JP2015528450A - エタノールの影響に対して耐性を有する胃液抵抗性の医薬組成物又は栄養補助組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
US2007/0104789A1号は、ヒドロモルフォンを含む、胃液抵抗性の及びエタノール抵抗性の徐放性製剤を記載している。胃液抵抗性及びエタノール抵抗性は、マトリックス並びに製剤のコーティングに使用することができる。アルギン酸は、適切な胃液抵抗性の及びエタノール抵抗性の物質の例の中に記載されている。ペレットコア又は顆粒は、無水造粒によって調製され、胃液抵抗性及びエタノール抵抗性の物質でコーティングされ、次いでカプセル又はバッグに充填されるか又は乾燥した医薬的又は栄養補助的に許容される補助物質の添加下で錠剤に圧縮され得る。
医薬組成物又は栄養補助組成物は、再現可能な放出曲線の形で活性成分を放出するように設計されている。この結果、望ましく且つ信頼性の高い血中濃度プロファイルが得られ、最適な治療効果を提供する。血中レベル濃度が低すぎると、活性成分は、十分な治療効果を引き起こさない。血中レベル濃度が高すぎる場合、これは毒性作用を引き起こし得る。両方の場合、活性成分の最適ではない血中レベル濃度は、患者にとって危険であるため、避けなければならない。問題は、医薬組成物又は栄養補助組成物を設計する間の活性成分の放出について想定される理想比が、一般的な生活習慣、不注意又はエタノール又はエタノール含有飲料の使用に関する患者の常習行為によって変更され得る点にある。これらの場合、実際に専ら水性媒体のために設計された医薬品又は栄養補助食品の形態は、より大きな又は小さな強度の培地を含有するエタノールに更に曝露される。保健当局、例えば、米国食品医薬品局(FDA)が、エタノールの問題にますます注目しているため、エタノール抵抗性は、近い将来、重要な登録要件となり得る。
a)医薬活性成分又は栄養補助活性成分を含むコア
b)少なくとも30質量%の1種以上のアルギン酸の塩を含む内部コーティング層及び
c)少なくとも30質量%の1種以上のアニオン側基を有するポリマー又はコポリマーを含む外部コーティング層
を含む、本質的に含む又はそれらからなる、医薬組成物又は栄養補助組成物によって解決される。
本発明は、
a)医薬活性成分又は栄養補助活性成分を含むコア、
b)少なくとも30質量%、少なくとも40質量%、少なくとも50質量%、少なくとも60質量%、少なくとも70質量%、少なくとも80質量%、少なくとも90質量%の1種以上のアルギン酸の塩を含む内部コーティング層及び
c)少なくとも30質量%、少なくとも40質量%、少なくとも50質量%、少なくとも60質量%、少なくとも70質量%、少なくとも80質量%、少なくとも90質量%の1種以上のアニオン側基を有するポリマー又はコポリマーを含む外部コーティング層
を含む、医薬組成物又は栄養補助組成物に関する。
本願明細書に開示される医薬組成物又は栄養補助組成物は、胃液抵抗性の医薬組成物又は栄養補助組成物である。
医薬組成物又は栄養補助活性成分の放出は、好ましくは、インビトロ条件下にてUSP(例えば、USP32)によるpH5.5の緩衝媒体において90分間で、好ましくは45分間で少なくとも60%、少なくとも75%である。
好ましくは、医薬活性成分又は栄養補助活性成分の放出は、インビトロ条件下にてUSP(例えば、USP32)によるpH6.8又はpH7.5の緩衝媒体において45分間で少なくとも75%である。
本願明細書に開示される医薬組成物又は栄養補助組成物は、エタノール抵抗性の医薬組成物又は栄養補助組成物である。
開示される医薬組成物又は栄養補助組成物は、カルシウム抵抗性の医薬組成物又は栄養補助組成物である。
コアは、医薬活性成分又は栄養補助活性成分を含む、実質的に含む、又はそれらからなっている。
医薬組成物又は栄養補助組成物は、コア、該コア上に内部コーティング層及び該内部コーティング層上に外部コーティング層を含む、実質的に含む又はそれらからなっている。
内部コーティング層はコア上に配置されている。サブコートは、コアと内部コーティング層との間に配置されてよい。サブコートは、互いに不相溶であり得る制御層の物質からコアの物質を分離する機能を有し得る。サブコートは、活性成分の放出特性に実質的に影響を与えない。好ましくは、サブコートはコアと内部コーティング層との間に存在しない。この場合、内部コーティング層は、コアと直接接触している。
外部コーティング層は、内部コーティング層の上に配置されている。
内部コーティング層の量は、好ましくは、外部コーティング層の量と少なくとも等しいか又はそれよりも多くてよい。
好ましくは外部コーティング層に使用され得る1種以上のアニオン側基を有するポリマー又はコポリマーは、(メタ)アクリレートコポリマー又はポリビニルポリマー又はコポリマー又はセルロースの群から選択され得る。外部コーティングに使用されるアニオン性ポリマー又はコポリマーは好ましくは架橋されていない。アニオン側基は好ましくはカルボキシル基である。
好適なアニオン性ポリマー又はコポリマーは、カルボキシメチルセルロース及びその塩(CMC、Na−CMC、Blanose(登録商標)、Tylopur(登録商標))、カルボキシメチルエチルセルロース及びその塩、セルロースアセテートフタレート(CAP)、セルロースアセテートスクシネート(CAS)、セルロースアセテートトリメリテート(trimelliate)(CAT)、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート(HPMCP、HP50、HP55)又はヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート(HPMCAS−LF、−MF、−HF)であってよい。
好適なポリビニルポリマー又はコポリマーは、ポリビニルアセテート−フタレート、ビニルアセテート及びクロトン酸9:1のコポリマー又はポリビニルアセテート−スクシネートによって例示されるようなアクリル酸又はメタクリル酸以外の不飽和カルボン酸から誘導される構造単位を含み得る。
1種以上のアニオン側基を有するポリマー又はコポリマーは、25〜95質量%、好ましくは40〜95質量%、特に60〜40質量%のフリーラジカル重合したC1〜C18アルキルエステル、好ましくはC1〜C8又はC1〜C4アルキルエステル、アクリル酸又はメタクリル酸のアルキルエステル及び75〜5質量%、好ましくは60〜5質量%、特に40〜60質量%のアニオン側基、それぞれカルボキシル側基を有する(メタ)アクリレートモノマーを含み得る。
好適なアニオン(メタ)アクリレートコポリマーは、
10〜40質量%のアクリル酸又はメタクリル酸
10〜80質量%のアクリル酸又はメタクリル酸のC4〜C18−アルキルエステル及び任意に
0〜60質量%の架橋側鎖のない別のビニルモノマー
の重合単位を含む、実質的に含む、含有する又はそれらからなっていてよい。
10〜40質量%のアクリル酸又はメタクリル酸
10〜50質量%のエチルアクリレート
10〜80質量%のアクリル酸又はメタクリル酸のC4〜C18−アルキルエステル及び任意に
0〜20質量%のメチルメタクリレート
の重合単位を含む、本質的に含む又は含有している。
20〜40質量%のメタクリル酸、
20〜40質量%のn−ブチルメタクリレート及び
30〜50質量%のエチルアクリレート
の重合単位を含む、実質的に含む又は含有している。
20〜40質量%のメタクリル酸、
30〜50質量%の2−エチルヘキシルアクリレート、
15〜40質量%のエチルアクリレート及び任意に
0〜20質量%のメチルメタクリレート
の重合単位を含む、実質的に含む又は含有している。
10〜40質量%のメタクリル酸、
20〜70質量%の2−エチルヘキシルメタクリレート及び
10〜50質量%のエチルアクリレート
の重合単位を含む、実質的に含む又は含有している。
20〜40質量%のメタクリル酸、
20〜50質量%の2−エチルヘキシルメタクリレート及び
20〜50質量%のエチルアクリレート
の重合単位を含む、本質的に含む又は含有している。
10〜35質量%のメタクリル酸、
40〜70質量%の2−エチルヘキシルメタクリレート及び
10〜30質量%のエチルアクリレート
の重合単位を含む、本質的に含む又は含有している。
20〜40質量%のメタクリル酸、
20〜40質量%のイソデシルメタクリレート及び
40〜50質量%のエチルアクリレート
の重合単位を含む、実質的に含む又は含有している。
20〜40質量%のメタクリル酸、
20〜40質量%のラウリルメタクリレート及び
30〜50質量%のエチルアクリレート
の重合単位を含む、実質的に含む又は含有している。
アニオン性(メタ)アクリレートコポリマー、特に上記のアニオン性(メタ)アクリレートコポリマーの更なる特性は、次のようにまとめられ得る。
好適なアニオン性(メタ)アクリレートコポリマーは、40〜60質量%のメタクリル酸及び60〜40質量%のメチルメタクリレート又は60〜40質量%エチルアクリレート(EUDRAGIT(登録商標)L又はEUDRAGIT(登録商標)L100−55型)から構成されるものである。
20〜34質量%のメタクリル酸及び/又はアクリル酸、
20〜69質量%のメチルアクリレート及び
0〜40質量%のエチルアクリレート及び/又は適切であれば、
0〜10質量%のビニル共重合が可能な架橋側鎖のない更なるモノマー
から構成されるコポリマーであって、ISO11357−2、サブセクション3.3.3(中点温度Tmg)による該コポリマーのガラス転移温度が60℃以下であることを条件とする、前記コポリマーが適している。この(メタ)アクリレートコポリマーは、ペレットを錠剤に圧縮する場合、その良好な破断点伸び特性のために特に適している。
20〜33質量%のメタクリル酸及び/又はアクリル酸、
5〜30質量%のメチルアクリレート及び
20〜40質量%のエチルアクリレート及び
10〜30質量%を上回るブチルメタクリレート
及び適切であれば0〜10質量%のビニル共重合の可能な架橋側鎖のない更なるモノマーから構成され、モノマーの割合が合計100質量%であるコポリマーであって、ISO11357−2、サブセクション3.3.3(中点温度Tmg)による該コポリマーのガラス転移温度が55℃〜70℃であることを条件とする、前記コポリマーが適している。
5〜30質量%、好ましくは10〜28質量%、特に好ましくは15〜25質量%のメチルアクリレート、
20〜40質量%、好ましくは25〜35質量%、特に好ましくは18〜22質量%のエチルアクリレート、及び
10質量%を上回り30質量%まで、好ましくは15〜25質量%、特に好ましくは18〜22質量%のブチルメタクリレート
のフリーラジカル重合単位から構成され、
その際、モノマー組成物は、コポリマーのガラス転移温度が55〜70℃、好ましくは59〜66℃、特に好ましくは60〜65℃であるように選択される。
アニオン性(メタ)アクリレートコポリマーは、開始剤及び任意に分子量調節剤の存在下でモノマーのラジカル重合によるモノマー(例えば、EP0704207A2号及びEP0704208A2号)のフリーラジカル重合によってそれ自体公知の方法で製造され得る。本発明によるコポリマーは、好ましくは、アニオン性乳化剤の存在下で水相中でのフリーラジカル乳化重合によって製造される。乳化重合の方法は、例えば、DE−C2135073号に記載されるように当該技術分野でよく知られている。
アニオン性(メタ)アクリレートコポリマーは、重合開始剤の存在下でモノマーのラジカル重合によって製造され得る。分子量調節剤が添加されてよい。好ましい重合法は乳化重合である。
医薬組成物又は栄養補助組成物は、医薬活性成分又は栄養補助活性成分の放出が、インビトロ条件下にて40%(v/v)のエタノールの添加の有無に関わらず、USPによるpH1.2の緩衝媒体において2時間で10%以下、好ましくは5%以下であることを特徴とし得る。
アルギン酸の塩は、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸マグネシウム、アルギン酸リチウム又はアルギン酸アンモニウム、又はそれらの任意の種類の混合物から選択され得る。
アルギン酸の塩は、30〜720センチポアズ(cp)、好ましくは40〜450センチポアズ、好ましくは40〜400センチポアズ又は50〜300センチポアズの1%の水溶液(質量/質量)の粘度を有し得る。
医薬組成物又は栄養補助組成物は、更に、1種以上のアルギン酸の塩とは異なり且つ1種以上のアニオン側基を有するポリマー又はコポリマーとは異なる1種以上のポリマー又はコポリマーを含み得る。例えば、1種以上の水不溶性ポリマー又はコポリマーは、本願明細書に開示された医薬組成物又は栄養補助組成物の特性がマイナスの影響を受けない限り含まれる又は含有されてよい。
本発明の意味における水不溶性ポリマーとは、水に溶けないか又はpH1〜14の全範囲でのみ水に膨潤性であるポリマー又はコポリマーである。水不溶性ポリマーは、同時に、5%以下のアニオン側基を有するモノマー残留物又は12%未満のカチオン側基を有するモノマー残留物を含有するポリマー、例えば、EUDRAGIT(登録商標)NE/NM又はEUDRAGIT(登録商標)RL/RSポリマーであってよい。
胃液抵抗性コーティング層は、95質量%を上回る、特に少なくとも98質量%の程度まで、好ましくは少なくとも99質量%の程度まで、特に少なくとも99質量%の程度まで、更に好ましくは100質量%の程度までの中性の基、特にC1〜C4アルキル基を有する(メタ)アクリレートモノマーのフリーラジカル重合単位から構成されたコポリマーである水不溶性コポリマーを含み得る。これらの種類のポリマーは、水に溶けないか又はpH1〜14の全範囲のみ水に膨潤性である。
胃液抵抗性コーティング層は、85〜98質量%のアクリル酸又はメタクリル酸のフリーラジカル重合したC1〜C4アルキルエステル及び15〜2質量%のアルキル基に第4級アミノ基を有する(メタ)アクリレートモノマーのフリーラジカル重合単位から構成されるコポリマーである水不溶性コポリマーを含み得る。これらの種類のポリマーは水に溶解しないか又はpH1〜14の全範囲のみ水に膨潤性である。
好適なポリマーは、また、セルロースポリマーの群、好ましくは、水不溶性セルロースの群に属し得る。セルロースポリマーは好ましくは水不溶性セルロースである。好適なセルロースポリマーはヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)である。
栄養補助食品
本発明は、好ましくは栄養補助的な剤形に有用である。
本発明は、好ましくは、腸溶性の被覆された医薬剤形にとっても有用である。
本願明細書に開示される医薬組成物又は栄養補助組成物は、被覆錠剤、被覆ミニ錠剤、被覆ペレット、被覆顆粒、サッシェ、被覆ペレット若しくは粉末若しくは顆粒で充填されたカプセル、又は被覆ペレット若しくは粉末若しくは顆粒で充填された被覆カプセルであってよい。
医薬組成物又は栄養補助組成物は、酸化防止剤、光沢剤、結合剤、香味剤、流動助剤、芳香剤、流動促進剤、浸透促進剤、顔料、可塑剤、アルギン酸塩とは異なり且つ上記の水不溶性ポリマー又はセルロース系ポリマーとは異なるポリマー、気孔形成剤又は安定剤又はそれらの組み合わせの群から選択される医薬的又は栄養補助的に許容される賦形剤を含んでよい。医薬的又は栄養補助的に許容される賦形剤は、コア及び/又は内部コーティング層及び/又は外部コーティング層に含まれてよい。
本願明細書に開示される医薬組成物又は栄養補助組成物の好適な製造方法は、直接圧縮により、乾燥、湿潤若しくは焼結した顆粒の圧縮により、押出及びその後の丸み付けにより、湿式若しくは乾式造粒により、直接ペレット化により又は活性成分のないビーズ若しくは中性コア若しくは活性成分含有粒子上への粉末の結合により及び吹き付けプロセスにおける内部コーティング及び外部コーティング層の水性分散液又は有機溶液の形態での適用により又は流動床噴霧造粒により、活性成分を含むコアの形成による方法であってよい。
本願明細書に開示される医薬組成物又は栄養補助組成物は、更に、サブコート又はトップコート又はその両方で被覆されてよい。
医薬組成物又は栄養補助組成物は、被覆錠剤、被覆ミニ錠剤、被覆ペレット、被覆顆粒、サッシェ、被覆ペレット若しくは粉末若しくは顆粒で充填されたカプセル、又は被覆カプセルであってよい。
本願明細書に記載される医薬組成物又は栄養補助組成物は、エタノールの影響に対する耐性とカルシウムイオンの影響に対する耐性を有する胃液抵抗性の医薬組成物又は栄養補助組成物として使用され得る。
略語:
L30D−55=EUDRAGIT(登録商標)L30D−55
L100−55=EUDRAGIT(登録商標)L100−55
FS30D=EUDRAGIT(登録商標)FS30D
NM30D=EUDRAGIT(登録商標)NM30D
ポリマーコーティングの量[%]:コアの質量に基づいて計算された質量%
外部/内部コーティングの比:ポリマー内部コーティング(質量%)によって除算されたポリマー外部コーティング(質量%)に100をかけたもの。等レベルは100を与える。
他の賦形剤:ポリマーの質量に基づいて計算された質量%
1.カフェインを149ミクロンの篩い(100#)に通過させた
2.ヒドロキシプロピルメチルセルロースを、正確に秤量し、オーバーヘッド撹拌機を用いて7000gの水に溶解させた。
3.工程1のカフェインを、工程2の溶液に均質化の下で添加した。
4.工程2の均質化を60分間継続した。
5.残留している水でホモジナイザーを洗い、最終懸濁液に添加した。
6.最終的に調製された懸濁液を、420ミクロンの篩い(40#)に通過させた。
7.この懸濁液を、流動床プロセッサ内でペレット上に更に吹き付けた。
8.吹き付け完了後、ペレットを、LODが2%w/w未満になるまで流動床プロセッサ内で乾燥させた。
機械パラメータ:GPCG3.1
カラム高さ:20〜30mm
ノズル孔:0.8mm
空気流モード:自動
入口温度:62〜66℃
生成物温度:38〜43℃
噴霧圧力:1.0〜1.1バール
吹き付け速度:17〜31gm/分
シリコーンチューブID:5mm
フィルタシェーキングモード:非同期式
フィルタシェーキング:5秒
フィルタシェーキング停止:50秒
空気流:130〜142m3/時
pH6.8の緩衝液において10分後に96%の薬剤放出が得られた。
1.ポリビニルピロリドンを正確に秤量して、オーバーヘッド撹拌機を使用して1200gの水に溶解した。
2.アエロジル(Aerosil)を、撹拌しながら、工程2の溶液に添加した。
3.コハク酸メトプロロールを、工程1の懸濁液に添加し、30分間撹拌し続けた。
4.最終調製した懸濁液を250ミクロン(60#)の篩いに通した。
5.この懸濁液を、更に流動床プロセッサ内のペレットに吹き付けた。
6.吹き付けの完了後にペレットを、LODが2%w/w未満になるまで流動床プロセッサ内で乾燥させた。
機械パラメータ:GPCG3.1
カラム高さ:20mm
ノズル孔:0.8mm
空気流モード:自動
入口温度:60〜63℃
生成物温度:44〜52℃
噴霧圧力:1.0〜1.1バール
吹き付け速度:5〜9.7gm/分
シリコーンチューブID:5mm
フィルタシェーキングモード:非同期式
フィルタシェーキング:5秒
フィルタシェーキング停止:150秒
空気流:128〜135m3/時
pH6.8の緩衝液において10分後に94%の薬剤放出が得られた。
1.薬剤層状化
2.バリアコーティング
1.L−HPC LH21を正確に秤量して、オーバーヘッド撹拌機を使用して200gの水に懸濁し、20分間撹拌し続けた。
2.ヒドロキシプロピルメチルセルロースを、撹拌しながら1000gの水に溶解し、20分間撹拌し続け、工程1の懸濁液に添加した。
3.ランソプラゾールとスクロースを5分間ポリ袋中で混合し、その後、工程1の懸濁液に添加した。
4.残りの水を工程1に添加し、20分間撹拌し続けた。
5.最終調製した懸濁液を420ミクロン(40#)の篩いに通した。
6.この懸濁液を、更に流動床プロセッサ内のペレットに吹き付けた。
7.吹き付けの完了後に、ペレットを、LODが2%w/w未満になるまで流動床プロセッサ内で乾燥させた。
機械パラメータ:GPCG3.1
カラム高さ:16〜25mm
ノズル孔:0.8mm
空気流モード:自動
入口温度:52〜61℃
生成物温度:35〜44℃
噴霧圧力:1.0〜1.3バール
吹き付け速度:3.5〜24.8gm/分
シリコーンチューブID:4mm
フィルタシェーキングモード:非同期式
フィルタシェーキング:5秒
フィルタシェーキング停止:200秒
空気流:75〜135m3/時
pH6.8の緩衝液において10分後に97%の薬剤放出が得られた。
1.ヒドロキシプロピルメチルセルロースを、オーバーヘッド撹拌機を用いて撹拌しながら1400gの水に溶解し、30分間撹拌し続けた。
2.タルクと軽質炭酸マグネシウムを1400gで30分間均質化し、工程1の溶液に添加した。
3.残りの水を工程1に添加し、20分間撹拌し続けた。
4.最終調製した懸濁液を420ミクロン(40#)の篩いに通した。
5.この懸濁液を、更に流動床プロセッサ内のペレットに吹き付けた。
6.吹き付けの完了後に、ペレットを、LODが2%w/w未満になるまで流動床プロセッサ内で乾燥させた。
機械パラメータ:GPCG3.1
カラム高さ:17〜23mm
ノズル孔:1.2mm
空気流モード:自動
入口温度:58〜65℃
生成物温度:41〜44℃
噴霧圧力:1.0〜1.3バール
吹き付け速度:3〜17gm/分
シリコーンチューブID:4mm
フィルタシェーキングモード:非同期式
フィルタシェーキング:5秒
フィルタシェーキング停止:300秒
空気流:110〜135m3/時
pH6.8の緩衝液において10分後に96%の薬剤放出が得られた。
1.ヒドロキシプロピルメチルセルロースを、オーバーヘッド撹拌機を用いて795gの水に溶解した。
2.ポリプラスドン(登録商標)XL−10を撹拌しながら工程1の溶液に添加し、15分間撹拌し続けた。
3.デュロキセチンHClを正確に秤量し、撹拌しながら工程1の懸濁液に添加し、15分間撹拌し続けた。
4.最終調製した懸濁液を420ミクロン(40#)の篩いに通した。
5.この懸濁液を、更に流動床プロセッサ内のペレットに吹き付けた。
6.吹き付けの完了後に、ペレットを、LODが2%w/w未満になるまで流動床プロセッサ内で乾燥させた。
機械パラメータ:GPCG1.1
カラム高さ:20〜30mm
ノズル孔:0.8mm
空気流モード:自動
入口温度:44〜49℃
生成物温度:29〜38℃
噴霧圧力:1バール
吹き付け速度:5〜16g/分
シリコーンチューブID:5mm
フィルタシェーキングモード:非同期式
フィルタシェーキング:5秒
フィルタシェーキング停止:50秒
空気流:52〜64CFM
pH6.8の緩衝液において30分後に89%の薬剤放出が得られた。
1.カフェインを420ミクロン(40#)の篩いに通して正確に秤量した。
2.PVP(K30)溶液を、秤量した量を、オーバーヘッド撹拌機を用いて480gmの水に溶解して作った。
3.SSG及びアビセル(Avicel)101を秤量し、遊星形ミキサー内で10分間カフェインと混合した。
4.工程3のブレンドを、遊星形ミキサーを用いてPVP(K30)溶液で粒状化した。
5.得られた顆粒を1680ミクロン(12#)の篩いに通して乾燥させた。
1.アビセル200、SSG及びアエロジルを420ミクロン(40#)の篩いに通して正確に秤量した。
2.顆粒を595ミクロン(30#)の篩いに通し、正確に秤量し、ポリ袋で5分間、アビセル200、SSG及びアエロジルと混合した。
3.ステアリン酸マグネシウムを250ミクロン(60#)の篩いに通して正確に秤量した。
4.タルクとステアリン酸マグネシウムを、工程2のブレンドに添加し、ポリ袋で1分間混合した。
5.ブレンドを、2mmの円形標準凹型パンチを用いて、16ステーションのロータリー圧縮機で圧縮した。
pH6.8の緩衝液において10分後に89%の薬剤放出が得られた。
1.全ての成分を40メッシュの篩い(425ミクロン)に通して正確に秤量した。
2.カフェイン、アビセル(登録商標)101、アビセル(登録商標)200、グリコール酸ナトリウム澱粉及びPVP(K30)をコーンブレンダーで3分間混合した。
3.タルクとアエロジルを60メッシュ(250ミクロン)の篩いに通してコーンブレンダー内で工程2のブレンドと2分間ブレンドした。
4.アエロジルを工程2のブレンドに添加し、コーンブレンダー内で2分間混合した。
5.ブレンドの乾燥時の損失を、湿度バランスで調べた(LODが2%w/wを上回る場合、ブレンドを、LODが2%w/w未満になるまで40℃でトレー式乾燥機内で乾燥させた)。
6.ステアリン酸マグネシウムを80メッシュ(177ミクロン)の篩いに通し、工程2のブレンドとブレンドし、これを、コーンブレンダー内で2分間ステアリン酸マグネシウムで潤滑させた。
7.ブレンドを、11mmの円形標準凹型パンチを用いて、16ステーションのロータリー圧縮機で圧縮した。
pH6.8の緩衝液において10分後に81%の薬剤放出が得られた。
1.カフェインペレット
A)溶解条件
1)溶解パラメータ
装置:USP型II
溶解媒体:酸段階の媒体で2時間、その後、緩衝段階の媒体(1時間)
媒体の体積:酸段階で750ml、緩衝段階で1000ml
速度:50rpm
温度:37℃±0.5℃
採取量:10ml
試料採取ポイント:酸段階−2時間、緩衝段階−45分
I.酸段階の媒体−0.1NのHCl;緩衝段階の媒体−pH6.8のPO4緩衝液
II.酸段階の媒体−0.1NのHCl;緩衝段階の媒体−pH5.5の酢酸塩緩衝液
III.酸段階の媒体−アルコール性の0.1NのHCl(5%、10%、20%、40%);緩衝段階の媒体−pH6.8のPO4緩衝液
IV.酸段階の媒体−0.1NのCaを有するHCl;緩衝段階の媒体−pH6.8のCaを有するPO4緩衝液
V.酸段階の媒体−0.1NのCaを有するHCl;緩衝段階の媒体−pH6.8のPO4緩衝液
1)緩衝液のpH6.8−
19.01gのリン酸三ナトリウムを秤量して1リットルのビーカーに移した。これに、500mLの水と6.37mlの濃塩酸を添加して、体積を水で1000mlにした。pHを、2NのNaOH又は2N HClを用いて6.8±0.05に調整した。
2)緩衝液pH5.5−
5.99gの酢酸ナトリウム三水和物を秤量して1リットルのビーカーに移した。これに水を添加し、体積を水で1000mlにした。pHを、氷酢酸を用いて5.5±0.05に調整した。
3)カルシウムによる緩衝液−
0.185gの塩化カルシウム二水和物を秤量して、1リットルの緩衝溶液と混合した。
酸の段階:正確に秤量したカフェインのペレットを6つの異なる溶解ジャーに移し、その後、溶解試験を、上記の方法で示されたパラメータにより実施した(酸の段階)。2時間後、10mLのアリコットを取り出して、酸段階の試料溶液として分析した。
緩衝段階:酸段階後のペレットを、pH6.8の緩衝段階の媒体に移した。溶液試験を上記の方法で示されたパラメータにより継続した(緩衝段階)。各間隔のアリコットを0.45μmのナイロン膜シリンジフィルタを通して濾過し、最初の数ミリリットルのろ液を捨て、緩衝段階の試料溶液として分析した。
カラム:アジレント社製Zorbax Eclipse XDB C8カラム、150×4.6ミリメートル、5μm又は同等
移動相:水:アセトニトリル:(80:20)
波長:273nm
カラム温度:25℃
注入量:10μL
流速:1mL/分
運転時間:5分
酸段階:2時間後に10%未満の薬剤放出
緩衝段階:pH6.8の緩衝液中で45分以内に75%を上回る薬剤放出
A)溶解条件
1)溶解パラメータ
装置:USP I型
溶解媒体:酸段階の媒体で2時間後、緩衝段階の媒体(1時間)
媒体の体積:酸段階の場合、750ml、緩衝段階の場合、1000ml
速度:100rpm
温度:37℃±0.5℃
採取量:10ml
試料採取ポイント:酸段階−2時間、緩衝段階−45分
カフェインペレットにおいて記載された通りである。
カフェインペレットにおいて記載された通りである。
酸段階:カフェインのミニ錠剤を正確に秤量し、6つの異なる溶解ジャーに移し、その後、溶解試験を上記の方法において与えられたパラメータにより実施した(酸段階)。2時間後、10mlのアリコートを取り出し、酸段階の試料溶液として分析した。
緩衝段階:酸段階後のミニ錠剤を、pH6.8の緩衝段階媒体に移した。溶解試験を、上記の方法において与えられたパラメータにより継続した(緩衝段階)。それぞれの間隔のアリコートを0.45μmのナイロン膜のシリンジフィルタを通して濾過し、数ミリリットルのろ液を捨て、緩衝段階の試料溶液として分析した。
カフェインペレットにおいて記載された通りである。
酸段階:2時間後に10%未満の薬剤放出
緩衝段階:pH6.8の緩衝液中で45分以内に75%を上回る薬剤放出
A)溶解条件
1)溶解パラメータ
装置:USP I型
溶解媒体:酸段階の媒体で2時間後、緩衝段階の媒体(1時間)
媒体の体積:酸段階の場合、750ml、緩衝段階の場合、1000ml
速度:100rpm
温度:37℃±0.5℃
採取量:10ml
試料採取ポイント:酸段階−2時間、緩衝段階−45分
カフェインペレットにおいて記載された通りである。
カフェインペレットにおいて記載された通りである。
酸段階:正確に秤量したカフェインのカプセルを、6つの異なる溶液ジャーに移し、その後、溶解試験を、上記の方法において与えられたパラメータにより実施した(酸段階)。2時間後、10mlのアリコートを取り出し、酸段階の試料溶液として分析した。
緩衝段階:酸段階後のカプセルを、pH6.8の緩衝段階の媒体に移した。溶液試験を上記の方法において与えられたパラメータにより継続した(緩衝段階)。それぞれの間隔のアリコートを0.45μmのナイロン膜のシリンジフィルタを通して濾過し、最初の数ミリリットルのろ液を捨て、緩衝段階の試料溶液として分析した。
カフェインペレットにおいて記載された通りである。
酸段階:2時間後に10%未満の薬剤放出
緩衝段階:pH6.8の緩衝液中で45分以内に75%を上回る薬剤放出
A)溶解条件
1)溶解パラメータ
装置:USP II型
溶解媒体:酸段階の媒体で2時間後、緩衝段階の媒体(1時間)
媒体の体積:酸段階の場合、750ml、緩衝段階の場合、1000ml
速度:50rpm
温度:37℃±0.5℃
採取量:10ml
試料採取ポイント:酸段階−2時間、緩衝段階−45分
カフェインペレットにおいて記載された通りである。
カフェインペレットにおいて記載された通りである。
酸段階:正確に秤量したカフェインの錠剤を6つの異なる溶解ジャーに移し、その後、溶解試験を上記の方法において与えられたパラメータにより実施した(酸段階)。2時間後、10mlのアリコートを取り出し、酸段階の試料溶液として分析した。
緩衝段階:酸段階後の錠剤を、pH6.8の緩衝段階の媒体に移した。溶解試験を、上記の方法に示されたパラメータにより継続した(緩衝段階)。それぞれの間隔のアリコートを0.45μmのナイロン膜のシリンジフィルタを通して濾過し、最初の数ミリリットルのろ液を捨て、緩衝段階の試料溶液として分析した。
カフェインペレットにおいて記載された通りである。
酸段階:2時間後に10%未満の薬剤放出
緩衝段階:pH6.8の緩衝液中で45分以内に75%を上回る薬剤放出
A)溶解条件
1)溶解パラメータ
a)酸段階
装置:USP II型
溶解媒体:0.1NのHCl
媒体の体積:500ml
速度:75rpm
温度:37℃±0.5℃
採取量:25ml
時間:60分
検出波長:306nm
b)緩衝段階
装置:USP II型
溶解媒体:緩衝段階の媒体pH6.8(以下の記載を参照のこと)
媒体の体積:900ml
速度:75rpm
温度:37℃±0.5℃
採取量:10ml
時間ポイント:60分
検出波長:286nmと650nmとの間の吸収度の差
緩衝段階の媒体:
緩衝段階の媒体は、pHを6.8に調整した、酸段階の媒体(475ml)と濃縮リン酸塩緩衝液(425ml)との混合物である。
I.酸段階の媒体−0.1NのHCl;緩衝段階の媒体−pH6.8の緩衝液
II.酸段階の媒体−0.1NのHCl;緩衝段階の媒体−pH5.5の緩衝液
III.酸段階の媒体−アルコール性の0.1NのHCl(5%、10%、20%、40%)
1)濃縮リン酸塩緩衝液の調製
正確に秤量した16.3gの一塩基のリン酸ナトリウム、7.05gの水酸化ナトリウム、3.0gのドデシル硫酸ナトリウムを水に溶解し、体積を1リットルにしてよく混合した。
2)pH6.8の緩衝液−
緩衝段階の媒体を、475mlの0.1NのHClと425mlの濃縮リン酸塩緩衝液を混合することによって調製し、pHを6.8に調整した。
3)pH5.5の緩衝液
緩衝段階の媒体を、475mlの0.1NのHClと425mlの濃縮リン酸塩緩衝液を混合することによって調製し、pHをオルトリン酸で5.5に調整した。
酸段階:正確に秤量したランソプラゾールのペレット(30mgに相当)を6つの異なる溶解ジャーに移し、その後、溶解試験を、上記の方法において与えられたパラメータにより実施した(酸段階)。1時間後、25mlのアリコートを取り出し、酸段階の試料溶液として分析した。
緩衝段階:425mlの濃縮リン酸塩緩衝液を、酸段階の媒体に添加した(緩衝段階−これは合計900mlのpH6.8の媒体を提供する)。溶解試験を、上記の方法において与えられたパラメータにより継続した。それぞれの間隔のアリコートを0.45μmのナイロン膜のシリンジフィルタを通して濾過し、最初の数ミリリットルのろ液を捨て、緩衝段階の試料溶液として分析した。
pH5.5の緩衝液による溶解の場合、ペレットを、酸段階後に900mlのpH5.5の緩衝溶液に移した。
酸段階:1時間後に10%未満の薬剤放出
緩衝段階:pH6.8の緩衝液中で45分以内に75%を上回る薬剤放出
A)溶解条件
1)溶解パラメータ
装置:USP I型
溶解媒体:酸段階の媒体で2時間後、緩衝段階の媒体(1時間)
媒体の体積:酸段階の場合、1000ml、緩衝段階の場合、1000ml
速度:100rpm
温度:37℃±0.5℃
採取量:10ml
試料採取ポイント:酸段階−2時間、緩衝段階−90分
I.酸段階の媒体−0.1NのHCl;緩衝段階の媒体−pH6.8のPO4緩衝液
II.酸段階の媒体−0.1NのHCl;緩衝段階の媒体−pH5.5の酢酸塩緩衝液
III.酸段階の媒体−アルコール性の0.1NのHCl(5%、10%、20%、40%)
1)pH6.8の緩衝液
19.01gのリン酸三ナトリウムを秤量して1リットルのビーカーに移した。これに、500mlの水と6.37mlの濃塩酸を添加して、体積を水で1000mlにした。pHを、2NのNaOH又は2NのHClを用いて6.8±0.05に調整した。
2)pH5.5の緩衝液
5.99gの酢酸ナトリウム三水和物を秤量して、1リットルのビーカーに移した。これに水を添加して、体積を水で1000mlにした。pHを、氷酢酸を用いて5.5±0.05に調整した。
酸段階:正確に秤量したデュロキセチンのペレットを6つの異なる溶解ジャーに移し、その後、溶解試験を、上記の方法において与えられたパラメータにより実施した(酸段階)。2時間後、10mlのアリコートを取り出して、酸段階の試料溶液として分析した。
緩衝段階:酸段階後のペレットを、pH6.8の緩衝段階の媒体に移した。溶解試験を上記の方法において与えられたパラメータにより継続した(緩衝段階)。それぞれの間隔のアリコートを0.45μmのナイロン膜のシリンジフィルタを通して濾過し、最初の数ミリリットルのろ液を捨て、緩衝段階の試料溶液として分析した。
カラム:アジレント社製Zorbax Eclipse XDB C8カラム、150×4.6ミリメートル、5μm又は同等
移動相:緩衝液:アセトニトリル:(60:40)
波長:230nm
カラム温度:25℃
注入量:10μL
流速:1mL/分
移動相のための緩衝液の調製:
1.36グラムのリン酸二水素カリウムを1000mlの水に溶解し、0.45μmのナイロン膜フィルタを通して濾過した。
酸段階:2時間後に10%未満の薬剤放出
緩衝段階:pH6.8の緩衝液中で90分以内に60%を上回る薬剤放出
A)溶解条件
1)溶解パラメータ
装置:USP II型
溶解媒体:酸段階の媒体で2時間後、緩衝段階の媒体(1時間)
媒体の体積:酸段階の場合、750ml、緩衝段階の場合、1000ml
速度:50rpm
温度:37℃±0.5℃
採取量:10ml
試料採取ポイント:酸段階−2時間、緩衝段階−45分
VI.酸段階の媒体−0.1NのHCl;緩衝段階の媒体−pH6.8のPO4緩衝液
VII.酸段階の媒体−0.1NのHCl;緩衝段階の媒体−pH5.5の酢酸塩緩衝液
VIII.酸段階の媒体−エタノール性の0.1NのHCl(5%、10%、20%、40%);緩衝段階の媒体−pH6.8のPO4緩衝液
IX.酸段階の媒体−0.1NのCaを有するHCl;緩衝段階の媒体−pH6.8のCaを有するPO4緩衝液
X.酸段階の媒体−0.1NのCaを有するHCl;緩衝段階の媒体−pH6.8のPO4緩衝液
1)緩衝液のpH6.8
19.01gのリン酸三ナトリウムを秤量して1リットルのビーカーに移した。これに、500mlの水と6.37mlの濃塩酸を添加して、体積を水で1000mlにした。pHを、2NのNaOH又は2NのHClを用いて6.8±0.05に調整した。
2)緩衝液のpH5.5
5.99gの酢酸ナトリウム三水和物を秤量して、1リットルのビーカーに移した。これに水を添加して、体積を水で1000mlにした。pHを、氷酢酸を用いて5.5±0.05に調整した。
3)カルシウムを有する緩衝液
0.185gの塩化カルシウム二水和物を秤量して、1リットルの緩衝溶液と混合した。
酸段階:正確に秤量したコハク酸メトプロロールのペレットを6つの異なる溶解ジャーに移し、その後、溶解試験を、上記の方法において与えられたパラメータにより実施した(酸段階)。2時間後、10mlのアリコートを取り出して、酸段階の試料溶液として分析した。
緩衝段階:酸段階後のペレットを緩衝段階のpH6.8の媒体に移した。溶解試験を、上記の方法において与えられたパラメータにより継続した(緩衝段階)。それぞれの間隔のアリコートを0.45μmのナイロン膜のシリンジフィルタを通して濾過し、最初の数ミリリットルのろ液を捨て、緩衝段階の試料溶液として分析した。
カラム:アジレント社製Zorbax Eclipse XDB C8カラム、150×4.6ミリメートル、5μm又は同等
移動相:緩衝液:アセトニトリル:(75:25)
波長:280nm
カラム温度:30℃
注入量:20μL
流速:1mL/分
移動相のための緩衝液の調製:
9.0グラムのリン酸二水素ナトリウムを1000mlの水に溶解し、溶液のpHをオルトリン酸で3.0に調整した。緩衝液を、0.45μmのナイロン膜フィルタを通して濾過した。
酸段階:2時間後に10%未満の薬剤放出
緩衝段階:pH6.8の緩衝液中で45分以内に75%を上回る薬剤放出
例1C(比較):アエロジル(アルギン酸カリウムに関しては10%)を有するアルギン酸カリウム(1%w/w溶液の場合、200〜400cP)
30%のアルギン酸カリウムのコーティング
1.アルギン酸カリウムを秤量し、オーバーヘッド撹拌機にて水で60分間撹拌し続けて2%の溶液を調製した。
2.タルク及びアエロジルを、水の残量で30分間均質化した。
3.均質化したタルク懸濁液をアルギン酸塩溶液に添加し、撹拌を更に30分間継続した。
4.最終調製した懸濁液を420ミクロン(40#)の篩いに通した。
5.この懸濁液を、更に流動床プロセッサ内のペレットに吹き付けた。
使用される機器:GPCG 3.1
シリコーンチューブ:5.0mmの内径
カラム高さ:10〜30mm
ノズル孔:0.8mm
フィルタシェーキングモード:非同期式
フィルタシェーキング:10秒
フィルタシェーキング停止:100秒
空気流モード:自動
空気流:120〜180m3/時
霧化圧力:1.0〜1.5バール
入口温度:46〜72℃
生成物温度:32℃〜49℃
吹き付け速度:5〜17g/分
ペレットのアグロメレーションがpH6.8の緩衝液で見られた。
30%のアルギン酸カリウムのコーティング
1.アルギン酸カリウムを秤量し、オーバーヘッド撹拌機にて水で60分間撹拌し続けて2%の溶液を調製した。
2.Sipernate 160PQを500gmの水にオーバーヘッド撹拌機を用いて分散し、その後、アルギン酸カリウム溶液に添加した。
3.タルクを残留量の水で30分間均質化した。
4.均質化したタルク懸濁液をアルギン酸カリウム溶液に添加し、撹拌を更に30分間継続した。
5.最終調製した懸濁液を420ミクロン(40#)の篩いに通した。
6.この懸濁液を、更に流動床プロセッサ内のペレットに吹き付けた。
使用される機器:GPCG3.1
シリコーンチューブ:5.0mmの内径
カラム高さ:10〜25mm
ノズル孔:0.8mm
フィルタシェーキングモード:非同期式
フィルタシェーキング:10秒
フィルタシェーキング停止:100秒
空気流モード:自動
空気流:160〜175m3/時
霧化圧力:1.3バール
入口温度:65℃〜68℃
生成物温度:41℃〜45℃
吹き付け速度:18〜21g/分
ペレットのアグロメレーションがpH6.8の緩衝液で見られた。
15%のアルギン酸カリウムのコーティング
1.アルギン酸カリウムを秤量し、オーバーヘッド撹拌機にて水で60分間撹拌し続けて2%の溶液を調製した。
2.ヒドロキシプロピルメチルセルロースを、オーバーヘッド撹拌機を用いて500gmの水に分散し、その後、アルギン酸カリウム溶液に添加した。
3.タルクを残留量の水で30分間均質化した。
4.均質化したタルク懸濁液をアルギン酸カリウム溶液に添加し、撹拌を更に30分間継続した。
5.最終調製した懸濁液を420ミクロン(40#)の篩いに通した。
6.この懸濁液を、更に流動床プロセッサ内のペレットに吹き付けた。
使用される機器:GPCG3.1
シリコーンチューブ:5.0mmの内径
カラム高さ:15〜25mm
ノズル孔:0.8mm
フィルタシェーキングモード:非同期式
フィルタシェーキング:10秒
フィルタシェーキング停止:100秒
空気流モード:自動
空気流:150〜170m3/時
霧化圧力:1.0〜1.4バール
入口温度:51℃〜69℃
生成物温度:37℃〜47℃
吹き付け速度:2〜19g/分
ペレットのアグロメレーションがpH6.8の緩衝液で見られた。
30%アルギン酸カリウムのコーティング
1.アルギン酸カリウムを秤量し、オーバーヘッド撹拌機にて水で60分間撹拌し続けて2%の溶液を調製した。
2.タルクとポリプラスドンXLを残留量の水で30分間均質化した。
3.均質化したタルク懸濁液を工程1のアルギン酸溶液に添加し、撹拌を更に30分間継続した。
4.最終調製した懸濁液を300ミクロン(60#)の篩いに通した。
5.この懸濁液を、更に流動床プロセッサ内のペレットに吹き付けた。
使用される機器:GPCG3.1
シリコーンチューブ:5.0mmの内径
カラム高さ:10〜20mm
ノズル孔:0.8mm
フィルタシェーキングモード:非同期式
フィルタシェーキング:10秒
フィルタシェーキング停止:100秒
空気流モード:自動
空気流:150〜200m3/時
霧化圧力:1.0〜1.2バール
入口温度:60℃〜70℃
生成物温度:46℃〜51℃
吹き付け速度:2〜20g/分
わずかなゲルの形成とアグロメレーションがpH6.8の緩衝液中のペレットで見られた。
25%のアルギン酸カリウムのコーティング
1.アルギン酸カリウムを秤量し、オーバーヘッド撹拌機にて水で60分間撹拌し続けて2%の溶液を調製した。
2.タルクとポリプラスドンXLを残留量の水(ポリソルベート80が予め添加された)で30分間均質化した。
3.均質化したタルク懸濁液を工程1のアルギン酸塩溶液に添加し、撹拌を更に30分間継続した。
4.最終調製した懸濁液を300ミクロン(60#)の篩いに通した。
5.この懸濁液を、更に流動床プロセッサ内のペレットに吹き付けた。
使用される機器:GPCG3.1
シリコーンチューブ:5.0mmの内径
カラム高さ:10〜15mm
ノズル孔:0.8mm
フィルタシェーキングモード:非同期式
フィルタシェーキング:10秒
フィルタシェーキング停止:100秒
空気流モード:自動
空気流:195〜200m3/時
霧化圧力:1.1バール
入口温度:60℃〜65℃
生成物温度:45℃〜50℃
吹き付け速度:8〜10g/分
わずかなゲルの形成とアグロメレーションがpH6.8の緩衝液中のペレットで見られた。
70%ポリマーのプレーンのアルギン酸ナトリウムのコーティング
硬化パラメータ:60℃で2時間の流動化
1.アルギン酸カリウムを秤量し、オーバーヘッド撹拌機にて水で60分間撹拌し続けて4%の溶液を調製した。
2.タルクと色を残留量の水で30分間均質化した。
3.グリセリンを均質化したタルク懸濁液に添加し、均質化を10分間継続した。
4.均質化したタルク懸濁液をアルギン酸塩溶液に添加し、撹拌を更に30分間継続した。
5.最終調製した懸濁液を420ミクロン(40#)の篩いに通した。
6.この懸濁液を、更に流動床プロセッサ内のペレットに吹き付けた。
使用される機器:GPCG3.1
シリコーンチューブ:5.0mmの内径
カラム高さ:10〜20mm
ノズル孔:0.8mm
フィルタシェーキングモード:非同期式
フィルタシェーキング:6秒
フィルタシェーキング停止:120秒
空気流モード:自動
空気流:110〜195m3/時
霧化圧力:1.0〜1.4バール
入口温度:63℃〜72℃
生成物温度:48℃〜51℃
吹き付け速度:2〜19g/分
1.アルギン酸ナトリウムを秤量し、オーバーヘッド撹拌機にて水で60分間撹拌し続けて4%の溶液を調製した。
2.タルクを残留量の水で30分間均質化した。
3.均質化したタルク懸濁液をアルギン酸塩溶液に添加し、撹拌を更に30分間継続した。
4.最終調製した懸濁液を420ミクロン(40#)の篩いに通した。
5.この懸濁液を、更に流動床プロセッサ内のペレットに吹き付けた。
使用される機器:GPCG3.1
シリコーンチューブ:5.0mmの内径
カラム高さ:20〜40mm
ノズル孔:0.8mm
フィルタシェーキングモード:非同期式
フィルタシェーキング:5秒
フィルタシェーキング停止:120秒
空気流モード:自動
空気流:120〜170m3/時
霧化圧力:1.5〜1.6バール
入口温度:68℃〜81℃
生成物温度:48℃〜57℃
吹き付け速度:2〜18g/分
100%EUDRAGIT(登録商標)NM30D:アルギン酸ナトリウムのコーティング::1:3
1.アルギン酸ナトリウムを秤量し、オーバーヘッド撹拌機にて水で60分間撹拌し続けて4%の溶液を調製した。
2.タルクと色を残留量の水で30分間均質化した。
3.均質化したタルク懸濁液をアルギン酸塩溶液に添加し、撹拌を更に30分間継続した。
4.EUDRAGIT(登録商標)NM30Dを、10分間撹拌しながらアルギン酸塩溶液に添加した。
5.最終調製した懸濁液を420ミクロン(40#)の篩いに通した。
6.この懸濁液を、更に流動床プロセッサ内のペレットに吹き付けた。
使用される機器:GPCG3.1
シリコーンチューブ:5.0mmの内径
カラム高さ:20〜40mm
ノズル孔:0.8mm
フィルタシェーキングモード:非同期式
フィルタシェーキング:5秒
フィルタシェーキング停止:120秒
空気流モード:自動
空気流:105〜160m3/時
霧化圧力:1.4〜1.6バール
入口温度:70℃〜78℃
生成物温度:49℃〜57℃
吹き付け速度:2〜14g/分
140%のEUDRAGIT(登録商標)L30D55:アルギン酸ナトリウムのコーティング:1:1.5
1.アルギン酸ナトリウムを秤量し、オーバーヘッド撹拌機にて水で60分間撹拌し続けて4%の溶液を調製した。
2.タルクを残留量の水で30分間均質化した。
3.均質化したタルク懸濁液をアルギン酸塩溶液に添加し、撹拌を更に30分間継続した。
4.EUDRAGIT(登録商標)L30D55を、10分間撹拌しながらアルギン酸塩溶液に添加した。
5.最終調製した懸濁液を420ミクロン(40#)の篩いに通した。
6.この懸濁液を、更に流動床プロセッサ内のペレットに吹き付けた。
使用される機器:GPCG3.1
シリコーンチューブ:5.0mmの内径
カラム高さ:20〜40mm
ノズル孔:0.8mm
フィルタシェーキングモード:非同期式
フィルタシェーキング:5秒
フィルタシェーキング停止:300秒
空気流モード:自動
空気流:140〜175m3/時
霧化圧力:1.4〜1.5バール
入口温度:68℃〜73℃
生成物温度:47℃〜52℃
吹き付け速度:2〜21g/分
1.25%EUDRAGIT(登録商標)L 30D 55:アルギン酸ナトリウムのコーティング::1:0.5
1.アルギン酸ナトリウムを秤量し、オーバーヘッド撹拌機にて水で60分間撹拌し続けて4%の溶液を調製した。
2.タルクを残留量の水で20分間均質化した。
3.クエン酸トリエチルを均質化したタルク懸濁液に添加し、均質化を10分間継続した。
4.均質化したタルク懸濁液をアルギン酸塩溶液に添加し、撹拌を更に30分間継続した。
5.EUDRAGIT(登録商標)L30D55を、10分間撹拌しながらアルギン酸塩溶液に添加した。
6.最終調製した懸濁液を420ミクロン(40#)の篩いに通した。
7.この懸濁液を、更に流動床プロセッサ内のペレットに吹き付けた。
使用される機器:GPCG3.1
シリコーンチューブ:5.0mmの内径
カラム高さ:20〜40mm
ノズル孔:0.8mm
フィルタシェーキングモード:非同期式
フィルタシェーキング:5秒
フィルタシェーキング停止:300秒
空気流モード:自動
空気流:130〜175m3/時
霧化圧力:1.4バール
入口温度:66℃〜73℃
生成物温度:44℃〜50℃
吹き付け速度:2〜21g/分
1.タルクとクエン酸トリエチルを20分間水中で均質化した。
2.均質化したタルクとクエン酸トリエチル懸濁液を、オーバーヘッド撹拌機を用いて撹拌しながらEUDRAGIT(登録商標)L30D55分散液に添加し、撹拌を更に10分間継続した。
3.最終調製した懸濁液を420ミクロン(40#)の篩いに通した。
4.この懸濁液を、更に流動床プロセッサ内のペレットに吹き付けた。
使用される機器:GPCG3.1
シリコーンチューブ:5.0mmの内径
カラム高さ:20〜40mm
ノズル孔:0.8mm
フィルタシェーキングモード:非同期式
フィルタシェーキング:5秒
フィルタシェーキング停止:100秒
空気流モード:自動
空気流:120〜150m3/時
霧化圧力:1.0〜1.1バール
入口温度:45℃〜49℃
生成物温度:31℃〜33℃
吹き付け速度:2〜10g/分
75%のアルギン酸ナトリウムのコーティング
例13C(比較)アルギン酸ナトリウム(2%w/w溶液の場合、100〜300cP)
55%のアルギン酸ナトリウムのコーティング
例14C(比較)アルギン酸ナトリウム(2%w/w溶液の場合、100〜300cP)
10%のアルギン酸ナトリウムのコーティング
1.アルギン酸ナトリウムを秤量し、オーバーヘッド撹拌機にて水で60分間撹拌し続けて4%の溶液を調製した。
2.タルクを残留量の水で30分間均質化した。
3.均質化したタルク懸濁液をアルギン酸塩溶液に添加し、撹拌を更に30分間継続した。
4.最終調製した懸濁液を420ミクロン(40#)の篩いに通した。
5.この懸濁液を、更に流動床プロセッサ内のペレットに吹き付けた。
使用される機器:GPCG1.1
シリコーンチューブ:5.0mmの内径
カラム高さ:20〜40mm
ノズル孔:0.8mm
フィルタシェーキングモード:非同期式
フィルタシェーキング:4秒
フィルタシェーキング停止:50秒
空気流モード:自動
空気流:70〜84CFM
霧化圧力:1.2〜1.4バール
入口温度:61℃〜65℃
生成物温度:47℃〜56℃
吹き付け速度:4〜13.5g/分
二層コーティング
内層:アルギン酸ナトリウム(2%w/w溶液の場合、100〜300cP)
外層:EUDRAGIT(登録商標)L30D55
例15:内層:75%アルギン酸ナトリウム(30mg/cm2)
外層:10%EUDRAGIT(登録商標)L30D55(4mg/cm2)
外層:内層に対して13.33%
例16:内層:55%アルギン酸ナトリウム(22mg/cm2)
外層:20%EUDRAGIT(登録商標)L30D55(8mg/cm2)
外層:内層に対して36.36%
例17:内層:10%アルギン酸ナトリウム(4mg/cm2)
外層:70%EUDRAGIT(登録商標)L30D55(28mg/cm2)
外層:内層に対して700%
例18:内層:30%アルギン酸ナトリウム(12mg/cm2)
外層:40%EUDRAGIT(登録商標)L30D55(16mg/cm2)
外層:内層に対して133.34%
内層
75%アルギン酸ナトリウムのコーティング
12Cと同じ、配合、コーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおけるペレットのコーティングパラメータ
外層
10%EUDRAGIT(登録商標)L30D55のコーティング
例11Cと同じ、配合及びペレットのコーティング懸濁液の調製手順
使用される機器:Huttlin Mycrolab
シリコーンチューブ:2.0mmの内径
ノズル孔:0.8mm
空気流モード:自動
空気流:19〜23m3/時
霧化圧力:0.9〜1.0バール
入口温度:33℃〜39.5℃
生成物温度:29℃〜31℃
微気候圧:0.6バール
吹き付け速度:0.4〜2.0g/分
内層
55%アルギン酸ナトリウムのコーティング
例13Cと同じ、配合及びコーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおけるペレットのコーティングパラメータ
外層
20%のEUDRAGIT(登録商標)L30D55のコーティング
例11Cと同じ、配合及びペレットのコーティング懸濁液の調製手順、例15と同じ装置とプロセスにおけるペレットのコーティングパラメータ
内層
10%アルギン酸ナトリウムのコーティング
14Cと同じ、配合及びコーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおけるペレットのコーティングパラメータ
外層
70%のEUDRAGIT(登録商標)L30D55のコーティング
例11Cと同じコーティング懸濁液の調製手順
例11Cと同じ装置及びプロセスにおけるペレットのコーティングパラメータ
30%アルギン酸ナトリウムのコーティング
例13Cと同じ配合、コーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおけるペレットのコーティングパラメータ
40%のEUDRAGIT(登録商標)L30D55のコーティング
例11Cと同じ、コーティング配合、コーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおけるコーティングパラメータ
外層:20%HPMCAS−LF(8mg/cm2)
外層:内層に対して26.67%
内層
75%アルギン酸ナトリウムのコーティング
例12Cと同じ、コーティング配合、コーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおける内層のコーティングパラメータ
外層
20%HPMCAS−LFのコーティング
1.ラウリル硫酸ナトリウムとクエン酸トリエチルを、オーバーヘッド撹拌機を用いて25℃未満の温度に維持した水に溶解し、撹拌をクエン酸トリエチルが完全に溶解するまで継続した。
2.HPMCAS−LFを工程1の溶液に添加し、撹拌を15分間継続した。
3.タルクを工程1に添加し、撹拌を15分間継続した。
4.最終調製した懸濁液を250ミクロン(60#)の篩いに通した。
5.この懸濁液を、更に流動床プロセッサ内のペレットに吹き付けた。
6.後乾燥を60℃で30分間行った。
使用される機器:Huttlin Mycrolab
シリコーンチューブ:2.0mmの内径
ノズル孔:0.8mm
空気流モード:自動
空気流:18〜20m3/時
霧化圧力:0.8バール
入口温度:28℃
生成物温度:20℃〜24℃
吹き付け速度:1.6〜2.0g/分
外層:10%EUDRAGIT(登録商標)L100 55(4mg/cm2)
外層:内層に対して13.33%
内層
75%アルギン酸ナトリウムのコーティング
例12Cと同じ、コーティング配合、コーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおける内層のコーティングパラメータ
10%EUDRAGIT(登録商標)L100 55のコーティング
20gのEUDRAGIT(登録商標)L10055は66.67gの懸濁液中に存在する
100gペレットの20%コーティングには、213.33gのコーティング懸濁液が要求される。
従って、80gペレットの10%コーティングには、85.332gの懸濁液が要求される。
1.タルクを100gmの水で20分間均質化した。
2.クエン酸トリエチルを均質化したタルク懸濁液に添加し、均質化を10分間継続した。
3.均質化したタルク懸濁液を、10分間撹拌しながらEUDRAGIT(登録商標)L30D55分散液に添加した。
4.最終調製した懸濁液を250ミクロン(60#)の篩いに通した。
5.この懸濁液を、更に流動床プロセッサ内のペレットに吹き付けた。
使用される機器:Huttlin Mycrolab
シリコーンチューブ:2.0mmの内径
ノズル孔:0.8mm
空気流モード:自動
空気流:31〜34m3/時
霧化圧力:1.0バール
入口温度:39〜41℃
生成物温度:31℃〜33℃
吹き付け速度:0.4〜0.8g/分
外層:10%EUDRAGIT(登録商標)FS30D(4mg/cm2)
外層:内層に対して13.33%
内層
75%アルギン酸ナトリウムのコーティング
例12Cと同じ、コーティング配合、コーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおける内層のコーティングパラメータ
外層
10%EUDRAGIT(登録商標)FS30Dのコーティング
1.タルクを40gmの水で20分間均質化した。
2.クエン酸トリエチルを均質化したタルク懸濁液に添加し、均質化を10分間継続した。
3.均質化したタルク懸濁液を10分間撹拌しながらEUDRAGIT(登録商標)FS30D分散液に添加した。
4.最終調製した懸濁液を250ミクロン(60#)の篩いに通した。
5.この懸濁液を、更に流動床プロセッサ内のペレットに吹き付けた。
使用される機器:Huttlin Mycrolab
シリコーンチューブ:2.0mmの内径
ノズル孔:0.8mm
空気流モード:自動
空気流:31〜34m3/時
霧化圧力:1.0バール
入口温度:39〜41℃
生成物温度:31℃〜33℃
吹き付け速度:0.4〜0.8g/分
10%EUDRAGIT(登録商標)FS30D(4mg/cm2)のコーティング
例21と同じ、コーティング配合、コーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおけるコーティングパラメータ
外層:10%EUDRAGIT(登録商標)L30D55(4mg/cm2)
外層:内層に対して20%
50%アルギン酸カリウムのコーティング
1.アルギン酸カリウムを秤量し、オーバーヘッド撹拌機にて水で60分間撹拌し続けて3%の溶液を調製した。
2.タルクを残留量の水で30分間均質化した。
3.均質化したタルク懸濁液をアルギン酸塩溶液に添加し、撹拌を更に30分間継続した。
4.最終調製した懸濁液を420ミクロン(40#)の篩いに通した。
5.この懸濁液を、更に流動床プロセッサ内のペレットに吹き付けた。
使用される機器:GPCG3.1
シリコーンチューブ:5.0mmの内径
カラム高さ:20〜30mm
ノズル孔:0.8mm
フィルタシェーキングモード:非同期式
フィルタシェーキング:5秒
フィルタシェーキング停止:300秒
空気流モード:自動
空気流:130〜165m3/時
霧化圧力:1.4〜1.5バール
入口温度:65℃〜76℃
生成物温度:45℃〜54℃
吹き付け速度:6〜18g/分
10%EUDRAGIT(登録商標)L30D55のコーティング
例11Cと同じ、コーティング配合、コーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおけるコーティングパラメータ
外層:15%EUDRAGIT(登録商標)L30D55(6mg/cm2)
外層:内層に対して27.27%
55%アルギン酸アンモニウムのコーティング
1.アルギン酸アンモニウムを秤量し、オーバーヘッド撹拌機にて水で60分間撹拌し続けて3%の溶液を調製した。
2.タルクを残留量の水で30分間均質化した。
3.均質化したタルク懸濁液をアルギン酸塩溶液に添加し、撹拌を更に30分間継続した。
4.最終調製した懸濁液を420ミクロン(40#)の篩いに通した。
5.この懸濁液を、更に流動床プロセッサ内のペレットに吹き付けた。
使用される機器:GPCG3.1
シリコーンチューブ:5.0mmの内径
カラム高さ:20〜30mm
ノズル孔:0.8mm
フィルタシェーキングモード:非同期式
フィルタシェーキング:5秒
フィルタシェーキング停止:300秒
空気流モード:自動
空気流:130〜150m3/時
霧化圧力:1.4〜1.5バール
入口温度:61℃〜65℃
生成物温度:51℃〜57℃
吹き付け速度:10〜16.7g/分
15%EUDRAGIT(登録商標)L30D55のコーティング
例11Cと同じ、コーティング配合、コーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおけるコーティングパラメータ
二層コーティング
内層:アルギン酸ナトリウム(2%w/w溶液の場合、100〜300cP)
外層:改質したEUDRAGIT(登録商標)L30D55
内層:55%のアルギン酸ナトリウム(22mg/cm2)
外層:10%の改質したEUDRAGIT(登録商標)L30D55(4mg/cm2)
外層:内層に対して18.18%
内層:
例13Cと同じコーティング懸濁液の調製手順並びに装置及びプロセスにおけるコーティングパラメータ
外層:
10%の改質したEUDRAGIT(登録商標)L30D55のコーティング
1.タルクを85gの水で20分間均質化した。
2.クエン酸トリエチルを均質化したタルク懸濁液に添加し、均質化を10分間継続した。
3.均質化したタルク懸濁液を、オーバーヘッド撹拌機を用いて撹拌しながら改質したEUDRAGIT(登録商標)L30D55分散液に添加し、撹拌を更に10分間継続した。
4.最終調製した懸濁液を420ミクロン(40#)の篩いに通した。この懸濁液を、更に流動床プロセッサ内のペレットに吹き付けた。
使用される機器:Huttlin Mycrolab
シリコーンチューブ:2.0mmの内径
ノズル孔:0.8mm
空気流モード:自動
空気流:17〜19m3/時
霧化圧力:0.8〜0.9バール
入口温度:33〜36℃
生成物温度:29℃〜31℃
吹き付け速度:0.4〜1.2g/分
例26(比較):内層:40%のアルギン酸ナトリウム(16mg/cm2)
外層:10%EUDRAGIT(登録商標)L30D55(4mg/cm2)
外層:内層に対して25%
内層
例12Cと同じコーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおける内層のコーティングパラメータ
外層
10%EUDRAGIT(登録商標)L30D55のコーティング
例11Cと同じ装置及びプロセスにおけるコーティングパラメータ
外層:20%EUDRAGIT(登録商標)L30D55(8mg/cm2)
外層:内層に対して50%
内層
例26と同じ配合、コーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおける内層のコーティングパラメータ
外層
20%EUDRAGIT(登録商標)L30D55のコーティング
例11Cと同じ、配合、コーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおける内層のコーティングパラメータ
外層:30%EUDRAGIT(登録商標)L30D55
内層
10gの水酸化ナトリウムを正確に秤量し、250gの水に溶解した。
1)EUDRAGIT(登録商標)L10055をゆっくりと水に添加し、オーバーヘッド撹拌機を用いて5分間撹拌した。
2)1NのNaOHをゆっくりとEUDRAGIT(登録商標)懸濁液に添加し、撹拌を約30分間継続した。
3)工程2の懸濁液を、パート2においてEUDRAGIT(登録商標)L100−55分散液として使用した。
74gのEUDRAGIT(登録商標)L10055は250gの懸濁液中に存在する
40gのEUDRAGIT(登録商標)L10055は135.14gの懸濁液中に存在する
200gペレットの20%コーティングには、426.67gのコーティング懸濁液が要求される。
従って、50gペレットの5%コーティングには、26.67gの懸濁液が要求される。
1.タルクを200gmの水で20分間均質化した。
2.クエン酸トリエチルを均質化したタルク懸濁液に添加し、均質化を10分間継続した。
3.均質化したタルク懸濁液を10分間撹拌しながらEUDRAGIT(登録商標)L30D55に添加した。
4.EUDRAGIT(登録商標)L30D55懸濁液のpHを、1Nの水酸化ナトリウム溶液で6.0に調整した。
5.最終調製した懸濁液を250ミクロン(60#)の篩いに通した。
6.この懸濁液を、更に流動床プロセッサ内のペレットに吹き付けた。
使用される機器:Huttlin Mycrolab
シリコーンチューブ:2.0mmの内径
ノズル孔:0.8mm
空気流モード:自動
空気流:19〜21m3/時
霧化圧力:1.0〜1.2バール
入口温度:47〜56℃
生成物温度:39℃〜48℃
吹き付け速度:0.4g/分
外層
30%EUDRAGIT(登録商標)L30D55コーティング
従って、50gペレットの30%コーティングには、160.01gの懸濁液が要求される。
使用される機器:Huttlin Mycrolab
シリコーンチューブ:2.0mmの内径
ノズル孔:0.8mm
空気流モード:自動
空気流:21〜22m3/時
霧化圧力:0.9〜1.2バール
入口温度:34〜40℃
生成物温度:29℃〜32℃
吹き付け速度:0.4〜1.6g/分
外層:10%EUDRAGIT(登録商標)L30D55
内層
50gペレット上への5%コーティングの場合、50gのコーティング懸濁液が吹き付けられる。
1.タルクを200gの水で20分間均質化した。
2.クエン酸トリエチルを均質化したタルク懸濁液に添加し、均質化を10分間継続した。
3.クエン酸ナトリウムを60.0gの水に溶解し、オーバーヘッド撹拌機を用いて撹拌しながらEUDRAGIT(登録商標)L30D55分散液に添加した。
4.均質化したタルク懸濁液を撹拌しながらEUDRAGIT(登録商標)L30D55に添加した。
5.EUDRAGIT(登録商標)L30D55懸濁液のpHを、1Nの水酸化ナトリウム溶液で6.0に調整した。
6.最終調製した懸濁液を250ミクロン(60#)の篩いに通した。
7.この懸濁液を、更に流動床プロセッサ内のペレットに吹き付けた。
使用される機器:Huttlin Mycrolab
シリコーンチューブ:2.0mmの内径
ノズル孔:0.8mm
空気流モード:自動
空気流:20〜22m3/時
霧化圧力:1.1〜1.2バール
入口温度:62℃
生成物温度:50℃〜54℃
吹き付け速度:0.4g/分
外層:10%EUDRAGIT(登録商標)L30D55
例28と同じ、コーティング配合、計算、コーティング懸濁液の調製手順、コーティングパラメータ(パート2)
50gペレット上への10%コーティングの場合、53.33gのコーティング懸濁液が要求される。
例30C(比較)アルギン酸ナトリウム(2%w/w溶液の場合、100〜300cP)
75%のアルギン酸ナトリウムのコーティング(30mg/cm2)
例31C(比較)アルギン酸ナトリウム(2%w/w溶液の場合、100〜300cP)
100%のアルギン酸ナトリウムのコーティング(40mg/cm2)
例32C(比較)アルギン酸ナトリウム(2%w/w溶液の場合、100〜300cP)
120%のアルギン酸ナトリウムのコーティング(48mg/cm2)
1.アルギン酸ナトリウムを秤量し、オーバーヘッド撹拌機にて水で60分間撹拌し続けて4%の溶液を調製した。
2.タルクを残留量の水で30分間均質化した。
3.均質化したタルク懸濁液をアルギン酸塩溶液に添加し、撹拌を更に30分間継続した。
4.最終調製した懸濁液を420ミクロン(40#)の篩いに通した。
5.この懸濁液を、更に流動床プロセッサ内のペレットに吹き付けた。
例7Cと同じ
使用される薬剤:コハク酸メトプロロールペレット
二層コーティング
内層:100%アルギン酸ナトリウム(40mg/cm2)
外層:10%EUDRAGIT(登録商標)L30D55(4mg/cm2)
外層:内層に対して10%
10%EUDRAGIT(登録商標)L30D55コーティング
例15と同じ、コーティング配合、コーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおける内層及び外層のコーティングパラメータ
使用される薬剤:コハク酸メトプロロールペレット
二層コーティング
内層:100%アルギン酸ナトリウム(40mg/cm2)
外層:20%EUDRAGIT(登録商標)L30D55(8mg/cm2)
外層:内層に対して20%
Keltone LVCRコーティング
例33と同じ、配合、コーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおけるコーティングパラメータ
EUDRAGIT(登録商標)L30D55コーティング
例16と同じ、コーティング配合、コーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおける内層及び外層のコーティングパラメータ
使用される薬剤:コハク酸メトプロロールペレット
二層コーティング
内層:75%アルギン酸ナトリウム(30mg/cm2)
外層:20%EUDRAGIT(登録商標)L30D55(8mg/cm2)
外層:内層に対して26.67%
Keltone LVCRコーティング:
例33と同じ、コーティング懸濁液の配合、コーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおけるコーティングパラメータ
20%EUDRAGIT(登録商標)L30D55コーティング
例16と同じ、コーティング配合、コーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおける内層及び外層のコーティングパラメータ
例36(本発明):内層:40%アルギン酸ナトリウム(18mg/cm2)
外層:10%EUDRAGIT(登録商標)L30D55(6mg/cm2)
外層:内層に対して25%
Keltone LVCRコーティング:
例27と同じ、コーティング懸濁液の配合
例27と同じ、コーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおけるコーティングパラメータ
EUDRAGIT(登録商標)L30D55コーティング:
例15と同じコーティング懸濁液の配合
例15と同じ、コーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおけるコーティングパラメータ
外層:15%EUDRAGIT(登録商標)L30D55(10mg/cm2)
外層:内層に対して60%
内層
Keltone LVCRコーティング:
コーティング懸濁液調製の配合
例15と同じ、コーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおけるコーティングパラメータ
EUDRAGIT(登録商標)L30D55コーティング:
例15と同じコーティング懸濁液の配合
例15と同じ、コーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおけるコーティングパラメータ
外層:4%EUDRAGIT(登録商標)L30D55(3mg/cm2)
外層:内層に対して10%
Keltone LVCRコーティング:
例27と同じコーティング懸濁液の配合
例15と同じ、コーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおけるコーティングパラメータ
4%EUDRAGIT(登録商標)L30D55コーティング:
100gペレットの20%コーティングには、213.33gのコーティング懸濁液が要求される
従って、70gペレットの4%コーティングには、42.67gの懸濁液が要求される
外層:7%EUDRAGIT(登録商標)L30D55(4mg/cm2)
外層:内層に対して17.5%
Keltone LVCRコーティング:
例27と同じコーティング懸濁液の配合
例15と同じ、コーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおけるコーティングパラメータ
結果:
40%アルコール性HCl中で120分後に1%の薬剤放出にて40%のコーティング濃度でアルコールと薬剤との相互作用(alcohol dose dumping)に対する耐性が観察された。
7%EUDRAGIT(登録商標)L30D55コーティング:
52.26gの懸濁液が吹き付けられた70gペレット上の7%コーティング
例40(本発明):二層コーティング
内層:5.17%(6mg/cm2)アルギン酸ナトリウム
外層:4.97%(6mg/cm2)EUDRAGIT(登録商標)L30D55
外層:内層に対して96.13%
100.0gmのカプセルの4.97%のコーティングには、186.5gmのコーティング懸濁液が要求される。従って、500.0gmのカプセルの4.97%のコーティングには、932.5gmのコーティング懸濁液が要求される。
例16、17及び18と同じ
コーティングパラメータ:
吹き付けパラメータ:
ノズル孔:1.0mm
コーティングパン:14インチ
バッフル:あり
シリコンチューブod/id:6/3mm
排気:オン
送風機:オン
吹き付け空気圧:1.5バール
パンrpm範囲:7〜8rpm
ポンプrpm範囲:6〜8rpm
入口空気温度:37〜45℃
生成物温度:24〜27℃
排気温度:30〜33℃
吹き付け速度範囲:3.55〜4.73g/分
パンrpm範囲:4rpm
入口空気温度:32〜33℃
生成物温度:29〜30℃
排気温度:31〜32℃
使用されるコア:カフェインペレットで充填されたKeltone LVCRで被覆された硬質ゼラチンカプセル
カプセルの形状:楕円形
カプセルのサイズ:1
コーティングパラメータ:
吹き付けパラメータ:
ノズル孔:1.0mm
コーティングパン:14インチ
バッフル:あり
シリコンチューブod/id:6/3mm
排気:オン
送風機:オン
吹き付け空気圧:1バール
パンrpm範囲:8rpm
ポンプrpm範囲:6rpm
入口空気温度:32〜42℃
生成物温度:22〜29℃
排気温度:27〜35℃
吹き付け速度範囲:2.94〜3.30g/分
パンrpm範囲:4rpm
入口空気温度:32〜33℃
生成物温度:28〜29℃
排気温度:31〜32℃
内層:5.17%(6mg/cm2)アルギン酸ナトリウム
外層:0.8%(1mg/cm2)EUDRAGIT(登録商標)L30D55
外層:内層に対して15.47%
使用されるコア:カフェインペレットで充填された硬質ゼラチンカプセル
カプセルの形状:楕円形
カプセルのサイズ:1
100.0gmのカプセルの5.17%のコーティングには、258.67gmのコーティング懸濁液が要求される。従って、500.0gmのカプセルの5.17%のコーティングには、1293.35gmのコーティング懸濁液が要求される。
コーティングパラメータ:
吹き付けパラメータ:
ノズル孔:1.0mm
コーティングパン:14インチ
バッフル:あり
シリコンチューブod/id:6/3mm
排気:オン
送風機:オン
吹き付け空気圧:1.5バール
パンrpm範囲:7〜8rpm
ポンプrpm範囲:6〜8rpm
入口空気温度:37〜45℃
生成物温度:24〜27℃
排気温度:30〜33℃
吹き付け速度範囲:3.55〜4.73g/分
パンrpm範囲:4rpm
入口空気温度:32〜33℃
生成物温度:29〜30℃
排気温度:31〜32℃
使用されるコア:カフェインペレットで充填されたKeltoneで被覆された硬質ゼラチンカプセル
カプセルの形状:楕円形
カプセルのサイズ:1
コーティングパラメータ:
吹き付けパラメータ:
ノズル孔:1.0mm
コーティングパン:14インチ
バッフル:あり
シリコンチューブod/id:6/3mm
排気:オン
送風機:オン
吹き付け空気圧:1バール
パンrpm範囲:8rpm
ポンプrpm範囲:6rpm
入口空気温度:37〜41℃
生成物温度:23〜26℃
排気温度:29〜32℃
吹き付け速度範囲:3.30g/分
パンrpm範囲:4rpm
入口空気温度:32〜33℃
生成物温度:28〜29℃
排気温度:31〜32℃
内層:3.5%(4mg/cm2)アルギン酸ナトリウム
外層:0.8%(1mg/cm2)EUDRAGIT(登録商標)L30D55
外層:内層に対して22.86%
3.5%w/wのアルギン酸ナトリウム
使用されるコア:カフェインペレットで充填された硬質ゼラチンカプセル
カプセルの形状:楕円形
カプセルのサイズ:1
例41と同じ、コーティングの配合、計算、コーティング懸濁液の調製手順、コーティングパラメータ
例11Cと同じ、コーティングの配合、計算、コーティング懸濁液の調製手順、コーティングパラメータ
使用される薬剤:デュロキセチン塩酸塩ペレット
二層コーティング
内層:60%アルギン酸ナトリウム
外層:15%のEUDRAGIT(登録商標)L30D55
外層:内層に対して25%
Keltone LVCRコーティング:
内層
例7Cと同じ、コーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおける内層のコーティングパラメータ
例15と同じ、コーティング懸濁液の配合、コーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおけるコーティングパラメータ
EUDRAGIT(登録商標)L30D55コーティング
例33Cと同じ、コーティング配合、コーティング懸濁液の調製手順、装置及びプロセスにおける内層及び外層のコーティングパラメータ
例44(本発明):二層コーティング
内層:1.78(2mg/cm2)アルギン酸ナトリウム
外層:1.78%(2mg/cm2)EUDRAGIT(登録商標)L30D55
外層:内層に対して100%
使用されるコア:カフェイン錠剤
錠剤の形状:円形
錠剤のサイズ:11mm
100.0gmの錠剤の1.78%のコーティングには、66.75gmのコーティング懸濁液が要求される。従って、330.0gmの錠剤の1.78%のコーティングには、220.28gmのコーティング懸濁液が要求される。
例7Cと同じ
使用される機器:コーティングパン
コーティングパラメータ:
吹き付けパラメータ:
ノズル孔:1.0mm
コーティングパンサイズ:12インチ
バッフル:あり
シリコンチューブod/id:5/3mm
排気:オン
送風機:オン
吹き付け空気圧:1.0バール
パンrpm範囲:15rpm
ポンプrpm範囲:1〜2rpm
入口空気温度:48〜52℃
生成物温度:37〜41℃
吹き付け速度範囲:2.9〜5.8g/分
使用されるコア:Keltone LVCRカフェイン錠剤
錠剤の形状:円形
錠剤のサイズ:11mm
100.0gmの錠剤の1.73%のコーティングには、55.4gmのコーティング懸濁液が要求される。従って、307.0gmの錠剤の1.73%のコーティングには、170gmのコーティング懸濁液が要求される。
使用される機器:コーティングパン
コーティングパラメータ:
吹き付けパラメータ:
ノズル孔:1.0mm
コーティングパンサイズ:12インチ
バッフル:あり
シリコンチューブod/id:5/3mm
排気:オン
送風機:オン
吹き付け空気圧:1バール
パンrpm範囲:19rpm
ポンプrpm範囲:1rpm
入口空気温度:39〜43℃
生成物温度:28〜32℃
吹き付け速度範囲:2.22g/分
内層:1.78%(2mg/cm2)アルギン酸ナトリウム
外層:0.87%(1mg/cm2)EUDRAGIT(登録商標)L30D55
外層:内層に対して50%
使用されるコア:カフェイン錠剤
錠剤の形状:円形
錠剤のサイズ:11mm
例44と同じ配合、計算、コーティング懸濁液の調製手順、コーティングパラメータ
使用されるコア:Keltone LVCRカフェイン錠剤
錠剤の形状:円形
錠剤のサイズ:11mm
100.0gmの錠剤の0.87%のコーティングには、27.8gmのコーティング懸濁液が要求される。従って、307.0gmの錠剤の0.87%のコーティングには、85.35gmのコーティング懸濁液が要求される。
Claims (15)
- 医薬組成物又は栄養補助組成物であって、
a)医薬活性成分又は栄養補助活性成分を含むコア、
b)少なくとも30質量%の1種以上のアルギン酸の塩を含む内部コーティング層及び
c)少なくとも30質量%の1種以上のアニオン側基を有するポリマー又はコポリマーを含む外部コーティング層
を含む、前記医薬組成物又は栄養補助組成物。 - 内部コーティング層の量が、外部コーティング層の量と少なくとも等しいか又はそれよりも多い、請求項1に記載の医薬組成物又は栄養補助組成物。
- 内部コーティング層と外部コーティング層を除いて、医薬活性成分又は栄養補助活性成分の放出を制御する更なる制御層が存在しない、請求項1又は2に記載の医薬組成物又は栄養補助組成物。
- 内部コーティング層に使用される1種以上のアルギン酸の塩が、1%水溶液(質量/質量)の30cP〜720cPの粘度を有する、請求項1から3までのいずれか1項に記載の医薬組成物又は栄養補助組成物。
- 内部コーティング層及び/又は外部コーティング層が、60質量%までの医薬的又は栄養補助的に許容される賦形剤を含む、請求項1から4までのいずれか1項に記載の胃液抵抗性の医薬組成物又は栄養補助組成物。
- 医薬活性成分又は栄養補助活性成分の放出が、インビトロ条件下にて40%(v/v)のエタノールの添加の有無に関わらず、USPによるpH1.2の緩衝媒体において2時間で10%以下である、請求項1から5までのいずれか1項に記載の医薬組成物又は栄養補助組成物。
- 医薬活性成分又は栄養補助活性成分の放出が、インビトロ条件下にて1.25mMのカルシウムイオンの添加の有無に関わらず、USPによるpH1.2の緩衝媒体において2時間で10%以下である、請求項1から6までのいずれか1項に記載の医薬組成物又は栄養補助組成物。
- 医薬活性成分又は栄養補助活性成分の放出が、インビトロ条件下にてUSPによるpH6.8又はpH7.5の緩衝媒体において45分間で少なくとも75%である、請求項1から7までのいずれか1項に記載の医薬組成物又は栄養補助組成物。
- 医薬活性成分又は栄養補助活性成分の放出が、インビトロ条件下にてUSPによるpH5.5の緩衝媒体において90分間で少なくとも60%である、請求項1から8までのいずれか1項に記載の医薬組成物又は栄養補助組成物。
- アルギン酸の塩が、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸マグネシウム、アルギン酸リチウム又はアルギン酸アンモニウム、又はそれらの混合物から選択される、請求項1から8までのいずれか1項に記載の医薬組成物又は栄養補助組成物。
- 外部コーティング層中のアニオン性ポリマー又はコポリマーが、(メタ)アクリレートコポリマー又はポリビニルポリマー又はコポリマー又はセルロースの群から選択される、請求項1から10までのいずれか1項に記載の医薬組成物又は栄養補助組成物。
- 外部コーティング層中に1種以上のアニオン側基を有するポリマー又はコポリマーが、25〜95質量%のフリーラジカル重合したアクリル酸又はメタクリル酸のC1〜C18アルキルエステル及び75〜5質量%のアニオン性基を有する(メタ)アクリレートモノマーを含む、請求項1から11までのいずれか1項に記載の医薬組成物又は栄養補助組成物。
- 胃液抵抗性の医薬組成物又は栄養補助組成物が、被覆錠剤、被覆ミニ錠剤、被覆ペレット、被覆顆粒、サッシェ、被覆ペレット若しくは粉末若しくは顆粒で充填されたカプセル、又は被覆カプセルである、請求項1から12までのいずれか1項に記載の医薬組成物又は栄養補助組成物。
- 直接圧縮により、乾燥、湿潤若しくは焼結した顆粒の圧縮により、押出及びその後の丸み付けにより、湿式若しくは乾式造粒により、直接ペレット化により又は活性成分のないビーズ若しくは中性コア若しくは活性成分含有粒子上への粉末の結合により及び吹き付けプロセスにおける内部コーティング層及び外部コーティング層の水性分散液又は有機溶液の形態での適用により又は流動床噴霧造粒により、活性成分を含むコアの形成による請求項1から13までのいずれか1項に記載の医薬組成物又は栄養補助組成物の製造方法。
- 請求項1から13までのいずれか1項に記載の医薬組成物又は栄養補助組成物を、エタノールの影響に対する耐性とカルシウムイオンの影響に対する耐性を有する胃液抵抗性の医薬組成物又は栄養補助組成物として用いる使用。
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