MXPA02006915A - Metodo para la preparacion de 5-cianoftalida. - Google Patents
Metodo para la preparacion de 5-cianoftalida.Info
- Publication number
- MXPA02006915A MXPA02006915A MXPA02006915A MXPA02006915A MXPA02006915A MX PA02006915 A MXPA02006915 A MX PA02006915A MX PA02006915 A MXPA02006915 A MX PA02006915A MX PA02006915 A MXPA02006915 A MX PA02006915A MX PA02006915 A MXPA02006915 A MX PA02006915A
- Authority
- MX
- Mexico
- Prior art keywords
- formula
- compound
- cyanophthalide
- preparation
- carbon atoms
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
- C07D307/88—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans with one oxygen atom directly attached in position 1 or 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/10—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D277/10—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Abstract
Se describe un metodo para la preparacion de 5-cianoftalida que comprende el tratamiento de un compuesto de la Formula (IV) en donde X es O o S; Rl - R2 son cada uno independientemente seleccionados de hidrogeno y alquilo de 1 a 6 atomos de carbono, o Rl y R2 conjuntamente forman una cadena de alquileno de 2 a 5 atomos de carbono, mediante la cual se forma un anillo spiro; R3 se selecciona de hidrogeno y alquilo de 1 a 6 atomos de carbono, R4 se selecciona de hidrogeno, alquilo de 1 a o atomos de carbono, un grupo carboxilo o un grupo precursor para el mismo, o R3 y R4 conjuntamente forman una cadena de alquileno de 2 a 5 atomos de carbono mediante la cual se forma un anillo spiro; con un agente de deshidratacion o alternativamente donde X es S., escision termica del anillo de tiazolina o tratamiento con un iniciador de radicales, tal como peroxido o con luz, para formar 5-cianoftalida, la cual es un intermediario importante, utilizado en la preparacion del farmaco antidepresivo citalopram.
Description
MÉTODO PARA LA PREPARACIÓN DE 5-CIANOFTAL DA
La presente invención se refiere a un proceso nuevo para la preparación de 5-cianoftalida, la cual es un intermediario utilizado para la fabricación del fármaco antidepresivo bien conocido citalopram, l-[3-(dimetilamino) propil] -1- ( 4-fluorofenil) -1, 3-dihidro-5-isobenzofurancarbonotrilo.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
El citalopram es un fármaco antidepresivo bien conocido que ha estado ahora en el mercado por algunos años y tiene la siguiente estructura:
Fórmula I
Éste es un inhibidor de la recaptación de la serotonina (5-hidroxitriptamina; 5-HT) centralmente activo, selectivo, en consecuencia tiene actividades antidepresivas. La actividad antidepresiva del compuesto ha sido reportada en diversas publicaciones, por ejemplo J. Hyttel. Prog. Neuro-Psychopharma col . & Bi ol . Psychia t . , 1982, 6, 277-295 y A. Gravem, Acta Psychia tr . Scand . , 1987, 75, 478-486. El citalopram es preparado mediante el proceso descrito en la Patente Norteamericana No. 4,650,884, de acuerdo a la cual la 5-cianoftalida sE sujeta a dos reacciones de Grignard sucesivas, por ejemplo con halogenuro de 4-fluorofenil-magnesio y halogenuro de N, -dimetilaminopropil-magnesio, respectivamente, y el compuesto resultante de la fórmula
Fórmula II
se sujeta a una reacción de cierre de anillo por deshidratación con ácido sulfúrico fuerte. Pueden ser preparados enantiómeros de citalopram por el método descrito en la Patente Norteamericana No. 4,943,590, por ejemplo mediante la separación de los enantiómeros del intermediario de la Fórmula II y realizando el cierre del anillo enantioselectivo con el fin de obtener el enantiómero deseado . De este modo, la 5-cianoftalida es un intermediario importante para la fabricación de citalopram y éste es importante para producir este material en una cantidad adecuada, mediante un proceso conveniente y de una manera efectiva de costos. Un método para la preparación de 5-cianoftalida ha sido previamente descrito en Bul l . Soc . Sci . Bre ta gne, 1951, 26, 35 y en Levy y Stephen , J. Chem . Soc . , 1931, 867. Mediante este método la 5-aminoftalida es convertida a la 5-cianoftalida correspondiente por diazotización seguida por reacción con CuCN. Se obtuvo 5-aminoftalida de 4-aminoftalimida por un procedimiento de reducción de dos pasos. La síntesis de ciertos alquil- y fenilnitrilos provenientes de cloruros ácidos se describe en Te trahedron Le t ters , 1982, 23, 14/ 1505 - 1508, y in
Te trahedron , 1998, 54, 9281. Se ha encontrado que la 5-cianoftalida puede ser preparada con grandes rendimientos mediante un procedimiento efectivo de costos, conveniente, de los intermediarios de 2- ( 1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5-il) oxazolina o -tiazolina de la Fórmula IV.
DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN
En consecuencia, la presente invención proporciona un método nuevo para la preparación de 5-cianoftalida que comprende el tratamiento de un compuesto de la Fórmula IV
Fórmula IV
en donde X es O o S; R1 - R2 son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o R1 y R2 conjuntamente forman una cadena de alquileno de 2 a 5 átomos de carbono mediante la cual se forma un anillo spiro; R3 se selecciona de hidrógeno y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, R4 se selecciona de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo carboxilo o un grupo precursor del mismo, o R3 y R4 conjuntamente forman una cadena de alquileno de 2 a 5 átomos de carbono mediante la cual se forma un anillo spiro; con un gente de deshidratación o alternativamente donde X es S, térmicamente se escinde del anillo de tiazolina o tratamiento con un iniciador de radicales, tal como peróxido o con luz, para formar 5-cianoftalida que tiene la fórmula
Fórmula III
El agente de deshidratación puede ser fosforoxitricloruro, tionilcloruro, fosforpentacloruro, PPA (ácido polifosfórico) , y P40?o. La reacción puede ser llevada a cabo en presencia de una base orgánica, tal como piridina o una cantidad catalítica de una amida terciaria. Preferentemente, el compuesto de la Fórmula IV es tratado con S0C12 como un agente de deshidratación y la reacción se lleva a cabo en tolueno, que comprende una cantidad catalítica de N, -dimetilformamida . Alternativamente, el agente de deshidratación puede ser un reactivo de Vilsmeier, por ejemplo un compuesto que está formado por la reacción de un agente de cloración, preferentemente un cloruro ácido, por ejemplo fosgeno, cloruro de oxalilo, cloruro de tionilo, fosforoxicloruro, fosforpentacloruro, cloroformiato de triclorometilo, también brevemente denominado como un "difosgeno", o carbonato de bis (triclorometilo) , también brevemente denominado como "trifosgeno", con una amida terciaria tal como N,N-dimetilformamida o una N, N-dialquilalcanamida, por ejemplo N, -dimetilacetamida . Un reactivo de Vilsmeier clásico es el cloruro de cloromet ilendimetiliminio . El reactivo de Vilsmeier se prepara preferentemente in si tu mediante la adición del agente de cloración a una mezcla que contiene la oxazolina inicial o el derivado de tiazolina de la Fórmula IV y la amida terciaria. Cuando X es S y la conversión del grupo tiazolina en el grupo ciano se realiza mediante transformación térmica, la descomposición térmica del compuesto IV es preferentemente llevada a cabo en un solvente orgánico anhidro, más preferentemente un solvente polar aprótico, tal como N, -dimetilformamida, N, N-dimet ilacetamida, sulfóxido de dimetilo o acetonitrilo. La temperatura^ a la cual la descomposición térmica transforma el grupo 2-tiazolilo a un grupo ciano está entre 60°C y 140°C. La descomposición térmica puede ser convenientemente llevada a cabo a reflujo en un solvente adecuado, preferentemente acetonitrilo. La escisión térmica puede convenientemente ser llevada a cabo en presencia de oxígeno o un agente de oxidación. Los compuestos de la Fórmula IV donde X es S y R4 es un grupo carboxilo o un precursor para un grupo carboxilo, pueden también ser convertidos a citalopram mediante tratamiento con un iniciador de radicales tal como luz o peróxidos. A través de la especificación y las reivindicaciones, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono se refiere a un grupo alquilo ramificado o no ramificado que tiene de uno a seis átomos de carbono inclusive, tal como metilo, etilo, 1-propilo, 2-propilo, 1-butilo, 2-butilo, 2-metil-2-propilo, 2,2-dimetil-l-etilo y 2-metil-l-propilo. En consecuencia, mediante el proceso de la invención, se obtiene la 5-cianoftalida con altos rendimientos y el proceso es mucho más conveniente que el proceso conocido. Este es un proceso denominado robusto. El uso de CuCN es eliminado, mediante lo cual se minimiza la cantidad de subproductos indeseables y se realiza un proceso ambientalmente compatible. En un aspecto adicional, la invención se refiere a un método para preparar el intermediario de la Fórmula IV, que comprende: a) hacer reaccionar un derivado funcional de 5-carboxiftalida de la Fórmula V Fórmula V
con una 2-hidroxi- ó 2-mercaptoetanamina de la Fórmula VI
Fórmula VI
en la cual X, R1 - R4 son como se definen anteriormente, b) someter la amida de la Fórmula VII obtenida de este modo
Fórmula VII
en la cual X, R1 - R4 son como se definen anteriormente, a un cierre de anillo mediante deshidratación; mediante lo cual se obtiene la 2- ( 1-oxo-l , 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) oxazolina o -tiazolina de la Fórmula IV
Fórmula IV
Preferentemente, el derivado funcional utilizado en el paso a) es un éster, tal como éster de alquilo, éster de arilo o derivado de éster de alquilarilo de 5-carboxiftalida, o un derivado de haluro de ácido de 5-carboxiftalida . Preferentemente, el agente de deshidratación utilizado en el paso b) es S0C12, P0C13 y PC15, más preferentemente S0C12. La reacción en el paso b) se lleva a cabo en forma pura o en un solvente adecuado, tal como tolueno, sulfolan o acetonitrilo. Además, cuando se utiliza un solvente, puede ser necesaria una cantidad catalítica de N, -dimetilformamida, en particular cuando el agente de deshidratación es S0C12. Preferentemente, el tolueno se utiliza como el solvente, si es necesario en presencia de una cantidad catalítica de N,N-dimetilformamida.
La reacción en el paso b) se lleva a cabo a temperatura elevada, preferentemente a la temperatura de reflujo del solvente. El tiempo de reacción no es importante y puede fácilmente ser determinado por una persona experta en la técnica. La 5-carboxiftalida utilizada como un material inicial puede ser obtenida por los métodos descritos en la patente Norteamericana No. 3,607,884 o patente Alemana No. 2630927, por ejemplo mediante reacción de una solución concentrada de ácido tereftálico con formaldehído en S03 líquido o mediante hidrogenación electroquímica de ácido trimelítico. En una modalidad preferida del proceso de la invención, R3 es metilo o etilo. La 5-cianoftalida puede ser aislada de una manera convencional, por ejemplo mediante adición de agua, filtración y lavado subsecuente de los cristales.
La purificación adicional puede, si se desea, ser realizada por recristalización. En consecuencia, mediante el proceso de la invención, la 5-cianoftalida se obtiene por el nuevo uso de los intermediarios de 2- ( 1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) oxazolina o -tiazolina de la Fórmula IV como reactivos. Utilizando estos reactivos, las condiciones del proceso son mucho más convenientes que las condiciones previamente descritas en el proceso conocido para preparar la 5-cianoftalida, especialmente con el uso de S0C12 como un agente de deshidratación.
Ejemplos La invención se ilustra adicionalmente por los siguientes ejemplos.
Ejemplo 1 Preparación de 2- [ [ ( 1-oxo-l , 3-dihidroisobenzofuran-5-il) carbonil] amino] -2-meti1-1-propanol .
La 5-carboxiftalida (267 g, 1.5 mol) se agrega a 950 ml de cloruro de tionilo y posteriormente la N,N-dimetilformamida (12 ml) se agrega gota a gota. La mezcla se calienta a reflujo por 1 hora y el cloruro de tionilo se destila bajo presión reducida seguida por evaporaciones sucesivas con tolueno (2 x 50 ml) para dar un residuo sólido. El cloruro ácido crudo es recogido luego con 1000 ml de tetrahidrofurano. A una solución de 2-amino-2-metil-l-propanol (400.5 g, 4.5 mol) en 500 ml de tetrahidrofurano, enfriada a +5°C, se agrega la solución de cloruro ácido, gota a gota al tiempo que se mantiene la temperatura entre +5-?+10°C.
Después de que se completa la adición, el enfriamiento se elimina y la mezcla se agita toda la noche a temperatura ambiente. Luego la mezcla se vacía en agua desionizada (2000 ml) y el solvente orgánico se elimina bajo presión reducida a 50°C. Después de enfriar y agitar por 2 horas, el producto sólido se filtra y se lava con dos porciones de 100 ml de agua desionizada. El producto obtenido se seca a 70°C por 36 horas bajo presión reducida. Rendimiento: 285.3 g (76%) de un producto blanquecino que tiene una pureza (HPLC, área pico) = 90%. RMN 1H (DMSO d-6, 500 MHz): 1.18 (3H, s), 1.32 (3H, s), 3.55 (2H, s), 5.45 (2H, s), 7.88 - 7.98 (3H, m) , 8.07 (1H, s) .
Ejemplo 2 Preparación de 4 , 4-dimetil-2- ( 1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5-il) oxazolina.
A 130 ml de cloruro de tionilo, enfriado a -10°C, se agrega en porciones 2- [ [ ( 1-oxo-l , 3-dihidroiso-benzofuran-5-il) carbonil] amino] -2-meti1-1-propanol (85 g, 0.34 mol) con agitación. La temperatura es mantenida a -10 ? -5°C por 1.5 horas, después de lo cual se suspende el enfriamiento y la reacción se agita toda la noche a temperatura ambiente.
Ésta es luego enfriada a 0°C y se agrega gota a gota 860 ml de tetrahidrofurano, manteniendo la temperatura inferior a +8°C. La suspensión obtenida es mantenida en agitación por 2 horas a 5°C, y luego se filtra y los cristales se lavan con 150 ml de tetrahidrofurano. El sólido húmedo se disuelve en 400 ml de agua desionizada y el pH se ajusta a 9.1 por la adición de amoniaco acuoso al 25%. El sólido se filtra, se lava con agua desionizada y se seca por 14 horas a 50°C bajo presión reducida. Rendimiento: 62.8 g (80%) de un producto blanco que tiene una pureza (HPLC, área pico) = 94%. RMN XH (DMSO d-6, 500 MHz): 1.31 (6H, s), 4.18 (2H, s), 5.44 (2H, s), 7.9 (1H, d, J=11.3 Hz), 8.01 (1H, d, J=11.3 Hz) , 8.12 (1H, s) .
Ejemplo 3 Preparación de 5-cianoftalida
A una suspensión de 4 , 4-dimetil-2- ( 1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) oxazolina_ (23.1 g, 0.1 mol) en 36 ml de cloruro de tionilo, se agrega lentamente 5 ml de N, -dimetilformamida . La solución se calienta a reflujo por 1 hora y luego se deja enfriar hasta la temperatura ambiente durante 3 horas. Posteriormente se agregan 150 ml de tolueno y la suspensión se filtra y se lava con dos porciones de 50 ml de tolueno. Los cristales húmedos son recogidos en 150 ml de agua desionizada y el pH se ajusta a 8.0 con amoniaco acuoso al 25%. El sólido se filtra y se lava con dos porciones de 50 ml de agua desionizada y se seca a 60°C bajo presión reducida. Rendimiento: 11.9 g (75%) de un producto blanquecino que tiene una pureza (HPLC, área pico) = 92%. Una muestra analítica pura se obtiene por cristalización de ácido acético o tolueno. RMN 1U (DMSO d-6, 500 MHz): 5.48 (2H, s), 8.04 (2H, s+s), 8.22 (1H, S).
Claims (10)
1. Un método para la preparación de 5-cianoftalida que comprende el tratamiento de un compuesto de la Fórmula IV Fórmula IV en donde X es O o S; R1 - R2 son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o R1 y R2 conjuntamente forman una cadena de alquileno de 2 a 5 átomos de carbono mediante la cual se forma un anillo spiro; R3 se selecciona de hidrógeno y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, R4 se selecciona de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo carboxilo o un grupo precursor del mismo, o R3 y R4 conjuntamente forman una cadena de alquileno de 2 a 5 átomos de carbono mediante la cual se forma un anillo spiro; con un agente de deshidratación o alternativamente donde X es S, térmicamente se escinde del anillo de tiazolina o tratamiento con un iniciador de radicales, tal como peróxido o con luz, para formar 5-cianoftalida que tiene la fórmula Fórmula III
2. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto de la Fórmula IV se prepara mediante el proceso que comprende : a) hacer reaccionar un derivado funcional de 5-carboxiftalida de la Fórmula V Fórmula V con una 2-hidroxi- ó 2-mercaptoetanamina de la Fórmula vi Fórmula VI en la cual X, R1 - R4 son como se definen anteriormente, b) someter la amida de la Fórmula VII obtenida de este modo Fórmula VII en la cual X, R1 - R4 son como se definen anteriormente, a un cierre de anillo mediante deshidratación; mediante lo cual se obtiene la 2- (1-oxo-l, 3-dihidroisobenzofuran-5-il ) oxazolina o -tiazolina de la Fórmula IV Fórmula IV en la cual X, R1 - R4 son como se definen anteriormente,
3. Un método para la preparación de 5-cianoftalida de conformidad con las reivindicaciones 1-2, en donde el compuesto de la Fórmula IV es tratado con un agente de deshidratación seleccionado de fosforoxítricloruro, tionilcloruro, fosforpentacloruro, PPA (ácido polifosfórico) y P 0?Q o un reactivo de Viísmeier, eventualmente en combinación con una base orgánica, preferentemente piridina o una cantidad catalítica de una amida terciaria.
4. El método de conformidad con la reivindicación 3, en donde el compuesto de la Fórmula IV es tratado con S0C12 como un agente de deshidratación y la reacción de lleva a cabo en tolueno que comprende una cantidad catalítica de N,N-dimetilformamida .
5. Un método para la preparación de 5-cianoftalida de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-2, en donde la escisión térmica del anillo de tiazolina de un compuesto de la Fórmula IV, donde X es S, se lleva a cabo en presencia de oxígeno o un agente de oxidación.
6. Un método para la preparación de 5-cíanoftalida de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-2, en donde el anillo de tiazolina de un compuesto de la Fórmula IV, en donde X es S y R4 es carboxilo o un precursor para carboxilo, es tratado con un iniciador de radicales, tal como luz o peróxidos .
7. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en donde R3 es metilo o etilo .
8. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 2-7, en el cual el agente de deshidratación utilizado en el paso b) es S0C12, P0C13 o PCI5, preferentemente S0C12.
9. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 2-8, en donde la reacción en el paso b) se lleva a cabo en forma pura o en un solvente adecuado, tal como tolueno, sulfolan o acetonitrilo, preferentemente en tolueno.
10. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 8-9, en donde el - agente de deshidratación utilizado en el paso b) es S0C12 y la reacción se lleva a cabo en tolueno que comprende una cantidad catalítica de N, N-dímetilformamida .
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/DK2000/000016 WO2001051477A1 (en) | 2000-01-14 | 2000-01-14 | Method for the preparation of 5-cyanophthalide |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
MXPA02006915A true MXPA02006915A (es) | 2002-10-23 |
Family
ID=8149377
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
MXPA02006915A MXPA02006915A (es) | 2000-01-14 | 2000-01-14 | Metodo para la preparacion de 5-cianoftalida. |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6911548B2 (es) |
EP (1) | EP1254129B1 (es) |
JP (1) | JP2003519691A (es) |
KR (1) | KR100660802B1 (es) |
CN (1) | CN1195749C (es) |
AT (1) | ATE252570T1 (es) |
AU (1) | AU3033700A (es) |
CA (1) | CA2397270C (es) |
CZ (1) | CZ20022601A3 (es) |
DE (1) | DE60006163T2 (es) |
DK (1) | DK1254129T3 (es) |
EA (1) | EA005134B1 (es) |
ES (1) | ES2206177T3 (es) |
HK (1) | HK1054392B (es) |
HU (1) | HUP0300343A2 (es) |
IL (2) | IL150561A0 (es) |
IS (1) | IS2168B (es) |
IT (1) | ITMI20010040A1 (es) |
MX (1) | MXPA02006915A (es) |
NO (1) | NO20023405L (es) |
PL (1) | PL197821B1 (es) |
PT (1) | PT1254129E (es) |
SI (1) | SI1254129T1 (es) |
SK (1) | SK286879B6 (es) |
TR (1) | TR200201783T2 (es) |
UA (1) | UA72569C2 (es) |
WO (1) | WO2001051477A1 (es) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE237604T1 (de) * | 1999-04-14 | 2003-05-15 | Lundbeck & Co As H | Verfahren zur herstellung von citalopram |
WO2001047909A1 (en) | 1999-12-28 | 2001-07-05 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of citalopram |
PL198803B1 (pl) | 1999-12-30 | 2008-07-31 | Lundbeck & Co As H | Sposób wytwarzania 5-cyjano-3H-izobenzofuran-1-onu |
ES2206177T3 (es) | 2000-01-14 | 2004-05-16 | H. Lundbeck A/S | Metodo para la preparacion de 5-cianoftalida. |
IES20010157A2 (en) | 2000-03-03 | 2002-03-06 | Lundbeck & Co As H | Method for the preparation of citalopram |
GB0005477D0 (en) | 2000-03-07 | 2000-04-26 | Resolution Chemicals Limited | Process for the preparation of citalopram |
BR0109176A (pt) | 2000-03-13 | 2003-04-22 | Lundbeck & Co As H | Método para preparação de citalopram e composto da fórmula |
IES20010206A2 (en) | 2000-03-13 | 2002-03-06 | Lundbeck & Co As H | Method for the preparation of citalopram |
CA2402553A1 (en) | 2000-03-13 | 2001-09-20 | H. Lundbeck A/S | Stepwise alkylation of 5-substituted 1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofurans |
IL151488A0 (en) | 2000-03-14 | 2003-04-10 | Lundbeck & Co As H | Method for the preparation of citalopram |
AR032455A1 (es) | 2000-05-12 | 2003-11-12 | Lundbeck & Co As H | Metodo para la preparacion de citalopram, un intermediario empleado en el metodo, un metodo para la preparacion del intermediario empleado en el metodo y composicion farmaceutica antidepresiva |
US6794515B2 (en) * | 2002-05-15 | 2004-09-21 | Genzyme Corporation | Synthesis of 2-alkylcysteine via substituted thiazoline amide |
WO2005111010A1 (en) * | 2004-05-13 | 2005-11-24 | Suven Life Sciences Ltd, | An improved process for the preparation of 5-cyanophthalide |
CN116022748B (zh) * | 2022-12-16 | 2024-02-27 | 山东惟普新能源有限公司 | 一种含水双氟磺酰亚胺锂的除水方法 |
Family Cites Families (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1143702A (es) | 1965-03-18 | |||
GB1526331A (en) | 1976-01-14 | 1978-09-27 | Kefalas As | Phthalanes |
GB8419963D0 (en) | 1984-08-06 | 1984-09-12 | Lundbeck & Co As H | Intermediate compound and method |
GB8814057D0 (en) | 1988-06-14 | 1988-07-20 | Lundbeck & Co As H | New enantiomers & their isolation |
US5296507A (en) | 1990-09-06 | 1994-03-22 | H.Lundbeck A/S | Treatment of cerbrovascular disorders |
DE19626659A1 (de) | 1996-07-03 | 1998-01-08 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Phthaliden |
DE19627697A1 (de) | 1996-07-10 | 1998-01-15 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Phthaliden |
JP3526581B2 (ja) | 1997-07-08 | 2004-05-17 | ハー・ルンドベック・アクティーゼルスカブ | シタロプラムの製造方法 |
UA62985C2 (en) | 1997-11-10 | 2004-01-15 | Lunnbeck As H | A method for the preparation of citalopram |
CZ292911B6 (cs) | 1997-11-11 | 2004-01-14 | H. Lundbeck A/S | Způsob výroby citalopramu |
PL199423B1 (pl) | 1998-10-20 | 2008-09-30 | Lundbeck & Co As H | Sposób wytwarzania citalopramu |
TR200101796T2 (tr) | 1998-12-23 | 2001-11-21 | H. Lundbeck A/S | 5-Siyanofitalitin preparasyonuna yönelik metot |
AR022329A1 (es) | 1999-01-29 | 2002-09-04 | Lundbeck & Co As H | Metodo para la preparacion de 5-cianoftalida |
ATE237604T1 (de) | 1999-04-14 | 2003-05-15 | Lundbeck & Co As H | Verfahren zur herstellung von citalopram |
ITMI991579A1 (it) | 1999-06-25 | 2001-01-15 | Lundbeck & Co As H | Metodo per la preparazione di citalopram |
ITMI991581A1 (it) | 1999-06-25 | 2001-01-15 | Lundbeck & Co As H | Metodo per la preparazione di citalopram |
GB2360281B (en) | 1999-10-25 | 2002-01-16 | Lundbeck & Co As H | Method for the preparation of citalopram |
US6310222B1 (en) | 1999-11-01 | 2001-10-30 | Sumika Fine Chemicals Co., Ltd. | Production method of 5-phthalancarbonitrile compound, intermediate therefor and production method of the intermediate |
AR026063A1 (es) | 1999-11-01 | 2002-12-26 | Lundbeck & Co As H | Metodo para la preparacion de 5-carboxiftalida. |
WO2001047909A1 (en) | 1999-12-28 | 2001-07-05 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of citalopram |
PL198803B1 (pl) | 1999-12-30 | 2008-07-31 | Lundbeck & Co As H | Sposób wytwarzania 5-cyjano-3H-izobenzofuran-1-onu |
ES2206177T3 (es) | 2000-01-14 | 2004-05-16 | H. Lundbeck A/S | Metodo para la preparacion de 5-cianoftalida. |
IES20010143A2 (en) | 2000-02-24 | 2001-07-25 | Lundbeck & Co As H | Method for the preparation of citalopram |
NL1017415C1 (nl) | 2000-02-24 | 2001-05-18 | Lundbeck & Co As H | Werkwijze voor de bereiding van Citalopram. |
GB0005477D0 (en) | 2000-03-07 | 2000-04-26 | Resolution Chemicals Limited | Process for the preparation of citalopram |
CA2354880C (en) | 2000-08-18 | 2003-06-03 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of citalopram |
IL147226A (en) | 2000-12-22 | 2006-04-10 | Lundbeck & Co As H | Process for the preparation of pure cithalopram |
PT1181272E (pt) | 2000-12-28 | 2003-01-31 | Lundbeck & Co As H | Processo para a preparacao de citalopram puro |
-
2000
- 2000-01-14 ES ES00900501T patent/ES2206177T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-14 UA UA2002075750A patent/UA72569C2/uk unknown
- 2000-01-14 CZ CZ20022601A patent/CZ20022601A3/cs unknown
- 2000-01-14 TR TR2002/01783T patent/TR200201783T2/xx unknown
- 2000-01-14 EP EP00900501A patent/EP1254129B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-14 JP JP2001551859A patent/JP2003519691A/ja not_active Withdrawn
- 2000-01-14 KR KR1020027008951A patent/KR100660802B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-01-14 PL PL356712A patent/PL197821B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-01-14 CA CA002397270A patent/CA2397270C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-14 PT PT00900501T patent/PT1254129E/pt unknown
- 2000-01-14 WO PCT/DK2000/000016 patent/WO2001051477A1/en active IP Right Grant
- 2000-01-14 MX MXPA02006915A patent/MXPA02006915A/es active IP Right Grant
- 2000-01-14 SI SI200030247T patent/SI1254129T1/xx unknown
- 2000-01-14 DE DE60006163T patent/DE60006163T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-14 IL IL15056100A patent/IL150561A0/xx active IP Right Grant
- 2000-01-14 DK DK00900501T patent/DK1254129T3/da active
- 2000-01-14 HU HU0300343A patent/HUP0300343A2/hu unknown
- 2000-01-14 SK SK1166-2002A patent/SK286879B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-01-14 AT AT00900501T patent/ATE252570T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-01-14 AU AU30337/00A patent/AU3033700A/en not_active Abandoned
- 2000-01-14 CN CNB008183759A patent/CN1195749C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-14 EA EA200200758A patent/EA005134B1/ru not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-01-11 IT IT2001MI000040A patent/ITMI20010040A1/it unknown
-
2002
- 2002-06-28 IS IS6449A patent/IS2168B/is unknown
- 2002-07-03 IL IL150561A patent/IL150561A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-07-08 US US10/191,808 patent/US6911548B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-15 NO NO20023405A patent/NO20023405L/no not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-09-19 HK HK03106740.7A patent/HK1054392B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2361395C (en) | Method for the preparation of 5-cyanophthalide | |
EP1140886B1 (en) | Method for the preparation of 5-cyanophthalide | |
MXPA02006915A (es) | Metodo para la preparacion de 5-cianoftalida. | |
AU2006201612B2 (en) | Method for the preparation of 5-cyanophthalide | |
ZA200205318B (en) | Method for the preparation of 5-cyanophthalide. | |
BG65516B1 (bg) | Метод за получаване на 5-цианофталид | |
HRP20020634A2 (en) | Method for the preparation of 5-cyanophthalide |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FG | Grant or registration |