MX2012014363A - Combinaciones de pirimetanil y monoterpenos. - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a combinaciones de pirimetanil, o una de sus sales, y un monoterpeno, o una de sus sales, que proporciona un efecto biocida mejorado; más particularmente, la presente invención se refiere a composiciones que comprenden una combinación de pirimetanil, o una de sus sales, junto con un monoterpeno seleccionado de timol y ß-tujaplicina, en proporciones respectivas para proporcionar un efecto biocida sinérgico; las composiciones que comprenden estas combinaciones son útiles para la protección de cualquier material viviente o no viviente, tales como cultivos, plantas, frutas, semillas, objetos hechos de madera, almidón o similares, materiales para ingeniería, textiles y materiales biodegradables contra el deterioro debido a la acción de los microorganismos tales como bacterias, hongos, levaduras, algas, virus y similares.

Description

COMBINACIONES DE PIRIMETANIL Y MONOTERPENOS MEMORIA DESCRIPTIVA La presente invención se refiere a combinaciones de pirimetanil, o una de sus sales, y un monoterpeno, o una de sus sales, que proporciona un efecto biocida mejorado. Más particularmente, la presente invención se refiere a composiciones que comprenden una combinación de pirimetanil, o una de sus sales, junto «.con un monoterpeno seleccionado de timol y ß-tujaplicina, en proporciones respectivas para proveer un efecto biocida sinérgico. Las composiciones que comprenden estas combinaciones son útiles para la protección de cualquier material viviente o no viviente, tales como cultivos, plantas, frutas, semillas, objetos hechos de madera, almidón o similares, materiales para ingeniería, textiles y materiales biodegradables contra el deterioro debido a la acción de microorganismos tales como bacterias, hongos, levaduras, algas, virus y similares.

Los microorganismos son extremadamente útiles, e incluso indispensables, en procedimientos tales como por ejemplo, fermentación alcohólica, maduración del queso, cocción del pan, producción de penicinila, purificación de agua de desperdicio, producción de biogas, y similares. Sin embargo, los microorganismos también pueden ser nocivos o altamente peligrosos; provocando enfermedades infecciosas, al formar metabolitos tóxicos o carcinogénicos y atacando materiales valiosos, perturbando los procedimientos de producción, o deteriorando la calidad de los productos.

Los biocidas o microbiocidas son un grupo amplio y diverso de compuestos que son capaces de controlar microorganismos: es decir eliminar, matar, o inhibir microorganismos, o reducir el crecimiento o la proliferación de microorganismos tales como bacterias, hongos, levaduras y algas. Un grupo importante de biocidas son los bactericidas y fungicidas. Dado que las bacterias y los hongos aparecen en cualquier lugar, su actividad destructiva (biodeterioración) es prácticamente inevitable. Sin embargo se pueden proteger objetos con la ayuda de compuestos que impiden la proliferación de bacterias u hongos en los sitios más importantes, ya sea eliminándolos o impidiendo su desarrollo. la actualidad, se ha descubierto que la combinación de pirimetanil (en la presente denominado componente I) y un monoterpeno seleccionado de timol y ß-tujaplicina (en la presente denominado componente II), tiene un efecto sinérgico sobre el control de los microorganismos.

El pirimetanil, componente (I), es un fungicida que posee acciones protectoras y curativas y se utiliza para controlar la podredumbre gris en vides, frutas, hortalizas y ornamentales. El Pirimetanil (I) es el nombre genérico para 4,6-dimetil-N-fenil-2-pirimidinamina, que puede estar representado por la fórmula (0 Los compuestos de monoterpeno (II) tienen la siguiente estructura: El pirimetanil (I) y los compuestos de monoterpeno (II) pueden estar presentes en forma de base libre o en la forma de sal de adición de ácido, este último siendo obtenido mediante la reacción de la forma base con un ácido adecuado. Los ácidos adecuados comprenden, por ejemplo, ácidos inorgánicos, tales como ácidos hidrogenados, es decir hidrofluóricos, hidroclóricos, hidrobrómicos e hidriódicos, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico, ácido fosfínico, y similares; o ácidos orgánicos, tales como por ejemplo acético, propanoico, hídroxiacético, 2-hidroxipropanoico, 2-oxo-propanoico, etanodioico, propanodioico, butanodioico, (Z)-2-butanodioico, (E)-2-butanodioico, 2-hidroxibutanodioico, 2,3-díhidroxibutanodioico, 2-hidroxi-1,2,3-propano-tricarboxílico, metanosulfónico, etanosulfónico, benceno-sulfónico, 4-metilbencenosulfónico, ciclohexanosulfámico, 2-hidroxibenzoico, 4-amino-2-hidroxi-benzo¡co y ácidos similares.

Las composiciones de la presente invención tienen una actividad biocida contra un gran espectro de microorganismos tales como bacterias, hongos, levaduras y virus. Las bacterias incluyen bacterias Gram positivas y Gram negativas. Los hongos incluyen, hongos que decoloran la madera, hongos que destruyen la madera, y hongos fitopatógenos. Los virus incluyen VIH, virus de la inmunodeficiencia humana (HIV, por sus siglas en inglés) SARS, síndrome respiratorio agudo severo (SARS por sus siglas en inglés), y la gripe aviar.

Las composiciones biocidas de la presente invención son útiles en la preservación de la madera, productos de madera, cuero procesado, textiles naturales o sintéticos, fibras, no tramados, textiles técnicos, materiales de sellado y termoplásticos no sellados como polipropileno, poli(cloruro de vinilo), etc, papel, papel tapiz, material aislante, laminados, compuestos amino del moldeado, pinturas y recubrimientos, tejidos, recubrimientos para pisos, fibras sintéticas como polímeros sellados, arpillera, sogas y cuerdas y materiales biodegradables y protegen dichos materiales contra el ataque y la destrucción por bacterias y hongos. Como se considera la madera o los productos de madera que se pueden preservar con las composiciones de acuerdo con la presente invención, por ejemplo productos de madera como madera de construcción, madera aserrada, traviesas de ferrocarril, postes de teléfono, cercas, revestimiento de madera, mimbre, ventanas y puertas, madera contrachapada, tableros de partículas, tableros de oblea, tableros de astillas, ebanistería, madera de construcción utilizada sobre la superficie de la tierra en ambientes expuestos tal como entarimados y maderas de construcción utilizados en contacto con el suelo o entornos con agua dulce o agua salada, puentes o productos de madera que se utilizan por lo general en construcciones de casas, construcciones y carpintería. Los materiales biodegradables además de la madera que pueden beneficiarse del tratamiento con las composiciones de la invención incluyen material celulósico tal como el algodón.

Las composiciones biocidas de la presente invención son útiles para la prevención de la contaminación microbiana o la formación de biopelículas en diversos procedimientos industriales tales como juntas, cañerías y tuberías, en contacto con fluidos o involucrados en transporte de fluido, cintas transportadoras, superficies y componentes plásticos utilizados en el transporte de alimentos, procesamiento o producción, y actividades médicas tales como equipamiento médico y dispositivos como catéteres, marcapasos, implantes, equipamiento para cirugías y textiles estériles.

Las composiciones biocidas de la presente invención son útiles en la prevención de inquietudes en lo que se refiere a la higiene tales como crecimiento no deseado de bacterias, hongos o algas en superficies, problemas de seguridad tales como presencia de Legionella en sistemas cerrados de agua, infecciones nosocomiales en hospitales, la presencia de Staphylococcus aureus multiresistente (MRSA, por sus siglas en inglés) problemas de mal olor como en medias del tipo tejidas, toallas, uniformes protectores, forros de zapatos o en filtros o revestimientos para pisos. La presente invención es también posible para proteger áreas o elementos recubiertos con un polímero del tipo ultra higiénico para la fabricación de dispositivos eléctricos tales como interruptores de luz y tapas del interruptor, productos sanitarios tales como asientos para inodoros; y manijas para puertas, pasamanos, cambiadores para bebés, teléfonos, y otras aplicaciones finales para los cuales se necesitan los más altos niveles de protección sanitaria.

Las composiciones biocidas de la presente invención son útiles en la prevención del crecimiento de bacterias, hongos, o algas en las superficies e incluso provocando problemas estéticos para los materiales considerados.

En una modalidad, la presente invención se refiere a un método para controlar el crecimiento microbiano en la madera, en los productos hechos con madera y materiales biodegradables, que comprende aplicar una cantidad antimicrobianamente efectiva de una composición que comprende aplicar una combinación de un componente (I) y un componente (II) en proporciones respectivas para proporcionar un efecto biocida sinérgico, a la madera, productos de madera, cuero procesado, textiles naturales o sintéticos, fibras, no tramados, textiles técnicos, materiales de sellado y a los termoplásticos no sellados como polipropileno, poli(cloruro de vinilo), etc, al papel, papel tapiz, material aislante, laminados, compuestos amino del moldeado, pinturas y recubrimientos, tejidos, recubrimientos para pisos, fibras sintéticas como polímeros sellados, arpillera, sogas y cuerdas.

Las composiciones biocidas de la presente invención son también útiles para proteger a los materiales para ingeniería contra los microorganismos. Los materiales para ingeniería que intentan ser protegidos pueden ser pegamentos, aprestos, pinturas y artículos plásticos, lubricantes para refrigeración, fluidos hidráulicos acuosos, y otros materiales no vivientes que pueden ser infestados con, o descompuestos por microorganismos.

En una modalidad, la presente invención se relaciona con un método para controlar el crecimiento microbiano en materiales para ingeniería, que comprende aplicar una cantidad antimicrobianamente efectiva de una composición que comprende una combinación de un componente (I) y un componente (II) en proporciones respectivas para proveer un efecto biocida sinérgico, a los materiales para ingeniería a tratar.

Las composiciones biocidas de acuerdo con la presente invención también pueden ser utilizadas para proteger plantas, o partes de plantas, por ejemplo, frutas, brotes, flores, follaje, tallos, raíces, esquejes, tubérculos de plantas, frutas y semillas.

Como ejemplos de la amplia variedad de plantas de cultivo en las cuales se pueden utilizar las combinaciones de componentes (I) y (II) de acuerdo con la presente invención, se pueden nombrar por ejemplo cereales, por ej. trigo, cebada, centeno, avena, arroz, sorgo y similares; remolachas, por ej. remolacha azucarera y remolacha forrajera; pomáceas y frutas de hueso y moras, por ej. manzanas, peras, ciruelas, duraznos, almendras, cerezas, frutillas, frambuesas y moras; plantas leguminosas, por ej. porotos, lentejas, arvejas, porotos de soja; plantas oleaginosas, por ej. colza, mostaza, amapola, olivo, girasol, coco, plantas de aceite de ricino, cacao, maní; curbitáceas, por ej. zapallos, pepinillos, melones, pepinos, calabazas; plantas fibrosas, por ej. algodón, lino, cáñamo, yute; frutas cítricas, por ej. naranja, limón, pomelo, mandarina; hortalizas, por ej. espinaca, lechuga, espárragos, brasicáceas tales como coles y nabos, zanahorias, cebollas, tomates, papas, pimientos picantes y dulces; plantas tipo laurel por ej. palta, canela, árbol de alcanfor; o plantas como maíz, tabaco, nogales, café, caña de azúcar, té, vides, bananas, plantas de caucho, así como también plantas ornamentales, por ej. flores, arbustos, árboles frondosos, y árboles de hoja perenne como las coniferas. Esta enumeración de plantas de cultivo se proporciona con el propósito de ilustrar la invención y no de limitarla.

En una modalidad, la presente invención se refiere a un método para controlar el crecimiento microbiano en plantas, partes de plantas, frutas y semillas, que comprende aplicar una cantidad antimicrobianamente efectiva de una composición que comprende una combinación de un componente (I) y un componente (II) en proporciones respectivas para proporcionar un efecto biocida sinérgico a las plantas, partes de plantas, frutas y semillas a tratar.

Las proporciones relativas de un componente (I) y un componente (II) en composiciones que comprenden una combinación de un componente (I) y un componente (II) son aquellas proporciones que resultan de un efecto biocida sinérgico, cuando se lo compara con una composición que incluye, como un ingrediente activo, ya sea un componente (I) solo, o un componente (II) solo. Tal como lo entenderán los expertos en la técnica, el dicho efecto sinérgico se puede obtener dentro de diversas proporciones de componentes (I) y (II) en la composición, dependiendo del tipo de microorganismo hacia el cual se mide el efecto y del tipo de sustrato a tratar. Con base en las enseñanzas de la presente solicitud, la determinación del efecto sinérgico de tales combinaciones se pueden llevar a cabo de acuerdo con los procedimientos del ensayo de placa de toxicidad como se describe en el Experimento 1. Como regla general, sin embargo, se puede decir que para la mayoría de los microorganismos las proporciones adecuadas en peso de la cantidad del componente (I) al componente (II) en la composición activa deberían estar en el rango de 10:1 a 1 :10. Particularmente, este rango es de 4:1 a 1 :4, más particularmente de 3:1 a 1 :3 o 2:1 a 1 :2. Otra relación particular del componente (I) al componente (II) en las composiciones de la presente invención es una relación de 1 :1 entre el componente (I) y el componente (II).

La cantidad de cada uno de los ingredientes activos en las composiciones de acuerdo con la presente invención será de manera tal que se obtenga un efecto biocida sinérgico. La concentración de un componente (I) y un componente (II) en las composiciones listas para el uso, también depende de las condiciones específicas en donde se utilizan estas composiciones. En particular, se contempla que las composiciones listas para el uso de la presente invención comprendan el componente (I) en un rango de 10 a 50,000 mg/l. El componente (II) está presente en una cantidad que va de 10 a 50,000 mg/l o mg/kg.

Las composiciones de acuerdo con la presente invención comprenden una combinación de un componente (I) y un componente (II) en proporciones respectivas para proporcionar un efécto sinérgíco biocida, y además uno o más portadores aceptables.

Estos portadores son cualquier material o sustancia con los cuales se formula la composición de los componentes (I) y (II) a fin de facilitar su aplicación/diseminación al lugar a tratar, por ende disolviendo, dispersando o difundiendo la dicha composición, y/o facilitar su almacenamiento, transporte o manejo sin impartir su efectividad antifúngica. Dichos portadores aceptables pueden ser un sólido o un líquido o un gas que ha sido comprimido para formar un liquido que incluye la condición física descrita como fluido supercrítico, es decir las composiciones de esta invención pueden ser adecuadamente utilizadas como concentrados, emulsiones, concentrados emulsionables, concentrados en suspensión miscibles en aceite, líquidos miscibles en aceite, concentrados solubles, soluciones, granulados, polvos, atomizadores, aerosoles, pellas o polvos.

En muchas ocasiones, las composiciones biocidas a utilizar directamente se pueden obtener de concentrados, tales como concentrados emulsionables, concentrados en suspensión o concentrados solubles, al disolverse con medios acuáticos u orgánicos, dichos concentrados intentando ser cubiertos por el término composición tal como se utiliza en las definiciones de la presente invención. Dichos concentrados se pueden diluir en una mezcla lista para usar en un tanque de pulverización poco tiempo antes del uso.

Preferentemente, las composiciones de la invención deberían contener de aproximadamente 0.01 a 95% en peso de la combinación de los componentes (I) y (II). Más preferentemente, este rango es de 0.1 a 90% en peso. Más preferentemente este rango es de 1 a 80% en peso, dependiendo del tipo de formulación a seleccionar para objetivos específicos de la solicitud, tal como se explica a continuación.

Un concentrado emulsionable es un líquido, formulación homogénea de los componentes (I) y (II) a ser aplicados como una emulsión después de su disolución en agua. Un concentrado para suspensión es una suspensión estable de los ingredientes activos en un fluido que intentan ser disueltos con agua antes de su uso. Un concentrado soluble es un líquido, formulación homogénea a ser aplicada como una solución verdadera de los ingredientes activos después de su disolución en agua.

Las composiciones biocidas de la presente invención se pueden también formular como ceras para su uso como una cubierta o capa de por ej. frutas, en particular frutas cítricas.

En una modalidad adicional, la presente invención también se refiere a una composición que solamente contiene una combinación de dos ingredientes activos: es decir pirímetanil como un componente (I) y como un componente (II) un compuesto de monoterpeno seleccionado de timol y ß-tujaplicina sin que haya otros ingredientes activos presentes, y unos o más portadores. Esto también se aplica á los métodos de tratamiento tal como se describe en la presente invención. Por lo tanto, también las composiciones que contienen una combinación de pirimetanil como un componente (I) y como un componente (II) un compuesto de monoterpeno seleccionado de timol y ß-tujaplicina están cubiertas; según el cual el componente (I) y el componente (II) están en respectivas proporciones para proveer un efecto biocida sinérgico; y uno o más portadores. Como regla general, se puede decir que las proporciones adecuadas en peso de la cantidad del componente (I) al componente (II) en estas composiciones biocidas deberían estar en el rango de 10:1 a 1 :10. Particularmente, este rango es de entre 4:1 a 1 :4, más particularmente de 3:1 a 1 :3 ó 2:1 a 1 :2. Los portadores están descritos a continuación.

Las composiciones biocidas de acuerdo con la presente invención pueden ser útiles en el tratamiento post-cosecha de frutas, especialmente frutas cítricas. En el último caso, la fruta será pulverizada con o sumergida o remojada en una formulación líquida o se puede recubrir la fruta con una composición cerosa. La última composición cerosa se prepara convenientemente mezclando minuciosamente un concentrado en suspensión con una cera adecuada. Las formulaciones para las aplicaciones de aerosol, por sumersión, por impregnación, se pueden preparar con la disolución de un concentrado tal como por ej. un concentrado emulsionable, un concentrado en suspensión o un líquido soluble, con un medio acuoso. Dicho concentrado en la mayoría de los casos, consiste en los ingredientes activos, un agente dispersante o de suspensión (agente tensoactivo), un agente espesante, una pequeña cantidad de solvente orgánico, un agente humectante, opcionalmente un agente anticongelante, y agua.

Las composiciones biocidas de la presente invención se pueden utilizar también para proteger la semilla de los hongos. A tal efecto, las presentes composiciones fungicidas se pueden revestir en la semilla, en cuyo caso los granos de las semillas se remojan de manera consecutiva con una composición líquida de los ingredientes activos o si se revisten con composición previamente combinada. Las composiciones también se pueden rociar o atomizar sobre las semillas utilizando un pulverizador centrífugo giratorio La combinación de los componentes (I) y (II) se aplica preferentemente en la forma de composiciones en donde ambos dichos componentes se mezclan íntimamente a fin de asegurar administración simultánea a los materiales a ser protegidos. La administración o aplicación de ambos componentes (I) y (II) también puede ser una administración o composición "secuencial-combinada" es decir componente (I) y uno o más componentes (II) se aplican o administran de manera alternativa o secuencial en el mismo lugar de manera que se mezclarán necesariamente en el lugar a ser tratado. Esto se logrará si la administración o aplicación secuencial se lleva a cabo dentro de un corto período de tiempo por ej. menos de 24 horas, preferentemente menos de 12 horas. En el caso de la preservación de la madera, normalmente se necesita secar la madera entre las aplicaciones individuales, de ese modo se puede extender de varias semanas el período entre las aplicaciones secuenciales hasta que el solvente utilizado para el primer tratamiento se haya evaporado y/o hasta que la madera alcance nuevamente el contenido de humedad adecuado para la aplicación de la formulación fungicida. Este método alternativo se puede llevar a cabo utilizando un único embalaje adecuado que comprende al menos un contenedor que se llena con una formulación que comprende el componente activo (I) y al menos un contenedor que se llena con una formulación que comprende un componente activo (II). Por lo tanto la presente invención también abarca un producto que contiene: - (a) una composición que comprende pirimetanil, o una de sus sales, como un componente (I); y - (b) una composición que comprende como un componente (II) un compuesto de monoterpeno seleccionado de timol y ß-tujaplicina; Como una combinación para uso simultáneo o secuencial en donde dichas composiciones (a) y (b) están en respectivas proporciones para proveer un efecto biocida sinérgico. Dichos productos pueden consistir en un embalaje adecuado que comprende separadores adecuados en donde cada contenedor comprende un componente (I) o componente (II), preferentemente en forma formulada. Tales presentaciones formuladas tienen en general la misma composición que se describe para las formulaciones que contienen ambos ingredientes activos.

Los portadores adecuados y adyuvantes para uso en las composiciones de la presente invención pueden ser sólidos o líquidos y corresponden a sustancias adecuadas conocidas en la técnica de formulación, tales como, por ejemplo sustancias minerales naturales o regeneradas, solventes, dispersantes, agentes tensoactivos, agentes humectantes, adhesivos, espesantes, aglutinantes, fertilizantes o agentes anticongelantes.

Además de los componentes antes mencionados (I) y (II) las composiciones de acuerdo con la presente invención pueden comprender además otros ingredientes activos, por ej., otros microbiocidas, en particular fungicidas, y también insecticidas, acaricidas, nematicidas, herbicidas, reguladores para el crecimiento de plantas y fertilizantes.

Los componentes (I) y (II) se utilizan en forma no modificada o, preferentemente, junto con los adyuvantes empleados convencionalmente en la técnica de la formulación. Por lo tanto se formulan siguiendo procedimientos conocidos en la técnica para concentrados emulsionables, directamente soluciones en aerosol o soluciones para diluir, emulsiones diluidas, polvos humectantes, polvos solubles, polvos, granulados, y también encapsulaciones en por ej. sustancias poliméricas. Así como para la naturaleza de las composiciones, los métodos de aplicación, tales como pulverización, atomización, aplicación de polvo, dispersión, vertido, generación de humo y termonebulización se eligen de acuerdo con los objetivos buscados y las circunstancias que prevalecen.

Las formulaciones, es decir las composiciones, preparaciones o mezclas que comprenden los ingredientes activos y, donde sea apropiado, un sólido o líquido adyuvante, se preparan de una forma conocida, por ej mezclando de manera homogénea y/o moliendo los ingredientes activos con extendedores, por ej, solventes, portadores sólidos y, en donde sea apropiado, compuestos activos de superficie (agentes tensoactivos).

Los solventes adecuados son hidrocarburos aromáticos, preferentemente las fracciones que contienen de 8 a 12 átomos de carbono, por ej. mezclas de dimetilbenceno o naftalenos sustituidos, ftalatos tales como ftalato de dibutilo o ftalato de dioctilo, hidrocarburos alifáticos o alicíclicos tales como ciclohexano o parafinas, alcoholes y glicoles, y sus éteres y ésteres, tales como etanol, etilenglicol, etilenglicol monometil o monoetil éter, cetonas tales como ciclohexanona, solventes fuertemente polares tales como /V-metil-2-pirrolidona, dimetilsulfóxido o dimetilformamida, así como también aceites vegetales o aceites vegetales epoxidizados tales como aceite de coco epoxidizado o aceite de soja; o agua.

Los portadores sólidos utilizados por ej. para polvos y polvos dispersables son por lo general rellenos minerales naturales tales como calicita, talco, caolín, montmorillonita o atalpulgita. A fin de mejorar las propiedades físicas también es posible agregar ácido silícico altamente dispersado o polímeros absorbentes altamente dispersados. Los portadores absorbentes granulados adecuados son del tipo poroso, por ejemplo piedra pómez, ladrillo roto, sepiolita o bentonita y portadores no absorbentes adecuados son materiales tales como calcita o arena. Además, se puede utilizar una gran cantidad de materiales pregranulados de naturaleza orgánica o inorgánica, por ej. especialmente dolomita o residuos de plantas pulverizadas.

Los compuestos activos de superficie adecuados a utilizar en las composiciones de la presente invención son agentes tensoactivos no iónicos, catiónicos y/o aniónicos que tienen buenas propiedades de emulsión, dispersión y humectantes. El término "agentes tensoactivos" también comprende mezclas de agentes tensoactivos.

Los portadores y adyuvantes adecuados para uso en las composiciones de la presente invención pueden ser sólido o líquido y corresponden a sustancias adecuadas conocidas en la técnica para preparar formulaciones para tratar plantas o sus lugares, o para tratar productos de plantas, en particular para tratar madera, tal como, por ejemplo, sustancias minerales naturales o regeneradas, solventes, dispersantes, agentes tensoactivos, agentes humectantes, adhesivos, espesantes, aglutinantes, fertilizantes, agentes anticongelantes, repelentes, aditivos colorantes, inhibidores de corrosión, agentes repelentes de agua, secativos, estabilizadores de UV y otros ingredientes activos.

Los agentes tensoactivos aniónicos adecuados pueden ser ambos jabones hidrosolubles y compuestos activos de superficie sintéticos solubles.

Los jabones adecuados son sales de metal alcalino, sales de metal alcalinotérreo, o sales de amonio no sustituidas o sustituidas de ácidos grasos más elevados (C10-C22). por ej. las sales de sodio o de potasio, o ácido oleico o esteárico, o de mezclas de ácidos grasos naturales que se pueden obtener por ej. de aceite de coco o de aceite de sebo. Además, también se pueden mencionar sales de metiltaurina de ácidos grasos.

Más frecuentemente, sin embargo, se utilizan los denominados agentes tensoactivos sintéticos, especialmente sulfonatos grasos, sulfatos grasos, derivados de benzimidazol sulfonado o alquilsulfonatos. Los sulfonatos o sulfatos grasos están habitualmente en forma de sales metálicas alcalinas, sales metálicas alcalinotérreas, o sales de amonio no sustituidas o sustituidas y contienen un radical alquilo que contiene de 8 a 22 átomos de carbono dicho alquilo además comprende radicales derivados de radicales acilo, por ej. la sal de sodio o de calcio de ácido lignosulfónico, de dodecilsulfato o una mezcla de sulfatos de alcohol graso obtenida de ácidos grasos naturales. Estos compuestos también comprenden las sales de ésteres de ácido sulfúrico y ácidos sulfónicos de aductos de óxido de alcohol/etileno grasos. Los derivados de benzimidazol sulfonados contienen preferentemente 2 grupos de ácido sulfónico y un radical de ácido graso que contiene de 8 a 22 átomos de carbono. Ejemplos de alquilariisulfonados incluyen sodio, calcio o sales de trietanolamina o ácido dodecilbenceno sulfónico, ácido dibutilnaftaleno sulfónico, o un producto de condensación de ácido sulfónico/formaldehído naftaleno. También son adecuados los fosfatos correspondientes por ej. sales del éster de ácido fosfórico de un aducto de p-nonilfenol con 4 a 14 moles de óxido de etileno, o fosfolípidos Los agentes tensoactivos no iónicos son preferentemente derivados de éter de poliglicol de alcoholes alifáticos o cicloalifáticos, o ácidos grasos saturados o no saturados y alquilfenoles, dichos derivados contienen de 3 a 10 grupos de éteres de glicol y 8 a 20 átomos de carbono en la porción de hidrocarbono(alifática) y de 6 a18 átomos de carbono en la porción alquilo de los alquílfenoles.

Otros agentes tensoactivos no iónicos adecuados son los aductos hidrosolubles de óxido de polietileno con propilenglicol, etilendiaminopoli-propilenglicol que contiene de 1 a 10 átomos de carbono en la cadena alquilo, con aductos que contienen de 20 a 250 grupos de éteres de etilenglicol y de 10 a 100 grupos de éteres de propilenglicol. Estos compuestos contienen por lo general de 1 a 5 unidades de etilenglicol por unidad de propilenglicol.

Ejemplos representativos de agentes tensoactivos no iónicos son etanoles nonilfenol-polietoxi, éteres de poliglicol de aceite de ricino, aductos de óxido de polipropileno/polietileno, tributilfenoxipolietoxietanol, polietilenglicol y octilfenoxipoletoxi-etanol. Los ésteres de ácidos grasos de polietilen sorbitan, tales como polioxietilen sorbitan trioleato, son también agentes tensoactivos no iónicos adecuados.

Los aditivos particularmente ventajosos útiles para mejorar la aplicación o reducir la dosis de los ingredientes activos, son los fosfolípidos naturales (animal o planta) o sintéticos, del tipo cefalina o lecitina tales como, por ejemplo fosfatidil-etanolamina, fosfatidilserina, fosfatidilglicerina, lisolecitina, o cardiolipina. Dichos fosfolípidos se pueden obtener de células animales o vegetales en particular de tejido de cerebro, corazón o hígado, yemas de huevo o porotos de soja. Dichos fosfolípidos adecuados son por ejemplo, mezclas de fosfatidiclorina. Fosfolípidos sintéticos son por ejemplo, dioctanilfodfatidilclolina y dipalmitoilfosfatidilcolina.

Parte Experimental EXPERIMENTO 1 Ensayo de placa de toxicidad Nombre del componente (I): pirimetanil Nombre del componente (II): timol (ll-a) ß-tujaplicina (ll-b) Modelos de ensayo: Hongos: a cada pocilio de una placa de microtitulación de 24 pocilios, se agrega 1000 µ? de Glucosa Agar (GA: 10g glucosa, 1.5g K2HP04, 2g KH2P04, 1g (NH4)2S04, 0.5g MgS0 y 12.5g de agar en 1 litro de agua desionizada) que contiene la combinación adecuada de los compuestos de ensayo en una de las concentraciones de una serie de dosis. El medio nutriente se inocula con los hongos de ensayo agregando una suspensión de esporas/micelio (10 µ?) o una pequeña porción de agar del margen de una colonia en crecimiento activa e incubada bajo oscuridad a 27°C con 70% de humedad relativa. Se evalúa el crecimiento de los hongos después de dos semanas.

Se utiliza aquí la glucosa agar en vez de PDA (Agar de dextrosa y papa), como una alternativa, un medio más pobre para los hongos, a fin de aumentar las posibilidades de detectar actividad en los compuestos como pirimetanil que tiene un modo de acción que los hongos pueden fácilmente evitar en un medio más rico (Birchmore et al. 1996, Copping & Hewitt 1998, Fritz et al. 1997).

Concentraciones: 300 - 225 - 169 - 127 - 95 - 71 - 53.4 - 40.1 - 30.0 - 22.5 - 16.9 -12.7 ppm. Además de esta serie de dosis, también se testeó el pirimetanil solo a 9.50 - 7.13 - 5.34 - 4.01 - 3.01 - 2.25 - 1.69 -1.27 - 0.95 - 0.71 - 0.53 - 0.40 ppm a fin de definir un límite inferior de su actividad.

Combinaciones de ensayo: % producto A + % producto B 100 + o 80 + 20 66 + 33 50 + 50 33 + 66 20 + 80 0 + 100 Combinaciones para el ensayo Hongos: Aureobasidium pullulans P268 Chaetomium globosum CEB1218.2 Cladosporium cladosporioides B 1836 Humicola grísea MG28 Stachybotrys atra CBS328.37 Ulocladium atrum IMI 214669a Se observaron valores MIC (concentración inhibitoria mínima en ppm del ingrediente activo total) y se calculó la sinergia utilizando el método de Indice de Sinergia descrito por Kull et al. (Kull, F.C., P.C. Eismann, H.D. Sylvestrowicz, y R.L. Mayer (1961) "Mixtures of quatemary ammonium compounds and long-chain fatty acids as antifungal agents" Applied Microbiology 9: 538-541 ; también véase Zwart Voorspuij, A.J., y C.A.G. Nass (1957) "Some aspects of the notions additivity, synergism and antagonísm in the simultaneous activity of two antibacterial agents in vitro" Arch. intern.

Pharmaco-dynamie 109: 211-228; Steinberg, D.C. (2000) "Measuring synergy" cosmetics & Toiletries 1 15(11): 59-62; y Lada, A., A.N. Petrocci, H.A. Green, y J.J. Merianos (1977) "Antimicrobial composition" Patente de los Estados Unidos 4061750, 3pp.) : índice de Sinergia (SI) = ^ + ^ QA QB en donde: · QA es la concentración del compuesto A en ppm, actuando solo, que produjo un punto final (por ej. MIC), • Qa es la concentración del compuesto A en ppm, en la mezcla, que produjo un punto final (por ej. MIC), • QB es la concentración del compuesto B en ppm, actuando solo, que produjo un punto final (por ej. MIC), • QD es la concentración del compuesto B en ppm, en la mezcla, que produjo un punto final (por ej. MIC).

Cuando el índice de Sinergia es mayor a 1.0, se indica antagonismo. Cuando el IS es igual a 1.0, se indica aditividad. Cuando el IS es menor a 1.0, se demuestra el sinergismo.

CUADRO 1 Valores MIC (concentración inhibitoria mínima en ppm) e índice de sinergia de combinaciones de pirímetaníl (componente (I)) con tirnol (componente (ll-a)) CUADRO 2 Valores MIC (concentración inhibitoria mínima en ppm) e índice de sinergia de combinaciones de pirimetanil (componente (I)) con ß- thujaplicin (H-b)

Claims (11)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1. - Una composición que comprende una combinación de pirimetanil como un componente (I) y como un componente (II) un compuesto de monoterpeno seleccionado de timol y ß-tujaplicina; con lo cual el componente (I) y componente (II) están en proporciones respectivas para proveer un efecto biocida sinérgico.

2. - La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el compuesto de monoterpeno es timol.

3. - La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el compuesto de monoterpeno es ß-tujaplicina.

4. - La composición de conformidad con cualquiera efe la reivindicaciones 1 a 3, caracterizada además porque la relación en peso del componente (I) al componente (II) está en el rango de 10:1 a 1 :10.

5. - La composición de conformidad con la reivindicación 4, caracterizada además porque la relación en peso del componente (?) al componente (II) está en el rango de 4:1 a 1:4.

6. - La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada además porque la cantidad de componente está presente en un rango de 10 a 50,000 mg/l y la cantidad de componente (II) está presente en un rango de 10 a 50,000 mg/l.

7. - Método para controlar el crecimiento microbiano en la madera, productos de madera y materiales biodegradables, que comprende aplicar una cantidad antimicrobianamente efectiva de una composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, a la madera, productos de madera y materiales biodegradables a tratar.

8. - Método para controlar el crecimiento microbiano en los materiales para ingeniería, que comprende aplicar una cantidad antimicrobianamente efectiva de una composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, a los materiales de ingeniería a ser tratados.

9.- Método para controlar el crecimiento microbiano en las plantas, partes de plantas, frutas y semillas, que comprende aplicar una cantidad antimicrobianamente efectiva de una composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, a las plantas, partes de plantas, frutas y semillas a tratar.

10.- Un procedimiento para preparar una composición sinérgica de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, que se caracteriza en que el componente (I) y un componente (II) están íntimamente mezclados entre sí.

11.- Un producto que contiene: - (a) una composición que comprende pirimetanil, como un componente (I); y - (b) una composición que comprende como un componente (II) un compuesto de monoterpeno seleccionado de timol y ß-tujaplicina, como una combinación para uso simultáneo o secuencial, en donde dichas composiciones (a) y (b) están en proporciones respectivas para proveer un efecto biocida sinérgico.