MX2015002357A - Pirrol carboxamidas fluorometil sustituidas. - Google Patents

Pirrol carboxamidas fluorometil sustituidas.

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Abstract

La invención se relaciona con pirrolcarboxamidas que portan una porción fluorometilo como bloqueadores de canales de calcio activados por voltaje, para las composiciones farmacéuticas que contengan estos compuestos y también para que estos compuestos se utilicen en el tratamiento y/o profilaxis del dolor y además enfermedades y/o trastornos.

Description

PIRROL CARBOXAMIDAS FLUOROMETIL SUSTITUIDAS CAMPO DE LA INVENCIÓN La invención se relaciona con carboxamidas sustituidas que portan una fracción de metilo fluorado en la posición 5 como bloqueadores de canales de Ca activados por voltaje con las composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos y también con estos compuestos para utilizarse en el tratamiento profilaxis del dolor y además enfermedades ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los canales iónicos son proteínas que forman poros en las membranas de células biológicas y controlan el flujo de iones hacia abajo de su gradiente Están implicados en la regulación de una amplia gama de funciones celulares en células tanto excitables como no excitables y proporcionan blancos terapéuticos atractivos para el tratamiento de diversas En el contexto los canales de los canales de calcio de una membrana plasmática celular específica que pertenecen a una diversa familia de canales de calcio activados por voltaje se demostró que desempeñan una función importante en el procesamiento nociceptivo La función decisiva del en el procesamiento del dolor se destacó por la eficacia clínica del agonista del canal Cav2 suministrado intratecalmente Ziconotide un péptido sintético derivado de un péptido Staats et 291 La administración intratecal de Ziconotide se requiere para alcanzar el canal iónico en las terminales presinápticas de neuronas sensoriales en la médula Los efectos secundarios comunes de Ziconotide incluyen deterioro de la trastornos del somnolencia y marcha anormal et Pain que se han atribuido a la inhibición de los canales de en el cerebro por Por lo sigue habiendo una demanda por el desarrollo de bloqueadores de canales de calcio disponibles oralmente que muestran las calidades deseadas y bloqueen efecti amente los canales de calcio en la trayectoria de señalización BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención describe bloqueadores de canales de de molécula Por lo un objetivo de la invención es proporcionar compuestos de preferencia que tengan ventajas con respecto a los compuestos de la téenica Los compuestos deben ser adecuados en particular como ingredientes farmacológicos activos en composiciones de preferencia en composiciones farmacéuticas para el tratamiento profilaxis de trastornos o enfermedades gue estén al menos parcialmente mediadas por los canales de calcio Este objetivo se alcanza mediante la materia descrita en la se ha encontrado que los compuestos de la fórmula general según se proporciona más exhiben una afinidad notable con los canales de calcio y por lo tanto son particularmente adecuados para la profilaxis tratamiento de trastornos o enfermedades que están al menos parcialmente mediados por los canales de calcio Por lo la presente se relaciona con un compuesto de la fórmula en donde h representa 1 ó m representa 0 ó 1 con la condición de que n X se selecciona del grupo que consiste de NH o R2 y cada uno independientemente entre se seleccionan del grupo que consiste de N N N N N N N N o con lo cual en cada caso puede estar ramificado o sin sin sustituir o o un residuo o un residuo heterocicloalifático de 3 a 7 en cada caso sin sustituir o o R4 representa o R5 representa ramificado o sin sin sustituir o o un residuo o un residuo heterocicloalifático de 3 a 7 en cada caso sin sustituir o o N o con lo cual en cada caso puede estar ramificado o sin sin sustituir o o R7 y cada uno independientemente entre se seleccionan del grupo que consiste de C N N N N N S S o con lo cual en cada caso puede estar ramificado o sin sin sustituir o o un residuo o un residuo heterocicloalifático de 3 a 7 en cada caso sin sustituir o o R9 representa un residuo ramificado o sin sin sustituir o o un residuo o un residuo heterocicloalifático de 3 a 10 en cada caso sin sustituir o o y en cada caso conectado opcionalmente via un grupo ramificado o sin el cual a su vez puede estar sin sustituir o o R10 representa un residuo ramificado o sin sin sustituir o o un residuo un residuos de heterocicloalifático de 3 a 10 miembros o un residuo de en cada caso sin sustituir o o sustituido y en cada caso conectado opcionalmente vía un grupo ramificado o sin el cual a su vez puede estar sin sustituir o o o R junto con el atomo de nitrógeno que los conecta forman un residuo de heterocicloalifático 3 a 10 que puede estar sin sustituir o o opcionalmente en la forma de un solo estereoisómero o una mezcla de en la forma de un compuesto libre una sal fisiológicamente aceptable un solvato fisiológicamente aceptable del DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN El término de preferencia significa en el sentido de la presente un enantiómero o diastómero El término de significa en el sentido de esta el racemato y mezclas de enantiómeros en cualquier proporción de El término fisiológicamente de preferencia en el sentido de esta invención una sal de al menos un compuesto de acuerdo con la presente invención y al menos un ácido o base fisiológicamente Una sal fisiológicamente aceptable de al menos un compuesto de acuerdo con la presente invención y al menos un ácido fisiológicamente aceptable de preferencia se refiere en el sentido de esta invención a una sal de al menos un compuesto de acuerdo con la presente invención con al menos un ácido inorgánico u orgánico que sea fisiológicamente aceptable particular cuando se utiliza en seres humanos otros Los ejemplos de ácidos fisiológicamente aceptables ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido ácido 3 ó ácido ácido ácido ácido ácido Una sal fisiológicamente aceptable de al menos un compuesto de acuerdo con la presente invención y al menos una base fisiológicamente aceptable de preferencia se refiere en el sentido de esta a una sal de al menos un compuesto de acuerdo con la presente invención como un anión con al menos un catión de preferencia que sea fisiológicamente aceptable particular cuando se utiliza en seres humanos otros El término fisiológicamente de preferencia en el sentido de esta un aducto de un compuesto de acuerdo con la presente invención una sal fisiológicamente aceptable de al menos un compuesto de acuerdo con la presente invención con distintos equivalentes moleculares de un solventes o más Los ejemplos de solventes fisiológicamente aceptables son éteres o En los solvatos preferidos son Los términos y de preferencia en el sentido de esta residuos de hidrocarburo alifático saturados que puede ramificados o sin ramificar y pueden estar sin sustituir o pueden ser o por ejemplo o y que contengan de 1 a 6 átomos de es 5 ó 6 átomos de o de 1 a es decir 3 ó 4 átomos de es residuos alifáticos y residuos C es alcanilos así como Los residuos de alcanilo preferidos se seleccionan del grupo que consiste de y Los residuos de alcanilo preferidos se seleccionan del grupo que consiste de y En relación con los términos y el término o tales como o se refiere en el sentido de esta con respecto a los residuos o grupos a la sustitución sencilla o sustitución por di sustitución o de uno o más átomos de hidrógeno cada uno independientemente entre si por al menos un El término tal como o con respecto a los residuos y grupos tales como los residuos y grupos o incluye la de estos residuos y grupos ya sea en diferente o en los mismos por ejemplo en el mismo átomo de como en el caso de CF3 o CH2CF3 o en diversos como en el caso de La sustitución múltiple se puede llevar a cabo utilizando los mismos sustituyentes o utilizando diferentes Los términos y residuo comprenden en el sentido de esta residuos de hidrocarburo alifático saturado o que pueden estar ramificados o sin ramificar y también sin sustituir o o que contienen 1 a ó 1 a ó 1 a 4 átomos de es i0alcanilos y asi como y galquinilos asi como 4alquenilos y Los alquenilos comprenden al menos un doble enlace enlace y los alquinilos comprenden al menos un triple enlace enlace De los residuos alifáticos se seleccionan del grupo que consiste de residuos de alcanilo y de mayor preferencia son residuos de alcanilo Los residuos de preferidos se seleccionan del grupo que consiste de nonilo y Los residuos de alcanilo preferidos se seleccionan del grupo que consiste de heptilo y Los residuos de alcanilo preferidos se seleccionan del grupo que consiste de y Los residuos de alquenilo preferidos se seleccionan del grupo que consiste de etenil heptenilo nonenilo y Los residuos de preferidos se seleccionan del grupo que consiste de etenil heptenilo y Los residuos de preferidos se seleccionan del grupo que consiste de y Los residuos preferidos se seleccionan del grupo que consiste de noninilo y Los residuos de preferidos se seleccionan del grupo que consiste de heptinilo y Los residuos de preferidos se seleccionan del grupo que consiste de y Los términos y para los fines de esta hidrocarburos alifáticos cíclicos que contienen 5 ó 6 átomos de carbono y 9 ó 10 átomos de en donde los en cada caso pueden ser saturados o insaturados no son sin sustituir o o Los residuos cicloalifáticos se pueden unir a la estructura general de clase superior respectiva vía cualquier miembro en el anillo deseado y posible del residuo Los residuos cicloalifáticos también se pueden condensar con sistemas de anillo aromáticos o saturados es con residuos de arilo o heteroarilo cicloalifáticos heterocicloalifáticos los cuales en cada caso a su vez pueden estar sin sustituir o o El residuo puede estar puenteado de manera individual o múltiple tal como por en el caso de o Los residuos cicloalifáticos preferidos se seleccionan del grupo que consiste de ciclooctenilo Los residuos cicloalif áticos preferidos se seleccionan del grupo que consiste de ciclopent ciclopentenilo y Los residuos y particularmente preferidos son residuos tales ciclopentenilo y Los términos heterocicloalifático de 3 a 7 o heterocicloalifático de y heterocicloalifático de 3 a 10 o de heterocicloalifático 3 a 10 significan para los propósitos de esta invención residuos de heterocicloalifáticos saturados o insaturados no que tienen de 3 a es 6 ó 7 miembros en el y de 3 a es 9 ó 10 miembros en el en los en cada caso al menos si es adecuado también dos o tres átomos de carbono se reemplazan por un heteroátomo o grupos de heteroátomos cada uno seleccionados independientemente entre si del grupo que consiste de NH y N tal como N en donde los miembros en el anillo pueden estar sin sustituir o o Los residuos cicloalifáticos también se pueden condensar sistemas de anillos aromáticos o heteroaromáticos insaturados saturados es con residuos de arilo o heteroarilo los cuales en cada caso a su vez pueden estar sin sustituir o o El residuo de heterocicloalifático puede estar unido a la estructura general de clase superior vía cualquier miembro en el anillo deseado y posible del residuo de heterocicloalifático si no se indica lo El término para los fines de esta hidrocarburos aromáticos que tienen de 6 a es 13 ó 14 miembros en el de preferencia que tienen 6 a es 9 ó 10 miembros en el incluyendo fenilos y Cada residuo de arilo puede estar sin sustituir o o en donde los sustituyentes arilo pueden ser iguales o diferentes y en cualquier posición deseada y posible del El arilo puede estar unido a la estructura general de clase superior vía cualquier miembro en el anillo deseado y posible del residuo Los residuos de arilo también se pueden condensar sistemas de anillos aromáticos o es con un residuo de arilo o el cual a su vez que puede estar sin sustituir o o Los ejemplos de residuos de arilo condensados son benzodioxolanilo y De el arilo se selecciona del grupo que consiste de fluorenilo y cada uno de los mismos puede estar respectivamente sin sustituir o o Un arilo particularmente preferido es sin sustituir o o El término para los fines de esta representa un residuo aromático cíclico de 5 ó 6 miembros que contiene al menos si es también 4 ó 5 en donde los heteroátomos cada uno se seleccionan independientemente entre si del grupo N y O y el residuo de heteroarilo puede estar sin sustituir o o en el caso de una sustitución en el los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes y pueden estar en cualguier posición deseada y posible del La unión a la estructura general de clase superior se puede llevar a cabo vía cualguier miembro en el anillo deseado y posible del residuo de heteroarilo si no se indica lo El heteroarilo también puede ser parte de un sistema o policielico gue tiene hasta 14 miembros en el en donde el sistema de anillos puede estar formado con anillos saturados o aromáticos o es con un residuo de arilo o heteroarilo el cual a su vez puede estar sin sustituir o o Se prefiere para el residuo de heteroarilo que se seleccione del grupo que consiste de furil tiadiazolilo y El término vía un grupo o un grupo con respecto a los residuos como el residuo de heterocicloalifático y el residuo cicloalifático para los fines de la que estos residuos tienen los significados definidos anteriormente y que cada uno de estos residuos está unido a la estructura general de clase superior respectiva vía un grupo alifático o vía un grupo El grupo alifático y el grupo alifático en todos los casos pueden estar ramificados o sin sin sustituir o o El grupo alifático todos los puede estar saturado o es puede ser un grupo un grupo o un grupo Lo mismo se aplica a un grupo es un grupo alifático en todos los casos puede saturado o es puede ser un grupo un grupo alquenileno o un grupo De el grupo alifático es un grupo alquileno o un grupo de mayor preferencia un grupo De el grupo alifático es un grupo alquileno o un grupo de mayor preferencia un grupo Los grupos preferidos se seleccionan del grupo que consiste de y Los grupos alquenilo preferidos se seleccionan del grupo que consiste de y Los grupos preferidos se seleccionan del grupo que consiste de y Los grupos preferidos se seleccionan del grupo que consiste de CH2CH3 CH C y Los grupo alquenileno se seleccionan del grupo que consiste de y Los grupos preferidos se seleccionan del grupo que consiste de y En relación con los términos y de el término o se en el sentido de esta con respecto a los residuos o grupos a la sustitución sencilla o la sustitución por ejemplo o de uno o más átomos de hidrógeno cada uno independientemente entre mediante al menos un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de N N N N S N un residuo cicloalifático o un residuo heterocicloalifático de 3 a 7 El término con respecto a los residuos y incluye la de estos residuos y grupos ya sea en diferente átomos o en el mismo por ejemplo trisustituido en el mismo átomo de como en el caso de CH2CF3 o o en diversos como en el caso de o Si es un sustituyente por su parte a su vez puede estar o La sustitución múltiple se puede llevar a cabo utilizando el mismo sustituyente o utilizando diferentes Los sustituyentes preferidos de y se seleccionan del grupo que consiste de N N y y Los sustituyentes particularmente preferidos de y se seleccionan del grupo que consiste de C N N N N N y Los sustituyentes más preferidos de y se seleccionan del grupo que consiste de N alquilo y Los sustituyentes particularmente preferidos de un y un de se seleccionan del grupo que consiste de un residuo un residuo heterocicloalifático de 3 a 7 un residuo cicloalifático o un heterocicloalifático de 3 a 6 miembros puenteado via un grupo y Los compuestos de acuerdo con la invención se definen por por mediante R2 y R3 de Ia los cuales por su si es por si mismos sustituidos de 2a Dependiendo de la estos sustituyentes de los sustituyentes pueden por su parte estar resustituidos de 3a por R1 un de Ia luego el C puede por su parte estar por ejemplo con un de 2a Esto produce el grupo funcional R1 El puede luego por su parte puede estar por con C1 de 3a En esto produce el grupo funcional R1 en donde el del está sustituido por Sin en una modalidad los sustituyentes de 3a generación pueden no estar es luego no hay sustituyentes de 4a En otra modalidad los sustituyentes de 2a generación pueden no estar es luego no hay incluso ninguno de los sustituyentes de 3a En otras en esta en el caso de la fórmula general por los grupos funcionales para R1 hasta R9 cada si es estarán sin los sustituyentes respectivos entonces por su parte pueden no estar En algunos los compuestos de acuerdo con la invención se definen por los sustituyentes que son o portan un residuo cicloalifático o un residuo de en cada sin sustituir o o o que forman conjuntamente con los átomos de carbono o los heteroátomos que los como el miembro en el anillo o como los miembros en el un por ejemplo un sistema de anillo cicloalifático o uno Ambos de estos sistemas de anillo cicloalifáticos o heterocicloalifáticos y los sistemas de anillos formados de esta si es se pueden condensar con un residuo de preferencia un residuo o con un residuo de de preferencia un residuo heterocicloalifático de 3 a 7 por con un residuo cicloalifático tal como o un residuo de heterocicloalifático tal como en donde los residuos cicloalifáticos o heterocicloalifáticos condensados de esta forma por su respectivamente pueden estar sin sustituir o o Dentro del alcance de la presente el utilizado en las fórmulas denota un enlace de un residuo correspondiente a la estructura general de clase superior Si un residuo presenta multiplicidad dentro de una este residuo puede tener respectivamente diferentes significados para diversos por tanto R1 como R2 denotan un residuo heterocicloalifático de 3 a 10 entonces el residuo heterocicloalifático de 3 a 10 miembros por puede representar morfolinilo para y puede representar piperacinilo para En una modalidad preferida del compuesto de acuerdo con la presente invención R2 y R3 cada uno independientemente entre se seleccionan del grupo que consiste de N C N N N N N N N S o con lo cual en cada caso puede estar ramificado o sin sin sustituir o o un residuo cicloalifático o un residuo heterocicloalifático de 3 a 7 en cada caso sin sustituir o o De R2 y R3 cada uno independientemente entre se seleccionan del grupo que consiste de con lo cual en cada caso puede estar ramificado o sin o ser un residuo sin sustituir o o De mayor R2 y R3 cada uno independientemente entre se seleccionan del grupo que consiste de CF2 CH3 y Incluso de mayor R2 y R3 cada uno independientemente entre se seleccionan del grupo que consiste de y Todavía de mayor R2 y R3 cada uno independientemente entre se seleccionan del grupo que consiste de y De particular R2 y R3 cada uno independientemente entre se seleccionan del grupo que consiste de CH3 y Incluso particularmente de mayor R2 y R3 cada uno independientemente entre se seleccionan del grupo que consiste de CH3 y En una modalidad preferida del compuesto de acuerdo con la presente R2 y R3 denotan En otra modalidad preferida del compuesto de acuerdo con la presente invención al menos uno de R2 y R3 es En otra modalidad preferida del compuesto de acuerdo con la presente invención uno o dos de R2 y En otra modalidad preferida del compuesto de acuerdo con la presente uno de R2 y R3 representa En otra modalidad preferida del compuesto de acuerdo con la presente invención dos de R2 y R3 representan En otra modalidad preferida del compuesto de acuerdo con la presente invención R2 y R3 cada uno independientemente entre se seleccionan del grupo que consiste de con lo cual en cada caso puede estar ramificado o sin o ser un residuo sin sustituir o o y representa De R2 y R3 cada uno independientemente entre se seleccionan del grupo que consiste de CF2 CH2 y de mayor preferencia independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de CF2 CH2 y incluso de mayor preferencia cada uno independientemente entre se seleccionan del grupo que consiste de y todavía de mayor preferencia cada uno independientemente entre se seleccionan del grupo que consiste de CH3 y en cada uno independientemente entre se seleccionan del grupo que consiste de CF3 y incluso particularmente de mayor preferencia independientemente entre si se seleccionan del grupo que consiste de CH3 y y R1 representa Todavía en otra modalidad preferida del compuesto de acuerdo con la presente R3 se selecciona del grupo que consiste de CH2 CH2 CH2 y y tanto como R2 representa De R3 se selecciona del grupo que consiste de CH2 y de mayor preferencia se selecciona del grupo que consiste de CH3 y incluso de mayor preferencia se selecciona del grupo que consiste de y todavía de mayor preferencia se selecciona del grupo que consiste de CH3 y en se selecciona del grupo que consiste de CH3 y incluso particularmente de mayor preferencia se selecciona del grupo que consiste CH3 y y tanto como R2 representan Todavía en una modalidad preferida adicional del compuesto de acuerdo con la presente invención R2 se selecciona del grupo que consiste de N o con lo cual en cada caso puede estar ramificado o sin R3 se selecciona del grupo que consiste de N o con lo cual en cada caso puede estar ramificado o sin y representa De R2 se selecciona del grupo que consiste de CH2 CH2 CH2 y de preferencia se selecciona del grupo que consiste de y de mayor preferencia se selecciona del grupo que consiste de CH3 y incluso de mayor preferencia se selecciona del grupo que consiste de CF2 y todavía de mayor preferencia se selecciona del grupo que consiste de CH3 y en se selecciona del grupo que consiste de CH3 y incluso particularmente de mayor preferencia se selecciona del grupo que consiste de CH3 y R3 se selecciona del grupo que consiste de CF2 y N de preferencia se selecciona del grupo que consiste de y de mayor preferencia se selecciona del grupo que consiste de CF2 CH2 CH3 y incluso de mayor preferencia se selecciona del grupo que consiste de y todavía de mayor preferencia se selecciona del grupo que consiste de CH3 y en se selecciona del grupo que consiste de CH3 y incluso particularmente de mayor preferencia se selecciona del grupo que consiste de CH3 y y representa En otra modalidad particularmente preferida de acuerdo con la presente la estructura parcial se selecciona del grupo que consiste de Incluso particularmente de mayor la estructura parcial se selecciona del grupo que consiste de De mayor la estructura parcial se selecciona del grupo que consiste de En una modalidad preferida del compuesto de acuerdo con la presente n representa 1 ó 2 m representa 0 ó 1 con la condición de que n en donde X se selecciona del grupo que consiste de NH o En otra modalidad preferida del compuesto de acuerdo con la presente n representa 0 ó y m representa En una modalidad particularmente preferida del compuesto de acuerdo con la presente n representa 0 y m representa En otra modalidad particularmente preferida del compuesto de acuerdo con la presente n representa 1 y m representa Todavía en una modalidad preferida adicional del compuesto de acuerdo con la presente n representa 1 ó 2 y m representa De n representa 2 y m representa De mayor n representa m representa 1 y X se selecciona del grupo que consiste de NH y Incluso de mayor n representa m representa 1 y X se selecciona del grupo que consiste de NH y En una modalidad particularmente preferida del compuesto de acuerdo con la presente n representa m representa 1 y X representa En otra modalidad particularmente preferida del compuesto de acuerdo con la presente n representa m representa 0 y R2 y R3 cada uno independientemente entre se seleccionan del grupo que consiste de S N con lo cual en cada caso puede estar ramificado o sin o un residuo sin sustituir o o En una modalidad particularmente preferida del compuesto de acuerdo con la presente n representa m representa 0 y R2 y R3 representan En otra modalidad particularmente preferida del compuesto de acuerdo con la presente n representa m representa 0 y R2 y R3 cada uno independientemente entre se seleccionan del grupo que consiste de con lo cual en cada caso puede estar ramificado o sin o un residuo sin sustituir o o con la condición de que al menos uno de R2 y R3 no representa De mayor n representa representa 0 y R2 y R3 cada uno independientemente entre se seleccionan del grupo que consiste de CF2 OCF3 o con la condición de que al menos uno de R2 y R3 no representa De mayor n representa m representa 0 y R2 y R3 cada uno independientemente entre se seleccionan del grupo que consiste de C CF2 OCF3 o OCH3 con la condición de que al menos uno de R2 y R3 no representa En otra modalidad preferida del compuesto de acuerdo con la presente invención R4 representa o De R4 representa CHF2 o En una modalidad particularmente preferida del compuesto de acuerdo con la presente R4 representa En otra modalidad particularmente preferida del compuesto de acuerdo con la presente R4 representa En una modalidad preferida adicional del compuesto de acuerdo con la presente R5 representa ramificado o sin sin sustituir o o un residuo o un residuo heterocicloalifático de 3 a 7 en cada caso sin sustituir o o N o con lo cual en cada caso puede estar ramificado o sin sin sustituir o o De R5 se selecciona del grupo que consiste de tetrahidrofuranilo y De mayor R5 se selecciona del grupo que consiste de y Incluso de mayor R5 representa H o En una modalidad particularmente preferida del compuesto de acuerdo con la presente invención R5 representa metilo En otra modalidad particularmente preferida del compuesto de acuerdo con la presente invención R5 representa En otra modalidad preferida del compuesto de acuerdo con la presente R7 y R8 cada uno independientemente entre se seleccionan del grupo que consiste de C N N N N N N S o con lo cual en cada caso puede estar ramificado o sin sin sustituir o o un residuo cicloalifático o un residuo heterocicloalifático de 3 a 7 en cada caso sin sustituir o o De R7 y R8 cada uno independientemente entre se seleccionan del grupo que consiste de C CF2 o con lo cual en cada caso puede estar ramificado o sin o un residuo sin sustituir o o De mayor R7 y R8 cada uno independientemente entre se seleccionan del grupo que consiste de y N Incluso de mayor R7 y R8 cada uno independientemente entre se seleccionan del grupo que consiste de Cl y Todavía de mayor R7 y R8 cada uno independientemente entre se seleccionan del grupo que consiste de CH3 y De particular R7 y R8 cada uno independientemente entre se seleccionan del grupo que consiste de OCF3 y En una modalidad preferida del compuesto de acuerdo con la presente invención al menos uno de R7 y R8 es En otra modalidad preferida del compuesto de acuerdo con la presente invención uno o dos de R7 y de preferencia R7 En otra modalidad preferida del compuesto de acuerdo con la presente uno de R7 y R8 representa En otra modalidad preferida del compuesto de acuerdo con la presente invención R6 y cada uno independientemente entre se seleccionan del grupo que consiste de N S o S con lo cual en cada caso puede estar ramificado o sin y R8 representa De R6 y R7 cada uno independientemente entre se seleccionan del grupo que consiste de CF2 CH2 CH2 y de mayor preferencia cada uno independientemente entre se seleccionan del grupo que consiste de CH2 y 2 r incluso de mayor preferencia cada uno independientemente entre si se del grupo que consiste de y todavía de mayor preferencia cada uno independientemente entre seleccionado de entre el grupo que consiste de CH3 y y R8 representa Todavía en una modalidad preferida adicional del compuesto de acuerdo con la presente R6 se selecciona del grupo que consiste de CF2 o con lo cual en cada caso puede estar ramificado o sin y tanto R7 como R8 representan De R6 se selecciona del grupo que consiste de y de mayor preferencia se selecciona del grupo que consiste de CH3 y incluso de mayor preferencia se selecciona del grupo que consiste de y todavía de mayor preferencia se selecciona del grupo que consiste de CH3 y y tanto R7 como R8 representan Todavía en una modalidad preferida adicional del compuesto de acuerdo con la presente invención R6 se selecciona del grupo que consiste de N N S o con lo cual en cada caso puede estar ramificado o sin R7 se selecciona del grupo que consiste de N N S o con lo cual en cada caso puede estar ramificado o sin y R8 representa De R6 se selecciona del grupo que consiste de y N de mayor preferencia se selecciona del grupo que consiste de CH2 CH3 y incluso de mayor preferencia se selecciona del grupo que consiste de y todavía de mayor preferencia se selecciona del grupo que consiste de CH3 y R7 se selecciona del grupo que consiste de CH2 CH2 y de mayor preferencia se selecciona del grupo que consiste de CH2 y incluso de mayor preferencia se selecciona del grupo que consiste de y todavía de mayor preferencia se selecciona del grupo que consiste de CH3 y y R8 representa En otra modalidad particularmente preferida de acuerdo con la presente la estructura parcial se selecciona del grupo que consiste de Incluso particularmente de mayor la estructura parcial se selecciona del grupo que consiste de De mayor preferencia la estructura parcial se selecciona del grupo que consiste de En otra modalidad preferida del compuesto de acuerdo con la presente R9 representa un residuo ramificado o sin sin sustituir o o un residuo cicloalifático o un residuo heterocicloalifático de 3 a 10 en cada caso sin sustituir o o y en cada caso opcionalmente conectado vía un grupo ramificado o sin el cual a su vez puede estar sin sustituir o o De R9 representa H o un residuo ramificado o sin sin sustituir o sustituido con 4 6 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de N y o un residuo sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de N N N y en donde el residuo cicloalifático está conectado opcionalmente vía un grupo ramificado o sin el cual a su vez puede estar sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo consistente de alquilo y o un residuo heterocicloalifático de que está sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de N N N C C y en donde el residuo heterocicloalifático de miembros está conectado opcionalmente via un grupo ramificado o sin el cual a su vez puede estar sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y De mayor R9 representa H o un residuo de ramificado o sin sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de N N N C 2 r y Incluso de mayor R9 representa H o un residuo ramificado o sin sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y C Todavía de mayor R9 representa H o un residuo alifático sin ramificado o sin De particular R9 representa H o se selecciona del grupo que consiste de y En una modalidad preferida del compuesto de acuerdo con la presente R9 denota En otra modalidad preferida del compuesto de acuerdo con la presente R9 representa En otra modalidad preferida del compuesto de acuerdo con la presente R10 representa un residuo ramificado o sin sin sustituir o o un residuo cicloalifático o un residuo heterocicloalifático de 3 a 10 en cada caso sin sustituir o o y en cada caso opcionalmente conectado vía un grupo ramificado o sin el cual a su vez puede estar sin sustituir o o De representa H o un residuo ramificado o sin sin sustituir o sustituido con ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de N y N o un residuo sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de N N N N N y N en donde el residuo cicloalifático está conectado opcionalmente via un grupo ramificado o sin el cual a su vez puede estar sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de alquilo y o un residuo heterocicloalifático de que está sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de N N N N N N C y N en donde el residuo heterocicloalifático de 7 miembros está conectado opcionalmente via un ramificado o sin el cual a su vez puede estar sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes entre grupo que consiste de y o un residuo de que está sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de NH N N N N 2 N N y en donde el residuo de heteroarilo está conectado opcionalmente via un grupo ramificado o sin el cual a su vez puede estar sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de alquilo y En otra R10 representa un residuo que está sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y o un residuo heterocicloalifático de que contiene 1 6 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de NH y y que está sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y un residuo de que contiene al menos un átomo de nitrógeno y que está sin sustituir o sustituido con 2 ó 3 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de C O S C o una estructura parcial de la fórmula general en donde x representa ó y representa 1 ó z representa 1 ó con la condición de que la suma de y y z sea 5 ó y R12 independientemente entre se seleccionan de H o o y R12 junto con el átomo de carbono que los conecta forman un residuo cicloalifático o un residuo heterocicloalifático de que contiene 1 6 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de NH y en donde el residuo cicloalifático o el residuo heterocicloalifático de miembros puede estar sin sustituir o sustituidos con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y R13 se selecciona del grupo que consiste de NH N S S N N y o representa un residuo que está sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y o un residuo heterocicloalifático de que contiene 1 ó 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de NH y y que está sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y o un residuo de que contiene al menos un átomo de nitrógeno y que está sin sustituir o sustituido con 2 ó 3 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de S Los residuos de heteroarilo que contienen al menos un átomo de se seleccionan de oxadiazol y De mayor representa una estructura parcial de la fórmula general III en donde x representa 0 1 ó 2 y representa 0 1 ó z representa 1 ó con la condición de que la suma de y y z sea 5 ó R11 y R12 independientemente entre se seleccionan de H o o R11 y R12 junto con el átomo de carbono que los conecta forman un residuo cicloalifático o un residuo heterocicloalifático de que contiene 1 ó 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de S NH y en donde el cicloalifático o el residuo heterocicloalifático de miembros puede estar sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y R13 se selecciona del grupo que consiste de N N C N y Todavía de mayor R10 representa una estructura parcial de la fórmula general en donde x representa 1 ó y representa 1 ó z representa 1 ó con la condición de que la suma de y y z sea 5 ó y R12 independientemente entre se seleccionan de H o o R11 y R12 junto con el átomo de carbono que los conecta forman un residuo cicloalifático o un residuo heterocicloalifático de que contiene 1 ó 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de NH y en donde el residuo cicloalifático o el residuo heterocicloalifático de miembros pueden estar sin sustituir o sustituidos con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y R13 se selecciona del grupo que consiste de y En una modalidad preferida de la la fórmula general se selecciona de las fórmulas a en donde x representa 1 ó y representa 0 ó z representa 1 ó con la condición de que la suma de y y z es 5 ó Se prefieren los compuestos de acuerdo con la fórmula que están caracterizados porque se representa por cualquier estructura parcial de las fórmulas generales a en donde x representa y representa 0 y z representa Se prefieren los compuestos de acuerdo con la fórmula que se caracterizan porque R10 está representado por cualquier estructura parcial de las fórmulas generales a en donde x representa y representa 0 y z representa También se prefieren los compuestos de acuerdo con la fórmula que están caracterizados porque R10 está representado por cualquier estructura parcial de las fórmulas generales a en donde x representa y representa 1 y z representa También se prefieren los compuestos de acuerdo con la fórmula que están caracterizados porque está representado por cualquier estructura parcial de las fórmulas generales a en donde x representa y representa 1 y z representa También se prefieren los compuestos de acuerdo con la fórmula que se caracterizan que R10 está representado por cualquier estructura parcial de las fórmulas generales a en donde x representa y representa 1 y z representa En una modalidad particularmente preferida del compuesto de acuerdo con la presente se selecciona del grupo que consiste de 1 ciclopropilo ciclopropil 1 y los residuos de acuerdo con las siguientes sub en donde R16 representa 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de o N y R17 representa H o En una modalidad preferida del compuesto de acuerdo con la presente R9 representa H o y R10 representa un residuo ramificado o sin sin sustituir o o un residuo un residuos heterocicloalifático de 3 a 10 miembros o un residuo de en cada caso sin sustituir o o sustituido y en cada caso opcionalmente conectado vía un grupo de ramificado sin el cual a su vez puede estar sin sustituir o o De al menos uno de R9 y no denota De R9 representa H o C y representa H o un residuo ramificado o sin sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de S N N N y o un residuo sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de N N y N en donde el residuo cicloalifático está conectado opcionalmente via un grupo ramificado o sin el cual a su vez puede estar sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de alquilo y o un residuo heterocicloalifático de que está sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de N N C y N en donde el residuo heterocicloalifático de miembros está conectado opcionalmente via un grupo ramificado o sin el cual a su vez puede estar sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de alquilo y o un residuo de que está sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de N N y en donde el residuo de heteroarilo está conectado opcionalmente vía un grupo ramificado o sin el cual a su vez puede estar sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de alquilo y De mayor R9 representa H o C y R10 representa un residuo que está sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y o un residuo heterocicloalifático de que contiene 1 ó 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de NH y y que está sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y o un residuo de que contiene al menos un átomo de nitrógeno y que está sin sustituir o sustituido con 2 ó 3 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de o una estructura parcial de la fórmula general III en donde x representa 1 ó y representa 1 ó z representa 1 ó con la condición de que la suma de y y z sea 5 ó y independientemente entre se seleccionan de H o o y R12 junto con el átomo de carbono que los conecta forman un residuo o un residuo heterocicloalifático de que contiene 1 ó 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de NH y en donde el residuo cicloalifático o el residuo heterocicloalifático de miembros pueden estar sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y R13 se selecciona del grupo que consiste de S S C y o representa un residuo que está sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y o un residuo heterocicloalifático de que contiene 1 ó 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de NH y y que está sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de C y o un residuo de que contiene al menos un átomo de nitrógeno y que está sin sustituir o sustituido con 2 ó 3 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de S C De mayor R9 representa H o y representa una estructura parcial de la fórmula general III en donde x representa 1 ó y representa 1 ó z representa 1 ó con la condición de que la suma de y y z es 5 ó y R12 independientemente entre se seleccionan de H o o R11 y R12 junto con el átomo de carbono que los conecta forman un residuo cicloalifático o un residuo heterocicloalifático de que contiene 1 ó 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de S NH y en donde el residuo cicloalifático o el residuo heterocicloalifático de miembros puede estar sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y se selecciona del grupo que consiste de N C y Todavía de mayor R9 representa H o y R10 representa una estructura parcial de la fórmula general III en donde x representa 1 ó y representa 1 ó z representa 1 ó con la condición de que la suma de y y z es 5 ó y independientemente entre se seleccionan de H o o R11 y R12 junto con el átomo de carbono que los conecta forman un residuo cicloalifático o un residuo heterocicloalifático de que contiene 1 6 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de NH y en donde el residuo cicloalifático o el residuo heterocicloalifático de miembros puede estar sin sustituir o sustituidos con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y R13 se selecciona del grupo que consiste de En una modalidad particularmente preferida del compuesto de acuerdo con la presente R9 representa H o y R10 se selecciona del grupo que consiste de di y los residuos de acuerdo con las siguientes sub 5 o en donde R16 representa 2 ó 3 seleccionados de entre o N o y representa H o Todavía de mayor R9 representa H o y R10 representa una estructura parcial de la fórmula general III en donde x representa 1 ó y representa 1 ó z representa 1 ó con la condición de que la suma de y y z sea 5 ó R11 y independientemente entre se seleccionan de H o o y R12 junto con el átomo de carbono que los conecta forman un residuo cicloalifático o un residuo heterocicloalifático de que contiene 1 ó 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de NH y en donde el residuo cicloalifático o el residuo heterocicloalifático de miembros pueden estar sin sustituir o sustituidos con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y R13 se selecciona del grupo que consiste de y En otra modalidad particularmente preferida del compuesto de acuerdo con la presente R9 representa metilo y R10 representa un residuo ramificado o sin sin sustituir o o un un residuo de heterocicloalifático de 3 a 10 miembros o un residuo de en cada caso sin sustituir o o sustituido y en cada caso conectado opcionalmente vía un grupo ramificado o sin el cual a su vez puede estar sin sustituir o o De R9 representa metilo y R10 representa H o un residuo ramificado sin sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de S N N N y o un residuo sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de N S N y en donde el residuo cicloalifático está conectado opcionalmente vía un grupo ramificado o sin el cual a su vez puede estar sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo consistente de alquilo y o un residuo heterocicloalifático de que está sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de N N N C y en donde el residuo de heterocicloalifático de miembros está conectado opcionalmente via un grupo ramificado o sin el cual a su vez puede estar sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de alquilo y o un residuo de que está sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de N C y en donde el residuo de heteroarilo está conectado opcionalmente via un grupo ramificado o sin el cual a su vez puede estar sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de alquilo y De mayor R9 representa metilo y R10 representa un residuo que está sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y o un residuo heterocicloalifático de que contiene 1 6 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de NH y y que está sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y o un residuo de que contiene al menos un átomo de nitrógeno y que está sin sustituir o sustituido con 2 ó 3 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de S o una estructura parcial de la fórmula general III en donde x representa 1 ó y representa 1 ó z representa 1 ó con la condición de que la suma de y y z sea 5 ó R11 y R12 independientemente entre se seleccionan de H o o y R12 junto con el átomo de carbono que los conecta forman un residuo cicloalifático o un residuo heterocicloalifático de que contiene 1 ó 2 grupos heteroátomos o heteroatómicos independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de S NH y en donde el cicloalifático o el residuo heterocicloalifático de miembros pueden estar sin sustituir o sustituidos con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de alquilo y se selecciona del grupo que consiste de N y o representa un residuo que está sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y o un residuo heterocicloalifático de que contiene 1 ó 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de NH y y el cual está sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de alquilo y o un residuo de que contiene al menos un átomo de nitrógeno y el cual está sin sustituir o sustituido con 2 ó 3 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de N C De mayor R9 representa metilo y R10 representa una estructura parcial de la fórmula general III en donde x representa 1 ó y representa 1 ó z representa 1 ó con la condición de que la suma de y y z sea 5 ó y independientemente entre se seleccionan de H o o y R12 junto con el átomo de carbono que los conecta forman un residuo o un residuo heterocicloalifático de que contiene 1 ó 2 grupos heteroátomos o heteroatómicos independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de NH y en donde el residuo cicloalifático de miembros o residuo heterocicloalifático pueden estar sin sustituir o sustituidos con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y R13 se selecciona del grupo que consiste de N N C C y Todavía de mayor R9 representa metilo y R10 representa una estructura parcial de la fórmula general SF III en donde x representa 1 ó y representa 1 ó z representa 1 ó con la condición de que la suma de y y z sea 5 ó y R12 independientemente entre se seleccionan de H o o y R12 junto con el átomo de carbono que los constituyen un grupo cicloalifático o un residuo heterocicloalifático de que contiene 1 ó 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de NH y en donde el residuo de miembros o el residuo de heterocicloalifático puede estar sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y se selecciona del grupo que consiste de En una modalidad particularmente preferida del compuesto de acuerdo con la presente R9 representa metilo y R10 se selecciona del grupo que consiste de 1 y los residuos de acuerdo con las siguientes 5 en donde Ri6 representa 2 ó 3 seleccionados de entre o o y R17 representa H o En otra modalidad preferida del compuesto de acuerdo con la presente R9 y junto con el átomo de nitrógeno que los forman un residuo heterocicloalifático de sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de S02N un residuo cicloalifático o un residuo de 3 a 7 miembros en cada caso sin sustituir o o De R9 y junto con el átomo de nitrógeno que los forman un residuo heterocicloalifático seleccionado del grupo que consiste de en donde R14 denota 3 ó 4 sustituyentes que son en cada caso independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y o R14 denota al menos dos en donde los dos sustituyentes R14 permanecen unidos por un grupo sustituido o sin en donde opcionalmente uno o más átomos de C del grupo se reemplaza por un heteroátomo o grupos de seleccionado de y y en donde estos dos sustituyentes están colocados en diferentes átomos de carbono del residuo de tal forma que el grupo represente un puente para formar un residuo heterocicloalifático o denota al menos dos en donde los dos sustituyentes permanecen unidos por un grupo sustituido o sin en donde opcionalmente uno o más átomos de C del grupo se reemplaza por un heteroátomo o grupos de seleccionado de y y en donde estos dos sustituyentes están colocados en el mismo átomo de carbono del residuo de de tal forma que el grupo forme un residuo y R15 representa C o C De mayor R9 y R10 junto con el átomo de nitrógeno que los forman un residuo heterocicloalifático seleccionado del grupo que consiste de en donde R14 representa 3 ó 4 sustituyentes que son en cada caso independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y o R14 denota al menos dos en donde los dos sustituyentes R14 permanecen unidos por un grupo sustituido o sin en el que opcionalmente uno o más átomos de C del grupo se sustituye por un heteroátomo o grupos de seleccionado de y y en donde estos dos sustituyentes R14 están colocados en diferentes átomos de carbono del residuo de tal forma que el grupo alquileno represente un puente para formar un residuo heterocicloalifático o denota al menos dos en donde los dos sustituyentes R14 permanecen unidos por un grupo sustituido o sin en donde opcionalmente uno o más átomos de C del grupo se sustituye por un heteroátomo o grupos de seleccionados de y y en donde estos dos sustituyentes R14 están colocados en el mismo átomo de carbono del residuo de de tal forma que el grupo forme un residuo y representa Todavía de mayor R9 y R10 junto con el átomo de nitrógeno que los forman un residuo heterocicloalifático seleccionado del grupo que consiste de De mayor R9 y R10 junto con el átomo de nitrógeno que los conecta forman un residuo heterocicloalifático seleccionado del grupo que consiste de En una modalidad preferida particular de acuerdo con la presente el compuesto de la fórmula general se selecciona del grupo que consiste de los compuestos de acuerdo con la fórmula general en donde n representa 0 y m representa 0 y R4 representa CHF2 y R5 representa ramificado o sin sin sustituir o o un residuo cicloalifático o un residuo de heterocicloalifático 3 a 7 en cada caso sin sustituir o o o con lo cual en cada caso puede estar ramificado o sin sin sustituir o o los compuestos de acuerdo con la fórmula general en donde n representa 0 y m representa 0 y R4 representa CF3 y R5 representa ramificado o sin sin sustituir o o un cicloalifático o un residuo de heterocicloalifático 3 a 7 en cada caso sin sustituir o o N o con lo cual en cada caso puede estar ramificado o sin sin sustituir o o compuestos de acuerdo con la fórmula general en donde n representa 1 y m representa 0 y R4 representa CHF2 y R5 representa ramificado o sin sin sustituir o o un residuo cicloalifático o un residuo de heterocicloalifático 3 a 7 en cada caso sin sustituir o o o con lo que en cada caso puede estar ramificado o sin sin sustituir o o los compuestos de acuerdo con la fórmula general en donde n representa 1 y m representa 0 y R4 representa CF3 y R5 representa ramificado o sin sin sustituir o o un residuo cicloalifático o un residuo de heterocicloalifático 3 a 7 en cada caso sin sustituir o o o con lo cual en cada caso puede estar ramificado o sin sin sustituir o o los compuestos de acuerdo con la fórmula general en donde n representa 2 y m representa 0 y R4 representa CHF2 y R5 representa ramificado o sin sin sustituir o o un residuo cicloalifático o un residuo de heterocicloalifático 3 a 7 en cada caso sin sustituir o o o con lo cual en cada caso puede estar ramificado o sin sin sustituir o o los compuestos de acuerdo con la fórmula general en donde n representa 2 y m representa 0 y R4 representa CF3 y R5 representa ramificado o sin sin sustituir o o un residuo cicloalifático o un residuo de heterocicloalifático 3 a 7 en cada caso sin sustituir o o o con lo cual en cada caso puede estar ramificado o sin sin sustituir o o los compuestos de acuerdo con la fórmula general en donde n representa 2 y m representa 1 y X representa 0 y R4 representa CHF2 y R5 representa ramificado o sin sin sustituir o o un residuo cicloalifático o un residuo de heterocicloalifático 3 a 7 en cada caso sin sustituir o o o con lo cual en cada caso puede estar ramificado o sin sin sustituir o o los compuestos de acuerdo con la fórmula general en donde n representa 2 y m representa 1 y X representa 0 y R4 representa CF3 y R5 representa ramificado sin sin sustituir o o un residuo cicloalifático o un residuo de heterocicloalifático 3 a 7 en cada caso sin sustituir o o o con lo cual en cada caso alquilo puede estar ramificado o sin sin sustituir o o Las modalidades preferidas del compuesto de acuerdo con la invención de la fórmula general tienen las fórmulas generales o o o en donde los radicales variables e índices tienen los significados descritos en la presente junto con los compuestos de acuerdo con la invención y las modalidades preferidas de la Las modalidades preferidas adicionales del compuesto de acuerdo con la invención de la fórmula general tienen las fórmulas generales o o o en donde los radicales variables e índices tienen los significados descritos en la presente junto con los compuestos de acuerdo con la invención y las modalidades preferidas de la Las modalidades preferidas adicionales del compuesto de acuerdo con la invención de la fórmula general tienen las fórmulas generales o o o en donde los radicales variables e indices tienen los significados descritos en la presente junto con los compuestos de acuerdo con la invención y las modalidades preferidas de la Las modalidades preferidas adicionales del compuesto de acuerdo con la invención de la fórmula general tienen las fórmulas generales o o o en donde los radicales variables e indices tienen los significados descritos en la presente junto con los compuestos de acuerdo con la invención y las modalidades preferidas de la Las modalidades preferidas adicionales del compuesto de acuerdo con la invención de la fórmula general tienen las fórmulas generales o o o en donde los radicales variables e indices tienen los significados descritos en la presente junto con los compuestos de acuerdo con la invención y las modalidades preferidas de la En otra modalidad preferida de la presente los compuestos de la fórmula general tienen las fórmulas generales o o o o o o o en particular o o o En otra modalidad particularmente preferida de la presente los compuestos de la fórmula general tienen las fórmulas generales o o o o o o o en donde R6 denota CH3 y en donde los radicales variables e indices particulares tienen los significados descritos en la presente junto con los compuestos de acuerdo con la invención y las modalidades preferidas de la En otra modalidad particularmente preferida de la presente los compuestos de la fórmula general tienen las fórmulas generales o o o o o o o en la que R6 denota C1 y en donde los radicales variables e indices particulares tienen los significados descritos en la presente junto con los compuestos de acuerdo con la invención y las modalidades preferidas de la En otra modalidad particularmente preferida de la presente los compuestos de la fórmula general tienen las fórmulas generales o o o o o o o en donde R6 significa F y en donde los radicales variables e indices particulares tienen los significados descritos en la presente junto con los compuestos de acuerdo con la invención y las modalidades preferidas de la En una modalidad particularmente preferida de la presente los compuestos de la fórmula general tienen la fórmula general o en R9 representa metilo o H y R10 representa una estructura parcial de la fórmula general en donde x representa 1 ó y representa 1 ó z representa 1 ó con la condición de que la suma de y y z sea 3 ó R11 y R12 independientemente entre se seleccionan de H o o y R12 junto con el átomo de carbono que los forman un residuo cloalifático o un residuo heterocicloalifático de que contiene 1 ó 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de NH y en donde el residuo cicloalifático o un residuo de heterocicloalifático de miembros puede estar sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y se selecciona del grupo que consiste de N y o un residuo seleccionado de ciclopentilo o cada uno sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de alquilo y o un residuo heterocicloalifático de seleccionado entre o cada uno sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y o R9 y R10 junto con el átomo de nitrógeno que los forman un residuo heterocicloalifático de sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de S02 N un residuo cicloalifático o un residuo de heterocicloalifático 3 a 7 en cada caso sin sustituir o o en donde los radicales variables e índices tienen los significados descritos en la presente junto con los compuestos de acuerdo con la invención y las modalidades preferidas de la De los compuestos de la fórmula general tienen las fórmulas generales o en donde R representa H y representa una estructura parcial de la fórmula general en donde x representa 1 ó y representa 1 ó z representa 1 ó con la condición de que la suma de y y sea 3 ó R11 y R12 independientemente entre se seleccionan de H o C o y junto con el átomo de carbono que los conecta forman un residuo de cicloalifático o un residuo heterocicloalifático de que contiene 1 ó 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de NH y en donde el residuo o el residuo heterocicloalifático de miembros pueden estar sin sustituir o sustituidos con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y R13 se selecciona del grupo que consiste de y o un residuo seleccionado de ciclopentilo o cada uno sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de alquilo y o un residuo heterocicloalifático de seleccionado de o cada uno sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y De los compuestos de la fórmula general tienen las fórmulas generales o en donde R9 representa metilo y R10 representa una estructura parcial de la fórmula general en donde x representa 1 ó y representa 1 ó z representa 1 ó con la condición de que la suma de y y z sea 3 ó y R12 independientemente entre se seleccionan de H o o y junto con el átomo de carbono que los forman un grupo cicloalifático o un residuo heterocicloalifático de que contiene 1 ó 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de NH y en donde el residuo cicloalifático de miembros o residuo heterocicloalifático pueden estar sin sustituir o sustituidos con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y R13 se selecciona del grupo que consiste de N N C y N o un residuo seleccionado de ciclopentilo o cada uno sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de alquilo y o un residuo heterocicloalifático de seleccionado entre o cada uno sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y Todavía de los compuestos de la fórmula general tienen las fórmulas generales o en donde R9 y R10 junto con el átomo de nitrógeno que los forman un residuo heterocicloalifático seleccionado del grupo que consiste de en donde R14 denota 3 ó 4 sustituyentes que en cada caso independientemente entre se seleccionan del grupo que consiste de y o R14 denota al menos dos en donde los dos sustituyentes R14 permanecen juntos por un grupo sustituido o sin en el que opcionalmente uno o más átomos C del grupo se sustituye por un heteroátomo o grupos de seleccionado de y y en donde estos dos sustituyentes R14 están colocados en diferentes átomos de carbono del residuo de tal forma que el grupo representa un puente para formar un residuo de heterocicloalifático o R14 denota al menos dos en donde los dos sustituyentes R14 permanecen juntos por un grupo sustituido o sin en el que opcionalmente uno o más átomos C del grupo se sustituye por un heteroátomo o grupos de seleccionado de y y en donde estos dos sustituyentes R14 están colocados en el mismo átomo de carbono del residuo de de tal forma que el grupo forma un residuo de y R15 representa o De los compuestos de la fórmula general tienen las fórmulas generales en donde R6 denota R9 representa H y representa una estructura parcial de la fórmula general en donde x representa 1 ó y representa 16 z representa 1 ó con la condición de que la suma de y y z sea 3 ó R11 y R12 independientemente entre se seleccionan de H o o y R12 junto con el átomo de carbono que los forman un grupo cicloalifático o un residuo heterocicloalifático de que contiene 1 ó 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de NH y en donde el residuo cicloalifático de miembros o residuo heterocicloalifático pueden estar sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y R13 se selecciona del grupo que consiste de N N N N N y o un residuo seleccionado de ciclopentilo o cada uno sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de alquilo y o un residuo heterocicloalifático de seleccionado entre o cada uno sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y Todavía de los compuestos de la fórmula general tienen las fórmulas generales o en donde R6 denota R9 representa metilo y R10 representa una estructura parcial de la fórmula general en donde x representa 1 ó y representa 1 ó z representa 1 ó con la condición de que la suma de y y z sea 3 ó y independientemente entre se seleccionan de H o o y R12 junto con el átomo de carbono que los conecta forman un residuo cicloalifático o un residuo heterocicloalifático de que contiene 1 ó 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de NH y en donde el residuo cicloalifático o el residuo heterocicloalifático de miembros puede estar sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y se selecciona del grupo que consiste de NH S y o un residuo seleccionado de ciclopentilo o cada uno sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de alquilo y o un residuo heterocicloalifático de seleccionado entre azetidinilo o cada uno sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y Todavía de los compuestos de la fórmula general tienen las fórmulas generales o en donde R6 denota CH3 y R9 y R10 junto con el átomo de nitrógeno que los forman un residuo heterocicloalifático seleccionado del grupo que consiste de en donde R14 denota 3 ó 4 sustituyentes que en cada caso independientemente entre se seleccionan del grupo que consiste de y o denota al menos dos en donde los dos sustituyentes R14 permanecen juntos por un grupo sustituido o sin en el que opcionalmente uno o más átomos C del grupo se sustituye por un heteroátomo o grupos de seleccionado de y y en donde estos dos sustituyentes R14 están colocados en diferentes átomos de carbono del residuo de de tal forma que el gurpo representa un puente para formar un residuo heterocicloalifático o R14 denota al menos dos en donde los dos sustituyentes R14 permanecen juntos por un grupo sustituido o sin en donde opcionalmente uno o más átomos C del grupo está reemplazado por un heteroátomo o grupos de seleccionado de y y en donde estos dos sustituyentes R14 están colocados en el mismo átomo de carbono del residuo de de tal forma que el grupo forman un residuo y R15 representa C o C C De los compuestos de la fórmula general tienen las fórmulas generales o en donde R6 denota R representa H y representa una estructura parcial de la fórmula general en donde x representa 1 ó y representa 1 ó z representa 1 ó con la condición de que la suma de y y z sea 3 ó y independientemente entre se seleccionan de H o o y R12 junto con el átomo de carbono que los forman un residuo cicloalifático o un residuo heterocicloalifático de que contiene 1 ó 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de NH y en donde el residuo cicloalifático o el residuo heterocicloalifático de miembros pueden estar sin sustituir o sustituidos con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y R13 se selecciona del grupo que consiste de N N N y o un residuo seleccionado de ciclopentilo o cada uno sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de alquilo y o un residuo heterocicloalifático de seleccionado entre o cada uno sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y Todavía de los compuestos de la fórmula general tienen las fórmulas generales o en donde R6 denota R9 representa metilo y representa una estructura parcial de la fórmula general en donde x representa 1 ó y representa 1 ó z representa 1 ó con la condición de que la suma de xr y y z sea 3 ó y independientemente entre se seleccionan de H o o y R junto con el átomo de carbono que los conecta forman un residuo cicloalifático o un residuo heterocicloalifático de que contiene 1 ó 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de NH y en donde el residuo cicloalifático de miembros o residuo heterocicloalifático pueden estar sin sustituir o sustituidos con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y se selecciona del grupo que consiste de C C C C N y N o un residuo seleccionado de ciclopentilo o cada uno sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de alquilo y o un residuo heterocicloalifático de seleccionado entre o cada uno sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y Todavía de los compuestos de la fórmula general tienen las fórmulas generales 1 o en donde R6 denota C1 y R9 y R10 junto con el átomo de nitrógeno que los forman un residuo heterocicloalifático seleccionado del grupo que consiste de en donde R14 denota 3 ó 4 sustituyentes que en cada caso independientemente entre se seleccionan del grupo que consiste de y o R14 denota al menos dos en donde los dos sustituyentes R14 permanecen juntos por un grupo sustituido o sin en donde opcionalmente uno o más átomos de C del grupo se sustituye por un heteroátomo o grupos de seleccionado de y y en donde estos dos sustituyentes R14 están colocados en diferentes átomos de carbono del residuo de de tal forma que el grupo representa un puente para formar un residuo de heterocicloalifático o R14 denota al menos dos en donde los dos sustituyentes R14 permanecen juntos por un grupo sustituido o sin en donde opcionalmente uno o más átomos de C del grupo se sustituye por un heteroátomo o grupos de seleccionado de y y en donde estos dos sustituyentes R14 están colocados en el mismo átomo de carbono del residuo de de tal forma que el grupo forman un residuo de y R15 representa o De los compuestos de la fórmula general tienen las fórmulas generales o en donde R6 significa R9 representa H y representa una estructura parcial de la fórmula general en donde x representa 1 ó y representa 1 ó z representa 1 ó con la condición de que la suma de y y z sea 3 ó y independientemente entre se seleccionan de H o o R11 y R12 junto con el átomo de carbono que los forman un grupo cicloalifático o un residuo heterocicloalifático de que contiene 1 ó 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de NH y en donde el residuo cicloalifático o el residuo heterocicloalifático de miembros puede estar sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y R13 se selecciona del grupo que consiste de N C N N alquilo 2 C C C C N y N o un residuo seleccionado de ciclopentilo o cada uno sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de alquilo y o un residuo heterocicloalifático de seleccionado entre o cada uno sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y Todavía de los compuestos de la fórmula general tienen las fórmulas generales o en donde R6 significa R9 representa metilo y R10 representa una estructura parcial de la fórmula general en donde x representa 1 ó y representa 1 ó z representa 1 ó con la condición de gue la suma de y y sea 3 ó R11 y R12 independientemente entre se seleccionan de H o o y R12 junto con el átomo de carbono que los conecta forman un residuo cicloalifático o un residuo heterocicloalifático de que contiene 1 ó 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de NH y en donde el residuo cicloalifático o el residuo heterocicloalifático de miembros pueden estar sin sustituir o sustituidos con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y se selecciona del grupo que consiste de y o un residuo seleccionado de ciclopentilo o cada uno sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de alquilo y o un residuo heterocicloalifático de seleccionado entre o cada uno sin sustituir o sustituido con 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre seleccionados del grupo que consiste de y Todavía de los compuestos de la fórmula general tienen las fórmulas generales o en donde R6 denota F y R9 y R10 junto con el átomo de nitrógeno que los forman un residuo heterocicloalifático seleccionado del grupo que consiste de en donde R14 denota 3 ó 4 sustituyentes que en cada caso independientemente entre se seleccionan del grupo que consiste de y o R14 denota al menos dos en donde los dos sustituyentes R14 permanecen juntos por un grupo sustituido o sin en donde opcionalmente uno o más átomos de C del grupo está reemplazado por un heteroátomo o grupos de seleccionado de y y en donde estos dos sustituyentes R14 están colocados en diferentes átomos de carbono del residuo de de tal forma que el grupo alquileno representa un puente para formar un residuo de heterocicloalifático o R14 denota al menos dos en donde los dos sustituyentes R14 permanecen juntos por un grupo sustituido o sin que opcionalmente uno o más átomos de C del grupo se sustituye por un heteroátomo o grupos de seleccionado de y y en donde estos dos sustituyentes están colocados en el mismo átomo de carbono del residuo de de tal forma que el grupo forma un residuo de y R15 representa C o C C En particular se prefieren los compuestos de acuerdo con la invención del grupo que consiste de Amida del ácido etanona Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido carboxílico Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido metanona Amida del ácido Amida del ácido ona Etiléster del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido carboxílico Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido metanona Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido etanona Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido metanona Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido metanona metanona metanona Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido 1 Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido carboxilico Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido metanona Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido metanona Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido metanona Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido metanona Amida del ácido Amida del ácido carboxílico Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido carboxílico Amida del ácido carboxílico Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido Amida del ácido benzonitrilo Amida del ácido opcionalmente en la forma de un solo estereoisómero o una mezcla de en la forma del compuesto libre una sal o solvato fisiológicamente aceptable de los se da preferencia a los compuestos de acuerdo con la invención que provocan al menos una inhibición del que está presente a una concentración de 3 en un ensayo de fluorescencia para canales de con células HEK293 en las cuales los canales humanos estuvieron expresados establemente a una concentración menor de 3 de preferencia menor de 1000 en particular de preferencia menor de 300 de mayor preferencia particular menor de 100 incluso de mayor preferencia menor de 75 adicionalmente de preferencia menor de 50 con la máxima preferencia menor de 10 En el la afluencia de se cuantifica en el ensayo FLIPR con la ayuda de un colorante sensible a Molecular Probes Europe Los Países en un lector de placa para formación de imagen fluorescente Molecular como se describirá en lo Los compuestos de acuerdo con la invención y los estereoisómeros correspondientes y también los sales y solvatos correspondientes respectivos son adecuados para el tratamiento profilaxis de uno o más trastornos enfermedades seleccionados del grupo que consiste de de preferencia dolor seleccionado del grupo consistente de dolor dolor dolor dolor de dolor inflamatorio y dolor accidente cerebrovascular daño neuronal que resulta de un trauma en la trastornos del estado de y trastornos La presente invención se relaciona además con un compuesto de acuerdo con la presente invención para la regulación del canal de calcio de preferencia para utilizarse en el bloqueo del canal de calcio La presente invención por lo tanto se relaciona además con un compuesto de acuerdo con la presente invención para la profilaxis tratamiento de trastornos enfermedades que son al menos en por los canales de El término enfermedades que son al menos en por canales se pretende que incluya cada uno y todos los estados de Las sustancias de acuerdo con la por por sobre los canales relevantes junto con las diversas de tal forma que sean adecuadas como un compuesto farmacológicamente activo en composiciones Los compuestos de acuerdo con el primer aspecto de la presente invención y los estereoisómeros correspondientes y las sales y solvatos respectivos son toxicológicamente seguros y por lo tanto son adecuados como ingredientes farmacológicamente activos en composiciones En otro aspecto de la presente la invención por lo también proporciona composiciones que contienen al menos un compuesto de acuerdo con la invención y opcionalmente uno o más auxiliares farmacéuticamente adecuados si es uno o más compuestos farmacológicamente activos La composición farmacéutica de acuerdo con la invención es adecuada para administración a adultos y incluyendo niños que empiezan a andar y La composición farmacéutica de acuerdo con la invención se puede encontrar como un semisólido o una forma farmacéutica por ejemplo en la forma de soluciones para aerosoles o en forma por ejemplo en la forma de bolitas o si es adecuado comprimidos en decantados en cápsulas o suspendidos en un y también se administran como Además de al menos un compuesto de acuerdo con la si es adecuado en la forma de uno de sus estereoisómeros en particular enantiómeros o su racemato o en la forma de mezclas de los en particular los enantiómeros o en cualquier proporción deseada de o si es adecuado en la forma de una sal correspondiente en la forma de un solvato la composición farmacéutica de acuerdo con la invención convencionalmente contiene además auxiliares farmacéuticos fisiológicamente compatibles los cuales por ejemplo se pueden seleccionar del grupo que consiste de materiales de sustancias aditivos aromas y La selección de los auxiliares fisiológicamente compatibles y también las cantidades de los mismos que se utilizarán depende de que la composición farmacéutica se aplique o no rectal o por ejemplo para infecciones de la las membranas mucosas y de los Las preparaciones en la forma jugos y de preferencia son adecuados para aplicación las preparaciones en seco de fácil reconstitución y también los rocíos de preferencia son adecuados para aplicación tópica y de Los compuestos de acuerdo con la invención utilizados en la composición farmacéutica de acuerdo con la invención en un repositorio en forma disuelta o en un se agregaran si es adecuado agentes para estimular la penetración en la son preparaciones adecuadas para aplicación Las formas de preparación aplicable oral o percutánea pueden liberar el compuesto respectivo de acuerdo con la invención también de una forma Las composiciones farmacéuticas de acuerdo con la invención se preparan con la ayuda de métodos y procesos convencionales conocidos en la tales como se describe por ejemplo en Pharmaceutical Gennaro Mack Publishing en particular en la Parte Capítulos 76 a Se presenta con la misma la descripción correspondiente a manera de referencia y forma parte de la La cantidad que se administrará al paciente de los compuestos respectivos de acuerdo con la invención de la fórmula general indicada pueden variar y por del peso o edad del paciente y también del tipo de la indicación y la gravedad del Convencionalmente a 100 de preferencia a 75 de particular preferencia de hasta 50 mg de al menos uno de estos compuestos de acuerdo con la invención se aplican por kg de peso corporal del Se cree que los canales estarán implicados en una variedad de enfermedades o trastornos en mamíferos tales como seres Estos incluyen dolor dolor dolor dolor dolor de dolor dolor accidente cerebrovascular daño neuronal que resulta de un trauma de trastornos del estado de trastornos Otra modalidad de la presente invención es al menos un compuesto de acuerdo con la presente invención para el tratamiento profilaxis de uno o más trastornos seleccionados del grupo que consiste de de preferencia dolor seleccionado del grupo que consistente de dolor dolor dolor dolor de dolor inflamatorio y dolor accidente cerebrovascular daño neuronal que resulta de un trauma de trastornos del estado de y trastornos Otra modalidad de la presente invención es al menos un compuesto de acuerdo con la presente invención para el tratamiento profilaxis de en particular dolor agudo dolor crónico dolor visceral dolor de cabeza dolor inflamatorio dolor El dolor agudo de acuerdo con la podría incluir dolor nociceptivo y dolor después de una operación o El dolor de acuerdo con la podría incluir dolor neuropático periférico tal como neuralgia lesión traumática de los compresión o atrapamiento de neuropatía de fibra neuropatía dolor por cáncer síndrome de cirugía fallida de la neuralgia dolor del miembro dolor de síndrome de dolor regional dolor artrítico crónico y neuralgias relacionadas y dolor asociado con y neuropatía inducida por el tratamiento del dolor neuropático tal como dolor relacionado con esclerosis dolor relacionado con la enfermedad de dolor posterior a un accidente dolor pos traumático por lesión de la médula y el dolor en la dolor tal como dolor osteoartrítico y síndrome de Para tratar el dolor también se mejorará la movilidad de las articulaciones ya que se reduce el dolor crónico De esta al menos un compuesto para el tratamiento del dolor osteoartritico inherentemente también mejorará la movilidad de las articulaciones en pacientes que padecen de El dolor visceral de acuerdo con la podría incluir cistitis síndrome del intestino enfermedad de Crohn y síndrome de dolor pélvico El dolor inflamatorio de acuerdo con la invención podría incluir artritis reumatoide y El dolor de de acuerdo con la podría incluir cefalea en síndrome de cefalea por dolor facial y cefalea provocado por otras El dolor mezclado de acuerdo con la podría incluir dolor dolor de cuello y síndrome de boca ardiente y síndrome de dolor regional En otra modalidad de la al menos un compuesto de acuerdo con la presente es particularmente adecuado para el tratamiento profilaxis de trastornos del estado de Los trastornos del estado de de acuerdo con la podrían incluir trastorno de trastorno de ansiedad trastorno de fobias por fobias hacia animales fobias trastorno síndrome de estrés adicción abstinencia recaída por incluyendo aunque también fármacos tales como alcohol y trastornos generalizados de trastornos depresivos mayores episódicos o recurrentes individuales y trastornos o trastornos por trastorno bipolar trastorno bipolar II y trastorno En otra modalidad de la al menos un compuesto de acuerdo con la presente invención es particularmente adecuado para el tratamiento profilaxis de la La de acuerdo con la podría incluir convulsiones parciales tales como epilepsia del lóbulo convulsiones generalizadas por crisis de ausencia y convulsiones Todavía en otra modalidad de la al menos un compuesto de acuerdo con la presente es particularmente adecuado para el tratamiento profilaxis de trastornos Los trastornos de acuerdo con la podrían incluir enfermedad de enfermedad de esclerosis enfermedad de presbiacusia y esclerosis lateral amiotrófica En particular de al menos un compuesto de acuerdo con la presente es adecuado para el tratamiento profilaxis de uno o más trastornos enfermedades seleccionados del grupo que consiste de de preferencia de dolor seleccionado del grupo que consiste de dolor dolor dolor dolor de dolor inflamatorio y dolor enfermedades de preferencia seleccionadas del grupo que consistente de esclerosis enfermedad de enfermedad de Parkinson y enfermedad de disfunciones de preferencia estados de deficiencia en particular de preferencia trastornos de la dependencia a mal uso de síntomas de abstinencia en la dependencia a desarrollo de tolerancia a de preferencia desarrollo de tolerancia a opioides naturales o dependencia a mal uso de síntomas de abstinencia en la dependencia a dependencia a mal uso del alcohol y síntomas de abstinencia en la dependencia al Particularmente de mayor al menos un de acuerdo con la presente es adecuado para el tratamiento profilaxis del de preferencia de un dolor seleccionado del grupo que consiste de dolor dolor dolor dolor de dolor inflamatorio y dolor La presente invención se relaciona además con un compuesto de acuerdo con la presente y uno o más agentes farmacéuticamente activos adicionales para utilizarse en la profilaxis tratamiento de trastornos enfermedades que están al menos en por los canales En la presente invención por lo tanto se relaciona además con un compuesto de acuerdo con la presente invención y uno o más agentes farmacéuticamente activos adicionales para la profilaxis el tratamiento de trastornos enfermedades seleccionados del grupo que consiste de de preferencia dolor seleccionado del grupo que consiste de dolor dolor dolor dolor de dolor inflamatorio y dolor accidente cerebrovascular neuronal que resulta de un trauma de trastornos del estado de esquizofrenia y trastornos Más particularmente se prefiere un compuesto de acuerdo con la presente invención y uno o más agentes farmacéuticamente activos adicionales para la profilaxis tratamiento de de preferencia de dolor seleccionado del grupo que consiste de dolor dolor dolor dolor de dolor inflamatorio y dolor Los agentes farmacéuticamente activos adicionales en el tratamiento de dolor pueden por agonistas o antagonistas antagonistas del canal de agonistas o antagonistas del receptor antagonistas del canal de agonistas o antagonistas del receptor inhibidores antagonistas fármacos anti inflamatorios no esteroideos inhibidores selectivos para la recaptación de serotonina inhibidores selectivos para la recaptación de serotonina y norepinefriña fármacos antidepresivos moduladores de Neurontin Los agentes farmacéuticamente activos adicionales en el tratamiento de la depresión o ansiedad pueden incluir otros agentes antidepresivos o tales como inhibidores para la recaptación de inhibidores selectivos para la recaptación de serotonina inhibidores de monoaminoxidasa inhibidores reversibles de monoaminoxidasa inhibidores para la recaptación de serotonina y noradrenalina antagonistas antidepresivos agonistas o antagonistas de en especial agonistas parciales antagonistas del receptor de neuroquinina antagonistas del factor de liberación de corticotropina y las sales farmacéuticamente aceptables de los Otra modalidad de la presente por lo tanto se relaciona con el uso de al menos un compuesto de acuerdo con la presente para la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento profilaxis de uno o más trastornos o en particular seleccionados del grupo que consiste de de preferencia dolor seleccionado del grupo que consistente de dolor dolor dolor dolor de dolor inflamatorio y dolor accidente trastornos del estado de y trastornos neurodegenerati Otro aspecto de la presente es un método para tratamiento profilaxis de trastornos enfermedades en un de preferencia para trastornos enfermedades seleccionados del grupo que consistente de de preferencia dolor seleccionado del grupo que consiste de dolor dolor dolor dolor de dolor inflamatorio y dolor accidente trastornos del estado de y trastornos que comprende administrar una cantidad efectiva de al menos un compuesto de acuerdo con la presente invención al Otra modalidad de la presente invención es un método para la regulación de canales de calcio de preferencia para utilizarse en el bloqueo de canales de calcio un método para tratamiento profilaxis de trastornos que están al menos en por los canales en un de preferencia trastornos enfermedades seleccionadas del grupo que consiste de de preferencia dolor seleccionado del grupo consistente de dolor dolor dolor dolor de dolor inflamatorio y dolor accidente trastornos del estado de y trastornos que comprende administrar una cantidad efectiva de al menos un compuesto de acuerdo con la presente invención al Todas las modalidades preferidas del primer aspecto de la invención son preferidas viceversa para los otros aspectos y La eficacia contra el dolor se puede por en el Bennett or Chung model y A peripheral mononeuropathy en rat that produces disorders of pain sensation like those seen en Pain y An experimental model for peripheral neuropathy produced by segmental spinal nerve ligation en the Pain mediante experimentos retirado de la cola mediante un estimulo térmico de acuerdo con y Smith 74 79 o mediante la prueba con formalina de acuerdo con Dubuisson et Pain PREPARACIÓN La presente invención se relaciona además con los procesos para preparar los compuestos de acuerdo con la Los compuestos de acuerdo con la presente invención se pueden preparar mediante diversos Se señalan diversas síntesis ilustrativas en los siguientes esquemas sintéticos 1 a Los métodos mencionados en la presente se conocen por aquellos expertos en la téenica y las condiciones específicas de reacción de reacción se pueden ajustar fácilmente para los diferentes Por los residuos y en los esquemas 1 a 7 representan las siguientes compuestos de acuerdo con la presente invención se pueden en a partir de arilaldehídos que están disponibles comercialmente o se preparan fácilmente de acuerdo con procedimientos estándar conocidos en la Las síntesis adecuadas implican intermediarios generales que están accesibles de los arilaldehídos respectivos Esquema Preparación del intermediario general a partir de los arilaldehídos SI ii base Estos intermediarios se convierten fácilmente en los compuestos de acuerdo con la presente invención como se señala en el Esquema Esquema Preparación de los compuestos de acuerdo con la fórmula a partir del intermediario general CF3 ICF3 H2O2 en especial para R5 o R4 base n o n o n Hidrólisis estándar de por Procedimientos estándar para por Una ruta sintética alternativa para los intermediarios específicos inicia a partir de trifluoroacetilacetofenona seguido por acoplamiento y formación de pirróles con derivados sustituidos con como se muestra en el Esquema Esquema Síntesis alternativa de R5 H y R4 otra síntesis alternativa para los intermediarios del tipo implica un acoplamiento catalizado por metales de transición entre pirróles y compuestos de como se muestra en el esquema Esquema Síntesis alternativa de especial para R5 o CF3S02C1 base n o n S4 Pd o La introducción de la amida también se puede llevar a cabo en una primera etapa en la síntesis como se ejemplifica en los esquemas 6 y Esquema 5 procedimientos estándar de por S2 R4 especial para R5 o R4 CF2H S3 base n o n o cat n 0 Esquema procedimientos estándar de por base n o n o n Esquema 7 procedimientos estándar de por S2 R4 CF3 ICF3 especial para R5 o CF3SO2CI R4 CF2H i ii EJEMPLOS Los siguientes ejemplos ilustran adicionalmente la aunque no se deben interpretar como limitantes de su La indicación o o significa equivalentes o significa temperatura ambiente son indicaciones de la concentración en significa significa significa solución significa Boc cloruro conc concentrado d DCM diclorometano trifluoruro de DIAD azodicarboxilato de diisopropilo DIPEA diisopropiletilamina DME DMF dimetilformamida DMSO dimetilsulfóxido DPPA Acida de difenilfosforilo Et3N trietilamina EtOAc acetato de etilo EDCI clorhidrato de etilcarbodiimida h hidruro de HATU hexafluorofosfato de HOAt HOBt MeCN acetonitrilo Mel ioduro de metilo MeOH metanol Oxone monopersulfato de potasio iPrOH TBD en poliestireno poliestireno de TFA ácido trifluoroacético TFAA anhídrido del ácido trifiuoroacético THF tetrahidrofurano TLC cromatografía de capa fina Ts T3P anhídrido propilfosfónico Todos los materiales de partida que no se describan explícitamente estuvieron ya sea disponibles comercialmente detalles de los proveedores tales como por ejemplo anchester se pueden encontrar en la Base de Datos de Químicos Disponibles Sy de San US o la Base de Datos del Washington por o la síntesis de los mismos ya se ha descrito con precisión en la bibliografía de especialidades lineamientos experimentales se pueden encontrar en la Base de Datos de NL o la Base de Datos del Washington por o se pueden preparar utilizando los métodos convencionales conocidos por un experto en la La fase estacionaria utilizada para la cromatografía en columnas fue gel de sílice 60 hasta de Las si es se llevaron a cabo bajo una atmósfera inerte Los rendimientos de los compuestos preparados no se Las proporciones de mezclado de los solventes por lo general se establecen en la proporción de Si es las reacciones se llevaron a cabo bajo una atmósfera inerte El número de equivalentes de los reactivos y las cantidades de solventes así como las temperaturas de reacción y los tiempos pueden variar ligeramente entre las diferentes reacciones llevadas a cabo por el mismo método Los métodos de trabajo y purificación se adaptaron de acuerdo con las propiedades características de cada compuesto y pueden variar ligeramente para los métodos Todos los productos intermediarios y los compuestos ilustrativos se caracterizaron analíticamente por medio de espectroscopia se llevaron a cabo pruebas de espectrometría de masas para para todos los compuestos ilustrativos y los productos intermediarios Síntesis de los compuestos de ejemplo Sintesis de los componentes básicos del ácido carboxilico Síntesis del ácido Paso Se cargó un matraz con de sodio 108 y Nal 108 en MeCN seco La mezcla de reacción se burbujeó a través de argón durante 15 seguido por la adición de cloroestireno y 144 La mezcla de reacción se agitó durante 18h bajo atmósfera de argón a temperatura el solvente se evaporó bajo presión reducida y el residuo se dividió entre y DCM Las capas se separaron y la fase acuosa se extrajo con DCM La capa orgánica se lavó con acuoso saturado salmuera se secó sobre se filtró y se evaporó a sequedad para proporcionar g del producto Paso se disolvió en MeCN seco seguido por la adición de Et3N 135 y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante el solvente se evaporó bajo presión reducida y el residuo se dividió entre DCM y KHS04 acuoso 1M Las capas se separaron y la fase orgánica se secó sobre se filtró y se evaporó a sequedad bajo presión reducida para proporcionar 19 g del producto Paso carboxilato de etilo Bajo a se agregó NaH al en aceite mineral 78 a una solución de en THF seco Después de 5 se agregó de etilo y la mezcla de reacción se agitó a temperatura Después de 18h se agregó EtOH y los solventes se evaporaron bajo presión El residuo se dividió entre EtOAc y La fase orgánica se lavó con se secó sobre se filtró y se evaporó a sequedad bajo presión El producto crudo se utilizó en el siguiente Paso carboxilato de etilo Bajo se disolvió de etilo en DMF y se agregó NaH al en aceite mineral mientras se enfrió la solución en un baño con hielo y la mezcla de reacción luego se agitó a temperatura Después de 20 min se agregó bromuro de bencilo 79 y se continuó la agitación durante La mezcla de reacción se vació en H20 y el producto se extrajo con EtOAc La fase orgánica se lavó con NaH4Cl acuoso saturado salmuera se secó sobre se filtró y se evaporó a sequedad bajo presión La mezcla cruda se purificó mediante cromatografía por gravedad para proporcionar 8 g del producto Paso 5 Acido Se disolvió de etilo en MeOH y THF seguido por la adición de NaOH acuoso 200 y la mezcla de reacción se agitó a reflujo durante Los solventes volátiles se evaporaron bajo presión La fase acuosa restante se acidificó con 1M acuoso hasta y se precipitó un El sólido se extrajo por filtración y se lavó con El sólido recolectado se disolvió en se secó sobre se filtró y la solución se evaporó a sequedad para proporcionar g de Síntesis del Ácido Paso Una solución de 203 nitroetano 610 y piperidina en tolueno se agitó a reflujo durante 6 h y la mezcla se almacenó a temperatura ambiente durante la El solvente se retiró bajo presión reducida y el producto se recristalizó a partir de EtOH Los cristales se extrajeron por se lavaron con una pequeña cantidad de EtOH absoluto y se secaron para proporcionar g del producto El licor madre se se se Se extrajo por filtración otro lote de se lavaron con una pequeña cantidad de EtOH absoluto y se secaron para proporcionar g del producto Rendimiento g Paso carboxilato de etilo Se agregaron mmol de poliestireno a una suspensión de y isocianoacetato de etilo en y THF seco La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la La suspensión se se lavó con 40 El filtrado combinado se evaporó bajo presión reducida para proporcionar g del producto Paso de etilo Se disolvió carboxilato de etilo en DMF seca a se agregó NaH al en aceite mineral Después de 20 min el desprendimiento de gases había cesado y se agregó bromuro de bencilo La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la Se agregó salmuera seguida por EtOAc La capa orgánica se lavó con H20 x 400 salmuera se secó y se evaporó bajo presión El producto se purificó mediante cromatografía en columna para proporcionar g del producto Paso Ácido A una suspensión de de etilo en EtOH y se agregó 240 La mezcla de reacción se agitó a temperatura de reflujo durante A la mezcla de reacción se agregó H20 extra y EtOH y la mezcla de reacción se agitó a temperatura de reflujo durante la La mezcla de reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente y se concentró casi por A la mezcla de reacción se agregó mientras se estaba enfriando con un baño con hielo pH alcanzó seguido por la adición de EtOAc La capa orgánica se se lavó con salmuera se secó y se El residuo se lavó con una cantidad mínima de y se secó sobre un filtro durante 1 h para proporcionar el Síntesis del Ácido Paso Ácido y se disolvieron en DMSO para proporcionar una solución de color amarillo Se burbujeó ioduro de trifluorometilo durante 2 minutos vía una proporcionando una solución se agregó H2O2 acuoso al proporcionando una reacción exotérmica que se enfrió utilizando un baño con La mezcla de color café muy oscuro se agitó durante 1 h a temperatura La mezcla de reacción se dividió entre salmuera y EtOAc y las capas se La capa acuosa se extrajo con EtOAc y las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera se secaron sobre y se concentraron ín vacuo para proporcionar un sólido El producto se trituró con heptano y ser extrajo por filtración para proporcionar el como un sólido del Ácido Paso 1 Se disolvieron en tolueno fluorobenzaldehído nitroetano 757 y piperidina y se llevaron a reflujo bajo condiciones Dean Stark durante la La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y los solventes se El producto crudo se purificó mediante cromatografía en columna para proporcionar el producto deseado como un sólido Paso de etilo A una suspensión de y isocianoacetato de etilo en una mezcla de THF seco y se agregaron mmol de polímero La suspensión se agitó a temperatura ambiente durante 5 La mezcla de reacción se extrajo por filtración y el residuo se lavó con 30 El filtrado se concentró para proporcionar el producto deseado como un aceite Paso de etilo Una solución de de etilo en seca se agregó gota a gota a una suspensión enfriada de NaH al en aceite mineral en DMF seca La mezcla se agitó a durante 20 luego se agregó gota a gota bromuro de bencilo La mezcla se agitó durante 10 min a el enfriamiento se retiró y se continuó la agitación durante 2 h a temperatura La reacción se inactivó mediante la adición de NH4C1 acuoso 150 y el producto se extrajo con EtOAc Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre y se El producto crudo residual se purificó utilizando cromatografía en columna para proporcionar el producto deseado como un aceite color Paso 4 de etilo A una solución de de etilo en DMSO se agregó y H2SO4 se burbujeó CF31 durante 5 min y la mezcla color café oscuro se tornó ligeramente Se agregó cuidadosamente H202 acuoso al La mezcla de reacción se agitó durante 30 luego se diluyó cuidadosamente con acuoso saturado y el producto se extrajo con Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre Na2S04 y se El producto se purificó utilizando cromatografía en columna instantánea y cromatografía en fase inversa para proporcionar el producto deseado como un aceite Paso 5 Ácido carboxilico A una mezcla de carboxilato de etilo en y EtOH se agregó NaOH 71 y la mezcla se agitó a reflujo durante 2 La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se La mezcla de reacción se acidificó utilizando 5N acuoso y los sólidos que se habían formado se extrajeron por filtración para proporcionar g del como un sólido Síntesis del Ácido carboxílico Paso carboxilato de etilo Una solución de de etilo en DMF seca se agregó gota a gota a una suspensión enfriada de NaH al en aceite mineral en DMF seca La mezcla se agitó a durante 20 luego se agregó gota a gota durante 5 min bromuro de La mezcla se agitó durante 10 min a luego el enfriamiento se retiró y continúo la agitación durante h a temperatura La reacción se inactivó mediante la adición de NH4C1 acuoso 50 y el producto se extrajo con EtOAc Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre y se evaporaron y el producto crudo residual se purificó utilizando cromatografía en columna por gravedad para proporcionar el producto deseado Paso carboxilato de etilo A una solución de de etilo en DMSO se agregó y H2S04 se burbujeó CF31 durante 5 min y la mezcla de color café oscuro se tornó ligeramente La mezcla de reacción se enfrió en un baño con hielo hasta que fueron visibles las priemras partículas El baño de enfriamiento se retiró y se agregó cuidadosamente acuso al La mezcla de reacción se agitó durante 10 luego se diluyó cuidadosamente con Na2CO3 acuoso saturado y el producto se extrajo con EtOAc Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre y se El producto se purificó utilizando cromatografía en fase inversa para proporcionar el producto deseado como un aceite Paso Ácido carboxilico A una mezcla de carboxilato de etilo en H20 y EtOH se agregó NaOH 32 y la mezcla se agitó a reflujo durante 3 La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se concentró al siguiente Se agregó 5N acuoso y los sólidos que se habían formado se extrajeron por filtración y se secaron al aire durante 5 d para proporcionar 768 mg del compuesto como un sólido Síntesis del Ácido Paso de etilo Esta reacción se llevó a cabo en 5 lotes utilizando el mismo A una mezcla de de etilo síntesis véase K2HPO4 15 y hidratado en eCN seco desgasificado con argón se agregó CF3S02C1 15 La mezcla de reacción se agitó durante 16 h a temperatura ambiente adyacente a un bulbo de luz fluorescente 65 Después de 16 se agregó una cantidad adicional de CF3SO2CI y la mezcla de reacción se agitó durante la noche a temperatura ambiente adyacente a un bulbo de luz Todas las mezclas de reacción se combinaron y se diluyeron con EtOAc y se agregó La capa acuosa se extrajo con EtOAc Las capas orgánicas se combinaron y el solvente se evaporó para proporcionar un El producto crudo se purificó mediante cromatografía instantánea gradiente para proporcionar el producto deseado Paso de etilo A una solución de de etilo en THF seco se agregó trifenilfosfina m y alcohol bencílico Se agregó gota a gota DIAD en THF seco La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 El THF se eliminó in El producto crudo se disolvió en EtOAc y se agregó saturado Las capas se separaron y la capa acuosa se extrajo con EtOAc La capa orgánica combinada se lavó con salmuera y se secó sobre y el solvente se El residuo se con DCM y luego se agitó en Et20 y los sólidos se extrajeron por El filtrado se purificó mediante cromatografía en columna para proporcionar g del producto deseado como un aceite Paso Ácido A una solución de de etilo en THF seco se agregó una solución de NaOH 98 en La mezcla de reacción se agitó durante la noche a Se agregó una porción adicional de NaOH 106 y la mezcla de reacción se agitó a durante 7 el solvente orgánico se evaporó y el residuo se acidificó con 5M acuoso El producto se extrajo con EtOAc La capa orgánica combinada se lavó con salmuera y se secó El aceite restante se trituró con heptano Los sólidos blanquecinos se extrajeron por filtración para proporcionar g del Paso de etilo Se agregaron y 18 a de etilo la síntesis véase en THF seco La mezcla de reacción se agitó durante 30 y se agregó a la mezcla de reacción clorobenceno La mezcla de reacción se agitó a temperatura de reflujo durante la La mezcla de reacción se acidificó con 1M acuoso se diluyó con y se extrajo con EtOAc La capa orgánica se lavó con se secó y se concentró para proporcionar el producto crudo como un aceite incoloro Paso Ácido A de etilo crudo en EtOH y H20 se agregó La mezcla de reacción se agitó a temperatura de reflujo durante la La mezcla de reacción se se diluyó con H20 y se acidificó con KHS041M acuoso mientras se estaba enfriando con un baño con El precipitado se se lavó con H20 y se secó en un filtro para proporcionar el durante dos Síntesis del ácido I Paso 4 i Paso Una solución de 174 en THF seco se enfrió con un baño de La adición en porciones de MePPh3Br 174 dio por resultado en una gue se agitó durante 5 min a y durante 1 h a la temperatura se disminuyó a y se agregó gota a gota una solución de 158 en THF seco La temperatura se elevó lentamente a temperatura La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 20 la adición de salmuera dio por resultado en un sistema de dos fases claras y un sólido La combinación de capas se decantó del Las capas se la capa acuosa se combinó con el residuo sólido y Et20 La combinación de las capas se decantó del Las capas se la combinación de las capas orgánicas se secó y se concentró a un vacio controlado de 100 El aceite residual se combinó con pentano y La suspensión se La filtración y el lavado con pentano proporcionaron un que se concentró a un vacio controlado de 100 mbar para llegar a g de del compuesto impuro del titulo como un aceite Paso A una mezcla agitada mecánicamente de impuro 154 toluensulfinato de sodio 161 y Nal 231 en MeCN se agregó 308 en La mezcla se agitó bajo una atmósfera de nitrógeno durante 3 h a temperatura El liquido se separó mediante decantación y los sólidos se lavaron con MeCN El solvente se evaporó in vacuo y se volvió a disolver en EtOAc La capa orgánica se lavó con salmuera al en peso acuoso y salmuera La capa orgánica se secó y el solvente se evaporó para llegar a g del compuesto crudo del titulo como un sólido Paso Se disolvió crudo 154 en una mezcla de Et20 y EtOAc después de algo de se agregó Et3N 170 en porciones de 2 mL a temperatura La mezcla se agitó durante 90 min a temperatura Se agregó acuoso y y la capa orgánica se La capa acuosa se extrajo con EtOAc La combinación de capas orgánicas se lavó con acuoso saturado y con se secó y se El solvente se evaporó in vacuo para proporcionar un sólido El residuo se trituró en MeOH la filtración y el secado con aire proporcionaron g durante dos del producto deseado como un sólido Paso carboxilato de etilo Se preparó una suspensión de NaH al en aceite mineral en THF seco y se enfrió con un baño con Se preparó una solución de y de etilo en THF seco y se agregó gota a gota a temperatura La mezcla de reacción se agitó durante 2 h a temperatura se agregaron NH4C1 acuoso saturado hielo Et20 y EtOAc para dar por resultado en un sistema de dos fases Las capas se la capa acuosa se extrajo con Et20 La combinación de capas orgánicas se lavó con salmuera dos se secó se co evaporó con DCM y con tolueno dos El aceite oscuro resultante se disolvió en DCM cuantos y se utilizó para filtración sobre sílice Esto dio por resultado en g del producto deseado como un aceite que se cristalizó en Paso 5 de etilo A una mezcla de de etilo K2HP04 y hidratado en MeCN seco desgasificado con argón se agregó CF3S02C1 La mezcla de reacción se agitó durante 18 h a una temperatura de adyacente a un bulbo de luz fluorescente 65 La mezcla de reacción se diluyó con MeCN seco desgasificado con argón Se agregaron reactivos CF3S02C1 y hidratado La mezcla de reacción se agitó durante 3 d a una temperatura de adyacente a un bulbo de luz se agregaron EtOAc y H20 La capa acuosa se extrajo con EtOAc La combinación de capas orgánicas se lavó con acuoso saturado y con se secó y el solvente se El producto crudo se purificó mediante cromatografía instantánea gradiente para proporcionar un sólido que se cristalizó a partir de heptano caliente para proporcionar g del producto deseado como cristales Paso de etilo A una solución de de etilo en MeCN seco se agregó K2C03 y bromuro de bencilo La mezcla de reacción se agitó durante la noche a La adición de sílice fue seguida por el filtrado se concentró in El producto se co evaporó dos veces con tolueno para dar por resultado en g de del producto deseado como un aceite Paso 7 Acido A una solución de de etilo en DMSO se agregaron gránulos triturados de NaOH La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la se agregaron M acuoso y EtOAc para dar por resultado en un sistema de dos fases Las capas se la capa orgánica se lavó con dos veces y con salmuera dos se secó y se concentró in El residuo se trituró en la filtración y el secado con aire proporcionaron g de ácido carboxilico como un sólido Síntesis del Ácido Paso Una solución de nitroetano ortoformiato de trimetilo m metilamina y acetato de potasio en metanol se llevó a reflujo a durante El metanol se el residuo se diluyó con agua se extrajo con EtOAc x 50 La capa orgánica combinada se lavó con agua salmuera se secó y se El residuo se trituró con metanol ser extrajo por filtración y se lavó con metanol frió para proporcionar el producto deseado como un sólido Paso carboxilato de etilo Se agregó isocianoacetato de etilo y DBU a una solución de en THF a La mezcla de reacción se agitó durante 30 min a temperatura se inactivó con agua y se extrajo con EtOAc Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua y salmuera se secaron y se concentraron bajo presión reducida para proporcionar el producto que se purificó mediante cromatografía en columna de malla El producto puro se eluyó con EtOAc al en petróleo éter para proporcionar el compuesto deseado como un sólido amarillo Paso de etilo Se agregó una solución de de etilo en DMF A una mezcla de NaH al en DMF seca a bajo una atmósfera de N2 y la mezcla se agitó durante 15 Se agregó bromuro de bencilo y se agitó a durante La mezcla de reacción se enfrió a se inactivó con salmuera se diluyó con agua y se extrajo con EtOAc Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua y salmuera se secaron y se concentraron bajo presión reducida para proporcionar el producto deseado como un sólido color Paso Ácido Se agregó de etilo a una solución de NaOH 8M y una cantidad catalítica de TBAF a La mezcla resultante se agitó a durante 24 La mezcla de reacción se enfrió a se acidificó con y se extrajo con EtOAc Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera se secaron y se concentraron para proporcionar el producto deseado como un sólido Paso 5 Ácido Se burbujeó gas de CF31 a través de una solución del ácido en DMSO y a RT durante 5 Luego se agregó a H202 acuoso al y se continuó la agitación a temperatura ambiente durante La mezcla de reacción se diluyó con agua y se extrajo con EtOAc Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua y salmuera se secaron y se concentraron in El producto crudo se purificó mediante cromatografía en columna de malla se diluyó con EtOAc al en petróleo éter para proporcionar el como un sólido Ácido ácido ácido y ácido se sinttizaron en analogía con utilizando el benzaldehído Sintesis de los componentes básicos de amina no disponibles comercialmente Síntesis de clorhidrato de Paso de Se disolvió en DCM con DMF seca Se agregó B0C2O y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la La mezcla de reacción se concentró in vacuo y el residuo todavía contuvo se dividió entre salmuera y EtOAc La capa acuosa se extrajo con EtOAc y las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera y se secaron sobre antes de la concentración in vacuo para proporcionar 505 mg de un aceite amarillo claro que se solidificó en De acuerdo con esto pareció ser una mezcla del producto esperado y Boc20 al El intermediario se disolvió en THF seco y la solución se agregó gota a gota a temperatura ambiente a M en THF La mezcla se agitó a durante la La mezcla de reacción se enfrió en un baño con hielo y se agregó lentamente Na2S04 acuoso saturado La mezcla turbia se filtró sobre Celite y se lavó con EtOAc y las capas se La capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre Na2S04 antes de la concentración in vacuo para proporcionar el producto deseado como un sólido Paso de Se disolvió de en DMF seca y se agregó Cs2CO3 seguido por Mel La suspensión de color amarillo claro se agitó en un recipiente sellado a temperatura ambiente durante la Se agregó más Mel y se continuó la agitación durante 2 La mezcla de reacción se dividió entre saturado acuoso y EtOAc La capa acuosa se extrajo con EtOAc y las capas orgánicas combinadas se lavaron con acuoso saturado La capa orgánica se lavó con salmuera y se secaron sobre antes de la concentración in vacuo para proporcionar un aceite El producto se filtró sobre un tampón de sílice para proporcionar el compuesto del título a partir de como un aceite Paso Clorhidratado de Se agregó gota a gota en dioxano a una solución de de en dioxano seco bajo una atmósfera de La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la La mezcla se evaporó a sequedad y el residuo se co evaporó con Et20 para proporcionar 57 mg de como un sólido de Paso A una solución del ácido hidroxiciclopropancarboxílico y Et3N en DCM se agregaron posteriormente de metilamina m EDC1 y HOAt a temperatura Después de agitar durante 5 la mezcla se concentró y el producto crudo se purificó mediante cromatografía instantánea gradiente para proporcionar el producto deseado como un sólido Paso Clorhidrato de A una solución de metilciclopropancarboxamida en Et20 seco se agregó BH31M en THF La mezcla de reacción se llevó a reflujo durante se enfrió a temperatura ambiente y se inactivó con MeOH Se agregó gota a gota HC1 1M en Et20 y la mezcla se agitó durante Los sólidos se extrajeron por filtración y se transfirieron en un matraz y se evaporaron con Et20 para proporcionar 94 mg de como un sólido similar a vidrio Síntesis del clorhidrato amina Paso de A una solución enfriada de mmol en DCM se agregó La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la La mezcla de reacción se concentró y se diluyó con acuoso saturado y se extrajo con DCM Las capas orgánicas combinadas se secaron y se evaporaron para proporcionar el producto deseado como un aceite Paso de A una solución de de en DMF seca se agregó en porciones NaH al en aceite mineral bajo una atmósfera de Después de 30 se agregó gota a gota con enfriamiento en hielo Mel La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 se vacio en helada y se extrajo con Et20 La capa orgánica se secó y se concentró para proporcionar el producto deseado de como un aceite Paso Clorhidrato de Se agregó gota a gota 4 M en dioxano a una solución de dimetilbutil de en dioxano seco bajo una atmósfera de La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 La mezcla se evaporó a se con DCM y el residuo se agitó con Et20 durante 30 Los sólidos se extrajeron por se enjuagaron con Et20 y se secaron en aire para proporcionar como un sólido Síntesis del clorhidrato de Paso 3 0 Paso de A una solución de a ina en DCM se agregó Boc20 La mezcla de reacción se agitó a temperatura Después de h la mezcla de reacción se concentró y se diluyó con saturado acuoso y se extrajo con DCM Las capas orgánicas combinadas se secaron y se evaporaron para proporcionar el producto deseado como un aceite Paso de A una suspensión de NaH al en aceite mineral en DMF seca se agregó gota a gota una solución de de en DMF seca Después de 30 min se agregó gota a gota Mel La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 se vacio en y se extrajo con Et20 La capa orgánica se secó y se concentró para proporcionar el producto crudo deseado como un aceite amarillo Paso Clorhidrato de Se agregó gota a gota 4 M en dioxano a una solución de metil de en dioxano seco bajo una atmósfera de La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 6 La mezcla se evaporó a sequedad y el residuo se agitó en Et20 durante la Los sólidos se extrajeron por se enjuagaron con Et20 y se secaron en aire para proporcionar un sólido Los sólidos se disolvieron en dioxano seco y se agregó HC1 4 M en dioxano La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la La mezcla se diluyó con Et20 y los sólidos se extrajeron por lo cual dio por resultado en durante 2 Síntesis de Paso 1 Paso 2 Paso A una suspensión de sal sódica del ácido metansulfínico m en DMF seca se agregó bajo una atmósfera de piridina seca y La mezcla de reacción se agitó a durante la se enfrió y se agregaron y EtOAc La capa acuosa se separó y se extrajo dos veces con EtOAc La fase orgánica combinada se lavó con salmuera y se secó sobre La solución se concentró in vacuo y se agitó en heptano Los sólidos se filtraron para proporcionar el producto deseado como un sólido Paso amina Se enfrió a AICI3 bajo una atmósfera de nitrógeno y se agregó Et20 Después de 10 se agregó THF seco seguido por la adición de LiALH4 M en THF Después de 30 se agregó gota a gotas una solución de en THF seco La temperatura se dejó aumentar hasta la temperatura ambiente durante la La mezcla se enfrió y se inactivó con una solución de THF y Se agregó 1 N acuoso seguido por basificación con Los solventes se retiraron in Se agregó DCM y la suspensión se El residuo se lavó con DCM La capa acuosa del filtrado se separó y se extrajo dos veces con DCM La fase orgánica combinada se lavó con salmuera y se secó sobre La concentración in vacuo proorcionó la amina de como un sólido Derivados de pirrol Método general para la síntesis de los derivados de pirrol Procedimiento general 1 Se disolvieron ACI y AMN en se agregaron y DIPEA La mezcla de reacción se agitó a durante h y luego se enfrió a temperatura Se agregaron acuoso saturado y Las capas se separaron y la capa acuosa se extrajo con Las capas orgánicas se se secaron sobre y se El producto se purificó mediante cromatografía en columna Procedimiento general 2 A una solución de ACI y AMN en DCM se agregó EDC1 seguido por HOAt La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante La mezcla de reacción se lavó con KHSO41M acuoso y NaHC03 acuoso se secó sobre Na2S04 y se El producto crudo se purificó mediante cromatografía en columna Procedimiento general 3 A una solución agitada de ACI y DIPEA 4 en DCM o THF se agregó HATU y se continuó la agitación durante 15 min a Se agregó AMN y la solución se agitó a temperatura ambiente durante La mezcla de reacción se lavó con acuoso saturado NH4C1 acuoso y se secó sobre y se El producto crudo se purificó mediante cromatografía en columna Procedimiento general 4 A una solución agitada de y DIPEA 4 en DCM se agregó EDC1 seguido por HOBt y se continuó la agitación durante 15 min Se agregó AMN y la solución se agitó a temperatura ambiente durante La mezcla de reacción se lavó con acuoso saturado y se concentró in El producto crudo se purificó mediante cromatografía en columna Procedimiento general 5 A una solución agitada de ACI y DIPEA 4 en THE se agregó HATU y se continuó la agitación durante 15 min a Se agregó AMN y la solución se agitó a temperatura ambiente durante La mezcla de reacción se lavó con NaHCC acuoso solución de acuoso y se secó sobre MgS04 y se El producto crudo se purificó mediante cromatografía en columna Procedimiento general 6 A una solución agitada de y DIPEA 4 en DCM o THF se agregó HATU y se continuó la agitación durante 15 min a Se agregó y la solución se agitó a temperatura ambiente durante La mezcla de reacción se diluyó con se lavó con NaHCC acuoso saturado y se concentró in El producto crudo se purificó mediante cromatografía en columna Tabla Síntesis de los derivados de Síntesis del ejemplo Paso A una suspensión de en DCM se agregaron y DIPEA A la solución clara se agregaron EDC1 y HOAt a y la solución amarilla se agitó a temperatura ambiente durante la La mezcla se lavó con NH4C1 acuoso saturado y las fases se La fase orgánica se lavó con se secó sobre se filtró y se La mezcla cruda se purificó mediante cromatografía instantánea gradiente para proporcionar g del compuesto Paso Amida del ácido A una solución de en DMSO seco se agregó Se burbujeó ICF3 a través de la mezcla de reacción durante 1 Después de 10 se agregó H202 en La mezcla se diluyó con Et20 y La capa orgánica se secó y se La purificación mediante cromatografía en columna y trituración a partir de proporcionó Síntesis del ejemplo Paso 1 metanona A una solución de y morfolina en DCM se agregó EDC1 seguido por HOAt mientras se estuvo enfriando con un baño con La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la La mezcla de reacción se lavó con 1M acuoso y saturado acuoso se secó y se La cristalización del residuo proporcionó el producto deseado La cristalización del licor madre concentrado dio por resultado en otro lote Rendimiento g Paso A una solución de en DMSO se agregó Mientras se estuvo agitando se burbujeó ICF3 a través de la mezcla de reacción durante 1 La mezcla de reacción se agitó durante 1 después de lo cual se agregó en La mezcla de reacción se agitó durante 1 h y se agregaron Et20 y salmuera La capa orgánica se se lavó con salmuera se secó y se El residuo primero se purificó mediante cromatografía en columna instantánea y luego mediante cristalización para proporcionar Sintesis del ejemplo Paso A una solución de y DIPEA en DME se agregó La mezcla de reacción se agitó a temperatura de reflujo durante La mezcla de reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente y se agregaron EtOAc y 1M acuoso Después de la filtración de los la capa orgánica se se lavó con NaHCCb saturado acuoso se secó y se La cristalización proporcionó el primer lote del producto deseado La cristalización del licor madre proporcionó el segundo La cristalización final del licor madre proporcionó el tercer lote del compuesto del titulo Rendimiento g Paso del ácido A una solución de en DMSO se agregó Mientras se estaba agitando se burbujeó ICF3 a través de la mezcla de reacción durante 1 La mezcla de reacción se agitó durante 1 después de lo cual se agregó H202 en La mezcla de reacción se agitó durante 15 min y se agregaron Et20 y La capa orgánica se se secó y se El residuo se purificó primero mediante cromatografía en columna seguido por LMCS preparativa y cristalización para proporcionar Síntesis del ejemplo Paso ona se disolvió en D F seca se agregó NaH al en aceite mineral y la mezcla ligeramente espumosa se agitó a temperatura ambiente durante 10 se agregó y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 La mezcla de reacción se vació en acuoso y el producto se extrajo con EtOAc La capa orgánica se lavó con KHSO4 1M acuoso NaHCO3 saturado acuoso y salmuera antes de secar sobre Na2S04 y la concentración in vacuo para proporcionar a aceite El producto se purificó utilizando cromatografía en columna instantánea a para proporcionar como una espuma Síntesis del ejemplo Paso Amida del ácido carboxílico se disolvió en THF seco La solución se mezcló con Et3N y se agitó durante 10 a temperatura Se agregó dimetilamina 2M en THF seguida por en de T3P en DMF 305 La temperatura aumento a y la mezcla de reacción se agitó durante la Se agregaron reactivos dimetilamina 2M en THF y en de T3P en DMF 305 La mezcla de reacción se agitó a durante 4 La temperatura se disminuyó a temperatura la mezcla de reacción se concentró in El residuo se disolvió en EtOAc y acuoso diluido para dar por resultado en un sistema de dos fases Las fases se y la fase orgánica se lavó dos veces con NaOH 1M seguido por dos veces con NH4C1 acuoso diluido y El secado fue seguido por concentración in El residuo se utilizó para TLC preparativa proporcionando 40 mg del pirrol como un sólido blanco Síntesis del ejemplo Paso A una suspensión de la síntesis véase en MeOH y se agregó oxona La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 La mezcla de reacción se diluyó con y se extrajo con DCM La capa orgánica se lavó con se secó y se purificó mediante cromatografía en columna instantánea para proporcionar como una espuma Síntesis del ejemplo Paso Amida del ácido carboxílico se disolvió en THF seco La solución se mezcló con Et3N y se agitó durante 10 a temperatura se agregó metilamina 2M en THF seguida por en de T3P en DMF La temperatura se aumentó a y la mezcla de reacción se agitó durante 4 Se agregaron reactivos metilamina 2M en THF y en de T3P en DMF La mezcla de reacción se agitó a durante la La temperatura se disminuyó a temperatura ambiente y la mezcla de reacción se concentró in El residuo se disolvió en EtOAc y se diluyó con Na2C03 acuoso para dar por resultado en un sistema de dos fases Las fases se y la fase orgánica se lavó dos veces con NaOH 1M acuoso seguido por dos veces con NH4C1 acuoso diluido y nuevamente El secado fue seguido por concentración in El residuo se utilizó para TLC preparativa y seguida por cromatografía instantánea proporcionando 38 mg de como un sólido blanco Sintesis del ejemplo Paso Ácido A una solución de de etilo la síntesis véase en THF seco y MeOH se agregó NaOH 6M acuoso 152 y la mezcla se agitó a reflujo durante 3 Los solventes orgánicos se evaporaron y el resto se acidificó con 6M acuoso a La mezcla resultante se extrajo con EtOAc Las capas orgánicas combinadas se secaron y se concentraron para proporcionar el producto deseado Paso A una solución del ácido y DIPEA en DCM se agregaron morfolina HOAt 726 y EDC1 y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 La mezcla se lavó con salmuera y la capa orgánica se secó y se La purificación mediante cromatografía en columna en proporcionó el producto deseado Paso Un lote crudo de que contuvo en o mmol del compuesto se disolvió en DMSO y se agregó La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 y se burbujeó durante 3 luego la mezcla se enfrió en un baño con hielo y se agregó gota a gota vía una jeringa en de H202 acuoso La reacción se inactivó cuidadosamente mediante la adición de salmuera y el producto se extrajo con EtOAc dos veces y 10 La combinación de las capas orgánicas se lavó con H20 se secó sobre Na2S04 y se concentró in El residuo se combinó con el residuo de otra reacción idéntica a partir de 100 mg o mmol del material de disuelto en DCM Durante la noche se habían formado La filtración y lavado con pequeñas porciones de DCM proporcionaron 58 mg del producto Se utilizó el filtrado para cromatografía instantánea a para proporcionar 186 mg del producto Rendimiento 244 mg Paso se disolvió en MeCN seco La solución se mezcló con seguido por la adición de bromuro de La mezcla de reacción se agitó vigorosamente a durante la La temperatura se disminuyó a temperatura la mezcla de reacción se combinó con unos cuantos terrones de Et20 y para dar por resultado en un sistema de dos fases Las fases se la fase orgánica se lavó con El secado fue seguido por concentración in El residuo se disolvió en MeCN se concentró in vacuo y se utilizó para la TLC preparativa proporcionando 96 mg de como un sólido blanco Síntesis del ejemplo Paso A una solución de y tiomorfolina en DCM se agregó EDC1 seguido por HOAt La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la La mezcla de reacción se lavó con KHSO4 1M acuoso y acuoso se secó y se El producto crudo se purificó mediante cromatografía en columna instantánea para proporcionar el producto deseado como un aceite Paso A una suspensión de en MeOH y se agregó oxona La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la La mezcla de reacción se diluyó con H20 y se extrajo con DCM La capa orgánica se lavó con se secó y se purificó mediante cromatografía en columna instantánea para proporcionar como un sólido Síntesis del ejemplo Paso Ácido A una solución de de etilo en metanol y tetrahidrofurano se agregó hidróxido de sodio solución acuosa y la reacción se agitó a durante 4 La mezcla de reacción se dejó enfriar y los orgánicos se eliminaro bajo El residuo resultante se suspendió en agua y se acidificó con ácido acético a pH El precipitado resultante se recolectó mediante filtración y se lavó con agua para proporcionar el compuesto del titulo como un sólido color gris de Paso Se cargó un vial para microondas con ácido g clorhidrato de difluoroazetidina DIPEA y DCM y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 1 La mezcla de reacción se enfrió y se dividió con diclorometano y agua La capa acuosa se lavó con DCM y los orgánicos se secaron sobre sulfato de luego se concentrron bajo vacio para proporcionar un sólido color El residuo se purificó mediante cromatografia instantánea sílice SNAP 150 Ether durante 40 para proporcionar el compuesto del titulo como un sólido color café de Paso Se cargó un vial para microondas de 5 mL con dimetiletilenediamina fosfato de potasio seguido por ioduro de cobre 12 y NMP 1 y la reacción estuvo a durante 3 horas vía un microondas La mezcla de reacción se se diluyó con EtOAc y se lavó con 100 seguido por mL de solución Los lavados acuosos se extrajeron con EtOAc y los orgánicos se se secaron sobre sulfato de magnesio y luego se concentraron bajo El residuo se purificó utilizando cromatografía instantánea de sílice SNAP 50 de Ether durante 20 minutos luego de a durante 15 minutos para proporcionar el compuesto del titulo como un sólido blanquecino de Paso seguida trifluorometansulfonato de sodio se agregó a una mezcla de DMSO y agua y luego se agitó vigorosamente a con Se agregó gota a gota hidroperóxido de en y la mezcla de reacción se agitó Se agregó DCM y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 La mezcla de reacción se enfrió a con y se agregó tifluorometansulfinato de sodio adicional seguido por hidroperóxido de en y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 20 La mezcla de reacción se inactivó mediante la adición de metabisulfito de sodio mL de solución La solución acuosa se extrajo con DCM y los orgánicos se se secaron sobre sulfato de magnesio y luego se concentraron bajo El residuo se purificó utilizando HPLC preparativa HPLC preparativa Serie Agilent 1200 utilizando de de amoniaco durante 15 recolección a 254 El compuesto del titulo se obtuvo como un sólido color crema de Síntesis del ejemplo Paso se sintetizó de acuerdo con el procedimiento descrito para utilizando 8 y El producto se purificó mediante HPLC preparativa HPLC preparativa Serie Agilent 1200 utilizando de de amoniaco durante 15 recolección a 254 para proporcionar el compuesto del titulo como un sólido blanquecino de Paso se sintetizó de acuerdo con el procedimiento descrito para utilizando para proporcionar el compuesto del titulo como un sólido blanquecino de Sintesis del ejemplo Paso de y de de se disolvieron en DME y se agregaron y DIPEA La mezcla de reacción se agitó a durante h y luego se enfrió a temperatura Se agregaron NaHCO3 acuoso saturado y La capa acuosa se extrajo con las capas orgánicas se se secaron y se El producto se purificó mediante cromatografía en columna instantánea gradiente para proporcionar 587 mg del producto deseado Paso Clorhidrato de 4 M en dioxano se agregó gota a gota a una solución de de en dioxano seco bajo una atmósfera de La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 La mezcla se evaporó a seguedad y el residuo se agitó en Los sólidos se extrajeron por filtración para obtener 400 mg del producto deseado como un sólido Paso Amida del ácido A una suspensión de clorhidrato de en DCM se agregaron gota a gota Et3N y cloruro de acetilo La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la La mezcla se diluyó con DCM y acuoso Las capas se separaron utilizando un separador de fases y los solventes se El producto se purificó mediante cromatografía en columna instantánea gradiente para proporcionar 106 mg de Síntesis del ejemplo A una suspensión de clorhidrato de la síntesis véase en DCM se agregaron gota a gota Et3N y cloruro de metansulfonilo La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 La mezcla se diluyó con DCM y NaHC03 acuoso Las capas se separaron utilizando un separador de fases y los solventes se El producto se purificó mediante cromatografía en columna instantánea gradiente para proporcionar 139 mg de Síntesis del ejemplo Paso A una solución enfriada con hielo DMF en DCM se agregó Después de agitar la mezcla de reacción a durante 15 se agregó gota a gota una solución de vía acoplamiento estándar de con en DCM La reacción se agitó durante 30 luego el baño con hielo se retiró y se continuó la agitación a temperatura ambiente durante 1 La mezcla de reacción se enfrió a luego se agregó acuoso saturado mientras se estuvo agitando hasta que la mezcla se La mezcla se extrajo con se lavó con salmuera y se El residuo se disolvió en PrOH y se precipitó con El precipitado se se lavó con y MeOH y se secó durante un par de horas para proporcionar el producto deseado Paso Se agregó en tolueno a y la mezcla de reacción se agitó a durante la La mezcla de reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente y se acidificó con 1M acuoso mientras se estaba enfriando con un baño con La mezcla se extrajo con se lavó con se secó y se El residuo se purificó mediante cromatografía en columna instantánea gradiente El producto crudo se disolvió en y se precipitó con El precipitado se lavó con y se secó sobre el filtro durante la La cristalización del precipitado fracasó y se combinó con su licor madre y éste se La cromatografía en columna instantánea gradiente del residuo proporcionó Síntesis del ejemplo Paso se sintetizó de acuerdo con el procedimiento descrito para utilizando 8 y m para proporcionar el compuesto del título como un sólido color rosa de Paso se sintetizó de acuerdo con el procedimiento descrito para utilizando para proporcionar el compuesto del titulo como un sólido blanquecino de Síntesis del ejemplo Paso Amida del ácido A una solución de en THF seco se agregó LiBH42M en THF y la mezcla de reacción se agitó durante 4 La mezcla de reacción se inactivó con 1M se extrajo con DCM y la capa orgánica se El residuo se purificó mediante cromatografía en columna instantánea proporcionando Síntesis del ejemplo Paso Amida del ácido se agregaron EDC1 y HOAt a una solución de amoniaco M en THF y la síntesis véase mientras se estaba enfriando con un baño con La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la se diluyó con se extrajo con DCM y se El residuo se purificó mediante cromatografía en columna instantánea y se liofilizó dando por resultado en Síntesis del ejemplo Paso acetato de A una mezcla de de y DIPEA en DCM se agregó La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la Se agregaron 1M acuoso y DCM La capa acuosa se extrajo con DCM Las capas orgánicas se se secó y se evaporaron bajo presión El producto se purificó mediante cromatografía instantánea gradiente para proporcionar 171 del producto Paso de se disolvió en DCM Se agregó TFA y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 El solvente se retiró bajo presión reducida y el residuo se con DCM El producto se purificó mediante cromatografía instantánea gradiente para proporcionar 97 mg de Síntesis del ejemplo Paso la síntesis véase se disolvió en MeCN seco La solución se mezcló con y K1 seguido por la adición de bromuro de La mezcla de reacción se agitó vigorosamente a durante 2 La temperatura se disminuyó a la temperatura la mezcla de reacción se combinó con la mezcla de reacción de otra reacción idéntica a partir de 20 mg o seguido por concentración in El residuo se utilizó para la cromatografía instantánea gradiente 1 El producto se purificó mediante TLC preparativa DCM dos par dar por resultado en 60 mg de Sintesis del Paso de etilo se agregó a DIPEA y clorhidrato de de etilo en DME La mezcla de reacción se agitó a durante después de lo cual la mezcla de reacción se dejó enfriar a temperatura La mezcla de reacción se diluyó con se lavó con acuoso y acuoso se secó y se El residuo se purificó mediante cristalización para proporcionar el producto deseado Paso Etilester del ácido y Ácido Una solución de carboxa de etilo en DMF seca se agregó a una suspensión de NaH al en aceite mineral en DMF seca mientras se estaba enfriando con un baño con La mezcla de reacción se agitó durante h mientras se estaba enfriando con baño con hielo y se agregó Mel mientras todavía se estaba enfriando con baño con La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante se inactivó con NH4C1 acuoso saturado y se extrajo con La capa orgánica se lavó con salmuera se secó y se El residuo se purificó mediante cromatografía en columna para proporcionar y Síntesis del ejemplo Paso de m se disolvió en DME y se agregó seguido por DIPEA y carboxilato de La suspensión blanca se agitó a durante 3 A la mezcla de reacción se agregó H20 y EtOAc La capa acuosa se separó y se extrajo con EtOAc La capa orgánica combinada se lavó con salmuera y posteriormente se secó La concentración ín vacuo fue seguida por cromatografía instantánea gradiente y proporcionó el producto deseado como una espuma Paso A de en DCM se agregó TFA La mezcla de reacción se agitó durante 1 h y luego se enfrió a Se agregó acuoso saturado La capa acuosa se separó y se extrajo dos veces con DCM Las fases orgánicas combinadas se lavaron con salmuera y se secaron sobre La concentración in vacuo fue seguida por cromatografía instantánea gradiente 1 Se combinaron las fracciones se eliminaron los solventes in vacuo y el producto se colocó con MeOH en un El aceite restante se deshidrato in vacuo a durante 6 se obtuvo como una espuma Síntesis del ejemplo Paso carboxamida Se agregó gota a gota bromo a una solución enfriada de en ácido acético 60 La reacción se agitó a durante 5 y luego se dejó calentar a la temperatura ambiente y se agitó durante la noche durante 18 horas a temperatura LCMS mostró una pequeña cantidad de S por lo tanto se agregaron unas cuantas gotas 100 de bromo y se agitó a temperatura ambiente durante a 2 horas La mezcla de reacción se vació en una solución saturada de ácido y el precipitado que se rompió se extrajo por filtración y se lavó con cantidades copiosas de El sólido luego se secó en el horno de vacio a durante la noche para proporcionar g de un sólido amarillo Paso 2 Amida del ácido A una solución de en tolueno se agregó ácido etilborónico acetato de paladio y BIFENIL en un La reacción se calentó a durante la Se filtró y se evaporó para proporcionar una goma amarillo la goma se purificó en un cartucho de sílice SNAP de 25 g sobre el Isolera eluyendo con un gradiente de de Éter para de DCM en Éter para proporcionar 134 mg de una goma Esto se purificó adicionalmente sobre la HPLC preparativa con un modificador Las fracciones limpias se combinaron y se evaporaron para proporcionar mg de un sólido Sintesis del ejemplo Paso 1 Amida del ácido A una solución de en tolueno se agregó ácido ciclopropilborónico acetato de paladio y FOSFATO DE POTASIO TRIBÁSICO en un La reacción se calentó a durante la La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se diluyó con acetato de Se filtró a través de celite y el celite se a través de acetato de etilo Los orgánicos se redujeron bajo vacio hasta el columna de sílice 25 g vía purificada utilizando de Petrol de acetato de durante 30 minutos recolección a 254 El pico mayor se aisló y se redujo bajo vacío para proporcionar mg de una espuma Se purificó adicionalmente vía HPLC preparativa utilizando de de ácido durante 20 recolección a 254 Las fracciones puras se combinaron y se redujeron bajo Sintesis del ejemplo Paso Ácido butoxicarbonil Se lavó NaH al en aceite mineral con hexano Se suspendió en THF seco y se enfrió a antes de que se agregara en THF seco Se agregó gota a gota después de 5 Mel en THF seco y la suspensión resultante se agitó a a temperatura ambiente durante el fin de La mezcla de reacción se inactivó con enfriada con hielo y se lavó con Et20 La capa acuosa se acidificó con acuoso concentrado y se extrajo con EtOAc Los extractos de EtOAc combinados se secaron y se concentró para proporcionar el producto deseado como un aceite Paso de metilo A una solución enfriada del ácido en MeOH extra deshidratado y se agregó DMAP EDC1 se agregó y la mezcla de reacción se dejó calentar a la temperatura La mezcla de reacción se lavó con acuoso y salmuera La fase orgánica se secó sobre se y se evaporó in vacuo para proporcionar el producto deseado durante dos como un aceite Paso dimetilpropanoato de metilo Una solución de butoxicarbonil de metilo en THF seco se agregó gota a gota bajo una atmósfera de nitrógeno a LiHMDS M en THF a Se agregó gota a gota Mel en THF seco La mezcla de reacción se agitó a durante 1 La mezcla se dejó calentar lentamente hasta la temperatura ambiente durante la La mezcla de reacción se inactivó con NH4C1 acuoso saturado El producto se extrajo con Et20 La capa orgánica se lavó con salmuera antes del secado sobre Na2S04 y la concentración in vacuo para proporcionar el producto deseado como un aceite Paso de metilo Bajo una atmósfera de butoxicarbonil de metilo se suspendió en THF seco y se enfrió a Se agregó en dioxano y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 El solvente se evaporó bajo presión reducida y el residuo se con DCM para proporcionar 185 mg del producto crudo como un sólido Paso de metilo A una suspensión de y DIPEA en DME se agregó de metilo 184 La mezcla de reacción se agitó en un vial cerrado a durante 3 h y a temperatura ambiente durante la Se agregaron y EtOAc y la capa acuosa se separó y se extrajo dos veces con EtOAc Las capas orgánicas combinadas se lavaron dos veces con salmuera y se secaron se filtraron y se concentraron in La purificación del residuo mediante cromatografía en columna instantánea gradiente proporcionó el compuesto del título como un sólido Paso Ácido dimetilpropanoico Una solución de en H20 se agregó a una solución agitada de de metilo en THF La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante la Se agregó una porción extra de seguida por la adición de H20 y THF La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 d y luego se acidificó con M acuoso El producto se extrajo con DCM x 20 Las capas orgánicas se combinaron y se lavaron con salmuera Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre Na2S04 y se Los solventes se retiraron in vacuo para proporcionar el producto deseado como una espuma Paso Amida del ácido A una solución agitada del ácido en DCM se agregó en THF bajo una atmósfera de A la solución se agregó EDC1 seguido por HOAt La mezcla de reacción se agitó durante la se agregó y el producto se extrajo con DCM Las capas orgánicas se combinaron y se lavaron con salmuera Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre y se Los solventes se retiraron in La purificación del residuo se realizó mediante cromatografía instantánea gradiente El producto se con Et20 para proporcionar el producto final como un sólido Síntesis del ejemplo Paso de A una solución agitada de el paso 4 en tolueno seco se agregó Et3N y DPPA La mezcla de reacción se agitó durante la noche y se concentró in vacuo para proporcionar el producto deseado como un aceite Paso Amida del ácido La azida dimetilpropanoilo cruda se disolvió en y se agregó 5M acuoso La mezcla se agitó a durante 3 h y luego se enfrió a temperatura La mezcla de reacción se extrajo con EtOAc La capa orgánica se lavó con NaOH 3N acuoso y salmuera y se secó sobre Después de la el filtrado se concentró in El producto se con Et20 para proporcionar Síntesis del ejemplo Paso Amida del ácido A una solución agitada de en piridina se agregó TFAA a bajo una atmósfera de La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 30 Se agregaron HC1 1M acuoso y DCM y la capa acuosa se ajustó a pH 2 con HC1 5M acuoso Las capas se separaron y se extrajeron dos veces con DCM Las capas orgánicas combinadas se concentraron in La purificación se realizó con cromatografía instantánea gradiente Las fracciones adecuadas se combinaron y los solventes se retiraron in vacuo para proporcionar como una espuma Síntesis del ejemplo Paso Amida del ácido A una solución agitada de en MeOH seco se agregó CoCl2 bajo una atmósfera Se agregó NaBH4 en tres porciones iguales bajo una atmósfera de nitrógeno a La mezcla de reacción de color gris se agitó a temperatura ambiente durante 30 y se inactivó con hielo y acuoso Se agregó DCM y ambas capas se filtraron sobre La capa acuosa se extrajo dos veces con DCM Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera se secaron se filtraron y se concentraron in La purificación se realizó mediante cromatografía instantánea Las fracciones adecuadas se combinaron y los solventes se retiraron in Este producto se combinó con el lote crudo proveniente de un experimento anterior realizado bajo las mismas condiciones de En este experimento anterior se utilizaron MeOH CoCl2 y NaBH4 Se realizó una purificación adicional mediante cromatografía instantánea Las fracciones adecuadas se combinaron y los solventes se retiraron in La concentración in vacuo proporcionó como un aceite color Síntesis del ejemplo Paso carboxilato de etilo Se agregó cloruro de trifluorometansulfonilo a la solución desgasificada con argón de K2HP04 diclorotris hidratado en La mezcla de reacción se agitó durante 6 d a temperatura ambiente adyacente a un bulbo de luz fluorescente La mezcla de reacción se diluyó con EtOAc y La capa acuosa se extrajo con EtOAc La capa orgánica combinada se secó sobre se concentró bajo presión reducida para proporcionar una masa cruda que luego se purificó mediante cromatografía en columna de malla de acetato de valor Rff para proporcionar el compuesto del titulo de sólido color Paso de etilo Se agregó en porciones a una solución enfriada con hielo de de etilo y K2CO3 en La mezcla de reacción se agitó durante 2 h a La mezcla de reacción se diluyó con EtOAc y La capa acuosa se extrajo con EtOAc La capa orgánica combinada se secó sobre se concentró bajo presión reducida para proporcionar una masa cruda que se utilizó directamente para el siguiente paso sin purificación Paso de etilo Se agregó bromuro de bencilo a la solución de de etilo crudo y en La mezcla de reacción se agitó durante 13 h a Luego la mezcla de reacción se enfrió a RT y luego se diluyó con EtOAc y La capa acuosa se extrajo con EtOAc La capa orgánica combinada se secó sobre Na2S04 se concentró bajo presión reducida para proporcionar una masa cruda que luego se purificó mediante cromatografía en columna de malla de acetato de valor Rf para proporcionar el compuesto del título de aceite color amarillo Paso Ácido Se agregó hidróxido de litio monohidratado a la solución enfriada con hielo de carboxilato de etilo en THF y se calentó a RT y luego se calentó a durante 14 se enfrió a RT y luego se diluyó con H20 y se acidificó con La capa acuosa se extrajo con EtOAc La capa orgánica combinada se secó sobre se concentró bajo presión reducida para proporcionar una masa cruda que se trituró con dietiléter para proporcionar el compuesto del título de sólido color Paso Se agregaron HATU y DIPEA a la solución enfriada con hielo del ácido en DMF 10 y se agitó durante 10 min a la misma temperatura y luego se agregó neopentilamina a la mezcla de reacción calentada a RT y luego se agitó durante 15 la mezcla de reacción se diluyó con EtOAc y La capa acuosa se extrajo con EtOAc La capa orgánica combinada se secó sobre se concentró bajo presión reducida para proporcionar la masa cruda de de sólido color que se utilizó directamente sin purificación Se agregó ioduro de metilo a la solución enfriada con hielo de carboxamida NaH en THF y se agitó durante 2 h a La masa de reacción se vació sobre hielo se extrajo con EtOAc La capa orgánica combinada se secó sobre Na2S04 se concentró bajo presión reducida para proporcionar una masa cruda que luego se purificó mediante cromatografía en columna de malla de acetato de valor Rf para proporcionar el compuesto del título de sólido Paso Se agregó a la solución enfriada de carboxamida en THF seco y se agitó a la misma temperatura durante 30 Se agregó a la mezcla de reacción HBPin y se agitó durante 45 min a La masa de reacción se inactivó con solución saturada con se extrajo con acetato de etilo La capa orgánica combinada se secó sobre se concentró bajo presión reducida para proporcionar una masa cruda que luego se purificó mediante cromatografía en columna de malla acetato de valor Rf para proporcionar el compuesto del titulo de sólido Paso Bajo una atmósfera de nitrógeno se disolvió en DMF y posteriormente se agregaron LiOH y La mezcla de reacción se agitó a bajo irradiación por microondas durante 1 La mezcla se enfrió a RT y la reacción se detuvo mediante la adición de una solución de NaOH 1M El producto crudo se extrajo con EtOAc y las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua se secaron sobre se filtraron y el solvente se retiró bajo presión La masa cruda se purificó mediante cromatografía instantánea para proporcionar Sintesis del ejemplo Paso Amida del ácido Se agregaron a un rectivial seguida por METANSULFINATO DE SODIO COMPLEJO DE TRIFLATO BENCENO DE COBRE SULFÓXIDO DE DIMETILO y Se inundó con nitrógeno y se calentó a durante 18 horas la Se formó un residuo sólido Se diluyó con 50 i de diclorometano y 100 i de agua luego se filtró para eliminar los se secaron vigorosamente y se Acuoso extraído 2 x 50 mi de Los orgánicos se combinaron y se filtraron a través de una frita luego se redujeron bajo Purificado vía HPLC preparativa durante 2 inyecciones utilizando de de ácido durante 15 minutos recolección a 254 Las fracciones puras se combinaron y se redujeron bajo vacio para proporcionar el producto como mg de un sólido color Síntesis del ejemplo Paso Ácido carboxílico A una solución de carboxilato de etilo el Paso 2 en DMSO se agregó NaOH y la mezcla de reacción se agitó a durante 20 Se agregó una porción adicional de NaOH y se continuó la agitación a durante 30 La mezcla de reacción se enfrió en un baño con hielo y se acidificó con 1M acuoso El sólido se extrajo por filtración y se lavó con KHS041M acuoso y heptano y se secó al El residuo se disolvió en EtOAc se secó y el solvente se retiró in El producto se agitó en 100 El sólido se filtró y se secó in vacuo para proporcionar el producto deseado como un sólido blanco Paso Ácido En 6 tubos se combinaron ácido y K2HPO4 en MeCN seco y se desgasificaron con Ar durante 10 Se agregó diclorotris hidratado seguido por cloruro de trifluorometansulfonilo y la suspensión se irradió con un bulbo de luz fluorescente 65 a durante 20 Se agregó más cloruro de trifluorometansulfonilo y la irradiación se continuó durante 24 Se agregó más cloruro de trifluorometansulfonilo y la irradiación se continuó durante 48 Se agregó más cloruro de trifluorometansulfonilo y la irradiación se continuó durante 72 Se agregó más MeCN seco desgasificado mL por para llenar los viales y se agregó más cloruro de trifluorometansulfonilo La irradiación se continuó durante 20 Se agregó más cloruro de trifluorometansulfonilo y la irradiación se continuó durante 24 Las mezclas de reacción se combinaron y se filtraron sobre un tapón corto de sílice El filtrado se concentró in vacuo y se agitó con para proporcionar una suspensión color Los sólidos se extrajeron por filtración y el filtrado se concentró in El residuo se absorbió en una hidromatriz y se purificó utilizando cromatografía en columna gradiente para proporcionar a aceite color café que se solidificó en El sólido se trató con MeCN se extrajo por filtración y se lavó con MeCN para proporcionar el producto deseado como un sólido El licor madre se concentró in vacuo y el residuo se trituró con DCM para proporcionar el material de partida como un sólido amarillo El licor madre se absorbió sobre una hidromatriz y se purificó utilizando cromatografía en columna gradiente para proporcionar fracciones impuras que se combinaron y se cristalizaron a partir de El producto se extrajo por filtración y se lavó con una mezcla de heptano y MeCN 2x3 y se secó para proporcionar otro lote del producto deseado como un sólido El licor madre se concentró in vacuo para proporcionar el producto deseado como un aceite color A partir de la se recuperó más producto impuro para proporcionar el compuesto del titulo 51 como un aceite Paso Se combinaron en DME metilneopentilamina y ácido Se agregó DIPEA y La mezcla se agitó a durante 1 La mezcla de reacción se diluyó con EtOAc y se lavó con acuoso saturado acuoso y salmuera antes del secado sobre Na2S04 y la concentración vacuo para proporcionar un El producto se disolvió mediante calentamiento en y se dejó enfriar durante 16 se habla formado un sólido que se extrajo por filtración y se lavó con Pr20 para proporcionar un sólido amarillo El filtrado se combinó con el residuo y se purificó utilizando cromatografía en columna gradiente para proporcionar el producto deseado como un sólido El licor madre se concentró in vacuo y se trituró con heptano para proporcionar otro lote del producto deseado como un sólido Paso Amida del ácido A una solución de en DMF seca se agregó y CS2CO3 La suspensión blanca se agitó a durante 1 La mezcla de reacción se vació en NaHC03 acuoso saturado y el producto se extrajo con EtOAc Las capas orgánicas combinadas se lavaron con NaHC03 acuoso saturado KHSO41M acuoso y salmuera antes del secado sobre y concentración in El producto se purificó utilizando cromatografía instantánea gradiente Las fracciones gue contienen el producto se se concentró ín vacuo y se cristalizaron a partir de caliente para proporcionar un primer lote de El licor madre se concentró in vacuo y se cristalizó a partir de para proporcionar cristales blancos gue se combinaron con el lote obtenido anteriormente para proporcionar como cristales Síntesis del ejemplo Paso Se agregaron HATÜ g y DIPEA a la solución enfriada con hielo del ácido en y se agitó durante 10 min a la misma temperatura y luego se agregó a la mezcla de reacción calentada a RT morfolina y luego se agitó durante 14 La mezcla de reacción se diluyó con EtOAc y La capa acuosa se extrajo con EtOAc se lavó con agua y salmuera la capa orgánica se secó sobre la capa orgánica combinada se secó sobre Na2S04 anhidro y se concentró bajo presión reducida para proporcionar una masa cruda que luego se purificó mediante cromatografía en columna de malla acetato de valor Rf para proporcionar compuesto del título de sólido color Paso Se agregó a la solución enfriada de en THF seco y se agitó a la misma temperatura durante 30 Se agregó a la mezcla de reacción HBPin y se agitó durante 45 min a La masa de reacción se inactivó con solución saturada de se extrajo con acetato de etilo La capa orgánica combinada se secó sobre Na2S04 se concentró bajo presión reducida para proporcionar una masa cruda que luego se purificó mediante cromatografía en columna de malla acetato de valor Rf para proporcionar compuesto del título de sólido Paso 3 Bajo una atmósfera de nitrógeno se disolvió en DMF y se agregaron posteriormente LiOH y La mezcla de reacción se agitó a bajo irradiación en microondas durante 1 La mezcla se enfrió a RT y la reacción se detuvo mediante la adición de una solución de NaOH 1M El producto crudo se extrajo con y las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua se secaron sobre se filtró y el solvente se retiró bajo presión La masa cruda se purificó mediante cromatografía instantánea para proporcionar Síntesis del ejemplo Bajo una atmósfera de se disolvió en DMF y se agregaron posteriormente LiOH y La mezcla de reacción se agitó a bajo irradiación de microondas durante 1 La mezcla se enfrió a RT y la reacción se detuvo mediante la adición de solución NaOH 1M El producto crudo se extrajo con EtOAc y las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua se secaron sobre se filtraron y el solvente se retiró bajo presión La masa cruda se purificó mediante cromatografía instantánea para proporcionar Síntesis del ejemplo Bajo una atmósfera de nitrógeno se disolvió en DMF y se agregaron posteriormente LiOH y fluorobenzonitrile La mezcla de reacción se agitó a bajo irradiación de microondas durante 1 La mezcla se enfrió a RT y la reacción se detuvo mediante la adición de solución NaOH 1M El producto crudo se extrajo con EtOAc y las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua se secaron sobre se filtraron y el solvente se retiró bajo presión La masa cruda se purificó mediante cromatografía instantánea para proporcionar Síntesis del ejemplo A una solución de el Paso 3 y en DMF seca se agregó y la mezcla de reacción se agitó a durante 5 La mezcla de reacción se vació en y se extrajo con EtOAc La capa orgánica se lavó con salmuera 100 se secó sobre Na2S04 y el solvente se retiró bajo presión El producto se purificó utilizando cromatografía instantánea gradiente El producto se con pentano para proporcionar 191 mg de como un sólido Sintesis del ejemplo A una solución de el Paso 3 y en DMF seca se agregó CS2CO3 y la reacción se agitó a durante 18 La mezcla de reacción se vació en EtOAc y se lavó con 150 y salmuera La capa orgánica se secó sobre y el solvente se retiró bajo presión El residuo se purificó utilizando cromatografía instantánea gradiente El producto se evaporó con pentano para proporcionar 197 mg de como una espuma Datos Materiales y Métodos para análisis Coupled Agilent 1290 Infinity Módulo Manipulador Model BenchCel Autoinyector de Control Modell Columna del Model DAD Model Bomba Model Tiempo del Espectómetro de masa de Agilent Ion Dual Acquity UPLC HSS T3 x 50 Eluyente Agua proveniente de Millipore Ultrapure water Integral 3 de ácido Eluyente Merck LiChrosolv Hypergrade for de ácido Ácido Merck Suprapure Método tiempo de Iniciar 1 min min min Detener min temperatura de la Método Polaridad Temperatura de Flujo del 10 Para todos los compuestos ejemplificaron hasta se detectó la masa La determinada a UV 254 se encontró que será para todos los compuestos ejemplificados hasta excepto para y y y Descripciones de los ensayos y Datos Ensayo de fluorescencia para canales de CaV2 utilizando despolarización con potasio para inducir la apertura del canal Los canales de CaV2 humanos se expresaron establemente en células HEK293 junto con las subunidades y beta de los canales de calcio activados por un canal de potasio de rectificación por dentro se expresó establemente en estas células para aumentar el control del potencial de la membrana celular por la concentración de iones de potasio extra El aumento de la concentración de potasio extra celular conduce a la despolarización del potencial de membrana y de esta forma regula el estado dependiente de voltaje de los canales de Para la las células se sembraron en placas negras de 96 cavidades recubiertas con Biocoat en 100 de medio más Glutamax más mi MEM NEAA lOOx más 50 mi de FBS descomplementado más mi de Geneticin más de Hygromycin B más de Puromycin a una densidad celular de células por Las placas se incubaron a de durante 20 a 23 En el día del experimento medio se descartó y las células se cargaron en Fluo 4 mediante la adición de 100 de tampón de ensayo básico de 30 de 120 de de mm de 10 mM de de pH que contuvo Fluo 42 de ensayo ácido plurónico al de ensayo y probenecid de de ensayo Las Células se incubaron en la oscuridad a durante 60 Luego el tampón que contuvo el colorante se desechó y se agregaron 100 de tampón de ensayo Posteriormente las células se incubaron en la oscuridad a durante 15 Se agregaron 25 m? de tampón de ensayo básico con o sin el compuesto de prueba y las células se incubaron nuevamente en la oscuridad a durante 15 La intensidad de fluorescencia se midió en un instrumento FLIPR 3 Devices con excitación a 480 nm y emisión a 535 Después de leer continuamente la fluorescencia durante 30 se agregaron para despolarización 50 m? de tampón de ensayo básico que contuvo KC1 210 mm Se determinó la intensidad de señal fluorescente pico y la amplitud de la señal normalizada a la linea se utilizó para medir la inhibición del canal mediante los compuestos de La siguiente tabla resume la actividad inhibidora de los compuestos ilustrativos de acuerdo con la presente Inhib hasta hasta hasta Evaluaciones electrofisiológica de la actividad del canal de calcio Se realizaron registros para fijación de membranas utilizando células HEK293 que expresan establemente Las células se colocaron en placas en matraces T150 y se hicieron crecer en una incubadora humidificada a y bajo de para aproximadamente de Las células se mantuvieron a durante 48 hrs antes del En el dia del las células se recolectaron con una solución para separación celular TrypLE diluida al con solución salina amortiguada con fosfato y se mantuvo en el de los medios de cultivo solución salina externa a base de NaCl al 140 NaCl 4 2 5 10 pH hasta varias horas antes del Las corrientes se registraron a temperatura ambiente utilizando la teenología de matriz plana Patchliner Patchliner es un dispositivo para fijación de membrana automatizado de perlas completas y múltiples cavidades que funciona asincrónicamente con fluidos integrados La capacitancia y la compensación de resistencia en serie fue automática y no se empleó corrección para el potencial de unión de La fuga se restó en Los registros de fijación de membranas de células completas se obtuvieron solución salina que consistió de 145 10 10 10 El pH se ajustó a con NaOH y la osmolaridad se ajustó a 310 mOsm con La solución intracelular consistió de 50 60 10 20 5 10 Antes de un se agregaron 5 mm MgATP y el pH se ajustó a con CsOH y la osmolaridad se ajustó a 290 mOs con Se utilizó un protocolo para pulsos de voltaje para evaluar la inhibición del Las células se mantuvieron a un potencial de sostenimiento de mV y los canales se activaron utilizando un pulso de prueba de 10 ms hasta mV activado cada 10 segundos Se aplicaron concentraciones cada vez mayores del compuesto a células individuales con 5 minutos en cada concentración de Los compuestos se prepararon en DMSO como soluciones madre 10 y se realizaron diluciones posteriores en La dilución final de en solución externa dio por resultado en una concentración DMSO final de Para cada las respuestas a la corriente se normalizaron para el control de vehículo con sulfóxido de dimetilo para generar curvas de Cuando se alcanzaron por célula múltiples se calcularon los valores IC5o a partir de los ajustes de la ecuación Hill a los La forma en que se utilizó la ecuación Hill Corriente relativa Una selección de los compuestos ejemplificados anteriores se probó bajo estas Diversos compuestos son inhibidores potentes o incluso inhibidores muy potentes insufficientOCRQuality

Claims (15)

REIVINDICACIONES
1. Un compuesto de la fórmula general (I), caracterizado porque n representa 0, 1 ó 2; m representa 0 ó 1 con la condición de que n > m; X se selecciona del grupo que consiste de O, S, NH y N-C^ -alquilo; R1, R2 y R3, cada uno independientemente entre si se seleccionan del grupo que consiste de H; F; Cl; Br; I NO2; CN; Ci-6-alquilo; CF3; CF2H; CFH2; CF2C1; CFCl2; C(=0)-H C(=0)-Ci-6alquilo; C(=0)-0H; C(=0)-O-Ci-6-alquilo; C(=0) N(H)(OH); C(=0)-NH2; C(=0)-N(H)(Ci_6-alquilo); C(=0)-N(Ci_6 alquilo)2; C(=N-OH)-H; C(=N-0H)-Ci-6-alquilo; C(=N-0-Ci-6 alquilo)-H; C(=N-0-C1-6-alquilo)-Ci-6-alquilo; OH; 0CF3 0CF2H; OCFH2; 0CF2C1; 0CFC12; 0-Ci-6-alquilo; 0-C(=0)-Ci_6 alquilo; 0-C(=0)-0-Ci-6-alquilo; O-(C=0)-N(H)(Ci-6-alquilo) O-C (=0)-N (Ci-6-alquilo)2; O-S(=0)2-Ci-6-alquilo; O-S(=0)2-OH; 0-S (=0)2-O-C1-6-alquilo; O-S(=0)2-NH2; O-S(=0)2-N(H)(Ci_6-alquilo); 0-S(=0)2-N(Ci-6-alquilo)2; NH2; N(H)(Ci_6-alquilo); N (di-6-alquilo)2; N(H)-C(=0)-Ci_6-alquilo; N(H)-C(=0)-0-Ci_6-alquilo; N(H)-C(=0)-NH2; N (H)-C(=0)-N(H)(Ci_6-alquilo); N (H)-C(=0)-N(Ci-e-alquilo)2; N (Cx-g-alquilo)-C(=0)-Ci-6-alquilo; N (Ci_6-alquilo)-C(=0)-0-Ci-6-alquilo; N (Ci_6-alquilo)-C(=0)-NH 2; N (Ci-g-alquilo)-C(=0)-N(H)(Ci_g-alquilo); N (Ci-6-alquilo)-C(=0)-N(Ci-6-alquilo)2; N(H)- S (=0)20H; N (H)-S(=0)2-Ci_6-alquilo; N (H)-S(=0)2-0-Ci-6-alquilo; N (H)-S(=0)2-NH2; N(H)-S(=0)2-N (H)(Ci-g-alquilo); N (H)-S(=0)2N (Ci-6-alquilo)2; N(Ci-6-alquilo)-S(=0)2-0H; N(Ci_6-alquilo)-S(=0)2-Ci-6~alquilo; N (Ci-g-alquilo)-S(=0)2-0-Ci-6-alquilo; N (Ci-g-alquilo)-S(=0)2-NH2; N(Ci-6-alquilo)-S(=0)2-N(H)(Ci-6-alquilo); N(Ci-6-alquilo)-S(=0)2-N (Ci-6-alquilo)2; SH; SCF3; SCF2H; SCFH2; SCF2C1; SCFCl2; SCi_6-alquilo; S(=0)-Ci-6-alquilo; S(=0)2-Ci_6-alquilo; S(=0)2-0H; S(=0)2-0-Ci_6-alquilo; S(=0)2-NH2; S(=0)2-N(H)(Ci_6-alquilo); o S(=0)2-N(Ci-6~alquilo)2, con lo cual en cada caso Ci-6-alquilo puede estar ramificado o sin ramificar; sin sustituir o mono- o poli-sustituido; un residuo C3_6 cicloalifático o un residuo de heterocicloalifático 3 a 7 miembros, en cada caso sin sustituir o mono- o poli-sustituidos; R4 representa CH2F; CHF2, o CF3; R5 representa H, Ci-6-alquilo, ramificado o sin ramificar, sin sustituir o mono- o poli-sustituido, un residuo C3-6 cicloalifático o un residuo de heterocicloalifático 3 a 7 miembros, en cada caso sin sustituir o mono- o poli-sustituido; OH; 0-Ci_6-alquilo; NH2; N(H)-Ci-6-alquilo; N (-Ci_6-alquilo)2 o S02-Ci-6-alquilo), con lo cual en cada caso Ci-6-alquilo puede estar ramificado o sin ramificar; sin sustituir o mono- o poli-sustituidos; R6, R7 y R8, cada uno independientemente entre si, se seleccionan del grupo que consiste de H; F; Cl; Br; I; NO2; CN; Cx-e-alquilo; CF3; CF2H; CFH2; CF2C1; CFCl2; C(=0)-H; C (=0)-Ci-6-alquilo; C(=O)-0H; C(=0)-O-Ci-6-alquilo; C(=0)-N(H)(OH); C(=0)-NH2; C(=0)-N(H)(Ci_6-alquilo); C(=0)-N (Ci_6-alquilo)2; C(= N-0H)-H; C(= N-0H)-Ci-6-alquilo; C (=N-0-Ci-6-alquilo)-H; C(=N-0-Ci_6-alquilo)-Ci-6-alquilo; OH; 0CF3; 0CF2H; 0CFH2; 0CF2C1; 0CFC12; 0-Ci-6-alquilo; 0-C(=0)-Ci_6-alquilo; 0-C(=0)-0-Ci_6-alquilo; O-(C=0)-N (H)(Ci_6-alquilo); 0-C(=0)-N (Ci-6-alquilo)2; 0-S(=0)2-Ci-6_alquilo; 0-S(=0)2-0H; 0-S(=0)2-0-Ci-6-alquilo; 0-S(=0)2-NH2; 0-S (=0)2-N(H)(Ci_6-alquilo); 0-S(=0)2-N(Ci_6-alquilo)2; NH2; N(H)(Ci_6-alquilo); N(Ci-6-alquilo)2; N(H)-C(=0)-Ci_6-alquilo; N(H)-C(=0)-0-Ci_6-alquilo; N(H)-C(=0)-NH2; N(H)-C(=0)-N(H)(C^g-alquilo); N(H)-C(=0)-N (Ci-6-alquilo)2; N(Ci-6-alquilo)-C(=0)-Ci-6-alquilo; N (Ci_6-alquilo)-C(=0)-0-Ci_g-alquilo; N(CI-6-alquilo)-C(=0)-NH2; N(Ci_6-alquilo)-C(=0)-N(H)(Ci-6-alquilo); N (Ci-6-alquilo)-C(=0)-N (Cx-g-alquilo)2; N(H)-S(=0)2OH; N(H)-S (=0)2-Ci_6-alquilo; N(H)-S(=0)2-O-Ci-6-alquilo; N(H)-S(=0)2- NH2; N(H)-S(=0)2-N(H) (Ci-e-alquilo); N(H)-S(=0)2N(Ci-g-alquilo)2; N(Ci-6-alquilo)-S(=0)2-0H; N(Ci-g-alquilo)-S(=0)2-Ci-6-alquilo; N(Ci-6-alquilo)-S(=0)2-0-Ci-6-alquilo; N(Ci_g-alquilo)-S(=0)2~NH2; N(Ci-6-alquilo)-S(=0)2-Ci-6-alquilo); N(Ci-e-alquilo)-S(=0)2-N(Ci-6-alquilo)2; SH; SCF3; SCF2H; SCFH2; SCF2C1; SCFCl2; S-Ci_6-alquilo; S(=0)-Ci_6-alquilo; S(=0)2-Ci_6-alquilo; S(=0)2-0H; S(=0)2-0-Ci_6-alquilo; S(=0)2-NH2; S(=0)2-N(H)(Ci-6-alquilo); o S(=0)2-N(Ci_6-alquilo)2, con lo cual en cada caso Cj.-6-alquilo puede estar ramificado o sin ramificar; sin sustituir o mono- o poli-sustituidos; un residuo C3-6 cicloalifático o un residuo de heterocicloalifático de 3 a 7 miembros, en cada caso sin sustituir o mono- o poli-sustituidos; R9 representa H, un residuo Ci_io alifático, ramificado o sin ramificar, sin sustituir o mono- o poli-sustituido; un residuo C3-10 cicloalifático o un residuo heterocicloalifático de 3 a 10 miembros, en cada caso sin sustituir o mono- o poli-sustituido y en cada caso conectado opcionalmente vía un grupo Ci-g-alquileno, ramificado o sin ramificar, el cual a su vez puede estar sin sustituir o mono- o poli-sustituidos; R10 representa H, un residuo Ci-residuo alifático, ramificado o sin ramificar, sin sustituir o mono- o poli- sustituidos; un residuo C3-10 cicloalifático, un residuo heterocicloalifático de 3 a 10 miembros o un residuo heteroarilo, en cada caso sin sustituir o mono- o poli-sustituido y en cada caso conectado opcionalmente via un grupo C1-8 alquileno, ramificado o sin ramificar, el cual a su vez puede estar sin sustituir o mono- o poli-sustituidos; o R9 y R10 junto con el átomo de nitrógeno que los conecta forman un residuos heterocicloalifático de 3 a 10 miembros, que puede estar sin sustituir o mono- o poli-sustituido; opcionalmente en la forma de un solo estereoisómero o una mezcla de estereoisómeros, en la forma de un compuesto libre y/o una sal fisiológicamente aceptable y/o un solvato fisiológicamente aceptable del mismo.
2. Los compuestos de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque R1, R2 y R3 cada uno independientemente entre si, se seleccionan del grupo que consiste de H; F; Cl; CN; Cj_6-alquilo; CF3; CF2H; CFH2; OH; OCF3; 0-Ci-6-alquilo; 0-C(=0)-Ci-6-alquilo; NH2; N (H)(di_6-alquilo); N(Ci_6-alquilo)2; SCF3; S(=0)-Ci-6-alquilo; S(=0)2-Ci-6-alquilo; S(=0)2-0H; S(=0)2-O- C!_6-alquilo; S(=0)2-NH2; S(=0)2-N(H)(Ci_6-alquilo); o S(=0)2-N(Ci-6-alquilo)2 con lo cual en cada caso Ci_6alquilo puede estar ramificado o sin ramificar o un residuo C3-6 cicloalifático, sin sustituir o mono- o poli-sustituido.
3. Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, caracterizados además porque R4 representa CHF2 o CF3.
4. Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizados además porque R5 se selecciona del grupo que consiste de H, metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, sec-butilo, iso-butilo, ter-butilo, ciclopropilo, metoxi, etoxi, metilsulfonilo, 2-oxetilo, 3-oxetilo, tetrahidrofuranilo 2-y 3-tetrahidrofuranilo.
5. Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizados además porque R6, R7 y R8 cada uno independientemente entre si, se seleccionan del grupo que consiste de H; F; Cl; CN; Ci_6-alquilo; CF3; CF2H; CFH2; OH; OCF3; 0-Ci_6-alquilo; 0-C(=0)-Ci-6alquilo; NH2; N (H)Ci-6-alquilo); N(Ci-6-alquilo)2; SCF3; S(=0)-Cx_6-alquilo; S(=0)2-Ci_6-alquilo; S(=0)2_OH; S(=0)2-O-Ci-e-alquilo; S(=0)2-NH2; S(=0)2-N(H)(Ci-6-alquilo); o S(=0)2-N(Ci-6-alquilo)2; con lo cual en cada caso Ci-6-alquilo puede estar ramificado o sin ramificar; o un residuo C3-6 cicloalifático, sin sustituir o mono- o poli-sustituido.
6. Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizados además porque R9 representa H o un residuo Ci_6 alifático, ramificado o sin ramificar, sin sustituir o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre si, seleccionados del grupo que consiste de OH, =0, 0-Ci_6-alquilo, S(=0)-Ci_6-alquilo, S(=0)2-Ci-6-alquilo, N(H)-S(=0)-Cx-6-alquilo, N(CI-6-alquilo)-S(=0)-Ci-6-alquilo, N (H)-S(=0)2-Ci_6-alquilo, N(Ci_6-alquilo)-S(=0)2-Ci-e-alquilo, C(=0)-NH2, C (=0)-N(H)(Ci_6-alquilo), C(=0)-N(Ci_6-alquilo)2, C(=0)-O-Ci-6-alquilo; N(H)-C (=0)-Ci-6-alquilo, y N (Ci_6-alquilo)-C(=0)-Ci-6- alquilo.
7. Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizados además porque R10 representa H; o un residuo Ci-6 alifático, ramificado o sin ramificar, sin sustituir o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre si, seleccionados del grupo que consiste de F, Cl, CF3, CN, OH, =0, 0CF3, 0-C-i-6-alquilo, 0-(C=0)Ci-6-alquilo, S(=0)-Ci-6-alquilo, S(=0)2-Ci-e-alquilo, S(=0)2-NH2, S(=0)2-N(H)Ci_6-alquilo, S(=0)2-N(Ci-6-alquilo)2, NH2, NH(Ci_6-alquilo), N (Ci-6-alquilo)2 N(H)-S(=0)-Ci-6-alquilo, N(Ci-6-alquilo)-S(=0)-Ci-6-alquilo, N(H)-S(=0)2-Ci_6-alquilo, N(Ci-6-alquilo)-S(=0)2-Ci-6-alquilo, N(H)-C(=0)-NH2, N(H)-C(=0)-N(H)(Cx-e-alquilo), N(H)-C(=0)-N(Ci_6- alquilo)2, N(H)-C(=0)-O-Cx-6-alquilo; 0-C(=0)-NH2, 0-C(=0)- N (H)(Ci-6-alquilo), 0-C(=0)-N(Ci_6-alquilo)2, C(=0)-NH2, C (=0)-N(H)(Ci-6-alquilo), C(=0)-N(Ci_6-alquilo)2, C(=0)-0-Ci_ 6-alquilo; N(H)-C(=0)-Ci_6-alquilo, y N(Ci-6-alquilo)-C(=0)-Ci-6-alquilo; o un residuo C3-6 cicloalifático, sin sustituir o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre si, seleccionados del grupo que consiste de F, Cl, CN, CF3, =0, 0CF3, Ci-6-alquilen-0H, Ci_6-alquilo, OH, 0-Ci-6_alquilo, 0-(C=0)Cx-6-alquilo, S(==0)-Ci-6-alquilo, S(=0)2-Ci_6-alquilo, S(=0)2-NH2, S(=0)2-N (H)Ci_6-alquilo, S(=0)2-N(Cx_6-alquilo)2, NH2, NH(Ci-6-alquilo), N(Cx_ 6-alquilo)2, N (H)-S(=0)-Ci_6-alquilo, N(Ci_6-alquilo)-S(=0)-Ci-6-alquilo, N(H)-S(=0)2-Ci-6-alquilo, N(Ci_6-alquilo)-S(=0)2-Ci-6-alquilo, N(H)-C(=0)-0-Ci_6-alquilo; 0-C(=0)-NH2, 0- C(=0)-N(H)(Ci-e-alquilo), 0-C (=0)-N(Ci_6-alquilo)2, N(H)- C(=0)-NH2, N(H)-C(=0)-N(H)(Ci-e-alquilo), N(H)-C(=0)-N (Cx-g-alquilo)2, C(=0)-NH2, C(=0)-N(H)(Ci-e-alquilo), C(=0)-N (Cx-g-alquilo)2, C(=0)-0-Ci-6-alquilo; N (H)-C(=0)-Cx-6-alquilo, y N(Cx-6-C(=0)-C-alquilo)c-6-alquilo; en donde el residuo C3-6 cicloalifático está conectado opcionalmente vía un grupo Cx_ 6-alquileno, ramificado o sin ramificar, el cual a su vez puede estar sin sustituir o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre si, seleccionados del grupo que consiste de F, Cl, CF3, =0, 0CF3, OH, O-Ci-6- alquilo y C i-6-alquilen-OH; o un residuo heterocicloalifático de 3-7 miembros, que está sin sustituir o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre si, seleccionados del grupo que consiste de F, Cl, CN, CF3, =0, OCF3, Ci_6-alquilen-OH, Ci-6-alquilo, OH, 0-Ci_6-alquilo, 0-(C=0)Ci_6-alquilo, S(=0)-Ci-6-alquilo, S(=0)2-Ci_6-alquilo, S(=0)2-NH2, S (=0)2 -N(H)Ci-6-alquilo, S(=0)2-N (Ci_6-alquilo)2, NH2, NH(CI_6-alquilo), N (Ci-6-alquilo)2, N (H)-S(=0)-Ci_6-alquilo, N (Ci_6-alquilo)-S (=0)-Ci_6-alquilo, N (H)-S(=0)2-Ci_6-alquilo, N (Ci_6-alquilo)-S (=0)2-Ci_6-alquilo, N(H)-C(=0)-O-Ci-6-alquilo; 0-C(=0)-NH2, 0-C(=0)-N(H)(Ci-6-alquilo), 0-C (=0)-N (0c_6-alquilo)2, N(H)-C(=0)-NH2, N (H)-C(=0)-N (H)(Cx-6-alquilo), N (H)-C(=0)-N(Ci-6-alquilo)2, (C=0)Ci_6-alquilo, C(=0)-NH2, C(=0)-N(H)(Ci-6-alquilo), C(=0)-N (Ci-6-alquilo)2, C(=0)-0-Ci_ 6-alquilo; N(H)-C(=0)-Ci-6-alquilo, y N(Ci-6-alquilo)-C(=0)-Ci-6-alquilo, en donde el residuo heterocicloalifático de 3-7 miembros está conectado opcionalmente via un grupo Ci_6-alquileno, ramificado o sin ramificar, el cual a su vez puede estar sin sustituir o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre si, seleccionados del grupo que consiste de F, Cl, CF3, =0, 0CF3, OH, 0-Ci_6-alquilo y Ci-6-alquilen-0H; o un residuo de heteroarilo, que está sin sustituir o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre si, seleccionados del grupo que consiste de F, Cl, CN, CF3, OCF3, Ci_6-alquilen-OH, Ci-6-alquilo, OH, 0-Ci-6-alquilo, O-(C=0)Ci-6_alquilo, S(=0)-Ci_6-alquilo, S(=0)2-Ci_6-alquilo, S(=0)2-NH2, S(=0)2-N(H)Ci_6-alquilo, S(=0)2-N(Ci_6-alquilo)2, NH2, NH(Ci_6-alquilo), N(0_ 6-alquilo)2, N(H)-S(=0)-Ci_6-alquilo, N(Ci_6-alquilo)-S(=0)-Ci-6-alquilo, N(H)-S(=0)2-Ci_6-alquilo, N(Ci-6-alquilo)-S(=0)2-Ci_ 6-alquilo, N(H)-C(=0)-O-Ci-6-alquilo; 0-C(=0)-NH2, 0-C(=0)- N (H)(Ci-e-alquilo), 0-C(=0)-N (Ci_6-alquilo)2; N(H)-C(=0)-NH2, N(H)-C(=0)-N (H)(Ci-6-alquilo), N(H)-C(=0)-N (Ci-6-alquilo)2, C(=0)-NH2, C(=0)-N(H)(Ci-6-alquilo), C(=0)-N (Ci_6-alquilo)2, C(=0)-O-Ci-6-alquilo; N (H)-C(=0)-Ci-6~alquilo, y N(Ci-6- alquilo)-C(=0)-Ci_6-alquilo, en donde el residuo de heteroarilo está conectado opcionalmente via un grupo Ci-6-alquileno, ramificado o sin ramificar, el cual a su vez puede estar sin sustituir o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre si, seleccionados del grupo que consiste de F, Cl, CF3, =0, 0CF3, OH, 0-Ci_6_alquilo y Ci-6~ alquilen-OH.
8. Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizados además porque R9 y R10 junto con el átomo de nitrógeno que los conecta, forman un residuo heterocicloalifático de 3-7 miembros, sin sustituir o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de F, Cl, CN, CF3, =0, OH, Ci-6-alquilo, O-Ci-6-alquilo, Ci_6-alquilen-OH, OCF3, S02(Ci-6-alquilo), S02NH2, S02N(H)Ci-6-alquilo, S02N(Ci_6-alquilo)2, Ci_6-alquilen-S02(Ci_6-alquilo), NH2, NH(CI_6-alquilo), N(Ci_6-alquilo)2, (C=0)Ci_6-alquilo, un residuo C3_6 cicloalifático de 3 a 7 miembros heterocicloalifático, en cada caso sin sustituir o mono- o poli-sustituido.
9. Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizados además porque n representa 1 y m representa 0; y R1, R2 y R3, cada uno independientemente entre si, se seleccionan del grupo que consiste de H; F; Cl; CN; CF3; CF2 H; CFH2; OH; OCF3; O-Ci-6-alquilo; O-C(=0)-Ci-6-alquilo; NH2; N(H)(Ci-6-alquilo); N(Ci_6-alquilo)2; SCF3; S(=0)-Ci_6-alquilo; S(=0)2-Ci-6-alquilo; S(=0)2-0H; S(=0)2-O-Ci_6-alquilo; S(=0)2-NH2; S(=0)2-N(H)(Ci-6-alquilo)2 o S(=0)2-N(Ci_ 6-alquilo)2, con lo cual en cada caso Ci_6-alquilo puede estar ramificado o sin ramificar.
10. Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizados además porque R9 representa H o Ci-6-alquilo; y R10 representa un residuo C3-6 cicloalifático, que está sin sustituir o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre si, seleccionados del grupo que consiste de F, Cl, CF3, =0, 0CF3, OH, 0-Ci-6-alquilo, Ci-6-alquilen-OH y Ci-6-alquilo; o un residuo heterocicloalifático de 3-7 miembros, que contiene 1 ó 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos independientemente entre sí, seleccionados del grupo que consiste de 0, S, S(=0), S(=0)2, NH y N-Ci-6-alquilo, y el cual está sin sustituir o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre sí, seleccionados del grupo que consiste de F, Cl, CF3, 0CF3, CN, Ci-6-alquilo, Ci-6-alquilen-OH y O-Ci-6-alquilo; o un residuo de heteroarilo, que contiene al menos un átomo de nitrógeno y el cual está sin sustituir o sustituido con 1, 2 6 3 sustituyentes independientemente entre sí, seleccionados del grupo que consiste de F, Cl, CN, CF3, 0CF3, Ci-6-alquilen-0H, Ci-6-alquilo, OH, 0-Ci-6-alquilo, S(=0)2-Ci_6-alquilo, S(=0)2-NH2, NH2, NH(CI-6-alquilo), N(Ci_6-alquilo)2, 0-C(=0)-NH2, C(=0)-NH2, C(=0)- N(H)(Ci-6-alquilo), C(=0)-N(Ci_6-alquilo)2, C (=0)-O-Ci-6-alquilo; o una estructura parcial de la fórmula general SF-III ¡ en donde x representa 0, 1 ó 2; y representa 0, 1 ó 2; z representa 0, 1 ó 2; con la condición de que la suma de x, y y z sea 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; R11 y R12 independientemente entre si, se seleccionan de H o Ci-6-alquilo; o R11 y R12 junto con el átomo de carbono que los conecta forman un residuo C3_6 cicloalifático o un residuo heterocicloalifático de 3-7 miembros, que contiene 1 ó 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos independientemente entre si, seleccionados del grupo que consiste de O, S, S (=0), S(=0)2, NH y N-Ci-6-alquilo, en donde el residuo C3-6 cicloalifático o el residuo heterocicloalifático de 3-7 miembros puede estar sin sustituir o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre si, seleccionados del grupo que consiste de F, Cl, CF3, OCF3, CN, Ci-6-alquilo y 0-Ci-6-alquilo; R13 se selecciona del grupo que consiste de H, OH, O-Ci-6-alquilo, 0-(C=0)Ci-6-alquilo, S(=0)-Ci-6-alquilo, S(=0)2-Ci-6-alquilo, S(=0)2-NH2, S(=0)2-N (H)Ci-6-alquilo, S(=0)2-N (Ci_6-alquilo)2, NH2, NH(Ci_6-alquilo), N(Ci-e-alquilo); N(H)-C(=0)-Ci-6-alquilo, N (Ci-6_alquilo)-C(=0)-Ci_ 6-alquilo, N(H)-S(=0)-Ci_6-alquilo, N(Ci_6-alquilo)-S(=0)-Ci_ 6-alquilo, N(H)-S(=0)2-Ci-6-alquilo, N(Ci-6-alquilo)-S(=0)2-Ci_ 6-alquilo, C(=0)-NH2, C(=0)-N(H)(Ci-6-alquilo), C(=0)-N (Ci-6-alquilo)2, C(=0)-O-Ci_6-alquilo, N(H)-C(=0)-NH2, N(H)-C(=0)- N (H)(Ci-6-alquilo), N(H)-C(=0)-N(Ci_6-alquilo)2, N(H)-C(=0)- 0-Ci-6-alquilo; 0-C(=0)-NH2, 0-C(=0)-N(H)(Ci_6-alquilo), 0- C (=0)-N(Ci-6-alquilo)2; o representa un residuo C3-6 cicloalifático, que está sin sustituir o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre si, seleccionados del grupo que consiste de F, Cl, CF3, =0, 0CF3, OH, 0-Ci-6-alquilo, Ci-6-alquilen-OH y Ci_6-alquilo; o un residuo heterocicloalifático de 3-7 miembros, que contiene 1 ó 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos independientemente entre si, seleccionados del grupo que consiste de 0, S, S(=0), S(=0)2, NH y N-Ci-6-alquilo, y el cual está sin sustituir o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre si, seleccionados del grupo que consiste de F, Cl, CF3, 0CF3, CN, Ci-6-alquilo y O-Ci-6-alquilo; o un residuo de heteroarilo, que contiene al menos un átomo de nitrógeno y el cual está sin sustituir o sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente entre si, seleccionados del grupo que consiste de F, Cl, CN, CF3, 0CF3, Ci-6-alquilen-0H, Ci-6-alquilo, OH, 0-Ci_6- alquilo, S(=0)2-Ci_6-alquilo, S(=0)2-NH2, NH2, NH(CI_6-alquilo), N (Ci_6-alquilo)2, 0-C(=0)-NH2, C(=0)-NH2, C(=0)- N (H)(Ci-6-alquilo), C(=0)-N(Ci-6-alquilo)2, C (=0)-O-Ci_6-alquilo; o R y junto con el atomo de nitrógeno que los conecta, forman un residuo heterocicloalifático de 3-7 miembros seleccionado del grupo que consiste de , en donde R14 denota 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes que en cada caso independientemente entre si, se seleccionan del grupo que consiste de F, Cl, CF3, =0, 0CF3, OH, O-C1-6-alquilo,. Ci-6-alquilen-OH, Ci-6-alquilen-S02(Ci_6-alquilo), S02(Ci-6-alquilo) y Ci-6-alquilo; o R14 denota al menos dos sustituyentes, en donde los dos sustituyentes R14 permanecen juntos por un grupo Ci_ 6-alquileno, sustituido o sin sustituir, en donde opcionalmente uno o más átomos de C del grupo Ci-6-alquileno se reemplaza por un heteroátomo o grupos de heteroátomos, seleccionados de O, N-R15, S, S(O) y S(O)2, y en donde estos dos sustituyentes R14 están colocados en diferentes átomos de carbono del residuo de heterocicloalifático, de tal forma que el grupo Ci-6-alquileno represente un puente para formar un residuo de heterocicloalifático bicíclico; o R14 denota al menos dos sustituyentes, en donde los dos sustituyentes R14 permanecen juntos por un grupo C2-6-alquileno, sustituido o sin sustituir, en donde opcionalmente uno o más átomos de C del grupo C2-6-alquileno * se reemplazan por un heteroátomo o grupos de heteroátomos, seleccionados de O, N-R15, S, S(O) y S(0)2, y en donde estos dos sustituyentes R14 están colocados en el mismo átomo de carbono del residuo heterocicloalifático, de tal forma que el grupo C2-6~alquileno forme un residuo espiro-heterocicloalifático; y R15 representa H, Ci-6-alquilo o(C=0)Ci-6-alquilo.
11. Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizados además porque n representa 1 y m representa 0; R1 representa H; R2 y R3 cada uno independientemente entre si, se seleccionan del grupo que consiste de H; F; Cl; CN; CF3; CF2H; CFH2; OH; OCF3; 0-Ci_6-alquilo; O-C(=0)-Ci-6-alquilo; NH2; N (H)(Ci-e-alquilo); N(Ci_6-alquilo)2; SCF3; S(=0)-Ci_6-alquilo; S(=0)2-Ci_6-alquilo; S(=0)2-0H; S(=0)2-O-Ci_6-alquilo; S(=0)2-NH2; S(=0)2-N(H)(Ci_6-alquilo); o S(=0)2-N(- Ci-6-alquilo)2, con lo cual en cada caso Ci_6-alquilo puede estar ramificado o sin ramificar, R4 representa CHF2 o CF3; R5 representa H, metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, sec-butilo, iso-butilo, ter-butilo, ciclopropilo, metoxi, etoxi, metilsulfonilo, 2-oxetilo, 3-oxetilo, 2-tetrahidrofuranilo o 3-tetrahidrofuranilo; R6, R7 y R8, cada uno independientemente entre si, se seleccionan del grupo que consiste de H; F; Cl; CN; CF3; CF2 H; CFH2; OH; 0CF3; O-Ci-6-alquilo; 0-C(=0)-Ci-6-alquilo; NH2; N(H)(Ci-e-alquilo); N(Ci_6-alquilo)2; SCF3; S(=0)-Ci_6-alquilo; S(=0)2-Ci_6-alquilo; S(=0)2-OH; S(=0)2-0-Ci_6~ alquilo; S(=0)2-NH2; S(=0)2-N(H)(Ci_6-alquilo); o S(=0)2-N(-Ci-6-alquilo)2, con lo cual en cada caso Ci_6-alquilo puede estar ramificado o sin ramificar, R9 representa H o Ci-6-alquilo; R10 representa un residuo C3_6 cicloalifático, que está sin sustituir o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre si, seleccionados del grupo que consiste de F, Cl, CF3, =0, 0CF3, OH, 0-Ci_6-alquilo, Ci-6- alquilen-OH y Ci-6-alquilo; o un residuo heterocicloalifático de 3-7 miembros, que contiene 1 6 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos independientemente entre si, seleccionados del grupo que consiste de 0, S, S(=0), S(=0)2, NH y N-Ci-6-alquilo, y el cual está sin sustituir o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre si, seleccionados del grupo que consiste de F, Cl, CF3, 0CF3, CN, Ci-6-alquilo y O-Ci-6-alquilo; o un residuo de heteroarilo, que contiene al menos un átomo de nitrógeno y el cual está sin sustituir o sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente entre si, seleccionados del grupo que consiste de F, Cl, CN, CF3, OCF3, Ci_6-alquilen-0H, Ci-6-alquilo, OH, O-C1-6-alquilo, S(=0)2-Ci_6-alquilo, S(=0)2-NH2, NH2, NH(CI_6-alquilo), N (Cx-g-alquilo)2, 0-C(=0)-NH2, C(=0)-NH2, C(=0)- N(H)(Ci-s-alquilo), C(=0)-N(Ci-6-alquilo)2, C (=0)-O-Ci_6-alquilo; o representa una estructura parcial de la fórmula general SF-III en donde x representa 0, 1 ó 2; y representa 0, 1 ó 2; z representa 0, 1 ó 2; con la condición de que la suma de x, y y z sea 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; R11 y R12 independientemente entre sí, se seleccionan de H o Ci_6-alquilo; o R11 y R12 junto con el átomo de carbono que los conecta forman un residuo C3-6 cicloalifático o un residuo heterocicloalifático de 3-7 miembros, que contiene 1 ó 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos independientemente entre sí, seleccionados del grupo que consiste de O, S, S(=0), S(=0)2, NH y N-Ci-6-alquilo, en donde el residuo C3_6 cicloalifático o el residuo heterocicloalifático de 3-7 miembros puede estar sin sustituir o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre si, seleccionados del grupo que consiste de F, CF3, OCF3, CN, Ci-6-alquilo y O-Ci-6-alquilo; R13 se selecciona del grupo que consiste de H, OH, 0-Ci-6-alquilo, O-(C=0)Ci_6-alquilo, S(=0)— Ci-e-alquilo, S(=0)2-Ci_6-alquilo, S(=0)2-NH2, S(=0)2-N (H)Ci_6-alquilo, S(=0)2-N(Ci-6-alquilo)2, NH2, NH(Ci_6-alquilo), N(Ci- -alquilo) ; N (H) -C (=0) -C _6-alquilo, N (C _6-alquilo) -C (=0) -C - -alquilo, N (H) -S (=0) -C -6-alquilo, N (C _6-alquilo) -S (=0) -C _ -alquilo, N (H) -S (=0) 2-C - -alquilo, N (C _6-alquilo) -S (=0) 2-C _ 6-alquilo, C(=0)-NH2, C (=0) -N (H) (C _6-alquilo) , C (=0) -N (C _6-alquilo)2, C (=0) -O-C -e-alquilo, N (H) -C (=0) -NH2, N(H)-C(=0)- N(H) (C -e-alquilo) , N (H) -C (=0) -N (C - -alquilo) 2, N(H)-C(=0)- O-C - -alquilo; 0-C(=0)-NH2, 0-C(=0)-N(H) (C - -alquilo) , 0- C (=0) -N (C -e-alquilo) 2; o representa un residuo C3_6 cicloalifático, que está sin sustituir o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre si, seleccionados del grupo que consiste de F, Cl, CF3, =0, 0CF3, OH, 0-Ci-6-alquilo, 0i_6-alquilen-0H y Ci-6-alquilo; o un residuo heterocicloalifático de 3-7 miembros, que contiene 1 ó 2 heteroátomos o grupos de heteroátomos independientemente entre si, seleccionados del grupo que consiste de 0, S, NH y N-Ci-6-alquilo, y el cual está sin sustituir o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente entre si, seleccionados del grupo que consiste de F, Cl, CF3, 0CF3, CN, Ci-6_alquilo y 0-Ci_6-alquilo; un residuo de heteroarilo, que contiene al menos un átomo de nitrógeno y el cual está sin sustituir o sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente entre sí, seleccionados del grupo que consiste de F, C1 CN, CF3, OCF3, C!-6-alquilen-OH, Ci_6-alquilo, OH, 0-C-6-alquilo, S(=0)2-Ci-6-alquilo, S(=0)2-NH2, NH2, NH(CI-6-alquilo), N(Ci_6-alquilo)2, 0-C(=0)-NH2, C(=0)-NH2, C(=0)- N (H)(Ci-6-alquilo), C(=0)-N(Ci-6-alquilo)2, C (=0)-O-Ci_6-alquilo; o R9 y R10 junto con el átomo de nitrógeno que los conecta, forman un residuo heterocicloalifático de 3-7 miembros seleccionado del grupo que consiste de en donde R14 denota 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes que en cada caso independientemente entre sí, se seleccionan del grupo que consiste de F, Cl, CF3, =0, 0CF3, OH, O-Ci-6-alquilo, Ci-6-alquilen-OH, Ci-6-alquilen-S02(Ci-6-alquilo), S02(Ci-6-alquilo) y Ci_6-alquilo; O R14 denota al menos dos sustituyentes, en donde los dos sustituyentes R14 permanecen juntos por un grupo Ci_ 6-alquileno, sustituido o sin sustituir, en donde opcionalmente uno o más átomos de C del grupo Ci_6-alquileno se reemplaza por un heteroátomo o grupos de heteroátomos, seleccionados de 0, N-R15, S, S(O) y S(O)2, y en donde estos dos sustituyentes R14 están colocados en diferentes átomos de carbono del residuo de heterocicloalifático, de tal forma que el grupo Ci_6-alquileno represente un puente para formar un residuo de heterocicloalifático bicíclico; o R14 denota al menos dos sustituyentes, en donde los dos sustituyentes R14 permanecen juntos por un grupo C2-6-alquileno, sustituido o sin sustituir, en donde opcionalmente uno o más átomos de C del grupo C2-6~alquileno se reemplazan por un heteroátomo o grupos de heteroátomos, seleccionados de O, N-R15, S, S(O) y S(0)2, y en donde estos dos sustituyentes R14 están colocados en el mismo átomo de carbono del residuo heterocicloalifático, de tal forma que el grupo C2-6-alquileno forme un residuo espiro-heterocicloalifático; y R15 representa H, Ci_6-alquilo o(C=0)Ci-6-alquilo.
12. Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizados porque se seleccionan del grupo que consiste de SC-01 [l-Bencil-3-(4-clorofenil)-5-(trifluorometil)-1H- pirrol-2-il]-moríolin-4-il-metanona SC-02 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-(2,2- dimetil-propil)-N-metil-5-(trifluorometil)-1H- pirrol-2-carboxílico SC-03 [l-Bencil-3-(4-clorofenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-1H-pirrol-2-il]-morfolin-4-il- metanona SC-04 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-(2,2- dimetil-propil)-N,-dimetil-5- (trifluorometil)-1H- pirrol-2-carboxílico SC-05 [l-Bencil-3-(4-clorofenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]-(3-hidroxi- azetidin-1-il)-metanona SC-06 Amida del ácido l-bencil-3- (4-clorofenil)-N,4- dimetil-N-(2-metilsulfonil-etil)-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-08 4-[l-Bencil-3-(4-clorofenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carbonil]-piperazin-2- ona SC-09 4-[l-Bencil-3-(4-clorofenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carbonil]-1-metil- piperazin-2-ona SC-10 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-4-metil- N-tetrahidro-piran-4-il-5-(trifluorometil)-1H- pirrol-2-carboxílico SC-11 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N,4- dimetil-N-tetrahidro-piran-4-il-5-(trifluorometil)- 1H-pirrol-2-carboxilico SC-16 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-[1- (hidroximetil)-ciclopropil]-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-17 [l-Bencil-3-(4-clorofenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]-(4-hidroxi- piperidin-1-il)-metanona SC-18 Amida del ácido l-Bencil-3- (4-clorofenil)-N,N,4- trimetil-5-(trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-19 [l-Bencil-3-(4-clorofenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]-(1-oxo- [1,4]tiazinan-4-il)-metanona SC-20 [l-Bencil-3-(4-clorofenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]-[2-(hidroximetil)- morfolin-4-il]-metanona SC-21 Amida del ácido l-bencil-3- (4-clorofenil)-N,4- dimetil-N-(tetrahidro-piran-4-il-metil)-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-22 Amida del ácido l-bencil-3- (4-clorofenil)-N,4- dimetil-5-(trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-23 [l-Bencil-3-(4-clorofenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]-(3-hidroxi- pirrolidin-l-il)-metanona SC-24 Amida del ácido l-bencil-3- (4-clorofenil)-N-(2 hidroxi-etil)-N,4-dimetil-5-(trifluorometil)-1H- pirrol-2-carboxílico SC-25 [3-(4-Clorofenil)-1-[(3-clorofenil)-metil]-4-metil- 5-(trifluorometil)-1H-pirrol-2-il]-morfolin-4-il- metanona SC-26 [l-Bencil-3-(4-clorofenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]-(1,1-dioxo- [1,4]tiazinan-4-il)-metanona SC-29 [l-Bencil-3-(4-clorofenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]-(3,3-dimetil- piperazin-1-il)-metanona SC-32 [3-(4-Clorofenil)-1-(3-metoxifenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]-(3,3-difluoro- azetidin-l-il)-metanona SC-33 [1-(3-Clorofenil)-3-(-clorofenil) -4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]-(3,3-difluoro- azetidin-l-il)-metanona SC-34 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N· ciclopropil-N,4-dimetil-5-(trifluorometil)-1H- pirrol-2-carboxílico SC-35 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N- ciclopropil-4-metil-5-(trifluorometil)-lH-pirrol-2- carboxílico SC-36 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-[(1· metoxi-ciclopropil)-metil]-4-metil-5- (trifluorometil)-1H-pirrol-2-carboxílico SC-37 Amida del ácido N-(2-acetilamin-etil)-1-bencil-3 (4-clorofenil)-N,4-dimetil-5-(trifluorometil)-1H- pirrol-2-carboxílico SC-38 Amida del ácido l-bencil-3- (4-clorofenil)-N-[2 (methanesulfonamido)-etil]-N,4-dimetil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-39 Amida del ácido l-bencil-3- (4-clorofenil)-N,4 dimetil-N-(l-metil-piperidin-4-il)-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-40 [l-Bencil-3-(4-clorofenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]-(2,2-dimetil- morfolin-4-il)-metanona SC-41 [l-Bencil-3-(4-clorofenil)-5-(difluoro-metil)-4- metil-lH-pirrol-2-il]-morfolin-4-il-metanona SC-42 Amida del ácido l-bencil-3- (4-clorofenil)-5 (difluoro-metil)-N-(2,2-dimetil-propil)-N,4- dimetil-lH-pirrol-2-carboxílico SC-44 [1,3-Bis(4-clorofenil)-4-metil-5-(trifluorometil)- lH-pirrol-2-il]-(3,3-difluoro-azetidin-l-il)- metanona SC-48 Amida del ácido l-bencil-3- (4-clorofenil)-N-[1 (hidroximetil)-ciclopropil]-N,4-dimetil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-49 Amida del ácido 1-bencil-N-(1-carbamoil ciclopropil)-3-(4-clorofenil)-N,4-dimetil-5- (trifluorometil)-1H-pirrol-2-carboxilico SC-50 4-[l-Bencil-3-(4-clorofenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carbonil]-morfolin-2- ona SC-51 [3-(4-Clorofenil)-1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etil]-4- metil-5-(trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]-morfolin- 4-il-metanona SC-52 Etiléster del ácido 1-[[l-bencil-3-(4-clorofenil) 4-metil-5-(trifluorometil)-lH-pirrol-2-carbonil]- metil-amino]-ciclopropan-1-carboxilico SC-53 Amida del ácido 3-(4-clorofenil)-1-[(3-clorofenil) metil]-N-(2,2-dimetil-propil)-N,4-dimetil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-54 Amida del ácido l-bencil-3- (4-clorofenil)-N-(2 hidroxi-2-metil-propil)-N,4-dimetil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-55 4-[3-(4-Clorofenil)-1-[(3-clorofenil)-metil]-4- metil-5-(trifluorometil)-lH-pirrol-2-carbonil]- piperazin-2-ona SC-56 Amida del ácido 3-(4-clorofenil)-1-[(3-clorofenil) metil]-N,4-dimetil-N-(2-metilsulfonil-etil)-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-57 Amida del ácido 3-(4-clorofenil)-1-[(3-clorofenil) metil]-N- (2-hidroxi-2-metil-propil)-N,4-dimetil-5- (trifluorometil)-1H-pirrol-2-carboxílico SC-58 Amida del ácido l-bencil-3-(4-cloro-2-fluoro- fenil)-N- (2-hidroxi-2-metil-propil)-N,4-dimetil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-59 Amida del ácido l-bencil-3-(4-cloro-2-fluoro- fenil)-N-(2,2-dimetil-propil)-N,4-dimetil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-60 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N,4- dimetil-N-[(3-metil-oxetan-3-il)-metil]-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-61 4-[l-Bencil-3-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carbonil]-piperazin-2- ona SC-62 [l-Bencil-3-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]-morfolin-4-il- metanona SC-63 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-(1,1- dioxo-tiolan-3-il)-N,4-dimetil-5-(trifluorometil)- lH-pirrol-2-carboxilico SC-64 Amida del ácido l-bencil-3- (4-cloro-2-fluoro- fenil)-N,4-dimetil-N-(2-metilsulfonil-etil)-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-65 Amida del ácido l-bencil-3- (4-clorofenil)-N-[(l- hidroxi-ciclopropil)-metil]-N,4-dimetil-5- (trifluorometil)-1H-pirrol-2-carboxílico SC-66 4- [l-Bencil-3-(4-clorofenil)-5-(trifluorometil)-1H- pirrol-2-carbonil]-piperazin-2-ona SC-67 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-metil- N-(2-metilsulfonil-etil)-5-(trifluorometil)-1H- pirrol-2-carboxílico SC-68 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-(2- hidroxi-2-metil-propil)-N-metil-5-(trifluorometil)- lH-pirrol-2-carboxílico SC-69 Amida del ácido 3-(4-clorofenil)-1-[(3-clorofenil)- metil]-N-metil-N-(2-metilsulfonil-etil)-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-70 Amida del ácido 3-(4-clorofenil)-1-[(3-clorofenil)- metil]-N-(2-hidroxi-2-metil-propil)-N-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-71 Amida del ácido 3-(4-clorofenil)-1-[(3-clorofenil)- metil]-N-(2,2-dimetil-propil)-N-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-72 [l-Bencil-3-(4-clorofenil)-5-(trifluorometil)-1H- pirrol-2-il]-(3-hidroxi-azetidin-1-il)-metanona SC-73 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-metil- N-tetrahidro-piran-4-il-5-(trifluorometil)-1H- pirrol-2-carboxílico SC-74 [3-(4-Clorofenil)-1-[(3-clorofenil)-metil]-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]-morfolin-4-il- metanona SC-75 [l-Bencil-3-(4-clorofenil)-5-(trifluorometil)-1H- pirrol-2-il]-(2,2-dimetil-morfolin-4-il)-metanona SC-76 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N- (ciclopropil-metil)-N-metil-5-(trifluorometil)-1H- pirrol-2-carboxílico SC-77 Amida del ácido l-bencil-N-tert-butil-3-(4- clorofenil)-N-metil-5-(trifluorometil)-1H-pirrol-2- carboxilico SC-78 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-metil- N-[(3-metil-oxetan-3-il)-metil]-5-(trifluorometil)- lH-pirrol-2-carboxílico SC-79 Amida del ácido l-bencil-3- (4-clorofenil)-N-(3- hidroxi-2,2-dimetil-propil)-N-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-80 Amida del ácido l-bencil-3- (4-clorofenil)-N,N- dimetil-5-(trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-81 4-[3-(4-Clorofenil)-1-[(3-clorofenil)-metil]-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carbonil]-piperazin-2- ona SC-82 [l-Bencil-3-(4-clorofenil)-5-(trifluorometil)-1H- pirrol-2-il]-(3,3-dimetil- piperazin-1-il)-metanona SC-83 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-(1,1- dioxo-tiolan-3-il)-N-metil-5-(trifluorometil)-1H- pirrol-2-carboxílico SC-84 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-(3,3- dimetil-butil)-N-metil-5-(trifluorometil)-1H- pirrol-2-carboxílico SC-85 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-metil- N- (2-metil-2-morfolin-4-il-propil)-5- (trifluorometil)-1H-pirrol-2-carboxilico SC-86 [l-Bencil-3-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]-morfolin-4-il- metanona SC-87 Amida del ácido l-bencil-3- (4-cloro-2-fluoro- fenil)-N-(2-hidroxi-2-metil-propil)-N-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-88 Temida del ácido l-bencil-3- (4-cloro-2-fluoro- fenil)-N-(2,2-dimetil-propil)-N-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-89 4-[l-Bencil-3-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carbonil]-piperazin-2- ona SC-90 Amida del ácido l-bencil-3- (4-cloro-2-fluoro- fenil)-N-metil-N-(2-metilsulfonil-etil)-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-92 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-metil- N-(2-metil-2-metilsulfonil-propil)-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-93 [l-Bencil-3-(4-clorofenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-1H-pirrol-2-il]-(3,3-difluoro- azetidin-1-il)-metanona SC-94 [l-Bencil-3-(4-clorofenil)-5-(trifluorometil)-1H- pirrol-2-il]-(3,3-difluoro-azetidin-l-il)-metanona SC-95 [l-Bencil-3-(4-fluorofenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]-(3,3-difluoro- azetidin-l-il)-metanona SC-96 [l-Bencil-4-metil-5-(trifluorometil)-3-[4- (trifluorometil)-fenil]-lH-pirrol-2-il]-(3,3- difluoro-azetidin-l-il)-metanona SC-97 [l-Bencil-4-metil-5-(trifluorometil)-3-[4- (trifluorometiloxi)-fenil]-lH-pirrol-2-il]-(3,3- difluoro-azetidin-l-il)-metanona SC-98 [l-Bencil-3-(4-cloro-3-fluoro-fenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]-(3,3-difluoro- azetidin-l-il)-metanona SC-99 [l-Bencil-3-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]-(3,3-difluoro- azetidin-l-il)-metanona SC-100 [l-Bencil-3-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]-(3,3-difluoro- azetidin-l-il)-metanona SC-101 [l-Bencil-3-(4-fluorofenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]-morfolin-4-il- metanona SC-102 [l-Bencil-4-metil-5-(trifluorometil)-3-[4- (trifluorometil)-fenil]-1H-pirrol-2-il]-morfolin-4- il-metanona SC-103 [l-Bencil-3-(4-cloro-3-fluoro-fenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]- morf olin-4-il metanona SC-104 [l-Bencil-3-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]-morfolin-4-il- metanona SC-105 [l-Bencil-4-metil-5-(trifluorometil)-3-[4- (trifluorometiloxi)-fenil]-lH-pirrol-2-il]- morfolin-4-il-metanona SC-106 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-(3 hidroxi-2,2-dimetil-propil)-N,4-dimetil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-107 Amida del ácido l-bencil-3-(4-cloro-2-fluoro fenil)-N-(3-hidroxi-2,2-dimetil-propil)-N,4- dimetil-5-(trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-108 Amida del ácido l-bencil-3-(4-fluorofenil)-N-(2 hidroxi-2-metil-propil)-N,4-dimetil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-109 Amida del ácido 1-bencil-N-(2-hidroxi-2-metil propil)-N,4-dimetil-5-(trifluorometil)-3-[4- (trifluorometil)-fenil]-lH-pirrol-2-carboxílico SC-110 Amida del ácido 1-bencil-N-(2-hidroxi-2-metil propil)-N,4-dimetil-5- (trifluorometil)-3-[4- (trifluorometiloxi)-fenil]-1H-pirrol-2-carboxilico SC-111 Amida del ácido l-bencil-3-(4-cloro-3-fluoro fenil)-N- (2-hidroxi-2-metil-propil)-N,4-dimetil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-112 Amida del ácido 1 bencil-3-(3-cloro-4-fluoro fenil)-N-(2-hidroxi-2-metil-propil)-N,4-dimetil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-113 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-(3- hidroxi-3-metil-butil)-N,4-dimetil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-114 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-(3· hidroxi-2,2-dimetil-propil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-115 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-[[1- (hidroximetil)-ciclopropil]-metil]-N,4-dimetil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-116 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-[[1- (hidroximetil)-ciclobutil]-metil]-N,4-dimetil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-117 [l-Bencil-3-(4-clorofenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]-[3-(hidroximetil)- pirrolidin-1-il]-metanona SC-118 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-(2,2- dimetil-3-morfolin-4-il-propil)-N,4-dimetil-5 (trifluorometil)-1H-pirrol-2-carboxílico SC-119 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-(2,2 dimetil-propil)-4-etil-N-metil-5-(trifluorometil)- lH-pirrol-2-carboxílico SC-120 Amida del ácido l-bencil-3- (4-clorofenil)-4 ciclopropil-N-(2,2-dimetil-propil)-N-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-121 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N,4 dimetil-N-(tetrahidro-furan-3-il-metil)-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-122 Amida del ácido l-bencil-3- (4-clorofenil)-N-(3 hidroxi-1,1-dimetil-propil)-N,4-dimetil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-123 [l-Bencil-3-(4-clorofenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]-(3-metilsulfonil- pirrolidin-1-il)-metanona SC-124 Amida del ácido l-bencil-3- (4-clorofenil)-N-[1 (hidroximetil)-2,2-dimetil-propil]-N,4-dimetil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-125 Temida del ácido l-bencil-3- (4-clorofenil)-N-[3 hidroxi-2-(hidroximetil)-2-metil-propil]-N,4- dimetil-5-(trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-126 Amida del ácido l-bencil-3- (4-clorofenil)-N-(2 hidroxi-1,1-dimetil-etil)-N,4-dimetil-5- (triflúorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-127 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N,4 dimetil-N-(3-metilsulfonil-propil)-5- (trifluorometil)-1H-pirrol-2-carboxilico SC-128 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-etil-4 metil-N-(2-metilsulfonil-etil)-5-(trifluorometil)- lH-pirrol-2-carboxílico SC-129 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-4-metil N-(2-metilsulfonil-etil)-5-(trifluorometil)-1H- pirrol-2-carboxilico SC-130 Amida del ácido l-bencil-3- (4-clorofenil)-N-[2 (isopropilsulfonil)-etil]-N,4-dimetil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-131 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-(1,1- dioxo-thian-4-il)-N,4-dimetil-5-(trifluorometil)- lH-pirrol-2-carboxilico SC-132 Amida del ácido l-bencil-3- (4-clorofenil)-N-[2· (etilsulfonil)-etil]-N,4-dimetil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-133 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N,4- dimetil-N-(2-tetrahidro-furan-2-il-etil)-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-134 Amida del ácido l-bencil-3-(-clorofenil) -N,4- dimetil-N-(tetrahidro-furan-2-il-metil)-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-135 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-[((2S) 2-hidroxi-ciclopentil]-metil]-N,4-dimetil-5- (trifluorometil)-1H-pirrol-2-carboxílico SC-136 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-[[(2R)- 2-hidroxi-ciclopentil]-metil]-N,4-dimetil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-137 [l-Bencil-3-(4-clorofenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]-(3-metilsulfonil- azetidin-1-il)-metanona SC-138 Amida del ácido l-bencil-3- (4-clorofenil)-N,4- dimetil-N-(tetrahidro-piran-2-il-metil)-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-139 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-[2,2- dimetil-3-[metil-(2-pirrolidin-l-il-etil)-amino]- propil]-N,4-dimetil-5-(trifluorometil)-lH-pirrol-2- carboxílico SC-140 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N,4- dimetil-N-[(3-metil-isoxazol-5-il)-metil]-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-141 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N,4- dimetil-N-(l-metil-2-metilsulfonil-etil)-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-142 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N,4- dimetil-N-[(5- etil-isoxazol-3-il)-metil]-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carbox{ilico SC-143 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N,4- dimetil-N-[(5-metil-[1,3,4]oxadiazol-2-il)-metil]- 5-(trifluorometil)-1H-pirrol-2-carboxílico SC-144 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N, dimetil-N-(pirimidin-4-il-metil)-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-145 [l-Bencil-3-(4-clorofenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]-(4-metoxi- piperidin-1-il)-metanona SC-146 Amida del ácido l-bencil-3- (4-clorofenil)-N,4 dimetil-N-(pirazin-2-il-metil)-5-(trifluorometil)- lH-pirrol-2-carboxílico SC-147 Amida del ácido l-bencil-3- (4-clorofenil)-N-[(2 dimetilamin-pirimidin-4-il)-metil]-N,4-dimetil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-148 Amida del ácido l-bencil-3- (4-clorofenil)-N,4 dimetil-N-[(l-metil-lH-imidazol-2-il)-metil]-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-149 Amida del ácido l-bencil-3- (4-clorofenil)-N isopropil-N,4-dimetil-5-(trifluorometil)-lH-pirrol- 2-carboxílico SC-150 Amida del ácido l-bencil-3- (4-clorofenil)-N isopropil-4-metil-5-(trifluorometil)-lH-pirrol-2- carboxílico SC-151 Amida del ácido l-bencil-3- (4-clorofenil)-N,4 dimetil-N-[(5-metil-pirazin-2-il)-metil]-5 (trifluorometil)-1H-pirrol-2-carboxílico SC-152 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-[(2 dimetilamin-pirimidin-5-il)-metil]-N,4-dimetil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-153 1-[4-[l-Bencil-3-(4-clorofenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carbonil]-piperazin-1- il]-etanona SC-154 [l-Bencil-3-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]-(3-hidroxi- azetidin-1-il)-metanona SC-155 [l-Bencil-3-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]-(2,2-dimetil- morfolin-4-il)-metanona SC-156 Amida del ácido l-bencil-3-(4-cloro-2-fluoro fenil)-N,4-dimetil-N-tetrahidro-piran-4-il-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-158 Amida del ácido l-bencil-3- (4-cloro-2-fluoro fenil)-4-metil-5-(trifluorometil)-N-[(IR)-1,2,2- trimetil-propil]-lH-pirrol-2-carboxilico SC-159 Amida del ácido l-bencil-3- (4-cloro-2-fluoro fenil)-N-ciclopropil-N,4-dimetil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-160 Amida del ácido l-bencil-3- (4-cloro-2-fluoro fenil)-N-(1,l-dioxo-thian-4-il)-N,4-dimetil-5 (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-161 Amida del ácido l-bencil-3-(4-cloro-2-fluoro fenil)-N,4-dimetil-N- (3-metilsulfonil-propil)-5- (trifluoro etil)-1H-pirrol-2-carboxilico SC-162 [l-Bencil-3-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]-[2-(metilsulfonil- metil)-pirrolidin-1-il]-metanona SC-163 Amida del ácido l-bencil-3-(4-cloro-2-fluoro fenil)-4-metil-N-(2-metilsulfonil-etil)-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-164 Amida del ácido l-bencil-3-(4-cloro-2-fluoro- fenil)-N,4-dimetil-N-(2-tetrahidro-furan-2-il- etil)-5-(trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-165 Amida del ácido l-bencil-3-(4-cloro-2-fluoro- fenil)-N,4-dimetil-N-(tetrahidro-furan-2-il-metil)- 5-(trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-166 [l-Bencil-3-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]-[3-(hidroximetil)- pirrolidin-l-il]-metanona SC-167 Amida del ácido l-bencil-3- (4-cloro-2-fluoro- fenil)-N,4-dimetil-N-(tetrahidro-furan-3-il-metil)- 5-(trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-168 Amida del ácido l-bencil-3- (4-cloro-2-fluoro- fenil)-N,4-dimetil-N-(2-metil-2-metilsulfonil- propil)-5-(trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-169 Amida del ácido l-bencil-3- (4-cloro-2-fluoro- fenil)-N-isopropil-4-metil-N-(2-metilsulfonil- etil)-5-(trifluorometil)-1H-pirrol-2-carboxílico SC-170 [l-Bencil-3-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]-(2,2-dimetil-l,1- dioxo-[1,4]tiazinan-4-il)-metanona SC-171 Amida del ácido l-bencil-3- (4-cloro-2-fluoro fenil)-N-(1,l-dioxo-tiolan-3-il)-N,4-dimetil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-172 Amida del ácido l-bencil-3- (4-cloro-2-fluoro fenil)-N-ciclopropil-4-metil-5-(trifluorometil)-1H- pirrol-2-carboxílico SC-173 [l-Bencil-3-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]-(1,1-dioxo-[1 ,4]tiazinan-4-il)-metanona SC-174 Amida del ácido 1-bencil-N- (2-carbamoil-2-metil- propil)-3-(4-clorofenil)-N-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-175 Amida del ácido N-(2-amin-2-metil-propil)-1-bencil- 3-(4-clorofenil)-N-metil-5-(trifluorometil)-1H- pirrol-2-carboxílico SC-176 Amida del ácido l-bencil-3- (4-clorofenil)-N-(3 hidroxi-3-metil-butil)-N-metil-5-(trifluorometil)- lH-pirrol-2-carboxílico SC-177 Amida del ácido l-bencil-3- (4-clorofenil)-N-(3- hidroxi-2,2-dimetil-propil)-5-(trifluorometil)-1H- pirrol-2-carboxilico SC-178 Amida del ácido l-bencil-3- (4-clorofenil)-N-[[1- (hidroximetil)-ciclopropil]-metil]-N-metil-5- (trifluorometil)-1H-pirrol-2-carboxilico SC-179 Amida del ácido l-bencil-3- (4-clorofenil)-N-[[1- (hidroximetil)-ciclobutil]-metil]-N-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-180 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-(2,2- dimetil-3-morfolin-4-il-propil)-N-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-181 [l-Bencil-3-(4-clorofenil)-5-(trifluorometil)-1H- pirrol-2-il]-[3-(hidroximetil)-pirrolidin-1-il]- metanona SC-182 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-metil- N-(tetrahidro-furan-3-il-metil)-5-(trifluorometil)- lH-pirrol-2-carboxílico SC-183 Amida del ácido l-bencil-3- (4-clorofenil)-N-[3- hidroxi-2-(hidroximetil)-2-metil-propil]-N-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-184 Amida del ácido l-bencil-3- (4-clorofenil)-N-(3- hidroxi-1,1-dimetil-propil)-N-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-185 [l-Bencil-3-(4-clorofenil)-5-(trifiuorometil)-1H- pirrol-2-il]-(3-metilsulfonil-pirrolidin-l-il)- metanona SC-186 Amida del ácido l-bencil-3- (4-clorofenil)-N-[1 (hidroximetil)-2,2-dimetil-propil]-N-metil-5- (trifluorometil)-1H-pirrol-2-carboxílico SC-187 Amida del ácido l-bencil-3- (4-clorofenil)-N-(2 ciano-2-metil-propil)-N-metil-5-(trifluorometil)- lH-pirrol-2-carboxilico SC-188 Amida del ácido N- (3-amin-2,2-dimetil-propil)-1 bencil-3-(4-clorofenil)-N-metil-5-(trifluorometil)- lH-pirrol-2-carboxílico SC-189 Amida del ácido l-bencil-3-(-clorofenil)-N-metil· N-(3-metilsulfonil-propil)-5-(trifluorometil)-1H- pirrol-2-carboxílico SC-190 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-etil-N- (2-metilsulfonil-etil)-5-(trifluorometil)-1H- pirrol-2-carboxílico SC-191 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-(2· metilsulfonil-etil)-5-(trifluorometil)-lH-pirrol-2- carboxílico SC-192 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-[2- (etilsulfonil)-etil]-N-metil-5-(trifluorometil)-1H- pirrol-2-carboxílico SC-193 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-(1,1- dioxo-tian-4-il)-N-metil-5-(trifluorometil)-1H- pirrol-2-carboxílico SC-194 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-[2- (isopropilsulfonil)-etil]-N-metil-5- (trifluorometil)-1H-pirrol-2-carboxilico SC-195 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-metil N-(2-tetrahidro-furan-2-il-etil)-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-196 [l-Bencil-3-(4-clorofenil)-5-(trifluorometil)-1H- pirrol-2-il]-(1,1-dioxo-[1,4]tiazinan-4-il)- etanona SC-197 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-metil N-(tetrahidro-furan-2-il-metil)-5-(trifluorometil)- lH-pirrol-2-carboxílico SC-198 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-metil- N-(l-metil-2-metilsulfonil-etil)-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-199 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-[[(2S) 2-hidroxi-ciclopentil]-metil]-N-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-200 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-[[(2R) 2-hidroxi-ciclopentil]-metil]-N-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-201 [l-Bencil-3-(4-clorofenil)-5-(trifluorometil)-1H- pirrol-2-il]-(3-metilsulfonil-azetidin-1-il)- metanona SC-202 Tímida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-metil- N-(tetrahidro-piran-2-il-metil)-5-(trifluorometil)- 1H-pirrol-2-carboxílico SC-203 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-[2,2 dimetil-3-[metil-(2-pirrolidin-1-il-etil)-amino]- propil]-N-metil-5-(trifluorometil)-lH-pirrol-2- carboxílico SC-204 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-metil N-[(3-metil-isoxazol-5-il)-metil]-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-205 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-metil N-[(5-metil-isoxazol-3-il)-metil]-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-206 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-metil· N-[(5-metil-[1,3,4]oxadiazol-2-il)-metil]-5- (trifluoromet il)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-207 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-metil· N-(pirimidin-4-il-metil)-5-(trifluorometil)-1H- pirrol-2-carboxílico SC-208 [l-Bencil-3-(4-clorofenil)-5-(trifluorometil)-1H- pirrol-2-il]-(4-metoxi-piperidin-l-il)-metanona SC-209 1-[4-[l-Bencil-3-(4-clorofenil)-5-(trifluorometil)- lH-pirrol-2-carbonil]-piperazin-l-il]-etanona SC-210 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-metil· N-(pirazin-2-il-metil)-5-(trifluorometil)-1H- pirrol-2-carboxílico SC-211 Amida del ácido l-bencil-3- (4-clorofenil)-N-[(2- dimetilamin-pirimidin-4-il)-metil]-N-metil-5- (triflúorometil)-1H-pirrol-2-carboxílico SC-212 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-metil N-[ (l-metil-lH-imidazol-2-il)- etil]-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-213 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N isopropil-N-metil-5-(trifluorometil)-lH-pirrol-2- carboxílico SC-214 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N isopropil-5-(trifluorometil)-lH-pirrol-2- carboxílico SC-215 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-metil N-[(5-metil-pyrazin-2-il)-metil]-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-216 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-[(2- dimetilamin-pirimidin-5-il)-metil]-N-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-217 [l-Bencil-3-(4-clorofenil)-5-(trifluorometil)-1H- pirrol-2-il]-(5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2— a]pirazin-7-il)-metanona SC-218 Amida del ácido l-bencil-3- (4-fluorofenil)-N-(3 hidroxi-2,2-dimetil-propil)-N,4-dimetil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-219 Amida del ácido l-bencil-3- (4-fluorofenil)-N,4- dimetil-N-(2-metilsulfonil-etil)-5- (trifluorometil)-1H-pirrol-2-carboxilico SC-220 Amida del ácido l-bencil-3-(4-fluorofenil)-N,4 dimetil-N-tetrahidro-piran-4-il-5-(trifluorometil)- lH-pirrol-2-carboxílico SC-221 Amida del ácido l-bencil-N-ciclopropil-3- (4 fluorofenil)-N,4-dimetil-5-(trifluorometil)-1H- pirrol-2-carboxílico SC-222 Amida del ácido l-bencil-3- (4-fluorofenil)-N-(2 hidroxi-1,1-dimetil-etil)-N,4-dimetil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-223 [l-Bencil-3-(4-fluorofenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]-(3-hidroxi- azetidin-1-il)-metanona SC-224 Amida del ácido 1-bencil-N-(2,2-dimetil-propil)-3 (4-fluorofenil)-N,4-dimetil-5-(trifluorometil)-1H- pirrol-2-carboxílico SC-225 [l-Bencil-3-(4-fluorofenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]-(2,2-dimetil- morfolin-4-il)-metanona SC-226 Amida del ácido l-bencil-3- (4-fluorofenil)-N,4 dimetil-N-(tetrahidro-furan-3-il-metil)-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-227 Amida del ácido 1-bencil-N-(3-hidroxi-2,2-dimetil propil)-N,4-dimetil-5-(trifluorometil)-3-[4- (trifluorometil)-fenil]-lH-pirrol-2-carboxílico SC-228 Amida del ácido 1-bencil-N,4-dimetil-N- (2 metilsulfonil-etil)-5-(trifluorometil)-3-[4- (trifluoromet.il)-fenil]-1H-pirrol-2-carboxilico SC-229 Amida del ácido 1-bencil-N,4-dimetil-N-tetrahidro piran-4-il-5-(trifluorometil)-3-[4- (trifluorometil)-fenil]-lH-pirrol-2-carboxilico SC-230 Amida del ácido 1-bencil-N-ciclopropil-N,4-dimetil 5-(trifluorometil)-3-[4-(trifluorometil)-fenil]-1H- pirrol-2-carboxílico SC-231 Amida del ácido 1-bencil-N-(2-hidroxi-l,1-dimetil etil)-N,4-dimetil-5-(trifluorometil)-3-[4- (trifluorometil)-fenil]-lH-pirrol-2-carboxílico SC-232 [l-Bencil-4-metil-5-(trifluorometil)-3-[4- (trifluorometil)-fenil]-lH-pirrol-2-il]-(3-hidroxi- azetidin-1-il)-metanona SC-233 Amida del ácido 1-bencil-N-(2,2-dimetil-propil) N,4-dimetil-5-(trifluorometil)-3-[4- (trifluorometil)-fenil]-lH-pirrol-2-carboxilico SC-234 [l-Bencil-4-metil-5-(trifluorometil)-3-[4- (trifluorometil)-fenil]-lH-pirrol-2-il]-(2,2- dimetil-morfolin-4-il)-metanona SC-235 Amida del ácido 1-bencil-N-(3-hidroxi-2,2-dimetil- propil)-N,4-dimetil-5-(trifluorometil)-3-[4- (trifluorometiloxi)-fenil]-lH-pirrol-2-carboxílico SC-236 Amida del ácido 1-bencil-N,4-dimetil-N-(2- metilsulfonil-etil)-5-(trifluorometil)-3-[4- (trifluorometiloxi)-fenil]-1H-pirrol-2-carboxilico SC-237 Amida del ácido 1-bencil-N,4-dimetil-N-tetrahidro piran-4-il-5-(trifluoro etil)-3-[4- (trifluorometiloxi)-fenil]-lH-pirrol-2-carboxilico SC-238 Amida del ácido 1-bencil-N-ciclopropil-N,4-dimetil 5-(trifluorometil)-3-[4-(trifluorometiloxi)-fenil]- lH-pirrol-2-carboxílico SC-239 [l-Bencil-4-metil-5-(trifluorometil)-3-[4- (trifluorometiloxi)-fenil]-lH-pirrol-2-il]-(3- hidroxi-azetidin-1-il)-metanona SC-240 Amida del ácido 1-bencil-N- (2,2-dimetil-propil) N,4-dimetil-5-(trifluorometil)-3-[4- (trifluorometiloxi)-fenil]-lH-pirrol-2-carboxilico SC-241 Amida del ácido 1-bencil-N-(2-hidroxi-l,1-dimetil etil)-N,4-dimetil-5-(trifluorometil)-3-[4- (trifluorometiloxi)-fenil]-lH-pirrol-2-carboxílico SC-242 [1-Benci1- -metí1-5-(trifluorometil)-3-[4- (trifluorometiloxi)-fenil]-lH-pirrol-2-il]-(2,2- dimetil-morfolin-4-il)-metanona SC-243 Amida del ácido l-bencil-3-(4-cloro-3-fluoro fenil)-N-(3-hidroxi-2,2-dimetil-propil)-N,4- dimetil-5-(trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-244 Tímida del ácido l-bencil-3-(4-cloro-3-fluoro fenil)-N,4-dimetil-N-(2-metilsulfonil-etil)-5- (trifluorometil)-1H-pirrol-2-carboxilico SC-245 Amida del ácido l-bencil-3-(-cloro-3-f luoro fenil)-N,4-dimetil-N-tetrahidro-piran-4-il-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-246 Amida del ácido l-bencil-3-(4-cloro-3-fluoro fenil)-N-ciclopropil-N,4-dimetil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-247 [l-Bencil-3-(4-cloro-3-fluoro-fenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]-(3-hidroxi- azetidin-1-il)-metanona SC-248 Amida del ácido l-bencil-3-(4-cloro-3-fluoro- fenil)-N-(2-hidroxi-l,1-dimetil-etil)-N,4-dimetil- 5-(trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-249 [l-Bencil-3-(4-cloro-3-fluoro-fenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]-(2,2-dimetil- morfolin-4-il)-metanona SC-250 Amida del ácido l-bencil-3- (4-cloro-3-fluoro- fenil)-N-(2,2-dimetil-propil)-N,4-dimetil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-251 Amida del ácido l-bencil-3- (3-cloro-4-fluoro- fenil)-N-(3-hidroxi-2,2-dimetil-propil)-N,4- dimetil-5-(trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-252 Amida del ácido l-bencil-3- (3-cloro-4-fluoro- fenil)-N,4-dimetil-N-(2-metilsulfonil-etil)-5- (triflúorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-253 Amida del ácido l-bencil-3-(3-cloro-4-fluoro fenil)-N,4-dimetil-N-tetrahidro-piran-4-il-5- (trifluorometil)-1H-pirrol-2-carboxilico SC-254 Amida del ácido l-bencil-3-(3-cloro-4-fluoro fenil)-N-ciclopropil-N,4-dimetil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-255 [l-Bencil-3-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]-(3-hidroxi- azetidin-1-il)-metanona SC-256 Amida del ácido l-bencil-3-(3-cloro-4-fluoro· fenil)-N-(2,2-dimetil-propil)-N,4-dimetil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-257 Amida del ácido l-bencil-3-(3-cloro-4-fluoro- fenil)-N-(2-hidroxi-l,1-dimetil-etil)-N,4-dimetil- 5-(trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxilico SC-258 [l-Bencil-3-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-4-metil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]-(2,2-dimetil- morfolin-4-il)-metanona SC-259 Amida del ácido l-bencil-3-(4-clorofenil)-N-(2,2- dimetil-propil)-N-metil-4-metilsulfonil-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-260 Amida del ácido 1-bencil-N-(2,2-dimetil-propil)- N,4-dimetil-3-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico SC-261 Amida del ácido 3- (4-elorofenil)-N-(2,2-dimetil- propil)-1- [(4-fluorofenil)-metil]-N-metil-5- (trifluorometil)-1H-pirrol-2-carboxílico SC-262 [l-Bencil-3-[2-fluoro-4-(trifluorometiloxi)-fenil] 4-metil-5-(trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]- morfolin-4-il-metanona SC-263 [l-Bencil-4-metil-3-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)- fenil]-5-(trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]- orfolin- 4-il-metanona SC-264 4-[l-Bencil-4-metil-2-(morfolin-4-carbonil)-5- (trifluorometil)-lH-pirrol-3-il]-3-fluoro- benzonitrilo SC-265 [3-(4-Clorofenil)-4-metil-1-[(3-metilsulfonil- fenil)-metil]-5-(trifluorometil)-lH-pirrol-2-il]- morfolin-4-il-metanona SC-266 Amida del ácido 3- (4-clorofenil)-N-(2,2-dimetil- propil)-N-metil-1-[(3-metilsulfonil-fenil)-metil],- 5-(trifluorometil)-lH-pirrol-2-carboxílico opcionalmente en la forma de un solo estereoisómero o una mezcla de estereoisómeros, en la forma del compuesto libre y/o una sal fisiológicamente aceptable del mismo.
13. Una composición farmacéutica que comprende al menos un compuesto como el que se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12.
14. Al menos un compuesto como los que se reclaman en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, para usarse en el tratamiento y/o profilaxis de uno o más trastornos seleccionados del grupo que consiste de dolor, de preferencia dolor seleccionado del grupo consistente de dolor agudo, dolor crónico, dolor visceral, dolor de cabeza, dolor inflamatorio y dolor mezclado; accidente cerebrovascular; trastornos del estado de ánimo; epilepsia; esquizofrenia, y trastornos neurodegenerativos.
15. Al menos un compuesto como los que se reclaman en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, para usarse en el tratamiento y/o profilaxis de dolor, en particular dolor agudo y/o dolor crónico y/o dolor visceral y/o dolor de cabeza y/o dolor inflamatorio y/o dolor mezclado.
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