2 a 25°C. La mezcla de reacción se agita a 25 °C durante 1.5 h, después se suspende por adición a gotas de una solución acuosa 10% de sal de Rochelle (50 mi, tartrato de potasio y sodio, Aldrich) . Se agregan 50 mi de EtOAc y la mezcla bifásica se agita vigorosamente durante 2 h a 25°C. La mezcla se diluye con 100 mi de agua y se separan las fases. La fase acuosa se extrae con EtOAc (2 x 75 mi) , las fases orgánicas se combinan y se lavan con NaOH 1N (2 x 75 mi) , 75 mi de NaCl saturado, se secan sobre MgS04, se filtran y se concentran al vacío para proporcionar el producto del txtulo como un aceite amarillo viscoso. EM (ESI, pos. ion) m/z : 263 (M+l) . (c) 2-morfolin-4-il-6- (trifluorometil) piridin-3 -carbaldehído . Una solución de cloruro de oxalilo (3.6 mi, 7.2 mmoles, 2.0 M en CH2C12, Aldrich) en 20 mi de CH2C12 anhidro se agita magnéticamente bajo N2 en un matraz de fondo redondo, secado al horno, a -60°C. La solución se trata a gotas con sulfóxido de metilo (1.1 mi, 15 mmoles, Aldrich) y después se agita durante 10 min. Se agrega por medio de una cánula una solución de [2-morfolin-4-il-6- (trifluorometil) -3-piridil] metan-l-ol , Ejemplo 94(b), (1.7 g, 6.5 mmoles) en 20 mi de CH2C12 anhidro, y la mezcla de reacción se agita a -60°C durante 15 min. Se agrega trietilamina (4.5 mi, 32 mmoles, Aldrich) , se retira el baño de enfriamiento y se permite que la mezcla de reacción se caliente a 25°C y se agita a dicha temperatura durante 1 h. La mezcla se lava con 30 mi de agua y el lavado acuoso se retroextrae con CH2C12 (2 x 20 mi) . La fase orgánica combinada se lava con 30 mi de agua, 30 mi de NaCl saturado, se seca sobre MgS0 í se filtra y se concentra al vacío. L purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano: EtOAc 9:1) proporciona el producto del titulo como un aceite amarillo viscoso. EM (ESI, pos. ion) m/z: 261 (M+l) . (d) ácido (2E) -3- [2.morfolin-4-il-6- (trifluorometil) (3-piridil)prop-2-enoico. De una manera análoga al procedimiento descrito para el Ejemplo 40, etapa (a) 2-morfolin-4-il~6- (trifluorometil) piridin-3-carbaldeh£do, Ejemplo- 94(c), (1.2 g, 4.6 mmoles) se proporciona el compuesto del título como un sólido amarillo. EM (ESI, pos. ion) m/z: 303 (M+l) . (e) (2E) -N- (2H, 3H-benzo [e] 1, -dioxan-6-il) -3- [2-mor£olin-4-il-6- (trifluorometil) (3-pirid) ]prop-2-enamida. Se disuelve el ácido (2E) -3- [2-morfolin-4-il-6- (trifluorometil) (3-piridil) ] prop-2-enoico, Ejemplo 94(d), (200 mg, 0.66 mmoles) en 10 mi de CHC12 anhidro y se trata con cloruro de oxalilo (0.36 mi, 0.72 inmoles, 2.0 M en CH2C12, Aldrich) y 2 µ? de D F anhidra. La mezcla de reacción se agita a reflujo durante 30 min, después se concentra al vacío. El residuo se disuelve en 10 mi de CH2CI2 anhidro, se trata con piridina (0.27 mi, 3.5 turnóles, Aldrich) y 1,4-t>enzodioxan-6-amina (120 mg, 0.79 mmoles, Aldrich) y se agita a reflujo durante 15 min. La mezcla de reacción se concentra al vacío y el residuo se disuelve en 75 mi de EtOAc, La mezcla se lava con HC1 1N (2 x 50 mi) , 50 mi de NaOH 1N, 50 mi de agua, 50 mi de NaCl saturado, se seca sobre gS0 , se filtra y se concentra al vacío. La recristalización a partir de EtOAc y hexano proporciona el producto del título como cristales canela claro p.f. 200-201°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 436 (M+l) . EJEMPLO 95 (2E) -N- (2H,3H-benzo[e] l,4-dioxan-6-il) -3- [4- (terbuti1) -2 -bromofeni1] rop-2-enamida . (a) 4- (terbutil) -2-bromo-l- (bromometil) benceno . De acuerdo con el procedimiento de ikuchi, D. et al . , J. Org. Chem. 1998, 63, 6023-6026, a una solución de brotnato de sodio (22 g, 145 mmoles, Aldrich) en 75 mi de agua, agitada magnéticamente en un matraz Erlenmeyer a 25°C se agrega una solución de 4- -butiltolueno (5.0 mi, 29 mmoles, Aldrich) en 60 mi de acetonitrilo . La mezcla bifásica se agita vigorosamente mientras se agrega a gotas una solución de bisulfito de sodio (15 g, 145 mmoles, Baker) en 150 mi de agua, por medio de un embudo de adición, durante 20 min. La mezcla de reacción se agita durante 6 h, y después se extrae con 300 mi de Et20. La fase orgánica se lava con Na2S203 acuoso saturado (2 x 100 mi) , 50 mi de NaCl saturado, se seca sobre MgS0 , se filtra y se concentra al vacío para proporcionar el producto del título como un aceite naranja claro . (b) 4- (terbutil) -2 -bromobenzaldehido . De acuerdo con el procedimiento de Mallory, et al., Tetra.he.dron 2001, 57, 3615-3724, se agita magnéticamente bajo N2 a 25 °C una solución de etóxido de sodio (12 mi, 32 mmoles, 21% en EtOH, Aldrich) en 100 mi de EtOH absoluto, y se trata con 2-nitropropano (2.9 mi, 32 mmoles, Aldrich) seguido por 4-(terbutil) -2-bromo-l- (bromometil) benceno, Ejemplo 95(a), (9.0 g, 29 mmoles) . La mezcla de reacción se agita a 25 °C durante 5 h, y después se concentra al vacío hasta un sólido naranja. El sólido se divide entre 150 mi de Et20 y 100 mi de agua. Las capas se separan y la fase orgánica se lava con 100 mi de agua, NaOH 1 N (2 x 75 mi) , 50 mi de NaCl saturado, se seca sobre MgS04, se filtra y se concentra al vacío para proporcionar el producto del título como un aceite naranja. ácido (2E) -3- [4- (terbutil) -2-bromofenil] rop 2-enoico. De una manera análoga al procedimiento descrito en el Ejemplo 40, etapa (a), 4- (terbutil) -2-bromobenzaldehído, Ejemplo 95(b), (6.5 g, 27 mmoles) se proporciona el producto del titulo como un sólido blanco. ES (ESI, pos. ion) m/z: 283, 285 (M, M+2) . (d) (2E) -N- (2H, 3H-benzo [e] l,4-dioxan-6-il) -3- [4- (terbutil) -2-bromofenil] prop-2-enamida. De una manera análoga al procedimiento descrito para el Ejemplo 94, etapa (e) , ácido (2E) -3- [4- (terbutil) -2-bromofenil] prop-2-enoico, Ejemplo 95(c), (3.0 g, 11 mmoles) y 1 , 4-benzodioxan-6-amina (1.9 g, 13 mmoles, Aldrich) se proporciona, después de recristalización a partir de CH2C12 y hexano, el producto del título como cristales blancuzcos. ES (ESI, pos. ion) m/z: 41S, 418 (M, M+2) . EJEMPLO 96 (2- [ (1E) -2- (N- (2H,3H-benzo [e] 1, 4-dioxan-6-il) carbamoil) inil] -5-terbutil) benzoato de etilo. De acuerdo con el procedimiento de Ma, et al., J". Org. Chem. 1999, 64, 120-125, una solución de (2E) -N- (2H, 3H-benzo [e] 1, 4-dioxan-6-il) -3- [4- (terbutil) -2-bromofenil] prop-2-enamida, Ejemplo 95, (200 mg, 0.48 mmoles) en 5 mi de EtOH anhidro y 5 mi de sulfóxido de metilo se trata con trietilamina (0.67 mi, 0.48 mmoles, Aldrich) y 1,3-bis (difenilfosfino) ropano (50 mg, 0.12 mmoles, Aldrich). La mezcla se purga con una corriente de monóxido de carbono, después se trata con acetato de paladio (22 mg, 0.10 mmoles, Aldrich) y se agita bajo un globo de monóxido de carbono en un baño de aceite a 70 °C durante 3 h. Se permite que la mezcla de reacción se enfríe a 25°C y se divide entre 50 mi de EtOAc y 20 mi de agua. La fase orgánica se lava con 10 mi de agua, 10 mi de NaCl saturado, se seca sobre MgS04, se filtra y se concentra al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (gradiente paulatino, 4:1 y después 3:1 de hexano : EtOAc) , seguido por recristalización a partir de EtOAc y hexano, proporciona el producto del título como cristales blancos, p.f. 155°C. EM (ESI, pos, ion) m/z : 410 ( +l) . EJEMPLO 97 (2E) -3- [2-bromo-4- (trifluorometil) fenil] -N-indol-5-ilprop-2 -enamida . (a) ácido 2 -bromo-4- (trifluorometil) benzoico . A una solución de 2-bromo-l-metil-4-trifluorometilbenceno (7.6 g, 32 mmoles, ABCR) en 75 mi de piridina se agrega permanganato de tetraetilaminio (24 g, 96 mmoles, preparado de acuerdo con el procedimiento de Sala, et al., J. Chem. Soc, Com . 1978, 253) . La mezcla de reacción se calienta a 70 °C y se agita a dicha temperatura durante 30 h. Se permite que la mezcla de reacción se enfrie a 25 °C y se vierte en un baño de hielo que contiene 150 mi de HCl concentrado y 150 g de NaHS03. La mezcla se vuelve una solución acuosa transparente y se extrae con EtOAc (4 x 200 mi) . Los extractos combinados se lavan con 200 mi de NaCl saturado, se secan sobre Na2S04, se filtran y concentran al vacío para proporcionar el producto del título como un sólido blanco. EM (ESI , pos, ion) m/z: 267 (M-l) . (b) [2-bromo-4- (trifluorometil) fenil] metan-l-ol .
De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el Ejemplo 46, etapa (a) , ácido 2-bromo-4- (trifluorometil) benzoico, Ejemplo 97(a), (5.4 g, 20 mmoles) proporciona, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (gradiente: EtOAc 0-10% en hexano) , el producto del título como un sólido blanco. ES (ESI, neg. ion) m/z: 313 (M+acetato) . (c) 2-bromo-4- (trifluorometil)benzaldehído . De una manera análoga utilizada para preparar el Ejemplo 46, etapa (b) , [2-bromo-4- (trifluorometil) fenil] metan-l-ol , Ejemplo 97(b), (4.6 g, 18 mmoles) , proporciona, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (gradiente: EtOAc 0-4% en hexano) , el producto del título como una ceite incoloro . (d) (2E) -3- [2-bromo-4- (trifluorometil) fenil] prop- 2-enoato de metilo. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el Ejemplo 46, etapa (c) , 2-bromo-4- (trifluorometil) benzaldehído, Ejemplo 97(c), (2.3 g, 8.9 mmoles) y carbometoximetilen trifenilfosforano (4.2 g, 12.5 mmoles, Aldric ) proporciona, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (gradiente: 0-3% de EtOAc en hexano), el producto del título como un sólido blanco. (e) ácido (2E) -3- [2-bromo-4- (trifluorometil) fenil] prop-2-enoico . De una manera análoga al procedimient utilizado para preparar el Ejemplo 46, etapa (d) , (2E) -3- [2 bromo-4- (trifluorometil) fenil] rop-2-enoato de metilo, Ejemplo 97(d), (2.25 g, 8.9 mmoles) proporcionan el producto del título. (f) (2E) -3- [2-bromo-4- (trifluorometil) fenil] -N-indol-5-ilprop-2 -enamida . De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el Ejemplo 1, (2E)-3- [2-bromo-4- (trifluorometil) fenil] prop-2-enoico, Ejemplo 97(e), (140 mg, 0.48 mmoles) y 5-aminoindol (75 mg, 0.57 mmoles, Aldrich) proporciona, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (gradiente: EtOAc 0-25% en hexano) , el compuesto del título como un sólido amarillo p.f. 205-207°C. EM (ESI, pos, ion) m/z: 409 (M+l) . EJEMPLO 98 (2E) -N-benzotiazol-6-il-3- [2 -bromo-4- (trifluorometil) fenil] rop-2 -enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el Ejemplo 1, ácido (2E) -3- [2-bromo-4- (trifluorometil) fenil] rop-2-enoico, Ejemplo 97(e), (140 mg, 0.47 mmoles), y 6-aminobenzotiazol (86 mg, 0.57 mmoles, Lancaster) proporciona, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (gradiente :EtOAc 0-30% en hexano) , el producto del título como un sólido blancuzco, p.f. 214-215°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 427 (M+l) . EJEMPLO 99 (2E) -N- (2H,3H-benzo [e] l,4-dioxan-6-il) -3- [2-bromo-4- (trifluorometil) -fenil] prop-2-enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el Ejemplo 1, ácido (2E) -3- [2-bromo-4- (trifluorometil) fenil] prop-2-enoico, Ejemplo 97(e), (140 mg, 0.47 mmoles) , y 1, 4-benzodioxan-6-amina (86 mg, 0.57 mmoles, Aldrich) proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (gradiente :EtOAc 0-18% en hexano), el producto del título como un sólido blancuzco, p.f. 212-213°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 428 (M+l). EJEMPLO 100 (2E) -N-indol-5-il-3- [2- (6-metoxi (3-piridil) ) -4-(trifluorometil) -fenil] prop-2-enamida. Una mezcla de (2E) -3 - [2-bromo-4- (trifluorometil) fenil] -N-indol-5-ilprop-2 -enamida, Ejemplo 97, (100 mg, 0.24 mmoles) , ácido 2-metoxi-5-piridinborónico (60 mg, 0.39 mmoles, Digital Specialty Chemicals), tris (dibencilidenacetona) dipaladio (0) (22 mg, 0.024 mmoles, Aldrich) y trifenilfosfina (26 mg, 0.098 .mmoles, Aldrich) en 1.2 mi de tolueno, 0.4 mi de Na2C03 acuoso 2.0M y 0.4 mi de etanol se agita a 120°C durante la noche. La mezcla de reacción se filtra a través de una almohadilla de Celite y se diluye con 50 mi de agua. La fase acuosa se extrae con EtOAc (3 x 60 mi) . Los extractos combinados se lavan con 100 mi de NaCl saturado, se secan sobre Na2S04, se filtran y se concentran al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (gradiente: 0-20% de EtOAc en hexano) proporciona el producto del título como un sólido amarillo, p.f. 219-221°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 438 (M+l) . EJEMPLO 101 (2E) -N-indol-5-il-3- [2- (4-piridil) -4-( rifluorometil) fenil] rop-2-enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el Ejemplo 100, (2E) -3- [2-bromo-4-(trifluorometil) fenil] -N-indol-5-ilprop-2-enamida Ejemplo 97, (120 mg, 0.29 mmoles) y ácido piridin-4-borónico (72 mg, 0.59 mmoles, Frointer Scientific) proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (gradiente: EtOAc 0-60% en hexano) , el producto del titulo como un sólido amarillo, p.f . 229-234°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 408 (M+l) . EJEMPLO 102 (2E) -N-indol-5-il-3- [2- (3-piridil) -4- (trifluorometil) fenil] prop-2-enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el Ejemplo 100, (2E) -3- [2-bromo-4- (trifluorometil) fenil] -N-indol-5-ilprop-2-enamida, Ejemplo 97, (120 mg, 0.29 mmoles) y ácido piridin-3-borónico (58 mg, 0.47 mmoles, Frontier, Scientific) proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (gradiente: EtOAc 0-20% en hexano) el producto del título como un sólido amarillo, p.f. 196-197°C. EM ESI, pos. ion) m/z: 408 (M+l) . EJEMPLO 103 4-{2- [ (1E) -2- (N-indol-5-ilcarbamoil) inil] -5- (trifluorometil) fenil} -1,2,5, 6 -tetra idropiridincarboxilato de terbutilo . De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el Ejemplo 100, (2E) -3- [2-bromo-4- (trifluorometil) fenil] -N-indol-5-ilprop-2-enamida, Ejemplo 97, (100 mg, 0.24 mmoles) y éster terbutílico del ácido 4- (4,4 , 5, 5-tetrametil- [1,3,2] dioxoborolan-2-il) -3 , 6-dihidro-2H-piridin-l-carboxílico (130 mg, 0.42 mmoles, preparado de acuerdo con los procedimientos de Wustrow, D. J. et al. Synthesis 1991, 993 y Ishiyama, T. et al, J. Org. Chem. 1995, 60, 7508) se proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (gradiente: EtOAc 0-35% en hexano) , el producto del título como un sólido amarillo amorfo. EM (ESI , pos. ion) m/z: 512 (M+H) . EJEMPLO 104 (2E) -N-indol-5-il-3- [2- (1, 3-tiazol-2-il) -4- (trifluorometxl) fenil] rop-2 -enamida . De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el Ejemplo 100, (2E) -3- [2-bromo-4- (trifluorometil) fenil] -M-indol-5-ilprop-2-enamida, ejemplo 97, (100 mg, 0.24 mmoles) y 2-tributilestaniltiazol (155 mg, 0.42 mmoles, Frontier Scientific) proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (gradiente: EtOAc 0-35% en hexano) el producto del título como un sólido naranja, p.f. 203-204°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 414 (M+H). EJEMPLO 105 (2E) -N-indol-5-il-3- [2- (3 -piridilmetil) -4-( rifluorometil) fenil] prop-2-enamida. Una mezcla de (2E) -3- [2-bromo-4- (trifluorometil) fenil] -N-indol-5-ilprop-2-enamida, Ejemplo 97, (110 mg, 0.27 inmoles) , 3- (tributilestananilmetil ) -piridina. Ejemplo 90(a), (160 mg, 0.43 mmoles) , tris (dibencilidenacetona) dipaladio (0) (24 mg, 0.027 mmoles, Aldrich) y trifenilfosfina (28 mg, 0.11 mmoles, Aldrich) en 1.5 mi de l-metil-2-pirrolidinona se agita a 100°C durante la noche. La mezcla de reacción se filtra a través de una almohadilla de Celite y se diluye con 50 mi de agua. La fase acuosa se extrae con EtOAc (3 x 60 mi) . Los extractos orgánicos combinados se lavan con 100 mi de NaCl saturado, se secan sobre Na2S0 , se filtran y se concentran al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (gradiente: EtOAc 0-70% en hexano) proporciona el compuesto del título como un sólido naranja, p.f. 202-203°C. EM (ESI, neg. ion) m/z: 420 (M+l) . EJEMPLO 106 (2E) -3- [2- (3-piridil) -4- (trifluorometil) fenil] (7-cpiinolil) prop-2-enamida . (a) (2E) -3- [2- (3-piridil) -4- (trifluorometil) -fenil] rop-2 -enoato de metilo. Una mezcla de (2E) -3- [2-bromo-4- (trifluorometil) fenil] prop-2-enoato de metilo Ejemplo 97(d), (585 mg, 1.89 mmoles) , ácido piridin-3-borónico . (950 mg, 2.8 mmoles, Frontier Scientific) , tris (dibencilidenacetona) -dipaladio (0) (170 mg, 0.10 mmoles, Aldrich) y trifenilfosfina (200 mg, 0.76 mmoles, Aldrich) en 5 mi de tolueno, 2 mi de Na2C03 acuoso 1.0 M y 2 mi de etanol se agita a 80 °C bajo N2 durante la noche. La mezcla de reacción se filtra a través de una almohadilla de Celite y se diluye con 60 mi de agua. La fase acuosa se extrae con EtOAc (3 x 60 mi) . Los extractos orgánicos combinados se lavan con 100 mi de NaCl saturado, se secan sobre Na2S04, se filtran y se concentran al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (gradiente: EtOAc 0-35% en hexano) , proporcionan el producto del título como un sólido amarillo. EM (ESI, pos. ion) m/z: 308 (M+l) . (b) ácido (2E) -3- [2- (3-piridil) -4-(trifluorometil) fenil] rop-2-enoico . Una mezcla de (2E) -3- [2-(3-piridil) -4- (trifluorometil) fenil] rop-2-enoato de metilo, Ejemplo 106(a), (540 mg, 1.8 mmoles) y LiOH monohidratado (370 mg, 8.8 mmoles) en 5 mi de etanol húmedo se agita a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se neutraliza con HCl acuoso (2.0 M, 4.4 mi, 8.8 mmoles) y se concentra bajo presión reducida. El material se seca bajo vacío a 60 °C durante 4 h para proporcionar 955 mg del material crudo, el cual contiene LiCl como un producto secundario. EM (ESI, pos. ion) m/z: 294 (M+l) . (c) (2E) -3- [2- (3-piridil) -4- (trifluorome il) -fenil] -N- (7-quinolil)prop-2-enamida. De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el Ejemplo 1, (2E) -3- [2- (3-piridil) -4- (trifluorometil) fenil] prop-2-enoico, Ejemplo 106(b), (185 mg) y 7-aminoguinolina (64 mg, 0.44 mmoles, Specs) se proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (gradiente: EtOAc 0-75% en hexano) , el compuesto del título como un sólido blancuzco amorfo. EM (ESI , pos. ion) m/z: 420 (M+l) .
EJEMPLO 107 (2E) -3- [2- (3-piridil) -4- (trifluorometil) fenil] -N-(3 -quinoli1) pro -2 -enamida . De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el Ejemplo 1, ácido (2E) -3- [2- (3-piridil) -4-(trifluorometil) fenil] rop-2 -enoico, Ejemplo 106(b), (185 mg) y 3-aminoquinolina (64 mg, 0.44 mmoles, Aldrich) proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (gradiente: EtOAc 0-45% en hexano) , el compuesto del título como un sólido blanco, p.f. 196-199°C. EM (ESI, pos. ion) m/z: 420 (M+l) . EJEMPLO 108 (2E) -N-indol-6-il-3- [2- (3-piridil) -4- (trifluorometil) fenil] prop-2-enamida . De una manera análoga al procedimiento utilizado para preparar el Ejemplo 1, ácido (2E) -3- [2- (3-piridil) -4- (trifluorometil) fenil] rop-2-enoico, Ejemplo 106(b), (185 mg) , y 6-aminoindol (59 mg, 0.44 mmoles, Aldrich) proporcionan, después de purificación por cromatografía en gel de sílice (gradiente: EtOAc 0-50% en hexano) , el compuesto del título como un sólido naranja amorfo. EM (ESI, pos. ion) m/z: 408 (M+l) . EJEMPLO 109 N- (2H,3H-benzo[3,4-e] l,4-dioxan-6-il) -3- [4- (terbutil) fenil] ropanamida (a) (2E) -N- (2H,3H-benzo [3,4-e] 1, 4-dioxan-6-il) -3- [4- (terbutil) fenil]prop-2-enamida. Una solución de ácido 4- terbutiltranscinámico (500 mg, 2.45 mmoles, EMKA-Chemíe) en 10 mi de CH2C12 anhidro se agita magnéticamente y se trata con cloruro de oxalilo (0.22 mi, 2.5 mmoles, Aldrich) y 0.005 mi de DMF. La mezcla de reacción se agita a reflujo durante 30 min, después se concentra al vacío. El residuo se disuelve en 1 mi de acetona y se agrega a una mezcla de 1 , 4-benzodioxan-S-amina (370 mg, 2.45 mmoles, Aldrich) y 500 mg de 2C03 en 2 mi de acetona y 4 mi de agua, se agita a 0°C. La mezcla de reacción se agita vigorosamente a 0°C durante 30 min, y después se diluye con 50 mi de agua con hielo. El precipitado sólido resultante se recolecta por filtración y se disuelve en 20 mi de CH2C12 y 150 mi de Et20. La solución orgánica se lava con HCl 1 M (3 x 75 mi) , 50 mi de NaCl saturado, se seca sobre MgS0 , se filtra y se concentra para proporcionar el producto del titulo como una espuma blancuzca. E (ESI, pos, ion) m/z : 338 (M+l) . (b) N- (2H,3H-benzo [3,4-e] 1, 4-dioxan- 6 -il) -3- [4- (terbutil) fen.il] propanamida. Se disuelve la (2E) -N- (2H, 3H-benzo [3 , 4-e] 1, 4-dioxan-6-il) -3- [4- (terbutil) fenil] rop-2 -enamida, Ejemplo 109(a), (200 mg, 0.59 mmoles) en 25 mi de EtOH, se purga con N2, se trata con Pd 10% en carbono (50 mg, Aldrich) y después se purga con ¾ y la suspensión se agita a 25°C bajo 1 atmósfera de ¾ durante 16 h. La suspensión se purga con N2, se filtra a través de una almohadilla de Celite y se concentra al vacío hasta una espuma blanca. La purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano : CH2C12 :EtOAc 45:45:10) proporciona el compuesto del título como un vidrio transparente. EM (ESI, pos. ion) m/z : 40 (M+l) . squema General I P = arilCH2_ Esquema General II Ph3 R4-NH2 Pd(OAc)2, BINAP NaOf-Bu, tolueno 90 °C EJEMPLO 110 (a) 4- [4- (terbutil) fenil] piridina A clorhidrato de 4-bromopiridina (Aldrich) (8.8 g, 46 mmoles) y tetrakis (trifenilfosfina) paladio (0) (Aldrich) (1.6 g, 1.4 mmoles), se agregan 250 mi de 1, 2-dimetoxietano con agitación bajo nitrógeno. Después de 20 min, se agrega secuencialmente a la mezcla una solución de Na2C03 (9.7 g en 70 mi de agua) y ácido 4-terbutilbencenborónico (9.8 g, 55 mmoles) . La reacción se agita a reflujo durante la noche. La mezcla de reacción se concentra al vacío hasta aproximadamente 1/3 de su volumen original y la mezcla se extrae con EtOAc (2 x 100 mi) . Las capas de EtOAc combinadas se secan sobre Na2S04 y se concentran al vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice (EtOAc/hexanos , 1:5) proporciona el compuesto del título como un sólido blanco. EM (ESI , pos. ion) m/z: 212 (M+l) . (b) 1-óxido de 4- [4- (terbutil) fenxl] iridina. A una mezcla de 4- [4- (terbutil) fenil] piridina (8.7 g, 41 mmoles) y metiltrioxorrenio (VII) (Aldrich) (170 mg, 0.7 mmoles) en un matraz de fondo redondo de 100 mi se agregan 18 mi de CH2C12. La mezcla después se trata con 12 mi de peróxido de hidrógeno (Aldrich) a gotas. La reacción se agita a temperatura ambiente bajo nitrógeno durante la noche. Posteriormente se agregan cloruro de metileno y salmuera y la capa acuosa se extrae con 40 mi de CH2C12. La capa orgánica se seca sobre Na2S0 / se concentra al vacío para proporcionar el compuesto del título como un sólido blancuzco. EM (ESI, pos, ion) m/z: 228 (M+l) . (c) 4- [4- (terbutil) fenil] -2-bromopiridin.a. A trifenilfosfina (Aldrich) (2.4 g, 9.1 mmoles) disuelta en 10 mi de C¾C12 en un matraz de fondo redondo de 50 mi se agrega bromo (Aldrich) (0.43 mi, 8.5 mmoles) . Después de agitar a 0°C durante 10 min, se agrega a gotas 1-óxido de 4- [4- (terbutil) fenil] piridina (1.5 g, 6.5 mmoles), seguido por Et3N (1.2 mi, 8.5 mmoles) . La mezcla de reacción se agita a 0°C durante 1 y después a temperatura ambiente durante la noche. Se agregan cloruro de metileno y salmuera, y la capa acuosa se extrae con CH2C12- La capa orgánica se recolecta y se seca sobre Na2S04, se filtra y se concentra al vacío. Después de purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano :EtOAc 10:1) se obtiene el compuesto del título como un aceite amarillo claro. EM (ESI, pos, ion) m/z: 293 (M+l) . (d) 2H,3H-benzo [e] l,4-dioxan-6-il{4- [4- (terbutil) fen.il] (2 -piridil) amina. En un matraz de fondo redondo de 50 mi, secado al horno, se agrega 4- [4- (terbutil) fenil] -2-bromopiridina (180 mg, 0.63 mmoles) y 1, 4-benzodioxan-6-amina (Aldrich) (191 mg, 1.3 mmoles) , seguido por 60 mi de tolueno anhidro y 6 mi de DMF. Se burbujea nitrógeno a través de la solución anterior por medio de una aguja, durante 1 h. Posteriormente se introducen a la reacción acetato de paladio (Aldrich) (21 mg, 0.01 mmoles) y BINAP (Aldrich) (59 mg, 0.01 mmoles) y la reacción se sigue por terbutóxido de sodio (Aldrich) (170 mg, 1.08 mmoles) . La mezcla de reacción se calienta a 90°C en un baño de aceite durante la noche. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se disuelve en éter, se lava con salmuera, se seca sobre Na2S04 y se concentra al vacío. Después de purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano :EtOAc 3:1) se obtiene el compuesto del título como un sólido canela claro. EM (ESI, pos. ion) m/z: 361 (M+l) . p.f.: 162-163°C.
Tabla A. Se prepararon los siguientes compuestos de acuerdo con los esquemas generales I y II: ?? EJEMPLO 124 (a) N2- (2, 3 -dihidrobenzo [1,4] dioxin-6-il) -piridin-2, 4 -diamina. En un frasco de 5 mi se agrega 4-amino-2-cloropiridina (Aldrich Chemical Compamy) (1.1 g, 8.7 mmoles) , 1, -benzodioxano-6-amina (Aldrich Chemical Company) (5.3 g, 35 mmoles) y yoduro de cobre (I) (Aldrich Chemical Company) (0.17 g, 0.87 mmoles). El contenido se somete a sonicación a temperatura ambiente durante 5 min y después se calienta en un equipo Smith Microwave Synthesizer a 200°C durante 10 min. El residuo se purifica por cromatografía instantánea (95:5 de diclorometano :NH3 2N en MeOH) para proporcionar el compuesto del título como un solido oscuro. EM (ESI, pos. ion) m/z: 244 (M+l) . (b) (2, 3 -dihidrobenzo [1,4] dioxin-6-il) - (4-yodopiridin-2-il) -amina Se agrega isopentil nitrilo (Aldrich Chemical Company) (3.9 mi, 29 mmoles) a una mezcla de N2- (2 , 3-dihidro-benzo [1, 4] dioxin-6-il) -piridiri-2 , 4-diamina (Ejemplo 2(a), 2.4 g, 9.8 mmoles) , yoduro de potasio (Aldrich Chemical Company) (1.6 g, 9.8 mmoles), yodo (Aldrich Chemical Company) (1.2 g, 4.9 mmoles) y yoduro de cobre (I) (Aldrich Chemical Company) (1.9 g, 9.8 mmoles) en 60 mi de 1 , 2 -dimetoxie no . La mezcla de reacción se calienta a 60-65 °C durante 1 h. Después de enfriar a temperatura ambiente, los materiales insolubles se separan por filtración y el filtrado se diluye con EtOAc, se lava con NH40H acuoso 25%, bisulfito de sodio acuoso 5% y después salmuera. La capa orgánica se separa, se seca sobre Na2S04 y se concentra al vacío. El residuo se purifica en una columna Biotage 40 M (hexano :EtOAc 2.5:1) para proporcionar el compuesto del título como un sólido blancuzco. EM (ESI, pos. ion) m/z: 355 (M+l) . (c) (4-benzo [1, 3] dioxol-5-ilpiridin-2-il) - (2, 3-dihidrobenzo [1,4] dioxin-6 -il) -amina. En un frasco de 5 mi se agregan (2,3-dihidrobenzo) [1 , 4] dioxin-6-il) - (4~yodopiridin-2-il) -amina (Ejemplo 2(b), 75 mg, 0.2 mmoles), tetrakis (trifenilfosfina) -paladío(O) (Aldrich Chemical Company) (12 mg, 0.011 mmoles) y 2 mi de 1 , 2-dimetoxietano . Después de agitar bajo nitrógeno durante 10 min se introducen Na2S03 acuoso (22 mg en 0.5 mi de agua) y ácido 3 , - (metilendioxi) fenilborónico (Aldrich Chemical Company) (42 mg, 0.25 mmoles) . La reacción se calienta en un equipo Smith Microwave Synthesizer a 150°C durante 10 min. El residuo se divide entre EtOAc y salmuera. La capa acuosa se extrae con EtOAc y la capa de EtOAc combinada se lava con salmuera, se seca sobre Ma2S04 y se concentra al vacío. La purificación en una columna Biotage 40 S (hexano :EtOAc 4:1) proporciona el compuesto del título como un sólido amarillo claro. EM (ESI, pos. ion) m/z: 349 (M+l) . p.f. 116.0-118.0°C. EJEMPLO 125 (2, 3-di idrobenzo [1,4] dioxin-6-il) - [4- (4-dimetilaminofenil) -piridin-2-il] -amina Siguiendo el mismo procedimiento descrito por el ejemplo 401(c), la mezcla de (2 , 3-dihidrobenzo [1, 4] dioxin-6-il) - (4-yodopiridin~2-il) -amina (Ejemplo 401(b), 75 mg, 0.2 mmoles), tetrakis (trifenilfosfina) paladio (0) (Aldrich Chemical Company) (12 mg, 0.011 mmoles), ácido N,N-dimetilaminobencenborónico (Aldrich Chemical Company) (41 mg, 0.25 mmoles) y 2 mi de 1, 2-diraetoxietano, después de calentamiento en el equipo Microwave Smith Synthesizer a 150 °C durante 10 min y purificación en una columna Biotage 40S (hexano : EtOAc 1.5:1), el compuesto del título como un sólido canela. EM (ESI, pos. ion) m/z: 348 (M+l) . p.f. 154.0- 155.5°C. EJEMPLO 126 (2, 3-dihidrobenzo [1,43 dioxin-6-il) - [4- (4- fluorofenil) -piridin-2-il] amina. Siguiendo el mismo procedimiento descrito por el Ejemplo 401(c), la mezcla de (2 , 3 -dihidrobenzo [1 , 4] dioxin-6- il) - (4-yodopiridin-2-il) -amina (Ejemplo 401(b), 75 mg, 0.2 mmoles), tetrakis (trifenilfosfina) paladio (0) (Aldrich Chemical Company) (12 mg, 0.011 mmoles), ácido 4- fluorobencenborónico (Avocado Chemical Company) (35 mg, 0.25 mmoles) y 2 mi de 1 , 2-dimetoxietano proporcionan, después de calentar en un equipo Microwave Smith Synthesizer a 150 °C durante 10 min y purificación en una columna Biotage 40S (hexano : EtOAc 3:1), el compuesto del título como un sólido blancuzco. EM (ESI, pos. ion) m/z: 323 (M+l). p.f. 134.5-135.0°C. EJEMPLO 127 (2, 3-dihidrobenzo [1,4] dioxin-6-il) - [4- (3-trifluorometifenill) -piridin-2-il] amina. Siguiendo el mismo procedimiento descrito por el Ejemplo 401(c), la mezcla de (2 , 3-dihidrobenzo [1 , 4] dioxin-6-il) - (4-yodopiridin-2-il) -amina (Ejemplo 401(b), 75 mg, 0.2 mmoles) , tetrakis (trifenilfosfina) aladio (0) (Aldrich Chemical Company) (12 mg, 0.011 mmoles), ácido 3-trifluorometil) fenilborónico (Aldrich Chemical Company) (47 mg, 0.25 mmoles) y 2 mi de 1 , 2 -dimetoxietano proporcionan, después de calentar en un equipo Microwave Smith Synthesizer a 150°C durante 10 min y purificación en una columna Biotage 40S (hexano :EtOAc 4:1), el compuesto del titulo como un sólido amarillo claro. EM (ESI, pos. ion) m/z : 373 (M+l) . p.f. 138.9-140.5°C. EJEMPLO 128 (4-benzo [b] tiofen-2-ilpiridin-2-il) - (2,3- dihidrobenzo [1, 4] dioxin-6-il) -amina. Siguiendo el mismo procedimiento descrito por el Ejemplo 401(c), la mezcla de (2 , 3 -dihidrobenzo [1 , 4] dioxin- 6- il) - (4-yodopiridin-2-il) -amina (Ejemplo 401(b), 75 mg, 0.2 mmoles) , tetrakis (trifenilfosfina) paladio (0) (Aldrich Chemical Company) (12 mg, 0.011 mmoles), ácido benzotiofen-2- borónico (Frontier Scientific, Inc.) (45 mg, 0.25 mmoles) y 2 mi de 1 , 2-dimetoxietano proporcionan, después de calentar en un equipo Microwave Smith Synthesizer a 150 °C durante 10 min y purificación en una columna Biotage 40S (hexano :EtOAc 4:1), el compuesto del título como un sólido amarillo claro. EM (ESI, pos. ion) m/z: 361 (M+l) . p.f. 154.0-154.1°C . EJEMPLO 129 l-{4- [2- (2, 3 -dihidrobenzo [l/4-dioxin-6-ilamino) - piridin-4-il] -fenil}-etanona. Siguiendo el mismo procedimiento similar descrito por el Ejemplo 401(c), la mezcla de (2,3- dihidrobenzo [1 , 4] dioxin-6-il) - (4-yodopiridin-2-il) -amina (Ejemplo 401(b), 0.73 g, 2.1 mmoles), tetrakis (trifenilfosfina) aladio (0) (Aldrich Chemical Company) (0.12 mg, 0.011 mmoles) , ácido 4-acetilfenilborónico (Aldrich Chemical Company) (0.41 g, 25 mmoles) y 20 mi de 1, 2-dimetoxietano proporcionan, después de calentar a 90°C durante la noche y purificación en una columna Biotage 40 (hexano :EtOAc 3:1), el compuesto del título como un sólido naranja claro. EM (ESI, pos. ion) m/z: 347 (M+l) . p.f. 178.0-180.5°C. EJEMPLO 130 l-{4- [2- (2, 3-dihidrobenzo [1, 4] dioxin- 6 -ilamino) -piridin-4-il] -fenil}-etanol . A la suspensión de 1- {4- [2- (2 , 3-dihidrobenzo [1,4] dioxin-6-ilamino) piridin-4-il] -fenil } -etanona (Ejemplo 7, 0.19 g, 0.55 mmoles) en 2 mi de MeOH se agrega una solución de metilamina en MeOH (Aldrich Chemical Company) (2N, 0.55 mi, 1.1 mmoles) . La reacción se agita a temperatura ambiente bajo nitrógeno durante la noche. Después se agregan a la reacción NaBH4 (Aldrich Chemical Company) (25 mg, 0.66 mmoles) y se agita durante otras 5 h. El solvente se evapora, el residuo se purifica en una columna Biotage 40M (diclorometano : H3 2N en MeOH 97:3) para proporcionar el compuesto del titulo como una espuma blancuzca. EM (ESI, pos. ion) m/z: 349 (M+l). p.f. 55.9-61.5°C. EJEMPLO 131 [4- (3 , 5-bis-trifluorometilfenil) -piridin-2-il] - (2, 3-dihidrobenzo [1,4] -dioxin-6-il) amina. Siguiendo el mismo procedimiento descrito por el Ejemplo 401(c), la mezcla de (2 , 3-dihidrobenzo [1 , 4] dioxin-6-il) - (4-yodopiridin-2-il) -amina (Ejemplo 401(b), 75 mg, 0.2 mmoles) , tetrakis (trifenilfosfina) paladio ( 0) (Aldrich Chemical Company) (12 mg, 0.011 mmoles), ácido 3,5-bis (trifluorometil) fenilborónico (Aldrich Chemical Company) (64 mg, 0.25 mmoles) y 2 mi de 1, 2-dimetoxietano proporcionan, después de calentar en un equipo Microwave Smith Synthesizer a 150°C durante 10 min y purificación en una columna Biotage 40S (hexano : EtOAc 4:1), el compuesto del título como un sólido amarillo claro. EM (ESI, pos. ion) m/z: 441 (M+l). p.f. 130.0-131.5°C.
EJEMPLO 132 (2, 3-dihidrobenzo [1,4] dioxin-6-il) - [4- (4- trifluorometxifenil) -piridin-2-il] -amina. Siguiendo el mismo procedimiento descrito por el Ejemplo 401(c), la mezcla de (2 , 3 -dihidrobenzo [1 , 4] dioxin-6- il) - (4-yodopiridin-2-il) -amina (Ejemplo 401(b), 75 mg, 0.2 mmoles) , tetrakis (trifenilfosfina) paladio (0) (Aldrich Chemical Company) (12 mg, 0.011 mmoles), ácido 4- bis (trifluorometoxi) fenilborónico (Lancaster Synthesis Ltd.) (51 mg, 0.25 mmoles) y 2 mi de 1 , 2-dimetoxietano proporcionan, después de calentar en un equipo Microwave Smith Synthesizer a 150°C durante 10 min y purificación en una columna Biotage 40S (hexano : EtOAc 4:1), el compuesto del título como un vidrio naranja. EM (ESI, pos. ion) m/z: 389 (M+l) . EJEMPLO 133 (a) 4- (4-trifluorometilfenil) iridina . En un matraz de fondo redondo de 250 mi se agrega clorhidrato de 4-bromopiridina (Aldrich) (4.7 g, 24 mmoles) , tetrakis (trifenilfosfina) paladio (0) (Aldrich) (1.4 g, 1.2 mmoles) y 120 mi de 1 , 2-dimetoxietano . Después de agitar bajo nitrógeno durante 10 min, se agrega secuencialmente a la mezcla una solución de Na2C03 (5.2 g, en 30 mi de agua) y ácido 4-trifluorometilbencenborónico (5.1 g, 27 mmoles). La reacción se agita en un baño de aceite a 90°C durante la noche. El 1 , 2-dimetoxietano se evapora al vacio y se agrega al residuo EtOAc . La capa acuosa se separa y se extrae con EtOAc (2 x 50 mi) . Los extractos combinados de EtOAc se lavan con salmuera, se secan sobre Na2S0 y se concentran al vacío. La purificación por cromatografía instantánea en gel de sílice utilizando EtOAc/hexanos 1:5 como eluyente proporciona el compuesto del título como un sólido canela claro. EM ESI, pos. ion) m/z: 224 (M+l) . (b) 4- (4-trifluorometilfenil) -piridin-1-óxido . A una mezcla de 4- (4-trifluorometilfenil) -piridina (5.0 g, 22 mmoles) , y metiltrioxorrenio (VII) (Aldrich) (110 M6, 0.45 mmoles) en un matraz de fondo redondo de 100 mi se agregan 10 mi de CH2C12. Se agrega a gotas peróxido de hidrógeno (5 mi, Aldrich) y la reacción se agita a temperatura ambiente bajo 2 durante 48 h. La mezcla se divide entre CH2C12 y salmuera y la capa acuosa se extrae con 40 mi de CH2C12. Las capas orgánicas combinadas se secan sobre Na2S04, se filtran y se concentran al vacio para proporcionar el compuesto del titulo como un sólido blancuzco. EM (ESI, pos. ion) m/z: 240 (M+l) . (c) 2-cloro-4- (4-trifluorometilfenil) iridina. A 4- (4-trifluorometilfenil) -piridina-1-óxido (2.4 g, 10 mmoles) , se agregan 12 mi de oxicloruro de fósforo a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se calienta a reflujo durante 5 h. Se separa P0C13 bajo presión reducida y el residuo se divide entre EtOAc e hidróxido de amonio acuoso. La capa acuosa se extrae con EtOAc y las capas orgánicas combinadas se secan sobre Na2S04, se filtran y se concentran al vacío. El material crudo se purifica por cromatografía en una columna Biotage 40M (hexanos :EtOAc, 8:1) para proporcionar el compuesto del título como un sólido blanco. EM (ESI , pos. ion) m/z: 258.5 (M+l) . (d) Quinolin-3-il- [4- (4-trifluorometilfenil) -piridin-2-il] -amina. A un matraz de fondo redondo de 50 mi, secado al horno se agrega 2-cloro-4- (4-trifluorometilfenil) -piridina (138 mg, 0.54 mmoles) y 3 -aminoguinolina (Aldrich Chemical Company) (93 mg, 0.54 mmoles), seguido por 45 mi de tolueno anhidro. Se burbujea nitrógeno a través de la solución anterior por medio de una aguja, durante 1 h. Después se agregan a la reacción, en una porción, acetato de paladio (Aldrich Chemical Company) (18 mg, 0.08 mmoles) y BINAP (Aldrich Chemical Company) (50 mg, 0.08 mmoles), seguido por terbutóxido de sodio (Aldrich Chemical Company) (145 mg, 1.5 mmoles) . La mezcla de reacción se calienta a 90°C durante la noche. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se capta en éter, y se lava con salmuera. La capa acuosa se extrae con éter (2x) y la capa etérea combinada se seca sobre Na2S0 y se concentra. El residuo se purifica en una columna Biotage 40S (hexano :EtOAc 2.5:1) para proporcionar el compuesto del título como un sólido blancuzco. EM (ESI , pos. ion) mz : 366 (M+l) . p.f. 207.4-207.5°C.
Esquema General III.a ZnCI, BF3", MgBr, etc. cioración I Esquema de Reacción III.b Esquema de Reacción lll.c 7- [4- (4-trifluorometilfenil) -piridin-2-iloxi] -quinolina. A un matraz de fondo redondo de 50 mi secado al horno se agrega 7-hidroxiquinolina (Aldrich) (87 mg, 0.6 mmoles) y 1 mi de DMF. La solución se coloca bajo nitrógeno y se agrega en una porción NaH (24 mg, 0.6 mmoles). Después de agitar durante 10 min, se agrega 2-cloro-4- (4-trifluorometilfenil) iridina (Ejemplo 410(c), 129 mg, 0.5 mmoles). La mezcla de reacción se calienta en un baño de aceite a 155°C durante 72 h. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se divide entre EtOAc y salmuera. La capa acuosa se extrae con EtOAc y las capas orgánicas se secan sobre Na2S04 y se concentran al vacío. El material crudo se purifica en una columna Biotage 4OS (hexanos :EtOAc 3:1) para proporcionar el compuesto del título como un sólido blancuzco. EM (ESI, pos. ion) m/z: 367 (M+l) . p.f. 156.5-158.5°C. EJEMPLO 135 2- (3-metoxifenoxi) -4- (4-trifluorometilfenil) -piridina. Este material se prepara de acuerdo con el método descrito en el ejemplo 2(d) utilizando 2-cloro-4- (4-trifluorometilfenil) piridina (Ejemplo 410(c), 129 mg, 0.5 mmoles), 3-metoxifenol (66 µ?, 0.6 mmoles) e hidruro de sodio (24 mg, 0.6 mmoles) en 1 mi de DMF. La purificación en una columna Biotage 40S (hexanos .-EtOAc 8:1) proporciona el compuesto del titulo como un sólido blanco. EM (ESI, pos. ion) m/z: 346 (M+l) . p.f. 77.5-79.6°C. 8- [4- (4-trifluorometilfenil) -piridin-2 -iloxi] -quinolin-2-ilamina . Una mezcla de 2-azidoquinolin-8-ol (0.28 g, 1.5 mmoles), 2-cloro-4- (4-trifluorometilfenil) piridina (Ejemplo 410(c), 0.26 g, 1 mmol) e hidruro de sodio (64 mg, 1.6 mmoles) en 2 mi de DMF se calienta en un baño de aceite a 180°C durante 48 h. La mezcla de reacción después se transfiere a un tubo de 5 mi y se irradia en un Microwave Smith Synthesizer a 250 °C durante 10 min. Se agregan EtOAc y salmuera y la capa acuosa se extrae con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se seca sobre Na2S04, se filtran y se concentran al vacío. El compuesto se purifica en una columna Biotage 40S (dielorómetaño :MeOH 98:2) seguido por recristalización a partir de EtOAc/hexanos para proporcionar el compuesto del título como un cristal brillante amarillo claro. EM (ESI, pos. ion) m/z: 382 (M+l) . p.f. 196.5-199.5°C. Análisis calculado para C21H14F3N3O : C, 66.14; H, 3.70; N, 11.02. Encontrado: C, 66.18; H, 3.69; N, 11.08 EJEMPLO 137 8- [4- (4-trifluorometilfenil) -piridin-2-iloxi] -quinolina Este material se prepara de acuerdo con el método descrito en el Ejemplo 413 utilizando 2-cloro-4- (trifluorometilfenil) -piridina (Ejemplo 410(c), 0.16 g, 0.6 mmoles) , 8-hidroxiguiñolina (0.1 g, 0.7 mmoles) , hidruro de sodio (38 mg, 1.0 mmoles) y yoduro de cobre (I) (12 mg, 0.06 mmoles) en 3 mi de D F. La purificación en una columna Biotage 40S (hexanos :EtOAc 3:1) proporciona el compuesto del título como un sólido blanco. EM (ESI, pos. ion) m/z: 367 (M+l) . Análisis calculado para C21H13F3N2O : C, 68.85; H, 3.58; N, 7.65. Encontrado: C, 66.88; H, 3.59; N, 7.51. EJEMPLO 138 2-metil-5- [4- (4-trifluorometilfenil) -piridin-2- iloxi] -benzotriazol . Este material se prepara de acuerdo con el método descrito en el Ejemplo 413 utilizando 2-cloro-4-(trifluorometilfenil) -piridina (Ejemplo 410(c), 0.16 g, 0.6 mmoles) , 2-metiÍ-5-benzotiazolol (0.12 g, 0.27 mmoles) , hidruro de sodio (38 mg, 1.0 mmoles) y yoduro de cobre (I) (12 mg, 0.06 mmoles) en 3 mi de DMF. La purificación en una columna Biotage 40S (hexanos :EtOAc 3:1) proporciona el compuesto del título como un sólido blanco. EM (ESI, pos. ion) m/z: 367 (M+l) . p.f. 160.5-163.5°C . Análisis calculado para C2oH13F3M20S .0.25 H20: C, 61.45; H, 3.48; N, 7.17; s, 8.20. Encontrado: C, 61.45; H, 3.39; N, 7.17, S, 8.31.
Tabla B. Se prepararon los siguientes compuestos de acuerdo con los esquemas generales III. a, III. y III. c: Ejemplos Adicionales Siguiendo los procedimientos descritos en lo anterior, o con modificaciones ligeras de los mismos y siguiendo los procedimientos familiares para una persona habitualmente experta en la técnica se prepararon los siguientes ejemplos a partir de reactivos disponibles comercialmente .
Punto de Espectro Ejemplo Estructura Fusión de Maqas Número (°C) (ESI) miz 178 167 347 (M+1) 179 172 330 (M+1) 180 154 336 (M+1) """'.'·" , ·.'". !:':«? a¾ 181 281 337 (M+1) 182 154 347 (M+1) 183 105 328 (M+1) 184 165 329 (M-l) Punto de Espectro Ejemplo Estructura Fusión de Masas Numero (°C) (ESI) m/z 185 270 331 (M+1) 186 68 331 (M+1) Punto deEspectro j Ejemplo Fusión de Masas Número Estructura <°C) (ESI) m/z 225 148-150 444 (M+1) &5&?· '!'>. ,. ··? '· ,· '.·;;; ;-"f' : 226 92-94 445 (M+1) 227 177-180 396 (M+1) 228 138-141 428 (M+1) 229 155 448 (M+1) Espectro Ejemplo Punto de de masas Número Estructura fusión (°C) (ESI) miz 238 ' ¾G·" ·?«? 207-208 395 (M+1) 239 188-189 423 (M+1) 240 198-199 380 (M+1) 241 201-203 394 (M+1) 242 171-173 381 (M+1) 243 118-120 422 (M+1) Espectro Ejemplo Estructura Punto de de masas Número fusión (°C) (ESI) miz 278 108-110 425 (M+1) 279 186-187 409 (M+1) 280 160-162 381 (M+1) 281 181 363 (M+1) 282 amorfo 353 (M+1) 283 (aceite) 366 (M) 284 348 (M+1) Espectro Ejemplo Estructura Punto de de masas Número fusión (°C) (ESI) miz 285 324 (M+1) 286 330 (M+1) 0 287 382 (M+1) 288 294 (M+1) 289 314 (M+1) 290 294 (M+l) 291 308 (M+1) Espectro Ejemplo de masas Número Estructura Punto de fusión (°C) (ESI) m/z 292 314 (M+1) 293 294 (M+1) 294 367 (M+1) OMe 295 246-247 341 (M) 296 328 (M+1) Cl 297 233-235 341 (M) H 298 365 (M+1) Espectro de Ejemplo número Estructura Punto de masas fusión (°C) <ESI) m/z 360, 362 389 179-182 (M, M+2) 390 182-183 282 (M+l) 391 187-188 316 (M+l) 392 195-196 300 (M+l) 393 >3 201-202 350 (M+l) ?? ?? Tabla. Los siguientes compuestos se preparan de acuerdo con los Esquemas Generales I, II o III: EM Ejemplo (ESI, pos. ion) Punto de número Estructura fusión °C m/z 423 373 (M+l) 114 383, 385 424 124 (M, M+2) Ejemplos adicionales Siguiendo los procedimientos descritos en lo anterior y aplicando el procedimiento en el Ejemplo 109 a las cinamidas e emplificadas, o con una modificación ligera de la misma, y siguiendo el procedimiento que sea familiar a un experto en la técnica, los ejemplos siguientes se pueden preparar de un reactivo disponible comercialmente . - 627 - - 628 - ?? ?? ?? ?? ?? ?? - 635 - ?? - 638 - ?? ?? ?? ?? - 643 - ?? ?? ?? - 647 - ? 25 ?? 651 - - 652 - 653 - 655 - 25 - 660 - - 661 - ?? - 663 - ?? 25 - 666 - ?? - 669 - - 670 - - 671 - 25 Los siguientes ejemplos también se pueden elaborar utilizando los esquemas genéricos anteriores y ejemplos de síntesis : ?? Entrada de Ca2+ inducida por capsaicina en neuronas de ganglio de raíz dorsal primaria. Se extirparon ganglios de la raíz dorsal (DRG, por sus siglas en inglés) embriónicos de 19 días de edad (E19) de ratas Sprague-Dawley antestesiadas de manera terminal, embarazadas y a término (Charles River, Wilmington, MA) y se recolectan en medio L-15 enfriado con hielo (Life Technologies, Grand Island, NY) que contiene suero equino inactivado por calor 5% (Life Technologies) . Los DRG después se disocian en una suspensión de células solas utilizando un sistema de disociación de papaina (Worthington Biochemical Corp., Freehold, NJ) . Las células disociadas se centrifugan a 200 x g durante 5 min y se resuspenden en EBSS que contiene 1 mg/ml de inhibidor ovomucoide, 1 mg/ml de ovalbúmina y desoxirribonucleasa 0.005%. La suspensión celular se centrifuga a través de un gradiente de solución que contiene 10 mg/ml de inhibidor de ovomucoide, 10 mg/ml de ovalbúmina a 200 x g durante 6 min para eliminar los residuos celulares; y se filtra a través de una malla de nylon de 88 µp? (Fisher Scientific, Pittsburg, PA) para eliminar cualquier grumo. Se determina el número de células con un hemocitómetro y las células se siembran en placas, en placas de 96 pozos recubiertas con poli-ornitina 100 g/ml (Sigma) y laminina de ratón 1 µ?/p?. (Life Technologies) a 10 x 103 células/pozo en medio completo. El medio completo consiste de medio esencial mínimo (MEM) y F12 de Ham, 1:1, penicilina (100 U/ml) y estreptomicina (100 pg/ml) y factor de crecimiento de nervios (10 ng/ml) , suero equino inactivado con calor 10% (Life Technologies) . Los cultivos se mantienen a 37°C, C02 5% y 100% de humedad. Para controlar el crecimiento de células no neuronales se incluyen en el medio 5-fluoro-2 ' -desoxiuridina (75 µ?) y uridina (180 µ?) . Se obtiene la activación de VRl en estos ensayos celulares utilizando ya sea un estímulo de capsaicina (que varía de 0.01 a 10 µ?) o por un estímulo ácido (adición de Hepes 30 mM/amortiguado con Mes a pH 4.1) . Los compuestos también se prueban en un formato de ensayo para evaluar sus propiedades agonistas en VRl . Se sigue la activación de VRl como una función de la captación celular de calcio radioactivo ( 5Ca2+:Amersham CES3-2mCi) . Ensayo Antagonista de Capsaicina: Se incubaron células DRG E-19 a los 3 días en cultivo, con concentraciones en serie de antagonistas de VRl en HBSS (siglas en inglés para solución salina amortiguada de Hanks sumplementada con BSA 0.1 mg/ml y Hepes 1 mM, pH 7.4) durante 15 min, a temperatura ambiente. Las células después se exponen con un agonista de VR1, capsaicina (500 nM) , en amortiguador de activación que contiene BSA 0.1 mg/ml, Hepes 15 mM, pH 7.4 y 10 µ??/p?? 45C2+ (Amersham CES3-2mCi) en F12 de Ham durante 2 min a temperatura ambiente . Ensayo Antagonista Ácido: Los compuestos se preincuban con células DRG E-19 a temperatura ambiente durante 2 minutos antes de la adición de 5Ca2+ en Hepes 30 m /amrtiguador Mes (pH final del ensayo 5) y después se dejan durante 2 minutos adicionales antes de que se elimine por lavado el compuesto. La concentración final de 45Ca2+ (Amersham CES3-2mCi) es de 10 Ci/ml. Ensayo de Agonista: Los compuestos se incuban con células DRG E-19 a temperatura ambiente durante 2 minutos en presencia de 5Ca2+ antes de eliminar por lavado el compuesto. La concentración final de 5Ca2+ (Amersham CES3-2mCi) a 10 Ci/ml. Eliminado por Lavado y Análisis del compuesto: Las placas de ensayo se lavan utilizando un lavador de placas ELX405 (Bio-Tek Instruments Inc.) inmediatamente después del ensayo funcional. El lavado 3 X con PBS, BSA 0.1 mg/ml. Aspirado entre l vados. Las placas de lecturas utilizando MicroBeta Jet (Wallac Inc . ) . La actividad del compuesto después se calcula utilizando algoritmos computacionales apropiados .
Protocolo de Ensayos de Ca + Se pueden ensayar los compuestos utilizando líneas de células de ovario de hámster chino que expresan de manera estable VRl humano o VRl de rata bajo un promotor de CMV. Las células se pueden cultivar en un medio de crecimiento, se pueden hacer pasar de manera sistemática hasta 70% de confluencia utilizando tripsina y se pueden sembrar en placas en un ensayo en placas 24 horas antes de la evaluación del compuesto . Posible Medio de Crecimiento: DMEM, alta concentración de glucosa (Gibco 11965- 084) . Suero Dializado 10% (Hyclone SH30079.03). Amino ácidos no Esenciales IX (Gibco 11140-050) . Glutamina-Pen-Strep IX (Gibco 10378-016) . Geneticina, 450 g/ml (Gibco 10131-035) . Los compuestos se pueden diluir en DMSO 100% y se prueban para determinar actividad sobre varias unidades logarítmicas de concentración [40 µ?-2??] . Los compuestos se pueden diluir adicionalmente en amortiguador HBSS (pH 7.4), 0.1 mg/ml de BSA, antes de la evaluación. La concentración final de DMSO en el ensayo puede ser de 0.5-1%. Cada placa de ensayo se puede controlar con un amortiguador únicamente, y el compuesto antagonista conocido (ya sea capsazepina o uno de los antagonistas de VRl descritos) .
La activación de VR1 se puede obtener en estos ensayos celulares utilizando ya sea estímulo para capsaicina (que varía de 0.1 a 1 µ?) o por un estímulo ácido (adición de Hepes 30 mM/amortiguado con Mes a pH 4.1) . Los compuestos también se pueden probar en un formato de ensayo para evaluar sus propiedades agonistas en VR1. Ensayo Antagonista de Capsaicina: Los compuestos se pueden preincubar con células (que expresan VR1 humano o de rata) a temperatura ambiente durante 2 minutos antes de la adición de 45Ca2+ y capsaicina y después se dejan durante 2 minutos adicionales antes de eliminar por lavado el compuesto. Se puede agregar capsaicina 200 mM en F12 de HAM, 0.1 mg/ml de BSA, Hepes 15 mM a pH 7.4, 45Ca2+ final (Amersham CES3-2mCi) agregada puede ser de 10 Ci/ml. Ensayo Antagonista de Ácido: Los compuestos se pueden preincubar con células (que expresan VR1 humano o de rata) durante 2 minutos antes de la adición de 45Ca2+ en Hepes 30 mM/amortiguador Mes (ensayo final pH 5) y después se dejan durante 2 minutos adicionales antes de eliminar por lavado el compuesto. El 45Ca2+ (Amersham CES3-2mCi) agregado puede ser de 10 µ??/p??-,. Ensayo de Agonista: Los compuestos se pueden preincubar con células (que expresan VR1 humano o de rata) durante 2 minutos en presencia de 45Ca2+ antes de eliminar por lavado el compuesto. El 45Ca2+ final (Amersham CES3-2mCi) agregado puede ser de 10 µ??/?aG.. Eliminado por Lavado y Análisis del compuesto. Las placas de ensayo se pueden lavar utilizando un lavado de placas ELX405 (Bio-Tek Instruments Inc.) inmediatamente después del ensayo funcional. Uno puede lavar 3 X con PBS, BSA 0.1 mg/ml, aspirar entre lavados. Las placas después se pueden leer utilizando equipo MicroBeta Jet (Wallac Inc.) y se puede calcular la actividad del compuesto utilizando algoritmos computacionales apropiados . Las secuencias de ácido nucleico y de proteínas útiles se pueden encontrar en la patente de E.U.A. Nos. 6,335,180, 6,406,908 y 6,239,267, incorporadas en la presente como referencia en sus totalidad. Para el tratamiento de enfermedades de receptor de vainilloide, tales como el dolor agudo, inflamatorio y neuropático, dolor dental, cefalea general, migraña, cefalea en brotes, síndromes vascular mixto y no vascular, cefalea por tensión, inflamación general, artritis, enfermedades reumáticas, osteoartritis , trastornos de intestino inflamatorio, trastornos oculares inflamatorios, trastornos de vejiga inflamatoria o inestable, psoriasis, enfermedades cutáneas con componentes inflamatorios, condiciones inflamatorias crónicas, dolor inflamatorio e hiperalgesia y alodinia asociadas, dolor neuropático e hiperalgesia y alodinia asociadas, dolor de neuropatía diabética, causalgia, dolor mantenido simpático, síndrome de desaferentación, asma, daño a tejido epitelial o disfunción, herpes simple, alteraciones de la motilidad visceral en las regiones respiratorio, genitourinaria, gastrointestinal o vascular, heridas, quemaduras, reacciones cutáneas alérgicas, prurito, vitíligo, desórdenes gastrointestinales generales, ulceración gástrica, úlceras duodenales, diarrea, lesiones gástricas inducidas por agentes necrosantes, crecimiento de pelo, rinitis vasomotora o alérgica, desórdenes bronquiales o desórdenes de la vejiga, los compuestos de la presente invención se pueden administrar por vía oral, parenteral, por aspersión para inhalación, por vía rectal o tópica en formulaciones de dosificación unitaria que contienen cánceres farmacéuticamente aceptables convencionales, adyuvantes y vehículos. El término parenteral, como se utiliza en la presente, incluye técnicas de infusión subcutánea, intravenosa, intramuscular, intraesternal o bien por vía intraperitoneal . El tratamiento de las enfermedades y desórdenes en la presente se pretende que también incluya la administración profiláctica de un compuesto de la invención, una sal farmacéutica del mismo o una composición farmacéutica ya sea a un sujeto (es decir, un animal, preferiblemente un mamífero, de manera más preferible un humano) que se considera que necesita el tratamiento preventivo tal como, por ejemplo, dolor, inflamación y similar. El régimen de dosificación para tratar enfermedades mediadas por receptor vainilloide, cáncer o hiperglucemia con los compuestos de esta invención o con composiciones de esta invención, se basa en diversos factores que incluyen el tipo de enfermedad, la edad, peso, sexo, condición médica del paciente, la gravedad de la condición, la vía de administración y el compuesto particular utilizado. Por lo tanto, el régimen de dosificación puede variar ampliamente pero se puede determinar de manera sistemática utilizando métodos estándar. Los niveles de dosificación del orden de aproximadamente 0.01 mg a 30 mg por kilogramo de peso corporal al día, preferiblemente de aproximadamente 0.1 mg a 10 mg/kg, y de manera más preferible de aproximadamente 0.25 mg a 1 mg/kg son útiles para todos los métodos de uso que se describen en la presente. Los compuestos farmacéuticamente activos de esta invención se pueden procesar de acuerdo con los métodos convencionales de farmacia para producir agentes medicinales para administración a pacientes, que incluyen humanos y otros mamíferos . Para administración oral, la composición farmacéutica puede estar en forma, por ejemplo, de una cápsula, una tableta, una suspensión o un líquido. La composición farmacéutica preferiblemente se elabora en forma de una dosificación unitaria que contiene una cantidad dada del ingrediente activo. Por ejemplo, estas pueden contener una cantidad de ingrediente activo de aproximadamente 1 a 2000 mg, de manera preferible de aproximadamente 1 a 500 mg, y de manera más preferible de aproximadamente 5 a 150 mg. Una dosis diaria adecuada para un humano u otro mamífero puede variar ampliamente dependiendo de la condición del paciente y otros factores, pero un vez más, se puede determinar utilizando métodos sistemáticos. El ingrediente activo también se puede administrar por inyección como una composición con portadores o vehículos adecuados que incluye solución salina, dextrosa o agua. El régimen de dosificación parenteral diario será de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 30 mg/kg de peso corporal total, preferiblemente de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 10 mg/kg, y de manera más preferible de aproximadamente 0.25 mg a 1 mg/kg. Las preparaciones inyectables, tales como suspensiones acuosas u oleosas inyectables estériles se pueden formular de acuerdo con lo que se conoce y son adecuadas como agentes de dispersión o humedecimiento y como agentes de suspensión. La preparación inyectable estéril también puede ser "una solución inyectable estéril o una suspensión en un diluyente o solvente no tóxico y parenteralmente aceptable, por ejemplo como una solución en 1 , 3 -butanodiol . Entre los vehículos y solventes aceptables que se pueden utilizar están agua, solución de Ringer y solución isotónica de cloruro de sodio. Además, los aceites fijos estériles se utilizan convencionalraente como un medio solvente o de suspensión. Para este propósito, cualquier aceite fijo blando puede utilizarse, incluyendo monoglicéridos o diglicéridos sintéticos. Además, los ácidos grasos tales como el ácido oleico encuentran uso en la preparación de sustancias inyectables. Los supositorios para administración rectal de medicamento se pueden preparar al mezclar el medicamento con un excipiente no irritante adecuado tal como manteca de cacao y polietienglicoles que son sólidos a temperaturas habituales pero líquidos a la temperatura rectal y por lo tanto se fundirán en el recto y liberarán el medicamento. Una dosis tópica adecuada de ingrediente activo de un compuesto de la invención es 0.1 mg a 150 mg administrados de 1 a , preferiblemente una a dos veces al día. Para administración tópica el ingrediente activo puede comprender de 0.001% al 10%, p/p, por ejemplo, de 1% a 2% en peso de la formulación, aunque puede comprender hasta 10% p/p, pero preferiblemente un máximo de 5% p/p, y de manera más preferible, de 0.1% a 1% de la formulación. Las formulaciones adecuadas para administración tópica incluyen preparaciones líquidas o semilíquidas adecuadas para penetración a través de la piel (por ejemplo, linimentos, lociones, ungüentos, cremas o pastas) y gotas adecuadas para la administración en el ojo, oído o nariz. Para administración, los compuestos de esta invención habitualmente se combinan con uno o más adyuvantes apropiados para la vía de administración indicada. Los compuestos se pueden mezclar con lactosa, sacarosa, polvo de almidón, ésteres de celulosa de ácidos alcanoicos, ácido esteárico, talco, estearato de magnesio, óxido de magnesio y sales de sodio y calcio de ácidos fosfórico y sulfúrico, goma acacia, gelatina, alginato de sodio, polivinilpirrolidina y alcohol polivinílico, y se pueden elaborar en tabletas o encapsular para administración convencional. De manera alternativa, los compuestos de esta invención se pueden disolver en solución salina, agua, polietilenglicol , propilenglicol , etanol, aceite de maíz, aceite de cacahuate, aceite de semilla de algodón, aceite de ajonjolí, goma de tragacanto o diversos amortiguadores . Otros adyuvantes y modos de administración son bien conocidos en la técnica farmacéutica. El portador o diluyente puede incluir material que provoca un retraso en el tiempo, tal como monoestearato de glícerilo o distearato de glicerilo, solo o con una cera, u otros materiales bien conocidos en la técnica. Las composiciones farmacéuticas pueden estar constituidas en una forma sólida (que incluye gránulos, polvos o supositorios) o en una forma líquida (por ejemplo soluciones, suspensiones o emulsiones) . Las composiciones farmacéuticas se pueden someter a operaciones farmacéuticas convencionales tales como esterilización o pueden contener adyuvantes convencionales tales como conservadores, estabilizantes, agentes humectantes, emulsificantes, amortiguadores, etcétera. Las formas de dosificació sólida para administración oral pueden incluir cápsulas, tabletas, pildoras, polvos y gránulos . En tales formas de dosificación sólidas, el compuesto activo se puede mezclar con por lo menos un diluyente inerte, tal como sacarosa, lactosa o almidón. Tales formas de dosificación también pueden comprender, como es una práctica normal, sustancias adicionales además de los diluyentes inertes, por ejemplo agentes lubricantes tales como estearato de magnesio. En el caso de cápsulas, tabletas y pildoras, las formas de dosificación también pueden comprender agentes amortiguadores. Las tabletas y pildoras adicionalmente se pueden preparar con recubrimientos entéricos. Las formas de dosificación liquida para administración oral pueden incluir las formas farmacéuticamente aceptables de emulsiones, soluciones, suspensiones, jarabes y elíxires que contienen diluyentes inertes utilizados habitualmente en la técnica, tales como agua. Tales composiciones también pueden comprender adyuvantes tales como agentes humectantes, edulcorantes, saborizantes y que suministren perfume. Los compuestos de la presente invención pueden poseer uno o más átomos de carbono asimétricos y por lo tanto son capaces de existir en forma de isómeros ópticos así como en forma de mezclas racémicas o no racémicas de los mismos. Los isómeros ópticos se pueden obtener por separación de las mezclas racémicas de acuerdo con los procedimientos convencionales, por ejemplo por formación de sales diastereoisoméricas , por tratamiento con un ácido o una base ópticamente activo. Los ejemplos de ácidos apropiados son tartárico, diacetiltart rico, dibenzoiltartárico, ditoluoiltartárico y camforsulfónico y después la separación de la mezcla de diastereoisómeros por cristalización seguida por liberación de las bases ópticamente activas a partir de estas sales. Un procedimiento diferente para la separación de isómeros ópticos involucra el uso de una columna de cromatografía quiral que se selecciona de manera óptima para maximizar la separación de los enantiómeros . Otros métodos disponibles adicionales involucran la síntesis de moléculas diastereoisoméricas covalentes al hacer reaccionar compuestos de la invención con un ácido ópticamente puro en una forma activada o en un isocianato ópticamente puro. Los diastereoisómeros sintetizados se pueden separar por medios convencionales tales como cromatografía, destilación, cristalización o sublimación, y después se pueden hidrolizar para suministrar el compuesto enantioméricamenté puro. Los compuestos ópticamente activos de la invención de igual manera se pueden obtener mediante el uso de materiales inciales activos. Estos isómeros pueden estar en forma de un ácido libre, una base libre, un éster o una sal. De igual manera, los compuestos de esta invención pueden existir como isómeros, es decir, compuestos de la misma fórmula molecular pero en los cuales, los átomos en relación unos con otros, están distribuidos de manera diferente. En particular, los sustituyentes alquileno de los compuestos de esta invención normalmente y de manera preferible se distribuyen e insertan en las moléculas como se indica en las definiciones para cada uno de estos grupos, leyéndose de izquierda a derecha. No obstante, en algunos casos, una persona experta en la técnica apreciará que es posible preparar compuestos de esta invención en los cuales estos sustituyentes estén invertidos en su orientación en relación con otros átomos en la molécula. Es decir, el sustituyente que se va a insertar puede ser el mismo que se indica en lo anterior excepto que se inserta en la molécula en la orientación inversa. Una persona experta en la técnica apreciará que estas formas isoméricas de los compuestos de esta invención se deben construir como abarcadas dentro del alcance de la presente invención. Los compuestos de la presente invención se pueden utilizar en forma de sales derivadas de ácidos inorgánicos u orgánicos. Las sales incluyen, pero no se limitan a las siguientes: acetato, adipato, alginato, citrato, aspartato, benzoato, bencensulfonato, bisulfato, butirato, camforato, camforsulfonato, digluconato, ciclopentanpropionato, dodecilsulfato, etansulfonato, glucoheptanoato, glicerofosfato, hemisulfato, heptanoato, hexanoato, fumarato, clorhidrato, bromihidrato, yodhidrato, 2-hidroxietansulfonato, lactato, maleato, metansulfonato , nicotinato, 2-naftalensulfonato, oxalato, palmoato, pectinato, persulfato, 2-fenilpropionato, picrato, pivalato, propionato, succinato, tartrato, tiocianato, tosilato, mesilato y undecanoato . Además, los grupos que contienen nitrógeno básico pueden formar sales cuaternarias con agentes tales como haluros de alquilo inferior, tales como cloruros, bromuros y yoduros de metilo, etilo, propilo y butilo; sulfatos de dialquilo tales como sulfatos de dimetilo, dietilo, dibutilo y diamilo, haluros de cadena larga tales como cloruros, bromuros y yoduros de decilo, laurilo, miristilo, estearilo, haluros de aralquilo como bromuros de bencilo y de fenetilo, y otros. De esta manera se obtienen productos solubles o dispersables en agua o en aceite. Los ejemplos de ácidos que se pueden utilizar para formar sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables incluyen tales ácidos inorgánicos como ácido clorhídrico, ácido sulfúrico y ácido fosfórico y ácidos orgánicos tales como ácido oxálico, ácido maleico, ácido succinico y ácido cítrico. Otros ejemplos incluyen sales con metales alcalinos o metales alcalinoterreos tales como sodio, potasio, calcio o magnesio, o con bases orgánicas. También se abarcan en el alcance de la presente invención esteres farmacéuticamente aceptables de un grupo que contenga ácido carboxílico o hidroxilo, que incluya un éster metabólicamente lábil de una forma de precursor de un compuesto de esta invención. Un éster metabólicamente lábil es uno el cual puede producir, por ejemplo, un incremento en las concentraciones en sangre y prolongar la eficacia de la forma correspondiente no esterificada del compuesto. Una forma de precursor es aquella que no está en una forma activa de la molécula cuando se administra pero que se vuelve terapéuticamente activa después de cierta actividad o biotransformación in vivo, tal como metabolismo, por ejemplo, separación enzimática o hidrolítica. Para una discusión general de los esteres que involucran precursores véanse Svensson y Tunek Drug Metabolism Reviews 165 (1988) y Bundgaard Design of Prodrugs, Elsevier (1985) . Los ejemplos de un anión carboxilato enmascarado incluyen una variedad de esteres tales como alquilo (por ejemplo metilo, etilo), cicloalquilo (por ejemplo ciclohexilo) , aralquilo (por ejemplo bencilo p-metoxibencilo) y alquilcarboniloxialquilo (por ejemplo, pivaloiloximetilo) . Las aminas han sido enmascaradas como derivados sustituidos con arilcarboniloximetilo los cuales se separan por esterasas liberando in vivo al medicamento libre y formaldehído (Bungaard J. Med. Chem. 2503 (1989)). Además, los medicamentos que contienen un grupo NH ácido tal como imidazol, imida, indol y similares se han enmascarado con grupos N-aciloximetilo (Bundgaard Design of Prodrugs, Elsevier (1985) ) . Los grupos hidroxi se han enmascarado como esteres y éteres. El documento EP 039,051 (Sloan and Little, 4/11/81) describe precursores de ácido hidroxámico y base de Mannich, su preparación y uso. Los esteres de un compuesto de esta invención pueden incluir, por ejemplo, esteres de metilo, etilo, propilo y butilo así como otros esteres adecuados que se forman entre una porción acida y una porción que contiene hidroxilo. Los ésteres metabólicamente lábiles pueden incluir, por ejemplo metoximetilo, etoximetilo, isopropoximetilo , a-metoxietilo, grupos tales como a- (alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono) etilo, por ejemplo metoxietilo, etoxietilo, propoxietilo, iso-propoxietilo, etcétera; grupos 2-OXO-1-3 , dioxolen-4-ilmetilo, tales como 5-metil-2-oxo-l, 3-dioxolen-4-ilmetilo, etcétera; grupos alquiltiometilo de 1 a 3 átomos de carbono, por ejemplo, metiltiometilo, etiltiometilo, isopropiltiometilo, etcétera; grupos aciloximetilo por ejemplo pivaloiloximetilo, a-acetoximetilo, etcétera; grupos etoxicarbon.il-1-metilo; o grupos metilo sustituidos con -aciloxi-a, por ejemplo a-acetoxietilo . Además, los compuestos de la invención pueden existir como sólidos cristalinos los cuales pueden ser cristalizados a partir de solventes comunes tales como etanol, N,N-dimetil-formamida, agua o similares. De esta manera, las formas cristalinas de los compuestos de la invención pueden existir como sustancias polimórficas , solvatos o hidratos de los compuestos originales o de sus sales farmacéuticamente aceptables. La totalidad de tales formas de igual manera se deben considerar que se encuentran dentro del alcance de la invención. Aunque los compuestos de la invención se pueden administrar como un agente farmacéutico activo único, también se pueden utilizar combinados con uno o más compuestos de la invención o con otros agentes. Cuando se administrar como una combinación, los agentes terapéuticos se pueden formular como composiciones separadas que se suministran al mismo tiempo o en momentos diferentes, o los agentes terapéuticos se pueden suministrar como una composición única. Lo anterior es únicamente ilustrativo de la invención y no se pretende que limita la invención a los compuestos descritos. Se pretende que las variaciones y cambios los cuales son obvios para una persona experta en la técnica se encuentren dentro del alcance y naturaleza de la invención la cual se define en las reivindicaciones anexas. A partir de la descripción precedente, una persona experta en la técnica puede determinar con facilidad las características esenciales de esta invención, y sin apartarse del espíritu y alcance de la misma, puede realizar diversos cambios y modificaciones de la invención para adaptarla a los diversos usos y condiciones . Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (1)

  1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Un compuesto caracterizado porque tiene la estructura : en donde R1 es o un naftilo o un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 6 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son O o S, en donde el heterociclo está fusionado opcionalmente con un anillo fenilo, y el naftilo, heterociclo o anillo fenilo fusionado están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se' seleccionan independientemente de R5, R6 y R7; R2 es H, hidroxi, halo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por 0, 1 ó 2 sustituyentes que se seleccionan de R10, o un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturados o insaturados que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, O y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son O o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo y el anillo heterociclo o fenilo fusionado está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5, R6 y R7; o R1 y R2 junto son R3 es H o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; o R1 y R3 junto son R4 es un anillo heterociclo de 5 6 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan de 0, N y S que opcionalmente está fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde el resto de los átomos son carbono, en la medida en que la combinación de los átomos de 0 y S no sea mayor de 2 , en donde los átomos de carbono de heterociclo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Ra, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbonoORa, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -NRaRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NR-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; o R4 es un anillo biciclico de 10 miembros que comprende anillos fusionados de 6 miembros que contienen 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos de N en donde el resto son átomos de carbono, en donde por lo menos uno de los anillos de 6 miembros es aromático, en donde los átomos de carbono están sustituidos por H, halo, 0Ra, WRaRa, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y los átomos de carbono saturados adicionalmente pueden estar sustituidos por =0; excepto que cuando R1 es 4-clorofenilo, 3-bromofenilo, 3-nítrofenilo, 2-nitro-3-clorofenilo, 3,4-metilendioxifenilo, 3-metiltiofenilo o 2 , 3 , -metoxifenilo, entonces R4 no es fenilo sustituido por 1 ó 2 sustituyentes que se seleccionan de halo y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y R1 y R4 no son ambos 3 , 4-metilendioxifenilo; y cuando R1 es 4-trifluorometilfenilo, entonces R4 no es piridinilo, 2-metil-4-aminoquinolinilo o 3 , 3 -dimetil-1 , 3-dihidroindol-2-??-6-ilo; 5 es independientemente, en cada caso H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORa, -NRaRa, -NRa-haloalquilo de 1 a- 4 átomos de carbono, -NR-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa o -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORa; o R5 es un anillo heterociclo de 5 6 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S; Rs es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a G átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORa, -NRaRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa o -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra; o R5 y R6 juntos son un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 6 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde el resto de los átomos son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S es no mayor de 2, en donde los átomos de carbono del puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan de halo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, (=0) , -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRa-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra y alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, y los átomos de N disponibles del puente están sustituidos por Ra, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra o alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaR ; R7 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaR , -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -NRRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa o -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra; R8 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -NRaRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa o -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra; o R7 y R8 juntos son un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde el resto de los átomos son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S es no mayor de 2, en donde los átomos de carbono del puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan de halo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, (=0) , -O- lquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NR-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORa y alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, y los átomos de N disponibles del puente están sustituidos por Ra, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra o alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORa, -NRaRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa o -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra; R10 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-ORa, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -ORa, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORa, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -NRaRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -NR-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRa-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R11 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-ORa, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Ra, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) , -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-R0, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0R, -NRaR, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NR-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -NRa-alquil de 1 a S átomos de carbono-0Ra, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRa-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; o R10 y R11 juntos son un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde los átomos de carbono restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de 0 y S es no mayor de 2 , en donde cada uno de los átomos de carbono en el puente está sustituido por H, =0, -ORa, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRaRa, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -C(=O)0Ra, -C(=0)NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) ORa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRaRa, -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y cualquier átomo de nitrógeno en el puente está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRaR , -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRaC (=0) alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, -C(=0)R° o alquil de 1 a 3 átomos de carbono-Rc; en donde si R10, R12, R13 y R14 son todos H, entonces R11 no es -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-MRaRa o -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra R12 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0Ra, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Ra, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O- aloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORa, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) ORa, -NRaRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRRa, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRa-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; o R11 y R12 juntos son un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S no es mayor de 2 , en donde cada uno de los átomos de carbono en el puente está sustituido por H, =0, -0Ra, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, - RaRa, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -C(=O)0Ra, -C(=0)NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRaRa, -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRaC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y cualquier átomo de nitrógeno en el puente está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) ORa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rc o alquil de 1 a 3 átomos de carbono-Rc; en donde R1 es 4-alquilfenilo de 1 a 6 átomos de carbono o 2 , 4-dimetilfenilo, entonces R11 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Ra, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-R°, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -NRaRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-MRaRa, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRa-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -MRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; o R10 y R11 juntos son -L3-NRa-, respectivamente, o -L4-0-, respectivamente; o R11 y R12 son -NR-L3-, -L3-NRa-, -0-L4- o -L4-0-; o R12 es - RaRb; o R4 es un anillo bicíclico de 10 miembros que comprende anillos aromáticos fusionados que contiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos de N en donde el resto son átomos de carbono con por lo menos uno de los anillos de 6 miembros es aromático, en donde los átomos de carbono están sustituidos por H, halo, ORa, NRaRa, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono,- y los átomos de carbono saturados pueden estar sustituidos adicionalmente por =0; o R4 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contienen 1, 2 6 3 átomos que se seleccionan de O, N y S que opcionalmente está fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S en donde el resto de los átomos son carbono, en la medida en que la combinación de átomos de 0 y 5 no sea mayor de 2 , en donde los átomos de carbono del heterociclo y el puente están sustituidos por 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 2 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Ra, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -NRaRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, C (=0)NRa-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R13 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-ORa, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -ORa, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -NRaRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, 0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRa-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R14 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0Ra, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Ra, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbonoC (=0) 0Ra, -NRaRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -NR-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) Ra-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRaC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono ; Ra es independientemente, en cada caso, H, fenilo, bencilo o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; Rb es H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0-Ra; Rc es fenilo sustituido por 0 , 1 ó 2 grupos que se seleccionan de halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -0Ra y -NRaRa; o Rc es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroatomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son 0 o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo, y los átomos de carbono en el heterociclo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el heterociclo o el anillo fenilo fusionado está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan de halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -0Ra y -NRRa; L1 es un enlace, -CH2C¾- o -CH=CH-; L2 es NRa, O, S(=0)n/ -N=CH-, -C¾NRa- , -CH=N- o -NRaC¾- ; L3 es un puente saturado o insaturado de 2 ó 3 átomos que contiene 1, 2 6 3 átomos de carbono y 0, 1 ó 2 átomos que se seleccionan independientemente de O, N y S, en donde cada uno de los átomos de carbono en el puente está sustituido por H, =0, -0Ra, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRaRa, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -C(=0)0Ra, -C(=0) NRR , -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRaRa, -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRaC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y cualquier átomo de nitrógeno en el puente está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono- RaRa, -alquilo de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRaC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)R o alquil de 1 a 3 átomos de carbono-R°; L4 es un puente saturado o insaturado de 2 ó 3 átomos que contiene 1, 2 ó 3 átomos de carbono y 0 ó 1 átomos que se seleccionan independientemente de O, N y S, en donde por lo menos uno de los átomos de carbono en el puente está sustituido por =0, -0Ra, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NR¾, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C(=0)0Ra, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRa-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-OC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRaC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y cualquier átomo de nitrógeno en el puente está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C(=0)NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0C (=0) alquilo de 1 a S átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rc o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-Rc; X es O, S o NRa; o X y X2 juntos son =M-CH=CH-, =C-0-, =C-S-, o =C-NRa-; Y es NH u 0; y n es independientemente, en cada caso, 0, 1 ó 2 ; con la condición de que cuando R1 es 4-clorofenilo, entonces R4 no es 3-metoxifenilo . 2. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porgue: R1 es o un naftilo o un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 6 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son O o S, en donde el heterociclo está fusionado opcionalmente con un anillo fenilo, y el naftilo, heterociclo o anillo fenilo fusionado están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5, R6 y R7; R2 es H, hidroxi, halo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por 0, 1 ó 2 sustituyentes que se seleccionan de R10, o un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son O o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo y el anillo heterociclo o fenilo fusionado está sustituido por 0, 1 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5, Rs y R7; y R3 es H o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono . 3. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R1 es 4. El compuesto de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque R7 es independientemente, en cada caso, alquilo de 2 a 9 átomos de carbono o haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono. 5. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R1 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son 0 o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo y el anillo heterociclo o anillo fenilo fusionado está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5, R6 y R7. 6. El compuesto de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque R2 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 6 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, O y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son O o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo y heterociclo o el anillo fenilo fusionado están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5, Rs y R7. 7. El compuesto de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque R2 es o un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son O o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo y el anillo heterociclo o fenilo fusionado está sustituido por 0, 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5, Rs y R7. 8. El compuesto de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque R2 es 9. El compuesto de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque R2 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, O y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillos son O o S, en donde el heterociclo está fusionado opcionalmente con un anillo fenilo, y el heterociclo o anillo fenilo fusionado está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5, R6 y R7. 10. El compuesto de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque R1 y R2, juntos son 11. El compuesto de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porgue R1 y R3 juntos son 12. El compuesto de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque X y R2 juntos son =N-CH=CH-, =C-0-, =C-S-, o =C-NRa- . 13. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 2, 4, 5, 8 ó 9, caracterizado porque: R4 es: Rb es H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0-Ra; e Y2 es -NRa- o -O- . 14. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 2, 4, 5, 8 6 9, caracterizado porque: R4 es L3 es un puente saturado o insaturado de 2 ó 3 átomos que contiene 1, 2 ó 3 átomos de carbono y 0 ó 1 átomos que se seleccionan independientemente de 0, N y S, en donde cada uno de los átomos de carbono en el puente est sustituido por H, =0, -0Ra, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRaRa, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRRa, -C(=0)0Ra, -C(=0)NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRaRa, -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRaC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y cualquiera de los átomos de nitrógeno en el puente está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-O a, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rc o alquil de 1 a 3 átomos de carbono-Rc; Rb es H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0-Ra; e Y2 es -NRa- o -0-. 15. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 2, 4, 5, 8 ó 9, caracterizado porque R4 es L3 es un puente saturado o insaturado de 2 6 3 átomos que contiene 1, 2 ó 3 átomos de carbono y 0, 1 ó 2 átomos que se seleccionan independientemente de 0, N y S, en donde cada uno de los átomos de carbono en el puente está sustituido por H, =0, -0Ra, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORa, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRaRa, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -C(=0)0Ra, -C(=0)NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRaRa, -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRaC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y cualquiera de los átomos de nitrógeno en el puente está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRaR , -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRC (=0) alquil de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rc o alquil de 1 a 3 átomos de carbono-Rc; Rb es H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0-Ra; e Y2 es -NRb- o -0-. 16. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 2, 4, 5, 8 6 9, caracterizado porque: R4 es L3 es un puente saturado o insaturado de 2 6 3 átomos que contiene 1, 2 ó 3 átomos de carbono y 0, 1 6 2 átomos que se seleccionan independientemente de 0, N y S, en donde cada uno de los átomos de carbono en el puente está sustituido por H, =0, -0Ra, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, - RaRa, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -C(=O)0Ra, -C(=0)NRRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0R, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRRa, -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRaC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y cualquiera de los átomos de nitrógeno en el puente está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0R , -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRaRa, -alquilo de 1 a 3 átomos de carbono-0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)R° o alquil de 1 a 3 átomos de carbono-Rc; Rb es H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-O-Ra; e Y2 es -NRb- o -O- . 17. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 2, 4, 5, 8 ó 9, caracterizado porque Rb es H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-O-Ra; e Y2 es -NRa- o -0-. 18. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 2, 4, 5, 8 ó 9, caracterizado porque: R4 es un anillo biciclico de 10 miembros que comprende anillos fusionados de 6 miembros que comprenden 0 , 1, 2, 3 ó 4 átomos de N, con el resto constituido por átomos de carbono, con por lo menos uno de los anillos de 6 miembros el cual es aromático, en donde los átomos de carbono están sustituidos por H, halo, 0Ra, NRaRa, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y átomos de carbono saturados que pueden estar sustituidos adicionalmente por =0. 19. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 2, 4, 5, 8 ó 9, caracterizado porque: R4 es R es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0Ra, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Ra, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -NRaRa, -MRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NR-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRa-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R11 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-ORa, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -ORa, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-Rc, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) ORa, -NRaRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaR , -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRa-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono,-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaR ; R12 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0Ra, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Ra, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -NRaRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORa, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRa-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R13 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0Ra, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Ra, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -NRaRa, ~NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, NRa-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaR , -NR-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Ra, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRa-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRaC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y R14 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-ORa, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Ra, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORa, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Ra, -NRaRa, -NRa-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, NR-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRaRa, -NRa-alquil de i a 6 átomos de carbono-0Ra, -C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRa-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; en donde uno de R10 y R12 no es H. compuesto de conformidad con cualquiera las reivindicaciones 2, 4, 5, 8 ó 9, caracterizado porque R" es un heterociclo de anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son 0 o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo y el heterociclo o anillo fenilo fusionado está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes se seleccionan de halo, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0Ra y -NRaRa. 21. compuesto caracterizado porque tiene estructura : o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que: n es independientemente, en cada caso, 0, 1 ó 2. R1 es o R1 es un naftilo sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5; o R1 es Re sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5; R15 es, independientemente en cada caso, R10, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido con 0 , 1 ó 2 sustituyentes que se seleccionan de R10, ~(CH2)n fenilo sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10, o un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, O y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son 0 o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo y el heterociclo o el anillo fenilo fusionado está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; R16 es independientemente en cada caso, H, halo, -NH2, - HC-alguilo de 1 a 3 átomos de carbono, - (alquil de a 3 átomos de carbono) alquilo de 1 a 3 átomos de carbono alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; R4 es R4 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 6 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S que está opcionalmente fusionado vecinalmente con un puente de 3 6 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde el resto de los átomos son carbono en la medida en que la combinación de los átomos de 0 y S sea no mayor de 2, en donde los átomos de carbono del heterociclo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, oxo, ~0Rd, -S (=0) nalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORd, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Rd, -NRdRd, -NRd-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORd, -C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRd-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y -NRdC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y átomos de carbono saturados pueden estar sustituidos adicionalmente por =0; y cualquier átomo de nitrógeno en el puente está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0R, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono~NRdRd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Rd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C(=0)NRdRd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-OC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRdC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rf o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-Rf; o R4 es un anillo bicíclico de 10 miembros que comprende anillos fusionados de 6 miembros, que contiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos de N en donde el resto son átomos de carbono en donde por lo menos uno de los anillos de 6 miembros el cual es aromático, en donde los átomos de carbono están sustituidos por H, halo, 0Rd, NRdRd, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y los átomos de carbono saturados pueden adicionalmente estar sustituidos por =0; pero en ningún caso R4 es 3 , 5-ditrifluorometilfenilo o 3-trifluorometil-4-fluorofenilo; R5 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORd, -NRdRd, -NRd-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORd, naftilo, -C02 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -C(=0) (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -NRdC(=0)Rd, -NRdC (=0) NRdRd, -NRdC02 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) , -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-0R , -alquil de 1 a 6 átomos de carbono- RdRd, -S (=0) n (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -S (=0)2NRdRd, -NRdS (=0) a (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, un anillo fenilo sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; o R5 es un anillo heterociclo saturado de 5 6 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; Rs es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -NRdRd, -NRd-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono~NRdRd o -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORa, -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-0Rd, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -S (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) , un anillo fenilo sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; o R6 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 6 3 átomos que se seleccionan de 0, M y S sustituidos con 0, 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; R7 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORd, -NRdRd, -NRd-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, - Rd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-0Rd, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRdRd o -S (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) ; o R7 es un anillo heterociclo de 4 ó 5 miembros saturado o insaturado que contiene un único átomo de nitrógeno, en donde el anillo está sustituido con 0, 1 6 2 sustituyentes que se seleccionan independientemente de halo, haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono y alquilo de 1 a 3 átomos de carbono ; R8 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -NRdRd, -NRd-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRd~ alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd o -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-0Rd, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono~NRdRd, -S (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), un anillo fenilo sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10,- o R8 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10,- R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORd, -NRdRd, -NRd-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd o -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORd, -C02 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -C(=0) (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -NRdC (=0) (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -NRdC (=0) NRdRd, -NRdC02 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) , -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-ORd, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -S (=0) n (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -NRdS (=0) 2 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -0C (=0)NRdRd, un anillo fenilo sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; o R9 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; o R9 es un anillo heterociclo de 4 ó 5 miembros saturado o insaturado que contiene un átomo de nitrógeno único, en donde el anillo está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes que se seleccionan independientemente de halo, haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono y alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; en donde por lo menos uno de R5, R6, R7, R8 y Rs es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0R , -NRdC-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, - Rd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-ORd, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRdRd o -S (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) ; R10 se selecciona independientemente, en cada caso de H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C (=NRd) NRdRd, -0Rd, -0G (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -0C (=0)N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0) 2N(Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, -N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; o R10 es un anillo monociclico de 5, 6 ó 7 miembros o biciclico de 6, 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturado o insaturado, que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, O y S, en donde el anillo está fusionado con 0 ó 1 grupos benzo y 0 ó 1 anillos heterocíclicos de 5, 6 ó 7 miembros, saturados o insaturados que contienen 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, 0 y S ; en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C (=NRd)NRdRd, -0Rd, -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -0C (=0) N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0) 2N(Rd) C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N(Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S(=0)2N(Rd)C(=0)NRdRd, -NRdRd, -N(Rd)C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Ra) C (= Rd) NRdRd, -N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd o R10 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C (=NRd) NRdRd, -0Rd, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRRd, -0C (=0) N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (—O) 2NRdRd, -S (=0)2N(Rd)C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0)2N(Rd) C(=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S(=0)2N(Rd)C(=0)NRdRd, -NRdRd, -N(Rd)C(=0) (alquilo .de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (= Rd) NRdRd, -N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; R11 se selecciona, independientemente en cada caso, de H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -G (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C (=NRd) NRdRd, -0Rd, -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -0C (=0)N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0R , -SRd, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0)2N(Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, ~N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; o R11 es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, o un anillo bicíclico de 6, 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturado o insaturado, que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, 0 y S, en donde el anillo está fusionado con 0 ó 1 grupos benzo y 0 ó 1 anillos heterocíclicos de 5, 6 ó 7 miembros, saturados o insaturados que contienen 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, O y S; en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C (=NRd) NRdRd, -0Rd, -OC(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -0C(=0)N(Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), .-S (=0) 2NRdRd, -S (=0)2N(Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) RdRd, -N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; o R11 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C (=NRd)NRdRd, -0Rd, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -0C (=0) N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0) 2N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -S (=0) 2N(Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S(=0)2N(Rd)C(=0)NRdRd, -NRdRd, -N(Rd)C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, -N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; o R10 y R11 juntos son un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, en la medida en que las combinaciones de los átomos de O y S no sean mayores de 2 , en donde cada uno de los átomos de carbono en el puente está sustituido por H, =0, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) NRdRd, -C(=NRd)NRdRd, -0Rd, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -0C (=0)N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0) 2N(Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N(Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S(=0)2N(Rd)C(=0)NRdRd, -NRdRd, -N(Rd)C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, -N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NR-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; y cualquier átomo de nitrógeno en el puente está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rd, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Rd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRdRd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono- RdG (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, ~C(=0)Rf o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-Rf; R12 se selecciona independientemente, en cada caso, de H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C (=NRd) NRdRd, -0Rd, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -OC(=0)N(Rd) S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0)2NRdRd, -S (=0)2N(Rd)C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) RdRd, -N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; o R12 es un anillo monocíclico de 5, 6 6 7 miembros o un anillo bicíclico de 6, 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturado o insaturado, que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, 0 y S, en donde el anillo está fusionado con 0 ó 1 grupos benzo y 0 ó 1 anillos heterocíclicos de 5, 6 6 7 miembros, saturados o insaturados que contienen 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, O y S; en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 6 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) NRdRd, -C (=NRd) NRdRd, -0Rd, -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -0C (=0)N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0)2N(Rd) C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, -N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; o R12 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C (=NRd) NRdRd, -0Rd, -OC (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -OC (=0) NRdRd, -OC (=0) N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdR , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0) 2N(Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N(Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N(Rd) C (=0)NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, -N(Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; en donde R11 o R13 es CF3, entonces R12 no es F; o R11 y R12 juntos son un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 6 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S en donde los átomos restantes son carbono, en la medida en que la combinación de los átomos de 0 y S sea no mayor de 2, en donde cada uno de los átomos de carbono en el puente esté sustituido por H, =0, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) NRdRd, -C (=NRd)NRRd, -0Rd, -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -OC (=0)N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, ~S (=0) 2N(Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) NRdR , -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, -N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; y cualquier átomo de nitrógeno en el puente está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rd, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de c rbono-NRdRd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Rd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRdRd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRdC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)R o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-Rf; R13 se selecciona, independientemente en cada caso, de H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)WRdRd, -C (=NRd)NRdRd, -0Rd, -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -0C (=0) N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0)2N(Rd)C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) G (=0) NRdRd, -N (Rd) C (= Rd) NRdRd, -N(Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -M(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a S átomos de carbono-0Rd; o R13 es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, o un anillo biciclico de 6, 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturado o insaturado, que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, O y S, en donde el anillo está fusionado con 0 ó 1 grupos benzo y 0 ó 1 anillos heterociclicos de 5, 6 ó 7 miembros, saturados o insaturados que contienen 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, 0 y S; en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C (=NRd) NRdRd, -0Rd, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -OC (=0) RdRd, -0C (=0)N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S(=0)2N(Rd)C(=0) (al'quüo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) NRdRd, -NRdRd, -N(Rd)C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, -N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; o R13 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C(=NRd)NRdRd, -0Rd, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -0C (=0) N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0R , -SRd, -S(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0) 2N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S(=0)2N(Rd)C(=0)NRdRd, -NRdRd, -N(Rd)C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, -N(Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a S átomos de carbono-0Rd; R14 se selecciona independientemente, en cada caso, de H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C (=NRd) NRdRd, -0Rd, -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -0C (=0)N(Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0) 2N(Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) NRdRd, -NRdRd, -N(Rd)C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, -N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0)2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono~NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; o R14 es un anillo monocíclico de 5, 6 6 7 miembros, o un anillo bicíclico de 6, 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturado o insaturado, que contiene 1, 2 6 3 átomos que se seleccionan de N, O y S, en donde el anillo está fusionado con 0 ó 1 grupos benzo y 0 ó 1 anillos heterocíclicos de 5, 6 ó 7 miembros, saturados o insaturados que contienen 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, O y S; en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 6 3 grupos que se seleccionan de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C (= Rd) NRdRd, -ORd, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -OC (=0)N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0)2N(Rd) C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, -N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0)2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NR-alquil de 2 a S átomos de carbono-ORd; o R14 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C (=NRd)NRdRd, -0Rd, -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -0C (=0) N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0) 2N(Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N(Rd) C (=0)0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S(=0)2N(Rd)C(=0)NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, -N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; Rd es independientemente, en cada caso, H, fenilo, bencilo o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; Re es un heterociclo que se selecciona del grupo que consiste de tiofeno, pirrol, 1,3-oxazol, 1,3-tiazol, 1, 3 , 4-oxadiazol , 1 , 3 , 4-tiadiazol , 1 , 2 , 3 -oxadiazol , 1,2,3-tiadiazol, 1H-1 , 2 , 3 -triazol , isotiazol, 1 , 2 , -oxadiazol , 1 , 2 , 4-tiadiazol , 1 , 2 , 3 , 4-oxatriazol , 1 , 2 , 3 , 4-tiatriazol , 1?-1 , 2 , 3 , 4-tetraazol , 1 , 2 , 3 , 5-oxatrxazol , 1, 2 , 3 , 5-tiatriazol , furano, imidazol -1 -ilo, imidazol-4-ilo, 1, 2 , 4-triazol-4-ilo, 1 , 2 , 4-triazol-5~ilo, isoxazol-3 -ilo , isoxazol-5-ilo, pirazol-3-ilo, pirazol-5-ilo, tiolano, pirrolidina, tetrahidrofurano , 4, 5-dihidrotiofeno, 2-pirrolina, 4, 5-dihidrofurano, piridazina, pirimidina, pirazina, 1, 2 , 3-triazina, 1,2,4-triazina, 1, 2 , 4-triazina, 1, 3 , 5-triazina, piridina, 2H-3 , 4 , 5 , 6-tetrahidropirano, tiano, 1, 2-diazaper idroina, 1,3-diazaperhidroína, piperazina, 1, 3-oxazaperhidroina, morfolina, 1, 3-tiazaperhidroina, 1 , 4-tiazaperhidroina, piperidina, 2H-3 , 4-dihidropirano, 2,3-dihidro-4H-tiino, 1 , 4 , 5 , 6-tetraliidropiridina, 2H-5, 6-dihidropirano, 2,3-dihidro-6H-tiina, 1 , 2 , 5 , 6-tetrahidropiridina, 3,4,5,6-tetrahidropiridina, 4H-pirano, 4H-tiina, 1, 4-dihidropiridina, 1.4-ditiano, 1,4-dioxano, 1, 4-oxatiano, 1,2-oxazolidina, 1,2-tiazolidina, pirazolidina, 1, 3-oxazolidina, 1 , 3 -tiazolidina, imidazolidina, 1, 2 , 4-oxadlazolidina, 1 , 3 , 4-oxadiazolidina, 1, 2 , 4-tiadiazolidina, 1, 3 , -tiadiazolidina, 1,2,4-triazolidina, 2 -imidazolina, 3 -imidazolina, 2-pirazolina, 4-imidazolina, 2 , 3 -dihidroisotiazol, , 5-dihidroisoxazol , 4,5-dihidroisotiazol , 2 , 5-dihidroisoxazol , 2 , 5-dihidroisotiazol , 2 , 3 -dihidroisoxazol , 4 , 5-dihidrooxazol , 2 , 3-dihidrooxazol , 2.5-dihidrooxazol , 4 , 5-dihidrotiazol , 2 , 3-dihidrotiazol , 2,5-dihidrotiazol , 1 , 3 , 4-oxatiazolidina, 1 , 4 , 2-oxatiazolidina, 2 , 3-dihidro-lH- [1,2,3] triazol, 2, 5-dihidro-1H- [1,2,3] triazol, 4 , 5-dihidro-lH- [1,2,3] triazol , 2 , 3-dihidro-lH- [1,2,4] triazol , 4 , 5-dihidro-lH- [1 , 2 , ] triazol , 2 , 3-dihidro- [1,2,4] oxadiazol , 2 , 5-dihidro- [1,2,4] oxadiazol , 4, 5-dihidro- [1,2,4] tiadiazol , 2,3-dihidro- [1,2,4] tidiazol, 2 , 5-dihidro- [1,2,4] tiadiazol , 4 , 5-dihidro- [1 , 2 , ] tiadiazol, 2 , 5-dihidro- [1,2,4] oxadiazol, 2, 3-dihidro- [1,2,4] oxadiazol, 4 , 5-dihidro- [1,2,4] oxadiazol , 2 , 5-dihidro- [1,2,4] tiadiazol , 2,3-dihidro- [1 , 2 , 4] tiadiazol , 4 , 5-dihidro- [1 , 2 , 4] tiadiazol, 2 , 3-dihidro- [1,3,4] oxadiazol , 2,3-dihidro- [1,3,4] tiadiazol, [1,4,2] oxatiazol , [1,3,4] oxatiazol , 1,3,5-triazaperhidroina, 1,2, triazaperhidroin , 1,4,2-•ditiazaperhidroina, 1,4,2 dioxazaperhidroina, 1,3,5-•oxadiazaperhidroina, 1,2,5 oxadiazaperhidroina, 1,3,4 -tiadiazaperhidroina, 1,3,5 tiadiazaperhidroina, 1,2,5 -1iadiazaperhidroina, 1,3,4 oxadiazaperhidroina, 1,4,3 -oxatiazaperhidroina, 1,4,2 oxatiazaperhidroina, 1,4,5,6-•tetrahidropiridazina, 1,2,3,4 tetrahidropiridazina, 1,2,3,6 -tetrahidropiridazina, 1,2,5,6 tetrahidropirimidina, 1,2,3,4 -tetrahidropirimidina, 1,4,5,6 tetrahidropirimidina, 1,2,3, 6-tetrahidropirazina, 1,2,3,4 tetrahidropirazina, 5, 6-dihidro-4H- [1 , 2] oxazina, 5,6 -dihidro 2H- [1, 2] oxazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1, 2] oxazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1, 2] oxazina, 5 , 6-dihidro-4H- [1 , 2] tiazina, 5 , 6-dihidro-2H [1, 2] tiazina, 3 , 6-dihidro~2H- [1, 2] tiazina, 3 , 4-dihidro-2H [1, 2] tiazina, 5 , 6-dihidro-2H- [1 , 3] oxazina, 5 , 6-dihidro-4H [1 , 3] oxazina, 3 , 6~dihidro-2H- [1 , 3] oxazina, 3 , 4~dihidro-2H-[1, 3] oxazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1 , 4] oxazina, 3 , 4-dihidro-2H-[1 , 4] oxazina, 5 , 6-dihidro~2H- [1 , 3] tiazina, 5 , 6-dihidro-4H-[1, 3] tiazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1, 3] tiazina, 3 , 4-dihidro-2H-[1, 3] tiazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1 , 4] tiazina, 3 , 4-dihidro-2H-[1,4] tiazina, 1, 2 , 3 , 6-tetrahidro- [1, 2 , 4] triazina, 1,2,3,4-tetrahidro- [1,2,4] triazina, 1,2,3 , 4-tetrahidro- [1 , 3 , 5] triazina, 2 , 3 , 4, 5-tetrahidro- [1 , 2 , 4] triazina, 1,4,5,6-tetrahidro- [1,2,4] triazina, 5 , 6-dihidro- [1,4,2] dioxazina, 5 , 6-dihidro- [1 , 4 , 2] dioxazina, 5 , 6-dihidro- [1 , 4 , 2] ditiazina, 2,3-dihidro- [1 , 4 , 2] dioxazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1,3,4 ]oxadiazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1, 3 , 4] oxadiazina, 3,4-dihidro-2H- [1 , 3 , 5] oxadiazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1 , 3 , 5] oxadiazina, 5,6-dihidro-2H- [1,2,5] oxadiazina, 5 , 6-dihidro-4H-[1, 2 , 5] oxadiazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1 , 3 , 4] tiadiazina, 3,6-dihidro-2H- [1,3,4] tiadiazina, 3 , -dihidro-2H- [1, 3 , 5] tiadiazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1 , 3 , 5] tiadiazina, 5,6-dihidro-2H- [1,2,5] tiadiazina, 5 , 6-dihidro-4H- [1, 2 , 5] tiadiazina, 5 , 6-dihidro-2H- [1 , 2 , 3] oxadiazina, 3,6-dihidro-2H- [1, 2 , 5] oxadiazina, 5 , 6-dihidro-4H- [1, 3 , 4] oxadiazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1 , 2 , 5] oxadiazina, 5,6-dihidro-2H- [1,2,3] tiadiazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1 , 2 , 5] tiadiazina, 5 , 6-dihidro-4H- [1 , 3 , 4] tiadiazina, 3,4-dihidro-2H- [1,2,5] tiadiazina, 5 , 6-dihidro- [1,4,3] oxatiazina, 5, 6-dihidro- [1,4,2] oxatiazina, 2, 3-dihidro- [1,4,3] oxatiazina, 2 , 3-dihidro- [1 , 4 , 2] oxatiazina, 4, 5-dihidropiridina, 1,6-dihidropiridina, 5 , 6-dih.idropiridina, 2H-pirano, 2H-tiina, 3 , 6-dihidropiridina, 2 , 3-dihidropiridazina, 2,5-dihidropiridazina, 4 , 5-dihidropiridazina, 1,2-dihidropiridazina, 2 , 3 -dihidropirimidina, 2,5-dihidropirimidina, 5, 6-dihidropirimidina, 3,6-dihidropirimidina, 4 , 5-dihidropirazina, 5, 6-dihidropirazina, 3 , 6-dihidropirazina, 4 , 5-dihidropirazina, 1,4-dihidropirazina, 1 ,-4-ditiina, 1,4-dioxina, 2H-1 , 2-oxazina, 6H-1 , 2-oxazina, 4H-1, 2-oxazina, 2H-1 , 3-oxazina, 4H-1,3-oxazina, 6H-1 , 3 -oxazina, 2H-1 , 4-oxazina, 4H-1 , 4-oxazina, 2H-1, 3-tiazina, 2H-1, 4-tiazina, 4H-1 , 2 -tiazina, 6H-1 , 3-tiazina, 4H-1 , 4-tiazina, 2H-l,2-tiazina, 6H-1, 2-tiazina, 1, 4-oxatiina, 2H,5H-l,2,3-triazina, 1H, 4H-1 , 2 , 3-triazina, 4,5-dihidro-1,2,3-triazina, 1H, 6H-1 , 2 , 3-triazina, 1 , 2-dihidro-l , 2 , 3 -triazina, 2 , 3-dihidro-l, 2 , -triazina, 3H, 6H-1 , 2 , 4-triazina, 1H, 6H-l,2,4-triazina, 3 , 4-dihidro-l, 2 , 4-triazina, 1H,4H- 1.2.4-triazina, 5 , 6-dihidro-l , 2 , -triazina, 4 , 5-dihidro-1, 2 , 4-triazina, 2H, 5H-1 , 2 , 4-triazina, 1 , 2 -dihidro-1 , 2 , 4-triazina, 1H, 4H-1 , 3 , 5-triazina, 1, 2-dihidro-l , 3 , 5-triazina, 1, 4 , 2-ditiazina, 1 , , 2-dioxazina, 2H-1 , 3 , 4-oxadiazina, 2H- 1.3.5-oxadiazina, 6H-1 , 2 , 5-oxadiazina, 4H-1 , 3 , 4-oxadiazina, 4H-1 , 3 , ?-oxadiazina, 4H-1 , 2 , 5-oxadiazina, 2H-1,3,5-tiadiazina, 6H-1, 2 , 5-tiadiazina, 4H-1, 3 , 4-tiadiazina, 4H-1 , 3 , 5-tiadiazina, 4H-1 , 2 , 5-tiadiazina, 2H-1 , 3 , 4-tiadiazina, 6H-1 , 3 , -tiadiazina, 6H-1, 3 , 4-oxadiazina y 1, 4, 2-oxatiazina, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado vecinalmente con un anillo de 5, 6 ó 7 miembros saturado o insaturado que contiene 0 , 1 ó 2 átomos que se seleccionan independientemente de N, O y S; Rf es fenilo sustituido por 0, 1 ó 2 grupos que se seleccionan de halo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -0Rd y -NRdRd; o Rf es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son 0 o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo, y los átomos de carbono en el heterociclo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el heterociclo o el anillo fenilo fusionado está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan de halo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -ORd y -NRdRd; y R9 es hidrógeno o -C¾. 22. El compuesto de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado porque R16 es halo, - H2, -NH-alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, - (N (alquil de 1 a 3 átomos de carbono) -alquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono. 23. El compuesto de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado porgue R10 es independientemente, en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C (=NRd) NRdRd, -0Rd, -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -0C (=0) N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0)2N(Rd) C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S(=0)2N(Rd)C (=0)0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0)2N(Rd) C(=0)NRdRd, -NRdRd, -N(Rd)C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd)NRdRd, -N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2 RdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; o R10 es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros o un anillo bicíclico de 6, 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturado o insaturado, que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, 0 y S, en donde el anillo está fusionado con 0 ó 1 grupos benzo y 0 ó 1 anillos heterocíclicos de 5, 6 ó 7 miembros, saturados o insaturados que contienen 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, O y S; en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C (=NRd) NRdRd, -0Rd, -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -0C (=0)N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0)2NRdRd, -S (=0) 2N(Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2W (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2M (Rd) C (=0) NRdRd, -MRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) G (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, -N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; o R10 es alquilo sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C (=NRd) NRdRd, -0Rd, -OC(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRa, -OC (=0)N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORd, -SRd, -S(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0) 2N(Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd)NRdRd, -N(Rd)S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd. 24. El compuesto de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado porque R1 es 25. El compuesto de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque R7 es alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, halo o aloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono . 26. El compuesto de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado porque R1 es naf ilo sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5. 27. El compuesto de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado porque R1 es Re sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rs . 28. El compuesto de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque R1 es Re sustituido por 1, 2 ó . 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5. 29. El compuesto de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado porque R4 es: 30. El compuesto de conformidad con la reivindicación 29, caracterizado porque R10 y R11 juntos son un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, M y S, en donde los átomos restantes son carbono, en la medida en que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2 , en donde cada uno de los átomos de carbono en el puente está sustituido por H, =0, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C (=NRd)NRdRd, -0Rd, -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -0C (=0) N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S(=0)2N(Rd)C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N(Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N(Rd) C(=0)NRdRd, -NRdRd, -N(Rd) C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rd) C (=0) RdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, -N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2 RdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; y cualquier átomo de nitrógeno en el puente está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rd, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Rd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRdRd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRdC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rf o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-Rf; o R11 y R12 juntos son un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S en donde los átomos restantes son carbono, en la medida en que la combinación de los átomos de O y S sea no mayor de 2 , en donde cada uno de los átomos de carbono en el puente está sustituido por H, =0, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C (=NRd) NRdRd, -0Rd, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -0C (=0) N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0) 2N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S(=0)2N(Rd)C(=0)NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, -N(Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; y cualquier átomo de nitrógeno en el puente está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rd, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Rd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRdRü, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRdC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rf o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-Rf. 31. El compuesto de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado porque R4 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S que está opcionalmente fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, en la medida en que la combinación de átomos de O y S no sea mayor de 2 , en donde los átomos de carbono del heterociclo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, oxo, -0Rd, -S (=0) nalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NR¾d, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Rd, -NRdRd, -NRd-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) N d-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y - RdC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y átomos de carbono saturados pueden estar sustituidos adicionalmente por =0; y cualquier átomo de nitrógeno en el puente está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rd, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRdRa, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Rd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C(=0)NRdRd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRdC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rf o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-Rf. 32. El compuesto de conformidad con la reivindicación 31, caracterizado porque R4 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S que está opcionalmente fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, en la medida en que la combinación de átomos de O y S no sea mayor de 2 , en donde los átomos de carbono del heterociclo y el puente están sustituidos por 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, aloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, oxo, -0Rd, -S (=0) nalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Rd, -NRdRd, -NRd-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRd-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y -NRdC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y átomos de carbono saturados pueden estar sustituidos adicionalmente por =0; y cualquier átomo de nitrógeno en el puente está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rd, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Rd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C(=0)NRdRd, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-OC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRdC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rf o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-R . 33. El compuesto de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado porque R4 es un anillo bicíclico de 10 miembros que comprende anillos fusionados de 6 miembros que contiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos de N en donde el resto son átomos de carbono, con por lo menos uno de los anillos de 6 miembros el cual es aromático, en donde los átomos de carbono están sustituidos por H, halo, 0Rd, RdRd, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y los átomos de carbono saturados pueden estar sustituidos adicionalmente por =0. 34. El compuesto de conformidad con la reivindicación 33, caracterizado porque R4 es un anillo bicxclico de 10 miembros que comprende anillos de 6 miembros fusionados que contienen 1, 2, 3 ó 4 átomos de N en donde el resto son átomos de carbono, con por lo menos uno de los anillos de 6 miembros el cual es aromático, en donde los átomos de carbono están sustituidos por H, halo, 0Rd, NRdRd, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y los átomos de carbono saturados pueden estar sustituidos adicionalmente por =0. 35. Un compuesto que tiene la estructura: o cualquier sal f rmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque: n es independientemente, en cada caso, 0, 1 ó 2; o es independientemente, en cada caso, 0, 1, 2 ó 3; Y es H, O o S; R1 es o R1 es un naftilo sustituido por 0, 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5; o R1 es Re sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5; R15 es, independientemente, en cada caso R10, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido por 0, 1 ó 2 sustituyentes que se seleccionan de R10, - (C¾) n-fenilo sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10, o un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son 0 o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo, y el heterociclo o el anillo fenilo fusionado está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; R16 es, independientemente, en cada caso, H, halo, - H2, -NH-alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -N (alquil de 1 a 3 átomos de carbono) -alquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S que está opcionalmente fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S en donde los átomos restantes son carbono, en la medida en que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2 , en donde el anillo en el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0R\ -0C(=0)Rn/ -0C (=0) NRmRm, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NR'V, -0-alquil de 2 a S átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2M (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRraRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(R™)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rra) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) NRmRs, -C (=NRm) NRmRs , -0RS, -0C(=0)Rs/ -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)O s, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)ORs, -M (Rm) C (=0) RmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS , -N (Rm) S (=0) 2NRmRs , -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRra, -C(=NRÍÍ!)NR,aR,n, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono~NRm m, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRraRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn( -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORI1/ -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRra, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) RmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NR™Rm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) NRmRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRraRs , -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rs, -S (=0) 2N(Rm) C(=0)0Rs, -S (=0)2W(Rm)C(=0)NRmRs, -NRraRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)ORs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, ~N(Rm)C(=NRra)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS , -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; pero en ningún caso R4 es 3 , 5-ditrifluorometilfenilo o 3-trifluorometil -4-fluorofenilo; R5 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -NRdRd, -NRd-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORd, naftilo, -C02 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) , -C (=0) (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -NRdC(=0)Rd, -NRdC (=0) NRdRd, -NRdC02 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-0Rd, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -S (=0) n (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -NRdS (=0) 2 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, un anillo fenilo sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; o R5 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; R6 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -NRdRd, -NRd-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd o -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-0Rd, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -S (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) , un anillo fenilo sustituido con 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; o R5 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; R7 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -NRdRd, -NRd-haloalquil de 1 a 4 átomos de carbono, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORd, -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-0Rd, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRdRd o -S (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) ; o R7 es un anillo heterociclo de 4 ó 5 miembros saturado o insaturado que contiene un único átomo de nitrógeno, en donde el anillo está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes que se seleccionan independientemente de halo, haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono y alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; R8 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -NRdRd, -NRd-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-0Rd, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -S (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) , un anillo fenilo sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10, o R8 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, ~NRRd, -NR-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd o -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORd, -C02 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -C(=0) (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, ~NRdC(=0) (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -NRC (=0) RdRd, -NRdC02 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) , -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-0Rd, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -S (=0) n (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -NRdS (=0) 2 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -0C(=0)NRdRd o un - (CRqR¾) cfenilo, en donde el fenilo está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; o R9 es - (CR¾g) 0Het en donde Het es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S sustituido con 0, 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; o R9 es un anillo heterociclo de 4 ó 5 miembros saturado o insaturado que contiene un átomo de nitrógeno único, en donde el anillo está sustituido con 0 , 1 ó 2 sustituyentes que se seleccionan independientemente de halo, haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono y alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; en donde por lo menos uno de R5, R6, R1 , R8 y R9 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -NR-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -MRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORd, -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-ORd, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRdRd o -S (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) ; R10 se selecciona independientemente, en cada caso, de H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd/ -C (=NRd) NRdRd, -0Ra, -0C (=0) (alquilo de 1 a ' 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -0C (=0)N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0)2N(Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0)NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, -N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) S (=0) 2NRdRd, -WRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; o R10 es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros o bicíclico de 6, 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturado o insaturado, que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, 0 y S, en donde el anillo está fusionado con 0 ó 1 grupos benzo y 0 ó 1 anillos heterocíclicos de 5, 6 ó 7 miembros, saturados o insaturados que contienen 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, O y S; en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C (=NRd)NRdRd, -0Rd, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -0C (=0) N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0) 2N(Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N(Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S(=0)2N(Rd)C(=0)NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rd) C (=0) RdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, -N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; o R10 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido con 0, 1, 2 6 3 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C(=NRd)NRdRd, -ORd, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) RdRd, -0C (=0) N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORd, -SRd, -S(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0) 2N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S(=0)2N(Rd)C(=0)NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, -N(Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), ~N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; Rd es independientemente, en cada caso, H, fenilo, bencilo o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; Re es un heterociclo que se selecciona del grupo de tiofeno, pirrol, 1,3-oxazol, 1,3 -tlazol, 1 , 3 , 4-oxadiazol , 1, 3 , 4-tiadiazol, 1 , 2 , 3-oxadiazol , 1 , 2 , 3 -tiadiazol , lH-1,2,3-triazol, isotiazol, 1, 2 , 4-oxadiazol, 1 , 2 , 4-tiadiazol , 1 , 2 , 3 , 4-oxatriazol , 1 , 2 , 3 , 4-tiatriazol , 1H-1 , 2 , 3 , 4-tetraazol, 1 , 2 , 3 , 5-oxatriazol , 1 , 2 , 3 , 5-tiatriazol , furano, imidazol-1-ilo, imidazol-4-ilo, 1 , 2 , 4-triazol-4-ilo, 1 , 2 , 4-triazol-5-ilo, isoxazol-3-ilo, isoxazol-5-ilo, pirazol-3-ilo, pirazol-5-ilo, tiolano, pirrolidina, tetrahidrofurano, 4,5-dihidrotiofeno, 2-pirrolina, , 5-dihidrofurano, piridazina, pirimidina, pirazina, 1 , 2 , 3-triazina, 1 , 2 , -triazina, 1,2,4-triazina, 1 , 3 , 5-triazina, piridina, 2H-3,4,5,6-tetrahidropirano, tiano, 1, 2-diazaperhidroina, 1,3-diazaperhidroina, piperazina, 1,3-oxazaper idroina, morfolina, 1 , 3-tiazaperhidroina, 1 , -tiazaperhidroina, piperidina, 2H-3 , 4-dihidropirano, 2 , 3 -dihidro-4H-tiino, 1 , 4 , 5 , 6-tetrahidropiridina, 2H-5 , 6-dihidropirano, 2,3-dihidro-6H-tiina, 1 , 2 , 5 , 6-tetrahidropiridina, 3,4,5,6-tetrahidropiridina, 4H-pirano, 4H-tiina, 1 , 4-dihidropiridina, 1.4-ditiano, 1,4-dioxano, 1, 4-oxatiano, 1 , 2-oxazolidina, 1,2-tiazolidina, pirazolidina, 1 , 3-oxazolidina, 1 , 3 -tiazolidina, imidazolidina, 1 , 2 , 4-oxadiazolidina, 1 , 3 , 4-oxadiazolidina, 1 , 2 , 4-tiadiazolidina, 1 , 3 , 4-tiadiazolidina, 1,2,4-triazolidina, 2-imidazolina, 3-imidazolina, 2-pirazolina, 4-imidazolina, 2 , 3 -dihidroisotiazol , 4 , 5-dihidroisoxazol, 4,5-dihidroisotiazol , 2 , 5-dihidroisoxazol , 2 , 5-dihidroisotiazol, 2 , 3-dihidroisoxazol , 4 , 5-dihidrooxazol , 2 , 3-dihidrooxazol , 2 , 5-di idrooxazol, , 5-dihidrotiazol , 2 , 3-dihidrotiazol , 2,5-dihidrotiazol , 1 , 3 , 4-oxatiazolidina, 1 , 4 , 2-oxatiazolidina, 2 , 3-di idro-lH- [1 , 2 , 3] triazol , 2 , 5-dihidro-lH- [1 , 2 , 3] triazol , 4.5-di idro-lH- [1,2,3] triazol, 2 , 3-dihidro-lH- [1,2,4] triazol, 4 , 5-di idro-lH- [1 , 2 , 4] triazol , 2,3-dihidro- [1 , 2 , ] oxadiazol , 2 , 5-dihidro- [1,2, ] oxadiazol, 4 , 5-dihidro- [1 , 2 , 4] tiadiazol , 2 , 3-dihidro- [1 , 2 , 4] tidiazol, 2 , 5 -dihidro- [1 , 2 , ] tiadiazol , , 5-dihidro- [1 , 1 , 4] tiadiazol, 2 , 5-dihidro- [1 , 2 , 4] oxadiazol , 2 , 3-dihidro- [1,2,4] oxadiazol , 4 , 5-dihidro- [1,2,4] oxadiazol , 2 , 5-dihidro- [1,2,4] tiadiazol , 2 , 3-dihidro- [1,2,4] tiadiazol , 4 , 5-dihidro- [1 , 2 , 4] tiadiazol, 2 , 3 -dihidro- [1 , 3 , 4] oxadiazol , 2 , 3-dihidro- [1,3,4] tiadiazol, [1,4,2] oxatiazol , [1 , 3 , 4] oxatiazol , 1 , 3 , 5-triazaperhidroina, 1,2,4-triazaperhidroina, 1 , 4 , 2~ditiazaperhidroina, 1,4,2-dioxazaperhidroina, 1 , 3 , 5-oxadiazaperhidroina, 1,2,5-oxadiazaperhidroina, 1, 3 , 4-tiadiazaperhidroina, 1,3,5-tiadiazaperhidroina, 1 , 2 , 5-tiadiazaperhidroina, 1,3,4-oxadiazaperhidroina, 1,4, 3-oxatiazaperhidroina, 1,4,2-oxatiazaperhidroina, 1, 4 , 5, 6-tetrahidropiridazina, 1,2,3,4-tetrahidropiridazina, 1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropiridazina, 1,2,5,6-tetrahidropirimidina, 1 , 2 , 3 , 4-tetrahidropirimidina, 1,4,5,6-tetrahidropirimidina, 1 , 2 , 3 , 6-tetrahidropirazina, 1,2,3,4-tetrahidropirazina, 5 , 6-dihidro-4H- [1 , 2] oxazina, 5,6-dihidro-2H- [1, 2] oxazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1 , 2] oxazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1 , 2] oxazina, 5 , 6-dihidro-4H- [1 , 2] tiazina, 5 , 6-dihidro-2H- [1, 2] tiazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1 , 2] tiazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1, 2] tiazina, 5 , 6-dihidro-2H- [1 , 3] oxazina, 5 , 6-dihidro-4H- [1 , 3] oxazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1 , 3] oxazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1, 3] oxazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1 , 4] oxazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1, 4] oxazina, 5 , 6-dihidro-2H- [1 , 3] tiazina, 5 , 6-dihidro-4H- [1, 3] tiazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1 , 3] tiazina, 3 , 4~dihidro-2H-[1 , 3] tiazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1 , 4] tiazina, 3 , 4-dihidro-2H-[1 , 4] tiazina, 1 , 2 , 3 , 6-tetrahidro- [1 , 2 , 4] triazina, 1,2,3,4-tetrahidro- [1,2,4] triazina, 1/2,3 , 4-tetrahidro-tl , 3 , 5] triazina, 2 , 3 , 4 , 5-tetrahidro- [1 , 2 , ] triazina, 1,4,5,6-tetrahidro- [1 , 2 , ] triazina, 5 , 6-dihidro- [1 , 4 , 2] dioxazina, 5 , 6-dihidro- [1,4,2] dioxazina, 5, 6-di idro- [1,4,2] ditiazina, 2,3-dihidro- [1 , 4 , 2] dioxazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1,3,4 ] oxadiazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1, 3 , ] oxadiazina, 3,4-dihidro-2H- [1, 3 , 5] oxadiazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1 , 3 , 5] oxadiazina, 5,6-dihidro-2H- [1 , 2 , 5] oxadiazina, 5 , 6-dihidro-4H- [1, 2 , 5] oxadiazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1 , 3 , ] tiadiazina, 3,6-dihidro-2H- [1 , 3 , 4] iadiazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1, 3 , 5] tiadiazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1 , 3 , 5] tiadiazina, 5,6-dihidro-2H- [1,2,5] tiadiazina, 5, 6-dihidro-4H- [1, 2 , 5] tiadiazina, 5, 6-dihidro-2H- [1 , 2 , 3] oxadiazina, 3,6-dihidro-2H- [1,2,5] oxadiazina, 5 , 6-dihidro-4H- [1, 3 , 4] oxadiazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1, 2 , 5] oxadiazina, 5,6-dihidro-2H- [1,2,3] tiadiazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1, 2 , 5] tiadiazina, 5 , 6-dihidro-4H- [1 , 3 , 4] tiadiazina, 3,4-dihidro-2H- [1, 2 , 5] tiadiazina, 5 , 6-dihidro- [1 , 4 , 3] oxatiazina, 5, 6-dihidro- [1,4,2] oxatiazina, 2 , 3-dihidro- [1,4,3] oxatiazina, 2 , 3-dihidro- [1, 4 , 2] oxatiazina, 4 , 5-dihidropiridina, 1,6-dihidropiridina, 5 , 6-dihidropiridina, 2H-pirano, 2H-tiina, 3 , 6-dihidropiridina, 2,3-dihidropiridazina, 2,5-dihidropiridazina, 4 , 5-dihidropiridazina, 1,2-dihidropiridazina, 2 , 3 -dihidropirimidina, 2,5-dihidropirimidina, 5, S-dihidropirimidina, 3,6-dihidropirimidina, 4 , 5-dihidropirazina, 5 , 6-dihidropirazina, 3 , 6-dihidropirazina, 4 , 5-dihidropirazina, 1,4-dihidropirazina, 1,4-ditiina, 1,4-dioxina, 2H-1 , 2-oxazina, 6H-1, 2-oxazina, 4H-1, 2-oxazina, 2H-1, 3-oxazina, 4H-1,3-oxazina, 6H-1, 3-oxazina, 2H-1 , 4-oxazina, 4H-1 , 4-oxazina, 2H-1,3-tiazina, 2H-1, 4-tiazina, 4H-1 , 2-tiazina, SH-1 , 3-tiazina, 4H-1 , 4 -tiazina, 2H-1 , 2-tiazina, 6H-1 , 2 -tiazina, 1, -oxatiina, 2H, 5H-1, 2 , 3-triazina, 1H, 4H-1 , 2 , 3-triazina, 4,5-dihidro-1, 2 , 3-triazina, 1H, 6H-1 , 2 , 3-triazina, 1, 2-dihidro-l, 2,3-triazina, 2 , 3-dihidro-l , 2 , 4-triazina, 3H, 6H-1 , 2 , 4-triazina, 1H, 6H-1 , 2 , 4-triazina, , -dihidro-l , 2 , -triazina, 1H, 4H- 1.2.4-triazina, 5 , 6-dihidro-l , 2 , 4-triazina, 4,5-dihidro-1 , 2 , 4-triazina, 2H, 5H-1 , 2 , 4-triazina, 1, 2-dihidro-l, 2 , 4-triazina, 1H, 4H-1 , 3 , 5-triazina, 1 , 2-dihidro-l , 3 , 5-triazina, 1 , 4 , 2-ditiazina, 1 , 4 , 2-dioxazina, 2H-1 , 3 , 4-oxadiazina, 2H- 1.3.5-oxadiazina, . 6H-1 , 2 , 5-oxadiazina, 4H-1 , 3 , 4-oxadiazina, 4H-1 , 3 , 5-oxadiazina, 4H-1 , 2 , 5-oxadiazina, 2H-1,3,5-tiadiazina, 6H-1 , 2 , 5-tiadiazina, 4H-1 , 3 , 4-tiad azina, 4H-1 , 3 , 5-tiadiazina, 4H-1 , 2 , 5-tiadiazina, 2H-1 , 3 , -tiadiazina, 6H-1 , 3 , 4-tiadiazina, 6H-1 , 3 , 4-oxadiazina y 1 , 4 , 2-oxatiazina, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado vecinalmente con un anillo de 5 , 6 ó 7 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1 ó 2 átomos que se seleccionan independientemente de M, O y S; f es fenilo sustituido por 0, 1 ó 2 grupos que se seleccionan de halo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -0Rd y -NRdRd o R£ es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 6 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son 0 o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo, y los átomos de carbono en el heterociclo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el heterociclo o el anillo fenilo fusionado está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan de halo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -ORd y -NRdRd; R9 es hidrógeno o -C¾. Rm es independientemente, en cada caso, H o Rn; R es independientemente, en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, fenilo o bencilo; Rq es independientemente en cada caso, H, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)R , -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -ORm, -OC(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRra, -S (=0) 2M (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)O n, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, - RmRra, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)ORn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; y Rs es Rn sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5. 36. El compuesto de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado porque Y es NH. 37. El compuesto de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado porque Y es 0. 38. El compuesto de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado porque Y es S . 39. El compuesto de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado porque R1 es 40. El compuesto de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado porque R7 es alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, halo o haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono . 41. El compuesto de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado porque R1 es un naftilo sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5. 42. El compuesto de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado porque R1 es Re sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5. 43. El compuesto de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado porque R15 es -(CH2)n sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10. 44. El compuesto de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado porque R15 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son O o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo, y el heterociclo o el anillo fenilo fusionado está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10. 45. El compuesto de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado porque R15 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido por 0, 1 ó 2 sustituyentes que se seleccionan de R10. 46. El compuesto de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado porque R15 se selecciona de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C (=NRd) NRdRd, -0R , -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0)NRdRd, -0C (=0)N(Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0) 2N(Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) NRdRd, -NR¾d, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) RdRd, -N (Ra) C (=NRa) NRdRd, -N(Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; o R10 es un anillo monocíclico de 5, 6 6 1 miembros o un anillo bicíclico de 6, 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturados o insaturados, que contienen 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, 0 y S, en donde el anillo está fusionado con 0 ó 1 grupos benzo y 0 6 1 anillos heterocíclicos de 5, 6 ó 7 miembros, saturados o insaturados que contienen 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, 0 y S; en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano-, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C (=NRd) NRdRd, -0Rd, -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRdRd, -0C (=0)N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -SRd, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S(=0)2NRdRd, -S (=0) 2N(Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rd) C (=0) NRdRd, -NRdRd, -N (Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Ra) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rd) C (=0)NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, -N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, - Rd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd; o R10 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -C (=NRd)NRdRd, -0Rd, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -OC (=0) NRdRd, -0C (=0) N (Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono~NRdRd, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-O á, -SRd, -S(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdRd, -S (=0) 2N(Rd) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N(Rd) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S(=0)2N(Rd)C(=0)NRdRd, -NRdRd, -N(Rd)C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rd) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rd) C (=0) NRdRd, -N (Rd) C (=NRd) NRdRd, -N(Rd) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rd) S (=0) 2NRdRd, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd y -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd. 47. El compuesto de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado porque R16 es, independientemente en cada caso, halo, - H2, -NH-alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -N (alquil de 1 a 3 átomos de carbono) -alquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono . 48. El compuesto de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado porque R4 es un anillo de 6 miembros insaturado que contiene 0 átomos que se seleccionan de O, N y S que está fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, en la medida en que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2, en donde el anillo y el puente estén sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -ORm, -OC(=0)Rn, -OC(=0)NRmRm, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S (=0) 2R'\ -S (=0) 2NRmRm, S(=0)2N(Rm)C(=0)Rn, -S (=0)2N(Rm) C(=0)0Rn, S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRnr -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2R\ N(Rm) S (=0) 2NRraRra, -NR^-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORra, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRraRs, -C(=NRm)NRraRs, -0RS, -0C(=0)Rs, 0C(=0)NRmRs, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)RS, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rra)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs , -N (Rm) S (=0) 2RS , -N (Rm) S ( =0) 2NRmRs , -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 6 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C (=0)NRmRm, -C (=MRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC(=0)NRmRm, -OC(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRra, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRraRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -OC (=0)N (Rm) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2 RmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRraR2, -NRmRs, -N (Rm) C (=0) Rs, -N(Rm) C (=0) 0RS, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2 RmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RS; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0. 49. El compuesto de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado porque R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S que están fusionados vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, en la medida en que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2, en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRraRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NRraRm, -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRm, ~0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra, -SRl\ -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, - RmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRra, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2 RmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs , -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2RS/ -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RS, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S {=0) 2^RmRS, -S (=0) 2N(Rm)C(=0)Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0) 0RS, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRraRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rra) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs , - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -OC (=0)NRmRTn, -OC(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRV, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRra, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRra, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rra) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N(Rm)S(=0)2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm/ -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C(=NRm)NRmRs, -ORs, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2RS / -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rra)C(=0)NRmRsí -NRmRs, -M(Rm)C(=0)Rsí -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRraRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) SNÍFR8 , -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; pero en ningún caso R4 es 3 , 5-ditrifluorometilfenilo o 3-trifluorometil-4-fluorofenilo . 50. El compuesto de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado porque R4 es un anillo de 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0 átomos que se seleccionan de O, N y S que está fusionado vecinal ente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, en la medida en que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2, en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C (=0)NRmRItl, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -0C (=0)NRmRm, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2R , -S (=0) 2 RmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) MRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2, a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono~0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C(=0)NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, - RmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm)NRmRm, -0Rm, -OC(=0)RIlí -0C (=0) RmRm, -OC (=0)N(Rm)S(=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRraRm, -NRmRm, -N(Rra)C(=0)Rn, -N(Rra)C(=0)0R11, -N (Rro) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) NRmRs, -C ( =NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs , -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORs, -S(=0)2N(Rtn)C(=0)NRmRs, - RmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rra)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) RmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; pero en ningún caso R4 es 3 , 5-ditrifluorometilfenilo o 3-trifluorometil-4-fluorofenilo . 51. El compuesto de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado porque R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S que está fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, en la medida en que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2, en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C (=0) NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)R , -0C (=0) RmRra, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)R\ -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRraRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rnr -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRraRm, -NRraRm, -N(Rra) C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2 RmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORra, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) NRmRs, -C (=NRm) NRraRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRraRs, -0C (=0)N(Rra) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a S átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S(=0)2NRmRs, -S (=0) 2M (Rra) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs , -N (Rm) C (=0) Rs, -M(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N (Rm) C (=NRra) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rra) S (=0) 2NRmRs, - Rra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRraRm, -C (=NRm) RmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C(=0)M(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2ffiY, -S(=0)2N(Rm)C(=0)Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)zN(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rra) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmR\ -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs , . -0C(=0)N(RIn) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0)2N(Rm)C(=0) RmRs, -NRmRs, -N(Rm}C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NR^R13, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs ; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 6 2 grupos =0; pero en ningún caso R4 es 3 , 5-ditrifluorometilfenilo o 3-trifluorometil-4-fluorofenilo . 52. El compuesto de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado porque R9 es H. 53. El compuesto de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado porque R9 es independientemente, en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rd, -NRdRd, -NRd-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRdRd, o -NRd-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORd, -C02 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -C(=0) (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -C(=0)NRdRd, -NRdC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRdC(=0)NRdRd, -NRdC02 (alquilo de 1 a ß átomos de carbono), -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-0Rd, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-WRdRd, - (=S) n (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -S (=0) 2NRdR , -NRdS (=0) 2 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), o -0C (=0) NRdRd. 54. El compuesto de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado porque R9 es un grupo - (CRqRq) Qfenilo en donde el fenilo está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de 55. El compuesto de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado porque R9 es - (CRqRq) QHet en donde Het es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R ,1'0 o R9 es un anillo heterociclo de 4 ó 5 miembros saturado o insaturado que contiene un átomo de nitrógeno único, en donde el anillo está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes que se seleccionan independientemente de halo, haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono y alquilo de 1 a 3 átomos de carbono. o cualquier sal farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque: Y es 0 o S; n es independientemente, en cada caso, 0, 1 ó 2 ; R1 es o R1 es un naftilo sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5; o R1 es z sustituido por 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5,- R15 es, independientemente, en cada caso R10, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido por 0, 1 ó 2 sustituyentes que se seleccionan de R10, - (CH2) n-fenilo sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10, o un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S, de manera que opcionalmente está fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 6 3 átomos que se seleccionan de O, M y S, en donde los átomos restantes son carbono, en la medida en que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2 , el heterociclo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; R16 es, independientemente, en cada caso, H, halo, -NH2, - H-alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -N(alquil de 1 a 3 átomos de carbono) -alquilo de 1 a 3 átomos de carbono -0-alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; R4 es en donde R1 es bromofenilo, metilfenilo o trifluorometilfenilo, B4 no es trifluorometilfenilo o trifluorometxlhalofenilo; o R4 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 6 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en la medida en que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2, en donde cada uno de los átomos de carbono del heterociclo esté sustituido por H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, oxo, -0Rh, -S (=0) a-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Rh, -NR^R11, - Rh-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRh-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRhC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y átomos de carbono saturados los cuales pueden estar sustituidos adicionalmente por =0; y cada uno de los átomos de nitrógeno disponibles en el heterociclo están sustituidos por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-OR1, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Rh, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) RhRh, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRhC (=0) alquilo de 1 a S átomos de carbono, -C (=0) R^ o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-R^ ; o R4 es un anillo biciclico de 8, 9, 10 u 11 miembros que contiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos de N, y 0, 1 6 2 átomos que se seleccionan de S y 0 en donde el resto son átomos de carbono, en donde cada uno de los átomos de carbono del anillo está sustituido por H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4. átomos de carbono, halo, ciano, oxo, -0Rh, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Rh, -NRhRh, -NRh-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRh- lquil de 2 a 6 átomos de carbono-NR1^11, -NR^-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRh-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRhC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y los átomos de carbono saturados pueden estar sustituidos adicionalmente por =0; y cualquier átomo de nitrógeno disponible en el anillo está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rh, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono~NRhRh, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Rh, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRhRh, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRhC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) R3 o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-R3 ; R5 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, -0-alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NR^R11, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -NRhRh, -NRh-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, naftilo, C02 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -C(=0) (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -C(=0)NRllRl1, -NRhC(=0)Rh, -NRhC (=0)NRhRh, - RhCOa (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) , -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-0Rh, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NR^R11, -S (=0) n (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -S (=0) 2NRhRh, -NRhS (=0) 2 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -0C (=0) NRhRh, un anillo fenilo sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; o R5 es un anillo heterociclo de 5 6 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; Rs es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NR^R11, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -NRhRh, ~NRh-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRh~ alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh o -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-0Rh, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-N ^11, -S (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) , un anillo fenilo sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; o Rs es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S , sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; R7 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, bromo, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR11, -NRhRh, -NRh-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORh, -alquil de 1 a 8 átomos de carbono~0Rh, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NR^R11, o -S (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) ; o R7 es un anillo heterociclo de 4 ó 5 miembros saturado o insaturado que contiene un solo átomo de nitrógeno, en donde el anillo está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes que se seleccionan independientemente de halo, haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono y alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; R8 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORh, -NRhRh, -NRh-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORh, -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-OR11, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -S (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) ; un anillo fenilo sustituido con 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10, o R8 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, -O-alquilo de 1 a S átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRh h, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORh, -NRhRh, -NRh-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh o ~NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORh, C02 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -C(=0) (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -C(=0)NRhRh, -NRhC(=0) (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -NRhC (=0)NRhRh, -NRhC02 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-0Rh, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -S (=0) n (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -S (=0) 2NRhRh, -NRhS (=0) 2 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -0C (=0) R^11, un anillo fenilo sustituido con 0, 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; o R9 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; en donde por lo menos uno de R5, R6, R7, R8 y R9 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -NRh- aloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRh- lquil de 2 a 6 átomos de carbono-NR^11, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR11, -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-ORh, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRhRh, o -S (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) ; o R9 es un anillo heterociclo de 4 ó 5 miembros saturado o insaturado que contiene un solo átomo de nitrógeno, en donde el anillo está sustiutido con 0, 1 ó 2 sustituyentes que se seleccionan independientemente de halo, haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono y alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; R10 se selecciona independientemente, en cada caso, de H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) NRhRh, -C (=NRh)NRhRh, -0Rh, -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0)NRhRh, -0C (=0)N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -SRh, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0)2NRllRl1, -S (=0) 2N(Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2M (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2M (Rh) C (=0) RV1, -NRhRh, -N (Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rh) C ( =0) NRhRh, -N (Rh) C (=NRh) NRhRh, -N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) S (=0) 2NR11Rh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- R^R11 ? -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR21; o R10 es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros o un anillo bicíclico de 6, 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturados o insaturados, que contienes 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, O y S, que opcionalmente están fusionados vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, 0 y S, en donde los átomos restantes son carbono, en la medida en que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2, en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, -C (=0) NRhRh, -C (=mh)NRhRií, -0Rh, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -OC (=0) NRhRh, -0C (=0)N(Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -SRh, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S(=0)2NR11Rh, -S (=0) 2N(Rh) C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rh) C (=0) NRhRh, -NR^R11, -N(Rh)C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) NRhRh, -N (Rh) C (=NRh) NRhRh, -N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rh) S (=0) 2NRllRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh y -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh; o R10 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRhRh, -C (=NRh)NRhRh, -0Rh, -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRhRh, -0C (=0)N(Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a S átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -SR11, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N(Rl1) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rh) C (=0) NR¾h, -MRhRh, -N (Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rh) C (=0) NR^R11, -N (Rh) C (=NRh) RhRh, -N(Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (R11) S (=0) 2NRhR:h, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh y -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh; R11 se selecciona independientemente, en cada caso, de H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) NRbRh, -C (=NRh) NRhRh, -0Rh, -0C (=0) (alquilo de 1 a " 8 átomos de carbono), -OC (=0) NR^R11, -OC (=0)N ( 11) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -SRh, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRhRh, -S (=0) 2N(Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rh) C (=0) NRhRh, -NR 1, -N (R11) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (R11) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) RhRh, -N (Rh) C (=NRh) NRhRh, -N(Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rh) S (=0) 2NRhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RhRh y -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0R11 o R11 es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros o un anillo bicíclico de 6, 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturados o insaturados, que contienen 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, 0 y S, en donde el anillo está fusionado con 0 ó 1 grupos benzo y 0 ó 1 anillos heterocíclicos de 5 , 6 6 7 miembros saturados o insaturados que contienen 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, 0 y S; en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, aloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -C (=0) NRhRh, -C (=NRh) NRhRh, -0Rh, -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -OC (=0) NRhRh, -0C(=0)N(Rh) S (=0)2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono~NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -SRh, -S(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S(=0)2NRhRh, -S (=0) aN (Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -S (=0) 2N (Rh) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -S (=0) 2N (Rh) C (=0) NRhRh, -NR^R11, -N (Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rh) C ( =0) NRhRh, -N (Rh) C (= Rh) NRhRh, -N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N(Rh) S (=0) 2NRhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh y -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh; o R11 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido con 0, 1, 2 6 3 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0) RhRh, -C (=NRh) NRRh, -0Rh, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRhRh, -0C (=0) N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -SRh, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRhRh, -S (=0) 2N (Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -S (=0) 2N(Rh) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S(=0)2N(R11)C(=0)NRllRh, -NRhRh, -N (R11) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rh) C (=0) R^R11, -N (Rh) C (=NRh) NRhRh, -N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rh)S(=0)2NRhRh, -NR^-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh y -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh; R12 se selecciona independientemente, en cada caso, de H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRhRh, -C (=NRh) NRV1, -0Rh, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRhRh, -0C(=0)N(Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -SRh, -S(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRh h, -S (=0) 2N(Rh) C (=0) (alquilo de l' a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rh) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rh) C (=0) NRhRh, -NRhRh, -N (Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) NRhRh, -N (Rh) C (=NRh) RhRh, -N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) S (=0) 2NRllRl1, -NR^-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh y -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh; o R12 es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros o un anillo bicíclico de 6, 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturados o insaturados, que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, O y S, en donde el anillo está fusionado con 0 ó 1 grupos benzo y 0 ó 1 anillos heterocíclicos de 5, 6 ó 7 miembros saturados o insaturados que contienen 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, O y S; en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRhRh, -C (=NRh) NRhRh, -ORh, -OC (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -OC (=0) RhRh, -OC (=0)N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -SRh, -S(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRhRh, -S (=0) 2N(Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rh) C (=0) NRhRh, -NRhRh, -N (Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rh) C (=0) NRhRh, -N (Rh) C (=NRh) NRhRh, -M(Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rh) S (=0) 2NRhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh y -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh; o R12 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, ~C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C -0RH, -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRHRH, -0C (=0) N (RH) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRHRH, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RH, -SRH, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRHRH, -S(=0)2N(RH)C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N(RH) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S(=0)2N(RLL)C(=0)NRLLRH, -NRHRH, -N (RH) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (RH) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (RH) C (=0) NRHRH, -N (RH) C (= RL1) NRHRH , -N (RH) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -M(RH) S (=0) 2NRHRH, -NR^-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRHRH y -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RH; R13 se selecciona independientemente, en cada caso, de H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRHRH, -C (=NRH) NRHRH, -0RH, -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) RHRH, -0C(=0)N(RH) S (=0)2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRHRH, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORH, -SR11, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRHRH, -S (=0) 2N(RH) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (R11) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (R*1) C (=0) NRHRH, -NRV\ -N (RH) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (RH) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (R11) C (=0) NRHRH, -N (RH) C (=NRL1) NR¾H, -N (RH) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (RH) S (=0) 2NRLLRL1, - Rh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRHRH y -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RH; o R13 es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros o un anillo bicíclico de 6, 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturados o insaturados, que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, 0 y S, en donde el anillo está fusionado con 0 ó 1 grupos benzo y 0 ó 1 anillos heterocíclicos de 5, 6 ó 7 miembros saturados o insaturados que contienen 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, 0 y S; en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 6 3 grupos que se seleccionan de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) NRHRH, -C (=NRH) NR¾H, -0RH, -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRHRH, -OC(=0)N(Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NR^R11, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR11, -SRh, -S(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRhRh, -S (=0)2N(Rh) C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (R11) C (=0)NRhRh, -NRhRh, -N (Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) NR^R11, -N (Rh) C (=NRh) NRhRh, -N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rh) S (=0) 2 RhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh y -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh; o R13 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de haloalquxlo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) NRhRh, -C (=NRh)NRhRh, -0Rh, -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRhRh, -0C (=0) N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NR^11, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -SRh, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRhRh, -S (=0) 2N(Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N(Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S(=0)2M(Rh)C(=0)NRhRh, -NRhRh, -N(Rh)C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rh) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rh) C (=0) NRhRh, -N ( h) C (= Rh) NÍ R , -N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rh) S (=0) 2NRhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh y -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh; R14 se selecciona independientemente, en cada caso, de H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) NRhRh, -C (=NRh) NR^R11, -0Rh, -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0C (=0) NRhRh, -0C (=0)N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -SRh, -S(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -S (=0) 2NRhRh, -S (=0)2N(Rh) C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -S (=0) 2N (Rh) C (=0) NRhRh, -NRhRh, -N (Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rh) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rh) C (=0) NRhRh, -N (Rh) C (=NRh) NRhRh, -N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rh) S (=0) 2NRhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh y -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR11; o R14 es un anillo monocíclico de 5 , 6 ó 7 miembros o un anillo biciclico de 6, 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturados o insaturados, que contiene 1 ó 2 átomos que se seleccionan de N, O y S, que está opcionalmente fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, O y S; en donde los átomos restantes son carbono, de modo que la combinación de átomos de O y S es no mayor de 2, en donde los átomos de carbono en el anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) NRHRH, -C (=NRH) NRHRH, -0RH, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRHRH, -0C (=0)N (RH) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono~NRHRH, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RH, -SRH, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0)2NRV\ -S (=0) 2N(RH) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (RH) C (=0) NRV1, -NR^11, -N (RH) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (RH) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (RH) C (=0) NRHRH, -N (RH) C (=NRH) NRHRH, -N(RH) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(RH) S (=0) 2NR¾H, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRHRH y -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RH; o R14 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido con 0, 1, 2 6 3 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) NRhRh, -C (=NRh) NRhRh, -0Rh, -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRhRh, -0C (=0)N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -SRh, -S(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRhRh, -S (=0) 2N(Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -S (=0) 2N (Rh) C (=0) NRhRh, -NRV1, -N (Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) NRhRh, -N (Rh) C -NÍR11) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) S (=0) 2NR¾l1, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh y -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh; Rh es independientemente, en cada caso, H, fenilo, bencilo o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, el fenilo, bencilo y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan de halo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -0-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NH2, - H- lquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -N (alquil de 1 a 4 átomos de carbono) lquilo de 1 a 4 átomos de carbono; 1 es un heterociclo que se selecciona del grupo de tiofeno, pirrol , 1,3-oxazol, 1 , 3 -tiazol-5-ilo, 1,3,4-oxadiazol, 1 , 3 , -1iadiazol , 1 , 2 , 3-oxadiazol , 1 , 2 , 3 -tiadiazol , 1H-1 , 2 , 3 -triazol , isotiazol, 1 , 2 , 4-oxadiazol , 1,2,4-tiadiazol, 1 , 2 , 3 , 4-oxatriazol , 1 , 2 , 3 , -tiatriazol , 1H-1,2,3,4-tetraazol, 1,2,3,5-oxatriazol, 1 , 2 , 3 , 5-tiatriazol , furano, imidazol-l-ilo, imidazol-3-ilo, imidazol-4-ilo, 1 , 2 , 4-triazol , 1 , 2 , 4-triazol , isoxazol, pirazol-3-ilo, pirazol-4-ilo, pirazol-5-ilo, tiolano, pirrolidina, tetrahidrofurano, , 5-dihidrotiofeno, 2-pirrolina, 4,5-dihidrofurano, piridazina, pirimidina, pirazina, 1,2,3-triazina, 1 , 2 , 4-triazina, 1 , 2 , 4-triazina, 1 , 3 , 5-triazina, piridina, 2H-3 , 4 , 5 , 6- etrahidropirano, tiano, 1,2-diazaperhidroina, 1, 3 -diazaperhidroina, piperazina, 1,3-oxazaperhidroina, morfolina, 1, 3-tiazaperhidroina, 1,4-tiazaperhidroina, piperidina, 2H-3/4-dihidropirano, 2,3-dihidro-4H-tiino, 1 , 4 , 5 , 6-tetrahidropiridina, 2H-5,6-dihidropirano, 2 , 3-dihidro-6H-tiina, 1,2,5,6-tetrahidropiridina, 3 , 4 , 5 , 6-tetrahidropiridina, 4H-pirano, 4H-tiina, 1 , 4-dihidropiridina, 1,4-ditiano, 1,4-dioxano, 1,4-oxatiano, 1 , 2-oxazolidina, 1 , 2-tiazolidina, pirazolidina, 1 , 3-oxazolidina, 1 , 3-tiazolidina, imidazolidina, 1,2,4-oxadiazolidina, 1, 3 , 4-oxadiazolidina, 1 , 2 , -tiadiazolidina, 1 , 3 , 4-tiadiazolidina, 1, 2 , 4-triazolidina, 2 -iraidazolina-1-ilo, 2-imidazolin-2-ilo, 2-imidazolin-5-ilo, 3-imidazolina, 2-pirazolina, 4-iraidazolina, 2, 3-dihidroisotiazol, 4,5-dihidroisoxazol , 4 , 5-dihidroisotiazol , 2 , 5-dihidroisoxazol , 2 , 5-dihidroisotiazol , 2 , 3-dihldroisoxazol , , 5-dihidrooxazol , 2 , 3-dihidrooxazol , 2 , 5-dihidrooxazol , , 5-dihidrotiazol , 2,3-dilidrotiazol , 2 , 5-dihidrotiazol , 1 , 3 , 4-oxatiazolidina, 1 , 4 , 2-oxatiazolidina, 2 , 3-dihidro-lH- [1 , 2 , 3] riazol , 2,5-dihidro-lH- [1,2,3] triazol, 4 , 5-dihidro-lH- [1 , 2 , 3] triazol-1-ilo, 4, 5-dihidro-lH- [1,2,3] triazol-3-ilo, , 5-dihidro-lH- [1,2,3] triazol-5-ilo, 2 , 3-dihidro-lH- [1 , 2 , 4] triazol , 4,5-dihidro-lH- [1,2, 4] triazol, 2 , 3-dihidro- [1 , 2 , 4] oxadiazol , 2,5-dihidro- [1,2,4] oxadiazol, 4 , 5-dihidro- [1 , 2 , 4] tiadiazol , 2,3-dihidro- [1,2,4] tidiazol, 2 , 5-di idro- [1 , 2 , 4] tiadiazol , 4,5-dihidro- [1 , 2 , 4] tiadiazol, 2 , 5-dihidro- [1 , 2 , ] oxadiazol , 2,3-dihidro- [1 , 2 , 4] oxadiazol , 4 , 5-dihidro- [1 , 2 , 4] oxadiazol , 2,5-dihidro- [1, 2, 4] tiadiazol, 2 , 3 -dihidro- [1 , 2 , 4] tiadiazol , 4,5-dihidro- [1 , 2 , 4] tiadiazol, 2 , 3 -dihidro- [1 , 3 , ] oxadiazol , 2,3-dihidro- [1, 3,4] tiadiazol, [1, 4 , 2] oxatiazol , [1 , 3 , 4] oxatiazol , 1,3, 5-triazaperhidroina, 1,2, 4-triazaperhidroina, 1,4,2-ditiazaperhidroina, 1,4,2 -dioxazaperhidroina, 1,3,5-oxadiazaperhidroina, 1,2,5 -oxadiazaperhidroina, 1,3,4-tiadiazaperhidroina. 1,3,5 -tiadiazaperhidroina, 1,2,5-tiadiazaperhidroina, 1,3,4 -oxadiazaperhidroina, 1,4,3-oxatiazaperhidroina, l,4,2 oxatiazaperhidroina, 1, 4,5,6-tetrahidropiridazina, 1,2,3,4 -tetrahidropiridazina, 1, 2,3,6-tetrahidropiridazina, 1,2,5,6 -tetrahidropirimidina, 1, 2,3,4-tetrahidropirimidina, 1 , 4 , 5 , 6-tetrahidropirimidina, 1,2,3,6-tetrahidropirazina, 1 , 2 , 3 , 4-tetrahidropirazina, 5,6-dihidro-4?- [1, 2] oxazina, 5 , 6-dihidro-2H- [1 , 2] oxazina, 3 , 6-dihidro-2H-[1, 2] oxazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1 , 2] oxazina, 5 , 6-dihidro-4H-[1, 2] tiazina, 5, 6-dihidro-2H- [1, 2] tiazina, 3 , 6-dihidro-2H-[1,2] tiazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1 , 2] tiazina, 5 , 6-dihidro-2H- [1, 3] oxazina, 5 , 6-dihidro-4H- [1 , 3] oxazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1, 3] oxazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1, 3] oxazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1, 4] oxazina, 3 , -dihidro-2H- [1 , 4] oxazina, 5 , 6-dihidro-2H- [1, 3] tiazina, 5 , 6-dihidro-4H- [1 , 3] tiazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1 , 3] tiazina, 3 , -dihidro-2H- [1 , 3] tiazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1, 4] iazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1, 4] tiazina, 1,2,3,6-tetrahidro- [1,2,4] triazina, 1,2,3,4-tetrahidro- [1,2,4] triazina, 1, 2 , 3 , 4-tetrahidro- [1 , 3 , 5] triazina, 2,3,4,5-tetrahidro- [1, 2 , 4] triazina, 1 , 4 , 5 , 6-tetrahidro- fl, 2 , 4] triazina, 5, 6-dihidro- [1,4,2] dioxazina, 5,6-dihidro- [1 , 4 , 2] dioxazina, 5 , 6-dihidro- [1 , 4 , 2] ditiazina, 2,3-dihidro- [1,4,2] dioxazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1 , 3 , 4 ]oxadiazina, 3,6-dihidro-2H- [1,3,4] oxadiazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1 , 3 , 5] oxadiazina, 3 , 6-dihidro-2H- [1 , 3 , 5] oxadiazina, 5,6-dihidro-2H- [1 , 2 , 5] oxadiazina, 5 , 6-dihidro-4H- [1 , 2 , 5] oxadiazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1, 3 , 4] tiadiazina, 3,6-dihidro-2H- [1 , 3 , 4] tiadiazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1, 3 , 5] iadiazina, 3 , 6-di idro-2H- [1, 3 , 5] tiadiazina, 5,6-di idro-2H- [1,2,5] tiadiazina, 5 , 6-dihidro-4H- [1 , 2 , 5] tiadiazina, 5 , 6-dihidro-2H- [1 , 2 , 3] oxadiazina, 3,6-dihidro-2H- [1,2,5] oxadiazina, 5 , 6-dihidro-4H- [1 , 3 , 4] oxadiazina, 3 , 4-dihidro-2H- [1 , 2 , 5] oxadiazina, 5,6-dihidro-2H- [1,2,3] tiadiazina, 3 , 6-dihidro-2H-[1, 2 , 5] tiadiazina, 5 , 6-dihidro-4H- [1 , 3 , 4] tiadiazina, 3,4-dihidro-2H- [1,2,5] tiadiazina, 5 , 6-dihidro- [1,4,3] oxatiazina, 5, 6-dihidro- [1,4,2] oxatiazina, 2 , 3-dihidro- [1,4,3] oxatiazina, 2 , 3 -dihidro- [1 , 4 , 2] oxatiazina, 4, 5-dihidropiridina, 1,6-dihidropiridina, 5 , 6-dihidropiridina, 2H-pirano, 2H-tiina, 3 , 6~dihidropiridina, 2 , 3 -dihidropiridazina, 2,5-dihidropiridazina, 4 , 5-dihidropiridazina, 1,2-dihidropiridazina, 1, -dihidropirimidin-l-ilo, 1,4-dihidropirimidin-4-ilo, 1 , -dih.idropirimidin-5-ilo, 1,4-dihidropirimidin-6-ilo, 2 ,3-dihidropirimidina, 2,5-dihidropirimidina, 5 , 6-dihidropirimidina, 3,6-dihidropirimidina, 4 , 5-dihidropirazina, 5 , 6-dihidropirazina, 3 , 6-dihidropirazina, 4, 5-dihidropirazina, 1,4-dihidropirazina, 1,4-ditiina, 1,4-dioxina, 2H-1 , 2 -oxazina, 6H-1, 2-oxazina, 4H-1, 2-oxazina, 2H-1, 3 -oxazina, 4H-1,3-oxazina, 6H-1 , 3-oxazina, 2H-l,4-oxazina, 4H-1, 4-oxazina, 2H-1,3-tiazina, 2H-1 , 4-tiazina, 4H-1 , 2 -tiazina, 6H-1 , 3-tiazina, 4H-1 , 4-tiazina, 2H-1 , 2 -tiazina, 6H-1 , 2 -tiazina, 1, 4-oxatiina, 2H, 5H-1 , 2 , 3 -triazina, 1H, 4H-1, 2 , 3-triazina, 4,5-dihidro-1 , 2 , 3-triazina, 1H, 6H-1 , 2 , 3-triazina, 1 , 2-dihidro-l , 2 , 3 -triazina, 2 , 3 -dihidro-1 , 2 , 4-triazina, 3H, 6H-1 , 2 , 4-triazina, 1H, 6H-1,2, 4-triazina, 3 , 4-dihidro-l , 2 , 4-triazina, 1H,4H- 1.2.4-triazina, 5 , 6 -dihidro-1 , 2 , 4 -triazina , 4,5-dihidro-1, 2, 4-triazina, 2H, 5H-1 , 2 , 4-triazina, 1 , 2-dihidro-l , 2 , -triazina, 1H, 4H-1 , 3 , 5-triazina, 1, 2-dihidro-l, 3, 5-triazina, 1 , 4, 2-ditiazina, 1 , 4 , 2-dioxazina, 2H-1 , 3 , 4-oxadiazina, 2H- 1.3.5-oxadiazina, 6H-1, 2 , 5-oxadiazina, 4H-1 , 3 , 4-oxadiazina, 4H-1, 3 , 5-oxadiazina, 4H-1 , 2 , 5-oxadiazina, 2H-1,3,5-tiadiazina, 6H-1 , 2 , 5-tiadiazina, 4H-1 , 3 , 4 -tiadiazina, 4H-1 , 3 , 5-tiadiazina, 4H-1 , 2 , 5-tiadiazina, 2H-1 , 3 , 4-tiadiazina, 6H-1 , 3 , 4-tiadiazina, 6H-1 , 3 , 4-oxadiazina y 1, , 2-oxatiazina, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado vecinalmente con un anillo de 5, 6 ó 7 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1 ó 2 átomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S; j es fenilo sustituido por 0, 1 ó 2 grupos que se seleccionan de halo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -0Rh y -NRhRh; o R es un anillo heterociclo de 5 6 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son 0 o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo, y los átomos de carbono en el heterociclo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el heterociclo o el anillo fenilo fusionado está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan de halo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -0Rh y -MR^R11; y Rk es hidrogeno o -CH3. 57. El compuesto de conformidad con la reivindicación 56, caracterizado porque R1 es 58. El compuesto de conformidad con la reivindicación 56, caracterizado porque R7 es alquilo de 2 a 6 átomos de carbono, o haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono . 59. El compuesto de conformidad con la reivindicación 56, caracterizado porque R1 es un naftilo sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5. 60. El compuesto de conformidad con la reivindicación 56, caracterizado porque R1 es R1 sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5. 61. El compuesto de conformidad con la reivindicación 60, caracterizado porque R1 está sustituido por un sustituyente que se selecciona de halo, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono y alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, y adicionalmente por 0, 1 6 2 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5. 62. El compuesto de conformidad con la reivindicación 56, caracterizado porque R15 es H. 63. El compuesto de conformidad con la reivindicación 56, caracterizado porque R15 es R10, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido por 0, 1 ó 2 sustituyentes que se seleccionan de R10, o un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S que está opcionalmente fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S en donde los átomos restantes son carbono, en la medida en que la combinación de átomos de O y S no sea mayor de 2 , el heterociclo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R10; o R15 es - (CH2) nfenilo sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) NRhRh, -C (=NRh) NRhRh, -OC(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRhRh, -0C (=0)N(Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORH, -SRh, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -S (=0) 2NRHRH, -S(=0)2N(RH)C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N(RH) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N(RH) C (=0)NRV1, -NRHRH, -N (RH) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (RH) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N(RH) C (=0)NRHRH, -N (RH) C (=NRH) NRHRH, -N(R11) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(RH) S (=0) 2NRHRH, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NR¾H, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR11 y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 0, 1, 2 63 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRHRH, -C(=NRH)NRHRH, -0RH, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0)NRHRH, -0C (=0)N (RH) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRHRH, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RH, -SRH, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2RHRH, -S (=0) 2N (RH) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (RH) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S(=0)2N(RH)C(=0)NRHRH, - RHRH, -N (RH) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(RH) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (RH) C (=0)NRHRL1, -N(RH) C (=NRH)FRHRH, -M (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rh) S (=0) 2NRhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh y -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh . 64. El compuesto de conformidad con la reivindicación 56, caracterizado porque Rie es H. 65. El compuesto de conformidad con la reivindicación 56, caracterizado porque R1S es halo, -NH-alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -N (alquil de 1 a 3 átomos de carbono) -alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -0-alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono. 66. El compuesto de conformidad con la reivindicación 56, caracterizado porque R4 es en donde por lo menos uno de R10, R11, R12, R13 y R14 es diferente de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o halo. 67. El compuesto de conformidad con la reivindicación 66, caracterizado porque por lo menos uno de R10, R11, R12 , R13 y R14 es -0Rh o NR¾\ 68. El compuesto de conformidad con la reivindicación 56, caracterizado porque 4 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2, en donde cada uno de los átomos de carbono del heterociclo esté sustituido por H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, oxo, -OR11, -S (=0) ^-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Rh, -NRhRh, -NRh-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NR^R11, - Rh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -C (=0) alquilo de 1 a. 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) Rh-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRhC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y átomos de carbono saturados pueden estar sustituidos adicionalmente por =0; y cualquier átomo de nitrógeno disponibles en el heterociclo están sustituidos por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rh, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Rh, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRhRh, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono- RhC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) ?? o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-R3. 69. El compuesto de conformidad con la reivindicación 56, caracterizado porque R4 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturados o insaturados que contienen 1 ó 2 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde cada uno de los átomos de carbono del heterociclo está sustituido por H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, oxo, -0Rh, -S (=0)n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Rh, -NRhRh, -NR^-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRh-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRhC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y los átomos de carbono saturados pueden estar sustituidos adicionalmente por =0; y cualquier átomo de nitrógeno disponible en el puente está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-OR11, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) OR11, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRhRh, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-0C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRhC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 3 o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-R3. 70. El compuesto de conformidad con la reivindicación 56, caracterizado porque R4 es un anillo bicíclico de 8, 9, 10 u 11 miembros que contiene 1, 2, 3 ó 4 átomos de N y 0, 1 ó 2 átomos que se seleccionan de S y 0, en donde los restantes son átomos de carbono, en donde cada uno de los átomos de carbono del anillo está sustituido por H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, oxo, -0Rh, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR11, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=0) 0Rh, -NRhRh, -NRh-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NR11-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) WRh-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRhC(=0)-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y los átomos de carbono saturados pueden estar sustituidos adicionalmente por =0; y cualquier átomo de nitrógeno disponible en el anillo está sustituido por H, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-OR11, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) 0Rh, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-C (=0) NRhRh, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-OC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-NRhC (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) Rj o -alquil de 1 a 3 átomos de carbono-R^ . 71. El compuesto de conformidad con la reivindicación 56, caracterizado porque R4 es un anillo biciclico de 8, 9, 10 u 11 miembros que contiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos de N y 0, 1 ó 2 átomos que se seleccionan de O y S, en donde el resto son átomos de carbono, en donde por lo menos uno de los átomos de carbono del anillo está sustituido por alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, oxo, -0R11, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR11, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C^OjOR11, -WRRh, -NRh-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, - Rh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0)NRh-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRhC(=0)-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. 72. El compuesto de conformidad con la reivindicación 56, caracterizado porque R5 y R9 se seleccionan cada uno independientemente de H, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, - O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono -NRHRH , - O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORu, -NR 1 , -NR^-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRH-alquil de 2 a 6 átomos de carbono -NRHRH , -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORH , -C02 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -C(=0) (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), - C(=0) NRHRH , -NRHC (=0) RH , -NRHC (=0) NRHRH , -NRhC02 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) , -alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-ORH , -alquil de 1 a 6 átomos de carbono -WRHRH , -S (=0) n (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -S (=0) 2NRHRH , -NRhS (=0) 2 (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) y -0C (=0) NR¾H . 73. El compuesto de conformidad con la reivindicación 56, caracterizado porque R6 y R8 se seleccionan cada uno independientemente de H, alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRHRH , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR11, -NRHRH, -NRH-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRH-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRHRH o -NRH-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-ORh, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRhRh y -S (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) . 74. El compuesto de conformidad con la reivindicación 56, caracterizado porque R7 es independientemente, en cada caso, -alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NR^R11, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -NRhRh, -NRh-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -alquil de 1 a 8 átomos de carbono-0Rh, -alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NR^R11 o -S (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) . 75. El compuesto de conformidad con la reivindicación 56, caracterizado porque R10 y R14 se seleccionan cada uno independientemente de H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) MRhRh, -C (=NRh) NRhRh, -0Rh, -0C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRhRh, -0C (=0) N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -SRh, -S(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRhRl1, -S (=0) 2N (Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N(Rh) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S(=0)2N(R)C(=0)NRhRh, -NRhRh, -N(Rh)C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rh) C (=0) NRhRh, -N (Rh) C (=NRh) NRhRh, -N (R11) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (R11) S (=0) 2NR11Rl1, - Rh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRV1 y -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 0, 1, 2 6 3 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRhRh, -C(=NRh)NRhRh, -0Rh, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NR¾h, -0C (=0) M (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR11, -SRh, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRhRh, -S (=0) 2N (Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N(Rh) C (=0)NR¾h, -NRhRh, -N (Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) NRhRh, -N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rh) S (=0) 2NRhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh y -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh . 76. El compuesto de conformidad con la reivindicación 56, caracterizado porque R11 y R13 se seleccionan independientemente, en cada caso, de H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0)NRhRh, -C (=NR)NRhRh, -0R11, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0) NRhRh, -0C (=0)N(Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR11, -SRh, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRhRh, -S (=0) 2N (Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N(Rh) C (=0)0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N(Rh) C (=0)NR½11, -NRhRh, -N (Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) NRhRh, -N (Rh) C (=NRh) NRhRh, -N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rh) S (=0) 2NRhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh y -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0)0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C(=0)NRhRh, -C (=NRh)NRhRh, -0Rh, -OC (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -OC (=0) NRhRh, -OC (=0) N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -SRh, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) aNR^R11, -S (=0) 2N(Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N(Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S(=0)2N(Rh)C(=0)NRhRh, -N \ -N (Rh) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (Rh) C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N (Rh) C (=0) NRhRh, -N (Rh) C (=NRh) NRhRh, -N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rh) S (=0) 2NRhRh, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh y ~NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh. 77. El compuesto de conformidad con la reivindicación 56, caracterizado porque R12 se selecciona independientemente, en cada caso, de H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) NRhRh, -C (=NRh) NRhRh, -0Rh, -OC (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -OC (=0) NRhRh, -OC (=0) N (Rh) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRhRh, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rh, -SRh, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRHRL1, -S (=0) 2N(RH) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N(RH) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N(RH) G (=0)NRHRH, -NRHRH, -N (RH) C (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (R11) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N (RH) C (=0)NRHRH, -N(RH) C (=NRH)NRHRH, -N(RH) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 tomos de carbono), -N(RH) S (=0) 2NRHRH, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRHRH y -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RH o R12 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -C (=0) 0 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0RH, -0C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -0C (=0)NR 1, -0C (=0)N(RH) S (=0) 2 (alquilo de 1 a.8 átomos -de carbono) , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRHRH, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RH, -SRH, -S (=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2NRHRH, -S (=0) 2N(RH) C (=0) (-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S (=0) 2N(RH) C (=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -S(=0)2N(RH)C(=0)MRHRH, -NRHRH, -N(RH)C(=0) (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(RH) C(=0) O (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -N(RH) C (=0)NRHRH, -N (RH) C (=NRH)WRHRH, -N(RH) S (=0) 2 (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -N(Rh) S (=0) 2NR'HRL1, -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRHRH y -NRh-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR11. 78. El compuesto de conformidad reivindicación 56, caracterizado porque Y es O. 79. El compuesto de conformidad reivindicación 56, caracterizado porque Y es S . 80. Un compuesto que tiene la estructura caracterizado porque: X es 0, S o NRm; n es independientemente en cada caso, 0, 1 ó 2; o es independientemente, en cada caso, 0, 1, 2 ó 3 ; Rm es independientemente, en cada caso, H o Rn; Rn es independientemente, en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, fenilo o bencilo; Rg es independientemente en cada caso, H, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C (=0) NRmRra, -C(=NRm)NRraRra, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRra, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (= Rm) MRV, -N(Rm)S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; Rs es Rn sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5,- R3 es H o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; Rs es H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRra-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, o - (CH2) nRc; R6 es, independientemente en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; R8 es H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NR™-alquil de 1 a 6 átomos de carbono- RY o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm; y (A) R1 es R2 es H, -0Rm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S que está opcionalmente fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2 , en donde el anillo y el puente estén sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm)NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -0C (=0) NRmRra, -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S (=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rra) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2 RmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0)NRmRs, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2RS , -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NR^R3, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0)2N(Rm)C(=0)NRmRsí -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs , -N(Rra)C(=NRm)NRraRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRraRra, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rra)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, ~N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) RmRs, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alguil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS; -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S(=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; R7 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRT, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRra, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, - Rm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; R° es un anillo monocíclico de 5, 6 6 7 miembros o un anillo bicíclico de 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturado, parcialmente saturado o insaturado que tiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos que se seleccionan de N, 0 y S, de manera que la . combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2, en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R ; Rp es independientemente en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C (=0) NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0R\ -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmR\ -S (=0) 2 (Rra) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, - RmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=WRra)NRinRTn, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm y Y es O o H; o (B) R1 es R2 es H, -0Rm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S que está opcionalmente fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2 , en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C ( =NRm) NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S ( =0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)0Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) RmRm, - RmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRraR\ -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2 RmRm, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) NRmRs, -C (=NRm) NRmRs , -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) RmRs , -OC(=0)N(Rm) S (=0) 2RS/ -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)ORs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRraRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs , -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C (=0) NRmRm, -C (=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRinRm, -OC(=0)N(Rm)S(=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRraRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs , -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs , -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -W(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) RmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS , -N (Rm) S (=0) 2NRraRs , - Rra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs , -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; R7 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, - Rm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; R° es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros o un anillo biciclico de 7, 8, 9, 10 u 11 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado que tiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos que se seleccionan de N, 0 y S, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2, en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, l o 2 grupos oxo en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rp; Rp es independientemente en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -OC(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORra, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0R\ -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRraRra, -NRmRra, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) WRraRra, -N(Rra)C(=NRm)NRmR\ -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm y Y es O o NH; o (C) R1 es R2 es H, -0Rm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un heterociclo biciclico de 8, 9, 10 u 11 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado, que contiene 1, 2, 3, 4 ó 5 átomos que se seleccionan de 0, N y S, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2, pero excluyendo a quinolin-6-ilo, 4,5,6,7-tetrahidrobenzo [b] tiofen-2-ilo, benzotiazol-2-ilo, 2,3-dihidrobenzo [1, 4] dioxin-6-ilo, en donde el heterociclo está sustituido por 0, 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, oxo, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Rm, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, -C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0)NRra-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRmC(=0)-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) RmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs , -0C(=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S(=0)2NRraRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rra)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS , -N (Rm) S (=0) 2 RmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 6 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C (=0) Rn, -0C (=0) NRraRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRra, -S (=0) 2M (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S (=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -M (Rm) C (=0) Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N(Rm)C(=0)NRmRm, -N (Rra) C (=NRm) NRmRm, -N(Rra) S (=0)2Rn, -NÍR^SÍ^J^R^"1, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) WRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NR¾S, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs , -N(Rm) C (=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rra) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; en donde R4 no es 2-aminocarbonilmetil-2 , 3 -dihidrobenzo [1,4] dioxin-8-ilo, 2-cianometil-2 , 3-dihidrobenzo [1, 4] dioxin-8-ilo, quinolin-3-ilo, 3H-quinazolin-4-on-3-ilo, benzo [1 , 3] dioxol-5-ilo, 3 , 3-dimetil-l, 3-dihidroindol-2-on-6-ilo o 4 , 4-dimetil-3 , 4-dihidro-lH-quinolin-2-on-7-ilo; R7 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 5 átomos de carbono I o Br; R9 es H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rra, -NRmRm, - Rm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm o - (C¾) nR°; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORra, -NRmRm, -NR1"-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORra; Y es NH; y Z es CRS o N; o (D) R1 es R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRraRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rra)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) RmRm, -N(Rra)C(=NRm)NRmRTn, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRraRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; R2 es - (C (Rq) 2) 0fenilo, en donde el fenilo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -ORm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR"1, -SR'\ -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRra, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N(Rm)C(=0)NRraRra, -N(Rm)C(=NRm) RmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0)2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C(=0)NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRraRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRraRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rra)C(=0)0RS, -N (Rm) C (=0) NRmRS, -N(Rm) C (=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS , -N(Rra) S (=0) 2NRItlRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 6 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRraRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -OC (=0)KT(Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR™, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rni)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rra) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) NRmRs, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRraRs , -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRItl-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; o R2 es -(C(Rg)2)0Rr en donde Rr es un anillo heterociclo de 5 6 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S, en donde un máximo de dos de los miembros del anillo son 0 o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo y el heterociclo o el anillo fenilo fusionado están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR™, -SRm, -S(=0)R , -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)MRmRm, -NRmRm, -N(Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRtn)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -MRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm; -NRm-alquilo de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRS, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C(=0)NRmRs, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRTnRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRS, -N (Rm) S (=0) 2RS , -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NR™Rm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORn, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) RmRm, -N(Rra)C(=NRm)NRraRra, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-mV, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2M (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rra)C(=0)0RsJ -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRs, -NRmRs, -N (Rm) C (=0) Rs, -N(Rm) C (=0) 0RS, -N (Rra) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs/ -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -MRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado, que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, 2\T y S que opcionalmente están fusionados vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S no sea mayor de 2 , en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -OC(=0)R , -0C (=0) NRmRm, -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRra, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rra)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) I\T mRm, -N(Rm)C(=NRra)NRtnRra, -N (Rra) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRin, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) RmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S(=0)2 RmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) RmRs, - RmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2 S , -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRra- lquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RS y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRra, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRraRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRraRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)ORn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (= Rm) NRmRm, -N (Rra) S (=0) 2Rn, -N (R™) S (=0) 2 RmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, ¦ -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2M (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N (Rm) C (=0) Rs , -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs , -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, y los átomos de carbono en el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1 6 2 grupos =0; R7 es alquilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 5 átomos de carbono, I, Br; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRra-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -WRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; Y es NH; y Z es CR8 o N; o (E) R1 es R2 es H, -0Rra, Cl, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 6 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 1, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0) RmRm, C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2 RmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0)NRmR\ -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0)2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)ORs, -C(=0)NRmRs, -C(=NRm)NRmRs, -ORs, -OC(=0)Rs, -OC (=0)NRmRs, -OC(=0)N(Rm)S(=0)2Rs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2 (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm) C (=NRm) RmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRs, -NR'"-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRraRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rn,)C(=0)NRmR,n, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRraRm, -N (Rra) S (=0) 2Rn, -N (R"') S (=0) 2NRraRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0)NRmRs, -C (=NRm)NRtnRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) RmRs, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0) 2N(Rm) C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rra) C (=0)RS, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRraRs, -N(Rm) S(=0)2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; en donde R4 es fenilo no sustituido; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a ß átomos de carbono-NRraRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm- lquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; Y es H; y Z es CR8 o N. 81. El compuesto de conformidad con la reivindicación 80, caracterizado porque: R1 es R2 es H, -0Rm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 6 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S que está opcionalmente fusionado vecinalmente con un puente de 3 6 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2, en donde el anillo y el puente estén sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -0C (=0) RmRm, -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2 RmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmR\ -NRraRra, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)ORn, -N (Rm) C (=0) RmRm, -N(Rm) C (=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (= Rm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) RS, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORs, -S (=0) 2N(Rm) C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rra)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, ~NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs , -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RS y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) RmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C (=0)M(Rm)S(=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rra)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) MRmRm, -N(Rra)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)MRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2 (Rm) C (=0) Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)0RS, -S (=0)2N(Rm) C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N (Rm) C (=0) 0RS, -N (Rm) C (=0) WRraRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS , -N (Rm) S (=0) 2NRmRs , -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; y los átomos de carbono en el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; R7 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono- RmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, -NRmRm, - Rm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm- lquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; R° es un anillo monocíclico de 5 , 6 ó 7 miembros o un anillo bicíclico de 7, 8, 9, 10 u 11 miembros saturado, parcialmente saturado que tiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos que se seleccionan de N, O y S, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2 , en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rp; Rp es independientemente en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmR™, -ORm, -OC(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmR\ -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S (=0)2N(Rm) C (=0) RmRra, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rra)C(=0)ORn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRInRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm e Y es O o NH. 82. El compuesto de conformidad con la reivindicación 81, caracterizado porque: R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y. S que están fusionados vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S es no mayor de 2 , en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C (=0) NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)R , -S(=0)2Rn, -S (=0) 2MRmRm, -S(=0)2N(Rm)C(=0)Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, - (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N(Rm)C(=0)NRmRm, -N(Rm)C(=NRra)NRmRm, -N (Rra) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR™, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C(=0)NRmRs, -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs/ -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)0RS, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm) C (=0) 0RS, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs, -N(Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, ~C(=NRm) R¾m, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) RmRm, -OC (=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRra, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2R\ -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2M (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)ORn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRin( -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRraRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) MRmRs, -0C(=0)M(Rm)S(=0)2Rs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0) 2NRraRS, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0)2N(Rm) C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRraRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm) C (=NRm)NRraRs, -N (Rra) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0. 83. El compuesto de conformidad con la reivindicación 81, caracterizado porque R4 es un anillo fenilo que está fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de 0 y S es no mayor de 2, en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C (= Rra) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRraRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRra) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C(=0)NRmRs, -0C (=0)N(Rra) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs, -SRS, -S(=0)RE, -S(=0)2RS, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRraRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm) C (= Rm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS , -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs , - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) RmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0)NRmRm, -0C (=0)N(Rra) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2M(Rm)C(=0)ORn; -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRmf - RmRm, -N(Rm) C(=0)Rn, -N (Rm) C (=0) ORn, -N (Rm) C (=0) NRraRm, -N(Rm)C(=NRra)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2 RmRIn, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRraRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs , -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0)2N(Rm) C(=0)0Rs, -S (=0)2N(Rm) C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N (Rra) C (=NRm) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs , -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; y los átomos de carbono en el puente están sustituidos con 0, 1 ó 2 grupos =0. 84. El compuesto de conformidad con la reivindicación 81, caracterizado porque R7 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, aloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRmRm o -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono . 85. El compuesto de conformidad con la reivindicación 81, caracterizado porque R7 es alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, I, Br o Cl. 86. El compuesto de conformidad con la reivindicación 81, caracterizado porque R7 es terbutilo o trifluorometilo . 87. El compuesto de conformidad con la reivindicación 81, caracterizado porque R° es un anillo monociclico de 5 , 6 ó 7 miembros, saturado, parcialmente saturado o insaturado que contiene de 0 , 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, O y S, de manera que la combinación de átomos de O y S no sea mayor de 1, en donde los átomos de carbono del anillo sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rp. 88. El compuesto de conformidad con la reivindicación 81, caracterizado porque R° es un anillo de 6 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos de N, en donde los átomos de carbono en el anillo están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rp. 89. El compuesto de conformidad con la reivindicación 81, caracterizado porque Y es 0. 90. El compuesto de conformidad con la reivindicación 81, caracterizado porque ? es NH. 91. El compuesto de conformidad con la reivindicación 80, caracterizado porque: R1 es R2 es H, -0Rm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S que están opcionalmente fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2 , en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, aloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)0R , -C(=0)NRraR\ -C(=NRm)NRmRra, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRraRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0)2N(Rm) C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRra, -NRraRm, -N(Rm)C(=0)R\ -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRraRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (R™) S (=0) 2NRmRra, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S(=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0)2N(Rm) C(=0)0Rs, -S (=0) 2N(Rra) C (=0)NRraRs, -NRmRs, -N(Rm) C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm> C (=0)NRmRs, -N(Rm) C(=NRm)NRmRS, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)R , -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -OC(=0)NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S (=0)2N(Rtn)C(=0)NRtnRm, -NRmRra, -N(Rra)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) MRraRra, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) RmRs, -0C (=0)N(Rra) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S(=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)0RS, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRs , -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs, -N(Rra) S (=0) 2RS, -N (Rra) S (=0) 2NRmRs, - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; R7 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORra, -NRmRra, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; [alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 5 átomos de carbono, I, Br o Cl] R° es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros o un anillo bicíclico de 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturado, parcialmente saturado o insaturado que tiene 0, 1, 2, 3 6 4 átomos que se seleccionan de N, O y S , de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2 , en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rp; Rp es independientemente en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -ORm, -0C (=0) Rn, -0C (=0) NRmRm, -OC (=0) N(Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ffiY, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N(Rm) C(=0) 0Rn, -S (=0)2N(Rm)C(=0)NRraRm, -NRmRm, -N(Rm) C(=0)Rn, -N(Rra)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rra) C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm- alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm e Y es O o NH. 92. El compuesto de conformidad con la reivindicación 91, caracterizado porque R4 es un anillo de 5 6 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S que están fusionados vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de 0 y S es no mayor de 2 , en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=O)Rn, -0C (=0) NRmRra, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Ra, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) MRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NR¾m, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) NRmRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs , -S (=0) 2N(Rm) C (=0) 0RS, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs/ -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) RmRs , -N (Rm) C (=NRm) NRmRs , -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 6 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRttl)NRraRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC(=0)NRmRm, -0C(=O)N(Rm)S(=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORn, -S(=0)2N(Rm)C(=0) RmRra, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Ra, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (R™) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)ORS, -C (=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs , -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2 S, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs , -N (Rm) S (=0) 2RS , -N (Rm) S (=0) 2NRmRs , -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de. carbono-NRraRs, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 6 2 grupos =0. 93. El compuesto de conformidad con la reivindicación 91, caracterizado porque R4 es un anillo fenilo que esta fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de 0 y S es no mayor de 2, en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Ra, -C(=0)NRraRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a S átomos de carbono~0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S (=0) 2Rn, -S (=0) 2 RmRm, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)Rn, -S (=0)2N(Rm) C(=0)0Rn, Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N(Rm)C(=0)NRmRin, -N(Rm)C(=NRm)NRmRra, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rra) S (=0)2NRmRm, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs , -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0) 2NRmRs , -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmR3, -N(Rm) G (=0)RS, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) RmRs , -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS , -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmR\ -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C{=0)NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0 n, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRra, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rra)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) RmRm, -N(Rm) C (=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2WRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0)2W(Rm)C(=0)ORs, -S (=0)2N(Rni) C(=0)NRraRs, -NRmRs, -N(Rra)C(=0)Rs, -W(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0)NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRraRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2 RmRs, -NRm-alquil de 2 a S átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; y los átomos de carbono en el puente están sustituidos con 0, 1 ó 2 grupos =0. 94. El compuesto de conformidad con la reivindicación 91, caracterizado porque R7 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRmRm o -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono . 95. El compuesto de conformidad con la reivindicación 91, caracterizado porque R7 es alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, I, Br o Cl. 96. El compuesto de conformidad con la reivindicación 91, caracterizado porque R7 es terbutilo o trifluorometilo . 97. El compuesto de conformidad con la reivindicación 91, caracterizado porque R° es un anillo monociclico de 5, 6 ó 7 miembros, saturado, parcialmente saturado o insaturado que contiene de 0 , 1 , 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, O y S, de manera que la combinación de átomos de O y S no sea mayor de 1, en donde los átomos de carbono del anillo sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rp. 98. El compuesto de conformidad con la reivindicación 91, caracterizado porque R° es un anillo de 6 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos de N, en donde los átomos de carbono en el anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rp. 99. El compuesto de conformidad con la reivindicación 91, caracterizado porque Y es 0. 100. El compuesto de conformidad con la reivindicación 91, caracterizado porque Y es NH. 101. El compuesto de conformidad con la reivindicación 80, caracterizado porque R1 es R2 es H, -0Rm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un heterociclo bicíclico de 8, 9, 10 u 11 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado, que contiene 1, 2, 3, 4 ó 5 átomos que se seleccionan de O, N y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2, pero excluyendo a quinolin-6-ilo, 4,5,6,7-tetrahidrobenzo [b] tiofen-2-ilo, benzotiazol-2-ilo, 2,3-dihidrobenzo [1 , 4] dioxin-6-ilo, en donde el heterociclo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, oxo, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Rm, -S (=0) B-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rra, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NR^R™, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de -0C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) Rm-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRmC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) NRmRs, -C (=NRm) NRraRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C(=0)NRraRs, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2RS , -0-alquil de 2 a S átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0)RS, -S (=0) 2N(Rm) C (=0) 0RS, -S (=0) 2N(Rm) C(=0)NRmRs, -NRmRs, -M(Rm) C (=0) Rs, -N (Rm) C (=0) 0RS, -N(Rm)C(=0)NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rra) S (=0) 2RS, -N(Rm) S (=0)2NRmRs, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 6 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, Ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, ~0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRra( -S(=0)2N(Rm)C(=0)Rn, -S (=0)2N(Rm)C(=0)ORn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -OC(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, ~S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm) C(=0)Rs, -N (Rm) C (=0) 0RS, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N(Rm)S(-0)2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono~0Rm; en donde R4 no es 2-aminocarbonilmetil-2 , 3-dihidrobenzo [1,4] dioxin-8-ilo, 2 -cianometil-2 , 3-dihidrobenzo [1 , 4] dioxin-8-ilo, quinolin-3-ilo, 3H-quinazolin-4-on-3-ilo, benzo [1, 3] dioxol-5-ilo, 3 , 3 -dimetil-1 , 3 -dihidroindol-2-on-6-ilo o 4 , 4-dimetil-3 , 4-dihidro-lH-quinolin-2-on-7-ilo; R-7 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalguilo de 1 a 5 átomos de carbono I o Br; R9 es H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm- lquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -NRm-alquil de 1 a S átomos de carbono-0Rm; Y es NH; y Z es CR8 o N. 102. El compuesto de conformidad con la reivindicación 101, caracterizado porque R4 es un heterociclo que se selecciona de indol, 3H-indol, benzo [b] furano, benzotiofeno, IH-indazol, bencimidazol , benzotiazol, 1H-benzotriazol , 7-quinolina, 8-quinolina, 1,2,3,4-tetrahidroquinolina, isoquinolina, cinolina, ftalazina, quinazolina y quinoxalina, en donde el heterociclo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, oxo, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -ORm, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRraRm, -O-alquil de 1 a S átomos de carbono-ORm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, C (=0)NRm-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRmC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rs, -C(=0)ORs, -C (=0) RmRs, -C(=NRm)NRmRs, -ORs, -OC(=0)Rs, -OC (=0) NRmRs , -OC(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRTORs, -NRmRs , -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm) C (=NRm)MRraRs, -N (Rm) S (=0) 2RS , -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono~NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 6 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rra, -0C(=O)Rn, -OC (=0) NRmRm, -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S (=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N(Rm)C(=0)NRmRm, -N (Rra) C (=NRm) NRmRm, -N(Rra) S (=0) 2Rn, -N(Rra) S (=0) 2NRmRm, -C(=0)Rs, -C (=0) 0RS, -C (=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) NRraRs, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0) 2NRmRs , -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRraRs, -NRmRs, -N(Rm) C(=0)Rs, -N (Rm) C (=0) 0RS, -N (Rm) C (=0) NRmRs , -N(Rra)C(=NRm)NRraRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rra) S (=0) 2NRraRs, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm. 103. El compuesto de conformidad con la reivindicación 101, caracterizado porque R4 es un heterociclo que se selecciona de 6-indol, 7-indol, 6-3H-indol, 7-3H-indol, 6-benzo [b] furano, 7-benzo [b] furano, 6-benzotiofeno, 7-benzotiofeno, S-lH-indazol , 7-lH-indazol , bencimidazol , benzotiazol, IH-benzotriazol , 7-quinolina, 8-quinolina, 7-1,2, 3 , 4-tetrahidroquinolina, 8-1,2,3, 4-tetrahidroquinolina, isoquinolin-7-ilo, isoquinolin-8-ilo, 7-cinolina, 8-cinolina, ftalazina, 7-quinazolina, 8-quinazolina y quinoxalina, en donde el heterociclo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, oxo, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Rm, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono~0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRra-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRmC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rs, -C(=0)ORs, -C(=0)NRraRs, -C (=NRm) NRraRs , -0RS, -OC(=0)Rs, -OC (=0)NRmRs, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2RS, -O-alq il de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N (Rm) C (=0) Rs, -N (Rm) C (=0) 0RS, -N(Rra)C(=0)NRmRs, -N (Rm) C (=WRm) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N(Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -MRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 6 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)NRmRm/ -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0)NRmRm, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a S átomos de carbono-OR™, -SRmr -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRra, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -N (Rm) C (=0) R , -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N(Rra)C(=0)NRmRrn, -N(Rm)C(=NRm)NRmRra, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rra) S (=0) 2NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) NRmRs, -C(= Rm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) NRmRs, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rra) C (=0) NRmRs, ~N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-N V, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm. 104. El compuesto de conformidad con la reivindicación 101, caracterizado porque R9 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRra o -NRra-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm. 105. El compuesto de conformidad con la reivindicación 101, caracterizado porque R9 es H. 106. El compuesto de conformidad con la reivindicación 101, caracterizado porque Z es CR8. 107. El compuesto de conformidad con la reivindicación 101, caracterizado porque Z es N. 108. El compuesto de conformidad con la reivindicación 101, caracterizado porque R7 es terbutilo o trifluorometilo . 109. El compuesto de conformidad con la reivindicación 80, caracterizado porque R1 es R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRniRm, -C(=NRm) RmRm, -0Rra, -OC(=0)Rn, -0C (=0)WRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NR^ ™, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0)2N(Rm) C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, - RmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; 0 R2 es R2 es un anillo heterociclo de 5 6 6 miembros saturado o insaturado que tiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, O y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son O o S, en donde el heterociclo está fusionado opcionalmente con un anillo fenilo y el heterociclo o el anillo fenilo fusionado está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5, Rs y R7; R4 es un anillo de 5 6 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S que están opcionalmente fusionados vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2, en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -ORm, -OC(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2R , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquíl de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rn, -S (=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S (=0)2N(Rrn)C(=0)NRmRm, - RmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm) C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRraRra, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -C(=0)Rs, -C (=0) 0RS, -C (=0) NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -OC(=0)Rs, -0C (=0) RmRs , -OC(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs , -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) RS, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0)2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rra)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs , -N (Rm) C (= Rm) NRmRs , -N (Rm) S (=0) 2RS , -N (Rm) S (=0) 2NRraRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquxlo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SR\ -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRraRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRra, -NRmRm, -N(Rra)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) RmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -M (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) RmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs; -S(=0)2RS, -S(=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0)2N(Rra)C(=0)0Rs, -S (=0) 2M (Rm) C (=0) NRmRs , -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rra) C (=0) ORs, -?G (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm) C (=NRm)NRmRs, -N (Rm) £5 (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRlaRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y ~NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; R7 es alquilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 5 átomos de carbono, I, Br; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a G átomos de carbono-NRmRra, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; Y es NH; y Z es CR8 o N. 110. El compuesto de conformidad con la rei-víndicación 109, caracterizado porque R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRraRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm( -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRBRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rra) C (=0) NRraRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2R , -N (Rm) S ( =0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra. 111. El compuesto de conformidad con la reivindicación 109, caracterizado porque R2 es - (C (Rg) 2) ofenilo, en donde el fenilo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0)2N(Rm) C(=0)0Rn, -S (=0)2N(Rm) C(=0)NRmRm/ -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -M(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) N mRra, -N(Rm) C(=MRra)NRraRm, -N (Rra) S (=0) 2R\ -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S(=0)2NRraRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) RmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 6 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C (=0) NRmRm, -C(=MRm) RmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S (=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRraRm, -N(Rra)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rra)C(=NRm)NRmRra, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2 RmRra, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-WRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S(=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) RS, -S (=0)2N(Rm) C(=0)0Rs, -S{=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N (Rm) C (=0) 0RS, -N (Rm) C (=0) RmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRTtl-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm. 112. El compuesto de conformidad con la reivindicación 109, caracterizado porque R2 es - (C (Rq) 2) o&r, en donde Rr es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado, que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, O y S, en donde no más de 2 de los miembros del anillo son 0 o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo y heterociclo o el anillo fenilo fusionado están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRraRm, -ORm, -OC(=0)R\ -0C(=0)NRmRm, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N(Rra) C (=0) 0Rn, -S (=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRraRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -W (Rm) C (=0) NRmRra, -N (Rm) C (=NRm) NRmRra, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0) 2WRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 .átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0 m, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (= Rm)NRmRs, -ORs, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C(=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-MRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2M(Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=O)ORs, -S(=0)2N(Rra)C(=0)NRraRs, -NRmRs, -N(Rm) C (=0) Rs, -N(Rm)C(=0)ORs, -N (Rm) C (-0) NRmRs, -N (Rm) C (=NRItl) NRmRs, -M (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRra)NRmRm, -0Rra, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rn, ~S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRra, - RmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm) C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rra) S (=0) 2NRraRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) MRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0)2N(Rm) C(=0)0Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) RmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm) C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm. 113. El compuesto de conformidad con la reivindicación 109, caracterizado porque R es un anillo fenilo que está fusionado adicionalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, en la medida en que la combinación de átomos de 0 y S no sea mayor de 2, en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0) n, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRra, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRmr -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRraRra, -S(=0)2N(Rm)C(=0)Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2R , -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs , -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N (Rm) C (=0) 0RS , -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rra) S (=0) 2NRraRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRra)NRmRra, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRraRm, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -? (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)ORn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm/ -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; y los átomos de carbono en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0. 11 . El compuesto de conformidad con la reivindicación 109, caracterizado porque R7 es terbutilo o trifluorometilo . 115. El compuesto de conformidad con la reivindicación 109, caracterizado porque R9 es H. 116. El compuesto de conformidad con la reivindicación 109, caracterizado porque Z es CR8. 117. El compuesto de conformidad con la reivindicación 109, caracterizado porque Z es N. 118. El compuesto de conformidad con la reivindicación 80, caracterizado porque: R1 es R2 es H, -0Rm, Cl, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccio an independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0R\ ~OC(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S(=0)2W(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRra, -N (Rm) S (=0) 2Rn, ~N(Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR™, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0)NRmRs, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs/ -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm) C (=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0) NÍR1") S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rn, -S (=0)2N(Rm) C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, - RraRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRtn)NRmRm, -N (Rra) S (=0) 2Rn, -N (Rra) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; en donde R4 es fenilo no sustituido; Rs es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRraRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRra, o -NRra-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; Y es NH; y Z es CR8 o N. 119. El compuesto de conformidad con la reivindicación 118, caracterizado porque R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S en la medida en que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 1, en donde el anillo está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C(=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -SRra, -S(=0)R, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2MRmRm, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)Rn, -S (=0)2N(Rm) C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRra, -NRmR\ -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmR\ -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0)NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RS, -SRS, -S(=0)Rs, Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm) C(=0)Rs, -N (Rm) C (=0) 0RS, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRra s, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, ~ Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs , -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RS y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)NRraRm, -C ( =NRm) NRraRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRraRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmR\ -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2 RmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm. 120. El compuesto de conformidad con la reivindicación 118, caracterizado porque Z es CR8. 121. El compuesto de conformidad con la reivindicación 118, caracterizado porque Z es N. 122. Un compuesto que tiene la estructura: caracterizado porque: X es O, S o NRm; n es independientemente en cada caso, 0, 1 ó 2 ; o es independientemente, en cada caso, 0, 1, 2 ó 3 ; Rm es independientemente, en cada caso, H o Rn; Rn es independientemente, en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, fenilo o bencilo; Rq es independientemente en cada caso, H, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C (=0) NRmRra, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C (=0) Rn, -0C (=0) NRraRra, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn/ -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRraRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rtn)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) MRraRm, -N(Rm)C(=NRra)NRinRm, ~N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRraRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRra o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; Rs es R sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rg; R3 es H o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R5 H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalguilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono- RmRm, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, o -(CH2)nRc; R6 es, independientemente en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o - Rm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm; R es H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRraRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRraRm o -WRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm; y (A) R1 es R2 es H, -0Rm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S que está opcionalmente fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2 , en donde el anillo y el puente estén sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -ORm, -OC(=0)R11, -OC (=0) NRmRm, -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2W(Rm)C(=0)ORn, -S (=0)2N(Rm) C(=0)NRmRm, -KHtfV1, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm) C(=NRm)NRmRm, -N (Rra) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRraRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)ORs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=O)Rs, -0C (=0)NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rsf -S(=0)2Rs, -S(=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs , -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N(Rm) G (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) RmRs, -N(Rm) C (=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS , -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Ra, -0C(=0)NRmRm, -0C (=0)N(Rm)S(=0)2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRniRm/ -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0)2N(Rm) C (=0)0Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)NRmRtn, -NRmR\ -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) RmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2RU, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0)2N(Rm) C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm) C(=0)Rs, -N(Rra)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) RmRs, -N(Rm) C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N(Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; R7 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRra-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm- lquil de 1 a 6 átomos de carbono~0Rm; R° es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros o un anillo bicíclico de 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturado, parcialmente saturado o insaturado que tiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos que se seleccionan de N, O y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2 , en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, l o 2 grupos oxo en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R ; Rp es independientemente en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C (=0) NRraRm, -C(=NRm)NRraR\ -0Rm, -0C (=0) Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2R, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRra, -NR¾m, -N(Rm)C(=0)R11, -N(Rm)C(=0)ORn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm e Y es 0 o NH; o (B) R1 es R2 es H, -0Rm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S que está opcionalmente fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2, en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -OC (=0) NRraRm, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NR¥, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn; -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)R11, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRm, - R"1-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rsr -S (=0)2N(Rm)C(=0)NRmRsí -NRmRs, -N (Rm) C (=0) Rs, -N(Rm)C(=0)ORs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs , -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquxlo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=MRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -OC(=0)N(Rm)S(=0)2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2W(Rra)C(=0)0Rn; -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRm, -NR^1", -N (Rm) C (=0) NRmRmi -N (Rra) C (=NRm) NRraRra, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -?G (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2 S/ -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRraRs, -N(Rra)C(=0)Rs, -N(Rra)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRraRs, -N(Rm) C (=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs , -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 5 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; R7 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-MRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rra, -NRmRm, -WRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rra; R° es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros o un anillo biciclico de 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturado, parcialmente saturado o insaturado que tiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos que se seleccionan de N, 0 y S, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2, en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, l o 2 grupos oxo en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R ; Rp es independientemente en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0) NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C(=0)M(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2RI1/ -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmR\ -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rra) S (=0) 2NRmRm, - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm e Y es O o H; o (C) R1 es R2 es H, -0Rm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un heterociclo bicíclico de 8, 9, 10 u 11 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado, que contiene 1, 2, 3, 4 ó 5 átomos que se seleccionan de O, N y S, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2, pero excluyendo a quinolin-6-ilo, 4,5,6,7-tetrahidrobenzo [b] tiofen-2-ilo, benzotiazol-2 -ilo, 2,3-dihidrobenzo [1, 4] dioxin-6-ilo, en donde el heterociclo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, oxo, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -ORm, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)NRm-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NRmC(=0)-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs , -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0)2N(Rra) C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N (Rm) C (=0) 0RS , -N (Rm) C ( =0) NRmRs , ~N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alguil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)NRraRm, -C(=NRra)NRmRra, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRra, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra, -SRm, -S(=0)Rn, ~S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S (=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRraRra, -N(Rm)S (=0)2Rn, -N(Rm) S (=0)2NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRraRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) RmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0)2W(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0)2N(Rm) C(=0) RmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -?G (Rm) C (=NRm) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; en donde R4 no es 2-aminocarbonilmetil-2,3-dihidrobenzo [1,4] dioxin-8-ilo, 2-cianometil -2 , 3-dihidrobenzo [1, 4] dioxin-8-ilo, quinolin-3-ilo, 3H-quinazolin-4-on-3-ilo, benzo [1 , 3] dioxol-5-ilo, 3 , 3-dimetil-l, 3-dihidroindol-2-on-6-ilo o 4 , 4-dimetil-3 , 4-dihidro-lH-guinolin-2 -??-7-ilo ; R7 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 5 átomos de carbono I o Br; R9 es H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-OR1", -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm o -(C¾)nRc; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -MRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; Y es NH; ? Z es CR8 o N; o (D) R1 es R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRraRm, -C (=NRul) NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -0C (=0)NRmRm/ -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmR\ -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N{Rm)C(=0)0Ra, -S (=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR1"; o R2 es - (C (Rg) 2) Qfenilo en donde el fenilo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRraRm, -0Rra, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C (=0) M (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRra, -S (=0) 2M (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)NRIRra, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -M(Rm)C(=NRm)MRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rra) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-MT, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR™, -C(=0)Rs, -C(=0)ORs, -C (=0) NRmRS, -C (=NRra) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C(=0)NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, ~S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rs, -S (=0) 2N(Rm) C(=0)0Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -M (Rm) C (=0) FRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquxlo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmR\ -C (=NRm) RmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2R, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2M (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) RmRm, -NRmRm, -N(Rra) C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRTn)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2 RmRm/ -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) RmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) RmRs, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRMRS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORS, -SRS, -S(=0)RS, -S(=0)2RS, -S (=0) 2NRMRS, -S (=0) 2N (RM) C (=0) RS , -S(=0)2N(RM)C(=0)0RS, -S(=0)2N(RRA)C(=0)NRMRS, -NRMRS , -N(RRA)C(=0)RS, -N(RM)C(=0)0RS, -N (RRA) C (=0) NRMRS , -N(RM)C(=NRM)NRMRS, -N (RM) S (=0) 2RS, -N (RM) S (=0) 2NRMRS, -NRRA-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRMRS, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RS y -NRM-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RM; o R2 es - (C (RQ) 2) 0 R en donde RR es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S, en donde un máximo de dos de los miembros del anillo son 0 o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo y el heterociclo o el anillo fenilo fusionado están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)RN, -C(=0)0RN, -C(=0)NRMRM, -C (=NRM) NRMRM, -0RM, -0C(=0)RN, -0C(=0)NRMRM, -0C (=0) N (RM) S (=0) 2RN, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRMRM, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RM, -SRM, -S(=0)RN, -S(=0)2RN, -S (=0) SN V, -S (=0) 2N(RM) C (=0) RN, -S (=0) 2N (RM) C (=0) 0RN, -S (=0)2N(RM)C(=0)MRMRM, -NRMRM, -N (RM) C (=0) RN, -N (RM) C (=0) 0RN, -N(RRA) C(=0)NRMRM, -N (RM) C (=NRRA) NRMRM, -N (RM) S (=0) 2RN, -N(Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -IsrRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C(=NRm)NRmRs, -ORs, ~OC(=0)Rs, -0C (=0)NRmRs, -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORs/ -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRraRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rffl) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 6 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0) RmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0)NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0) 2N(Rra) C (=0) ORs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, - RmRs, -N(Rm) C (=0)RS, -N(Rm) C (=0) ORs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm) C (=NRra)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRItl-alquil de 2 a 6 átomos de carbono~0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado, que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S que opcionalmente están fusionados vecinalmente con un puente de 3 6 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de 0 y S no sea mayor de 2, en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C (=0) NRmRm, -C (=NRm) RmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) RmRm, -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR™, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S (=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm) C(=0)Ra, -N(Rra)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0)NRmRm, -M (Rm) C (=NRm) MRmRm, -M (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRItlRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -C(=0)Rs, -C(=0)ORs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRraRs, -ORs, -OC(=0)Rs, -OC (=0) NRmRs , -OC(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O- lquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0) 2NRmRS, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=O)ORs7 -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRraRs, -N(Rra)C(=0)Rs, ~N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRra)NRmRa, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N(Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) RmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0)NRmRm, -0C(=0)N(Rm)S (=0)2R, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2 RmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmR\ -NRraRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRraRm, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0)NRmRs, -OC (=0)M(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rs, -S (=0)2N(Rm) C(=0)0Rs, -S (=0) N (Rm) C (=0) NRmRs, -NRmRs, -N(RB)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)ORs, -N (Rm) C (=0) RmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRS, -N (Rm) S (=0) 2RS, -M (Rm) S (=0) 2 RmRs, -NRm-alguil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, ~NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, y los átomos de carbono en el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; R7 es alquilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 5 átomos de carbono, I, Br; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, . -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; Y es NH; ? Z es CR8 o N; o (E) R1 es • R2 es H, -0Rm, Cl, haloalquilo de 1 a 3 átomos carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 6 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 1, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)NRmRm, C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) WRmRm, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N(Rm)C(=0) R,nRin, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rra) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0)2NRmRm/ -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0)NRmRs, -C (=NRra)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0)NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NR11^, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs , -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRs , -NRmRs, -N (Rm) C (=0) Rs, -N (Rm) C (=0) 0RS, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs , -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs , -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm)NRmRm, -0Rra, -OC(=0)Rn, -0C (=0) RmRm, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -NCR^C^OjOR11, -N (Rm) C (=0) NRraRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRra, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, ~C (=NRm)NRraRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) NRmRs, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S(=0)2NRmRs, -S (=0) 2M (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs/ -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRraRs, -NRraRs, -N(Rm) C (=0)RS, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS , -N (Rm) S (=0) 2NRmRs , -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm; en donde R4 no es fenilo sustituido; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm; Y es NH; y Z es CR8 o N. 123. El compuesto de conformidad con la reivindicación 122, caracterizado porque: R1 es R2 es H, -0Rm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S que está opcionalmente fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2 , en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -OC (=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NR , -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR"1, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0) RraRm, -NRraRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rw) S (=0) 2NRmRra, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) RmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) NRmRs, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0RS, -S (=0)2N(Rm) C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N (Rm) C (=0) Rs, -N (Rm) C (=0) 0RS , -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rra) S (=0) 2RS, -N (Rn) S (=0) 2NRmRs , - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C(= Rm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRraRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) W^ ™1, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)ORn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm) C (=NRm)NRmRIn, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs/ -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -OC(=0)RS, -0C (=0) NRmRs , -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N(Rra) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs/ -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, ~N(Rm) C (=NRm)NRmRs, -N (Rra) S (=0) 2RS, -N(Rra) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-WRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; y los átomos de carbono en el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; R7 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; R° es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros o un anillo bicíclico de 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturado, parcialmente saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos que se seleccionan de N, O y S, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2, en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de RB; R es independientemente en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NRmRra, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmR\ -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0)2N(Rm) C(=0)0Rn, -S (=0)2N(Rm)C(=0)NRraR\ -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRra, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; e Y es 0 o NH. 124. El compuesto de conformidad con la reivindicación 123, caracterizado porque: R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S que están fusionados vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S es no mayor de 2, en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C (=0) NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0)NRmRra, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2 n, -S (=0) 2NRmRm, -S(=0)2N(Rm)C(=0)Rn, -S(=0)2N(RTtl)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)JTRraRs, -C (=NRm) NRmRs , -0RS, -OC(=0)Rs, -0C (=0)NRmRs, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-WRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0)2NRmRS, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0)2M(Rra) C(=0)ORs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -M (Rm) C (=0) Rs, -N (Rm) C (=0) 0RS, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rra) C(=NRm)NRmRS, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRs, - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0R£ y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C (=0) NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C (=0) Rn, -0C(=0)NRmRm, -OC(=0)N(Rm)S(=0)2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N(Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rra)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) RmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0) 2N(RTn)C(=0)0Rs, -S (=0)2N(Rra) C (=0)NRmRsf -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N (Rm) C (=0) 0RS, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -M (Rm) S (=0) 2 RmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-WRmRs, - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0. 125. El compuesto de conformidad con la reivindicación 123, caracterizado porque R4 es un anillo fenilo que está fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de 0 y S es no mayor de 2 , en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRra, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)R , -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRra, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRra, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) G (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0)2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, ~C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0)NRmRs, -0C (=0)N(R,n) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0R2, -S (=0)2N(Rm) C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -M(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRraRs, -N (Rm) C (=NRm) NRraRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rn) S (=0) 2NRraRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 6 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C (=0) MRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)R , -OC (=0) NRmRm, -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRraRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0R11, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRra, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)ORS, -C (=0) NRmRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) NR"lRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS/ -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs , -N(Rm) C (=0)RS, ~N (Rm) C (=0) 0RS, -N (Rm) C (=0) NRmRs , -N(Rm)C(=NRm)NRraRs, -N (Rm) S (=0) 2Rs -N(Rm) S (=0) 2NRmRS/ -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm- alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; y los átomos de carbono en el puente están sustituidos con 0, 1 ó 2 grupos =0. 126. El compuesto de conformidad con la reivindicación 123, caracterizado porque R7 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRmRm o -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono . 127. El compuesto de conformidad con la reivindicación 123, caracterizado porque K7 es alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, I, Br o Cl . 128. El compuesto de conformidad con la reivindicación 123, caracterizado porque R7 es terbutilo o trifluorometilo . 129. El compuesto de conformidad con la reivindicación 123, caracterizado porque R° es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, saturado, parcialmente saturado o insaturado que contiene de 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, O y S, de manera que la combinación de átomos de O y S no sea mayor de 1, en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rp. 130. El compuesto de conformidad con la reivindicación 123, caracterizado porque R° es un anillo de 6 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos de N, en donde los átomos de carbono en el anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rp. 131. El compuesto de conformidad con la reivindicación 123, caracterizado porque Y es 0. 132. El compuesto de conformidad con la reivindicación 123, caracterizado porque Y es H. 133. El compuesto de conformidad con la reivindicación 122, caracterizado porque: R1 es R2 es H, -ORm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S que están opcionalmente fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2 , en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)0R, -C(=0)NRmR\ -C(=NRm)NRmR\ -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -0C (=0)N(Rra) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rra) C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rra)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C(=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0)2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) RmRs , -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2 RmRs , -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de c rbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRinRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -OC(=0)Rs, -OC (=0) NR"*RS, -OC (=0) N(Rm) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) OR9, -S (=0) 2N(Rm) C (=0) RmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rra)C(=0)0Rs, -N (Rra) C (=0) NRmRs, -N (Rra) C (=NRm) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a S átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; R7 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm/ -NRm- aloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm; [alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 5 átomos de carbono, I, Br o Cl] R° es un anillo monociclico de 5, 6 6 7 miembros o un anillo bicíclico de 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturado, parcialmente saturado o insaturado que tiene 0, 1, 2, 3 6 4 átomos que se seleccionan de N, 0 y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2 , en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, l o 2 grupos oxo en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rp; Rp es independientemente en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRraRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2R , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)NRraRm, -NRmRm, ~N(Rra)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rra) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; e Y es O o H. 134. El compuesto de conformidad con la reivindicación 133, caracterizado porque R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S que están fusionados vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de 0 y S es no mayor de 2 , en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -OC (=0) R¾m, -OC (=0) N (Rra) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn/ -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORn/ -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRtn, -NR"lRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, ~N(Rm)C(=NRm)NRmR\ -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (R™) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 5 átomos de carbono-OR, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRraRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs/ -OC (=0) NRmRs, -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0)2N(Rm) C(=0)NRmRs, - RmRs, -N(Rra)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRra) RmRm, -0Rm, -OC (=0)Rn, -OC (=0) MRmRm, -0C(=0)N(Rra) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR"1, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRTn, -NRraRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rra) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2 n, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alguil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C^OjNR11^, -C (=NRm) NRmRs , -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs , -0C(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a S átomos de carbono-0Rs, -SRS, ~S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs/ -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rra) C (=0) RraRs, -N(Rm) C (=NRm)WRmRs, -N (Rm) S (=0) 2 S/ -N (Rm) S (=0) 2NRraRs , -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 6 2 grupos =0. 135. El compuesto de conformidad con la reivindicación 133, caracterizado porque R4 es un anillo fenilo que está fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de 0 y S es no mayor de 2, en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -ORm, -OC(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra, -SRm, -S(=0)R, -S(=0)2Ra, -S (=0) 2NRraRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N(Rm) C (=0) 0Rn, Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRraRra, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0)2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRY, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)WRmRs, -C (=NRra) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C(=0)NRmRs, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rra)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N(Rm) C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rra)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm) C(=NRm)NRraRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2 RmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rh, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SR\ -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=O)NRmRm, - RmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) RmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rra) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs/ -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(RTn)C(=0)0Rs/ -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rra)C(=0)Rs/ -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(= Rm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRtn-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra y los átomos de carbono en el puente están sustituidos con 0, 1 ó 2 grupos =0. 136. El compuesto de conformidad con la reivindicación 133, caracterizado porque R7 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRmRm o -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono . 137. El compuesto de conformidad con la reivindicación 133, caracterizado porque R7 es alquilo de 1 a 5 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, I, Br o Cl . 138. El compuesto de conformidad con la reivindicación 133, caracterizado porque R7 es terbutilo o trifluorometilo . 139. El compuesto de conformidad con la reivindicación 133, caracterizado porque R° es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, saturado, parcialmente saturado o insaturado que contiene de 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de N, O y S, de manera que la combinación de átomos de O y S no sea mayor de 1, en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rp. 140. El compuesto de conformidad con la reivindicación 133, caracterizado porque R° es un anillo de 6 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos de N, en donde los átomos de carbono en el anillo están sustituidos por 0 , 1 ó 2 grupos oxo, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rp. 141. El compuesto de conformidad con la reivindicación 133, caracterizado porque Y es O. 142. El compuesto de conformidad con la reivindicación 133, caracterizado porque Y es NH. 143. El compuesto de conformidad con la ivindicación 122, caracterizado porque R1 es R2 es H, -0Rm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono ; R4 es un heterociclo bicíclico de 8, 9, 10 u 11 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado, que contiene 1, 2, 3, 4 ó 5 átomos que se seleccionan de 0, N y S, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2, pero excluyendo a quinolin-6-ilo, 4,5,6,7-tetrahidrobenzo [b] tiofen-2-ilo, benzotiazol-2-ilo, 2,3-dihidrobenzo [1 , 4] dioxin-6-ilo, en donde el heterociclo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, oxo, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -ORm, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O- alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NR™-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C (=0) lquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0)NRm-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRraC(=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, ~C(=0)Rs, -C(=0)ORs, -C(=0)NRmRs, -C ( =NRm) NRmRs , -0RS, -OC(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs , -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs , -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORs, -S(=0)2N(Rra)C(=0)NRmRs, -NRraRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rra)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRraRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS , -N (RKl) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-WRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (R™) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NR:nR,n, -N (Rm) C (=0) Rn, -N(Rffi)C(=0)0Rn, -N(Rm)C(=0) RmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N(Rm)S (=0)2Rn, -N(Rra)S(=0)2NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0)NRmRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)ORs, -N (Rm) C (=0) NRraRs, -N(Rm) C (=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs , -NRm-alq il de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs , -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra; en donde R4 no es 2 -aminocarbonilmetil-2 , 3 -dihidrobenzo [1, 4] dioxin-8-ilo, 2-cianometil-2 , 3-dihidrobenzo [1 , 4] dioxin-8-ilo, quinolin-3-ilo, 3H-quinazolin-4-on-3-ilo, benzo [1, 3] dioxol-5-ilo, 3 , 3-dimetil-l, 3-dihidroindol-2-on-6-ilo o , 4-dimetil-3 , 4-dihidro-lH-quinolin-2-on-7-ilo,- R7 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 5 átomos de carbono I o Br; R9 es H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm Y es H; y Z es CR8 o N. 144. El compuesto de conformidad con la reivindicación 143, caracterizado porque R4 es un heterociclo que se selecciona de 3H-indol, benzo [b] furano, benzotiofeno, lH-indazol, bencimidazol , benzotiazol, IH-benzotriazol , 7-quinolina, 8-quinoliria, 1, 2 , 3 , -tetrahidroquinolina, isoquinolina, cinolina, ftalazina, quinazolina y quinoxalina, en donde el heterociclo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, oxo, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Rra, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a S átomos de carbono-NR^™, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRra-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) NRm-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o -NR™C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)RS, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0)NRmRs, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-WRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)RS, -S(=O)2N(Rra)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N (Rm) C (=0) Rs, -N (Rm) C (=0) 0RS, -N(Rm)C(=0)NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N(Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C (=0) NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) RmRm, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2R, -S (=0) 2NRmRni, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0) 2NRraRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (= Rm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) NRmRs, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0) 0RS, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRraRs, -NRmRs, -N (Rm) C (=0) Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRraRs, -N(Rm) C (=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm. 145. El compuesto de conformidad con la reivindicación 143, caracterizado porque R es un heterociclo que se selecciona de 6-indol, 7-indol, 6-3H-indol, 7-3H-indol, 6-benzo [b] furano, 7-benzo [b] furano, 6-benzotiofeno, 7-benzotiofeno, 6-lH-indazol, 7-lH-indazol , bencimidazol , benzotiazol, lH-benzotriazol , 7-quinolina, 8-quinolina, 7-1,2,3, 4-tetrahidroquinolina, 8-1,2,3, 4-tetrahidroquinolina, isoquinolin-7-ilo, isoquinolin-8-ilo, 7-cinolina, 8-cinolina, ftalazina, 7-quinazolina, 8-quinazolina y quinoxalina, en donde el heterociclo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, oxo, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Rm, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono~0Rm, -C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0) WRra-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRmC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs , -0RS, -0C(=0)Rs, -0C(=0)NRmRs, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2RS , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs , -S(=0)2N(Rm)C(=O)Rs, -S(=0)2N(Rra)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRraRs, -N (Rm) C (=0) Rs, -N (Rm) C (=0) 0RS, -N(Rm) C(=0)NRmRs, -N(Rm)C(=NRra)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N(Rm)S(=0)2NRmRs, - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C (=0) NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2 (Rm) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)MRmRm, -N(Rm) C(=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) RmRm, -N(Rm) C(=NRtn)NRI"RI", -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0) 2 RmRm, -G(=0)Rs, -G(=0)0Rs, -C (=0) NRmRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0)2N(Rra)C(=0) RmRs, -NRmRs, -N(Rm) C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rra) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm. 146. El compuesto de conformidad con la reivindicación 143, caracterizado porque R9 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquil de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm. 147. El compuesto de conformidad con la reivindicación 143, caracterizado porque R9 es H. 148. El compuesto de conformidad con la reivindicación 143, caracterizado porque Z es CR8. 149. El compuesto de conformidad con la reivindicación 143, caracterizado porque Z es M. 150. El compuesto de con ormidad con la reivindicación 101, caracterizado porque R7 es terbutilo o trifluorometilo . 151. El compuesto de conformidad con la reivindicación 122, caracterizado porque: R1 es R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustiutido por 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -ORm, -0C(=0)Rn, -OC(=0)NRmRm, -OC(=0)N(Rm)S(=0)2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(= Rm)NRmRm, -N (Rra) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; o ; o R2 es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que tiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son 0 o S, en donde el heterociclo está fusionado opcionalmente con un anillo fenilo y el heterociclo o el anillo fenilo fusionado está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R5, R6 y R7; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 6 3 átomos que se seleccionan de O, N y S que están opcionalmente fusionados vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2 , en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Ra, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRra, -C(=NRm)NRmRm, -0R\ -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-MRmRra, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -G(=0)0Rs, -C (=0) NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2 RmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)R11, -C(=0)0R , -C (=0)NRmRm, -C(=NRra)MRmRm, -ORm, -OC(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn/ -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRraRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRraRm, -NRmRra, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rra)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) MRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -H (Rra) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -OC(=0)RS, -OC (=0) NRraRs, -0C(=0)N(Rm) S(=0)2Rs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rra)C(=0)0Rs; -S (=0)2N(Rra) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm) C (=0)RS, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (R11) S (=0) 2NRraRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 6 2 grupos =0; R7 es alquilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 5 átomos de carbono, I, Br; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a d átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm; Y es NH; y Z es CR8 o N. 152. El compuesto de conformidad con la reivindicación 151, caracterizado porque R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRra, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -0C (=0) N(Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2M (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S (=0)2N(Rm) C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N(Rm)C(=0)ORn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -M (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -MRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra. 153. El compuesto de conformidad con la reivindicación 151, caracterizado porque R2 es - (C (Rq) 2) 0fenilo, en donde el fenilo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)R , -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRra, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0) N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR"1, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2M (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)0Rn, -S (=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm) C(=0)R\ -N(Rm)C(=0)ORn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm) C (=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)ORS, -C (=0) NRmRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S(=0)2NRmRs, -S (=0) 2M (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0)2N(Rm) C(=0) RmRs, -NRmRs, -N (Rm) C (=0) Rs, -N(Rra) C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs, -N (Rra) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -WRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) RmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0)N(Rtn) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S (=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) RmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2MnRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, ¦ -C^NR^NR 5, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C(=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0)2N(Rm) C(=0)0Rs, -S (=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rra)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NR™RS, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NR^-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm. 154. El compuesto de conformidad con la reivindicación 151, caracterizado porque R2 es - (C (Rg) 2) oR°/ en donde Rr es un anillo heterociclo de 5 6 6 miembros saturado o insaturado, que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S, en donde un máximo de 2 de los miembros del anillo son O o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo y heterociclo o el anillo fenilo fusionado están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rra, -OC(=0)Rn, -OC(=0)NRmRra, -0C (=0) (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alq il de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S (=0)2N(Rm) C (=0)NRmRra, -NRmRra, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRraRra, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0)2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C(=NRm)NRraRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0)NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2 S, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S(=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRs, -NRmRs, -N(Rm) C (=0)RS, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N (Rm) C (=NRm) RmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRra, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)OR\ -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRItlRm, -NRraRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)ORn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRra, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C ( =NRm) NRmRs , -0RS, -OC(=0)Rs, -OC (=0) NRmRs, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2 S, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm) C (=0)RS( -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs , -N (Rra) S (=0) 2RS , -N (Rm) S (=0) 2NRmRs , -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm. 155. El compuesto de conformidad con la reivindicación 151, caracterizado porque R4 es un anillo fenilo que está fusionado adicionalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, M y S, en donde los átomos restantes son carbono, en la medida en que la combinación de átomos de O y S no sea mayor de 2 , en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rra, -OC(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2 R¾m, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N (Rra) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N(Rm)C(=0)NRmRm, -N(Rm)C(=NRra)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a S átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) NRraRs, -C(=MRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C(=0)NRmRs, -OC (=0)N(Rra) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0)2N(R?n)C(=0)0Rs/ -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm) C(=0)Rs, -N (Rm) C (=0) 0RS, -N (Rra) C (=0) WRmRs, -N(Rm) C (=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm- alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRraRm, -0Rra, -0C(=0)Rn, -OC (=0) RmRm, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRra, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRra, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmR\ -N(Rm)C(=NRm) RmRm, -N (Rra) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRraRm, ~NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; y los átomos de carbono en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0. 156. El compuesto de conformidad con la reivindicación 151, caracterizado porque R7 es terbutilo o trifluorometilo . 157. El compuesto de conformidad con la reivindicación 151, caracterizado porque R9 es H. 158. El compuesto de conformidad con la reivindicación 151, caracterizado porque Z es CR8. 159. El compuesto de conformidad con la reivindicación 151, caracterizado porque Z es N. 160. El compuesto de conformidad con la reivindicación 122, caracterizado porque: R2 es H, -0Rm, Cl, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C (=0) RmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rn, -OC(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2 RraRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N(Rm)C(=0)NRmRtn, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0)2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C(=0)WRmRs, -OC (=0) N (Rm) S (=0)2RS, -0-alguil de 2 a 6 átomos de carbono-WRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono~0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0RS, -S (=0)2N(Rra) C(=0)NRmRs, -NRraRs, -N (Rm) C (=0) Rs, -N (Rra) C (=0) 0RS, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N(Rm) S (=0) 2NRmRs, - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 6 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C (=0) RraRm, -C (=NRm) RmRm, -0Rm, -0C (=0) Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2R , -S (=0) 2NRmRm, -S(=0)2N(Rm)C(=O)Rn, -S (=0)2N(Rm)C(=0)ORn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRraRra, -NR¾m, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rra) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C ( =NRra) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRm, y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; en donde R4 es fenilo no sustituido; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NR11^111, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRraRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; Y es H; y Z es CR8 o N. 161. El compuesto de conformidad con la reivindicación 160, caracterizado porque R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S en la medida en que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 1, en donde el anillo está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRra, -0Rn, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2 RmRm, -S (=0)2N(Rm)C(=0)R11, -S (=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S (=0) 2N(Rm) C(=0)NRmRra, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRin) NRraRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0) 2NRmRra, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -G(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C(=0)NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0)2NRmRs; -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs , -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0RS, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N (Rm) C (=0) Rs, -N(Rm)C(=0)ORs, -N (Rm) C (=0) NRraRs, -N(Rm)C(=NRm)NR¾s, -N(Rm)S(=0)2Rs, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs , -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm- lquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)R , -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2R , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) NRmR\ -NRmRra, -N(Rm)C(=0)R\ -N(Rm)C(=0)OR11, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S ( =0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2 RmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, y -NRm- alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm. 162. El compuesto de conformidad con la reivindicación 160, caracterizado porque Z es CR8. 163. El compuesto de conformidad con la reivindicación 160, caracterizado porque Z es M. 164. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque los compuestos se seleccionan de: (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N-fenilprop-2-enamida, (2E) -N- (3 , -dimetoxifenil) -3- [4- (terbutil) fenil] -prop-2 -enamida , (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (4~hidroxi-3-metoxifenil) prop-2 -enamida, (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (2-5,6,7,8-tetrahidronaftil) prop-2 -enamida, (2E) -N- (2H, 3H,4H-benzo [3,4-e] 1 , 4-oxazaperhidroin-6-il) -3- [4- (terbutil) fenil]prop-2 -enamida, (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (3-oxo (2H,4H-benzo [3 , 4-e] 1 , -oxazaperhidroin-6-il ) ) prop-2 -enamida (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (4-metil-3-oxo (2H- [3 , -e] -1 , 4-oxazeperhidroin-6-il) ) -prop-2 -enamida, (2E) -3- [4-terbutil) fenil] -N- (4-metil (2H, 3H-benzo [3 , 4-e] 1 , 4-oxazeperhidroin-6-il) ) rop-2-enamida, (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (3-oxo (2H,4H-benzo [e] -1, 4-oxazaperhidroin-7-il) ) rop-2-enamida, (2E) -N- (2H, 3H, 4H-benzo [e] 1 , 4-oxazaperhidroin-7-il) -3- [4- (terbutil) fenil] prop-2 -enamida, (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (4-metil-3-oxo (2H-benzo [e] 1 , 4-oxazaperhidroin-7-il) ) prop-2 -enamida, (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -?G- (4-metil (2H,3H-benzo [e] -1 , 4-oxazaperhidroin-7-il) ) rop-2 -enamida, 6- { (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] prop-2-enoilamino} - (2H, 3H, 4H-benzo [e] -1 , 4-oxazaperhidroin-2-carboxilato de etilo, (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- [2- (hidroximetil) - (2H, 3H, H-benzo [3 , -e] -1, -oxazaper idroin-6-il) ) prop-2-enamida, (2E) -N- [ (3S) -3- (hidroximetil) (2H,3H-benzo [e] 1,4-dioxan-6-il) ] -3- [4- (terbutil) fenil] rop-2 -enamida, (2E) -N- [ (3R) -3- (hidroximetil) (2H,3H-benzo [e] 1,4-dioxan-6-il) ] -3- [4- (terbutil) fenil] prop-2 -enamida, (2E) -N- [ (2R) -2- (hidroximetil) (2H, 3H-benzo [3 , 4-e] 1 , 4-dioxan-6-il) ] -3- [4- (terbutil) fenil] rop-2-enamida, (2E) -N- [ (2S) -2- (hidroximetil) (2H,3H-benzo [3 , 4-e] - 1, 4-dioxan-6-il) ] -3- [4- (terbutil) fenil] prop-2-enamida, (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (7-1,2,3,4- tetrahidroquinolil) prop-2 -enamida, (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (1-metil (7-1,2,3,4-tetrahidroquinolil) ) -prop-2 -enamida, (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (2-oxo (6-1,3,4-trihidroquinolil) ) -prop-2-enamida, (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (2-oxo (7-1 , 3 , 4-trihidroquinolil) ) -prop-2-enamida, (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (3-hidroxifenil) prop- 2 -enamida, ácido 2- (3-{ (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] prop-2-enoilamino} fenoxi) acético, (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- [3 -hidroxietoxi) -fenil] prop-2 -enamida, (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- [3- (2-metoxietoxi) -fenil] prop-2 -enamida, (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N-{3- [2- (1,3-dioxobenzo [c] azolin-2-il) etoxi] fenil }prop-2 -enamida, (2E) -N- [3- (2-aminoetoxi) fenil] -3- [4- (terbutil) -feni1] rop- 2 -enamida , (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N-indolin-6-ilprop-2-enamida, (2?) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (l-metilindolin-6-il ) prop-2 -enamida , (2E) -N- (l-Acetil-3,3-dimetilindolin-6-il) -3- [4- (terbutil) fenil] rop-2 -enamida, (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (1,3,3-trimetilindolin-6-il) prop-2-enamida, (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (l-metilindol-6-i1) prop-2-enamida, (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (l-metilindol-5-il) prop-2-enamida, (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- (l-metilindolin-5-il) rop-2 -enamida, (2E) -N-benzoxazol-5-il-3- [4- (terbutil) fenil]prop-2 enamida, (2E) -N-benzoxazol-6-il-3- [4- (terbutil) fenil] prop-2 enamida, (2E) -N-benzo [b] furan-5-il-3- [4- (terbutil) fenil] -prop-2-enamida, (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N~ (2 , 3 -dihidrobenzo [b] -furan-5-il) prop-2-enamida, M- (2H,3H-benzo [3, 4-e] l,4-dioxan-6-il) -3, 3 -bis (4-metilfenil) prop-2-enamida, (2E) -N- (2H,3H-benzo[3,4-e]l, 4-dioxan-6-il) -3- [4- (terbutil) fenil] -2-metilprop-2-enamida, (2E) -N- (2H, 3H-benzo [3 , 4-e] 1 , 4-dxoxan-6-il) -3- [4- (terbutil) fenil] -2-etilprop-2-enamida, (2E) -N- (2H, 3H-benzo [3 , 4-e] 1, -dioxan-6-il) -3- [4-cic1opropi1feni1) rop-2-enamid , (2E) -N- (2H,3H-benzo [3 , 4-e] 1, 4-dioxan-6-il) -3- [6- (terbutil) (3-piridil) ] -prop-2-enamida, 2E) -N- (2H,3H-benzo[3,4-e]l,4-dioxan-6-il) -3- [3-(terbutil) fenil] rop-2-enamida, (2E) -N- (2H, 3H-benzo [3,4-e] 1, 4-dioxan-6-il) -3- [2-fluoro-4- (trifluorometil) fenil] prop-2-enamida, (2E) -N- (2H,3H-benzo[3,4-e] 1 , 4-dioxan-6-il) -3- [2,3-difluoro-4- (trifluorometil) fenil] prop-2-enamida, (2E) -N- (2H, 3H-benzo [3,4-e] 1 , 4-dioxan-6-il) -3- [2, 4-bis (trifluorometil) -fenil] prop-2-enamida, (2E) -3- [2-fluoro-4- (trifluorometil) fenil] -N-indol-5-ilprop-2-enamida, (2E) -3- [2 , 3-difluoro-4- (trifluorometil) fenil] -N-indol-5-ilpro -2-enamida, (2E) -3- [2 , 4-bis (trifluorometil) fenil] -N-indol-5-iIpro -2-enamida, N- (2H, 3H-benzo [e] 1 , -dioxan-6-il) (2Z)-3-[4- (terbutil) fenil] -3- [4- (trifluorometil) fenil]prop-2-enamida, (2E) -N- (2H,3H-benzo[e]l,4-dioxan-6-il) -3- [4- (terbutil) fenil] -4-fenilbut-2-enamida, (2E) -N- (2H,3H-benzo[e]l,4-dioxan-6-il) -3- [4- (terbutil) fenil] -5-metilhex-2-enamida, N- (2H,3H-benzo [e] 1, -dioxan-6-il) (2Z) -3- [4- (terbutil) fenil] -3 -yodoprop-2-enamida, (2E) -N- (2H,3H-benzo [e] 1, 4-dioxan-6-il) -3- (3-aminofenil) -3- [4- (terbutil) fenil] rop-2-enamida, (4E) -5- (N- (2H,3H-benzo[e] 1 , 4-dioxan-6-il) -carbamoil) -4- [4- (terbutil) fenil] pent-4-enoato de etilo, (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] prop-2-enoato de 3 metoxifenilo , N- (2H,3H-benzo[3,4~e]l,4-dioxan-6-il) (2Z) -3- [4- (terbutil) fenil] -3 -hidroxiprop-2-enamida, N- (2H,3H-benzo[3,4-e]l,4-dioxan-6-il) [7- (terbutil) (3-isoquinolil) ] -carboxamida, N- (2H, 3H-benzo [3 , 4-e] 1, -dioxan-6-il) (2Z) -3- [4- (terbutil) fenil] prop-2-enamida, N- (2H, 3H-benzo [e] 1, 4-dioxan-6-il) (2Z) -3- [4-terbutil) fenil] -3-fenilprop-2-enamida, (2E) -N- (2H,3H-benzo[e]l,4-dioxan-6-il) -3- [4- (terbutil) fenil] -3-fenilprop-2 -enamida, (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- [1- (N-metilcarbamoil) (lH-indazol-6-il) ] prop-2 -enamida, (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- {4-cloro-3- [ (metilamino) carbonilamino] fenil}prop-2-enamida, (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N-quinoxalin-6-ilprop-2 enamida, (2E) -N- (l-acetil (7 , 1 , 2 , 3 , 4-tetrahidroquinolil) ) -3- [4- (terbutil) fenil] rop-2-enamida, (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- [1- (2-metoxietil) - indol-6-il] prop-2 -enamida, (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- [1- (2-metoxietil) - indol-5-il] prop-2 -enamida, (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- [1- (2-hidroxietil) -indol-6-il] rop-2~enamida, (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N-l- (2-hidroxietil) -indol-5-il] prop-2-enamida, (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- [2- (hidroximetil) -indol-5-il] rop-2 -enamida, (2E) -N- (2H,3H-benzo [3,4-e] 1, 4-dioxan-6-il) -3- [6-(terbutil) -2-metil (3-piridil) ] prop-2 -enamida, (2E) -3- [6- (terbutil) -2-metil (3-piridil) -N-indol-6-ilprop-2-enamida, (2E) -N-benzotiazol-6-il~3- [6- (terbutil) -2-metil (3-piridil) rop-2-enamida, (2E) -3- [6- (terbutil) -2-metil (3-piridil) ] -N-indol-5 ilprop-2-enamida, (2E) -3- [6- (terbutil) -2-metil (3-piridil) ] -N- [2- (hidroximetil) indo1-5-i1] prop-2 -enamida, (2E) -3- [6- (terbutil) (3-piridil) ] -N- [2- (hidroximetil) indol-5-il] prop-2-enamida, (2E) -3- [6- (terbutil) (3-piridil] -N- [1- (2- (hidroxietil) -indol-5-il] rop-2-enamida . (2E) -N- (indol-6-il-3- [2-metil-S- (trifluorometil) (3 piridil) ] rop-2 -enamida, (2E) -N- (indol-5-il-3- [2-metil-6- (trifluorometil) (3 piridil) ] prop-2-enamida, (2E) -N-benzotiazol-6-il-3- [2-metil-6- (trifluorometil) (3-piridil) ]prop-2-enamida, (2E) -N- (2H,3H, -benzo [3 , -e] 1 , 4-dioxan-6-il) -3- [2-metil-6- (trifluorometil) (3-piridil) ] prop-2-enamida, (2E) -3- [4- (terbutil) fenil] -N- [3- (hidroximetil) -2-oxo (7-1,3, 4-trihidroquinolil) ] rop-2-enamida, (2E) -N- [3- (hidroximetil) (7-1,2,3,4-tetrahidroquinolil) ] -3- [4- (trifluorometil) fenil] rop-2-eiiamida, (2E) -N- [3- (hidroximetil) -1-metil (7-1 , 2 , 3 , 4-tetrahidroquinolil) ] -3- [4- (trifluorometil) fenil] prop-2-enamida, (2E)-N- (2H,3H-benzo[e]l,4-dioxan-6-il) -3- [4- (terbutil) fenil] -5- (1, 3-dioxolan-2-il) pent-2-enamida, (2E) -N- (2H, 3H-benzo [e] 1, -dioxan-6-il) -3- [4- (terbutil) fenil] -4- (3-piridil) but-2-enamida, N- (2H,3H-benzo[e]l,4-dioxan-6-il) (2Z) -3- [4- (terbutil) fenil] -4-pirrolidinilbut-2-enamida, (2E) -N- (2H,3H-benzo [e] 1 , 4-dioxan-6-il) -3- [4- (terbutil) fenil] -6-imidazoilhex-2-enamida, benzotiazol-6-ilamida del ácido 3- (4-terbutilfenil) -6-imidazol-l-il-hex-2-enoico, (2E) -N- (2H, 3H) -benzo [e] 1, 4-dioxan-6-il) -3- [2-morfolin-4-il-6- (trifluorometil) (3-piridil) ] prop-2-enamida, (2E) -N- (2H, 3H) -benzo [e] 1 , 4-dioxan-6-il) -3- [4- (terbutil) -2-bromofenil]prop-2-enamida, 2- [ (1E) -2- (N- (2H, 3H-benzo [e] 1 , 4-dioxan- 6-il) carbamoil) inil] -5- (terbutil) benzoato de etilo, (2E) -3- [2-bromo-4- (trifluorometil) fenil] -N-indol-5-il ro -2 -enamida , (2E) -N~benzotiazol-6-il-3- [2-bromo-4- (trifluorometil) fenil] rop-2-enamida, (2E) -N- (2H, 3H-benzo [e] 1, 4-dioxan-6-il) -3- [2-bromo-4- (trifluorometil) -fenil] rop-2 -enamida, (2E) -N-indol-5-il-3- [2- (6-metoxi (3-piridil) ) -4-(trifluorometil) fenil] prop-2 -enamida, (2E) -N-indol-5-il-3- [2- (4-piridil) -4-trifluorometil) fenil] prop-2 -enamida, (2E) -N-indol-5-il-3- [2- (3-piridil) -4- (trifluorometil) fenil] prop-2 -enamida, 4- {2- [ (1E) -2- (N-indol-5-ilcarbamoil) vinil] -5- (trifluorometil) fenil } -1, 2 , 5 , 6-tetrahidropiridincarboxilato de terbutilo, (2E) -N-indol-5-il-3- [2- (1 , 3 -tiazol-2-il) -4- (trifluorometil) fenil] prop-2 -enamida, (2E) -N-indol-5-il-3- [2- (3-piridilmetil) -4- (trifluorometil) fenil ] prop-2 -enamida, (2E) -3- [2- (3-piridil) -4- (trifluorometil) fenil] -N- (7-quinolil) rop-2 -enamida, (2E) -3- [2- (3-piridil) -4- (trifluorometil) fenil] -N- (3-guinolil)prop-2-enamida, (2E) -N-indol-6-il-3- [2- (3-piridil) -4-(trifluorometil) fenil] rop-2-enamida, y N- (2H, 3H-benzo [3 , 4-e] 1 , 4-dioxan-6-il) -3- [4-(terbutil) fenil] propanamida. 165. El compuesto de conformidad con la reivindicación 21, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque los compuestos se seleccionan de: (4-benzo [1,3] dioxol-5-ilpiridin-2-il) - (2,3-dihidrobenzo [1, 4] dioxin-6-il) -amina, (2, 3-dihidrobenzo [1,4] dioxin-6-il) - [4- (4-dimetilaminofenil) -piridin-2-il] -amina, (2, 3-dihidrobenzo [1, 4] dioxin-6-il) - [4- (4-fluorofenil) -piridin-2 -il] -amina, (2 , 3-dihidrobenzo [1,4] dioxin-6-il) - [4- (3-trifluorometilfenil) -piridin-2-il] -amina, (4-benzo [b] tiofen-2-il-piridin-2 -il) - (2,3-dihidrobenzo [1,4] dioxin-6-il) -amina, 1- {4- [2- (2 , 3-dihidrobenzo [1,4] dioxin-6-ilamino) -piridin-4-il] -fenil} -etanona, 1- {4- [2- (2 , 3-dihidrobenzo [1,4] dioxin-6-ilamino) -piridin-4-il] -fenil} -etanol , [4- (3 , 5-bis-trifluorometilfenil) -piridin-2 -il] - (2 , 3-dihidrobenzo [1, 4] dioxin-6-il) -amina, (2 , 3-dihidrobenzo [1,4] dioxin-6-il) - [4- (4-trifluorometoxifenil) -piridin-2-il] -amina, y quinolin-3-il- [4- (4-trifluorometilfenil) -piridin-2-il] -amina . 166. El compuesto de conformidad con la reivindicación 56, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque los compuestos se seleccionan de: 7- [4- (4-trifluorometilfenil) -piridin-2-iloxi] -quinolina, 2- (3-metoxifenoxi) -4- (4-trifluorometilfenil) -piridina, 8- [4- (4-trifluorometilfenil) -piridin-2-iloxi] -quinolin-2-ilamina, 4- [4- (4-trifluorometilfenil) -piridin-2-iloxi] -benzotiazol-2-ilamina, N-{4- [4- (4-trifluorometilfenil) -piridin-2-iloxi] -benzotiazol-2-il } -acetamida, 8- [4- (4-trifluorometilfenil) -piridin-2 -iloxi] -quinolina y 2-metil-5- [4- (4-trifluorometilfenil) -piridin-2-iloxi] -benzotiazol . 167. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 21, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque los compuestos se seleccionan de: ?? 168. El compuesto de conformidad con la reivindicación- 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque se selecciona del compuesto que se selecciona de : 5 25 ?? ?? - 967 - ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? - 975 - 25 ?? 25 5 15 ?? ?? ?? ?? - 984 - - 985 - 986 - - 987 - - 988 - - 989 - - 990 - - 991 - - 992 - - 993 - - 994 - - 995 - - 996 - - 997 - - 999 - ?? ?? ?? ?? - 1004 - ?? ?? 169. Una composición farmacéutica, caracterizada porque comprende un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 168 y un diluyente o portador farmacéuticamente aceptable. 170. El uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 168, como un medicamento . 171. El uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 168 en la elaboración de un medicamento para el tratamiento de dolor agudo, inflamatorio y neuropático, dolor dental, cefalea general, migraña, cefalea en brotes, síndromes mixto vascular y no vascular, cefalea por tensión, inflamación general, artritis, enfermedades reumáticas, osteoartritis, trastornos de intestino inflamatorio, trastornos oculares inflamatorios, trastornos de vejiga inflamatoria o inestable, psoriasis, enfermedades cutáneas con componentes inflamatorios, condiciones inflamatorias crónicas, dolor inflamatorio e hiperalgesia y alodinia asociadas, dolor neuropático e hiperalgesia y alodinia asociadas, dolor de neuropatía diabética, causalgia, dolor mantenido simpáticamente, síndromes de desaferenciación, asma, daño o disfunción de tejido epitelial, herpes simple, alteraciones de motilidad visceral en las regiones respiratoria, genitourinaria, gastrointestinal o vascular, heridas, quemaduras, reacciones cutáneas alérgicas, prurito, vitíligo, desórdenes gastrointestinales generales, ulceración gástrica, úlceras duodenales, diarrea, lesiones gástricas inducidas por agentes necrosantes, crecimiento de pelo, rinitis vasomotora o alérgica, trastornos bronquiales o trastornos de la vejiga. 172. La manufactura de un medicamento para el tratamiento de dolor agudo, inflamatorio y neuropático, dolor dental, cefalea general, migraña, cefalea en brotes, síndromes mixto vascular y no vascular, cefalea por tensión, inflamación general, artritis, enfermedades reumáticas, osteoartritis , trastornos de intestino inflamatorio, trastornos oculares inflamatorios, trastornos de vejiga inflamatoria o inestable, psoriasis, enfermedades cutáneas con componentes inflamatorios, condiciones inflamatorias crónicas, dolor inflamatorio e hiperalgesia y alodinia asociada, dolor neuropático e hiperalgesia y alodinia asociadas, dolor de neuropatía diabética, causalgia, dolor mantenido simpáticamente, síndromes de desaferenciación, asma, daño o disfunción de tejido epitelial, herpes simple, alteraciones de motilidad visceral en las regiones respiratoria, genitourinaria, gastrointestinal o vascular, heridas, quemaduras, reacciones cutáneas alérgicas, prurito, vitíligo, desórdenes gastrointestinales generales, ulceración gástrica, úlceras duodenales, diarrea, lesiones gástricas inducidas por agentes necrosantes, crecimiento de pelo, rinitis vasomotora o alérgica, trastornos bronquiales o trastornos de la vejiga, en donde el medicamento está caracterizado porque contiene un compuesto que tiene la estructura : en donde : X es O, S o NRm; n es independientemente en cada caso, 0, 1 ó 2 ; o es independientemente, en cada caso, 0, 1, 2 ó 3; Rm es independientemente, en cada caso, H o Rn; R es independientemente, en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, fenilo o bencilo; Rg es independientemente en cada caso, H, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C (=0) NRmRra, -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -OC(=0)N(Rm) S (=0) 2R , -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRra, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rra)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(= Rm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRraRm, -NR"1-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; Rs es Rn sustituido por 0, 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rq; R3 es H o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R5 es H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-OR"1, - RmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, o -(CH2)nRc; Rs es, independientemente en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; R8 es H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm; y (A) R1 es (CRGRG) DR' R2 es H, -ORm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se selecciona de O, N y S que está opcionalmente fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2 , en donde el anillo y el puente estén sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -ORm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C(=0)N(Rra) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(-0)2N(Rm)C(=0)ORn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)NRraRin, -NRraRra, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0R , -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR™, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -ORS, -OC(=0)Rs, -OC (=0) NRmRs, -0C(=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) RS, -S (=0) 2N(Rm) C (=0) ORs, -S (=0) 2N(Rra) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmR8, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs, -N (R,n) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono~NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRn,f -C (=NRra) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Ra, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NR¾ra, -N(Rra)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0)NRniRsí -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRraRs, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S(=0)2NRmRS, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)0RS, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) RmRs, -NRraRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)ORs, -N (Rm) C (=0) NRraRs, -N (Rm) C (=NRItl) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono~NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; R7 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; R° es un anillo monocíclico de 5 , 6 ó 7 miembros o un anillo bicíclico de 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturado, parcialmente saturado o insaturado que tiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos que se seleccionan de W, 0 y S, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2, en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, l o 2 grupos oxo en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de R ; R es independientemente en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0) RmRm, -C(=NRm)NRmRm, -ORm, -OC(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -OC (=0)N (Rra) S (=0) 2 n/ -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, ~S (=0)2NRmR\ -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm)WRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a S átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm y Y es 0 o NH; o (B) R1 es R2 es H, -0Rm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S que está opcionalmente fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2 , en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRwRm, -ORm, -OC(=0)Rn, -OC (=0) RmRm, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRra, -S(=0)RB, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRraRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(R,n)C(=0)0R11, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRrn, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0R11, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRtnRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) NRmRs, -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rsí -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRraRs, -N(Rm) C (=0) Rs, -N (Rm) C (=0) 0RS, -N (Rm) C (=0) NRraRs , -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rra) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, ~C(=NRm)NR¾\ -0Rm, -OC(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -OC(=0)N(Rm)S(=0)2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0R11, -S (=0)2N(Rm) C (=0)NRmRm, -NRmRra, -N(Rra)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alguil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) RmRs , -0C(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2WRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rra)C(=0)Rs/ -N (Rm) C (=0) 0RS , -N (Rm) C (=0) WRraRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 6 2 grupos =0; R7 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm; R° es un anillo monocíclico de 5 , 6 ó 7 miembros o un anillo bicíclico de 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturado parcialmente saturado o insaturado que tiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos que se seleccionan de N, O y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2, en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, l o 2 grupos oxo en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rp; Rp es independientemente en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm, -OR\ -0C (=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -OC(=0)N(Rttl) S (=0)2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=MRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm y Y es 0 o MH; o (C) R1 es R2 es H, -ORm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un heterociclo bicíclico de 8, 9, 10 u 11 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado, que contiene 1, 2, 3, 4 6 5 átomos que se seleccionan de 0, N y S, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2, pero excluyendo a quinolin-6-ilo, 4,5,6,7-tetrahidrobenzo [b] tiofen-2-ilo, benzotiazol-2-ilo, 2,3-dihidrobenzo [1 , 4] dioxin-6-ilo, en donde el heterociclo está sustituido por 0, 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, oxo, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0Rm, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0C (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C (=0)NRm-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRmC(=0)-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -OC(=0)Rs, -OC (=0) NRmRs, -OC (=0)N (Rm) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRraRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rra) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, ~NRra-alguil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RS y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquxlo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, NRmRm, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N(Rm)C(=0)NRmRm, -N (Rm) C (= Rm) NRmRm, -N(Rm)S(=0)2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -OC(=0)RS, -0C (=0) RmRs, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rra)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs y -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm en donde R4 no es 2 -aminocarbonilmetil~2 , 3 -dihidrobenzo [1, 4] dioxin-8-ilo, 2-cianometil-2 , 3-dihidrobenzo [1 , 4] dioxin- 8 -ilo , quinolin-3-ilo, 3H-quinazolin-4-on-3-ilo, benzo [1,3] dioxol-5-ilo, 3 , 3-dimetil-l , 3 -dihidroindol-2-on-6-ilo o 4 , 4-dimetil-3 , 4-dihidro-lH-quinolin-2-on-7-ilo; R7 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 5 átomos de carbono I o Br; R9 es H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, - RmRra, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORra o - (C¾) n c; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRra, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -NRm-alquil de 1 a ß átomos de carbono-0Rm; Y es H; y Z es CR8 o N o (D) R1 es R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, ~C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -ORra, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRra, -0C(=0)N(Rm) S(=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORra, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0.) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(-0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, - (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2 n, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-MRmRra o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; o R2 es - (C (Rq) 2) Qfenilo en donde el fenilo está sustituido por 0, 1, 2 6 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -OC (=0)NRnRm, -OC(=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a S átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)NRmRm, - RmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N(Rm)C(=0)NRmRm, -N(Rtn)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0)NRmRs, -C(=NRm)NRn,Rs( -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) RmRs , -0C(=0)N(Rm) S(=0)2Rs, -O-alquil de 2 a S átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NR™Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -WRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N ( m) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs , - Rra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquxlo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rra, -0C(=0)Rn, -0C(=0)WRmRm, -0C(=0)N(RItl)S(=0)2Rrl, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRraRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -N ¾m, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) RmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs , -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs , -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -M(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs , -NRm- lquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; o R2 es -(C(Rq)2)0Rr en donde Rr es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1 , 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, 0 y S, en donde un máximo de dos de los miembros del anillo son 0 o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo y el heterociclo o el anillo fenilo fusionado están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -0C (=0) NRmR™, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2 RmRm, -S (=0) 2M (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Ra, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRTtlRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR1", -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0)NRmRs, -C (=NRm) RmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0)NRmRs, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2Rsf -0-alquil de 2 a d átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rra)C(=0)Rsf -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) WRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a S átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)R, -0C(=0)NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SR\ -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, - RmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -ORs, -OC(=0)Rs, -OC (=0) RmRs, -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0) 0RS, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rra)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm) RmRsí -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm~alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado, que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S que opcionalmente están fusionados vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de 0 y S no sea mayor de 2, en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2Ra, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RT, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2MRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) R\ -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRrnRm/ -NRmRm, -N(Rra)C(=0)Rn, -N(Rra)C(=0)ORn, -N ( ra) C (=0) ¾m; -N(Rra)C(=NRm)NRInRin, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2 RmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alguil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -C(=0)Rs, -C(=0)ORs, -C(=0)NRmRs/ ~C(=NRm)NRraRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0)NRmRs, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0RS, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, ~N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRra)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2 RmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C (=0)NRmR\ -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SR\ -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRra, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)N ¾m, -NRmRm, -N(Rm)'C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRra)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rra) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRra, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, ~C(=0)NRraRs, -C (=NRm) NRmRs , -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs , -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)RS, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0)2N(Rm) C(=0) 0RS, -S (=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0RS, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alguil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, y los átomos de carbono en el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; R7 es alquilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 5 átomos de carbono, I, Br; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm Y es WH; y Z es CR8 o N; o (E) R1 es R2 es H, -ORm, Cl, aloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 1, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C (=0)NRmRra, -C(=NRra)NRraRm, -ORm, -OC(=0)Rn, -OC (=0) NRraRm, -0C(=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRa, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) R\ -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N(Rm)C(=0)NRmRm, -N(Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (R™) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C(=0)NRmRs, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rs/ -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono~ORs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs , -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rni)C(=0)NRrnRs/ -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)ORs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alguil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm~alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRn)NRmRB/ -0Rm, -0C(=0)Ra, -OC (=0) NRraRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRraRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -M(Rra)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NR¾s, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) WRmRs, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S(=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; en donde R4 es fenilo no sustituido; R7 es alquilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 5 átomos de carbono, I o Br; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -NRra-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; Y es NH; y Z es CR8 o N. 173. La manufactura de un medicamento para el tratamiento de dolor agudo, inflamatorio y neuropático, dolor dental, cefalea general, migraña, cefalea en brotes, síndromes mixto vascular y no vascular, cefalea por tensión, inflamación general, artritis, enfermedades reumáticas, osteoartritis , trastornos de intestino inflamatorio, trastornos oculares inflamatorios, o trastornos de vejiga inflamatoria o inestable, psoriasis, enfermedades cutáneas con componentes inflamatorios, condiciones inflamatorias crónicas, dolor inflamatorio e hiperalgesia y alodinia asociadas, dolor neuropático e hiperalgesia y alodinia asociadas, dolor de neuropatía diabética, causalgia, dolor mantenido simpáticamente, síndromes de desaferenciación, asma, daño o disfunción de tejido epitelial, herpes simple, alteraciones de motilidad visceral en las regiones respiratoria, genitourinaria, gastrointestinal o vascular, heridas, quemaduras, reacciones cutáneas alérgicas, prurito, vitíligo, desórdenes gastrointestinales generales, ulceración gástrica, úlceras duodenales, diarrea, lesiones gástricas inducidas por agentes necrosantes, crecimiento de pelo, rinitis vasomotora o alérgica, trastornos bronquiales o trastornos de la vejiga, caracterizado porque el medicamento contiene un compuesto que tiene la estructura : en donde : X es O, S o NRm; n es independientemente en cada caso, 0, 1 ó 2; o es independientemente, en cada caso, 0, 1, 2 ó 3; m es independientemente, en cada caso, H o Rn; Rn es independientemente, en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, fenilo o bencilo; Rq es independientemente en cada caso, H, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=O)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -OC (=0)N (Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos? de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRra, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0RI1/ ~S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRra, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2R, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 tomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono~0Rm; Rs es Rn sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rq; R3 es H o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R5 H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRraRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, o - (CH2} nRc; R6 es, independientemente en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ÑRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NR^-alguil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de caxbono-0Rm; R8 es H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRra, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o ~NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm; y (A) R1 es R2 es H, -ORm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 6 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S que está opcionalmente fusionado vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2, en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independien emente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -ORm, -OC(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRra, -S(=0)R , -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRraRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C(=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) NRmRs, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RS, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, - RmRs, -N (Rm) C (=0) Rs, -N (Rm) C (=0) 0RS, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2 RmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRni) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)R , -OC(=0)NRmRm, -OC(=0)N(Rm) S(=0)2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR™, -SRm, -S(=0)R11, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2M(Rm)C(=0)0RIlí -S(=0)2N{Rm)C(=0)NRraRm, -NRmRm, 5 -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRra, -N(Rm)C(=NRm)NRmR\ -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRra- alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRtn) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- 10 NRmRs, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs , -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rra) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRra)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -MRm- 15 alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0RS y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 6 2 grupos =0; R7 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, 20 haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-h.aloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono- NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, - Rm- haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 25 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm; R° es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros o un anillo biciclico de 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturado, parcialmente saturado o insaturado que tiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos que se seleccionan de N, O y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2 , en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 6 2 grupos oxo en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rp; R es independientemente en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C (=0) NRmRm, -C (=NRm) NRraRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0)NRmRm, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2Ra, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRra, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0R\ -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rra) C (=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -M (Rm) S (=0) 2NRmRra, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-MRmRm o -WRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rra; e Y es 0 o NH; o (B) R1 es R2 es H, -ORm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S que está opcionalmente fusionado vecxnalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S sea no mayor de 2 , en donde el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)OR11, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) WRmRm, -ORm, -OC(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRra, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rra) C (=0) NRmRm, ~N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -C(=0)Rs, -C(=0)ORs, -C(=0) RmRs, -C (=NRm)NRraRs, -ORs, -OC(=0)Rs, -OC (=0) NRmRs, -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alguil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRs, -0-alguil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0) 2NRmRS, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs , -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, - RmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRraRs , -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C^N ^N ^"1, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SR\ -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRnRm , -N(Rra)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -?G (Rm) S (=0) 2 RmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs; -C(=0)NRmRs, -C(=NRm)MRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) WRmRs, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2W (Rm) C (=0) Rs , -S (=0) 2N(Rm) C(=0)0Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRraRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)ORs, -M (Rm) C (=0) RmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs ( -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm; y los átomos de carbono en el anillo y en el puente están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos =0; R7 es alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRT, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; R° es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros o un anillo bicíclico de 7, 8, 9, 10 u 11 miembros, saturado, parcialmente saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos que se seleccionan de N, O y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2, en donde los átomos de carbono del anillo están sustituidos por 0, 1 ó 2 grupos oxo en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de Rp; R es independientemente en cada caso, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C (=0) NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -ORm, -OC(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -0C(=0)N(Rm)S(=O)2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, - RmRra, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) RmRm, -N(Rra)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm o -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; e Y es 0 o H; o (C) R1 es R2 es H, -0Rm, halo, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un heterociclo biclclico de 8, 9, 10 u 11 miembros saturados, parcialmente saturado o insaturado, que contiene 1, 2, 3, 4 ó 5 átomos que se seleccionan de 0, N y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 2, pero excluyendo a quinolin-6-ilo, 4,5,6,7-tetrahidrobenzo [b] tiofen-2-ilo, benzotiazol-2-ilo, 2,3-dihidrobenzo [1, 4] dioxin-6-ilo, en donde el heterociclo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, oxo, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -ORm, -S (=0) n-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, -NRmRra, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NR1^™, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C (=0) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -OC (=0) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C ^OjNR^-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NRmC(=0)-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -C(=0)Rs, ~C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) WRmRs, -OC (=0)N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0) R.BRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRraRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2 RmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -OC (=0) Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0)2N(Rm) C(=0) OR, -S (=0)2N(Rm) C(=0)NRmRra, -N (Rm) C (=0) Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N(Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rra) C (= Rm)NRmRm, -N(Rm)S(=0)2 n, -N(Rm)S (=0)2NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRS, -C (=NRm)NRmRS, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) NRmRs, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rlu) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRraRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; en donde R4 no es 2-aminocarbonílmetíl-2 , 3-dihidrobenzo [1, 4] dioxin-8-ilo, 2-cianometil-2 , 3-dihidrobenzo [1, 4] dioxin-8-ilo, quinolin-3 -ilo, 3H-quinazolin-4-on-3-ilo, benzo [1 , 3] dioxol-5-ilo, 3 , 3-dimetil-l, 3-dihidroindol-2-on-6-ilo o 4, 4-dimetil-3 , -dihidro-lH-quinolin-2 -??-7-ilo ; R7 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 5 átomos de carbono I o Br; R9 es H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORra, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRra-alquil de 1 a 6 átomos de carbono~NRmRm, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm o -(CH2)nRc; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; Y es ??; y Z es CR8 o N; o (D) R1 es R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustiutido por 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmR\ -C(=NRm)NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C (=0)N(Rra) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, ~0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, ~S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRmi - RmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, ~N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRraR™, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) aN 1^™, -NRm-alquil de 2 a 6 tomos de carbono-NR^R111 o -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-OR1"; o R2 es - (C (Rq) 2) ofenilo en donde el fenilo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (= Rm) NRmRm, -0Rra, -0C(^0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2 RmRra, -S(=0)2N(Rm)C(=0)Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRra, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N(Rm)C(=0)NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N(Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, ~0RS, -OC(=0)RS, -0C(=0)NRmRs, -0C(=0)N(Rm)S(=0)2Rs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=O)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=O)NRmRs, -WRmRs, -N(Rm) C (=0)RS, -M(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs , -N (Rm) C (=NRm) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rra) S (=0) 2NRmRs , -MRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRs, -NRm~alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 6 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRmRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C(=0)NRmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SR\ -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) R , -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -WRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRraRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2 RmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs/ -C(=0)NRmRs, -C (=NRm) NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) RraRs, -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) NRmRs, -NRmRs, -M(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)WRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS , -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; o R2 es - (C (Rq) 2) 0 en donde Rr es un anillo heterociclo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, O y S, en donde un máximo de dos de los miembros del anillo son O o S, en donde el heterociclo está opcionalmente fusionado con un anillo fenilo y el heterociclo o el anillo fenilo fusionado están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm) NRraRm, -0Rm, -OC(=0)Rn, -0C (=0) NRmRm, -0C (=0) N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NK.mRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rra) C (=0) 0Rn, -N (Rm) C (=0) NRraRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (R1") S (=0) 2NRmRm, -WRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NR , -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -C(=0)Rs, -C{=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C(=NRm)NRraRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C(=0)NRmRs, -0C (=0)M(Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NR^3, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRraRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0) ORS, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRS, -NRmRs, -N(Rm) C (=0)RS, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rra) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS , -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C (=NRm)NRmRm, -ORm, -OC(=0)Rn, -OC (=0)NRraRm, -OC(=0)N(Rm) S (=0)2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=0)0R11, -S(=0)2N(Rra)C(=0) RIttRm, -NRmRra, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rra)C(=0)0R11, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (-0) 2 RmRra, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs, -0C(=0)N(Rm) S (=0)2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0) 2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (R1*1) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRraRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado, que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S que opcionalmente están fusionados vecinalmente con un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de O, N y S, en donde los átomos restantes son carbono, de manera que la combinación de átomos de O y S no sea mayor de 2, en donde el anillo del puente están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)0Rn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRraRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) NRmR'\ -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rra)C(=O)ORn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRra, -NRmRm, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRm, -N(Rm)C(=NRra)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRra, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C (=0) WRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -OC (=0) NRmRs, -OC (=0) N (Rm) S (=0) 2RS, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2RS, -S (=0)2MRmRsf -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0)NRmRs, - RmRs, -N(Rm) C (=0) RS, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N (Rm) C (=NRm) NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs, - Rm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)ORn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRraRm, -ORm, -OC(=0)Rn, -OC (=0) NRmRm, -OC(=0)N(Rm)S(=0)2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SR\ -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rn, -S(=0)2M(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRra, -N(Rm)C(=0)Rn, -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRraRm, -N (Rm) C (=NRm) NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NRmRm, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) RmRs, -0C (=0)N (Rm) S (=0) 2 S, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)^¾3, -S(=0)2N(Rm)C(=0)Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S (=0) 2N(Rm) C (=0) NRraRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs , -N(Rm)C(=NRm)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2 RmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, y los átomos de carbono en el anillo y el puente están sustituidos por 0, 1 6 2 grupos =0; R7 es alquilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 5 átomos de carbono, I, Br; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alguilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -O-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NRmRm, o -NRm- alquil de 1 a 6 átomos de carbono-ORra; Y es NH; y Z es CRS o N; o (E) R1 es R2 es H, -ORm, Cl, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es un anillo de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2 ó 3 átomos que se seleccionan de 0, N y S, de manera que la combinación de átomos de 0 y S sea no mayor de 1, en donde el anillo está sustituido por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C (=0) RmRm, -C(=NRm)NRraRm, -0Rm, -0C(=0)Rn, -OC (=0) RmRm, -0C (=0)N(Rm) S (=0) 2Rn, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-ORra, -SRm, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S (=0) 2 RmRm, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rn, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) 0Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRln, -NRmRm, -N (Rm) C (=0) Rn, -N (Rm) C (=0) 0Rn, -N(Rm)C(=0)NRmRm, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2 R¾m, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono- RraRm, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C(=0)NRmRs7 -0C(=0)N(Rm) S(=0)2Rs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2W (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rra)C(=0)0Rs, ~S(=0)2N(Rra)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs , -N(Rm)C(=NRra)NRmRs, -N (Rm) S (=0) 2RS , -N (Rm) S (=0) 2NRmRs , -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, - Rm-alquil de 2 a 6 átomos dé carbono-0Rs y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, halo, ciano, nitro, -C(=0)Rn, -C(=0)NRmRm, -C(=NRm)NRmRm/ -0Rm, -0C(=0)Rn, -0C (=0) NR¾m, -0C(=0)N(Rra) S (=0) 2Rn, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -0-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm, -SRra, -S(=0)Rn, -S(=0)2Rn, -S(=0)2NRmRm, -S (=0) 2N (Rra) C (=0) Rn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)ORn, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRm, -NRmRra, -N(Rm)C(=0)R\ -N(Rm)C(=0)0Rn, -N (Rm) C (=0) NRmRra, -N(Rm)C(=NRm)NRmRm, -N (Rm) S (=0) 2Rn, -N (Rm) S (=0) 2NR¾'n, -NRra-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRm, -C(=0)Rs, -C(=0)0Rs, -C(=0)NRmRs, -C (=NRm)NRmRs, -0RS, -0C(=0)Rs, -0C (=0) NRmRs , -OC (=0)N(Rm) S (=0) 2RS, -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs , -O-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs, -SRS, -S(=0)Rs, -S(=0)2Rs, -S (=0)2NRmRs, -S (=0) 2N (Rm) C (=0) Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)0Rs, -S(=0)2N(Rm)C(=0)NRmRs, -NRmRs, -N(Rm)C(=0)Rs, -N(Rm)C(=0)0Rs, -N (Rm) C (=0) NRmRs, -N(Rm)C(=NRm)NRTnRs, -N (Rm) S (=0) 2RS, -N (Rm) S (=0) 2NRmRs , -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-NRmRs, -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rs y -NRm-alquil de 2 a 6 átomos de carbono-0Rm; en donde R4 es fenilo que no está no sustituido; R7 es alquilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 5 átomos de carbono, I o Br; R9 es independientemente, en cada caso, H, alquilo de 1 a 9 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo, nitro, ciano, -0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -0-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-N ^"1, -0-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm, -NRmRm, -NRm-haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-NR¾m, o - Rm-alquil de 1 a 6 átomos de carbono-0Rm; Y es H; y Z es CR8 o N. 174. Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 168 y un diluyente o portador farmacéuticamente aceptable.
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