MX2015002583A - Composicion farmaceutica o nutraceutica de resistencia gastrica con resistencia contra la influencia de etanol. - Google Patents

Composicion farmaceutica o nutraceutica de resistencia gastrica con resistencia contra la influencia de etanol.

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Shraddha Sanjeev Joshi
Harsh Shah
Preeti Patil
Smitha Shetty
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Abstract

La invención se refiere a una composición farmacéutica o nutracéutica que comprende, a) un núcleo, que comprende un principio activo farmacéutico o nutracéutico y b) una capa de recubrimiento interna que comprende una o más sales de ácido algínico y c) una capa de recubrimiento externa que comprende uno o más polímeros o copolímeros insolubles en agua, en donde la proporción de la cantidad de esa una o más sales de ácido algínico en la capa de recubrimiento interna es por lo menos de 2.5 : 1 en peso a la cantidad de ese uno o más polímeros o copolímeros insolubles en agua en la capa de recubrimiento externa.

Description

COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA O NUTRACÉUTICA DE RESISTENCIA GÁSTRICA CON RESISTENCIA CONTRA LA INFLUENCIA DE ETANOL Antecedentes de la invención La Patente de los Estados Unidos Al describe formulaciones de liberación controlada resistentes a etanol y que incluyen Los y los resistentes a etanol pueden utilizarse en una matriz también como recubrimientos de El ácido algínico se menciona entre los ejemplos de sustancias adecuadas resistentes y resistentes a Se pueden preparar núcleos de píldoras o gránulos a través de granulación pueden ser recubiertos con las sustancias resistentes y resistentes a y luego pueden ser llenados en cápsulas o bolsas o comprimidos en tabletas bajo adición de sustancias auxiliares farmacéuticamente o nutracéuticamente La Patente WO describe una composición farmacéutica o nutracéutica que incluye un que incluye un ingrediente activo farmacéutico o nutracéutico y una capa de recubrimiento en el en donde la liberación del ingrediente activo farmacéutico o nutracéutico no es mayor del 15 bajo condiciones a un de durante 2 horas en un medio amortiguado de acuerdo a USP con y sin la adición de 40 de en donde la capa de recubrimiento incluye de 10 a 100 en peso de una o más sales de ácido algínico con una viscosidad de 30 a 720 cP en una solución acuosa al 1 El sistema de una como se describe en el presente resuelve el problema de protección contra la influencia del Sin embargo con excepción de las capas que incluyen el alginato de los recubrimientos que emplean otras sales de como el alginato de sodio o de no al mismo ninguna resistencia contra la influencia de los iones del Objetivo de la invención Las composiciones farmacéuticas o nutracéuticas están diseñadas para liberar El ingrediente activo al estilo de curvas de liberación Esto dará lugar a deseables y confiables perfiles de nivel sanguíneo que proporcionarán un óptimo efecto Si las concentraciones de nivel sanguíneo son muy El ingrediente activo no causará un suficiente efecto Si las concentraciones de nivel sanguíneo son muy esto puede generar efectos En ambos casos ninguna de las concentraciones de nivel sanguíneo óptimo de un ingrediente activo pueden ser peligrosas para el paciente por lo se Cuando se diseña una composición farmacéutica o existe el problema de que las proporciones ideales que se asumen para la liberación del ingrediente activo pueden ser alteradas por los hábitos generales de vida o a través de conductas adictivas del con respecto al uso de etanol o de bebidas que contienen En estos la forma farmacéutica o nutracéutica cuales de hecho están diseñadas para un medio exclusivamente se exponen adicionalmente a un medio que contiene un etanol de constitución más fuerte o menos Dado que las autoridades de salud por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos and Drug por sus siglas en se enfocan cada vez más en el problema del la resistencia al etanol puede ser un requisito importante en el futuro Como no todos los pacientes son conscientes del riesgo de tomar simultáneamente debidas que contienen etanol junto con formas farmacéuticas o nutracéuticas de liberación o no siguen o no son capaces de seguir las avisos o recomendaciones existe una demanda de composiciones farmacéuticas o nutracéuticas de liberación especialmente de composiciones farmacéuticas o nutracéuticas tales que su modo de acción se afecte lo menos posible con la presencia de Las composiciones convencion les farmacéuticas o nutracéuticas gastro que estén o no usualmente en lo absoluto no son resistentes al Por lo un problema de la presente invención fue proporcionar composiciones farmacéuticas o nutracéuticas gastro resistentes las cuales son resistentes contra la influencia del Especialmente hay un problema para las composiciones formuladas entéricas o gastro Estas clases de formulaciones usualmente están recubiertas con una capa de recubrimiento gastro resistente de recubrimiento en el el cual tiene la función de liberar El ingrediente activo farmacéutico o nutracéutico en el respectivamente a un pH de durante 2 horas de acuerdo a que no exceda del 10 preferiblemente menos del 5 Esta función asegura que los ingredientes activos ácido sensitivos farmacéuticos o nutracéuticos estén protegidos contra la inactivación y que los ingredientes activos farmacéuticos o nutracéuticos cuales pueden estar irritando la mucosa no se liberen en cantidades demasiado Por otro en muchos casos la liberación del ingrediente activo farmacéutico o nutracéutico en el respectivamente a un pH de durante una hora o menos de acuerdo al método está diseñado para exceder al menos 70 7755 o La presencia de etanol en concentraciones de 20 o 40 en el fluido gástrico usualmente conduce a un incremento de los porcentajes de liberación en el Debido al efecto de distribución que afecta el etanol ingerido que está en el no es tan importante cuando está en el en primer una protección efectiva contra la influencia de etanol va a prevenir este incremento no deseado de ingredientes activos farmacéuticos o nutracéuticos en el puede ser deseable que la protección contra la influencia del etanol al menos no vaya a influir los porcentajes de liberación comparativamente rápidos a un pH de en un medio sin Las sales de alginatos son generalmente capaces de estar entrecruzadas via iones de calcio en un medio acuoso y pueden desarrollar los geles hidro como De esta el perfil de liberación del ingrediente activo de una composición farmacéutica o nutracéutica que incluye sales de alginatos pueden estar influenciado de manera negativa ante la presencia de iones de Otro objetivo adicional de la presente invención es proporcionar una composición farmacéutica o nutracéutica con un perfil de liberación que no esté o sólo esté suavemente influenciado en situaciones en donde considerables cantidades de iones de calcio están presentes en la y son ingeridos juntos con la composición farmacéutica o Esto puede por cuando los productos diarios tales como la leche o el yogurt son consumidos De manera sorprendente se ha encontrado que la presencia de iones de calcio en el amortiguador USP a un pH no tiene casi ninguna influencia en el porcentaje de liberación de los recubrimientos en los cuales se utiliza la composición farmacéutica o nutracéutica de la Por lo fue un objetivo de la presente invención proporcionar una composición farmacéutica o nutracéutica con un perfil de liberación el cual se contra la influencia del etanol a un pH de liberar El ingrediente activo a un alcance de al menos después de 45 minutos a un pH de preferiblemente antes a un pH de y el al mismo no está o está ligeramente influenciado en situaciones en las que están presentes considerables cantidades de iones de calcio en los alimentos y son ingeridos junto con la composición farmacéutica o Los objetivos son alcanzados por medio de una composición farmacéutica o que incluye o que consiste de un que incluye un ingrediente activo farmacéutico o nutracéutico y una capa de recubrimiento interno que incluye al menos 30 en peso de una o más sales de ácido algínico y una capa de recubrimiento externo que incluye al menos 30 en peso de uno o más polímeros o copolímeros que incluyen grupos laterales Descripción detallada de la invención La invención se refiere a una composición farmacéutica o que incluye un que incluye un igrediente activo farmacéutico o y una capa de recubrimiento interno que incluye al menos al menos al menos al menos al menos al menos al menos 90 en peso de una o más sales de ácido algínico y una capa de recubrimiento externo que incluye al menos al menos al menos al menos al menos al menos al menos 90 en peso de uno o más polímeros o copolímeros que incluyen grupos laterales Composición farmacéutica o nutracéutica gastro resistente La composición farmacéutica o como se reivindica en este es una composición farmacéutica o nutracéutica Gastro resistente significará que la liberación del ingrediente activo farmacéutico o nutracéutico no es mayor del 10 no mayor del 8 no mayor del 5 bajo condiciones a pH de durante 2 horas en un medio amortiguado de acuerdo a USP ejemplo Liberación del ingrediente activo a un pH de La liberación del ingrediente activo farmacéutico o nutracéutico es preferiblemente al menos 60 al menos 75 bajo condiciones a un pH de durante 90 preferiblemente 45 minutos en un medio amortiguado de acuerdo a USP ejemplo Liberación del ingrediente activo a un pH de o Preferiblemente la liberación del ingrediente activo farmacéutico o nutracéutico es al menos 75 bajo condiciones a un pH de o a un pH de durante 45 minutos en un medio amortiguado de acuerdo a USP ejemplo Muchos recubrimientos de polímeros tales como se disuelven bajo un pH de de esta la característica más relevante es que preferiblemente el 75 de liberación se dé a un pH de Sin para recubrimientos de polímeros que se disuelven arriba de un pH de sino bajo un pH de como por ejemplo el tipo de polímero S o el tipo de polímero se prefiere que la liberación del ingrediente activo farmacéutico o nutracéutico sea al menos 75 bajo condiciones a un pH de durante 45 minutos en un medio amortiguado de acuerdo a USP ejemplo Composición farmacéutica o nutracéutica resistente a etanol La composición farmacéutica o como se reivindica en este es una composición farmacéutica o nutracéutica resistente a Resistente a etanol significará que las propiedades entéricas de la composición farmacéutica o nutracéutica se mantienen ante la presencia de ciertas cantidades de Resistente a etanol significará que la liberación del ingrediente activo farmacéutico o ante la presencia de sea no mayor de 10 no mayor de 8 no mayor de 5 para ser medida bajo condiciones a un pH de durante 2 horas en un medio de acuerdo a USP con la adición de 5 10 20 o 40 de Composición farmacéutica o nutracéutica resistente al calcio La composición farmacéutica o como se reivindica en este es una composición farmacéutica o nutracéutica resistente al Resistente al calcio significará que al menos las propiedades entéricas de la composición farmacéutica o nutracéutica se mantienen ante la presencia de ciertas cantidades de iones de resistente al calcio significará que la liberación del ingrediente activo farmacéutico o nutracéutico no es mayor del 10 no mayor de 8 no mayor de 5 bajo condiciones a un pH de durante 2 horas en un medio de acuerdo a USP ejemplo con la adición de mM de calcio iones de Una modalidad preferida es después de condiciones a un pH de durante 2 horas en un medio de acuerdo a USP ejemplo con la adición de mM de iones de después de cambios consecuentes a condiciones a un pH de durante 45 minutos en un medio de acuerdo a USP ejemplo sin la adición de iones de la liberación del ingrediente activo farmacéutico o nutracéutico en porcentaje a un cierto tiempo de liberación estará en un medio con pH de con mM de iones de calcio preferiblemente difieren por no mayor de 20 no mayor de 15 no mayor de 10 diferencia en porcentaje significa que está en porcentaje la composición farmacéutica o nutracéutica se reivindica en este muestra un incremento de resistencia al Resistencia incrementada al calcio significará que las propiedades de liberación del ingrediente activo de la composición farmacéutica o nutracéutica a un pH de se mantienen esencialmente ante la presencia de ciertas cantidades de iones de De esta manera otra modalidad preferida adicional es después de condiciones a un pH de durante 2 horas en un medio de acuerdo a USP ejemplo con la adición de de calcio y después de cambios consecuentes a condiciones a un pH de durante 45 minutos en un medio amortiguador de acuerdo a USP ejemplo con la adición de mM de iones de comparado con el mismo medio sin la adición de iones de la liberación del ingrediente activo farmacéutico o nutracéutico in a un cierto tiempo de liberación preferiblemente difiere en no mayor de 20 no mayor de 15 no mayor de 10 porcentajes La diferencia en porcentajes significa que son porcentajes De esta si la liberación del ingrediente activo en un medio con un pH de sin calcio por ejemplo 80 la liberación del ingrediente activo en el medio con pH de con calcio aún estará en el rango de 80 a 100 20 de Núcleo El núcleo incluye o consiste de un ingrediente activo farmacéutico o El núcleo puede o puede contener una píldora neutral de por ejemplo una esfera de azúcar o sin en la parte superior de la cual El ingrediente activo puede estar unido a un tales como la la como la celulosa micro por sus siglas en o el poli vinil pirrolidón por sus siglas en En este El ingrediente activo puede estar unido o localizado en la superficie del núcleo parte del La aglomeración del ingrediente activo en la superficie del núcleo en tal capa aglomerante usualmente no tiene efecto o influencia en el sentido de una función de control de el núcleo puede incluir una píldora en forma de matriz polimérica en la cual está aglomerado El ingrediente El núcleo puede incluir una píldora o gránulo no recubiertos que consiste de un ingrediente activo El núcleo también puede ser un ingrediente activo que contiene mini tabletas o En estos casos El ingrediente activo puede estar colocado más o menos aleatoriamente distribuido a través de todo el Capas de recubrimiento La composición farmacéutica o nutracéutica incluye esencialmente o consiste del la capa de recubrimiento interno en el y la capa de recubrimiento externo en la capa de recubrimiento Las capas de recubrimiento tienen la función de controlar la liberación del ingrediente que están colocadas en el núcleo o en la superficie del Las capas de recubrimiento también tienen la función de proporcionar resistencia de las proporciones de liberación contra la presencia de etanol o contra la presencia de iones de la composición farmacéutica o nutracéutica incluye esencialmente o consiste el la capa de recubrimiento interno y la capa de recubrimiento externo y no hay más capas de recubrimiento la cual adicionalmente controlaría la liberación del ingrediente La capa de recubrimiento interno La capa de recubrimiento interno está localizada en el Un sub recubrimiento puede estar localizado entre el núcleo y la capa de recubrimiento Un sub recubrimiento puede tener la función de separar sustancias del núcleo de las sustancias de la capa de control que pueden ser incompatibles entre El sub recubrimiento esencialmente no tiene influencia en las características de liberación del ingrediente Preferiblemente no hay sub recubrimientos entre el núcleo y la capa de recubrimiento En este caso la capa de recubrimiento interno está en contacto directo con el La cantidad total de la capa de recubrimiento interno puede estar en el rango de 2 a 90 4 a 80 o 5 a 60 en peso en relación con el peso del La cantidad absoluta del polímero de la capa de recubrimiento interno puede en el caso de las píldoras o con un tamaño en el rango de 50 a 1000 en el rango de 2 a preferiblemente de 5 a 40 La cantidad absoluta del polímero en la capa de recubrimiento interno puede en el caso de las con un tamaño en el rango de más de 1 y hasta 25 mm promedio o en el rango de a preferiblemente 1 a 6 La capa de recubrimiento interno incluye al menos al menos al menos al menos al menos al menos al menos 90 en peso de una o más sales de ácido Las sales de ácido algínico pueden ser seleccionadas de alginato de alginato de alginato de alginato de litio o alginato de o mezclas de Las sales de ácido algínico utilizadas para la capa de recubrimiento interno pueden tener preferiblemente una viscosidad de 30 a 720 cP de una solución acuosa al 1 La capa de recubrimiento interno puede incluir hasta hasta hasta hasta 40 en peso de excipientes farmacéuticos o nutracéuticos Los excipientes farmacéuticos o nutracéuticos aceptables en la capa de recubrimiento interno son diferentes de las sales de ácido Preferiblemente la capa de recubrimiento interno incluye menos del 10 en menos del 5 en menos del 1 en peso o cualquier de polímeros o copolíeros que incluyen los grupos laterales Un recubrimiento interno por puede incluir o puede contener de 40 60 en peso de una o más sales de ácido algínico y de 40 a 60 en peso de un por ejemplo La capa de recubrimiento externo La capa de recubrimiento externo está localizada sobre la capa de recubrimiento Un sub recubrimiento puede estar localizado entre la capa de recubrimiento interno y la capa de recubrimiento El subrecubrimiento esencialmente no tiene influencia en las características de liberación del ingrediente Preferiblemente no hay sub recubrimientos entre el núcleo y la capa de recubrimiento En este la capa de recubrimiento externo está en contacto directo con la capa de recubrimiento Un recubrimiento superior puede localizarse en la parte superior de la capa de recubrimiento El recubrimiento superior puede ser preferiblemente soluble en esencialmente soluble en agua o Un recubrimiento superior puede tener la función de colorear la forma farmacéutica o nutracéutica o protegerla de las influencias del medio por de la humedad durante El recubrimiento superior puede consistir de un por un polímero soluble en agua como un polisacárido o o un compuesto de azúcar como la El recubrimiento superior puede además contener excipientes farmacéuticos o nutracéuticos como pigmentos o fluidificantes en altas El recubrimiento superior no tiene esencialmente ninguna influencia en las características de Preferiblemente no hay recubrimiento superior en la capa de recubrimiento La composición farmacéutica o nutracéutica puede estar caracterizada en con excepción de la capa de recubrimiento interno y la capa de recubrimiento no hay más capas controladoras presentes que controlen la liberación del ingrediente activo farmacéutico o La capa de recubrimiento externo incluye al menos al menos al menos al menos al menos al menos al menos 90 en peso de uno o más polímeros o copolímeros que incluyen grupos laterales Preferiblemente los grupos laterales aniónicos son grupos laterales La capa de recubrimiento externo puede incluir hasta hasta hasta 40 en peso de excipientes farmacéuticos o nutracéuticos Los excipientes o nutracéuticos aceptables en la capa de recubrimiento externo son diferentes de los polímeros o copolímeros que incluyen grupos laterales la capa de recubrimiento externo incluye menos del 10 en menos del 5 en menos del 1 en peso o cualquier de sales de ácido Una típica capa de recubrimiento externo por incluir de 30 50 en peso de uno o más polímeros o copolímeros que incluyen grupos laterales por ejemplo 5 a 25 en peso de un por ejemplo citrato de trietilo por sus siglas en y 40 a 60 en peso de un por ejemplo La cantidad total de la capa de recubrimiento externo puede estar en el rango de 2 a 4 a 80 o 5 a 60 en peso en relación con el peso del La cantidad absoluta del polímero de la capa de recubrimiento externo puede en el caso de las píldoras o un tamaño en el rango de 50 a 1000 en el rango de 2 a preferiblemente 5 a 40 La cantidad absoluta del polímero en la capa de recubrimiento externo puede en el caso de las tabletas con un tamaño en el rango de más de 1 y hasta 25 mm promedio o en el rango de a preferiblemente 1 a 6 Relación recubrimiento o La cantidad de la capa de recubrimiento interno puede ser preferiblemente al menos igual o mayor que la cantidad de la capa de recubrimiento Cuando las capas de recubrimiento interno y externo se calculan ambas como el 100 la cantidad de la capa de recubrimiento interno puede ser al menos 50 en peso o al menos 60 en peso o al menos 70 en peso o al menos 80 en peso o al menos 90 en peso o más en relación con las dos capas de Polímeros o copolímeros que incluyen grupos laterales aniónicos Uno o más de los polímeros o copolímeros que incluyen grupos laterales aniónicos cuales puede ser preferiblemente utilizados para la capa de recubrimiento pueden ser seleccionados del grupo de copolímeros de o polímeros de polivinilo o copolímeros o Los polímeros o copolímeros aniónicos utilizados para el recubrimiento externo preferiblemente no son enlaces Los grupos laterales aniónicos son preferiblemente grupos Celulosas aniónicas Los polímeros o copolímeros aniónicos adecuados puedes ser carboximetil celulosa y sus sales carboximetil etil celulosa y sus acetato ftalato celulosa por sus siglas en acetato de celulosa por sus siglas en acetato de celulosa trimelitato por sus siglas en ftalato de hidroxipropil metil celulosa o hidroxipropil metil acetato de celulosa Polímeros de polivinilo aniónico Los polímeros o copolímeros de polivinilo adecuados pueden incluir unidades estructurales que son derivadas de ácidos carboxílicos no saturados excepto ácido acrílico o ácido como se ejemplifica a través de acetato de polivinilo un copolímero de vinil acetato y ácido crotónico o polivinil Copolímeros de aniónico Uno o más de los polímeros o copolímeros que incluyen grupos laterales aniónicos pueden incluir de 25 a 95 preferiblemente de 40 a 95 en particular de 60 a en peso de radicales libres de ásteres de alquilo polimerizado a preferiblemente de ásteres de alquilo ásteres de acrílico a o a o de ácido metacrílico y de 75 a 5 preferiblemente de 60 a 5 en particular de 40 a en peso de monómeros de que tienen un grupo lateral respectivamente un grupo lateral Las proporciones mencionadas normalmente agregan hasta en Sin también es posible estar llevando a cabo un deterioro o alteración de las propiedades pequeñas cantidades en la región de 0 a por ejemplo de 1 a en peso de monómeros adicionales capaces de polimerización tales por metacrilato de hidroxietilo o acrilato de que están Se prefiere que no monómeros adicionales capaces de copolimerización vinílica estén Los ásteres de alquilo a de ácido acrílico o metacrílico son en particular metacrilato de metacrilato de metacrilato de acrilato de acrilato de etilo y acrilato de Un monómero que tiene un grupo un grupo lateral puede por ácido con preferencia del ácido Ejemplos de copolímeros de aniónico adecuados Un adecuado copolímero de aniónico puede esencialmente contiene o consiste de unidades polimerizadas de 10 a 40 en peso de ácido acrílico o etacrílico 10 a 80 en peso de un áster de alquilo a C18 de ácido acrílico o metacrílico 0 a 60 en peso de otros vinílicos sin cadenas laterales de enlaces Ester de alquilo a C18 de ácido acrílico o metacrílico son escogidos preferiblemente de metacrilato de acrilato de metacrilato de metacrilato de isodecilo y metacrilato Otro monómero vinílico es un monómero vinílico que no es ácido acrílico o metacrílico o un áster de alquilo a C18 de ácido acrílico o Otro monómero vinílico puede ser preferiblemente un áster de alquilo a C3 de ácido acrílico o los cuales son acrilato de acrilato de acrilato de metacrilato de metacrilato de etilo o metacrilato de Otro monómero vinílico puede ser metacrilato de metacrilato de acrilato de poli metiléter metacrilato de poli metiléter acrilato de poli metiléter metacrilato de poli metiléter o Preferiblemente el copolímero de aniónico esencialmente incluye o contiene unidades polimerizadas de 10 a 40 en peso de ácido acrílico o metacrílico 10 a 50 en peso de acrilato de etilo 10 a 80 en peso de un éster de alquilo a C18 de ácido acrílico o metacrílico de 0 a 20 en peso de metacrilato de Preferiblemente el copolímero de aniónico esencialmente incluye o contiene unidades polimerizadas de 20 a 40 en peso de ácido 20 a 40 en peso de metacrilato de y de 30 a 50 en peso de acrilato de etilo Preferiblemente el copolímero de aniónico esencialmente incluye o contiene unidades polimerizadas de 20 a 40 en peso de ácido 30 a 50 en peso de acrilato de 15 a 40 en peso de acrilato de etilo opcionalmente de 0 a 20 en peso de metacrilato de Preferiblemente el copolímero de aniónico esencialmente incluye o contiene unidades polimerizadas de 10 a 40 en peso de ácido 20 a 70 en peso of metacrilato de y de 10 a 50 en peso de acrilato de Preferiblemente el copolímero de aniónico esencialmente incluye o contiene unidades polimerizadas de 20 a 40 en peso de ácido 20 a 50 en peso de metacrilato de y de 20 a 50 en peso de acrilato de Preferiblemente el copolímero de aniónico esencialmente incluye o contiene unidades polimerizadas de 10 a 35 en peso de ácido 40 a 70 en peso of metacrilato de y de 10 a 30 en peso of acrilato de Preferiblemente el copolímero de aniónico esencialmente incluye o contiene unidades polimerizadas de 20 a 40 en peso de ácido 20 a 40 en peso de metacrilato de isodecilo y de 40 a 50 en peso de acrilato de Preferiblemente el copolímero de aniónico esencialmente incluye o contiene unidades polimerizadas de 20 a 40 en peso de ácido 20 a 40 en peso de metacrilato laurílico y de 30 a 50 en peso de acrilato de Características adicionales de los Copolímeros de aniónico Las caracterísitcas adicionales de los copolímeros de especialmente de los copolímeros de aniónico descritos anteriormente pueden ser sintetizados como Preferiblemente el copolímero de puede caracterizarse a través de un medio de transición vitrea a una temperatura de 25 a l20 o de 40 a 80 por DSC de acuerdo a DIN EN ISO Preferiblemente el copolímero de puede caracterizarse por medio de una película mínima de formación a una temperatura de 50 o menos de acuerdo a DIN ISO Preferiblemente el copolímero de puede caracterizarse con un peso molecular medio Mw que es o más por cromatografía de permeación en por sus siglsa en Más copolímeros de anidnico adecuados Los copolímeros de aniónico adecuados son aquellos compuestos de 40 a en peso de ácido metacrílico y de 60 a en peso de metacrilato de metilo o de 60 a en peso de acrilato de etilo L o EUDRAGIT EUDRAGIT L es un copolímero de en peso de metacrilato de metilo y en peso de ácido El pH del inicio de la liberación específica del ingrediente activo en el jugo intestinal o el fluido intestinal simulado se puede afirmar que es a un pH de El L es un copolímero de en peso de acrilato de etilo y en peso de ácido El L30 es una dispersión que incluye en peso de L El pH del inicio de la liberación específica del ingrediente activo en el jugo intestinal o el fluido intestinal se puede afirmar que es un pH de Igualmente adecuados son los copolímeros de aniónico compuestos de 20 a en peso de ácido metacrílico y de 80 a en peso de metacrilato de metilo El pH del inicio de la liberación específica del ingrediente activo en el jugo intestinal o el fluido intestinal simulado se puede afirmar que es un pH de Los copolímeros de adecuados son aquellos que consisten de 10 a en peso de metacrilato de de 50 a en peso de acrilato de metilo y de 5 a en peso de ácido metacrílico El pH al inicio de la liberación específica del ingrediente activo en el jugo intestinal o el fluido intestinal simulado se puede afirmar que es un pH de El EUDRAGIT FS es un copolímero de en peso de metacrilato de en peso de acrilato de metilo y en peso de ácido El FS 30 D es una dispersión que incluye en peso de Adicionalmente adecuado es un copolímero compuesto de 20 a en peso de ácido metacrílico ácido de 20 a en peso de acrilato de y de 0 a en peso de acrilato de etilo en su caso de 0 a en peso de adicionales sin cadenas laterales de enlaces cruzados capaces de copolimerización con la condición de que la transición vitrea a una temperatura del copolímero de acuerdo a ISO inciso medio a una temperatura que no es mayor de Este copolímero de es particularmente debido a su buena elongación ante propiedades de para la compresión de píldoras una Adicionalmente adecuado es un copolímero compuesto de 20 a en peso de ácido metacrílico ácido de 5 a en peso de acrilato de metilo y de 20 a en peso de acrilato de etilo y más de 10 a en peso de metacrilato de butilo y en su de 0 a en peso de monómeros adicionales sin cadenas laterales de enlaces cruzados capaces de copolimerización donde las proporciones de los monómeros se agregan hasta en con la condición de que la transición vitrea a una temperatura del copolímero de acuerdo a ISO inciso medio a una temperatura es de 55 a Los copolímeros de este tipo son particularmente debido a sus buenas propiedades para la compresión de píldoras a El copolímero antes mencionado se en de unidades polimerizadas de radical libre de 20 a 33 preferiblemente 25 a 32 particularmente preferible de 28 a 31 en peso de ácido metacrílico o de ácido con preferencia del ácido De 5 a preferiblemente de 10 a particularmente preferible de 15 a en peso acrilato de De 20 a preferiblemente de 25 a particularmente preferible de 18 a en peso de acrilato de y mayor de 10 a preferiblemente de 15 a particularmente preferible de 18 a en peso de metacrilato de donde se elige la composición de monómero de manera que la transición vitrea a una temperatura del copolímero es de 55 a preferiblemente de 59 a particularmente preferible de 60 a La temperatura de transición vitrea en este contexto en la temperatura de punto medio de acuerdo a ISO inciso La medición se realiza sin plastificante con el contenido de monómero residual de menos de 100 con una velocidad de calentamiento de y bajo una atmósfera de El copolímero consiste esencial y de 95 o 99 a en peso de monómeros de ácido acrilato de acrilato de etilo y metacrilato de butilo en los rangos de las cantidades indicadas Sin es sin que esto necesariamente conduzca a un deterioro de las propiedades para pequeñas cantidades en el rango de 0 a por ejemplo de 1 a en peso de monómeros adicionales capaces de polimerización además de estar tales por metacrilato de acrilato de metacrilato de ácido vinil alcohol acetato de vinilo derivados de los Preparación de copolímeros de aniónico Los copolímeros de aniónico se pueden preparar de una manera conocida per se a través de polimerización de monómeros de radical libre por EP 0704 207 A2 y EP 0704 208 por polimerización radical de los monómeros en presencia de iniciadores de polimerización reguladores de peso Los copolímeros de acuerdo a la invención son preparados por polimerización en emulsión por radicales libres en fase acuosa en presencia emulsionantes El proceso de polimerización en emulsión es bien conocido en la por como se describe en El peso molecular promedio por a través de la medición de la viscosidad de la de los copolímeros de aniónico puede por en el rango de 80000 a 1000000 Proceso para la preparación de un copolímero de aniónico Un copolímero de aniónico se puede producir a través de polimerización radical de los monómeros en presencia de iniciadores de Se pueden agregar reguladores de peso El método de polimerización preferido es el de polimerización en Propiedades de la composición farmacéutica o nutracéutica La composición farmacéutica o nutracéutica puede caracterizarse en que la liberación del ingrediente activo farmacéutico o nutracéutico no es mayor del 10 preferiblemente no es mayor del 5 bajo condiciones a un pH de durante 2 horas en un medio amortiguado de acuerdo a USP con y sin la adición de 40 de La composición farmacéutica o nutracéutica puede caracterizarse en que la liberación del ingrediente activo farmacéutico o nutracéutico no es mayor del 10 bajo condiciones a un pH de durante 2 horas en un medio amortiguado de acuerdo a USP con y sin la adición de de iones de La composición farmacéutica o nutracéutica puede caracterizarse en que la liberación del ingrediente activo farmacéutico o nutracéutico es al menos 75 preferiblemente 80 bajo condiciones a un pH de durante 45 minutos en un medio amortiguado de acuerdo a La composición farmacéutica o nutracéutica puede caracterizarse en que la liberación del ingrediente activo farmacéutico o nutracéutico es al menos 75 preferiblemente 80 bajo condiciones a un pH de durante 45 minutos en un medio amortiguado de acuerdo a Sales de ácido algínico Las sales de ácido algínico pueden ser seleccionadas de alginato de alginato de alginato de alginato de litio o alginato de amonio o cualquier clase de mezclas de Viscosidad Las sales de ácido algínico pueden tener una viscosidad de 30 a preferiblemente de 40 a preferiblemente de 40 a 400 o preferiblemente de 50 a 300 centipoises de una solución acuosa al La metodología para determinar la viscosidad de una solución de por una solución de una sal de ácido es bien conocida por aquellos con habilidades en la La viscosidad preferiblemente se determina de acuerdo con la European Pharmacopeia capítulo general métodos de y página La prueba se realiza utilizando un viscosímetro de La viscosidad de una solución de alginato al 1 se puede determinar agregando 3 g de producto a 250 mi de agua destilada en un vaso de precipitados mientras se agita a 800 rpm utilizando un agitador de Después se añadió 47 de agua adicional enjuagando las paredes del vaso de Después de agitar durante 2 horas y obtener una solución la viscosidad se mide utilizando un modelo LV del viscosímetro de Brookfield a 25 a 60 rpm con un husillo para muestras con una viscosidad de más de 100 cP a 60 rpm y con un husillo para muestras con viscosidad inferior a 100 Dado que el peso del agua es casi exactamente 1 incluso a 25 se considera como igual o idéntico al en el sentido de la se consideran insignificantes las posibles diferencias Adición de polímeros adicionales a la capa de recubrimiento La composición farmacéutica o nutracéutica puede incluir además uno o más polímeros o copolímeros diferentes de una o más sales de ácido algínico y diferentes de uno o más polímeros o copolímeros que incluyen grupos laterales Por ejemplo uno o más polímeros y copolímeros no solubles en agua pueden incluirse o estar ya que las propiedades de la composición farmacéutica o nutracéutica se describe en el presente no están influidas Uno o más polímeros insolubles en agua o uno o más polímeros celulósicos preferiblemente pueden contener menos del 5 en preferiblemente no mayor de en más preferiblemente no mayor de 1 o a en de residuos monoméricos con grupos laterales Uno o más polímeros no solubles en agua o uno o más polímeros celulósicos pueden preferiblemente contener menos del 12 en preferiblemente no mayor de en más preferiblemente no mayor de 5 en de residuos monoméricos con grupos laterales Usualmente la capa de recubrimiento interno o la capa de recubrimiento externo pueden incluir o contener menos del 10 menos del 5 menos del 2 menos del 1 en peso de polímeros o copolímeros no solubles en agua calculados en cualquiera de los contenidos de una o más sales de ácido algínico en la capa de recubrimiento interno en el contenido de uno o más de los polímeros o copolímeros con grupos laterales aniónicos en la capa de recubrimiento Usualmente se prefiere que la capa de recubrimiento interno o la capa de recubrimiento externo de la composición farmacéutica o nutracéutica no incluya o no contenga polímeros o copolímeros más preferiblemente cualquier polímero o copolímero no solubles en Polímeros no solubles en agua Los Polímeros no solubles en en el sentido de la son polímeros o copolímeros que no se disuelven en agua o sólo son hinchables en agua durante todo el rango de pH 1 Los polímeros no solubles en agua pueden al mismo polímeros que contienen no más de 5 de residuos monoméricos con grupos laterales o menos del 12 de grupos laterales como por ejemplo polímeros o Otras clases de polímeros no solubles en en el sentido de la pueden ser copolímeros de vinilo como acetato de incluyendo derivados de acetato de El acetato de polivinilo puede estar presente en forma de una Un ejemplo es la dispersión de acetato de tipo SR 30 D estabilizado con povidona y lauril sulfato de Los polímeros no solubles en agua pueden pertenecer preferiblemente al grupo de copolímeros de Polímeros tipo NE NM 30D La capa de recubrimiento puede incluir un copolímero no soluble en el cual es un copolímero compuesto de unidades polimerizadas de radical libre de más de en en particular de un alcance de al menos en preferiblemente un alcance de al menos en en particular de un alcance de al menos en más preferiblemente a una medida en de monómeros de con radicales especialmente radicales alquilo a Esta clase de polímeros no se disuelven en agua o sólo son hinchables en agua durante todo el rango de pH 1 Los monómeros de adecuados con radicales neutros por metacrilato de metacrilato de metacrilato de acrilato de acrilato de acrilato de Se le da preferencia al metacrilato de el acrilato de etilo y el acrilato de Los onómeros de matacrilato con radicales por ejemplo ácido acrílico ácido pueden estar presentes en pequeñas cantidades de menos del en preferiblemente no mayor de en más preferiblemente no mayor de 1 o a en Ejemplos adecuados son copolímeros de neutrales o virtualmente nuetrales compuestos de 20 a en peso de acrilato de 60 a en peso de metacrilato de metilo y 0 a menos del en preferiblemente 0 a 2 o a en peso de ácido metacrílico o cualquier ácido metacrílico NE 30D o NM Los productos NE 30D y NM 30D son dispersiones que contienen 30 en peso de copolímeros compuestos de unidades polimerizadas de radical libre de en peso de acrilato de etilo y en peso de metacrilato de Se le da preferencia a los copolímeros de acrilato de metilo neutrales o esencialmente neutrales los de acuerdo a WO han sido preparados como dispersiones utilizando 1 en peso de un emulsificador no iónico que tiene un valor HLB de a El último ofrece la ventaja de que no hay fase de separación con formación de estructuras de cristal a través del emulsificador NM De acuerdo a EP 1 571 164 que corresponde a copolímeros de virtualmente neutrales con pequeñas proporciones de a en peso de ácidos carboxílicos no saturaldos mono olefínicamente sin pueden prepararse a través de polimerización por emulsión en presencia de comparativamente pequeñas cantidades de emulsificadores por ejemplo a en Polímeros tipo La capa de recubrimiento puede incluir un copolímero no soluble en el cual es un copolímero compuesto de unidades polimerizadas de radical libre de 85 a en peso de ésteres de alquilo de radicales libres polimerizados C1 a C4 de ácido acrílico o ácido metacrílico y 15 a en peso de monómeros de con un grupo amino cuaternario en el radical Esta clase de polímeros no se disuelven en agua o sólo son hinchables en agua durante todo el rango de pH 1 Polímeros celulósicos Los polímeros adecuados también pueden pertenecer al grupo de polímeros preferiblemente al grupo de celulosas solubles en El polímero celulósico es preferiblemente una celulosa soluble en Un adecuado polímero celulósico es la celulosa metil hidroxipropil por sus siglas en Ingredientes Activos Nutracéutico Farmacéuticos O Nutracéuticos La invención es preferiblemente útil para formas de dosificación Los nutracéuticos pueden definirse como extractos de alimentos reivindicados para tener efectos médicos en la salud El nutracéutico usualmente está contenido en un formato médico tales como o polvos en una dosificación Ejemplos de nutracéuticos son el resveratrol de productos de la uva como productos de fibra para la tales como como cáscaras de semillas de psyllium para reducir la brócoli como un preservativo de cáncer y soja o trébol para mejorar la salud Otros ejemplos de nutracéuticos son ácido de semilla de betacaroteno de pétalos de caléndula o antocianinas de A veces la expresión neutracéuticos se utiliza como sinónimo de La composición farmacéutica o nutracéutica resistente incluye un incluye un ingrediente activo farmacéutico o El ingrediente activo farmacéutico o nutracéutico puede ser un ingrediente activo farmacéutico o los cuales puede ser inactivados bajo la influencia de los fluidos gástricos a un pH de o un ingrediente activo farmacéutico o el cual puede causar irritación de la mucosa estomacal cuando se libera en el Ingredientes activos farmacéuticos La invención también es preferiblemente útil para formas de dosificación farmacéuticas entéricas Clases de fármacos terapéuticos y químicos utilizados en formas farmacéuticas entéricas recubiertas por antibióticos o los antígenos de beta derivados del fármacos fármacos glucósidos fármacos por ejemplo inhibidores de bomba de extractos naturales líquidos o proteínas bacterias inhibidores de la bomba de aspartato de sales fármacos de Ejemplos de los cuales son ácido irritantes o que necesitan liberación controlada pueden ácido bisacodil beta metil digoxina y otros glicósidos diandro aceite de colonias de granulocitos factor estimulante hormonas de crecimiento humano por sus siglas en Interferon leuprolidacetato ácido hormona progabida somatostatina tripsina ácido incluyendo sus o cualquier clase de mezclas o combinaciones de Composición farmacéutica o nutracéutica La composición farmacéutica o como se reivindica en este puede ser una tableta una minitableta una píldora un granulo una una llena de gránulos recubiertos o con polvo o con o una cápsula llena de gránulos recubiertos o con polvo o con El término tableta recubierta incluye píldoras que contienen tabletas o tabletas comprimidas y es bien conocido por aquellos con habilidades en la Tales tabletas pueden tener un tamaño de alrededor de 5 a 25 por pluralidades definidas de pequeños ingredientes activos se incluyen en el presente documento junto con con excipientes vinculantes para dar la forma de la tableta Después de la ingestión y de contactarse con los fluidos del la forma de una tableta se rompe y se liberan las Una tableta comprimida combina la ventaja de la forma de dosis única para la con las ventajas de múltiples por ejemplo la dosificación El término minitableta recubierta es bien conocido por aquellos con habilidades en la Una minitableta es más pequeña que una tableta tradicional y puede tener un tamaño de alrededor de 1 a 4 La minitableta tiene como una la forma de dosis única para utilizarse en dosis En comparación con las las cuales pueden ser del mismo las minitabletas usualmente tienen la ventaja de tener más superficies regulares que pueden ser recubiertas con mayor precisión y mayor Las minitabletas pueden proporcionarse encerradas en tales como cápsulas de Tales cápsulas se desbaratan después de la ingestión entran en contacto con los fluidos gástricos o y las minitabletas son Otra aplicación de las minitabletas es el fino ajuste individual de la dosificación del ingrediente En este el paciente puede ingerir directamente un número definido de que contraponen la cura ante la severidad de la pero también a su masa corporal Una minitableta es diferente de una tableta comprimida que contienen se ha comentado El término bolsita es bien conocido por aquellos con habilidades en la Se refiere a pequeños paquetes sellados los cuales contienen el ingrediente activo frecuentemente en píldoras que contienen forma o tambiém forma de píldoras o polvos La bolsita está solo en forma de paquete y no se intenta que sea El contenido de la bolsita puede estar disuelto en agua como caracterítica puede ser remojado o ingerido directamente sin más La última es la cataterísitca ventajosa para el cuando la forma de dosificación será ingerida en una situación donde no hay agua Las bolsitas son una forma de dosificación alterna a las las minitabletas o las Las píldoras recubiertas pueden llenarse en una por ejemplo de gel o cápsulas Una cápsula que contiene píldorass también puede ser recubierta con una capa de recubrimiento entérico de acuerdo a la La composición farmacéutica o nutracéutica gastro resistente está preferiblemente presente en forma de una solución suspensión o El peso en seco del contenido de la suspensión o dispersión puede estar en el rango de 10 a preferiblemente 15 a 35 Excipientes farmacéuticos o nutracéuticos aceptables La composición farmacéutica o nutracéutica puede incluir excipientes farmacéuticos o nutracéuticos aceptables seleccionados del grupo de agentes agentes adyuvantes de agentes de diferentes de sales de ácido algínico y diferentes de polímeros no solubles en agua o polímeros agentes de formación de poros o estabilizadores o combinaciones de Los excipientes farmacéuticos o nutracéuticos aceptables puede estar incluidos en el núcleo en la capa de recubrimiento interno en la capa de recubrimiento La capa de recubrimiento onterno externo incluye hasta hasta hasta 40 en peso de excipientes farmacéuticos o nutracéuticos Los excipientes farmacéuticos o nutracéuticos aceptables pueden seleccionarse del grupo de agentes agentes adyuvantes de agentes de penetración polímeros de las sales de ácido algínico y diferentes de polímeros o copolímeros que incluyen grupos laterales excipientes poliméricos pueden por desintegrantes como polivinil pirrolidona con enlaces agentes de formación de poros o estabilizadores o combinaciones de Proceso para producir forma farmacéutica o nutracéutica Un adecuado proceso para la producción de la composición farmacéutica o como se reivindica en este puede ser a través de la formación del núcleo que incluye el ingrediente activo por compresión compresión de granulos húmedos o por extrusión y posterior por granulación en húmedo o en por granulación directa o por polvos de unión sobre perlas exentas de sustancias activas o núcleos neutros o partículas que contienen principio activo y mediante la aplicación de la capa de recubrimiento interno y la capa de recubrimiento externo en forma de dispersiones acuosas o soluciones orgánicas en procesos de atomización o a través de granulación por atomización en lecho Recubrimientos Superiores y Recubrimientos La composición farmacéutica o como se reivindica en este puede ser además recubierta con un sub recubrimiento o un recubrimiento superior o Un sub recubrimiento puede estar localizado entre el núcleo y la capa de recubrimiento Un sub recubrimiento puede tener la función de separar sustancias del núcleo de las sustancias de la capa de control que pueden ser incompatibles una con El subrecubrimiento esencialmente no tiene influencia en las características de liberación del ingrediente Un sub recubrimiento es preferiblemente y esencialmente soluble en por puede consistir de sustancias como hidroxipropil celulosa por sus siglas en como una película o recubrimiento El espesor promedio de la capa del sub recubrimiento es muy por no mayor de 15 preferiblemente no mayor de 10 Un recubrimiento superior puede localizarse en la parte superior de la capa de recubrimiento Un recubrimiento superior también es preferiblemente y esencialmente soluble en Un recubrimiento superior puede tener la función de colorear la forma farmacéutica o nutracéutica o protegerla de las influencias del medio por ejemplo de la durante el El recubrimiento superior puede consistir entre un por ejemplo un polímero soluble en agua como un polisacárido o o un compuesto de azúcar como la El recubrimiento superior puede además contener excipientes farmacéuticos o nutracéuticos como pigmentos o fluidificantes en altas El recubrimiento superior no tiene esencialmente ninguna influencia en las características de Las expresiones sub recubrimiento y recubrimiento superior son bien conocidas por aquellas personas con habilidades en la Píldoras Tabletas Cápsulas La composición farmacéutica o nutracéutica puede ser una tableta una minitableta una píldora un gránulo una una puede estar llena de gránulos recubiertos o con polvo o con o una cápsula Las píldoras o gránulos pueden ser utilizados como núcleos o en tabletas Como estimación las píldorass pueden tener un tamaño en el rango de 50 a 1000 mientras que las tabletas recubiertas pueden tener un tamaño en el rango alrededor de 1000 hasta 25 mm o Como regla se puede decir que cuanto menor es el tamaño del núcleo de las cuanto mayor sea la necesidad de ganancia de peso del recubrimiento de las Esto es debido a la comparativamente mayor área de superficie de las píldoras comparada con las El término pildoras que contienen tabletas o tabletas comprimidas es bien conocido por aquellos con habilidades en la Tales tabletas pueden tener un tamaño de alrededor de 5 a 25 por pluralidades definidas de pequeños ingredientes activos que contiene píldorass están comprendidos en el presente documento junto con excipientes vinculantes para dar la forma de las tabletas Después de la ingestión y de contactarse con los fluidos del la forma de una tableta se deteriora y se liberan las Una tableta comprimida combina la ventaja de la forma de dosis única para la con las ventajas de múltiples por la dosificación En recubrimientos de parsa ls píldoras pueden utilizarse comparativamente bajas cantidades de preferiblemente pero también otros El término minitableta es bien conocido por aquellos con habilidades en la Una minitableta es más pequeña que una tableta tradicional y pueden tener un tamaño de alrededor de 1 a 4 La minitableta como las la forma de dosis única para utilizarse en dosis En comparación con las las cuales pueden ser del mismo las minitabletas usualmente tienen la ventaja de tener más superficies regulares que pueden ser recubiertas con mayor precisión y mayor Las minitabletas puede proporcionarse encerradas en tales como cápsulas de Tales cápsulas se desbaratan después de la ingestión entran en contacto con los fluidos gástricos o y las minitabletas son Otra aplicación de las minitabletas es el fino ajuste individual de la dosificación del ingrediente En este el paciente puede ingerir directamente un número definido de las cuales contraponen la cura ante la severidad de la pero también a su masa corporal Una minitableta es diferente de una tableta comprimida que contienen como se ha comentado El término bolsita es bien conocido por aquellos con habilidades en la Se refiere a pequeños paquetes sellados que contienen el ingrediente activo frecuentemente en píldoras que contienen la forma o tambiém en forma de píldoras secas o polvos La bolsita está solo en forma de paquete y no se intenta que sea El contenido de la bolsita puede ser disuelto en agua como caracterítica puede ser remojado o ingerido directamente sin más La última es la cataterísitca ventajosa para el cuando la forma de dosificación será ingerida en una situación donde no hay agua Las bolsitas son una forma de dosificación alterna a las las minitabletas o las El término cápsula es bien conocido por aquellos con habilidades en la Una cápsula es como la un contenedor de píldorass que contiene líquidos o también píldoras secas o polvos Sin al contrario de las las cápsulas tienen excipientes farmacéuticamente aceptables tales como gel o hidroxipropil metilcelulosa y se intenta que sea ingerida como una Las cápsulas se rompen después de la ingestión se contactan con los fluidos gástricos o intestinales y el contenido de las múltiples unidades se Para propósitos las cápsulas están comercialmente disponibles en diferentes tamaños Uso La composición farmacéutica o nutracéutica se describe en el presente puede ser utilizado como una composición farmacéutica o nutracéutica con resistencia contra la influencia del etanol y con resistencia contra la influencia de iones de Ejemplos FS30D FS30D NM30D NM30D Cantidad de Recubrimiento polimérico en peso calculado en el peso del núcleo Relación Recubrimientos Externo Interno en peso del recubrimiento polimérico externo dividido por el en peso del recubrimiento polimérico interno multiplicado por Niveles iguales dan Otros excipientes en peso calculado en el peso del polímero PREPARACIÓN DEL NÚCLEO PÍLDORAS DE CAFEÍNA Estratificación de fármacos Núcleo utilizado Semillas originales Cantidad tomada gm Total Contenido sólido Procedimiento para la preparación de suspensión de estratificación de La cafeína se pasó por un tamiz de 149 micrones El hidroxipropil metil celulosa fue pesado con precisión y disuelto en 7000 g De agua utilizando un agitador La cafeína del paso se agregó a la solución del paso 2 bajo La homogeneización del paso se continuó durante 60 minutos Se lavó el con el agua remanente y se agregó a la suspensión La suspensión preparada final se pasó a través de un tamiz de 420 micrones Esta suspensión además se roció a las píldoras en un procesador de lecho Después de completar el las píldorass fueron secadas en un procesador de lecho fluido hasta que el LOD fue menos del Equipo y parámetros de recubrimiento en Parámetros de la máquina GPCG Altura de la columna mm Diámetro de la boquilla mm Modo de flujo de aire Auto Temperatura de entrada 62 Temperatura del producto 38 Presión de atomización bar Velocidad de rociado ID tubo de silicona 5 mm Modo de agitación del filtro Asincrónico Agitación del filtro 5 seg Pausa de agitación del filtro 50 seg Flujo de aire 130 142 Velocidad de liberación de las píldoras sin se obtuvo la liberación del fármaco después de 10 minutos en un amortiguador a un pH de PÍLDORAS DE SUCCINATO DE METOPROLOL Estratificación de los fármacos Núcleo utilizado Semillas originales Cantidad tomada gm Total Contenido sólido Procedimiento para preparación de suspensión de estratificación de fármacos El poli vinil pirrolidona fue pesado con precisión y disuelto en 1200 g de agua utilizando un agitador Aerosil se agregó a la solución del paso 2 bajo agitación El succinato de Metoprolol se agregó a la suspensión del paso 1 y se continuó agitando durante 30 La suspensión preparada final se pasó a través de un tamiz de 250 micrones Esta suspensión además se roció a las píldoras en un procesador de lecho Después de completar el las píldorass fueron secadas en un procesador de lecho fluido hasta que el LOD fue menos del Equipo y parámetros de recubrimiento en Parámetros de la máquina GPCG Altura de la columna 20 mm Diámetro de la boquilla mm Modo de flujo de aire Auto Temperatura de entrada 60 Temperatura del producto 44 Presión de atomización 1 bar Velocidad de rociado ID tubo de silicona 5 mm Modo de agitación del filtro Asincrónico Agitación del filtro 5 seg Pausa de agitación del filtro 150 seg Flujo de aire 128 135 Velocidad de liberación de las píldoras sin se obtuvo la liberación del fármaco después de 10 minutos en un amortiguador a un pH de PÍLDORAS DE LANSOPRAZOL Estratificación de los fármacos Recubrimiento de barrera Estratificación de los fármacos Núcleo utilizado Semillas originales Cantidad tomada gm Fórmulas Total Contenido sólido Procedimiento para preparación de suspensión de estratificación de fármacos L HPC LH 21 se pesó con precisión y se suspendió en 200 g de agua utilizando un agitador superior y se sontinuó agitando durante 20 Hidroxipropil metil celulosa se disolvió en 1000 g de agua con agitación y se continuó agitando durante 20 minutos y luego fue agregada a la suspensión del paso 1 Lansoprazol y Sacarosa se mezclaron en una bolsa de polietileno durante 5 minutos y luego fue agregada a la suspensión del paso 1 El agua remanente fue agregada al paso 1 y se continuó agitando durante 20 La suspensión preparada final se pasó a través de un tamiz de 420 micrones Esta suspensión además se roció a las píldoras en un procesador de lecho Después de completar el las píldoras fueron secadas en un procesador de lecho fluido hasta que el LOD fue menos del Equipo y parámetros de recubrimiento en Parámetros de la máquina GPCG Altura de la columna mm Diámetro de la boquilla Modo de flujo de aire Auto Temperatura de entrada 52 Temperatura del producto 35 Presión de atomización bar Velocidad de rociado ID tubo de silicona 4 mm Modo de agitación del filtro Asincrónico Agitación del filtro 5 sec Pausa de agitación del filtro 200 sec Flujo de aire 75 135 Velocidad de liberación de las píldoras sin se obtuvo la liberación del fármaco después de 10 minutos en un amortiguador a un pH de Recubrimiento de barrera Núcleo utilizado Estratificador de fármacos de píldoras de Lansoprasol Cantidad tomada gm de recubrimiento en 800 g de píldoras Total Contenido sólido Procedimiento para preparación de suspensión de estratificación de fármacos Hidroxipropil celulosa se disolvió en 1400 g de agua con agitación utilizando un agitador superior y se continuó agitando durante 30 minutos Talco y Carbonato de magnesio ligero fueron homogeneizados en 1400g durante 30 minutos y se agregaron a la solución del paso 1 El agua remanente fue agregada al paso y se continuó agitando durante 20 La suspensión preparada final se pasó a través de un tamiz de 420 micrones Esta suspensión además se roció a las píldoras en un procesador de lecho Después de completar el las píldoras fueron secadas en un procesador de lecho fluido hasta que el LOD fue menos del Equipo y parámetros de recubrimiento en Parámetros de la máquina GPCG Altura de la columna mm Diámetro de la boquilla mm Modo de flujo de aire Auto Temperatura de entrada 58 Temperatura del producto 41 4 Presión de atomización bar Velocidad de rociado ID tubo de silicona 4 mm Modo de agitación del filtro Asincrónico Agitación del filtro 5 seg Pausa de agitación del filtro 300 seg Flujo de aire 110 135 Se obtuvo la liberación del del fármaco después de 10 minutos en un amortiguador a un pH de PREPARACIÓN DEL NÚCLEO DE PÍLDORAS DE HIDROCLORURO DE DÜLOXETINA Estratificación de los fármacos Núcleo utilizado Semillas originales Cantidad tomada 350 gm Total Contenido sólido Procedimiento para preparación de suspensión de estratificación de fármacos Hidroxipropil metil celulosa se disolvió en 795 g de agua utilizando un agitador se agregó a la solución del paso 1 bajo agitación y se continuó agitando durante 15 Duloxetina HC1 fue pesada con precisión y fue agregada a la suspensión del paso bajo agitación y la agitación continuó durante 15 La suspensión preparada final se pasó a través de un tamiz de 420 micrones Esta suspensión además se roció a las píldoras en un procesador de lecho Después de completar el las píldoras fueron secadas en un procesador de lecho fluido hasta que el LOD fue menos del Equipo y parámetros de recubrimiento en Parámetros de la máquina GPCG Altura de la columna Diámetro de la boquilla mm Modo de flujo de aire Auto Temperatura de entrada Temperatura del producto Presión de atomización lbar Velocidad de rociado ID tubo de silicona 5 mm Modo de agitación del filtro Asincrónico Agitación del filtro 5 seg Pausa de agitación del filtro 50 seg Flujo de aire CFM Velocidad de liberación de las píldoras sin recubrimiento Se obtuvo la liberación del del fármaco después de minutos en un amortiguador a un pH de MINITABLETAS DE CAFEÍNA tabletas Granulation Fórmula for 200000 tabletas fue pasada a través de un tamiz de 420 micrones y pesada con precisión 2 La solución PVP K 30 fue hecha disolviendo la cantidad pesada en 480 gm de agua utilizando un agitador 3 SSG y Avicel 101 fueron mexclados y pesados con la cafeína en un mezclador planetario durante 10 4 La mezcla del paso 3 se granuló con una solución de PVP K30 utilizando un mezclador 5 Los granulos obtenidos fueron pasados a través de un tamiz de 1680 micrones y se tomaron para Procedimiento de Avicel SSG y Aerosil Fueron pasados a través de un tamiz de 420 micrones y presados con 2 Los gránulos fueron pasados a través de un tamiz de 595 micrones pesados con y mezclados con Avicel SSG Aerosil en una bolsa de polietileno durante 5 3 El estearato de Magnesio fue pasado a través de un tamiz de 250 micrones y pesado con 4 El talco y el estearato de magnesio fueron agregados a la mezcla del paso 2 y mexclado en una bolsa de polietileno durante 1 5 La mezcla se comprimió en una máquina de estación rotativa de compresión usando punzones cóncavos circulares estándar de 2 mm Parámetros de Velocidad de liberación de las mini tabletas no Se obtuvo la liberación del del fármaco después de 10 minutos en un amortiguador a un pH de PREPARACIÓN DE TABLETAS DE CAFEÍNA Fórmula para 5000 tabletas Procedimiento para preparación de Todos los ingredientes se tamizaron a través de tamiz de malla 40 y pesados con La el glicolato sódico de almidón y el PVP K 30 se mezclaron en una mezcladora cónica durante 3 minutos El talco y el aerosol fueron tamizados juntos a través del tamiz de malla 60 y mezclados con el mezclador del paso 2 en un mezclador cónico durante 2 Se agregó Aerosil a la mezcla del paso 2 y se mezcló durante 2 minutos en el mezclador cónico La pérdida en el secado de la mezcla se comprobó en un equilibrio de LOD estaba más del entonces la mezcla se secó en un secador de bandeja a hasta que LOD estuviera bajo El estearato de magnesio fue tamizado a través de tamiz de malla 80 y mezclado con el mezclador del paso 2 y se lubricó con el estearato de magnesio en un mezclador cónico durante 2 La mezcla se comprimió en una máquina de estación rotativa de compresión usando punzones cóncavos circulares estándar de 11 mm Parámetros de Se obtuvo la liberación del del fármaco después de 10 minutos en un amortiguador a un pH de PROCESOS DE RECUBRIMIENTO DE ÁCIDO ALGÍNICO Y SALES UTILIZADAS EN LOS EJEMPLOS METODOLOGIA ANALITICA PILDORAS DE CAFEÍNA Condiciones de Disolución Parámetros de Disolución Aparato USP Type II Medio de Disolución Medio de etapa ácida durante hrs seguido a través de etapa amortiguadora Volumen del Medio 750mL para etapa 1000 mL para etapa amortiguadora Velocidad 50 A una temperatura Retirada de Volumen 10ml Punto de Muestreo Etapa 2 Etapa 45 minutos Medio de Disolución Etapa de medio N Etapa de medio Amortiguadora a un pH de amortiguador P04 Etapa de medio N Etapa de medio Amortiguadora a un pH de Amortiguador de acetato Etapa de medio Alcohólico HC1 Etapa de medio a un pH de amortiguador P04 Etapa de medio N HC1 con Etapa de medio a un pH de amortiguador P04 con Ca Etapa de medio N HC1 con Etapa de medio a un pH de amortiguador P04 Composición del Medio de Disolución Amortiguadora a un pH de g de fosfato trisódico se pesó y se transfirió al vaso de precipitados de 1 Para se agregaron 500 mL de agua y mL de concentrado de ácido clohrídrico y volumen se completó hasta 1000 mi con El pH se ajustó a utilizando 2N NaOH o 2N Amortiguadora a un pH de g of Trihidrato de acetato de sodio se pesó y se transfirió al vaso de precipitados de 1 Para esto se agregó agua y el volumen se completó hasta 1000 mi con El pH se ajustó a utilizando ácido ascético Amortiguadores con g de cloruro de calcio dihidrato se pesó y se mezcló con 1 litro de soluciones Procedimiento de Etapa Las píldoras de cafeína se pesaron con precisión y se transfirieron a seis diferentes jarras de disolución y luego la prueba de disolución se realizó siguiendo los parámetros del método anterior Después de 2 hr 10 de alícuota fue retirado y analizado como solución de muestra de etapa Etapa Después de la etapa las píldoras se tranfirieron a la etapa de medio Amortiguadora a un pH de Se continuó la prueba de siguiendo los parámetros dados en el método explicado anteriormente Las alícuotas de cada intervalo se filtraron a través de un filtro de jeringa de membrana de nylon de descartando los primeros pocos mililitros filtrados y analizados como solución de muestra Condiciones Cromatográficas Columna Columna Agilent Zorbax Eclipse XDB 150 x o equivalente Fase móvil Longitud de onda 273 nm Temperatura de columna Volumen de Inyección 10 Flujo nominal 1 Tiempo de corrida 5 minutos Criterios de aceptación Etapa ácida Menos del de liberación del fármaco despues de 2 horas Etapa amortiguadora Más de de liberación del fármaco dentro de 45 minutos en amortiguador Minitabletas de cafeína Condiciones de Disolución Parámetros de Disolución Aparato USP Type I Medio de Disolución Medio de etapa ácida durante 2 hrs seguido a través de etapa amortiguadora Volumen del Medio 750mL para etapa 1000 mL para etapa amortiguadora Velocidad 100 rpm A una temperatura Retirada de Volumen 10ml Punto de Muestreo Etapa 2 Etapa 45 minutos Medio de Disolución Como se mencionó en las píldoras de Composición del Medio de Disolución Como se mencionó en las píldoras de Procedimiento de Etapa Las minitabletas de cafeína se pesaron con se transfirieron a seis diferentes jarras de disolución y luego la prueba de disolución se realizó siguiendo los parámetros del método anterior Después de 2 hr 10 de alícuota fue retirado y analizado como solución de muestra de etapa Etapa Las después de la etapa ácida se tranfirieron a la etapa de medio amortiguador con pH Se continuó la prueba de siguiendo los parámetros dados en el método explicado anteriormente Las alícuotas de cada intervalo se filtraron a través de un filtro de jeringa de membrana de nylon de descartando los primeros pocos mililitros filtrados y analizados como solución de muestra Condiciones Cromatográficas Como se mencionó en las píldoras de Criterios de aceptación Etapa ácida Menos del de liberación del fármaco después de 2 horas Etapa amortiguadora Más de de liberación del fármaco dentro de 45 minutos en amortiguador Cápsulas de cafeína Condiciones de Disolución Parámetros de Disolución Aparato USP Type I Medio de Disolución Medio de etapa ácida durante 2 hrs seguido a través de etapa de amortiguadora Volumen del Medio 750mL para etapa 1000 mL para etapa amortiguadora Velocidad 100 rpm A una temperatura Retirada de Volumen 10ml Punto de Muestreo E Ettaappaa 2 Etapa 45 minutos Medio de Disolución Como se mencionó en las píldoras de Composición del Medio de Disolución Como se mencionó en las píldoras de Procedimiento de Etapa Las cápsulas de cafeína se pesaron con se transfirieron a seis diferentes jarras de disolución y luego la prueba de disolución se realizó siguiendo los parámetros del método anterior Después de 2 hr 10 mL de alícuota fue retirado y analizado como solución de muestra de etapa Etapa Las después de etapa se tranfirieron a la etapa de medio amortiguador pH Se continuó la prueba de siguiendo los parámetros dados en el método explicado anteriormente Las alícuotas de cada intervalo se filtraron a través de un filtro de jeringa de membrana de nylon de descartando los primeros pocos mililitros filtrados y analizados como solución de muestra Condiciones Cromatográficas Como se mencionó en las píldoras de Criterios de aceptación Etapa ácida Menos del de liberación del fármaco después de 2 horas Etapa amortiguadora Más de de liberación del fármaco dentro de 45 minutos en amortiguador Tabletas de cafeína Condiciones de Disolución Parámetros de Disolución Aparato USP Type II Medio de Disolución Medio de etapa ácida durante 2 hrs seguido a través de etapa de amortiguadora Volumen del Medio 750mL para etapa 1000 mL para etapa amortiguadora Velocidad 50 rpm A una temperatura Retirada de Volumen 10ml Punto de Muestreo Etapa 2 Etapa 45 minutos Medio de Disolución Como se mencionó en las píldoras de Composición del Medio de Disolución Como se mencionó en las píldoras de Procedimiento de Etapa Las tabletas de cafeína se pesaron con se transfirieron a seis diferentes jarras de disolución y luego la prueba de disolución se realizó siguiendo los parámetros del método anterior Después de 2 hr 10 mL de alícuota fue retirado y analizado como solución de muestra de Etapa Etapa Las después de la etapa se tranfirieron a la etapa de medio amortiguador pH Se continuó la prueba de siguiendo los parámetros dados en el método explicado anteriormente Las alícuotas de cada intervalo se filtraron a través de un filtro de jeringa de membrana de nylon de descartando los primeros pocos mililitros filtrados y analizados como solución de muestra Cromatográficas Como se mencionó en las píldoras de Criterios de aceptación Etapa ácida Menos del de liberación del fármaco después de 2 horas Etapa amortiguadora Más de de liberación del fármaco dentro de 45 minutos en amortiguador PÍLDORAS DE LANSOPRAZOL Condiciones de Disolución Parámetros de Disolución Etapa ácida Aparato USP Type II Medio de Disolución Volumen del Medio 500ml Velocidad 75 rpm A una temperatura Retirada de Volumen 25ml Tiempo 60 minutos Detección de longitud de onda 306 nm Etapa amortiguadora Aparato USP Type II Medio de Disolución Etapa de medio amortiguador pH refiere nota Volumen del Medio 900ml Velocidad 75 rp A una temperatura Retirada de Volumen 10 mi Puntos de tiempo 60 minutos Detección de longitud de onda Diferencia entre la absorbancia a 286 nm y 650 nm Etapa de medio Etapa de medio amortiguador es una mezcla de la etapa de medio ácido y el concentrado amortiguador de fosfato con un pH ajustado a Medio de Disolución Etapa de medio Etapa de medio pH amortiguador Etapa de medio N Etapa de medio pH amortiguador Etapa de medio Alcohólico N HC1 Composición del Medio de Disolución Preparación del concentrado amortiguador de fosfato Pesado con g de fosfato sódico g de hidróxido de g de sulfato dodecil sódico y se disolvió en el volumen se alcanzó hasta un litro y se mezcló Amortiguadora a un pH de Etapa de medio amortiguador fue preparada mezclando 475 mL de y 425 mL del concentrado amortiguador de el pH se ajustó a Amortiguadora a un pH de Etapa de medio amortiguador fue preparada mezclando 475 mL de HC1 y 425 mL del concentrado amortiguador de el pH se ajustó a con ácido Procedimiento de Etapa Se transfirieron píldoras de Lansoprasol pesadas con precisión a 30 en seis diferentes jarras de disolución y luego la prueba de disolución se realizó siguiendo los parámetros del método anterior Después de 1 horas 25 mL de alícuota fue retirado y analizado como solución de muestra de la etapa Etapa 425 mL del concentrado amortiguador de fosfato fueron agregados a la etapa de medio ácido Esto va a proporcionar un total de 900 mL en un medio con pH de Se continuó la prueba de siguiendo los parámetros dados en el método explicado Las alícuotas de cada intervalo se filtraron en un filtro de jeringa de membrana de nylon de descartando los primeros pocos mililitros filtrados y analizados como solución de muestra En el caso de disolución con un Amortiguadora a un pH de las píldoras se transfirieron después de la etapa ácida a 900 mL de solución amortiguadora con un pH de Criterios de aceptación Etapa ácida Menos del de liberación del fármaco después de 1 hora Etapa amortiguadora Más de de liberación del fármaco dentro de 45 minutos en amortiguador Píldoras de duloxetina Condiciones de Disolución Parámetros de Disolución Aparato USP Type I Medio de Disolución Medio de etapa ácida durante 2 hrs seguido a través de etapa de amortiguadora Volumen del Medio lOOOmL para etapa 1000 mL para etapa amortiguadora Velocidad 100 rpm A una temperatura Retirada de Volumen 10ml Punto de Muestreo Etapa 2 Etapa 90 minutos Medio de Disolución Etapa de medio Etapa de medio a un pH de amortiguador P04 Etapa de medio Etapa de medio a un pH de Amortiguador de acetato Etapa de medio Alcohólico N Composición del Medio de Disolución Amortiguadora a un pH de g de fosfato trisódico se pesó y se transfirió al vaso de precipitados de 1 Para 500 mL de agua y se agregaron mL de concentrado de ácido y el volumen se completó hasta 1000 mi con El pH se ajustó a utilizando 2N NaOH o 2N Amortiguadora a un pH de g de trihidrato de acetato de sodio se pesó y se transfirió al vaso de precipitados de 1 Para esto se agregó agua y el volumen se completó hasta 1000 mi con El pH se ajustó a utilizando ácido ascético Procedimiento de Etapa Pesado con las píldoras de Duloxetina se transfirieron a seis diferentes jarras de disolución y luego la prueba de disolución se realizó siguiendo los parámetros del método anterior Después de 2 hr 10 mL de alícuota fue retirado y analizado como solución de muestra de etapa Etapa Después de la etapa las píldoras se tranfirieron a la etapa de medio Amortiguadora a un pH de Se continuó la prueba de siguiendo los parámetros dados en el método explicado anteriormente Las alícuotas de cada intervalo se filtraron a través de un filtro de jeringa de membrana de nylon de descartando los primeros pocos mililitros filtrados y analizados como solución de muestra Condiciones Cromatográficas Columna Columna Agilent Zorbax Eclipse XDB 150 x o equivalente Fase móvil Longitud de onda 230 Temperatura de columna Volumen de Inyección 10 Flujo nominal 1 Preparación de Amortiguador por Fase gramos de fosfato de potasio dihidrógeno se disolvieron en lOOOmL de agua y se filtraron en un filtro de membrana de nylon de Criterios de aceptación Etapa acida Menos del de liberación del fármaco después de 2 horas Etapa amortiguadora Más de de liberación del fármaco dentro de 90 minutos en amortiguador Pildoras de succinato de metoprolol Condiciones de Disolución Parámetros de Disolución Aparato USP Type II Medio de Disolución Medio de etapa ácida durante 2 hrs seguido a través de etapa amortiguadora Volumen del Medio 750mL para etapa 1000 mL para etapa amortiguadora Velocidad 50 rpm A una temperatura Retirada de Volumen 10ml Punto de Muestreo Etapa 2 Etapa 45 minutos Medio de Disolución Etapa de medio N Etapa de medio a un pH de amortiguador P04 Etapa de medio N Etapa de medio a un pH de Amortiguador de acetato Etapa de medio etanólico HC1 Etapa de medio a un pH de amortiguador P04 Etapa de medio HC1 con Etapa de medio a un pH de amortiguador P04 con Ca Etapa de medio N HC1 con Etapa de medio a un pH de amortiguador P04 Composición del Medio de Disolución Amortiguadora a un pH de g de fosfato trisódico se pesó y se transfirió al vaso de precipitados de 1 Para se agregaron 500 mL de agua y mL de concentrado de ácido clorídrico y el volumen se completó hasta 1000 mi con El pH se ajustó a utilizando 2N NaOH o 2N Amortiguadora a un pH de g de trihidrato de acetato de sodio se pesó y se transfirió al vaso de precipitados de 1 Para esto Se agregó agua y el volumen se completó hasta 1000 mi con El pH se ajustó a utilizando ácido ascético Amortiguadores con g de cloruro de calcio dihidrato se pesó y se mezcló con 1 litro de soluciones Procedimiento de Etapa Pesado con pildoras de Succinato de Metoprolol fueron transferidas en seis diferentes jarras de disolución y luego la prueba de disolución se realizó siguiendo los parámetros del método anterior Después de 2 hr 10 mL de alícuota fue retirado y analizado como solución de muestra de etapa Etapa Después de la etapa las píldoras se tranfirieron a la etapa de medio Amortiguadora a un pH de Se continuó la prueba de siguiendo los parámetros dados en el explicado anteriormente Las alícuotas de cada intervalo se filtraron a través de un filtro de jeringa de membrana de nylon de descartando los primeros pocos mililitros filtrados y analizados como solución de muestra Condiciones Cromatográficas Columna Columna Agilent Zorbax Eclipse XDB 150 x o equivalente Fase móvil Longitud de onda 280 Temperatura de columna Volumen de Inyección 20 Flujo nominal 1 Preparación de Amortiguador por Fase gram de Fosfato de sodio dihidrógeno se disolvió en lOOOmL de el pH de la solución fue ajustado a con ácido The amortiguador se filtró en un filtro de membrana de nylon de Criterios de aceptación Etapa ácida Menos del de liberación del fármaco después de 2 horas Etapa amortiguadora Más de de liberación del fármaco dentro de 45 minutos en amortiguador PÍLDORAS DE CAFEÍNA Ejemplo 1C Alginato de potasio cP en una solución al CON Aerosil Alginato de Recubrimiento de de alginato de potasio Fórmula para el 30 del polímero de recubrimiento en píldoras de 600g Contenido sólido de suspensión de Procedimiento para preparación de suspensión de Alginato de potasio se pesó y se guardó bajo agitación con agua durante 60 minutos en un agitador de cabeza para preparar solución al Talco y Aerosil se homogeneizaron con la cantidad de agua remanente durante 30 La suspensión de talco homogeneizada se agregó a la solución de alginato y se continuó agitando durante 30 minutos La suspensión preparada final se pasó a través de un tamiz de 420 micrones Esta suspensión además se roció a las píldoras en un procesador de lecho Equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para Instrumento utilizado GPCG Tubo de silicona mm diámetro interno Altura de la Columna mm Diámetro de la boquilla Modo de agitación del Asincrónico Agitación del filtro 10 sec Pausa de agitación del 100 sec Modo de flujo de aire Auto Flujo de aire Presión de atomización bar Temperatura de entrada Temperatura del producto Velocidad de rociado Observación Se observó la aglomeración de las píldoras en un amortiguador a un pH de Ejemplo 2C Alginato de potasio cP en una solución al con Sipernat 160 PQ Alginato de Recubrimiento de de alginato de potasio Fórmula para el 30 del polímero de recubrimiento en píldoras de 600g Contenido sólido de suspensión de Procedimiento para preparación de suspensión de Alginato de potasio se pesó y se guardó bajo agitación con agua durante 60 minutos en un agitador de cabeza para preparar solución al Sipernat 160PQ se dispersó en 500 g De agua utilizando un agitador de cabeza y luego se agregó a la solución de alginato de Talco fue homogeneizado con la cantidad remanente de agua durante 30 La suspensión de talco homogeneizado se agregó a la solución de alginato de potasio y se continuó agitando durante 30 minutos La suspensión preparada final se pasó a través de un tamiz de 420 micrones Esta suspensión además se roció a las pildoras en un procesador de lecho Equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para Instrumento utilizado GPCG Tubo de silicona mm diámetro interno Altura de la Columna mm Diámetro de la boquilla mm Modo de agitación del Asincrónico Agitación del filtro 10 seg Pausa de agitación del 100 seg Modo de flujo de aire Auto Flujo de aire Presión de atomización bar Temperatura de entrada Temperatura del producto Velocidad de rociado Se observó la aglomeración de las píldoras en un amortiguador a un pH de Ejemplo 3C Alginato de potasio cP en una solución al con hidroxipropil metil celulosa de alginato de Recubrimiento de de alginato de potasio Fórmula para recubrimiento polimérico en 600g de píldoras Contenido sólido de suspensión de Procedimiento para preparación de suspensión de Alginato de potasio se pesó y se guardó bajo agitación con agua durante 60 minutos en un agitador de cabeza para preparar solución al Hidroxipropil metil celulosa se dispersó en 500 gm de agua utilizando un agitador de cabeza y luego se agregó a la solución de alginato de El talco fue homogeneizado con la cantidad remanente de agua durante 30 La suspensión de talco homogeneizado se agregó a la solución de alginato de potasio y se continuó agitando durante 30 minutos La suspensión preparada final se pasó a través de un tamiz de 420 micrones Esta suspensión además se roció a las pildoras en un procesador de lecho Equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para Instrumento utilizado GPCG Tubo de silicona 5 mm diámetro interno Altura de la Columna mm Diámetro de la boquilla 0 mm Modo de agitación del Asincrónico Agitación del filtro 10 seg Pausa de agitación del 100 sec Modo de flujo de aire Auto Flujo de aire Presión de atomización bar Temperatura de entrada Temperatura del Velocidad de rociado Se observó la aglomeración de las píldoras en un amortiguador a un pH de Ejemplo 4C Alginato de potasio cP en una solución al con Crospovidona Alginato de Recubrimiento de de alginato de potasio Fórmula para de recubrimiento polimérico en 500g de pildoras Contenido sólido de suspensión de Procedimiento para preparación de suspensión de Alginato de potasio se pesó y se guardó bajo agitación con agua durante 60 minutos en un agitador de cabeza para preparar solución al Talco y Poliplasdona se homogeneizaron con la cantidad de agua remanente durante 30 La suspensión de talco homogeneizada se agregó a la solución de alginato del paso 1 y se continuó agitando durante 30 minutos La suspensión preparada final se pasó a través de un tamiz de 300 micrones Esta suspensión además se roció a las píldoras en un procesador de lecho Equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para Instrumento utilizado GPCG Tubo de 5 mm diámetro interno Altura de la mm Diámetro de la mm Modo de agitación del Asincrónico Agitación del 10 seg Pausa de agitación del 100 seg Modo de flujo de Auto Flujo de Presión de bar Temperatura de entrada Temperatura del producto Velocidad de Se observó leve formación y aglomeración de gel en las píldoras en un amortiguador a un pH de Ejemplo 5C Alginato de potasio cP en solución al con Crospovidona Alginato de y Polisorbato 80 Alginato de Recubrimiento de alginato de potasio Fórmula para de recubrimiento polimérico en 600g de píldoras Contenido sólido de suspensión de Procedimiento para preparación de suspensión de Alginato de potasio se pesó y se guardó bajo agitación con agua durante 60 minutos en un agitador de cabeza para preparar solución al Talco y Poliplasdona XL se homogeneizaron con la cantidad de agua remanente la cual Previamente se agregó Polisorbato durante 30 La suspensión de talco homogeneizada se agregó a la solución de alginato del paso 1 y se continuó agitando durante 30 minutos La suspensión preparada final se pasó a de un tamiz de 300 micrones Esta suspensión además se roció a las píldoras en un procesador de lecho Equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para Instrumento GPCG Tubo de mm diámetro interno Altura de la mm Diámetro de la mm Modo de agitación del Asincrónico Agitación del 10 seg Pausa de agitación del 100 sec Modo de flujo de Auto Flujo de Presión de bar Temperatura de entrada Temperatura del producto Velocidad de Se observó leve formación y aglomeración de gel en las píldoras en un amortiguador a un pH de Ejemplo 6C Alginato de sodio simple cP en una solución al peso con alginato de Glicerina como plastificante Recubrimiento de del polímero Alginato de sodio simple Fórmula para de recubrimiento polimérico en 600g píldoras Contenido sólido de suspensión de Parámetros de Fluidización durante 2hrs a Procedimiento para preparación de suspensión de Alginato de sodio se pesó y se guardó bajo agitación con agua durante 60 minutos en un agitador de cabeza para preparar una solución al Talco y el color se homogeneizaron con la cantidad de agua remanente durante 30 Se agregó glicerina a la suspensión homogeneizada de talco y la homogeneización se continuó durante 10 minutos La suspensión de talco homogeneizada se agregó a la solución de alginato y se continuó agitando durante 30 minutos La suspensión preparada final se pasó a través de un tamiz de 420 micrones Esta suspensión además se roció a las pildoras en un procesador de lecho Equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para Instrumento GPCG Tubo de muidiámetro interno Altura de la mm Diámetro de la mm Modo de agitación del Asincrónico Agitación del 6 seg Pausa de agitación del 120 seg Modo de flujo de Auto Flujo de Presión de bar Temperatura de entrada Temperatura del producto Velocidad de Ejemplo 7C Alginato de sodio simple cP en una solución al peso Recubrimiento de del polímero alginato de sodio simple Fórmula para de Recubrimiento polimérico en 600g pildoras Contenido sólido de suspensión de Procedimiento para preparación de suspensión de Alginato de sodio se pesó y se guardó bajo agitación con agua durante 60 minutos en un agitador de cabeza para preparar una solución al El talco fue homogeneizado con la cantidad remanente de agua durante 30 La suspensión de talco homogeneizada se agregó a la solución de alginato y se continuó agitando durante 30 minutos La suspensión preparada final se pasó a través de un tamiz de 420 micrones Esta suspensión además se roció a las píldoras en un procesador de lecho Equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para Instrumento GPCG o Tubo de diámetro interno Altura de la 2 mm Diámetro de la mm Modo de agitación del Asincrónico Agitación del 5 seg Pausa de agitación del 120 seg 00 Modo de flujo de Aut Flujo de o Presión de bar Temperatura de entrada Temperatura del producto Velocidad de Ejemplo 8C Alginato de sodio cP en una solución al peso Recubrimiento de NM alginato de Fórmula para de recubrimlento polimérico en 600g de píldoras Contenido sólido de suspensión de Procedimiento para preparación de suspensión de Alginato de sodio se pesó y se guardó bajo agitación con agua durante 60 minutos en un agitador de cabeza para preparar una solución al El talco y el color se homogeneizaron con la cantidad de agua remanente durante 30 La suspensión de talco ogeneizada se agregó a la solución de alginato y se continuó agitando durante 30 minutos EUDRAGIT NM 30D se agregó a la solución de alginato bajo agitación durante 10 minutos La suspensión preparada final se pasó a través de un tamiz de 420 micrones Esta suspensión además se roció a las píldoras en un procesador de lecho Equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para Instrumento GPCG Tubo de mm diámetro interno Altura de la mm Diámetro de la 0 mm AsinJ Modo de agitación del c 00rónico 0 n Agitación del 5 seg Pausa de agitación del 120 seg Modo de flujo de Auto Flujo de Presión de bar Temperatura de entrada Temperatura del producto Velocidad de Ejemplo 9C L 30D Alginato de sodio en una solución al Recubrimiento de EUDRAGIT L30D Alginato de Fórmula para de recubrimiento polimérico en 600g de píldoras Contenido sólido de suspensión de Procedimiento para preparación de suspensión de Alginato de sodio se pesó y se guardó bajo agitación con agua durante 60 minutos en un agitador de cabeza para preparar una solución al El talco fue homogeneizado con la cantidad remanente de agua durante 30 La suspensión de talco ogeneizada se agregó a la solución de alginato y se continuó agitando durante 30 minutos EUDRAGIT L 30D 55 se agregó a la solución de alginato bajo agitación durante 10 minutos La suspensión preparada final se pasó a través de un tamiz de 420 micrones Esta suspensión además se roció a las píldoras en un procesador de lecho Equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para Instrumento GPCG Tubo de diámetro interno Altura de la mm Diámetro de la mm Modo de agitación del Asincrónico Agitación del 5 seg Pausa de agitación del 300 seg Modo de flujo de Auto Flujo de Presión de bar Temperatura de entrada Temperatura del producto Velocidad de Ejemplo 10C L 30D Alginato de sodio cP en una solución al peso Recubrimiento de EUDRAGIT L 30D Alginato de Fórmula para de recubrimiento polimerico en 600g píldoras Contenido sólido de suspensión de Procedimiento para preparación de suspensión de Alginato de sodio se pesó y se guardó bajo agitación con agua durante 60 minutos en un agitador de cabeza para preparar una solución al El talco fue homogeneizado con la cantidad remanente de agua durante 20 Se agregó Citrato de trietilo a la suspensión de talco homogeneizado y la homogeneización continuó durante 10 minutos La suspensión de talco homogeneizada se agregó a la solución de alginato y se continuó agitando durante 30 minutos EUDRAGIT L 30D 55 se agregó a la solución de alginato bajo agitación durante 10 minutos La suspensión preparada final se pasó a través de un tamiz de 420 micrones Esta suspensión además se roció a las píldoras en un procesador de lecho Equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para Instrumento GPCG Tubo de 5 diámetro interno Altura de la mm Diámetro de la mm Modo de agitación del Asincrónico Agitación del 5 seg Pausa de agitación del 300 seg Modo de flujo de Auto Flujo de Presión de bar Temperatura de entrada Temperatura del producto Velocidad de Ejemplo 11C Plain EUDRAGIT L 30D 55 Recubrimiento de L 30D 55 Fórmula para de recubrimiento polimérico en 600g de pildoras Contenido sólido de suspensión de Procedimiento para preparación de suspensión de Talco y Citrato de trietilo se homogeneizaron en agua durante 20 El talco homogeneizado y la suspensión de citrato de trietilo se agregaron a dispersión EUDRAGIT L 30D 55 bajo agitación utilizando un agitador superior y se continuó agitando durante 10 minutos La suspensión preparada final se pasó a través de un tamiz de 420 micrones Esta suspensión además se roció a las píldoras en un procesador de lecho Equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para Instrumento GPCG Tubo de 5 mm diámetro interno Altura de la mm Diámetro de la mm Modo de agitación del Asincrónico Agitación del 5 seg Pausa de agitación del 100 seg Modo de flujo de Auto Flujo de Presión de bar Temperatura de entrada 45 Temperatura del producto Velocidad de Ejemplo 12 C Alginato de sodio cP en una solución al peso Recubrimiento de alginato de sodio Ejemplo 13C Alginato de sodio cP en una solución al peso Recubrimiento de alginato de sodio Ejemplo 14C Alginato de sodio cP en una solución al peso Recubrimiento de alginato de sodio Ejemplo 12C Fórmula para de recubrimiento polimérico en 400g píldoras Contenido sólido de suspensión de Procedimiento para preparación de suspensión de Alginato de sodio se pesó y se guardó bajo agitación con agua durante 60 minutos en un agitador de cabeza para preparar una solución al El talco fue homogeneizado con la cantidad remanente de agua durante 30 La suspensión de talco homogeneizada se agregó a la solución de alginato y se continuó agitando durante 30 minutos La suspensión preparada final se pasó a través de un tamiz de 420 micrones Esta suspensión además se roció a las pildoras en un procesador de lecho Equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para Instrumento GPCG Tubo de 5 mm diámetro interno Altura de la mm Diámetro de la 0 mm Modo de agitación del Asincrónico Agitación del 4 seg Pausa de agitación del 50 seg Modo de flujo de Auto Flujo de CFM Presión de bar Temperatura de entrada Temperatura del producto Velocidad de Ejemplo 13C Recubrimiento de Alginato de sodio Fórmula para de recubrimiento polimérico en 400g de pildoras Contenido sólido de suspensión de Procedimiento para preparación de suspensión de equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para pildoras mismo Ejemplo 12C Ejemplo 14C Recubrimiento de Alginato de sodio Fórmula para de recubrimiento polimérico en 400g de píldoras Contenido sólido de suspensión de Procedimiento para preparación de suspensión de equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para píldoras mismo Ejemplo 12C Ejemplo 17 y 18 la Recubrimiento bicapa Capa Alginato de sodio cP en una solución al peso Capa EUDRAGIT L 30D 55 Ejemplo 15 Capa de sodio Capa L 30D 55 Capa externa Capa interna Ejemplo Capa de sodio Capa EUDRAGIT L 30D 55 Capa externa Capa interna Ejemplo Capa de sodio Capa L 30D 55 Capa externa Capa interna Ejemplo Capa de sodio Capa EUDRAGIT L 30D 55 Capa externa Capa interna Ejemplo 15 Capa interna Recubrimiento de de alginato de sodio procedimiento para preparación de suspensión de equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para mismo 12C Capa externa Recubrimiento de EUDRAGIT L 30D 55 Fórmula y Procedimiento para preparación de suspensión de recubrimiento para píldoras mismo Ejemplo 11C Equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para Instrumento Huttlim Mycrolab Tubo de 2 mm diámetro interno Diámetro de la 0 mm Modo de flujo de Auto Flujo de Presión de 1 bar Temperatura de entrada Temperatura del producto Microclímate pressure bar Velocidad de Ejemplo 16 Capa interna Recubrimiento de de alginato de sodio Fórmula y procedimiento para preparación de suspensión de equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para mismo 13C Capa externa Recubrimiento de EUDRAGIT L 30D 55 Fórmula y procedimiento para preparación de suspensión de recubrimiento para mismo Ejemplo 11C Equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para mismo Ejemplo 15 Ejemplo 17 Capa interna Recubrimiento de de alginato de sodio Fórmula y procedimiento para preparación de suspensión de equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para mismo Ejemplo 14C Capa externa Recubrimiento de EUDRAGIT L 30D 55 Fórmula para de recubrimiento polimérico en 600g de píldoras Contenido sólido de suspensión de Procedimiento para preparación de suspensión de mismo Ejemplo 11C Equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para mismo Ejemplo 11C Ejemplo 18 Recubrimiento de de alginato de sodio Formula para de recubrimiento polimérico en 400g de píldoras Contenido sólido de suspensión de procedimiento para preparación de suspensión de equipo y parámetros de recubrimiento en proceso for mismo 13C Capa externa Recubrimiento de EUDRAGIT L 30D 55 Fórmula para de recubrimiento polimérico en 600g de píldoras Contenido sólido de suspensión de Fórmula de procedimiento para preparación de suspensión de equipo y parámetros de recubrimiento en mismo Ejemplo Ejemplo 19 la Capa de alginato de sodio Capa HPMCAS Capa externa Capa interna Capa interna Recubrimiento de de sodio Fórmula de procedimiento para preparación de suspensión de equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para capa mismo Ejemplo Capa externa Recubrimiento de HPMCAS Fórmula para de recubrimiento polimérico en 10Og de píldoras Contenido sólido de suspensión de Procedimiento para preparación de suspensión de Sulfato de laurilo y sodio y citrato de trietilo se disolvieron en agua mantenida a una temperatura bajo utilizando un agitador superior y la agitación continuó hasta que el citrato de trietilo estuviera completamente disuelto HPMCAS LF se agregaron a la solución del paso 1 y se continuó agitando durante 15 minutos Se agregó talco al paso 1 y se continuó agitando durante 15 minutos La suspensión preparada final se pasó a través de un tamiz de 250 micrones Esta suspensión además se roció a las píldoras en un procesador de lecho Se hizo secado posterior a durante 30 minutos Equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para Instrumento Huttlin Mycrolab Tubo de 2 mm diámetro interno Diámetro de la mm O O Modo de flujo de Auton Flujo de m3 Presión de 0 bar Temperatura de entrada Temperatura del producto Velocidad de Ejemplo 20 la Capa de alginato de sodio Capa EUDRAGIT L 10055 Capa externa Capa interna Capa interna Recubrimiento de de alginato de sodio Fórmula de procedimiento para preparación de suspensión de equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para capa mismo Ejemplo Capa externa Recubrimiento de EUDRAGIT L 10055 Fórmula para de recubrimiento polimérico en de píldoras Preparación de EUDRAGIT L 30D 55 de EUDRAGIT L 10055 74 g EUDRAGIT L 10055 está presente en 250 g de suspensión 20g EUDRAGIT 10055 está presente en g de suspensión Fórmula para de recubrimiento en 100 g de píldoras Contenido sólido de suspensión de Para de recubrimiento en 100 g de se requieren g de suspensión de recubrimiento Por lo para de recubrimiento en 80g de se requieren g de suspensión Procedimiento para preparación de suspensión de El talco fue homogeneizado con 100 gramos de agua durante 20 Se agregó citrato de trietilo a la suspensión de talco homogeneizado y la homogeneización continuó durante 10 Se agregó la suspensión de talco homogeneizado a dispersión EUDRAGIT L 30D 55 bajo agitación durante 10 La suspensión preparada final se pasó a través de un tamiz de 250 micrones Esta suspensión además se roció a las píldoras en un procesador de lecho Equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para Instrumento Huttlin Mycrolab Tubo de 2 mm diámetro interno Diámetro de la mm Modo de flujo de Auto Flujo de Presión de 1 bar Temperatura de entrada Temperatura del producto Velocidad de Ejemplo 21 la Capa de alginato de sodio Capa FS 30D Capa externa Capa interna Capa interna Recubrimiento de de alginato de sodio Fórmula de procedimiento para preparación de suspensión de equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para capa mismo Ejemplo Capa externa Recubrimiento de FS 30D Fórmula para de recubrimiento polimérico en 80g de píldoras Contenido sólido de suspensión de Procedimiento para preparación de suspensión de El talco fue homogeneizado con 40 gramos de agua durante 20 Se agregó citrato de trietilo a la suspensión de talco homogeneizado y la homogeneización continuó durante 10 La suspensión de talco homogeneizado se agregó a dispersión EUDRAGIT FS 30D bajo agitación durante 10 minutos La suspensión preparada final se pasó a través de un tamiz de 250 micrones Esta suspensión además se roció a las píldoras en un procesador de lecho Equipo y parámetros de recubrimiento en proceso for Instrumento Huttlin Mycrolab Tubo de diámetro interno Diámetro de la mm Modo de flujo de Auto Flujo de Presión de bar Temperatura de entrada Temperatura del producto Velocidad de Ejemplo 22 Recubrimiento simple 30D Recubrimiento de FS 30D Fórmula de procedimiento para preparación de suspensión de equipo y parámetros de recubrimiento en mismo en Ejemplo 21 Ejemplo 23 la Capa de alginato de potasio Capa EUDRAGIT L 30D 55 Capa externa Capa interna Recubrimiento de de alginato de potasio Fórmula para de recubrimiento polimérico en 600g de píldoras Contenido sólido de suspensión de Procedimiento para preparación de suspensión de El alginato de potasio se pesó y se guardó bajo agitación con agua durante 60 minutos en un agitador de cabeza para preparar tina solución al El talco fue homogeneizado con la cantidad remanente de agua durante 30 La suspensión de talco homogeneizada se agregó a la solución de alginato y se continuó agitando durante 30 minutos La suspensión preparada final se pasó a través de un tamiz de 420 micrones Esta suspensión además se roció a las píldoras en un procesador de lecho Equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para Instrumento GPCG Tubo de mm diámetro interno Altura de la mm Diámetro de la mm Modo de agitación del Asincrónico Agitación del 5 seg Pausa de agitación del 300 seg Modo de flujo de Auto Flujo de Presión de bar Temperatura de entrada Temperatura del producto Velocidad de Capa externa Recubrimiento de EUDRAGIT L 30D 55 Fórmula de Procedimiento para preparación de suspensión de equipo y parámetros de recubrimiento en mismo Ejemplo 11C Ejemplo 24 la Capa de alginato de amonio Capa de L 30D 55 Capa externa Capa interna Recubrimiento de de alginato de amonio Fórmula para de recubrimiento polimérico en 600g de píldoras Contenido sólido de suspensión de Procedimiento para preparación de suspensión de El alginato de amonio se pesó y se guardó bajo agitación con agua durante 60 minutos en un agitador de cabeza para preparar una solución al Eñ talco fue homogeneizado con la cantidad remanente de agua durante 30 La suspensión de talco homogeneizada se agregó a la solución de alginato y se continuó agitando durante 30 minutos La suspensión preparada final se pasó a través de un tamiz de 420 micrones Esta suspensión además se roció a las pildoras en un procesador de lecho Equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para Instrumento GPCG Tubo de mm diámetro interno Altura de la mm Diámetro de la mm Modo de agitación del Asincrónico Agitación del 5 seg Pausa de agitación del 300 seg Modo de flujo de Auto Flujo de 150 Presión de 1 5 bar Temperatura de entrada Temperatura del producto Velocidad de Capa externa Recubrimiento de L 30D 55 Fórmula de procedimiento para preparación de suspensión de equipo y parámetros de recubrimiento en mismo Ejemplo 11C Ejemplo 25 la Recubrimiento bicapa Capa Alginato de sodio cP en vina solución al peso Capa L 30D 55 modificado Capa de alginato de sodio Capa L 30D 55 modificado Capa externa Capa interna Capa procedimiento de preparación de suspensión de recubrimiento parámetros de recubrimiento en mismo Ejemplo Capa Recubrimiento de L 30D 55 modificado Fórmula para de recubrimiento polimérico en 10Og de píldoras Contenido sólido de suspensión de Procedimiento para preparación de suspensión de El talco fue homogeneizado con 85 g de agua durante 20 Se agregó citrato de trietilo a la suspensión de talco homogeneizado y la homogeneización continuó durante 10 minutos La suspensión de talco homogeneizado a dispersión EUDRAGIT L 30D 55 modificado bajo agitación utilizando un agitador superior y se continuó agitando durante 10 minutos La suspensión preparada final se pasó a través de un tamiz de 420 micrones Esta suspensión además se roció a las píldoras en un procesador de lecho Equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para Instrumento Huttlin Mycrolab Tubo de diámetro interno Diámetro de la mm Modo de flujo de Auto Flujo de Presión de bar Temperatura de entrada Temperatura del producto Velocidad de PÍLDORAS DE LANSOPRAZOL Ejemplo 26 Capa de alginato de sodio Capa de L 30D 55 Capa externa Capa interna Capa interna Fórmula para de recubrimiento polimérico en 400g de píldoras Contenido sólido de suspensión de Procedimiento para preparación de suspensión de equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para capa mismo del Ejemplo Capa externa Recubrimiento de de L 30D55 Fórmula para de recubrimiento polimérico en 400g de píldoras Contenido sólido de suspensión de Equipo y parámetros de recubrimiento en mismo del Ejemplo 11C Ejemplo 27 la Capa de sodio Capa de L 30D 55 Capa externa Capa interna Capa interna procedimiento para preparación de suspensión de equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para capa mismo del Ejemplo 26 Capa externa Recubrimiento de de L 30D55 procedimiento para preparación de suspensión de equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para capa mismo del Ejemplo Ejemplo 28 Capa de L 100 55 neutralizado a un pH de 6 Capa de L 30D 55 Capa interna Parte Preparación de L 100 55 dispersión de 10055 Procedimiento para la preparación de solución hidróxido de sodio 1N 10 g de hidróxido de sodio fue pesado con precisión y disuelto en 250 g de agua Neutralización de EUDRAGIT L 10055 Se agregó levemente L en agua y se agitó durante 5 minutos utilizando un agitador superior Se agregó suavemente 1N NaOH en la suspensión y se continuó agitando durante alrededor de 30 La dispersión del paso 2 fue utilizada como la dispersión L en la Parte 2 74 g 10055 está presente en 250 g de suspensión 40g 10055 está presente en g de suspensión Parte Fórmula for de recubrimiento en 200 g píldoras Contenido sólido de suspensión de Para de recubrimiento en 200 g de píldoras se requieren g de suspensión de recubrimiento Por lo para de recubrimiento en 50g píldoras se requieren g de suspensión Procedimiento para preparación de suspensión de El talco fue homogeneizado con 200 gramos de agua durante 20 Se agregó citrato de trietilo a la suspensión de talco homogeneizado y la homogeneización se continuó durante 10 minutos La suspensión de talco homogeneizado se agregó a dispersión EUDRAGIT L 30D 55 bajo agitación durante 10 El pH de la suspensión EUDRAGIT L 30D 55 se ajustó a con una solución de hldróxido de sodio La suspensión preparada final se pasó a través de un tamiz de 250 micrones Esta suspensión además se roció a las píldoras en un procesador de lecho Equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para Instrumento Huttlin Mycrolab Tubo de mm diámetro interno Diámetro de la mm Modo de flujo de Auto Flujo de Presión de bar Temperatura de entrada Temperatura del producto Velocidad de Capa externa de recubrimiento EUDRAGIT 30D 55 Fórmula para de recubrimiento en 200 g de píldoras Para de recubrimiento en 200 g de se requieren g de suspensión de recubrimiento Por lo durante de recubrimiento en 50g de se requieren g de suspensión Equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para Instrumento Huttlin Mycrolab Tubo de 2 mm diámetro interno Diámetro de la 0 mm Modo de flujo de Auto Flujo de Presión de bar Temperatura de entrada Temperatura del producto Velocidad de Ejemplo Capa EUDRAGIT L 10055 neutralizado a un pH de de citrato trisódico Capa EUDRAGIT9 L 30D 55 Capa interna Fórmula para de recubrimiento polimérico en 300g de píldoras Contenido Para de recubrimiento en 50g de se rociaron 50 g de suspensión de recubrimiento Procedimiento para preparación de suspensión de El talco fue homogeneizado con 200 g de agua durante 20 Se agregó citrato de trietilo a la suspensión de talco y la homogeneización continuó durante 10 minutos El citrato sódico se disolvió en g de agua y se agregó a dispersión EUDRAGIT L 30D 55 bajo agitación utilizando un agitador 4 Se añadió la dispersión de talco homogeneizado a Eudragit 30D 55 bajo agitación El pH de la suspensión L 30D 55 se ajustó a con solución de hidróxido de sodio La suspensión preparada final se pasó a través de un tamiz de 250 micrones Esta suspensión además se roció a las píldoras en un procesador de lecho Equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para Instrumento Huttlin Mycrolab Tubo de 2 mm diámetro interno Diámetro de la mm Modo de flujo de Auto Flujo de Presión de bar Temperatura de entrada Temperatura del producto Velocidad de 0 Capa de EUDRAGIT L 30D 55 Fórmula de procedimiento para preparación de suspensión de Parámetros de mismos del Ejemplo 28 Para de recubrimiento en 50 g de píldoras se requieren g de suspensión de recubrimiento Píldoras de Metoprolol Ejemplo 30C Alginato de sodio cP en una solución al peso Recubrimiento de de alginato de sodio Ejemplo 31C Alginato de sodio cP en una solución al peso Recubrimiento de de alginato de sodio Ejemplo 32C Alginato de sodio cP en una solución al peso Recubrimiento de de alginato de sodio Fórmula para de recubrimiento polimérico en 600g de píldoras Mismos de los Ejemplos 31C y 32C Contenido sólido de suspensión de Procedimiento para preparación de suspensión de Alginato de sodio se pesó y se guardó bajo agitación con agua durante 60 minutos en un agitador de cabeza para preparar una solución al El talco fue homogeneizado con la cantidad remanente de agua durante 30 La suspensión de talco homogeneizado se agregó a la solución de alginato y se continuó agitando durante 30 minutos La suspensión preparada final se pasó a través de un tamiz de 420 micrones Esta suspensión además se roció a las píldoras en un procesador de lecho Equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para Mismos del Ejemplo 7C Ejemplo 33C Fármaco de succinato de metoprolol Recubrimiento bicapa Capa de alginato de sodio Capa de L 30D 55 Capa externa Capa interna Capa interna Recubrimiento Keltone LVCR Fórmula Fórmula para de recubrimiento polimérico en 600g de píldoras Contenido sólido de suspensión de Procedimiento para preparación de suspensión de equipo y parámetros de recubrimiento en mismos del Ejemplo Capa externa Recubrimiento del 30D 55 Fórmula de procedimiento para preparación de suspensión de equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para capa interna y aapa mismos del Ejemplo Ejemplo 34 la Fármaco de succinato de metoprolol Recubrimiento bicapa Capa de alginato de sodio Capa de EUDRAGIT L 30D 55 Capa externa Capa interna Capa interna Recubrimiento Keltone LVCR procedimiento para preparación de suspensión de equipo y parámetros de recubrimiento en mismos del Ejemplo Capa externa Recubrimiento L 30D 55 Fórmula de procedimiento para preparación de suspensión de equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para capa interna y capa mismos del Ejemplo Ejemplo 35 la Fármaco de succinato de metoprolol Recubrimiento bicapa Capa de alginato de sodio Capa de L 30D 55 Capa externa Capa interna Capa interna Recubrimiento Keltone LVCR Fórmula para suspensión de procedimiento para preparación de suspensión de equipo y parámetros de recubrimiento en mismos del ejemplo Capa externa Recubrimiento EUDRAGIT L 30D 55 Fórmula de procedimiento para preparación de suspensión de equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para capa interna y capa mismos del Ejemplo RECUBRIMIENTO DE MINITABLETAS Ejemplo 36 la capa de alginato de sodio Capa de L 30D 55 Capa externa Capa interna Capa interna Recubrimiento Re1tone LVCR Fórmula para suspensión de misma del Ejemplo 27 Procedimiento para preparación de suspensión de equipo y parámetros de recubrimiento en mismos del Ejemplo Capa externa Recubrimiento EUDRAGIT L 30 D Fórmula para suspensión de misma del Ejemplo Procedimiento para preparación de suspensión de equipo y parámetros de recubrimiento en mismos del Ejemplo Ejemplo 37 la Capa de alginato de sodio Capa de EUDRAGIT L 30D 55 Capa externa Capa interna Capa interna Recubrimiento Keltone LVCR Fórmula para preparación de suspensión de recubrimiento Fórmula para de recubrimiento polimérico en 400g de píldoras Contenido sólido de suspensión de Procedimiento para preparación de suspensión de equipo y parámetros de recubrimiento en mismos del Ejemplo Capa externa Recubrimiento EUDRAGIT L 30 D Fórmula para suspensión de misma del Ejemplo 15 Procedimiento para preparación de suspensión de equipo y parámetros de recubrimiento en mismos del Ejemplo Ejemplo 38 Capa de alginato de sodio Capa 55 Capa externa Capa interna Capa interna Recubrimiento Keltone LVCR Fórmula para suspensión de misma del Ejemplo 27 Procedimiento para preparación de suspensión de equipo y parámetros de recubrimiento en mismos del Ejemplo Capa externa Recubrimiento 30 D Fórmula para de recubrimiento en 100 g píldoras Contenido Para de recubrimiento en 100 g de se requieren g de suspensión de recubrimiento Por lo para de recubrimiento en 70g de píldoras se requieren g de suspensión Procedimiento para preparación de suspensión de equipo y parámetros de recubrimiento en mismos del Ejemplo Ejemplo 39 la Capa de alginato de sodio Capa de EüDRAGIT L 30D 55 Capa externa Capa interna Capa interna Recubrimiento Keltone LVCR Fórmula para suspensión de misma del Ejemplo 27 Procedimiento para preparación de suspensión de equipo y parámetros de recubrimiento en mismos del Ejemplo Se observó resistencia al vaciado de la dosis de alcohol con nivel de recubrimiento de con de liberación del después de 120 minutos en de Capa externa Recubrimiento de L 30 D de recubrimiento en 70g de se rociaron g de suspensión Procedimiento para preparación de suspensión de equipo y parámetros de recubrimiento en mismos del Ejemplo RECUBRIMIENTO DE CÁPSULAS Ejemplo 40 la Recubrimiento bicapa Capa de alginato de sodio Capa de EUDRAGIT L 30D 55 Capa externa Capa interna Capa interna Núcleo utilizado Cápsulas de gelatina dura con píldoras de cafeína Forma de la cápsula Oblonga Tamaño de la cápsula 1 Fórmula para de recubrimiento polimérico en 500g de cápsulas Total Contenido sólido Nivel de recubrimiento 6 Peso de la cápsula mg Área de superficie de la cápsula mm2 Nivel de recubrimiento X Área de superficie Nivel de recubrimiento X Área de superficie del polímero Peso de la cápsula 6 X 410 gm de polímero está presente en gm de sólido que está presente en gm de suspensión de recubrimiento Por lo gm de polímero están presentes en gm de sólido que está presente en gm de suspensión de recubrimiento Para de recubrimiento en gm de se requieren gm de suspensión de Por lo Para de recubrimiento en gm de se requieren gm de suspensión de Procedimiento para preparación de suspensión de recubrimiento Mismo de los Ejemplos y 18 Instrumento Neocota Parámetros de Parámetros de Diámetro de la boquilla mm Bandeja de recubrimiento 14 pulgadas Deflectores Present Tubo de silicona mm Escape ON Soplador ON Presión de atomización de aire bar Parámetros en proceso Rango rpm de bandeja 8 rpm Rango rpm de bomba 8 rpm Temperatura del aire de entrada 37 Temperatura del producto 24 Temperatura de escape 30 Rango de velocidad de atomización Parámetros de secado Rango rpm de bandeja 4 rpm Temperatura del aire de entrada 32 Temperatura del producto 29 Temperatura de escape 31 Capa externa Núcleo utilizado Keltone LVCR recubierto con cápsulas de gelatina dura de píldoras de cafeína Forma de la cápsula Oblonga Tamaño de la cápsula 1 Fórmula para de recubrimiento polimérico en 600g de cápsulas Total Contenido sólido Peso de la cápsula mg Área de superficie de la cápsula 410 mm2 Procedimiento para preparación de suspensión de mismo del Ejemplo 11C Instrumento Neocota Parámetros de Parámetros de Diámetro de la boquilla mm Bandeja de recubrimiento 14 pulgadas Deflectores Presentes Tubo de silicona mm Escape ON Soplador ON Presión de atomización de aire 1 bar Parámetros en proceso Rango rpm de bandeja 8 rpm Rango rpm de bomba 6 rpm Temperatura de aire de entrada 32 Temperatura del 22 Temperatura de escape 27 Rango de velocidad de atomización Parámetros de secado Rango rpm de bandeja 4 rpm Temperatura del aire de entrada 32 Temperatura del producto 28 Temperatura de escape 31 Ejemplo 41 la Recubrimiento bicapa Capa de alginato de sodio Capa de EUDRAGIT L 30D 55 Capa externa Capa interna Capa interna Núcleo utilizado Cápsulas de gelatina dura con píldoras de cafeína Forma de la cápsula Oblonga Tamaño de la cápsula 1 Fórmula para de recubrimiento polimérico en 500g cápsulas Total Contenido sólido Nivel de recubrimiento 6 Peso de la cápsula mg Área de superficie de la cápsula mm2 Nivel de recubrimiento Área de superficie del Peso de la cápsula 6 X 410 gm de polímero están presentes en de sólido que están presentes en gm de suspensión de recubrimiento Por lo gm de polímero están presentes en gm de sólido que están presentes en gm de suspensión de recubrimiento Para de recubrimiento en gm de se requieren gm de suspensión de recubrimiento Por lo Para de recubrimiento en gm se requieren gm de suspensión de recubrimiento Procedimiento para preparación de suspensión de mismo de los Ejemplos Instrumento Neocota Parámetros de Parámetros de Diámetro de la boquilla mm Bandeja de recubrimiento 14 pulgadas Deflectores Presentes Tubo de silicona mm Escape ON Soplador ON Presión de atomización de aire bar Parámetros en proceso Rango rpm de bandeja 8 rpm Rango rpm de bomba 6 8 rpm Temperatura del aire de entrada 37 Temperatura del producto 24 Temperatura de escape 30 Rango de velocidad de atomización Parámetros de secado Rango rpm de bandej 4 rpm Temperatura del aire de entrada 32 Temperatura del producto 29 Temperatura de escape 31 Capa externa Núcleo utilizado Cápsulas de gelatina dura recubiertas con Keltone rellenas con pildoras de cafeína Forma de la cápsula Oblonga Tamaño de la cápsula 1 Fórmula para de recubrimiento polimérico en 500g de cápsulas Total Contenido sólido Fórmula de Nivel de recubrimiento 1 Peso de la cápsula mg Área de superficie de la cápsula 410 mm2 del polímero Procedimiento para preparación de suspensión de mismo Ejemplo 11C Instrumento Neocota Parámetros de Parámetros de Diámetro de la boquilla 1 mm Bandeja de recubrimiento 14 pulgadas Deflectores Presentes Tubo de silicona mm Escape ON Soplador ON Presión de atomización de aire 1 bar Parámetros en proceso Rango rpm de bandeja 8 rpm Rango rpm de bomba 6 rpm Temperatura del aire de entrada 37 Temperatura del producto 23 Temperatura de escape 29 Rango de velocidad de atomización Parámetros de secado Rango rpm de bandeja 4 rpm Temperatura del aire de entrada 32 Temperatura del producto 28 Temperatura de escape 31 Ejemplo la Recubrimiento bicapa Capa de alginato de sodio Capa de EUDRAGIT L 30D 55 Capa externa Capa interna Capa interna de alginato de sodio Núcleo utilizado Cápsulas de gelatina dura con píldoras de cafeína Forma de la cápsula Oblonga Tamaño de la cápsula 1 Fórmula de procedimiento para preparación de suspensión de parámetros de mismos del Ejemplo 41 Capa de L 30D 55 Fórmula de procedimiento para preparación de suspensión de parámetros de mismos del Ejemplo 11C Ejemplo 43 la Fármaco Píldoras de clorhidrato de duloxetina Recubrimiento bicapa Capa de alginato de sodio Capa de EUDRAGIT L 30D 55 Capa externa Capa interna Capa interna Recubrimiento Keltone LVCR Capa interna Fórmula para de recubrimiento polimérico en 600g de píldoras Contenido sólido de suspensión de Procedimiento para preparación de suspensión de equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para capa mismos del Ejemplo Fórmula para suspensión de procedimiento para preparación de suspensión de equipo y parámetros de recubrimiento en mismos del Ejemplo Capa externa Recubrimiento L 30D 55 Fórmula de procedimiento para preparación de suspensión de equipo y parámetros de recubrimiento en proceso para capa interna y capa mismos del Ejemplo 33C TABLETAS DE CAFEÍNA Ejemplo 44 la Recubrimiento bicapa Capa de alginato de sodio Capa de L 30D 55 Capa Capa interna Capa interna Núcleo utilizado Tabletas de cafeína Forma de la tableta Circular Tamaño de la tableta 11 mm Fórmula para de recubrimiento polimérico en 400g de Tabletas Total Contenido sólido Nivel de recubrimiento 2 Peso de la tableta 398 mg Área de superficie de la tableta mm2 Nivel de recubrimiento Área de superficie del Peso de la cápsula 2 X 398 gm de polímero están presentes en gm de sólido que está presente en gm de suspensión de recubrimiento Por lo gm de polímero están presentes en gm de sólido que está presentes en gm de suspensión de recubrimiento Para de recubrimiento en gm de se requieren gm de suspensión de recubrimiento Por lo Para de recubrimiento en gm de se requieren gm de suspensión de recubrimiento Procedimiento para preparación de suspensión de mismo del Ejemplo 7C Instrumento Bandeja de recubrimiento Parámetros de Parámetros de Diámetro de la boquilla mm Bandeja de recubrimiento tamaño 12 pulgadas Deflectores Presentes Tubo de silicona mm Escape ON Soplador ON Presión de atomización de aire bar Parámetros en proceso Rango rpm de bandeja 15 rpm Rango rpm de bomba 2 rpm Temperatura del aire de entrada 48 Temperatura del producto 37 Rango de velocidad de atomización Capa externa Núcleo utilizado Keltone LVCR Tabletas de cafeína Forma de la tableta Circular Tamaño de la tableta 11 mm Fórmula para de recubrimiento polimérico en 400g de tabletas Total Contenido sólido Nivel de recubrimiento 2 Peso de la tableta 409 mg Área de superficie de la tableta mm2 Nivel de recubrimiento Área de superficie del Peso de la cápsula 2 X 409 gm de polímero están presentes en g de sólido que está presente en gm de suspensión de Por lo gm de polímero está presente en gm de sólido que está presentes en de suspensión de Para de recubrimiento en gm de se requieren gm de suspensión de Por lo Para de recubrimiento en gm se requieren 170 gm de suspensión de Procedimiento para preparación de suspensión de mismo del Ejemplo 11C Instrumento Bandeja de recubrimiento Parámetros de Parámetros de Diámetro de la boquilla mm Bandeja de recubrimiento tamaño 12 pulgadas Deflectores Presentes Tubo de silicona mm Escape ON Soplador ON Presión de atomización de aire 1 bar Parámetros en proceso Rango de bandeja 19 rpm Rango rpm de bomba 1 rpm Temperatura de aire de entrada 39 Temperatura del 28 Rango de velocidad de atomización Ejemplo 45 la Recubrimiento bicapa Capa de alginato de sodio Capa de EUDRAGIT L 30D 55 Capa Capa interna Capa interna Núcleo utilizado Tabletas de cafeína Forma de la tableta Circular Tamaño de la tableta 11 mm procedimiento para preparación de suspensión de parámetros de mismos del Ejemplo 44 Capa externa Núcleo utilizado Keltone LVCR Tabletas de cafeína Forma de la tableta Circular Tamaño de la tableta 11 mm Fórmula para de recubrimiento polimérico en 400g tabletas Total Contenido sólido Nivel de recubrimiento 1 Peso de la tableta 409 mg Área de superficie de la tableta mm2 Nivel de recubrimiento X Área de superficie del Peso de la cápsula 1 X 409 gm de polímero está presente en gm de sólido que está presente en gm de suspensión de Por lo gm de polímero está presente en gm de sólido que está presente en gm de suspensión de Para de recubrimiento en gm se requieren gm de suspensión de Por lo Para de recubrimiento en gm de se requieren gm de suspensión de Procedimiento para preparación de suspensión de mismo del Ejemplo 11C Instrumento Bandeja de recubrimiento Parámetros de mismos del Ejemplo 44 PILDORAS DE CAFEINA PILDORAS DE LANSOPRAZOL PILDORAS DE SUCCINATO DE METOPROLOL MINITABLETAS DE CAFEINA CAPSULAS DE CAFEINA PILDORAS DE DULOXETINA TABLETAS DE CAFEÍNA insufficientOCRQuality

Claims (15)

REIVINDICACIONES
1. La composición farmacéutica o nutracéutica, que caracterizada porque comprende a) un núcleo, que incluye un ingrediente activo farmacéutico o nutracéutico y b) una capa de recubrimiento interno que incluye al menos 30 % en peso de una o más sales de ácido algínico y c) una capa de recubrimiento externo que incluye al menos 30 % en peso de uno o más polímeros o copolímeros que incluyen grupos laterales aniónicos.
2. La composición farmacéutica o nutracéutica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la cantidad de la capa de recubrimiento interno es al menos igual o mayor que la cantidad de la capa de recubrimiento externo.
3. La composición farmacéutica o nutracéutica de conformidad con las reivindicaciones 1 o 2, caracterizada porque existen, con excepción de la capa de recubrimiento interno y la capa de recubrimiento externo, no más capas controladoras Presentess que controlan la liberación del ingrediente activo farmacéutico o nutracéutico.
4. La composición farmacéutica o nutracéutica de conformidad con una o más de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque una o más sales de ácido algínico utilizadas para la capa de recubrimiento interno tienen una viscosidad de 30 a 720 cP de una solución acuosa al 1 % (peso/peso).
5. La composición farmacéutica o nutracéutica gastro resistente de conformidad con una o más de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque la capa de recubrimiento interno y/o externo incluyen hasta el 60 % en peso de excipientes farmacéuticos o nutracéuticos aceptables.
6. La composición farmacéutica o nutracéutica de conformidad con una o más de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque la liberación del ingrediente activo farmacéutico o nutracéutico no es mayor del 10 % bajo condiciones in-vitro a un pH de 1.2 durante 2 horas, en un medio amortiguado de acuerdo a USP con y sin la adición de 40 % (v/v) de etanol.
7. La composición farmacéutica o nutracéutica, de conformidad con una o más de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque la liberación del ingrediente activo farmacéutico o nutracéutico no es mayor del 10 % bajo condiciones in-vitro a un pH de 1.2 durante 2 horas, en un medio amortiguado de acuerdo a USP, con y sin la adición de 1.25 mM de iones de calcio.
8. La composición farmacéutica o nutracéutica de conformidad con una o más de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada porque la liberación del ingrediente activo farmacéutico o nutracéutico es al menos 75 % bajo condiciones in-vitro a un pH de 6.8 o a un pH de 7.5 durante 45 minutos en un medio amortiguado de acuerdo a USP.
9. La composición farmacéutica o nutracéutica de conformidad con una o más de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizada porque la liberación del ingrediente activo farmacéutico o nutracéutico es al menos 60 % bajo condiciones in-vitro a un pH de 5.5 durante 90 minutos en un medio amortiguado de acuerdo a USP.
10. La composición farmacéutica o nutracéutica de conformidad con una o más de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizada porque las sales de ácido algínico son seleccionadas de alginato de sodio, alginato de potasio, alginato de magnesio, alginato de litio o alginato de amonio o mezclas de estos.
11. La composición farmacéutica o nutracéutica de conformidad con una o más de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizada porque polímero o copolímero aniónicos en la capa de recubrimiento externo está seleccionado de los grupos de copolímeros de (met)acrilatos o polímeros de polivinilo o copolímeros or celulosas.
12. La composición farmacéutica o nutracéutica de conformidad con una o más de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizada porque uno o más de los polímeros o copolímeros que incluyen grupos laterales aniónicos en la capa de recubrimiento externo, incluyen de 25 a 95 en peso de radicales libres de ésteres de alquilo polimerizado Cl- a C18- de ácido acrílico o de ácido metacrílico y de 75 a 5% en peso de monómeros de (met)acrilato que tienen un grupo aniónico.
13. La composición farmacéutica o nutracéutica de conformidad con una o más de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizada porque la composición farmacéutica o nutracéutica gastro-resistente es una tableta recubierta, una minitableta recubierta, una píldora recubierta, un gránulo recubierto, una bolsita, una cápsula, llena de gránulos recubiertos o con polvo o con gránulos, o una cápsula recubierta.
14. Procesos para la producción de la composición farmacéutica o nutracéutica de conformidad con una o más de las reivindicaciones 1 a 13, mediante la formación del núcleo que incluye al ingrediente activo por compresión directa, compresión de gránulos secos, húmedos o sinterizados, por extrusión y posterior redondeo, a través de granulación húmeda o seca, granulación o por polvos vinculante sobre perlas excentas de sustancias activas o núcleos neutros o partículas que contienen el principio activo y mediante la aplicación de la capa de recubrimiento interno y la capa de recubrimiento externo en forma de dispersiones acuosas o soluciones orgánicas en procesos de atomización o por granulación por atomización en lecho fluidizado.
15. Uso de una composición farmacéutica o nutracéutica de conformidad con una o más reivindicaciones desde la 1 a 13, como una composición farmacéutica o nutracéutica gastro-resistente con resistencia contra la influencia del etanol y con resistencia contra la influencia de iones de calcio.
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